目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

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表格：10-K

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(標記一)

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截至本財政年度止2023年12月31日

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或

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對於從中國到日本的過渡期，日本政府將中國政府轉變為中國政府，中國政府將中國政府轉變為中國政府。

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委託文件編號：001-38492

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Kiniksa製藥有限公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)​

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Kiniksa製藥有限公司。

克拉倫登莊園

教堂街2號

哈密爾頓HM11, 百慕大羣島
+ (44) 808-189-6257

(地址、郵政編碼和電話號碼，包括主要執行辦公室的區號)

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Kiniksa製藥公司

海登大道100號

馬薩諸塞州列剋星敦，郵編：02421

(781) 431-9100

(地址、郵政編碼、電話號碼，包括服務代理商的區號)

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不適用

(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)

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根據該法第12(B)款登記的證券：

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如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

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用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒

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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條要求提交的每個互動數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

I如果證券是根據法案第12（b）條登記的，則通過勾號表明登記人在申報中的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 ☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。他説：☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

根據納斯達克全球精選市場普通股2023年6月30日的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為$510.3百萬美元。

截至2024年2月23日，有70,615,022已發行普通股總數，包括：

39,980,282A類普通股，每股票面價值0.000273235美元

1,795,158B類普通股，每股票面價值0.000273235美元

12,781,964A1類普通股，每股票面價值0.000273235美元

16,057,618B1類普通股，每股票面價值0.000273235美元

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以引用方式併入的文件

註冊人打算在截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內根據第14A條向證券交易委員會提交的註冊人2024年股東年會最終委託書的部分內容通過引用納入本年度報告的第三部分Form 10-K。

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Kiniksa製藥有限公司。

表格10-K

截至2023年12月31日止的年度

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關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告(Form 10-K)(以下簡稱“年度報告”)包含前瞻性陳述。除本年度報告中包含的歷史事實的陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括有關我們的商業戰略；潛在價值驅動因素；潛在適應症；潛在市場機會和競爭地位；正在進行的、計劃中的和潛在的臨牀試驗和其他研究；臨牀數據的時間和潛在影響；未來的運營結果和財務狀況；我們現金、現金等價物和短期投資的預期時間表；產品開發；預期的產品和候選產品；以可接受的成本和質量供應藥品；合作者、許可證和其他戰略安排；實現我們臨牀里程碑的預期時間表；本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括：獲得美國食品和藥物管理局(FDA)或其他司法管轄區監管機構的潛在營銷授權；我們的產品和候選產品的潛在和持續覆蓋範圍及報銷範圍(如果獲得批准)；臨牀和商業活動；研發成本；監管申報和反饋的時間；成功的時機和可能性；以及未來運營和資金需求的管理計劃和目標。

這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“設計”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。本年度報告中的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況，可能會受到本年度報告中題為“彙總風險因素”, “風險因素“和”管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析“以及本年度報告的其他部分。這些前瞻性陳述會受到許多風險和不確定因素的影響，包括但不限於：

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由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些風險和不確定性是我們無法控制的，因此您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。除適用法律另有要求外，我們不承擔也不明確否認任何因任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。

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彙總風險因素

我們的業務面臨許多風險和不確定性，包括第一部分第1A項所述的風險和不確定性。“風險因素在這份年度報告中。在投資我們的A類普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：

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工業和其他數據

除非另有説明，本年度報告中包含的某些行業數據和市場數據來自獨立第三方調查、市場研究、公開信息、政府機構的報告以及行業出版物和調查。本年度報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請不要過度重視此類估計。我們相信，本年度報告中所包含的這些行業出版物和調查的信息是可靠的。

ARCALYST®是Regeneron的註冊商標。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標、服務標誌和商號可不使用標識符號列出。

第一部分

第一項：開展國際業務。

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於發現、獲取、開發和商業化治療藥物，用於患有嚴重未得到滿足的醫療需求的衰弱疾病患者。我們的免疫調節資產組合ARCALYST(Rilonacept)、abiprubart(也稱為KPL-404)和mavrilimumab基於強壯生物學基礎或經過驗證的機制，針對一系列未得到充分服務的心血管和自身免疫疾病，並提供分化的潛力。

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ARCALYST是白介素1α和白介素1β細胞因子陷阱。2017年，我們從Regeneron那裏獲得了ARCALYST的許可，後者發現並初步開發了這種藥物。我們從Regeneron獲得的ARCALYST獨家許可證包括中東和北非以外的全球範圍內的所有應用程序的權利，但腫瘤學和當地政府對眼睛或耳朵的應用除外。2022年2月，我們授予杭州中美華東藥業有限公司(“華東”)在亞太地區(不包括日本)開發和商業化ARCALYST的獨家經營權。

我們在2021年3月獲得FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險。複發性心包炎是一種痛苦的炎症性心血管疾病，據估計，美國流行人口約為40,000名尋求和接受治療的患者。ARCALYST通過精選的分銷商網絡在美國各地進行商業銷售。ARCALYST還在美國被批准用於治療低温比林相關週期綜合徵(CAPS)，包括12歲及以上成人和兒童的家族性感冒自炎綜合徵(FCAS)和Muckle-Wells綜合徵，以及在體重10公斤或以上的成人和兒童缺乏白細胞介素1受體拮抗劑(“DIRA”)的情況下維持緩解。我們負責ARCALYST在美國所有批准的適應症的銷售和分銷，並與Regeneron平均分配銷售利潤和第三方收益。2023年3月，Regeneron啟動了ARCALYST藥物物質製造工藝的技術轉讓，我們正在與Regeneron合作鑑定一種新的CDMO。

阿比普魯巴特(KPL-404)是一種研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的單抗抑制劑。2019年，我們收購了所有未償還的證券Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)，擁有或控制與abiprubart有關的知識產權的公司。在收購Primatope時，我們從以下公司獲得了Abiprubart的全球獨家許可證貝絲以色列女執事醫療中心(“BIDMC”).

CD40-CD154相互作用是一個關鍵的T細胞共刺激信號，對B細胞成熟、免疫球蛋白類轉換和1型免疫反應至關重要。我們認為，幹擾CD40-CD154的相互作用是解決多種自身免疫性疾病病理的一個有吸引力的方法.

2021年12月，我們啟動了阿普魯巴特治療類風濕性關節炎(RA)的第二階段臨牀試驗，旨在評估皮下給藥的藥代動力學、安全性和有效性。2024年1月，我們宣佈了試驗1、2和3隊列的TOPLINE臨牀數據，試驗在每週劑量水平上達到了隊列3的主要療效終點。我們預計將在2024年第二季度公佈試驗第四隊列的數據。有關詳細信息，請參閲“業務-我們的產品-Abiprubart-臨牀和臨牀前試驗-類風濕性關節炎的第二階段試驗”.

Mavrilimumab是一種針對粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子受體α(“GM-CSFRα”)的研究中的單抗抑制劑。2017年，我們從MedImmune，Limited(“MedImmune”)獲得了mavrilimumab的所有適應症的全球獨家權利。2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)獨家開發和商業化Mavrilimumab的權利。

我們目前正在評估潛在的合作機會，以促進Mavrilimumab的發展。我們之前評估了Mavrilimumab治療鉅細胞性動脈炎(一種大中型動脈的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵的療效。

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下表彙總了我們當前的產品、候選產品和外發許可安排：

IL-1α=IL-1α；IL-1β=IL-1β；GM-CSFRα=粒細胞巨噬細胞集落刺激因子受體α；OSMRβ=腫瘤抑素M受體β。

使用以數據為中心的方法，我們的團隊考慮各種指標，以推動明智的資本配置策略並從我們的免疫調節資產組合中產生價值，包括分析我們的產品和候選產品的潛在額外跡象，在我們的業務發展活動中機會主義地進行內部許可或收購計劃，考慮與我們的計劃合作或超越許可的適當機會，以及進行內部研究以發現和開發分子以擴大我們的投資組合。

我們的戰略

我們戰略的核心是為患有嚴重未得到滿足的醫療需求的衰弱疾病患者確定、開發和商業化治療藥物。我們把病人放在第一位，恪守我們的座右銘：每一秒都是™。

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我們業務戰略的關鍵組成部分包括：

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我們的產品

ARCALYST

概述

ARCALYST是一個白介素1α和白介素1β細胞因子陷阱。細胞因子是一種在細胞信號中發揮作用的小蛋白。

我們在2021年3月獲得FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險。ARCALYST還在美國被批准用於治療CAPS，包括12歲及以上成人和兒童的FCAS和Muckle-Wells綜合徵，以及體重10公斤或以上的成人和兒童Dra的緩解。ARCALYST從2008年起由美國Regeneron公司出售，用於治療Caps，從2020年起由Dra出售，直到2021年3月我們承擔起此類適應症的銷售責任。

複發性心包炎是一種痛苦的自體炎症性心血管疾病，據估計，美國約有40,000名患者尋求和接受治療。我們在2019年獲得了FDA對ARCALYST治療複發性心包炎的突破性治療指定，2020年FDA對ARCALYST治療心包炎的孤兒藥物指定，包括治療複發性心包炎FDA於2021年3月批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上兒童患者的復發風險。此外，2021年，歐盟委員會批准ARCALYST治療特發性心包炎的孤兒藥物名稱。

2020年6月，我們報告了Rhapsody的結果，這是我們的全球雙盲、安慰劑對照、隨機停藥設計，ARCALYST在複發性心包炎患者中的關鍵第三階段臨牀試驗。Rhapsody達到了其預先指定的主要和所有主要次要療效終點，具有統計學意義，表明ARCALYST改善了與複發性心包炎未得到滿足的醫療需求相關的臨牀有意義的結果。2022年報告的Rhapsody長期延長部分的後續數據表明，除其他外，繼續接受ARCALYST治療超過18個月會導致持續的治療反應。

2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)開發和商業化ARCALYST的獨家權利。

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行動機制

ARCALYST是IL-1α和IL-1β的抑制劑。IL-1α和IL-1β已被證明在炎症性疾病中起關鍵作用。IL-1α和IL-1β通過激活IL-1α和IL-1β受體，引起強烈的促炎反應。在組織損傷後，IL-1α的釋放是協調免疫細胞向損傷區域動員的主要啟動信號，而IL-1β主要由巨噬細胞分泌，是典型的NLRP-3炎症體的典型細胞因子。IL-1α和IL-1β信號導致細胞因子的產生急劇增加，這些細胞因子協調吞噬細胞的增殖和募集到損傷部位，導致炎症。此外，IL-1α和IL-1β信號也影響其他免疫系統細胞，如T細胞和B細胞。

IL-1β的S在炎症過程中的作用已被廣泛研究，但相比之下，IL-1α在疾病病理中的獨立作用還不清楚。儘管IL-1α和IL-1β具有相似的免疫效應，但它們在表達和調節方面存在顯著差異，並且IL-1α或IL-1β在多種炎症性疾病中的非多餘作用已被證明。在某些疾病狀態下，在沒有IL-1β抑制的情況下，僅抑制IL-1α似乎不足以緩解疾病。已發表的研究表明，事實上，某些自體炎症性疾病可能主要是由IL-1α引起的。

我們認為抑制IL-1α和IL-1β信號轉導對於治療複發性心包炎很重要。在一項已發表的案例研究中，由於耐受性原因，一名患有難治性複發性心包炎的參與者，由於耐受性原因，被從Anakinra切換到Canakinumab，後者只抑制IL-1β。儘管Canakinumab的劑量進一步增加，參與者的疾病還是復發了。當參與者被切換回Anakinra，它抑制ILα和ILβ時，疾病迅速恢復緩解。這些數據，加上我們關鍵的ARCALYST第三階段臨牀試驗的臨牀數據，表明IL-1α和IL-1β在複發性心包炎和其他自體炎症性疾病中發揮着獨特的作用，在這些疾病中，病理可能主要由IL-1α驅動。在2022年6月狂想曲完成後發表的其他文獻在更大的參與者羣體中證實了這些發現。

除了複發性心包炎，我們相信ARCALYST有很大的潛力來處理更多的適應症。例如，我們認為，在其他心血管系統疾病中，組織炎症可能是由IL-1α或IL-1β驅動的。更廣泛地説，我們認為可能有許多疾病的特徵是疼痛的漿膜炎症，這些疾病可能是由IL-1α驅動的，我們打算考慮在這些適應症和其他我們認為IL-1α和/或IL-1β在疾病病理生理學中起關鍵作用的疾病中ARCALYST的發展。

複發性心包炎的背景和市場機會

心包炎是最常見的涉及心包的疾病，心包是包裹心臟的兩層囊。心包炎是心包的一種炎症，典型的特徵是明顯的胸痛、呼吸急促、咳嗽和乏力，常被患者誤認為是心臟病發作。此外，心包炎的典型症狀包括心包摩擦、心電圖改變或心包積液，這是心臟周圍液體的積聚。心包炎被描述為複發性，如果心包炎最初發生後，在大約四到六週的無症狀時期後復發。如果任何一次發作的症狀持續超過三個月，通常會導致嚴重的疼痛和沮喪，心包炎就被認為是慢性的。如果心包炎得不到治療，患者可能會發展成心包增厚和疤痕，可能需要侵入性手術剝離。心包積液，如果足夠大，可以外在壓迫心臟，需要緊急引流。

2021年3月，我們獲得FDA批准，將ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險，我們正在探索潛在擴展到其他國家的機會。與已發表的估計交叉驗證的索賠分析表明，在美國，每年尋求和接受治療的複發性心包炎患者人數約為40,000人。我們的商業化努力最初集中在美國約14,000名患有持續性潛在疾病、多次復發和對傳統療法反應不足的患者身上。除了我們的核心目標患者羣體外，大約還有2.6萬名患者正在經歷他們的首次復發。我們已經看到，隨着我們擴大對這種疾病和我們的治療方法的認識，醫療保健專業人員希望在早期開出ARCALYST

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疾病的自然歷史。我們預計，繼續執行這一戰略將使我們能夠更充分地瞄準這一額外的患者羣體。

複發性心包炎的治療現狀及對策

ARCALYST是一種每週皮下注射的重組融合蛋白，可以阻斷IL-1α和IL-1β信號，是FDA批准的第一種也是唯一一種治療複發性心包炎的藥物。患者最初的急性心包炎發作通常用非甾體抗炎藥或秋水仙鹼治療，這兩種藥物都是在標籤外使用的。在ARCALYST批准之前，複發性心包炎的發作通常會以類似的方式治療，或者通過添加全身性皮質類固醇來治療，這些類固醇也在標籤外使用。秋水仙素和皮質類固醇在大劑量或長時間使用時往往都有不良影響，包括秋水仙素、胃腸道不適和中性粒細胞減少，以及皮質類固醇、青光眼、液體滯留、高血壓、情緒變化、記憶變化、其他心理影響、體重增加和糖尿病。基於這些原因，我們認為ARCALYST在非甾體抗炎藥或秋水仙鹼有效治療複發性心包炎失敗後作為一種非類固醇療法發揮了重要作用。

臨牀試驗

2020年6月，我們報告了Rhapsody的結果，這是我們的全球雙盲、安慰劑對照、隨機停藥設計，ARCALYST在複發性心包炎患者中的關鍵第三階段臨牀試驗。Rhapsody達到了其預先指定的主要和所有主要次要療效終點，具有統計學意義。中位數[95%可信區間(“CI”)]肩周炎復發的時間收件人在隨機停藥期間，由於ARCALYST治療組復發次數較少，無法估計。安慰劑的中位復發時間收件人是8.6[4.0-11.7]周(危險比=0.04，降雨量再發心包炎事件的風險降低96%。81%的ARCALYST收件人將臨牀反應維持在星期16%的隨機戒斷期，相比之下，安慰劑的這一比例為20%收件人(P=0.0002)。觀察到一致的結果星期8和星期24，而且在統計上也有很高的意義(懸崖心包炎症狀消失或輕微星期16%的隨機停藥期為81%，而安慰劑組為25%收件人 (p=0.0006). 一致結果顯示， 星期8和星期24，也具有高度統計學顯著性（p在隨機停藥期第16周（研究的次要療效終點），ARCALYST接受者報告無/輕微心包炎疼痛（NRS≤2）的試驗天數百分比為92%，而安慰劑接受者為40%（p我們認為這些數據表明 ARCALYST證明瞭與複發性心包炎未滿足的醫療需求相關的具有臨牀意義的結局。

2022年11月，提供了RHAPSODY試驗長期擴展（“LTE”）部分的數據，該數據表明超過18個月的持續ARCALYST治療導致持續治療應答。中位數 [LTE結束時的最大值]RHAPSODY研究中所有參與者的連續利洛那塞治療持續時間為23 [35]月;中位數 [LTE結束時的最大值]利洛那塞連續治療的持續時間為18個月 [27]美國受試者（n=45）和29 [35]非美國受試者（n=29）。在試驗LTE部分的前18個月內，所有參與者（n=74）治療期間心包炎復發的年發生率為0.04起事件/參與者-年（相比之下，進入研究前為4.4起事件/參與者-年），這些事件均與C反應蛋白（CRP）升高無關。參與者（n = 52）在最近一次心包炎復發後18個月時可以選擇繼續或暫停利洛那塞治療進行觀察。有33名參與者選擇繼續ARCALYST治療，該組中唯一的復發與治療中斷4周相關。在18個月時暫停治療的參與者（n=8）中，75%（n=6）的患者發生了複發性心包炎，所有這些都與CRP升高相關。中位（四分位距）至事件發生時間為11.8（3.7，不可估計）周。在繼續利洛那塞治療超過18個月的參與者中，複發性心包炎事件的風險降低98%（風險比= 0.02，p

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ARCALYST的商業戰略

自2021年ARCALYST用於治療複發性心包炎上市以來，我們制定了一個集中和有針對性的商業戰略，垂直整合了多個關鍵功能。截至2023年12月31日，我們的專業銷售團隊約有85名代表，需要大量客户和處方醫生。我們的銷售團隊由我們的醫療事務，付款人和患者服務團隊組成，他們致力於確保廣泛的患者使用ARCALYST，教育社區，與患者倡導團體合作，並推動對複發性心包炎的科學理解。此外，我們已經建立了一個有效的營銷工作，旨在教育和提高處方醫生和患者對複發性心包炎的認識，並推廣ARCALYST作為這種使人衰弱的疾病的第一種也是唯一的治療方法。

利用這些資源，我們的商業化努力集中在四個戰略重點上，以增加ARCALYST的吸收和採用，並確保積極的患者體驗。

首先，我們的重點是提高對疾病及其對患者生活影響的認識。我們的銷售 和營銷團隊 努力教育患者和處方醫生了解這種疾病的體徵、症狀、持續時間和治療方法，以及複發性心包炎對患者生活的影響。此外，我們在戰略上已經擴大了我們的野戰力量自推出以來至改進我們有能力連接到我們認為最能識別和治療複發性心包炎患者的處方醫生。通過縮小圍繞這一問題的知識鴻溝1~2成熟在我們的情況下，我們希望推動更多的患者獲得我們的治療。

第二，我們尋求推進複發性心包炎的治療範例，確保ARCALYST被視為治療和降低12歲以上患者心包炎復發風險的首選產品，領先於其他效益風險較低的療法，如皮質類固醇。

第三，我們努力以反映ARCALYST作為FDA批准的第一種也是唯一一種治療複發性心包炎的藥物的價值的價格，確保患者獲得廣泛的接觸。幫助確保患者負擔得起和獲得治療是我們的核心原則之一。為此，我們提供了一套計劃，以支持符合條件的患者誰開了ARCALYST的負擔能力。

最後，我們建立了一個強大的患者支持計劃，以優化使用ARCALYST和Kiniksa的患者體驗。OUR Kiniksa OneConnect™計劃優惠s為符合條件的患者提供ARCALYST處方的個性化治療支持,和我們根據患者的反饋，不斷改進服務。

我們的候選產品

阿比普魯巴特

概述

阿比普魯巴特是一種研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的單抗抑制劑。CD40-CD154相互作用是一個關鍵的T細胞共刺激信號，對B細胞成熟、免疫球蛋白類轉換和1型免疫反應至關重要。

2021年5月，我們報告了阿比普巴特在健康志願者中的隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量遞增第一階段臨牀試驗的陽性最終數據，該試驗評估了安全性和藥代動力學，以及這些受試者的受體佔有率(RO)和T依賴抗體反應(TDAR)。

我們目前正在進行阿普魯巴特治療RA的第二階段臨牀試驗，旨在使其在一系列據信由CD40-CD154共刺激相互作用介導的自身免疫性疾病中潛在發展。2024年1月，我們宣佈了試驗1、2和3隊列的TOPLINE臨牀數據，試驗在每週劑量水平上達到了隊列3的主要療效終點。我們預計將在2024年第二季度公佈試驗第四隊列的數據。

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我們還沒有宣佈abiprubart計劃的下一步步驟，但CD40-CD154共刺激相互作用已與許多毀滅性的自身免疫性疾病有關。我們計劃在從我們的第二階段臨牀試驗的第四隊列收到數據後，根據全部數據做出進一步的開發決定。

行動機制

阿比普魯巴特旨在通過與CD40受體結合並抑制CD40受體的信號傳遞來阻斷CD40-CD154的共刺激相互作用。CD40是腫瘤壞死因子受體超家族成員，在多種免疫和非免疫細胞表面結構性或誘導性表達，包括B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、小膠質細胞、內皮細胞、上皮細胞和角質形成細胞，在自身免疫性疾病中也可上調其他細胞類型的表達。B細胞表達的CD40與其結合伴侶CD40L之間的相互作用，主要表達在活化的CD4+T細胞上，在促進生發中心的形成和產生類轉換抗體方面起着至關重要的作用。CD40在B細胞中的作用已被廣泛描述，並被證明是產生對T依賴抗原的初級和次級體液免疫反應所必需的。在RA、系統性紅斑狼瘡、原發性乾燥綜合徵和Graves病中，已有外部臨牀數據表明該機制具有廣泛的潛在力量。競爭對手正在進行的第二階段試驗暗示了潛在開發的其他適應症，包括1型糖尿病、肝移植排斥反應的預防、化膿性汗腺炎、狼瘡性腎炎和多發性硬化症。

我們的解決方案

阿比普魯巴特抑制CD40-CD154與CD40低一位數納摩爾親和力的共刺激相互作用體外培養阿比普魯巴特的介紹是一種高濃度液體制劑，我們認為它可能允許在一次皮下注射中提供比所有其他競爭對手更高的遞送劑量，這些競爭對手的配方主要限於高劑量IV或低劑量皮下給藥。我們認為，一些競爭對手的資產並不完全對抗信號傳遞，這一點從療效失敗和產生抗藥物抗體方面可見一斑，即使在最大交付和/或可獲得的劑量水平上也是如此。

臨牀和臨牀前試驗

臨牀前發展

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在臨牀前開發中，阿普魯巴特已被觀察到具有良好的藥代動力學和毒理學特徵，並在多種器官移植排斥反應的非人類靈長類動物模型以及多種TDAR模型中顯示出活性。發表在同行評議期刊上的數據表明，阿普魯巴特延長了非人類靈長類動物模型中TDAR反應的抑制。阿比普魯巴特具有低變異性的線性藥代動力學，這轉化為在藥物水平上完全抑制對新抗原(KLH)的抗體反應，實現100%的受體佔有率。

第一階段臨牀試驗

我們之前進行了阿普魯巴特的一期單次遞增劑量臨牀試驗，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次遞增劑量的首次人類研究，分為兩部分：單劑量阿普魯巴特0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg靜脈注射，以及單劑量阿普魯巴特1 mg/kg或5 mg/kg皮下注射，以分離健康志願者隊列。主要目的是評估阿普魯巴特的安全性和耐受性。次要終點包括藥代動力學、CD40RO、臨牀相關劑量隊列中對新檢測抗原KLH的免疫反應和抗藥抗體反應。

2021年5月，我們報告了阿普魯巴特1期試驗的最終結果，該試驗同時滿足了主要目標和次要終點。這項試驗的結果在一次科學會議上公佈，並發表在同行評議的期刊上，包括以下內容：

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類風濕性關節炎的2期試驗

2021年12月，我們開始了阿普魯巴特在RA中的第二階段臨牀試驗。第二階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在提供長期給藥的藥代動力學數據和療效的早期信號，以及評估阿普巴特治療其他一系列自身免疫性疾病的可能性。這項試驗招募了對Janus激酶抑制劑(“Jaki”)或至少一種生物疾病修飾抗風濕藥物(“bDMARD”)反應不充分或對其不耐受的活動期RA患者。

第1組和第2組按6：2的比例依次隨機抽取8名參與者接受阿普魯巴特(分別為2 mg/kg或5 mg/kg)或安慰劑皮下注射，每隔2周注射一次，為期12周。隊列1和2的主要目標包括不同劑量水平的藥代動力學和治療緊急不良事件的發生率。

第三組按1：1：1的比例隨機選擇78名參與者，每週接受阿普魯巴特5 mg/kg，每2周5 mg/kg，或每週皮下注射安慰劑，共12周。每兩週服用阿普魯巴特5 mg/kg的參與者每週接受交替使用的活性研究產品和匹配的盲用安慰劑。隊列3的主要療效終點是12周時DAS28-CRP基線的變化。隊列3的次要目標是治療緊急不良事件的發生率和不同劑量水平的藥代動力學。

第4組按3：2的比例隨機選擇51名參與者接受阿普魯巴特400毫克(在600毫克負荷量後)或安慰劑作為皮下注射，每4周注射一次，持續12周。隊列4的主要療效終點與隊列3相同。

2024年1月，我們報告了試驗1、2和3隊列的背線數據。我們預計將在2024年第二季度報告Cohort 4的數據。報告的數據如下：

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Mavrilimumab

概述

Mavrilimumab是一種完全人源性的單抗，旨在通過與GM-CSF受體的阿爾法亞單位結合來對抗GM-CSF信號。我們目前正在評估潛在的合作機會，以促進Mavrilimumab的發展。

我們先前評估了Mavrilimumab在新冠肺炎相關ARDS中的作用。在2021年12月宣佈我們的全球雙盲安慰劑對照臨牀試驗Mavrilumab治療新冠肺炎相關ARDS的第三階段試驗沒有達到其主要療效終點後，我們決定當時不再推進Mavrilumab在此類適應症中的進展。

我們之前還評估了Mavrilumab在GCA中的應用，這是一種中到大動脈的慢性炎症性疾病，估計在美國的患病率約為75,000至150,000名患者。2020年10月，我們宣佈了我們的全球隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段概念驗證臨牀試驗，用於研究Mavrilimumab在GCA中的應用，在所有接受治療的參與者中，在第26周達到了首次判定GCA發作的主要療效終點，在第26周達到了持續緩解的次要療效終點，具有統計學意義。此外，雖然這項試驗不適用於個別疾病隊列，但在新發病和復發/難治隊列中有一致的療效趨勢。2020年9月，FDA批准Mavrilumab用於治療GCA的孤兒藥物名稱。2022年2月，我們宣佈不打算在GCA啟動Mavrilimumab的3期試驗。

在我們於2017年批准mavrilimumab之前，MedImmune正在開發用於治療RA的mavrilimumab。MedImmune已獲得在歐洲進行RA臨牀試驗的授權，並執行了一項廣泛的第一階段和第二階段臨牀計劃，在該計劃中，該公司對550多名RA患者進行了Mavrilumab研究，直至第二階段。在2b期期間，醫療免疫公司在類風濕性關節炎方面的臨牀試驗達到了預期確定的療效或安全性終點。

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2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)獨家開發和商業化Mavrilimumab的權利。

行動機制

文獻數據表明GM-CSF在免疫系統中起關鍵作用：通過活化的血管內皮增強骨髓細胞的運輸，並在炎症期間促進單核細胞和巨噬細胞在血管中的積累;促進單核細胞和巨噬細胞以及發炎組織中的駐留組織巨噬細胞的活化、分化、存活和增殖;促進炎症部位和引流淋巴結處效應T細胞的分化;和通過促進浸潤單核細胞分化成M1巨噬細胞和單核細胞衍生的樹突細胞（“MoDC”）來調節炎症組織中抗原呈遞細胞的表型。這些研究表明，隨着GM-CSF的過度表達，病理變化幾乎總是隨之而來。來自我們的Mavrilimumab在GCA中的II期臨牀試驗的後續數據，其滿足其主要和次要療效終點，進一步支持靶向GM-CSF的機制原理。

我們的解決方案

Mavrilimumab旨在抑制GM-CSF的信號傳導，GM-CSF是一種刺激某些類型白細胞產生的生長因子。中 離體在GCA動脈培養模型中，馬威利姆單抗抑制GCA病理生理學特徵的炎性分子。通過PU.1 mRNA水平的顯著降低證實了GM-CSFR途徑的抑制。TNFα和CXCL 10 mRNA的mRNA顯著降低以及CXCL 10蛋白和mRNA水平降低證明瞭相關免疫途徑的抑制。觀察到的IL-6蛋白水平顯著降低與II期RA受試者接受mavrilimumab治療後觀察到的IL-6 mRNA水平降低一致。

發現活動

我們開展內部發現活動，針對用於治療衰弱性疾病靶點的完全擁有的分子，我們認為這些分子具有強大的機制原理和與現有獲批藥物或開發中藥物明確區分的潛力。

製造業

我們目前沒有擁有或經營任何後期生產設施。儘管我們已經建立了一個開發和生產設施來生產原料藥，以支持我們候選產品的某些研究、臨牀前和其他臨牀開發，但我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的後期候選產品，以及我們的大部分臨牀開發工作中的某些早期候選產品，以及ARCALYST和我們未來產品的商業化生產。Regeneron根據供應協議（定義見下文）生產和供應我們開發和商業活動所需的所有ARCALYST。供應協議於Regeneron協議終止及ARCALYST原料藥生產相關技術轉讓完成日期（以較早者為準）終止。而Regeneron則依賴第三方CDMO進行ARCALYST的灌裝/成品操作。我們目前正在進行與ARCALYST原料藥生產工藝以及ARCALYST原料藥和製劑的分析檢測方法相關的技術轉讓。作為該過程的一部分，我們正在與CDMO進行資格認證並簽訂合同，該CDMO將作為ARCALYST原料藥和CTL的新生產商，該CDMO將作為ARCALYST原料藥和製劑的新分析檢測實驗室。你看， 風險因素-與生產相關的風險和我們對第三方的依賴-我們正在進行關於ARCALYST原料藥生產工藝從Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料藥和製劑的分析檢測方法到新CTL的技術轉讓。這種技術轉讓將面臨重大風險和不確定性。”

我們還聘請了CDMO來生產我們的臨牀候選產品。我們打算使用這些CDMO進行開發和擴大工作，用於任何未來的臨牀試驗，並最終商業化這些候選產品，如果獲得批准。

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我們要求我們的CDMO按照現行良好生產規範或類似的外國要求（“cGMP”）進行生產活動。我們組建了一支由經驗豐富的員工和顧問組成的團隊，為我們的CDMO提供必要的技術、質量和監管監督。我們目前在內部進行大部分工藝開發，但在後期臨牀生產、工藝鑑定和驗證以及商業供應方面依賴於CDMO。我們預計，目前生產我們候選產品的CDMO將有能力支持未來的臨牀供應和商業規模生產，但我們目前尚未與任何此類CDMO達成任何涵蓋商業生產的正式協議。我們還可能選擇在未來尋求更多的CDMO用於生產原料藥和成品製劑。

我們依賴第三方製造我們的某些產品和候選產品使我們面臨風險，我們產品或候選產品製造過程的任何技術轉讓都可能受到許多風險和不確定性的影響，請參閲“風險因素-與製造和我們對第三方的依賴有關的風險。”

商業運營

我們的商業團隊將數十年的醫藥商業領導經驗與幫助有重大未得到滿足的醫療需求的患者的熱情結合在一起。自2021年3月以來，我們在美國銷售了我們唯一的商用產品ARCALYST，用於治療複發性心包炎，這是一種令人衰弱的疾病，並建立了自己的專業銷售隊伍，以擴大我們在全國範圍內的商業化努力。我們的銷售隊伍由我們的醫療事務、付款人和患者服務團隊組成。我們還通過瞄準目前治療複發性心包炎的處方醫生，建立了高效的數字營銷努力，以補充我們銷售團隊的覆蓋範圍。有關詳細信息，請參閲“-我們的產品-ARCALYST-ARCALYST的商業戰略.”

我們打算與我們的候選產品的開發道路並行地擴展我們的能力。對於每一種候選產品，我們將在接近潛在的營銷批准時制定商業化戰略，包括利用我們當時現有的醫療事務、付款人和患者服務團隊、營銷組織，以及建立定製的基礎設施，以解決任何有針對性的適應症固有的特定需求和挑戰。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並高度重視專有產品。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們的產品和我們成功開發和商業化的任何候選產品可能會與現有產品和未來可能推出的新產品展開競爭。

影響ARCALYST、abiprubart和mavrilimumab以及我們開發的任何其他候選產品成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准，可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、生物相似競爭水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。請參閲“風險因素-與競爭、執行我們的戰略和管理增長有關的風險-我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物.”

我們知道以下產品目前在市場上銷售或正在臨牀開發中，用於治療我們正在或可能計劃針對的疾病：

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ARCALYST

複發性心包炎：我們不知道FDA批准的任何治療複發性心包炎的方法，但我們知道有兩個項目正在為這一適應症開發。一種是由R-製藥國際公司開發的，它抑制IL-1α/IL-1β誘導的信號轉導，處於第二階段開發；另一種是心臟治療公司正在開發的一種開放標籤第二階段設置的口服大麻二醇。

雙重IL-1α和IL-1β抑制：由瑞典孤兒Biovitrum AB銷售的Anakinra(Kineet)目前被批准用於RA、CAPS和DIRA。我們不知道有任何積極的、行業贊助的開發項目使用Anakinra來尋找複發性心包炎的標籤。Lutikizumab是一種IL-1α/IL-1β抑制劑，Abbvie正在開發用於治療化膿性汗腺炎，RP104也是一種IL-1α/IL-1β抑制劑，目前正在開發中，用於治療複發性心包炎。

單獨抑制IL-1β：由諾華製藥公司銷售的Canakinumab(ILARIS)目前被批准用於CAPS、腫瘤壞死因子受體相關週期綜合徵(TRAP)、高免疫球蛋白D綜合徵(HID)、甲戊酸激酶缺乏症和家族性地中海熱、斯蒂爾病和系統性青少年特發性關節炎(SJIA)。我們不知道有任何積極的、行業贊助的開發項目使用Canakinumab來尋找複發性心包炎的標籤。

單獨抑制IL-1α：強生和美國XBiotech公司有一些療法可以在臨牀前和臨牀開發中調節IL-1α，用於治療複發性心包炎以外的其他疾病。我們沒有意識到有任何積極的、行業贊助的針對這些候選產品的開發計劃，這些候選產品尋求複發性心包炎的標籤。

其他競爭者。我們還知道，其他幾個分子並不直接與我們批准的適應症競爭，但仍直接或間接靶向IL-1α和/或IL-1β。我們還知道有幾個分子正在開發中，旨在抑制NLRP3炎症體，這是一種細胞內傳感器，可以發出廣泛的危險信號，導致IL-1β和IL-18的釋放。通過NLRP3炎症組直接或間接針對IL-1α和/或IL-1β的臨牀階段開發計劃包括VTX2735(由Ventyx Biosciences in Caps出品)和VTX3232(由Ventyx Biosciences公司出品，未公佈適應症)；ZYIL-1(由Zydus Lifesciences公司出品，用於肌萎縮側索硬化症)；HT-6184(由Halia公司出品，用於骨髓增生異常綜合徵)；OLT1177(由Olatec Treateutics公司出品，治療膝關節骨關節炎)；DFV-890(由諾華公司出品，用於治療潰瘍性結腸炎)、NT-0167和NT-0796(由羅氏公司出品，未公佈適應症)；以及Somalix和Inzomelid(由羅氏公司出品，未宣佈適應症)。

阿比普魯巴特

在臨牀開發中有多種方案可以拮抗CD40/CD154共刺激通路；然而，我們認為阿普魯巴特的高濃度液體配方使慢性皮下給藥的劑量水平高於其他類似藥物，這可能是一個關鍵的區別。

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皮下給藥：諾華公司正在開發用於皮下給藥的CFZ-533或iscalimab(抗CD40)，用於治療乾燥綜合徵，並正在研究臨牀開發的其他各種適應症。

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僅靜脈給藥：安進公司正在開發治療乾燥綜合徵的Tn3融合蛋白dazodalibep(抗CD40L)；Biogen公司和UCB S.A.正在開發dapirolizumab pegol(抗CD40L)，用於治療中到重度活動性系統性紅斑狼瘡；Eledon製藥公司正在開發AT-1501(抗CD40L)，供接受腎臟移植的患者使用。

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潛在的皮下給藥：某些其他項目也存在皮下給藥的可能性。賽諾菲公司/ ImmuNext Inc.正在開發用於治療多發性硬化症、原發性乾燥綜合徵和系統性紅斑狼瘡的frexilimab（抗CD 40 L）; Bristol Myers-Squibb正在開發用於治療原發性乾燥綜合徵的BMS-986325（抗CD 40）; Innovent Bio正在開發IBI-355（抗CD 40 L，未宣佈適應症）;以及H. Lundbeck A/S正在開發Lu AG 22515（雙特異性，抗CD 40 L和白蛋白（scFv）2-Fab，未宣佈適應症）。

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Mavrilimumab

GM-CSF拮抗劑：I-MAB Bioremma Co. Ltd.（plonmarlimab治療RA）、Roivant Sciences Ltd.（gimsilumab和nam治療結節病）和Humanigen，Inc.在調節GM-CSF信號傳導的各種適應症中開展了臨牀開發項目。（lenzumab）。所有這些競爭性程序都靶向GM-CSF配體本身，而不是靶向GM-CSF受體，如馬威利姆單抗。

許可和收購協議

外部許可協議

基因泰克協議

於二零二二年八月，我們與Genentech，Inc.（“Genentech”）訂立許可協議（“Genentech許可協議”）。和F. Hoffmann-La Roche Ltd.（統稱“Genentech”），據此，我們授予Genentech開發、生產和商業化vixarelimab和相關抗體（均為“Genentech許可產品”）的全球獨家權利。Genentech許可協議於Hart-ScottRodino法案下的法定等待期終止後於二零二二年九月生效。

根據基因泰克的許可協議，我們收到了8000萬美元的預付款。此外，在2023年，我們從Genentech收到了總計3500萬美元的額外付款，與向Genentech交付某些藥物材料以及Genentech實現發展里程碑有關。2023年第四季度，在實現與基因泰克許可協議下的第二個適應症相關的開發里程碑後，基因泰克有義務支付額外的1000萬美元現金，該款項已於2024年第一季度收到。在履行我們的上游財務義務之前，我們有資格獲得高達約5.75億美元的額外或有付款，包括指定的開發、監管和基於銷售的里程碑。在履行我們的上游財務義務之前，我們還將有資格按Genentech許可產品的每種Genentech許可產品的年淨銷售額收取從低兩位數到十幾位數不等的分層百分比特許權使用費，但須按慣例減少，並有一個最低總額。特許權使用費應按Genentech許可產品和國家支付，直至涵蓋Genentech許可產品的某些專利到期、該Genentech許可產品的監管排他性到期或該Genentech許可產品在該國家首次商業銷售十週年（最晚發生）。

根據Genentech許可協議的條款，Genentech擁有在全球範圍內進行Genentech許可產品開發和商業化活動的獨家權利，費用由Genentech承擔。儘管有上述規定，我們負責自費完成評估vixarelimab在減輕結節性黑熱病中的療效、安全性和耐受性的2b期臨牀試驗。我們和Genentech參與了一個聯合過渡委員會，該委員會負責協調和監督與Genentech許可產品開發以及我們開展和完成2b期臨牀試驗相關的技術和庫存過渡活動。

根據Genentech許可協議，Genentech有權承擔Genentech許可產品的生產責任。

如果沒有提前終止，基因泰克許可協議將繼續有效，直到不再有任何專利使用費或其他付款義務欠我們。Genentech有權在事先發出書面通知的情況下自行決定終止Genentech許可協議，如果另一方存在未解決的重大違約行為或另一方破產，則任何一方均可終止Genentech許可協議。此外，Genentech許可協議將在Biogen協議（定義見下文）終止後終止。

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華東合作協議

2022年2月，我們簽訂了兩份合作和許可協議。據此，我們授予華東獨家權利，以開發和商業化ARCALYST以及開發、生產和商業化馬威利姆單抗（以下簡稱“華東許可產品”，以下簡稱“華東許可產品”）：中華人民共和國、香港特別行政區、澳門特別行政區、臺灣地區、韓國、印度尼西亞、新加坡、菲律賓、泰國、澳大利亞、孟加拉國、不丹、文萊、緬甸、柬埔寨、印度、老撾、馬來西亞、馬爾代夫、蒙古、尼泊爾、新西蘭、斯里蘭卡及越南（統稱“華東地區”）。否則，我們將保留在華東區域外對華東許可產品的現有權利。

根據華東合作協議，我們收到的預付現金總額為2200萬美元，其中包括1200萬美元的ARCALYST華東地區許可證和1000萬美元的mavrilimumab華東地區許可證。我們將有資格獲得高達約7000萬美元的ARCALYST付款，以及高達約5.76億美元的mavrilimumab付款，包括指定的開發，監管和銷售里程碑。華東亦將有責任按華東許可產品向本公司支付分級百分比特許權使用費，範圍為華東區域內各華東許可產品的年度淨銷售額的10%至20%，惟須受與ARCALYST製造成本有關的若干扣減及若干其他慣常扣減所規限，並設有最低總額。特許權使用費將按華東許可產品和國家或地區支付，直至（i）適用華東許可產品在華東區域內的有關國家或地區首次商業銷售後12年，（二）其他事項我們的專利權或涵蓋適用華東許可產品的任何聯合合作專利權的最後一項有效專利權利要求的到期日在華東區域內的該國家或地區，及（iii）適用華東許可產品在華東區域內的該國家或地區的最後一次監管獨佔期屆滿。

根據及受限於華東合作協議之條款，華東擁有在華東地區就華東特許產品進行華東地區特定開發活動之獨家權利，作為華東地區開展的全球臨牀試驗的申辦者，優先支持華東許可產品的全球開發，並獨家商業化華東許可產品花東領。華東將負責華東地區開發活動和商業化的所有費用。我們與華東參與一個聯合指導委員會，該委員會負責協調及監督華東地區華東特許產品的開發。

我們將提供某些材料，以支持mavrilimumab和ARCALYST的開發和商業化活動。根據華東合作協議，華東有權承擔華東地區物料的生產責任。根據華東合作協議，華東無權於華東地區進行製造活動。

在不提前終止的情況下，各項華東合作協議將按國家或地區繼續有效，直至該國家或地區不再就適用華東許可產品向我們支付特許權使用費為止。華東有權於發出12個月通知後酌情終止各項華東合作協議，而任何一方可於另一方重大違約未解決或另一方無力償債的情況下終止適用的華東合作協議。此外，如果華東或其關聯公司或分許可人質疑我們向華東許可的專利權的範圍、有效性或可撤銷性，我們可能會終止適用的華東合作協議。如果華東及其聯屬公司連續超過六個月未在中華人民共和國中華人民共和國就華東許可產品進行任何重大開發或商業化活動，則除某些例外情況外，我們可提前60天發出書面通知，終止適用於該華東許可產品的華東合作協議。此外，如果華東未能在華東區域內的某些地區就適用的華東許可產品開展某些臨牀、開發或商業化活動（如適用），則華東在各華東合作協議項下的權利可能會終止。

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許可協議

與Regeneron的許可協議

於二零一七年九月，我們與Regeneron訂立許可協議（“Regeneron協議”）。根據Regeneron協議，我們擁有Regeneron控制的若干知識產權項下的獨家許可，可在全球（不包括中東和北非）開發和商業化ARCALYST，用於除腫瘤學和眼或耳局部給藥以外的所有適應症。在收到RHAPSODY（我們的ARCALYST關鍵III期臨牀試驗）的陽性數據後，Regeneron將ARCALYST的生物製劑許可證申請（“BLA”）轉讓給我們。2021年3月，當FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎並降低成人和12歲及以上兒童的復發風險時，我們假設ARCALYST用於CAPS和DIRA在美國的銷售和分銷。

根據Regeneron協議，我們支付了3250萬美元的前期費用和監管里程碑的實現。我們平均分配ARCALYST和Regeneron的銷售利潤，其中利潤是從ARCALYST的淨銷售額中扣除與ARCALYST的製造和商業化有關的某些成本後確定的。此類成本包括但不限於(I)我們為患者使用、銷售或以其他方式分發的產品銷售商品的成本；(Ii)常規商業化費用，包括我們現場人員的成本，以及(Iii)我們營銷、廣告和以其他方式推廣ARCALYST的成本，此類成本在第(Iii)款中確定，但受特定限制的限制。在根據Regeneron協議允許的範圍內，我們每個人和Regeneron在執行(或已經執行)ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓時發生的全部負擔成本也將從ARCALYST的淨銷售額中扣除，以確定利潤。我們還與Regeneron平分我們從任何被許可人、再被許可人和分銷商那裏收到的任何收益，作為出售、許可或其他與ARCALYST有關的權利的代價，包括預付款、里程碑付款和特許權使用費。

Regeneron有權就我們聘請任何第三方支持我們超過指定級別的促銷活動以及將我們根據Regeneron協議開發的任何產品的權利轉讓或銷售給第三方進行優先談判。此外，我們需要獲得Regeneron的事先書面同意，才能將某些權利再許可給第三方，但在美國以外的權利再許可方面，此類同意不得被無理拒絕、附加條件或拖延。此外，在某些情況下，我們需要獲得Regeneron的事先同意才能轉讓我們在Regeneron協議下的權利。

Regeneron協議將在我們、我們的關聯公司或再被許可人不再開發或商業化任何含有ARCALYST的產品之日到期。為方便起見，我們可以隨時終止協議，但需提前一年書面通知。如果我們合理地確定ARCALYST在我們正在尋求的適應症中是不安全的，我們也可以提前三個月書面通知終止。如果在連續12個月期間我們沒有進行任何實質性的開發或商業化活動，或者我們沒有向第三方授予再許可，或者如果我們在我們領土上的任何國家/地區挑戰Regeneron的專利權，Regeneron可以終止協議。如果另一方的實質性違約持續90天(對於與付款有關的違約，則為30天)，或任何一方因另一方的破產或破產而仍未治癒，任何一方均可終止協議。

我們還與Regeneron簽訂了一項商業供應協議(“供應協議”)，根據該協議，Regeneron同意為我們的臨牀和商業用途生產產品。《供應協議》在《再生協議》終止和與製造ARCALYST藥物物質有關的技術轉讓完成之日起終止。

與MedImmune簽訂的許可協議

2017年12月，我們與MedImmune簽訂了一項許可協議(“MedImmune協議”)，根據該協議，MedImmune向我們授予了某些知識產權的獨家、可再許可的全球許可，以製造、使用、開發和商業化Mavrilimumab和任何其他含有GM-CSF受體α抗體的產品，該等產品受某些MedImmune專利權所涵蓋，適用於所有適應症。我們還獲得了

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非獨家許可使用其他MedImmune技術來開發許可產品。我們還獲得了相關生產和監管文件的參考權，以及MedImmune現有的mavrilimumab藥物物質和產品庫存。我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化授權的產品。

根據醫療免疫協議，我們總共支付了2,300萬美元，用於支付與實現指定臨牀里程碑相關的預付費用、直通付款和里程碑付款。我們還有義務為前兩個適應症支付未來的臨牀、監管和初始銷售里程碑付款，總計高達5750萬美元。此外，我們還有義務為後續的每個適應症支付未來臨牀和監管里程碑付款，總計高達1500萬美元。2020年7月，我們簽署了一項《醫學免疫協議》修正案，以建立一個新的冠狀病毒田，並推遲支付適用於新冠狀病毒田的某些開發和監管里程碑。我們有義務在年度淨銷售額達到(但不包括)10億美元的年度淨銷售額門檻時，向MedImmune支付高達8,500萬美元的里程碑式付款，以及在實現額外的指定年度淨銷售額門檻(起始於10億美元或更高)時，支付總計高達11億美元的額外里程碑付款。從許可產品的第一次商業銷售開始，我們有義務按許可產品年淨銷售額的遞增階梯支付版税，從較低的兩位數百分比開始，到20%結束。我們必須逐個產品和國家支付這種使用費，直到許可專利到期、監管排他性到期或此類產品在該國首次商業銷售十週年為止。在某些情況下，特許權使用費可能會有所降低。

《醫學免疫協議》將一直有效，直到協議中規定的最後一個國家的特許權使用費期限屆滿。任何一方在另一方破產或破產時，或因另一方重大違約而90天內仍未治癒時，均可終止《醫學免疫協議》。如果我們對任何被許可的專利權提出質疑，醫療免疫公司有權終止醫療免疫公司的協議。我們可以在提前90天書面通知的情況下隨時終止協議。

生物遺傳資產購買協議

於二零一六年九月，吾等與Biogen MA Inc.(“Biogen”)訂立資產購買協議(“Biogen協議”)，以收購Biogen對某些專利權所涵蓋的vixarelimab及其他抗體所使用或有關的若干資產的所有權利、所有權及權益，包括專利及其他知識產權、臨牀數據、若干合約、專有技術及存貨(“收購的Biogen資產”)。此外，生物遺傳公司向我們授予了與vixarelimab計劃相關的某些背景專利權的非獨家、可再許可的全球許可。根據生物遺傳協議，我們有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化收購的生物遺傳資產。

根據生物遺傳協議，我們總共支付了2630萬美元，用於預付費用、技術轉讓付款和某些指定的里程碑付款。我們有義務為每個包括收購的生物遺傳資產的抗體產品支付額外的里程碑式付款(每個抗體產品為“生物遺傳抗體產品”，合計為“生物遺傳抗體產品”)，在實現指定的里程碑時，總計高達315.0,000,000美元。這些里程碑式的付款涉及生物遺傳抗體產品的多個適應症，包括在實現指定的臨牀和監管里程碑事件時總計高達165.0億美元，以及在實現指定的年度淨銷售里程碑時總計150.0億美元。從生物遺傳抗體產品的第一次商業銷售開始，我們有義務為許可產品的年淨銷售額從較高的個位數百分比開始，到十幾歲以下結束時，逐步支付版税。我們必須為生物原抗體產品逐個生物原抗體產品和國家/地區支付此類版税，直到涵蓋生物原抗體產品的專利到期、法規排他性到期或此類產品在該國首次商業銷售十週年為止。我們還同意支付生物遺傳公司保留的與vixarelimab有關的第三方合同下的某些義務。

根據《生物遺傳協議》，在我們決定購買我們從生物遺傳購買的資產或獲得開發生物遺傳抗體產品的許可證的情況下，生物遺傳擁有有時限的第一次談判的權利。

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出售收購的生物遺傳資產，包括通過出售我們的公司，或授予生物遺傳抗體產品的權利。生物遺傳研究公司放棄了與基因泰克許可協議相關的權利。

生物遺傳協議將在所有國家/地區與受生物遺傳協議約束的最後一種生物遺傳抗體產品相關的所有付款義務到期後終止。生物遺傳協議可由我們提前90天通知終止，如果另一方的重大違約在90天內仍未治癒(或對於與付款相關的違約，則為30天)，或經雙方同意後由雙方終止。在終止的情況下，收購的生物遺傳資產，包括與之相關的某些許可和權利，將歸還給生物遺傳，並在生物遺傳提出書面請求時，我們必須向生物遺傳授予與收購的生物遺傳資產相關的我們的某些知識產權的獨家、全球範圍內的可分許可許可，包括專有技術和專利權。

2017年7月，我們與Biogen簽訂了《生物遺傳協議》第1號修正案，明確了受《生物遺傳協議》約束的抗體的範圍。

2022年8月，我們簽訂了《生物遺傳協議》第2號修正案(《第二次生物遺傳修正案》)。根據第二次生物遺傳修正案的條款，自基因泰克許可協議生效之日起，生物遺傳協議中的若干定義詞彙已予修訂，包括“淨銷售額”、“適應症”、“產品”、“組合產品”及“有效聲稱”。此外，我們向Biogen支付的分級特許權使用費增加了不到1%。

於基因泰克許可協議終止或期滿時，第二項生物遺傳修正案所載對生物遺傳協議條款的修訂將會終止，而生物遺傳協議的所有條款將回復至緊接基因泰克許可協議生效日期之前生效的該等條款版本。

貝絲以色列女執事醫療中心許可協議

2019年，我們收購了擁有或控制與阿比普巴特相關的知識產權的Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)的所有未償還證券。在收購Primatope時，我們根據BIDMC許可協議(“BIDMC協議”)獲得了由BIDMC控制的某些知識產權的獨家許可權，以製造、使用、開發和商業化Abiprubart。根據BIDMC協議，我們單獨負責所有開發、監管和商業活動及成本。我們還負責與申請、起訴和維護獲得許可的專利權相關的費用。根據BIDMC協議，我們有義務向BIDMC支付微不足道的年度維護費以及未來高達120萬美元的臨牀和監管里程碑付款。如果獲得批准，我們還有義務為根據協議獲得許可的產品的年淨銷售額支付較低的個位數版税。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選藥物、製造和加工發現以及其他技術提供並保持專有保護，在不侵犯他人專有權的情況下運營，並防止其他人侵犯我們的專有權。我們計劃通過各種方法保護我們的專有地位，其中包括申請與我們的專有技術、發明和改進相關的美國和外國專利申請，包括對我們業務的發展和實施至關重要的物質成分、藥物產品配方、使用方法和製造方法。例如，我們或我們的許可方已經或正在為我們的每個候選產品申請涵蓋物質組成的專利，我們通常尋求涵蓋每個臨牀項目使用方法的專利保護。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會的潛力來發展和保持我們的專有地位。

ARCALYST

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根據Regeneron協議，我們擁有特定領域的獨家許可，可以在美國和其他許多與ARCALYST相關的司法管轄區授予專利和待處理的申請。截至2023年12月31日，

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根據Regeneron協議與我們的計劃相關的授權專利權包括三項在美國授權的專利和一項在日本授權的專利。此外，根據與我們的計劃相關的Regeneron協議授權的專利權包括在美國、加拿大、歐洲和亞洲部分國家正在等待的專利申請。一項涵蓋ARCALYST作為物質成分的美國專利於2020年到期，在美國境外頒發的相關物質成分專利於2023年到期。美國已經頒發了三項專利，涵蓋使用ARCALYST治療複發性心包炎的方法，其法定期限將於2038年到期，不包括任何專利期限調整。2021年3月，FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險，這使我們在美國獲得了7年的市場獨家經營權。見“-與Regeneron的許可協議“關於我們在再生協議下的權利的更多信息，請參見上文。

阿比普魯巴特

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通過收購Primatope，我們在美國和許多其他司法管轄區擁有與Abiprubart相關的已授予專利和未決專利申請。我們還擁有BIDMC的獨家許可，可以在美國和其他許多與abiprubart相關的司法管轄區獲得已授予的專利和未決的專利申請。這些專利和專利申請涵蓋了阿普魯巴特作為物質的組合物及其用途。截至2023年12月31日，從Primatope獲得的專利權包括在美國獲得的4項專利和在其他司法管轄區獲得的32項專利，包括澳大利亞、巴西和歐洲和亞洲的部分國家。此外，從Primatope獲得的專利權包括在美國、澳大利亞、歐洲、加拿大和亞洲部分國家正在處理的專利申請。從Primatope獲得的已發佈的物質成分專利的法定到期日為2036年，不包括任何專利期延長或調整。截至2023年12月31日，BIDMC授權的專利權包括兩項在美國授權的專利和33項在其他司法管轄區授權的專利，包括加拿大和歐洲和亞洲的部分國家。此外，從BIDMC獲得許可的專利權包括在美國、歐洲和加拿大待審的專利申請。從BIDMC獲得許可的成分物質專利的法定到期日為2032年，不包括任何專利期延長或調整。根據適用法律，專利期延長可以延長一項專利在美國的到期日，也可以延長某些其他司法管轄區的專利的到期日。

Mavrilimumab

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根據醫學免疫協議，我們擁有在美國和許多其他司法管轄區與mavrilimumab相關的已授予專利和未決專利申請的獨家許可證。這些專利和專利申請涵蓋了Mavrilimumab作為物質組合物及其用途。截至2023年12月31日，根據《醫學免疫協議》與我們的計劃相關的授權內專利權包括在美國授權的三項專利和在其他司法管轄區授權的113項專利，包括加拿大、澳大利亞和歐洲和亞洲的部分國家。此外，根據與我們的計劃相關的醫療免疫協議獲得許可的專利權包括在美國、歐洲、加拿大以及亞洲和拉丁美洲的部分國家正在等待的專利申請。Mavrilimumab的物質專利組成一般在2027年具有法定到期日，儘管由於專利期限調整以補償專利起訴過程中的延遲，一些美國專利的有效期可能更長。根據適用法律，專利期延長可以延長一項專利在美國的到期日，也可以延長某些其他司法管轄區的專利的到期日。請參閲“-與MedImmune達成許可協議“以上是關於我們在醫療免疫協議下的權利的更多信息。

其他知識產權

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除上述外，我們還保留與我們的臨牀前開發和更廣泛的Kiniksa品牌相關的某些其他知識產權，包括商標和專有技術。

不能保證我們的任何未決專利申請都會授予專利，也不能保證我們現有的任何專利都會得到延長。請參閲“風險因素-與知識產權有關的風險- 如果我們無法充分保護我們的專有技術或為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利條款不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，我們的競爭對手可能會開發和維護

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將與我們相似或相同的技術和產品商業化，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到實質性的損害.”

未來，如果我們的候選藥物獲得FDA或其他司法管轄區類似監管機構(如適用)的批准，只要符合法律要求，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些藥物的已頒發專利的專利期限。不能保證我們的任何未決專利申請將會發布，或我們將從任何專利期限的任何延長或有利的調整中受益。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及包括歐洲聯盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局，除其他外，廣泛管制藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。一般來説，在一種新藥可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

美國政府對生物製品的監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。

FDA在生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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臨牀前研究和CMC評估

在人體上測試任何生物候選產品，包括我們的候選產品之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前開發階段通常包括對候選產品的化學、配方和穩定性進行實驗室評估，以及評估動物毒性的試驗，這支持後續的臨牀試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP法規。作為IND的一部分，贊助商必須向FDA提交臨牀前研究的結果，以及化學制造和控制(CMC)、信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻和擬議的臨牀方案。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA提出與CMC問題、臨牀前問題或擬議臨牀試驗中的一個或多個問題相關的擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可能將IND部分臨牀擱置，擬議的研究可能只有部分可執行，包括由於FDA的限制。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。

臨牀試驗

開發的臨牀階段涉及在合格的調查人員的監督下，向健康的志願者或參與者提供研究產品，這些調查人員通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生，其中包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和納入/排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數等方案進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，代表進行臨牀試驗的每個機構的IRB必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，其中包括向臨牀試驗受試者或其法律代表提供的方案和知情同意信息，以確保參與臨牀試驗的個人面臨的風險降至最低，並且相對於預期效益是合理的。IRB還必須監督臨牀試驗，直到完成為止。

一些臨牀試驗還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組通常被稱為數據安全監測委員會，該委員會可以根據對試驗中某些數據的訪問，建議按計劃繼續試驗、改變試驗或在指定的檢查點停止試驗。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現參與者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物與參與者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

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批准後試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗被用來從預期治療適應症的參與者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期的安全隨訪。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行第四階段臨牀試驗，作為批准BLA的條件。

在臨牀試驗的同時，公司通常還必須完成額外的臨牀前研究，還必須開發關於生物產品物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHSA強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他外，贊助商必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

BLA審查和批准

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，連同與產品的化學、製造、控制(統稱為CMC)和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包含支持候選產品的安全性、純度、效力(或功效)的大量證據，並可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試候選產品的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性、純度和效力(或功效)，使FDA滿意。在生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對BLA的批准。

在大多數情況下，提交BLA需要繳納可觀的應用程序使用費。在提交申請後的60天內，FDA審查所有提交的BLAS，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受BLA的備案。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦BLA提交被接受備案，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查BLA以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或保持的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，對於原始BLAS，FDA有十個月的時間完成對標準申請的初步審查並回應申請人，而對於優先審查的申請，FDA有六個月的時間完成對標準申請的初步審查。這篇複習通常需要12個小時

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自BLA提交給FDA之日起幾個月，因為FDA有大約兩個月的時間做出“備案”決定。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，審查過程可能會因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准BLA之前，FDA通常會對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定製造工藝和設施是否符合cGMP。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可以檢查贊助商和一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP要求，並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。

此外，FDA可以將在解釋安全性或有效性數據方面提出挑戰的新生物候選的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。

根據兒科研究公平法(“PREA”)，BLA或補充BLA必須包含足夠的數據，以評估所有相關兒科人羣中聲稱的適應症候選產品的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科人羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據，或者給予全部或部分豁免。贊助商必須提交一份初步兒科研究計劃(“IPSP”)，其中包括贊助商計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括試驗目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據的要求以及支持信息。FDA和贊助商必須就IPSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始IPSP的修正案。

FDA審查BLA以確定候選產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保留候選產品的身份、強度、質量和純度。審批過程漫長而困難，如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息，FDA可能會拒絕批准BLA。在FDA對BLA進行評估後，它將發佈一封批准信或一份完整的回覆信(CRL)。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL表明申請的審查週期已經完成，不會以目前的形式批准申請。CRL通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。CRL可能需要額外的臨牀或其他數據、額外的臨牀試驗(S)或其他與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的重要且耗時的要求。如果發出CRL，申請人可以重新提交BLA，解決信件中確定的所有不足之處，或者撤回申請。如果缺陷得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定重新提交的BLA不符合批准標準。

如果產品獲得監管部門的批准，批准僅限於FDA批准的標籤中描述的使用條件(例如，患者人數、適應症)。此外，根據需要解決的具體風險(S)，FDA可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後試驗，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估產品的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或風險評估和緩解策略(“REMS”)下的其他風險管理機制，這些條件可能對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後試驗或監測計劃的結果，或上市後新的安全發現，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，對已批准的某些類型的更改

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產品，如增加新的適應症、製造變化和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。在提交BLA之前，贊助商必須要求指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在自批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如通過為患者護理做出重大貢獻或在藥品供應問題上通過提供更大的有效性、更大的安全性來顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不能獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

加快審批

FDA有權指定某些候選產品進行加速開發和審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有潛力滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求。快速通道指定為與FDA審查團隊進行更頻繁的互動提供了機會，以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的BLA部分，前提是贊助商和FDA就提交申請部分的時間表達成一致，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也有資格獲得突破性治療稱號。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。

FDA可以指定一種候選產品，如果該候選產品是為治療嚴重疾病而設計的，並且如果獲得批准，將比上市產品在安全性或有效性方面提供顯著改善，則該候選產品有資格接受優先審查。FDA將嘗試將額外的資源用於評估指定為優先審查的生物申請，以努力促進審查。FDA努力審查原創產品

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BLAS在提交日期後六個月內指定優先審查，而其標準審查目標為十個月。

此外，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品在確定該候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點、或可比不可逆發病率或死亡率更早地測量、合理地可能預測不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點具有影響時，可能有資格獲得加速批准，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和受控的驗證性臨牀試驗，以驗證預測的臨牀益處。如果贊助商未能及時進行所需的驗證性試驗，或者如果此類試驗未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到加速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。

即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查不會改變批准的標準，也可能最終不會加快開發或批准過程。

審批後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的普遍和持續的監管，除其他事項外，包括監測和記錄保存活動、報告產品的不良反應、產品抽樣和分銷限制、遵守促銷和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(即“標籤外使用”)以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或BLA補充劑的批准，這可能要求申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS以確保產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。這些製造商必須遵守cGMP法規，這些法規要求，除其他事項外，質量控制和質量保證，維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違反這些規則的條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的BLA持有人的限制，包括自願召回。

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一旦一種藥物獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

生物仿製藥與排他性

2009年《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品設立了一個簡化的審批途徑，作為經《醫療保健和教育協調法案》(ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(下稱《患者保護和平價醫療法案》)的一部分。

根據BPCIA，製造商可以提交生物製品的申請，該生物製品與先前批准的生物製品或參考產品“生物相似”或“可互換”。生物相似性必須通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，即要求生物製品與參比產品高度相似，儘管臨牀上不起作用的成分略有不同，但在安全性、純度和效力方面產品與參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者身上，該產品可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，產品和參比產品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。

根據BPCIA，參考生物製品被授予12年的數據排他性，自該產品首次獲得許可之時起，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可日期不包括參考產品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後提出的改變(不包括改變生物製品的結構)導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變，或改變生物製品的結構不導致安全性、純度或效力改變的隨後申請的參考產品的補充物的許可日期(且新的專有期不適用於)。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。是否有後續的

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如果申請獲得批准，就有資格獲得排他性，因為生物製品的“首次許可”是根據贊助商提交的數據逐一確定的。

外國政府監管

除了美國的法規外，我們還受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀試驗、營銷授權、上市後要求以及我們候選產品的任何商業銷售和分銷。

正如在美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市，無論候選產品是否獲得FDA對藥物產品的批准，我們都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始臨牀試驗或產品營銷。審批過程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。如果不遵守適用的外國監管要求，除其他外，可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

歐盟的監管框架

非臨牀研究和臨牀試驗

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與美國類似，歐洲聯盟(“歐盟”)的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。

進行非臨牀研究是為了證明新的化學或生物物質的健康或環境安全性。非臨牀研究必須遵循歐盟指令2004/10/EC中規定的GLP原則。特別是，體外和體內的非臨牀研究必須按照GLP原則進行規劃、執行、監測、記錄、報告和存檔，GLP原則為組織過程的質量體系和非臨牀研究的條件定義了一套規則和標準。這些普洛斯標準反映了經濟合作與發展組織的要求。

在歐盟，醫療產品的臨牀試驗必須符合歐盟和國家的法規和國際協調會議(“ICH”)關於GCP的指導方針，以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則。如果臨牀試驗的發起人沒有在歐盟內成立，它必須指定一個歐盟實體作為其法定代表人。贊助商必須購買臨牀試驗保險單，在大多數歐盟成員國，贊助商有責任向在臨牀試驗中受傷的任何研究對象提供“無過錯”賠償。

歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例(“CTR”)於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。與指令不同，CTR直接適用於所有歐盟成員國，而不需要成員國進一步將其實施為國家法律。CTR通過臨牀試驗信息系統顯著協調了整個歐盟臨牀試驗的評估和監督過程，該系統包含一個集中的歐盟門户和數據庫。

雖然臨牀試驗指令要求在每個成員國向主管的國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交一份單獨的臨牀試驗申請(“CTA”)，很像FDA和IRB，但CTR引入了一個集中的程序，只要求向所有相關成員國提交一份申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA必須

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除其他外，包括一份試驗方案的副本和一份載有被調查藥品的生產和質量信息的調查藥品檔案。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。歐盟CTR的主要目標之一是提高臨牀試驗的透明度，這是通過在決定臨牀試驗時通過CTI公開CTA的文件和數據來實現的。這種情況幾乎沒有例外，個人數據和公司機密信息的發佈是通過編輯和請求審判階段依賴的推遲披露來控制的。

CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。(I)在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商選擇適用《臨牀試驗指令》的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令管轄。在這一日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)都將受到CTR條款的約束。

臨牀試驗中使用的藥品必須按照cGMP生產。其他國家和歐盟範圍的監管要求也可能適用。

營銷授權

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在歐盟，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能投放市場。要獲得歐盟候選產品的MA，我們必須提交MA申請(MAA)。這樣做的過程，除其他外，取決於醫藥產品的性質。有兩種類型的MA：

根據上述程序，為了授予MA，歐盟主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

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MA的初始期限為五年。在這五年之後，可以在重新評估風險-收益平衡的基礎上續簽授權。

根據集中程序，在特殊情況下，CHMP可以在不超過150天(不包括時鐘停頓)內對MA進行加速審查。

此外，在歐盟，在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”MA。有條件的MA必須滿足生成丟失數據或確保增加安全措施的條件。有效期為一年，必須每年續簽一次，直到滿足所有條件為止。一旦提供了尚未完成的研究，它就可以成為一種“標準”的MA。然而，如果在EMA設定的時間範圍內沒有滿足這些條件，MA將停止續簽。此外，在“特殊情況下”，如果申請人能夠證明，即使在產品獲得授權並遵循特定程序後，它也無法提供有關正常使用條件下的有效性和安全性的全面數據，則MA也可被批准。特別是當預期的適應症非常罕見，而且在目前的科學知識狀態下，不可能提供全面的信息，或者當生成數據可能違反普遍接受的倫理原則時，可能會出現這種情況。這一MA接近於有條件MA，因為它保留用於待批准用於嚴重疾病或未得到滿足的醫療需求的醫藥產品，並且申請人不持有授予MA所需的合法完整數據集。然而，與有條件的MA不同，申請者不必提供丟失的數據，也永遠不需要提供。雖然“在特殊情況下”的MA是最終批准的，但每年都會對藥品的風險-收益平衡進行審查，如果風險-收益比不再有利，MA將被撤回。

數據和營銷排他性

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歐盟還為市場排他性提供了機會。授權上市的新產品(即參考產品)通常在收到MA後獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據專有期將防止生物相似申請者在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，在歐盟申請生物相似MA時，依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據。市場排他期禁止成功的生物相似申請者將其產品在歐盟商業化，直到參考產品在歐盟獲得最初授權的十年後。如果在十年的前八年中，MA持有者獲得了一個或多個新的治療適應症的授權，那麼整個十年的市場專營期可以延長到最多十一年，這些新的治療適應症在授權之前的科學評估中被認為與現有的療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。然而，不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為新的化學實體，而且產品可能沒有資格獲得數據排他性。

對於生物仿製藥，即與參考醫藥產品相似但不符合仿製藥定義的生物醫藥產品，有一個特殊的制度，例如，由於原材料或製造工藝的差異。對於這類產品，必須提供適當的臨牀前或臨牀試驗的結果，EMA的指南詳細説明瞭為不同類型的生物製品提供的補充數據的類型。對於複雜的生物製品，如基因或細胞療法藥物產品，沒有這樣的指導方針，因此這些產品的生物仿製藥目前不太可能在歐盟獲得批准。然而，EMA的指導意見指出，未來將根據當時獲得的科學知識和監管經驗來考慮這些建議。

孤兒醫藥產品

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歐盟認定“孤兒藥”的標準原則上與美國相似。根據法規（EC）141/2000第3條，如果（1）預期用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱性疾病，則可將藥品指定為孤兒藥;（2）（a）在提出申請時，該條件影響歐盟每10，000人中不超過5人，或（b）該產品，如果沒有孤兒身份帶來的好處，就不會在歐盟產生足夠的回報來證明投資的合理性;以及（3）沒有令人滿意的診斷、預防或治療此類疾病的方法

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在歐盟獲得上市許可，或者如果存在這種方法，該產品將對受該疾病影響的人產生重大益處。孤兒藥認定申請必須在MA申請前提交。孤兒藥有資格獲得財務激勵，如費用減免或費用豁免，並在獲得MA後，有權獲得批准的治療適應症的十年市場獨佔權。在這十年的孤兒藥市場獨佔期內，主管部門不能接受另一項MAA、授予MA或接受用於相同適應症的類似產品的MA延期申請。孤兒藥認定並不意味着在監管審查和批准過程中有任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的時間。

如果在第五年年底確定該產品不再符合孤兒藥認定標準，例如，如果該產品的利潤足以證明不需要維持市場獨佔，則歐盟的十年市場獨佔期可縮短為六年。此外，如果（i）第二個申請人可以證明其產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上更優;（ii）申請人同意第二個孤兒藥申請;或（iii）申請人無法提供足夠的孤兒藥，則可以在任何時候對用於相同適應症的類似產品授予MA。

兒科發展

在歐盟，新藥品的MAA通常必須包括在兒科人羣中進行的研究結果，或包含符合EMA兒科委員會（“PDCO”）同意的兒科研究計劃（“PIP”）的、以適當和及時的方式滿足兒科人羣需求的PDCO批准的計劃。PIP規定了生成數據以支持正在尋求MA的藥物的兒科適應症的時間和措施。PDCO可以推遲實施PIP的部分或全部措施的義務，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性。此外，如果因為產品可能對兒童無效或不安全、產品預期治療的疾病或病症僅發生在成人人羣中，或產品與兒科患者的現有治療相比不具有顯著治療獲益，因此不需要或不適合提供兒科臨牀試驗數據，則PDCO可以免除提供兒科臨牀試驗數據的義務。一旦在所有歐盟成員國獲得MA，並且研究結果包含在產品信息中，即使是陰性的，該產品也有資格根據補充保護證書（如果在批准時有效）獲得基本專利保護的六個月補充延長，或者對於孤兒藥，授予十年孤兒藥市場獨佔權的兩年延長。不得基於孤兒適應症的兒科研究批准任何補充保護證書的延期。

素數標號

在歐盟，針對醫療需求未得到滿足的病症的創新產品可能符合多項加速開發和審查計劃的資格，例如優先醫療（“PRIME”）計劃，該計劃提供類似於美國突破性療法認定的激勵措施。PRIME是一個自願性的操作框架，基於EMA與開發有前景藥物的公司之間增加的互動和早期對話，以優化其產品開發計劃並加快其評估，以幫助他們更早地接觸患者。獲得PRIME認證的好處包括：在提交MAA之前任命一名特別報告員，在關鍵的發展里程碑時儘早進行對話和提供科學建議，以及在申請過程的早期階段有可能使產品有資格接受加速審查。受益於PRIME認定的產品開發商可能有資格獲得加速評估（150天而不是210天），從公共衞生角度來看，這可能是針對主要利益的藥品或針對未滿足的醫療需求的藥品，但這並不保證。

審批後要求

與美國類似，MA持有人和藥品生產商均受到EMA、歐盟委員會和/或歐盟成員國主管監管機構的全面監管。藥品的MA持有人還必須遵守藥物警戒立法及其相關法規和指南，這些法規和指南涉及開展藥物警戒或評估和監測藥品安全性的許多要求。MA持有人必須建立和維護藥物警戒系統，並任命一名具有藥物警戒資格的個人（“QPPV”），

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負責建立和維護該系統，並監督醫療產品的安全概況和任何新出現的安全問題。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應和提交定期安全更新報告(“PSURs”)。

所有新的MAA必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。RMP必須在任何有關醫藥產品的新信息出現時進行更新，這對RMP的內容有重大影響。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。

此外，醫藥產品的廣告和促銷也受到有關醫藥產品促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平商業行為的法律的約束。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的產品特性摘要一致，因此禁止所有標籤外的促銷活動。歐盟也禁止直接面向消費者的處方藥廣告。儘管藥品廣告和促銷的一般要求是根據歐盟指令制定的，但細節受到每個成員國的法規和各種行業協會行為準則的制約，各國可能會有所不同。

不遵守歐盟和國家適用於臨牀試驗的進行、生產批准、醫藥產品的併購和此類產品的營銷的法律，在授予併購之前和之後、醫藥產品的製造、法定健康保險、賄賂和反腐敗或其他適用的法規要求，可能會導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗或批准MA、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改營銷授權、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、吊銷執照、罰款和刑事處罰。

上述歐盟規則普遍適用於歐洲經濟區(“EEA”)(由27個歐盟成員國加上冰島、列支敦士登和挪威組成)。

英國脱歐與英國的監管框架

自2021年1月1日脱歐過渡期結束以來，英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)一直不受歐盟法律的直接約束，但根據愛爾蘭/北愛爾蘭議定書的條款，歐盟法律一般適用於北愛爾蘭。2023年2月，歐盟和英國就與北愛爾蘭的貿易未來達成了一項名為温莎框架的協議，該協議修改了北愛爾蘭議定書的某些方面。根據北愛爾蘭議定書，不同的醫藥產品監管制度適用於大不列顛(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)和北愛爾蘭。特別是，北愛爾蘭受歐盟關於醫藥產品的法律的約束，而英國則不受約束。温莎框架糾正了這一點，在北愛爾蘭不適用歐盟製藥法，並確保大不列顛和北愛爾蘭之間的監管連續性。實際上，這意味着，當這些規定於2025年1月1日生效時，在英國和北愛爾蘭銷售的醫藥產品將在一個營銷授權(MA)下銷售，並採用相同的包裝和標籤。

已通過二次立法轉變為聯合王國法律的歐盟法律仍然適用於英國。然而，根據2023年6月29日獲得皇家批准的保留的《2023年歐盟法律(撤銷和改革)法》，任何保留的歐盟法律如果沒有明確保留並被國內法律吸收為國內法或被部長級法規延長(至2026年6月23日)，將自動失效，並在2023年12月31日之前被撤銷。因此，歐盟CTR或與孤兒藥物有關的新立法不適用於英國。英國政府通過了一項新的《2021年藥品和醫療器械法》，該法案將授權給國務大臣或一個適當的機構，以修訂或補充醫療產品和醫療器械領域的現有法規。這使得今後可以通過二次立法的方式引入新的規則，目的是在解決人類藥物、臨牀試驗和醫療器械領域的監管差距和未來變化方面允許靈活性。

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自2021年1月1日起，藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)是英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。雖然北愛爾蘭將繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍將是MHRA。

MHRA已經對國家許可程序進行了改變，包括優先獲得將使患者受益的新藥的程序，包括150天評估和滾動審查程序。所有針對中央授權產品的現有歐盟MA將於2021年1月1日自動轉換或取消為英國MA，僅在GB有效，免費，除非MA持有人選擇退出。為了使用集中程序獲得在整個歐洲經濟區有效的併購，必須在歐洲經濟區設立公司。因此，在英國退歐後，在英國成立的公司不能再使用歐盟集中化程序，而是歐洲經濟區實體必須持有任何集中式MA。為了獲得英國MA將產品在英國商業化，申請者必須在英國建立，並且必須遵循英國國家授權程序之一或英國退歐後剩餘的國際合作程序之一。MHRA可以使用MHRA的非集中化或相互承認程序，使歐盟成員國(或冰島、列支敦士登或挪威)批准的MA可以按GB授予(所謂的“MRDC信賴程序”)。在2023年12月31日之前，MHRA在決定GB授權的申請時，可以依賴歐盟委員會關於批准新的(集中程序)MA的決定(所謂的“EC決定依賴程序”)。自2024年1月1日起，歐共體決定信賴程序已被新的國際承認程序(IRP)所取代。IRP將MHRA所依賴的值得信賴的監管夥伴擴大到包括澳大利亞、加拿大、瑞士、新加坡、日本、美國和歐盟。如果所提供的證據被認為不夠有力，MHRA將保留拒絕IRP申請的權力。

將不會有MA前孤兒的稱號。相反，MHRA將在審查相應的MA申請的同時審查孤兒指定申請。這些標準基本上是相同的，但都是為市場量身定做的，即英國而不是歐盟的這種疾病的流行率不能超過萬分之五。如果被授予孤兒稱號，期限或市場獨佔權將從該產品首次獲得批准之日起以GB為單位設定。

世界其他地區的監管

對於歐盟和美國以外的其他國家，例如東歐、拉丁美洲、亞洲或日本的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因司法管轄區而異。此外，臨牀試驗必須根據GCP要求以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的監管要求，我們可能面臨罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

其他醫保法

在美國，製藥商的活動受到許多其他聯邦、州和地方法律的約束，這些法律旨在防止醫療保健的交付和支付中的“欺詐和濫用”，提高與醫療保健行業其他人互動的透明度，以及監管政府對藥品的支付。這些法律由不同的聯邦和州執法機構執行，不遵守或被指控不遵守這些法律可能會對我們的聲譽、我們的業務和我們的財務業績產生不利影響。請參閲“風險因素-與商業化相關的風險- 我們的業務運營受到各種政府實體廣泛的醫療監管和執法，如果我們不嚴格遵守這些監管要求，可能會對我們的業務產生不利影響“類似的法律也存在於包括歐盟在內的外國司法管轄區。

我們可能會受到與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律的約束，包括反回扣法律(通常禁止招攬、提供、收受或支付任何有價值的東西來產生醫療保健業務，可由第三方付款人報銷，包括Medicare和Medicaid)，以及虛假索賠法律(通常

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禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或導致提交任何虛假或欺詐性的報銷藥品或服務付款申請。儘管這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有將法律應用於特定行業實踐的法規、指導或法院裁決。

聯邦政府和各州也頒佈了法律法規來規範藥品製造商的銷售和營銷行為，包括要求製造商採用某些合規標準；限制與醫療保健專業人員的互動；向政府和公眾披露與醫療保健專業人員的財務互動；報告定價信息或營銷支出；或註冊銷售代表。其中許多法律法規的要求含糊不清，或者需要行政指導才能實施。鑑於法律及其執行缺乏明確性，我們的活動可能會受到挑戰。

我們可能需要在我們經營或分銷產品的州獲得和維護我們的製造和分銷活動的許可證。

此外，類似的外國法律和條例的範圍可能比上述規定更廣，並且可能適用於任何付款人。這些法律和法規可能在很大程度上彼此不同，從而使合規工作進一步複雜化。例如，在歐盟，許多歐盟成員國通過了具體的反贈與法規，進一步限制醫藥產品的商業行為，特別是針對醫療保健專業人員和組織。此外，最近有一種趨勢，即對向醫療保健專業人員或實體提供的支付和價值轉移的監管增加，許多歐盟成員國已通過國家法律，要求向政府和公眾披露與醫療保健專業人員的財務互動（通常每年一次），類似於美國對製藥公司的要求。某些國家還強制實施商業合規計劃或要求披露營銷支出和定價信息。

鑑於這些法律的範圍通常很廣，政府對這些法律的解釋和執行也在不斷變化，我們無法確定我們的活動不會受到挑戰。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健專業人員之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一些調查，起訴，定罪和和解。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規是昂貴且耗時的。如果發現業務運營違反上述任何法律或任何其他適用的政府法規，製藥商可能會受到處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、利潤上繳、此類公司的執行官和員工的個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃（如Medicare和Medicaid）之外，合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告義務和監督（如果受公司誠信協議或其他協議約束），以解決不遵守這些法律的指控，以及業務縮減或重組，其中任何一項都可能對製藥商經營業務的能力及其經營成果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

任何經批准的生物製品的覆蓋範圍和報銷狀況都存在重大不確定性。美國政府、州立法機構和美國以外的政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用生物相似產品取代品牌藥物和生物製品。在美國和其他國家的市場上，服用處方藥的患者通常依賴第三方付款人來報銷全部或大部分相關的醫療費用。供應商和患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的大部分成本。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。如果獲得批准，我們候選產品的銷售將在一定程度上取決於覆蓋範圍的可用性和足夠的

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第三方付款人的報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療計劃、私人健康保險公司和其他組織。

在美國，確定第三方付款人是否將提供保險的過程和生物製品的相關保險標準通常與確定該產品的價格或確定一旦保險獲得批准後付款人將為該產品支付的報銷水平的過程分開，但與之相關。關於生物製品，第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品，或者將產品放置在某些處方水平，從而導致較低的報銷水平，從而導致對患者施加更高的費用分擔財務義務。第三方付款人決定不承保我們的候選產品，或對我們的候選產品承保的限制情況強加承保標準，可能會減少醫生對產品的使用。此外，第三方付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。可能無法獲得足夠的第三方補償，使製造商能夠維持足夠的價格水平，以實現其產品開發投資的適當回報。此外，產品的承保範圍、承保標準和報銷可能因付款人而異。第三方付款人決定承保某一特定的醫療產品，並不能確保其他付款人也將為該醫療產品提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。因此，保險範圍的確定過程通常需要製造商為其產品的使用分別向每個付款人提供科學、臨牀和衞生經濟支持，這是一個耗時的過程。

如上所述，如果政府和第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。美國對成本控制措施的日益重視已經增加，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。第三方付款人除了質疑安全性和有效性外，還越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療必要性和藥品的成本效益。如果第三方付款人認為一種產品與其他可用的療法相比沒有提供有利的成本效益，他們可能不會在FDA批准後覆蓋該產品，或者，如果他們這樣做了，付款水平可能不足以允許製造商銷售其產品以盈利。

此外，在許多國家，藥品的擬議定價必須得到批准，才能合法銷售。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。在歐盟，政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響產品價格，這些醫療保健系統為消費者提供了這些產品的大部分成本。成員國可以自由限制其國家健康保險系統提供報銷的藥品範圍，並控制人用藥品的價格和報銷水平。一些司法管轄區實行肯定和否定清單制度，根據該制度，產品只有在政府同意報銷價格後才能銷售。成員國可以批准藥品的具體價格或報銷水平，或者對負責將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度，包括基於數量的安排、上限和參考定價機制。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司自行確定藥品價格，但監督和控制公司利潤。我們無法保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家/地區將允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。總體而言，醫療保健成本的下行壓力，特別是處方藥，已經變得非常強烈。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對國內定價造成商業壓力。

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政府計劃和價格報告

我們受聯邦法律的約束，包括醫療補助藥品回扣計劃（“MDRP”），該計劃要求製藥商向政府報告某些計算的產品價格，或向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件。報告要求很複雜，在某些情況下，要求報告製造商在解釋其義務時作出合理的假設。

此外，一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可能會限制某些藥品的價格或支付，一些州可能會對未能遵守藥品價格透明度要求的製造商施加民事罰款或尋求其他執法機制。

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醫療改革和醫療保健法的潛在變化

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。例如，2016年12月，《21世紀治癒法案》(簡稱《治癒法案》)簽署成為法律。除其他事項外，《治療法案》旨在使藥品和器械的監管現代化，並刺激創新，但其最終實施情況尚不確定。此外，2017年8月，FDA重新授權法案被簽署為法律，該法案重新授權了FDAS用户收費計劃，幷包括了建立在《治療法案》基礎上的額外藥物和器械條款。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，在美國，聯邦和州政府繼續提出並通過旨在改革醫療保健提供或支付的立法，其中包括降低一般醫療保健成本和具體降低藥品成本的舉措。例如，2010年3月，美國國會頒佈了ACA，通過擴大醫療補助和實施個人醫療保險覆蓋範圍來擴大醫療保健覆蓋範圍，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和報銷範圍。自頒佈以來，ACA的某些方面已經並可能會受到司法、行政、行政和立法方面的挑戰。

除了ACA之外，還有正在進行的廣泛的醫療改革努力，其中一些重點是監管藥品的價格或支付。藥品定價和支付改革是特朗普政府的重點，也是拜登政府的重點。例如，2021年頒佈的聯邦立法取消了2024年1月1日生效的醫療補助藥品退税計劃的法定上限。作為另一個例子，2022年的《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括一些旨在解決聯邦醫療保險B部分和D部分處方藥價格上漲的變化，實施日期各不相同。這些變化包括對聯邦醫療保險D部分自付成本的上限、聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格通脹回扣、新的聯邦醫療保險D部分製造商折扣藥品計劃(取代ACA聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃)以及針對某些高支出聯邦醫療保險B部分和D部分藥物的藥品價格談判計劃(第一批藥品清單於2023年公佈)。在2022年愛爾蘭共和軍頒佈後，拜登政府發佈了一項行政命令，指示衞生與公眾服務部(HHS)報告如何利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心(CMMI)來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。該報告於2023年發佈，並提出了CMMI目前正在開發的各種模式，這些模式尋求降低藥品成本，促進可獲得性，並提高護理質量，目前這些模式仍在開發中。愛爾蘭共和軍對我們的業務和更廣泛的製藥業的影響仍然不確定，因為實施仍在進行中。這些變化或其他變化可能會影響我們產品的市場狀況。我們預計國會、機構和其他機構將繼續審查藥品定價和政府價格報告。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，最近國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品和生物定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥和生物製品的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品和生物製品的計劃報銷方法。

美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格限制、限制藥品製造商的共同支付援助、基於價值的定價、營銷成本披露和其他透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。

醫療改革努力已經並可能繼續受到審查和法律挑戰。例如，關於ACA，頒佈了税收改革立法，從2019年開始取消對沒有維持強制醫療保險範圍的個人的税收處罰，並在2021年取消美國最高法院

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法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。作為另一個例子，聯邦反回扣法規下的法規修訂將取消對製藥商向藥房福利經理和健康計劃提供的傳統Medicare Part D折扣的保護。根據法院命令，撤職被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2032年1月。作為另一個例子，愛爾蘭共和軍的藥品價格談判計劃在多家制藥商和行業團體提起的訴訟中受到了挑戰。

如果批准銷售，聯邦或州一級的醫療保健改革可能會影響對我們候選產品的需求或定價。然而，我們無法預測任何聯邦和州改革努力的最終內容、時機或效果。不能保證聯邦或州醫療改革不會對我們未來的業務和財務業績產生不利影響。

此外，還通過了其他更廣泛的立法改革，這可能會對我們的產品的商業成功產生不利影響，並可能阻止我們的產品取得商業成功。例如，經修訂的2011年《預算控制法》導致2013年對醫療保險(但不是醫療補助)提供者支付的款項有所減少，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2032年。任何影響Medicare、Medicaid或其他可能實施的公共資助或補貼醫療計劃的重大支出削減，和/或可能對我們徵收的任何重大税收或費用，都可能對我們的運營結果產生不利影響。

在美國之外，也有改革努力。2021年12月13日，歐盟通過了關於衞生技術評估(HTA)的第2021/2282號條例。雖然HTA於2022年1月生效，但從2025年1月起才開始適用，在此期間將採取與執行有關的準備和步驟。一旦HTA適用，它將根據相關產品分階段實施。HTA旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為這些領域的聯合臨牀評估提供歐盟層面的合作基礎。HTA將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學諮詢，開發人員可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及在其他領域繼續開展自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。

2023年4月26日，歐盟委員會公佈了人們期待已久的修訂歐盟藥品立法的提案。這些提案尋求在支持創新和提高藥品的可負擔性和可獲得性之間取得平衡。最具爭議的提議是將監管保護期縮短至六(6)年數據獨佔和兩(2)年市場獨家(而不是目前的八(8)年數據獨家和兩(2)年市場獨家)。其他建議包括：(I)“優先抗菌藥”的可轉讓數據排他性代金券，使持有者有權為任何其他中央批准的產品獲得額外一年的數據保護(前提是在該產品的數據保護的頭四年內使用)，以努力鼓勵開發能夠對抗抗菌素耐藥性的新抗菌劑；(Ii)醫院藥房有更大的靈活性，可以根據個人處方準備產品以分發產品；(Iii)公共衞生緊急情況的強制許可證，這將導致在強制許可證實施期間暫停數據和市場排他性；(Iv)進一步的透明度和披露要求；(V)要求MAA包括對產品的環境風險評估；及(Vi)簡化監管程序，將中央授權產品的審批時間縮短50天以上。這些擬議修改立法的時間表目前尚不清楚，到2024年10月本屆委員會任期結束時可能會進一步複雜化。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國的法律、法規和標準規定了與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，並且現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，眾多聯邦和州法律法規，包括州綜合隱私法、數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法

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消費者保護法律和法規管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

人力資本

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我們的目標是培養一支高技能和充滿激情的團隊，決心為最需要的患者提供變革性的治療方法。截至2023年12月31日，我們約有297名全職員工，其中約286名位於美國境內，約11名位於美國境外。

​

我們相信，我們業務的成功和增長在很大程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵公司各級合格人員的能力。為此，我們採取了一系列措施，包括具有競爭力的薪酬和福利，培養重視多樣性和包容性的文化，維護道德的工作場所，並專注於員工的安全和健康。這些措施有助於形成我們的人力資本管理框架，並通過以下行動、方案和倡議加以推進：

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有競爭力的薪酬和福利。我們為員工提供具有競爭力的固定工資、旨在激勵實現我們的目標和個人目標的現金獎金機會、股權獎勵和通過員工股票購買計劃獲得股權的機會，以及旨在促進員工生活不同方面福祉的穩健福利方案，包括全面健康保險、牙科和視力計劃、人壽保險和其他與就業相關的保險、通過與公司部分匹配的401(K)計劃進行的退休計劃，以及帶薪假期。

​

多樣性、公平和包容性。我們重視公司各個層面的多樣性和包容性。我們相信，我們的業務受益於多元化勞動力帶來的不同視角，我們為擁有包容的文化而自豪。我們的多元化聲明正式表達了我們對多元化、公平和包容性(DEI)目標的承諾，我們每月都會為我們的員工維護一個DEI儀表盤。這項倡議是我們更廣泛努力的一部分，目的是建立一種系統地處理Dei的方法。我們的商業行為和道德準則概述了我們的目標，即培育一個多樣化和包容性的工作環境。我們要求我們的員工每年接受關於非歧視、反種族主義和促進多元化和包容性工作場所的培訓。作為我們對Dei的關注的進一步證明，我們簽署了MassBio的首席執行官承諾，以建立一個更公平和包容的生命科學行業，以承認我們行業中的種族不平等，並努力建立一個更公平和包容的生命科學行業。

​

職場倫理。我們的目標是經營一家合規和符合道德的企業，我們相信這會吸引並保持最高素質的高管和員工。我們公司的每個員工都必須書面確認他們理解並將遵守我們的政策，包括但不限於我們的商業行為和道德準則、我們的內幕交易和合規政策、我們的反賄賂和腐敗政策以及我們與醫療保健專業人員互動的政策。員工需要參加定期和必要的培訓，以更新他們對我們政策的理解，並在新問題出現時提供額外的指導。對於我們執行和監督的臨牀和製造活動，我們堅持在公認的GCP、cGMP和其他類似法規指南的範圍內運營。總體而言，我們相信，我們在整個業務中對質量和道德的承諾使我們成為一個更強大、合規和具有競爭力的組織。

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健康安全通過在整個業務和風險管理中整合健康和安全流程，健康和安全原則牢牢植根於我們的整個公司。為了培養安全和健康的文化，我們實施了全面的安全計劃和應急計劃，以確保我們瞭解並減少健康和安全事件。作為我們員工健康和安全計劃的一部分，我們有許多安全政策，要求員工接受培訓，定期在我們的辦公室進行現場安全演習，並定期進行內部和外部安全審計。此外，我們維持傳染病政策，以應對新冠肺炎引發的安全風險以及未來任何大流行或疾病爆發。

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我們的公司信息

我們是一家根據百慕大法律於2015年7月註冊成立的豁免公司。我們的註冊辦事處位於百慕大哈密爾頓HM11教堂街2號Clarendon House。我們註冊辦事處的電話號碼是+44-808-189-6257。我們的網站地址是www.kiniksa.com。本公司網站所載資料並非以引用方式併入本年報，閣下不應將本公司網站所載或可透過本公司網站查閲的任何資料視為本年報的一部分。

在那裏您可以找到更多信息

我們須遵守經修訂的1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)的信息要求。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及其他有關以電子方式提交給美國證券交易委員會的發行人的信息，例如我們自己，地址是Http://www.sec.gov.

在我們以電子方式向美國證券交易委員會存檔或向其提供材料後，我們將在合理可能的情況下儘快在我們的網站上免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。我們的網站位於Www.kiniksa.com。提及我們或美國證券交易委員會的網站地址並不構成通過引用納入該等網站包含或通過該等網站獲得的信息，您不應將其視為本年度報告的一部分。

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項目1A.風險因素。

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您應仔細考慮以下風險以及本年度報告中的其他信息，包括我們經審計的綜合財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。在這種情況下，我們A類普通股的市場價格可能會下降。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們有經營虧損的歷史，並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受虧損。

生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。自2015年成立以來，我們每年都會發生企業運營虧損，並預計在可預見的未來會出現虧損。我們未來的成功取決於ARCALYST的持續商業化，以及我們目前或未來的一個或多個候選產品的開發和最終商業化，這可能需要很多年，如果有的話。

我們過去曾發生過運營虧損，預計未來也會出現這樣的虧損。截至2023年12月31日的12個月內，我們的淨收入為1,410萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為478.0美元。我們預計在可預見的未來將出現運營虧損，因為我們：

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此外，我們產生的淨虧損可能會在季度與季度和年度與年度之間波動很大，因此我們的運營結果的期間比較可能不是我們未來業績的良好指示。公司的盈利能力，如果實現了，可能不會在隨後的時期持續下去。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益(赤字)和營運資本產生不利影響。

為了推進我們的業務計劃，我們可能需要大量的額外資金，而在需要時或按可接受的條件，我們可能無法獲得這些資金。

生物製藥產品的開發和商業化是資本密集型的。我們目前正在美國將ARCALYST商業化，用於治療複發性心包炎、CAPS和DERA。此外，我們正在通過研究、臨牀前和臨牀開發來推進我們的候選產品，包括我們的阿普魯巴特治療類風濕關節炎的2期臨牀試驗.

隨着我們繼續進行活動，我們的費用可能會增加支持我們的銷售、營銷和分銷能力，繼續該系統的研究與開發我們的候選產品，並擴展我們的基礎設施和組織以支持此類活動。我們還可能在未來對我們的任何候選產品進行與製造、產品銷售、營銷和分銷相關的營銷審批時產生大量額外的商業化費用。隨着我們的候選產品在開發和潛在商業化過程中取得進展，我們將需要支付里程碑式的付款，如果成功，最終將向適用的許可人和我們從其獲得產品候選產品的其他第三方支付版税。此外，作為一家上市公司，我們預計將繼續產生與運營相關的成本。

因此，如果我們無法增長或維持ARCALYST的商業收入，我們可能需要獲得大量額外資金，以通過進入資本市場來推進我們的運營計劃。如果我們不能以可接受的條件在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、限制、減少或停止我們的一個或多個產品開發計劃、候選產品的研究和開發計劃或商業化。

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努力。我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，或者可能被要求放棄對我們的候選產品或產品的權利。

我們的業務高度不確定，我們無法確定地估計成功營銷和銷售產品所需的實際金額，或完成我們候選產品的開發、監管審批過程和商業化。由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比預期更早地尋求額外資金，通過公開或私人證券發行、債務融資或其他來源。這些可能會對我們的資金需求產生重大影響的因素包括上述因素，在“-與我們的財務狀況和資本需求相關的風險-我們有運營虧損的歷史，並預計在可預見的未來我們將繼續虧損。以及：

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任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，如果獲得批准，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。

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此外，當我們需要資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金。如果我們無法在需要時獲得資金，我們將被迫縮減、推遲、限制、減少或停止我們的一個或多個產品開發計劃、研究和針對我們的候選產品的開發計劃，或我們的任何產品或我們獲得批准的候選產品的商業化努力。我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，或者可能被要求放棄對我們的候選產品或產品的權利。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。

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籌集額外資本可能會導致稀釋或影響我們股東的權利，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術、產品候選或產品的權利.

除了ARCALYST的商業收入外，我們還希望通過私人或公共證券發行、債務融資或其他來源(包括許可、合作或與第三方的其他戰略性交易或安排.任何融資的條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行額外證券（無論是股權還是債務）或此類發行的可能性可能會導致我們A類普通股的市場價格下跌。

出售額外的股權或可轉換證券將稀釋我們所有的股東。如果我們通過發行額外的A類普通股、B類普通股、A1類普通股、B1類普通股或其他股本證券來籌集額外資本，我們的股東可能會受到重大稀釋。我們可能會在一次或多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股本證券，價格和方式由我們根據貨架登記聲明或其他方式不時確定。如果我們在一次以上的交易中出售普通股、可轉換證券或其他股本證券，投資者可能會因隨後的出售而受到重大稀釋。該等出售亦可能導致現有股東的權益受到重大攤薄，而新投資者可能獲得優於現有股東的權利。

債務的產生將導致固定付款義務的增加，我們可能需要同意某些限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們收購，出售或許可知識產權的能力的限制以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。通過以下方式獲得資金 許可、合作或其他戰略交易，與第三方的協議可能要求我們放棄對我們的某些技術、候選產品或未來收入流的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。如果我們通過研究補助金籌集資金，我們可能會受到某些要求的約束，這可能會限制我們使用資金的能力或要求我們分享我們的研究和開發信息。通過任何這些或其他方式籌集額外資本可能會對我們的業務以及我們股東的持股或權利產生不利影響，並可能導致我們A類普通股的市場價格下跌。

與商業化相關的風險

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我們可能無法繼續將ARCALYST商業化或成功將任何未來產品商業化，從而可能損害我們當前和未來產品產生任何收入的商業潛力。

自ARCALYST上市以來，我們一直專注於建立和擴大我們的內部能力，包括但不限於銷售、營銷、分銷、訪問和患者支持服務，以及

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與第三方簽訂合同以提供某些服務。商業化的每一個方面本身都可能是複雜、昂貴和耗時的，總的來説，協調所需的努力是密集的。雖然我們已經從這些努力中實現了收入，但不能保證我們能夠保持長期增長或顯著和持續的收入。

此外，ARCALYST的持續商業化或我們當前或未來候選產品的成功商業化（如果獲得批准）取決於許多可預見和不可預見的因素，包括：

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如果我們遇到任何此類因素阻礙我們將ARCALYST或我們的任何候選產品商業化的努力，如果獲得批准，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。

我們依靠精選的第三方專業藥店網絡來營銷和銷售ARCALYST。

我們依靠精選的第三方專業藥店網絡來分銷ARCALYST，如果獲得批准，預計將對我們當前和未來的候選產品使用類似的策略。我們依靠這些專業藥店及時有效地分銷產品，提供某些患者支持服務，管理處方攝取，收集準確的患者和庫存數據，並向支付者收取付款。雖然我們已經與每一家專業藥店簽訂了協議，但他們可能無法按協議履行，我們的戰略重點可能會改變，或者他們可能會終止與我們的協議。此外，我們的專業藥店無法滿足患者的需求可能會導致聲譽損害或患者損失。如果這樣的網絡不能適當地滿足我們或我們患者的需求，我們可能需要與其他專業藥店合作來更換或補充我們現有的網絡，並且不能保證我們能夠以商業合理的條款或根本不這樣做。此外，在專業藥店之間的過渡過程中，患者可能會停止或暫停他們的ARCALYST治療，而且可能需要時間將這些患者重新整合到我們的網絡中，如果真的有的話。在這種情況下，我們的業務、經營結果、財務狀況和前景可能會受到重大影響。

我們當前或未來的產品可能無法獲得或保持被處方者、患者或第三方付款人(例如政府和私人健康保險公司)接受，在這種情況下，我們創造產品收入的能力將受到損害。

即使FDA或任何其他監管機構批准未來ARCALYST或我們的任何其他候選產品的營銷(無論是我們自己開發的還是與合作伙伴合作開發的)，處方醫生、醫療保健專業人員、患者、醫療社區或第三方付款人可能不接受或使用ARCALYST或我們未來的任何產品候選產品，或者可能有效地阻止或限制其在第三方付款人的情況下使用。雖然ARCALYST在美國取得了近期的成功，但我們不確定我們能否長期保持這種成功。如果ARCALYST或我們的任何其他候選產品，如果獲得批准，不能達到足夠的持續接受度，我們可能無法產生足夠的產品收入或運營利潤，如果有的話。ARCALYST在其批准的適應症中的持續市場接受度，或我們未來的任何產品以及我們的患者繼續使用這些產品，將取決於各種因素，包括：

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如果ARCALYST或我們未來批准的任何產品（如有）未能獲得或維持市場認可，我們產生收入的能力將受到不利影響。即使ARCALYST或任何未來產品獲得市場認可，相關市場可能證明不足以讓我們產生可觀及持續的收入。

我們當前和未來產品的成功商業化（如果有的話）將部分取決於第三方支付者（包括政府機構和私人醫療保險公司）提供資金的程度，建立和維持有利的覆蓋範圍和定價政策，並設定足夠的報銷水平。

我們繼續將ARCALYST在其批准的適應症或我們的任何未來產品（如果有）中商業化的能力，特別是在孤兒或罕見疾病適應症中，將部分取決於有利的覆蓋範圍的可用性，患者的負擔能力以及ARCALYST或未來產品和第三方支付者（例如，政府當局、私人健康保險公司和其他組織）。我們目前在批准的複發性心包炎適應症中享受第三方支付者對ARCALYST的很大程度上有利的覆蓋和報銷，並尋求保持這種有利的覆蓋和報銷。我們不能確定我們是否會在我們追求的市場上繼續有效地執行我們的覆蓋和報銷策略，這可能會限制ARCALYST在已批准的複發性心包炎適應症或我們的任何候選產品（如果獲得批准）中的未來商業潛力。

政府當局、私人健康保險公司和其他第三方支付者試圖通過多種努力來控制費用，包括通過延遲報銷時間、限制覆蓋範圍、限制特定產品的報銷金額以及增加患者負責的費用比例。獲得新批准產品或產品適應症的報銷可能會出現顯著延遲，覆蓋範圍可能僅限於FDA或美國境外類似監管機構批准治療的患者人羣的子集，報銷率可能會根據產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同。付款人的覆蓋範圍和報銷障礙可能會對ARCALYST和我們獲得營銷批准的任何候選產品（如有）的需求或我們可以銷售的價格產生重大影響。如果沒有承保和報銷，或僅在有限的水平上提供，或者如果此類承保將需要患者支付不可接受的高額自付費用，則我們成功商業化ARCALYST或我們獲得上市批准的任何候選產品的能力可能會受到不利影響。此外，今後可能獲得的任何保險或報銷都可能減少或取消。例如，2023年1月，目前承保ARCALYST的一家大型私人醫療保險公司將ARCALYST列入其CAPS適應症的排除名單，這可能會給尋求承保的新患者帶來障礙

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所有適應症的處方。此外，獲得和維持有利的覆蓋範圍和足夠的報銷可能需要我們向第三方付款人提供價格優惠。

我們也可能無法持續充分滿足第三方付款人的價值/利益評估。第三方付款人可能會選擇低成本的臨牀比較藥物作為確定相對價值的基準，包括生物仿製藥和具有或不具有相同批准適應症的低成本品牌。這種變化的結果將是更具挑戰性的價值/效益評估，以及可能出現更差的相對結果，包括此類付款人拒絕完全提供保險和報銷，或發現證據不足以支持我們期望的定價和報銷。同樣，付款人可能會實施覆蓋標準，進一步限制使用ARCALYST或我們的任何候選產品，如果獲得批准，超出批准的標籤，這可能會對其商業潛力產生不利影響，包括例如，必須證明患者對較低成本的比較物沒有充分反應的情況。

我們可能無法持續提供任何優惠的承保範圍和報銷。第三方付款人也可以不時地重新審查他們以前制定的保險政策，包括他們對藥物產品相對於臨牀替代品提供的相對價值/益處的評估，例如具有相同或類似適應症和生物仿製藥的任何競爭產品。如果獲得批准，第三方付款人可能會認為我們的產品和候選產品是可替代的，並且只願意支付替代產品的成本。即使我們使用ARCALYST或我們的任何候選產品表現出更好的療效、安全性或更好的管理便利性，如果獲得批准，競爭產品的定價可能會限制我們能夠收取的金額。當競爭對手存在或進入市場時，第三方付款人往往會引入更具挑戰性的價格談判方法。第三方付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們的候選產品投資中實現適當的回報。在某些情況下，當新的競爭對手生物相似產品進入市場時，創新者化合物必須降價。在其他情況下，付款人採用“治療類別”價格參考，並設法降低相應治療類別中所有治療的報銷水平。此外，新的競爭對手品牌藥物可能會引發治療類別審查，以修改覆蓋範圍和/或報銷水平。如果獲得批准，第三方付款人引入更具挑戰性的價格談判方法的潛力可能會對我們繼續將ARCALYST商業化或成功將我們的任何候選產品商業化的能力產生負面影響。如果我們當前和未來的產品提議漲價，第三方付款人也可能採用具有挑戰性的價格談判策略。請參閲“與商業化相關的風險 – 對於我們來説，可能很難意識到提高某些商業化產品價格的好處。”

對於我們來説，可能很難意識到提高某些商業化產品價格的好處。

我們已經並可能繼續定期提高ARCALYST或我們未來任何產品的價格，由於第三方付款人（包括政府機構和私人醫療保險公司）可能採取的不利行動，我們可能無法從此類價格上漲中獲得商業利益。即使價格上漲低於合同價格保護條款，付款人也可以要求價格優惠，以換取對我們產品的承保，或者可以選擇改變有關此類產品的承保或報銷政策。如果我們無法與此類付款人成功談判，我們可能被迫提供重大的價格優惠，或者如果我們未能達成令人滿意的解決方案，則會失去此類付款人所服務的患者的優惠保險或報銷。在這種情況下，患者可能難以獲得或負擔此類產品，我們可能會看到對我們業務運營的重大負面影響。

任何價格優惠將減少我們的整體收入，並可能損害我們可能採取的任何價格上漲的利益。降低我們產品收入的價格優惠可能要求我們依靠潛在的稀釋性融資努力來為我們的運營提供資金，這可能會影響我們普通股的價格。即使是相對較小的折扣，如果在付款人之間彙總，也可能導致長期收入大幅減少，這可能會抵消我們希望通過提價實現的收入增加。

此外，向一個或多個付款人授予價格優惠可能會限制我們與其他付款人或其他地區進行價格談判的能力。支付方（包括政府支付方）參考我們與其他支付方設定的價格協商藥品價格。如果付款人知道我們給予的價格優惠，他們可以要求

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類似的讓步。如果有足夠多的付款人要求並獲得價格優惠，我們產生收入的能力可能會受到重大影響，損害我們的業務，財務狀況和經營業績。此外，這可能會限制我們在潛在的新地區獲得可接受價格的能力，這可能會嚴重限制我們的整體商業增長。我們在新的和現有的領域商業化的能力受到限制，也可能減少我們接觸我們尋求服務的患者羣體的機會，損害我們向醫療需求未得到滿足的患者提供治療的能力。

如果我們無法成功與要求價格優惠的付款人就價格上漲或其他事項進行談判，則此類付款人可能會選擇根本不涵蓋我們當前和未來的產品，或者可能會制定限制患者使用的繁重報銷政策。我們不能向您保證，目前的付款人覆蓋範圍和報銷政策的ARCALYST將繼續下去。作為一家小型商業階段公司，任何付款人的損失，特別是一個大的付款人，或限制獲得我們的藥物影響到相當多的患者可能會嚴重損害我們的能力，以產生收入和執行我們的商業戰略。此外，作為一家針對有重大未滿足醫療需求的患者的公司，失去對我們產品的訪問可能會對我們無法獲得足夠替代療法的目標患者羣體造成重大損害。

我們還需要根據政府醫療保健計劃或某些政府和私人購買提供折扣或回扣，以獲得聯邦醫療保健計劃的覆蓋。此外，價格上漲超過通貨膨脹也可能引發額外的回扣義務，包括根據醫療補助藥物回扣計劃。

尚未精確確定我們產品或候選產品的目標患者人羣的發病率和患病率。如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准都是基於對患者人羣的狹義定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到重大不利影響。

我們的項目旨在解決的所有疾病的確切發病率和患病率尚不明確。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的產品和候選產品（如果獲得批准）治療中受益的患有這些疾病的人羣的子集的預測主要基於我們對現有人羣研究和估計的外推。這些估計數來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會、藥房索賠分析、大型國家監測數據庫或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗和治療方案可能導致這些疾病或其相關亞羣的估計發病率或患病率發生變化。因此，如果獲得批准，可能從我們的產品或候選產品中受益的患者數量可能會低於預期。

ARCALYST和我們當前或未來的任何其他候選產品的總目標市場，如果獲得批准，最終將取決於除其他外，被批准銷售的適應症產品或候選產品的最終標籤中包含的診斷標準和適用的患者羣體；候選產品在我們的臨牀試驗中表現出的有效性、安全性和耐受性；醫學界的接受度；以及患者、定價、獲取和報銷。美國和美國以外其他主要市場的潛在患者數量可能會低於預期，患者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為對於我們許多批准的和有針對性的適應症來説，潛在的目標人羣很少，我們可能永遠不會實現顯著的持續盈利。

不斷髮展的醫療政策以及與保險和報銷相關的旨在降低醫療支出的相關立法變化，可能會影響我們候選產品的商業化。藥品定價一直是，而且很可能將繼續是這些努力的核心組成部分。

管理新藥品的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。在我們可能追求的美國以外的一些國家的市場上，我們的產品和候選產品如果獲得批准，可能會受到廣泛的政府價格管制或其他價格法規的約束。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，

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定價審查期從批准上市後開始。在一些市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某一候選產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會受到價格談判的影響，這會推遲我們在該國家/地區的候選產品的商業發佈，可能需要很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售該候選產品所產生的收入產生負面影響。

產品的淨價可以通過強制性折扣或立法回扣來降低，這些回扣必須支付才能參加政府醫療保健計劃或支付給其他第三方支付者。強制折扣可以在任何市場的任何時間立法。同樣，一些市場目前有定價立法，通過參考某一藥品在其他市場的價格來確定該產品在其市場上的價格，稱為國際參考定價。國際參考定價有可能影響個別國家和參考某些其他個別國家定價的國家的降價決定。

藥品進口和跨境貿易，無論是批准的還是未經批准的，都是指來自官方價格較低的市場的藥品被髮運，並在官方價格較高的市場上進行商業銷售。未來任何限制或限制藥品進口或跨境貿易的法律的放鬆，包括在美國，都可能對我們將ARCALYST或我們的任何候選產品商業化的能力產生實質性的負面影響，如果獲得批准的話。

由於上述原因，我們可能無法實現或維持ARCALYST或我們的任何候選產品的優惠定價(如果獲得批准)以及足夠的報銷，這可能會阻礙我們收回在此類藥物上的投資的能力。

有關詳細信息，請參閲“風險因素--一般風險因素 – 制定和未來的醫療保健立法可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響.”

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制ARCALYST和我們可能開發的任何候選產品的商業化(如果獲得批准)。

我們面臨着與ARCALYST商業化以及在臨牀試驗和其他研究活動中對我們的候選產品進行測試相關的固有產品責任風險。如果我們不能成功地針對我們的產品或候選產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

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儘管我們維持產品責任保險範圍，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任，並受到免賠額和承保範圍的限制。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們無法以可接受的成本獲得保險或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保障，我們將面臨重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性的不利影響。這些責任可能會阻礙或幹擾我們的商業化努力。

美國以外的任何未來增長都將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。

我們未來的企業盈利能力可能在一定程度上取決於我們是否有能力將我們當前和未來的產品在美國以外的市場上進行商業化，無論是我們自己還是通過與第三方合作。

我們繼續評估我們的候選產品在美國以外的某些市場的開發和商業化機會，包括通過我們的管理訪問計劃以及與包括華東在內的第三方的合作。在我們獲得該市場適用監管機構的監管批准之前，我們和我們的合作者不得營銷或推廣我們的任何候選產品，並且我們可能永遠不會對我們的任何候選產品獲得此類監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們或我們的合作者必須遵守這些國家/地區關於安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、製造和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區是否會成功。如果我們獲得批准，並最終將我們的候選產品在美國以外的市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定因素，包括：

我們的候選產品在美國以外的銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。

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在一些國家，特別是歐洲國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行價格談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得足夠的報銷或優惠的定價批准，我們可能需要進行一項可能代價高昂的臨牀試驗，將我們的候選產品與其他可用的療法或在以前沒有觀察到的人羣中進行比較。如果不能向此類各方證明充分的可取結果，可能會導致不利的定價或補償決定。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。

我們還可能受到繁重的定價要求的影響。請參閲“風險因素-與商業化相關的風險-不斷髮展的醫療政策，以及旨在降低醫療保健支出的與保險和報銷相關的相關立法變化，可能會影響我們候選產品的商業化。藥品定價一直是，而且很可能繼續是這些努力的核心組成部分。“

我們受制於持續的義務、監管要求和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用。此外，我們當前和未來的產品可能會受到不利的變化和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。.

我們的許多活動都受到持續的監管要求的約束，包括我們產品在美國的製造、包裝、標籤、儲存、分銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、不良事件報告、進行上市後試驗以及提交安全性、有效性和其他上市後信息。這樣的義務，加上持續的監管審查，可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們未來尋求並獲得美國以外監管機構對產品或我們的任何候選產品的批准，我們將受到這些機構的要求，這可能比我們在美國的義務更嚴格。

製造商及其工廠必須遵守監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP。因此，我們和我們的CDMO將接受使用費和持續的審查和檢查，以評估對cGMP或類似外國法規的遵守情況，以及對任何BLAS或MAAS做出的承諾的遵守情況。因此，我們和我們的CDMO以及與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們獲得的任何監管批准可能會受到對該產品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准條件或包含可能代價高昂的上市後測試(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監測安全性和有效性的要求。例如，已批准的BLA或類似外國申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准，以便對已批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。

如果通過加速審批途徑獲得上市批准，我們可能需要進行成功的驗證性臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀療效。不成功的驗證性試驗或未能完成此類試驗可能導致撤回上市批准。FDA或外國監管機構也可以在批准上附加其他條件，包括要求REMS或類似的風險管理措施，以確保產品的安全使用。如果FDA或外國監管機構得出結論認為需要採取REMS或類似的風險管理措施，則BLA或MAA的發起人必須提交擬議的REMS或類似的風險管理措施，才能獲得批准。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。我們還將被要求持續向適用的監管機構報告某些不良反應、生產問題、療效不足和其他問題。此外，識別新的安全問題可能會導致對我們的人口或使用我們的

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目錄表

產品，減少潛在市場或銷售額，或兩者兼而有之。這些條件、要求或事件可能被證明是昂貴和負擔沉重的，報道這些可能會導致我們A類普通股的價格下降。

此外，我們還必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的額外要求，這些要求受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。

如果監管機構發現我們當前或未來的任何產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們發現產品或候選產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的製造過程；未能遵守監管要求；或監管機構或執法機構不同意我們產品的促銷、營銷或標籤，則該監管機構或執法機構可能會採取其他措施：

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量的時間、成本和資源來回應，並可能產生負面宣傳或聲譽損害。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

如果法律或監管政策的應用發生變化，或者如果發現產品或產品的製造存在問題，或者如果我們或我們的分銷商、被許可人、合作營銷者或代表我們運營的其他第三方未能遵守監管要求，監管機構可以對我們處以罰款，對此類產品或其製造施加限制，或要求我們從市場上召回或移除此類產品，此外，還可以要求我們進行額外的臨牀試驗，更改我們的產品標籤，或提交額外的營銷授權申請。如果發生這些事件中的任何一種，我們銷售受影響產品的能力可能會受到損害，我們可能會為遵守此類監管要求而產生大量額外費用。

FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國、歐洲或其他司法管轄區未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到潛在的重大執法行動的影響。

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我們的業務運營受到各種政府實體廣泛的醫療監管和執法，如果我們不嚴格遵守這些監管要求，可能會對我們的業務產生不利影響。

醫藥產品的營銷以及與醫療保健專業人員、第三方付款人、患者和醫療保健行業其他第三方的相關安排受到廣泛的醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們當前和未來產品的業務或財務安排和關係。

適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規的限制包括：

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鑑於這些法律的範圍廣泛，政府對這些法律的解釋和執行不斷變化，我們的業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。我們已與醫生和其他醫療保健專業人員簽訂了諮詢和顧問委員會協議，如果監管機構確定我們與此類處方商的財務關係違反適用法律或造成利益衝突，則可能會受到不利影響。例如，我們臨牀試驗的研究者可能會不時擔任我們的科學顧問或諮詢師，並獲得與此類服務相關的報酬。監管機構可能會認為我們與主要研究者或臨牀試驗機構之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了研究的解釋。因此，監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗中心生成的數據的完整性，並且臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，這可能會導致監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們候選產品的上市批准被拒絕。此外，我們臨牀試驗的研究者可能會被監管機構禁止，這可能會影響我們研究的完整性，並可能危及臨牀試驗本身的效用。

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。如果我們的業務，包括我們銷售團隊開展的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務)，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。

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產品開發相關風險

如果我們無法在臨牀開發中推進我們的候選產品並獲得監管部門的批准，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們的候選產品正處於臨牀開發的不同階段。我們對我們候選產品的未來開發和潛在批准的預測是基於來自其他公司的間接數據以及我們的臨牀前和臨牀試驗結果，但最終的成功是不確定的，幷包含巨大的風險。

我們不能確定我們的任何候選產品在臨牀試驗中都會成功。我們也不能確定它們是否會獲得監管部門的批准，即使在成功完成了一項關鍵的臨牀試驗之後。我們也可以選擇不將已完成關鍵試驗或獲得監管部門批准的候選產品商業化，原因有很多，包括商業可行性。這樣的決定可能是針對特定的適應症，也可能是完全針對候選產品。如果候選產品在臨牀試驗中不成功、未能獲得監管批准或由於其他原因無法生存，我們的業務可能會因限制我們通過成功的商業發佈收回開發費用的能力而受到實質性損害。

作為我們產品開發戰略的一部分，我們的每個候選產品都需要大量的臨牀前或臨牀開發和製造支持。我們目前和未來候選產品的臨牀成功取決於幾個因素，包括但不限於以下因素：

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如果我們不能及時完成這些因素中的一個或多個，或者根本不能實現，我們可能會遇到重大延誤，或者無法及時或成功地將我們的候選產品商業化。未能從我們當前和未來的產品商業化中產生足夠的收入，無論是由於未能獲得監管部門的批准，還是由於此類產品商業化失敗，都可能會限制我們的潛在商業前景，從而損害我們繼續運營的能力。在這種情況下，我們可能需要到其他地方尋求資金。請參閲“風險因素-與我們的財務狀況和資本需求有關的風險-為了推進我們的運營計劃，我們可能需要大量的額外資金，而我們可能無法在需要時或按可接受的條件獲得這些資金。以及“風險因素--與我們的財務狀況和資本需求有關的風險--籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋或影響他們的權利，限制我們的業務，或要求我們放棄對我們的技術、候選產品或產品的權利。“

臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和結果。我們的臨牀試驗可能會遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。因此，我們可能無法獲得所需的監管批准，也無法及時成功地將我們的候選產品商業化。

在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試既昂貴又耗時，而且結果不確定。

​

並非我們所有的臨牀試驗都按最初計劃進行或按我們最初預計的時間表完成，因此，我們不能保證我們當前或未來的任何臨牀試驗將按最初計劃進行或按我們最初預計的時間表完成。此外，即使按時進行，臨牀試驗也可能導致不利的或在統計學上微不足道的結果。例如，在2021年12月，我們宣佈Mavrilumab治療新冠肺炎相關ARDS的3期臨牀試驗的主要療效終點沒有達到統計學意義。我們隨後決定在新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵適應症中不再進展Mavrilimumab。臨牀試驗是一個漫長的過程，需要花費大量的資金和人力資本。未能達到預期的效果或識別出新的安全風險，反過來又意味着無法通過候選產品的潛在商業化成功收回此類費用(如果獲得批准)。無法通過成功的開發收回臨牀試驗費用的情況可能會給我們的業務帶來實質性風險。請參閲“風險因素-與產品開發相關的風險- 如果我們不能推廣我們的產品候選人在臨牀開發中並獲得監管部門的批准，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務可能會受到嚴重損害。”

​

臨牀試驗的開始取決於FDA接受IND或IND修正案，歐盟成員國主管部門接受CTR下的CTA或其他適用監管機構的接受，以及基於與FDA、歐盟成員國主管部門或其他適用監管機構的討論最終確定試驗設計。我們已經並可能在未來收到監管機構對我們的臨牀試驗設計和方案的反饋或指導，即使在我們納入這些監管機構的反饋或指導之後，這些監管機構也可能對我們的臨牀試驗強加其他要求；不同意我們已滿足他們開始臨牀試驗的要求；不同意我們對相關臨牀前研究、臨牀試驗或CMC數據中數據的解讀；或者不同意或改變他們對我們試驗設計的可接受性的立場，包括建議的劑量水平或時間表、治療持續時間、我們對患者羣體或所選臨牀終點的定義。上述任何一項可能要求我們完成額外的臨牀前研究、臨牀試驗、CMC開發、其他研究或施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。

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我們計劃的臨牀試驗的開始還需要得到機構審查委員會(IRB)、倫理委員會和/或每個臨牀試驗地點的其他適用委員會的批准，然後才能啟動試驗，批准可能會被推遲、拒絕或暫停。即使在批准和啟動試驗地點後，IRBs、監管機構或其他適用的安全委員會也可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，原因包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查、試驗中出現不可預見的安全問題或不良副作用，或未能證明使用某種藥物有好處，其中任何一種情況都可能導致強制實施臨牀暫停，以及政府法規或行政行動的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

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成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA或某些補充BLA(“sBLA”)、向歐洲藥品管理局(“EMA”)或歐盟成員國的主管機構或其他國家的其他適用監管機構提交每個候選產品的MAA的先決條件，因此，也是我們獲得批准並啟動我們當前和未來候選產品的商業營銷的先決條件。我們當前或未來的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗，我們的臨牀試驗可能不會成功。我們已經並可能繼續經歷我們正在進行的臨牀試驗的延遲，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否會得到監管機構的允許，是否需要重新設計，是否會及時激活站點和參與者登記，或者是否會按時完成。已經並可能在未來推遲或阻止我們的候選產品按計劃和時間表開始或成功完成臨牀開發的事件包括但不限於：

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我們計劃和正在進行的臨牀試驗的開始或完成延遲已經發生，並可能繼續發生。延遲的後果已經增加，並可能在未來增加我們開發候選產品的成本，減緩候選產品的開發和審批，延遲或危及我們開始產品銷售和從候選產品中創造收入(如果有的話)的能力，並損害他們的商業前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成的困難和延遲的因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准，或者我們決定修改或停止開發我們的候選產品。

臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，或縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們為可能符合這一資格的產品獲得孤兒獨家專利權併成功將我們的候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力，並嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，臨牀試驗必須按照FDA、歐盟機構、EMA和這些司法管轄區以外的其他適用監管機構的法律、規則和法規、指南和其他要求進行，並受這些監管機構和進行臨牀試驗的醫療機構的IRBs或道德委員會的監督。此外，進行全球臨牀試驗，就像我們對某些候選產品所做的那樣，可能需要我們協調多個司法管轄區(包括美國、歐盟和這些司法管轄區以外的國家/地區)的監管機構的法律要求和指導方針，這可能要求我們修改臨牀試驗方案或決定不在一個或多個司法管轄區進行試驗或在不同司法管轄區進行單獨試驗，因為這些監管機構在協調不同的請求方面無法、成本或延遲，所有這些都可能增加成本。此外，在美國和歐盟以外的國家進行的臨牀試驗可能會使我們面臨與接觸非美國和非歐盟CRO相關的風險，這些CRO不為FDA、EMA或歐盟成員國的監管機構所知，並且可能具有不同的診斷、篩查和醫療護理標準。此類試驗地點還可能因運輸成本增加(包括在不同司法管轄區生產的臨牀試驗候選產品的本地質量發佈或國內測試)以及與美國和歐盟以外的此類國家相關的政治和經濟風險而產生與進一步延誤和費用相關的風險。

此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。請參閲“企業-政府監管獲取適用於我們臨牀試驗的規則和規則的摘要，以及這些規則和規則的最新變化摘要。

如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。

此外，全球各地的衝突也可能對我們的臨牀活動和我們的候選產品開發時間表產生實質性影響。請參閲“風險因素-一般風險因素-全球各地的衝突可能會對我們的行動產生不利影響。”

我們可能會發現，考慮到患有我們候選產品所研究的疾病的患者數量有限、我們的特定登記標準或同一患者羣體中相互競爭的臨牀研究，我們可能會發現很難及時招募參與者參加我們的臨牀試驗。

根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束，特別是考慮到我們正在評估我們目前的候選產品或未來可能評估的許多條件是在較小的疾病人羣中。因此，當我們在登記過程中遇到困難時，我們已經並可能在未來經歷延遲，或者我們可能會被阻止完成我們的臨牀試驗。參與者的註冊取決於許多因素，包括：

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目錄表

尋找和招募參與者的過程可能被證明是昂貴的，特別是因為我們正在尋找從相對較少的患者羣體中確定有資格參加我們研究的許多疾病的參與者的子集。如果參與者因任何原因不能或不願參與我們的臨牀試驗，或者我們由於任何其他原因在參與者登記時遇到困難，我們的成本可能會大幅增加，招募參與者、進行試驗和獲得監管機構對我們候選產品的批准的時間可能會大大推遲或阻止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們開始銷售產品並從任何這些候選產品獲得產品收入的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或阻止。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

我們的產品和候選產品可能會導致不良副作用或存在其他安全風險，這些風險可能會推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果，包括在任何潛在的上市批准之後撤回批准。

使用我們的產品和候選產品進行治療可能會產生不良副作用或不良反應或事件。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷，

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目錄表

推遲或暫停臨牀試驗，可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕監管當局的監管批准。

我們的產品和候選產品調節免疫系統，並帶有與免疫抑制相關的風險，包括嚴重感染的風險和其他潛在的嚴重健康風險。

對於mavrilimumab，長期使用存在患肺泡蛋白沉積症(PAP)的理論風險。PAP是一種罕見的肺部疾病，由於GM-CSF功能喪失，表面活性物質衍生的脂蛋白在肺泡內過度聚集。這種疾病的嚴重程度可以從亞臨牀彌散能力的降低到輕度運動時的明顯呼吸困難。在MedImmune進行的臨牀前研究中，在非人類靈長類動物的肺中觀察到了某些影響，這導致FDA發佈了針對MedImmune擬議的RA臨牀試驗的臨牀擱置。到目前為止產生的臨牀前數據表明，臨牀上相關劑量的mavrilumab沒有足夠的量到達肺部來誘發PAP，而且到目前為止，人體試驗還沒有顯示出對mavrilumab的肺功能測試的臨牀效果。

但是，如果我們的臨牀試驗的結果，包括評估我們現有產品的新適應症的臨牀試驗，或合作伙伴進行的臨牀試驗，顯示某些副作用的嚴重程度和盛行率是不可接受的，FDA或美國以外的適用監管機構可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，或不授權我們啟動進一步的試驗。此外，如果第三方正在開發的同一或相關類別的其他分子顯示出與我們在試驗中觀察到的相同或相似的副作用，但程度更大或報告了以前未報告的新副作用，則可能會對正在開發的整個類別的分子產生影響，因為適用的監管機構可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，或者不授權我們使用該類別的分子啟動進一步的試驗。此外，第三方可能有權獨立開發和商業化我們當前和未來的產品和候選產品，這可能會增加不利安全結果的可能性。例如，Regeneron保留在全球範圍內開發和商業化ARCALYST用於當地眼耳和腫瘤學管理的權利，而華東擁有在亞太地區(不包括日本)開發和商業化ARCALYST和Mavrilumab的權利。這些第三方開發我們的候選產品，如果獲得批准，並將我們的產品用於新的適應症或新的患者羣體進行商業化，可能會增加發現以前在我們自己的臨牀開發過程或美國商業化過程中未發現的不良安全結果的可能性。如果這些影響被這些第三方發現，可能會導致監管機構命令我們停止進一步開發、拒絕或撤回對我們的任何產品或候選產品的任何批准，或者要求對任何或所有目標適應症進行繁瑣的標籤更改。

此外，體恤使用我們的產品和候選產品，或第三方通過科學合作或研究者發起的研究對我們的產品和候選產品進行評估，可能會增加產生不良安全性結果的可能性，從而影響我們對此類候選產品的開發。當向監管機構報告此類不良安全性結果時，可能會對所研究藥物的安全性特徵產生不良影響（作為類效應），並可能導致對涉及此類候選產品的所有臨牀試驗實施臨牀暫停，無論所研究的適應症如何。

此外，臨牀試驗本質上利用潛在患者羣體的樣本。與我們的產品或候選產品相關的某些罕見和嚴重的副作用可能只有在暴露於候選產品的患者數量顯著增加時才能發現，包括與參與我們臨牀試驗的患者相比具有不同人口統計學特徵的患者。如果我們或其他人後來發現我們的產品或我們的任何候選產品引起的不良副作用，如果獲得批准，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

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目錄表

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對特定產品或候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、初步和“頂線”數據可能會隨着臨時數據發佈後更多參與者數據的出現而發生變化；初步數據受到審計和驗證程序的約束，對背線數據之外的數據進行更深入的分析可能會為數據提供更多的顏色和背景，所有這些都可能導致在最終數據中反映的實質性或其他變化。

我們可能會不時披露我們的臨牀前研究或臨牀試驗的中期數據，這些數據基於對當時正在進行的研究或試驗中可獲得的數據的中期分析。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據可能會隨着參與者登記的繼續以及特定研究或試驗的更多參與者數據的出現而發生實質性變化。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們候選產品的開發和我們在這方面的業務前景。

此外，我們可能會不時宣佈或公佈我們的臨牀前研究或臨牀試驗的背線或初步數據，這些數據是基於對已完成研究的數據的初步分析。我們臨牀試驗的初步數據和背線數據在對特定臨牀試驗的數據進行更全面的審查後可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據的初步分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，初步數據和背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前宣佈或公佈的初步數據不同。

包括監管機構在內的第三方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品的批准或商業化以及我們的業務前景。此外，我們宣佈或公佈的有關特定臨牀前研究或臨牀試驗的信息可能只代表該研究或試驗產生的大量信息的一部分，我們的股東或其他第三方可能不同意我們確定的重大、重要或其他適當信息包括在我們的披露中。

如果我們報告的中期、初步或背線數據與最終結果有很大不同，或者如果包括監管機構在內的第三方不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務前景、經營業績或財務狀況。此外，我們宣佈的初步、中期或營收數據或這些數據與最終數據之間的差異可能會導致我們A類普通股的價格波動。

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目錄表

上市審批和監管事項的相關風險

監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們無法為當前或未來的候選產品獲得所需的監管批准，或者如果我們未能或以其他方式停止推進它們的開發，我們將推遲或將無法商業化，我們當前或未來的候選產品以及我們創造額外收入的能力將受到實質性損害。

在我們可以將目前或未來的任何候選產品商業化之前，我們必須獲得監管部門的營銷批准。我們可能無法在任何司法管轄區獲得監管機構批准我們當前或未來的任何候選產品以我們所需的適應症進行銷售，並且我們的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們可能需要依賴第三方CRO和監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。確保獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關生物製造過程的信息，並由相關監管機構對製造設施進行檢查，後者可能會根據提交和檢查的結果拒絕批准。我們當前或未來的候選產品可能沒有效果，可能只有適度的效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。FDA和其他監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括決定何時或是否獲得候選產品的監管批准。即使我們相信從臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准，或者這些機構可能要求提供可能難以生成或提供的額外信息。此外，在獲得批准後，FDA可能會進行額外的檢查，並根據檢查的結果認為被檢查的製造設施存在缺陷，暫停我們生產候選產品的能力，直到我們能夠獲得令人滿意的替代製造設施。

除美國外，我們可能會尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在其他司法管轄區商業化。雖然許多國家的監管批准範圍相似，但要在多個國家或地區獲得單獨的監管批准，我們將需要遵守每個國家或司法管轄區關於安全性和有效性以及管理臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多不同的監管要求，我們無法預測在任何此類司法管轄區會取得成功。

在美國和其他國家，獲得監管批准的過程既耗時又昂貴，如果獲得批准，可能需要數年時間，而且可能會因各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或對每個已提交的BLA或同等申請類型的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請。例如，在歐盟委員會於2020年11月發起的歐洲藥品戰略倡議的背景下，歐盟藥品立法目前正在進行全面審查。歐盟委員會關於修訂幾項與醫藥產品有關的立法文書的建議(可能縮短監管數據保護的期限，修訂快速通道的資格等)。於2023年4月出版。擬議的修訂仍需得到歐洲議會和歐洲理事會的同意和通過(預計在2025年初之前不會)，從長遠來看，可能會對生物製藥行業產生重大影響。

監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並要求我們當前或未來的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀或其他試驗。我們當前和未來的候選產品可能會延遲獲得或未能獲得監管部門的批准，或者我們可能會因為許多原因而無法或停止推進它們的開發，包括以下原因：

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此外，即使我們當前或未來的一個或多個候選產品獲得批准，監管機構也可能批准這些候選產品的適應症或患者人數比我們要求的更少。此外，監管機構或付款人可能不會批准我們打算收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准，可能會對我們的營銷和分銷活動施加某些上市後要求，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們當前或未來候選產品的商業前景造成實質性損害。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得當前或未來候選產品的批准或推進，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造額外收入的能力將受到實質性損害。

我們的產品、當前的候選產品以及我們在美國被監管為生物製品的任何未來候選產品可能會比預期的更早面臨生物相似的競爭。

在美國，BPCIA為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請不得提交給FDA，直到參考產品根據BLA首次獲得FDA批准之日起四年後。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，另一家公司仍可能銷售與之競爭的參考產品版本對於相同的治療適應症如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。

例如，雖然ARCALYST在2008年2月根據《BLA》被批准為生物製品，用於治療頭孢類藥物，我們認為它有資格獲得針對任何生物仿製藥的12年排他期，但這種12年的排他期已經過去。FDA於2021年3月批准ARCALYST用於治療複發性心包炎，並降低12歲及以上成人和兒童的復發風險。然而，12年的排他期並不附加於sBLA的批准，潛在地創造了生物相似競爭的機會，受制於根據《美國孤兒藥物法案》。 請參閲“風險因素-與上市審批和監管遮蓋相關的風險RS-我們可能會為我們在美國的候選產品以及我們在歐盟的任何候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會成功，或者可能無法維持與我們獲得孤兒藥物指定的任何候選產品相關的好處，包括市場獨佔性的可能性。“如果我們的任何其他候選生物製品獲得FDA的批准，我們預計任何此類候選產品都有資格獲得BPCIA規定的12年專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將任何此類批准的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地為生物相似競爭創造機會。

即使我們在美國或歐盟等主要藥品市場獲得了我們當前或未來候選產品的營銷授權，我們也可能不會在其他市場尋求或獲得批准或將我們當前的產品或候選產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在一個國家或地區銷售任何產品，我們必須建立並遵守該國家或地區關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。各國的監管要求可能有很大差異，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不意味着監管批准將被

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在任何其他國家獲得。審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證、額外的行政審查期以及額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或阻止我們當前或未來的候選產品或ARCALYST在這些國家或地區的推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。

我們可能會在美國為我們的候選產品以及在歐盟為我們的任何候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會成功，或者可能無法為我們獲得孤兒藥物指定的任何候選產品保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

我們在美國分別獲得了治療心包炎的ARCALYST和治療GCA的Mavrilumab的孤兒藥物排他性和指定名稱。此外，我們還在歐盟獲得了治療特發性心包炎的ARCALYST的孤兒藥物稱號。未來，我們可能會為我們在美國或歐盟的某些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。我們可能無法為我們的任何其他候選產品獲得此類認證，或者無法維持我們當前或未來獲得孤兒藥物認證的任何其他候選產品的相關福利。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將旨在治療相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物產品。請參閲“企業-政府監管-孤兒藥物指定“和”企業-政府監管-歐盟監管框架-孤兒藥“，以獲取有關適用規則和條例的更多信息。

與FDA批准ARCALYST用於複發性心包炎適應症相關，我們獲得了ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低成人和12歲及以上兒童患者復發風險的7年孤兒藥排他性。即使我們獲得任何候選產品的孤兒藥獨家經營權，該獨家經營權可能無法有效保護這些候選產品免受競爭，因為不同的藥物可能被批准用於相同的疾病或病症。即使在孤兒藥獲得批准後，如果FDA得出結論，認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它在相當大一部分目標人羣中更安全，更有效或對患者護理做出重大貢獻，則FDA可以隨後批准用於相同疾病或病症的相同藥物的後續申請。此外，如果指定的孤兒藥被批准用於比其獲得孤兒藥認定的適應症更廣泛的用途，則該指定的孤兒藥可能不會獲得孤兒藥排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法生產足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求，則孤兒藥在美國的獨家營銷權可能會喪失。外國監管機構也可以作出同樣的決定。孤兒藥認定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會使藥物在監管審查或批准過程中具有任何優勢。

我們可能會為我們的一種或多種候選產品尋求FDA的突破性療法認定或快速通道認定，但我們可能不會收到。此類指定可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求突破性治療或快速通道認證。見”企業-政府監管-快速審批“，以獲取有關適用規則和條例的更多信息。FDA對是否授予快速通道和突破性療法認定有廣泛的自由裁量權，即使我們認為某個特定的候選產品符合此類認定的條件，我們也不能確定FDA是否會決定授予它們。即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定，與非快速FDA審查程序相比，我們可能不會經歷更快的開發流程，審查或批准。此外，如果FDA認為此類認定不再得到支持，則可撤銷快速通道或突破性治療認定。雖然獲得快速通道和突破性療法認定的候選產品通常有資格獲得FDA的優先審評程序，但獲得此類認定並不能保證此類候選產品的BLA將獲得優先審評。

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我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求EMA PRIME認證、有條件MA或其他認證、計劃或工具，但我們可能不會收到。此類指定可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市許可的可能性。

我們可能會為我們的一種或多種候選產品尋求EMA PRIME（優先藥品）認定、有條件MA或其他認定、計劃或工具。見”企業-政府監管-歐盟監管框架-總理指定”以及“企業-政府監管-歐盟監管框架-上市許可“以獲取有關適用規則和條例的更多信息。

即使我們認為我們的某個候選產品符合PRIME資格，EMA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使已獲得EMA PRIME計劃或其他計劃、名稱或工具，或將其用於我們的任何候選產品，也可能無法使開發、監管審查或批准流程比傳統程序下考慮批准的療法更快，並且不能保證最終獲得批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合PRIME計劃的資格，EMA可能會在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定審查或批准的時間不會縮短。

歐盟的主管監管機構有廣泛的自由裁量權，是否在特殊情況下授予此類加速評估、有條件上市許可或上市許可，即使授予此類評估或許可，與傳統程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或許可。此外，撤銷或威脅撤銷此類上市許可可能會對我們的候選產品的臨牀開發造成不確定性或延遲，並威脅我們的產品和候選產品（如果獲得批准）的商業化前景。該等事件可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大影響。

我們可能無法成功獲得任何當前或未來候選產品的營銷批准。未能及時為我們目前或未來的任何候選產品獲得營銷批准可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。

為我們當前或未來的任何候選產品獲得營銷批准可能需要比我們預期更多的時間和費用。未能成功完成或延遲我們最終的任何其他關鍵試驗或相關監管提交將阻止或延遲我們獲得監管批准我們當前或未來的候選產品。監管機構可能會拒絕接受我們為候選產品提交的任何監管申報材料進行實質性審查，或者在審查我們為任何當前或未來候選產品提交的申請後得出結論，認為這些申報材料不足以獲得此類候選產品的上市批准。監管機構還可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證試驗，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他所需試驗的程度，批准或收到任何上市許可可能會延遲數年，或可能需要我們花費比我們現有更多的資源。也有可能，如果進行並完成了額外的試驗，監管機構可能認為這些試驗不足以批准或授予上市許可。任何延遲獲得或無法獲得上市批准的情況將延遲或阻止我們將我們目前或未來的任何候選產品商業化，這可能會損害我們產生額外收入的能力。如果發生任何這些結果，我們可能被迫修改或停止我們對一個或多個候選產品的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。

FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或以其他方式阻止新產品或改良產品的及時開發、批准或商業化，或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA和外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平，潛在或實際的政府關閉或債務違約，法律，監管和政策變化，FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或

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外國監管機構履行日常職能的能力。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來有所波動。此外，政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的供資受制於政治進程，而政治進程本身是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構（如EMA）的幹擾也可能減緩新生物製劑或已批准生物製劑的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府已經關閉了幾次，並達到了債務上限，這導致某些監管機構，如FDA，解僱了FDA的關鍵員工並停止了關鍵活動。

此外，大流行病或其他全球衞生緊急情況的出現可能會擾亂監管機構的活動和職能。如果全球健康問題阻止監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，則可能會嚴重影響該等監管機構及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

與製造相關的風險以及我們對第三方的依賴

我們與第三方簽訂合同，為我們的候選產品以及某些研究和其他臨牀前開發生產ARCALYST的商業供應和臨牀供應，並希望我們將來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能無法以可接受的成本獲得足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或此類數量的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們的研發或商業化工作。

我們目前沒有擁有或經營任何後期或商業生產設施。儘管我們已經建立了一個開發和生產設施來生產原料藥，以支持我們候選產品的某些研究、臨牀前和其他臨牀開發，但我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的後期候選產品和某些早期候選產品，以進行我們的大部分臨牀開發工作;我們當前和未來產品的商業生產;以及我們當前和未來產品的標籤和包裝活動。我們依賴該等第三方以足夠的質量和數量生產我們的產品和候選產品，以支持我們和我們的合作伙伴的商業化和研發工作。

我們的依賴增加了以下風險：我們的ARCALYST和候選產品數量不足，或者ARCALYST和候選產品不能以可接受的成本或質量生產，或者由於設備故障導致的生產中斷和無法獲得足夠的替換零件和設備而不能及時生產，這可能會延遲，阻止或損害我們的商業化或研發工作。我們不時發現ARCALYST生產過程中的事件，這些事件阻止了ARCALYST材料按計劃分銷，但這尚未影響我們採購足夠ARCALYST材料以滿足我們需求的能力。如果設備發生故障，供應商可能不再支持ARCALYST製造過程中使用的設備。這些設備也可能得不到及時修理、更換或鑑定。此外，用於ARCALYST分析檢測的試劑已經過時，並且將來可能會過時，在使用新試劑之前需要進行確認。這些問題可能會因我們或我們的合作伙伴增加的臨牀或商業需求而加劇，或者如果我們決定在一個或多個其他適應症或其他地區開發ARCALYST。如果我們在未來遇到阻止及時或在質量標準範圍內分發額外材料的事件，並且我們無法獲得額外的ARCALYST商業供應（如果需要），或者如果未來出現生產或供應鏈問題，我們可能無法充分滿足患者對ARCALYST的需求，或者可能需要進行召回，其中任何一項都會對我們的業務產生不利影響，經營業績和財務狀況。

Regeneron及其CDMO是ARCALYST的唯一生產商，並將繼續如此，直到我們完成ARCALYST原料藥生產工藝向新CDMO的技術轉讓。Regeneron沒有義務接受我們的預測或與已接受的預測不一致的採購訂單，Regeneron可能沒有足夠的生產能力來滿足我們對ARCALYST的商業或臨牀需求。而Regeneron則依賴CDMO或其他第三方為ARCALYST進行灌裝/成品操作。如果某批ARCALYST不符合規格，無論原因如何，我們仍有義務支付此類費用。

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根據供應協議的條款。由於我們依賴Regeneron及其CDMO作為我們的唯一生產商，我們無法控制其生產運營和時間安排，這可能會影響我們滿足ARCALYST商業或臨牀需求的能力。我們亦可能因任何製造或供應鏈中斷而產生意外成本，這可能對我們的業務、經營業績及財務狀況造成重大影響。在成功完成ARCALYST原料藥生產的技術轉讓後，這些風險中的許多風險可能仍然存在，並且不能保證該技術轉讓將實質性降低我們的ARCALYST生產風險狀況。

我們已獲得資格或聘請（如適用）CDMO生產我們的臨牀候選產品。雖然我們有製造能力支持候選產品的早期開發，但我們和我們的CDMO可能無法生產足夠數量的候選產品或以可接受的質量生產，包括由於全球供應鏈問題，這可能會延遲，阻止或損害我們的開發或商業化努力並增加成本。

我們已就ARCALYST及馬威利姆單抗與華東訂立若干合作協議。在華東能夠自行或通過第三方CDMO生產這些產品之前，我們是華東這些產品的唯一來源。如果我們目前的ARCALYST和mavrilimumab原料藥和製劑供應商無法生產足夠的數量來滿足我們和華東的需求，則可能會對我們和華東的業務和運營產生不利影響。

如果我們對我們的產品或候選產品進行生產或配方變更，或者變更生產商或生產工藝，我們可能無法成功生產出與現有商業供應或先前臨牀試驗中使用的產品或候選產品相當的產品。因此，我們可能需要進行額外的工藝開發或額外的臨牀試驗，以將我們之前的臨牀結果與新生產工藝或新生產商產生的結果聯繫起來，這可能會影響我們計劃的商業供應或臨牀試驗的時間和後續成功。此外，由於我們計劃在CDMO生產臨牀試驗和商業材料，CDMO可能需要採用不同的生產方案或工藝。例如，於二零二三年三月，Regeneron正式啟動有關ARCALYST原料藥生產工藝的技術轉讓。我們選擇作為該工藝一部分的任何CDMO可能會發現有必要使用與Regeneron所用不同的生產工藝，這可能需要漫長的開發、監管審查和批准。有關更多信息，請參閲“風險因素-與生產相關的風險和我們對第三方的依賴-我們正在進行關於ARCALYST原料藥生產工藝從Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料藥和製劑的分析檢測方法到新CTL的技術轉讓。這種技術轉讓將面臨重大風險和不確定性。”

我們的CDMO用於生產ARCALYST以及我們當前和未來的候選產品的設施可能會在向監管機構提交我們的MA時接受監管機構的檢查，並接受監管機構的審查，或基於他們為其他臨牀試驗申辦者所做的工作。雖然我們對生產活動進行監督，但我們不會也不會控制生產過程，並且將完全依賴於我們的CDMO遵守cGMP和與當前和未來產品和候選產品生產有關的其他監管要求。如果我們的CDMO無法成功生產出符合我們的質量標準和監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得或維持其生產設施的監管批准。雖然我們會審閲我們的CDMO的合規歷史及表現，並有能力審核其合規及表現，但我們無法直接控制我們的CDMO維持足夠質量控制、質量保證及合資格人員的能力，除非根據我們與CDMO的協議進行質量監控。如果監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果他們在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或銷售ARCALYST或我們當前或未來候選產品（如果獲得批准）的能力。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀暫停、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回產品或候選產品（如果已批准）、運營限制和刑事起訴，任何可能對我們的業務以及我們的產品或候選產品的供應產生重大不利影響的信息。

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我們的候選產品還可能與其他候選產品和經批准的產品競爭製造設施的准入和產能。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。此外，由於可用的製造空位數量有限，而且需要很長的預留時間，製造商需要與此類預留相關的資金承諾，以及更改或取消預留的製造空位的費用。因此，我們可能會等到從我們的候選產品的臨牀試驗中獲得數據後才預訂製造槽，這可能是從我們請求製造槽的時間開始的幾個月後。為我們的候選產品提供臨牀材料方面的任何重大延誤都可能極大地推遲我們的臨牀試驗和潛在的監管部門對我們候選產品的批准。或者，我們可以為我們的候選產品預測何時需要額外的臨牀材料，並在我們的候選產品從當時的臨牀試驗中生成數據之前預留“風險”的製造時段。

此外，考慮到我們必須向Regeneron或任何替代CDMO提供ARCALYST商業供應的提前期，我們必須根據預測的需求下訂單。此類預測涉及風險和不確定性。例如，考慮到我們必須向Regeneron提供的提前期，以及Regeneron對ARCALYST的製造能力的限制，我們可能無法迅速適應ARCALYST商業需求的意外增長。我們還可能被要求估計和訂購安全庫存，作為我們計劃的ARCALYST藥物物質製造過程技術轉讓的一部分，這將受到許多相同的風險和不確定因素的影響。這些風險可能導致為我們的候選產品生產臨牀材料以及ARCALYST的商業材料的額外成本或延遲，如果我們確實需要這些材料的話，並可能導致我們的候選產品或ARCALYST的庫存太少或太多，無法滿足實際需求。

我們現有的或未來的製造商的任何性能故障都可能適當地推遲我們當前和未來產品的臨牀開發或營銷批准或商業化努力。如果我們目前的CDMO不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。此外，我們可能無法在可接受的條件下與這些替代製造商達成新的協議。此外，如果需要，為ARCALYST或我們的候選產品建立一個替代製造商，即使有的話，也不太可能以及時或具有成本效益的方式完成。此外，儘管我們做出了努力，我們可能無法獲得替代供應商或以商業合理的條款這樣做，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。如果我們或我們的CDMO能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要獲得資格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。

我們正在進行從Regeneron到新的CDMO的ARCALYST藥材的製造工藝以及ARCALYST藥材和藥品的分析測試方法到新的CTL的技術轉讓。這種技術轉讓將受到重大風險和不確定性的影響。

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2023年3月，我們唯一的ARCALYST藥材供應商Regeneron啟動了與ARCALYST藥材的製造工藝和ARCALYST藥材和藥品的分析測試方法相關的技術轉讓。我們計劃與Regeneron合作，獲得資格並與一家新的CDMO簽約，該CDMO將作為ARCALYST藥物物質和新CTL的新制造商，他們將作為ARCALYST藥物物質和藥物產品的新測試實驗室。

藥物開發、製造和分析測試需要大量的專業知識和資本投資，尤其是生物製品的製造和測試可能是複雜和困難的。雖然我們已經選擇了替代CDMO和替代CTL，但我們仍處於技術轉讓過程的早期階段，仍需確定此類CDMO和CTL是否能滿足我們在生產成本和產量、工藝控制、質量控制、質量保證、數據完整性和cGMP合規性等方面的要求。我們還需要採購足夠的原材料，以促進新的製造和分析測試，這可能會受到供應鏈中斷、材料短缺或無法與供應商談判令人滿意的條款的影響。技術轉讓過程是一項耗時和困難的任務，可能需要大量的時間和精力

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我們的管理和技術團隊。此外，由於這一過程的複雜性，技術轉讓可能會受到很大的延遲，這可能會對我們的業務和運營造成實質性的損害。

由於這樣的CDMO將在新的製造地點生產ARCALYST藥物物質，並且可能採用不同的製造工藝，並且這種CTL將在新的測試地點並且可能使用不同的測試方法來測試ARCALYST藥物物質和藥物產品，我們預計FDA將需要批准這些變化，然後我們才能完成技術轉讓。FDA通常要求任何新的CDMO能夠在與原始製造商生產的材料具有足夠可比性的水平上製造藥物物質。未能提供充分的可比性證據可能會導致FDA要求進行生物等效性或藥代動力學研究，這將推遲我們預期的技術轉讓時間表。即使進行了這樣的研究，也不能保證FDA會接受我們的發現並批准任何用於生產ARCALYST藥物物質的新設施。

根據合同，Regeneron有義務在獲得替代CDMO資格所需的至少一部分時間內繼續生產ARCALYST藥物物質。在此期間，Regeneron將繼續面臨本文件中其他地方描述的許多風險。風險因素包括它無法生產足夠數量和足夠質量的ARCALYST以滿足我們以及我們患者和合作者的需求的風險。此外，由於我們預計任何成功的技術轉讓的時間表將超出Regeneron的合同義務，因此我們滿足患者需求的能力將在很大程度上取決於我們能否從Regeneron獲得足夠的安全庫存，談判Regeneron在合同義務之外繼續生產ARCALYST藥物物質，或兩者的某種組合。購買大量的安全庫存將需要大量的前期資本投資，如果技術轉讓過程出現超出我們預期的延遲，這些安全庫存可能會在新的CDMO開始生產ARCALYST藥物之前到期或耗盡。Regeneron也可能不同意我們預測的安全庫存要求，並生產比我們要求的更少的ARCALYST藥物物質，如果過程顯著延遲，我們將面臨風險。我們與Regeneron談判的任何超出合同義務製造ARCALYST的安排可能不會像我們目前的關係那樣有利，這可能會大幅增加我們的成本，從而對我們的財務狀況和運營結果產生負面影響。未能確保足夠的安全庫存或與Regeneron協商令人滿意的製造條款，可能會導致我們的患者和合作者在我們努力完成技術轉讓時出現供應短缺。

如果未能在預期時間內或以可接受的成本完成我們計劃中的技術轉讓和/或未能通過技術轉讓過程獲得足夠的ARCALYST供應，將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。

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我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括ARCALYST或我們的候選產品的組件和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們的製造商和供應商的設施中，等待它們的使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及適用法律和法規對這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的責任。儘管我們相信我們的安全程序以及我們的第三方製造商和供應商用於處理和處置這些材料的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害負責，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們

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無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規性。我們目前不承保生物或危險廢物保險。

製造或供應問題可能會導致產品短缺，擾亂或推遲我們的臨牀試驗或監管批准，推遲或停止我們的產品和候選產品的商業化(如果獲得批准)，並對我們的業務產生不利影響。

我們當前和未來的產品和候選產品的製造是高度規範、複雜和困難的，需要一個多步驟和可控的過程，即使是微小的問題或偏差也可能導致ARCALYST或我們的候選產品無法滿足批准的規格、不合格的批次或其他故障，例如有缺陷的產品或製造故障。由於製造我們當前和未來的產品和候選產品的技術要求很高，以及嚴格的質量和控制規範，我們和我們的第三方供應商可能無法制造或供應ARCALYST或我們的候選產品，儘管我們和他們做出了努力。如果不能生產足夠數量的候選產品，可能會延遲他們的開發，導致患者的供應短缺，導致收入損失(如果有的話)，並降低我們的潛在盈利能力(如果適用)，這可能會導致訴訟或推遲將我們的候選產品推向市場。

由於污染、設備故障、人為錯誤或原材料變化或短缺，我們當前和未來產品和候選產品的製造面臨很高的產品損失風險。偏離既定的製造流程可能會導致產量下降、不合格的批次和其他供應中斷以及成本增加。如果在我們當前和未來的產品和候選產品或製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，任何相關的生產批次都可能丟失，相關製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和修復污染物。我們第三方製造商的參與，包括Regeneron，可能會加劇這種影響，這已經要求並可能在未來要求我們出於質量控制目的拒絕批次。請參閲“風險因素-我們與第三方簽訂合同，生產我們商業供應的ARCALYST，為我們的候選產品提供臨牀供應，以及某些研究和其他臨牀前開發，並預計我們將在未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能沒有足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或以可接受的成本獲得足夠數量的此類產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力.”

許多其他因素可能會導致我們工廠或我們第三方供應商工廠的生產中斷，以及我們或我們的製造商生產ARCALYST或我們的產品候選產品所在國家或地區的旅行、運輸或交付能力中斷，或生產能力中斷，包括由於自然災害、事故、抵制、勞資糾紛、政治和經濟不穩定的影響，如恐怖主義行為或戰爭以及流行病、大流行或其他疾病爆發的影響。任何此類事件的發生可能會對我們滿足任何ARCALYST或我們的候選產品的所需供應或成功完成臨牀前和臨牀開發的能力造成不利影響，這將導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力，並將嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

與重要輔助產品相關的供應鏈問題也可能對我們的業務產生不利影響。例如，我們與精選的專業藥房網絡簽訂合同，這些藥店經銷ARCALYST以及重建和自我管理ARCALYST所需的外圍用品，如注射用無菌水、注射器和針頭。管理ARCALYST所需的外圍設備供應或分配的延遲或短缺可能會影響患者獲得ARCALYST，並可能導致我們損失潛在收入，降低我們的潛在盈利能力，並損害我們的聲譽。

我們還與第三方簽訂合同，為我們的臨牀試驗採購專門的安慰劑，這些安慰劑不能輕易取代，因為它必須與我們的候選產品幾乎無法區分，以確保適當的臨牀試驗盲目。如果我們遇到這種安慰劑的短缺，我們的臨牀試驗可能會大大推遲，除非我們能找到合適的替代品。

此外，我們的第三方供應商可能無法遵守cGMP和其他與製造過程相關的嚴格法規要求。請參閲“風險因素-我們與第三方簽訂製造合同

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目錄表

我們為我們的候選產品以及某些研究和其他臨牀前開發提供ARCALYST的商業供應和臨牀供應，並預計我們將在未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能沒有足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或以可接受的成本獲得足夠數量的此類產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力.”

如果我們或我們的任何第三方供應商不能建立和維護足以滿足cGMP或類似國外標準的程序和流程，我們可能會在ARCALYST或我們的候選產品的製造、填充、包裝、儲存或交付過程中遇到延遲、中斷或其他問題，並且第三方的設施或運營未能通過任何監管機構檢查的任何相關故障可能會嚴重削弱我們供應我們的產品和候選產品的能力。嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。

任何影響我們第三方供應商運營的不利發展都可能導致商業產品或候選產品短缺、監管機構強加額外的商業產品要求、撤回我們的候選產品或批准的產品、發貨延遲、批次不合格或召回。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代方案。這樣的製造問題可能會增加我們的商品成本，導致我們失去潛在的收入，降低我們的潛在盈利能力，或者損害我們的聲譽。

我們產品和候選產品中使用的藥物物質和藥物產品的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務或我們合作伙伴的業務。

ARCALYST、mavrilimumab和vixarelimab中使用的藥物物質和藥物產品是從單一來源供應商提供給我們的，我們從有限的來源獲得用於阿普魯巴特的藥物物質和藥物產品。Regeneron目前是我們唯一的來源製造商，但隨着其於2023年3月啟動ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓，將與我們合作，以獲得合適的替代CDMO的資格。有關詳細信息，請參閲“風險因素-與生產相關的風險和我們對第三方的依賴-我們正在進行關於ARCALYST原料藥生產工藝從Regeneron到新CDMO以及ARCALYST原料藥和製劑的分析檢測方法到新CTL的技術轉讓。這種技術轉讓將面臨重大風險和不確定性。我們是否有能力繼續將ARCALYST商業化，開發我們的候選產品，並最終提供數量足以滿足市場需求的商業產品，這在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求，為ARCALYST和這些候選產品獲得足夠數量的藥品和藥品，用於商業化和臨牀測試。成功完成ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓將是我們滿足這些要求的能力不可或缺的一部分。關於ARCALYST和Mavrilimumab，我們目前沒有安排在我們目前的任何此類藥物和藥物產品的供應商因任何原因停止運營或停止向我們提供足夠數量的這些材料的情況下，多餘或第二來源供應任何此類藥物和藥物產品。關於阿比普巴特，雖然我們預計有不止一個藥物物質和藥物產品來源，但這些來源有限，並面臨與我們的其他產品和候選產品類似的風險。

我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對我們的產品和候選產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的有限經驗，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們在未來及時滿足我們需求的能力。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。

除了以我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的產品和候選產品外，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，可能需要確保替代商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。此外，發展商業規模的製造能力可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量額外資金，並僱用和留住具有必要製造經驗的技術人員。無論是我們還是我們的第三方

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目錄表

製造商可以及時成功地完成對現有製造能力的任何必要增加，或者根本不完成。

此外，如果我們所依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀計劃或成功將我們的產品商業化的能力可能會受到實質性和不利的影響。此外，對我們的製造設施或設備或我們第三方製造商或供應商的設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重損害我們及時製造我們的產品和候選產品的能力。

除上述外，我們已經達成合作協議和其他協議，要求我們向第三方合作伙伴提供商業或臨牀藥物供應。如果我們的CDMO未能提供足夠數量的藥品供應，可能會導致我們違反合同義務，如果我們不能充分糾正此類違規行為，可能會觸發我們協議下的懲罰，包括終止此類協議。

如果需要，為ARCALYST或我們的候選產品中使用的藥物物質和藥物產品建立額外的或替代供應商不太可能很快完成，可能需要數年時間。此外，儘管我們做出了努力，我們可能無法獲得替代供應商或以商業合理的條件這樣做，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們或我們的CDMO能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要獲得資格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們和我們的CDMO可能會設法保持在ARCALYST或我們的候選產品中使用的藥物物質和藥物產品的足夠庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從質量相當的替代來源獲得此類藥物物質和藥物產品，都可能阻礙、拖延、限制或阻止我們的開發或商業化努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

我們的產品和候選產品的製造和配方中所需的某些材料來自生物來源。這類材料很難獲得，可能會受到污染或召回。獲得和供應符合生產過程技術規格的足夠數量的原材料具有挑戰性，而且往往僅限於單一來源的供應商。由於產品的性質和需要獲得監管部門的批准，尋找替代供應商可能需要花費大量的時間和費用。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件、及時、足夠的質量水平或足夠的數量購買生產ARCALYST或我們的候選產品所需的材料，我們生產足夠數量的此類藥物以滿足臨牀或商業要求的能力將受到負面影響。材料短缺、污染、召回或限制使用某些生物衍生物質或用於製造我們的產品和候選產品的任何其他材料可能會對生產產生不利影響或中斷，這將增加成本並削弱我們從銷售ARCALYST或我們的候選產品中獲得收入的能力(如果獲得批准)。

我們依賴並預計將繼續依賴包括獨立調查人員和CRO在內的第三方來激活站點、進行和以其他方式支持我們的研究活動、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選產品的試驗。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，以激活站點、進行或以其他方式支持我們的候選產品適當和及時地進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們還依賴第三方進行與我們的候選產品相關的其他研究。我們預計將在很大程度上依賴這些方來激活、執行或以其他方式支持我們的候選產品的臨牀試驗。雖然我們有管理他們活動的協議，我們審查我們CRO的合規歷史和業績，並有能力審計這些活動，但我們對他們的活動沒有直接控制，對他們的實際業績影響有限，除非根據

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目錄表

我們和CRO的協議。與我們簽約執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的第三方在進行這些研究和試驗以及隨後收集和分析數據方面發揮着重要作用。除了我們與此類第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們投入我們項目的資源數量或時間安排的能力有限。儘管我們依賴這些第三方按照適用的GLP或GCP要求進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項臨牀試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對這些第三方的依賴不會也不會解除我們的監管責任。對於我們在進行臨牀前研究或臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為，我們可能會受到警告信或執法行動的影響，可能包括民事處罰和刑事起訴。

我們和我們的CRO必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，包括GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗參與者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP或類似外國法規生產的候選產品進行。我們的CRO未能或我們的CRO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，也可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。如果不按要求這樣做，可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

儘管我們已經並打算繼續為我們的候選產品設計臨牀試驗，但CRO將啟動站點，並與我們委託進行研究的各種臨牀試驗站點一起進行和監督所有臨牀試驗。因此，我們針對候選產品的開發計劃的許多重要方面，包括它們的行為和時機，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方激活站點和進行未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方激活網站以及進行和監督我們的臨牀試驗的意願或能力產生實質性的不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO、他們的分包商或臨牀試驗地點沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、監管批准和商業化可能會延遲或不成功。此外，如果我們不能依賴我們的CRO、他們的分包商或臨牀試驗地點收集的臨牀數據，我們可能被要求重複、擴展

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目錄表

延長我們進行的任何臨牀試驗的持續時間或增加其規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。

此外，如果我們的CRO、他們的分包商或臨牀試驗站點沒有投入足夠的資源來開發我們的候選產品，或者如果他們的表現不合格，可能會推遲或損害我們候選產品的批准和商業化前景。此外，使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。

如果進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗的第三方未履行其合同職責或義務，遇到重大業務挑戰、中斷或故障，未能在預期的截止日期前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的協議或GCP而受到影響，或由於任何其他原因，我們可能需要與替代第三方達成新的安排。這可能是困難、昂貴或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長、推遲、終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或者根本無法獲得適用產品候選產品的批准，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

由於我們依賴第三方來開發和製造我們的產品和候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們尋求通過與我們的合作者、顧問、員工、獨立承包商和顧問簽訂保密協議以及（如適用）發明轉讓協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（如商業祕密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、無意中被納入他人的技術或違反這些協議被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位部分基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務。如果我們與獲得許可的第三方共享商業祕密，未經授權的使用或披露可能會使我們承擔責任。

又見，“風險因素-與知識產權相關的風險-如果我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。”

與競爭、執行我們的戰略和管理增長相關的風險

我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。

新藥和生物製品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司在我們感興趣的領域營銷和銷售藥物或生物製品，或正在尋求治療方法的開發。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護併為研究建立合作安排的公共和私人研究組織，

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開發、製造和商業化。請參閲“商業-競爭獲取我們的主要競爭對手的名單。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗參與者註冊以及在獲取補充或必要的技術方面與我們展開競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，競爭對手在一種罕見疾病適應症上進行臨牀試驗，我們銷售的產品可能會通過招募這些患者作為試驗參與者來減少我們商業療法的患者數量。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准和/或市場獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。如果我們的所有候選產品獲得批准，影響其成功的關鍵競爭因素可能是它們的療效、安全性、便利性、價格、伴隨診斷在指導相關產品使用方面的有效性、處方者和患者的市場接受度、生物相似競爭的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。

我們可能不能成功地執行我們的增長戰略來識別、發現、開發、授權或獲得更多候選產品或技術，我們的增長戰略可能無法交付預期的結果 或者，我們可能會改進或改變我們的增長戰略。我們可能尋求收購業務或進行業務合併、合作或其他戰略交易 這可能不會成功或以有利的條件，如果有的話，我們可能沒有實現這種交易的預期好處。

我們已經收購或授權了某些現有的候選產品，作為我們戰略的一部分，我們計劃確定我們認為對現有產品組合具有補充作用的新產品候選或技術。我們可以通過我們的內部發現計劃，或通過各種交易類型(包括內部許可、戰略交易、合併或收購)獲得候選產品和技術的權利來實現這一點。如果我們無法根據這一戰略識別、發現、開發、授權或以其他方式收購和整合候選產品或其相關公司，我們追求增長戰略這一部分的能力將受到限制，我們可能需要完善或以其他方式改變這一戰略。我們不能確定我們是否會成功，即使我們成功了，我們也不能確定這樣的發現或交易是否會以有利的條件進行，或者在任何這樣的發現或交易之後，我們是否能夠實現預期的好處。

確定新產品候選和技術的研究計劃和業務開發工作需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選、技術或業務上。候選產品、技術或企業的內部許可和收購通常需要支付大量款項和費用，並消耗額外資源。我們將需要繼續投入大量的時間和人員來研究、開發和商業化任何此類獲得許可或獲得的候選產品或技術，或者整合任何新業務，即使在特定的潛在客户上花費了資源，我們也可能決定重新安排工作的優先順序。我們的研究計劃和業務開發努力，包括業務或技術收購、合作或許可嘗試，可能無法為臨牀開發和商業化或成功的業務組合產生更多補充或成功的候選產品，原因包括但不限於：

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目錄表

如果發生任何此類事件，我們可能無法成功執行我們的增長戰略，以識別、發現、開發、許可或收購其他候選產品或技術，或收購業務或進行業務合併、合作或其他戰略交易，或者我們的增長戰略或戰略交易可能無法實現預期結果，或者我們可能會改進或以其他方式改變這一戰略。

為推進我們的增長戰略或任何改進或以其他方式改變的戰略而進行的任何收購、業務合併、合作或其他戰略交易的完成或執行可能涉及額外的風險，例如難以融入不同的工作場所文化;留住人員和整合可能分散在地理位置上的業務;增加成本;承擔責任;產生債務;使用我們大部分可用現金支付全部或部分對價;或如果我們以全部或部分對價發行股本證券，則會對我們現有股東造成攤薄。如果發生任何此類事件或我們無法實現任何此類交易的戰略目標，我們可能無法從交易中獲得預期利益，我們的業務可能會受到重大損害。

我們已經達成並可能尋求達成合作、許可或其他戰略交易或安排，以進一步開發、商業化或以其他方式嘗試從我們的產品和候選產品中實現價值，我們達成的任何此類交易或安排可能不會成功或處於有利條件，這可能會對我們的開發能力產生不利影響，商業化或試圖從我們的產品和候選產品中實現價值。

我們已經達成並可能尋求達成合作、許可或其他戰略交易或安排，以進一步開發、商業化或以其他方式嘗試實現我們一種或多種產品和候選產品的價值，而不是自己開發或商業化我們的產品和候選產品。例如，我們於2022年2月授予華東在亞太地區（日本除外）開發和商業化利洛那塞和馬威利姆單抗的獨家權利。於二零二二年八月，我們與Genentech訂立許可協議，授予全球獨家權利以開發及商業化vixarelimab。我們目前正在尋求mavrilimumab的合作伙伴，我們可能會尋求與第三方共同開發，商業化或以其他方式開發一種或多種其他候選產品。在我們決定進行此類交易或安排的情況下，我們在尋求合適的合作者、被許可人或其他戰略合作伙伴時可能會面臨激烈的競爭。此外，這些交易和安排的談判、記錄、執行和結束或維持都很複雜，而且很費時間。如果我們選擇這樣做，我們可能無法成功地建立合作，許可證或其他戰略交易或安排。我們可能建立的任何此類交易或安排的條款可能對我們在美國的股東產生不利的税務後果。此外，授予我們的產品和候選產品特定區域的權利可能會降低其對後續業務發展活動的吸引力。此外，我們根據某些現有協議授予許可給我們的知識產權的分許可的權利需要獲得適用許可人的同意。

​

我們達成的任何當前或未來的合作、許可或其他戰略交易或安排可能不會成功。這些潛在合作、許可安排和其他戰略交易或安排的成功可能在很大程度上取決於我們的合作者、分許可證持有者或其他戰略合作伙伴的努力和活動。我們過去曾經歷過協作失敗，

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目錄表

未來合作、許可或其他戰略交易或安排面臨許多風險，其中可能包括合作者、被許可人或其他戰略合作伙伴（如適用）的風險：

此外，根據這些安排開發的任何知識產權的所有權也可能產生爭議。這些安排也可以終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化。

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目錄表

我們需要繼續發展我們的公司，擴大我們的業務範圍，我們在管理這種發展和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們希望繼續發展我們的公司，擴大我們的業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統和基礎設施，隨着時間的推移擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓合格的人員。此外，我們的執行和高級管理團隊已經並可能繼續將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些開發和擴展活動。此外，我們還預計將在合規方面投入大量資源，因為我們符合適用於非較小報告公司的更高審計要求。有關詳細信息，請參閲“風險因素--與我們普通股所有權相關的風險--我們作為一家上市公司運營會產生巨大的成本，我們的管理層需要在相關的合規行動上投入大量時間。“

我們可能無法在內部或在足夠的時間和能力內發展這些技能，這可能需要我們花費額外的資源來獲得它們。由於我們的資源有限，某些員工已經並可能繼續從事超出他們正常工作範圍的活動，我們可能無法有效地管理我們公司的發展、我們業務的擴張或招聘和培訓合格人員。這可能會導致我們的系統和基礎設施薄弱；管理、操作和財務方面的錯誤；商業機會的喪失；員工的流失；以及剩餘員工的生產力下降。我們公司的發展和業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發我們的一個或多個候選產品。如果我們的高管和高級管理團隊不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法按計劃實施我們的業務戰略，包括我們用於治療複發性心包炎的ARCALYST的商業化。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理公司未來發展和業務擴張的能力。

有關知識產權的風險

如果我們無法充分保護我們的專有技術或為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利條款不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到重大損害。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家為我們的產品和候選產品獲得和維護專有或知識產權保護的能力，包括ARCALYST、Abiprubart和Mavrilimumab。我們尋求保護我們的專有和知識產權地位，其中包括在美國和海外提交與我們的專有技術、發明和改進相關的專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位。

我們收購、授權並提交針對我們的產品和候選產品的專利申請，以努力建立針對它們的物質和製造組成以及這些產品和候選產品在治療疾病中的用途的知識產權地位。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們許可的專利和專利申請。例如，根據與Regeneron的許可協議，我們擁有特定領域的獨家許可和與ARCALYST相關的專利申請；根據醫學免疫協議，我們擁有針對專利申請和與mavrilimumab相關的專利的獨家許可；根據我們與BIDMC的許可協議，我們擁有與阿比普魯巴特相關的專利申請和專利的獨家許可。

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我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們或我們的許可人沒有對我們的產品或候選產品在可能銷售我們的產品或候選產品的每個國家或地區尋求或維持專利保護，如果獲得批准，我們或我們的被許可人將來可能不會追求或維持這一保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請或未決商標申請將會發布，或者如果發佈，它們將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局(“USPTO”)國際專利局或司法機構可能拒絕或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，並且我們已頒發的專利可能會被成功挑戰，可能被設計成圍繞我們的商業產品提供保護，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。此外，美國商標局、國際商標局或司法機構可能會拒絕我們的商標申請，即使發表或註冊，這些商標也可能無法有效保護我們的品牌和商譽。與專利一樣，商標也可能被成功地對抗或挑戰。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。我們成功地將我們的產品和候選產品商業化所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們擁有或許可的任何專利擁有或任何成熟為已發行專利的我們擁有或許可的未決專利申請具有足以保護ARCALYST、abiprubart、mavrilimumab或任何未來產品和候選產品的權利要求。一項涵蓋ARCALYST作為物質成分的美國專利於2020年到期，在美國境外頒發的相關物質成分專利於2023年10月到期。一項涉及使用ARCALYST治療複發性心包炎方法的美國專利於2021年6月頒發，其法定期限將於2038年到期，不包括任何專利期限調整。Mavrilimumab的物質專利組成通常在2027年具有法定到期日，不包括任何延期或調整。我們擁有的Abiprubart已頒發的物質成分專利的法定到期日為2036年，不包括任何延期。從BIDMC獲得許可的與abiprubart相關的物質成分專利的法定到期日為2032年，不包括任何專利期延長或調整。在美國，專利的自然失效時間通常是提交後20年。可能會有各種延期和調整；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。專利提供的實際保護因產品而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。例如，適用的監管排他期通常由候選產品獲得監管批准之日起觸發，我們無法確定是否以及如果是，適用產品將在任何給定的司法管轄區獲得監管批准。此外，根據候選產品獲得批准的司法管轄區以及截至該司法管轄區批准時該產品有資格獲得的特定法規排他性，此類排他性的類型、範圍和持續時間將因國家/地區的不同而有所不同。

根據1984年的《藥品價格競爭和專利期恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法》)，專利可能有資格在美國獲得有限的專利期延長。歐盟(補充保護證書)和日本也有類似的專利延期，但須遵守這些司法管轄區的適用法律。在包括美國在內的大多數國家，專利期為非臨時專利申請最早提交之日起20年。在美國，可以通過專利期限調整來延長專利期限，這種調整可以補償專利權人在審查和授予專利時的行政拖延，或者如果一項專利因較早到期的專利而被最終放棄，則可以縮短。在某些國家，如果滿足法律要求，涵蓋藥品的專利的期限也有資格在獲得監管部門批准後延長。如果我們或我們的被許可人未能在適用的最後期限內申請，或者未能或無法在相關專利到期前申請，我們可能不會獲得延期。例如，2008年FDA批准ARCALYST用於治療CAPS後，美國沒有獲得專利期延長，申請延長的最後期限已經過了。因此，在美國，專利期限的延長是基於FDA對

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CAPS的ARCALYST或FDA未來可能批准的任何其他適應症都不可用。此外，雖然在EMA批准ARCALYST用於治療CAP之後，某些歐洲國家的相關專利獲得了專利期延長，但在2012年，CAPS的營銷授權被撤回。專利期延長可能不再有效或不再有效，這取決於這些國家的適用法律以及其他因素，例如ARCALYST的上市批准是否重新發布，以及這種重新發布是否在專利的自然20年專利期到期之前。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。此外，其他國家的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。如果我們或我們的被許可人無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，競爭對手可能會更快獲得批准，進入競爭產品市場，從而影響我們的收入。

考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期，從而限制了此類專利對相應產品的保護以及此類專利可能提供的任何競爭優勢。在某些情況下，在我們開始產品或候選產品的開發和商業化之前，許可內的專利組合可能已經經歷了相當大的專利期損失。例如，在美國和歐洲，將ARCALYST作為物質組合物的專利已經過期，而作為物質組合物的mavrilimumab的專利在美國的有效期將於2027年到期，不包括任何專利期調整或專利期延長，在歐洲，2027年不包括任何專利期延長。如果適用司法管轄區的專利在Mavrilimumab有資格獲得該司法管轄區的監管批准之前到期，我們或我們的被許可人可能不會收到涵蓋Mavrilimumab的專利的任何專利期延長。因此，我們擁有和授權的專利組合可能無法提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將與我們的候選產品相似或相同的產品商業化。在這種情況下，我們或我們的被許可人的候選產品預計將依賴於監管排他性。如果適用產品在國家/地區獲得批准，並且任何適用的監管排他性適用並被授予，則監管排他性的到期日期將以國家/地區為基礎確定。然而，任何此類監管排他性的實際到期日都存在很大的不確定性。例如，適用的監管排他期通常由候選產品獲得監管批准之日起觸發，我們無法確定是否以及如果是，適用產品將在任何給定的司法管轄區獲得監管批准。此外，此類排他性的類型、範圍和持續時間將因國家/地區的不同而有所不同，這取決於候選產品獲得批准的司法管轄區以及截至批准時該產品有資格獲得的特定監管排他性。

其他方可能已經開發或可能開發與我們自己的技術相關或具有競爭力的技術，這些方可能已經或可能提交專利申請，或者可能已經或可能已經收到專利，要求與我們在專利申請或已頒發專利中聲稱的發明重疊或衝突，涉及相同的方法或配方或相同的主題，在這兩種情況下，我們可以依靠這些發明來主導我們在市場上的專利地位。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個半月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值不能有任何確定的預測。

此外，專利起訴過程既昂貴又耗時，我們或我們的被許可人可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，美國專利商標局最初提交審查的權利要求的範圍往往在發佈時顯著縮小，如果有的話。我們已發佈的專利或專利申請在發佈時可能不包括我們的候選產品、擬議的商業技術或我們開發的未來產品，或者即使這些專利提供覆蓋範圍，所獲得的覆蓋範圍也可能不提供任何競爭優勢。此外，在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研究和開發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可或向第三方授予外部許可的技術。因此，這些專利和申請可能不會

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以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、起訴、強制執行或維護。在我們來自Regeneron的領域有限許可的情況下，另一個被許可人可能有權在其領域內強制執行涵蓋該產品的專利。因此，我們可能需要與另一方協調起訴、強制執行或維護，即使這樣，另一方也可能以不利於我們利益的方式起訴、強制執行或維護專利，或以其他方式將專利置於無效風險中。

生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或許可的專利申請可能無法在美國或其他國家頒發專利。即使我們獲得了我們希望能夠保持競爭優勢的專利保護，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性、可執行性或期限並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能受制於第三方向美國專利商標局提交的現有技術，對我們的一項專利中要求的發明的優先權提出質疑，這種提交也可能在專利頒發之前提交，從而排除我們任何未決專利申請的批准。我們或我們的被許可人可能會捲入有爭議的訴訟程序，挑戰我們的專利權或我們從其獲得專利權許可的其他人的專利權。例如，美國專利商標局授予的專利可能會受到第三方的挑戰，例如(但不限於)派生、重新審查、幹擾、授予後審查或各方間審查程序和歐洲專利局授予的專利可在授權書公佈後九個月內，由任何人在反對程序中提出質疑。在其他法域也有類似的程序，在一些法域，第三方甚至可以在授予專利之前向專利局提出有效性問題。競爭對手可能聲稱他們在我們的發明被髮明之日之前發明了我們已頒發的專利或專利申請中聲稱的發明，或者可能在我們或我們的被許可人之前提交專利申請。在這種情況下，我們或我們的被許可人可能不得不參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定哪一方有權獲得爭議發明的專利。我們或我們的被許可人也可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品、候選產品和技術的知識產權提起類似的反對訴訟。

此類訴訟可能代價高昂、耗時長，可能會分散我們技術和管理人員的精力，進而損害我們的業務，無論我們是否收到對我們或我們的被許可人有利的裁決。我們可能無法正確估計或控制與此類訴訟相關的未來運營費用，這可能會影響運營費用。我們的運營費用未來可能會因各種因素而大幅波動，包括此類訴訟的成本。

由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們、我們的被許可人或我們的許可人是第一個提交與我們的產品和候選產品相關的任何專利申請的人。競爭對手也可以通過向專利審查員表明發明不是原創的、不是新穎的或顯而易見的，來挑戰我們的專利。在訴訟中，競爭對手可能會聲稱，如果我們的專利被頒發，出於多種原因，我們的專利是無效的或不可強制執行的。如果法院同意，這些受到質疑的專利的權利可能會減少或喪失。

此外，我們未來可能會受到我們、我們被許可人或我們許可人的前僱員或顧問的索賠，他們分別代表我們或他們所做的工作主張對我們的專利或專利申請的所有權。儘管我們通常要求我們的所有員工和顧問以及能夠訪問我們專有技術、信息或技術的任何其他合作伙伴或合作者將其發明的類似權利轉讓或授予我們，但我們不能確定我們、我們的被許可人或我們的許可人已經與可能對我們的知識產權做出貢獻的各方簽署了此類協議，我們也不能確定我們與這些各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者是否不會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。

在任何此類提交或程序中作出不利裁決，可能會導致失去排他性或經營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們或我們的被許可人在不向我們付款的情況下阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，可能會限制我們的技術、產品和候選產品的專利保護期限，或者可能會縮短我們的被許可人有義務向我們支付使用費的時間。

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用於銷售授權產品。這樣的挑戰也可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的產品和候選產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

即使未受到挑戰，我們已頒發的專利和我們正在處理的專利申請(如果已頒發)可能不會為我們或我們的被許可人提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的藥物，該藥物的益處與我們的產品或我們的一個或多個候選產品相似，但其成分不同，不在我們的專利保護範圍內。如果我們就我們的產品或候選產品持有或申請的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，或者如果我們針對我們的候選產品或任何未來的候選產品持有或追求的專利和專利申請提供的保護的廣度、強度或期限(包括任何延長或調整)被成功挑戰，我們或我們的被許可人成功將我們的產品或候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以銷售我們的候選產品或任何未來受專利保護的候選產品的時間將會縮短。

知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與我們的產品或候選產品相關的任何協議，我們可能會失去繼續開發和商業化相關產品或候選產品的能力。此外，我們目前的許可和收購協議包含限制和限制，這些限制和限制可能會限制或不利影響我們未來開發和商業化其他產品的能力。

我們是授予我們開發和商業化阿比普魯巴特ARCALYST的權利的協議的一方、mavrilimumab和vixarelimab。這些協議中的每一項都要求我們使用商業上合理的努力來開發和商業化這類藥物，及時支付里程碑和其他款項，提供有關我們與這類藥物有關的活動的某些信息，並根據協議條款就我們的開發和商業化活動賠償另一方。這些協定以及我們今後簽訂的任何此類協定都規定了各種義務和相關後果。此外，我們與這些交易對手中的任何一方之間可能會就此類協議項下的義務或受此類協議約束的知識產權產生爭議，包括：

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我們在內部許可、外部許可或獲得的有關我們的義務或知識產權的這些或其他糾紛，可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持目前安排的能力，或可能損害該安排對我們的價值。任何此類糾紛都可能對我們的業務產生不利影響。

如果我們未能在實質性方面履行我們的協議義務，或我們的再被許可人導致我們無法履行我們的義務，各自的許可方/賣方將有權終止各自的協議。然後，我們不僅必須退還許可技術，還可能被要求授予許可方對協議生效期間由我們控制並開發的與適用許可技術相關的任何知識產權的權利。這意味着，在我們未治癒、實質性違反協議後，這些協議的許可方/賣方可以有效地控制我們的產品和候選產品的開發和商業化。如果我們自願選擇終止相關協議，情況也是如此，根據每一項協議，我們都有權這樣做。雖然我們期望在我們不履行或我們的再被許可人導致我們失敗的情況下行使我們的權利和補救措施，在任何實質性方面履行我們在這些協議下的義務，包括尋求糾正我們或我們的再被許可人的任何違約行為，並以其他方式試圖維護我們在授權給我們或獲得的技術下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。許可證內任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去獨家權利，並可能導致我們的產品開發和任何商業化努力徹底終止，我們的產品和我們的每一個候選產品。因任何原因終止其中一項協議，以及相關產品或候選產品的開發或商業化中斷，可能會削弱我們籌集額外資本、創造收入的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。

此外，根據Regeneron協議，Regeneron保留在全球範圍內開發和商業化ARCALYST的權利，用於眼耳和腫瘤學的當地管理，以及為中東和北非的所有應用開發和商業化ARCALYST的權利。ARCALYST在其他領域的發展可能會增加識別不良安全結果的可能性，這些結果可能會影響ARCALYST在我國用於治療複發性心包炎的商業化。

我們還簽訂了協議，在我們擁有的知識產權下向其他人授予許可，並在我們從他人那裏許可的知識產權下向其他第三方授予開發ARCALYST、mavrimumab和vixarelimab並將其商業化的協議，包括與華東的合作協議和基因泰克許可協議。根據每項協議，我們的被許可人有一定的責任開發和商業化適用的許可藥物，及時支付里程碑和特許權使用費，向我們提供有關其活動的某些信息，並根據協議條款就其開發和商業化活動對我們進行賠償。此外，根據基因泰克許可協議，我們授予基因泰克申請、起訴、維護、辯護、強制執行和延長我們擁有和授權給基因泰克的專利的第一權。這些合作可能會面臨許多風險，包括下列風險-與競爭、執行我們的戰略和管理增長相關的風險-我們已經並可能尋求達成合作、許可或其他戰略交易或安排，以進一步開發、商業化或以其他方式試圖從我們的一個或多個產品和候選產品實現價值，而我們達成的任何此類交易或安排可能不成功或條款有利，這可能對我們開發、商業化或嘗試從我們的產品和候選產品實現價值的能力產生不利影響。

最後，我們的某些協議可能會限制或推遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。例如，根據Regeneron協議，Regeneron有權就將我們根據Regeneron協議開發的任何產品的權利轉讓或銷售給第三方進行優先談判，我們必須事先獲得Regeneron的同意才能將我們在該協議下的權利轉讓或再許可給第三方。根據《醫療免疫協議》，未經醫療免疫和某些適用的第三方許可人同意，如果醫療免疫和該等第三方許可人之間的協議要求，我們不能再許可被許可或再許可給我們的權利。

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第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們和我們的分許可證持有人開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品（如果獲得批准）的能力，以及在不侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而頻繁。我們無法向您保證我們的產品、候選產品或任何未來的候選產品，包括製造或使用這些候選產品的方法，不會侵犯現有或未來的第三方專利。我們可能在未來成為有關我們的產品、候選產品和技術的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局進行的有爭議的訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的產品受其專利保護。

鑑於我們的技術領域擁有大量專利，我們無法確定我們不會侵犯現有專利，也無法確定我們不會侵犯未來可能授予的專利。許多公司已經提交併繼續提交與免疫調節相關的專利申請。其中一些專利申請已經被批准或發佈，其他專利申請可能會在未來發布。例如，我們知道第三方專利包含與abiprubart潛在相關的權利要求 和Mavrilimumab.如果任何這些專利的權利要求對我們提出，我們不認為我們的擬議活動與abiprubart有關 和Mavrilimumab將被發現侵犯這些專利的任何有效權利要求。雖然我們可能會決定在未來提起訴訟以質疑這些或其他專利的有效性，但我們可能會失敗，美國和國外的法院或專利局可能會支持任何此類專利的有效性。如果我們要在法庭上質疑任何已頒發的美國專利的有效性，我們需要克服適用於每一項美國專利的法定有效性推定。這意味着，為了獲勝，我們必須提出明確和令人信服的證據來證明專利權利要求的無效性。為了避免侵犯這些或任何其他第三方專利，我們可能會發現從第三方知識產權持有人處獲得這些專利的許可是必要或謹慎的。但是，我們可能無法獲得此類許可，或以其他方式從我們認為對我們當前或未來的候選產品必要的第三方獲得或許可任何成分、使用方法或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，幾家更成熟的公司也可能採取許可或收購我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權的策略。這些成熟的公司可能比我們具有競爭優勢，因為它們的規模，資本資源和更大的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願意向我們分配或許可權利。我們也可能無法許可或收購第三方知識產權的條款，使我們能夠使我們的投資獲得適當的回報或根本。如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不停止開發相關計劃或候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

由於我們的候選產品正在開發用於競爭激烈且製藥和生物技術公司感興趣的領域，因此我們可能會尋求提交更多的專利申請，並可能根據我們未來的研發工作在未來獲得更多的專利。此外，由於專利申請可能需要多年時間才能發佈，並且可能在提交後的18個月或更長時間內保密，並且由於未決的專利權利要求可以在發佈前進行修改，因此可能存在第三方的申請，這些申請可能會導致後來發佈的專利，這些專利可能會因我們候選產品的製造，使用或銷售而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術已獲得專利保護，專利持有人也可能起訴我們。此外，我們可能面臨來自非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果我們受到專利侵權訴訟的威脅或提起訴訟，我們可能被迫停止或延遲實際或威脅訴訟標的候選產品的研究、開發、製造或銷售。

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如果我們被發現侵犯第三方的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可，以繼續開發和營銷我們的候選產品和技術。在任何此類許可下，我們很可能需要支付各種費用、里程碑、版税或其他金額。但是，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使我們能夠獲得此類許可，也可能以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得許可給我們的相同技術。如果沒有這樣的許可證，我們可能會被迫（包括法院命令）停止開發和商業化侵權技術或候選產品，或被迫重新設計它，或停止我們業務運營的某些方面。此外，如果我們被發現故意侵犯此類第三方專利權，我們可能需要承擔金錢賠償責任，包括三倍賠償金和律師費。我們可能會被要求賠償合作者或承包商對此類索賠。侵權的發現可能會阻止我們將我們的候選產品商業化，或迫使我們停止我們的一些業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能是昂貴和耗時的，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務。

我們可能會捲入訴訟，以保護或執行我們的專利和其他知識產權。

競爭對手和其他第三方可能會侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，無論這些專利和其他知識產權是我們擁有的還是獲得許可的。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們或我們當前或未來的許可證持有人可能會被要求對這些侵權者提出侵權索賠。然而，法院可能不同意我們的指控，並可能拒絕阻止另一方使用有爭議的技術，理由是我們的專利不包括有爭議的第三方技術。此外，此類第三方可能反訴我們侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們的被許可人針對他們主張的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告對所主張的專利的侵權、有效性、可撤銷性或範圍提出反訴是司空見慣的。此外，第三方可能會對我們或我們的被許可人提起法律訴訟，對我們的知識產權提出此類質疑。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。有效性質疑的理由可能是被指控未能滿足若干法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、非啟用性或外國等同物。如果與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞相關信息或作出誤導性陳述，專利可能無法執行。我們或我們的許可人和專利審查員在起訴期間可能不知道存在現有技術，這可能使我們的專利無效。此外，也有可能存在我們知道但不認為與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這些現有技術仍可能使我們的專利無效或不可執行。

我們的一些競爭對手可能會投入更多的資源進行知識產權訴訟，如果我們或我們的許可證持有人對他們主張我們的權利，他們可能會對我們主張更廣泛的專利組合。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息可能會在訴訟期間被披露或以其他方式泄露。

任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利（無論是擁有的還是許可的）面臨無效或狹義解釋的風險。如果被告在我們的產品或我們的候選產品的專利無效或不可撤銷的法律聲明中獲勝，我們或我們的被許可人將失去至少部分，甚至全部的專利保護。競爭產品也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或不那麼強大的其他國家銷售。如果我們或我們的被許可人在美國以外的專利訴訟中敗訴，指控我們侵犯競爭對手的專利，我們或我們的被許可人可能會被阻止在一個或多個此類國家/地區銷售我們當前或未來的產品和候選產品。任何該等結果均會對我們的業務產生重大不利影響。

知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。

與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論是否有法律依據，都是不可預測的，通常昂貴且耗時，並可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，

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由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟中，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們A類普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。

我們或我們的被許可人可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，我們或我們的被許可人可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消.

美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內向美國專利商標局和美國以外的專利機構支付。雖然在許多情況下，根據適用的規則，通過支付滯納金或通過其他方式可以糾正無意的過錯，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的被許可人未能適當地提交和起訴涵蓋許可產品、候選產品或技術的專利申請，並維持由該等專利申請頒發的任何專利，我們或我們的被許可人可能無法阻止競爭對手銷售與許可產品、候選產品或技術相同或相似的產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們或我們的被許可人未能申請適用的專利期限延長或調整，我們將有更有限的時間來強制執行我們已授予的專利，或從被許可人那裏獲得使用費。此外，如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。

我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。

在世界所有國家對我們的產品和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到美國以外知識產權法律意外變化的不利影響。此外，一些這樣的國家的專利法對知識產權的保護程度不如美國的法律。在美國以外的某些司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。國際國家不同的申請日期也可能允許介入的第三方聲稱優先於要求某些技術的專利申請。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，美國以外的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對某些方的可執行性，包括政府機構或政府承包商。因此，我們或我們的被許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的專利所涵蓋的發明，無論是我們擁有的還是授權的。競爭對手可以在司法管轄區使用我們或他們的技術

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我們或他們未獲得專利保護，或我們或他們已獲得專利保護，但該等司法管轄區不贊成執行專利和其他知識產權，以開發自己的產品，並且如果我們或我們的被許可人執行我們的專利以阻止侵權活動的能力不足，則可能會將侵權產品出口到我們享有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品和候選產品或我們已獲得授權的產品和候選產品競爭，我們或我們的被許可人的專利或其他知識產權可能無法有效或足以阻止他們競爭。

在美國以外的司法管轄區執行我們的專利權的訴訟，無論是擁有還是許可，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，並轉移我們業務其他方面的努力和資源。此外，雖然我們打算在主要市場為我們的產品和候選產品尋求知識產權保護，但我們無法確保我們或我們的許可證持有人能夠在我們或他們可能希望銷售我們或我們的授權產品和候選產品的所有司法管轄區發起或維持類似的努力。因此，我們或我們的被許可人在這些國家保護我們知識產權的努力可能不足。此外，美國和其他國家/地區的法律和法院判決的變化可能會影響為我們的技術獲得和執行充分的知識產權保護的能力。

此外，美國和其他國家的地緣政治行動可能會增加我們或任何當前或未來許可人的專利申請的起訴或維護以及我們或任何當前或未來許可人的已頒發專利的維護、執行或辯護的不確定性和成本。例如，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或賠償的情況下利用美國專利權人擁有的發明。因此，我們無法阻止第三方在俄羅斯實施我們的發明，或在俄羅斯銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能受損，而我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到不利影響。

美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的價值，從而削弱我們保護產品或當前或未來候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利改革立法導致了這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些規定影響了起訴專利申請的方式，重新定義了現有技術，併為競爭者提供了更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》將美國的專利制度轉變為先申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請但在我們面前的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這要求我們或我們的被許可人瞭解從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(1)提交與我們的產品或候選產品相關的任何專利申請或(2)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，我們或我們的被許可人也可能無法排除其他人實踐所要求的發明，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方從強制許可中受益。

萊希-史密斯法案帶來的其他一些變化包括：(I)影響起訴專利申請的方式，(Ii)重新定義現有技術，以及(Iii)為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的地方，併為第三方提供新的機會挑戰美國專利商標局頒發的專利。我們或我們的被許可人可能面臨第三方提交待決申請的現有技術的風險，或成為

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反對，派生，複審，各方間審查、授權後審查或挑戰我們專利的幹擾程序。與美國地區或聯邦法院的標準相比，在USPTO程序中宣佈專利權利要求無效所需的證據標準較低。這可能導致第三方挑戰併成功地使我們或我們的被許可人的專利無效，否則如果通過法院系統提出質疑，這些專利將不會無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們或我們的被許可人的專利主張無效，而如果第三方首先作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，這些權利主張就不會無效。因此，《萊希-史密斯法案》及其實施增加了圍繞起訴我們或我們未來被許可人的專利申請以及執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們或我們的被許可人為我們或我們的未獲許可的專有技術獲得或保持專利保護的能力，或我們或他們分別執行我們或我們的未獲許可的專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利的能力；強制執行或縮短我們或我們被許可人的現有專利和我們未來可能獲得的專利的期限；縮短因調整我們或我們被許可人的現有專利或我們未來可能獲得的專利而延長的期限；或者挑戰我們的競爭對手或其他第三方可能對我們提出的專利的有效性或可執行性。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，關於專利期限調整，聯邦巡迴上訴法院最近在關於Cellect，LLC，《聯邦判例彙編》第4卷第81卷，第1216頁(聯邦CIR.2023)，對已接受專利期限調整的專利的明顯類型雙重專利分析必須以專利期限調整後專利的到期日為基礎，這可能會對某些美國專利的期限產生負面影響。

最後，歐洲新的單一專利制度和統一專利法院(“UPC”)可能會給我們保護和執行我們的專利權以對抗歐洲競爭對手的能力帶來不確定性。2012年，通過了歐洲專利包(“EU Patent Package”)條例，目的是為涉及歐洲專利的訴訟提供單一的泛歐洲統一專利制度和新的UPC。歐盟專利一攬子計劃於2023年6月開始實施。根據UPC，所有歐洲專利，包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利，默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇，集中撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據歐盟專利套餐，我們將有權在法院存在的頭七年內選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。

除了專利提供的保護外，我們還可以依靠非專利的商業祕密保護、非專利的技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。雖然我們試圖通過與我們的合作者、科學顧問、承包商、員工、獨立承包商和顧問簽訂保密協議，以及與我們的獨立承包商、顧問、科學顧問和員工簽訂發明轉讓協議來保護我們的專有技術和流程，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事方的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為(例如，在不贊成執行

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知識產權)，我們可能會因此失去我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。

我們不能確定我們採取的步驟將防止未經授權使用或未經授權對我們的技術進行反向工程。監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的知識產權被盜用。

我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會遭到破壞。檢測機密信息的泄露或挪用，並要求當事人非法披露或挪用機密信息，這是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。我們未來可能會依賴於商業祕密保護，這將受到上述與機密信息有關的風險的影響。

否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。競爭對手可能會購買我們的產品或候選產品，並試圖複製我們從我們的開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或開發他們自己的不屬於我們知識產權的競爭技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密得不到足夠的保護，以保護我們的市場不受競爭對手的產品的影響，我們的競爭地位可能會受到不利的影響，我們的業務也可能受到影響。

另請參閲“風險因素-與製造相關的風險和我們對第三方的依賴-我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性.”

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法在美國或美國以外的司法管轄區保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

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我們尚未在美國或美國以外的司法管轄區為我們的候選產品註冊商業商標，如果不能獲得此類註冊，可能會對我們的業務造成不利影響。

我們還沒有為我們的一些候選產品在美國或美國以外的任何司法管轄區註冊商業商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和美國以外許多司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。

一般風險因素

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全球各地的衝突可能會對我們的行動產生不利影響。

我們在全球運營，可能會受到全球和地區衝突的影響。衝突已經並可能繼續對我們的臨牀開發工作產生不利影響，例如，通過限制我們可以為我們的候選產品招聘和進行臨牀試驗的地區和國家。如果在我們在一個地區開始試驗後發生衝突，我們可能無法在需要時或在可接受的條件下獲得替代臨牀地點，如果有的話。這反過來可能會對我們的臨牀開發工作造成重大延誤或中斷，這可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生實質性影響。

此外，我們或我們的CRO或與我們開展業務或以其他方式接觸的其他第三方可能受到敵對國家或非國家行為者的報復性網絡攻擊，以迴應經濟制裁或軍事行動。請參閲“風險因素-一般風險因素-我們的信息技術系統，或我們的第三方CDMO、CRO、專業藥店、第三方物流提供商和其他承包商、顧問和服務提供商的系統可能出現故障或遭受網絡攻擊或安全漏洞，這可能導致我們或此類第三方的業務或運營發生重大中斷，阻礙我們的候選產品開發計劃，或對我們將產品商業化的能力造成重大影響。”

一場全球性的流行病，如新冠肺炎大流行，以及為應對這種流行病而採取的措施，可能會對我們的業務和運營以及我們與之開展業務或以其他方式接觸的第三方的業務或運營產生重大不利影響，這可能對我們的業務、運營和財務狀況產生重大不利影響.

如果發生全球性流行病，如新冠肺炎疫情，以及為應對此類流行病而採取的措施，可能會對我們的業務及運營造成重大影響，並可能對我們的製造商、CRO以及我們開展業務或以其他方式接觸的其他第三方(包括美國食品和藥物管理局及其他監管機構)的業務和運營造成重大中斷。

過去，全球各地的政府當局都會為應對新冠肺炎疫情而實施措施，包括對企業以及我們的製造商生產我們的候選產品、我們在那裏進行臨牀試驗或以其他方式開展業務或與其他第三方接觸的國家及其內部的旅行施加重大限制。此外，新冠肺炎對我們的業務和運營產生了直接影響，包括：

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與我們互動的多名第三方亦感受到該等影響，進一步影響我們的業務及營運。倘出現新的全球大流行，或出現新的COVID-19大流行變種，我們可能會受到相同或類似的限制及不利事件。我們無法最終預測任何此類未來事件的範圍和嚴重程度;然而，此類事件可能是嚴重的，並對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大影響。

如果我們不能依從根據MDRP或其他政府定價計劃的報告和支付義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

我們參與了對製藥商施加廣泛藥品價格報告和支付義務的政府計劃，包括MDRP、FSS和PHS 340 B藥品定價計劃。見”商業-政府法規-政府計劃和價格報告“，以獲取有關適用規則和條例的更多信息。如果我們被發現違反了這些計劃的要求，我們可能會受到處罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

定價和折扣計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋，這些解釋可能會隨着時間的推移而變化和發展。此類定價計算和報告，以及任何必要的重述和重新計算，可能會增加我們遵守管理MDRP和其他政府計劃的法律法規的成本，並且根據MDRP，可能會導致過去幾個季度的Medicaid回扣負債超額或少收。MDRP下的價格重新計算也可能影響我們根據340 B計劃提供產品所需的最高價格。如果我們被發現故意向政府提交任何虛假價格或產品信息，如果我們未能及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340 B涵蓋的實體收取超過法定上限的價格，則可能會受到民事罰款。CMS也可以終止我們的醫療補助藥物回扣協議，在這種情況下，聯邦付款可能無法根據醫療補助或醫療保險B部分（如果適用）為我們的承保門診藥物提供。根據愛爾蘭共和軍，我們報告的AMP數字也將用於計算醫療保險D部分下的回扣，這些回扣是由價格上漲超過通貨膨脹引發的。我們不能向您保證我們提交的內容不會被發現不完整或不正確。

已頒佈和未來的醫療保健立法可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

在美國、歐盟和其他司法管轄區，已經有，我們預計將繼續有一些立法和監管舉措，以及對醫療保健系統的擬議改革，這些改革可能會影響我們的

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運營見”商業-政府法規-醫療改革和醫療法律的潛在變化“，以獲取有關美國和歐盟此類舉措和變化的更多信息。

我們無法預測美國、歐盟或其他地方未來的立法或行政行動可能引起政府監管的可能性、性質或程度。例如，此類行動可能導致影響我們運營和業務的政府政策和法規發生變化，包括我們的臨牀試驗、監管批准、藥品定價和報銷。如果我們或我們可能聘用的任何第三方在適應現有要求的變化或新要求或政策的採用方面進展緩慢或無法適應，或者如果我們或該第三方無法保持監管合規，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，這可能會對我們的業務和運營產生重大影響。

不利的全球經濟或經營狀況可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。

我們的經營業績可能會受到全球經濟及全球金融市場的整體狀況的不利影響。此外，全球信貸和金融市場最近經歷了波動和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、利率上升、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。

這些中斷可能會對我們生產、營銷和銷售我們的商業化產品（包括ARCALYST）的能力產生不利影響，並滿足我們任何候選產品的所需供應或成功完成我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，這可能會要求我們承擔額外成本，並損害我們獲得候選產品監管批准和產生收入的能力。在國際上開展業務涉及許多其他風險，包括但不限於：

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上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。

我們的信息技術系統，或我們的第三方CDMO、CRO、專業藥店、第三方物流提供商和其他承包商、顧問和服務提供商的系統，可能會出現故障或遭受網絡攻擊或安全漏洞，這可能會導致我們或此類第三方的業務或運營發生重大中斷，阻礙我們的候選產品開發計劃，或對我們將產品商業化的能力造成實質性影響。

儘管實施了安全措施，我們的信息技術系統以及我們的第三方CDMO、CRO、專業藥店、第三方物流提供商和其他承包商、顧問和服務提供商的系統仍容易受到病毒和惡意軟件(例如，勒索軟件)、惡意代碼、盜竊、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、員工濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降低服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者或組織內部人員未經授權訪問或使用的攻擊、破壞或中斷。或有權訪問我們組織內部系統的人員。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。人工智能和機器學習等技術還被用來對目標進行更復雜的攻擊，包括有針對性的社會工程嘗試。我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴，以及我們的員工數量，例如我們的商業野戰部隊，他們正在遠程工作，這可能會為網絡罪犯創造更多利用漏洞的機會。員工也可能不遵守我們的網絡安全協議，使我們暴露在漏洞之下，儘管我們有安全防護措施。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。此外，由於我們已將我們的信息技術基礎設施的要素外包給供應商，因此這些供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們與之接觸的CDMO、CRO、承包商、顧問、服務提供商或其他第三方的違規行為可能會允許犯罪分子利用我們與這些人的關係，從而增加我們的風險敞口。這種安全漏洞可能會在很長一段時間內保持不被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們不認為到目前為止我們還沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們或我們的第三方CDMO、CRO、專業藥店、第三方物流提供商和其他承包商、顧問和服務提供商的業務和運營中斷，與調查、補救和可能向交易對手和數據主體通知違規行為相關的成本可能會很高。違約可能導致我們或該第三方業務或運營的實質性中斷。例如，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致與我們的技術或候選產品相關的數據或應用程序或其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露或竊取機密或專有信息，則我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。我們或我們的第三方提供商基礎設施的進一步中斷可能會抑制我們將ARCALYST商業化的能力，其中包括我們的物流履行中斷、患者和處方者信息的丟失、我們與我們所依賴的第三方提供商溝通的中斷以及我們為患者服務和解決他們的擔憂的能力受損。這些事件中的任何一項都可能對我們的業務和創造產品收入的能力產生不利影響。儘管我們維持網絡安全保險範圍，但它可能不足以覆蓋我們可能因網絡攻擊或安全漏洞而招致的所有責任，並受到免賠額和承保範圍的限制。

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實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

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我們現在或將來可能會受到數據隱私和保護法律、法規、政策和合同義務的約束，這些法律、法規、政策和合同義務適用於個人信息或個人數據的收集、傳輸、存儲、處理和使用。全球數據隱私和安全的監管框架正在不斷演變和發展，因此，在可預見的未來，解釋和實施標準以及執法實踐可能仍然不確定。這種演變可能會影響我們在某些司法管轄區運營的能力;妨礙我們收集、存儲、傳輸、使用和共享個人信息的能力;需要在我們的合同中接受更繁重的義務;導致責任;或給我們帶來額外的成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且將來可能會增加。如果我們未能遵守或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠以及我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的業務、運營業績、和財務狀況。

例如，大多數醫療保健專業人員，包括我們從中獲取患者健康信息的研究機構，都受到根據HIPAA（經修訂）頒佈的隱私和安全法規的約束。我們不認為我們目前是作為一個涵蓋的實體或業務合作伙伴根據HIPAA，因此不受其要求或處罰。然而，任何人都可以根據《健康保險和責任法》的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則受到起訴。因此，根據事實和情況，如果我們故意從未滿足HIPAA披露個人可識別健康信息要求的HIPAA覆蓋的醫療保健專業人員或研究機構接收個人可識別健康信息，我們可能面臨重大刑事處罰。此外，我們可能會保留敏感的個人身份信息，包括我們在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中直接從參加我們的患者支持計劃的個人（或其醫療保健專業人員）以及直接從同意納入我們的營銷數據庫的個人收到的健康信息。因此，我們可能會受到州法律的約束，要求在個人信息泄露的情況下通知受影響的個人和州監管機構，這是一個比健康信息更廣泛的信息類別。

此外，某些州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些比HIPAA更嚴格，其中許多在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，因此使合規工作複雜化。不遵守這些法律（如適用）可能導致重大民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理個人信息的隱私、處理和保護。例如，經《加州隱私權法》修訂的《加州消費者隱私法》（統稱為“CCPA”）賦予加州居民更多的權利來訪問、更正和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，接收有關如何使用他們的個人信息的詳細信息，並對數據使用施加限制，針對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴訟權，這增加了與數據泄露訴訟相關的可能性和風險。此外，《加州隱私權法》還設立了一個加州數據保護機構，授權其執行《加州隱私權法》併發布實質性法規，這可能會導致隱私和信息安全執法的加強。其他州也通過了類似的法律，並繼續在州和聯邦一級提出，反映了美國更嚴格的隱私立法的趨勢。《華盛頓我的健康我的數據法案》將適用於從2024年開始在華盛頓開展業務或向華盛頓消費者提供產品或服務的公司，該法案對廣泛定義的消費者健康數據實施了披露和同意要求，並可通過消費者集體訴訟強制執行。可能還需要額外的合規投資和潛在的業務流程更改。

此外，聯邦貿易委員會(“FTC”)和許多州總檢察長繼續執行聯邦和州消費者保護法，以打擊似乎不公平或欺騙性的在線收集、使用、傳播和安全做法的公司。例如，根據聯邦貿易委員會的説法，如果沒有采取適當的措施保護消費者的個人信息安全，可能會構成不公平的行為或做法，或者違反規定影響商業

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《聯邦貿易委員會法》第5(A)條。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。

我們在美國以外的臨牀試驗計劃可能會牽涉到國際數據保護法，包括GDPR，以及歐盟成員國和歐洲經濟區國家實施該計劃的立法。GDPR對處理歐洲經濟區內個人的個人數據提出了嚴格的要求。此外，我們處理的一些與臨牀試驗參與者有關的個人數據是GDPR下的特殊類別或敏感個人數據，並受到額外的合規義務和當地法律的克減。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。除罰款外，違反GDPR還可能導致監管調查、聲譽損害、停止或更改我們的數據處理活動的命令、執行通知、評估通知(強制審計)和/或民事索賠(包括集體訴訟)。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到尚未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國(包括美國)，歐盟和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。

歐洲聯盟法院(下稱“CJEU”)的判例法指出，僅依賴標準合同條款(歐盟委員會批准的一種標準形式的合同作為適當的個人數據轉移機制)未必在所有情況下都足夠，轉移必須根據具體情況進行評估。我們目前依賴歐盟標準合同條款和歐盟標準合同條款的英國附錄(視情況而定)將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區和英國，包括轉移到美國，涉及集團內轉移和第三方轉移。在經歷了一段關於國際個人數據轉移，特別是向美國轉移的法律複雜性和不確定性之後，我們預計與向美國和其他地方轉移有關的監管指導和執法格局將繼續發展。因此，我們可能不得不做出某些業務上的改變，我們將不得不在規定的時限內為現有的數據傳輸執行經修訂的標準合同條款和其他相關文件。

此外，隨着英國於2020年1月31日退出歐盟，以及過渡期從2021年1月1日起到期，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，例如，最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%以上的罰款。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

未能或被認為未能遵守GDPR、英國GDPR和其他國家/地區的隱私或數據安全相關法律、規則或法規可能會導致重大的監管處罰和罰款，影響我們遵守與我們的合作伙伴和合作者簽訂的合同，並可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生不利影響。

此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。此外，我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。

儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。此外，我們還公開聲明我們使用、收集、披露和其他處理

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通過我們的隱私政策和我們網站上提供的信息提供個人數據。儘管我們努力遵守我們的公開聲明和文件，但我們有時可能無法遵守或被指控未能遵守。如果我們或我們的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顧問或服務提供商未能遵守或被視為未能遵守適用的法規要求、與隱私或數據保護有關的適用政策或通知、對第三方的合同或其他義務、或與隱私或數據保護有關的任何其他法律義務、法律、規則、法規和標準，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們候選產品的能力，並可能損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能大幅增加開發的成本和費用。對我們的產品進行商業化和營銷。任何威脅或實際的政府調查或執法行動、訴訟、索賠或其他程序也可能產生負面宣傳，損害我們的聲譽，導致重大責任，並要求我們投入大量資源，否則可以用於我們業務的其他方面。

我們未來的成功有賴於我們有能力留住主要行政人員和高級管理人員；吸引、留住和激勵合格的人員；以及實施繼任規劃努力，以確保我們的長期成功。

我們高度依賴我們的高管和高級管理團隊成員以及其他管理、科學和臨牀團隊成員的研發、臨牀、醫療、監管、製造、商業和業務發展方面的專業知識。雖然我們已經與我們的執行人員和某些高級管理人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位或我們都可以隨時終止他們與我們的僱傭關係。執行人員在沒有充分通知的情況下終止僱用或長時間休假，可能會在組織中留下一個我們可能無法及時填補的空白，如果有的話。我們不為我們的任何高管、高級管理人員或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

招聘和留住合格的科學、臨牀、監管、製造以及銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。未能招聘或失去高管、高級管理人員或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標，包括銷售、營銷和分銷方面的目標。能力、基礎設施和組織將我們已獲得市場批准的產品商業化，並保持適當的監管職能，任何一項都將嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管、高級管理人員和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准和將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。我們高級管理層的變動可能會對我們的業務造成幹擾，如果我們無法管理職責的有序過渡，我們的業務可能會受到不利影響。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從其他製藥公司、大學和研究機構招聘科學、銷售、營銷和臨牀人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格的科學和臨牀人員變得更具挑戰性。如果我們不能繼續以可接受的條件吸引和留住業務持續發展所需的合格人才，我們可能無法維持我們的運營或增長。

有效的繼任規劃對我們的長期成功和作為一家代際公司運營的能力也很重要。當我們遇到員工流失，包括關鍵人員的離職時，我們可能無法及時培訓或尋找替代人員，從而延誤我們的戰略規劃以及臨牀和商業執行。

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我們的員工、首席調查員、CRO、顧問和其他第三方服務提供商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、首席調查員、CRO、顧問和其他第三方服務提供商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。

特別是，醫療行業的銷售、營銷和業務安排鬚遵守廣泛的法律法規，以防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。該等法律及法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷及促銷，包括標籤外促銷、銷售佣金、客户獎勵計劃及其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。

並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而導致的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨着一個人可能會指控此類欺詐或其他不當行為的風險，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，則這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和經營業績產生不利影響。

不斷增加和發展的重點在環境、社會及管治（“ESG”）事宜上作出任何披露或披露可能會增加我們的成本、損害我們的聲譽、對我們獲取資本及財務業績造成不利影響或對我們的業務造成不利影響。

投資者、患者、環保活動家、媒體、政府和非政府組織越來越關注各種ESG事項，如氣候變化和多樣性、公平和包容性事項。我們可能會面臨來自持份者（包括我們的供應商、僱員、患者及股東）的壓力，要求我們就影響我們的環境、社會及管治事宜設定目標或作出承諾，包括設計及實施與環境、社會及管治議題有關的特定風險緩解策略措施。倘我們未能有效處理影響我們業務的環境、社會及管治事宜，或未能訂立及達致相關環境、社會及管治目標，我們的聲譽及財務業績可能會受損。此外，即使我們有效地解決該等問題，我們可能會因執行環境、社會及管治目標而增加成本，而這些成本可能無法通過對我們聲譽的任何好處來抵消，這可能會對我們的業務及財務狀況產生不利影響。

此外，對環境、社會及管治事宜的重視已導致採納新法律及法規，包括新報告規定，並可能導致日後採納額外法律及法規。遵守新的報告要求可能特別困難或昂貴，如果我們未能遵守，我們可能會被要求發佈財務重述，我們的聲譽受到損害或我們的業務受到不利影響。該等環境、社會及管治事宜亦可能影響我們的供應商或患者，從而可能對我們的業務、財務狀況及經營業績造成不利影響。

此外，向投資者提供有關企業管治及相關事宜的資料的組織已制定評級程序，以評估公司在環境、社會及管治事宜方面的表現。一些投資者使用這些評級來告知他們的投資或投票決定。不利的ESG評級可能導致投資者對

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我們和/或我們的行業，這可能對我們獲得資金和資金成本產生負面影響。在ESG事項對我們的聲譽產生負面影響的情況下，我們可能會在多方面受到影響，包括無法招聘和留住員工以及A類普通股的交易價格下降。

氣候變化和相關法規可能導致成本增加或對我們的運營產生負面影響，並損害我們的業務。

氣候變化對全球經濟和我們行業的影響正在迅速演變。氣候變化的物理影響（包括但不限於洪水、乾旱、更頻繁和/或更強烈的風暴和野火）可能對我們的業務和運營以及我們所依賴的第三方CDMO和CRO的業務和運營產生負面影響。此類事件可能導致我們的產品和候選產品在製造和運輸過程中損壞或丟失，導致臨牀開發因試驗中心災難而延遲或導致關鍵數據丟失，其中任何一種都可能對我們的運營產生不利影響。隨着機構和政府當局的調整，不斷變化的氣候也可能導致不確定和可能繁重的監管要求，例如新的或變化的排放報告和審計要求。未能及時遵守這些要求可能會對我們的聲譽、業務或財務業績產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

我們B類普通股的所有權集中(主要由我們的高級管理人員和某些其他高級管理層成員持有)，以及我們A1類普通股的持有人的轉換權(A類普通股主要由與我們某些董事有關聯的實體持有)，以及B1類普通股的持有人的轉換權(所有股份均由與我們某些董事有關聯的實體持有)，意味着這些人能夠影響提交給我們股東審批的某些事項，這可能會對我們的A類普通股的價格產生不利影響，並可能導致我們的A類普通股被低估。

每股A類普通股有權每股A類普通股有一票投票權，每股B類普通股有權每股B類普通股有10票投票權。我們的A1類普通股和B1類普通股沒有投票權。因此，提交給我們股東的所有事項都由我們A類普通股和B類普通股的持有人投票決定。由於我們普通股的多級投票權結構，我們的高管和我們高級管理層的某些其他成員共同控制着我們普通股的相當大一部分投票權，因此能夠控制提交給我們股東批准的某些事項的結果。截至2023年12月31日，A類普通股持有者約佔我們總投票權的67%，B類普通股持有者約佔我們總投票權的33%。截至2023年12月31日，我們的高管和高級管理層的某些其他成員持有A類普通股和B類普通股，約佔我們總投票權的30%，並可能有能力影響提交給我們股東批准的某些事項的結果。

然而，這一百分比可能會根據我們修訂和重述的公司細則中規定的B類普通股、A1類普通股或B1類普通股的任何轉換而變化。例如，截至2023年12月31日，與我們某些董事成員有關聯的實體可以在61天前發出書面通知後，將他們的A1類普通股和B1類普通股分別轉換為A類普通股和B類普通股，這將導致這些實體總共持有我們總投票權的約78%，並有能力控制提交給我們股東批准的某些事項的結果. D根據這些換股權利，我們A1類普通股和我們B1類普通股的持有者可隨時在適當提前通知我們的情況下，大幅增加他們對我們的投票控制權，這可能導致他們能夠顯著影響或控制提交給我們股東審批的事項，並大幅減少我們目前已發行的A類普通股的投票權。

這些轉換權以及集中控制權限制了某些股東影響公司事務的能力，可能會對我們A類普通股的價格產生不利影響。我們B類普通股的持有者在大多數事項上每股有10個投票權，可能對以下結果擁有重大控制權

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提交股東批准的某些事項，包括董事選舉。由於我們A1和B1類普通股的持有者擁有轉換權，與我們某些董事有關聯的實體可能會大幅增加他們對我們的投票權控制。這種控制權的集中可能會對我們的一些股東可能認為有益的某些公司行動產生不利影響，例如：

我們A類普通股的價格可能會波動很大，這可能會導致我們A類普通股的持有者遭受重大損失。

我們的股價可能會因為股票市場的波動而發生變化，這些波動往往與我們的經營業績無關。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買股票的價格出售他們的A類普通股。我們A類普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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市場狀況往往難以預測，我們無法保證我們A類普通股的表現，也不能保證我們不會經歷任何可能對我們的綜合現金流、經營業績、財務狀況或我們獲得資本的能力產生重大影響的不利影響。在過去，在市場波動之後，證券公司經常會被提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大和不利的影響。

如果證券或行業分析師停止發表有關我們的文章，或發表對我們、我們的業務或市場不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。.

我們A類普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們對分析師或他們報告中包含的內容和意見沒有任何控制權。如果一位或多位股票研究分析師下調我們的股票評級，或發佈其他不利的評論或研究，我們A類普通股的價格可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們A類普通股的需求可能會減少，這反過來可能導致我們A類普通股的價格或其交易量下降。

在公開市場出售我們的一些A類普通股，包括我們的B類普通股、A1類普通股和B1類普通股轉換後可發行的A類普通股，可能會導致我們A類普通股的股價下跌。

在轉換我們的B類、A1類和B1類普通股時，我們的相當數量的A類普通股是可以發行的，但受轉換的某些限制。截至2023年12月31日，我們的高管和董事直接持有的約200萬股A類普通股，包括我們的B類普通股、A1類普通股和B1類普通股轉換後可發行的A類普通股，符合根據1933年證券法(經修訂)頒佈的規則第144條的規定以及該規則第144條的規定在公開市場上轉售的資格。此外，截至2023年12月31日，根據我們的股權激勵計劃，約有1,400萬股A類普通股受我們股權激勵計劃下的已發行股票期權和RSU的約束，在適用的歸屬時間表和證券法規則第144條和規則第701條允許的範圍內，可能有資格在公開市場上出售。

我們的大部分普通股由我們的高管和高級管理團隊的其他成員以及與我們某些董事有關聯的實體持有。截至2023年12月31日，在轉換為A類普通股的基礎上，這些股東總共持有約3380萬股我們的A類普通股。如果其中任何股東出售、轉換或轉讓，或表示有意出售、轉換或轉讓大量普通股(在某些轉換或轉售限制失效後)，我們A類普通股的市場價格可能會下跌。

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根據吾等經修訂及重述的投資者權利協議(吾等的“投資者權利協議”)，某些股東有權就我們的A類普通股享有某些登記權利，包括在轉換我們的B類、A1類及B1類普通股以及根據證券法行使收購A類普通股或集體可登記證券的某些權利時可發行的A類普通股。截至2023年12月31日，在轉換為A類普通股的基礎上，根據我們的投資者權利協議，我們已登記了約3180萬股A類普通股，這些A類普通股由與我們某些董事以及某些其他股東有關聯的某些持有人持有，根據證券法，在規則144允許的範圍內，這些股票可以不受限制地自由交易。此外，根據投資者權利協議，(A)與我們若干董事有關聯的持有人有權根據證券法就他們現在或未來可能擁有的可登記證券享有某些登記權利，及(B)我們的行政人員亦有權根據證券法就他們現在或將來可能擁有的須登記證券享有某些登記權利，包括截至2023年12月31日由若干行政人員持有的約180萬股A類普通股(按轉換為A類普通股的基準計算)。如果這些A類普通股中的任何一股在公開市場出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們A類普通股的市場價格可能會下降。

我們在修訂和重述的細則中有反收購條款，可能會阻止控制權的改變。

我們修訂和重述的細則包含可能使第三方更難收購我們的條款。這些規定規定：

這些反收購防禦措施可能會阻礙、延遲或阻止涉及本公司控制權變更的交易，並可能會阻止本公司股東從收購背景下投標人提供的本公司A類普通股市場價格的任何溢價中獲益。即使在沒有收購企圖的情況下，如果這些條款被視為阻礙未來的收購企圖，這些條款的存在也可能對我們A類普通股的現行市場價格產生不利影響。這些規定還可能阻礙代理權爭奪，使我們的股東更難選舉他們選擇的董事，並導致我們採取不同於股東意願的公司行動。

由於我們預計在可預見的未來不會就我們的股份支付任何現金股息，資本增值（如有）將是我們股東的唯一收益來源。

我們從未就我們的股票宣佈或支付現金股息。我們目前打算保留所有未來盈利（如有），以資助我們業務的增長和發展。此外，向股東支付未來股息的建議實際上將由董事會在考慮董事會認為相關的各種因素後全權酌情決定，包括我們的業務前景、資本要求、財務表現和新產品開發。因此，在可預見的未來，我們A類普通股的資本增值（如果有的話）將是我們股東的唯一收益來源。

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與擁有百慕大豁免公司股份有關的風險及若干税務風險

我們是一家百慕大公司，我們的股東可能難以對我們或我們的董事和執行人員執行判決。

我們是一家百慕大豁免公司。因此，我們A類普通股持有人的權利將受百慕大法律及我們的組織章程大綱及經修訂及重列的公司細則規管。百慕大法律規定的股東權利可能有別於在其他司法權區註冊成立的公司的股東權利。投資者可能難以在美國執行美國法院根據美國證券法的民事責任條文對我們作出的判決。百慕大法院是否會根據其他司法權區（包括美國）的證券法，對我們或我們的董事或高級職員執行在該等司法權區取得的判決，或根據其他司法權區的證券法，受理在百慕大對我們或我們的董事或高級職員提起的訴訟，仍屬疑問。

本公司經修訂及重列之公司細則指定百慕大最高法院為有關百慕大一九八一年公司法（經修訂）（“公司法”）或本公司經修訂及重列之公司細則或與本公司經修訂及重列之公司細則有關而產生之爭議之司法管轄區，此舉可能限制本公司股東就與本公司或本公司董事或高級職員之爭議選擇司法論壇之能力。

本公司經修訂及重列之公司細則規定，除非本公司書面同意選擇替代司法權區，否則任何有關公司法或因本公司經修訂及重列之公司細則或與本公司經修訂及重列之公司細則有關而產生之爭議，包括有關任何公司細則的存在及範圍或是否違反公司法或經修訂及重列的公司細則的任何問題-本公司任何高級職員或董事（不論有關申索是否以股東名義或本公司名義提出）提出的任何法律訴訟，均受百慕大最高法院的司法管轄。

任何購買或以其他方式獲得本公司任何股份權益的個人或實體應被視為已通知並同意本條款。這種司法管轄權的選擇規定可能會限制股東在其選擇的司法機構中就與我們或我們的董事或高級職員的爭議提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事和高級職員提起訴訟。倘法院發現我們經修訂及重列的公司細則中的任何一項司法管轄區選擇條文在訴訟中不適用或不可強制執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭議有關的額外費用，這可能會損害我們的經營業績。

百慕大法律與美國現行法律不同，可能對我們的股東提供較少保障。

我們是根據百慕大的法律組織的。因此，我們的公司事務受《公司法》管轄，該法案在某些重大方面不同於通常適用於美國公司和股東的法律，包括關於有利害關係的董事、合併、合併和收購、收購、股東訴訟和董事賠償的條款。一般來説，百慕大公司董事和高級管理人員的責任只對公司負責。百慕大公司的股東通常無權對公司董事或高級管理人員採取行動，只有在有限的情況下才能這樣做。根據百慕大法律，股東集體訴訟是不可能的。與美國公司的股東相比，根據百慕大法律可以提起股東派生訴訟的情況要被禁止得多，也不那麼明確。然而，百慕大法院通常會允許股東以公司的名義提起訴訟，以補救公司的不當行為，如果被投訴的行為被指控超出公司的公司權力範圍或非法，或將導致違反公司的組織章程大綱或公司細則。此外，百慕大法院將考慮被指控構成對少數股東的欺詐的行為，例如，如果一項行為需要公司股東的批准比例高於實際批准該行為的股東的百分比。

當一家公司的事務以壓制或損害某些股東利益的方式進行時，一名或多名股東可向百慕大最高法院提出申請，百慕大最高法院可作出其認為合適的命令，包括監管未來公司事務的行為的命令，或命令其他股東或公司購買任何股東的股份。此外，根據我們修訂的

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根據公司細則及重述的細則，在百慕達法律允許下，各股東已放棄就董事或高級職員在執行職務時採取的任何行動(涉及欺詐或不誠實的行動除外)而向董事或高級職員提出的任何申索或訴訟權利。此外，我們股東的權利和我們董事在百慕大法律下的受託責任並不像美國司法管轄區，特別是特拉華州現有的法規或司法先例那樣明確。因此，我們的股東可能比在美國境內成立的公司的股東更難保護自己的利益。

我們普通股的所有權和轉讓受到監管限制。

普通股只有在符合《公司法》和經修訂的《2003年百慕大投資商業法》的規定的情況下，才能在百慕大發行或出售。《公司法》和《2003年百慕大投資商業法》規定了在百慕大出售證券。此外，百慕大金融管理局必須批准百慕大豁免公司的所有股票發行和轉讓。然而，根據百慕大金融管理局2005年6月1日的聲明，根據1972年《外匯管制法》和相關法規的一般許可，出於外匯管制的目的，百慕大金融管理局可以向非百慕大居民發行普通股，並在他們之間自由轉讓，只要普通股在指定的股票交易所(包括納斯達克)上市。如果我們停止在納斯達克上上市，這一一般許可將不再適用。

我們可能會受到意想不到的税務負擔的影響。

雖然我們是根據百慕大法律註冊成立的，但由於我們的活動和業務，包括資產在一個或多個外國子公司之間的轉移，我們可能會在某些其他司法管轄區繳納所得税、預扣税或其他税。任何此類司法管轄區的税務當局也有可能斷言，我們要繳納的税款比我們目前預期的要高。任何此類非百慕大納税義務都可能對我們的經營業績產生重大不利影響。

税務機關可能會在我們的子公司之間重新分配我們的應税收入，這可能會增加我們的整體納税負擔。

我們根據百慕大法律註冊成立，目前在美國、英國、德國、瑞士和法國設有子公司。如果我們的業務成功增長，我們預計將根據我們與這些子公司之間的轉讓定價安排，通過我們在不同税務司法管轄區的子公司進行更多的業務。如果兩個或兩個以上的關聯公司位於不同的國家，每個國家的税法或條例通常會要求轉讓價格與無關公司之間的轉讓價格保持距離，並保存適當的文件以支持轉讓價格。雖然我們相信我們的經營符合適用的轉讓定價法律，並打算繼續這樣做，但我們的轉讓定價程序對適用的税務機關並不具有約束力。

如果其中任何一個國家的税務機關成功挑戰我們的轉讓價格，認為它沒有反映公平交易，他們可能會要求我們調整轉讓價格，從而重新分配我們的收入，以反映這些修訂後的轉讓價格，這可能會導致我們承擔更高的納税義務。此外，如果收入重新分配的來源國不同意重新分配，兩國可能會對相同的收入徵税，導致雙重徵税。如果税務機關將收入分配到更高的税務管轄區，對我們的收入進行雙重徵税或評估利息和罰款，將增加我們的綜合納税義務，這可能對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

百慕大和其他司法管轄區有關税務慣例和物質要求的法律變化可能會對我們的業務產生不利影響。

税率、税法、税務慣例、税務條約或税務條例的改變或歐洲(包括聯合王國和瑞士)、美國、百慕大和其他司法管轄區税務當局對其解釋的改變，以及經濟合作與發展組織目前提出的某些改變及其關於税基侵蝕的行動計劃的影響，都可能對我們的税收狀況產生不利影響。

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利潤轉移。由於我們所在司法管轄區最近的經濟趨勢，這種變化可能會變得更有可能，特別是如果這種趨勢繼續下去的話。如果將來出現這種情況，可能會對我們的税務狀況和實際税率造成不利影響。對於本屆政府或任何未來的政府可能採取的任何其他税收政策和戰略，仍存在重大不確定性。

未能管理與此類變更相關的風險，或對提供此類變更的法律的誤解，可能會導致代價高昂的審計、利息、罰款和聲譽損害，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們的實際有效税率可能與我們的預期不同，這種差異可能是實質性的。若干因素可能會提高我們未來的實際税率，包括：

根據《2018年百慕大經濟實體法》(經修訂)和相關經濟實體條例(統稱為“經濟實體法”)，在百慕大從事“相關活動”的某些實體必須在百慕大保持適當的實體存在，並滿足經濟實體的要求。“相關活動”清單包括以下列任何一個或多個類別經營業務：銀行、保險、基金管理、融資和租賃、總部、航運、分銷和服務中心、知識產權和控股實體。根據經濟法，從事相關活動的任何相關實體必須滿足當地的經濟實體要求，否則將面臨經濟處罰、對其業務活動的限制或管制，或可能被從百慕大公司登記冊中註銷為註冊實體。由於我們沒有從事ES法律所定義的任何“相關活動”，我們認為我們沒有義務滿足經濟實質要求。我們將繼續監測我們在ES法律方面的狀況，以及公司未來是否需要採取進一步行動來遵守ES法律。

2023年12月，百慕大政府通過了引入公司所得税的最終立法，在根據經合組織的全球反基地侵蝕(“GLOBE”)規則計算百慕大註冊企業的有效税率時，將考慮這一點。根據這項立法，百慕大公司所得税將只適用於全球規則定義的跨國企業，在之前的四個會計期間中，至少有兩個會計期間的全球總收入為7.5億歐元或更多。百慕大公司所得税立法將在2025年1月1日或之後的納税年度生效。在這項立法之前，百慕大沒有企業所得税。徵收百慕大公司所得税，如果適用於我們的業務，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

除其他外，政府機構可以對企業實體的税收進行重大改革，包括提高企業所得税税率、對某些類型的收入徵收最低税率或附加税、對來自國際業務的收入的徵税作出重大改變，以及對企業利息的扣除增加進一步的限制。雖然某些立法草案已經公開發布，但這些變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。我們無法預測這些變化是否會

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發生。如果這些變化被頒佈或實施，我們無法預測對我們業務的最終影響，因此不能保證我們的業務不會受到不利影響。

出於美國聯邦所得税的目的，我們可能被視為被動外國投資公司(“PFIC”)。如果我們被歸類為PFIC，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

我們為美國聯邦所得税目的完成了對本公司及其子公司的收入來源和資產性質的分析，並確定在截至2022年12月31日的納税年度內，本公司及其任何子公司都不會被歸類為PFIC。我們計劃進行一項分析，以確定在截至2023年12月31日的納税年度，本公司或其子公司是否預計將被視為PFIC，而不相信本公司或其子公司將在截至2023年12月31日的納税年度被視為PFIC。然而，不能保證本公司或其子公司在任何課税期間不會被視為PFIC。在下列情況下，非美國公司在任何課税年度通常被視為非美國公司：(I)至少75%的總收入是被動收入(包括利息收入)，或(Ii)至少50%的資產價值(根據納税年度內資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產。如果我們或我們的子公司在任何一年被歸類為PFIC，而美國持有人(定義如下)擁有我們的A類普通股，則無論我們是否繼續符合上述PFIC測試，在美國持有人擁有A類普通股的所有後續年度中，我們將繼續被視為PFIC。除非我們不再是PFIC，並且美國持有人就(A)當我們是PFIC時美國持有人被視為擁有我們的股票的第一個納税年度或(B)我們是PFIC且美國持有人作出“當作出售”選擇或符合資格並作出“當作股息”選擇的納税年度作出“合格的選舉基金”選擇或“按市值計價”的選擇。“美國持有者”是我們A類普通股的實益所有者，就美國聯邦所得税而言，A類普通股被視為或被視為下列任何一種：

如果我們或我們的子公司在任何課税年度被歸類為美國股東持有我們的A類普通股的PFIC，則某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於該美國股東，包括(I)將出售我們的股票和對我們股票的分配實現的任何收益視為普通收入，而不是合格的股息收入，(Ii)對此類收益和分配的税收適用遞延利息費用，以及(Iii)遵守某些報告要求的義務。

如果美國持有者被視為擁有我們至少10%的股份，無論是投票還是按價值計算，該持有者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。

我們相信，在截至2023年12月31日的納税年度內，我們很可能會被歸類為“受控制的外國公司”(該詞在該守則中有定義)。即使我們不被歸類為受控制的外國公司，我們的某些非美國子公司也可以被視為受控制的外國公司，因為我們的集團包括一個或多個美國子公司。如果美國持股人被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們股票價值或投票權的至少10%，該美國持股人可能被視為對我們(如果我們被歸類為受控公司)的“美國股東”(該術語在守則中有定義

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外國公司)和我們集團中的每一家受控制的外國公司(如果有)。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應税收入中按比例分配的“F分部收入”、“全球無形低税收入”以及這種受控外國公司對美國財產的投資，無論該公司是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人一般不會被允許給予屬於美國公司的美國股東某些税收減免或外國税收抵免。不遵守這些報告義務或收入包含可能會對這些股東處以鉅額罰款，並可能阻止與該股東應報告年度的美國聯邦所得税申報單相關的訴訟時效。我們不能保證我們將協助投資者確定該投資者對於我們或我們的任何非美國子公司是否被視為美國股東。此外，我們不能保證我們將向任何美國股東提供遵守上述報告和納税義務所需的信息。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則是否可能適用於我們A類普通股的任何投資。

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項目1B.未解決的工作人員意見。

沒有。

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項目1C：網絡安全

我們實施了識別和評估可能影響我們的業務和信息系統的網絡安全威脅的流程，並使用各種工具和方法定期測試我們的網絡安全防禦。作為這一過程的一部分，我們定期執行漏洞掃描和滲透測試，並聘請第三方專家對我們的優勢和漏洞進行評估。此外，我們執行年度企業風險評估程序，評估業務連續性風險，包括評估網絡安全風險。這些評估的結果，以及對我們的網絡安全計劃的改進和補救建議，如果認為有必要，會定期報告給高級管理層和我們董事會的審計委員會，後者負責監督我們的網絡安全計劃。向我們的高級管理和審計委員會提供的報告包括關於我們的網絡風險和威脅的最新情況、加強我們的信息技術系統的項目狀況以及對我們的網絡安全計劃的評估。我們的高級管理和審計委員會使用這些評價和報告的結果作為其風險評估和決策職能的一部分。

我們要求所有員工、顧問和第三方承包商遵守我們的網絡安全政策。主要第三方承包商根據我們的質量管理計劃(包括cGMP和GCP)進行資格認證，其中我們評估他們的網絡安全風險概況等。處理敏感數據(包括患者數據)的第三方承包商，如CRO和信息技術服務提供商，受到更嚴格的審查。根據已識別的風險，我們可能會持續定期審查和重新評估我們的第三方承包商。

我們的網絡安全項目由我們的信息技術主管監督，他在信息技術領域擁有豐富的經驗。我們的信息技術團隊負責領導我們的網絡安全戰略、政策、標準、架構和流程。如上所述，該團隊負責識別並向我們的管理層和董事會報告風險。我們的信息技術團隊維護着一個安全運營中心，旨在識別異常活動。此外，我們的政策要求所有員工在發生網絡安全事件時通知我們的合規、法律或信息技術部門。

我們沒有經歷過重大的數據泄露或網絡安全計劃的失敗。我們的業務依賴於我們和我們的第三方承包商的信息系統、網絡和數據的可用性、可靠性和安全性。由於網絡攻擊、安全漏洞或我們或我們的第三方承包商未能維護足夠的網絡安全計劃而產生的各種風險可能會對我們的業務、財務狀況和結果產生不利影響

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目錄表

運營見”風險因素-一般風險因素-我們的信息技術系統，或我們的第三方CDMO、CRO、專業藥店、第三方物流提供商和其他承包商、顧問和服務提供商的系統可能出現故障或遭受網絡攻擊或安全漏洞，這可能導致我們或此類第三方的業務或運營受到實質性幹擾，阻礙我們的候選產品開發計劃，或對我們將產品商業化的能力造成實質性影響。“

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第二項：包括所有財產。

我們的美國總部位於馬薩諸塞州列剋星敦，我們的全資子公司Kiniksa PharmPharmticals Corp.(“Kiniksa US”)在那裏租賃了約55,924平方英尺的辦公和實驗室空間，租約將於2028年8月到期。Kiniksa US還在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了約2000平方英尺的辦公空間，將於2025年3月到期。此外，我們的全資子公司Kiniksa PharmPharmticals(UK)，Ltd.(“Kiniksa UK”)已在英國倫敦租賃了約164平方米的辦公空間，將於2025年11月到期。Kiniksa UK的瑞士分支機構已經在瑞士Zug租用了大約57平方米的辦公空間，只要提前六個月通知就可以終止。雖然我們相信我們的辦公室足以滿足我們目前的需求，但我們未來可能會在美國或國際上尋求更多或替代的辦公空間，以根據需要促進我們的運營。

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第三項：繼續進行法律程序。

我們不是任何實質性法律程序的一方。

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第四項：披露煤礦安全信息。

不適用。

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目錄表

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第II部

第五項：建立註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。

主體市場

我們的A類普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“KNSA”。

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持有者

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截至2024年2月23日，我們的A類普通股有8名登記持有人，B類普通股有3名登記持有人，A1類普通股有2名登記持有人，B1類普通股有2名登記持有人。股東的實際數量超過了這一記錄保持者的數量，包括作為實益所有者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。登記在冊的股東人數也不包括其股票可能由其他實體信託持有的股東。

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分紅政策

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我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們打算保留我們未來的所有收益(如果有的話)，為我們業務的運營和擴張提供資金，在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來向普通股持有人宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，這可能會考慮幾個因素，包括一般經濟狀況、我們的財務狀況和經營結果、可用現金以及當前和預期的現金需求、資本要求、合同、法律、税收和監管限制、我們向股東支付股息的影響，以及我們的董事會可能認為相關的任何其他因素。此外，根據經修訂的《1981年百慕大公司法》，如果有合理理由相信(1)公司無法或將在支付股息後無力償還到期債務，或(2)其資產的可變現價值將因此少於其負債，則公司不得宣佈或支付股息。根據本公司經修訂及重述之公司細則，如董事會宣佈派發股息，則本公司每股普通股均有權收取股息，但須受任何優先股持有人的任何優先股息權規限。

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最近出售的未註冊證券

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不適用。

使用註冊證券所得收益

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不適用。

發行人購買股票證券

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沒有。

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第六項：保留。

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目錄表

第七項：聽取管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的綜合財務報表和本年度報告(Form 10-K)中其他部分包含的相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於發現、獲取、開發和商業化治療藥物，用於患有嚴重未得到滿足的醫療需求的衰弱疾病患者。

ARCALYST是一個白介素1α和白介素1β細胞因子陷阱。2017年，我們從Regeneron那裏獲得了ARCALYST的許可，後者發現並初步開發了這種藥物。我們從Regeneron獲得的ARCALYST獨家許可證包括中東和北非以外的全球範圍內的所有應用程序的權利，但腫瘤學和當地政府對眼睛或耳朵的應用除外。我們在2021年3月獲得FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險。複發性心包炎是一種痛苦的炎症性心血管疾病，據估計，美國流行人口約為40,000名尋求和接受治療的患者。ARCALYST通過分銷商網絡在美國各地進行商業銷售。ARCALYST還在美國被批准用於治療CAPS，包括12歲及以上成人和兒童的FCAS和Muckle-Wells綜合徵，以及體重10公斤或以上的成人和兒童Dra的緩解。我們負責ARCALYST在美國所有批准的適應症的銷售和分銷，並與Regeneron平均分配銷售利潤和第三方收益。

2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)開發和商業化ARCALYST的獨家權利。

阿比普魯巴特是一種研究中的CD40-CD154共刺激相互作用的單抗抑制劑。2019年，我們收購了所有未償還的證券靈長類，擁有或控制與abiprubart相關的知識產權的公司。在收購Primatope時，我們從以下公司獲得了Abiprubart的全球獨家許可證BIDMC。CD40-CD154相互作用是一個關鍵的T細胞共刺激信號，對B細胞成熟至關重要，免疫球蛋白類交換和1型免疫反應。我們認為，破壞CD40-CD154的共刺激相互作用是解決多種自身免疫性疾病病理的一個有吸引力的方法。2021年12月，我們啟動了阿普魯巴特治療RA的第二階段臨牀試驗，旨在評估皮下給藥的藥代動力學、安全性和有效性。2024年1月，我們宣佈了試驗1、2和3隊列的TOPLINE臨牀數據，試驗在每週劑量水平上達到了隊列3的主要療效終點。我們預計將在2024年第二季度公佈試驗第四隊列的數據。

Mavrilimumab是一種針對GM-CSFRα的研究中的單抗抑制劑。2017年，我們從MedImmune獲得了mavrilimumab的所有適應症的全球獨家權利。我們目前正在評估潛在的合作機會，以促進Mavrilimumab的發展。我們之前評估了Mavrilimumab在GCA(一種大中型動脈的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相關ARDS中的作用。2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)獨家開發和商業化Mavrilimumab的權利。

我們能否產生足夠的產品收入來實現持續的企業盈利，將在很大程度上取決於ARCALYST的持續商業化，以及我們目前或未來的一個或多個候選產品的開發和最終商業化(如果獲得批准)。 雖然我們與ARCALYST的合作

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目錄表

Regeneron已經實現盈利，但不能保證我們與Regeneron的ARCALYST合作在未來仍將保持盈利。此外，儘管有其他類似協議， 潛在重大的，往往是孤立的事件，不能依靠產生大量和持續的收入。截至2023年12月31日止12個月，我們確認淨收入為1410萬美元，而淨收入為截至2022年12月31日止年度為1.834億元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.78億美元。 我們預計在可預見的未來將出現運營虧損，因為我們通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品，並最終尋求監管部門的批准。此外，我們預計將繼續產生與產品製造相關的重大費用，包括技術轉讓成本、營銷、銷售和分銷ARCALYST。我們還可能會產生與額外候選產品的許可或收購有關的費用。

截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.064億美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物及短期投資將使我們能夠為自本年報所載經審核綜合財務報表刊發日期起計未來至少12個月的營運開支及資本開支需求提供資金。我們的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快地耗盡我們的可用資本資源。看到 “-流動資金及資本資源.”我們未來的生存能力取決於我們通過出售ARCALYST和/或籌集額外資本（如根據需要通過債務或股票發行）為我們的運營提供資金的能力。

我們運營結果的組成部分

產品收入，淨額

自二零二一年四月起，我們一直透過銷售ARCALYST產生產品收益。ARCALYST是通過第三方物流供應商銷售的，該供應商主要通過一個精選的專業藥房網絡（統稱為“客户”）分銷，這些藥房通過郵件向患者提供藥物。

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產品銷售的淨收入按客户取得產品控制權時的交易價格確認，而控制權發生在某個時間點，通常是從第三方物流供應商裝運產品時。

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我們的淨收入代表經摺扣和津貼調整後的總收入，包括估計的現金折扣、退款、回扣、退貨、共付額援助以及專業藥房和分銷商費用。這些調整代表ASC 606下的可變對價，使用預期價值法進行估計，並在銷售產品時確認收入時記錄。該等調整由管理層根據可得資料確定為最佳估計，並將作出調整以反映影響該等撥備之因素之已知變動。可變代價的調整乃根據與客户的合約條款、歷史趨勢、與客户的溝通及分銷渠道的剩餘存貨水平，以及對產品市場的預期及預期引入競爭產品而釐定。

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許可和協作收入

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許可證及合作收入包括與預付款、特許權使用費收入、里程碑付款及根據合作協議銷售的產品有關的已確認金額。

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於2022年2月，我們訂立華東合作協議，據此，我們授予華東獨家權利在華東地區開發及商業化華東特許產品。我們在其他方面保留我們在華東區域以外地區對華東許可產品的現有權利。有關詳細信息，請參閲“業務-許可證和收購協議-外部許可協議-華東合作協議”.

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根據華東合作協議，我們共收到2200萬美元的預付現金，其中包括1200萬美元的華東地區利洛那塞許可證和1000萬美元的華東地區馬威利姆單抗許可證。此外，我們將有資格獲得或有款項，包括指定的開發、監管和銷售里程碑。華東還將有義務按華東許可產品向我們支付分級百分比的特許權使用費，範圍從低10%到低20%，

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目錄表

每種華東授權產品在華東地區的年淨銷售額，受與利洛納可製造成本相關的某些削減和某些其他常規削減的限制，總的最低下限。特許權使用費將按華東許可產品和國家或地區的許可產品支付，直至(I)適用的華東許可產品在該國家或地區在華東地區首次商業銷售後12年，(Ii)我方專利權或涵蓋該國家或地區的適用華東許可產品的任何合作專利權的最後有效專利權利主張在華東地區屆滿之日，以及(Iii)適用的華東許可產品在該國家或地區的最後一次監管排他性到期之日。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了與Mavrilimumab許可證相關的1000萬美元。截至2023年12月31日，我們推遲了與Rilonacept許可協議相關的1200萬美元，並將在材料發貨時確認收入。

2022年8月，我們簽訂了Genentech許可協議，根據該協議，我們授予了Genentech全球獨家開發和商業化Genentech許可產品的權利。有關詳細信息，請參閲“業務-許可和收購協議-外發許可協議-基因技術許可協議”.

根據Genentech許可協議，我們收到了8000萬美元的許可預付款。此外，在2023年，我們從基因泰克獲得了總計3500萬美元的額外付款，用於向基因泰克交付某些藥物材料，以及基因泰克實現了一個發展里程碑。2023年第四季度，在實現了與基因泰克許可協議下的第二個適應症相關的發展里程碑後，基因泰克有義務額外支付1,000萬美元的現金，這筆款項於2024年第一季度收到。我們將有資格獲得總計約6.00億美元的或有付款，包括指定的開發、監管和基於銷售的里程碑，其中截至2023年12月31日仍有約5.75億美元，以及在履行上游財務義務之前，每年淨銷售額的兩位數至十幾歲左右的特許權使用費。根據基因泰克許可協議，我們已經確認了1.25億美元交易價格中的1.247億美元收入，並將在正在進行的vixarelimab治療結節性癢疹的2b期臨牀試驗剩餘時間內確認剩餘收入。

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運營費用

銷貨成本

銷售成本包括ARCALYST的生產和分銷成本、我們在2021年第一季度達到監管里程碑後向Regeneron支付的2000萬美元的攤銷，以及與ARCALYST相關的其他雜項產品成本。銷售商品的成本還包括與生產ARCALYST相關的與供應鏈、質量和監管活動相關的勞動力和管理費用，以及ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓。

協作費用

合作費用包括Regeneron根據Regeneron協議與ARCALYST銷售相關的利潤份額以及根據合作協議銷售產品的成本。我們平均分配ARCALYST和Regeneron的銷售利潤，後者的利潤是從ARCALYST的淨銷售額中扣除與ARCALYST的製造和商業化相關的某些成本後確定的。此類成本包括但不限於：(I)我們為患者使用、銷售或以其他方式分發的產品銷售商品的成本；(Ii)常規商業化費用，包括我們現場部隊的成本；以及(Iii)我們營銷、廣告和以其他方式推廣ARCALYST的成本，此類成本在第(Iii)款中確定，但受特定限制的限制。對於Regeneron於2023年3月發起的ARCALYST藥物製造技術轉讓，在Regeneron協議允許的範圍內，我們每個人和Regeneron在執行此類技術轉讓時產生的全部負擔成本也應從ARCALYST的淨銷售額中扣除，以確定利潤。 我們還與Regeneron平分我們從任何被許可人、再被許可人和分銷商那裏收到的任何收益，以換取與ARCALYST有關的銷售、許可或其他權利處置，包括預付款、里程碑付款和特許權使用費。

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目錄表

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括與我們的候選產品研究和開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用可能包括：

我們根據服務提供商向我們提供的信息對特定任務的完成進度進行評估，從而確認外部開發成本。該流程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。未來將收到的用於研究和開發活動的商品或服務的不可退還預付款記錄為預付費用。該等金額於交付貨品或提供相關服務時或直至預期不再交付貨品或提供服務時確認為開支。

我們對候選產品的直接研發費用按項目進行跟蹤，主要包括外部成本，如支付給外部顧問、CRO、CDMO和研究實驗室的與我們的臨牀前開發、工藝開發、生產和臨牀開發活動有關的費用。我們按項目劃分的直接研發費用還包括根據許可證、收購和其他類似協議產生的費用。我們不會將員工成本或設施費用（包括折舊或其他間接成本）分配給特定的項目，因為這些成本部署在多個項目中，因此不會單獨分類。我們主要使用內部資源開展研究和發現活動，以及管理我們的臨牀前和臨牀開發、工藝開發和生產臨牀和臨牀前材料。

研究和開發活動是我們業務的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品成本更高，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將非常可觀，因為我們正在為我們的候選產品進行正在進行和/或計劃進行的臨牀試驗，以及進行其他臨牀前和臨牀開發，併為我們的候選產品進行監管備案。

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目錄表

目前，我們無法合理估計或瞭解完成當前或未來候選產品的臨牀開發所需的工作性質、時間和成本，或者我們何時（如果有的話）從當前或未來候選產品的銷售中實現收入。這種不確定性是由於許多風險和不確定性造成的，包括第一部分第1A項所述的風險和不確定性。在本年度報告中的“風險因素”。

銷售、一般和行政費用

銷售、一般及行政開支主要包括薪金及福利，包括銷售、營銷、醫療、行政、業務發展、財務、人力資源、法律及支援人員職能人員的股份補償開支。銷售、一般和管理費用還包括外部商業化、營銷以及法律、專利和會計服務的專業費用。

我們自二零二一年四月起將ARCALYST商業化，並預期我們的銷售、一般及行政開支將於未來繼續增加。

其他收入

其他收入包括貨幣市場基金投資和美國國庫債券確認的利息收入和其他雜項收入，由與投資有關的支出抵消。

所得税

由於我們的母公司Kiniksa Pharmaceutical，Ltd.（“Kiniksa Bermuda”）為根據百慕大法律註冊成立的獲豁免公司，我們主要須於百慕大繳納税項。根據百慕大現行法律，豁免公司的收入不徵收企業所得税，因此實際税率為零。因此，於各報告期間，我們並無錄得來自百慕大產生之虧損之任何所得税利益，而我們現時亦無經營虧損結轉淨額可用於該等虧損。於二零二三年十二月，百慕大通過法例，對符合若干規定的公司徵收企業所得税，於二零二五年生效。如果我們滿足這些要求，我們將來可能需要繳納百慕大的税款。我們在美國的全資子公司Kiniksa US和Primatope須繳納美國聯邦和州所得税。我們的全資子公司Kiniksa UK、其瑞士分公司以及Kiniksa UK的全資子公司Kiniksa Pharmaceuticals（Germany）GmbH、Kiniksa Pharmaceuticals（France）SARL和Kiniksa Pharmaceuticals，GmbH均須在其各自的國家納税。

2021年第一季度，Kiniksa百慕大將完全或主要與ARCALYST有關的某些合同、知識產權、產品備案和審批以及其他信息、計劃和材料的所有權利、所有權和權益轉讓給Kiniksa UK。2022年第一季度，Kiniksa百慕大將在亞太地區(不包括日本)開發和商業化mavrilimumab的獨家權利轉讓給Kiniksa UK。2023年第四季度，Kiniksa UK將與ARCALYST完全或主要相關的某些合同、知識產權、產品備案和審批以及其他信息、計劃和庫存的所有權利、所有權和權益分配給其瑞士分支機構。

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目錄表

經營成果

2023年、2022年和2021年12月31日終了年度比較

下表彙總了我們在截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的經營成果：

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產品收入，淨額

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，我們確認ARCALYST的銷售淨收入分別為2.332億美元、1.225億美元和3850萬美元。2023年比2022年增加1.107億美元，主要是由於患者數量的增加。2022年比2021年增加了8400萬美元，這主要是由於患者數量的增加，因為2022年是我們在2021年4月商業推出ARCALYST後的第一個全年銷售額。

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許可證和協作收入

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截至2023年12月31日，我們報告了3710萬美元的許可和合作收入，與Genentech許可協議有關，主要是由於實現了與兩個新適應症、交付的材料有關的2500萬美元的開發里程碑，以及我們正在進行的與正在進行的Vixarelimab治療結節性癢病2b期臨牀試驗相關的交易價格的確認。在截至2022年12月31日的一年中，我們報告了9,770萬美元的許可和協作收入，其中主要包括與Genentech許可協議相關的收入8,770萬美元，以及在2022年2月簽署mavrimumab Huadong合作協議時確認的1,000萬美元收入。隨着材料的交付，我們預計將在協議有效期內確認與利洛納賽特華東合作協議相關的1200萬美元遞延收入。

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目錄表

銷貨成本

我們確認截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度銷售成本分別為3340萬美元、2290萬美元和910萬美元。2023年比2022年增加1,050萬美元，主要是由於ARCALYST的銷售額增加，330萬美元與啟動製造過程的技術轉讓有關，但因有利的生產差異導致單位平均成本下降而被抵消。2022年比2021年增加1380萬美元，主要原因是銷售額增加和單位平均成本增加。單位平均成本的增加在很大程度上是由於通過重新調整用途的臨牀供應銷售，這些供應以前通過研發支出，並在2021年以零成本進行。我們預計，隨着我們繼續進行ARCALYST藥物物質製造工藝的技術轉讓，銷售商品的成本將會增加。

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協作費用

我們確認截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度的協作支出分別為5650萬美元、2410萬美元和80萬美元。2023年比2022年增加3250萬美元，主要是由於ARCALYST銷售收入的增加以及根據Regeneron協議盈利能力的改善。2022年比2021年增加2,320萬美元，主要是由於ARCALYST的銷售收入增加，以及與Rilonacept華東合作協議有關的向Regeneron支付的600萬美元。

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研究和開發費用

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截至2023年12月31日的一年，研發費用為7610萬美元，而截至2022年12月31日的一年為6550萬美元，增幅為1060萬美元。截至2022年12月31日的一年，研究和開發費用為6550萬美元，而截至2021年12月31日的一年為9930萬美元，減少了3380萬美元。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的一年中，我們的利洛那塞計劃的直接成本分別為260萬美元、90萬美元和1080萬美元。在截至2023年12月31日的年度內，支出主要與購買支持生命週期管理的用品有關。在截至2022年12月31日的一年中，費用主要與我們的Rhapsody試驗的收尾活動有關，Rhapsody試驗是我們治療複發性心包炎的全球關鍵3期臨牀試驗。在截至2021年12月31日的年度內，費用主要與完成Rhapsody和過渡到試驗的長期延長部分有關。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，我們的abiprubart計劃的直接成本分別為2840萬美元、1160萬美元和530萬美元。在截至2023年12月31日的年度內，所產生的費用主要與臨牀材料的製造、第二階段臨牀材料的前兩個隊列的延續有關

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目錄表

阿普魯巴特在RA的試驗以及這種試驗的隊列3和4。

在截至2023年12月31日的年度內，主要與知識產權維護有關的費用。於截至2021年12月31日止年度內，開支主要與我們的新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合症的2/3期臨牀試驗有關。

在截至2023年、2022年和2021年12月31日的一年中，我們的vixarelimab計劃的直接成本分別為770萬美元、1280萬美元和1070萬美元。在截至2023年12月31日及2022年12月31日的年度內，所產生的開支主要與我們正在進行的vixarelimab治療結節性癢疹的2b期臨牀試驗有關。2023年比2022年減少了510萬美元，主要是因為我們正在進行的vixarelimab治療結節性癢疹的2b期臨牀試驗的活躍參與者減少了。在截至2021年12月31日的年度內，產生的費用主要與啟動我們的vixarelimab治療結節性癢疹的2b期臨牀試驗有關。

截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，未分配的研發費用分別為3660萬美元、3390萬美元和4170萬美元。2023年未分配的研發費用比2022年增加270萬美元，主要是由於為支持內部發展而採購原材料的時機。2022年未分配研發費用比2021年減少780萬美元，主要是因為支持較低水平的晚期臨牀試驗活動所需的資源減少，以及與我們的商業ARCALYST計劃相關的全年供應鏈和質量相關成本，這些成本現在被計入銷售商品成本，導致總體未分配研發費用減少。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度的人事相關成本分別包括550萬美元、680萬美元和850萬美元的股票薪酬。

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銷售、一般和行政費用

截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度，銷售、一般和行政費用分別為1.294億美元、980萬美元和8590萬美元。在2022年和2023年，我們擴大了我們的ARCALYST銷售團隊，以幫助推動更多的處方者採用和患者登記。2023年比2022年增加了3150萬美元，這主要是由於與人員相關的成本增加了1890萬美元，以及銷售和營銷增加了600萬美元，這主要歸因於我們銷售隊伍的擴大。2022年比2021年增加了1200萬美元，這主要是由於與我們ARCALYST商業運營的第一個全年相關的銷售和營銷增加了880萬美元。截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的人事相關費用分別包括1,980萬美元、1,770萬美元和1,650萬美元的股份薪酬。

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其他收入

截至2023年12月31日的一年中，其他收入為850萬美元， 相比之下，截至2022年12月31日的財年其他收入為130萬美元。增加的主要原因是美國國庫券利率上升和短期投資的平均餘額增加。截至2022年12月31日的一年，其他收入為130萬美元，而截至2021年12月31日的一年，其他收入為10萬美元。增加的主要原因是美國國庫券利率上升和短期投資的平均餘額增加。

所得税優惠(撥備)

截至2023年12月31日止年度，我們錄得3,070萬美元的所得税優惠，涉及3,380萬美元的非現金遞延税項優惠，主要與Kiniksa UK將其ARCALYST資產分配給其瑞士分行，以及釋放美國遞延税項資產的估值免税額被英國遞延税項資產的部分估值免税額所抵銷。遞延税項淨資產的淨收益由

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目錄表

當期所得税支出為310萬美元，主要與在英國和美國獲得的收入有關。我們預計，由於我們的遞延税項資產的使用，我們報告的未來期間的所得税支出將會更高。

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截至2022年12月31日止年度，我們錄得1.723億美元的所得税優惠，涉及1.855億美元的非現金遞延税項優惠，主要與釋放我們英國遞延税項資產的估值免税額有關。我們的英國遞延税項資產主要由2021年和2022年轉移到我們全資擁有的英國子公司的無形資產的税基組成。

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在截至2021年12月31日的一年中，我們記錄了140萬美元的所得税準備金，主要與成本加成安排中的美國當期税收相關，減去與FDII扣除和研發抵免影響相關的金額。截至2021年12月31日，我們對1.279億美元的遞延税項資產保持了全額估值準備金。

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流動性與資本資源

截至2023年12月31日，我們的主要流動性來源是現金、現金等價物和短期投資，總計2.064億美元。截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度，我們的淨收益(虧損)分別為1,410萬美元、1.834億美元和157.9美元。我們預計在可預見的未來將出現重大的運營虧損。

根據與第三方達成的各種協議，我們同意支付里程碑式的付款、支付特許權使用費、支付年度維護費並滿足盡職調查要求，每一項都基於特定的事件。根據Regeneron協議，我們已經與Regeneron簽訂了一項供應協議，購買臨牀和商業產品。我們已承諾向Regeneron支付2490萬美元的最低付款，所有這些款項都將在一年內到期。我們已經簽訂了辦公和實驗室空間以及車輛的租賃協議，未來的租賃總金額為1420萬美元，其中300萬美元將在一年內到期。關於我們正在進行的ARCALYST藥物物質製造的技術轉讓，我們已經與CDMO簽訂了製造承諾，以建立一個新的ARCALYST藥物物質生產基地。這種承諾，包括購買原材料和相關服務費，使我們有義務至少支付9680萬美元，其中1990萬美元應在一年內支付。此外，我們還與幾家CDMO簽訂了協議，為我們的非ARCALYST資產向公司提供臨牀前和臨牀試驗材料，這使我們有義務至少支付650萬美元，所有這些都將在一年內到期。

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根據與第三方達成的各種協議，我們有權收到預付款、里程碑付款和特許權使用費，每一項都基於特定的里程碑。在截至2023年12月31日的年度內，作為基因泰克許可協議的一部分，我們收到了2,000萬美元用於提供某些藥物供應，以及在基因泰克根據基因泰克許可協議實現了與新適應症相關的開發里程碑後，我們收到了1,500萬美元。2023年第四季度，在基因泰克實現了與基因泰克許可協議下的第二個適應症相關的開發里程碑之後，基因泰克有義務支付1000萬美元的里程碑，這筆錢於2024年第一季度收到。

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這些協議影響到我們的短期和長期流動性和資本需求。截至2023年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.064億美元。

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現金流

下表彙總了我們每一期的現金流：