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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549 

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表格10-K

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截至本財政年度止2023年12月31日

或

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由_至_的過渡期

佣金文件編號001-36509

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Amphastar製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(909) 980-9484

(註冊人的電話號碼，包括區號)

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根據該法第12(B)節登記的證券：

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根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規則中定義的知名經驗豐富的發行人。☐    不是  ☒

如果註冊人不需要根據法案的第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐    不是  ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是  ☒*☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒*☐

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用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

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用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。是☒*☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。☐*☒

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根據納斯達克全球精選市場報告的普通股收盤價，註冊人的非關聯公司在2023年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)持有的註冊人普通股的總市值約為$1,487,116,593。已知由董事、高級管理人員和登記公司已發行普通股的5%或以上的持有者持有的普通股不包括在計算中。尚未確定這些人是註冊人出於任何其他目的的“附屬機構”。

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在2024年2月22日，有48,095,862註冊人已發行普通股的股份。

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引用成立為法團的文件

註冊人的最終委託書將在與本報告有關的2024年股東年會結束後120天內提交給證券交易委員會，其部分內容通過引用併入本報告第III部分。

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目錄表

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Amphastar製藥公司

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關於前瞻性陳述的特別説明

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本年度報告採用Form 10-K格式，包含涉及重大風險和不確定因素的“前瞻性陳述”。在某些情況下，您可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述：“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”、“正在進行”或這些術語或其他類似術語的否定，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。前瞻性表述涉及未來事件或未來財務表現或狀況，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的大不相同。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

目錄表

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閣下應完整閲讀本年報及本年報其他地方所提及的文件，並瞭解我們的實際業績可能與前瞻性陳述所明示或暗示的預期有重大差異。鑑於我們的前瞻性陳述所面臨的重大風險和不確定性，您不應過度依賴或將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何指定時間內實現目標和計劃的陳述或保證。我們在本年度報告中，特別是在第1A項中，更詳細地討論了其中許多風險和不確定性。“風險因素”。這些前瞻性陳述僅代表我們截至本年度報告日期的估計和假設，無論本年度報告的交付時間如何，這些信息可能是有限的或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已經對所有潛在可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。除非法律要求，我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息，未來事件或本年度報告日期後的其他原因。

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除非另有明確説明或上下文另有要求，否則本年度報告中提及的“Amphastar”、“公司”、“我們”、“我們的”和“我們”指的是Amphastar Pharmaceuticals，Inc.和我們的子公司。

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項目1.業務。

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概述

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我們是一家生物製藥公司，主要專注於開發、製造、營銷和銷售具有技術挑戰性的仿製和專有注射、吸入和鼻腔產品，以及胰島素活性藥物成分，或胰島素原料藥產品。我們目前生產和銷售超過25種產品，其中絕大多數是處方藥。自2018年12月以來，我們已經出售了我們的專利Primatene噴霧^®使用新的氫氟烷烴或HFA配方作為我們唯一的非處方藥產品。

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我們淨收入最大的產品目前包括BAQSIMI^®胰升糖素鼻粉或BAQSIMI^®、普氏原生薄霧^®、高血糖素、腎上腺素、植二酮和利多卡因。2022年4月，FDA批准了我們的250 mg/0.5ml預填充注射器，我們於2022年6月推出。2022年7月，FDA批准了我們於2022年8月推出的加壓素注射劑，USP 20單位/毫升，1毫升單劑藥瓶。2022年5月，FDA批准了我們於2023年4月推出的5毫升0.08毫克/毫升的單劑預充式注射器。

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2023年3月，FDA批准了我們的鹽酸納洛酮鼻噴劑4 mg，REXTOVY^TM，我們計劃在2024年第一季度推出。2023年6月，我們完成了對BAQSIMI的收購^®這是第一種也是唯一一種用於治療糖尿病患者嚴重低血糖的鼻腔注射高血糖素，目前已在27個國際市場上市。

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截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨收入分別為6.44億美元、4.99億美元和437.8美元。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的財年，我們的淨收益分別為1.375億美元、9140萬美元和6210萬美元。

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我們目前正在開發一系列非專利縮寫新藥應用，即ANDA、生物相似的胰島素候選產品和專利候選產品，這些產品處於不同的開發階段，針對各種適應症。其中四種ANDA和一種生物相似的候選胰島素目前正在FDA備案。

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我們的多種技術能力使我們能夠在競爭有限的情況下開發具有技術挑戰性的產品。這些能力包括表徵複雜分子，分析和合成多肽和蛋白質，進行免疫原性研究，設計顆粒，以及通過緩釋技術改善藥物輸送。這些技術能力使我們能夠生產複雜藥物的生物等效版本，並支持各種劑量配方的開發和製造，包括溶液、乳劑、混懸劑和凍乾產品，以及通過預充式注射器、小瓶、鼻噴劑、計量吸入器和乾粉吸入器給藥的產品。

我們的主要戰略重點是開發和商業化具有高技術進入市場壁壘的產品。我們專門專注於以下產品：

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並不是我們所有的產品都會包含所有這些特性。此外，如果我們現有的供應鏈和製造基礎設施允許我們以具有競爭力和成本效益的方式追求特定的候選產品，我們可能會機會主義地開發和商業化進入市場的技術門檻較低的候選產品。

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我們對公司、產品和技術進行了幾次戰略性收購，以補充我們的內部增長和專業知識。這些收購提供了更多的製造、營銷和研發能力，包括製造原料、原料藥和其他產品組件的能力，從而加強了我們的核心注射和吸入性產品技術基礎設施。

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目錄表

2021年，我們完成了對中國子公司安聯的重組，將安聯在韓信製藥技術有限公司或韓信的持股比例降至11.5%。更多信息見“第二部分--第8項.財務報表和補充數據--合併財務報表附註--附註3--ANP重組”。作為重組的結果，我們確定我們對韓信有重大影響。因此，韓信保留的非控股投資作為權益法投資入賬。韓信在重組後繼續為關聯方。

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我們的市場

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我們主要針對進入市場技術門檻較高的產品，特別關注注射劑和吸入劑市場。我們還製造和銷售某些原料藥。

我們的優勢

我們通過整合以下能力和優勢建立了我們的公司，我們相信這些能力和優勢使我們能夠在製藥行業有效地競爭：

目錄表

我們的戰略

我們的目標是成為開發，製造和營銷技術上具有挑戰性的注射，吸入和鼻內藥物產品的行業領導者。為了實現這一目標，我們正在實施以下主要戰略：

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我們的技術能力

我們開發、製造、營銷和銷售利用注射劑、吸入劑和鼻腔給藥系統的仿製和專有產品。我們還生產和銷售胰島素原料藥。

我們擁有先進的能力，使我們能夠開發具有技術挑戰性的產品。

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醫藥成品

我們銷售的產品

我們目前在我們的成品醫藥產品領域製造和銷售超過25種產品。以下是對我們現有產品組合中的產品的描述。

巴奇西米^®(高血糖素)鼻粉3毫克

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巴奇西米^®一種在緊急情況下用於治療四歲及以上糖尿病患者嚴重低血糖的幹鼻噴霧劑是第一種也是唯一一種經鼻注射的胰高血糖素。它是緊湊的，便攜的，準備好在一個固定的3毫克劑量內使用。

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伯母烯薄霧^®

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伯母烯薄霧^®是一種非處方藥腎上腺素吸入產品，用於暫時緩解間歇性哮喘的輕微症狀。

注射用胰高血糖素急救試劑盒

注射用胰高血糖素是一種難以製造的注射用產品。2020年第四季度，我們首次獲得FDA批准的非專利rDNA胰高血糖素版本。使用專門的工藝和複雜的表徵技術，我們向FDA證明瞭我們的高純度合成肽產品與參考上市藥物或RLD具有生物等效性和治療等效性，RLD是rDNA產品。注射用胰高血糖素急救試劑盒適用於嚴重低血糖的治療，並用作輔助診斷。

依諾肝素

依諾肝素是一種難以生產的低分子肝素注射劑，用作抗凝劑，具有多種適應症，包括預防和治療深靜脈血栓形成。依諾肝素很難生產，部分原因是原料藥不容易獲得或製造。我們為我們的依諾肝素產品生產原料藥，並在內部完成所有後續成品的製造。

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REXTOVY^TM(鹽酸納洛酮噴鼻劑)4毫克

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REXTOVY^TM是一種處方納洛酮鼻腔噴霧劑，用於緊急治療已知或疑似阿片類藥物過量，表現為呼吸系統和/或中樞神經系統抑制。2023年3月，FDA批准了REXTOVY^TM，我們計劃在2024年第一季度推出。

納洛酮

我們銷售兩種版本的納洛酮注射劑，用於緊急治療已知或疑似阿片類藥物過量。

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其他市售產品

我們目前銷售的其他成品藥品包括：

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我們的候選產品

我們尋求開發具有高技術壁壘的候選產品，以利用我們的技術能力和其他競爭優勢進入競爭性市場。我們專注於注射劑、吸入劑和鼻腔市場的仿製和專有候選產品。我們的流水線產品正處於不同的開發階段，其中一些候選產品仍處於早期開發階段。我們的候選產品有20多種，包括仿製ANDA、生物相似和專利候選產品。

下表包括我們在開發中的仿製ANDA、生物相似候選產品和專有產品所需的幾項技術能力。

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我們候選產品的開發、監管批准和商業化面臨許多風險。關於更多信息，見項目1A，“風險因素”。

候選仿製藥

我們通常採用一種策略，開發具有構成競爭技術障礙的多種因素的候選仿製藥，包括要求複雜的特性、困難的製造要求和/或原材料供應有限的難以配製的配方。我們相信，這些因素將使這些候選產品不太容易受到競爭和定價壓力的影響。我們目前擁有處於不同開發階段的仿製ANDA和生物相似候選產品，這些產品利用了我們的各種技術能力，包括：

生物仿製產品候選產品

我們的生物相似產品線，特別強調可互換的胰島素類似物，目標是高需求的糖尿病護理部門。最近提交的生物製劑許可證申請，或BLA，胰島素天冬氨酸(AMP-004)是我們的生物相似計劃的關鍵一步。申請包括使用內部開發的技術平臺，同時導航複雜的監管環境，而我們的目標是獲得可互換的名稱。

此外，我們正在應用我們的技術平臺在我們的生物相似產品組合中開發更多的候選產品。我們正在準備另外三種可互換胰島素產品的監管提交，它們是Insulin Aspart Mix(AMP-004M)、Insulin Degludec(AMP-025)和Recombinant Human Insulin(AMP-005)。這些候選藥物旨在滿足嚴格的生物等效性標準，將支持我們有效和高效地滿足目標市場需求的願景。

嚴格的發展戰略加強了我們開發生物相似產品的承諾，並在可能的情況下利用我們的垂直整合結構。此外，我們的生物相似產品候選產品是根據生物仿製藥的法規指南開發的，重點是通過嚴格的藥代動力學和藥效學研究，在我們在蛋白質工程、創造高純度多肽/蛋白質、免疫原性評估、藥物產品表徵和其他內部技術平臺等領域的專業知識的支持下，實現與各自參考產品的互換性和生物等效性。這一戰略旨在提供高質量的生物相似

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符合所有法規對生物相似性和互換性要求的產品，從而最大限度地提高生產效率。

候選專有產品

我們綜合的技術技能和專業知識為開發候選專利藥物提供了堅實的基礎。這些技能包括新的化學實體評估、肽和蛋白質合成技術、複雜配方開發、特性分析和免疫原性研究。

關於我們的專利流水線戰略，我們目前有處於不同開發階段的專利候選藥物，這些候選藥物利用了我們的各種技術能力。以下段落總結了我們已向FDA提交的NDA候選專利產品。

鼻腔注射腎上腺素

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鼻腔腎上腺素是一種處方腎上腺素鼻噴霧劑產品，旨在用於緊急治療過敏反應，包括對刺痛昆蟲的過敏反應、過敏原免疫療法、食品、藥物和其他過敏原。

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其他候選專有產品

除了鼻腔腎上腺素，我們還有另外三種專利產品正在開發中。這些候選產品結合了多種適應症，利用了我們廣泛的技術能力。

原料藥

我們生產和銷售兩種原料藥產品，重組人胰島素原料藥或RHI原料藥，以及豬胰島素原料藥，這是我們在2014年4月收購了位於法國埃拉格尼蘇爾埃普特的默克夏普公司或默克公司的原料藥製造業務，或收購了默克原料藥交易的結果。此次收購旨在加強我們的垂直整合戰略，因為我們瞄準了可注射胰島素市場的某些成品。然而，我們繼續向第三方銷售RHI原料藥和豬胰島素原料藥，這有助於為我們的垂直整合戰略提供資金。

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巴奇西米^®採辦

2023年6月30日，我們完成了對BAQSIMI的收購^®.巴克西米^®是第一種也是唯一一種經鼻給藥的胰高血糖素，用於治療糖尿病患者的嚴重低血糖，目前在27個國際市場上有售。

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收購BAQSIMI^®，建立在我們的商業鼻內產品組合的基礎上，為我們提供了一種銷售額不斷增長、毛利率強勁的品牌產品，並將我們的國際足跡擴展到26個新的國家。欲瞭解更多信息，請參見“第二部分-項目8。財務報表及補充資料-綜合財務報表附註-附註4。巴克西米^®收購。“

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研究與開發

截至2023年12月31日，我們有308名員工緻力於研發，他們在藥物配方、工藝開發、毒性研究、分析、合成和物理化學、藥物輸送、器械開發、設備和工程、臨牀研究統計分析等領域擁有專業知識，我們專注於開發具有高市場準入門檻的產品，需要在研發方面進行大量投資，包括臨牀開發。特別是，開發現有專利化合物的專利產品通常需要臨牀試驗才能獲得監管機構的批准，我們有一個專門設計和管理臨牀試驗的團隊。我們已成功完成部分候選產品的多項臨牀試驗，並正在計劃其他正在開發的候選產品的臨牀試驗。

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積壓

在任何財政年度，我們的客户出貨量的很大一部分與該財政年度收到和出貨的訂單有關，通常導致產品積壓相對於任何時候的總出貨量都很低。截至2023年12月31日，我們的積壓數量極少，部分原因是競爭對手短缺及供應商限制。從歷史上看，我們的積壓並不是我們實現任何特定水平的整體收入或財務業績的能力的有意義的指標。

製造和設施

我們的生產設施位於加利福尼亞州的Rancho Cuccera和South El Monte;馬薩諸塞州的Canton;法國的Éragny-sur-Epte;以及中國的南京。我們在美國、法國和中國的六個地點擁有或租賃了總共67棟建築，包括240萬平方英尺的製造、研發、分銷、包裝、實驗室、辦公室和倉庫空間。我們的設施定期接受FDA的產品批准檢查，我們相信我們所有的設施都在嚴格遵守FDA的cGMP法規的情況下運營。

我們將繼續擴大我們在中國南京的工廠，並預計在該工廠進一步進行重大投資。

我們於2014年4月收購了位於法國埃普特河畔埃拉格尼的API生產業務，該業務生產豬胰島素API和RHI API，我們預計將繼續目前的工廠活動。我們已經完成了一個項目，以修改我們目前在法國的設施，以提高我們的內部生產能力，使我們能夠接管包涵體的生產，這是我們的RHI API的起始物料。該項目於2020年完成，成本為4010萬美元。

我們相信，我們目前的生產能力在短期內是足夠的。然而，我們正計劃增加我們在加利福尼亞州蘭喬庫卡的工廠的產能，這將使我們最終能夠使該工廠生產的單位數量翻兩番。我們還在增加我們在馬薩諸塞州坎頓的吸入裝置和我們在ANP的胰島素API生產裝置的產能。

原材料及其他供應商

我們依賴於原材料、API和其他組件的供應商，這些組件符合嚴格的FDA要求。在某些情況下，我們從單一來源獲得某些產品中使用的原材料、組件或API。目前，我們從單一來源獲得某些其他上市產品的API。如果我們難以從現有供應商處獲得足夠數量的所需材料或產品，或者如果我們的供應商被發現不符合FDA的質量體系法規或QSR、cGMP或其他適用的法律或法規，我們將被要求尋找替代供應商。獲得所需的監管批准以使用替代供應商可能是一個漫長且不確定的過程，在此期間我們可能會失去銷售。如果我們的主要供應商無法或不願履行職責，我們可能會在材料供應方面遇到長期延遲或中斷，最終會延遲我們生產用於商業銷售的產品，這可能會對我們的開發計劃、商業活動、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

我們依賴合同製造組織或CMO來供應BAQSIMI^®它們受到FDA嚴格要求的約束。如果我們的CMO在從現有供應商那裏獲得足夠數量的所需材料或產品方面遇到困難，或者如果我們的CMO被發現不符合FDA或其他監管機構的質量體系法規、cGMP或其他適用的法律或法規，我們將被要求尋找替代的CMO。獲得使用替代CMO所需的監管批准可能是一個漫長而不確定的過程，在此期間我們可能會損失銷售額。如果我們的CMO不能或不願履行，我們可能會遇到BAQSIMI供應的長期延誤或中斷^®這可能會對我們的商業活動、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們的供應商或我們的CMO在製造過程中遇到問題，為這些材料建立額外的或替換的供應商可能需要相當長的時間，因為供應商必須得到FDA的批准。此外，我們的很大一部分原材料可能只能從外國來源獲得，這可能會受到在國外做生意的風險。例如，在我們的依諾肝素產品中，肝素USP是生產原料藥的起始材料。我們已經建立了源自中國的肝素供應鏈，並實施了經過驗證的技術流程，旨在篩選和測試來料，其中包括目前需要的方法

目錄表

被美國食品和藥物管理局。然而，FDA要求進口肝素的公司使用特定的篩查方法檢測進口肝素，以檢測某些污染物，並加強了對為美國市場生產肝素的中國工廠的審查。例如，2008年8月，FDA檢查了我們肝素供應鏈中供應商在中國的兩家工廠，併發出了警告信，其中一封需要得到解決，作為2011年9月批准我們候選依諾肝素產品的ANDA的先決條件。2018年，我們獲得了FDA的批准，可以在ANP生產半純化肝素。

美國農業部(USDA)、動植物衞生檢驗局(APHIS)和獸醫服務對進口動物和動物衍生材料進行監管。進口來自動物或接觸動物來源材料的材料需要美國農業部獸醫許可。我們的一些原材料來自國外，受到進口法規和許可要求的約束，包括來自美國農業部的要求。最近，美國農業部加強了非洲豬瘟的監測工作，包括限制從受影響國家進口豬肉產品，例如2018年8月報告首例非洲豬瘟的中國。雖然ASF不會影響人類健康，但它是一種對豬羣具有高度傳染性和致命性的疾病。我們預計，在可預見的未來，我們目前在美國供應的肝素USP是可用的，並足以滿足我們的製造需求，我們正在評估我們ANP工廠生產的肝素USP的使用情況。如果我們無法進口原材料、依賴現有的原材料供應或生產足夠數量的原材料來滿足我們的製造需求，我們可能被要求尋找此類材料的替代供應商或來源，這將要求此類替代供應商或來源事先獲得FDA的批准，這將擾亂或推遲我們產品的製造。

同樣，2020年12月27日，《2020年美國製造業創新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，簡稱AIM法案)頒佈。《反洗錢法》指示美國環境保護局通過減少某些氫氟碳化合物的生產和消費來解決氫氟碳化合物的使用問題。我們的產品之一，伯母烯噴霧^®根據《反洗錢法》的減排任務，使用氫氟碳化合物。此外，我們的許多吸入管道資產使用氫氟碳化合物，受《反洗錢法》的削減授權。由於《反洗錢法》或其他類似的法律和法規，不能保證我們將能夠獲得足夠的氫氟碳化物供應，用於目前和未來我們產品的商業化。此外，我們專利和仿製藥成分的改變需要FDA的批准，不能保證我們能夠獲得這種批准或獲得這種批准的時間。

ANP目前為我們的依諾肝素產品生產肝素鈉，為Amphastar目前的產品生產異丙腎上腺素和透明質酸酶，我們計劃讓ANP為某些其他產品和候選產品製造原料藥和原料藥的原料。

銷售和市場營銷

我們的產品銷往醫院、長期護理機構、替代護理場所、診所和醫生辦公室等機構，以及零售藥店。大多數機構客户和零售藥店都是一個或多個團購組織的成員，這些組織代表其成員談判集體採購協議。這些設施通過專業分銷商和批發商購買產品。我們與美國主要的團購組織建立了關係。我們還與在全國範圍內分銷藥品的主要專業分銷商、批發商和零售商建立了關係。禮來公司，或稱禮來公司，目前製造和銷售BAQSIMI^®根據過渡服務協議或TSA的條款，代表我們。

下表提供了有關我們來自每個主要客户和合作夥伴的淨收入的百分比的信息：

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我們的市場部負責建立和維護與團購組織、分銷商、零售商、批發商的合同和關係，我們的銷售隊伍專注於推廣BAQSIMI^®

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與醫療保健專業人員合作。我們的一個或多個候選專有產品可能需要直接或通過戰略合作伙伴部署銷售團隊。

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競爭

我們面臨並將面臨來自專注於專有和仿製藥注射劑和吸入劑市場的製藥公司對我們產品和候選產品的激烈競爭，這些製藥公司包括輝瑞公司、Sagent PharmPharmticals Inc.、Akorn，Inc.、Sandoz Inc.、Viatris Inc.、Fresenius Kabi USA、Nexus PharmPharmticals、Apotex Corp、Amneal Biosciences、American Regent Inc.、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、PAR PharmPharmticals、Cipla USA Inc.、Meitheal PharmPharmticals、Dr.Reddy‘s實驗室、Sun PharmPharmticals，Inc.、Xeris、PharmPharmticals、Novo Nordisk、Medefi Inc.、Accord Healthcare、Eugia Pharma、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Amring PharmPharmticals、Bausch Health、Zydus製藥美國公司、AuroMedics Pharma LLC和Teva製藥工業有限公司。隨着品牌產品的生產商通過創建仿製藥子公司、收購仿製藥公司或在專利到期之前和/或專利到期時將其產品授權給仿製藥製造商進入該行業，仿製藥行業的競爭加劇。因此，我們的競爭對手還包括我們仿製藥產品的創新公司。例如，依諾肝素目前由賽諾菲公司或賽諾菲公司以Lovenox品牌銷售^®。賽諾菲還通過其子公司Winthrop銷售其授權的仿製藥依諾肝素。Fresenius Kabi USA、Apotex Corp.、Zydus PharmPharmticals USA Inc.、Sandoz、Meithael PharmPharmticals，Inc.和其他公司也銷售依諾肝素的仿製版本。其他公司可能已經就其仿製版本的依諾肝素向FDA提交了ANDA申請。這些當前和未來的競爭產品的存在可能會對我們的市場份額、收入和依諾肝素產品的毛利潤產生不利影響。

同樣，我們將面臨競爭我們的專有產品候選人。我們的競爭對手根據產品類別、每個產品類別、劑量強度和藥物輸送系統的不同而不同。根據總資產、年收入和市值，我們在仿製和專有產品以及候選產品方面都比我們的一些競爭對手小。我們的一些競爭對手比我們做生意的時間更長，市場上的產品更多，財力和其他資源也更多。我們的競爭對手的發展也有可能使我們的仿製或專有產品和候選產品失去競爭力或過時。

對於製藥公司來説，最重要的競爭因素是產品線的範圍、及時開發新產品的能力以及與團購組織、零售商、批發商和客户的關係。仿製藥產品的銷售往往遵循基於監管和競爭因素的模式。隨着品牌產品專利和相關專有期的到期，第一家獲得監管部門批准的仿製藥製造商通常能夠實現顯著的市場滲透率和更高的利潤率。隨着競爭對手的仿製藥製造商獲得監管機構對相同產品的批准，市場規模、收入和毛利潤通常會下降。市場份額和價格的水平將受到影響，這反過來又會影響特定仿製藥產品的收入和毛利。這種影響通常與該產品市場上的競爭對手的數量和該產品獲得監管批准的時間有關。我們必須以及時和具有成本效益的方式開發和推出新產品，並找出進入市場存在重大障礙的產品，以發展我們的業務。

政府監管

在美國

一般信息

我們的業務以及該公司製造或銷售的許多產品都受到美國國內外多個政府機構的廣泛監管。在美國，監管該公司設施、運營、員工、產品(包括其製造、銷售、進出口)和服務的聯邦機構包括：美國食品和藥物管理局、藥品執法局、環境保護局、職業健康與安全管理局、農業部、勞工部、國防部、海關和邊境保護部、商務部、財政部和其他部門。國際政府機構還監管該公司全球業務和產品的公共衞生、產品註冊、製造、環境條件、出口、進口和其他方面。

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製藥公司及其處方品牌和仿製藥產品受到FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FFDCA）、《1944年公共衞生服務法案》（PHSA）以及實施這些法規的法規的廣泛上市前和上市後監管，涉及測試、製造、安全性、有效性、標籤、儲存、記錄保存、這些產品的廣告和促銷，以及外國的類似機構和法律。對於許多藥物（屬於FFDCA中“新藥”定義範圍內的藥物），產品在美國上市之前需要FDA批准。所有FDA批准的申請必須包含與藥物配方、穩定性、生產、加工、包裝、標籤和質量控制相關的全面和科學可靠的信息。這些申請還必須包含與安全性、有效性、生物利用度和/或生物等效性相關的數據和信息。

我們的許多活動都受其他聯邦監管和執法部門和機構的管轄，例如衞生與公眾服務部，或HHS，監察長辦公室，或OIG，聯邦貿易委員會（該機構還有權監管消費者保健產品（包括非處方藥）的廣告）、司法部、緝毒署、或DEA，退伍軍人管理局，醫療保險和醫療補助服務中心和證券交易委員會，或SEC。個別州通過其總檢察長採取行動，也變得積極起來，尋求根據州消費者保護法和虛假廣告法規範處方藥的營銷。

FDA批准和監管考慮因素

處方仿製藥和品牌藥品受FDA根據FFDCA和PHSA以及實施這些法規的法規的廣泛監管，涉及此類產品的測試，製造，安全性，有效性，標籤，儲存，記錄保存，廣告和促銷，以及其他州，聯邦和外國機構根據其執行的法律進行的監管。對於許多藥物（屬於FFDCA中“新藥”定義範圍內的藥物），包括我們目前藥物組合中的藥物，在美國上市前需要獲得FDA批准。FDA藥物批准申請通常必須包含與藥物配方、穩定性、製造、加工、包裝、標籤、質量控制以及安全性和有效性或生物等效性相關的信息。FFDCA下有兩個藥物批准程序-仿製藥的ANDA批准程序和不能在ANDA中批准的新藥的NDA批准程序。對於PHSA意義上的“生物製品”藥物，有兩種不同的批准流程-生物許可申請（BLA），原始生物製品的批准流程和生物類似藥申請批准流程，生物類似藥是基於其與先前在BLA中批准的生物製劑的相似性而批准的。

ANDA審批流程

我們的管道仿製藥候選產品不能合法銷售，除非我們獲得FDA批准。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act），通常被稱為“哈奇-韋克斯曼法案”（Hatch-Waxman Act），建立了簡化的FDA批准程序，用於證明與FDA先前通過其NDA程序批准的藥物具有生物等效性的藥物，這些藥物通常被稱為“創新”或“參考”藥物。通過向FDA提交ANDA獲得這些生物等效藥物的上市和分銷批准。ANDA是一份綜合性提交材料，其中包含與API、製劑配方、質量標準、穩定性、分析方法、生產工藝驗證數據、質量控制程序和生物等效性相關的數據和信息。ANDA申請人必須證明其產品與已批准的參比藥物具有生物等效性，而不是證明其安全性和有效性。在某些情況下，申請人可以根據FDA對ANDA適用性申請的批准，為規格或劑型與參比藥物不同的產品提交ANDA。如果FDA發現該產品不會引起需要新臨牀數據的安全性和有效性問題，則將批准ANDA適用性申請。對於與參比藥物不具有生物等效性的產品，或標籤上未批准用於參比藥物的產品，通常不能提交ANDA。尋求銷售此類產品的申請人可以根據FFDCA第505（b）（2）節提交NDA，並提供臨牀試驗的支持性數據。

《仿製藥用户費用法案》（GDUFA）於2012年由國會頒佈，並於2017年重新授權為GDUFA II，2022年重新授權為GDUFA III。GDUFA旨在為FDA提供資金，以加快FDA對ANDA申請的審查時間表。GDUFA的資金旨在提高FDA執行關鍵項目職能的能力，並降低成本。根據GDUFA，FDA有審查ANDA的具體目標

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應用.例如，作為GDUFA II的一部分，FDA的目標是在提交ANDA後10個月內完成對90%的原始ANDA申請的審查。根據之前的GDUFA授權，申辦者獲得FDA批准的ANDA的平均時間為申請後32-34個月。由於更新的GDUFA再授權以5年為增量，預計這些ANDA時間表也將發生變化。

在批准NDA或ANDA後，FDA將該產品列入題為“批准的藥物產品與治療等效性評價”的出版物中，該出版物通常被稱為“橙皮書”。在NDA的情況下，FDA還列出了NDA申請人確定的專利，這些專利聲稱該藥物或批准的使用該藥物的方法。任何提交ANDA的申請人必須就每項相關專利向FDA證明：（1）未向FDA提交專利信息;（2）專利已過期;（3）所列專利尚未過期，但將在特定日期過期，並在專利過期後尋求批准;或（4）該專利無效，或者該專利不會因生產、使用或銷售ANDA所涉及的藥品而受到侵犯。最後一個認證被稱為第四段認證。第四款認證的通知必須提供給認證對象專利的每個所有人以及ANDA所指的已批准NDA的持有人。如果NDA持有人在提交ANDA之前向FDA提交專利信息，並且NDA持有人或專利所有人在收到認證通知後45天內指控ANDA申請人侵權，則FDA將在收到第IV段認證通知後30個月內（以較早者為準）批准該ANDA，專利的有效期屆滿或法院所命令的較短或較長期限。這一禁令通常被稱為30個月的逗留。被起訴侵權的ANDA申請人可以提出反訴，對專利或提交給FDA的有關專利的信息的上市提出質疑。

一般而言，ANDA申請人（1）在任何其他ANDA申請人基於相同的參比藥物提交具有此類認證的申請之前的第一天，使用第IV段認證提交基本完整的ANDA，以及（2）向NDA持有人和特定仿製藥的所有專利所有人提供適當的通知，申請人可能會被授予延遲批准其他隨後提交的ANDA與第四段認證的基礎上相同的參考藥物。這種法定的延遲通常被稱為180天的排他性。基本完整的ANDA包含法規和FDA法規要求的所有信息，包括任何要求的生物等效性研究結果。FDA可以拒絕接受實質上不完整的ANDA的備案，或者在ANDA的實質性審查期間確定需要額外的信息（例如額外的生物等效性研究）來支持批准。這樣的決定可能會影響申請人的第一個文件的地位和資格的180天排他性。2003年的《醫療保險處方藥改進和現代化法案》（MMA）規定，180天的排他性延遲在ANDA產品首次商業銷售後180天結束。在若干不同的情況下，這種排他性可能會喪失，包括：（1）在與提交申請、批准申請、法院判決和和解以及從橙皮書中撤回專利有關的某些事件發生後，未能在某些規定的時間內上市;（2）修改或撤回排他性所依據的第IV段認證;（三）未在規定期限內取得初步批准的（4）與NDA持有人、專利所有人或其他ANDA申請人達成的協議被法院或FTC認定違反反壟斷法的規定;（5）撤回ANDA;（六）專利權的有效期屆滿。上述180天排他性條款已在MMA中通過，不適用於2003年12月8日之前提交的第一份ANDA（具有第IV段認證）。

ANDA的批准可能會因授予NDA持有者參考藥物的排他性而被推遲。FFDCA為第一個獲得新化學實體(NCE)NDA批准的申請者提供了五年的排他性，這意味着FDA之前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的藥物。這種排他性一般禁止在五年排他期內為任何含有相同活性部分的藥品提交ANDA。然而，允許在四年後提交具有第四段認證的ANDA，如果在此類認證後45天內提起專利侵權訴訟，FDA對ANDA的批准將推遲到NCE批准日期後7.5年。FFDCA還為需要由申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)的產品變更批准新的和補充的NDA提供三年的排他性。這些變化包括新的適應症、劑型、給藥途徑或現有藥物的強度和新用途。

ANDA的批准也可能因孤兒藥物排他性、兒科排他性和某些新藥的排他性而被推遲。FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物的孤兒藥物名稱，

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它通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或狀況，並且沒有合理的期望在美國開發和提供治療這種疾病或狀況的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。具有孤兒藥物指定並獲得FDA對該藥物具有這種指定的適應症的第一次批准的產品可以獲得七年的孤兒藥物排他性。孤兒藥物獨佔性禁止在七年內批准同一藥物的同一孤兒適應症的另一項申請，無論申請是完全的NDA還是ANDA，但在有限的情況下除外，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔性的產品的臨牀優勢。如果授予兒科專有權，將為現有的專有權或因專利認證而導致的法定批准延遲提供額外的六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利延遲結束開始，可能是基於根據FDA發佈的此類研究的書面請求自願完成兒科研究而授予的。FFDCA還為FDA指定為“合格傳染病產品”的嚴重或危及生命的感染提供某些抗生素藥物的排他性。這種排他性將同一藥物的其他排他性延長5年，但不會延長與專利相關的審批延遲。

2017年，FDA通過了2017年的重新授權法案，為FDA加快開發和審查被指定為競爭性仿製藥(CGT)的藥物開闢了一條新的途徑。為了有資格被指定，FDA必須確認ANDA是針對仿製藥的，在這種仿製藥中存在不充分的仿製藥競爭。不充分的仿製藥競爭的定義是，在橙色書的活性部分沒有超過一種獲得批准的藥物。

一旦FDA指定CGT，FDA可能會採取各種行動，幫助加快開發和審查過程。這包括在產品開發和提交前會議、中期審查週期會議期間優先批准和加快審查，並規定與CGT更協調地審查ANDA。

作為FDARA的一部分，為具有CGT資格的ANDA申請者創建了一種新型的180天營銷排他期。一般而言，當ANDA申請者被視為第一個被批准的申請者，並且沒有其他排他期資格時，這種排他性適用。

我們備案的許多ANDA以及我們正在開發的許多產品都符合CGT標準。將仿製藥指定為CGT規定了FDA可能採取的某些行動，以加快ANDA的開發和審查。

保密協議審批流程

NDA審批流程通常比ANDA流程要求高得多，這取決於申請人是提交了包含批准新藥所需的所有數據和信息的“完整NDA”，還是提交了“第505(B)(2)條NDA”，後者是一種更有限的提交，通常用於修改以前批准的產品。

《處方藥使用費法案》(PDUFA)於1992年由國會頒佈。它授權FDA向生產某些新人用藥物和生物製品的公司收取費用。收取的費用旨在加快新藥審批過程中發揮重要作用。與GDUFA一樣，PDUFA必須每5年重新授權一次。它目前被授權為PDUFA VII，截止日期為2027年9月。作為PDUFA的一部分，FDA對審查NDA/BLA申請有具體的目標。例如，作為PDUFA VII的一部分，FDA的目標是在提交NDA之日起10個月內完成對90%不是新分子實體的原始NDA的審查。

完整的保密協議

完整保密協議的審批流程通常包括：

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在新藥開始人體臨牀試驗之前，臨牀前試驗的結果以及生產信息和分析數據必須作為IND的一部分提交給FDA，FDA必須允許IND生效。IND下的每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准。人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。這些階段通常包括：

IND贊助商、FDA或IRB可因各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括未能遵循適當的倫理試驗方案、未能為試驗參與者提供足夠的保護或相信受試者正面臨不可接受的健康風險。

臨牀前動物研究和人類臨牀研究的結果，以及其他詳細信息(例如，與藥物配方、穩定性、製造、加工、包裝、標籤、質量控制有關的信息)在NDA中提交給FDA。

第505(B)(2)節《保密協議》

對於FDA先前批准的產品的修改，申請人可以根據FFDCA第505(B)(2)節提交NDA。本節允許在以下情況下提交保密協議：批准所需的部分或全部數據來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參照權。根據這一節，申請人可以依賴於另一個保密協議的批准或發表在科學文獻上的研究。申請人可能被要求進行額外的研究或提供額外的信息，以充分證明其對批准的產品進行修改的安全性和有效性。

如果第505(B)(2)條的申請人依賴FDA對另一項保密協議的批准，則申請人被要求提交與ANDA所要求的相同類型的專利證明。與ANDA的情況一樣，挑戰為參考藥物列出的一項或多項專利的第IV段認證將需要通知專利所有人(S)和NDA持有人，並將允許提起專利侵權訴訟，這可能導致第505(B)(2)條NDA條款的批准延期30個月。如上所述，第505(B)(2)條NDA的批准也可能因適用於ANDA的NCE、三年期孤兒藥物、兒科藥物和新的抗生素排他性而推遲。

生物相似申請審批流程

2010年國會通過的BPCIA修訂了PHSA，為後續生物製品創建了一條簡短的審批途徑。這一批准途徑適用於“生物相似”產品，即與根據PHSA在BLAS中批准的生物製品高度相似的產品，儘管臨牀上不起作用的成分存在微小差異。生物相似申請必須包含如下信息：(1)與參考產品的生物相似性，(2)與參考產品(如已知)的強度、劑型、給藥途徑和作用機制(S)的相同，(3)為生物相似產品建議的適應症(S)的參考產品的批准，以及(4)適當的製造設施。FDA將根據生物相似性或

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與參考產品互換。生物相似性的認定必須基於：(1)儘管臨牀非活性成分有微小差異，但產品“高度相似”，(2)動物研究，包括毒性評估，以及(3)一項或多項臨牀研究(包括免疫原性和藥代動力學或藥效學評估)，足以證明建議產品在一個或多個“適當”使用條件下的安全性、純度和效力，申請許可證的產品和獲得許可的參考產品，除非FDA放棄具體要求。“生物相似”的定義要求，在安全性、純度和效力方面，生物相似產品和參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。

具有未決或批准的生物相似申請的申請人可尋求FDA確定其產品可與參考藥物互換。除了證明與參考產品的生物相似性外，生物相似的申請者還必須證明其產品在任何給定的患者中都能產生與參考產品相同的臨牀結果。如果生物相似產品可以不止一次地給患者使用，申請人必須證明，在生物相似產品和參考產品之間交替或切換的安全性或有效性降低的風險不大於繼續使用參考產品的風險。PHSA規定，互換性的確定意味着生物相似產品可以替代參考產品，而無需處方參考產品的衞生保健提供者的幹預。第一個被確定為在任何使用條件下可與特定參考產品互換的生物相似產品受排他性保護，該排他性推遲了FDA對任何其他生物相似應用的互換性的確定。排他性將隨後的可互換性確定推遲到以下較早的一年：(1)第一個可互換產品首次商業營銷後一年；(2)基於法院對訴訟中所有專利的最終裁決或在不造成損害的情況下駁回訴訟的專利侵權訴訟解決後18個月；(3)在第一個可互換生物相似生物製品獲得批准後42個月內，如果根據第351(L)(6)條對申請人提起加速專利訴訟，且訴訟仍懸而未決；或(4)如果參考產品贊助商沒有根據PHSA的專利決議條款起訴生物相似申請人侵權，則在批准第一個可互換產品後18個月內。

PHSA為參考產品提供了許多排他性保護，這些產品可能會推遲生物相似申請的提交和批准。PHSA將生物相似申請的提交推遲到參考產品首次獲得許可之日起四年後，並將生物相似申請的最終批准推遲到參考產品首次獲得許可後12年。首次許可要求排除了對參考產品的原始申請的補充的額外專有期。它還排除了在某些情況下對全新的BLA的排他性。由以前批准的生物製劑的贊助商或製造商提交的新的BLA將不受以下情況的排他性保護：(1)導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的非結構性變化，或(2)不會導致安全性、純度或效力變化的結構變化。與根據FFDCA批准的NDA的情況一樣，BLAS可能有權享有孤兒專有權和兒科專有權。

BPCIA修訂了生物製品的定義，將蛋白質(合成多肽除外)包括在內。現在，包括蛋白質在內的生物製品的申請必須根據PHSA而不是FFDCA進行批准。BPCIA為屬於FDA已根據FFDCA批准申請的產品類別的生物製品提供了祖父例外。這些類型的蛋白質的批准申請可以在2020年3月23日之前根據FFDCA提交，除非有一種根據PHSA獲得許可的生物製品可以作為生物相似應用的參考產品。

根據PHSA，專利不在橙皮書中列出，提交生物相似申請的公司不需要提交專利證明。專利糾紛是在FDA監管程序之外解決的。生物相似申請者必須與持有參考藥物BLA的公司的律師分享其生物相似申請的內容和有關其製造工藝的信息。生物相似申請人和BLA持有人必須交換有關專利的信息，並尋求就將根據快速訴訟程序提起訴訟的專利達成協議。

《BLA》審批流程

BLA審批流程類似於完整的保密協議審批流程，通常涉及：

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組合產品

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FDA對審批申請採取的行動

如果不滿足適用的法律或法規要求，FDA可以拒絕批准NDA、ANDA、BLA或生物相似的申請，或者FDA可能需要額外的數據或信息。在申請(或許可證)獲得批准後，FDA可以根據各種標準暫停或撤回批准，包括與安全或有效性有關的新信息或未能遵守批准後的要求。此外，在某些情況下，FDA可能要求對批准的產品進行上市後研究，並可能根據這些研究的結果採取行動限制產品的銷售。

新藥和生物製品的審批過程可能需要數年時間，根據申請類型以及產品或疾病的類型、複雜性和新穎性，時間可能會有很大差異。政府的監管可能會在相當長的一段時間內推遲或阻止潛在產品的銷售，並對製造商的活動施加代價高昂的程序。早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同的解釋，可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。即使一種產品獲得了監管部門的批准，但後來發現該產品存在以前未知的問題，可能會導致該產品受到限制或完全從市場上撤出。

製造(CGMP)要求

我們和我們的供應商必須遵守FDA的cGMP法規中包含的適用的FDA製造要求。除其他事項外，這些cGMP條例要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件的維護。在FDA批准我們的產品之前，我們產品的製造設施必須達到令FDA滿意的cGMP要求，我們必須在我們的產品獲得批准後繼續滿足這些要求。我們和我們的供應商要接受FDA和其他機構對設施的定期檢查，以評估我們是否符合適用的法規。

其他監管要求

要基本遵守適當的聯邦、州和地方法律和條例，需要花費大量的時間和財政資源。藥品和生物製造商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。批准後，FDA和這些州機構會定期進行突擊檢查，以確保繼續遵守正在進行的監管要求。

此外，在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，還需接受FDA的進一步審查和批准。FDA可能會要求批准後的測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性和有效性。根據FDA批准生產或分銷的任何藥品或生物製品均受FDA持續監管，包括：

此外，FDA還嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。有許多條例和政策管理向保健專業人員以及消費者傳播信息的各種手段，包括工業界贊助的科學和教育機構，

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活動、向媒體提供的信息和通過互聯網提供的信息。藥品或生物製品只能用於批准的適應症，並按照批准的標籤的規定進行推廣。

林業發展局執行局

FDA擁有非常廣泛的執法權力，未能遵守適用的監管要求可能會導致對我們或我們批准產品的製造商和分銷商實施行政或司法制裁，包括警告信、拒絕政府合同、臨牀暫停、民事處罰、禁令（在某些情況下可能涉及歸還、返還或利潤、召回和/或全部或部分暫停生產或分銷）、扣押產品、撤銷批准，拒絕批准未決申請，並對公司和公司官員提起刑事訴訟，可能導致罰款和監禁。FDA有權檢查生產設施以及持有、包裝或儲存藥品的其他設施，以確定是否符合cGMP和FDCA的其他要求。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。此外，即使在獲得監管批准後，後來發現產品存在先前未知的問題，也可能導致產品受到限制，甚至產品完全退出市場。

我們還遵守有關實驗室實踐、動物實驗使用以及與我們的研究相關的有害或潛在有害物質的使用和處置的各種法律法規。如上所述，FDA在上述每個領域都擁有廣泛的監管和執法權力，包括徵收罰款和民事處罰、暫停或延遲頒發批准、扣押或召回產品以及撤銷批准的能力，其中任何一項或多項都可能對我們產生重大不利影響。

外國監管要求

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在美國以外，我們銷售產品的能力取決於是否獲得相應監管機構的銷售授權。各國對上市許可、定價和報銷的要求差異很大。目前，外國銷售許可是在國家一級申請的，但在歐洲聯盟內，希望在一個以上的歐洲聯盟成員國銷售產品的公司可以申請註冊程序。如果監管機構認為我們提供了足夠的安全性、質量和有效性證據，通常會授予上市許可。

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處方藥總結

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當國會在1938年通過FFDCA時，它要求“新藥”必須根據其安全性獲得批准。1962年，國會修改了FFDCA，要求申辦者證明新藥是有效的，以及安全的，以獲得FDA的批准。我們把這些條款稱為“1962年修正案”。1962年修正案還要求FDA對1938年至1962年期間FDA僅基於安全性批准的藥品的有效性進行回顧性評估。FDA與美國國家科學院/國家研究委員會（NAS/NRC）簽訂了合同，對許多這些藥品的療效進行初步評估。FDA對NAS/NRC報告的行政執行被稱為藥物療效研究執行，或DESI。

在1938年至1962年期間未被批准申請的藥物不受DESI審查。在一段時間內，FDA沒有質疑這些藥物未經批准的上市。然而，在1984年，由於這些產品之一的嚴重不良反應和國會表達的擔憂，FDA在一項名為“處方藥總結”的倡議下對這些產品進行了評估。這些藥物中的大多數含有在FFDCA頒佈之前首次上市的活性成分。我們的一種上市藥品屬於這一類別。

FDA聲稱，所有受處方藥總結限制的藥物都是非法上市的，除非它們屬於新藥定義的兩個“祖父”例外。第一個是新藥物定義中的一項規定，豁免在FFDCA通過之前已上市的藥物，這些藥物包含與FFDCA通過之前相同的使用條件説明。1962年修正案還豁免了在1962年修正案通過之前不是新藥的藥物，以及與1962年修正案通過之前具有相同成分和標籤的藥物。FDA和法院對這兩種例外情況的解釋非常狹隘。因此，FDA可以隨時對我們未經批准的產品採取執法行動。

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處方藥FDA要求我們停止生產和分銷我們的腎上腺素注射液，USP小瓶產品，該產品已根據FDA“處方藥總結”計劃的“祖父”例外情況上市。我們在2017年第二季度停止銷售該產品。於二零二零年四月，FDA批准我們的腎上腺素注射液USP 30 mg/30 mL多劑量小瓶。

此外，FDA分別於2020年10月、2021年3月、2021年4月和2022年8月批准了我們的ANDA用於硫酸阿托品注射、葡萄糖注射、硫酸嗎啡注射和腎上腺素注射單劑預填充注射器。

FDA採取了一項基於風險的執法政策，優先執行這些和其他未經批准的藥物的新藥要求，這些藥物構成安全問題，缺乏療效證據，阻止患者尋求有效的治療，被欺詐性銷售，違反FFDCA的其他條款，如cGMP要求，或直接與批准的藥物競爭。FDA表示，在未經FDA批准的情況下銷售的一類藥物中，批准一種藥物的NDA可能會引發機構強制執行新藥要求。一旦FDA對其中一種有爭議的藥物發佈了批准的保密協議，或完成了對該藥物的療效審查，它可能會要求其他製造商也獲得對該藥物的批准，以便繼續在美國銷售該藥物。雖然FDA通常為贊助商提供一年的寬限期，但該機構並沒有法定要求這樣做。

美國農業部動植物衞生檢驗局

美國農業部-APHIS對某些動物和動物衍生材料的進口進行了監管。 進口來自動物的材料或接觸動物來源的材料需要美國農業部獸醫許可。最近，美國農業部加強了ASF監測工作，包括限制從受影響國家進口豬產品和ASF病毒檢測。雖然ASF不會影響人類健康，但它是一種對當地豬羣具有高度傳染性和致命性的疾病。ASF目前在非洲和撒丁島的不同地區廣泛流行。近年來，歐盟部分地區和中國報告了ASF，2018年8月在那裏報告了第一例ASF病例。要從受影響國家獲得某些材料的進口許可證，可能需要遵守額外的要求，如額外的分析數據和加工流程的文件。對藥品供應商或原材料來源的更改需要事先獲得FDA的批准，這將擾亂或推遲我們產品的生產。

欺詐和濫用法律

由於聯邦醫療保險和醫療補助涉及大量的聯邦資金，國會和各州已經頒佈並積極執行了一些法律，以消除聯邦醫療保健計劃中的欺詐和濫用行為。我們的業務必須遵守這些法律。

聯邦虛假申報法

《虛假索賠法》(FCA)規定，任何個人或實體如故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保健計劃付款索賠，都將承擔責任。這個魁擔FCA的條款允許個人代表聯邦政府提起訴訟，指控被告向聯邦政府提交了虛假索賠，並分享任何金錢追回。近年來，私人對醫療服務提供者提起的訴訟數量急劇增加。此外，各州都頒佈了類似於FCA的虛假索賠法律，其中許多州法律適用於向任何第三方付款人提交索賠的情況，而不僅僅是聯邦或其他政府醫療保健計劃。

當一個實體被確定違反了FCA時，它可能被要求支付高達政府實際損害賠償金的三倍，外加每一次虛假索賠的民事罰款13,508美元至27,018美元，經通脹調整後。根據《邊境保護法》，有許多潛在的責任基礎。責任主要是當一個實體故意向聯邦政府提交或導致另一個實體提交虛假的補償要求時產生的。聯邦政府利用FCA來主張責任，理由是護理不足、回扣和其他不當轉介，以及在詳細説明服務提供者時不當使用聯邦醫療保險號碼，以及更可預測的關於所提供服務的失實陳述的指控。此外，聯邦政府還根據FCA起訴了與產品標籤外促銷有關的公司。我們目前和未來的活動與報告我們產品的批發價或估計零售價有關，報告

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折扣和返點信息以及其他影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的信息，以及我們產品的銷售和營銷可能會受到這些法律的審查。雖然我們不知道目前發生的任何事情，但我們無法預測我們是否會受到《虛假申報法》或類似的州法律的訴訟，或此類行動的影響。然而，為此類索賠辯護的成本，以及實施的任何制裁，可能會對我們的財務表現產生重大影響。

《開放支付法案》

《醫生支付陽光法案》或《公開支付法案》是《平價醫療法案》的一部分，它要求所有參與聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃的製藥商每年向衞生與公眾服務部部長報告該實體或由該實體指示的第三方在前一年向承保接受者支付的款項或其他價值轉移，包括醫生(定義為包括內科和骨科醫生、牙醫、足科醫生、驗光師和有執照的脊醫)、某些非醫生保健專業人員(如醫生助理和護士等)和教學醫院，按照法律的規定，或代表承保受助人的第三方，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。需要報告的付款和價值轉移包括提供給醫生的餐費、旅費報銷和作為合同服務的一部分提供的其他價值轉移，包括演講者計劃、諮詢委員會、諮詢服務和臨牀試驗服務。該法規要求聯邦政府向公眾提供報告的信息。不遵守報告要求可能導致對未報告的每筆付款或其他價值轉移處以1 190美元至11 905美元不等的重大民事罰款(每份年度報告最高可達178 581美元)，對每一次明知不報告的罰款從11 905美元至119 055美元不等(每份年度報告最高1 000 000美元)。此外，如果實體故意在此類報告中做出虛假陳述，將受到刑事處罰。我們受《公開支付法》的約束，我們披露的信息可能會導致更嚴格的審查，這可能會導致對既定做法的修改和額外成本。此外，國內也頒佈了類似的報告要求，世界各地越來越多的國家已經通過或正在考慮通過類似的法律，要求與衞生保健專業人員的互動透明。

《反回扣條例》

作為一家生命科學公司，我們必須遵守聯邦反回扣法規，即AKS。AKS禁止支付或提供任何“有價值”的東西(報酬)，目的是誘導或獎勵轉介或產生醫療保健業務。其目的是保護提供者的獨立性和臨牀判斷力。有許多例外或安全港，其中最值得注意的是允許根據數量向醫療保健提供者提供折扣或回扣，製造商可以向GPO或購買集團支付管理費。

由於AKS，該公司特別關注與醫療保健提供商的互動以及如何構建銷售。提供的任何和所有折扣都要適當披露和記錄，以促進對AKS的遵守。目前，我們僱用自己的銷售人員，不使用第三方銷售隊伍。

與醫療保健提供者的諮詢關係以及與醫療保健提供者和教學醫院的教育和研究活動都受到相當大的執法審查。因此，公司也特別重視這些關係。

《反海外腐敗法》

美國《反海外腐敗法》（FCPA）禁止美國公司及其代表向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人提供、承諾、授權或支付款項，以獲得或保留海外業務。FCPA的範圍可以説包括與許多國家的某些醫療保健專業人員的互動。其他國家也頒佈了類似的反腐敗法律和/或法規。我們的員工、代理人、承包商、供應商、被許可人、合作伙伴或合作者未能遵守FCPA和其他反腐敗法律和/或法規可能導致重大民事或刑事處罰。

環境方面的考慮

我們遵守美國和外國的聯邦、州和地方環境法律法規，包括職業安全與健康管理局、環境保護局、

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衞生與公眾服務部和空氣質量管理區，負責管理可能對環境產生不利影響的活動和作業，如向空氣、土壤和水的排放，以及固體和危險廢物的處理和處置做法。由於我們擁有並經營不動產，這些法律對清理成本以及因過去泄漏、泄漏或其他有害物質和材料釋放現場造成的損害規定了嚴格的責任。該等法律及法規亦可能要求我們就我們經營的物業及我們已安排處置有害物質的場外地點的環境污染進行調查及補救支付費用。如果確定我們的運營或設施不符合現行環境法律，我們可能會受到罰款和處罰，金額可能很大。

遵守現有或未來可能改變的各種適用環境要求的成本可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。例如，由於對使用氟氯化碳的環境擔憂，FDA於2009年1月16日發佈了一項最終規則，要求逐步淘汰我們的普里馬烯噴霧的氟氯化碳版本^®產品截止日期為2011年12月31日。這一逐步淘汰導致我們停止銷售我們的普魯馬汀的氟氯化碳版本薄霧^®2011年12月31日以後的產品，並註銷我們的產品庫存，這對我們的財務業績產生了不利影響。

同樣，2020年12月27日，《2020年美國製造業創新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，簡稱AIM法案)頒佈。《反洗錢法》指示美國環境保護局通過減少某些氫氟碳化合物的生產和消費來解決氫氟碳化合物的使用問題。我們的產品之一，伯母烯噴霧^®根據《反洗錢法》的減排任務，使用氫氟碳化合物。此外，我們的許多吸入管道資產使用氫氟碳化合物，受《反洗錢法》的削減授權。由於《反洗錢法》或其他類似的法律和法規，不能保證我們將能夠獲得足夠的氫氟碳化物供應，用於目前和未來我們產品的商業化。此外，我們專利和仿製藥成分的改變需要FDA的批准，不能保證我們能夠獲得這種批准或獲得這種批准的時間。

我們已經並將繼續支出，以遵守當前和未來的美國和外國環境法律和法規。我們預計，我們將在未來產生額外的資本和運營成本，以遵守現有的環境法律以及新的或修訂的法規和法規產生的新要求。我們無法準確預測未來法規將對我們的業務造成的影響和成本。

其他規例

我們受制於各種具有普遍適用性的國家、地區和地方法律，例如規範工作條件的法律。我們還受世界各地與收集和處理個人數據有關的國家特定數據保護法律和法規的約束。此外，我們還受到各種國家、地區和地方環境保護法律和法規的約束，包括那些管理向環境排放物質的法律和法規。我們還受到各種國家、地區和地方法律的約束，這些法律規定了我們與醫療保健專業人員和政府代表的互動方式，這些法律會影響我們的促銷和其他商業活動。

我們還必須遵守數據保護和數據隱私要求，如HIPAA、GDPR、CCPA和即將出台的CPRA。遵守這些有關隱私、安全和保護員工數據的法律、規則和法規可能會導致我們面臨更高的合規和技術成本，以及因不合規而導致的鉅額罰款、處罰和對我們的全球聲譽和品牌的損害。

2013年11月，聯邦藥品供應鏈安全法案(DSCSA)在美國生效，要求在十年內分階段實施全行業的全國性藥品包裝系列化系統。到2018年11月，所有制造商和分裝商都被要求在每個處方藥包裝上標記唯一的序列化代碼。受DSCSA約束或受DSCSA覆蓋的Amphastar和我們的美國子公司都符合新的要求。此外，根據DSCSA，我們被要求在2024年11月之前向下遊貿易夥伴提供特定序列號的交易細節。這可能需要對Amphastar和我們在美國的子公司的製造基地進行額外的修改。此外，如果任何不受DSCSA約束或不受DSCSA覆蓋的子公司受DSCSA約束或受DSCSA覆蓋，我們可能會被要求修改我們的製造地點以符合規則和法規。

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知識產權

我們的成功取決於我們在不侵犯第三方專利和專有權利的情況下運營的能力。然而，我們不能確定其他方的專利或專利申請是否會對我們製造、使用或銷售任何產品的能力產生實質性的不利影響。許多製藥公司、生物技術公司、大學和研究機構可能已提交專利申請或可能已獲得專利，這些專利涵蓋我們或我們許可方的產品、候選產品或其他技術的各個方面。

對於我們現有的仿製藥產品和候選仿製藥，我們主要依靠商業祕密、未獲專利的專有技術和持續的技術創新來保護我們的產品和技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。雖然在某些情況下，我們尋求專利保護以保持我們的競爭地位，但我們目前的專利組合並不涵蓋我們現有的大部分產品和候選產品。我們擁有多項美國和外國專利，涵蓋製造我們一些產品所用的工藝和設備。這些專利的到期日從2024年到2041年不等。我們還擁有在美國專利商標局註冊的幾個商標。

目前我們在全球擁有100多項專利，其中包括多項涵蓋BAQSIMI的專利^®，美國專利號10,213,487和10,765,602列在美國FDA橙皮書中，我們擁有一項涵蓋伯馬烯噴霧HFA版本的美國專利^®：美國專利號為8,367,734，列在美國FDA橙皮書中。我們有幾項專利申請目前正在審理中。對於我們的候選產品，如果不打算是仿製產品，我們可能會尋求獲得專利權或依賴商業祕密保護。我們可能無法為我們的官員、員工或顧問開發的發明或其他知識產權獲得專利或其他形式的保護，因為我們可能不是第一個申請或發明可專利技術的公司，或者其他人可能已經獨立開發了類似或替代技術。

我們的大多數產品和候選產品目前不在我們擁有的任何美國或外國專利範圍內。事實上，我們的許多產品和候選產品都是仿製藥，因此可能沒有資格獲得專利保護。例如，我們的依諾肝素產品是仿製藥，因此，我們的依諾肝素產品不受任何美國或外國專利的保護。我們的其他產品，包括Amphadase^®，是基於任何適用專利已經到期的化合物，或者是Amphastar最初沒有申請專利的化合物，因為它們是較老的化合物。

儘管我們努力通過使用保密和保密協議來保護我們的專有信息，但未經授權的各方可能會複製我們產品的某些方面，或獲取和使用我們認為是專有的信息。其他方也可以獨立開發專有技術或未經授權訪問我們的技術。

知識產權保護是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們的專利以及我們擁有或將要獲得許可權的專利可能會受到挑戰、無效、侵權或規避，並且這些專利中授予的權利可能不會為我們提供專有保護或競爭優勢。我們和我們的許可方可能無法開發可申請專利的產品。即使提交了專利申請，部分或全部專利主張也可能不被允許，專利本身可能不會發布，或者在發佈的情況下，發佈的權利要求可能不足以保護我們擁有或許可給我們的技術。

第三方專利申請和專利可能會減少許可的、可能許可給我們的或由我們擁有的專利的覆蓋範圍。如果含有競爭性或相互衝突的權利要求的專利被頒發給第三方，我們可能被禁止將產品商業化，或被要求獲得這些專利的許可證，或開發或獲得替代技術。此外，其他方可以複製、設計或獨立開發與我們或我們許可方的技術類似或替代的技術。

訴訟可能是必要的，以強制執行向我們發放或許可的專利，或確定另一方專有權的範圍或有效性。如果我們和另一方當事人都聲稱發明了相同的標的物，則可能有必要進行USPTO幹預程序。即使我們最終獲勝，我們也可能會招致鉅額成本，如果出現以下情況，我們管理層的注意力將會轉移：

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然而，即使我們採取訴訟或其他行動來保護我們的知識產權，我們也可能不會在任何這些行動或訴訟中獲勝。

人力資本

截至2023年12月31日，我們在美國、中國和法國擁有1,761名全職員工。在這些員工中，29人擁有S博士學位，另外118人擁有碩士或其他研究生學位。我們認為員工的智力資本是我們業務的重要驅動力，也是我們未來前景的關鍵。我們的美國僱員不受集體談判協議的約束，也不受工會或工會代表的約束。

下表按類別和地點彙總了我們的員工：

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人才的獲取和留住

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我們認識到，我們的員工對我們的成功做出了很大貢獻。為此，我們通過吸引和留住一流人才來支持業務增長。我們的人才招聘團隊利用內部和外部資源在全球範圍內招聘高技能的候選人。

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總獎勵

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我們的全面獎勵理念通過提供有競爭力的薪酬和福利來表彰員工的貢獻。我們為員工提供薪酬方案，包括基本工資、年度激勵獎金和長期股權獎勵。我們還提供全面的員工福利，這些福利因國家和地區而異，例如人壽和健康保險、健康儲蓄賬户、帶薪休假、員工股票購買計劃和401（k）計劃。

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健康、安全和健康

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我們的員工的健康、安全和健康是我們一直以來並將繼續投資的優先事項。我們為員工及其家人提供各種創新、靈活和方便的健康和保健計劃。計劃福利旨在提供保護和安全，因此員工可以放心地處理可能需要離開工作或影響其財務狀況的事件。這些計劃定期在我們的每月人力資源通訊中重點介紹。

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企業信息

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我們以Amphastar Pharmaceuticals，Inc.的名義在加利福尼亞州註冊成立。1996年，將我們的加州公司合併為Amphastar製藥公司，2004年在特拉華州新成立的公司我們的公司辦公室位於11570 6^這是地址：Rancho Cuccina，CA 91730我們的電話號碼是（909）980-9484。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13（a）或15（d）條（經修訂）提交或提供的這些報告的修正案，在我們以電子方式向SEC提交或提供後，可在合理可行的情況下儘快免費提供。您可以通過訪問http://www.amphastar.com訪問我們向SEC提交的文件。美國證券交易委員會還維護一個互聯網網站，其中包含有關發行人（如我們）的報告、代理聲明和其他信息，這些信息以電子方式提交給美國證券交易委員會。該網站的地址是http://www.sec.gov。

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我們使用我們的網站作為重要公司信息的發佈渠道。重要信息，包括新聞稿、分析師演示和有關我們的財務信息，以及公司治理信息，都定期發佈在網站的“投資者”部分，可通過點擊我們網站主頁上標有“投資者”的選項卡訪問。上述網站的內容無意以引用方式納入本10-K表格年度報告或我們向SEC提交的任何其他報告或文件。此外，我們對這些網站的URL的引用僅用於非活動的文本引用。

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項目1A.風險因素。

投資我們的普通股涉及高度風險。閣下應審慎考慮下文所述的風險及不確定性，以及本10-K表格年報所載的所有其他資料，包括我們的綜合財務報表及其相關附註。由於存在許多風險和不確定性，其中許多風險和不確定性超出了我們的控制範圍，我們的未來經營業績可能與預期業績有很大差異。下文所述的風險和不確定性並非我們面臨的唯一風險和不確定性。我們不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能成為影響我們的重要因素。以下討論重點介紹其中一些風險和不確定性，以及這些風險對未來經營業績的可能影響。倘發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價值可能會大幅下降，您可能會損失部分或全部投資。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定性，如下所述。使投資我們公司具有風險的主要因素和不確定性包括：

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與我們的商業和工業有關的風險

我們的成功取決於我們開發和/或獲得更多藥品並將其商業化的能力。

我們的財務結果取決於我們將更多的仿製藥和專利藥品商業化的能力，以及我們的產品是否被患者和醫生接受並得到付款人的報銷。商業化要求我們成功且具有成本效益地開發、測試和製造或以其他方式獲得仿製和專有產品。我們的所有產品都必須獲得監管部門的批准，並符合(並繼續遵守)監管標準和要求，包括持續的安全性和有效性標準。如果一種產品出現健康、安全或環境問題，我們可能會被迫將其從市場上撤出，並面臨更大的責任，包括產品責任訴訟。例如，由於對使用氯氟烴的環境擔憂，FDA於2009年1月16日發佈了最終規則，要求逐步淘汰我們的伯馬烯噴霧的氯氟化碳配方^®產品截止日期為2011年12月31日。因此，為了恢復銷售普里瑪尼噴霧^®我們不得不開發一種使用氫氟烷烴(HFA)作為推進劑的產品配方，並獲得FDA對修改後的產品的批准，這花了很長時間，直到2018年12月才重新推出。不能保證我們在研發活動上的投資會獲得FDA的批准或生產出商業上可行的新產品。

開發和商業化過程，特別是關於我們的專有產品，是耗時、昂貴的，並涉及高度的商業風險。我們目前正在開發的產品，如果完全開發和測試，可能不會像我們預期的那樣表現。必要的監管批准可能無法及時獲得，如果有的話，我們可能無法成功和有利可圖地生產和銷售此類產品。例如，我們在2003年3月為我們的依諾肝素產品提交了ANDA，但FDA直到2011年9月才批准，這主要是因為FDA要求我們進行免疫原性研究，以及我們的依諾肝素產品的原料供應商收到FDA警告信和FDA進口警報而造成的延誤。FDA批准後，我們捲入了與Momenta PharmPharmticals，Inc.和Sandoz Inc.的訴訟，這進一步將我們的依諾肝素產品的商業推出推遲到2012年1月。流程中任何部分的延誤，或我們無法獲得監管部門對我們產品的批准，包括與競爭對手的訴訟以及供應商和承包商的監管合規性，都可能限制或推遲我們推出新產品，從而對我們的經營業績產生不利影響，這可能會對我們營銷預期產品的能力產生不利影響。FDA和類似的監管機構可能會改變或對我們的產品施加新的監管要求，這可能需要我們進行額外的研究，擴大監管合規性方面的額外資源，或者推遲我們的商業化計劃。如果我們在研發工作上花費大量資源，最終無法推出成功的新產品，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響，我們普通股的市場價值可能會下降。

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我們推出新的仿製藥的能力還取決於我們在挑戰第三方持有的專利權或開發非侵權產品方面的成功。由於競爭產品的不斷湧現和發展，我們的整體盈利能力取決於我們及時推出新產品的能力、繼續以高成本效益生產產品的能力以及管理我們產品組合生命週期的能力。如果我們不能以經濟高效的方式維持足夠多的成功的仿製藥和專利產品以及現有產品的新適應症和/或交付方法，足以支付我們的大量研發成本，以及受到仿製藥競爭或被競爭產品或療法取代的舊產品銷售的下降，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們的BAQSIMI^®、普氏原生薄霧^®、高血糖素、腎上腺素、利多卡因、植二酮和依諾肝素產品合計佔我們淨收入的很大一部分。如果這些產品的銷售量或定價下降，或者我們無法滿足市場對這些產品的需求，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

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我們BAQSIMI的銷售額^®我們在2023年6月收購的產品佔我們截至2023年12月31日的年度總淨收入的8%。來自我們的Primatene霧的銷售^®在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，產品分別佔我們總淨收入的14%、17%和17%。我們於2021年2月推出的高血糖素產品的銷售額分別佔截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度總淨收入的18%、11%和11%。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，腎上腺素產品的銷售額分別佔我們總淨收入的13%、15%和13%。截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度，利多卡因產品的銷售額分別佔我們總淨收入的9%、11%和10%。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，植二酮產品的銷售額分別佔我們總淨收入的7%、10%和10%；在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，依諾肝素產品的銷售額分別佔我們總淨收入的5%、7%和8%。過去，我們來自依諾肝素和其他一些現有產品的收入一直在下降。如果依諾肝素的銷售量或價格繼續下降，或者如果利多卡因和植二酮的銷售量或價格下降，或者如果我們無法滿足市場對這些產品的需求，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響，我們普通股的市場價值可能會下降。例如，我們的依諾肝素產品市場競爭繼續加劇，這可能會導致單位價格下降，以及由於製藥行業激烈的定價競爭而導致的市場份額下降。自從我們的依諾肝素產品商業化推出以來，我們的單位價格和毛利率都出現了顯著下降。我們的BAQSIMI^®、普氏原生薄霧^®、高血糖素、腎上腺素、利多卡因、植二酮和依諾肝素產品可能會因許多因素而過時或產生負面影響，其中許多因素是我們無法控制的，包括：

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任何不利影響這些產品銷售的因素都可能導致我們的收入下降，我們可能無法實現並保持盈利。

我們的實際財務和經營業績可能與我們就收購BAQSIMI的未來業績提供的任何預期或指導大不相同^®.

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儘管我們目前預計通過收購BAQSIMI實現收入增加^®，我們就收購BAQSIMI的潛在財務影響提供的預期和指導^®，受制於許多假設，包括我們對BAQSIMI的現狀和前景的勤奮努力得出的假設^®我們在做出這些假設時尚未控制的業務，以及與胰升糖素產品總體和BAQSIMI市場的近期前景有關的假設^®尤其是。我們所作的其他假設涉及許多事項，包括(但不限於)以下內容：

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我們不能就我們的假設的準確性提供任何保證，包括我們對BAQSIMI未來收入或收入增長率(如果有)的假設^®，我們不能保證我們有能力實現我們目前預期的成本節約。存在各種風險和不確定性，其中一些是我們無法控制的，這可能會導致我們的實際財務和運營業績與我們提供的任何預期或指導大不相同，這些預期或指導涉及我們收購BAQSIMI的未來業績^®.

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我們可能無法實現收購和整合BAQSIMI預期的收入和其他預期收益^®，這可能會對我們普通股的價值產生不利影響。

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我們有能力從收購BAQSIMI中實現預期收入和其他好處^®將在一定程度上取決於我們繼續整合BAQSIMI的能力^®進入我們目前的業務。如果我們不能在預期的時間框架內實現預期的收入或其他收益，或者根本不能實現預期的收入或其他收益，或者如果預期的收入或其他收益的實現時間比預期的要長，那麼我們普通股的價值可能會受到不利影響。

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持續的整合過程可能會導致我們的業務中斷或與BAQSIMI相關的持續業務中斷^®。我們還可能發現兩家公司在標準、控制、程序和政策方面的不一致之處，這可能會對我們與客户、供應商、分銷商、債權人、出租人、臨牀試驗研究人員或經理保持關係的能力產生不利影響，或實現BAQSIMI的預期好處^®.

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具體而言，為實現收購BAQSIMI的預期效益^®，我們會繼續：

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我們與BAQSIMI相關業務之間的整合努力^®還將繼續轉移管理層的注意力和資源。此外，BAQSIMI的實際整合^®可能導致額外和不可預見的費用或負債(包括可能與收購BAQSIMI有關的費用或負債^®)，以及任何

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整合計劃的預期效益可能無法實現。如果我們不能充分應對這些挑戰，我們可能就無法成功地整合BAQSIMI^®進入我們的業務，或實現收購BAQSIMI的部分或任何預期好處^®.

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整合過程中遇到的延誤可能會對我們的收入、費用、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。例如，在某些國際國家推出產品遇到了延遲，這超出了當前的製造服務協議(MSA)。儘管我們預計收購BAQSIMI將帶來顯著的好處，如增加銷售收入，^®，不能保證我們將實現這些或任何其他預期的好處。

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我們開發新產品和增加收入來源的能力取決於我們投資持續收入、借入資金或在需要時籌集額外資本的能力。

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在製藥業開發單一產品是一個非常昂貴的提議，沒有監管批准或商業成功的確定性。在研究和開發過程中投入了大量資金。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的財年，我們的研發支出分別為7370萬美元、7480萬美元和6090萬美元。正如本文其他地方指出的那樣，當前業務的持續收入是能夠為我們的產品線中正在進行的研究和開發努力提供足夠資金的關鍵組成部分。同樣，能夠以有吸引力的利率借入資金是能夠為研發活動提供資金的另一個因素。最後，能夠以優惠的條件通過資本市場籌集額外資金，如果有的話，特別是在市場波動、利率環境變化和普遍的經濟不穩定時期，是能夠為研究和開發提供資金的另一個因素。如果這些資源中的任何一個或全部變得不可用，我們的研發項目可能會被推遲或受到負面影響。

我們的成功取決於我們供應鏈的完整性，包括多個單一來源供應商，這些供應商的中斷可能會對我們的業務產生負面影響。

我們的一些產品是複雜製造工藝的結果，有些需要高度專業化的原材料，而BAQSIMI^®依賴合同製造組織或CMO。由於我們的業務在某些情況下需要外包，我們受到與產品安全、可用性和安全性相關的固有不確定性的影響。對於我們某些產品中使用的一些關鍵原材料、組件和原料藥，我們只有一個外部供應來源，而替代供應來源可能並不容易獲得。

例如，2009年，我們從單一來源的供應商那裏購買了肝素USP作為生產我們的依諾肝素產品的起始材料，2009年，該供應商收到了FDA的警告信，併成為FDA進口警報的對象。由此導致的肝素USP短缺導致FDA對我們的依諾肝素產品的批准過程嚴重延誤。我們不能保證我們的供應商將來不會收到警告信，也不能保證我們能夠在商業上合理和及時的基礎上用替代供應商取代這個單一來源的供應商，或者根本不能保證防止肝素USP短缺。隨後，我們獲得了FDA的批准，可以使用我們ANP和IMS設施的工藝從粗肝素中生產肝素USP。2013年，我們為伯馬烯噴霧提供腎上腺素原料藥的單一來源供應商^®產品收到了FDA的警告信，我們的供應商已經解決了這一問題。在未來，我們的供應商可能會收到FDA的警告信，並未能及時解決此類警告信中提出的問題，或者根本無法解決，或者可能停止生產我們的產品或候選產品中使用的原材料、組件或原料藥，並且如果收到FDA對此類產品或候選產品的批准，將導致我們的產品或候選產品的商業化和/或製造延遲。此外，我們可能無法在商業上合理和及時的基礎上用替代供應商取代該供應商，或者根本不能。

如果我們不能與目前的供應商保持關係，包括我們的首席營銷官，我們可能無法完成產品的開發、商業化或營銷，這將對我們的業務產生重大和不利的影響。第三方供應商可能不履行協議，可能停止生產，或可能終止與我們的協議。例如，由於這些第三方向許多其他製藥公司提供材料，他們可能會遇到產能限制，或者選擇優先考慮他們的一個或多個其他客户而不是我們。我們的供應商遇到的任何重大問題都可能延遲或中斷我們的材料供應，直到供應商解決問題，或者直到我們找到、談判、驗證並獲得FDA對替代供應來源的批准(如果有)。在短期內，我們預計FDA不會批准替代來源來支持我們的主要供應商。因此，如果我們的主要供應商不能或不願意製造或交付材料，我們可能會遇到材料供應的長期延誤或中斷。這最終會推遲

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我們用於商業銷售的產品的製造，這可能會對我們的發展計劃、商業活動、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

此外，如果我們未能預測對原材料和成品的需求或維持充足的供應，可能會導致某些產品的供應中斷，該產品的銷售額下降。

未充分利用我們的製造能力可能會對我們的毛利率產生負面影響。

我們對我們的製造能力進行了大量投資，以垂直整合我們的業務，控制原材料成本，並減少依賴第三方單一來源供應商帶來的風險。我們目前擁有和運營為我們的產品和候選產品以及我們的客户和合作夥伴生產原材料和原料藥的設施，包括用於MannKind的胰島素原料藥。然而，如果市場需求減少或市場供過於求，無論是由於宏觀經濟因素、製藥行業的波動，還是由於我們的對於客户，我們可能無法按比例降低製造費用或管理費用。例如，我們在法國埃拉格尼蘇爾埃普特的工廠的很大一部分產能用於生產用於MannKind的胰島素原料藥，而我們在蘭喬庫卡蒙加的很大一部分產能用於生產依諾肝素。我們已多次修訂我們與MannKind的供應協議，或我們與MannKind的供應協議和期權購買協議，或期權協議，以修改和延長供應協議和期權協議項下的年度最低購買承諾。這降低了年度最低數量，並降低了法新社的生產水平。

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如果供應的增長超過市場需求的增長，或需求下降，例如用於MannKind的胰島素原料藥的銷售進一步減少，由此產生的供應過剩可能對我們的銷售產生不利影響，並導致我們的製造能力未得到充分利用、庫存水平居高不下、收入組合發生變化和價格迅速下降，這將降低我們的利潤率，並對我們的財務業績產生不利影響。此外，為了抵消固定制造管理費用並利用我們現有的設施和人員，在短期內繼續生產和銷售無利可圖的產品有時可能符合我們的最佳利益，儘管這會對我們的毛利率產生負面影響。

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我們在製藥行業面臨着專利和仿製藥方面的激烈競爭，這可能會導致其他公司在我們之前或比我們更成功地開發或商業化產品，這可能會顯著限制我們的增長，並對我們的財務業績產生實質性和不利的影響。

我們面臨並將面臨來自專注於專有和仿製藥注射劑和吸入劑市場的製藥公司對我們產品和候選產品的激烈競爭，這些製藥公司包括輝瑞公司、Sagent製藥公司、Akorn公司、Sandoz Inc.、Viatris Inc.、Fresenius Kabi USA、Nexus PharmPharmticals、Apotex Corp.、Amneal Biosciences、American Regent，Inc.、Hikma PharmPharmticals USA、PAR PharmPharmticals、Cipla USA Inc.、Meitheal PharmPharmticals、Dr.Reddy‘s實驗室，Inc.、Xeris PharmPharmticals、Novo Nordisk、Medefi Inc.、Accord Healthcare、Eugia Pharma、隨着品牌產品生產商通過創建仿製藥子公司、收購仿製藥公司或在專利到期之前和/或專利到期時將其產品授權給仿製藥製造商而進入該行業，仿製藥行業的競爭加劇。

在我們的非處方藥產品方面，我們面臨着類似的競爭。我們的產品與其他產品競爭，這些產品由擁有更多財力的公司擁有和營銷，以接觸消費者並營銷他們的產品，以影響最終客户的購買決策。不能保證我們將能夠有利可圖地營銷我們的非處方藥產品，而花費在此類營銷努力上的資金可能會降低我們專注於和開發我們藥品的能力。

我們的業務是在製藥行業運營，這是一個競爭激烈的行業。我們的許多競爭對手比我們擁有更長的運營歷史和更多的財務、研發、營銷和其他資源。因此，我們的許多競爭對手可能能夠開發出與我們競爭或優於我們自己的產品和/或工藝。我們正在集中我們的大部分努力和資源，利用我們的專有技術開發候選產品。使用這種技術的產品的商業成功在很大程度上將取決於競爭的強度，FDA批准的我們產品的標籤聲明與競爭產品的標籤聲明相比，以及與我們的新產品競爭的其他公司推出新產品的相對時間和順序。如果在我們的新產品批准之前採用替代技術或其他治療方法，那麼我們新產品的市場可能會大幅減少，從而降低我們創造未來利潤的能力。

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這種激烈的競爭環境要求我們持續、廣泛地尋求技術創新和有效營銷產品的能力，包括向私人執業、團體執業和管理式醫療機構的醫療保健專業人員傳達我們產品的有效性、安全性和價值的能力。我們的競爭對手因產品類別而異，在每個產品類別中，劑量強度和藥物輸送系統也各不相同。根據總資產、年收入和市值，我們在仿製藥和專利藥產品以及候選產品方面都小於許多國內和國際競爭對手。我們的許多競爭對手比我們經營的時間更長，市場上的產品數量更多，財務和其他資源也比我們多。此外，該行業最近的趨勢是將大型製藥公司進一步市場整合為數量較少的超大型實體，進一步集中財務、技術和市場實力，並增加該行業的競爭壓力。如果我們直接與大型實體競爭相同的市場和/或產品，他們的財務實力可能會阻止我們在這些市場中獲得有利可圖的份額。小公司也可能成為重要的競爭者，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。我們的競爭對手的發展可能會使我們的產品或技術失去競爭力或過時。

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我們目前和未來的債務已經並可能繼續對我們的經營業績和現金流產生不利影響。

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收購BAQSIMI^®由本公司、本公司若干附屬公司（作為擔保人）、若干貸款人及富國銀行、國家協會或富國銀行（作為行政代理人）、Swing line Lounder及L/C Issuer之間的銀團信貸協議或信貸協議提供的高級有擔保定期貸款或富國銀行定期貸款的所得款項提供融資。信貸協議及2029年到期的2.00%可換股優先票據或2029年可換股票據導致我們的債務大幅增加，已對並可能繼續對我們的經營業績造成不利影響，現金-流動和我們使用經營產生的現金的能力，因為我們滿足了信貸協議項下大幅增加的相關利息和本金支付義務，以及2029年可換股票據（如適用）。

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具體地説，我們大幅增加的債務可能會對我們普通股的投資者產生重要後果，包括以下任何或全部：

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我們按計劃支付到期本金和利息的能力，或根據信貸協議和/或2029年可轉換票據為我們的借款進行再融資的能力，將取決於我們未來的表現，這受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。

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我們的業務可能不會繼續從未來的運營中產生足夠的現金流來償還我們在債務項下的義務，以及我們未來可能產生的任何債務和進行必要的資本支出。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採取一個或多個替代方案，例如減少或推遲

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投資或資本支出、出售資產、再融資或獲得額外權益資本的條款可能繁重或高度稀釋。我們對現有或未來債務進行再融資的能力，將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事任何這些活動或以理想的條款從事這些活動，這可能導致信貸協議、2029年可轉換票據或未來債務違約。

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如果我們不能根據我們現有或未來的債務支付所需款項，根據這些協議的條款，我們將違約。在習慣救濟權的約束下，任何違約都將允許債務持有人加速償還這筆債務，並可能導致我們擁有的其他債務的違約，其中任何一項都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

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我們的未償還貸款協議包含限制性條款，可能會限制我們的運營靈活性。

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我們的貸款協議以我們目前存在的和隨後獲得的幾乎所有資產為抵押，並使我們受到某些肯定和消極契約的約束，包括對我們轉讓或處置資產、與其他公司合併或收購、進行投資、支付股息、產生額外債務和留置權以及與關聯公司進行交易的能力的限制。例如，信貸協議載有財務及營運契約，可能會對我們的營運自由或進行我們認為符合股東最佳利益的策略性交易的能力造成不利影響，包括獲得額外債務為該等交易提供資金。

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我們還受到某些公約的約束，這些公約要求我們保持一定的財務比率，並在某些條件下要求強制預付未償還本金。由於這些契約和比率，我們在開展業務的方式上有一定的限制，我們可能會受到限制，無法從事有利的業務活動或為未來的運營或資本需求提供資金，直到我們目前的債務得到全額償還或我們獲得了貸款人的同意，而我們可能無法獲得同意。舉例來説，信貸協議載有財務及營運契約，可能對吾等在未徵得貸款人同意的情況下從事某些活動(包括若干融資及收購交易、股票回購、擔保及類似交易)的能力造成不利影響，而貸款人的同意可能會或不會出現，包括但不限於要求遵守最高綜合淨槓桿率測試及最低綜合利息覆蓋比率測試的契約。

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我們可能無法產生足夠的現金流或收入來履行財務契約或支付債務的本金和利息。此外，一旦發生違約事件，除其他事項外，我們的貸款人可以立即宣佈所有到期和應付的債務，這將對我們的流動性產生不利影響，並減少我們用於營運資本需求、資本支出和其他一般企業用途的現金流的可用性。違約事件包括我們未能根據貸款協議支付任何到期和應付的金額、貸款協議中定義的我們的業務發生重大不利變化、我們違反貸款協議中的任何契約，或非自願破產程序。此外，貸款人可以對我們幾乎所有的資產行使留置權，而我們未來的營運資本、借款或股權融資可能無法償還或再融資任何此類債務。

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我們可能沒有足夠的現金來結算2029年可轉換票據的現金轉換，在重大變化時回購2029年可轉換票據，或在2029年可轉換票據到期時以現金償還本金，而我們未來的債務可能會限制我們在轉換或回購2029年可轉換票據時支付現金的能力。

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2029年可換股票據的持有人將有權要求吾等於2029年可換股票據的本金金額100%的回購價格加上管理2029年可換股票據的契約所述的應計及未付利息或特別利息(如有)，在適用到期日之前回購全部或部分2029年可換股票據(如契約所界定)。此外，於轉換2029年可換股票據時，吾等將須清償與正以現金轉換的2029年可換股票據有關的部分或全部轉換債務，如契約所述。此外，我們將被要求在2029年可轉換票據到期時以現金償還，除非提前轉換、贖回或回購。然而，我們手頭可能沒有足夠的現金或能夠在我們被要求回購為其交出的2029年可轉換票據或就正在轉換的2029年可轉換票據或在其各自到期時支付現金時獲得融資。

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此外，我們回購2029年可轉換票據或在2029年可轉換票據轉換時或到期時支付現金的能力可能會受到法律、監管機構或管理我們未來債務的協議的限制。吾等未能在管理2029年可換股票據的契約規定回購2029年可換股票據時回購，或未能在2029年可換股票據轉換時或在契約規定的到期日支付現金，將構成契約項下的違約。根據管理我們現有和未來債務的協議，契約違約或根本變化本身也可能導致違約。此外，根據任何此類協議，在契約項下發生根本變化可能構成違約事件。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快償還相關債務，我們可能沒有足夠的資金來償還債務，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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2029年可轉換票據的條件轉換功能如果被觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

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如果2029年可轉換票據的條件轉換功能被觸發，2029年可轉換票據的持有人將有權根據契約在指定期間內的任何時間根據其選擇轉換2029年可轉換票據。在這種情況下，如果一個或多個持有人選擇轉換其2029年可轉換票據，我們將被要求以現金支付部分或全部轉換義務，這可能對我們的流動性產生不利影響。此外，即使2029年可轉換票據的持有人沒有選擇轉換他們的2029年可轉換票據，根據適用的會計規則，我們可能需要將該2029年可轉換票據的全部或部分未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的營運資本淨額大幅減少。

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我們的業務關係，包括客户關係，以及與BAQSIMI相關的業務關係^®可能會受到與收購BAQSIMI相關的不確定性的影響^®.

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與我們或與BAQSIMI業務相關的供應商、供應商和其他第三方^®是否有業務或有其他關係可能會經歷與收購BAQSIMI相關的不確定性^®，這種不確定性可能會對他們關於現有或未來與我們的業務關係的決策產生重大影響。因此，我們目前無法預測收購BAQSIMI的效果^®關於某些承擔的合同權利和義務，包括知識產權。

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與BAQSIMI有關的合同、協議、許可證、許可證、授權和其他安排^®含有條款的業務，賦予交易對手某些權利(在某些情況下，包括終止權)，以應對此類協議的“轉讓”或禮來公司或其子公司的“控制權變更”。“轉讓”和“控制權變更”的定義因合同而異，在某些情況下，“轉讓”或“控制權變更”條款可能因收購BAQSIMI而受到牽連^®。如果發生“轉讓”或“控制權變更”，可允許交易對手終止其與BAQSIMI的合同^®.

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如果收購BAQSIMI，我們無法預測影響，如果有的話^®被視為構成與BAQSIMI有關的某些合同和其他安排下的控制權轉讓或變更^®包括取消權利或其他權利將在多大程度上被行使，或者對我們的財務狀況、經營結果或現金流的影響。

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如果我們未能獲得我們的仿製藥產品的獨家營銷權或未能及時推出這些仿製藥產品，我們的收入、毛利率和經營業績可能會大幅下降。

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《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FFDCA)的哈奇-瓦克斯曼修正案規定，任何首次提交ANDA的申請人都有180天的仿製藥市場排他性，其中包含與相應品牌藥物所列專利相關的無效、非侵權或不可強制執行的證明，我們將其稱為第四款證明。在這180天的營銷排他期內，成功挑戰適用品牌藥物專利(S)的包含第四款認證的獲批ANDA的持有者通常能夠對適用仿製藥定價，以產生相對較高的毛利率。然而，包含挑戰專利的第四段證明的ANDA通常會成為專利訴訟的對象，這可能既漫長又代價高昂。我們不確定我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，我們是否會成為第一個提起訴訟並被授予180天營銷專營期的公司，或者如果我們被授予180天營銷專營期，我們是否不會放棄這一期限。即使在我們被授予市場獨家經營權的地方，我們也可能被要求

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與其他提交第四段認證的ANDA申請者分享我們的排他期。此外，品牌公司經常授權相應品牌藥物的仿製藥在授予的任何營銷獨家期間銷售，這降低了營銷獨家期間的毛利率。品牌公司也可能降低其品牌產品的價格，以與進入市場的仿製藥直接競爭，這同樣會產生降低毛利率的效果。此外，專利所有人及時提起訴訟，FDA將自動暫停ANDA批准30個月，除非在此期間案件做出了有利於ANDA申請人的裁決。最後，如果法院的裁決對ANDA申請人不利，ANDA的批准將被推遲到被質疑的專利到期，申請人將不會被授予180天的市場排他性。

因此，我們的收入和未來的盈利能力在很大程度上取決於我們或我們的發展合作伙伴及時有效地向FDA提交ANDA或與獲得市場獨家經營權的其他方達成合同關係的能力。我們可能無法在未來在取得成功所需的時間限制內開發和推出成功的產品。如果我們或我們的開發合作伙伴不能繼續及時有效地向FDA提交ANDA或與獲得市場獨家經營權的其他各方合作，我們的收入、毛利率和經營業績可能會大幅下降，我們的前景和業務可能會受到實質性的不利影響。

我們的仿製藥產品面臨，我們的仿製藥候選產品將面臨特定於仿製藥行業的額外競爭壓力。

就我們的仿製藥業務而言，銷售仿製藥產品的收入和毛利往往遵循基於某些監管和競爭因素的模式。隨着保護品牌產品的專利和排他性到期，第一家獲得監管機構批准的仿製藥版本的製造商通常能夠實現顯著的市場滲透率。因此，我們在仿製藥業務中增加或保持收入和盈利的能力在很大程度上取決於我們在挑戰專利和開發專利產品的非侵權配方方面的成功。隨着競爭對手的製造商獲得仿製藥的監管批准，或者品牌製造商推出其產品的仿製藥(不需要單獨的監管批准)，市場份額、收入和毛利潤通常會大幅下降，而且往往很快。因此，一種特定仿製藥的市場份額、收入和毛利水平通常與該產品市場上的競爭對手的數量以及該產品的監管批准和推出的時間有關。例如，依諾肝素目前由賽諾菲以Lovenox品牌銷售^®。賽諾菲還通過其子公司Winthrop銷售其授權的仿製藥依諾肝素。Fresenius Kabi USA、Apotex Corp.、Zydus PharmPharmticals USA Inc.、Sandoz、Meithael PharmPharmticals，Inc.和其他公司也銷售或計劃銷售依諾肝素的仿製藥。其他公司可能已經獲得了FDA對依諾肝素的批准，但還沒有推出該產品，而其他公司已經向FDA提交了依諾肝素的ANDA。這些當前和未來的競爭產品的存在已經並可能繼續對我們的市場份額、收入和依諾肝素產品的毛利潤產生不利影響。自從我們的依諾肝素產品在商業上推出以來，我們經歷了銷售量、單位價格和可歸因於該產品的毛利率的顯著下降。因此，我們必須繼續以及時和具有成本效益的方式開發和推出新的仿製藥，以保持我們的收入和毛利率。我們未來推出重要仿製產品的機會可能會減少，因為與歷史水平相比，未來幾年受到專利挑戰的專有產品的數量和規模預計將會減少。此外，隨着新的競爭對手進入市場，某些產品的定價壓力可能會增加，這可能會導致毛利率下降。除了我們的依諾肝素產品，我們還經歷了包括納洛酮在內的許多其他產品的定價壓力，我們預計這一趨勢將在未來繼續下去。

由於授權仿製藥產品的激增，仿製藥行業的競爭也有所加劇。“授權仿製藥”是由品牌公司直接或通過與其他仿製藥公司的合作安排推出的仿製藥產品。授權仿製藥相當於品牌公司的品牌藥物，但銷售價格相對低於品牌藥物。授權的仿製藥可以在給予第一家或多家制造商180天的獨家專利權期間銷售，這些製造商為該品牌產品的仿製藥版本提交了ANDA和第四段認證。授權仿製藥的銷售對已被授予180天獨家經營權的仿製藥的市場份額產生了不利影響。例如，關於我們的依諾肝素產品，賽諾菲目前通過其子公司温斯羅普銷售授權的仿製藥依諾肝素。這對我們來説是一個重要的競爭來源，因為品牌公司在推出其產品的授權仿製藥方面不會面臨任何監管障礙。因為授權的仿製藥可能會在我們的獨家銷售期內銷售，如果有的話，它們可能會大幅減少我們作為仿製藥替代產品的獨家營銷商本來可以獲得的利潤。這些行動會降低我們仿製藥的潛在市場份額和盈利能力，並可能抑制我們開發和推出相應的仿製藥產品

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某些品牌的藥物。

這種競爭也可能是由於另一種產品的仿製藥進入與我們的一種藥物相同的治療類別，或進入另一個競爭的治療類別，或由於政府強制許可我們的產品，或由於世界各地某些國家知識產權法律的普遍弱化。

此外，根據仿製藥使用費法案確立的目標，以及FDA仿製藥辦公室資金的增加，導致了更多和更快的仿製藥批准，從而加劇了對我們一些產品的競爭。FDA表示，它已經制定了加強競爭、促進准入和降低藥品價格的新措施，並正在批准創紀錄數量的仿製藥申請。雖然FDA的這些改進預計將使我們的仿製藥生產線受益，但它們也將使尋求在我們目前提供產品的現有仿製藥市場推出產品的競爭對手受益。

如果市場上有一個參考品牌的產品，比如Lovenox^®、大幅下降，我們的仿製藥和生物相似產品和候選產品的銷售額或潛在銷售額可能會受到影響，我們的業務將受到實質性影響。

隨着技術的進步或新產品的推出，專有產品面臨着許多方面的競爭。當與參考專利產品競爭的新產品被批准時，我們的仿製產品和仿製或生物相似的候選產品，如Lovenox^®，這是我們的依諾肝素產品的參考品牌產品，參考品牌產品的銷售可能會受到重大和不利的影響，並可能使參考品牌產品過時。此外，品牌公司可能會採取生命週期管理戰略，這也會影響我們的仿製藥產品。

如果參考品牌產品的市場受到影響，我們可能會失去我們的仿製藥或生物相似產品和候選產品的巨大市場份額或市場潛力，我們仿製藥或生物相似產品的價值可能會受到負面影響。因此，我們的業務，包括我們的財務業績和為未來的發現和開發項目提供資金的能力，將受到影響。

醫療保健提供者可能不會接受我們的產品，特別是那些包含我們專有藥物輸送平臺的產品。

我們產品的商業成功將取決於醫療保健提供者和其他人是否接受此類產品在臨牀上有效、負擔得起和安全。我們的產品使用我們的專有藥物輸送技術，可能不會被醫療保健提供者和其他人接受。可能對我們產品的市場接受度產生重大影響的因素包括但不限於：

如果我們的產品開發成功並投入商業使用，將與目前市場上銷售的產品和其他公司未來推出的新產品展開競爭。醫療保健提供者可能不接受或使用我們的某些產品。醫生和其他處方者可能不會傾向於開我們的處方藥，除非我們的產品顯示出比目前銷售的其他相同適應症的產品更具商業可行性的優勢。藥房

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連鎖店可能不願意儲存我們的某些新產品，藥劑師可能不會向消費者推薦此類產品。此外，消費者可能不願意購買我們的一些產品。如果我們的產品不被市場接受，我們可能無法產生可觀的收入或實現盈利。

如果我們無法維持我們的集團採購組織關係，我們的收入可能會下降，未來的盈利能力可能會受到威脅。

我們產品的許多現有和潛在客户已經聯合起來組成了團購組織，以努力降低成本。團購組織與醫療用品製造商和經銷商協商定價安排，並將協商後的價格提供給團購組織的附屬醫院和其他成員。團購組織使終端用户能夠以具有競爭力的價格從多個供應商那裏獲得各種藥品，並在某些情況下對這些終端用户的藥品採購決定施加相當大的影響。醫院和其他最終用户與他們選擇的團體採購組織簽訂合同，以滿足其採購需求。我們目前並預計將繼續從作為團購組織成員的最終用户客户那裏獲得收入。維持我們與這些團購組織的牢固關係將要求我們繼續成為可靠的供應商，提供廣泛的產品線，保持價格競爭力，遵守FDA的規定，並提供高質量的產品。雖然我們的團購組織定價協議通常是多年期限的，但其中大多數協議可能會由任何一方提前60或90天通知終止。與我們有關係的團購組織可能與銷售競爭產品的製造商有關係，這些團購組織可能從這些競爭產品或競爭產品的組合中賺取更高的利潤，或者可能出於其他原因更喜歡我們以外的產品。如果我們無法維持我們的集團採購組織關係，我們產品的銷售和收入可能會下降。

醫療保健行業的整合可能會導致要求價格優惠或將一些供應商排除在我們某些市場之外，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。

由於醫療保健成本大幅上升，立法機構、監管機構和第三方支付者為遏制這些成本增長而採取的許多舉措和改革，導致醫療保健行業出現了整合產品供應商和採購商的趨勢。隨着醫療保健行業的整合，供應商之間向購買者提供產品的競爭變得更加激烈。這反過來又導致並可能繼續導致更大的定價壓力，以及某些供應商被排除在重要市場之外，因為集團採購組織和大的單一賬户繼續利用其市場力量影響產品定價和採購決策。隨着美國支付者市場的進一步集中，以及更多仿製藥的推出，生物製藥公司可能面臨來自私人第三方支付者的更大定價壓力，後者將繼續推動更多患者使用成本更低的仿製藥。這種對仿製藥替代品的推動可能會對我們專有產品的銷售產生不利影響，並加劇仿製藥製造商之間的競爭。

我們客户基礎的持續鞏固可能會對我們產品的銷售造成不利影響。

我們很大一部分銷售額是賣給相對較少的美國批發商和團購組織的。這些客户正在繼續進行重大整合。在截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的一年中，對其中三個客户的銷售額分別約佔我們總淨收入的60%、62%和61%。這種整合已經並可能繼續為它們提供額外的購買槓桿，因此可能會增加我們面臨的定價壓力。

此外，由於客户的這種集中，我們面臨着集中的信用風險。如果我們的一個或多個主要客户遇到財務困難，對我們的影響將是巨大的。這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的淨銷售額和季度增長比較也可能受到零售連鎖店、主要分銷商和其他貿易買家購買模式波動的影響，無論是季節性、定價、批發商購買決定還是其他因素。此外，由於我們美國收入的很大一部分來自相對較少的客户，單個客户遇到的任何財務困難，或者從單個客户收到付款的任何延遲，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

與此同時，傳統的藥品分銷模式也在經歷着顛覆，因為

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新競爭對手進入或潛在進入的結果，以及主要行業參與者之間的重大合併。例如，亞馬遜在2020年推出了藥品分銷業務。此外，美國的幾家主要醫院系統成立了一家非營利性公司，將向美國醫院提供一些仿製藥。傳統供應鏈的這些變化可能會導致我們的客户擁有更大的談判籌碼，並帶來額外的定價壓力和價格侵蝕。

如果我們的業務合作伙伴不履行與我們的分銷或合作協議有關的義務，我們的收入和業務將受到影響。

根據某些分銷或合作協議，我們的某些產品或候選產品的成功還取決於與我們的業務合作伙伴的合作是否成功，這些合作伙伴負責我們的產品或候選產品的研究、開發、營銷、分銷或商業化的某些方面。如果任何此類協議按照其條款終止，包括由於一方未能履行協議下的義務或責任，這些產品的收入可能會延遲或減少，我們的收入和/或這些產品的利潤份額可能會受到不利影響。

我們依賴於我們的關鍵人員，他們的流失可能會對我們的運營產生不利影響。如果我們不能吸引和留住業務所需的人才，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們在很大程度上依賴於我們的關鍵管理員工，包括我們的首席執行官兼首席科學官張豫，以及我們的首席運營官兼首席科學家瑪麗·Z·羅。這些人員中的任何一個失去服務可能會嚴重延遲或阻礙我們產品開發或業務目標的實現。我們不為任何關鍵人員投保關鍵人物人壽保險。製藥公司之間對合格員工的競爭非常激烈，吸引和留住合格員工的能力是我們成功的關鍵。我們過去經歷了高管人員的自然流失，未來我們組織中任何關鍵成員的流失或任何無法繼續吸引高素質員工的情況都可能推遲或阻礙主要業務目標的實現。如果我們不快速有效地整合或培訓我們的新員工，我們的生產率可能會受到不利影響。

對高技能人才的競爭往往很激烈，特別是在南加州，我們在那裏有大量的存在和對高技能人才的需求。我們可能無法成功地吸引、整合或留住合格的人才來滿足我們目前或未來的需求。此外，如果我們從競爭對手那裏僱傭人員，我們可能會受到指控，稱我們以不正當方式徵求意見，或他們泄露了專有或其他機密信息，或他們的前僱主擁有他們的發明或工作產品。

我們的業務可能會受到具有挑戰性的全球宏觀經濟形勢的不利影響，這是未來新冠肺炎大流行或其他公共衞生爆發的結果。

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雖然美國政府於2023年5月11日結束了新冠肺炎突發公共衞生事件，但新冠肺炎疫情的影響仍在繼續影響全球經濟活動和金融市場，並對我們的業務構成挑戰。例如，疫苗的大規模和快速生產增加了我們產品中也使用的供應的壓力，如玻璃瓶和針頭。儘管新冠肺炎以來零部件的供應有所增加，但交付期仍然長於疫情爆發前。更廣泛地説，任何大規模的公共衞生爆發或緊急情況都可能對全球和全國的經濟和金融市場產生不利影響，包括通脹壓力和利率變化，這些已經並可能繼續減少支出，對我們產品的需求產生不利影響，並損害我們的業務和運營業績。如果宏觀經濟的不確定性持續存在或宏觀經濟狀況惡化，我們可能會對我們的一些產品的需求產生持續的不利影響。任何大流行和相關的具有挑戰性的全球宏觀經濟狀況對我們業務的影響程度將取決於幾個因素，例如大流行的持續時間和程度，以及政府、企業和消費者為應對大流行和具有挑戰性的全球宏觀經濟狀況所採取的行動，所有這些都在繼續發展，目前仍不確定。

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在新冠肺炎大流行期間，美國食品和藥物管理局發佈了各種適用於生物製藥製造商和臨牀試驗贊助商的新冠肺炎相關指導文件，其中許多文件已在2023年5月新冠肺炎公共衞生緊急聲明到期時過期或被撤回，儘管一些新冠肺炎相關指導文件繼續有效。這些和未來的指導文件和監管要求，包括未來的立法，已經並可能繼續要求我們制定和實施新的政策和程序，對我們的臨牀試驗進行重大調整，或增加監管合規所需的時間和資源，

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這可能會影響我們的臨牀開發計劃和時間表。

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雖然我們目前沒有遇到任何因新冠肺炎而延遲發貨的情況，但某些供應商在2022年推遲了對我們的發貨，未來可能會推遲對我們的發貨。未來的關閉可能會對我們的運營產生不利影響。

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任何流行病的任何負面影響和任何相關的具有挑戰性的宏觀經濟狀況，除其他外，包括上述情況，單獨或與其他情況一起，都可能對我們的業務和運營、運營結果、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響。目前還不可能估計新冠肺炎大流行的影響和相關具有挑戰性的經濟狀況可能對我們的業務產生的全面影響，因為影響將取決於未來的發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法預測。

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宏觀經濟狀況可能繼續惡化，導致貨幣政策的變化和政府機構的其他應對措施，感染可能會捲土重來，並導致關閉或供應中斷，其中每一項單獨或與其他因素結合在一起，都將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。我們將繼續監測新冠肺炎疫情和相關具有挑戰性的宏觀經濟狀況對我們業務各方面的影響。

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我們可能面臨產品責任索賠，並可能無法獲得或維持足夠的產品責任保險。

我們的業務使我們面臨潛在的產品責任風險，這些風險存在於藥品的測試、製造、營銷和銷售中。產品責任索賠可能由患者、醫療保健提供者或銷售或消費我們產品的其他人提出。這些索賠甚至可以針對那些獲得監管部門批准進行商業銷售的產品提出。

我們的聲譽是我們與醫生、患者、團購組織和其他客户關係的基礎。如果我們不能有效地管理可能對我們的情緒產生負面影響的實際或感知問題，我們的業務可能會受到影響。我們的客户可能會對我們產品的安全性有許多擔憂，無論這些擔憂是否有普遍接受的科學或同行評議的科學研究的基礎。負面宣傳可能會加劇這些擔憂，即使宣傳是不準確的。關於我們的產品或產品類別的有效性、安全性或副作用的任何負面宣傳，無論是準確還是不準確，無論是涉及我們、競爭對手還是參考藥物，都可能大幅降低市場對我們產品的接受度，導致消費者尋找我們產品的替代品，導致產品撤回，並導致我們的股票價格下跌。負面宣傳也可能導致產品責任索賠的數量增加，無論這些索賠是否有科學事實的基礎。

我們目前擁有1,000萬美元的產品責任保險單，涵蓋Amphastar、IMS、Armstrong和AFP產品，但我們的保險範圍受免賠額的限制，可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們因任何產品責任索賠而遭受的所有費用或損失。此外，保險範圍越來越昂貴，將來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。在基於具有意想不到的副作用的藥品的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會減少我們的現金，並對我們的業務產生不利影響。

一旦我們的任何產品上市，如果發現與它們有關的嚴重不良事件或死亡，我們可能被要求將我們的產品從市場上撤回，這將阻礙或排除我們創造收入的能力。

我們被要求向相關監管機構報告與我們的候選產品或批准的產品相關的不良事件或死亡。基於此類事件，監管部門可以撤回對此類產品的批准或採取執法行動。我們可能被要求重新配製我們的產品，和/或我們可能不得不從市場上召回受影響的產品，並可能無法將其重新引入市場。此外，我們在市場上的聲譽可能會受到損害，我們可能會成為訴訟的目標，包括集體訴訟。這些事件中的任何一項都可能損害或阻止受影響產品的銷售，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

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除了我們收購BAQSIMI之外^®此外，對技術、產品和業務的任何收購可能難以整合，可能會對我們與主要客户的關係產生不利影響，和/或可能導致鉅額收益費用。

我們計劃定期審查對技術、產品和業務的潛在收購，以補充我們的業務。例如，在2023年，我們收購了BAQSIMI^®禮來公司寄來的。收購通常會帶來許多風險，並可能導致整合運營、人員、技術和產品的困難。如果我們不能成功整合我們的收購，包括BAQSIMI^®，我們可能無法獲得收購意在創造的優勢和協同效應，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和現金流、我們開發和推出新產品的能力以及我們股票的市場價格產生重大不利影響。此外，一些收購可能需要監管部門的批准，然後我們才能銷售產品，這可能不會及時獲得，或者根本不會。一些已獲得的技術、信息系統和數據的整合可能會增加我們遇到數據安全或隱私事件的風險。此外，在收購方面，我們可能會遇到業務、技術和信息系統、客户或員工基礎的中斷，包括轉移管理層對持續運營的注意力。還有一種風險是，我們收購的公司的關鍵員工或成功將我們收購的技術和產品商業化所必需的關鍵員工可能會在其他地方尋找工作，包括我們的競爭對手。此外，我們的產品或客户與我們收購的公司之間可能存在重疊，這可能會在關係或其他承諾方面產生衝突，對整合的業務不利。如果我們不能成功地整合我們收購的技術、產品、業務或人員，我們可能會產生重大減值費用或其他不利的財務後果。

確定、執行和實現有吸引力的收購回報具有很強的競爭性，涉及高度的不確定性。我們預計會遇到來自戰略和財務買家對潛在目標業務的競爭。這些競爭對手中的一些可能已經建立了良好的基礎，並在識別和完善業務組合方面擁有豐富的經驗。其中一些競爭對手可能比我們擁有更多的技術、人力和其他資源，而與我們的競爭對手相比，我們的財力可能相對有限。如果我們不符合競爭對手對此類收購的定價、條款和結構標準，我們可能會失去收購機會。如果我們被迫滿足這些標準進行收購，我們可能無法在收購中獲得可接受的回報，或者可能承擔重大資本損失風險。此外，目標公司可能不願以對我們有吸引力的估值出售資產。此外，我們現有的或未來的債務條款可能會阻礙或阻止我們對技術、產品或業務進行額外的收購。由於這些因素，我們可能無法以有吸引力的條款完成收購，如果真的有的話。

我們打算對我們考慮收購的任何業務進行廣泛的盡職調查。由於業務、財務和法律專業人員可能參與盡職調查過程，密集的盡職調查往往既耗時又昂貴。即使我們對我們收購的目標企業進行廣泛的盡職調查，我們也可能無法確定特定目標企業內部存在的所有重大問題。如果吾等的盡職調查未能發現或識別與目標業務、行業或目標業務所處環境有關的重大問題，吾等可能被迫稍後撇賬或註銷資產、重組目標業務的業務或招致減值或其他可能導致吾等蒙受損失的費用。

收購產生的收益費用可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市場價值下降。

根據美國公認會計原則或GAAP企業合併會計準則，我們一般在被收購公司的收購日期確認收購的可識別資產、承擔的負債和任何非控股權益，並在每種情況下將其與商譽分開確認。於收購日期的商譽按轉讓代價的超額金額計量，一般亦按公允價值計量，以及收購日期的可確認資產及承擔負債的淨額。我們對公允價值的估計是基於被認為合理但本質上不確定的假設。在我們完成收購後，以下因素可能導致重大費用，並對我們的經營業績產生不利影響，並可能對我們的現金流產生不利影響：

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這些調整中的很大一部分可以計入費用，這些費用將減少我們在發生這些成本期間的淨收入和每股收益。此類費用可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大不利影響，並可能導致普通股市值下降。

我們可能會評估資產處置和其他可能影響我們經營業績的交易，而我們可能無法從這些交易中獲得預期的結果。

我們可能會不時訂立協議，以處置某些資產。然而，我們不能向您保證，我們將能夠以任何預期價格處置任何此類資產，或完全不能，或任何此類出售將在任何預期時間框架內發生。此外，我們還可以進行企業合併、購買資產或合同安排或合資企業。根據管理我們現有債務或其他方面的協議，其中一些交易可能會通過我們的額外借款來提供資金。我們可能遭受關鍵員工、客户或供應商的損失、收入損失、成本增加或與這些交易相關的其他困難。其他交易可能會提高我們部分業務的未來現金流，從而增加短期流動性，但最終導致這些業務的長期現金流較低。如果這些交易中的任何一項或多項未能實現預期的長期利益，可能會對我們的財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

包括商譽在內的大量無形資產餘額須接受減值測試，並可能產生減值費用，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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我們的總資產中有很大一部分與商譽和無形資產有關。截至2023年12月31日，我們的商譽和無形資產價值扣除累計攤銷後為6.133億美元。商譽及其他無形資產於發生可能導致報告單位或無形資產公允價值減少的事件或情況變化時，每年進行減值測試。減值測試將報告單位或無形資產的公允價值與其賬面價值進行比較。任何未來的商譽或其他無形資產減值(如有)將計入營業收入，並可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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我們的未償還貸款協議包含限制性條款，可能會限制我們的運營靈活性。

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我們的貸款協議以我們目前存在的和隨後獲得的所有個人財產資產為抵押，並使我們受到某些肯定和消極契約的約束，包括對我們轉讓或處置資產、與其他公司合併或收購、進行投資、支付股息、產生額外債務和留置權以及與關聯公司進行交易的能力的限制。我們還受到某些公約的約束，這些公約要求我們保持一定的財務比率，並在某些條件下要求強制預付未償還本金。由於這些契約和比率，我們在開展業務的方式上有一定的限制，我們可能會受到限制，無法從事有利的業務活動或為未來的運營或資本需求提供資金，直到我們目前的債務得到全額償還或我們獲得了貸款人的同意，而我們可能無法獲得同意。我們可能無法產生足夠的現金流或收入來履行金融契約或支付債務的本金和利息，而且過去我們沒有遵守某些金融契約。此外，一旦發生違約事件，我們的貸款人可以立即宣佈所有到期和應付的債務，這將對我們的流動性造成不利影響，並減少我們的可獲得性。

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我們的現金流用於滿足營運資金需求、資本支出和其他一般企業用途。違約事件包括吾等未能支付貸款協議項下到期及應付的任何款項、吾等的業務發生貸款協議所界定的重大不利變化、吾等違反貸款協議中的任何契約(在某些情況下須受寬限期規限)或非自願破產程序。此外，貸款人可以對我們幾乎所有的資產行使留置權，而我們未來的營運資本、借款或股權融資可能無法償還或再融資任何此類債務。

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我們產品的假冒版本可能會損害我們的患者和聲譽。

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由於分銷渠道易受非法假冒的影響，以及假冒產品出現在越來越多的市場和互聯網上，我們的行業受到越來越大的挑戰。假冒產品往往不安全或無效，可能會潛在地危及生命。對於經銷商和患者來説，假冒產品在視覺上可能與正品難以區分。有關假藥的不良反應或假藥水平上升的報道可能會嚴重影響患者對正品的信心，並損害像我們這樣的公司的業務。此外，由不安全的假冒產品引起的不良事件可能會被錯誤地歸因於正品。如果我們的產品是假冒產品的主題，從長遠來看，我們可能會招致重大的聲譽和財務損害。

我們的業務和運營在過去一直受到影響，如果發生系統崩潰或故障，未來可能也會受到影響。

我們、我們的合作者、第三方提供商、分銷商、客户和其他承包商利用信息技術系統和網絡傳輸、存儲和處理與我們的業務活動相關的電子數據，包括我們的供應鏈流程、運營和通信，在某些情況下，包括我們的臨牀數據和業務專有信息，以及關於採購訂單、發票、按存儲容量使用計費等的電子數據交換。我們以及我們的合作者、第三方提供商、分銷商和其他承包商也收集、傳輸、存儲和以其他方式處理與個人相關的某些數據，包括關於我們的人員、業務合作伙伴和其他人的數據，這些數據可能受到適用的數據保護、安全和隱私法律法規的約束，這些法律法規要求採用最低信息安全標準。遵守適用的數據保護、安全和隱私法律法規的成本已經增加，而且未來可能會增加。

儘管我們實施了安全措施，以保護我們控制範圍內的系統、網絡和數據的機密性、完整性和可用性，使其免受各種威脅(例如，網絡攻擊、系統入侵、惡意軟件、病毒、黑客攻擊、欺詐性使用、社會工程攻擊、網絡釣魚攻擊、勒索軟件攻擊、憑據填充攻擊、拒絕服務攻擊、未經授權的訪問、內部威脅、意外披露、知識產權盜竊和經濟間諜活動、我們或我們的第三方提供商的系統中可利用的漏洞、缺陷或錯誤、自然災害、戰爭、恐怖主義、電信和電力中斷、故障、損壞、中斷)，我們已經並可能繼續經歷不同程度的網絡攻擊。例如，在2022年第一季度，我們的中國子公司ANP發生了一起安全事件，導致其一些內部計算機系統暫時中斷。我們與ANP合作，改進和實施他們的系統和網絡的額外安全措施。我們為應對ANP事件付出了極低的成本。此外，在2020年第二季度，我們遭遇了一次安全事件，導致我們的一些內部計算機系統暫時中斷。針對這一事件，我們聘請了第三方法醫專家進行調查，確定網絡犯罪分子非法獲取了某些現任和前任員工的某些個人信息。我們通知了受影響的個人和監管機構，因為我們認為是必要的或適當的。我們為應對這一事件付出了極低的成本，我們預計將繼續承擔支持我們加強安全措施的努力的成本。我們的系統和網絡以及支持我們和我們服務的第三方系統和網絡可能會因這些威脅而被攻破或中斷。我們系統的規模和複雜性可能會使它們容易受到故障或中斷的影響，無論是由於計算機病毒還是其他原因，這可能會導致數據丟失或生產和其他供應鏈流程受損，對我們的業務產生不利影響。

用於破壞或未經授權訪問系統和網絡的技術正在不斷演變，在某些情況下，直到對目標發起攻擊或之後才能識別這些技術。我們和我們的第三方提供商可能無法預見這些技術，無法及時發現威脅並做出反應，也無法實施足夠的預防或緩解措施。此外，系統入侵、惡意軟件、勒索軟件、計算機黑客和內部威脅變得更加普遍。例如，近年來，由於遠程工作員工的增加，公司經歷了來自第三方的網絡釣魚和社交工程攻擊的增加。我們和我們可能在遠程工作環境中運營的第三方提供商可能會增加安全風險，原因是

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增加家庭Wi-Fi網絡和虛擬專用網絡的使用，以及增加物理機的支出。此外，由於與俄羅斯入侵烏克蘭相關的政治不確定性和軍事行動，我們和我們的第三方供應商很容易受到來自民族國家參與者或與其有關聯的網絡威脅和網絡攻擊的高風險，包括可能嚴重擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的產品和服務的能力的攻擊。雖然我們實施了旨在降低這些風險的安全措施，但不能保證這些措施足以保護所有系統和網絡。任何未能維護我們的系統和網絡的性能、可靠性、安全性和可用性的行為都可能導致意外或非法的銷燬、損壞、丟失、不可用、更改、損壞、誤用、未經授權披露或未經授權訪問我們的數據，包括個人信息。

此外，意外或非法銷燬、損壞、丟失、不可用、更改、損壞、誤用、未經授權披露或未經授權訪問我們的系統、網絡或數據，包括由我們或由我們的合作者、第三方提供商、分銷商和其他承包商代表我們傳輸、存儲或以其他方式處理的數據，可能會導致潛在的法律、法規、合同、財務、運營和聲譽損害。例如：

為確保對網絡安全問題和風險進行適當監督，管理層現在每季度向董事會通報網絡安全事項的最新情況，董事會已將網絡安全監督工作分配給審計委員會。此外，公司還制定了安全培訓和合規計劃，如果認為有必要或適當，可以訪問信息技術的員工必須每年或更頻繁地完成該計劃。

儘管我們對系統、網絡和數據實施了安全措施，但無法保證我們將成功預防安全事件，也無法保證我們將成功減輕其影響。同樣，無法保證我們的合作者、第三方提供商、分銷商和其他承包商將成功保護我們在其系統上的數據或保護我們可能依賴的其他系統。此外，各管轄區的違規通知法律並不一致，發生安全事件時的合規和其他措施可能導致大量成本和資源轉移，並分散管理和技術人員的注意力，無法調查或糾正安全事件，解決和消除漏洞，防止未來的安全事件，以及補救安全事件，負責維修系統和應對實際或聲稱的合同違約損害索賠。任何該等安全事故均可能對我們的業務及前景造成重大不利影響。

儘管我們維持網絡保險保障，可能涵蓋我們與安全事件有關的某些損失，但我們無法確定我們的保險保障是否足以彌補實際產生的損失，保險是否將繼續以商業合理的條款向我們提供（如果有的話），或者任何保險公司不會拒絕對任何未來索賠的承保。對我們成功提出一項或多項超出可用保險範圍的大額索賠，我們的保險政策發生變化，包括保費增加或徵收高額免賠額或共同保險要求，或拒絕承保，可能對我們的業務產生重大不利影響，包括我們的財務狀況，經營業績和聲譽。

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我們過去曾遭受損失， 在未來幾年虧損經營，同時繼續投資開發和收購新產品。

儘管我們在截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度實現淨收入，但我們未來可能會產生經營和淨虧損以及經營產生的負現金流。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，維持現有產品的銷售和利潤，併產生足夠的收入來支持我們的經營開支水平，特別是當我們繼續投資開發和（在適用的情況下）收購新產品時，我們的業務可能會產生經營虧損。由於我們的商業化努力和未來產品開發存在許多風險和不確定性，我們無法預測我們是否能夠保持盈利能力。

與監管事宜有關的風險

FDA對現有產品變更（如變更組件或API供應商）的批准過程耗時且複雜，我們可能無法在我們期望的時間軸內獲得此類變更所需的FDA批准，或根本無法獲得批准。

在美國和其他國家，仿製藥和專有藥品以及生物製品的開發、測試、製造、營銷和銷售都受到聯邦、州和地方的廣泛監管。對於需要在ANDA、NDA、生物許可證申請或BLAS或生物類似應用中獲得監管批准的藥物，滿足所有監管要求通常需要數年時間，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性，並需要花費大量資源進行研究(包括供應商及其提供的材料的資格)、開發、體外和體內研究(包括非臨牀和臨牀試驗)、製造工藝開發和商業放大。我們的一些產品是藥物-設備組合產品，在諮詢FDA設備和放射健康中心的情況下，被FDA作為藥品進行監管。這些組合產品需要向FDA提交藥物申請。我們的所有產品都符合FFDCA和/或公共衞生服務法(PHSA)，以及FDA的實施規定。如果我們或我們的業務合作伙伴未能遵守適用的法律或法規要求，將對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果我們成功地開發了在其他國家分銷和銷售的候選產品，我們將受到這些國家的監管。這樣的外國法規和產品審批要求預計也會耗時和昂貴。

我們可能會在基於各種因素的監管審查和批准過程的任何階段遇到延誤或機構拒絕，包括但不限於未能提供臨牀數據來證明符合FDA的安全性、有效性和質量要求。由於法律或FDA政策的變化或新法規的採用，這些要求在提交我們的申請以供批准之前或在審查我們的申請期間可能會變得更加嚴格。在提交申請後，FDA可以拒絕提交申請，拒絕批准申請，或要求額外的測試或數據。FDA可以召集一個諮詢委員會，協助FDA審查與申請有關的具體問題。例如，我們最初為我們的Primatene薄霧提交了保密協議^®2013年7月，FDA批准了該產品，但由於FDA要求提供更多信息、標籤修訂和後續研究而造成延誤，FDA直到2018年11月才獲得批准。

根據各種用户費用法規，FDA承諾對NDA、ANDA、BLAS和生物相似應用進行審查的時間表。然而，FDA在其關於這些法規的指導中描述的時間表是靈活的，可能會根據工作量和其他潛在的審查問題而發生變化，這些問題可能會推遲FDA對申請的審查。此外，任何申請的批准條款可能比我們預期的更具限制性，並可能影響我們產品的適銷性。

FDA還有權因故撤銷或暫停對以前批准的產品的批准，禁止公司和個人參與ANDA的批准程序，請求召回涉嫌違規的產品，扣押涉嫌違規的產品，獲得禁令，除其他外，可能關閉不符合cGMP的製造工廠並停止潛在違規產品的發貨，並起訴違反FFDCA的公司和個人。

我們的一家原料藥供應商停止生產我們的一種商業產品中包含的原料藥。我們的一家子公司獲得了供應所需原料藥的資格，並獲得了FDA對我們新原料藥供應的批准。然而，原料藥供應的審批過程被推遲，導致我們暫時停止製造和銷售該產品

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好幾個月了。類似的情況未來可能會發生在其他供應商身上。如果我們被迫在未來停止生產任何商業產品，無論時間長短，都可能對我們的經營業績和財務狀況產生實質性影響。

臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。早期臨牀試驗的結果不一定預示着未來的結果，我們通過臨牀試驗推進的任何候選產品在以後的臨牀試驗中可能不會有有利的結果，也不會獲得監管部門的批准。

臨牀失敗可能發生在我們臨牀發展的任何階段。臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從試驗和研究中獲得的數據容易受到不同解讀的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解讀，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不確保後續的臨牀試驗將產生相同或相似的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。製藥行業的許多公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在第三階段臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在較早的臨牀試驗中看到了有希望的結果。

此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。此外，對潛在產品的臨牀試驗往往表明，繼續開發努力是不現實或不可行的。如果我們的任何候選產品被發現不安全或缺乏療效，我們將無法獲得監管部門的批准，我們的業務將受到損害。

在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括試驗方案的變化、患者羣體組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們的臨牀試驗可能無法證明一致或足夠的有效性和安全性，無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品。如果我們無法將我們當前或未來的任何候選產品推向市場，或無法獲得任何已上市的、以前批准的產品，我們創造長期股東價值的能力將受到限制。

如果我們候選產品的臨牀研究不成功或嚴重延遲，我們將無法滿足預期的開發和商業化時間表，這將對我們的業務產生不利影響。

我們的一些候選新藥必須根據證明安全性和/或有效性的臨牀研究在NDA中獲得批准。對於這些類型的研究，我們依靠我們的研究團隊，他們主要是在多中心醫院工作的醫學專家，以執行我們的研究方案與我們的產品候選人。因此，與完全靠我們自己進行研究相比，我們對我們的開發計劃的控制權更小。第三方可能沒有按照我們預期的時間表履行他們的責任。我們開發計劃的延遲可能會顯著增加我們的產品開發成本，並推遲產品商業化。

我們候選產品的臨牀試驗的開始可能會因為幾個原因而推遲，包括但不限於延遲證明足夠的臨牀前安全性，以獲得監管部門的批准來開始臨牀試驗，與預期的合同研究機構、臨牀試驗地點和被許可人就可接受的條款達成協議，製造和質量保證發佈足夠的候選產品用於我們的臨牀試驗，延遲招募足夠的臨牀試驗受試者和/或獲得機構審查委員會的批准，以在預期的臨牀試驗地點進行臨牀試驗。一旦臨牀試驗開始，我們或監管機構可能會出於各種原因而推遲、暫停或終止臨牀試驗，包括但不限於與監管機構就我們臨牀試驗的範圍或設計正在進行的討論、我們或監管機構確定繼續試驗對參與者構成不合理的健康風險、未按照監管要求進行臨牀試驗、臨牀試驗中患者的招募或留存率低於預期、監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查、FDA強制臨牀暫停、繼續臨牀試驗缺乏足夠的資金和/或臨牀試驗的陰性或意想不到的結果。

患者登記是完成一項臨牀研究所需時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括研究對象人羣的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、研究的資格標準、臨牀研究的設計、相互競爭的臨牀研究以及臨牀醫生和患者的看法。

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關於正在研究的藥物相對於現有替代品的潛在優勢，包括但不限於其他公司正在研究的療法。此外，臨牀研究的完成和/或臨牀研究的結果可能會因未能保留登記參加研究但因不良副作用、缺乏療效、治療完成前病情改善或因個人問題而退出的受試者而受到不利影響，或因個人問題而未能返回或完成治療後的跟進。

與臨牀研究相關的政府法規和指南可能會發生變化，我們可能需要修改研究方案以反映這些變化。議定書修正案可能要求我們向機構審查委員會重新提交議定書以進行重新審查，或者與合同研究組織、研究地點和調查人員重新談判條款，所有這些都可能對成功完成試驗的成本或時間或我們的能力產生不利影響。

FDA要求批准我們產品的臨牀試驗可能不會產生我們在產品開發方面取得進展或提交或獲得NDA批准所需的結果。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能保證晚期臨牀試驗將會成功。即使未來的任何3期臨牀試驗的結果都是陽性的，我們也可能不得不投入大量的時間和額外的資源來進行進一步的臨牀前和臨牀研究，然後我們才能提交NDA或獲得FDA對我們候選產品的批准。

臨牀試驗費用昂貴，有時難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。此外，如果參與臨牀研究的受試者或患者在此類試驗過程中出現與藥物相關的不良反應，或者如果我們或FDA認為參與試驗的患者面臨不可接受的健康風險，我們可能會暫停臨牀試驗。失敗可能發生在試驗的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄臨牀試驗和/或需要與候選產品相關的額外臨牀研究的問題。

即使我們的臨牀試驗和實驗室測試按計劃完成，他們的結果也可能無法為我們的產品獲得批准或使我們的產品具有商業可行性的標籤聲明提供支持。

非臨牀試驗和早期臨牀研究的陽性結果並不能確保後期臨牀研究成功，也不能確保我們的候選產品獲得FDA批准。為了獲得FDA對我們的專利候選產品的批准，我們必須通過非臨牀試驗和臨牀研究證明每種產品對每種擬議適應症都是安全有效的。此外，臨牀研究結果往往容易受到不同的解釋。醫療專業人士、投資者和/或監管機構可能會以與我們不同的方式分析或權衡研究數據。此外，確定臨牀數據的價值通常需要對原始數據應用假設和外推。其他方法可能會導致不同的結論，包括關於我們候選產品的安全性或有效性。

此外，如果我們授權第三方在其他地區或針對其他適應症開發我們的候選產品，我們可能對此類第三方被許可人在這些地區或針對這些適應症進行的非臨牀試驗或臨牀研究具有有限的控制權。如果來自第三方測試的數據確定了安全性或有效性問題，則此類數據可能會對我們或其他被許可方開發此類產品產生不利影響。

我們的產品可能無法在非臨牀試驗和/或臨牀研究中顯示預期結果，因此存在重大風險，我們可能會選擇停止針對特定適應症或完全停止產品開發。未能獲得必要的監管批准或未能獲得所需範圍的批准可能會延遲或阻止我們銷售我們的產品或限制產品的商業用途，並會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

顆粒工程或合成API在我們任何候選產品中的新用途可能不會獲得監管批准，未經監管批准，我們將無法銷售我們的候選產品。

我們正在從事某些候選產品的顆粒工程，不能保證我們將獲得監管機構的批准，或在商業化後，這些產品的市場接受度。

候選產品的開發以及與其批准和上市相關的問題受到美國FDA和其他國家監管機構的廣泛監管，各國的監管規定各不相同。在獲得FDA的NDA批准之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品。NDA批准可能需要大量的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品對每種預期適應症的安全性和有效性。NDA必須包括有關產品化學、生產和控制的重要信息。獲得NDA的批准是一個漫長的過程，

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這是一個昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。如果我們向FDA提交NDA，FDA必須決定是否接受或拒絕提交備案。FDA可能不接受任何提交的申請和審查。即使產品獲得批准，FDA也可能限制產品上市的適應症，要求在產品標籤上提供大量警告，或要求進行額外的昂貴且耗時的批准後臨牀試驗或報告作為批准條件。其他國家和司法管轄區的監管機構有自己的候選產品批准程序，我們在這些國家或司法管轄區上市前必須遵守這些程序。在一個國家獲得候選產品上市的監管批准並不一定確保我們能夠在任何其他國家獲得監管批准。

此外，美國或其他國家上市申請的批准或拒絕延遲可能基於許多因素，包括監管機構對額外分析、報告、數據、臨牀前研究和臨牀試驗的要求，有關數據和結果不同解釋的監管問題，產品開發期間監管政策的變化以及有關我們候選產品或其他產品的新信息的出現。此外，我們的任何候選產品的監管批准可能會被撤回。

我們還計劃開發合成API。我們正在進行的試驗和研究可能不會成功，或者監管機構可能不同意我們迄今為止進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結論，或者不批准使用此類合成API。

如果我們的候選產品或合成原料藥無法獲得FDA或其他監管機構的批准，我們將無法銷售此類候選產品，我們實現盈利的能力可能會受到重大影響。

A 快速通道認定即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

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我們目前沒有為我們的任何候選產品指定快速通道。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號。即使我們相信某一特定的候選產品有資格獲得這一認證，我們也不能向您保證FDA會決定批准該認證。即使我們確實獲得了快速通道認證，與FDA採用的傳統程序相比，我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持指定快速通道，或者如果競爭對手的候選產品獲得批准，FDA可能會撤回指定。例如，我們的鼻腔納洛酮產品獲得了快速通道稱號，但在競爭對手的鼻腔納洛酮獲得批准後，該稱號被撤回。許多獲得快速通道指定的藥物未能獲得FDA的批准。

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我們的NDA候選產品的商業成功在很大程度上將取決於適應症的範圍(S)，並聲稱FDA批准此類產品。

我們的NDA候選產品的科學基礎將基於我們的各種專有技術，這些候選產品的商業成功在很大程度上將取決於我們是否有能力獲得FDA對描述此類產品的適應症(S)和預期功能或好處的標籤的批准。如果FDA不批准包含關於功能或益處的足夠信息的產品標籤，將阻止或在很大程度上限制我們對此類功能的廣告和促銷，以便將我們的專有技術與市場上已有的產品區分開來。這一失敗將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的ANDA產品還需要FDA批准其標籤和參考藥品的標籤。

即使我們的仿製藥能夠獲得監管部門的批准，州藥房委員會或州機構可能會得出結論，我們的產品在藥房層面上無法替代參考上市的藥物。如果我們的仿製藥不能在藥房層面替代其參考上市的藥物，或者如果我們的藥品沒有獲得醫療保健提供者、付款人和患者的接受，這可能會大幅減少我們產品的銷售，我們的業務將受到影響。

儘管FDA可能會確定仿製藥在治療上與品牌產品相同，並通過在FDA的橙色手冊中為其提供A級來表明這種治療等效性，但這種指定對

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州藥房委員會或州機構。因此，在不認為我們的候選產品在藥房級別可替代的州，醫生可能需要專門開出我們的產品或非專利產品的替代品，才能分發我們的產品。如果我們的某個候選仿製藥發生這種情況，可能會大幅減少這些州的銷售額，這將嚴重損害我們的業務。此外，如果患者或他們的醫生遲遲不採用我們的仿製藥或不認為我們的仿製藥具有同等的治療效果，醫生可能會開出品牌產品的處方或以其他方式指示藥劑師不要替代我們的仿製藥，這將嚴重損害我們的業務。

我們對生物相似產品的投資可能不會導致產品獲得FDA或其他外國監管機構的批准，即使獲得這些機構的批准，也可能不會產生商業上的成功產品。

我們計劃在現有平臺的基礎上，在未來生產生物相似的產品。2010年，國會修改了PHSA，為後續生物製品創建了一條簡短的審批途徑。這一批准途徑適用於“生物相似”產品，即與先前批准的生物製品高度相似的產品，儘管非活性成分存在微小差異。將生物相似產品推向市場的過程是不確定的，可能會拖延很長一段時間。生物相似申請的批准可能會因為參考產品的BLA的排他性而被推遲長達12年。生物相似的申請者還將受到專利解決程序的影響，這將要求生物相似的申請者與持有參考藥物的BLA的公司的律師分享他們的申請內容和有關其製造工藝的信息，並參與可能推遲或阻止一種產品的商業推出多年的專利訴訟程序。

根據《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA)，生物相似產品不被推定為可替代參考藥物。生物相似的申請者必須尋求FDA的單獨確定，即它們可以與參考藥物“互換”，這意味着它們可以預期在任何給定的患者身上產生相同的臨牀結果，而不會因為改用品牌產品而增加風險。第一個可互換的生物相似產品，甘精胰島素產品，於2021年7月獲得批准。確定生物相似性和互換性的法定標準很廣泛，可能會發生變化，FDA擁有廣泛的自由裁量權，可以逐個產品地確定產品表徵、非臨牀測試和臨牀測試的性質和範圍。

未經FDA確定可互換性而根據生物相似性批准的產品在零售藥房級別不可替代。一些州已經通過了法律，將藥房替代限制為FDA確定為可互換的生物相似產品，以及限制可互換的生物相似產品的替代。除其他事項外，這些限制包括告知病人和處方醫生有關替代或建議替代的要求、處方醫生和病人排除替代的權力和保存記錄的要求。不能確定其他州不會施加類似的限制，或者州不會施加進一步的限制或完全排除可互換的生物相似產品的替代。

我們在這一領域的競爭優勢將取決於我們能否成功地向FDA證明，平臺技術提供了一定程度的科學保證，便於確定可互換性，減少了昂貴的臨牀或其他測試的需要，並提高了對我們的競爭對手的科學質量要求，以證明他們的產品與品牌產品高度相似。我們成功的能力將在一定程度上取決於我們投資於新項目和開發數據的能力，這一時間框架使FDA能夠在FDA開始實施新法律時考慮我們的方法。BLA持有者將制定戰略和先例，以推遲或阻礙生物相似產品的批准和互換性的確定。例如，長達12年的獨家保護期為基準藥物的BLA持有者提供了一個機會，用一種可能避免確定可互換性並有資格獲得額外12年市場排他期的改裝產品來開發和替換其原始產品，從而減少了在零售藥房層面替代可互換生物仿製藥的潛在機會。隨着品牌和生物相似公司對新的監管途徑有了更多的瞭解和經驗，我們預計將看到新的和意想不到的公司戰略、FDA決定和法院決定，這些決定將帶來意想不到的挑戰，將阻止、推遲或使生物相似批准變得更加困難。

此外，BPCIA作為《患者保護和平價醫療法案》的一部分獲得通過，該法案經《醫療保健和教育負擔能力協調法》或《平價醫療法案》修正。如果《平價醫療法案》在生物相似審批途徑方面被修訂或廢除，我們開發生物仿製藥(包括可互換的生物製品)的機會可能會受到實質性的損害，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

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我們的一些產品與藥物輸送或配套診斷設備一起使用，這些設備本身存在監管、製造、報銷和其他風險。

我們的一些產品或候選產品可以與藥物輸送裝置結合使用，例如注射器、吸入器或其他輸送系統。儘管我們目前在我們的產品和候選產品中使用的藥物輸送設備是由第三方提供的，但我們已經與各種醫療設備製造商簽訂了合作協議，以開發用於我們流水線產品的藥物輸送系統。這些藥物-設備組合產品的開發特別複雜、昂貴和耗時，因為最終產品設計涉及許多變量，包括患者和醫生使用的方便性、確立臨牀療效、製造的可靠性和成本、監管批准要求和標準以及其他重要因素。我們將負責這一合作產生的任何監管申報，儘管我們擁有重要的內部和外部監管專業知識，但我們從未為藥物-設備組合產品準備或向FDA提交保密協議。如果設備沒有獲得和/或保持其自身的監管批准或許可，我們打算用於此類藥物輸送的產品候選產品，或我們可能尋求與此類設備一起使用的產品的擴大適應症，可能不會獲得批准或可能大幅延遲獲得批准。如果藥物產品和裝置是在單一申請下尋求批准的，審查過程的複雜性增加可能會推遲批准。

我們的產品和候選產品中使用的一些藥物輸送設備是由單一來源的獨立第三方公司提供的。我們有賴於這些第三方公司的持續合作和努力，以供應設備並保持對適用於醫療設備的FDA質量體系法規的監管合規性，在某些情況下，進行設備批准或其他監管許可所需的研究。我們還依賴於那些第三方公司在收到批准或許可後繼續保持這種批准或許可。如果第三方公司未能提供設備，未能及時成功完成對設備的研究，或未能獲得或保持設備所需的批准或許可，可能會導致開發成本增加、延遲或無法獲得監管部門的批准，以及候選產品上市或獲得新適應症擴展標籤的批准或許可的延遲。我們在2013年6月提交了依諾肝素的現場警報報告，因為該產品不符合功能標準，因此FDA要求該產品存在某些具有安全影響的質量問題。針屏蔽組件在運輸過程中破裂，影響了藥物的正確給藥。雖然與這份現場警報報告相關的具體問題已經解決，但我們未來可能會遇到類似的問題。此外，失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可可能會導致我們的產品從市場上下架。

與我們的產品一起使用的藥物輸送設備也面臨許多與我們的產品相同的報銷風險和挑戰。與我們的產品一起使用的藥物輸送設備的供應減少、覆蓋範圍和/或報銷減少，可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。如果不能獲得外國司法管轄區的監管批准，我們的候選產品將無法在海外銷售。

除了美國的法規外，要在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或付款人當局的批准，而美國以外的一個監管機構或付款人當局的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。

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美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們無法獲得歐盟、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，或者如果我們未能遵守外國司法管轄區的監管要求，該候選產品的商業前景可能會顯著降低，我們的目標市場將會減少，我們實現我們候選產品完全市場潛力的能力將受到損害。

在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。

此外，在歐洲，臨牀試驗條例的實施取決於通過2020年9月開始的獨立審計確認臨牀試驗信息系統的全部功能。這一新的臨牀試驗門户和數據庫將由歐洲醫學協會與歐洲委員會和歐洲聯盟成員國合作維護。新法規的目標包括在整個歐盟範圍內進行試驗的一致規則、一致的數據標準和不良事件清單，以及關於授權狀態的一致信息。有關在歐盟進行的每項臨牀試驗的進行和結果的信息將向公眾公佈。此外，還創建了一個新的泛歐洲臨牀試驗數據信息數據庫，該數據庫將補充為藥物警戒而建立的數據庫(關於中央授權醫藥產品的(EC)第726/2004號條例)。歐盟委員會實施條例(歐盟)第520/2012號概述了對營銷授權持有人、國家主管當局和EMA的實際影響。此外，歐盟委員會關於授權後功效研究的第357/2014號授權條例規定了可能需要進行此類研究的情況。在以下情況下，可能需要進行授權後的療效研究：確定了與藥品功效的某些方面有關的關切，並只有在藥品上市後才能解決；或者，對疾病的瞭解、臨牀方法學或在現實生活條件下對藥品的使用情況表明，以前的療效評價可能需要進行重大修訂。英國退歐預計還將擾亂授權前和授權後的臨牀試驗基礎設施的運行。英國目前關於GMP和藥物警戒的規則與歐盟的要求相似，但未來可能會實施針對英國的新要求或對現有要求的更改，這可能會使我們面臨特定於英國的法律法規下的責任，並增加與遵守此類新法律法規相關的成本。在英國，英國對臨牀試驗、營銷授權和批准後合規性的要求可能與北愛爾蘭、蘇格蘭和/或威爾士的要求不同。滿足這些和其他監管要求可能代價高昂、耗時、不確定，並可能受到意想不到的延誤。

此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。

監管框架和未來立法的不確定性可能會導致國際多中心臨牀試驗的執行、通過藥物警戒計劃監測藥物不良事件、評估新藥的益處-風險概況以及確定跨不同司法管轄區的上市授權方面的中斷。活性藥物成分和製成品的供應和分銷以及進出口也可能受到幹擾。這種幹擾可能會給正在進行的臨牀試驗造成供應困難，並可能損害新產品安全性的藥物警戒數據庫的完整性。對監管框架的破壞、未來監管的不確定性以及現有法規的變化的累積影響可能會大大增加歐盟和/或英國產品營銷授權和商業化的開發週期，並增加我們的成本。我們無法預測這些變化和未來監管對我們的業務或運營結果的影響。

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如果品牌製藥公司通過立法、監管和/或其他努力成功地限制了仿製藥的使用，我們的仿製藥產品的銷售可能會受到影響。

許多生產專利藥品的製藥公司越來越多地使用州和聯邦立法和監管手段來拖延、阻礙和/或防止仿製藥競爭。這些努力包括但不限於以下內容：

如果製藥公司或其他第三方成功地通過這些或

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否則，我們的仿製藥銷量可能會下降。如果我們的仿製藥銷售額大幅下降，我們的運營結果、財務狀況和現金流將受到影響。

如果我們不能從第三方付款人和管理人那裏為我們的產品獲得保險範圍或足夠的補償，我們的收入可能會受到不利影響。

我們能否成功地將我們的產品商業化，可能在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人和管理人(包括Medicaid和Medicare)對我們的處方藥產品的報銷和保險覆蓋範圍。包括州醫療補助計劃和聯邦醫療保險在內的第三方支付者和管理者一直在挑戰藥品的價格。政府和其他第三方付款人越來越多地限制新藥的覆蓋範圍和報銷水平。對於我們的一些候選產品，患者可能無法獲得第三方保險覆蓋。政府和第三方付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本，可能會限制我們的商業機會。如果政府和其他第三方付款人沒有為我們的某些產品提供足夠的保險和補償，醫療保健提供者可能不會開這些處方，或者患者可能會要求他們的醫療保健提供者開出具有更優惠補償的競爭產品。

管理型醫療組織和其他私營保險公司經常採用自己的付款或報銷減免。管理保健組織之間的整合增加了這些實體的談判能力。私人第三方付款人以及政府越來越多地使用配方來控制成本，方法是通過談判折扣價來換取配方納入。雖然這些方法通常更青睞仿製藥而不是品牌，但仿製藥的競爭更激烈。我們現有的產品和候選產品包括專有產品和仿製產品。未能及時或充分地為我們的產品定價或按規定配售，或以不利的定價獲得此類定價或配售，可能會對收入造成不利影響。除了規定級別的共同支付差額外，私營健康保險公司和自我保險僱主一直在提高受益人的共同支付要求，特別是專利藥品和生物技術產品。私營健康保險公司也越來越多地實施利用管理工具，例如如果有仿製藥可用，則要求專利產品事先獲得授權，或者要求患者在獲得專有藥物之前首先在一個或多個仿製藥上不合格。我們目前沒有任何管理醫療組織協議，未來也不打算有管理醫療組織協議。

我們必須在我們的設施中按照cGMP規定生產我們的藥品；不遵守cGMP規定可能會阻止或延遲我們的產品或候選產品的生產或銷售，並可能阻止我們的產品獲得批准。

我們所有用於臨牀研究的產品和候選產品都必須按照cGMP進行製造、包裝、標籤和儲存。對於我們批准的產品，製造流程和地點的修改、增強或更改可能需要FDA的補充批准，這可能需要漫長的申請過程，或者我們可能無法獲得批准。

Amphastar及其子公司的所有設施都定期接受FDA和其他政府實體的檢查，如果FDA或其他政府實體認為此類檢查不滿意，則這些設施的運營可能會中斷或停止。例如，我們位於加利福尼亞州Rancho Cuccera、加利福尼亞州South El Monte和中國南京的工廠均於2019年接受FDA cGMP檢查，並於未來根據適用法律接受FDA、州和其他監管機構的批准前、常規和其他檢查。在我們的工廠生產的產品必須符合cGMP或我們生產的每個地區的類似標準。遵守這些標準需要在生產和質量控制等領域花費大量的時間、金錢和精力，以確保完全遵守技術標準。不遵守cGMP或其他州、聯邦或外國要求可能導致意外的合規支出、全部或部分暫停生產或分銷、暫停審查提交的候選產品批准申請、終止正在進行的研究、取消對我們產品研究的數據和/或採取強制措施，如召回或扣押產品、禁令、對公司和公司官員的民事處罰和刑事起訴。任何生產或分銷的暫停將要求我們聘請合同製造組織來製造我們的產品，或接受我們產品營銷的中斷。我們聘請的任何合同生產組織都需要時間來學習我們的生產方法，並根據cGMP要求擴大到我們產品的全面生產。將生產轉移至合同生產組織所導致的任何延誤可能對我們的經營業績產生重大不利影響。此外，本發明還

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我們僱用的任何合同生產組織都將受到與我們相同的cGMP法規的約束，他們未能遵守FDA或其他政府法規將導致類似的後果。

我們的營運須遵守環境、健康及安全以及其他法律及法規，遵守這些法律及法規的成本高昂，並使我們面臨違規處罰。

我們的業務、產品和候選產品均受聯邦、州和地方法律和法規的約束，這些法律和法規涉及保護環境、自然資源和工人健康與安全，以及有害物質、廢物和其他受監管材料的使用、管理、儲存和處置。由於我們擁有並經營房地產，各種環境法律也可能要求我們承擔清理和應對可能在我們的財產上釋放的有害物質的費用，包括我們未知的釋放。這些環境法律和法規還可能要求我們支付我們處置或回收有害物質的第三方地點的環境補救和響應成本。遵守這些不同的環境要求的成本，因為他們現在存在或可能會在未來改變，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。例如，由於對使用CFC的環境擔憂，FDA於2009年1月16日發佈了最終規則，要求逐步淘汰我們的Primatene MIST的CFC版本^®產品於2011年12月31日這一淘汰導致我們停止銷售我們的Primatene MIST的CFC版本^®2011年12月31日以後的產品，並註銷我們的產品庫存，這對我們的財務業績產生了不利影響。

同樣，2020年12月27日，《2020年美國製造業創新法案》(American Innovation in Manufacturing Act of 2020，簡稱AIM法案)頒佈。《反洗錢法》指示美國環境保護局通過減少某些氫氟碳化合物的生產和消費來解決氫氟碳化合物的使用問題。我們的產品之一，伯母烯噴霧^®根據《反洗錢法》的減排任務，使用氫氟碳化合物。此外，我們的許多吸入管道資產使用氫氟碳化合物，受《反洗錢法》的削減授權。由於《反洗錢法》或其他類似的法律和法規，不能保證我們將能夠獲得足夠的氫氟碳化物供應，用於目前和未來我們產品的商業化。此外，我們專利和仿製藥成分的改變需要FDA的批准，不能保證我們能夠獲得這種批准或獲得這種批准的時間。

《平價醫療法案》以及某些立法和監管建議可能會增加我們的合規成本，並隨着時間的推移對我們的盈利能力產生負面影響。

2010年3月，前總統巴拉克·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療保健和教育負擔能力和解法案》修正，我們統稱為《平價醫療法案》。《平價醫療法案》對美國的醫療保健服務進行了廣泛的改革。我們預計，隨着時間的推移，《平價醫療法案》帶來的回扣、折扣、税收和其他成本將對我們未來的支出和盈利能力產生負面影響。此外，由《平價醫療法案》（Affordable Care Act）創建的獨立支付諮詢委員會（Independent Payment Advisory Board）旨在降低醫療保險支出的人均增長率，這可能會限制某些治療的獲得，或強制要求對我們的產品進行價格控制。此外，政府調查權力的擴大和披露義務的增加可能會增加遵守新法規和計劃的成本。

自頒佈以來，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的這一裁決、未來的訴訟或拜登政府頒佈的醫療措施將如何影響我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的立法或醫療保健法規的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生實質性的不利影響。

此外，還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管建議。例如，2013年11月，國會通過了《藥品質量與安全法案》，簡稱DQSA。DQSA建立了聯邦譜系跟蹤標準，要求在批次級別對藥品進行標籤和跟蹤，搶佔了州藥品譜系要求，並最終將要求所有供應鏈利益相關者參與一個電子的、可互操作的處方藥跟蹤和跟蹤系統。DQSA還對藥品批發商和第三方物流提供商提出了新的要求，包括在以前沒有向此類實體發放許可證的州的許可證要求。最近，FDA根據《藥品供應鏈安全法》頒佈了增強的藥品分銷安全要求，包括要求貿易夥伴僅使用可互操作的系統和流程以電子方式提供、接收和維護有關產品和所有權的文件。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守適用於我們運營的這些和其他法規要求，我們的業務可能會受到實質性影響。作為一個

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由於這些和政府實施的其他新要求，我們可能決定改變我們目前的運營方式，提供額外的福利或改變我們的合同安排，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

前總裁巴拉克·奧巴馬也簽署了食品和藥物管理局安全與創新法案，使之成為法律。該法律和相關協議對FFDCA和FDA審查營銷申請的程序進行了幾項重大修改，這些修改可能對製藥業產生重大影響，其中包括：

新的法律法規和拜登政府對任何現有法規的變化的全面影響尚不確定；但我們預計這將對我們的業務結果產生不利影響。

最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。例如，根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。包括製藥公司、美國商會、國家輸液中心協會、全球結腸癌協會和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰、立法、行政和行政行動以及政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施

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成本控制措施或其他醫療改革的失敗可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們批准的產品商業化。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，2020年9月，加利福尼亞州州長簽署了一項立法，使加州距離建立自己的仿製藥標籤又近了一步，這可能會對仿製藥行業和仿製藥定價產生重大影響。一些州還在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在此類州法律下承擔更大的責任。

此外，我們在大多數其他國家也遇到了類似的監管和立法問題。在歐盟和其他一些國際市場，政府以低成本向消費者提供醫療服務，並對藥品價格、患者資格或報銷水平進行監管，以控制政府資助的醫療體系的成本。這一國際價格管制體系可能會導致價格不一致。

如果對美國醫療保健系統或我們運營的其他市場的醫療保健系統進行重大額外改革，這些改革可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

遵守美國、歐洲和其他司法管轄區關於收集、使用和其他處理個人信息的限制性法規的法律可能代價高昂，而不遵守此類法律和法規可能會對我們的業務造成重大損害。

我們還必須遵守數據保護、安全和隱私要求。遵守有關隱私、安全和保護個人信息的法律、規則和法規，包括關於我們的人員、業務合作伙伴和其他人的法律、規則和法規，可能會導致我們的合規和技術成本更高。對我們的全球聲譽和我們的品牌造成的重大罰款、處罰、損害和損害可能源於實際或感覺到的違規行為。

我們從位於歐盟的個人收集、處理、使用、存儲、傳輸和傳輸與我們的業務相關的個人信息。在歐盟，個人信息的收集、處理、存儲、傳輸、傳輸和使用受《一般數據保護條例》((EU)2016/679)或GDPR的規定管轄。這項立法規定了以下要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息的法律基礎，並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外的第三國，包括美國，向這些個人提供有關處理其個人信息的細節，保持個人信息的安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人信息的安全違規行為，任命數據保護官員，進行數據保護影響評估和記錄保存。GDPR對我們處理的個人信息施加了重大的責任和責任，我們可能被要求建立額外的機制來遵守GDPR。不遵守GDPR和歐盟成員國相關國家數據保護法的要求可能會導致調查、高達2000萬歐元或全球年營業額4%的鉅額罰款、民事索賠以及對我們的損害，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

雖然GDPR在整個歐盟範圍內統一適用，但每個歐盟成員國都被允許發佈針對特定國家的數據保護立法，這在各國的基礎上造成了不一致。此外，英國退出歐盟，通常被稱為英國退歐，以及聯合王國正在發生的事態發展，給聯合王國的數據保護和隱私監管帶來了進一步的不確定性。英國已經實施了立法，實質上實施了GDPR和歐盟委員會，並於2021年6月28日根據GDPR和執法指令發佈了一項充分性決定，根據該決定，個人信息一般可以不受限制地從歐盟轉移到英國；然而，這一充分性決定有四年的“夕陽”期，之後歐盟委員會的充分性決定可能會續期。在此期間，歐盟委員會將監測英國的法律情況，並可能隨時幹預其充分性決定。因此，聯合王國的適足性確定受到未來不確定性的影響，並可能在未來受到修改或撤銷，聯合王國可能

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在GDPR下被視為不適當的第三國以及將個人信息從歐洲經濟區轉移到聯合王國將需要轉移機制。此外，英國和歐洲經濟區在適用、解釋和執行數據保護法方面的差異將越來越大。

此外，美國各州正在通過新的法律或修改現有法律，要求注意與個人信息相關的監管要求經常變化。例如，加利福尼亞州於2018年6月28日頒佈了《加州消費者隱私法》，該法案於2020年1月1日生效，被稱為美國第一部類似GDPR的法律。CCPA賦予加州居民更多的權利，包括訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，以及獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA還規定了對違規行為的民事處罰，以及對某些可能增加數據泄露訴訟的數據泄露行為的私人訴權。CCPA將於2023年1月1日大幅擴大，屆時2020年11月由加州選民批准的2020年加州隱私權法案或CPRA將全面生效。CPRA將賦予消費者限制使用被視為敏感信息的能力，建立加州隱私保護局來實施和執行CPRA，並處以行政罰款。《全面和平協議》和《全面和平協議》的各個方面及其解釋和執行仍然不確定。《全面和平協議》和《全面和平協議》的潛在影響是深遠的，可能需要我們修改我們的數據處理做法和政策，併產生大量費用和開支來努力遵守。

CCPA和CPRA可能標誌着美國更嚴格的數據保護、安全和隱私立法趨勢的開始。CCPA已經推動了一系列關於聯邦和州隱私立法的提案。例如，弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州分別通過了與2023年生效的CCPA和CPRA相似但不同的法律；佛羅裏達州、蒙大拿州、俄勒岡州和德克薩斯州制定了類似的法律，將於2024年生效；田納西州、特拉華州和愛荷華州制定了類似的法律，將於2025年生效；印第安納州也制定了類似的法律，將於2026年生效。其他州和聯邦一級也提出了類似的法律，反映了美國更嚴格的數據保護、安全和隱私立法的趨勢。此類法律的頒佈可能會有潛在的衝突要求，這將使合規面臨挑戰。此外，有幾個州已經頒佈了為消費者健康數據提供額外保護的法律，包括華盛頓州和內華達州和康涅狄格州，這兩個州頒佈了《我的健康，我的數據法案》(My Health，My Data Act)，其中規定了私人訴權。

我們還可以公開發布有關我們收集、使用、存儲、傳輸、傳輸和其他處理個人信息的隱私政策和其他文檔。儘管我們努力遵守我們的公共政策和文件，但我們有時可能不這樣做或被指控沒有這樣做。此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工或承包商未能遵守我們發佈的政策和文件，我們可能無法成功實現合規。如果這些失敗被發現是欺騙性的、不公平的或與我們的實際做法不符，我們可能會受到監管行動的影響。

此外，其他司法管轄區正在考慮與隱私、安全和數據保護有關的新的或擴大的法律或法規。由於這些與隱私、安全和數據保護相關的法律、法規和其他義務施加了新的和相對繁重的義務，這些義務可能在司法管轄區之間不一致或由於不同的應用和解釋而相互衝突，並且這些和其他義務的進一步解釋和應用具有很大的不確定性，我們可能在滿足它們的要求、建立額外的合規機制以及對我們的政策、合同和做法進行必要的更改方面面臨挑戰，並可能為此產生重大成本和支出。此外，如果我們或與我們合作的第三方(如我們的第三方提供商)違反適用的法律或法規或我們的政策，此類違規行為也可能使我們的數據面臨風險，進而可能對我們的業務產生不利影響。我們或我們的服務提供商未能或被視為未能遵守我們與隱私、安全或數據保護相關的適用政策或通知、我們對第三方的合同或其他義務，或我們與隱私、安全或數據保護有關的任何其他法律義務，可能會導致公眾批評、政府調查或執法行動、訴訟、索賠和其他訴訟，並可能導致鉅額罰款、處罰和其他責任。此外，針對任何索賠、訴訟、監管程序或其他程序進行辯護可能成本高昂、耗時長，並可能需要大量的財力和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟或訴訟，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遭受聲譽和其他損害。

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我們的產品可能會受到聯邦和州法律以及與成本控制相關的某些舉措的約束，這可能會降低我們的盈利能力。

在美國，我們預計可能會有聯邦和州政府提出控制成本的建議。我們預計，美國對管理型醫療的日益重視將繼續給藥品定價帶來壓力。此外，我們被要求向各州支付回扣，這通常是根據我們產品的價格計算的，這些價格是由州醫療補助計劃支付的。成本控制舉措可能會降低我們收取的價格，並增加我們必須在未來為我們的任何產品提供的回扣金額。此外，成本控制舉措可能會削弱我們將產品商業化的能力，以及我們從商業化中賺取可觀收入的能力。政府、保險公司、管理醫療組織和醫療保健服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療保健成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

·如果我們獲得監管部門的批准，對我們產品的需求；

·我們有能力接受或設定我們認為對我們的產品公平的價格；

·我們創造收入、實現或保持盈利的能力；

·我們需要繳納的税款水平；以及

·資金的可獲得性。

在美國，我們所有的藥品都面臨着越來越大的定價壓力。由於代表聯邦醫療保險受益人進行談判的私營部門計劃的購買力增強，2003年《聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》(MMA)增加了這種壓力。例如，2021年11月，拜登政府還宣佈了一項建立更好框架的處方藥計劃，該計劃提議允許聯邦醫療保險談判處方藥價格，如果製藥公司漲價快於通脹，則實施税收處罰，並直接降低老年人的自掏腰包成本。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們批准的產品商業化。

我們在Medicare和/或Medicaid藥品返點計劃以及其他政府採購和返點計劃下的報告和付款義務非常複雜，可能涉及主觀決定，這些決定可能會因新的商業環境、新的監管指導或法律顧問的建議而發生變化。任何未能履行這些義務的決定都可能使我們受到懲罰和制裁，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，我們普通股的市值可能會下降。

關於聯邦醫療保險和/或醫療補助報銷和回扣以及其他政府計劃的報告和支付義務的規定很複雜。由於我們進行這些計算的過程以及進行這些計算所涉及的判斷涉及並將繼續涉及主觀決策和複雜的方法，因此這些計算存在出錯的風險。此外，它們還受到適用的政府機構的審查和質疑，這種審查有可能導致實質性的變化。

2016年1月，聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，幫助澄清了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)對醫療補助藥品回扣計劃做出的許多變化。最終規則試圖為藥品製造商提供必要的監管指導，以確保正確計算和報告藥品產品和定價信息。具體地説，最後的規則試圖澄清什麼是製造商的“最佳價格”的定義，並在適當的情況下使其與用於計算藥品回扣的“製造商平均價格”的定義相一致。儘管有最終規則的指導，一些州和聯邦政府機構仍將繼續對製造商關於平均批發的報告做法進行調查

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價格，或AWP，其中關於誇大AWP的報告可能導致對處方藥的過度支付。這些調查可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。

任何已經開始或可能開始對我們與藥品銷售、營銷、定價、質量或製造相關的業務進行調查的政府機構，都可以尋求根據違反欺詐和虛假索賠法律或其他方面的指控，施加民事和/或刑事制裁，包括罰款、處罰，以及可能被排除在聯邦醫療保險和/或醫療補助計劃之外。有些適用的法律即使在沒有明確的欺詐意圖的情況下也可能施加責任。此外，如果在如何適當計算和報告付款方面存在模稜兩可的情況--甚至在沒有任何這種模稜兩可的情況下--政府當局可能採取與我們的立場相反的立場，並可能實施民事和/或刑事制裁。任何此類處罰或制裁都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

如果我們從事產品的標籤外促銷，我們可能會受到執法行動的影響。

我們的宣傳材料和培訓方法必須符合FFDCA和其他適用的法律和法規，包括限制和禁止推廣標籤外或未經批准的使用。醫生可以開出我們的產品用於非標籤使用，而不考慮這些禁令，因為FFDCA不限制或規範醫生在醫療實踐中對治療的選擇。然而，如果FDA確定我們的宣傳材料或培訓構成促進非標籤使用，它可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，或要求我們採取監管或執法行動，包括但不限於發出無標題信件或警告信，以及尋求禁令、產品扣押和民事或刑事處罰的司法行動。如果其他聯邦、州或非美國執法機構認為我們的宣傳或培訓材料構成宣傳未經批准的用途，也可能會採取行動，這可能會導致其他法定機構的鉅額罰款或處罰，例如禁止虛假報銷的法律。在這種情況下，我們的聲譽可能會受到損害，產品的採用可能會受到影響。儘管我們的政策是避免發表可能被認為是對我們產品的標籤外促銷的聲明，但FDA或其他監管機構可能不同意並得出結論，認為我們從事了標籤外促銷。此外，在標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。產品責任索賠的辯護成本很高，可能會分散我們管理層的注意力，導致對我們的鉅額損害賠償，並損害我們的聲譽。

製藥行業受到嚴格監管，製藥公司受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦《反回扣法令》和聯邦《虛假申報法》。

醫療欺詐和濫用法規是複雜的，即使是輕微的違規行為也可能引發違反法規或禁令的索賠。可能影響我們運作能力的法律包括：

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聯邦虛假申報法被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者或處方經理之間的安排。雖然有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和聯邦虛假申報法的法規或法規，適用於醫療補助和其他州計劃涵蓋的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人的類型如何都適用。根據這些聯邦和州法律，可以實施行政、民事和刑事制裁。此外，我們還在

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受聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束，這些法律廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動。

此外，《平價醫療法案》等修訂了聯邦反回扣和刑事醫療欺詐法規的意圖要求。根據《平價醫療法》，個人或實體現在可以被判有罪，而不實際瞭解該法令或違反該法令的具體意圖。此外，《平價醫療法案》規定，政府可以斷言，就虛假索賠法規而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反這些反回扣法律的可能制裁包括罰款、民事和刑事處罰、監禁、被排除在聯邦醫療保健計劃之外，以及沒收違反此類禁令所收取的金額。任何違反這些法律的行為，或者任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了防禦，都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。

為了強制遵守聯邦法律，美國司法部(DoJ)加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。處理調查可能會耗費時間和資源，並可能分散管理層對業務的注意力。此外，如果醫療保健提供者與美國司法部或其他執法機構就調查達成和解，我們可能會被迫同意額外繁瑣的合規和報告要求，作為同意法令或公司誠信協議的一部分。任何此類調查或和解都可能增加我們的成本，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。

在過去的幾年裏，一些製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；報告誇大的平均批發價，然後被聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；以及向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。

此外，有一種趨勢是，聯邦和州政府對支付給醫生的營銷費用進行了更多的監管。一些州，如加利福尼亞州、馬薩諸塞州和佛蒙特州，要求實施商業合規計劃，以及跟蹤和報告向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。不斷變化的商業合規環境，以及需要建立和維護強大且可擴展的系統，以符合多個司法管轄區的不同合規和/或報告要求，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。

如果我們的任何業務合作伙伴的活動被發現違反了這些法律或任何其他聯邦和州欺詐和濫用法律，他們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及減少或重組與我們產品商業化有關的活動，這可能會損害我們產品的商業成功，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性影響。雖然我們已經實施了許多風險緩解措施，以在這種複雜的運營環境中遵守這些法規，但我們不能保證我們能夠有效地降低所有運營風險。雖然我們已經制定並建立了公司合規計劃，但我們不能保證我們、我們的員工、我們的顧問或我們的承包商正在或將遵守所有可能適用的美國聯邦和州法規和/或法律、所有可能適用的外國法規和/或法律和/或公司誠信協議的所有要求。由於這些法律的深遠性質，我們可能被要求改變或停止我們的一個或多個商業實踐，以符合這些法律。如果我們未能充分降低我們的運營風險，或者如果我們或我們的代理未能遵守這些法規、法律和/或要求中的任何一項，可能會導致一系列行動，包括但不限於終止臨牀試驗、未能批准候選產品、對我們的產品或製造工藝的限制、將我們的產品撤出市場、鉅額罰款、將其排除在政府醫療保健計劃或其他制裁或訴訟之外。此類事件可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。

這些法律的範圍和執行是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦或州監管機構可能會根據這些法律對我們當前或未來的活動提出質疑。任何此類挑戰都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，努力確保我們與第三方的業務安排將符合這些法律和法規，並將涉及大量成本。對我們或與我們簽約的第三方進行的任何州或聯邦監管審查，無論結果如何，都將是昂貴和耗時的。

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我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：

我們在醫療保健行業的業務運營，包括研究、銷售、營銷、教育和其他業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用所獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。雖然我們有行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

與我們的國際業務有關的風險

由於我們的部分生產是在中國進行的，我們在中國的製造設施的建設或運營發生重大中斷，中國的政治動盪，關税，衞生疫情爆發的影響，或與社會、政治、貿易、健康、經濟、環境或氣候相關的條件或管理對外貿易的法律、法規和政策的變化，都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

我們目前正在生產Amphadase的起始材料^®和依諾肝素以及異丙腎上腺素和硝普鈉的原料藥，在我們位於中國的製造工廠，我們計劃利用該工廠為我們正在流水線中的產品生產幾種原料藥。此外，我們打算繼續投資擴建這一製造設施。我們在中國的製造設施和運營涉及重大風險，包括：

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這些事項中的任何一項都可能對我們的業務和經營結果產生實質性的不利影響。這些中斷或故障可能會損害我們的業務運營能力，阻礙我們候選產品的商業化，或推遲新產品的推出，影響我們的產品質量，或損害我們的競爭地位。對我們的員工、供應商和物流供應商的任何重大不利影響都可能對我們在中國的製造業務或來自中國的原材料或原料藥的供應產生重大不利影響。

我們面臨與我們的國際業務相關的風險，如果不能管理這些風險，可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們在美國國內外都有業務。例如，我們在亞洲和歐洲都有供應商，我們在南京、中國和法國埃普特河畔埃拉格尼擁有製造工廠。因此，我們很大一部分業務是由我們產品銷售市場以外的實體進行的和/或依賴於這些實體進行的，因此，我們向這些市場進口了大量產品。因此，我們可能被拒絕接觸我們的客户或供應商，或由於我們銷售產品的國家或我們的業務所在國家的邊境關閉，或由於這些國家的經濟、立法、政治和軍事條件而被剝奪從我們任何地點運送產品的能力。

國際業務受到一些其他固有風險的影響，我們未來的業績可能會受到一些因素的不利影響，包括：

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此外，疲弱的國內或全球經濟狀況或對此類狀況的恐懼或預期可能會在多個方面對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響，包括我們產品的價格下降、銷售額下降以及增長放緩或沒有增長。例如，全球宏觀經濟環境可能受到以下因素的負面影響：美國提高貿易關税和美國與其他國家之間的貿易爭端導致全球經濟市場不穩定，全球信貸市場不穩定，全球央行貨幣政策的影響和不確定性，利率上升和通脹加劇，英國“脱歐”決定退出歐盟導致的地緣政治環境不穩定，中國面臨的經濟挑戰，以及美國和外國政府持續的債務擔憂。這些挑戰已經並可能繼續在當地經濟和全球金融市場造成不確定和不穩定，特別是如果未來發生任何主權債務違約或重大銀行倒閉或違約的話。歐洲或亞洲的市場不確定性和不穩定可能進一步加劇或蔓延，特別是如果持續的穩定努力被證明是不夠的。持續或惡化的經濟不穩定可能會對我們產品的銷售造成不利影響。世界許多地區地緣政治環境的持續動盪也可能影響對我們產品的整體需求。儘管我們不認為我們的業務、財務狀況、經營業績和前景迄今受到歐洲、亞洲或其他國家的經濟和政治不確定性的重大不利影響，但此類狀況的惡化可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和未來前景。長期的經濟不確定或經濟低迷也可能嚴重影響融資市場、資金的可獲得性以及融資安排的條款和條件，包括融資的總成本。可能會出現我們需要或希望籌集額外資本的情況，而這些資本可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本就沒有。

此外，我們現有國際業務的擴展，包括我們在南京中國工廠的擴建，以及進入更多的國際市場，包括我們收購法國埃普特河畔埃拉格尼的製造業務，已經並將繼續需要大量的管理層關注和財務資源。這些因素和其他因素可能會損害我們獲得未來收入的能力，從而對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響。