附錄 99.1
Kineta 公佈了其正在進行的針對晚期實體瘤患者的 KVA12123 的 1/2 期 VISTA-101 臨牀試驗的最新情況
已通過前四次單一療法劑量和初始組合隊列，在任何劑量水平下均無劑量限制毒性
KVA12123 單一療法證實了強大抗腫瘤活性所需的促炎生物標誌物的劑量成比例誘導
預計將在2024年第二季度提供更多單一療法臨牀療效數據和初始組合臨牀數據
西雅圖——（2024年1月17日）Kineta, Inc.（納斯達克股票代碼：KA）是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於開發針對癌症免疫耐藥的新型腫瘤免疫療法，該公司今天宣佈了正在進行的評估 KVA12123 晚期實體瘤患者的 VISTA-101 1/2 期臨牀試驗的最新情況。Kineta的新型VISTA阻斷免疫療法 KVA12123 突破了前四種單一療法劑量水平，也是第一個與默克公司的抗PD-1療法KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯合使用的隊列。KVA12123 耐受性良好，在任何劑量水平下均無劑量限制毒性 (DLT) 或與細胞因子相關的不良事件。此外，KVA12123 表現出強大抗腫瘤活性所需的促炎生物標誌物的強大劑量成比例誘導，這表明了阻斷 VISTA 的靶向作用。
“在我們的 1/2 期臨牀試驗中，與療效相關的生物標誌物數據表明 KVA12123 具有靶向活性，這令我們感到鼓舞。此外，安全概況支持將該研究的單一療法和聯合療法組推向更高的劑量。” Kineta首席執行官肖恩·艾多納託博士説。“我們相信，KVA12123 繼續顯示出其作為下一代免疫療法的潛力，可以克服腫瘤微環境中的免疫抑制。臨牀研究正在按時進展，我們預計在2024年4月之前全面註冊該試驗的1期部分。”
在 VISTA-101 試驗（NCT05708950）中，共有 18 名患者接受了 KVA12123 劑量。前四個單一療法劑量遞增隊列招收了 15 名晚期實體瘤患者，受試者每兩週通過靜脈（IV）輸注接受 3、10、30 或 100 mg KVA12123。此外，在最初的組合隊列中，有3名患者入組，服用了30毫克 KVA12123 和400毫克的pembrolizumab。1/2 期研究的主要目標是評估 KVA12123 的安全性和耐受性，並確定推薦的 2 期劑量 (RP2D)。註冊的患者
該研究經過大量預先治療，包括化療、放射治療和免疫療法。大約一半的入組患者先前的檢查點抑制劑治療失敗。300毫克單一療法和100毫克與pembrolizumab隊列聯合使用已經開始給藥。
安全概況
在前四個單一療法隊列和與pembrolizumab聯合使用的初始隊列中，KVA12123 在所有劑量下的耐受性良好，沒有觀察到任何DLT。在第一階段，該研究正在密切監測與細胞因子釋放綜合徵（CRS）相關的促炎性IL-6和TNFα細胞因子。在初始隊列中，KVA12123 在任何劑量水平下均未觀察到與 CRS 相關的細胞因子誘導的證據。
生物標誌物
KVA12123 顯示了促炎生物標誌物的劑量成比例誘導，包括 CXCL10、CCL2、CCL3 和 CCL4，這些標誌物是強大抗腫瘤活性所必需的。還觀察到血液中抗腫瘤非經典單核細胞、NK細胞、輔助細胞（CD4+）和細胞毒性（CD8+）T細胞持續增加。這些關鍵的促炎性髓系衍生細胞因子和趨化因子參與腫瘤微環境（TME）中的免疫細胞激活和招募。
藥代動力學和受體佔用 (RO)
為了指導推薦的2期劑量（RP2D）決策，Kineta開發了一種專有檢測方法，用於評估臨牀試驗中患者免疫細胞的VISTA RO。KVA12123 在 30 和 100 mg 劑量下實現了超過 90% 的 VISTA RO。此外，藥代動力學分析表明，在所有評估劑量中，藥物暴露量的增加幅度均大於劑量成比例，這與較低劑量的靶向介導藥物處置一致。
“我們很高興看到 KVA12123 的令人信服的安全數據以及缺乏 CRS 相關的細胞因子誘導。該藥物對患者的耐受性非常好。” Kineta首席科學官蒂埃裏·吉勞德博士説。“這些數據令人鼓舞，與我們的臨牀前模型的結果一致。”
KEYTRUDA® 是默沙東夏普有限責任公司的註冊商標，默沙東公司是位於美國新澤西州拉威的默沙東公司的子公司。
關於 Kineta
Kineta（納斯達克股票代碼：KA）是一家臨牀階段的生物技術公司，其使命是開發改變患者生活的下一代免疫療法。Kineta利用其在先天免疫方面的專業知識，專注於發現和開發潛在的差異化免疫療法，以應對當前癌症療法的主要挑戰。該公司的免疫腫瘤學產品線包括 KVA12123，一種新型的VISTA阻斷免疫療法，目前正在晚期實體瘤患者中進行1/2期臨牀試驗，以及一種靶向CD27的臨牀前單克隆抗體。有關 Kineta 的更多信息，請訪問 www.kinetabio.com，並在推特、領英和臉書上關注 Kineta。
KVA12123 是一種正在開發的 VISTA 阻斷免疫療法，是一種每週兩次的單克隆抗體輸液藥物，正在一項針對晚期實體瘤患者的1/2期臨牀試驗中進行評估。靶向VISTA的競爭療法要麼在臨牀前模型中表現出較差的單一療法抗腫瘤活性，要麼在人體臨牀試驗中表現出細胞因子釋放綜合徵（CRS）的誘導作用。通過結合獨特的表位結合和優化的 IgG1 Fc 區域，KVA12123 在臨牀前模型中表現出很強的單一療法腫瘤生長抑制作用，而臨牀試驗參與者沒有證據 CRS。KVA12123 已被證明可以降低 VISTA 靶標的風險，為處理 TME 中的免疫抑制提供了一種新方法，其作用機制是差異化的，可與以 T 細胞為重點的療法互補。KVA12123 可能是多種癌症的有效免疫療法，包括非小細胞肺癌 (NSCLC)、結直腸癌、腎細胞癌、頭頸癌和卵巢癌。
VISTA（V 域 Ig 抑制劑 T 細胞激活）是一種陰性免疫檢查點，可抑制各種實體瘤中的 T 細胞功能。腫瘤中VISTA的高表達與癌症患者存活率低有關，並與對其他免疫檢查點抑制劑缺乏反應有關。阻斷VISTA可誘導有效的多功能免疫反應，以解決免疫抑制問題並推動抗腫瘤反應。
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資料來源：Kineta, Inc.