CRIS-20231231錯誤2023財年000110820510.0500011082052023-01-012023-12-3100011082052023-06-30ISO 4217：美元00011082052024-02-01Xbrli：共享00011082052023-12-3100011082052022-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
________________________________
表格10-K
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2023
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
佣金文件編號000-30347
庫里斯股份有限公司
(註冊人的確切姓名載於其章程) | | | | | |
| 特拉華州 | 04-3505116 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
斯普林街128號C棟-套房500, 列剋星敦, 馬薩諸塞州, 02421
(主要行政辦公室地址)(郵政編碼)
617-503-6500
(註冊人的電話號碼，包括區號)
________________________________
根據該法第12(B)節登記的證券： | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | CRIS | 納斯達克資本市場 |
根據該法第12(G)節登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，則可以用複選標記表示。¨ 不是 x
如果註冊人不需要根據法案的第13節或第15(D)節提交報告，則可以用複選標記表示。¨ 不是 x
可用複選標記表示註冊人是否：(1)已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。x 是 ¨編號：
如果註冊人在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內)，將通過複選標記表示註冊人是否以電子方式提交了根據S-T規則405(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。x 是 ¨編號：
他們將用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | |
大型加速文件管理器☐ | 加速的文件管理器設置¨ | 非加速文件服務器 ☒ | 規模較小的報告公司。☒ |
| | | 新興成長型公司*☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
勾選登記人是否已就其管理層對其內部
根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））由註冊會計師事務所編制或
發佈了審計報告。¨
如果證券是根據《證券法》第12（b）條登記的，請通過勾號表明登記人在申報中的財務報表是否反映了對先前發佈的財務報表錯誤的更正。 ¨
勾選任何錯誤更正是否是重述，需要根據§ 240.10D-1（b）對註冊人的任何高管在相關恢復期內收到的激勵性薪酬進行恢復分析 ¨
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所定義)。☐*x
根據2023年6月30日普通股的最後報告銷售價格，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值（不承認其股份不包括在此類計算中的任何人是關聯公司）約為$82.3萬截至2024年2月1日， 5,894,085註冊人已發行普通股的股份。
以引用方式併入的文件
註冊人的股東年度會議的委託書的指定部分定於2024年5月21日舉行，根據第14 A條，這些委託書應在註冊人截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內提交給委員會，已通過引用納入本年度報告第三部分第10-14項，表格10-K。
庫里斯股份有限公司
目錄
表格10-K | | | | | | | | |
| 第一部分 | |
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| 第1項。 | 生意場 | 5 |
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| 第1A項。 | 風險因素 | 39 |
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| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 77 |
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| 項目1C。 | 網絡安全 | 77 |
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| 第二項。 | 特性 | 78 |
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| 第三項。 | 法律程序 | 78 |
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| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 78 |
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| 第II部 | |
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| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 78 |
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| 第六項。 | [已保留] | 78 |
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| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 78 |
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| 項目7A。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 88 |
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| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 88 |
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| 第九項。 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 109 |
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| 第9A項。 | 控制和程序 | 109 |
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| 項目9B。 | 其他信息 | 110 |
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| 項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 110 |
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| 第三部分 | |
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| 第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 | 110 |
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| 第11項。 | 高管薪酬 | 110 |
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| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 | 111 |
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| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 111 |
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| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 111 |
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| 第四部分 | |
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| 第15項。 | 展品和財務報表附表 | 111 |
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| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 116 |
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簽名 | 116 |
第一部分
有關前瞻性陳述和行業數據的注意事項
這份Form 10-K年度報告包含符合美國1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定性。除本年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於有關未來經營的計劃、戰略和目標的任何陳述；有關產品研究、開發和商業化計劃、時間表和預期結果的陳述；有關預期或相信的陳述；有關臨牀試驗和研究的陳述；有關專利使用費和里程碑的陳述；有關候選藥物治療潛力的陳述；有關收入、支出、運營收益或虧損的預期或其他財務結果的陳述；以及前述任何假設的陳述。在不限制前述規定的情況下，“預期(S)”、“相信(S)”、“關注”、“可能”、“估計(S)”、“期望(S)”、“打算(S)”、“可能”、“計劃(S)”、“尋求(S)”、“將”、“將”、“戰略”、“使命”、“可能”、“應該”、“將”等類似措辭，無論是否定的還是肯定的，都是為了識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述可能包括但不限於關於以下方面的陳述：
•未來臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展和結果，以及我們對emavusertib的研究和開發計劃；
•我們對預計現有現金、現金等價物和投資將使我們能夠為當前和計劃中的業務提供資金的期間的估計；
•我們作為一個持續經營的企業繼續存在的能力；
•我們獲得額外資金的能力；
•我們建立和維持合作的能力；
•我們計劃開發emavusertib並將其商業化；
•監管備案和批准的時間或可能性；
•針對我們的業務、候選藥物和技術，實施我們的商業模式和戰略計劃；
•我們對費用、未來收入和資本需求的估計；
•與我們的競爭對手和行業相關的發展和預測；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•我們產品的市場接受度和臨牀實用程度；
•我們的競爭地位；以及
•我們的知識產權狀況。
由於前瞻性陳述涉及未來，它們受到難以預測的內在不確定性、風險和環境變化的影響。由於各種因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。因此，我們告誡您不要依賴這些前瞻性陳述中的任何一項。可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中的結果大不相同的重要因素包括以下在“風險因素摘要”標題下討論的因素，以及在本年度報告第I部分第(1)項“風險因素”以及在本年度報告之後提交給美國證券交易委員會的報告中進一步詳述的風險因素。
本年度報告包括我們從行業出版物和研究、調查、第三方進行的研究以及我們自己的估計中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。本年報所使用的所有市場數據均涉及若干假設及限制，敬請閣下切勿過份重視此類數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，他們的信息是從被認為可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。我們對emavusertib潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些調查可能基於較小的樣本量，可能無法準確反映市場機會。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但沒有獨立消息來源證實這些假設。
本年度報告中包含的前瞻性陳述代表我們截至本年度報告提交日期的估計。我們特別不承擔在未來更新這些前瞻性陳述的任何義務。這些前瞻性陳述不應被視為代表我們在本年度報告日期之後的任何日期的估計或觀點。
其他信息
除非另有説明，或除非討論的上下文另有要求，否則我們使用術語“我們”、“我們”、“我們”和類似的提法在合併的基礎上指代Curis，Inc.及其子公司。我們使用術語“Curis”來單獨指代Curis，Inc.。
風險因素摘要
投資我們的證券是有風險的。 除本年報10-K表格第I部分“風險因素”中更全面地描述的風險以及本年度報告中包含的其他信息外，您應仔細考慮以下我們認為我們的業務面臨的主要風險的摘要。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為不太重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景可能會受到重大不利影響，本年度報告中有關前瞻性表述的事項的實際結果可能與該等前瞻性表述中預期的結果大不相同。
•我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
•我們已經蒙受了鉅額虧損，預計在可預見的未來還將繼續蒙受鉅額虧損，可能永遠不會產生重大收入，也可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們將需要大量的額外資金，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或商業化努力。
•我們在很大程度上依賴於我們的主要臨牀階段候選藥物emavusertib的成功，為此，我們正在進行TakeAim白血病1/2期和TakeAim淋巴瘤1/2期研究，以及emavusertib與阿扎替丁和萬乃馨聯合治療急性髓系白血病(AML)的1期臨牀研究。如果我們無法將emauvsertib商業化，或者如果我們在這樣做的過程中遇到了重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
•我們從未獲得過候選藥物的上市批准，並且我們可能無法獲得或在獲得emavusertib或我們或任何未來合作伙伴可能開發的任何未來候選藥物的上市批准時可能會被延遲。
•我們可能無法成功建立更多的戰略合作，這可能會對我們開發emavusertib並將其商業化的能力產生不利影響。
•我們在一定程度上依賴第三方進行emavusertib的臨牀試驗，如果這些第三方表現不佳，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試，則我們可能無法成功開發emavusertib並將其商業化，從而使我們的業務增長。
•即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作者獲得emavusertib商業化的批准。
•我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
•我們可能無法獲得並維持對我們的技術和藥物的專利保護，我們的許可人可能無法從他們那裏獲得並維持對我們許可的技術或藥物的專利保護，我們或他們獲得的專利保護可能不足以阻止我們的競爭對手使用類似的技術。
•根據Oberland購買協議，被指控的違約事件或任何未來對違約事件的指控可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生重大不利影響，包括我們作為持續經營企業的能力。
•如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人員和顧問，我們可能無法成功開發emavusertib或實現我們的其他業務目標。
第1項。生意場
概述
Emavusertib
我們是一家生物技術公司，專注於開發emavusertib(CA-4948)，這是一種口服可用的白細胞介素1受體相關激酶小分子抑制劑，或IRAK4。IRAK4在Toll樣受體(TLR)和白細胞介素1受體(IL-1R)信號通路中發揮重要作用，這兩種信號通路在癌症患者中經常處於失調狀態。TLRs和IL-1R家族通過連接蛋白髓系分化初級反應蛋白88或MYD88發出信號，導致IRAK4的組裝和激活，啟動信號轉導下跌，誘導由NF-κB蛋白複合體介導的細胞因子和生存因子的表達。針對IRAK4和FMS樣酪氨酸激酶3或Flt3的臨牀前研究已經證明，emavusertib有能力克服單獨針對flt3時產生的適應性抵抗。此外，emavusertib已經在廣泛的血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤活性，包括在患者來源的異種移植中的單一治療活性，以及與阿扎替丁和萬乃馨的協同作用。
2022年4月，在我們報告TakeAim白血病1/2期研究發生嚴重不良事件後，FDA部分臨牀擱置了我們的TakeAim白血病1/2期研究和TakeAim淋巴瘤1/2期研究。2022年8月，FDA解除了對TakeAim淋巴瘤1/2期研究的部分臨牀限制。2023年7月，我們宣佈FDA取消了對TakeAim白血病1/2期研究的部分臨牀擱置。這兩項研究都在積極招募美國國內外的患者。
TakeAim白血病
Emavusertib目前正在進行一項1/2期開放標籤單臂擴展研究，用於複發性或難治性或R/R、AML和高風險骨髓增生異常綜合徵(HrMDS)患者，也稱為TakeAim白血病1/2期研究。在2022年1月和12月，以及2023年7月和12月，我們公佈了正在進行的TakeAim白血病1/2期研究的患者的臨牀數據。
TakeAim淋巴瘤
除了TakeAim白血病1/2期研究外，我們正在測試emavusertib與ibrutinib的聯合治療 R/R原發中樞神經系統淋巴瘤或PCNSL患者的1/2期開放標籤單臂擴張研究，也稱為TakeAim淋巴瘤1/2期研究。在2022年6月和2023年12月，我們在正在進行的TakeAim淋巴瘤1/2期研究的聯合部分提供了各種血液惡性腫瘤患者的初步臨牀數據。2023年12月，我們提供了emavusertib聯合ibrutinib治療包括PCNSL患者在內的幾種非霍奇金淋巴瘤亞型的初步臨牀和安全性數據。
急性髓系白血病三聯體研究
我們已經啟動了一項第一階段臨牀研究，將emavusertib作為阿扎替丁和文尼替丁聯合治療AML患者的附加劑，我們稱之為AML Triplet研究。AML三聯體研究目前正在西班牙、德國和意大利進行。
其他臨牀項目
我們的產品線還包括幾種臨牀前和臨牀化合物，我們取消了這些化合物的使用權限，使我們能夠將可用的資源集中在emavusertib的持續開發上。下面是對被剝奪的臨牀計劃的描述。
非美比諾斯特
Fimepinostat是我們的科學家發明的，是一種口服的組蛋白脱乙酰酶(HDAC)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的雙重抑制劑。我們在R/R瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)(三線或以上)進行了1期和2期單藥治療的臨牀研究，並在DLBCL患者中進行了Fimepinostat和Venotclax的1期聯合研究。在單一療法研究中，我們觀察到持久的完全和部分反應。在我們的聯合研究中，我們沒有觀察到顯著的藥物-藥物相互作用。然而，我們沒有看到足夠的療效信號來保證研究的繼續。我們正在評估Fimepinostat的戰略替代方案。
CA-170
CA-170是一種口服小分子候選藥物，旨在選擇性靶向V域Ig抑制T細胞激活或VistA和PDL1免疫檢查點蛋白，這兩種蛋白都獨立發揮免疫激活的負面調節作用。我們的合作伙伴Aurigene Discovery Technologies Limited或Aurigene正在進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170與化療的結合。
外向型計劃
Erivedge
Erivedge是一種一流的口服小分子Hedgehog信號通路拮抗劑，被FDA批准用於治療患有轉移性基底細胞癌或局部晚期基底細胞癌的成年人，這些患者在手術後復發或不適合手術，也不適合接受放射治療。根據與羅氏集團成員Genentech公司的合作研究、開發和許可協議，Erivedge正在全球範圍內商業化。Erivedge目前由基因技術公司在美國營銷和銷售，在歐盟、澳大利亞和其他幾個國家由羅氏公司銷售和銷售。
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，基因泰克支付的特許權使用費分別為990萬美元和1030萬美元，分別佔我們總收入的99%和100%。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，我們與Erivedge相關的現金收入分別有88%及87%根據下文所述的Oberland購買協議返還買方。
有關我們與基因泰克的Hedgehog合作研究、開發和許可協議的進一步討論，請參閲“業務-我們的合作和許可協議-基因泰克”。
我們的協作和許可協議
金色系
2015年1月，我們與Aurigene簽訂了一項獨家合作協議，在免疫腫瘤學和選定的精準腫瘤學靶點領域發現、開發小分子化合物並將其商業化。根據合作協議，Aurigene授予我們獲得相關Aurigene技術的獨家、特許權使用費許可的選擇權，以便在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但不包括印度和俄羅斯，這兩個地區是Aurigene保留的領土。
2016年9月，我們和Aurigene簽署了合作協議修正案。根據修訂條款，作為發行我們普通股的交換，Aurigene免除了與合作中前四個項目相關的總計2450萬美元的潛在里程碑和其他付款，這些款項可能是我們根據合作協議應支付的。如果任何這些被豁免的里程碑或其他付款不是由我們支付的，例如，在一個或多個里程碑事件沒有發生的情況下，我們將有權從與實現商業里程碑事件相關的任何一個或多個里程碑付款義務中扣除未使用的豁免金額。修正案還規定，如果Aurigene進行補充計劃活動，我們將為第三和第四個許可計劃的每個計劃提供高達200萬美元的額外資金。
2020年2月，我們和Aurigene進一步修改了我們的合作協議。根據修訂協議的條款，Aurigene公司正在資助並進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170結合化療在大約240名非鱗狀非小細胞肺癌患者中的應用。反過來，根據原始協議的條款，除了在印度和俄羅斯的現有權利外，Aurigene還擁有在亞洲開發和商業化CA-170的權利。我們保留美國、歐盟和世界其他地區對CA-170的權利，並有權獲得未來CA-170在亞洲潛在銷售的特許權使用費。
截至2023年12月31日，我們已根據合作協議行使了許可以下四個項目的選擇權：
1.IRAK4計劃--IRAK4小分子抑制劑的精確腫瘤學計劃。開發候選者是emavusertib。
2.PD1/Vista計劃--針對PD1和Vista免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。研製的候選材料是CA-170。
3.PD1/TIM3計劃-PD1和TIM3免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。研製的候選材料是CA-327。
4.一個免疫腫瘤學項目。
對於我們的每個許可計劃，我們有義務以商業上合理的努力在美國、歐盟和日本的指定國家和地區開發、獲得監管批准並將至少一種產品商業化，而Aurigene有義務以商業合理的努力迅速履行此類許可計劃開發計劃下的義務。我們仍有未支付或未免除的每項計劃4250萬美元的付款義務，與監管批准和商業銷售里程碑有關，外加為批准其他適應症而規定的額外付款(如果有的話)。
我們已同意為我們及其附屬公司的產品年度淨銷售額支付Aurigene分級版税，税率從較高的個位數到10%不等，但有特定的減幅。
我們已同意在我們就任何項目(S)簽訂再許可協議時向Aurigene支付某些款項，包括：
•關於我們及其附屬公司從美國或歐盟許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的金額，非版税從屬許可收入的下降百分比取決於授予從屬許可時該許可計劃的最先進產品所處的階段，例如，包括以下較早的金額的25%：(1)啟動第一階段2試驗和(2)我們確定在任何適應症中已經建立了人類概念驗證，以及在啟動第一項關鍵研究後，此類金額的15%。這種分享還將擴大到我們從分被許可人那裏獲得的版税，受我們有義務向Aurigene支付的最低版税百分比費率的限制，通常從中高個位數的版税百分比税率到10%；
•關於我們及其附屬公司從亞洲許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的從屬許可收入，此類從屬許可收入的50%，包括非特許權使用費從從屬被許可人那裏獲得的收入和使用費；以及
•對於我們及其附屬公司從美國、歐盟和亞洲以外的許可計劃下的從屬被許可人那裏獲得的非特許權使用費再許可收入，此類非特許權使用費再許可收入的百分比從30%到50%不等。我們還有義務分享我們在這些地區從分許可人那裏獲得的版税的50%。
根據合作協議，我們對產品在一個國家/地區的專利權使用費支付義務(包括由分被許可人銷售的那些)將在以下較晚的基礎上按產品和國家/地區到期：(I)涵蓋該產品在該國家/地區的製造、使用或銷售的Aurigene專利的最後一個到期有效權利主張到期；以及(Ii)自該產品在該國家/地區首次商業銷售起10年內到期。
合作協議的期限自簽署之日起生效，除非提前終止，否則將在以下任何一天到期：(I)在Aurigene完成其在所有研究計劃下的義務後90天內，如果我們在此期間尚未就至少一個項目行使選擇權；或(Ii)任何和所有產品的最後一個到期的版税期限屆滿。合作協議到期(但不是提前終止)時，Aurigene授予我們的在緊接到期之前有效的所有許可應在非獨家、免版税、全額支付、不可撤銷的永久基礎上繼續有效。
合作協議可由Aurigene或我們因另一方未治癒的實質性違約而終止其全部或關於特定計劃，但另一方未治癒的實質性違約除外，該另一方違反其關於方案或許可方案的盡職義務。如果除盡職調查違約以外的未治癒的實質性違約與特定計劃或許可計劃有關，則非違約方只能終止與該計劃或許可計劃有關的合作協議。然而，在啟動許可計劃的產品的第一個關鍵臨牀試驗後，Aurigene不得因我們未糾正的非盡職調查違規行為而終止與該許可計劃的合作協議，除非我們對該許可計劃違反了我們的付款義務，但Aurigene可以尋求任何和所有因此類違規行為而可獲得的法律或公平補救措施。同樣，在啟動針對許可計劃的產品的第一次關鍵臨牀試驗後，我們可能不會終止與我們為其印度和俄羅斯領土授予的Aurigene許可的合作協議，但我們可能會因Aurigene未治癒的未盡職調查違規行為而終止該許可計劃的合作協議，但我們可能會因此類違反行為而尋求法律或公平上向我們提供的任何和所有補救措施。
在逐個計劃的基礎上，我們可以終止合作協議，因為它與Aurigene針對該程序或許可程序的未修復違規行為有關，而Aurigene可能會終止合作協議，因為它與我們針對該許可程序未治癒的違規行為有關。
此外，我們可以在提前60天向Aurigene發出書面通知的情況下，隨時以任何理由或無故終止整個合作協議，或終止與特定程序或許可程序相關的合作協議，或終止與各個國家/地區相關的合作協議。
如果在我們行使任何計劃的選擇權之前終止整個合作協議，或在行使該計劃的選擇權之前終止與任何計劃相關的合作協議，Aurigene或我們根據合作協議授予另一方的與該計劃有關的所有權利和許可（包括該程序的選項）將自動終止。
如果在任何國家/地區的任何許可計劃的產品的特許權使用費期限在合作協議全部終止或該許可計劃終止之時或之前已到期，則Aurigene就該產品在該國家/地區授予我們的許可以及Aurigene在其領土內授予我們的相應許可應在合作協議終止後繼續有效。
僅在Aurigene因我們未解決的違約行為而終止合作協議的情況下，或我們為方便起見而終止合作協議的情況下，以下內容將適用於終止前的任何許可程序：
•我們對任何非終止程序（定義見下文）的許可程序的許可，無論是在我們的整個領土內，還是在我們領土內終止地區（定義見下文）以外的國家（如適用），都應繼續完全有效，並遵守合作協議的所有條款和條件，包括我們的付款義務;
•我們關於任何終止程序的許可證，無論是在我們的整個區域內還是在終止區域內(視情況而定)，應終止並恢復到Aurigene；
•我們將向Aurigene授予永久的、免版税的許可(除了我們根據許可向第三方專利權支付的關於由Aurigene或代表Aurigene開發或商業化的產品的直通使用費和里程碑付款)，並有權根據我們的相關專利權和其他技術，僅為任何終止的計劃開發、製造和商業化化合物和產品，無論是在我們的整個領土內還是在終止的地區，視情況而定。上述許可對於我們的專利權將是非獨家的，對於我們的其他技術將是獨家的；
•我們將授予Aurigene在終止後90天內可行使的第一次談判權，以獲得獨家的、承擔使用費的許可，並有權根據我們的相關專利權，僅為任何終止的計劃開發、製造和商業化化合物和產品，無論是在我們的整個領土內還是在終止的地區，視情況而定，其商業合理條款和條件將由雙方真誠協商；
•我們將為Aurigene執行其他合理必要的指定活動和行動，以開發、製造和商業化用於任何終止計劃的化合物和產品，無論是在我們的整個領土內還是在終止的區域內；以及
•適用於Aurigene的許可證將在終止後繼續存在。
就前述而言，“終止計劃”是指：(I)在Aurigene因我們未治癒的非盡職調查違規行為而完全終止合作協議的情況下，任何在緊接終止之前是許可計劃的計劃，但不包括在終止之前已經啟動產品的首次關鍵臨牀試驗的任何此類許可計劃，除非我們實質性地違反了關於該許可計劃的付款義務；(Ii)在Aurigene就特定許可計劃終止合作協議的情況下，無論是由於我們未糾正的非勤勉違規行為(在允許終止該許可計劃的範圍內)還是我們未治癒的勤勉違規行為的情況下，該許可計劃；(Iii)在我們為方便而整體終止合作協議的情況下，任何在緊接終止之前是許可計劃的計劃；或(Iv)在我們為方便而終止關於特定許可計劃的合作協議的情況下，該許可計劃；但前提是，在前述第(Iii)款和第(Iv)款的情況下，如果為方便起見，我方終止了整個合作協議或終止了某一特定許可計劃，則該許可計劃(S)應僅在終止地區被視為“終止計劃(S)”，但在我國其他地區仍應被視為許可計劃(S)。
下一步
我們與ImmuNext簽署了一項期權和許可協議。根據選擇權和許可協議的條款，我們有選擇權，可在選擇權和許可協議中規定的特定期限內行使，以獲得開發和商業化某些Vista拮抗劑化合物的獨家許可，包括ImmuNext的先導化合物CI-8993，以及在腫瘤學領域含有這些化合物的產品。我們沒有行使選擇權，以Vista拮抗化合物，包括CI-8993。在2024年1月期權和許可協議到期後，Vista拮抗化合物的權利恢復到ImmuNext。
Genentech
2003年，我們與基因泰克簽訂了合作研發和許可協議，我們稱之為合作協議。
根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們向基因泰克授予了獨家的、全球性的、收取特許權使用費的許可，有權再許可、製造、使用、銷售和進口能夠抑制Hedgehog信號通路的分子(包括小分子、蛋白質和抗體)，用於人類治療應用，包括癌症治療。基因泰克隨後向羅氏授予了對Erivedge的非美國權利的再許可，但在日本，此類權利由中外製藥公司持有。基因泰克和羅氏負責Erivedge的全球臨牀開發、監管事務、製造和供應、配方以及銷售和營銷。
假設基因泰克和羅氏成功實現了特定的臨牀開發和監管目標，我們有資格獲得與開發Erivedge或另一種小分子Hedgehog途徑抑制劑相關的總計1.15億美元的或有現金里程碑付款，不包括特許權使用費付款。在這筆款項中，我們迄今已收到5900萬美元。
除了或有現金里程碑付款外，我們的全資子公司Curis Royalty，LLC或Curis Royalty有權根據羅氏和基因泰克在全球Erivedge的銷售情況，對Erivedge的淨銷售額收取5%至7.5%的特許權使用費。在某些特定情況下，適用於Erivedge的特許權使用費税率可能會在國家/地區的基礎上降低2%，包括當與Erivedge具有相同分子目標的競爭產品在另一個國家獲得適用國家監管機構的批准，並由第三方在該國銷售以用於與Erivedge相同的適應症時，或者當在有銷售記錄的地區沒有針對Erivedge的知識產權頒發時。在2015年第三季度，FDA和歐洲醫藥機構人用藥品委員會(CHMP)批准了另一種Hedgehog信號通路抑制劑Odomzo®(Sonidegib)，由太陽製藥工業有限公司銷售，用於當地先進的BCC。因此，自2015年第四季度以來，基因泰克已將其在美國的Erivedge淨銷售額向Curis Royalty支付的版税減少了2%，我們預計基因泰克將在美國以外的國家/地區將Erivedge淨銷售額的版税減少2%，前提是sonidegib獲得適用國家監管機構的批准，並在該國銷售。然而，根據下文所述的《奧伯蘭購買協議》，在可能或已經發生此類減免的國家/地區，我們保留關於2%的特許權使用費的權利，但須遵守《奧博蘭購買協議》的條款和條件，我們將其稱為“保留特許權使用費金額”。
由於我們與多所大學簽訂了許可協議，我們還有義務向大學許可人支付Curis Royalty在符合條件的地區賺取的特許權使用費，金額相當於從基因泰克收到的特許權使用費的5%。這一義務從第一次以國家為基礎的商業銷售Erivedge開始，為期10年，以國家為基礎，第一次在美國銷售發生在2012年2月。在截至2022年12月31日的年度內，我們對其中一個許可方在美國的銷售義務到期，對另一個許可方的義務也完全到期。
除非提前終止，否則合作協議將在Genentech根據合作協議向我們支付特許權使用費的義務到期後六個月或合作協議下12個月內沒有任何活動發生的時間後六個月到期。任何一方可以提前60天書面通知的理由提前終止合作協議。此外，基因泰克可在六個月前發出書面通知後，無故終止全部或部分合作協議。在特定許可授予繼續有效的任何終止情況下，我們將繼續有權獲得Erivedge的產品銷售版税。如果我們因原因終止合作協議，或基因泰克無故終止合作協議，則授予基因泰克的所有許可證將自動終止並歸還給我們。此外，基因泰克已同意，只要有效的專利主張繼續涵蓋在合作協議研究計劃下的活動過程中發現的任何化合物，基因泰克將不再對這些化合物進行任何開發或商業化活動。
與Erivedge特許權使用費相關的交易
於2019年3月，吾等與Curis Royalty與TPC Investments I LP及TPC Investments II LP(稱為買方)訂立一項特許權使用費權益購買協議(稱為Oberland購買協議)，雙方均為由Oberland Capital Management，LLC管理的特拉華州有限合夥企業，及由Oberland Capital Management，LLC管理的特拉華州有限責任公司，作為買方的抵押品代理，目的是提供營運現金流及終止先前的信貸協議。關於簽訂Oberland購買協議，Curis Royalty和代理商還簽訂了擔保協議，我們和代理商簽訂了質押協議，我們和Curis Royalty與基因泰克簽訂了同意和付款指示函協議。
根據Oberland購買協議，買方獲得了某些特許權使用費和與特許權使用費相關的部分付款的權利，但不包括由Curis Royalty保留的部分非美國特許權使用費，稱為已購買的應收款，這是Genentech根據我們與Genentech的合作協議所欠的。在完成Oberland購買協議時，Curis Royalty從買家那裏收到了6500萬美元的預付款，約合3380萬美元
根據與HealthCare Royalty Partners III，L. P.簽訂的信貸協議，或HealthCare Royalty，其中370萬美元用於支付交易費用，包括根據信貸協議應計和未付利息以及預付費用中的340萬美元，淨收益為2750萬美元。如果買方根據Oberland購買協議在2026年12月31日或之前收到超過1.17億美元的付款，Curis Royalty還將有權收到5350萬美元的里程碑付款，這些里程碑付款可以根據買方的選擇支付，一次過以現金支付或從買方根據Oberland購買協議的未來付款部分中支付。
根據Oberland購買協議之條款，只要Curis Royalty並無發生抵押協議項下之違約事件，基因泰克於各日曆年根據基因泰克合作協議應付之特許權使用費及特許權使用費相關付款將按以下順序分配：（1）Curis Royalty應收到反映上文定義的保留特許權使用費金額的付款，以Genentech根據Genentech合作協議實際支付的金額為限，（2）Curis Royalty應收到款項，以滿足Curis對某些學術機構的版税義務，但須遵守指定的百分比上限和/或指定的時間段，（3）Curis Royalty應收到固定金額的款項，以償還知識產權和其他執法費用，無論我們是否實際發生，（4）買方應在該日曆年內收到所有付款的100.0%，總額最高為1320萬美元，及（5）該日曆年內的任何額外付款應向Curis Royalty支付65.0%，向買方支付35.0%。
Oberland購買協議還規定，只要Curis Royalty未發生擔保協議項下的違約事件，如果Curis Royalty收回就基因泰克在基因泰克合作協議項下所欠的特許權使用費和特許權使用費相關付款而支付的任何貨幣獎勵或和解或任何其他非正常一次性付款，而該款項與任何日曆期間無具體關係，則此種付款或其他追償應按下列順序分配：（1）Curis Royalty應收取款項，以滿足Curis對某些學術機構的版税義務，最高可達指定的百分比上限，（2）買方應獲得所有此類付款的100.0%，最高金額等於1320萬美元與完整日曆年數的乘積，及其任何部分，在收到該付款或其他收回的日曆季度的第一天開始至2028年12月31日結束的期間內，除某些例外情況外，以及（3）任何額外付款應支付65.0%給Curis Royalty，35.0%給買方。發生擔保協議項下的違約事件後，代理人有權停止本應根據上述兩段分配給Curis Royalty的所有付款的分配，並保留所有此類付款。
此外，Oberland購買協議規定，在Curis Royalty根據擔保協議發生違約事件後，如下文所述，買方應有權在180天內選擇要求Curis Royalty以一個價格（稱為看跌/看漲價格）回購所購股權，相等於前期購買價及買方一次性支付的任何部分里程碑付款（如有）之總和的250%，減去買方先前就所購物業收取的若干付款。此外，Curis Royalty有權於任何時間按購回日期的認沽/贖回價購回已購入的可換股債券。
Oberland購買協議將於以下較早發生之日終止：（i）Curis Royalty根據Genentech合作協議收取Genentech所欠被購股權之權利已全部終止之日;或（ii）買方根據買方行使其認沽期權或Curis Royalty之認沽期權獲悉數支付認沽╱認購價之日。如上文所述，本公司行使其贖回權。
根據擔保協議，Curis Royalty授予代理人其所有資產以及所有不動產、無形財產和個人財產的第一優先留置權和擔保權益，包括其對Eravedge特許權使用費付款的所有權利、所有權和權益。該抵押權益為Curis Royalty根據Oberland購買協議、抵押協議或其他有關到期及迅速支付（i）相等於認沽╱贖回價之金額及（ii）Curis Royalty根據或就Oberland購買協議及抵押協議之所有費用、成本、開支、彌償及其他付款之責任提供擔保。此外，與交易有關，Curis根據一項質押協議向代理人授予Curis在Curis Royalty的股權的第一優先留置權和擔保權益。
於2023年3月，Curis及Curis Royalty收到致Oberland Capital Management，LLC、買方及代理的律師函件，指稱Oberland購買協議第4.04及6.04(B)條下的違約行為，並要求補救Oberland購買協議第6.04(B)條下的違約行為。所稱違約的依據是，Curis和Curis Royalty在簽署Oberland購買協議之前被要求披露且沒有披露某些信息，而且Curis和Curis Royalty此後沒有披露買方根據Oberland購買協議第6.04(B)節要求的某些信息。函件進一步指稱，該等指稱違約乃根據Oberland購買協議發生的違約事件，而每項指稱違約分別賦予買方行使上文所述認沽期權的權利，從而要求Curis Royalty按認沽/贖回價格回購已購買的應收賬款。買方沒有試圖行使這一看跌期權，但聲稱保留其所謂的權利，無需另行通知即可行使。買方還保留對所稱違約的其他主張的權利，包括主張的尋求司法補救的權利，包括損害賠償。
和撤銷，並主張對Curis和Curis Royalty提出的以實質性違約和誘因欺詐為基礎的賠償要求。Curis和Curis Royalty駁斥了這些指控。然而，如果Oberland選擇繼續這些索賠，如果Curis和Curis Royalty未能成功抗辯這些索賠，可能會對Curis和Curis Royalty產生實質性的不利影響，包括他們繼續經營的能力。自2023年3月的信函以來，我們沒有收到Oberland Capital Management，LLC或買方和代理人就此問題進行的任何進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為5690萬美元。
有關Oberland Capital Management，LLC、買方和代理人信函的進一步討論，請參閲“風險因素--與我們的財務業績和融資需求有關的風險”。
企業信息
2000年2月，我們被組織成為特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州列剋星敦02421號斯普林街128號C-Suite500號樓，我們的電話號碼是(617)503-6500。
庫里斯®Curis徽標是Curis和Erivedge的商標或註冊商標®是基因泰克的商標。此Form 10-K年度報告還可能包含其他公司的商標和商號。
報告的網站訪問權限
我們有一個網址為www.curis.com的網站。我們不會將我們網站中包含的信息作為Form 10-K年度報告的一部分，或通過引用的方式將其併入本年度報告。我們的網站地址包含在本年度報告的Form 10-K中，僅作為非活躍的文本參考。在我們以電子方式向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及對這些報告的任何此類修訂。美國證券交易委員會有一個網站www.sec.gov，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。此外，我們應要求免費提供我們的備案文件的紙質副本。我們還在我們的網站上提供我們的公司治理準則、我們的審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會的章程，以及我們的商業行為和道德準則，這些信息可以印刷形式提供給任何要求的Curis股東。
知識產權
我們的政策是獲得並執行對我們的業務至關重要的專利和專有技術權利。我們打算繼續提交美國和外國的專利申請，以保護被認為對我們的業務發展至關重要的技術、發明和改進。我們將能夠保護我們的專有技術不被第三方未經授權使用，前提是我們的專有權利受到有效和可強制執行的專利的保護，或者我們的專有權利被有效地作為商業祕密加以保護。
在美國，截至2023年12月31日，我們有60項已頒發或允許在2025至2039年間不同日期到期的專利，以及大量未決的專利申請。我們在美國頒發的大多數專利和專利申請都有外國對應的專利申請。這些專利和專利申請針對各種發明，包括物質組合物、製造和使用這些組合物用於多種應用的方法、藥物篩選和發現的方法，以及與我們的專有技術相關的專利。
EmavUsertib。在2015年10月我們行使了許可IRAK-4計劃的選擇權的同時，我們獲得了與該計劃相關的Aurigene知識產權的全球獨家許可(印度和俄羅斯除外)。該投資組合包括美國和外國的文件，其中包括emavusertib和相關的IRAK-4抑制化合物及其使用方法。截至2023年12月31日，此類文件中包括7項已頒發或允許在2035年至2038年之間到期的美國專利。
其他Aurigene合作計劃。在2015年10月行使我們的PD-L1/Vista計劃許可選擇權、2016年10月我們與Aurigene合作許可PD-L1/TIM3計劃的選擇權以及2018年3月我們對第四個免疫腫瘤學計劃的選擇權行使的同時，我們獲得了與該計劃相關的Aurigene知識產權的全球獨家許可(印度和俄羅斯除外)。該投資組合包括美國和外國的文件，其中涵蓋每個計劃中的各種化合物及其使用方法。截至2023年12月31日，此類申請中包括15項已頒發或允許在2034年至2038年之間到期的美國專利。
Fimepinostat和其他靶向候選藥物。截至2023年12月31日，我們已經頒發或允許了27項在2028年至2039年期間不同日期到期的美國專利，包括涵蓋菲米比諾的物質組成的專利，
它將於2032年到期。我們也有幾項針對我們的新型小分子的美國和外國實用專利申請。我們的專利和專利申請涵蓋物質的組成、製造這些分子的方法、配方以及使用這些分子治療各種治療適應症的方法。隨着項目的進展，我們打算繼續提交更多的美國和外國申請。
Erivedge與Hedgehog信號通路。截至2023年12月31日，我們擁有 11項在2025至2036年間不同日期到期的美國專利，這些專利與Hedgehog信號通路有關，包括涵蓋Erivedge物質組成的專利，將於2028年到期。我們的專利和專利申請涵蓋Hedgehog信號通路的某些小分子激動劑和抑制劑、藥物篩選和發現方法，以及用於各種治療適應症或診斷用途的使用Hedgehog小分子激活或抑制Hedgehog信號通路的方法。此外，我們已經提交了與上述許多美國申請相對應的外國專利申請，這些申請可能會為激活或抑制Hedgehog信號通路的產品提供額外的專利保護。
我們的學術和研究機構合作者有一定的權利發佈關於他們的發現的數據和信息，我們有權獲得這些數據和信息。雖然我們相信，根據我們的合作協議，對我們的合作者開發的數據的發佈前訪問將足以使我們能夠在我們有興趣進行進一步研究的領域申請專利保護，但這些機構面臨着迅速發佈其努力所產生的發現的相當大的壓力。這可能會影響我們在可能感興趣的領域獲得專利保護的能力。此外，這些合作協議通常包含一些條款，這些條款至少為我們提供了一個選項，以許可該機構對合作產生的知識產權的權利。
我們簽署了各種許可協議，使我們有權將各種技術商業化，並在我們的研究和開發過程中使用技術。為換取這些許可證而支付的對價包括預付費用、發行普通股、年度特許權使用費、里程碑付款以及我們的分被許可人和我們的淨銷售額的特許權使用費。如果我們未能滿足某些盡職調查要求、未能付款或在通知後未得到糾正的重大違約行為，許可人可能會終止這些協議。
此外，我們依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術進步來發展和保持我們的競爭地位。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們要求我們的員工、科學顧問、顧問和合作者在與我們建立關係時簽署保密協議，如果是我們的研發合作者以外的其他方，則同意將他們的發明轉讓給我們。這些協議旨在保護我們的專有信息，並授予我們對與我們的關係相關而開發的技術的所有權。
政府管制與產品審批
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區（包括歐盟或EU）的政府當局對研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、銷售、定價、報銷、批准後的監測和報告，以及藥品的進出口。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和條例以及其他監管機構，需要花費大量的時間和財政資源。
美國的藥品審查和審批
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥品和化粧品法案》（FDCA）和相關法規批准和監管藥品。
負責啟動和管理此類產品臨牀開發項目的公司、機構或組織稱為申辦者。申請在美國上市和分銷新藥的申辦者必須令人滿意地確保以下各項：
•按照FDA的良好實驗室實踐或GLP規定完成臨牀前實驗室測試；
•設計臨牀方案並向FDA提交IND，該方案必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•每次臨牀試驗開始前，由代表各臨牀試驗機構的獨立機構審查委員會（IRB）批准;
•按照良好的臨牀實踐或GCP進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定針對每個擬議適應症的擬議藥物產品的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥申請或NDA，要求銷售一個或多個建議的適應症的候選藥物；
•在適當的情況下或在適用的情況下，由FDA諮詢委員會審查批准請求；
•完成FDA對生產產品或其組件的一個或多個製造設施的一次或多次檢查，以評估符合當前良好製造規範或類似的外國標準(我們稱為cGMP)，以確保產品的身份、強度、質量和純度；
•令人滿意地完成FDA對贊助商、供應商和/或臨牀試驗地點的審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；
•支付使用費並確保FDA批准NDA；以及
•遵守任何批准後的要求，包括實施風險評估和緩解戰略或REMS的潛在要求，以及進行批准後研究的潛在要求。
臨牀前研究
在贊助商開始測試一種具有潛在治療價值的化合物在人體上之前，候選藥物進入臨牀前測試階段。臨牀前研究包括對製成品或活性藥物成分和配方產品的純度和穩定性進行實驗室評估，以及體外培養和動物研究，以評估該候選藥物的安全性和活性，用於在人類身上進行初步測試，並建立治療使用的理論基礎。這些研究通常被稱為支持IND的研究。臨牀前研究的實施須遵守聯邦法規和要求，包括GLP法規和標準以及美國農業部的動物福利法(如果適用)。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，以及長期毒性研究，可能會在IND提交後繼續進行。
IND和IRB流程
IND是FDA授權對人類進行研究的候選藥物的請求。這種授權必須在州際運輸和管理任何不屬於批准的保密協議標的的新藥之前獲得。為了支持IND的申請，贊助商必須為每個臨牀試驗提交一份方案，任何後續的方案修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。此外，臨牀前試驗的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等，都作為IND的一部分提交給FDA。FDA要求在每個IND提交後有30天的等待期，然後才能開始臨牀試驗。這一等待期旨在允許FDA審查IND，以確定人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險。除了審查IND，以確保患者的安全和權利，FDA的審查還側重於調查的質量，以及它是否足以允許對候選藥物的有效性和安全性進行評估。在這30天期間或之後的任何時候，FDA可能會對IND中概述的試驗的進行提出擔憂或問題，並強制實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
在IND下的臨牀試驗開始後，FDA也可以對該試驗實施臨牀擱置或部分臨牀擱置。臨牀暫停是FDA對患者安全的擔憂，可能是臨牀、非臨牀和/或化學、製造和對照或CMC方面的新數據、發現或發展的結果。臨牀擱置是FDA向贊助商發佈的命令，要求推遲擬議的臨牀研究或暫停正在進行的研究。部分臨牀擱置是指僅延遲或暫停IND要求的部分臨牀工作。例如，不允許特定協議或協議的一部分繼續進行，而其他協議可能會這樣做。在實施臨牀擱置或部分臨牀擱置後不超過30天，FDA將向贊助商提供關於擱置依據的書面解釋。在發佈臨牀擱置或部分臨牀擱置之後，只有在FDA通知贊助商調查可能繼續進行後，才能恢復調查。FDA將根據贊助商提供的信息來確定是否糾正了之前提到的缺陷，或者以其他方式使FDA滿意，即調查可以繼續進行。
贊助商可以選擇，但不是必需的，在IND下進行國外臨牀研究。當一項國外臨牀研究在IND下進行時，除非放棄，否則必須滿足所有IND要求。如果外國臨牀研究不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。具體地説，研究必須按照GCP進行，包括接受獨立倫理委員會或IEC的審查和批准，以及尋求和接受受試者的知情同意。GCP要求包括道德標準和數據完整性標準
用於臨牀研究。GCP法規旨在幫助確保對登記參加臨牀研究的人類受試者的保護，以及結果數據的質量和完整性。
除上述IND要求外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗之前審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該試驗。IRB必須審查和批准向試驗對象提供的試驗方案和知情同意信息等。IRB的運作必須符合FDA的規定。如果臨牀試驗沒有按照IRB的要求進行，或者如果候選藥物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構或其所代表機構的臨牀試驗的批准。
此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據只有小組維護的對試驗可用數據的訪問權限，授權試驗是否可以在指定的檢查點繼續進行。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險，則可在臨牀試驗的任何階段暫停或終止開發。暫停或終止的其他原因可能基於不斷變化的業務目標和/或競爭環境。
臨牀試驗的贊助商必須在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊中心(Clinicaltrials.gov)上註冊並披露某些試驗的某些臨牀試驗信息。 特別是，作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、研究地點和調查人員以及其他方面有關的信息被公開。美國國立衞生研究院關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效。儘管FDA歷來沒有執行這些報告要求，因為美國衞生與公眾服務部(HHS)在發佈最終實施規定方面拖延了很長時間，但這些規定現在已經發布，自2021年4月以來，FDA已經向製造商發出了幾份不符合規定的通知。 根據FDCA的規定，未按要求向Clinicaltrials.gov提交臨牀試驗信息是被禁止的行為，違反行為可能會受到持續每天高達10,000美元的民事罰款。
擴大獲得用於治療的研究藥物的機會
擴大使用，有時被稱為“同情使用”，是在臨牀試驗之外使用研究新藥產品，在沒有可比或令人滿意的替代治療方案的情況下，治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或條件的患者。FDA的法規允許公司或治療醫生在個案的基礎上獲得IND項下的研究藥物，用於以下治療目的：個別患者(在緊急情況下和非緊急情況下治療的單患者IND申請)；中等規模的患者羣體；以及根據治療方案或治療IND申請使用藥物的較大人羣。
當考慮以治療患者或一組患者為目的的試驗用藥品擴大使用IND申請時，申辦者和治療醫生或研究者將在以下所有標準均適用時確定適用性：患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或病症，並且沒有可比或令人滿意的替代療法來診斷，監測，或治療疾病或病症;潛在的患者受益證明治療的潛在風險是合理的，並且潛在風險在待治療的背景或病症中並非不合理;研究藥物在所要求治療中的擴展使用不會干擾研究藥物的啟動、實施或完成可能支持產品上市批准或以其他方式損害產品潛在開發的臨牀研究。
贊助商沒有義務將其候選產品提供給更廣泛的訪問；然而，根據21ST2016年通過的《世紀治療法》或《治療法》要求贊助商在第二階段或第三階段研究啟動較早時，或在藥物被指定為突破性療法、快速通道產品或再生醫學高級療法後15天內，公開其擴大的准入政策。
此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。藥品製造商沒有義務向符合條件的患者提供其藥品，但製造商必須制定內部政策，並根據該政策迴應患者的請求。
支持NDA的人類臨牀研究
臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據書面試驗方案進行的，其中詳細説明瞭納入和排除的標準、試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。
研究藥物的臨牀研究一般分為四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。調查的四個階段如下：
•第一階段。目前的第一階段研究包括將一種試驗性新藥初步引入人體。這些研究旨在評估該研究藥物在人體內的安全性、劑量耐受性、新陳代謝和藥理作用，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段。第二階段包括進行臨牀試驗，以初步或進一步評估特定適應症(S)的研究藥物在具有試驗疾病或狀況的患者中的有效性，以確定劑量耐受性和最佳劑量，並確定與該藥物相關的可能的不良副作用和安全風險。2期臨牀試驗通常受到密切監測，並在有限的患者羣體中進行。
•第三階段。大多數3期臨牀試驗往往是在地理位置分散的臨牀試驗地點進行的對照臨牀試驗。它們是在初步證據表明藥物的有效性已經獲得之後進行的，旨在進一步評估劑量、臨牀有效性和安全性，建立研究藥物的總體效益-風險關係，併為產品批准提供充分的基礎。
•第四階段。在最初的營銷批准之後，可以進行後續的批准後研究。這些研究用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。
一項臨牀試驗可能會結合多個階段的要素，而FDA通常需要多個第三階段試驗來支持候選藥物的上市批准。一家公司將臨牀試驗指定為特定階段並不一定表明該研究將足以滿足FDA對該階段的要求，因為在向FDA提交方案和數據並由FDA審查之前，無法做出這一決定。此外，如上所述，關鍵試驗是一種臨牀試驗，被認為滿足FDA對候選藥物安全性和有效性的評估要求，從而可以單獨使用或與其他關鍵或非關鍵試驗一起使用，以支持監管批准。一般來説，關鍵試驗是3期試驗，但如果設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在未滿足醫療需求的領域，它們可能是2期試驗。
2022年3月，FDA發佈了一份題為“擴展隊列：用於首個人體臨牀試驗以加快腫瘤藥物和生物製品的開發”的最終指南，其中概述了開發人員如何在腫瘤學產品開發的早期階段(即第一個人體臨牀試驗)利用通常稱為無縫試驗設計的適應性試驗設計，將傳統的三個階段的試驗壓縮為一個稱為擴展隊列試驗的連續試驗。支持個人擴展隊列設計的信息包括在IND申請中，並由FDA進行評估。擴大隊列試驗可能會提高產品開發的效率，減少開發成本和時間。
2022年12月，隨着食品和藥物綜合改革法案(FDORA)的通過，國會要求贊助商為每一項新藥的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。具體地説，行動計劃必須包括贊助商的招生目標、這些目標的基本原理以及贊助商打算如何實現這些目標的解釋。除了這些要求外，該立法還指示FDA發佈關於多樣性行動計劃的新指南。
在臨牀開發計劃期間與FDA的互動
在IND獲得批准並開始臨牀試驗後，贊助商將繼續與FDA進行互動。詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須每年在IND生效60天內提交，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁地提交進度報告。這些報告必須包括開發安全更新報告。 此外，下列情況之一的IND安全報告必須提交給FDA：嚴重的和意外的可疑不良反應；來自其他研究或動物或體外培養表明接觸該產品的人體存在重大風險的測試；以及與方案或研究人員手冊中列出的情況相比，臨牀上嚴重疑似不良反應發生的任何重要增加。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保
遵守GCP和提交的臨牀數據的完整性。隨着FDORA的通過，國會明確允許檢查提交給FDA的臨牀和非臨牀研究的準備、進行或分析所涉及的設施，以及持有研究記錄或參與研究過程的其他人，從而明確了FDA進行檢查的權力。
此外，贊助商還有機會在臨牀開發計劃的某些時候與FDA會面。具體地説，贊助商可以在提交IND之前與FDA會面，在IND前召開會議，在2期臨牀試驗結束時與EOP2會議會面，在提交NDA之前與FDA會面。也可以要求在其他時間舉行會議。贊助商和FDA之間有五種類型的會議。A類會議是使原本停滯不前的產品開發計劃繼續進行或解決重要安全問題所必需的會議。B類會議包括IND前會議和NDA前會議以及階段結束會議，如EOP2會議。C類會議是指除A類或B類會議以外有關產品開發和審評的任何會議，例如，包括促進關於將生物標記物用作新的替代終點的早期協商的會議，該生物標誌物以前從未被用作擬議使用情況下產品核準的主要依據。D類會議側重於一系列狹窄的問題(應限制在不超過2個重點議題)，不應要求超過3個學科或部門的投入。最後，互動會議旨在針對在研究產品的早期開發中提出獨特挑戰的新產品和開發計劃。
這些會議為贊助商提供了與FDA分享迄今收集的數據的信息的機會，併為FDA提供了關於下一階段開發的建議。例如，在EOP2會議上，贊助商可以討論其2期臨牀結果，並提出其關鍵的3期臨牀試驗計劃(S)，並認為該計劃將支持新產品的批准。這種會議可以親自進行，可以通過電話會議/視頻會議進行，也可以通過書面答覆進行，只需記錄贊助者向FDA提出的問題和該機構的答覆。FDA表示，其在會議紀要和諮詢信函中傳達的答覆僅構成對贊助商的建議和/或建議，因此，贊助商不受此類建議和/或建議的約束。然而，從實踐的角度來看，贊助商沒有遵循FDA的建議來設計臨牀計劃可能會使該計劃面臨巨大的失敗風險。2023年9月，FDA發佈了指導草案，更詳細地概述了此類會議的條款。
製造業和其他監管要求
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選藥物批次，尤其是必須開發用於測試最終藥物的身份、強度、質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥物在保質期內沒有發生不可接受的變質。
具體地説，FDA的規定要求藥品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、部件和產品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。參與生產和分銷經批准的藥品的製造商和其他實體必須向FDA和一些州機構登記其機構，並接受FDA的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他要求。2022年12月頒佈的《預防大流行病法》澄清，即使一種藥物在進口或提供進口到美國之前，在美國境外的另一家機構進行了進一步的製造、製備、繁殖、複方或加工，外國藥品製造機構也必須遵守註冊和上市要求。
檢查必須遵循“基於風險的時間表”，這可能會導致某些機構被更頻繁地檢查。製造商可能還必須應要求提供有關其工廠的電子或實物記錄。推遲、拒絕、限制或拒絕FDA的檢查可能會導致產品被認為是摻假的。對批准的產品的製造工藝、規格或容器封閉系統的更改受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA的批准才能實施。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對贊助商和參與生產批准產品的任何第三方製造商提出報告和文件要求。
兒科研究
根據2003年《兒科研究公平法》或PREA，其應用或補充必須包含足夠的數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含擬議的兒科研究或贊助商計劃進行的研究的大綱，包括研究目標和設計、任何推遲或豁免請求以及法規要求的其他信息。贊助商、FDA和FDA的內部審查委員會隨後必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。FDA或贊助商可以隨時要求對計劃進行修改。
贊助商必須在第二階段會議結束後60天或FDA與贊助商商定的其他時間之前提交初步兒科研究計劃或IPSP。在沒有第二階段結束會議的情況下，贊助者應在可行的情況下儘早但在啟動作為第二階段研究主題的藥物的任何第三階段研究或任何第二階段和第三階段合併研究之前提交第二階段研究報告。如果第三階段研究或第二階段和第三階段相結合的研究將不進行或將進行但不在IND項下進行，贊助商應在提交營銷申請或補充材料之前不遲於210個歷日提交IPSP。
FDA可以主動或應贊助商的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科試驗完成之前，該產品或候選治療藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。現在，法律要求FDA向未能提交PREA要求的兒科評估、未能尋求或獲得延期或延期或未能請求批准所需兒科配方的贊助商發送PREA不合規信函。它進一步要求FDA公開發布PREA不合規信和贊助商的迴應。 2023年5月，FDA發佈了新的指南草案，進一步描述了PREA下的兒科研究要求。
除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於指定為孤兒的產品，儘管FDA最近採取措施限制其認為在PREA中濫用這一法定豁免的行為，宣佈不打算為罕見的兒科亞羣授予任何額外的孤兒藥物指定，否則這是一種常見疾病。FDA還保留了一份免除PREA要求的疾病清單，因為兒童人口中的疾病患病率較低。一個值得注意的例外是，FDCA第505B(A)(1)(B)條要求對某些分子靶向腫瘤學藥物進行早期兒科評估，而不考慮孤兒指定。
第505(B)(2)條新發展區
大多數新藥產品的NDA是基於兩項全面的臨牀研究，這兩項研究必須包含擬議使用的擬議新產品的安全性和有效性的大量證據。這些申請是根據FDCA第505(B)(1)條提交的。然而，根據FDCA第505(B)(2)條，FDA被授權批准一種替代類型的NDA。這種類型的應用允許贊助商在一定程度上依賴FDA之前對類似產品的安全性和有效性的發現，或發表的文獻。具體而言，第505(B)(2)條適用於為顯示藥物是否安全和有效而進行的調查，以及贊助人賴以批准申請的調查，而該調查“並非由申請人或為申請人進行，而申請人並未從進行調查的人或為其進行調查的人取得轉介或使用的權利”。
因此，第505(B)(2)條授權FDA根據非贊助商開發的安全性和有效性數據批准NDA。根據第505(B)(2)條提交的NDA可能為FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途提供了一種替代的、可能更快捷的途徑。如果505(B)(2)贊助商能夠確定依賴FDA先前的批准在科學上是適當的，則贊助商可以消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以為所有或部分已批准參考產品的標籤適應症以及第505(B)(2)節贊助商尋求的任何新適應症批准新藥候選。
快車道、突破性治療、優先審查和再生性先進治療指定
FDA有權指定某些產品進行快速審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃被稱為快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定和加速批准，統稱為促進調節途徑和再生先進治療指定。這些加速項目都沒有改變批准的標準，但它們可能有助於加快候選藥物的開發或批准過程。
具體地説，FDA可以指定一種產品進行快速審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品表明有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品營銷申請的部分進行審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。然而，FDA審查快速通道申請的時間段目標直到申請的最後部分提交時才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。
其次，如果一種產品打算單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則該產品可被指定為突破性療法。FDA可能會對突破性療法採取某些行動，包括在整個開發過程中與贊助商舉行會議；及時向產品贊助商提供關於開發和批准的建議；讓更多的高級人員參與審查過程；為審查團隊指派一個跨學科的項目負責人；以及採取其他步驟幫助贊助商高效地設計臨牀試驗。
第三，FDA可以指定優先審查的營銷申請，如果是針對治療嚴重疾病的產品，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA根據具體情況確定，與其他可用的療法相比，建議的產品是否代表着顯著的改善。顯著的改善可以通過以下證據來説明：疾病治療的有效性增加，限制治療的產物反應的消除或大幅減少，有記錄的患者依從性的提高可能導致嚴重結果的改善，以及在新的亞羣中的安全性和有效性的證據。優先審查的目的是將總體注意力和資源引導到對此類應用的評估上，並將FDA對營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月。
最後，隨着2016年12月《治療法》的通過，國會授權FDA加快對被指定為再生先進療法的產品的審查和批准。 如果產品是一種旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況的再生醫學療法，並且初步臨牀證據表明該藥物有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求，則該產品有資格獲得這一稱號。 再生性先進療法指定的好處包括與FDA的早期互動以加快開發和審查、突破性治療的好處、優先審查的潛在資格以及基於替代或中間終點的加速批准。
加速審批途徑
FDA可能會加速批准用於嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品與現有治療相比為患者提供了有意義的治療優勢，基於確定該產品對替代終點的影響，該替代終點有合理的可能預測臨牀獲益。如果產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆發病率或死亡率或IMM的影響進行測量，並且考慮到疾病的嚴重程度，罕見性或患病率以及替代治療的可用性或缺乏，合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響，則FDA也可以對此類疾病給予加速批准。獲得加速批准的產品必須符合與獲得傳統批准的產品相同的安全性和有效性法定標準。
為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量，被認為合理地可能預測一種藥物的臨牀益處，例如對IMM的效果。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有基礎得出結論，治療效果合理地可能預測產品的最終臨牀益處。
加速批准途徑最常用於疾病病程較長且需要延長時間來衡量產品的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。因此，加速審批在開發和開發中被廣泛使用
批准用於治療各種癌症的產品，這些癌症的治療目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗來證明臨牀或生存益處。因此，加速審批的好處在於，對於具有臨牀或生存終點的試驗，可能會更快地獲得基於替代終點的批准，而不是像優先審查那樣，從FDA審批時間表的任何明確縮短中獲得批准。
加速批准的途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA啟動快速程序，撤回對該產品的批准。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
隨着FDORA在2022年12月的通過，國會修改了某些關於加快藥品審批的條款。具體地説，新立法授權FDA：要求贊助商在獲得加速批准之前進行驗證性臨牀試驗，要求獲得加速批准的產品的贊助商每六個月向FDA提交一次批准後研究的進展報告(直到研究完成)；以及在驗證性試驗未能驗證產品的臨牀益處後，使用快速程序撤回對NDA的加速批准。此外，FDORA要求FDA在批准加速批准後決定不要求進行此類研究時，在其網站上公佈“為什麼批准後研究不合適或不必要的理由”。
2023年3月，FDA發佈了指導意見草案，概述了其目前加速批准的思路和方法。該機構表示，由於癌症的嚴重性和危及生命的性質，加速審批路徑通常用於腫瘤藥物的批准。雖然單臂試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是首選方法，因為它提供了更可靠的療效和安全性評估，並允許與可用的治療進行直接比較。為此，FDA概述了設計、進行和分析試驗數據的考慮因素，這些試驗旨在支持腫瘤治療藥物的加速批准。 雖然該指南目前只是草案形式，即使最終敲定也不會具有法律約束力，但贊助商通常會密切遵守FDA的指南，以確保他們的研究產品有資格獲得加速批准。
擎天柱計劃
Optimus項目是FDA腫瘤學卓越中心的倡議。該項目的重點是腫瘤學藥物開發中的劑量優化和劑量選擇，以及當前基於細胞毒性化療藥物的範例是否導致分子靶向治療的劑量和時間表，這些治療提供更多的毒性而不增加療效，等等。在Project Optimus中，藥物開發商有機會在開發計劃的早期與FDA的腫瘤學審查部門會面，很好地在進行旨在註冊的試驗之前，討論劑量發現和劑量優化。因此，該計劃允許贊助商制定在劑量選擇中利用非臨牀和臨牀數據的劑量發現和劑量優化策略，包括在試驗中對一系列劑量進行隨機評估，目的是在開發計劃中儘早實施這些研究，為患者帶來有希望的新療法。2023年1月，FDA發佈了指導意見草案，以幫助贊助商在提交申請批准新的適應症和用法之前，確定臨牀開發期間治療腫瘤疾病的人類處方藥的最佳劑量(S)。
提交和提交保密協議
為了獲得在美國上市的批准，必須向FDA提交營銷申請，提供數據證明建議的藥物產品對建議的適應症的安全性和有效性。該申請包括從相關的臨牀前和臨牀試驗中獲得的所有相關數據，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究藥物產品的安全性和有效性，使FDA滿意。
申請是贊助商正式建議FDA批准一種新產品在美國上市和銷售的一個或多個適應症的工具。每一種候選新藥都必須獲得批准的保密協議，才能在美國商業化。根據聯邦法律，大多數申請的提交都要繳納應用程序使用費，2024年聯邦財政年度，需要臨牀數據的應用程序的使用費為4,048,695美元。獲得批准的申請的贊助商還需要繳納項目年費，2024財年的年費為416,734美元。其中一些費用可以獲得某些例外和豁免，例如，具有孤兒指定的產品的申請費例外，以及某些小企業的豁免。如果申請在FDA接受申請之前被撤回，這些費用的75%可能會退還給贊助商。如果申請在提交後被撤回，在某些情況下，這些費用的較低部分可能會退還。
在提交保密協議後，FDA在收到申請後60天內對所有申請進行初步審查，並必須在那時或之前通知贊助商申請是否足夠完整，以便進行實質性審查。在相關部分，FDA的法規規定，在FDA收到所有相關信息和數據之前，申請不應被視為已提交。如果FDA確定申請不符合這一標準，它將向贊助商發出拒絕提交或RTF決定。通常，RTF的依據是行政不完整，例如明顯遺漏信息或所需信息的部分；科學上的不完整，例如遺漏評估安全性和有效性或提供適當使用説明所需的關鍵數據、信息或分析；或信息的內容、呈現或組織不充分，從而無法進行實質性和有意義的審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。
一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA的審查過程中設定具體的績效目標。根據該協議，90%的尋求批准新分子實體(NME)的申請將在FDA接受NDA提交之日起10個月內進行審查，90%已被指定為“優先審查”的NME申請將在提交日期後6個月內進行審查。FDA可以將審查過程和處方藥使用費法案的目標日期再延長三個月，以考慮贊助商提供的新信息或澄清，以解決FDA在最初提交後發現的突出缺陷。
在批准申請之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查可能涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括藥品成分製造(例如，活性藥物成分)、成品藥品製造和控制測試實驗室。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。
此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。隨着FDORA的通過，國會明確允許對提交給FDA的臨牀和非臨牀研究的準備、進行或分析所涉及的設施以及持有研究記錄或參與研究過程的其他人員進行檢查，從而明確了FDA進行檢查的權力。
此外，作為批准的條件，FDA可能要求贊助商制定風險評估和緩解戰略，或REMS。REMS使用專業標籤以外的風險最小化策略，以確保產品的好處大於潛在的風險。為了確定是否需要REMS，FDA將考慮可能使用該產品的人羣的大小、疾病的嚴重性、該產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及該產品是否為新的分子實體。根據2017年的FDA重新授權法案，FDA必須實施一項協議，以加快對與某些應用有關的檢查報告的迴應，包括對短缺產品的申請，或那些批准取決於對檢查報告中確定的條件進行補救的申請。
FDA也可以將申請轉介給諮詢委員會，或者解釋為什麼沒有這樣的轉介。通常，諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
FDA關於保密協議的決定
食品和藥物管理局審查申請，除其他事項外，確定產品是否安全，以及是否有效用於其預期用途(S)，後者的確定是基於大量證據。“實質性”一詞
根據FDCA的定義，“證據”是指“由經過科學培訓和經驗的專家為評估所涉產品的有效性而進行的充分和良好控制的調查(包括臨牀調查)組成的證據，根據這些證據，這些專家可以公平和負責任地得出結論，該產品將在其標籤或建議的標籤中規定、推薦或建議的使用條件下具有其聲稱或所表示的效果。” FDA對這一證據標準的解釋是，需要至少兩次充分和良好控制的臨牀調查才能確定新產品的有效性。然而，在某些情況下，FDA已經表示，具有某些特徵和附加信息的單一試驗可能滿足這一標準。
在評估了申請和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA將發佈完整的回覆信或CRL或批准信。 為了達到這一結論，FDA必須確定該藥物是有效的，並且其預期益處大於其對患者的潛在風險。這一“益處-風險”評估是由NDA中有關該產品的安全性和有效性的大量證據提供的。這一評估還受到其他因素的影響，包括：潛在疾病的嚴重性以及現有療法在多大程度上滿足了患者的醫療需求；上市前臨牀試驗證據將如何推斷該產品在上市後環境中的實際使用情況的不確定性；以及是否需要風險管理工具來管理特定風險。
CRL表明申請的審查週期已經完成，申請將不會以目前的形式獲得批准。CRL通常列出提交中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。CRL可能需要額外的臨牀或其他數據、額外的關鍵第三階段臨牀試驗(S)和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出CRL，贊助商將有一年的時間對FDA確定的缺陷做出迴應，屆時FDA可以認為申請被撤回，或者酌情批准贊助商額外延長六個月的迴應時間。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查針對發佈的CRL的重新提交，具體取決於所包括的信息類型。然而，即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。FDA的立場是，CRL不是最終的機構行動，使該決定受到司法審查。
另一方面，批准信授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。也就是説，批准將僅限於FDA批准的標籤中描述的使用條件(例如，患者人數、適應症)。此外，根據需要解決的具體風險(S)，FDA可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後試驗(包括4期臨牀試驗)以在批准後進一步評估產品的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括銷售和使用限制或可能對產品的潛在市場和盈利產生重大影響的REMS下的其他風險管理機制。FDA可以根據上市後試驗或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
根據2021年4月簽署成為法律的《確保創新法案》，FDA必須在批准新藥後30天內公佈行動方案，概述其批准新藥的決定。到目前為止，CRL還不是公開可用的文件。
審批後規例
根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。
此外，參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和州機構登記其工廠，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。
一旦獲得批准，如果不符合監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤銷批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括非預期嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或不符合監管要求，可能導致對批准的標籤進行修訂，以添加新的安全性信息;實施上市後研究或臨牀試驗，以評估新的安全性風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布糾正信息;
•批准後臨牀試驗的罰款、警告函、無標題函或其他與執行有關的函或臨牀擱置；
•拒絕FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或吊銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•同意法令、公司誠信協議、取消資格或將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。
FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。產品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行促銷。2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物的預期用途時將考慮的證據類型。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
在非常具體、狹隘的條件下，可能允許製造商從事關於標籤外信息的非促銷、非誤導性傳播，例如分發科學或醫學期刊信息。此外，隨着2022年12月通過《審批前信息交換法》(PIE Act)，尚未獲得批准的產品的贊助商可以主動向付款人傳達有關開發中產品的某些信息，以幫助在產品批准後加快患者的接觸。此前，此類通信在FDA的指導下是允許的，但新立法明確為贊助商提供了保護，這些贊助商向付款人傳達了有關開發中產品的某些信息，包括未經批准的產品用途。此外，2023年10月，FDA發佈了指導草案，概述了該機構管理向醫療保健提供者分發有關未經批准的用途的科學信息的不具約束力的政策。本指南草案要求此類通信真實、無誤導性、事實和不偏不倚，幷包括醫療保健提供者解釋有關未經批准使用的信息的優點和缺點以及有效性和實用性所需的所有信息。
如果一家公司被發現推廣非標籤用途，它可能會受到FDA、司法部或衞生與公眾服務部監察長辦公室以及州當局的不利公共關係和行政和司法執法的影響。這可能會使一家公司受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷藥品的方式的協議。
仿製藥與監管排他性
1984年，作為FDCA的一部分，國會建立了一個簡短的監管計劃，授權FDA批准那些被證明含有與FDA先前根據NDAS批准的藥物相同的有效成分並具有生物等效性的仿製藥，它還頒佈了第505(B)(2)條。為了獲得仿製藥的批准，贊助商必須向FDA提交一份簡短的新藥申請或ANDA。為了支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴對先前根據保密協議批准的藥物產品進行的臨牀前和臨牀測試，稱為參考上市藥物，或RLD。
具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在有效成分、給藥途徑、劑型、藥物強度和藥物使用條件方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據該法規，仿製藥在生物上等同於RLD，如果“藥物的吸收速度和程度沒有顯示出
與所列藥物的吸收速度和吸收程度有顯著差異。一旦ANDA獲得批准，FDA就會在其出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”(也稱為“橙皮書”)中指出該仿製藥是否與RLD具有“治療等效性”。醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。
根據FDCA的規定，FDA不得批准ANDA或505(B)(2)申請，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體或NCE的新藥提供了為期五年的非專利數據排他性。就本條款而言，FDA一貫認為，NCE是一種不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物。這一解釋在2021年4月頒佈的《確保創新法案》中得到了確認。 活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在這種NCE排他性已被授予的情況下，仿製藥或後續藥物申請在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交申請附有第四款證明，在這種情況下，贊助商可以在原始產品批准四年後提交申請。
FDCA還規定，如果NDA包括由贊助商或為贊助商進行並對批准申請至關重要的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則有三年的排他性。這三年的專營期通常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的適應症、劑型、給藥途徑或成分組合。如果滿足了進行新的臨牀研究的法定要求，含有先前批准的活性部分的藥物產品將獲得三年的獨家經營權。與五年NCE排他性不同，三年排他性裁決並不阻止FDA接受ANDA或505(B)(2)NDA，以尋求在原始藥物產品獲得批准之日批准該藥物的仿製藥；相反，這種三年排他性僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，作為一般事項，並不禁止FDA批准含有原始活性成分的藥物的後續申請。
五年和三年的排他性也不會推遲提交或批准根據FDCA第505(B)(1)條提交的傳統NDA；但是，提交傳統NDA的贊助商將被要求進行或獲得對證明安全性和有效性所需的所有臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗的參考權。
作為提交保密協議或某些補充申請的一部分，保密協議贊助商必須向FDA列出每一項專利，其中包括贊助商的產品或批准的產品使用方法。一旦一種新藥獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在橙色書上發表。 隨着2021年1月《橙皮書現代化法案》的頒佈，FDA關於專利清單的規定基本上被編入法律。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明橙皮書中列出的參考產品的任何專利。 具體而言，ANDA申請人必須證明：（i）所需的專利信息尚未提交;（ii）所列專利已過期;（iii）所列專利尚未過期，但將在特定日期過期，並在專利過期後尋求批准;或（iv）所列專利無效或不會被新產品侵犯。此外，如果第505（b）（2）條NDA申請人依賴於對已批准產品進行的研究，則申請人還需要向FDA證明橙皮書中列出的NDA批准產品的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。
如果仿製藥或後續藥物申請人不質疑創新者的上市專利，FDA將不會批准ANDA或505（b）（2）申請，直到所有聲稱參考產品的上市專利到期。證明新的非專利產品不會侵犯已批准產品的上市專利或這些專利無效或不可執行的證明稱為第四段證明。如果ANDA申請人已向FDA提供了第IV段認證，則一旦ANDA被FDA接受備案，申請人還必須向NDA所有者和專利持有人發送第IV段認證通知。然後，NDA所有者和專利持有者可以針對第四段認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四條認證後45天內提交專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA，直到收到第四條通知後30個月，專利到期以及侵權案件中對ANDA或505（b）（2）NDA申請人有利的決定。
孤兒藥物的指定和排他性
根據《孤兒藥法》，如果一種藥品旨在治療一種罕見疾病或病症，通常意味着它在美國影響不到20萬人，FDA可以將其指定為“孤兒藥”，在沒有合理預期在美國開發和生產用於治療疾病或病症的藥品的成本的情況下，將從產品銷售中收回。公司必須在提交候選產品的NDA之前申請孤兒藥認定。如果申請獲得批准，FDA將披露治療藥物的身份及其潛在用途。孤兒藥認定並不會縮短《處方藥使用者費用法案》（PDUFA）的監管審查和批准過程的目標日期，儘管它確實帶來了某些優勢，如税收優惠和免除PDUFA申請費。
如果具有孤兒藥資格的產品首次獲得FDA批准，用於其具有此類資格的疾病或病症，或用於其指定的罕見疾病或病症中的選定適應症或用途，則該產品通常將獲得孤兒藥排他性。孤兒藥排他性是指FDA在七年內不得批准另一個申辦者針對同一適應症的同一藥物的上市申請，除非在某些有限的情況下。 孤兒藥專營權不會阻止批准用於相同罕見疾病或病症的不同產品，也不會阻止批准用於不同適應症的相同產品。 如果被指定為孤兒藥的藥物最終獲得了比孤兒藥申請中指定的適應症更廣泛的適應症的上市批准，則該藥物可能無權享有排他性。
在某些情況下，孤兒藥專營權不會阻止另一種產品的批准，包括如果基於更高的療效或安全性，使用相同藥物用於相同適應症的後續產品在臨牀上優於已批准的產品，或為患者護理做出重大貢獻，或者如果具有孤兒藥專營權的公司無法滿足市場需求。儘管法院先前的意見認為，《孤兒藥法》明確要求FDA承認孤兒藥的排他性，而不管是否顯示出臨牀優越性，但情況仍然如此。根據特朗普總統於2020年12月27日簽署的綜合立法，對產品顯示臨牀優效性的要求適用於在2017年FDARA頒佈之前獲得孤兒藥認定，但尚未獲得FDA批准或許可的藥物。
2021年9月，上訴法院對11名這是Circuit認為，為了確定市場排他性的範圍，法規中的術語“相同疾病或病症”是指指定的“罕見疾病或病症”，FDA不能將其解釋為“適應症或用途”。因此，法院得出結論，孤兒藥排他性適用於整個指定的疾病或病症，而不是“適應症或用途”。目前還不清楚FDA將如何執行這一法院裁決。雖然有立法建議推翻這一決定，但尚未頒佈成為法律。2023年1月23日，FDA宣佈，在法院命令範圍以外的事項中，FDA將繼續適用其現有法規，將孤兒藥的排他性與孤兒藥被批准的用途或適應症聯繫起來。
兒科排他性
兒科排他性是美國另一種類型的非專利營銷排他性，如果獲得批准，將允許附加額外六個月的監管排他性，包括孤兒排他性。對於藥品，根據FDCA的規定，六個月的排他性可以附加到任何現有專利或監管排他性的期限中。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。
專利期限的恢復和延長
根據FDCA的規定，聲稱擁有新藥產品的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長，該條款允許在產品開發和FDA監管審查期間丟失的專利期限最長可恢復五年。涵蓋產品的專利授予的恢復期通常是IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和最終批准日期之間的時間。專利期恢復不能用於延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的產品的專利有資格延期，而且延期申請必須在有關專利到期之前提交。一項涵蓋多個產品的專利只能與其中一項批准相關聯地延期。美國專利商標局在與FDA協商後，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。
FDA批准Companion Diagnostics
如果安全有效地使用治療藥物取決於體外培養診斷，那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時，批准或批准該診斷，即所謂的伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有獲得批准或批准該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備已經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特徵。
2020年4月，FDA發佈了額外的指南，描述了開發和標記配套診斷設備的考慮因素，以支持適當的多種藥物或生物腫瘤學產品的指定用途。本指南建立在有關伴隨診斷的標籤的現有政策的基礎上。FDA在其2014年的指南中表示，如果有足夠的證據得出伴隨診斷適合與特定類別的治療產品一起使用的結論，則伴隨診斷的預期用途/使用適應症應命名為特定的治療產品組，而不是特定的產品。2020年指南對2014年指南中的政策聲明進行了擴展，建議配套診斷開發人員在確定是否可以開發他們的測試時考慮一系列因素，或者可以通過補充修改已批准的配套診斷的標籤，以支持更廣泛的標籤聲明，例如用於特定組的腫瘤學治療產品(而不是列出單個治療產品(S))。
在FDCA的領導下，體外培養診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行監管。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等事項，均由美國食品藥品監督管理局及其實施條例以及其他聯邦和州法規和條例管理。除非適用豁免，否則診斷測試在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。
FDA此前曾要求體外培養配套診斷旨在選擇對候選藥物有反應的患者，以便在批准治療藥物候選的同時獲得上市前批准或PMA。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，贊助商必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，以及與設備設計、製造和標籤等有關的設備及其部件的信息。PMA申請須繳交申請費。2024聯邦財政年度的標準費用為483,560美元，小企業費用為120,890美元。
在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守質量體系法規的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。
歐盟對藥品的審查和批准
除了美國的法規外，贊助商還將受到有關其產品在美國以外的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。無論贊助商是否獲得FDA對候選藥物的批准，贊助商在開始臨牀試驗或在這些國家或地區銷售產品之前，必須獲得外國或經濟地區(如歐盟)類似監管機構的批准。在歐盟，候選藥物也可能受到廣泛的監管要求。與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。
除歐盟/歐洲經濟區(EEA)適用統一的藥品監管規則外，臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批流程和要求在國家和司法管轄區之間差異很大，可能涉及額外的測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。一個國家或司法管轄區的監管批准不能確保監管批准
但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家或司法管轄區的監管進程產生負面影響。
歐盟臨牀試驗批准
2022年1月31日，新的臨牀試驗條例(歐盟)第536/2014號在歐盟生效，取代了以前的臨牀試驗指令2001/20/EC。新規定旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的授權、進行和透明度。根據新的臨牀試驗批准協調程序，將在一個以上的歐盟成員國或歐盟成員國進行的臨牀試驗的發起人將只需提交一份批准申請。提交的材料將通過臨牀試驗信息系統提交，這是一個由歐洲藥品管理局(EMA)監督的新的臨牀試驗門户網站，可供臨牀試驗贊助商、歐盟成員國的主管部門和公眾使用。
除了簡化流程外，新規定還包括為申請準備和提交的單一文件，以及簡化的臨牀試驗發起人報告程序，以及統一的臨牀試驗申請評估程序，該程序分為兩部分。第一部分由已提交臨牀試驗授權申請的所有歐盟成員國或有關成員國的主管當局進行評估。第二部分由每個有關成員國單獨評估。已經為臨牀試驗申請的評估設定了嚴格的最後期限。有關道德操守委員會在評估程序中的作用將繼續由有關歐盟成員國的國家法律管轄。然而，總體相關的時間表將由臨牀試驗條例定義。
新規定沒有改變先前的要求，即贊助商必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國主管國家當局的批准。如果臨牀試驗是在不同的歐盟成員國進行的，這些歐盟成員國的主管當局必須提供進行臨牀試驗的批准。此外，贊助商只有在適用的倫理委員會發表了贊成的意見後，才能在特定的臨牀地點開始臨牀試驗。
與在美國一樣，進行某些臨牀試驗的各方必須在歐盟的EudraCT網站上公佈臨牀試驗信息：https://eudract.ema.europa.eu.
歐盟的頂級稱號
2016年3月，EMA發起了一項倡議，以促進候選藥物在適應症的開發，這些適應症往往很罕見，目前幾乎沒有治療方法。優先藥物計劃，或稱Prime，旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對在中央程序下審查的代表重大創新的產品提供加速評估。中小型企業的產品可能比大公司更早有資格加入Prime計劃。具有Prime稱號的候選藥物的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，就臨牀試驗設計和其他開發計劃要素進行頻繁討論，以及在提交檔案後加快營銷授權申請評估。重要的是，CHMP或高級治療委員會(CAT)的專門機構聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA委員會級別對產品的更多瞭解。
兒科研究
在歐洲藥品管理局，開發新醫藥產品的公司必須與歐洲藥品管理局的兒科委員會(PDCO)就兒科調查計劃(PIP)達成一致，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非適用豁免(例如，因為相關疾病或狀況僅發生在成人中)。PIP規定了生成數據以支持正在尋求上市授權的藥物的兒科適應症的時間和建議的措施。產品的營銷授權申請必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非適用豁免，或者PDCO已批准推遲實施PIP的部分或全部措施，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性，在這種情況下，必須在晚些時候完成兒科臨牀試驗。
營銷授權
在歐洲經濟區，醫藥產品的銷售授權可以通過幾種不同的程序獲得，這些程序基於相同的基本監管程序。
中央程序規定授予對所有歐盟成員國都有效的單一營銷授權。對於通過某些生物技術生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品以及含有用於治療的新活性物質的產品，集中程序是強制性的。
某些疾病，包括癌症。對於那些高度創新的產品或集中流程符合患者利益的產品，它是可選的。
根據歐盟的中央程序，評估一項重大行動計劃的最長時限為210天，不包括計時器停頓，屆時贊助商將提供額外的書面或口頭信息，以回答《氣候變化框架公約》提出的問題。在特殊情況下，CHMP可批准加速評估。這些情況被定義為一種醫藥產品被期望具有“重大公共健康利益”的情況。在這種情況下，必須滿足三個累積標準：要治療的疾病的嚴重性，如嚴重致殘或危及生命的疾病；沒有或不具備適當的替代治療方法；以及預期有很高的治療效益。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內給出CHMP的意見。
分權程序規定，由一個或多個其他有關歐盟成員國批准對一個歐盟成員國--稱為參考歐盟成員國--進行的銷售授權申請的評估。根據這一程序，贊助商向參考歐盟成員國和有關歐盟成員國提交銷售授權申請。這一申請與將通過中央程序提交給環境管理機構進行授權的申請相同。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草稿。由此產生的評估報告將提交給有關歐盟成員國，這些成員國必須在收到評估報告和相關材料後90天內決定是否批准該評估報告和相關材料。
如果有關歐盟成員國出於對公眾健康的潛在嚴重風險的擔憂而不能批准評估報告和相關材料，爭議內容可提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。
營銷授權只能授予在歐盟設立的贊助商。第1901/2006號條例規定，在歐盟獲得營銷授權之前，贊助商必須證明符合EMA兒科委員會批准的涵蓋兒科人口所有亞類的兒科調查計劃(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。
有條件批准
在特殊情況下，歐盟立法(第14條-a條例(EC)第726/2004號(經(EU)2019/5號條例和(EC)507/2006號條例關於人用藥品的有條件營銷授權修訂)允許贊助商在獲得申請全面營銷授權所需的全面臨牀數據之前獲得有條件營銷授權。在下列情況下，可對候選藥物(包括被指定為孤兒藥品的藥物)給予有條件的批准：(1)候選藥物用於治療、預防或醫學診斷嚴重衰弱或危及生命的疾病；(2)候選藥物旨在滿足患者未得到滿足的醫療需求；(3) 在提交全面的臨牀數據之前，可以批准上市授權，前提是相關藥品在市場上立即上市的好處超過了仍然需要額外數據這一事實所固有的風險；(4)候選藥物的風險-收益平衡是積極的，以及(5)贊助商很可能能夠提供所需的全面臨牀試驗數據。有條件的銷售許可可包含銷售許可持有人必須履行的具體義務，包括完成正在進行的或新的研究以及收集藥物警戒數據的義務。有條件營銷授權的有效期為一年，如果風險-收益平衡保持為正，並在評估了附加或修改條件或特定義務的必要性後，可以每年續簽。上述集中程序的時間表也適用於CHMP對有條件營銷授權申請的審查。
授權期和續期
營銷授權原則上有效期為五年，營銷授權可在五年後根據EMA或授權成員國的主管當局對風險-收益平衡的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須在營銷授權失效前至少九個月向EMA或主管當局提供關於質量、安全和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次為期五年的續簽。任何授權之後沒有在授權失效後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國的市場上(所謂的日落條款)。
營銷授權後的監管要求
在歐盟批准醫藥產品上市後，授權持有人必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告，以及可能要求授權後研究和額外監測義務的規則。 此外，授權藥品的生產還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括第2001/83/EC號指令、第2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在生產醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。最後，歐盟對授權藥品的銷售和促銷，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向處方者和/或普通公眾的廣告，都有嚴格的管理，特別是根據修訂後的2001/83EC指令和歐盟成員國的法律。 在整個歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
歐盟的監管數據排他性
在歐盟，根據修訂的(EC)第726/2004號條例和修訂的2001/83/EC指令，根據完整的獨立數據包批准的新化學實體有資格獲得八年的數據獨佔和額外兩年的市場獨家。數據排他性防止歐盟的監管當局在八年內參考創新者的數據來評估通用(縮寫)應用程序。在額外的兩年市場專營期內，可以提交仿製藥上市授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場專營權到期之前，任何仿製藥都不能上市。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多十一年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。
兒科排他性
獲得根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果的上市授權的產品，即使試驗結果為陰性，也有資格根據補充保護證書(如果在批准時有效)將保護延長六個月。在孤兒藥品的情況下，可以將孤兒市場的專有權延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。
歐盟的孤兒藥物名稱和排他性
條例(EC)第141/2000號和條例(EC)第3847/2000號規定，產品可被歐盟委員會指定為孤兒藥品，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時影響歐盟不超過萬分之五的生命或慢性衰弱疾病，或(2)在歐盟威脅生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病，並且如果沒有激勵措施，該醫藥產品不太可能被開發出來。對於上述任何一種情況，贊助商必須證明沒有歐盟授權的診斷、預防或治療相關疾病的令人滿意的方法，或者，如果存在這種方法，藥品將對受該疾病影響的人有重大好處。
一旦獲得授權，孤兒藥品有權在所有歐盟成員國享有十年的市場排他性，並在開發和監管審查過程中獲得一系列其他好處，包括為試驗方案提供科學援助，通過覆蓋所有成員國的集中營銷授權程序進行授權，以及減少或取消註冊和營銷授權費用。但是，在十年內，經原孤兒藥品銷售授權人同意，或者原孤兒藥品生產企業不能供應足夠數量的，可以對具有相同孤兒適應症的同類藥品批准上市。具有相同孤兒適應症的類似藥品，如果該產品比原來的孤兒藥品更安全、更有效或在臨牀上更好，也可以批准上市。此外，如果能夠根據現有證據證明最初的孤兒藥物具有足夠的利潤而不足以證明維持市場排他性是合理的，則可將市場排他性期限縮短至6年。
在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的相同藥物的後續產品被證明在更好的療效或安全性的基礎上在臨牀上優於經批准的產品，或對患者護理做出重大貢獻，或者如果具有孤兒藥物獨佔性的公司
不能滿足市場需求。儘管早些時候的一項法院意見認為，孤兒藥物法案明確要求FDA承認孤兒的排他性，但情況確實如此，無論其臨牀優勢如何。
專利期限延長
歐盟還規定通過補充保護證書(SPC)延長專利期。獲得SPC的規則和要求類似於美國的規則和要求。SPC可以將專利的有效期在最初計劃的到期日之後延長至多5年，並可以為藥物提供最長15年的市場排他性。在某些情況下，如果獲得兒科專營權，這些期限可以再延長六個月。儘管SPC在整個歐盟都可以使用，但贊助商必須在每個國家的基礎上申請。在歐盟以外的某些其他外國司法管轄區也存在類似的專利期延長權。
處方藥的報銷與定價
在歐盟，類似於美國的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選藥物商業化的能力，如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在包括歐盟在內的許多國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，製藥公司可能需要進行一項臨牀試驗，將該產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。
歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准產品的具體價格，也可以對將產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司確定自己的產品價格，但監測和控制處方數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。
多個歐盟成員國使用的參考定價，以及平行貿易(即低價和高價成員國之間的套利)可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何候選藥物進行有利的報銷和定價安排。
隨行診斷設備的批准
在歐盟，伴隨診斷等醫療器械必須符合歐盟醫療器械法規(條例(EU)2017/745)(MDR)附件I中詳細説明的一般安全和性能要求(SPR)，該法規於2021年5月26日生效，並取代了以前適用的歐盟醫療器械指令(理事會指令93/42/EEC)。符合SPR和適用於配套醫療器械的附加要求是能夠在醫療器械上貼上CE符合性標誌的先決條件，沒有這些標誌，醫療器械就不能上市或銷售。為了證明符合SPR，製造商必須接受合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其分類而有所不同。MDR旨在在整個歐盟範圍內建立一個統一、透明、可預測和可持續的醫療器械監管框架。
另外，歐盟監管當局還通過了新的體外診斷法規(IVDR)(EU)2017/746，該法規於2022年5月生效。新法規取代了《體外診斷指令》(IVDD)98/79/EC。希望向通知機構申請對其體外診斷醫療設備進行符合性評估的製造商必須在2022年5月之前更新其技術文件，以滿足要求並遵守新的、更嚴格的IVDR。除其他事項外，IVDR加強了關於將設備投放市場的規則，並在設備上市後加強了監督；明確規定了製造商對投放市場的設備的質量、性能和安全的跟蹤責任；通過唯一的識別號，提高了整個供應鏈上醫療設備對最終用户或患者的可追溯性；建立了一箇中央數據庫，向患者、醫療保健專業人員和公眾提供關於歐盟現有產品的全面信息；以及加強對
評估某些高風險設備，如植入物，這些設備在投放市場之前可能需要接受專家的額外檢查。
英國脱歐與英國的監管框架
英國於2020年1月31日退出歐盟，也就是俗稱的英國脱歐。歐盟和英國在2021年5月1日生效的貿易與合作協議中就他們的新夥伴關係達成了協議。該協定主要關注自由貿易，確保對包括醫療保健產品在內的商品貿易不徵收關税或配額。此後，歐盟和英國將形成兩個獨立的市場，由兩個不同的監管和法律制度管理。因此，該協定力求最大限度地減少貨物貿易壁壘，同時承認，由於聯合王國不再是單一市場的一部分，邊境檢查將不可避免。自2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(MHRA)開始負責監管英國的藥品和醫療器械，根據國內法律，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭繼續受歐盟根據2023年2月達成的所謂温莎框架修正的北愛爾蘭議定書的規則管轄。MHRA依賴於《2012年人類藥品條例》(SI 2012/1916)(經修訂)，或HMR，作為管理藥品的基礎。HMR已將在聯合王國退出歐盟之前就已存在的管理醫藥產品的歐盟法律文書主體納入國內法。
由於英國藥品監管框架中涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的很大一部分源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對英國候選藥物的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選藥物需要單獨的營銷授權。在2023年12月31日之前，MHRA可以依賴歐盟委員會通過集中程序批准新的營銷授權的決定。從2024年1月1日起，將實施一項新的國際認可程序，即IRP，旨在促進英國對藥品的批准。IRP向已經從MHRA指定的參考監管機構或RRS獲得同一產品授權的申請者開放。RRS特別包括歐洲經濟區成員國的EMA和監管機構在歐盟集中程序和相互承認/分散依賴程序(MRDC)以及FDA(針對在美國批准的產品批准)中的批准。RR評估必須經過全面和獨立的審查。基於信賴或認可的RR評估不能用於支持IRP應用程序。就IRP而言，CHMP積極的意見或MRDC積極的程序結束結果是RR授權。
此外，儘管英國2018年《數據保護法》“實施”並補充了歐盟的《一般數據保護條例》(GDPR)，該法案已於2018年5月23日獲得皇家批准，目前在英國生效，但仍不清楚根據GDPR將數據從EEA轉移到英國是否仍然合法。這些轉移目前得到了歐盟委員會(European Commission)2025年之前的充分性決定的允許。未來，這一決定可能會在法庭上受到挑戰，或者未來的事態發展可能會使這些轉移變得更加複雜或負擔更重。這些事態發展可能會對我們的業務運營產生影響。英國已經確定，它認為所有歐盟27國和歐洲經濟區成員國在數據保護方面都是足夠的，確保從聯合王國流向歐盟/歐洲經濟區的數據不受影響。
英國和美國已經就英國和美國之間傳輸個人數據的框架達成一致，該框架被稱為英美數據橋。英美數據橋在未來可能會受到挑戰。這些數據傳輸的持續不確定性，包括未來變化的可能性，可能會影響我們的業務運營。
一般資料保障規例
收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理與歐洲經濟區個人有關的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月25日生效的GDPR管轄。在英國，GDPR在國內法中保留為英國GDPR，並與2018年數據保護法的修訂版並存。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對向歐盟以外的國家(包括美國)轉移個人數據施加了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以重罰，包括
潛在罰款最高可達2000萬歐元或各自公司集團全球年收入的4%，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。遵守GDPR是一個嚴格和耗時的過程，可能會增加做生意的成本，或者要求公司改變其商業做法，以確保完全遵守。
對於將個人數據從歐盟轉移到美國，歐盟委員會於2023年7月通過了歐盟-美國數據隱私框架的充分性決定。人們普遍預計，這一充分性決定將在法庭上受到挑戰，因此圍繞這一問題的不確定性仍在繼續。
醫療保健法律法規
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方獲得上市批准的藥品方面發揮着主要作用。與提供者、諮詢人、第三方付款人和客户的安排可能受到廣泛適用的欺詐和濫用，反回扣、虛假申報法、患者隱私可能限制我們的業務和/或財務安排的法律法規和其他醫療保健法律法規。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體直接或間接以現金或實物形式故意和故意索取、提供、支付、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃進行全部或部分支付；
•聯邦民事和刑事虛假申報法，包括《民事虛假申報法》和民事罰款法，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或聲明，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務；
•《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務或以其他方式尋求優惠待遇而向非美國官員支付、提供或承諾不正當的報酬；以及
•聯邦透明度要求被稱為聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商在HHS內每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與該實體向醫生、其他醫療保健提供商和教學醫院進行的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。
此外，一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。
醫藥保險覆蓋面與醫療改革
在美國和其他國家的市場，接受處方治療的病人和提供處方服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。FDA和其他政府當局批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。因此，即使一個藥物如果候選人獲得批准，該產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人，包括美國的政府醫療計劃，如Medicare和Medicaid，商業健康保險公司和管理型醫療保健組織，為該產品提供保險和建立足夠的補償水平的程度。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。第三方付款人越來越多地挑戰所收取的價格，審查醫療必要性，審查醫療產品和服務的成本效益，並實施控制以管理成本。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准清單上的特定產品，也稱為配方表，該清單可能不包括特定適應症的所有批准產品。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明
除獲得FDA或其他類似市場批准所需的費用外，還可購買該產品。儘管如此，藥物候選人可能不會被認為在醫學上是必要的，也不是合算的。一旦產品獲得批准，第三方付款人做出的不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同的付款人的保險和報銷水平可能有很大不同。
控制醫療費用也已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，產品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在具有現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制公司從銷售任何經批准的產品中獲得的收入。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使一家公司或其協作者獲得營銷批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。過去幾年裏，聯邦和州政府就藥品和生物製藥產品的定價、限制藥品的覆蓋範圍和報銷、政府控制以及美國醫療保健系統的其他改革提出了一些建議。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經《醫療和教育負擔能力協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，於2013年4月生效，並將持續到2031年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，以及隨後的立法，這些聯邦醫療保險自動減支在2021年和2022年暫停並減少，但截至2022年7月1日，完全恢復了2%的削減。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅可能高達4%。綜合撥款法案於2022年12月由總裁·拜登簽署成為法律，對醫療保險計劃的自動減支做出了幾項修改。該法案第1001條將2010年4%的法定現收現付法(PAYGO)自動減支推遲兩年，至2024年底。由《2021年美國救援計劃法案》的頒佈引發的，將醫療保險計劃削減4%的計劃將於2023年1月生效。該法案的醫療補償標題包括第4163條，該條款將2011年聯邦醫療保險自動減支的2%預算控制法案延長6個月至2032財年，並降低2030財年和2031財年的支付減少百分比。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着總裁·特朗普於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，國會廢除了《個人強制令》。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了與ACA相關的行政行動，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、批准豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，在2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據醫療補助和ACA進行的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃，包括工作要求的政策；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；使其更難參加聯邦醫療補助和ACA的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。
藥品價格
在美國，處方藥的價格也一直是人們熱議的話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，總裁·特朗普發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入條例。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，2020年10月，HHS和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，即SIP，將某些處方藥從加拿大進口到美國。這一規定在美國藥物研究和製造商協會(PhRMA)的訴訟中受到了挑戰，但在法院發現PhRMA沒有起訴HHS的資格後，該案於2023年2月被一家聯邦地區法院駁回。九個州(科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布夏州、新墨西哥州、北達科他州、德克薩斯州、佛蒙特州和威斯康星州)已經通過了允許從加拿大進口毒品的法律。其中一些州已經提交了第804條進口計劃提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州的加拿大藥物進口計劃。
此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。最終規則還將取消目前的醫療保險藥品回扣避風港，併為受益的銷售點折扣和藥房福利經理服務費創造新的避風港。該法案原定於2022年1月1日生效，但隨着通脹削減法案(IRA)的通過，國會將其推遲到2032年1月1日生效。
2021年9月，根據總裁·拜登簽署的一項行政命令，衞生與公眾服務部發布了降低藥品價格的計劃。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。
2022年8月16日，《愛爾蘭共和軍》由總裁·拜登簽署成為法律。新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲；並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。
具體來説，在價格談判方面，國會授權Medicare為某些昂貴的單一來源藥物產品談判較低的價格，這些產品沒有競爭對手的仿製藥或生物仿製藥，並根據Medicare B部分和D部分得到報銷。CMS可以談判從2026年開始由Medicare D部分支付的10種高成本藥物的價格，然後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物的價格。這一規定適用於已批准至少9年的藥品，但不適用於已批准用於單一罕見疾病或疾病的藥物。此外，這項立法還規定，如果製藥商提供的價格不等於或低於法律規定的談判達成的“最高公平價格”，或者加價幅度超過通脹，那麼製藥商將受到民事罰款和潛在的消費税。該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。新法律還規定，2024年聯邦醫療保險的自付藥品成本上限為每年4000美元，此後從2025年開始，上限為每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍針對醫療保險的藥品價格談判計劃構成了違反憲法第五修正案的無償服用。隨後，包括美國商會、百時美施貴寶公司、美國藥物研究和製造商、阿斯特拉斯公司、諾和諾德公司、揚森製藥公司、諾華公司、阿斯利康公司和勃林格-英格爾海姆公司在內的一些其他各方也向不同的法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。涉及愛爾蘭共和軍這些條款和其他條款的訴訟將繼續進行，結果不可預測和不確定。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。一些國家可能要求完成額外的研究，將特定候選藥物的成本效益與目前可用的療法或所謂的衞生技術評估進行比較，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准產品的具體價格，也可以對將產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的產品價格，但監控處方數量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。最近，歐盟許多國家提高了藥品折扣要求，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療費用，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐洲聯盟各成員國使用的參考定價，以及平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品作出有利的報銷和定價安排。
聯邦和州數據隱私法
有多項隱私和數據安全法律可能會影響我們的商業活動，在美國和我們進行試驗或未來可能開展業務的其他國家/地區。這些法律正在演變，可能會增加我們的義務和未來的監管風險。例如，在醫療保健行業中，根據HIPAA，HHS發佈了法規，以保護受保護的健康信息或PHI的隱私和安全，這些信息由涵蓋的實體使用或披露，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所。HIPAA還對獲得受保護健康信息的承保實體的商業夥伴在向承保實體或代表承保實體提供服務時強加某些義務。HIPAA在某些情況下可能適用於我們，也可能適用於我們的業務夥伴，其方式可能會影響我們與他們的關係。此外，我們的臨牀試驗受到共同規則的監管，該規則還包括特定的隱私相關條款。除了聯邦隱私法規外，還有許多州法律管理健康信息的保密性和安全性，這些法律可能適用於我們的業務。除了可能對違反HIPAA的行為進行聯邦民事和刑事處罰外，州總檢察長在某些情況下被授權向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以強制執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。州總檢察長也有權執行州隱私和安全法律。未來還可能通過有關隱私和安全的新法律和法規。
各州也正在通過可能影響我們業務運營的隱私法。 2018年，加州通過了《加州消費者隱私法》（CCPA），該法案於2020年1月1日生效，並對處理加州居民個人信息的企業提出了許多要求。CCPA的許多要求與GDPR中的要求相似，包括要求企業向數據主體提供有關收集的信息以及如何使用和共享此類信息的通知，併為數據主體提供請求訪問此類個人信息的權利，並在某些情況下請求刪除此類個人信息。CCPA還為加州居民提供
選擇退出“銷售”其個人信息的權利。CCPA包含對違反其要求的公司的重大處罰。2020年11月，加利福尼亞州選民通過了一項關於《加利福尼亞州隱私權法案》（CPRA）的投票倡議，該法案於2023年1月1日生效，並大幅擴大了CCPA，納入了額外的類似GDPR的規定，包括要求使用、保留和共享加利福尼亞州居民的個人信息是合理必要的，並與收集或處理的目的相稱。為敏感的個人信息提供額外的保護，並要求更多的披露有關通知居民有關保留信息。CPRA還創建了一個新的執法機構-加州隱私保護局-其唯一職責是執行CPRA，這將進一步增加合規風險。CPRA的規定可能適用於我們的某些業務活動。
除了加利福尼亞州，其他11個州也通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼即將生效 在2026年底之前與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理“敏感”數據（在某些情況下包括健康數據）的特殊義務。這些法律的某些規定可能適用於我們的業務活動。還有一些州正在強烈考慮或已經在2024年立法會議期間通過了全面的隱私法，將於2025年及以後生效，包括新罕布什爾州和新澤西州。。此外，華盛頓州於2023年通過了“我的健康我的數據法案”，該法案專門監管不受HIPAA規則監管的健康信息。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來規範消費者健康數據，更多的州（如佛蒙特州）正在考慮在2024年立法。此外，國會也一直在討論通過一項聯邦隱私法。這些法律可能會影響我們的業務活動，包括我們對研究對象的識別、與業務合作伙伴的關係以及最終對我們產品的營銷和分銷。
由於這些法律的廣泛性，以及這些法律提供的法定例外和監管安全港的範圍狹窄，我們目前或未來的一些業務活動，包括某些臨牀研究、銷售和營銷實踐，以及向我們的客户提供某些項目和服務，可能會受到一項或多項此類隱私和數據安全法律的挑戰。越來越高的合規環境，以及需要建立和維護強大且安全的系統來遵守多個司法管轄區的不同隱私合規和/或報告要求，可能會增加醫療保健公司未能完全遵守其中一項或多項要求的可能性。如果我們的運營被發現違反了上述任何適用於我們的隱私或數據安全法律或法規，或適用於我們的任何其他法律，我們可能會受到懲罰，包括潛在的重大刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求和/或監管，如果我們受到同意法令或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。在某種程度上，我們可能開發的任何候選藥物一旦獲得批准，就會在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。
競爭
如果獲得批准，Emavusertib和我們的特許計劃Erivedge將與其他公司正在開發的現有產品和正在開發的新產品競爭，以治療相同的適應症。人類治療學，特別是針對治療癌症的信號通路的人類治療學的發展中的競爭是激烈和快速演變的。我們的競爭對手包括大型製藥和生物製藥公司，以及專業生物技術公司，它們正在開發與我們相同適應症的癌症療法。許多競爭對手的研發、製造、營銷和財務能力都比我們強得多。產品的成功開發和商業化取決於能否將我們產品的益處(例如，有效性、安全性、劑量、給藥途徑、方便性和成本效益)與競爭藥物療法區分開來。有幾家公司正在開發候選藥物，它們針對的是我們正在追求的相同的分子靶點和信號通路，在某些情況下還有相同的癌症適應症。
EmavUsertib。
我們認為emavusertib的主要競爭對手是那些尋求IRAK4、R/R AML或帶有Flt3或Splicesy突變的hrMDS、R/R PCNSL以及一線AML與阿扎替丁和文尼替丁聯合應用的腫瘤學適應症的公司。
尋求IRAK 4抑制劑的公司包括兩家臨牀階段公司：Kurome Treateutics(IRAK1/4)和Rigel PharmPharmticals，Inc.(R289)。
Astellas Pharma，Inc.(吉特替尼)有一種批准的Flt3抑制劑。其他開發Flt3抑制劑的公司包括：Aptose Biosciences，Inc.(Tuspetinib)，Nerviano Medical Sciences，S.r.L.(NMS-088)、HEC Pharma Co.，Ltd.(HEC73543)、Ellses Pharma(EP0042)、CSPC製藥集團有限公司(SKLB1028)和Kronos Bio，Inc.(lanraplenib與Gilteritinib合併)。
AbbVie，Inc.有一種批准的BTK抑制劑ibrutinib，它正被用於治療PCNSL。其他尋求回收/再利用PCNSL的公司包括拜耳股份公司(Copanlisib聯合ibrutinib)、吉列德科學公司(Axicabagene Cilolucel)、小野製藥有限公司(Tirabrutinib)和百濟神州有限公司(zanubrutinib聯合利妥昔單抗和甲氨蝶呤)。此外，還有幾種已批准的化合物正在進行聯合研究，作為治療PCNSL的藥物(伊布魯替尼、利妥昔單抗和來那度胺)。
尋求將阿扎替丁和文尼替丁結合使用的公司包括：Faron PharmPharmticals Oy(Bexmarilimab)、諾華製藥(Sabatolimab)、OncoVerity，Inc.(Cus Atuzumab)、GlycoMimtics，Inc.(Uproleselan)、Shattuck Labs，Inc.(SL-17254)、Bio-Path Holdings，Inc.(Prexigebersen)、Astellas Pharma，Inc.(吉特替尼)和免疫基因公司(Pivekimab Irsunine)。
Erivedge.
2015年，太陽製藥工業有限公司的刺蝟信號通路抑制劑S®(ODomzo™)獲得了美國和歐盟的監管批准。該藥用於治療手術或放療後復發的局部晚期基底細胞癌的成年患者，以及那些不適合手術或放射治療的患者。其他商業化的刺蝟通路抑制劑包括輝瑞(Daurismo Gasdegib)。我們知道還有其他幾家生物技術和製藥公司有與調節刺蝟信號通路的化合物有關的藥物開發項目，包括PellePharm Inc.(Patidegib)和Senwa Biosciences Inc.(Silmitasertib/CX-4945)。
許多競爭對手的財務、營銷和人力資源能力遠遠強於我們自己，這可能會為這些競爭對手提供比我們更大的優勢。其他公司在進行臨牀試驗、獲得市場產品的監管批准、大規模製造產品以及向醫療保健提供者、健康計劃和消費者有效推廣產品方面擁有豐富的經驗，這可能會增強他們相對於我們的競爭地位。除了與製藥和生物技術公司競爭外，我們正在開發的產品還將與學術和研究機構、政府機構和其他公共組織開發的產品競爭。這些組織中的任何一個都可以發現新的療法，尋求專利保護，或者為與我們的產品和技術競爭的產品和技術建立合作安排。
人類治療產品開發的基礎技術預計將繼續經歷快速和重大的進步和不可預測的變化。因此，我們的技術和商業成功將取決於我們在關鍵科學領域發展專有地位和有效評估潛在產品機會的能力。
產品推出的時機可能是決定最終商業成功和盈利能力的主要因素。及早進入可能在獲得產品接受度和市場份額方面具有重要優勢。因此，我們相信，我們或任何當前或未來的合作伙伴(S)完成臨牀前和臨牀試驗、獲得監管部門批准並提供商業批量產品的相對速度將對我們在美國和海外的競爭地位產生重要影響。其他公司可能會成功地開發出更早推出、更有效的、或生產和營銷更有效的類似產品，或者至少獲得一部分市場份額。例如，我們的競爭對手可能會在我們之前發現、表徵和開發重要的靶向癌症分子，這可能會對我們的任何相關研究項目產生實質性的不利影響。如果別人的研究和開發使我們的任何產品過時或缺乏競爭力，那麼我們的成功潛力和盈利能力可能會受到不利影響。
我們依賴或打算依賴戰略合作伙伴來支持我們的研究計劃、我們潛在產品的臨牀前評估和臨牀開發以及任何產品的製造和營銷。我們的戰略合作伙伴可能會在我們與他們進行戰略合作的每個疾病領域進行多項產品開發工作。我們的戰略協作協議可能不會限制戰略合作伙伴進行相互競爭的內部開發工作。因此，我們的任何候選藥物都可能受到戰略合作伙伴正在開發的候選藥物的競爭。
製造和供應
我們沒有自己的製造能力。我們目前依賴於合作者或分包商以及第三方製造商和供應商，我們沒有發展自己的製造能力的計劃。相反，我們計劃繼續依靠企業合作伙伴或分包商以及第三方製造商和供應商來製造產品。如果我們現有的或計劃中的任何供應商遇到監管合規問題，或者他們自己或合作產品的執法行動，這可能會對我們的業務前景產生重大不利影響。
我們採用符合法規要求的材料採購策略，從原材料開始，一直到臨牀使用的包裝藥物產品，在產品中建立越來越多的質量。啟動
藥物的原料通常來自合格的供應商，他們的生產在我們的監督下進行。在適當情況下，增加多餘的供應商，以確保關鍵材料的供應。
藥品物質和製品的生產，以及隨後的包裝、標籤和所有開發候選產品的分銷都是在GMP控制下的不同地點進行的。
銷售和市場營銷
我們沒有銷售、營銷或分銷經驗或基礎設施。我們必須建立與產品銷售、營銷和分銷相關的基礎設施，或者與第三方安排提供這些服務。
人力資本資源
截至2023年12月31日，我們擁有49名員工，其中48名為全職員工。在我們的員工中，目前有31人蔘與研究和開發，包括醫生、生物學家和其他臨牀或科學學科，他們尋求為我們現有的專有產品組合識別和開發新的應用程序。我們的員工都不是集體談判協議的一方，我們認為我們與員工的關係很好。
我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供全面的薪酬方案。我們精心設計的薪酬和福利方案包括工資、年度獎金、股權補償、401(K)計劃匹配、人壽保險、保費健康和工人補償保險、帶薪假期、假期和年終停工。根據我們的股權薪酬計劃，我們可以授予股票期權、限制性股票和其他基於股權的獎勵，旨在使員工的利益與股東的利益保持一致，並激勵有效的業績，從而推動公司的成功。此外，我們還為員工提供一定的健康資源，例如通過員工援助計劃提供工作與生活平衡諮詢和支持。我們每兩年進行一次員工調查，讓員工有機會提供反饋，評估員工敬業度和保持積極性。我們已經通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官。
細分市場報告
我們專門從事治療人類癌症的創新候選藥物的發現和開發。因此，我們已確定我們在一個運營部門運營。
關於我們的執行官員的信息
截至2024年2月8日，我們的高管如下： | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 年齡 | | 職位 |
| 詹姆斯·E·登策 | | 57 | | 總裁與首席執行官 |
| Jonathan Zung，博士。 | | 59 | | 首席發展官 |
| 戴安娜·杜瓦爾 | | 52 | | 首席財務官 |
| 詹姆斯·E·登策 | | 丹策先生自2018年9月以來一直擔任我們的董事會成員，並擔任我們的首席執行官、祕書兼財務主管總裁。2018年3月至2018年9月，丹策先生擔任我們的首席運營官、首席財務官、祕書和財務主管。Dentzer先生於2016年3月加入公司，擔任首席行政官、首席財務官、祕書和財務主管直至2018年3月。2013年12月至2015年12月，丹澤爾擔任Dicerna PharmPharmticals，Inc.的首席財務官，這是一家基於RNA幹擾的生物製藥公司。2010年3月至2013年12月，丹澤爾擔任商業階段醫療技術公司Valeritas，Inc.的首席財務長。2006年10月至2009年10月，丹策先生擔任生物技術公司Amicus Treateutics，Inc.的首席財務官。在之前的職位上，丹策先生曾在生物技術公司Biogen Inc.擔任過六年的公司總監，並在E.I.Du Pont de Nemour and Company在美國和亞洲擔任過六年的各種高級財務職務。Dentzer先生擁有波士頓學院的哲學學士學位和芝加哥大學的MBA學位。 |
| Jonathan Zung，博士。 | | 自2023年5月以來，Zung博士一直擔任我們的首席發展官。2021年1月至2023年3月，曾博士擔任臨牀階段生物技術公司Evelo Biosciences，Inc.的首席開發官。2020年5月至2020年12月，曾博士擔任臨牀服務提供商WCG臨牀的發起人和CRO項目的總裁；2018年6月至2020年5月，擔任SITE事業部的總裁。2016年4月至2018年4月，曾博士在合同研究機構Covance，Inc.擔任臨牀開發和商業化服務組織總裁小組。在加入Covance，Inc.之前，Zung博士曾在UCB生物科學公司、百時美施貴寶公司和輝瑞公司擔任領導職務。Zung博士擁有佛羅裏達理工學院的化學學士學位和埃默裏大學的分析化學博士學位。 |
| 戴安娜·杜瓦爾 | | 杜瓦爾女士自2022年8月以來一直擔任我們的首席財務官。在此之前，杜瓦爾女士於2019年3月至2022年6月擔任Genocea Biosciences，Inc.的首席財務官，該公司是一家專注於開發新抗原癌症免疫療法的生物技術公司。2017年2月至2019年1月，杜瓦爾女士在生物製藥公司Bioverativ，Inc.擔任副財務兼首席會計官總裁，該公司專注於血友病和其他罕見血液疾病的治療。在加入Bioverativ，Inc.之前，杜瓦爾女士分別於2016年和2015年擔任生物遺傳公司的全球商業總監和美國商業總監。在加入Biogen之前，杜瓦爾從2009年到2015年在製藥公司默克公司(Merck and Co.，Inc.)和會計師事務所普華永道會計師事務所(Pricewaterhouse Coopers LLP)從1996年到2009年擔任越來越多的責任職位。杜瓦爾擁有科爾比學院的經濟學和公共政策學士學位，以及東北大學的會計學碩士和工商管理碩士學位。 |
第1A項。風險因素
除本10-K表格年度報告所載的其他資料外，貴公司應仔細考慮以下所述的風險，包括管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析部分，以及綜合財務報表及相關附註。這些風險，其中一些已經發生，任何未來可能發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或我們上市證券的價格產生重大不利影響。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，在未來可能會發生或變得重要，對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果或上市證券的價格產生不利影響。因此，歷史經營業績、財務和業務業績、事件和趨勢往往不是未來經營業績、財務和業務業績、事件或趨勢的可靠指標。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
與我們的財務業績和融資需求相關的風險
我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
我們將需要大量資金來維持我們的研發計劃和支持運營。自成立以來，我們的運營出現了虧損和負現金流。截至2023年12月31日，我們擁有5630萬美元的現有現金、現金等價物和投資。我們預計這些可用的現金資源將為我們到2025年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了這一評估，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。根據我們目前的現金、現金等價物和投資、自成立以來運營的經常性虧損和現金流出、對可預見的未來運營持續虧損和現金流出的預期以及需要籌集更多資本來支持我們未來的運營，我們得出的結論是，自提交本年度報告10-K表格之日起，我們手頭沒有足夠的現金來支持未來12個月的現有運營。
我們將需要額外的資金，通過監管部門的批准和商業化為emavusertib的開發提供資金，並支持我們的持續運營。我們將需要通過許多潛在途徑尋求額外資金，包括私募或公共股權融資、合作或其他必要的戰略交易。如果我們無法獲得足夠的資金，我們將被迫推遲、縮小或取消我們的emavusertib研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，可能會推遲emavusertib的上市時間或阻止其營銷，這可能會對我們的業務前景和繼續運營的能力產生不利影響，並將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，並可能獲得低於該等資產在我們經審計的財務報表上的列報價值，投資者很可能會損失他們的全部或部分投資。我們的獨立註冊會計師事務所與本年度報告Form 10-K一起發佈的報告包含，未來的報告可能包含對我們作為持續經營的企業繼續存在的能力表示極大懷疑的聲明。如果我們尋求額外的融資來資助我們未來的商業活動，而我們作為一家持續經營的企業的能力仍然存在很大的疑問，投資者或其他融資來源可能不願以商業合理的條款向我們提供資金，如果有的話。
我們已經蒙受了鉅額虧損，預計在可預見的未來還將繼續蒙受鉅額虧損，可能永遠不會產生重大收入或實現盈利。
自成立以來，我們每年都發生重大的淨運營虧損。我們預計至少在未來幾年內，淨營業虧損將繼續大幅增加。截至2023年12月31日的一年中，我們的淨虧損為4740萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為12億美元。如上所述，我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。我們自己還沒有完成任何候選藥物的開發。除Erivedge之外®根據我們與基因泰克的合作協議，該藥物正在商業化，並由基因泰克和羅氏進一步開發，因此我們可能永遠不會有候選藥物被批准商業化。自我們成立以來，我們主要通過私募和公開配售我們的股權證券、許可費、或有現金支付、來自我們公司合作者的研發資金以及某些特許權使用費的貨幣化來為我們的運營提供資金。我們已將我們幾乎所有的財政資源和努力投入到研究和開發以及支持此類研究和開發的一般和行政費用上。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。淨虧損和負現金流已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
•繼續開發和進行emavusertib的臨牀試驗；
•如果emavusertib成功完成臨牀試驗，則尋求監管和營銷批准；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘用和保留更多的人員；
•需要生產更大數量的emavusertib用於臨牀開發，並有可能實現商業化；
•在未來建立銷售、營銷、分銷和其他商業基礎設施，將我們可能獲得上市批准的各種藥品商業化；
•根據需要增加設備和有形基礎設施，以支持我們的研發計劃；
•尋求確定和開發更多的候選藥物；以及
•收購或許可其他候選藥物或技術。
我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們創造可觀收入的能力。我們目前唯一的收入來源是與基因泰克合作獲得的與Erivedge開發和商業化相關的許可和特許權使用費收入。根據我們和Curis Royalty於2019年3月22日與買方和Lind SA LLC或代理商簽訂的特許權使用費權益購買協議或Oberland購買協議，我們與Genentech合作產生的特許權使用費和特許權使用費相關收入的很大一部分將支付給TPC Investments I LP和TPC Investments II LP或買方。此外，於2023年3月，Curis和Curis Royalty收到律師致Oberland Capital Management，LLC、買方和代理人的一封信，信中指控Oberland購買協議下的某些違約行為，詳情如下：根據Oberland購買協議，被指控的違約事件或任何未來違約事件的指控可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生重大不利影響，包括我們作為持續經營企業的能力“自2023年3月的信函以來，我們沒有收到Oberland Capital Management，LLC或買方和代理商的法律顧問就此問題進行的任何進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為5690萬美元，定義如下。如果Oberland選擇追查此類索賠，而Curis和Curis Royalty在抗辯此類索賠方面不成功，可能會對Curis和Curis Royalty產生實質性的不利影響，包括它們作為持續經營企業的能力。
除非我們或任何合作伙伴能夠獲得emauvsertib的營銷批准併成功將其商業化，否則我們預計不會產生與Erivedge相關的收入。成功的商業化將需要實現關鍵里程碑，包括啟動併成功完成emavusertib的臨牀試驗，獲得emavusertib的上市批准，製造、營銷和銷售我們或我們的任何合作者可能獲得營銷批准的藥物，滿足任何上市後要求，並從私人保險或政府付款人那裏獲得我們藥物的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們或任何合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使候選藥物的流水線多樣化的能力，或者繼續我們的業務，導致我們普通股的價值下降。
我們將需要大量的額外資金，這可能很難獲得，如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的藥物開發計劃或商業化努力。
我們將需要大量資金來繼續我們的emavusertib研究和開發計劃，並實現我們計劃的運營目標。我們計劃的運營和資本需求目前包括支持我們目前和未來的emavusertib研發活動，以及我們擁有的其他候選人，並可能繼續根據我們與Aurigene的合作獲得許可。我們將需要大量的額外資金來為emavusertib的進一步開發提供資金，以及為我們的一般和行政成本和開支提供資金。此外，我們與合作者的協議給我們帶來了巨大的潛在財務義務。例如，根據我們與Aurigene的合作、許可和期權協議，我們被要求支付里程碑和特許權使用費，這給我們帶來了巨大的潛在財務義務。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2023年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和投資為5630萬美元，應使我們能夠為2025年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了這一評估，我們可能無法利用這些資金實現我們預期的進展，因為臨牀開發和監管的實際成本和時機
商業活動很難預測，並受到重大風險和延誤的影響，我們將比目前預期的更早使用我們的資本資源。這一估計不反映為擴大和多樣化我們的產品線而進行的任何進一步戰略交易可能導致的任何額外支出，包括收購我們可能尋求的資產、業務、產品權利、候選藥物或技術或戰略聯盟或合作。
我們未來籌集更多資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況，其中許多情況不在我們的控制之下，我們可能無法在需要的時候籌集資金，或者以對我們有利的條款籌集資金，或者根本無法籌集資金。此外，資本市場的高波動性和不穩定性、利率波動、高通脹和經濟不確定性已導致生物技術金融市場的嚴重混亂，並已經並可能繼續對我們普通股的價格和籌集資金的能力產生負面影響。如果這種幹擾持續並加深，我們可能會繼續無法籌集更多資金，我們的融資成本或對我們獲得潛在流動性來源的限制可能會持續下去。如果我們無法獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、縮小或取消emavusertib的研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲emavusertib的上市時間或阻止其上市。此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略夥伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行此類交易，或根本不能保證。
我們未能在需要時通過融資或戰略替代方案籌集資金，可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法籌集足夠的資本，我們將無法為我們的運營提供資金，並可能被要求評估替代方案，其中可能包括解散和清算我們的資產或尋求破產法的保護，而申請破產的決定可能發生在我們耗盡現金資源之前。
2021年3月，我們與康託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)和瓊斯交易機構服務有限責任公司(Jones Trading Institution Services LLC)簽訂了一項銷售協議，或2021年銷售協議，根據該協議，我們可以不時地通過康託和瓊斯公司以S-3表格的形式提供和出售我們在通用貨架登記聲明下登記的價值高達1.00億美元的普通股，在一個或多個“市場”產品中出售。到目前為止，我們已經根據2021年銷售協議出售了229,185股，總收益為630萬美元。
於2024年2月8日，吾等與Cantor and Jones Trading訂立經修訂及重述的銷售協議，或2024年銷售協議，該協議取代2021年銷售協議，根據該協議，吾等可不時透過Cantor and Jones以S-3表格形式以通用貨架登記聲明登記的一項或多項“市場”產品，提供及出售高達1,000,000,000美元的普通股。我們在多大程度上利用與Cantor和Jones Trading簽訂的2024年銷售協議作為資金來源，將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、一般市場狀況和其他限制，以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。因此，吾等可能無法按吾等認為可接受的價格或金額出售2024年銷售協議項下的額外股份，亦不能保證吾等將能夠出售2024年銷售協議項下擬出售的任何額外普通股。
此外，有許多因素可能會影響我們未來的資本需求，並進一步加速我們對額外營運資金的需求，其中許多因素不在我們的控制範圍內，包括：
•我們研發計劃中的意外成本；
•為emavusertib獲得監管批准並保持遵守監管要求的時間和成本；
•里程碑付款、特許權使用費和其他付款的時間和金額，包括向包括Aurigene在內的許可方支付用於我們藥物開發計劃的專利權和技術的付款；
•準備、提交、起訴、辯護和執行專利權利要求的計劃外成本以及其他與專利相關的成本，包括訴訟成本和技術許可費；
•Emavusertib的商業化活動成本，如果獲得上市批准，此類成本是我們的責任，包括建立藥品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
•我們的現金投資出現意外損失，或由於資本市場的不利條件，包括資本市場的波動和不穩定，無法以其他方式清算或獲得我們的現金投資；以及
•我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力。
根據Oberland購買協議，被指控的違約事件或任何未來對違約事件的指控可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生重大不利影響，包括我們作為持續經營企業的能力。
根據Oberland購買協議，買方獲得部分特許權使用費及特許權使用費相關付款的權利，但不包括由Curis Royalty保留的部分非美國特許權使用費，稱為已購買的應收款，後者是Genentech根據我們與Genentech的合作協議所欠的。關於簽訂Oberland購買協議，Curis Royalty和代理人簽訂了擔保協議，Curis和買方簽訂了質押協議。
在Curis Royalty與代理商簽訂的擔保協議發生違約事件後，代理商有權停止根據Oberland購買協議分配給Curis Royalty的所有付款，而保留所有此類付款。此外，Oberland採購協議規定，在發生Curis Royalty根據擔保協議違約的事件(如下所述)後，買方有權在180天內要求Curis Royalty以相當於預付購買價和買方一次性支付的任何部分里程碑付款之和的250%的價格(稱為看跌/贖回價格)回購所購買的應收款，減去買方之前就所購買的應收款收到的某些付款。
根據擔保協議，Curis Royalty授予代理人對其所有資產以及所有不動產、無形財產和個人財產的優先留置權和擔保權益，包括其對Erivedge特許權使用費付款的所有權利、所有權和權益。擔保權益保證了Curis特許權使用費在Oberland購買協議、擔保協議或其他方面產生的義務，涉及(I)相當於看跌/贖回價格的金額以及(Ii)根據或關於Oberland購買協議和擔保協議的Curis特許權使用費的所有費用、成本、開支、賠償和其他付款。
在擔保協議項下發生違約事件時(受某些補救期限的限制)，Curis Royalty在奧伯蘭購買協議項下的義務可加速履行，違約事件包括：
•任何特許權使用費和特許權使用費相關款項將根據控制協議匯入由代理商控制的特定Curis特許權使用費指定帳户，稱為特許權使用費帳户，所有特許權使用費和特許權使用費相關付款必須由Curis或Curis Royalty支付，但不會根據Oberland購買協議如此匯款；
•Curis或Curis Royalty在Oberland購買協議或任何其他交易文件中作出的任何陳述或保證，在作出時被證明在任何重大方面都是不正確或具有誤導性的；
•Curis或Curis Royalty違約，不履行《奧伯蘭購買協議》或任何其他交易文件中規定的肯定和否定契諾；
•Curis不履行或遵守Oberland購買協議項下的賠償義務；
•由於Curis根據基因泰克合作協議實際違約或違約，基因泰克未能支付根據基因泰克合作協議所欠的重大金額；
•擔保協議未能在任何抵押品上設定有效和完善的第一優先權擔保權益；
•根據我們與Curis Royalty的協議，Curis的實質性違約或違約，根據該協議，我們將Genentech合作協議下的版税收入的權利轉讓給Curis Royalty；
•Curis或Curis Royalty自願或非自願啟動破產程序以及其他與破產有關的事件；
•對任何Oberland購買協議、擔保協議、質押協議或其他交易文件、Genentech合作協議或我們與Curis Royalty的協議的約束力產生的任何重大不利影響；
•任何人士均應被指定為高露潔有限公司的獨立董事，但不符合高露潔有限責任公司的經營協議；或
•Curis將在任何時候停止擁有Curis Royalty的100%股權，這是有記錄的，有益的是。
在擔保協議項下違約事件發生並持續時，代理人可行使擔保協議項下關於Curis Royalty及根據擔保協議質押的抵押品的權利和補救措施，其中包括加速擔保協議項下的義務、出售或以其他方式變現抵押品以及履行Curis Royalty在買賣協議項下的義務。此外，根據質押協議，Curis授予代理人Curis在Curis Royalty的股權的優先留置權和擔保權益。在擔保協議下違約事件發生並繼續發生時，代理人可行使質押協議下有關股權的權利和補救辦法，其中包括接受分配和行使股權投票權的權利，以及出售抵押品或以其他方式變現抵押品以履行義務的權利。代理人行使上述權利應被視為買方根據奧博蘭購買協議行使其認沽期權。
於2023年3月，Curis及Curis Royalty收到致Oberland Capital Management，LLC、買方及代理的律師函件，指稱Oberland購買協議第4.04及6.04(B)條下的違約行為，並要求補救Oberland購買協議第6.04(B)條下的違約行為。所稱違約的依據是，Curis和Curis Royalty在簽署Oberland購買協議之前被要求披露且沒有披露某些信息，而且Curis和Curis Royalty此後沒有披露買方根據Oberland購買協議第6.04(B)節要求的某些信息。函件進一步指稱，該等指稱違約乃根據Oberland購買協議發生的違約事件，而每宗指稱違約分別賦予買方行使認沽期權的權利，這將要求Curis Royalty按認沽/贖回價格回購已購買的應收賬款。買方沒有試圖行使這一看跌期權，但聲稱保留其所謂的權利，無需另行通知即可行使。買方還對所稱違約保留了其他聲稱的權利，包括聲稱有權尋求司法補救，包括要求損害賠償和撤銷，以及聲稱根據實質性違約和誘惑中的欺詐向Curis和Curis Royalty提出賠償要求。自2023年3月的信函以來，我們沒有收到Oberland Capital Management，LLC或買方和代理人就此問題進行的任何進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為5690萬美元。
儘管Curis和Curis Royalty對這些指控提出異議，但如果Oberland選擇追索這些索賠，並且Curis和Curis Royalty未能成功抗辯這些索賠，Curis Royalty可能沒有足夠的資金支付看跌/贖回價格或買方要求的其他金額，並且代理人可能會取消擔保特許權使用費和與特許權使用費相關的付款流和/或我們在Curis Royalty中的股權。在這種情況下，我們可能會失去獲得未根據Oberland購買協議轉移給買方的特許權使用費和與特許權使用費相關的款項的權利，我們可能會失去我們在Curis Royalty中的權利。Oberland購買協議還包含Curis和Curis Royalty代表代理商和買方的免責和賠償義務，如果成功，買方的索賠可能導致Curis和Curis Royalty的責任。此外，根據擔保協議和質押協議，對Curis Royalty所有資產的產權，包括從出售Erivedge獲得特許權使用費的權利，以及我們在Curis Royalty的股權，可能會阻礙我們籌集額外資金或達成其他戰略安排。即使我們成功地對此類索賠進行抗辯，我們也可能會花費大量的管理時間、注意力和資金來對此類索賠進行抗辯。
此外，如果Genentech根據我們與Genentech的合作協議對Curis Royalty支付的特許權使用費行使抵消權，我們可能需要從我們的營運資金中支付給購買者，以履行我們的特許權使用費分享義務。
所謂違約事件的任何這些後果或任何未來違約事件的指控都可能對我們的業務、財務狀況和股票價格產生實質性的不利影響，包括我們作為持續經營企業的能力。
Curis Royalty從銷售Erivedge獲得的特許權使用費收入受到了一種競爭藥物的不利影響，未來可能會進一步受到影響。
根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們的子公司Curis Royalty有權從Erivedge的淨銷售額中獲得5%至7.5%的特許權使用費，這是基於羅氏和基因泰克在全球的Erivedge銷售額。在某些特定情況下，適用於Erivedge的特許權使用費可能會降低，包括當與Erivedge具有相同分子靶標的競爭藥品獲得適用國家監管機構的批准並由第三方在該國銷售以用於與Erivedge相同的適應症時，或者當在有銷售記錄的地區沒有發佈涵蓋Erivedge的知識產權時。2015年，FDA和CHMP批准了由Sun Pharmtics Industries Ltd.或Sun Pharmtics，sonidegib(Odomzo)銷售的另一種Hedgehog信號通路抑制劑®)，用於治療患有局部晚期基底細胞癌的成年人。因此，基因泰克將其在美國的Erivedge淨銷售額的版税從5%-7.5%降至3%-5.5%。此外，基因泰克還將Erivedge在美國以外地區的淨銷售額的版税按國家/地區減少了2%，前提是sonidegib已獲得適用國家監管機構的批准，並在該國銷售。我們還認為，sonidegib的銷售已經並可能繼續對Erivedge的銷售產生不利影響，包括在美國和前美國國家的銷售，這將對我們可能從基因泰克獲得的收入產生不利影響。Erivedge銷售額的下降，或我們從Erivedge銷售中獲得的特許權使用費費率的下降，可能會對我們的經營業績產生不利影響。
如果我們在編制財務報表時所依據的估計和假設被證明是不準確的，我們的實際結果可能會有很大不同。
我們的財務報表是根據公認會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們資產、負債、收入和費用的報告金額、我們收取的費用金額以及與此相關的披露。此類估計和判斷包括某些負債的價值。我們的估計和判斷是基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設。然而，這些估計和判斷及其基本假設可能會隨着時間的推移而改變。因此，我們的實際財務結果可能與財務報表中的估計大不相同。
與我們候選藥物的開發和商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴於emavusertib的成功。Emavusertib仍處於早期臨牀開發階段。Emavusertib的臨牀試驗可能不會成功。如果我們無法將emavusertib商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們創造藥物收入的能力將在很大程度上取決於emavusertib的成功開發和最終商業化。我們預計這種收入在很多年內都不會發生。我們的成功在很大程度上取決於我們正在進行的和未來的emavusertib臨牀試驗，這些試驗處於早期臨牀階段。 發展。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、宣傳或銷售任何候選藥物。外國監管機構，如EMA，也實施了類似的要求。我們和任何合作者必須完成廣泛的臨牀前開發和臨牀試驗，以證明emavusertib在人類身上的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。候選藥物的臨牀開發，特別是emavusertib，在藥物開發的任何階段都容易受到固有的失敗風險的影響。
我們或任何合作伙伴可能會遇到與emavusertib臨牀試驗相關的許多可能無法預見的不良事件，其中許多事件是我們無法控制的，其中任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營和前景產生不利影響，並導致我們的股票價格下跌，包括：
•我們或我們的合作者可能無法在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性；
•即使emavusertib有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明emavusertib的明顯積極作用大於實際積極作用(如果有的話)；
•Emavusertib引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能會導致我們、任何合作者、機構審查委員會或監管機構中斷、推遲或停止emavusertib的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似外國監管機構延遲或拒絕上市批准；
•我們不能確定我們不會在我們的臨牀試驗中觀察到安全事件，類似於在我們的TakeAim白血病1/2期研究和TakeAim淋巴瘤1/2期研究中導致部分臨牀擱置和隨後取消部分臨牀擱置的事件，這可能導致未來的臨牀擱置，或需要額外或修訂的試驗。
•如果emavusertib與不良事件或不良副作用有關，或者具有意想不到的特性，我們或任何合作者可能需要放棄開發，或將其開發限制在某些用途或亞羣中，從風險-收益的角度來看，在這些用途或子羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們或任何合作者在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面可能會有延誤或未能達成協議；
•Emavusertib的臨牀試驗可能會產生不利或不確定的結果，包括其安全性、耐受性、有效性或藥效學和藥動學特徵；
•我們或任何合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄我們的藥物開發計劃；
•Emavusertib臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的患者登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•我們對可供研究的患者羣體的估計可能高於實際患者數量，從而導致我們無法充分登記我們的試驗；
•計劃中的emavusertib臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商，包括製造emavusertib或其組件或成分的承包商，或代表我們進行臨牀試驗的承包商，可能無法及時或根本不遵守法規要求或履行對我們的合同義務；
•登記參加臨牀試驗的患者可能會歪曲他們的資格或可能不遵守臨牀試驗方案，導致需要將患者從臨牀試驗中刪除、增加臨牀試驗所需的登記人數或延長臨牀試驗的持續時間；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們或任何合作者的臨牀試驗設計或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•FDA或類似的外國監管機構可能無法批准或隨後找出與我們或任何合作伙伴簽訂臨牀和商業供應協議的第三方製造商的製造工藝或設施的問題；
•進行emavusertib臨牀試驗所需的原材料或製造的emavusertib或其他材料的供應或質量可能不足、不充分或無法以可接受的成本獲得，或者我們可能會遇到供應中斷；
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得上市批准；
•對我們或任何合作者進行或完成emavusertib臨牀試驗的能力的限制，包括患者登記速度的放緩、醫院臨牀試驗地點對患者監測的限制、第三方設施的關閉以及臨牀試驗活動的其他中斷；以及
•患者招募的任何延遲或我們無法繼續或完成emavusertib的臨牀試驗都將延遲或可能導致我們終止emavusertib的臨牀開發計劃，可能需要我們產生額外的臨牀開發成本，可能會減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並可能削弱我們最終獲得FDA對emavusertib的批准並開始產品銷售和創造收入的能力。
Emavusertib的治療效果尚未在人類身上得到證實，我們可能無法成功開發emavusertib並將其商業化。
Emavusertib是一種新的化學和生物實體，其作為治療癌症藥物的潛在益處尚未得到證實。例如，emavusertib可能不會被證明是其設計用來對抗的分子靶標的有效抑制劑，也可能不會在患者身上證明臨牀前研究中可能已經證明的任何或所有藥理學益處。Emavusertib可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。如果FDA確定emavusertib與顯著的副作用或具有意想不到的特徵有關，我們可能需要推遲或放棄其開發，或者從風險效益的角度來看，將其開發限制在不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受的特定用途或亞羣。此外，在進行臨牀試驗或相關研究後，我們可能會確定emavusertib不具備預期的治療特徵，並且我們可能決定放棄或停止我們的任何一項臨牀研究。
此外，許多最初在治療癌症的早期測試中表現出希望的候選藥物後來被發現會產生副作用，阻礙這種化合物的進一步發展，或者導致它們被從市場上移除。由於本文描述的新型治療藥物的開發和商業化所固有的這些和其他風險，我們可能無法成功開發或商業化emavusertib，在這種情況下，我們將無法實現盈利，我們的股票價值可能會下降。
如果我們在emavusertib的臨牀試驗中遇到患者登記延遲，我們收到必要的監管批准可能會延遲或阻止.
如果我們無法找到並招募足夠數量的符合條件的患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續emavusertib的臨牀試驗。患者登記是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素，並受許多因素的影響，包括：
•我們成功招募更多患者並完成TakeAim白血病1/2階段研究的單一療法擴展階段(2a階段)的能力；
•我們成功地將原發性中樞神經系統淋巴瘤患者納入TakeAim淋巴瘤1/2期研究的能力；
•我們啟動和招募患者參加AML Triplet研究的能力；
•患者羣體的大小和性質；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•有關疾病是否有經批准的治療方法；
•患者與臨牀地點的距離；
•試驗的資格標準和設計；
•努力促進及時入學；
•相互競爭的臨牀試驗；以及
•臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢和風險的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥。
此外，我們的許多競爭對手正在進行候選藥物的臨牀試驗，這些試驗可能與emavusertib競爭。原本有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手候選藥物的臨牀試驗，或者依靠現有療法進行治療，這可能會使他們失去參加我們臨牀試驗的資格。
我們無法為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能導致我們候選藥物的開發成本增加，這可能會導致我們的股票價格下跌。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來晚期臨牀試驗的結果，而我們臨牀試驗的臨時、“頂線”初始和初步數據可能會隨着更多的患者數據而改變。
如果可用，或在進行額外分析以及審計和核查程序時，可能會對最終數據造成重大變化。
我們不能向你保證，我們將能夠在人類臨牀試驗中複製我們在動物模型中觀察到的結果。此外，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定預測未來臨牀試驗的成功。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持藥物的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選藥物的上市批准。即使我們或任何合作者認為候選藥物的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，可能不會批准該候選藥物的上市。
在一些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。如果我們在emavusertib的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，emavusertib的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。
此外，我們還不時地公佈臨牀研究中的臨時、“頂線”、初始或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初始、初步或“最重要”的數據也要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期、“頂線”、初始和初步數據。這些數據與最終公佈的數據之間的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們從未獲得過候選藥物的上市批准，並且我們可能無法獲得或在獲得emavusertib或我們或任何未來合作伙伴可能開發的任何未來候選藥物的上市批准時可能會被延遲。
我們從未獲得過候選藥物的上市批准。FDA可能拒絕接受我們為emavusertib等候選藥物提交的任何新藥申請或NDA進行實質性審查，或者可能在審查我們的數據後得出結論，認為我們的申請不足以獲得候選藥物的上市批准。例如，FDA不接受或批准我們用於emavusertib的NDA，它可能要求我們進行額外的臨牀試驗、臨牀前研究或生產驗證研究，並在提交數據後才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他FDA要求的試驗或研究的範圍，此類NDA的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的試驗或研究，可能不足以批准此類NDA。在獲得上市批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻止我們將emavusertib或我們或任何未來合作者可能開發的任何未來候選藥物或任何配套診斷方法商業化，從而產生收入並實現和維持盈利。如果這些結果中的任何一個發生，我們可能會被迫放棄我們的發展努力，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們或任何合作者可能開發的任何候選藥物獲得上市批准，我們或其他人稍後可能會發現該藥物不如之前認為的有效，或導致以前未確定的不良副作用，這可能會危及我們或任何合作者銷售該藥物的能力。
我們的臨牀試驗或任何合作者的臨牀試驗可能表明候選藥物的表面積極效果大於實際積極效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。如果在候選藥物獲得批准後，我們或其他人發現該藥物的效果不如之前認為的那樣有效，或者引起了以前未確定的不良副作用，則可能會發生以下任何不良事件：
•監管部門可以撤銷對該藥品的批准或者扣押該藥品；
•我們或任何未來的合作者可能被要求召回該藥物，改變給藥方式或進行額外的臨牀試驗；
•可對特定藥物的銷售或製造工藝施加額外限制；
•我們可能會受到罰款、禁令或施加民事或刑事處罰；
•監管機構可能會要求添加標籤説明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•我們或任何未來的合作者可能被要求創建一份藥物指南，概述以前未確定的副作用的風險，以便分發給患者；
•我們或任何未來的合作者可能會被起訴，併為給患者造成的傷害承擔責任；
•藥物可能會變得不那麼有競爭力；
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一個都可能損害我們的業務和運營，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
即使emavusertib獲得市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度，在這種情況下，我們可能不會產生顯著的收入或盈利。
我們從未將一種藥物商業化，即使emavusertib被適當的監管機構批准用於營銷和銷售，它也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者往往適應他們目前正在接受的治療，不想更換，除非他們的醫生建議更換藥物，或者由於現有療法缺乏報銷而要求他們更換治療。
教育醫學界和第三方付款人瞭解emavusertib的好處的努力可能需要大量資源，而且可能不會成功。如果emavusertib獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生大量收入，也可能不會盈利。如果emavusertib獲準用於商業銷售，市場接受程度將取決於許多因素，包括：
•藥物的有效性和安全性；
•與競爭性療法相比，該藥物的潛在優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•根據醫生的治療指南，該藥物是否被指定為一線、二線或三線治療；
•我們的能力，或任何未來合作伙伴的能力，以具有競爭力的價格提供藥物銷售；
•與替代療法相比，該藥物的便利性和易服性；
•目標患者羣體是否願意嘗試，以及醫生是否願意開出處方，以及患者是否遵守開出的藥物劑量方案；
•藥品經批准的標籤中包含的限制或警告，包括銷售或使用限制；
•有實力的銷售、營銷和分銷支持；
•改變藥物的目標適應症的護理標準；以及
•政府支付者、管理式醫療計劃和其他第三方支付者的可用性和承保金額以及報銷金額。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在emavusertib的研究和臨牀開發計劃上，因為我們相信它在某些特定適應症方面可能具有最佳潛力。因此，我們已經並可能推遲或放棄尋求與我們的其他候選藥物或後來證明具有更大商業潛力的其他適應症的某些機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們目前和未來用於特定適應症的emavusertib專利研究和開發計劃的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們不能準確地評估
對於特定候選藥物的商業潛力或目標市場，在保留該候選藥物的獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選藥物放棄寶貴的權利。例如，在2022年11月，由於我們重新調整了戰略優先順序，雖然我們尚未達到CI-8993第一階段試驗中的最大耐受劑量，但我們取消了許可該候選人的選擇權，也沒有行使這一選擇權
我們目前沒有銷售、營銷或分銷經驗，因此，我們必須建立與產品銷售、營銷和分銷相關的基礎設施，或與第三方安排執行這些服務，而任何此類第三方可能無法成功營銷或銷售我們開發的任何藥物。
我們目前沒有銷售、營銷或藥品分銷的經驗或能力。如果我們獲得了將emavusertib商業化所需的監管批准，我們可能計劃主要依靠與第三方(包括我們的合作伙伴)的銷售、營銷和分銷安排。例如，作為我們與基因泰克協議的一部分，我們已授予基因泰克獨家經銷此類合作產生的藥物的權利，而基因泰克目前正在將Erivedge商業化。我們未來可能不得不達成額外的營銷和/或銷售安排，而我們可能無法以對我們有利的條款達成這些額外安排。此外，我們可能對這些第三方的銷售、營銷和分銷活動的控制有限或沒有控制權，通過這些第三方進行的銷售可能比直接銷售對我們的利潤更低。這些第三方可能會銷售相互競爭的藥物，並可能在我們的藥物上投入足夠的銷售努力或資源。我們未來的收入將在很大程度上取決於這些第三方的成功努力。
我們可能會尋求獨立營銷和銷售emavusertib。如果我們自己承擔銷售、營銷和分銷職能，我們可能會面臨一些額外的風險，包括：
•我們可能無法吸引和建立一支重要的、熟練的營銷人員或銷售隊伍；
•鑑於任何特定藥物產生的收入，建立營銷人員或銷售隊伍的費用可能是不合理的；以及
•我們的直銷和營銷努力可能不會成功。
我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
我們的授權項目Emavusertib和Erivedge面臨着來自生物技術、醫療設備和製藥公司以及大學和其他研究機構正在開發的現有和新技術和藥物的競爭。有幾家公司正在開發候選藥物，它們針對的是我們正在追求的相同的分子靶點和信號通路，在某些情況下還有相同的癌症適應症。
Emavusertib.
我們認為emavusertib的主要競爭對手是那些尋求IRAK4、R/R AML或帶有Flt3或Splicesy突變的hrMDS、R/R PCNSL以及一線AML與阿扎替丁和文尼替丁聯合應用的腫瘤學適應症的公司。
尋求IRAK 4抑制劑的公司包括兩家臨牀階段公司：Kurome Treateutics(IRAK1/4)和Rigel PharmPharmticals，Inc.(R289)。
Astellas Pharma，Inc.(吉特替尼)有一種批准的Flt3抑制劑。其他開發Flt3抑制劑的公司包括：Aptose Biosciences，Inc.(Tuspetinib)，Nerviano Medical Sciences，S.r.L.(NMS-088)、HEC Pharma Co.，Ltd.(HEC73543)、Ellses Pharma(EP0042)、CSPC製藥集團有限公司(SKLB1028)和Kronos Bio，Inc.(lanraplenib與Gilteritinib合併)。
AbbVie，Inc.有一種批准的BTK抑制劑ibrutinib，它正被用於治療PCNSL。其他尋求回收/再利用PCNSL的公司包括拜耳股份公司(Copanlisib聯合ibrutinib)、吉列德科學公司(Axicabagene Cilolucel)、小野製藥有限公司(Tirabrutinib)和百濟神州有限公司(zanubrutinib聯合利妥昔單抗和甲氨蝶呤)。此外，還有幾種已批准的化合物正在進行聯合研究，作為治療PCNSL的藥物(伊布魯替尼、利妥昔單抗和來那度胺)。
尋求將阿扎替丁和文尼替丁結合在一起的公司包括：Faron PharmPharmticals Oy(Bexmarilimab)、諾華製藥(Sabatolimab)、OncoVerity，Inc.(Cus Atuzumab)、GlycoMimtics，Inc.(Uproleselan)、Shattuck Labs，Inc.(SL-17254)、Bio-Path Holdings，Inc.(Prexigebersen)、Astellas Pharma，Inc.(吉特替尼)和免疫基因公司(Pivekimab Irsunine)。
Erivedge
據我們所知，有幾家公司有與調節Hedgehog信號通路的化合物有關的臨牀開發計劃，並可能與Erivedge競爭，包括PellePharm，Inc.(Patidegib)和Cyclene PharmPharmticals Inc./Senhwa Biosciences Inc.(Silmitasertib/CX-4945)。此外，輝瑞公司銷售的格拉斯德吉(Daurismo™)用於治療新診斷的成人急性髓細胞白血病患者，這些患者不能選擇強化化療，而sonidegib(奧多佐)™)由太陽製藥公司銷售，用於治療患有局部晚期基底細胞癌的成年人。根據我們與基因泰克的合作協議條款，我們銷售Erivedge的特許權使用費已經減少，而且可能會因為銷售sonidegib而進一步減少。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的資本資源、研發人員和設施，以及更廣泛的經驗。因此，其他生物技術、醫療設備和製藥公司的努力可能會使我們的計劃或藥物變得不經濟，或者導致比我們單獨開發或與合作伙伴開發的療法更好的療法。我們面臨着來自在藥物開發和商業化、獲得監管批准和藥物製造方面更有經驗的公司的競爭。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。其他較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。因此，這些公司中的任何一家都可能更成功地獲得合作協議或其他資金支持，批准其藥物並將其商業化，和/或可能更快和/或以更低的成本開發競爭藥物。
如果我們不能有效地競爭，那麼我們可能無法單獨或與其他人一起推進emavusertib或Erivedge的開發和商業化，這將對我們增長業務和盈利的能力產生不利影響。
即使我們或任何合作伙伴能夠將我們或他們開發的任何候選藥物商業化，該藥物也可能受到不利的定價法規、第三方付款人報銷做法或醫療改革舉措的約束，其中任何一項都可能損害我們的業務。
我們或任何合作伙伴可能開發的任何候選藥物的商業成功將在很大程度上取決於國內和國外的情況，這取決於第三方付款人支付候選藥物的費用的程度，包括政府醫療保健計劃和私人醫療保險公司。如果沒有覆蓋範圍或報銷有限，我們或任何合作者可能無法成功將候選藥物商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們或任何協作者建立或維持足以實現我們或他們的投資回報的定價。在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策，不同支付方的藥品承保和報銷水平可能有很大差異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們分別向每個付款人提供使用我們的藥物的科學和臨牀支持，而不能保證將始終如一地應用承保範圍和適當的補償或首先獲得足夠的補償。
與第三方付款人覆蓋範圍和新批准藥品的報銷有關的不確定性很大。新藥產品的上市審批、定價和報銷因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期在批准上市或藥品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們或任何未來的合作伙伴可能會獲得藥物在特定國家/地區的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲藥物的商業推出，可能會推遲很長一段時間，這可能會對我們在該國銷售藥物所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們或任何未來合作者收回我們或他們在一個或多個候選藥物上的投資的能力，即使候選藥物獲得上市批准也是如此。
為其病情提供醫療的患者一般依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。因此，我們以及未來任何合作者將emavusertib成功商業化的能力將在一定程度上取決於第三方付款人為藥物和相關治療提供的覆蓋範圍和足夠的補償。第三方支付者決定他們將承保哪些藥物並建立報銷級別。醫療保健行業非常關注成本控制，無論是在美國還是在其他地方。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或任何未來合作者銷售我們的候選藥物的盈利能力。這些付款人可能不會認為我們的藥物具有成本效益，覆蓋範圍和報銷也可能不是
對我們的客户或任何未來合作伙伴的客户可用，或者可能不足以使我們的藥物在競爭的基礎上銷售。成本控制舉措可能會導致我們或任何未來的合作伙伴降低我們或他們可能為我們的藥物設定的價格，這可能會導致藥品收入低於預期。如果我們的藥品價格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保險或足夠的補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會有延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准的藥物的適應症更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。例如，根據藥物的使用和使用的臨牀環境，報銷率可能會有所不同。報銷率也可以基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，或者可以納入其他服務的現有付款中。
此外，越來越多的第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果我們或任何未來的合作伙伴無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得任何候選藥物的保險和足夠的付款率，則可能會嚴重損害我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。
針對我們或我們的合作者的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何藥物的商業化。
我們和我們的合作者面臨產品責任索賠的風險，這可能使我們和他們面臨巨大的責任和成本，並阻止或幹擾任何候選藥物或我們可能開發的藥物的開發或商業化。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就藥物固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們或我們的合作者不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們或我們的合作者可能會招致重大責任或被要求限制任何候選藥物或我們可能開發的藥物的商業化。無論其價值或最終結果如何，此類責任索賠將需要我們花費大量時間、金錢和其他資源來為此類索賠辯護，並可能導致對任何候選藥物或我們可能開發的藥物的需求減少，損害我們的聲譽和重大收入損失。
雖然我們目前有臨牀試驗的產品責任保險，但該保險受到免賠額和承保範圍的限制，可能不足以在產品責任索賠成功的情況下保護我們。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們可能無法成功建立更多的戰略合作，這可能會對我們開發emavusertib和將其商業化的能力產生不利影響，我們已經從戰略上決定與合作伙伴進行合作。
我們可能會為emavusertib在一個或多個地理區域的進一步開發和商業化尋找企業合作者或被許可人，特別是在美國以外的地區。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，生物技術和製藥行業最近的一些業務合併可能會導致未來潛在合作者的數量減少。此外，協作的談判和記錄既複雜又耗時。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減emavusertib的開發，減少或推遲其開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。此外，我們建立合作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為我們的研究和開發渠道可能不充分，我們的計劃可能被認為處於合作努力的開發階段太早，和/或第三方可能不認為emavusertib具有證明安全性和有效性的必要潛力，或與現有或正在出現的治療方法相比具有足夠的差異化。根據我們現有的某些合作協議的條款，我們還受到限制，不能就與受這些協議約束的候選藥物進行合作或以其他方式開發與這些協議約束的候選藥物類似的藥物，例如開發抑制同一分子靶標的候選藥物。此外，我們未來簽訂的合作協議可能會對我們進行潛在合作或以其他方式開發emavusertib的能力施加進一步限制。即使我們成功地建立了新的合作，我們商定的條款也可能對我們不利，這樣的合作協議可能不會以最有效的方式導致候選藥物的開發或商業化，或者根本不會。
此外，如果我們未能為emavusertib建立和維護一個或多個合作：
•emavusertib的開發可能被終止或推遲;
•我們與開發emavusertib有關的現金支出將大幅增加，我們可能需要尋求額外融資;
•我們可能需要僱用額外的員工或以其他方式開發額外的專業知識，例如我們沒有預算的臨牀、法規、銷售和營銷專業知識;
•我們將承擔與emavusertib開發有關的所有風險;以及
•我們的未來前景可能會受到不利影響，我們的股價可能會下跌。
我們在一定程度上依賴第三方進行emavusertib的臨牀試驗，如果此類第三方表現不佳，包括未能在最後期限前完成此類試驗、研究或測試，那麼我們可能無法成功開發和商業化emavusertib並發展我們的業務。
我們在很大程度上依賴第三方，如顧問、臨牀研究者、合同研究組織和其他類似實體，以完成我們臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面，並提供與此類臨牀試驗相關的服務，並預計在可預見的未來將繼續這樣做。儘管根據我們與此類承包商的協議，我們可以獲得合同補救措施，但我們無法控制他們是否為我們的持續開發計劃投入足夠的時間、技能和資源。此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。這些第三方可能無法按時完成活動，或者根本無法完成活動，或者可能無法按照既定的臨牀試驗方案或設計開展我們的臨牀試驗。此外，FDA及其外國同等機構要求我們遵守某些標準（稱為“良好臨牀實踐”）和適用的監管要求，以進行、記錄和報告臨牀試驗結果。這些要求確保數據和報告的結果可信和準確，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們的任何第三方承包商不遵守藥物臨牀試驗質量管理規範或其他適用的監管要求，我們可能無法使用適用試驗的數據和報告結果。如果第三方未能按計劃或按照監管要求開展我們的臨牀試驗，可能會延遲或以其他方式對我們獲得emavusertib監管批准和商業化的努力產生不利影響。
我們依賴第三方來生產emavusertib，如果這些第三方不能成功地配製或生產候選藥物，我們的業務可能會受到損害。
為了繼續開發emavusertib、申請監管批准和商業化候選藥物（如適用），我們或任何合作者必須能夠以可接受的成本及時生產足夠的臨牀和商業數量的emavusertib，符合監管要求，包括與質量控制和質量保證相關的要求。emavusertib的製造可能是複雜的，可能難以完成，並且當需要大規模生產時可能難以擴大規模。製造過程中可能會出現延誤、效率低下和高質量藥物產量低的情況。製造emavusertib的成本可能非常昂貴。
如果我們或任何合作者尋求與第三方訂立生產安排，我們和該等合作者將依賴該等第三方及時有效地按照政府法規履行其義務。我們可能無法與合約製造商達成任何協議，或無法以可接受的條款達成協議。合同製造商可能會因我們和我們的合作者無法控制的因素而違反其製造協議，或者可能會根據其自身的業務優先級終止或未能續簽製造協議，從而對我們和我們的合作者造成成本高昂和/或不便。即使我們能夠與合同製造商達成協議，依賴合同製造商也會帶來額外的風險，包括：
•如果我們的第三方承包商給予其他產品的供應比我們的候選藥物更高的優先權，或者沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地執行，或者如果生產過程中出現不可預見的事件，則會導致生產延遲;
•第三方承包商未能遵守適用的監管要求;
•可能對臨牀用品貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑得不到正確識別；
•臨牀用品可能不能按時送到臨牀現場，導致臨牀試驗中斷，或藥品供應不能及時分發給商業供應商，導致銷售損失；以及
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。
任何製造問題、合同製造商的損失或任何存儲損失都可能破壞我們的運營，延遲我們的臨牀試驗，如果我們的產品獲準銷售，則會導致銷售損失。
與我們或我們的合作者簽訂製造安排的任何合同製造商都將接受FDA以及州和外國機構或其指定人員的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守當前良好的製造實踐和其他政府法規以及相應的外國標準。合同製造商、合作者或我們未能遵守適用法規的任何行為都可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構拒絕批准我們的候選藥物上市、延遲、暫停或撤回批准、實施臨牀封存、扣押或召回我們的候選藥物、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務產生重大不利影響。如果我們或協作者需要更換製造商，FDA和相應的外國監管機構必須事先批准任何新的製造商。這將包括測試和審批前檢查，以確保符合FDA和外國的法規和標準。
如果第三方製造商未能履行其義務，我們的競爭地位和創收能力可能會在多種方面受到不利影響，包括：
•我們和任何合作者可能無法啟動或繼續我們正在開發的候選藥物的某些臨牀前和/或臨牀試驗；
•我們和任何合作者在為我們的候選藥物提交監管批准申請時可能會被延誤；以及
•我們和任何合作者可能無法滿足任何經批准的藥物產品的商業需求。
由於我們在emavusertib中使用的原材料依賴於有限數量的供應商，因此此類原材料供應的任何延遲、短缺或中斷或我們製造過程中的污染都可能導致emavusertib的製造和供應延遲。
我們依賴第三方提供生產emavusertib所需的某些原材料，用於臨牀前研究和臨牀試驗。我們用來生產我們的候選藥物的某些原材料的供應商很少。我們以採購訂單為基礎從供應商那裏購買這些材料，並且沒有簽訂長期供應協議，這使我們面臨各種風險，包括可能無法獲得關鍵材料，以及對生產成本、交貨時間表、可靠性和質量的控制減少。此外，我們的供應商還面臨與網絡攻擊相關的風險，這些攻擊可能導致製造中斷。供應商的問題對我們的合同製造造成的任何意外中斷都可能延誤我們候選藥物的發貨，增加我們銷售商品的成本，並導致任何經批准的產品的銷售損失。由於產能限制或其他我們無法控制的因素，供應商可能會延長交貨期、限制供應或提高價格。由於需要更換第三方供應商，我們的候選藥物的臨牀前研究或正在進行的臨牀試驗的原材料供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲某些臨牀前研究和/或臨牀試驗的完成。此外，如果我們在監管部門批准我們的候選藥物後無法購買足夠的原材料，我們候選藥物的商業推出可能會推遲，或者可能會出現供應短缺，這兩種情況都會削弱我們從銷售中創造收入的能力。
此外，原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選藥物的生產中使用物質，或我們的任何主要供應商未能提供製造我們的候選藥物所需的必要組件，都可能對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能對我們的開發時間表和我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。
我們依賴基因泰克和羅氏來實現Erivedge的成功商業化。如果基因泰克和羅氏不能成功地將Erivedge用於治療轉移性和/或晚期BCC的商業化，我們未來的收入可能會受到嚴重損害。
我們在每個時期的收入水平取決於基因泰克能否成功地繼續將Erivedge商業化，用於轉移性基底細胞癌和/或晚期基底細胞癌患者，並證明其優於現有療法和護理標準。如果出現以下情況，Erivedge的產品銷售可能不會成功：
•Erivedge不再被醫學界或未來競爭藥物產品和第三方付款人接受為治療晚期BCC的安全、有效、成本效益和首選的治療方法；
•基因泰克和/或羅氏沒有繼續開發和實施有效的營銷、銷售和分銷戰略和運營，包括符合當前良好製造實踐的商業可行的製造工藝，用於開發和商業化用於轉移性和/或晚期BCC的Erivedge；
•我們、基因泰克或羅氏遇到與Erivedge有關的第三方專利幹擾、派生、各方間審查、授權後審查、複審或專利侵權索賠；
•基因泰克和/或羅氏不遵守適用於出售用於轉移性和/或晚期BCC的Erivedge的法規和法律要求；或
•基因泰克沒有行使維護或捍衞與Erivedge相關的知識產權的第一權利。
我們依賴第三方進行研究，並在適用的情況下開發我們的候選藥物並將其商業化。如果我們的一個或多個合作者在基於我們的技術開發或在適當情況下將我們的候選藥物商業化方面失敗或延誤，我們的業務前景和經營業績可能會受到影響，我們的股價可能會下跌。
根據我們與基因泰克的合作，我們已授予基因泰克獨家開發和商業化基於我們的Hedgehog信號通路技術的藥物的權利。涉及我們候選藥物的合作，包括我們與Aurigene和Genentech的合作，給我們帶來了以下風險：
•我們的合作者在決定他們將應用於各自與我們的協作的努力和資源方面都有很大的自由裁量權。如果合作者未能為我們的合作分配足夠的時間、注意力和資源，在這種合作下候選藥物的成功開發和商業化可能會受到不利影響。
•我們的合作者可以單獨或與其他人一起開發和商業化與我們各自合作的候選藥物類似或具有競爭力的藥物。例如，基因泰克和羅氏參與了許多抗癌藥物的商業化，並正在尋求開發其他幾種抗癌藥物療法，而Aurigene有其他積極的癌症發現計劃，並與其他專注於癌症療法的公司簽訂了許可協議。
•我們的合作者可能會改變他們的開發和商業化努力的重點，或追求更優先的計劃，並且不能保證參與開發或商業化我們的候選藥物或產品的第三方將成功開發或商業化我們的產品，或為我們的候選藥物或產品的開發或商業化投入足夠的資源。此外，與基因泰克或我們聘請的其他第三方相比，潛在競爭對手可能擁有更多的財務和其他資源，並可能在競爭產品上花費更多的資金和精力。
•我們的合作者可能與第三方達成一項或多項交易，包括合併、合併、重組、出售大量資產、出售大量股票或控制權變更。任何此類交易都可能轉移我們合作伙伴管理層的注意力，並對其留住和激勵關鍵人員的能力產生不利影響，這些人員對此類合作下計劃的繼續發展至關重要。此外，收購方可以決定重新確定我們的合作者的開發計劃的優先順序，以便我們的合作者停止努力開發我們的計劃，和/或終止我們的合作。
•在特定情況下，我們的合作者可能會在短時間內或在我們無法控制的情況下終止與我們的合作，這可能會使我們難以吸引新的合作者，或對我們在科學、生物技術、製藥和金融界的形象產生不利影響。
•我們的合作者可能會以這樣一種方式利用我們的知識產權，從而招致訴訟，從而危及我們的知識產權或使我們無效，或使我們承擔潛在的責任。
•合作者與我們之間可能會就合作過程中產生的知識產權的所有權或其他權利產生爭議。
•如果我們的任何合作者違反或終止與我們的安排，受影響的候選藥物或計劃的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止。
與員工事務和管理增長相關的風險
如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人員和顧問，我們可能無法成功開發emavusertib或實現我們的其他業務目標。
我們依靠我們的高級管理團隊。失去我們高級管理層任何關鍵成員的服務，可能會大大推遲或阻礙藥物開發和其他業務目標的實現。本署人員均根據“隨意”聘用安排服務，並可隨時終止受僱。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。在未來，我們可能會依賴於我們管理、科學和開發團隊的其他成員。
我們在生物技術和製藥行業的競爭能力取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、營銷和商業化藥物所需技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司、大學和研究機構之間對同樣合格的人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵更多的關鍵員工。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們開發和商業化emavusertib的能力將受到限制。
我們未來可能尋求收購互補業務和技術，或以其他方式尋求擴大我們的業務和增長我們的業務，這可能會轉移管理資源，並對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
我們未來可能會尋求擴大我們的業務，包括通過內部增長和/或收購我們認為是對我們業務模式的戰略補充的業務和技術。我們可能無法確定合適的收購候選者或擴張戰略，併成功完成此類收購或成功執行任何其他此類擴張戰略。我們可能永遠不會實現任何擴大業務的努力所帶來的預期好處。此外，我們業務的擴張，無論是通過內部增長還是通過收購，都會對我們現有的運營、財務狀況和經營業績構成重大風險，包括：
•轉移管理層對我們現有業務的注意力；
•我們業務的運營複雜性增加，需要更多的人員和資源；
•用於擴大業務、收購和整合新業務和技術的重大額外現金支出；
•與整合任何被收購公司的業務、技術和其他資源有關的意外費用和潛在延誤；
•與獲得的知識產權或技術的價值、利益或合法性有關的不確定性；
•留住和吸收關鍵人員，並可能損害與員工的關係；
•發生債務、其他負債和或有負債，包括可能未知的或有負債；以及
•稀釋股票發行。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法獲得並維持對我們的技術和藥物的專利保護，我們的許可人可能無法從他們那裏獲得並維持對我們許可的技術或藥物的專利保護，我們或他們獲得的專利保護可能不足以阻止我們的競爭對手使用類似的技術。
我們業務的長期成功在很大程度上取決於我們是否有能力：
•獲得專利以保護我們的技術和發現；
•保護商業祕密不被泄露給競爭對手；
•在不侵犯他人專有權利的情況下運營；以及
•防止他人侵犯我們的專有權利。
包括我們在內的製藥和生命科學公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。美國專利商標局和各種外國知識產權局用來授予和維護專利的法律、程序和標準，以及法院用來解釋專利的標準，並不總是以可預測的或統一的方式適用，已經發生了重大變化，預計還將繼續變化。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。因此，如果我們試圖實施專利並受到挑戰，我們的專利將獲得和提供的保護水平(如果有的話)是不確定的。
專利不得從我們擁有或許可的任何專利申請中頒發。如果真的頒發了專利，向我們發出的專利申請的類型和範圍可能不足以保護我們的技術不被我們的競爭對手利用。我們的專利也可能無法為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。在2013年3月16日之前，在美國，專利申請是受“最先發明”的法治約束的。2013年3月16日或之後提交的申請(除某些聲稱優先於2013年3月16日之前提交的申請外，如延期申請和分院申請)受新法律的約束，其中包括“先提交”的法律規則。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。此外，美國專利商標局和美國法院將如何解釋新法律目前仍存在很大不確定性。我們不能確定任何現有或未來的申請將受到“最先提交”或“最先發明”法律的約束，我們不能確定我們是第一個使我們現有專利或未決專利申請中所要求的發明受先前法律約束的公司，或者我們是第一個根據新法律為此類發明申請專利保護的公司。
我們可能沒有在可能涵蓋我們的一個或多個候選藥物的專利下的權利。其他人的專利可能與我們自己關於一個或多個候選藥物的專利重疊。在某些情況下，這些專利可能由第三方競爭對手擁有或控制，可能會阻止或削弱我們利用我們技術的能力。因此，我們或我們當前或潛在的未來合作伙伴可能需要獲得第三方專利許可，才能開發我們的一些候選藥物並將其商業化。如果我們不能以可接受的條款獲得此類專利技術的許可，我們或我們的合作伙伴可能無法開發受影響的候選藥物並將其商業化。
我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可並依賴於我們的許可人的技術或藥物。如果我們不控制某些專利權的申請和起訴，我們就不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和藥物或將其商業化的能力，或者限制我們的技術和藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們類似或相同的藥物商業化。
我們可能捲入昂貴且不可預測的專利訴訟或其他有爭議的知識產權訴訟，這可能導致損害賠償責任或要求我們停止開發和商業化努力。
在製藥和生命科學行業中，存在着關於專利和其他知識產權的訴訟和其他對抗性訴訟程序的巨大威脅。我們可能成為專利訴訟或其他有關知識產權的訴訟的一方。
可能因使用我們的知識產權而引起專利訴訟或其他糾紛的情況包括：
•對第三方提起訴訟或其他程序，以執行我們的專利權，尋求使第三方持有的專利無效，或獲得我們的候選藥物不侵犯該第三方專利的判決;
•如果我們的競爭對手提交了美國專利申請，要求保護我們也要求保護的技術，則參與干涉和/或派生訴訟，以確定發明的優先權;
•由第三方發起的旨在限制或消除我們專利保護範圍的異議、複審、授予後複審或當事人間複審程序;
•第三方提起訴訟，聲稱我們的工藝或候選藥物或我們候選藥物的預期用途侵犯了他們的專利或其他知識產權；以及
•由我們或第三方發起訴訟，尋求執行與可能對我們的業務重要的知識產權相關的合同權利。
任何專利訴訟或其他訴訟，即使得到有利的解決，也可能需要我們招致鉅額成本，並分散管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或其他訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。此外，我們的合作者和許可人可能有權提出和起訴侵犯我們某些知識產權的索賠，我們依賴他們。如果專利訴訟或其他知識產權訴訟以不利的方式解決，我們或任何合作伙伴可能被禁止在沒有對方許可的情況下製造或銷售我們未來的藥物，並被要求承擔重大損害賠償責任。此外，我們可能無法以商業上可接受的條款或任何條款獲得所需的許可證。此外，如果我們被發現侵犯了有效專利，我們可能會被追究利潤損失的責任，如果我們被發現故意侵犯有效專利，我們可能需要承擔三倍的損害賠償責任。訴訟結果是高度不可預測的，我們或任何合作伙伴可能不會在我們可能參與的任何專利訴訟或其他訴訟中獲勝。專利法的任何變化或意想不到的解釋都可能對我們執行專利地位的能力產生不利影響。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
我們面臨着與中國和印度知識產權執法相關的風險，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們通過與中國和印度的合同研究機構或CRO簽訂合同研究協議，進行化學開發工作。我們力求在這項安排下，透過不披露和轉讓發明契諾等方式，保障我們的知識產權。中國在知識產權和保密保護方面的執法可能沒有美國或其他國家那麼有效。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們可能需要訴諸訴訟來強制執行或捍衞向我們發放的專利，或確定我們或其他人的專有權利的可執行性、範圍和有效性。中國法院審理知識產權訴訟的經驗和能力參差不齊，結果難以預測。此外，此類訴訟可能需要花費大量現金和管理努力，並可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。在任何此類訴訟中做出不利裁決將損害我們的知識產權，並可能損害我們的業務、前景和聲譽。
此外，我們還與印度公司Aurigene合作開發新的治療化合物。此次合作產生的部分或全部知識產權可能由Aurigene的員工、顧問和第三方承包商開發，我們已根據合作協議行使我們的選擇權，以獲得Aurigene在該知識產權上的獨家許可。因此，我們的權利在一定程度上取決於Aurigene與其員工和承包商簽訂的合同，以及Aurigene在我們行使逐個計劃獲得獨家許可權的選擇權之前和之後保護其在印度的商業祕密和其他機密信息的能力。印度在知識產權和保密保護方面的執法可能不如美國或其他國家那麼有效。監管未經授權使用專有技術是困難和昂貴的，我們或Aurigene可能需要訴諸訴訟來保護我們的商業祕密和機密信息。印度法院在處理知識產權訴訟方面的經驗和能力各不相同，結果不可預測。此外，此類訴訟可能需要花費大量現金和管理努力，並可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。不利的一面
任何此類訴訟的裁決都會損害我們的知識產權，並可能損害我們的業務、前景和聲譽。
如果我們不能對我們的商業祕密保密，我們的技術和專有信息可能會被競爭對手利用。
我們嚴重依賴商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息，以維持我們的競爭地位。我們試圖通過與我們的員工、顧問和其他第三方承包商達成的協議中的保密和知識產權許可或轉讓條款，包括我們與中國和印度CRO的合同研究協議，以及其他安全措施來保護這些信息。同樣，我們與Genentech和Aurigene的協議要求每個合作者與其員工、顧問和其他第三方承包商簽訂此類協議。我們的協議和安全措施中的保密和知識產權條款可能會被違反，而我們或他們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立開發。
我們有從第三方獲得技術許可權的協議，在某些情況下，我們可能會失去對我們業務重要的知識產權許可權。
我們是向我們提供知識產權許可或分享知識產權權利的協議的一方，這些協議對我們的業務非常重要，我們未來可能會簽訂其他協議，為我們提供寶貴技術的許可。這些許可，包括我們與Aurigene的協議，對我們施加了各種商業化、里程碑和其他義務，包括在某些意外情況下終止我們對許可標的的使用的義務，並且未來許可可能會強加給我們。如果許可方在許可下有權並行使終止權，我們將失去寶貴的權利，並可能失去開發我們藥物的能力。我們可能需要許可其他知識產權才能將未來的藥物商業化。如果任何當前或未來的許可證終止，如果許可人未能遵守許可證條款或未能防止第三方侵權，如果被許可的專利或其他權利被發現無效，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可證，我們的業務可能會受到影響。
我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。
就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們目前和潛在的競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到此類員工或因此我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的指控。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
與我們候選藥物的監管批准和營銷相關的風險以及其他合法合規事項
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的合作者獲得emavusertib商業化的批准。因此，我們無法預測我們或任何未來的合作者將在何時、是否以及在哪些地區獲得將emavusertib商業化的營銷批准。
產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷都受到FDA和類似外國監管機構的廣泛監管。在我們或他們獲得FDA的NDA批准或美國境外相關監管機構的上市批准之前，我們和任何未來的合作者都不被允許在美國或其他國家或地區銷售emavusertib。Emavusertib處於不同的開發階段，面臨藥物開發固有的失敗風險。我們還沒有在美國或任何其他司法管轄區提交emavusertib的申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限，包括FDA對NDA的批准。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是漫長、昂貴和不確定的。如果最終獲得批准，這可能需要很多年的時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選藥物的類型、複雜性和新穎性。為了獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，包括生產信息，以確定候選藥物的安全性和有效性。FDA或其他監管機構可能會確定emavusertib不安全有效，僅中等有效，或有不良或非預期的
副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。
此外，開發期間市場審批政策的變化、附加法規、法規或指南的制定或頒佈的變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。例如，2022年12月，隨着食品和藥物綜合改革法案(FDORA)的通過，國會要求贊助商為每一項新藥產品的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。
此外，2022年1月31日，新的臨牀試驗條例(歐盟)第536/2014號在歐盟生效，取代了先前的臨牀試驗指令2001/20/EC。新規定旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的授權、進行和透明度。根據新的臨牀試驗批准協調程序，將在一個以上歐盟成員國進行的臨牀試驗的贊助商將只需提交一份批准申請。提交的材料將通過臨牀試驗信息系統提交，這是一個由EMA監督的新的臨牀試驗門户網站，可供臨牀試驗贊助商、歐盟成員國的主管當局和公眾使用。根據這一新規定，我們以前沒有獲得在歐盟進行臨牀研究的授權，因此，我們可能會推遲開始此類研究。
監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，對臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選藥物的上市批准。FDA或其他監管機構可能認定：(I)我們的候選藥物不安全有效、只有中等有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用；(Ii)臨牀試驗中使用的劑量尚未優化，並要求我們進行額外的劑量優化研究；或(Iii)由於競爭格局的演變或比較器產品的後續數據，試驗中的比較器ARM不再是合適的比較器，即使FDA或其他監管機構先前已批准試驗設計，我們可能被要求修改試驗，或者我們可能得不到適應症的批准。我們或任何未來的合作伙伴最終獲得的任何營銷批准都可能受到限制，或受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。最後，我們開發和營銷新藥產品的能力可能會受到正在進行的挑戰FDA批准米非司酮的訴訟的威脅。具體地説，2023年4月7日，美國德克薩斯州北區地區法院宣佈FDA對米非司酮的批准無效，米非司酮是一種藥物產品，最初於2000年獲得批准，其分銷受到REMS下采取的各種措施的監管。在做出這一裁決的過程中，地區法院做出了許多調查結果，許多製藥和生物技術行業的代表認為，這些調查結果將使美國新藥產品的開發、批准和分銷降温。在其他裁決中，地區法院用其科學判斷取代了FDA的判斷，並認為FDA必須為批准藥物的標籤與藥物臨牀試驗中存在的條件之間的任何差異提供特殊理由。此外，地區法院宣讀了聯邦法院訴訟的管轄權要求，以便潛在地允許幾乎任何一方就FDA批准NDA或建立REMS要求的決定對FDA提起訴訟。
2023年4月13日，美國第五巡迴上訴法院在一定程度上擱置了地區法院的裁決。此後，2023年4月21日，美國最高法院暫停了第五巡迴上訴法院或最高法院對地區法院裁決的上訴處理。第五巡迴上訴法院於2023年5月17日對此案進行口頭辯論，並於2023年8月16日作出裁決。法院拒絕下令將米非司酮從市場上移除，發現對FDA 2000年最初批准的挑戰是訴訟時效所禁止的。但上訴法院確實認為，FDA在2016年和2021年授權擴大米非司酮使用範圍的變化是武斷和反覆無常的，違反了聯邦法律。2023年9月8日，司法部和一家米非司酮製造商要求最高法院複核上訴法院的裁決。2023年12月12日，最高法院宣佈將複審上訴法院的裁決。根據這起訴訟的結果及其產生的監管不確定性，我們開發新藥候選藥物以及維持對現有藥物產品和根據REMS採取的措施的批准的能力面臨風險，我們開發和營銷新藥產品的努力可能會被推遲、破壞或受到曠日持久的訴訟。
任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們或任何未來合作者從emavusertib獲得收入的能力產生負面影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價造成不利影響。
如果不能在外國司法管轄區獲得上市批准，emavusertib將無法在海外銷售。我們在美國對emavusertib的任何批准都不能保證emavusertib在外國司法管轄區獲得批准，如果emavusertib被批准在外國司法管轄區上市，它將面臨與外國業務相關的風險。
為了在歐盟和其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們以及未來的任何合作伙伴都必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售許可。我們和任何未來的合作者可能不會及時獲得美國以外監管機構的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能會申請營銷批准，但不會獲得在任何市場上將我們的產品商業化所需的批准。
在美國以外的許多國家，候選藥物也必須獲得報銷批准，才能在該國銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格，如果獲得批准，也需要得到批准。獲得非美國監管批准和遵守非美國監管要求可能會給我們和任何未來的合作伙伴帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選藥物在某些國家/地區的推出。此外，如果我們或任何未來的合作者未能獲得在美國境外銷售我們的候選藥物所需的非美國批准，或者如果我們或任何未來的合作者未能遵守適用的非美國監管要求，我們的目標市場將會減少，我們實現我們候選藥物全部市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。自2021年1月1日起，英國不再是歐洲單一市場和歐盟關税同盟的一部分。一項勾勒出英國和歐盟未來貿易關係的貿易與合作協議於2020年12月達成，並於2021年5月1日生效。自2021年1月1日起，藥品和保健品監管機構(MHRA)開始負責監管英國的藥品和醫療器械，根據國內法，英國包括英格蘭、蘇格蘭和威爾士，而北愛爾蘭將繼續受歐盟根據北愛爾蘭議定書(經2023年2月達成的所謂的關於北愛爾蘭的温莎框架修訂)的規則的約束。MHRA依賴於《2012年人類藥品條例》(SI 2012/1916)(經修訂)，或HMR，作為管理藥品的基礎。HMR已將聯合王國退出歐盟之前預先存在的管理醫藥產品的歐盟法律文書納入國內法。由於英國藥品監管框架中涵蓋藥品的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的很大一部分源自歐盟指令和法規，英國退歐可能會對英國候選藥物的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選藥物將需要單獨的營銷授權。在2023年12月31日之前，MHRA可以依賴歐盟委員會通過集中程序批准新的營銷授權的決定。從2024年1月1日起，將實施一項新的國際認可程序，即IRP，旨在促進英國對藥品的批准。IRP向已經從MHRA指定的參考監管機構或RRS獲得同一產品授權的申請者開放。RRS特別包括歐洲經濟區成員國的EMA和監管機構在歐盟集中程序和相互承認/分散依賴程序(MRDC)以及FDA(針對在美國批准的產品批准)中的批准。然而，IRP的具體運作目前尚不清楚。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何上市批准方面的任何延誤或無法獲得，都可能迫使我們限制或推遲在英國為我們的候選藥物尋求監管批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性的損害。
我們預計，如果emavusertib在美國境外獲得營銷批准，我們在將其商業化時將面臨額外的風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟和市場的政治不穩定；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；外匯波動，可能導致運營費用增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務的其他義務；以及勞工騷亂比美國更常見的國家的勞動力不確定性。
我們或任何未來的合作者可能無法獲得emavusertib的孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種排他性也可能不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的產品，FDA可以將該藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。
一般來説，具有孤兒藥物名稱的產品只有在其具有孤兒藥物名稱的適應症獲得第一次上市批准時才有權獲得孤兒藥物獨家經營權，在這種情況下，FDA或EMA將被禁止在適用的專營期內批准針對該適應症的同一產品的另一種營銷申請。適用的專營期在美國為7年，在歐洲為10年。如果一種產品不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該產品的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。
我們或任何未來的合作者可能會尋求emavusertib的孤兒藥物名稱，但可能無法獲得此類名稱。即使我們確實確保了一種產品的此類指定和孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的產品可能會被批准用於相同的條件。此外，如果FDA得出結論認為後者在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以批准相同的藥物治療相同的疾病。最後，如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物的排他性。
FDA和國會可能會進一步重新評估《孤兒藥物法案》及其法規和政策。鑑於上訴法院對11人的裁決，這一點可能尤其正確這是2021年9月，巡迴法院裁定，為了確定排他性範圍，術語“同一疾病或狀況”是指指定的“罕見疾病或狀況”，該機構不能將其解釋為“適應症或使用”。因此，法院得出結論，孤兒藥物排他性適用於整個指定的疾病或狀況，而不是“適應症或使用”。雖然已經有立法建議推翻這一決定，但它們尚未成為法律。2023年1月23日，FDA宣佈，在法院命令範圍以外的事項中，FDA將繼續適用其現有法規，將孤兒藥物的獨家經營權與孤兒藥物被批准用於的用途或適應症捆綁在一起。我們不知道FDA或國會未來是否、何時或如何改變孤兒藥物法規和政策，也不確定任何變化可能如何影響我們的業務。根據FDA可能對其孤兒藥物法規和政策做出的變化，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們或我們的合作者獲得emavusertib的上市批准，它將受到持續的監管，並可能受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，當emavusertib獲得批准時，我們可能會受到重大處罰。
如果我們或我們的合作者獲得emauvsertib的上市批准，它將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與質量控制和製造有關的cGMP要求、記錄和文件的質量保證和相應維護，以及關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。此外，批准可能受到對該產品可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，或包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測該藥物的安全性或有效性，包括實施風險評估和緩解戰略的要求。因此，如果我們獲得emavusertib的上市批准，我們將繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們不遵守這些要求，我們可能會被監管機構撤回對我們產品的營銷批准，我們營銷任何產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。
如果我們獲得emavusertib的營銷批准，我們和我們的合作者還必須遵守有關emavusertib的廣告和促銷的要求。與處方產品有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們將無法推廣emavusertib用於未經批准的適應症或用途。FDA和其他機構，包括司法部，或美國司法部，密切監管和監測批准後的營銷和
推廣產品，以確保產品的銷售和分銷僅限於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。
2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物的預期用途時將考慮的證據類型。此外，隨着2022年12月PIE法案的通過，尚未獲得批准的產品的贊助商可以主動向付款人傳達有關開發中產品的某些信息，以幫助在產品批准後加快患者的接觸。此外，2023年10月，FDA發佈了指導草案，概述了該機構管理向醫療保健提供者分發有關未經批准的用途的科學信息的不具約束力的政策。本指南草案要求此類通信真實、無誤導性、事實和不偏不倚，幷包括醫療保健提供者解釋有關未經批准使用的信息的優點和缺點以及有效性和實用性所需的所有信息。
違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》和其他與處方產品促銷和廣告有關的法規，包括《虛假索賠法》，可能會導致調查和執法行動，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
如果不遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•破壞與合作者的關係；
•不利的新聞報道和對我們聲譽的損害；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•暫停或撤回上市審批；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品被扣押；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•涉及使用我們產品的患者的訴訟。
不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品有關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。此外，授權藥品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向藥品處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是在修訂後的2001/83EC指令下，並受歐盟成員國法律的約束。在整個歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
因此，假設我們或我們的合作者獲得emavusertib的營銷批准，我們和我們的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在所有合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。如果我們和我們的合作者不能遵守審批後的法規要求，我們或我們的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
我們可能會在美國為emavusertib尋求某些稱號，包括突破性治療和快速通道稱號，在歐盟尋求Prime稱號，但我們可能不會收到這樣的稱號，即使我們收到了，這樣的稱號也可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會尋求emavusertib的特定名稱，以加快FDA的審查和批准。突破性治療產品被定義為一種產品，旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重疾病，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的產品，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也可能有資格接受優先審查。
FDA還可以指定一種產品進行快速通道審查，如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且該產品顯示出解決此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力。對於Fast Track產品，贊助商可能會與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果FDA在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定Fast Track產品可能有效，則可以進行滾動審查。贊助商還必須提供提交剩餘信息的時間表，並且必須得到FDA的批准，並且贊助商必須支付適用的使用費。
FDA有權指定為突破性治療或快速通道。因此，即使我們認為emavusertib符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。此外，即使我們獲得了突破性治療或快速通道指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品相比，收到候選藥物的此類指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA最終批准。此外，即使emavusertib符合這些指定之一，FDA稍後也可能決定它不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
Optimus項目是FDA腫瘤學卓越中心的倡議。該項目的重點是腫瘤學藥物開發中的劑量優化和劑量選擇，以及當前基於細胞毒性化療藥物的範例是否導致分子靶向治療的劑量和時間表，這些治療提供更多的毒性而不增加療效，等等。然而，不能保證這一倡議將導致與FDA的早期討論或加速研究，從而優化emavusertib的劑量選擇，並可能導致我們產生額外成本，並延長對我們候選藥物的測試，以進一步評估劑量優化和劑量選擇，這可能進一步推遲我們獲得監管部門批准的能力(如果有的話)。
在歐盟，我們可能會在未來尋求emavusertib的Prime稱號。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA的作用，以加強科學和監管支持，以優化開發，並能夠加快對具有解決未滿足的醫療需求的潛力的重大公共衞生利益的新藥的評估。該計劃專注於針對歐盟沒有令人滿意的治療方法的疾病的藥物，或者即使存在這樣的方法，它也可能提供比現有治療方法更大的治療優勢。Prime僅限於正在開發且未在歐盟獲得授權的藥品，贊助商打算通過集中程序申請初步上市授權申請。要被接受為Prime，候選藥物必須符合其主要公共健康利益和基於能夠證實聲明的信息的治療創新的資格標準。Prime指定的好處包括任命一名CHMP報告員在營銷授權申請之前提供持續支持和幫助積累知識，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能對產品進行加速審查，這意味着減少審查時間，以便在申請過程中更早發佈關於批准程度的意見。PRIME使贊助商能夠同時請求EMA科學建議和衞生技術評估建議，以促進及時進入市場。即使我們獲得emavusertib的Prime稱號，與傳統的EMA程序相比，該稱號可能也不會帶來實質性更快的開發過程、審查或批准。此外，獲得Prime稱號並不保證或增加EMA授予營銷授權的可能性。
如果FDA要求我們在批准候選治療產品時獲得配套診斷的批准或批准，而我們在獲得FDA批准或診斷設備批准方面沒有獲得或出現延誤，我們將無法將候選藥物商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
2014年8月，FDA發佈了最終指導意見，澄清了將適用於批准治療產品和體外培養伴隨診斷。根據該指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷沒有也被批准或批准用於該適應症，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)，伴隨診斷被作為醫療設備進行監管，FDA通常要求伴隨診斷旨在選擇對癌症治療有反應的患者以獲得上市前批准，或PMA。因此，我們預計我們的某些伴隨診斷可能需要我們或我們的合作者獲得PMA。
PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集以及向FDA提交和審查，包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供關於設備的安全性和有效性的合理保證，以及關於設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA的批准並不是有保證的，可能需要相當長的時間，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。因此，如果FDA要求我們或我們的合作者獲得候選治療產品的配套診斷批准，而我們或我們的合作者沒有獲得或延遲獲得FDA對診斷設備的批准，我們將無法將候選藥物商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
在2014年8月的指南中，FDA還表示，在治療產品的臨牀試驗中用於做出治療決定的伴隨診斷通常將被視為研究設備。當伴隨診斷被用於做出關鍵的治療決定時，如患者選擇，FDA表示，診斷將被視為需要研究設備豁免的重大風險設備。FDA可能會發現，我們單獨或與第三方計劃開發的配套診斷不符合這些要求，如果發生這種情況，我們將無法在這些患者羣體中繼續進行我們計劃的適用候選藥物的試驗。
鑑於我們在開發和商業化診斷方面的經驗有限，我們不計劃在內部開發伴隨診斷，因此將依賴第三方合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。 我們可能無法與供應商達成協議，以開發用於我們候選藥物註冊試驗或候選藥物商業化的伴隨診斷，或以商業上合理的條款進行，這可能會對我們候選藥物的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。我們和我們未來的合作者在開發和獲得伴隨診斷批准方面可能會遇到困難，包括與選擇性/特異性、分析驗證、再現性或臨牀驗證相關的問題。 我們的合作者在開發或獲得伴隨診斷的監管批准方面的任何延遲或失敗都可能延遲或阻止我們候選藥物的批准。此外，我們、我們的合作者或第三方可能會遇到生產困難，這可能會限制伴隨診斷的供應，並且他們和我們都可能難以獲得醫生對伴隨診斷的接受。
我們認為，將篩查和治療納入臨牀實踐指南對於支付者獲得、報銷、在醫療實踐中的利用和商業成功非常重要，但我們的合作者和我們都可能難以接受將伴隨的診斷納入臨牀實踐指南。如果此類配套診斷不能獲得市場接受，將對我們從任何獲準商業化銷售的候選藥物的銷售(如果有的話)中獲得收入的能力產生不利影響。此外，與我們簽約的任何配對診斷合作者或第三方可以決定不商業化或停止銷售或製造我們預期用於我們候選藥物的開發和商業化的配對診斷，否則我們與該合作者或第三方的關係可能終止。我們可能無法與其他供應商達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，以用於我們候選藥物的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選藥物的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關門或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定的、監管的
和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥候選藥物被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥候選藥物被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
如果政府長期停擺或發生其他中斷，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。未來的停擺或其他中斷也可能影響其他政府機構，如美國證券交易委員會，這也可能通過推遲對我們的公開備案文件的審查(如果有必要的話)以及我們進入公開市場的能力來影響我們的業務。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准了我們任何獲得上市批准的小分子研究產品的仿製藥版本，或者這些機構在批准這些產品的仿製藥版本之前沒有給予我們的產品適當的獨家專利期，如果批准，我們產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦NDA獲得批准，其所涵蓋的產品就成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”中的“參考清單藥物”，通常被稱為橙皮書。製造商可以在美國通過提交簡化的新藥申請或ANDA來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀試驗來評估安全性和有效性。相反，贊助商通常必須證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效成分(S)、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，並且仿製藥與參考上市藥物具有生物等效性，即其在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥上市的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或參考上市藥物的銷售額中，有相當大一部分通常會流失到仿製藥。
在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA不得批准仿製藥的ANDA。FDCA為含有新化學實體的新藥提供了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，證明涵蓋參考上市藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，贊助商可以在參考上市藥物獲得批准四年後提交申請。
如果我們的產品獲得批准，仿製藥製造商可能會在我們獲得的任何適用的排他期到期後尋求推出仿製藥產品，即使我們仍然擁有此類產品的專利保護。我們的產品可能面臨來自仿製藥的競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制我們從對候選藥物的投資中獲得回報的能力。
當前和未來的立法可能會增加我們和任何未來的合作者獲得任何獲得上市批准的候選藥物的補償的難度和成本，我們的創收能力將受到實質性損害。
在美國和其他司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得上市批准的候選藥物的能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何合作者可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》(簡稱PPACA)，該法案經《醫療保健和教育負擔能力協調法案》(簡稱ACA)修訂。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，《2011年預算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這些變化包括，根據CARE法案，向提供者支付的聯邦醫療保險付款每財年總計減少高達2%，於2013年4月生效，並將一直有效到2031年。然而，根據隨後的立法，這些聯邦醫療保險自動減支在2021年和2022年被取消，但截至2022年7月1日，完全恢復了2%的削減。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅可能高達4%。2012年的《美國納税人救濟法》減少了向幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，隨着2022年8月通過的《通脹降低法案》(IRA)，國會將PPACA保費税收抵免的擴大延長至2025年。
這些法律和其他法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品或候選藥物的價格，或任何此類產品的處方或使用頻率。例如，總裁·拜登於2022年12月簽署成為法律的《綜合撥款法案》，對醫療保險計劃的自動減支做出了幾項修改。該法案第1001條將2010年4%的法定現收現付法(PAYGO)自動減支推遲兩年，至2024年底。由《2021年美國救援計劃法案》的頒佈引發的，將醫療保險計劃削減4%的計劃將於2023年1月生效。該法案的醫療補償標題包括第4163條，該條款將2011年聯邦醫療保險自動減支的2%預算控制法案延長6個月至2032財年，並降低2030財年和2031財年的支付減少百分比。
自ACA頒佈以來，已經並將繼續有許多法律挑戰和國會行動，以廢除和取代該法律的條款。例如，隨着總裁·特朗普於2017年12月22日簽署的《2017年減税和就業法案》的頒佈，國會廢除了《個人強制令》。這項要求大多數美國人購買最低水平醫療保險的條款於2019年生效。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的一個基本且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為減税和就業法案的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。美國最高法院於2020年11月10日審理了這起案件，並於2021年6月17日駁回了這起訴訟，因為發現原告沒有資格挑戰ACA的合憲性。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果是不可預測和不確定的。
特朗普政府還採取了與ACA相關的行政行動，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構放棄、推遲、批准豁免或推遲實施ACA中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，在2021年1月28日，總裁·拜登發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種獲得。根據這項命令，聯邦機構將被指示重新審查：削弱對患有先前疾病的人的保護的政策，包括與新冠肺炎有關的併發症；根據醫療補助和ACA進行的示威和豁免可能減少覆蓋範圍或破壞計劃，包括工作要求的政策；破壞醫療保險市場或其他醫療保險市場的政策；使其更難參加聯邦醫療補助和ACA的政策；以及降低保險或經濟援助的可負擔性，包括對受扶養人的負擔能力的政策。
我們預計，這些醫療改革，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們為任何經批准的產品獲得的價格和/或醫生因管理我們可能推向市場的任何經批准的產品而獲得的補償水平的額外下行壓力。報銷水平的降低可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。因此，這些改革如果生效，可能會對我們可能成功開發並獲得上市批准的候選藥物的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化該候選藥物的能力。
處方藥在美國和外國司法管轄區的價格受到相當大的立法和行政行動的影響，如果獲得許可，可能會影響我們產品的價格。
在美國，處方藥的價格一直是人們熱議的話題。美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並降低聯邦醫療保險和醫療補助下的藥品成本。2020年，總裁·特朗普發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入條例。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規定受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
此外，2020年10月，HHS和FDA發佈了一項最終規則，允許各州和其他實體制定第804條進口計劃，即SIP，將某些處方藥從加拿大進口到美國。這一規定在美國藥物研究和製造商協會(PhRMA)的訴訟中受到了挑戰，但在法院發現PhRMA沒有起訴HHS的資格後，該案於2023年2月被一家聯邦地區法院駁回。九個州(科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布夏州、新墨西哥州、北達科他州、德克薩斯州、佛蒙特州和威斯康星州)已經通過了允許從加拿大進口毒品的法律。其中一些州已經提交了第804條進口計劃提案，正在等待FDA的批准。2023年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州的加拿大藥物進口計劃。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理，除非法律要求降價。最終規則還將取消目前的醫療保險藥品回扣避風港，併為受益的銷售點折扣和藥房福利經理服務費創造新的避風港。該法案原定於2022年1月1日生效，但隨着愛爾蘭共和軍的通過，國會將其推遲到2032年1月1日生效。
2021年9月，根據總裁·拜登簽署的一項行政命令，衞生部發布了降低藥品價格的計劃。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。
2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《降低通脹法案》，即愛爾蘭共和軍。 新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。 愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。
具體而言，在價格談判方面，國會授權聯邦醫療保險對某些昂貴的單一來源藥物產品進行較低的價格談判，這些產品沒有競爭的仿製藥或生物仿製藥，並根據聯邦醫療保險B部分和D部分得到補償。 CMS可能會談判從2026年開始由Medicare D部分支付的10種高成本藥物的價格，然後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物。 這一規定適用於已批准至少9年的藥品，但不適用於已批准用於單一罕見疾病或疾病的藥物。 儘管如此，由於CMS可能會在價格談判中確定這些產品的最高價格，如果我們的產品是Medicare價格談判的對象，我們將完全面臨政府行動的風險。 此外，考慮到可能存在的風險，利率協議的這些條款也可能進一步增加這樣的風險，即如果我們的藥物產品在市場上上市9年後才制定價格，我們將無法實現藥物產品的預期回報或保護我們產品的專利的全部價值。
此外，這項立法還規定，如果製藥商提供的價格不等於或低於法律規定的談判達成的“最高公平價格”，或者加價幅度超過通脹，那麼製藥商將受到民事罰款和潛在的消費税。該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。新法律還規定，2024年聯邦醫療保險的自付藥品成本上限為每年4000美元，此後從2025年開始，上限為每年2000美元。此外，愛爾蘭共和軍可能會增加參加Medicare Part D處方藥計劃的個人的法律風險，這些個人可能會經歷
如果他們要求在達到更高的門檻或計劃的“災難性時期”之前，承保範圍超過其最初的年度承保限額。需要超過最初年度承保限額並低於災難性時期的服務的個人，必須支付100%的處方費用，直到他們達到災難性時期。除其他外，愛爾蘭共和軍包含許多條款，旨在通過減少共同保險和共同支付成本、擴大較低收入補貼計劃的資格以及對年度自付費用設置價格上限來減輕個人的財務負擔，每一項規定都可能對定價和報告產生潛在影響。
2023年6月6日，默克公司對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍針對聯邦醫療保險的藥品價格談判計劃構成了違反憲法第五修正案的無償收取。隨後，包括美國商會、百時美施貴寶公司、PhRMA、阿斯特拉斯、諾和諾德、楊森製藥、諾華、阿斯利康和勃林格-英格爾海姆在內的許多其他各方也向不同的法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。我們預計，涉及IRA的這些和其他條款的訴訟將繼續，結果不可預測和不確定。因此，雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定地預測任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療組織和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。
在歐盟，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們有利可圖地將候選藥物商業化的能力，如果獲得批准的話。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在包括歐洲聯盟在內的許多國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們可能會受到某些醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、罰款、交還、被排除在政府醫療保健計劃之外、削減或限制我們的業務，以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、第三方付款人和其他人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們未來與醫療保健提供者和第三方付款人的協議將使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能適用的美國聯邦和州醫療保健法律法規包括：
反回扣法 聯邦《反回扣法》除其他外，禁止個人和實體故意直接或間接索取、提議、接受或提供現金或實物報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可以根據聯邦醫療保健方案，如醫療保險和醫療補助計劃支付;
虛假申報法。聯邦虛假申報法，包括民事虛假申報法，對包括民事舉報人或 魁擔針對個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性付款要求或作出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務而採取的行動;
HIPAA。1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法案，或HIPAA，規定了執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃的刑事和民事責任;
虛假陳述法。 聯邦虛假陳述法規禁止故意和故意偽造，隱瞞或掩蓋重要事實或與醫療福利，項目或服務的交付或支付有關的任何重大虛假陳述;
透明度要求。 《聯邦醫生支付陽光法案》要求某些藥品製造商（醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃提供支付）每年向衞生和公眾服務部報告與醫療保健提供者支付和其他價值轉移以及醫療保健提供者所有權和投資利益有關的信息，但有特定的例外情況;以及
類似的國家和外國法律。 類似的州法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法，以及透明度法，可能適用於銷售或營銷安排，以及涉及非政府第三方付款人（包括私人保險公司）報銷的醫療保健項目或服務的索賠，一些州的法律要求製藥公司遵守制藥行業的規定。的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者付款或營銷支出有關的信息。
努力確保我們與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、返還、合同損害和聲譽損害，任何這些都可能嚴重擾亂我們的運營。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們須遵守嚴格的隱私法律、信息安全法律、法規、政策和合同義務，未能遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們遵守適用於收集、傳輸、存儲和使用個人身份信息的數據隱私和保護法律法規，其中包括與個人信息的隱私、安全和傳輸有關的某些要求，包括美國的綜合監管體系，歐盟和聯合王國。隱私和數據保護的立法和監管環境在全球司法管轄區不斷髮展，隱私和數據保護問題越來越受到關注，可能會影響我們的業務。未能遵守任何該等法律及法規可能導致對我們採取執法行動，包括罰款、受影響人士提出的損害賠償申索、對我們聲譽的損害及商譽的損失，其中任何一項均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景造成重大不利影響。
有許多美國聯邦和州法律和法規與個人信息的隱私和安全有關。特別是，根據《健康保險和責任法案》頒佈的條例規定了隱私和安全標準，限制使用和披露可識別個人的健康信息或受保護的健康信息，並要求實施行政、物質和技術保障措施，以保護受保護的健康信息的隱私，並確保受保護的電子健康信息的保密性、完整性和可用性。確定受保護的健康信息是否已按照適用的隱私標準和我們的合同義務進行處理可能很複雜，並且可能會受到不斷變化的解釋的影響。這些義務可能適用於我們現在或將來的部分或全部業務活動。
如果我們不能適當地保護受保護的健康信息的隱私和安全，我們可能被發現違反了我們的合同。此外，如果我們不遵守適用的隱私法，包括適用的HIPAA隱私和安全標準，我們可能面臨民事和刑事處罰。HHS執法活動可能導致財務責任和聲譽損害，對此類執法活動的迴應可能會消耗大量內部資源。此外，州總檢察長有權提起民事訴訟，尋求禁令或損害賠償，以迴應威脅州居民隱私的侵權行為。我們不能確定這些規定將如何解釋、執行或應用於我們的業務。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們在聯邦和州一級不斷努力遵守不斷變化的法律和法規的努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。
除了聯邦隱私要求外，州法律也有可能影響我們的業務運營的要求。2018年，加利福尼亞州通過了於2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》，
並對處理加州居民個人信息的企業提出了許多要求。CCPA的許多要求與《一般數據保護條例》(GDPR)中的要求類似，包括要求企業向數據主體提供關於收集到的關於他們的信息以及此類信息的使用和共享方式的通知，以及賦予數據主體請求訪問此類個人信息的權利，並在某些情況下請求刪除此類個人信息。CCPA還賦予加州居民選擇不出售其個人信息的權利。CCPA包含了對違反其要求的公司的重大處罰。
2020年11月，加州選民通過了一項投票倡議，通過了於2023年1月1日生效的加州隱私權法案，並大幅擴展了CCPA，納入了類似GDPR的額外條款，包括要求加州居民使用、保留和共享個人信息是合理必要的，並與收集或處理的目的相稱，為敏感個人信息提供額外保護，並要求更多與通知居民保留信息有關的披露。CPRA還創建了一個新的執行機構-加州隱私保護局-其唯一職責是執行CPRA，這將進一步增加合規風險。CPRA中的規定可能適用於我們的一些商業活動。
除了加利福尼亞州，其他11個州已經通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在2026年底之前的某個時候生效。與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理“敏感”數據的特殊義務，其中在某些情況下包括健康數據。這些法律的一些規定可能適用於我們的商業活動。還有一些州正在大力考慮或已經在2024年立法會議期間通過全面的隱私法，這些法律將於2025年及以後生效，包括新罕布夏州和新澤西州。此外，華盛頓州於2023年通過了《我的健康我的數據法案》，具體規範了未受HIPAA規則監管的健康信息。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來監管消費者健康數據，更多的州(如佛蒙特州)正在考慮在2024年制定這樣的立法。此外，國會還一直在就通過一項聯邦隱私法進行辯論。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
與美國的法律類似，歐洲和其他國家也有重要的隱私和數據安全法律適用。關於位於歐洲經濟區或歐洲經濟區的個人的個人數據(包括個人健康數據)的收集、使用、披露、轉移或其他處理，以及在歐洲經濟區進行的個人數據處理，受2018年5月生效的GDPR監管，並對在本行業運營的公司在處理個人數據和跨境轉移此類數據方面施加義務。GDPR規定了繁重的問責義務，要求數據管制員和處理者保存其數據處理和政策的記錄。如果我們或我們合作伙伴或服務提供商的隱私或數據安全措施未能遵守GDPR要求，我們可能會面臨訴訟、監管調查、執法通知，要求我們改變使用個人數據的方式和/或高達2000萬歐元或上一財年公司集團全球年營業額4%的罰款(以金額較高者為準)，以及受影響個人的賠償要求、負面宣傳、聲譽損害和潛在的商業和商譽損失。
GDPR對將個人數據從歐盟跨境轉移到歐盟尚未發現有足夠數據保護立法的國家施加了限制。人們一直擔心企業將個人數據從歐盟轉移到其他國家的能力。2020年7月，歐盟法院(簡稱CJEU)宣佈歐盟-美國隱私保護機制(EU-U.S.Privacy Shield)無效，該機制用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的合法化。CJEU的決定還質疑了從歐洲經濟區向美國轉移個人數據的另一種數據轉移方式--標準合同條款--的長期可行性。CJEU的這一決定導致了對數據傳輸的更嚴格審查，並增加了我們遵守數據隱私立法的成本，以及我們與供應商和業務合作伙伴談判適當隱私和安全協議的成本。
2022年10月，拜登總統簽署了一項行政命令，以實施歐盟-美國數據隱私框架，作為歐盟-美國隱私盾的替代品。歐盟委員會於2023年7月10日通過了充分性決定。充分性決定允許自我認證歐盟-美國數據隱私框架的美國公司將其作為從歐盟向美國傳輸數據的有效數據傳輸機制。然而，一些隱私倡導組織已經表示，他們將挑戰歐盟-美國數據隱私框架。如果這些挑戰成功，它們不僅可能影響歐盟-美國數據隱私框架，還可能進一步限制標準合同條款和其他數據傳輸機制的可行性。圍繞這一問題的不確定性有可能影響我們的業務。英國退出歐盟後，《2018年英國數據保護法》適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。在數據傳輸方面，英國和歐盟都通過單獨的“充分性”決定，確定兩個司法管轄區之間的數據傳輸分別符合英國數據保護法和GDPR。英國和美國還同意美國-英國“數據橋”，其功能類似於歐盟-美國數據隱私框架，併為公司提供了額外的法律機制，
將數據從英國轉移到美國。除英國外，瑞士也正在批准與瑞士-美國數據隱私框架（其功能類似於歐盟-美國數據隱私框架和美國-英國數據橋，涉及從瑞士到美國的數據傳輸）。這些發展的任何變化或更新都有可能影響我們的業務。
除GDPR外，全球越來越多的國家也制定了隱私和數據安全法。雖然許多法律鬆散地遵循GDPR作為模型，但其他法律包含不同或相互衝突的條款。這些法律將通過增加合規成本、與合同相關的成本和潛在的執法行動，影響我們開展業務活動的能力，包括我們的臨牀試驗以及商業產品的銷售和分銷。
雖然我們繼續應對最近數據隱私法規變化的影響，但數據隱私在國內和國際層面仍然是一個不斷變化的環境，新法規即將生效，法律挑戰持續存在，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能會失敗。這些法律的解釋和適用可能與我們的做法不一致。我們必須投入大量資源來理解和順應這一不斷變化的局面。不遵守有關數據保護的法律將使我們面臨歐洲經濟區和其他地方的數據保護機構採取執法行動的風險，如果我們被發現不合規，可能會受到重大處罰。同樣，未能遵守美國聯邦和州法律關於個人信息的隱私和安全可能會使我們受到此類法律的處罰。任何未能遵守數據保護和隱私法律的行為都可能導致政府罰款或命令，要求我們改變我們的做法，要求我們賠償損失或承擔其他責任，監管調查和執法行動，訴訟和鉅額補救費用，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。即使我們沒有確定違反這些法律，政府對這些問題的調查通常需要花費大量資源併產生負面宣傳，這可能會損害我們的業務，財務狀況，經營業績或前景。
因此，任何違反隱私法或數據安全法的行為，尤其是導致重大安全事件或涉及盜用、丟失或其他未經授權使用或披露敏感或機密患者或消費者信息的違規行為，都可能對我們的業務、聲譽和財務狀況產生重大不利影響。作為數據控制者，我們將對我們委託代表我們處理個人數據的任何第三方服務提供商負責，包括我們的CRO。我們無法保證我們實施的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理、存儲和傳輸此類信息相關的所有風險。在某些情況下，無論是在美國還是在其他國家/地區，我們也可能因安全漏洞而有義務將這些漏洞通知個人和/或政府實體。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，準備和遵守這些要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或轉移在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
我們的業務受到美國和外國的反腐敗和反洗錢法律的約束，不遵守這些法律可能會使我們承擔刑事和/或民事責任，並損害我們的業務。
我們受美國1977年修訂的《反海外腐敗法》、《反海外腐敗法》、美國《美國法典》第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律的約束。反腐敗法被廣泛解釋，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者授權、承諾、提供或直接或間接地向公共或私營部門的接受者支付不正當的款項或福利。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。此外，我們可能會聘請第三方中介機構在國外推廣我們的臨牀研究活動和/或獲得必要的許可、執照和其他監管批准。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。
我們已經通過了一項商業行為和道德準則，要求遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。然而，我們不能向您保證，我們的員工和第三方中介機構將遵守本守則或此類反腐敗法律。不遵守反腐和反腐敗
洗錢法可能使我們受到舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他執法行動、返還利潤、鉅額罰款、損害賠償、其他民事和刑事處罰或禁令、暫停和/或禁止與某些人簽訂合同、喪失出口特權、聲譽損害、不利的媒體報道和其他附帶後果。如果發出任何傳票、調查或其他執法行動，或實施政府或其他制裁，或者如果我們在任何可能的民事或刑事訴訟中沒有勝訴，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。
由於許可證要求，我們受到政府的進出口管制，這可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用的法律，我們將承擔責任。
我們的產品和解決方案受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理法規、美國海關法規以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁法規。我們的產品和解決方案在美國以外的出口必須符合這些法律和法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會受到重大的民事或刑事處罰，包括可能失去出口或進口特權，可能對我們和負責任的員工或經理處以罰款，在極端情況下，可能會監禁負責任的員工或經理。
此外，我們產品或解決方案的更改或適用的出口或進口法律法規的更改可能會導致在國際市場推出、提供或銷售我們的產品和解決方案的延遲，阻止客户使用我們的產品和解決方案，或者在某些情況下，完全阻止向某些國家、政府或個人出口或進口我們的藥品和解決方案。對我們出口、提供或銷售我們的產品和解決方案的能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付我們因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意未能遵守FDA的規定或類似外國監管機構的類似規定、向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響
遵守此類法律、標準或法規。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們的內部計算機系統，或任何合作者、承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
儘管我們實施了安全措施和某些數據恢復措施，但我們的內部計算機系統以及我們目前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、破壞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的損壞或其他影響。我們可能會遇到信息技術系統的安全漏洞。任何系統故障、事故或安全漏洞導致我們的運營中斷，對於我們或與我們簽約的第三方來説，都可能導致我們的產品開發計劃和我們的業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失或其他類似的中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。例如，正在進行、已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，emavusertib的進一步開發和商業化可能會延遲。此外，我們可能沒有足夠的保險範圍來賠償與此類事件相關的任何損失。
我們可能會受到公司信息系統和網絡中維護的信息(包括員工的個人信息)的挪用、誤用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丟失所造成的風險。此外，外部各方已經並可能在未來嘗試滲透我們或我們供應商的系統，或以欺詐手段誘使我們的員工或供應商的員工披露敏感信息以訪問我們的數據。像其他公司一樣，我們的數據和系統可能會受到威脅，包括惡意代碼和病毒，以及其他網絡攻擊。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。如果我們或我們供應商的安全受到重大破壞，市場對我們安全措施有效性的看法可能會受到損害，我們可能會失去業務，我們的聲譽和信譽可能會受到損害。我們可能需要花費大量的資金和其他資源來修復或更換信息系統或網絡。雖然我們開發和維護旨在防止這些事件發生的系統和控制，我們也有識別和緩解威脅的流程，但這些系統、控制和流程的開發和維護成本高昂，需要隨着技術變化和克服安全措施的努力變得更加複雜而持續監測和更新。此外，儘管我們作出了努力，但不能完全消除發生這些事件的可能性。
與我們普通股相關的風險
如果我們不符合在納斯達克資本市場繼續上市的要求，我們的普通股可能會被摘牌，這將降低我們普通股的流動性，降低我們籌集額外資本的能力。
我們的普通股目前在納斯達克資本市場上市。我們必須滿足特定的要求，以維持我們在納斯達克資本市場的上市，包括我們普通股的最低收購價格為每股1.00美元，以及關於最低股東權益、公開持有股票的最低市值的標準，以及各種額外要求。在過去，我們會不時地收到納斯達克的缺陷信，因為我們未能滿足這些要求。如果我們無法滿足納斯達克資本市場的持續上市要求，我們將從納斯達克退市，我們可能會轉移到場外市場或其他報價媒介進行交易。因此，投資者可能會發現更難交易或獲得我們股票的準確報價。退市還可能降低我們普通股的可見度、流動性和價值，降低機構投資者對我們公司的興趣，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。部分或全部這些重大不利後果可能會導致我們的股票價格進一步下跌。
我們的股價已經並可能繼續大幅波動，我們普通股的市場價格可能會跌破我們投資者支付的價格。
我們普通股的交易價格一直不穩定，未來可能會繼續波動。股票市場，特別是最近幾年，在製藥和生物技術公司股票方面經歷了很大的波動。
我們股票的價格將由市場決定，可能會受到許多因素的影響，包括：
•Emavusertib臨牀試驗的時間和結果；
•對emavusertib或我們競爭對手的產品和候選藥物採取的監管行動；
•生物技術和製藥行業的市場狀況；
•我們研發計劃的實際或預期變化；
•我們或我們的競爭對手對現有和新技術和/或候選藥物的成功和宣佈；
•有關我們或我們的合作者或競爭對手的謠言；
•合作的開始或終止；
•訴訟或公眾對emavusertib安全性的擔憂；
•我們的經營業績與證券分析師的估計存在偏差，或者一名或多名證券分析師未能繼續跟蹤我們的股票；
•簽訂新的合作協議或者終止現有的合作協議；
•我們或任何合作者正在進行的臨牀試驗出現不良結果或延遲；
•任何涉及我們的知識產權糾紛或其他訴訟；
•第三方大量出售我們的普通股；
•高管、董事或大股東出售我們的普通股；
•我們出售我們的普通股，為我們的運營提供資金；
•失去我們的任何關鍵科學或管理人員；
•我們普通股的交易量有限；
•本公司季度經營業績的實際或預期變化以及該等業績隨後的任何重述；
•總體經濟和市場狀況，包括國內和國際金融市場的不利變化；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
雖然我們無法預測這些因素可能對我們普通股價格產生的個別影響，但這些因素，無論是單獨的還是總體的，都可能在任何給定的時間段內導致價格的重大變化。
在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這類訴訟可能會導致鉅額費用，並分散我們管理層的注意力和資源。
我們普通股的流動性可能會受到2023年9月反向股票拆分的不利影響。
2023年9月28日，我們對普通股進行了20股1股的反向股票拆分，即反向股票拆分。鑑於反向股票拆分後流通股數量減少，我們普通股的流動性可能會受到反向股票拆分的不利影響，這可能導致我們普通股的交易減少和做市商數量減少。此外，反向股票拆分可能增加了持有我們普通股不到100股的“零頭”股東的數量。單手股份可能更難出售，而經紀佣金和其他單手交易成本可能高於100股的偶數倍的“整批”交易成本。
儘管股票反向拆分，但由此產生的普通股每股交易價格可能無法吸引機構投資者，並可能不符合此類投資者的投資指導方針，因此，我們普通股的交易流動性可能會受到不利影響。因此，反向股票拆分可能無法達到提高我們普通股可銷售性的預期結果。
我們季度和年度經營業績的波動可能會對我們普通股的價格產生不利影響，這可能會導致我們普通股的購買者遭受重大損失。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動。可能導致我們的經營業績逐期波動的一些因素包括：
•我們可能被要求向合作者支付費用，以行使許可權並滿足里程碑和版税義務；
•我們的emavusertib計劃的狀況和產生的費用水平；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟或其他訴訟；
•實施重組和節約成本戰略；
•Oberland購買協議項下違約事件的發生；
•執行或終止與第三方的合作、許可、製造或其他材料協議，以及任何此類協議項下的非經常性收入或支出；
•遵守法規要求；
•Erivedge及相關特許權使用費和里程碑付款的銷售波動；以及
•全球經濟和金融市場的總體狀況。
如果發生上述任何事情，或者如果我們的經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降，這可能會導致我們普通股的購買者遭受重大損失。此外，我們目前沒有藥品收入，完全依賴於通過其他來源籌集的資金，例如通過股票發行籌集的資金。我們以這種方式籌集資金的能力取決於我們的股票價格等。
我們和我們的合作者可能無法在我們或他們宣佈的時間範圍內實現預期的研究、開發、商業化和營銷目標，這可能會對我們的業務產生不利影響，並可能導致我們的股價下跌。
我們為某些成就的時間設定目標並發表公開聲明，例如臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成，以及與我們的業務和合作協議相關的其他發展和里程碑。我們的合作者也可以發表公開聲明，説明他們與我們合作的目標和期望。任何此類活動的實際時間安排可能會因多種因素而大不相同，這些因素包括我們當前和潛在的合作者的臨牀前研究或臨牀試驗中的延遲或失敗、各方為我們的計劃承諾的時間、努力和資源的數量，以及監管批准和商業化過程中固有的不確定性。結果是：
•我們或我們的合作者的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會在我們或他們宣佈或預期的時間範圍內推進或完成；
•我們或我們的合作者可能不會像預期的那樣提交監管申請、獲得監管批准或將批准的藥物商業化；以及
•我們或我們的合作者可能無法遵守我們或他們當前的時間表，以實現任何計劃下的關鍵里程碑。
如果我們或任何合作者未能按計劃實現研究、開發和商業化目標，我們的業務可能會受到實質性的不利影響，我們的普通股價格可能會下跌。
未來出售我們普通股的股份，包括我們、員工和大股東，包括根據我們與Cantor和Jones Trading修訂和重述的銷售協議，可能會導致我們的股東稀釋，並對我們的股票價格產生負面影響。
我們的大部分已發行普通股可以在任何時候不受限制地進行交易。因此，我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售。這些出售，或市場上認為大量股票持有者打算出售此類股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
我們有相當數量的股票受已發行期權的約束，在未來，我們可能會發行額外的期權、認股權證或其他可轉換為普通股的衍生證券。行使任何此類期權、認股權證或其他衍生證券，以及隨後出售相關普通股，可能會導致我們的股價進一步下跌，並可能稀釋我們的股東的權益。這些出售也可能使我們很難在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券。
此外，根據我們與康託和瓊斯貿易公司的2024年銷售協議，我們可能以一種或多種“市場”形式提供和出售在我們的通用貨架登記聲明中以S-3表格登記的價值高達1.00億美元的普通股。根據之前的2021年銷售協議，我們已經出售了229,185股，總收益為630萬美元。我們在多大程度上利用與Cantor和Jones Trading簽訂的2024年銷售協議作為資金來源，將取決於許多因素，包括我們普通股的現行市場價格、一般市場狀況和其他限制，以及我們能夠從其他來源獲得資金的程度。
此外，我們或我們的員工和其他股東出售大量普通股或其他證券可能稀釋我們的股東，降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售股權或與股權相關的證券籌集資金的能力。
我們不打算為我們的普通股支付股息，任何對投資者的回報都將只來自我們普通股價格的潛在上漲。
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前計劃保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的運營、發展和增長提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
我們擁有反收購防禦措施，可能會推遲或阻止我們的股東可能認為有利的收購，或者阻止我們的股東試圖更換或撤換目前的管理層，這可能會導致我們普通股的價格下降。
我們的公司註冊證書、我們的章程和特拉華州法律的規定可能會阻止主動收購，或者推遲或阻止我們管理層的控制權變化，包括我們的股東可能因其股票獲得高於當時市場價格的溢價的交易。此外，這些規定可能會限制股東批准他們認為最符合自己利益的交易的能力。例如，我們將董事會分成三類，交錯三年任期，我們可以發行授權的“空白支票”優先股，我們的股東召開特別股東大會的能力有限。
此外，我們受制於特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款禁止“有利害關係的股東”在交易發生之日起三年內與我們進行商業合併，除非該人以規定的方式獲得批准，否則“有利害關係的股東”，即擁有我們已發行有表決權股票至少15%的人，或在過去三年內任何時間擁有我們已發行有表決權股票的關聯公司或聯營公司，不得與我們進行商業合併。這些規定可能會阻礙、推遲或阻止控制權的改變。
一般風險因素
如果我們不能根據薩班斯-奧克斯利法案第404條維持有效的內部控制，我們的業務和股票價格可能會受到不利影響.
2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條要求我們每年審查和評估我們的內部控制。如果我們未能按照《薩班斯-奧克斯利法案》第404節的要求保持內部控制的有效性，無論是目前存在的要求，還是未來可能被修改、補充或修訂的要求，都可能對我們的業務、經營業績和股票價格產生重大不利影響。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的《1986年國税法》第382節或該法典，如果一家公司經歷了一次“所有權變更”，通常定義為某些股東在三年內其股權所有權發生了超過50%的變化(按價值計算)，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵銷變更後應納税所得額的能力可能是有限的。我們股票所有權的變化，一些此類變化不是我們所能控制的，可能已經或未來可能導致所有權變化。如果發生或將來發生這種所有權變更，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉的一部分可能在未來期間受到限制，部分結轉可能在可用於減少未來所得税負債之前到期。
還有一種風險是，由於監管改革，如暫停使用淨營業虧損，或其他不可預見的原因，我們現有的淨營業虧損可能到期或無法抵消未來的所得税負債。此外，根據現行法律，2017年12月31日之後結轉的淨營業虧損只能用於抵消一年中80%的應税收入(儘管此類虧損可能無限期結轉)，這可能會嚴重影響我們未來利用淨營業虧損來抵消應税收入的能力。此外，一個州產生的淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入。出於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用淨營業虧損和其他税收屬性的一大部分。
我們面臨與公共衞生危機和流行病相關的風險，如新冠肺炎大流行。
突發公共衞生事件、流行病以及傳染性或傳染性疾病的流行，如新冠肺炎，可能會嚴重擾亂我們的業務。此類疫情的爆發可能會導致我們或我們的員工、承包商、供應商或其他合作伙伴因疾病的傳播或聯邦、州和地方政府當局可能要求或強制的關閉而無限期地無法開展業務活動。業務中斷可能包括我們旅行能力的中斷或限制，以及我們的設施或我們承包商、供應商和其他合作伙伴的設施暫時關閉。疫情還可能影響全球供應鏈，主要是通過對原材料的限制。對原材料的限制也可能影響我們直接行業以外的公司，這可能導致競爭激烈的供應環境導致更高的成本。此外，由於公共衞生爆發，我們越來越多地轉向遠程工作環境，這可能會增加網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險，而遠程工作環境可能不那麼安全，更容易受到黑客攻擊。
項目1B。未解決的員工意見
不適用。
項目1C。網絡安全
我們有評估、識別和管理網絡安全風險的流程，這些流程內置於我們的信息技術功能中，旨在幫助保護我們的信息資產和運營免受內部和外部網絡威脅，保護員工和臨牀試驗信息免受未經授權的訪問或攻擊，以及保護我們的網絡和系統安全。這些過程包括物理、程序和技術保障、應對計劃，以及對我們的政策和程序進行例行審查，以識別風險並改進我們的做法。我們聘請包括顧問在內的某些外部各方來加強我們的網絡安全監督。
我們的董事會審計委員會負責監督網絡安全風險，並定期向我們的董事會通報這類問題的最新情況。審計委員會定期收到管理層關於網絡安全事項的最新情況，並在更新期間收到關於任何重大新的網絡安全威脅或事件的通知。我們不認為目前存在來自網絡安全威脅的任何已知風險，這些風險合理地可能對我們或我們的業務戰略、運營結果或財務狀況產生重大影響。
管理層負責並正在組建一個委員會，負責對相關部門的全公司網絡安全戰略、政策和標準進行運營監督，以評估和幫助我們做好應對網絡安全風險的準備。
為了阻止和發現網絡威脅，我們每年為所有員工提供網絡安全和防範培訓，內容涵蓋及時和相關的主題，包括社會工程、網絡釣魚、密碼保護、機密數據保護和移動安全，並教育員工立即報告所有事件的重要性。我們還使用基於技術的工具來降低網絡安全風險，並支持我們以員工為基礎的網絡安全計劃。
第二項。特性
我們的總部由位於馬薩諸塞州列剋星敦的辦公室和實驗室組成。根據我們於2019年12月簽訂並於2022年1月修訂的租賃協議，我們佔用了約31,112英尺的空間。本公司的部分租賃空間受提前終止選擇權的約束，該提前終止選擇權於業主的商業地產組合或新租賃中較大物業的新租賃開始日生效，本公司可通過向業主提供書面通知提前終止該選擇，在執行新租賃的同時終止租賃協議。業主有權在2024年6月30日前向本公司提供書面通知，提前終止租賃協議。我們相信，這個辦公室和實驗室空間將足以滿足我們在可預見的未來的需求，並將在需要時提供適當的額外空間。
第三項。法律程序
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
第II部
第五項。註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，交易代碼為“CRIS”。
持有者自2024年2月1日起，共有128名我們普通股的持有者。記錄持有者的數量可能不能代表受益所有者的數量，因為我們普通股的許多股票由託管機構、經紀人或其他被提名者持有。
分紅我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前打算保留收益，以支持我們的業務戰略，並預計在可預見的未來不會支付現金股息。未來股息的支付(如果有的話)將由我們的董事會在考慮各種因素後自行決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、資本要求和任何擴張計劃。
發行人購買股票證券。他們一個也沒有。
股權證券的未登記銷售。他們一個也沒有。
性能圖表。不需要這樣做。
第六項。[已保留]
第7項。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論，應與本年度報告其他部分的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。本討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於當前的預期，與未來的事件和我們未來的財務表現有關，涉及風險和不確定性。由於許多重要因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，包括第一部分第1a項“風險因素”和本年度報告其他部分所述的那些因素。在本年度報告中，術語“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Curis，Inc.及其全資子公司的業務，除非文意另有所指，術語“Curis”是指Curis，Inc.。除另有説明外，在本年度報告中，所有普通股金額和每股金額均已調整，以反映Curis公司普通股的20股1股反向拆分。
概述
Emavusertib
我們是一家生物技術公司，專注於開發emavusertib(CA-4948)，這是一種口服可用的白細胞介素1受體相關激酶小分子抑制劑，或IRAK4。IRAK4在Toll樣受體(TLR)和白細胞介素1受體(IL-1R)信號通路中發揮重要作用，這兩種信號通路在癌症患者中經常處於失調狀態。TLR和IL-1R家族通過連接蛋白髓系分化主反應蛋白88發出信號，導致IRAK4的組裝和激活，啟動信號轉導下跌，誘導由NF-κB蛋白複合體介導的細胞因子和生存因子的表達。針對IRAK4和FMS樣酪氨酸激酶3或Flt3的臨牀前研究已經證明，當單獨針對flt3時，有能力克服適應性抵抗。此外，emavusertib已經在廣泛的血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤活性，包括在患者來源的異種移植中的單一治療活性，以及與阿扎替丁和萬乃馨的協同作用。
2022年4月，在我們報告TakeAim白血病1/2期研究發生嚴重不良事件後，FDA部分臨牀擱置了我們的TakeAim白血病1/2期研究和TakeAim淋巴瘤1/2期研究。2022年8月，FDA解除了對TakeAim淋巴瘤1/2期研究的部分臨牀限制。2023年7月，我們宣佈FDA取消了對TakeAim白血病1/2期研究的部分臨牀擱置。這兩項研究都在積極招募美國國內外的患者。
TakeAim白血病
Emavusertib目前正在進行1/2期開放標籤單臂擴張試驗，用於複發性或難治性或R/R、AML和高風險骨髓增生異常綜合徵(HrMDS)患者，也稱為TakeAim白血病1/2期研究。在2022年1月和12月，以及2023年7月和12月，我們公佈了正在進行的TakeAim白血病1/2期研究的患者的臨牀數據。
TakeAim淋巴瘤
除了TakeAim白血病1/2期研究外，我們正在測試emavusertib與ibrutinib的聯合治療 在R/R原發中樞神經系統淋巴瘤或PCNSL患者中進行的1/2期開放標籤單臂擴張試驗，也稱為TakeAim淋巴瘤1/2期研究。在2022年6月和2023年12月，我們在正在進行的TakeAim淋巴瘤1/2期研究的聯合部分提供了各種血液惡性腫瘤患者的初步臨牀數據。2023年12月，我們提供了emavusertib聯合ibrutinib治療包括PCNSL患者在內的幾種非霍奇金淋巴瘤亞型的初步臨牀和安全性數據。
急性髓系白血病三聯體研究
我們已經啟動了一項第一階段臨牀研究，將emavusertib作為阿扎替丁和文尼替丁聯合治療AML患者的附加劑，我們稱之為AML Triplet研究。AML三聯體研究目前正在西班牙、德國和意大利進行。
我們的協作和許可協議
我們與Genentech Inc.或羅氏集團成員Genentech簽署了一項合作協議，根據該協議，Genentech和F.Hoffmann-La Roche Ltd或Roche正在將Erivedge商業化® (Vismodegib)，一種一流的口服小分子Hedgehog信號通路拮抗劑。Erivedge被批准用於治療晚期基底細胞癌。
2015年1月，我們與Aurigene Discovery Technologies Limited達成獨家合作協議，該協議於2016年9月和2020年2月修訂，旨在發現、開發免疫腫瘤學和精確腫瘤學領域的小分子化合物並將其商業化。截至2023年12月31日，我們已經在Aurigene合作下獲得了四個項目的許可，其中包括emavusertib。
流動性
自我們成立以來，我們主要通過私募和公開配售我們的股權證券、許可費、或有現金支付、特許權使用費和來自公司合作者的研發資金，以及某些特許權使用費的貨幣化來為我們的運營提供資金。我們從來沒有實現過年度盈利，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為12億美元。在截至2023年12月31日的一年中，我們發生了4740萬美元的淨虧損，運營中使用了3840萬美元的現金。我們預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。根據我們目前的運營計劃，我們相信，截至2023年12月31日，我們現有的5630萬美元現金、現金等價物和投資將使我們能夠為2025年之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了這一評估，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。我們目前的現金、現金等價物和投資預計不會為我們的運營提供超過12個月的資金，自本年度報告提交Form 10-K之日起算。見下文“流動資金和資本資源--資金需求”和第二部分所列綜合財務報表附註1“業務性質”，
本年度報告中的第8項“財務報表和補充數據”，用於進一步討論我們的流動資金以及使人對我們作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的條件和事件。
我們將需要創造可觀的收入來實現盈利，而且不希望在可預見的未來實現盈利，如果真的實現盈利的話。我們將需要額外的資金，通過監管部門的批准和商業化為emavusertib的開發提供資金，並支持我們的持續運營。我們將需要通過許多潛在的途徑尋求額外的資金，包括私募或公共股權融資、合作或其他必要的戰略交易。如果沒有足夠的資金，我們將不得不推遲、縮小或取消我們的emavusertib研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲emavusertib的上市時間或阻止其上市，這可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並將對我們的財務狀況和實施我們的業務戰略的能力產生負面影響。此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略夥伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行此類交易，或根本不能保證。
關鍵驅動因素
我們相信，近期推動我們取得成功的關鍵因素將包括：
•我們有能力專注併成功計劃和執行emavusertib當前和計劃的臨牀試驗，併為此類臨牀試驗產生有利的數據；
•我們有能力在需要時籌集額外資金，為運營提供資金；和/或
•我們能夠協作或許可emavusertib，併成功開發emavusertib並將其商業化。
我們的協作和許可協議
我們目前的合作和許可協議總結如下，並在本年度報告的10-K表格的業務部分詳細説明。請參閲“業務-我們的協作和許可協議”。
金色系
經修訂的我們與Aurigene的獨家合作協議規定，在免疫腫瘤學和選定的精準腫瘤學靶點領域，小分子化合物的發現、開發和商業化。截至2023年12月31日，我們有四個授權程序，其中包括emavusertib。
根據修訂後的合作協議，Aurigene允許我們選擇獲得相關Aurigene技術的獨家、收取特許權使用費的許可證，以在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但印度和俄羅斯除外，這兩個地區是Aurigene保留的領土。根據修訂後的合作協議條款，Aurigene還獲得了在亞洲開發和商業化CA-170的權利。
對於目前的四個許可計劃中的每一個，我們每個計劃都有4250萬美元的未支付或未免除的付款義務，這些義務與監管批准和商業銷售里程碑有關，外加為批准其他適應症而規定的額外付款(如果有的話)。
我們已同意為我們及其附屬公司的產品年度淨銷售額支付Aurigene分級版税，税率從較高的個位數到10%不等，但有特定的減幅。此外，我們已同意在我們就任何項目簽訂再許可協議時向Aurigene支付某些款項(S)。
ImmuNext許可協議
2020年1月，我們與ImmuNext或ImmuNext協議簽訂了期權和許可協議。根據ImmuNext協議的條款，我們同意與ImmuNext合作，並對一種對抗Vista的ImmuNext化合物進行一期臨牀試驗。我們正在進行一項關於CI-8993的臨牀試驗，CI-8993是ImmuNext的先導化合物。作為交換，ImmuNext授予我們獨家選擇權，直到(A)2020年1月6日之後四年和(B)第一階段試驗數據庫鎖定90天后的較早者，在第一階段試驗中，終點滿意地獲得獨家的全球許可，開發和商業化某些Vista拮抗劑化合物，包括CI-8993，以及在腫瘤學領域包含這些化合物的產品。我們沒有行使我們的選擇權。在2024年1月ImmuNext協議到期後，Vista拮抗化合物的權利恢復到ImmuNext。
Genentech Hedgehog信號通路合作協議
2003年，我們與Genentech簽訂了一項合作研究、開發和許可協議，我們稱之為合作協議。
根據我們與Genentech的合作協議條款，我們授予Genentech獨家的、全球性的、有版税的許可，並有權再許可，以製造、使用、銷售和進口能夠抑制Hedgehog信號通路的分子（包括小分子、蛋白質和抗體），用於人類治療應用，包括癌症治療。基因泰克隨後授予羅氏一項分許可，以獲得除中外持有的日本以外的美國以外的艾利維奇權利。Genentech和Roche負責全球臨牀開發、法規事務、生產和供應、配方以及銷售和營銷。
假設基因泰克和羅氏成功實現了特定的臨牀開發和監管目標，我們有資格獲得與開發Erivedge或另一種小分子Hedgehog途徑抑制劑相關的總計1.15億美元的或有現金里程碑付款，不包括特許權使用費付款。在這筆款項中，我們迄今已收到5900萬美元。
除了或有現金里程碑付款外，我們的全資子公司Curis Royalty，LLC或Curis Royalty有權根據Roche和Genentech的全球Erivedge銷售額獲得Erivedge淨銷售額的5%至7.5%的特許權使用費。截至2023年12月31日止年度，我們從基因泰克的Erivedge淨銷售額中確認了990萬美元的特許權使用費收入，自Erivedge獲得批准以來，我們已確認了總計1.001億美元的特許權使用費收入。
財務運營概述
將軍。 我們未來的經營業績將在很大程度上取決於emavusertib的進展。我們的運營結果每年和每個季度都會有很大的不同，並且取決於其他因素，包括當時正在進行的任何臨牀前開發或臨牀試驗的成本和結果。有關我們的流動性和融資要求的討論，請參閲“流動性”和“流動性和資本資源-融資要求”。
與未來特許權使用費銷售有關的責任。 於二零一九年三月，本公司及Curis Royalty與Oberland Capital Management，LLC或買方管理的實體訂立特許權使用費權益購買協議或Oberland購買協議。在Oberland購買協議結束後，Curis Royalty從買方收到6500萬美元的預付購買價，其中約3380萬美元用於償還與HealthCare Royalty Partners III，L. P.的信貸協議項下的剩餘貸款本金，或HealthCare Royalty，其中370萬美元用於支付交易費用，包括向HealthCare Royalty支付的340萬美元應計和未付利息以及貸款項下的預付費，淨收益為2750萬美元。如果買方根據Oberland購買協議在2026年12月31日或之前收到超過1.17億美元的付款，Curis Royalty還將有權收到5350萬美元的里程碑付款，這些里程碑付款可以根據買方的選擇支付，一次過以現金支付或從買方根據Oberland購買協議的未來付款部分中支付。
於二零二三年三月，Curis及Curis Royalty收到律師致Oberland Capital Management，LLC、買方及代理人的函件，指稱Oberland購買協議第4. 04及6. 04（b）條項下的違約行為，並要求糾正Oberland購買協議第6. 04（b）條項下的所聲稱違約行為。聲稱違約的依據是，Curis和Curis Royalty在執行Oberland購買協議之前被要求披露但未能披露某些信息，並且Curis和Curis Royalty此後未能披露買方根據Oberland購買協議第6.04（b）條要求的某些信息。信中進一步聲稱，這些所謂的違約是Oberland購買協議下的違約事件，每一個所謂的違約都單獨迫使買方行使看跌期權，這將要求Curis Royalty回購部分特定的特許權使用費和特許權使用費相關付款，不包括Curis Royalty保留的部分非美國特許權使用費，稱為購買的特許權使用費，稱為認沽/認購價，等於前期購買價和買方一次性支付的里程碑付款的任何部分（如有）之和的250%，減去買方先前收到的與所購債券有關的某些付款。買方並未試圖行使該認沽期權，但聲稱保留其行使該認沽期權的權利，而無需另行通知。買方亦已就指稱的違約保留其他主張權利，包括尋求司法補救（包括損害賠償及撤銷）的主張權利，以及基於重大違約及誘使欺詐而向Curis及Curis Royalty主張主張索償以獲得彌償的主張權利。Curis和Curis Royalty對這些指控提出異議。然而，倘Oberland選擇追究該等申索，而Curis及Curis Royalty未能成功就該等申索進行抗辯，則可能對Curis及Curis Royalty造成重大不利影響，包括其繼續作為持續經營業務的能力。我們沒有收到任何
自2023年3月的信函以來，律師與Oberland Capital Management，LLC或買方和代理人就此主題進行了進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為5690萬美元。
有關Oberland購買協議的進一步討論，請參閲“流動性和資本資源-特許權使用費利息購買協議”。有關Oberland Capital Management，LLC、買方和代理人信函相關風險的進一步討論，請參閲“風險因素-與我們的財務業績和融資需求相關的風險”。
收入。**我們預計幾年內不會從直接銷售產品中產生任何收入，如果有的話。到目前為止，我們幾乎所有的收入都來自許可費、研發費用以及我們從戰略合作伙伴和被許可人那裏獲得的其他金額，包括版税支付。自2012年第一季度以來，我們已經確認了與基因泰克銷售Erivedge相關的特許權使用費收入，我們預計未來幾個季度將繼續確認來自基因泰克在美國銷售Erivedge和羅氏在美國以外銷售Erivedge的特許權使用費收入。然而，根據Oberland購買協議，我們與基因泰克合作項下的特許權使用費和與特許權使用費相關的收入的很大一部分將支付給買方。Oberland購買協議將於以下日期終止：(I)Curis Royalty根據基因泰克合作協議收取Genentech所欠已購買應收款的權利全部終止之日或(Ii)買方根據其認沽期權或Curis Royalty行使其看跌期權或Curis Royalty行使其認購權而收到全數認沽/贖回價格之日。有關本協議條款和終止條款的更多信息，請參閲本年度報告10-K表格第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的附註8“與未來特許權使用費銷售有關的負債”。
如果滿足合同規定的開發和監管目標，我們可以從基因泰克獲得額外的里程碑付款。此外，如果在適用的時間段內滿足合同規定的特許權使用費支付金額，我們可以從採購商那裏收到里程碑式的付款。在可預見的未來，我們來自運營的收入和/或現金流的唯一來源將是特許權使用費，這取決於我們與基因泰克合作下Erivedge的持續商業化，以及通過我們與基因泰克合作實現的臨牀、開發和監管目標(如果有的話)的或有現金支付。根據我們與基因泰克的合作，我們無法保證收到額外的付款，也無法預測任何此類付款的時間，視情況而定。
研究和開發。研發費用主要包括開發emavusertib所產生的成本。這些費用主要包括：
•人員工資及相關費用，包括股票薪酬費用；
•進行臨牀試驗的費用，包括支付給臨牀中心、臨牀研究機構和顧問等的費用；
•其他外部服務費用，包括管理費用和合同製造費用；
•配套藥物的成本；
•設施成本；以及
•根據我們的合作協議，我們向Aurigene支付的某些付款，例如，包括里程碑付款。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期的候選藥物通常比早期階段的開發成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，我們預計未來幾年我們的研究和開發費用將大幅增加，因為我們將進行emavusertib的臨牀試驗；為我們的候選藥物準備監管文件；繼續開發更多的候選藥物；並有可能將我們的候選藥物推進到臨牀開發的後期階段。
Emavusertib的成功開發和商業化具有很大的不確定性。目前，我們不能合理地估計或知道完成emavusertib臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。這種不確定性是由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：
•我們成功登記當前和未來臨牀試驗的能力，以及我們啟動未來臨牀試驗的能力；
•我們或我們的合作者進行的臨牀試驗和其他研發活動的範圍、數據質量、進度和成本；
•監管批准和遵守監管要求的成本和時間；
•未來臨牀前研究和臨牀試驗的結果；
•建立emavusertib的臨牀和商業供應以及我們可能開發的任何產品的成本；
•建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時機；
•我們成為並保持盈利的能力，這要求我們必須單獨或與合作伙伴開發並最終將具有巨大市場潛力的emavusertib商業化，併成功推出用於商業銷售的產品；
•競爭的技術和市場發展的影響；以及
•提交、起訴、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的成本和有效性。
與emavusertib的發展有關的這些變量中的任何一個結果的任何變化都可能意味着與emavusertib的發展相關的成本和時間的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構以其他方式推遲了我們的臨牀試驗，或要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成該候選藥物的臨牀開發。我們可能永遠不會獲得監管部門對emavusertib的批准。如果我們的候選藥物確實獲得了監管部門的批准，藥物商業化將需要數年時間和數百萬美元的開發成本。
關於如期或完全完成我們的研究和開發計劃的一些風險和不確定因素以及未能如期完成的一些後果的進一步討論，在本年度報告的10-K表格“第I部分，第1a項--風險因素”下闡述。
總務處和行政處。一般和行政費用主要包括薪金和相關費用，包括行政、財務、會計、業務發展、法律、信息技術、公司通信和人力資源職能人員的股票薪酬費用。其他成本包括研發費用、保險以及法律、專利和會計服務的專業費用中未包括的設施成本。專利費用包括合作中涵蓋的某些專利，一部分由合作者報銷，一部分由我們承擔。
關鍵會計估計
根據美國普遍接受的會計原則編制我們的綜合財務報表，要求我們作出影響資產負債表日某些資產和負債的報告金額和披露的估計和假設。我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下適當的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對某些負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等負債的賬面價值在其他來源上並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
雖然我們的重要會計政策在本10-K年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註2“重要會計政策摘要”中有更全面的描述，但我們認為以下會計估計對於理解我們在編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。
我們對關鍵會計估計的討論並不是對我們所有會計估計的全面討論。在許多情況下，對特定交易的會計處理由公認的會計原則具體規定，不需要管理層在應用這些原則時作出判斷。還有一些領域，管理層在選擇任何可用的替代方案時的判斷不會產生實質性的不同結果。
應計研究與開發
我們已經與CRO、CMO和其他服務提供商簽訂了各種協議。我們的研究和開發應計費用是根據所提供的服務水平、研究進展(包括活動的階段或完成)和合同成本進行估計的。已提供但尚未開具發票的研究和開發的估計成本計入資產負債表的應計負債。如果服務執行的實際時間或工作水平與
根據原來的估計，我們將相應地調整應計項目。在提供相關服務之前，根據這些安排向第三方支付的款項記為預付費用、其他流動資產和其他資產。到目前為止，我們估計的應計項目與實際發生的成本沒有實質性差異。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
由於有責任向買方支付未來的特許權使用費，我們將本次交易的收益作為負債記錄在我們的綜合資產負債表上，該負債在奧伯蘭購買協議的估計壽命內採用利息法入賬。因此，我們對交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。我們對奧博蘭購買協議下的利率的估計是基於買方在協議有效期內預計將收到的特許權使用費金額。我們結合歷史結果和市場數據來源的預測，定期評估基因泰克向Curis Royalty支付的預期特許權使用費。如該等付款高於或少於最初估計，或該等付款的時間與原來估計有重大差異，吾等將對負債的攤銷作出前瞻性調整。
經營業績(所有金額均四捨五入至最接近的千元)
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度
下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的兩個年度的經營業績： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至該年度為止
十二月三十一日， | | 增加/(減少)百分比 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 v. 2022 |
| 收入，淨額 | $ | 10,023 | | | $ | 10,162 | | | (1) | % |
| 專利權使用費收入成本 | 212 | | | 257 | | | (18) | % |
| 研發 | 39,496 | | | 43,277 | | | (9) | % |
| 一般和行政 | 18,647 | | | 19,648 | | | (5) | % |
| 其他收入(費用) | 919 | | | (3,652) | | | >100% |
| 淨虧損 | $ | (47,413) | | | $ | (56,672) | | | (16) | % |
收入，淨額
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，淨收入保持不變。
專利使用費的成本
特許權使用費的成本包括與基因技術公司和羅氏公司的Erivedge淨銷售額相關的應付給第三方大學專利許可方的金額。
研究和開發費用。研究和開發費用摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至該年度為止
十二月三十一日， | | 增加/(減少)百分比 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 v. 2022 |
| 直接研發費用 | $ | 23,078 | | | $ | 20,691 | | | 12 | % |
| 與員工相關的成本 | 14,330 | | | 20,025 | | | (28) | % |
| | | | | |
| 設施相關成本 | 2,088 | | | 2,561 | | | (18) | % |
| 研發費用總額 | $ | 39,496 | | | $ | 43,277 | | | (9) | % |
在截至2023年12月31日的一年中，研發費用比上一年減少了380萬美元，降幅為9%。這一下降主要是由於員工人數減少以及研究和諮詢成本降低而導致的與員工相關的成本降低，但部分被臨牀成本的增加所抵消。
我們預計，在可預見的未來，我們的大部分研發費用將與我們推進emavusertib的努力有關，包括臨牀和臨牀前開發成本、製造以及向我們的合作者和/或許可方付款。
一般和行政費用。一般費用和行政費用摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至該年度為止
十二月三十一日， | | 增加/(減少)百分比 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 v. 2022 |
| 與員工相關的成本 | $ | 9,171 | | | $ | 10,404 | | | (12) | % |
| | | | | |
| 專業、法律和諮詢服務 | 5,598 | | | 5,259 | | | 6 | % |
| 設施相關成本 | 2,810 | | | 2,580 | | | 9 | % |
| 保險費 | 1,068 | | | 1,405 | | | (24) | % |
| | | | | |
| | | | | |
| 一般和行政費用總額 | $ | 18,647 | | | $ | 19,648 | | | (5) | % |
與前一年相比，截至2023年12月31日的一年，一般和行政費用減少了100萬美元，或5%。減少的主要原因是員工人數減少導致與員工相關的成本降低。
其他收入和支出
與上年的其他支出相比，截至2023年12月31日的一年的其他收入有所增加。增加的原因是利息收入增加，與出售未來特許權使用費有關的非現金支出減少。
流動性與資本資源
我們主要通過私募和公開配售我們的股權證券、許可費、或有現金支付和來自我們的公司合作者的研發資金，以及某些特許權使用費的貨幣化來為我們的運營提供資金。請參閲本年度報告10-K表格中第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的“資金要求”和綜合財務報表附註1“業務性質”，以進一步討論我們的流動資金以及使人對我們作為持續經營企業的能力產生重大懷疑的條件和事件。
截至2023年12月31日，我們的主要流動性來源包括現金、現金等價物和5630萬美元的投資，不包括我們的限制性現金，長期流動性為50萬美元。我們的現金和現金等價物是高流動性投資，在購買之日的到期日為三個月或更短。我們的短期投資主要包括商業票據、公司債券和票據，以及/或政府債務。我們與金融機構的現金餘額超過保險限額。
普通股購買協議
2020年2月，我們與Aspire Capital Fund，LLC或Aspire Capital簽訂了一項普通股購買協議，出售我們高達3000萬美元的普通股。於截至2022年12月31日止年度內，吾等並無根據該協議出售普通股。該協議於2022年8月到期。我們還與Aspire Capital簽訂了一項註冊權協議，該協議也於2022年8月到期。
股權發行
2021年3月，我們與康託·菲茨傑拉德公司(Cantor Fitzgerald&Co.)和瓊斯交易機構服務有限責任公司(Jones Trading Institution Services LLC)簽訂了一項銷售協議，即2021年銷售協議，通過坎託和瓊斯貿易公司擔任銷售代理的“市場發售”計劃，不定期出售我們普通股的股票。我們根據2021年銷售協議出售了229,185股，總收益為630萬美元。2024年2月8日，我們與康託和瓊斯貿易公司簽訂了經修訂和重述的銷售協議，即2024年銷售協議，取代了2021年銷售協議。
2023年7月，我們以登記直接發售或7月登記直接發售的方式，向某些機構投資者發行和出售了總計920,488股我們的普通股，收購價為每股16.40美元，淨收益約為1380萬美元。
特許權使用費利息購買協議
於二零一九年三月，我們及Curis Royalty與買方訂立特許權使用費權益購買協議或Oberland購買協議。我們向買方出售了我們從基因泰克獲得關於埃雷維奇潛在淨銷售額的特許權使用費的一部分權利。
作為購買特許權使用費的預付款，買方向Curis Royalty支付了6500萬美元，扣除了某些交易費用。Curis Royalty還將有權根據Erivedge的銷售獲得高達5350萬美元的里程碑付款，如果買方根據Oberland購買協議在2026年12月31日或之前收到超過1.17億美元的付款。有關進一步討論，請參閲本年度報告表格10-K第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註8“與銷售未來特許權使用費有關的負債”。
於二零二三年三月，Curis及Curis Royalty收到律師致Oberland Capital Management，LLC、買方及代理人的函件，指稱Oberland購買協議項下的違約行為。信中進一步聲稱，這些所謂的違約是Oberland購買協議下的違約事件，每一個所謂的違約分別使買方行使看跌期權，這將要求Curis Royalty以看跌/看漲價格回購所購買的期權。買方並未試圖行使該認沽期權，但聲稱保留其行使該認沽期權的權利，而無需另行通知。買方亦已就指稱的違約保留其他主張權利，包括尋求司法補救（包括損害賠償及撤銷）的主張權利，以及基於重大違約及誘使欺詐而向Curis及Curis Royalty主張主張索償以獲得彌償的主張權利。Curis和Curis Royalty對這些指控提出異議。然而，倘Oberland選擇追究該等申索，而Curis and Curis Royalty未能成功就該等申索進行抗辯，則可能對Curis and Curis Royalty造成重大不利影響，包括我們繼續持續經營的能力。自二零二三年三月函件以來，吾等並無接獲律師與Oberland Capital Management，LLC或買方及代理就此議題的任何進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為5690萬美元。
有關進一步討論，請參閲上文“財務營運概覽-與出售未來特許權使用費有關的負債”。有關Oberland Capital Management，LLC、買方和代理人信函相關風險的進一步討論，請參閲“風險因素-與我們的財務業績和融資需求相關的風險”。
經營活動的現金流
經營活動產生的現金流量包括我們就各種非現金項目及經營資產及負債變動作出調整的虧損淨額。2023年及2022年經營活動所用現金分別為38. 4百萬元及54. 3百萬元。2023年經營活動所用現金淨額較2022年減少15. 9百萬元，主要由於研發開支及付款時間減少。
投資活動產生的現金流
2023年及2022年投資活動提供的現金分別為37. 8百萬元及33. 0百萬元。於兩個期間，投資活動所提供之現金主要來自於各期間購買及到期短期投資之投資活動淨額。
融資活動產生的現金流
2023年和2022年融資活動提供的現金分別為760萬美元和90萬美元。2023年融資活動提供的現金主要來自7月註冊直接所得款項，部分被Oberland購買協議相關付款所抵銷。2022年融資活動提供的現金主要來自2021年銷售協議的所得款項，部分被與Oberland購買協議有關的付款所抵銷。
資金需求
自成立以來，我們遭受了巨大的損失。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為12億美元。我們將需要大量的資金來繼續我們的研究和開發計劃，並實現我們的計劃經營目標。我們計劃的運營和資本要求目前包括支持我們目前和未來的emavusertib研發活動，以及我們與Aurigene合作開發的候選藥物。我們將需要大量額外資金，以資助emavusertib的進一步開發，以及資助我們的一般和行政費用和開支。此外，我們與合作者的協議對我們施加了重大的潛在財務義務。
根據我們目前的運營計劃，我們認為，截至2023年12月31日，我們現有的現金、現金等價物和投資為5630萬美元，應使我們能夠為2025年的運營費用和資本支出需求提供資金。我們的評估是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比預期更快地耗盡我們的可用資本資源。我們目前的現金，現金等價物和投資，預計不會為我們的運營提供資金超過12個月，從10-K表格提交本年度報告之日起。有關我們的流動性以及對我們繼續作為持續經營能力產生重大疑問的條件和事件的進一步討論，請參見本年度報告第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註1“業務性質”。我們的資源集中在emavusertib上。如果我們無法獲得
如果資金不足，我們將被迫推遲、縮小或取消我們的emavusertib研發計劃，包括相關的臨牀試驗和運營費用，這可能會推遲emavusertib的上市時間或阻止其營銷，這可能會對我們的業務前景和我們繼續運營的能力產生不利影響，並將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況，其中許多情況不在我們的控制之下，我們可能無法在需要時或以對我們有利的條款或根本無法籌集資金。此外，我們可能尋求參與一種或多種戰略選擇，例如與一方或多方建立戰略夥伴關係，許可、出售或剝離我們的一些資產或專有技術，或出售我們的公司，但不能保證我們能夠及時或以對我們有利的條款進行此類交易，或根本不能保證。我們未能在需要時通過融資或戰略替代方案籌集資金，這將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。如果我們無法獲得足夠的資本，我們將無法為我們的運營提供資金，並可能被要求評估替代方案，其中可能包括解散和清算我們的資產或尋求破產法的保護，而申請破產的決定可能發生在我們耗盡現金資源之前。如果我們決定解散和清算我們的資產或根據破產法尋求保護，我們將在多大程度上能夠償還我們的債務尚不清楚，因此，進一步不清楚是否以及在多大程度上有任何資源可用於分配給股東。
此外，有許多因素可能會影響我們未來的資本需求，並進一步加速我們對額外營運資金的需求，其中許多因素不在我們的控制範圍內，包括：
•我們研發計劃中的意外成本；
•為emavusertib獲得監管批准並保持遵守監管要求的時間和成本；
•向包括Aurigene在內的許可方支付在我們的藥物開發計劃中使用的專利權和技術；
•Emavusertib的商業化活動成本，如果獲得上市批准，此類成本是我們的責任，包括建立藥品銷售、營銷、分銷和製造能力的成本和時間；
•準備、提交、起訴、辯護和執行專利權利要求的計劃外費用和其他與專利有關的費用，包括訴訟費用和技術許可費；
•我們的現金投資出現意外損失，或由於資本市場的不利條件，包括資本市場的波動和不穩定，無法以其他方式清算或獲得我們的現金投資；以及
•我們作為一家持續經營的企業繼續存在的能力。
為了實現並保持盈利，我們必須單獨或與合作伙伴共同開發一種或多種具有巨大市場潛力的候選藥物，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得這些候選藥物的上市批准，製造、營銷和銷售我們可能獲得上市批准並滿足任何上市後要求的藥物。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。雖然基因技術公司和羅氏公司正在將Erivedge商業化，但emavusertib目前僅處於早期臨牀測試階段。
在可預見的未來，我們將需要花費大量資金來努力開發emavusertib並將其商業化，我們預計將產生鉅額運營虧損。我們如果不能盈利並保持盈利，除了其他因素外，還會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使研發計劃多樣化或繼續運營的能力。
合同義務
我們的總部由位於馬薩諸塞州列剋星敦的辦公室和實驗室組成。我們佔據了大約31,112英尺的空間。根據租賃協議的條款，除基本租金外，我們還負責部分租賃空間的運營費用和房地產税份額。根據該協議，未來的最低租賃付款和相關債務為兩年內310萬美元。此外，我們對外部服務義務的現金承諾在三年內為70萬美元。
新會計公告
有關適用於我們業務的最新會計聲明的説明，請參閲本年度報告的Form 10-K中包含的合併財務報表第二部分第8項“財務報表和補充數據”中的附註2“重要會計政策摘要”。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
不是必需的。
第八項。財務報表和補充數據
獨立註冊會計師事務所報告
致Curis，Inc.董事會和股東
對財務報表的幾點看法
本公司已審計所附Curis，Inc.及其附屬公司(“貴公司”)截至2023年12月31日及2022年12月31日的綜合資產負債表，以及截至該日止年度的相關綜合營運及全面損失表、股東權益及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2023年12月31日和2022年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
對公司作為持續經營企業的持續經營能力有很大的懷疑
隨附的綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為一家持續經營的企業。如綜合財務報表附註1所述，本公司因經營業務而蒙受虧損及現金流出，令人對其持續經營的能力產生極大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。合併財務報表不包括可能因這種不確定性的結果而產生的任何調整。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
與銷售未來特許權使用費有關的責任
如綜合財務報表附註8所述，本公司於2019年與Oberland Capital Management，LLC(“買方”)管理的實體訂立特許權使用費權益購買協議(“Oberland購買協議”)。該公司向購買者出售了其從基因泰克獲得特許權使用費的部分權利，該權利的潛在淨銷售額為
埃裏夫利奇。由於有責任向買方支付未來的特許權使用費，管理層在Oberland購買協議的估計期限內使用利息法將本次交易所得款項作為負債計入其綜合資產負債表。管理層在簽訂Oberland購買協議時確定與出售未來特許權使用費有關的負債的公允價值為6,500萬美元。截至2023年12月31日，與出售未來特許權使用費相關的負債為4260萬美元。預計將支付給購買者的特許權使用費支付金額涉及對公司對Erivedge銷售的預測中關於收入增長率的重大估計和假設。
我們決定執行與未來特許權使用費銷售相關的負債的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是：(I)由於管理層在制定估計數時作出了大量判斷，因此在應用與負債的公允價值計量相關的程序時具有高度的審計師判斷力和主觀性，以及(Ii)在評估收入增長率和評估所獲得的審計證據方面付出了重大的審計努力。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對財務報表的總體意見。這些程序除其他外，包括測試管理層估計與未來特許權使用費銷售有關的負債的公允價值的程序，以及測試管理層用來估計負債公允價值的現金流預測。測試管理層的程序包括評估評估方法的適當性，測試管理層提供的數據的完整性和準確性，以及評估收入增長率重大假設的合理性。評估收入增長率的合理性涉及(I)測試從基因泰克收到的歷史特許權使用費付款，(Ii)直接與基因泰克確認信息和金額，包括評估這些信息與協議合同條款的一致性，以及(Iii)通過將前期收入估計與基於收到的付款的實際收入金額進行比較，測試管理層估計未來Erivedge銷售額的流程。
| | |
/s/ 普華永道會計師事務所 |
| 波士頓，馬薩諸塞州 |
| 2024年2月8日 |
自2002年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
庫里斯股份有限公司及附屬公司
合併資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2023 | | 2022 | | |
| 資產 | | | | | |
| 流動資產： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 26,681 | | | $ | 19,658 | | | |
| | | | | |
| 短期投資 | 29,653 | | | 65,965 | | | |
| 應收賬款 | 2,794 | | | 2,975 | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | 1,780 | | | 3,521 | | | |
| 流動資產總額 | 60,908 | | | 92,119 | | | |
| | | | | |
| 財產和設備，淨額 | 434 | | | 689 | | | |
| 受限現金，長期使用 | 544 | | | 635 | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | 3,056 | | | 4,401 | | | |
| 其他資產 | 3,358 | | | 2,022 | | | |
| 商譽 | 8,982 | | | 8,982 | | | |
| 總資產 | $ | 77,282 | | | $ | 108,848 | | | |
| 負債和股東權益 | | | | | |
| 流動負債： | | | | | |
| 應付帳款 | $ | 3,172 | | | $ | 3,193 | | | |
| 應計負債 | 9,040 | | | 5,679 | | | |
| 經營租賃負債的當期部分 | 1,305 | | | 1,141 | | | |
| | | | | |
| 流動負債總額 | 13,517 | | | 10,013 | | | |
| 長期經營租賃負債 | 1,489 | | | 2,800 | | | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | 42,606 | | | 49,483 | | | |
| | | | | |
| 總負債 | 57,612 | | | 62,296 | | | |
承諾和意外情況，注7 | | | | | |
| 股東權益： | | | | | |
優先股，$0.01面值-5,000,000授權股份，不是於2023年12月31日及2022年12月31日發行及發行的股份 | — | | | — | | | |
普通股，$0.01面值-22,781,250授權股份，5,894,085於2023年12月31日發行及發行的股份；11,390,625授權股份，4,830,464於2022年12月31日發行及發行的股份 | 59 | | | 48 | | | |
| 額外實收資本 | 1,215,792 | | | 1,195,687 | | | |
| 累計赤字 | (1,196,410) | | | (1,148,997) | | | |
| 累計其他綜合損益 | 229 | | | (186) | | | |
| 股東權益總額 | 19,670 | | | 46,552 | | | |
| 總負債和股東權益 | $ | 77,282 | | | $ | 108,848 | | | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯股份有限公司及附屬公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據) | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 收入，淨額 | $ | 10,023 | | | $ | 10,162 | | | |
| 運營費用： | | | | | |
| 專利使用費的成本 | 212 | | | 257 | | | |
| 研發 | 39,496 | | | 43,277 | | | |
| 一般和行政 | 18,647 | | | 19,648 | | | |
| 總運營費用 | 58,355 | | | 63,182 | | | |
| 運營虧損 | (48,332) | | | (53,020) | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| | | | | |
| 利息收入 | 2,938 | | | 1,119 | | | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的費用 | (2,019) | | | (4,771) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他收入(費用)合計 | 919 | | | (3,652) | | | |
| 淨虧損 | $ | (47,413) | | | $ | (56,672) | | | |
| 每股普通股淨虧損(基本和稀釋後) | $ | (8.96) | | | $ | (12.14) | | | |
| 加權平均普通股(基本普通股和稀釋普通股) | 5,293,294 | | | 4,669,626 | | | |
| | | | | |
| 淨虧損 | $ | (47,413) | | | $ | (56,672) | | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 有價證券的未實現收益(虧損) | 415 | | | (77) | | | |
| | | | | |
| 綜合損失 | $ | (46,998) | | | $ | (56,749) | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯股份有限公司及附屬公司
股東權益合併報表
(單位：千，共享數據除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
得(損) | | 總計
股東的
權益 | | | | | | | | | |
| | 股票 | | 金額 | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | 4,582,353 | | | $ | 46 | | | $ | 1,183,095 | | | $ | (1,092,325) | | | $ | (109) | | | $ | 90,707 | | | | | | | | | | |
發行與2021年銷售協議有關的普通股，扣除費用淨額$0.7百萬 | 229,185 | | | 2 | | | 5,592 | | | — | | | — | | | 5,594 | | | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 6,752 | | | — | | | — | | | 6,752 | | | | | | | | | | |
| 根據員工福利計劃發行普通股 | 18,926 | | | — | | | 248 | | | — | | | — | | | 248 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (77) | | | (77) | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (56,672) | | | — | | | (56,672) | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | 4,830,464 | | | $ | 48 | | | $ | 1,195,687 | | | $ | (1,148,997) | | | $ | (186) | | | $ | 46,552 | | | | | | | | | | |
發行與7月份登記的直接登記有關的普通股，扣除費用淨額$1.3百萬 | 920,488 | | | 9 | | | 13,805 | | | — | | | — | | | 13,814 | | | | | | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 6,000 | | | — | | | — | | | 6,000 | | | | | | | | | | |
| 根據員工福利計劃發行普通股，包括限制性股票獎勵 | 149,633 | | | 2 | | | 300 | | | — | | | — | | | 302 | | | | | | | | | | |
| 取消限制性股票獎勵 | (6,500) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | | | | | | | |
| 有價證券的未實現收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 415 | | | 415 | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (47,413) | | | — | | | (47,413) | | | | | | | | | | |
| 2023年12月31日 | 5,894,085 | | | $ | 59 | | | $ | 1,215,792 | | | $ | (1,196,410) | | | $ | 229 | | | $ | 19,670 | | | | | | | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
庫里斯股份有限公司及附屬公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (47,413) | | | $ | (56,672) | | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 255 | | | 233 | | | |
| 非現金租賃費用 | 1,344 | | | 1,158 | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | 6,000 | | | 6,752 | | | |
| | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的非現金活動 | (340) | | | 659 | | | |
投資溢價和折扣的攤銷
| (1,059) | | | 351 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | 181 | | | 249 | | | |
| 預付費用和其他資產 | 405 | | | (2,276) | | | |
| | | | | |
| 應付賬款、應計賬款和其他負債 | 3,340 | | | (3,884) | | | |
| 經營租賃負債 | (1,147) | | | (907) | | | |
| 調整總額 | 8,979 | | | 2,335 | | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (38,434) | | | (54,337) | | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買投資 | (70,340) | | | (62,000) | | | |
| 投資銷售和到期日 | 108,126 | | | 95,439 | | | |
| 購置財產和設備 | — | | | (416) | | | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 37,786 | | | 33,023 | | | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 14,117 | | | 5,842 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 支付未來特許權使用費的負債，扣除估算利息 | (6,537) | | | (4,975) | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 7,580 | | | 867 | | | |
| 現金及現金等價物和限制性現金淨增(減) | 6,932 | | | (20,447) | | | |
| 期初現金和現金等價物及限制性現金 | 20,293 | | | 40,740 | | | |
| 現金及現金等價物和受限現金，期末 | $ | 27,225 | | | $ | 20,293 | | | |
| 補充現金流數據： | | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 支付利息的現金 | 2,359 | | | 4,112 | | | |
| | | | | |
| 租約修改導致使用權資產和經營租賃負債減少 | — | | | 191 | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
合併財務報表附註
(1)業務性質
Curis公司是一家生物技術公司，專注於開發emavusertib(CA-4948)，這是一種口服的白細胞介素1受體相關激酶(IRAK4)小分子抑制劑。在這些合併財務報表中，Curis公司及其全資子公司統稱為“本公司”、“Curis”、“我們”、“我們”或“我們”。
該公司與羅氏集團成員基因泰克公司(“基因泰克”)簽署了一項合作協議，根據該協議，基因泰克公司和F·霍夫曼-拉羅氏有限公司(“羅氏”)正在商業化口服小分子刺蝟信號通路拮抗劑Erivedge®(Vismodegib)。Erivedge被批准用於治療晚期基底細胞癌(“BCC”)。
該公司與Aurigene Discovery Technologies Limited(“Aurigene”)簽署了一項獨家合作協議，在免疫腫瘤學和精密腫瘤學領域發現、開發小分子化合物並將其商業化，包括emavusertib。
公司面臨生物技術行業公司普遍存在的風險以及公司業務特有的風險，這些風險包括但不限於：公司獲得足夠資金為其運營提供資金的能力；公司繼續經營下去的能力；公司推進和擴大其emavusertib研發計劃的能力；公司執行總體業務戰略的能力；公司獲得和維持必要的知識產權保護的能力；公司競爭對手開發新的或更好的技術創新的能力；公司遵守監管要求的能力；本公司取得並維持適用的監管批准及將任何經批准的候選藥物商業化的能力；以及本公司及其全資附屬公司Curis Royalty，LLC(“Curis Royalty”)滿足與Oberland Capital Management、LLC(“買方”)及Lind SA LLC(“代理人”)管理的實體訂立的特許權使用費權益購買協議(“Oberland採購協議”)條款的能力。
該公司未來的經營業績將在很大程度上取決於emavusertib的進展，以及它在當前和潛在的未來合作中可能收到和支付的金額。該公司的經營結果各不相同，而且很可能繼續在每年和每個季度都有很大的不同，這取決於許多因素，包括但不限於該公司對其候選藥物進行的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、結果和成本。
該公司將需要大量資金來維持其研發計劃和支持運營。自成立以來，該公司在運營中出現了虧損和現金外流。該公司的累計赤字約為#美元。1.2截至2023年12月31日，淨虧損為47.4百萬美元，並使用了$38.4截至2023年12月31日的年度運營現金為百萬美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。
根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則更新(“ASU”)第2014-15號，披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(子專題205-40)，公司得出結論，從總體上考慮，存在一些條件和事件，使人對公司在合併財務報表發佈之日起一年內繼續作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。基於該公司的美元56.3考慮到截至2023年12月31日的現有現金、現金等價物和投資的百萬美元，自成立以來的經常性虧損和現金流出，預期在可預見的未來將繼續虧損和現金流出，以及需要籌集更多資本為我們未來的運營提供資金，公司得出結論，自提交本年度報告10-K表格之日起12個月內，手頭沒有足夠的現金來支持目前的運營。這些因素令人對該公司作為一家持續經營企業的持續經營能力產生極大的懷疑。
該公司計劃通過多種潛在途徑尋求更多資金，包括私募或公開股權融資、合作或其他必要的戰略交易。該公司可能無法以可接受的條件獲得資金，或者根本無法獲得資金。任何融資條款都可能對公司股東的持股或權利產生不利影響。除其他因素外，該公司籌集額外資金的能力將取決於財務、經濟和市場狀況，其中許多情況不在其控制範圍之內，它可能無法在需要時或在對公司有利的條款下籌集資金。如果沒有必要的資金，公司將不得不推遲、縮小或取消emavusertib的開發，這可能會推遲emavusertib的上市時間或阻止其營銷，這可能會對公司的運營和未來前景產生重大不利影響。
(2)重要會計政策摘要
(a)列報依據和合並原則
隨附的綜合財務報表是按照美國公認會計原則（“GAAP”）編制的，包括我們全資子公司的賬目。所有公司間結餘及交易已於綜合賬目中對銷。
根據FASB ASU No. 2014-15披露有關實體繼續作為持續經營的能力的信息（子主題205-40），本公司已得出結論，有條件和事件，認為在一起，引起了重大疑問，本公司的能力，繼續作為一個持續經營的日期後，一年內的綜合財務報表發佈。
於2023年9月28日，本公司對其普通股進行1比20的反向股票分割（“反向股票分割”）。所有提到的普通股流通股，平均流通股數量和每股金額在這些綜合財務報表和綜合財務報表附註已被重述，以反映反向股票分割追溯的基礎上。
(b)估計和假設的使用
編制符合GAAP的公司合併財務報表需要管理層做出估計和假設，這些估計和假設會影響資產負債表日收入、費用和某些資產及負債的報告金額和披露。這些估計包括公司合作協議下的履約義務;應收款項的可收回性;以及某些投資和負債的價值。實際結果可能與該等估計有所不同。
(c)現金等價物、限制性現金和投資
現金等價物包括購買的原到期日為三個月或更短時間的高流動性投資，所有其他投資均為有價證券。
本公司將$0.5百萬美元和美元0.62023年12月31日和2022年12月31日的長期受限制現金。這些金額代表與公司馬薩諸塞州列剋星敦總部相關的保證金。
本公司的短期投資為原到期日自購買日起超過三個月，但自資產負債表日起不到十二個月的有價債務證券。有價證券包括商業票據、公司債券和票據以及/或政府債券。本公司的所有投資均指定為可供出售，並按公允價值列賬。投資的未實現收益和損失作為股東權益的單獨組成部分計入累計其他綜合收益（虧損）。已實現損益、股息和利息收入計入出售證券期間的其他收入（支出）。購買時產生的任何溢價或折讓攤銷及╱或計入利息收入。
(d)濃度和重要客户信息
可能使本公司承受集中信貸風險的金融工具主要包括現金及現金等價物、有價證券及應收賬款。該公司在聯邦保險的金融機構中保持超過聯邦保險限額的存款。管理層認為，由於持有該等存款的存款機構的財務狀況，本公司並無面臨重大信貸風險。由於公司的政策限制了在任何一個問題上的投資金額，因此公司與投資有關的信用風險降低了。
該公司的業務完全位於美國境內，主要專注於小分子IRK 4抑制劑emavusertib的開發。該公司的客户基因泰克公司佔 99%和100截至2023年及2022年12月31日止年度的總收入的百分比。
公司於2023年12月31日和2022年12月31日的應收賬款為Genentech和Roche銷售Erivedge所賺取的特許權使用費。
公司依賴第三方生產和供應emavusertib。此外，公司用於生產emavusertib的某些原材料有少數供應商。
(e)商譽以外的長期資產
此外，商譽以外的長期資產包括物業和設備。本公司適用FASB編碼主題360-10-05中的指導意見，長期資產的減值或處置。如果根據一項或多項減值指標的存在而確定本公司其他長期資產的賬面價值可能無法收回，本公司將根據該資產的賬面價值與公允價值之間的差額計量減值。本公司未確認截至2023年12月31日或2022年12月31日止年度的任何重大減值費用。
購置的設備按成本入賬。本公司目前未持有任何租賃設備。折舊和攤銷按直線法按相關資產的估計使用年限或租賃剩餘期限(以較短的為準)計提，具體如下： | | | | | |
| 有用的生活 |
| 實驗室設備、計算機和軟件 | 3-5年份 |
| 租賃權改進 | 較少的租賃期或資產壽命 |
| 辦公傢俱和設備 | 5年份 |
(f)租契
本公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。該公司作出會計政策選擇，不在其綜合資產負債表內確認初始期限為12個月或以下的租賃，並在其綜合經營報表中以直線基礎確認這些租賃付款和租賃期內的全面虧損。經營租賃資產指公司在租賃期內使用標的資產的權利，經營租賃負債指其支付租賃所產生的租賃款項的義務。經營租賃資產及負債於租賃開始日按租賃期內租賃付款的現值確認。在確定租賃期限時，公司包括在合理確定公司將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。
由於本公司的租賃並無提供隱含利率，因此本公司採用遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。遞增借款利率是基於在類似經濟環境下以抵押方式借款所產生的利率，而借款期限與租賃付款相同。
用於確定經營租賃資產的租賃付款可包括租賃獎勵、所述租金增加，並在合併資產負債表中確認為經營租賃使用權資產。本公司的租賃協議可能同時包括租賃和非租賃部分，當付款固定時，這些部分可作為單一租賃部分入賬。租賃協議中包括的可變付款在發生時計入費用。
本公司的經營租賃在綜合資產負債表的經營租賃、使用權資產和經營租賃負債中反映。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線法確認。
(g)其他資產
其他資產包括長期預付款和存款。
(h)商譽
該公司的商譽為#美元9.0截至2023年12月31日和2022年12月31日，均為100萬。本公司適用FASB編碼主題350中的指南，無形資產-商譽和其他. 該公司於12月31日進行年度商譽評估。作為其年度商譽評估的一部分，本公司確定(1)作為單一報告單位運營，(2)本公司的公允價值超過其淨資產的賬面價值。因此，不是於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度確認商譽減值，並無累計減值。
(i)收入確認
公司根據FASB編碼主題606應用收入確認指南，與客户簽訂合同的收入.
該公司確認與基因泰克和羅氏出售Erivedge相關的特許權使用費收入。對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，以及如果許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已經履行(或部分履行)時，確認收入。該公司預計將繼續確認基因泰克在美國銷售Erivedge和羅氏在美國以外銷售Erivedge的特許權使用費收入(見附註10，研發合作)。然而，根據Oberland購買協議，Erivedge特許權使用費的很大一部分將支付給買方(見附註8，與未來特許權使用費銷售相關的責任)。
(j)研究與開發
研究和開發費用主要包括髮現、研究和開發emavusertib所產生的成本。這些費用主要包括：(1)人員的工資和相關費用，包括基於股票的薪酬費用；(2)進行臨牀試驗的成本，包括支付給臨牀中心、臨牀研究機構和顧問的金額；(3)其他外部服務，包括監管和合同製造成本；(4)配套藥物的成本；(5)設施成本；以及(6)我們根據合作協議支付的某些付款。本公司按實際發生的費用支付研究和開發費用。
(k)每股普通股基本及攤薄虧損
每股基本和攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股普通股攤薄淨虧損與所有列報期間的每股普通股基本淨虧損相同，因為由於公司所有列報期間的淨虧損狀況，潛在普通股等價物的影響是反攤薄的。反稀釋證券由以下股票期權組成：840,880和683,666截至2023年12月31日和2022年12月31日，未歸屬的限制性股票獎勵分別為110,500截至2023年12月31日。
(l)基於股票的薪酬
本公司使用基於授予日期公允價值的方法在FASB編碼主題718下對基於股票的薪酬交易進行會計處理，薪酬--股票薪酬.
本公司按公允價值計量股票補償的補償成本，並在接受者被要求提供服務以換取獎勵的期間(通常為歸屬期間)確認該費用為補償費用。該公司採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來衡量股票期權的公允價值。該模型需要與獎勵的預期壽命和標的股權證券的未來股價波動性相關的估計。在歸屬期間確認的實際補償費用將僅針對歸屬的股票。
預期波動率是基於公司股票價格在一段時間內的年化每日曆史波動率，這段時間與每一次授權書的預期期限一致。管理層認為，公司股價的歷史波動性最能代表未來股價的波動性。無風險利率是根據授予時在各個授予的預期期限內有效的美國國債收益率計算的。該公司歷史上從未派發過現金股利，在可預見的將來也不會派發現金股利。
(m)綜合損失
綜合虧損由淨虧損和其他綜合收益(虧損)組成。其他全面收益(虧損)包括期內發生的可供出售證券的未實現收益和虧損。
(n)細分市場報告
該公司已經確定，它在單一的可報告部門運營，這是研究和開發治療人類癌症的創新候選藥物。
(o)與銷售未來特許權使用費相關的負債利息支出
本公司於2019年3月訂立Oberland收購協議。根據Oberland購買協議的條款，本公司向買方出售了其就Erivedge的潛在淨銷售額從Genentech收取特許權使用費的部分權利。由於有責任向買方支付未來的特許權使用費，本公司將所得款項作為負債記錄在其綜合資產負債表中，該綜合資產負債表在Oberland購買協議的預期期限內採用利息法入賬。因此，本公司對交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。本公司對Oberland收購協議項下利率的估計是基於買方在協議有效期內預計將收到的特許權使用費金額。
(p)新會計公告
已發佈，尚未採用
2023年11月，FASB發佈了ASU編號2023-07，細分報告(主題280)：對可報告分部披露的改進，它提供了定性和定量的可報告分部披露要求的最新情況，包括關於重大分部費用的加強披露和增加的中期披露要求等。ASU 2023-07號在2023年12月15日之後的財政年度和2024年12月15日之後的財政年度的過渡期內有效。允許及早通過，修正案應追溯適用。該公司目前正在評估ASU對合並財務報表披露的影響。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-09號，改進所得税披露它要求披露已支付的分類所得税，規定了有效税率調節組成部分的標準類別，並修改了其他與所得税有關的披露。ASU編號2023-09從2024年12月15日之後的財年開始生效，並允許在預期的基礎上採用，並具有追溯選項。允許及早領養。該公司目前正在評估ASU對合並財務報表內所得税披露的影響。
(3) 金融工具的公允價值
本公司適用FASB編碼820的規定，公允價值計量(“ASC 820”)指在每個報告期內按公允價值重新計量和報告的金融資產和負債，以及按非經常性基礎重新計量和按公允價值報告的非金融資產和負債。公允價值是指在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售資產所獲得的價格或支付的轉移負債的價格。在釐定公允價值時，本公司會考慮其將進行交易的主要或最有利市場，並考慮市場參與者在為資產或負債定價時會使用的假設。ASC 820為公允價值計量的披露建立了一個三級估值層次結構。金融資產和負債根據對公允價值計量有重要意義的最低投入水平在估值層次內進行分類。該層次結構的三個級別定義如下： | | | | | |
| 第1級 | 相同資產或負債在活躍市場上的報價。 |
| |
| 二級 | 1級價格以外的可觀察的投入，例如類似資產或負債的報價；不活躍的市場的報價；或資產或負債的大部分期限的可觀測的或能被可觀測的市場數據證實的其他投入。 |
| |
| 第三級 | 很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。 |
根據公允價值等級，下表顯示了這些金融資產和負債的公允價值，這些資產和負債按公允價值經常性計量，截至2023年12月31日、2023年和2022年，根據公司用來確定其公允價值的估值技術。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 中國報價：
活躍的市場
(1級) | | 其他
可觀察到的
輸入量
(二級) | | 看不見
輸入量
(第三級) | | 公允價值 | |
| (單位：千) | | |
| 截至2023年12月31日 | | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 16,780 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 16,780 | | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | — | | | 4,735 | | | — | | | 4,735 | | |
| 公司債務證券和商業票據 | — | | | 2,021 | | | — | | | 2,021 | | |
| | | | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | | | |
| 公司債務證券和商業票據 | — | | | 12,996 | | | — | | | 12,996 | | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | — | | | 16,657 | | | — | | | 16,657 | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 總計 | $ | 16,780 | | | $ | 36,409 | | | $ | — | | | $ | 53,189 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 中國報價：
活躍的市場
(1級) | | 其他
可觀察到的
輸入量
(2級) | | 看不見
輸入量
(第三級) | | 公允價值 |
| (單位：千) | |
| 截至2022年12月31日 | | | | | | | |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 15,215 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 15,215 | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | — | | | 2,998 | | | — | | | 2,998 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 公司債務證券和商業票據 | — | | | 42,071 | | | — | | | 42,071 | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | — | | | 23,894 | | | — | | | 23,894 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 按公允價值計算的總資產 | $ | 15,215 | | | $ | 68,963 | | | $ | — | | | $ | 84,178 | |
該公司可供出售債務證券的應計利息總額為#美元。0.1百萬美元和美元0.2分別截至2023年12月31日和2022年12月31日。
(4)投資
截至2023年12月31日的攤銷成本、未實現損益和可供出售投資的公允價值如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 公允價值 |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 公司債務證券和商業票據 | $ | 12,999 | | | $ | — | | | $ | (3) | | | $ | 12,996 | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | 16,655 | | | 3 | | | (1) | | | 16,657 | |
| 總投資 | $ | 29,654 | | | $ | 3 | | | $ | (4) | | | $ | 29,653 | |
短期投資的加權平均剩餘期限為0.2截至2023年12月31日。
截至2022年12月31日的攤銷成本、未實現損益和可供出售投資的公允價值如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 公允價值 |
| 短期投資： | | | | | | | |
| 公司債務證券和商業票據 | $ | 42,109 | | | $ | 2 | | | $ | (40) | | | $ | 42,071 | |
| 美國國庫證券和政府機構債務 | 24,042 | | | — | | | (148) | | | 23,894 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 總投資 | $ | 66,151 | | | $ | 2 | | | $ | (188) | | | $ | 65,965 | |
短期投資的加權平均剩餘期限為0.3截至2022年12月31日。
不是在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內確認了可供出售證券的信貸損失。在評估以確定預期的信貸損失時，管理層考慮了所有現有的歷史和當前信息、對未來經濟狀況的預期、證券的類型、證券的信用評級、損失頭寸的規模以及其他相關信息。在這些可供出售的投資有效到期或市場價格回升之前，本公司不打算出售，也不太可能被要求出售任何可供出售的投資。
截至2023年12月31日，公司持有不是連續12個月或更長時間未實現虧損的投資。截至2022年12月31日，連續12個月或更長時間未實現虧損的可供出售投資的公允價值合計為$27.4百萬美元。
(5)財產和設備，淨額
財產和設備包括： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 實驗室設備、計算機和軟件 | $ | 1,140 | | | $ | 1,776 | |
| 租賃權改進 | 257 | | | 257 | |
| 辦公傢俱和設備 | 1,028 | | | 1,113 | |
| 2,425 | | | 3,146 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (1,991) | | | (2,457) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 434 | | | $ | 689 | |
與財產和設備有關的折舊和攤銷費用為#美元。0.3百萬美元和美元0.2截至2023年及2022年12月31日止年度，本集團分別錄得約人民幣100，000，000元。
(6)應計負債
應計負債包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| (單位：千) | 2023 | | 2022 |
| 與人員編制相關的成本 | $ | 3,701 | | | $ | 3,152 | |
| 研發成本 | 4,163 | | | 1,727 | |
| 專業和律師費 | 1,059 | | | 762 | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 117 | | | 38 | |
| 總計 | $ | 9,040 | | | $ | 5,679 | |
(7)租約和承諾額
(a)經營租約
該公司於2020年5月1日開始對位於馬薩諸塞州列剋星敦斯普林街128號的房地產進行單一租賃，包括實驗室和辦公空間以及某些設備。
於2022年1月，本公司修訂了SpringStreet 128號的租賃協議(“租賃修訂”)，並於2022年第二季度開始實施租賃修訂。《租約修正案》增加了大約9,340將現有空間改造為平方英尺，價格為$30每平方英尺，或$0.3基本租金為每年百萬元，但須按年增加租金。《租賃修正案》為公司和業主各自提供了在原租賃期限於2027年4月30日到期前終止租賃協議的選擇權。本公司的提早終止選擇權於業主商業地產組合(“新租賃”)內較大物業的新租賃開始日期生效，本公司可行使其提早終止選擇權，方法是向業主提供書面通知，在簽訂新租賃的同時終止租賃協議。業主有權通過向本公司提供書面通知提前終止租賃協議18個月在2025年12月31日或2024年6月30日之前。該公司預計租約將於2025年12月31日結束。
租賃修正案構成了一項修訂，因為它縮短了原始租賃期限，擴大了租賃範圍(租賃修正案規定的額外空間)，並要求對租賃負債和相應使用權資產的重新計量進行評估。由於確定租金上漲與額外使用權的獨立價格不相稱，因此增加的空間沒有產生單獨的合同。因此，本公司重新評估租約的分類，並斷定該租約仍為經營性租約，並根據修訂生效日期的縮短租期重新計量租賃負債。
租賃期限縮短和因此而對修改進行的重新計量導致租賃負債和使用權資產減少。《租賃修正案》規定的額外空間以及由此產生的對修改的重新計量導致租賃負債和使用權資產的增加。於截至2022年12月31日止年度內，本公司確認淨減少$0.2由於修改而產生的租賃負債和使用權資產減少了1000萬美元。
與公司使用權資產相關的貼現率為10%。基本租金的現金債務總額六年制這份租約的租期約為$8.81000萬美元，其中1.5在截至2023年12月31日的年度內支付.
本公司的租約為經營性租約。下表彙總了公司綜合資產負債表中有關經營租賃的列報情況： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
(單位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 資產： | | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | | $ | 3,056 | | | $ | 4,401 | |
| | | | |
| 負債： | | | | |
| 經營租賃負債--短期 | | $ | 1,305 | | | $ | 1,141 | |
| 經營租賃負債--長期 | | 1,489 | | | 2,800 | |
| 總經營負債 | | $ | 2,794 | | | $ | 3,941 | |
下表彙總了我們綜合經營報表和全面虧損中租賃成本的影響：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
(單位：千) | | 2023 | | 2022 | |
| 經營租賃成本 | | | | | |
| 研發 | | $ | 483 | | | $ | 1,187 | | |
| 一般和行政 | | 1,182 | | | 382 | | |
| 總計 | | $ | 1,665 | | | $ | 1,569 | | |
預計到預期租賃期結束時，該公司的租賃付款如下： | | | | | | | | |
| 截至2011年12月31日止的一年， | | (單位：千) |
| | |
| 2024 | | 1,512 | |
| 2025 | | 1,558 | |
| | |
| | |
| | |
| 租賃付款總額 | | $ | 3,070 | |
| 減去：利息 | | 276 | |
| 經營租賃負債現值 | | $ | 2,794 | |
(b)許可證和資金協議
為了換取在其研究和開發工作中使用許可技術的權利，該公司簽署了各種許可協議和資金協議。這些許可協議一般規定，公司有義務為使用基礎許可技術產生的未來收入(如果有的話)支付特許權使用費。此類收入可能包括預付許可費、合作者實現開發和監管目標後的或有付款以及版税。此外，其中一些協議承諾該公司在達到科學或臨牀里程碑時進行合同規定的付款。本公司在發生這些付款時支出這些費用，並將特許權使用費作為相關的未來產品銷售或特許權使用費收入進行記錄。只要公司認為科學和臨牀目標是有可能實現的，公司就會在達到相應目標所需的工作完成期間為科學和臨牀目標計提費用。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司亦確認0.2百萬美元和美元0.3在合併業務報表中，特許權使用費收入成本和全面虧損分別為1000萬歐元(見附註10(A)，研發合作-基因泰克)。
(8)與銷售未來特許權使用費有關的責任
於二零一九年三月，本公司及Curis Royalty與TPC Investments I LP及TPC Investments II LP(“買方”)訂立特許權使用費權益購買協議(“Oberland購買協議”)，雙方均為特拉華州有限合夥企業，由Oberland Capital Management LLC及特拉華州有限責任公司Lind SA LLC管理
由Oberland Capital Management，LLC管理，作為買家的抵押品代理。該公司向買方出售了其從基因泰克獲得Erivedge潛在淨銷售額的特許權使用費的一部分權利。在完成Oberland購買協議的同時，Curis Royalty將部分收益用於終止和償還當時與Healthcare Royalty Partners III，L.P.的現有貸款。
作為購買特許權使用費的前期代價，購買者向Curis支付了$65.0減少百萬美元的特定交易費用。Curis Royalty還將有權獲得最高$53.5如果購買者根據Oberland購買協議收到的付款超過$，則根據Erivedge的銷售額支付百萬美元的里程碑付款117.0在2026年12月31日或該日後。
Oberland購買協議規定，在發生Curis Royalty擔保協議定義的違約事件後，購買者有權選擇，期限為180天，要求Curis Royalty回購某些特許權使用費和特許權使用費相關付款的一部分，不包括Curis Royalty保留的非美國特許權使用費的一部分(“外購應收款”)，價格(“賣出/贖回價格”)等於250買方一次性支付的預付款和里程碑付款的任何部分(如有)的總和的百分比，減去買方先前就所購買的應收款收到的某些付款。該公司得出結論認為，看跌期權是一種嵌入式衍生品，需要從遞延特許權使用費義務中分離出來，並在每個報告期評估看跌期權的公允價值。 截至2023年12月31日和2022年12月31日，看跌期權的估計公允價值都無關緊要。此外，Curis Royalty有權隨時按回購之日的看跌/贖回價格回購已購買的應收款。截至2023年12月31日，未發生違約事件。
由於有義務向買方支付未來的特許權使用費，該公司將所得款項作為負債記錄在其綜合資產負債表中。它使用利息方法對Oberland購買協議的預期期限內的負債和利息支出進行會計處理。因此，本公司對交易計入利息，並按估計利率記錄計入的利息支出。本公司對Oberland收購協議項下利率的估計是基於買方預期在Oberland購買協議有效期內收到的特許權使用費金額。預計將支付給購買者的特許權使用費支付金額涉及對公司對Erivedge銷售的預測中關於收入增長率的重大估計和假設。該公司結合歷史結果和市場數據來源的預測，定期評估基因泰克向Curis Royalty支付的預期特許權使用費。只要該等付款高於或低於其最初估計，或該等付款的時間與其最初估計有重大不同，本公司將對負債的攤銷作出前瞻性調整。
公司在簽訂奧博蘭購買協議時確定與出售未來特許權使用費有關的負債的公允價值為#美元。65.0百萬美元，目前的有效年利率為1.5%。該公司產生了$0.6與Oberland收購協議相關的交易成本為100萬美元。這些交易成本將在Oberland收購協議的估計期限內攤銷至推算利息支出。與出售未來特許權使用費有關的負債的賬面價值接近於2023年12月31日的公允價值，並基於本公司對未來特許權使用費的當前估計，這些特許權使用費預計將在協議有效期內支付給買方，被視為3級投入。
下表顯示了截至2022年12月31日和2023年12月31日的年度內與銷售未來特許權使用費有關的負債活動： | | | | | |
| (單位：千) | |
| |
| 2022年1月1日與銷售未來特許權使用費有關的負債的賬面價值 | $ | 53,798 | |
| 其他 | 739 | |
計入利息支出 | 4,033 | |
| 減去：支付給購房者的款項 | (9,087) | |
截至2022年12月31日與銷售未來特許權使用費有關的負債的賬面價值 | $ | 49,483 | |
| 其他 | (119) | |
計入利息支出 | 2,138 | |
| 減去：支付給購房者的款項 | (8,896) | |
截至2023年12月31日與銷售未來特許權使用費有關的負債的賬面價值 | $ | 42,606 | |
於2023年3月，Curis及Curis Royalty收到致Oberland Capital Management，LLC、買方及代理的律師函件，指稱Oberland購買協議第4.04及6.04(B)條下的違約行為，並要求補救Oberland購買協議第6.04(B)條下的違約行為。的斷言基礎。
被指的違約情況是，Curis及Curis Royalty在簽署Oberland收購協議前被要求披露及未能披露若干資料，而Curis及Curis Royalty此後亦未能披露買方根據Oberland收購協議第6.04(B)節所要求的若干資料。函件進一步指稱，該等指稱違約乃根據Oberland購買協議發生的違約事件，而每項指稱違約分別賦予買方行使上文所述認沽期權的權利，從而要求Curis Royalty按認沽/贖回價格回購已購買的應收賬款。買方沒有試圖行使這一看跌期權，但聲稱保留其所謂的權利，無需另行通知即可行使。買方還對所稱違約保留了其他聲稱的權利，包括聲稱有權尋求司法補救，包括要求損害賠償和撤銷，以及聲稱根據實質性違約和誘惑中的欺詐向Curis和Curis Royalty提出賠償要求。Curis和Curis Royalty駁斥了這些指控。如果Oberland選擇繼續這些索賠，如果Curis和Curis Royalty未能成功抗辯這些索賠，可能會對Curis和Curis Royalty產生實質性的不利影響，包括他們作為持續經營企業繼續經營的能力。自2023年3月的信函以來，我們沒有收到Oberland Capital Management，LLC或買方和代理人就此問題進行的任何進一步溝通。截至2023年12月31日，看跌/看漲價格的估計金額為$56.9百萬美元。
(9)普通股
所有普通股金額和每股金額均已調整，以反映反向股票拆分。
(a)憲章修正案
2023年9月，公司股東批准將其普通股的法定股份數量從11,390,625共享至22,781,250股份。
(b)與康託·菲茨傑拉德公司和瓊斯貿易機構服務有限責任公司的銷售協議
2021年3月，公司與Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)和Jones Trading Institution Services LLC(“Jones Trading”)簽訂了一項銷售協議(“2021年銷售協議”)，通過“市場發售”計劃不定期出售公司普通股的股票。在遵守《2021年銷售協議》的條款和條件的情況下，Cantor和Jones Trading可以按照1933年《證券法》(經修訂的《證券法》)頒佈的第415條規則的定義，以任何被視為“在市場上”發行普通股的方式出售普通股。
根據2021年銷售協議的條款，應向Cantor和Jones Trading各自支付的賠償總額為3Cantor或Jones Trading出售普通股所得毛收入的百分比(以適用為準)。該公司出售了229,185於截至2022年12月31日止年度內，根據《2021年銷售協議》持有的普通股股份，相當於總收益$6.3百萬美元。
於2024年2月8日，本公司與Cantor and Jones Trading訂立經修訂及重述的銷售協議(“2024年銷售協議”)，取代2021年銷售協議。根據《2024年銷售協議》，公司可以不時通過坎託和瓊斯貿易公司擔任銷售代理的“市場發售”計劃出售公司股票。在遵守《2024年銷售協議》的條款和條件的情況下，康託和瓊斯貿易公司可以按照證券法頒佈的第415條規則的規定，以任何被視為“在市場上”發售普通股的方式出售普通股。
根據2024年銷售協議的條款，向Cantor和Jones Trading各自支付的賠償總額為3Cantor或Jones Trading出售普通股所得毛收入的百分比(以適用為準)。
(c)註冊的直銷產品
於2023年7月，本公司以登記直接發售方式(“七月登記直接發售”)向若干機構投資者出售及發行合共920,488普通股，每股收購價為$16.40每股淨收益約為$13.8百萬美元。
(d)ASPIRE 資本基金有限責任公司
於2020年2月，本公司訂立普通股購買協議(“協議”)，出售最多$30.0Aspire Capital Fund，LLC(以下簡稱“Aspire Capital”)持有公司普通股1000萬股。在截至2022年12月31日的年度內，本公司並無根據該協議出售普通股。該協議於2022年8月到期。本公司亦就訂立該協議與Aspire Capital訂立註冊權協議，該協議亦於2022年8月屆滿。
(10)研究與開發合作
(a)Genentech
2003年6月，該公司將其專有的Hedgehog途徑拮抗劑技術授權給基因泰克用於人類治療。合作研究計劃的主要重點一直是開發抑制Hedgehog途徑的分子，用於治療各種癌症。雙方目前的合作重點是Erivedge的開發，該藥正由Genentech在美國和Genentech的母公司羅氏(Roche)在美國以外的地區商業化，用於治療晚期BCC。根據合作協議，該公司有資格獲得總額高達$115.0假設基因泰克和羅氏成功實現特定的臨牀開發和監管目標，與開發Erivedge或另一種小分子Hedgehog途徑抑制劑相關的或有現金里程碑付款，不包括特許權使用費付款。在這筆款項中，公司已收到#美元59.0截至2023年12月31日的現金里程碑付款為百萬美元。
除了這些付款外，根據合作協議，公司有權就Erivedge的淨銷售額收取特許權使用費，範圍為5%至7.5%。適用於Erivedge的特許權使用費費率可降低2在某些特定情況下，按國家/地區的百分比計算。
該公司確認了$9.9百萬美元和美元10.3在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，基因泰克合作下的特許權使用費收入分別為100萬美元。特許權使用費成本包括向大學許可人支付的費用，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內並不重要。
根據這項合作，該公司有來自基因泰克的應收賬款$2.7百萬美元和美元3.0截至2023年12月31日和2022年12月31日，在其合併資產負債表中分別為1.2億美元。
如附註8所述，與銷售未來特許權使用費有關的負債，根據Oberland購買協議，從基因泰克收到的Erivedge淨銷售額的特許權使用費收入的一大部分將支付給買方。
(b)金色系
2015年1月，該公司與Aurigene達成獨家合作協議，在免疫腫瘤學和選定的精準腫瘤學靶點領域發現、開發小分子化合物並將其商業化。根據合作協議，Aurigene授予該公司獲得相關Aurigene技術的獨家、收取特許權使用費的許可證的選擇權，以便在世界任何地方開發、製造和商業化含有某些此類化合物的產品，但不包括印度和俄羅斯，這兩個地區是Aurigene保留的地區。
2016年9月，本公司與Aurigene簽訂了合作協議修正案。根據修正案的條款，作為發行公司普通股的交換，Aurigene免除了高達#美元的支付。24.5與第一個項目相關的潛在里程碑和其他付款四根據協作協議，公司可能已到期的協作中的計劃。如果任何這些被豁免的里程碑或其他付款不是由公司支付的，例如，在一個或多個里程碑事件沒有發生的情況下，公司將有權從與實現商業里程碑事件相關的任何一個或多個里程碑付款義務中扣除未使用的豁免金額。修正案還規定，如果Aurigene進行補充計劃活動，公司將提供最多$2.0第三和第四個許可計劃的每一項都有數百萬的額外資金。
2020年2月，本公司與Aurigene進一步修訂了合作協議。根據修訂後的協議條款，Aurigene將資助並進行一項2b/3期隨機研究，評估CA-170結合化療在大約240名非鱗狀非小細胞肺癌患者中的應用。反過來，根據原始協議的條款，除了在印度和俄羅斯的現有權利外，Aurigene還擁有在亞洲開發和商業化CA-170的權利。該公司保留美國、歐盟和世界其他地區對CA-170的權利，並有權獲得CA-170未來在亞洲潛在銷售的特許權使用費，費率從高個位數到10%，但須按指定的減幅計算。
截至2023年12月31日，公司已行使其許可以下內容的選擇權四協作下的計劃：
1.IRAK4計劃--IRAK4小分子抑制劑的精確腫瘤學計劃。開發候選者是emavusertib。
2.PD1/Vista計劃--針對PD1和Vista免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。研製的候選材料是CA-170。
3.PD1/TIM3計劃-PD1和TIM3免疫檢查點通路的小分子拮抗劑的免疫腫瘤學計劃。研製的候選材料是CA-327。
4.一個免疫腫瘤學項目。
對於每個經許可的程序，公司有義務至少使用商業上合理的努力來開發、獲得監管部門的批准並將其商業化一在美國、歐盟和日本的特定國家和地區，Aurigene有義務以商業上合理的努力，迅速履行該許可項目的開發計劃規定的義務。
對於IRAK4、PD1/Vista、PD1/TIM3計劃和免疫腫瘤學計劃中的每一個，公司仍有未支付或未免除的付款義務#美元42.5每項計劃，與監管批准和商業銷售里程碑相關的百萬美元，外加為批准其他適應症而指定的額外付款(如果有)。
(c)下一步
於2020年1月，本公司與ImmuNext訂立購股權及許可協議(“ImmuNext協議”)。根據ImmuNext協議的條款，該公司同意與ImmuNext進行合作，並進行CI-8993的第一階段臨牀試驗。作為交換，ImmuNext授予該公司獨家選擇權，直到(A)2024年1月或(B)第一階段試驗數據庫鎖定後90天(較早者)，在第一階段試驗中，終點滿意地獲得獨家的全球許可證，在腫瘤學領域開發和商業化某些Vista拮抗劑化合物和含有這些化合物的產品。該公司並未行使其選擇權。在ImmuNext協議於2024年1月到期後，Vista拮抗化合物的權利恢復到ImmuNext。
(11) 股票計劃和基於股票的薪酬
截至2023年12月31日，公司擁有二股東批准的基於股票的薪酬計劃：(I)第四次修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃(“2010計劃”)和(Ii)修訂和重新修訂的2010年員工股票購買計劃(“ESPP”)。根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條，新員工一般會獲頒發期權，作為2010年計劃以外的入職股權獎勵(“入職獎勵”)。根據計劃可供發行的普通股數量和在行使當時的未償還期權時可發行的普通股數量已進行調整，以反映反向股票拆分。
第四次修訂和重新制定的2010年股票激勵計劃
2010年計劃允許按公司董事會確定的價格向公司及其子公司的員工、高級管理人員、董事和顧問授予激勵性和非限制性股票期權和股票獎勵。該公司最多可發行1,159,500根據2010年計劃授予的獎勵，其普通股的股份。期權根據董事會確定的時間表授予並行使，有效期最長為十年自授予之日起生效。2010年計劃採用了“可置換股份”的概念，在這種概念下，作為期權和股票增值權(“SARS”)授予的每一股股票將導致一獎勵項下的每股股票將從可用股票池中刪除，而作為限制性股票、限制性股票單位、其他基於股票的獎勵或業績獎勵授予的每股股票，如果獎勵的價格低於100公司普通股公允市值的%將導致1.3獎勵下的每股股票將從可用股票池中刪除。截至2023年12月31日，公司僅授予了行使價等於公司普通股授予日納斯達克資本市場收市價的公司普通股股票購買權，並向公司員工(不包括高管)免費發放限制性股票獎勵。
於截至2023年12月31日止年度內，本公司董事會授予購股權220,180根據2010年計劃，向公司高級管理人員和員工出售公司普通股。這些期權授予併成為可行使的25在第一年之後，作為獎勵的基礎股份的百分比，以及對於額外的6.25在接下來的每個季度，基於連續受僱超過一年的時間，獲得獎勵的股份的百分比四年制可行使的價格相當於本公司普通股在授予日的收盤價。
於截至2023年12月31日止年度內，公司董事會授予非僱員董事購買21,2502010年計劃下的普通股，這些普通股將歸屬並可在一年自授予之日起生效。這些期權是以與授予日該公司普通股的收盤價相等的行權價授予的。
截至2023年12月31日止年度，公司董事會授予限制性股票獎勵(RSA)，總金額為117,000根據2010年計劃，向公司員工(不包括高級管理人員)出售股份。這些RSA歸屬於50在授權書授予日期的一週年時，獎勵相關股份的百分比以及50兩週年後的百分比，以繼續受僱為基礎。
截至2023年12月31日，289,912根據2010年計劃，股票仍可供授予。
誘因獎
公司為某些新員工頒發激勵獎。這些期權通常授予以下方面25於授出日期一週年時認購權相關股份的百分比，以及額外的6.25其後每個連續季度認購權相關股份的百分比。在截至2023年12月31日的年度內，公司董事會授予了購買獎勵43,112普通股。這些期權的行使價格與公司普通股在授予日的收盤價相同。
股票期權
2010年計劃和獎勵計劃下的股票期權活動摘要如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
選項 | | 加權
平均值
鍛鍊
物價指數
分享 | | 加權
平均值
剩餘合同期限 | | 聚合內在價值
(000's) |
未清償，2022年12月31日 | 683,666 | | | $ | 64.72 | | | 6.51 | | |
| 授與 | 284,542 | | | 13.90 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (515) | | | 13.40 | | | | | |
| 取消 | (126,813) | | | 64.58 | | | | | |
未清償，2023年12月31日 | 840,880 | | | $ | 47.58 | | | 7.16 | | $ | 91 | |
可於2023年12月31日行使 | 450,008 | | | $ | 63.00 | | | 5.77 | | $ | — | |
已歸屬和未歸屬預計將於2023年12月31日歸屬 | 840,880 | | | $ | 47.58 | | | 7.16 | | $ | 91 | |
截至2023年及2022年12月31日止年度授出的購股權於授出日期的加權平均公平值為$11.70及$42.80，分別使用 根據Black-Scholes期權定價模式，以下估計假設： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至該年度為止
十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 | | |
| 預期期限(年) | 5.5 | | 5.5 | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 無風險利率 | 3.5-4.7% | | 1.4-4.1% | | |
| 預期波動率 | 115-116% | | 110-115% | | |
| 預期股息收益率 | 無 | | 無 | | |
| | | | | |
截至2023年12月31日，大約有8.0與未歸屬員工股票期權獎勵相關的未確認補償成本，預計將在加權平均期間確認為費用2.5好幾年了。在截至2023年12月31日的年度內行使的員工股票期權的內在價值無關緊要。
限制性股票獎
下表彙總了截至2023年12月31日2010年計劃下尚未執行的特別報告： | | | | | | | | | | | |
| 數量
股票 | | 加權
平均值
授予日期公允價值 |
未歸屬，2022年12月31日 | — | | | $ | — | |
| 獲獎 | 117,000 | | | 18.20 | |
| 既得 | — | | | — | |
| 被沒收 | (6,500) | | | 18.20 | |
未歸屬，2023年12月31日 | 110,500 | | | $ | 18.20 | |
截至2023年12月31日，有110,500預期將歸屬的已發行基礎RSA股票。這些限制性股票的總公允價值為$。2.1百萬美元。截至2023年12月31日，1.4與特別津貼有關的未確認賠償費用，預計將在#年的剩餘加權平均期間確認為費用1.4好幾年了。
修訂和重新制定2010年員工購股計劃
本公司已預留100,000根據ESPP發行的普通股。合資格的員工可按以下價格購買公司普通股85普通股最低收盤價的百分比
登記期間的開始日期或任何購買期間的結束日期兩年制註冊期限，如定義的。該公司擁有四六個月每種產品的購買週期兩年制註冊期間。如果在任何一個四購買期間在註冊期間，購買期間結束的股票價格低於註冊期間開始時的股票價格，兩年制註冊將在新的較低股價下重置。在截至2023年12月31日的年度內，32,117股票是根據ESPP發行的。截至2023年12月31日，有26,631根據ESPP，可供未來購買的股票。
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司記錄了與其ESPP相關的薪酬支出，並使用Black-Scholes模型計算了根據ESPP預期將購買的股票的公允價值。
基於股票的薪酬總支出
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，公司將員工和非員工基於股票的薪酬支出計入綜合經營報表和全面虧損的成本和費用部分的以下行項目：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | |
| 研發費用 | $ | 2,770 | | | $ | 2,798 | | | |
| 一般和行政費用 | 3,230 | | | 3,954 | | | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 6,000 | | | $ | 6,752 | | | |
不是截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度已錄得所得税優惠，因為本公司已記錄全額估值撥備，而管理層認為遞延税項淨資產更有可能無法變現(見附註13，所得税)。
(12)退休儲蓄計劃
該公司有一項401(K)退休儲蓄計劃，基本上覆蓋了該公司的所有員工。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，本公司作出相應供款$0.6百萬美元和美元0.7分別為100萬美元。
(13)所得税
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，由於持續的營業虧損，該公司沒有記錄任何聯邦或州所得税支出，所有這些虧損都可歸因於美國。
2023年和2022年12月31日終了年度的所得税優惠和按法定税率計算的預期税收優惠之間的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至該年度為止
十二月三十一日， |
| | 2023 | | 2022 | | |
| 法定聯邦所得税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | |
| 扣除聯邦福利後的州所得税 | 6.1 | % | | 6.0 | % | | |
| 研發税收抵免 | 3.7 | % | | 3.3 | % | | |
| 孤兒藥品税收抵免 | 4.9 | % | | 4.4 | % | | |
| NOL/Credits期滿 | (6.3) | % | | (3.2) | % | | |
| 其他 | 1.5 | % | | (0.6) | % | | |
| 基於股票的薪酬 | (2.5) | % | | — | % | | |
| 更改估值免税額 | (28.4) | % | | (30.9) | % | | |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | |
本公司分別於2023年12月31日及2022年12月31日的遞延税項資產的主要組成部分如下： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2023 | | 2022 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 不結轉 | $ | 91,036 | | | $ | 79,827 | |
| 研究與開發税收抵免結轉 | 16,973 | | | 15,996 | |
| 孤兒藥品税收抵免結轉 | 24,983 | | | 22,565 | |
| 折舊及攤銷 | 5,552 | | | 6,449 | |
| 資本化的研究和開發支出 | 42,271 | | | 41,168 | |
| 股票期權 | 4,857 | | | 4,506 | |
| 應計費用及其他 | 973 | | | 1,067 | |
| 奧伯蘭協議 | 11,640 | | | 13,285 | |
| 租賃責任 | 763 | | | 1,072 | |
| 遞延税項總資產總額 | 199,048 | | | 185,935 | |
| 估值免税額 | (198,212) | | | (184,738) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 836 | | | $ | 1,197 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產 | (836) | | | (1,197) | |
| 遞延税項負債總額 | $ | (836) | | | $ | (1,197) | |
| | | |
| 遞延税項淨資產(負債) | $ | — | | | $ | — | |
截至2023年12月31日，該公司的美國聯邦税收影響淨營業虧損結轉為美元74.81000萬美元，其中34.1100萬美元將在2024年至2037年到期，其餘的不會到期，但受到80%的限制。截至2023年12月31日，該公司結轉的國家淨營業虧損為$16.2將在2033年至2043年之間到期的100萬美元。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司擁有聯邦研發信貸結轉金額為$12.9百萬美元和美元12.2分別為100萬美元。這些抵免將在2024年至2043年期間到期。截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司擁有國家研發信貸結轉金額為$4.1百萬美元和美元3.8分別為100萬美元。除非以前使用過，否則這些抵免將在2024年至2038年到期。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，該公司有孤兒藥品税收抵免結轉$25.0百萬美元和美元22.6分別為100萬美元。這些積分(如果有)與自收到孤兒藥物指定以來用於非美施匹坦和emavusertib的合格費用有關。這些抵免將在2035年至2043年期間到期。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，本公司與第174條成本資本化相關的遞延税項資產為$16.9百萬美元和美元9.8分別列在上表資本化研究和開發支出中的100萬美元。
本公司已評估影響其遞延税項資產變現的正面及負面證據，並已確定本公司更有可能不會確認遞延税項資產的利益。因此，該公司的估值津貼約為#美元。198.2百萬美元和美元184.7分別截至2023年12月31日和2022年12月31日。估值津貼增加了約#美元。13.5百萬美元和美元17.3在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，
由於以前發生或將來可能發生的所有權變更限制，根據1986年《國税法》第382節，NOL的使用可能受到相當大的年度限制。這些所有權變化可能會限制每年可用於分別抵消未來應納税所得額和税額的NOL結轉金額。該公司於2019年完成了§382研究，並確定在2018年12月31日之前沒有發生所有權變更，也沒有對NOL進行限制。未來可能會有額外的所有權變動，這可能會導致結轉的NOL和信用的使用受到額外的限制，本公司預計在可預見的未來不會有任何應納税收入。
個人税務頭寸必須滿足該頭寸的部分或全部利益才能在公司的財務報表中確認。在2023年12月31日和2022年12月31日，公司不是未確認的税收優惠。公司還沒有，
到目前為止，還進行了一項關於其研發信貸結轉的研究。這項研究可能會導致對公司研發信貸結轉的調整，但在研究完成並瞭解任何調整之前，不是金額在FASB編碼主題740項下作為不確定的税收狀況列報所得税。已就本公司的研發信貸提供全額估值免税額，如有需要作出調整，則該項調整將由估值免税額的調整所抵銷。因此，如果需要調整，不會對合並資產負債表或合併業務表和全面虧損產生影響。
自2023年12月31日起，本公司在2020年前的年度內一般不再接受税務機關的審查。然而，美國的NOL和抵免可能會在未來使用它們的年份受到税務當局的調整。本公司目前未在任何納税年度接受美國國税局或任何其他司法管轄區的審查。公司確認所得税支出中與未確認收益相關的應計利息和罰金。自成立以來，本公司並無就任何未確認的税務優惠記錄任何利息或罰款。
第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2023年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據修訂後的1934年《證券交易法》或《交易法》頒佈的第13a-15(E)和15d-15(E)條規則中所定義的“披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2023年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。根據《交易法》頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條規定，對財務報告的內部控制是指由我們的主要執行人員和主要財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括下列政策和程序：
•與保存合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事會的授權進行；以及
•就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行有效性評價的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們的管理層使用了內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
根據我們的評估，管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的，基於內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。
財務報告內部控制的變化
根據1934年證券交易法頒佈的規則13a-15(F)和15d-15(F)，我們對財務報告的內部控制在2023年第四季度沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
董事與高管交易安排
在2023年第四季度，我們的董事或高管通過或已終止任何買賣吾等證券的合約、指示或書面計劃，旨在滿足交易法規則10b5-1(C)或任何“非規則10b5-1交易安排”(定義見S-K規則第408(C)項)的正面抗辯條件。
修訂和重新簽署的銷售協議
2024年2月8日，我們與Cantor Fitzgerald&Co.和Jones Trading Institution Services LLC(Jones Trading)簽訂了修訂和重新簽署的銷售協議，即2024年銷售協議，根據該協議，我們可以不時地發行和出售我們的普通股。2024年銷售協議取代了我們與康託和瓊斯貿易公司簽訂的銷售協議，日期為2021年3月16日。
向Cantor和Jones Trading出售普通股或通過Cantor和Jones Trading出售普通股，可以通過任何被視為“在市場上”發行的方式進行，按照1933年《證券法》(經修訂)頒佈的第415條的規定。康託爾和瓊斯貿易公司已同意根據我們的指示，按照他們正常的交易和銷售慣例，使用他們在商業上合理的努力來出售我們的普通股。根據2024年銷售協議，我們沒有義務出售我們的普通股。根據2024年銷售協議進行的任何銷售將根據提交給美國證券交易委員會的與此類發行有關的招股説明書進行。根據2024年銷售協議的條款，支付給Cantor和Jones Trading各自的賠償總額為Cantor或Jones Trading出售普通股所得款項總額的3%(視情況而定)。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
第10項。董事、行政人員和公司治理
本條款所要求的有關董事的信息將在我們2024年年度股東大會的委託書或2024年委託書中列明，標題為“董事的董事和被提名人”和“董事會委員會”，這些信息通過引用併入本文。有關我們的道德準則的信息將在我們2024年的委託書中以“商業行為和道德準則”的標題闡述。我們每一位執行官員的姓名、年齡、職位、任期和服務期限載於本年度報告10-K表格第I部分的“有關我們執行官員的信息”標題下，這些信息在此併入作為參考。
第11項。高管薪酬
本條款11所要求的信息將在我們的2024年委託書中以“高管和董事薪酬及相關事項”、“薪酬委員會聯鎖與內部人蔘與”和“薪酬委員會報告”的標題列出，這些信息通過引用併入本文。我們2024年委託書中“薪酬與績效”標題下的薪酬與績效的披露並未作為參考併入本文。
第12項。某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項
本條款12所要求的與某些受益所有人和管理層的擔保所有權有關的信息將在我們的2024年委託書中“某些受益所有人和管理的擔保所有權”的標題下陳述，該信息通過引用併入本文。本條款12所要求的與根據股權薪酬計劃授權發行的證券有關的信息將在我們的2024年委託書中以“高管和董事薪酬及相關事項-根據股權薪酬計劃授權發行的證券”的標題闡述，這些信息通過引用併入本文。
第13項。某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本條款13所要求的信息將在我們的2024年委託書中以“關聯人交易的政策和程序”、“獨立性的確定”和“董事會委員會”的標題列出，這些信息通過引用併入本文。
第14項。首席會計師費用及服務
本條款14所要求的信息將在我們的2024年委託書中以“獨立註冊會計師事務所的費用和其他事項”的標題列出，該信息在此併入作為參考。
第四部分
第15項。展品和財務報表附表
(a)(1) 財務報表.
| | | | | |
| 頁碼
在本報告中 |
| Curis，Inc.及其子公司 | |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID238) | 88 |
截至2023年12月31日和2022年12月的合併資產負債表 | 90 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合經營報表和全面虧損 | 91 |
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度股東權益綜合報表 | 92 |
截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度的合併現金流量表 | 93 |
合併財務報表附註 | 94 |
(a)(2) 財務報表明細表.
所有附表均被省略，因為這些附表不適用，或所需資料載於財務報表或附註。
(a)(3) 展品清單. | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向備案的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交申請
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| | 法團章程細則及附例 | | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 經修訂的Curis，Inc.重述的公司註冊證書 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/2/2023 | | 3.1 | | |
| 3.2 | | 庫里斯公司的指定證書。 | | 鏈接 | | S-3 (333-50906) | | 8/10/2001 | | 3.2 | | |
| 3.3 | | 修訂和重新制定Curis，Inc.附則。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2023 | | 3.3 | | |
| | 界定擔保持有人權利的文書，包括契據 | | | | | | | | | | |
| 4.1 | | Curis普通股證書的格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/1/2004 | | 4.1 | | |
| 4.2 | | 註冊人的證券説明 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| | 材料合同--管理合同和補償計劃 | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向備案的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交申請
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| #10.1 | | 僱傭協議，日期為2016年3月29日，由Curis，Inc.和James E.Dentzer於2018年9月24日修訂。 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/1/2018 | | 10.2 | | |
| #10.2 | | Curis，Inc.和Diantha Duvall之間的僱傭協議，日期為2022年8月4日 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/9/2022 | | 10.1 | | |
| #10.3 | | 修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2023年11月1日，由Curis，Inc.和Jonathan Zung簽署 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| #10.4 | | 由Curis，Inc.與Curis，Inc.董事會每位非僱員董事之間的賠償協議格式。 | | 鏈接 | | 10-Q | | 8/7/2014 | | 10.3 | | |
| #10.5 | | CURIS 2010股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 定義14A | | 4/16/2010 | | 附件A | | |
| #10.6 | | Curis 2010員工購股計劃 | | 鏈接
| | 定義14A | | 4/16/2010 | | 附件B | | |
| #10.7 | | 根據Curis 2010股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.1 | | |
| #10.8 | | 根據Curis 2010股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.2 | | |
| #10.9 | | 根據Curis 2010股票激勵計劃授予董事和指定高管獎勵的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/4/2010 | | 10.3 | | |
| #10.10 | | 經修訂的2010年股票激勵計劃修訂和重啟 | | 鏈接 | | 8-K | | 5/28/2015 | | 99.1 | | |
| #10.11 | | 根據Curis修訂和重新修訂的2010年股票激勵計劃授予指定高管獎勵的激勵股票期權協議的格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.21 | | |
| #10.12 | | 非法定股票期權協議格式，用於根據修訂後的Curis修訂和重訂的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管的獎勵 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.22 | | |
| #10.13 | | 根據Curis修訂和重述的2010年股票激勵計劃（修訂版）授予董事和指定執行官的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.23 | | |
| #10.14 | | 激勵股票期權協議（在線接受）的形式授予獎勵的命名執行官根據Curis的修訂和重述2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.21 | | |
| #10.15 | | 根據Curis的修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予董事和指定高管的非法定股票期權協議（在線接受）格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.22 | | |
| #10.16 | | Curis第二次修訂和重述的2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 5/22/2017 | | 99.1 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向備案的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交申請
這是10-K |
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| #10.17 | | 根據Curis第二次修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予指定高管的獎勵的激勵股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.27 | | |
| #10.18 | | 根據Curis第二次修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予董事和指定行政人員的獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.28 | | |
| #10.19 | | 根據Curis第二次修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予董事和指定執行官的獎勵的限制性股票協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.29 | | |
| #10.20 | | 非法定股票期權協議格式-根據納斯達克股票市場規則5635（c）（4）的誘導授予 | | 鏈接 | | S-8 | | 1/6/2017 | | 99.1 | | |
| #10.21 | | Curis第三次修訂和重述2010年股票激勵計劃，經修訂 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/10/2020 | | 99.1 | | |
| #10.22 | | 根據Curis第三次修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予指定高管的獎勵的激勵股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2022 | | 10.2 | | |
| #10.23 | | 根據Curis第三次修訂和重述的2010年股票激勵計劃授予董事和指定行政人員的獎勵的非法定股票期權協議格式 | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2022 | | 10.2 | | |
| #10.24 | | Curis第四次修訂和重述的2010年股票激勵計劃 | | 鏈接 | | 8-K | | 6/2/2021 | | 99.1 | | |
| #10.25 | | Curis修訂和重述2010年員工股票購買計劃，修訂後 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/8/2018 | | 10.31 | | |
| | 材料合同--租賃 | | | | | | | | | | |
| 10.26 | | 租約日期為2019年12月5日，由Curis，Inc.和斯普林街列剋星敦128號有限責任公司之間簽訂，涉及馬薩諸塞州列剋星敦斯普林街128號的房產 | | 鏈接 | | 8-K | | 12/6/2019 | | 10.1 | | |
| 10.27 | | 《租賃協議第一修正案》，日期為2022年1月27日，由Curis，Inc.和99 Hayden，LLC之間簽署，該公司是列剋星敦斯普林街128號的利益繼承人 | | 鏈接 | | 8-K | | 2/2/2022 | | 10.1 | | |
| | 材料合同--融資協議 | | | | | | | | | | |
| 10.28 | | 同意和付款指示函協議，日期為2012年11月20日，由Curis，Inc.、Curis Royalty LLC和Genentech，Inc.簽署並於2012年12月11日生效。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2013 | | 10.32 | | |
| 10.29 | | 同意和付款指示函協議，日期為2017年3月3日，由Curis，Inc.、Curis Royalty LLC和Genentech，Inc.簽署。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/9/2017 | | 10.28 | | |
| ††10.30 | | Curis，Inc.和Curis Royalty LLC之間的買賣協議，日期為2012年12月11日 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2023 | | 10.32 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向備案的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交申請
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| †10.31 | | 特許權使用費利息購買協議，日期為2019年3月22日，雙方為Curis，Inc.，Curis Royalty LLC是Curis公司的全資子公司，TPC Investments I LP和TPC Investments II LP | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.40 | | |
| 10.32 | | 安全協議，日期為2019年3月22日，雙方為Curis Royalty LLC，Curis，Inc.的全資子公司，TPC Investments I LP和TPC Investments II LP | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.41 | | |
| 10.33 | | 抵押協議，日期為2019年3月22日，雙方為Curis，Inc.，TPC Investments I LP和TPC Investments II LP | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.42 | | |
| 10.34 | | 同意書和付款指示函協議，日期為2019年3月22日，雙方為Curis，Inc.，Curis Royalty LLC和Genentech，Inc. | | 鏈接 | | 10-K | | 3/26/2019 | | 10.43 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | 材料合同-許可和合作協議 | | | | | | | | | | |
| †10.35 | | Curis，Inc.與Curis，Inc.於2003年6月11日簽訂的合作研究、開發和許可協議。和Genentech，Inc. | | 鏈接 | | 10-Q | | 8/6/2015 | | 10.1 | | |
| ††10.36 | | 合作、許可和期權協議，日期為2015年1月18日，由Curis，Inc. Aurigene Discovery Technologies Limited | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2022 | | 10.36 | | |
| ††10.37 | | Curis，Inc.與Curis，Inc.於2016年9月7日簽署的《合作、許可和期權協議》第一次修正案。Aurigene Discovery Technologies Limited | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2022 | | 10.37 | | |
| †10.38 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間於2020年2月5日簽署的合作、許可和期權協議的第二修正案 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/19/2020 | | 10.41 | | |
| †10.39 | | 選項和許可協議，日期為2020年1月6日，由Curis，Inc.和ImmuNext，Inc.簽署。 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/19/2020 | | 10.42 | | |
| | 材料合同-其他 | | | | | | | | | | |
| 10.40 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間的普通股購買協議，日期為2015年1月18日 | | 鏈接 | | 10-K | | 2/24/2015 | | 10.34 | | |
| 10.41 | | Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited之間的股票購買協議，日期為2016年9月7日 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/3/2016 | | 10.3 | | |
| 10.42 | | 註冊權協議，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited簽署，日期為2015年1月18日 | | 鏈接
| | 10-K | | 2/24/2015 | | 10.35 | | |
| 10.43 | | 註冊權協議，日期為2016年9月7日，由Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited簽署 | | 鏈接 | | 10-Q | | 11/3/2016 | | 10.4 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.44 | | 銷售協議，日期為2021年3月16日，由Curis，Inc.、Cantor Fitzgerald&Co.和Jones Trading Institution Services LLC簽署 | | 鏈接 | | S-3ASR | | 3/16/2021 | | 1.2 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 以引用方式併入 |
展品 不是的。 | | 描述 | | 指向備案的鏈接 | | 表格 | | 美國證券交易委員會備案
日期 | | 展品
數 | | 已提交申請
這是10-K |
| | | | | | | | | | | | |
| 10.45 | | 對銷售協議的第1號修正案，日期為2022年8月12日，由Curis，Inc.、Cantor Fitzgerald&Co.和Jones Trading Institution Services，LLC | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 10.46 | | 證券購買協議格式，日期為2023年7月5日，由Curis，Inc.和其中指定的購買者簽署 | | 鏈接 | | 8-K | | 7/6/2023 | | 10.1 | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | 行為規範 | | | | | | | | | | |
| 14 | | 修訂和重新制定《商業行為和道德準則》 | | 鏈接 | | 10-K | | 3/13/2023 | | 14 | | |
| | 更多展品 | | | | | | | | | | |
| 21 | | Curis的子公司 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 普華永道有限責任公司同意 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根據《交易法》第13a-14(A)條認證首席執行幹事 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根據《交易法》第13a-14(A)條認證首席財務幹事 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 32.1 | | 根據《交易法》第13a-14(B)/15d-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的證明 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 32.2 | | 根據《交易法》第13a-14(B)/15d-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| #97 | | 多德-弗蘭克補償追回政策 | | 鏈接 | | | | | | | | X |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | | | | | | | | | | X |
| 104 | | 封面交互數據文件 | | | | | | | | | | X |
#“是指管理合同或補償計劃或安排。
†表示，某些部分已獲得保密待遇，這些部分已單獨提交給美國證券交易委員會。
††：根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項，本展品的以下部分已被省略。
第16項。表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | |
CURI, INC. |
| |
| 發信人： | | /S/詹姆斯·E·登策 |
| | 詹姆斯·E·登策
總裁與首席執行官 |
日期：2024年2月8日
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | |
| /S/詹姆斯·E·登策 | | 阿里巴巴首席執行官兼董事首席執行官總裁(首席執行官) | | 2024年2月8日 |
| 詹姆斯·E·登策 | | |
| /S/黛安娜·杜瓦爾 | | 首席財務官(首席財務和會計幹事) | | 2024年2月8日 |
| 戴安娜·杜瓦爾 | | |
| /S/馬丁·D·格林納克 | | 董事會主席 | | 2024年2月8日 |
| 馬丁·D·格林納克 | | |
| /S/安妮·E·博格曼 | | 董事 | | 2024年2月8日 |
| 安妮·E·博格曼 | | | | |
| /S/約翰·A·霍內克 | | 董事 | | 2024年2月8日 |
| 約翰·A·霍內克 | | | | |
| /S/肯尼思·I·凱廷 | | 董事 | | 2024年2月8日 |
| 肯尼斯·I·凱廷 | | |
| 撰稿S/馬克·魯賓 | | 董事 | | 2024年2月8日 |
| 馬克·魯賓 | | | | |