美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2023

或

委託文件編號：001-39617

Aligos治療公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(800) 466-6059

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估是由編制或發佈其內部控制的註冊會計師事務所提交的

審計報告。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

複選標記表示，這些錯誤更正中是否有任何重述需要對登記人的任何執行幹事根據第240.10D-1(B)節在相關追回期間收到的基於獎勵的補償進行追回分析。☐

用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值約為#美元。20.2截至2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，基於(I)43,502,582股普通股，每股流通股0.0001美元，其中包括40,410,244股有表決權的普通股，每股面值0.0001美元和3,092,338股無投票權普通股，每股面值0.0001美元，以及(Ii)註冊人的普通股於該日在納斯達克全球精選市場的收市價。

截至2024年3月8日，註冊人有75,668,521人普通股，每股面值0.0001美元，已發行，包括72,576,183有投票權的普通股，每股面值0.0001美元3,092,338無投票權普通股，每股面值0.0001美元。這一數字不包括截至2024年3月4日在註冊人的非公開配售中出售的81,054,686股普通股(可立即以每股0.0001美元的行使價格行使普通股，受實益所有權限制)。見附註8- 註冊人經審計的財務報表中的普通權證和預融資權證。

目錄表

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述，“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

這些前瞻性陳述主要基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，並不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。這些前瞻性陳述僅在本Form 10-K年度報告發布之日發表，可能會受到題為“風險因素”一節以及本Form 10-K年度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律另有要求外，在我們以Form 10-K形式分發本年度報告之前，無論是否有任何新信息、未來事件或其他原因，我們都不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站、美國證券交易委員會或美國證券交易委員會、備案文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議向投資者發佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的股東和公眾就我們的公司、我們的產品和其他問題進行交流。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。

與我們的業務相關的重大風險摘要

影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：

上述風險因素摘要應與下文“風險因素”一節中的全面風險因素文本、本10-K表格年度報告中列出的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他我們不確切知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。

第一部分

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發新的療法，以滿足肝病和病毒感染方面未得到滿足的醫療需求，包括代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2和相關感染)。我們利用我們專有的小分子和寡核苷酸平臺來開發經過藥物優化的候選藥物，旨在實現更好的治療結果。

我們的主要關注領域是MASH，這是一種複雜的慢性肝病，聯合療法可能被證明是有益的。我們最先進的治療甲狀旁腺激素的候選藥物是ALG-055009，一種小分子甲狀腺激素受體β激動劑。該候選藥物最近在健康志願者(HV)(口服單次遞增劑量(SAD))和高脂血症受試者(每天14次口服)的第一階段研究中完成了評估。單次給藥至4 mg和多次給藥至1 mg後的臨牀數據顯示，ALG-055009耐受性良好，具有劑量比例藥代動力學(PK)，受試者間變異較小，並顯示出預期的類甲狀腺作用(即性激素結合球蛋白總體劑量比例增加，各種致動脈粥樣硬化脂質和甲狀腺激素減少)。在同一項研究中，我們還評估了相對生物利用度，其中我們展示了用於第二階段研究的軟明膠膠囊，與第一階段研究中使用的溶液相比，提供了類似的暴露；我們觀察到受試者之間的PK變異性較低，沒有證據表明有意義的食物效應。目前，我們正在啟動一項2a階段的概念驗證研究(Herald)，這是根據一項開放研究新藥申請(IND)的修正案進行的。這項研究的設計是一項為期12周的隨機、安慰劑對照試驗，在大約100名假定為肝纖維化1-3期(F1-F3)的受試者中評估4劑ALG-055009與安慰劑的療效。除了收集安全性和PK數據外，這項研究還旨在評估多個療效生物標記物，其中包括MRI-PDFF和其他先前被證明受到Thr-？激動劑治療影響的非侵入性測試。我們預計劑量將於2024年第二季度開始，背線安全性和這項研究的12周MRI-PDFF數據將於2024年第四季度開始。我們相信ALG-055009有可能成為同類中最好的蘇氨酸激動劑，並基於其增強的效力、β-選擇性以及與其他正在開發的蘇氨酸藥物相比的PK譜，在未來的MASH聯合療法中發揮不可或缺的作用。

除了我們的小分子蘇氨酸計劃外，我們還在推進MASH的寡核苷酸項目，包括與默克公司的合作。這些計劃目前正在通過臨牀前活動取得進展。

我們的第二個重點領域是提高慢性乙肝的病毒抑制率和功能性治癒率，這種疾病通常會導致危及生命的疾病，如肝硬變、終末期肝病和最常見的肝癌--肝細胞癌(HCC)。為了實現這一目標，我們正在開發一系列差異化的CHB候選藥物，包括一種小分子衣殼組裝調節劑，它可以產生空病毒衣殼(CAM-E)和程序性細胞死亡配體1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子抑制劑。

我們已經完成了我們的CAM-E，ALG-000184在HV中的初始1a階段研究，以及1b階段劑量範圍研究，評估了在未經治療的HBVe抗原陽性/陰性CHB受試者中使用10-300 mg劑量的ALG-000184 28天的安全性、PK和抗病毒活性。在這些研究中，ALG-000184被發現具有良好的耐受性和良好的PK特徵，並顯示出在所有測試劑量下潛在的同類最佳的大幅HBVDNA和RNA減少，以及接受300mgALG-000184(HOU ET)的HBeAg陽性受試者的乙肝表面抗原(HBSAg)減少。Al，AASLD 2022)。根據服用300mgALG-000184×28天后的良好情況，目前正在進行額外的1b期隊列研究，評估在接受或不接受恩替卡韋(ETV)治療的情況下，服用高達300毫克的ALG-000184對乙肝病毒e抗原陽性/陰性慢性乙肝患者長達96周的風險-效益曲線。已經提供了其中幾個隊列的初步數據(Hou等人，EASL2023，袁等人，AASLD2023)，並表明劑量長達48周的ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK曲線和潛在的同類中最好的抗病毒活性。具體來説，服用300mgALG-000184的受試者的抗病毒活性數據+基線ALT正常/升高的HBeAg陽性受試者的隊列(第4部分，第2組和B組)可以獲得長達48周的ETV。在這些隊列中，我們觀察到平均DNA減少了6.8個對數10Iu/m L。值得注意的是，在這些隊列中，與接受alg-000184+etv的受試者相比，最初接受etv×12周的受試者的HBVdna下降幅度較小。

同一時間段。此外，最初接受eTV的受試者在開始接受eTV和alg-000184的聯合治療後，HBVdna水平才會進一步下降，他們的HBVdna水平也達到了超過6log的水平。10IU/mL，表明ALG-000184與ETV具有相加的抗病毒作用。此外，截至2024年2月28日，接受300mgALG-000184單一治療的受試者與接受300mgALG-000184治療的受試者有相似的DNA減少+ETV和沒有一個受試者經歷了病毒突破。這表明ETV對觀察到的抗病毒活性沒有顯著貢獻，並且沒有證據表明在服用ALG-000184單一療法長達48周後出現耐藥性，這是迄今為止研究的最後一個時間點。我們還觀察到服用100mgALG-000184或300mgALG-3502的受試者+所有三種主要病毒抗原(乙肝表面抗原、乙型肝炎e抗原和乙肝核心相關抗原)的平均血液水平都下降了至少1.2log10單位，這些下降是劑量相關的。這些抗原的最大單項遞減範圍為2.0-2.5log10此時間段內的單位。相比之下，在單獨服用ETV的受試者中，這些抗原水平中的任何一個都沒有觀察到有意義的變化。乙肝e抗原陽性/陰性受試者應用ALG-000184的劑量+正在進行的隊列中的ETV將持續到2024年，臨時安全性、PK和抗病毒活性數據將在全年的科學會議上公佈。我們相信，我們的CAM-E，ALG-000184，可以導致更高的病毒抑制率，並與其他作用機制相結合，如我們的慢性乙肝產品組合中的那些機制，也可能導致更高的功能治癒率。

對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg的HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，現有數據表明，在評估的所有3個劑量水平下，乙肝表面抗原都有降低的證據。我們計劃尋求更多的外部資金，以進一步推動這種候選藥物在臨牀開發中的應用。

我們還在探索通過程序性細胞死亡配體1(PD-L1)跨膜蛋白的小分子抑制劑及其與程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的相互作用來增強免疫反應的方法。我們合理地設計了這些T細胞激活藥物候選藥物，使其優先分配到肝臟，從而潛在地減輕全身毒性，努力開發出對慢性乙型肝炎患者更好的耐受性PD-1/PD-L1抑制劑。到目前為止，開發的鉛分子在腫瘤模型中顯示出與已批准的PD-1/PD-L1抗體相似的體內療效。與競爭對手的小分子PD-L1抑制劑相比，我們的小分子先導化合物在人源化PD-L1皮下腫瘤模型中以較低的劑量顯示出更大的PD-L1靶向佔有率。我們最近選擇了兩個先導分子，並開始擴大規模，以進一步推動臨牀開發。

我們的第三個重點領域是開發具有泛冠狀病毒抗病毒活性的候選藥物，包括針對導致新冠肺炎的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARS-CoV-2)。在這一重點領域，我們正在與魯汶大學(KU Leuven)、創新與刺激藥物發現中心(CISTIM)和藥物設計與發現中心(CD3)合作，探索小分子冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑(PI)。我們的主要候選藥物ALG-097558已被證明在針對一組SARS-CoV-2變異株(包括奧密克戎)的基於細胞的分析中的臨牀開發中比尼馬瑞韋和其他PI至少有效6倍。它還顯示了廣泛的泛冠狀病毒活性，根據新出現的1期臨牀數據，預計不需要利托那韋的強化治療。在倉鼠SARS-CoV-2感染模型中對ALG-097558的評估表明，當在感染前或感染後24小時給藥時，該化合物可顯著降低肺部感染病毒的水平。根據公開獲得的數據，與其他正在開發中的PI相比，ALG-097558似乎更好地保持了其對某些耐藥突變株的抗病毒活性。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在HV進行的第一階段研究中進行評估。到目前為止，單次劑量達2000毫克的耐受性良好，與劑量相關的PK增加。此外，在正在進行的多次遞增劑量隊列中，它在350毫克的BID劑量下耐受性良好，持續7天，並計劃在2024年第一季度和第二季度進行額外的多次劑量隊列。我們希望在2024年第二季度的一次科學會議上分享這項研究的背線數據。

我們冠狀病毒計劃的臨牀前活動部分資金來自美國國立衞生研究院(NIH)和國家過敏和傳染病研究所(NIAID)抗病毒藥物研發中心(AViDD)通過大都會抗病毒藥物加速器(MAVDA)財團開展的大流行關注病原體計劃。根據第75N93023C00052號合同，ALG-097558計劃和後續化合物的特定臨牀和非臨牀研究現在也由美國國家衞生研究院衞生與公眾服務部的聯邦資金資助。我們計劃進行臨牀藥理學研究

2024年下半年至2025年底，作為NIAID合同的一部分。我們預計將從NIH的這兩項獎勵和合同中獲得約1100萬美元的資金，以支持這些活動。我們目前還在尋求額外的外部資金(例如，來自政府機構)，以支持未來的研究(例如，第二階段)，因為我們推進了ALG-097558，用於治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒大流行。

我們的管理團隊由一羣高度合作、具有不同文化背景的高管組成，他們擁有數十年的藥物發現和開發經驗，並在病毒感染和肝病領域取得了公認的成功記錄。我們管理團隊的大多數成員曾在多家公司合作，其中許多人工作了十多年，並共同參與了許多已成功商業化的藥物的發現和/或開發，包括Ganovo、Sovaldi、Infergen、Neupogen、Andexxa、Esbriet和Pegasys等。為了支持我們的管理團隊，我們還組建了一個行業領先的董事會和一支世界級的科學顧問團隊，他們在治療肝病和病毒感染的藥物開發方面擁有豐富的經驗。

我們團隊在發現和開發針對MASH和病毒的藥物方面的集體經驗和成功，加上我們在小分子和寡核苷酸藥物發現方面的內部專業知識，使我們擁有一套差異化的能力，這使我們能夠迅速建立多種新藥候選藥物的強大流水線，如下面的流水線圖表所示。

圖1：Aligos開發組合顯示了2024年預期的多個里程碑和數據讀數

我們的戰略

我們的戰略是開發藥物優化的候選藥物，旨在實現更好的治療結果。我們最初的重點領域是MASH和病毒性疾病，在這些領域，我們的團隊可以利用他們的深入知識和專業知識來開發潛在的治療方案，以解決大範圍未得到滿足的醫療需求。我們業務戰略的核心要素包括：

我們的研發方法

我們的小分子和寡核苷酸平臺旨在使我們能夠發現可用於開發潛在最佳組合方案的候選藥物。我們相信，我們可以通過這些互補方式產生的化學物質的多樣性擴大了我們可以通過我們的平臺解決的治療靶點的範圍，併為我們提供了一套不同的內部能力，用於開發我們當前所有重點領域的新穎、優化的組合療法。

我們結合這些不同模式的多種機制的方法是基於這樣一個觀察，即大多數慢性疾病，無論是外在的(例如艾滋病毒和丙型肝炎)還是內在的(例如高血壓和糖尿病等代謝綜合徵)，往往需要聯合治療才能達到最佳結果。組合方法具有同時針對多個途徑的優勢，可以廣泛地發揮作用，並有可能產生協同作用。特別是在病毒性疾病的情況下，同時聯合使用多種藥物可以增加對病毒耐藥性的屏障。作為我們候選藥物篩選範例的一部分，我們進行體外聯合研究，以確保我們計劃在臨牀上評估的組合中沒有一種表現出拮抗作用。

我們的團隊在多個治療領域和學科擁有廣泛的端到端藥物發現和開發經驗。我們的臨牀開發戰略利用過去的經驗，迅速推動候選藥物朝着優化的組合方案發展。我們通過對選定的知識產權進行內部許可來加強我們的平臺，再加上我們的內部專業知識，使我們能夠開發新型和專有候選藥物。

小分子平臺

我們的團隊有能力和經驗快速識別和優化小分子，包括傳統小分子、肽仿製藥和前藥。我們的團隊在開發和商業化小分子候選藥物方面有着良好的記錄。我們使用最先進的計算化學和結晶學來實現結構指導的藥物設計。我們已經將這種方法應用於多維

優化多個治療領域的潛在候選藥物，包括治療肝病和病毒感染。

傳統小分子

到目前為止，傳統的小分子藥物代表了批准的藥物的絕大多數，是用於藥物發現的主要化學方法。

THR-b激動劑是一種小分子藥物，已被證明可以顯著降低循環血脂水平，改善MASH患者的肝臟組織學。基於可公開獲得和/或內部收集的Thr體外數據-b目前正在臨牀開發的激動劑，我們的候選藥物ALG-055009顯示了最高的β-受體選擇性和最高的蘇氨酸-β受體效力，這似乎與療效密切相關(由核磁共振質子密度脂肪分數-核磁共振-PDFF確定)。ALG-055009還在一項評估劑量長達14天的第一階段研究中展示了低變異性和預期的甲狀腺模擬效果的劑量比例藥代動力學。重要的是，ALG-055009的PK特性包括在廣泛的劑量範圍內暴露的劑量比例增加以及受試者之間的低變異性，這可能導致更均勻的暴露，並可能導致與其他Thr-1相比，在MASH人羣中更一致的療效和安全性。b研發中的藥物。

CaM-ES是一種小分子，已被證明可以顯著降低CHB患者的HBVDNA和RNA水平。我們已經確認了ALG-001075，它在體外表現出了潛在的最佳效力。前藥ALG-001075，ALG-000184，已經在人類免疫缺陷病毒和慢性乙型肝炎患者中進行了單劑和多劑的評估，發現其耐受性良好，具有良好的PK和顯著的抗病毒活性。ALG-000184目前正在接受更長持續時間(≤96周)的慢性乙肝隊列的評估，無論是否使用電子電視，它在各種乙肝標誌物上繼續顯示出一流的抗病毒特性。

PD-1/PD-L1抑制劑是一種通過程序性死亡1(配體)PD-1/PD-L1相互作用來增強免疫反應的方法。我們合理地設計了這些T細胞激活藥物候選藥物，以在肝臟中進行分配，從而潛在地減輕全身毒性，努力為慢性乙型肝炎患者開發耐受性更好的PD-1/PD-L1抑制劑。到目前為止，開發的鉛分子在腫瘤模型中顯示出與已批准的PD-1/PD-L1抗體相似的體內療效。與競爭對手的小分子PD-L1抑制劑相比，我們的小分子先導化合物在人源化PD-L1皮下腫瘤模型中以較低的劑量顯示出更大的PD-L1靶向佔有率。我們最近選擇了兩個先導分子，並開始擴大規模，以進一步推動臨牀開發。

多肽仿生學

多肽模擬物是由短肽衍生的小分子，可用作針對多個靶點的候選藥物。模擬多肽方法已成功地應用於抗病毒領域，開發出針對丙型肝炎病毒(HCV)和人類免疫缺陷病毒(HIV)的蛋白酶抑制劑藥物。我們的團隊與KU魯汶、CISTIM和CD3合作，發現了多個針對冠狀病毒3C樣蛋白酶的潛在納摩爾候選藥物，這些候選藥物已顯示出泛冠狀病毒活性，不需要基於非臨牀研究的利托那韋增強。我們的主要候選藥物ALG-097558在針對一組SARS-CoV-2變異株(包括奧密克戎)的基於細胞的分析中的臨牀開發中，至少是尼馬瑞韋和其他PI的6倍。它還顯示了廣泛的泛冠狀病毒活動，根據新出現的臨牀數據，預計不需要利托那韋加強治療。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在HV進行的第一階段研究中進行評估。到目前為止，最高可達2000毫克的單次劑量耐受性良好，與劑量相關的pk增加。此外，在正在進行的多次遞增劑量隊列中，它在350毫克的BID劑量下耐受性良好，持續7天，並計劃在2024年第一季度和第二季度進行額外的多次劑量隊列。我們希望在2024年第二季度的一次科學會議上分享這項研究的背線數據。

小分子前藥

前藥是一種化合物，在給藥後被代謝成具有藥理活性的母藥。我們利用小分子前藥化學來優化候選藥物的類藥物性質，以提高它們的溶解度和藥代動力學。我們已經成功地將這種方法應用於ALG-001075，創建了ALG-000184，這是我們的主要CAM-E候選藥物，目前正在臨牀上進行評估，用於治療慢性乙型肝炎。

我們正在進行多項其他小分子發現工作，以確定其他可能是同類中最好的候選藥物，用於治療MASH、CHB和冠狀病毒。

寡核苷酸平臺

在我們的寡核苷酸平臺中，我們有不同的模式，包括siRNA。我們已經推進了 治療慢性乙肝的多個候選寡核苷酸藥物，包括小幹擾RNA候選藥物ALG-125755。此外，我們正在利用我們的寡核苷酸平臺開發其他疾病的候選藥物，如治療MASH，包括與默克公司合作。

我們擁有獨家授權的專有技術，以增強我們的寡核苷酸平臺。這些技術包括第三代橋聯核酸(BNA)和N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)化學制劑，它們可以改善肝臟靶向性，提高效力，並增強藥代動力學特性。

小幹擾RNA(SiRNAs)

SiRNAs是一類雙鏈、非編碼RNA，通過沉默基因表達來幹擾病毒複製。在臨牀試驗中，多個siRNAs已經顯示出顯著的降低了乙肝表面抗原水平。我們新穎和專有的小幹擾核糖核酸技術已經識別出包括ALG-125755在內的分子，這些分子在非臨牀慢性乙肝模型中表現出高效力和長期耐用性。對於ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者的單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg。在這項研究中，我們發現這些單次劑量耐受性很好，併產生了有利的PK數據。關於抗病毒活性，現有數據表明，在評估的所有3個劑量水平下，乙肝表面抗原都有降低的證據。我們計劃尋求更多的外部資金，以進一步推動這種候選藥物在臨牀開發中的應用。

我們開發潛在最佳治療組合的方法

我們為感興趣的治療領域開發可能是同類最佳方案的方法，利用我們的小分子和寡核苷酸平臺最有希望的方式，從單一療法的第一階段試驗快速推進到第二階段試驗，並具有組合的潛力。作為第一步，我們評估每個候選藥物在健康志願者和感興趣疾病患者中的安全性和活性。然後，我們打算有效地評估在各種單一療法和第二階段平臺方案中的組合中被證明在第一階段具有活性的候選藥物，以使我們能夠確定優化的方案，然後將在第三階段關鍵試驗中進行評估。我們可能評估的潛在組合可能包括其他候選藥物或當前的護理標準。在臨牀開發的所有階段，預先指定的適應性研究規則允許根據新出現的臨牀試驗數據實時調整試驗行為。這些做法使我們能夠快速瞭解我們的個別候選藥物和聯合療法的風險/益處概況，並根據新出現的數據反覆改進我們的戰略。

我們的管道

我們專注於MASH和病毒性疾病，我們的員工在這些領域擁有專業知識和數十年的經驗。我們正在推進我們的蘇氨酸激動劑治療MASH，我們正在推進MASH的寡核苷酸項目，包括與默克公司的合作。在慢性乙肝領域，我們最先進的候選藥物旨在實現更大的病毒抑制和更高的功能治癒率，我們認為這將需要結合使用具有互補作用機制(MOA)的藥物。我們的每一種慢性乙肝模式在擾亂乙肝病毒生命週期方面都發揮着重要作用，在非臨牀研究中，某些組合已被證明是相加或協同作用的。我們的泛冠狀病毒PI用於治療新冠肺炎在一項第一階段研究中似乎也有良好的差異性，我們預計將在2024年第二季度分享這項研究的背線數據。我們相信，聯合療法對於改善大多數(如果不是全部)這些疾病的患者預後至關重要，並打算將我們的候選藥物與其他具有潛在互補MOA的藥物結合起來。

圖3：Aligos開發組合顯示了2024年預期的多個里程碑和數據讀數

ALG-055009：潛在的同類最佳小分子Thr- MASH激動劑

飲食不當和運動不足的影響之一是脂肪沉積在肝臟中積累，被稱為代謝障礙相關性脂肪變性肝病(MASLD)，據估計，截至2019年，全球約30%的人口會發生這種情況。據估計，全球有1.5%到6.5%的人口對這些多餘的脂肪沉積有持續的炎症反應，這被稱為NASH(非酒精性脂肪性肝炎)，現在被稱為MASH。在過去的幾年裏，MASH的患病率持續上升。僅在美國，MASH的患病率預計將從2015年的約1650萬增加到2030年的2700萬。在不改變飲食和運動的情況下，MASH固有的炎症會持續存在，並可能導致進行性肝纖維化，從而可能導致肝硬化。這些纖維化改變與許多疾病相關，包括因肝硬變併發症、肝細胞癌、需要肝移植和死亡而反覆住院。

唯一被廣泛接受的治療MASH的方法是通過飲食和鍛鍊等行為改變來減肥，這在廣泛的人羣水平上很難實現。由於目前還沒有獲得批准的治療MASH的藥物，許多開發計劃正在進行中，以確定應對這種流行病的藥物。

小分子方法

在MASH領域有希望的MOA之一似乎是優先靶向Thr受體的β亞型的藥物。

THR-背景

甲狀腺激素三碘甲腺原氨酸(T3)在全身有許多生理作用，從增加新陳代謝，包括脂肪代謝，到刺激生長和發育。T3通過與甲狀腺激素受體(Thr)結合發揮作用，Thr有兩種亞型：α(Thr-α)和β(Thr-)。兩種Thr亞型的分佈因器官不同而不同，其中Thr-Thr-α主要在肝臟表達，Thr-DNA主要在其他組織(如心臟、骨骼肌和骨骼)中表達。像resmetirom這樣的候選藥物優先結合Thr-亞型，已被臨牀試驗顯示，可降低血清和肝臟中的血脂水平，同時避免與Thr-α刺激相關的不良影響。除了預期的效果之外

降低MASH患者肝脂水平，通過Thr-THR降低血脂水平激動症在這一人羣中也可能產生有利的後果，因為他們潛在的心血管疾病的發生率很高。

最先進的THR-臨牀開發中的激動劑是resmetirom和VK-2809，後者最近根據有利的3期數據(Harison等人，EASL 2023)和VK-2809提交了美國新藥申請(NDA)，VK-2809目前處於2b期。這兩種藥物都顯示出顯著降低肝臟和血清中的脂質水平，並且到目前為止，都具有可接受的風險-益處概況。此外，resmetirom已經證明瞭MASH消退和3期纖維化改善的組織學證據，這兩項都是FDA批准的MASH終點。我們的主要蘇氨酸候選藥物ALG-055009可能比這些化合物具有重要的優勢。在HEK293T細胞中的並行生化和基於細胞的實驗表明，ALG-055009的效力是5到47倍，對受體分別與VK-2809和resmetirom比較。這一點很重要，因為如圖4所示，Thr-b藥物越強，其對MRI-PDFF相對減少率的影響越大。反過來，MRI-PDFF的減少是重要的，因為在一項大型Ph3研究中表明，它與組織學改善密切相關，包括對纖維化改善的臨牀有意義的測量(圖5-Loomba等人，AASLD 2023)。

圖4：ALG-055009與其他THR的比較-b候選藥物*

*圖4中包括的結果不是來自面對面的試驗，研究設計的差異可能會導致所提到的不同結果。

圖5-MRI-PDFF與THR的組織學改善密切相關-b激動劑瑞美替隆

ALG-055009最近完成了人類研究的第一階段，首次對HV(口服單劑量)和高脂血症患者(每天14次口服)進行研究。此前，EASL 2022和AASLD 2023分別報告了單劑劑量最高為4毫克和每日多次劑量最高為1毫克的初步數據。在這些會議上，提交的數據顯示，ALG-055009耐受性良好，具有劑量比例PK和低變異性，並顯示出預期的類甲狀腺效應(即，性激素結合球蛋白的劑量比例增加，各種致動脈粥樣硬化的脂質和甲狀腺激素減少)--見圖6和7。

圖6-高脂血症受試者每日口服14劑後的ALG-055009 PK-線性，變異性低(變異係數≤29%)

資料來源：Charfi等人，AASLD 2023

圖7--高脂血症受試者每日口服14劑ALG-055009後的降脂效果--預期有類似甲狀腺的作用(即劑量比例減少)

資料來源：Charfi等人，AASLD 2023

評估ALG-055009和阿託伐他汀之間是否存在藥物相互作用的第二個第一階段研究最近也完成了第一部分的研究；這一部分的數據是初步的，但我們還沒有確定臨牀上有意義的安全性問題或阿託伐他汀存在藥物相互作用的證據。

目前，我們正在啟動一項2a階段的概念驗證研究(Herald)，這是根據一項開放研究新藥申請(IND)的修正案進行的。這項研究的設計是一項為期12周的隨機、安慰劑對照試驗，在大約100名假定為肝纖維化1-3期(F1-F3)的受試者中評估4劑ALG-055009與安慰劑的療效。除了收集安全性和PK數據外，這項研究還旨在評估多個療效生物標記物，其中包括MRI-PDFF和其他先前被證明受到Thr-？激動劑治療影響的非侵入性測試。我們預計劑量將於2024年第二季度開始，背線安全性和這項研究的12周MRI-PDFF數據將於2024年第四季度開始。

基於其良好的效力/選擇性和PK，這可能會導致更均勻的暴露，我們相信這將導致在MASH人羣中更一致的有效性和安全性，我們相信ALG-055009有潛力成為一種同類中最好的蘇氨酸激動劑，並可能在未來治療MASH的聯合方案中發揮不可或缺的作用。

寡核苷酸方法

近年來，全基因組關聯和大候選基因研究豐富了我們對MASH遺傳學基礎的認識。多個人類基因組序列中的變異已被確定為該病的主要常見遺傳決定因素。我們正在應用我們的寡核苷酸平臺技術來發現、研究、優化和開發針對MASH的寡核苷酸，包括與默克公司的合作。

ALG-000184：潛在的治療慢性乙型肝炎的最佳小分子細胞黏附分子-E

CHB是世界上最常見的病毒感染，也是一個大量未得到滿足的醫療需求領域。全世界有超過2.96億慢性攜帶者，儘管有有效的預防性疫苗，但每年約有150萬人新感染。2019年，僅中國就有9000多萬例慢性乙肝病例，而歐盟、美國和日本的病例佔了近800萬例。慢性乙肝的併發症包括肝硬變、終末期肝病和肝癌，根據世界衞生組織的數據，這些併發症在2019年總共導致約82萬人死亡。慢性乙型肝炎是世界範圍內導致肝癌的主要原因，與乙肝病毒相關的肝癌的死亡率持續上升。

目前對慢性乙肝的治療可能需要終生治療，並不能在相當數量的患者中消除病毒。在核素(T)類似物的情況下，長期治療可以降低HBVdna在

循環，導致長期疾病結果的改善，但病毒學復發在停止治療後很常見。我們的目標是實現更高的病毒抑制率(通過包括DNA在內的乙肝病毒標誌物的組合來衡量)和更有意義的功能治癒率，其定義是在有限的療程後，在乙肝表面抗體血清轉換的情況下，HBs Ag和HBVDNA的持續丟失。

我們已經開發了一系列治療慢性乙肝的差異化候選藥物，包括已經進入臨牀開發的小分子CAM-E和寡核苷酸(SiRNA)，每一種藥物都旨在幹擾乙肝病毒生命週期中經過臨牀驗證的途徑，並可能導致更高的病毒抑制率，與其他作用機制相結合，也可能導致更高的功能治癒率。我們還在尋求一種策略，通過靶向PD-1/PD-L1途徑來恢復CHB感染者的免疫功能，最近發現了這一領域的兩個先導分子。我們已經開始擴大規模，以進一步推動臨牀開發。

ALG-000184(CAM-E)，用於慢性乙型肝炎

CaM-ES是一類小分子抗病毒藥物，能加速病毒衣殼的組裝，抑制pgRNA的包裹，導致循環中的HBVpgRNA和DNA水平降低，病毒衣殼空洞。CaM-ES還被認為調節cccDNA(第二個MOA)的建立/補充，第二個MOA是乙肝病毒持續感染的主要因素，可以通過循環中的乙肝病毒抗原水平(HBs Ag、HBcrAg和HBeAg)來檢測。在臨牀試驗中，競爭對手CAM-ES已經顯示出HBVDNA和RNA的減少(第一個MOA)，但很少而且不一致地顯示出乙肝病毒抗原的減少(第二個MOA)。

2018年，我們從埃默裏大學Raymond Schinazi教授的實驗室獲得了一種主要候選藥物(GLP-26)和相關IP的CAM-E許可。我們的科學家對這一候選先導藥物進行了優化，發現了微單摩爾效力的CAM-E，ALG-001075，它進一步優化為前藥ALG-000184。ALG-000184在人類免疫缺陷病毒中的1a階段研究已經完成，1b階段劑量範圍研究也已經完成，該研究評估了在未經治療的HBeAg陽性/陰性慢性乙肝患者中使用10-300 mg劑量的ALG-000184 28天的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。ALG-000184被發現具有良好的耐受性和良好的PK譜，並顯示出在所有測試劑量下HBVdna和rna顯著減少，以及在服用300mgALG-000184的HBeAg陽性受試者中HBs Ag減少(Hou等人，AASLD2022)。根據在服用300mgALG-000184×28天后的良好情況，其他1b期隊列正在進行中，評估100-300 mg劑量的ALG-000184在有或沒有背景恩替卡韋(ETV)治療的情況下對乙肝e抗原陽性或陰性慢性乙肝患者的≤96周的風險-效益曲線。在這些隊列中提供的針對HBeAg陽性受試者的初步數據表明，服用長達48周的ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK特徵，並顯示出潛在的同類最佳的抗病毒活性(袁等人，AASLD2023)。具體地説，抗病毒活性數據顯示，300mgALG-000184+ETV導致HBVdna顯著減少，優於單獨使用ETV(圖8)。此外，無論單獨服用ALG-000184還是與ETV聯合使用，對HBVDNA的抑制程度都是相似的，這可能表明ETV對觀察到的DNA降低效果沒有顯著貢獻。同樣值得注意的是，ALG-000184單一療法與長達40周的劑量期內的病毒突破無關(圖8，右圖)。這些數據表明，通過CAM-E第一個MOA產生了強大的抗病毒效果。新出現的抗病毒活性數據也表明，ALG-000184可能抑制cccDNA的建立/補充(2MOA)，這是維持乙肝病毒生命週期的重要組成部分，破壞它可能會提高功能治癒率。在圖9中可以找到抑制cccDNA建立/補充的證據，其中多種重要的cccDNA衍生病毒抗原(乙肝表面抗原、HBcrAg和HBeAg)的比率隨着時間的推移和劑量反應的方式而降低(袁等人，AASLD 2023)。

圖8-服用ALG-000184的HBeAg陽性受試者的DNA隨時間的變化(袁等人，AASLD2023)

圖9：服用300mgALG-000184的HBe Ag陽性受試者中乙肝病毒抗原隨時間的變化(袁等人，AASLD2023)

HBeAg陽性和HBeAg陰性受試者的長期劑量將持續到2024年，臨時安全性、PK和抗病毒活性數據將在全年的科學會議上公佈。

針對慢性乙型肝炎的ALG-125755(小幹擾RNA)

小幹擾RNA(SiRNA)，又稱短幹擾RNA或沉默RNA或RNA幹擾(RNAi)，是一類雙鏈、非編碼RNA，通常長度為20-27個鹼基對。SiRNA通過沉默基因表達和隨後的蛋白質(如乙肝表面抗原)的翻譯和分泌來幹擾病毒的複製。SiRNAs已在多種適應症上顯示出有效性，包括慢性乙肝，在臨牀試驗中觀察到乙肝表面抗原顯著、漸進和持久的下降。

我們從我們的生物信息學方法開始識別乙肝病毒基因組的靶向區域，並使用我們的專有技術來最大限度地提高效力並最大限度地減少我們序列中2‘-F核苷酸的數量。我們將這種方法應用於我們的篩選範例，以確定我們的主要siRNA候選藥物ALG-125755。我們計劃尋求額外的外部資金，以進一步推動該候選藥物在臨牀開發中的應用。

分子特徵和非臨牀數據

在基於細胞的檢測感染細胞中乙肝表面抗原減少的檢測中，我們的先導小幹擾核糖核酸候選藥物ALG-125755顯示出有效地抑制乙肝病毒感染細胞中乙肝表面抗原的釋放。在AAV-HBVCHB感染模型小鼠體內給藥時，單次皮下注射5 mg/kg可使血清HBs Ag持續下降約1-1.5log10最後一次測量是在第28天。同樣，在甲型肝炎病毒-乙肝病毒小鼠模型中，多次5 mg/kg的ALG-125755導致持續高達~2.5log10 Iu/m L可降低乙肝表面抗原水平。ALG-125755與競爭對手siRNA(例如，VIR-2218)相比是有利的，這是基於已報道的AAV-乙肝試驗(Anglero-Rodriguez Y.等人，EASL2020，Poster SAT-426)，然而，應該注意的是，這項研究不是作為面對面的研究進行的。

圖10：AAV-HBV鼠模型中VIR-2218和ALG-125755的乙肝表面抗原隨時間的變化

在人類研究的第一階段中，對單個ALG-125755劑量的評估現在已經完成。這項研究的第一部分評估了健康志願者的單次遞增劑量(SAD)，從20毫克到200毫克，發現這些劑量具有良好的耐受性和良好的PK曲線(Gane等人，APASL，2023)。研究的第二部分，對病毒學抑制的HBeAg陰性的CHB受試者進行了單次50-320 mg劑量的評估，其中顯示了可接受的安全結果、可預測的PK以及在所有評估劑量水平下的抗病毒活性(HBs Ag降低)的證據。我們計劃尋求更多的外部資金，以進一步推動這種候選藥物在臨牀開發中的應用。

總而言之，我們的專有小幹擾RNA技術是基於修改化學成分、模式和使用我們專有的GalNAc肝臟靶向技術，並已識別出包括ALG-125755在內的候選藥物，這些藥物在非臨牀慢性乙肝模型中顯示出具有長期持久性的有希望的結果。

ALG-097558：潛在的最好的小分子泛冠狀病毒蛋白酶抑制劑

SARS-CoV-2是新冠肺炎大流行的罪魁禍首，它已感染7.6億多人，並導致全球690多萬人死亡(世衞組織-2023年8月9日)，其中包括美國約110萬人。SARS-CoV-2是繼中東呼吸綜合徵(MERS)和SARS冠狀病毒(SARS-CoV-1)之後，在過去20年中已知的第三種由動物傳播到人類的冠狀病毒，並導致顯著的發病率和死亡率。由於新冠肺炎大流行和未來出現更多新型冠狀病毒的風險，需要開發具有泛冠狀病毒活性的新療法，這些療法具有很高的抗藥性屏障。雖然現在有多種疫苗可用，但疫苗接種不太可能對所有新出現的變種和/或廣泛採用完全有效，這表明仍然需要有效的治療方法。已有兩種口服療法獲準用於門診新冠肺炎的緊急治療，但這兩種療法都存在重大限制，涉及療效不佳(核苷類似物莫魯匹拉韋；默克)或需要利托那韋(PF-07321332/尼馬瑞韋，一種蛋白酶抑制劑；輝瑞)。我們的候選藥物ALG-097558在基於細胞的分析中對一組SARS-CoV-2變種(包括奧密克戎)的效力至少是尼馬瑞韋的6倍，具有廣泛的泛冠狀病毒活性，預計不需要利托那韋增強。

臨牀發展計劃

我們目前正在評估ALG-097558在健康志願者中單劑量和多劑量(每日兩次×5天)的安全性和藥代動力學。截至2024年2月28日，單劑量高達2000毫克的耐受性良好，觀察到可接受的PK結果，我們預計將完成所有單次/多次劑量隊列

2024年上半年。我們計劃在2024年第二季度的一次科學會議上分享這項研究的背線數據。我們還利用授予的美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院授予/合同，預計總價值為1,100萬美元，以資助更多的非臨牀和臨牀研究，包括那些將ALG-097558推進到開發後期階段所需的研究。其中幾項研究計劃在2024年全年進行。在這些研究的同時，我們目前還在尋求額外的外部資金(例如，來自政府機構)，以支持未來的研究(例如，第二階段)，因為我們正在推進ALG-097558，用於治療冠狀病毒感染和未來的冠狀病毒大流行。

早期發現工作

除了我們的開發階段候選藥物外，我們還在尋找後備候選藥物，以創建一個強大的資產組合，我們可以利用這些資產創建優化的組合方案，用於我們所有感興趣的疾病領域的治療。我們還通過我們的寡核苷酸和小分子平臺瞄準更多的新型病毒和宿主目標。

銷售和市場營銷

我們所有的資產目前都是商業前的，因此我們還沒有建立起銷售和營銷組織或分銷能力。我們打算在選定的適應症和市場上進行獨立開發和商業化，並計劃建立一個商業基礎設施，以支持專業銷售和營銷組織以及分銷能力。與我們的研究、臨牀和製造業務類似，我們希望通過專門的員工以及第三方承包商和顧問來管理銷售、營銷和分銷。我們可能會機會主義地探索與一家或多家制藥公司的許可協議、合作或夥伴關係，以增強我們的商業能力。

製造業

我們目前正在開發兩種主要形式的候選藥物：小分子和寡核苷酸。我們有內部的小分子和寡核苷酸化學團隊，能夠以足夠的規模生產候選藥物，以支持發現活動。此外，我們有一個專門的內部化學、製造和控制(CMC)團隊，與合同開發和製造組織合作，以生產更大數量的候選藥物，包括支持非臨牀和臨牀研究。我們已經建立了進行和管理流程開發、分析開發、質量、製造和供應鏈活動所需的團隊和基礎設施。

小分子製造

小分子製造是一個成熟的行業，並得到了廣泛的合同製造商網絡的良好支持。就像我們處理寡核苷酸的方法一樣，我們內部的CMC團隊進行工藝開發和優化，並通過技術轉讓為我們的合同製造商提供支持。

寡核苷酸製造

在過去的幾十年裏，寡核苷酸製造技術已經顯著成熟，先進的寡核苷酸合成器已商業化，可用於支持較小規模的合成，而寡核苷酸合同製造商網絡可用於支持較大規模的合成。我們的內部CMC團隊支持我們的合同製造商進行流程開發和優化，或者在需要時，我們可以與外部顧問和承包商合作，以優化合成和擴大規模。

競爭

生命科學行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、老牌生物技術公司、大學和其他研究機構。與我們相比，我們的許多競爭對手擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和營銷技術領先的產品。此外，這些競爭對手中的許多人在對候選新藥進行非臨牀研究和人體臨牀試驗以及獲得人類治療候選藥物的監管批准方面可能比我們擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會開發出更好的候選藥物，並可能成功地獲得FDA對這些候選藥物的批准。我們的許多競爭對手已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。

我們成功開發和商業化的任何候選藥物都可能與現有療法和/或未來可能出現的新療法競爭。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得其候選藥物的監管批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這些限制了我們開發或商業化我們的候選藥物或任何未來候選藥物的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的藥物更有效、更方便、更廣泛使用和更便宜的藥物，或者比我們的藥物(如果有的話)具有更好的安全性，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們不能有效地與我們的競爭對手競爭，我們可能無法將我們的候選藥物或任何未來的候選藥物商業化，也無法在市場上獲得競爭地位。這將對我們創造收入的能力造成不利影響。我們的競爭對手，無論是單獨工作還是與他人合作，都可能比我們擁有更多的財務資源，在目標市場站穩腳跟，擁有研發、製造、非臨牀和臨牀測試方面的專業知識，以及獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品的經驗。我們還在爭奪有限的合格科學、銷售、營銷和管理人員，臨牀試驗場地的空間，臨牀試驗的患者註冊以及與我們的計劃互補或必要的技術。可能會出現新的競爭對手，規模較小或處於初創階段的公司可能會自行成長，或通過與大型和成熟公司的合作安排成長，而競爭對手可能會通過合併和收購集中起來。

麥芽糖競爭對手

目前還沒有FDA批准的治療MASH的方法。一些製藥公司，包括AbbVie公司、阿斯利康/醫療免疫有限責任公司、百時美施貴寶公司、禮來公司、揚森公司、默克公司、諾華製藥公司(與輝瑞公司一起)、諾和諾德公司/S、輝瑞、羅氏公司、賽諾菲公司和武田製藥有限公司(與血液剪切治療公司一起)，以及大小生物技術公司，如89BioInc.、Akero治療公司、Cirius治療公司、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、Gilead製藥公司、Inva Pharma SA、Madrigal製藥公司、Novicia治療公司、Cirius治療公司、Galectin治療公司、Galectin治療公司、Gilead製藥公司、Inva Pharma SA公司、Madrigal製藥公司、Novicia治療公司Pplant治療公司(與諾華公司一起)、Terns製藥公司和Viking治療公司正在致力於針對MASH的藥物的開發或營銷。尋求開發治療嚴重代謝性疾病(如MASH)的產品和療法的公司數量也可能會增加。

CHB競爭對手

目前FDA批准的治療慢性乙肝病毒感染的藥物包括羅氏控股公司(羅氏)銷售的聚乙二醇幹擾素α，以及由吉利德科學公司(吉利德)和百時美施貴寶公司銷售的口服抗病毒藥物，如核苷類似物。這些治療在絕大多數患者中既不是功能性的也不是完全的治癒，對於核苷類似物來説，可能需要終身治療。幾家大小製藥公司正在開發具有不同作用機制的計劃，單獨使用或聯合使用，目標是在慢性乙肝患者中實現更高的功能性或完全治癒率。擁有臨牀開發中的寡核苷酸藥物的公司包括Arbutus Biophma公司、Dicerna製藥公司(與羅氏公司一起)、Ionis製藥公司(與葛蘭素史克(葛蘭素史克)一起)、箭頭製藥公司(與揚森製藥公司(Janssen)一起)和Vir生物技術公司(與Alnylam製藥公司一起)。幾家公司正在開發CAM-ES，包括強生、Assembly Biosciences Inc.、Arbutus Biopma Corporation、羅氏和Enanta製藥公司。包括Altimmune，Inc.，GSK，Janssen和Transgene SA在內的幾家公司正在開發乙肝治療性疫苗，其他幾家公司已經批准了乙肝疫苗，包括Dyavax Technologies，Inc.，GSK，強生和默克。Replicor公司正在開發用於慢性乙肝患者的核酸聚合物(NAP)。

冠狀病毒競爭對手

除了FDA批准的瑞美昔韋外，輝瑞公司還於2021年12月22日獲得FDA的緊急使用授權，用於與利托那韋共同服用的口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑帕昔洛韋。同樣，默克(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。有幾種藥物可能在標籤外用於治療，如地塞米松。幾種批准的藥物正在研究它們在降低SARS-CoV-2感染嚴重程度方面的效用，包括Alexion製藥公司的Soliris，ATEA製藥公司。, Incell Corporation的Jakafi和Sanofi S.A./Regeneron PharmPharmticals，Inc.的Kevin zara。全球正在做出重大努力，開發治療和

候選預防藥物包括Enanta製藥公司、Pardes Biosciences公司、諾華公司和Shionogi公司。有幾家公司專注於抗體治療，包括安進(與適應性生物技術公司一起)、AbCellera Biologics，Inc.(與禮來公司一起)、Regeneron製藥公司和Vir生物技術公司(與葛蘭素史克、生物遺傳公司和藥明生物有限公司一起)。許多人正在努力開發針對SARS-CoV-2的疫苗，其中包括Altimmune公司、阿斯利康公司(與牛津大學一起)、BioNTech SE公司(與輝瑞一起)、葛蘭素史克公司(與賽諾菲公司一起)、熱生物公司、英諾威製藥公司、強生公司、Moderna公司、諾華公司和Vaxart公司。

例如，BioNTech SE(與輝瑞一起)、強生和Moderna的揚森製藥公司各自開發了新冠肺炎疫苗，這些疫苗已獲得美國食品和藥物管理局的批准和/或授權用於緊急用途，目前正在廣泛管理。此外，2021年12月22日，輝瑞公司獲得了美國食品和藥物管理局對帕昔洛韋的緊急使用授權，帕昔洛韋是一種與利托那韋聯合服用的新冠肺炎蛋白酶抑制劑。同樣，默克(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，也已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。

許可協議和協作

與默克公司進行許可和研究合作

2020年12月，我們與默克公司簽訂了獨家許可和研究合作協議，根據協議，默克公司和Aligos公司將應用我們的寡核苷酸平臺技術來發現、研究、優化和開發針對MASH靶點和最多一個額外的肝臟靶向心髒代謝和/或纖維化靶點的寡核苷酸。

2022年1月，我們簽署了一項對此類許可和研究合作協議的修正案，擴大了我們的合作，將一個早期項目的許可授予默克公司，該項目針對第二個未披露的MASH目標，此前我們一直獨立於默克公司開展工作。此外，根據這一擴大的安排，默克公司有權在合作中增加第三個感興趣的目標。這第三個目標，如果增加的話，將是基於肝臟的心臟代謝/纖維化目標。這種將第三個目標添加到合作中的權利於2023年1月到期。

根據原始協議的條款，我們收到了默克公司的預付款。根據修正案，我們收到了默克公司的付款，用於開展第二個未披露的MASH目標的研究計劃。對於每個協作目標，我們將有資格獲得最高約4.60億美元的開發和商業化里程碑以及淨銷售額的分級版税。我們將主要負責設計、製備和評估寡核苷酸分子並提供優化的鉛分子，默克公司將負責後續研究、臨牀開發和商業化努力。

默克公司有權在給予我們90天的書面通知後，隨時完全或逐個目標地終止許可和研究合作協議。從默克公司承擔後續研究的責任到完成特定監管事件為止，如果默克公司在指定時間內停止所有開發活動，並且在我們向他們提供恢復通知後的合理時間內未能恢復此類活動，我們可以終止許可和研究合作協議。任何一方在另一方重大違約或資不抵債時，均可終止《許可和研究合作協議》。在我們的重大違約以外的任何原因終止後，我們將有權從默克公司獲得默克公司根據許可和研究合作協議正在開發或商業化的產品和化合物。我們和默克之間將進行真誠的談判，以制定一項過渡計劃。

2023年2月，默克公司向我們提供了終止合作目標之一的書面通知。

與埃默裏大學達成許可協議

2018年6月，我們與Emory簽訂了許可協議(Emory許可協議)，根據Emory的某些知識產權，Emory授予我們全球範圍內可再許可的許可，以製造、製造、開發、使用、提供銷售、銷售、進出口含有與Emory的乙肝病毒衣殼組裝調節劑技術相關的某些化合物的產品，用於所有治療和預防用途。此類許可最初對Emory擁有的特定許可專利是獨家的，對於Emory的某些特定專有技術是非排他性的。2022年6月，此類專利的許可變得非排他性

對於除治療和預防乙肝病毒以外的所有領域，我們可以選擇最多六種化合物，這些化合物將保持對所有治療和預防用途的排他性。對於許可專利允許的所有其他化合物，由我們和Emory或Schinazi實驗室的發明人共同發明的或在特定許可專利中披露的那些化合物，包括Emory在內，僅授權給我們；而所有其他此類化合物非獨家授權給我們。根據埃默裏許可協議的條款，我們有義務根據雙方商定的發展計劃，採取商業上合理的努力，將許可產品推向市場。除非任何一方按照協議的規定提前終止，否則《埃默裏許可協議》應繼續有效，直至根據該協議向我們授予的專利的最後一期到期。

Emory保留自己執業的權利，並由其他實體僅為與Emory合作研究的目的而執業，在授權的專利下用於教育目的、Emory的內部目的以及非商業性研究、患者護理和治療。埃默裏可以進一步向非營利性和政府機構發放許可證，用於其內部的非商業性研究和學術用途。

根據《埃默裏許可協議》，因我們的活動而產生的任何新發明的所有權均遵循美國發明法。對於Emory擁有的許可專利，我們需要為起訴和維護此類許可專利準備文件和備案文件，而Emory保留提供此類文件的最終編輯和批准的選擇權，並負責此類文件的實際歸檔。我們負責起訴和維護被許可的專利的費用，我們有第一權，但沒有義務強制執行這些專利。我們單獨負責我們選擇發起的任何訴訟的費用，以強制執行許可的專利，並且在未經Emory事先書面同意的情況下，不能就此類訴訟達成和解。在此類訴訟中追回的任何款項，在償還我們的訴訟費用後，將在我們和Emory之間平分，但對於任何基於損失的利潤的裁決，Emory將追回賠償金或Emory在侵權銷售由我們進行的情況下收到的特許權使用費中較大的50%。

根據埃默裏許可協議獲得許可的專利所聲稱的技術可能是使用美國政府資金開發的，因此許可可能受到美國政府持有的非獨家許可、許可產品必須在美國大量生產的某些要求以及美國政府的介入權利的約束。有關使用政府資金開發技術的風險的更多信息，請參見標題為“風險因素--與知識產權有關的風險”一節。

根據埃默裏許可協議的條款，我們有義務根據雙方商定的發展計劃，採取商業上合理的努力，將許可產品推向市場。

2020年6月，我們修改了與Emory的許可協議。根據修訂後的許可協議，埃默裏向我們授予了針對治療或預防乙肝病毒的某些化合物的額外專利權。作為額外權利的對價，我們向Emory一次性支付了20萬美元，不可退還，並承擔了最高支付3.5萬美元的額外義務。同一天，我們與埃默裏公司簽訂了一項合作協議，初步研究計劃涉及通過修訂後的許可協議中授予的額外專利權許可的化合物的合成和評估。研究計劃原定於自2020年6月生效之日起終止一年，但我們行使了將其延長第二年的選擇權。2022年6月，該研究計劃終止。在研究計劃方面，我們將每年向埃默裏大學提供高達30萬美元的資金。

我們已同意在達到特定的開發、監管和商業里程碑以及所有正在進行的專利成本時，向Emory支付總計1.25億美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的12個月內，我們沒有與里程碑付款相關的費用。我們還同意按季度、按產品計算，按全球授權產品的年淨銷售額向Emory支付個位數的分級版税。對於包含任何指定的許可化合物子集的許可產品，這種特許權使用費從中位數到高個位數百分比不等。對於不含此類化合物的許可產品，如果在《埃默裏許可協議》生效之日起三年內啟動該產品的第一階段臨牀試驗，則版税税率在中位數至個位數之間；如果在生效日期後三年以上啟動第一階段臨牀試驗，則版税從低至個位數到中位數至個位數不等。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的12個月內，我們沒有支付與特許權使用費相關的費用，也沒有確認任何費用或應計項目。

埃默裏許可協議將在根據該協議授權給我們的最後一個到期專利到期時到期。為了方便起見，我們可以隨時終止《Emory許可協議》的全部內容或特定專利，方法是向Emory發出90天的書面通知，如果我們最終決定停止任何許可產品的研究、開發或商業化，則必須終止《Emory許可協議》。如果任何一方嚴重違反埃默裏許可協議並未能及時糾正，則任何一方均可終止埃默裏許可協議。如果我們未能在商定的日期達到里程碑，並且未能及時為此類失敗提供合理、誠信的商業或技術理由的合理證據，Emory可能會終止Emory許可協議。在因我們的重大違規行為而終止《Emory許可協議》時，應Emory的要求，我們將向Emory授予非排他性、免版税的許可，授予Emory我們在我們擁有、許可或控制的專利中的所有權利，只要這些專利與我們行使Emory許可協議下的許可權利有關，幷包括涉及製造、使用或銷售任何含有許可化合物的許可產品的索賠。如果我們破產或資不抵債，或者如果我們對根據埃默裏許可協議向我們授權的任何專利的有效性或可執行性提出質疑，埃默裏許可協議將自動終止。

我們已同意賠償Emory和根據Emory許可協議的某些其他公司因其許可的權利或任何含有許可化合物的產品的製造、測試、設計、使用、銷售或標籤而遭受的損失，除非是由於此類潛在的賠償對象的疏忽所致。

與Luxna Biotech Co.，Ltd.簽訂的許可協議。

2018年12月19日，我們與LUXNA簽訂了一項許可協議，根據該協議，LUXNA根據LUXNA的某些知識產權授予了我們獨家的、全球範圍的、可再許可的許可，以研究、開發、製造、製造並商業化用於所有治療和預防用途的產品，(I)含有靶向乙肝病毒基因組的寡核苷酸的產品，(Ii)含有靶向最多三個導致MASH的基因的特定寡核苷酸的產品，我們可以在期限的前八年內隨時選擇這些產品，只要沒有許可給第三方，以及(Iii)包含靶向最多三個導致肝細胞癌的基因的寡核苷酸的產品，我們可以在任期的前三年內的任何時間選擇，該任期於2021年12月到期。作為這份協議的對價，我們預付了60萬美元的許可費。

2020年4月，我們修改了與Luxna的許可協議。根據修訂的許可協議，Luxna根據許可專利授予我們獨家的全球許可，以研究、開發、製造、製造和商業化含有針對三個病毒家族：正粘病毒科、副粘病毒科和冠狀病毒科(包括SARS-CoV-2家族)的寡核苷酸的產品。作為修改後的許可協議的對價，我們在2020年4月向Luxna一次性支付了20萬美元的不可退還費用。

我們有義務在實現特定的開發、監管和商業里程碑後，向Luxna支付總額為5550萬美元的款項。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的12個月內，我們確認沒有與里程碑付款相關的費用。我們還被要求向Luxna支付適用產品淨銷售額的低至個位數的版税百分比(如果有)。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的12個月內，我們沒有支付與特許權使用費相關的費用。

LUXNA對受LUXNA協議約束的知識產權的權利源於大阪大學(大阪)對許可專利所涵蓋的XNA和其他Gapmer技術修改的某些權利的獨家許可(LUCKNA-OSAKA協議)。另外，大阪向某些第三方授予了與許可專利相關的權利，例如針對包括MASH在內的特定適應症的氨基橋聯核酸(AMNA)的權利、製造含有AMNA修飾的試劑的權利以及使用特定基因的權利。該等權利並不包括在《盧克斯納協議》授予我們的權利範圍內，《盧克斯納協議》並不阻止大阪將《盧克斯納協議》項下的任何許可權利用於與XNA修改相關的非商業性研究目的。

根據盧克斯納協議，我們的活動產生的任何新發明的所有權將遵循美國的發明法。只要LUXNA考慮我們與此相關的意見和建議，LUXNA保留對許可專利的起訴和維護的責任。如果盧克斯納決定不再根據盧克斯納協議起訴或維護任何許可的專利，我們保留介入的權利。我們有第一權利，但沒有義務，由我們獨自承擔強制執行許可專利的費用。在任何侵權訴訟中，未經另一方事先書面同意，任何一方都不能達成和解。

盧克斯納協議將在根據該協議授權給我們的最後一個到期專利到期時失效。為方便起見，我們可以隨時終止《盧克斯納協議》，但需提前90天書面通知盧克斯納。此外，我們已經同意，如果我們最終決定停止研究、開發或商業化許可產品，我們將終止盧克斯納協議。如果另一方嚴重違反《盧克斯納協議》並未能及時糾正，任何一方均可終止《盧克斯納協議》。如果我們破產或資不抵債，盧克斯納協議將自動終止。

我們已同意根據《盧克斯納協議》賠償盧克斯納和其他某些人因根據《盧克斯納協議》獲得許可的權利或因任何含有許可產品的產品的製造、測試、設計、使用、銷售或貼標籤而遭受的損失，除非是由於此類潛在的被賠償者的疏忽所致。

與魯汶Katholieke大學的協議(KU魯汶)

2020年6月25日，我們與魯汶大學簽訂了研究、許可和商業化協議(KU魯汶協議)，根據協議，我們正在與魯汶大學的Rega醫學研究所及其CD3合作，研究和開發潛在的用於治療、診斷或預防冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的蛋白酶抑制劑。除非任何一方根據協議的規定提前終止，否則合作期限將在所有合作活動較早完成時終止，或在兩年半內終止。關於KU魯汶協議，吾等與KU魯汶相互授予獨家交叉許可，以便在合作期間使用對方的某些專有技術和現有專利以及某些聯合專有技術和聯合專利開展研發合作活動。截至2022年12月，原協作期已到期。該協議的一項修正案於2023年7月達成，其中包括一項新的合作計劃。KU魯汶根據KU魯汶的某些專有技術和現有專利，以及某些聯合專利和聯合技術，向我們授予獨家(包括KU魯汶)全球許可，以製造和商業化用於治療、診斷或檢測人類病毒感染的許可產品。顧魯汶保留將魯汶大學的所有專有技術、現有的魯汶專利、聯合專利和聯合技術用於學術和非商業研究及教學的權利。作為本許可證的對價，我們有義務在實現某些商業銷售里程碑後向KU魯汶支付總計不超過3000萬美元的款項。對於通過KU魯汶和我們的合作努力開發的每個許可產品，我們有義務在實現某些開發和監管里程碑後向KU魯汶支付總計高達3,200萬美元的款項。我們還被要求根據適用產品的淨銷售額(如果有)向KU魯汶支付低至中個位數的特許權使用費百分比，但需進行某些調整。如果計劃與外部合作，我們還需要向KU魯汶支付預付交易對價的一部分。除非任何一方提前終止，否則本協議應持續到最後一個到期的專利權使用費期限屆滿為止，該期限是涉及許可產品在特定國家的製造、使用、銷售或進口的最後一項有效專利權利要求期滿或終止的較晚者，或許可產品首次商業銷售後10年。在截至2023年12月31日的一年中，我們確認並支付了與里程碑付款相關的200萬美元，因為第一階段臨牀試驗中的第一名患者進行了第一次劑量注射。在截至2022年12月31日的一年中，沒有支付任何里程碑式的付款。

知識產權

我們成功的一個關鍵是我們有能力建立和維護對我們的候選藥物、平臺技術和專有技術的保護，以執行和保護我們的知識產權。為了保護我們的候選藥物和技術，我們提交了與我們的發明、改進、製造和分析過程和技術相關的美國專利合作條約(PCT)和外國專利申請。除了商標、版權和商業祕密法律，以及員工披露和發明轉讓協議外，我們還依靠我們的技術訣竅、保密方法和流程、持續的技術創新以及我們活躍的第三方知識產權內部許可計劃來發展和維護我們的專有地位。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工、顧問和顧問簽訂合同的方式，但這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，所有與我們的業務或財務有關的機密信息，如個人或

除非在特殊情況下，否則在與我們的關係過程中，該實體將被保密，不得向第三方披露。就僱員而言，協議規定，個人在受僱期間構思的所有發明，如與我們目前或計劃中的業務或研究和開發有關或有合理能力或正在使用，均為我們的專有財產。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。然而，這樣的協議和政策可能會被違反，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與知識產權相關的風險”的部分。

我們擁有各種實體的專利許可和專利申請，包括埃默裏、盧克斯納和AM化學公司，下文將對其進行進一步描述。就我們擁有的專利組合而言，截至2023年12月31日，我們擁有22項美國專利，27項美國非臨時專利申請，6項美國臨時專利申請(不包括任何已優先申請的未到期的美國臨時申請)，17項PCT申請，2項外國專利授權和269項外國專利申請，包括在阿拉伯聯合酋長國、ARIPO、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、中國、哥倫比亞、歐亞大陸、埃及、歐盟、格魯吉亞、印度尼西亞、以色列、印度、日本、韓國、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、OAPI、祕魯、菲律賓、俄羅斯聯邦、新加坡、泰國、臺灣、烏克蘭、烏茲別克斯坦和南非。我們已頒發專利的預期到期日在2039年至2042年之間，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將在2039年至2043年之間到期，但不包括任何潛在的專利期限延長和/或專利期限調整。

對於我們的候選藥物，我們已經提交併許可了某些專利申請，我們一般打算對這些候選藥物的成分、製造方法和使用方法進行專利保護。截至2023年12月31日，我們擁有5項美國專利，涉及ALG-000184、ALG-055009、ALG-125755和ALG-097558。

經許可的知識產權

埃默裏大學

我們已經獲得了Emory在CAM-E化學領域的專利權的獨家授權，包括兩項已頒發的美國專利、一項未決的非臨時美國專利申請以及13項已頒發的外國專利和29項外國專利申請。已頒發的美國專利預計將於2037年3月到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將在2037年至2041年之間到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或調整。

盧克斯納

我們擁有Lucna在寡核苷酸化學領域的專利權，包括6項已頒發的美國專利、1項非臨時美國專利申請、15項已頒發的外國專利和4項外國專利申請。我們有獨家權利使用這項技術來開發治療慢性乙肝的候選藥物，也有權使用MASH和包括冠狀病毒在內的呼吸系統疾病的某些命名靶點。已頒發的美國專利預計將在2030年10月至2038年2月之間到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將在2035年至2038年之間到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或調整。

AM化學公司

我們已獲得AM化學公司專利權所包含的特定寡核苷酸結構的獨家使用權，其中包括兩項已頒發的美國專利和三項外國專利申請。已頒發的美國專利預計將於2037年7月到期，來自外國專利申請的任何專利預計將於2037年到期，不包括任何潛在的專利期限延長或專利期限調整。

候選藥物知識產權

Mash-ALG-055009和其他潛在候選藥物

我們擁有一個專利系列，其中包括一項已發佈的美國專利、一項美國非臨時申請、一項美國臨時申請和30項外國申請，這些申請要求涉及物質的成分、配方和使用方法，其中包括我們治療胃底出血的主要候選藥物ALG-055009。這些專利家族還披露了與我們的鉛分子的聯合療法。我們獲得的美國專利1,1091,467

預計將於2040年5月到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將在2040年至2043年之間到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或專利期限調整。

乙肝-ALG-000184和其他潛在的候選藥物

我們擁有一個專利系列，其中包括兩項已頒發的美國專利，一項非臨時美國專利申請，以及31項跨多個司法管轄區的未決申請，這些申請的權利要求涉及物質組成，包括ALG-000184(我們的主要CAM-E分子)、藥物組成和使用方法。這一專利家族還包括將我們的先導分子與其他作用模式藥物和針對慢性乙肝的候選藥物進行聯合治療的權利要求。我們已頒發的美國專利11,191,747和11,771,680預計將於2040年4月到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將於2040年到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或調整。

乙肝-ALG-125755和其他潛在的候選藥物

我們擁有一系列專利，其中包括一項已頒發的美國專利、三項非臨時美國專利和30項跨多個司法管轄區正在審理的外國專利申請，這些專利申請涉及物質的組成，包括我們的主要小幹擾RNA候選者ALG-125755和使用方法。這一專利家族還披露了與我們的鉛分子的組合療法。我們已頒發的美國專利11,549,110預計將於2041年3月到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將於2041年到期，但不包括潛在專利期限延長或調整中的任何額外期限。

冠狀病毒-ALG-097558和其他潛在的候選藥物

我們擁有一個專利系列，其中包括兩項已頒發的美國專利、一項非臨時美國申請、一項PCT申請和一項外國申請，所有這些專利都要求涉及物質的組成和使用方法，包括我們治療冠狀病毒的主要候選藥物ALG-097558。這一專利家族還披露了與我們的鉛分子的組合療法。我們已頒發的美國專利11,851,422將於2042年到期，我們的非臨時美國和外國專利申請頒發的任何專利預計將於2042年到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或調整。

發現管道知識產權

醪

我們有四項已頒發的美國專利、兩項美國非臨時專利申請和35項外國專利申請，其中包括針對我們治療MASH的其他候選藥物的物質組成和使用方法的權利要求。這些申請還披露了與我們的候選藥物和其他化合物治療MASH的聯合療法。我們已頒發的專利預計將於2041年到期，而從我們的非臨時美國和外國申請中頒發的任何專利預計將於2041年到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或專利期限調整。

乙肝

我們擁有多個額外的專利申請系列，包括針對物質組合物、藥物組合物和我們的其他候選藥物治療慢性乙肝的使用方法的權利要求。這些家族包括小分子領域的6項美國專利、5項美國非臨時專利申請、1項美國臨時專利申請、4項PCT專利申請和40項外國專利申請，以及4項美國專利、8項美國非臨時專利申請、3項PCT專利申請和65項外國專利申請。這些專利家族還披露了與我們的候選藥物和其他治療慢性乙肝的化合物的聯合療法。我們已頒發的專利以及我們在這些專利系列中的美國非臨時或外國專利申請頒發的任何專利預計將在2040年至2043年之間到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或專利期限調整。

冠狀病毒

我們有一項允許的美國專利申請，四項美國非臨時專利申請，四項PCT申請和22項外國申請，其中包括針對物質組合物、藥物組合物和治療冠狀病毒的使用方法的權利要求。其中一些應用程序由Aligos共同擁有

也是一個合作者。這些專利家族還包括與治療冠狀病毒的聯合治療策略有關的披露。我們的美國非臨時專利申請和外國專利申請頒發的任何專利預計將於2041年至2042年到期，但不包括任何潛在的專利期限延長或專利期限調整。

就我們許可的知識產權和我們擁有的知識產權而言，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都將獲得專利，我們也不能確保任何當前的專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的平臺和候選藥物以及用於製造它們的方法方面將具有商業用途。此外，我們候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間可能會縮短商業化後有效專利保護的時間。如果我們確實為我們的候選藥物獲得了任何專利，這些專利的期限取決於獲得專利的國家的法律條款。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。在美國，涵蓋FDA批准的藥物或生物的專利期限也有資格延長，這允許專利期限恢復，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物或生物受到監管審查的時間長度有關。專利期限的延長不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物或生物的專利。歐盟和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物或生物的專利的期限。未來，如果我們的候選藥物獲得FDA的批准，如果我們與這些候選藥物相關的專利申請作為專利發佈，我們預計將在適用於這些藥物的專利的情況下申請延長專利期限。我們計劃在任何可以獲得專利的司法管轄區為我們未來頒發的任何專利尋求專利期限延長，但不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應該批准這些延長，以及如果批准，這些延長的長度的評估。有關我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品的這一風險和其他風險，請參閲標題為“風險因素--與知識產權相關的風險”一節。

商標

截至2023年12月31日，我們的商標組合包含多個商標申請和註冊，包括美國和外國。商標組合包括在美國、澳大利亞、歐盟、英國、日本和中國註冊的商標ALIGOS。

政府監管和產品審批

政府監管

FDA和聯邦、州、地方以及外國的其他監管機構對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、營銷和推廣、分銷、批准後的監測和報告、抽樣和進出口等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國藥品監管條例

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。任何未經批准的新藥在美國上市之前，都需要FDA的批准。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。不遵守適用的FDA或其他要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，如FDA臨牀封存、拒絕批准待決申請、撤回批准、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

FDA在候選藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

非臨牀和臨牀研究

非臨牀和臨牀測試過程可能需要數年時間，如果有的話，獲得批准所需的實際時間可能會因正在治療的藥物或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

非臨牀試驗包括實驗室(體外)評估藥物化學、配方和毒性，以及動物(體內)研究，以評估候選藥物的特性和潛在的安全性和有效性。進行提供安全性和毒理學信息的非臨牀研究必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。非臨牀研究的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括關於藥物CMC的信息和任何可用人類數據或文獻，以支持該藥物在人類身上的使用。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會繼續進行。

IND提交的文件的中心焦點是人體研究的總體調查計劃和方案(S)。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。

對於使用研究藥物進行的每一次連續臨牀試驗，必須向現有的IND提交單獨的新方案，以及隨後對研究計劃的任何更改。贊助商還必須遵守持續的報告要求，包括提交與使用研究藥物有關的任何嚴重不良經歷的IND安全報告，或來自非臨牀研究表明對人類受試者有重大風險的結果，以及IND根據IND進行的調查進展情況的IND年度報告。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究藥物，其中包括要求所有研究受試者提供參與每項臨牀試驗的知情同意。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性和有效性的參數的方案下進行的。

要評估的標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，還必須獲得每個臨牀試驗站點的IRB的批准，然後才能在該站點啟動試驗，並且IRB必須監督試驗直到完成。臨牀試驗的贊助商通常必須向公共註冊機構註冊並報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果，包括由美國國立衞生研究院，ClinicalTrials.gov維護的網站。

為了獲得NDA批准，人體臨牀試驗通常分為三到四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。

FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

在臨牀試驗的同時，公司可能會完成更多的體內研究，並開發關於候選藥物特徵的更多信息。公司還必須最終確定按照cGMP要求以商業適用數量生產該藥物的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的藥物批次，其中必須使用經過驗證的方法來對照規格測試藥物，以確認其身份、強度、質量和純度。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明藥物在保質期內不會發生不可接受的變質。

向美國食品和藥物管理局提交保密協議

假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有必需的測試，產品開發和測試的結果將以保密協議的形式提交給FDA，請求批准將該藥物用於一個或多個適應症的市場。提交保密協議需要向FDA支付大量的應用程序使用費，除非適用豁免或豁免。

NDA必須包括從相關的非臨牀研究和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與藥物的化學、製造、對照和擬議標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試藥物用於特定用途的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市審批，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定藥物的安全性和有效性，使FDA滿意。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受申請。在這種情況下，申請必須與額外的信息一起重新提交，並需要支付額外的使用費。

重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。根據適用的處方藥使用費法案(PDUFA)的績效目標，FDA努力在標準審查的60天提交日期的十個月內或優先審查的60天提交日期的六個月內審查含有新分子實體的藥物的NDA。

FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下批准。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產藥物的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格內一致地生產藥物。此外，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保獲得的相關試驗數據符合GCP要求。

在FDA對NDA進行評估並對製造設施進行檢查後，它可能會出具批准信或完整的回覆信。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA也可能最終決定申請不符合批准的監管標準。如果或何時，在重新提交申請時，這些不足之處已得到FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

作為NDA批准的一個條件，FDA可能需要一個風險評估和緩解戰略(REMS)計劃，以幫助確保該藥物的好處大於其風險。如果FDA確定REMS計劃是必要的，藥品贊助商必須在批准之前制定並提交REMS作為其NDA的一部分。REMS計劃可能需要包括各種元素，如藥物指南或患者包裝插頁，教育醫療保健提供者藥物風險的溝通計劃，或確保安全使用的其他元素，如限制誰可以開或分配藥物，僅在特定情況下分配，特殊監測和使用患者登記簿。此外，所有REMS計劃都必須包括一個時間表，以便在實施後定期評估戰略。

此外，FDA可能要求將大量的批准後測試和監控作為NDA批准的條件，以監控藥物的安全性和有效性，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。此外，對已批准申請中確立的條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，可能需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施這些更改。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於支持原始批准的臨牀數據，FDA在審查補充劑時使用的程序與審查原始申請時使用的程序類似。

加快開發和審查計劃

FDA為符合條件的藥物提供了許多加速開發和審查計劃，其中一個或多個可能適用於我們當前或未來的候選藥物。

如果新藥候選藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並顯示出解決該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於藥物與正在研究的特定適應症的組合。快速通道候選藥物的贊助商在藥物開發期間有機會與審查小組頻繁互動，一旦提交了保密協議，候選藥物可能有資格接受優先審查。快速通道候選藥物也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA和

確定時間表是可接受的，贊助商在提交保密協議第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選藥物也可能有資格獲得突破性治療指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選藥物可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選藥物開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

在為候選藥物(包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選藥物)提交保密協議後，該保密協議可能有資格優先審查。與上市產品相比，如果NDA有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著改善，則有資格優先審查。根據候選藥物是否包含新的分子實體，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6至8個月內對上市申請採取行動，而標準審查為10至12個月。

此外，根據在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的候選藥物，在確定候選藥物對合理地可能預測臨牀益處的替代終點、或在可比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點、合理地可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點上，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，可獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件，預先批准宣傳材料，這可能會對藥物商業推出的時間產生不利影響。

孤兒藥物名稱

我們可能會根據需要為我們目前或未來的一個或多個候選藥物尋求孤兒藥物指定，如果獲得批准，有可能獲得我們產品的孤兒藥物獨家經營權。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果一種具有孤兒藥物指定的藥物隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該藥物有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的藥物的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除申請使用者的費用。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

根據《兒科研究公平法》，某些新藥和某些新藥補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對產品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。食品和藥物管理局安全和創新法案修訂了FDCA，要求計劃提交包括新活性成分、新適應症、新劑型、新劑量方案或新給藥途徑的藥物的NDA的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃(IPSP)，如果沒有此類會議，則在啟動第三階段或第二/3階段研究之前儘早提交。IPSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就IPSP達成協議。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的IPSP的修正案。

一種藥物產品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

審批後要求

一旦NDA獲得批准，藥品將受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與藥品上市和註冊、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、不良事件報告和廣告、營銷和促銷有關的要求。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。雖然醫生可以開出非標籤用途的處方，但製造商只能根據批准的標籤的規定對批准的適應症進行宣傳。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

在批准後，對批准的藥物的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的使用費要求，根據這一要求，FDA評估批准的NDA中確定的每種藥物的年度計劃費用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA和這些州機構的定期未經宣佈和宣佈的檢查，在此期間，該機構檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。FDA法規還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對製造商及其分包商提出報告要求(如果適用)。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求，或者如果藥物上市後出現問題，FDA可能會撤回對藥物的批准。後來發現以前未知的藥物問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

如果FDA發現包括相關藥物信息在內的科學數據認為合適，FDA還可能要求進行批准後研究和臨牀試驗。此類研究的目的將是評估與藥物有關的已知嚴重風險或嚴重風險的信號，或在現有數據表明可能存在嚴重風險時確定意外的嚴重風險。FDA還可能要求更改標籤，如果它意識到新的安全信息，它認為應該包括在藥物的標籤中。

國際監管

除了美國的法規外，如果我們尋求在其他司法管轄區銷售我們的藥品(如果獲得批准)，我們還必須遵守某些法規，如果我們尋求在其他司法管轄區銷售我們的藥品，還可能受到有關我們藥品的開發、批准、商業銷售和分銷的各種額外外國法規的約束。無論我們是否獲得FDA對候選藥物的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該藥物。審批過程因國家而異，可能涉及額外的藥物測試和額外的審查期，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。除其他事項外，管理臨牀試驗、藥品許可、定價和報銷等方面的要求因國家而異。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。如果我們不遵守適用的外國監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、藥品召回、扣押藥品、運營限制和刑事起訴。

其他美國醫保法和合規要求

製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。在美國，此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、價格報告以及有關藥品定價和支付以及向醫生和其他醫療保健提供者進行其他價值轉移的透明度法律和法規。違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致重大處罰，包括但不限於行政民事和刑事處罰、損害賠償、交還罰款、額外的報告要求和監督義務、合同損害賠償、縮減或重組業務、被排除在政府醫療保健計劃之外和監禁。

藥品承保範圍、定價和報銷

對於我們或我們的合作者獲得監管批准的任何候選藥物的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們或我們的合作者獲得監管部門批准用於商業銷售的任何藥物的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人提供保險的程度，併為此類藥物產品建立足夠的補償水平。

在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、政府當局、私人管理的醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療藥品和醫療服務的成本效益，同時質疑其安全性和有效性。這樣的付款人可能會將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定藥物產品，也被稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的藥物的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。儘管如此，我們的候選藥物可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。

此外，確定第三方付款人是否將為藥品提供保險的程序可以與確定藥品價格或確定這種付款人將為藥品支付的償還率的程序分開。對於在醫生監督下管理的藥物，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為這類藥物的價格往往較高。此外，藥物本身或所用藥物的治療可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的利用。可能無法獲得足夠的第三方報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐洲，政府通過定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者支付的大部分藥品成本提供資金。一些司法管轄區實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售藥品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本特別是處方藥的下行壓力變得非常大。其結果是，對新藥進入市場的壁壘越來越高。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們或我們的合作者獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選藥物的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所提高，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們或我們的合作者獲得監管部門批准的一個或多個候選藥物獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。

醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額、減少聯邦醫療保險和其他醫療保健資金以及應用新的支付方法來控制成本。例如，2010年3月頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)，它影響了現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展。

除上述條款外，ACA對製藥業具有重要意義的條款如下：

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。

自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他事項外，2011年預算控制法案包括對醫療保險提供者支付的聯邦醫療保險付款的總體削減，該法案於2013年4月1日生效，並將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》被簽署為法律，其中包括進一步減少了向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府追回向醫療服務提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2021年美國救援計劃法案被簽署為法律，從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限。之前的回扣上限是藥品製造商平均價格的100%

最近，政府對製藥公司為其上市產品定價的方式也加強了審查，這導致了幾次國會調查和擬議的聯邦立法，以及州政府的努力，這些努力的目的之一是提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日，衞生與公眾服務部公佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。

我們預計，這些新法律將導致我們對任何批准的藥物的承保範圍和價格產生額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化(如果獲得批准)。此外，可能會有進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

數據隱私和安全

我們還可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。在美國，許多聯邦和州法律和法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護，並可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

員工與人力資本資源

截至2023年12月31日，我們擁有66名全職員工，其中52名從事研發。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標包括，如適用，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

企業信息

我們成立於2018年2月，是特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於One Corporation Dr.，2 Floor，South San Francisco，California 94080，我們的電話號碼是(800)4666059。

我們的網站地址是Www.aligos.com。我們在我們的網站上或通過我們的網站提供我們根據1934年證券交易法(修訂後的證券交易法)或交易法向美國證券交易委員會提交或提交的某些報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們關於Form 10-K的年度報告、我們關於Form 10-Q的季度報告以及我們目前關於Form 8-K的報告，以及對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。對我們網站地址的引用並不構成通過引用併入網站上的信息，網站上包含的信息也不是本文件或我們向美國證券交易委員會備案或提供的任何其他文件的一部分。美國證券交易委員會在全球網站上設有一個網站，其中包含有關我們在www.sec.gov提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。

第1A項。RISK因子。

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下所述的風險，以及本年度報告Form 10-K中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明，以及題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價值。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。

生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，我們只有有限的運營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們目前沒有獲準商業銷售的產品，沒有從產品銷售中產生任何收入，自2018年2月成立以來每年都出現虧損。此外，我們作為一家公司的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。

自成立以來，我們發生了重大的淨虧損。截至2023年12月31日的年度，我們的淨虧損為8770萬美元，截至2022年12月31日的年度，淨虧損為9600萬美元。截至2023年12月31日，我們的股東權益總額為9210萬美元。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股、優先股和可轉換票據的收益。到目前為止，我們已將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購和發現開發計劃、保護知識產權以及為我們的計劃開展發現、研究和開發活動。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們的候選藥物將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能申請或獲得監管部門的批准，如果獲得批准，我們將開始從產品銷售中獲得收入。在可預見的未來，我們可能會繼續招致鉅額費用和運營虧損。

我們從未從產品銷售中獲得收入，也可能永遠不會盈利。

我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成候選藥物的開發並獲得將其商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們從產品銷售中獲得收入的能力在很大程度上取決於我們以及我們當前和潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功：

即使我們開發的一個或多個候選藥物被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選藥物商業化相關的鉅額成本。如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。自成立以來，我們投入了大量的精力和財力用於我們最初的非臨牀和臨牀候選藥物的研究和開發活動。非臨牀研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。2023年10月，我們完成了一次私募，在扣除配售代理費和支出之前，我們的總收益約為9200萬美元。截至2023年12月31日，我們擁有1.357億美元的現金、現金等價物和投資。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們當前和未來計劃的非臨牀和臨牀開發。如果我們能夠為我們開發的候選藥物獲得上市批准，我們將需要大量額外的現金來推出這些候選藥物並將其商業化。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們計劃和預期的臨牀試驗的設計和結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

到目前為止，我們主要通過出售普通股、優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。例如，2021年11月，我們提交了S-3表格登記聲明，涵蓋發行高達4.0億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位，該登記聲明於2021年11月被美國證券交易委員會宣佈生效(2021年11月擱置登記聲明)。2021年11月，我們還與Jefferies LLC簽訂了一項銷售協議(2021年11月銷售協議)，作為銷售代理不時出售我們普通股的股票，根據2021年11月的貨架登記聲明，總銷售收入高達7500萬美元，作為證券法(自動取款機發售計劃)下的“在市場”發售。2023年10月，我們完成了普通股、認股權證和預融資權證的私募。

我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為我們的現金需求提供資金。此外，我們可能會尋求額外的資本，以利用有利的市場條件或戰略機會，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。根據我們的研發計劃，我們預計我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠在本報告發布後至少12個月內為我們的運營提供資金。然而，由於許多目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。此外，考慮到我們業務的動態性質，以及整體的宏觀經濟環境，要準確估計我們未來的開支尤其困難。

我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，當前通貨膨脹的經濟環境和不斷上升的利率導致了全球金融市場的混亂。如果中斷持續或加深，我們可能無法獲得額外資本，這可能會對我們完成某些企業發展交易或其他重要的、有益的或機會性投資的能力產生負面影響。如果在我們需要時，按我們可以接受的條款或根本無法獲得額外的資金，我們可能會被要求：

我們目前有一個生效的貨架登記聲明和現有的自動櫃員機發售計劃，但是，我們根據本登記聲明和通過自動櫃員機發售計劃籌集資金的能力可能會受到影響小公司使用S-3表格進行證券首次發行的資格的規則和法規等因素的限制。基於我們的公眾浮存，截至本年度報告10-K表格提交之日，我們僅被允許使用貨架登記聲明，包括我們的ATM產品計劃運行所依據的註冊聲明，但受I.B.6形成S-3的指示所限，這被稱為“嬰兒貨架”規則。只要我們的公開流通股低於7500萬美元，根據嬰兒貨架規則，我們在任何連續12個月的公開流通股銷售不得超過相當於我們公開流通股的三分之一。儘管可能有替代的公共和私人交易結構，但這些可能需要額外的時間和成本，可能會對我們施加運營限制，並且可能不會以有吸引力的條款提供。

我們的經營業績可能會大幅波動，這將使我們的未來業績難以預測，並可能導致我們的業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由於各種因素造成的，其中許多因素超出了我們的控制範圍，可能難以預測，包括：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了之前公佈的任何我們可能提供的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。

我們必須滿足納斯達克的持續上市要求，其中包括每股1.00美元的最低收盤價以及及時提交所有定期財務報告，否則我們將面臨退市風險，這將對我們的業務產生重大不利影響。如果我們從納斯達克退市，我們普通股的唯一成熟交易市場將被取消，我們將被迫在場外交易市場或其他報價媒介上市，這取決於我們滿足這些報價系統的具體上市要求的能力。因此，投資者可能會發現更難交易或獲得我們股票的準確報價。退市還可能降低我們普通股的可見度、流動性和價值，降低機構投資者對我們公司的興趣，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。

2023年9月5日，我們收到納斯達克的一封信，信中指出，在過去的30個工作日裏，我們普通股的投標價格連續30個工作日收於每股1.00美元以下，這是根據納斯達克上市規則繼續納入納斯達克全球精選市場所需的最低價格。通知對我們普通股的上市或交易沒有立竿見影的效果。2024年3月6日，我們的普通股開始在納斯達克資本市場交易，使我們有資格獲得額外的合規期，該合規期將於2024年9月3日結束。

根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，如果我們的普通股在2024年9月3日之前連續10個工作日的收盤價達到或高於1.00美元，我們將重新遵守最低投標價格要求，我們的普通股將繼續有資格在納斯達克資本市場上市，而不會違反任何其他繼續上市的要求。

我們打算監測我們普通股的收盤價，如果我們普通股的收盤價保持在每股1.00美元以下，我們將考慮我們的可選方案。我們不能保證我們能夠在180天的合規期內重新遵守關於最低投標價格要求的最低投標價格要求，不能保證我們能夠保持對其他上市要求的遵守，或者我們的普通股能夠繼續在納斯達克上市。

從納斯達克退市可能會讓投資者更難交易我們的普通股，可能會導致我們的股價和流動性下降。此外，如果沒有納斯達克上市，股東可能很難獲得出售或購買我們普通股的報價，我們普通股的出售或購買可能會變得更加困難，我們普通股的交易量和流動性可能會下降。從納斯達克退市也可能導致負面宣傳，還可能使我們更難籌集額外資本。如果沒有這樣的清單，可能會對接受我們的普通股作為貨幣或其他各方賦予的價值產生不利影響。如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在場外報價系統進行交易，例如場外交易市場，投資者可能會發現更難出售我們的普通股或獲得關於我們普通股市值的準確報價。我們無法向您保證，如果我們的普通股從納斯達克退市，我們的普通股將在另一個國家的證券交易所上市或在場外報價系統中報價。

我們的業務可能會受到健康大流行或流行病的影響，特別是在我們或我們依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，包括我們總部所在的舊金山灣區。

我們的業務可能會受到健康大流行或流行病影響的實質性不利影響。例如，被世界衞生組織宣佈為全球大流行的新冠肺炎的爆發，促使旨在減少疾病傳播的嚴格生活方式和商業限制。2020年3月，舊金山灣區各縣發佈了一項聯合就地避難令，隨後又發佈了一項加州全州範圍的避難令，其他州和地方政府也執行了類似的命令，其中包括指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實際地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會，並下令停止非必要的旅行。由於這些發展，我們一直對我們的大多數員工實施在家工作政策，直到2022年3月，我們允許我們的員工返回我們的美國工廠工作。政府強制實施的隔離措施和未來任何在家工作的政策可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，為應對衞生流行病或流行病而改變政府命令的潛在影響，以及我們正常開展業務的能力受到的其他限制。這些以及類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們未來的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。

與傳染病有關的隔離、關閉和就地避難以及類似的政府命令，或者認為可能發生此類事件、命令或其他對業務運營行為的限制，可能會影響美國和其他國家第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，從而擾亂我們的供應鏈。健康大流行或流行病造成的限制隨時可能擾亂我們的供應鏈，並延遲或限制我們為候選藥物獲得足夠材料的能力。

此外，我們目前的臨牀試驗和計劃中的臨牀試驗可能會受到未來任何公共衞生大流行或流行病的影響。由於醫院的優先順序，站點啟動和患者登記可能會延遲

無論是由於隔離阻礙了患者的流動或中斷了醫療服務，還是由於患者對與醫療機構或工作人員的互動存在潛在的擔憂，潛在的患者可能無法或不願意遵守臨牀試驗方案。同樣，我們招聘和保留作為醫療保健提供者的主要研究人員和現場工作人員的能力可能會被推遲或中斷，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。

此外，未來人類人口中任何傳染病的重大爆發都可能同樣對包括美國在內的許多國家的經濟和金融市場造成不利影響，導致經濟低迷，可能會抑制對我們未來產品的需求。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生實質性的不利影響。

此外，持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的流動性和推進我們業務的能力產生負面影響。此外，由衞生流行病或流行病引起的衰退、衰退、市場回調或供應鏈中斷可能會對我們普通股的價值產生重大不利影響。

與產品開發和監管流程相關的風險

我們的開發工作還處於早期階段，我們的業務有賴於我們當前和未來候選藥物的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選藥物，無法獲得上市批准，並最終將我們開發的任何候選藥物商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們在候選藥物方面的臨牀開發工作還處於早期階段。我們已經在許多國家(例如新西蘭、香港、英國)為我們最先進的候選藥物啟動了臨牀試驗。我們的其他項目正處於發現或非臨牀開發階段。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定靶點和非臨牀開發的治療方法，以解決肝病和病毒性疾病的適應症。然而，這些適應症和疾病的生物學是複雜的，並不完全瞭解，我們目前和未來的候選藥物可能永遠不會達到預期的或功能水平的療效或達到可接受的安全性。例如，我們的CHB產品組合以前包括我們的STOPSTM候選藥物ALG-010133，這是我們的專利S抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物之一，正在進行1b期劑量範圍發現試驗(NCT04485663)，以及我們的專利反義寡核苷酸ALG-020572，該試驗處於1a/1b期傘式研究(NCT05001022)，針對其在CHB患者中的劑量開始作為此類研究的多劑量遞增部分的一部分。然而，我們在2022年1月宣佈，我們停止了ALG-010133的進一步開發，因為來自此類試驗的數據表明，抗病毒活性不足，不足以保證進一步開發這種候選藥物。2022年3月，我們宣佈停止ALG-020572的進一步開發，原因是發生了意想不到的嚴重不良事件，涉及一名慢性乙型肝炎患者和其他幾名經歷ALT發作的患者的丙氨酸轉氨酶(ALT)顯著升高。最後，對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者的單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，雖然現有的數據表明，在所有3個劑量水平評估的乙肝表面抗原降低，ALG-125755與競爭對手siRNA的比較效果是不確定的。由於ALG-125755的進一步臨牀評估不是當前資金的優先事項，ALG-125755的任何進一步進展都將需要合作伙伴關係，但可能無法實現。

我們使用經過臨牀驗證的靶點來尋求這些適應症和疾病的治療，並不能保證療效或安全性，也不一定能降低我們目前或未來的候選藥物不能達到預期或功能水平的療效或達到可接受的安全性的風險。

我們業務的成功，包括我們未來為公司提供資金並從產品中創造收入的能力，我們預計這在幾年內都不會發生，如果有的話，將在很大程度上取決於我們開發的候選藥物的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生。我們目前的候選藥物，以及我們開發的任何未來候選藥物，都將需要更多的非臨牀和臨牀開發，臨牀、非臨牀和製造活動的管理，在美國和其他市場的營銷批准，向定價和報銷當局證明有效性，為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應，建立商業

在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們需要進行組織、大量投資和大量營銷工作。

我們正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗，以評估候選藥物。作為一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限。具體地説，我們之前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA)，也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選藥物的類似批准文件。保密協議或其他相關的監管文件必須包括大量的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他類似的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們與FDA的互動有限，無法確定需要對我們的任何候選藥物進行多少臨牀試驗，或者FDA是否會同意我們臨牀試驗的設計或實施。此外，我們不能確定我們目前或未來的候選藥物將在臨牀試驗中取得成功，以至於NDA或類似監管申報中包含的信息將支持批准，因此我們不能保證我們的任何候選藥物將獲得監管部門的批准。此外，即使我們目前或未來的候選藥物在臨牀試驗中取得成功，這些候選藥物也可能得不到監管部門的批准。如果我們目前或未來的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選藥物，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模，以及競爭產品的可用性、第三方報銷和醫生的採用。

我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選藥物在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍與美國大致相似，但為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規，其中包括臨牀試驗和商業銷售，以及藥品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。

我們目前和未來候選藥物的成功將取決於許多因素，其中可能包括以下因素：

如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功獲得我們開發的候選藥物的批准或將其商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們目前或未來的候選藥物沒有獲得上市批准，我們可能無法繼續運營。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法成功地將任何產品商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過銷售產品產生足夠的收入來繼續我們的業務。

非臨牀開發是不確定的。我們的非臨牀項目可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗，這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選藥物商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。

為了獲得FDA和其他非美國國家主要監管機構的批准，我們必須證明新藥在人體上的安全性和有效性。為了滿足這些要求，我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的非臨牀研究，以支持我們在美國和其他國家計劃的IND或CTA。目前，我們正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗，以評估候選藥物。我們其餘的計劃處於非臨牀研究或早期開發階段，包括我們的其他慢性乙型肝炎(CHB)候選藥物和我們的冠狀病毒候選藥物。我們不能確定我們的非臨牀研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的非臨牀研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。此外，FDA可能拒絕接受我們從國外臨牀研究中獲得的數據，以支持美國的IND或NDA，這可能需要我們重複或進行我們在美國沒有預料到的額外的非臨牀研究或臨牀試驗。因此，我們不能確保我們能夠在我們預期的時間內提交美國的IND或其他司法管轄區的CTA或類似申請，我們也不能確保IND、CTA或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許開始更多臨牀試驗。

進行非臨牀測試是一個複雜、漫長、耗時和昂貴的過程。根據程序的類型、複雜性和新穎性，時間長度可能會有很大不同，每個程序通常需要幾年或更長時間。與我們直接進行非臨牀研究的項目相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。此外，我們可能會受到與某些項目研究相關的延遲的影響，這些項目是我們無法控制的潛在未來合作伙伴的責任。候選藥物的非臨牀研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而推遲，包括：

此外，即使我們藥物計劃的候選藥物進入臨牀試驗，我們的開發努力也可能不會成功，我們進行的或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性或有效性，無法為我們開發的任何候選藥物獲得必要的監管批准。即使我們從非臨牀研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。

FDA、EMA和類似外國當局的監管審批過程漫長、耗時、複雜，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得我們候選藥物的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選藥物的監管批准，我們目前或未來的候選藥物可能永遠也不會獲得監管批准。

我們目前和未來的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們開發的任何候選藥物推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA、EMA和其他類似的外國當局在批准過程中以及在決定我們開發的任何候選藥物何時或是否獲得監管批准方面擁有相當大的自由裁量權。即使我們相信從我們候選藥物的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他監管機構的批准。

此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物的適應症少於或超過我們要求的範圍，可能不批准我們打算對產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准標籤不包括我們認為對該候選藥物成功商業化所必需或可取的標籤聲明的候選藥物。上述任何一種情況都可能對我們候選藥物的商業前景造成實質性損害。

我們不能確定我們的任何項目都會在臨牀試驗中取得成功，或者獲得監管部門的批准。此外，我們開發的候選藥物即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選藥物得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。

臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選藥物的開發和商業化方面遇到延遲，或最終無法完成，這可能會導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

為了獲得將我們的候選藥物商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的非臨牀研究和臨牀試驗來證明我們的產品在人類身上是安全有效的。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。例如，在2022年1月，我們停止了ALG-010133的進一步開發。這一決定是基於第一階段研究ALG-010133-101中出現的數據，該數據表明，在預計有效劑量(400毫克，估計實現肝臟暴露>3×乙肝表面抗原抑制的EC90)下，沒有顯著的乙肝表面抗原減少。此外，計劃在隨後的隊列中進行評估的較高劑量水平(最大可行劑量為600毫克)不太可能達到我們先前定義的推進該計劃所需的1log10IU/mLHBs Ag減少水平。作為另一個例子，在2022年3月，我們停止了治療慢性乙肝的ASO候選藥物ALG-020572的進一步開發，原因是同一研究中的一名慢性乙肝患者和其他幾名經歷ALT閃光的患者發生了意想不到的嚴重不良事件，涉及ALT顯著升高。最後，對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者的單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，雖然現有的數據表明，在所有3個劑量水平評估的乙肝表面抗原降低，ALG-125755與競爭對手siRNA的比較效果是不確定的。由於ALG-125755的進一步臨牀評估不是當前資金的優先事項，ALG-125755的任何進一步進展都將需要合作伙伴關係，但可能無法實現。

我們可能會在完成臨牀試驗以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。在我們的非臨牀研究或臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們還可能經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或我們開發的候選藥物商業化的能力，包括：

如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致我們的候選藥物被拒絕上市批准。

此外，我們現正在多個國家(例如新西蘭、香港、英國)進行臨牀試驗。我們未來還可能在其他國家和地區對這些和其他候選藥物進行臨牀試驗，這會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括我們可能被要求在啟動任何臨牀試驗之前進行更多的非臨牀研究，可能由於醫療服務、研究指南或文化習俗的差異而無法招募和留住患者，或者可能面臨與類似的外國監管方案相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

如果我們的候選藥物的任何臨牀試驗終止或延遲完成，我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們從這些候選藥物中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。重大的臨牀試驗延遲還可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，削弱我們將候選藥物商業化的能力，並損害我們的業務和運營結果。

具體地説，如果我們再次經歷一次與新冠肺炎疫情類似(如果不是更大的話)的大流行或流行病暴發，我們當前藥物試驗(包括ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755)的臨牀試驗地點以及未來計劃中的試驗可能會受到影響，原因是醫院資源優先用於疫情爆發工作、國家、聯邦、州或地方政府實施的旅行或檢疫限制，以及無法進入啟動地點和患者監測和登記地點。因此，患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們使用的一些第三方製造商用於供應候選藥物的材料或生產進行臨牀試驗所需的產品所需的其他材料，這些製造商可能位於受疫情影響的國家，如果他們遇到臨時關閉或暫停服務等中斷，我們可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。

另外，我們臨牀試驗的首席研究人員不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的補償導致感知的或實際的利益衝突，或者監管機構斷定財務關係可能已經影響了臨牀試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能受到質疑，並且臨牀試驗本身的效用可能

這可能會導致我們提交的任何申請被推遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止或推遲我們目前或未來的候選藥物的商業化。

任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或可能導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選藥物被拒絕監管批准或導致我們候選藥物的開發被終止。

我們對MASH潛在治療方法的追求還處於早期階段，我們可能無法生產出成功治療MASH的療法。即使成功，我們也可能無法獲得監管部門的批准，也無法成功地將我們的候選藥物商業化。

我們已經並將繼續投入大量的時間和財政資源，以尋求治療胃底出血的方法，包括我們的蘇氨酸激動劑ALG-055009，目前正處於第一階段試驗。如果我們不能成功地開發、獲得監管部門對治療MASH的候選藥物的批准並將其商業化，我們的業務可能會受到損害。我們的MASH候選藥物的作用機制是複雜的，我們不知道它將在多大程度上轉化為MASH或任何其他適應症的治療益處(如果有的話)，我們也不知道當我們的候選藥物長期服用時，複雜的作用機制可能在多大程度上有助於長期安全問題或不良事件，這是MASH治療所固有的。

此外，臨牀或監管機構實施的標準可能隨時發生變化，我們不能確定FDA或外國臨牀或監管機構在我們計劃進行關於MASH或任何其他適用適應症的臨牀試驗時可能要求的療效終點。此外，如果我們能夠根據肝臟活檢終點加速批准我們的候選藥物，我們可能需要進行批准後臨牀結果試驗，以確認候選藥物的臨牀益處；如果任何此類批准後試驗不成功，我們將無法繼續銷售該產品。

如果我們成功了，並且我們的任何候選藥物被批准用於治療MASH，我們的候選藥物很可能會與那些可能在我們的候選藥物之前被批准治療MASH和/或比我們的候選藥物更有效的產品競爭，無論是單獨還是聯合使用。行為調整，如飲食和鍛鍊，也可以減少或消除對我們潛在的MASH治療的需求。

我們對新冠肺炎潛在療法的追求還處於早期階段。

為了應對由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎疫情的爆發，我們正在尋求各種潛在的治療方法來應對這種疾病，包括我們的候選藥物ALG-097558，這是我們已選擇的一種口服蛋白酶抑制劑，我們已選擇它作為我們的候選藥物進入開發階段。我們對這些潛在療法的識別和開發還處於早期階段，如果有的話，我們可能無法及時生產出成功治療病毒或具有廣泛臨牀適用性的療法。

例如，在2020年6月，我們與魯汶大學簽訂了一項研究、許可和商業化協議，根據該協議，我們與魯汶大學的Rega醫學研究所及其CD3合作，研究、開發、製造和商業化潛在的用於治療冠狀病毒(包括SARS-CoV-2)的蛋白酶抑制劑。2023年7月，我們修改了與KU魯汶的許可協議(修訂後的KU魯汶協議)，以進一步促進我們的合作。雖然ALG-097558已被選為我們向前發展的候選藥物，但KU魯汶協議可能最終不會導致成功治療SARS-CoV-2的療法。此外，如果KU魯汶協議確實導致了這種療法，這種療法可能不會及時開發和商業化，或者根本不會。

我們還投入了大量的財力和人員來開發新冠肺炎的潛在療法，這可能會導致我們的其他發展計劃延遲或以其他方式負面影響，儘管圍繞新冠肺炎作為全球健康問題的壽命和程度存在不確定性。在我們開發成功的治療方法之前，新冠肺炎可能會被基本上根除，或者可能會開發出高效並被廣泛採用的疫苗，從而減少或消除治療這種疾病的需要。例如，輝瑞/BioNTech BNT162b2，強生公司楊森製藥公司的26型腺病毒(AD26)疫苗，Moderna m RNA-1273和Novavax NVX-CoV2373新冠肺炎疫苗已被批准和/或授權緊急使用，並正在世界各國廣泛使用，這可能會對我們潛在的新冠肺炎的需求產生不利影響

治療。此外，雖然我們希望開發出對除SARS-CoV-2之外的其他或未來的冠狀病毒有效的潛在療法，但我們不能確定情況是否會如此。如果我們的潛在療法不能有效對抗其他或未來的冠狀病毒，我們療法的價值和/或銷售潛力將被降低或消除。我們將大量資源分配給全球健康威脅可能會對我們的業務產生負面影響，這種威脅是不可預測的，可能會迅速消散，或者我們的潛在療法如果開發出來，可能不會部分或完全有效，最終可能被證明是不成功或無利可圖的。此外，不能保證我們的療法將被批准納入政府儲備計劃，這可能對任何已批准的冠狀病毒相關候選藥物在美國或國外的商業成功具有重要意義。

我們未來還需要做出製造安排，以便為我們的新冠肺炎候選藥物創建能夠充分支持需求的供應鏈。即使我們成功地開發和製造了治療新冠肺炎的有效藥物，SARS-CoV-2病毒也可能對我們的治療產生抗藥性，這可能會影響我們潛在療法的任何長期需求或銷售潛力。

此外，另一方可能成功地生產出治療新冠肺炎的更有效的療法，或者具有更方便或首選的給藥途徑的療法，或者更及時地生產出一種療法，這可能導致資金從我們轉移到其他公司，或導致對我們潛在療法的需求減少。例如，2021年12月22日，輝瑞公司從FDA獲得了Paxlovid的緊急使用授權，Paxlovid是一種口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑，與利托那韋聯合使用。同樣，默克(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。有幾種藥物可能在標籤外用於治療，如地塞米松。目前正在研究幾種被批准的藥物在降低SARS-CoV-2感染嚴重程度方面的效用，其中包括Alexion製藥公司的Soliris、ATEA製藥公司、Incell公司的Jakafi和賽諾菲/Regeneron製藥公司的Kevin zara。全球其他公司在開發治療和預防候選藥物方面也做出了重大努力。這些其他實體在開發、製造或商業化新冠肺炎療法方面可能更成功，特別是考慮到這些其他組織中的幾個比我們大得多，可以獲得更大的資金池，包括美國政府資金，以及更廣泛的製造基礎設施。其他實體的成功或失敗，或感知的成功或失敗，可能會對我們獲得未來用於我們的開發和製造努力的資金或最終將新冠肺炎的療法商業化的能力產生不利影響(如果獲得批准)。

我們的候選藥物針對導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的調控途徑正在不斷演變，可能會導致意想不到或無法預見的挑戰。

我們針對導致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒的候選藥物正處於早期發現階段。公司和機構為新冠肺炎創造和測試許多療法和疫苗的速度異常迅速，美國食品和藥物管理局內部不斷演變或改變的計劃或優先事項，包括基於對新冠肺炎的新知識以及疾病如何影響人體的變化，可能會顯著影響我們的新冠肺炎候選藥物的監管時間表。我們繼續開發和計劃的臨牀試驗的結果可能會提出新的問題，並要求我們重新設計擬議的非臨牀研究和臨牀試驗，包括修改擬議的終點或增加新的臨牀試驗地點或受試者隊列，並將交付時間降至最低。

FDA有權授予EUA，允許在緊急情況下使用未經批准的醫療產品，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，根據所有科學證據，有證據表明該醫療產品有效，並且沒有足夠的、批准的和可用的替代品。例如，FDA為強生的輝瑞/生物技術、Moderna和楊森製藥公司開發的每一種新冠肺炎疫苗授予了一份歐盟協議。此外，2021年12月22日，輝瑞公司獲得了美國食品和藥物管理局對口服新冠肺炎蛋白水解酶抑制劑帕昔洛韋的緊急使用授權。同樣，默克(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，同樣已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。根據我們建議的新冠肺炎療法的計劃非臨牀和初步臨牀測試的結果，我們可能會為我們的一個或多個用於持續的公共衞生緊急情況的候選藥物尋求歐盟許可，這將允許我們在FDA批准保密協議之前將候選藥物商業化。然而，歐盟協議下的商業化僅允許在潛在的公共衞生緊急情況期間(如衞生和公共服務部祕書所宣佈的那樣)，這意味着一旦緊急聲明終止，我們將被要求獲得保密協議的批准才能繼續銷售

產品。此外，FDA可以根據確定該產品不再滿足頒發EUA的標準來撤銷EUA--例如，如果不再有證據表明該產品有效或存在其他適當的、經批准的替代品。因此，我們無法預測我們的任何候選藥物的EUA可能保留多久，如果有的話。終止或撤銷我們的一種候選藥物的歐盟協議(如果有)可能會以各種方式對我們的業務產生不利影響，包括如果我們的某個新冠肺炎候選藥物尚未獲得美國食品和藥物管理局的批准，以及如果我們和我們的製造合作伙伴已經在供應鏈上進行了投資，以根據歐盟協議提供我們的新冠肺炎候選藥物。

非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。

非臨牀研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果，我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性。進行臨牀試驗的藥物有很高的失敗率，製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。我們不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功，也不能保證我們的任何候選藥物的進一步臨牀開發。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。

我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。

我們可能會不時披露我們臨牀試驗的中期數據，包括候選ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和現有患者的更多數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們還可能不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同，或者一旦收到並充分評估了額外的數據，不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選藥物或產品的批准或商業化，以及我們公司的整體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來有關特定產品、候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選藥物商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀試驗將與其他臨牀試驗競爭候選藥物，這些候選藥物與我們當前和潛在的未來候選藥物在相同的治療領域。這場競爭將減少我們可以使用的患者數量和類型，因為一些可能已經參加我們的試驗的患者可能會選擇參加我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少可供我們在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們目前和潛在的未來候選藥物可能與更常用的治療方法背道而馳，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法，而不是讓患者參加我們的臨牀試驗。

患者登記的延遲可能會導致成本增加或可能影響臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利影響。

改變候選藥物的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選藥物從非臨牀研究到後期臨牀試驗，走向潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，為了優化結果而進行更改是很常見的。然而，如果重新配方或以其他方式改變的候選藥物的表現與預期或預期的不同，任何改變都可能導致額外的成本和潛在的延遲風險，這可能需要對非臨牀或臨牀計劃進行修改。此類變更還可能需要額外的測試，包括橋接或可比性測試，以證明在生產變更、FDA通知或FDA批准後在臨牀試驗中獲得的臨牀數據的有效性。

此外，我們還沒有對任何候選藥物進行商業規模的製造或加工。我們可能會在努力優化我們的製造工藝時做出改變，但我們不能確保即使是對我們工藝的微小改變也會產生安全有效的治療方法，或者將被批准用於商業銷售。

我們目前或未來的候選藥物單獨使用或與其他批准的產品或研究新藥聯合使用時，可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或停止其臨牀開發，阻止其上市批准，限制其商業潛力或導致重大負面後果。

我們的一個或多個候選藥物或潛在的未來產品可能會產生不良或臨牀無法控制的副作用，並導致我們或監管機構中斷、推遲或終止臨牀試驗，可能導致更嚴格的標籤，或可能導致FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。此外，我們計劃的臨牀試驗結果可能會顯示出不可接受的嚴重和普遍的副作用或意想不到的特徵。

如果我們目前或未來的候選藥物在開發過程中出現不可接受的毒性或其他不良副作用，我們可以暫停或終止我們的試驗，或fda或類似的外國監管機構。

當局可以命令我們停止臨牀試驗，或拒絕批准任何或所有靶向適應症的候選藥物。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。沒有充分認識或管理我們的候選藥物的潛在副作用可能會導致患者受傷或死亡。這些情況中的任何一種都可能阻止我們實現或維持市場對受影響候選藥物的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

儘管我們目前和未來的候選藥物將在可能的範圍內和在適用的情況下，在與監管機構討論的條件下進行安全性測試，但並非所有藥物的副作用都可以預測或預期。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中，或者，如果此類副作用更為罕見，則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已上市後，導致更多患者暴露。到目前為止，我們還沒有證明我們的候選藥物對人體是安全的，我們也無法預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。

此外，我們計劃結合批准的和/或實驗療法來評估我們的候選藥物。這些組合可能會產生比我們的候選藥物作為單一療法所造成的額外或更嚴重的副作用，或者可能在較低劑量下引起副作用。將我們的候選藥物與其他療法結合使用所產生的不確定性，可能會使我們很難準確預測未來潛在的臨牀試驗的副作用。

如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會發生一些潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能阻止我們實現或維持市場對特定候選藥物的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，如果我們的一種或多種候選藥物被證明是不安全的，我們的整個技術平臺和流水線可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

即使我們完成了必要的非臨牀研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或我們未來的任何合作伙伴獲得我們目前的候選藥物和我們開發的任何其他候選藥物的商業化批准。

我們可能開發的任何當前或未來的候選藥物以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。未能獲得候選藥物的上市批准將阻止我們在特定司法管轄區將候選藥物商業化。我們還沒有從任何司法管轄區的監管機構獲得上市任何候選藥物的批准，我們目前或未來的候選藥物可能永遠都不會獲得監管部門的批准。作為一個組織，我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。確保安全

監管批准要求向各個監管機構提交廣泛的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選藥物可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中有很大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對從非臨牀和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得上市批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何當前或未來候選藥物的上市批准，這些候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

即使目前或未來的候選藥物獲得了上市批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

如果我們開發的任何當前或未來的候選藥物獲得市場批准，無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受，或者這些參與者可能更喜歡現有的治療方案，如包括替諾福韋和恩替卡韋在內的核(T)類似物。如果我們開發的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。任何候選藥物如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：

我們治療重點領域的不良事件，包括肝病適應症和病毒性疾病，可能會損害公眾對我們當前或未來候選藥物的看法，並對我們的業務產生負面影響。

我們產品的商業成功在一定程度上將取決於公眾對我們治療重點領域的接受程度。我們候選藥物的臨牀試驗或上市後活動中的不良事件，或其他開發類似產品或針對類似適應症的臨牀試驗中的不良事件，以及由此產生的宣傳，以及我們重點治療領域的任何其他不良事件，包括肝病適應症和病毒性疾病，都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果公眾的看法受到以下説法的影響：使用

無論是我們的療法還是我們競爭對手的療法，我們的產品都可能不被公眾或醫學界接受。

我們關注的治療領域或生物製藥行業未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及在我們產品的測試或批准方面可能的監管延遲。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們已經開發、正在開發以及未來可能開發的候選藥物獲得上市批准的成本。

我們所依賴的技術的負面發展和負面公眾輿論可能會損害公眾對我們候選藥物的看法，或者對我們開展業務或獲得監管機構批准我們候選藥物的能力產生不利影響。

我們候選藥物的臨牀和商業成功將部分取決於公眾對使用技術預防或治療人類疾病的接受程度。公眾的不良態度可能會對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於專門研究我們的目標疾病的醫生開出我們的候選藥物，以及他們的患者願意接受我們的候選藥物作為替代或補充現有的、更熟悉的治療方法，這些治療方法可能有更多的臨牀數據可用。對我們所依賴的技術的任何負面看法的增加都可能導致更少的醫生開我們的產品(如果獲得批准)，或者可能會降低患者使用我們的產品或參與我們的候選藥物的臨牀試驗的意願。

更多的負面輿論或更嚴格的政府法規作為迴應，將對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選藥物的開發和商業化或對此類候選藥物的需求。我們的非臨牀研究或臨牀試驗或我們的競爭對手或使用類似技術的學術研究人員的不良事件，即使最終不能歸因於我們可能發現和開發的候選藥物，由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，公眾對我們可能識別和開發的潛在候選藥物的測試或批准可能出現監管延遲，對已批准的候選藥物的標籤要求更嚴格，對任何此類候選藥物的需求減少，以及監管機構暫停或撤回對我們候選藥物的批准。

即使我們獲得了候選藥物的上市批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到了意想不到的問題，如果獲得批准，我們可能會受到懲罰。

我們為任何當前或未來的候選藥物獲得的任何上市批准，可能會受到該產品可能上市的批准的指示用途的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控候選藥物的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准任何候選藥物的條件，其中可能包括對藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素的要求，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准候選藥物，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、機構註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，是否繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。後來發現任何已批准的候選對象存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現盈利。

即使我們獲得並保持FDA對我們候選藥物的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准，這將限制我們的市場機會。

在美國，FDA批准一種候選藥物並不能確保該候選藥物得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構批准該候選藥物。我們的候選藥物在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准候選藥物上市，可比的外國監管機構也必須批准候選藥物在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國的要求和行政審查期限更繁瑣，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選藥物必須獲得報銷批准，才能在該國獲準銷售。在某些情況下，我們打算對任何候選藥物收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟提交上市授權申請，根據歐洲藥品管理局的意見，獲得歐盟委員會對我們候選藥物的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使候選藥物獲得批准，EMA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。批准美國以外的某些候選藥物，特別是那些針對在美國以外更流行的疾病的候選藥物，將對此類候選藥物的商業成功尤為重要。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選藥物在某些國家/地區的推出。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。例如，我們正在許多國家(例如新西蘭、香港、英國)進行ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755的初步臨牀試驗，並計劃在亞太地區和/或歐洲的其他幾個國家和地區進行額外的臨牀試驗，我們進行的試驗必須滿足特定要求，FDA才能接受支持美國IND或NDA的數據。此外，對我們候選藥物的任何監管批准都可能被撤回。如果我們不遵守適用的法規要求，我們的目標市場將會減少，我們實現候選藥物完全市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

與我們的國際業務相關的風險，包括尋求和獲得在外國司法管轄區將我們的候選藥物商業化的批准，可能會損害我們的業務。

我們從事國際業務，在美國、比利時和中國設有辦事處，並打算尋求批准將我們的候選藥物推向美國以外的市場。對於未來的候選藥物，我們也可能這樣做。我們預計，我們正在或將面臨與這些國際業務市場和關係相關的額外風險，包括：

此外，許多我們可能在其中開展業務的國家規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者可能會阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新產品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

與此相關的是，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作，但病毒的任何捲土重來或出現新的變種都可能導致進一步的檢查或行政延誤。

如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重削弱FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們的候選藥物的市場機會比我們認為的要小，或者我們獲得的任何批准都是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的業務可能會受到影響。

我們目前專注於新療法的產品開發，以滿足肝病適應症和病毒性疾病方面未得到滿足的需求。我們的合格患者人數、定價估計以及可用的覆蓋範圍和報銷範圍可能與我們候選藥物的實際市場有很大不同。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的這些疾病患者子集的估計，是基於我們的信念和基於各種來源的分析，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變我們目標疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會低於預期，我們每個候選藥物的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能不接受我們候選藥物的治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸到。某些潛在患者可能會對我們的潛在療法產生抵抗力，或者由於基因構成的原因而無法使用我們針對新冠肺炎、乙肝病毒或其他病毒疾病的潛在療法進行治療。此外，我們潛在療法的給藥途徑可能不方便和/或在商業上不可行，這也可能限制我們療法的潛在市場。

如果我們的候選藥物的市場機會比我們估計的要小，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

例如，我們認為MASH是世界上最常見的慢性肝病之一，然而，我們對MASH患者數量的預測以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的疾病患者亞羣，是基於我們的信念和估計的。識別MASH患者的努力還處於早期階段，我們無法準確預測可能接受治療的患者數量。MASH通常沒有得到診斷，可能會在很長一段時間內沒有得到診斷，部分原因是目前對MASH的明確診斷是基於肝臟活檢的組織學評估，這削弱了輕鬆識別患者的能力。如果不開發改進的診斷技術來識別將從治療中受益的MASH患者，我們的市場機會可能比我們目前預期的要小。此外，如果政府當局和第三方付款人選擇限制我們的MASH候選藥物的覆蓋範圍和報銷範圍，例如限制可以覆蓋和報銷的患者治療數量，這可能會導致我們的MASH候選藥物的市場機會比我們預期的要小。

此外，攜帶乙肝病毒的人數以及有可能從我們的候選藥物治療中受益的患者亞羣的數量可能會減少，原因包括乙肝病毒的基因型或變異、疫苗或替代療法的更廣泛使用、某些國家/地區批准和/或治療的政治障礙，以及病毒在長期和持續暴露於抗病毒療法後對我們的潛在療法產生抗藥性。

我們打算開發我們目前的候選藥物，並希望開發其他未來的候選藥物，與其他療法相結合，這將使我們面臨額外的風險。

我們打算開發我們目前的候選藥物，並希望開發其他未來的候選藥物，結合一種或多種療法，包括我們開發的療法和外部開發的那些療法。即使我們開發的候選藥物獲得上市批准或商業化，以便與其他療法聯合使用，我們也將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷對與我們的候選藥物聯合使用的療法的批准，或者這些其他療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。聯合療法通常用於治療病毒性疾病，人們普遍認為它們將被用於治療MASH，如果我們開發我們的任何候選藥物與其他藥物聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上遭受損失。此外，我們可能會結合FDA或美國以外類似監管機構尚未批准上市的一種或多種其他療法來評估我們目前的候選藥物和其他未來候選藥物。我們將不能將我們開發的任何候選藥物與任何最終未獲得上市批准的此類未經批准的療法結合在一起進行營銷和銷售。

如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其批准，或者如果我們選擇與我們的候選藥物或任何候選藥物聯合評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得我們的任何聯合治療的批准或上市。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選藥物更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生命科學行業競爭激烈。我們目前正在開發的療法，如果獲得批准，將與現有的或正在開發的其他產品和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得市場批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快發現和開發新化合物或

為可能使我們開發的候選藥物過時的新化合物提供許可。此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

有許多公司正在開發或營銷慢性乙肝的治療方法，包括羅氏控股公司(羅氏)、吉列德公司、百時美施貴寶公司、Arbutus Biophma公司、Dicerna製藥公司(連同羅氏)、Ionis製藥公司(連同葛蘭素史克)、箭頭製藥公司(連同揚森製藥公司(Janssen))、Vir Biotech，Inc.(連同Alnylam製藥公司)、強生、Assembly Biosciences Inc.、Enanta製藥公司、Almuntime，Inc.、GSK、Janssen、Transgene SA、Dyavax Technologies，Inc.、Merck和Replicor也有為新冠肺炎開發或營銷治療或疫苗的公司，包括Alexion製藥公司的Soliris、ATEA製藥公司(與羅氏一起)、Incell公司的Jakafi、賽諾菲公司/Regeneron製藥公司的evzara、安進(與自適應生物技術公司一起)、AbCellera Biologics，Inc.(與禮來公司一起)、Vir生物技術公司(與葛蘭素史克、生物遺傳公司和藥明生物公司一起)、Altimmune，Inc.、阿斯利康(與牛津大學一起)、BioNTech SE(與輝瑞一起)、葛蘭素史克(葛蘭素史克)(與賽諾菲公司一起)、熱生物公司、英諾威製藥公司、強生、Moderna公司、諾華公司、Regeneron製藥公司、Vaxart公司、安奈塔製藥公司、諾華公司和希諾基公司。例如，BioNTech SE(與輝瑞一起)、強生和Moderna公司的揚森製藥公司開發的新冠肺炎疫苗已獲得緊急使用授權和/或監管部門的批准。此外，2021年12月22日，輝瑞公司獲得了美國食品和藥物管理局對口服新冠肺炎蛋白水解酶抑制劑帕昔洛韋的緊急使用授權。同樣，默克公司(與Ridgeback Bio)正在開發藥物Molnupiravir，這是一種口服抗病毒藥物，同樣已於2021年12月23日獲得FDA的緊急使用授權。這些新冠肺炎疫苗以及輝瑞和默克的每一種口服新冠肺炎藥物的上市，可能會減少或消除我們潛在的COVID療法治療這種疾病的需求，從而對商業機會產生負面影響。

此外，還有一些公司正在開發或銷售治療甲狀旁腺素的藥物，包括AbbVie公司、阿斯利康/醫學免疫有限責任公司、百時美施貴寶公司、禮來公司、Thera美國製藥公司、揚森公司、默克公司、諾華製藥公司(與輝瑞公司一起)、諾和諾德公司/S、輝瑞、羅氏公司、賽諾菲公司、武田製藥有限公司(與HemoSear治療公司一起)、89生物公司、阿克羅治療公司、Cirius治療公司、Enanta製藥公司、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、Genfit公司、Gilead、Intercept製藥公司。Invenva Pharma SA、Madrigal製藥公司、MediciNova公司、NGM生物製藥公司、Pplant治療公司(與諾華公司一起)、Terns製藥公司和Viking治療公司。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、標籤更廣、營銷更有效的產品，包括在配方藥上獲得競爭產品的獨家經營權，從而將我們的產品排除在此類配方藥之外、獲得報銷或比我們可能開發的任何產品更便宜，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他產品的上市批准(如果有的話)，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位(如果有的話)。即使我們開發的候選藥物獲得上市批准，它們的定價也可能比競爭對手的產品高出很多，導致我們產品的競爭力降低。

規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外，學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。

這些第三方不僅在藥物候選開發方面與我們競爭，而且在招聘和保留合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者註冊以及在獲取和/或許可與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能跟上技術變革的步伐，我們可能就無法有效地競爭。技術進步或產品

由我們的競爭對手開發的藥物可能會使我們的候選藥物過時、缺乏競爭力或不經濟，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們目前或未來的候選藥物獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類產品的仿製藥進入市場，這可能會導致我們競爭產品的銷售額大幅下降。

根據1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法，或聯邦食品、藥物和化粧品法的哈奇-瓦克斯曼修正案(FDCA)，製藥製造商可以提交一份簡短的新藥申請(ANDA)，尋求批准批准的創新者產品的仿製版本。根據Hatch-Waxman修正案，製造商還可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA，其中提到FDA對創新者產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。哈奇-瓦克斯曼修正案還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除了監管排他性的好處外，創新的NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA出版物《經批准的具有治療等效性評估的藥物產品》中，該出版物被稱為橙皮書。如果有一種產品的專利列在橙色手冊中，在專利到期前尋求銷售其產品的仿製藥或505(B)(2)申請人必須在其申請中包括所謂的“第四款”認證，對所列專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱不侵權。必須向專利權人和保密協議持有人發出認證通知，如果專利權人或保密協議持有人在收到通知後45天內就專利侵權提起訴訟，ANDA或505(B)(2)保密協議的批准將被擱置長達30個月。

因此，如果我們未來的任何候選藥物獲得批准，競爭對手可以為這些產品的仿製版本或引用我們產品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手冊中列出了此類藥物產品的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求在每一項列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們目前的專利組合中的哪些(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利有資格在橙皮書中上市，任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利，我們是否會對任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。

我們可能無法成功地確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專利保護，儘管我們花費了大量本可專注於我們業務其他領域的資源。此外，如果Orange Book中列出的我們擁有或授權的任何專利通過第四段認證和隨後的訴訟成功地受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。

即使我們能夠將任何候選藥物商業化，此類產品也可能受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束，這將損害我們的業務。

管理新產品上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得候選藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們候選藥物的商業投放，可能會推遲很長時間，並對我們能夠從該國家/地區銷售候選藥物產生的收入產生負面影響，可能會導致無法生存。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市批准。

我們能否成功地將任何候選藥物商業化，無論是作為單一藥物還是組合藥物，還將在一定程度上取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些藥物候選藥物和相關治療提供的保險和補償程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。目前很難預測政府當局和第三方付款人可能就我們計劃的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定(如果獲得批准)。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局，特別是歐洲聯盟的政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人正在仔細審查藥品的價格。我們不能確保我們商業化的任何候選藥物都有保險，如果有保險，報銷水平也是如此。這些政府當局和第三方付款人也在審查藥品的成本效益，以及它們的安全性和有效性。例如，在一些國家，我們或任何未來的合作者可能被要求進行一項臨牀試驗，將我們藥物的成本效益與其他療法進行比較，以獲得報銷或定價批准。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。

此外，在獲得新批准的藥物的保險和補償方面可能會有很大的延誤，因為這一過程既耗時又昂貴，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。此外，美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，這可能會導致藥品的承保和報銷因付款人而異。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平可能不足以支付我們的成本，而且可能不是永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

我們可能無法成功地識別或發現其他候選藥物，也可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或候選藥物。

我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化候選藥物的能力。如果我們不成功地開發產品並最終將其商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，從而對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。確定新藥候選藥物的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源，我們可能會因為各種原因而無法確定潛在的候選藥物。

此外，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的適應症的機會的追求。例如，我們目前正專注於開發我們目前用於肝病適應症的候選藥物。此外，我們正在尋找其他治療病毒性疾病的候選藥物。然而，這些候選藥物的進展最終可能被證明不成功或不如我們正在籌備中的另一個計劃成功，我們可能會選擇在不那麼激進的基礎上繼續進行。然而，由於我們的候選藥物的開發需要大量資源，我們必須把重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要研究哪些候選藥物以及分配給每個候選藥物的資源數量。我們的近期目標是通過我們的候選藥物ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755的第一階段臨牀試驗展示有利的概況。我們對候選藥物潛在市場的估計可能是不準確的，我們關於向特定候選藥物或治療領域分配研究、開發、合作、管理和財務資源的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，任何推遲或終止候選藥物或計劃開發的潛在決定隨後也可能被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。此外，如果我們沒有準確評估特定候選藥物的商業潛力，我們可能會通過合作、許可或其他安排放棄對該候選藥物有價值的權利，在這種情況下，我們保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。或者，我們可以將內部資源分配給一種藥物

候選人在一個治療領域，在這個領域中，進入合作安排將是更有利的。

如果發生上述任何事件，我們可能被迫放棄或推遲針對特定候選藥物的開發努力，或者我們可能無法開發出可能成功的候選藥物或無法利用有利可圖的市場機會，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能尋求但未能獲得FDA對我們當前或未來候選藥物的快速通道或突破性治療指定，或我們可能提交給FDA的任何NDA的優先審查指定。即使我們成功了，這些計劃也可能不會帶來更快的開發或監管審查過程，也不能保證我們會批准任何候選藥物。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選藥物，但FDA可能不同意我們已滿足此類批准的要求。

如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，而非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有是否授予這一指定的廣泛自由裁量權，因此即使我們認為某一特定候選藥物有資格獲得此指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤銷該指定。

我們還可能為我們開發的任何候選藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣，突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此，即使我們認為我們開發的候選藥物符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到針對候選藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們開發的候選藥物有資格成為突破性療法，FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件，並撤銷該指定。

被FDA指定為快速通道產品或突破性療法的藥物也有資格優先審查為此類候選藥物提交的任何NDA，這可能導致FDA在比標準審查下更短的時間內對NDA採取行動。為了授予優先審查指定，FDA必須發現，如果獲得批准，該產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況的安全性或有效性方面提供顯著改善。然而，如果FDA在NDA審查中有重大問題或額外請求，優先審查並不能保證NDA的批准，並且可能不會導致更短的總體審查時間表。

此外，如果FDA確定某一產品對替代終點有合理可能預測臨牀益處的影響，或對可早於不可逆發病率或死亡率測量的臨牀終點有合理可能預測不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，FDA可加速批准該產品，同時考慮到病情的嚴重性、罕見性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。例如，目前治療MASH的藥物就是這種情況。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果此類驗證性研究未能確認該藥物的臨牀療效或未及時完成，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。此外，2022年12月，總裁·拜登簽署了一項綜合性撥款法案，為美國政府提供資金，直至2023財年。綜合法案中包括2022年食品和藥物綜合改革法案，該法案賦予FDA新的法定權力，以減輕繼續營銷以前獲得加速批准和對驗證性試驗進行額外監督的無效藥物對患者的潛在風險。根據這些規定，FDA可以要求尋求加速批准的產品的贊助商在批准之前進行驗證性試驗。

此外，FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准，就必須事先獲得批准。我們不能保證FDA會得出結論，我們的任何候選藥物都符合加速批准的標準，這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選藥物通過這一途徑獲得批准，該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗，我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。

我們可能會為我們開發的候選藥物尋求孤兒藥物指定，並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

作為我們業務戰略的一部分，我們可能會為我們開發的任何候選藥物尋求孤兒藥物稱號，但我們可能無法成功獲得此類稱號。包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。

同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥物指定申請的意見後，會批准孤兒藥物指定。指定孤兒藥物的目的是為了促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療歐洲每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，而且沒有授權對其進行令人滿意的診斷、預防或治療(或該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外，被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物，以及在沒有激勵措施的情況下，該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲，孤兒藥物指定使締約方有權獲得一系列激勵措施，例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議，並根據贊助商的地位可能降低費用。

一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，該藥物有權享有一段市場排他期，這將阻止EMA或FDA在該時間段內批准同一藥物和適應症的另一上市申請，除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，以至於市場排他性不再合理，歐盟的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們獲得了候選藥物的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選藥物免受競爭，因為不同的治療方法可能會被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准同樣的藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。孤兒藥物指定既不會縮短候選藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和任何未來候選藥物的適用適應症尋求孤兒藥物指定，但我們可能永遠不會收到這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號，也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。

根據我們與埃默裏大學、KU魯汶大學和Luxna Biotech Co.，Ltd.的許可協議，我們可能需要支付大量款項。

我們於2018年6月與Emory簽訂了許可協議(Emory許可協議)，於2020年6月與KU魯汶簽訂了研究、許可和商業化協議，並於2023年7月修訂了一項協議，並

2018年12月與盧克斯納簽署了許可協議，並於2020年4月提出了修正案(修訂後的盧克斯納協議)。根據埃默裏許可協議、KU魯汶協議和盧克斯納協議，我們必須承擔重大義務，包括里程碑付款、特許權使用費和某些其他商定的成本。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲本報告標題為“業務許可協議和協作”的部分。如果根據埃默裏大學許可協議、KU魯汶協議或盧克斯納協議的條款，這些款項到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，我們的發展努力可能會受到實質性損害。此外，如果我們被迫籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選藥物的權利。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。

由於候選藥物的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何候選藥物在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為導致疾病或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制任何經批准的產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，或者根本無法針對潛在的產品責任索賠提供保護，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。

保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險，包括產品責任保險，以滿足可能出現的任何責任，如果有的話。我們的產品責任保險單包含各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與當前或未來的合作者達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年3月，《平價醫療法案》(the Affordable Care Act，簡稱ACA)獲得通過，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA增加了製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人，建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收，並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格基礎上70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。

自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的預算控制法案，其中包括，總體削減醫療保險支付給提供者。這些削減於2013年4月1日生效，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停實施除外。此外，2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險。2021年美國救援計劃法案也被簽署為法律，該法案從2024年1月1日起取消了法定的醫療補助藥品退税上限。此前，退税上限為藥品製造商平均價格的100%。

此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。

在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法和法規，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。最近的一次是在2022年8月16日，2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日，衞生與公眾服務部公佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致額外的定價壓力或對我們開發的任何候選藥物或補充或伴隨診斷的需求減少。

我們實際或被認為未能遵守當前或未來與數據隱私和保護法相關的聯邦、州和外國法律法規和行業標準，可能會導致政府調查和執法行動，從而可能導致民事或刑事處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績、財務狀況和業務產生負面影響。

全球數據保護格局正在迅速發展，我們和我們的合作伙伴可能受到聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束，這些法律和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。我們或我們的第三方供應商、合作伙伴、承包商和顧問的任何實際或據稱未能遵守任何這些法律和法規都可能導致通知義務、政府調查或針對我們的執法行動，這可能導致罰款和處罰、受影響的個人和第三方要求損害賠償、我們的聲譽受損和商譽損失，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。這些法律、規則和條例經常演變，它們的範圍可能會通過新的立法、對現有立法的修正和執法做法的改變而不斷變化，並且可能在不同的司法管轄區之間不一致。在美國、歐盟和其他地方，衞生信息和數據保護法的解釋和適用往往是不確定的、相互矛盾的和不斷變化的。因此，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍然不確定。隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。

在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方遵守經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》以及實施的法規(統稱為HIPAA)的隱私和安全要求。根據事實和情況，如果我們故意獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體以未經HIPAA授權或允許的方式向我們提供的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到刑事處罰。

許多州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，我們還可能受到管理個人信息隱私、處理和保護的其他州法律的約束。例如，經《加州隱私權法案》(California Privacy Rights Act)修訂的《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act)(統稱為CCPA)要求處理加州居民個人信息的某些企業除其他事項外：向加州居民提供有關企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露；接收和迴應加州居民訪問、刪除和更正其個人信息或選擇不披露其個人信息的請求；以及與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商訂立具體合同條款。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

我們目前在美國以外的國家開展業務，包括比利時、澳大利亞和中國，這些國家的法律在某些情況下可能比美國的要求更嚴格。例如，在歐洲，歐盟一般數據保護條例(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內或我們在EEA內的活動中的個人數據提出了嚴格的要求。GDPR對健康或敏感的個人數據和其他特殊類別的個人數據，包括我們在臨牀試驗中處理的一些個人數據，提供更好的保護。

參與者可能受到額外的遵約義務和當地法律的克減。當我們與第三方處理器簽訂與處理任何個人數據相關的合同時，GDPR還會施加額外的義務。不遵守GDPR的要求可能會導致高達2000萬歐元的罰款或上一財年全球年營業額總額的4%，以較高的金額為準。除罰款外，違反GDPR還可能導致監管調查、聲譽損害、停止/更改我們的數據處理活動的命令、執行通知、評估通知(強制審計)、民事索賠(包括集體訴訟)和/或其他行政處罰。

此外，從2021年1月1日起，我們必須遵守英國GDPR(UK GDPR)，該法律與經修訂的2018年數據保護法一起，在英國國家法律中保留了GDPR(統稱為“UK GDPR”)，並施加了與GDPR和類似懲罰相類似的單獨義務，包括高達1,750萬GB的罰款或違規業務全球年收入的4%。

在其他要求中，GDPR對向歐洲經濟區以外的第三國(如美國)轉移個人數據進行了監管，歐盟委員會認為這些國家不能提供足夠的個人數據保護，歐洲經濟區和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。我們目前依賴經批准的數據傳輸機制，如歐盟標準合同條款(SCCs)、SCCS的英國附錄、英國國際數據傳輸協議和新的歐盟-美國數據隱私框架(DPF)，在集團內和第三方傳輸方面，將個人數據傳輸到歐洲經濟區以外和英國，包括到美國。我們預計，有關國際個人數據轉移的現有法律複雜性和不確定性將繼續存在。特別是，我們預計DPF作為經批准的GDPR轉移機制的充分性將受到挑戰，向美國和更廣泛的其他司法管轄區的國際轉移將繼續受到監管機構的加強審查。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用SCC的情況，及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款，及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。

遵守美國和外國的隱私和安全法律、規則和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們進行代價高昂的合規工作，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們或我們的合作伙伴在某些司法管轄區運營的能力。這些不斷演變的定律中的每一個都可能受到不同的解釋。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者或其他第三方實際或被指控未能遵守美國和外國的數據保護法律和法規，可能會導致政府調查和執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、罰款和處罰、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的財務狀況、經營業績和業務產生負面影響。

如果我們的信息技術系統或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統出現故障或遭遇安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到影響。

我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息以及員工和承包商的個人信息。儘管實施了安全措施，但我們的信息技術系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的系統很容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、網絡的攻擊、破壞和中斷。-攻擊、計算機黑客攻擊、員工盜竊或濫用、欺詐、病毒和惡意軟件(如勒索軟件)、惡意軟件、網絡釣魚及其他社會工程計劃、人為錯誤、拒絕服務或服務降級攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者，以及其他可能危及我們的軟件、信息技術系統和數據的機密性、完整性和/或性能，並可能使我們面臨法律、財務和聲譽損害的未經授權的訪問和安全漏洞。不能保證我們的網絡安全風險管理計劃和流程，包括我們的政策、控制程序或程序，將在保護我們的系統和信息方面得到充分實施、遵守或有效。

對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎的流行，我們可能還會面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們繼續遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密、個人信息或其他專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權泄露，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產我們的候選藥物並進行臨牀試驗，與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會受到監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰、罰款和重大責任，我們未來候選藥物的開發和商業化可能會被推遲。此外，如果我們或我們的第三方供應商遇到我們或他們的信息系統或數據的重大網絡安全漏洞，與調查、補救和可能向交易對手和數據主體通知漏洞相關的成本可能是巨大的。此外，我們的補救努力可能不會成功。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。

與依賴第三方有關的風險

我們依賴於與第三方的合作來開發我們的某些潛在候選藥物，我們可能依賴於未來更多的合作來開發這些或其他潛在候選藥物並將其商業化。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力。

我們目前正在與第三方合作，開發我們的某些潛在候選藥物。例如，我們正在與默克公司合作，發現、研究和開發針對MASH靶標的寡核苷酸。未來，我們可能會結成或尋求戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們在我們開發的候選藥物方面的開發和商業化努力。

涉及我們當前和未來候選藥物的合作可能會給我們帶來以下風險：

因此，如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權、產品或業務，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們開發的任何候選藥物相關的任何新合作或戰略合作協議的任何延誤都可能推遲我們候選藥物的開發和商業化，這將損害我們的商業前景、財務狀況和運營結果。

我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的候選藥物和開發計劃的進展以及我們當前和未來候選藥物的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些項目，我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，轉移我們管理層的注意力，並擾亂我們的業務。

我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就任何其他合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們的臨牀試驗的進展、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選藥物的潛在市場、製造和向患者提供此類候選藥物的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及一般的行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選藥物或類似適應症的技術，以便進行合作，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選藥物更具吸引力。此外，我們為未來的候選藥物建立戰略夥伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有必要的潛力來證明安全性和有效性。

根據未來的合作協議，我們還可能受到限制，不能與潛在的合作者就某些條款簽訂其他協議。

此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物，也無法將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。

如果我們的學術合作者或戰略夥伴與我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。當前或未來的合作者或戰略合作伙伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。

我們目前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作，無法及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。此外，由我們當前或未來的合作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品，或者我們的合作者或戰略合作伙伴可能擁有權利的競爭產品，可能會導致合作伙伴撤回對我們的候選藥物的支持。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。

我們依賴第三方來進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，以及我們開發的候選藥物的某些非臨牀研究。如果這些第三方不能成功地履行合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得我們正在開發的候選藥物的上市批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們沒有能力獨立進行某些非臨牀研究和臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，為我們的候選藥物進行或以其他方式支持某些非臨牀研究和臨牀試驗，包括ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755，我們僅控制它們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。對於我們在進行非臨牀研究或臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到無標題的警告信或執法行動，其中可能包括最高達刑事起訴的民事處罰。

我們和我們的CRO必須分別遵守進行、監測、記錄和報告非臨牀研究和臨牀試驗結果的法規和要求，包括GLP和GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險並保護他們的權利。這些規定由FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過對進行研究的實驗室、臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點進行定期檢查來執行GLP和GCP要求。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GLP或GCP，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的非臨牀研究。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何非臨牀研究或臨牀試驗是否符合GLP或GCP(視情況而定)。此外，我們的非臨牀研究和臨牀試驗必須使用根據cGMP規定生產的候選藥物進行。我們的CRO未能或未能遵守這些規定，可能會要求我們推遲或重複非臨牀研究或臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，並可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在特定的時間範圍內在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨牀試驗，並提供某些信息，包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

儘管我們打算為我們的候選藥物設計非臨牀研究和臨牀試驗，但CRO負責所有的臨牀試驗和某些非臨牀研究。因此，我們的非臨牀和臨牀開發的許多重要方面，包括它們的行為和時機，將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方進行未來非臨牀研究和臨牀試驗的依賴還將導致對通過非臨牀研究或臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行我們的非臨牀研究或臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們遭受超出我們控制範圍的意外成本增加和/或延誤。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行非臨牀研究或臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守法規要求，我們候選藥物的開發、上市批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得上市批准並將我們的候選藥物商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的非臨牀或臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長或增加我們進行的任何非臨牀研究或臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的非臨牀或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的規程、法規要求或其他原因而受到影響，與CRO相關的任何非臨牀研究或臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得我們候選藥物的上市批准或成功商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和我們候選藥物在主題適應症中的商業前景將受到損害，我們的成本將增加，我們的創收能力將被推遲。

我們依賴第三方生產非臨牀和臨牀藥物供應，我們打算依賴第三方生產任何經批准的產品的商業供應，這會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的此類候選藥物或產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或運營用於生產我們在開發計劃中正在開發或評估的候選藥物的非臨牀、臨牀或商業用品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，缺乏在非臨牀、臨牀或商業規模上生產我們的任何候選藥物的資源和能力。我們依賴第三方供應我們的非臨牀和臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)，我們的戰略是將我們候選藥物和產品的所有生產外包給第三方。由於我們對第三方的依賴和/或供應鏈的中斷，非臨牀或臨牀藥物供應的中斷或終止通常可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

為了對候選藥物進行臨牀試驗，我們需要有可能大量生產這些藥物。我們的第三方製造商可能無法以及時或具有成本效益的方式，或根本不能成功地提高我們的任何臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)的生產能力。此外，在擴展活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。例如，關於我們候選藥物穩定性的持續數據可能會縮短我們候選藥物的有效期，並導致臨牀試驗材料供應短缺，並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商不能成功地以足夠的質量和數量擴大我們候選藥物的生產規模，

該候選藥物的開發、測試和臨牀試驗可能被推遲或不可行，該候選藥物的監管批准或商業推出可能被推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們使用新的第三方製造商增加了我們的候選藥物(以及這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)生產延遲或供應不足的風險，因為我們將我們的製造技術轉讓給這些製造商，隨着他們獲得製造我們的候選藥物(以及這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)的經驗。

即使第三方製造商在生產我們的候選藥物(或此類候選藥物的關鍵起始和中間體材料)方面獲得了豐富的經驗，或者即使我們相信我們已成功優化了製造工藝，也不能保證該製造商將及時或隨着時間的推移連續生產足夠數量的候選藥物(或此類候選藥物的關鍵起始和中間體材料)，或者根本不能保證。

如果我們需要改變第三方使用的製造工藝，我們可能會延遲。此外，如果我們改變了已批准的生產工藝，那麼如果FDA或類似的外國機構需要在使用新的生產工藝之前對其進行審查，我們可能會被延遲。

我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。將來，我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選藥物的商業供應達成協議，或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的要求，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷執照、扣押或召回候選藥物或產品、運營限制和/或刑事起訴，任何這些都可能對我們候選藥物的供應產生重大不利影響。

我們未來的候選藥物和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選藥物和產品競爭生產設施。根據cGMP要求運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。

如果我們受僱為我們的非臨牀研究和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做，我們可能會在確定和鑑定替代供應商或製造商時，在推進這些研究和試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款或根本無法獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選藥物或用於製造這些候選藥物的物質，我們將更難開發我們的候選藥物並有效地競爭。

我們的一些第三方製造商用於供應候選藥物的材料或生產進行臨牀試驗的產品所需的其他材料，這些製造商可能會遇到人為或自然災害、公共衞生大流行或流行病或其他業務中斷的意外中斷，如果發生這些中斷，可能會導致我們臨牀開發的延遲。

我們目前和預期未來在生產候選藥物(或這些候選藥物的關鍵起始和中間材料)方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選藥物和將任何及時和具有競爭力的上市批准的產品商業化的能力產生不利影響。

我們未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度和其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律和法規可能會約束我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律的約束。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括：

由於這些法律的廣泛性，以及這些法律所提供的法定例外情況和監管安全港的範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局的調查做出迴應，這可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，則我們可能會受到額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能損害我們的業務運營能力和財務業績。此外，如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，我們在美國以外開發的任何候選藥物的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

有關知識產權的風險

如果我們和我們的合作伙伴無法為我們的候選藥物和技術獲得、維護、保護和執行足夠的專利和其他知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選藥物商業化。

我們的成功在很大程度上取決於我們的能力，以及我們當前或未來的合作者和許可人獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選藥物和技術有關的專利和其他知識產權的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。如果我們和我們當前或未來的合作伙伴和許可人無法為我們的候選藥物或我們可能識別的其他候選藥物獲得並保持足夠的知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們類似或相同的候選藥物，我們成功將我們的候選藥物和我們可能追求的其他候選藥物商業化的能力可能會受到損害。雖然我們擁有與我們的計劃相關的一些已頒發或允許的專利，包括我們的CHB和MASH計劃，但我們並不擁有或在許可中使用任何已頒發的專利，這些專利聲稱具體列舉了我們的ALG-125755或ALG-097558候選藥物。我們不能保證我們當前或未來的任何其他專利申請將產生已頒發的專利，或任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢。我們不能確定沒有我們和專利審查員不知道的無效的現有技術，或者我們對現有技術的相關性的解釋是正確的。如果專利或專利申請被確定為具有較早的優先日期，可能會阻止我們的專利申請發佈，或者以為我們的候選藥物提供任何競爭優勢的形式發佈。如果不能獲得更多已頒發的專利，可能會對我們開發候選藥物和將其商業化的能力產生實質性的不利影響。即使我們的專利申請確實作為專利頒發，第三方也可以基於各種理由質疑我們專利的有效性和可執行性，包括這些第三方的專利和專利申請具有較早的優先日期，如果此類挑戰成功，我們可能被要求從這些第三方獲得一個或多個許可證，或者被禁止將我們的候選藥物商業化。

我們尋求保護我們的專利地位，其中包括在美國和海外提交與我們目前的候選藥物和我們可能識別的其他候選藥物相關的專利申請。獲取，

維護、保護和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，根據我們的某些許可或合作協議，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和維護，或維護授權給第三方或從第三方獲得許可的專利的權利。

我們目前是多項美國臨時專利申請的受讓人。除非我們在提交一項或多項相關臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請，否則美國臨時專利申請沒有資格成為已頒發的專利。對於此類美國臨時專利申請，如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請有關的優先日期，以及對我們臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。此外，如果我們確實及時提交了與我們的臨時專利申請有關的非臨時專利申請，我們無法預測任何此類專利申請是否會導致專利的頒發，或者此類已頒發的專利是否會為我們提供任何競爭優勢。

儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反這些協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們可能不知道所有可能與我們的候選藥物相關的第三方知識產權。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。

製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術和事實問題，近年來在世界各地一直是許多辯論和訴訟的主題。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利，反之亦然。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。專利申請中要求保護的標的物，在專利發行前可以大幅減少或者消滅，專利發行後可以重新解釋或者縮小範圍。因此，我們的未決和未來的專利申請可能不會導致在相關司法管轄區頒發專利，從而保護我們的候選藥物全部或部分，或者有效地阻止其他人將競爭候選藥物商業化，並且即使我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發，它們可能不會以能夠為我們的候選藥物或技術提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發放。此外，我們的競爭對手可能會通過質疑我們的專利的有效性或以非侵權的方式開發類似或替代藥物或技術來規避我們的專利。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能需要接受第三方的預先發行，將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、各方之間的審查、授予後審查或挑戰我們的專利權或其他人專利權的幹預程序，或在USPTO或適用的外國機構中挑戰發明優先權或其他可專利性特徵的其他程序。在任何此類提交、訴訟或訴訟中做出不利裁決可能會導致失去獨佔性或在不侵犯第三方專利的情況下銷售我們的產品的能力，專利主張全部或部分被縮小、無效或不可執行，以及針對我們候選藥物的專利的範圍或期限受到限制，所有這些都可能限制我們在不向我們付款的情況下阻止其他人使用或商業化類似或相同的候選藥物或技術與我們直接競爭的能力，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選藥物或經批准的產品(如果有)。此外，如果我們的專利和專利申請的權利要求的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選藥物，或者可能對我們籌集資金的能力產生實質性的不利影響。

繼續我們的研究計劃或臨牀試驗所必需的。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品或技術商業化。此外，我們的一些許可專利和擁有或許可的專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何此類共同所有人的合作，以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們已經與第三方簽訂了許可和協作協議。如果我們未能履行我們向第三方或從第三方許可知識產權的協議中的義務，或者這些協議被終止，或者我們與許可人或被許可人的業務關係受到幹擾，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

除了我們擁有或共同擁有的專利和其他知識產權外，我們已經許可，並可能在未來向其他方或從其他方許可專利和其他知識產權。特別是，我們從Emory和Luxna那裏獲得了重要的知識產權授權。許可證可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發或商業化我們的候選藥物、產品(如果獲得批准)和技術的所有地區使用適用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手開發有競爭力的產品或技術並將其商業化。

此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護、捍衞和強制執行我們授權給第三方或從第三方獲得的專利，我們可能不得不依賴我們的合作伙伴來履行這些責任。例如，根據盧克斯納協議，我們從盧克斯納獲得了與我們乙肝計劃的某些方面以及各種潛在療法相關的專利，我們正在尋求這些療法來應對SARS-CoV-2。儘管我們對根據《盧克斯納協議》許可的專利的起訴擁有審查權和評議權，但盧克斯納保留對這些專利的起訴的最終決策權。此外，根據埃默裏許可協議，我們從埃默裏大學獲得了與我們小分子CHB計劃的某些方面相關的專利許可。雖然我們直接起訴根據埃默裏許可協議授權的專利，但我們有義務就這些專利的起訴與埃默裏大學進行磋商，埃默裏及其律師負責提交與此類起訴相關的所有文件。同樣，雖然我們會根據《魯汶協議》控制與雷加醫學研究所和CD3合作開發的專利的起訴，但我們有義務就這些專利的起訴與這些各方進行磋商。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式準備、提交、起訴、維護、強制執行和維護任何此類許可的專利和申請。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞許可專利和其他知識產權，這些權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何候選藥物或技術的權利可能會受到不利影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。

如果我們未能履行我們根據任何協議(如Emory許可協議或Luxna協議)從第三方許可知識產權的義務，包括支付各種里程碑式付款和使用費的義務，許可方可能有權終止許可。根據我們的一些許可內協議，作為再許可方，我們可能有義務遵守我們的再許可方對其他第三方的適用要求、限制或義務。例如，盧克斯納協議包括盧克斯納從大阪大學(大阪)獲得許可的權利，這些權利又被轉授給我們。在將這些權利授予Luxna之前，大阪將某些權利授予了第三方，因此我們在許可中的權利

來自盧克斯納的版權受制於這種第三方權利。儘管我們理解授予這些第三方的這些權利是用於我們業務範圍之外的用途，但許可協議是複雜的，可能會受到多種解釋的影響，並且可能會就此類許可權利的範圍產生爭議。此外，根據《盧克斯納協議》和我們再許可某些權利的其他許可內協議，我們依賴盧克斯納和我們的其他再許可方履行其上游許可協議下的義務，在這些協議下，我們可能與該等權利的原始許可方沒有任何關係。如果我們的再許可方未能履行其上游許可協議項下的義務，並且上游許可協議因此被終止，則此類終止可能導致我們的再許可終止。

如果我們的任何許可協議終止，基礎許可專利未能提供預期的排他性，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權，或被阻止開發和商業化我們的候選藥物，競爭對手可以自由尋求監管部門的批准，並將與我們完全相同的產品推向市場。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利，或者阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選藥物的進一步開發或商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選藥物或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。

此外，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究可能部分得到了美國聯邦或州政府的資助。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利，包括進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規的要求，或者為了優先考慮美國工業，政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，知識產權許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。我們與我們的許可合作伙伴之間可能會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議，包括：

任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。如果我們獲得許可的知識產權糾紛阻止或

損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力，或者根本無法成功地開發和商業化受影響的候選藥物。此外，與我們的許可合作伙伴的任何糾紛或分歧都可能導致我們的候選藥物或任何未來候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，並可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，將管理層的注意力和資源從我們的日常活動中轉移出去，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

此外，當前和未來的合作者或戰略夥伴可以單獨或與其他人一起開發相關領域的產品，這些產品與作為這些合作主題的產品或潛在產品具有競爭力。競爭產品，無論是由我們的合作者或戰略合作伙伴開發的，或者是合作者或戰略合作伙伴擁有權利的，都可能導致合作伙伴撤回對我們的候選藥物的支持。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。

此外，如果我們的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能阻止第三方的侵權行為，或者如果發現許可的專利或其他權利無效或無法強制執行，我們的業務、競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲本報告標題為“業務許可協議和協作”的部分。

如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證，我們的業務可能會受到損害。

我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化(如果獲得批准)，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。第三方知識產權的許可是一個競爭領域，更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法許可此類技術，或者如果我們被迫以不利的條款許可此類技術，我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們無法獲得必要的許可，我們可能無法開發或商業化受影響的候選藥物，這可能會對我們的業務造成實質性損害，擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令，或者就我們的銷售而言，我們有義務支付使用費和/或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可，它可能是非排他性的，也可能成為非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。例如，根據埃默裏許可協議，我們目前擁有關於某些專利的獨家許可和關於埃默裏特定專有技術的非獨家許可。2022年6月，除治療和預防乙肝病毒外，此類專利的許可在所有領域都成為非排他性的。有關我們的許可協議的更多信息，請參閲本報告標題為“業務許可協議和協作”的部分。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會使我們受到侵權索賠，或對我們開發和營銷候選藥物的能力產生不利影響。

我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與我們候選藥物在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請，在專利發佈之前不會在美國境外提交，這些申請將保持保密。如上所述，美國和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請之後大約18個月公佈的，這個最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們候選藥物的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選藥物或我們候選藥物的使用。專利權利要求的範圍由法律解釋確定，書面披露在

專利和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售候選藥物的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選藥物不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待定申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利可能會對我們開發和營銷我們的候選藥物的能力產生負面影響。

我們知道某些第三方頒發的專利和未決的專利申請，包括我們競爭對手的專利申請，如果按照他們目前的權利要求範圍發放，可能被解釋為涵蓋我們的候選藥物，包括ALG-055009和ALG-125755。如果這些專利中的任何一項被主張對我們不利，我們相信我們將對任何此類訴訟提出抗辯，包括此類專利無效。然而，如果針對我們的任何此類專利被主張，並且我們對此類主張的辯護不成功，並且替代技術不可用，或者在技術上或商業上不可行，除非我們獲得了此類專利的許可，否則我們可能要承擔損害賠償責任，如果我們被發現故意侵犯此類專利，我們可能會承擔損害賠償責任，其中包括三倍的損害賠償和律師費，我們可能被禁止將最終被認定侵犯此類專利的任何候選藥物商業化。

此外，如果我們不能識別和正確解釋相關專利，我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外，我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為侵權的候選藥物商業化。如果可能的話，我們還可能被迫重新設計候選藥物，使它們不再侵犯第三方知識產權。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內確立我們在候選藥物上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選藥物獲得了專利，一旦候選藥物的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括仿製藥。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，針對這些候選藥物的專利可能在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人在相當長的時間內或根本不將與我們相似或相同的候選藥物商業化。

根據FDA對我們候選藥物的上市批准的時間、期限和條件，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》以及歐盟和某些其他國家的類似立法獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利，展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年，只有那些關於批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求可以延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對適用的候選藥物行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，將競爭對手的產品推向市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會參考我們的臨牀和非臨牀數據，利用我們在開發和試驗方面的投資，比其他情況下更早推出他們的產品，我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

此外，還有關於專利的詳細規則和要求，這些專利可能會提交給FDA，以便在橙色手冊中列出。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選藥物的專利，這些候選藥物包含一項或多項滿足橙皮書中列出的要求的聲明。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市，FDA可能會拒絕列出該專利，或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的一種候選藥物獲得批准，並且涵蓋該候選藥物的專利沒有列在橙皮書中，仿製藥製造商將不必提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請，以獲得銷售該候選藥物的仿製版本的許可。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的候選藥物申請、起訴、維護、辯護和執行專利的費用將高得令人望而卻步，因此我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能向我們擁有專利的地區出口其他侵權產品，但執法權沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選藥物競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

許多外國國家，包括一些歐盟國家、印度、日本和中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可以在特定情況下被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低適用專利的價值，並限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

此外，2023年6月1日，歐洲專利包或歐盟專利包條例開始實施，目的是為涉及歐洲專利的訴訟提供一個單一的泛歐洲單一專利和一個新的歐洲統一專利法院。根據UPC，所有歐洲專利，包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利，默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇，集中撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據目前提議的歐盟專利套餐，我們有權在法院存在的前七年選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處。

此外，美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已發佈的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯在烏克蘭的衝突有關的美國和外國政府的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，

導致在俄羅斯部分或全部喪失專利權。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下使用美國專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選藥物的能力。

在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的，部分原因是專利法的持續變化。例如，在美國，根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們和我們的合作者或許可人獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。因此，關於我們和我們的合作者或許可人未來獲得專利的能力的不確定性增加，以及一旦獲得專利價值的不確定性增加。

專利改革立法可能會增加圍繞我們和我們的合作者或許可人的專利申請的起訴以及我們或我們的合作者或許可人的專利的強制執行或辯護的不確定性和成本。例如，假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)，美國過渡到第一發明人申請專利制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方最先發明的。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化，這些變化影響到2013年3月之後提交的專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序對專利有效性提出質疑的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。美國專利商標局已經制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，以及與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性變化，特別是第一個從發明人到申請的條款。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。所有上述情況都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，針對我們的技術和候選藥物頒發的專利如果受到挑戰可能會被發現無效或無法執行。

競爭對手和其他第三方可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利或其他知識產權，或我們的許可人和合作者的專利或其他知識產權。此外，我們的專利或我們的許可人和合作者的專利可能會捲入發明權或優先權糾紛。為了對抗侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。值得注意的是，我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發。我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們的專利無效或不可強制執行。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行，狹隘地解釋該專利的權利要求或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。在任何訴訟程序中的不利結果可能會使一個或

我們擁有或許可的更多專利面臨被宣佈無效、持有不可執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現，對某些第三方強制執行我們的知識產權是不切實際或不受歡迎的。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選藥物或我們未來的候選藥物的專利，被告可能會反駁説，我們的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。可能的程序包括複審、授予後複審、當事各方之間的複審、幹預程序、派生程序和在外國法域的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選藥物。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部針對被宣佈無效或不可強制執行的適用候選藥物或與專利相關的技術的專利權。這種專利權的喪失將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性的損害。

由第三方引起的或由我們提起的或由USPTO宣佈的干涉訴訟可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從佔優勢的一方獲得許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可，我們的業務可能會受到重大損害。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，因此在此類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而受到損害。

我們的一些競爭對手比我們更大，擁有更多的資源。因此，他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選藥物的許可的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會導致我們普通股的股價下跌。上述任何事件都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利的能力。在製藥業，有相當多的知識產權訴訟。我們可能成為未來與我們的候選藥物及其製造和我們的其他技術有關的知識產權對抗程序或訴訟的一方或受到威脅，包括複審、幹擾、授權後審查、各方之間的審查或向美國專利商標局或同等外國機構提起的派生程序。在我們開發候選藥物的領域中，存在着大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。

即使我們認為第三方知識產權索賠沒有法律依據，也不能保證法院會在索賠範圍、侵權、有效性、可執行性或優先權等問題上對我們有利。有管轄權的法院可以裁定，針對我們聲稱的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將我們可能開發的任何候選藥物以及所聲稱的第三方專利涵蓋的任何其他候選藥物或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權，並且我們未能成功地證明這些權利是無效的或不可強制執行的，我們可能被要求獲得該第三方的許可，以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是或可能成為非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。侵權的裁決可能會阻止我們將候選藥物商業化，或者迫使我們停止一些商業運營。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計我們的侵權候選藥物或從第三方獲得一個或多個許可證，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護由我們的員工、顧問和顧問代表我們做出的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選藥物有關的專利和應用程序，也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類指控，訴訟也可能導致鉅額成本，推遲我們候選藥物的開發，並分散管理層的注意力。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可人或合作者可能因參與開發我們的候選藥物的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的，或者可能被違反，可能需要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰庫存或我們或我們的許可人或合作者對我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可方或合作者未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選藥物非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，併成為一種

分散管理人員和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度(如果有的話)是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

如果發生任何這些事件，它們可能會損害我們的業務，財務狀況，經營業績和前景。

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。

我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員。它們中的任何一個失去服務，都可能對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。

為我們的業務招聘和留住合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構對技術人才的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。此外，在非臨牀研究、臨牀試驗或上市審批申請中未能取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、重要員工、顧問或顧問的服務，可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選藥物獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將每一種候選藥物商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對我們候選藥物的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選藥物商業化。如果我們不能成功地將產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法產生任何未來的產品收入，我們將招致重大的額外損失。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年12月31日，我們擁有66名全職員工，其中52名從事研發。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及推進我們目前的候選藥物和我們開發的任何其他候選藥物的商業化的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括營銷、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。我們不能向您保證，在需要時或以合理的費用，我們將繼續及時向我們提供獨立組織、顧問和顧問的服務，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的非臨牀研究和臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得任何當前或未來候選藥物的上市批准，或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證，我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能會遇到延誤，或者可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們目前的候選藥物和我們開發的任何未來候選藥物所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們不能消除這些材料污染或傷害的風險，我們通常與第三方簽訂處理這些材料和廢物的合同。如果我們使用或第三方處置危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險，因此，我們必須自掏腰包全額支付由此產生的任何責任，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去經歷了嚴重的地震和野火。我們還在新西蘭進行臨牀試驗，新西蘭也是地震多發的地區。我們不投保地震保險，因此我們必須自掏腰包全額支付由此產生的任何責任，這可能會嚴重損害我們的財務狀況。此外，地震、野火或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的行動。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源規劃和企業質量系統，推遲了我們的臨牀試驗，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們供應鏈中不可或缺的各方同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不利事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO、顧問和合作者可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和類似外國監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息或在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響。

因不遵守這些法律或法規而產生的。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的價格可能會波動很大，這可能會給投資者帶來重大損失。

我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

這些以及其他市場和行業因素可能會導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者以或高於股票支付價格出售他們的股票，否則可能會對我們普通股的流動性產生負面影響。

一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生進一步的負面影響。

我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。

在2020年10月首次公開招股之前，我們的普通股沒有公開市場，活躍的股票交易市場可能無法持續。在缺乏活躍的交易市場的情況下

對於我們的普通股，投資者可能無法以他們想要出售的價格或時間出售他們的普通股。

不活躍的市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力，並可能削弱我們以股票為代價收購其他候選藥物、業務或技術的能力。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，投資者不太可能從他們擁有的普通股中獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，投資者從其投資中獲得回報的能力將取決於我們普通股未來的市場價值的任何增值。不能保證我們的普通股會升值，甚至保持持有者購買時的價格。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，我們不能確定適用於新興成長型公司和較小報告公司的報告要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定義的那樣。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的豁免，包括薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，關於高管薪酬的某些披露義務，以及就高管薪酬舉行不具約束力的諮詢投票和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘支付的要求。我們可能會在IPO後的五年內成為一家新興的成長型公司，儘管情況可能會導致我們更早失去這一地位。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年後，(B)我們的年度總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申報公司，這要求我們由非關聯公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超過7.00億美元，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。在我們仍是一家新興成長型公司期間，我們已選擇將延長的過渡期用於任何其他新的或修訂的會計準則；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。因此，美國公認會計原則的規則或其解釋的變化、採用新的指導或應用現有指導來改變我們的業務可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大影響。

即使我們不再有資格成為一家新興成長型公司，我們可能仍有資格繼續作為一家規模較小的報告公司，這將允許我們依賴某些降低的披露要求，例如免除提供選定的財務數據和高管薪酬信息。我們也不受《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)節規定的對財務報告內部控制有效性進行外部審計的要求的限制。由於我們是一家規模較小的報告公司，這些豁免和減少的披露意味着我們的審計師不審查我們對財務報告的內部控制，可能會使投資者更難分析我們的運營結果和財務前景。

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降，因為我們可能會依賴這些豁免，作為一家新興的成長型公司和一家規模較小的報告公司。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

我們的高管、董事及其附屬公司對我們的公司具有重大影響力，這將限制投資者影響公司事務的能力，並可能推遲或阻止公司控制權的變化。

截至2023年12月31日，我們的高管、董事及其關聯公司總共實益擁有我們已發行普通股的約60.4%(假設所有無投票權普通股根據我們修訂和重述的公司註冊證書的條款轉換為有投票權普通股)，以及我們已發行普通股的27.1%(假設所有無投票權普通股

轉換為有投票權的普通股，所有預先出資的認股權證在現金行使的基礎上全部行使)。此外，在我們2023年10月的私募中，某些持有5%或更多股本的持有者獲得了預資權證，以購買我們普通股的股份(可立即行使，行權價為每股0.0001美元)和普通權證(可立即行使，行權價為每股0.7568美元)。在行使之前，因行使預融資權證和普通權證而可發行的股份不計入我們的普通股流通股數量。如果該等持有人行使認股權證，則由本公司行政人員、董事、持有本公司股本5%或以上的持有人及他們各自的聯屬公司實益擁有的本公司股本股份將大幅增加。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及提交給我們股東批准的事項的結果，包括董事的選舉和我們所有或幾乎所有資產的任何出售、合併、合併或出售。此外，這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響：

我們普通股的雙重股權結構可能會限制影響公司事務的能力，並可能限制某些交易的可見性。

我們普通股的雙重股權結構可能會限制投資者影響公司事務的能力。我們普通股的持有者每股有一票的投票權，而我們沒有投票權的普通股的持有者沒有任何投票權。儘管如此，在我們修訂和重述的公司註冊證書規定的限制下，我們的無投票權普通股的每股股票可以由其持有人通過向我們提供書面通知的方式隨時轉換為一股我們的普通股。因此，我們無投票權普通股的持有者行使他們的選擇權進行這一轉換將產生這樣的效果，即增加這些持有者的相對投票權，並相應地減少我們普通股持有者的投票權，這可能限制投資者影響公司事務的能力。截至2023年12月31日，我們有3092,338股無投票權普通股流通股。此外，持有普通股和無投票權普通股合計超過10%，但佔普通股10%或更少的股東，如果不是公司內部人士，可能不需要根據修訂後的1934年證券交易法(證券交易法)第16(A)節報告由於我們無投票權普通股的交易而導致的所有權變化，也不受交易法第16(B)節的短期週轉利潤條款的約束。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會下降。

截至2023年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，在各種歸屬時間表的規定以及證券法第144條和第701條允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃，約有1250萬股普通股有資格在公開市場出售，這些普通股要麼受未償還期權的限制，要麼保留供未來發行。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。

此外，持有約7510萬股普通股和無投票權普通股的持有者有權根據上述《證券法》登記他們的股份。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易，不受證券法的限制，附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383條，以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了所有權變更(一般定義為在三年的滾動期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司的能力

使用其變動前淨營業虧損(NOL)結轉和其他變動前税收屬性來抵消其變動後收入可能是有限的。我們在2023年執行了代碼第382節分析，並確定存在所有權更改，從而導致第382節限制。所有權變更限制了我們將NOL用於未來應税收入的能力，但不會導致任何NOL到期。我們過去可能經歷過額外的所有權變化，未來可能會因為我們股票所有權的變化(其中一些不在我們的控制之下)而經歷所有權變化。此外，根據現行税法，在2017年12月31日之後產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉，但只能用於抵消我們應税收入的80%。由於這些原因，我們利用NOL結轉和其他税收屬性來減少未來納税義務的能力可能是有限的。

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少分析師開始對我們進行報道，我們股票的交易價格可能會下降。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

如果我們未能對財務報告實施和保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層必須報告截至2023年12月31日的財年財務報告內部控制的有效性。當我們失去“新興成長型公司”的地位時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》中作為一家報告公司的要求，我們將需要實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序，並僱用額外的會計和財務人員，所有這些都將產生額外的費用。

我們不能向您保證，我們對財務報告的內部控制在未來不會出現重大缺陷。任何未能對財務報告實施和維持內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營成果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括：

我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。

此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：

我們修訂和重述的公司註冊證書規定在特拉華州衡平法院為我們和我們的股東之間的某些糾紛提供專屬法庭，這可能限制我們的股東獲得有利的司法法庭處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟的唯一和獨家法院；任何聲稱違反受託責任的訴訟；任何根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述公司證書、我們的修訂和重述的公司章程對我們提出索賠的訴訟；或者特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟；或者任何根據內部事務原則對我們提出索賠的訴訟。我們修訂和重述的公司註冊證書還規定，美利堅合眾國聯邦地區法院是解決根據證券法提出的針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。我們相信，這些規定可能會使我們受益，因為這些規定使總理和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致，特別是在解決公司糾紛方面經驗豐富，與其他法院相比，在更快的時間表上有效管理案件，以及保護免受多法院訴訟的負擔。然而，這些規定可能會起到阻止對我們的董事和高級職員提起訴訟的作用。選擇的法院條款要求特拉華州衡平法院或美利堅合眾國聯邦地區法院是某些訴訟的專屬法院，這一規定不適用於為執行《交易法》規定的任何責任或義務而提起的訴訟。我們的獨家論壇條款並不解除我們遵守聯邦證券法及其下的規則和法規的責任，我們的股東也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。儘管我們修訂和重述的公司註冊證書包含上述法院條款的選擇，但法院可能會發現這種規定不適用於特定的索賠或訴訟，或者這種規定不能執行。

一般風險因素

籌集額外的資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的業務或要求我們放棄對我們的技術的權利。

到目前為止，我們主要通過出售普通股、優先股和可轉換票據來為我們的業務提供資金。我們將被要求在未來尋求額外的資金，並可能通過公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排、合作或一個或多個此類資金來源的組合來實現這一點。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會受到稀釋，任何股權融資的條款可能會對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選藥物、技術、未來收入來源或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。試圖獲得更多資金也可能轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發候選藥物的能力產生不利影響。

不利的全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況、股價和經營業績產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響，包括由於當前的通脹經濟環境和不斷上升的利率。影響金融機構、交易對手或其他第三方的不利事態發展，或對這些事件的擔憂或傳言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者指定美國聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，其他機構已經並可能繼續被捲入破產管理程序。我們對直接受影響的機構沒有借款或存款敞口，也沒有對我們的

最近這些事件對我們的業務運營、財務狀況或運營結果造成的流動性或影響。然而，更廣泛的金融服務業對流動性的擔憂可能仍然存在不確定性，可能會對我們的業務和我們的行業產生不可預測的影響。

此外，俄羅斯於2022年2月開始全面入侵烏克蘭，這是二戰以來歐洲最大的常規軍事襲擊，並引發了對俄羅斯的前所未有的制裁。儘管局勢仍極不穩定，烏克蘭這類戰爭的前景也極不確定，但正在進行的戰爭和相關制裁可能會對全球經濟產生嚴重影響。嚴重或長期的經濟低迷，如2008年的全球金融危機，以及烏克蘭戰爭可能導致的衰退，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們可能開發的任何候選藥物的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或供應鏈的中斷通常也會給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴可能無法挺過經濟困難時期，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股票市場的波動和任何普遍的經濟低迷。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未投保債務。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們目前維持的一些保單包括一般責任、財產、保護傘、臨牀試驗以及董事和高級職員保險。我們將來獲得的任何額外保險可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。任何重大的未投保債務可能需要我們支付大量費用，這將對我們的現金狀況和經營業績產生不利影響。

我們還預計，作為一家上市公司，我們將更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員的責任保險，我們可能被要求接受降低的保單限額和承保範圍，或產生更高的成本才能獲得相同或類似的承保。因此，我們可能更難吸引和留住合格的人加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

英國脱歐的持續影響可能會對我們的業務產生負面影響。

在全民公投和隨後的立法之後，英國正式退出歐盟，也就是通常所説的退歐，並批准了一項貿易與合作協議，該協議規範了英國與歐盟未來的關係。該協議於2021年生效，涉及貿易、經濟安排、執法、司法合作和治理等問題。由於該協定只是在許多方面提出了一個框架，需要聯合王國和歐洲聯盟之間進行復雜的額外雙邊談判，因此各方之間關係的確切條款與退出之前的條款有何不同，仍然存在很大的不確定性。

我們還無法預測英國退歐的全部影響，包括它是否會增加我們的運營成本，或者對我們的業務、財務狀況或運營結果產生負面影響，這可能會降低我們普通股的價格。

我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束，違反這些法律和法規可能會對我們的業務產生嚴重的負面後果。

美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規(統稱為貿易法)，除其他事項外，禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴直接或間接授權、承諾、提供、提供、招攬或接受腐敗或不當行為

支付給或來自公共或私營部門收款人的款項或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟，以及聲譽損害等後果。我們經常與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工進行直接或間接的互動，我們預計我們的非美國活動將隨着時間的推移而增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或從此類官員、員工、政府機構和附屬公司獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准，我們可能要對我們的人員、代理或合作伙伴的任何腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果我們不遵守這些要求，我們的專利權可能會減少或取消。

在專利有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他費用。在某些情況下，我們依賴我們的合作者或許可人來支付這些費用。美國專利商標局和外國各專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對正式通信作出答覆、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。雖然在某些情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效，從而導致相關法域專利權的部分或全部喪失。如果我們或我們的許可方未能保持涵蓋我們候選藥物的專利和專利申請，我們的競爭對手可能能夠以類似或相同的產品或技術進入市場，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。如上所述，我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力，包括損害我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方許可必要的技術或進行開發合作以幫助我們將候選藥物商業化(如果獲得批准)的能力。上述任何事件都將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

我們依靠保密的方法和流程以及保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、許可人、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。未經授權的各方也可以嘗試複製或反向

設計我們候選藥物的某些方面，我們認為這些方面是專利的。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有信息而採取的步驟是否有效。

我們還試圖通過維護我們的房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全來維護我們機密專有信息的完整性和機密性，但這些安全措施可能會被破壞。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密，我們可能需要與目前或未來的合作伙伴、合作者、承包商和其他位於商業祕密被盜風險較高的國家的其他人分享我們的商業祕密和專有技術，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及與國家行為者有關聯或控制的人。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被判定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。此外，我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們未來可能會從事戰略交易；此類交易可能會影響我們的流動性，稀釋我們現有的股東，增加我們的費用，並對我們的管理層在重點和精力上構成重大挑戰，或者被證明不成功。

我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。

我們未來可能考慮的這類潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、剝離、業務合併、投資和許可。未來的任何交易都可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，包括我們的普通股，或者債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用的產生，任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功，可能需要大量的時間和管理層的注意。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。

公共衞生大流行或流行病、政治不穩定、恐怖襲擊、其他暴力或戰爭行為或其他意外事件可能對我們產生實質性和不利影響。

公共衞生大流行或流行病、政治不穩定、恐怖襲擊、其他暴力或戰爭行為或其他意外事件可能會實質性地中斷我們的業務運營(或我們所依賴的第三方的業務)，導致消費者信心和支出下降或導致美國的波動性增加

各國和全世界的金融市場和經濟。它們還可能導致或延長美國的經濟衰退。這些事件中的任何一種都可能對我們產生實質性的負面影響。

當前或未來的訴訟或行政訴訟可能會對我們的業務、我們的財務狀況和我們的運營結果產生實質性的不利影響。

我們可能參與正常業務過程中出現的法律訴訟、行政訴訟、索賠和其他訴訟。與我們參與的訴訟或涉及我們當前或未來候選藥物的交易有關的不利結果或事態發展，如金錢損害賠償、禁令或拒絕或吊銷許可證的判決，可能會對我們的業務、我們的財務狀況和我們的運營結果產生實質性的不利影響。此外，理賠可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

作為一家上市公司，我們的運營成本顯著增加，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，這是我們以前作為私人公司沒有發生的。我們必須遵守交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交關於我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的條款而通過的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(《多德-弗蘭克法案》)。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，例如“薪酬話語權”和代理訪問。最近的立法允許新興成長型公司在更長的時間內，從IPO定價起最多5年內實施其中的許多要求。我們打算利用這項立法，但不能保證我們不會被要求比預算或計劃更早地實施這些要求，從而產生意想不到的費用。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。

我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格(如果獲得批准)。例如，我們預計這些規則和條例將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，並且我們可能被要求產生大量成本來維持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們的税務責任及實際税率可能出現波動，可能對我們的經營業績造成重大不利影響。

我們需要繳納美國聯邦和州所得税，以及某些其他非美國司法管轄區的所得税。由於經濟、政治和其他條件，不同司法管轄區的税務法律、法規和行政慣例可能會因經濟、政治和其他條件而發生重大變化，無論是否事先通知，在評估和估計我們的撥備和應計税額時需要做出重大判斷。有許多在正常業務過程中發生的交易，其最終的税收決定是不確定的。我們的有效税率可能受到許多因素的影響，例如税務、會計和其他法律、法規、行政做法、原則和解釋的變化、當前和未來税務審計、審查或行政上訴的結果、特定税收管轄區收益組合和水平的變化或我們所有權或資本結構的變化。

我們目前的流通股和由此產生的市場估值並不反映在行使預融資權證和普通權證後可發行的普通股股份，這些認股權證和普通權證可由

此類認股權證的持有者。如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即經歷稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如，在2023年10月，我們完成了一項私募，其中包括出售預融資權證和普通權證，以購買我們普通股的股份。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，這種稀釋影響可能很難計算，我們的股票價格可能會下跌。

如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷是基於改變或被證明是不正確的假設，我們的經營結果可能會低於我們公開宣佈的指導或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。

按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響我們的合併財務報表和附註中報告的金額。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產、負債、權益、收入及開支的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產、負債、權益、收入及開支並不容易從其他來源顯露出來。如果我們的假設發生變化或實際情況與我們的假設不同，我們的經營業績可能會受到不利影響，可能會低於我們公開宣佈的指引或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。

項目1B。取消解析D工作人員評論。

沒有。

項目1C。網絡安全。

網絡安全風險管理與策略

我們制定並實施了一項網絡安全風險管理計劃，旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性。我們的網絡安全風險管理計劃包括網絡安全事件應對計劃。

我們的網絡安全風險管理計劃已整合到我們的整體企業風險管理計劃中，並共享適用於整個企業風險管理計劃的通用方法、報告渠道和治理流程，以適用於其他法律、合規、戰略、運營和財務風險領域。

我們的網絡安全風險管理計劃包括：

我們沒有從已知的網絡安全威脅中發現風險，包括之前任何網絡安全事件造成的風險，這些威脅已經或合理地可能對我們產生重大影響，包括我們的運營，

經營戰略、經營結果或財務狀況。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素-與產品開發和監管流程相關的風險-如果我們的信息技術系統或我們的CRO或其他承包商或顧問使用的系統發生故障或遭遇安全漏洞時，我們的業務和運營可能會受到影響”一節。

網絡安全治理

本委員會認為網絡安全風險是其風險監督職能的一部分，並已委託審計委員會(委員會)監督網絡安全和其他信息技術風險。該委員會監督管理層實施我們的網絡安全風險管理計劃。委員會至少每年根據需要收到管理層關於我們的網絡安全風險的報告。此外，管理層在必要時向委員會通報任何重大網絡安全事件以及任何影響較小的事件的最新情況。委員會向董事會全體成員報告其活動，包括與網絡安全有關的活動。

我們的管理團隊由我們的高管董事信息技術部領導，負責評估和管理我們來自網絡安全威脅的重大風險。該團隊對我們的整體網絡安全風險管理計劃負有主要責任，並監督我們聘請的外部網絡安全顧問。我們的管理團隊擁有25年的IT環境管理經驗，包括評估整體風險管理計劃和重大風險，以及在過去六年中構建我們的網絡安全框架。

我們的管理團隊通過各種手段監督預防、檢測、緩解和補救網絡安全風險和事件的工作，這些手段可能包括從政府、公共或私人來源(包括我們聘請的外部顧問)獲得的威脅情報和其他信息；以及IT環境中部署的安全工具生成的警報和報告。

項目2.新聞歌劇。

我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，我們在那裏租賃並佔據了兩棟獨立的建築。這兩棟建築的租賃總面積約為51,000平方英尺的辦公和實驗室空間。我們兩份南舊金山租約的當前租期分別於2027年3月和2027年7月到期，並有權分別延長至2035年3月和2032年7月。

我們在比利時魯汶也有一個辦公室，我們在那裏租賃和佔用了大約8100平方英尺的辦公室和實驗室空間。我們目前在比利時魯汶的租約將於2028年8月到期。

我們租賃了所有的設施，沒有任何不動產。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們在可預見的未來的需求。為了滿足我們未來的業務需求，我們可能會租賃額外的或替代的空間，我們相信未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。

項目3.法律法律程序。

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。雖然任何此類訴訟的結果無法確切預測，但我們目前並未參與任何我們認為對我們的業務、運營結果或財務狀況具有重大影響的個別或整體法律訴訟。然而，無論結果如何，由於相關成本和管理時間的轉移，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

2022年3月26日，本公司收到Janssen Biophma，LLC(Janssen)提出的申訴(申訴)的通知，該申訴一般涉及我們的某些員工涉嫌違反其作為Janssen的前僱員對Janssen的義務，聲稱將據稱由Janssen擁有的各種發明轉讓給Aligos。該訴訟於2022年3月9日向聖馬特奧縣加利福尼亞州高級法院提起，指控本公司、本公司董事長、首席執行官兼董事首席執行官勞倫斯·M·布拉特以及本公司前總裁和前董事成員萊昂尼德·貝格爾曼。起訴書指控勞倫斯·M·布拉特和萊昂尼德·比格爾曼違反合同，以及公司對合同的侵權幹預，並尋求對公司對某些知識產權的所有權作出宣告性判斷，以及其他索賠。這個

起訴書稱，Janssen正在尋求禁令救濟、我們向Janssen轉讓某些知識產權和金錢損害賠償。

2022年8月4日，公司對Janssen提起反訴，指控Janssen從事不正當競爭和約定欺詐，2022年8月22日，公司對該投訴提出了迴應。

2023年10月16日，公司與Janssen達成和解協議，規定解決Janssen提起的訴訟，除其他索賠外，Janssen指控Lawrence M.Blatt和Leonid Beigelman違反合同，公司侵權幹擾合同，並尋求對公司某些知識產權的所有權進行宣告性判斷。根據和解協議，Janssen同意駁回訴訟，並解除了公司、Blatt博士和Beigelman博士的索賠。此外，根據和解協議，本公司同意駁回對Janssen提出的關於不公平競爭和期票欺詐的反索賠，並免除了Janssen的反索賠。

第四項：地雷安全TY披露。

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

市場信息

我們的普通股於2020年10月20日至2024年3月5日在納斯達克全球精選市場掛牌上市，代碼為ALGS，並自2024年3月6日起在納斯達克資本市場掛牌上市。在2020年10月20日之前，我們的普通股沒有公開交易市場。

紀錄持有人

截至2024年3月8日，共有46名我們普通股的記錄持有人，其中包括44名我們有投票權普通股的記錄持有人和2名我們無投票權普通股的記錄持有人。股東的實際數量超過了記錄持有人的數量，包括作為受益者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們預計在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

本項目要求的信息是通過參考我們2024年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將於2023年12月31日後不遲於120天提交給美國證券交易委員會。

最近出售的未註冊證券

沒有。

收益的使用。

沒有。

發行人和關聯購買者購買股權證券。

沒有。

第六項。[已保留].

項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告Form 10-K中其他部分包含的合併財務報表和相關附註一起閲讀。除了歷史財務信息外，這一討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。由於各種因素，包括“關於前瞻性陳述的特別説明”和“風險因素”以及本年度報告Form 10-K中其他部分所述的因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。我們的財政年度在每年的12月31日結束。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發新的療法，以滿足肝病和病毒感染方面未得到滿足的醫療需求，包括代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠狀病毒(例如，SARS-CoV-2和相關感染)。我們利用我們專有的小分子和寡核苷酸平臺來開發經過藥物優化的候選藥物，旨在實現更好的治療結果。

我們的主要關注領域是MASH，這是一種複雜的慢性肝病，聯合療法可能被證明是有益的。我們最先進的治療甲狀旁腺激素的候選藥物是ALG-055009，一種小分子甲狀腺激素受體β激動劑。該候選藥物最近在健康志願者(HV)(口服單次遞增劑量(SAD))和高脂血症受試者(每天14次口服)的第一階段研究中完成了評估。單次給藥至4 mg和多次給藥至1 mg後的臨牀數據顯示，ALG-055009耐受性良好，具有劑量比例藥代動力學(PK)，受試者間變異較小，並顯示出預期的類甲狀腺作用(即性激素結合球蛋白總體劑量比例增加，各種致動脈粥樣硬化脂質和甲狀腺激素減少)。在同一項研究中，我們還評估了相對生物利用度，其中我們展示了用於第二階段研究的軟明膠膠囊，與第一階段研究中使用的溶液相比，提供了類似的暴露；我們觀察到受試者之間的PK變異性較低，沒有證據表明有意義的食物效應。目前，我們正在啟動一項2a階段的概念驗證研究(Herald)，這是根據一項開放研究新藥申請(IND)的修正案進行的。這項研究的設計是一項為期12周的隨機、安慰劑對照試驗，在大約100名假定為肝纖維化1-3期(F1-F3)的受試者中評估4劑ALG-055009與安慰劑的療效。除了收集安全性和PK數據外，這項研究還旨在評估多個療效生物標記物，其中包括MRI-PDFF和其他先前被證明受到Thr-？激動劑治療影響的非侵入性測試。我們預計劑量將於2024年第二季度開始，背線安全性和這項研究的12周MRI-PDFF數據將於2024年第四季度開始。我們相信ALG-055009有可能成為同類中最好的蘇氨酸激動劑，並基於其增強的效力、β-選擇性以及與其他正在開發的蘇氨酸藥物相比的PK譜，在未來的MASH聯合療法中發揮不可或缺的作用。

除了我們的小分子蘇氨酸計劃外，我們還在推進MASH的寡核苷酸項目，包括與默克公司的合作。這些計劃目前正在通過臨牀前活動取得進展。

我們的第二個重點領域是提高慢性乙肝的病毒抑制率和功能性治癒率，這種疾病通常會導致危及生命的疾病，如肝硬變、終末期肝病和最常見的肝癌--肝細胞癌(HCC)。為了實現這一目標，我們正在開發一系列差異化的CHB候選藥物，包括一種小分子衣殼組裝調節劑，它可以產生空病毒衣殼(CAM-E)和程序性細胞死亡配體1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子抑制劑。

我們已經完成了我們的CAM-E，ALG-000184在HV中的初始1a階段研究，以及1b階段劑量範圍研究，評估了在未經治療的HBVe抗原陽性/陰性CHB受試者中使用10-300 mg劑量的ALG-000184 28天的安全性、PK和抗病毒活性。在這些研究中，ALG-000184被發現具有良好的耐受性和良好的PK特徵，並顯示出在所有測試劑量下潛在的同類最佳的大幅HBVDNA和RNA減少，以及接受300mgALG-000184(HOU ET)的HBeAg陽性受試者的乙肝表面抗原(HBSAg)減少。Al，AASLD 2022)。根據服用300mgALG-000184×28天后的良好情況，目前正在進行額外的1b期隊列研究，評估在接受或不接受恩替卡韋(ETV)治療的情況下，服用高達300毫克的ALG-000184對乙肝病毒e抗原陽性/陰性慢性乙肝患者長達96周的風險-效益曲線。已經提供了其中幾個隊列的初步數據

(Hou等人，EASL2023，袁等人，AASLD2023)，並表明服用長達48周的ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK曲線和潛在的同類中最好的抗病毒活性。具體來説，服用300mgALG-000184的受試者的抗病毒活性數據+基線ALT正常/升高的HBeAg陽性受試者的隊列(第4部分，第2組和B組)可以獲得長達48周的ETV。在這些隊列中，我們觀察到平均DNA減少了6.8個對數10Iu/m L。值得注意的是，與在同一時間段接受ALG-000184+ETV治療的受試者相比，這些隊列中最初接受ETVx12周治療的受試者的HBVDNA下降幅度較小。此外，最初接受eTV的受試者在開始接受eTV和alg-000184的聯合治療後，HBVdna水平才會進一步下降，他們的HBVdna水平也達到了超過6log的水平。10IU/mL，表明ALG-000184與ETV具有相加的抗病毒作用。此外，截至2024年2月28日，接受300mgALG-000184單一治療的受試者與接受300mgALG-000184治療的受試者有相似的DNA減少+ETV和沒有一個受試者經歷了病毒突破。這表明ETV對觀察到的抗病毒活性沒有顯著貢獻，並且沒有證據表明在服用ALG-000184單一療法長達48周後出現耐藥性，這是迄今為止研究的最後一個時間點。我們還觀察到服用100mgALG-000184或300mgALG-3502的受試者+所有三種主要病毒抗原(乙肝表面抗原、乙型肝炎e抗原和乙肝核心相關抗原)的平均血液水平都下降了至少1.2log10單位，這些下降是劑量相關的。這些抗原的最大單項遞減範圍為2.0-2.5log10此時間段內的單位。相比之下，在單獨服用ETV的受試者中，這些抗原水平中的任何一個都沒有觀察到有意義的變化。乙肝e抗原陽性/陰性受試者應用ALG-000184的劑量+正在進行的隊列中的ETV將持續到2024年，臨時安全性、PK和抗病毒活性數據將在全年的科學會議上公佈。我們相信，我們的CAM-E，ALG-000184，可以導致更高的病毒抑制率，並與其他作用機制相結合，如我們的慢性乙肝產品組合中的那些機制，也可能導致更高的功能治癒率。

對於我們針對乙肝表面抗原產生的siRNA候選藥物ALG-125755，我們進行了一項第一階段研究，分別評估了單次劑量範圍為20-200 mg和50-320 mg的HV和病毒學抑制的HBeAg陰性慢性乙肝受試者。在這項研究中，我們發現這些單劑具有良好的耐受性和良好的PK曲線。關於抗病毒活性，現有數據表明，在評估的所有3個劑量水平下，乙肝表面抗原都有降低的證據。我們計劃尋求更多的外部資金，以進一步推動這種候選藥物在臨牀開發中的應用。

我們還在探索通過程序性細胞死亡配體1(PD-L1)跨膜蛋白的小分子抑制劑及其與程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)的相互作用來增強免疫反應的方法。我們合理地設計了這些T細胞激活藥物候選藥物，使其優先分配到肝臟，從而潛在地減輕全身毒性，努力開發出對慢性乙型肝炎患者更好的耐受性PD-1/PD-L1抑制劑。到目前為止，開發的鉛分子在腫瘤模型中顯示出與已批准的PD-1/PD-L1抗體相似的體內療效。與競爭對手的小分子PD-L1抑制劑相比，我們的小分子先導化合物在人源化PD-L1皮下腫瘤模型中以較低的劑量顯示出更大的PD-L1靶向佔有率。我們最近選擇了兩個先導分子，並開始擴大規模，以進一步推動臨牀開發。

我們的第三個重點領域是開發具有泛冠狀病毒抗病毒活性的候選藥物，包括針對導致新冠肺炎的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(SARS-CoV-2)。在這一重點領域，我們正在與KU魯汶大學、創新和刺激藥物發現中心(CISTIM)和CD3合作，探索小分子冠狀病毒3CL蛋白酶抑制劑(PI)。我們的主要候選藥物ALG-097558已被證明在針對一組SARS-CoV-2變異株(包括奧密克戎)的基於細胞的分析中的臨牀開發中比尼馬瑞韋和其他PI至少有效6倍。它還顯示了廣泛的泛冠狀病毒活性，根據新出現的1期臨牀數據，預計不需要利托那韋的強化治療。在倉鼠SARS-CoV-2感染模型中對ALG-097558的評估表明，當在感染前或感染後24小時給藥時，該化合物可顯著降低肺部感染病毒的水平。根據公開獲得的數據，與其他正在開發中的PI相比，ALG-097558似乎更好地保持了其對某些耐藥突變株的抗病毒活性。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在HV進行的第一階段研究中進行評估。到目前為止，單次劑量達2000毫克的耐受性良好，與劑量相關的PK增加。此外，在正在進行的多次遞增劑量隊列中，它在350毫克的BID劑量下耐受性良好，持續7天，並計劃在2024年第一季度和第二季度進行額外的多次劑量隊列。我們希望在2024年第二季度的一次科學會議上分享這項研究的背線數據。

我們冠狀病毒計劃的臨牀前活動部分資金來自美國國立衞生研究院(NIH)和國家過敏和傳染病研究所(NIAID)抗病毒藥物研發中心(AViDD)通過大都會抗病毒藥物加速器(MAVDA)財團開展的大流行關注病原體計劃。根據第75N93023C00052號合同，ALG-097558計劃和後續化合物的特定臨牀和非臨牀研究現在也由美國國家衞生研究院衞生與公眾服務部的聯邦資金資助。我們計劃在2024年下半年至2025年底進行臨牀藥理學研究，作為NIAID合同的一部分。我們預計將從NIH的這兩項獎勵和合同中獲得約1100萬美元的資金，以支持這些活動。我們目前還在尋求額外的外部資金(例如，來自政府機構)，以支持未來的研究(例如，第二階段)，因為我們推進了ALG-097558，用於治療新冠肺炎和未來的冠狀病毒大流行。

2021年7月，我們完成了後續發行，以每股19.00美元的價格向公眾發行了440萬股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的發行費用後，淨收益為7770萬美元。

於2023年10月，吾等完成對公開股本(PIPE)發售的私人投資，並訂立證券購買協議(“證券購買協議”)，據此，吾等同意發行31,429,266股普通股，每股面值0.001美元、購買合共81,054,686股普通股的預資資權證(“2023年預資金權證”)，以及購買合共56,241,973股普通股的普通權證(“普通權證”，連同2023年預資資權證，稱為“認股權證”)。每份認股權證可行使一股普通股。該公司獲得的總收益約為9210萬美元，扣除配售代理費和開支以及發售成本後，淨收益約為8620萬美元。

自2018年2月成立以來，我們每年的運營都出現淨虧損和負現金流。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為8770萬美元和9600萬美元。我們沒有來自產品銷售的收入。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.868億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們的淨營業虧損可能會在每個季度和每年波動，這主要取決於我們的臨牀試驗和非臨牀研究的時間以及我們的其他研究和開發費用。我們沒有內部製造能力或銷售隊伍，我們將很大一部分臨牀試驗工作外包給第三方。

我們運營結果的組成部分

運營費用

自成立以來，我們的運營費用僅包括研發成本以及一般和行政成本。

研發費用

我們在很大程度上依賴第三方進行我們的發現活動、非臨牀研究、臨牀試驗和製造。我們主要根據提供的服務的估計來估計研發費用，並依賴第三方承包商和供應商為我們提供及時和準確的服務費用估計，以幫助我們進行這些估計。我們的部分研發費用是根據合同里程碑計算的。研發成本主要包括通過我們的技術平臺識別和開發我們的候選藥物所產生的成本，其中包括：

我們在執行服務或收到貨物時支付研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的付款將被推遲並資本化。這些數額在貨物交付或相關服務完成時確認為費用，直到不再預期貨物將交付或服務將提供為止。

隨着我們繼續投資於研究和開發活動，並通過臨牀開發推進我們的非臨牀和臨牀項目，我們的研究和開發成本在未來可能會增加。進行非臨牀研究以及最終獲得監管部門批准所需的臨牀試驗的過程既昂貴又耗時，我們候選藥物的成功開發也非常不確定。因此，我們無法確定我們的研發項目或臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否會從任何候選藥物的商業化和銷售中產生收入以及在多大程度上產生收入。

我們根據具體項目(CHB、冠狀病毒、MASH和早期項目)跟蹤直接外部研發費用。下表彙總了這些研究和開發成本，單位為千：

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括行政、財務、公司及業務發展及行政職能人員的薪金及其他相關成本，包括以股票為基礎的薪酬。一般和行政費用還包括與專利和公司事務有關的法律費用；會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；保險費用；差旅費用；與設施有關的費用，其中包括直接折舊成本和設施租金和維護的分配費用，以及其他未歸類為研究和開發成本的其他運營成本。

利息和其他收入，淨額

利息和其他收入，淨額包括利息收入，淨額和其他收入(費用)，淨額。利息收入淨額主要包括從我們的現金、現金等價物和投資中賺取的利息。其他收入(支出)，淨額主要由外幣匯兑損益組成。

所得税撥備

自2018年成立以來，由於我們不確定從這些項目中實現收益，我們沒有為任何一年發生的淨虧損或我們賺取的研發税收抵免記錄任何美國聯邦或州所得税優惠。截至2023年12月31日，我們有370萬美元的聯邦淨營業虧損(NOL)結轉可用於減少應税收入，這些NOL可以無限期結轉。截至2023年12月31日，我們有1,270萬美元的州NOL結轉，可用於減少未來的州應税收入，這些收入將在2038年開始的不同日期到期。截至2023年12月31日，我們還有聯邦和州研發税收抵免結轉，分別為20萬美元和20萬美元。聯邦研發税收抵免結轉將於2043年開始到期，而州研發税收抵免結轉可以無限期結轉。該公司擁有600萬美元的澳大利亞NOL結轉和70萬美元的澳大利亞研發税收抵免結轉。澳大利亞的NOL和研發税收抵免沒有到期日。

根據《守則》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為在三年滾動期間其股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，我們使用變更前NOL結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。我們在2023年執行了代碼第382節分析，並確定存在所有權更改，從而導致第382節限制。截至所有權變更，聯邦和州政府分別註銷了2.886億美元和4.071億美元的淨運營虧損，以及970萬美元和480萬美元的研發信貸結轉。

我們可能會經歷額外的所有權變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能不是我們所能控制的。未來，如果我們賺取應税收入淨額，我們使用變動前淨營業虧損結轉或其他税收屬性抵銷美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並可能對我們的業務、運營結果和現金流產生不利影響。此外，根據現行税法，在2017年12月31日之後產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉，但只能用於抵消我們應税收入的80%。

行動的結果

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度運營費用：

來自協作的收入

截至2023年12月31日的一年，來自協作的收入為930萬美元，而截至2022年12月31日的一年，來自協作的收入為1390萬美元，減少了460萬美元。這是由於完成了

2023年第一季度與默克公司簽署了原始協議，修訂後的與默克公司的合作協議將在截至2023年12月的年度繼續生效。

來自客户的收入

在截至2023年12月31日的一年中，來自客户的收入為620萬美元，這主要歸功於2023年與Amoytop簽署的協議。有關進一步信息，請參閲腳註12“與客户簽訂合同的收入”。在截至2022年12月31日的一年中，沒有確認來自客户的收入。

研發費用

截至2023年12月31日的一年，研發費用為7300萬美元，而截至2022年12月31日的一年為8510萬美元，減少了1200萬美元。這是由於2022年第三方費用減少了950萬美元，這主要與我們停止的STOP和ASO計劃有關，但被我們正在進行的活動和與我們的CAM臨牀試驗活動和MASH計劃相關的相關支出的增加，以及根據與冠狀病毒相關的合作協議向Katholieke University Leuven(KU Leuven)支付的里程碑式的付款以及第一階段臨牀試驗中第一名患者的劑量所部分抵消。折舊也減少了50萬美元，與僱員有關的費用減少了290萬美元，其中90萬美元與股票薪酬有關。設施費用增加了90萬美元，部分抵消了這一增長。

一般和行政費用

截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用為3060萬美元，而截至2022年12月31日的一年為2640萬美元，增加了420萬美元。這是由於第三方費用增加650萬美元，主要原因是法律和專利律師費用增加，但與員工相關的費用減少50萬美元，其中80萬美元與基於股票的薪酬有關(部分被其他非物質項目抵消)，折舊和招聘費用減少20萬美元，設施費用減少150萬美元。

利息收入，淨額

在截至2023年12月31日的一年中，利息收入淨額從截至2022年12月31日的150萬美元增加到430萬美元，增加了約280萬美元，這主要是由於市場利率的提高。

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)，淨額為支出，截至2023年12月31日的年度淨額為310萬美元，而截至2022年12月31日的年度淨收益為10萬美元，相差320萬美元。差額主要由於普通權證的公允價值及與證券購買協議相關的確認發行成本所致。

流動資金和資本資源

流動性

自成立以來，我們遭受了淨虧損。我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，併發生了重大的運營虧損。我們還沒有將任何產品商業化，我們預計至少在幾年內不會從任何候選藥物的銷售中獲得收入，如果有的話。

我們的運營資金主要來自出售和發行我們的可轉換優先股的淨收益、我們首次公開募股的淨收益和發行可轉換債券。

2021年7月，我們完成了後續發行，以每股19.00美元的價格向公眾發行了440萬股普通股，扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發行費用後，淨收益為7770萬美元。

2023年10月，我們完成了管道發行，發行了31,429,266股普通股、預融資權證，以購買總計81,054,686股普通股，以及普通權證，以購買總計56,241,973股普通股。該公司獲得的總收益約為9210萬美元，扣除配售代理費和開支以及發售成本後，淨收益約為8620萬美元。

截至2023年12月31日，我們擁有1.357億美元的現金、現金等價物和投資。

資本資源

我們現金的主要用途是資助運營費用，主要包括與我們的候選藥物和發現計劃相關的研究和開發成本，以及較小程度的一般和行政支出。我們預計，與我們正在進行的與我們的MASH候選藥物ALG-055009相關的臨牀開發活動以及我們在冠狀病毒和慢性乙肝計劃中對其他候選藥物的研究和開發相關的費用將大幅增加。

此外，在2020年10月進行首次公開募股後，我們繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。我們預計，我們的費用將大幅增加，達到以下程度：

我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠在發佈財務報表之日起至少12個月內為我們計劃的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。此外，我們可能會選擇在機會主義的基礎上籌集額外資本，為運營提供資金。

由於與我們的研究和開發計劃相關的許多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選藥物，我們無法估計與完成我們的候選藥物的研究和開發相關的增加資本支出和運營費用的時間和金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

開發藥物產品，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗，是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠不會產生必要的數據或結果，以獲得任何候選藥物的上市批准，或從銷售任何我們可能獲得上市批准的候選藥物中獲得收入。此外，我們的候選藥物如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業產品收入，如果有的話，將來自我們預計多年內不會商業化的藥物的銷售。因此，我們將需要獲得大量額外資金來實現我們的業務目標。

在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，這可能會對普通股股東的權利產生不利影響。額外的債務或優先股融資，如果可用，可能涉及包括限制性契約的協議，這些契約可能會限制我們採取特定行動的能力，例如產生債務、進行資本支出或宣佈股息，這可能會對我們開展業務的能力造成不利限制，並可能需要發行認股權證，這可能會稀釋所有權權益。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能被要求推遲、限制、減少和/或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本希望自己開發和營銷的候選藥物的權利。

現金流

下表彙總了我們在所列每個期間的現金來源和用途：

經營活動

在2023財年，經營活動使用了7900萬美元的現金，主要是因為我們的淨虧損8770萬美元，以及由於我們的運營資產和負債的變化而使用的現金950萬美元，但被1820萬美元的非現金費用部分抵消。由於經營資產和負債的變化而使用的現金淨額為950萬美元，其中包括應計負債增加90萬美元，客户遞延收入增加50萬美元，以及其他流動資產減少230萬美元，但被減少240萬美元所抵消

經營租賃負債減少220萬美元，應付賬款減少220萬美元，協作遞延收入減少870萬美元。

協作遞延收入的減少是由於我們確認了由於項目完成取得進展而產生的協作收入。我們來自客户的遞延收入的增加是我們與Amoytop達成協議的結果(詳情請參閲附註12與客户簽訂的合同收入)。由於合同租賃付款，運營租賃負債減少，應計負債增加主要是由於我們正在進行的活動以及與我們的CAM臨牀試驗活動和MASH計劃相關的相關支出。

在2022財年，經營活動使用了7940萬美元的現金，主要原因是我們淨虧損9600萬美元，以及由於我們的運營資產和負債的變化而使用的現金160萬美元，但被1820萬美元的非現金費用部分抵消。由於我們的經營資產和負債的變化而使用的現金淨額為160萬美元，其中包括應計負債減少910萬美元，使用權資產增加30萬美元，經營租賃負債減少180萬美元，其他負債減少10萬美元，但被其他流動資產減少560萬美元，應付賬款增加170萬美元，以及來自合作的遞延收入增加250萬美元部分抵消。

其他資產的減少是由於停止我們的停靠站和ASO計劃導致的成本降低，包括製造時段預訂費的押金。協作遞延收入的增加是由於我們的協作協議(詳情請參閲附註10許可和協作協議)，但因項目完成進展而確認的協作收入部分抵消了這一增長。經營租賃負債因合同租賃付款而減少，應計負債減少的主要原因是預期將在未來臨牀試驗中消費的各種藥物化合物的製造活動放緩。

投資活動

在2023財政年度，投資活動提供了4500萬美元的現金，其中主要包括投資到期日。

在2022財政年度，投資活動使用了2630萬美元的現金，主要包括1.043億美元的投資購買，以及90萬美元的財產和設備購買，部分被7890萬美元的投資到期日所抵消。

融資活動

在2023財年，融資活動提供的現金淨額為8830萬美元，主要包括髮行普通股、普通權證和正在籌備中的預融資權證，通過我們的員工股票購買計劃發行股票，部分被我們融資租賃的支付所抵消。

在2022財年，融資活動提供的現金淨額為20萬美元，主要包括通過行使員工股票期權發行普通股和通過我們的員工股票購買計劃發行股票所產生的20萬美元，部分被我們融資租賃的支付所抵消。

合同義務和承諾

我們的主要承諾包括我們在舊金山南部、加利福尼亞州和比利時的辦公空間運營租賃的義務，以及融資租賃承諾，即與員工車輛租賃和實驗室設備租賃相關的義務。我們所有的融資租賃都是針對比利時的資產。對於具有固定或最低服務要求的合同，我們沒有任何實質性的採購承諾。我們還在正常的業務過程中與各種供應商簽訂合同，這些合同一般規定在一定的通知期後終止合同。該公司在正常的業務過程中籤訂合同，其中包括與臨牀研究機構、臨牀前研究供應商和製造供應商的安排。這些協議通常允許提前通知取消。截至2023年12月31日，公司沒有不可撤銷的重大采購承諾。

表外安排

我們在報告期內沒有，目前也沒有，任何資產負債表外安排，如美國證券交易委員會的規則和條例所定義的。

賠償協議

我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排，我們賠償、保持無害，並同意賠償受補償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而遭受或發生的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未承擔過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此，我們認為這些協議的公允價值微乎其微。

關鍵會計估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的報告金額、資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們認為在這種情況下是合理的相關假設，這些假設的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告10-K表其他部分的綜合財務報表附註中進行了描述，但我們認為以下關鍵會計政策對於理解和評估我們報告的財務結果和未來業績是最重要的，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要的領域。

應計研究和開發成本

我們記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計費用，包括進行臨牀試驗和非臨牀研究。我們根據已提供但尚未開具發票的服務的估計金額來記錄研發活動的估計成本，並將這些成本計入綜合資產負債表的應計負債中，並計入綜合經營報表和全面虧損表中的研發費用。這些費用是我們研發成本的重要組成部分。我們根據已完成工作的估計數等因素，並根據與這些第三方服務提供商達成的協議，記錄這些費用的應計費用。在提供服務之前支付的任何款項都記錄為預付費用和其他資產，在履行合同服務時計入費用。

我們估計，通過與內部人員和外部服務提供者討論服務的進度或完成階段以及為此類服務支付的商定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間的理解可能與實際情況不同，導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。我們的應計費用在一定程度上取決於從臨牀研究組織和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。在本報告所列期間，我們的應計費用與實際費用之間沒有實質性差異。

研發費用

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。如果在付款時，所收購的無形資產正在開發中；未經美國食品和藥物管理局或其他監管機構批准用於市場營銷；尚未達到技術可行性；或者沒有可預見的未來替代用途，則收購的無形資產將作為研究和開發支出。

研發費用包括進行研發活動所產生的成本，包括工資、基於股票的薪酬和福利、設施成本、折舊和第三方許可費。將用於或提供用於未來研發活動的商品或服務的不可退還的預付款在發生時計入費用。正在進行的研究與開發(IPR&D)費用是指獲取用於研究與開發的技術的成本，這些技術尚未達到技術可行性或未來沒有替代用途，因此計入已發生的費用。知識產權研發費用還包括為沒有替代用途的技術支付給合作者的預付許可費和里程碑。

基於股票的薪酬

吾等根據授予僱員、董事及其他服務提供者之股票期權及其他以股票為基礎之獎勵於授出日期之公平價值計量，並確認該等獎勵於必需服務期間(通常為有關獎勵之歸屬期間)內之補償開支。我們認識到當沒收發生時，沒收對基於股票的補償費用的影響。我們將費用確認的直線方法應用於所有僅具有基於服務的授予條件的獎勵。於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度內，我們並無授予任何基於業績歸屬條件的股票獎勵。當確定有可能在必要的服務期限內使用加速歸因法滿足績效條件時，我們確認與此類獎勵相關的補償費用。

我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日授予的每個股票期權的公允價值，該模型需要使用高度主觀的假設，包括：

新興成長型公司地位

2012年4月，頒佈了《2012年創業法案》(JOBS Act)。JOBS法案第107條規定，“新興成長型公司”(EGC)可以利用證券法第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。因此，企業會計準則委員會可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇在我們仍為EGC期間對任何新的或修訂的會計準則使用延長的過渡期；然而，我們可能會提前採用某些新的或修訂的會計準則。

我們將一直是EGC，直到出現以下最早的情況：(1)本財年的最後一天，我們的年收入超過12.35億美元；(2)我們有資格成為“大型加速申報公司”的日期，非關聯公司持有至少7.00億美元的股權證券；(3)我們在之前的三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；以及(4)截至我們首次公開募股五週年後的財年的最後一天。

此外，我們打算依靠JOBS法案提供給EGC的其他豁免和減少的報告要求。根據《就業法案》中規定的某些條件，作為EGC，我們除其他事項外，無需(I)根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)條提供關於我們財務報告內部控制制度的審計師證明報告，(Ii)提供根據《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》對非新興成長型上市公司可能要求的所有薪酬披露，(Iii)遵守上市公司會計監督委員會可能採納的有關強制性審計公司輪換的任何規定，或補充提供有關審計和財務報表的額外資料的核數師報告(核數師討論和分析)或(Iv)披露某些與高管薪酬有關的項目，例如高管薪酬與業績之間的相關性，以及行政總裁薪酬與員工薪酬中位數的比較。

最近發佈和通過的會計公告

最近發佈的可能影響我們財務狀況和經營結果的會計聲明的描述在我們的綜合財務報表的附註2中披露。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

利率風險

截至2023年12月31日，我們的現金、現金等價物和投資為1.357億美元，包括銀行存款、貨幣市場基金、存單和美國財政部可供出售的證券。我們面臨與適用於我們的現金等價物投資組合以及短期和長期投資組合的利率變化相關的市場風險。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總體水平變化的影響。如果美國利率下降，短期和長期投資的利息收入將在未來一段時間內減少，這些投資到期後，收益將以較低的利率再投資於類似的工具。此外，我們的短期和長期投資的公允價值可能會因市場利率的潛在變化而發生變化。截至2023年12月31日，我們估計假設的100個基點的不利變動不會對我們的財務狀況、運營業績或現金流造成實質性影響。

外幣兑換風險

通過我們的子公司Aligos比利時BVBA，我們在歐洲擁有員工和運營，包括與第三方供應商的合同。我們在澳大利亞和中國也有類似但更有限的業務。雖然這些地區的功能貨幣是美元，但我們會定期重新計量最初在這些地區以當地貨幣記錄的交易，分別是歐元、澳元和人民幣兑美元。因此，我們面臨外幣兑換風險，因為支付這些地點的員工或供應商的基礎合同通常以當地貨幣計價。美元相對於這些貨幣的貶值將增加我們在這些地區做生意的成本。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易收益或損失的影響。到目前為止，外幣交易損益對我們的財務報表並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%不會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。

項目8.財務報表S和補充數據。

財務報表索引

《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致Aligos治療公司的股東和董事會。

對財務報表的幾點看法

我們審計了Aligos治療公司(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表、截至2023年12月31日的兩個年度的相關綜合經營和全面虧損報表、股東權益和現金流量變化以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至2023年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ 安永律師事務所

自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加利福尼亞州聖馬特奧

2024年3月12日

已整合B配額單

(以千為單位，不包括每股和每股數據)