2024 年 3 月企業演講

本演示文稿中包含的有關非歷史事實事項的公司陳述是經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。諸如 “預期”、“相信”、“期望”、“打算”、“計劃”、“潛力”、“項目”、“將” 和 “未來” 等詞語或類似表述旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述的示例包括以下方面的陳述：Keros 對其增長、戰略、進展以及 KER-050、KER-012 和 KER-065 的臨牀前研究和臨牀試驗的設計、目標、預期結果和時機的預期，包括其監管計劃；Keros 專有發現方法的潛力；以及 KER-065 作為單一療法和與 GLP-1 受體激動劑聯合治療肥胖的潛力，同時不會造成肌肉流失和潛在虛弱。由於此類陳述受風險和不確定性的影響，因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。這些風險和不確定性包括：Keros有限的運營歷史和歷史虧損；Keros籌集額外資金以完成其候選產品的開發和任何商業化的能力；Keros對其候選產品 KER-050、KER-012 和 KER-065 成功的依賴；Keros可能推遲啟動、註冊或完成任何臨牀試驗；來自開發類似用途產品的第三方的競爭；Keros獲得、維護的能力並保護其知識產權；以及 Keros'在製造、臨牀試驗和臨牀前研究方面對第三方的依賴。Keros向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中更全面地描述了這些風險和其他風險，包括該公司於2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分，以及隨後向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會的其他文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性陳述僅代表其發表之日。除非法律要求，否則Keros沒有義務更新此類聲明以反映聲明發表之日後發生的事件或存在的情況。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示文稿之日這些第三方來源是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性做出任何陳述。最後，儘管我們認為自己的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。本演示文稿中包含的商標是其所有者的財產，僅用於參考目的。免責聲明 2

KER-065 治療蛋白 P R E C L I N I I C A L 公司演示側重於改變與 TGF-β 超家族信號傳導相關的各種疾病患者的生活我們相信我們的候選產品有可能釋放調節 TGF-β 超家族的全部治療益處，為患者提供改善疾病的益處 P H A S E 3P R E C L I N I C L P H A S E 1 P H A S E 2 KER-050 治療蛋白 KER-050 治療蛋白 H E M A T O L O G Y KER-012 治療蛋白 P U L M O N A R Y & C A R Y & C A R DI O V A S C U L A R 骨髓增生異常綜合徵 (MDS) 骨髓纖維化 (MF) 肺動脈高壓肌肉骨骼 4KER-012 治療蛋白 O B E S I T Y & N E U R O M U S C U L A R 射精分數保持/射血比例減少的慢性心力衰竭 Keros 是一家臨牀階段的生物製藥公司旨在改變轉化生長因子β（TGF-β）信號傳導和靶向途徑的潛在差異化候選產品未公開資產肥胖 3

B 血液學特許經營公司介紹 4

B 骨髓中轉化生長因子β信號傳導失衡導致造血無效，MDS和MF1,2,3的預後均不佳。抑制激活素A可能會恢復有效的造血並改善預後不佳 1.Verma A 等人J Clin Inv 2020；2.Portale F 等人，Heamatologica。2019，3。Rambaldi B. 等人，Ann Hematol。2021 BMP = 骨形態發生蛋白；GDF = 生長分化因子骨髓抑制無效的造血功能病變骨髓和骨造血利基企業演示文稿 5

B KER-050（elritercept）骨髓增生異常綜合徵患者貧血和血小板減少症的研究性治療正在進行的 KER-050 用於治療極低、低或中等風險骨髓增生異常綜合徵患者貧血的 2 期臨牀試驗企業演示文稿 6

bCorporate Presentation MDS 是一系列以造血無效和外周血細胞減少為特徵的骨髓疾病。臨牀後果 MDS 的臨牀後果包括貧血、出血、鐵超負荷、心血管疾病和進展為急性髓系白血病 (AML)。存活範圍中位存活率範圍從極低風險患者的約九年到高危患者的不到一年。範圍在美國，每年有6萬至17萬名MDS患者，每年報告的MDS新發病例為1.5萬至2萬例。骨髓增生異常綜合徵 (MDS) 導致急性髓細胞白血病和心血管疾病的進展性疾病細胞減少包括嚴重貧血嚴重疲勞和生活質量下降使用 BioRender 7 創建 MDS 的影響

公司介紹低風險MDS貧血治療的當前治療前景 1.Femaix P 等人。New Eng J Med 2020；382:140-151；2.Lspatercept FDA 審查文件第 11 頁 4/3/2020。紅細胞 (RBC) 輸血 ▸ ESA 目前是首選的一線治療方法，但內源性促紅細胞生成素水平（>200 U/L）和高輸血負擔（>4 個單位紅細胞/8 周）的患者反應有限，紅細胞成熟劑紅細胞刺激劑 (ESA) ▸ 紅細胞輸血可緩解貧血癥狀 ▸ 輸血依賴與鐵過載有關，進一步加劇骨髓損傷，增加急性髓細胞白血病進展和心血管疾病的風險 ▸ 長期的輸血依賴性與總存活率更短 ▸ Reblozyl® 獲批用於一線和二線藥物 ▸ 在二線治療中，只有20％的高輸血負擔（HTB）患者使用Reblozyl® 實現了8周的輸血獨立性，而使用安慰劑的4％1 ▸ 在二線環境中，luspatercept的一位醫學評論家指出：“患者報告的結果（PRO）數據顯示，接受luspatercept或出現反應的患者的生活質量沒有改善 to luspatercept。” 2 對能夠解決 MDS 8 多方面病理生理學的治療需求仍未得到滿足

bCorporate 演示數據截止日期為 2023 年 9 月 1 日。*9 名 RP2D 患者缺少基線促紅細胞生成素 (EPO)；**不包括 22 名發育不良類別未知的 RP2D 參與者 RP2D = 第 2 部分推薦劑量為 3.75 mg/kg，能夠每四周滴定至 5 mg/kg；CML：慢性骨髓單核細胞白血病；高轉性白血病輸血負擔 (HTB)：≥4 個單位的 RBC/8 周血紅蛋白 (Hgb) ≤9 g/dL；低輸血負擔 (LTB)：Hgb ≤9 g/dL 為 1-3 個單位的 RBC/8 周；非輸血 (NT)：Hgb ≤10 g/dL；RS = 環鐵粒細胞。；IO = 鐵超負荷；IC = 鐵螯合，SLD = 單系發育不良，MLD = 多譜系發育不良正在進行的 KER-050 治療極低、低或中等風險 MDS 反應患者貧血的 2 期臨牀試驗數據，用於治療 24 周人羣 (Mitt24)，其中包括接受至少 24 周的 KER-050 治療的 RP2D 參與者或誰已停產（n=60）基準人口統計 9

bCorporate Presentation KER-050 總體耐受性良好無論病因如何，最常見的 TEAE（≥ 15% 的患者）是：▸ 呼吸困難或腹瀉（18；22.8%）▸ 疲勞（16；20.3%）▸ 頭痛（12；15.2%）大多數與注射部位反應（2 級）相關的注射部位反應（2 級），染料呼吸暫停（3級）和暈厥（3級）分別發生在1名患者中 ▸ 呼吸困難和暈厥被評估為與發起人的研究治療無關，這是由於潛在的合併症致命性TESaES（心力衰竭）。和心肌梗塞）發生在2例（2.5％）患者中；PI和Keros均評估為無關的患者沒有進展為急性髓細胞白血病類別 RP2D（N=79）n（%）任何 TEAE 74（93.7）任何與治療相關的TEAE 33（41.8）任何 TESAE 28（35.4）任何與治療相關的TESAE 3（3.8）導致死亡的TEAE 2（2.5）任何導致 KER-050 停用的 TEAE * 11 (13.9) 治療相關 = 均被治療研究人員視為與研究治療有關。總結了發生事件的患者的數量和百分比。*導致 KER-050 停藥的治療相關TEAE：注射部位反應、血小板數量增加以及導致 KER-050 停藥的呼吸困難無關 TEAE：結節性黑色素瘤、NSCLC、MI、阿爾茨海默型痴呆、呼吸困難、心力衰竭以及慢性阻塞性肺病和充血性心力衰竭（均為 1 名患者）數據截止日期為 2023 年 9 月 1 日。AML = 急性髓系白血病；COPD = 慢性阻塞性肺病；MI = 心肌梗塞；NSCLC = 非小細胞肺癌；TEAE = 治療緊急不良事件；TESAE = 治療緊急不良事件；TESAE = 治療緊急嚴重不良事件 10

bCorporate 表現在 KER-050 反應者治療的各種患者中觀察到的血液學反應/N (%) mitt24 All (N=60) HTB (N=33) 總體反應，b 30/60 (50) 15/33 (45.5) 修改版 IWG 2006 Hi-ec 28/60 (47) 15/33 (45.5) RS+ 23/40 (58) 12/23 (52.2) 非 RS 5/20 (25) 3/10 (30) TI ≥8 周 18/46 (39.1) 11/33 (33.3) RS+ 15/32 (46.9) 8/23 (34.8) 非 3/14 (21.4) 3/10 (30) 截至數據截止日期 2023 年 9 月 1 日公佈的數據。a. 包括 Mitt24 患者第 0-24 周的數據；b. 定義為實現改良的 IWG 2006 HI-E 和// TI；c。修改版 IWG 2006 HI-E = 與 8 周前治療期相比，治療 8 周內血紅蛋白平均增加 ≥ 1.5 g/dL (NT+LTB) 或輸血量減少 ≥4 個 RBC 單位 (HTB)；d. TI 可評估患者在 8 周的預治療期內至少接受了 2 個 RBC 單位；Mitt24 HTB 患者的 HI-E 和輸血獨立性 (TI) 反應率相似對於在整個 Mitt24 人羣中觀察到的患者，支持 KER-050 治療各種 MDS 患者的潛力，包括輸血負擔和骨骼較大的患者骨髓功能障礙 11

bCorporate Presention 在基線 EPO 患者中觀察到更高的血液學反應率

B TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks 0 10 20 30 40 39 35 31 27 45 40 37 34 Pe rc en t o f ar tic ip 和其公司簡報觀測到的 ≥24 周的 TI 率支持 KER-050 治療後的反應耐久性 TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 ks TI ≥ 12 ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 8 周 TI ≥ 12 w ks TI ≥ 16 w ks TI ≥ 24 w ks TI ≥ 24 w ks 0 10 20 30 40 50 33 27 24 21 39 33 30 24 21 39 33 30 28 Pe rc en t o f p ar ticip 和 ts 所有 HTB mitt24 患者*，EPO

bCorporate 演示在 KER-050 治療中觀察到的耐久 TI 反應 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 80 84 88 92 96100 0.0 0.2 0.4 0.8 1.0 周 P ro ba bi lit y of m ai ni ng T I 處於風險狀態的 TI 反應持續時間 18 18 15 14 13 9 7 7 6 6 6 6 6 6 6 5 4 3 3 3 3 3 2 2 1 0 • 18 位參與者 Mitt24 人羣的 TI ≥ 8 周 • 11/18 (61.1%) 有 HTB • 13/18 (72%) 的 TI ≥ 24 周 • 11/18 (61.1%) 在數據截止時有持續的 TI • 基線輸血負擔中位數：4 個 RBC 單位/8 周（範圍 2 至 11）• 6/11 個（54.5%）持續了 TI 超過 52 周，其中包括在基線時接受多達 11 個 RBC 單位/8 周的參與者 • 未達到中位緩解時間（範圍：8 至 98 周）截至2023年9月1日的數據截止日期。對於在 0-24 周內達到 TI≥8 周的 Mitt24 患者，在 KER-050 治療期間最長的 TI 間隔；在截止時對持續反應進行審查的患者（用垂直線表示）14

bCorporate Presentation KER-050 0 4 8 12 16 20 24 -10 -5 0 5 10 15 周 FA CI T-F ot al S co re ca ng e ng e (m ea n ± SE M) TI ≥ 24 周響應者非響應者 0 4 8 12 16 20 24 -10 -5 0 5 10 15 周 FA T-F T ot al S co re re C ha ng e (m ea n ± SE M) TI ≥ 8 周反應者無反應者健康相關生活質量 (HRQOL) 受到 MDS1,2 的負面影響，疲勞被確定為 MDS3 患者評估的關鍵領域 ▸長期的輸血依賴與 HRQOL 明顯降低、總體存活時間縮短相關3 ▸ 有證據表明，疲勞加重與 MDS4 存活率降低有關 ▸ Facit-疲勞量表是衡量自我報告的疲勞及其對日常活動和功能影響的有效衡量標準，已廣泛用於 MDS 研究4,5 * ** MCID = 3 數據截止日期為 2023 年 9 月 1 日。*包括 TI ≥ 8 周 Responder 基線 Facit-疲勞分數（n = 缺失 1）的 Mitt24 患者的數據，從第 0 周到 24 周進行評估；** 包括 TI ≥ 24 周反應者基線 Facit-疲勞分數（n = 缺失 1）的 Mitt24 患者的數據，從第 0 周到 48 周進行評估；1。Stauder，R 等人，《Blood。2018》；2.普萊耶、麗莎等人，《癌症》。2023；3.Santini V. 等人，《臨牀淋巴瘤骨髓瘤 Leuk》。2018 年；4.Oliva EN 等人，《血液》。2021；5.Sekeres M. 等人，HemaSphere。2023；MCID = 微乎其微的臨牀重要差異 15

B 數據截止日期為 2023 年 9 月 1 日。1.Madry 等人，Br J Haematol 2022；2.Oliva E 等人Am J Blood Res 2011；3.Gatterman N Int J Hematol 2018；4.Undestad A J Appl Physiol。(2009) 106:1356 —64；5.Liu H 等人動脈硬化、血栓形成和血管生物學。2023；43:330 —349；6。菲利普斯 D 等2009 年細胞因子生長因子評論; 20 (2): 153-164; 7.Ryanto G 等人Int J Mol Sci 2023; 24 (4), 3332; 8.Lin JF 等Acta Cardiol Sin 2016；32 (4): 420-427；9.Yndestad et al Circulation。2004；109:1379 —1385；10。Roh 等人 Sci Trans Med 2019；cvd=心血管疾病；nt-probnp=N 末端促激素大腦利尿肽企業介紹 KER-050 在探索性分析中減輕心臟壓力的潛力 ▸ 在 LR-MDS 患者中，心血管 (CV) 事件是主要的死亡原因，可能是由於 MDS1-3 的慢性貧血和鐵過載加劇了心肌壓力；NT-probnp 是心肌壓力 ▸ Activin A 已被證明在 CVD4,5 中起病理生理作用，並與炎症6、血管和心肌重塑7,8、心肌梗塞9 和 HF10 的嚴重程度 ▸ 開始給藥後迅速觀察到 NT-proBNP 下降，無論紅細胞生成反應如何，大多數人均持續下降。觀察到 NT-proBNP 的降低表明 KER-050 可以直接通過抑制激活素 A 來緩解心臟勞損，也可以通過改善貧血和減少輸血負擔間接改善貧血和減少輸血負擔 16

bCorporate MDS 中 KER-050 的簡報摘要在正在進行的 LR-MDS 中 KER-050 的 2 期臨牀試驗中，大多數入組患者都有 HTB 或 MLD，這表明截至數據截止日，難以治療的試驗人羣 KER-050 的耐受性總體良好，安全性與先前在本試驗中報告的結果一致1,2 在包括患者在內的各種 LR-MDS 患者中觀察到持續的輸血獨立反應使用 HTB ▸ 分析 EPO 患者

B KER-050（elritercept）骨髓纖維化患者貧血和血小板減少症的研究性治療正在進行2期開放標籤臨牀試驗，旨在評估 KER-050 作為單一療法或與魯索利替尼聯合對骨髓纖維化參與者的安全性和有效性企業演示18

企業簡報骨髓纖維化MF MF是一種罕見的骨髓癌症，其骨髓被疤痕組織所取代，無法產生健康的血細胞。當前的治療方法目前，治療與MF相關的細胞減少的治療選擇有限。患者不僅經常出現與多種疾病相關的血小板減少症，包括貧血和血小板減少症在內。在美國，有16,000至18,500名MF患者，每年約有3,000名新診斷的MF患者臨牀後果MF的特徵是造血無效、脾臟腫大、骨髓纖維化和存活時間縮短。貧血和血小板減少均為負預後指標 MF 的影響漸進性疾病導致脾腫大、骨髓纖維化和急性髓細胞減少包括治療和與疾病相關的嚴重貧血嚴重疲勞和生活質量下降使用 BioRender 19 創建

bCorporate Presention 正在進行的 2 期臨牀試驗，旨在評估 KER-050 作為單一療法或與魯索利替尼聯合用於 MF RESTORE 基線人口統計學恢復紅細胞生成數據的基線生物標誌物數據，數據截止日期為 2023 年 9 月 14 日。根據安全審查委員會的建議，該試驗第2部分的劑量以3.75 mg/kg的起始劑量開始，根據個人滴定規則，組合和單一療法組都有機會將劑量增加到5.0 mg/kg 20

bCorporate Presentation KER-050 在患有重大疾病負擔的患者中普遍耐受性良好 TEAE 輕度至中度治療相關的 TEAE 相對較少 ▸ 兩個有 3 級或更高的血細胞減少惡化一劑量限制毒性 ▸ 單一療法組 2 級隊列的 Hgb 增加 ≥2 g/dL ▸ 沒有相關的 AE，Hgb 在正常範圍內 3 茶* 導致死亡，均被視為與研究療法無關的數據截至2023年9月14日的數據截止日期。*轉化為急性髓細胞白血病、腦血管意外和肺炎 DLT=劑量限制毒性 21

bCorporate Presentation 初步數據支持 KER-050 有可能從多個方面解決 MF 造血脾大小症狀 • 觀察到紅細胞生成標誌物增加 • 12 周內觀察到血紅蛋白平均增加和輸血負擔減輕 • 觀察到血小板數量維持或改善 • 觀察到第 24 周有 4/7 (57%) 可評估*患者（1/3 單，3/4 組合）的脾臟大小減少 • 中位數降低 (n=4) = -27.1%（範圍 -47.5% 至 -11.2%）• 中位數變化（n=7）= -11.2%（範圍：-47.5% 至 30%）• 觀測到第24周8/12（67％）患者的疾病症狀減輕（67％）可評估＃•減輕中位數（n=8）= -16.8％（範圍為-55.6％至-6.7％）•中位變化（n=12）= -13.2％（範圍為-55.6％至54.5％）數據截至2023年9月14日的數據截止日期。*可評估定義為基線脾臟大小 ≥ 450 cm3 且進行第 24 周脾臟評估的患者 # 可評估定義為至少有 2 個症狀且基線時在 MF-SAF-TSS 問卷中平均分數≥ 3 或平均總分為 ≥ 10 的患者，以及第 24 周 MF-SAF-TSS 評估的患者 22

肺部和心血管特許經營企業介紹 23

KER-012 公司簡報肺動脈高壓 (PAH) 和心血管疾病的研究性治療正在進行隨機、2期、雙盲、安慰劑對照的臨牀試驗，旨在評估 KER-012 與背景療法聯合對成年肺動脈高壓參與者的安全性和有效性 24

企業介紹 KER-012 是一種改良的激活素受體 IIB 配體陷阱：▸ 旨在重新平衡 TGF-β 超家族信號 ▸ 專為治療肺部和心血管疾病，包括 PAH 而開發 ▸ 旨在優先抑制特定配體（激活素 A、激活素 B、GDF8 和 GDF11），從而有可能在不增加紅細胞劑量限制的情況下重新平衡 TGF-β 超家族信號動脈高血壓 Pa PVR 不平衡的 TGF-β 信號傳導導致肌原和纖維原分化 PAH 是一種使人衰弱的疾病以血管平滑肌細胞增殖和炎症增多導致肺血管阻力升高為特徵的疾病 ▸ 這會導致氧合減少、心輸出量受損和右心室（RV）超負荷 ▸ 儘管目前有治療選擇，但5年存活率仍僅略高於50％ ▸ PAH與TGF-β超家族信號傳導失衡有關，包括骨形態生成蛋白 (BMP) 信號傳導不足以及活性素和 ▸ GDF 的信號傳導增加 Sotatercept1的第三方3期臨牀試驗得到證實轉化生長因子β超家族對多環芳烴患者的重要性 ▸ 由於早期臨牀試驗中觀察到的血紅蛋白升高，多環芳烴中索他西普的最大劑量限制為0.7 mg/kg。2,3 TGF-β超家族信號傳導失衡是PAH 1血管重塑的基礎。Hoeper M 等人New Eng J Med 2023; 388 (16): 1478-90; 2.Sherman 等人 2013 J. Clin Pharmacol 53 (11) 1121—1130；3.Humbert M 等人，New Engl J Med 2023；384:1204-15；3.卡佩利尼醫學博士等Haematologica 2019；104 (3) 477-484 25

1。K. Babbs 等人Am J Respir Crit Care Med 2022；205:A5776；2.Babbs K 等人Am Heart Association 2021 年科學會議；RKER-012 = 研究 KER-012 與小鼠的 Fc 區域融合 IgG1 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 富爾頓指數 R V/ (L V+ S) -15.7% -28.0% ✱ ✱ ✱ ✱ ns ✱ ✱ ns 0 20 40 60 80 100 肺動脈壓力 sP (m m Hg) -27.5% -44.5% ✱ ✱ ✱ ✱ ns ✱ ✱ ns 單向方差分析，然後是西達克事後測試。Ns — 不重要，* p ≤ 0.05，** p ≤ 0.01，*** p ≤ 0.001，**** p ≤ 0.001，**** p ≤ 0.0001。缺氧/PAH 缺氧/PAH Sugen-缺氧模型 PAH1 肺動脈帶2（直接心臟效應）心臟纖維化 Shab + Veh icl e PAB + RKER-01 2 0 5 10 15 20 25 Fi br ot ic ti ss ue (%) -38.9% ✱✱✱✱ ✱✱ 公司介紹 RKER-012 齧齒動物 PAH 模型中的肺動脈壓降低、右心肥大和心臟纖維化 26

PAH 領域臨牀前數據 1 期臨牀試驗1,2 MOA 和配體特異性：• 觀察到較強的活性素/GDF 結合 • 觀察到與 Actriia-FC 相比 BMP 可節省 BMP • 我們認為 PD 數據支持在 2 期中最大限度地提高靶標參與度纖維化與炎症：炎症纖維化促炎生物標誌物抗纖維化生物標誌物抗纖維化生物標誌物抗纖維化生物標誌物 CV 和 Heb 運動動力學：平滑肌肥大肺動脈壓左心室肥大心肌纖維化（直接）心室功能障礙生物標誌物心室功能障礙生物標誌物重塑生物標誌物紅細胞生成（HB/RBC）：• 未觀察到任何有臨牀意義的變化安全性和耐受性：N/A • 在試驗的第 2 部分中總體耐受性高達 4.5 mg/kg（多劑量）• AE 一般較為温和的企業演示文稿 Keros 完成了由兩部分組成的隨機、雙盲、安慰劑對照評估健康志願者中單劑量和多劑量遞增劑量的 KER-012 的 1 期臨牀試驗。▸ 該試驗的主要目標是安全性、耐受性和藥代動力學。1.Natarajan H. 等人。美國骨與礦物研究學會2022年年會；2.Natarajan H. 等人。2023 年美國胸科學會國際會議觀察到 KER-012 概況支持 PAH 27 中的治療依據

Natarajan H 等人 Am J Respir Crit Care Med 2023；207:A1187 其他探索性生物標誌物數據顯示，初始靶標參與度為 0.75 mg/kg，最大靶點參與度為 4.5 mg/kg 企業介紹 KER-012 與炎症和細胞外基質重塑相關的血清蛋白表達改變以及 NT-proBNP 水平降低 28

公司介紹 TROPOS 試驗：針對 PAH 29 患者的 KER-012 的全球 2 期臨牀試驗

企業演示文稿 KER-012 的開放標籤生物標誌物 2 期臨牀試驗正在進行的開放標籤、探索性 2 期臨牀試驗，評估射血分數保持 (HfPef) 或射血分數降低 (HfRef) 的成年慢性心力衰竭患者的 KER-012 耐受性和安全性。該試驗的主要目標是評估慢性心力衰竭患者每四周一次以多次皮下劑量給藥 KER-012 的耐受性和安全性 ▸ 此外，該試驗將探討藥代動力學、藥效學效應和 NT-proBNP試驗設計：▸ 六名 HfPef 患者將每四周接受一次 4.5 mg/kg 的 KER-012 劑量，持續長達 24 周 ▸ 所有六名患者完成第 29 天的研究後，初步安全性數據將由安全審查委員會審查 ▸ 根據本次審查的結果，預計將招收六名 HFref 患者，這些患者還將每四周接受一次 4.5 mg/kg KER-012，持續長達 24 周 ▸ Keros預計將宣佈，在最後一劑KER-012 之後，患者將進入為期八週的安全隨訪期2024 年下半年該試驗的初步數據 30

肥胖與神經肌肉特許經營公司介紹 31

公司介紹 KER-065，一種用於治療肥胖和神經肌肉疾病的新型激活素受體配體陷阱 Keros 的臨牀前激活素受體配體陷阱庫包含 40 多個不同的分子，其中包含來自 Actriia 和 ActriiB 的序列 ▸ KER-065 是從我們的臨牀前庫中選出的第三個用於臨牀開發的分子 KER-065 是一種改性激活素受體 IIA (ActriIA) 和激活素受體 IIB (ActriIB) 配體陷阱 ▸ ~ 50% 的氨基酸源自每種激活素受體 KER-065 旨在與陰性物質結合肌肉生長調節劑，激活素 A 和肌抑素，可在不增加紅細胞的情況下增加骨骼肌肉 ▸ 減少與骨形態蛋白的結合，避免使用源自原序列結構域的 Actriib-FC 觀察到的血管/出血潛在效果1 肌肉增加骨骼增加平滑肌和心肌脂肪增加脂肪量骨骼增加骨礦物質密度纖維化和炎症通過激活素 A 減少纖維化和炎症抑制心臟通過激活素 A 抑制改善心臟功能 1。在臨牀前研究中觀察到。32

公司介紹 KER-065：神經肌肉疾病 33

企業簡介肌肉流失可能是由多種因素造成的，包括神經肌肉疾病、廢棄使用、衰老以及某些療法的副作用在神經肌肉疾病中，肌肉流失會導致肌肉無力，嚴重程度加劇可能導致無法行走、依賴輪椅、吞嚥困難、呼吸肌無力和死亡 ▸ 肌肉質量下降還可能與繼發性骨質疏鬆症和代謝後果，包括肥胖和胰島素有關耐藥性 TGF-β 通路信號通路調節骨骼肌、脂肪和骨骼以及活性素和肌抑素是骨骼肌的強大負調節劑在臨牀前研究中，KER-065 對參與調節肌肉和骨骼穩態的配體表現出高親和力和有效的抑制作用。此外，KER-065（RKER-065）的研究形式：▸ 野生型小鼠的肌肉質量、肌肉功能和骨量增加 ▸ DMD1 小鼠模型中的肌肉質量、握力和小樑骨增加 ▸ 在接受潑尼鬆龍治療的小鼠中增加肌肉質量、改善肌肉功能並防止骨質流失 KER-065：神經肌肉疾病 1。Nathan, R. 等人。第 27 屆世界肌肉協會國際混合年會 34

企業演示文稿 W T-ve h D2 m .m dx-v eh d2 m d-06 5 使用 RKER-065 進行治療導致 DMD 小鼠模型中營養素水平升高缺乏肌營養素的肌肉在收縮過程中容易受損許多方法已被用來穩定肌肉並提供抵抗收縮誘發損傷的抵抗力 ▸ 反義寡核苷酸以觸發外顯子跳躍，恢復 mRNA 讀取框架，並允許產生截斷的肌營養不良蛋白蛋白 ▸ 使用微型和微型肌營養素進行基因療法 ▸ 增加 utrophin 的表達（一種功能類似物dystrophin）在 DMD 小鼠模型中使用 RKER-065 治療導致：▸ 肌肉纖維中utrophin的表達增加，可能導致觀察到的強度增加1 1 1。Nathan, R. 等人。第 28 屆世界肌肉協會國際年會 35

公司介紹 ▸ 我們認為，臨牀前數據表明，KER-065 有可能通過單獨增加肌肉質量和減少脂肪量來改善身體成分 ▸ 不經常（每月）皮下給藥 KER-065：肥胖 GLP-1 KER-065

企業簡報肥胖是一場日益嚴重的公共衞生危機肥胖是一場全球公共衞生危機，2016年全球有超過19億成年人超重，其中6.5億被認為肥胖肥胖會增加患高血壓、血脂異常、2型糖尿病、某些癌症和心臟代謝疾病的風險根據美國疾病控制與預防中心的數據，按2019年美元計算，美國肥胖的年度醫療費用估計為近1730億美元

企業演示當前 GLP-1 RA 肥胖症治療概況 GLP-1 受體激動劑 (GLP-1 RA) 最近獲準用於治療肥胖 ▸ 使用 GLP-1 RA 治療可導致平均體重減輕 15%-21% 1,2、血脂降低、血糖控制改善和心臟預後改善3 體重減輕歸因於治療後脂肪量減少和瘦體重減少 ▸ 估計為 25%-40% GLP-1 RA 治療介導的全身減重可能歸因於瘦肌肉質量的減少1,2 身體的大部分部位停止 GLP-1 類風濕關節炎治療後，體重恢復減輕 ▸ 在對 327 名參與者的延伸分析中，參與者在停止每週一次的 GLP-1 RA 皮下治療和生活方式幹預一年後恢復了先前減肥量的 67% 4 1。N Engl J Med 2021；384:989-1002；2.N Engl J Med 2022；387:205-16；3.N Engl J Med 2023；389:2221-2232；4.Diabetas Obes Metab. 2022; 8:1553 —1564 需要以下治療方案：▸ 改善因 GLP-1 類風濕性關節炎治療和肥胖而造成的瘦肉體重流失 ▸ 為維持體重減輕提供長期治療選擇 ▸ 直接影響導致心臟代謝疾病的疾病過程 38

企業演示將激活素和肌抑素信號傳導作為肥胖和相關心臟代謝疾病肌肉組織的治療的既定理由 ▸ 抑制激活素 A 和肌抑素可增加肌肉肥大和脂肪（脂肪）組織的力量 ▸ 激活素 A、激活素 B、激活素 E 和 GDF3 通過 Actrii1 發出信號，抑制細胞向消耗能量的 “棕色” 脂肪細胞的分化 ▸ 抑制這些細胞的分化配體會增加脂肪細胞的能量消耗2 心臟病 ▸ 心臟病患者的激活素 A 和卵泡抑素樣物 3 增加心力衰竭3 在第三方臨牀試驗中確立了臨牀概念驗證，有多種靶向 TGF-β 超家族途徑的方法 ▸ 針對肌抑素和激活素 A 的選擇性中和抗體 ▸ 靶向 Actriia 和 Actriib 的中和抗體 ▸ 結合多種配體（包括激活素 A 和肌抑素 1）的 Actriib-fc 配體陷阱。內分泌學。2012；153:3133-46；2.摩爾。細胞。Biol. 2012; 32:2871-2879; 3.Sci。翻譯。2019 年中學；11：eaau8680 39

企業演示需要同時抑制激活素A和肌抑素，才能最大限度地增加小鼠和猴子的骨骼肌肉 1.Latres、E.、Mastaitis、J.、Fury、W. 等Activin A比GDF8更能調節靈長類動物的肌肉質量。Nat Commun 8，15153 (2017)。https://doi.org/10.1038/ncomms15153 2.摩爾。細胞。生物. 2014; 34:606-618 3.J. Appl Physiol 2010；109:635-642 Actriib-FC 配體陷阱和針對 Actriia 和 Actriib 的中和抗體也顯示出類似的肌肉增長2,3 ▸ Actriib-FC 皮下給藥 ▸ 比馬魯單抗等抗阿克特里亞/Actriib 是靜脈注射的 Keros 的 Actrii 配體陷阱旨在抑制肌肉抑素和激活素 A 可能會使骨骼肌最大限度增加在第三方臨牀前研究中，選擇性抑制肌抑素（GDF-8）或激活素 A 會導致齧齒動物和非人類靈長類動物的肌肉質量略有增加1▸ 靶向 TGF-β 超家族中的多種配體產生的骨骼肌增幅最大1 ▸ 與單獨的抗肌抑素治療相比，使用抗肌抑素和抗激活素 A 組合或 Actriib-FC 治療的骨骼肌增加了兩倍多 1 Mice1 自然通訊 | 8:15153 | DOI：10.1038/ncomms15153 Monkey1 NATURE COMMUNICATIONS | 8:15153 | DOI：10.1038/ncomms15153 40

公司演示文稿中觀察到的具有 RKER-034 和 RKER-065 P 值的肥胖小鼠的瘦肉質量等效增加：*

Veh icl e/Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/RKER-03 4 -10 0 10 20 30 與基線相比的精益質量變化佔車輛的百分比 pe rc en t o f v eh ic le (%) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ 公司介紹 RKER-034 在接受塞瑪魯肽 Veh 治療的肥胖小鼠中保留了瘦肉質量 Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/RKER-03 4 -10 0 10 20 30 精益質量從基線 Pe rc en to C 的變化有 ng e fr om b as el 在 e (%) 中 ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ qnMR 的精益質量變化（從基線開始）個體肌肉研究結束時的體重 ▸ 使用 GLP-1 RA 索瑪魯肽（sema；每週兩次 0.041 mg/kg）治療的肥胖小鼠失去了瘦肉質量 ▸ 使用 RKER-034 不僅可以保持，還會增加經精液治療的肥胖小鼠的瘦肉質量 ▸ 觀察到聯合療法（0.041 mg/kg sema 和 10 mg/kg RKER-034）的瘦肉質量增加等同於 RKER-034 單獨治療 P 值：*

Veh icl e/Veh icl e Sem a (NN) /Veh icl e Sem a (NN)/RKER-03 4 Veh icl e/ RKER-03 4 -40 -30 -20 -10 10 10 10 與基線相比脂肪質量的變化佔車輛的百分比 Pe rc en t o f v eh ic le (%) ✱✱ 企業演示治療使用 Semaglutide 增強減脂 ▸ 繼續攝取高卡路里的肥胖老鼠增加體重和脂肪量 ▸ 與未經治療的肥胖小鼠相比，使用 sema（每週兩次 0.041 mg/kg）治療可減少脂肪增加 ▸ 使用 RKER-034 治療（每週兩次 10 mg/kg）可減少脂肪增量 ▸ 使用 10 mg/kg 治療與基線 P 值相比，RKER-034 和 0.041 mg/kg sema 不僅減少了脂肪的增加，而且減少了脂肪量：*

企業演示文稿 RKER-065 在使用 Semaglutide Veh /Veh Sem a/v ah sem a/0 65 Veh /06 5 -30 -10 0 10 20 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱ Veh /Veh Sem a/0 65 Veh /V eh Sem a/0 65 -5 0 5 5 10 20 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱✱ 脂肪變化 qNMR 質量數（從基線開始）qnMR 的精益質量變化（從基線開始）▸ 肥胖小鼠使用載體、sema（每週兩次 0.082 mg/kg）或 RKER-065（10 mg/kg 每週兩次）與 sema 或單一療法聯合治療肥胖小鼠兩週 ▸ sema 治療 ✱✱✱✱與未經治療的肥胖小鼠相比，脂肪量減少並導致瘦肉質量流失 ▸ 與未經治療的肥胖小鼠相比，使用 RKER-065 會增加瘦肉質量和減少脂肪量 ▸ 與未經治療的肥胖小鼠相比，與未經治療的肥胖小鼠相比，使用索馬魯肽和 RKER-065 會增加瘦肉質量，並使脂肪量產生協同效應 Veh /Veh Sem a/v eh a/0 65 Veh /06 5 0 5 5 10 15 20 Pe rc en t (%)) ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱ ✱✱✱✱✱ 由 qnMR（車輛百分比）導致的精益質量變化 Veh /Veh Sem a/v eh Sem a/0 65 Veh /06 5 -40 -30 -20 -10 0 10 Pe rc en t (%) ✱✱✱✱ ✱✱ ✱✱✱ 變化按 qnMR（車輛百分比）計算的脂肪質量 P 值：*

公司演示摘要使用 RKER-065 和 RKER-034 的飲食誘導小鼠肥胖治療模型的臨牀前研究摘要顯示骨骼肌的類似增加。作為單一療法，RKER-065 和 RKER-034 都增加了瘦肉（肌肉）質量和減少了脂肪量 RKER-034 和 sema 的聯合治療導致：▸ 逆轉由 sema 介導的瘦肉質量 ▸ 通過增加瘦肉質量所產生的能量消耗來增加脂肪質量的流失根據這些臨牀前數據，我們認為 KER-065 有潛力將肥胖視為獨立治療通過增加肌肉質量和減少脂肪量進行治療，與 GLP-1 rA 聯合使用 45

企業介紹 KER-065 健康志願者1期臨牀試驗本1期臨牀試驗的主要目標是評估單劑量和多次遞增劑量 KER-065 的安全性、耐受性和藥代動力學。該試驗的多次遞增劑量部分將招收體重指數（BMI）升高為27-33的患者，以評估 KER-065 對瘦肉質量、脂肪量和骨礦物質密度的影響 ▸ DXA和MRI的成像將包括其他探索性生物標誌物檢查 KER-065 對以下方面的藥理作用：▸ 骨骼生物標誌物形成和吸收 ▸ 脂肪因子 ▸ NT-proBNP，心臟應激的標誌物 ▸ 纖維化的標誌物我們認為該試驗有可能提供生物學概念驗證，以支持啟動針對肥胖患者的2期概念驗證臨牀試驗 ▸ 為杜興氏肌肉萎縮症（DMD）等神經肌肉適應症的潛在發展提供信息 ▸ DMD 護理標準的患者，糖皮質激素，體重指數、肌肉流失、胰島素抵抗和加速骨質流失 ▸ 我們預計將在季度公佈這項1期臨牀試驗的數據1 2025 46

Corporate Presentation KER-065 第一階段試驗設計該試驗旨在評估與治療相關的骨骼肌增多、脂肪減少和骨骼健康改善的情況。主要目標 • 評估 KER-065 的耐受性和安全性 • 評估 KER-065 探索性目標的 PK • 評估 KER-065 對骨骼、脂肪、肌肉、心臟組織和纖維化的藥效學 (PD) 影響 • 將超重/肥胖志願者納入 MAD 以增強檢測 PD 效應變化的能力研究對象：▸ 健康志願者 ▸ 18-55 歲的男性 ▸ 體重指數：▸ SAD：18.5 — 30 MAD：27 — 33 一期臨牀試驗設計 47

公司介紹專有發現方法 48

企業演示我們通過組合 Actriia 和 ActriiB 的序列開發了專有的 Actrii 配體陷阱庫 ▸ 我們設計的分子旨在具有其中一個或兩個母體分子的治療特性 ▸ 我們的 Actrii 項目已經生產出更廣泛的工程配體陷阱產品線，目前包含 20 多種獨特的臨牀前開發變體 ▸ KER-065 是從這個專有的 Actrii 配體陷阱庫中提名用於臨牀開發的 ▸ KER-034 是我們的另一個 Actrii 配體陷阱與 KER-065 密切相關的臨牀前產品線這種發現方法有可能從現有的第三方產品和候選產品中識別出更多具有差異特徵的分子 ▸ 臨牀前資產管道：肌肉骨骼；肥胖；其他未公開適應症專有發現方法 49

企業演示 KER-050 ▸ 就2024年上半年3期MDS試驗的設計與監管機構進行接觸 ▸ 公佈2024年第二季度和第四季度2期MDS試驗第二部分的更多數據 ▸ 公佈2024年第二季度和第四季度2期MF試驗的更多數據 KER-012 ▸ 提供2024年上半年第二期PAH TROPOS試驗註冊的最新情況 ▸ 公佈針對慢性心力衰竭並持續射血患者的2期開放標籤生物標誌物試驗的初步數據分數以及射血分數降低的此類患者 KER-065 ▸ 公佈2025年第一季度第一階段健康志願者試驗的數據預期的關鍵里程碑 50