靶向淋巴結以增強免疫療法 2024 年 1 月

免責聲明前瞻性陳述本演示文稿包含前瞻性陳述，該術語的定義見經修訂的 1933 年《證券法》第 27A 條、經修訂的 1934 年《證券交易法》第 21E 條和 1995 年《私人證券訴訟改革法》（即 PSLRA）。本演示文稿中不純屬歷史陳述均為前瞻性陳述。除其他外，此類前瞻性陳述包括有關我們計劃中的臨牀項目的陳述，包括計劃中的臨牀試驗和候選產品的潛力、候選產品的未滿足需求和潛在潛在市場、候選產品的潛在臨牀效用、潛在益處和市場接受度、候選產品相對於現有療法和/或競爭對手的潛在優勢、臨牀數據的預期收到情況、我們的啟動時間計劃的臨牀試驗，以及我們總體開發計劃的推進和資助。由於多種因素，實際結果可能與任何前瞻性陳述中的預測有所不同。除其他外，這些因素包括：我們是否有能力籌集繼續推行業務和產品開發計劃所需的額外資金；我們對所得款項的預期用途；與開發新產品或技術以及作為開發階段公司運營（包括與其他方的合作）相關的固有不確定性；我們開發、完成臨牀試驗、獲得批准和商業化任何候選產品的能力，包括我們招募和註冊的能力我們研究中的患者；我們的處理美國食品藥品監督管理局或其他監管機構的請求的能力；我們對知識產權的依賴；我們經營所在行業的競爭；由於 COVID-19 或地緣政治問題（包括烏克蘭和中東衝突）導致的延誤或中斷；以及市場狀況。這些前瞻性陳述是截至本演示之日作出的，除非法律要求，否則我們沒有義務更新前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與前瞻性陳述中預測的結果不同的原因。您應查閲此處列出的所有信息，還應參考我們在www.sec.gov上向美國證券交易委員會（SEC）提交的報告和其他文件中列出的風險因素披露，包括但不限於公司於2023年6月2日提交的8-K表最新報告、公司截至2023年6月30日和2023年9月30日的季度10-Q表季度報告，以及該公司不時向美國證券交易委員會提交的其他文件。2

公司亮點臨牀階段生物技術開創性的新型淋巴結靶向癌症免疫療法 3 全新的免疫療法 Amphile 或 “AMP” 平臺將有效載荷傳輸到淋巴結以產生強大的免疫反應 ELI-002：一種獨特的淋巴結靶向疫苗專為靶向 7 種 KRAS 突變而設計，其中 ELI-002 可以治療 88% 的發病腫瘤 1a 期臨牀數據 84% 的患者表現出 T 細胞反應，T 細胞數量平均增加 58 倍 84% 的患者顯示腫瘤生物標誌物下降，24% 已完全清除 24% 獲得大 T 細胞反應的患者進展或死亡風險降低了 86% 預計近期催化劑正在進行中：兩項 1 期試驗，2024-2025 年前可獲得更多數據 2024 年第一季度啟動 2 期 PDAC 單一療法 2024 年第一季度開始

Pipeline創新型癌症免疫療法管線解決嚴重未滿足的需求 4 CRC：結直腸癌 | PDAC：胰腺胰腺導管腺癌 mKRA：突變體克爾斯滕大鼠肉瘤 | mbraf：快速加速纖維肉瘤的突變同系物 B | mtp53：突變腫瘤蛋白 p53 候選靶標適應症臨牀前 1 期 2 期 3 ELI-002 mkras PDAC、CRC ELI-007 mbraf 胃腸腫瘤 ELI-008 mtp53 胃腸道腫瘤 PDAC PDAC PDAC 計劃進行中

Elicio：增強免疫療法

AMP 平臺利用淋巴結尚未開發的潛力進行免疫療法 6 大多數免疫細胞都位於淋巴結中，但這些關鍵位點不被傳統的免疫療法所吸收 AMP 通過 “白蛋白搭便車” 促進有效載荷定向輸送到淋巴結 AMP 利用獨特的淋巴結生物學來增強免疫反應的強度、血液效力和耐久性小分子大分子（例如白蛋白）血管淋巴管淋巴結血液循環組織注射部位靶向淋巴結免疫

ELI-002 組合淋巴結靶向治療疫苗由 AMP 肽和 AMP-CPG 7 G12X G13X D R V C S A D ELI-002 淋巴結靶向 cpG DNA 的白蛋白結合脂質組成：TLR-9 激動劑 X X 用於淋巴結靶向的白蛋白結合脂質 mkRA 肽 PEG Linker • 2 或 7 個 AMP-PETIDES • CD8 和 CD4 表位 • 強效 TLR-9 免疫激活劑 AMP-MKRAS 肽抗原 AMP-CPG 輔助劑 NH NH O O O

ActionAmp 免疫療法的機制通過淋巴結產生抗腫瘤免疫反應 8 腫瘤根除 5 皮下注射 1 淋巴結淋巴結靶向 3 抗原呈遞細胞向免疫細胞遞送 4 白蛋白結合的兩親細胞內源性白蛋白兩親組織注射部位白蛋白結合 2 腫瘤 T 細胞

MKRAS OpportunityeLi-002靶向7個主要市場（MM）驅動25％的實體瘤9發病率的7種最常見的KRAS突變：美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本腫瘤發病率來源於GLOBOCAN（2020年）。PDAC：90% 的胰腺癌（O'Reilly，2021 年），非小細胞肺癌 84.3% 的肺癌（SEER，2021 年），BTC：15% 的肝癌 + GallbladderKRAS 突變數據來源：Waters & Der，2018 年；Ji Luo，2021，Meng 2021；Hofmann，AACR 項目精靈登記處；Froesch 等人，2022年，Gordon 等人，2023 年 ELI-002 可尋址發病率：~128k 其他 KRAS 突變 88% 胰腺導管腺癌 ~ 88% 結直腸癌 ~ 88% 非小細胞肺癌其他 MKRA 機會 36% 其他 KRAS 突變 25% 17% 3-11% 沒有 KRAS 突變 ELI-002 可尋址發病率：~192k 否KRAS 突變 ELI-002 可尋址發病率：~128k 沒有 KRAS 突變 ~ 88% 膽道癌總髮病率：約 40k 卵巢癌總髮病率：約 62k 其他 KRAS 突變

ELI-002 的差異化方法臨牀上的 mkrasearly 靶向 mkras 的努力雖然很有希望，但仍留下了顯著的空白 10 7 個關鍵突變降低了抵抗機制的風險強效激活免疫機制擴展/激活 T 細胞反應促進抗腫瘤 T 細胞功能可驗證免疫靶向並影響多種突變，但淋巴結靶向不佳和 T 細胞激活較弱可能會影響多個突變，但不太可能影響所有突變，仍需通過繞過耐藥機制 FDA 的批准對於 LUMAKRAS® 和 KRAZATI® 驗證靶標但僅影響一種突變 (G12C)，受多種耐藥機制影響，淋巴結靶向疫苗與突變體 KRAS 疫苗間接靶向突變 KRAS 小分子抑制突變體 KRAS 小分子直接抑制突變體 KRAS

ELI-002：臨牀開發計劃

ELI-002 At-a-glanceMKRAS 免疫療法利用 AMP 平臺的淋巴結靶向設計激發強大的 T 細胞活性 12 2 肽 (2P) 和 7 肽 (7P) 製劑 2P 用於臨牀概念驗證，而 7P CMC 最終定稿項目現已切換到完整的 7P 配方，以最大限度地提高療效和機會 AMPLIFY 臨牀項目進行中 1 期 AMPLIFY-201 完全入組腫瘤陽性和與臨牀結果相關的作用機制（T 細胞）生物標誌物反應報告了 1/2 期 AMPLIFY-7P 入組 AMPLIFY-201正在進行中，PDAC的隨機第二階段預計將於2024年啟動，與同類疫苗相比，具有明顯的臨牀和操作優勢，包括靶向驅動突變和 “現成的” 疫苗

AMPLIFY-201 研究概述第 1 期劑量範圍研究，旨在評估 ELI-002 2P 作為輔助治療對完成標準治療並患有分子疾病的患者的安全性和有效性 13 20 個月隨訪強化（4 周內 4 劑）Prime（8 周內 6 劑）局部治療（例如手術、化療）臨牀項目概述：NCT04853017 籃子試驗註冊胰腺導管腺癌 (PDAC) 結直腸癌 (PDAC) CRC) n=20 n=5 mKRAS G12D/R — 與 2 種肽配方一致，局部區域治療後無轉移性疾病否射線照相疾病證據 (NED) 復發風險高（MRD+ ctDNA/血清生物標誌物）關鍵標準 1-2 個月 3 個月 2 個月安全最大耐受劑量 (MTD) 或 RP2D ctDNA/血清生物標誌物與基線的變化免疫學反應無復發生存 (RFS) 終點 25 名患者入組，23 名患者可在數據庫截止時進行評估（2023 年 4 月 25 日）晚期：68% 患有 III 期或寡轉移性切除的 IV 期疾病預先治療：所有患者均接受過之前接受過化療和手術，28% 之前有放射治療基線特徵

AMPLIFY-201：腫瘤生物標誌物反應在 ELI-002 單一療法下，在所有腫瘤類型和 KRAS 突變中觀察到的強勁反應 14 24% 的患者（6/25）顯示 ctDNA 完全清除。大多數患者（84%，21/25）的ctDNA或CEA/CA19-9水平比基線下降 44%（11/25）顯示生物標誌物水平降低超過 30% 瀑布顯示ctDNA或血清生物腫瘤的最佳反應標記 * 患者活檢，表現出 T 細胞浸潤並繼續接受研究治療 S 患者接受了脾切除術數據截止日期 6-9 月 23 日 P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P P PP C P P P P P P P C C C 腫瘤 D D D D D D D D D D D D D D D D D D D R D D D KRAS 生物標誌物 D G12D R G12R P PDAC CRC CRC ctDNA CRC ctDNA CEA/ CA19-9 -9 -11 -18 -2 S S S S * -2 -11 -17 隊列 1：0.1 mg 隊列 2：0.5 mg 隊列 2：0.5 mg 隊列第 3 組：2.5 mg 隊列 4：5.0 mg 隊列 5：10.0 mg AMPLIFY-201 瀑布圖：生物標誌物減少/清除腫瘤生物標誌物反應

AMPLIFY-201：84% 的患者產生了 mKRA 特異性 T 細胞 15 84% 的患者在兩個最高劑量隊列中表現出 100% 的 T 細胞反應，包括 RP2D（10 mg）與基線（中位數 13x；範圍 2-423x）相比 T 細胞數的平均倍數變化 58 倍（中位數 13x；範圍 2-423x），無需擴展 AMP-CPG 劑量體外 T 細胞反應水平 (n,%) 平均摺疊變化 0.1 mg 2/3 (67%) 30 0.5 mg 4/6 (67%) 101 2.5 mg 4/5 (80%) 113 5.0 mg 5/5 (100%) 19 10.0 mg 6/6 (100%) 36 總計 21/25 (84%) 58 個反應顯示的是評估期間任何時間點每位患者的最佳總體反應與基線對比。數據截止時間 23 年 9 月 6 日中位數 = 13 倍 AMPLIFY-201 T 細胞摺疊的劑量水平變化 mkras T 細胞反應基線最大反應每劑量水平的最大反應體外 T 細胞反應反應的直接體外 T 細胞反應反應

清除率減少無反應者 AMPLIFY-201：T 細胞摺疊變化預測腫瘤生物標誌物反應高於中位數的所有患者都表現出腫瘤生物標誌物反應 16 T 細胞對 ELI-002 的反應強度與腫瘤生物標誌物反應密切相關 100% 上述中位數 T 細胞組對 ELI-002 有反應；在低於中位數的組中，67% (8/12) 對觀察到的腫瘤生物標記物的所有反應 ELI-002 (100%) (6/6) 屬於上述中位數 T 細胞組具有統計學顯著性，根據曼恩惠特尼檢驗 (P ) 得出 p 值

17 T 細胞對 ELI-002 的反應強度與腫瘤反應和 ELI-002 給藥持續時間相關同時有 CD4 和 CD8 T 細胞反應的患者具有良好的臨牀結果 mkras T 細胞反應臨牀反應 AMPLIFY-201：大多數中位數 T 細胞反應者包括 CD4+ 和 CD8+ 高於中位數 MKRAS 特異性 T 細胞反應與臨牀療效改善相關數據截止日期 23 年 9 月 6 日

AMPLIFY-201：高於中位數 T 細胞反應者中位數 RFS 顯著延長 T 細胞應答者進展或死亡風險降低 86% 。18 在隨訪中位數為 8.5 個月時，高於中位數 T 細胞反應者的 RFS 中位數為 4.01 個月（HR 0.14，95% 置信區間 0.03-0.63，P=0.0167）風險降低 86% ELI-002 的 T 細胞反應者的進展或死亡兩組均未達到中位總存活率 ≥ T 細胞反應中位數 (n = 13)

AMPLIFY-201：安全性與耐受性Yeli-002 在所有劑量水平下都具有良好的耐受性，沒有 DLT 或 SAE 19 沒有 3/4 級 TEAE，沒有 CRS，沒有 DLT，在數據截止時（2023 年 9 月 6 日）11/25 (44%) 有 1 級或 2 級 AEs 3/25 (12%) 的注射部位反應 10 mg 劑量作為 1/2 期 AMPLIFY-7P 研究 TEAE 的 RP2D：治療緊急不良事件 | CRS：細胞因子釋放綜合徵 | DLT：劑量限制毒性 | SAE：嚴重不良事件 | RP2D：推薦的第 2 階段劑量隊列 1 (0.1 mg) n = 3 隊列 2 (0.5 mg) n = 6 隊列 3 (2.5 mg) n = 5 隊列 4 (5.0 mg) n = 5 隊列 5 (10.0 mg) n = 6 總體 n = 25 名不良事件 Terma 患者出現任何相關 TEAE，n (%) 1 (33.3) 3 (50.0) 2 (40.0) 2 (40.0) 4 (66.7) 12 (48.0) 2 (48.0) 2 (40.0) 2 (40.0) 1 (16.7) 6 (24.0) 注射部位反應* 1 (33.3) 1 (16.7) 0 2 (40.0) 0 4 (16.0) 肌痛 0 0 0 0 1 (20.0) 2 (33.3) 3 (12.0) 貧血 1 (33.3) 0 1 (20.0) 0 0 2 (20.0) 0 0 2 (8.0) 0 0 2 (16.7) 0 0 1 (16.7) 0 1 (16.7) 2 (8.0) 鼻塞 0 1 (16.7) 0 1 (20.0) 0 2 (8.0) 噁心 1 (33.3) 0 0 1 (20.0) 0 1 (20.0) 0 2 (8.0) TEAE：治療緊急不良發病率 ≥ 5% 的事件；數據截止 2023 年 9 月 6 日 a《監管活動醫學詞典》25.0 版的首選術語 *注射部位反應 = 注射部位紅斑、注射部位硬化、注射部位腫脹、挫傷、瘙癢 ELI-002 安全性/ 耐受性

AMPLIFY-201：T 細胞腫瘤浸潤初步臨牀證據顯示，在 ELI-002 治療後，T 細胞腫瘤浸潤密集 20 72 個 T 細胞/hpf，PDAC 1 T 細胞腫瘤浸潤中預期 2-3 個 T 細胞/hpf 的 29 倍與該患者完全清除 ctDNA 有關 T 細胞腫瘤浸潤與胰腺癌存活率提高有關 2 腫瘤活檢 CD3 ImmunstoHIBOSY 化學：T 細胞受體（棕色）胰腺腫瘤，2.5 mg 劑量等級 1 Ademmer 1988 Clin Exp Immunol 112:21 2 Ino，Y.， Yamazaki-Itoh、R.、Shimada、K. 等人免疫細胞浸潤是胰腺癌免疫微環境的指標。Br J Cancer 108，914—923（2013）。https://doi.org/10.1038/bjc.2013.32 Hpf：高功率場 T 細胞腫瘤浸潤腫瘤活檢：CD3 免疫組織化學

AMPLIFY-201：臨牀數據摘要Yeli-002 單一療法可產生強大的免疫反應，與臨牀益處相關 21 耐受性良好，無劑量限制毒性，無 3/4 級 TEAE，無 CRS，無 DLT；11/25 (44%) 有 1 級或 2 級 AE 有望初步數據 T 細胞反應顯著降低進展或死亡的風險腫瘤生物標誌物減少、不同腫瘤類型和 KRAS 突變的清除率 T 細胞反應與腫瘤生物標誌物減少/清除和無復發生存益處密切相關 Robust mkRas T在 AMPLIFY-201 中觀察到的細胞反應 T 細胞反應和腫瘤浸潤歷史上與 PDAC 存活率有關能夠在大多數大 T 細胞反應的患者中產生 KRAS 特異性 CD4+ 和 CD8+ 反應在可評估的患者中，100% 的患者在增強後維持較高的 KRAS 特異性 T 細胞反應 90% 的患者對兩種或更多 KRAS 抗原 RP2D 精選 AMPLIFY-7P IDMC 推薦了 ELI-002 7的第 2 期劑量 P 隨機化 PDAC 第 2 階段研究的下一部分即將開始（2024 年第一季度）

ELI-002 差異化*與同類癌症疫苗相比具有明顯的臨牀和操作優勢 22 ELI-002 SLATE-KRAS---GRANITE---**-autogene-cevumeran--**-mRNA-4157--增強免疫反應，無脾臟要求與驅動突變相比覆蓋範圍最廣，限制耐藥性快，可預測，成本更低，無製造風險 *** 針對腫瘤新抗原的免疫原性激活系統雖然仍然強大 4 7 個抗腫瘤免疫反應臨牀項目在早期疾病淋巴結參與中專門針對 KRAS 突變 “現成” 共享的 KRAS 新抗原疫苗個性化新抗原疫苗 * 基於公開信息** 個性化新抗原疫苗可編碼多種新抗原，這些新抗原可能包含也可能不包含 KRAS 新抗原，但不完全針對 KRAS 驅動突變 *** 與影響可用性的 “準時” 生產無風險；候選產品未在正面研究中評估；基於的比較公共信息 KRAS 突變靶向：Elicio 7P：G12D、G12R、G12V、G12C、G12A、G12A、G12S、G13D，SLATE: G12C、G12D、G12V、Q61H

2024 年持續執行勢頭 23 AMPLIFY-201 更新的臨牀數據（2024 年第一季度）AMPLIFY-7P PDAC 第 2 階段啟動（2024 年第 1 季度）AMPLIFY-7P 1a 期數據（1H-2024）AMPLIFY-201 臨牀免疫（1H-2024）反應隨訪 2024 年預期里程碑 AMPLIFY-201 已完成 1a 期入組 AMPLIFY-7P 啟動的 1a 期研究 AMPLIFY-201 提交了 1a 期研究 (ASCO) 的初步安全、免疫和生物標誌物反應數據獲得第二份 GIRF 撥款 53/ BRAF 程序 AMPLIFY-201 呈現 T 細胞反應和復發免費生存數據（AACR 特別會議 Pancreas）為 p53/BRAF 項目（SITC）提供了積極的臨牀前數據（SITC）提供了 AMPLIFY-201 免疫反應耐久性數據（SITC）

靶向淋巴結以增強免疫療法 2024 年 1 月