附錄 99.1 公司概述 2024 年 1 月為罕見 呼吸系統疾病開發新療法


安全港聲明 Savara Inc.(“Savara” 或 “公司”)提醒您,本演示文稿中未描述歷史事實的陳述均為前瞻性陳述,可使用 “期望”、“打算”、 “計劃”、“預測”、“相信” 和 “將” 等詞語來識別。此類陳述包括但不限於有關Savara的性質、戰略和重點的陳述;Savara投資論點; 與候選產品的臨牀試驗相關的時間、設計和其他事項;候選產品的安全性、有效性和預計開發時間表;候選產品的潛在健康益處;我們預期的 公司里程碑;我們產品的潛在市場規模、商業機會和競爭格局;Savara's 疾病宣傳活動和 GM-CSF 自身抗體測試以及這些計劃的潛在影響;以及 我們的資源是否足以資助我們的發展計劃和潛在的額外資本來源。Savara實際上可能無法及時實現其任何計劃或產品開發目標(如果有的話),或者以其他方式, 實現其當前意圖或滿足其前瞻性陳述中披露的預期或預測,並且您不應過分依賴這些前瞻性陳述。由於此類陳述受風險和 不確定性的影響,因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。這些前瞻性陳述基於薩瓦拉當前的預期,所涉及的假設可能永遠無法實現 或可能被證明是不正確的。由於各種風險和不確定性,實際結果和事件發生時間可能與此類前瞻性陳述中的預期存在重大差異,其中包括但不限於與影響醫療保健提供者或患者的廣泛健康問題以及地緣政治狀況對我們業務和運營的影響相關的風險和 不確定性;與預測未來或有負債和業務運營所需的未來現金利用率和儲備金的能力相關的風險和不確定性;為我們的運營以及開展或繼續計劃中的臨牀開發計劃提供足夠的資源;Savara 根據需要籌集額外資金為持續運營提供資金的時機和能力;成功為我們的候選產品進行臨牀試驗的能力;成功開發候選產品的能力;以及與開發、獲得監管部門批准和商業化可用作人類療法的候選藥物的過程 相關的風險。薩瓦拉向 證券交易委員會提交的文件中更全面地描述了薩瓦拉麪臨的風險和不確定性,包括我們在8-K表上提交的文件、截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告以及截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告。提醒您不要 過分依賴我們的前瞻性陳述,這些陳述僅代表發表之日。除非法律要求,否則,Savara 沒有義務更新此類聲明以反映在 發佈之日之後發生的事件或存在的情況。此處包含的第三方信息是從被認為可靠的來源獲得的,但本公司不保證此類信息的準確性或完整性,也不應 將其解釋為代表。此處包含的商標是其所有者的財產,僅用於參考目的。此類使用不應被解釋為對此類產品的認可。2 © Savara Inc. 版權所有。


執行領導團隊 Matthew Pauls,法學博士,工商管理碩士 執行官雷·普拉特,醫學博士 FACP 安妮·埃裏克森戴夫·洛蘭斯羅布·盧茲,工商管理碩士首席商務官首席財務和行政官首席運營官斯科特·威爾霍伊特·亞斯敏·瓦斯菲,醫學博士,執行副總裁, 全球商業高級副總裁,臨牀開發主管 3 © Savf Ara Inc. 版權所有。


成功概率高的單一3期項目投資 論文 — 預計將於24年第二季度末公佈頭條數據:▪ 用於自身免疫性肺泡蛋白沉積症(apAP)的Molgramostim霧化器溶液(molgramostim)▪ 第一項IMPALA試驗產生的良好療效和安全性數據 ▪ 關鍵性3期試驗正在進行中 • 建立在IMPALA的關鍵經驗基礎上 ▪ 意義重大未得到滿足的需求 — 有可能成為全球首款也是唯一獲批的apap治療藥物 ▪ 預計會有慢性劑量 ▪ 市場擴張機會作為一種新穎的產品吸入生物製劑,molgramostim 擁有:▪ 在美國有 12 年的生物製劑獨家經營權 ▪ 在生物仿製藥競爭不太可能的情況下獲得長期、持久的收入來源 4 © Savara Inc. 版權所有。


2012 年 2020 年 Molgramostim 關鍵亮點 Molgramostim 授予英國孤兒 藥物英國藥品和保健產品稱號 IMPALA 結果發佈在新監管機構 (MHRA) 授予《英格蘭醫學雜誌》創新護照和有前景的創新藥物稱號 2019 年 molgramostim 獲得 Apap 2021 2023 IMPALA-2 首位患者給藥 IMPALA-2 預設的 DMC* #2: 正面評價 Molgramostim 獲得 Apap 2021 2023 首例患者給藥預設DMC*: 正面評價 Molgramostim 獲得 Apap 2021 2023 的快速通道稱號 m 獲得 IMPALA-2 突破性療法預先指定 apap 的 DMC* 稱號 #1: 正面評價 IMPALA 頂部IMPALA-2 線路結果登記已完成(n=164,目標為 160)第一季度第二季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第一季度第三季度第四季度第二季度第四季度第四季度第一季度第四季度第一季度第二季度第四季度第一季度第二季度第三季度第四季度*數據監控委員會(DMC)對 IMPALA-2 進行了兩次預先計劃的評估,以評估安全性和 樣本量。在這兩種情況下,DMC都建議不加修改地繼續進行研究。5


Molgramostim Molgramostim 用於治療自身免疫性肺泡蛋白沉着症 (apAP)


apAP:肺泡巨噬細胞功能障礙的自身免疫性疾病 GM-CSF 自身抗體 GM-CSF 正常肺泡中的肺泡正常肺泡 apap 功能薄的表面活性劑層厚的表面活性劑層由轉基因腦脊液引起的罕見肺部疾病肺泡需要表面活性劑來保持阻斷肺泡崩潰的自身抗體 GM-CSR} 上皮細胞 GM-CSL F 信號傳導和 GM-CSF 可減少表面活性劑的清除率。GM-CSF GM-CSF 對肺泡 GM-CSF 至關重要。這導致:自身抗體巨噬細胞功能並允許肺泡表面活性劑的動態平衡、 結構、功能和宿主防禦的表面活性劑積累泡沫狀阻斷氧氣從肺泡向血液中流動正常巨噬細胞肺泡(充滿脂質)巨噬細胞正常減少充氧作用氧氣輸送減少會使呼吸困難 ,氧氣輸送最終會導致低氧呼吸充氣泡表面活性劑充填的肺泡衰竭 7 © Savara Inc. All Rights已保留。


Molgramostim 有可能改善肺功能 Molgramostim 可能 通過刺激肺泡巨噬細胞清除肺部表面活性劑來改善肺功能。molgramostim 治療後,觀察到一條名為 “瘋狂鋪路” 的白線是 apap 患者高分辨率胸部 CT 掃描的標誌性症狀 apAP 患者高分辨率胸部 CT 掃描 apAP 患者高分辨率胸部 CT 掃描 apAP 治療後(第 24 周)的基線(第 0 周)患者摘自 IMPALA 試驗 8 © Savara Inc. 版權所有。


apAp 是一種罕見的、長期的慢性疾病,即 呼吸疲勞、運動耐力下降 ▪ 疲勞和運動能力明顯下降可能 ▪ 肺部氣體交換受損並嚴重影響最簡單的日常活動,例如,患者在走樓梯時可能會出現 呼吸急促 ▪ 起初發生在勞累時,但隨着疾病的發展,即使一個人處於休息狀態也可能出現呼吸急促咳嗽以及發燒纖維化和肺移植髮作 ▪ 咳嗽、 痰液產生,以及發燒發作,▪ 從長遠來看,該疾病可能導致嚴重的發作,尤其是繼發性肺部感染出現併發症,包括纖維化,並可能導致需要進行肺移植。沒有 批准的藥物可用於治療 apAP。唯一的選擇是全肺灌洗,這是一種侵入性手術。9 © Savara Inc. 版權所有。


未滿足的需求:apap患者的1次醫療保健利用率和合並症率明顯更高 Charlson 門診患者就診合併症指數 +66% 3.5倍(每年約17次)(CCI)* Vs.與匹配的對照組對照 PAP:1.84 ± 2.48 PAP:17.30 ± 13.77 年齡和性別匹配對照組:0.55 ± 1.44 年齡和性別匹配對照組:10.40 ± 11.38 P 值:


▪ 全肺灌洗可物理去除 肺部多餘的表面活性劑,需要住院治療全肺灌洗是一種侵入性手術 ▪ 在三級麻醉下進行 ▪ 許多醫療機構都不可用且未標準化需要反覆注入 雙重處理的肺部需要反覆注入 經雙重處理的肺部受重力衝擊而流出管腔支氣管內注射多達 15-50 升的鹽水和乳液繼續使用表面活性劑,直到灌洗液肺分離然後被 重力排出沉積物變得清澈來源:1:Campo,參考中心對PAP的評估和管理,《孤兒網雜誌》,《稀有疾病雜誌》,2013年;2:Campo,Nat.來自意大利國家的 PAP 數據的歷史參考中心,ERJ,2019。;J.J. Seymour plunical 肺泡蛋白沉着症:最初44年的進展,上午J. Respir Crit。Care Med,2002。3:烏德瓦迪亞,Jain。NEJM(2007)357:19,4 McCarthy,自身免疫性肺部 11 肺泡蛋白沉積症,Amer。呼吸與重症監護醫學雜誌,2022年。 © Savara Inc. 版權所有。


全肺灌洗的併發症和缺點缺點 潛在的併發症 ▪ 肋骨骨折 ▪ 治療未能解決疾病的根本原因 ▪ 缺氧 ▪ 患者在兩次手術之間繼續出現氣胸(肺部塌陷)症狀惡化 — 並且可能需要比一次全肺灌洗更多 ▪ 胸腔積液 ▪ 疊加感染 ▪ 急性呼吸窘迫和衰退 ▪ 急性呼吸窘迫和衰退綜合症 (ARDS) ▪ 在全身麻醉下進行的 手術不是 ▪標準化(也不是WLL的要求),並且仍然高度依賴於運營商 12 © Savara Inc. 版權所有。


從歷史上看,如果沒有廣泛可用的 apAP 診斷方法, 的診斷之旅可能會很漫長,誤診很常見 1 ▪ 3-36 個月:apAP 的診斷時間範圍 4 美國國家 PAP 登記處顯示有許多患者 2 ▪ 18 個月:PAP 引起的平均延遲是通過 侵入性誤診(例如肺炎或哮喘)經支氣管活檢、手術肺部診斷活檢或兩者兼而有之 ▪ 檢查通常涉及多項檢查和侵入性手術,包括經支氣管 • 肺功能檢查 外科活檢活檢 30% 29% • 動脈血氣分析 • 胸部 X 光片 • 手術增強型 CT 掃描 • 支氣管肺泡灌洗 (BAL) 細胞學和/或肺經支氣管無活檢 3 活組織病理學 18% 23% • 經支氣管活檢、手術肺活檢或兩者兼而有之來源:1:Campo Orphanet J Rare Dis 2013;2:Trapnell Nat Rev Dis Primers 2019;3:2019 年 McCarthy Chest;4:Trapnell PAP 註冊表 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ 13 © Savara Inc. 所有 版權所有。


Savara 研究藥物設備治療 apap Molgramostim 霧化時間 = 3-5 分鐘 ▪ 每天一次 300 µg 吸入 molgramostim ▪ 專有 Pari eFlow® 霧化器系統 • 針對 molgramostim 管理進行了優化 • 用於 吸入療法的設備知名製造商 • Pari 擁有 5 台經美國食品藥品管理局批准的霧化器 14 © Savara Inc. 版權所有。


IMPALA 臨牀試驗設計期 1:雙盲期 2: 開放標籤 n=46 molgramostim 300 μg 每日劑量 n=45 篩選 molgramostim 300 μg 間歇給藥* molgramostim 300 μg 間歇給藥* n=47 W48 安慰劑 = 主要療效分析 BL W16 W24 W8 主要終點關鍵 次要終點 ▪ a-ado 與基線的變化 ** ▪ 6 分鐘步行距離 2 ▪ SGRQ*** ▪ 全肺灌洗時間/全肺灌洗需求初級分析是連續劑量與安慰劑對比次要終點 進行了並行分析並校正了多重性 *開啟一週,休假一週 **a-ADO2:用於計算肺泡和動脈系統氧氣濃度差異的氣體交換測量 ***聖喬治呼吸系統 問卷:患者報告的生活質量工具 15 © Savara Inc. 版權所有。測量對整體健康、日常生活和感知健康的影響


IMPALA 試驗未達到主要終點每日一次 (QD) 給藥方案 1 全套分析套裝 (FAS) * 估計治療差異為 -4.6 mmHg (p=0.17) 修訂版 FAS** 估計治療差異為 -6.5 mmHg (p=0.025) *協議指定分析 (ITT)。**修訂後的分析排除了4名在測試期間使用 補充氧氣的患者(安慰劑:n=2,間歇性:n=1,連續:n=1)。16 1:Trapnell,Apap 中的吸入 Molgramostim 療法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. 版權所有。


IMPALA:DLCO 和 SGRQ 顯示出強勁的改善,聖喬治呼吸問卷每日一次(QD)的給藥方案持續變化,一氧化碳 1 1(SGRQ)的擴散容量與基線相比在 24 周內(FAS)與基線相比發生了變化 1 1(FAS)1 1(DLCO)與基線相比在 24 周內(FAS)1 20 0 16 -4 12 -8 8 8 0 -16 0 4 4 4 4 8 12 20 20 0 4 12 24 周 QD 預計 QD 治療差異預計治療差異為 7.9% (p=0.007) 7.6 點 (p=0.01) 成為 IMPALA-2 的主要終點成為 IMPALA-2 的關鍵次要終點 1: Trapnell,Apap 中的吸入式 Molgramostim 療法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. 版權所有。結果未根據多重性進行調整。均值變化(預測百分比)均值變化(分數)


IMPALA 開放標籤數據顯示,長期藥物暴露後 DLCO 的平均值變化 SGRQ 總分使用全肺灌洗劑的平均變化隨着時間的推移盲治療期盲期開放標籤期 24 的危險比例 接受的所有患者接受首次全劑量灌洗時間間歇性 molgramostim 間歇性 molgramostim 間歇性 molgramostim 間歇性肺灌洗劑與 20 劑量對比給藥安慰劑 16 12 全肺灌洗頻率比率 8 與安慰劑 4 0.01 0.1 1 1 10 100 0 0 0 8 16 24 36 48 60 72Molgramostim 安慰劑 n=44 n=43 n=40 n=19 Week Better n=46 n=42 n=41 n=18 連續的 molgramostim 安慰劑盲期和開放標籤期的間歇性 molgramostim 給藥時間表不同。18 1:Apap 中的 Trapnell,吸入式 Molgramostim 療法,NEJM,2020 年。© Savara Inc. All Rights 已保留。平均變化(預測百分比)


IMPALA 安全概述 雙盲治療期間出現不良事件 (AE) 的患者百分比* 類別持續 molgramostim 安慰劑(雙盲治療期間 AE > 5% 的患者)(n=46)(n=47)任何不良事件 84.8% 87.2% 最常見的不良事件咳嗽 32.6% 23.4% 胸痛 21.7% 2.1% 鼻咽炎 15.2% 12.8% 頭痛 13.0% 9% 呼吸困難 10.9% 8.5% 產後咳嗽 8.7% 6.4% 可能或可能與幹預措施相關的不良事件 32.6% 29.8% 導致幹預中止的不良事件 4.3% 2.1% *Trapnell,Apap 中的吸入式 Molgramostim 療法,NEJM 補充附錄,2020 年 19 © Savara Inc. 版權所有。


第 3 階段 IMPALA-2 試驗設計利用 IMPALA 的關鍵經驗總結 數據預計於 24 年第 2 季度末期 1:雙盲期 2:開放標籤 6 周篩查 n=80 • DLCO ≤ 70% 首次篩查時預測 molgramostim 300 μg 每日劑量,基線 molgramostim 300 μg 每日劑量 • 變化 預測百分比 n=80


IMPALA-2 研究設計借鑑了 IMPALA IMPALA-2 第 1 期:雙盲期 2:開放標籤期 2:開放標籤期 1:雙盲 n=46 n=80 molgramostim 300 μg 每日劑量 molgramostim 300 μg 每日劑量 n=45 篩選 molgramostim 300 μg 每日劑量 molgramostim 300 μg 篩查 n=80 間歇給藥間歇給藥 W144 n=47 安慰劑 W48 安慰劑 =主要療效分析 BL W24 W48 =療效耐久性/安全性 =主要療效分析 BL W8 W16 W24 主要終點 (氣體交換:替代測量): a-ado2 主要終點(氣體交換:替代措施):DLCO • 需要接受主體動脈抽血 • 需要吹入管中 • 不可重複 • 可重複補充 氧氣和主要終點:不允許補充氧氣和主要終點:在測量 DLCO DLCO 篩選標準期間測量 a-ADO2 補充氧氣時在物理上不可行:DLCO


IMPALA-2 協議 DLCO:肺部用於 DLCO 評估功能測試 ▪ 根據 ATS/ERS* 指南進行 • 肺部一氧化碳擴散能力 ▪ 所有 IMPALA-2 部位 (CO) 使用的補充氧氣 easyOne Pro 設備在評估前 15 分鐘停產 • 測量 氧氣飽和度在評估前 2 的氣囊中必須保持穩定的氧氣飽和度(在 5 分鐘內肺部流入血液 ≤ 2%)• 可以表明肺氣轉移的效率 ▪ 允許對肺氣 轉移進行多達 5 次評估,並獲得至少 2 次肺氣體的存在 ▪呼吸系統可接受/可重複的問題測量 ▪ 評估時基於雲的實時超額讀取確保了結果的可靠性和準確性 *美國胸科學會(ATS), 歐洲呼吸學會(ERS)22 © Savara Inc. 版權所有。


MOLGRAMOSTIM IN apAP 監管名稱 ▪ 孤兒藥 稱號,歐洲(有資格獲得 10 年獨家經營權)▪ 孤兒藥認定,美國(有資格獲得 7 年獨家經營權)Molgramostim ▪ 快速通道認定,美國 ▪ 突破性療法稱號,美國監管 ▪ 創新護照稱號,英國格局 ▪ 有前景的創新藥物稱號,英國 IMPALA-2 ▪ 試驗設計獲得監管機構認可美國、加拿大、日本、韓國、澳大利亞、英國以及正在進行試驗的歐洲 國家的當局BIOLOGIC EXCLUSIVITY ▪ 經生物製劑許可申請(BLA)批准後,美國食品和藥物管理局將授予12年的市場獨家經營權 23 © Savara Inc. 版權所有。


商業展望


Apap 診斷前後的患病率 GM-CSF 自身抗體檢測廣泛可用性已發佈的 apAp 流行病學研究診斷的隱含隱含總髮病率當前參考方法流行率美國歐盟日本每百萬名患者中每百萬名確診患者患者患者的患病率 基於 0.48 6.2 井上 2008 ~2,058 ~2,325 ~775 ~5,158 日本新瀉自身抗體 (0.23-1.58) 00) (3.8-10.3) 測試美國保險索賠 6.3 麥卡錫 2018 未報告 ~2,092 ~2,363 ~788 ~5,243數據, 2008-2012(5.2-7.6)診斷的隱含隱含總髮病率暗示歐盟診斷參考方法患病率美國日本每百萬名患者中隱含的患病率廣義轉基因-腦脊液診斷患病率 新瀉 1.66 26.6 Kitamura 2019 年更新 ~8,831 ~9,975 ~22,131 註冊表 (1.2-2.2) (9.0-73.0) 機密信息 25 © Savara。版權所有。


重新分析索賠數據集估計美國有大約 5,000 名 apAP 患者 綜合索賠數據集分析真實世界索賠數據集:約 3,600* ▪ 3 億多名獨特的活躍患者美國患者索賠歷史中至少有 1 ▪ 89-99% 的醫療服務提供者/地點 PAP ICD9/10 診斷代碼 ▪ 統計的 PAP ICD9/10 診斷索賠根據已確定的美國估計有 5,000 名 apAP 患者 PAP 聲稱將機器學習 (ML) 歷史和機器模型應用到相同索賠數據集學習評估 ML 模型確定了 高患者可能出現子宮頸抹片治療,但尚未得到診斷(患者在索賠歷史中需要接受支氣管鏡檢查、BAL 或肺部灌洗)*數據來自薩瓦拉進行的 2023 年美國保險索賠分析。極有可能的患者:≥ 2 份子宮頸抹片診斷索賠,可能的患者:1 份子宮頸抹片診斷索賠機密 26 © Savara Inc. 版權所有。


2023 年 12 月:在美國 1,111 個附屬賬户*啟動了 HCP 疾病宣傳活動和免費 GM-CSF 自身抗體檢測,其中有 ≥2 個 apAP 診斷索賠約 5K ~1.5K HCP 或機器肺科醫生正在學習疑似子宮頸抹片患者 ~10 ~120 個 PAP 臨牀中心肺科中心 患者權益小組 www.apapclearpath.com 美國 HCP 網站合作伙伴/會員 ▪ 提高 HCP 對 apAP 的認識,包括該疾病的標誌性症狀 ▪ 教育 HCP 需要進行常規轉基因-CSF 自身抗體檢測 ▪ 申請測試:訂購一種簡單、非侵入性、免費的轉基因-CSF自身抗體血液檢測 • *診斷HCP所屬的任何醫院和衞生系統(在美國索賠數據庫中)。• 存檔數據。27 © Savara Inc. 所有 版權所有


Molgramostim:全球商業機會大量未得到滿足的需求 Molgramostim ▪ 高疾病負擔 ▪ Apap 的全球首個也是唯一獲批的治療方法 — WLL(標準護理)具有侵入性,▪ 強勁的市場擴張並非通過疾病宣傳活動實現標準化潛力, 廣泛獲得轉基因-CSF ▪ 劑量預計將是慢性自身抗體測試提供長期收入來源假設 ▪ 定價能力與類似的重大孤兒一致藥物生物製劑商業機會罕見病 基礎設施長期排他性 ▪Orphan disease-like ▪ 在美國基礎設施領域擁有12年的生物製劑獨家經營權——以美國為基地,生物仿製藥團隊的競爭對手不太可能 ▪ OUS 商業戰略 可選性——單獨行動、區域合作伙伴關係等。*與匹配的對照組相比。檔案中的數據 28 © Savara Inc. 版權所有。


金融


▪ 2026年資金充足 • 約1.68億美元現金* ▪ Financial 6 股票研究分析師報道了強勁的投資者支持亮點分析師報道 Evercore ISI Liisa Bayko,理學碩士,工商管理碩士 Vamil Divan,H.C. Wainwright 安德魯·費恩·傑弗里斯安德魯·蔡奧本海默 弗朗索瓦·布里斯波依斯派珀·桑德勒亞斯敏·拉希米,博士 30 *截至 23 年 9 月 30 日的現金、現金等價物和短期投資 © Savara Inc. 版權所有。


成功概率高的單一3期項目投資 論文 — 預計將於24年第二季度末公佈頭條數據:▪ 用於自身免疫性肺泡蛋白沉積症(apAP)的Molgramostim霧化器溶液(molgramostim)▪ 第一項IMPALA試驗產生的良好療效和安全性數據 ▪ 關鍵性3期試驗正在進行中 • 建立在IMPALA的關鍵經驗基礎上 ▪ 意義重大未得到滿足的需求 — 有可能成為全球首款也是唯一獲批的apap治療藥物 ▪ 預計會有慢性劑量 ▪ 市場擴張機會作為一種新穎的產品吸入生物製劑,molgramostim 具有:▪ 在美國有 12 年的生物製劑獨家經營權 ▪ 在生物仿製藥競爭不太可能的情況下有長期、持久的收入來源 31 © Savara Inc. 版權所有。


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