目錄表
33
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
|
|
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文檔號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 |
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(税務局僱主 |
(
(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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每個班級的標題 |
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交易代碼 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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這個 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)是否以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)規則405要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2023年11月3日，註冊人擁有
目錄表
與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，包括第二部分第1A項所述的風險和不確定因素。本季度報告表格10-Q中的“風險因素”。影響我們業務的主要風險和不確定性包括：
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目錄表
3
目錄表
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
金融信息格式離子 |
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第1項。 |
簡明合併財務報表 |
7 |
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簡明綜合資產負債表(未經審計) |
7 |
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簡明合併經營報表和全面虧損(未經審計) |
8 |
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股東權益簡明合併報表(虧損)(未經審計) |
9 |
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簡明合併現金流量表(未經審計) |
10 |
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未經審計的簡明合併財務報表附註 |
11 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
31 |
第3項. |
關於市場風險的定量和定性披露 |
42 |
第四項。 |
控制和程序 |
43 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律訴訟 |
44 |
第1A項. |
風險因素 |
44 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
97 |
第三項。 |
高級證券違約 |
97 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
97 |
第五項。 |
其他信息 |
97 |
第六項。 |
陳列品 |
98 |
簽名 |
|
99 |
4
目錄表
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第21E節的安全港條款作出的。這些表述涉及風險、不確定因素和其他因素，可能導致實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述明示或暗示的信息大不相同。除有關歷史事實的陳述外，本Form 10-Q季度報告中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、管理計劃和目標以及預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“目標”、“將”等類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。
這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：
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目錄表
我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在這份Form 10-Q季度報告中的警示性聲明中包含了重要因素，特別是在“風險因素”部分，這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同。我們的前瞻性陳述不反映我們可能進行或進入的任何未來收購、合併、處置、合作、合資或投資的潛在影響。
您應閲讀本季度報告中的Form 10-Q以及我們在此引用的文件，這些文件已作為附件完整存檔或併入本報告中，並應瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
關於商標的説明
Akero治療公司是AKERO商標以及某些其他商標的所有者，包括其中一些商標的設計版本。在本報告中，在介紹這些商標時沒有使用符號®，它們的不存在並不意味着缺乏商標權。本報告中使用的某些其他商標是第三方商標所有者的財產，可能帶有或不帶有商標引用。
本報告中出現的所有品牌名稱或商標均為其各自所有者的財產。除文意另有所指外，本報告中提及的“Akero”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Akero治療公司及其子公司。
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目錄表
第一部分-財務信息
項目1.簡明合併財務報表
Akero治療公司
簡明綜合資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權資產 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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應付貸款，當期 |
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流動負債總額 |
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應付非流動貸款 |
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認股權證法律責任 |
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經營租賃負債，非流動 |
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總負債 |
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*(注12) |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合(虧損)收入 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
7
目錄表
Akero治療公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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利息支出 |
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其他收入，淨額 |
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淨虧損 |
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有價證券未實現(虧損)淨收益 |
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綜合損失 |
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每股普通股基本虧損和攤薄後淨虧損 |
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加權-用於計算基本和稀釋後每股普通股淨虧損的平均股數 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
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目錄表
Akero治療公司
股東權益簡明合併報表(虧損)
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
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累計 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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普通股 |
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實繳- |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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得(損) |
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赤字 |
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權益(赤字) |
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2022年12月31日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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為既得限制性股票單位發行的普通股 |
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根據貸款協議發行的既得認股權證 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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為既得限制性股票單位發行的普通股 |
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根據ESPP購買發行普通股 |
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根據在市場（“ATM”）發行普通股，扣除發行成本 |
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根據直接發行發行普通股，扣除發行成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2023年6月30日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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為既得限制性股票單位發行的普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2023年9月30日的餘額 |
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2021年12月31日的餘額 |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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淨虧損 |
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2022年3月31日的餘額 |
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根據ESPP購買發行普通股 |
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輝瑞根據股權投資發行普通股，扣除發行成本 |
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根據貸款協議發行的既得認股權證 |
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有價證券未實現淨收益 |
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2022年6月30日的餘額 |
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在後續公開發行結束時發行普通股，扣除發行成本 |
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股票期權的行使 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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2022年9月30日的餘額 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
9
目錄表
Akero治療公司
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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短期投資溢價和折扣的淨攤銷 |
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債務發行成本和貼現攤銷 |
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認股權證負債的公允價值變動 |
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遞延發售成本的核銷 |
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未實現匯兑損益 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購買短期和長期有價證券 |
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短期有價證券到期日收益 |
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投資活動提供的現金淨額(用於) |
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融資活動產生的現金流 |
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行使股票期權所得收益 |
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根據員工股票購買計劃發行普通股的收益 |
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在後續公開發行中發行普通股的收益 |
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根據ATM發行普通股的收益 |
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根據記名直接發行發行普通股所得款項 |
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非公開發行普通股所得款項 |
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應付貸款收益 |
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支付債務和股票發行費用 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增加 |
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期初的現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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現金流量信息的補充披露： |
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支付利息的現金 |
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非現金投融資信息： |
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有價證券未變現(虧損)淨收益變動 |
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權證負債成本重新分類為已發行既有權證的額外實收股本 |
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債務和股權發行成本計入應付賬款和應計費用 |
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遞延發行成本重新分類為額外實收股本 |
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包括在其他流動資產中的股票期權行權 |
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附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
10
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
1.業務性質和列報依據
Akero治療公司及其全資子公司Akero證券公司(“Akero”或“公司”)是一家臨牀階段的公司，致力於為具有高度未得到滿足的醫療需求的嚴重代謝性疾病的患者開發變革性治療方法，包括代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(“NASH/MASH”)，一種沒有任何經批准的治療方法的疾病。NASH/MASH是一種嚴重的代謝功能障礙相關性脂肪變性肝病(“MASLD”)，其特徵是肝臟中的炎症和纖維化，可發展為肝硬化、肝功能衰竭、癌症和死亡。該公司的主要候選產品是efruxifermin(“EFX”)，它是成纖維細胞生長因子21(“FGF21”)的類似物，是一種內源性表達的激素，可保護細胞免受細胞壓力，並調節體內脂肪、碳水化合物和蛋白質的新陳代謝。該公司啟動了名為Synchrony的第三階段計劃，其中前兩個階段
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於臨牀測試的完成和成功、競爭對手開發新技術創新、遵守政府規定、對關鍵人員的依賴和對專有技術的保護，以及獲得額外資本為運營提供資金的能力。在監管部門批准和商業化之前，EFX將需要進行廣泛的臨牀測試。這些努力需要大量的額外資本、足夠的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使該公司的藥物開發努力取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制，幷包括本公司在撇除所有公司間賬目及交易後的賬目。公允列報本公司各期簡明綜合財務報表所需的所有調整均已反映。
流動性
根據會計準則更新(“ASU”)第2014-15號，披露實體作為持續經營企業的能力的不確定性(小主題205-40)本公司已評估是否有若干情況及事件(綜合考慮)令人對本公司在簡明綜合財務報表發出之日起一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。
11
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
自成立以來，該公司的運營資金主要來自
如果公司無法獲得資金，公司將被迫推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能對其業務前景產生不利影響，或者公司可能無法繼續運營。儘管管理層繼續執行這些計劃，但不能保證公司將成功地以公司可以接受的條款獲得足夠的資金，為持續運營提供資金，如果有的話。
2.主要會計政策摘要
未經審計的中期財務報表
隨附的未經審核簡明綜合財務報表由本公司根據中期財務報告公認會計原則及S-X法規第10-01條的要求編制。未經審計的簡明綜合財務報表按照與公司經審計的年度財務報表相同的基準編制，管理層認為反映了所有調整，其中僅包括公司截至2023年9月30日的簡明綜合資產負債表、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營報表和全面虧損表、截至2023年9月30日的簡明綜合股東權益(虧損)表和截至2023年9月30日的九個月的簡明綜合現金流量表的公允報表所需的正常經常性調整。這些附註中披露的與截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月相關的財務數據和其他信息未經審計。截至2023年9月30日的三個月和九個月的業績不一定表明截至2023年12月31日的一年、任何其他中期或任何未來一年或任何時期的預期結果。
預算的使用
根據公認會計原則編制本公司簡明綜合財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響報告期內資產和負債的報告金額、簡明綜合財務報表日期的或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的費用金額。這些簡明綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於對研發費用、基於股票的薪酬費用、認股權證負債和遞延税項資產估值準備的確認。本公司根據過往經驗、已知趨勢及其他其認為在當時情況下屬合理的特定市場因素或其他相關因素作出估計。在持續的基礎上，當環境、事實和經驗發生變化時，管理層評估其估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與那些估計。
12
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
現金和現金等價物
本公司將購買時原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物主要包括投資於貨幣市場賬户的金額。
短期和長期有價證券
該公司投資於短期和長期有價證券，主要是貨幣市場基金、商業票據、美國國債和公司債務證券。該公司不斷評估其投資組合和標的證券的信用評級。本公司根據其投資政策進行投資，並在購買之日投資於獲得頂級評級機構高評級的證券。本公司將其短期和長期有價證券歸類為可供出售證券，並在簡明綜合資產負債表中以公允價值在短期和長期有價證券中報告，相關未實現損益計入簡明綜合資產負債表中的累計其他綜合收益(虧損)。有價證券的攤餘成本根據溢價攤銷和到期折價的增加進行調整，並計入簡明綜合經營報表和全面虧損的其他收入。當公允價值低於有價證券的攤餘成本時，本公司審查並確定減值是由於信用相關因素還是非信用相關因素造成的。信貸相關減值金額於簡明綜合經營報表及全面虧損的其他收入中確認，並於簡明綜合資產負債表中計提相應的信貸損失準備。預期信貸損失的後續改善被確認為沖銷津貼賬户中的一筆金額。如果本公司有意出售該證券，或本公司更有可能需要在收回其攤餘成本基準之前出售該證券，則信貸損失撥備將被註銷，資產的攤餘成本基礎超出其公允價值的部分將計入簡明綜合經營報表。在截至2023年9月30日和2022年12月31日的期間內，沒有記錄到信貸損失。
受限現金
截至2022年12月31日，該公司需要維持一筆單獨的現金餘額#美元
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物、短期和長期有價證券。該公司定期在經認可的金融機構中保持超過聯邦保險限額的存款。本公司將其現金投資存入其認為具有高信用質量且未在該等賬户上經歷任何虧損的金融機構，並不認為其面臨任何超出與商業銀行關係相關的正常信用風險的不尋常信用風險。截至2023年9月30日，公司的所有現金、現金等價物、短期和長期投資均在四家經認可的金融機構持有 機構。
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2022年12月31日，該公司在硅谷銀行(SVB)持有的現金存款超過了政府的保險限額。2023年3月10日，SVB被加州金融保護和創新部關閉，聯邦存款保險公司(FDIC)被任命為接管人。本公司並無因存放於SVB的存款而蒙受任何虧損。管理層認為，本公司目前沒有面臨重大信用風險，因為本公司的絕大多數存款要麼由本公司直接擁有並託管在第三方金融機構，要麼在2023年3月10日之後轉移到第三方金融機構。2023年3月27日，SVB被第一公民銀行股份有限公司(First-Citizen BancShares，Inc.)收購。截至2023年9月30日，本公司在SVB或First-Citizen沒有任何重大存款，也沒有與SVB或First-Citizen的任何關係。
租契
本公司通過評估一項安排是否包含已確認的資產以及本公司是否有權控制已確認的資產來確定該安排在開始時是否為租賃或包含租賃。使用權(“ROU”)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。租賃負債於租賃開始日根據租賃期內未來租賃付款的現值確認。淨收益資產基於租賃負債的計量，並根據租賃開始前或租賃開始時的任何租賃付款、收到的租賃獎勵和產生的初始直接成本(視情況而定)進一步調整。該公司已選擇不在其資產負債表上確認租期為一年或以下的租賃。計入租賃計量的經營租賃成本按直線法在租賃期限內確認。變動租賃成本作為營業費用計入已發生的費用。
本公司根據本公司的信貸風險及租賃期限估計的遞增借款利率，於租賃開始時釐定租賃分類及未來租賃付款的現值。租賃合同中隱含的利率在歷史上並不容易確定，因此本公司必須使用適當的遞增借款利率來衡量其租賃。為了估計遞增借款利率，由於本公司目前沒有評級機構的信用評級，因此使用綜合信用評級分析來估計適用於本公司的信用評級。
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研發費用包括髮現和研發候選藥物所產生的成本，包括人事費用、股票補償費用、第三方許可費和外部成本，包括支付給顧問、合同製造機構(“CMO”)和臨牀研究機構(“CRO”)與藥品製造、非臨牀研究和臨牀試驗有關的費用，以及其他相關臨牀試驗費用，如研究員補助金、患者篩選、實驗室工作、臨牀試驗數據庫管理、臨牀試驗材料管理和統計彙編和分析。將用於未來研究和開發活動的商品或服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供服務為止。
與購買代工服務有關的外幣交易損益作為研究和開發費用的組成部分計入。
如果被許可的技術尚未達到技術可行性並且沒有其他選擇，則獲得技術許可所產生的成本立即計入研究和開發費用未來的用途。
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
研究合同成本和應計項目
該公司已與商業公司、研究人員和其他人簽訂了各種研發和其他協議，以提供商品和服務。這些協議通常是可以取消的，相關成本在發生時被記錄為研究和開發費用。該公司記錄了估計的持續研發成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，公司分析研究或臨牀試驗的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期結束時的應計結餘時，會作出重大判斷和估計。實際結果可能與公司的估計大不相同.
基於股票的薪酬
本公司從其股票補償計劃中授予股票獎勵(見附註8)。本公司根據授予之日的公允價值衡量授予員工和非員工的所有股票獎勵，並以直線基礎確認必要服務期(通常是相應獎勵的獲得期)內這些獎勵的補償費用。當管理層確定有可能滿足績效條件時，公司使用加速歸屬法確認包含績效條件的獎勵的股票薪酬支出。本公司對發生的沒收行為進行核算。限制性股票單位的股票補償是根據我們普通股在授予日的市場收盤價來計算的。基於股票的薪酬費用是在必要的服務期限內以直線方式確認的，通常為四年。
每個股票期權授予的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計的，該模型需要基於某些主觀假設的投入，包括預期的股價波動、期權的預期期限、接近期權預期期限的一段時間的無風險利率以及公司的預期股息收益率。本公司於2019年6月上市，因此，其在公開市場交易的股票缺乏足夠的公司特定歷史和隱含波動率信息。因此，它根據上市同行公司的歷史波動率來估計其預期股價波動率，並預計將繼續這樣做，直到它擁有關於其自身交易股價波動性的足夠歷史數據。本公司股票期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的，用於獎勵符合“普通”期權資格的股票。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息收益率是基於公司從未對普通股支付過現金股息，並且在可預見的未來不會支付任何現金股息的事實。每個普通股獎勵的公允價值是在授予之日根據公司普通股在同一日期的公允價值估計的。
員工股票購買計劃下的購買補償費用是根據普通股的公允價值確認的，該公允價值是基於我們普通股在發售日報告的收盤價減去該計劃規定的購買折扣百分比而估計的。
公司在其精簡的綜合經營報表中對基於股票的補償費用和全面損失進行分類，其方式與分類獲獎者的工資成本或獲獎者的服務付款的方式相同都是保密的。
應付貸款
應付貸款指與Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)簽訂的日期為2022年6月15日的貸款及擔保協議(“貸款協議”)，公司已將該協議作為債務融資安排入賬。利息支出採用實際利率法在預計償還貸款的期間內應計。貸款發放成本已在簡明綜合資產負債表中作為債務貼現入賬，並正在
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
於貸款協議有效期內按實際利率法攤銷及入賬為利息開支。本公司確定，貸款協議中沒有任何嵌入的特徵要求根據會計準則編纂(“ASC”)主題815作為衍生金融工具進行分流和單獨核算。衍生工具和套期保值.
認股權證負債
本公司將根據貸款協議預期將於未來發行的認股權證入賬為負債，並採用Black-Scholes估值模型按公允價值計量。該等認股權證須於每個預期資產負債表日重新計量，公允價值如有任何變動記錄於精簡綜合經營報表內。
綜合損失
綜合損失包括淨損失以及除與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的股東權益(赤字)的其他變化。公司的綜合虧損包括淨虧損以及短期和長期有價證券的未實現損益變動.
最近採用的會計公告
截至2023年9月30日及截至那時為止，近期採用的會計準則並未對公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。最近頒佈的會計準則尚未採用，這將對本公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
3.公允價值計量
本公司的若干資產及負債根據公認會計原則按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
以下是我們截至2023年9月30日和2022年12月31日按公允價值經常性計量的金融資產和負債的摘要：
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2023年9月30日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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貨幣市場基金 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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*總資產 |
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認股權證負債 |
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2022年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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貨幣市場基金 |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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*總資產 |
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認股權證負債 |
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*總負債。 |
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公司債務、商業票據和美國政府機構證券由公司使用類似證券在活躍市場上的報價進行估值，這是公允價值等級中的第二級衡量標準。
由於這些資產和負債的短期性質，公司的預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。在截至2023年9月30日的3個月和9個月內，以及截至2022年12月31日的12個月內，1級、2級和3級之間沒有任何轉移。
應付貸款被歸類為3級負債。截至2023年9月30日，應付貸款的賬面價值接近其公允價值。本公司根據主要假設和資料(見附註6)，採用布萊克-斯科爾斯模型估計認股權證負債的公允價值。本公司利用概率評估來估計剩餘貸款協議認股權證歸屬的可能性，並將發生概率百分比分配給計算的公允價值。
17
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
4.有價證券
以下為截至2023年9月30日和2022年12月31日的有價證券摘要:
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2023年9月30日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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美國國債 |
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美國政府機構證券 |
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公司債務證券 |
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短期有價證券 |
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長期有價證券 |
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2022年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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信貸損失 |
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公允價值 |
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貨幣市場基金 |
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美國國債 |
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公司債務證券 |
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美國政府機構證券 |
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商業票據 |
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現金等價物 |
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短期有價證券 |
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$ |
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下表列出了截至2023年9月30日和2022年12月31日我們的短期和長期有價證券的合同到期日。
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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在一年內到期 |
$ |
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$ |
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應在一年至五年後到期 |
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— |
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*總計 |
$ |
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$ |
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18
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
5.應計費用和其他流動負債
以下是截至2023年9月30日和2022年12月31日的應計費用和其他流動負債的摘要:
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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應計外部研發費用 |
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應計僱員薪酬和福利 |
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應計法律和專業費用 |
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短期租賃負債及其他 |
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$ |
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6.應付貸款和認股權證責任
於2022年6月15日，本公司與Hercules訂立貸款協議，本金總額為$
這筆定期貸款將於
貸款協議包括慣常的結算費、違約事件、陳述、擔保和契諾，包括要求公司就定期貸款的未償還本金餘額維持最低現金餘額的財務契諾。貸款協議規定的預付款費用相當於
交易完成後，公司向Hercules發行認股權證，購買公司普通股股份，面值為$
截至2023年9月30日，該公司遵守了貸款協議的所有契諾。
本公司根據ASC 480-10確定，首期預付款一美元
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
這個本公司亦根據ASC 815-10釐定，根據第一、二、三及四批可供使用的額外定期貸款墊款不符合衍生工具的資格，而與該等承諾相關的價值並不重要。
成交後，該公司向Hercules發出認股權證以購買
2023年3月10日，該公司又借入了1美元
認股權證負債價值為#美元。
截至2023年9月30日的當前未償還貸款的未來本金償付情況如下(以千為單位)：
2023年(剩餘期限) |
$ |
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— |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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*未償還本金總額 |
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期末收費 |
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*未償還本金總額及期末費用 |
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未攤銷折價和發行成本 |
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) |
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$ |
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應付貸款--流動貸款 |
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應付貸款--非流動 |
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* |
$ |
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該公司使用實現未來里程碑的概率假設和基於以下關鍵假設的Black-Scholes模型，估計了截至2023年9月30日認股權證負債的公允價值：
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截至2023年9月30日 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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% |
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預期股息收益率 |
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% |
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
7.股東權益(虧損)
普通股
自2023年9月30日和2022年12月31日起，經修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行
2019年6月24日，公司完成首次公開募股，當時公司發行了
2020年7月10日，公司完成了後續公開發行，當時公司發行了
2021年5月18日，公司通過與摩根大通證券有限責任公司簽訂銷售協議，提交了S-3表格註冊説明書和隨附的招股説明書，激活了市場上的自動櫃員機設施，涉及公司已發行的普通股。根據銷售協議的條款，公司可以發行和出售普通股，總價最高可達$
於2022年6月15日，本公司訂立證券購買協議，出售
2022年9月19日，公司完成了後續公開發行，當時公司發行了
於2023年5月16日，本公司作為數家承銷商的代表與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立承銷協議(“承銷協議”)，據此，本公司同意發行及出售
21
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
根據根據公司提交給美國證券交易委員會的有效的S-3ASR表格的貨架登記説明書和相關的招股説明書補編。此次發行於2023年5月16日結束。該公司收到淨收益#美元。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，有
預留髮行的普通股如下：
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2023年9月30日 |
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2022年12月31日 |
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2018年股票期權和授予計劃下的未償還期權 |
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2019年股票期權和激勵計劃下的未償還期權 |
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根據2019年股票期權和激勵計劃發行的限制性股票單位 |
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購買與貸款協議有關的普通股的認股權證 |
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可用於未來贈款的選項 |
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可供日後授予的認股權證 |
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可用於自動取款機計劃的普通股 |
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2019年員工購股計劃 |
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非指定優先股
公司第四次修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行最多
與貸款協議相關的權證
與訂立貸款協議有關，本公司向Hercules發行認股權證，以購買本公司普通股股份。認股權證可購買的股份金額不超過
8.基於股票的獎勵
2018年股票期權和贈與計劃
公司2018年度股票期權及授予計劃(“2018計劃”)規定，公司可向公司員工、董事和顧問授予激勵性股票期權或非限制性股票期權、限制性股票獎勵和其他以股票為基礎的獎勵。2018年計劃由董事會管理，或由董事會自行決定由董事會委員會管理。行使價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會(如果授權)酌情決定。
根據2018年計劃可發行的普通股總數為
22
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
剩餘根據2018年計劃可獲得的股票被轉讓，並根據2019年計劃可供發行。2018年度計劃下的未償還獎勵相關普通股股份如被沒收、註銷、在行使或結算獎勵時被扣留以滿足行使價或預扣税款、在歸屬前由本公司重新收購、在未發行股票的情況下獲得滿足、到期或以其他方式終止(行使除外)，將被添加到2019年計劃下可供發行的普通股股份中。
2019年股票期權和激勵計劃
2019年計劃於2019年5月由公司董事會通過，並於2019年6月由公司股東批准。2019年計劃於2019年6月18日生效，並於當日取代了公司的2018年計劃。2019年計劃允許董事會或董事會薪酬委員會對公司高管、員工、董事或其他關鍵人員(包括顧問)進行股權激勵獎勵。根據2019年計劃初步預留供發行的股份數目為
2019年計劃由董事會管理，或由董事會自行決定由董事會委員會管理。行權價格、歸屬和其他限制由董事會或其委員會酌情決定，但股票期權的每股行權價格不得低於
根據2019年計劃到期、終止、交出或取消但尚未完全行使的股票，將可用於未來的獎勵。
2019年員工購股計劃
《2019年員工購股計劃》(以下簡稱《2019年員工持股計劃》)於2019年5月由公司董事會通過，2019年6月由公司股東批准。2019年ESPP於2019年6月18日生效，屆時
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
股票期權估值
公司用來確定授予員工、董事和顧問的股票期權在授予日期的公允價值的假設如下，這些假設是在加權平均的基礎上提出的：
|
|
截至9月30日的三個月， |
|
截至9月30日的9個月， |
||||||||||||||||
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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預期期限(以年為單位) |
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預期波動率 |
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% |
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% |
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加權平均無風險利率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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預期股息收益率 |
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% |
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% |
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% |
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% |
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股票期權
下表彙總了公司自2022年12月31日以來的股票期權活動：
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加權的- |
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|
加權的- |
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平均值 |
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平均值 |
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集料 |
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鍛鍊 |
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剩餘 |
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固有的 |
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數 |
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單價 |
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合同 |
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價值 |
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選項的數量 |
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分享 |
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期限(年) |
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(000's) |
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未償餘額，2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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||||
授予的期權 |
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$ |
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行使的期權 |
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( |
) |
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$ |
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選項已取消 |
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— |
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未償還餘額，2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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已歸屬和預期歸屬，2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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可行使，2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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股票期權的內在價值總額計算為行使價格低於公司普通股公允價值的股票期權的行權價格與公司普通股公允價值之間的差額。
於截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月內，已授出的每股購股權之加權平均授出日期公允價值為$
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
根據2019年計劃授予的具有績效歸屬條件的獎勵
2021年12月，公司授予
限售股單位
2019年計劃允許授予限制性股票單位(“RSU”)。一般來説，RSU有四年的歸屬期限，在歸屬期間以相等的季度分期付款方式歸屬。2022年12月，公司授予
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加權的- |
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加權的- |
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平均值 |
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平均值 |
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集料 |
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授予日期 |
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剩餘 |
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固有的 |
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潛在的 |
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每項公允價值 |
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合同 |
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價值 |
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股票 |
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分享 |
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期限(年) |
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(000's) |
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未償餘額，2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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授與 |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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取消或沒收 |
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— |
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$ |
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未償還餘額，2023年9月30日 |
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$ |
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$ |
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截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月內，已授出的每股RSU之加權平均公允價值為$
基於股票的薪酬
下表彙總了公司在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月內的股票薪酬支出：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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歸類於研發費用 |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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$ |
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歸類於一般費用和行政費用 |
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基於股票的薪酬總支出 |
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
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25
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2023年9月30日，與未歸屬股票期權和RSU相關的未確認薪酬成本總額為$
9.安進許可協議
於2018年6月，本公司與安進公司(“安進”)訂立許可協議(“安進協議”)，據此，本公司獲授予與長效FGF21類似物有關的若干專利及知識產權的獨家許可，以便商業開發、製造、使用及分銷FGF21作為治療NASH/MASH及其他嚴重代謝性疾病的藥物。安進協議為該公司提供了特許產品的獨家全球權利，並有權向第三方授予涵蓋EFX的再許可。
作為對這些權利的交換，該公司預付了#美元。
根據安進協議，該公司在2019年第三季度支付了里程碑式的付款$
根據《安進協議》，公司有義務向安進支付按特許產品年淨銷售額從低到高的個位數百分比不等的分級許可使用費，從該特許產品在每個國家的首次商業銷售開始，直至(I)涉及該特許產品的最後一項有效專利主張在該國到期，(Ii)在該國家失去監管排他性，以及(Iii)該特許產品在該國家首次商業銷售的十年後到期。特許權使用費可在《安進協議》規定的特定條件下予以減少。
該公司完全負責授權產品的所有開發、製造和商業活動以及成本，包括支持使用授權產品所需的臨牀研究或其他測試。本公司還負責與許可專利權的提交、起訴和維護有關的費用。
《安進協議》將一直有效，直至所有國家/地區的所有許可產品的版税期限屆滿。安進協議可由任何一方在至少90天的通知下終止，如果另一方的重大違約行為在90天內仍未治癒，任何一方因另一方的破產或破產而終止，如果公司對許可的專利提出質疑，則立即由安進終止。本公司亦可在發出90天書面通知後，因安進協議所界定的科學、技術、監管或商業問題等酌情理由終止安進協議。
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月內，該公司
10.所得税
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月內，該公司
26
目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
到期對從這些項目中實現利益的不確定性。公司自成立以來的所有經營虧損都是在美國產生的。
2022年8月16日，2022年《降低通貨膨脹法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)簽署成為法律。愛爾蘭共和軍包括實施新的替代最低税，對股票回購徵收消費税，以及為能源和氣候倡議提供重大税收激勵，以及其他條款。本公司正在評估利率協議下的撥備，預計該等撥備不會對本公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
從2022年開始，2017年的減税和就業法案取消了在發生的期間扣除研發支出的選項，並根據IRC第174條要求在五年或十五年內攤銷。儘管國會正在考慮將攤銷要求推遲到以後幾年的立法，但不能保證攤銷要求會被廢除或以其他方式修改。
一般來説，從2015年1月1日或之後開始的納税年度，加利福尼亞州的法律自2015年1月1日起符合IRC。加州沒有遵守減税和就業法案(2017年12月22日頒佈的公法115-97)對IRC所做的聯邦變化。在IRC 174的背景下，加利福尼亞州允許納税人立即支出研發成本，或在5年的恢復期內將研發支出資本化和攤銷。因此，將研發資本化的新要求不會對國家所得税條款產生實質性影響。
11.每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本和攤薄淨虧損計算如下：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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淨虧損 |
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分母： |
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加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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$ |
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( |
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公司的潛在攤薄證券，包括股票期權、認股權證和未歸屬的限制性股票單位，已從每股攤薄淨虧損的計算中剔除，因為這將減少每股淨虧損。因此，用於計算基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損的已發行普通股加權平均數是相同的。在計算所指期間的稀釋後每股淨虧損時，該公司不包括根據每個期間末已發行金額列報的下列潛在普通股，因為如果計入這些股份，將會產生反稀釋效果：
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截至9月30日的三個月和九個月， |
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2023 |
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2022 |
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購買普通股的期權 |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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購買普通股的認股權證 |
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可供日後授予的認股權證 |
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
12.承付款和或有事項
經營租賃
於2020年2月，本公司訂立一項
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至2023年9月30日，本公司經營租賃負債的到期日如下：
2023年(剩餘) |
$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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未來最低租賃付款總額 |
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扣除計入的利息 |
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經營租賃負債現值 |
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截至2023年9月30日，租賃負債總額為$
截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月及九個月，經營租賃成本的組成部分如下：
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截至9月30日的三個月， |
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截至9月30日的9個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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租賃費： |
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運營分類説明書： |
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經營租賃成本 |
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一般和行政費用 |
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短期租賃成本 |
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一般和行政費用 |
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可變經營租賃成本 |
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一般和行政費用 |
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經營租賃總成本 |
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其他信息： |
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為計入經營租賃負債計量的金額支付的現金 |
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加權平均剩餘租賃年限(年) |
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加權平均貼現率 |
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研究和製造及其他承諾
該公司已與合同研究機構和合同製造機構簽訂協議，提供與其非臨牀研究和臨牀試驗相關的服務，並製造臨牀開發材料。截至2023年9月30日，公司在這些協議下有不可取消的購買和其他承諾，總額為$
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目錄表
Akero治療公司
未經審計的簡明合併財務報表附註
(金額以千為單位，不包括每股和每股數據)
賠償協議
在正常業務過程中，公司可以就某些事項向供應商、出租人、業務合作伙伴和其他各方提供不同範圍和條款的賠償，包括但不限於因違反此類協議或第三方提出的知識產權侵權索賠而產生的損失。此外，本公司已與董事會成員及行政人員訂立彌償協議，要求本公司(其中包括)就他們作為董事或行政人員的身份或服務而可能產生的若干法律責任作出彌償。根據這些賠償協議，公司未來可能需要支付的最大潛在金額在許多情況下是無限制的。到目前為止，本公司尚未因該等賠償而產生任何重大成本。該公司目前不知道有任何賠償要求，也沒有在2023年9月30日的簡明綜合財務報表中應計任何與該等債務有關的負債。
法律程序
本公司並非任何訴訟的一方，亦沒有為任何訴訟責任設立應急準備金。於每個報告日期，本公司評估潛在虧損金額或潛在虧損範圍是否根據權威性指引處理或有事項的規定而可能及合理地評估。本公司在發生與該等法律訴訟有關的費用時支出.
13.後續事件
該公司對截至2023年11月13日的後續事件進行了評估，這一天是這些精簡合併財務報表發佈的日期。根據這項評價，確定在截至2023年9月30日的三個月和九個月的財務報表中沒有發生需要確認或披露的後續事件。
30
目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論應與我們的財務報表和附註一起閲讀，這些報表和附註出現在本Form 10-Q季度報告中的其他地方，以及我們截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中包含的審計財務報表和相關附註。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度報告中其他部分闡述的信息，包括有關我們業務和相關融資的計劃和戰略的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。請參閲“關於前瞻性陳述的特別説明”。由於許多因素，包括本季度報告10-Q表中“風險因素”部分列出的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。
概述
我們是一家臨牀階段的公司，致力於為具有高度未滿足醫療需求的嚴重代謝性疾病患者開發變革性治療方法，包括代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎(NASH/MASH)，這是一種沒有任何經批准的治療方法的疾病。NASH/MASH是一種嚴重的代謝功能障礙相關性脂肪變性肝病(MASLD)，其特徵是肝臟中的炎症和纖維化可發展為肝硬化、肝功能衰竭、癌症和死亡。我們的主要候選產品efruxifermin(“EFX”)是成纖維細胞生長因子21(“FGF21”)的類似物，FGF21是一種內源性表達的激素，可防止細胞應激並調節體內脂肪、碳水化合物和蛋白質的新陳代謝。根據在經活檢證實的NASH/MASH患者中纖維化消退的統計學顯著應答率和在NASH所致的代償性肝硬變患者中觀察到的纖維化消退的陽性趨勢，在經活檢證實的NASH/MASH患者和因NASH/MASH而經活組織檢查證實的代償性肝硬變患者中NASH消退的統計顯著應答率，以及在許多其他非侵入性終點的多個臨牀試驗中結果的基本一致性，我們相信EFX有潛力成為治療NASH/MASH的重要藥物。名為Synchrony的多試驗第三階段計劃已經啟動，其中兩項試驗將於2023年9月開始篩選。
已經報道了評估EFX的5個隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗的結果，在迄今報道的所有試驗中，總共有385名患有NASH/MASH和/或T2D的成年患者接受了EFX治療，並進行了長達96周的評估。另外50名健康的超重志願者接受了EFX治療，作為第一階段生物比較研究的一部分。
在2022年第三季度，我們報道了對肝硬變前NASH/MASH(F2-F3)纖維化患者進行的為期96周的2b期和諧研究的第24周結果。24周後，50 mg和28 mg EFX劑量組的原發和繼發組織學終點均有統計學意義。在至少一個階段的纖維化改善而不會惡化NASH的主要終點上，50毫克組(41%)和28毫克組(39%)的應答率大約是安慰劑(20%)的兩倍。此外，在接受50毫克EFX治療的患者中，76%的患者和接受28毫克治療的患者中有47%的患者在沒有惡化纖維化的情況下實現了NASH緩解，這意味着應答率大約是安慰劑率15%的三到五倍。我們還觀察到，50毫克和28毫克劑量組的應答率分別為41%和29%，綜合終點為纖維化和NASH消退至少一個階段的改善，這大約是5%安慰劑率的6到8倍。兩個EFX劑量組在非侵入性纖維化標記物、肝臟脂肪、肝酶、脂蛋白和血糖控制方面也觀察到顯著改善，50 mg劑量組還觀察到體重顯著減輕。在EFX組中，最常見的不良事件是胃腸道，主要是輕度嚴重的。我們相信，這些結果使EFX在NASH/MASH領域內脱穎而出。
在2023年第四季度，我們報道了經活檢證實的NASH/MASH(F4，Child-Pugh A級)代償性肝硬變患者或推測繼發於NASH/MASH的隱源性肝硬變患者的為期96周的2b期對稱性研究的第36周結果。雖然在36周時肝纖維化改善的主要終點沒有達到統計學意義，但在服用28毫克和50毫克EFX的組中，分別有22%和24%的患者經歷了至少一個階段的肝纖維化改善，NASH沒有惡化，而服用安慰劑的患者中，這一比例為14%。此外，在每組接受EFX治療的患者中，有4%的患者經歷了三個或兩個階段的纖維化改善(即，從代償性肝硬變(F4)到F1或F2)。
31
目錄表
NASH惡化，而安慰劑組為0%。在36周時，接受28 mg和50 mg EFX治療的患者中分別有67%和60%的患者觀察到顯著的NASH消退率，而安慰劑組的這一比例為26%。雖然還沒有進行面對面的比較研究，但這些應答率是迄今為止報道的在該患者羣體中NASH解決方案的最高水平。兩個EFX組在肝損傷和纖維化的非侵入性標記物、胰島素敏化和脂蛋白方面也有統計上的顯著改善。此外，據報道，EFX總體耐受性良好。
對稱性研究包括一個名為Cohort D的擴展隊列，該隊列評估了EFX與安慰劑相比的安全性和耐受性，當EFX與現有的GLP-1受體激動劑一起加入到肝炎前NASH/MASH(F1-F3纖維化)和2型糖尿病患者中時。2023年6月，該公司報告了D組的陽性結果，包括接受EFX 50 mg聯合GLP-1治療12周的患者實現了統計上顯著的65%的肝臟脂肪相對減少，而僅GLP-1治療的相對減少了10%；接受EFX聯合GLP-1治療的患者中，88%的患者在第12周時肝臟脂肪恢復正常，與單獨接受GLP-1治療的患者的10%相比，有統計上的顯著差異。據報道，EFX在D隊列中總體耐受性良好，EFX(N=21)組和安慰劑組(N=10)的結果相似，總體耐受性與我們的平衡與和諧研究中觀察到的相似。
FDA已批准EFX用於治療NASH/MASH的快速通道指定和突破性治療指定，而EMA已授予優先藥物(“Prime”)指定。Fast Track和Prime計劃旨在加強對有前景的研究藥物開發的監管支持，這些藥物的早期臨牀數據表明有可能滿足高度未得到滿足的醫療需求。FDA的突破性療法指定旨在加快對嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療的開發和審查，當初步臨牀證據表明該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點比現有治療方法有實質性改善時。這些計劃的好處可能包括更頻繁的監管互動，加強對整體發展計劃和監管戰略的指導，以及加快對營銷授權(MA)申請的評估。
在NASH/MASH和/或T2D患者的五項獨立臨牀試驗的數據支持下，我們相信EFX具有複製天然FGF21活動的獨特能力。因此，我們相信，如果獲得批准，EFX有可能成為一種高度分化、重要的FGF21類似物，並有望成為治療NASH/MASH的單一療法。NASH/MASH是一種複雜的疾病，其理想的治療方法包括在其發病機制的每個階段進行幹預。我們相信，EFX可能在單一治療中解決NASH/MASH發病的所有階段：逆轉纖維化，解決脂肪性肝炎，並幫助恢復全身健康的新陳代謝。我們還認為，EFX可能能夠與其他療法結合使用，在某些亞羣中產生潛在的更大效果，特別是在大部分NASH/MASH和T2D患者中，他們預計將接受GLP-1療法來控制他們的體重和T2D。
名為Synchrony的多試驗第三階段項目於2023年9月開始篩選。計劃的第三階段計劃包括三個試驗：同步組織學試驗、同步真實世界試驗和同步結果試驗。我們預計在2023年12月將第一批患者納入同步組織學和同步真實世界。Synchrony Organology將評估28 mg和50 mg劑量的EFX對經活檢證實為肝硬變前NASH/MASH患者的療效，這些患者的纖維化程度為2級或3級(F2-F3)。主要終點是≥1期纖維化的改善和NASH的緩解。Synchrony Real-World將評估EFX在非侵入性診斷的NASH/MASH或MASLD患者中的安全性和耐受性。每一項Synchrony Organology和Synchrony Real-World的關鍵次要終點將包括纖維化生物標記物和其他已建立的非侵入性終點的變化。A型，第二階段結束會議請求於2023年10月提交給FDA，以審查2b階段對稱性研究第36周的結果。我們希望在這次B型會議期間與FDA協商後，最終確定同步計劃中第三階段3臨牀試驗的設計，同步結果。目前正在計劃與監管機構進一步對話，以評估EFX在代償性肝硬變人羣中的有效性和安全性，其主要終點將是臨牀結果，評估的組織學終點的患者隊列可能與Synchrony Real-World研究的結果一起提交以獲得上市批准。來自監管機構的關於第36周對稱結果的反饋可能會導致同步計劃的計劃設計或領導和/或時間發生變化。
32
目錄表
我們於2017年1月註冊成立，並投入了幾乎所有的努力來組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資本，EFX的許可權，EFX的研發活動，建立我們的知識產權組合，探索管道擴展機會，併為這些業務提供一般和行政支持。到目前為止，我們主要通過出售可贖回的可轉換優先股、2019年6月我們普通股的首次公開發行以及在股權發行中出售普通股來籌集資金，其中包括輝瑞公司在2020、2022和2023年進行的2500萬美元股權投資。我們還從Hercules提供的定期貸款中借了2500萬美元。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入來實現盈利，將在很大程度上取決於EFX的成功開發和最終商業化，以及任何未來的候選產品。截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為9660萬美元和8900萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.12億美元和1.08億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為5.189億美元。
我們預計至少在未來幾年內，隨着我們通過後期臨牀開發推進EFX，開發更多候選產品，並尋求監管機構批准任何完成臨牀開發的候選產品，我們將繼續產生鉅額費用。此外，如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。
我們還可能產生與許可內或獲取其他候選產品相關的費用。因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源來為我們的運營提供資金，其中可能包括與其他公司的合作或其他戰略交易。我們可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類其他協議或安排，或者根本無法。如果我們未能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、減少或取消我們一個或多個候選產品的開發和商業化，或者推遲我們潛在的許可證內或收購。
由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能無法盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少或終止我們的運營。
截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物、短期和長期有價證券6.13億美元。總而言之，我們相信這將足以為我們目前的運營計劃提供資金，直至2026年。
我們運營結果的組成部分
收入
我們自成立以來沒有產生任何收入，也不希望在不久的將來從產品銷售中產生任何收入，如果有的話。如果我們對EFX或我們未來可能開發的其他候選產品的開發努力取得成功，並獲得市場批准，或者如果我們與第三方達成合作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款組合中獲得收入。
運營費用
研發費用
研究和開發費用主要包括與開發EFX相關的成本，以及與發現計劃無關的費用。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：
33
目錄表
我們為將來收到的用於研究和開發活動的商品或服務支付的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供服務為止。
處於臨牀開發後期階段的候選產品，如EFX，通常比處於臨牀開發早期階段的產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。目前，我們無法準確估計或知道完成EFX和任何未來候選產品的臨牀開發所需努力的性質、時機和成本。
根據以下因素，我們的臨牀開發成本可能會有很大差異：
候選產品的成功開發和商業化具有很大的不確定性。這是由於與產品開發和商業化相關的許多風險和不確定因素，包括：
34
目錄表
與我們的候選產品開發有關的任何這些變量的結果的變化都可能顯著改變與其開發相關的成本和時間。我們可能永遠不會成功地獲得任何候選產品的監管批准。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括行政、財務、企業及業務發展以及行政職能人員的薪金及相關成本。一般及行政開支亦包括與專利及公司事務有關的法律費用;會計、審計、税務及行政諮詢服務的專業費用;保險費用;行政差旅開支;營銷開支及其他營運成本。
我們預計，隨着我們增加員工人數以支持EFX的發展和我們持續的研究活動，我們的一般和行政費用將在未來增加。我們還預計，我們將增加會計、審計、法律、税務、監管、合規、董事和高管保險成本，以及與遵守交易所上市和SEC要求相關的投資者和公共關係費用。
利息支出
利息支出主要包括我們與Hercules的定期貸款的利息支出。
35
目錄表
其他收入
其他收入主要包括從我們的現金、現金等價物以及短期和長期有價證券獲得的利息收入。
行動的結果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月的比較
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的經營業績：
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截至三個月 |
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9月30日， |
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2023 |
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2022 |
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$Change |
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更改百分比 |
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(除百分比外，以千為單位) |
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運營費用： |
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||||
研發 |
|
$ |
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38,634 |
|
|
$ |
|
25,087 |
|
|
$ |
|
13,547 |
|
|
|
54 |
|
% |
一般和行政 |
|
|
|
7,981 |
|
|
|
|
11,004 |
|
|
|
|
(3,023 |
) |
|
|
(27 |
) |
% |
總運營費用 |
|
|
|
46,615 |
|
|
|
|
36,091 |
|
|
|
|
10,524 |
|
|
|
29 |
|
% |
運營虧損 |
|
|
|
(46,615 |
) |
|
|
|
(36,091 |
) |
|
|
|
(10,524 |
) |
|
|
29 |
|
% |
利息支出 |
|
|
|
(888 |
) |
|
|
|
(324 |
) |
|
|
|
(564 |
) |
|
|
174 |
|
% |
其他收入，淨額 |
|
|
|
7,844 |
|
|
|
|
873 |
|
|
|
|
6,971 |
|
|
|
799 |
|
% |
淨虧損 |
|
$ |
|
(39,659 |
) |
|
$ |
|
(35,542 |
) |
|
$ |
|
(4,117 |
) |
|
|
12 |
|
% |
研發費用
下表彙總了我們在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月內發生的研發費用：
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|
截至三個月 |
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|
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|||||||||
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9月30日， |
|
|
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|
|
|
|
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|
|||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
|||||||
|
|
(除百分比外，以千為單位) |
|
|
||||||||||||||||
研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
直接外匯交易計劃支出 |
|
$ |
|
32,943 |
|
|
$ |
|
18,873 |
|
|
$ |
|
14,070 |
|
|
|
75 |
|
% |
人事及其他與研發有關的費用 |
|
|
|
5,691 |
|
|
|
|
6,214 |
|
|
|
|
(523 |
) |
|
|
(8 |
) |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
|
38,634 |
|
|
$ |
|
25,087 |
|
|
$ |
|
13,547 |
|
|
|
54 |
|
% |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，研發費用分別為3860萬美元和2510萬美元，增加了1350萬美元。我們EFX計劃的直接成本增加了1410萬美元，這主要歸因於EFX的第三方合同製造費用增加了780萬美元，與我們正在進行的和諧和對稱臨牀試驗相關的CRO費用增加了700萬美元，但被其他研究和開發成本減少了70萬美元所抵消。人員和其他研究和開發費用減少50萬美元，原因是工作人員增加導致工資和與工資有關的費用增加170萬美元，但股票薪酬減少220萬美元抵消了這一影響。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的製造和臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。
一般和行政費用
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，一般和行政費用分別為800萬美元和1100萬美元，減少300萬美元，主要原因是工資、與工資相關的和第三方諮詢費用增加了70萬美元，但股票薪酬減少了380萬美元。
36
目錄表
利息支出
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，利息支出分別為90萬美元和30萬美元，與Hercules定期貸款相關的利息支出增加了60萬美元。
其他收入，淨額
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，淨其他收入分別為780萬美元和90萬美元，增加了700萬美元，這主要是由於我們的投資組合利息收入增加了690萬美元。
截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的比較
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的運營結果：
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|
九個月結束 |
|
|
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|
|
|
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|
|
|||||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
|||||||
|
|
(除百分比外，以千為單位) |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
$ |
|
88,406 |
|
|
$ |
|
66,964 |
|
|
$ |
|
21,442 |
|
|
|
32 |
|
% |
一般和行政 |
|
|
|
22,591 |
|
|
|
|
22,772 |
|
|
|
|
(181 |
) |
|
|
(1 |
) |
% |
總運營費用 |
|
|
|
110,997 |
|
|
|
|
89,736 |
|
|
|
|
21,261 |
|
|
|
24 |
|
% |
運營虧損 |
|
|
|
(110,997 |
) |
|
|
|
(89,736 |
) |
|
|
|
(21,261 |
) |
|
|
24 |
|
% |
利息支出 |
|
|
|
(2,202 |
) |
|
|
|
(377 |
) |
|
|
|
(1,825 |
) |
|
|
484 |
|
% |
其他收入，淨額 |
|
|
|
16,626 |
|
|
|
|
1,139 |
|
|
|
|
15,487 |
|
|
|
1,360 |
|
% |
淨虧損 |
|
$ |
|
(96,573 |
) |
|
$ |
|
(88,974 |
) |
|
$ |
|
(7,599 |
) |
|
|
9 |
|
% |
研發費用
下表概述我們於截至二零二三年及二零二二年九月三十日止九個月產生的研發開支：
|
|
九個月結束 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
9月30日， |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
|
|||||||
|
|
(除百分比外，以千為單位) |
|
|
||||||||||||||||
研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
直接外匯交易計劃支出 |
|
$ |
|
72,931 |
|
|
$ |
|
54,110 |
|
|
$ |
|
18,821 |
|
|
|
35 |
|
% |
人事及其他與研發有關的費用 |
|
|
|
15,475 |
|
|
|
|
12,854 |
|
|
|
|
2,621 |
|
|
|
20 |
|
% |
研發費用總額 |
|
$ |
|
88,406 |
|
|
$ |
|
66,964 |
|
|
$ |
|
21,442 |
|
|
|
32 |
|
% |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，研發費用分別為8840萬美元和6700萬美元，增加了2140萬美元。我們EFX計劃的直接成本增加了1880萬美元，這主要歸因於與我們正在進行的和諧和對稱臨牀試驗相關的CRO費用增加了1030萬美元，以及EFX的第三方合同製造費用增加了930萬美元，但被其他研究和開發費用減少了80萬美元所抵消。人事和其他研發費用增加260萬美元，原因是工作人員增加導致工資和與工資有關的費用增加390萬美元，但股票薪酬減少130萬美元抵消了這一增加。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的製造和臨牀開發活動，我們的研究和開發費用將大幅增加。
一般和行政費用
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，一般和行政費用分別為2260萬美元和2280萬美元，減少20萬美元，主要原因是120萬美元
37
目錄表
由於工作人員增加以及第三方諮詢和其他費用增加110萬美元，工資和與工資有關的費用增加，但因股票薪酬減少250萬美元而被抵銷。
利息支出
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月，利息支出分別為220萬美元和40萬美元。利息支出主要與Hercules定期貸款有關。
其他收入，淨額
在截至2023年和2022年9月30日的9個月中，淨其他收入分別為1660萬美元和110萬美元，增加了1550萬美元，這主要是由於我們的投資組合的利息收入增加了1560萬美元。
流動資金和資本資源
從我們成立到2023年9月30日，我們發生了重大的運營虧損。我們還沒有將任何產品商業化，我們預計在幾年內不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。截至2023年9月30日，我們的運營資金主要來自出售我們的可贖回可轉換優先股、2019年6月我們的普通股首次公開發行以及2020年7月和2022年9月的普通股後續公開發行的收益。2022年6月，我們從輝瑞公司的股權投資中獲得了2500萬美元，從Hercules提供的定期貸款中獲得了1000萬美元。2023年3月10日，又從大力神那裏借了1500萬美元。2023年4月和5月，我們在自動取款機發行中獲得了1.274億美元的毛收入，在承銷的登記直接發行中獲得了2.2億美元的普通股銷售毛收入。從我們成立到2023年9月30日，這些資金來源和其他資金來源已經提供了總計10.402億美元的總收益。截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物、短期和長期有價證券6.13億美元。我們將我們的現金資源主要投資於流動貨幣市場賬户、美國國債和機構證券、商業票據和公司債券。
下表彙總了所示期間的現金流：
|
|
九個月結束 |
|
|||||||
|
|
9月30日， |
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||||
|
|
(單位：千) |
|
|||||||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
|
(96,740 |
) |
|
$ |
|
(67,009 |
) |
投資活動提供的現金淨額(用於) |
|
|
|
(236,409 |
) |
|
|
|
37,620 |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
|
352,814 |
|
|
|
|
252,909 |
|
現金、現金等價物和限制性現金淨增加 |
|
$ |
|
19,665 |
|
|
$ |
|
223,520 |
|
經營活動的現金流
截至2023年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金為9670萬美元，其中包括9660萬美元的淨虧損，由1040萬美元的非現金費用(包括1540萬美元的股票薪酬支出)抵消，以及我們的運營資產和負債變化減少1060萬美元。營業資產和負債的變化主要是由於預付款的時間以及向我們的CMO和CRO支付持續臨牀試驗和製造活動的時間所致。
截至2022年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金為6700萬美元，包括8900萬美元的淨虧損，被1970萬美元的非現金費用抵消，其中包括1920萬美元的股票薪酬支出，以及230萬美元的運營資產和負債變化。營業資產和負債的變化主要是由於預付款的時間以及向我們的CMO和CRO支付持續臨牀試驗和製造活動的時間所致。
38
目錄表
投資活動產生的現金流
截至2023年9月30日的9個月，投資活動中使用的現金為2.364億美元，來自購買和到期的短期和長期有價證券。
截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的現金為3760萬美元，來自短期有價證券的到期日。
融資活動產生的現金流
截至2023年9月30日的9個月，融資活動提供的現金為3.528億美元，其中包括Hercules提供的定期貸款1500萬美元，ATM發行的淨收益1.238億美元，登記直接發行的淨收益2.11億美元，以及行使股票期權的收益280萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金為2.529億美元，其中包括2.162億美元的後續公開發行收益(扣除承銷折扣)、輝瑞公司通過登記的直接普通股發行進行的股權投資2500萬美元、Hercules提供的定期貸款1000萬美元以及行使股票期權和發行員工股票購買計劃股票的240萬美元收益。
對負債的描述
根據與Hercules的貸款和擔保協議，我們有2500萬美元的未償還借款。在2023年12月15日之前，我們可以自行決定再借1,000萬美元。在某些臨牀開發里程碑出現後，我們可能會獲得額外的2000萬美元。此外，Hercules可能會單獨決定向我們提供高達4500萬美元的額外資金。這筆貸款下的借款在2024年7月1日之前按月只計利息償還，在某些條件下可以選擇延期。在只付息期之後，將按月等額支付本金加利息，直到2027年1月1日貸款到期日。未償還借款按(I)7.65%和(Ii)《華爾街日報》報道的最優惠利率加3.65%兩者中較大者計息。
資金需求
我們資本的主要用途是，我們預計將繼續是研發服務、薪酬和相關費用以及一般管理費用。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，自首次公開募股結束以來，我們已經並預計將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加。我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：
39
目錄表
我們預計，如果我們獲得監管部門的批准，我們將需要額外的資金來完成EFX的臨牀開發，將EFX商業化，並尋求許可證內或收購其他候選產品。如果我們獲得監管機構對EFX或其他候選產品的批准，我們預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，這取決於我們是否選擇將EFX商業化。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及與第三方的營銷、分銷或許可安排的組合來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，所有權權益可能會被大幅稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議可能包括限制性契約，這些契約限制了我們採取特定行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
合同義務和其他承諾
在截至2023年9月30日的三個月及九個月期間，除本季度報告10-Q表第一部分腳註6所述的向Hercules Capital，Inc.提供定期貸款外，我們的合同義務和承諾與管理層在2022財年10-K表年報第二部分第7項中披露的財務狀況和經營結果討論和分析中披露的合同義務和承諾沒有實質性變化，以及我們不可撤銷採購安排的變化。
截至2023年9月30日，不可取消購買和其他安排增加到2240萬美元，而截至2022年12月31日為880萬美元。增加1,360萬美元主要是由於支持我們臨牀試驗活動增長和擴大的購買債務增加了1,380萬美元，但加利福尼亞州舊金山南部辦公空間的運營租賃債務減少了20萬美元，抵消了這一增長。
關鍵會計政策和估算
對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，我們是根據美國公認的會計原則編制的。在編制我們的財務報表和相關披露時，我們需要做出影響報告的資產、負債、收入、成本和費用以及相關披露金額的估計、假設和判斷。我們的關鍵會計政策在我們於2023年3月17日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中以“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--關鍵會計政策和重大判斷和估計”為標題進行了描述。截至2023年9月30日，我們的關鍵會計政策與截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中討論的政策沒有實質性變化。
40
目錄表
最近的會計聲明
有關適用於本公司業務的最新會計聲明的説明，請參閲本季度報告的Form 10-Q中第一部分第1項“未經審計簡明綜合財務報表附註”中的未經審計簡明綜合財務報表附註2。
41
目錄表
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年9月30日，我們擁有6.13億美元的現金、現金等價物、短期和長期有價證券，主要由貨幣市場基金和美國國債支持的投資級證券組成。
我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，根據我們董事會批准的投資政策，我們維持對各種高信用質量和短期和長期證券的投資組合。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資可能會貶值。
此外，該公司有一筆受利率上調影響的浮動利率定期貸款。假設上述任何期間利率相對變動10%，將不會對我們的簡明綜合財務報表產生重大影響。
外幣風險
我們的大部分交易都是以美元進行的。然而，我們確實有某些交易是以美元以外的貨幣計價的，主要是歐元和英鎊，因此我們受到外匯風險的影響。美元對其他貨幣價值的波動影響到報告的主要與有限數量的製造活動有關的費用、資產和負債金額。適用於我們業務的外幣匯率假設變化10%的影響不會對我們截至2023年9月30日的三個月和九個月的歷史簡明綜合財務報表產生實質性影響。
通貨膨脹風險
儘管到目前為止，我們不認為通脹對我們的業務、財務狀況或運營結果產生了實質性影響，但由於進行臨牀試驗的成本、製造和供應成本、我們為吸引和保留合格人員而產生的勞動力成本以及其他運營成本的影響，我們在不久的將來可能會經歷一些影響(特別是如果通貨膨脹率繼續上升)。通脹成本可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
42
目錄表
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
根據修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)第13a-15(B)條的要求，我們的管理層在我們的首席執行官(我們的首席執行官)和我們的主要財務官(我們的首席財務官)的監督下，評估了截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序(該術語在交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)中定義)的設計和運行的有效性。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中必須披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官(首席執行官)和我們的首席財務官(首席財務官)，以便及時做出有關要求披露的決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，而管理層必須在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時運用其判斷。
基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日底，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年9月30日的三個月或九個月期間，我們對財務報告的內部控制(根據《外匯法案》第13a-15(F)和15d-15(F)條的定義)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
控制措施有效性的固有限制
所有控制系統都有固有的侷限性，包括決策過程中的判斷可能會出錯，以及一個簡單的錯誤或錯誤可能會導致故障的現實。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。由於這些限制，財務報告的內部控制有可能無法及時防止或發現重大錯報。然而，這些固有的限制是財務報告程序的已知特徵。因此，有可能在過程中設計保障措施，以減少(儘管不是消除)這一風險。
43
目錄表
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
我們可能不時涉及訴訟、索賠、調查和程序，包括知識產權、商業、僱傭和日常業務過程中出現的其他事項。儘管任何該等訴訟的結果無法確定地預測，但截至2023年9月30日，我們並未參與任何我們預期會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響的法律訴訟。
第1A項。風險因素。
在評估公司和我們的業務時，除了本季度報告10-Q表格和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及很高的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況、經營業績和現金流都可能受到重大不利影響。以下描述的風險並非詳盡無遺，也不是公司面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果或現金流產生的影響。
與我們的候選產品的臨牀開發和製造相關的風險
與臨牀開發相關的風險
在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴且耗時的過程，可能會因我們無法控制的多種因素而變得更加困難或無法實現，包括在識別NASH/MASH患者方面的困難、在臨牀試驗中招募此類患者的激烈競爭，以及對與爆發傳染病或公共衞生危機相關的患者和研究人員的限制。
確定並使患者有資格參與臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們可能無法留住足夠數量的患者來成功完成正在進行的2b期和諧或對稱研究的長期隨訪部分，並且可能會在登記方面遇到延誤，或者無法在我們計劃的第3期同步研究或任何其他未來臨牀試驗中招募或保留足夠數量的患者。特別是，由於診斷NASH/MASH的固有困難，以及在臨牀試驗中招募NASH/MASH患者的激烈競爭，我們可能會延遲招募我們需要的患者來及時完成臨牀試驗，或者根本沒有。此外，一種或多種研究中的NASH/MASH藥物的上市批准可能會對3期臨牀試驗的登記產生不利影響。
通常可能影響患者登記的因素包括：
44
目錄表
此外，如果在我們未來的任何臨牀試驗中觀察到任何重大不良事件或其他副作用，可能會使我們更難招募患者參加我們的臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄一個或多個候選產品的試驗或開發工作。我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，可能會導致重大延誤，這將增加我們的成本，並對我們的公司產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
生物技術行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司以及大學和其他研究機構。我們瞭解到，許多製藥公司，包括阿斯利康/醫學免疫公司、勃林格-英格爾海姆公司、衞材公司、禮來公司、葛蘭素史克公司、強生、默克公司、諾和諾德公司/S、輝瑞、羅氏控股公司和武田製藥有限公司，以及大大小小的生物技術公司，如Alnylam製藥公司、Altimmune公司、安進公司、箭頭製藥公司、波士頓製藥公司、Cirius治療公司、CohBar公司、89Bio，D&D製藥公司。Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、Gilead Science公司、Hanmi製藥公司、HighTide治療公司、Invenva Pharma SA、Ionis製藥公司、Madrigal製藥公司、MediciNova公司、北海製藥公司、Regeneron製藥公司、Poxel SA、Sagimet Biosciences，Inc.、Terns製藥公司和Viking治療公司正在或可能正在開發或銷售針對NASH/MASH的藥物。尋求開發治療NASH/MASH等嚴重代謝性疾病的產品和療法的公司數量也可能會增加。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。此外，許多競爭對手在進行新藥品的非臨牀研究和人體臨牀試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面比我們擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA對優質產品的批准。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。
規模較小和處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。
我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用和更低成本的藥物，或者具有更好的安全性，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力造成不利影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
我們計劃的候選產品臨牀試驗的開始或完成的失敗或延遲，或不明確或負面的結果，可能會導致我們的成本增加，並可能推遲、阻止或限制我們創造收入和繼續業務的能力。
我們不知道和諧研究或對稱性研究的長期後續部分是否會完成，或者第三階段同步計劃或任何未來的臨牀試驗是否會如期登記或完成，因為臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而被推遲或阻止，其中包括：
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臨牀試驗也可能因中期結果不明確或負面而被推遲或終止。此外，我們、FDA或類似的外國監管機構、IRBs監督臨牀研究的地點的IRBs、監督所涉臨牀研究的數據和安全監測委員會(DSMB)或其他監管機構可能會暫停或終止臨牀研究，原因包括：
任何無法成功完成非臨牀和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對候選產品進行更改，例如我們計劃在第三階段同步計劃中使用的藥物產品-設備組合，我們可能需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以橋接或證明我們修改後的候選產品與早期版本的可比性，這可能會推遲我們對當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀開發計劃或營銷批准。臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
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臨牀開發是不確定的，我們對EFX和任何未來候選產品的臨牀試驗可能會遇到延遲，這將對我們及時獲得監管批准或將這些計劃商業化的能力產生不利影響，這將對我們的業務產生不利影響。
我們不能確定我們是否能夠在我們預期的時間內繼續開發EFX或為任何未來的候選產品提交IND或類似的申請。為了繼續我們的開發計劃並最終實現商業化，我們可能需要進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗，並滿足監管要求。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA或其他監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果是否能夠根據擬議的方案開始任何未來的臨牀試驗。
我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，或未能在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對任何潛在候選產品的批准或將其商業化。
我們依賴並將繼續依賴包括獨立調查人員在內的第三方根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他機構的協議進行臨牀試驗。我們預計將不得不與CRO和試驗地點談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲並增加成本。
在我們的臨牀試驗過程中，我們嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員的控制有限，對他們的日常活動的可見性也有限，包括他們遵守批准的臨牀方案的情況。然而，我們對第三方的依賴並不能免除我們的監管責任，我們有責任確保我們的每一項試驗都是根據適用的議定書、法律和法規要求以及科學標準進行的。我們和這些第三方被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過對試驗贊助商、臨牀研究人員和試驗地點的定期檢查來執行這些GCP要求。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP要求，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好生產規範(“cGMP”)要求生產的產品進行，可能需要大量患者。我們的失敗或這些第三方未能遵守這些適用的法規或招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
進行我們臨牀試驗的第三方不是我們的員工，除了根據我們與這些第三方的協議我們可能可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的非臨牀和臨牀項目中。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期的最後期限前完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法及時或根本無法完成我們的候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
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如果我們與這些第三方CRO或其他人的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO或其他第三方達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，或者如果由於未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因(包括臨牀站點或研究人員)而影響他們獲得的臨牀數據的質量或準確性，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著延遲。
與我們的候選產品製造相關的風險
我們面臨許多製造風險，任何風險都可能大幅增加我們的成本，推遲臨牀計劃，並限制我們候選產品的供應。
我們已經與第三方製造商勃林格-英格爾海姆簽訂了生產EFX藥物物質(活性藥物成分(“原料藥”))的合同，並與另一家第三方製造商Vetter Pharma International GmbH或Vetter簽訂了合同，生產EFX藥物產品(“DP”)，包括用於第三階段研究的DP-Device組合。我們已經成功地在GMP條件下製造了原料藥和DP-設備組合，這兩種設備都已發佈用於第三階段臨牀使用。我們計劃在適當的時候分別與勃林格、英格爾海姆和維特簽訂新的商業供應協議。對於第三階段臨牀研究，用於原料藥生產的配方已被修改，以能夠生產冷凍乾燥的DP，而不是2b階段研究中使用的冷凍液體。這一變化提高了DP的長期藥物穩定性，使其適合作為潛在的商業展示。一項藥物和臨牀研究計劃表明，在第三階段研究中使用的DP-Device演示與用於Ph2b的演示相當。
我們的候選產品的製造過程複雜，受到嚴格監管，並受到幾個風險的影響，包括：
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EFX的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程中的控制。這些產品的製造商有時會在生產中遇到困難，特別是在從用於早期臨牀試驗的製造工藝擴大到關鍵臨牀試驗和商業推出所需的經過驗證和合格的工藝的過程中。這些問題包括未能達到目標生產成本和產量，未能達到產品發佈規格，包括產品的穩定性，質量保證系統故障，操作員錯誤和合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。我們不能向您保證未來不會發生與我們的候選產品或任何未來候選產品的製造相關的任何產品質量問題。
我們沒有，目前也不打算購買或建設生產原料藥、成品藥或輸送設備用於臨牀試驗或商業化的設施或內部能力。在很大程度上，這使得我們依賴於我們合同製造合作伙伴的善意，以迅速修復我們產品製造過程中不可避免的偏差，並生產足夠數量的原料藥和/或DP-Device組合，以滿足商業需求，如果獲準上市的話。向我們的合同製造合作伙伴供應臨牀試驗材料的任何延遲或中斷，都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
一種新的用於商業用途的冷凍乾燥EFX DP設備組合產品正在第三階段同步計劃中進行評估。雙腔預充式注射器是由Vetter製造的。符合cGMP的批次已經發布，並已發貨用於第三階段同步計劃。FDA已經審查了涵蓋API和DP-Device組合的IND應用程序的相應CMC模塊。
我們與第三方簽訂了製造EFX和用於EFX的輸送裝置的合同，並期望在未來的臨牀試驗和EFX的商業化以及任何未來的產品候選中繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們將沒有足夠數量的EFX，或用於EFX的輸送設備，或任何未來的候選產品或藥物，或此類供應將無法以可接受的成本提供給我們的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何生產設施。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方製造商生產EFX、用於EFX的遞送設備或用於非臨牀和臨牀測試的任何未來候選產品，以及我們獲得市場批准的任何候選產品的商業供應。依賴第三方製造商可能會讓我們面臨不同的風險，而不是我們自己製造候選產品。如果我們的第三方製造商出現任何問題，我們可能無法與任何其他第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。對於我們的候選生物設備組合產品，第三方製造商可能無法遵守適用於生物設備組合產品的cGMP法規要求，包括FDA藥品cGMP法規的適用條款、FDA質量體系法規(“QSR”)中體現的設備cGMP要求或美國以外的類似法規要求。我們或第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的藥品供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。
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如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會顯著延遲。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經其批准的規格來生產我們的候選產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可以擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對這些CMO的依賴，或者要求我們從這些CMO那裏獲得許可證，以便讓另一個CMO生產我們的候選產品。此外，對於供應我們候選產品的CMO，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有關於大量藥物物質的多餘供應或我們的藥物產品-遞送裝置組合的製造的安排。如果我們目前的合同製造商中有任何一家不能按協議履行，我們可能會被要求更換該製造商。儘管我們相信有可能有替代製造商可以生產我們的藥物物質或藥物產品-輸送裝置組合或任何未來的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。
我們目前和預期未來在生產EFX或任何未來候選產品或藥物方面對他人的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
我們候選產品的製造很複雜，在生產中可能會遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗或患者提供我們的候選產品或產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。
製造我們的候選產品所涉及的工藝，包括預填充、雙腔注射器展示我們的候選產品，都是複雜、昂貴、嚴格監管的，並且受到多重風險的影響。此外，隨着候選產品的開發通過非臨牀研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
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此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都要接受FDA和其他類似的外國監管機構的審批程序和持續監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，這些要求包括，例如，遵守cGMP、適用的產品跟蹤和追蹤要求以及適用的QSR。如果我們或我們的第三方製造商不能可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的合同製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，要求非臨牀或臨牀試驗的銜接或可比性，或一項或多項臨牀試驗的重複，增加臨牀研究成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
與我們的商業、工業和知識產權有關的風險
與業務發展相關的風險
我們在很大程度上依賴於EFX的成功，它是我們唯一的候選產品。
我們目前沒有獲準商業銷售的產品，可能永遠無法開發出適銷對路的產品。我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將致力於EFX，這是我們目前唯一的候選產品。因此，我們的業務目前在很大程度上依賴於EFX的成功開發、監管批准和商業化。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定EFX是否會獲得監管部門的批准或成功商業化。如果我們被要求停止EFX的開發，或者如果EFX沒有獲得監管部門的批准或未能獲得重大的市場認可，我們實現盈利的能力將推遲多年，如果有的話。
EFX的研究、測試、製造、安全性、有效性、標籤、批准、銷售、營銷和分銷現在和將來都將受到FDA和外國監管機構的全面監管。如果EFX在美國、歐洲、日本或其他司法管轄區未能獲得監管機構的批准，我們將無法在這些司法管轄區進行EFX的商業化和營銷。
在平衡研究之前，EFX的臨牀開發由安進公司(“安進”)在T2D患者中進行。我們沒有在T2D患者身上進行任何與臨牀試驗相關的EFX開發，我們依賴安進根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行此類研究和開發，準確報告在我們獲得EFX許可之前進行的所有非臨牀研究和臨牀試驗的結果，並正確收集和解釋這些研究和試驗的數據。如果上述任何情況沒有發生，我們預期的EFX開發時間和開發成本可能會增加。
即使我們成功地獲得了FDA和外國監管機構對EFX的批准，任何批准都可能包含與使用相關的重大限制，包括對EFX被批准治療的疾病階段的限制，以及對特定年齡組、警告、預防措施或禁忌症的限制。此外，即使我們獲得監管機構對EFX的批准，我們仍將需要開發商業基礎設施或與合作者發展關係，以實現商業化，建立商業上可行的定價結構，並從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，包括政府醫療保健計劃。如果我們或任何未來的合作伙伴不能成功地將EFX商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
我們已經並將繼續花費我們有限的資源來追求特定的治療候選或適應症，例如我們專注於開發用於治療NASH/MASH的EFX，但可能無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的治療候選或適應症。
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我們將我們廣泛的研究和開發努力集中在用於治療NASH/MASH的EFX上。因此，我們已經，而且未來可能會放棄或推遲尋找其他候選治療藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們高度依賴於EFX未來臨牀試驗的成功，其結果尚不確定。由於EFX是我們的第一個也是唯一的候選治療藥物，如果它遇到安全性、有效性、供應或製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題，我們平臺的價值可能會大幅縮水，我們的開發計劃可能會縮減，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及用於治療NASH/MASH的EFX上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選治療方案。如果我們沒有準確評估特定候選治療藥物的商業潛力或目標市場，或誤讀了生物製藥行業的趨勢，特別是嚴重代謝性疾病的趨勢，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該治療候選藥物的寶貴權利，而在這種情況下，我們保留該治療候選藥物的獨家開發和商業化權利會更有利。
在任何時候，出於任何原因，我們可能會確定我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選治療計劃沒有足夠的潛力來保證將資源分配給該計劃或候選治療計劃。因此，我們可以選擇不開發潛在的候選治療方案，或者選擇暫停、剝奪或終止我們的一個或多個發現計劃或臨牀前或臨牀候選治療方案。暫停、剝奪或終止我們在其中投入了大量資源的計劃或候選治療方案，意味着我們將在不能提供全部投資回報的計劃上花費資源，並可能錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會，包括現有或未來的方案或候選治療方案。
如果我們不能成功地開發和商業化其他候選產品，我們的業務和未來的前景可能會受到損害，我們的業務將更容易受到我們在開發和商業化我們的候選產品時遇到的任何問題的影響。
我們的候選產品和任何未來的候選產品都必須經過嚴格的臨牀試驗和監管批准，非臨牀研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果。EFX和任何未來的候選產品將接受嚴格和廣泛的臨牀試驗，以及FDA和其他司法管轄區類似監管機構實施的廣泛監管批准程序。審批過程通常既漫長又昂貴，而且審批從來都不確定。作為一家公司，我們在臨牀試驗方面唯一的經驗是我們完成的平衡研究，我們正在進行的和諧研究，我們已經報告了第24周的結果，以及我們正在進行的對稱性研究，我們已經報告了第36周的結果，我們還沒有完成獲得監管部門批准所需的臨牀試驗。我們可能無法在首選地點進行臨牀試驗，招募臨牀研究人員，招募足夠數量的參與者，或者及時開始或成功完成臨牀試驗，如果有的話。我們預期的臨牀試驗，包括我們的Synchrony 3期試驗，其中兩項於2023年9月開始篩選，可能不足以證明我們的潛在產品將是有效、安全或有效的。如果臨牀試驗結果是否定的或不確定的，可能需要進行額外的臨牀試驗，這將需要我們招致額外的成本和重大延誤。
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非臨牀研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們可能無法設計和執行臨牀試驗來支持NASH/MASH療法的監管批准。此外，正在進行臨牀試驗的藥物和產品的失敗率很高。事實上，製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在非臨牀研究和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。同樣，非臨牀研究的結果可能不能預測臨牀試驗的成功。此外，從非臨牀和臨牀活動中獲得的數據會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，我們可能會遇到由於許多因素造成的監管延誤或拒絕，包括由於我們的產品開發期間監管政策的變化。此外，我們正在開發一種預先填充的雙腔注射器展示EFX，這被FDA認為是一種生物設備組合產品，任何用於EFX的BLA都需要FDA的藥物和設備中心在批准之前進行審查和協調。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。我們可能會不時地公佈我們臨牀試驗的臨時“一線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的初步或中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據仍須接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務和財務前景。
此外，我們關於EFX與其他正在開發的NASH/MASH候選藥物相比的潛在臨牀和治療益處的某些假設是基於對不是來自面對面的臨牀前研究或臨牀試驗的結果的交叉試驗比較。這些觀察結果不能反映可靠的比較分析，可能會因為研究方案、條件和患者羣體的不同而暗示誤導性的相似或不同之處，並且可能不是EFX與其他正在開發的治療NASH/MASH的候選產品相比的相對療效或其他好處的可靠預測指標。
我們可能會開發EFX，並可能開發未來的候選產品，與其他療法結合使用，這將使我們面臨額外的風險。
我們可能會結合一種或多種已批准的療法來開發EFX和未來的候選產品。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。
我們還可能結合一種或多種尚未獲得FDA或美國以外類似監管機構批准上市的其他療法來評估EFX或任何其他未來的候選產品。我們將不能營銷和銷售EFX或我們開發的任何候選產品，這些產品與最終未獲得上市批准的任何此類未經批准的療法相結合。如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准這些其他藥物或撤銷它們的批准，或者如果我們選擇結合EFX或我們開發的任何其他候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得或銷售EFX或我們開發的任何其他候選產品。
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目錄表
如果我們沒有成功地發現、開發、獲得監管部門對EFX和任何未來候選產品的批准並將其商業化，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
雖然我們計劃將我們的大部分資源用於持續的非臨牀和臨牀試驗，並可能批准EFX用於治療NASH/MASH患者，但我們戰略的另一個關鍵因素是發現、開發和商業化一系列產品。我們正在尋求通過確定和潛在開發更多的流水線項目來實現這一目標，但我們的資源有限，我們現有的資源主要用於非臨牀和臨牀試驗，並尋求EFX用於治療NASH/MASH患者的監管批准。我們還可以探索戰略合作，以開發或獲取新的候選產品，但我們可能不會成功地建立這樣的關係。EFX是我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品。確定候選產品的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。我們的研究計劃最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：
與我們的許可證和第三方相關的風險
根據我們的外匯交易許可協議，我們可能需要支付大筆款項。
根據我們與安進的許可協議，我們獲得了EFX的全球獨家經營權，我們稱之為安進協議。根據安進協議，作為許可證的代價，我們向安進預付了500萬美元，並在2018年6月我們的A系列優先股融資初步結束時向安進發行了2,653,333股A系列可轉換優先股，隨後在2018年11月A系列優先股融資第二次結束時發行了3,205,128股A系列可轉換優先股。2019年7月2日，我們宣佈了EFX平衡研究中的第一名患者的劑量，這導致了根據安進協議承擔的250萬美元的里程碑義務。作為許可證的額外考慮，我們需要向安進支付與給3期臨牀試驗中的第一名患者劑量相關的750萬美元，與營銷批准相關的最高3000萬美元，以及在實現指定的商業里程碑後總計高達7500萬美元的里程碑付款。從許可產品的第一次商業銷售開始，我們有義務在許可產品的年淨銷售額上支付從低到高個位數百分比的分級版税。如果里程碑或其他非特許權使用費義務到期，我們可能沒有足夠的資金來履行我們的義務，這將對我們的業務運營和財務狀況產生重大不利影響。
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如果我們違反了與安進的EFX相關許可協議，我們可能會失去繼續開發EFX和將其商業化的能力。
我們依賴於安進授權的專利、專有技術和專有技術。我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品或任何未來候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們和我們許可方的專有技術的能力。如果我們嚴重違反或違約履行許可協議下的任何義務，安進有權完全終止許可協議。終止與安進的許可協議可能會導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。
我們和安進之間以及任何未來的潛在許可方之間也可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的糾紛，包括：
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
此外，我們目前根據其許可知識產權的《安進協議》是複雜的，某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權的權利的範圍，或者增加我們認為是我們在安進協議下的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
我們可能會尋求建立合作關係，如果我們不能以商業上合理的條件建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們可能會尋求合作，以開發EFX和任何未來的候選產品並將其商業化。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，以及與我們的技術所有權有關的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對此類所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。
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目錄表
協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本不能獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或任何未來的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。
與員工事務和增長相關的風險
我們必須吸引和留住高技能員工，才能取得成功。如果我們不能留住我們現有的高級管理團隊和科學顧問，或者不能繼續吸引和留住合格的科學、技術和商業人才，我們的業務將受到影響。
為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。我們的業務成功有賴於我們管理團隊的成員和我們的科學顧問。我們不為我們的任何關鍵人員提供“關鍵人員”保險。我們戰略的一個重要元素是利用我們目前管理層的研發專業知識，並利用我們在NASH/MASH領域的科學顧問的專業知識。我們目前與我們所有的高管都有僱傭協議。我們與高管的僱傭協議可以由他們終止，無需通知，有些協議還規定了遣散費和控制權福利的變更。失去我們的任何一位高管或關鍵科學顧問可能會導致我們作為一個組織所擁有的知識和經驗的重大損失，並可能導致我們的候選產品或任何未來候選產品的開發和進一步商業化方面的重大延誤或徹底失敗。
在我們經營的技術領域，對包括管理在內的合格人才的競爭非常激烈，我們可能無法吸引和留住成功研究、開發和商業化EFX或任何未來產品所需的合格人才。特別是，我們在總部所在的舊金山灣區經歷了競爭非常激烈的招聘環境。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們不能確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、代理、承包商或合作者違反法律或法規的行為的影響，這些行為包括但不限於醫療保健、僱傭、海外腐敗行為、環境、競爭以及患者隱私和其他隱私法律和法規。此類不當行為可能會使我們受到民事或刑事調查，以及罰款和禁制令處罰，並可能對我們開展業務的能力、經營業績和聲譽產生不利影響。
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目錄表
我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，未能遵守FDA和其他類似外國監管機構執行的法律，未能向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息，未能遵守我們制定的製造標準，未能遵守美國醫療保健欺詐和濫用法律以及類似的外國法律，或未能準確報告財務信息或數據，或未向我們披露未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們根據這些法律可能面臨的風險將顯著增加，我們與遵守這些法律相關的成本也可能增加。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果針對我們提起任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，誠信監督和報告義務，以及我們業務的削減或重組。
我們在管理我們的增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生不利影響。
截至2023年10月31日，我們有51名全職員工和1名兼職員工。隨着我們繼續開發和追求EFX和其他候選產品的潛在商業化，以及作為一家上市公司，我們將需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們開發和商業化我們的候選產品並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們未來可能會獲得更多的技術和互補的業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應或從我們的業務或收購的業務中失去關鍵員工。
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與保護知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們為我們的產品和技術獲得和維護知識產權保護的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
我們的成功在很大程度上將取決於我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者對我們的知識產權(包括我們計劃開發的候選產品)建立和維護充分保護的能力，以及開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力，而不侵犯他人的知識產權。我們努力保護和加強我們認為對我們的業務重要的專有技術，包括尋求旨在涵蓋我們的產品和成分、它們的使用方法以及對我們的業務發展重要的任何其他發明的專利。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們已經申請並打算繼續申請專利，其權利涵蓋我們的技術、工藝和候選產品，在我們認為合適的時候這樣做。我們在美國和某些外國司法管轄區的授權專利和專利申請涉及EFX和相關的Fc融合多肽。不能保證我們的專利主張或任何作為專利頒發的專利申請將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或任何未來候選產品或與我們的候選產品或任何未來候選產品實質上相似的產品。我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。在我們沒有也不尋求專利保護的國家，第三方可能能夠在沒有我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。
關於專利權，我們不知道我們的候選產品或任何未來候選產品的任何未決專利申請是否會導致頒發有效保護我們的技術、工藝和產品候選產品的專利，或者我們的任何已頒發專利或我們當前或未來許可人、被許可人或合作伙伴頒發的專利是否會有效地阻止其他公司將競爭技術、工藝和產品商業化。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個製造或提交我們擁有或許可的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。也不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的先前技術都已找到，如果第三方發佈或阻止正在進行的專利申請發佈專利，這些技術可能會被第三方用來挑戰我們的專利的有效性。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們對我們的候選產品或任何未來候選產品進行的任何更改，包括商業化可能需要的配方，或導致它們具有我們認為更有利的特性的任何更改，可能不在我們現有的專利和專利申請範圍內，我們可能需要為任何此類更改的候選產品提交新的申請和/或尋求其他形式的保護。圍繞我們候選產品或任何未來候選產品的技術的專利版圖是擁擠的，不能保證我們能夠獲得足以覆蓋我們候選產品或任何未來候選產品的替代產品的專利保護。
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專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可或許可給第三方的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味着可能不會起訴這些專利申請，並以符合我們業務最佳利益的方式強制執行這些專利。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。
生物技術和製藥公司的專利地位，包括我們的專利地位，涉及複雜的法律和事實問題，近年來這些問題一直是許多訴訟的主題，因此，我們有權或可能獲得的任何專利權利主張的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值無法確切預測。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度的一致政策。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品候選或由此產生的產品，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者縮小未決和未來專利申請的權利要求範圍，這將限制獲得的專利保護範圍(如果有的話)。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對第三方實施此類申請中當前聲稱的技術，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且只有在該問題的權利要求足夠廣泛以涵蓋第三方正在實施的技術的範圍內。
此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在所產生的產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和授權內的專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在可能的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。這包括在美國的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，該法案允許專利期限在專利原始到期日之後延長至多五年，作為對監管延誤的補償。然而，這種專利期限的延長不能使專利的剩餘期限從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前和產品批准後60天內提交。在專利期延長期間，專利權利要求不能在其全部範圍內強制執行，而應限於經批准的產品的範圍。此外，適用當局，包括美國的FDA和其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們有權獨家銷售我們產品的任何期限都將比我們預期的要短，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早獲得批准並推出產品。
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專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品或任何未來候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。針對EFX各個方面的一些美國專利將於2029年到期；我們目前預計，合成物質專利將有資格延長到2034年。即使獲得了涵蓋我們的候選產品或任何未來候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們的候選產品或任何未來候選產品的專利可能會在我們或我們的合作伙伴將這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在美國以外的國家為知識產權發明人和所有人提供的法律保護可能不如在美國那樣保護或有效，因此，我們可能無法在美國以外獲得和執行與在美國相同程度的知識產權。無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請都可能受到挑戰，或者可能無法獲得頒發的專利。
此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術，或開發競爭產品或將其商業化。此外，其他公司可以獨立開發或商業化類似或替代技術或藥物，或圍繞我們的專利進行設計。我們的專利可能會受到挑戰、無效、規避或縮小，或者無法為我們提供任何競爭優勢。在許多外國，專利申請和/或頒發的專利或其部分必須翻譯成本國語言。如果我們的專利申請或頒發的專利被錯誤地翻譯，它們可能不能充分覆蓋我們的技術；在某些國家，可能無法糾正錯誤的翻譯，這可能導致專利保護不能充分地覆蓋我們在這些國家的技術。
在世界上所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州的法律。因此，我們和我們的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們許可人的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們許可方的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可方擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品或任何未來的候選產品競爭，我們和我們許可方的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，特別是與生物技術有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們和我們的許可方很難阻止侵犯我們和許可方的專利或銷售競爭產品的行為，這些行為總體上侵犯了我們和許可方的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們和我們許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們和我們許可人的努力和注意力，可能會使我們和我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們和我們許可人的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人提出索賠。我們或我們的許可人可能不會在我們或我們的許可人發起的任何訴訟中獲勝，並且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。
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目錄表
在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求有所不同。例如，中國對專利性有更高的要求，特別是要求對所聲稱的藥物的醫療用途進行詳細説明。此外，印度、某些歐洲國家和某些發展中國家，包括泰國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被強制向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可方被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可方可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。因此，我們和我們的許可方在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
已頒發的美國專利以及大多數外國專利申請和專利必須分別向美國專利商標局(“USPTO”)和外國專利代理機構支付定期維護費和年費，以維持此類專利和專利申請。美國專利商標局和各種外國政府專利機構在專利申請、審查和發佈過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在某些情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能保持涵蓋我們的候選產品或任何未來候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們可能無法獲得開發和商業化EFX或任何未來候選產品所需的知識產權或技術。
幾個第三方正在NASH/MASH領域積極研究和尋求並獲得專利保護，並在這些領域獲得了已頒發的第三方專利和公佈的第三方專利申請。但是，我們可能不知道可能與我們的候選產品或任何未來候選產品和技術相關的所有第三方知識產權。
根據最終發佈的專利權利要求和法院如何解釋發佈的專利權利要求，以及我們的候選產品或任何未來候選產品的最終配方和使用方法，我們可能需要獲得此類專利的許可。不能保證這些許可證將以商業上合理的條款提供，或者根本不能保證。如果第三方不向我們提供必要的許可，或僅以對我們沒有吸引力或不可接受的條款提供許可，我們可能無法開發和商業化我們的一個或多個候選產品或任何未來的候選產品，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，即使我們獲得了此類知識產權的許可，但隨後未能履行我們在許可協議下的義務，或者此類許可協議因任何其他原因終止，我們也可能失去獲得許可內技術的權利。
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目錄表
第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本不能。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。
除了為我們的一些技術和產品申請專利外，在我們的活動中，我們還在很大程度上依賴商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有材料和信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。然而，這些步驟可能是不夠的，我們可能無法與所有這些各方達成協議，或者這些各方中的任何一方可能違反協議並披露我們的專有信息，並且可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反協議的行為。我們不能向您保證我們的專有信息不會被泄露，或者我們可以有意義地保護我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發了我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。
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與知識產權訴訟相關的風險
我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟或其他程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
第三方可能侵犯我方或我方許可方的專利，或挪用或以其他方式侵犯我方或我方許可方的知識產權。在未來，我們或我們的許可人可能會提起法律訴訟，以強制或捍衞我們或我們的許可人的知識產權，保護我們或我們的許可人的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們或我們的許可方提起法律訴訟，挑戰我們擁有、控制或擁有權利的知識產權的有效性或範圍。例如，仿製藥或生物相似藥品製造商或其他競爭對手或第三方可能對我們或我們的許可方專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們或我們的許可方進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。這些訴訟可能是昂貴和耗時的，我們或我們許可方的許多對手在這些訴訟中可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。此外，在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。因此，儘管我們或我們的許可人做出了努力，我們或我們的許可人可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有、控制或擁有權利的知識產權，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，如果我們或我們的許可方對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在侵權或宣告性判決程序中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利是無效的或不可強制執行的，或者可以以我們或我們的許可人的專利不包括有爭議的技術為理由拒絕阻止另一方使用爭議技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們或我們許可方的一項或多項專利面臨被宣佈無效、範圍縮小、無法強制執行或以不排除第三方以競爭產品進入市場的方式被解釋的風險。
第三方向美國專利商標局提交現有技術的發行前申請，或反對、派生、撤銷、複審、各方間在美國或其他司法管轄區，由第三方引起或由我們或我們的許可人提起的審查或幹擾程序、或其他頒發前或授予後的程序或其他專利局程序或訴訟，可能是確定與我們或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的發明性、優先權、專利性或有效性所必需的。不利的結果可能會使我們的技術或候選產品失去專利保護，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者可能要求我們或我們的許可方從勝利方獲得許可權，以便能夠在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選產品或任何未來的候選產品。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們或我們的許可方提供許可，或者根本不提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問許可給我們或我們的許可方的相同技術。此外，如果我們或我們的許可方的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或任何未來的候選產品。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會產生鉅額費用，可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或進行合作的能力產生實質性的不利影響。
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此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，許多外國司法管轄區擁有與美國不同的發現規則，這可能會使保護或執行我們或我們許可人的專利變得極其困難。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。
第三方可能對我們提起訴訟，指控我們侵犯他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售任何我們可能開發和使用我們專有技術的候選產品的能力，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。第三方可以對我們或我們的許可人提起訴訟，聲稱我們或我們的許可人侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們的許可人可以對第三方提起訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、撤銷、複審、各方間在美國專利商標局或其他司法管轄區的同行面前審查或派生程序。這些訴訟可能既昂貴又耗時，而且我們或我們許可方的許多對手在這些訴訟中可能有能力投入比我們或我們的許可方更多的資源來起訴這些法律行動。
任何此類訴訟的不利結果可能要求我們或我們的許可方停止使用相關技術，或停止開發我們的候選產品或任何未來候選產品或將其商業化，或試圖從勝利方那裏獲得許可權利，這些權利可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。
如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。
我們對專利和科學數據庫進行搜索，以確定可能與我們的候選產品或任何未來候選產品的操作自由和/或專利性潛在相關的文件。一般來説，這種搜索是基於關鍵字、序列、發明人/作者和受讓人/實體進行的，以獲取美國和歐洲的專利和專利申請、PCT出版物和科學期刊文章。
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圍繞我們的EFX候選產品的專利環境是複雜的，我們可能不知道所有可能與我們的候選產品或任何未來的候選產品和技術相關的第三方知識產權。此外，我們可能已經或可能意識到我們認為與我們的候選產品或任何未來候選產品無關的專利或未決專利申請，或者我們認為無效或不可執行的專利或專利申請，但這些專利或申請可能被解釋為包含我們的候選產品或任何未來候選產品，並且是有效和可強制執行的。至於未決的第三方申請，我們不能肯定地預測將會提出哪些索賠，如果有的話，或者這些索賠的範圍。如果對我們提出任何第三方知識產權索賠，即使我們認為索賠沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權等問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們的能力以及我們的許可人將我們可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果針對我們或我們的許可方或其他商業化合作夥伴成功地主張了任何此類第三方專利(包括那些可能發佈的專利)，並且我們無法成功地質疑任何此類所主張的專利的有效性或可執行性，則我們或我們的許可方和其他商業化合作夥伴可能會被阻止將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，或者可能被要求支付重大損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯所主張的專利)，或者獲得此類專利的許可(可能無法以商業合理的條款獲得)，或者根本無法獲得許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。此外，由於與知識產權訴訟或行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。上述任何一項都將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了第三方的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些僱員簽署了與以前的工作有關的所有權、保密和競業禁止協議。我們可能會受到以下指控的影響：我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，或者第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利中擁有權益。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受其他損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款提供，或者根本不會。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
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知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果在法庭或美國專利商標局提出質疑，涉及我們候選產品的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或任何未來候選產品的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用)是無效和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴是司空見慣的，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些類型的機制包括各方間審查、撥款後審查和在外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。這些類型的訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，從而不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後，任何特定專利的結果都是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可強制執行的法律主張獲勝，或者如果我們以其他方式無法充分保護我們的權利，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。失去對我們候選產品的專利保護可能會對我們將我們的技術和候選產品商業化或許可的能力產生重大不利影響，從而影響我們的業務、財務狀況、前景和運營結果。
同樣，針對我們的專有技術和我們的候選產品的專利可能在我們的第一個產品在美國或外國司法管轄區獲得上市批准之前或之後不久到期。一旦我們現有的專利到期，我們可能會失去排除其他人實施這些發明的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生類似的重大不利影響。針對EFX各個方面的一些美國專利將於2029年到期；我們目前預計，合成物質專利將有資格延長到2034年。
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專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。
與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上不確定。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利，要麼裁定某些主題不符合專利保護的條件。除了關於我們和我們的許可方在未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合還造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和外國司法管轄區同等機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可方獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可方未來可能獲得的專利。
專利改革法律，如《Leahy-Smith America發明法》(下稱《Leahy-Smith Act》)，以及專利法解釋方式的變化，可能會增加圍繞我們和我們許可方專利申請的起訴以及我們或我們許可方頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
與政府監管相關的風險
與獲得監管批准相關的風險
我們在進行臨牀試驗方面經驗有限，從未獲得過任何候選產品的批准，也可能無法成功做到這一點。
作為一家公司，除了已完成的平衡研究和我們正在進行的和諧與對稱研究外，我們沒有設計、進行或完成臨牀試驗的經驗，也從未將候選產品通過監管批准。部分由於缺乏經驗，我們的臨牀試驗可能需要比我們預期更多的時間和更大的成本。我們不能確定我們計劃的臨牀試驗，包括同步第三階段試驗，是否會按時開始或結束，如果有的話。大規模試驗將需要大量額外的財政和管理資源。此類第三方的任何性能故障都可能延遲我們候選產品或任何未來候選產品的臨牀開發，或延遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們當前或任何未來候選產品商業化，從而剝奪我們潛在的產品收入並導致額外損失。
FDA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。我們無法獲得監管機構對EFX或任何未來候選產品的批准，這將嚴重損害我們的業務。
從FDA和類似的外國監管機構獲得批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在非臨牀研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。
EFX或我們未來的候選產品可能無法獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准，原因包括：
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FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的更多非臨牀或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能會出於其他原因決定放棄開發計劃。如果我們要獲得批准，監管機構可能會批准EFX或任何未來的候選產品，其適應症少於或超過我們要求的範圍，可能要求貼標籤或風險評估和緩解策略(“REMS”)，其中包括重要的使用或分銷限制或安全警告、預防措施或禁忌症，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現給予批准，或者可能批准標籤不包括候選產品成功商業化所必需或希望的標籤聲明。
我們的候選產品可能需要額外的時間才能獲得監管部門的批准，因為它們是組合產品。
EFX正在開發中，未來可能會開發出候選產品，作為需要FDA和類似外國監管機構內部協調的組合產品，以審查其設備和藥物/生物成分。在美國和歐洲，含有新藥、生物製品或醫療器械組合的醫療產品可能被監管為“組合產品”。組合產品通常被定義為由來自兩個或更多監管類別(例如，藥物/裝置、裝置/生物、藥物/生物)的成分組成的產品。組合產品的每一種成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是新藥、生物還是設備。為了促進組合產品的上市前審查，FDA指定其一箇中心根據FDA對組合產品的主要作用模式的確定，對整個產品的上市前審查和監管擁有主要管轄權。在單一申請下尋求批准藥物或生物和器械的情況下，由於審查過程的複雜性增加以及缺乏完善的審查程序和標準，批准過程可能會出現延誤。EMA對組合產品有一個平行的審查程序，其在批准和時機方面的潛在影響可能獨立地影響我們在歐洲銷售我們的組合產品的能力。
雖然我們打算為我們的候選產品向FDA和類似的其他監管機構尋求指定，旨在提供更快的開發過程或更快的監管途徑，但不能保證我們將成功獲得此類指定。此外，即使我們的一個或多個候選產品獲得此類指定，我們也可能無法實現此類指定的預期好處。
FDA和類似的其他監管機構為候選產品提供了某些名稱，旨在鼓勵研究和開發旨在解決重大未得到滿足的醫療需求的候選產品。這些指定可能會帶來好處，例如與監管當局的額外互動、可能加速的監管途徑和優先審查。儘管有這些稱號，但不能保證我們會成功地為我們的任何其他候選產品獲得這些或其他稱號。此外，雖然這種指定可以加快開發或審查過程，但它們通常不會改變批准的標準。即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了這樣的稱號，也不能保證我們將實現它們預期的好處。
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例如，我們已經獲得了用於治療NASH/MASH的EFX的突破性療法稱號，我們可能會在未來為我們的一些候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他療法聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的療法，初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將對照方案中的患者數量降至最低。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破療法指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格成為突破性療法，FDA稍後也可能決定這些候選產品不再符合指定條件。
此外，2021年10月，FDA批准了用於治療NASH/MASH的EFX的快速通道指定，我們可能會為我們未來的一些候選產品尋求快速通道指定。如果一種療法的目的是治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則治療贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track的指定，就像我們為治療NASH/MASH的EFX所做的那樣，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，並且獲得Fast Track指定並不能保證FDA最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。
被指定為突破性療法或被FDA授予快速通道指定的生物製品也可能有資格獲得其他快速批准計劃，包括加速批准。如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病，通常提供比現有療法更有意義的優勢，並對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響，則候選產品可能有資格獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA可能要求獲得加速批准的產品的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA被允許酌情要求在批准之前或在批准加速批准的產品獲得批准的日期後的特定時間段內，進行一項或多項批准後驗證性研究。FDORA還要求贊助商每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現登記目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。此外，FDORA賦予FDA更大的權力，如果贊助商未能及時進行此類研究，向FDA發送必要的更新，或者如果此類批准後研究未能驗證藥物的預期臨牀益處，則可以快速撤回加速批准。FDA有權對沒有進行盡職調查的公司採取行動，例如對沒有進行任何批准後驗證性研究或及時向該機構提交進展報告的公司處以罰款。除其他事項外，如果驗證該產品的預期臨牀益處所需的驗證性試驗未能驗證此類益處，或者如果此類試驗沒有進行盡職調查，則加速批准也可能被撤回。此外，除非該機構另有通知，否則FDA通常要求對獲得加速批准的產品的促銷材料進行預先批准，這可能會對該產品的商業推出時間產生不利影響。因此，即使我們尋求使用加速審批途徑，我們也可能無法獲得加速審批，即使我們獲得了加速審批，我們也可能無法體驗到該產品更快的開發、監管審查或審批過程。此外，獲得加速審批並不能保證產品的加速審批最終會轉換為傳統審批。
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目錄表
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求優先審查指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會導致更快的監管審查或批准過程。
如果FDA確定一種候選產品提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可能會指定該候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查期限。我們可能會要求優先審查我們的候選產品。FDA在是否授予候選產品優先審查地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定或地位，FDA也可能決定不授予該資格。此外，與FDA的傳統程序相比，優先審查指定不會加速開發，也不一定會加快監管審查或批准過程，也不一定會帶來任何批准方面的優勢。接受FDA的優先審查並不能保證在六個月的審查週期內獲得批准，或者根本不能。
如果我們未能獲得國際司法管轄區的監管批准，我們將無法在美國以外的地區銷售EFX或任何未來的候選產品。
我們打算在美國、歐盟、日本和其他外國司法管轄區銷售任何經批准的產品。即使我們的產品獲準在美國上市，為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們也必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不能確保在任何其他國家獲得批准。例如，即使EFX在美國獲得批准，EMA也可能需要更多信息，包括支持批准的更多非臨牀或臨牀數據，這可能會推遲或阻止我們在歐盟的批准和商業化計劃。此外，在一個國家未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。
此外，如果我們未能遵守監管要求、候選產品上市後出現問題或其他原因，可能會撤回對我們的候選產品或任何未來候選產品的監管批准。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們的候選產品或任何未來候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也會批准。美國以外的一個監管機構的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。如果我們未能獲得另一個國家監管機構對我們的候選產品或任何未來候選產品的批准，我們將無法在該國家將我們的產品商業化，該候選產品的商業前景和我們的業務前景可能會下降。
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目錄表
與持續監管義務相關的風險
即使我們能夠為我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管批准，如果它們在批准後顯示出有害的副作用，我們的監管批准可能會被撤銷或以其他方式受到負面影響，我們可能會受到代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯着的變異性。即使我們獲得監管部門對EFX或我們未來任何候選產品的批准，我們在臨牀試驗期間也只會在一小部分患者身上進行測試。臨牀試驗的設計是基於有限的受試者數量和接觸產品的有限持續時間，以確定在潛在統計意義的基礎上，是否可以實現任何候選產品的計劃安全性和有效性。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選產品的所有副作用都可能被發現，情況可能是，只有當更多的患者更長時間地接觸該候選產品時，才可能確定更完整的安全概況。此外，即使規模更大的臨牀試驗也可能無法確定罕見的嚴重不良反應，或者此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。如果我們的營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的產品，可能會發現與我們的產品相關的新風險和副作用。還有其他產品已經獲得監管部門的批准，但在獲得批准後發現了安全問題。此類安全問題已導致產品標籤更改或從市場上撤回，我們的任何候選產品都可能面臨類似的風險。此外，我們可能被要求進行更多的非臨牀和臨牀試驗，要求我們的候選產品標籤上有額外的警告，重新配製我們的產品或進行更改，創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險並分發給患者，併為我們和我們的供應商的EFX製造設施和任何未來的候選產品獲得新的批准。我們可能不得不從市場上撤回或召回我們的產品。如果我們的產品獲得監管機構的批准，我們在市場上的聲譽受到損害，或者受到訴訟，包括集體訴訟，我們的產品潛在銷售額也可能大幅下降。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。
即使我們目前的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它們仍將受到廣泛的監管審查，並可能面臨未來的發展和監管困難。
即使我們獲得了候選產品的監管批准，監管機構仍可能對我們的候選產品施加重大限制，包括它們的指示用途或營銷，或者對可能代價高昂的審批後研究施加持續要求。例如，如果EFX根據加速審批法規(也稱為E分部法規)基於替代終點獲得FDA批准，我們將被要求進行額外的驗證性臨牀試驗，以證明NASH/MASH的最終結果具有臨牀益處。此外，即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似的外國監管機構的持續要求，這些監管機構管理安全和其他上市後信息的製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、進出口、廣告、促銷、記錄和報告。
FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准後也是如此。如果FDA或類似的外國監管機構在我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得批准後意識到新的安全信息，他們可能會要求更改標籤或建立風險評估和緩解戰略或類似戰略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究或上市後監督施加持續要求。
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目錄表
此外，如果獲得批准，我們產品的製造商及其設施將接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP和適用的QSR、法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們、EFX或任何未來的候選產品或EFX的製造設施、用於EFX的遞送裝置或任何未來的候選產品不符合適用的監管要求，或此類產品造成的不良副作用，監管機構可以：
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化並創造收入的能力。
任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為，包括宣傳我們的產品用於未經批准(或標籤外)的用途，將受到政府的強制執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。此外，類似的外國監管機構將嚴格審查任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動。
在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假聲明訴訟，這可能導致民事和刑事處罰、罰款以及實質性限制公司促銷或分銷藥品的方式的協議。這些虛假索賠法規包括聯邦虛假索賠法案，該法案允許任何個人代表聯邦政府對製藥公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提交此類虛假或欺詐性索賠，以便由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦計劃支付。如果政府在訴訟中獲勝，個人將分擔任何罰款或和解資金。自2004年以來，這些針對製藥公司的聯邦虛假索賠法案訴訟在數量和廣度上都大幅增加，導致了幾起涉及某些銷售行為的重大民事和刑事和解，這些做法促進了標籤外藥物的使用，罰款超過10億美元。訴訟的這種增長增加了製藥公司不得不為虛假索賠訴訟進行辯護、支付和解罰款或恢復原狀、同意遵守繁重的報告和合規義務以及被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。如果我們不合法地推廣我們批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們不能成功地對抗此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
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目錄表
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們的候選產品或任何未來候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
與醫療監管相關的風險
推進醫療改革可能會對我們有利可圖地銷售我們的候選產品或任何未來候選產品的能力產生負面影響，如果獲得批准的話。
美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品或任何未來候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得營銷批准的產品的能力。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。
2010年3月，頒佈了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為《平價醫療法案》，其中包括的措施極大地改變了政府和私營保險公司為醫療服務籌資的方式。自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響我們的業務。
此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年美國預算控制法案，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，這引發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括到2031年，除非國會採取額外行動，否則向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額將平均減少2%。由於2010年法定現收現付法、2021年美國救援計劃法案造成的預算赤字估計增加以及隨後的立法，從2025年開始，在沒有進一步立法的情況下，向提供者支付的醫療保險金額將進一步減少。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法，這是一種事先授權。
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。
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此外， 總裁·拜登還發布了多項行政命令，試圖降低處方藥成本。2023年2月，衞生與公眾服務部還發布了一份提案，以迴應總裁·拜登2022年10月發佈的一項行政命令，其中包括一項擬議的處方藥定價模型，該模型將測試有針對性的醫療保險支付調整是否足以激勵製造商完成通過FDA加速審批路徑批准的藥物的驗證性試驗。儘管其中一些措施和其他擬議的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和美國國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
2022年8月，2022年《降低通脹法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)簽署成為法律。IRA包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括從2025年開始將聯邦醫療保險D部分受益人的自付支出上限從7,050美元減少到2,000美元，從而有效消除覆蓋差距，允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的B部分和D部分定價進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭，要求公司為增長快於通脹的藥品價格向聯邦醫療保險支付回扣，以及將要求藥房福利經理回扣轉嫁給受益人的HHS回扣規則的實施推遲到2032年1月1日。此外，根據IRA，如果孤兒藥物有一種罕見疾病的名稱，並且唯一被批准的適應症是針對這種罕見疾病，那麼它們就不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的約束。如果一種產品獲得了多個罕見疾病的指定或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍的實施目前受到正在進行的訴訟，質疑愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃的合憲性。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療保健行業的影響尚不清楚。
我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。儘管其中一些措施以及其他擬議的措施可能需要額外授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但國會已表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，已經採取和未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人第三方支付者支付的類似減少。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。
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我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，如果違反這些法律和法規，我們可能面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們用於研究、營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規進行的限制包括：
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目錄表
努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如聯邦醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務，以及削減或重組我們的業務。如果我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
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目錄表
不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和任何潛在的合作者可能受到聯邦、州和外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法和聯邦和州消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條和2018年加州消費者隱私法(CCPA))可能適用於我們的運營或我們合作者的運營。CCPA被描述為第一個在美國頒佈的類似GDPR的隱私法規，因為它反映了歐盟一般數據保護條例(GDPR)的一些關鍵條款(在下文的歐洲數據收集小節中討論)。具體地説，該法案通過擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特殊規則，以及為違反CCPA和未能實施合理安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架，從而為涵蓋的企業建立了一個全面的隱私框架。此外，我們可能會從受HIPAA(經HITECH修訂)隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。儘管目前有受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息的例外情況，但CCPA可能會影響我們的一些業務活動。
此外，CCPA還被2023年1月1日生效的《加州隱私權法案》(CPRA)修訂。CPRA在處理和存儲個人信息方面規定了額外的義務。此外，一些觀察人士指出，CCPA和CPRA可能標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。在美國，我們已經見證了州一級的重大發展，其他12個州通過了全面的隱私法，其中納入了許多類似的CCPA概念。儘管有相似之處，但在範圍、適用和執法方面也有幾個關鍵的不同之處，這些法律將改變受監管企業的運營做法。新法律將影響受監管的企業收集和處理個人敏感數據、進行數據保護評估、將個人數據轉移到附屬公司以及迴應消費者權利請求的方式。
其他一些州也提出了新的隱私法，其中一些類似於上述最近通過的法律。此類擬議立法如果獲得通過，可能會增加額外的複雜性、要求變化、限制和潛在的法律風險，需要在合規計劃、影響戰略和以前有用的數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。在美國不同的州存在全面的隱私法將使我們的合規義務更加複雜和代價高昂，並可能增加我們受到執法行動或以其他方式因不合規而承擔責任的可能性。
遵守美國和國際數據保護法律和法規，包括歐盟GDPR/英國GDPR和其他歐盟和英國數據保護法，可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
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目錄表
如果我們決定進行臨牀試驗或繼續在我們正在進行的或未來的臨牀試驗中招募受試者，我們可能會受到額外的隱私限制。收集、使用、存儲、披露、轉移或以其他方式處理歐洲經濟區(“EEA”)內的個人資料，包括個人健康資料，均受歐盟一般數據保護條例(“EU GDPR”)管轄，而有關英國個人的個人資料的處理亦同樣受英國一般數據保護條例及2018年英國數據保護法(UK GDPR)(下稱“英國GDPR”及與歐盟GDPR一起，“GDPR”)的規管。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知，以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR還對將個人數據轉移到歐洲經濟區/英國以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，包括可能高達2000萬歐元(根據英國GDPR)或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，GDPR還包括對向歐洲經濟區/英國以外的國家(包括美國)跨境傳輸個人數據的限制，這些國家和國家不被歐盟委員會和英國政府視為對個人數據提供了“足夠”的保護。GDPR可能會增加我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守GDPR，包括個別國家實施的機制。遵守GDPR將是一個嚴格且耗時的過程，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了這些努力，但我們可能面臨與我們的歐洲活動相關的罰款和處罰、訴訟和聲譽損害的風險。
為了能夠將個人數據轉移到歐洲經濟區或英國以外的地區，必須按照歐洲和英國的數據保護法實施足夠的保障措施(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款(SCC))。此外，根據SCCS(和其他類似的適當轉移保障措施)進行的轉移需要在個案的基礎上進行評估，同時考慮到目的地國適用的法律制度，特別是關於適用的監督法和個人對轉移的個人數據的相關權利，以確保與數據進口所在司法管轄區的歐洲經濟區所保障的保護水平“基本相等”(“轉移影響評估”)。2021年6月4日，歐盟發佈了新形式的標準合同條款，用於從歐盟/歐洲經濟區(或以其他方式受GDPR約束)的控制器或處理器向歐盟/歐洲經濟區以外設立的控制器或處理器傳輸數據。新的標準合同條款取代了以前根據歐盟數據保護指令採用的標準合同條款。聯合王國不受歐共體新的標準合同條款的約束，但已經公佈了自己的轉讓機制--國際數據轉讓協議和國際數據轉讓附錄，這將使從聯合王國進行轉讓成為可能，並實施了類似的轉讓影響評估要求。我們將被要求在根據GDPR進行受限數據傳輸時實施這些新的保障措施並進行傳輸影響評估，這樣做將需要付出巨大的努力和成本，並可能導致我們需要對EEA或英國個人數據的存儲和傳輸位置以及我們可以利用哪些服務提供商來處理EEA/英國個人數據做出戰略性考慮。
雖然英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已發佈一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護(“充分性決定”)，因此，源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。英國政府現已將《數據保護和數碼信息條例草案》(簡稱《英國條例草案》)引入英國的立法程序。英國法案的目的是改革英國退歐後的數據保護制度。如果獲得通過，英國法案的最終版本可能會進一步改變英國與歐洲經濟區數據保護制度之間的相似性，並威脅到歐盟委員會對英國充足率的決定。這可能會導致額外的合規成本，並可能增加我們的總體風險。歐盟GDPR和英國GDPR各自的規定和執行在未來可能會進一步不同，並帶來額外的監管挑戰和不確定性。
遵守上述和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
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美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的程序進行比較。如果我們的藥品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
如果獲得批准，我們的候選產品的醫療保險覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的候選產品或其他療法。
我們候選產品的成功(如果獲得批准)取決於第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、商業付款人和健康維護組織)的承保範圍和足夠的補償。我們不能確保我們的候選產品將獲得承保和報銷，或準確估計我們候選產品的潛在收入，也不能保證我們可能開發的任何產品都將獲得承保和報銷。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。承保範圍和第三方付款人的充分報銷對新產品的接受度至關重要。
第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得承保和充分的報銷。與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常是由衞生與公眾服務部的一個機構CMS做出的，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷限制，但除了聯邦醫療保險的確定外，也有自己的方法和審批流程。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。
藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷的級別也是如此。
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此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(“ASP”)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
我們在美國的活動使我們受到與外國投資和某些技術出口有關的各種法律的約束，如果我們不遵守這些法律或不能充分監督我們的供應商和其他與我們有業務往來的人的合規性，我們可能會受到鉅額罰款、處罰甚至禁令，對我們的業務成功可能會產生實質性的不利影響。
由於我們在美國有大量業務，我們受到美國法律的約束，這些法律規範外國對美國企業的投資，以及外國人士獲得在美國開發和生產的技術。這些法律包括經2018年《外國投資風險審查現代化法案》修訂的1950年《國防生產法案》第721條，以及由美國外國投資委員會執行的《聯邦貿易法》第31編第800和801部分的修訂規定；以及2018年《出口管制改革法案》，該法案的實施部分是通過商務部制定的規則，對尚未完全確定的“新興和基礎性技術”施加新的出口管制限制。這些法律的應用，包括通過正在制定的法規實施，可能會以各種方式對我們的業務產生負面影響，包括限制我們進入資本和市場的機會；限制我們可能尋求的合作；監管我們的產品、服務和技術從美國和海外的出口；增加我們獲得所需授權和確保合規所需的成本和時間；以及如果我們不這樣做，可能會受到罰款和其他懲罰。
我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們受出口管制和進口法律及法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、美國1977年修訂的“反海外腐敗法”(“FCPA”)、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作者授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。我們可能會聘請第三方銷售我們的產品，在美國境外銷售我們的產品，進行臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他合作者的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害以及其他後果。
FDA、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足，包括政府關閉或這些機構運營的其他中斷，可能會阻礙它們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品或現有候選產品的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
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目錄表
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥候選藥物被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們自成立以來已經蒙受了重大損失，我們預計在可預見的未來也會蒙受損失。
到目前為止，我們還沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有產生任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自2017年1月成立以來，每個時期都發生了重大虧損。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月中，我們報告的淨虧損分別為9660萬美元和8900萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們報告的淨虧損分別為1.12億美元和1.08億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為5.189億美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，這些損失將會增加。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：
即使我們成功地將EFX或任何未來的候選產品商業化，我們也可能繼續產生大量的研發和其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們目前的運營歷史有限，到目前為止還沒有產生任何收入，而且可能永遠不會盈利。
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目錄表
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和為公司配備人員，收購、開發和確保我們的技術和產品候選EFX，以及進行EFX的非臨牀研究和臨牀試驗。我們還沒有證明我們有能力完成後期臨牀試驗，獲得監管部門的批准，制定和製造商業規模的產品，或者進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。對生物技術產品開發的投資具有很高的投機性，因為它涉及臨牀研究組織和合同製造組織的大量前期支出，以及任何潛在的候選產品無法證明足夠的效果或可接受的安全性、無法獲得監管部門的批准以及無法在商業上可行的重大風險。因此，您可能對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史時那樣準確。
雖然EFX的第三階段臨牀開發已經開始，但我們預計在幾年內不會從EFX獲得收入，如果有的話。到目前為止，我們還沒有產生任何收入，除非EFX或任何未來的候選產品成功完成臨牀試驗、獲得監管批准並商業化，否則我們將無法產生產品收入。我們可能尋求從與第三方的合作或許可協議中獲得收入。我們從EFX或任何未來候選產品中獲得未來產品收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們或我們當前和未來的承包商和合作者的能力，以：
此外，由於與生物技術產品開發相關的許多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能無法在開發過程中取得進展或達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們是否或何時將實現或保持盈利。此外，如果我們決定或被FDA或外國監管機構要求在我們目前預期的基礎上進行非臨牀研究或臨牀試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們完成了上述開發和監管流程，我們預計也會產生與推出任何經批准的產品並將其商業化相關的鉅額成本。
如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們將需要額外的資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能不會完成我們候選產品的開發和商業化，也不會開發任何未來的候選產品。
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作為一家研發公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研究和開發費用將大幅增加，特別是當我們將EFX推進到後期臨牀開發時。
截至2023年9月30日，我們擁有6.13億美元的現金、現金等價物、短期和長期有價證券。我們從2019年6月的首次公開募股(IPO)中籌集了1.058億美元的總收益，並在2020年7月通過後續公開募股籌集了2.164億美元。我們還通過登記直接發行普通股從輝瑞籌集了2500萬美元的總收益，並在2022年6月以定期貸款的形式從Hercules借了1000萬美元。2022年9月，我們通過後續公開募股籌集了2.3億美元的毛收入。2023年3月，我們通過定期貸款安排從Hercules借了1500萬美元。2023年4月和5月，我們通過自動取款機發行普通股籌集了1.274億美元的毛收入，通過承銷的登記直接發行籌集了2.2億美元的普通股銷售毛收入。對我們的財務資源將在多長時間內充分支持我們的業務的任何預測都是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同，包括本“風險因素”部分其他部分討論的因素。任何估計背後的假設都可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括但不限於：
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對於我們的發展努力，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持，我們也不能確定是否會以可接受的條件提供額外的資金，或者根本不能。在我們能夠產生足夠的收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排以及其他營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。如果我們通過公開或私募股權發行籌集更多資金，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。此外，如果我們通過出售普通股或可轉換或可交換為普通股的證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到固定支付義務的約束，並可能受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。我們還可能被要求為我們當前或任何未來的候選產品中的一個或多個尋找合作伙伴，而不是在其他情況下是可取的，或者放棄我們對候選產品或技術的權利，否則我們會尋求開發或商業化自己。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個產品或候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
與我們的負債有關的風險
我們的經營活動可能會因為與我們的定期貸款義務相關的契約而受到限制，如果發生違約，我們可能需要償還這些義務，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
於二零二二年六月十五日，我們與Hercules Capital，Inc.訂立貸款及擔保協議（“貸款協議”），（“Hercules”），本金總額高達1億美元。在我們償還此類債務之前，貸款協議使我們遵守各種慣例契約，包括財務報告和保險要求，以及對我們處置業務或財產、改變業務範圍、清算或解散、與任何其他實體合併或整合或收購其他實體的全部或絕大部分股本或財產的能力的限制，產生額外債務、對我們的財產產生留置權、支付任何股息或股本的其他分配（僅以股本支付的股息除外）、贖回股本、簽訂許可協議、與關聯公司進行交易或對我們的知識產權進行抵押。此外，有一項財務契約要求我們就定期貸款的未償還本金結餘維持最低現金結餘。我們的業務可能會受到這些限制我們經營業務的能力的不利影響。
此外，倘發生貸款協議項下的違約事件，我們可能須償還定期貸款項下的未償還債務。根據貸款協議，違約事件將在以下情況下發生，其中包括：我們未能根據貸款協議付款;我們違反貸款協議項下的任何契諾，但須就某些違約行為遵守指定的補救期;税務局確定發生重大不利變化;我們或我們的資產受到某些法律程序（如破產程序）的影響;我們無法償還到期的債務;或我們違反與第三方簽訂的合同，該合同將允許債務持有人提前到期，或可能對我們產生重大不利影響。由於違約事件的發生，Hercules可以加速所有到期金額。如果定期貸款項下的到期款項加速到期，我們可能沒有足夠的可用現金或無法通過股權或債務融資籌集額外資金，以在任何此類違約事件發生時償還此類債務。在這種情況下，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化工作，或授予他人開發和營銷我們自己開發和營銷的候選產品的權利。我們的業務、財務狀況及經營業績可能因任何該等事件而受到重大不利影響。
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我們的債務水平和償債義務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並可能使我們更難為我們的業務提供資金。
與Hercules的定期貸款提供高達1.00億美元的債務融資，並在2024年7月1日之前只支付利息，這一期限可能會根據某些里程碑的實現而延長。此後，我們有義務支付包括本金和利息在內的分期付款，直至2027年1月1日到期日。
這種債務可能會為我們帶來額外的融資風險，特別是如果我們的業務或當前的金融市場狀況不利於在到期時償還或再融資我們的未償債務債務。這種債務也可能產生重要的負面後果，包括以下事實：
與商業化和市場接受度相關的風險
與商業化相關的風險
即使我們將EFX或任何未來的候選產品商業化，如果獲得批准，這些產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這可能會損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲或限制我們產品的商業發佈，可能會持續很長時間，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售該產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得了市場批准。
我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於這些產品和相關治療的承保範圍和足夠的補償將在多大程度上由第三方付款人，如政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織提供。第三方支付者確定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷級別。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。保險和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格(如果有的話)。如果不提供保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將任何獲得營銷批准的候選產品商業化。
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目錄表
對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速為我們開發的任何經批准的產品獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
在人類臨牀試驗中，我們面臨着與我們的候選產品或任何未來候選產品的測試相關的固有產品責任風險，如果我們將任何結果產品商業化，我們將面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的受試者、患者、他們的家庭成員、醫療保健提供者或其他使用、管理或銷售我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或任何未來的候選產品或我們可能開發的產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們的臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得產品責任保險，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或推遲我們開發的任何產品或候選產品的商業化。我們打算擴大我們的產品的保險範圍，以包括商業產品的銷售，如果我們獲得我們的候選產品或任何未來開發中的候選產品的上市批准，但我們可能無法為任何獲準上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的訴訟中，大額判決被判。如果我們因產品、候選產品或工藝造成的任何傷害而被起訴，我們的責任可能超過我們的產品責任保險覆蓋範圍和我們的總資產。針對我們的索賠，無論其價值或潛在結果如何，也可能產生負面宣傳，或損害我們獲得醫生採用我們的產品或擴大業務的能力。
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目錄表
與市場接受度相關的風險
如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們目前沒有銷售、營銷和分銷藥品的基礎設施。為了營銷我們的候選產品，如果獲得FDA或任何其他監管機構的批准，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品，他們可能會讓我們的公司在執行其銷售和商業化活動時面臨監管執法和法律風險。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。
如果我們無法獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們無法以商業合理的條款做到這一點，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到實質性的不利影響。
我們的候選產品或任何未來的候選產品可能無法在醫生、患者、第三方付款人和醫療社區中為商業成功所必需的其他人中獲得足夠的市場接受度。
即使我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、第三方付款人、製藥公司和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。證明我們的候選產品或任何未來候選產品的安全性和有效性並獲得監管部門的批准並不能保證未來的收入。我們的商業成功還取決於第三方付款人(包括政府付款人和私人保險公司)對我們的候選產品或任何未來候選產品的承保範圍和足夠的報銷，這可能很難或很耗時，範圍可能有限，並且可能不會在我們尋求營銷我們產品的所有司法管轄區獲得。第三方付款人仔細檢查醫療產品，以確定它們是否應該得到報銷，如果是，還會確定適用的報銷水平。我們不能確定第三方付款人是否會充分補償我們產品的銷售，或者使我們能夠以有利可圖的價格銷售我們的產品。類似的擔憂也可能限制其他國家的健康保險公司或政府機構準備為我們的產品支付的報銷金額。在許多地區，包括歐洲、日本和加拿大，我們可能會在這些地區銷售我們的產品，處方藥的定價由政府或監管機構控制。這些國家的監管機構可以決定，我們產品的定價應該基於相同疾病的其他商業可獲得藥物的價格，而不是允許我們以溢價銷售我們的產品作為新藥。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
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醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在由不同醫生團體制定的治療指南以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭對手的療法相比是安全的、治療有效的和具有成本效益的。如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到此類各方足夠的接受度，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。
與我們的運營相關的風險
作為上市公司運營的結果，我們會產生巨大的成本，花費大量的時間和精力，我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
我們承擔了大量的法律、會計和其他費用，並花費了管理層和其他人員大量的時間和精力來遵守適用於我們作為上市公司的規則。我們必須遵守納斯達克和1934年證券交易法(經修訂)的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交關於我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告，以及我們建立和維護有效的披露控制、程序和公司治理做法。我們還必須遵守2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》(《薩班斯-奧克斯利法案》)，特別是《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，該條款要求我們建立和保持對財務報告的有效內部控制。為了遵守實施薩班斯-奧克斯利法案第404條的美國證券交易委員會規則，我們必須對我們的財務報告內部控制的有效性進行正式評估，在我們的季度和年度報告中認證財務和其他信息，並就我們的財務報告內部控制的有效性提供年度管理報告，其中包括披露任何重大弱點和相關的補救活動。當我們不再是一家規模較小的報告公司時，我們將產生額外的重大成本，以滿足要求，即提供一份關於我們對獨立註冊會計師事務所財務報告的內部控制的證明報告。我們將需要繼續投入大量的內部資源和外部顧問，以完成管理層的年度評估，併為我們不再是一家較小的報告公司做準備。儘管作出了這些努力，但不能保證我們能夠得出結論，我們對財務報告的內部控制仍然有效。
此外，2010年7月頒佈了《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》(《多德-弗蘭克法案》)。多德-弗蘭克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在這些領域採取額外的規章制度，例如“薪酬話語權”和代理訪問。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
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我們預計，適用於上市公司的規則和法規，以及當我們不再是一家較小的報告公司時將受到的額外合規要求，將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，這些規則和條例可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，並且我們可能需要產生大量費用才能保持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住關鍵的財務或管理人員。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。不良的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會損害我們的業務，並對我們的股票交易價格產生負面影響。
如果未來發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷或重大缺陷，我們可能無法及時發現或糾正錯誤，我們的合併財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克退市或其他將對我們的業務造成實質性損害的不良後果。
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如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或我們或相關方的網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。
鑑於我們有限的運作歷史，我們仍在實施我們的內部安全措施。我們的內部計算機系統以及我們所依賴的當前和未來第三方的計算機系統可能會出現故障，容易受到計算機病毒和未經授權的訪問的破壞。地緣政治的不穩定，包括俄羅斯入侵烏克蘭，可能會增加網絡攻擊。此外，網絡攻擊可能包括工業間諜、電信欺詐和其他形式的網絡欺詐，部署有害的惡意軟件，包括勒索軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據安全、機密性、完整性和可用性的手段。儘管我們投入資源保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，不能保證我們的努力會防止信息安全漏洞，這些漏洞會導致我們的業務、法律、財務或聲譽受損，或者會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和互聯網連接，都面臨着系統性故障的風險，這可能會擾亂我們的運營。成功的網絡攻擊可能導致知識產權、數據或其他挪用資產的盜竊或破壞，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致以下情況，這可能是重大的：
同樣，我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品或任何未來的候選產品，並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。我們依賴這些第三方實施有效的安全措施，並找出並糾正任何故障、缺陷或違規行為。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品或任何未來候選產品的進一步開發和商業化可能會受到阻礙或延遲。
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我們使用和生成的材料可能會使我們承擔重大責任。
我們的研究項目涉及使用危險材料和化學品，目前這些材料和化學品只由第三方處理。除其他事項外，我們還須遵守外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規，包括危險材料和廢物的使用、製造、搬運、儲存和處置。我們可能會因遵守這些當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。此外，我們不能完全消除危險材料污染或傷害的風險，並可能因此類污染或傷害而招致重大責任。在發生事故時，受害方可以要求我們對由此造成的任何損害負責。任何責任都可能超出我們的工人補償、財產和業務中斷保險的承保範圍或超出其承保範圍，我們可能無法以可接受的條件維持保險，如果有的話。我們目前沒有專門承保環境索賠的保險。
一般風險因素
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的運營結果可能會受到我們或我們的供應商和供應商運營地點的經濟和政治變化的不利影響。例如，我們的業務可能普遍受到政治或內亂或軍事行動的影響。雖然我們對烏克蘭或俄羅斯沒有直接敞口，但我們確實在歐洲有第三方製造合作伙伴，這些合作伙伴可能會受到俄羅斯和烏克蘭之間持續衝突的影響。此外，我們目前計劃在2024年激活以色列和土耳其的同步試驗站點。這些計劃可能會受到以色列和加沙地帶持續不斷的武裝衝突的實質性影響或拖延，並可能導致難以獲得監管當局的必要批准、啟動臨牀試驗地點以及按計劃在這些地區篩查和招募患者。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們的業務受到宏觀經濟狀況的影響，包括不斷上升的通脹、利率和供應鏈限制。
各種宏觀經濟因素可能會對我們的業務以及我們的經營業績和財務狀況產生不利影響，包括通脹、利率和整體經濟狀況的變化，以及全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定性。例如，利率上升影響了公司的淨收入。最近的供應鏈限制導致了更高的通脹，如果持續下去，可能會對公司的產品開發和運營產生負面影響。如果通貨膨脹或其他因素顯著增加我們的業務成本，我們開發現有渠道和新治療產品的能力可能會受到負面影響。利率、信貸市場的流動性和資本市場的波動性也可能影響我們的業務運營和我們以有利條件籌集資金的能力，或者根本就是為了為我們的業務提供資金。同樣，這些宏觀經濟因素可能會影響我們的第三方供應商和製造商為我們的候選產品生產臨牀試驗材料的能力。
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影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動資金、金融機構或交易對手違約或不履行的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。儘管我們不是SVB或任何其他目前處於接管狀態的金融機構的任何此類工具的借款人或一方，但如果Hercules或我們未來的任何貸款人或任何此類工具的交易對手被接管，我們可能無法獲得該等資金。
雖然我們沒有對我們的流動性或我們當前和預計的業務運營、財務狀況或運營結果產生任何不利影響，但對更廣泛的金融服務業的流動性擔憂仍然存在不確定性，我們的業務、我們的業務合作伙伴或整個行業可能會受到目前無法預測的不利影響。通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構倒閉的情況下會提供未投保的資金，也不能保證他們會及時這樣做。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的機會可能會受到我們、與我們有直接信貸協議或安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害，這些資金來源和其他信貸安排足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。
涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於以下內容：
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們不再是美國證券交易委員會定義的“較小的報告公司”，2023年12月31日之後，適用於較小的報告公司的降低披露要求將不再適用於我們。
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截至2023年6月30日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，因此，從2023年12月31日起，我們將不再有資格成為“較小的報告公司”或“非加速申報公司”。因此，我們將因遵守2002年的薩班斯-奧克斯利法案和美國證券交易委員會實施的規則而產生顯著的額外費用。作為一家大型加速申報公司，我們將遵守某些適用於其他上市公司的披露要求，而作為一家較小的報告公司，這些要求並不適用於我們。這些要求包括：
如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們對財務報告的內部控制存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們的股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。此外，我們預計失去“較小的報告公司”地位將需要管理層的額外關注，並將導致我們的成本增加，其中可能包括更高的法律費用、會計費用和與投資者關係活動相關的費用等。
與投資我國證券有關的風險
我們股票的市場價格可能會波動，你可能會損失你的全部或部分投資。由於我們的交易價格和交易量的潛在波動性，我們可能會因集體訴訟證券訴訟而產生鉅額費用。
我們普通股的交易價格可能會隨各種因素而波動，並受到廣泛波動的影響，其中一些因素是我們無法控制的。例如，在2023年1月1日至2023年10月31日期間，我們的股價從11.25美元到58.38美元不等。除了在“風險因素”一節和本Form 10-Q季度報告的其他部分討論的因素外，這些因素包括：
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此外，整個股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本業務模式或前景沒有根本改變。儘管市場復甦，但市場和行業因素，包括可能惡化的經濟狀況和與通脹、利率上升有關的其他不利影響或事態發展，可能會大幅降低我們普通股的市場價格，而不管我們的實際經營業績如何。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
股價波動的公司的股票持有人經常對發行股票的公司提起證券集體訴訟。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。如果我們的任何股東對我們提起這種類型的訴訟，即使訴訟沒有法律依據，我們也可能產生鉅額訴訟辯護費用。股東訴訟也可能轉移我們管理層的時間和注意力。針對我們的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。
這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究，或者發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。
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目錄表
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師目前不會，也可能永遠不會發表對我們公司的研究。如果沒有證券或行業分析師開始報道我們的公司，或者如果他們停止報道我們的公司，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。在證券或行業分析師發起報道的情況下，如果一名或多名跟蹤我們的分析師下調了我們的股票評級，或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會下跌。此外，如果我們的經營業績未能達到分析師的預測，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
與我們的憲章和附例有關的風險
我們的組織文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們第四次修訂和重述的公司註冊證書和第二次修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變動。其中一些規定包括：
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。我們第四次修訂和重述的公司註冊證書和第二次修訂和重述的公司章程中的這些反收購條款和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻止代理權競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們修訂和重述的法律將特拉華州衡平法院指定為我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
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目錄表
我們修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意另一法院，否則特拉華州衡平法院將是州法律索賠的唯一和獨家論壇，這些訴訟涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟，(Ii)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員和員工對我們或我們的股東負有受託責任的訴訟，(Iii)根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的第二個修訂和重述的章程(包括其解釋、有效性或可執行性)的任何規定提出索賠的任何訴訟，或(4)主張受內部事務理論管轄的索賠的任何訴訟(“特拉華論壇規定”)。特拉華州論壇條款將不適用於根據《交易法》產生的任何訴訟理由。我們修訂和重述的附例進一步規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院將是解決根據證券法(“聯邦法院規定”)提出的訴因的唯一和獨家法院。此外，我們修訂和重述的章程規定，任何購買或以其他方式獲得我們股本股份權益的個人或實體，均被視為已注意到並同意特拉華論壇條款和聯邦論壇條款；然而，如果股東不能也不會被視為放棄遵守美國聯邦證券法及其下的規則和法規。
我們章程中的特拉華論壇條款和聯邦論壇條款可能會給股東在尋求任何此類索賠時帶來額外的訴訟費用。此外，這些論壇選擇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，雖然特拉華州最高法院於2020年3月裁定，根據特拉華州法律，旨在要求根據證券法提出索賠的聯邦法院選擇條款在表面上是有效的，但其他法院是否會執行我們的聯邦論壇條款仍存在不確定性。如果聯邦論壇的條款被發現不可執行，我們可能會產生與解決此類問題相關的額外費用。聯邦論壇的條款還可能對聲稱該條款不可執行或無效的股東施加額外的訴訟費用。特拉華州衡平法院和美國聯邦地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能位於或將選擇提起訴訟的法院，這些判決可能或多或少對我們的股東有利。
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目錄表
所得税相關風險
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
涉及美國聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了許多，而且未來可能還會繼續發生變化。無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法頒佈或發佈法規和裁決，這可能會導致我們或我們的股東的納税責任增加，或要求我們改變運營方式，以最大限度地減少或減輕税法或其解釋變化的任何不利影響。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
截至2022年12月31日，我們的美國聯邦和州淨營業虧損結轉分別為2.484億美元和2.355億美元，聯邦和州研發税收抵免結轉分別為890萬美元和120萬美元。如果不使用，這種NOL結轉(不包括在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦NOL結轉)和研發抵免將分別在2037年和2033年開始的不同日期到期。我們是否有能力使用我們的美國聯邦和州NOL和税收抵免結轉來抵消未來潛在的應税收入和相關所得税，這取決於我們未來應税收入的生成。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入，而且我們可能永遠不會實現盈利。這些NOL和税收抵免結轉可能會到期，未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度產生的聯邦NOL結轉不受到期的影響。然而，在2020年12月31日之後的納税年度，任何此類NOL結轉只能抵消我們年度應納税所得額的80%。此外，根據守則第382和383條，如果我們在三年內導致某些股東的所有權累計變動超過50個百分點(根據美國國税局的解釋)，我們從NOL結轉中獲得的利益可能會受到減損或限制。我們在2017年3月24日、2018年6月7日和2020年7月8日經歷了此類所有權變更。我們未來可能會再次經歷所有權的變化，其中一些可能是我們無法控制的。2022年沒有所有權變更。因此，我們對聯邦NOL和税收抵免結轉的使用可能會受到限制。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。任何該等免税額可能會導致比我們在沒有該等限制的情況下所招致的税務負擔更大，而任何增加的負債可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況及現金流產生不利影響。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，我們沒有發行或出售任何未在Form 10-Q或Form 10-K的季度報告中披露的未註冊證券。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
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目錄表
項目6.展品。
展品索引
展品 |
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數 |
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展品説明 |
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3.1 |
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第四次修訂和重述的註冊人註冊證書（通過引用註冊人於2019年6月24日提交的表格8-K（文件編號001-38944）的當前報告的附件3.1合併） |
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3.2 |
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經修訂和重申的註冊人章程及其修訂，目前有效（通過引用併入2021年3月12日提交的註冊人表格8-K（文件編號001-38944）的當前報告的附件3.2） |
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31.1* |
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根據1934年《證券交易法》第13 a-14（a）條和第15 d-14（a）條（經修訂），對首席執行官進行認證 |
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31.2* |
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根據經修訂的《1934年證券交易法》第13a-14(A)及15d-14(A)條證明首席財務主任 |
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32.1+ |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證 |
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101.INS* |
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內聯XBRL實例文檔 |
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101.Sch* |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.卡爾* |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.定義* |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.實驗所* |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.前期* |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104* |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息*) |
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*現送交存檔。
+本合同附件32.1中提供的證明被視為與本季度報告中的10-Q表一起提供，並且不會被視為根據修訂後的1934年《證券交易法》第18條的目的而提交，除非註冊人通過引用明確地將其併入其中。
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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AKERO治療公司 |
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日期：2023年11月13日 |
發信人： |
發稿S/鄭家富 |
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鄭家富，醫學博士，博士 |
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總裁與首席執行官 |
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(首席行政主任) |
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日期：2023年11月13日 |
發信人： |
/S/威廉·懷特 |
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威廉·懷特 |
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執行副總裁總裁，首席財務官和 企業發展主管 |
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(首席財務會計官) |
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