1 2023 年 11 月的企業和臨牀概述
2 前瞻性陳述本演示文稿包含Lumos Pharma, Inc.的前瞻性陳述，這些陳述涉及重大風險和不確定性。本演示文稿中包含的所有此類陳述均為1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。如果事實證明我們的預測不正確，該法律在一定程度上使我們有機會分享對未來的展望，而不必擔心會受到訴訟。我們對我們的業務充滿熱情，包括 LUM-201 及其可能為臨牀患者提供幫助的潛力。這種熱情激發了我們的樂觀情緒，即我們的努力將取得成功併為患者帶來有意義的改變。請記住，實際業績或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異。我們試圖通過使用 “預期”、“即將到來”、“將”、“計劃”、“打算”、“預期”、“大約”、“預期”、“潛力”、“臨近” 等詞語來識別前瞻性陳述，以及對未來時期或這些術語的負面提法的類似提法。並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。前瞻性陳述的示例包括我們就計劃在2024年上半年與美國食品藥品管理局舉行第二階段結束會議以及預計在2024年下半年啟動第三階段計劃所做的陳述、我們為PGHD第三階段提供明確路徑的第二階段數據、PEMs豐富對可能對 LUM-201 有反應的患者的試驗、LUM-201 的預期益處以及除歷史事實陳述以外的任何其他陳述。我們希望我們能夠以 100% 的準確度預測未來，但這是不可能的。我們的前瞻性陳述既不是歷史事實，也不是對未來表現的保證。您不應依賴任何這些前瞻性陳述，為了幫助您自己確定風險，我們對可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述存在重大差異的風險進行了廣泛討論，包括與持續分析 LUM-201 試驗數據相關的風險、我們未來與監管機構互動的時機和結果（包括我們與美國食品藥品管理局的第二階段會議結束）、Lumos 在需要時籌集額外股本以籌集資金的時機和能力我們的 3 期試驗，我們預測未來或有負債和業務運營所需的現金使用情況和儲備的能力、有效和及時地組織我們的 3 期試驗的能力、有關潛在註冊時間表的任何聲明、成功開發 LUM-201 候選產品的能力、流行病、包括烏克蘭-俄羅斯衝突和中東衝突在內的其他廣泛健康問題或軍事衝突的影響，以及可能導致實際結果與這些問題存在重大差異的其他風險由此類前瞻性陳述所表達或暗示，包括Lumos Pharma截至2023年9月30日的10-Q表季度報告 “風險因素” 部分和其他地方的信息，以及向美國證券交易委員會提交的其他報告，包括我們隨後的10-Q表季度報告和8-K表的最新報告。所有這些文件都可以在我們的網站上找到。在就我們的股票做出任何決定之前，您應該閲讀並理解這些文件。我們預計，隨後的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但是，我們不承擔任何這樣做的義務。因此，自本演示之日之後的任何日期，您都不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們的觀點。11.14.2023
3 概述針對患有生長障礙的兒童的主要資產——產品中新型口服罕見病資產渠道穩健的財務狀況 • 用於生長激素缺乏症 (GHD) 疾病的新型口服治療資產 LUM-201 • LUM-201 在自然內分泌途徑內起作用，有別於注射療法 • 全球生長激素障礙注射劑市場為34億美元，不包括中國* • 兒科生長激素缺乏 (PGHD) 市場，最初的口服 LUM-201 適應症，為12億美元* • 現金餘額截至2023年第三季度收盤，為4,270萬美元 • 現金跑道直至2024年第三季度PGHD 後期試驗 • 來自兩項 PGHD Oragrowth 第 2 期試驗的頭條數據符合所有終點 • 1.6 mg/kg LUM-201 的增長符合歷史基準和預期 • Ph 2 數據初步驗證了 PEM 以識別可能的 LUM-201 反應者** PGHD = 兒科生長激素缺乏症* 美國、德國、法國、意大利、西班牙、英國、日本（Grandview Research，生長激素市場預測，2019 年）。中國生長激素市場估計為10億美元。** PEM（預測性富集標記）策略包括篩查 PEM+ PGHD 患者 = 基線 IGF-1 > 30 納克/毫升以及單劑量 LUM-201 的峯值刺激 GH ≥ 5 ng/ml 可能出現第一種口服療法顛覆注射劑市場，以推動 GHD 計劃的發展 • 預計於 2024 年 1 月啟動 3 期試驗
4 理查德·霍金斯董事長兼首席執行官在Sensus開發了用於肢端肥大症的生長激素（GH）受體拮抗劑（出售給輝瑞）。建造了首批合同重組蛋白生產設施之一（Covance Biotechnology）。Pharmaco創始人，合同研究組織領域的先驅（與PPD合併）。John McKew，博士總裁兼首席科學官 aTyr Pharma 前研究副總裁，他領導的團隊正在開發罕見病的蛋白質基療法。美國國立衞生研究院——國家轉化科學促進中心（NCATS）和罕見和被忽視疾病治療學（TRND）前科學主任。洛裏·勞利，註冊會計師首席財務官曾任Lumos Pharma財務高級副總裁兼財務總監。曾任NewLink Genetics財務高級副總裁兼首席執行官辦公室成員。在此之前，安永會計師事務所的保險服務高級經理。亞倫·舒查特，工商管理碩士首席商務官Aeglea BioTherapeutics前首席商務官。曾在Coherus Biosciences、諾華診斷/Grifols和Amgen擔任業務發展、戰略和財務方面的領導職務。Pisit “Duke” Pitukcheewanont，醫學博士全球臨牀開發和醫學事務高級副總裁兒科內分泌學家兼南加州大學凱克醫學院臨牀兒科教授。人類成長基金會主席。Ascendis Pharma曾任醫療事務副總裁兼全球醫學大使兼醫學教育副總裁；項目：長效TransCon GH。輝瑞、益普生、Alexion、Ultragenyx、Pharmacia、Serono等公司的前顧問委員會成員。彼得·克萊頓，醫學博士，曼徹斯特大學高級醫學顧問兼CSAB兒童健康和兒科內分泌學成員教授。曾任GH研究學會、英國內分泌學會和歐洲兒科內分泌學會理事會成員。曾擔任 ESPE 企業聯絡委員會主席。撰寫了 300 多篇關於兒科內分泌學臨牀和科學方面的出版物。邁克爾·索納，MB，BS，DSC 副總裁內分泌科學內分泌學家。弗吉尼亞大學醫學系前系主任、內分泌與代謝科主任、臨牀研究中心主任。領導研究小組，研究生長激素分泌的調節。發現了 GH 釋放激素。在 LUM-201 (MK-0677) 的早期研究中發揮了重要作用。率先使用多巴胺激動劑藥物來分泌垂體腫瘤的催乳素。管理層和顧問 — 重要的臨牀開發和商業經驗
5 LUM-201 項目管道研究臨牀前 1 期 2 期 3 期狀態 LUM-201（伊布達莫倫）處於中度 PGHD* 劑量發現試驗 2 期標題數據：主要和次要終點已達到（2023 年 11 月）OragroWth 試驗的長期延期研究：正在招募來自 PK/PD 試驗 2 期試驗的患者 Topline 數據：達到主要和次要終點（2023 年 11 月）切換試驗 Switch 試驗 oraGrowth210 試驗的 rhGH 部門：NAFLD 正在進行 LUM-201 ** 2 期試點試驗啟動的試點試驗由 LUM-201Mass Gen Hospital (MGH) 評估非酒精性脂肪肝中的 LUM-201：加入 Lumos Pharma 正在評估 LUM-201 的更多適應症，以進行第 2 期研究 * PGHD 兒科生長激素缺乏症 ***該試驗得到了評估非酒精性脂肪肝中生長激素的先前數據的支持：（ENDO 2022）JES，第 6 卷，期刊增編_1，2022 年 11 月至 12 月，第 A525 頁，以及 JES，2023 年 6 月。MGH 試點試用***
6 兒科生長激素缺乏症 (PGHD) — 從注射轉為口服 1 GlobalData EpiCast 生長激素缺乏流行病學報告預測到 2026 年 2 羅森菲爾德 2008 內分泌實踐 3 Cutfield 2011 PLOS ONE 兒童時期生長激素分泌不足 • 大多數病例是中度的 • 身體發育緩慢 • 對代謝過程產生負面影響 • 發病率 ≥ 1:35001 注射療法是唯一的選擇人類生長激素 (rHGH) 代表護理標準 • 每週 rhGH注射劑正在進入市場標準治療是在多年內每天注射約2,500次 • 注射可能既痛苦又繁重 • 錯過劑量會導致生長不佳2,3 • 初步市場研究支持口服療法與每週注射劑量對比什麼是PGHD？當前的治療未得到滿足的需求成熟的市場現已為第一種口服替代品做好了準備
7 市場研究：每日口服治療優於每週注射劑 1 Triangle Insights對Lumos進行的PGHD市場的初步初步研究。醫生 N = 20。Caregivers N = 9. 75% 25% 面試問題：如果每日口服促分泌素和每週服用 rhGH 注射劑均獲得 FDA 批准並可供使用，那麼你會更喜歡哪種產品？67% 33% 每週口服注射劑醫師護理人員考慮因素市場研究結果1 未得到滿足的非注射（口服）療法；減少注射療法的給藥頻率偏好絕大多數接受調查的醫生和護理人員更喜歡每日口服片劑而不是每週注射劑 MOA 對 LUM-201 影響自然生理學的良好印象與注射生長激素治療決策醫生和護理人員之間的合作付款人決策按類別劃分的價格政策——小分子 COGS 應該具有吸引力利潤
8 LUM-201 刺激天然生長激素分泌 • LUM-201 是口服生長激素促分泌素* • 作用於下丘腦和垂體中的特定受體以刺激 GH1 的釋放 • 增加自然脈動性生長激素分泌幅度，2,3 在治療 6 個月後使生長激素水平正常化4 • LUM-201 刺激生長激素釋放受天然 GH/IGF-1 反饋機制調節 • 差異化機制與外源注射重組人類生長激素 (rHGH) 產品 LUM-201 模擬生長激素 (GH) 的自然釋放，不同於注射合成 GH 1 Howard Science 2 Nass 2008 Ann Intern Med 3 Chapman 1997 J Clin Endrominol Metab 4 由 Lumos Pharma 提供支持 Topline 第 2 階段數據 * GH secretagogue = 刺激生長激素 (GH) 分泌的分子
9 個 pems Enrich 試驗，針對可能對 LUM-201 反應者對 LUM-2012 無反應者對 LUM-201 中度 PGHD PEM 陽性 ~ 60% PGHD 總人羣的 60% 1 重度 PGHD PEM 陰性 ~ 40% PGHD 人羣預測性富集標誌物陽性 (PEM+) • 基線 IGF-1 > 30 ng/ml • 刺激 LUM-201 峯值 GH ≥ 5 ng/ml • 功能性但降低的 HP-GH 軸預測富集標誌物陰性 (PEM)) • 基線 IGF-1
10 項研究 2020 年事後分析：PEM 陽性患者對 LUM-201 有反應 • 默沙東在大約 1000 名成人中進行了多項 LUM-201 試驗 — 肌肉減少症，其他 • LUM-201 從基線提高 GH/IGF-1 o 在大約 200 名兒童中 — PGHD • 天真的 PGHD，研究 020 o N=68；三組安慰劑患者以 6 個月的速度轉用 rhGH。o 顯示的年化增長為每組 • PEM 陽性亞羣*：o LUM-201 0.8 mg/kg 與 rhGH 沒有統計學差異 o 劑量反應：0.8 mg/kg 統計學上優於 0.4 mg/kg PEM = 預測性富集標記 1 Bright 2021 JES * PEM-陽性 (PEM+) = 基線 IGF-1 > 30 納克/毫升、峯值刺激 GHD 大於 5 納克/毫升的 PGHD 患者單劑量 LUM-201 所有受試者 pem陰性（重度 PGHD）pem 陽性（中度 PGHD）mg/kg LUM-201 mg/kg LUM-201 p
LUM-201
11 PK/PD：健康志願者有 PK 和 PD 劑量反應的證據 pharmacOkinetics 劑量反應為 5.6 mg/kg PGHD 劑量當量* PGHD 劑量當量可能達到 2.8 mg/kg PGHD 劑量當量* LUM-201 劑量越高會產生 LUM-201 和 GH 的血漿濃度 PD 曲線顯示，在 Oragrowth210 試驗中 LUM-201 劑量有可能產生更大的 GH 反應 Merck 001 健康的成年受試者，結果基於單次 LUM-201 劑量給藥 *劑量等效性基於 AUC
12 oraGrowth210 試驗：天真中度 PGHD 的 2 期試驗 n = ~20 每日生長激素注射 n = ~20 LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：1.6 mg/kg/天 n = ~20 LUM-201：0.8 mg/kg/天 • n = 82 • PEM (+) PGHD 受試者 • 包含：stim GH ≥ 5 納克/毫升和基線 IGF-1 >30 納克/毫升 • rhGH 治療不好 • 約 45 個試驗點美國和國際研究目標：• 前瞻性確認 PEM 策略的效用 • 評估 PEM 分類的可重複性 • 年化身高速度 (AHV) 目標：• 確定第 3 階段主要結果數據（n = 82）的最佳劑量（n = 82）— 在 6 時接受治療的月總研究時長 — 24 個月目標 treatmentrandomizationScreench R 研究無法顯示統計非劣勢研究 n t 旨在顯示統計學上的劣勢
13 oraGrowth210 基線人口統計 LUM-201 0.8 mg 平均值 (SD) N=18 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=22 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=22 rhGH 平均值 (SD) N=19 年齡（月）101.3 (29.2) 95.2 (27.3) 94.5 (21.1) 90.7 (23.7) 身高 (cm) 116.4 (12.4) 113.6 (11.0) 113.6 (11.0) 113.6 (11.0) 113.6 8 (9.2) 112.9 (10.7) 身高 SDS -2.32 (0.30) -2.33 (0.54) -2.29 (0.59) -2.19 (0.41) IGF-1 SDS -1.46 (0.62) -1.38 (0.61) -1.39 (0.53) -1.25 (0.49) MPH (cm) 165.3 (7.1) 164.9 (7.4) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 (7.7) 167.4 9.4 (8.7) MPH SDS -1.47 (0.67) -1.61 (0.68) -1.87 (0.59) -1.94 (0.62) BA 延遲 (年) 1.8 (0.9) 1.9 (0.8) 2.0 (0.9) 1.9 (0.9) 1.9 (0.9)) BMI SDS -0.55 (1.10) -0.18 (0.87) -0.57 (0.99) +0.16 (0.88) SDS = 標準偏差分數 MPH = 父母中期身高（孩子的目標身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）—（MPH SDS）BA = 骨齡體重指數
14 • PEM 測試可確保參加研究的患者能夠在單劑量 LUM-201 反應下分泌生長激素 • pem 陽性標準：o 基線 IGF-1 >30 ng/ml 的 PGHD 患者 o 單劑量 0.8 mg/kg 劑量 LUM-201 後峯值刺激 GH ≥ 5 ng/ml 不濃縮 0.8 PEM 1.6 PEM 3.2 PEM 0 50 100 應用富含 PEM 的應答人羣% o f p op ul 非響應者 50/50 分佈 70/30 富集目標 oraGrowth210 達到主要統計目標：PEM 豐富了響應者羣體亮點豐富策略表明，在1.6和3.2 mg/kg/天的隊列中，有超過70％的PEM+受試者達到了預先設定的目標增長
15 名 PEM 測試可重複性受試者 PEM 測試結果呈陽性 76/76 可重複性率 100% 95% 置信區間（95.3%，100%）Oragrowth210 次要統計目標：PEM 測試得出高度可重複的結果 PEM 陽性分類是 100% 可重複的，超過了預先設定的統計目標
16 Oragrowth210 達到了主要目標：6 個月和 12 個月的 AHV 數據支持 1.6 mg/kg 作為第 3 期 AHV 的最佳劑量 ANCOVA 模型條款：治療、劑量年齡 1、性別、基線 HT SDS SDS、基線 BA 延遲、HT SDS-MPH SDS 條代表最小二乘均值 (LSM)、誤差條表示 LSM 0.8 的標準誤差 3.2 rhGH 0 5 10 15 19 10.0 22 7.6 22 8.2 18 7.1 6 個月 AHV A nn ua liz ei gh t V el oc ity (c m/y r) mg/kg LUM-201 34 μg/kg/day** 等於 0.24 mg/kg/wk（批准的 rhGH 劑量範圍：0.17-0.24 mg/kg/ IGF-1 LUM-201wk for Norditropin) 0.8-12m 1.6-12m rhGH-12m 0 5 10 15 11 9.7 12 7.3 13 8.0 14 6.8 FULL-ANCOVA 12m a nn ua lez ei gh t v el oc city (c m/y r) mg/kg LUM-201 34 μg/kg/kg/day** • 1.6 mg/kg 表現最好的 LUM-201 隊列 o 增長為 8.0 cm 中等人羣的歷史性12個月AHV值 • rhGH組在12個月時1.6mg/kg與rhGH組之間存在1.7釐米的差異 o 差異小於 1.8 — 2.0 cm 是 rhGH 批准的歷史第 3 階段非劣勢幅度亮點
17 rhGH 隊列中的年齡（歲）生長異常值：3 名 5 歲以下受試者中有 2 名隨機分配到 rhGH 1 Ranke 等人 2010 年 JCEM OrAgrowth210 rhGH 隊列中最年輕的受試者 6 個月 AHV 的增長遠遠超出預期輝瑞 KIGS 中度 PGHD1 數據庫的分析：• P 線 = 根據開始治療的年齡，中度 PGHD 的預期增長百分位數 • “之前” 線表示生長激素治療前的身高速度 rhGH 中度 PGHD 的第一年增長 KIGS 數據庫分析1 不太嚴重 GHD
18 LUM-201 增長可與多個 12 個月曆史數據集相媲美 *生長激素 Ph3 的每日生長激素對照組劑量為 0.034 mg/kg/kg/天（相當於 0.24 mg/kg/wk）；受試者根據標準刺激測試期間的生長激素產量進行了分層。1.6 m geN 1.6 m geN Es is ipgHD KIG S daily ge no tro pin co ntr ol* ba se G H > 3 (ng /m L) 0 5 10 15 9.3 8.68.38.38.08.2 12m ANCOVA vs 當代人 A nn ua liz ed H ei gh t V el oc city (c m /y r) mg/kg LUM-201 中度生長激素水平種羣第 4 階段中度 GHD 種羣第 3 階段 • AHV 範圍在 8.3-9 之間。每日接受生長激素治療的中度 PGHD 患者的數據集中 3 cm/年 • LUM-201 AHV 與可比患者羣體的歷史 rhGH 生長率一致亮點† ANCOVA 模型術語：治療、劑量年齡 1、性別、基線 HT SDS SDS、基線 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基線 BA 延遲、HT SDS-MPH SDS 條代表最小二乘均值 (LSM)，† 誤差條表示 LSM 的標準誤差†
19 oraGrowth210 第 2 階段：IGF-1 標準差分數 (SDS) LUM-201 將 IGF-1 SDS 標準化為 12 個月的基線 0.8 1.6 3.2 rhGH -2 -1 0 2 9 0.74 0.14 -0.21 11 -0.48 41 -1.38 210 IGF-1 SDS 12m 數據 PP12 IG F-1 SD S mg/kg LUM-201 n=11 n=12 • LUM-201 在 6 個月內恢復正常 • 耐用效果變為 12 月柱線代表樣本均值，誤差線代表均值亮點基線的標準誤差 0.8 1.6 3.2 rHGH -2.0 -1.0 -1.0 -0.5 1.0 9 0.33 0.01 12 -0.28 14 -0.56 41 -1.38 210 SD IGF-1 IGF-1S mg/kg LUM-201 n=12
20 所有主要和次要終點均達到 LUM-201 AHV 與中等 PGHD 人羣歷史基準中預先設定的目標一致 AHV delta 在對照組每日 rhGH 組中 6 個月和 12 個月時處於非劣勢區間（差異小於 1.8 至 2.0 cm），通常用於獲得 rhGH 批准的關鍵試驗 LUM-201 在 6 個月內正常化 IGF-1 SDS 在治療後研究產品安全概況保持不變迄今已有 300 名患者接受治療1 第 2 階段的結果支持進入第 3 階段 LUM-201最終設計將在預計於2024年上半年舉行的EOP2 FDA會議後得到確認 Oragrowth210 摘要 1 包括默沙東先前研究的成人和兒科受試者 EOP2 = 第二階段結束
21 • n = 22 • 開放標籤研究 • 中度 PGHD 患者 • 生長激素治療天真 • 給藥至接近成人的身高 • 智利聖地亞哥的單一專業臨牀場所 • Q10 分鐘生長激素採樣 12 小時 Oragrowth212 試驗：天真中度 PGHD 研究終點：• 評估 LUM-201 對內源性生長激素脈動率和年化身高速度 (AHV) 的影響 • 評估 PK/PD 兒童專科醫生目標：• 確認先前的成人 PK/PD 數據和默沙東 020 試驗的子集 • 支持未來的監管文件和商業化 Oragrowth212 是一項單點試驗，具有更多與較大的國際患者羣體相比 oraGrowth210 試驗目標 n = 11-LUM-201：3.2 mg/kg/天 n = 11-LUM-201：1.6 mg/kg/天 R treatmentRandomizationScreench 主要結果數據（n = 22）— 接受治療 6 個月時總研究時長 — 接受接近成人身高治療的受試者 PK/PD = 藥代動力學/藥效學
22 oraGrowth212 試驗基線人口統計 LUM-201 1.6 mg 平均值 (SD) N=11 LUM-201 3.2 mg 平均值 (SD) N=11 年齡（月）99.7 (15.2) 100.9 (21.1) 身高 (cm) 116.5 (5.5) 116.6 (9.5) 身高 SDS -2.15 (0.28) -2.26 (0.38) IGF-1 SDS -1.01 (0.64) -0.85 (0.50) MPH (cm) 162.6 (7.0) 160.3 (8.7) MPH SDS -0.85 (0.53) -0.73 (0.51) BA 延遲 (年) 1.7 (0.86) 1.8 (0.96) BMI SDS -0.07 (0.85) 0.28 (0.97) SDS = 父母中期身高（孩子的目標身高）MPH SDS delta =（身高 SDS）— (MPH SDS) BA = 骨齡體重指數 = 體重指數
23 oraGrowth212：6 個月時 AHV 的增長率比基線 AHV 顯著增加 • AHV = 年化身高速度 • 條形代表樣本平均值 • 誤差條表示 SEM 1.6 基線* 1.6 3.2 基線 3.2 0 5 10 7.7 11 4.3 6 個月 AHV A nn ua liz ei gh t V el oc ity (c m/y r) *未對一名患者的基線 AHV 進行測量 1.6 毫克/千克的隊列。AHV ANCOVA 模型條款：治療、劑量年齡 1、性別、基線 HT SDS、基線體重指數 SDS、基線 IGF-1 SDS、LUM-201 PEM、基線 BA 延遲、HT SDS-MPH SDS 條代表最小二乘均值 (LSM)，1.6 ba se line* 1.6 6m 3.2 1.6 12 m 3.2 12 m 0 10 15 7 7.2 6.9 7 8.1 7.2 4.4 7 4.7 AHV-12m 隊列 A nn ua liz ed h ed H ei gh t V el oc city (c m/y r) 6 個月 AHV 12-月 AHV 基線 AHV • 與基線相比，增長顯著增加 • 持續效果達到 12 個月 • AHV 在 6 到 12 個月之間下降幅度最小 • 沒有實質性差異在 6 或 12 個月時服用 2 個劑量組間亮點
24 base 1.6 6m 3.2 6m -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 11 0.47 0.14 22 -0.93 IGF-1 SDS-6m 羣組 IG F-1 SD S n=11 基數 1.6 12m 3.2 -1.0 -1.0 -0.0 0.5 1.0 7 0.30 -0.03 15 -0.87 IGF-1 SDS-12m 羣組 IG F-1 SD S n=8 • 條形代表樣本均值 • 錯誤條形表示 SEM • 數據代表在每個時間點都有數據的患者人數；在提取數據時，並非所有患者都已接受治療 12 個月。• LUM-201 在 6 個月內使 IGF-1 恢復正常 • 12 個月內對 IGF-1 產生持續影響 • 0 到 12 個月之間 0 個受試者 > 2 個 SDS亮點 Oragrowth212 第 2 階段：IGF-1 SDS LUM-201 將 IGF-1 水平正常化，持續效果持續到 12 個月
25 個時間段正常健康 (IC-GH‡) 未經治療的 GHD (IC-GH‡) LUM-201（基線 GH）* LUM-201（治療 6M GH）* 比較臂 rhGH 34 µg/kg/天 Zadik† N = 22 Albertsson-Wikland†† 12h（天）µg/kg.12hr 3.3 + 1.3 1.3 2.6-24h µg/kg/24h 5.0 + 1.4 + 0.5 3.3 — 4.0 ~20 µg/kg/24hr†† 比率 24:12（天）1.52 1.27 1.27 1.27-1.52-‡ IC-GH：生長激素的綜合濃度；數據表示平均值 + 標準差 *GH 濃度來自 1.6 和 3.2 mg/kg/天的合併隊列 Oragrowth212：LUM-201 使中度 PGHD 中的生長激素濃度正常化 †Zadik 等人 Horm Res 1992 †† 改編自 Albertson-Wikland 等人 JCEM 1994 年的數據；列出的 24 小時暴露量反映了大約 60% 的給藥劑量的吸收/生物利用度。增加 24 小時脈動分泌，與外源性注射 rhGH 相當，生長激素濃度僅為 20% LUM-201
26 oraGrowth212 摘要所有主要和次要終點均達到與基線相比，6 個月和 12 個月的 AHV 顯著增加 LUM-201 在治療後 6 個月內標準化 IGF-1 SDS 值，效果持久 LUM-201 刺激 GH 的脈動分泌增加，接近正常生理水平增加 24 小時脈動性分泌，LUM-201 實現了與每日外源注射 rhGH 相當的增長，GH 濃度僅為 20%
來自 OragroWth 研究的 27 個 AHV 值基於 ANCOVA 模型（詳情見前面的幻燈片）* 在 24 個月時，數據包括 Oragrowth210 試驗中符合持續超過 12 個月的方案標準的受試者子集。** Ranke 等人 2010 年 — rhGH 治療的中度 GHD 兒童隊列；中度 GHD 隊列的平均 AHV 為 8.58 cm/年，6.89 cm/yr 同年 2. base LUM-201 6m LUM-201 12m LUM-201 18m LUM-201 24m 0 5 10 10 7.5 10 7.7 10 8.0 10 9.0 38 4.5 210+212 組合 LUM201 AHV PP24 A nn ua liz ed H ei gh t v el oc city（c m/y r）LUM-201 y2 vs y1 rhGH** y1 vs y2 -25 -20 -15 -10 -10 -10 -19.7 -6.3 210 和 212 合併 LUM-201 24m AHV PP24 Pe rc en t c ha ng e 在 A H V 中從 m Y ea r 1 到 Y ea r 2 LUM-201 數據表明，響應的耐久性比 rhGH 高 24 個月 oragrowth210 和 oragrowth212 的組合（1.6 和 3.2) • 初步數據顯示 LUM-201 AHV 可持續 24 個月 • 第 2 年 AHV 的下降幅度比 rhGH 更為温和，這可能是由於 LUM-201 通過脈動分泌使生長激素和 IGF-1 恢復到正常水平亮點* LUM-201
28 PEM 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg rhGH N =129 N =33 N =33 N =20 AE 數量 38 59 155 150 54 患有 AE 的受試者 (%) 24 (18.6%) 14 (73.8%) 31 (93.9%) 30 (90.9%) 16 (80.0%) 與治療相關的不良反應的受試者 (%) 4 (3.1%) 1 (5.6%) 13 (39.4%) 13 (39.4%) 5 (25.0%) 患有 SAE 的受試者 (%) 0 (0%) #2 (11.1%) 1 (3.0%) 0 (0%) # #1 (5.0%) 患有治療相關 SAE 的受試者 (%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 來自聯合試驗的安全數據標題安全結果 • 沒有意義與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)• 沒有由於 SAE 或 AE 導致的退出 • 在實驗室值、不良事件數據或迄今為止的心電圖值中未觀察到有意義的安全信號 • 1.6 和 3.2 組中與治療相關的不良反應：食慾增加（23）、四肢疼痛（7）、關節痛（5）、腹痛（1）、轉氨酶升高（1）* * # 一名受試者在 PEM 劑量和隨機劑量之間有 SAE #受試者在 PEM 劑量和隨機劑量之間有 SAE
29 截至2023年9月30日的Lumos Pharma財務信息美元現金、等價物和短期投資價值4,270萬美元債務0美元股票2023年第四季度已發行790萬美元現金使用量約900萬美元至1000萬美元財年截至12月31日的LUMO現金、現金等價物和短期投資，包括與推進PGHD計劃進入第三階段相關的活動
30 回顧摘要和後續步驟 o 滿足 LUM-201 的所有主要和次要終點可提高脈動性、恢復生長素分泌並使之正常化 IGF-1 o LUM-201 促進生長與生長激素相當，AHV* delta 在最佳劑量為 1.6 mg/kg LUM-201 之間，而 rhGH 比較組在 6 個月和 12 個月時處於歷史第 3 期非劣勢區間 oraGrowth210 和 orwAgroth212 期臨牀試驗 o 計劃要求第二階段結束時與美國食品和藥物管理局會面並在 2024 年上半年舉行 o 預計在 2024 年下半年啟動第 3 階段計劃 o 階段3例入組預計從患者首次給藥起持續12-18個月** PGHD 第 3 階段的注意事項* AHV = 最小二乘平均年化身高速度，OragroWth 研究的 AHV 值基於 ANCOVA 模型（詳情見前面的幻燈片）** 此估計的註冊時間表基於最近的同行 PGHD 註冊試驗註冊時間表以及我們計劃註冊期內未同時進行 PGHD 試驗。該註冊時間表可能會有所變化，具體取決於EOP2與FDA的會晤和其他因素。
31 投資論文主要資產針對患有生長障礙的兒童具有吸引力的市場機會具有獨特MOA穩健財務狀況的新資產 • 每日口服有望在GH市場上受到好評 •市場研究支持快速討論口頭和潛在擴張機會* • Novel MOA 利用自然生理學優勢 • 美國/歐盟獲得孤兒藥稱號並在主要市場獲得專利 • 截至2023年第三季度收盤的現金餘額為4,270萬美元 • 截至2024年第三季度的現金餘額清除概念驗證 • PEM 策略降低了患者的風險篩選，識別可能的 LUM-201 反應者** • 2 期試驗符合所有主要和次要終點 • 迄今為止，在 1,300 多名受試者中 PK/PD 保持一致，安全性極佳 * Triangle Insights 對 Lumos 進行的 PGHD 市場的初步初步研究** PEM（預測性富集標記）策略包括篩查 PEM+ PGHD 患者 = 基線 IGF-1 > 30 ng/ml 以及單劑口服 LUM-201 的峯值刺激 GH ≥ 5 納克/毫升第一種口服療法有可能顛覆注射劑市場，以GHD為重點的處決 • 第二階段結束預計將於2024年上半年與美國食品藥品管理局會面以審查第三階段計劃 • 預計於2024年下半年啟動3期試驗已修訂：Aaron 摘要幻燈片附有麗莎的編輯
對第 2 階段數據的額外分析
33 Oragrowth210 試驗數據中期分析中的安全概況 2023 年 10 月 0.8 mg/kg 1.6 mg/kg 3.2 mg/kg 全部 LUM-201 rhGH 34 mg/kg N = 18 22 22 62 20 AE 數量 59 74 212 54 AE 患有 AE 的受試者 14 (77.8%) 19 (86.4%) 53 (85.5%) 16 (80.0%) 治療相關不良事件 (N) 2 2 4 8 6 名患有治療相關不良反應的受試者 (%) 1 (5.6%) 2 (9.1%) 3 (13.6%) 6 (9.7%) 5 (25.0%) 患有 SAE 的受試者 (%) #2 (11.1%) 1 (4.5%) 0 (4.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)) 0 (0.0%) # 一個受試者有 SAE #1介於 PEM 劑量和隨機劑量之間 ## 受試者在 PEM 劑量和隨機劑量之間有 SAE = 不良事件 SAE = 嚴重不良事件
34 相關信息 oraGrowth210 不良事件首選術語，N (%) 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 全部 N=62 rhGH N=20 評論挫傷------1 (5.0) 1 級，下次訪問時恢復胃口增強（均為 1 級）1 (5.6) 1 (4.5) 1 (4.5) 3 (4.8) 2 (10.0) 持續時間：0.8 mg 持續 1.6 mg 1 和 7 個月 3.2 mg 持續 rhGH 9、13 和 15 個月關節痛--1 (4.5) 1 (4.5) 2 (3.2)--均為 1 級，持續時間為幾天成長痛苦 1 (5.6)--1 (1.6)--極端疼痛----2 (9.1)) 2 (3.2) 1 (5.0) 全部 1 級，間歇性或短時長
35 起嚴重不良事件 oraGrowth210 試驗嚴重不良事件系統器官 Gr 類研究治療相關性嚴重標準產品管理錯誤損傷、中毒和程序性併發症 1 NA（發生在接受任何研究藥物之前）無關的 Hosp 脱水代謝和營養障礙 3 *PEM（單 0.8 mg/kg）無關的 Hosp Glycosuria 腎臟和泌尿系統疾病 1 **PEM（單 0.8 mg/kg）無關的 Hosp 軟骨發育障礙骨骼和結締組織疾病 3 0.8 mg/kg/天無關性腹痛極端肌肉骨骼和結締組織疾病 2 1.6 mg/kg/天無關Hosp * 該受試者後來被隨機分配到 0.8mg/kg 研究組 ** 該受試者後來被隨機分配到 rhGH 組迄今為止 Oragrowth212 試驗中還沒有 SAE
36 相關信息 oragrowth212 AES 首選術語，N (%) 1.6 N=11 3.2 N=11 全部 N=22 評論腹痛 1 (9.1)--1 (4.5) 1 級，時長：轉氨酶增加幾天 — 1 (9.1) 1 (4.5) 1 級，時長：
37 特定的 oragrowth210 AE — 2023 年 10 月的中期分析中沒有 82 名受試者的有意義的信號安全數據 0.8 N=18 1.6 N=22 3.2 N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Arthralgia 2 (11.1%) 3 (13.6%) 2 (10.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0%) 3 (15.0%) 頭痛 5 (27.8%) 7 (31.8%) 5 (22.7%) 17 (27.4%) 3 (15.0%) Lethargy 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Abd. pain 1 (5.6%) 3 (13.6%) 5 (22.7%) 9 (14.5%) 1 (5.0%) Emesis 0 (0.0%) 1 (4.5%) 3 (13.6%) 4 (6.5%) 3 (15.0%) Inc. Appretite 1 (5.6%) 1 (4.5%) 1 (4.5%) 3 (4.8%) 2 (10.0%)低血糖 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Orophary.pain 2 (11.1%) 2 (9.1%) 0 (0.0%) 4 (6.5%) 1 (5.0%)
38 實驗室轉移：沒有有意義的信號 82 名受試者 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 所有 N=62 rhGH N=20 ALT Nl 至高 2/17 (11.8%) 5/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 4/22 (22.7%) 12/57 (21.7%) 1%) 6/20 (30%) Bicarb Nl 至高 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Bicarb Nl 至低 8/18 (44.4%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 22/62 (35.5%) 5/20 (25%) Bilirubin Nl 至高 * 4/18 (22.2%) 4/22 (27.4%) 22 (18.2%) 4/22 (18.2%) 12/62 (19.4%) 2/20 (10%) 鈣 Nl 至低 1/18 (5.6%) 2/21 (9.5%) 4/22 (18.2%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) 鈣 Nl 升至高 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 0/22 (0.0%) 2/61 (3.3%) 0/20 (0%) 肌酐低至低 2/18 (11.1%) 3/22 (13.6%) 2/22 (11.3%) 2/20 (10%) GGT Nl 至高 2/17 (11.8%) 6/22 (27.3%) 8/22 (36.4%) 16/61 (26.2%) 1/20 (5%) 對於轉向考察訪問，分母是基線和訪問時給定參數具有非缺失值的受試者數量。基線定義為在第一劑研究藥物之前獲得的最新結果。* 膽紅素 Q2 實驗室正常範圍高值低於大多數實驗室
39 實驗室移動 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 尿素硝基降至低 4/18 (22.2%) 4/21 (19%) 7/22 (31.8%) 15/61 (24.6%) 7/20 (35%) 尿素硝基 Nl 至高 1/18 (5.6%) 0/22 (4.5%) 2/62 (3.2) 2%) 0/20 (0%) 嗜鹼性粒細胞 Nl 至高 7/17 (41.2%) 12/22 (54.5%) 10/21 (47.6%) 29/60 (48.3%) 4/20 (20%) 嗜酸性粒細胞 Nl 至高 2/17 (11.8%) 4/22 (18.2%) 3/21 (14.3%) 9/60 (15%) 5/20 (25%) Humocrit Nl 至低 2/18 (11.1%)) 0/22 (0.0%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20 (0%) 血細胞比容 Nl 至高 1/17 (5.9%) 1/22 (4.5%) 2/22 (9.1%) 4/61 (6.6%) 0/20(0%) Hemoglob。不低於 4/18 (22.2%) 2/22 (9.1%) 5/22 (22.7%) 11/62 (17.7%) 0/20 (0%) Lymphoc。不低於 3/17 (17.6%) 0/21 (0.0%) 1/21 (4.8%) 4/59 (6.8%) 1/20 (5%) Lymphoc。Nl to high 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 2/21 (9.5%) 2/60 (3.3%) 0/20 (0%)
40 實驗室移動 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Globulin Nl 降至低 6/18 (33.3%) 4/22 (18.2%) 4/22 (18%) 4/22 (18%) 0/20 (18%) 0/20 (0%) 葡萄糖 Nl 至低 0/18 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 胰島素降至低 2/17 (11.8%) 2/20 (10%) 1/21 (4.8%) 5/58 (8.6%) 0/20 (0%) 0/22 (0.0%) 1/22 (4.5%) 1/20 (1.6%) 1/20 (5%) 磷酸鹽 Nl 至高 6/17 (35.3%) 4/22 (18.2%) 7/22 (31.8%) 17/61 (27.9%) 7/20 (35%) Protein Nl 至高 0/18 (0%) 1/22 (4.5%) 5/22 (22.7%) 6/62 (9.7%) 1/20 (5%) Protein Nl 至低 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 4/62 (6.5%) 3/20 (15%) 鉀轉高 4/16 (25%) 9/22 (40.9%) 7/22 (31.8%) 20/60 (33.3%) 1/20 (5%))
41 實驗室輪班 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 全部 N=62 rhGH N=20 Ery. crp.Hb Nl 至低 2/17 (11.8%) 2/22 (9.1%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 2/20 (10%) Ery. crp. vol Nl 至低 1/18 (5.6%) 3/21 (14.3%) 3/22 (13.6%) 7/61 (11.5%) 1/20 (5%) Ery. crp vol Nl 至高 0/17 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 0/22 0%) 0/61 (0%) 0/20 (0%) Monocytes Nl 至低 3/17 (17.6%) 3/21 (14.3%) 1/21 (4.8%) 7/59 (11.9%) 1/20 (5%) Monocytes Nl 至高 3/17 (17.6%) 3/22 (13.6%) 4/21 (19%) 10/60 (16.7%) 0/20 (0%) 中性粒細胞。Nl to high 0/18 (0%) 2/22 (9.1%) 2/21 (9.5%) 4/60 (6.7%) 1/20 (5%) Neutroph。Nl 至低 3/17 (17.6%) 4/21 (19%) 6/21 (28.6%) 13/59 (22%) 3/20 (15%) 血小板 Nl 至低 0/18 (0.0%) 0/22 (0%) 1/22 (4.5%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) 血小板 Nl 至高 6/17 (35.3%) 5/22 (22.7%) 7/22 (27.3%) 17/61 (27.3%) 9%) 0/20 (0%)
42 實驗室轉移：沒有有意義的信號 0.8 mg/kg N=18 1.6 mg/kg N=22 3.2 mg/kg N=22 ALL N=62 rhGH N=20 Eryth。不高於 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Eryth。向低 1/18 (5.6%) 0/22 (0.0%) 0/22 (0.0%) 1/62 (1.6%) 0/20 (0%) Leukocyt。不高於 1/17 (5.9%) 2/22 (9.1%) 2/22 (9.1%) 5/61 (8.2%) 1/20 (5%) Leukocyt。Nl to low 4/17 (23.5%) 4/21 (19%) 2/22 (9.1%) 10/60 (16.7%) 2/20 (10%)
補充材料
44 歷史數據顯示 LUM-201 可增強生長激素 (GH) 的脈動性並增加血液循環 IGF-1 • 患有生長激素缺乏症的成年人 • 個體受試者 • 治療第 4 天具有代表性的 24 小時生長激素分佈圖 Chapman 1997 J Clin 內分泌基線 10 mg，第 4 天 50 mg
45 個歷史數據顯示 LUM-201 與 rhGH 的差異化起訂量 LUM-201 可增強生長激素 (GH) 的脈動性 • 患有生長激素缺乏症的成年人 • LUM-201 可增強內源性生長激素脈衝 • rhGH 按每日單劑量給藥 1 改編，Chapman 1997 J Clin Endrominol 2 Janssen 1999 Br J Clin Pharmacol（Genotropin）對有生長激素缺乏的成年人進行口服 LUM-201 後的 24 小時生長激素概況生長激素缺乏的成年人皮下注射 rhGH 後的 24 小時 PK 曲線圖2 0.6 IU 1.8 IU 1.2 IU G H (m U I-1) 有可能實現非-通過 LUM-201 脈衝給藥與 rhGH 大劑量給藥相比，較小的 GH AUC 的生長效果不佳
46 歷史數據顯示 LUM-201 對健康老年人的影響是持久的 Nass 2008 Ann Intern Med LUM-201 介導的血清 GH 和 IGF-1 的增加在 1 年的治療中持續
47 Oragrowth210 中期數據（2022 年 11 月）：中度 PGHD 患者羣體 rhGH 隊列增長超過歷史常態 Oragrowth 210 中度 PGHD 入學率前所未有的 rhGH 生長反應約為 50% 可能是由於異常值和樣本量較小預計完全註冊的 Oragrowth210 試驗會增加較大的 N 以減少生長異常值的影響 SDS = 標準差分數 1) 羅森菲爾德，ENDO 2014 年陳述中期分析，完整分析 Zelinska 等人 JCEM 2017 2) Savendahl 等人 JCEM，2020 年 3) Chatelain 等人 JCEM，2017 年 4) Blum 等人 JES 2021 5) Lechuga-Sancho 等人 JPEM 2009 更嚴重的 PGHD 受試者所有中度 PGHD 受試者所有中度 PGHD 受試者 0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 AHV（cm/yr）-6 -4 -2 0 iPgHD-12mg/genesis-12mg/g20-Ph2 6m1 基準高度 SDS OraGro Th. g/kg 6m Ora H 0-rhGH 6m
48 Cassorla、F 等人。IMPE，2023 年 3 月 oraGrowth212 試驗：脈動率和 AHV 數據：患者 A 第 6 個月（1.6 mg/kg/天）來自臨時數據，2022 年 11 月基準 6 個月 LUM-201 3.2 mg/kg/d IGF-1（ng/ml）179 289% 與基線相比變化** 61% q10m 12h GH AUC0-12（ng*hr/ml）798.8 1064.1% 高度速度變化** 33% (cm/yr) 5.6 7.9 **與基線相比的變化百分比計算公式為：（6mo 值 — 基準值）/（基準值）0 200 400 600 0 2 4 6 8 10 患者 A 時間（分鐘）Se ru m g ro w th h 或 m on e (n g/ m l) 基線第 6 個月患者 A 基線時的血清 GH使用 LUM-201 幾個月
49 Cassorla、F 等人IMPE，2023 年 3 月 0 200 400 600 0 1 2 3 4 5 患者 B 時間（分鐘）Se ru m g ro w th h 或 m on e（n g/m l）基線第 6 個月患者 B 血清 GH 基線和 LUM-201 Oragrowth212 試驗：脈動性和 AHV 數據：患者 B 第 6 個月（3.2 mg/kg/天）來自臨時數據，2022 年 11 月基線 6 個月 LUM-201 3.2 d IGF-1 (ng/ml) 48 111% 與基線相比變化** 131% q10m 12h GH AUC0-12 (ng*hr/ml) 252.9 481.8% 與基線相比變化** 91% 高度速度 (cm/yr) 4.4 9.4 **與基線相比的變化百分比計算公式為：（6mo 值 — 基準值）/（基準值）
50 oraGrowth212 試驗：6 個月後，平均生長激素濃度和生長激素 auc0-12h 與基線相比變化 LUM-201 入學率約為 70%（N=15）LUM-201 1.6 mg/kg（n = 8）3.2 mg/kg（n=7）基線 6 mo mean gh conc (ng/ml) 中位數 1.04 1.22 0.47 1.36 95% 置信區間 0.51-1.93 0.25-1.93 0.25-1.59 17 0.49-3.02 GH auc0-12h 中位數 758.6 894.0 343.8 992.3 95% 置信區間 376.4-1161 587.1-1411 182.0-854.9 357.3-2207 • GH AUC0-12 的增加主要是由生長脈衝振幅增加推動高度速度的提高 • GH 脈衝的數量是從基線到6個月的治療沒有變化 • 3.2 mg/kg 隊列在基線時的生長激素分泌量低於 1.6 mg/kg 隊列的分泌量。結論 Cassorla、F 等人。IMPE，2023 年 3 月
通過 rhGH 治療 PGHD 患者可以預測更好的 AHV 的 51 個關鍵基線特徵來自多份同行評審的科學出版物的歷史數據顯示，以下指標是第一年成長的關鍵預測指標 • 基準年齡 • 年齡是治療後生長的最大預測指標 • 年輕 PGHD 受試者生長更快1 • 基線身高 • 基線 IGF-1 SDS • 較低的基線 IGF-1 SDS 預測生長速度更快3 • 父母中間的基準身高和 Delta MPH SDS • 更高的父母中間身高以及受試者身高 SDS 遠低於英里每小時 SDS 預測第一年的增長幅度會更大4 • 基準體重 (BMI) • 較高的基準體重（較高的體重指數）預示增長更快5 1 Ranke 等人。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人Internat J Pediat Endrominut (2011): 6；Yang 等人。Nature Sci Rep (2019) 9 (1): 16181；Blum 等人 JES (2021)；Ranke 等人 JCEM (2010)；Blethen 等JCEM（1993 年 3 月）；76 (3): 574-9；Cho 等人J Korean Med Sci.（2020 年 5 月）35 (19): e151 2 Ranke 等。Growth Horm & IGF Rese (2009) 19:1 —11；Lee 等人實習生 J Pediat Endrominut (2011): 6；Cho 等人。J Korean Med Sci。（2020 年 5 月）35（19）: e151；Ranke 等人。JCEM (2005) 90 (4)；1966-1971 3 Ranke 等人Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人Internat J Pediat Endrominit (2011): 6 4 Ranke 等人。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人實習生 J Pediat Endrominut (2011): 6；Cho 等人。J Korean Med Sci。2020 年 5 月 18 日；35 (19): e151 5 Ranke 等。Growth Horm & IGF Res (2009) 19:1 —11；Lee 等人實習生 J Pediat Endrominit 2011:6；Cho 等人。J Korean Med Sci。2020 年 5 月 18 日；35 (19): e151；Blethen 等人。JCEM（1993 年 3 月）；76 (3): 574-9；Ranke 等人JCEM (2005) 90 (4)；1966-1971；Yang 等人Nature Sci Rep 2019，9 (1)；16181
52 排名模型是 GHD PHV 增長預測的黃金標準 = 14.55 + [-1.37 X（最大 GH stim）]+ (-0.32 X Age) + (0.32 X bwT SDS) + (-0.5457) + (-0.4 X htsds-Mph SDS) + (0.29 X Wt SDS) [-1.37 X（最大 GH stim）]• 參數排名第 1 按刺激測試值衡量 GHD 受試者的狀況（-0.32 X 年齡）• 參數等級治療開始時的第二年齡是非常重要的預測指標（0.32 X bwT SDS）• 參數等級 6 出生體重 SDS（-0.5457）• 參數等級 rhGH 第 5 劑量（本試驗的恆定劑量）（-0.4 X htsds-Mph SDS）• 參數等級 3 表示多遠的測量值遠離目標身高（0.29 X Wt SDS）• 治療開始時參數排名第 4 位體重 • 該模型是在挖掘 KIGS rhGH PGHD 治療數據集 o Genotropin 4 期數據庫的基礎上開發的593 當模型開發出來時 o 使用排名模型預測第一、第二、第三、第四年的增長 rhGH 和 LUM-201 隊列的增長 Ranke 等人 JCEM 1999 | PHV = 預測身高速度 | 年齡 = 基準年齡 | bwT = 出生體重 | Wt = 治療開始時的體重 | SDS = 標準差分數
53 PGHD約佔34億美元兒科重組生長激素市場的35％ • 兒科生長激素市場預計每年將增長約8％* • 特色鮮明的市場具有既定的報銷機制 • 目前的SOC包括每日注射劑；預計將轉換為每週注射劑 • 兒科生長激素市場似乎已準備好轉為口服療法*Grandview Research，HgH Market，2018年，不包括成人生長激素缺乏症。GH的市場規模不包括中國，估計為10億美元。PGHD 1,164 美元特納綜合症 817 美元 SGA 232 美元其他 133 美元 Prader-Willi 279 美元特發性矮個子 791 美元 566 美元歐盟 311 美元亞太地區 208 美元行 92 美元 2018 年全球 rHGH 銷售額 34 億美元*（價值低於百萬美元）
54 生長激素缺乏症患者存在一系列分泌物不足 • 文獻中已有確鑿證據：o GHD1 的嚴重程度各不相同 o 與中度缺乏患者相比，嚴重生長激素缺乏患者對 rhGH 的生長反應更強1 • 多個預測模型試圖解釋變異性並優化生長激素治療2 o 多種因素可能導致生長激素對標準刺激試驗的反應是第一年最重要的預測指標一項分析表明 PGHD 中對 rhGH 的生長反應3 o納入基線 IGF-1 強化模型4 • 最近發表的關於基線 IGF-1 和 GH 對標準刺激測試的反應是患者接受 rhGH5 o 中度 GHD 治療時生長增長的獨立預測指標 5 1 Tanner 1971 Arch Dis Children 2 Wit 2013 Hormone Res Paed 3 Ranke 1999 JSEM 4 Kristrom 5 Blum 2021 JES... 根據基線 IGF-1 的定義對標準刺激測試的反應根據 GHD 嚴重程度不同 rHGH 反應 4
55 PEM 分割符合患者的差異化基線特徵 PEM 預測富集標記 SDS 標準差分數 1 Blum 2021 JES；治療 1 年後的平均增長 2 Bright 2021 JES 嚴重 38% 中度 62% genesis1 12,315 GHD 514 孤立 GHD 基線年齡 (y) 6.80 7.10 身高 SDS -3.01 -2.58 rhGH 身高 (cm/y) 9.62 8.29 身高 SDS DS -2.16 -2.00 對禮來公司 rhGH 20 年跨國數據庫的分析：説明可以按嚴重程度對 PGHD 人羣進行細分 • 使用 PEM（標記）進行分割IGF-1 和刺激試驗 GH 峯值 • 中度和重度 PGHD 具有不同的特徵 Lumos PEM 應用於 Genesis 顯示中度大約 60% 的 PGHD • 可能是 LUM-201 反應者 • 中度2：LUM-201 peM 的基線 IGF > 30 ng/ml 和 stim GH ≥ 5 ng/ml 結論
LUM-201 Stim 釋放的生長激素比標準刺激試劑 0 2 4 6 8 10 12 GH 到標準 GH 刺激試驗 (ng/mL) 2 4 6 8 20 40 60 80 G H 到 S 在 gl e D os e LU M -2 01 (n g/ m L) 68 名患有生長激素缺乏症的兒童都接受了 2 次標準的生長激素刺激試驗 • 標準測試劑：精氨酸、可樂定、左旋多巴、葡萄糖 agon、胰島素所有人都接受了單劑量 LUM-201 stim 測試數據在 2021 年內分泌學會年會上公佈，並在線發表在《兒科激素研究》雜誌上，2022 年 3 月
57 • n = 10 • 成人 NAFLD 受試者 GH/IGF-1 相對缺乏 • 開放標籤 • 單點試點研究 • 為期 6 個月的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 口服 LUM-201 劑量研究大眾總研究員發起的 2 期試點試驗主要目標：• 確定與歷史上接受安慰劑治療的對照組相比，肝內脂質含量、炎症和潛在纖維化導致的肝內脂質含量、炎症和潛在的纖維化變化麻省綜合醫院 (MGH) 啟動了 NAFLD 口服 LUM-201 的試點研究：招生正在進行目標 n LUM-201= 10 — LUM-201 劑量水平為 25 毫克/天研究時長 — 6 個月 MGH 啟動的 2 期試點試驗 # 目前正在招收受試者 # 首席研究員：勞拉·迪希特爾，醫學博士，麻省綜合醫院試驗助理教授，得到評估非酒精性脂肪肝中生長激素的先前數據支持：（ENDO 2022）JES，第 6 卷，期刊增編_1，2022 年 11 月至 12 月，第 A525 頁