8-K

日期：2023 年 12 月 11 日

bluebird bio, Inc.

/s/Joseph Vittiglio

首席法律和商務官兼祕書

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 8-K

當前報告

根據第 13 條或第 15 (d) 條

1934 年《證券交易法》

報告日期（最早報告事件的日期）： 2023年12月8日

bluebird bio, Inc.

（其章程中規定的註冊人的確切姓名）

特拉華

001-35966

13-3680878

（州或其他司法管轄區）

（註冊成立）

（委員會
文件號）

（國税局僱主

證件號）

大聯合大道 455 號,

薩默維爾, MA

02145

（主要行政辦公室地址）

（郵政編碼）

(339)499-9300

（註冊人的電話號碼，包括區號）

不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則為以前的姓名或以前的地址）

如果提交8-K表格是為了同時履行註冊人根據以下任何條款承擔的申報義務，請勾選下面的相應方框（參見下文的一般説明A.2）：

☐	根據《證券法》（17 CFR 230.425）第425條提交的書面通信

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.14a-12）第14a-12條徵集材料

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.14d-2 (b)）第14d-2（b）條進行的啟動前通信

☐	根據《交易法》（17 CFR 240.13e-4 (c)）第13e-4（c）條進行的啟動前通信

根據該法第12（b）條註冊的證券：


每個班級的標題	交易符號	每個交易所的名稱在哪個註冊了
普通股，每股面值0.01美元	藍色	納斯達克股票市場有限責任公司

用複選標記表明註冊人是否是1933年《證券法》第405條（本章第230.405條）或1934年《證券交易法》第12b-2條（本章第240.12b-2條）所定義的新興成長型公司。

新興成長型公司 ☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐

項目 7.01

法規 FD 披露。

2023年12月8日，藍鳥生物股份有限公司（以下簡稱 “公司”）於美國東部時間下午4點15分舉行電話會議和網絡音頻直播（“投資者電話會議”），期間討論了LYFGENIA（lovotibeglogene autotemcel）（也稱為lovo-cel）的批准及其商業上市計劃。在投資者電話會議上，公司提供了日期為2023年12月8日的投資者陳述書，該陳述副本作為附錄99.1附於本最新報告表中 8-K（本 “當前報告”），並以引用方式納入此處。

就經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第18條而言，本報告第7.01項中的信息旨在提供，不得被視為 “已提交”，也不得被視為受該節責任約束，也不得將其視為以提及方式納入根據經修訂的1933年《證券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非此類文件中明確提及。

項目 8.01

其他活動。

LYFGENIA（lovo-cel）批准

2023 年 12 月 8 日，公司宣佈，美國食品藥品監督管理局（“FDA”）批准了 LYFGENIA（lovotibeglogene autotemcel），也稱為 lovo-cel，這是一種基於自體造血幹細胞的基因療法，適用於治療 12 歲及以上鐮狀細胞病（“SCD”）且有血管閉塞史的患者活動（“VOE”）。LYFGENIA 產品標籤包含有關血液系統惡性腫瘤風險的盒裝警告。

預計從2024年第一季度開始，LYFGENIA將通過公司的合格治療中心（“QTC”）網絡提供服務。該公司估計，美國有超過20,000名SCD患者可以通過基因療法來解決。在獲得批准時，有27個QTC已準備好接受患者轉診，該公司預計，到2024年第一季度末，LYFGENIA患者將完全啟動由40個或更多QTC組成的QTC網絡。該公司估計，大約60％的SCD患者生活在計劃中的QTC的50英里以內，95％的SCD患者生活在距離計劃中的QTC不到200英里的地方。

收集細胞後，LYFGENIA 患者的細胞被運送到製造工廠，在那裏使用適當的慢病毒載體進行轉導，然後進行配製和冷凍。對轉導細胞樣本進行測試以確保其符合嚴格的釋放規範標準，然後將LYFGENIA運回QTC，患者在那裏接受靜脈輸液治療。該過程設計為從血液分離術（細胞收集）到製成藥品準備運回QTC供患者輸液需要70-105天。

該公司已將LYFGENIA在美國的批發收購成本定為310萬美元。為了支持及時和公平的准入，該公司設計了LYFGENIA獨有的基於結果的合同選項，旨在為付款人提供與Voe相關住院治療相關的有意義的風險分擔，該指標以索賠為基礎，與臨牀收益直接相關，與LYFGENIA臨牀開發計劃中的研究終點一致，對患者進行為期三年的隨訪。截至2023年12月8日，該公司正在就LYFGENIA的報銷與美國最大的商業付款人以及代表美國80％的SCD患者超過15家醫療補助機構進行深入討論。

臨牀數據更新

此外，該公司還宣佈了在美國血液學會年會和博覽會上公佈的以下臨牀數據更新：

LYFGENIA (lovo-cel)

該公司提供了以下來自1/2期 HGB-206 C組和3期的療效、安全性和健康相關生活質量數據（“HRQol”） HGB-210通過五年隨訪進行的研究（中位數為35.5個月，範圍 0.3-61月）。截至截止日期，即2023年2月13日，在接受治療的47名患者中，有34名在 HGB-206

C 組和 HGB-210 的主要和次要終點均可評估 VOE 完全分辨率和中位數（最小、最大）的嚴重 VOE（“sVoE”）後續行動36.3 個月（12.1、61）。

•

32/34 名患者（94%）經歷了 SVoE 完全消退，中位數維持在 35.8 個月（20.2、61）。

•

30/34名患者（88.2％）經歷了所有VOE的完全消退，中位數維持在35.8個月（20.2、61）。

•

與治療前相比，通過長期隨訪（n=8）在治療後任何時候經歷過VOE的患者，VOE的頻率和嚴重程度顯著降低。

•

所有8名患者的VOE都減少了至少50％。

•

住院天數和住院人數減少了多達100％（按年計算的平均住院天數從治療前的15.75（3.5，136）減少到2.20（0.0，25.4））；（按年計算的住院天數中位數減少了85.5％（31.7％，100％））。

•

首次公佈的對青少年患者數據的子分析結果顯示，在此期間，10/10（100%）患者的VOE和SVOE完全消失 6-18一個月的評估期。

除具有α-地中海貧血特徵的患者外，所有患者的總血紅蛋白和溶血標誌物均有所改善；在上次隨訪中均持續改善。截至2023年2月13日截斷日期：

•

植入後，未輸注的總血紅蛋白和％Hb分數在lovo-cel輸注後約六個月內穩定下來。

•

基因療法衍生的抗病成人血紅蛋白 (HbA) 的中位百分比^T87Q) 總體上保持在未輸血總血紅蛋白的 40% 以上後續行動。

•

從輸液後六個月到最後一次就診，紅細胞健康狀況的多項指標表明，使用lovo-cel治療可將SCD的生物標誌物提高到正常或接近正常水平。乳酸脱氫酶和間接膽紅素水平恢復正常，網織紅細胞計數接近正常水平。

HGB-206 C 組患者的 HRQoL 檢查結果是使用患者報告結果測量信息系統 57 生成的，該系統是 SCD 中經過驗證的儀器。證實疼痛幹擾、疼痛強度和疲勞等關鍵領域的改善，早在第六個月就顯示出統計學上的顯著改善，疼痛強度持續長達36個月，疼痛幹擾和疲勞持續48個月。

在 HGB-206 C 組中接受治療的患者的大多數不良事件（“AE”）以及 HGB-210歸因於潛在的 SCD 或使用白消安進行調理。與lovo-cel相關的非嚴重不良事件包括輸液反應（腹部不適、舒張壓降低和鼻塞），每位患者中每位患者（各佔2.1％）。與以下內容相關的嚴重不良事件（“SAE”） lovo-cel報告了兩名合併型α-地中海貧血性狀的患者，他們分別包括兩例貧血（4.3％）和一種骨髓增生異常綜合徵（2.1％）SAE，其診斷仍在評估中。一名患者死於心臟性猝死，這被認為與lovo-cel無關。

正如先前報道的那樣，在 HGB-206 A 組的兩名患者中觀察到急性髓系白血病病例，他們在改善治療和製造過程之前接受了早期版本的療法的治療。兩名患者均死於上述白血病。

在整個臨牀開發項目中，未觀察到移植失敗、具有複製能力的慢病毒或載體介導的插入性腫瘤發生。

ZYNTEGLO (beti-cel)

此外，該公司還提供了其輸血依賴性β-地中海貧血基因治療計劃的最新數據。截至截止日期，即2023年1月30日，在3期研究的患者中，有90.2％（37/41）實現了輸血獨立性（“TI”）。截至目前截斷日期，跨年齡和基因型的最後一次隨訪（長達六年），TI 得以維持。在1/2期研究的患者中，有68.2％（15/22）實現了TI，有14名患者在最後一輪研究中持續了TI 後續行動（最長九年）。一名患有人類免疫缺陷病毒併發胃腸道感染和出血的患者，由於血紅蛋白水平的 beti-cel 療法，不再符合協議定義的 TI，並且截至上次隨訪時也未接受慢性紅細胞輸注。

在1/2期和3期研究的12名成人患者和22名兒科患者中，每六個月對HRQoL進行一次基線評估。在36個月以下的成人和兒科患者中，生活質量評估（包括各種心理、身體和心理健康生活質量評估）都得到了臨牀意義上的改善。

截至截止日期，安全結果如下 beti-cel治療在很大程度上反映了造血幹細胞收集和白消安調理方案的已知副作用。總體而言，有19％的患者經歷了≥1次β細胞相關性AE。最常見的 beti-cel相關AE（發生在 ≥3 名患者中）為腹痛（7.9% 的患者）和血小板減少（4.8% 的患者）。五名患者出現嚴重的靜脈閉塞性肝病；所有五名患者均接受除顫肽治療後康復。未報告惡性腫瘤、插入性腫瘤發生或載體衍生的具有複製能力的慢病毒。

此外，在輸血依賴性 β-地中海貧血患者中，他們完成了 1/2 期或 3 期 beti-cel 家長研究並隨後加入長期研究後續行動研究並進行了長達九年的隨訪，在所有研究中，有37/51名患者重新開始螯合，12名患者在輸液後接受了放血；但是，69％（35/51）的患者能夠停止螯合療法，這表明隨着時間的推移，鐵水平會恢復並減輕鐵管理負擔。

前瞻性陳述

本最新報告包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。所有非歷史事實陳述的陳述均為或可能被視為前瞻性陳述，包括公司關於LYFGENIA潛在市場以及LYFGENIA商業化和製造的陳述，包括但不限於公司對製造過程時機的期望、公司成功與付款人合作的能力（包括與付款人簽訂具有約束力的協議）、對激活QTC時機的期望、其對其QTC的時間和規模的期望網絡以及 LYFGENIA 在其 QTC 上線的時機。此類前瞻性陳述基於歷史業績以及當前對公司未來財務業績、目標、計劃和目的的預期和預測，涉及固有的風險、假設和不確定性，包括內部或外部因素，這些因素可能在未來幾年內延遲、轉移或改變其中任何一項，這些因素難以預測，可能超出公司的控制範圍，並可能導致公司未來的財務業績、目標、計劃和目的與中表述的結果存在重大差異暗示，聲明。無法保證任何前瞻性陳述。本期報告中的前瞻性陳述應與影響公司業務的許多風險和不確定性一起進行評估，尤其是公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中風險因素討論中確定的風險因素討論中確定的風險和不確定性，該報告由隨後的10-Q表季度報告、8-K表的最新報告以及向美國證券交易委員會提交的其他文件更新。這些風險包括但不限於：藍鳥產品商業化和製造方面的延誤和挑戰；藍鳥正在進行和計劃中的活動所需的內部和外部成本，以及由此產生的對現金支出和使用的影響，已經和將來可能高於預期，這導致了藍鳥，並且將來可能導致藍鳥使用現金的速度超出預期，或者更改或削減部分計劃或兩者兼而有之；對於藍鳥繼續經營的能力，存在重大疑問；由於其他原因，藍鳥對支出、現金使用量和現金需求的預期可能不正確，例如計劃的變化或實際事件與其假設不同；藍鳥先前和正在進行的臨牀試驗的功效和安全性結果可能無法持續或無法在商業背景下顯現；藍鳥無法在預期的時間範圍內激活 QTC 的風險；QTC 遇到延遲的風險他們入組或治療患者的能力；藍鳥所經歷的風險延遲獲準支持商業背景下的治療後，在整個供應鏈中做好運營準備；患者需求或付款人報銷不足以支持LYFGENIA的持續商業化的風險；與慢病毒載體、藥物產品或骨髓消融相關的插入性致癌事件或其他安全事件的風險，包括血液惡性腫瘤的風險；以及LYFGENIA無法成功商業化的風險。本最新報告中包含的前瞻性陳述僅截至本文發佈之日作出，除非適用法律另有要求，否則公司沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

項目 9.01

財務報表和附錄。

(d)

展品

以下附錄 99.1 與第 7.01 項有關，應被視為已提供，而不是提交：


展覽沒有。		描述

99.1		bluebird bio, Inc. 投資者簡報，日期為 2023 年 12 月 8 日。

104		封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中）。