美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

關於從到的過渡期

委託文件編號：001-37553

Regenxbio Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒

2023年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二季度的最後一個工作日，根據納斯達克全球精選市場報告的註冊人普通股的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為$805,083,157.

截至2024年2月22日，有44,427,555註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行和已發行。

以引用方式併入的文件

Regenxbio Inc.

表格10-K

截至2023年12月31日止的年度

表中的目錄

部分 I

關於FO的信息RWARD-Look語句

這份Form 10-K年度報告包含《1933年證券法》(經修訂)第27A節(《證券法》)和經修訂的《1934年證券交易法》(《交易法》)第21E節所指的“前瞻性陳述”。這些陳述表達了一種信念、期望或意圖，並且通常伴隨着傳達計劃的未來事件或結果的詞語，例如“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“設計”、“估計”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“位置”、“潛在”、“預測”、“項目，“尋求”、“應該”、“將”、“將會”或這些詞的變體或類似的表達方式。我們根據我們的經驗，以及我們對歷史趨勢、當前狀況和預期未來發展的看法，以及我們認為在這種情況下合適的其他因素，基於我們目前的預期、估計和假設和分析，作出這些前瞻性陳述。然而，實際結果和發展是否符合我們的預期和預測，受到一些風險、不確定因素、假設和其他重要因素的影響，包括但不限於：

您應該仔細閲讀“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節中討論的因素，以及本年度報告10-K表中其他部分和我們的

我們在提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的其他文件中提到了這些風險、不確定性、假設和其他重要因素，這些風險、不確定性、假設和其他重要因素可能會導致我們的實際結果或發展與前瞻性表述中預測的結果大不相同。預期的實際結果或發展可能不會實現，或者即使實質性實現，也可能不會對我們或我們的業務或運營產生預期的後果或影響。此類陳述不能保證未來的業績，實際結果或事態發展可能與前瞻性陳述中預測的結果或發展大不相同。這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告之日的情況。除非法律要求，否則我們不承擔任何責任更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

如本10-K表格年度報告中所用，除非上下文另有説明，否則術語“Regenxbio”、“我們”或“公司”均指合併後的RegenxBioInc.及其子公司。

AAVIATE、AFFIVATION DUCHENNE、ALIGHTAL、AMERIAL、CAMPSIITE、NAV、NAVXPRESS、NAVXCELL、REGENXBIO和REGENXBIO徽標是我們的註冊商標。本年度報告中以Form 10-K形式出現的任何其他商標均為其各自所有者的財產。

行業和市場數據

我們從我們自己的內部估計和研究、行業和一般出版物以及第三方進行的研究、調查和研究中獲得了本年度報告Form 10-K中使用的行業、市場和競爭地位數據。內部估計是根據行業分析師和第三方來源發佈的公開信息、我們的內部研究和我們的行業經驗得出的，並基於我們基於這些數據以及我們對我們的行業和市場的瞭解做出的假設，我們認為這些假設是合理的。我們沒有獨立核實來自第三方來源的行業、市場和競爭狀況數據，但我們相信這些信息的來源是可靠的。雖然我們相信這份Form 10-K年度報告中包含的行業、市場和競爭狀況數據是可靠的，並基於合理的假設，但此類數據包含風險和不確定因素，可能會根據各種因素(包括“風險因素”中討論的因素)而發生變化。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中的結果大相徑庭。

第1項。布粘性

概述

我們是一家領先的臨牀階段生物技術公司，尋求通過基因療法的治療潛力改善生活。我們正在研究的基因療法旨在提供功能性基因，以解決細胞中的遺傳缺陷，從而能夠產生旨在影響疾病的治療性蛋白質或抗體。通過一次給藥，基因療法可能會顯著改變疾病的進程，並帶來長期影響的改善患者結果。

我們的研究基因療法使用腺相關病毒(AAV)載體，該載體來自我們專有的基因傳遞平臺，我們稱之為NAV®技術平臺。AAV載體是一種非複製型病毒載體，目前尚不知道會導致疾病。我們的NAV技術平臺包括一大批AAV矢量(NAV矢量)的獨家版權，包括常用的AAV8和AAV9。我們相信，這一平臺為我們目前的臨牀階段計劃奠定了堅實的基礎，隨着我們的持續研發，我們預計將繼續擴大我們潛在的基於AAV載體的基因療法的平臺和流水線。我們將商業和研究中的基於AAV載體的基因治療稱為AAV治療。我們的NAV技術平臺是商業和研究AAV治療的基礎，這些治療已經通過我們的臨牀渠道和NAV許可證持有人治療了數千名患者。

我們已經開發了廣泛的研究AAV治療流水線，使用我們的NAV技術平臺作為一次性治療，以解決一系列疾病。我們目前正將我們的內部開發管道集中在三個領域：視網膜、神經肌肉和神經退行性疾病。我們相信這些候選產品是差異化的，可以加快速度，並支持有意義的短期和長期價值創造。我們的研究AAV療法包括：

我們的內部渠道如下所示。

自成立以來，我們在研發、可擴展製造以及臨牀前和臨牀開發方面建立了一支專家團隊，使我們擁有集成的端到端能力。我們相信，AAV治療代表着一種簡化和有效的潛在創新藥物的新類別。我們的經驗和專業知識使我們有別於其他基因治療公司，並將有助於確保創造價值和我們的持續增長。

AAV治療學

從歷史上看，基因治療的主要挑戰一直是將基因安全有效地輸送到細胞中。基因是由DNA組成的，DNA是一種大的、高電荷的分子，很難穿過細胞膜輸送到細胞核，在那裏它可以被轉錄並翻譯成蛋白質。遺傳物質需要被有效地輸送到所需的目標組織和細胞類型，這將取決於要治療的疾病。基於這一需求，科學家們設計和開發了各種基因載體，以促進基因在細胞內的傳遞。

我們專注於體內基因療法。在可用的矢量中體內在基因治療方面，病毒載體因其在基因傳遞方面的有效性而被廣泛採用。由於目前還不知道AAV與人類疾病相關，因此AAV衍生的載體在基因治療方面具有很好的安全性。以我們的NAV為基礎的AAV治療®技術平臺已經治療了數千名患者。

我們的NAV技術平臺

2009年，我們獲得了我們的NAV技術平臺的獨家權利。我們的NAV技術平臺包括100多個NAV載體，以及與任何NAV載體至少95%相同的載體，這為新的AAV治療藥物的開發提供了基礎。我們觀察到，我們的幾個NAV載體顯示出對一系列組織的優先取向，以及高效的轉基因傳遞和表達，可能會產生治療效果。我們的NAV技術平臺使許多正在進行臨牀試驗的AAV治療藥物和一種FDA批准的AAV治療藥物的開發成為可能。

多年來，通過將我們NAV技術平臺上的NAV Vectors再授權給其他擁有疾病特定專業知識的生物製藥公司(我們稱為我們的NAV技術許可證獲得者)，我們獲得了資金，以促進我們自己的研究和能力。我們的NAV技術平臺正在被我們的NAV技術許可證持有者應用於廣泛的治療領域和疾病適應症的多個項目。這些合作項目包括諾華的Zolgensma®，這是一種治療脊髓性肌萎縮症(SMA)的基因療法，於2019年獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，已用於治療3700多名SMA患者，SMA是一種使人虛弱的潛在致命疾病。我們的合作戰略為我們提供了再許可的靈活性，以開發旨在解決重大未得到滿足的醫療需求的治療，同時仍然專注於我們自己的AAV治療流水線。

我們相信，我們擁有豐富的人類安全經驗，可以支持我們的研究性AAV治療技術的開發，這些數據來自我們的NAV技術平臺在15個不同的臨牀階段計劃中使用的4,500多名患者的數據，以及FDA批准的一種產品。到目前為止，我們觀察到，源自我們NAV技術平臺的AAV治療藥物總體上耐受性良好。

我們的AAV治療平臺

AAV治療學的發現與發展

我們擁有一支科學家和工程師團隊，致力於擴大對AAV載體的理解和應用，應用NAV技術平臺的差異化能力，並探索產生新的、創新的AAV治療方法的潛力。我們努力快速發現和開發一條研究AAV治療流水線，通過一次給藥，有可能顯著改變病程，並以長期效果改善患者結果。我們相信，我們已經為發現和開發創新的AAV治療創造了一個可重複使用的過程和模塊化平臺。

我們的科學家正在研究和評估NAV載體，以確定和表徵可能在臨牀上更有效的新功能和益處。我們還利用我們的導航載體的自然多樣性和我們對AAV結構和功能的詳細知識來設計新的衣殼。我們正在設計新的NAV載體，具有新的功能，可以增強組織和細胞類型的特異性，提高效力，並有可能改善AAV治療的安全性。通過我們的內部努力和合作，我們還在設計新的載體，我們在其中添加高親和力的靶向域，目標是使它們能夠更準確地將基因運送到特定的組織和細胞。

在AAV治療公司，轉基因最終被轉移到細胞核，在那裏它被轉錄成RNA。核糖核酸在細胞中的產生受被稱為增強子和啟動子的轉錄元件的控制，這些轉錄元件與基因相連。我們設計了優化的增強子和啟動子組合，以實現特定細胞類型的持續基因表達，並潛在地增加治療效果的持久性。

我們可以設計我們的AAV治療方法，為一系列治療方式提供基因。我們目前的研究AAV治療流水線使用NAV載體來傳遞治療性抗體的基因，或功能基因來補償缺失或無功能的基因。

我們還進行了研究，研究NAV載體傳遞小RNAs的可能性，例如microRNA(MiRNA)或反義序列，這些RNAs可能會改變結構或使RNA轉錄本沉默。我們已經創建了一個平臺，用於設計高效的小RNA支架，以解決感興趣的靶點，同時避免靶外效應和細胞毒性。此外，NAV向量已設計為支持體內基因編輯，通過定向插入或刪除DNA鹼基對來改變基因。

除了我們評估NAV向量的研究外，我們還在我們將AAV治療帶入臨牀階段的專業知識和經驗的指導下，努力確定開發新的AAV治療的潛在適應症。我們對目標的早期評估包括科學理論基礎和技術可行性的跨職能分析。在我們的探索性研究中，我們在內部工作，並通過與外部研究人員的合作，基於AAV載體靶向、轉基因優化和有效遞送設備的評估來識別和優化AAV治療。然後，我們執行概念驗證研究，為我們的流水線戰略的下一步提供信息。雖然我們對潛在AAV療法的大部分研究都源於我們在眼科疾病、AAV介導的抗體傳遞、神經退行性疾病和神經肌肉疾病方面的臨牀專業知識，但我們也能夠研究潛在的機會，以推動AAV療法在新疾病領域的應用。

我們的平臺能力包括一支科學家團隊，他們開發分析分析和方法，以支持我們的臨牀前和臨牀階段管道。確定劑量水平、生物分佈和靶參與的能力需要了解複雜的變量，這些變量與NAV載體和基因的屬性相關，並依賴於遞送設備。我們相信，我們的分析能力處於AAV治療開發的前沿。

AAV治療性製造

我們的研究團隊與我們的製造團隊密切合作，使我們能夠在發現過程的早期評估AAV治療藥物的可製造性。通過我們跨職能協作的能力，我們可以快速從候選材料的選擇轉移到臨牀級材料的製造，我們相信這將使我們加快AAV治療的開發進程。

我們在創新的製造工藝開發和分析能力方面進行了投資，並使用了基於懸浮細胞培養的製造工藝。我們在生物製劑和基因療法制造方面擁有深厚的內部知識，這使我們能夠規模化生產我們的AAV治療藥物，同時確保患者的產品質量並降低商品成本。

我們已經開發的系統，我們相信將提供強大的製造和全球供應的AAV治療，以滿足質量要求和預期的研究，臨牀和未來的商業需求。我們的良好製造規範(CGMP)生產設施Regenxbio製造創新中心(RMIC)位於我們位於馬裏蘭州羅克維爾的公司總部。RMIC旨在支持AAV治療藥物的生產，自2022年年中以來一直在運營。

我們已經開發了一個專有的、高產量的NAV矢量生產製造工藝平臺(NAVXpressTM)，可以應用於多個AAV治療。這種製造工藝平臺方法通過利用跨多個項目的數據提高了開發效率並縮短了時間。基於懸浮的製造平臺顯示了從小規模到500升和1000升cGMP批次的強大可擴展性，並通過可比性研究證明瞭一致的產量和產品純度。在RMIC工廠，我們展示了將製造過程擴大到2000升的能力。我們相信，這種製造的靈活性將支持我們的AAV治療公司的廣泛潛在商業供應需求。

我們設計了用於NAVXpress平臺的定製原材料，包括質粒和細胞系，以提高NAV載體的效率和生產力。我們已經證明瞭這些細胞系，命名為NAVXcell®，有可能實現高產量的生產過程，同時允許高效提純。

我們已經針對不同的給藥裝置和給藥途徑開發了特定的產品配方。我們的目標是確保我們的配方經過設計和評估，以確保產品可以保持多年的穩定性，並確保我們的AAV治療藥物可以接觸到各種處理和輸送程序。

我們努力設計我們的平臺製造流程、配方和設備，以實現從研究到臨牀試驗再到商業準備的高效過渡，同時將產品開發期間的變化降至最低。為了支持我們的平臺，我們開發了一套全面的分析方法來評估質量和表徵產品。我們繼續擴大和加強內部分析實驗室的能力，目的是改善質量和控制，並支持AAV治療的加速發展。

雖然我們主要依賴內部製造，但我們與生物製品合同開發和製造組織(CDMO)達成了協議，根據cGMP要求生產材料，以支持我們當前和未來的臨牀試驗，以及我們的研究性AAV治療未來的潛在商業化。我們根據能力、能力和專業知識選擇我們的CDMO，我們相信與多個CDMO的合作為我們提供了供應商的靈活性和多樣性，以及獲得未來適應臨牀試驗和商業化的能力。我們目前與CDMO就大宗和成品藥品的製造達成了協議，這增強了我們的內部能力，以滿足臨牀和未來的商業需求。

AAV治療性遞送設備

我們認為，AAV治療開發的一個關鍵組成部分是將治療安全、有效和高效地提供給身體的正確部位。我們利用NAV載體的分化特性來針對不同的組織和細胞。為了進一步提高AAV治療的知名度，我們開發了一個由不同設備組成的平臺，通過多種給藥途徑向組織和細胞提供AAV治療。

我們在設計供AAV治療公司使用的遞送設備系統方面開發了大量的專業知識，還開發了與遞送設備相關的相關知識產權，包括專有技術，並獲得了許可。我們的研究和開發活動涉及AAV治療的幾個遞送設備的進步。我們的研究重點是設計功能和實施遞送設備解決方案，我們相信這些解決方案有可能改善AAV治療的效果、患者安全和護理人員的可用性。

我們有先進的圖像引導設備將AAV治療藥物輸送到腦脊液中，以針對神經退行性疾病的大腦和中樞神經系統進行治療。2018年，在我們治療MPS II的臨牀試驗中，首次使用腦池內給藥裝置向患者提供了一種研究性AAV治療。我們還牽頭開發了兩種不同類型的AAV治療裝置進入眼睛，用於靶向患者的視網膜。2020年，在我們對濕性AMD的辦公室治療的臨牀試驗中，首次使用一種新穎的脈絡膜上給藥裝置向患者提供了一種研究性AAV療法。2020年，我們啟動了ABBV-RGX-314的關鍵階段計劃，使用自動視網膜下遞送設備治療濕性AMD。作為我們輸送設備專業知識的一部分，我們已經創建了專家團隊，以支持和培訓醫生在手術室和醫生辦公室環境中提供AAV治療。

近年來，AAV治療的發展取得了巨大的進步，我們相信我們在這些進步中處於領先地位。

我們的研究性AAV治療學

我們目前正將我們的內部開發渠道集中在三個領域：視網膜疾病、神經肌肉疾病和神經退行性疾病。

ABBV-RGX-314治療濕性AMD和DR

我們正在與AbbVie合作開發ABBV-RGX-314，作為一種潛在的一次性治療濕性AMD和DR的方法。這些疾病的特點是由於新血管形成時過量積液而導致視力喪失，並使用抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)療法進行治療。

濕性AMD是60歲以上人羣失明的主要原因，在美國、歐洲和日本有200多萬患者受到影響。發生濕性AMD的風險隨着年齡的增長而增加，我們預計隨着老齡化人口的增長，新病例的發生率將繼續顯着增加。在濕性AMD患者中，液體堆積會導致視網膜結構的物理變化和視力的不利變化。隨着這一過程的進展，萎縮和疤痕形成可能導致失明。

糖尿病視網膜病變是糖尿病的一種併發症，也是全球24至75歲成年人失明的主要原因。它是一種進行性視網膜病變，其嚴重程度從非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)到增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)不等。隨着DR的進展，很大一部分患者會出現威脅視力的併發症，包括糖尿病黃斑水腫(DME)和可能導致失明的新生血管。據估計，美國、歐洲和日本有2700萬名DR患者受到影響，其中有2300多萬名DR患者沒有中心受累的DME。DR是勞動年齡成年人視力喪失的主要原因，隨着糖尿病的流行，其發病率預計將繼續顯着增長。

在隨機對照臨牀試驗中，頻繁的抗血管內皮生長因子注射已被證明可以降低失明風險，並被批准用於濕性AMD和DR的治療。目前的護理標準抗血管內皮生長因子治療要求患者在疾病持續期間每4至16周在眼睛內注射一次。現實世界的證據表明，濕性AMD患者嚴重得不到治療，而患有早期非增殖性疾病的DR患者往往由於目前批准的抗血管內皮生長因子療法所需的頻繁注射的不可持續的治療負擔而得不到治療。結果，大多數濕性AMD患者隨着時間的推移經歷了顯著的視力喪失，大多數早期非增殖性DR患者進展為更嚴重的增殖性疾病，發展出常見的威脅視力的併發症，如中心受累的DME和增殖性DR。

ABBV-RGX-314正在開發為一種新型的一次性治療藥物，其中包括NAV AAV 8載體，該載體含有一種單克隆抗體片段的基因，旨在抑制VEGF活性，改變新滲漏血管形成和視網膜液體積聚的途徑。在給予ABBV-RGX-314後，我們相信視網膜細胞將繼續產生抗VEGF蛋白。正在評價ABBV-RGX-314兩種不同的眼部給藥途徑：視網膜下給藥程序以及脈絡膜上腔的靶向辦公室給藥。我們已獲得SCS微量注射器的某些專有權®來自Clearside Biomedical，Inc.（Clearside）以將基因療法治療遞送至眼睛的脈絡膜上腔。

ABBV-RGX-314視網膜下給藥治療濕性AMD的臨牀進展

我們有兩個正在進行的關鍵試驗，大氣®和ASCENTTM，用於使用視網膜下遞送的ABBV-RGX-314治療濕性AMD。

ATMOSPHERE和ASCENT是多中心、隨機、活性對照試驗，旨在評價ABBV-RGX-314單次給藥與標準治療相比在濕性AMD患者中的療效和安全性。兩項試驗均處於活躍狀態，正在招募患者。這些試驗預計將在2025年底至2026年上半年向美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交全球監管申請。

我們正在進行一項第二階段橋樑研究，評估ABBV-RGX-314的藥效學、安全性和有效性。ABBV-RGX-314是一種潛在的一次性視網膜下療法，使用我們NAVXpress生物反應器平臺工藝生產的cGMP材料。截至2023年11月20日，ABBV-RGX-314在兩個劑量水平的60名患者中耐受性良好。報告了六個嚴重不良事件(SAE)，沒有一個被認為與ABBV-RGX-314有關。在研究眼的6個月中，所有常見的治療緊急不良事件(TEAE)都是輕度或中度的，並且在不同的劑量水平上是相似的。TEAEs包括術後結膜出血、術後炎症和視網膜色素改變。在這些隊列中，眼睛中的目標蛋白質濃度在製造工藝和劑量水平之間是相似的。兩個劑量水平都顯示出穩定到改善的最佳矯正視力(BCVA)和中央視網膜厚度(CRT)。兩種劑量水平的患者都顯示出抗血管內皮生長因子治療的顯著減少，大多數受試者在六個月內沒有注射。為了支持ABBV-RGX-314的未來商業化，我們的NAVXpress平臺工藝生產的cGMP材料已被納入正在進行的關鍵試驗、大氣和上升，用於使用視網膜下提供的ABBV-RGX-314治療濕性AMD。

2022年10月，我們公佈了ABBV-RGX-314使用視網膜下給藥治療濕性AMD的I/IIa期長期隨訪研究的數據。截至2022年8月29日，在長期隨訪研究中(n=37)，ABBV-RGX-314繼續總體耐受性良好。在4名患者中報告了9例SAE，沒有一例被認為與ABBV-RGX-314有關。接受ABBV-RGX-314治療的患者在第三隊列中繼續顯示出長達四年的長期持久治療效果，在第四隊列中持續三年。觀察到視力穩定至改善，接受ABBV-RGX-314治療後，隊列3患者的平均BCVA在4年時較基線水平+12個字母，而隊列4患者在3年時平均BCVA較基線水平-5個字母。

ABBV-RGX-314脈絡膜上腔給藥治療濕性AMD的臨牀研究進展

我們還在評估通過AAVIATE進行ABBV-RGX-314脈絡膜上注射的有效性、安全性和耐受性®，這是一項治療濕性AMD的ABBV-RGX-314多中心、開放標籤、隨機、對照、劑量遞增的II期試驗。2024年1月，我們公佈了AAVIATE試驗的數據，顯示截至2023年11月6日，ABBV-RGX-314脈絡膜上注射在106名患者中從三個劑量水平獲得了良好的耐受性。沒有與毒品有關的SAE的報告。在研究眼的6個月中，所有治療的緊急不良事件(TEAE)都是輕度或中度的，包括結膜出血、眼壓升高、鞏膜炎和結膜充血。在第一和第二劑量水平上，輕度眼內炎症的發生率相似，在隊列4和5中，在第三劑量水平上出現輕度到中度的眼內炎症。所有的眼內炎症都通過局部使用皮質類固醇來緩解。值得注意的是，在劑量水平3，隊列6(n=21)中，患者在使用ABBV-RGX-314後接受了短期預防性局部類固醇治療，沒有發生眼內炎症。接受ABBV-RGX-314治療的患者在6個月後繼續表現出穩定的BCVA和CRT。此外，在應用ABBV-RGX-314後，抗血管內皮生長因子的治療負擔顯著減少。最大的降幅出現在劑量水平3，表明年化注射速度下降了80%，50%的患者仍然不注射。

ABBV-RGX-314脈絡膜上腔給藥治療糖尿病視網膜病變的臨牀研究

我們正在評估ABBV-RGX-314脈絡膜上注射治療高原DR的有效性、安全性和耐受性®，一項多中心、開放標籤、隨機、對照、劑量遞增的II期試驗。我們招募了79名患者，按三個劑量水平在1-5個隊列中服藥。

2023年5月，我們宣佈完成了高原試驗第4和第5批(劑量等級3)的招募工作。隊列4和5(n=29)的患者根據早期治療糖尿病視網膜病變研究-糖尿病視網膜病變嚴重程度量表(DRSS)水平進行分層，所有患者在使用ABBV-RGX-314後都接受了短期(7周)預防性局部類固醇滴眼液。2023年7月，我們報告了ABBV-RGX-314在第4和第5隊列的29名患者中耐受性良好，沒有與藥物相關的嚴重不良反應。用藥後隨訪時間為12周~6個月。無眼內炎症發生。

2023年11月，我們公佈了第二階段海拔試驗的數據。截至2023年9月25日，ABBV-RGX-314被報道在劑量水平1和2下耐受性良好。報告了7個嚴重不良反應，沒有一個被認為與藥物有關。對於劑量水平1和2的患者(n=50)，研究眼在一年內常見的眼部治療緊急不良事件包括結膜出血和結膜充血。3例患者有輕微的眼內炎症，局部應用皮質類固醇後消退。6名患者有輕到中度的上皮硬化炎，並已通過局部皮質類固醇治療緩解。在一年中，根據早期治療糖尿病視網膜病變研究-糖尿病視網膜病變嚴重程度量表的衡量，NPDR患者的劑量水平2阻止了疾病的進展。在這些患者中，劑量水平2將發生威脅視力事件的風險降低了89%。

接受劑量水平1和2的ABBV-RGX-314治療的NPDR患者在疾病嚴重性和減少威脅視力的事件方面顯示出臨牀上有意義的改善。在劑量水平2中，有基線NPDR的患者：

RGX-202治療Duchenne病

RGX-202是我們正在研究的AAV治療Duchenne的藥物，Duchenne是一種罕見的疾病，由導致肌營養不良蛋白產生的基因突變引起，Dstrophin是一種對肌肉細胞結構和功能至關重要的蛋白質。如果沒有營養不良蛋白，全身肌肉會退化並變得虛弱，最終導致失去運動和獨立性，需要呼吸支持，心肌病和過早死亡。目前還沒有治癒杜興的方法，對大多數患者來説，也沒有令人滿意的疾病調整治療方法可用。Duchenne是影響兒童，主要是男孩的最常見的致命遺傳疾病之一。據估計，每3,500-5,000名活男嬰中就有一例發生杜興，在美國、歐洲和日本估計有超過30,000例杜興病例。

RGX-202旨在為一種新型的微肌營養不良蛋白提供轉基因，該基因包括在自然產生的肌營養不良蛋白中發現的C-末端(CT)結構域的功能元件。臨牀前研究表明，CT結構域的存在可以將幾種關鍵蛋白質招募到肌肉細胞膜上，從而提高營養不良小鼠肌肉對收縮誘導的肌肉損傷的抵抗力。其他設計特徵，包括密碼子優化和降低CpG含量，可能會潛在地改善基因表達，提高翻譯效率，並降低免疫原性。RGX-202旨在利用NAV AAV8載體和一個特性良好的肌肉特異性啟動子(Spc5-12)，支持基因在整個骨骼肌和心肌中的傳遞和靶向表達。

我們已經從FDA獲得了RGX-202的孤兒藥物產品、快速通道稱號和罕見兒科疾病稱號。

RGX-202的臨牀研究進展

第一階段/第二階段親和杜興®該試驗是一項多中心、開放標籤的劑量遞增和劑量擴展臨牀研究，旨在評估一次性靜脈注射(IV)劑量的RGX-202對Duchenne患者的安全性、耐受性和臨牀療效。在試驗的劑量評估階段，四名門診兒科患者(4至11歲)預計將參加兩個隊列，劑量為1x1014(GC)/公斤體重(n=2)和2x1014GC/kg體重(n=2)。在對每個隊列進行獨立的安全性數據審查後，試驗的劑量擴展階段可能允許招募更多的患者。

2024年2月，Regenxbio報告了I/II期親和Duchenne的中期數據®試驗表明，RGX-202繼續具有良好的耐受性，在劑量水平1和2的5名患者中沒有發生與藥物相關的嚴重不良反應。完成3個月評估的3名患者的初步生物標記物數據顯示，RGX-202微肌營養不良蛋白的表達增加，血清肌酸激酶水平從基線水平下降，這支持了臨牀改善的證據。

Regenxbio計劃使用RGX-202微肌營養不良蛋白表達作為替代終點，以支持使用加速審批路徑的生物製品許可證申請(BLA)提交。2024年2月，我們宣佈在這項試驗中，我們完成了劑量水平為2的隊列2的登記，RGX-202在兩個劑量水平上繼續保持良好的耐受性。

Regenxbio預計在2024年年中做出關鍵的劑量確定。該公司還預計將分享兩個劑量水平的初始強度和功能評估數據，並在2024年下半年啟動一項關鍵試驗。

此外，我們正在招募親和力超越的患者™試驗，一項觀察性篩查研究。主要目的是評估AAV8抗體在12歲以下的Duchenne患者中的患病率。這項研究中收集的信息可用於確定RGX-202親和力Duchenne試驗和潛在未來試驗的潛在參與者。

用於治療MPS II的RGX-121

RGX-121是我們正在研究的治療MPS II的AAV療法。MPS II，也被稱為Hunter綜合徵，是一種罕見的疾病，由於缺乏ID編碼I2S酶的基因。I2S酶負責分解溶酶體中名為硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸皮膚素(DS)的多糖，這兩種多糖是在細胞內處理廢物的結構。這些被稱為糖胺多聚糖(GAG)的多糖聚集在MPS II患者的組織中，導致不同的臨牀症狀和體徵。HS是I2S酶活性的關鍵生物標誌物，Hs在MPS II患者的中樞神經系統(CNS)中大量積聚，已被證明與該病的神經認知表現有關。在嚴重的疾病形式中，早期發育里程碑可能在出生後第一年達到，但發育延遲很容易在18至24個月後顯現。發育進程在三到五歲之間開始進入平臺期，據報道退化大約在六歲半左右開始。到死亡時，大多數中樞神經系統受累的患者都是嚴重的智障，需要持續的護理。據估計，全球大約每100,000至170,000名新生兒中就有1例發生MPS II。基於全球人口，這相當於全球每年約有500至1000名MPS II患者出生。

酶替代療法(ERT)是目前治療MPS II患者的標準療法，它不能治療這種疾病的中樞神經系統症狀，因為這種酶不能越過血腦屏障。我們認為，針對MPS II的神經學表現並防止或穩定認知功能下降的特定治療仍然是一個重要的未得到滿足的醫學需求。

RGX-121旨在使用NAV AAV9載體為人類提供ID基因傳遞到中樞神經系統中的細胞。基因療法的實施和中樞神經系統細胞內缺乏的酶的表達可以在血腦屏障的中樞神經系統一側提供一個永久的分泌I2S酶的來源，從而允許整個中樞神經系統細胞的長期交叉校正。我們相信這一策略可以提供快速的I2S酶輸送到大腦，潛在地阻止MPS II患者的認知障礙的進展。

我們已獲得FDA的孤兒藥物產品稱號、罕見兒科疾病稱號、再生醫學高級治療(RMAT)和快速通道稱號，以及EMA對RGX-121的孤兒稱號和高級治療藥物(ATMP)分類。

RGX-121治療MPS II的臨牀研究進展

CAMPSIITE®是一項I/II/III期多中心開放標籤試驗，招募患有MPS II的男孩，年齡從4個月到5歲不等。作為關鍵計劃擴展的一部分，CAMPSIITE預計將招募最多10名MPS II患者，以支持使用加速審批途徑的BLA提交，並有可能招募更多患者。這些患者將接受2.9x10的劑量11RGX-121腦質量的GC/g，與I/II期試驗隊列3中評估的劑量相同。關鍵計劃使用的是來自Regenxbio專有的、高產量的NAVXpress®工藝的商業規模的cGMP材料。除了測量腦脊液(CSF)中的GAG外，該試驗還將繼續收集神經發育數據和照顧者報告的結果。

2024年2月，Regenxbio報告稱，CAMPSIITE試驗的關鍵階段達到了主要終點。接受RGX-121治療的MPS II患者在16周時腦脊液D2S6水平低於最大緩解疾病水平(p值為0.00016)。接受RGX-121治療的患者顯示D2S6的中位數減少了86%，接近正常水平。

Regenxbio繼續計劃使用CSFD2S6水平作為加速批准的替代終點，並正在完成剩餘活動，以支持在2024年下半年提交BLA。

2023年10月，我們與FDA舉行了積極再生醫學高級治療(RMAT)會議，就製造戰略、安全性數據庫的充分性和驗證性研究設計獲得反饋和初步協調，這些都是2024年使用加速審批路徑加快BLA提交計劃的關鍵要素。

我們認為，RGX-121很可能有資格接受優先審查，特別是如果在提交RGX-121的BLA之前沒有其他用於MPS II的基因治療產品獲得批准，並且假設滿足法定標準，公司計劃的RGX-121的BLA可能會導致在2025年收到罕見兒科疾病優先審查憑證。

協作、許可和公司組建

合作、許可和公司組建是我們致力於推動基因療法持續發展的關鍵部分。

AbbVie眼科護理協作

2021年9月，Regenxbio和AbbVie宣佈建立全球戰略合作伙伴關係，開發ABBV-RGX-314並將其商業化，ABBV-RGX-314是一種潛在的一次性基因療法，用於治療濕性AMD、DR和其他慢性視網膜疾病。

根據我們與AbbVie的合作和許可協議(AbbVie合作和許可協議)的條款，我們收到了3.7億美元的預付款。此外，我們將有資格獲得高達13.8億美元的額外開發、監管和商業里程碑付款。

根據AbbVie協作和許可協議，到2022年12月31日，我們負責與某些正在進行的ABBV-RGX-314臨牀試驗相關的開發費用，剩餘的ABBV-RGX-314開發費用與AbbVie分攤。從2023年開始，AbbVie開始負責ABBV-RGX-314開發費用的大部分。

在美國，我們將按照AbbVie合作和許可協議確定的商業化計劃中規定的程度參與授權產品的商業化，雙方將平均分享與授權產品在美國商業化相關的淨利潤和淨虧損。在美國以外，AbbVie將自費負責授權產品的商業化。我們還將有資格從AbbVie在美國以外的授權產品的淨銷售額中獲得分級版税，百分比在十幾歲到二十幾歲之間，受指定的補償和減少的限制。

我們將領導用於臨牀開發和美國商業供應的ABBV-RGX-314的製造，AbbVie將領導用於美國以外商業供應的ABBV-RGX-314的製造。製造費用將根據AbbVie合作和許可協議以及雙方商定的供應協議的條款在雙方之間分配。

NAV技術許可證持有人

除了我們的內部產品開發工作外，我們還將我們的NAV Vectors再授權給其他領先的生物技術和製藥公司。截至2023年12月31日，我們的NAV技術許可證持有人目前正在將我們的NAV技術平臺應用於廣泛的治療領域和疾病適應症的多個AAV治療藥物。自2015年以來，已有100多項使用NAV載體的臨牀試驗在美國國立衞生研究院(NIH)臨牀試驗數據庫中註冊，美國FDA批准的五種AAV治療藥物中的一項使用NAV載體(諾華的Zolgensma)。截至2023年12月31日，Regenxbio和我們的NAV技術許可證持有人已在臨牀試驗、管理接入和商業環境中使用NAV Vectors治療了超過4500名患者。

我們的NAV技術許可如下所示。

我們還在我們的幾家NAV技術特許公司的形成中發揮了積極作用，包括成為Dimension Treateutics，Inc.(Dimension)、Prevail Treateutics Inc.(Pvail)和Corlive Treateutics SAS(Corlive)的創始股東，所有這些公司自成立以來都是在戰略交易中收購的。我們在這些資產淨值技術被許可人成立時與他們中的每一家簽訂了許可協議，為此我們獲得了資產淨值技術被許可人的股權以及其他對價。2017年11月，Ultragenyx製藥公司(Ultragenyx)收購了Dimension

大約1.52億美元的現金。2021年1月，禮來公司以高達約10.4億美元的價格收購了Prive。2021年7月，uniQure N.V.(UniQure)以高達約2.5億歐元的現金和uniQure股票收購了Corlive。

自Regenxbio成立以來，NAV技術許可證一直是我們戰略的重要組成部分，為為患者開發更多治療方法創造了機會，併為平臺創造額外價值創造了潛力. 擁有某些NAV技術許可方的股權為RegenxBio股東帶來了顯著的額外回報，我們相信，生物製藥公司在戰略交易中收購這些NAV技術許可方是對NAV技術平臺的重要驗證。

Zolgensma許可證

2014年3月，我們與AveXis，Inc.(AVEXIS，現在的諾華基因療法公司)達成了一項協議，向NAV AAV9載體授予治療SMA的獨家全球商業許可，並有權再許可。2018年，我們修改了許可證，包括由我們擁有或許可的其他知識產權，包括NAV AAV9以外的NAV技術平臺的權利，以及我們可能在一定時期內發現或許可的用於治療SMA的額外AAV載體。根據修訂後的許可協議，我們有權獲得超過2.7億美元的費用、開發和商業里程碑。此外，我們有權從Zolgensma或使用NAV AAV9載體為治療SMA開發的任何產品的淨銷售額中獲得中、單到低兩位數的版税。對於使用NAV AAV9以外的許可媒介治療SMA而開發的任何產品，我們有權在淨銷售額上獲得較低的兩位數版税。

諾華於2018年4月以87億美元收購了AveXis，Zolgensma隨後於2019年5月獲得FDA批准。2020年12月，我們將Zolgensma淨銷售額中的一部分特許權使用費出售給Healthcare Royalty Management，LLC(HCR)管理的實體，總收購價為2億美元。截至2023年12月31日，Zolgensma已在51個國家和地區獲得批准，已有3700多名患者接受治療。諾華公司報告稱，2023年Zolgensma的全球銷售額為12.1億美元。

平臺許可協議和其他許可

平臺許可證

我們從賓夕法尼亞大學(Penn)和葛蘭素史克有限責任公司(GSK)獨家授權了我們在NAV技術平臺上的許多權利，我們統稱為我們的平臺許可證。我們目前使用我們的NAV技術平臺開發視網膜、神經肌肉和神經退行性疾病領域的治療方法。我們還將NAV技術平臺再授權給第三方，以便為我們核心疾病適應症和治療領域以外具有重大未滿足醫療需求的一系列嚴重疾病開發AAV治療藥物並將其推向市場。

賓夕法尼亞大學董事會。2009年2月，我們與賓夕法尼亞大學簽訂了一項獨家全球許可協議，獲得與賓夕法尼亞大學詹姆斯·M·威爾遜醫學博士實驗室發現的基於AAVs的基因治療技術平臺相關的專利和其他知識產權。該許可於2014年9月、2016年4月、2019年4月、2020年9月和2022年3月進行了修訂。2009年2月，我們還與賓夕法尼亞大學簽訂了一項贊助研究協議(2009年SRA)，根據該協議，我們資助了威爾遜博士與AAV基因療法相關的非臨牀研究，並獲得了在根據該2009年SRA創造的某些知識產權方面獲得全球獨家許可的選擇權。2013年11月，我們與賓夕法尼亞大學簽訂了一項額外的贊助研究協議(2013 SRA)，該協議完全由我們的資產淨值技術被許可人Dimension提供資金。2014年12月，我們在賓夕法尼亞大學資助威爾遜博士的相關非臨牀研究(2014年SRA)的情況下達成了另一項SRA。

我們與賓夕法尼亞大學的許可協議經修訂後，在某些專利和專利申請下為我們提供了獨家的全球許可，以便製造、製造、使用、進口、提供銷售和銷售被許可的專利和專利申請的權利要求所涵蓋的產品，以及所有可專利發明(在其可用於許可的範圍內)：

在與我們簽訂許可協議之前，賓夕法尼亞州立大學已經與第三方就某些許可專利和專利申請簽訂了兩項許可協議。我們從賓夕法尼亞州立大學獲得的許可證，除了某些其他保留的油田外，還受那些先前存在的許可證的制約。關於賓夕法尼亞州立大學授予的第一個第三方許可，只要先前存在的許可仍然有效，並且在現有許可協議到期或終止時，我們的許可對於許可給第三方的專利和專利應用程序是非獨家的。先前存在的許可還包括賓夕法尼亞大學於2002年5月與葛蘭素史克簽訂的許可協議，向某些專利和專利申請授予許可，我們隨後於2009年3月向GSK再許可了其中的某些權利。有關GSK再許可的更多信息，請參閲本年度報告中Form 10-K中其他部分的“平臺許可協議和其他許可-平臺許可-葛蘭素史克有限責任公司”。我們與賓夕法尼亞大學的許可協議規定，如果賓夕法尼亞大學授權給GSK的權利恢復到賓夕法尼亞大學，這些權利將自動包括在我們與賓夕法尼亞大學的許可協議中。

修改後的賓夕法尼亞大學許可協議還為我們提供了某些額外的權利，包括使用以下非獨家的全球許可：(I)自2015年10月以來由威爾遜博士或在他的直接監督下在賓夕法尼亞大學工作的其他賓夕法尼亞大學研究人員開發的所有數據和信息，這些數據和信息與賓夕法尼亞大學擁有的Batten病有關，並且對於在治療CLN2病方面行使許可的專利權是必要的或有用的；以及(Ii)所有技術訣竅：

根據賓夕法尼亞大學許可協議的條款，我們向賓夕法尼亞大學發行了股權，並有義務向賓夕法尼亞大學支付：

經修訂的賓夕法尼亞大學許可協議將在每個特定的許可產品不再被許可專利權下的至少一項有效權利要求涵蓋之日起，終止除治療家族性高膽固醇血癥(FH)以外的使用領域的許可產品。我們可以通過事先書面通知賓夕法尼亞大學來終止本許可協議。賓夕法尼亞大學有權終止：

根據修訂後的2014年SRA，我們資助了賓夕法尼亞大學的研究，支付了某些知識產權法律和申請費用，並獲得了某些研究成果的權利。修訂後的賓夕法尼亞大學許可協議和修訂後的2014年SRA規定，根據2014年SRA構思、創造或構思並簡化為實踐的所有可專利發明，連同由美國專利和專利申請代表或發佈的專利權，包括臨時專利申請，自動成為我們的獨家許可，所有研究成果作為專有技術自動許可給我們。根據修訂後的2009年SRA，考慮到我們對賓夕法尼亞大學研究的資助，我們獲得了以商業合理的條款獲得全球許可的選擇權，以實踐根據2009 SRA構思、創造或簡化為實踐的所有可專利發明，以及由美國專利和專利申請代表或頒發的專利權，包括臨時專利申請。

葛蘭素史克於二零零九年三月，吾等與葛蘭素史克訂立許可協議，該協議於二零零九年四月修訂，以確保GSK先前已向賓夕法尼亞大學授權的NAV Technology專利及專利申請的獨家權利(受GSK及賓夕法尼亞大學保留的若干權利規限)。根據這份葛蘭素史克許可協議，我們在許可專利權下獲得獨家的全球再許可，可以在世界任何地方製造、製造、使用、進口、銷售和提供許可專利權涵蓋的產品。根據本GSK許可協議，我們的權利受GSK為自身和其他第三方的利益保留的某些權利的約束，包括與以下權利相關的權利：域抗體；RNA幹擾和反義藥物；內部研究目的和GSK與非營利組織和GSK合作者的發現研究成果；AAV8用於治療血友病B；AAV9用於治療肌營養不良症、肌營養不良症患者所患的充血性心力衰竭和某些基因的輸送導致的心血管疾病；以及在肌營養不良症、血友病B、肌肉營養不良患者所患的充血性心力衰竭及其他心血管疾病方面的非商業性研究。根據許可協議的條款，我們向GSK發行了股權，並有義務向GSK支付：

此外，根據我們的GSK許可協議，我們有義務為許可產品的淨銷售額支付低至中至個位數的版税百分比。葛蘭素史克已將這筆款項分配給賓夕法尼亞州，因此根據GSK許可協議，我們有義務支付的任何特許權使用費都將支付給賓夕法尼亞州，而不是GSK。根據我們的GSK許可協議，我們需要使用商業上合理的努力來開發和商業化許可的產品。我們的葛蘭素史克許可協議將在最後一項許可權利在世界上所有存在許可專利權的國家/地區到期、失效、放棄或無效時終止。然而，如果從葛蘭素史克獲得許可的專利權從未頒發過任何專利，本許可協議將在任何國家/地區第一次商業銷售第一個許可產品後的指定年數內終止。我們可以在指定天數的書面通知後，以任何理由終止本許可協議。在以下情況下，葛蘭素史克可以終止本許可協議：

其他許可證

明尼蘇達大學的校董們。2014年11月，我們與明尼蘇達大學(明尼蘇達州)的董事會簽訂了一項許可協議，獨家享有明尼蘇達州在明尼蘇達州和我們共同擁有的知識產權中與向CNS交付AAV媒介有關的不可分割權益。本許可證在2016年11月和2021年9月進行了修改。根據修訂後的明尼蘇達州許可協議，我們獲得許可專利權項下的獨家許可，以製造、製造、使用、要約銷售或出售、要約租賃或租賃、進口或以其他方式要約處置或處置在已頒發許可專利且未到期或許可專利申請正在等待的任何國家或地區的所有使用領域的許可專利權所涵蓋的產品，直至2019年11月，之後，使用領域將僅限於使用我們的NAV Vectors的所有使用領域，此外還包括某些額外的指示和區域。根據協議條款，我們有義務支付明尼蘇達州的預付費用、年度維護費、淨銷售額的特許權使用費(如果有的話)、分許可費和在實現各種里程碑時的費用。

埃默裏大學。2018年8月，我們與埃默裏大學(Emory)簽訂了一項許可協議，獨家享有Emory在與向CNS交付AAV媒介有關的Emory與我們共同擁有的知識產權中不可分割的權益。根據這項埃默裏許可協議，我們在許可專利權下獲得獨家許可，可以在任何國家/地區製造、製造、使用、進口、提供銷售或銷售所有領域的許可產品。根據協議條款，我們有義務向Emory支付預付費用、在某些情況下的年度維護費、淨銷售額的特許權使用費、分許可費，以及在實現第一個授權產品的各種里程碑時的費用。

Clearside Biomedical公司2019年8月，我們與Clearside簽訂了一項期權和許可協議，有權獲得Clearside的SCS微注射器的全球獨家商業許可證，用於交付AAV基因療法，用於治療濕性AMD、DR和其他目前以慢性抗血管內皮生長因子治療為標準的疾病。2019年10月，我們行使了選擇權。該選項和許可協議在2023年1月和9月進行了修訂。根據修訂後的協議條款，我們有義務向Clearside支付預付費用、淨銷售額的特許權使用費和實現各種里程碑時的費用。在我們和Clearside之間，我們將負責我們候選基因治療產品的所有開發、監管和商業化活動。Clearside將負責提供SCS微型注射器，以支持我們的臨牀前研究、臨牀研究和商業使用。

約翰霍普金斯大學。2022年6月，我們與約翰·霍普金斯大學(JHU)簽訂了一項許可協議，獨家享有JHU在JHU和我們共同擁有的知識產權中的不可分割權益，該知識產權涉及抗血管內皮生長因子載體的超脈絡膜輸送。根據此JHU許可協議，我們在許可專利權下獲得獨家許可，可以在任何國家/地區製造、製造、使用、進口、出口、提供銷售和銷售所有使用領域的許可產品。根據協議條款，我們有義務向JHU支付預付費用、淨銷售額的特許權使用費、最低年度特許權使用費、分許可費以及在前兩個許可產品實現各種里程碑時的費用。此外，公司有義務支付與維護許可專利相關的某些費用。

知識產權

我們的專利組合包括我們擁有、共同擁有和從第三方獲得許可的專利和專利申請，涵蓋我們NAV技術平臺、臨牀候選和計劃、配方、設備、製造和研究計劃的所有方面。我們相信，這一專利組合使我們能夠支持AAV治療技術的開發，以滿足重大的未得到滿足的醫療需求。

NAV技術平臺

截至2023年12月31日，我們的專利組合包括24項已頒發的美國專利和3項歐洲專利，涉及AAV7、AAV8、AAV9、AAVRH10和AAVRH46矢量及其用途。這些專利的期限最晚將於2027年到期，不包括專利期限延長。

我們的研究性AAV治療學

截至2023年12月31日，除了上述與我們的NAV技術平臺相關的專利外，我們的專利組合包括總共四項已發佈的美國專利、一項已發佈的歐洲專利、兩項根據專利合作條約(PCTS)提交的未決國際專利申請以及19項與我們的候選產品相關的PCT，這些專利描述如下：

視網膜疾病

除了我們的NAV技術平臺專利，涵蓋NAV AAV8載體和用於我們視網膜疾病計劃的NAV AAV8載體的製造，我們的專利組合還包括與我們的臨牀候選載體、臨牀方案、眼部給藥途徑(視網膜下和脈絡膜上)、配方和通過我們的基因治療載體治療的靶向疾病相關的更多最新申請。

我們與ABBV-RGX-314相關的專利組合支持我們的臨牀開發以及我們與AbbVie在ABBV-RGX-314臨牀開發方面的合作。我們的專利組合包括使用ABBV-RGX-314通過視網膜下或脈絡膜上給藥治療濕性AMD以及通過脈絡膜上給藥治療DR；它還包括用於脈絡膜上給藥的配方和設備。我們與ABBV-RGX-314相關的專利組合包括一項將於2037年到期的已發佈的美國專利、一項未決的PCT和七項已進入國家階段的PCT，其中任何已發佈的美國或歐洲專利將於2037年、2038年、2039年、2040年或2043年到期，每種情況下都不考慮任何可能的專利期限調整或延長。

神經肌肉疾病

除了我們的NAV技術平臺專利，涵蓋NAV AAV8載體及其製造，我們的專利組合還包括與RGX-202、攜帶我們用於治療Duchenne的微肌萎縮蛋白構建的NAV AAV8衣殼以及RGX-202製造相關的更多最新申請。我們的專利組合還包括攜帶我們的microdystrophin轉基因的其他AAV載體，以及靜脈和其他給藥模式、配方和生物分析分析。

我們與RGX-202相關的專利組合包括兩個未決的PCT和三個PCT，它們已經進入國家階段，任何已頒發的美國或歐洲專利將於2040年、2042年或2043年到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延長。

神經退行性疾病

除了我們的NAV技術平臺專利，涵蓋NAV AAV9載體和用於我們的神經退行性疾病計劃的NAV AAV9載體的製造，我們的RGX-121專利組合還包括更多的最新申請，涵蓋我們的臨牀候選載體、在我們的神經退行性疾病臨牀階段計劃中使用的給藥途徑(鞘內給藥，以及腰椎穿刺法和腦室內給藥)、配方和臨牀方案。

我們與RGX-121相關的專利組合包括一項已發佈的美國專利將於2038年到期，一項已發佈的美國專利將於2039年到期，一項已發佈的美國專利將於2040年到期，一項已發佈的歐洲專利將於2036年到期，以及九項已進入國家階段的PCT，其中任何已發佈的美國或歐洲專利將於2034年、2036年、2037年、2038年、2041年或2042年到期，在每種情況下，都不考慮任何可能的專利期限調整或延長。

製造業

我們的專利組合涵蓋了我們製造工藝的各個方面，支持我們進行大規模製造、提高AAV載體產品的產量和純度以及滿足臨牀供應需求的能力。

我們的專利組合還包括對新型驗證和效力分析的保護，以進一步支持和簡化我們的製造流程。

顧客

截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度，我們的收入僅包括許可及特許權使用費收入。截至2023年12月31日止年度，一名客户（諾華基因療法）佔我們總收入約95%。截至2022年12月31日止年度，一名客户（諾華基因療法）佔我們總收入約90%。截至2021年12月31日止年度，兩家客户（艾伯維及諾華基因療法）佔我們總收入約99%。我們預計未來的許可證和特許權使用費收入將繼續來自有限數量的被許可人。由於我們向第三方授出的特許權屬或然性質，未來特許權及特許權使用費收入並不確定，並可能於不同期間大幅波動。

競爭

我們知道一些公司專注於開發各種疾病適應症的基因療法，包括4D分子治療公司，生物技術公司，Amicus Therapeutics，Inc. BioMarin Pharmaceutical，Inc.，Homology Medicines，Inc.，MeiraGTx Limited、Novartis AG、Passage Bio，Inc.、PTC Therapeutics，Inc.羅氏、賽諾菲、Sarepta Therapeutics，Inc.、Solid Biosciences，Inc. Taysha Gene Therapies，Inc. Tenaya Therapeutics，Inc.和UniQure N. V.以及許多致力於修飾基因和調節基因表達的其他方法的公司。此外，我們已將NAV技術平臺轉授權給NAV技術持牌人，用於開發各種疾病適應症的基因療法。我們不僅要與其他專注於使用早期AAV技術和其他基因治療平臺的基因治療產品的公司競爭，而且我們可能商業化的任何產品都必須與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。

還有其他組織致力於改善現有療法或為我們最初選擇的疾病適應症開發新療法。根據這些努力的成功程度，如果獲得批准，它們可能會增加我們候選產品的採用和成功的障礙。這些努力包括：

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，都比我們擁有更多的財務、技術和人力資源。我們的競爭對手在獲得治療批准和獲得廣泛的市場認可方面可能比我們更成功。我們的競爭對手的治療可能比我們可能商業化的任何治療更有效，或更有效地營銷和銷售，並可能在我們收回開發和商業化我們的任何治療的費用之前使我們的治療過時或無競爭力。

生物技術和製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭者，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。

我們預計，隨着新藥和治療方法進入市場以及先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們希望我們開發和商業化的任何治療都能在療效、安全性、給藥和交付的便利性、價格、生物類似藥競爭水平以及政府和其他第三方支付者的報銷可用性等方面進行競爭。

政府監管

在美國，生物產品（包括基因治療產品）受《聯邦食品、藥品和化粧品法》（FD&C Act）、《公共衞生服務法》（PHS Act）以及其他聯邦、州、地方和外國法規和條例的監管。《FD&C法案》和《PHS法案》及其相應的法規，除其他事項外，對涉及生物製品的測試、製造、安全、功效、標籤、包裝、儲存、記錄保存、分銷、報告、廣告和其他促銷做法進行了管理。在進行生物製品的臨牀試驗之前，需要向FDA提出申請，並且基因治療產品的每個臨牀研究方案都由FDA審查。

在FDA內部，生物製品評估和研究中心(CBER)將基因治療產品作為生物製品進行監管。FDA已經發布了與基因治療產品的一般指導文件、其臨牀前評估、觀察參與基因治療研究的延遲性不良事件的受試者、效力測試以及基因治療IND中的化學、製造和控制信息等相關的指導文件。

對基因治療、基因測試和基因研究的倫理、科學、社會和法律方面的擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們可能使用的過程。聯邦和州機構、國會委員會和外國政府都表示有興趣進一步監管生物技術。更嚴格的法規或聲稱我們的產品不安全或構成危險可能會阻止我們將任何產品商業化。可能會制定新的政府要求，推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。此外，雖然FDA目前認為所有基因治療產品都是生物製品，但這一分類未來可能會受到審查，一些基因療法可能會被監管為藥物產品(需要新藥應用，而不是上市時需要BLA)。

無法預測立法是否會改變，條例、政策或指導方針是否會改變，機關或法院的解釋是否會改變，或者這些改變的影響(如果有的話)可能會是什麼。

美國生物製品開發進程

美國食品和藥物管理局在生物製品進入美國市場之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀研究贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀研究擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀研究之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合規定的原因，對生物製品候選產品實施臨牀擱置。如果FDA強制臨牀暫停，研究可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀研究開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類研究的問題。

臨牀研究涉及在合格調查人員的監督下，將候選生物製品給健康志願者或患者服用，這些調查人員通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。臨牀研究是在詳細説明臨牀研究的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀研究將被停止的停止規則。每項協議和對協議的任何修改都必須提交給FDA

IND的一部分。臨牀研究必須根據FDA實施GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象提供知情同意。此外，每項臨牀研究必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查和批准，該委員會位於或服務於將在其進行臨牀研究的每個機構。IRB負責保障研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀研究的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀研究受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀研究直到完成。臨牀研究通常還必須由機構生物安全委員會(IBC)審查，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督在該機構進行的基礎和臨牀研究。IBC評估這項研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險。一些研究還使用了數據和安全監測委員會(DSMB)，該委員會獨立於研究贊助商運作，在研究過程中可以訪問非盲目的研究數據，並可能因道德原因(如不適當的安全風險)而停止研究。

人類臨牀研究通常在三個連續的階段進行，這些階段可能重疊或合併：

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀研究調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀研究結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，任何來自其他研究的發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險的任何發現，或者任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息符合快速報告的條件後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀研究可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其DSMB可隨時以各種理由暫停臨牀研究，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果一項臨牀研究沒有按照IRB的要求進行，或者如果生物製品與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構進行的臨牀研究的批准。

人類基因治療產品是一種新的治療方法。由於這是一個相對較新且不斷擴大的新型治療幹預措施領域，因此不能保證研究期的長短、FDA為確定人類基因治療產品的安全性、有效性、純度和效力而需要納入研究的患者數量、我們為任何試驗招募足夠數量的研究對象的能力，或者這些研究產生的數據是否可以被FDA接受以支持上市批准。

在臨牀研究的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於生物製品物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHS法案強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他外，贊助商必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

在生物製品的臨牀研究完成後，在生物製品的商業銷售之前，必須獲得FDA對BLA的批准。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體研究、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。根據處方藥使用費法案(PDUFA)，除非適用例外或豁免，否則BLA必須伴隨着大量的使用費支付。此外，根據《兒科研究公平法》(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交兒科數據，或者完全或部分免除兒科要求。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的生物製品。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。

在提交申請後60天內，FDA審查提交的BLA，以確定其是否在機構接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對BLA進行深入的實質性審查。FDA審查BLA以確定建議的產品是否安全有效，包括對於其預期用途是否有效，是否具有可接受的純度概況，以及產品是否按照cGMP生產，以確保和保存產品的身份、強度、質量、效力和純度，因為這些因素與產品的安全性或有效性有關。FDA可以將新型生物製品或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解策略(REMS)來確保生物製品在上市時的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA將檢查生產該產品的設施。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。對於基因治療產品，如果製造商不符合GTP，FDA也不會批准該產品。這些是FDA的法規，管理用於製造人類細胞、組織以及基於細胞和組織的產品(HCT/Ps)的方法以及使用的設施和控制措施，這些產品是用於植入、移植、輸注或轉移到人類受者體內的人類細胞或組織。GTP要求的主要目的是確保以細胞和組織為基礎的產品的製造方式旨在防止傳染病的引入、傳播和傳播。FDA的規定還要求組織機構向FDA登記和列出他們的HCT/P，並在適用的情況下通過篩選和測試對捐贈者進行評估。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保臨牀研究是按照IND研究要求和GCP要求進行的。為了確保符合cGMP、GTP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定BLA不符合其批准的監管標準並拒絕批准。從臨牀研究獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果該機構決定不批准目前形式的BLA，FDA將發佈一份完整的回覆信，通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。識別出的缺陷可能是輕微的，例如，需要標籤更改，也可能是重大的，例如，需要額外的臨牀研究。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA可以以REMS的形式對產品的分銷、處方或配藥施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。此外，FDA可能要求進行上市後臨牀研究，以進一步評估生物製品的安全性和有效性，並要求進行測試和監督計劃，以監測已商業化的經批准產品的安全性。

對於新的分子實體，FDA在PDUFA下同意的性能目標之一是在60天申請日期的10個月內審查90%的標準BLA，在60天申請日期的6個月內審查90%的優先BLA，並據此做出審查決定。FDA並不總是達到其PDUFA標準和優先BLAS的目標日期，其審查目標可能會不時改變。如果FDA要求或BLA贊助商以其他方式提供更多信息或澄清提交的信息，構成對BLA的重大修正，則審查過程和PDUFA目標日期可延長三個月。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。根據《食品和藥物管制法》，罕見疾病或疾病被定義為在美國影響少於20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，並且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物或生物製品的成本將從產品的銷售中收回。在提交BLA之前，必須請求指定孤立產品。在FDA批准孤兒產品指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立產品的指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對該產品針對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得對同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果競爭對手獲得了FDA定義的相同生物製品的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，孤立的產品排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品獲得了上市批准，其適應症範圍超過了指定的範圍，則該藥物或生物製品可能無權獲得孤兒產品獨家經營權。歐洲聯盟(EU)的孤兒藥物地位具有類似但不相同的好處。

如果超過50%的患有罕見兒科疾病的患者年齡在18歲以下，則孤兒藥物產品也有資格被指定為罕見兒科疾病。在產品批准時，可轉讓給另一家公司的產品贊助商將獲得優先審查代金券。

加快發展和審查計劃

FDA有一項快速通道計劃，旨在加快或促進符合某些標準的新藥和生物製品(包括精密藥物或生物製品)的開發和審查過程。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。新藥或生物製劑的贊助商可以在產品臨牀開發期間的任何時間要求FDA將該藥物或生物製劑指定為快速通道產品。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如突破性治療指定、優先審查和加速審批。根據突破性治療計劃，如果初步臨牀證據表明，用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品可能對一個或多個臨牀顯著終點比現有療法有實質性改善，則該產品可能有資格獲得額外的好處。被指定為突破性療法的產品有資格享受突破性療法的好處，FDA將努力確保突破性療法產品的贊助商收到及時的建議和互動溝通，以幫助贊助商儘可能高效地設計和實施開發計劃。此外，基因療法，包括轉基因細胞，導致細胞或組織的持久修改，可能符合再生醫學高級治療(RMAT)的資格。具有RMAT認證的產品除了允許贊助商參加與FDA的會議，根據合理可能預測長期臨牀益處的替代或中間終點討論加速批准是否合適外，還有資格享受突破性療法的好處。

快速通道、突破療法或RMAT計劃下的產品可能有資格接受“滾動審查”，這意味着FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了申請部分的提交時間表，FDA同意接受申請的部分並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交申請的第一部分時支付任何所需的使用費。

如果產品有可能在沒有令人滿意的替代療法的情況下提供安全有效的治療，或者與市場上銷售的產品相比，在治療、診斷或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況方面有顯著改善，則BLA可能有資格優先審查。有針對物質威脅、醫學對策、罕見兒科疾病和熱帶疾病的具體優先審查方案。FDA將嘗試根據FDA的指導方針，將額外的資源用於評估指定為優先審查的新藥或生物製品的申請，以努力促進審查。

此外，產品可能有資格獲得加速審批。被研究用於治療嚴重或危及生命的疾病的安全性和有效性的藥物或生物製品可能有資格獲得加速批准，這意味着它們可能根據對替代終點的影響而獲得批准，該影響可能合理地預測臨牀益處，或者基於對臨牀終點的影響，該影響可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，並且合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。獲得加速批准的藥物通常比現有治療方法為患者提供了有意義的治療優勢。作為批准的一項條件，FDA通常會要求獲得加速批准的藥物或生物製品的贊助商進行額外的批准後驗證性試驗，以驗證和描述該藥物的臨牀療效。任何此類驗證性試驗都必須在盡職調查的情況下完成，FDA可能會要求試驗在批准之前進行。此外，FDA目前要求提前提交宣傳材料作為加速批准的條件，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

一般來説，加快推進的項目不會改變審批標準。相反，這些計劃旨在加快開發和審批過程，但它們不一定實現這一意圖。

審批後要求

要基本遵守適用的聯邦、州和地方法規，需要花費大量的時間和財力。FDA對生物製品的嚴格和廣泛的監管在獲得批准後繼續進行，特別是在cGMP方面。我們將依賴，並預計將繼續依賴第三方來生產我們可能商業化的任何產品的臨牀和商業批量。我們產品的製造商必須遵守cGMP法規中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的維護。其他適用於生物製品的批准後要求，包括報告可能影響分發產品的身份、強度、質量、效力或純度的cGMP偏差，記錄保存要求，報告不良反應，報告最新的安全和療效信息，以及遵守電子記錄和簽名要求。在BLA獲得批准後，該產品也可能需要正式批次發佈。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對許多產品進行某些驗證性測試，如病毒疫苗，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。

我們還必須遵守FDA的廣告和促銷以及相關的醫療傳播要求，例如與直接面向消費者的廣告相關的要求，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中推廣產品(稱為“標籤外使用”)，要求在有效性宣傳信息與重要的安全信息和使用限制之間取得平衡，行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的宣傳活動。發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會導致對產品的銷售進行限制或將該產品從市場上撤回，並可能受到民事或刑事制裁。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀封存、警告或無名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

生物製品製造商和其他參與生產和分銷經批准的生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現了

產品在批准後出現的問題可能會導致對產品、製造商或批准的BLA持有者的限制，包括將該產品從市場上撤回。此外，對製造工藝或設施的更改通常需要在實施前獲得FDA的批准，對批准的產品或批准條件的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

美國專利期限恢復與市場排他性

根據FDA批准使用我們的候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期限延長或恢復的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的其中一項專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀研究的預期時長和提交相關BLA所涉及的其他因素。

生物製品可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果在根據BLA批准的生物的情況下授予兒科專營權，則現有的專營期將增加6個月。這一為期六個月的排他性保護從其他排他性保護結束時開始，可能是在自願完成兒科研究的基礎上授予的，該研究符合FDA發佈的此類研究的“書面請求”。

患者保護和平價醫療法案(PPACA)於2010年3月23日簽署成為法律，其中包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案，該法案為被證明與FDA許可的參考生物製品相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。小靈通法案的這項修正案試圖將重複測試降至最低。生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。可互換性要求產品與參比產品具有生物相似性，並且該產品必須證明它可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，並且對於多次給藥的產品，可以在先前給藥後交換生物和參比生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物的療效降低的風險。然而，與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造過程，對互換性批准構成了重大障礙。

從參考產品首次獲得許可之時起，參考生物被授予12年的獨家經營權。根據簡化批准路徑提交的被確定為可與參考產品互換的第一個生物製品對根據簡化批准路徑提交的其他生物製品具有排他性，以較短的時間為準：(I)在第一次商業營銷之後一年，(Ii)如果沒有法律挑戰，(Ii)在批准後18個月，(Iii)如果已經提交了申請，則在有利於申請人的訴訟的18個月後，或(Iv)如果在42個月期間內訴訟正在進行，則在申請被批准後42個月。

附加法規

除上述規定外，有關環境保護和有害物質的州和聯邦法律，包括《職業安全和健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》，也會影響我們的業務。該等法律及其他法律規管我們使用、處理及處置我們營運中所使用的各種生物、化學及放射性物質及產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或個人暴露於有害物質，我們可能需要承擔損害賠償和政府罰款。我們相信，我們在實質上遵守適用的環境法律，並繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生重大不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化會如何影響我們未來的業務。其他國家也通過了規定類似義務的相應法律。

美國其他醫療保健法律法規

醫療保健提供者、醫生和第三方支付者在推薦和使用獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與第三方付款人、現有或潛在客户及轉介來源的安排鬚受廣泛適用的欺詐及濫用及其他醫療保健法律及法規所規限，而該等法律及法規可能會限制製造商營銷、銷售及分銷其獲得上市批准的產品的業務或財務安排及關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規下的此類限制包括：

違反上述任何法律或任何其他政府法律和法規可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及監禁。此外，對於品牌處方藥的製造商來説，確保商業活動和商業安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能代價高昂。

承保和報銷

對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。在美國和其他國家的市場，任何獲得監管部門批准進行商業銷售的候選產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人是否提供保險和報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人是否將為藥品提供保險的過程可以與設定付款人將為藥品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。

第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。新的指標經常被用作報銷率的基礎，如平均銷售價格、平均製造商價格和實際採購成本。為了獲得可能被批准銷售的任何產品的保險和補償，可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明除了獲得監管批准所需的費用外，產品的醫療必要性和成本效益。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。衞生技術評估旨在確定一種醫療產品是否適合報銷時考慮醫療、社會、經濟和倫理問題，已日益成為歐盟成員國主管當局定價和報銷決定的一個要素。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療保健成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥。例如，2022年8月頒佈的《通貨膨脹降低法案》（IRA）包括通過政府談判某些藥品價格以及製造商折扣和通貨膨脹退税義務對潛在的醫療保險藥品報銷進行重大修改。通過政府管制和措施，以及在現有管制和措施的管轄區收緊限制性政策，可能會限制藥品的支付。

美國《反海外腐敗法》

我們遵守的美國《反海外腐敗法》（FCPA）禁止公司和個人在與外國政府官員打交道時進行賄賂和腐敗。直接或間接地向任何外國政府官員、政黨或政治候選人支付、提議支付、承諾或授權支付金錢或任何有價物品，企圖獲得不正當利益，以獲得或保留業務，或以其他方式不正當地影響外國官員的官方身份，都是非法的。其他國家也通過了規定類似義務的類似法律。我們還必須遵守FCPA的會計規定，要求我們保持準確的賬簿和記錄，並維持足以確保管理層對我們資產的控制、權力和責任的內部會計控制系統。未能遵守FCPA和類似法律可能導致民事或刑事制裁或其他不利後果。

美國以外的政府監管

除美國法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀研究以及我們產品的任何商業銷售和分銷。由於生物來源的原材料具有獨特的污染風險，因此在某些國家可能會限制其使用。

無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在開始臨牀研究或在這些國家銷售產品之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的許多國家都有類似的程序，要求在開始人體臨牀研究之前提交臨牀研究申請，與IND非常相似。

例如，在歐盟，臨牀試驗受新的歐盟臨牀試驗法規（歐盟法規編號536/2014）或CTR的管轄，該法規於2022年1月適用，並建立了在歐盟獲得臨牀試驗主管部門批准的集中流程。根據CTR，試驗申辦者通過歐盟門户網站提交申請。批准仍然由試驗所在的每個歐盟成員國的主管部門授予;但是，批准程序是按照CTR的規定在相關歐盟成員國之間以協調的方式進行的。雖然申請和批准的過程得到了簡化，但這仍然是一個複雜的過程，可能會大大推遲多國臨牀試驗的開始。

在大不列顛及北愛爾蘭聯合王國（UK），臨牀試驗受2004年《人用藥品（臨牀試驗）條例》管理。這些法規基於CTR之前的歐盟立法。CTR尚未在英國採用。根據英國法規，需要獲得藥品和保健產品監管局（MHRA）的批准以及積極的倫理委員會意見。在英國和NHS醫院進行的臨牀試驗通常是根據規定賠償條款的標準化文件進行的。在英國，有人建議以修訂後的法例取代現行的英國規例，當中包括有關透明度、審批途徑及監管規定的變動。

要獲得歐盟監管機構對生物醫藥產品的批准，我們必須提交營銷授權申請。關於高級治療藥物的(EC)第1394/2007號條例，以及關於人用藥物的共同體代碼的第2001/83/EC號指令，以及(EC)第726/2004號條例，規定了人類和獸醫用藥物的授權和監督程序，並建立了歐洲藥品管理局，對含有活性人體組織或細胞的產品(如基因治療藥物)在歐盟的銷售授權進行了管理。(EC)第1394/2007號條例就基因治療藥物產品、體細胞治療藥物產品和組織工程產品的授權、監督和藥物警戒制定了具體規則。EMA的高級治療委員會(CAT)負責評估ATMP的質量、安全性和有效性。ATMP包括基因治療藥物產品、體細胞治療藥物產品和組織工程產品。CAT的作用是為ATMP候選人準備一份關於營銷授權申請的意見草案，該草案將提交給EMA。然後，EMA就營銷授權申請提供最終意見。歐盟委員會在EMA發表意見後批准或拒絕營銷授權。

在歐盟，創新醫藥產品是根據完整的營銷授權申請獲得授權的(而不是完全或部分依賴於另一種先前批准的醫藥產品的營銷授權檔案中的數據的營銷授權申請)。創新醫藥產品上市許可申請必須包含對申請上市許可的醫藥產品進行的藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗的結果。獲得上市授權的創新醫藥產品有權享有八年的數據獨佔權。在此期間，申請批准這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥的人不能依賴為創新藥物提交的上市授權檔案中包含的數據來支持他們的申請。獲得上市許可的創新醫藥產品也有權享有十年的市場排他性。在這十年的市場排他性期間，任何仿製藥或生物相似藥品不得進入歐盟市場，即使已向歐洲藥品管理局或歐盟成員國的主管監管機構提交了批准創新產品的仿製藥或生物相似藥的營銷授權申請，並已獲得營銷授權。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一種或多種新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估中，認為這些適應症與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則十年的市場排他性將最多延長至十一年。然而，不能保證一種產品將被歐盟監管機構視為符合相關數據和市場排他性期限的創新醫藥產品。

在歐盟被授權為“孤兒藥品”的產品有權享受與創新藥品有關的額外福利。根據關於孤兒醫藥產品的第141/2000號條例(EC)第3條，在下列情況下，醫藥產品可被指定為孤兒醫藥產品：(I)旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或(B)如果沒有孤兒醫藥產品地位的激勵，該產品在歐盟不會產生足夠的回報，從而證明投資是合理的；以及(Iii)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法授權在歐盟上市，或者如果存在這種方法，產品將對受這種疾病影響的人有重大好處。關於這類標準的進一步指導見(EC)第847/2000號條例，該條例規定了將一種醫藥產品指定為孤兒醫藥產品的標準的實施規定，以及“類似醫藥產品”和“臨牀優勢”概念的定義。孤兒醫藥產品有資格獲得財政獎勵，如降低費用或免除費用，並在獲得營銷授權後，EMA和歐盟成員國主管當局不得接受另一項營銷授權申請，或批准營銷授權或接受延長現有營銷授權的申請，在批准或授權後十年內為相同的治療適應症的類似醫藥產品。在申請上市許可之前，必須提交孤兒藥物指定申請。如果孤兒藥物指定已經被批准，申請人可以獲得上市許可申請的費用減免，但如果在提交上市許可時該指定仍在等待中，則不能。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果在第五年年底確定該產品不再符合孤兒藥認定標準，例如，如果該產品有足夠的利潤，不足以證明維持市場獨佔權是合理的，則孤兒藥享有的10年市場獨佔權可縮短為6年。此外，在10年市場獨佔期內，如果滿足以下條件，可在任何時間對相同治療適應症的類似產品授予上市許可：

與美國規定的義務類似，在歐盟授權的藥品可能需要履行授權後義務，包括進行上市後安全性研究（PASS）或上市後有效性研究（PAES）的義務。

2023年4月，歐盟委員會通過了一項新指令和新法規的提案，該提案將修訂並取代現有的一般製藥立法。擬議的變更包括建議重新制定指令2001/83/EC，即關於藥品的共同體代碼，並制定一項新的法規，規定藥品的歐盟上市許可，該法規將取代關於孤兒藥的法規（EC）No 726/2004、法規（EC）No 141/2000和關於兒科藥物的法規（EC）No 1901/2006，並修訂關於ATMP的法規（EC）No 1394/2007和法規（EU）No 536/2014，即CTR。這些建議包括對歐盟藥品監管計劃的重大修改，特別是關於藥品的文件保護和市場獨佔期。2023年10月，歐洲議會對歐盟委員會的建議提出修訂，並就多個議題提出不同意見。隨着立法進程的繼續，預計還會有進一步的變化。

醫藥產品的報銷仍然是歐盟內部不統一的一個領域，主要受歐盟成員國法律的管轄。然而，必須考慮到一些歐盟層面的法律框架，包括第89/105/EEC號指令（價格透明度指令）。《價格透明度指令》的目的是確保歐盟成員國建立的定價和報銷機制是透明和客觀的，不會阻礙歐盟藥品的自由流動和貿易，也不會阻礙、阻止或扭曲市場競爭。然而，《價格透明度指令》沒有就歐盟各成員國在作出定價和報銷決定時所依據的具體標準提供任何指導。它也不會對個別歐盟成員國的定價或報銷水平產生任何直接影響。歐盟各成員國的國家當局可以自由限制其國家健康保險系統提供報銷的藥品範圍，並控制人用藥品的價格和/或報銷。個別歐盟成員國採取政策，根據這些政策批准藥品的特定價格或報銷水平。其他歐盟成員國採用參考定價制度，根據其他國家的定價和報銷水平，或根據用於相同治療適應症的藥品的定價和報銷水平，確定其境內的價格或報銷水平。此外，一些歐盟成員國對將藥品投放市場的公司的盈利能力實施直接或間接控制。

2011年，在歐盟一級通過了關於在跨境醫療保健中適用患者權利的第2011/24/EU號指令。該指令旨在制定規則，以促進在歐盟獲得安全和高質量的跨境醫療保健。

在一些歐盟成員國，藥品的衞生技術評估（HTA）正在成為定價和報銷程序中越來越常見的一部分。HTA是一種程序，根據該程序，在各個國家的國家醫療保健系統中對使用給定藥品的公共衞生影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估。衞生技術評估通常側重於個別藥品的臨牀療效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它們對國家醫療保健系統的潛在影響。將藥品的這些成分與市場上的其他治療選擇進行比較。

HTA的結果可能會影響個別歐盟成員國內特定藥品的定價和報銷狀況。定價和報銷決策受特定藥品HTA影響的程度在歐盟成員國之間存在差異。

2021年12月，歐盟通過了一項關於衞生技術評估的新法規：衞生技術評估(EU)2021/2282號法規(HTA法規)。HTA法規涵蓋新藥和某些新的醫療器械。成員國將能夠在歐盟範圍內使用共同的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域開展合作：(I)側重於對患者具有最大潛在影響的最具創新性的衞生技術的聯合臨牀評估；(Ii)聯合科學磋商，開發者可以向HTA當局尋求建議；(Iii)確定新興衞生技術，以及早發現有前景的技術；以及(Iv)繼續在其他領域開展自願合作。各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷作出決定。HTA條例將於2025年1月生效。對於歐盟以外的其他國家，如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，管理進行臨牀研究、產品許可、

定價和報銷因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀研究都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

英國於2020年1月31日正式脱離歐盟，並適用過渡期，直到2020年12月31日英國退出歐盟全面生效。自2021年1月1日起，英國是歐盟(受《歐盟英國貿易協定》條款制約)的“第三國”，歐盟法律不再直接適用於英國。然而，英國保留了歐盟的監管制度，但進行了某些修改，作為獨立的英國立法，而根據北愛爾蘭議定書，歐盟藥品法仍適用於北愛爾蘭。因此，英國的監管制度目前與歐盟的監管制度基本相似，但根據《2021年藥品和醫療器械法》，英國可能會對藥品採取改變後的法規，包括其研究、開發和商業化。目前，有建議修改與臨牀試驗有關的法規。

在英國，基因治療藥品被歸類為高級治療藥品。為了將先進的治療藥物產品投放到英國市場，個人必須持有該藥物的營銷授權。在英國，有多種途徑可以申請營銷授權。其中包括以150天評估程序或滾動審查為基礎的某一醫藥產品的國家申請。從2024年1月1日起，英國採用了一項國際認可程序，這是一條對已經從MHRA參考監管機構之一獲得同一產品授權的申請者開放的途徑。參考監管機構包括歐洲藥品管理局和FDA。根據國際承認程序，有兩條承認路線(A路線和B路線)。先進的治療藥物產品必須遵循B路線，該路線規定了110天的時間表，從MHRA驗證提交的日期開始。為了申請營銷授權，申請人必須在英國或歐盟/歐洲經濟區成立。

在英國，如果藥品符合類似於歐洲立法規定的標準，則藥品在英國可能被指定為孤兒藥物。與歐盟不同的是，在提出授權申請之前，不需要獲得孤兒資格，相反，標準將在申請時進行評估。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等。

人力資本資源

截至2024年2月22日，我們僱傭了344名全職員工，其中277人從事研發活動，包括臨牀前、臨牀和製造相關職能，67人從事一般行政活動，包括商業、企業發展、財務、法律、人力資源、信息技術、設施等一般和行政職能。我們從來沒有停工過，我們的員工中沒有一個是由勞工組織或任何集體談判安排代表的。我們認為我們與員工的關係很好。

人才、成長和留住

我們認識到留住、成長和發展員工的重要性。我們尋找並重視在複雜的監管環境中發現、開發、製造和商業化創新療法方面擁有豐富經驗的員工。對於某些關鍵功能，特別是在研發和製造活動中，我們需要專門的科學和基因治療專業知識。為了吸引和留住我們需要的人才，我們相信我們提供具有競爭力的薪酬，包括工資、現金獎勵和股權獎勵，以及具有競爭力的福利方案，包括醫療、牙科、視力和人壽保險、靈活的支出賬户、短期和長期殘疾以及對401(K)遞延納税儲蓄計劃的匹配繳費。所有全職員工都有資格參加相同的健康、福利和退休儲蓄計劃。此外，我們還提供職業發展計劃和按需學習機會，以培養公司各個層次的人才。

多樣性、公平性和包容性

我們相信，多元、公平和包容的文化促進創新，這是我們通過基因療法的治療潛力改善生活的使命所不可或缺的。我們堅定地致力於在就業的各個方面提供平等的機會，並致力於在我們公司的每個級別適當地代表性別、種族和民族。我們一直強調多樣性、公平和包容性是我們公司文化的一部分，正如我們的商業行為和道德準則所規定的那樣，我們決心支持這一領域的進一步進展。

可用信息

我們的主要辦事處位於馬裏蘭州羅克維爾醫學中心大道9804號，郵編：20850，電話號碼是(240)552-8181。我們的網站地址是www.regenxBio.com。我們網站中包含的或可通過本網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分，也不以引用方式併入本年度報告中。根據交易法，我們向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。您可以獲取我們以電子方式向美國證券交易委員會提交的任何報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為www.sec.gov。

在我們以電子方式將美國證券交易委員會存檔或提供給美國證券交易委員會後，您也可以在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費查看和下載我們的美國證券交易委員會備案文件的副本。我們網站上包含的或可以通過我們網站訪問的信息將不被視為通過引用併入本Form 10-K年度報告中，也不被視為本年度報告的一部分。投資者還應注意，我們使用我們的網站以及美國證券交易委員會備案文件、新聞稿、公開電話會議和網絡廣播來宣佈有關我們業務的財務信息和其他重大發展。我們使用這些渠道，以及我們網站上列出的任何社交媒體渠道，與投資者和公眾就我們的業務進行溝通。我們在社交媒體渠道上發佈的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者、媒體和其他對我們公司感興趣的人審查我們在社交媒體渠道上發佈的信息。

第1A項。風險因素S

在評估我們的業務時，您應仔細考慮以下列出的風險因素以及本10-K表格年度報告和我們其他公開文件中包含的其他信息。以下任何風險都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。此外，這些風險可能導致實際結果和發展與本10-K年度報告中包含的前瞻性陳述中預測的結果和發展大相徑庭(請閲讀本10-K表格開頭有關前瞻性陳述的信息)。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失你的全部或部分投資。

風險因素摘要

與我們的NAV技術平臺和我們的候選產品開發相關的風險

與我們的財務狀況有關的風險

與第三方有關的風險

與製造業相關的風險

與我們的候選產品商業化相關的風險

與我們的業務運營相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與我們的NAV技術平臺和我們的候選產品開發相關的風險

我們的候選基因治療產品基於一種新技術，這使得很難預測開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。只有少數基因治療產品在美國、歐盟或其他地方獲得批准。

我們將研發工作集中在我們專有的AAV基因交付平臺(我們的NAV技術平臺)上，並向我們的NAV技術被許可人授予了與我們的NAV技術平臺相關的某些知識產權的許可。我們未來的成功取決於我們和我們的NAV技術許可證獲得者對可行的候選基因治療產品的成功開發和商業化。不能保證我們或我們的NAV技術許可方在開發當前或未來的候選產品時不會遇到問題或延遲，也不能保證這些問題或延遲不會導致意外的成本，也不能保證任何此類開發問題都能得到解決。我們還可能在擴大我們的製造能力時遇到意想不到的問題或延遲，這可能會阻止我們完成臨牀試驗，履行我們合作的義務，或在及時或有利可圖的基礎上將我們的產品商業化。例如，我們、合作伙伴或其他團隊可能會發現與AAV或我們的NAV技術平臺相關的一個或多個以前未知的風險，這可能會延長獲得監管批准所需的觀察期，需要進行額外的臨牀測試或使我們的NAV技術失效。

此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構用來確定候選產品的質量、安全性和有效性的標準，因候選產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大不同。像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能比其他更知名或更廣泛研究的產品候選產品的成本要高得多，花費的時間也更長。只有少數基因治療產品在美國、歐盟或其他地方獲得批准。很難確定我們的候選產品需要多長時間或多少成本才能在美國、歐盟或其他地方獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們的候選產品需要多長時間才能商業化。此外，一個監管機構的批准可能並不表明其他監管機構可能需要批准什麼，而批准離體基因治療產品可能並不表明需要什麼才能批准體內基因治療產品。

基因和細胞治療產品的監管要求經常發生變化，未來可能還會繼續變化。此外，我們可能會在美國和歐盟以外的地區尋求監管批准，這些地區可能有自己的監管機構，以及經常變化的要求或指導方針。美國、歐盟和其他地區的監管審查委員會和諮詢小組及其發佈的任何新指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止開發我們的某些候選產品。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准或獲得監管批准的意外成本可能會降低我們創造產品收入的能力，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景將受到實質性損害。

我們的業務在很大程度上取決於我們的主要候選產品的成功。如果我們無法獲得監管部門的批准，或成功商業化，我們的主要候選產品，我們的業務將受到實質性的損害。

我們的一些主要候選產品處於開發的早期階段，我們所有的候選產品在商業化之前都需要大量的臨牀開發和測試、製造銜接研究以及過程驗證和監管批准。我們主要候選產品的成功持續開發和最終監管批准對於我們未來的業務成功和創造產品收入的能力至關重要。我們已經並將繼續投資於我們的主要候選產品的開發，我們的財務資源中有很大一部分是投資的。我們將需要籌集足夠的資金，併成功完成我們在適當學科的主要候選產品的臨牀試驗。這些候選產品未來的監管和商業成功會受到一些風險的影響，包括以下風險：

在生物製藥行業正在開發的大量生物製品和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交了BLA或向EMA提交了營銷授權申請(MAA)，更沒有幾個被批准商業化。由於這份Form 10-K年度報告中確定的幾個風險因素，我們可能無法實現我們的目標到2025年底，通過我們的內部和合作計劃，擁有多種基於AAV載體的基因療法獲得批准或正在進行關鍵試驗。此外，即使我們確實獲得了營銷我們的主要候選產品的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們可能營銷產品的指定用途的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金繼續為我們的開發計劃提供資金，我們也不能向您保證我們的主要候選產品將成功開發或商業化。如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴無法開發我們的主要候選產品，或無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們將無法成功地將其商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

我們的大多數候選產品的臨牀結果有限，臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能説明在以後的試驗中獲得的結果。

基因治療的發展有其固有的風險。我們的大多數主要候選產品的臨牀和臨牀前結果有限，我們未來可能會遇到意想不到的結果。我們或我們任何未來的開發合作伙伴將被要求通過充分和受控的臨牀試驗證明，包含我們專利載體的我們的候選產品是安全有效的，具有良好的益處-風險概況，可用於其目標適應症，然後我們才能尋求監管機構批准其商業銷售。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在開發的任何階段都可能出現延遲或失敗，包括在我們的任何臨牀試驗開始之後。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果並不總是預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品，包括我們的主要候選產品，可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，或者獲得監管部門的批准。正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延遲或拒絕，包括由於我們的候選產品開發期間監管政策的變化。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

由於我們正在開發治療某些疾病的候選產品，而這些疾病幾乎沒有臨牀經驗，而且我們正在使用新的終點和方法，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果的風險增加，而且這些結果可能難以分析。

在FDA的審查過程中，我們將需要確定成功標準和終點，以便FDA能夠確定我們候選產品的臨牀療效和安全性。由於我們正在為疾病開發新的治療方法，其中幾乎沒有使用新終點和方法的臨牀經驗，因此FDA、EMA或其他監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供臨牀有意義的結果(反映了對患者的切實好處)的風險增加。此外，由此產生的臨牀數據和結果可能很難分析。即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計學意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們也可能產生不可預測的結果，或者與非主要端點的結果或其他相關數據不一致。FDA還會權衡產品的益處和風險，FDA可能會從安全性的角度看待療效結果，認為它不支持監管部門的批准。歐洲金融管理局和歐洲聯盟及其他國家的其他監管機構可能會對這些端點和數據發表類似的評論。

我們候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不會像我們尋求的那樣支持廣泛的上市批准，FDA、EMA或其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗或評估受試者的額外跟蹤期。

雖然我們認為我們的候選產品應該適用於治療某些疾病的患者，但我們的臨牀前和計劃中的臨牀試驗的結果可能不會像我們尋求的那樣支持廣泛的上市批准。即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准，FDA、EMA或其他監管機構也可能要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持我們的候選產品被診斷為與我們的候選產品相關的疾病的不同突變的患者獲得批准。這可能會導致成本大幅增加，並在獲得或永遠無法獲得我們用於治療患者的候選產品的營銷批准方面出現實質性延誤。如果不能銷售我們的候選產品來根據預期的適應症治療患者，將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。

我們可能會在計劃中的臨牀試驗中遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。

在獲得營銷之前批核從監管部門為銷售我們的候選產品，我們必須進行廣泛的臨牀審判以證明候選產品的安全性和有效性。臨牀測試既昂貴又耗時，而且結果不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。可能妨礙成功或及時開始和完成臨牀前和臨牀開發的事件包括：

任何無法成功完成研究研究以及臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從產品銷售、監管和商業化里程碑以及特許權使用費中獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的研究，以彌補我們修改後的產品候選版本升級到更早版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們計劃的臨牀試驗結果不確定，或者如果我們的候選產品存在安全問題或嚴重的不良事件，我們可能會受到負面影響。

如果我們計劃的臨牀試驗結果不確定，或者如果與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可以：

我們的NAV技術平臺、我們的候選產品或我們的被許可人或合作伙伴的候選產品，以及管理該等候選產品的流程，可能會導致不良的副作用或具有其他性質，可能會推遲或阻止監管部門對候選產品的批准，限制商業潛力，或在任何潛在的營銷批准後導致重大負面後果。

在過去的基因治療中有幾個顯著的副作用，包括報道的使用慢病毒載體的試驗中的白血病病例，以及在其他公司使用腺病毒載體和AAV載體(包括NAV載體)贊助的試驗中看到的死亡病例。基因治療仍然是一種相對較新的疾病治療方法，並有額外的副作用。

可能會產生影響。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分的持續生物活性，接觸基因治療產品後還存在延遲不良事件的潛在風險。基因治療產品治療可能出現的副作用包括給藥後早期的免疫反應，這可能會大大限制治療的有效性。在以前涉及AAV載體用於基因治療的臨牀試驗中，一些受試者經歷了T細胞反應的發展，在載體進入靶細胞後，細胞免疫反應系統觸發激活的T細胞清除轉導細胞。此外，在其他公司贊助的臨牀試驗中，涉及玻璃體內注射AAV載體治療視網膜疾病，出現了嚴重的不良反應，如全葡萄膜炎和視力喪失。除了候選產品引起的副作用外，給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果在我們的或第三方試驗中發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。

由於這些擔憂，我們可能會決定，或者FDA、歐盟委員會、EMA或其他監管機構可能會命令我們停止、推遲或修改我們候選產品的臨牀前開發或臨牀開發，或者我們可能無法獲得監管機構對我們候選產品的任何或所有目標適應症的批准。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止我們任何候選產品的臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些候選產品創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，FDA可以要求我們採用REMS，其他監管機構可以施加其他特定義務作為批准條件，以確保我們候選產品的好處大於它們的風險，這可能會推遲我們候選產品的批准。除其他事項外，REMS可包括概述產品分發給患者的風險的用藥指南；向衞生保健從業者或患者進行溝通的計劃；以及確保安全使用的要素，這些要素可通過例如要求衞生保健提供者在處方和分發產品之前接受特定培訓並獲得特殊認證、限制可分發產品的衞生保健設置以及使患者接受監控並在登記處登記來嚴格限制產品的分發。如果FDA要求我們的產品採用REMS，而我們無法遵守其要求，FDA可能會認為我們的產品品牌錯誤，我們可能會受到民事罰款。歐盟委員會、歐洲市場管理局和其他監管機構在其領土獲得營銷授權後，可能會施加類似的義務。

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對我們的NAV技術平臺和我們的候選產品的接受，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測我們何時或是否會獲得監管部門的批准，以便在美國或其他地方將候選產品商業化，而且批准的範圍可能比我們尋求的範圍更窄。

在適當的監管機構審查和批准候選產品之前，我們不能將候選產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中達到其安全性和有效性終點，監管部門也可能無法及時完成其審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者由於產品開發、臨牀試驗和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。

監管機構也可以批准比要求的更有限的適應症的候選產品，或者他們可能以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求採取預防措施或禁忌症，或根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准。此外，監管機構可能不會批准對我們的候選產品成功商業化所必需或可取的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成重大損害，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

此外，監管機構可能要求配套診斷設備同時獲得批准或CE標誌(歐洲經濟區(EEA)內銷售的某些產品的強制性合格評定標誌)，因為可能需要使用FDA批准或FDA批准或CE標誌的診斷測試或其他類似外國監管機構批准的診斷測試來診斷患者或確保我們的候選產品在試驗對象中安全有效地使用。FDA指的是這樣的測試在……裏面 體外配套的診斷設備。FDA已經闡明瞭一項政策立場，當安全和

治療產品的有效使用取決於診斷設備，FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准配套的診斷設備。FDA的指南允許同時批准藥物/設備的一般規則的兩個例外，即當治療產品旨在治療沒有替代藥物的嚴重和危及生命的疾病時，以及當批准的治療劑出現嚴重安全問題時，以及尚未獲得FDA批准或FDA批准的配套診斷測試時。目前還不清楚FDA將如何將這一政策應用於我們目前或未來的基因治療產品候選產品。FDA是否應該認為用於診斷我們療法患者的基因測試體外培養對於需要FDA批准或批准的配套診斷，我們在為我們的候選產品獲得BLA批准方面可能會面臨重大延誤或障礙。

在歐盟，伴隨診斷受歐盟關於體外培養診斷性醫療器械及其在歐洲聯盟成員國的實施。最近修訂的歐盟法律關於體外培養從2022年開始應用診斷，其中規定了更嚴格的要求體外培養診斷醫療器械，並對製造商施加額外義務體外培養可能會影響我們在歐盟候選產品的開發和授權的診斷醫療設備。例如，新條例擴大了對業績評估程序的要求，並要求通知機構更多地參與制定體外培養診斷醫療器械。這可能會導致新產品上市需要額外的監管和上市前要求， 體外培養診斷醫療器械。公司生產 體外培養診斷醫療設備將被要求有一個負責人來監督法規的遵守情況。此外，新規定引入了風險分類， 體外培養診斷醫療設備，並大大增加了產品的數量，將受到更嚴格的監管。它還引入了要求認證機構參與合格評定程序的要求。

FDA在美國批准的候選產品並不確保該候選產品獲得其他國家或司法管轄區監管機構的批准，並且一個外國監管機構的批准並不確保獲得其他國家或FDA的批准。我們的候選產品在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市許可，外國的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產和上市。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也需要獲得批准。我們打算向EMA提交上市許可申請，以獲得歐盟委員會對我們候選產品的批准。然而，根據EMA的意見獲得歐盟委員會的批准是一個漫長而昂貴的過程。此外，英國退出歐盟後，英國對我們的候選產品有自己的單獨審批程序。

即使候選產品獲得批准，FDA或歐盟委員會（視情況而定）可能會限制產品上市的適應症，要求在產品標籤上提供大量警告，或要求進行昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。美國和歐盟以外的國家/地區的監管機構也對候選產品的批准有要求，我們必須在這些國家/地區上市前遵守這些要求。獲得外國監管機構的批准並遵守外國監管要求可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們在某些國家推出候選產品。

此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受。此外，我們的任何候選產品的監管批准可能會被撤回。如果我們未能遵守監管要求，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害，我們的業務，財務狀況，經營業績和前景將受到損害。

與我們的財務狀況有關的風險

我們在快速技術變革的環境中面臨着巨大的競爭，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得監管批准或開發比我們更安全、更便宜或更方便或更有效的產品，這可能會損害我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們的候選產品的能力。

生物技術和製藥業，包括基因治療領域，其特點是技術變化迅速，競爭激烈，高度重視知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

我們知道一些公司專注於開發各種適應症的基因療法，以及一些公司致力於修飾基因和調節基因表達的其他方法。競爭對手在基因治療技術方面取得的任何進步都可能被用於開發可能與我們的任何候選產品競爭的療法。

我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，都擁有更多的財務、技術和其他資源，如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手身上。如果競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。競爭對手也可能比我們更快或更早地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法相對於競爭對手的產品成功地營銷我們的候選產品。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。

即使我們已經獲得了某些候選產品的孤立藥物排他性，但這種排他性可能不會有效地保護候選產品免受競爭，因為如果FDA得出結論認為另一種藥物不是同一種藥物，或者在臨牀上被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA可能會隨後批准另一種藥物用於相同的疾病。在歐洲聯盟，在下列情況下，可對同一孤兒適應症的類似醫藥產品授予營銷授權：

我們已累計出現淨虧損，自成立以來幾乎沒有盈利的季度。我們預計會經常虧損，直到我們成功地將一個或多個候選產品商業化，而且未來可能永遠不會實現或保持盈利。

自成立以來，我們已累計發生淨虧損。我們歷來主要通過私募和公開發行我們的股權證券、合作和對我們的NAV技術平臺的許可權來為我們的運營提供資金，包括來自我們的NAV技術被許可人的里程碑付款和特許權使用費。我們幾乎把所有的努力都投入到研究和開發上，包括我們產品的臨牀前和臨牀開發。候選人，以及授權我們的NAV技術平臺，以及建設我們的團隊。我們預計可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能將一種產品候選人。我們將與我們的NAV技術平臺相關的某些知識產權授權給我們的NAV技術許可方和協作者。我們的NAV技術許可證獲得者和合作者正在進行多項臨牀前研究和臨牀試驗。然而，只有一種基於我們許可計劃的基因治療產品-諾華製藥的Zolgensma-獲得批准或商業化。除了與Zolgensma銷售相關的收入外，我們目前的NAV技術許可方和合作夥伴在短期內可能只會產生有限的經常性收入。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用，並經常出現運營虧損。我們造成的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：

為了使我們持續盈利，我們和我們的授權方和合作夥伴必須開發和商業化具有巨大市場潛力的候選產品。這將要求我們和我們的被許可方和合作夥伴在一系列業務挑戰中取得成功，包括擴大我們的NAV技術平臺的許可範圍，完成候選產品的臨牀前研究，開始和完成候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准並滿足任何上市後要求的產品。我們可能永遠不會在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠不會持續產生足以實現盈利的收入，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能持續盈利並保持盈利，將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們可能需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。未能在需要時獲得必要的資金可能會迫使我們延遲、限制或終止我們的某些許可活動、產品開發工作或其他業務。

我們預計需要大量的未來資金，以便為我們當前的候選產品和任何未來的候選產品完成研究、臨牀前和臨牀開發，如果獲得批准，還可能將這些候選產品商業化。我們預計我們的支出水平將增加，與我們的候選產品的臨牀前和臨牀試驗有關。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在優惠條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消某些許可活動、我們的研發計劃或其他業務。

我們的運營自成立以來已經消耗了大量的現金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

其中許多因素是我們無法控制的。確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成，我們可能永遠不會產生必要的數據或結果 所需以獲得監管和市場批准並實現產品銷售。此外，我們的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業上的成功。我們的產品收入（如有）以及我們許可協議項下的任何商業里程碑或特許權使用費將來自或基於可能在許多年內無法商業化的產品的銷售。此外，NAV技術平臺許可的收入部分取決於我們的許可合作伙伴的臨牀和商業成功，包括Zolgensma的商業化，部分取決於我們與許可合作伙伴（包括GSK和Penn）的許可協議。因此，我們將需要繼續依賴額外的融資來實現我們的業務目標。

我們發行額外的證券，無論是股權還是債務，包括通過我們的市場計劃，或此類發行的可能性，可能會導致我們共同的市場價格 庫存拒絕我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，或根本無法獲得。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這可能要求我們放棄對我們的知識產權、我們的候選產品的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款。

儘管我們通過許可NAV技術平臺和其他知識產權（例如根據AbbVie合作和許可協議進行的許可）獲得了可觀的收入，但我們從未從候選產品的銷售中獲得收入，並且將來可能永遠不會這樣做。

我們通過許可我們的NAV技術平臺產生了可觀的收入，包括許可產品Zolgensma的分許可費、里程碑付款和淨銷售特許權使用費，以及根據AbbVie合作和許可協議將我們的知識產權許可給AbbVie。然而，我們從內部候選產品銷售中獲得收入的能力將取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成候選產品開發並獲得商業化所需的監管批准的能力。

我們能否從候選產品的銷售以及與我們的被許可方和合作方產品的銷售相關的未來收入，在很大程度上取決於我們、我們的被許可方和合作方在以下方面的成功：

許多與我們的被許可方和合作夥伴的產品相關的因素，包括Zolgensma，將不在我們的控制範圍內，未來與此類產品銷售相關的收入可能會被這些因素中的任何一個排除或限制。根據我們的AbbVie合作和許可協議，我們將對AbbVie在美國以外市場的ABBV-RGX-314開發和商業化活動產生有限的影響和控制，根據此類協議，未來與銷售許可產品相關的收入可能會因上述任何因素而被排除或限制。

即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果FDA、EMA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀和其他研究，我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠通過銷售我們的任何候選產品或與我們的任何被許可方或協作者的產品的銷售相關的收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金來繼續運營。

與第三方有關的風險

我們依賴第三方進行某些臨牀前研究和開發活動以及我們臨牀試驗的各個方面。如果這些第三方不能在最後期限前完成或按要求進行臨牀前研發活動和試驗，我們的臨牀前和臨牀開發計劃可能會被推遲或不成功。

我們沒有能力自己進行臨牀前研究和開發活動或臨牀試驗的所有方面。我們依賴第三方進行某些方面的臨牀試驗，因此，這些試驗的啟動和完成時間可能由這些第三方控制，並且可能發生在與我們的估計大不相同的時間。具體地説，我們依賴第三方進行部分臨牀前研究和開發活動，我們也可能依賴CRO、醫療機構、臨牀研究人員、顧問或其他第三方根據我們的臨牀規程和法規要求進行臨牀試驗。我們與這些第三方或臨牀前和臨牀項目的主要研究人員的關係的喪失或惡化可能會對我們的業務造成實質性的損害。

不能保證我們的臨牀前研究和開發活動以及我們臨牀試驗的管理和實施所依賴的任何第三方將為此類活動或試驗投入足夠的時間和資源，或按合同要求履行職責。如果任何此類第三方未能在預期期限內完成、未能遵守我們的臨牀前或臨牀方案或以其他方式表現不合格，我們的臨牀前計劃和臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，這可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失正在進行的臨牀試驗中登記的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到危害，這可能導致我們的臨牀試驗大幅延遲，並對我們的業務造成實質性的損害。

我們在過去和未來可能會與第三方簽訂許可協議或合作，許可我們NAV技術平臺的部分內容用於開發候選產品。如果這些許可安排或合作不成功，我們的業務可能會受到損害。

我們已達成協議，涉及部分NAV技術平臺的許可，以及某些候選產品的開發和商業化，並計劃在未來達成更多許可協議或合作。我們對我們當前和未來的被許可方和協作者用於開發或商業化候選產品或使用我們的NAV技術平臺的許可組件的產品的資源的數量和時間的控制有限。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們以及我們的被許可方和協作者成功履行這些安排中分配給我們每個人的職能的能力。此外，我們的被許可方和合作者有權放棄研究或開發項目並終止適用的協議。此外，在我們的被許可人或合作者負責的任何臨牀試驗中，如果結果不成功，可能會損害我們的NAV技術平臺或候選產品的公眾認知和前景。

我們當前或未來達成的任何許可協議或未來的合作可能會帶來額外的風險，包括：

例如，根據我們的AbbVie合作和許可協議，我們將對AbbVie在美國以外市場的ABBV-RGX-314開發和商業化活動產生有限的影響和控制。AbbVie未能做到

履行我們AbbVie協作和許可協議下的義務，在許可產品的開發和商業化方面做出足夠的努力，或者遵守適用的法律或法規要求，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們的許可協議或合作沒有導致產品的成功開發和商業化，或者如果我們的被許可人或協作者之一終止了與我們的協議，我們可能不會根據許可協議或合作收到任何未來的里程碑或版税付款(如果適用)。如果我們沒有收到我們根據這些協議預期的付款，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發我們的候選產品。此外，如果我們的一個被許可人或協作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的被許可人或協作者，我們在商業和金融界的形象可能會受到損害。我們的每個被許可方和合作夥伴在產品開發、監管審批和商業化方面都面臨着類似的風險，任何此類風險都可能導致其業務受到損害，從而對我們的合作產生不利影響。

我們未來可能會決定與製藥和生物技術公司合作或合作，開發我們的候選產品，並將其商業化。這些關係，或類似的關係，可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，在尋找合適的合作者方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們達成最終許可協議或協作協議的能力將取決於我們對協作者的資源和專業知識的評估、擬議協作的條款和條件以及提議的協作者對各種因素的評估。

我們可能無法成功地為我們的候選產品建立這樣的戰略合作伙伴關係或其他替代安排，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品可能被認為處於協作努力的開發階段太早，或者第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性或市場機會的必要潛力。此外，根據現有的協作協議，我們可能會受到限制，不能與潛在的協作者簽訂未來的協議。如果我們許可候選產品的權利，如果我們不能成功地將許可的候選產品與我們現有的運營集成在一起，我們可能無法實現此類交易的好處。

如果我們不能及時、以可接受的條款或根本不能與合適的被許可方或合作伙伴達成協議，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃，推遲其潛在的商業化，縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助開發或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們依賴包括承包商在內的第三方來研究、開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但這些條款可能會被違反，而且需要共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或違反這些協議使用的風險。我們的員工、與我們共享我們設施的第三方員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商的任何有意或無意的披露，或第三方對我們的商業祕密或專有信息的挪用(例如通過網絡安全漏洞)，都可能使競爭對手複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。此外，在未經授權使用或披露的情況下，可能不存在適當的補救措施。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務造成實質性損害。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，任何與我們合作或未來可能與之合作的學術機構，有時會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，前提是我們事先得到通知，並有機會推遲發佈

除了有機會從任何此類出版物中刪除機密或商業祕密信息外，我們還將在有限的時間內對合作產生的知識產權進行專利保護。我們還可能進行聯合研發計劃，根據我們的研發條款或類似協議，可能要求我們分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密會損害我們的競爭地位，損害我們的業務。

與製造業相關的風險

用於基因治療的產品新穎、複雜且難以製造。我們可能會遇到生產問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，限制我們產品的供應，或以其他方式損害我們的業務。

除了我們的內部製造實驗室外，我們目前還與第三方簽訂了開發、製造和測試協議，以生產我們候選產品的供應品。幾個因素可能導致生產中斷，包括設備故障、設施污染、原材料短缺或污染、產品穩定性下降從而縮短其保質期、自然災害、公共衞生危機、公用事業服務中斷、人為錯誤或供應商運營中斷。

我們的候選產品需要比大多數化學藥物所需的加工步驟更復雜的加工步驟。此外，與化學藥物不同的是，像我們這樣的生物製劑的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並嚴格和一致地按照該過程製造候選產品。製造過程的問題，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致標準發佈測試中可能無法檢測到的產品缺陷或製造故障，這可能導致批量故障、產品召回、穩定性下降、產品責任索賠或庫存不足。我們可能會遇到問題，無法獲得足夠數量和質量的臨牀級材料，滿足FDA、EMA或其他適用的外國標準或規範，並具有一致和可接受的生產產量和成本。

此外，FDA、EMA和其他外國監管機構可能會要求我們在任何時間提交任何批次經批准的產品的樣品以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA、EMA或其他外國監管機構可能會要求我們在主管當局授權發佈之前不得分發一批或一批產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批次/批次不合格或產品召回。我們過去經歷的批次/批次故障或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會對我們造成高昂的成本，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們還可能遇到僱用和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。

我們的製造流程或與我們簽約的設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司和學術研究機構)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。第三方製造工藝或設施中的問題也可能限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。此外，如果我們與第三方的製造協議因任何原因終止，可能會有數量有限的製造商可以作為合適的替代者，並且可能需要大量時間才能將製造轉移到替代者。

延遲獲得監管機構對我們製造過程的批准或我們製造過程中的中斷，包括我們cGMP生產設施的開發，可能會推遲或擾亂我們的商業化努力。

在我們可以開始在第三方或我們自己的設施中商業化生產我們的候選產品之前，我們必須獲得FDA的監管批准，其中包括對製造工藝和設施的審查。製造許可還必須從適當的歐盟成員國監管機構獲得，並可能被其他外國監管機構要求。獲得這種批准或授權所需的時間框架尚不確定。為了獲得批准，我們需要確保我們的所有工藝、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們或我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP，我們可能會在生產過程中遇到延誤或中斷，因為我們正在努力糾正違規行為，或者

我們致力於尋找合適的替代供應商、合同實驗室或供應商。CGMP要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守cGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們可能會受到監管行動的影響，這可能會導致罰款或聲譽損害，我們可能不被允許銷售我們可能開發的任何產品。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行產品製造，這些第三方的表現可能不會令人滿意。

我們目前計劃讓第三方為我們計劃的臨牀前和臨牀項目生產一些材料。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的部分臨牀前研究和計劃的臨牀試驗材料，因此，我們只能控制他們活動的某些方面。

我們依賴其他第三方來製造我們候選產品的成分並進行質量測試，依賴這些第三方會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

FDA、EMA或其他監管機構的行動可能包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停產品製造或製造授權。這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或影響我們成功將未來的候選產品商業化的能力，因此可能導致我們的業務、財務狀況、運營結果和前景受到實質性損害。

未能遵守持續的製造法規要求可能會導致我們暫停生產或實施昂貴或耗時的補救措施，而資源或原材料的短缺可能會導致我們的研究、臨牀前和臨牀開發或營銷計劃的延遲。

監管當局可在批准產品銷售後的任何時間對該產品的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審計發現未遵守適用法規，或者如果違反產品規格或適用法規的情況獨立於此類檢查或審計發生，則相關監管機構可要求採取實施成本高昂或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉製造設施。強加給我們或我們的任何第三方製造商的任何此類補救措施都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商未能遵守適用的cGMP法規，監管機構可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准未決的新產品候選申請或暫停或撤銷先前存在的批准。這種情況可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成實質性的損害。

此外，如果製造設施的供應中斷，我們產品的商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商需要通過對其監管申報文件的補充獲得資格，這可能會導致進一步的拖延。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的試驗。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。

鑑於生物製品生產的性質，在生產過程中存在污染風險。任何污染都可能嚴重損害我們按計劃生產候選產品的能力，並可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。

我們製造或研發過程中所需的一些資源、原材料和零部件來自生物來源，我們通常依賴供應商提供這些資源、原材料和零部件。這些產品可能很難獲得，可能會受到污染或召回。由於需求增加，某些資源、原材料和部件，特別是那些專門為基因治療行業提供的資源、原材料和部件，可能會不時變得數量不足。

原料短缺、污染、召回或限制在生產我們的候選產品時使用生物衍生物質可能超出我們的控制範圍，並可能對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

與我們的候選產品商業化相關的風險

如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得批准，我們可能無法產生任何產品收入。

我們目前沒有產品可供銷售，因此沒有產品銷售和營銷組織。為了成功地將我們的開發計劃產生的任何產品商業化，我們將需要開發這些能力，無論是我們自己還是與他人合作。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來銷售我們可能開發的任何產品都將是昂貴和耗時的，並可能推遲任何產品的推出。此外，我們不能確定我們是否能夠成功發展這種能力。我們可能會與其他實體就我們的一個或多個候選產品進行合作，以利用他們的營銷和分銷能力，例如我們與AbbVie的合作，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果任何當前的被許可方或協作者，或未來的被許可方或協作者，如果獲得批准，沒有投入足夠的資源將我們的產品商業化，或者我們無法自行開發必要的能力，我們將無法產生足夠的產品收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品時也面臨着競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們潛在產品的複雜性和獨特性，這種努力可能需要比通常需要的資源更多的資源。如果我們的任何候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者或第三方付款人的市場認可，我們將無法從該產品中產生大量收入，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲，因此，我們的股票價格可能會下跌。

我們不時地評估各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括但不限於，開始或完成科學研究和臨牀試驗，提交監管文件，宣佈科學研究或臨牀試驗的結果，以及宣佈更多候選產品。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是基於無數的假設。實際發生的時間這些與我們的估計相比，里程碑可能會有很大的差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此，我們的股票價格可能會下跌。

即使我們獲得了監管部門的批准，我們仍可能無法成功地將我們的主要候選產品商業化 或任何未來的候選產品，我們從任何經批准的產品的銷售中產生的收入(如果有的話)可能是有限的。

對基因治療的倫理、社會和法律擔憂可能會導致額外的法規限制或禁止我們的產品。時不時地，公眾情緒可能會更加反對基因治療作為一種治療技術的商業化。即使獲得了FDA、EMA和其他監管機構的必要批准，我們候選產品的商業成功在一定程度上也將取決於醫生、患者和一般基因治療產品的醫療保健付款人是否接受，特別是我們的候選產品是否具有醫療必要性、成本效益和安全性。我們商業化的任何產品可能不會得到醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界其他人的接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的主要候選產品或任何未來候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們成功地將候選產品商業化的能力將取決於我們將我們的產品與競爭產品區分開來的能力，以及保護和執行與我們產品相關的知識產權的能力。此外，如果我們的主要候選產品或任何未來候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的產品收入可能會受到損害，我們的業務可能會受到影響。

我們專注於嚴重遺傳病和孤兒疾病的治療方面的研究和產品開發。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的瞭解是基於估計的。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會減少這些疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，所有這些都會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

此外，有幾個因素可能導致接受我們開發的任何產品的實際患者數量低於潛在的潛在市場。這些問題包括許多不發達市場缺乏新療法的廣泛可獲得性和有限的報銷。此外，截至治療時間的疾病進展的嚴重性，特別是在某些退化性條件下，如我們的主要候選產品打算治療的條件，可能會由於不可逆轉的細胞死亡而削弱基因療法所賦予的治療益處。最後，某些患者的免疫系統可能會阻止某些基因治療產品成功地輸送到目標組織，從而限制治療結果。

新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷狀況尚不確定。如果我們的產品未能獲得或維持足夠的承保範圍和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造產品收入的能力。

我們預計，當基因治療產品獲得監管部門的批准時，例如我們正在開發的那些產品，一次給藥的成本將是巨大的。我們預計，政府和私人付款人的覆蓋和補償將是大多數患者能夠負擔得起這些治療的關鍵。因此，我們候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的價格將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或將由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

從第三方付款人那裏獲得產品的保險和報銷是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得保險和補償。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以實現我們的投資足夠的回報。

與新批准的產品的第三方覆蓋和報銷相關的不確定性很大，包括潛在的一次性基因療法。在美國，第三方付款人，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人，在決定新藥和生物製品的承保和報銷範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其保險和報銷政策的典範。很難預測負責管理聯邦醫療保險計劃的機構CMS將就像我們這樣的根本性新產品的承保和報銷做出什麼決定，因為對於這些類型的產品，幾乎沒有既定的做法和先例。我們不能保證Medicare或Medicaid將覆蓋我們的任何產品，如果獲得批准，或提供足夠的報銷水平，以實現我們的投資足夠的回報。此外，美國的政府監管機構和立法機構已經頒佈了法律，並正在考慮許多提案，這些提案可能會限制如果我們的產品獲得批准銷售，我們可以向客户收取的價格。例如，2022年頒佈的IRA允許HHS進行價格上限談判，以設定根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的價格。IRA包含談判計劃的法定排除，包括唯一批准的適應症是針對孤兒疾病或狀況的某些孤兒指定藥物。如果我們的候選產品獲得聯邦醫療保險B部分或D部分的批准和覆蓋，並且不屬於法定排除範圍，例如用於孤兒藥物，則這些產品可能會在一段時間後(例如，在FDA批准包括基因療法在內的生物製劑13年後)被選中進行談判，並受到從批發商和直接購買者的平均價格大幅折扣的影響。愛爾蘭共和軍還為那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分所涵蓋藥品價格的藥品製造商規定了退税義務。如果我們以比通貨膨脹率更快的速度增加覆蓋的聯邦醫療保險B部分或D部分的產品的成本，通脹回扣可能需要我們支付回扣。目前，我們無法預測最近的這些立法變化或任何未來的立法可能會如何影響我們的業務。此外，歐盟的報銷機構可能比CMS更保守。很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，歐盟和其他國家對成本控制舉措的日益重視可能會給我們帶來定價壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在美國以外的許多國家，在產品獲得批准後，也可能需要相當長的時間來確保此類產品的定價和報銷。一般來説，這種制度下的藥品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷可能比在美國的報銷減少，可能不足以產生商業上合理的產品收入。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制已批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。付款人越來越多地考慮將新的指標作為報銷率的基礎，基於其中一些指標的現有報銷數據有限。因此，可能很難預測這些不斷變化的報銷指標對付款人覆蓋我們或我們的合作伙伴能夠商業化的候選產品的意願的影響。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。

此外，我們的主要候選產品旨在提供單次給藥後的治療益處，因此，如果獲得批准，我們候選主要產品的單次給藥的定價和報銷必須足以支持我們的商業基礎設施。總體上，醫療成本的下行壓力變得很大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。如果我們無法獲得足夠的報銷水平，我們成功營銷和銷售我們的候選產品的能力將受到損害。對於與我們的候選產品相關的服務(例如，向患者管理我們的產品)，報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並限制我們營銷或銷售產品的能力。

政府價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對任何候選產品收取的費用，如果獲得批准，這將對我們的收入和運營結果產生不利影響。

我們預計，在美國和國際上，藥品和生物製品的覆蓋範圍和報銷可能會受到越來越多的限制。醫療成本不斷攀升，導致醫療行業降低成本的壓力加大。特別是，生物製藥公司的定價最近受到了越來越多的審查，並繼續受到美國國內外激烈的政治和公眾辯論的影響。政府和私人第三方付款人已經提出了醫療改革以及降低藥品和生物製品的成本。美國已經提出了許多聯邦和州政府關於控制醫療成本的建議。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州法案，這些法案旨在提高定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的補償方法。在一些國際市場，政府控制藥品和生物定價，這可能會影響盈利能力。

我們無法預測我們的業務可能在多大程度上受到這些或其他潛在的未來立法或監管發展的影響。然而，未來的價格控制或其他定價法規的變化或與藥品和生物製品定價相關的負面宣傳通常可能會限制我們未來產品的收費金額(如果有的話)，這可能會對我們的收入和運營結果產生不利影響。

與我們的業務運營相關的風險

我們可能無法成功地確定或發現其他候選產品，也可能無法利用可能具有更大商業機會或更有可能獲得成功的計劃或候選產品。

我們業務的成功取決於我們基於NAV技術平臺識別、開發和商業化候選產品的能力。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。儘管我們的某些候選產品目前正在進行研究或臨牀前開發，但由於幾個原因，我們可能無法確定臨牀開發的潛在候選產品。例如，我們的研究可能無法成功確定潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，可能在商業上不可行地製造，或者可能具有其他可能使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的特徵。

此外，由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的指示的機會的追求。我們在當前和未來研發項目上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力，我們可能會通過戰略合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。或者，我們可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，在該領域中，達成合作安排會更有利。

如果發生上述任何事件，我們可能被迫放棄針對特定候選產品的開發努力，或無法開發出可能成功的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

我們可能無法成功執行或實現我們未來可能採取的戰略渠道優先順序和重組計劃或其他成本節約措施的預期好處，我們的努力可能會導致進一步的行動或額外的資產減值費用，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

2023年11月，我們宣佈了一項戰略流水線優先排序和重組計劃，以加強我們對我們強大的AAV治療流水線在視網膜和神經肌肉疾病領域的巨大商業機會的關注。我們繼續採取行動，根據我們目前的估計、假設和預測，解決我們業務的短期健康狀況以及我們的長期目標。這些措施受到已知和未知的風險和不確定因素的影響，包括我們是否以適當的領域為我們的優先事項和節約成本的努力確定了目標，以及如果未來需要，我們是否能夠適當地針對任何額外的領域來進行我們的成本節約努力。因此，我們根據管道優先順序和重組計劃正在採取的行動以及我們未來可能決定採取的行動，可能不會成功地產生我們預期的結果，也可能無法適當地解決我們業務的短期和長期戰略中的一個或兩個。實施戰略管道優先順序和重組計劃以及任何其他成本節約舉措可能會對我們的業務造成成本和中斷，預期的成本和費用可能比我們預測的更高，估計的成本節約可能低於我們的預測。重組計劃的某些方面，如與裁員相關的遣散費，可能會對我們的現金流產生負面影響。此外，我們的計劃可能會導致超過我們計劃的裁員或員工士氣下降的人員流失，這反過來可能會對生產率產生不利影響，包括失去連續性、失去積累的知識或在過渡期間效率低下，或者我們吸引和留住高技能員工的能力。此外，管道優先順序和重組計劃已經並可能繼續需要管理層和其他員工花費大量的時間和精力，這可能會轉移人們對有效運營和發展我們業務的注意力。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問的能力，以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴我們的執行團隊成員，他們中的任何一個失去他們的服務都可能對我們目標的實現產生不利影響。雖然我們已經與我們的每一位高管簽訂了僱傭協議，但他們中的任何一位都可以隨時離開我們的工作，因為我們的所有員工都是“隨意”的員工。目前，我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。失去一名或多名現有員工、顧問和顧問的服務可能會阻礙我們實現研究、開發、許可和商業化目標。

為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，是並將繼續是我們成功的關鍵。目前缺乏具有豐富基因治療經驗的熟練個人，我們認為這種情況可能會持續下去。因此，對包括基因治療研究和載體制造在內的技能人才的競爭非常激烈，流失率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥和生物技術公司以及學術機構之間存在競爭，爭奪擁有類似技能的個人。此外，未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功或申請上市批准，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去我們的任何主要高管、員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發、許可和商業化目標的進展，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。

如果我們成功地執行我們的業務戰略，我們將需要擴大我們的管理、運營、財務和其他系統和資源，以管理我們的運營，繼續我們的研發和許可活動，並從長遠來看，建立銷售和營銷基礎設施，以支持我們任何獲準銷售的候選產品的商業化。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任。我們現有的管理、財務、開發人員、系統和設施可能不足以支持未來的增長。我們需要有效地管理我們的運營、增長和候選產品，這要求我們繼續開發更強大的業務流程，改進我們在這些領域的系統和程序，並吸引和保留足夠數量的有才華的員工。我們可能無法在更大範圍內成功實施這些任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和增長目標。

如果我們的員工、主要調查人員、顧問或商業合作伙伴從事不當行為，或者如果我們無法遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律或其他適用的法律或法規，則我們可能面臨重大處罰。

我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規，向FDA、歐盟委員會和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的商業行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們獲得FDA、歐盟委員會或其他監管機構對我們任何候選產品的批准，並開始在美國或美國以外將這些產品商業化，我們的業務將直接或間接地通過我們的處方者、客户和購買者，遵守各種聯邦、州和外國的欺詐和濫用法律法規，包括但不限於聯邦醫療保健計劃反回扣法令、聯邦民事和刑事虛假索賠法案和醫生支付陽光法案及其他司法管轄區的類似法律。這些法律將影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：

由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、監禁、名譽損害、公開譴責、第三方行動，如停止和停止函或禁令，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能損害我們的業務運營能力和我們的運營結果。

歐洲聯盟禁止向醫生提供福利或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供福利或優勢也受歐盟成員國國家反賄賂法律的管轄，例如英國《2010年反賄賂法》。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。

針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並可能限制我們NAV技術平臺的許可或我們可能開發的任何候選產品的商業化。

我們面臨着與我們授權的NAV技術平臺相關的產品責任風險，以及在臨牀試驗中對我們的候選產品進行測試的固有風險，如果使用我們NAV技術平臺的產品商業化，我們可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，反對我們的技術或產品候選者造成傷害的指控，我們可能會招致巨大的責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

儘管我們維持產品責任保險範圍，但該保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，我們將在每次開始臨牀試驗時評估是否需要增加我們的保險範圍，並可能不時為臨牀試驗購買額外的保險範圍。如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們可能需要增加我們的產品責任保險範圍。保險範圍日益昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以滿足可能出現的任何責任。

如果我們、我們的發展合作伙伴，包括我們的被許可方和合作者，或者我們的第三方製造商或供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務成功造成實質性損害的成本。

我們、我們的開發合作伙伴，包括我們的被許可方和合作者，以及我們的第三方製造商和供應商，都受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序和

危險材料和廢物的產生、處理、搬運、使用、儲存、處理、製造、運輸和處置，以及與職業健康和安全有關的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務以及我們的發展合作伙伴和第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們、我們的發展合作伙伴或我們的第三方製造商或供應商因使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

儘管我們為員工因工受傷而可能產生的某些成本和支出提供工傷補償保險，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保險。儘管我們為可能因儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的索賠提供保險，但該保險可能不足以覆蓋我們可能因此類索賠而招致的所有責任。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律和法規，我們可能會產生鉅額成本，這些法律和法規隨着時間的推移往往會變得更加嚴格。這些現行或未來的法律和法規可能會損害我們或我們的發展合作伙伴，包括我們的被許可方和合作者的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的業務或財務運營嚴重中斷，包括我們的許可和產品開發計劃。

我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何合作者以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障的破壞。雖然我們過去不時經歷網絡安全事件，但我們相信我們沒有經歷過任何對我們的業務產生實質性影響的事件。如果未來發生這樣的事件並導致我們的運營發生重大中斷，可能會導致我們的業務或財務運營發生重大中斷，包括我們的許可和開發計劃。未經授權披露敏感或機密的患者或員工數據，包括個人身份信息，無論是通過破壞計算機系統、系統故障、員工疏忽、欺詐或挪用或其他方式，還是通過未經授權訪問我們的信息系統和網絡，無論是我們的員工還是第三方，都可能導致負面宣傳、法律責任和我們的聲譽受損。未經授權披露個人身份信息也可能使我們因違反世界各地的數據隱私法律法規而受到制裁，特別是考慮到圍繞數據隱私法律的監管環境越來越苛刻，經常實施新的和不斷變化的要求。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的商業祕密、數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們NAV技術平臺的進一步許可以及我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。例如，我們任何候選產品的臨牀試驗數據的丟失或損壞都可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

安全漏洞帶來的風險是，敏感數據，包括知識產權、商業祕密或個人信息，可能會暴露給未經授權的人或公眾。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡安全攻擊包括但不限於惡意軟件(惡意軟件、勒索軟件和病毒)、網絡釣魚和社會工程、試圖未經授權訪問網絡、計算機系統和數據、員工的惡意或疏忽行為(包括濫用他們有權訪問的信息)、網絡勒索、電子或電信欺詐以及其他形式的電子安全漏洞。這些事件可能是由於日常操作中的故障(如系統升級)或用户錯誤、網絡或硬件故障、惡意或破壞性軟件、員工或承包商的無意或惡意行為、黑客、犯罪集團或民族國家組織的網絡攻擊(可能包括社會工程、商業電子郵件泄露、網絡勒索、拒絕服務或試圖利用漏洞)、地緣政治事件、自然災害、電信網絡故障或損壞或其他災難性事件造成的。我們的業務合作伙伴面臨着類似的風險，他們的系統安全漏洞可能會對我們的安全態勢產生不利影響。雖然我們有選擇和管理我們與第三方服務提供商和其他業務合作伙伴的關係的程序，但我們無法控制他們的業務運營或治理和合規系統、實踐和程序，我們對多個第三方服務提供商和業務合作伙伴的管理增加了我們的運營複雜性。如果我們未能充分監控我們的第三方服務提供商和業務合作伙伴的表現，包括遵守我們的協議以及監管和法律要求，我們可能不得不產生額外的成本來糾正錯誤，我們的聲譽可能會

否則，我們可能會受到訴訟、索賠、法律或監管程序、調查或調查。第三方服務提供商和業務合作伙伴可能會遇到網絡安全事件，可能涉及我們與他們共享的數據或依賴他們向我們提供的數據，需要與此類第三方和業務合作伙伴協調，包括及時通知和訪問與事件有關的人員和信息，這可能會使我們解決出現的任何問題的努力複雜化。因此，我們面臨與我們的第三方服務提供商和業務合作伙伴相關的活動將對我們的業務產生不利影響的風險，即使網絡事件不會直接影響我們的系統或信息。雖然我們繼續投資於數據保護和信息技術，包括為我們的員工提供信息安全培訓和合規計劃，但不能保證我們的努力將防止服務中斷或發現系統中可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感信息丟失的漏洞，這可能會導致財務、法律、商業或聲譽損害。

儘管我們有一般責任和網絡安全保險，但我們的保險可能不包括所有索賠、繼續按合理條款提供保險或保險金額足以覆蓋一項或多項大額索賠；此外，保險公司可能會拒絕承保任何索賠。對我們的一項或多項超出或不在我們承保範圍內的大額索賠的成功主張，或我們保單的變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。

我們的客户很集中，因此失去一個重要客户可能會損害我們的業務。

我們目前的收入來自集中的客户基礎。我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的收入僅包括許可和特許權使用費收入。在截至2023年12月31日的一年中，一個客户約佔我們總收入的95%。在截至2022年12月31日的一年中，一個客户約佔我們總收入的90%。我們預計未來的許可和版税收入將來自有限數量的被許可方和協作者。由於我們授予第三方的許可具有或有性質，因此未來的許可和特許權使用費收入不確定。

與我們的知識產權有關的風險

我們許可我們的NAV技術平臺以及開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於其他公司授予我們的許可的條款和條件。

我們嚴重依賴來自第三方的某些專利權和專有技術的許可證，這些專利權和專有技術對我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝和我們的基因治療產品候選產品相關的技術。這些許可和其他許可可能不會提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望許可我們的平臺或開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在未包括在我們所有許可證中的地區開發和商業化競爭產品。例如，根據我們與葛蘭素史克的許可協議，GSK保留了從賓夕法尼亞大學獲得許可的專利權下的某些獨家和非獨家權利。

我們的許可或開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能在未來無法獲得，或可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況造成重大損害。

在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或執行專利，包括我們從第三方許可的技術。例如，根據我們與賓夕法尼亞州立大學的許可協議，賓夕法尼亞州立大學有權控制授權給我們的專利權的準備、起訴和維護。然而，如果我們確定我們希望對此類專利權進行更大程度的控制，賓夕法尼亞州立大學許可協議規定，賓夕法尼亞州立大學將真誠地與我們合作，就此類額外控制達成安排，並由我們報銷某些費用。如果我們的許可人未能維護這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於此類許可權利標的的任何產品的權利可能會受到影響。除上述外，我們從第三方授權的專利權的相關風險也將適用於我們未來可能擁有的專利權。

此外，導致我們某些特許專利權和技術的研究是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們沒有做到這一點，它就可以行使遊行的權利

實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。

如果我們無法為我們的產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功許可我們的NAV技術平臺並將我們的產品和技術商業化的能力可能會受到損害。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些專利涉及我們專有的NAV技術平臺、我們的候選產品和我們的製造技術。我們的許可方一直在尋求保護我們的專利地位，我們打算通過在美國和海外提交與我們的許多對我們的業務重要的新技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。此外，基因治療領域的某些專利本來可能為我們的某些候選產品提供專利保護，但這些專利已經到期或即將到期。在某些情況下，基因治療領域的某些學術研究人員的工作已進入公共領域，我們認為這排除了我們為與此類工作相關的某些發明獲得專利保護的能力。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。

我們與葛蘭素史克和賓夕法尼亞大學簽署了知識產權許可協議，每一項協議對我們的業務和其他實體都很重要，我們預計未來將簽訂更多許可協議。我們現有的許可協議規定，我們預計未來的許可協議將對我們施加各種勤奮、開發和商業化時間表、里程碑付款、版税和其他義務。如果我們或我們的被許可人或合作者未能履行我們在這些協議下的義務，或者我們處於破產狀態，許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。

我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。

我們可能不知道所有可能與我們的技術和產品候選相關的第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在任何已擁有或任何許可的專利或未決專利申請中提出權利要求的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。

即使我們許可的或未來可能擁有的專利申請確實以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手或其他第三方可能利用1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(《哈奇-瓦克斯曼修正案》)下的安全港進行研究和臨牀試驗，並可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。

專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們與第三方的知識產權許可可能會在合同解釋上產生分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，增加我們對許可人或其他方的財務或其他義務，或減少我們被許可人和合作夥伴的財務或其他義務。

我們目前向第三方許可知識產權或技術的協議，包括AbbVie協作和許可協議，是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少我們認為是被許可人在相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或損害我們維持現有許可安排或以商業上可接受的條款獲得額外許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的產品或候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們已經與第三方簽訂了許可協議，可能需要從其他人那裏獲得更多許可，以推進我們的研究、擴大我們的許可計劃或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術或候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法重新設計我們的平臺技術，也無法開發受影響的候選產品或將其商業化，這可能會對我們的業務造成實質性損害。我們不能保證第三方專利不存在或將不會被頒發，這些專利可能會對我們當前的平臺技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的許可、製造或銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。

在我們現有的許多許可協議中，我們許可的技術的專利訴訟主要由許可方控制，我們需要向許可方報銷專利起訴和維護的某些費用。如果我們的許可人未能從他們那裏獲得並維護我們許可的專有知識產權的專利或其他保護，我們可能會失去我們對知識產權的權利或與這些權利相關的排他性，我們的競爭對手可能會使用這些知識產權來營銷競爭產品。此外，在我們的許可協議中，我們可以負責對侵犯我們許可的專利的任何第三方提起訴訟。我們作為被許可方的某些許可協議還要求我們達到維護許可的開發里程碑，包括建立開發和商業化產品的既定時間表，以及開發和商業化產品的最低盡職義務。根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

我們可能無法通過收購和許可證內獲得對我們的候選產品的必要權利。

我們目前擁有知識產權的權利，通過第三方的許可，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用第三方持有的知識產權或其他專有權利，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用此類知識產權和專有權利的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的技術平臺和候選產品必需的任何成分、使用方法、工藝(和該技術的專利)或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利授權給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。

我們有時與非營利性和學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構中的一些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。

如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。

我們可能無法在美國和全世界保護我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的平臺技術或候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。儘管我們與葛蘭素史克和賓夕法尼亞大學的許可協議授予了我們全球權利，但我們的某些許可內的美國專利權缺乏相應的外國專利或專利申請。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。在這方面，我們正在與Sarepta Treateutics，Inc.(Sarepta)進行專利訴訟，這是因為Sarepta使用了培養的宿主細胞技術，我們認為這是我們從賓夕法尼亞大學獲得許可的專利中所聲稱的，以生產治療Duchenne肌營養不良症和四肢帶狀肌營養不良症的基因治療產品，以及其他產品。2024年1月，美國特拉華州地區法院批准了薩雷普塔關於即決判決駁回該案的動議。儘管我們已經對這一決定提出了上訴，但我們對Sarepta的訴訟將有一個不確定的結果，可能不會導致我們希望的專利執法。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權或我們的知識產權無效或不可強制執行的索賠進行抗辯。反擊侵權或未經授權的使用索賠，或對侵權索賠或其他與知識產權有關的索賠進行抗辯可能是昂貴和耗時的。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，還可能有

公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格造成實質性損害。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利或許可專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的任何專利申請面臨無法產生已頒發專利的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟中，我們的一些機密信息或商業祕密可能會因披露而被泄露。專利和其他知識產權訴訟或訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會嚴重損害我們在市場上的競爭能力。

在我們獲得許可的專利和/或應用程序以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，應向美國專利商標局(USPTO)和美國以外的各種專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用。我們可能會依賴我們的許可合作伙伴向非美國專利代理機構支付與我們許可的專利權相關的費用。USPTO和各種非美國專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會對我們的業務造成實質性的損害。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們已在美國專利商標局註冊了商標，包括“AAVIATE”、“AFFICATION”、“AFFICATION Duchenne”、“ALIGITLE”、“AMERAIR”、“CAMPSIITE”、“NAV”、“NAVXCELL”和“Regenxbio”，以及Regenxbio徽標。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立起知名度，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到損害。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能導致大量成本和資源轉移，並可能損害我們的財務狀況或運營結果。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

涵蓋我們的NAV技術平臺或我們的候選產品的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可強制執行。我們可能無法在法庭上保護我們的商業祕密。

如果我們的許可合作伙伴之一或我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的NAV技術平臺或我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括主題資格、新穎性、非顯着性、書面描述或啟用。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了與專利可執行性有關的信息，或做出了誤導性的聲明。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、各方間在外國司法管轄區的審查和同等程序。這樣的訴訟可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的NAV技術

平臺或我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而專利審查員和我們或我們的許可合作伙伴在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對我們一個或多個候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務造成實質性損害。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以強制執行專利的方法以及我們技術的任何其他要素、涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的候選產品發現和開發過程。然而，商業祕密可能很難保護，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務造成實質性損害。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們許可我們的NAV技術平臺的能力，以及我們的能力以及我們的被許可人和合作夥伴在不侵犯或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下開發、製造、營銷和銷售產品和使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而複雜。我們可能在未來成為與我們的候選產品和技術有關的知識產權的對抗程序或訴訟的一方或受到威脅，包括幹擾程序、授權後審查和各方間在USPTO之前進行審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會嚴重損害我們許可我們的技術平臺或將我們的主要候選產品或任何未來候選產品或所主張的第三方專利涵蓋的技術商業化的能力。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可強制執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可，以繼續許可、開發、製造和營銷我們的候選產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們可能會被迫，包括通過法院命令，停止許可、開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們許可我們的技術平臺或製造我們的候選產品並將其商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，同樣可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問或顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

從事生物製品和藥品的開發和商業化的公司的專利地位尤其不確定。2012年3月20日，最高法院發佈了一項關於梅奧合作服務訴普羅米修斯實驗室公司(普羅米修斯)，涉及專利主張的案件涉及測量患者體內的代謝產物以優化患者的藥物劑量的過程。根據最高法院的説法，增加眾所周知的常規或常規活動，如“管理”或“確定”步驟，不足以將本來不符合專利條件的自然現象轉變為符合專利條件的主題。2013年6月13日，最高法院發佈了#年的裁決分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.(Myriad)，一起涉及由萬千與乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2有關。萬千認為，自然產生的DNA的分離片段，如組成BRCA1和BRCA2基因的DNA，不是符合專利條件的標的，但互補DNA可能是符合專利條件的，它是一種可能由基因的RNA轉錄產生的人工結構。

USPTO已經發布了一些指導備忘錄和更新，以指示USPTO審查員關於普羅米修斯, 萬千和其他法院裁決，以及這些裁決對自然產品和原則的適用情況，包括所有自然產生的核酸。鑑於判例法的發展和公眾的反饋，USPTO的指導意見可能會進一步更新。我們某些候選產品的專利包含與自然產生的特定DNA序列相關的權利要求，因此可能成為第三方未來挑戰的主題。此外，USPTO的指導或USPTO發佈的指導或程序的變化可能使我們無法在未來可能提起訴訟的專利申請中尋求類似的專利索賠。

我們不能向您保證，我們為我們的技術和產品尋求專利保護的努力不會受到上述決定、其他案件的裁決或USPTO發佈的指導或程序變化的負面影響。我們不能完全預測最高法院的裁決對普羅米修斯和萬千可能會對生命科學公司在未來獲得或執行與其產品和技術有關的專利的能力產生影響。這些決定、USPTO發佈的指導意見和其他案件的裁決，或者USPTO指導意見或程序的改變，都可能對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行我們知識產權的能力造成實質性損害。

此外，儘管最高法院已經在萬千如果我們認為天然存在的DNA的分離片段不符合專利資格，某些第三方可能會指控我們可能進行的活動侵犯了其他基因相關專利權利要求，我們可能認為有必要通過主張非侵權和/或無效立場，或支付費用以獲得這些權利要求的許可來為自己辯護。在上述任何情況下或涉及第三方知識產權的其他情況下，如果我們未能成功抗辯專利侵權索賠，我們可能被迫支付賠償金或受到禁止我們使用專利主題的禁令。這些結果可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績或前景。

如果我們不為我們的候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到重大損害。

根據我們候選產品的任何FDA上市批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據Hatch-Waxman修正案獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利延長最多五年，以補償FDA監管審查過程中失去的專利期限。專利期限延長不能將專利的剩餘期限延長超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長那些涵蓋已批准藥物的權利要求，使用方法或製造方法。但是，我們可能不會因以下原因而獲得延期，例如，未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查，未能在適用的截止日期內申請，未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用的要求。此外，所提供的專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限延長或任何此類延長的期限短於我們的要求，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能會大幅減少。此外，對於我們的授權專利，我們可能無權控制起訴，包括根據《哈奇-韋克斯曼法案》向美國專利商標局提交專利期限延長申請。因此，如果我們的一項許可專利符合《哈奇-韋克斯曼法案》規定的專利期限延長條件，我們可能無法控制是否向美國專利商標局提交或獲得專利期限延長申請。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的經營業績可能大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的普通股價格大幅波動。

我們預計我們的經營業績將受到波動的影響。我們的淨收入或虧損以及其他經營業績可能受到多種因素的影響，包括：

這些因素的累積影響可能導致我們季度和年度經營業績的大幅波動和不可預測性。因此，我們認為按期間比較我們的經營業績未必有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。這種可變性和不可預測性也可能導致我們在任何時期都無法滿足證券或行業分析師或投資者的期望。如果我們的經營業績低於投資者或分析師的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度或年度波動可能反過來導致我們股票的價格大幅波動。即使我們已經達到了我們提供的任何先前公開聲明的收入或盈利指引，這種股價下跌也可能發生。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄所有權。

我們通過公開發行普通股籌集了大量資本，為我們的運營提供資金，這對我們的股東造成了稀釋。我們可能尋求通過公共或私人股本發行、債務融資、戰略合作伙伴關係、許可安排或其他方式籌集額外資本。我們在美國證券交易委員會備案了有效的擱置登記聲明，這使我們能夠及時獲取資金。在一定程度上，我們通過發行股權證券來籌集額外資本，包括通過我們的市場計劃，現有股東的股份所有權將被稀釋。未來的任何債務融資可能涉及限制我們業務的契約，包括對我們產生留置權或額外債務、支付股息、贖回股票、進行某些投資或從事某些合併、合併或資產出售交易的能力的限制。此外，如果我們通過與合作伙伴的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄對我們的一些技術或產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。

我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或董事會的變更，從而壓低我們的股價。

我們重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的董事會變更。除其他外，這些條款包括：

此外，特拉華州公司法第203條可能會阻止、推遲或阻止對我們公司的控制權變更。第203條對我們與持有我們15%或更多普通股的人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。

我們重述的公司註冊證書包括我們股東可能發起的某些訴訟的獨家法庭條款，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。

根據吾等重述的公司註冊證書，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院(或，如果衡平法院沒有管轄權，則為特拉華州地區聯邦地區法院)將是(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序、(Ii)任何聲稱違反吾等任何董事、高級職員或其他僱員對吾等或本公司股東的受託責任的索賠的任何訴訟、(Iii)根據《特拉華州普通公司法》任何條文提出的申索的任何訴訟的唯一及排他性法院。我們重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的法律或(Iv)主張受內部事務原則管轄的索賠的任何訴訟。此外，如果上一判決範圍內的任何訴訟的標的是以任何股東的名義提交給特拉華州法院以外的法院(外國訴訟)，則該股東應被視為已同意(A)位於特拉華州境內的州法院和聯邦法院對向任何此類法院提起的任何訴訟具有個人管轄權，以執行前述判決，以及(B)通過向該股東在外國訴訟中的律師送達該股東作為該股東的代理人，在任何此類訴訟中向該股東送達法律程序文件。

此外，我們重申的公司註冊證書規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應在法律允許的最大程度上成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家法院。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，應被視為已知悉並同意這一規定。

我們重述的公司註冊證書中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在與我們、我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛時獲得有利的司法論壇的能力。或者，如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務可能會因激進股東的行為而受到負面影響。

在過去的幾年裏，針對生物製藥行業的許多公司發起了代理權競爭，代理諮詢公司或投資者可能會建議對我們的業務運營、我們重述的公司註冊證書中的條款或修訂和重述的章程中的條款，或我們董事會或其委員會的組成提出建議。如果面臨委託書競爭或其他類型的股東激進主義，或者代理諮詢公司對管理層提案不利的推薦，我們可能無法成功應對競爭或糾紛，這可能會擾亂我們的業務。即使我們成功了，我們的業務也可能因涉及我們或我們的合作伙伴的此類競爭或糾紛而受到不利影響，因為：

這些行動可能會導致我們的股價下跌，並經歷一段時間的波動加劇。

項目1B。未解決問題D工作人員評論

沒有。

項目1C。網絡安全

我們定期評估網絡安全威脅的風險;監控我們的信息系統是否存在潛在漏洞;並根據我們的網絡安全政策、流程和實踐測試這些系統。為保護我們的信息系統免受網絡安全威脅，我們使用各種安全工具，旨在幫助及時識別、上報、調查、解決安全事件並從中恢復。我們要求員工完成年度信息安全培訓，並維持有限的網絡安全責任保險政策。

我們的信息技術高級副總裁（SVP，IT）負責建立和維護我們的網絡安全計劃，以及評估和管理網絡安全風險。我們目前的高級副總裁，IT擁有超過25年的信息技術經驗，並擁有必要的教育，技能和經驗，預期個人分配到這些職責。我們亦聘請第三方顧問及審計師評估我們的網絡安全預防及應對系統及流程的有效性。在適用的情況下，第三方服務提供商有合同義務通知我們其權限範圍內的網絡安全事件引起的重大事件。

我們透過遵循符合國際標準化組織（ISO）27001信息安全管理體系的書面政策及程序，識別、評估及管理來自網絡安全威脅的重大風險。這一過程的結果將與我們的企業風險管理（ERM）計劃相結合。企業風險管理計劃由我們的首席運營官（COO）管理，並由我們業務運營的各個代表提供意見，並用於根據其潛在可能性和影響程度評估我們業務的風險。我們的信息技術部門為我們的企業風險管理流程提供與重大網絡安全風險和緩解計劃相關的信息。信息技術團隊負責預防、檢測、緩解和補救網絡安全事件。網絡安全事件根據規定的流程進行記錄和分類。經資訊科技機構及其他內部持份者適當評估後，被視為重大的事件會上報董事會審核委員會。如果事件突出了新出現的或以前未識別的網絡安全風險，則將此類風險綜合到企業風險管理流程中。

董事會轄下的審核委員會監督我們的企業風險管理計劃，並知悉影響我們業務的網絡安全威脅所產生的重大風險。首席運營官每季度向審核委員會報告我們的重大企業風險。除企業風險管理程序識別的重大風險外，我們的資訊科技管理層至少每半年向審核委員會定期報告我們的網絡安全風險狀況及風險緩解策略。該報告也提供給董事會全體成員。

在過去三年中，我們沒有發現任何對我們的業務產生重大影響或合理可能產生重大影響的網絡安全事件。有關網絡安全風險的進一步資料，請參閲本年報表格10-K“風險因素”一節所述的“風險因素-與我們的業務營運有關的風險”及其他風險。

第二項。P馬戲團

我們的公司總部位於馬裏蘭州羅克維爾。我們在該地點擁有約186，000平方英尺的辦公室、實驗室和生產空間，包括一個全面運營的cGMP生產設施，租賃將於2036年9月到期，但我們根據租賃協議持有某些延期和終止選擇權。

我們還在馬裏蘭州羅克維爾和華盛頓特區的其他地點擁有約78，000平方英尺的辦公室，實驗室和倉儲空間，以及紐約州紐約市約10 000平方英尺的辦公空間，租約將於2029年到期，其中一些租約可續期數年。

我們相信，我們的設施足以滿足我們在可預見的未來的運營需求。

第三項。法律法律程序

我們不時成為我們日常業務過程中出現的各種訴訟、索賠或其他法律程序的當事方。我們認為，我們目前並不涉及任何可能合理預期會對我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響的未決法律訴訟。

第四項。礦井安全信息披露

不適用。

部分第二部分：

第五項。註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“RGNX”。

股票表現圖表

下圖比較了2018年12月31日至2023年12月31日期間我們普通股的股東累計總回報與同期(A)納斯達克綜合指數和(B)納斯達克生物技術指數的累計總回報。以下數字假設以2018年12月31日收盤價投資我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數100美元，並假設股息再投資(如果有的話)。

下圖所示的比較基於歷史數據。我們警告，下圖中顯示的股價表現不一定表明，也不打算預測我們普通股的潛在未來表現。圖表中使用的信息來自納斯達克股票市場有限責任公司，該公司是一家金融數據提供商，也是一個被認為可靠的來源。納斯達克股票市場有限責任公司對此類信息中的任何錯誤或遺漏概不負責。

以下業績圖表和相關信息不應被視為“徵集材料”或被美國證券交易委員會“存檔”，也不得通過引用將此類信息納入根據1933年證券法或1934年證券交易法(這兩部法案均已修訂)規定的任何未來備案文件，除非我們特別通過引用將其納入此類備案文件。

持有者

截至2024年2月22日，共有六名普通股持有者登記在冊。股東的實際數量超過了這個記錄持有人的數量，因為作為我們普通股的實益所有者的股東通過經紀人和作為我們普通股記錄持有人的其他被提名人以街頭名義持有這些股票。

分紅

自成立以來，我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們不打算在可預見的未來派發紅利。

第六項。[已保留]

第7項。管理層的討論與分析財務狀況和經營成果

您應閲讀本年度報告10-K表格中其他部分所包含的關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及經審計的財務報表及其附註。此外，您應閲讀本年度報告10-K表格中的“風險因素”和“關於前瞻性陳述的信息”部分，討論可能導致實際結果與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。

有關截至2022年12月31日的年度財務狀況和經營成果的全面討論和分析，包括與截至2021年12月31日的年度的同比比較，請閲讀我們於2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”一節。

概述

我們是一家領先的臨牀階段生物技術公司，尋求通過基因療法的治療潛力改善生活。我們正在研究的基因療法旨在提供功能性基因，以解決細胞中的遺傳缺陷，從而能夠產生旨在影響疾病的治療性蛋白質或抗體。通過一次給藥，基因療法可能會顯著改變疾病的進程，並帶來長期影響的改善患者結果。

候選產品概述

我們使用我們專有的腺相關病毒(AAV)基因治療交付平臺(NAV技術平臺)開發了廣泛的基因治療計劃，以應對遺傳性疾病。我們的計劃和候選產品如下：

入學人數繼續保持在正軌上®以及使用視網膜下遞送治療濕性AMD患者的關鍵試驗以及眼科治療研究。預計這些試驗將支持2025年底至2026年上半年向美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)提交的全球監管報告。

我們還在使用NAVXpress®生物反應器平臺流程生產的良好製造規範(CGMP)材料，在II期橋樑研究中使用視網膜下給藥方法，評估ABBV-RGX-314在濕性AMD患者中的藥效學、安全性和有效性。

AAVIATE® 試驗是一項多中心、開放標籤、隨機、對照、劑量遞增的第二階段試驗，以評估ABBV-RGX-314脈絡膜上注射治療濕性AMD的有效性、安全性和耐受性。

海拔高度®該試驗是一項多中心、開放標籤、隨機、對照、劑量遞增的II期試驗，旨在評估ABBV-RGX-314治療DR的有效性、安全性和耐受性。

親和力杜興™是一項多中心、開放標籤的劑量評估和劑量擴展臨牀試驗，旨在評估一次性靜脈注射(IV)劑量RGX-202對Duchenne患者的安全性、耐受性和臨牀療效。2024年2月，我們報告了試驗的中期數據，表明RGX-202繼續耐受性良好。

完成三個月評估的三名患者的初步生物標記物數據顯示，RGX-202微肌營養不良蛋白的表達增加，血清肌酸激酶水平較基線有所下降，這支持了臨牀改善的證據。我們預計在2024年年中做出關鍵的劑量確定。我們預計將分享兩個劑量水平的初步強度和功能評估數據，並在2024年下半年啟動一項關鍵試驗。我們計劃使用RGX-202微肌營養不良蛋白表達作為替代終點，以支持使用加速審批路徑的生物製品許可證申請(BLA)申請。

超越的親和力™觀察性篩查研究Trial也在積極招募患者。主要目的是評估AAV8抗體在12歲以下的Duchenne患者中的患病率。這項研究中收集的信息可用於確定RGX-202親和力Duchenne試驗和潛在未來試驗的潛在參與者。

CAMPSIITE®是一項I/II/III期多中心開放標籤試驗，旨在評估RGX-121在4個月至5歲的MPS II患者中的有效性、安全性、耐受性和藥效學。我們繼續跟蹤試驗中的患者，並在2024年2月報告説，CAMPSIITE試驗的關鍵階段達到了主要終點。我們計劃使用腦脊液D2S6水平作為加速批准的替代終點，我們正在完成剩餘的活動，以支持在2024年下半年提交BLA。我們認為，RGX-121很可能有資格接受優先審查，特別是如果在提交RGX-121的BLA之前沒有其他用於MPS II的基因治療產品獲得批准，並且假設滿足法定標準，公司計劃的RGX-121的BLA可能會導致在2025年收到罕見兒科疾病優先審查憑證。

戰略管道的優先順序和重組

2023年11月，我們實施了戰略管道優先順序和公司重組，旨在優先發展ABBV-RGX-314、RGX-202和RGX-121。此外，我們將為我們的其他臨牀階段候選產品尋找戰略替代方案，包括潛在的合作伙伴：(I)用於治療I型粘多糖症(MPS I)的RGX-111，(Ii)用於治療嬰兒晚期神經元蠟樣脂褐素沉着症2型(CLN2)疾病的RGX-181，以及(Iii)用於治療CLN2病眼部表現的RGX-381。重組計劃包括減少勞動力和其他計劃的運營費用，主要是在罕見的神經退行性疾病開發、早期研究和其他一般和行政領域。我們實施了約15%的裁員，並於2023年第四季度基本完成。有關公司重組的其他資料，請參閲隨附的經審計綜合財務報表附註14“重組”。

我們的NAV技術平臺概述

除了我們的內部產品開發工作外，我們還有選擇地將NAV技術平臺授權給其他領先的生物技術和製藥公司，我們稱之為NAV技術許可證獲得者。截至2023年12月31日，我們的NAV技術平臺正在一個商業產品(Zolgensma)中應用®)，以及一些其他許可產品的臨牀前和臨牀開發。NAV技術平臺的授權使我們能夠繼續專注於我們的核心疾病適應症和治療領域，同時仍然擴大NAV基因治療管道，為患者開發更廣泛的治療方法，為我們的NAV技術平臺提供更多的技術和潛在的臨牀概念驗證，並創造潛在的額外收入。

財務概述

收入

到目前為止，我們的收入主要包括許可和特許權使用費收入，這些收入來自我們NAV技術平臺的許可和其他知識產權。我們沒有從我們自己的產品的商業銷售中獲得任何收入。如果我們不能及時完成我們候選產品的開發，或者不能獲得監管部門的批准和足夠的標籤，我們未來創造收入的能力將受到實質性的影響。

我們將我們的NAV技術平臺和其他知識產權授權給其他生物技術和製藥公司，包括聯合開發我們候選產品和將其商業化的合作者。本協議的條款

許可各不相同，許可可以是獨佔的，也可以是非獨佔的，並且可以由被許可人再許可。許可可能僅為內部和臨牀前研究和開發的目的授予知識產權，或可能包括使用NAV技術平臺將針對特定疾病的藥物療法商業化的權利或獲得未來權利的選項以及其他許可權利。許可協議的期限通常至少等於基礎專利的有效期，但可由被許可人選擇終止。被許可方根據我們的許可協議支付的費用可能包括：(I)預付費用和年費，(Ii)基於某些開發和銷售里程碑的實現情況的里程碑付款，(Iii)再許可費，(Iv)許可產品銷售的版税，以及(V)被許可方購買可選商品和服務時應支付的其他對價。

未來的許可和特許權使用費收入取決於許可產品的成功開發和商業化，這是不確定的，收入可能會在不同時期大幅波動。此外，鑑於這些付款的或有性質，我們可能永遠不會在我們的許可協議中收到關於選項費用、基於開發和銷售的里程碑付款、許可產品銷售的版税或再許可費用的對價。我們的收入集中在少數被許可方中，許可可由被許可方選擇終止。被許可方終止我們的許可證可能會對我們未來確認的收入產生重大影響。請參閲本年度報告(Form 10-K)中其他部分的經審計綜合財務報表的附註2，以瞭解有關我們收入的部門和地理信息的描述。

Zolgensma版税

到目前為止，特許權使用費收入主要包括Zolgensma淨銷售額的特許權使用費，該藥由諾華基因療法公司(前身為AveXis，Inc.)營銷。諾華基因治療公司是諾華製藥(諾華)的全資子公司，用於治療脊髓性肌萎縮症。Zolgensma是我們與諾華基因療法公司簽署的許可協議下的許可產品，用於使用NAV技術平臺開發SMA治療方法並將其商業化。

與AbbVie的協作和許可協議

2021年11月，我們與艾伯維公司的子公司艾伯維全球企業有限公司(艾伯維)簽訂了一項合作和許可協議，共同開發ABBV-RGX-314(艾伯維合作協議)並將其商業化。自2021年11月合作生效之日起，我們確認了3.7億美元的許可和版税收入。AbbVie合作協議可能會對我們未來的收入、研發費用、其他運營費用以及與ABBV-RGX-314的開發和商業化相關的運營現金流產生重大影響。有關AbbVie協作協議的更多信息，請參閲所附經審計綜合財務報表附註10“許可和協作協議-AbbVie協作和許可協議”。

運營費用

我們的經營開支主要包括收入成本、研發開支以及一般及行政開支。員工成本包括薪金、工資、福利、花紅及以股份為基礎的補償開支，構成研發及一般及行政開支的重要部分。我們根據僱員人數及每名僱員所履行的工作性質或使用其他合理分配方法，將與設施相關的間接開支、資訊科技成本、折舊及其他經常性開支在研發與一般及行政類別之間分配。

收入成本

我們的收入成本主要包括因許可我們的NAV技術平臺和其他知識產權而產生的收入而應向我們的許可方支付的上游費用，包括轉許可費和許可產品淨銷售額的特許權使用費。分許可費按我們從被許可人收取的許可費的一定百分比計算，並在相關許可收入確認的期間內確認。特許權使用費按特許權持有人特許產品淨銷售額的百分比計算，並在相關銷售發生期間確認。由於我們的許可協議的性質，未來收入成本不確定，收入成本可能會在不同期間發生重大波動。

研發費用

我們的研發開支主要包括：

倘獲授權技術並無其他未來用途，則就研發活動取得技術許可所產生的預付費用以及相關里程碑付款於產生時計入研發開支。

由於我們繼續開發候選產品，並參與潛在候選產品和新技術的早期研發，我們預計在可預見的未來將繼續產生重大的研發費用。下表概述我們於截至二零二三年、二零二二年及二零二一年十二月三十一日止年度產生的研發開支（以千元計）：

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，與ABBV-RGX-314開發相關的直接費用分別包括AbbVie在我們眼部護理合作項下的淨成本報銷7,420萬美元、1,930萬美元和590萬美元，這些費用被記錄為研發費用的減少。AbbVie償還的費用淨額包括可歸因於開發ABBV-RGX-314的人員和間接費用的償還，其基本費用在上表中報告為未分配費用。我們通常在整個開發計劃中利用員工和基礎設施資源。一般來説，我們不會將人員和其他內部成本，如設施和其他管理費用，分配給特定的候選產品或開發計劃。

上表中報告的平臺和新技術包括無法與特定主導候選產品識別的直接成本，包括與我們的研發平臺相關的成本，這些成本包括跨項目使用的研發平臺、工藝開發、製造分析以及潛在產品候選和新技術的早期研發。

與開發RGX-111、RGX-181和RGX-381有關的直接費用包括在上表中的其他候選產品中。雖然我們已經停止了內部開發，並正在為這些候選產品尋找戰略替代方案，但我們預計將繼續產生與這些候選產品的長期後續研究相關的開發費用。

一般和行政費用

我們的一般和行政費用主要包括工資、工資和與人員有關的費用，包括福利、差旅和基於股票的薪酬，用於履行研發以外的職能。這包括行政、商業、公司發展、財務、法律、人力資源、信息技術、設施和行政支助職能方面的某些人員。此外，一般和行政費用包括與設施有關的費用和間接費用，這些費用沒有以其他方式分配給研究和開發費用，會計、法律、商業和其他諮詢服務的專業費用，與獲得和維護專利有關的費用，保險費用，我們的信息系統成本和其他

一般公司活動。我們預計，隨着我們繼續開發我們的候選產品，並可能將其商業化，我們的一般和管理費用將繼續增加。

其他收入(費用)

特許經營的利息收入

根據我們的收入確認政策，來自許可的利息收入包括從我們與NAV技術被許可方的許可協議中確定的重大融資部分確認的計入利息，以及被許可方未付餘額的應計利息收入。

投資收益

投資收入包括從現金等價物、有價證券和非有價證券中賺取的利息收入和實現的損益。現金等價物包括貨幣市場共同基金和收購時原始到期日為90天或更短的高流動性債務證券。有價證券由可供出售的債務證券組成。

利息支出

利息支出主要包括向Healthcare Royalty Management，LLC(統稱為HCR)管理的實體出售未來Zolgensma特許權使用費相關負債的利息。利息支出按實際利息方法確認，並基於我們對HCR根據特許權使用費購買協議預期收到的特許權使用費支付總額的估計。關於與HCR的特許權使用費購買協議的更多信息，請參閲所附經審計的綜合財務報表的附註7，“與出售未來特許權使用費有關的負債”。

關鍵會計政策和估算

本管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的，我們是按照美國公認的會計原則(GAAP)編制的。根據公認會計原則編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響列報期間的資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露。我們根據過往經驗及我們認為在當時情況下屬合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值及其他已呈報金額作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值及其他已呈報金額並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。

我們的重要會計政策已在本年度報告10-K表格中其他部分的經審計綜合財務報表的附註2中進行了全面説明。我們相信以下會計政策對於在編制我們的財務報表以及理解和評估我們報告的財務結果時做出重大判斷和估計的過程至關重要。

收入確認

我們根據會計準則彙編(ASC)606確認收入，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)。ASC 606要求實體在承諾的商品或服務的控制權轉移給客户時確認收入，其金額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取這些商品或服務。為確定ASC606範圍內安排的適當收入確認，執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同(S)，(Ii)確定合同中的履約義務，(Iii)確定交易價格，(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務，以及(V)在實體滿足履約義務時確認收入。

只有當我們很可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉讓給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於ASC 606範圍內的合同。在合同開始時，對於ASC 606範圍內的合同，我們評估每份合同中承諾的貨物或服務，並確定哪些是履約義務，以及每項承諾的貨物或服務是否不同。然後，我們確認在履行各自履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。

我們評估我們與客户的合同是否存在重要的融資部分。如果在合同中確定了重要的融資部分，併為客户提供了融資利益，則合同的交易價格將進行調整，以計入安排的融資部分，該部分使用有效利息法確認為融資期限內的利息收入。在釐定主要融資部分的適當利率時，吾等會評估客户的信貸狀況及現行市場利率，並選擇我們認為會在類似融資期限的單獨融資安排中向客户收取的利率。

許可證和特許權使用費收入

我們將我們的NAV技術平臺和其他知識產權授權給其他生物技術和製藥公司。許可的條款各不相同，許可可以是獨佔的，也可以是非獨佔的，並且可以由被許可人再許可。許可可能僅為內部和臨牀前研究和開發的目的授予知識產權，或可能包括使用我們的NAV技術平臺和其他許可權利將針對特定疾病的藥物療法商業化的權利或獲得未來權利的選項。許可協議的期限通常至少等於基礎專利的有效期，但可由被許可人選擇終止。根據我們的許可協議支付給我們的對價可能包括：(I)預付費用和年費，(Ii)基於某些開發和銷售里程碑的實現而支付的里程碑付款，(Iii)再許可費，(Iv)許可產品銷售的版税，以及(V)被許可人購買可選商品和服務時應支付的其他對價。

我們的許可協議在ASC 606範圍內作為與客户的合同入賬，但交易對手被確定不是客户的交易除外。在每個許可協議開始時，我們確定合同期限以應用ASC 606的要求。許可證通常可以在事先通知我們的情況下由被許可人選擇終止。對於每個授予的許可，包括在行使許可選擇權時授予的許可，我們評估這些終止權，以確定被許可人在終止時是否會招致實質性的終止處罰。如果被許可人在終止時遭受實質性的終止處罰，出於收入確認的目的，合同期限通常等於許可的規定期限，即基礎許可專利的生命週期。或者，如果被許可人在終止時沒有招致實質性的終止處罰，出於收入確認的目的，合同期限可能短於許可的規定期限，在這種情況下，可以將終止權作為合同續簽選項加以考慮。要確定實質性終止處罰是否與終止權有關，需要作出重大判斷。在作出此決定時，吾等除其他事項外，會考慮終止時將歸還吾等的知識產權的性質，包括許可權利的獨佔性及許可產品的發展階段、付款條款(包括不可退還或擔保付款的金額及時間)，以及授予被許可人的終止權的業務目的。一般來説，在確定是否存在實質性終止處罰時，最重要的判斷涉及任何預付或保證不可退還的款項相對於許可證終止時被許可人可能避免的年度付款的金額。在作出此決定時，我們會考慮與每個許可證相關的所有事實和情況。

根據我們的許可協議，履行義務可能包括(I)交付知識產權許可，(Ii)授予被許可人獲得額外許可的選擇權，只要選擇權代表被許可人的實質性權利，以及(Iii)我們將執行的與許可產品相關的研究和開發服務。許可協議可向被許可人提供合同續簽選項或獲得額外許可、貨物或其他服務的選項。在許可協議開始時對選項進行評估，以確定它們是否向被許可方提供了實質性權利。在作出此決定時，吾等會考慮期權的定價是否較相關許可證、商品或服務的獨立售價有遞增折扣，在此情況下，期權被視為對被許可人的一項重大權利，並根據現行許可證協議作為單獨的履約責任入賬。在每個包含研發服務履約義務的許可協議開始時，我們評估許可是否有別於研發服務，這需要判斷。在作出這項決定時，我們考慮的因素包括特許產品的發展階段，以及研究和發展服務會否對特許產品的進一步發展有重大影響。如果確定許可證與研發服務沒有區別，許可證將與研發服務合併為單一履行義務。

我們在每個協議開始時和每個報告日期評估我們的許可協議的交易價格。交易價格包括在合同期限內向我們支付的固定對價，以及在未來收入可能不會發生重大逆轉的範圍內的任何可變對價。許可協議下的固定對價包括合同期限內應支付的預付費用和年費。許可協議下的可變對價包括基於開發和銷售的里程碑付款、再許可費和銷售許可產品的版税。取決於被許可人行使期權的對價不包括在交易價格中，並且在行使期權之前不計入許可協議的一部分。

每項許可協議的交易價格根據相關履約義務的相對獨立銷售價格分配給相關履約義務，並在履行履約義務時確認為收入。分配給交付知識產權許可的履行義務的對價在向被許可人交付許可時確認為全額收入。分配給許可證期權履約義務的對價在期權行使或到期較早的時候確認為全額收入。被許可人對許可選擇權的行使出於收入確認的目的作為新的許可入賬。分配給研發服務的績效義務的對價被確認為收入，因為服務是由我們提供的。

在每個許可的合同期限內應向我們支付的預付和年度許可費用包括在交易價格中，分配給交付知識產權許可的履行義務的這部分對價在向被許可人交付許可時確認為全額收入。如果在許可證交付之日起12個月以外的時間內向我們支付年度許可費，則視為存在為被許可方提供融資利益的重要融資部分。如果確定了重要的融資部分，我們將調整許可證的交易價格，以僅包括在合同期限內應向我們支付的年度許可費的現值。許可費的折扣部分被確認為許可證融資期內的許可利息收入。

發展里程碑付款於達成指定發展里程碑時向我們支付。在包含開發里程碑付款的各許可協議開始時，我們評估里程碑是否被視為可能實現，並使用最可能金額法估計將計入交易價格的金額。倘未來不大可能發生重大收入撥回，則里程碑付款計入交易價格，並於交付許可證時確認為收入。里程碑付款取決於我們或許可證持有人控制範圍之外的開發里程碑的實現，例如監管批准，不被視為可能實現，並且在里程碑實現之前不包括在交易價格中。於各報告日期，我們重新評估各未完成發展里程碑的達成概率，並於必要時調整任何里程碑的交易價格，而達成概率因當前事實及情況而有所變動。任何此類調整均按累計追趕基準記錄，並在調整期間確認為收入。

特許產品銷售的特許權使用費、基於銷售的里程碑付款（包括特許產品首次商業銷售時應付的里程碑）以及基於被許可人從任何分許可人收取若干費用的分許可費均不計入各許可的交易價格，並在相關銷售或分許可發生期間確認為收入，前提是相關許可已交付給被許可人。

迄今為止的特許權使用費收入主要包括Zolgensma淨銷售額的特許權使用費，Zolgensma是我們與諾華基因治療公司（Novartis Gene Therapies）簽訂的許可協議項下的許可產品，用於SMA治療的開發和商業化。我們在諾華基因治療公司銷售相關產品的期間確認Zolgensma淨銷售額的特許權使用費收入，在某些情況下，這可能要求我們估計尚未向我們報告的淨銷售額期間的特許權使用費收入。估計的特許權使用費與以後各期報告的實際數額進行核對，任何差額確認為特許權使用費報告期特許權使用費收入的調整數。

我們根據每個許可協議中規定的計費時間表從被許可方收取款項。當我們收取代價的權利僅以時間流逝為條件時，尚未從特許權持有人收取的確認為收入的金額（包括未開票的特許權使用費）記錄為應收賬款。當我們收取代價的權利並非無條件時，尚未自獲授權人收取的已確認為收入的金額入賬列作合約資產。合約資產於綜合資產負債表內列作其他流動資產。如果被許可人選擇在許可期限結束前終止許可，則被許可的知識產權將退還給我們，而被許可人並非按合同應付的任何記錄為應收賬款或合同資產的代價將在終止期間作為許可收入的減少予以扣除。我們於交付相關履約責任前收取的款項予以遞延，並於履行履約責任時確認為收入。預期不會於報告日期起計12個月內確認之遞延收入於綜合資產負債表內列為非流動收入。

協作安排

我們評估與合作伙伴的協議，以確定它們是否在ASC 808的範圍內， 協作安排(ASC 808）。如果此類安排涉及由積極參與活動並面臨取決於此類活動的商業成功的重大風險和回報的各方進行的聯合經營活動，則此類安排屬於ASC 808的範圍。該評估於安排的整個存續期內根據各方於安排下的角色及責任的任何變動進行。對於ASC 808範圍內包含多個要素的協作安排，我們確定與交易對手的各種交易，並確定是否有任何賬户單位更能反映與客户的交易，因此應在ASC 606範圍內進行核算。對於根據會計準則第808號進行會計處理的交易，應確定並一致採用適當的確認和列報方法。對於根據ASC 606進行會計處理的交易，我們採用收入確認政策中所述的五步模型。

有關我們的合作安排（包括於二零二一年十一月生效的ABBV-RGX-314合作）的其他資料，請參閲隨附的經審核綜合財務報表附註10“許可及合作協議”。

應計研究與開發費用

我們估計每個資產負債表日的應計研究和開發費用。這一過程包括審查與服務提供商的合同和採購訂單，確定代表我們提供的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下，估計提供的服務水平、預期剩餘履約期和服務產生的相關費用。根據向服務提供商付款的時間和預計發生的費用，我們可能會記錄與這些成本相關的預付或應計研究和開發費用淨額。

估計應計研究和開發費用的例子包括支付給下列人員的費用：

我們對所提供服務的狀態和時間的理解可能與實際狀態和時間不同，並可能導致我們報告任何特定期間的估計變化。迄今為止，我們的估計與實際產生的金額並無重大差異。

基於股票的薪酬

我們根據ASC 718對基於股票的薪酬獎勵進行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。ASC 718要求對員工和非員工的所有股票獎勵都應根據獎勵的授予日期公允價值確認為費用。我們的股票獎勵包括授予員工和非員工的股票期權和限制性股票單位，以及根據我們的員工股票購買計劃向員工發行的股票。

我們基於股票的獎勵可能受到服務或基於業績的歸屬條件的限制。與基於服務歸屬條件的獎勵相關的補償支出基於估計授予日期在獎勵的必要服務期(通常為歸屬期限)上的公允價值按直線方法確認。與基於業績歸屬條件的獎勵相關的補償支出根據估計授予日期確認，在有可能實現業績條件的情況下，按必要服務期間的公允價值使用加速歸屬法。

我們選擇不對基於股票的獎勵的沒收進行估計，並在發生時説明沒收的原因。

我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權獎勵的公允價值，該模型要求輸入主觀假設，包括(I)標的普通股的公允價值，(Ii)預期股價波動，(Iii)預期獎勵期限，(Iv)無風險利率和(V)預期股息。我們普通股的公允價值，作為確定我們股票期權獎勵的公允價值的投入，是基於我們普通股在授予之日的收盤價。我們根據普通股在一段時間內的歷史波動率估計預期的股價波動率

與我們股票期權獎勵的預期期限相稱。由於缺乏足夠的歷史數據，我們使用簡化的方法估計員工股票期權的預期期限，即預期期限等於期權的既得期限和原始合同期限的算術平均值。對於授予非僱員的股票期權，我們使用獎勵的合同期限而不是預期期限來估計獎勵的公允價值。我們根據到期日與相關獎勵的預期期限相稱的美國國債的利率，估計其期權預期期限內的無風險利率。我們假設普通股的股息率為零，因為我們從未支付過股息，也不希望在可預見的未來支付股息。

我們根據我們普通股在授予之日的收盤價估計我們受限股票單位的公允價值。

與銷售未來特許權使用費相關的負債利息支出

我們記錄了向HCR出售Zolgensma特許權使用費所收到的淨收益的負債。該負債按實際利息法在有關安排的估計年期內攤銷。HCR根據協議收到的特許權使用費支付總額減去我們從出售中獲得的淨收益，計入協議有效期內的利息支出。我們根據我們對HCR根據協議收到的未來專營權使用費總額的估計來估計實際利率。我們於每個報告日期重新評估該等估計，並於有需要時調整實際利率及負債攤銷。

所得税

我們按照美國會計準則第740條計算所得税，所得税，其中規定了使用資產和負債法的遞延税金。我們確認遞延税項資產和負債為已列入合併財務報表或納税申報表的事件的預期未來税務後果。遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。如果根據現有證據的權重，部分或全部遞延税項資產更有可能無法變現，則計入估值撥備。

截至2023年12月31日，我們有聯邦淨營業虧損(NOL)結轉2.127億美元，美國州NOL結轉2.591億美元，聯邦和州研發税收抵免結轉7730萬美元(扣除未確認的税收優惠10萬美元)，可用於抵消未來的所得税負擔。截至2023年12月31日，我們的聯邦NOL結轉和本州NOL的一部分結轉可能會無限期結轉。截至2023年12月31日，我們州NOL結轉的剩餘部分以及我們的聯邦和州信貸結轉將在2029年至2043年之間的不同日期到期。

我們已經評估了影響我們的遞延税項資產變現的積極和消極證據，包括我們的NOL和貸記結轉。根據我們的經營虧損歷史，以及其他相關的事實和情況，我們得出的結論是，我們的遞延税項資產的好處很可能無法實現。因此，我們為截至2023年12月31日和2022年12月31日的遞延税淨資產提供了全額估值準備金。

經營成果

我們的綜合運營結果如下(以千計)：