425

由 AVROBIO, Inc. 提交

根據1933年《證券法》第425條

被視為根據1934年《證券交易法》第14a-12條提交

標的公司：AVROBIO, Inc.

委員會文件編號：001-38537

日期：2024 年 1 月 30 日

本文件涉及根據截至2024年1月30日的某些協議和合並與重組計劃的條款進行的擬議交易，該交易涉及特拉華州的一家公司（AVROBIO）、阿爾派合併子公司、一家特拉華州公司（Merger Sub）和AVROBIO的全資子公司，以及特拉華州的一家公司Tectonic Therapeutic, Inc.（Tectonic）（合併協議），根據該協議，並在滿足或豁免合併協議中規定的條件的前提下，Merger Sub 將與Tectonic合併併入Tectonic（合併），合併後Tectonic繼續作為倖存的公司和AVROBIO的全資子公司。以下是AVROBIO和Tectonic於2024年1月30日主持的聯合電話會議和網絡直播的記錄，該電話會議旨在討論涉及AVROBIO和Tectonic的擬議合併交易的公告。此處提及的張幻燈片作為AVROBIO於2024年1月30日向美國證券交易委員會提交的8-K表最新報告的附錄99.1提供。

AVROBIO 和構造療法

AVROBIO 和 Tectonic Therapeutic 合併協議電話會議

2024 年 1 月 30 日

主持人

AVROBIO首席執行官埃裏克·奧斯特羅夫斯基

Alise Reicin，Tectonic Therapeution首席執行官

操作員：

早上好，歡迎參加今天關於Tectonic和AVROBIO合併的聯席電話會議。此時，所有參與者都處於僅限收聽的模式。請注意，通話正在錄音中。

現在，我想把電話交給AVROBIO臨時首席執行官兼首席財務官埃裏克·奧斯特羅夫斯基。請繼續。

埃裏克·奧斯特羅夫斯基：

謝謝你，操作員，大家早上好。Tectonics總裁兼首席執行官艾麗斯·雷辛和我一起參加今天的電話會議。

在我開始之前，我想提醒大家，本次討論和隨附的演講將包含基於AVROBIO和Tectonic當前預期的前瞻性陳述，其中包括但不限於關於擬議交易的預期時間、完成、影響和預期結果的陳述，以及我們對合並後的公司的未來預期、計劃和前景。此類陳述代表了管理層迄今為止的判斷和意圖，涉及假設、風險和不確定性。

此外，如這些幻燈片所示，AVROBIO打算向證券和交易委員會提交與擬議交易有關的註冊聲明以及隨附的委託書和招股説明書。建議您閲讀向美國證券交易委員會提交的這些文件和其他相關文件（如果有）。有關這些前瞻性陳述的更多詳細信息，請參閲隨附的幻燈片。

關於交易，今天早些時候，我們發佈了一份新聞稿，概述了AVROBIO與Tectonic Therapeution之間的合併協議，這是一家專注於開發GPCR靶向治療蛋白的私人控股臨牀階段生物技術公司，以及相關的私募融資。此新聞稿可在avrobio.com的投資者和媒體選項卡下找到。

正如我們在去年7月溝通的那樣，AVROBIO停止了計劃的進一步發展，並對其業務的戰略選擇進行了全面審查，重點是實現股東價值最大化。經過全面審查，我們董事會認為今天上午宣佈的擬議合併符合股東的最大利益。

Tectonic正在推進一系列新療法，這些新療法是通過釋放GPCR領域生物製劑的潛力而實現的。該公司的開發正處於令人興奮的階段，其FC-Relaxin融合蛋白TX45生成了令人興奮的初步臨牀數據，這是一種潛力一流的藥物，專注於解決心肺適應症中未得到滿足的高需求領域。構造程序由其專有的 GeoDE 支持該平臺旨在克服針對GPCR的抗體發現的主要侷限性，並有可能開發適用於各種適應症的新化合物。

我現在將概述這些交易，包括私募融資。

為了支持合併後的公司的未來運營，Tectonic已與一個由新的和現有的領先機構生命科學投資者組成的集團簽訂了1.307億美元的私募認購協議。這些收益，加上預計兩家公司在收盤時獲得的現有現金，將在收盤時為合併後的公司提供約1.65億美元的現金和現金等價物。這些現金資源目前預計將為2027年中期的運營提供資金，並打算用於通過多種臨牀數據催化劑推進Tectonics管道的發展。

在私募融資生效後，預計合併前的AVROBIO股東將擁有合併後公司約22％的股份，合併前的Tectonic股東預計將擁有合併後公司約40％的股份，私募中的購買者預計將擁有合併後公司約38％的股份，但前提是某些假設。截至交易結束時，AVROBIO股東將擁有的合併後公司的百分比將根據截止日的AVROBIO淨現金金額進行調整。

合併和相關融資預計將在2024年第二季度完成，但須滿足每筆交易的成交條件。合併完成後，合併後的公司預計將以Tectonic Therapeutic, Inc.的名義運營，並在納斯達克上市，股票代碼為 TECX。

AVROBIO董事會的菲利普·多嫩伯格將在交易完成時加入Tectonic董事會。我們相信此次交易將使合併後的實體擁有強勁的現金狀況，並由一個令人印象深刻的投資者集團提供支持，並對Tectonic領導團隊實現其願景的能力充滿信心。

我現在想把電話交給艾麗絲，她將概述Tectonics的業務和計劃。

艾麗絲？

Alise Reicin：

謝謝你，埃裏克。

我和Tectonic團隊也對這筆交易感到高興，首先，我要感謝AvroBio團隊在整個過程中所做的出色合作。

此過程中產生的總資金對於推進Tectonics的願景至關重要，即為患者創造新型生物療法併為我們的股東創造價值。今天我們很高興與您分享這一願景。

在Tectonic，我們在GPCR靶向生物製劑的開發方面處於領先地位，其開發一直是該領域的真正挑戰。為了取得成功，我們需要正確的技術、正確的資產和發展計劃以及合適的人才。而且我相信我們擁有所有這些。

Tectonic有一個經過驗證的平臺，我們稱之為GeoDE，它使我們能夠以可重複的方式發現靶向氣聚合酶鏈反應的生物製劑。

GPCR一直是藥物發現和開發的豐富領域，但絕大多數批准的針對此類靶標的藥物都是小分子。

我們的目標不是取代效果良好的小分子。

相反，我們的重點是那些我們認為生物製劑是釋放該目標潛力的最佳模式的靶標。

我們擁有豐富的新興產品線，針對未滿足的高需求適應症，我們的前三個靶點具有説服力，其中包括兩個未獲批准療法的靶標。

我們的主要資產，一種FC-Relaxin融合蛋白，處於I期，早期的數據相當樂觀，表明它有可能成為一流的一種在心肺疾病中具有巨大潛力的機制的療法。今年晚些時候，我們將獲得更完整的PK/PD數據，以加強該藥物的概況。緊隨其後的是2025年的1B期血液動力學數據和2026年的隨機第二階段數據。

Tectonics 領導團隊和創始人有着豐富的藥物發現和成功開發歷史，最終獲得了 20 種藥物和許多生命週期管理適應症的首次批准

我們有大量的投資者，收盤後我們有現金有望為2027年中期提供一條道路，並在此過程中出現多個價值創造轉折點。

我想花幾分鐘向你介紹我的領導團隊，重點是科學領袖。

我是一名醫生科學家，也是一位超過25年的製藥業資深人士。我最初的19年是在默沙東研究實驗室工作，在那裏我工作了10多個治療領域，包括早期和晚期藥物開發。我從一開始就領導了Keytruda項目，直到它獲得初步批准。在加入Tectonic之前，我曾在Celgene擔任總裁兼全球臨牀開發主管。

我們的首席安全官彼得·麥克納馬拉加入了我們，此前他在諾華工作了15年，涉及治療領域和方式。他有 16 個 IND 和 2 種批准的藥物。

我們的首席財務官託尼·穆斯林曾在華盛頓大學擔任心臟病學教授，然後在諾華和賽諾菲工作了10年，在心血管和新陳代謝領域擔任領導職務

我們的首席營銷官瑪西·魯迪在默沙東工作了10年，涉及治療領域的早期開發，最近在Regeneron擔任臨牀免疫學副總裁，領導Dupixent團隊通過了多項二期、三期和生命週期管理批准。

我們的創始人蒂姆·斯普林格和安德魯·克魯斯都活躍在公司，他們都是哈佛醫學院的教授。

蒂姆不僅是一位備受尊敬的科學家，最近獲得了拉斯克獎，還是一位非常成功的連續創業者。

安德魯是全球知名的GPCR生物化學專家。

現在，讓我向你們介紹一下我們可獲得的廣闊機會。

GPCR 是細胞表面蛋白，在將信號從細胞外部傳輸到細胞內部方面起着重要作用。

它們一直是藥物發現和開發的極其豐富的領域，目前上市的所有藥物中有30％以上是調節GPCR的藥物；但是這些批准的療法僅解決了12％的已知GPCR，因此許多潛在的引人注目的靶標仍未開發。

由於製造GPCR靶向生物製劑面臨挑戰，在批准的藥物中，只有3種GPCR靶向抗體，因此生物製劑有很大的機會在這一領域發揮更大的作用。

幻燈片的右手概述了我們認為生物製劑可能比小分子更好的那些地方。

首先，有些GPCR很難用小分子靶向，我們認為生物製劑更有可能取得成功。

此外，在某些GPCR家族中，家族成員的靶位點非常相似，小分子通常無法提供所需的特異性，從而導致脱靶毒性。生物製劑很可能會提供這種特異性。

我們還有一個用例，即小分子已經在市場上銷售了數十年，但由於該適應症中存在非常特殊的組織毒性，因此存在大量未滿足需求指示的黑匣子警告。我們有能力製造一種能夠避開該特定組織的生物製劑，有可能在沒有批准療法的情況下開發出適應症的新藥。

最後，你可以開發雙特異性或三特異性，以實現多靶點衝擊，而小分子是做不到的。

現在來談談我們正在開發中的前 3 個程序。

正如我所提到的，我們的主要項目是使用我們的GeoDE平臺的蛋白質工程部分進行優化的FC-Relaxin融合蛋白。我們最初是針對第 2 組肺動脈高壓（即左側心力衰竭患者的肺動脈高壓）開發的。我將在接下來的幻燈片中詳細描述這個項目，但我們相信我們的藥物機制和疾病的病理生理學之間有一個理想的匹配。

接下來，我們有一個 GPCR 拮抗劑，它是使用我們的 GEODE 平臺的所有 3 個支柱發現的。它是一種抗血管生成藥物，靶向遺傳性出血性毛細血管擴張症，也稱為HHT，這是一種由血管形成異常引起的疾病。它是第二常見的遺傳性出血疾病，目前尚無經批准的針對受影響患者的療法。

在臨牀中，一些小鼠的HHT模型已被證明可以轉化為療效，而且我們有早期的數據表明其中一個小鼠模型對該疾病有療效。

我們預計將在未來幾個月內選擇開發候選人。

在我們的第三個項目中，我們對纖維化採取雙特異性方法，靶向在同一個細胞上表達但具有互補途徑的兩個靶標。

其中一個靶標已經在臨牀上進行了概念驗證，我們認為這有可能成為一流的治療纖維化疾病的方法。

在我們的每個項目中，我們都知道如何以節約資本的方式有效地進行概念驗證。

就時間表而言，我們預計此次加薪將為我們提供超過3年的期限，這使我們能夠在整個計劃中實現多個創造價值的里程碑。這應包括讓我們通過POC進行放鬆治療，以及在2025年第四季度或2026年第一季度將我們在 HHT方面的第二個項目進入臨牀，並有可能在2026年開始第二階段。

然後可以將其他資產用於合作機會，可以考慮使用我們的平臺進行發現交易。我們認為不存在系統性的平臺風險，因為資產的風險不相關。

現在，讓我們來談談發現靶向 GPCR 的生物製劑所面臨的挑戰，以及我們的 GeoDE 平臺如何應對這些挑戰。

首先，GPCR嵌入細胞膜中，如果您將其從脂質膜中提取出來生產用於篩選的材料，則受體通常無法保留其原生構象。

其次， GPCR 通常以非常低的水平表達，這給淨化足夠多的屏幕材料帶來了額外的障礙。

第三，它們通常是跨物種保存的，因此，嘗試通過動物免疫來誘導針對它們的抗體形成通常是不成功的，因為這需要突破耐受性。

最後，由於GPCR大部分時間處於非活性狀態，因此開發激動劑尤其具有挑戰性，因為您需要將受體穩定為活性形式才能發現激動劑。

我們在過去三年中組裝的 GeoDE 平臺由三個主要組件組成，以應對這些挑戰：

首先，它包括廣泛的生物化學技術和GPCR結構見解，可幫助我們提高受體的表達並穩定其在細胞膜外。

其次，我們擁有專有的酵母展示庫和分揀協議，可以在不需要動物免疫的情況下高效生成點擊量。

最後，該平臺具有蛋白質工程技術，可以生產能夠穩定GPCR活性形式的伴侶，還可以在先導分子出現時對其進行優化。

因此，改用我們的主導項目TX45，它是一種基於鬆弛素融合蛋白的的rxfp1激動劑。

那麼我們對人類荷爾蒙鬆弛素瞭解多少？嗯，它通常被稱為妊娠激素，因為它在懷孕期間會被上調。它在懷孕期間的作用有助於告知我們希望它能對患者產生什麼影響。

首先，它是一種肺部和全身血管擴張劑，它使孕婦能夠增加心輸出量，以適應發育中的胎兒不斷增加的需求。它還顯示出抗纖維化作用，因為它可以重塑骨盆韌帶，使陰道分娩成為可能分娩。

我們對鬆弛素的其他了解來自諾華的serelaxin計劃，這是開發該激素的重組形式作為心血管療法的首次重大嘗試。

但是 serelaxin 的主要問題是它的半衰期很短，因此需要通過持續靜脈輸注來給藥。這種情況僅限於急性心力衰竭，在急性心力衰竭的基礎上進行為期2天的輸液。對6項研究的薈萃分析，涉及11,000多名患者，證明瞭其安全性和活性，在5天惡化的心力衰竭中，其活性降低了23％。但是，包括6個月心血管死亡率作為共同主要終點的兩項關鍵研究中有一項失敗了。預計2天的輸液會影響5天的終點，更不用説預期六個月後對終點產生影響了是該研究設定的一個很高的標準。

我們已經利用平臺的工程能力來解決半衰期問題，並在最佳疾病環境中實現開發。具體而言，我們通過製造 FC-Relaxin 融合蛋白來延長半衰期。在右邊你可以看到我們早期的黑色化合物的大鼠生命值以及競爭對手 relzxin Fc fusion 的橙色大鼠生命值。對於兩者，你可以看到半衰期從幾分鐘延長到幾天，但你也可以看到你在最初的幾個小時內損失了90％的曝光量，這在Fc融合中並不常見。事實證明，對於具有高隔離點的抗體，Fc融合是典型的現象，這兩種分子的pI值都很高，天然鬆弛素也是如此。高 pI 意味着這些是高電荷的蛋白質，已被證明與糖蕊中的硫酸肝素結合，這會捕獲它們，使它們從血液中抽出，從而減少隨後進入組織的遊離藥物。

我們假設，如果我們設計化合物以降低其隔離點，則可以增加總體暴露量並改善可能穿透組織的遊離藥物。我們的臨牀化合物TX45可以用綠色看到，如你所見，隨着pI的降低，我們的暴露量增加了十倍。

這如何轉化為動物的效力？大鼠的腎血流是鬆弛素的極佳藥效學標誌，因為它具有快速的全身血管舒張作用。這使其成為將我們的化合物與高 pI 比較器進行基準測試的理想設置。從這張幻燈片的左邊開始。正如我所提到的，當你給予等量的這些藥物時，TX45的暴露量會增加十倍。但是，降低pI的工程也使體外效力降低了十倍。如果這個只是為了優化血液 PK，那麼人們可能會期望等量的藥物在體內顯示出相等的效力，因為你需要多十倍的 TX45 才能激活 RXFP1。

但是，儘管體外效力降低，但正如你所見，我們的藥物在體內的效力是比較化合物的十倍。0.3 mpk 的高 pI 比較化合物對腎血流的影響與 0.03 mpk 的 TX45 相似。相比之下，TX45的0.3 MPK顯示的效果要比比較器大得多。我們將其歸因於減少了糖蕊中的藥物捕獲，從而有更多的遊離藥物可用於激活組織中的受體。

我們有數據表明我們在類鬆弛素融合蛋白中可能表現最好，我們選擇保留射血分數心力衰竭 (HfpEF) 患者的第 2 組肺動脈高壓作為我們的第一個適應症，原因有以下幾個：

首先，使用HfpEF的2組PH是一個大量未得到滿足的需求人羣，沒有獲得批准的療法：在美國人口眾多，該疾病的五年死亡率很高。

其次，鬆弛素的作用機制與該疾病的病理生理學相匹配。

我們還認為，有一條明確、相當快速的獲批途徑，因為與瑞士法郎相比，第 2 組 PH 不需要結果研究即可獲得批准或報銷，這應該可以更早地進入市場。此外，如果第一個指標是瑞士法郎的子集，且未滿足的需求最高，則可能會有定價和報銷優勢。

除了 2 組 PH 值外，還有可能擴展到其他類型的肺動脈高壓、更大的心力衰竭適應症以及腎臟疾病。

當人們談論肺動脈高壓時，他們通常指的是第 1 組 PH，也稱為 PAH，因為這是迄今為止大多數藥物發現和開發工作的重點。第二組，PH 是與左心衰竭相關的肺動脈高壓。在過去的幾年中，已經確定了兩種子類型，我將在下一張幻燈片中對其進行描述。保留的射血分數心力衰竭（HfpEF）影響了美國數百萬患者，其中超過60萬人的肺動脈壓升高，因此患有2組肺動脈高壓。這些中有超過 500,000 人患有 IPC-pH、隔離後毛細血管肺動脈高壓。

對於這些患者，心臟左側的壓力升高會迴流到肺循環，從而導致肺壓升高。他們的肺血管系統正常。而且，如果你能充分治療他們的心力衰竭（目前的療法很難做到這一點），那麼他們的肺動脈壓力應該會降低。

相比之下，在美國，毛細血管肺動脈高壓（cpc-pH）前後的合併患者超過10萬人。這些患者的肺壓均因迴流而升高，但此外，他們的肺血管系統開始看起來像 1 組 PH 值。它們會使動脈肌肉化，管腔變窄。當血液被推過較小的管腔時，肺血管阻力就會增強，這就是你將他們與 IPC-pH 患者的區別所在。

在我們的2期研究中，我們將為cpc-pH患者提供豐富，因為如果我們進行一項全方位的研究，它將主要納入IPC-pH。在人口更加平衡的情況下，我們將能夠確定 TX45 是在其中一個子集還是兩個子集中都有效，後者提供 2 次射門。

那麼，TX45 是如何工作的？為什麼我們認為它在這種環境下是理想的呢？

首先，正如我所提到的，它既是肺動脈血管舒張劑，也是全身性動脈血管舒張劑。它通過抑制 ET-1（左側）和激活一氧化氮的產生（中間）來做到這一點。它也是肺動脈和心臟的抗纖維化和重塑劑。它通過激活基質金屬蛋白酶 2 和 9 並通過抑制 phosho-SMAD 2 和 3 來抑制 TGF-β 途徑來做到這一點。

所以把它們放在一起，你可以在這個表的左邊看到第 2 組 PH 的病理生理學，在右邊看到 relaxins MOA 是如何解決這個問題的。

我們已經談到了 cpc-pH 值中的肺動脈變窄，以及放鬆素既能擴張又能重塑肺動脈這一事實。長期存在的 Group 2 PH 也可能導致心臟右側功能障礙，臨牀前鬆弛已被證明可以改善這種情況。在持續射血分數心力衰竭中，左心室變厚而僵硬，無法放鬆，無法讓舒張狀態下的心臟充滿。

Relaxin可以通過3種不同的機制增加心輸出量。

第一，通過擴張外周血液循環，更容易將血液泵出心髒（這就是所謂的減少後負荷）

二、通過放鬆心肌，舒張壓填充應得到改善

最後，通過長期治療，左心室的重塑應進一步增強功能。

最後，臨牀顯示，這些患者中有許多腎功能受損，通過擴張腎血管系統，鬆弛素可以改善腎功能。

因此，總而言之，鬆弛劑的作用確實符合該疾病的病理生理學。因此，僅對第 2 組 PH 值與組 1 進行簡短的比較。第二組PH在美國的患者比PAH多得多，與PAH一樣，這可能是一個數十億美元的機會。在中間你可以看到 Survival 與 PAH 相似或更差，所以未滿足的需求很高。最後，與有許多獲批藥物的PAH不同，除了用於治療心力衰竭的藥物外，沒有批准的2組PH療法。

一個合乎邏輯的問題是，批准用於多環芳烴的藥物是否也適用於第二組PH。迄今為止，評估這些問題的研究都失敗了。我們認為原因之一是其中一些藥物主要是通過擴張肺血管。如果你沒有采取任何措施來增強心輸出量，你會將更多的血液注入心臟左側，但是心臟無法將血液排出，心力衰竭可能會惡化。

PDE5抑制劑在所有人羣中同樣失效，但在3項單獨的研究中，針對cpc-pH患者，它們顯示出血流動力學、運動耐受性改善，心力衰竭住院人數減少。我們認為這增加了 TX45 在 cpc-pH 中起作用的可能性。

其原因反映在這張幻燈片上。PDE5 抑制劑通過激活一氧化氮途徑起作用，通過抑制一氧化氮的分解起作用。

我認為鬆弛素是一種 PDE5 抑制劑 plus，因為它不僅可以激活一氧化氮途徑，還可以激活我們已經談過的所有其他事情。因此，基於此，我們認為TX45有可能在cppH和IPCPH中均有效。我們認為增加我們在第 2 組肺動脈高壓中成功概率的其他數據來自 serelaxin 計劃。

對急性心力衰竭患者進行了右心導管研究，在開始輸注賽瑞拉欣之前和之後測量了肺和心臟血液動力學。

橙色是接受20小時鬆弛素輸液治療的患者的數據，藍色是來自安慰劑的數據。

專注於最初的8個小時，因為之後允許使用利尿劑。你可以看到左邊的肺動脈壓力下降，中間是肺血管阻力，右邊是全身血管阻力下降。此處未顯示的是肺毛細血管楔壓下降，這是衡量心力衰竭的指標，還有心臟指數的增加。在一項針對慢性心力衰竭的類似研究中，證實了心輸出量增加和楔壓降低。

我們將在1B期對2組PH和HfpEF患者進行一項與1B期非常相似的研究。我們正處於第一階段研究的中期，在中，除了獲得藥代動力學外，我們還在給藥後多個時間點獲得了腎血流數據。我們發現，對腎血流量產生接近最大影響的暴露與肺動脈高壓和充血性心力衰竭臨牀前模型中的慢性效應的暴露量相同。因此，在第一階段研究結束時，我們應該對目標劑量和給藥間隔有一個很好的瞭解。

在短短几個月內，我們計劃開始對2組PH值患者進行1B期右心導管研究，研究血液動力學效應。今年下半年，我們計劃對患有 HfpEF 的第 2 組 PH 患者啟動一項為期六個月的安慰劑對照研究。正如本幻燈片右側部分所述，我們已經完成了對第一期研究的前三個隊列的給藥，並開始為接下來的兩個隊列給藥。

迄今為止，TX45的耐受性良好，不良反應極小，沒有與藥物相關的SAE。根據來自0.3 mg/kg隊列的42天數據以及來自1 mg/kg和150 mg隊列的14天數據，該藥物似乎是藥物，表現良好，變異性低，劑量成比例PK。我們還看到最低劑量下的RBF增加了38％，這與serelaxin報告的結果一致，也符合我們的圍棋標準。

左邊顯示的是 0.3 mg/kg IV 隊列的初步 PK。六名患者服用了藥物，但你只能給4名患者服藥，因為變異性非常低，以至於兩條患者數據線不可見。你還會注意到，曲線在第 14 天之後開始變為線性。

的正確之一是來自同一隊列的第 2 天和第 8 天腎血流量數據，這些數據表明腎血流量的增加一直持續到給藥的第 8 天。長期的腎血流量測量尚待完成。

根據現有數據，建立了一個PK模型，該模型表明，如果每月給藥150 mg SC，低谷水平將超過預期水平，將對腎血流產生最大影響。鑑於單次注射可以達到每月300mg，我們預計每月的劑量。

有兩家主要的生物製藥公司也在嘗試開發更長的半衰期鬆弛素。這驗證了有效應對這一機制的藥物具有巨大的市場機會，也説明瞭如果我們能夠確認我們有我們計劃的潛在戰略價值一流的分子。

在總結中，我想重申，我堅信我們的資產、專業知識和資本的結合將使我們能夠為患者開發變革性生物療法，並在未來幾年為股東創造可觀的價值。

我們的主要資產在機制上是理想的匹配，可以解決HfpEF中2組PH的治療問題，這種疾病沒有獲得批准的療法

我們的平臺有可能在治療領域持續生成引人注目的候選藥物

我們的團隊無與倫比

非常感謝。

操作員：

今天的AVROBIO和Tectonic電話會議到此結束。今天的電話會議錄音可供播放，更多細節可在今天晚些時候在 AvroBIOS網站avrobio.com上找到。感謝您的加入。您現在可以斷開連接。

招標參與者

根據美國證券交易委員會（SEC）的規定，AVROBIO、Tectonic及其各自的董事和某些執行官可被視為參與向 AvroBIOS股東就擬議的合併交易徵集代理人。有關AVROBIO董事和執行官的信息載於其截至2022年12月31日的年度10-K表的年度報告（該報告於2023年3月23日向美國證券交易委員會提交）、隨後的10-Q表季度報告以及可能不時向美國證券交易委員會提交的其他文件。有關可能被視為代理請求參與者的其他信息，以及證券持股或其他方式對其直接和間接利益的描述，也將包含在S-4表格上提交的註冊聲明中，該聲明將包含委託聲明（以及招股説明書和其他相關材料），在可用時向美國證券交易委員會提交。如上所述，您可以免費獲得本文檔的副本。

不得提出要約或邀請

本通信不構成出售要約或徵求購買任何證券的要約，也不構成邀請就擬議交易或其他方面進行任何投票或批准。除非通過符合經修訂的1933年《美國證券法》第10條要求的招股説明書以及其他符合適用法律的要求，否則不得發行證券。

其他信息以及在哪裏可以找到

本通信涉及涉及AVROBIO和Tectonic的擬議合併交易（合併），可能被視為有關擬議合併的招標材料。關於擬議的合併，AVROBIO將向美國證券交易委員會提交相關材料，包括S-4表格（S-4表格）的註冊聲明，其中將包含委託聲明（委託聲明）和招股説明書。本通訊不能取代S-4表格、委託聲明或AVROBIO可能向美國證券交易委員會提交和/或發送給AvroBIOS股東的與擬議合併有關的任何其他文件。在做出任何投票決定之前，我們敦促AVROBIO的投資者和證券持有人在提交給美國證券交易委員會的S-4表格、委託書和其他文件出爐時仔細而完整地閲讀這些文件，因為它們將包含有關AVROBIO、擬議合併和相關事項的重要信息。

投資者和證券持有人將能夠通過美國證券交易委員會維護的網站 http://www.sec.gov 免費獲得AVROBIO向美國證券交易委員會提交的S-4表格、委託書聲明和其他文件的副本。AVROBIO向美國證券交易委員會提交的文件的副本也將在AvroBios網站 www.avrobio.com上免費提供，也可以通過以下方式聯繫AvroBIOS投資者關係部 https://investors.avrobio.com/ 免費提供。

前瞻性陳述

本通信包含1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款所指的前瞻性陳述，包括但不限於有關合並結構、時間和完成的明示或暗示陳述；合併後的公司在擬議合併結束後（收盤）在納斯達克上市；對合並公司所有權結構的預期；預期的收盤時間；合併後的預期執行官和董事公司；對私募融資結構、時機和完成的預期，包括投資者的投資金額、收盤時間、預期收益和對所有權結構的影響；合併和私募融資後每家公司及合併後公司在收盤和現金跑道上的預期現金狀況；合併後的公司的未來運營，包括商業化活動、啟動時間、商業基礎設施建設；性質，策略和重點合併後的公司的；任何產品的開發和商業潛力以及潛在收益

合併後公司的候選人；合併後公司總部的位置；預期的臨牀藥物開發活動和相關時間表；以及其他非歷史事實的陳述。除歷史事實陳述外，本通訊中包含的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述自首次發佈之日起作出，基於當時的預期、估計、預測和預測以及管理層的信念和假設。無法保證影響AVROBIO、Tectonic、合併或私人配售融資的未來發展將是預期的。

前瞻性陳述受許多風險和不確定性的影響，其中許多涉及AvroBIOS無法控制的因素或情況。由於多種因素，AvroBIOS的實際業績可能與前瞻性陳述中陳述或暗示的業績存在重大差異，包括但不限於（i）收盤條件未得到滿足的風險，包括未能及時獲得股東批准（如果有的話）；（ii）擬議合併的時間以及AVROBIO和Tect的能力的不確定性 Onic將完成擬議的合併；（iii）與AvroBIOS管理其運營開支的能力相關的風險以及在收盤前與擬議合併相關的費用； (iv) 與未能或延遲獲得完成擬議合併所需的任何必要同意相關的風險；(v) 由於匯率的調整，AVROBIO股東和Tectonic股東可能擁有比目前預期更多或更少的合併公司股份；(vi) 與AvroBIOS市場價格相關的風險普通股相對於交換比率建議的價值；（vii）由此產生的意外成本、費用或支出交易產生的風險；（viii）宣佈或完成擬議合併導致的潛在不良反應或業務關係變化；（ix）與Tectonics 候選產品相關的不確定性，以及與候選產品的臨牀開發和監管批准相關的風險，包括臨牀試驗可能延遲完成；（x）與合併後的公司無法獲得足夠的額外資金來繼續推進這些產品或其他產品相關的風險候選產品；(xi) 候選產品獲得成功臨牀結果的不確定性以及由此可能產生的意外成本； (xii) 鑑於成功將候選產品推向市場所涉及的固有風險和困難，與未能實現當前正在開發和預計開發的候選產品的任何價值相關的風險；(xiii) 與可能無法實現擬議合併的某些預期收益相關的風險，包括未來的財務和經營業績；以及 (十四)私募股權融資在收盤時未完成的風險。由於這些風險和不確定性，實際結果和事件發生時間可能與此類前瞻性陳述中的預期存在重大差異。這些風險和其他風險和不確定性在向美國證券交易委員會提交的定期文件中得到了更全面的描述，包括2023年3月23日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的AvroBIOS10-K表年度報告中的風險因素部分、隨後向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告以及AVROBIO向美國證券交易委員會提交和將要提交的其他文件中描述的因素美國證券交易委員會與擬議合併相關的信息，包括下文在 “附加信息及何處查找” 中描述的委託聲明。您不應過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在本文發佈之日或前瞻性陳述中註明的日期作出。AVROBIO明確表示不承擔任何義務或承諾公開發布此處包含的任何前瞻性陳述的任何更新或修訂，以反映其對前瞻性陳述的預期的任何變化或任何此類陳述所依據的事件、條件或情況的任何變化。本來文無意概述投資AVROBIO或Tectonic的所有條件、風險和其他屬性。