美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

或

佣金 文件編號：001-36357

利普西因 公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

801-994-7383

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的，是☐。不是 ☒

如果註冊人不需要根據證券交易法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示 。 ☐：是。不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是：☒不是☐。

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章220.405節)第405條要求提交的所有交互數據文件。是*☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13(A)條. ☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選任何錯誤更正是否是重述，要求對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§ 240.10D-1（b）收到的激勵性薪酬 進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是的☐不是 ☒

流通股 股

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為#美元。25.6截至2023年6月30日。為了計算非關聯公司持有的非關聯公司普通股的總市值，如本10-K表格年度報告封面所述，我們假設所有流通股均由非關聯公司持有，但我們的高管、董事和10%或以上的股東持有的股份除外。然而，這一假設不應被視為承認所有高管、董事和10%或以上的股東實際上是我們公司的關聯公司，或者沒有 其他人可能被視為我們公司的關聯公司。關於我們的高級管理人員、董事和主要股東持股的更多信息，以引用的方式包含在本年度報告的表格10-K的第三部分第12項中。

截至2024年3月5日，註冊人擁有5,315,830已發行普通股的股份。

通過引用合併的文件 ：

無

目錄表

前瞻性陳述

本年度報告採用Form 10-K格式，特別是“第7項.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“第1項業務”，包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券法第21E節的前瞻性表述，涉及風險和不確定性。 前瞻性表述基於某些假設提供對未來事件的當前預期，幷包括 與任何歷史或當前事實不直接相關的表述。前瞻性陳述可能涉及產品、產品效益、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管方面的期望和計劃、監管發展和要求、監管批准的接收情況、臨牀試驗的預期和結果、患者對利培林產品的接受度、利培因產品的製造和商業化、預期的財務業績、未來的收入或收益、 業務前景、預期的合資企業、新產品和服務、預期的市場表現、未來對流動性的預期 以及資本資源需求和類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、 “估計”、“項目”、“打算”和“可能”以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項“風險因素”中討論的因素。除非適用的法律另有要求，否則我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。

有許多風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告10-K表格中包含的前瞻性陳述大不相同。此類風險、不確定因素和其他重要因素包括 “風險因素”中列出的風險、不確定因素和因素，以及下列風險、不確定和因素：

可能還有其他因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述大不相同，包括在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的因素。 您應該在這些風險和不確定性的背景下評估本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述。

我們 提醒您，上述風險、不確定因素和其他因素可能不包含對您重要的所有風險、不確定因素和其他 因素。此外，我們不能向您保證，我們將實現我們預期或預期的結果、好處或發展，或者即使實際實現，也不能保證它們將以預期的方式導致後果或影響我們或我們的業務。本年度報告中關於Form 10-K的所有前瞻性陳述僅在作出之日起適用，並且完全受Form 10-K年度報告中包含的警示聲明的限制。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述以反映後續事件或情況的義務。

第 部分I

第1項。 生意場

將軍

利普西因公司(“利普西因”或“公司”) 根據特拉華州的法律註冊成立。

我們 是一家生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺，通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品，專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合，瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。

我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議，這是一種口服療法，表明 用於成年男性的睾酮替代療法(TRT)，用於治療與內源性睾酮(包括十一酸睾酮(TU))缺乏或缺乏相關的 睾酮(初級或低促性腺激素減退)。2024年1月12日， 我們與Gordon Silver Limited(“GSL”)和Verity PharmPharmticals，Inc.(“Verity”或我們的“被許可人”)簽訂了一項許可協議(“Verity許可協議”)，根據該協議，我們向Verity授予了獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以便在美國和加拿大將TLANDO for TRT商業化。美國食品和藥物管理局(FDA)要求的任何上市後研究也將由我們的被許可方Verity負責。2024年1月31日，我們與前被許可方Antares Pharma，Inc.(“Antares”)的許可協議終止，TLANDO在美國的商業權利於2024年2月1日完成從Antares到Verity的轉移，用於分銷、營銷和銷售TLANDO。 Verity許可協議還為Verity提供了開發和商業化LPCN 1111(也稱為TLANDO XR)的許可， 該公司潛在的下一代，即每日一次的睾酮替代療法候選產品，包括睾酮 三甘酸睾酮(“TT”)，在美國和加拿大。

其他正在進行臨牀開發的候選藥物包括：用於治療產後抑鬱症(“PPD”)的LPCN 1154；用於癲癇的LPCN 2101；用於特發性震顫的LPCN 2203；以及用於治療失代償性肝硬變的新型睾丸素前體藥物月桂酸睾酮(TL)的LPCN 1148。除了我們的CNS 候選產品外，我們還希望為非核心資產尋求合作伙伴關係，以實現我們不打算在未來投入大量資源進行開發的進一步開發。這些非核心資產包括北美以外地區的TLANDO、我們打算在第二階段研究完成後探索合作的LPCN 1148、用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)的雄激素受體調節劑口服前體藥物LPCN 1144已完成第二階段測試、以及LPCN 1107可能是第一個表明可防止復發的羥孕酮己酸酯(“PTB”)口服產品，該產品已完成孕婦劑量發現臨牀研究，並已被FDA授予孤兒藥物 稱號。

以下圖表彙總了我們的候選產品開發計劃的狀態：

企業戰略

我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lipral藥物遞送技術平臺 ，通過口服遞送以前難以遞送的CNS疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 包括：

推進 LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇（“NAS”） ，其在治療各種CNS病症中具有廣泛的適用性，我們可以利用我們的技術平臺開發高度分化的 口服療法。我們的重點是開發LPCN 1154，這是一種用於產後抑鬱症（“PPD”）的速效口服抗抑鬱藥， 具有門診使用的潛力。

支持 我們的被許可方將我們的許可口腔TRT選項商業化。我們認為TRT市場需要一種差異化、方便的口服 選擇。我們已將TLANDO在美國和加拿大的商業化獨家許可權授予Verity，並已將LPCN 1111在美國和加拿大的開發和商業化獨家許可權授予Verity。我們計劃支持 被許可方的努力，以及時有效地向患者提供TLANDO，此外，我們還將收到Verity許可協議中約定的與TLANDO商業化相關的里程碑 和特許權使用費。

發展 合作伙伴關係，以繼續推進非核心管道資產。在尋求管道資產的 合作伙伴關係時，我們不斷努力優化我們的資源。我們目前正在探索合作（i）LPCN 1144，我們用於治療非肝硬化性NASH的候選藥物，（ii）LPCN 1148，用於治療失代償性肝硬化，和（iii）LPCN 1107，我們用於預防早產的候選藥物。 我們還在探索將LPCN 1021（在美國稱為TLANDO）許可給美國和加拿大以外的第三方的可能性，儘管公司尚未簽訂許可協議。

我們的 開發管道候選產品

我們的臨牀開發候選藥物管道包括用於產後抑鬱症（“PPD”）的LPCN 1154、用於癲癇的LPCN 2101、用於肝硬化管理的雄激素療法LPCN 1148和用於特發性震顫的LPCN 2203。我們將繼續探索針對CNS適應症的其他候選產品開發， 有顯著的未滿足需求。我們還將繼續努力達成合作協議，以繼續開發和/或銷售 LPCN 1144、LPCN 1148和LPCN 1107以及美國和加拿大以外的TRT資產（TLANDO和LPCN 1111）。

我們的 產品基於我們專有的Lip'ral給藥技術平臺。Lip'ral-based TLANDO於2022年3月獲得 FDA批准。Lip'ral技術是一項基於藥物組合物的專利技術，該組合物在胃腸道環境中形成最佳分散相，以改善不溶性藥物的吸收。載藥分散相在吸收部位（胃腸道膜）有效地呈現溶解的藥物，從而改善吸收過程並使藥物更少地依賴於生理變量，例如稀釋、胃腸pH和食物對吸收的影響。脣基製劑 能夠改善溶解和更高的載藥量，這可以導致改善的生物利用度、減少的劑量、更快和 更一致的吸收、減少的變異性、降低的對食物影響的敏感性、改善的患者順應性和適當的靶向淋巴 遞送。

中樞神經系統疾病的口服 方案

存在於中樞神經系統中的一些 優選的內源性或天然存在的NAS充當GABA的正變構調節劑（“PAM”） _A受體是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（“GABA”）的主要生物學靶點_A”）. 為了改善這些調節劑的口服遞送，內源性GABA的幾種合成NAS衍生物_A在過去的幾十年中，已經開發了用於治療用途的受體PAM。

我們相信，通過利用我們的專有技術，我們可能 有能力實現內源性GABA的有效口服給藥_A 受體PAM，其在歷史上被認為是不能 口服生物利用的。作為一種新型藥物類別，NAS由於其治療各種神經精神疾病（包括抑鬱症、運動障礙、癲癇、焦慮和神經退行性疾病）的潛力而受到相當大的關注。我們已對三種主要NAS候選藥物中的每一種進行了I期藥代動力學 （“PK”）研究，這些研究已證明瞭有希望的PK結果、安全性和耐受性， 我們將繼續評估其他未公開的CNS重點候選藥物。

LPCN 1154：PPD候選產品

我們 最先進的NAS候選藥物是LPCN 1154，這是一種非侵入性的神經活性類固醇Brexanolone口服制劑，我們正在 開發用於治療PPD。FDA同意我們的建議，通過505（b）（2）NDA備案，通過關鍵的PK橋樑確定LPCN 1154的療效，以獲得批准的IV輸注Brexanolone。該公司已完成了LPCN 1154的口服PK研究、食物效應研究和中試PK橋接研究，作為使用NDA備案所需的放大“待上市”製劑進行關鍵研究的前奏。

PPD

產後抑鬱(“產後抑鬱”)是一種嚴重的抑鬱障礙，在懷孕期間或分娩後4周內起病，指的是分娩後持續12個月的抑鬱。臨牀上PPD可以根據症狀的嚴重程度和是否存在包括癲癇在內的共病進行分類。僅在美國，每8名母親中就有1人患有產後抑鬱；這相當於每年約有500,000名婦女受到產後抑鬱的影響。

疾病 概述-PPD

關聯的 風險因素

未滿足的醫療需求

我們 認為，由於缺乏方便和快速有效的口服療法，PPD女性中有相當大的未得到滿足的需求。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)一直是患有嚴重PPD的婦女的傳統一線選擇，需要數週才能起效 ；因此，在治療PPD時，對起效更快的口服治療方案的需求仍然是一個重要的未得到滿足的需求，尤其是在患有中度至重度抑鬱症的母親容易出現有害行動的情況下。

注射用布沙諾酮(Zulresso™，SAGE治療公司)成為美國食品和藥物管理局批准的第一種治療產後抑鬱症的藥物。然而，許多因素限制了注射用布沙諾酮的使用，如給藥方法、成本和安全性問題。除Zulresso外，SAGE治療公司於2023年8月獲得美國食品和藥物管理局批准的祖蘭諾酮(商標名為ZURZUVAE™)，Zurzuvae於2023年12月上市。祖蘭諾酮是一種合成的神經活性類固醇衍生物，是一種口服藥物，每天一次，治療產後抑鬱症，是FDA批准的第一種治療產後抑鬱症的口服藥物。根據標籤，除了長達19.7至24.6小時的終端半衰期和配合使用CYP3A4調節劑所需的劑量調整外，警告和預防措施還包括中樞神經系統抑制效應、駕駛或從事其他潛在危險活動的能力受損 以及胚胎毒性。

我們相信，LPCN 1154通過一種由具有良好耐受性的生物相同的NAS組成的方便的口服候選治療方案，滿足了尚未滿足的強勁快速緩解的需求，治療持續時間為48小時。

LPCN 2101：治療癲癇的NAS

我們 目前正在評估另一種NAS候選藥物LPCN 2101，用於治療女性癲癇(WWE)。我們已經完成了LPCN 2101的臨牀前和第一階段研究，證明瞭有希望的PK結果、安全性和耐受性。2022年7月，我們的IND被FDA接受了LPCN 2101用於成人癲癇患者，我們計劃在2024年啟動一項第二階段IND開放概念驗證研究，在資源優先的情況下評估LPCN 2101的安全性、耐受性和有效性。

疾病 概述-癲癇

癲癇的定義是：1)至少兩次無故發作間隔超過24小時，2)發生一次無故發作，並有可能在未來10年內再次發作，和/或3)診斷為癲癇綜合徵。 癲癇患者更有可能合併其他疾病，包括抑鬱和焦慮。癲癇患者因癲癇發作的直接影響(如癲癇持續狀態、車禍)和間接癲癇發作的影響(如自殺、心血管影響)而增加死亡風險。

癲癇是一種腦部疾病，導致癲癇發作，影響人們的身心健康和社會福祉，與普通人羣相比，死亡率高出2至3倍。大約60%-65%的癲癇是特發性的，大約30%的患者是難治性的(即，癲癇不能很好地用現有的抗癲癇藥物(“ASM”)治療。癲癇是妊娠期最常見的神經系統疾病。

據估計，美國約有90萬名育齡婦女患有活動性癲癇。由於激素在生殖週期的不同階段對癲癇發作活動和內分泌功能的影響，患有癲癇的育齡婦女面臨許多額外的挑戰。雌激素水平升高或孕激素水平降低會加劇癲癇發作的頻率。通常，這些婦女會經歷激素和內源性NAS失衡，再加上ASM血液水平的波動，從而影響癲癇的控制、口服避孕藥的療效、任何共存的焦慮和/或抑鬱以及任何相關的睡眠障礙。癲癇患者患抑鬱症的可能性要高出5-20倍。

臨牀分段可按癲癇類型、合併症和患者亞組進行分類。局灶性癲癇、全身性癲癇、局灶性和全身性癲癇、不明原因癲癇的分類可指導ASM的選擇。特殊的患者亞羣，包括CB年齡的WWE和老年患者，需要對癲癇進行特殊的護理和處理。抑鬱症和焦慮症等並存疾病可以通過不會加重癲癇發作、與用於癲癇的ASM沒有藥物相互作用的療法來共同治療。雖然首選最低有效劑量和單一療法，但癲癇患者的治療重點是控制癲癇發作，避免不良事件，並保持生活質量。儘管有各種各樣的ASM可用，但約30%的癲癇患者仍然無法對治療做出有效反應。由於癲癇發作、自閉症和激素波動，癲癇女性在一生中都面臨着特殊的挑戰。

患有癲癇的婦女曾被建議避免懷孕，但癲癇不再被認為是懷孕的禁忌症。處於懷孕前階段的WWE的照顧者 無論是打算開始生育(計劃懷孕)還是使用避孕措施防止意外懷孕 都面臨着巨大的挑戰，即如何平衡癲癇控制效果與ASM的選擇和劑量以及與ASM相關的風險 ，其中包括胎兒-新生兒毒性、避孕失敗和精神副作用。

已知有幾種ASM對發育中的胎兒有致畸作用(登記研究的綜合證據表明，丙戊酸鹽的致畸風險最高，其次是卡馬西平和託吡酯)。其他常用的ASM處方，包括老一代藥物，如苯巴比妥和苯妥英，與拉莫三嗪、左乙拉西坦、氯硝西潘和加巴噴丁相比，風險更高(Vajda等人，2014；Voinescu和Pennell，2015)。此外，與ASM相關的風險在懷孕早期是相當大的； 因此，在懷孕之前，有必要對CB年齡的WWE進行諮詢、監測並調整到最合適的ASM。CB年齡的WWE最好在受孕前至少6個月與醫生討論癲癇控制問題，如果可能，停止ASM治療或根據ASM的癲癇類型和胎兒毒性使用最低有效劑量的單一抗驚厥藥物。焦慮、抑鬱、不堅持ASM和/或避孕失敗的女性可能會因擔心意外懷孕或延遲確認懷孕而經歷這種情況，無論是計劃內的還是計劃外的。ASM會降低口服避孕藥的療效，使這一問題更加嚴重。

女性荷爾蒙、癲癇和自閉症之間存在複雜的、多方向的相互作用。大多數荷爾蒙起到NAS的作用，因此可以調節大腦的興奮性。內源性或外源性激素水平的任何變化都可以直接或通過PK 相互作用改變ASM的血漿水平來影響癲癇的發生(Harden，2008)。口服避孕藥和ASM之間的PK相互作用是雙向的 (Johnston和Crawford，2014)。對於服用CYP-P450酶誘發ASM的女性來説，激素避孕的效果可能會減弱。癲癇不是一種禁忌性避孕藥的醫學狀況。避孕失敗，可能與ASM有關，可能導致WWE中高達四分之一的計劃外懷孕(約佔所有WWE妊娠的12.5%)，而健康女性的這一比例為1%。

未滿足的 需要處理CB年限中的WWE

據估計，美國約有900,000名CB年齡的女性患有活動性癲癇。CB年齡的癲癇患者在其生殖週期的不同階段面臨許多額外的挑戰，例如激素對癲癇活動和內分泌功能的影響，並且大約30%的癲癇患者無法通過可用的ASM進行有效控制，因此考慮更新的藥物治療開發方案非常重要。

在妊娠前期、妊娠期和產後階段，控制CB年齡的WWE中的失控癲癇發作是主要目標。因此，以最低可能的單一治療劑量解決胎兒毒性問題的ASM療效和可接受的變異性以及較少或沒有藥物相互作用的未妥協的 仍然是高度未得到滿足的需求。此外，控制癲癇發作，包括防止突破性癲癇發作，在計劃懷孕時和懷孕期間都是至關重要的，因為它還可能導致不受歡迎的跌倒或車禍，並損害駕駛自由 。

精選的ASM有可能導致避孕失敗、生殖激素失衡、焦慮和抑鬱。對ASM的需求仍然沒有得到滿足，沒有上述副作用，沒有到低胎兒-新生兒毒性，沒有任何母乳餵養問題 以及治療相關合並症的可能性。

雖然美國已經批准了30多種分子用於治療癲癇，但還沒有專門針對CB年齡的WWE的癲癇藥物。我們相信我們作為GABA的內源性NASS_APAMs雖然以控制癲癇發作為目標，但也有可能在精神障礙、共病(例如，焦慮和/或抑鬱)和睡眠障礙方面有額外的好處。此外，這些口服內源性NAS可能會潛在地解決與WWE中計劃外或計劃內懷孕相關的一些胎兒毒性問題。⁽¹⁾

(1) 參考文獻：S.banar等人《功能神經病學》2016；31(3)：127-134；Reimers等人。癲癇發作。2015年5月；28：66-70。

LPCN 1148：失代償性肝硬變治療的候選口服產品

我們 目前正在評估含有月桂酸睾丸酮(“TL”)的LPCN 1148用於治療失代償性肝硬變。 我們認為LPCN 1148的目標是肝硬變患者尚未滿足的需求，包括改善患者在等待肝移植期間的生活質量，防止或減少新失代償事件的發生，如肝性腦病 (“HE”)，以及改善肝移植後的生存，包括結果和成本。

我們最近完成了一項針對男性肝硬變受試者的第二階段概念驗證(POC)研究(NCT04874350)，以評估LPCN 1148在治療骨質疏鬆症方面的治療潛力。2期POC研究是一項前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照研究，研究對象為男性肉芽腫性肝硬變患者。受試者最初被隨機分為2組，1：1對1組。 治療組為口服LPCN 1148劑量，第二組為匹配的安慰劑。對患者在背景治療方面沒有限制，包括目前的護理、飲食或鍛鍊標準。主要終點是24周時骨骼肌指數的變化，主要次要終點包括肝臟脆弱指數、HE突破率和等待事件數，包括全因死亡率。總的治療時間為52周，其中24周的安慰劑對照治療 受試者在研究的28周開放標籤延長(“OLE”)階段接受LPCN 1148治療，整個研究持續到52周。2023年7月，我們宣佈第二階段研究達到了研究的主要終點，相對於安慰劑，骨骼肌指數(L3-SMI)增加(P<.01 in patients with cirrhosis. the study also demonstrated improvements clinical outcomes such as prevention of new decomposition events including he rates hospitalizations and patient reported lpcn was well-tolerated adverse event severities similar to placebo no mortality noted treatment group nor were there any cases drug-induced liver injury.>

研究結果預計將於2024年第一季度末結束。第二階段研究的可能結果包括24周後觀察到的臨牀結果的延續和/或延長，例如總存活率和新的失代償事件(包括HE和/或腹水的發生)、移植存活率、住院率、感染率等，肌肉變化，如肌肉質量、身體成分、肌肉脂肪病(肌肉脂肪)、功能變化，如肝臟虛弱指數(LFI)、PRO和生化指標，包括貧血狀態的紅細胞壓積、白蛋白、肌酐/腎功能，我們計劃在2024年年中要求與FDA召開一次C型會議，討論LPCN 1148的臨牀開發計劃。

疾病 概述-肝硬化

全球有200多萬例肝硬變病例，美國有50多萬人患有失代償性肝硬變，而非酒精性脂肪肝是肝移植增長最快的適應症。在等待肝移植(LT)的患者中，有62%是男性，經濟負擔(每例移植約812,500美元)很高，而且還在繼續增加。每年，在美國大約17,000名等待移植的人中，大約有一半 接受了移植，而近3,000名患者要麼死亡，要麼被從名單中刪除 ，因為他們“病得太重，無法進行移植”。

肝硬變被定義為再生結節的組織學發展，周圍環繞着纖維帶。肝硬變患者通常有長達一年的沉默、無症狀期(代償性肝硬變)，直到肝功能下降和門脈壓力增加 患者進入症狀期(失代償性肝硬變)。過渡到失代償性肝硬變以臨牀事件為標誌，包括腹水、腦病、黃疸和/或靜脈曲張出血。失代償期的受試者平均存活不到2年。 肝硬變的常見原因包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性乙型和丙型肝炎、原發性膽汁性肝硬化症(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)和不明原因。

肝硬變患者常見的併發症可能包括：肝功能受損、門脈高壓、胃腸道靜脈曲張伴內出血、浮腫、腹水、肝性腦病、免疫功能受損伴移植後急性排斥風險、高鈉水平、膽紅素升高、低白蛋白水平、胰島素抵抗伴外周葡萄糖攝取受損、抑鬱、以骨量減少、肌肉萎縮和虛弱為形式的加速肌肉疾病、骨骼疾病(如骨質疏鬆症)、高鹼性磷酸酶(ALP)、惡病質、營養不良、體重減輕(>5%)。性腺功能減退症的症狀，如毛髮分佈異常、貧血、性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉萎縮、疲勞、骨質疏鬆、女性乳房發育、細胞因子升高的炎症，以及 導致住院和可能死亡的感染風險。

肝功能不全是由肝功能不全和/或門體分流引起的腦功能障礙，是肝硬變患者的重要失代償事件。由於受損的肝臟不能正常運作(如在肝硬變中)，氨等神經毒素無法從體循環中充分清除，並傳播到大腦，在那裏它們影響神經傳遞。這可能導致HE發作，可能表現為意識、認知和行為的改變，從輕微到嚴重不等。30%至40%的肝硬變患者在其疾病的臨牀病程中的某個時間點會出現明顯的HE。隨着慢性肝病和肝硬變負擔的增加，肝性腦病的發生頻率也在增加。

LPCN 2203：治療特發性震顫的口服產品

關於 Essential Tremor：

特發性震顫是美國最常見的運動障礙之一，在美國估計有700萬人受到影響。對於特發性震顫患者來説，無法控制的手、頭、聲音或腿的顫抖會造成進食、穿衣、寫作和進行其他日常工作的困難。ET的病因很大程度上尚不清楚，但在ET中觀察到GABAA受體水平降低和GABA能活性降低。

雖然ET通常與人口老齡化有關，但ET可能在生命更早的時候就開始了，具有進行性的疾病過程，最終可能需要護理伴侶。隨着震顫嚴重程度的增加，ET患者會出現社交焦慮和抑鬱症狀，並可能對患者的工作能力和愛好產生負面影響。在對ET患者和護理夥伴的訪談研究中，對日常生活活動最常見的影響是倒液體和寫字/打字(100%)，以及打扮/衞生， 飲酒、穿衣、飲食和閲讀(80%-85%)。總體而言，90%的參與者注意到了ET的情緒影響，75%的參與者報告了與震顫相關的擔憂或焦慮。

50多年前，FDA批准了唯一一種針對ET的藥物治療，大多數ET患者通過標準治療經歷了次優反應，突出了大量令人信服的未得到滿足的護理需求 ，例如日間療效和改善的耐受性，PRN或“按需使用”選項，以及卓越的風險效益 概況。

LPCN 2203是一種口服治療特發性震顫的候選藥物，由生物等同的GABA調節NAS組成。我們已經成功地完成了生物等同的GABA調節NAS的口服藥代動力學，並計劃在2024年上半年為ET提交概念驗證階段2研究的方案 。^{(1) (2)}

我們的合作伙伴關係渠道產品候選

除TLANDO和LPCN 1111在美國和加拿大以外，我們 還將繼續尋求合作機會，以繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1107。在沒有合作伙伴參與的情況下，我們目前預計不會針對這些產品和候選產品開展任何重大的 開發活動。不能 保證我們能夠以對我們有利的條款確定或達成合作安排。即使我們確實達成了合作安排，這種安排也可能不足以成功開發這些產品並將其商業化。

TLANDO：一種用於睾酮替代療法的口服產品

如前所述，根據Verity許可協議，我們於2024年1月向Verity授予了獨家、有版税且可再許可的權利和許可，自2024年2月1日起在美國和加拿大開發和商業化我們的TRT產品TLANDO。TLANDO 於2022年3月28日獲得FDA批准。FDA要求進行某些上市後研究將由我們的被許可方Verity負責。

TLANDO的概念驗證最初成立於2006年，隨後TLANDO於2009年被授權給Solvay PharmPharmticals，Inc.，後者隨後被雅培產品公司(Abbott Products，Inc.)收購。在2011年雅培對艾伯維公司的剝離進行了投資組合審查後，我們重新獲得了TLANDO的權利。之前的許可協議下的所有義務都已完成 ，但Liciine將在TLANDO的淨銷售額上向雅培支付1%的永久使用費。此類版税在產品發佈後的前兩個日曆年內限制為100萬美元，之後沒有版税上限，也沒有最高總金額。如果推出任何此類產品的通用 版本，則版税將減少50%。TLANDO於2022年6月7日商業發射。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，由於TLANDO的淨銷售額，我們分別產生了約34,000美元和12,000美元的特許權使用費支出。

根據《兒科研究公平法》(“PREA”)，由於TLANDO獲得了FDA的全面批准，根據Verity許可協議，Verity將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA還可能要求進行某些上市後研究，這也將是我們的被許可方Verity的責任。

在 簽署Verity許可協議時，Verity向我們支付了250萬美元的初始付款，這筆款項是在簽署許可協議時收到的 在2024年2月1日收到的500萬美元。Verity還需要在2025年1月1日之前向我們額外支付250萬美元，並在2026年1月1日之前向我們額外支付100萬美元。我們還有資格獲得總計高達2.59億美元的里程碑付款 ，這取決於單個日曆年度內某些銷售里程碑和/或Verity根據Verity許可協議許可的產品的開發里程碑。此外，我們將按TLANDO在美國和加拿大淨銷售額的12%至18%不等的費率獲得分級版税 。

我們 正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)授權給美國和加拿大以外的第三方的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。如果與合作伙伴達成協議，則此類 安排可能部分取決於獲得當地監管部門的批准。不能保證將完成任何許可 協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議將以對我們有利的條款達成。

LPCN 1144：治療NASH的生物等同睾酮製劑的口服前藥

我們 正在探索與第三方合作LPCN 1144的可能性，儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何許可協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。

疾病 概述-NASH

NASH 是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的更晚期狀態，可發展為肝硬變或肝功能衰竭， 需要肝移植，並可導致肝細胞癌/肝癌和死亡。NASH進展為終末期肝臟 疾病將很快超過所有其他需要肝移植的肝衰竭原因。重要的是，除了這些危重情況外，NASH和NAFLD患者還會遭受更高的心血管風險，事實上，死於心血管事件的頻率比死於肝臟疾病的頻率更高。NAFLD/NASH正變得越來越常見，因為它與肥胖和代謝綜合徵有很強的相關性，包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分。在美國，估計有20%到30%的人口 患有NAFLD，這一羣體中有15%到20%的人進展為NASH，這是一個非常大的人羣， 缺乏有效的治療。納什是一種沉默的殺手，影響着美國數百萬人。確診病例一直在上升，預計未來十年將大幅增加。大約50%的NASH患者是成年男性。在男性中，尤其是與NAFLD/NASH相關的併發症，睾酮缺乏與內臟脂肪組織堆積增加和胰島素抵抗有關，這可能是導致NAFLD/NASH的因素。目前還沒有被批准的治療NASH的方法，儘管目前有幾種候選藥物正在開發中，其中許多到目前為止已經臨牀失敗。

NASH發生和發展的關鍵病理生理機制包括處理脂質的能力降低、胰島素抵抗增加、肝細胞損傷和肝細胞損傷所致的肝纖維化。NASH患者的肝臟脂肪過度堆積，主要是由於熱量攝入超過了能量需求。健康的肝臟含有不到5%的脂肪，但患有NASH的人的肝臟可以含有20%以上的脂肪。這種異常的肝臟脂肪導致NASH的進展，NASH是一種肝臟壞死性炎症狀態，可能導致瘢痕形成，也稱為纖維化，對某些人來説，可能會進展為肝硬化和肝功能衰竭。

當前 狀態

我們 已完成電梯經活檢證實的非肝硬化性NASH受試者的第二階段臨牀研究。這個電梯臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究，研究對象為經活檢證實的性腺功能低下和性腺增厚的男性NASH患者，其纖維化程度為F1-F3，目標非酒精性脂肪肝活動度評分為≥4，療程為36周。 電梯臨牀研究登記了56名活檢確診的NASH男性受試者。受試者按1：1：1隨機分為三組(A組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，B組為每日兩次口服142毫克睾酮當量 ，配方為217毫克d-α生育酚，第三組為每日兩次匹配的安慰劑)。

的主端點 電梯臨牀研究是在治療12周後通過MRI-PDFF和探查肝臟脂肪/標記物終點改變肝臟脂肪分數。此外，治療36周後的關鍵次級終點包括評估NASH消退和/或纖維化改善的組織學變化(活檢)以及肝臟脂肪數據(MRI-PDFF)。這個電梯 臨牀研究無法評估任何次要終點的統計學意義。其他重要的終點包括：肝損傷標記物、擬人化測量、血脂、胰島素抵抗和炎症/纖維化標記物的變化；以及患者報告的結果。

治療12周後使用LPCN 1144進行治療電梯通過MRI-PDFF評估，研究導致了肝臟脂肪的強勁減少，並且 顯示肝損傷標記物的改善，沒有觀察到耐受性問題。

在基線(“BL”)和治療36周後(“EOS”)進行肝臟活組織檢查。預先指定的活檢分析包括Nash臨牀研究網絡(“CRN”)評分以及連續配對(“配對技術”)和數字技術(“數字技術-纖維連接技術”)。所有的活檢分析都是在相同的玻片上進行的，並且這3種技術的讀數是獨立完成的。分析集包括NASH分辨率集(所有具有BL和EOS活檢的受試者在BL進行NASH[BL時NAS≥4、小葉炎症評分≥1和肝細胞氣球形成評分≥1](n=37)、活檢組(所有有基線和EOS活檢的受試者(n=44))和安全組(所有隨機受試者(n=56))。

兩個LPCN 1144治療組都達到了NASH決議的預先指定的加速批准監管終點，根據Nash CRN評分，沒有出現惡化的纖維化。此外，兩個治療組在脂肪變性、炎症和氣腫方面都顯示出顯著改善了觀察到的NASH活性。

在36周的治療期間，LPCN 1144耐受性良好，總體安全性與安慰劑相當。此外，受試者 被給予通過開放標籤擴展(OLE)研究訪問LPCN 1144的選項。擴展研究使 能夠收集總計72周的LPCN 1144的額外數據，以及那些服用安慰劑的受試者36周的數據。電梯學習。OLE研究的主要結果如下：

2021年11月，FDA批准LPCN 1144作為非肝硬化性NASH的治療藥物。Fast Track計劃旨在加速產品的開發和審查，例如LPCN 1144，這些產品旨在治療嚴重疾病和有未滿足的醫療需求的產品 。

FDA承認，在LIFT研究中，成年男性接受LPCN 1144治療36周後，與NASH組織病理學相關的關鍵組件取得了 改善，並同意擬議的多組分主要替代終點可以接受，可以通過加速審批途徑尋求批准。 FDA同意，擬議的主要多組分替代終點，即不會惡化纖維化的NASH解決方案，可以接受 在加速審批途徑下尋求批准，FDA建議進行為期72周的第三階段試驗。 2022年7月，利普西汀在NASH與FDA就LPCN 1144舉行了第二階段會議結束。FDA建議在進行關鍵研究之前進行第二階段劑量範圍研究，以確定最佳劑量。FDA同意提議的獨特的睾丸酮月桂酸酯用於未來的臨牀研究。

LPCN 1111：下一代TRT長效口腔產品候選產品

如前所述，根據Verity許可協議的條款，我們已將LPCN 1111(TLANDO XR)在美國和加拿大的開發和商業化權利 授權給Verity。我們將繼續探索與美國和加拿大以外的第三方合作LPCN 1111的可能性，儘管該公司尚未簽訂合作協議。不能 保證北美以外的任何許可協議將完成，或者，如果協議完成，則不能保證 此類協議將以對我們有利的條款達成。

LPCN 1111是由十三酸睾酮(TT)組成的新一代新型睾酮酯前體藥，它使用我們的專有給藥技術來提高溶解度和改善全身吸收。我們在2016年第三季度完成了性腺功能減退男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定LPCN 1111的起始3期劑量，以及口服單劑和多劑LPCN 1111及其代謝物的安全性和耐受性。在2b期研究中，在所測試的劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係。此外， 目標階段3劑量達到主要和次要終點。總體而言，LPCN 1111的耐受性良好，在2b期研究中沒有報告與藥物相關的嚴重或嚴重不良反應。LPCN 1111未來在美國和加拿大的所有開發和商業化將由我們的被許可方Verity負責。

LPCN 1107：預防早產的候選口服產品

我們 正在探索與第三方合作LPCN 1107的可能性，儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何合作伙伴協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。

我們相信LPCN 1107有潛力成為第一個口服己酸羥孕酮(HPC)產品，用於降低有單胎自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女患肺結核(分娩少於37周)的風險。預防肺結核是一個重要的未得到滿足的需求，因為大約11%的美國懷孕導致肺結核，這是新生兒死亡和發病率的主要原因。

當前 狀態

我們已經完成了一項孕婦多劑量PK劑量選擇研究。多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC的血液水平，以確定合適的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放標籤、4個週期、4個療程的隨機單劑量和多劑量PK研究，在孕婦中使用3個劑量水平的LPCN1107和IM HPC (Makena®)。這項研究招募了12名健康的孕婦(平均年齡27歲)，她們的孕周約為16至19周。在前3個療程中，受試者以隨機、交叉的方式接受3個劑量水平的LPCN 1107(400 mg Bid、600 mg Bid或800 mg Bid)，然後在第4個療程中每週注射5次HPC。在LPCN 1107的每個治療週期中，受試者在第1天接受單劑LPCN 1107，然後從第2天到第8天每天給藥兩次。在完成3個LPCN 1107治療期和洗脱期後，所有受試者每週接受5次HPC注射。 本研究結果表明，所有3個LPCN 1107劑量的平均穩態HPC水平(Cavg0-24)與注射HPC相當或更高。此外，在3個LPCN 1107劑量中，HPC水平與每日劑量呈線性關係。此外，與可注射HPC不同的是，所有3劑LPCN 1107在7天內都實現了穩定暴露。

在進入第三階段之前，預計不需要在目標患者羣體中進行基於PK/PD的傳統第二階段臨牀研究。因此，根據我們的多劑量PK研究的結果，我們與FDA舉行了第二階段結束會議和後續指導會議，以確定LPCN 1107的關鍵階段2b/3開發計劃。然而，這些討論可能會根據科維斯的Makena®的最新發展情況進行更新，如下所述。我們已經完成了一項食物效應研究，為關鍵研究確定給藥方案的特徵。我們計劃向FDA提交一份關鍵的臨牀研究方案。

孤兒稱號使利培林 有資格享受各種開發激勵措施，包括合格臨牀測試的税收抵免，以及在我們提交保密協議時免除處方藥使用者 費用。

最近的 競爭更新

2020年10月5日，FDA的藥物評估和研究中心(CDER)建議將Makena撤出市場，因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論認為，現有證據不能 表明Makena適用於批准的用途。

CDER向當時的保密協議持有人AMAG製藥公司發出了撤回對Makena的批准的聽證機會通知(“Nooh”)，AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息，承認臨牀醫生十年來一直使用Makena治療以及撤回批准對公共衞生的影響。FDA專員於2022年10月17日至19日與Covis舉行了一次公開聽證會，結果以14比1的投票結果建議將該產品從市場上下架 。2022年10月31日，科維斯找到CDER，概述了一項有序退出的計劃，該計劃將設定一個足夠當前患者完成療程的退出時間框架。CDER拒絕了這一提議。2023年3月6日，Covis宣佈計劃自願從市場上撤出Makena，並向CDER提交了至少21周的清盤請求。2023年4月6日，FDA撤回了對Makena的批准，並下令立即撤回Makena和該藥物的幾個批准的仿製藥 ，使該藥物在美國分銷是非法的。FDA表示，鑑於預防早產和改善新生兒結局的治療需求尚未得到滿足，醫學界和科學界必須加大努力，尋找有效的治療方法，並表示他們希望取消Makena的決定將有助於刺激進一步的研究。FDA進一步表示，他們承諾與患者、研究人員和藥物開發商合作，推動安全有效的治療方法的開發，作為預防早產的治療迫切需要。

研究和開發

正如 在我們的開發管道中披露的那樣，我們繼續建立一個多元化的多資產新療法管道。2023年和2022年，我們在研發方面的支出分別為1020萬美元和860萬美元。

比賽

神經活性類固醇市場概述

NAS獨特的潛在作用機制(MOA)為治療各種中樞神經系統疾病提供了機會。因此， 多個NAS作為GABA_A受體PAM正在積極開發，以適應各種適應症。參與開發的一些公司包括SAGE治療公司、Marinus製藥公司、Praxis Precision Medicines和Eliem治療公司。

產後抑鬱症

2023年8月，FDA批准ZURZUVAE(祖拉諾酮)作為PPD的口服藥物，每天一次，為期14天。ZURZUVAE於2023年12月上市。

肝硬變 市場概述

有石棺減少的失代償期肝硬變患者的總體生存時間明顯短於那些沒有石棺減少的患者。目前還沒有專門批准的治療骨質疏鬆症或失代償性肝硬變的方法。目前，失代償期肝硬變的唯一治療方法是肝移植；然而，肝移植成本非常高，受供體供應的限制，而且術後併發症的風險很高。

西法新®(利福昔明)是FDA批准的唯一一種用於降低成人臨牀肝性腦病(HE)復發風險的藥物，HE是一種典型的與肝硬變相關的失代償事件。

目前，除了基礎疾病的治療之外，還沒有FDA批准的藥物來治療失代償期肝硬化的繼發性石棺減少症。 利普生是尋求治療失代償期肝硬變合併石棺減少症的領先者，然而，已知的候選藥物 正在開發中，用於治療肝硬化相關適應症(S)。

GB 1211(由Galecto開發)是一種口服Galectin-3抑制劑，用於直接治療纖維化，目標是在2024年上半年啟動一項長期的肝硬變試驗，目前正在對中至重度肝硬變(Child-Pugh B級和C級)患者進行評估。

據報道，計劃於2026年提交一份新藥申請(“NDA”)。

睾酮替代療法市場概述

目前可用的基於凝膠的睾酮替代產品包括AbbVie的androGel®、禮來的AxIron®局部溶液和endo’S測試®和Fortesta®及其各自授權的仿製藥以及各自的等效仿製藥版本。透皮貼片包括艾爾建的安德魯姆®。肌肉內形式的睾酮也存在，儘管主要由多家公司以仿製藥形式商業化，並以Endo公司的Aveed®品牌形式進行商業化。此外，Endo還銷售口腔睾酮替代療法Striant®和2015年從Auxillium收購的Testopel®植入型睾酮顆粒。Antares製藥公司銷售每週一次的皮下自動注射睾酮療法，Xyosted®。Acerus製藥公司銷售鼻內睾酮療法，Natesto®。最後，託爾馬製藥公司銷售口服TRT，JATENZO®，它於2019年3月獲得美國食品和藥物管理局的批准，而馬裏烏斯製藥公司銷售口服TU，KYZATREX®，該公司於2022年8月22日獲得美國食品和藥物管理局的批准，用於治療克萊費爾特綜合徵患者.

目前，就年度處方而言，肌肉注射在睾酮替代市場上的市場份額最高。雖然凝膠也是TRT的一種廣泛使用的形式，但存在轉移的風險；此外，凝膠使用起來雜亂無章，並且存在嚴重的遵從性問題，導致患者的高停用率。此外，某些肌肉注射有可能導致肺栓塞，並導致注射部位反應、疤痕形成、疼痛和患者感染的風險。我們相信，安全有效的口服療法可能會增加患者的便利性和依從性，同時消除與凝膠和注射劑注射部位反應相關的睾酮轉移風險。

FDA已將已通過505(B)(2)保密協議批准的批准產品的“仿製”版本授予AB的治療等效性評級。2014年7月，食品和藥物管理局於2013年1月批准了百利高的1%睾丸素凝膠藥物產品(NDA 203098)的AB評級，並於2012年2月批准了Teva的1%睾丸素凝膠藥物產品(NDA 202763)的BX評級。每一種都是AbbVie的androGel 1.0%的版本，並使用了505(B)(2)份意見書，引用了androGel作為他們的參考上市藥物。Teva的版本被發現是 生物不等價於Android Gel，因此被評為BX評級。厄普希爾-史密斯實驗室也在2014年6月獲得了使用相同途徑的遠藤泰斯汀(Vogelxo™；NDA 204399)版本的批准。2015年1月，食品和藥物管理局確定Vogelxo™在治療上與替斯汀相當，並獲得AB評級。2015年8月，美國食品和藥物管理局對百利高的睾丸激素凝膠藥物(NDA 204268)給予AB評級，該產品也於2015年8月獲得美國食品和藥物管理局的批准。禮來公司和Acrux的AxIron已於2017年2月專利到期。 2017年7月6日，Acrux證實，Perrigo Company plc已在美國推出仿製版AxIron®外用溶液，30 mg/1.5毫升(睾酮外用溶液，30 mg/1.5毫升)。Acrux還通過禮來公司與一家領先的授權仿製藥公司之間的營銷和分銷協議，確認AxIron的授權仿製藥 版本已在美國上市。

正在開發中的其他TRT療法

最近，人們對開發口服TRT和睾酮療法的興趣越來越大，這些療法不被認為是睾酮替代療法，因此除了睾酮替代療法所需的與血清睾酮水平相關的終點外，還需要實現有效的終點。

我們 認為，TRT對一天一次的方便口服選項的需求仍然很大，尚未得到滿足。LPCN 1111旨在滿足這一未得到滿足的需求。

納什 市場概述

目前還沒有批准用於治療NASH的藥物。然而，各種非標籤療法被用於治療NASH，包括維生素E(一種抗氧化劑)、胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮)、降血脂藥物(如吉非羅齊)、己酮可可鹼和熊去氧膽酸。治療NASH有幾種候選產品處於3期或更早的臨牀或臨牀前開發階段，包括FGF21刺激劑，如BIO89-100(89bio)，Eruxifermin(EFX；Akero Treeutics)，FGF19類似物：Aldafermin (NGM生物製藥)；FXR激動劑：PXL065(Pxel)；Vonafexor(EYP001)(Enyo Pharma：)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑：過氧酶體 增殖物激活受體(PPAR)調節因子：Lanifibror(Invenva);Thr-β：t VK2809(維京治療公司)，和Resmetirom(Madrigal PharmPharmticals)。

其他正在開發治療NASH的候選產品的製藥和生物技術公司包括，勃林格公司、百時美施貴寶公司、杜雷特公司、Galectin治療公司、Galmed製藥公司、ImMuron有限公司、Ionis製藥公司、Islet Sciences公司、MediciNova公司、Mina治療公司、NGM生物製藥公司、Novo NordisA/S公司、NuSirt Science Inc.、Viking治療公司和Zydus製藥(美國)公司。Madrigal宣佈在肝臟組織學改善方面取得了成就，FDA認為這些建議有合理的可能性 來預測雷米替羅治療NASH和肝纖維化的關鍵3期Maestro-Nash臨牀試驗的臨牀益處。 Madrigal已經向FDA提交了一份NDA，並被授予了治療非肝硬化性NASH合併肝纖維化的Resmetirom的優先審查，並被分配了PDUFA日期為2024年3月14日。

己酸羥孕酮，或HPC，早產，或肺結核，市場概述

肺結核定義為妊娠37周前分娩。由Covis以MAKENA®品牌銷售的預防肺結核的唯一已獲批准的治療方法是每週肌肉注射HPC，至少有一次早產(每年約145,000例懷孕)，但由於延長試驗未能驗證MAKENA的臨牀益處，該療法已於2023年4月6日下架。FDA得出結論認為，現有證據不表明Makena對於其批准的用途是有效的 ，撤回了對Makena的批准，並下令立即撤回Makena和該藥物的幾個批准的仿製藥， 使該藥物在美國分銷是非法的。

知識產權

親脂性藥物的給藥技術

我們的專利組合針對各種類型的組合物和輸送脂類藥物的方法，這些藥物是可溶於脂類的藥物。我們FDA批准的產品TLANDO是親脂性前藥TU的口服配方，利用我們的專利技術改善親脂性治療劑的輸送。

截至2024年3月7日，我們的知識產權專利組合包括各種已頒發的專利和專利申請，涉及美國境內和美國以外的多個國家/地區的口服TU、LPCN 1111、LPCN 1107、LPCN 1144/1148和神經類固醇/中樞神經系統治療。

我們 還擁有除咳嗽和感冒以外的其他領域的許可權，擁有我們之前轉讓給Spriaso LLC的2項美國專利和1項美國申請(以及相關的外國專利和 申請)的許可權，這些專利可能會用於未來的候選產品。

此外， 我們計劃在FDA的TLANDO橙皮書中列出12項美國專利，這些專利預計將在2029至2041年間到期。如果我們或我們的被許可人在專利到期時營銷TLANDO產品，並且沒有其他已頒發的涵蓋該產品的美國專利 ，則我們將失去FDA橙皮書專利列表附帶的某些優勢，並且將不再能夠阻止 美國其他人實踐這12項專利所聲稱的發明。

我們 預計未來將提交新的專利申請，以進一步涵蓋我們產品和產品開發的各個方面。

關於與知識產權有關的法律程序的討論，見項目3--法律程序。

政府 法規

藥品開發的監管流程

我們候選產品的生產和製造以及我們的研發活動都受到世界各地 政府機構的監管。在美國，藥品和產品受到FDA的監管。在歐洲和世界其他地區還有其他類似的機構。法規對產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷以及進出口進行監管。適用的法律要求對製造和合同研究機構進行許可和註冊，對產品進行嚴格控制的研究和測試，在治療產品上市前對結果進行政府審查和/或批准 。此外，還要求在臨牀測試期間遵守良好的實驗室操作規範(GLP)、良好的臨牀操作規範(GCP)，以及在生產期間遵守當前的良好生產操作規範(CGMP)。美國的新藥審批制度 通常被認為是世界上最嚴格的制度，下面將在“美國製藥產品開發流程”中詳細介紹。

美國 藥品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法案》及其實施的法規對藥品進行監管。 藥品的測試、生產、銷售和推廣也受其他聯邦、州和地方法規以及 法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人 受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、 臨牀暫停、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、 罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

一種典型的實驗藥物從概念到批准需要很多年。FDA在藥品 產品可以在美國上市之前所需的流程通常包括以下內容：

尋求所需批准的漫長過程以及遵守適用的法規和法規的持續需要需要 大量資源的支出，而FDA的批准本身就是不確定的。

臨牀前研究 ：在臨牀前研究之前，需要進行一個研究階段，包括靶點和功能的論證、設計、激動劑或拮抗劑的篩選和合成。臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究，以評估候選藥物的療效和活性、毒性效應、pKs和代謝，並提供候選藥物在動物身上的安全性、生物利用度和活性的證據。 臨牀前安全性評估的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。然後，正式的啟用IND的臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻，以及擬議的人類臨牀研究的全面描述，將作為IND申請的一部分提交給FDA。

IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天 時間段內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的情況，對候選藥品實施臨牀封存。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。

臨牀試驗 ：臨牀試驗涉及在合格調查人員(通常不是贊助商僱用的醫生)的監督下，將候選藥物給健康志願者或患者。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的。如果在美國IND下進行，每個方案都必須提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。此外，每項臨牀試驗都必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立機構審查委員會或IRB或倫理委員會進行審查和批准，或為其提供服務。IRB或倫理委員會負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及相對於預期利益是否合理等 項。IRB或倫理委員會還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

1期臨牀試驗：I期臨牀試驗通常是首次人體試驗，需要大約1 - 2年才能完成，通常 在少數健康人類受試者中進行，以評估藥物的活性、時間表和劑量、PK和藥效學。 但是，對於危及生命的疾病，如癌症，最初的1期測試可能在患有該疾病的患者中進行。 這些試驗通常需要更長的時間才能完成，並可能提供對藥物活性的見解。

第2期臨牀試驗：II期臨牀試驗可能需要大約1至3年才能完成，並且在特定適應症的相對較少 至中等數量的患者中進行（與III期相比）。對藥品進行評價，以初步 評估療效，識別可能的不良反應和安全性風險，並確定最佳劑量、方案、PK、藥效學 和劑量反應關係。該階段還提供了額外的安全性數據，並用於在更大的患者羣體中識別可能的常見短期副作用和風險。2期臨牀試驗有時包括患者的隨機化。

III期臨牀試驗：3期臨牀試驗大約需要2至5年才能完成，並且涉及對患有目標病症或疾病的更大的患者羣體（數百至數千名患者）進行的測試。這些研究通常包括 患者的隨機化以及在地理上分散的試驗中心對患者和研究者進行盲法（多中心試驗）。 開展這些試驗是為了進一步評估劑量、臨牀療效和安全性，並旨在確定產品的總體風險/受益 比，為產品標籤提供充分的依據。一般而言，FDA或外國監管機構要求進行2項充分且對照良好的III期臨牀試驗 才能批准NDA。

批准後 研究或4期臨牀試驗可在首次上市批准後進行。這些研究用於獲得預期治療適應症患者治療的額外經驗 ，FDA可能要求將其作為批准條件。

必須至少每年向FDA提交一次詳細説明臨牀試驗結果的進度 報告，並且必須 向FDA和研究者提交書面IND安全性報告，以瞭解嚴重和非預期不良事件或表明對人類受試者存在重大風險的實驗室動物試驗結果 。I期、II期和III期臨牀試驗可能無法在 任何指定時間段內成功完成（如果有）。FDA或申辦者或其數據安全和監測委員會（如果使用）可隨時以各種理由暫停臨牀試驗 ，包括髮現研究受試者或患者暴露於不可接受的健康風險 。同樣，如果臨牀 試驗未按照IRB或倫理委員會的要求進行，或者如果藥品 對患者造成意外嚴重傷害，則IRB或倫理委員會可以暫停或終止其機構對臨牀試驗的批准。

在進行臨牀試驗的同時， 公司通常還要完成額外的動物研究，還必須開發有關藥品化學 和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業化 批量生產產品的工藝。生產工藝必須能夠持續生產候選藥品的高質量批次 ，並且，除其他事項外，必須開發用於檢測最終藥品的鑑別、規格、質量和 純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並且必須進行穩定性研究，以證明候選藥品在其有效期內不會發生不可接受的劣化。

美國 藥品審批流程

新 藥品申請：在完成關鍵的3期臨牀研究後，申辦者收集所有產品開發、臨牀前 和臨牀數據以及生產工藝描述、對藥品化學進行的分析試驗、擬定標籤和其他相關信息，並將其作為NDA的一部分提交給FDA。然後，監管機構將對提交或申請 進行審查，以批准產品上市。這個過程通常需要8個月到1年的時間才能完成。 如果不符合適用的監管標準或可能需要額外的臨牀數據 或其他數據和信息，FDA可以拒絕批准NDA。即使提交了此類數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合 批准標準。如果產品獲得監管批准，則批准可能僅限於特定疾病和劑量，或者 使用適應症可能受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能會要求 在產品標籤中包含某些禁忌症、警告或注意事項。

孤兒 藥品名稱

根據 《孤兒藥法案》，FDA可以將孤兒藥認定授予旨在治療罕見疾病或病症的藥物，罕見疾病或病症通常是指在美國影響不到20萬人或超過200人的疾病或病症，美國有1000人 沒有合理的期望，在美國開發和提供藥物的成本 這種類型的疾病或病症將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交NDA之前，必須 申請孤兒藥認定。如果FDA批准孤兒藥認定，FDA將公開披露治療藥物的身份及其潛在的孤兒藥用途。孤兒藥認定在監管 審查和批准過程中並不具有任何優勢或縮短其持續時間。

如果 具有孤兒藥資格的產品隨後獲得FDA針對其具有此類資格的疾病的首次批准， 該產品有權獲得孤兒藥產品排他性，這意味着FDA在7年內不得批准任何其他申請將 相同藥物用於相同適應症上市，除非在非常有限的情況下。但是，如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物的批准，或者如果我們的 候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中用於相同適應症或疾病，則孤兒藥排他性也可能阻止我們的產品獲得批准七年。

優先審查

優先審查是指NDA提交給FDA進行審查後的指定 。對NDA的審查被指定為“標準”或“優先”。 A標準認定設定了完成審查的所有方面以及FDA對90%的申請採取行動的目標日期 （即，批准或不批准），對於被視為新分子實體的藥物，在提交日期後12個月，對於被視為非新分子實體的藥物，在提交日期後10個月。優先級認定將FDA 對90%的申請採取行動的目標日期設定為：對於被視為新分子實體的藥物，在提交後8個月;對於被視為非新分子實體的藥物，在提交後6個月。優先指定旨在用於解決未滿足的醫療需求的產品。

加速審批

加速批准或子部分 H批准是NDA法規中描述的一項計劃，旨在在正式證明患者受益之前，基於對替代終點的影響證據， 提供有前途的產品用於治療危及生命的疾病。替代標誌物是預期用於替代感興趣的臨牀測量的測量 ，通常是被認為可能 預測患者獲益的腫瘤學生存期延長。授予的批准可視為臨時批准，並附有書面承諾，以完成正式證明患者受益的 臨牀研究。

審批後要求

我們可能獲得FDA批准的任何藥品均受FDA持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求、符合某些電子記錄和簽名要求，以及遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告標準， 禁止推廣藥品的用途或患者羣體中未在藥品的 批准的標籤中描述的藥品(稱為“標籤外使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動 。不遵守FDA的要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、FDA的執行信件、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰。

FDA還可能要求進行上市後測試，即第4階段測試、風險評估和緩解策略以及監督，以 監控批准產品的效果或對可能限制該產品分銷或使用的批准條件施加條件。

21^ST 世紀治療法法案

21^ST《世紀治療法》(第144-255號公法)於2016年12月13日頒佈。這項全面的立法使FDA批准新藥和醫療器械的方式發生了重大變化。除其他事項外，該立法呼籲FDA在其藥品審批過程中考慮 新類型的數據，如患者體驗數據。該立法還允許藥品製造商使用新型臨牀試驗設計，以便在藥品審批過程中收集數據。該法規許多條款的目的是加快新藥和醫療器械的審批速度。無論21世紀^ST世紀治療法案實現這些目標 將取決於FDA新法規、政策指導和FDA審批做法的採用，該機構尚未提出或發佈其中許多規定。

其他 醫療保健法律和合規要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心和美國政府的其他部門，包括美國聯邦通信委員會、衞生與公眾服務部、美國司法部和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，如果藥品由Medicare、Medicaid或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷，我們的公司，包括我們的銷售、營銷和科學/教育撥款計劃等，必須遵守聯邦醫療保健法，包括但不限於聯邦反回扣法規、 虛假申報法、民事罰款法律、醫療欺詐和虛假陳述條款以及《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)、《醫生支付陽光法案》和任何類似的州法律 下的數據隱私和安全條款。如果藥品由Medicare或Medicaid報銷，定價和返點計劃必須符合適用的《1990年綜合預算調節法》(“Obra”)的Medicaid退款要求，以及2003年的《Medicare處方藥改進和現代化法案》。除其他事項外，Obra要求藥品製造商向州醫療補助計劃 支付處方藥回扣，並授權各州談判藥品價格回扣，這可能會導致我們未來產品的價格 可能低於我們本來可能獲得的價格。此外，《患者保護和平價醫療法案》經《2010年醫療保健和教育協調法案》(統稱為《ACA》)修訂後，極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式。在其他成本控制措施中，ACA建立了：對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可扣除的年度費用；新的Medicare Part D Coverage 缺口折扣計劃；以及根據Medicaid藥品返點計劃增加製造商必須支付的返點的新公式。未來可能會繼續有與美國醫療體系改革相關的其他提案，其中一些提案可能會進一步 限制藥品的覆蓋範圍和報銷。如果根據總務署的聯邦供應時間表 向授權用户提供藥品，則可能適用其他法律和要求。

此外，如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束， 可能包括例如適用的上市後要求，包括欺詐和濫用、隱私和透明度法律。

藥品 覆蓋範圍、定價和報銷

In the United States and markets in other countries, sales of any products for which we receive regulatory approval for commercial sale will depend in part on the availability of coverage and adequate reimbursement from third-party payers, including government health administrative authorities, managed care providers, private health insurers and other organizations. In the United States, private health insurers and other third-party payers often provide reimbursement for products and services based on the level at which the government (through the Medicare or Medicaid programs) provides reimbursement for such treatments. Third-party payers are increasingly examining the medical necessity and cost-effectiveness of medical products and services in addition to their safety and efficacy and, accordingly, significant uncertainty exists as to the coverage and reimbursement status of newly approved therapeutics. In particular, in the United States, the European Union and other potentially significant markets for our product candidates, government authorities and third-party payers are increasingly attempting to limit or regulate the price of medical products and services, particularly for new and innovative products and therapies, which has resulted in lower average selling prices. Further, the increased emphasis on managed healthcare in the United States and on country and regional pricing and reimbursement controls in the European Union will put additional pressure on product pricing, reimbursement and usage, which may adversely affect our future product sales and results of operations. These pressures can arise from rules and practices of insurers and managed care organizations, judicial decisions and governmental laws and regulations related to Medicare, Medicaid and healthcare reform, pharmaceutical reimbursement policies and pricing in general. As a result, coverage and adequate third-party reimbursement may not be available for our products to enable us to realize an appropriate return on our investment in research and product development.

The Inflation Reduction Act of 2022 (Pub. L. No. 117-169) was signed into law on August 16, 2022, and includes a number of provisions aimed at lowering prescription drug costs and reducing government spending on drugs. This includes a requirement that the Department of Health and Human Services negotiate a “maximum fair price” with drug manufacturers for certain single-source brand drugs or biologics without generic or biosimilar competitors that are covered under Medicare Part D and Part B. This pricing will begin in 2026 for Medicare Part D and 2028 for Medicare Part B. An excise tax is imposed on drug manufacturers that fail to comply with the required negotiation process. In addition, the law requires drug manufacturers to pay a rebate to the federal government if the price for almost all drugs covered under Medicare Part D (starting in 2022), and single-source drug or biologics covered under Medicare B (starting in 2023), increase greater than the inflation rate. The rebate amount equals the number of drug units sold in Medicare multiplied by the amount the drug’s price exceeds the inflation-adjusted price. The law also modifies the Medicare Part D benefit structure to cap the amount beneficiaries must spend on drug costs and increase the discounts manufacturers are required to pay. The Inflation Reduction Act of 2022 signals an increased desire to control the prices and costs associated with pharmaceutical products. In recent years, state laws have been enacted to lower prescription drug costs and prices. In some states, such as Colorado and Maryland, a drug affordability board was created to identify specific drugs that are particularly costly or otherwise create affordability challenges. These drug affordability boards have authority to either implement or recommend upper payment limits for these drugs. This legislation, as well as any future statutes or regulations at the federal or state level, may impact reimbursement for our product candidates and may challenge our ability to realize an appropriate return on our investment in research and product development.

我們可能獲得監管批准的候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的 藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。行業競相將 納入此類處方，往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，第三方付款人可以拒絕 在其處方中包括特定品牌藥物，或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物可用時限制患者使用品牌藥物。此外，由於每個第三方付款人分別批准承保範圍和 報銷水平，因此獲得承保範圍和充分的報銷是一個既耗時又昂貴的過程。我們將被要求分別為每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持，但不能保證獲得批准 ，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究以證明我們產品的成本效益。 此過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受，並可能對我們未來的收入和運營結果產生負面 影響。我們不能確定我們的候選產品是否具有成本效益。 如果我們無法從第三方付款人那裏為我們的候選產品獲得承保範圍和足夠的付款水平，醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或在何種情況下，患者可能會拒絕購買。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力，並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況、 和未來的成功。

關聯的 方交易

2013年7月23日，我們與Spriaso簽訂了轉讓/許可和服務協議，該實體由Mahesh V.、Gordhan Patel、John W.Higuchi、William I.Higuchi博士及其附屬公司持有多數股權。Mahesh V.Patel是我們的總裁兼首席執行官 官員。Higuchi先生是我們的董事會成員，前董事會成員Gordhan Patel和Higuchi博士在許可證和協議簽訂之日都是我們的董事會成員。

根據轉讓協議，我們將我們在咳嗽和感冒領域的知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給斯普里亞索。此外，Spriaso還被分配了我們與 共同開發合作伙伴簽訂的產品開發協議下的所有權利和義務。作為交換，我們將有權獲得Spriaso收到的淨收益的20%的潛在現金特許權使用費，最高可達1,000萬美元。Spraso還向我們授予了此類知識產權的獨家許可，以開發咳嗽和感冒領域以外的產品。轉讓協議將在Spriaso根據協議支付的所有義務和協議項下的所有許可專利到期時失效。斯普里亞索有權在30天內書面通知終止轉讓協議。我們有權在斯普里亞索完全清算或解散時終止轉讓協議 ，除非轉讓協議轉讓給斯普里亞索的附屬公司或繼承人。

根據服務協議，我們同意在 期間向斯普里亞索提供設施和某些員工高達10%的服務。提供服務的協議於2021年到期；但是，如果斯普里亞索和我們達成書面協議，協議可能會延長。此外，Spraso在2014年提交了第一份保密協議，作為利普西林的附屬實體，它用完了向FDA提交第一份人類藥物申請的一家小企業的一次性使用費減免。

員工

截至2023年12月31日，我們有17名全職員工，我們還定期使用顧問的服務。12名員工 從事藥物開發活動，5名從事一般和行政職能，我們的大多數員工 在我們的鹽湖城工廠工作。公司持續評估業務需求和機會，並在內部專業知識 和能力與外包專業知識和能力之間取得平衡。目前，我們將大量的臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，並將某些藥物生產外包給合同製造商。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們認為我們與員工的關係很好。

我們致力於擁有一個多元化的員工團隊，並致力於平等、包容和工作場所的多樣性。

反向拆分股票

2023年5月10日，我們的董事會批准了17股1股的反向股票拆分。我們於2023年5月10日向特拉華州國務卿提交了其註冊證書修正案，修正案於美國東部時間2023年5月11日下午5點生效。我們的股票於2021年5月12日開始在納斯達克資本市場進行拆分調整 交易。普通股和優先股 的面值未因反向股票拆分而調整。財務報表中的所有普通股和每股金額已在所有列報期間進行追溯調整，以實施反向股票拆分。

可用信息

我們的 網站地址是www.liplocine.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交材料或將其提交給美國證券交易委員會後，在我們網站的投資者關係部分免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含我們以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，這些信息可以在以下位置找到Http://www.sec.gov.

第 1a項。風險因素

我們 已確定以下風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。這些風險中的任何一個都可能損害我們的業務。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。由於上述任何一種風險，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。在評估這些風險時，您還應參考本年度報告(Form 10-K)中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。

風險 因素摘要

我們的業務運營受到許多風險、因素和不確定性的影響，包括我們無法控制的風險、因素和不確定性，這些風險、因素和不確定性可能會導致我們的實際結果受到損害，包括以下風險：

與我們的商業和工業有關的風險

與我們依賴第三方相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們知識產權有關的風險

與我們的商業和工業有關的風險

我們臨牀試驗的時間表和成本可能會受到多種因素的影響，任何延遲都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。

我們對候選產品(包括臨牀候選產品和先導化合物)的成功預期以及我們的業務 基於的預測可能因許多科學、商業或其他原因而無法實現。因此，我們不能向投資者保證我們將能夠堅持我們目前的計劃。我們設定的目標是預測對我們的成功至關重要的目標的實現情況： 選擇臨牀候選對象、產品候選對象、研究失敗、無法識別或推進先導化合物、確定目標患者羣體或臨牀候選對象、臨牀試驗的時間和完成時間以及預期的監管批准。這些事件的實際時間可能會有很大差異，原因包括：可用的資本資源、受試者在 研究中的登記緩慢、我們化合物的擴大、生產和配方中的不確定性、研究中的失敗、無法確定臨牀候選對象、我們的臨牀試驗中的失敗、對額外臨牀試驗的要求以及監管審批過程和監管提交中固有的不確定性。我們合作伙伴或合作者的決策也可能影響我們實現 生產能力的時間表和延遲。根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及其他因素，完成臨牀試驗和提交上市審批申請所需的時間長度也可能有很大差異。此外，我們候選產品的開發將需要大量資本資源，我們可能 無法籌集足夠的額外資本來支持持續開發。此外，我們可能會選擇將可用資金 資源分配給最終無法實現商業化的候選產品的開發。

LPCN 1154仍在開發中，由於各種原因，可能無法進一步開發或實現商業化。

LPCN 1154仍在開發中，我們計劃在2024年進行關鍵試驗。不能保證關鍵試驗的結果，也不能保證與LPCN 1154有關的產後抑鬱症NDA申請的時間或完成情況。特別是，我們不能保證 我們能夠及時完成所需的試驗或證明療效或滿足505(B)(2)途徑的要求 ，我們可能被要求在提交LPCN 1154的保密協議之前進行更多的臨牀研究。我們正在探索將LPCN 1154與第三方合作以實現商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功 達成合作關係安排。如果我們無法成功合作或以其他方式開發LPCN 1154，LPCN 1154可能永遠不會成功商業化。

LPCN 2101處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

我們的包含LPCN 2101計劃的口頭NAS處於非常早期的開發階段，因此我們可能無法將LPCN 2101及相關產品商業化的風險很高。我們只進行了LPCN 2101的第一階段臨牀研究，在這些項目中，正在研究的神經活性類固醇的最終調節或技術成功尚不確定。我們觀察到的目前有限的臨牀前和第一階段研究結果可能不會在更大規模的研究、未來的PK、第二階段或具有潛在“上市配方”的關鍵研究中複製。由於其他監管障礙，我們可能無法及時或根本無法進一步在診所進行測試。

此外，我們的口服NAS候選產品LPCN 2101可能在治療WWE或任何其他適應症方面無效，或者可能與市場上或開發中的競爭產品沒有區別。我們可能會花費大量資源，然後才能確定這些計劃 不適合進行監管審批和商業化。

LPCN 2203處於開發的早期階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

我們的包含計劃(包括LPCN 2203)的口頭NAS處於非常早期的開發階段，因此我們可能無法 將LPCN 2203及相關產品商業化的風險很高。我們僅對LPCN 2203中的活性藥物成分進行了第一階段臨牀研究，這些項目中正在研究的神經活性類固醇的最終監管或技術成功尚不確定 。我們觀察到的目前有限的臨牀前和第一階段結果可能不會在更大的研究、未來的PK、第二階段或關鍵研究中複製。由於其他監管障礙，我們可能無法及時或根本無法在診所內進行進一步測試。

此外，我們的口服NAS候選產品LPCN 2203可能在治療ET方面無效，或者可能與市場上或開發中的競爭產品 沒有區別。我們可能會花費大量資源，然後才能確定這些計劃不適合進行監管審批和商業化。

LPCN1148正處於非常早期的開發階段，用於治療男性患者的肝硬變，雖然還沒有FDA批准的針對繼發性骨質疏鬆症或肝硬變的治療方法，但已知有候選的肝硬變相關適應症正在開發中(S)。

LPCN 1148處於非常早期的開發階段，因此我們可能無法將LPCN 1148及相關產品商業化或與其合作的風險很高。此開發計劃在未來的臨牀研究中容易受到技術故障的影響，並且在進一步測試和/或滿足FDA對保密協議的申請或批准的需求時會遇到監管障礙。2期研究的結果可能並不意味着在更大的2/3期臨牀研究中取得最終成功，儘管我們正在探索將LPCN 1148與第三方合作進行進一步開發和商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成 合作安排。雖然我們認為有可能獲得男性肝硬變適應症或病情的孤兒藥物指定，但FDA可能不會批准這種指定，因為這種指定可能會對LPCN 1148的開發或 商業潛力產生不利影響。

LPCN 1111處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1111處於非常早期的開發階段。我們已經完成了性腺功能減退男性的2a期和2b期研究。未來的研究可能不會有支持繼續開發和/或監管批准和商業化道路的臨牀結果。

此外，LPCN 1111中的活性成分只進行了小規模生產。此外，我們的被許可人可以選擇不讓 參與LPCN 1111的進一步開發，或者如果開發了LPCN 1111，則可以在美國或加拿大有效地將LPCN 1111商業化。此外，LPCN 1111的保密協議申請的預期第三階段計劃可能會非常長且昂貴，而且LPCN 1111可能永遠不會成功 進一步開發或商業化。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段，因此，儘管我們正在探索將LPCN 1107與第三方合作進行進一步開發和商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成 合作伙伴安排。如果我們不能成功地與LPCN 1107合作，LPCN 1107可能永遠不會成功商業化。特別是，我們只對這種候選產品進行了三項1期臨牀研究。我們已完成的1期臨牀研究可能不能預測孕婦可能出現的安全問題，也不能證明LPCN 1107具有足夠的安全性以保證進一步開發。這些因素可能會影響我們繼續開發或合作伙伴LPCN 1107的時間和能力。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發取得積極成果後也是如此。因此，我們1a期、1b期和 我們的多劑量PK劑量選擇研究的結果可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

FDA根據Makena失敗的最終延長研究得出結論，Makena是一種具有相同活性成分和相似靶向適應症的競爭產品，Makena無效，已將Makena撤出市場。關於LPCN 1107的任何關鍵研究都完全有可能需要安慰劑對照試驗設計。因此，我們和/或我們的合作伙伴可能在招募患者參加安慰劑對照試驗時面臨重大挑戰，面臨進行額外試驗的大量資源投資，並面臨潛在的 在導致LPCN 1107沒有進一步發展的關鍵研究中感覺到的療效失敗風險。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段，因此我們無法將LPCN 1144及相關產品商業化的風險很高。特別是，我們已經宣佈了我們第二階段的背線主要和關鍵次要終端結果電梯和開放標籤 擴展臨牀研究。

雖然 我們從電梯而開放標籤擴展臨牀研究的結果對NASH的解決是積極的，沒有惡化的纖維化，這些結果可能並不表明在更大的2/3期臨牀研究中最終成功，因為需要FDA終點和監管部門批准LPCN 1144治療NASH所需的人羣。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發取得積極成果後也是如此。FDA目前在一項關鍵試驗中堅持使用組織病理學終點來診斷和評估LPCN 1144治療NASH的療效。因此，我們從我們的電梯研究 可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

幾個 因素可能會顯著影響LPCN 1144的前景，包括與LPCN 1144的監管批准、競爭格局 和臨牀開發挑戰相關的因素。LPCN 1144 NDA申請的預期第3階段計劃將非常漫長 且資源密集。儘管我們正在探索將LPCN 1144與第三方合作進行進一步開發和 商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在的合作伙伴或以有利於我們的 條款成功達成合作安排。如果我們不能成功地與LPCN 1144合作，LPCN 1144可能永遠不會成功商業化。

我們的 研發計劃和流程處於開發的早期階段，因此很難評估我們的業務和潛在客户，也很難預測我們是否或何時會成功地將候選產品商業化或與其合作。

到目前為止，我們的運營主要侷限於根據許可和協作協議進行研發活動。 我們目前的產品組合包括處於不同臨牀開發階段的候選產品，以及我們已獲得許可的產品 TLANDO。我們從未將藥物產品推向市場或商業化。因此，如果我們在商業化道路上走得更遠，對我們未來業績的任何預測可能都不會像 那樣準確。此外，作為商業前期業務，我們 可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等未知因素。

我們的臨牀候選產品處於早期開發階段，在上市和商業化之前，需要大量的進一步投資和監管審批。因此，我們針對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203、 和LPCN 1148以及LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的產品開發流程具有很高的風險和不確定性，我們的候選產品可能無法 超出當前研究範圍。即使我們獲得了所需的融資，我們也無法確保成功的產品開發或 我們將獲得監管部門的批准，或成功地將我們的任何候選產品商業化或與其合作併產生產品 收入。

我們所有的臨牀候選對象都將受到廣泛的監管，這可能會耗費大量時間和成本，導致延遲或阻止產品的商業化批准 。

我們的LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203、LPCN 1148、LPCN 1144和LPCN 1107的臨牀開發以及任何未來的候選產品均受FDA廣泛法規的約束。產品開發是一個非常漫長且昂貴的過程，根據候選產品的新穎性和複雜性，可能會有很大差異。法規可能會發生變化，監管機構在審批過程中有很大的自由裁量權。

在美國，管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售的法律法規數不勝數。此類立法和法規涉及方案和人體試驗的批准、生產設施的批准、候選產品的安全性、測試程序和受控研究、生產、臨牀前和臨牀數據的審查和批准，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及對包括廣告和標籤在內的營銷活動的監管。

為了獲得監管部門批准我們的任何候選產品的商業銷售，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明，對於每個目標適應症，潛在的產品都是安全有效的。獲得我們的任何候選產品的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA可能會因為許多原因而推遲、限制或拒絕批准，包括：

臨牀前 和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA對其 產品的批准。

不能保證當前與監管審批相關的法規不會改變或變得更加嚴格。FDA還可能要求我們修改臨牀試驗方案和/或進行額外試驗，以便提供有關我們尋求監管部門批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息。此外，對最終獲得的藥物 的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外，如果在初始營銷後出現問題或未遵守監管標準 ，則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。FDA在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用變得更加規避風險，或者設定更高的安全性和有效性標準。這可能會導致產品得不到批准。

我們 依賴於我們的許可產品TLANDO的商業成功來獲得版税收入和潛在的里程碑付款。

TLANDO 是我們目前唯一完成第三階段臨牀試驗的產品。2024年2月1日，我們將TLANDO的商業化 從之前的授權廠商Antares過渡到Verity。2024年1月，我們與Verity簽訂了Verity許可協議，根據該協議，我們授予Verity獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以在美國和加拿大開發和商業化我們的TLANDO產品 。我們的其他產品都沒有獲準銷售。因此，在現階段，我們實現收入的能力 取決於TLANDO的成功商業化。TLANDO的商業成功幾乎完全取決於Verity的商業化努力，我們影響Verity努力的能力非常有限，包括他們投入TLANDO商業化的資源的數量和時間(如果有的話)。2022年3月29日，FDA批准TLANDO用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的情況的成年男性 睾酮替代療法： 原發性性腺功能減退(先天性或後天)和低促性腺激素減退(先天性或後天)。我們能否實現版税收入，將取決於Verity的商業化努力。如果Verity不能成功地將TLANDO商業化，我們可能無法根據Verity許可協議實現任何版税收入，我們的業務可能會受到不利影響。此外，監管部門對TLANDO的批准可能會被撤回，未能保持監管部門的批准將阻止TLANDO上市，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

根據PREA，我們的許可合作伙伴Verity將需要滿足PREA要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA要求進行某些上市後研究，包括：(I)進行適當設計的標籤理解和知識研究，以評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解，以及(Ii)進行 適當設計的為期一年的試驗，以評估慢性TLANDO治療的腎上腺功能不全的發展。Verity負責進行這些上市後研究。Verity進行的這些研究結果的後果，或者Verity無法或不願意進行這些研究的後果，我們是未知的，可能是Verity和FDA之間的衝突。

如果我們在美國和加拿大以外尋求TLANDO的監管批准，這些市場對候選藥物的批准有要求 ，我們在上市前必須遵守這些要求。在一個國家/地區獲得TLANDO營銷的監管批准 並不能確保我們能夠在其他國家/地區獲得監管批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管批准 可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

如果T替代療法被發現或被認為會造成健康風險，我們從TLANDO和LPCN 1111實現任何收入的能力可能會受到重大不利影響，我們的業務可能會 受到損害。醫生和患者可能會被阻止開出和使用T替代療法，這可能會抑制對TLANDO的需求，並危及TLANDO的成功商業化。

某些出版物提出了與T替代療法相關的潛在健康風險，如心血管疾病風險增加，包括心臟病發作或中風風險增加、體液滯留、睡眠呼吸暫停、乳房壓痛或增大、紅細胞增多、前列腺癌等臨牀前列腺癌的發展以及精子生成抑制。這些潛在的健康風險在各種文章中進行了描述，包括以下出版物：

受這些事件的影響，FDA於2014年1月31日宣佈，將調查服用FDA批准的睾酮產品的男性中風、心臟病發作和死亡的風險，FDA將於2014年9月17日召開T級諮詢委員會會議，進一步討論 這一話題。FDA還要求醫療保健專業人員和患者向該機構報告涉及處方藥睾酮產品的副作用。

在FDA宣佈這一消息後，專業醫療組織內分泌學會於2014年2月發佈了一份聲明，支持 關於FDA批准的T替代產品對年齡相關T缺陷男性的風險和好處的進一步研究。具體地説，內分泌學會指出，需要進行大規模隨機對照試驗來確定T替代療法在老年男性中的風險和益處。此外，內分泌學會建議應告知患者與T替代療法相關的中老年男性的潛在心血管風險。同樣在FDA宣佈這一消息後，消費者權益倡導組織公眾公民向FDA請願，要求在所有T替代療法的產品標籤上添加關於心臟病發作風險增加和其他心血管危險的“黑匣子”警告。此外，這份請願書敦促FDA推遲 批准Aveed的決定日期，Aveed是遠藤開發的一種長效T-注射劑，隨後於2014年3月獲得FDA批准。2014年7月，FDA迴應了公眾公民請願，並拒絕了該請願。此外，2014年6月，FDA宣佈將要求睾丸素藥物製造商更新警告標籤，將包括深靜脈血栓和肺血栓在內的血栓包括在內。

在2014年9月17日舉行的T-CLASS諮詢委員會會議上，諮詢委員會討論了(I)確定應接受T-替代療法的適當患者羣體，以及(Ii)主要不良心血管事件的潛在風險， 定義為與T-替代療法相關的非致命性中風、非致命性心肌梗死和心血管死亡。在會議上，諮詢委員會21名成員中的16名成員投票贊成FDA要求睾酮產品的贊助商進行上市後研究(例如觀察性研究或對照臨牀試驗)，以進一步評估潛在的心血管風險。此外，其中12人投票認為，只有在T替代療法也被批准用於年齡相關性性腺功能減退的情況下，才需要進行這種上市後研究。

諮詢委員會還在2014年9月18日召開了一次會議，以評估JATENZO®(前身為Rextoro)的安全性和有效性。Rextoro是Clarus就T替代療法的建議適應症向FDA提交的口服TU。諮詢委員會21名成員中有18人投票認為JATENZO®的整體益處/風險狀況不能接受，不能支持T-替代療法的批准。 諮詢委員會一致認為口服TU作為T-替代療法很有前途，而且口服治療方案對患者 非常有價值，但他們不相信JATENZO®的當前數據支持批准。

2015年3月3日，FDA發佈了一份安全公告，迴應了諮詢委員會的建議，並傳達了其對標籤修訂和額外臨牀要求的期望。

FDA的安全性評估建議在T替代療法的指定人羣中進行以下標籤修改/限制：

2022年3月29日，FDA批准了TLANDO。作為批准的一部分，FDA要求在我們的TLANDO標籤中加入某些警告和預防措施 ，包括“黑盒警告”，包括與血壓升高有關的警告和 尚未確定TLANDO對18歲以下男性的安全性和有效性的指示。這些警告可能會阻止醫生和患者使用TLANDO，這可能會對我們的業務產生不利影響。

FDA還要求進行某些上市後研究，以(I)評估患者對與TLANDO相關的關鍵風險的瞭解 和(Ii)評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展。Verity負責進行這些上市後研究 。此類研究的負面結果可能會對Verity成功將TLANDO商業化的能力產生不利影響，這將對我們根據Verity許可協議實現版税收入的能力產生不利影響。

如果 我們的產品得不到足夠的醫療補償，我們的創收能力將降低，並且無法保證我們產品的預期市場將持續下去。

我們 相信，從我們的技術成功衍生的產品可能會有許多不同的應用，並且正在開發的產品的預期市場可能會繼續擴大。然而，由於來自現有或新產品的競爭、FDA對TRT類標籤的潛在更改，以及我們產品的商業可行性尚未確定，因此不能保證這些信念將被證明是正確的。醫生、患者、處方、付款人或醫療界一般不得接受或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀測試期間獲得批准，這些藥物 可能會改變針對這種疾病的公認治療方法，並使我們的化合物過時。

我們成功地將我們的產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織為 患者提供的此類產品和相關治療費用的承保和適當補償的程度，以及私人付款人支付或支付我們的藥品的能力。患者可能無法獲得足夠的第三方保險，以使我們能夠維持足夠的價格水平以實現產品開發投資的適當回報。

承保範圍 以及政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和商業付款人的足夠報銷對新產品的接受度可能至關重要 。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當有更多已有或成本更低的治療替代方案可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。此外，當前藥品製造商 可能與付款人簽訂了協議，該協議可能會限制新產品進入處方的能力，或者需要對現有產品進行步驟編輯 ，然後才能報銷新產品。即使我們為我們的產品獲得了保險，由此產生的 報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。患者使用我們產品的可能性較低，除非提供保險並且報銷金額足以支付我們產品的很大一部分成本。支付者可能需要更繁瑣的事先授權過程，作為支付TRT治療的條件。這可能會對TRT產品的市場產生不利影響。

在 美國和許多其他國家/地區，部分或全部處方藥和生物製藥的定價和/或盈利能力受到不同程度的政府管制。醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們對任何產品收取的價格和我們可以銷售的金額。尤其是在美國，聯邦政府和私營保險公司 已經改變並考慮了改變醫療保健服務提供方式的方法。2010年3月，ACA在美國成為法律 。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對醫療保健行業產生了重大影響。ACA條款對我們的潛在候選產品具有重要意義，包括以下條款：

此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，《2011年預算控制法案》制定了國會削減開支的措施等。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，但該委員會無法達到所需的 目標，從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括從2013年開始，每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險費用總計減少2%。2013年1月2日，總裁·奧巴馬簽署了《2012年美國納税人救濟法》 ，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案於2015年4月16日簽署成為法律，並實施了自ACA頒佈以來醫療保險報銷方面最重大的變化 。這項2015年的法律授權了一項新的醫生醫療保險按績效付費報銷制度，該制度 將獎勵表現與醫療質量、資源使用、電子醫療記錄的有意義使用和臨牀實踐改進活動相關的指標的醫生。兩黨預算法案於2015年11月2日頒佈，其中包括限制在醫療保險下可能獲得醫院報銷的設施類型。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

聯邦醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似 減少。未來，美國政府可能會對Medicare和Medicaid支出或報銷設置進一步的控制和不同的報銷方案和限制，這可能會影響我們在美國銷售任何產品的付款 。

衞生與公眾服務部監察長辦公室於2020年11月30日發佈最終規定，取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案反映了大幅改變製藥商、Medicare和Medicaid管理型醫療組織及其 藥房福利經理目前的許多藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法對醫療計劃是否足夠透明，以確保所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中，並反映在較低的醫療計劃成本和受益人的較低保費中。2021年頒佈的《基礎設施投資和就業法案》將該提案的潛在生效日期推遲到2026年1月1日，2022年的《降低通脹法案》進一步將該規則的潛在實施推遲到2032年。如果該規定生效，可能會導致藥品價格普遍下降。

醫療保險和醫療補助服務中心於2020年11月20日發佈了一項臨時最終規則，該規則將聯邦醫療保險B部分下的某些藥品的價格與經濟合作與發展組織成員國中某些國家/地區提供的藥品的最低價格掛鈎。這一規定於2021年12月被廢除。如果重新啟動，任何類似的提議都可能導致總體上藥品的價格下降。

《2022年通脹削減法案》(Pub.第117-169號)於2022年8月16日簽署成為法律，其中包括一些旨在降低處方藥成本和減少政府藥品支出的條款。這包括要求衞生與公眾服務部 與藥品製造商就特定單一來源品牌的藥品或生物製品與聯邦醫療保險D部分和B部分涵蓋的不含仿製藥或生物相似競爭對手的藥品 談判一個“最高公平價格”。此定價將從2026年開始，聯邦醫療保險D部分將於2026年開始，聯邦醫療保險B部分將於2028年開始。未能遵守所需談判程序的藥品製造商將被徵收消費税。2023年8月，拜登政府發佈了受這一新的醫療保險藥品定價談判計劃約束的第一輪藥品。此外，如果聯邦醫療保險D部分承保的幾乎所有藥品(從2022年開始)以及聯邦醫療保險B(從2023年開始)承保的單一來源藥物或生物製品的價格漲幅超過通貨膨脹率，法律要求藥品製造商向聯邦政府 支付回扣。退税金額等於在聯邦醫療保險中銷售的藥品數量乘以藥品價格超過通脹調整後價格的金額。該法律還修改了聯邦醫療保險D部分福利結構，以限制受益人必須在藥品成本上花費的金額，並增加製造商必須支付的折扣 。2022年的《降低通貨膨脹率法案》標誌着控制與藥品相關的價格和成本的意願增強。一些州通過了藥品可負擔性立法，允許藥品可負擔性委員會對被確定為具有可負擔性挑戰的藥品實施或建議支付上限。此 立法以及未來聯邦或州一級的任何法規或法規可能會影響我們產品候選人的報銷 ，並可能挑戰我們實現研究和產品開發投資適當回報的能力。 根據Medicare或Medicaid計劃，任何進一步減少受益人報銷或醫療福利的立法或行政行動都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。

TRT市場競爭激烈，這可能會導致其他人比我們或我們的許可合作伙伴更成功地發現、開發或商業化產品。

如果我們的任何候選產品獲得批准，我們 預計都將面臨激烈的競爭。特別是，TLANDO在T替代療法市場上展開競爭，該市場競爭激烈，目前以T-凝膠和T-注射劑的銷售為主。根據我們的許可協議能否收到未來的潛在付款 在很大程度上取決於我們的許可合作伙伴是否有能力獲得足夠的市場份額 。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構以及政府機構。其他製藥公司 可能會開發與TLANDO競爭的口服T-替代療法。例如，由於TU不是專利化合物，第三方可以在商業上 獲得，因此競爭對手可能會設計出超出我們已頒發專利或專利申請權利要求的TU管理方法。這將使他們的產品能夠有效地與TLANDO競爭，這可能會對我們許可協議下的潛在付款產生負面影響。

目前在美國市場上銷售的以下T替代療法與TLANDO競爭：

2019年3月27日，Clarus的口服TU產品JATENZO®獲得了美國食品和藥物管理局的批准，並獲得了三年的市場獨家經營權 。2020年2月10日，克拉魯斯宣佈JATENZO®已經上線，並已商業化。美國食品和藥物管理局於2022年3月29日批准了TLANDO，這是在授予Clarus關於JATENZO®的專營期到期後。2022年10月，克拉魯斯的資產，包括JATENZO®，在破產程序中被託爾馬製藥公司收購。

我們 還知道其他製藥公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些療法可能 被批准在美國或美國以外的地區上市。

根據可公開獲得的信息，我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於不同的開發階段。這些療法包括T-凝膠、口服-T、一種芳香酶抑制劑、一種名為選擇性雄激素受體調節劑的新型藥物以及雙氫睾酮(DHT)的水醇凝膠製劑。

根據上面的競爭格局，TLANDO將不是唯一一家上市的口頭TRT，這可能會對TLANDO的市場接受度和商業成功產生重大影響。

此外，我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並且在發現和開發候選藥物、獲得FDA和其他產品的營銷批准以及這些產品的商業化方面擁有更豐富的 經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得市場的廣泛接受。我們競爭對手的藥物可能比我們的產品更有效，或者更有效地營銷和銷售 ，在我們能夠收回開發和商業化的費用之前，可能會使我們的產品過時或失去競爭力。我們 預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。 如果在這個市場上未能成功競爭，可能會對我們的業務和運營產生實質性的負面影響。

我們的被許可人將TLANDO商業化的能力可能是有限的。

我們的被許可方合作伙伴是否有能力將TLANDO商業化尚不確定。 我們的被許可方是否有能力成功地將TLANDO商業化取決於許多因素，其中包括： 完成上市後研究、供應的可用性、患者、醫學界和第三方付款人的商業接受度，以及我們的被許可方致力於TLANDO商業化的資源。如果我們的被許可方無法成功實現TLANDO的大規模商業化，我們的業務和運營可能會受到不利影響。

如果不在內部或通過合作伙伴建立銷售、營銷和市場準入能力，我們 將無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們 目前沒有銷售、市場營銷和市場準入人員。如果我們的任何候選產品商業化，我們可能 無法為我們的候選產品找到合適的銷售和營銷人員以及合作者。與我們合作的外部協作者 ，包括與TLANDO有關的Verity許可協議下的Verity，可能不夠用或不成功，任何協作者 都可能終止或大幅減少他們對我們產品的投入。發展協作或內部銷售隊伍以及營銷、市場準入和銷售能力將需要大量資金、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能超過任何潛在的產品收入，我們的營銷、市場準入和銷售努力可能會失敗。 如果我們無法發展內部營銷、市場準入和銷售能力，或者如果我們無法以可接受的條款與第三方達成營銷和銷售安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

即使我們在美國獲得營銷批准，我們也可能永遠不會獲得在美國以外銷售我們產品的監管批准 ，這可能會縮小我們潛在市場的規模，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

為了在美國境外銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多且變化的法規要求。

審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家/地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在其他國家/地區的上市審批流程 可能包括上述與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險。具體地説，在美國以外的許多國家/地區，產品必須獲得定價和報銷審批，然後才能商業化。這可能會在這些國家造成很大的延誤。在一個國家/地區獲得營銷批准並不能確保在另一個國家/地區獲得營銷批准 ，但在一個國家/地區未能獲得營銷批准或延遲可能會對其他國家/地區的監管 流程產生負面影響。未能在其他國家/地區獲得上市批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們在此類海外市場上銷售我們產品的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

我們 在產品的臨牀測試方面受到嚴格的政府法規的約束，並將繼續受政府 對任何獲得監管批准的產品的監管。

在美國和我們打算銷售產品的其他 國家/地區，有許多法規和法規管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售。此類法律和法規涉及臨牀研究方案的批准和我們產品的人體測試、生產設施、測試程序和受控研究的批准、 在上市批准之前對製造、臨牀前和臨牀數據的審查和批准，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及包括廣告和標籤在內的營銷活動。

如果在 任何時間確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是在可接受的cGMP條件下或質量可接受的情況下生產的，則我們或FDA或其他類似監管機構可能會在任何時候推遲或暫停臨牀試驗。目前與監管審批相關的法規可能會改變 或變得更加嚴格。這些機構還可能要求進行額外的臨牀試驗，以提供有關我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息 。此外，對最終獲得的藥物的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外，如果初始營銷後出現問題或未遵守監管 標準，則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。監管機構在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用產生更大的風險，或設定更高的安全和療效標準。這可能會導致產品得不到批准。

如果我們或任何未來的營銷協作者或CMO未能遵守適用的法規要求，我們可能會受到制裁 ，包括罰款、產品召回或扣押及相關宣傳要求、禁令、全部或部分停產、 民事處罰、暫停或撤回以前授予的監管批准、警告或無標題信件、拒絕批准 待批准的新產品上市批准申請或已批准申請的補充劑、進出口禁令或限制、 以及刑事起訴和處罰。這些處罰中的任何一項都可能延遲或阻止我們產品的促銷、營銷或銷售。

我們候選產品的成功商業化和創造可觀收入的能力將取決於市場接受度。

即使我們的候選產品成功開發並獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人(如私人保險公司或政府)以及其他資助方和醫療界的認可。如果獲得批准，市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果 我們的候選產品獲得批准，但醫生、醫療保健付款人和患者沒有達到足夠的接受度， 我們可能無法從產品中產生足夠的收入，我們可能永遠不會盈利或保持盈利。此外，我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

即使 如果我們的產品獲得市場批准，使用現有產品的醫生和患者也可能選擇不改用我們的產品。

醫生 經常表現出不願將他們的患者從現有的藥物產品中轉換出來，即使新的、可能更有效和更方便的療法 進入市場也是如此。如果醫生或患者中的一方或雙方不願改用我們的產品，將對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。如果我們被發現 不當推廣標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。

FDA和其他監管機構對可能針對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷聲明進行嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。作為REMS計劃的一部分，FDA可能會對我們的候選產品的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在經過專業培訓的特定醫生或醫療中心，將治療限制為滿足特定安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者在註冊中註冊。如果我們的候選產品獲得市場批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向他們的 患者開出我們的產品。如果我們被發現推廣此類標籤外使用，我們可能會承擔重大責任，包括根據聯邦民事和刑事虛假聲明法案可能承擔的責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

如果我們不遵守聯邦和州醫療保健法律，包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律，我們可能會面臨重大處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和虐待以及患者隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括：

由於這些法律的廣度和可用的法定和監管例外的範圍很窄，我們的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的任何候選產品最終在美國以外的國家/地區銷售，我們可能會在這些國家/地區遵守類似的法律法規。如果我們或我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生重大不利影響 。雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險並不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律可能代價高昂。

衞生與公眾服務部監察長辦公室於2019年2月6日提出新規定，取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法對醫療計劃是否足夠透明，以確保所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中，並反映在較低的醫療計劃成本和受益人的較低保費中。如果提案最終敲定， 總體上可能會降低藥品的價格。如果該規定生效，可能會導致藥品價格普遍下降。

根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃，任何進一步減少受益人報銷或醫療福利的立法或行政行動都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。

我們未來的成功取決於我們留住首席執行官和其他關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴Mahesh V.Patel博士和我們執行團隊的其他主要成員。與我們的管理人員和 其他員工的僱傭是“隨意的”，這意味着沒有強制性的固定期限，他們與我們的僱傭關係可由我們或他們以任何或無任何理由終止。失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現。招聘和留住合格的科學人員和會計人員也將是我們成功的關鍵。考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住合格的人員，或者根本無法。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功可能會使招聘和留住合格的科學人員面臨更大的挑戰。

此外，我們還依賴包括科學和臨牀顧問在內的顧問和顧問來幫助我們制定開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的 諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。

州和地方政府的聯邦立法和行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括藥品售價低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。

我們的 許可合作伙伴可能面臨來自外國低價T替代療法的TLANDO競爭，這些國家已對藥品實施價格管制 。2003年的《聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》包含的條款規定， 可以修改美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥品和競爭產品的低價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。除非衞生與公眾服務部部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化不會 生效。衞生與公眾服務部部長 尚未宣佈任何計劃，以進行這一必要的認證。

已經提出了多項聯邦立法建議，以實施對美國進口法的修改而無需任何認證 並以其他方式擴大允許的進口。即使這些變化不會生效，其他變化也不會生效，由於市場和政治力量，以及FDA、美國海關和邊境保護局和其他政府機構有限的執法資源，從加拿大和其他地方的進口可能會繼續增加。例如，Pub。2009年10月簽署成為法律的第111-83號法律規定了2010財年國土安全部的撥款，明確禁止美國海關和邊境保護局使用資金阻止個人從加拿大進口低於90天供個人使用的處方藥，如果該藥物在其他方面符合聯邦食品、藥物和化粧品法案的話。此外，幾個州和地方政府 已經為其公民實施了進口計劃，在沒有聯邦政府採取行動限制此類活動的情況下，我們預計 其他州和地方政府將啟動進口努力。

進口與我們產品競爭的外國產品可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。

我們 可能會面臨產品責任索賠的風險。

由於我們候選產品的臨牀測試，我們 面臨固有的產品責任風險，並且在商業化產品上還將面臨更大的風險。如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成 傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。

例如，據我們所知，在已發表的任何孕婦預防肺結核的臨牀試驗中，還沒有口服HPC。我們無法確定患者或胎兒單次或多次口服LPCN 1107的安全性及其對母親和兒童的長期副作用，因為(I)與以前商業化的肌肉注射HPC Makena相比，LPCN 1107的口服性能可能從有效性和/或安全性角度有很大不同，並且(Ii)HPC的口服給藥可能具有與非口服HPC完全不同的PK和/或藥效學特徵，這是非口服HPC在人類中從未經歷過的，因此其自身具有獨立於已知的非口服HPC安全性的重大責任暴露。

任何產品責任索賠都可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。索賠也可以根據國家消費者保護法 進行主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，如果獲得批准，我們可能會承擔鉅額責任或被要求 限制我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

We may not have or be able to obtain or maintain sufficient and affordable insurance coverage, and without sufficient coverage any claim brought against us could have a materially adverse effect on our business, financial condition or results of operations. We run clinical trials through investigators that could be negligent through no fault of our own and which could affect patients, cause potential liability claims against us and result in delayed or stopped clinical trials. We are required in many cases by contractual obligations, to indemnify collaborators, partners, third party contractors, clinical investigators and institutions. These indemnifications could result in a material impact due to product liability claims against us and/or these groups. We currently carry $3.0 million in product liability insurance, which we believe is appropriate for our clinical trials. Although we maintain such insurance, any claim that may be brought against us could result in a court judgment or settlement in an amount that is not covered, in whole or in part, by our insurance or that is in excess of the limits of our insurance coverage. Our insurance policies also have various exclusions, and we may be subject to a product liability claim for which we have no coverage. We will have to pay any amounts awarded by a court or negotiated in a settlement that exceed our coverage limitations or that are not covered by our insurance, and we may not have, or be able to obtain, sufficient capital to pay such amounts.

泰樂菌素 是《受控物質法》下的附表III物質，任何未能遵守該法案或其州等效物的行為都將 對我們的業務產生負面影響。

特氟沙星 被美國緝毒署（DEA）列為1970年《受控物質法》附表III物質。DEA 將物質分類為附表I、II、III、IV或V物質，其中附表I物質被認為存在 物質濫用的最高風險，而附表V物質被認為存在最低風險。附表所列物質須遵守與製造、 儲存、分銷和醫生處方程序相關的DEA法規。例如，所有常規的附表III藥物處方必須由醫生簽署 ，並且不得在原始處方日期後超過六個月或超過五次重新配藥，除非 由醫生重新配藥。

實體 必須每年向DEA登記，以使用受控物質製造、分發、分配、進口、出口和進行研究。 此外，DEA要求處理受控物質的實體保存記錄和歸檔報告，遵循特定的標籤和包裝要求，並提供適當的安全措施以控制受控物質的轉移。如果 不遵守這些要求，可能會導致重大的民事和/或刑事處罰，甚至可能導致撤銷DEA 註冊。個別州也有受控物質法。各州的受控物質法律通常反映聯邦法律，但是 由於各州是獨立的司法管轄區，它們可能會單獨列出產品。雖然一些州在DEA這樣做時會自動安排藥物，但在其他州必須制定規則或立法行動，這可能會推遲商業化。

含有受控物質的產品 可能會引起公眾爭議。因此，這些產品的上市許可可能會被撤銷。 州和聯邦立法機構和行政機構可採取額外措施，以打擊此類 產品的明顯誤用或過度使用。

我們 可能必須將資源用於訴訟的辯護和解決。

美國的證券 立法使股東起訴公司相對容易。這可能導致無聊的訴訟， 耗費大量時間、金錢、資源和注意力，或迫使我們解決此類索賠，而不是尋求適當的司法補救或 駁回此類索賠。從歷史上看，證券集體訴訟通常是在公司證券市場價格下跌 後針對該公司提起的。包括我們在內的生物技術和製藥公司近年來經歷了重大的股價 波動，增加了此類訴訟的風險。當我們為集體訴訟或未來的專利侵權訴訟進行辯護時，或者如果我們被要求為股東提起的未來訴訟進行辯護，我們可能需要支付大量的訴訟費用和管理注意力，即使結果對我們有利，財務資源也可能從業務運營中轉移。此外，雖然我們的保險公司可能會支付理賠費用，但公司的資本資源 對其持續運營至關重要，支付訴訟和解和相關法律費用會將這些資本資源 從我們的運營中轉移出去，即使這些金額不會對我們的財務報表產生重大影響。

2019年11月14日，本公司及其若干管理人員在一項所謂的股東集體訴訟中被列為被告， Solomon Abady訴Lipocine Inc.等人.，2：19-cv-00906-pmw，向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書 聲稱被告作出了虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的 和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買該公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。本公司於2020年7月24日提出動議，要求駁回集體訴訟。作為迴應，原告於2020年9月22日提交了對駁回集體訴訟的動議的答覆，公司於2020年10月22日提交了對其駁回動議的答覆。駁回動議的聽證會於2022年1月12日舉行。2023年4月14日，法院發佈了一項判決，下令以偏見駁回此案，並結束訴訟 。儘管這一結果對我們現任和前任高級管理人員和董事有利，但我們產生了訴訟費用，並花費了管理資源為自己辯護。此外，無法保證我們未來不會 遇到類似的索賠。

此外，我們於2019年4月2日在特拉華州的美國地區法院對Clarus提起訴訟，指控Clarus的JATENZO® 產品侵犯了利普辛公司頒發的六項美國專利：9,034,858、9,205,057、9,480,690、9,757,390、6,569,463和6,923,988。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴 。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議，於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會，並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月，法院批准了Clarus的即決判決動議，裁定利普金的美國專利9,034,858、9,205,057、9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯在法院仍有 項剩餘的索賠。2022年4月，我們在修訂後的和解協議中修訂了與Clarus的全球協議，我們同意支付2022年7月和2023年7月到期的款項1,250,000美元，而不是根據2021年達成的全球協議條款應支付的未來總金額1,500,000美元。

網絡安全風險和未能維護公司、員工或客户數據的完整性可能會使我們面臨數據丟失、訴訟和責任，我們的聲譽可能會受到嚴重損害。

我們 Collect和第三方合作我們的臨牀試驗收集並保留大量數據，包括臨牀試驗參與者和其他人的個人身份信息，用於商業目的，包括法規、研發和商業化目的，我們的合作者的各種信息技術系統輸入、處理、彙總和報告 此類數據。我們還維護員工的個人身份信息。公司、員工和臨牀數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們受到嚴格的安全和隱私法規以及政府法規的要求。維持對這些不斷變化的法規和要求的合規性可能很困難，並可能 增加我們的費用。此外，數據系統被滲透或受損，或故意、無意或疏忽地泄露或披露數據，可能會導致公司、員工或臨牀數據被盜、丟失或欺詐或非法使用，這可能損害我們的聲譽， 擾亂我們的運營，或導致補救和其他成本、罰款或訴訟。

與我們依賴第三方相關的風險

我們 可能與第三方簽訂許可協議和/或合作以開發和商業化我們的候選藥物。 如果這些合作，包括但不限於我們與Verity就TLANDO的開發和商業化達成的許可協議 不成功，我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力，並可能不得不更改我們產品的開發和商業化計劃。

我們尚未就LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203、LPCN 1144、LPCN 1148或LPCN 1107的開發或商業化建立任何合作安排。我們已與TLANDO和LPCN 1111在美國簽訂了TLANDO和LPCN 1111的Verity許可協議。我們打算在有或沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的候選產品，儘管我們推進這些候選產品的能力將取決於我們的資本資源和/或我們找到合適合作伙伴來進一步開發我們的候選產品的能力。為了將我們的TLANDO候選產品在美國和加拿大商業化，我們與Verity在TLANDO和LPCN 1111方面建立了合作伙伴關係，我們可能會尋求與 就我們的一些其他候選產品的開發建立合作伙伴關係。如果發生這種情況，我們可能不得不縮減我們的候選產品在某些地區的開發或推遲商業化，縮小我們的銷售或營銷活動的範圍，縮小我們的開發計劃的範圍，或者增加我們的支出，並自費開展開發或商業化活動 。如果我們選擇增加支出以資助美國境內或境外的開發或商業化活動， 我們可能需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法以 可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。

在我們所擁有的範圍內，如果我們確實與任何第三方達成任何進一步的此類安排，我們很可能會對我們的合作伙伴用於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。 2024年1月12日，我們與Verity簽訂了Verity許可協議，根據該協議，我們向Verity授予了獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以便在美國和加拿大開發和商業化我們的TLANDO和LPCN 1111產品。 我們在美國和加拿大從TLANDO獲得TRT收入的能力取決於Verity 將TLANDO商業化的努力。我們對Verity致力於這些努力的資源的數量和時間的控制非常有限。

我們從此協作安排和其他協作安排中獲得收入的能力將取決於我們的協作者成功履行與他們在這些安排中商定的職能的能力和努力 。涉及我們的 候選藥物的許可協議和/或合作，例如我們與Verity的協議，給我們帶來了許多風險，包括：

如果我們與Verity的許可安排或我們未來可能達成的任何許可或合作(如果有)不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和開發以及商業化努力可能會受到不利影響。Verity許可協議的任何終止或到期，或我們未來可能達成的任何許可或合作(如果有)，都可能對我們的財務造成不利影響，或損害我們的商業聲譽、開發和商業化努力。

我們依賴第三方承包商和服務提供商來執行我們開發計劃的某些方面。如果這些 合作者未能在可接受的時間範圍內提供適當質量的服務，可能會導致我們的開發 計劃延遲或失敗。

我們 將某些功能、測試和服務外包給合同研究機構(“CRO”)、醫療機構和合作者； 還將製造業務外包給合作者和/或合同製造商(“CMO”)。我們還依賴第三方 提供質量保證、臨牀監控、臨牀數據管理和監管專業知識。我們還可能聘請CRO代表我們運行臨牀試驗的所有方面 。不能保證這些個人或組織能夠按照約定或以高質量的方式提供職能、檢測、藥品供應或服務。任何未能做到這一點都可能導致我們的產品或流程的開發出現重大延誤。

由於我們依賴CRO或其他第三方協助我們或歷來協助我們進行臨牀試驗，我們將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面.

我們 委託CRO為TLANDO進行SOAR、DV和DF 3期臨牀研究，以及TLANDO的ABPM研究。此外， 我們在第二階段使用了一名CRO電梯LPCN 1144的臨牀研究、LPCN 1148的第二階段臨牀研究以及LPCN 1154的試點和未來關鍵研究。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對臨牀試驗的進行、試驗的時間和完成以及通過試驗開發的數據的管理的直接控制較少。外部各方，包括CRO，可以：

這些 因素可能會對他們以我們可以接受的方式進行我們的試驗的意願或能力產生重大不利影響。我們可能會遇到超出我們控制範圍的意外成本增加。

此外，FDA要求我們遵守GCP關於進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保 數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。 我們對我們無法控制的第三方的依賴並不免除我們的這些責任和要求。

CRO工作的及時性或質量方面的問題 可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務 提供商。但是，進行此更改的成本可能會很高，並且可能會推遲我們的試驗，而且合同限制可能會使此類更改變得困難或不可能。如果我們必須更換正在進行臨牀試驗的CRO，我們的試驗可能不得不暫停，直到我們找到另一個提供類似服務的CRO。我們尋找替代組織所花費的時間可能會導致我們候選產品的商業化延遲 ，或者可能會導致我們在複製可能丟失的數據時產生鉅額費用。儘管我們不相信我們可能依賴的任何CRO將提供其他地方無法提供的服務，但可能很難找到能夠以可接受的方式和可接受的成本進行我們的試驗的替代組織 。我們臨牀試驗的任何延遲或無法完成都可能嚴重損害我們確保監管部門批准我們的候選產品的能力，並阻止我們將它們商業化 ，從而限制或阻止我們從它們的銷售中獲得收入的能力。

我們 和我們的被許可方依賴一家供應商供應睾丸酮酯、TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的活性藥物成分，失去該供應商可能會損害我們的業務。

我們和我們的被許可方依賴單一第三方供應商供應睾丸酮酯，它是TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的有效藥物成分。由於世界上的睾丸酮酯供應商數量有限 ，如果該供應商停止向我們提供睾丸酮酯，我們或我們的被許可方 可能無法以商業優惠的條件採購睾丸酮酯，和/或可能無法及時獲得睾丸酮酯 。此外，睾酮酯供應商的數量有限可能會為這些公司提供更大的提價機會。如果我們或我們的被許可方無法及時和/或大量獲得睾丸酮酯， 我們開發LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的能力可能會受到不利影響。此外，睾丸素酯價格的任何上漲都可能降低LPCN 1148和LPCN 1144的潛在毛利率。

我們依賴有限的供應商供應NAS、LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 2203的活性藥物成分，失去這些有限的供應商可能會損害我們的業務。

我們依賴有限的第三方供應商供應NAS，即LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 2203的活性藥物成分。由於全球NAS供應商數量有限，如果供應商停止向我們提供NAS，我們可能無法以開發或商業優惠的條件採購NAS。 此外，NAS供應商數量有限可能會為這些供應商提供更大的提價機會。如果我們無法及時和/或大量獲得NAS，我們開發LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 2203的能力可能會受到不利影響。

如果我們不能建立成功的合作關係，我們可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。

Our drug development programs for our product candidates will require substantial additional cash to fund expenses. We have not yet established any collaborative arrangements relating to the development or commercialization of LPCN 1148, LPCN 1144, or LPCN 1107. We intend to continue to develop some of our product candidates in the United States without a partner although our ability to advance these product candidates will depend on our capital resources. However, in order to commercialize our product candidates in the United States, we will likely look to establish a partnership or co-promotion arrangement with an established pharmaceutical company that has a sales force, collaborate on the establishment of an internal sales force or build an internal sales force on our own. We may also seek to enter into collaborative arrangements to develop and commercialize our product candidates outside the United States. We will face significant competition in seeking appropriate collaborators and these collaborations are complex and time-consuming to negotiate and document. We may not be able to negotiate collaborations on acceptable terms or in a timely manner, or at all. If that were to occur, we may have to curtail the development or delay commercialization of our product candidates in certain geographies, reduce the scope of our sales or marketing activities, reduce the scope of our commercialization plans, or increase our expenditures and undertake development or commercialization activities at our own expense. If we elect to increase our expenditures to fund development or commercialization activities either inside or outside of the United States on our own, we may need to obtain additional capital, which may not be available to us on acceptable terms, or at all.

如果 我們成功達成合作安排，但我們的任何合作伙伴沒有投入足夠的時間和 資源與我們達成合作安排，我們可能無法實現該安排的潛在商業利益，我們的經營業績 可能受到重大不利影響。此外，如果任何未來的合作伙伴違反或終止與我們的 協議，我們的候選產品的開發和商業化可能會被延遲、縮減或終止，因為 我們可能沒有足夠的財務資源或能力在這些地點獨自繼續開發和商業化我們的候選產品 。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的 股票價格可能會根據臨牀試驗的結果和時間和/或影響 我們候選產品的監管和其他決策而大幅下跌。

我們或第三方（包括FDA或其他監管機構、投資者、分析師和潛在合作者）可能不看好我們當前和潛在候選產品的臨牀試驗和臨牀前研究結果。 我們如何設計候選產品的臨牀試驗以及影響這些臨牀試驗的監管決策可能也是如此。當這些結果和決策是不利的或負面的，或者當候選產品 沒有達到預期時，製藥 公司的股票價格就會大幅下跌。我們的臨牀開發項目的最終結果可能是負面的，可能不符合 預期或可能被認為是負面的。我們的臨牀試驗設計（可能會發生重大變化，並且根據我們的臨牀結果和監管決定，其成本可能比目前預期的更高 ）也可能會被第三方視為負面。 我們可能無法按計劃的時間表成功完成這些臨牀試驗（如果有的話）。此外，除TLANDO外，我們的任何候選產品可能永遠無法獲得 FDA批准，這可能導致我們的股價大幅下跌，並對我們的業務產生 其他重大不利影響。

如果 我們在未來不對財務報告保持有效的內部控制，我們財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響。

除其他事項外， 薩班斯-奧克斯利法案要求我們每年評估財務報告內部控制的有效性， 每季度評估披露控制和程序的有效性。特別是，我們必須按照《薩班斯-奧克斯利法案》第404節 的要求，對財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告財務報告內部控制的有效性。如果未來發現重大缺陷或我們無法及時遵守 第404節的要求，我們報告的財務結果可能存在重大錯誤陳述，我們可能會收到會計師事務所對我們財務報告內部控制的負面意見，我們可能會受到監管機構的調查 或制裁，這將需要額外的財務和管理資源，我們的 股票的市場價格可能會下降。

我們 為符合美國上市公司的要求而產生了大量費用。

作為一家上市公司，我們承擔的法律、會計和其他費用比私營公司多得多。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和美國證券交易所隨後實施的規則對上市公司提出了許多要求， 包括要求改變公司治理做法。此外，交易法還要求我們提交關於我們的業務和經營業績的年度、 季度和當前報告。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些法律法規。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，並且已經並將繼續使一些活動更加耗時和成本高昂。

我們的股價預計會波動，可能會受到許多我們無法控制的因素的影響。

由於對現有股東的嚴重稀釋，低股價和低市場估值可能會使籌集足夠的額外現金變得困難。像我們這樣的生物技術和生物製藥公司的股票的市場價格往往是波動的。我們普通股的市場價格可能會因一系列我們無法控制的因素而大幅波動，包括：

近年來，其他生物技術和生物製藥公司的股票經歷了與受影響公司的經營業績無關的極端價格波動。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會出現重大波動，包括與我們的業績無關的波動。這些波動可能是由於宏觀經濟和世界事件、國家或地方事件、對生物技術行業的普遍看法或缺乏流動性造成的。此外，其他生物技術公司或我們競爭對手的計劃可能會產生積極或消極的結果，影響其股價和業績，或者股票波動可能會對我們的股票價格產生積極或負面影響，而無論這種影響是直接的還是非直接的。

股東 可能不同意我們的商業、科學、臨牀、商業或財務戰略，包括額外的稀釋融資，並且 可能決定出售他們的股份或投票反對股東提議。這樣的行動可能會對我們的股價產生實質性的影響。這些行動可能會 對我們的股價產生實質性影響。投資者可能不同意這些行動，並可能出售我們的股票。我們可能很少或根本沒有能力影響或改變此類決定。

生物技術行業的許多公司的股價經歷了廣泛的波動，這些波動往往與公司的經營業績無關。在公司證券的市場價格經歷一段時間的波動之後，證券 通常會對公司提起集體訴訟。例如，2016年7月1日，該公司及其某些高管 被列為據稱的股東集體訴訟的被告，David劉易斯訴利普辛公司等人案.，在美國新澤西州地區法院提起訴訟。在最初的行動之後，還在新澤西州的地區提起了其他訴訟。David劉易斯訴利普辛公司等人案。最終達成了和解。此外，2019年11月14日，該公司及其某些高管被列為據稱的股東集體訴訟的被告，Solomon Abady訴Lipocine Inc.等人.， 2：19-cv-00906-pmw，提交給猶他州聯合地區法院。在最初的行動之後，還向美國猶他州地區法院提起了其他訴訟。未來可能對我們發起的任何集體訴訟可能會導致我們產生鉅額成本，我們管理層的注意力可能會從我們的運營上轉移，這可能會對我們的業務造成重大損害。此外，這樣的訴訟可能會導致我們股價的波動性增加。

根據我們普通股價格的波動，我們自2019年11月發行以來未償還認股權證的 價值可能會出現重大增長和下降。

在2019年11月，我們完成了普通股和認股權證的公開發行(“2019年11月發售”)。 2019年11月發售的總收益約為600萬美元。於2019年11月的發售中，本公司售出(I)614,706個A類單位，每個A類單位包括一股普通股和一份普通股認股權證，以購買一股普通股 ；及(Ii)91,177個B類單位，每個B類單位包括一份預籌資金認股權證和一份普通股認股權證，分別以每股8.5美元和8.4998美元的價格購買一股普通股 股和一股普通股。預先出資的認股權證代替普通股發行，以確保購買者不會超過某些有益的 所有權限制。預先出資的認股權證可立即以每股0.0017美元的行使價行使，並可進行調整。 此外，普通股認股權證可立即以每股8.5美元的行使價行使，並於2024年11月17日到期。截至2023年12月31日，2019年11月發行的權證中有64,362份未償還。

我們 將普通股股權證作為衍生工具進行會計處理，認股權證公允價值的變動計入公司每個報告期的營業報表中的其他 收入(支出)項下。截至2023年12月31日，包括在公司綜合資產負債表中的權證負債的公允價值總計約為17,000美元。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定認股權證的公允價值。因此，期權定價模型需要輸入幾個假設，包括股價波動率、股價和無風險利率。這些假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響。雖然責任可能僅因某個時間點的控制權變更而產生，但我們最終可能會產生與責任的賬面價值大不相同的金額。

我們 可能無法繼續在納斯達克資本市場上市，這將對我們普通股的價格和流動性產生不利影響 。

作為一家小市值製藥公司，我們普通股的價格一直並可能繼續高度波動。 有關我們或我們的競爭對手的任何公告、臨牀試驗結果、運營結果的季度變化、新產品的推出 、我們或我們的競爭對手推遲推出新產品或改變產品定價政策、收購 或失去重要客户、合作伙伴和供應商、分析師對收益估計或我們評級的變化、監管發展、 或經濟或一般市場狀況的波動等因素，可能導致我們普通股的市場價格 大幅波動。不能保證我們普通股的市場價格不會跌破當前價格，也不能保證它在未來不會經歷重大波動，包括與我們的業績無關的波動。

目前，我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，交易代碼為“LPCN”。

如果 納斯達克將我們的普通股從其交易所退市，而我們無法將我們的證券在另一家全國性證券交易所上市 ，我們預計我們的證券可以在場外交易市場報價。如果發生這種情況，我們可能會面臨重大的不利後果，包括：

1996年的《國家證券市場改善法案》是一項聯邦法規，它阻止或先發制人監管某些證券的銷售，這些證券被稱為“擔保證券”。如果我們的普通股繼續在納斯達克上市，我們的普通股將是擔保證券。儘管各州被禁止監管我們的證券銷售，但聯邦法規確實允許各州在涉嫌欺詐的情況下對公司進行調查，如果發現欺詐活動，則各州可以在特定情況下監管或禁止擔保證券的銷售。

反收購 我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律和我們的股東權利計劃中的條款，可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們董事會或管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們的 修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止股東 認為有利的合併、收購或其他控制權變化，包括股東可能因持有我們普通股 股票而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東試圖更換或罷免我們的董事會成員或我們的管理層。我們的公司治理文件包括以下條款：

作為一家特拉華州公司，我們還必須遵守特拉華州法律的規定，包括特拉華州通用公司法第203條，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們進行某些業務合併的能力 。我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州 法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

此外，我們在2021年11月5日通過了一項修訂並重述的股東權利計劃，該計劃將導致試圖以未經我們董事會批准的條款收購我們的股東的股權大幅稀釋，並大幅增加其支付的成本。股東權利計劃的目的是通過鼓勵任何尋求控制我們公司的人與我們的 董事會談判來保護我們股東的利益。然而，我們的股東權利計劃可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難， 即使這樣做可能對我們的股東有利。該計劃可能會阻止、推遲或阻止要約收購或收購嘗試，包括可能導致溢價高於我們普通股市場價格的要約或嘗試。該計劃可能會降低股東未來可能願意為我們普通股支付的價格。此外，我們的股東權利計劃中的反收購條款可能會鞏固管理層，並使更換管理層變得更加困難，即使股東認為這樣做是有益的。

2019年11月發行的普通權證包括在發生基本交易時獲得權證布萊克·斯科爾斯價值的權利，該交易的支付將優先於我們的普通股。

2019年11月發行的普通權證規定，如果發生“基本交易”，包括(其中包括)公司的合併或合併，或出售公司的全部或幾乎所有資產，該等認股權證的持有人 可選擇要求本公司向該等持有人支付相當於權證布萊克·斯科爾斯價值的現金。這筆款項將在向我們普通股持有人支付任何款項之前支付。如果我們自願或非自願清算、解散或清盤，支付這筆金額可能導致普通股股東和其他權證持有人得不到任何對價。此外，這種權利的存在可能會降低我們普通股的價值，使我們 更難在未來的發行中出售普通股，或者阻止或推遲控制權的變更。

我們 目前沒有為我們的普通股支付股息的計劃，投資者必須只關注股票升值，以獲得他們在我們的投資 的回報。

我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留所有未來收益 ，為我們業務的發展和增長提供資金。未來的任何股息支付將由我們的董事會自行決定 ，並將取決於我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於股息支付的法定和 合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者 可能需要依靠在價格上漲後出售普通股，作為實現投資回報的唯一途徑 ，這可能永遠不會發生。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

我們的管理層和董事將能夠對我們的事務施加影響。

截至2023年12月31日，我們的高管和董事實益擁有我們約5.9%的普通股。這些股東， 如果他們一起行動，可能能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括重大的公司交易。這種所有權集中可能會延遲或阻止控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。

我們普通股的市場價格在過去一年裏一直不穩定，而且可能會繼續波動。

我們普通股的市場價格和交易量在過去一年裏一直不穩定，而且可能會繼續波動。在2023年，我們的普通股最低交易價格為2.36美元，最高交易價格為每股9.86美元。我們無法預測我們的普通股未來的交易價格，它可能會下跌。我們普通股交易的價格可能會大幅波動，可能會受到許多因素的影響 ，包括我們的財務業績；影響我們行業的總體事態發展；總體經濟、行業和市場狀況 ；我們普通股市場的深度和流動性；投資者對我們業務的看法；行業分析師的報告；其他市場參與者的聲明，其中包括投資者、我們的競爭對手和我們的客户；影響我們業務的監管行動 ；以及本文和我們的年度報告中討論的其他“風險因素”的影響。此外，我們普通股交易價格的變化 可能與我們的經營業績和前景不一致。我們普通股市場價格的波動 可能會對投資者購買或出售我們普通股的能力產生不利影響。

如果 證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前只有有限的證券和行業分析師為我們的公司提供研究報道，並且可能 永遠不會獲得證券和行業分析師的額外研究報道。如果沒有更多的證券或行業分析師開始對我們公司進行報道，或者如果當前證券分析師對我們公司的報道停止，我們股票的交易價格可能會受到負面影響 。如果分析師下調我們的股票評級，或發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會 下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們 未來將需要大量額外資本。如果沒有額外資金，我們將不得不推遲、減少或停止運營 。

我們 將需要籌集額外資本以繼續為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求可能很大，並將取決於許多因素，包括：

我們 相信，我們現有的資本資源，連同其利息，將足以滿足我們預計的運營 需求，至少到2025年3月31日。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以 比我們目前預期的更快地利用我們的可用資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動性和資本 資源來滿足至少到2025年3月31日的預期運營需求，但我們將需要在2025年3月31日之前或之後通過股票或債券市場或通過外部許可活動在 某個時間點籌集額外資本，以支持我們的運營、我們候選產品的持續臨牀開發以及合規要求。如果公司在籌集額外資本方面失敗，其作為持續經營企業的持續經營能力將成為一個風險。此外，我們的運營計劃可能會改變，我們可能需要額外的資金來滿足產品開發、監管合規性和臨牀試驗活動的運營需求和資本要求。此外，如果我們對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203、LPCN 1148、LPCN 1144和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會更快地消耗 。 相反，如果我們減少開支，減少我們運營計劃中目前考慮的活動數量，或者如果我們終止或暫停正在進行的臨牀研究，我們的資本資源可能會持續更長時間。

資金 可能不會以優惠條款提供給我們，或者根本不會提供。此外，市場狀況可能會阻止我們進入債務和股權資本市場，包括通過ATM機發售(定義如下)出售我們的普通股。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金 ，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一項或多項臨牀研究、研究和開發計劃 ，或者如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，則可能不得不推遲、縮小或暫停商業化努力。我們可能尋求通過公共或私募股權產品的組合來籌集 任何必要的額外資本，包括自動取款機產品、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排。這些安排可能不會 提供給我們，也不會以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來的收入流、研究計劃或候選產品有價值的 權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、認股權證或其他條款，對我們股東的權利產生不利影響，或使未來籌集額外資本變得更加複雜。如果我們通過債務融資籌集額外的資本，我們可能會受到契約的限制或限制我們採取特定行動的能力，例如 招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們因任何原因無法籌集所需資金， 我們將不得不降低成本，推遲研發計劃，清算資產，處置權利，將產品或候選產品商業化，或以低於預期的優惠條款，或減少或停止運營。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。

我們 可以通過私募和公開股權發行、債務融資、合作以及戰略性 和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券籌集額外資本的範圍內，現有股東在本公司的所有權權益將被稀釋。此外，術語 可能包括清算或對其作為股東的權利產生重大不利影響的其他優惠。債務融資，如果可行， 將增加我們的固定付款義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的協作、戰略聯盟和許可安排籌集額外的 資金，我們可能不得不將寶貴的權利 讓給我們的候選產品、我們的知識產權、未來的收入流，或者以對我們不利的條款授予許可證。

我們 無法預測何時會產生產品收入，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們盈利的能力取決於我們從產品銷售和/或許可協議中獲得收入的能力。到目前為止，我們 還沒有從TLANDO或我們目前正在開發的其他候選藥物的產品銷售中獲得任何可觀的收入，我們 不知道何時或是否會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括但不限於我們的能力：

即使我們的TLANDO以外的候選產品被批准用於商業銷售，我們也預計在準備將其商業化時會產生鉅額成本。 即使我們的候選產品獲得了FDA的批准，它們也可能不是商業上成功的藥物。我們可能不會在產生產品銷售後立即實現盈利 如果有的話。如果我們無法產生產品收入，我們將無法盈利，如果沒有持續的資金，我們可能 無法繼續運營。

因此，必須根據與早期藥物開發公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍之內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的 指標。如果我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，並且我們保留商業權利， 我們預計會產生與任何此類經過批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。因此，即使我們 能夠從任何經批准的產品的銷售中獲得收入，我們也可能永遠不會盈利。由於與藥品開發相關的眾多風險和 不確定性，我們無法預測支出的時間或金額，以及我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。

自成立以來，我們 在大多數年份都出現了嚴重的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續虧損。

我們將很大一部分精力集中在開發TLANDO上，最近還集中在我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148和LPCN 1144上。到目前為止，我們通過出售股權證券、債務以及根據我們的許可和協作安排收到的付款來為我們的運營提供資金。自我們成立以來，我們 在大多數年份都出現了虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.998億美元。基本上 我們所有的運營虧損都是由與我們的研發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和管理成本造成的。這些虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續 對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。如果啟動進一步的臨牀試驗，我們預計與我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203和LPCN 1148以及LPCN 1144和LPCN 1107相關的臨牀試驗的研發費用將增加 。因此，隨着我們評估LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 2203、LPCN 1148、LPCN 1144和LPCN 1107的進一步臨牀開發以及我們的其他計劃和持續的研究工作，我們預計在可預見的未來將繼續產生重大運營虧損 。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。

我們的 經營業績可能波動很大，任何未能達到財務預期的情況都可能讓證券分析師或投資者失望 ，並導致我們證券的價格下跌。

我們 有運營虧損的歷史。我們的經營業績在過去一直波動，未來可能也會如此。這些波動 可能會導致我們的股價下跌。由於我們經營業績的波動，我們認為對我們業績的逐期比較並不能預示我們未來的業績。在未來的某個季度或幾個季度，我們的經營業績可能會高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下，我們的證券價格可能會下降。

與我們知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護我們候選產品的專利、商標和商業祕密保護 它們各自的配方、製造方法和治療方法，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。一旦商業化，我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、向 銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些產品和活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有的權利的程度。

製藥、生物製藥和相關公司的 專利狀況可能具有高度不確定性，並涉及複雜的法律和事實 問題，其中重要的法律原則尚未解決。到目前為止，美國還沒有出現關於這些領域專利中允許的權利要求範圍的一致政策。專利法的解釋方式發生了變化， 美國專利商標局（“USPTO”）和國會都對專利制度進行了根本性的修改。我們 無法準確預測專利法解釋的未來變化或專利法可能頒佈成為法律的變化。 這些變更可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者 和許可方的專利和應用產生重大影響。美國以外的這些領域的專利情況更加不確定。美國和其他國家的專利法 或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或 縮小我們專利保護的範圍。因此，我們無法預測我們擁有的或我們許可的 專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的範圍。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分 保護我們的權利或使我們獲得或保持競爭優勢。例如：

我們 也可能依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。 然而，商業祕密很難保護，我們對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護有限。 儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制執行第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密的索賠是昂貴和耗時的，結果不可預測。 此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給包括我們的競爭對手在內的第三方或被第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功滲透目標市場的能力可能會受到嚴重影響。

如果我們擁有或許可的任何專利被發現無效或無法強制執行，或者如果我們無法以其他方式充分保護我們的權利，可能會對我們的業務 以及我們將我們的技術和產品商業化或許可的能力產生重大不利影響。此外，我們目前在許多國家/地區(包括印度、俄羅斯和中國等大地區)對我們的某些候選產品沒有專利保護，我們將無法 阻止未經授權的第三方在這些國家/地區使用我們的知識產權，除非我們能夠在這些國家/地區提交專利申請並 獲得涵蓋我們候選產品的專利。同樣，我們的美國專利涵蓋了我們的候選產品中使用的某些技術，包括TLANDO，預計將在2041年前的不同日期到期。這些專利到期後，我們將失去排除他人實施這些發明的權利，條件是屆時我們沒有額外頒發的 專利來保護我們的候選產品，包括TLANDO。此外，如果這些是我們在FDA橙皮書中列出的唯一專利， 如果我們當時有FDA批准並上市的產品，它們的到期將意味着我們失去了橙皮書專利列表 帶來的某些優勢。這些專利的到期也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。此外，如果我們無法開始或繼續採取任何與保護我們的專利相關的行動，我們可能也無法保護我們的候選產品。

如果 我們沒有根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法》和類似的外國立法獲得額外的保護 延長專利期限併為我們的候選產品獲取數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據我們候選產品的FDA上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格 根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)獲得有限的專利期恢復。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為未能在適用的 截止日期內申請、未能在相關專利到期前或競爭對手先前的產品發佈前提出申請或未能 滿足適用的要求而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們 要求的要小。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。

我們 可能因與專利和其他知識產權相關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用， 並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。

如果我們或我們的合作者選擇向法院起訴，以阻止第三方使用我們擁有或許可的專利中聲明的發明， 該第三方可以請求法院裁定這些專利無效，不應對該第三方強制執行。即使我們成功阻止了對這些專利的侵權 ，這些訴訟也是昂貴的，而且會消耗時間和其他資源，包括財力。此外，法院可能會裁定這些專利無效或不可強制執行，並且我們無權阻止其他人使用這些發明。

還有一種風險是，即使這些專利的有效性沒有受到質疑或得到支持，法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有的或授權的專利為由拒絕阻止第三方。此外，美國最高法院已經改變並繼續改變與專利授予和專利有效性評估相關的一些標準。 因此，根據新修訂的標準，已頒發的專利可能被發現包含無效權利要求。根據修訂後的標準，我們擁有或許可的一些專利可能會在複審或美國專利商標局的其他訴訟中或在訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或權利要求範圍的顯著縮小，從而使獲得或維護專利變得更加困難。

雖然 我們的許可內專利和應用程序目前未用於我們的候選產品，但如果我們開發此知識產權涵蓋的其他候選產品 ，我們可能會依賴我們的許可方提交和起訴專利申請並維護專利 ，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受它們的影響。我們的許可方保留對許可給我們的知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的第一權利，但沒有義務，我們許可的專利的強制執行或對聲稱這些專利無效或不可強制執行的任何索賠的抗辯也將 受制於我們的許可方的控制或合作。如果我們自己進行防禦，許可方的防禦活動可能會不如 激烈。

我們 還將我們的專利組合(包括涵蓋TLANDO和我們其他候選產品的美國和外國專利和專利申請)授權給第三方，用於各自的產品和候選產品。根據我們與被許可方的協議，我們有權利但沒有義務對被許可方的侵權者強制執行我們當前和未來的許可專利。在某些情況下，我們的被許可方可能擁有主要的強制執行權，我們有義務進行合作。如果對我們被許可人的侵權者採取執法行動，我們的被許可人可能沒有利益或資源來成功保護專利，侵權者 可能會反訴，因此我們的專利可能被發現無效或不可強制執行，或者覆蓋範圍更窄，從而使我們 無法為TLANDO和我們的其他候選產品提供專利保護。

我們 可能受到第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、重新審查、 各方間審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們擁有或許可的專利權或其他人的專利權 。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付 ，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外， 如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化，並削弱我們籌集所需資金的能力 。

如果我們被要求為其他第三方提起的專利侵權訴訟辯護，或者如果我們提起訴訟是為了保護我們自己的專利權，或者如果我們提起訴訟是為了保護我們的專有信息並防止其披露，我們可能需要支付鉅額訴訟費用 ，即使結果對我們有利，管理人員的注意力和財務資源也可能被轉移到業務運營上。

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，這將是昂貴和耗時的，而且該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們和我們的合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術的能力。在與我們的候選產品相關的領域中，存在大量由第三方擁有的美國和外國 專利和未決專利申請。 隨着生物技術、製藥及相關行業的擴張和更多專利的頒發，其他人可能會斷言我們的產品或候選產品侵犯了其他人的專利權的風險會增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其配方或使用方法。因此，由於我們所在領域頒發的專利和提交的專利申請數量巨大，第三方可能會聲稱他們擁有包含我們的產品、候選產品、技術或方法的專利 權利。例如，2015年11月2日，Clarus Treateutics Holdings， Inc.(Clarus)向美國特拉華州地區法院提起訴訟，指控TLANDO將 侵犯Clarus 428專利，並尋求損害賠償、聲明和禁令救濟。2016年10月6日，美國特拉華州地區法院批准了我們駁回Clarus提起的訴訟的動議，因為當時Clarus的428專利沒有可起訴的侵權行為。

此外，可能還有我們目前不知道的第三方頒發的專利，這些專利被我們的候選產品或專有技術侵權或被指控侵權。由於美國的某些專利申請可能在專利頒發之前保密 ，因為美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，而且科學文獻中的出版物通常落後於實際發現，因此我們無法 確定其他人沒有就我們或我們許可方的專利或我們未決的申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們是第一個發明該技術的公司。我們的競爭對手可能已經提交，並可能在未來提交專利申請，涉及我們與我們類似的產品或技術。任何此類專利申請可能優先於我們擁有或許可的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。如果另一方已就與我們擁有或許可的發明類似的發明提交了美國專利申請，我們可能必須參與由美國專利商標局宣佈的干涉 訴訟，以確定發明在美國的優先權。如果另一方有允許的理由質疑我們擁有或許可的美國專利的有效性，第三方可以請求美國專利商標局重新審查專利主張，這可能會 導致某些權利主張的範圍喪失或整個專利的損失。除了潛在的侵權索賠、幹擾和 複審程序外，我們還可能成為歐洲專利局的專利異議訴訟或美國授予專利後訴訟的一方，在這些訴訟中，我們的專利受到挑戰，或者我們正在挑戰他人的專利。這些訴訟的成本可能很高 ，例如，如果對方在我們的發明之前已經獨立完成了相同或類似的發明，導致我們在美國失去了關於此類發明的專利地位，則這些努力可能不會成功。 我們可能會面臨擁有專利或其他知識產權的第三方未來提起的訴訟，這些第三方可能會指控我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟代價高昂， 可能會對我們的運營結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。存在這樣的風險： 法院可能會裁定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了第三方的專利，並會命令我們或我們的 合作伙伴停止專利涵蓋的活動。此外，法院可能會命令我們或我們的合作伙伴為侵犯對方專利而向對方支付損害賠償金。

如果發現第三方的專利涵蓋我們的候選產品、專有技術或其用途，我們或我們的合作者 可能會被法院責令並支付損害賠償金，並且可能無法將我們的任何一個或多個候選產品 商業化或使用我們的專有技術，除非我們或他們獲得該專利的許可證。在可接受的條款下，我們或我們的協作者可能無法獲得許可證 。此外，在訴訟期間，專利持有者可以獲得初步禁令或其他公平的 救濟，禁止我們在對案情進行審判之前製造、使用或銷售我們的產品、技術或方法，而這可能需要數年時間。

在生物技術、製藥和相關行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們或我們的合作者侵犯了其知識產權，我們可能會面臨許多問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

儘管我們在全球範圍內擁有候選產品的權利，但我們在許多國家/地區沒有候選產品的專利保護 ，因此我們無法在這些國家/地區防止侵權行為。

我們與候選產品相關的 專利組合包括美國和其他國家/地區的專利。所涵蓋的技術 和覆蓋範圍因國家/地區而異。對於我們未授予專利的國家/地區，我們無法 防止未經授權使用我們的知識產權，並且這些國家/地區的第三方可能能夠製造、使用或銷售 與我們的候選產品相同或基本相似的產品。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

我們擁有或許可的專利和專利申請的定期 維護/年金費用應在專利和專利申請的有效期內 分幾個階段支付給相應的專利局。此外，美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構 要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。 在某些情況下，不符合規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致在相關司法管轄區內專利權的部分 或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場， 這種情況將對我們的業務產生重大不利影響。

我們 還可能依賴商業祕密和保密協議來保護我們的技術和專有技術，特別是在我們認為 專利保護不合適或無法獲得的情況下。但是，商業祕密很難保護，我們對合作者和供應商使用的商業祕密的 保護控制有限。儘管我們採取合理措施保護我們的商業祕密，但 我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息披露給競爭對手。對第三方非法獲取並使用我們的任何商業祕密的主張進行強制執行是昂貴的 且耗時的，並且結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護 商業祕密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識，方法和訣竅。如果我們的機密或 專有信息泄露給第三方或被第三方（包括我們的競爭對手）獲取，我們在市場上的競爭地位 將受到損害，我們從候選產品（如果獲得FDA或其他監管 機構的批准）中成功創收的能力也可能受到不利影響。

我們 可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業機密。

由於 在生物技術、製藥及相關行業中很常見，我們僱用了以前受僱於其他生物技術 或製藥公司的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力，這將對我們的 財務狀況產生不利影響。

項目1B。 未解決的員工意見

沒有。

項目1C。 網絡安全

風險 管理和戰略

我們 定期評估網絡安全威脅的風險，監控我們的信息系統的潛在漏洞，並根據我們的網絡安全策略、流程和實踐測試這些系統，這些策略、流程和做法已整合到我們的整體風險管理計劃中。為保護我們的信息系統免受網絡安全威脅，我們使用各種安全工具，旨在幫助及時識別、上報、調查、解決安全事件並從中恢復。作為董事會監督的整體風險管理計劃的一部分，我們的董事會根據對關鍵業務系統和流程的可能性和潛在影響來評估風險。被認為是高風險的風險 被納入我們的整體風險管理計劃。我們與第三方合作評估我們的網絡安全預防和響應系統和流程的有效性，協助識別、驗證和確認網絡安全風險，並在必要時支持相關的緩解計劃。我們還開發了第三方網絡安全風險管理流程，對外部實體進行盡職調查，包括那些提供網絡安全服務的實體。網絡安全 威脅，包括之前任何網絡安全事件造成的威脅，都沒有對我們的公司產生實質性影響，包括我們的業務戰略、運營結果或財務狀況。請參閲標題中的風險因素網絡安全風險和 未能維護公司、員工或客户數據的完整性可能會使我們面臨數據丟失、訴訟和責任，並且我們的聲譽可能會受到嚴重損害“在第一部分，第1A項。有關網絡安全風險和對我們業務的潛在影響的更多詳細信息，請參閲《風險因素》。

治理

我們的董事會監督我們的風險管理流程，包括與網絡安全風險相關的流程，重點關注我們在短期、中期和長期範圍內面臨的最重大的 風險。管理層負責對相關部門的全公司網絡安全戰略、政策和標準進行運營監督，以評估和幫助我們做好應對網絡安全風險的準備。 我們董事會的會議包括管理層就全年的特定風險領域進行的討論和演示，其中包括與網絡安全威脅有關的討論，以及管理層每年就我們的企業風險概況提交的報告。董事會使用關鍵績效和/或風險指標定期與管理層一起審查我們的網絡安全風險狀況。這些關鍵績效指標是旨在評估我們的網絡安全計劃在預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件方面的有效性的指標和衡量標準。我們對網絡安全採取基於風險的方法 ，並在我們的整個運營中實施了旨在應對網絡安全威脅和事件的網絡安全政策。

第 項2.屬性

我們的公司總部位於猶他州鹽湖城的一個租賃設施中。我們的租約將於2025年2月28日到期。我們相信，我們現有的設施是合適和充足的，我們有足夠的能力來滿足我們目前的預期需求。

項目 3.法律訴訟

2019年4月2日，我們向特拉華州美國地區法院提起訴訟，指控克拉魯斯的JATENZO®產品侵犯了利普西因的六項美國專利：9,034,858、9,205,057、9,480,690、9,757,390、6,569,463和6,923,988。然而，在2020年2月11日，我們自願駁回了針對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控，以努力簡化爭端的問題和相關成本。Clarus迴應了申訴，並聲稱不侵權和無效的反訴 。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議 ，於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會，並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月，法院批准了Clarus的即決判決動議，裁定Lipoine的美國專利9,034,858、9,205,057、9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯 在法院仍有剩餘的索賠。2021年7月13日，我們與Clarus簽訂了全球協議，該協議解決了這起訴訟的所有未決索賠以及雙方之間正在進行的美國專利商標局(USPTO)第106,128號幹預(如下所述)。根據全球協議的條款，利普欽同意向Clarus支付400萬美元的應付 如下：立即支付250萬美元，2022年7月13日支付100萬美元，2023年7月13日支付50萬美元。2021年7月15日，法院以偏見駁回了利普西因的索賠和克拉魯斯的反訴。2022年4月，我們同意修訂與Clarus簽訂的《全球協議》第3.1節，根據該條款，我們同意支付2022年7月和2023年7月到期的1,250,000美元，而不是未來到期的1,500,000美元。任何一方都不需要支付未來的特許權使用費。

2019年11月14日，我們和我們的某些高管被列為據稱是股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利普西因公司等人案.，2：19-cv-00906-pmw，向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書稱， 被告作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的，和/或 違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。根據我們的保單，我們應支付的保留額為125萬美元。2023年4月14日，法院作出判決，裁定以偏見駁回此案，並結束訴訟。

第 項4.礦山安全信息披露

不適用 。

第 第二部分

第 項5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

市場信息

我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“LPCN”。

持有者

截至2024年3月5日，我們的普通股約有87名持有者。這一數字不包括以“街道”或“被指定人”名義持有股票的未確定數量的股東。

分紅

我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們打算保留未來的任何收益，為增長和發展提供資金，因此在可預見的未來不會支付現金股息。

第6項。 已保留

第7項。 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與本報告其他部分包括的綜合財務報表和相關附註以及其他財務信息一起閲讀。

正如下面討論中使用的 ，“我們”、“我們”和“我們”指的是利普欣的歷史財務業績。

前瞻性陳述

本報告的這一節和其他部分包含符合1933年《證券法》(修訂本)第27A節和《1934年證券交易法》(修訂本)第21E節的前瞻性表述，涉及風險和不確定性。前瞻性 陳述基於某些假設提供對未來事件的當前預期，包括與任何歷史或當前事實不直接相關的任何陳述。前瞻性表述可能涉及產品、產品效益、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計合資企業、新產品和服務、預期市場表現、未來對流動性和資本資源需求的預期以及類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、“估計”、“項目”和“打算”等詞語以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項(風險因素)中討論的因素。除適用法律另有要求外，我們 不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。

我們的業務概述

我們 是一家生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺，通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品，專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合，瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。

我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議，這是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(TRT)。2024年1月12日，我們與Verity PharmPharmticals，Inc.(“Verity”或我們的“被許可人”)簽訂了一項許可 協議(“Verity許可協議”)，根據該協議，我們向Verity授予了獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以便在美國和加拿大為TRT開發和商業化TLANDO產品。FDA要求的任何上市後研究也將由我們的被許可方Verity負責。2022年3月28日，FDA批准TLANDO作為成年男性的TRT，用於治療與內源性睾丸素缺乏相關的疾病，也稱為性腺功能減退。2022年6月7日，我們的前商業合作伙伴Antares(Halozyme的全資子公司) 宣佈在商業上推出TLANDO，這是一種口服治療藥物，適用於成年男性，用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的疾病(原發性或低促性腺激素減退症)。

其他正在進行臨牀開發的候選藥物包括：治療產後抑鬱症(“PPD”)的LPCN 1154；治療癲癇的LPCN 2101；以及治療特發性震顫的LPCN 2203。除了我們的CNS候選產品 ，我們還希望為這些資產尋求合作伙伴關係，以實現進一步的開發，包括在北美以外地區的TLANDO，包含一種新型睾酮前藥的LPCN 1148，以及用於管理失代償性肝硬變的睾酮月桂酸酯(“TL”)，LPCN 1144，一種用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)的雄激素受體調節劑口服前藥，已完成第二階段測試；和LPCN 1107，可能是第一個用於預防復發早產的己酸羥孕酮(HPC)口服產品，已完成孕婦劑量發現臨牀研究，並已獲得FDA的孤兒藥物指定。

到目前為止，我們主要通過出售股權證券、債務和可轉換債券以及通過預付款、研究資金以及我們的許可和協作安排中的特許權使用費和里程碑付款為我們的運營提供資金。我們尚未從產品銷售中獲得任何收入 ，雖然我們希望從我們的被許可方銷售TLANDO中獲得版税，但除非獲得批准，否則我們預計不會從其他候選產品的產品銷售中獲得收入。

自我們成立以來，我們 在大多數年份都出現了虧損。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1.998億美元。收入和虧損每年都會波動，主要取決於我們候選產品的研發性質和時間安排 。截至2023年12月31日的年度，我們的淨虧損為1,640萬美元，而截至2022年12月31日的年度淨虧損為1,080萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的產品候選開發計劃、我們的研究活動以及與我們的運營相關的一般和管理成本相關的費用。

我們 預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損，因為我們：

為了 為未來的長期運營提供資金，包括我們任何候選產品的潛在商業化，我們將需要籌集額外的 資金。未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括資本市場狀況、TLANDO的監管要求和商業成功、與我們其他產品開發計劃相關的監管要求、我們持續開發工作的時機和結果、我們當前開發計劃的潛在擴展、潛在的新開發計劃、我們向第三方許可和/或合作我們產品的能力、對各種潛在商業活動的追求、與我們的開發計劃相關的戰略以及相關的一般和行政支持。我們預計將尋求 通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如潛在的許可、合作和 合作協議，為我們的運營提供資金。我們不能確定預期的額外融資是否會以優惠的條款提供給我們，金額 是否足以為我們的運營提供資金，或者根本不能。儘管我們以前曾成功地通過公開和私募股權證券發行以及我們的許可和協作協議獲得融資，但不能保證我們在未來 將能夠這樣做。

企業戰略

我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lipral藥物遞送技術平臺 ，通過口服遞送以前難以遞送的CNS疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 包括：

推進 LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇（“NAS”） ，其在治療各種CNS病症中具有廣泛的適用性，我們可以利用我們的技術平臺開發高度分化的 口服療法。我們的重點是開發LPCN 1154，這是一種用於產後抑鬱症（“PPD”）的速效口服抗抑鬱藥， 具有門診使用的潛力。

支持我們的被許可方將我們獲得許可的口頭TRT選項商業化。我們認為，TRT市場需要一種差異化、便捷的口腔治療選擇。我們向Verity獨家授權TLANDO在美國和加拿大將TLANDO商業化。我們計劃支持 我們的被許可人努力使患者能夠及時有效地獲得TLANDO，此外還將按照Verity許可協議的約定，獲得與TLANDO商業化相關的里程碑和特許權使用費。

發展 合作伙伴關係(S)，繼續推進非核心管道資產。我們不斷努力優先安排我們的資源，為我們的管道資產尋求 合作伙伴關係。我們目前正在探索我們的肝臟計劃LPCN 1144和LPCN 1107的合作，LPCN 1144是我們治療非肝硬化性NASH的候選方案，LPCN 1148是失代償性肝硬化的管理方案，LPCN 1107是預防早產的候選方案。我們正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)和LPCN 1111授權給美國和加拿大以外的第三方的可能性 ，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。

財務 運營概述

收入

截至 日期，我們尚未從產品銷售中獲得任何收入，在我們的候選產品之一獲得FDA批准 之前，我們不會期望獲得任何收入。到目前為止，我們的收入主要來自許可費、版税和里程碑付款以及我們被許可方的研究支持 。自我們成立至2023年12月31日，我們通過各種許可和協作安排以及政府撥款創造了4190萬美元的收入。我們已經簽訂了Verity許可協議，有可能從未來的里程碑和版税中獲得收入，但我們可能永遠不會從我們的任何臨牀或臨牀前開發計劃或許可產品中獲得收入，因為我們可能永遠不會成功地獲得監管部門的批准或將這些候選產品商業化。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括工資、福利、基於股票的薪酬和相關人員成本、支付給合同研究機構和合同製造機構等外部服務提供商的費用、臨牀開發合同義務、臨牀場地、後期臨牀試驗的製造和擴大、臨牀藥物供應的制定，以及與監管提交相關的費用。研發費用還包括根據研發人員的直接勞動時間與所有人員的總直接勞動時間的比率分配的間接成本，如設施、辦公費用和設備折舊。我們按發生的金額計入研究和開發費用。自我們成立以來，截至2023年12月31日，我們已在研發費用上花費了約1.472億美元。

2024年1月12日，我們簽訂了Verity許可協議，根據該協議，我們向Verity授予了獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以便在美國和加拿大為TRT開發和商業化我們的TLANDO產品。FDA要求的任何上市後檢查也將由我們的被許可方Verity負責。2022年3月28日，TLANDO被FDA批准為成年男性的TRT，用於治療與內源性睾丸素缺乏相關的疾病，也稱為性腺功能減退。2024年1月31日，我們與前被許可方Antares Pharma，Inc.(“Antares”)的許可協議終止，並於2024年2月1日完成了TLANDO的美國商業權從Antares到Verity的過渡，用於分銷、營銷和銷售TLANDO。Verity許可協議還為Verity提供了開發和商業化TLANDO XR(LPCN 1111)的許可，TLANDO XR(LPCN 1111)是該公司潛在的 下一代產品，曾是睾酮替代療法的每日口服產品，包括十三酸睾丸素(TT)， 在美國和加拿大。

我們 預計在開發我們的其他候選產品時，包括我們的CNS候選產品以及未來任何候選管道產品的開發，都將繼續產生巨大的成本。

通常，由於臨牀開發中的不確定性，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

未來的研發支出受完成時間和成本等諸多不確定性的影響，其中包括：