Arvinas和輝瑞公佈了Vepdegestrant聯合Palbociclib(IBRANCE®)的1b期試驗的中期數據,並計劃擴大Vepdegestrant開發計劃2023年12月5日——大量預治療患者的總體緩解率為42%,無進展存活率中位數為11.1個月(基於48%的事件)表明了vepdegestrant的潛力 gestrant 與 palbociclib(IBRANCE®)聯合使用 — 耐受性通常與 palbociclib 的概況以及在其他藥物中觀察到的情況一致vepdegestrant 的臨牀試驗—— 在獲得更多數據並與監管機構達成協議之前,Arvinas和輝瑞計劃擴大vepdegestrant的開發範圍,將一線和二線環境中與CDK抑制劑的新組合包括在內,康涅狄格州紐黑文和紐約,2023年12月5日(GLOBE NEWSWIRE)——Arvinas, Inc.(納斯達克股票代碼:ARVN)和輝瑞澤爾公司(紐約證券交易所代碼:PFE)今天公佈了針對奇美拉(PROTAC®)雌激素受體(ER)降解劑vepdegestrant(ARV-471)與palbociclib(IBRANCE®)聯合使用的新型口服蛋白水解劑vepdegestrant()的臨牀數據。1b期組合隊列的中期結果表明,在局部晚期或轉移性ER陽性/人類表皮生長因子2(HER2)陰性(ER+/HER2-)乳腺癌的疾病環境中,經過大量預治療的患者的臨牀活動令人鼓舞。這些數據將在2023年聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)的聚光燈演講中公佈。Arvinas董事長、首席執行官兼總裁約翰·休斯頓博士説:“我們很高興看到在如此大量的預先治療患者羣體中看到這種水平的臨牀活動。”“Vepdegestrant 是臨牀開發後期唯一的 PROTAC® ER 降解劑。這項評估vepdegestrant與palbociclib聯合使用的試驗結果有助於推進我們使ER+/HER2-乳腺癌患者受益的目標。令人鼓舞的是,野生型腫瘤和ESR1突變體腫瘤均有初步的活性信號,耐受性可控,停藥率低。”Vepdegestrant 是一種 PROTAC® ER 降解劑,旨在直接利用細胞的天然蛋白質處置過程來特異性靶向和降解雌激素受體。Vepdegestrant 由 Arvinas 和 Pfizer 共同開發,目前正在進行的第 3 期 VERITAC-2 試驗的二線環境中作為單一療法進行評估,在正在進行的第 3 期 VERITAC-3 試驗的研究前導隊列中,在與帕博西利布聯合使用的一線環境中進行評估。輝瑞乳腺癌、結直腸癌和黑色素瘤副總裁兼開發主管亞當·沙約維茨博士説:“我們的目標是開發一種新的、可耐受的下一代雌激素靶向藥物,幫助ER+/HER2-乳腺癌患者應對疾病進展。”“總體而言,今年在SABCS上公佈的vepdegestrant,尤其是與palbociclib聯合使用的數據,顯示了這種研究性創新治療選擇的潛力。我們與Arvinas的持續合作體現了我們共同的承諾,即為ER+/HER2-乳腺癌患者提供新療法,面對復發的晚期疾病,這些患者可能會感到不確定和脆弱。”在獲得更多數據並與監管機構達成協議之前,Arvinas和Pfizer計劃擴大vepdegestrant的開發範圍,將一線和二線環境中的細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑的新組合包括在內。兩家公司計劃啟動一項新的vepdegestrant與palbociclib以及可能還有其他CDK4/6抑制劑聯合使用的二線3期試驗,以及一項新的vepdegestrant加輝瑞新型CDK4抑制劑(PF-07220060)的一線3期試驗。Vepdegestrant + Palbociclib 1b 期研究在聚光燈演講中,評估vepdegestrant 與 palbociclib(NCT04072952)聯合使用的人類(FIH)1b 期研究的臨時數據評估了該組合在 46 名大量預處理的局部晚期或轉移性 ER+/HER2-乳腺患者的安全性、耐受性和抗腫瘤活性癌症。在數據截止時(2023年6月6日),患者先前接受過所有療法的中位數為四種療法(轉移治療中三種中位數);87% 的患者先前接受過細胞週期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑治療;80% 的患者以前接受過氟維司羣治療;76% 的患者以前接受過化療,其中46%接受過轉移治療。患者每天接受一次口服劑量為180 mg(n=2)的vepdegestrant,推薦的3期劑量(RP3D)為200 mg(n=21)、400 mg(n=3)或500 mg(n=20),外加125 mg palbociclib,每天口服一次,持續21天,然後在28天週期內休息七天。Vepdegestrant 與 palbociclib 聯合使用後顯示:臨牀獲益率(CBR,定義為確診完全緩解、部分緩解或疾病穩定率 ≥ 24 周)為 63%(95% 置信區間:47.5—76.8),或者 29/46 名患者;在 RP3D 為 200 mg(n=21)時,CBR 為 67%(95% 置信區間:43.0 — 85.4),或 14/21 患者 ESR1 突變體患者 CBR:72%(95% 置信區間:52.8-87.3),即 21/29 名患者;在 RP3D 為 200 mg(n=14)時,E Exhibit 99.1


CBR 為 79%(95% 置信區間:49.2 — 95.3),或野生型 ESR1 患者 CBR:53%(95% 置信區間:26.6-78.7),或 8/15 名患者;在 RP3D 為 200 mg(n=7)時,CBR 為 43%(95% 置信區間:9.9 — 81.6),即可評估患者的客觀反應率(ORR)基線時可測量的疾病(n=31)為42%(95%置信區間:24.5—60.9),即13/31名患者;在RP3D 為200 mg(n=15)時,突變體ESR1患者的ORR為53%(95%置信區間:23.0-72.2):47%(95%置信區間:23.0-72.2),RP3D 為200 mg(n=10)的患者 ORR 為53%(95%置信區間:23.0-72.2)): 60%(95% 置信區間:26.2 — 87.8)OR在野生型 ESR1 的患者中:42%(95% 置信區間:15.2-72.3),或者在 RP3D 為 200 mg 時為 5/12 患者(n=5):40%(95% 置信區間:26.6 — 78.7)無進展存活率(PFS)中位數為 11.1 個月(95% 置信區間:8.2 — NE);所有劑量的 46 名患者中,有 22 名患者在數據截止時出現進展事件 PFS ESR1:11.0 個月(95% 置信區間:8.2-NE),29 名患者中有 13 名在野生型 ESR1 患者的數據截止時出現進展事件 PFS:11.1 個月(95% 置信區間:2.8-NE),15 名患者中有 8 名根據數據截止出現進展事件在循環腫瘤 DNA 的測定中(ctDNA),ESR1突變患者(1週期治療後ctDNA分析可評估n=22),治療1週期後,ESR1突變等位基因分數平均下降了-96.8%(範圍:-75.6%至-100%)。vepdegestrant plus palbociclib 的安全性是可以控制的,每個協議的劑量減少和/或中斷,這與處方標籤中描述的劑量一致。與vepdegestrant和palbociclib組合相關的主要毒性是中性粒細胞減少症。在接受vepdegestrant(200 mg)加palbociclib 125 mg的RP3D治療的21名患者中,有8例(38%)出現4級中性粒細胞減少症。89% 的患者出現3/4級中性粒細胞減少症。儘管palbociclib的停藥率和感染率與palbociclib的歷史數據一致,但4級中性粒細胞減少症的發生率更高。在接受該組合治療的46名患者中,沒有人報告發熱性中性粒細胞減少症病例。在46名患者中,有3名因中性粒細胞減少而停用palbociclib,其中包括在接受vepdegestrant(200 mg)RP3D 加palbociclib 125 mg治療的21名患者中就有一名。大多數 4 級中性粒細胞減少事件發生在第一個治療週期,如處方標籤所述,隨着palbociclib劑量的減少,3/4級中性粒細胞減少症的發生率降低。在其他方面,該安全性與palbociclib的概況以及在其他vepdegestrant臨牀試驗中觀察到的情況一致。與歷史藥代動力學(PK)數據相比,觀察到palbociclib暴露量增加(46%-58%),vepdegestrant 200 mg和500 mg QD的暴露量也有類似的增加。田納西州納什維爾莎拉·坎農研究所乳腺癌研究主任、首席研究員埃裏卡·漢密爾頓醫學博士説:“儘管我治療的許多ER+/HER2-乳腺癌患者對目前的療法反應良好,但疾病進展仍然是一個不幸的現實,迫切需要額外的療法來幫助我們治療已經擴散到身體其他部位或轉移的乳腺癌。” 在vepdegestrant臨牀項目中,也是SABCS數據展示的主持作者。“Vepdegestrant代表了一種降解ER的潛在新方法,已知這是一種推動乳腺癌進展的途徑,這項研究的1b期隊列中看到的早期數據令我感到鼓舞。重要的是,患者能夠利用標準劑量減少來控制中性粒細胞減少症並繼續接受治療。”其他摘要在SABCS上共同發佈,Arvinas和Pfizer將在SABCS上分享另外五份摘要,包括vepdegestrant單一療法VERITAC 2期劑量擴展更新、評估palbociclib與vepdegestrant聯合使用的最佳劑量的藥代動力學/藥效學(PK/PD)模型以及另外三份正在進行的試驗摘要。ARV-471-MBC-101研究的VERITAC 2期單一療法劑量擴大分析了35名局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者中vepdegestrant的安全性、有效性和耐受性。本次更新包括12個月的額外隨訪數據,耐受性和療效狀況與先前披露的數據基本一致。在PK/PD模型模擬中,與歷史參考值相比,100 mg劑量的palbociclib與vepdegestrant聯合使用的4級中性粒細胞減少症發生率和palbociclib的平均暴露量相似。此處列出了另外五份摘要的標題。投資者電話會議和網絡直播詳情將與Arvinas和Pfizer的高管舉行電話會議和網絡直播,討論在SABCS上公佈的數據。本次電話會議的詳細信息將在www.arvinas.com上分享的另一份新聞稿中提供。歡迎參與者前往Arvinas網站www.arvinas.com投資者頁面下的 “活動和演示” 部分進行收聽。演講結束後,網絡直播的重播將在Arvinas網站上存檔。關於 vepdegestrant (ARV-471) Vepdegestrant 是一種在研的口服生物可利用的 PROTAC 蛋白降解劑,旨在專門靶向和降解雌激素受體 (ER),用於治療 ER 陽性 (ER+) /人表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性 (ER+/HER2-) 乳腺癌患者。


在臨牀前研究中,vepdegestrant在腫瘤細胞中顯示出高達97%的ER降解,在多個ER驅動的異種移植模型中作為單一藥物給藥時,會導致腫瘤明顯收縮,並且與標準護理劑fulvestrant相比,無論是作為單一藥物還是與CDK4/6抑制劑聯合使用時,都顯示出更高的抗腫瘤活性。2021年7月,Arvinas宣佈與輝瑞就vepdegestrant的共同開發和聯合商業化進行全球合作;Arvinas和輝瑞將平等分擔全球開發成本、商業化費用和利潤。正在進行和計劃中的臨牀試驗將繼續監測和評估vepdegestrant的安全性和抗腫瘤活性。關於 Arvinas Arvinas 是一家處於臨牀階段的生物技術公司,致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法,改善患有使人衰弱和危及生命的疾病患者的生活。Arvinas使用其專有的PROTAC Discovery Engine平臺來設計靶向嵌合體的蛋白水解,或PROTAC靶向蛋白質降解劑,旨在利用人體自身的天然蛋白質處置系統有選擇地有效地降解和去除致病蛋白。除了針對經過驗證和 “不可藥物” 靶標的強大臨牀前PROTAC蛋白降解劑產品線外,該公司還有三個臨牀階段的研究項目:用於治療轉移性耐去勢前列腺癌男性的 ARV-766 和bavdegalutamide;以及用於治療局部晚期或轉移性 ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant(ARV-471)。作為其整體業務戰略的一部分,Arvinas有選擇地評估潛在的合作、許可、營銷和特許權使用費安排以及類似交易的機會,以推進和加速其候選產品的開發並增強其商業潛力。欲瞭解更多信息,請訪問 www.arvinas.com。Arvinas前瞻性陳述本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述,這些陳述涉及重大風險和不確定性,包括有關vepdegestrant(ARV-471)潛在優勢和治療益處的陳述,以及與vepdegestrant有關的其他陳述,包括vepdegestrant試驗數據的介紹和/或發佈。除歷史事實陳述外,本新聞稿中包含的所有陳述均為前瞻性陳述。“相信”、“期望”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“將”、“繼續” 等詞語旨在識別前瞻性陳述,儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。實際上,我們可能無法實現我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期,您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。由於各種風險和不確定性,實際業績或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異,包括但不限於:我們和輝瑞公司(“輝瑞”)履行與輝瑞合作的各自義務;我們和輝瑞能否成功進行和完成vepdegestrant的臨牀開發並獲得上市許可並按我們目前的時間表將vepdegestrant商業化;無論是我們的現金和現金等價物資源將足以為我們可預見和不可預見的運營費用和資本支出需求提供資金;以及截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分以及隨後向美國證券交易委員會提交的其他報告中討論的其他重要因素。本新聞稿中包含的前瞻性陳述反映了我們當前對未來事件的看法,除非適用法律要求,否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。截至本新聞稿發佈之日後的任何日期,不應將這些前瞻性陳述視為我們的觀點。關於 IBRANCE®(palbociclib)125 mg 片劑和膠囊 IBRANCE 是 CDK 4 和 6,1 的口服抑制劑,CDK 4 和 6,1 是觸發細胞發展的細胞週期的關鍵調節劑。2,3 在美國,IBRANCE 是一種處方藥,適用於治療患有 HR+、HER2 晚期或轉移性乳腺癌的成年人,作為第一種激素類療法;或者在激素治療後出現疾病進展的人羣中使用氟維司侖。IBRANCE 片劑和 IBRANCE 膠囊的完整美國處方信息可在此處和此處找到。來自美國處方信息的重要IBRANCE®(palbociclib)安全信息中性粒細胞減少症是 PALOMA-2(80%)和 PALOMA-3(83%)中最常報告的不良反應。在 PALOMA-2 中,據報道,接受IBRANCE加來曲唑的患者的中性粒細胞計數減少了3級(56%)或4級(10%)。在 PALOMA-3 中,據報道,接受 IBRANCE 加氟維司羣的患者的中性粒細胞計數降低 3 級(55%)或 4 級(11%)。在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 中暴露於 IBRANCE 的患者中,有 1.8% 報告出現發熱性中性粒細胞減少症。在 PALOMA-3 中觀察到一人死於中性粒細胞減少性敗血癥。告知患者立即報告任何發燒。在開始IBRANCE之前,在每個週期開始時,在前兩個週期的第15天以及根據臨牀指示監測全血細胞計數。對於出現3級或4級中性粒細胞減少症的患者,建議中斷劑量、減少劑量或延遲開始治療週期。與內分泌療法聯合使用時,使用 CDK4/6 抑制劑(包括 IBRANCE)治療的患者可能會出現重度、危及生命或致命的間質性肺病 (ILD) 和/或肺炎。在臨牀試驗(PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3)中,接受ibrance治療的患者中有1.0%患有任何級別的ILD/肺炎,0.1%的患者患有3級或4級,沒有報告死亡病例。在上市後環境中觀察到更多ILD/肺炎病例,並報告了死亡人數。監測患者是否有 ILD/肺炎的肺部症狀(例如缺氧、咳嗽、呼吸困難)。對於出現新的或惡化的呼吸道症狀並被懷疑患上肺炎的患者,請立即中斷 IBRANCE 並對患者進行評估。對於重度 ILD 或肺炎患者,永久停用 IBRANCE。根據作用機制,IBRANCE 可能對胎兒造成傷害。建議具有生殖潛力的女性在IBRANCE治療期間以及最後一次給藥後的至少3周內使用有效的避孕措施。IBRANCE 可能會損害男性的生育能力,並有可能引起遺傳毒性。建議男性患者在服用 IBRANCE 之前考慮保存精子。建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在IBRANCE治療期間以及最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。建議女性將已知或疑似懷孕的情況告知醫療保健提供者。建議女性在IBRANCE治療期間和最後一次給藥後的3周內不要進行母乳餵養,因為哺乳期嬰兒可能會出現嚴重的不良反應。PALOMA-2 中報告的 IBRANCE 加來曲唑與安慰劑加來曲唑的任何等級中最常見的不良反應(≥ 10%)是中性粒細胞減少(80% 對 6%)、感染(60% 對 42%)、白細胞減少(39% 對 2%)、疲勞(37% 對 28%)、噁心(35% 對 26%)、脱髮(33% 對 16%)、口腔炎(30%對14%)、腹瀉(26%對19%)、貧血(24%對9%)、皮疹(18%對12%)、虛弱(17%對12%)、血小板減少(16%對1%)、嘔吐(16%對17%)、食慾下降(15%對9%)、皮膚乾燥(12%對9%)、發熱(12%對9%)和味覺障礙(10% 對比 5%)。PALOMA-2 中,IBRANCE 加來曲唑與安慰劑加來曲唑最常報告的 3 級 ≥3 級不良反應(≥ 5%)是中性粒細胞減少(66% 對 2%)、白細胞減少(25% 對 0%)、感染(7% 對 3%)和貧血(5% 對 2%)。


PALOMA-2 中出現的任何等級的 IBRANCE 加來曲唑與安慰劑加來曲唑的實驗室異常包括:白細胞計數降低(97% 對 25%)、中性粒細胞減少(95% 對 20%)、貧血(78% 對 42%)、血小板減少(63% 對 14%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(52% 對 34%)和丙氨酸氨基轉移酶升高(44% 3% 對 30%)。PALOMA-3 中報告的 IBRANCE 加氟維司羣與安慰劑加氟維司羣的任何等級中最常見的不良反應(≥ 10%)是中性粒細胞減少(83% 對 4%)、白細胞減少(53% 對 5%)、感染(47% 對 31%)、疲勞(41% 對 29%)、噁心(34% 對 28%)、貧血(30% 對 13%)、口腔炎(28% 對比13%)、腹瀉(24%對19%)、血小板減少(23%對0%)、嘔吐(19%對15%)、脱髮(18%對6%)、皮疹(17%對6%)、食慾下降(16%對8%)和發熱(13%對5%)。PALOMA-3 中,IBRANCE 加氟維司羣與安慰劑加氟維司羣最常報告的 ≥3 級不良反應(≥ 5%)是中性粒細胞減少症(66% 對 1%)和白細胞減少症(31% 對 2%)。PALOMA-3 中出現的任何等級的 IBRANCE 加氟維司羣與安慰劑加氟維司羣的實驗室異常包括:白細胞計數降低(99% 對 26%)、中性粒細胞減少(96% 對 14%)、貧血(78% 對 40%)、血小板減少(62% 對 10%)、天冬氨酸氨基轉移酶升高(43% 對 48%)和丙氨酸氨基轉移酶升高(3% 對 48%)6% 對 34%)。避免同時使用強效的 CYP3A 抑制劑。如果必須給患者服用強效的 CYP3A 抑制劑,請將 IBRANCE 劑量減少到 75 mg。如果停用強效抑制劑,則將 IBRANCE 劑量(在抑制劑的 3-5 個半衰期後)增加到強力 CYP3A 抑制劑開始使用之前的劑量。葡萄柚汁或葡萄柚汁可能會增加 IBRANCE 的血漿濃度,應避免使用。避免同時使用強效的 CYP3A 誘導劑。治療指數較窄的敏感 CYP3A 底物的劑量可能需要降低,因為 IBRANCE 可能會增加其暴露量。對於嚴重肝功能受損患者(Child-Pugh C 類),IBRANCE 的推薦劑量為 75 mg。尚未在需要血液透析的患者中研究過IBRANCE的藥代動力學。關於輝瑞腫瘤學在 Pfizer Oncology,只要我們認為我們可以為癌症患者的生活帶來有意義的改變,我們就致力於推動藥物的發展。如今,我們擁有業界領先的24種經批准的創新癌症藥物和生物仿製藥,涵蓋30多種適應症,包括乳腺癌、泌尿生殖癌、結直腸癌、血液癌和肺癌以及黑色素瘤。關於輝瑞:改變患者生活的突破在輝瑞,我們運用科學和全球資源為人們提供延長和顯著改善其壽命的療法。我們努力為醫療保健產品(包括創新藥物和疫苗)的發現、開發和製造設定質量、安全和價值標準。每天,輝瑞的同事都在發達和新興市場工作,推動健康、預防、治療和治療,挑戰當今時代最令人恐懼的疾病。作為全球首屈一指的創新生物製藥公司之一,我們與醫療保健提供者、政府和當地社區合作,以支持和擴大全球獲得可靠、負擔得起的醫療保健的機會。170 多年來,我們一直致力於為所有依賴我們的人帶來改變。我們經常在我們的網站www.pfizer.com上發佈可能對投資者很重要的信息。此外,要了解更多信息,請訪問我們 www.pfizer.com,然後在 Twitter 上關注我們,網址為 @Pfizer 和 @Pfizer 新聞、LinkedIn、YouTube,然後在 Facebook 上點讚我們,網址為 Facebook.com/Pfizer。輝瑞披露通知:本新聞稿中包含的信息截至2023年12月5日。輝瑞沒有義務根據新信息或未來事件或事態發展更新本新聞稿中包含的前瞻性陳述。本新聞稿包含有關vepdegestrant(ARV-471)、IBRANCE®(palbociclib)以及輝瑞和阿維納斯為開發和商業化vepdegestrant而開展的全球合作的前瞻性信息,包括其潛在益處和臨牀試驗計劃,這些信息涉及重大風險和不確定性,可能導致實際結果與此類陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。風險和不確定性包括研發中固有的不確定性,包括滿足預期臨牀終點的能力、臨牀試驗的開始和/或完成日期、監管機構提交日期、監管部門批准日期和/或啟動日期,以及不利的新臨牀數據和對現有臨牀數據進行進一步分析的可能性;與臨時數據相關的風險;臨牀試驗數據受到監管機構不同解釋和評估的風險;監管機構是否會對臨牀研究的設計和結果感到滿意;是否以及何時可以在任何司法管轄區申請vepdegestrant、IBRANCE或任何潛在適應症的任何潛在組合;監管機構是否以及何時可以批准可能在任何司法管轄區提交的vepdegestrant、IBRANCE或任何潛在組合物的潛在申請,這將取決於多種因素,包括決定產品的收益是否大於其已知風險以及確定產品的功效,如果獲得批准,vepdegestrant、IBRANCE或任何潛在組合物是否會在商業上取得成功;監管機構做出的影響vepdegestrant、IBRANCE或任何潛在組合的可用性或商業潛力的其他事項的決定;輝瑞和阿維納斯之間的合作是否會成功;COVID-19 對輝瑞影響的不確定性 Zer 的業務、運營和財務業績;以及競爭發展。有關風險和不確定性的進一步描述可以在輝瑞截至2022年12月31日的財年10-K表年度報告、其隨後的10-Q表報告,包括標題為 “風險因素” 和 “可能影響未來業績的前瞻性信息和因素” 的部分,以及隨後的8-K表報告,所有這些報告均已提交給美國證券交易委員會,可在www.sec上查閲 .gov 和 www.pfizer.com。Arvinas 聯繫人投資者聯繫人:傑夫·博伊爾,Arvinas 投資者關係部 347-247-5089 Jeff.Boyle@arvinas.com 媒體聯繫人:Kirsten Owens,Arvinas Communications 203-584-0307


Kirsten.Owens@arvinas.com 輝瑞聯繫投資者聯繫人:+1 (212) 733-4848 IR@pfizer.com 媒體聯繫人:+1 (212) 733-1226 PfizerMediaRelations@pfizer.com 1 IBRANCE®(palbociclib)處方信息。紐約。紐約:輝瑞公司:2022. 2 Weinberg,RA. pRb 和細胞週期時鐘控制。載於:Weinberg RA,編輯癌症生物學。第二版。紐約州紐約:Garland Science;2014:275-329。3 Sotillo E,Grana X. 逃離細胞靜默。載於:Enders GH,編輯。癌症中的細胞週期放松管制。紐約州紐約:Humana Press;2010:3-22。