Vepdegestrant 項目更新——1b 期數據:與palbociclib聯合試驗——發展計劃更新聖安東尼奧乳腺癌研討會 2023 年 12 月 6 日附錄 99.2


安全港和前瞻性陳述:Arvinas 2 本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述,涉及重大風險和不確定性,包括有關vepdegestrant(ARV-471)有可能成為一流雌激素受體靶向療法、vepdegestrant 的市場機會以及與未來預期試驗的啟動、數據讀取、劑量選擇和衞生當局反饋相關的陳述的 vepdegestrant,包括任何組合研究。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛力”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續” 等詞語旨在識別前瞻性陳述,儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。實際上,我們可能無法實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期,您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。由於各種風險和不確定性,實際業績或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異,包括但不限於:我們和輝瑞是否能夠在預期的時間表內成功進行vepdegestrant的臨牀開發並獲得臨牀試驗的結果,或者根本無法實現;我們維護、擴大和保護知識產權組合的能力;我們的現金和現金等價物資源足以資助我們的可預見和不可預見的運營費用和資本支出要求;以及其他重要因素,其中任何一個都可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述中包含的不同,前瞻性陳述中已在我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分以及隨後向美國證券交易委員會提交的其他報告中進行了討論。本演示文稿中包含的前瞻性陳述反映了我們截至本演示之日對未來事件的當前看法,除非適用法律要求,否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。截至本陳述之日後的任何日期,不應將這些前瞻性陳述視為我們的觀點。Arvinas 的名稱和徽標是我們的商標。我們還擁有 PROTAC® 的服務商標和美國註冊商標。本演示文稿中出現的商標、商品名稱和服務標誌是其各自所有者的財產。我們省略了本演示文稿中提到的商標的® 和™ 名稱(視情況而定)。本演示文稿還包含獨立各方和我們對市場規模以及有關我們行業的其他數據的估算和其他統計數據。這些數據涉及許多假設和侷限性,提醒您不要過分重視此類數據和估計。此外,對我們未來表現以及我們運營所在市場的未來表現的預測、假設和估計必然存在高度的不確定性和風險。本演示文稿僅供投資者羣體使用。它無意推廣此處提及的產品或以其他方式影響醫療保健處方決定。交叉試驗比較不是基於頭對頭研究,也無法進行直接比較。


前瞻性陳述和其他通知:輝瑞我們在本次電話會議上的討論將包括前瞻性陳述,這些陳述存在重大風險和不確定性,可能導致實際結果與此類陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。除其他主題外,我們可能會包括有關vepdegestrant(ARV-471)、IBRANCE®(palbociclib)以及輝瑞和阿維納斯為開發和商業化vepdegestrant而開展的全球合作的前瞻性陳述,包括預期的監管申報、數據讀取、研究開始、批准、上市、臨牀試驗結果和其他發展數據、收入貢獻和預測、潛在定價和報銷、潛在的市場動態,規模和利用率、增長、績效、排他性時機和潛在收益,面臨重大風險和不確定性,可能導致實際結果與此類陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。除其他外,關於我們的產品線、在線產品、候選產品和其他適應症或組合的開發或商業潛力的聲明,包括預期的臨牀試驗方案、臨牀試驗啟動和進展的時間以及試驗的數據讀取;提交申請和獲得監管部門批准的時間;產品發佈和商業化的時間;預期的概況和標籤;潛在收入;預期的突破、最佳或同類首創或我們藥品的重磅地位或預期的市場準入;監管格局和競爭格局具有前瞻性,這些估計值可能會發生變化,除其他風險外,還會受到假設和不確定性、臨牀試驗、監管和商業成功、需求、供應可用性以及競爭和市場動態的影響。這些陳述受風險、不確定性和其他因素的影響,這些因素可能導致實際業績與過去的業績、未來計劃和預計的未來業績存在重大差異。有關這些因素和其他因素的更多信息,請參閲輝瑞截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告及其後續的10-Q表報告,包括標題為 “風險因素” 和 “前瞻性信息和可能影響未來業績的因素” 的部分,以及我們隨後的8-K表報告,所有這些報告均已提交給美國證券交易委員會,可在www.sec.go上查閲 v 和 www.pfizer.com。本演示文稿中的前瞻性陳述僅代表本演示文稿的原始日期,我們沒有義務更新或修改這些陳述。今天的討論和演示僅面向投資者羣體;它們無意推廣本文提及的產品或以其他方式影響醫療保健處方決策。無法從交叉試驗比較或預期數據中得出明確的結論,因為這些結論可能會被各種因素所混淆,應謹慎解釋。本演示文稿中的所有商標均為其各自所有者的財產。3


4 簡介


Vepdegestrant:針對 ER+/HER2-乳腺癌患者的潛在一流的 PROTAC® ER 靶向療法 5 • Vepdegestrant 可降解野生型和 esr1 突變雌激素受體 (ER) 以直接抑制信號通路 • 在 12 項臨牀試驗中已有 350 多名患者和健康志願者接受了 vepdegestrant 的治療 • 在大量預先治療的患者中獲得一致且令人信服的數據 Vepdegestrant 可能成為約170億美元 ER+/HER2-轉移性乳腺癌領域的骨幹急診療法1 ER,雌激素受體;HER2,人類表皮生長因子 2;ESR1雌激素受體 1 基因 1.Clarivate/決策資源小組——乳腺癌疾病格局與預測(2023年11月)。2032年預測。


我們擴大的臨牀開發計劃旨在將vepdegestrant定位為乳腺癌的骨幹ER靶向療法 6 佐劑(術後)乳腺癌(~190K1)轉移性乳腺癌(~60K1)二線/三線一線 CDK,細胞週期蛋白依賴性激酶;SLI,研究導向。1.Kantar Cancer mpAct 患者指標(11 月 23 日訪問)為潛在的輔助試驗提供信息的 TACTIVE-N 新輔助試驗 VERITAC-2 單一療法關鍵試驗(正在註冊)VERITAC-3 聯合關鍵試驗(SLI 正在註冊)• vepdeg + palbo 組合計劃中:3 期 Vepdeg+cdk4i(PF-07220060)組合計劃:3 期 Vepdeg 組合與 palbo 和其他可能的組合 cdk4/6i TACTIVE-U 組合試驗:Vepdeg + Ribo /Abema /cdk7i 計劃試用正在進行的試驗待進一步的數據和監管協議:TACTIVE-E 依維莫司組合試驗 Ph 1b 與 cdk4i 的組合(PF-07220060) 全新全新


VERITAC 2 期試驗中更新的 vepdeg 單一療法數據增強了耐久活性 7 • SABCS 海報(海報 P03-05-08)顯示,在參加 2 期 VERITAC 試驗的大量預治療患者中,活性持續,耐受性良好 • 40% 的患者接受了 vepdegestrant 大於 24 周的治療;11% 的患者接受了大於 48 周的治療。1 名患者在截止數據時仍在接受治療 79 周以上在事後分析中,在VERITAC 2期試驗中符合3期VERITAC-2 試驗資格標準的8名患者中(沒有先例)fulvestrant,未對局部晚期/轉移性疾病進行化療):• 臨牀受益率:62.5%(8 例患者中有 5 例)• 無進展存活率中位數:19 個月(8 例中有 4 例)• 客觀緩解率:29%(7 名可評估患者中有 2 例確診 PR)從 SABCS 2022 年 2 期 VERITAC 研究的第一份數據報告開始額外隨訪 12 個月。b 4/6 抑制劑,使用氟維司羣前 74%,化療前 74%。cData 截止日期,2023 年 6 月 6 日。預計 2014 年下半年讀出 VERITAC-2 臨牀受益率 62.5%(8 名患者中有 5 名)無進展生存期中位數 19 個月(8 個事件中的 4 個)客觀反應率 29%(7 名可評估患者,2 例確診反應)


vepdegestrant + palbociclib 的 1b 期試驗結果為聯合療法 8 的多條前進道路奠定了基礎 • 中期 vepdeg 和 palbociclib 數據顯示出令人信服的療效信號 • 客觀反應率:42%(ESR1 突變體,47%;ESR1 野生型,42%)中位反應持續時間:10.2 個月 • PFS 中位數:11.1 個月(ESR1 突變體,11.0;ESR1 野生型,11.1)• 臨牀受益率:63%(ESR1 突變體,74%;ESR1 野生型,53%)• 安全性可控,標示上帕博西利的標準劑量減少導致等級下降72%4 後續週期中性粒細胞減少症 • 無發熱性中性粒細胞減少,停藥率低,在患者最後劑量服用 palbociclib 時,46 個(11%)中只有 5 個(11%)患有 4 級中性粒細胞減少症與 PALOMA-2(10%)和 PALOMA-3(11%)1,2 ESR1(雌激素受體 1 基因 1)的發病率相似。NEJM 2016 年 11 月 17 日;375 (20): 1925-1936。2.NEJM 2015 年 7 月 16 日;373 (3): 209-19。


9 聖安東尼奧乳腺癌研討會海報聚焦會議 Vepdegestrant 1b 期聯合使用 palbociclib


臨牀項目包括與palbociclib聯合使用以説明vepdegestrant作為骨幹ER療法 10CDK、細胞週期蛋白依賴性激酶;ER,雌激素受體;HER2,人類表皮生長因子受體;RECIST,實體瘤反應評估標準首次進入人體的常見資格標準:• 組織學或細胞學證實的 ER+ 和 HER2-晚期乳腺癌 • 每種疾病的可測量或不可測量 RECIST 標準 v1.1 A 部分(第 1 階段 Vepdegestrant 劑量增加)• 在任何環境中均有 ≥2 次內分泌療法 • ≥1 次 CDK4/6 抑制劑 • 局部晚期或轉移性環境中有 ≤3 個先前的化療方案 B 部分(第 2 期 Vepdegestrant 劑量擴大;VERITAC)• ≥1 個既往內分泌方案(在局部晚期或轉移性環境中 ≥6 個月)• ≥1 個既往的 CDK4/6 抑制劑 • ≤1 個局部晚期或轉移性環境中的先前化療方案 C 部分(n=46)(第 1 階段)b vepdegestrant+ palbociclib) • ≥1 次既往內分泌方案 • ≤2 次晚期疾病的化療方案 • Vepdegestrant 以 28 天為週期,每天口服一次或兩次 Vepdegestrant 附加資格標準治療 • Vepdegestrant 口服 200 mg 或 500 mg,每次 28 天週期,每天一次 • 口服 Vepdegestrant,每次 28 天週期 • 口服 Palbociclib 21 天然後休息 7 天治療 NCT04072952


1b 期聯合試驗的患者接受了多線療法的大量預治療 11 名患者 abaseline ESR1 狀態缺失 CDK,細胞週期蛋白依賴性激酶;ECOG PS,東方合作腫瘤組表現狀態;ESR1,雌激素受體 1 基因基線特徵特徵總數(N=46)性別,n (%) 基線 ESR1 狀態,n (%) a 女性 45 (98)) 突變體 29 (63) 年齡中位數,y(範圍)62(29—78)Wild-type 15 (33) ECOG PS,n (%) a 先前治療方案的中位數(範圍)0 32(70)任意設置 4 (1—11) 1 14 (30)) 轉移設置 3 (0—7) 內臟疾病,n (%) 33 (72) 先前的治療類型,n (%) 轉移部位,n (%) CDK4/6 抑制劑 40 (87) 骨 34 (74) Palbociclib 36 (78) 肝臟 22 (48) 芳香酶抑制劑 44 (96) 肺部 14 (30) Fulvestrant 37 (80) 化療 (15) 任何設置 35 (76) 轉移設置 21 (46)


試驗(階段)聯合治療 fulvestrant 先前 CDK4/6 mbc cBra orrB PFS(月)PACE(第 2 期)1 Fulvestrant + palbociclib 0% 100% 14.4% 13.7% 4.6% Bioper(第 2 期)2 palbociclib + 醫生精選等;56% fulvestrant as ET 43.8% 100% 12.5% 34.4% 維持 2.6(第 2 階段)3 Ribociclib + 切換 etD;82% fulvestrant 為 ET 16.8% 100% 6.7% 42.9% 20.0% 5.3 PALMIRA(第 2 階段)4 eTE + palbociclib 11.8% 100% 0% 41.9% 6.4% 4.9 先前在 2L+ 環境中確定 cdk4/6i 潛力的聯合試驗 12 ain可評估患者。beValuestrant 用於基準線可測量疾病的患者包括:他莫昔芬、依西美坦、氟維司坦、阿那曲唑或來曲唑。dfulvestrant 代表既往芳香化酶抑制劑,依西美坦;efulvestrant 或來曲唑 CDK,細胞週期蛋白依賴性激酶;mBC,轉移性乳腺癌;CBR,臨牀受益率;ORR,客觀反應率;PFS,無進展存活率 1。Mayer E 等人 SABCS 2022。2.Albanell J 等人2023 年 Clin Cancer Res。3.Kalinsky K 等人J Clin Oncol 2023。4.Llombart-Cussac A 等人ASCO 2023。數據不是來自正面交鋒的研究。應謹慎考慮交叉試驗數據的解釋;受研究人羣差異和其他因素的限制


可反應評估患者的抗腫瘤活性(目標病變總和與基線相比的最佳百分比變化)(n=31)esr1=雌激素受體 1 基因;pd=進展性疾病;pr=部分反應;qd=每日一次;sd=穩定疾病在1b期試驗中,無論ESR1狀態如何,vepdegestrant plus plus palbociclib 都能在患者中實現強勁的抗腫瘤活性 13 PD PDSDSDSDSLISBLIB D SD SDSD SD SD SD SDSD PRPD SD PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR PR500 mg QD + palbociclib (n=14) Vepdegestrant 400 mg QD + palbociclib (n=1) Vepdegestrant 200 mg QD + palbociclib (n=1) vepdegestrant 200 mg 47%(17 人中有 8 人)ESR1 野生型 42%(12 中有 5 次)RECIST 反應的中位持續時間為 10.2 個月(95% 置信區間:9.5-NR)兩名患者 ESR1 狀態未知且均為非應答者。bIn 可評估的患者曾接受過 CDK4/6i 治療(n=26),ORR 為 38%。ORR 為 60% ESR1,雌激素受體 1 基因;PR,確認部分反應;PD,進行性疾病;SD,穩定病;QD,每日一次


1b 期試驗的無進展生存結果支持大量預先治療患者的抗腫瘤活性的持續性 14 • 不管 ESR1 狀態如何 MPF 均具有穩健的 MPF • 總體(ITT):11.1 個月(n=46;報告事件的 48%)b • ESR1 突變體:11.0 個月(n=29)• ESR1 野生型(n=2):11.1 個月 • 次要 PFS 子集分析:• 之前接受過 CDK4/6i 治療的患者(n=40):11.0 個月 • 之前未接受過 CDK4/6i 治療的患者(n=6):19.3 個月(6 個事件中的 2 個)事件總數(N=46),n(%)a 22(48)PFS 中位數,月(95% 置信區間)11.1(8.2—NR)0 12 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 19 20 0 10 30 40 50 60 70 80 90 100 時間(月)PF S(%)對所有患者 PFS 的初步分析風險編號 46 44 37 36 30 29 26 25 15 14 8 8 3 2 2 2 1 1 0 a2 (100%) 接受了 vepdegestrant 180 mg QD 的患者發生的事件,8 (38%)接受 vepdegestrant 200 mg QD,0 人接受 vepdegestrant 400 mg QD,12 名(60%)患者接受 vepdegestrant 500 mg QD;2 名患者 beSr1 狀態缺失 mpf,無進展存活率;ESR1,雌激素受體 1 基因;ITT,意向治療;NR,未達到;PFS,無進展生存;QD,每天一次


先前 CDK4/6i-after-cdk4/6i 試驗中的療效指標以下數據並非來自正面交鋒研究。交叉試驗數據的解釋應謹慎考慮,因為它受到研究人羣差異和許多其他因素的限制。15 例在基線時患有可測量疾病的患者(兩名患者 ESR1 狀態未知,均為無反應者)。CDK,細胞週期蛋白依賴性激酶;ET,內分泌療法;NR,未報告;PC,醫生的首選內分泌療法。NR,未報告;1.Mayer E 等人 SABCS 2022.2。Albanell J 等人2023 年 Clin Cancer Res。3.Kalinsky K 等人J Clin Oncol 2023。4.Llombart-Cussac A 等人ASCO 2023。13.7% 6.3% 20.0% 6.4% 41.9%(n=73)(n=32)(n=35)(n=94)總體迴應率(可評估)先前 cdk4/6i 100% 100% 100% 87.0% mbc 14.4% 12.5% 6.7% 0% 45.7% 之前的富爾維斯特蘭特 0% 43.8% 16.8% 80.0% 34.4% 44.4% 44.4% 2.9% 41.9% 63.0% (n=111) (n=32) (n=49) (n=136) 臨牀受益率(可評估)4.6 (3.6—5.9) 2.6 (1.8—6.7) 5.3 (3.0—8.1) 4.9 (3.6—6.0) 11.1 (8.2—NR) (n=111) (n=32) (n=60) (n=136) 無存活率中位數(95% 置信區間),月(n=31)(n=46)(n=46)PACE1 Bioper2 MAINTAIN3 PALMIRA4 Vepdeg + palbo p1b palbo/Fulvestrant在 cdk4/6i palbo/pc 之後 cdk4/6i palbo/et 之後 cdk4/6i 之後 cdk4/6i Ribo/et 之後 cdk4/6i


耐受性可控,TRAE 通常與已知的 palbo 概況以及其他臨牀試驗的觀察結果一致,其中 vepdeg 16 TRAE 歸因於 vepdegestrant 或 palbociclib 佔總人口的 10% n (%) 總數 (N=46) a 任何等級 3 級 4 級中性粒細胞減少 46 (100) 22 (48) 19 (41) 疲勞 28 (61) 2 (4) 0 計數 23 (50) 4 (9) 1 (2) 貧血 16 (35) 3 (7) 0 白細胞計數減少 12 (26) 5 (11) 2 (4) 便祕 11 (24) 0 QT prolongedb 10 (22) 1 (2) 0 腹瀉 8 (17) 0 噁心 8 (17) 0 0 潮熱 7 (15) 0脱髮 6 (13) NA NA 關節痛 6 (13) 0 0 食慾下降 5 (11) 1 (2) 0 嘔吐 5 (11) 0 0 a包括 2 名服用 vepdegestrant 180 mg QD 的患者和 3 名接受 vepdegestrant 400 mg QD 的患者。NA,不適用;QD,每天一次;TRAE,與治療相關的不良事件;WBC,白細胞 • 與vepdeg對比PALOMA試驗合用導致Palbo暴露量增加約50%有關 • 46名患者中有3名因中性粒細胞減少症停藥 • 無發熱性中性粒細胞減少症 • 中性粒細胞減少症採用標準的非手術標籤管理 bociclib 劑量降低 • 獨立心臟病專家對所有 QT 病例進行了回顧性審查,得出結論 QT 延長的證據不存在 • 基線 1 級 QT 延長的患者符合資格該研究,9名患者的QT等級延長了1級 • 所有劑量的vepdegestrant的安全性都一致


在 palbo 17 的標準劑量減少後 vepdeg + palbo 聯合治療具有很強的耐久性 • 劑量減少很早(中位數,38 天),遠在中位反應時間(109 天)之前 • 患者接受的劑量強度為預期的 palbociclib 劑量(125 mg/dayb)的 63% • 截至數據截止日期,有 92-93%(PALOMA-2、PALOMA-3)1-2 • 18 名患者仍在接受治療,範圍從 36 到 88 周 Adose 強度會考慮劑量減少和調整。boRally 每天一次,持續 21 天,然後在 28-中斷治療 7 天日間週期。數據截止時間,2023 年 6 月 6 日。ESR1,雌激素受體 1 基因;RECIST,實體瘤反應評估標準 1。NEJM 2016 年 11 月 17 日;375 (20): 1925-1936。; 2.NEJM 2015 年 7 月 16 日;373 (3): 209-19 Palbociclib 劑量降低至 100 mg Palbociclib 劑量降低至 75 mg Vepdegestrant 500 mg QD + palbociclib (n=2) Vepdegestrant 180 mg QD + palbociclib (n=2) 單獨使用 Vepdegestrant Vepdegestrant 200 mg QD + palbociclib (n=21) 繼續治療 ESR1 突變反應時間中位數減少劑量減少時間


Vepdegestrant plus palbociclib:中位緩解持續時間為 10.2 個月;劑量減少的患者 ORR 為 44% 維持 125 mg palbociclib (n=10) 平均治療時間:8.1 周(範圍:2.0—80.1)反應可評估(n=6)劑量減量 palbociclib(n=36)平均治療時間:36.0 周 (範圍:7.4—88.1)反應可評估(n=25)ORR:44.0% 總體而言:• RECIST 反應的中位時間(n=13):約 3.5 個月(約 15.5 周)• RECIST 反應的中位持續時間為 10.2 個月(95% 置信區間:9.5-NR)單獨使用 Vepdegestrant 繼續治療 a包括劑量降低到 100 mg 和 75 mg ORR,客觀反應率;RECIST,實體瘤反應評估標準 18


與輝瑞19副總裁兼乳腺癌開發主管亞當·沙約維茨一起擴大了開發計劃


1b 期試驗的結果顯示 ER+/HER2-mBc 20 中性粒細胞減少症很早出現並按方案進行管理,這反映了降低 palbo 劑量 vepdeg+palbo 療效的持久信號正在進行的研究證實 vepdeg 組合可以繼續服用 palbo 劑量 • 78% 的患者標示內標準的帕爾博劑量降低(降至 100 或 75 mg),而 36% 的患者標籤 • 在患者的最後劑量中,46 劑(11%)中只有 5 劑(11%)患有 Gr 4 中性粒細胞減少症 • 與 PALOMA-2(10%)和 PALOMA-3(11%)的發病率相似 1,2 • 44% 的劑量 ORR-減少患者(100 或 75 mg)a • 總體而言,中位緩解持續時間為 10.2 個月 • 評估為 100 mg 和 75 mg palbo an=36 的 3 期 VERITAC-3 試驗正在進行中 SLI。ORR,總體回覆率 1NEJM 2016 年 11 月 17 日;375 (20): 1925-1936。;2NEJM 2015 年 7 月 16 日;373 (3): 209-19。


擴大的開發計劃旨在使vepdegestrant成為晚期轉移性乳腺癌的潛在首選急診療法 21 VERITAC-2 3期 2L 單一療法 2L 聯合療法 palbociclib 以及可能的其他 CDK4/6i VERITAC-3 3 期 1L 聯合療法和 palbociclib 3 期 1L 組合 w/cdk4i 正在進行的關鍵試驗計劃中的關鍵試驗衞生當局預計將在 2H24 中對潛在的關鍵試驗提供反饋研究導入正在進行中;預計將在下半年進行劑量選擇衞生當局預計會對潛在的關鍵試驗提供反饋在 2H24 中,3 期試驗有望在 2H24 中獲得頂線數據,正在進行的關鍵試驗 2L 開發計劃 1L 開發計劃


問答 22 • 約翰·休斯頓博士,Arvinas 總裁兼首席執行官 • Ron Peck,醫學博士,Arvinas 首席醫學官 • 伊恩·泰勒博士,Arvinas 首席科學官 • 亞當·沙約維茨博士,輝瑞乳腺癌、結直腸癌和黑色素瘤副總裁、開發主管


謝謝 23