附錄 99.2
2024 年 1 月 4 日業務更新
2 前瞻性陳述本演示文稿及任何隨附的口頭陳述由ADC Therapeutics SA(“ADC Therapeutics”、“我們” 或 “我們”)編寫,僅供參考,不用於任何其他目的。本演示文稿中包含的任何內容都不是,也不應被解釋為主講人或ADC Therapeutics或ADC Therapeutics的任何高管、董事、員工、代理人或顧問的建議、承諾或陳述。本演示文稿並不旨在包羅萬象,也不包含您可能想要的所有信息。本陳述中提供的信息以及隨附的任何口頭陳述僅適用於截至本文發佈之日。本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款所指的前瞻性陳述。在某些情況下,您可以使用 “可能”、“假設”、“將”、“應該”、“將”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“看起來”、“看起來”、“看起來”、“未來”、“繼續” 或 “出現” 或這些術語或類似術語的否定詞語來識別前瞻性陳述表達式,儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。前瞻性陳述受某些風險和不確定性的影響,這些風險和不確定性可能導致實際結果與所描述的結果存在重大差異。可能導致此類差異的因素包括但不限於:Zynlonta2023年第四季度的實際收入、公司更新後的公司戰略(包括運營效率、資本部署和投資組合優先順序)的成功;2025年第四季度初的預期現金流、新商業進入市場戰略的有效性、來自新技術的競爭、公司在美國增長ZYNLONTA® 收入的能力;瑞典語 Orphan Biovitrum AB (Sobi®) 有能力成功將 ZYNLONTA® 商業化歐洲經濟區和市場接受度、充足的税收覆蓋範圍以及由此產生的未來收入;國家藥監局批准了Overland ADCT BioPharma在中國提交的ZYNLONTA® BLA,以及來自該地區的未來收入,我們的戰略合作伙伴,包括三菱田邊製藥公司,ZYNLONTA® 在外國司法管轄區獲得監管批准的能力,以及未來活動的時間和金額此類合作伙伴關係向我們支付的款項和款項;公司或其合作伙伴研究項目的時間和結果;或臨牀試驗,包括對具有不同靶標、關聯和有效載荷的某些實體瘤的早期研究、LOTIS 5和7、ADCT 601和602以及佛羅裏達州和MZL的IIT、研究的時間和結果、公司產品或候選產品的監管申報的時間和結果;美國食品和藥物管理局或外國監管機構的行動、在預期時間表上完成臨牀試驗的能力(如果有的話)以及結果相同;預計收入和支出;公司的債務,包括醫療保健特許權使用費管理和Blu e Owl和Oaktree的設施,以及此類債務對公司活動施加的限制、償還此類債務的能力和償還此類債務所需的大量現金;以及公司為其研究、開發、臨牀和商業活動獲得財務和其他資源的能力。有關這些因素和其他可能導致實際業績與前瞻性陳述中預期的因素不同的其他信息載於公司20-F表年度報告的 “風險因素” 部分以及公司向美國證券交易委員會提交的其他定期和當前報告以及文件中。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,這些因素可能導致實際結果、業績、成就或前景與此類前瞻性陳述所表達或暗示的任何前瞻性業績、業績、成就或前景存在重大差異。該公司提醒投資者不要過分依賴本文件中包含的前瞻性陳述。前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設以及管理層目前可獲得的信息。無法保證將來會取得這樣的結果。本演講中所載的此類前瞻性陳述僅代表截至本次演講之日。除非適用法律要求,否則公司明確披露任何義務或承諾更新本演示文稿中包含的這些前瞻性陳述,以反映我們期望的任何變化或此類聲明所依據的事件、條件或情況的任何變化。對於任何此類前瞻性陳述的準確性,不作任何陳述或保證(明示或暗示)。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於第三方來源的研究、出版物、調查和其他數據以及我們自己的內部估計和研究。儘管我們認為截至本演示之日這些第三方來源是可靠的,但我們尚未獨立核實,對於從第三方來源獲得的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性,我們也沒有做出任何陳述。此外,本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及許多假設和侷限性,無法保證此類假設的準確性或可靠性。最後,儘管我們認為自己的內部研究是可靠的,但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。
3 ADC 療法概覽實體瘤推進臨牀中靶向 AXL 的 ADCT-601 和多個在研的 ADC 血液學最大化 3L+ DLBCL 中的 ZYNLONTA®,並擴展到早期的 DLBCL 和惰性淋巴瘤系列;在 2024 年第四季度使用多種催化劑將 ADCT-602 針對 CD22 企業現金跑道推進 2025 年第四季度平臺 ADC 領域具有強大的技術工具箱和專業的端到端--終端能力 ADC:抗體藥物偶聯物;DLBCL:瀰漫性大 B-細胞淋巴瘤
4 臨牀表現出色,包括經批准的具有強大生命週期管理和多種臨牀資產的產品。經過平臺驗證的差異化ADC平臺具有多個有效載荷和靶標監管機構驗證的能力確保了ZYNLONTA和多個INDS平臺的批准以及開發優化的ADC的能力 CMC:化學、製造和控制;PBD:吡咯苯二氮卓類藥物發現前沿研究,以選擇最佳靶向部分、連接劑和有效載荷開發迅速從研究過渡到採用優化開發策略的臨牀試驗製造業強大的內部CMC能力得益於一流的外部製造網絡商業化與經驗豐富的團隊的集成市場進入模式相結合
2023 年 5 月 5 日:為公司成功奠定基礎 ▪ 管理團隊擁有豐富的商業、開發和企業專業知識 ▪ 具有生物技術和大型製藥公司領導經驗的董事會成員;更多的獨立人士 ▪ 憑藉升級的人才建立了新的市場進入模式 ▪ 完善的品牌定位和增強的數據生成 ▪ 血液學:ZYNLONTA 生命週期管理,ADCT-602 ▪ 實體瘤:ADCT-601,多個新型 ADC ▪ 推進一系列有效載荷,連接劑和針對多個靶標的共軛技術 ▪ 擴展了內部為早期資產建立夥伴關係的能力 ▪ 適當規模的組織結構;精簡諮詢和承包商 ▪ 減少了第三方支出、優化了税收並提高了投資回報率升級了組織 En hanced ZYNLONTA 商業化優先投資組合驗證研究平臺實現了成本效率
6 關鍵業務更新 DLT:劑量——限制毒性;MTD:最大耐受劑量。注意:財務未經審計。▪ 資產負債表截至2023財年末現金流約為2.785億美元 ▪ 現金流預計將延續至2025年第四季度;與2022年相比,2023年運營支出下降兩位數 ▪ LOTIS-7(ZYNLONTA含雙特異性藥物):已批准首批沒有 DLT 且有早期療效跡象的給藥隊列 ▪ LOTIS-5(ZYNLONTA 含利妥昔單抗):加速 2023 年入組,已完成三分之二以上的入組 ▪ ADCT-601(靶向 AXL):R 已達到 MTD,目前處於劑量優化階段;e 單一療法和聯合療法均出現抗腫瘤活性的早期跡象 ▪ ADCT-901(以 KAAG1 為目標):由於劑量增加的療效跡象有限,停止向優先項目重新分配資金 ▪ 2023 年第四季度收入預計約為 1650 萬美元,與 2023 年第三季度管道企業 ZYNLONTA(loncastuximab tesirine-lpyl)相比增長了兩位數百分比
7 釋放強大的 ADC 產品組合在血液學和實體瘤領域的價值 DLBCL:瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤;FL:濾泡性淋巴瘤;MZL:邊緣區淋巴瘤;NSCLC:非小細胞肺癌;ALL:急性淋巴細胞白血病。短期-中期、中長期血液學產品組合實體瘤產品組合 ZYNLONTA ▪ 在 3L+ DLBCL 中最大化 ZYNLONTA ▪ 尋求將 ZYNLONTA 擴展到早期的 DLBCL 和其他惰性淋巴瘤(例如 FL、MZL)作為首選單劑和組合藥物 ZYNLONTA + 利妥昔單抗(LOTIS-5)YNLONTA + 雙特異性 (LOTIS-7) ADCT-602 (CD22) ▪ 逐步增加和擴大 r/r ALL ADCT-601 (AXL) 的 1 期劑量 ▪ 優化肉瘤、胰腺和 NSCLC 下一代 ADC 中的單一藥物和/或組合擴張劑量 ▪推進研究型 ADC 產品組合 — 基於差異化 exatecan 的有效載荷和新型親水性連接劑 − 靶向 Claudin-6、napi2b、PSMA ▪ 繼續使用一系列有效載荷、連接劑和偶聯技術對未公開靶標進行研究
8 血液學和實體瘤重點管線圖中列出的預期里程碑將來有待進一步調整。注意:不符合移植資格。1.DLBCL,佛羅裏達州,MZL 2.未選定的晚期/轉移性 NSCLC 已完成。向前邁進 AXL 表達 NSCLC,前提是內部 IHC 的試驗。AA:加速批准。臨牀前 1a 期 1a 期 1b 期 2 期 ZYNLONTA | 靶向 CD19 ADCT-602 | 靶向 CD22 預期里程碑 LOTIS-5:2024 年完成入組 LOTIS-7:2024 年額外劑量增加/擴增數據第 3 階段/確認性血液學確認 LOTIS-5 在 2L+ NTE DLBCL LOTIS 中使用利妥昔單抗-2 在 3L+ DLBCL Napi2b 候選藥物中使用 2 精選美國食品藥品管理局批准 (AA) LOTIS-7 與 glofitamab 聯合用於 r/r NHL 1 實體瘤單一藥物,adv 中與吉西他濱聯合使用。/met。肉瘤 Mipasetamab uzoptirine(ADCT-601)| 靶向 AXL 2024 年 1 期研究的更多數據來自 2024 年急性淋巴細胞白血病 1 期研究的額外數據來自 2024 年 1 期研究的額外數據 Claudin-6 PSMA 未公開的目標 2024 年的候選人選擇 2024 年的候選人選擇單一藥物,吉西他濱和其他藥物處於adv./met。adv./met 中的胰腺單一藥物和其他組合NSCLC 2 LOTIS-7 在 r/r NHL 1 下一代 ADC 中與 mosunetuzumab 聯合使用 | 帶有 Novel Linker 的 Exatecan Payload
9 按治療系列劃分的患者比例* DLBCL、FL 和 MZL 佔成熟 B 細胞淋巴瘤的約 60% 1 * 1L (~ 70%) 1L (~ 65%) 1L (~ 61%) DLBCL FL MZL 關鍵:目前批准的當前開發領域推進 B-細胞淋巴瘤 ZYNLONTA 的開發 2L (~ 24%) 2L (~ 27%)) 3L+(約 11%)3L+(約 12%)2023 年美國市值 2、5 年流行率 3 ▪ LOTIS-5 和 LOTIS-7 有可能將 ZYNLONTA 推向 2L+ DLBCL 當前開發區域 ▪ 它表明 ZYNLONTA 療法可以在 2L 以上的高風險 FL(96% ORR,85% CR,N=27)中提供益處;印度理工學院正在研究 ZYNLONTA2L+ MZL − 這些人羣中未得到滿足的需求非常顯著——評估監管路徑和綱要策略 ▪ ZYNLONTA與雙特異性藥物(LOTIS-7)的組合目前正在研究復發/難治性流感和複發性 MZL 31億美元 2,~10.9萬名患者 26億美元 2,~38 K患者 1。根據白血病和淋巴瘤協會的數據;2.Clarivate & Global Data 用於估算美國的市場價值;3.Cerner Enviza CancerMpact 數據庫,2023 年。注意:按療法線分列的分佈基於發病率、接受藥物治療的人羣。
10 ZYNLONTA:我們有望在3L/3L+ DLBCL領域處於領先地位,產品概況非常適合各種治療環境社區中心/醫院學術中心產品簡介 ▪ 具有快速、深層和持久單一藥物療效的復發/復發患者的現成選擇 — 反應時間短(中位數 41 天),無需逐步增加劑量 — CR 患者在 2 年隨訪時尚未達到 DoR 中位數——安全性可控 ▪ 配置文件沒有 CRS,非常適合社區護理 ▪ 劑量簡單,沒有 REMS 或住院要求機會 ▪ 對於將繼續接受社區護理但無法獲得 CAR-T 或雙特異性治療的患者 ▪ 適用於 CAR-T 或雙特異性後患者
11 ZYNLONTA 在 3L+ DLBCL 中:當前和前瞻性 GTN:總體對淨實施了新的商業模式,重點是:▪ 增加/利用學術中心的宣傳 ▪ 提高社區意識和利用率,其中大部分機會是 ZYNLONTA 變革的理由:▪ 分散的 r/r DLBCL 市場的競爭日益激烈,尤其是在複雜療法的學術環境中 ▪ 學術中心對社區的影響力越來越大需要加強當地醫療保健市場的協調影響自 2023 年 8 月實施以來的執行量:▪ 11 月/12 月每天的藥瓶平均用量與上半年持平,但部分抵消了 GtN 從 2023 年上半年到下半年的高個位數百分點增長 ▪ 來自社區的賬户數量和交易量增加 ▪ 每月平均呼叫量回到 2023 年第一季度水平提高關鍵思想領袖倡導 1 提高對 ZYNLONTA 差異化概況的認識 2 確保積極的患者體驗 3 2023 年第一季度戰略要務
12 bsaB:雙特異性抗體;R:利妥昔單抗;ORR:總體緩解率;CR:完全反應,REMS:風險評估和緩解策略,SCT:幹細胞移植 ▪ ZYNLONTA 組合可提供簡單劑量,不使用 REMS ▪ ZYNLONTA 組合有可能擴展到 2L 以上人羣。LOTIS-迄今為止,5 個(ZYNLONTA + R)結果顯示 80% 的 ORR 和 2L+ SCT 的 CR 為 50%-不符合資格的 DLBCL(N=20)——鑑於兩種藥物的單一藥物活性很高且毒性不重疊(不包括),含有雙特異性的組合可能會將療效提升至 CAR-T 水平neutropenia) ▪ ZYNLONTA 組合有可能提供易於管理的安全性,非常適合學術和社區環境,2L+ DLBCL 中 ZYNLONTA 組合的可訪問性功效安全潛力
13 LOTIS-5 概述 ▪ 患者羣體:2L+ DLBCL,不符合 ASCT 資格 ▪ 摘要:與利妥昔單抗聯合使用的 Ph3 確認性試驗 ▪ 狀態:− 正在進行隨機分組,靶向 350 名患者 — IDMC 於 2023 年 7 月開會,審查超過 100 分,沒有安全問題,建議按計劃推進研究 ▪ 支持:更新的安全線索-在 SOHO 2023 年的結果:ORR 佔80%,CR為50%,沒有新的安全信號 ▪ 後續步驟:註冊預計於2024年完成2023年第一季度2022年第二季度2022年第三季度Q34 2023 年第一季度 2023 年第二季度第三季度 2023 年第四季度 > 2/3 點入學 2023 年入學人數約 1.5 倍 Pace LOTIS-5:開發 ZYNLONTA 成為早期療法的首選組合藥物靶向定位具有競爭力的 2L+ 療效,具有良好的安全性和便捷的給藥時間表,非常適合在學術和社區環境中使用
14 組 E 組 F 治療週期(21 天週期)r/r DLBCL、FL、MZL 兩組可能包括 r/r DLBCL、FL 和 MZL ZYNLONTA 將針對第 1 部分治療結束第 1 部分中確定的特定組合和亞羣 3+3 劑量遞增(ZYNLONTA 90、120 和 150 μg/kg)第 2 部分劑量擴展篩查期(≤28 d)) Mosunetuzumab + ZYNLONTA Q3W 2 的遞增劑量從 2023 年 7 月開始 Glofitamab + ZYNLONTA Q3W 第 1 季度遞增劑量的註冊從 2023 年 7 月 1 日開始。Obinutuzumab 在 C1D1 上預處理 1000 毫克;在 C1D2 上給藥 ZYNLONTA;注射第一和第二步向上劑量格洛非他單抗(C1D8 為 2.5mg,C1D15 為 10mg);在 C2D1 及以後使用 ZYNLONTA 加上格洛菲他單抗 30 毫克(如果 C3 時減少 ZYNLONTA 至 75 微克/千克)起始劑量為 120 微克/千克(或更高)2.ZYNLONTA 加皮下注射 mosunetuzumab 第一步——在 C1D1 上增加劑量為 5 mg,其次是 mosunetuzumab 第二步——向上,C1D8 和 C1D15 的目標劑量為 45 mg;ZYNLONTA 加上 45 mg 皮下注射的 mosunetuzumab,C2D1 及以上的劑量為 75 μg/kg(在 C2D1 上減少 ZYNLONTA 至 75 μg/kg)3 如果起始劑量為 120 ug/kg 或更高)LOTIS-7:將 ZYNLONTA 與雙特異性抗體(格洛菲他單抗或 Mosunetuzumab)聯合使用終點 ▪ 主要:安全性和耐受性;MTD 和/或 RD ▪ 次要:功效:ORR、DOR、CRR、PFS、RFS、OS;藥代動力學和免疫原性研究人羣 ▪ 復發或難治性 B-NHL 患者並已接受:第 1 部分:>2 種全身治療方案;第 2 部分:>1 種全身治療方案 ▪ 允許先前進行自體 SCT(>100 天)或 CAR-T(>30 天)理由 ▪ 不同的 MOA 和非重疊毒性,中性粒細胞減少除外 ▪ 現成效果最強的單藥藥物 ▪ ZYNLONTA 之前批准在 DLBCL 中使用服用 glofitamab 可能會減輕腫瘤體積並減少外周 B 細胞,從而降低 CRS 發生率
15 佛羅裏達州個人所得税附註:1 截至2023年12月21日的數據。MOA:行動機制;CRS:細胞因子釋放綜合徵 LOTIS-7:初步結果和後續步驟預計將在2024年共享更多數據後續步驟 ▪ 預計劑量將繼續增加至150 µg/kg ▪ 同時,DLBCL 中使用glofitamab的劑量預計將在120微克/千克內擴大 ▪ 計劃在3L+中擴展到其他劑量羣體,並轉向擴展在 2L+ 中 ▪ 添加多個新站點以加速註冊早期安全更新 (DL1) ▪ 雙臂 DL1(90 µg/kg ZYNLONTA)的 DLT 期限已經過期(+ glofitamab 和 +mosunetuzumab) ▪ glofitamab 組中沒有CRS病例,在mosunetuzumab組中觀察到1級CRS(僅發燒)▪ 沒有由於AE的早期療效更新(DL1)而停藥 ▪ 迄今為止,符合該劑量水平評估的前五名患者在首次掃描時均顯示出反應(PR 或 CR)
16 ZYNLONTA + 利妥昔單抗在高風險復發/複發性流感中顯示出強烈的初始信號,ORR 率為 85% 患者羣體 — 佛羅裏達州邁阿密理工學院2L+ FL — ASH 2023 口頭報告 1L 1L 洛卡妥昔單抗與利妥昔單抗聯合利妥昔單抗治療高風險復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的2期研究。ASH上公佈的重點數據包括:▪ N = 在目標39名患者中入組了33名患者,27名患者可評估療效,32名患者可評估毒性 ▪ 最佳總體緩解率為96%,CR率為85% ▪ 在中位隨訪——長達9.7個月後,未達到中位進展-自由存活率(PFS),12個月的PFS為92% ▪ 大多數不良事件(AE)為1級。3 級不良反應包括中性粒細胞減少症(n=2;6%),以及高血糖、ALT 升高、疲勞、呼吸困難和皮膚感染各一例(3%)。中性粒細胞減少是唯一的4級AE(n=1;3%)。Ghione等人,《血液》(2022年);2.Salles等人,《Blood Adv》(2022年);3.Budde E 等人《Lancet Oncol》,2022年;4.Sehn L 等人Lancet Oncol 2016;17:1081 — 93;5.倫納德 J 等人J Clin Oncol,2019 年 37:1188-1199;6.Cerner Enviza CancermPact 數據庫,2023 年注意:按療法線分佈,根據發病率、藥物——治療人羣而定。0-100-90-70-OR R Len + Rituximab (R2) (2L+) 5 78% Benda + Obin (2L+) 4 79%% 80-Mosun 標籤 (3L+) 3 80% 0-100-80-CR Mosun 標籤 (3L+) 3 60% Benda + Obin (2L+) 4 17% Len + Rituximab (R2) (2L+) 5 34%% 60-40-20-當前 r/r FL 競爭格局 ~21 K 2L+ FL 患者美國 5 年患病率 6 3L+ 關鍵:2L 1L ▪ 邁阿密大學計劃將試驗參與者人數擴大到 100 人,並增加其他癌症研究中心 ▪ 數據預計將在醫學會議上公佈 ▪ 將與監管機構和綱要討論前進之路 Axi-cel (3L+) 1 94% Axi-cel (3L+) 1 94% Axi-cel (3L+) 1 Tisa-cel (3L+) 2 69% Tisa-cel (3L+) 2 86% 79%
17 鑑於批准的療法較低,ZYNLONTA有可能解決MZL中未滿足的重大需求 1.Sehn L 等人Lancet Oncol 2016; 17:1081 — 93. 2.Opat S 等人——ASH 口頭演講,2022年12月,洛杉磯新奧爾良。3.倫納德 J 等人J Clin Oncol,2019 年 37:1188-1199。4.Cerner Enviza CancerMpact 數據庫,2023 年。注意:按療法線劃分的分佈基於發病率、藥物治療人羣。1L 1L ▪ 預計這項研究的徒勞性分析將涉及19名患者,並將於2024年上半年進行。研究人員計劃在即將舉行的科學會議上分享結果 ▪ 邁阿密大學計劃增加其他癌症研究中心,以加快多達50名試驗參與者的入組 ▪ 研究標題:第二階段,開放標籤,評估隆卡妥昔單抗在復發/難治性邊緣區淋巴瘤中的安全性和有效性的研究 ▪ 治療系列:復發/難治性 ▪ 狀態:截至2023年12月邁阿密大學入組的15名患者 IIT in MZL 概述後續步驟 0-80-OR R Benda + Obin (2L+) 1 Zanubritinib (2L+) 2 68%% 79% 60-Len +利妥昔單抗 (R2) (2L+) 3 64% 0-30-CR% 20-Len + 利妥昔單抗 (R2) (2L+) 3 29% 10-當前 r/r MZL 競爭格局 40-20-Zanubritinib (2L+) 2 26% Benda + Obin (2L+) 1 17% 患者羣體 — 2L+ MZL ~15 K L+ MZL 患者美國 5 歲患病率 4 3L+ 關鍵:2L 1L
18 ADCT-601:一種靶向 AXL 的新型、有效的方法注:1.GlycoConnect 和 HydraSpace 是 Synaffix 授權的技術;TI:治療指數;MTD:最大耐受劑量;glcNax:N-乙酰-葡萄糖胺;GalnaC:N-乙酰半乳糖胺;SP:間隔;PBD:吡咯苯二氮卓類。來源:Zammarchi 等人,《Mol Cancer Ther》(2022年)ADCT-601 結構預期分化 ▪ 針對在多種未滿足醫療需求的實體瘤類型中表達的靶標的潛在同類最佳抗藥劑 ▪ 第一個 AXL-靶向 ADC 偶聯與 PBD 二聚體細胞毒素 ▪ Glyconnect 適用於由隨機偶聯法制造的 ADC PBD Sp Gal Nac Fuc Fuc HydraSpace Ω 可分解連接劑和 SG3199(PBD 二聚體細胞毒素)抗人類 AXL 抗體抗體鏈接器 + 有效載荷 ADCT-601 MOA 彈頭在內化後釋放,並在 DNA 的小凹槽中結合 ▪ PBD 二聚體產生鏈間交叉鏈接 ▪ 無 DNA 失真 ▪ 避免 DNA 修復機制 ADCT-601
19 ADCT-601 第一階段試驗設計注:1 肉瘤適應症可包括以下任何類別——軟組織肉瘤(平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、無差異多形肉瘤(UPS;涵蓋惡性纖維組織細胞瘤)和滑膜肉瘤)或骨肉瘤(尤因氏肉瘤(包括骨外肉瘤),骨肉瘤和軟骨肉瘤)。2 只有 1 名宮頸神經內分泌癌患者入組。MID:最大研究劑量。PoC:概念驗證。ADCT-601 單一療法高級/轉移 AXL 表達 NSCLC 晚期/轉移性胰腺癌晚期/轉移組織肉瘤第 2 部分:已測試的劑量優化/擴展優先適應症高級/轉移性 NSCLC 任何具有 AXL 擴增的實體瘤 2 高級/轉移性肉瘤適應症 1 ▪ 7.5 mg ▪ 11 mg ▪ 13 mg(劑量/計劃優化中)▪ 15 mg(MID)測試劑量部分 1:3+3 劑量增加 — 正在進行中 ▪ 3.8 mg 601 +1000 mg/m 寶石 ▪ 11 mg 601 + 1000mg/m 寶石 ▪ 7.5 mg 601 +1000 mg/m 寶石 7.5 mg 601 +1000 mg/m 寶石 ▪ 11 mg 601 + 800mg/m 寶石 ▪13 mg 601 +1000 mg/m Gem ▪ 13 mg 601 + 800mg/m Gem 高級/轉移肉瘤適應症 1 晚期/轉移性胰腺癌適應症 1 晚期/轉移性胰腺癌 ADCT-601 含吉西他濱關鍵:小適應症 (PoC) 大 AXL 表達中度中等 AXL 表達在大適應症內有高 AXL 表達的亞羣
20 ADCT-601 晚期/轉移性肉瘤安全性早期安全結果 — ADCT-601 單一療法 (STS) 總計 (N=18) N (%) 任何 TEAE ≥ Gr3 9 (50.0) 總停藥 (%) 15 (83.3%) 3 (16.7) 首選術語任何 TEAE ≥ Gr3 (%) Cheilitis 1 (5.6) 腹痛 1 (5.6) 腹痛 1 (5%) 5.6) 藥物誘發性肝損傷 1 (5.6) 呼吸困難 1 (5.6) 濕疹 1 (5.6) 全身性水腫 1 (5.6) 外周水腫 1 (5.6) 肺栓塞 1 (5.6) 血小板減少症 1 (5.6) 皮膚感染 1 (5.6) 光敏反應 1 (5.6) LFT1 (5.6) 低血壓升高 1 (5.6) 丙氨酸氨基轉移酶升高 1 (5.6) 天冬氨酸氨基轉移酶升高 1 (5.6) 伽瑪——谷氨酰轉移酶升高 2 (11.1) 胸腔積液 1 (5.6) 未編碼 1 (5.6) 安全性 — ADCT-601 使用吉西他濱 (肉瘤) 總計 (N=9) N (%) 任何 TEAE ≥ Gr3 8 (88.9) 總停藥 (%) 因治療而停藥 (%) 9 (100) 0 首選期限任何 TEAE ≥ Gr3 (%) 貧血 4 (44.4) 胸腔積液 2 (22.2) 血小板減少症 4 (44.4) 丙氨酸氨基轉移酶增加 1 (11.1) 中性粒細胞減少症 3 (33.3) 中性粒細胞計數減少 3(33.3) 血小板計數減少 2 (22.2) 伽瑪——谷氨酰轉移酶增加 2 (22.2) 關節痛 1 (11.1) 天冬氨酸氨基轉移酶增加 1 (11.1) 疲勞 1 (11.1) 高血壓 1 (11.1) 胸膜炎疼痛 1 (11.1) 注意:數據截至2023年4月12日。採集的數據包括在研究期間經歷多次不良反應的個體患者。
21 ADCT-601在肉瘤患者中顯示出抗腫瘤活性的早期跡象,包括單一療法和聯合療法。注:數據截至2023年4月12日。STS:軟組織肉瘤;NSCLC:非小細胞肺癌。ADCT-601 單一療法 (STS) -60% -50% -40% -30% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 基準周 6 周 12 周 21 周 15mg 13mg 11mg 7.5mg ADCT-601 + 吉西他濱(肉瘤)-60% -40% -30% -10% 0% 10% 20% 30% 40% 60% 基準周 6 周 12 周 21 周 30 周 39 周 48 周腫瘤大小變化 11% mg 7.5 mg 3.8 mg 劑量和時間表優化為 13 mg,從 STS 開始,計劃用於胰腺癌;NSCLC 的劑量擴大取決於試驗的發展,計劃在肉瘤和胰腺癌中與吉西他濱聯合應用的劑量優化腫瘤大小隨時間推移腫瘤大小隨時間的變化 PR PR PR PR PR
22 具有一系列有效載荷、連接劑和偶聯技術的成長型工具箱注:1 DAR:藥物抗體比率 Antiby ▪ 在識別和推進具有高度未滿足需求的引人注目的靶標方面擁有豐富的經驗 ▪ 專注於掩蓋結合、條件結合部分、雙特異性和雙偏熱性連接劑 ▪ 專有連接劑,可通過可調的 DAR 1 提高血漿穩定性並控制有效載荷釋放。不可分割的連接器 Payload ▪ 將下一代多溴聯苯偽造為新彈頭;第一個帶來 PBD ADC 的彈頭從概念到市場 ▪ 推進下一代有效載荷以提高選擇性、效力、治療指數 — 喜樹鹼衍生物 — DNA 損傷劑 — 免疫調節劑 — 雙有效載荷偶聯技術 ▪ 可實現精確定位的技術 — 不同有效載荷的特定附着 — 正交偶聯方法
23 Exatecan 有可能與 dxD 等商用階段毒素進行差異化注意:1 pgP:P-糖蛋白;2 細胞系衍生異種移植 (CDX) 模型是一種腎平滑肌母細胞瘤模型,全臂靜脈注射 qdx1 來源:Weng 等人,Cancer Discov (2023) EXATECAN V. DXD ▪ 效力更好 ▪ 沒有 pGP 1 運輸,增強細胞內存在感 ▪ 增加旁觀者效應,導致更多細胞死亡,增強治療效果與 dxD Exatecan DxD 載體同型(10 mg/kg)抗體——D Xd(15 mg/kg)抗體——exatecan(6.6 mg/ kg)抗體——exatecan(6.6 mg/ kg)kg) 抗體——依沙替康(10 mg/kg)▪ ADCT 開發了一種新型的親水性連接劑,可實現依沙替康的有效偶聯 ▪ 我們基於依沙替康的 ADC 可在內化後實現無痕釋放 ▪ 優異的體內療效和出色的耐受性,在 CDX MODEL 2 EXATECAN ADVANTE 中沒有任何跡象的 ILD EXATECAN ADC V. DXD ADC ADCT ADC。ADC 療法平臺的優勢
24 目標描述磷酸轉運蛋白粘附蛋白酶糖蛋白氨基酸轉運蛋白腫瘤的興趣類型 NSCLC 卵巢癌子宮內膜癌前列腺癌 NSCLC 結直腸癌有效載荷 Exatecan Exatecan Exatecan Exatecan Exatecan Exatecan Exatecan 驗證數據體外功效 NHP 毒理學體外表徵體外功效 NHP 毒理學正在進行的體外表徵 NHP 毒理學體內功效 NHP 毒理學正在進行的體外表徵 ology 2 候選人選擇 1 完成 2024 年 2024 年 2024 年 ADC 資產對照經驗證的目標高未滿足需求的適應症注意:1項支持IND的研究可以在選擇候選人後的18個月內完成;2項使用嵌合候選藥物Napi2b Claudin完成的NHP研究-6 PSMA未公開的靶標
25 ADCT投資組合的企業業務發展戰略 HEMETALOGY ZYNLONTA,ADCT-602 SOLID TUMOL S ADCT-601,解鎖價值的研究資產業務發展目標:美國EX-美國公司開發與公司-推廣*特許權使用費和里程碑加速和擴大資產開發 3 非稀釋性融資 2 最大化交易價值和價值拆分 1 直接夥伴關係 *可根據經濟狀況靈活選擇其他結構。陸路合資企業
26 Cash Runway 將支持多種潛在的近期價值——推動因素 □ ZYNLONTA:□ 在 2024 年實現商業品牌盈利 □ LOTIS-5:2024 年完成註冊 □ LOTIS-7:2024 年全年的劑量升級和擴張更新 □ 佛羅裏達州和 MZL IIT:2024 年 ADCT-602 (CD22):2024 年 1 期研究的其他數據更新 ▪ 探索潛在的合作伙伴關係和許可協議 ▪ 到2025年第四季度的現金流將支持公司實現價值創造里程碑*血液學 □ ADCT-601(AXL):2024年肉瘤、胰腺和非小細胞肺癌的1期研究的更多數據更新 □ 臨牀前:推進在研的ADC實體瘤產品組合 * Cash runway 假設根據公司的合作協議收到預期的監管里程碑付款,並使用貸款協議要求維持的金額