Denali Therapeutics公佈2023年第四季度和全年財務業績和業務亮點

加利福尼亞州南舊金山——2024年2月27日——生物製藥公司Denali Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：DNLI）今天公佈了截至2023年12月31日的第四季度和年度財務業績，並提供了業務亮點，旨在穿越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。

德納利首席執行官瑞安·沃茨博士表示：“2023年是我們廣泛的治療產品組合取得重大進展的一年，我們的BBB-Crossing運輸車輛（TV）平臺也得到了進一步的臨牀驗證。”“隨着我們在項目的第一個高峯期為候選產品做好商業準備，我們預計將在2024年完成MPS II和ALS的後期試驗的註冊。此外，我們完全有能力擴大我們的電視產品組合，以利用支持電視的酶、抗體和寡核苷酸來應對大型神經退行性疾病。我們認識到患有神經退行性和溶酶體貯積性疾病的患者和家屬的迫切需求，我們將繼續推動有效藥物獲得批准的最快途徑。”

2023 年第四季度及近期計劃更新：

後期和中期臨牀項目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶運輸載體（ETV）的 MPS II（亨特綜合症）替代療法正在開發中

• 在 2024 年世界研討會上提供了來自 DNL310 開放標籤、單臂半期研究的更多中期數據。截至104周的數據顯示，包括適應行為、認知、聽覺和生長軌跡在內的多種臨牀結果指標進一步改善和穩定。此外，還觀察到神經元健康的生物標誌物（例如腦脊液硫酸肝素、神經絲光（nFL））和外周活性（例如尿液硫酸肝素和硫酸皮膚素）的持續反應。DNL310 的耐受性總體上仍然良好。

•參加了美國食品藥品監督管理局里根-烏德爾基金會（FDA）研討會，該研討會彙集了美國食品藥品監督管理局代表、患者權益倡導者、臨牀和基礎科學研究人員以及業界，探討了將腦脊液硫酸肝素作為相關底物生物標誌物的案例研究，以支持加快神經病性粘多糖劑量（MPS）的批准。

•全球2/3期COMPASS研究的註冊仍在繼續，預計將於2024年完成。

DNL343：eif2b 激活劑正在開發中，用於治療肌萎縮性側索硬化 (ALS)

•HEALEY ALS平臺試驗的2/3期方案G（DNL343）的註冊仍在繼續，預計將於2024年完成。

SAR443820/DNL788：正在開發用於治療多發性硬化 (MS) 的 CNS 滲透性 RIPK1 抑制劑

•正如先前宣佈的那樣，賽諾菲告知德納利，評估肌萎縮性側索硬化症參與者SAR443820/DNL788的喜馬拉雅二期研究未達到ALS功能評級表修訂版（ALSFRS-R）變化的主要終點。賽諾菲打算在未來的科學論壇上介紹ALS喜馬拉雅2期研究的詳細療效和安全結果。

•賽諾菲正在另一項針對多發性硬化症參與者的2期臨牀試驗中評估SAR443820/DNL788，喜馬拉雅研究的結果對正在進行的多發性硬化症研究沒有影響。

BIIB122/DNL151：正在開發用於治療帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制劑

•今天，德納利還宣佈於2024年1月與第三方執行一項與BIIB122/DNL151的全球2a期研究相關的合作與開發資助協議，該協議僅用於評估帕金森氏病和已確診的 LRRK2 致病變異參與者的安全性和與 BIIB122 相關的生物標誌物。該協議包括7,500萬美元的承諾資金，其中1,250萬美元已於2024年1月收到，其餘部分將根據研究的時間和運營里程碑啟動。Biogen將繼續對早期帕金森氏病進行正在進行的全球2b LUMA期研究。假設監管部門批准，德納利和百健將共同商業化BIIB122/DNL151。第三方將有資格從德納利獲得用於治療帕金森氏病的 LRRK2 抑制劑的年度全球淨銷售額的低個位數特許權使用費，特許權使用費金額因標籤範圍而異。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在開發用於治療潰瘍性結腸炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制劑

•賽諾菲正在加州大學進行SAR443122/DNL758的二期試驗。

早期臨牀和臨牀前項目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代療法正在開發中，用於治療 MPS IIIA（A 型桑菲利波綜合徵）

•已開始在 MPS IIIA 中 DNL126 的第 1/2 期研究中給藥；生物標誌物的概念驗證和安全數據預計將於 2024 年底公佈。

•在 WorldSyminumTM 上公佈的臨牀前數據表明，DNL126 改善了成年 MPS IIIA 小鼠的溶酶體和小膠質細胞形態、神經變性和認知功能。

TAK-594/DNL593：支持蛋白質轉運載體 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代療法正在開發中，用於治療額瞼痴呆顆粒蛋白 (FTD-GRN)

•已宣佈的針對FTD-GRN參與者的 DNL593 1/2期研究已自願暫停B部分，以實施協議修改，預計將於今年恢復。

寡核苷酸運輸車輛 (OTV) 平臺

•宣佈了處於研究性新藥（IND）開發階段的兩個主要OTV項目：針對阿爾茨海默氏病的tau的OTV: MAPT和針對帕金森氏病的α-突觸核蛋白的OTV: SNCA。

抗體運輸載體 β 澱粉樣蛋白 (ATV: ABETA) 計劃

•採用德納利TFR靶向電視技術的ATV: ABETA已獲得Biogen的許可，目前處於支持IND的開發階段。

•提供的臨牀前數據顯示，與傳統的Abeta抗體相比，ATV: abeta具有優異的澱粉樣蛋白斑塊結合和減少率，而且ATV: Abeta有可能降低與阿爾茨海默病治療相關的澱粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的風險。

探索計劃

Denali繼續利用神經退行生物學和BBB方面的深厚科學專業知識來發現和開發藥物和平臺，重點是電視技術支持的針對神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏症和帕金森氏症以及溶酶體貯積病的節目。

•宣佈了第二個電視平臺，該平臺針對CD98重鏈（CD98hc），這是一種在BBB表達的氨基酸轉運蛋白。靶向CD98HC的電視平臺與德納利的TFR靶向電視平臺具有不同的特性，可以為給定的藥物靶標選擇最佳平臺。

企業最新消息

•宣佈與某些現有合格投資者簽訂證券購買協議，以每股17.07美元的價格發行和出售總計3,244,689股德納利普通股，並通過私人投資公募股權（PIPE）融資，以每份預籌認股權證17.06美元的收購價購買總計26,046,065股德納利普通股。德納利預計，PIPE的總收益約為5億美元。

•宣佈打算分拆公司的臨牀前小分子產品組合。Denali將保留其當前臨牀階段小分子項目的所有權並繼續推進其目前的臨牀階段小分子項目組合。該決定是基於對Denali支持電視的大分子大分子大腦輸送平臺的臨牀驗證和優先排序做出的。

2024 年運營費用指南：

截至2023年12月31日，現金、現金等價物和有價證券約為10.3億美元。根據其投資組合的優先順序，德納利預計，2024年全年的運營支出將低於或等於2023年的運營費用。憑藉PIPE融資的預期收益，德納利預計該公司的現金流將延續到2028年。

參加即將舉行的投資者會議：

•Cowen 第 44 屆年度醫療保健會議，3 月 4 日至 6 日

•Leerink 全球生物製藥大會，3 月 11 日至 13 日

•傑富瑞生物科技海灣峯會，3月12日至13日

•Stifel 2023 CNS 日，3 月 19 日至 20 日

2023 年第四季度財務業績

截至2023年12月31日的季度和年度的淨虧損分別為1.195億美元和1.452億美元，而截至2022年12月31日的季度和年度的淨虧損分別為9,870萬美元和3.26億美元。

截至2023年12月31日的季度沒有合作收入，而截至2022年12月31日的季度為1,030萬美元。截至2023年12月31日的財年，協作收入為3.305億美元，而截至2022年12月31日的年度為1.085億美元。與上一季度的對比期相比，截至2023年12月31日的季度合作收入減少了1,030萬美元，這主要是由於賽諾菲合作產生的收入減少了1,000萬美元，這一里程碑是在對UC患者進行SAR443122/DNL758的2期研究中，第一位患者服藥於2022年12月觸發的。截至2023年12月31日的財年，合作收入與上年相比增長了2.220億美元，這主要是由於Biogen行使了許可我們的ATV: Abeta計劃的選擇權而在2023年4月根據Biogen合作協議確認的2.939億美元收入，但武田合作協議下收入減少的4,190萬美元以及里程碑收入減少了2840萬美元，部分抵消了這一點根據賽諾菲合作協議。賽諾菲和武田合作協議收入的減少是由於基礎活動的時間安排以及合作協議下里程碑的實現。

截至2023年12月31日的季度和年度的研發總支出為1.078億美元和4.239億美元，而截至2022年12月31日的季度和年度分別為9,210萬美元和3.587億美元。與去年同期相比，截至2023年12月31日的季度和年度分別增加了約1,570萬美元和6,520萬美元，這主要歸因於ETV: IDS和eif2b項目外部支出的增加，反映了這些項目在臨牀試驗中的持續進展；以及人事相關支出的增加主要是由員工人數增加導致的薪資成本增加所致。此外，由於武田的報銷減少以及對Biogen的付款增加，與合作伙伴的淨成本分攤從報銷轉為付款。這些支出的增加被電視平臺和其他項目外部支出的減少、PTV: PGRN項目外部支出和其他外部研發支出（同期內重大外部研究和製造相關活動的時機導致的PTV: PGRN項目外部支出和其他外部研發支出）以及由於 LRRK2 臨牀活動過渡到Biogen而導致的 LRRK2 項目外部支出部分抵消。此外，在截至2023年12月31日的季度中，由於設施成本降低，其他未分配的研發費用也有所減少。

截至2023年12月31日的季度和年度，一般和管理費用為2480萬美元和1.034億美元，而截至2022年12月31日的季度和年度分別為2350萬美元和9,050萬美元。截至2023年12月31日的季度和年度分別增加了約130萬美元和1,290萬美元，這主要是由於員工人數和股權獎勵補助金增加推動的人事相關支出增加，包括員工薪酬和股票薪酬支出。此外，截至2023年12月31日的年度中，與鹽湖城新制造工廠相關的設施和其他公司成本有所增加。

截至2023年12月31日，現金、現金等價物和有價證券約為10.3億美元。

關於德納利療法

Denali Therapeutics是一家生物製藥公司，開發了廣泛的候選產品組合，旨在跨越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。Denali通過嚴格評估經過基因驗證的靶點，設計整個BBB的交付，並通過顯示靶點和途徑參與的生物標誌物指導開發，來尋求新的治療方法。德納利總部設在南舊金山。欲瞭解更多信息，請訪問 www.denalitherapeutics.com。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性陳述包括但不限於有關德納利電視技術平臺預期的陳述；德納利首席執行官的聲明；關於 DNL310 和正在進行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的計劃、時間表和預期以及批准時間；有關 DNL343 的計劃和時間表，包括 2/3 期 HEALEY ALS 平臺試驗方案 G 的註冊；計劃、時間表，以及德納利和賽諾菲對 DNL788 的期望，包括多發性硬化症 2 期研究和 ALS 2 期研究的數據發佈時間；有關 DNL151 的計劃、時間表和預期，包括正在進行的 LUMA 研究，以及擬議針對 LRRK2 突變的 PD 患者的2a期研究的入組和時間、商業化的可能性以及第三方協議下實現里程碑的情況；對 DNL758 的預期，包括正在進行的針對UC患者的2期研究；計劃、時間表，以及與 DNL126 相關的預期，包括時機和正在進行的 1/2 期研究中數據的可用性；德納利和武田對 DNL593 和正在進行的 1/2 期研究的計劃、時間表和期望，包括協議修改的實施和繼續研究的時間安排；關於 OTV 候選藥物推進臨牀開發的計劃、時間表和預期；德納利和百健對 ATV: ABETA 的計劃、時間表和期望；對德納利預備計劃的期望臨牀項目和針對CD98HC的電視平臺；德納利的未來運營費用和預期現金流；德納利的PIPE融資，包括股票和認股權證數量以及預期收益；以及德納利對即將舉行的投資者會議的參與。實際業績受風險和不確定性的影響，由於這些風險和不確定性，可能與這些前瞻性陳述所示的存在重大差異，包括但不限於以下風險：不利的經濟狀況對德納利業務和運營造成的任何和所有風險；發生任何可能導致德納利與賽諾菲、武田或百健協議終止的事件、變化或其他情況的風險，或德納利的任何其他合作協議；德納利向後期的過渡階段性臨牀藥物開發公司；德納利及其合作者完成其候選產品的開發並在獲得批准後實現商業化的能力；德納利及其合作者招募患者參與其正在進行和未來的臨牀試驗的能力；德納利依賴第三方製造和供應其臨牀試驗候選產品；德納利依賴成功開發其血腦屏障平臺技術及其項目和候選產品；德納利及其合作者的能力按預期時間表進行或完成臨牀試驗；Denali候選產品的臨牀前概況可能無法轉化為臨牀試驗的風險；臨牀試驗與臨牀前、早期臨牀、初步或預期結果不同的可能性；出現重大不良事件、毒性或其他不良副作用的風險；候選產品是否獲得商業化所需的監管批准的不確定性；德納利繼續創建候選產品管道或開發候選產品的能力商業上成功的產品；與德納利競爭對手及其行業相關的發展，包括競爭性候選產品和療法；德納利獲得、維護或保護與候選產品相關的知識產權的能力；德納利對其業務、候選產品和血腦屏障平臺技術的戰略計劃的實施；德納利根據需要獲得額外資金為其運營融資的能力；德納利在當前環境下準確預測未來財務業績的能力；以及其他風險以及不確定性，包括德納利分別於2023年2月27日和2023年11月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的最新10-K和10-Q表年度和季度報告以及德納利將向美國證券交易委員會提交的未來報告中所述的不確定性。除非法律要求，否則德納利不承擔任何義務更新或修改任何前瞻性陳述，使這些陳述與實際業績保持一致，也沒有義務改變德納利的預期。

Denali Therapeutics

簡明合併運營報表

（未經審計）

（以千計，股票和每股金額除外）

			截至12月31日的三個月												截至12月31日的十二個月
			2023						2022						2023						2022
協作收入：
來自客户的協作收入 (1)			$	—					$	10,260					$	330,531					$	105,065
其他合作收入			—						23						—						3,398
協作總收入			—						10,283						330,531						108,463
運營費用：
研究與開發 (2)			107,803						92,111						423,876						358,732
一般和行政			24,769						23,516						103,354						90,475
運營費用總額			132,572						115,627						527,230						449,207
運營損失			(132,572)						(105,344)						(196,699)						(340,744)
利息和其他收入，淨額			13,129						6,660						51,505						14,774
所得税前虧損			(119,443)						(98,684)						(145,194)						(325,970)
所得税優惠（費用）			(30)						6						(30)						(21)
淨虧損			$	(119,473)					$	(98,678)					$	(145,224)					$	(325,991)
基本和攤薄後的每股淨虧損			$	(0.86)					$	(0.75)					$	(1.06)					$	(2.60)
已發行、基本和攤薄後已發行股票的加權平均數			138,245,382						132,877,411						137,370,897						125,530,703

__________________________________________________

(1) 包括截至2022年12月31日的季度中來自客户的關聯方合作收入30萬美元，以及截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度分別為2.955億美元和320萬美元。截至2023年12月31日的季度沒有來自客户的關聯方合作收入

(2) 包括截至2023年12月31日的季度末年度應向關聯方支付的費用分攤費用分別為320萬美元和1,770萬美元，以及截至2022年12月31日的季度和年度的440萬美元和820萬美元。

Denali Therapeutics

簡明合併資產負債表

（未經審計）

（以千計）

投資者和媒體聯繫人：

勞拉·漢森，博士

投資者關係副總裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com