![slide42](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website042.jpg)
Target Epsilon:治療纖維化疾病的新方法臨牀前:纖維化中未公開的適應症健康狀態逆轉纖維細胞分化測定具有可逆轉疾病相關纖維化過程的新型MOA的潛在同類首創治療NC遞歸生成的命中顯示與疾病相關的人類PBMC測定濃度依賴性救助,靶Epsilon的表型仿生遺傳KO在黃金標準動物模型中顯示了引人注目的療效一種有大量未滿足需求的纖維化疾病正在進入支持IND的研究目標從操作系統獲得更多信心後續步驟 + Pentraxin-2 • 組織修復蛋白 Pentraxin-2 可以逆轉人類 PBMC 向纖維細胞的分化以模仿健康狀態 • 健康狀態的表型特徵可以通過小分子救援來複制 REC-1169575 在人纖維細胞表型分析中表現出濃度依賴性救助 11 REC-1169575 在低温下模仿 Epsilon 的 CRISPR-KO 劑量並在目標 Epsilon 參與試驗 2 0.25 µM 0.1 µM Epsilon 2 相似的對面 REC-1169575 中進行了驗證纖維化疾病的黃金標準動物模型中的膠原蛋白顯著減少 33 1.疾病分數為 1.0 反映 “疾病狀態”,而疾病分數為 0.0 反映 “健康狀態”。2。靶向 Epsilon nanoBRET 試驗。3.REC-1169575 給藥 50 mg/kg BID PO。使用 Kruskal-Wallis 測試分析的各組之間的差異 (*p
![slide43](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website043.jpg)
由我們的里程碑和團隊推動的價值 43
![slide44](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website044.jpg)
管道中 • 多項 2 期試驗已開始或繼續招收患者 • C Diff 1 期數據呈陽性 • 向臨牀平臺邁進的多項發現和臨牀前 NCE 項目取得進展 • 部署 LLM 以實現新項目啟動的很大一部分自動化 • 創建 Phenom-1,我們認為這是最大的基於表型學的基礎模型 • 使用 MatchMaker 預測約 36B 的配體-蛋白相互作用 • 自 2022 年以來產生了超過 1 萬億個 HIPSC 衍生神經元細胞 • 擴展了多萬億個 HIPSC 衍生神經元細胞 • 規模化了多個 HIPSC 衍生神經元細胞時間點表型組學和轉錄組學 •已經使用來自Tempus合作的以患者為中心的數據來測試和改進因果模型 • 建立LOWE(LLM 協調工作流程引擎)合作伙伴關係 • Roche-Genentech Gi-Oncology 項目選項 • 拜耳針對纖維化新靶標的授權項目 • NVIDIA 合作與投資簽署 • Enamine 合作簽署業務 • Cyclica 和 Valence 收購 • 擴大在多倫多 SLC 的業務蒙特利爾 • 宣佈擴大 Biohive 能力(前 50 名)超級計算機) • 以 One Recursion 的身份與我們的團隊一起交付,繼續作為 TechBio 行業的領導者 2023 Success 44
![slide45](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website045.jpg)
• 有可能出現更多 IND • 精通人力資源的癌症 RBM39 將於 2024 年下半年出現 • 拜耳(Target Epsilon)授權的纖維化疾病新靶標項目現已進入支持臨牀研究的項目 • 預計 Ph2 試驗開始 • AXIN1 或 APC 突變癌項目的 Ph2 FPI 預計將於 2024 年第一季度啟動 • 艱難梭菌感染項目的 Ph2 讀數 • 人工智能發現項目的預計 Ph2 讀數 • CC 預計將在 2024 年第三季度公佈數字 • 預計 2024 年第四季度 NF2 安全性和初步療效 • 預計 2025 年上半年 FAP 安全和初步療效 • AXIN1 或 APC 突變癌症預計2025年上半年安全性和初步療效遞歸需要注意什麼:潛在的短期里程碑 • 有可能對地圖構建計劃和夥伴關係計劃進行期權行使 • 有可能在大型棘手的生物學領域(CV/Met)建立更多合作伙伴關係 • 有可能向生物製藥和商業用户提供一些數據和工具 • Recursion OS 轉向自主發現強勁的財務狀況 2023 年現金和現金 3.92 億美元現金是指現金和現金 2023 年第四季度末的等價物 45
![slide46](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website046.jpg)
Advanced DegreesEmployees 團隊成員 >500 實現這一目標需要什麼 — 一種新的團隊和文化 > 50% 的 ESG 亮點 ✓ 醫療保健和技術指標的 ESG 報告 ✓ 我們的 Biohive-1 超級計算機的 100% 電力來自可再生能源 ✓ 瞭解有關 Recursion ESG 管理的更多信息:www.recursion.com/esg ~ 43% 女性男性 ~ 55% ~ 1% 非二元平價承諾簽名者性別平等和有色人種平等生命科學 — 生物、化學、開發等。技術 — 數據科學、軟件工程、自動化等。戰略致力於實現卓越的運營社區影響力創始合夥人、生命科學加速器創始成員、生命科學集體 46 顯示的數據反映了 2023 年第四季度,性別統計數據包括參與個人舊金山、加利福尼亞鹽湖城、猶他州、多倫多、安大略省蒙特利爾、魁北克
![slide47](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website047.jpg)
我們的領導團隊彙集了豐富的經驗和創新來領導TechBio 47董事會 Dean Li,博士,RXRX 聯合創始人,默沙東研究實驗室總裁 Rob Hershberg,醫學博士 HilleVax 聯合創始人/首席執行官/董事長,Celgene Blake Borgeson 前執行副總裁/首席財務官,RXRX Terry-Ann Burrell 聯合創始人,Beam Therapeu 財務主管 Dimension R 聯合創始人兼合夥人 Martin Chavez、博士、RXRX 董事長、Alphabet 董事會成員、第六街副主席、GS 前首席財務官/首席信息官 Zachary Bogue、京東聯合創始人兼數據集體合夥人克里斯·吉布森博士聯合創始人兼首席執行官蒂娜·拉爾森總裁兼首席運營官執行團隊本·馬比首席技術官克里斯汀·拉什頓,工商管理碩士首席業務運營官邁克爾·塞科拉,博士首席財務官克里斯·吉布森,博士聯合創始人兼首席執行官內森·哈特菲爾德,京東工商管理碩士首席法務官勞拉·舍維茲,博士高級副總裁兼研究主管戴維·毛羅博士首席醫學官商標是其各自所有者的財產,用於提供信息只有。Matt Kinn,工商管理碩士業務發展高級副總裁
![slide48](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website048.jpg)
附錄 48
![slide49](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website049.jpg)
這是在原代人類內皮細胞中生成的全基因組陣列CRISPR敲除圖。每個基因均成對錶示(每個基因以列和行形式存在),根據我們的神經網絡,深紅色表示表型相似性,而深藍色表示表型的反相似性(根據我們的經驗,這通常表明負面調節)我們可以添加成千上萬個小分子的表型並進行查詢並使用 Web 應用程序與這些地圖進行交互成千上萬個已知生物學示例和化學 49 在這種細胞背景下具有顯著影響的所有人類基因 → A all H u m 和 G en en es w it h s s ig n if ic an t Ef fe ct s in t h is c el lu la r c o n te xt o n te xt → 基因組尺度映射
![slide50](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website050.jpg)
其中一個例子 —— 按相互作用強度聚類的 JAK/STAT 途徑,包括相似基因(紅色)和相反基因(藍色)可以涉足新生物學和化學領域... 50 JAK1 TNKS1BP1 PPP1R9B PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9 ZMYM3 FAM49B STK24 YWHAB IL6ST IL6R 9 B ZM YM 3 TN K S1 B P 1 P P 1 P P P P 1 R 9 B P H F1 3 SO C S3 P R K C H M EG F8 A SB 7 SL C 3 9 9 A 1 D O C K 9 STAT3
![slide51](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website051.jpg)
藥物預測正確嗎?羥氯喹陰性 ✓ 洛匹那韋陰性 ✓ 利托那韋陰性 ✓ 瑞德西韋陽性 ✓ 巴瑞替尼陽性 ✓ 託法替尼陽性 ✓ 福斯塔替尼陽性 ✓ 伊維菌素*陰性 ✓ 氟伏沙明陰性 ✓ 地塞米松陰性 x COVID-19 研究:遞歸操作系統正確預測了 10 項臨牀試驗中的 9 項 51 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.054387v1 • Recursion 在 2020 年 4 月進行了幾項人工智能實驗,以研究 COVID-19 的治療潛力 • 包括經美國食品藥品管理局批准的藥物、EMA 批准的藥物和處於後期階段的化合物調節 SARS-CoV-2 對人體細胞影響的臨牀試驗 • 實驗已彙編到 rxRx19 數據集(860 GB 以上的數據)中,並公之於眾,以加快方法和大流行性治療的開發。* Recursion 未篩選伊維菌素,但篩選了相關化合物色拉菌素和多拉菌素。兩者的測試均呈陰性;因此,預計伊維菌素不會有療效。福斯塔馬替尼最近在COVID中讀出Ph3陽性結果,但在 ACTIV-4 中已停產。
![slide52](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website052.jpg)
REC-994 用於治療症狀性腦海綿狀畸形 (CCM) 靶點/MOA 超氧化物清道夫分子類型小分子鉛適應症腦海綿狀畸形狀態 2 期認定美國和歐盟孤兒藥 Source of Insight Recursion OS
![slide53](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website053.jpg)
53 • 對新型非手術治療的大量需求未得到滿足 • 大腦和脊髓血管畸形(海綿瘤)• 出血的高風險造成 “滴答作響的定時炸彈” • 家族性疾病患者 CCM 的大小和數量隨着時間的推移逐漸增加 • 虛弱症狀,包括頑固性發作、腦內出血、局灶性神經系統缺陷描述 “從歷史上看,海綿瘤有主要通過觀察、手術切除進行治療,偶爾還會進行放射治療。但是,由於多種原因,許多海綿瘤患者必須忍受具有神經系統症狀的生活” ——瑞安·凱洛格,醫學博士,弗吉尼亞大學疾病研究員概述:腦海綿狀畸形(CCM)53 臨牀:CCM
![slide54](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website054.jpg)
54 資料來源:血管瘤聯盟;Flemming KD 等老年人腦海綿狀畸形的人羣患病率:梅奧診所的衰老研究。JAMA Neurol. 2017 年 7 月 1 日;74 (7): 801-805. doi:10.1001/jamaneurol.2017.0439。PMID:28492932;PMCID:PMC5647645;Spiegler S 等人腦海綿狀畸形:患病率、分子遺傳分析和遺傳諮詢的最新情況。摩爾綜合症。2018 年 2 月;9 (2): 60-69. doi:10.1159/000486292。Epub 2018 年 1 月 25 日PMID:29593473;PMCID:PMC5836221。約36萬名患者羣體——規模龐大且可診斷的未獲批准的藥物治療 • 當今全球有超過100萬名患者患有這些病變 • 由三個基因之一的功能喪失突變引起:CCM1(60%)、CCM2(20%)和 CCM3(20%)• 30-40% 的遺傳性常染色體顯性突變;或零星性 • 美國有症狀的人羣是是囊性纖維化(>3.1萬名患者)和脊髓性肌萎縮症(>3.3萬名患者)等其他罕見疾病的5倍以上 • 沒有批准的CCM藥物 • 大多數患者沒有接受任何治療或只有對症治療 • 由於病變位置的原因,手術切除或立體定向放射外科並不總是可行的 Julia — Living with CCM 臨牀:CCM 疾病概述:腦海綿狀畸形 (CCM) 有症狀的美國 + EU5 患者 54
![slide55](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website055.jpg)
55 疾病概述:CCM 是一種被低估的孤兒病非腫瘤學孤兒適應症產品美國 + EU5 患病率腦海綿狀畸形 (CCM) REC-994(遞歸)>1,800,000(症狀:~360,000)特發性肺纖維化 (IPF) Esbriet (吡非尼酮) >160,000 囊性纖維化 (CF) VX-669/ VX-445 + Tezacaftor + Ivacaftor-Vertex >55,000 脊髓性肌萎縮症 (SMA) SPINRAZA (nusinersen) >65,000 臨牀:CCM 來源:血管瘤聯盟;Flemming KD 等老年人腦海綿狀畸形的人羣患病率:梅奧診所的衰老研究。JAMA Neurol. 2017 年 7 月 1 日;74 (7): 801-805. doi:10.1001/jamaneurol.2017.0439。PMID:28492932;PMCID:PMC5647645;Spiegler S 等人腦海綿狀畸形:患病率、分子遺傳分析和遺傳諮詢的最新情況。摩爾綜合症。2018 年 2 月;9 (2): 60-69. doi:10.1159/000486292。Epub 2018 年 1 月 25 日PMID:29593473;PMCID:PMC5836221;Maher T 等人特發性肺纖維化的全球發病率和患病率。Respir Res. 2021 年 7 月 7 日;22 (197)。Doi:10.1186/s12931-021-01791-z。PMID:34233665。DRG 2022解決方案,報告:流行病學,囊性纖維化。CDC: SMA 55
![slide56](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website056.jpg)
56 • 與病變規模增大相關的症狀,也與大腦免疫特權環境中的炎症或病變激活相關的症狀 • 病變來自毛細血管牀,不是高壓(例如,病變的生長不太可能主要由拉普拉斯定律驅動)• 遞歸血管穩定性假説:• 患者可能不需要消滅病變 • 減緩或停止生長消滅病變,同時減輕病變滲漏和內皮細胞激活以停止進食-正向炎症反應可以緩解某些症狀,對患者有益的新型治療方法腦海綿狀畸形的治療方法 (CCM) 56 臨牀:CCM
![slide57](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website057.jpg)
CCM — 遞歸操作系統臨牀應用原型設計:CCM Gibson 等人識別用於治療腦海綿狀畸形的再利用藥物的策略。Circulation,2015 年 sictrl siccm2 + 辛伐他汀 siccm2 + 膽鈣化醇 siccm2 + REC-994 在學術環境中使用遞歸操作系統的早期版本,我們在篩選的 2,100 個分子中發現了大約 39 個分子,根據機器學習分類器,這些分子挽救了一種與 CCM2 功能喪失相關的複雜無偏表型。通過一系列複雜性不斷增加的後續確認性試驗,REC-994 脱穎而出,成為我們在為期 5 個月的慢性 CCM 動物模型中測試的兩種化合物之一,這兩種化合物均顯示出顯著的益處。57
![slide58](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website058.jpg)
健康 REC-994 — 作用機制 REC-994 impactCCM 臨牀:CCM • 內皮細胞激活 • 平滑肌增生 • 白細胞粘附 • 血小板聚集通過調節 SOD2、CCM1 (KRIT1) 和 CCM2 抑制:CCM1 或 CCM2 功能喪失導致內皮細胞活化:• 細胞連接完整性降低和單層滲透性增加 • 血管舒張受損 • 海綿狀血管舒張受損 ioma 形成 REC-994 劑量可恢復正常功能:• 正常的 ROS 平衡 • 恢復靜止的內皮細胞狀態 • 穩定內皮屏障功能改編自 REC-994 研究者手冊 58
![slide59](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website059.jpg)
59 進一步增強信心:臨牀前研究證實了洞察力來源:上述數據來自Gibson等人識別用於治療腦海綿狀畸形的再利用藥物的策略。循環,2015 年或遞歸內部數據(Ccm1 小鼠模型)臨牀前研究:REC-994 可減輕病變負擔並改善 CCM 遺傳小鼠模型中的血管通透性是 CCM 病變的臨牀相關特徵 REC-994 可穩定血管系統的完整性以應對滲透性挑戰臨牀:CCM 減少 Ccm1 和 Ccm2 LOF 小鼠模型的病變數量和大小完全拯救乙酰膽鹼-1 誘導的血管舒張缺陷2 修復 CCM2 mice3 病變大小 (mm2) Ccm1 LOF 模型 ECKO + REC-994 的皮膚滲透性缺陷WT ECKO% V 以乙酰膽鹼為例 [Log M]59 病變大小 (mm2) ccm2 LOF 模型 ** * DMSO 控制 REC-994 Ccm2 WT Ccm2 ecko D e rm al P e rm e rm e rm e ab ili ty(A b so rp ti o n,A U)*
![slide60](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website060.jpg)
進一步的信心:臨牀研究證實了安全性 REC-994 1 期研究——在 SAD 和 MAD 臨牀中耐受性良好,無劑量依賴性不良事件:CCM MAD 研究安慰劑 50 mg 200 mg 400 mg 800 mg 至少一個 TEAE 的受試者總數 TEAE 5 4 0 0 10 3 4 3 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 0 0 0 0 1 2 0 0 受試者總數 SAE 總數由於AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 0 0 來源:用於治療有症狀性腦海綿狀畸形 (CCM) 的 REC-994 第 1 階段 SAD 和 MAD 研究結果。在 “治癒聯盟” 科學會議上的口頭演講。2022年11月17日 60
![slide61](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website061.jpg)
61 目標產品簡介:類似藥物的特性支持口服給藥 QD。人體可獲得的治療暴露耐受性良好,第 1 階段沒有 DLT 或 SAE。沒有與治療相關的停藥 REC-994 用於有症狀的腦海綿狀畸形 (CCM) 的差異化作用機制。減少活性氧和氧化應激人羣不受限制。針對散發性和家族性患者
![slide62](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website062.jpg)
62 REC-994 治療腦海綿狀畸形 (CCM) • 首位候選藥物進入業界贊助的 CCM 2 期試驗 (SYCAMORE) • 與羅切斯特大學的領先關鍵人物合作開發了一款用於臨牀試驗的 CCM PRO 儀器 • 假定 MOA 可降低 ROS 和氧化應激以挽救致病性內皮功能障礙項目概述採用同類首創的口服生物利用小分子 CCM 在疾病中的潛力超氧化物清除劑臨牀更新 • 1期劑量具有良好的安全性和耐受性-在沒有 DLT 且沒有 SAE 的情況下進行升級 • 2 期試驗已於 2023 年 6 月提前完成,招募了 62 名有症狀的 CCM 患者 • 大多數接受 REC-994 治療 ≥ 12 個月的患者都選擇了使用 LTE 部分的近期催化劑 • 預計在 2024 年第三季度公佈第 2 階段(安全性、初步療效、藥代動力學)• 在 FDA Commercial Opportunity 的指導下,第 2 階段的結果預計將為明確的註冊路徑提供信息 • 約 360,000 個 CCATIC 症狀居住在美國和歐盟五國、未獲批准的藥物的M患者 • 良好的競爭力REC-994 在開發知識產權和排他性方面提前兩年以上 • 美國和歐盟的 ODD 在獲得批准後分別提供 7 年和 10 年的市場獨家經營權 • 使用方法專利在 2035 年之前提供保護(不包括延期)
![slide63](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website063.jpg)
REC-2282 用於治療 2 型進行性神經纖維瘤病 (NF2) 突變腦膜瘤靶點/MOA HDAC 抑制劑分子類型小分子主要適應症 NF2 突變腦膜瘤狀態 2/3 期認定快速通道;美國和歐盟孤兒藥 Source of Insight Recursion OS
![slide64](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website064.jpg)
64 疾病概述:2 型神經纖維瘤病 (NF2) 來源:https://rarediseases.org/rare-diseases/neurofibromatosis-2 患者羣體 — 大量且可診斷,未獲批准的藥物治療 • 罕見的常染色體顯性腫瘤綜合徵是由雙等位基因失活 NF2 基因導致腫瘤抑制蛋白缺乏 merlin • NF2 可以是遺傳性或自發性(> 50% 的患者代表新突變);多達 1/3 是鑲嵌型 • 中樞神經系統表現:腦膜瘤和前庭神經鞘瘤;出現時的平均年齡:約 20 歲 • 未獲批准用於 NF2 的藥物 • 手術是標準護理(如果可行)• 位置可能使完全切除變得站不住腳,導致聽力損失、面部麻痺、平衡不良和視覺困難 Ricki — 與NF2一起生活臨牀:NF2 64
![slide65](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website065.jpg)
65 疾病概述:2 型神經纖維瘤病 (NF2) 腦膜瘤 • 威脅死亡;如果合適,手術切除是主要幹預措施 • 許多患者患有多發腦膜瘤,表現出異質行為和異步生長 • 腫瘤的停滯或萎縮可以改善預後臨牀:NF2 ● 大多數腫瘤是良性且生長緩慢,但位於中樞神經系統會導致嚴重的發病率或死亡率 ● 預後會受到發病年齡較小、腦膜瘤數量增加和截斷突變的不利影響(約 27,000 名患者)攜帶 NF2 突變的腦膜瘤(零星性)約 6,000 名 NF2 患者患有腦膜瘤(家族性)>66,000 名患者有腦膜瘤可治療美國 + EU5 患者 ~33,000 例顱內腦膜瘤來源:Pemov 等人與2型神經纖維瘤病相關的顱腦和脊柱腦膜瘤的比較臨牀和基因組分析。自然。2020 年 7 月 28 日;10 (12563)。Doi:https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z;NORD 65
![slide66](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website066.jpg)
66 個 NF2 擊倒細胞 Healthy Cells REC-2282 REC-2282 被確定為拯救經過 NF2 C o n tr o l N F2 s iR N A HUVEC(人臍靜脈內皮細胞)處理的 HUVEC 細胞;NF2,2 型神經纖維瘤病;siRNA,小幹擾 RNA。來自操作系統的見解:REC-2282 拯救了 NF2 的流失 Clinical:NF2 66
![slide67](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website067.jpg)
67 REC-2282 — 作用機理 AKT,蛋白激酶 B;eif4F,真核起始因子 4F;HDAC,組蛋白去乙酰化酶;mTOR,雷帕黴素的哺乳動物靶標;mTORC1;雷帕黴素複合物 1 的哺乳動物靶標;NF2,神經纖維瘤病 2 型;PI3K,磷酸肌苷三激酶;PP1,蛋白質磷酸鹽 1;Ras,網狀激活系統。臨牀:NF2 口服生物可利用、穿透中樞神經系統的小分子 HDAC 抑制劑 NF2 編碼 Merlin 蛋白並負面調節 mTOR 信號 1 2 3 Merlin 的流失導致 PI3K/Akt/mTOR 通路中的信號傳導增加 HDAC 抑制劑抑制的致癌mTOR 信號傳導細胞增殖和存活正常細胞增殖和存活細胞增殖和存活本構激活與細胞外因子無關並且對通常可以調節活性的生化信號沒有反應 67 1 2 3
![slide68](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website068.jpg)
68 項 REC-2282 臨牀前研究表明,對多種 NF2 腫瘤類型有明顯的體內療效。縮小裸鼠前庭神經鞘瘤異種移植防止小鼠體內 NF2 缺乏 NF2 的腦膜瘤模型的生長和再生 Veicle% Change 腫瘤體積REC-2282% 改變腫瘤體積% c h 可以進入 t u m o r vo lu m e for o m b as e e lum e for o m b as e lum r vo lu m e for o m b as e e for o m b as e e e for o m b as e e e for m b as e e e for Insight Clinical:NF2 https://link.springer.com/article/10.1007/s00280-020-04229-3 2 0% 30% -20% -40% 20% 40% -10% -50% 10% -20% 20% 40% -30% 10% -50% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% -20% 40% -10% -30% -50% 68 1
![slide69](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website069.jpg)
• 可評估患者:中樞神經系統實體瘤:NF2 N=5;非中樞神經系統實體瘤:N=10 • PFS:中樞神經系統實體瘤 = 9.1 個月;非中樞神經系統實體瘤 = 1.7 個月 • 最佳總體反應 = 8/15 名患者的 SD(53%;95% 置信區間 26.6—78.7)• 無進展的最長隨訪時間:> 27 個月(N=1)• 最常見的不良反應:細胞減少症,疲勞、噁心進一步增強信心:先前的研究表明潛在的治療益處 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 總體非中樞神經系統實體瘤中樞神經系統實體瘤月份無進展存活率 910m 170m 360m 臨牀:NF2 眾所周知的臨牀安全性...多項研究者發起的腫瘤學適應症研究 NF2 長期人體臨牀暴露——多名患者服藥數年明顯的副作用特徵... 具有類似藥物的特徵成熟且可擴展的 API 製造流程已製造了多批 10mg 和 50mg 片劑的 cGMP 批次卓越的長期穩定性 69
![slide70](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website070.jpg)
70 與其他 HDAC 抑制劑相比,REC-2282 似乎非常適合 NF2 1 Sborov DW 等人一項針對多發性骨髓瘤以及 T 和 B 細胞淋巴瘤患者的 HDAC 抑制劑 AR-42 的 1 期試驗。Leuk 淋巴瘤。2017 年 10 月;58 (10): 2310-2318。2 Collier KA,等人組蛋白去乙酰化酶抑制劑 AR-42 在 2 型神經纖維瘤病相關腫瘤和晚期實體惡性腫瘤患者中的一期試驗。Cancer Chemother Pharmacol。2021 年 5 月;87 (5): 599-611。3 分別提供沃立諾司他/貝利諾司他/羅米地平的處方信息臨牀:NF2 REC-2282 將成為首個用於治療 NF2 腦膜瘤的 HDAC 抑制劑 70
![slide71](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website071.jpg)
71 目標產品概況:第一階段 PK/PD 的初步證據。與其他HDAC相比,首次出現疾病的潛在差異化特徵。觀察到低/最小 qtC 延期已確立的安全性。50 多名患者暴露於 4 種 IST 腦穿透劑和口服生物可利用度。針對 2 型進行性神經纖維瘤病 (NF2) 相關腦膜瘤的優先分配 REC-2282
![slide72](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website072.jpg)
72 REC-2282 用於 2 型神經纖維瘤病 (NF2) • 2/3 期 (POPLAR) 試驗中 I 類和 IIB 類 HDAC 的口服生物可利用小分子抑制劑 • 獨一無二的 MOA 可破壞 PP1-HDAC 界面,在不影響總 AKT 的情況下減弱病理生理 p-Akt • FDA 於 2021 年授予 NF2 突變腦膜瘤的快速通道認證項目概述 NF2 突變腦膜瘤的首發潛力 2 採用一流的 HDAC 抑制劑臨牀更新 • 隊列 A(第 2 期)入組仍在進行中,靶向約 20 名成人 • 初期 1 期研究顯示,患者的 MPF 為 9.1 個月中樞神經系統腫瘤,包括 5 名 NF2 患者 • 在早期的 1 期研究中,REC-2282 在血漿和中樞神經系統腫瘤中的治療濃度近期催化劑 • 預計將在 2024 年上半年完成 A 組成人隊列入組 • 第 2 階段讀數(安全性、初步療效、藥代動力學)預計在 2024 年第四季度商業機會 • 美國和歐盟 5 約有 33,000 名 NF2 相關腦膜瘤患者有資格在未獲批准療法的情況下接受治療 • 潛在療法將擴展到其他 NF2 突變體羣體,包括間皮瘤、MPNST 和 EHE IP & Exclusivity • 美國的 ODD歐盟在批准後分別提供7年和10年的市場排他性 • 專利的組成提供2030年之前的保護(不包括延期)
![slide73](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website073.jpg)
用於治療家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的 REC-4881 靶標/MOA MEK 抑制劑分子類型小分子先導適應症家族性腺瘤性息肉病現狀 1b/2 期認證快速通道;美國和歐盟孤兒藥 Insight 來源 Recursion OS
![slide74](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website074.jpg)
74 疾病概述:家族性腺瘤性息肉病患者羣體 — 易於識別的臨牀:FAP 約 50,000 名確診的美國 + EU5 患者 • 由 APC 基因突變引起的常染色體顯性腫瘤易感綜合徵 • 經典 FAP(種系突變):• 結腸和上消化道有數百至數千個息肉 • 腸外表現(例如,結腸樣腫瘤)• 發生結腸的可能性為 100% 40 歲之前的直腸癌 (CRC),如果未經治療,結腸和上消化道中發現息肉 74https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis
![slide75](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website075.jpg)
75 疾病概述:家族性腺瘤性息肉病 — 護理標準未獲批准的藥物治療 • 護理標準:青春期結腸切除術(有或沒有切除直腸)• 結腸切除術後,患者仍面臨息肉發展為胃腸癌的巨大風險 • 結腸切除術後的生活質量顯著下降:繼續進行內窺鏡檢查和手術幹預結腸粘膜上的息肉結腸橫截面和直腸橫截面 tum 結腸內有多處息肉 Sigmoidoscope Scope 視圖臨牀:FAP “儘管手術管理取得了進展,但需要由於術後腫瘤風險持續存在,FAP 的有效療法仍然很高” ——梅奧診所醫學博士 Niloy Jewel Samadder https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis 75
![slide76](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website076.jpg)
76 REC-4881 通過 APC 擊倒挽救了細胞的表型缺陷 0.1 µM REC-4881 來自操作系統的洞察:APC 的挽救性流失,抑制腫瘤生長 • 與測試的數千種其他分子相比,REC-4881 挽救的表型缺陷在 APC 特異性敲除方面要好得多(包括比其他 MEK 抑制劑更好的救助)• 研究結果在由具有 APC 突變的人類上皮腫瘤細胞中生成的腫瘤細胞系和球體中得到證實 • 1,具有 APC 突變的腫瘤細胞系的選擇性提高了 000 倍 • 抑制了球體 APC 的生長和組織擊倒細胞健康細胞臨牀:FAP 76
![slide77](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website077.jpg)
77 Jeon、WJ 等人(2018 年)。Wnt/β-連環素和 RAS-ERK 途徑之間的相互作用以及通過靶向 Wnt/β-連環素途徑降解 β-連環素和 RAS 的抗癌策略。npj Precision Oncology,2 (5)。3 3 REC-4881 抑制 MEK 1/2 並恢復 β-連環素破壞複合物對 RAS 的不穩定性,使細胞恢復到類似狀態 2 1 口服可用的小分子 MEK 抑制劑疾病狀態 REC-4881 影響 moA:REC-4881 阻斷 Wnt 突變誘導的 MAPK 信號傳導臨牀:FAP 77
![slide78](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website078.jpg)
78 進一步增強信心:臨牀前研究證實息肉數量減少和高級別發育異常 APC、腺瘤性息肉病大腸桿菌;ERK,細胞外信號調節激酶;FAP,家族性腺瘤性息肉病。臨牀:FAP ↓ 高級別發育不良 2• apcMin 小鼠模型的體內療效 • Apcmin = FAP 疾病模型 • 治療 8 周後每天治療一次,持續 8 周的小鼠:↓ 息肉計數1 1 2 To ta l p o ly p o ly p o u n t (+ /-S EM) H ig h g ra d e a d e a d e a d e a d e a d e a d e a (%) 78
![slide79](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website079.jpg)
79 注:AE,不良事件;MEK,絲裂原活化蛋白激酶;NHV,正常健康志願者;perK,磷酸化細胞外信號調節激酶;SAE,嚴重不良事件。REC-4881-101:健康志願者的單中心、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增研究 • 第 1 組(n=13):食物效應交叉(REC-4881 4 mg/PBO) [fed/fasted]),其次是單劑量 REC-4881 8 mg/PBO [餵養]• 第 2 組(n=12):匹配的單次遞增劑量(REC-4881 4 mg/PBO;REC-4881 8 mg/PBO;REC-4881 12 mg/PBO)獲得進一步的信心:遞歸臨牀生成的臨牀數據:FAP 遞歸配方產生的暴露量與武田的配方(武田授權的分子)相似,無食物效應劑量比例增加暴露與 C20001 研究相似,觀察到的 perK 抑制(即靶向參與)) 劑量為 8 mg 和 12 mg 可接受的安全性概況 79
![slide80](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website080.jpg)
80 與其他 MEK 的差異化特徵。與其他 MEK 相比,清除率低,可接受的安全性概況一致。在 TUPELO REC-4881 第 1 部分接受了家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 藥物樣特性治療的 5 名 FAP 患者支持口服給藥 QD。在種系APC患者特異的4mg人羣中觀察到的靶向參與度。第一種精準靶向方法目標產品簡介:
![slide81](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website081.jpg)
81 用於家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 的 REC-4881 • 在 1b/2 期口服生物可利用的小分子非 ATP 競爭性變構抑制劑 (TUPELO) • 在疾病相關臨牀前模型中,REC-4881 與批准的 MEK 抑制劑相比顯得更有活性 • 美國食品藥品管理局在 FAP 中獲得 FAP 的快速通道稱號項目概述 FAP 首次出現病中可能出現同類最佳 MEK 1/2 抑制劑臨牀更新 • 第 1 部分完成,含有 4 mg QD,總體耐受性良好,安全性與其他 MEK 抑制劑一致 • 早期的 PD 數據表明 4 mg 具有藥理活性 — 第 2 部分協議已更新為劑量遞增/擴大 • 療效將評估息肉負擔相對於基線在 12 周的短期催化劑的變化 • 第 2 部分預計於 2024 年上半年的 FPI • 第 2 階段的初步讀數(安全性、初步療效、藥代動力學)預計在 2025 年上半年商業機會 • 美國和歐盟五國約 50,000 名 FAP 患者有資格接受未獲批准療法的治療 • 有機會治療中度至重度可能延遲或阻止手術幹預的人羣 IP 和排他性 • ODD在美國和歐盟,在獲得批准後分別提供7和10年的市場獨家經營權•沒有已知的市場準入壁壘
![slide82](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website082.jpg)
REC-4881 用於治療帶有 AXIN1 或 APC 突變體癌的實體瘤靶/MOA MEK 抑制劑分子類型小分子主要適應症伴有 AXIN1 或 APC 突變癌的實體瘤狀態 2 階段 Source of Insight Recursion OS
![slide83](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website083.jpg)
83 疾病概述:AXIN1 或 APC 突變癌 • 持續的 Wnt 信號傳導是各種實體瘤中常見的驅動因素 • AXIN1 或 APC 中的失活突變導致 β 連環蛋白破壞複合物的失調會導致持續的 Wnt 信號傳導促進癌症進展和存活1 • AXIN1 或 APC 突變實體瘤被認為具有臨牀侵襲性且對標準治療具有耐藥性 1 Bugter、J.M. 等。Nat Rev Cancer,2021,21,第 5-21 頁 HCC 腫瘤的總體形態學臨牀:AXIN1 或 APC “肝癌中沒有任何東西具有直接的治療意義,最常見的突變是 TERT、TP53 和 Wnt(CTNNB1/AXIN1/APC),結合這些變化定義了將近 80% 的患者,無法靶向” ——KOL,臨牀研究員,德克薩斯州 83
![slide84](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website084.jpg)
84 • 市售的 NGS 試劑盒和液體活檢檢測方法涵蓋了 AXIN1 和 APC 基因 • 美國食品和藥物管理局的指導方針支持將 ctDNA 用作檢測資格標準變化的患者選擇,以及作為註冊標誌物陽性和標記陰性人羣的試驗的分層因素3 • 多種腫瘤類型將為研究設計和患者選擇提供信息靈活的患者選擇策略和研究設計 1 從 cbioportal.org 獲得。2 代表 2L 可治療人口估計數;從 DRG 獲得。3https://www.fda.gov/media/158072/download 腫瘤類型 AXIN1 突變頻率1 APC 突變頻率1 可治療人羣2(美國+歐盟 5)CRC 3% 70% 27,450 LUAD 4% 11% 14,000 前列腺 2% 11% 11% 6,700 膀胱 3% 8% 5,100 HCC 12% 5% 3,100 子宮內膜 8% 12% 2,600 食管 2% 2% 2,600 PDAC 1% 2% 1,400 TNBC 1% 2% 300 臨牀前數據 HCC 和卵巢 PDX 小鼠模型中與臨牀相關的暴露量為 REC-4881 提供了研究其他突變癌症類型的信心臨牀:AXIN1 或 APC 疾病概述:AXIN1 或 APC 突變癌症 84 ~65,000
![slide85](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website085.jpg)
REC-4881 劑量假設:AXIN1 的救援可能會影響腫瘤進展和/或恢復由 AXIN1 流失驅動的癌症的檢查點敏感度:REC-4881 拯救腫瘤抑制基因 APC 和 AXIN1 • APC 和 AXIN1 是 Wnt 信號傳導的負面調節劑 • 兩種蛋白質都是 B 連環蛋白破壞複合物的一部分。強大的聚類表明該生物學地圖概述了操作系統的洞察力:圍繞成熟的 MoA 臨牀研究的新見解:來自 Recursion OS 的 AXIN1 或 APC 熱圖相似的對面 85
![slide86](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website086.jpg)
-20 0 20 40 60 80 100 進一步的信心:證實 Insight Clinical 的臨牀前研究:AXIN1 或 APC 注意:REC-4881 劑量為 3 mg/kg QD,最長 21 天。每個模型(3 x 3 x 3)設計每次治療 3 只小鼠。1 Wong, H. 等《臨牀癌症研究》,2012,18:14,pp.3846-3855 86 AXIN1 或 APC 野型 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.8 0.9 1.0 Wildtype 時間(過去的天數)P pro b a b il it y o f p ro g re s io n f re e s (b y t u m o r d o u b lin g) 車輛 (n = 52) REC-4881 (n = 45) PFS 中位數(天數)95% 置信區間 7.0 9.0(4.70-10.43)(6.04-13.41)對數等級 p 值 = 0.23 HR = 0.81(95% 置信區間 0.55-1.21)b 0 5 10 15 20 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.8 0.9 1.0 突變時間(經過的天數)P ro b a b il it y o f p ro g res s io n f re e (b y t u m o r d o u b li n g) 車輛 (n = 33)) REC-4881 (n = 33) PFS 中位數(天)95% 置信區間值 7.0 12.0(4.19-11.70)(7.18-20.01)對數排名 p 值
![slide87](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website087.jpg)
87 REC-4881 用於 AXIN1 或 APC 突變癌症藥物類特性支持口服給藥 QD。與其他MEK相比,低劑量的藥理活性可接受的安全性。51名實體瘤患者接受了1期差異化治療與其他MEK的比較。清除率低,肝臟代謝最小可能獲得腫瘤不可知標籤。首當其衝的疾病機會目標產品簡介:
![slide88](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website088.jpg)
88 REC-4881 用於 AXIN1 或 APC 突變癌症 • 口服生物可利用的小分子非 ATP 競爭性變構抑制劑 MEK 1/2 處於第 2 期 (LILAC) • 首個候選治療進入針對 AXIN1 或 APC 突變體癌症的 2 期信號發現研究 • Recursion 的首個腫瘤學臨牀試驗,也是第一項使用推理搜索來生成假設的項目概述 AXIN1 或 APC 突變體癌的首次入院機會可能含有同類最佳的 MEK 1/2 抑制劑臨牀更新 • 在 RP2D 之前安全試驗 REC-4881 以鑑定 RP2D分配 • 旨在評估兩個獨立羣組 AXIN1 或 APC 突變腫瘤活性的協議 • 療效將根據 RECIST 1.1 短期催化劑進行評估 • FPI 預計將於 2024 年第一季度發佈 • 2025 年上半年預期的第 2 階段讀數(安全性、初步療效和 PK)商業機會 • 美國和歐盟五國 2L 中約 65,000 名 AXIN1 或 APC 突變體患者有資格在未獲批准療法的情況下接受治療 • AXIN1 和 APC 市售的 NGS 試劑盒和液體活檢檢測分析所涵蓋的基因 IP 和排他性 • 使用方法專利申請中保護期至2043年(不包括延期)•沒有已知的市場準入壁壘
![slide89](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website089.jpg)
REC-3964 用於預防複發性艱難梭菌感染 (RCDi) 靶標/MOA 選擇性艱難梭菌毒素抑制劑分子類型小分子先導適應症預防 RCDI 狀態第 2 階段 Insight 遞歸操作系統來源
![slide90](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website090.jpg)
來源,CDC *NAAT = 核酸擴增試驗;**RCDI = 複發性CDI • RCDI**發生在接受標準護理治療的患者中 20-30% • 這些患者中 40% 將繼續復發,發作2次以上 • 美國每年有超過29,000名患者死於CDI • 每年高達48億美元的成本負擔 90 種疾病概述:艱難梭菌感染 (CDI) 患者羣體——龐大,可診斷且易於識別大量未滿足的需求,成本負擔沉重 • 結腸中釋放的艱難梭狀芽胞桿菌引起的症狀 • 結腸中釋放的破壞組織毒素的患者經歷 >3 個未成型的便便是通過 NAAT* 診斷為毒素基因或糞便毒素檢測呈陽性的患者 • 風險最高的患者是服用抗生素、經常去醫院或住在療養院的患者 • 80% 以上的病例發生在 65 歲或以上的患者中約有 730,000 名確診的美國 + EU5 患者 Colleen — 患有 RcDi 90 Clinical:艱難梭菌
![slide91](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website091.jpg)
91 疾病概述:艱難梭菌感染(CDI)微生物羣的破壞和差異梭菌的定植 C. diff 毒素的釋放結腸細胞交界處的降解和毒素向血液的轉運來源:McCollum,D,Rodriguez,JM。艱難梭菌感染的檢測,治療和預防。臨牀胃腸病學和肝病學 2012 年 3 月 19 日。https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.03.008 91 1 2 3 臨牀:艱難梭菌是抗生素相關腹瀉的主要原因住院患者抗生素手術感染腹瀉嚴重結腸炎、毒性巨結腸、敗血癥艱難梭狀芽胞桿菌診斷死亡復發(> 20%)器官衰竭
![slide92](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website092.jpg)
REC-3964 被確定為 NCE,在經過艱難梭菌毒素治療的 HUVEC 細胞中表現出強有力的救助作用 Insight from OS:REC-3964 經艱難梭菌毒素治療的獲救細胞艱難梭菌毒素 B 表型健康控制疾病狀態健康細胞 REC-3964 0.1 µM 92 臨牀:艱難梭菌
![slide93](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website093.jpg)
進一步的信心:臨牀前研究證實,遞歸 OS Insight REC-3964 顯著延長了存活期 SOC 臨牀:艱難梭菌 93 • REC-3964 可有效抑制毒素 B,對毒素 A 具有殘留活性,而 bezlotoxumab 對毒素 B 具有特異性 • 治療結束時與單獨使用貝茲洛託昔單抗相比,存活概率存在顯著差異(p
![slide94](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website094.jpg)
94 項臨牀試驗:REC-3964 治療艱難梭菌 1 期研究完整試驗設計 • 隨機雙盲試驗人羣 • 健康參與者 • SAD(n = 48)• 36 名受試者接受安慰劑治療 • 12 名受試者接受安慰劑治療 • 34 名受試者使用 REC-3964 治療 • 8 名受試者接受安慰劑治療的主要目標 ✓ 評估 REC-3964 的 SAD 和 MAD 的安全性和耐受性 ✓ 評估 REC-3964 94 期後的 PK 分佈情況 1 Topline • REC-3964 口服給藥所有人的耐受性良好 REC-3964受試者 ✓ 3%(n=1)的 SAD 參與者中有藥物相關 AE ✓ 12%(n=4)的 MAD 參與者中藥物相關不良反應被視為 1 級 ✓ 未觀察到任何與治療相關的停藥 • REC-3964 表現出良好的 PK 特徵 ✓ 在測試劑量範圍(50 mg — 1200 mg)中,暴露量(AUC)大致按劑量比例增加 ✓ 半衰期約為 7-10 小時; BID 劑量預計將達到目標濃度臨牀:艱難梭菌 ✓ ✓
![slide95](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website095.jpg)
MAD 研究安慰劑 (N=8) n (%) 100 mg (N=10) n (%) 300 mg (N=8) n (%) 500 mg (N=8) n (%) 900 mg (N=8) n (%) REC-3964 總體 (N=34) n (%) MAD 總數 (N=42) n (%) TEAE 總人數 17 24 5 9 7 45 62 1 TEAE 6 (75.0) 8 (80.0) 4 (50.0) 5 (62.5) 4 (50.0) 21 (61.8) 27 (64.3) 與研究藥物無關的關係 4 (50.0) 6 (60.0) 3 (37.5) 4 (50.0) 4 (50.0) 17 (50.0) 21 (50.0) 相關 2 (25.0) 2 (20.0) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 4 (11.8) 6 (14.3) 腹脹 2 (25.0) 1 (10.0) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 3 (8.8) 5 (11.9) 腸胃氣脹 0 1 (10.0) 0 0 0 1 (2.9) 1 (2.4) 嚴重程度等級 1 6 (75.0) 8 (80.0) 4 (50.0) 5 (62.5) 4 (50.0) 21 (61.8) 27 (64.3) 2 0 0 0 0 級 ≥ 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 已停產研究藥物由於 AE 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 進一步的可信度:臨牀研究證實 REC-3964 耐受性良好,無治療相關的 SAE 95 TEAE = 治療緊急不良事件;1 級 = 輕度,2 級 = 中度,3 級 = 重度,4 級 = 危及生命,5 級 = 致命臨牀:艱難梭菌
![slide96](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website096.jpg)
REC-3964:艱難梭菌毒素的選擇性抑制劑葡萄糖基轉移酶鎖定 Rho 家族 GTPases 處於非活性狀態 CDI 毒素結合細胞表面受體並觸發內吞事件 1 自催化裂解事件將 CDI 毒素的糖基轉移酶酶結構域釋放到受感染細胞的胞質中 2 3 3 1 2 Rho GTPases 的失活會改變細胞骨架動力學,誘導細胞凋亡和屏障功能受損,這推動了 CDI 4 4 REC-3964 的病理作用,是 Recursion 第一個進入臨牀 96 臨牀的小分子 NCE: C.艱難改編自 Awad、MM. 等人(2014 年)。艱難梭菌毒力因子:對厭氧孢子形成病原體的見解。腸道微生物。5 (5),579-593。
![slide97](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website097.jpg)
改編自 Awad、MM. 等人(2014 年)。艱難梭菌毒力因子:對厭氧孢子形成病原體的見解。腸道微生物。5 (5),579-593。REC-3964:艱難梭菌毒素的選擇性抑制劑 3 1 2 4 REC-3964 結合並阻斷毒素先天葡萄糖基轉移酶的催化活性,但不是宿主的 5 5 REC-3964 是 Recursion 第一個進入臨牀的小分子 NCE 97 臨牀:艱難梭菌
![slide98](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website098.jpg)
98 目標產品簡介:類似藥物的特性支持口服給藥 BID。在人體中觀察到的治療暴露耐受性良好,第 1 階段沒有 DLT 或 SAE。沒有與治療相關的停藥 REC-3964 用於預防複發性艱難梭菌感染 (RCDi) 的差異化作用機制。獨立宿主和細菌毒素選擇性人羣可滿足大量未滿足的需求。針對復發 CDI 的患者
![slide99](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website099.jpg)
99 REC-3964 用於預防複發性艱難梭菌感染 (RCDi) • 口服生物可利用的小分子艱難梭菌毒素抑制劑和 Recursion 開發的首個 NCE • 差異化 MOA 選擇性靶向細菌毒素,同時保護宿主以最大限度地減少不良事件 • 強大的臨牀前療效表明在金標準倉鼠模型中優於貝茲洛託珠單抗項目概述預防 RCDI 的首創潛力臨牀更新 • 良好的安全性以及在沒有 DLT 和 SAE 的情況下,第 1 階段劑量遞增的耐受性曲線• 第 1 階段出現的不良事件微乎其微,均被視為 1 級 • BID 劑量提供的治療暴露量有望在短期內達到目標濃度 • 完整的 1 期數據將在 2024 年上半年的醫學會議上公佈 • 第 2 階段概念驗證研究計劃於 2024 年啟動商業機會 • 美國和歐盟五國超過 100,000 名高風險 RCDI 患者,預防複發性疾病的治療選擇有限 • 有能力針對沒有資格接受 FMT 或微型藥物治療的人羣合併症導致的基於生物組的療法 IP 和排他性 •2042年前允許有保護權的物質組成專利(不包括延期)• 沒有已知的市場準入壁壘
![slide100](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website100.jpg)
RBM39 抑制劑用於治療精通 HR 的卵巢癌和其他實體瘤靶標/MOA RBM39 分子膠降解劑分子類型小分子先導適應症 HR 熟練的癌症狀態 IND 前洞察來源 Recursion OS
![slide101](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website101.jpg)
101 RBM39 降解 HR 熟練的卵巢癌和其他實體瘤穩健的 RBM39 降解與益處相關。FIH研究為獲得具有組合潛力的POC單一療法標籤提供了快速臨牀途徑。人類癌症異種移植中可接受的 TI 有機會解決大量未滿足的需求。PARP 天真人羣和 PARP 耐藥人羣目標產品概況:令人鼓舞的安全性和耐受性。與第一代分子相比,偏靶效應最小
![slide102](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1601830/000160183024000018/rxrx2023q4website102.jpg)
102 RBM39 精通人力資源的卵巢癌和其他實體瘤項目 • Recursion OS 將 RBM39 確定為能夠模仿 CDK12 生物學的新靶標,獨立於 CDK13 • 先導分子在 HRP 和 HRD 細胞系以及患者衍生的異種移植中表現出持久的迴歸 • 該項目在不到 18 個月的時間內從靶標鑑定進展到啟用 IND 的階段項目概述主要候選人可能是為精通人力資源的腫瘤開發的同類首款 RBM39 降解劑臨牀更新 • 沒有明顯的體外安全問題疾病相關動物模型具有良好的耐受性 • 靶標參與分析顯示 RBM39 降解與體內腫瘤減少之間存在很強的相關性 • 卓越的理化特性和合理的人體預計劑量支持具有成本效益的 CMC 活動短期催化劑 • 預計將在 2024 年下半年提交臨牀研究報告商業機會 • 美國和歐盟五國約有 200,000 名患者患有缺乏 HRR 突變且在一線療法上取得進展的癌症 • 作為單一藥物或與其他藥物聯合使用的潛力處於同類首位(PARP,IO,化療等)知識產權與排他性 • 2043年前待保護的專利事項的構成(不包括延期)• 沒有已知的市場準入壁壘