附錄 99.2

CLENE 報告生物標誌物血漿減少

神經絲光 (NfL) 水平和存活率的提高

使用來自 HEALEY ALS 平臺試驗的 CNM-AU8® 治療

長期開放標籤延期

鹽湖城，2023年12月21日——Clene Inc.（納斯達克股票代碼：CLNN）（及其子公司，“Clene”）及其全資子公司Clene Nanomedicine Inc.，這是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於改善線粒體健康和保護神經元功能，以治療神經退行性疾病，包括肌萎縮性側索硬化症（ALS）和多發性硬化 sis（MS）今天公佈了CNM-AU8為期12個月的長期開放標籤延期（OLE）的新數據^®HEALEY ALS 平臺試驗中的治療部門。

HEALEY ALS 平臺開放標籤擴展試驗 (OLE) 中來自方案 C (CNM-AU8) 的長期血漿 nFL 生物標誌物發現

在HEALEY ALS平臺試驗開放標籤延期（OLE）中，血漿神經絲輕鏈（nFL）是一種與神經變性相關的血液基生物標誌物，與最初隨機分配到安慰劑的參與者相比，從基線到76周的治療時間下降了16％（95％置信區間：2％至28％）。在HEALEY ALS平臺試驗的24周雙盲治療期內，CNM-au8與血漿nFL相對減少10％有關（p=0.040）。在長期的隨訪期內，這種對NfL的影響似乎是持續的。

神經退化是神經變性的關鍵生物標誌物，在軸突損傷後會從神經元中釋放，尤其是在肌萎縮性側索硬化症患者中，人們發現，較高的nFL水平可以預測臨牀功能會更快地下降並增加死亡風險。生物標誌物（例如nFL）被認為有理由替代臨牀終點的影響，最近已被用於支持美國食品藥品管理局批准用於治療肌萎縮性側索硬化症的藥物。

這個 事後nFL結果基於對HEALEY OLE參與者的血漿nFL分析，這些參與者接受CNM-AU8治療長達76周，而在轉為積極治療之前接受安慰劑治療24周的參與者。

與基線相比，cnm-au8 30mg 治療降低了血漿 nFL 水平：帶重複測量的混合模型 (MMRM)，自然對數 (Ln) 量表上的最小二乘均值：cnm-au8 = -0.075（SE：0.053）；安慰劑 = +0.098（SE：0.056）；cnm-au8 與 Ln 上 Ls 均值的原始安慰劑差異比例 = -0.173（SE：0.076），p=0.023。對兩種cnm-au8劑量（30mg和60mg）的綜合分析還顯示，血漿 nFL、cnm-au8 與安慰劑量表 Ls Means 的差異 = -0.144（SE：0.066），p=0.029，名義上顯著降低。

與最初的隨機分組相比，參與者在OLE中接受了長達2.6年的CNM-AU8治療，這提供了有關ALS患者治療效果的長期數據。

麻省總醫院神經病學副教授、運動神經元失調科主任兼神經學臨牀研究所所長James D. Berry醫學博士評論説：“隨着人們逐漸形成共識，即神經絲是一種可以合理預測臨牀益處的重要生物標誌物，因此在長期隨訪期間，NfL繼續降低，並與雙盲和OLE部分的Clene方案的臨牀結果時間相關聯，這一點很重要 HEALEY ALS 平臺試用版。”

HEALEY ALS 平臺開放標籤擴展試驗 (OLE) 中方案 C (CNM-AU8) 的長期存活率改善

長期生存分析包括預先設定的等級保持結構失效時間模型 (RPSFTM)，以考慮CNM-au8對隨機分配到安慰劑並轉為接受CNM-au8治療的參與者的影響。假設cnm-au8具有恆定的常見治療效果，在調整了改用CNM-au8後獲得的估計益處後，使用cnm-au8進行治療後，與最初隨機接受安慰劑治療的參與者相比，使用cnm-au8治療的參與者的長期全因死亡風險降低了60％（Cox HR= 0.40，95％置信區間：0.19至0.85；p值= 0.017）。

RPSFTM分析使用所有研究參與者的數據估算了接受積極治療所獲得的存活率，然後減去在OLE期間改用CNM-AU8的前安慰劑參與者的估計益處，以比較整個研究期間cnm-au8與安慰劑的對比。

麻省綜合醫院神經病學系主任、西恩·希利和AMG肌萎縮性側索硬化症中心主任、哈佛醫學院神經病學教授兼HEALEY ALS平臺試驗首席研究員梅里安·庫德科維奇説：“這些長期結果提供了更多有前途的證據，表明CNM-au8可以為肌萎縮性側索硬化症患者提供更多時間。使用RPSFTM進行生存分析是一種公認的方法，在最近的另一項ALS試驗以及腫瘤學和其他罕見疾病中，該方法已被用來估計交叉效應。正在對開放標籤數據進行更多分析。”

事後分析證實了 nFL 水平與臨牀發病率結果的關聯性以及 CNM-AU8 對高危肌萎縮性側索硬化症患者的影響

為了調查nFL在肌萎縮性側索硬化症臨牀惡化事件發生率中的作用，HEALEY ALS平臺和RESCUE-ALS試驗的合併人羣按四分位數（76 — 114 pg/mL，>114 pg/mL）進行了分層。計算了雙盲期內每組治療組的ALS臨牀惡化事件的平均數量，包括死亡、氣管切開術、餵食管放置和開始輔助通氣（cnm-au8 30 mg 與安慰劑對比）。這些分析結果表明，CNM-AU8在延緩風險最高的NfL四分位數中臨牀惡化事件的發生方面具有有益的作用。

在基線血漿 nFL 水平最高（> 中位數）的參與者中，cnm-au8 30 mg 的明顯益處得到增強（Cox HR：0.25，95% 置信區間：0.11 至 0.61；p 值= 0.003）。在同一項事後分析中，還觀察到死亡時間或永久輔助通氣（PAV）的比率以及全因死亡率顯著降低。

克萊恩醫學負責人本傑明·格林伯格醫學博士説：“與血漿神經絲變化以及使用RPSFTM的長期存活率的臨牀相關性提供了進一步的獨立證據，有力地支持cnm-au8作為肌萎縮性側索硬化症的潛在治療方法。這些長期生物標誌物和生存結果與先前報告的兩項2期ALS試驗的臨牀結果的一致性令人鼓舞。已經收集了來自HEALEY ALS平臺試驗開放標籤延期的其他生物標誌物和臨牀數據，並正在分析中，預計將在2024年第一季度公佈結果。”

關於 Clene

Clene Inc.（納斯達克股票代碼：CLNN）（及其子公司，“Clene”）及其全資子公司Clene Nanomedicine Inc. 是一家臨牀階段晚期的生物製藥公司，專注於改善線粒體健康和保護神經元功能，以治療神經退行性疾病，包括肌萎縮性側索硬化、帕金森氏病和多發性硬化症。cnm-au8^®是一種正在研究的同類首創療法，它通過一種靶向線粒體功能和NAD途徑的機制來改善中樞神經系統細胞的存活率和功能，同時減少氧化應激。cnm-au8^®是 Clene Nanomedicine, Inc. 的聯邦註冊商標。該公司總部位於猶他州鹽湖城，在馬裏蘭州開展研發和製造業務。欲瞭解更多信息，請訪問 www.clene.com 或在 X（前身為 Twitter）和 LinkedIn 上關注我們。

關於 Healey ALS 平臺試用版

HEALEY ALS 平臺試驗是一項永久性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 2 期項目，旨在評估多種研究產品對肌萎縮性側索硬化症患者的療效和安全性。這項具有里程碑意義的平臺試驗使用共享安慰劑組測試了多種治療方法。161名參與者被隨機分配到30 mg cnm-au8、60 mg cnm-au8或作為標準護理的輔助安慰劑，為期24周。向所有符合資格並選擇繼續進入開放標籤延期（OLE）的參與者提供活性藥物。該試驗的主要結果是，根據ALSFRS-R的測量，在考慮死亡率的24周內，疾病嚴重程度隨時間推移而發生變化（使用貝葉斯共享參數模型進行分析）。預先確定的次要療效終點包括功能和存活率綜合評估聯合排名測試（CAFS）、以慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能變化以及總存活率。欲瞭解更多信息，請參閲 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT04297683。

前瞻性陳述

本新聞稿包含經修訂的1934年《證券交易法》第21E條和經修訂的1933年《證券法》第27A條所指的 “前瞻性陳述”，旨在涵蓋這些法律制定的 “安全港” 條款。克萊恩的前瞻性陳述包括但不限於有關我們或我們的管理團隊對我們未來運營的期望、希望、信念、意圖或策略的陳述。此外，任何涉及未來事件或情況的預測、預測或其他描述的陳述，包括任何基本假設，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“可能”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將” 和類似的表達方式可以識別前瞻性陳述，但缺少這些詞並不意味着陳述不具有前瞻性。這些前瞻性陳述代表了我們截至本新聞稿發佈之日的觀點，涉及許多判斷、風險和不確定性。我們預計，隨後的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。除非適用的證券法另有要求，否則我們沒有義務更新前瞻性陳述以反映這些陳述發表之日後的事件或情況，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因造成的。因此，不應將前瞻性陳述視為我們以後任何日期的觀點。由於存在許多已知和未知的風險和不確定性，我們的實際業績或表現可能與這些前瞻性陳述所表達或暗示的結果或表現存在重大差異。可能導致實際結果出現差異的一些因素包括我們證明候選藥物療效和安全性的能力；候選藥物的臨牀結果，可能不支持進一步的開發或上市批准；監管機構的行動，可能影響臨牀試驗和上市批准的啟動、時間和進度；如果獲得批准，我們的候選藥物取得商業成功的能力；我們有限的運營歷史以及我們獲得額外運營資金和完成上市的能力我們的候選藥物的開發和商業化；以及我們最新的10-K表年度報告和隨後的10-Q表季度報告中 “風險因素” 中列出的其他風險和不確定性。此外，“我們相信” 的陳述和類似的陳述反映了我們在相關主題上的信念和觀點。這些聲明基於截至本新聞稿發佈之日我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類聲明的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，我們的聲明不應被理解為表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過分依賴這些陳述。本新聞稿中的所有信息均截至本新聞稿發佈之日。此處提及的任何網站中包含的信息不是，也不得被視為本新聞稿的一部分或包含在本新聞稿中。