附錄 99.1 2024 年免疫學研發日 2024 年 1 月 4 日 ©2023 KYMERA THERAPEUTICS, INC.第 1 頁

歡迎賈斯汀·科尼斯伯格投資者關係副總裁 2

前瞻性陳述本演示文稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法》和其他聯邦證券法所指的前瞻性 陳述。這些陳述包括但不限於關於我們項目的戰略、業務計劃和 目標的暗示和明確陳述；候選產品的臨牀前和臨牀開發計劃和時間表，包括此類候選產品的治療潛力、臨牀益處和安全概況；對正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗的 時機、成功和數據公佈的預期；我們啟動新臨牀項目的能力，包括提交新研究的計劃藥物（印度）應用；我們當前和未來對當前和潛在候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、時間、進展和 結果；我們開發和商業化當前和任何未來候選產品的計劃，以及我們業務、當前和任何未來候選產品的業務 模式和戰略計劃的實施。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來 財務狀況、未來運營、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的明示或暗示陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如 “預期”、“假設”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、 “目標”、“打算”、“可能”、“里程碑”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“將”、“將”、“將”、“將”、“目標”、“將”、“將”，“” 等術語來識別前瞻性陳述 would” 以及其他類似表述，其中 是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或者這些術語或其他類似術語的否定詞。實際上，我們可能無法實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您 不應過分依賴我們的前瞻性陳述。您不應依賴前瞻性陳述，因為對未來事件和實際結果或事件的預測可能與此處披露的計劃、意圖和預期存在重大差異 。任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念，受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險和不確定性可能導致實際事件或結果與任何前瞻性陳述所表達或暗示的 存在重大差異，包括但不限於與以下相關的風險：我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗、供應鏈、戰略和 未來運營的時間和預期結果；任何當前和未來的臨牀前研究的延遲或臨牀試驗或我們的候選藥物的開發；先前的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能無法預測與當前或未來的臨牀前研究和臨牀試驗（包括 KT-474、KT-333、KT-253、KT-621 和 KT-294 的臨牀前研究和臨牀試驗）相關的未來結果的風險；我們成功證明候選藥物安全性和有效性的能力；與監管機構進行任何互動的時機 和結果；獲得、維護和保護我們的知識產權；我們與現有關係以及未來的合作伙伴；當前宏觀經濟和地緣政治 事件的影響。此外，任何前瞻性陳述僅代表Kymera截至今天的觀點，不應以此為依據來代表其以後的觀點。除非法律要求，否則Kymera明確表示沒有義務更新任何 前瞻性陳述。對任何此類前瞻性陳述的準確性不作任何陳述或保證（明示或暗示）。由於這些風險和其他風險，包括我們向美國證券交易委員會提交的文件中列出的風險，實際業績可能與本報告中的預期有很大差異，我們的財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。本 演示文稿中包含的某些信息以及本演示期間的口頭陳述涉及或基於從第三方來源獲得的研究、出版物、調查和其他數據以及公司自己的內部估計和研究。儘管公司 認為這些第三方研究、出版物、調查和其他數據在發佈之日是可靠的，但它尚未獨立核實，也沒有對從第三方來源獲得的任何 信息的充分性、公平性、準確性或完整性作出任何陳述。此外，沒有獨立消息來源評估過公司內部估計或研究的合理性或準確性，也不應依賴本演示文稿中與此類內部估計和研究有關或基於此類內部估計和研究的任何信息或陳述。本演示文稿包含其他公司的商標、商品名稱和服務標誌，這些是其各自所有者的財產。3

議程歡迎 10:05-10:05 賈斯汀·科尼斯伯格副總裁， 投資者關係用小分子口服降解劑徹底改變免疫學 10:05-10:25 Nello Mainolfi博士，創始人、總裁兼首席執行官鋪平道路：KT-474，首創口服 IRAK4 降解劑 10:25-10:35 賈裏德·戈洛布，醫學博士，首席醫療官 dupilumab 類活動藥丸：KT-621，一流的口服 STAT6 降解劑 10:35-10:55 Amy Wang 博士，高級董事兼項目負責人，免疫學降解已證實靶點：KT-294，一流的口服 TYK2 降解劑 10:55-11:15 朱麗葉·威廉姆斯博士，研究負責人閉幕致辭：用小分子解決大問題 11:15-11:20 Nello Mainolfi 博士、創始人、總裁兼首席執行官問答 11:20-12:00 4

使用小分子口服降解劑徹底改變免疫學 Nello Mainolfi，博士，創始人、總裁兼首席執行官 5

使命建立一家利用新模式 徹底改變醫療保健的全球製藥公司

我將介紹的內容 • 靶向蛋白質降解：利用 改變遊戲規則的新模式 • 展示可重複和可擴展的臨牀創新 • 我們的靶點選擇策略 • 為什麼要在免疫學中使用口服降解劑 • 我們的兩個新項目 7

利用改變遊戲規則的新模式 Kymera，靶向 蛋白降解領域的領導者 D E G R A D E R • 專注於使用 TPD 解鎖高價值、未經藥物的靶標 • 用於發現 D I S E 的高產且可重複的平臺-創新藥物 E3 C A U S I N G L I G A S E P R O T E I N • Leading 平臺和管道知識產權，內部開發 • 資本充足，可以擴展到具有巨大臨牀和商業機會的領域行業領先的執行 • 自2016年創立Kymera以來：• 高級四項同類首創臨牀項目 • 證實了降解和安全性的臨牀轉化 • 在 I&I 和腫瘤學項目中實現了早期臨牀 POC • 對靶點選擇和 分子設計進行了廣泛驗證 • 在 U B I Q U I T I N P R O T E A S O M E 診所交付多種新藥物機制的成功記錄，預計在最初的 10 年內將有多達 10 個新的 IND S Y S T E M 8

靶標選擇策略專注於一流或一流的機會 未用藥或強度不足的基因/途徑通向早期臨牀大型臨牀/商用藥物靶標驗證分化機會小分子抑制劑降解劑 T R A N S C R I P T I O N A R E A S O F A P P P R O V E D D R U G S I N S U P E R I O T I O N A R E A S O F A P P P R O V E D D R U G S I N S U P E R I O T I O N A R E A S O F A P P P R O V E D D R U G S I N S U P E R I T Y Y V S F A C T O R S & S I G N I F I F I F I C A N T V A L U E S A M E P A T H W W Y P A T W W W W W W W W W W W W W G S S C F F F O L D O L D I N G P R O T O L D I N G P R O T E N 9

證明可重複和可擴展的臨牀創新 IRAK4 降解會導致早期的 POC STAT3 降解導致主要反應 I R A K 4 S T A T 3 KT-474 在 ChL 患者的 HS 和 AD 中 KT-333 STAT3 700 級骨損傷大小減少 HS 患者的 AN 計數減少 IRAK4 水平 0 600 -10 500 -19.9 -20 400 -27.4 -30 300 -40.6 -40 200 -46.1 -45.4 100 -50 -49.6 -50.7 0 -60 0 7 14 21 28 35 42 篩選週期 5 天 IRAK4 和 Ikaros/Aiolos MDM2 降解導致 I R A K I M I D D M 2 在人類中的降解是 沒有 Heme-tox KT 的 MCC 患者的主要耐受性良好-413 KT-253 GDF15 水平 MCC 患者的病變大小減小 IRAK4 Ikaros Aiolos 10 平均變化百分比（+/-平均值）

打造一家開創示範的全球藥品公司 提供新一代新模式藥物的早期概念驗證 2016-2020 2021-2023 2024-2028 0 -10 -19.9 -20 -45.4 -27.4 -31.6 -30 -40.6 -40 -40.6 -50 -50.7 -60 0 7 14 21 28 35 42 天專注於高級四種候選藥物 候選藥物中的未藥物靶標，重點關注大型四種藥物 候選藥物臨牀/商業化臨牀驗證路徑診所通過口服降解劑、腫瘤學和免疫學在機遇中展現臨牀活性建立了多個戰略合作伙伴關係，以增加對 I&I 的投資向前整合（總價值超過30億美元）啟動了兩項2期研究，完成了對大型重要免疫學適應症的多項POC研究，具有業界領先的適應症能力，並啟動了多項賽諾菲TPD和 新型 E3 註冊研究。證明生物學和臨牀研究朝着降解劑與 SMI 生物技術完全整合的全球優勢 11 平均百分比變化（平均值+/-S.E.）

免疫學的機會免疫口腔炎症是一個價值2500億美元的WW Oncology 1市場，涵蓋多個1710億美元的治療領域。2500億美元其他810億美元免疫免疫學1560億美元炎症400億美元傳染性注射劑720億美元疾病1310億美元佔主導地位，佔中樞神經系統（成熟的代謝市場）的75％。 免疫炎症機制 = 傳統免疫學之外 12

為何免疫學中的小分子口服降解劑關鍵途徑/細胞因子 口服降解劑可以作為藥丸疾病中許多類似生物功效的驅動因素在I&I 生物製劑阻斷這些途徑/細胞因子的患者服用生物製劑 1 將改用口服的治療方法生物製劑被注射 ，對患者可能有 75% 的不便，製造降解劑的成本可以提供可比的 2 IL-23 生物製劑與 TYK2 SMI 途徑對生物製劑的抑制作用，psO 100 中的 PASI 75 傳統小分子 80 口服給藥的便利性， 緩解 60 種抑制劑不足以阻斷製造，可能有 91% 的 40 種這些途徑，限制了療效 56% 可接觸更廣泛的人羣 20 0 Guselkumab Deucravacitinib (IL-23 Ab) (TYK2 SMI) 13 PASI 75 (%) * @ Wk 10-16

使用口服降解劑徹底改變免疫學我們的 IRAK4 示例 B E S T-IN-P A T H W A Y M E C H A N I S M I R A K 4 S C F F O L D I N G K I N G K I N G K I N A S E 臨牀路徑驗證 IL-1、IL-18、IL-33、IL-36 生物製劑 IL-1R/TLR 途徑 > 細胞因子 TLR IL-1，IL-18 激動劑 IL-33、IL-36 遺傳學 IRAK4 null 成人：健康 > TLR IL-1R 未經藥物/腳手架激酶不足，只有 TPD 能夠 > 由其他技術製成的細胞質可解決 myd88 最佳路徑概況優於單細胞因子 IRAK4 KT-474 Mydosome IRAK1/2 > 機會 上游阻滯劑：IL-1/18/33/36 TRAF6 催化支架在 1/2 期 Th1/Th2/Th17 中獲得早期臨牀優勢的清晰途徑 > 降低炎症風險 IRAK4 是 Access 大型臨牀和 HS、AD、RA、哮喘、慢性阻塞性肺病、IBD、先天免疫的主要調節劑，具有 1 > 商業機會其他支架和激酶功能 14

使用口服降解劑徹底改變免疫學 W H A T W E H A V E L E A R N E D F R O M K T -474 臨牀相關性的強烈早期徵兆 PK/PD 與 SMI I I R A K 4 S C A F F O L D I N G K I N A S E 15

KT-474：從臨牀前到臨牀特徵的轉化保真度 人類 PBMC 口服給藥後 QD 0 —20 —40 —60 —80 — 92% DC = 3 ng/mL — 95% — 98% 85 — 96% —100 安慰劑 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg (n = 9) (n = 12) (n = 9) 血漿 KT-474 C (ng/mL) trough C (ng/mL) 16.7 4.4 7.8 11.2 通過對觀測數據進行的 PK/PD 建模可預測犬和人類的 DC (~3 ng/mL) 相當 85 顯示出良好的臨牀前到臨牀轉化和 IRAK4 降解的可預測性 16 預計百分比 IRAK4 與基線相比減少 IRAK4 與基線相比的變化第 14 天的 PBMC +（平均值（s.e.））

使用小分子口服降解劑徹底改變免疫學我們的兩個 新程序 S P E C I F I F I C I L-4/1 3 S P E C I F I F I C I L-2 3 3/I F N T R A N S C R I P T I O N F C T O R S C A F F O L D I N A S T 6 T Y K 2 17

STAT6 降解劑：藥丸中的 dupilumab 樣活性 S T 6 B E S T-IN -P A T H W A Y M E C H A N I S M T R N S C R I P T I P T I O N F A C T O R IL-4/13 途徑臨牀路徑驗證 Dupilumab > I 型 IL-4 受體 IL-4 IL-13 功能增益變異導致人類遺傳學嚴重的 過敏性疾病；IL-4Rα γc IL-4Rα IL-13Rα1 > KO 表型（小鼠）正常未經藥物/轉錄因子不足，TPD 完全可以 > 由其他技術藥物製成的細胞質阻斷靶標/通路 STAT6 STAT6 最佳路徑概況類似 dupilumab口服 KT-621 的活性 > 機會小分子特徵過敏性 Th2 炎症通向早期臨牀 1/2 期療效的明確途徑 > 降風險 STAT6 是唯一負責杜普魯單抗適應症（AD、哮喘、IL-4/13 信號傳導訪問大型臨牀和慢性阻塞性肺病、crsWNP、EoE、PN 等）的特異性轉錄因子

STAT6：多種I&I適應症的巨大潛力 1 Dupixent（dupilumab）全球銷售額，M A R K E T 10億美元 O P O O R T U N I T 25,000 Y 25,000 2 IL-4/IL-13生物製劑的總銷售額預計到2029年將翻一番 • 2023年超過100億美元 • 到2029年超過230億美元 15,000 +12.4% 目前 批准的IL-4/IL適應症將翻一番-10,000 13 種藥物以生物製劑為主 8.7 美元口服 STAT6 降解劑在口服避孕藥的便利下有可能產生 5,000 種類杜匹魯單抗的活性 0 口服 STAT6 降解劑在 2022 年 2029 年的准入範圍可能比符合生物製劑條件的範圍更廣 患者佔約 12%（成人 AD）和約 23%（成人，影響更大的人羣 3 哮喘）晚期療法滲透率 19 銷售價值

TYK2 降解劑：降解同類最佳配置的經過驗證的靶標 T Y K 2 B E S T-IN-P A T H W A Y M E C H A F F F F O L D I N G K I N A N K I N A S E IL-23 生物製劑（ustekinumab）、IL-12/23/IFN 臨牀路徑驗證 TYK2 抑制劑（deucravacacbacab）itinib) > 已獲批准，其他 I 型 IL-23 IL-12 幹擾素 LOF 變體對人類遺傳免疫疾病具有保護作用 > 通常是正常的 TYK2 JAK1 TYK2 JAK2 TYK2 TYK2 JAK2 JAK2 未經藥物/藥物不足的腳手架激酶，SMI 不會 > 通過其他技術完全阻斷通路 腳手架腳手架 KT-294 TYK2 降解劑概述了 LOF 最佳路徑概況表型：生物樣活性 I 型幹擾素和 IL-23 炎症 > 口服避孕藥的機會和便利 TYK2 是早期臨牀的明確途徑 TYK2 是 JAK 家族的支架 1 期分化 > I 型幹擾素、IL-12 和 IL-23 細胞因子信號傳導所需的去風險激酶訪問大型臨牀 IL-23 和，IFN 適應症，不止於：> 商業機會 IBD、pSO、psA、Lupus、 其他 20

TYK2：多種 I&I 適應症的巨大潛力 M A R K E T IL-23 和 I 型 IFN 年度市場 O P P O R T U N I T Y 億美元 30,000 美元 26.9 美元 IL-23 和 I 型 IFN 1 生物製劑的總銷售額預計到 2029 年增長 25,000 以上 6% 的複合年增長率 • 2022 年約 180 億美元 20,000 美元 17.7 美元 • 到 2029 年約 270 億美元 15,000 美元目前已獲批准適應症以生物製劑為主，口服選擇受到療效 10,000 和/或安全性的挑戰 5,000 TYK2 降解劑有可能產生類似生物的功效，口服避孕藥的便利性為零 2022 2029 年 21 年銷售額 價值

Kymera Immunology 口服降解劑組合互補、同類首創 機制 I R A K 4 S T A T 6 T Y K 2 S C F F O L D I N G T I O N S C R I P T I O N S C F F O L D I N S C F O L D I N S C F O L D I N A S E IL-1R/TLR 通路 IL-4/13 途徑 12/23/IFN 途徑細胞因子 I 型 IL-4 II 型 IL-4 I 型 TLR IL-1、IL-18、受體受體幹擾素：激動劑 IL-23 IL-12 IL-33、IL-36 IL-4 IL-13 IFNα 和 IFNβ IL-4Rα γc IL-4Rα IL-4Rα IL-13Rα1 TLRS IL-1R 細胞質 JAK1 JAK2 TYK2 TYK2 TYK2 TYK2 TYK2 TYK2 MYD88 腳手架腳手架 腳手架 IRAK4 STAT6STAT6 KT-474 KT-621 Myddosome IRAK1/2 KT-294 TRAF6 催化支架 I 型幹擾素和 IL-23 炎症過敏 Th2 炎症 Th1/Th2/Th17 炎症 IRAK4 是 STAT6 的唯一特異性 TYK2 是 一個 JAK 家族的先天免疫支架，其中 I 型幹擾素、IL-12 和 IL-23 細胞因子信號支架和激酶功能需要轉錄因子負責激酶用於 IL-4/13 信號 22

行業領先的口服免疫學產品線三種基本的 免疫炎症途徑具有巨大市場潛力高價值未經藥物治療/下一代口服構建行業內藥物不足且具有潛在主要口服靶標的藥物一流免疫學產品組合 I R A K 4 (K T -474) S T A T 6 (K T -621) T Y K 2 (K T -294) S C A F F O L D I N G K I N A S E T R A N S C R I P T I O R S C F F O R S C F F O L D I N G K I N A S E 潛力 • AD、哮喘、慢性阻塞性肺病、• IBD、pSO、psA、狼瘡、• HS、AD、RA、哮喘、 慢性阻塞性肺病、1 crsWNP、EoE、PN，其他適應症其他 IBD 等 • 類生物活性 • dupilumab 類活性 • 同類首創的廣泛反機會藥丸炎性口服降解劑商業用藥 • 全資 • 全資 • 賽諾菲持有高達 50% 的美國股份，第 23 行版權分級特許權使用費

W H A T T O E X P E CT T O D E CT T O D A Y Vision 用於我們的 I/I 產品組合以及 Kymera 利用 TPD 力量的獨特能力 STAT6 和 TYK2 計劃的詳細概述和 TYK2 項目的詳細概述 • 臨牀機會 • 降級優勢 • 極具吸引力的臨牀前數據包 • 臨牀時間表 IRAK4

鋪平道路：KT-474，同類首創 IRAK4 口服降解劑 Jared Gollob，醫學博士，首席醫學官 25

IRAK4：我們將涵蓋的內容 • 途徑生物學和驗證 • 臨牀開發/商業機會 • 降級劑概況和優勢 • 我們的臨牀數據和翻譯保真度 • 我們正在進行的二期研究 26

IRAK4 生物學和靶點基本原理 I R A K 4 S C F F O L D I N G K I N A S E IL-1R/TLR 途徑靶點原理 • IRAK4 是 IL-1R/TLR 信號傳導中的專有節點，其細胞因子 TLR IL-1、IL-18 降解是完全阻斷該途徑的唯一途徑突變是健康的細胞質臨牀路徑驗證 myd88 IRAK4 • IRAK4 降解有可能實現廣泛的、良好的——KT-474 IRAK1/2 Mydsome 耐受的抗炎作用 IL-33 IL-36 IL-1R IRAK4 TRAF6通過 myd88/IRAK4 發出信號的免疫炎性催化支架疾病的機會已獲得 Th1/Th2/Th17 1 驗證：炎症 • IL-1α/IL-1β：RA、CAPS、HS、AD、痛風 • IL-18： AD，巨噬細胞活化綜合徵 IRAK4 是先天免疫的主要調節劑，具有 • IL-36：全身膿皰型牛皮癬、AD 支架和激酶功能 • IL-33：哮喘 • IRAK4 SMI：RA 27

IL-1R/TLR 途徑對多種免疫炎性 疾病的潛在影響 D E R M A T O L O G Y R E S P I R A T O R Y GI R H E U M A T O L O G Y RA 特應性哮喘 CD 皮炎 COPD HS UC SLE 1 患者總體潛在影響：>1.5 億名患者多種適應症 IRAK4 降解導致口服降解劑 藥物有機會通過多種全途徑抑制劑有機會進入治療領域，這已得到證實，有可能為上游生物製劑羣體提供更廣泛的患者次優路徑抑制劑特徵 28

IRAK4 降解劑優勢只有降解劑才能完全阻斷炎症 臨牀前數據（Kymera IRAK4 背景資料）• IRAK4 KO 能夠阻斷 TLR 激活 LPS + IL-1b → IL-6，與激酶死亡救援細胞因子不同 • IRAK4 腳手架功能在 TLR IL-1、IL-18、激動劑 mydosome 的形成和途徑 IL-33、IL-36 信號抑制劑 TLRs IL-1R 中至關重要，但不能抑制激酶，可以阻斷 TLR 誘導的 NF-ωB 易位和 IL1R+TLR 激活細胞質降解劑 • IRAK4 降解優於 激酶 myd88 的抑制 IRAK4阻斷下游 IRAK4 磷酸蛋白組 KT-474 IRAK1/2 Myddosome • IRAK4 降解優於抑制 TRAF6 Log[化合物](nM) 在各種臨牀前療效模型中，催化支架 Th1/Th2/Th17 炎症臨牀數據（自然醫學*）• IRAK4 降解可減輕 HS 和 AD 的體徵和症狀，而 IRAK4 中無活性的 IRAK4 SMI 限制了 2 期 HS 試驗 MYD88 的低聚物規模，以觸發粘液體形成 • IRAK4 阻止 HS 和 AD 患者血液和皮膚髮炎 29

KT-474：選擇性強效的 IRAK4 降解劑活性於多種細胞 類型血液和皮膚細胞中的選擇性 KT-474 有選擇地降解人體免疫 KT-474 在各免疫細胞類型細胞中的降解 IRAK4 濃度比 DC 90 高 PBMC 亞羣和皮膚細胞 包括成纖維細胞的強效降解，個位數 nM DC 50 與 TLR 和 IL-1b-細胞類型刺激的功能抑制有關 KT-474 細胞因子來源（人類）DC (nM) 50 生產單核細胞血液 2.6 B 細胞血液 2.7 全面 CD4 T 細胞 血液 1.5 對 CD8 T 細胞的瞭解血液 1.5 NK 細胞的降解動力學血液 1.8 支持人類成纖維細胞皮膚 1.5 翻譯角質形成細胞皮膚 7.8 30

KT-474 的初步臨牀重點：中度至重度 HS 和 AD 化膿性汗腺炎（HS）特應性皮炎（AD）伴有疼痛結節的慢性炎症性皮膚病，伴有鱗屑、乾燥、紅斑性病變的慢性炎症性皮膚病；劇烈瘙癢/抓癢，易感染 膿腫和引流瘻管/隧道主要影響：疼痛、瘙癢、抑鬱、社交隔離主要生活質量影響：瘙癢、疼痛、睡眠障礙許多人在 20 多歲/30 多歲時被診斷出來；更常見於女性發病通常在幼兒時期； 影響估計 98 1 (~ 3:1)；據估計，在美國/歐盟5/日本美國和歐盟，患病率高達百萬成年人的 1-3%。病變以多效性炎症為特徵的多效性炎症和傾斜； 細菌感染和皮膚屏障分解 Th1/Th17 傾斜；細菌感染和組織破壞導致 TLR 激活；IL-33 和 IL-1 產生導致 TLR 激活；IL-1 和 IL-36 生產活性劑已獲批准或在 開發中靶向 IL-4/IL-13，經批准或正在開發的活性劑靶向 TNF-a，IL-17 JAK/STAT 和 OX40/OX40-L 途徑以及 JAK/STAT 途徑 KT-474 機會：有可能產生廣泛的抗炎作用、與途徑 生物製劑相比具有競爭力的療效以及每日一次口服給藥的便利 31

KT-474 第 1 階段：HS 和 AD 健康 志願者（HV）的令人信服的數據和早期 POC：HS 和 AD 患者隊列 SAD 和 MAD • 對 21 名 HS 患者的開放標籤研究，評估了 105 名健康志願者的安全性、耐受性和 AD 藥代動力學 • 劑量：75 mg QD 與食物同服（等效 • SAD：口服劑量為 25-1600 mg，禁食 100 mg），用於 • MAD：連續 14 天連續給藥 28 天，劑量增加至 200 mg • 穩健（> 95%）且可持續 IRAK4 • 安全性、PK 和 PD 與健康降解相當志願者每日單次和多次劑量 • IRAK4 在血液和皮膚中的強力降解 • 廣泛抑制 HS 和 AD 患者體外 TLR 介導的體外 TLR 介導併產生相關的全身抗炎細胞因子誘導 效應 • 所有劑量組的耐受性普遍良好 • 在 HS 和 AD 32 中觀察到令人鼓舞的臨牀活性

健康 志願者幾乎完全降解和廣泛的細胞因子影響意味着 IRAK4 體外抑制 9 種疾病相關的（14 天每日口服劑量 14 天）細胞因子降低%，第 7-14 天 R848 (TLR7/8) 刺激 IFNγIL1β IL6 IL10 IL12 IL17 TNFα Pbo > 500% 15% -5% -23% 3% 107% -7% 50 mg QD -62% -59% -18% -28% 2% -58% -24% -21% 100 mg QD -85% -68% -53% -32% -50% -72% -46% -59% • PKPD 從臨牀前物種向人類的翻譯保真度高。• 人類有效濃度（C 3 ng/mL）和劑量（50-200 mg） 是正確預測的直到 33

HS 和 AD 患者的皮膚暴露量高和皮膚降解高 HS 和 AD 患者的 KT-474 暴露量皮膚減少 AD 和 HS 患者皮膚病變中的 IRAK4 減少 MAD 健康 AD 患者 HS 患者 HS 患者血漿第 28 天 N=21 受試者（基線）（基線）（第 28 天）（基線）（基線）（第 28 天）（基線）皮膚日 28 N=12 N 46 7 11 6 9 平均值 0.12 0.22 0.24 0.11 34

僅給藥28天后HS的強勁臨牀影響平均變化百分比 過去一週平均800 HisCR50受訪者疼痛的變化百分比 -10 70 中度到重度（N = 10）中度到重度（N = 10）-20 60 -27 50 50 50 50 -39 40 -40 30 30 -56 20 -60 -60 -66 10 -80 0 0 7 14 21 35 42 0 0 7 14 21 28 35 42 天 中度至重度 HS 患者的 HisCR50 反應率高達 50%，疼痛減輕高達 66% 的 HisCR 反應者 35%（80% 置信區間）平均變化百分比（+/-S.E. 均值）

僅給藥 28 天后，AD 的顯著臨牀影響平均變化 隨時間推移最嚴重瘙癢症的平均變化百分比 0 0 10 分數（N=7）0 -10 -6 -10 -6 -10 -10 -18 -20 -20 -28 -30 -32 -36 -30 -40 -43 -45 -36 -40 -45 -36 -40 -45 -50 -40 -51 -60 -50 上週 -63 過去 24 小時 -70 -80 -60 0 7 14 21 28 35 42 0 7 14 21 28 35 42 天 EASI 分數降低多達 36%，中度至重度 AD 患者瘙癢度降低多達 63% 36 平均百分比變化（平均值+/-SE.）平均變化百分比（均值+/-SE.）

KT-474/SAR444656：有望取得臨牀成功 2 期 HS 試驗 2 期 AD 試驗 (ZEN) (ADVANTA) • 雙盲，安慰劑對照 • 多達 99 名患者，16 人給藥 • 最多 115 名患者，給藥 16 周 • 1 個 KT-474 劑量組，1 個安慰劑組 • 2 個 KT-474 劑量組，1 個安慰劑組 • 主要終點:AN 變化百分比 • 主要終點：EASI 數量變化百分比 • 其他終點（選擇）：• 其他終點（選擇）：• 其他終點（選擇）：• EASI 50/75/90、VIGA-AD、PP-NRS • Hiscr50、IHS4、HS-Skin Pain-NRS30 • 主要完成（預計): 1 月 • 主要竣工（預計）：2025 年 2 月預計營收數據為 2025 年上半年 37

口服 IRAK4 降解劑：KT-474 一種治療多種炎症性疾病的最佳廣義口服 抗炎藥經過驗證的生物學競爭概況 KT-474 進展/後續步驟通過 IL-1 介導信號傳導潛在的廣泛活性第 1 階段已完成：• Th1-Th17 和 Th2 中強效的 IRAK4 降解和 toll 樣 受體 • 良好的安全性疾病上游細胞因子阻滯劑 • 全身抑制促炎細胞因子，臨牀活性 >50 美元在 多種疾病的銷售中，全球藥物 1 趨化因子中含有 B機會 • 臨牀活性強勁的早期跡象 Staffolding 激酶有很大潛力口服合作伙伴賽諾菲進行先天和適應性降解劑的接口，路徑最佳的 HS 和 AD 免疫反應 2 期試驗，其功效多種功能預計於 2025 年上半年出現 2 期數據 KT-474 1 期試驗中 TPD 平臺翻譯的活性和保真度為 STAT6 和 TYK2 免疫學項目成功的可能性提供了和 TYK2 免疫學項目成功的可能性 38

藥丸中的類似 dupilumab 的活性：KT-621，同類首創的口服 STAT6 降解劑 Amy Wang 博士，高級董事，生物項目負責人 39

我們將涵蓋的內容 • STAT6 生物學和靶點依據 • 臨牀開發/商業機會 • 降級優勢 • 臨牀前數據 • 後續步驟 40

STAT6 生物學和靶標基本原理 S T A T 6 T R A N S C R I P T I O N F A C T O R 靶標生物學和原理 • STAT6 是 IL-4 和 IL-13 I 型 IL-4 受體 II 型 IL-4 受體細胞因子信號傳導所需的特異轉錄因子 • STAT6 受體受體細胞因子是經過臨牀驗證的過敏性 Tralokinumab Dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab dupilumab duppilumab Lebrikizumab 疾病 IL-4 IL-13 IL-4 人類和小鼠遺傳學 IL-4Rα γc IL-4Rα IL-4Rα IL-13Rα1 • STAT6 的功能增益 (GOF) 突變會導致人體嚴重的過敏性疾病 • STAT6 KO 小鼠發育正常，可行且具有生育能力 JAK JAK JAK JAK 臨牀路徑驗證 • Dupilumab，一種 IL-4Rα 單克隆 Ab 已獲批准用於：特應性 JAK 抑制劑皮炎、哮喘、crsWNP、嗜酸性粒細胞 食管炎、Prurigo STAT6 STAT6 KT-621 Nodularis 的 3 期慢性阻塞性肺病數據為陽性，正在開發其他多種過敏適應症 Th2 炎症 • STAT6 降解可實現類似 dupilumab 的通路抑制 41

口服 STAT6 降解劑可以改變多種 適應症的治療模式 dupilumab D E R M A T O L O G Y R E S P I R A T O R Y ENT 胃腸道特應性哮喘皮炎 crsWNP eoE COPD PN 1 患者總體潛在影響：>1.5 億名患者 STAT6 降解導致口服降解藥物許多 適應症的全通路抑制提供了機會利用多種潛力提供dupilumab的機會——覆蓋更廣泛的患者治療領域，這些領域被同類活動人羣降低了風險 dupilumab 42

STAT6 降解器優勢 I 型 IL-4 受體 II 型 IL-4 受體 • STAT6 是特異性的，Tralokinumab dupilumab dupilumab Dupilumab Lebrikizumab Lebrikizumab Lebrikizumab 是必需轉錄因子 IL-4 IL-13 IL-4 降解劑 • 基於佔用的方法 IL-4α IL-4Rα IL-4Rα STAT6（例如，SMI）不太可能完全阻斷通路以藥理學相關的方式 JAK JAK JAK JAK Proteasome • 只有 STAT6 的降解才能完全阻斷其活性，而 JAK 抑制劑 STAT6 STAT6 與 dupilumab 路徑相匹配 體外和體內阻斷過敏 Th2 KT-621炎症 43

KT-621：一種 STAT6 的皮摩爾降解劑對所有 疾病相關細胞類型進行了持續降解 STAT6 在造血細胞中的降解人類原代細胞類型 KT-621、DC (pM) 50 造血細胞（所有 TH2 疾病）人類 PBMC 13 人類 CD3 T 細胞 36 血液人類 CD14 單核細胞 60 人類 CD19 B 細胞 86 人類 嗜酸粒細胞 99 上皮細胞 (AD)，CPG、CU、哮喘、慢性阻塞性肺病）人類角質細胞（成人）22 皮膚 STAT6 組織細胞降解人類角質細胞（新生兒）18 人支氣管上皮細胞 33 肺人類小氣道上皮細胞 35 平滑肌細胞（哮喘、慢性阻塞性肺病、EoE）人支氣管平滑肌細胞 25 咽喉/氣道人類食道平滑肌細胞 33 內皮細胞（所有 TH2 疾病）血液人類血管內皮細胞 46 血管 44

KT-621：STAT6 的極佳降解選擇性人類 PBMC 蛋白組在 100 x DC 下完全降解選擇性 STAT6 的降解選擇性沒有其他 STAT 降解到任何程度的降解 45

KT-621：STAT6 的精妙途徑選擇性對任何其他 STAT 途徑沒有影響 STAT6 STAT 試驗 KT-621、IC (nM) IL-13 誘導 pstat6 在 50 個人中 PBMC IFN-α 誘導 pstat1 > 1000 IFN-α 誘導 pstat2 > 1000 IL-10 誘導 pstat3 > 1000 IL-12 誘導 pstat4 > 1000 IL-2 誘導 pstat5 > 1000 誘導 pstat6 IL-13 STAT1 STAT2 STAT3 STAT4 STAT5 IFN-α 誘導 pstat3 > 1000 誘導 pstat4 > 1000 IL-2 誘導 pstat5 > 1000 誘導 pstat6 IFN-α 中的 pstat1 在人類 CD19 細胞中誘導 pstat2 在人類 CD19 細胞中誘導 pstat4 中的誘導 pstat3 人類 CD19 細胞人類 CD14 細胞人類 CD14 細胞人 PBMC 人類 CD3 T 細胞 46 IL-10 IL-12

KT-621 完全阻斷 IL-4/13 通路，比 dupilumab KT-621 dupilumab 細胞功能檢測 IC (pM) IC (pM) 50 50 50 IL-4 TARC 在人體 PBMC 62 194 血清 Th2 生物標記物、Th2 TARC 細胞的化學引誘劑 IL-13 TARC 在人體 PBMC 43 中的釋放 113 IL-4 CD23 在人類 CD19 B 細胞激活標誌物中的表達 125 354 B 細胞激活標誌物，與 IgE 類 CD23 開關 IL-13 CD23 在人類 CD19 B 細胞中的表達 98 1070 IL-13 人支氣管平滑肌細胞 24 637 血清 Th2 生物標誌物和 ECM 蛋白相關的 PERIOSTIN 與 相關特應性疾病中的組織重塑 IL-13 人食管平滑肌細胞中的骨膜素釋放 39 431 IL-13 誘導骨膜素釋放 IL-13 誘導 IL-4 中誘導的 CD23 表達人支氣管平滑肌細胞中誘導 TARC 釋放 Human CD19 B 細胞人類 PBMC 47

KT-621 通過 低口服劑量 STAT6 在體內降解 STAT6 在體內實現劑量依賴性深度降解 KT-621 QD 口服給藥 0 KT-621 在多個臨牀前物種中有效降解 STAT6 -50 KT-621 在低口服劑量時可將 STAT6 降解至 -66 耗盡 -85 -94 -98 -100 預劑量 0.2 mpk 3.2 mpk 12.8 mpk 48 STAT6 與基線相比變化百分比

KT-621 降解 NHP 中疾病相關組織中的 STAT6 STAT6 在 14 天后 KT-621 的降解 10 mpk QD 口服給藥 0 每日口服 14 天后，NHP 中的 STAT6 深度降解 -50 STAT6 在關鍵疾病相關組織：血液、脾臟、皮膚和肺 -91 -96 -96 -96 -100 車輛血脾皮膚肺部與基線相比變化 49 STAT6

KT-621 的體內功效與 MC903 特應性皮炎模型中杜匹魯單抗的飽和劑量 相當 STAT6 降解小鼠脾臟總血清 IgE 一種由局部應用低鈣維生素 D3 類似物 MC903 誘發的特應性皮炎模型，在 IL4/IL4RA 人源化小鼠中出現明顯的 Th2 炎症：• KT-621 口服劑量 QD 持續 11 天 • Dupilumab 皮下給藥 4 次，每週兩次 25 mpk（IL-4Rα 飽和劑量）；對人體每隔一週的效果相當於 300 mg

KT-621 的體內療效與鼻內 HDM 哮喘模型中 IL-4Rα Dupilumab 的飽和劑量相等或更勝一籌是一種肺部炎症模型，在 IL4/IL4RA 人源化小鼠中，由鼻內塵蟎給藥誘發，其中 Th2 炎症佔主導地位（Le Floc'h 等人。過敏。2020) • KT-621 口服 QD，持續 31 天。2/8/32 mpk 劑量顯示 STAT6 在小鼠脾臟中分別降解 72/85/ 91% • Dupilumab 皮下給藥 9 次，BIW 25 mpk（IL-4Rα飽和劑量），效果相當於每隔一週 在嗜酸性粒細胞的骨膜素中人類 TARC 中每隔 300 mg Total Serun IgE 支氣管肺泡灌洗液支氣管肺泡灌洗液支氣管肺泡灌洗 51

口服 STAT6 降解劑：具有口服小 分子特徵的 KT-621 類似 dupilumab 的功效經過驗證的生物學競爭概況 KT-621，FIH：2024 年下半年特異性和必需的 WW IL-4/IL-13 生物製劑市場 IL-4 中的完整 IL-4 和 IL-13 功能轉錄因子，目前使用皮摩爾 IC50s IL-13 信號通路的抑制效果優於杜皮魯單抗估計將增長至 230 億美元以上 Th2 的驅動因素，適應症擴大，在體內炎症中表現出強勁的療效。特應性皮炎和肺部炎症的新進入者模型等於或 優於 STAT6，經人體重磅驗證的 dupilumab 遺傳學潛力巨大，具有類似 dupilumab 的療效和良好的安全性 STAT6 降解已得到良好驗證——途徑得到了人類在多種臨牀前遺傳學中的耐受性和 dupilumab 的耐受性驗證，除安全性研究外，還有可能在超過 40 倍的有效適應症下獲得多個符合生物製劑條件的患者和更多人羣目前在 IND 支持研究 52

降解已證實的靶點：KT-294，同類首創的口服 TYK2 降解劑 朱麗葉·威廉姆斯博士，研究主管 53

我們將涵蓋的內容 • TYK2 生物學和靶點依據 • 臨牀開發/商業機會 • 降級優勢 • 臨牀前數據 • 後續步驟 54

TYK2 生物學和靶標依據 T Y K 2 S C A F F O L D I N G K I N A S E 靶標生物學和原理 Ustekinumab Anifrolumab • TYK2 是 I 型幹擾素、IL-Risankizumab 12 和 IL-23 細胞因子信號傳導所需的 JAK 家族成員 • TYK2 調節細胞因子是 {的臨牀驗證靶標 br} 自身免疫和炎症性疾病 I 型幹擾素：IL-23 IL-12 IFNα 和 IFNβ 人類遺傳學 • TYK2 的功能喪失變體對自身免疫和炎症性疾病具有保護作用臨牀路徑驗證 TYK2 TYK2 TYK2 JAK1 JAK2 • IL-23 (± IL-12) 靶向藥物包括ustekinumab、KT-294 Scaffolding Scaffolding Scaffolding Scaffolding risankumab、guselkumab和tildrakizumab，已獲得 pSO、pSA、CD、UC Deucravacitinib 的批准 • I 型幹擾素靶向 藥物包括獲得 SLE I 型幹擾素 IL-12/23 批准的阿尼羅魯單抗炎症 • TYK2 SMI deucravacitinib 最近獲準用於 pSO Infilmations 55

TYK2 對患者的影響：I&I 的潛在一流機會 D E R M A T O L O G G A S T R O E E R O L O G Y R H E U M A T O L O G Y C N S CD psA 斑塊 MS 牛皮癬 SLE UC 1 潛在患者總影響：> 2,000萬名患者多種適應症 TYK2 降解，與口服降解劑有所區別 藥物在多種抑制條件下的機會帶來了通往因抑制而降低風險的治療領域的機會，有可能向更廣泛的患者生物製劑和類德克拉維替尼生物活性人羣提供機會 56

TYK2 降解劑優勢只有 TYK2 降解劑才能達到類似 Biologics 活性 • TYK2 具有完善的支架功能，負責細胞因子 Ustekinumab Anifrolumab Risankizumab 受體的表面表達和降解劑活化 • 與 SMI 不同，只有 TYK2 降解 IL-23/ I 型 TYK2 可以概述人類 LOF 苯酚 IL-10 IL-12 幹擾素對I型幹擾素、IL-12 和 IL-23 具有全通路抑制作用，可避免 IL-10 • 與通過 JAK1 抑制 IL-10 的德克拉伐替尼不同，KT-294 不抑制 IL-10，這在 中很重要IBD Proteasome TYK2 JAK1 TYK2 JAK2 TYK2 • 與 TAK-279 相比，KT-294 完全抑制 KT-294 JAK1 JAK1 腳手架可抑制 I 型幹擾素 Deucravacitinib Deucravacitinib Deucravacitinib Deucravacitinib Deucravacitinib • IL-10、 KT-294 證實 TYK2 完全降解可通路 I 型幹擾素 IL-12/23 免疫調節抑制到現有的 SMI 和潛在的炎症炎症和腸道動態平衡達到類似生物的活性 57

TYK2 具有公認的腳手架功能 • TYK2 完全 缺乏會嚴重損害 IL-23、I 型幹擾素和 IL-12 信號傳導，但不會影響人體 IL-10 • TYK2 腳手架功能表現為完全缺乏 TYK2 與人類激酶死亡變異的差異通路抑制 • 缺乏 TYK2 的人通常健康，只增加某些分枝桿菌和病毒的風險相對輕微、可治癒且往往不會復發的感染，降低了 TYK2 降解細胞因子途徑 IL-23 I 型幹擾素 IL-12 IL-10 WT 的安全風險TYK2 ++++ +++ +++ +++ +++ 完全缺乏 + + + ++ TYK2-/-TYK2 激酶死亡 + ++++ +++ ++++ P1104A 降解 TYK2 是消除 TYK2 所有支架和催化功能的唯一小分子方法，完全 概述了人類 TYK2-/-58 生物學

KT-294 是一種高選擇性 Picomolar TYK2 降解劑，概述了 TYK2 人類缺陷生物學完全抑制 I 型幹擾素和 IL-12/23，並避免了 IL-10/22 KT-294 細胞降解/功能試驗 DC/IC (nM) 在 10 倍直流時由 KT-294 在 10 倍直流時選擇性降解 TYK2 人類 PBMC 降解 0.08 90 人類角質細胞（新生兒和成人）) 0.07 IL-23 途徑 IL-23 pstat4 人體 PBMC 0.7 IL-23 pstat3 在人類 CD3+CD161 高 TH17 細胞 2.1 人體 PBMC 中釋放的 IL-23/IL-1β IFN-γ2.4 人類 I 型幹擾素通路 IFN-α pstat1 人類 CD19 B 細胞 13 IFN-α人類 CD19 B 細胞中的 pstat2 15 IFN-α IP10 在人體中的釋放 PBMC 4.9 IL-12 途徑 IL-12/IL-18 pstat4 在人體 PBMC 中的釋放 PBMC 1.3 IL-12/IL-18 IFN-γ通路 IL-10 人類 CD14 單核細胞中的 pstat3 > 1000 IL-22 HT29 細胞中的 pstat1 > 1000 pstat3 在 HT29 細胞中的釋放 > 1000 pstat3 > 1000 59 IL-10 IL-22 IL-22

KT-294，與變構 TYK2 抑制劑 Deucravacitinib 不同，不抑制 IL-10 IL-10 在腸道動態平衡中起着至關重要的作用 • IL-10 途徑功能喪失突變會導致人類早發難治性結腸炎 Deucravacitinib 通過 JAK1 抑制 IL-10 • Deucra JAK1 Ki = 0.33 nM （Burke 等人Sci Transl Med. 2019) • KT-294 JAK1 Ki = > 1000 nM Deucra 抑制 IL-10 Deucra 抑制 IL-10 Deucra 抑制 IL-10 誘導的 pstat3 抑制 LPS 誘導的 TNF-α 在人類 CD14 單核細胞中 TYK2 KO EBV B 細胞中釋放腫瘤壞死因子α的功能 KT-294 KT-294 TYK2 KO TYK2 WT IC = 1000 nM IC = > 1000 nM 50 50 Deucravacitinib Deucravacitinib Deucra 0.1 1 1 IC = 64 nM IC = 89 nM 50 50 (μM) IL10-+ + +-+ + + pstat3 TYK2 60

KT-294 對 I 型幹擾素通路和先天免疫的卓越抑制 12 基因先天特徵分數 21 基因 IFN簽名評分由 RnaSeq 測量 RnaSeq SG15 IFI27 SPATS2L LY6E 平均抑制 DEFB1 IFI44L by KT-294 ISG15 OAS3 的平均抑制 DSP OAS1 KT-294 USP18 ZBP1 RTP4 OAS2 MX1 EPSTI1 RSAD2 IFIT3 LAMP3 PLSCR1 使用的劑量：• TAK-279 = 422nm（IFN刺激的 pStat2 IC）。TAK-279 SIGLEC1 HMOX1 IFIT1 HSPA1A IFI44 HERC5 CYSTM1 DHX58 PSMD9 ARL8A35mg = ~ 77 nM 95 時的臨牀暴露 Cmax（遊離）• KT-294 = 56nM（IFN刺激的 pStat2 IC）95 在 TAK-279 和 KT-294 阻斷通路 95% 的濃度下，降解劑表現出卓越的生物學效應。（TAK-279 在臨牀上未達到這些暴露量）61

KT-294 在 KT-294 QD 口服給藥 7 天后， 低口服劑量 TYK2 在體內實現了劑量依賴性深度降解 TYK2 在多個臨牀前物種中有效降解 TYK2 在 NHP 中，KT-294 可以在低口服劑量下將 TYK2 -50 降解為耗盡 -79 -94 -96 -100 預劑量 0.3 mpk 1 mpk 3 mpk 62 TYK2% 與基線相比的變化 KT-294

TYK2 SMI 未達到最大目標參與度臨牀 在牛皮癬中的療效依賴於靶向參與 100 90 80 TYK2 降解劑 30mg 70-80% 英寸。平均值（LOF 表型）70 6mg 機會 50-60% 英寸。平均值 60 50 91 40 67 30 56 20 10 0 IL-23 p19 Deucravacitinib TAK-279（生物製劑）（TYK2 抑制劑） (TYK2 抑制劑) (TYKK2 抑制劑) (TYKK2 抑制劑) (TYKK2 抑制劑) (TYKK2 抑制劑) (T2 抑制劑) 63 PASI 75 (%) * @ Wk 10-16

生物學和臨牀分化 KT-294 與 TYK2 SMI 不同，可以 複製 TYK2 缺乏的表型並結果：強效的 I 型幹擾素，IL-TYK2 臨牀 12/23 完全抑制，同時保留 IL-10 Deucravacitinib TAK-279 KT-294 IL12/23、IFN IL12/23、IFN 機會，預期臨牀差異如下：> 在穩定的銀屑病關節炎狀態下，降解率為 90%，抑制率為 70-80% ++ ++（最佳抗 IL23 特徵）> 90% 降解，穩定銀屑病關節炎時抑制 70-80% ++ ++（最佳抗 IL23 特徵）> 90% 降解對比 IBD 穩定 70-80% 的抑制力-++ ++ 狀態（最佳抗 IL23 特徵），+ 避免 IL-10 狼瘡和 > 90% 的降解對比穩定時抑制 70-80% ++ + 幹擾素病變狀態（最佳抗 IL23 特徵）+ 最佳抗 IFN 特徵 64

口服 TYK2 降解劑：KT-294 具有 生物樣特徵驗證的生物學競爭概況 KT-294、FIH：2025 年上半年使用 IL-23 和 1 型幹擾素生物製劑降解人體細胞中的 TYK2 TYK2 是 JAK 家族 pM 效力市場的一員，目前 I 型 IFN、IL-12 和 IL-23 細胞因子信號傳導 Recapitulus 每年需要大約 180 億美元表型估計將增長到約270億美元，其中TYK2人體缺陷顯示出更廣泛的適應症，新途徑已得到上游強效幹擾素α、IL-12 和IL-23 進入者生物製劑的驗證 (即ustekinumab）以及對許多疾病的抑制和保持 IL-10 TYK2 SMI 的抑制和保留 TYK2 SM 抑制劑由於選擇性（deucravacitinib）口服給藥而存在侷限性，顯示完全經人類遺傳學驗證的 TYK2 TYK2 TYK2 或NHP中缺乏強效的 IFN-α活性降解，這為臨牀參與提供了路徑（TAK-279）和有限的臨牀靶標（兩者兼而有之）不同於目前SMI的巨大口服潛力目前在印度的研究中，具有優於TYK2 SMI 65的類似生物活性的研究可降解

用小分子解決大問題 Nello Mainolfi，博士， 創始人、總裁兼首席執行官 66

將患者放在第一位的強大策略我們專注於經過基因 驗證的靶標/途徑，這些靶點/途徑要麼未經藥物治療，其中 TPD 是最佳或唯一的解決方案。隨着對基礎生物學和許多經生物製劑驗證的關鍵路徑/靶標的瞭解不斷提高，I&I 為 提供了巨大的臨牀/商業機會 TPD 可以靈活地提供具有類似生物學特異性和療效的獨特解決方案口服小分子我們獨特的方法和能力造就了業內最佳的口服 I&I 一流的、極具價值的項目管道 67

使用小分子口服降解劑徹底改變免疫學 I R A K 4 (K T -474) S T A T 6 (K T -621) T Y K 2 (K T -294) S C A F F O L D I N G T R A N S C R I P T I O N S C A F F O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L D I N G T O L K I N A S E • 啟用 IND • 啟用 IND • HS 和 AD 狀態的 2 期試驗，具有 賽諾菲潛力 • IBD、pSO、pSA、狼瘡等 • AD、哮喘、慢性阻塞性肺病、crsWnP、• HS、AD、RA、哮喘、慢性阻塞性肺病、適應症 1 EoE、PN、其他 IBD，其他下一步 • FIH：2024 年下半年• FIH：2025 年上半年 • HS 和 AD Ph2 數據：2025 年上半年的里程碑 • 藥丸中的類似生物活性 • 第一-同類廣泛抗• 類似 dupilumab 的活性機會藥丸中的炎症性口服降解劑商業廣告 • 與賽諾菲合作，美國最高可達 50%，• 全資擁有• 在 ROW 中全資擁有 2 層特許權使用費 Rights 68

Kymera Immunology 口服降解劑產品組合互補機制每個 都有巨大的潛在市場機會（2022年銷售額）10億美元 80億美元 20億美元 120億美元 120億美元 1 IL-1R/TLR 途徑 280 億美元 IRAK4：190 億美元 Th1/17/Th2 生物學 160 億美元紅斑狼瘡 IL-4/13 途徑 STAT6：AD Th2 生物學哮喘 IL-23/IFN 通路 TYK2：慢性阻塞性肺病 pSO IBD 潛在適應症 MS RA 69

具有清晰視野的免疫學產品線可創造巨大價值 2024 2025 2026+ 即將到來的里程碑權利適應症口服 QD 小分子降解劑 HS、AD、RA、HS Ph2 HS 後期開發 Ph2 HS 和 AD 數據 IRAK4* 哮喘，2025 年上半年 KT-474 1 AD Ph2 AD 後期發育 IBD，其他 50/50 美國公元，哮喘， Ph1 開始 STAT6 慢性阻塞性肺病，PN Ph1 中後期開發 IND 2P 2024 H KT-621 crsWnP、eoE 牛皮癬、TYK2 Ph1 開始中後期 IND 中後期開發 IBD、psA、pH1 2025 年上半年 KT-294 發育性狼瘡，其他我們在免疫學領域的探索引擎未經藥物或清除 早期之路 ➢ 體液免疫 ➢ 呼吸道炎症臨牀區域藥物治療不足 ➢ 風濕病學 ➢ 胃腸道炎症主要關注點：強基因/臨牀/商用 ➢ 血漿 細胞生物學 ➢ 局部炎症途徑驗證機會 = 關鍵數據讀數 70

具有巨大價值創造潛力的管道 2024 2025 2026+ 即將到來的里程碑版權適應症免疫學 — 口服 QD 小分子降解劑 HS 後期開發 HS、AD、RA、HS Ph2 Ph2 HS 和 AD 數據 IRAK4* 哮喘，2025 年上半年 KT-474 1 AD Ph2 AD 後期發展 IBD，其他 50/50 AD， 哮喘，PH1 開始 STAT6 慢性阻塞性肺病，PN Ph1 中後期開發 2024 年下半年 KT-621 crsWnP、eoE 牛皮癬、Ph1 開始 TYK2 中後期 IND 中後期發育 IBD、psA、Ph1 2025 年上半年開發 KT-294 狼瘡、其他腫瘤學 PTCL、LGL-L、Ph1 數據 STAT3** Ph1 中後期開發 CTCL，實體 2024 KT-333 腫瘤 Ph1 數據液體和固體 MDM2 Ph1 中後期發育 2024 腫瘤 KT-253 = 關鍵數據讀數 71

2 0 2 4 P R I O R I T I E S • 合作伙伴賽諾菲完成了 IRAK4 口服降解劑 KT-474 HS 和 AD 2 期試驗的註冊（頭條數據 2025 年上半年）• 啟動口服 STAT6 降解劑 KT-621 第 1 階段 • IND 為口服 TYK2 降解劑 KT-294 做好準備 • STAT3 降解劑 KT-333 和 MDM2 降解劑 KT-253 的其他腫瘤學概念驗證數據

謝謝 Q&A investors@kymeratx.com media@kymeratx.com KYMERA THERAPEUTICS 200 阿森納廣場大道 200 號，馬薩諸塞州沃特敦 230 號套房 02472

縮略語 KO Knockout Ab 抗體 FIH 人體首發 AD 特應性 皮炎 LGL-L 大顆粒淋巴細胞白血病 GDF15 生長分化因子 15 LOF 功能喪失 AN 計數膿腫和炎性結節數 GI 胃腸道 CAGR 化合物年生長率 LPS 脂多糖溶液 GOF 功能增益 CAPS cryopyrin相關週期性綜合徵 MAD 多重上升劑量研究 HDM House 塵蟎 CD 克羅恩氏病 MCC 默克爾細胞癌 hisCR 化膿性汗腺炎臨牀反應 chL 經典霍奇金氏淋巴瘤 MDM2小鼠 Double Minute 2 hpbMC 人類外周血單核細胞 MS 多發性硬化症中樞神經系統 HS 化膿性汗腺炎慢性阻塞性肺病髓系分化主要反應 HV 健康志願者 MYD88 蛋白 88 crsWNP 慢性鼻竇炎伴鼻息肉 I&I 免疫學和炎症 nf-kb 核因子 Kappa B CTCL 皮膚 T 細胞 phoma IBD 炎性腸病 nM nanomolar Ctrl Control IC 抑制濃度 # NRS 數值評級量表 C 槽濃度 IFN幹擾素 PASI 銀屑病面積和嚴重程度指數 CU 慢性蕁麻疹國際汗腺炎化膿嚴重程度 IHS4 評分 PBMC 外周血 單核細胞 DC 降解濃度 # IL 白介素 DMSO 二甲基亞碸 PBO 安慰劑 IND 研究性新藥應用 EASI 濕疹面積和嚴重程度指數 ph 期 IP 知識產權 EBV 愛潑斯坦-巴爾病毒 PK/PD 藥代動力學/藥效學 IRAK4 白介素 1 受體相關激酶 4 ECM 細胞外基質 PN Prurigo nodularis 耳鼻喉科 irakimid IRAK4 和 imid底物 POC 概念驗證 JAK Janus Kinase eoE eoE 嗜酸性粒細胞 食管炎 PP-NRS Peak Puritus 數值評級量表歐盟歐盟 JP 日本 pSA 銀屑病關節炎 74

縮略語 psO 牛皮癬 UC 潰瘍性結腸炎 pStat 信號 轉導器和轉錄激活劑美國美國 ViGA 驗證研究員 AD PTCL 外周 T 細胞淋巴瘤的全球評估 QD 每天一次 WT Wildtype QoL 生活質量全球研發研究與開發 RA 類風濕 關節炎 rnaSEQ 核糖核酸測序 ROW 世界其他地區 SAD 單一上升劑量研究 SLE 系統性紅斑狼瘡 SMI 小分子抑制劑 STAT 信號轉導器和轉錄激活劑 STAT3 信號傳導器和激活劑 轉錄 3 STAT6 信號轉導器和轉錄激活劑 6 TARC 胸腺和激活調節趨化因子 Th1 1 型 Th2 2 Type 2 Th17 TLR Toll 樣受體 TPD 靶向蛋白降解 TYK2 酪氨酸激酶 2 75