美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 10-K/A

（第1號修正案）

（Mark One）

☒根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的年度報告

在截至的財政年度 12 月 31 日, 2023

要麼

☐根據1934年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的過渡報告

在從 到的過渡期內

委員會檔案編號： 001-40060

LONGEVERON INC.

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

(305)909-0840

（註冊人的電話號碼，包括 區號）

根據該法第12 (b) 條註冊的證券：

用複選標記表明註冊人是否是知名且經驗豐富的發行人， 定義見《證券法》第 405 條。是的 ☐ 沒有 ☒

根據該法第 13 條或第 15 (d) 條，用複選標記表明註冊人是否無需提交報告 。是的 ☐ 沒有 ☒

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類報告的較短的 期限內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告 ，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的☒ 不 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）以電子方式 提交了根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的☒ 不 ☐

用複選標記表明註冊人是大型加速 申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長 公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人 是否選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計準則 ☐

用複選標記表示註冊人是否已根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262 (b)）第 404 (b) 條提交了關於 的報告，並證明其管理層評估了編制或發佈審計報告的註冊會計師事務所對其財務報告內部控制的有效性。 ☐

如果證券是根據該法第12（b）條註冊的， 用複選標記註明申報中包含的註冊人的財務報表是否反映了對先前發佈的 財務報表錯誤的更正。 ☐

用勾號指明這些錯誤更正中是否有任何是重報 ，需要對註冊人的任何執行官在 根據 §240.10D-1 (b) 的相關恢復期內獲得的基於激勵的薪酬進行追回分析。☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（按該法第12b-2條中定義的 ）。是的 ☐ 沒有 ☒

非關聯公司持有的有表決權和無表決權的普通股 的總市值約為 $19,016,000截至2023年6月30日（註冊人最近完成的 第二財季的最後一個工作日）。

截至 2024 年 2 月 23 日，註冊人已經 10,294,603 A類普通股，每股面值0.001美元，以及 14,839,993已發行的B類普通股，每股面值0.001美元。

以引用方式納入的文檔。 沒有

解釋性説明

第一部分

第 1 項。商業

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發再生 藥物以滿足未滿足的醫療需求。該公司的主要研究產品是Lomecel-B™，這是一種異基因間充質 幹細胞（“MSC”）配方，來自年輕、健康的成年捐贈者的骨髓。Lomecel-B™ 具有多種潛在的 作用機制，可促進組織修復和癒合，在一系列疾病領域具有廣泛的潛在應用。可能導致組織修復計劃的 潛在作用機制包括刺激新血管形成、調節 免疫系統、減少組織纖維化以及刺激內源性細胞分裂並增加體內某些 特殊細胞的數量。

我們目前正在研究三種臨牀適應症：左側發育不全 心臟綜合症（“HLHS”）、阿爾茨海默氏病（“AD”）和衰老相關虛弱。我們的使命是推動 Lomecel-B™ 和其他細胞類候選產品進入關鍵或三期試驗，目標是獲得監管部門的批准， 後續的商業化以及醫療界的廣泛使用。

2023年11月，Longeveron收到世界衞生 組織（“WHO”）的通知，“laromestrocel” 已被選為Longeveron的Lomecel-B™ 產品的擬議國際非專利名稱 。假設第三方對該名稱沒有異議， 將建議世衞組織採用該名稱。如果世衞組織推薦，Longeveron將採用這個名字。

哈哈哈

我們的HLHS項目側重於Lomecel-B™ 作為標準護理HLHS手術的輔助療法的潛在臨牀益處。HLHS 是一種罕見且毀滅性的先天性心臟缺陷，其中左心室 嚴重發育。因此，出生時患有這種疾病的嬰兒在出生後不久就會死亡，無需進行一系列複雜的心臟重建 手術。儘管有挽救生命的外科手術，但臨牀研究表明，受影響的 個體中只有50％至60％能存活到青春期。早期的臨牀研究數據顯示了Lomecel-B™ 對HLHS患者的潛在生存益處 ，並支持了Longeveron的信念，即該數據顯示有可能改變HLHS患者的治療格局。我們 已經完成了第一階段的開放標籤研究（“ELPIS I”）¹這支持了Lomecel-B™ 用於HLHS的安全性和耐受性，因為在第二階段的標準護理手術中直接注射到功能性右心室（為外科手術增加最少 的額外時間）。初步數據顯示，一些右心功能指數顯示，在手術後一年內，可以改善或預防惡化。與歷史對照組相比， 接受Lomecel-B™ 心內注射的患者的無心臟移植存活率優於歷史對照組。繼1期ELPIS I期臨牀試驗之後，HLHS 存活率的改善已使美國心臟協會（“AHA”） 接受在2023年11月的AHA會議上發表海報。ELPIS I試驗顯示，在接受Lomecel-B™ 治療後，年齡不超過5歲 的兒童存活率為100％，而歷史對照數據中觀察到的死亡率為20％。根據 這些發現，美國食品藥品監督管理局（“FDA”）授予Lomecel-B™ 罕見兒科疾病（RPD） 稱號和孤兒藥稱號（“ODD”），用於治療患有HLHS的嬰兒。Longeveron目前正在進行一項對照的 2b期試驗（“ELPIS II”），以比較Lomecel-B™ 作為輔助治療與標準護理（僅限HLHS 手術）的效果。我們希望積極的結果能夠增加臨牀數據，表明作為HLHS患者標準護理治療的一部分，Lomecel-B™ 具有功能和臨牀益處。

阿爾茨海默病

2023 年 9 月，我們完成了 2a 期 AD 臨牀試驗，即 ，即 CLEAR MIND 試驗。該試驗招收了輕度阿爾茨海默病患者，設計為一項針對美國十個中心的隨機雙盲 安慰劑對照研究。我們的主要目標是評估安全性，我們測試了三種不同的Lomecel-B^TM 針對安慰劑的給藥方案。

該研究顯示出積極的結果。值得注意的是，所有Lomecel-B™ 治療組均符合安全主要終點，並且與安慰劑相比，疾病惡化的速度有所減緩/預防。統計學上 低劑量 Lomecel-B 的次要療效終點，即阿爾茨海默氏病綜合評分（“CADS”）均有顯著改善^TM組和合並治療組與安慰劑的比較。其他劑量在 減緩/預防疾病惡化方面也顯示出令人鼓舞的結果。此外，在認知 評估（“MoCA”）和護理人員觀察到的日常生活活動中，觀察到與安慰劑相比具有統計學意義的改善，阿爾茨海默氏病 日常生活合作研究活動（“ADCS-ADL”）。這些發現支持了Lomecel-B的安全性和潛在的治療 益處^TM 在治療輕度阿爾茨海默氏病方面，我們認為這為後續針對該適應症的試驗 奠定了堅實的基礎。

與衰老相關的虛弱

改善老齡化人口的生活質量是公司的戰略方向之一。在過去的一個世紀中，由於醫療和公共 健康的進步，預期壽命大幅提高。但是，壽命的延長並未與生命週期相提並論——人們可以預期 的健康狀況和獨立性相對較好的時期。對於許多發達國家和發展中國家，健康壽命比預期壽命滯後十年以上。這給醫療保健系統管理與衰老相關的疾病帶來了巨大壓力，並由於患者獨立性和生活質量的下降而帶來了額外的 社會經濟後果。由於隨着人口結構向越來越老齡化的人口轉移，這些壓力持續增加，因此改善健康壽命已成為衞生機構的優先事項，例如國立衞生研究院（“NIH”）的國家 老齡化研究所（“NIA”）、日本製藥和醫療 器械管理局（“PMDA”）和歐洲藥品管理局（“EMA”）。隨着年齡的增長，我們自身的 幹細胞衰退、免疫系統功能下降（稱為 “免疫衰老”）、血管功能減退、慢性 炎症（稱為 “炎症”）以及其他影響生物功能的衰老相關改變。我們的初步 臨牀數據表明，Lomecel-B™ 有可能通過同時針對關鍵衰老相關過程的多種潛在作用機制（“MOA”） 來解決這些問題。我們在巴哈馬羣島的註冊試驗中使用Lomecel-B™，作為 老齡化人口真實數據生成的一部分。

臨牀開發戰略摘要

我們的核心戰略是通過開發、批准和商業化滿足未滿足的醫療需求的新型細胞療法產品，成為世界領先的再生醫學 公司，重點是 HLHS。我們當前業務戰略的關鍵要素如下。

2024 年的臨牀開發管道

我們目前正在臨牀開發一種名為Lomecel-B™ 的單一產品，用於三種潛在適應症：

圖 1：Lomecel-B™ 臨牀開發 管道

左心發育不全綜合症（HLHS）。美國食品藥品管理局授予用於治療HLHS的Lomecel-B™ 罕見兒科疾病（“RPD”）稱號（2021年11月8日）、孤兒藥稱號（“ODD”） （2021年12月2日）和快速通道稱號（2022年8月24日）。HLHS 是一種罕見的先天性心臟病，每年在美國影響大約 1,000 名新生兒。HLHS 是一種先天缺陷，會影響心臟的正常血液流動。隨着寶寶在 懷孕期間的發育，心臟的左側無法正確形成。它是出生時出現的一種先天性心臟缺陷。由於患有這種缺陷的嬰兒 在出生後不久需要手術或其他手術，因此 HLHS 被視為嚴重的先天性心臟缺陷。為了防止 在出生後不久死亡，這些嬰兒接受了一系列的三次心臟手術（分期手術舒緩手術），將 通常為四腔的心臟轉化為具有單心室（右心室）支持全身循環的三腔心臟。儘管進行了這些 挽救生命的手術，但由於心力衰竭，HLHS患者的早期死亡率和發病率仍然很高。

我們目前正在根據美國食品藥品管理局IND 017677進行一項正在進行的2期臨牀試驗（ELPIS II）。ELPIS II是一項多中心、隨機、雙盲、對照臨牀試驗，旨在評估Lomecel-B™ 作為標準護理第二階段HLHS心臟重建手術的輔助療法，該手術通常在出生後4-6個月進行 。主要目標是評估Lomecel-B™ 治療後右心室射血分數與單獨使用 標準護理手術相比的變化（總計 38 名受試者：每組 19 名）。該試驗的註冊人數超過50％，部分資金由NHLBI/NIH提供。 雖然我們無法預測試用註冊的具體時間，但目前的計劃是註冊將在 2024 年完成。

ELPIS II是我們在同一臨牀試驗下完成的10名患者的開放標籤 1期試驗（ELPIS I）的下一步試驗。這項1期試驗旨在評估作為第二階段HLHS手術輔助手術的Lomecel-B™ 的安全性和耐受性，並獲得Lomecel-B™ 效應的初步證據，以支持下一階段的 試驗。滿足了主要安全終點：治療後的第一個月 期間沒有重大的心臟不良事件（“MACE”）或治療相關感染，也沒有觸發停止規則。此外，基於流體的生物標誌物和成像生物標誌物數據支持了Lomecel-B™ 的多種 可能相關的作用機制，以及改善術後心臟功能的潛力。除了 對ELPIS的12個月隨訪評估外，我們還將繼續每年對這些患者進行隨訪。截至 2024 年 2 月，所有 10 名患者 均存活下來（100%），其中七名患者已年滿五歲併成功接受了第三階段手術， 其中兩人已年滿六歲，全部無需心臟移植。根據歷史數據，預計超過15％ 的患者將在第二階段手術後的三年內接受心臟移植或死亡，到五年後， 將上升到近20％。我們打算繼續對這些患者進行長達五年的隨訪，直到所有患者 年滿十歲。

我們正在加拿大、日本、臺灣、美國和巴哈馬起訴一些與管理用於治療HLHS的間充質幹細胞有關的 專利申請，還下令在澳大利亞、中國、韓國和歐洲專利局提交申請 。

阿爾茨海默病。AD 是一種導致認知能力下降的毀滅性神經系統疾病 ，目前的治療選擇非常有限。估計有670萬65歲及以上的美國人患有 AD，預計到2060年，這一數字將增加一倍以上。如本報告先前詳述，在已完成的2a期研究（CLEAR MIND）中，與安慰劑相比，接受Lomecel-B™ 治療的患者在總體上表現出減緩/預防 疾病惡化的情況，並且達到了其 主要終點安全性。這些結果與我們之前的I期研究一致²。如前所述， 我們正在積極尋求合作伙伴關係，以推動我們的反傾銷計劃向前發展。

與衰老相關的虛弱。與衰老相關的虛弱是一種危及生命的 老年疾病，它會不成比例地增加因疾病和損傷而出現不良臨牀結果的風險。儘管 與衰老相關的虛弱的定義缺乏共識，從監管的角度來看將是一個新的適應症，並且尚未獲得批准的藥物或生物 治療方法，但有許多公司正在努力為這種未得到滿足的醫療需求開發潛在的療法。

我們之前已經根據美國食品藥品管理局 IND 016644 完成了兩項美國臨牀試驗。一項是多中心、隨機、安慰劑對照的2b期試驗，該試驗顯示，單次輸注Lomecel-B™ 可顯著改善輸液 9 個月後的 6 分鐘步行測試（“6MWT”）距離（儘管在 輸液後六個月結果尚無定論），並且還顯示輸液 6 個月後 6MWT 距離的劑量依賴性增加。第二項是多中心、隨機、 安慰劑對照的1/2期試驗（“HERA試驗”），主要旨在評估安全性，探討Lomecel-B™ 對接種高劑量流感疫苗的老年體弱人羣免疫系統功能的特定生物標誌物可能產生的影響，以及 評估Lomecel-B™ 對衰老體徵和症狀的潛在影響。這項研究的結果表明，Lomecel-B™ 在與衰老相關的虛弱患者中總體上是安全的，耐受性良好。此外，流感的Lomecel-B™ 和安慰劑組的血凝素抑制（“HAI”） 試驗結果在統計學上沒有差異，這表明Lomecel-B™ 不抑制免疫系統。

我們正在對澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、以色列、日本、新加坡、韓國、新西蘭、臺灣、巴哈馬和美國的多項 專利申請進行起訴或發送了提交指令。

製造業

向患者生產和交付細胞療法產品涉及 複雜的綜合過程。該領域的商業成功需要可靠、可擴展且經濟的製造工藝。 我們目前在佛羅裏達州邁阿密經營一家制造工廠，該工廠為我們的臨牀試驗提供Lomecel-B™，同時也是 我們的公司總部。我們已經投入並計劃繼續投入大量資源來優化工藝開發 和製造，以降低單位制造成本，並在特定國家的任何候選人 獲得批准後快速擴大產量。

我們目前的良好製造工藝（“cGMP”）工廠 於 2017 年初上線，佔地 4,150 英尺² (385.5 m²) 大約 3,000 英尺² (279 m²) 的 cGMP 空間由八個國際標準化組織 (“ISO”)、7 個潔淨室和 ISO 8 附加 區域和 1,150 英尺組成² (107 m²) 倉庫、研發和質量控制空間，包括兩個研究 和開發實驗室。cGMP 潔淨室專門用於製造用於臨牀試驗的 人類細胞治療產品。該設施符合《聯邦法規》第21條第210和211部分中的美國食品和藥物管理局規定。

我們的主要產品Lomecel-B™ 由人類異體骨髓 衍生的間充質幹細胞作為活性成分組成。這些細胞使用專有工藝進行培養擴展，然後配製、包裝 並冷凍（冷凍保存）儲存，直至使用前不久。新鮮骨髓從總部設在美國的已有許可的 第三方組織供應商處採購，這些供應商從年輕、健康的成年捐贈者那裏採集組織。Lomecel-B™ 採用 工藝生產，美國食品和藥物管理局已將該工藝作為我們IND的一部分進行審查和授權。我們目前與兩家供應商簽訂了骨髓供應合同： 俄克拉荷馬血液研究所和All Cells，潛在的第三家供應商正在簽訂中。這些供應商為 我們當前和預期的需求提供足夠的骨髓；但是，如果一家或兩家供應商不再提供骨髓，將需要替代供應商 ，否則我們未來生產Lomecel-B™ 的能力可能會受到影響。

技術能力

自2014年開始運營以來，我們意識到細胞療法產品有可能成為我們所選適應症中的新候選治療藥物。我們組建了一支專家團隊和 專有技術，我們相信這些技術使我們能夠採取系統的方法來快速開發改進的細胞療法。我們認為 在開發候選產品的早期就已在美國境內建立了製造能力和業務，這是 的競爭優勢。隨着時間的推移，我們預計將根據需要和適當擴大區域製造能力，並可能增加外部供應 節點，以滿足預計的商業化產品需求。我們相信，隨着里程碑的實現，Lomecel-B™ 和新的管道項目的預期未來臨牀和商業需求 是可以滿足的，因為我們的流程旨在滿足這些需求。 我們認為，對於潛在競爭對手而言，我們可擴展的穩健製造工藝，以及我們的專有技術和行業經驗豐富的團隊， 將具有挑戰性且成本高昂。

合同開發和製造服務

我們在 cGMP 設施的 的 ISO 7 潔淨室生產所有候選產品，以滿足我們正在進行的臨牀研究和巴哈馬註冊試驗。作為創收機會， 我們偶爾會利用剩餘產能向第三方提供合同製造和開發服務；但是，我們在該領域的 業務開發活動受到限制。

商業化

我們目前沒有成熟的銷售、營銷或產品分銷 基礎設施。如果獲準進行商業銷售，為了將我們的任何候選產品商業化，我們將需要一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和營銷 組織，或者與具有銷售和營銷 經驗的第三方合作。在我們將候選產品的開發階段推向監管部門批准的過程中，我們計劃評估 每種候選產品的商業化戰略的幾種選擇。這些選擇包括進一步建立內部銷售隊伍，與另一家制藥或生物技術公司簽署 聯合營銷合作，或將任何未來批准的產品授權給另一家制藥或生物技術公司 。所有這些商業化都將根據適用法律進行。

競爭

根據國際倡導組織再生醫學聯盟（“ARM”）的説法，再生醫學領域，包括基因療法、 細胞療法（例如Lomecel-B™）和組織工程產品，被廣泛定義為 “旨在修復、替換 或再生體內器官、組織、細胞、基因和代謝過程的產品”。截至2024年1月，全球再生醫學公司的數量超過1,550家。

在我們的一些適應症中，我們面臨着來自細胞 療法公司和製藥/生物技術公司的競爭。下表中列出了細胞 療法公司的總體而非全面的清單，我們認為這些公司可以被視為我們的主要競爭對手，這要麼是因為它們還將間充質幹細胞開發為其主要的 作用模式，儘管在大多數情況下針對不同的適應症，要麼是這些公司針對的適應症 與 Longeveron 相同。

ARDS = 急性呼吸窘迫綜合徵；gvHD = 移植物與宿主 疾病；ALS = 肌萎縮性側索硬化；MS = 多發性硬化；BPD = 支氣管肺發育不良；CLI = 嚴重肢體缺血； CMD = 冠狀動脈微血管疾病；ARS = 急性輻射綜合徵。

衰老虛弱競爭情報研究

根據ClinicalTrials.gov的數據，截至2024年2月18日，該網站上列出了107項針對衰老的臨牀 項試驗，包括所有階段（正在進行、已完成、已終止、已撤回）和所有幹預措施。在 列出的107項研究中，列出的29項研究目前正在招收衰老虛弱患者。其中，異體 骨髓衍生的間充質幹細胞在三項研究中被列為幹預措施：

阿爾茨海默病競爭情報研究

根據ClinicalTrials.gov的數據，截至2024年2月18日，網站上列出了3,334項研究阿爾茨海默氏病的研究 ，包括所有階段（正在進行中、已完成、已終止、已撤回）和所有幹預措施。 其中，401項研究被列為適應症，以幹細胞為幹預措施。其中十七個 被列為在所有階段對間充質幹細胞進行臨牀研究，目前只有一個正在招收患者 參加該研究：

還有許多其他製藥和生物技術公司 正在對治療AD的各種療法進行臨牀試驗。

知識產權

我們通過尋求、維護和捍衞專利權，尋求保護對我們的業務發展具有重要商業意義的專有技術、發明和改進 ，無論這些專利權是內部開發 的，還是從第三方獲得的，還是從第三方獲得的許可。我們還打算尋求和依賴任何法定或監管 保護，包括食品和藥物管理局的快速審查計劃、數據排他性、市場排他性和專利期限延長（如果有）。

世衞組織 在2023年11月20日的信中告知Longeveron，“laromestrocel” 已被選為Longeveron的Lomecel-B™ 產品的擬議國際非專利名稱。假設第三方對該名稱沒有異議，世衞組織將建議採用該名稱。 如果世衞組織推薦，Longeveron 將採用這個名字。

我們擁有和未經許可的專利以及與基於細胞的療法及其各種用途有關的 專利申請。該組合包括針對使用 異體間充質幹細胞治療性功能障礙的專利申請。我們還批准了一項針對CD271+ MSC前體 細胞使用方法的專利系列。我們的專利申請中包含聲明，如果允許，將特別保護患有衰老相關的 虛弱、免疫衰老和其他年齡相關疾病的個人使用我們的產品。我們還依賴可能對我們 業務發展很重要的商業祕密。商業祕密難以保護和執行，因此只能為我們提供有限的保護。

我們預計將提交額外的專利申請，以支持當前的 和新候選產品，以及與工藝和製造相關的改進或發明（如果出現此類改進或發明）。這些預期的 額外專利申請可能與現有專利申請有關，也可能創建新的專利家族。我們的商業成功 將部分取決於我們當前和未來的候選產品 獲得和維持專利保護和商業祕密保護，以及用於開發、製造、管理和使用這些產品的方法。我們的商業成功還將取決於成功捍衞 我們的專利免受第三方質疑，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營。我們知道第三方持有的幾項 項美國專利，涵蓋可能的相似或相關產品及其製造和使用。通常，在美國進行 臨牀試驗和其他與 FDA 批准相關的行為不被視為侵權行為。如果 Lomecel-B™ MSC 獲得 FDA 批准，第三方可以通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求執行其專利。我們 阻止並在必要時阻止第三方製造、使用、銷售、提議出售或進口我們的產品或與我們的產品相似的產品 的能力取決於我們根據涵蓋這些活動的有效且可強制執行的專利或商業祕密所擁有的權利的範圍。我們既無法確定是否會為任何待處理的專利申請授予專利，也無法確定將來可能授予我們的任何專利申請的 專利，也無法確定未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品、發現計劃和流程方面具有商業用途。可能存在未公佈的第三方專利 申請，這會影響我們的運營自由。有關這些風險以及與我們的知識產權 相關的更全面的風險，請參閲”風險因素——與知識產權相關的風險.”

個人專利的期限取決於獲得專利 的所在國家的法律期限。在我們提交申請的大多數司法管轄區，包括美國，專利期限為 20 年，從 提交非臨時專利申請的最早日期算起。在美國，可以通過調整專利期限 來延長專利期限，這種調整可以補償專利權人因美國專利商標局 “（USPTO”）在審查 和授予專利方面的行政延誤。如果一項專利相對於另一項專利有終極免責聲明，則美國的專利期限可能會縮短。專利權人的延遲 可能會減少專利期限的調整。

在美國，涵蓋美國食品藥品管理局批准的 “活性 成分” 或其使用方法的專利期限也可能有資格延長專利期限，這允許恢復專利期限，以補償 在 FDA 監管審查過程中損失的專利期限。1984 年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》、 《Hatch-Waxman 修正案》或 2009 年的《生物製劑價格競爭和創新法》允許在專利法定期限到期後將專利期限最多延長五年 年，包括專利有權進行的任何專利期限調整。 專利期限延長的長度與活性成分或方法接受監管審查的時間長短有關。專利 期限延期不能將專利的剩餘期限自產品批准之日起延長至總計 14 年以上，只有一項適用於經批准的藥物的專利 可以延長，並且只有那些涵蓋已批准藥物、其使用方法或 製造方法的權利主張才能延長。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋已批准藥物的專利 的期限。將來，如果我們的產品獲得 FDA 批准，我們預計將申請延長涵蓋這些產品的專利的專利期限 。我們計劃在任何可以延長 專利期限的司法管轄區，為我們可能獲得的任何已頒發專利尋求專利期限延長。我們無法保證包括美國食品和藥物管理局在內的相關機構是否會同意我們對是否應批准此類延期以及延期期限的評估。有關我們知識產權相關風險的更多信息 ，請參閲”風險因素——與知識產權相關的風險.”

我們可以作為臨時 申請直接向美國專利商標局提交專利申請。我們可以提交美國非臨時申請、根據《巴黎公約》和《貿易相關知識產權協議 直接提交外國申請，以及《專利合作條約》（PCT）申請。如果適用，這些申請可以 申請一項或多份先前提交的申請的優先權日受益。PCT體系允許在專利申請最初的優先權日期後的12個月內提交單一申請 ，並在 中指定所有PCT成員國，以後可以根據PCT申請進行哪些國家或地區專利申請。

對於所有專利申請，我們會根據具體情況 來確定索賠策略。考慮了法律顧問的建議以及我們的商業模式和需求。我們尋求申請專利，其中包含保護我們專有技術和任何產品的 所有有用應用，以及我們為 現有技術和產品發現的所有新應用和/或用途，前提是這些技術和產品具有戰略價值。我們會定期重新評估專利申請的數量和類型， 以及待處理和已頒發的專利索賠，以最大限度地提高我們的流程和組合的覆蓋範圍和價值。此外，我們可能 在專利申請期間修改索賠，以滿足我們的知識產權和業務需求。

我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度 取決於許多因素。其中包括現有技術的數量和範圍、新穎性、非顯而易見性、 和實用性，以及滿足專利法書面描述和授權要求的能力。此外， 專利申請中主張的覆蓋範圍可以在專利頒發之前顯著縮小，即使在專利頒發之後，其範圍也可以被重新解釋 或進一步更改。因此，我們可能無法為未來的 候選產品或我們的技術平臺獲得或維持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在進行的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利頒發 ，也無法預測對任何已頒發專利的要求是否能夠提供足夠的保護，防止競爭對手複製 。我們持有的任何專利可能會受到第三方的質疑、規避或宣佈其無效。我們無法預測， 在某些司法管轄區，第三方是否會祕密地使用一種我們隨後獨立發現並獲得專利的方法，這可能會導致 有限地授予第三方儘管我們擁有專利但仍能繼續使用該方法的能力。

除了專利保護外，我們還依靠商標註冊、 商業祕密、專有技術、其他專有信息以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭力 地位。我們力求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不適合 或我們認為不適合專利保護的方面。儘管我們採取措施保護我們的專有信息 和商業祕密，包括與我們的員工和顧問簽訂合同，但第三方可能會獨立開發實質上等同的 專有信息和技術，或者以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們 可能無法無限期地有意義地保護我們的商業祕密。

我們要求員工、顧問、外部科學合作者、 贊助的研究人員和其他顧問在與我們建立僱傭或諮詢關係 時簽署保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係中，向個人發佈或泄露的有關我們業務或財務事務的所有機密信息均應保密，除非在特殊情況下，否則不得向第三方 方披露。我們與員工簽訂的協議還規定，員工 在我們工作期間或員工使用我們的機密信息時構思的所有發明均為我們的專有財產。但是， 此類保密協議和發明轉讓協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類 違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手泄露或獨立發現。如果我們的 顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的商業祕密、專有技術和發明中的 權利的爭議。有關我們的知識產權 相關風險的更多信息，請參閲”風險因素——與知識產權相關的風險.”

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功還將部分取決於不侵犯 第三方的所有權。第三方專利可能要求我們改變我們的開發或商業戰略或 我們的產品或流程，以獲得許可或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得 開發或商業化未來產品所需的專有權利許可，可能會對我們產生重大不利影響。如果 第三方在美國準備和提交專利申請，同時聲稱擁有我們擁有權利的技術，則我們可能必須參與美國專利商標局的干涉或推導程序，以確定發明的優先權。如果第三方提出請求 部分之間 審查我們的專利，那麼我們可能必須在美國專利商標局為這些專利辯護。有關更多信息，請參閲”風險因素—與知識產權相關的風險 .”

在可以擴大市場排他性時，我們的策略是獲取、 或許可與當前或計劃中的開發平臺、技術的核心要素和/或 臨牀候選藥物相關的其他知識產權。

公司擁有的知識產權

間充質幹細胞作為疫苗佐劑和使用 的方法相同。 該專利申請系列中的主張目前針對增強疫苗免疫反應的方法， 這是我們1/2期HERA試驗的研究目標之一。這項研究與衰老相關的虛弱受試者有關，他們 特別容易受到流感或 COVID-19 等病毒傳染的影響，並且可能缺乏免疫保護。 某些説法涉及通過給表現出 “炎症” 的受試者注射治療上有效量的 異體間充質幹細胞來增強受試者對疫苗的免疫反應的能力。在這個家庭中，我們收到了美國專利申請的許可通知 ，我們在日本有兩份待處理的申請，一項在澳大利亞的待處理申請，還有一項在歐洲專利局的待處理 申請。另一項歐洲專利局申請已獲批准，並計劃在 異議期結束之前在瑞士、德國、西班牙、法國、英國、意大利和瑞典進行驗證。所有專利 申請均為國家或地區階段的申請，其基礎是在 2017年2月提交的《專利合作條約》（“PCT”）申請，並聲稱對2016年2月提交的美國臨時申請具有優先權。如果頒發並假設支付了所有維護費和 年金，則這些申請產生的專利預計將在2037年到期。Longeveron 選擇不再採取 行動，允許該家族在加拿大、香港、以色列、新加坡、南非、韓國、 和新西蘭的財產被遺棄。

使用人類間充質幹細胞影響細胞 和體液免疫的方法。這一系列專利申請中的某些主張與MSC療法改善 慢性全身性炎症患者免疫系統功能的能力有關，慢性全身性炎症是虛弱的標誌。據信，從知識產權的角度來看，在治療幹預後最大限度地提高或降低 特異性生物標誌物可以提供廣泛的保護 ，並反映治療和治療反應的臨牀目標。

在這個家族中，我們擁有一項待處理的美國專利申請，以及在美國境外（12個司法管轄區）的14份專利 申請。該應用程序的中國對應方已被允許。日本和臺灣已頒發專利 ，南非頒發了專利註冊。除兩個例外（巴哈馬和臺灣），所有申請 均為國家或地區階段申請，其基礎是2017年11月提交的PCT申請，並聲稱對2016年11月提交的美國臨時 申請具有優先權。巴哈馬和臺灣的申請聲稱對同一臨時申請具有優先權，但是 不是使用PCT提交的。除了臺灣和巴哈馬的申請外，PCT國家或地區階段的申請還有 在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利組織、以色列、日本、韓國、新西蘭、新加坡、南非 和香港提交。如果頒發並假設支付了所有維護費和年金費，則這些申請產生的專利 預計將在2037年到期。

治療性功能障礙和改善生活質量 。該應用系列旨在通過使用異基因或自體 MSC 療法（無論是來自骨髓、脂肪組織還是誘導性多能 幹細胞 (iPSC)）來增加性慾、改善 女性患者的性功能和滿意度。在這個家族中，我們擁有並將繼續起訴或維護美國和歐洲 專利局的申請，我們在日本擁有一項專利。我們還贏得了巴哈馬的專利註冊，並將繼續保持專利註冊。美國、 日本和歐洲財產是國家或地區階段的申請，其基礎是2018年6月15日提交的PCT申請， 聲稱對2017年6月提交的美國臨時申請具有優先權。在巴哈馬的註冊聲稱對同一份臨時 申請享有優先權，但並未使用PCT提交。如果頒發並假設支付了所有維護費和年金費，則這些 申請產生的專利預計將於2038年6月到期。Longeveron 選擇不採取進一步行動，允許家族中位於澳大利亞、加拿大、中國、香港、以色列、韓國、南非、韓國、臺灣和新西蘭 的廢棄房產。

效力試驗。該應用系列旨在評估間充質幹細胞產生抗炎細胞因子以響應促炎刺激的 效力。在這個家族中，我們在澳大利亞、巴哈馬、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、以色列、日本、新西蘭、大韓民國、新加坡、 南非和美國擁有待處理的申請 。這些申請的提交日期為2021年4月，並聲稱優先於2020年4月提交的美國臨時申請 。如果頒發並假設所有維護費和年金費都已支付，則這些申請產生的專利 預計將於2041年4月到期。

使用間充質幹細胞治療幼年發育不全 左心綜合症。該專利家族適用於使用異體間充質幹細胞治療HLHS。在這個家族中，我們擁有臺灣、巴哈馬和PCT的待處理申請 。這些應用程序的共同優先權日期為2021年7月。基於待處理的PCT申請的國家和地區階段申請 已經或預計將在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、 日本、韓國、臺灣和美國提交。如果頒發並假設支付了所有維護費和年金費，則由 這些申請產生的專利預計將於2042年7月到期。

使用間充質幹細胞治療與衰老相關的虛弱。 該專利家族涉及針對衰老相關虛弱的間充質幹細胞的管理。在這個家族中，我們擁有臺灣、 巴哈馬和PCT的待處理申請。這些應用程序的共同優先權日期為2021年9月。基於待處理的PCT申請的國家和地區階段申請 已經或預計將在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、以色列、日本、新西蘭、韓國、新加坡和南非提交。如果發放，並假設支付了所有維護費和年金 費，則這些申請產生的專利預計將於2042年9月到期。

用異基因間充質 幹細胞治療阿爾茨海默病。該專利家族涉及管理間充質幹細胞以治療AD。我們在澳大利亞、 巴哈馬、韓國、新加坡、南非、以色列、加拿大、香港、新西蘭、中國、日本、歐洲專利局和 美國擁有待處理的專利申請。這些申請聲稱擁有三份單獨的美國臨時申請的優先權，其中最早的申請是在 2020 年 9 月 提交的。如果頒發，並假設所有維護費和年金費用都已支付，則這些申請產生的專利預計將於 2041 年 9 月到期。

許可協議和戰略合作

邁阿密大學（“UM”）

2014 年 11 月 20 日，我們與 UM 簽訂了獨家許可協議 （“UM 許可”），使用由我們首席科學官 Joshua Hare 博士開發的某些與衰老相關的弱點相關的 MSC 技術版權。UM 許可證是一項全球獨家許可，具有再許可權，適用於任何 以及與開發針對衰老相關虛弱的培養擴大 MSC（以下簡稱 “IMSC”）使用的專有技術、用於創建 IMSC 的所有標準操作程序以及所有支持隔離、 培養、擴展、處理、crysc的數據 IMSC的保存和管理。我們需要向 UM (i) 支付 5,000 美元的許可發放費， (ii) 一筆相當於利用該技術開發的產品或服務年淨銷售額的百分之三的運行特許權使用費， 從首次商業銷售之日起逐國支付， ，這筆費用可能會減少到我們需要向第三方支付特許權使用費的程度對於相同的產品或工藝，(iii) 逐年增加 最高五萬美元的現金支付，但有抵消作用。該協議自該技術最後商業化 產品或工藝之日起最長可延長 20 年，並於 2017 年進行了修訂，修改了某些里程碑的完成日期，詳情見下文 。2021年，許可費又增加了10萬美元，以支付專利費用。此外，該公司向UM發行了110,387股未註冊的A類普通股。

里程碑付款修正案將觸發付款改為 三筆50萬美元的款項，將在以下六個月內支付：(a) 產品的第一期三期臨牀試驗完成（以 最終數據解盲為基礎）；（b）公司收到第一份新藥申請（“NDA”）、生物製劑 申請（“BLA”）或其他上市的批准書或產品的許可申請；以及 (c) 產品 批准後的首次銷售。“批准” 是指美國食品藥品監督管理局、 或任何繼任機構的產品批准、許可或其他上市授權。修正案還規定了公司對其他技術的許可，其範圍是以前未包含在英國許可證中的 ，並授予公司獨家選擇權，獲得（a）含有ckit+ 細胞的HLHS IND；以及（b）名為 “測定擴張型心肌病中細胞療法反應性的方法” 的 UMP-438 的獨家許可。

我們有權在提前 60 天發出 書面通知後終止 UM 許可證，任何一方都有權在違反 UM 許可證時終止。迄今為止，公司已向UM支付了總計 36.5萬美元的款項，截至2023年12月31日，我們已經累積了應付給UM的5萬美元里程碑費用。

CD271

2016 年 12 月 22 日，我們與我們的首席科學官約書亞·黑爾博士的子公司 JMH MD Holdings（“JMHMD”）簽訂了使用 CD271 細胞療法技術的全球獨家許可 協議。我們需要向JMHMD支付一筆持續的特許權使用費，金額等於任何分許可持有人使用、租賃或銷售的許可產品的年淨銷售額 的百分之一，該金額從首次商業銷售之日開始，到最後一個到期的該國家/地區或十個國家的專利權到期之日結束自該國家/地區首次商業銷售之日起數年（前提是如果專利權中的所有索賠均已到期 或最終被視為無效，則特許權使用費將減少 50%），還可能減少到要求我們 為相同產品或工藝向第三方支付特許權使用費的程度。我們還需要支付初始費用，並且在協議每個 週年紀念日的第一天，從兩週年開始，最低特許權使用費為一萬美元。JMHMD還獲得了 股權補助，相當於公司當時已發行單位的百分之一的半數，按全面攤薄計算。如果我們對該技術進行再許可，我們還需要支付相當於分許可證持有者淨銷售額10％的金額。

根據該協議，公司必須採取商業上合理的 努力實現以下里程碑：(i) 在協議生效之日起 一年內向食品和藥物管理局（或國際同等機構）提交研究性新藥申請，(ii) 在生效之日起三 年內啟動使用骨髓衍生CD271+前體細胞的臨牀試驗；前提是任何里程碑最多可延長六個通過通知 共計三個月並支付五千美元的延期費。未能在生效之日起五年內實現這些里程碑會觸發 JMHMD 的解僱權。否則，該協議將一直有效，直至所有已頒發的專利和已提交的專利 申請到期或被放棄之日，或者自美國食品和藥物管理局批准因專利權產生的最後一個商業化產品或工藝 之日起20年，以較晚者為準。此外，各方都有權在提前 提前六十天發出書面通知後或在違規時終止。如果公司對該技術進行再許可，則還需要支付相當於分許可證持有人 淨銷售額的10％的金額。迄今為止，該公司尚未產生任何特許權使用費或分許可相關費用，但已支付了45,000美元的 許可費（2021、2020年和2019年每年1萬美元）和15,000美元的延期費。此外，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，公司每年支付約25,000美元的律師費，涉及與CD271+技術相關的專利申請、發行和維護費 。

未經許可的專利和申請

骨髓衍生的 CD271+ 前體細胞，用於心臟修復。 我們擁有使用骨髓中CD271+ MSC前體治療某些與衰老相關的病症和疾病的專有權利， 例如虛弱、代謝綜合症、衰老或虛弱導致的肌肉流失以及神經認知障礙。該專利已在澳大利亞、 巴西、加拿大、中國、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、德國、西班牙、法國、英國、意大利、瑞典和 新加坡頒發。美國的專利申請仍在審理中。儘管使用方法索賠可能與使用CD271+細胞進行心臟 修復有關，但我們的許可條款不包括我們使用CD271+細胞預防和治療心血管疾病或疾病，包括 先天性心血管缺陷。假設所有維護費和年金費都已支付，該家族的專利預計將在2031年8月到期 。

商標

我們已經在以下司法管轄區為 “Longeveron” 註冊了商標或申請了註冊商標 。我們已經開始逐步取消 “LMSC” 的註冊和申請，轉而使用 “LOMECEL-B™” 的註冊。在某些司法管轄區，存在多個註冊和/或申請，因此 可能會列出多種商品和/或服務：

政府監管和生物藥物批准

美國聯邦、州和地方 層面的政府當局以及其他國家的政府機構對研究、開發、測試、製造、質量控制、 批准、標籤、包裝、存儲、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、進出口（例如我們正在開發的產品）進行廣泛監管。我們認為，美國食品藥品管理局將通過生物製劑評估與研究中心 （“CBER”）管轄下的生物製劑許可申請（“BLA”）程序將Lomecel-B™ 作為一種生物藥物（即生物製劑）進行監管。我們打算與美國食品和藥物管理局合作，確認BLA是最合適的途徑，CBER將是負責審查和許可（即批准）的FDA 中心。但是，美國食品和藥物管理局可能不同意我們的看法，在這種情況下，我們將遵循 FDA 的建議。對於未來的候選產品，我們還將確認適當的批准途徑（即BLA或新藥 申請（“NDA”））以及負責監管監督的相應FDA中心（即CBER或藥物評估與研究中心（“CDER”））。

美國生物藥物開發流程

在美國，生物藥物——或簡稱為 “生物製劑” ——受兩項法規的監管：《公共衞生服務法》（“PHS 法案”）和聯邦《食品、藥品和化粧品法》（“FFDCA”） 及其實施條例。但是，在上市之前，只需要批准一項申請（通常是 BLA 或 NDA）。許多 FDA “指導文件” 和其他材料涉及特定 類候選產品（例如細胞、組織、基因療法或疫苗）開發的特定方面。獲得批准和遵守 適用法規和法規的過程需要大量的時間和財政資源。在批准之前、期間或之後未能遵守適用的美國要求 可能會使申請人受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括 FDA 拒絕批准待處理的申請、撤回批准、對正在進行的臨牀試驗實施臨牀暫停、 發出警告或無標題信函、產品召回、產品沒收、全部或部分暫停生產或分銷、 禁令、罰款、拒絕政府合同、賠償、撤銷或民事或刑事處罰。任何機構或司法 執法行動都可能對我們產生重大不利影響。

在美國 上市生物製劑之前，FDA 要求的流程通常包括以下步驟：

BLA 所需的具體臨牀前研究和臨牀測試差異很大，具體取決於正在開發的候選產品的具體類型。在美國開始對生物製劑或藥物候選產品進行人體臨牀試驗 之前，我們必須提交必須生效的 IND。IND 的重點是 擬議臨牀研究的總體研究計劃和協議。IND 還包括評估產品的毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特性的動物和體外研究結果；化學、製造、 和對照（“CMC”）信息；以及支持使用研究產品的任何可用人類數據或文獻。 IND 在獲得 FDA 後 30 天自動生效，除非美國食品和藥物管理局在 30 天期限內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或疑問。在這種情況下，IND 可能會被置於臨牀擱置狀態，IND 發起人和 FDA 必須解決任何懸而未決的疑慮或問題，然後才能解除臨牀擱置和開始臨牀試驗。因此，提交 的IND可能會也可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。

臨牀試驗涉及根據CGCP在合格研究人員的監督下向人體受試者施用研究產品 ，包括所有研究受試者在知情同意後才能參與。臨牀試驗是根據詳細説明研究目標、 安全監測和有效性標準等內容的協議進行的。對於在產品開發期間進行的每項連續臨牀試驗 ，必須單獨向現有 IND 提交報告。向IND提交的其他文件包括協議修正案、信息修正案、IND安全報告 和年度報告。此外，在臨牀試驗開始之前，每個臨牀試驗場所的獨立IRB（或單個 “商業IRB”）必須審查 並批准協議和知情同意書。IRB 還對臨牀試驗進行監測，直到 完成。

監管機構、IRB或發起人可以隨時以各種理由暫停臨牀 試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或 試驗不太可能實現其既定目標。一些臨牀試驗還包括由臨牀試驗發起人組織的獨立合格專家小組 的監督，即數據監測委員會（“DMC”）。DMC 根據對試驗中某些數據的訪問權限，授權研究 是否可以在指定的檢查點向前推進。DMC 可能會以不可接受的安全風險或其他理由（例如未能證明療效）停止基於 的臨牀試驗。 發起人、臨牀研究者和/或IRB的相關報告要求還包括IND安全報告和更新公共登記處（例如， ClinicalTrials.gov）中的臨牀試驗結果。

人體臨牀試驗通常分為三個連續階段 進行，這些階段可能重疊或合併：

在進行臨牀試驗的同時，發起人通常會完成其他 動物研究，開發有關生物製劑的化學和物理特性的信息，並根據cGMP的要求完成商業批量生產 產品的流程。製造過程必須始終如一地生產出優質 批次的候選產品。此外，製造商必須制定方法來測試最終生物製劑的特性、強度、質量和純度 。此外，贊助商必須開發和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明 在保質期內不會出現不可接受的變質。

在新生物製劑的開發過程中，贊助商有機會 與 FDA 會面。這些會議通常在提交 IND 之前（即 IND 前會議）、第 2 階段（即 EOP2 會議）以及提交 BLA 之前（即 BLA 之前的會議）舉行。可能會要求在其他時間開會。這些會議為 提供了一個機會，讓發起人分享有關迄今為止收集的數據的信息，讓 FDA 提供建議，也讓發起人 和 FDA 有機會就下一階段的開發達成協議。發起人通常使用EOP2會議來討論2期臨牀結果 ，並提出關鍵的3期臨牀試驗計劃，他們認為這將支持新生物製劑的批准。

美國生物藥物的審查和批准程序

假設成功完成所有必需的測試，發起人 提交一份包含產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究及臨牀試驗的結果、製造過程描述 、分析測試、擬議標籤和其他相關信息的 BLA。根據《處方藥使用者費用修正案》（“PDUFA”），提交 BLA 須支付 鉅額申請費。PDUFA 費用 適用於藥物和生物製劑。在某些有限的情況下，贊助商可以尋求豁免這些費用，包括免除小型企業提交的第一份BLA或NDA的申請 費用。具有 ODD 的候選產品無需支付 BLA 申請費 ，除非產品申請中還包含非孤兒適應症。

美國食品和藥物管理局審查 BLA，以確定生物製劑 對於其預期用途是否安全、純淨和有效（即有效），以及其製造是否符合 cGMP 標準，以確保該產品的 特性、強度、質量和純度。根據PDUFA，美國食品和藥物管理局的目標日期為自接受標準BLA “申報” 之日起十個月，對提交的材料進行審查和採取行動，自提交優先權BLA之日起六個月。但是，由於FDA將進行初步審查，以確保BLA足夠完整 足以進行實質性審查， 從提交到提交之間的時間可能會再延長兩個月。美國食品和藥物管理局對BLA的正式審查直到FDA接受其提交後才開始。在某些情況下，FDA 可能會將 申請提交給諮詢委員會進行獨立審查。諮詢委員會是一個由獨立專家組成的小組， 包括臨牀醫生和其他科學專家，負責審查、評估申請 是否應在什麼條件下獲得批准並向食品和藥物管理局提供建議。美國食品和藥物管理局不受諮詢委員會建議的約束，但在做出決策時會仔細考慮這些建議 。

在批准 BLA 之前，FDA 通常會檢查產品的生產地點 。除非美國食品和藥物管理局確定製造工藝和設施 符合 cGMP，並且足以確保產品在規定的規格內持續生產，否則不會批准申請。BLA 的一個重要 部分是批次發佈協議，贊助商將使用該協議來測試在 BLA 批准後生產的每批產品，以及 FDA 自己的測試計劃，該計劃將用於對在向公眾發佈 之前生產的每個批准後產品批次進行確認性測試。如果 FDA 確定申請中的數據和信息不可接受，則 FDA 將概述 的不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求的額外信息， FDA 可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA評估BLA之後，它將簽發批准信 或完整的回覆信（“CRL”）。批准書授權生物製劑的商業銷售，並附有經批准的特定適應症的經批准的處方 信息。另一方面，CRL 表示申請的審查週期已完成， 但是 BLA 無法以目前的形式獲得批准。CRL 通常描述具體缺陷以及發起人 為糾正這些缺陷必須採取的行動。收到 CRL 的發起人必須在解決缺陷後重新提交 BLA、撤回 申請或申請聽證會。即使提交了此類額外數據和信息，FDA 也可能會決定重新提交的 BLA 仍然不符合批准標準。

上市批准後，贊助商可能需要滿足某些 上市後要求（“PMR”）或上市後承諾（“PMC”）。其中可能包括4期研究 ，這些研究用於從患者治療預期的治療適應症中獲得更多經驗。在批准之前，可以通過 商定試驗，或者如果出現新的安全問題，FDA 可能會要求進行試驗。如果產品含有新的 活性成分、新適應症、新劑型、新劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑，則延期的兒科研究也可以在批准後進行。

BLA 的批准還可能包括風險評估和緩解策略 （“REMS”），該策略要求發起人進行上市後的監管工作。REMS 是一種安全策略，用於管理與藥物或生物製劑相關的已知或潛在的 嚴重風險，並通過管理患者安全 的使用，使患者能夠持續獲得此類藥物。REMS 可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的元素（“ETASU”），例如 限制性分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。

如果發起人不遵守 PMR、PMC、REMS 計劃或其他上市後要求，FDA 可能會撤回產品批准。FDA 還可能因已確定的 安全問題要求召回產品。最後，可能會頒佈或制定新的立法或監管要求，FDA的政策可能會改變，或者FDA可能不會 實現其PDUFA目標日期，所有這些都可能影響開發計劃和監管批准的時間表。

美國食品和藥物管理局針對嚴重情況的快速審查計劃

根據各種法定和監管機構，如果某些產品旨在治療嚴重疾病並滿足其他 要求，FDA 有權快速審查和批准某些產品。下文將討論這些加急計劃。

RMAT 稱號。2017年，作為實施《21世紀治療法》的一部分，美國食品藥品管理局設立了再生 醫學高級療法（“RMAT”）稱號。用於治療、修改、逆轉或治癒嚴重疾病且符合適當標準的再生醫學 療法可能有資格獲得 RMAT 認證 以及 FDA 的其他快速計劃（即快速通道、突破性療法、優先審查指定或加速 批准）。獲得 RMAT 認證的再生醫學療法必須符合與任何其他生物 產品相同的批准標準，包括證明該產品的安全性和有效性。正如《21世紀治療法》第3033條所述，在以下情況下，研究產品有資格獲得RMAT認證：

RMAT 認證申請可以包含在新的 IND 中，也可以作為現有 IND 的修正案提交 。與其他加急計劃一樣，如果不再滿足指定標準，FDA 可以撤回已授予 的 RMAT 認證。除其他外，該稱號的好處包括 FDA 的早期互動，以及 基於替代終點或中間終點的加速批准。此外，RMAT認證不需要證據來表明 該藥物可能比現有療法有實質性的改善。獲得 RMAT 認證與獲得 FDA 產品批准並不相同。

快速通道指定。快速通道指定旨在 加快或促進符合特定標準的新藥和生物藥物的審查過程。具體而言，如果產品 旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並表現出 解決該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得此認定。如果發起人提供了提交申請部分的時間表， FDA 同意接受申請的部分並確定該時間表是可以接受的，並且贊助商在提交第一部分時支付所有所需的 用户費用，則食品和藥物管理局可以在提交完整申請之前按滾動方式審查營銷申請的各個部分。獲得快速通道認證與獲得 FDA 產品批准並不相同。

優先審查指定。如果產品用於治療嚴重疾病的藥物，並且如果獲得批准，將顯著改善嚴重疾病的治療、預防或診斷的安全性 或有效性，則該產品有資格獲得優先審評資格。美國食品和藥物管理局將嘗試將更多資源 用於評估優先審查指定產品的申請，以促進審查。美國食品和藥物管理局努力 在申請之日起六個月內審查具有優先審評名稱的申請，而 審查的標準十個月則為十個月。獲得優先審查稱號與獲得 FDA 產品批准並不相同。

突破性療法名稱。如果候選產品旨在單獨使用或與一種或多種其他 產品聯合使用，且初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點（例如臨牀 開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能顯示出與現有療法相比的實質性改善 ，則發起人可以尋求美國食品和藥物管理局將該候選產品指定為 “突破性療法”。該稱號包括快速認證的所有特徵，以及更密集的FDA互動和指導。 如果產品獲得此稱號，FDA 將努力加快該產品的開發和審查。獲得突破性 療法稱號與獲得 FDA 產品批准並不相同。

加快審批。一種旨在治療嚴重 疾病的藥物產品可能有資格獲得加速批准，前提是該產品與可用的 療法相比具有顯著優勢，並且對有合理可能預測臨牀益處的替代終點有影響，或者對可以比不可逆的發病率或死亡率更早測量 或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點有效，考慮到該疾病的嚴重性、稀有性或流行率病情和可用性 或缺乏替代療法。作為加快批准的條件，FDA 可能會要求發起人進行充分且控制良好的 上市後臨牀試驗。此外，美國食品和藥物管理局目前要求將促銷材料的預先批准作為加快 批准的條件，這可能會對該產品的商業發佈時間產生不利影響。加速批准是一種批准途徑， 不是像上面列出的其他示例那樣的指定。

即使候選產品符合其中一項或多項計劃的資格， 批准標準（即安全性和有效性）也不會改變。我們可以酌情為Longeveron 候選產品探索其中一個或多個機會，因為這些計劃並不相互排斥。

營銷排他性

就生物藥物而言，可能適用幾種類型的營銷排他性 ：

參考產品獨家性

我們認為，美國食品藥品管理局將把Lomecel-B™ 作為一種新的生物製劑 進行監管，並將要求根據PHS法案提交和批准BLA。PHS法案包括一個框架，用於確定生物製劑 何時是 “參考產品”，因此有資格獲得市場獨家經營權。參考產品是單一生物 產品，用於評估生物仿製藥（與參考 產品高度相似且沒有臨牀意義差異的產品）或可互換的生物仿製藥（既是與參考 產品具有生物仿製藥的產品，也將產生相同的臨牀結果）。

美國食品和藥物管理局必須確定生物製劑的 “首次許可”（即 批准）的日期，這反過來將決定該生物製劑是否符合獲得 法定獨家經營資格的參考產品（以及這種獨家經營權何時到期）。通常（但並非總是如此）批准日期是首次獲得許可的日期。 在參考 產品首次獲得批准之日起 12 年後，FDA 才會批准生物仿製藥或可互換的生物仿製藥。但是，FDA可能會在參考產品首次獲得批准之日起 四年後收到生物仿製藥或可互換生物仿製藥的申請。如果產品 被授予兒科獨家經營權，這12年期和4年期限將分別延長六個月。

關於美國食品和藥物管理局對細胞療法產品適用首次許可日期和法定排他性條款的情況，法律上仍然存在不確定性。我們打算在適當的時候向食品和藥物管理局提供 信息，以便美國食品和藥物管理局能夠確定Lomecel-B™（或任何其他將作為生物製劑進行監管的候選產品）的首次許可日期，以及法定排他性開始生效的日期。但是，美國食品和藥物管理局在批准新生物製劑時可能不會立即就首次許可的日期做出決定 。此外，目前沒有先例表明 FDA 將如何將這一法定框架應用於細胞療法產品。這方面的法律可能會繼續演變。

孤兒藥的名稱和排他性。

國會於1983年頒佈了《孤兒藥法》，以刺激 藥物和生物製劑的開發，以治療影響少數美國患者的疾病或病症。美國食品和藥物管理局可以為正在開發的用於治療 “罕見疾病或病症” 的藥物或生物藥物 發放ODD，該藥物或生物藥物 定義為在美國影響不到20萬人，或影響美國超過20萬人，但沒有合理的預期可以從該產品的美國 銷售中收回研發成本。在提交上市申請（即BLA或NDA）之前，必須向食品和藥物管理局提交ODD申請，但是 無法保證FDA會根據要求授予ODD。2021年第四季度，美國食品藥品管理局向Longeveron的 Lomecel-B™ 授予ODD，用於治療HLHS。

ODD 不會改變監管審查的安全和 有效性標準，也不會縮短 FDA 審查或批准程序的時間。如果隨後帶有 ODD 的在研產品 首次獲得美國食品藥品管理局對其具有此類稱號的疾病或病症的批准，則該批准的產品可能有資格 獲得孤兒藥獨家經營權（“ODE”），從而阻止 FDA 批准在七年內針對相同罕見疾病或適應症銷售同一 藥物或生物製劑的任何其他申請，但幾種特定情況除外，包括 由於更高的安全性，表明新產品與帶有 ODE 的產品相比具有臨牀優勢，提高有效性，或使 為患者護理做出重大貢獻。即使研究產品有 ODD，也不能保證 FDA 在批准後會授予 ODE 。

競爭對手可能會獲得批准，即 具有相同用途或適應症的不同產品，或者同一產品用於不同的用途或適應症。經批准的藥物和生物製劑也可以由醫生 在標籤外使用，這屬於他們的執業範圍。因此，ODE 並不是抵禦潛在競爭產品的絕對保護。此外，授予另一家贊助商的ODE可能會在七年內阻止美國食品藥品管理局批准Longeveron的候選產品之一 。

涉及ODD和ODE的法律，包括美國食品藥品管理局對 “同一藥物” 的解釋，仍在繼續演變。最值得注意的是，美國第十一巡迴上訴法院發佈了一項裁決 Catalyst 製藥公司訴貝塞拉案2021 年 9 月，這極大地修改了美國食品和藥物管理局長期以來對 ODE 範圍的解釋 和適用。在 貝塞拉，法院認為，ODE適用於孤兒指定的 疾病的所有用途或適應症，而不僅僅是美國食品和藥物管理局法規中規定的以及食品和藥物管理局在 實踐中適用的指定疾病中的批准用途或適應症。儘管 FDA 在 2023 年 1 月宣佈將僅適用 貝塞拉 法院對該案所涉特定當事方 的裁決表明，食品和藥物管理局在解釋ODD和ODE的範圍 和適用性時可能會面臨額外的行政或法律挑戰。

除了在產品 獲得批准後可能獲得的七年期ODE外，ODD的好處還包括獲得某些研究税收抵免的資格以及免除PDUFA要求的營銷申請費 。申請帶有 ODD 的處方產品無需支付申請費，除非 申請還包含非罕見疾病或病症的適應症。帶有 ODD 的產品也免除 PDUFA 規定的計劃 費用。在2024財年，需要臨牀研究的新藥或生物製劑 的申請費為4,048,695美元，處方藥和生物製劑批准的項目費用為416,734美元。

兒科排他性。如果發起人應美國食品藥品管理局的書面要求對兒童進行臨牀試驗 ，則兒科獨家經營權規定，在另一段獨家經營期（例如ODE）基礎上， 再延長六個月的市場獨家經營權。發出書面請求並不要求發起人進行 所描述的臨牀試驗。

批准後的要求。我們根據 FDA 批准製造或分銷 的任何產品都受到廣泛和持續的監管，包括 與該產品的記錄保存、不良經歷報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及廣告和促銷相關的要求 。根據PDUFA，任何已上市產品的年度計劃費用也將持續收取。藥物 和生物藥物製造商及其分包商在 FDA 和某些國家機構的註冊要求這些實體定期接受美國食品藥品管理局的突擊檢查，以檢查其是否符合 cGMP，同時規定某些程序和文件要求。製造 流程的變更受到嚴格監管，根據變更的嚴重性，可能需要事先獲得美國食品和藥物管理局的批准才能實施。 FDA 法規還要求調查和糾正與 cGMP 的任何偏差，並對我們和我們可能決定使用的任何 第三方製造商施加報告要求。因此，製造商必須繼續花費時間、金錢和精力進行生產 和質量控制，以保持對 cGMP 和其他監管要求的遵守。

如果不遵守監管要求 和標準，或者產品上市後出現問題，FDA 可能會撤回批准。以後發現產品存在以前未知的問題 ，包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程中的不良事件，或未能遵守 監管要求，可能會導致對批准的標籤進行修訂以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。 其他潛在後果包括，除其他外：

FDA 嚴格監管經批准產品的營銷、標籤、廣告和 促銷。公司只能根據批准的標籤的規定提出經美國食品和藥物管理局批准的聲明 。美國食品和藥物管理局和其他機構積極執行禁止 推廣標籤外用途的法律法規。不遵守這些要求可能導致負面宣傳、警告 信、糾正性廣告以及可能的民事和刑事處罰等。

醫生可以根據其獨立的專業醫療 判斷，開出合法可用的產品的處方，這些產品的用途未在產品標籤中描述，也可能與我們測試並獲得 FDA 批准的 不同。醫生可能認為，這種非標籤用途是不同情況下某些患者的最佳治療方法。 美國食品和藥物管理局不規範醫生選擇批准療法的行為，因為醫學實踐不在 FDA 的 權限範圍內。但是，美國食品和藥物管理侷限制製造商就其 產品的標籤外使用問題進行溝通。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外 使用的公司處以鉅額民事和刑事處罰，並禁止公司進行標籤外促銷。美國食品和藥物管理局和其他監管機構還要求各公司 簽訂同意令或永久禁令，根據該同意令或永久禁令，更改或縮減特定的促銷行為。但是，公司 可能會共享真實而非誤導性的信息，這些信息在其他方面與美國食品藥品管理局批准的產品標籤一致。

其他醫療保健法

製藥和醫療器械製造商受聯邦政府以及其 開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外的 醫療監管和執法的約束。此類法律包括但不限於美國聯邦《反回扣法》、《虛假索賠法》、《消費者欺詐 法》和其他聯邦法律法規，以及美國以外司法管轄區的類似外國法律（如果適用），涉及 欺詐和濫用、價格報告、數據隱私和安全以及透明度。類似的州和地方法規也可能限制製藥行業的 商業行為，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排 以及涉及由包括私人保險公司在內的非政府第三方付款人或 患者自己報銷的醫療項目或服務的索賠；遵守制藥行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關 合規指南的要求，或以其他方式限制這種付款可以向醫療保健提供者和 其他潛在推薦來源提出；與定價和營銷信息有關的要求；跟蹤和報告向醫生、其他醫療保健提供者和實體提供的禮物和 其他報酬和有價物品的要求，或者需要藥品銷售代表註冊 的要求；藥品銷售代表註冊的要求；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的其他適用的 法律，其中許多是管理健康信息隱私和安全的在顯著的 方面彼此不同，通常不會被1996年《健康保險流通與責任法案》（“HIPAA”）所取代，因此使 合規工作複雜化。如果我們受企業誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守 這些法律的指控、削減或重組業務、禁止參與政府醫療保健計劃和監禁，則違反任何此類適用法律或法規的行為都可能導致處罰，包括單獨或 組合，但不限於重大的行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、額外報告義務 和監督。

日本法律法規

日本有兩項主要法案規範再生醫學 的發展，併為再生醫學候選療法提供了兩種市場途徑：再生醫學安全法案 （“ASRM”）和《藥品和醫療器械法》（“PMDA”）。

ASRM 允許醫生通過受日本厚生、勞動和福利省（“MHLW”）監管的申請流程向患者提供細胞療法。希望利用這種途徑的細胞和基因療法產品的製造商 必須確定合作伙伴診所或醫院並與之合作，使該診所能夠充當分銷商，例如製造商收取費用或特許權使用費。

PMDA包括對再生醫學產品的特殊處理 ，並將其確定為具有新型 “有條件批准” 制度的獨立醫療類別。尋求製造 批准的贊助商需要提供臨牀數據以證明該產品沒有任何重大安全問題，需要提供臨牀數據以證明 “可能” 的療效，並滿足既定的化學、製造和控制標準。

承保範圍和報銷

任何藥品的銷售在一定程度上取決於政府付款人（例如聯邦和州醫療保健計劃）、第三方付款人 （例如商業保險和託管醫療機構）和其他付款人（例如外國政府的醫療保健計劃）對該產品的承保和報銷程度。任何新批准的產品的承保範圍和賠償狀態都存在顯著的 不確定性。例如，無法保證 產品在醫學上是合理的，是特定適應症所必需的，付款人會認為該產品具有成本效益， 即使有保障，也無法保證付款人的賠償水平也能確定足夠的賠償水平，也無法保證付款人的賠償政策 不會對製造商銷售產品的盈利能力產生不利影響。

關於保險範圍和提供的補償金額 的決定通常是逐個計劃做出的，這意味着第三方付款人決定為特定產品提供保險 並不能確保其他付款人也將提供類似的保險。因此，承保範圍確定過程可能要求製造商 為產品的使用提供科學和臨牀支持，並要求提供商分別向每個 付款人出示使用的醫療必要性。這個過程可能很耗時，無法保證保險範圍和足夠的賠償金會得到一致的保障 ，甚至無法獲得足夠的賠償。

在獲得藥品 或生物製品的保險和報銷方面面臨的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。例如，對於在醫生監督下服用的產品， 獲得保險和充分報銷的難度可能會增加，因為這類 藥物的價格通常較高。此外，伴隨診斷測試要求單獨承保和報銷，但不包括伴隨藥品或生物產品的承保和報銷 。但是，可能無法單獨賠償產品本身、配套產品、 或使用該產品的治療或程序，這反過來也可能影響利用率。

通過持續實施成本控制計劃，付款人還越來越多地減少藥品 產品和服務的報銷，包括價格控制和基於價值的護理計劃、 對仿製產品的替代要求以及對承保和報銷的限制，這可能會進一步限制任何 產品的銷售。此外，付款人繼續質疑安全性和有效性，同時還質疑收取的價格，檢查醫療必需品， 並審查藥品的成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採用 更嚴格的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。圍繞任何產品報銷的這種性質的 減少，或者政府和第三方付款人決定不為產品提供保險， 可能導致醫生使用量和患者對該產品的需求減少。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付系統 因國家而異，許多國家已經對特定產品和療法設定了價格上限。例如， 歐盟為其成員國提供了限制其國民健康保險 系統提供報銷的藥品範圍和控制人用藥品價格的選項。成員國可以批准該藥品的具體價格 ，也可以改為對將該藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。藥品可能面臨來自國外價格較低的產品的競爭， 對藥品實施了價格管制，還可能與外國進口產品競爭。此外， 無法保證 產品在醫學上是合理的，是特定適應症所必需的，第三方 付款人會認為具有成本效益，即使有保險，也無法確定足夠的報銷水平，也無法保證第三方付款人的 報銷政策不會對製造商銷售產品的盈利能力產生不利影響。

醫療改革

在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經發生了許多立法和監管變化， 我們預計將繼續發生這種變化。2010 年 3 月，經《醫療保健和教育協調法》（“ACA”）修訂的《患者 保護和平價醫療法案》簽署成為 法律，這極大地改變了美國政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。舉例來説， ACA 將名牌藥品製造商支付的最低醫療補助回扣水平從平均水平的 15.1% 提高到 23.1% 製造商價格（“AMP”）或 AMP 與 “最優惠價格” 之間的差額，以較高者為準；需要收取 的折扣由醫療補助管理型醫療組織支付的藥品；對每個從事 製造或進口品牌處方藥業務的受保實體徵收不可扣除的年費；實施了一種新方法，根據該方法，製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的折扣，計算吸入、注射、灌注、植入或注射藥物（通常稱為 “5i 藥物”）；擴大了資格標準用於醫療補助計劃；成立了一個新的以患者為中心的結果研究所 來監督、確定優先開展臨牀療效比較研究，同時為此類研究提供資金； 在CMS成立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險 和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自ACA頒佈以來，司法和國會一直面臨挑戰 ，這些挑戰要麼廢除，要麼廢除並取代全部或部分ACA。儘管國會尚未通過全面的廢除立法， 兩項影響ACA下某些税收實施的法案已經獲得通過。例如，2017年，國會頒佈了《減税 和《就業法》，自2019年1月起，取消了ACA對某些未能在一年或部分時間內維持合格健康保險的個人 徵收的基於税收的分擔責任補助金，這種補助通常被稱為 “個人授權”。 此外，自2020年1月起，《2020年合併撥款法》永久取消了ACA規定的針對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的 “凱迪拉克” 税，並從2021年1月起取消了健康保險公司 税。自ACA頒佈以來，還通過了其他立法變革，包括強制扣押（例如，將某些醫療保險補助金的總額削減至2％），如果國會不採取行動，該扣押將持續到2031財年。

我們預計，這樣的司法和國會挑戰將繼續下去。最近， 政府加強了對製造商為其上市產品設定價格的方式的審查， 導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了立法，除其他外，旨在改革政府 藥品計劃報銷方法，提高產品定價以及 定價與製造商患者計劃之間關係的透明度。

此外，2018年5月30日，特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙吉洛、喬丹 麥克林恩和馬修·貝利納2017年的《審判權法》或《審判權法》簽署成為法律。該法律修正了FFDCA，其中包括 ，為某些患者提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成 1期臨牀試驗並正在調查以獲得FDA批准的某些在研新產品候選產品。在某些情況下，符合條件的患者無需註冊臨牀試驗，也無需獲得 FDA 在 FDA 擴大准入計劃下的許可，即可尋求 治療。根據《試用權法》，藥品製造商沒有 義務向符合條件的患者提供其產品。

2021年7月9日，拜登總統簽署了 “關於促進美國經濟競爭的行政命令 ”，該命令側重於加強多個行業的競爭，包括 製藥和生物技術行業。除其他外，該行政命令指示衞生與公共服務部 增加對仿製藥和生物仿製藥的支持，繼續改善仿製藥和生物仿製藥的批准框架，發佈 一項打擊高處方藥價格和價格欺詐的全面計劃，確定阻礙仿製藥和生物仿製藥競爭的舉措， 並對全國健康保險市場的計劃選項進行標準化以改善競爭和消費者選擇。行政令 還鼓勵聯邦貿易委員會禁止不公平的反競爭行為或協議，例如 “延期付費” 和類似協議， 在這些協議中，名牌藥品製造商向仿製藥製造商付款以避免進入市場，估計每年導致藥品價格上漲35億美元 。

人力資本管理

截至 2023 年 12 月 31 日，我們有 23 名全職員工、一名兼職 員工和一名全職顧問。其中，四人擁有醫學博士或博士學位，兩人是註冊會計師，一人擁有 法學博士學位。在這些全職員工和顧問中，有18人從事研發活動。我們的員工 均未由工會代表或受集體談判協議的保護。我們認為我們與員工的關係良好。

有關我們的高管 高級職員、非僱員董事和其他關鍵員工的信息，請參閲原始10-K表格的第三部分。

可用信息

該公司於2014年10月以特拉華州有限責任公司的形式成立，並於2021年2月通過我們的首次公開募股（“IPO”）轉換為特拉華州的一家公司。我們的 主要行政辦公室位於 1951 年西北 7^第四 Avenue, Suite 520 佛羅裏達州邁阿密 33136 我們的電話號碼是 (305) 909-0840。

我們的10-K表年度報告、10-Q表季度報告、表格8-K的最新 報告以及根據1934年《證券交易法》（ “交易法”）第13（a）條和15（d）條提交的報告的修正案均向美國證券交易委員會（“SEC”）提交。我們受《交易法》的信息要求 的約束，我們向美國證券交易委員會提交或提供報告、委託書和其他信息。我們向美國證券交易委員會提交的此類報告和 其他信息可在我們的網站www.longeveron.com上免費獲得，前提是此類報告可在美國證券交易委員會的網站上免費獲得 。美國證券交易委員會維護着一個網站，其中包含有關以電子方式向美國證券交易委員會提交文件的發行人的報告、委託和信息聲明以及其他信息 ，網址為www.sec.gov。Longeveron 定期在我們的公司網站上為投資者提供其他信息 ，包括新聞稿和其他有關財務業績的信息、公司治理信息 和演示文稿。我們的網站地址是www.longeveron.com，我們在我們網站的投資者關係 頁面上公佈了向美國證券交易委員會提交的文件。我們對網站網址的引用僅用於非活躍的文本引用。在我們網站上找到的信息或 中可訪問或超鏈接到我們的網站的信息不構成本修正案的一部分，也未納入本修正案。 我們的A類普通股在納斯達克上市，股票代碼為 “LGVN”。

第四部分

第 15 項。展品和財務報表附表

a. (1) 財務報表：

不適用。

(2) 財務報表附表

不適用。

簽名

根據《交易法》第 13 或 15 (d) 條，註冊人 要求下列簽署人代表其簽署本報告，並經正式授權。

簽名

根據《交易法》，Longeveron Inc.10-K/A表格年度報告 的第1號修正案已由以下人員代表註冊人以所示身份 簽署，並按所示日期簽署。

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