附錄 99.1
PASSAGE BIO 宣佈了來自 FTD-GRN 中 PBFT02 第 1/2 期臨牀試驗的令人鼓舞的初步數據 以及最新的戰略優先事項
| · | 在治療 30 天后，PBFT02 的劑量 1 的頭三名接受治療 患者均達到超生理腦脊液原粒蛋白水平 | |
| · | 在治療後長達六個月內， progranilin水平持續升高 | |
| · | 在接受增強類固醇免疫抑制方案 的患者中，PBFT02 的劑量 1 通常具有良好的耐受性 | |
| · | Pipeline 將重點關注 PBFT02 在 FTD-GRN 中的持續發展，並在其他 成人神經退行性疾病中探索 PBFT02 | |
| · | 為臨牀階段的兒科溶酶體貯積症 項目尋求 的潛在合作機會 包括 GM1 神經節苷增多症 | |
| · | 管理層 將於美國東部時間今天上午 8:30 主持網絡直播演講，回顧FTD的臨時數據 |
費城——2023年12月20日——專注於改善神經退行性 疾病患者生活的臨牀階段遺傳藥物公司Passage Bio, Inc.（納斯達克股票代碼：PASG）今天宣佈了正在進行的全球1/2期uplift-D 臨牀試驗中三名隊列患者的初步安全性和生物標誌物數據，該試驗評估了腺相關病毒（AAV）的遞送基因療法 PBFT02 用顆粒蛋白治療額腔 痴呆（FTD）患者（GRN）突變。FTD 是一種早發性痴呆，沒有經批准的疾病改善療法。 此外，該公司還分享了最新的戰略重點，旨在進一步優化其治療神經退行性 疾病的產品組合。
“我們很自豪地宣佈我們的 uplift-D 臨牀試驗的初步臨牀數據，該數據顯示，PBFT02 能夠在治療後六個月內以最低的測試劑量 劑量 1 將腦脊液原粒蛋白提升到超生理水平。我們相信，這些數據超出了我們基於臨牀前非人靈長類動物模型的預期， 證實了 PBFT02 解決顆粒蛋白前缺乏症的巨大潛力，而顆粒蛋白原缺乏是FTD患者疾病進展的關鍵驅動因素 GRN，” Passage Bio首席醫學官、醫學博士、馬克·福爾曼説。
FTD 是早發性痴呆的較常見原因之一。在大約 中，有5％至10％的FTD患者——在美國和歐洲約有18,000人——中 是由於FTD的突變而發生的 GRN基因，導致原粒蛋白（PGRN）缺乏。PGRN 是一種複雜且高度保守的蛋白質 ，被認為在細胞生物學、發育和炎症中具有多種作用。新出現的證據表明，PGRN 缺乏可能導致 溶酶體功能障礙。
uplift-D 臨牀試驗將 PBFT02 評估為通過大容量注射（ICM）注射的單劑量 。PBFT02 使用 AAV1 病毒載體來提供 AAV1 病毒載體的功能副本 GRN將基因編碼 PGRN 編碼到患者的細胞。
uplift-D 臨牀試驗中前三名患者的頭號中期結果
安全（患者隨訪時間長達六個月）
| · | 對於 2 號和 3 號患者，PBFT02 的劑量 1 的耐受性通常良好，他們在修改方案後接受了增強型類固醇 方案。 |
| o | 無嚴重不良事件 (SAE)。 | |
| o | 所有治療緊急不良事件 (AE) 的嚴重程度均為輕度至中度 。 | |
| o | 無臨牀顯著免疫反應、肝毒性 或安全相關影像學異常的證據。 |
| · | 患者 1 接受了低水平的免疫抑制（60 mg 口服潑尼鬆，持續 60 天），並經歷了 兩次 SAE，它們都無症狀且與免疫反應一致。 |
| o | 繼患者1之後，對方案進行了修訂，增加了患者2和3的類固醇 方案（在第1-3天靜脈注射1,000毫克甲基潑尼鬆龍，然後在 第60天之前服用60 mg口服潑尼鬆）。 |
| · | 根據神經傳導研究的測量， 沒有發現背根神經節 (DRG) 毒性的證據， 也沒有觀察到三名 患者中任何一例與ICM給藥相關的併發症。 |
生物標誌物
| · | PBFT02 治療的劑量 1 使第 30 天的腦脊液 PGRN 比基線增加 3.6 至 6.6 倍（n=3） 。腦脊液PGRN在第30天升至10.7至17.3 ng/mL 的超生理水平，超過了健康成人對照組中3.3至8.2 ng/mL（n=61）的範圍。 | |
| · | 腦脊液 PGRN 在六個月內保持在超生理水平，濃度為 27.3 ng/mL (n=1)。 | |
| · | 在所有患者的可用隨訪 期內，血漿 PGRN 水平一直低於健康成人對照組的水平。 |
“在 FTD 中 PBFT02 令人鼓舞的初始數據的推動下-GRN 以及支持原粒蛋白在神經退行性中的作用的證據，我們正在完善我們的戰略重點，以探索 PBFT02 在多種疾病中的治療潛力，包括 FTD-c9orf72、肌萎縮性側索硬化症（ALS）和阿爾茨海默氏病，” Passage Bio總裁兼首席執行官周威廉（M.D.）説。“在我們推行這一戰略的同時，我們正在積極探索 潛在的合作伙伴關係，以推進我們的GM1神經節苷增多症計劃以及其他臨牀階段的兒科項目。 戰略的這種轉變旨在優化重點和資源，為我們的每位候選基因療法提供最佳機會，讓 需要的患者獲得幫助。”
戰略優先事項
我們專注於以下關鍵戰略優先事項：
| · | 繼續進行治療 FTD 的 PBFT02 的臨牀開發-GRN. | |
| · | 在其他成人神經退行性疾病（包括 FTD-）中追求 PBFT02c9orf72、ALS 和阿爾茨海默病。 | |
| · | 通過現有的賓夕法尼亞大學基因治療計劃 合作伙伴關係，優先考慮 亨廷頓病臨牀前項目。 | |
| · | 尋求 個潛在的合作機會，以開展 GM1 神經節苷增多症、 Krabbe 病和異色性白質營養不良 (MLD) 臨牀階段兒科項目。 |
即將到來的預期里程碑
FTD-GRN
| · | 啟動 給藥第二組 FTD-GRN2024 年上半年的患者 |
| · | 報告 2024 年下半年第 1 組患者的 完整的 6 個月安全性和生物標誌物數據 | |
| · | 報告 2025 年上半年 來自第 1 組患者的 12 個月隨訪數據 | |
| · | 報告 2025 年上半年來自 2 隊列患者 的初始安全性和生物標誌物數據 |
FTD-c9orf72 和 ALS
| · | 獲取 關於治療FTD途徑的監管反饋-c9orf72以及 2024 年下半年患有 PBFT02 的 ALS 患者 |
這些戰略優先事項和臨牀里程碑凸顯了Passage Bio致力於推進尖端的一次性遺傳藥物以及保護患者和家庭免受神經退行性 疾病的損失。
電話會議詳情
Passage Bio將於美國東部時間今天上午8點30分主持電話會議和網絡直播。要註冊該活動，請使用以下鏈接。該活動的網絡直播將在 Passage Bio 網站 investors.passagebio.com 的 “投資者與新聞” 欄目上播出 。 存檔的網絡直播將在活動結束大約兩小時後在Passage Bio的網站上播出，並在電話會議結束後持續30天 。
關於 uplift-D (NCT04747431)
uplift-D 是一項 1/2 期全球、多中心、開放標籤、劑量遞增 臨牀試驗，針對 35 至 75 歲的 FTD-GRN 患者，採用單次注射方式給藥 cisterna magna。PBFT02
uplift-D 臨牀試驗將調查 PBFT02 的兩個劑量水平。 臨牀試驗將依次招收兩個隊列，根據前兩個隊列的 結果，預計將招收可選的第三劑量水平隊列。目前正在進行註冊。臨牀試驗的主要終點是評估 PBFT02 的安全性 和耐受性。次要終點包括疾病生物標誌物和臨牀結果衡量標準。uplift-D 是一項為期兩年的臨牀 試驗，安全性延長三年。Passage Bio正在採取多項舉措來支持臨牀試驗的招募和註冊， 包括與InformedDNA的合作伙伴關係，為被醫生診斷為患有FTD的成年人 提供免費的遺傳諮詢和檢測。有關 uplift-D 的更多信息可以在這裏找到。
關於 PBFT02
PBFT02 利用 AAV1 病毒載體通過 ICM 管理提供 一種功能性 GRN基因用於編碼原粒蛋白（PGRN）的基因發生突變的患者。這種載體和遞送方法 旨在向中樞神經系統提供高於正常水平的PGRN蛋白，以克服中樞神經系統原粒蛋白缺乏症 GRN基因突變 攜帶者。
PBFT02 得到了 Passage Bio 的合作者賓夕法尼亞大學基因療法項目進行的大量臨牀前研究的支持。這些研究顯示了令人信服的證據 ，表明大腦中存在廣泛的轉導，包括室管膜細胞的高轉導，並顯示 腦脊液（CSF）PGRN濃度大幅增加。
關於 Passage B
Passage Bio（納斯達克股票代碼：PASG）是一家臨牀階段的遺傳藥物公司 ，其使命是改善神經退行性疾病患者的生活。我們的主要重點是開發和進步 種前沿的一次性療法，旨在針對這些疾病的潛在病理。Passage Bio的主要候選產品 PBFT02 旨在通過提高原粒蛋白水平來恢復溶酶體 功能和減緩疾病進展，從而治療神經退行性疾病，包括額顳痴呆。
要了解有關Passage Bio以及我們保護 患者和家庭免受神經退行性疾病損失的堅定承諾的更多信息，請訪問：www.passagebio.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》含義並根據該法的安全港條款作出的 “前瞻性陳述” ，包括但不限於：我們對預期里程碑的時間和執行的期望，包括臨牀試驗 的進展和此類試驗的臨牀數據的可用性；我們對合作者和合作夥伴 執行關鍵舉措的能力的期望；我們的期望關於製造計劃和戰略；我們的期望關於 cash runway；我們對與 PBGM01、PBKR03 和 PBML04 相關的潛在合作伙伴關係以及我們的主要候選產品治療各自的 靶單基因中樞神經系統疾病的能力的期望 。這些前瞻性陳述可能伴隨諸如 “目標”、“預期”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“目標”、 “打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“可能”、“將”、“將”、“會” 以及其他具有類似含義的詞語和術語。這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致 的實際結果與此類陳述中反映的結果存在重大差異，包括：我們為候選產品開發和獲得監管部門 批准的能力；臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果；與臨牀 試驗相關的風險，包括我們充分管理臨牀活動的能力，臨牀試驗期間獲得的額外數據或分析 可能產生的意外問題，監管機構可能要求額外信息或進一步研究，或可能無法批准 或可能延遲我們候選藥物的批准；不良安全事件的發生；臨牀前 研究或臨牀試驗的積極結果可能無法在後續試驗中複製或早期臨牀試驗的成功可能無法預測後期臨牀試驗的 結果；未能保護和執行我們的知識產權和其他專有權利；我們對合作的依賴 開發和製造產品的供應商和其他第三方候選人和我們業務的其他方面， 我們無法完全控制；與當前和潛在的延誤、停工或供應鏈中斷相關的風險； 以及公司不時向證券交易委員會（SEC）提交的文件 以及向美國證券交易委員會（SEC）提交的其他報告中 “風險因素” 部分描述的其他風險和不確定性。Passage Bio沒有義務公開 更新任何可能不時發表的前瞻性陳述，無論是書面還是口頭陳述，無論是由於新信息、 的未來發展還是其他原因。
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