摩根大通醫療保健會議 2024 年 1 月 8 日 1 丹·奧康奈爾，首席執行官

前瞻性陳述 2 本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。任何描述Acumen的目標、預期、財務或其他預測、意圖或信念的陳述均為前瞻性陳述，應被視為風險陳述。諸如 “相信”、“期望”、“預期”、“可能”、“將”、“尋求”、“目標”、“計劃”、“潛力”、“將” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。前瞻性陳述包括有關Acumen業務的陳述，以及Acumen實現其戰略和財務目標的能力，包括其預計的現金、現金等價物和有價證券的使用情況以及到2026年下半年的預期現金資源充足程度、Acumen候選產品 ACU193 的治療潛力（包括對抗其他抗體的治療潛力）、啟動 ACU193 二期臨牀試驗和支持潛伏的1期試驗的預期時間表 ACU193 的皮膚給藥選項，以及預期的劑量信貸額度收益的使用。這些陳述基於Acumen管理層當前的信念和期望，受某些因素、風險和不確定性的影響，尤其是發現、開發和商業化安全有效的人體療法過程中固有的因素、風險和不確定性。COVID-19 疫情的影響可能會加劇此類風險。Acumen向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的文件中進一步詳細描述了與Acumen計劃有關的這些風險和其他風險，包括Acumen最新的10-K年度報告表以及Acumen未來的文件和報告。這些文件和其他文件的副本可從 Acumen 獲得。其他信息將在Acumen不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中提供。這些前瞻性陳述僅代表截至本文發佈之日，Acumen明確表示沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述，除非法律另有要求，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。在本演示文稿中，提及的現金還包括現金等價物。

2023 年下半年公佈了陽性 1 期臨牀試驗結果 3 推進針對早期阿爾茨海默氏病 (AD) 的潛在同類最佳抗體 (AβO) 需要更多治療選擇的大型市場 ACU193：單克隆抗體 (maB) 對毒性 AβOS 具有高度選擇性的經驗豐富的領導團隊具有豐富的 AD 藥物開發經驗豐富的資產負債表支持 ACU193 的臨牀開發計劃預計將啟動第 2 期 (IV) 和階段 2024 年 1 項（皮下）研究 $

早期 AD 患者羣體代表着重要的市場機會 AD 進展的四個階段和特徵嚴重痴呆中度痴呆輕度認知障礙 (MCI) 臨牀前 AD 約 500 萬1 ~200 萬1 早期阿爾茨海默氏病認知衰退行為和心理併發症功能衰退 1. 2021 年阿爾茨海默氏症協會對第一代、疾病修復、抗β澱粉樣蛋白治療方案的採用率預計將增加，而大量未得到滿足的需求和改善的餘地仍將存在

β澱粉樣低聚物（AβO）在 AD 病理生理學 5 1 中被廣泛認為是劇毒物質。Cleary 等人，2005 年；Townsend 等人，2006 年；Poling 等人，2008 年；Reed 等人，2011 年；Batista 等人，2018 年。2.S.T. Ferreira 和 W.L. Klein，2011 年。3.De Felice 等人，2008 年；Zempel 等人，2010 年；Ochalek 等人，2017 年。突觸功能受損1 導致記憶和認知障礙2 誘導 tau 過度磷酸化3 單體低聚物原纖維原纖維斑塊神經毒性可溶性澱粉樣蛋白不溶性澱粉樣蛋白成熟海馬神經元和與樹突狀脊柱結合的毒性 AβO Image Lacor 等人，2004 年。

ACU193：針對早期 AD ACU193 對毒性 AβO 的高選擇性的潛在一流免疫療法可能提供有意義的認知功效和更高的安全性 6 單體低聚物原纖維原纖維斑塊可溶性澱粉樣蛋白不溶性澱粉樣蛋白人源化、親和力成熟的單抗專為靶向毒性 Aβ 低聚物而開發 > 500 倍於 Aβ 單體 > 85 倍 AβOS 的選擇性優於 Aβ 纖維 IgG2 亞類單抗體 ACU193 是與默沙東公司合作發現的由於默沙東 FDA 快速通道被指定用於治療早期阿爾茨海默氏病 FDA 第 2 階段會議將於 2023 年第四季度結束 ACU193 iGG2 為提高療效和安全性而合理設計鼓勵美國食品藥品管理局互動，Acumen 擁有獨家項目權利，未來不承擔任何財務或其他義務

差異化安全性 INTERCEPT-AD 1 期數據支持潛在差異化療效 ACU193 具有一流的療效和安全性 7 引人注目的安全性低在 ApoE4 純合子中觀察到 ARIA-E 缺失 ARIA-E 的廣泛治療指數，便於每月給藥的第一種表現出 AβO（毒性最強的 Aβ 形式）選擇性靶點參與的單克抗可與當前市場領先者相媲美的斑塊減少速度快、顯著減少點腦脊液中 AD 生物標誌物的運動以及血漿有力地表明瞭下游效應 — 澱粉樣蛋白、tau、突觸 INTERCEPT-AD 的關鍵要點

8 Q2W：每兩週給藥一次；Q4W：每四周給藥一次。A 部分：單次遞增劑量 n = 8（總計 32）每個隊列 6:2 第 B 部分：多重上升劑量 n = 每個隊列 10 次（總計 30 次）3 次藥物或 PBO 8:2 隊列 1：2 mg/kg ACU193 或安慰劑 2mg 隊列 2：10 mg/kg ACU193 或安慰劑 10mg 隊列 3：25 mg/kg ACU193 或安慰劑 25mg 隊列 4：60 mg/kg ACU193 或安慰劑 60mg 隊列 5：10 mg/kg ACU193 或安慰劑（Q4W）10mg 隊列 6：60 mg/kg ACU193 或安慰劑（Q4W）60 mg 隊列 7：25 mg/kg ACU193 或安慰劑（Q2W）* ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk: 隨機安慰劑早期 AD 患者的對照期 1

接近最大目標參與度的劑量支持 ACU193 AβO 機制並幫助指導下一次研究第 9 階段單劑量和多劑量隊列的劑量選擇-暴露反應關係（Emax 模型）Emax：22.7 au/mL 複合物 EC50：136 ng/mL ACU193 *排除在隊列 5（10 mg/kg Q4W）的一名患者因只接受了一次藥物（空隙梗塞後研究停藥）。0 600 1200 0 10 20 30 CSF [ACU193](ng/mL) A C U1 93-A βO C om pl ex (A U /m L) SAD 2 mg/kg SAD 10 mg/kg SAD 25 mg/kg SAD 60 mg/kg MAD 10 mg/kg Q4W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q2W 目標交戰 ACU193-AβO 複合目標交戰

在高劑量 MAD 隊列中，幾乎所有接受過 ACU193 治療的患者在 63 或 70 天服用三劑後斑塊負荷均有所降低 10 斑塊負荷 0 15 30 45 60 75 0 25 50 75 100 125 mg/kg Q2W MAD days c en til oi ds 20 21 22 23 24 25 26 27 0 15 30 60 75 75 0 25 60 mg/kg Q4W MAD days c en til oi ds 20 21 22 23 24 26 27 0 15 30 60 75 75 60 mg/kg Q4W MAD days oi ds 28 29 30 31 32 33 34 35 25 mg/kg Q2W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 斑塊減少平均減少澱粉樣蛋白斑塊（絕對值，質心）13.7（%，centiloids）20.6% 澱粉樣蛋白斑塊的平均減少量（絕對值，質子蛋白）18.1 (%，centiloid) 25.6%

ACU193 最大劑量減少澱粉樣蛋白斑塊的速度和幅度與 Lecanemab 相似 6% 認知衰退減緩 8% 認知能力下降減緩 -2% 認知能力下降減緩 22% 認知下降減緩 27% 認知下降減緩 23% 認知下降減緩 29% 減緩認知衰退減速斑塊減緩 Ef fic ac y ev ed 澱粉樣蛋白斑塊（centiloids）的平均減少* Acumen Pharmicals，存檔數據；van Dyck（2023）、NEJM（根據圖表估算的澱粉樣蛋白PET減少量）。*上面列出的候選產品之間沒有正面交鋒的臨牀試驗。每個候選產品的研究設計和方案都不同，因此，候選產品之間的結果可能不具有可比性。11

與 AD 病理學相關的關鍵流體生物標誌物的重要性 12 Tau 病理學：ptau181 ptaU217 神經元損傷：全部 tau 突觸損傷：Neurogranin VAMP2 澱粉樣蛋白病理學：Aβ 42/40 星形細胞激活：GFAP • 來自腦脊液和血漿的生物標誌物捕獲神經元、突觸和軸突損傷，並反映 AD1 中不同病理底物的累積結果 • 證據表明與單獨的成像相比，生物標誌物可能更能預測 AD 的潛在病理2 • 在僅給藥三次 ACU193 之後，患者早期的 AD 顯示與 AD 病理相關的生物標誌物有所改善 1.Tarawneh，R. Biomarkers：我們的阿爾茨海默病治療之路。《生物標記物見解》第 15 卷：1—15。2020；2.Blennow K、Zetterberg H.《阿爾茨海默氏病液體生物標誌物的過去和未來》。《阿爾茨海默氏雜誌》，2018；62 (3)：1125-1140。Aβ 低聚物澱粉樣蛋白斑塊

腦脊液澱粉樣蛋白、Tau 和突觸生物標誌物的持續變化表明 ACU193 在僅接種三劑後出現下游藥理學 13 腦脊液生物標誌物 ptau181 NeuroGraninaβ 42/40 比率 VAMP2 Tau 病理學亞米樣病理突觸損傷

在 60 mg/kg MAD 隊列中，血漿生物標誌物中觀察到一致的藥物作用給藥完成後，生物標誌物反彈，支持 ACU193 藥物效應血漿 Aβ 42/40（藥物幹擾測試待定）未觀察到一致的趨勢；在 10 mg/kg Q4W 或 25 mg/kg Q2W PtaU181 Q4W（n = 8）中未觀察到一致的趨勢 SEM ptau217gfap 等離子體生物標誌物 14

ACU193 在早期的 CSF Aβ 42/40 比率、ptau181 和 Neurogranin 與 Lecanemab* 15 Lacanemab 值相比處於有利地位，根據 AAIC 2023 演示文稿估計，CSF 生物標誌物 Aβ 42/40 比率 50 100 -20 0 20 40 60 80 周 C SF A β 42 /4 0 (M ea n% C ha ng e fr om b as el in e) = ACU193 60 mpk Q4W 10 mpk Q4W 25 mpk Q2W ACU193 Placebo Lecanemab 安慰劑 Lecanemab Placebo Lecanemab（Q2W 10 mpk）*ACU193 和 Lecanemab 之間沒有正面交鋒的臨牀試驗。每種候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能不具有可比性。ptau181 Neurogranin

關鍵要點：ACU193 顯示出具有一流療效的潛力斑塊減少靶在腦脊液生物標誌物效應中的作用 p = 0.001 p = 0.03 毒性 β 澱粉樣低聚物在腦脊液中以劑量成比例的方式作用並達到近乎最大效果最大劑量的 ACU193 顯示澱粉樣斑塊在相似時間點的減少可與萊卡內布相媲美* 在短短三次 ACU193 給藥後，早期 AD 患者表現出改善與 AD 病理學相關的生物標誌物的變化 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 天 0 天 0 天 63 天 70 天 70 天 90 (18.1) (13.7) (13.7) (20.0) ACU193 60 mg/kg Q4W (n=8) ACU193 25 mg/kg Q2W (n=8) Lecanemab 10 mg/kg Q2W (n=344) * 吸收毒性 AβO，以與市場領導者相當的速率減少牙菌斑，表現出強大的下游藥理學標誌物 • 澱粉樣蛋白 PET 負荷（Centiloids）• CSF A42/β tau 病理學的 40 比率標誌物 • 腦脊液和血漿 p-tau181 • 突觸和神經元損傷的血漿 p-tau217 標誌物 • 腦脊液神經顆粒 • 腦脊液 VAMP-2 • 血漿 GFAP *ACU193 和 Lecanemab 之間尚未進行過正面臨牀試驗。每個候選產品的研究設計和方案都不同，候選產品的結果可能不具有可比性。16

ACU193 顯示出一流安全性的潛力引人注目的總體安全性，ARIA-E 17 安全限發病率低 ARIA-E 的發病率 • 10 mg/kg Q4W：1 例無症狀病例 • 25 mg/kg Q2W：1 例無症狀病例 • 60 mg/kg Q4W：2 例無症狀病例；1 例有症狀的病例儘管佔研究的 13%，但在 ApoE4 純合子（n=6）中未觀察到 ARIA-E • 與其他研究有區別 E4-Homozygotes 參與者中 ARIA-E 率約為 30% 至 40% 的抗體治療指數寬泛，每月給藥方便 • 安全概況可能支持為大部分患者提供有吸引力的益處/風險選擇 5 0 總數 ARIA-E 病例，或 apoE4 純合子中約 10% 的 ARIA-E 病例 N=6 0 死亡，與研究藥物 INTERCEPT-AD 1 期安全數據相關的SAE

18 珍妮絲·希區柯克博士監管事務副總裁 ROBERT DEAN，醫學博士，生物標誌物和分析方法高級開發顧問 ERIC SIEMERS，醫學博士首席醫學官羅素·巴頓首席運營官丹尼爾·奧康奈爾總裁兼首席執行官 LIEAN SCHENK 副總裁兼首席執行官 LIEAN SCHENK 副總裁、CMC 負責人蕭天甘臨牀運營主管經驗豐富的臨牀、監管和開發領導者，在阿爾茨海默氏病早期至後期試驗的執行方面具有豐富經驗 JASNA JERECIC，博士高級董事生物分析方法在 2023 年的強勁執行力實現了第一階段的成功成果，鼓勵 FDA 就未來開發計劃提供 EOP2 反饋，併合作開發 ACU193 皮下給藥

19 Acumen 擁有將 ACU193 推向2026年下半年的專業知識和資源截至2023年9月30日約2.83億美元現金、現金等價物和有價證券高達5000萬美元的債務融資 2023 年 11 月由 K2 HealthVentures 擔保的債務融資強勁的資產負債表和高質量的生命科學投資者辛迪加

Ra nd om iz at io n 1:1：1 ACU193 35mg/kg Q4W（n ~180）ACU193 50mg/kg Q4W（n ~180）安慰劑 Q4W（n ~180）18 個月時 iADRS1 的主要終點變化次要終點1 CDR-SB、ADAS-COG13、ADCS-ADL、AD 生物標誌物開放標籤擴展目標：評估臨牀療效，ACU193 患者羣體的安全性和耐受性：早期 AD 患者（MCI 或早期 AD 引起的輕度痴呆）潛在的臨時擴展分析 ALTITUDE-AD 2/3 期研究設計 1. iADR：綜合阿爾茨海默氏病評級量表；CDR-SB：臨牀痴呆評級 — 總和方框；ADAS-Cog：阿爾茨海默氏病評估量表——認知子量表；ADCS-ADL：阿爾茨海默氏病合作研究——日常生活活動 20

ACU193 皮下配方正在與 Halozyme 合作開發，有望擴大患者可及性和提高治療便利性 • 2023 年 11 月宣佈與 Halozyme 合作，開發 ACU193 的皮下給藥方案 • Halozyme 的藥物遞送技術ENHANZE® 已在七種獲批准的療法中獲得商業驗證，全球合作涵蓋 60 多個治療靶點 • 當前 ACU193 潛在的靶點產品概況包括不超過一期的啟動每週注射計劃 1 生物利用度2024 年中期的研究比較了皮下形式的 ACU193 與 IV 形式 21 的藥代動力學

摘要 22 大量且不斷增長的阿爾茨海默氏症患者需要額外的治療方案 ACU193 對於 AD 患者中毒性 AβO 表現出高選擇性經驗豐富的臨牀、監管和開發領導者推動 ACU193 的開發潛力得到積極的 1 期數據增強 ACU193 提供一流療效和安全性的潛力關鍵要點後續步驟預計 2/3 期臨牀研究 ALTITUDE-AD 將於 2024 年上半年啟動兩個治療組對比安慰劑：50 mg/kg Q4W 和 35 mg/kg Q4W 預計第 1 階段皮下治療臨牀研究於 2024 年中期啟動

謝謝 www.acumenpharm.com 23