advm-20230930
假的2023Q3000150175612-3100015017562023-01-012023-09-3000015017562023-10-31xbrli: 股票00015017562023-09-30iso421:USD00015017562022-12-3100015017562023-07-012023-09-3000015017562022-07-012022-09-3000015017562022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-07-012023-09-30iso421:USDxbrli: 股票0001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-12-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-12-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-12-310001501756US-GAAP：留存收益會員2022-12-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-01-012023-03-3100015017562023-01-012023-03-310001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-01-012023-03-310001501756US-GAAP：留存收益會員2023-01-012023-03-310001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-03-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-03-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-03-310001501756US-GAAP：留存收益會員2023-03-3100015017562023-03-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-04-012023-06-3000015017562023-04-012023-06-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-04-012023-06-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-04-012023-06-300001501756US-GAAP：留存收益會員2023-04-012023-06-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-06-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-06-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-06-300001501756US-GAAP：留存收益會員2023-06-3000015017562023-06-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-07-012023-09-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：留存收益會員2023-07-012023-09-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2023-09-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2023-09-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-09-300001501756US-GAAP：留存收益會員2023-09-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2021-12-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2021-12-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2021-12-310001501756US-GAAP：留存收益會員2021-12-3100015017562021-12-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-01-012022-03-3100015017562022-01-012022-03-310001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-01-012022-03-310001501756US-GAAP：留存收益會員2022-01-012022-03-310001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-03-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-03-310001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-03-310001501756US-GAAP：留存收益會員2022-03-3100015017562022-03-310001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-04-012022-06-3000015017562022-04-012022-06-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-04-012022-06-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-04-012022-06-300001501756US-GAAP：留存收益會員2022-04-012022-06-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-06-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-06-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-06-300001501756US-GAAP：留存收益會員2022-06-3000015017562022-06-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-07-012022-09-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：留存收益會員2022-07-012022-09-300001501756美國通用會計準則：普通股成員2022-09-300001501756US-GAAP：額外實收資本會員2022-09-300001501756US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-09-300001501756US-GAAP：留存收益會員2022-09-3000015017562022-09-300001501756美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2023-09-300001501756US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員2023-09-300001501756US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：美國政府公司和機構證券會員2023-09-300001501756advm：現金等價物和短期投資會員2023-09-300001501756美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員2022-12-310001501756US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：商業票據成員2022-12-310001501756US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：美國政府公司和機構證券會員2022-12-310001501756US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公司債券證券會員2022-12-310001501756advm：現金等價物和短期投資會員2022-12-31advm: 安全0001501756advm: lexeTherapeutics inc 會員2023-01-012023-09-300001501756美國公認會計準則：建築會員stprc: ca2023-09-300001501756美國公認會計準則：建築會員2023-09-300001501756US-GAAP：信用證會員2023-09-300001501756US-GAAP：後續活動成員US-GAAP：信用證會員2023-10-310001501756US-GAAP：後續活動成員美國公認會計準則：建築會員2023-10-3100015017562023-03-012023-03-310001501756US-GAAP：製造設施成員stpr: nc2023-01-012023-09-30advm: 合約0001501756US-GAAP：製造設施成員stpr: nc2023-09-300001501756美國通用會計準則：設備會員2023-09-300001501756美國通用會計準則：設備會員2022-12-310001501756US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2023-09-300001501756US-GAAP：LeaseHoldiments 成員2022-12-310001501756US-GAAP：計算機設備成員2023-09-300001501756US-GAAP：計算機設備成員2022-12-310001501756US-GAAP：傢俱和固定裝置成員2023-09-300001501756US-GAAP：傢俱和固定裝置成員2022-12-310001501756US-GAAP：在建會員2023-09-300001501756US-GAAP：在建會員2022-12-310001501756US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-12-310001501756US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-09-300001501756US-GAAP：研發費用會員2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：研發費用會員2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：研發費用會員2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：一般和管理費用會員2023-07-012023-09-300001501756US-GAAP：一般和管理費用會員2022-07-012022-09-300001501756US-GAAP：一般和管理費用會員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：一般和管理費用會員2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：員工股權會員2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-01-012022-09-300001501756US-GAAP：員工股票會員2023-01-012023-09-300001501756US-GAAP：員工股票會員2022-01-012022-09-30
目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓，DC 20549
___________________________________________________________________
表單 10-Q
___________________________________________________________________
（Mark One）
☒根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2023年9月30日
要麼
☐根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
在過渡期內                     到                     
委員會檔案編號： 001-36579
___________________________________________________________________
Adverum 生物技術有限公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
___________________________________________________________________
特拉華
20-5258327
（州或其他司法管轄區
公司或組織）
（美國國税局僱主
證件號）
100 Cardinal Way
雷德伍德城, 加州
（主要行政辦公室地址）
94063
（郵政編碼）
(650) 656-9323
（註冊人的電話號碼，包括區號）
___________________________________________________________________
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題
交易符號
註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.0001美元
ADVM
這個 納斯達克股票市場有限責任公司
（納斯達克資本市場）
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的  x沒有¨
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的每份交互式數據文件。是的  x沒有¨
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器
☐
加速過濾器
☐
非加速過濾器
x
規模較小的申報公司
x
新興成長型公司
☐
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。¨
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的☐沒有x
截至2023年10月31日，有 101,027,174註冊人普通股的已發行股票，面值為每股0.0001美元。

目錄
Adverum 生物技術有限公司
目錄
頁面
第一部分—財務信息
5
第 1 項。財務報表
5
截至2023年9月30日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表（未經審計）
5
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併運營和綜合虧損報表（未經審計）
6
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的簡明合併股東權益表（未經審計）
7
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的簡明合併現金流量表（未經審計）
9
簡明合併財務報表附註（未經審計）
10
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
16
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
23
第 4 項。控制和程序
23
 
第二部分——其他信息
24
 
第 1 項。法律訴訟
24
第 1A 項。風險因素
24
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
66
第 3 項。優先證券違約
66
第 4 項。礦山安全披露
66
第 5 項。其他信息
66
第 6 項。展品
67
簽名
68



2
目錄
風險因素摘要
投資普通股涉及許多風險，包括第二部分第1A項中描述的風險。這份10-Q表季度報告的 “風險因素”。以下是其中一些風險，其中任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
•自成立以來，我們已經蒙受了重大營業虧損，我們預計在可預見的將來將蒙受重大損失。我們可能永遠無法盈利，如果實現盈利，也無法維持盈利能力。
•我們預計，到2025年，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的先導基因治療計劃提供資金。如果事實證明這種期望是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止我們的某些發展工作。
•我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法提供。如果我們未能獲得必要的額外資金來為我們的運營提供資金，我們將無法成功開發和商業化我們的候選產品。
•我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功。如果我們無法開發、獲得監管部門批准或成功實現任何或全部候選產品的商業化，我們的業務將受到重大損害。
•藥物研發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，在開發的任何階段，包括我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的臨牀試驗開始之後，都可能出現延遲或失敗。
•無論是在非臨牀研究、臨牀試驗中還是在批准後，在使用我們的候選產品時或使用過程中，出現的嚴重併發症或副作用超過治療益處，都可能導致我們的臨牀開發計劃中止、監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在批准後、撤銷上市許可或拒絕批准新適應症，這可能會嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
•非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是能預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品都可能不會在以後的臨牀試驗中取得良好的結果（如果有），也可能無法獲得監管部門的批准。
•如果我們無法成功地為候選產品開發和維護穩健可靠的製造工藝，我們可能無法推進臨牀試驗或許可申請，並可能被迫推遲或終止計劃。
•如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的候選產品，我們可能無法滿足臨牀或潛在的商業需求，失去潛在收入，利潤率下降或被迫終止計劃。
•我們和我們的承包商在生產和測試候選產品方面受到嚴格監管。我們依賴的供應商數量有限，在某些情況下，包括單一來源供應商，我們所依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，能力有限，或者可能有其他因素限制他們遵守與我們簽訂的合同的能力。
•我們面臨着許多製造和分銷風險，其中任何一種風險都可能大大增加我們的成本並限制候選產品的供應。
•我們一直依賴合同和合作夥伴關係下的第三方來進行部分或所有方面的研發，包括載體生產、工藝開發、檢測方法開發、候選產品和產品製造與測試、方案開發、臨牀試驗、產品分銷、商業化、非臨牀研究、研究和相關活動，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
•我們將依靠第三方來進行一些非臨牀測試和所有計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方沒有在最後期限之前完成或以其他方式未能按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或失敗，我們可能無法在預期或根本無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
•我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
•第三方關於我們侵犯其所有權的索賠可能會導致損害賠償責任或阻礙或延遲我們的開發和商業化工作。
•我們可能無法通過收購和許可證成功獲得或維護候選產品的必要權利。
•我們開發和商業化候選產品的權利在一定程度上受其他公司和大學授予我們的許可條款和條件的約束。
•我們的一些候選產品的專利保護和專利申請依賴於第三方。
•我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠。

3
目錄
•第三方專利權可能會延遲或以其他方式對我們計劃中的候選產品的開發和銷售產生不利影響。
•我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。
•美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
•如果我們不延長涵蓋候選產品的專利的專利期限，我們的業務可能會受到重大損害。
•任何暫停或延遲我們候選產品的臨牀試驗的開始或完成都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們創收的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。
•美國食品藥品管理局或美國以外其他監管機構對我們候選產品的商業用途的最終上市批准可能會被延遲、限制或拒絕，所有這些都將對我們創造營業收入的能力產生不利影響。
•即使我們獲得了監管部門的批准，我們仍可能無法成功地將任何候選產品商業化，而且我們從其銷售中獲得的收入（如果有的話）可能會受到限制。
•如果我們的競爭對手針對候選產品的靶標適應症開發出治療方法，這些治療方法獲得批准、銷售更成功，或者被證明比候選產品更安全、更有效或更易於管理，那麼我們的商業機會就會減少或消失。
•即使我們的任何候選產品獲得了上市許可，它們也可能受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的候選產品在何時以及是否獲得批准，我們可能會受到處罰。
•在某些細分市場，我們的候選產品的承保範圍和報銷可能有限或不可用，這可能使我們難以以盈利的方式出售候選產品。
•醫療保健和其他改革立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，如果獲得批准，可能會影響我們可能獲得的價格。
•對基因療法和基因研究的負面公眾意見和監管審查的加強可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或獲得候選產品上市許可的能力產生不利影響。
•我們依賴主要高管以及臨牀和科學人員的服務，如果我們無法留住這些管理層成員或招募更多的管理人員、臨牀和科學人員，我們的業務就會受到影響。
•我們在管理增長和成功擴大業務方面可能會遇到困難。
•我們普通股的交易價格一直而且可能繼續保持高度波動，普通股的購買者可能會蒙受鉅額損失。
•如果我們根據許可、合作或其他安排出售普通股或可在未來融資中轉換為普通股或可行使的證券，則股東可能會立即被稀釋，從而導致我們的股價可能下跌。


4
目錄
第一部分—財務信息
第 1 項。財務報表

Adverum 生物技術有限公司
簡明合併資產負債表
（以千計）
（未經審計）
2023年9月30日2022年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物$105,366 $68,431 
短期投資
11,716 117,158 
預付費用和其他流動資產7,514 5,006 
流動資產總額
124,596 190,595 
經營租賃使用權資產52,757 78,934 
財產和設備，淨額
15,497 34,927 
限制性現金
2,650 2,503 
存款和其他長期資產
1,270 1,413 
總資產$196,770 $308,372 
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款
$2,170 $2,238 
應計費用和其他流動負債16,362 16,767 
租賃負債，流動部分
10,324 13,241 
流動負債總額
28,856 32,246 
租賃負債，扣除流動部分
65,200 93,561 
其他非流動負債— 1,047 
負債總額
94,056 126,854 
股東權益：
優先股— — 
普通股
10 10 
額外的實收資本999,319 985,651 
累計其他綜合虧損
(552)(1,531)
累計赤字(896,063)(802,612)
股東權益總額
102,714 181,518 
負債和股東權益總額$196,770 $308,372 
見簡明合併財務報表的附註

5
目錄
Adverum 生物技術有限公司
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
（以千計，每股數據除外）
（未經審計）
截至9月30日的三個月截至9月30日的九個月
2023202220232022
許可證收入$— $— $3,600 $— 
運營費用：
研究和開發20,740 23,849 62,398 77,078 
一般和行政13,789 17,188 39,035 46,117 
運營費用總額34,529 41,037 101,433 123,195 
營業虧損(34,529)(41,037)(97,833)(123,195)
其他收入，淨額1,661 923 4,437 1,450 
所得税前淨虧損(32,868)(40,114)(93,396)(121,745)
所得税準備金(17)(17)(55)(55)
淨虧損(32,885)(40,131)(93,451)(121,800)
其他綜合收益（虧損）：
有價證券的未實現收益/（虧損）淨額66 (127)1,003 (1,189)
外幣折算調整(12)(30)(24)(50)
綜合損失$(32,831)$(40,288)$(92,472)$(123,039)
每股淨虧損——基本虧損和攤薄後$(0.33)$(0.40)$(0.93)$(1.23)
用於計算每股淨虧損的加權平均普通股——基本虧損和攤薄虧損
100,999 99,475 100,693 99,027 
見簡明合併財務報表的附註

6
目錄
Adverum 生物技術有限公司
股東權益簡明合併報表
（以千計）
（未經審計）

普通股額外付費
資本		累積其他
全面
（虧損）/收入		累積的
赤字		股東總數
公平
股份金額
截至2022年12月31日的餘額100,117 $10 $985,651 $(1,531)$(802,612)$181,518 
股票薪酬支出— — 4,563 — — 4,563 
限制性股票單位發行後發行的普通股456 — — — — — 
外幣折算調整— — — (7)— (7)
有價證券的未實現收益，淨額— — — 739 — 739 
淨虧損— — — — (29,056)(29,056)
截至2023年3月31日的餘額100,573 10 990,214 (799)(831,668)157,757 
股票薪酬支出— — 4,469 — — 4,469 
限制性股票單位發行後發行的普通股2 — — — — — 
根據員工股票購買計劃發行的普通股418 — 246 — — 246 
外幣折算調整— — — (5)— (5)
有價證券的未實現收益，淨額— — — 198 — 198 
淨虧損— — — — (31,510)(31,510)
截至 2023 年 6 月 30 日的餘額100,993 10 994,929 (606)(863,178)131,155 
股票薪酬支出— — 4,389 — — 4,389 
行使股票期權時發行的普通股1 — 1 — — 1 
限制性股票單位發行後發行的普通股33 — — — — — 
外幣折算調整— — — (12)— (12)
有價證券的未實現收益，淨額— — — 66 — 66 
淨虧損— — — — (32,885)(32,885)
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額101,027 $10 $999,319 $(552)$(896,063)$102,714 



7
目錄
Adverum 生物技術有限公司
簡明合併股東權益表——續
（以千計）
（未經審計）

普通股額外付費
資本		累積其他
全面
（虧損）/收入		累積的
赤字
股東總數
公平
股份金額
截至2021年12月31日的餘額98,381 $10 $964,965 $(714)$(648,076)$316,185 
股票薪酬支出— — 5,381 — — 5,381 
行使股票期權時發行的普通股15 — 3 — — 3 
限制性股票單位發行後發行的普通股371 — — — — — 
退繳納税款的限制性股票— — — — — — 
外幣折算調整— — — 14 — 14 
有價證券的未實現虧損，淨額— — — (723)— (723)
淨虧損— — — (37,908)(37,908)
截至2022年3月31日的餘額98,767 10 970,349 (1,423)(685,984)282,952 
股票薪酬支出— — 4,942 — — 4,942 
限制性股票單位發行後發行的普通股5 — — — — — 
根據員工股票購買計劃發行的普通股499 — 362 — — 362 
外幣折算調整— — — (34)— (34)
有價證券的未實現虧損，淨額— — — (339)— (339)
淨虧損— — — — (43,761)(43,761)
截至2022年6月30日的餘額99,271 10 975,653 (1,796)(729,745)244,122 
股票薪酬支出— — 4,503 — — 4,503 
限制性股票單位發行後發行的普通股457 — — — — — 
外幣折算調整— — — (30)— (30)
有價證券的未實現虧損，淨額— — — (127)— (127)
淨虧損— — — — (40,131)(40,131)
2022 年 9 月 30 日的餘額99,728 $10 $980,156 $(1,953)$(769,876)$208,337 
參見簡明合併財務報表的附註。




8
目錄
Adverum 生物技術有限公司
簡明合併現金流量表
（以千計）
（未經審計）
截至9月30日的九個月
20232022
來自經營活動的現金流：
淨虧損$(93,451)$(121,800)
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
折舊和攤銷4,635 4,816 
股票薪酬支出13,421 14,826 
有價證券折扣淨增量(1,835)(277)
非現金租賃費用12,466 3,092 
處置財產和設備損失85 101 
長期資產的減值— 2,011 
其他(257)(1,526)
運營資產和負債的變化：
預付費用和其他流動資產(923)(3,468)
其他資產143 864 
應付賬款(62)(543)
應計費用和其他負債(1,452)(217)
應收租賃負債和租賃激勵金(2,344)12,505 
用於經營活動的淨現金(69,574)(89,616)
來自投資活動的現金流：
購買有價證券(20,232)(81,782)
有價證券的到期日127,601 232,899 
購買財產和設備(616)(11,631)
投資活動提供的淨現金106,753 139,486 
來自融資活動的現金流：
根據期權行使發行普通股的收益1 3 
延期發行成本的支付(344)— 
員工股票購買計劃的收益246 362 
融資活動提供的（用於）淨現金(97)365 
現金和現金等價物以及限制性現金的淨增長37,082 50,235 
期初的現金和現金等價物以及限制性現金70,934 36,698 
期末的現金和現金等價物以及限制性現金$108,016 $86,933 
現金和現金等價物105,366 84,430 
限制性現金2,650 2,503 
期末的現金和現金等價物以及限制性現金$108,016 $86,933 
非現金投資和融資信息的補充附表
運營租賃負債的非現金結算$14,903 $— 
重新計量經營租賃使用權資產$13,711 $2,842 
應付賬款、應計費用和其他流動負債中的固定資產$— $168 
應付賬款中包含的遞延發行成本$58 $— 
參見簡明合併財務報表的附註。

9
目錄
Adverum 生物技術有限公司 
簡明合併財務報表附註
（未經審計）
1. 演示的組織和依據
Adverum Biotechnologies, Inc.（“公司” 或 “Adverum”）於2006年7月17日在特拉華州成立，總部位於加利福尼亞州雷德伍德城。該公司的目標是將基因療法確立為高度流行的眼部疾病的新護理標準。該公司開發候選基因療法產品，旨在通過誘導治療蛋白的持續表達來提供持久的療效。
自成立以來，該公司沒有通過銷售產品產生任何收入。該公司自成立以來一直出現淨虧損，累計赤字為美元896.1截至2023年9月30日，百萬人。該公司預計在從事進一步的研發活動時將蒙受虧損，經營活動產生的淨現金流為負數。截至2023年9月30日，該公司的現金、現金等價物和短期投資為美元117.1百萬美元，該公司認為這足以為其自這些財務報表發佈之日起至少十二個月的運營提供資金。
演示基礎 — 隨附的未經審計的簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則（“美國公認會計原則”）編制的，並遵循美國證券交易委員會（“SEC”）對中期報告的要求。在這些規則允許的情況下，可以壓縮或省略美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息。這些未經審計的簡明合併財務報表的編制基礎與公司的年度合併財務報表相同，管理層認為，它們反映了所有調整，僅包括公允列報公司合併財務信息所必需的正常經常性調整。截至2023年9月30日的三個月和九個月的經營業績不一定表示全年或未來任何其他時期的預期業績。截至2022年12月31日的資產負債表來自該日經審計的合併財務報表，但不包括美國公認會計原則要求的完整合並財務報表所需的所有信息。
隨附的未經審計的簡明合併財務報表和相關財務信息應與公司向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的經審計的合併財務報表及其相關附註一起閲讀。
流動性、風險和不確定性
截至2023年9月30日，該公司已將大部分精力投入到產品開發上，尚未從其計劃的主要業務中實現產品銷售收入。該公司的運營歷史有限，公司業務和市場的銷售和收入潛力尚未得到證實。該公司自成立以來一直出現淨虧損，截至2023年9月30日，累計赤字為美元896.1百萬。該公司預計，至少在未來幾年內，將繼續出現淨虧損和運營現金流出。成功過渡到實現盈利運營取決於能否達到足以支持公司成本結構的收入水平。公司將需要通過股權或債務融資、與公司來源的合作或其他安排或通過其他融資來源籌集額外資金。公司可能無法籌集額外資金或以優惠條件簽訂此類協議或安排，或者根本無法這樣做。如果公司無法在需要時籌集資金或簽訂此類協議，則可能不得不大幅推遲、縮減規模或停止其一種或多種候選產品的開發或商業化。截至2023年9月30日，該公司的現金、現金等價物和短期投資為美元117.1百萬，足以為我們在2025年之前的運營提供資金。
2. 重要會計政策摘要
估算值的使用
隨附的簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則編制的。根據美國公認會計原則編制簡明合併財務報表要求管理層做出估算和假設，這些估計和假設會影響簡明合併財務報表和隨附附註中報告的資產和負債金額、或有負債的披露以及報告的支出金額。管理層持續評估其估計，包括與臨牀試驗應計額、資產和負債的公允價值、長期資產減值、所得税和股票薪酬相關的估計。管理層的估計基於歷史經驗以及管理層認為在當時情況下合理的各種特定市場和相關假設。實際結果可能與這些估計值不同。

10
目錄
應計應收利息
與公司可供出售債務證券相關的應計應收利息在公司簡明合併資產負債表上的預付費用和其他流動資產中列報。為了識別和衡量任何減值，公司已選擇將應計應收利息從可供出售債務證券的公允價值和攤銷成本基礎中排除。一旦確定資產無法變現，公司就會註銷應計應收利息。應計應收利息的任何註銷均通過沖銷利息收入、確認信貸損失支出或兩者相結合的方式進行記錄。迄今為止，公司尚未註銷任何與可供出售債務證券相關的應計利息應收賬款。
最近通過的會計公告
2016年6月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了2016-13年度會計準則更新（“ASU”）， 金融工具—信用損失：金融工具信用損失的衡量 (“話題 326”）還發布了對初步指南的後續修正案：亞利桑那州立大學2018-19年、亞利桑那州立大學2019-04年、亞利桑那州立大學2019-05和亞利桑那州立大學2019-11。該標準要求以攤餘成本計量的金融資產應按預期收取的淨額列報。預期信貸損失的衡量基於歷史經驗、當前狀況以及影響可收款性的合理和可支持的預測。主題326還在評估可供出售的債務證券時取消了 “非暫時性” 減值的概念，而是側重於確定任何減值是否是信用損失或其他因素造成的。實體將確認可供出售債務證券的信用損失備抵額，而不是降低投資成本基礎的非臨時減值。該公司於2023年1月1日採用了亞利桑那州立大學2016-13年度，採用了修改後的回顧性方法。亞利桑那州立大學2016-13年度的通過對公司的簡明合併財務報表沒有重大影響。
3. 金融工具的公允價值計量和公允價值
關於披露公允價值衡量標準的公允價值層次結構的權威指導意見如下：
第 1 級：活躍市場上相同資產或負債的報價。
第 2 級：除第一級價格以外的其他可觀測投入，例如類似資產或負債的報價、非活躍市場的報價，或在資產或負債的整個期限內可觀察到或可以由可觀測的市場數據證實的其他投入。
第 3 級：幾乎沒有或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，對資產或負債的公允價值具有重要意義。
一級證券的公允價值是使用活躍市場上相同資產的報價確定的。第一級證券由高流動性的貨幣市場基金組成。當金融資產和負債的公允價值是使用市場上可觀察到的投入確定的，或者可以主要從可觀察的市場數據（例如類似證券的定價、最近執行的交易、帶有收益率曲線的現金流模型和基準證券）中得出或得到證實的投入來確定金融資產和負債的公允價值時，金融資產和負債被視為二級。此外，通過與使用易於觀察的市場數據作為基礎的同類金融工具和模型進行比較，對二級金融工具進行估值。美國政府和機構證券、商業票據和公司債券主要使用可比證券的市場價格、買入/賣出報價、利率收益率和預付款利差進行估值，幷包含在第二級中。
以下是公司現金等價物和短期投資的摘要：
2023年9月30日
攤銷
成本基礎
未實現
收益
未實現
損失
估計的
公允價值
（以千計）
第 1 級：
貨幣市場基金
$10,140 $— $— $10,140 
第 2 級：
商業票據
91,259 — (31)91,228 
美國政府和機構證券
11,786 — (71)11,715 
現金等價物和短期投資總額113,185 — (102)113,083 
減去：現金等價物
(101,399)— 32 (101,367)
短期投資總額$11,786 $— $(70)$11,716 


11
目錄
2022年12月31日
攤銷
成本基礎
未實現
收益
未實現
損失
估計的
公允價值
（以千計）
第 1 級：
貨幣市場基金$10,235 $— $— $10,235 
第 2 級：
商業票據102,722 — (246)102,476 
美國政府和機構證券59,487 — (824)58,663 
公司債券2,059 — (35)2,024 
現金等價物和短期投資總額174,503 — (1,105)173,398 
減去：現金等價物(56,256)— 16 (56,240)
短期投資總額$118,247 $— $(1,089)$117,158 
截至2023年9月30日，所有有價證券的剩餘到期日均不到一年。截至2023年9月30日和2022年12月31日，處於未實現虧損狀態的債務證券的總公允價值為美元102.9百萬和美元155.5分別為百萬美元，它們是具有高信用評級的高流動性基金，其最終到期日自購買之日起不到兩年。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司尚未記錄與這些證券相關的信用損失備抵金。截至2023年9月30日和2022年12月31日，可供出售有價證券的應計應收利息並不重要。該公司持有 24截至2023年9月30日處於未實現虧損狀態的證券。截至2023年9月30日和2022年12月31日，沒有個股處於重大未實現虧損狀況。公司定期審查處於未實現虧損狀況的證券，並通過考慮歷史經驗、市場數據、發行人特定因素和當前經濟狀況等因素來評估當前的預期信用損失。公司不打算出售這些投資，在收回攤餘成本基礎之前，公司被要求出售投資的可能性也不大。 公司未記錄任何可供出售證券的減值費用。
4. 許可證收入
Lexeo-2021年1月25日，公司與Lexeo Therapeutics, Inc（“Lexeo”）簽訂了許可協議，根據該協議，公司向Lexeo授予了該公司某些知識產權的全球獨家使用版税許可，用於開發、製造和商業化用於治療弗裏德賴希共濟失調引起的心肌病的基因療法產品。
根據協議條款，公司有資格在實現某些里程碑後獲得額外付款。此外，公司將獲得淨銷售額的特許權使用費，但會根據專利到期、反堆疊和規定的特許權使用費下限百分比設定上限和削減。
2023 年 2 月，Lexeo 通知公司已實現第一個發展里程碑；因此，該公司有資格獲得額外付款。因此，公司認可了 $3.5在截至2023年9月30日的九個月中，許可證收入為百萬美元。
5. 租賃
加利福尼亞州雷德伍德城
該公司持有加利福尼亞州雷德伍德城的設施（“雷德伍德城辦公場所”）的租約，該租約將於2031年12月31日到期，可以選擇延期 八年。與這份租約有關，公司向房東提供了一張金額為 $ 的信用證2.7截至2023年9月30日，為百萬美元，在公司簡明合併資產負債表上被歸類為長期資產下的限制性現金。2023 年 10 月，公司對信用證進行了修訂，將金額減少到美元1.9百萬。
2023年3月，該公司簽訂了一項修正案，將雷德伍德城辦公場所中的一個設施的到期時間從2031年12月31日加快到2023年9月30日。同時，該公司簽訂了一項協議，為其其他雷德伍德城辦公場所提供額外的租户改善補貼。修改的結果是，公司根據新的和剩餘的租賃條款對租賃負債進行了重新估值，從而使租賃負債減少了美元8.3百萬，並確認租賃負債的重新計量是對使用權資產的調整。非現金對價的估計價值為美元，主要包括租賃地的改善以及傢俱和固定裝置14.9百萬，截至2023年9月30日，這筆款項已全部攤銷。

12
目錄
北卡羅來納州達勒姆
該公司簽訂了位於北卡羅來納州達勒姆的一棟建築物（“北卡羅來納州辦公樓”）的運營租賃協議。該租約於2021年4月開始，當時公司獲得了北卡羅來納州辦公場所的控制權，租賃期將於2037年10月到期 二將租賃期延長一段時間的選項 五年每。2023年4月，公司簽署了一項修正案，以減少北卡羅來納州辦公場所的租金，該修正案自2023年5月1日起生效。
2021年10月26日，公司與北卡羅來納州辦公場所的分租人簽訂了轉租協議，有效期至2037年10月，即剩餘的租賃期限。根據北卡羅來納州房屋租約的修正案，相應減少了轉租租金。經營租賃的轉租收入根據對收款概率的評估，在租賃期內以現金方式確認。2022年9月，公司將應收轉租收入的可收回性評估為不太可能，並將取消遞延租金應收賬款的調整確認為對轉租收入的調整，導致截至2022年9月30日的三個月和九個月期間一般和管理費用增加。由於取消遞延應收租金的調整，截至2022年9月30日的三個月和九個月的轉租收入為負數4.1百萬和美元0.8分別為百萬。轉租收入為 $1.3百萬和美元4.1截至2023年9月30日的三個月和九個月中，分別為百萬美元。轉租收入被歸類為運營費用中租金支出的減少。
截至2023年9月30日，租賃協議下未貼現的未來不可取消的租賃付款如下（以千計）：
截至12月31日的年度經營租賃應收轉租款項
2023 年（剩餘三個月）$2,696 $1,286 
202411,086 5,248 
202511,448 5,405 
202611,821 5,568 
202712,207 5,735 
此後94,653 66,416 
未貼現的租賃付款總額$143,911 $89,658 
減去：現值調整$(68,387)
租賃負債總額$75,524 

6. 資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括以下內容：
2023年9月30日2022年12月31日
（以千計）
實驗室設備$14,452 $14,382 
租賃權改進13,586 34,336 
計算機設備和軟件868 1,325 
傢俱和固定裝置— 868 
在建工程93 1,010 
財產和設備總額28,999 51,921 
減去累計折舊和攤銷(13,502)(16,994)
財產和設備，淨額$15,497 $34,927 


13
目錄
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下內容：
2023年9月30日2022年12月31日
（以千計）
員工薪酬$7,281 $8,710 
應計的非臨牀、臨牀和工藝開發成本6,728 6,854 
應計專業服務588 532 
應繳州所得税102 254 
其他1,663 417 
應計費用和其他流動負債總額$16,362 $16,767 
7. 股權激勵獎勵
股票期權
下表彙總了公司的期權活動和相關信息：
的數量
選項
（以千計）		加權-
平均值
行使價格
截至2022年12月31日的餘額19,320 $5.79 
授予的期權6,056 1.05 
行使的期權(1)1.29 
期權被沒收(1,314)3.05 
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額24,061 $4.74 
自2023年9月30日起可行使9,724 $8.54 
限制性股票單位 (“RSU”)
下表彙總了公司的RSU活動和相關信息：
單位數量
（以千計）		加權-
平均補助金-
日期公允價值
截至 2022 年 12 月 31 日已發行1,693 $2.90 
已授予539 0.77 
歸屬後釋放(491)3.14 
被沒收(128)1.94 
截至2023年9月30日未付清1,613 $2.20 
股票薪酬支出
下表按運營費用列出了公司的股票薪酬支出：
三個月已結束
9月30日		九個月已結束
9月30日
2023202220232022
（以千計）
研究和開發$1,164 $1,432 $3,925 $5,195 
一般和行政3,225 3,071 9,496 9,631 
股票薪酬支出總額$4,389 $4,503 $13,421 $14,826 

14
目錄
8. 每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後的每股淨虧損是使用庫存股法計算該期間所有未償還的潛在攤薄普通股等價物。未償還的股票期權、RSU、員工股票購買計劃（“ESPP”）下的權利和認股權證被視為普通股等價物，只有在攤薄後每股淨虧損的計算中才包括在攤薄後的每股淨虧損的計算中。
以下在列報期末未償還的普通股等價物未計入所示期間攤薄後的每股淨虧損的計算中，因為將其包括在內會產生反稀釋作用：
2023年9月30日2022年9月30日
（以千計）
股票期權24,06219,221
限制性庫存單位1,6131,724
特別是394760
26,069 21,705 



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目錄
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
本10-Q表季度報告中包含的中期財務報表以及本管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析，應與截至2022年12月31日止年度的財務報表及其附註以及相關管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（載於我們於2023年3月30日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中。除歷史信息外，本討論和分析還包含經修訂的1933年《證券法》（“證券法”）第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條所指的前瞻性陳述。此外，“我們相信” 的陳述和類似的陳述反映了我們在相關主題上的信念和觀點。這些聲明基於截至本季度報告10-Q表發佈之日為止我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類聲明的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，我們的聲明不應被理解為表明我們已經對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些前瞻性陳述和其他陳述受風險和不確定性的影響，包括第二部分——其他信息、下文第1A項中標題為 “風險因素” 的部分以及本報告其他部分中討論的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際業績與歷史業績或預期結果存在重大差異。
概述
Adverum 是一家處於臨牀階段的公司，旨在將基因療法確立為高度流行的眼部疾病的新護理標準。我們發現並開發候選基因療法產品，旨在通過誘導治療蛋白的持續表達來提供持久療效。我們的核心能力包括新型載體評估、磁帶工程以及支持眼部 IND 的非臨牀和臨牀開發。此外，我們擁有內部製造專業知識，特別是在可擴展工藝開發、檢測方法開發和當前的良好生產規範（“GMP”）質量控制方面。
ixo-vec (ADVM-022)
我們的主要候選產品ixoberogene soroparvovec（“ixo-vec”），前身為 ADVM-022，是一種單一的辦公室內玻璃體內注射（“IVT”）基因療法產品，旨在提供長期持久的aflibercept治療水平，併產生強大、持續的治療反應，減少治療負擔和與抗血管內皮生長因子（“VEGF”）相關的黃斑液波動”) 靜脈注射。ixo-vec 利用經過精心設計的專有載體衣殼 Aav.7m8，在專有表達盒的控制下攜帶 aflibercept 編碼序列，該表達盒能夠在辦公室內注射單次 IVT 後轉導視網膜細胞。這種 “生物工廠” 方法旨在使轉導的細胞能夠持續表達 aflibercept，從而減少或消除持續注射抗 VEGF IVT 的需求。該候選產品旨在改善患者的現實視力和生活質量。目前正在開發ixo-Vec，用於治療對抗血管內皮生長因子療法有反應的濕性年齡相關性黃斑變性（“濕性AMD”）患者。
濕性 AMD 是 65 歲以上患者失明的主要原因，全球約有 2000 萬人患有濕性 AMD。到2040年，年齡相關性黃斑變性（“AMD”）預計將影響全球2.88億人，其中濕性黃斑變性約佔這些病例的百分之十。多達 42% 的濕性 AMD 患者在原發性眼部診斷後的頭兩到三年內出現第二隻眼出現新生血管。認識到濕性 AMD 需要新的治療方案，美國食品藥品監督管理局（“FDA”）和歐洲藥品管理局（“EMA”）分別為用於治療濕性 AMD 的 ixo-Vec 授予了快速通道稱號和優先藥物（“PRIME”）稱號。此外，英國藥品和保健產品監管局（“MHRA”）已根據創新許可和准入途徑（“ILAP”）向ixo-VEC頒發創新護照。
2018 年 11 月，我們啟動了 OPTIC 試驗，該試驗旨在對 ixo-Vec 進行一項多中心、開放標籤、劑量範圍、安全性和有效性試驗，適用於對抗血管內皮生長因子治療表現出反應的濕性 AMD 受試者。OPTIC 的受試者具有治療經驗，此前需要經常注射抗血管內皮生長因子以控制濕性 AMD 並保持功能性視力。OPTIC試驗於2020年7月全面註冊，並於2022年完成。我們將繼續提供最新的療效、aflibercept蛋白水平和安全性數據，因為我們將再對受試者進行為期三年，總共五年。迄今為止，我們已經看到 OPTIC 在 6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和 2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）劑量下均有強烈的治療療效信號，包括從 10 周到 aflibercept 蛋白水平持續穩定 長達4.5年，維持至改善最佳矯正視力和中央子視場厚度（“CST”），測量視網膜內和視網膜下方的液體，並在三年內減少CST波動。ixo-vec 的耐受性總體良好，最常見的不良事件是 劑量依賴性腺相關病毒（“AAV”）相關的眼部炎症，對局部皮質類固醇治療有反應。
非臨牀研究表明，6 x 10^10 vg/eye（“6E10”）劑量有可能達到afbercept的治療水平。2022 年 4 月，我們宣佈我們通過與 C 類會議相關的書面答覆收到了美國食品藥品管理局的反饋

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目錄
我們計劃在濕性 AMD 中進行 ixo-Vec 的 2 期試驗。在為我們的2期LUNA（“LUNA”）試驗提交研究性新藥（“IND”）修正案之前，我們徵求了FDA的反饋意見，以確保與監管機構保持一致，該修正案已於2022年5月26日提交。
2022 年 9 月，我們在 LUNA 的 ixo-vec 試驗中給出了第一個受試者。LUNA試驗是一項多中心、雙面罩、隨機、平行分組的2期試驗，評估最多72名濕性AMD受試者的兩劑ixo-vec（2E11）和新的較低的6E10劑量。LUNA試驗將評估ixo-vec劑量的療效和安全性，同時優化預防性皮質類固醇治療方案。LUNA試驗將評估四種增強的預防性皮質類固醇治療方案，包括局部皮質類固醇以及局部和全身性皮質類固醇的組合。LUNA試驗中的皮質類固醇療法旨在涵蓋非臨牀研究和OPTIC1期研究中觀察到的免疫原性峯值時期。
LUNA試驗於2023年8月全面入組，2023年9月，我們公佈了2E11和6E10劑量的隊列在14周時的初始aflibercept蛋白表達數據，這表明這兩個劑量的aflibercept水平都在治療範圍內。
LUNA試驗招收了60名受試者，這些受試者在兩劑ixo-vec劑量之間平均隨機分配。LUNA試驗的主要終點與OPTIC試驗相似，將側重於最佳矯正視力和CST從基線到一年的平均變化，以及不良事件的發生率和嚴重程度。其他終點包括14周時的aflibercept蛋白水平、26周時的中期療效和安全性分析以及CST波動和治療負擔的減少。該研究還將評估預防性皮質類固醇療法的有效性和耐受性。我們將保留額外招收大約12名學科的可選性，這些受試者可能會為我們的全球發展計劃提供進一步的數據。
2018 年 9 月，我們宣佈美國食品藥品管理局已授予 ixo-Vec 快速通道稱號。Fast Track 是一個旨在促進藥物和生物製劑的開發和加快審查的流程，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。該指定使得在候選產品的開發和審查過程中能夠更頻繁地與美國食品藥品管理局會面和溝通，這通常可以使患者更早地獲得藥物批准和獲得藥物。該指定還提供了優先審查、加速批准和滾動審查的資格，這可能會縮短FDA的審查流程。Fast Track流程的目的是儘早向患者提供重要的新藥和生物製劑。
2022年6月，我們宣佈歐洲貨幣管理局已授予ixo-Vec PRIME稱號。PRIME是EMA發起的一項計劃，旨在加強對藥物研究和開發的支持，這些藥物已顯示出初步的安全性和有效性，因此有可能針對未得到滿足的重大醫療需求，為患者帶來重大治療優勢。該監管計劃為有前景的藥物的開發者提供了增強的互動和早期對話，旨在優化開發計劃和加快評估，確保這些藥物儘早到達患者手中。2022年11月，舉行了PRIME啟動會議，以啟動與EMA專家的互動，並使EMA熟悉產品、開發計劃和計劃中的監管策略。
2023年4月，我們宣佈MHRA已根據ILAP向ixo-vec頒發創新護照。創新護照是ILAP流程的第一步，它促使MHRA及其合作伙伴機構，包括全威爾士治療和毒理學中心、國家健康與護理卓越研究所和蘇格蘭藥品聯盟，與Adverum合作制定監管和發展里程碑路線圖，目標是讓患者儘早進入英國（“英國”）。
據廣泛報道，無論給藥途徑如何，AAV療法的免疫原性都與全身和眼部基因療法有關，並且通常認為與劑量相關。根據對所有接受ixo-vec治療的受試者的數據以及內部和外部專家的所有非臨牀數據的廣泛評估，我們認為，使用2E11和6E10劑量以及新的增強型皮質類固醇預防方案，包括局部皮質類固醇以及局部和全身性皮質類固醇的組合，將使我們能夠最大限度地減少預防後的炎症未來的試驗對象。
隨着我們開發用於濕式 AMD 的 ixo-Vec，我們將繼續發展我們的製造專業知識，以滿足持續供應。我們保持對製造過程的關鍵方面的控制，特別是在可擴展的工藝開發、檢測方法開發和GMP質量控制方面。
ADVM-062
我們的第二款候選產品 ADVM-062（Aav.7m8-L-opsin）是一種新型的候選基因治療產品，旨在通過單次 IVT 注射將 OPN1LW 基因的功能拷貝傳遞給患有藍錐單色（“BCM”）的患者的中央凹錐體。ADVM-062 利用了 Adverum 的特有向量衣殼 aav.7m8。2022 年 1 月，我們宣佈美國食品藥品管理局授予 ADVM-062 孤兒藥稱號。

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目錄
在全球範圍內，大約每10萬名男性中就有1人受到BCM的影響。這種 X 連鎖隱性遺傳病是由於 L 和 M opsin 基因缺乏功能引起的，可表現為視力喪失、光敏度喪失、近視和可能持續到成年的嬰兒眼球震顫。因此，患有 BCM 的人在面部識別、學習、閲讀和日光視力等日常生活的重要方面存在視力障礙。目前，尚無治療BCM的方法，據我們所知，沒有其他治療BCM的療法正在開發中。2023 年 9 月，我們向一家非營利組織授予了 ADVM-062 版權的獨家許可，該組織現在將領導該計劃的所有研發活動。
Dry AMD /地理萎縮計劃
2023年5月，我們在美國基因與細胞療法學會（“ASGCT”）2023年年會上通過補體因子I的表達公佈了用於治療繼發於乾性年齡相關性黃斑變性（“乾性AMD”）的地理萎縮（“GA”）的IVT基因療法的非臨牀數據。乾性 AMD 是一種非常普遍的疾病，患者會出現黃斑慢性漸進性惡化，導致中心盲點和永久性視力喪失。地理萎縮可以看作是晚期 AMD 的一部分。
光遺傳學計劃
2023年5月，我們在ASGCT的2023年年會上公佈了有關光遺傳學方法恢復視力的數據。黑素通過其再生髮色團的能力，有可能通過產生偽感光器成為有效的光傳感器候選藥物。我們設計的黑色素在體外顯示出良好的動力學，並可能作為光遺傳學視力恢復的治療轉基因。
COVID-19 的影響
在截至2023年9月30日的九個月中，我們的經營業績和財務狀況並未受到 COVID-19 持續存在的重大影響。迄今為止，我們認為，由於 COVID-19，我們對已完成和正在進行的臨牀項目（包括 OPTIC 和 LUNA 臨牀試驗）的影響有限；但是，COVID-19 的持續存在對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的最終影響尚不確定，可能會發生變化。請參閲第二部分第 1A 項。“風險因素”，用於進一步討論我們因 COVID-19 而面臨的風險。
財務概覽
摘要
自成立以來，我們沒有產生過正的現金流或運營淨收入，截至2023年9月30日，我們的累計赤字為8.961億美元。我們預計，在可預見的將來，在我們開展研發工作，通過非臨牀和臨牀開發推進候選產品，製造臨牀研究材料，尋求監管部門批准，為商業化做準備以及如果獲得批准，將進行商業化時，我們將承擔鉅額支出和持續的運營損失。我們處於開發的早期階段，可能永遠無法成功開發或商業化我們的候選產品。
儘管我們未來可能會從各種來源獲得收入，包括與戰略合作伙伴關係相關的許可費、里程碑費和研發費用，如果我們的任何候選產品獲得批准，則可能從產品銷售中獲得收入，但迄今為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。
我們目前沒有運營的臨牀或商業製造設施，我們所有的臨牀製造活動目前都外包給了第三方。此外，我們使用第三方合同研究組織（“CRO”）來進行臨牀開發，我們沒有銷售組織。
將來，我們將需要大量額外資金來支持我們的運營活動，因為我們通過非臨牀和臨牀開發推進候選產品，尋求監管部門的批准，為商業化做準備，如果獲得批准，則將進入商業化。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或者根本無法獲得足夠的資金。如果我們無法籌集資金，也無法在需要時以可接受的條件籌集資金，也無法建立額外的合作伙伴關係來支持我們的努力，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或潛在的商業化工作。
截至2023年9月30日，我們有1.171億美元的現金、現金等價物和短期投資。我們認為，我們的現金、現金等價物和短期投資足以為2025年之前的運營提供資金。但是，由於存在許多風險和不確定性，包括第二部分第1A項中列出的風險和不確定性，我們可能需要更快地籌集更多資金。風險因素— “我們預計，到2025年，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的先導基因治療計劃提供資金。如果事實證明這種期望是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止我們的某些開發工作。”

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目錄
收入
迄今為止，我們的產品銷售尚未產生任何收入。我們通過研究、合作和與戰略合作伙伴的許可安排創造了收入。我們創造產品收入和盈利的能力取決於我們成功開發候選產品並將其商業化的能力。由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測產品收入的金額或時間。即使我們能夠通過銷售產品獲得收入，我們的銷售也可能不足以從運營中獲得現金，在這種情況下，我們可能無法按計劃水平繼續運營，被迫減少業務。
研究和開發費用
進行大量的研究和開發是我們商業模式的核心。研發費用主要包括人事相關成本、股票補償費用、實驗室用品、諮詢成本、外部合同研發費用，包括與CRO簽訂協議產生的費用、購買、開發和製造臨牀研究材料的成本，以及管理費用，例如租金、設備折舊、保險和公用事業。
我們將研發成本按實際支出支出。在商品交付或提供相關服務時，我們會推遲支付商品或服務的預付款，用於未來的研發活動。
我們根據與代表我們進行和管理非臨牀研究和臨牀試驗的研究機構和首席研究組織簽訂的合同提供的服務，估算非臨牀研究和臨牀試驗的費用。在累計服務費時，我們估算了將在多長時間內提供服務，以及每個期間要花費的工作量。我們估算了通過與第三方服務提供商溝通產生的金額，我們對截至每個資產負債表日的應計費用的估計是基於當時可用的信息。如果提供服務的實際時間或工作量與估計值不同，我們將需要相應地調整應計額。
目前，我們無法合理地估計完成任何候選產品的開發所必需工作的性質、時間或總成本。候選產品的成功開發和商業化具有很大的不確定性，臨牀開發時間表、成功概率以及開發和商業化成本可能與預期存在重大差異。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括人事相關成本、股票薪酬、法律、諮詢、審計和税務服務的專業費用、管理費用（例如租金、設備折舊、保險和公用事業）以及未包括在研發費用中的其他一般運營費用。如果我們選擇增加對基礎設施的投資，以支持持續的研發活動以及候選產品的潛在商業化，那麼未來我們的一般和管理費用可能會增加。我們將繼續評估此類投資的需求，同時我們將持續考慮我們的候選產品線。我們可能需要增加與審計、法律和監管職能相關的費用，以及董事和高級管理人員的保險費和投資者關係成本。
其他收入（支出），淨額
其他淨收入（支出）主要包括我們的現金等價物的利息收入和有價證券投資。
關鍵會計判斷和估計
對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們未經審計的簡明合併財務報表，這些財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制這些簡明合併財務報表要求我們做出估計和假設，這些估計和假設會影響簡明合併財務報表發佈之日報告的資產和負債金額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的支出。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不出來。實際結果可能與這些估計值不同。除下文所述外，在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，與我們在2023年3月30日向美國證券交易委員會提交的最新10-K表年度報告中標題為 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 部分中披露的關鍵會計判斷和估計相比，我們的關鍵會計判斷和估計沒有重大變化。

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目錄
租賃
我們在簡明的合併資產負債表上確認使用權資產和租賃負債。租賃負債是通過租賃激勵措施（如果有）減少未來租賃付款的現值來確定的，使用我們在租賃開始日期或租賃修改日（如適用）為以抵押方式借入等值資金而支付的估計利率。為了確定增量借款利率，我們估算了我們的信用評級，根據抵押品的性質調整信用評級，並將借款利率與同期可比證券的可觀收益率作為基準。使用權租賃資產的依據是根據任何預付或遞延租金和初始直接成本進行調整的租賃負債。我們通過考慮續訂選項和終止選項是否有合理的行使保障，在適用的開始日期或租賃修改日期（如適用）確定租賃期限。
運營租賃的租金支出在租賃期內按直線法確認，並計入運營和綜合虧損表的運營費用。可變租賃付款包括租賃運營費用。
經營租賃的轉租收入被歸類為運營費用中租金支出的減少，並根據對收款概率的評估以現金為基礎進行確認。
運營結果
截至2023年9月30日的三個月和九個月與2022年9月30日的比較
三個月已結束
9月30日
九個月已結束
9月30日
2023
2022
改變
2023
2022
改變
（以千計）
許可證收入$— $— $— $3,600 $— $3,600 
運營費用：
研究和開發$20,740 $23,849 $(3,109)62,398 77,078 (14,680)
一般和行政
13,789 17,188 (3,399)39,035 46,117 (7,082)
運營費用總額
34,529 41,037 (6,508)101,433 123,195 (21,762)
營業虧損(34,529)(41,037)6,508 (97,833)(123,195)25,362 
其他收入，淨額
1,661 923 738 4,437 1,450 2,987 
所得税前淨虧損(32,868)(40,114)7,246 (93,396)(121,745)28,349 
所得税準備金(17)(17)— (55)(55)— 
淨虧損$(32,885)$(40,131)$7,246 $(93,451)$(121,800)$28,349 
許可證收入
截至2023年9月30日的九個月中，360萬美元的許可收入主要與Lexeo Therapeutics, Inc.（“Lexeo”）根據我們在2021年1月與Lexeo簽訂的許可協議收到的里程碑式付款有關，根據該協議，我們向Lexeo授予了與弗裏德賴希共濟失調計劃相關的知識產權、臨牀前數據和專有技術的獨家許可。
研發費用
截至2023年9月30日的三個月，研發費用從截至2022年9月30日的三個月的2380萬美元減少了310萬美元，至2,070萬美元。總體下降的主要原因是去年重組後員工人數減少導致人事相關成本減少了530萬美元，以及去年在ixo-Vec臨牀試驗準備的推動下，材料生產和生物分析減少了110萬美元。租約修改導致的設施支出增加了320萬美元，部分抵消了這些減少。截至2023年9月30日的三個月，研發費用中包含的股票薪酬支出為120萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為140萬美元。

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目錄
截至2023年9月30日的九個月中，研發費用從截至2022年9月30日的九個月的7,710萬美元減少了1,470萬美元，至6,240萬美元。總體下降的主要原因是去年重組後員工人數減少導致人事相關成本減少了1180萬美元，上年由ixo-Vec臨牀試驗準備推動的材料生產和生物分析減少了230萬美元，上年度的長期資產減值了200萬美元，而本年度為零，實驗室費用減少了190萬美元，與顧問相關的費用減少了110萬美元以及承包商，因為我們優先考慮臨牀工作開發了ixo-Vec，並因去年支付的分許可協議而減少了70萬美元的許可費。租約修改導致的設施費用增加了520萬美元，臨牀試驗費用增加了110萬美元，部分抵消了這些減少。截至2023年9月30日的九個月，研發費用中包含的股票薪酬支出為390萬美元，而截至2022年9月30日的九個月為520萬美元。
在本報告所述期間，我們的研發活動歸因於我們的ixo-Vec和早期階段的研究計劃。我們預計，隨着我們專注於推進用於治療濕性AMD的ixo-vec，未來研發費用將波動。
一般和管理費用
截至2023年9月30日的三個月，一般和管理費用從截至2022年9月30日的三個月的1,720萬美元減少了340萬美元，這主要與去年轉租收入逆轉導致的設施支出減少了390萬美元，以及去年重組後員工人數減少導致的50萬美元人事相關成本減少，部分被法律推動的專業服務增加30萬美元所抵消費用。截至2023年9月30日的三個月，一般和管理費用中包含的股票薪酬支出為320萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為310萬美元。
截至2023年9月30日的九個月，一般和管理費用從截至2022年9月30日的九個月的4,610萬美元減少了710萬美元，這主要與去年重組後員工人數減少導致人事相關成本減少360萬美元，去年轉租收入逆轉導致設施成本減少220萬美元，以及保費下降導致的100萬美元保險成本減少本年。截至2023年9月30日的九個月，一般和管理費用中包含的股票薪酬支出為950萬美元，而截至2022年9月30日的九個月為960萬美元。
其他收入，淨額
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月，其他淨收入分別為170萬美元和90萬美元，截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，淨收入分別為440萬美元和150萬美元。增長來自平均投資收益率的提高，但部分被投資餘額的下降所抵消。
所得税準備金
我們確認了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中與國外業務相關的所得税準備金為17,000美元，在截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月中，確認了55,000美元的所得税準備金。
流動性和資本資源
自成立以來，我們沒有產生過正的現金流或運營淨收入，截至2023年9月30日，我們的累計赤字為8.961億美元。截至2023年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資為1.171億美元，而截至2022年12月31日為1.856億美元。我們認為，截至2023年9月30日，我們現有的現金和現金等價物以及短期投資將足以為我們的運營提供資金，並在2025年之前履行我們現有的合同義務和其他現金需求。但是，由於存在許多風險和不確定性，包括第二部分第1A項中列出的風險和不確定性，我們可能需要更快地籌集更多資金。風險因素— “我們預計，到2025年，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的先導基因治療計劃提供資金。如果事實證明這種期望是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止我們的某些開發工作。”
我們預計，在可預見的將來，我們將為候選產品的開發和潛在商業化以及正在進行的內部研發計劃投入大量支出。目前，我們無法合理地估計我們的開發、潛在商業化以及內部研發計劃的性質、時間或總成本。但是，為了完成我們計劃的非臨牀試驗以及當前和未來的臨牀試驗，完成候選產品獲得監管部門批准的程序，以及建立我們認為將候選產品商業化所必需的銷售、營銷和分銷基礎設施，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金。

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目錄
如果我們尋求額外資金，我們將通過股權或債務融資、與企業來源的合作或其他安排或其他融資渠道來實現。我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。我們將來未能籌集資金可能會對我們的財務狀況和實施業務戰略的能力產生負面影響。為了完成任何候選產品的開發和商業化，我們預計將需要籌集大量額外資金，其要求將取決於許多因素，包括：
•針對我們的候選產品的非臨牀研究和任何臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果；
•尋求和獲得FDA和其他監管機構批准的結果、時間和成本，包括FDA和其他監管機構可能要求我們進行比我們目前預期更多的研究；
•我們的候選產品成功完成臨牀開發活動的能力；
•我們需要擴大我們的研究和開發活動；
•我們產品商業化的進展速度和成本；
•準備大規模生產我們的產品的成本；
•商業化活動的成本，包括產品銷售、營銷、製造和分銷；
•我們或未來合作伙伴推出的任何產品的市場接受程度和比率；
•提交、起訴、辯護和執行任何專利索賠和其他知識產權的費用；
•我們需要實施額外的基礎設施和內部系統；
•我們僱用額外人員的能力；
•我們達成額外合作、許可、商業化或其他安排的能力，以及此類安排的條款和時間；
•競爭技術的出現或其他不利的市場發展；以及
•COVID-19 的持續存在對我們的業務、經營業績和財務狀況的影響。
如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、減少或終止部分或全部的開發計劃和臨牀試驗。我們還可能被要求出售或許可我們希望自己開發和商業化的其他技術或臨牀候選產品或項目。
現金流
九個月已結束
9月30日
2023
2022
（以千計）
用於經營活動的淨現金$(69,574)$(89,616)
投資活動提供的淨現金106,753 139,486 
融資活動提供的（用於）淨現金(97)365 
現金和現金等價物以及限制性現金的淨增長$37,082 $50,235 
用於經營活動的現金
在截至2023年9月30日的九個月中，用於經營活動的淨現金為6,960萬美元，這主要是由於持續開發候選產品而產生的淨虧損9,350萬美元，部分被2850萬美元的非現金費用所抵消，這些費用主要與1,340萬美元的股票薪酬支出、1,250萬美元的非現金租賃支出和460萬美元的折舊和攤銷費用以及460萬美元的運營變動有關資產和負債，由於支出和付款的時間而波動。
在截至2022年9月30日的九個月中，用於經營活動的淨現金為8,960萬美元，這主要是由於持續開發候選產品而產生的淨虧損1.218億美元，部分被2,000萬美元的非現金費用所抵消，這些費用主要與1,480萬美元的股票薪酬支出、480萬美元的折舊和攤銷費用、310萬美元的非現金租賃支出以及200萬美元的長期減值有關活期資產以及1,220萬美元的運營資產和負債變動，其中會因支出和付款的時間而波動。
投資活動提供的現金
截至2023年9月30日的九個月中，投資活動提供的淨現金包括我們有價證券的淨到期日1.074億美元，部分被60萬美元購買相關的房地產和設備所抵消。

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目錄
截至2022年9月30日的九個月中，投資活動提供的淨現金包括我們有價證券的淨到期日1.511億美元，部分被購買的1160萬美元主要與實驗室設備和設施建設相關的不動產和設備所抵消。
融資活動提供的現金（已用於）
截至2023年9月30日的九個月中，用於融資活動的淨現金主要包括30萬美元的延期發行費用，幾乎完全被我們員工購買計劃的20萬美元收益所抵消。
截至2022年9月30日的九個月中，融資活動提供的淨現金主要包括我們員工購買計劃的40萬美元收益。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
根據美國證券交易委員會的規章制度，作為一家規模較小的申報公司，我們無需提供本項目所需的信息。

第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序。管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，評估了截至2023年9月30日《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條規定的披露控制和程序的有效性。對我們的披露控制和程序的評估包括審查我們的流程和實施情況，以及對生成供本10-Q表季度報告中使用的信息的影響。我們每季度進行此類評估，以便我們可以在向美國證券交易委員會提交的定期報告中報告有關這些控制措施有效性的結論。這些評估活動的總體目標是監督我們的披露控制和程序，並在必要時進行修改。我們打算維持這些披露控制和程序，並根據情況進行修改。
此前曾報告財務報告內部控制存在重大缺陷。 在截至2022年12月31日的年度中，我們在財務報表結算過程中發現控制措施的運營有效性存在缺陷，我們認為這是一個重大弱點。先前公佈的財務報表中發現了一個不重要的非現金租賃會計錯誤。儘管發現的誤差並不嚴重，但我們認為運營缺陷可能導致的潛在誤差幅度可能是重大的。
補救計劃。 為了解決我們的重大缺陷，我們已經採取了更嚴格的措施，並將繼續採取更嚴格的措施，確保對重要的非常規交易進行控制。按照以往的慣例，技術會計備忘錄的編制應適用於所有重要的非例行交易，包括對現有協議的修改。考慮到交易的複雜性，我們打算繼續採取措施彌補重大缺陷，包括聘請更多的外部財務報告和技術會計專業人員，以協助確定和分析潛在的會計和法定報告影響，以確保我們在財務部門內部彌合和提高有關此類特定非常規交易的知識和專業知識。
我們的補救活動尚未完成，我們將繼續尋求加強對財務報表結算流程的控制的方法。儘管我們認為這些努力將改善我們對財務報告的內部控制，但我們的補救措施仍在實施中，需要在持續的財務報告週期內對內部控制的設計和運營有效性進行驗證和測試。我們正在採取的行動受到高級管理層的持續審查以及審計委員會的監督。在我們完成補救工作並隨後對其有效性進行評估之前，我們將無法得出結論，我們正在採取的措施能否完全彌補財務報告內部控制中的重大缺陷。
由於存在重大缺陷，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序尚未生效。
財務報告內部控制的變化。 如上文補救計劃所述，我們將繼續採取更嚴格的措施，以確保在截至2023年9月30日的季度中對重大非常規交易進行控制。此類補救措施是在截至2023年9月30日的季度中發生的與《交易法》第13a-15（d）條和第15d-15（d）條所要求的評估相關的財務報告的內部控制發生了變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

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目錄
第二部分 — 其他信息
第 1 項。法律訴訟
不適用。
第 1A 項。風險因素
您應仔細考慮下述風險和不確定性，以及本10-Q表季度報告中的所有其他信息。如果實現以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大不利影響。下述風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經蒙受了重大營業虧損，我們預計在可預見的將來將蒙受重大損失。我們可能永遠無法盈利，如果實現盈利，也無法維持盈利能力。
自2006年成立以來，我們已經蒙受了鉅額營業虧損，隨着我們繼續開發候選產品，預計在可預見的將來將蒙受鉅額虧損。損失主要來自我們的研發計劃所產生的成本以及我們的一般和管理費用。將來，我們打算繼續開展研發、監管合規活動，如果我們的任何候選產品獲得批准，則開展銷售、營銷和其他活動，加上預期的一般和管理費用，可能會使我們在未來幾年或更長時間內蒙受重大損失。
我們目前沒有從銷售中獲得任何收入，我們可能永遠無法將任何候選產品商業化。我們目前沒有獲得上市任何候選產品所需的批准，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。即使我們或我們未來的任何開發合作伙伴成功地將我們的任何候選產品商業化，我們也可能無法盈利。由於與開發和商業化我們的候選產品相關的許多風險和不確定性，我們無法預測未來的虧損程度或何時會盈利（如果有的話）。
我們預計，到2025年，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以為我們的先導基因治療計劃提供資金。如果事實證明這種期望是錯誤的，我們可能被迫在此之前推遲、限制或終止我們的某些發展工作。
我們目前預計，我們的現金、現金等價物和短期投資將為我們在2025年之前的計劃運營提供資金。但是，這一估計基於許多可能被證明是錯誤的假設，包括我們對計劃中的臨牀試驗時機的預期、對製造能力的投資、研發活動範圍、繼續遵守和根據轉租獲得的租金，以及我們無法控制的情況的變化，這些可能導致資本的消耗速度比目前預期的要快。因此，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要通過合作協議以及公共或私人融資比計劃更快地尋求更多資金。如果我們的資本不足，無法按照我們可接受的條件成功籌集更多資金，我們可能需要大幅削減部分或全部發展活動。
我們將需要籌集額外的資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供，或者根本無法提供。如果我們未能獲得必要的額外資金來為我們的運營提供資金，我們將無法成功開發和商業化我們的候選產品。
我們將需要大量的未來資金來完成候選產品的非臨牀和臨牀開發，並有可能將這些候選產品商業化。未來對候選產品進行的任何臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗都可能導致我們的支出水平增加，其他公司活動也是如此，例如與候選產品的製造供應相關的費用。實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的金額和時間將取決於許多因素，包括：
•我們正在研究或將來可能選擇進行的任何候選產品的任何非臨牀研究和臨牀試驗的類型、數量、範圍、進展、成本、結果和時間；
•根據我們可能計劃或與美國食品藥品監督管理局（“FDA”）或美國境外其他監管機構（“美國”）討論的任何臨牀試驗的結果，包括FDA或美國境外其他監管機構可能要求評估我們的產品安全性的任何其他臨牀試驗或非臨牀研究，對我們可能啟動的候選產品進行任何額外的臨牀試驗或非臨牀研究的需求以及進展、成本和結果候選產品；

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目錄
•獲取、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；
•為我們的候選產品獲得或維持製造的成本和時間，包括內部和外部的商業製造；
•購買和運送製造和臨牀試驗所需用品的可用性和成本；
•建立銷售、營銷、分銷和其他商業能力的成本和時機；
•建立合作、許可協議和其他合作伙伴關係的條款和時間；
•與我們可能開發、許可或收購的任何新候選產品相關的成本；
•相互競爭的技術和市場發展的影響;
•我們建立和維護開發和/或商業化合作安排的能力；
•加強財務報告內部控制的成本和時機；以及
•與成為上市公司相關的成本。
其中一些因素是我們無法控制的。我們預計我們現有的資本資源不足以通過商業引入為完成臨牀試驗和剩餘的開發計劃提供資金。我們預計，將來我們將需要籌集更多資金。
我們沒有獲得任何監管機構批准的候選產品，也沒有銷售過任何產品，我們預計在可預見的將來不會出售任何產品或從中獲得收入。除其他方法外，我們可能會通過合作協議和公共或私人融資來尋求額外的資金。
我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得額外資金，任何融資條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響。高利率、通貨膨脹、銀行倒閉、全球供應鏈問題、俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、以色列及周邊地區最近的衝突、COVID-19 的持續存在以及其他市場狀況導致的總體市場狀況可能使我們難以在需要時或以有吸引力的條件獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得足夠的額外融資。此外，我們發行額外股票或發行此類股票的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。
如果我們無法及時獲得資金，我們可能無法完成對候選產品的任何當前或未來的臨牀試驗，我們可能會被要求大幅削減部分或全部活動。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，這可能需要我們放棄對候選產品或某些技術的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款。
影響金融服務行業的不利事態發展，例如涉及金融機構流動性、違約或不履約的實際事件或擔憂，可能會對我們當前的財務狀況和預計的業務運營產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、不良業績或其他不利事態發展的實際事件，這些事件影響金融服務行業或整個金融服務行業中的金融機構、交易對手或其他公司，或者對此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和將來都可能導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，我們持有一小部分現金和現金等價物的硅谷銀行（“SVB”）被加州金融保護與創新部關閉，該部指定聯邦存款保險公司（“FDIC”）作為收款人。2023年3月12日，財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司聯合發表聲明，在系統性風險例外情況下，SVB的存款人將可以使用他們的資金，即使是那些超過聯邦存款保險公司標準保險限額的資金，因此，我們可以使用SVB的現金和現金等價物。
與發現和開發我們的候選產品相關的風險
我們的業務將在很大程度上取決於我們的一個或多個候選產品的成功。如果我們無法開發、獲得監管部門批准或成功實現任何或全部候選產品的商業化，我們的業務將受到重大損害。
我們目前有一種候選產品正在臨牀試驗中，如果該候選產品不成功，我們的業務可能會受到重大影響。我們的其他候選產品處於開發的早期階段，在商業化之前，需要大量的非臨牀和/或臨牀開發和測試、生產過程的改進和驗證、臨牀研究和監管部門的批准。成功開發其中一種或多種候選產品並最終獲得監管部門的批准對我們的業務至關重要。我們有效地將候選產品商業化的能力將取決於多個因素，包括：

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目錄
•成功完成非臨牀研究和臨牀試驗，包括證明我們候選產品的安全性和有效性的能力；
•我們完成臨牀試驗的任何未來產品的上市許可，包括在可能的範圍內確保監管獨家經營權；
•建立商業製造能力，例如，通過聘請第三方製造商，與具有製造能力的藥品許可證持有者合作，或者開發我們自己的製造能力，如果獲得批准，這些能力可以提供產品和服務以支持臨牀開發和市場對我們候選產品的需求；
•成功推出產品並進行商業銷售，無論是單獨還是與潛在合作伙伴合作；
•患者、醫學界和第三方付款人接受該產品作為可行的治療選擇；
•在與其他療法競爭的同時建立市場份額；
•監管部門批准後，我們產品的安全性保持在可接受的水平；
•保持對批准後法規和其他要求的遵守；以及
•資格、識別、註冊、維護、執行和捍衞涉及我們的候選產品的知識產權和索賠。
如果我們或我們的合作者未能及時或根本實現其中一個或多個因素，我們可能會遇到嚴重的延遲或無法將候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
在製藥行業正在開發的大量基因療法、生物製劑和藥物中，只有一小部分導致向FDA提交生物製劑許可申請（“BLA”）或向歐洲藥品管理局（“EMA”）提交上市許可申請（“MAA”），獲準商業化的就更少。此外，即使我們確實獲得了監管部門的批准，可以銷售我們的任何候選產品，但任何此類批准都可能受到我們可能銷售該產品的指定用途的限制，或與其分銷相關的限制，或者以未來的開發活動和臨牀結果為條件。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發計劃提供資金，也無法保證我們的任何候選產品都能成功開發或商業化。如果我們或我們未來的任何開發合作伙伴無法開發任何候選產品或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，則成功實現商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續開展業務。
藥物研發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，在開發的任何階段，包括我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的臨牀試驗開始之後，都可能出現延遲或失敗。
藥物研發具有固有的風險。我們的主要候選產品ixoberogene soroparvovec（“ixo-vec”），前身為 ADVM-022，用於治療濕性年齡相關性黃斑變性（“濕性 AMD”），使用專有載體Aav.7m8，該載體經過有限的人體試驗，可能會在未來的臨牀試驗中產生意想不到的結果，例如 6 x 10^11 vg/的劑量限制毒性在INFINITY試驗中對糖尿病性黃斑水腫（“DME”）受試者進行了劑量測試的eye（“6E11”）。儘管我們將受管理批准的普遍適用法律的約束，但我們的產品是一種基因療法，而且它旨在治療的患者羣體廣泛，這意味着我們產品的安全性和有效性以及相關的臨牀數據將受到主管當局的更多審查。過去，基因療法治療中曾出現過幾種明顯的不良副作用，包括在使用其他基因組療法的其他試驗中報告的白血病和死亡病例。基因療法仍然是一種相對較新的疾病治療方法，可能會出現其他不良副作用。由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分具有持續的生物活性，因此在接觸基因療法產品後，還存在發生明顯延遲不良事件的潛在風險。使用基因療法產品進行治療可能出現的不良副作用包括給藥後早期的免疫學反應，這種反應雖然不一定對患者的健康有害，但可能會大大限制治療的有效性。
在尋求監管部門批准進行商業銷售之前，我們或任何被許可人或開發合作伙伴都必須通過充分且控制良好的臨牀試驗，證明我們的候選產品或含有我們專有病毒載體的另一方候選產品可以安全有效地用於其靶標適應症。藥物研發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，在開發的任何階段，包括我們的任何臨牀試驗或使用我們專有病毒載體的臨牀試驗開始之後，都可能出現延遲或失敗。任何此類延遲或失敗都可能嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。

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目錄
無論是在非臨牀研究、臨牀試驗中還是在批准後，在使用我們的候選產品時或使用過程中，出現的嚴重併發症或副作用超過治療益處，都可能導致我們的臨牀開發計劃中止、監管機構拒絕批准我們的候選產品，或者在批准後、撤銷上市許可或拒絕批准新適應症，這可能會嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
在進行非臨牀研究和臨牀試驗期間，動物模型和人體受試者的健康狀況可能會發生變化，包括疾病、受傷和不適。通常，無法確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。此外，受試者可能不符合研究的要求，例如不去看醫生或不按處方服用眼藥水，這可能會導致他們的健康或視力發生變化，而這些變化隨後歸因於候選產品。在我們的候選產品的臨牀試驗中，可能會不時報告各種疾病、受傷和不適。例如，我們在DME受試者中進行的INFINITY試驗中測試了6E11劑量的劑量限制毒性，這促使我們於2021年7月22日宣佈停止開發用於DME適應症的ixo-vec。當我們在測試ixo-vec和其他候選產品時，在當前和未來的臨牀項目中，或者隨着這些候選產品獲得監管部門的批准後將變得更加廣泛地使用，受試者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、受傷、不適和其他不良事件，包括在INFINITY試驗中測試的6E11劑量的劑量限制毒性，以及在先前的試驗中未發生或未發現的疾病。在某些情況下，只有在研究產品在大規模的3期臨牀試驗或後期臨牀試驗中進行測試後才能檢測到副作用，或者在某些情況下，只有在獲得批准後以商業規模將其提供給患者之後，才能發現副作用。如果其他臨牀經驗表明，我們的一種或多種候選產品會產生嚴重或危及生命的副作用，或者副作用超過候選產品的治療益處，則我們的一個或多個候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果我們的一個或多個候選產品已獲得監管部門的批准，則此類批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
為了瞭解候選產品的安全性，當受試者在臨牀試驗期間遇到負面健康事件時，我們必須確定它是否與我們的候選產品有關。我們報名參加當前候選產品的臨牀試驗的受試者的健康狀況通常不如普通人羣，這增加了發生與我們的候選產品無關的負面健康事件的可能性。這些健康事件可能會被我們、我們的調查人員或監管機構錯誤地歸因於我們的候選產品。這種錯誤歸因可能導致監管部門拒絕或推遲對我們候選產品的批准。例如，參加我們的濕性 AMD 試驗的受試者通常是老年患者，並且患有與濕性 AMD 無關的其他健康狀況。我們無法向您保證，我們將能夠準確確定受試者在這些或後續試驗中經歷的負面健康事件是否與ixo-Vec有關，也無法向您保證，FDA或美國以外負責審查ixo-Vec安全性的其他監管機構將同意我們的決定。如果我們的一項臨牀試驗中的受試者經歷了負面健康事件，而該事件被錯誤地歸因於ixo-Vec，則ixo-Vec的試驗和其他試驗可能會被暫停臨牀，而監管部門對ixo-Vec的批准可能會被推遲或拒絕。
此外，如果參加我們一項臨牀試驗的受試者出現負面健康事件，則該受試者可能被迫退出我們的試驗，或者可能暫時無法進行隨訪，這可能會影響我們從試驗中獲得的數據量或質量，這反過來又可能延遲或阻礙監管機構對我們候選產品的批准。由於我們報名參加任何候選產品的臨牀試驗的受試者的健康狀況可能不如普通人羣，尤其是在像OPTIC和LUNA這樣的招收少量受試者的試驗中，這種風險就會增加。

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目錄
我們基於腺相關病毒載體（“AAV”）載體的候選產品與其他基因治療載體具有相似的風險，包括炎症、細胞毒性 T 細胞反應、抗 AAV 抗體和對轉基因產物的免疫反應，例如 T 細胞反應和/或針對表達蛋白的抗體。例如，根據我們目前的臨牀經驗，劑量相關的眼部炎症是給藥ixo-Vec的已知副作用，但是由ixo-Vec引起的炎症持續時間、我們使用皮質類固醇或其他抗炎或免疫調節療法預防或控制炎症的能力，以及該炎症和用於控制炎症的治療的任何潛在臨牀後遺症尚不完全清楚。我們的LUNA試驗的主要目的是確定預防性皮質類固醇療法和ixo-VEC劑量的最佳組合，以最大限度地減少預防後炎症，同時提供療效。如果我們無法適當地控制這種炎症，我們可能無法進一步開發ixo-Vec，FDA或美國以外的其他監管機構可能不會批准ixo-Vec。即使我們獲得了上市許可，如果醫生認為炎症水平或風險不可接受，或者他們不願或無法使用所需的預防性皮質類固醇治療方案，他們也可能不會開處方，患者也不得使用ixo-vec或我們的其他候選產品。此外，接受ixo-vec治療的患者可以產生針對Aav.7m8衣殼和/或aflibercept蛋白的抗體。這些抗體可能會阻止這些患者將來接受其他基於AAV的基因療法。此外，以前接受過或接觸過其他基於AAV的基因療法的患者可能會產生針對Aav.7m8和/或aflibercept蛋白的抗體，這可能會降低或消除ixo-vec的有效性，或者可能對ixo-Vec造成意想不到的不良反應。研究還發現，某些高劑量的AAV載體靜脈注射可能導致不良事件，因此建議應仔細監測涉及高劑量AAV載體的研究中是否有此類不良事件。此外，輸注任何治療蛋白或注射表達治療蛋白的基因療法的患者可能會出現嚴重的超敏反應、輸液反應或嚴重的副作用，包括轉氨炎。對於我們正在或可能在眼部疾病中研究的候選產品，還有其他與玻璃體內注射和從眼睛中提取含水液樣本（“水樣本”）相關的潛在嚴重併發症，例如視網膜脱離、眼內炎、眼部炎症、白內障形成、青光眼、視網膜或角膜受損以及眼部出血。與使用我們的候選產品相關的嚴重併發症或嚴重的、意想不到的副作用可能會嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
此外，我們的主要候選產品ixo-Vec，專為外源蛋白aflibercept的長期、持續表達而設計。儘管EYLEA®（aflibercept）已被包括美國食品藥品管理局在內的多個監管機構批准用於治療濕性AMD，但通過基因療法治療模式表達aflibercept可能存在副作用。如果此類副作用嚴重或危及生命，我們的候選產品和未來候選產品的開發可能會失敗或延遲，或者，如果此類候選產品已獲得監管部門的批准，則此類批准可能會被撤銷，這將嚴重損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
非臨牀研究和早期臨牀試驗的結果並不總是能預測未來的結果。我們或我們的任何未來開發合作伙伴進入臨牀試驗的任何候選產品都可能不會在以後的臨牀試驗中取得良好的結果（如果有），也可能無法獲得監管部門的批准。
如果我們的候選產品未被證明是安全有效的，我們可能無法意識到我們對候選技術或產品的投資的價值。在動物模型中使用候選產品得出的有希望的非臨牀結果並不能保證候選產品在人體中測試時會得到相似的結果。例如，在非臨牀模型（包括非人類靈長類動物模型）中，通過向量獲得的蛋白質表達水平可能明顯高於人體中達到的蛋白質表達水平。同樣，使用我們的候選產品的人類受試者可能會出現動物模型中未觀察到的副作用和/或比動物模型中觀察到的副作用更為嚴重。此外，即使是業界認可的動物模型也可能無法準確地複製人類疾病。非臨牀研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着後來的臨牀試驗會成功，因為儘管在非臨牀和初始臨牀測試中取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性或有效性。此外，只有在患有相關疾病的人類受試者中對候選產品進行測試時，候選產品的安全性和/或有效性問題才會變得明顯。此外，未來是否啟動候選產品的試驗將取決於在之前或其他正在進行的使用同一候選產品的試驗中向相關監管機構證明足夠的安全性和有效性。我們仍需要進行3期關鍵試驗，我們預計將把ixo-vec與現有療法進行比較，並利用長期終點來支持美國以外的BLA或同等藥物的提交和批准。即使先前的臨牀試驗顯示出可喜的結果，公司在高級臨牀試驗中也經常遭受重大挫折。此外，在開發的產品中，只有一小部分產品提交了營銷申請，而獲準商業化的產品就更少了。即使我們的臨牀試驗成功達到了安全性和有效性的終點，美國食品和藥物管理局和/或其他美國以外的監管機構仍可能得出結論，認為候選產品未表現出有益的益處風險特徵或不符合相關的批准標準。

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目錄
我們無法保證我們計劃的任何臨牀試驗的結果都會取得成功，而且我們在靶向適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全性或有效性問題都可能限制我們在這些和其他適應症中的候選產品獲得監管部門批准的前景。
我們的基因治療平臺基於一項新技術，因此很難預測候選產品開發的時間和成本以及隨後獲得監管部門批准的時間、成本和概率。
我們將研發工作集中在我們的基因治療平臺和基於該平臺的候選產品上，而我們未來的成功取決於此類候選產品的成功開發。無法保證我們已經遇到或將來可能遇到的與平臺有關的任何開發問題都不會造成重大延遲或意想不到的成本，也無法保證此類開發問題能夠得到解決。在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該流程轉移到外部商業製造基地方面，我們也可能會遇到延遲，這可能會使我們無法及時或有利可圖地完成臨牀試驗或將候選產品商業化。
此外，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性、預期用途和市場，FDA、EMA和美國以外其他監管機構的臨牀試驗要求以及這些監管機構可能用來確定候選產品的質量、安全性和有效性的標準存在很大差異。與其他治療方式相比，像我們這樣的新型基因療法產品的監管審批程序可能更昂貴，花費的時間更長，而其他治療方式迄今為止更廣為人知或研究得更廣泛。迄今為止，美國食品藥品管理局批准的基因療法產品通常用於治療選擇有限的罕見疾病。由於我們的目標是廣泛的濕性AMD患者，而濕性AMD的治療標準已獲批准並得到廣泛採用，因此監管機構可能會對ixo-vec的益處風險狀況進行更嚴格的審查。基因療法產品的監管方法和要求不斷演變，與監管機構擁有更豐富經驗的技術相比，任何變化都可能嚴重延遲產品的開發和批准並帶來不可預測性，包括重新評估是否需要對基因療法產品進行伴隨診斷。
在臨牀試驗開始進入臨牀試驗之前，該機構的機構審查委員會（“IRB”）及其機構生物安全委員會必須審查擬議的臨牀試驗，以評估在該地點進行臨牀試驗的適當性。此外，他人進行的基因治療產品臨牀試驗中的不良事件可能導致美國食品藥品管理局或美國以外的其他監管機構更改對我們任何候選產品進行人體研究或批准的要求。
這些監管機構、審查委員會和諮詢小組及其頒佈的指導方針可能會延長我們的監管審查程序，要求我們進行更多研究，增加我們的開發成本，增加或以其他方式改變化學、製造和控制要求，導致我們的監管立場和解釋發生變化，延遲或阻止我們的候選產品的批准和商業化，或導致批准後的重大限制或限制。在我們推進候選產品時，我們通常需要諮詢這些組織，可能還有其他監管和諮詢團體，並遵守適用的指導方針或建議。如果我們未能這樣做，或者諮詢所需的時間比我們預期的要長，我們可能會被要求推遲或停止候選產品的開發。延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或者在獲得監管部門批准時產生意想不到的成本，可能會降低我們創造足夠產品收入以維持業務的能力。
如果我們在招收患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
識別和認證患者參與我們的臨牀試驗對於我們的成功至關重要。當前和未來臨牀試驗的時間將取決於我們招募患者參與未來對這些候選產品的測試的速度。
患者入組是決定臨牀試驗時機的重要因素，受許多因素的影響，包括患者羣體的規模和性質、患者與臨牀場所的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、競爭性臨牀試驗、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法（包括可能獲準用於我們正在研究的適應症的任何新藥）的潛在優勢的看法，以及患者的安全對參與臨牀試驗的擔憂。對於我們的候選產品，我們將需要識別和招收足夠數量的患者參加任何臨牀試驗。潛在患者可能未被充分診斷或識別出患有我們所針對的疾病，也可能不符合我們試驗的進入標準。此外，一些患者的中和抗體可能達到滴度水平，這會使他們無法參加我們任何候選產品的臨牀試驗，或者可能符合其他排除標準。因此，我們的臨牀試驗的註冊人數可能會受到限制或減緩。在識別和招募適合未來臨牀試驗的疾病階段的患者時，我們也可能遇到困難。我們可能無法識別、招募和招收足夠數量的患者，或者那些具有必要或期望特徵的患者，從而在試驗中實現多樣性。

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目錄
我們計劃在美國和/或歐洲尋求候選產品的首次上市許可，如果我們無法招收足夠數量的符合條件的患者參加美國食品藥品管理局、EMA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法成功進行臨牀試驗。此外，尋找和診斷患者的過程可能代價高昂。
此外，如果患者和研究人員不願參與我們的基因療法研究，因為INFINITY試驗中測試的6E11劑量存在劑量限制毒性，或者由於生物技術或基因療法領域其他不良事件的負面報道，或者我們的非臨牀研究或臨牀試驗結果不足，或者出於其他原因，包括針對相似患者羣體或現有批准療法的競爭性臨牀試驗、我們招募患者，或進行臨牀試驗和獲得監管的能力我們的候選產品的批准可能會受到阻礙。
使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，這些載體可以整合宿主細胞的DNA，從而改變宿主細胞的DNA。我們的候選產品使用的是 AAV 交付系統，使用該系統的主機集成已不那麼令人擔憂。但是，如果患者將我們的候選產品與以前的基因療法產品引起的不良事件負面聯繫起來，他們可能會選擇不參加我們的臨牀試驗，這將對我們的業務和運營產生重大不利影響。
如果我們難以招收足夠數量的患者來按計劃對候選產品進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止未來的臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們的候選產品受到廣泛的監管，遵守這些監管既昂貴又耗時，此類法規可能會導致意想不到的延誤或阻礙獲得將我們的候選產品商業化所需的批准。
我們的候選產品的非臨牀和臨牀開發、製造、分析測試、標籤、存儲、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口、營銷和分銷受美國食品藥品管理局和美國以外同類監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得美國食品和藥物管理局監管批准之前，我們不得銷售候選產品。獲得監管部門批准的過程非常昂貴，通常需要很多年，並且可能因所涉產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大差異。批准政策或法規可能會發生變化，監管機構在藥品批准過程中擁有很大的自由裁量權，包括出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品的能力。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但監管部門的批准始終無法保證。
FDA或美國以外的類似監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：
•這些機構可能不同意我們或我們未來任何開發合作伙伴臨牀試驗的設計或實施；
•我們或我們未來的任何開發合作伙伴可能無法令美國食品藥品管理局或美國以外的其他監管機構滿意地證明候選產品對任何適應症都是安全有效的；
•美國食品和藥物管理局或美國以外的其他監管機構可能不接受在跨國臨牀機構或護理標準可能與美國或美國以外其他監管機構不同的國家進行的試驗的臨牀數據；
•臨牀試驗的結果可能無法證明這些機構批准所需的安全性或有效性；
•我們或我們未來的任何開發合作伙伴可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•這些機構可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋；
•只有對於比我們申請的限制明顯更大的適應症和/或對分發和使用有其他重大限制的適應症，才能獲得批准；
•此類機構可能會發現我們的製造工藝、分析測試或設施中存在缺陷，或者在我們或我們的任何未來開發合作伙伴簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商或測試實驗室的製造工藝、分析測試或設施中存在缺陷；或
•此類機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，從而使我們或我們未來的任何開發合作伙伴的臨牀數據不足以獲得批准。

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就國外市場而言，批准程序因國家而異，除上述風險外，還可能涉及額外的產品測試、行政審查期和與定價當局的協議。此外，對相關產品（包括已經上市的產品）的安全性提出質疑的事件可能會導致美國食品藥品管理局和美國以外的同類監管機構在根據安全性、功效或其他監管考慮因素審查我們的候選產品時更加謹慎，並可能導致獲得監管部門批准的嚴重延遲。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延遲都會阻止我們或我們未來的任何開發合作伙伴將我們的候選產品商業化。
隨着每項臨牀試驗的進展，我們可能不時宣佈或發佈的臨牀試驗的初步和中期數據可能會發生變化。
我們可能會不時地公佈或發佈臨牀試驗的初步或中期數據。臨牀試驗的初步和中期結果不一定能預測最終結果。初步和中期數據存在以下風險：隨着受試者入組的繼續進行或進一步的受試者隨訪以及更多受試者數據的出現，一項或多項臨牀結果可能會發生重大變化。此外，在某些臨牀試驗中，例如我們的OPTIC試驗，根據我們的方案，以不同的劑量和其他治療條件招收了個別受試者羣組。這些不同的劑量、人羣和其他治療條件可能會影響每個隊列的臨牀結果，包括安全性或療效，例如所需的補充注射次數。因此，應謹慎查看初步和臨時數據，在整個臨牀試驗的鎖定數據庫的最終數據可用之前，不要依賴這些數據。與初步或臨時數據相比，最終數據的重大變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
FDA的快速通道認證、EMA的PRIME認證以及MHRA對ixo-Vec的創新護照可能不會加快開發、監管審查或批准，也不會增加ixo-Vec在美國獲得上市批准的可能性。
2018 年 9 月，我們獲得了 ixo-Vec 的快速通道認證，用於治療濕性 AMD。美國食品藥品管理局可能會對用於治療嚴重疾病的藥物授予快速通道稱號，而非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。美國食品藥品管理局為Fast Track產品的審查小組提供頻繁互動的機會，包括研究前新藥申請（“IND”）會議、第一階段末會議和第二階段末會議，以討論研究設計、支持批准所需的安全數據範圍、劑量反應問題和生物標誌物的使用。Fast Track產品也可能有資格接受滾動審查，即在贊助商提交完整申請之前，FDA會對部分上市申請進行審查。
2022年6月，EMA授予ixo-Vec優先藥物（“PRIME”）稱號，用於治療濕性AMD。PRIME是EMA發起的一項計劃，旨在加強對藥物研究和開發的支持，這些藥物已顯示出初步的安全性和有效性，因此有可能針對未得到滿足的重大醫療需求，為患者帶來重大治療優勢。該監管計劃為有前景的藥物的開發者提供了加強與EMA的互動和早期對話，旨在優化開發計劃和加快評估，確保這些藥物儘早到達患者手中。
2023年4月，英國藥品和保健產品監管局（“MHRA”）根據創新許可和准入途徑（“ILAP”）向ixo-Vec頒發了創新護照。ILAP是一條新途徑，支持以創新方法安全、及時和高效地開發藥物，旨在縮短上市時間，促進患者獲得藥物。創新護照是ILAP流程的第一步，它促使MHRA及其合作伙伴機構，包括全威爾士治療和毒理學中心、國家健康與護理卓越研究所和蘇格蘭藥品聯盟，與Adverum合作制定監管和發展里程碑路線圖，目標是讓患者儘早進入英國（“英國”）。
但是，與根據傳統FDA程序考慮批准的產品相比，ixo-Vec的Fast Track、PRIME和ILAP認證可能無法加快開發過程、審查或批准，也不能確保最終獲得FDA、EMA或MHRA的批准。此外，如果監管機構稍後確定ixo-Vec不再符合每個稱號的資格標準，則FDA和MHRA可以撤銷或撤銷對ixo-Vec的指定。如果 ixo-Vec 不再符合資格標準，EMA 可以將 ixo-Vec 從 PRIME 資格列表中刪除。
我們尋找或發現其他候選產品的努力可能不會成功。
我們業務的成功主要取決於我們基於平臺技術識別、開發和商業化產品的能力。由於多種原因，我們的研究計劃可能無法確定其他潛在的候選產品進行臨牀開發。例如，我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明缺乏功效、有害副作用或可能具有其他可能使產品無法上市或不太可能獲得上市批准的特徵。

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目錄
如果發生任何此類事件，我們可能被迫放棄一項或多項計劃的開發工作，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在最終可能失敗的潛在項目或候選產品上。
與製造相關的風險
如果我們無法成功地為候選產品開發和維護穩健可靠的製造工藝，我們可能無法推進臨牀試驗或許可申請，並可能被迫推遲或終止計劃。
開發商業上可行的製造工藝通常很難實現，通常非常昂貴，可能需要很長時間。當我們在內部或通過第三方開發、尋求優化和運營ixo-Vec製造流程時，我們可能會面臨技術和科學挑戰、可觀的資本成本以及招聘和僱用經驗豐富、合格人員的潛在困難。在臨牀生產活動或過程驗證活動中，也可能出現意想不到的技術或運營問題。例如，我們在雷德伍德城工廠以及外部製造、測試和分銷合作伙伴的所有良好生產規範（“GMP”）活動在生產和測試我們的候選產品方面都受到衞生當局的嚴格監管。如果我們無法滿足這些監管要求，或者如果我們無法解決上述技術、科學和其他挑戰，我們可能無法為臨牀試驗生產足夠的候選產品，並可能被迫推遲或終止我們的開發計劃。此外，製造工藝（包括細胞系和病毒庫）、設備或設施的變化（包括將生產或測試從我們的一個設施轉移到我們的另一個設施或第三方工廠，或從第三方工廠轉移到我們的一個設施）可能需要我們進行額外的研究，以證明可比性，以便獲得監管部門對任何生產修改的批准。因此，我們可能會遇到生產延遲，使我們無法及時完成臨牀研究（如果有的話）。
我們可能會修改用於臨牀試驗的 ixo-Vec 的製造工藝。在臨牀試驗中使用修訂後的流程之前，我們必須向美國食品藥品管理局和美國以外的相應監管機構提交分析可比性數據，以證明流程變更並未以削弱我們臨牀試驗臨牀數據的適用性的方式改變ixo-Vec。如果美國食品藥品管理局和美國以外的同類監管機構認為我們的分析可比性數據不足，則FDA和美國以外的類似監管機構可能會暫停我們的IND或同等藥物，直到我們進行額外的非臨牀或臨牀可比性研究，證明通過我們的修訂工藝生產的ixo-Vec在實質上是等同的，這可能會大大延遲開發過程。如果我們將來進一步更改ixo-Vec的製造工藝、設備或設施，FDA和美國以外的相應監管機構可能會要求我們證明變更之前和之後生產的ixo-Vec之間的可比性。例如，美國食品藥品管理局和美國以外的相應監管機構可能需要進行可比性研究，以證明在其當前設施中生產的ixo-Vec與未來商業供應場所生產的ixo-Vec相當。
我們不知道任何所需的可比性研究是否會按計劃開始、是否需要重組或按計劃完成，或者根本不會。如果這些可比性研究的結果不是陽性或僅略為陽性，或者存在安全問題，我們可能會延遲獲得ixo-Vec的上市批准或根本無法獲得上市許可。如果我們在測試或監管部門批准方面遇到延遲，我們的產品開發成本也會增加。
如果我們無法以可接受的成本生產足夠數量的產品和候選產品，我們可能無法滿足臨牀或潛在的商業需求，失去潛在收入，利潤率下降或被迫終止計劃。
由於產品製造的複雜性，我們可能無法生產足夠的數量來滿足臨牀或潛在的商業需求。我們無法以可接受的成本生產足夠的符合所有發佈驗收標準的產品，這可能導致我們無法滿足臨牀或潛在的商業需求、失去潛在收入、利潤率下降或被迫停產此類產品。
當我們在內部或通過第三方開發、尋求優化和運營ixo-Vec製造流程時，我們可能會面臨技術和科學挑戰、可觀的成本以及招聘和僱用經驗豐富、合格人員的潛在困難。在臨牀或商業生產活動中，也可能出現意想不到的技術或運營問題。因此，如果獲得批准，我們可能會遇到生產延遲，這使我們無法在盈利的基礎上將ixo-vec商業化。

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此外，我們的製造流程將使我們遵守美國聯邦、州和地方有關危險材料和廢物的使用、生成、製造、儲存、處理和處置的各種法律和法規，以及美國以外的類似法律和法規。遵守這些法律和法規將產生巨大成本。
基因療法產品既新穎又複雜，僅在有限的情況下以足以進行關鍵試驗和商業化的規模生產。很少有專門生產基因療法產品的藥品合同製造商，而那些專門生產基因療法產品的藥品合同製造商仍在為大規模生產開發適當的工藝和設施。如果我們無法從合同製造合作伙伴那裏獲得足夠的製造能力，或者如果我們的合同期限被取消或推遲，以便優先考慮其他項目，我們可能無法為我們的開發計劃和商業化生產足夠數量的候選產品。
我們和我們的承包商在生產和測試候選產品方面受到嚴格監管。我們依賴的供應商數量有限，在某些情況下，包括單一來源供應商，我們所依賴的合同供應商可能無法繼續滿足監管要求，能力有限，或者可能有其他因素限制他們遵守與我們簽訂的合同的能力。
目前，我們與有限數量的供應商建立了合作關係，以生產和測試我們的候選矢量產品。如果此類流程不歸供應商所有或不屬於公共領域，則我們的供應商可能需要許可證才能製造或測試此類部件，並且在我們尚未擁有此類權利的範圍內，我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動有關的知識產權，也可能無法獲得此類權利。
所有參與制備臨牀試驗或商業銷售療法的實體，包括我們候選產品的現有合同供應商，都受到廣泛監管。用於臨牀試驗或批准用於商業銷售的成品治療產品的組件必須按照 GMP 法規進行製造和測試。這些法規管理製造過程和程序（包括記錄保存）以及質量體系的實施和運作，以控制和確保研究產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的控制不當可能導致不定試劑或其他污染物的引入，或者導致我們的候選產品的特性或穩定性無意中發生變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。
我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件以支持 BLA，並且必須遵守由 FDA 通過其設施檢查計劃實施的 FDA 的 GMP 法規以及美國以外其他監管機構實施的其他法規。我們的合同製造商尚未生產商業批准的 AAV 產品，因此尚未證明遵守 GMP 法規，令美國食品和藥物管理局或美國以外的其他監管機構滿意。我們的設施和質量作為監管部門批准我們的候選產品的條件，我們的部分或全部第三方承包商的系統以及設施和質量體系必須通過批准前檢查是否符合適用法規。如果該設施未通過批准前的工廠檢查，則產品將不會獲得FDA或其他監管機構的批准。此外，監管機構可以隨時對我們可能擁有的任何製造設施或參與準備我們的候選產品或相關質量體系的第三方承包商的生產設施進行審計或檢查，以確保其符合適用於所開展活動的法規。如果美國食品和藥物管理局或美國以外的其他監管機構確定該設施不符合適用法規，則可能無法生產和發佈我們的候選產品，我們的業務可能會受到損害。
法律和政府政策的變化可能會對法規產生影響。例如，2020年1月31日，英國退出歐盟（“歐盟”），通常被稱為英國退歐。根據英國和歐盟之間達成的正式退出安排，英國在2020年12月31日之前有一個過渡期，即過渡期，在此期間，歐盟規則繼續適用。自過渡期結束以來適用的《英國-歐盟貿易與合作協定》規定英國和歐盟之間的商品免關税貿易，但不包括服務，但可能存在過渡期結束之前不存在的額外非關税成本。此外，如果英國從醫療產品的監管角度進一步脱離歐盟，將來可能會徵收關税。

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儘管英國-歐盟貿易與合作協定的正文包括適用於醫藥產品的一般條款，但該協議的附件中提供了有關特定行業問題的更多細節。該附件為認可GMP檢查以及交換和接受GMP官方文件提供了框架。但是，該制度不適用於批量釋放認證等程序，英國（英格蘭、蘇格蘭和威爾士）被視為第三國。在歐盟法規方面，北愛爾蘭繼續遵循歐盟的監管規則。作為英歐貿易與合作協議的一部分，歐盟和英國將承認另一方進行的GMP檢查以及對方發佈的官方GMP文件的接受。《英國-歐盟貿易與合作協定》也鼓勵雙方就對技術法規或檢查程序進行重大修改的提案進行相互協商，但它沒有義務。缺乏相互承認的領域包括批量測試和批量發佈。英國繼續接受歐盟的批量測試和批量發佈，但最近已就批量測試政策的未來戰略進行了磋商；如果此類政策有任何變化，將提前兩年發出通知。但是，歐盟繼續適用歐盟法律，要求在歐盟境內進行批量測試和批量放行。關於上市許可，英國有單獨的監管提交程序、批准程序和單獨的國家上市許可。但是，北愛爾蘭受歐盟委員會（“EC”）授予的集中銷售許可的保護。
隨着企業和政府機構適應安排，英國和歐盟之間的跨境貿易目前出現延誤。我們和我們的合同供應商目前依賴位於英國的其他承包商。與英國脱歐相關的新政府政策的實施可能會影響我們在英國的承包商遵守適用法規（包括現有歐盟法規）的能力。如果他們無法恢復合規，或者無法找到可接受的替代供應商，則可能會對我們的業務產生負面影響。此外，如果我們在英國的承包商與歐盟的供應商有供應關係，這些承包商在從歐盟供應商那裏接收材料時可能會遇到困難、延誤或成本增加，這可能會對我們在英國的承包商向我們提供服務或材料的能力產生重大不利影響。
監管機構還可以隨時檢查我們可能擁有的任何製造設施或第三方承包商的製造工廠。如果任何此類檢查或審計發現存在不遵守適用法規的情況，或者如果我們意識到存在違反產品規格或適用法規的情況，則我們或相關監管機構可能會要求採取補救措施，這些措施可能對我們或第三方來説成本高昂和/或耗時，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或者暫時或永久關閉設施。此類違規行為還可能導致民事和/或刑事處罰。對我們或與我們簽訂合同的第三方施加的任何此類補救措施或其他民事和/或刑事處罰都可能對我們的業務造成重大損害。
如果我們或我們的第三方承包商未能保持監管合規性，FDA或美國以外的其他監管機構可以實施監管制裁，包括拒絕批准新生物產品的待處理申請、撤銷先前存在的批准、禁令、沒收產品或其他民事或刑事處罰或關閉一個或多個生產或測試設施。因此，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大損害。
此外，如果經批准的製造或測試承包商提供的服務中斷，商業供應可能會受到嚴重幹擾。替代承包商可能需要通過BLA補充協議獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴新的製造或測試承包商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究，以證明批准的產品或測試與承包商變更後提供的產品或測試之間的可比性。更換承包商可能涉及鉅額成本，並可能導致我們預期的臨牀和商業時間表延遲。
這些因素可能導致我們的候選產品的臨牀試驗、監管申報、所需的批准或商業化的延遲，從而導致我們承擔更高的成本，並阻礙我們成功地將候選產品商業化。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相同的成本進行生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會延遲，或者我們可能會損失潛在的收入。

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目錄
我們面臨着許多製造和分銷風險，其中任何一種風險都可能大大增加我們的成本並限制候選產品的供應。
我們的候選產品的製造過程複雜、監管嚴格，存在多種風險，包括：
•由於生產候選產品的複雜性，我們可能無法生產足夠數量的產品來支持我們的臨牀試驗。我們的合同製造合作伙伴的生產和供應延遲也可能導致他們延遲供應我們已訂購的產品的數量，而我們的預期開發時間表正是這些產品的基礎。我們無法以可接受的成本生產足夠的候選產品，這可能會導致開發計劃的延遲或終止。
•生物製劑的製造和分銷極易因污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤或產品的運輸或儲存條件而造成產品損失。即使與規定的製造流程略有偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品或生產候選產品的製造工廠中發現微生物、病毒或其他污染物，則可能需要長時間關閉此類生產設施以調查和修復污染。
•生產候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、污染物、原材料短缺、自然災害、停電和許多其他因素的不利影響。
•我們和我們的合同製造商必須遵守美國食品藥品管理局的GMP法規和指南。我們和我們的合同製造商在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，並且可能出現合格人員短缺的情況。我們和我們的合同製造商必須接受美國食品藥品管理局和其他司法管轄區的類似監管機構的檢查，以確認遵守適用的監管要求。由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構的檢查，導致我們的候選產品的生產、灌裝完成、包裝、儲存或分銷出現任何延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化候選產品的能力。這可能導致我們的臨牀試驗產品候選物質的充足供應出現嚴重延遲，或者終止或暫停臨牀試驗，或者延遲或阻礙我們候選產品的上市申請的提交或批准。
•嚴重違規行為還可能導致實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品的上市許可、延遲、暫停或撤回許可、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能代價高昂並損害我們的聲譽。如果我們無法保持監管合規性，則如果獲得批准，我們可能被禁止銷售我們的候選產品，和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。
•我們的候選產品是生物製劑，所需的處理步驟比大多數化學藥品所需的流程更為複雜。此外，與化學藥物不同，在生產最終產品之前，通常無法充分描述生物製劑（例如我們的候選產品）的物理和化學特性。因此，對成品的分析不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們希望採取多個步驟來嘗試控制我們的製造過程，並確保產品或候選產品的生產嚴格且始終符合該流程。
•我們繼續開發後期臨牀產品的製造工藝，但我們目前的工藝尚未得到充分表徵，因此存在潛在的變化，這些變化可能會導致產品物質不符合規格的缺陷。
•候選產品的製造、儲存或分銷出現問題，包括與既定參數的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造故障，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠和庫存不足。
•我們的製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。此類原材料難以採購，也可能受到污染或召回。在生產我們的候選產品時，材料短缺、污染、召回或限制使用生物衍生物質可能會對商業化產生不利影響或中斷。

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任何影響我們候選產品的生產運營的不利事態發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回或以其他方式中斷我們的候選產品的供應。對於不符合規格的產品、採取昂貴的補救措施或尋求更昂貴的製造替代方案，我們可能還必須註銷庫存，並承擔其他費用和開支。我們可能會在生產足夠的研究級、臨牀級或商業級材料時遇到問題，這些材料必須符合 FDA、EMA 或其他適用標準或規格，且生產產量和成本保持一致且可接受。
與我們依賴第三方相關的風險
我們一直依賴合同和合作夥伴關係下的第三方來進行部分或所有方面的研發，包括載體生產、工藝開發、檢測方法開發、候選產品和產品製造與測試、方案開發、臨牀試驗、產品分銷、商業化、非臨牀研究、研究和相關活動，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
我們預計不會獨立開展載體生產、產品和候選產品的製造和測試、方案開發、臨牀試驗、產品分銷、商業化、非臨牀研究、研究和相關活動的所有方面。在這些物品方面，我們目前依賴第三方，預計將繼續依賴第三方。我們可能無法與這些第三方簽訂協議或建立合作伙伴關係，如果我們確實與這些第三方簽訂了協議，我們無法保證這些協議將以有利的經濟條件達成協議，也無法保證這些第三方中的任何一個都能成功履行其合同義務，他們有可能選擇終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會延遲或危及我們的產品開發活動或增加成本。我們在載體生產、工藝開發、檢測方法開發、產品和候選產品的製造和測試、方案開發、臨牀試驗、產品分銷、商業化、非臨牀研究、研究和相關活動方面依賴這些第三方，這將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們確保遵守所有必要法規的責任。如果我們所依賴的第三方中的任何一個表現不令人滿意，我們將繼續負責確保：
•我們的每項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據研究計劃和協議以及適用的監管要求進行的；
•載體生產、產品和候選產品的製造和測試是根據適用的 GMP 要求和其他適用的監管要求進行的；以及
•其他研究、工藝開發和檢測方法開發是根據適用的行業和監管標準和規範進行的；
其中任何一項我們都可能做不到。
我們將繼續依賴第三方製造商和供應商，並可能建立合作伙伴關係和其他業務發展安排，這會帶來風險，包括：
•無法根據商業上合理的條款與第三方談判製造、供應商協議、合作伙伴關係或其他協議；
•由於在製造活動的某些或所有方面使用第三方製造商或合作伙伴而減少了控制；
•以代價高昂或損害我們的方式或時間終止或不續訂與第三方的製造協議、合作關係或供應商協議；以及
•由於與我們的業務或運營無關的情況，包括製造商、供應商或合作伙伴的收購、控制權變更或破產，或者他們對其他疫苗和療法生產項目的承諾可能降低可用製造能力，導致我們的第三方製造商或供應商的運營中斷。
這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲、未能獲得監管部門的批准或影響我們成功實現未來產品商業化的能力。

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我們將依靠第三方來進行一些非臨牀測試和所有計劃中的臨牀試驗。如果這些第三方沒有在最後期限之前完成或以其他方式未能按要求進行試驗，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲或失敗，我們可能無法在預期或根本無法獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。
我們沒有能力自己進行非臨牀測試、臨牀測試或臨牀試驗的所有方面。我們依賴第三方對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗，因此，這些研究或試驗的啟動和完成時間在一定程度上由這些第三方控制，有時可能與我們的估計大不相同。具體而言，我們使用和依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同研究組織（“CRO”）和顧問根據我們的臨牀協議和監管要求進行試驗。我們的CRO、研究人員和其他第三方在進行這些試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。
無法保證我們管理和進行臨牀試驗所依賴的任何CRO、研究人員或其他第三方會為此類試驗投入足夠的時間和資源或按合同要求進行試驗。如果這些第三方中的任何一個未能在預期的最後期限之前完成任務、未能遵守我們的臨牀協議、未能滿足監管要求或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止。如果我們的任何臨牀試驗中心因任何原因終止，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗地點，否則我們可能會丟失正在進行的臨牀試驗的受試者的隨訪信息。
此外，我們臨牀試驗的主要研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的報酬。如果這些關係和任何相關補償導致感知或實際的利益衝突，則臨牀試驗中某些數據的效用可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害，這可能導致我們向美國食品藥品管理局提交的任何 IND 或 BLA 或向美國以外的其他監管機構提交的同等申請被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們對候選產品進行商業化。
與我們的知識產權相關的風險
我們的成功取決於我們保護知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為候選產品、專有技術及其用途獲得和維持專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人所有權的情況下運營的能力。無法保證我們的任何候選產品將獲得專利保護，無法保證我們的專利申請或許可人的專利申請會導致專利被頒發，也無法保證已頒發的專利（如果有）能夠提供足夠的保護，使其免受具有類似技術的競爭對手的侵害，也無法保證所頒發的專利不會受到侵權、圍繞第三方設計或被第三方宣佈無效。在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中，頒發的專利日後可能會被認定不可執行，或者可能被修改或撤銷。未來對我們所有權的保護程度尚不確定。只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。未能妥善保護與候選產品相關的知識產權，可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們擁有並許可某些物質成分專利和應用程序，涵蓋我們候選產品的組件。生物或化學活性藥物成分的物質成分專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因為此類專利不分使用方法提供保護。我們無法確定美國專利商標局（“USPTO”）和美國法院或國外的專利局和法院是否會將涵蓋我們任何候選產品的物質成分的專利申請中的索賠視為可申請專利，也無法確定我們已頒發的物質組合專利中的索賠如果受到質疑不會被認定為無效或不可執行。
我們擁有並許可某些使用方法的專利和應用程序，這些專利和應用涵蓋了使用我們的候選產品治療某些疾病的方法。使用方法專利保護產品用於特定方法或特定適應症的治療。但是，在許多司法管轄區，治療人類疾病的方法被認為不可申請專利，即使在可能的情況下，此類專利也不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的候選產品相同的產品，而該適應症不在專利方法的範圍之內。此外，即使競爭對手沒有針對我們的靶向適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能 “在標籤外” 開出這些產品的處方。儘管標籤外處方可能侵犯或助長對使用方法專利的侵權，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

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目錄
專利申請過程存在許多風險和不確定性，無法保證我們或我們未來的任何開發合作伙伴會通過獲得和捍衞專利來成功保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：
•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利程序中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不合規可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。在這種情況下，競爭對手可能比原本更早地進入市場；
•專利申請不得導致頒發任何專利；
•可能頒發或獲得許可的專利可能受到質疑、無效、修改、撤銷、規避、被認定不可執行或不能提供任何競爭優勢；
•專利可能在其涵蓋的產品商業化之前或之後不久到期；
•我們的競爭對手可能尋求或可能已經獲得專利，這些專利將限制、幹擾或削弱我們製造、使用和銷售候選產品的能力，他們中的許多人比我們擁有更多的資源，其中許多人已經在競爭技術上進行了大量投資；
•作為有關全球健康問題的公共政策問題，美國政府和國際政府機構可能會面臨巨大壓力，要求其限制美國境內外已證明成功的疾病治療的專利保護範圍；以及
•美國以外國家的專利法可能不如美國法院維持的專利法對專利持有人的優惠，這使外國競爭對手有更好的機會創造、開發和銷售競爭候選產品。
此外，我們依靠保護我們的商業祕密和專有技術。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們無法保證所有這些協議都已得到正式執行，第三方仍可能獲得這些信息或可能獨立獲得這些信息或類似信息。
商業祕密不提供任何保護，防止競爭對手或其他第三方對商業祕密進行獨立開發。如果競爭對手通過逆向工程我們的產品或其他合法手段獨立獲得或開發我們的商業祕密，我們將無法阻止他們使用商業祕密，我們的競爭地位將受到損害。
此外，如果認為為維護我們的商業祕密而採取的措施不充分，則我們可能沒有足夠的追索權以盜用我們的商業祕密為由向第三方提起訴訟。如果發生這些事件中的任何一個，或者如果我們失去了對商業祕密或專有知識的保護，這些信息的價值可能會大大降低。
我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密和其他機密信息，這增加了競爭對手發現這些信息或我們的機密信息（包括商業祕密）被盜用或泄露的可能性。
由於我們依賴第三方來進行研究以及開發和製造我們的候選產品，因此我們有時必須與他們共享機密信息，包括商業祕密。在開始研究或披露專有信息之前，我們力求通過與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議（如果適用）、材料轉讓協議、諮詢協議或其他包含保密條款的類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（包括我們的商業祕密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需求增加了競爭對手知道這些信息、有意或無意地將其納入他人的技術中，或者被披露或用於違反這些協議的行為的風險。公開披露我們的機密信息也使我們無法為該發現或相關發現尋求專利保護。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，未經授權使用或披露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

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此外，儘管我們的協議可能包含某些有限的出版權，但這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的機密信息和商業祕密相關的數據的能力。例如，與我們合作的學術機構通常要求有權發佈此類合作產生的數據，前提是我們事先得到通知並有機會在有限的時間內推遲發佈，以便確保合作產生的知識產權的專利保護，此外還有機會從任何此類出版物中刪除機密信息或商業祕密。但是，在發佈前的適當時間內，我們可能無法識別或向合作者識別此類機密信息或商業祕密，並且這些信息或商業祕密可能會在沒有我們申請專利或其他保護的情況下被公開披露。將來，我們還可能開展聯合研發計劃，這些計劃可能需要我們根據研發條款或類似協議共享商業祕密。
儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會發現我們的商業祕密，包括違反我們與第三方的協議、我們的安全措施失敗或我們的任何第三方合作者發佈信息，並且我們可能無法對任何違規行為採取足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知道或被獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。競爭對手發現我們的商業祕密可能會削弱我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
第三方關於我們侵犯其所有權的索賠可能會導致損害賠償責任或阻礙或延遲我們的開發和商業化工作。
生物技術行業的特點是經常就專利和其他知識產權提起訴訟。在我們開發候選產品的領域中，存在大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待處理的專利申請。隨着生物技術行業的發展，尤其是在基因療法領域，以及越來越多的專利頒發，我們的候選產品可能受到第三方專利權侵害索賠的風險增加。由於專利申請在申請發佈之前一直處於保密狀態，因此我們可能不知道我們的候選產品的商業化可能會侵犯第三方專利。此外，由於專利申請可能需要很多年才能發佈，因此目前可能有待處理的專利申請，這些申請以後可能會導致我們的候選產品可能侵犯已頒發的專利。此外，很難識別可能與我們的技術相關的第三方專利權，因為專利之間的術語不同，數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義，專利檢索不完善。第三方提出的任何專利侵權索賠的辯護都很耗時，並且可能會：
•導致代價高昂的訴訟；
•轉移我們技術人員和管理層的時間和注意力；
•導致開發延遲；
•在主張的專利到期或最終被法院認定無效或未被侵權之前，阻止我們對候選產品進行商業化；
•要求我們開發非侵權技術，這在具有成本效益的基礎上可能是不可能的；或
•要求我們簽訂特許權使用費或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款提供，或者根本無法提供。
其他人可能擁有所有權，這可能會阻止我們的候選產品上市。任何針對我們的專利相關法律訴訟，要求我們賠償損失，並試圖禁止與我們的候選產品或工藝有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，並要求我們獲得許可證才能繼續生產或銷售我們的候選產品。我們無法預測我們在任何此類訴訟中是否會佔上風，也無法預測這些專利所要求的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供（如果有的話）。此外，如有必要，我們無法確定是否可以重新設計候選產品或流程以避免侵權。因此，司法或行政程序中的不利決定或未能獲得必要的許可證，可能會阻礙我們開發和商業化候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。

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我們可能無法通過收購和許可證成功獲得或維護候選產品的必要權利。
目前，通過第三方的許可和我們擁有的專利，我們擁有知識產權，可以開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用第三方持有的所有權，因此我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、許可或使用這些專有權利的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地發揮作用，而這些配方的權利可能由他人擁有。我們可能無法從第三方獲得或許可任何我們認為是候選產品所必需的組合物、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，許多比較成熟的公司也在推行許可或收購第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些策略很有吸引力。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些知名公司可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法按照允許我們獲得適當投資回報的條款許可或收購第三方知識產權。
根據與這些機構的書面協議，我們有時會與美國和外國學術機構合作，以加快我們的研究或開發。通常，這些機構為我們提供了就合作所產生的任何技術權利的許可進行談判的選項。無論採取哪種選擇，我們都可能無法在規定的時間範圍內或根據我們可接受的條款談判許可證。如果我們做不到，該機構可能會將知識產權提供給其他方，這可能會阻礙我們推行我們的計劃。
如果我們無法成功獲得所需第三方知識產權的權利或維護我們擁有的現有知識產權，我們可能不得不放棄該計劃的開發，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大和不利影響。
我們開發和商業化候選產品的權利在一定程度上受其他公司和大學授予我們的許可條款和條件的約束。
目前，我們嚴重依賴第三方對某些專利權和專有技術的許可，這些許可對於我們的技術和產品的開發非常重要或必要，包括與我們的製造工藝和候選基因療法產品相關的技術。這些許可和其他許可可能無法提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用此類知識產權和技術的充分權利，也可能包含對我們使用此類知識產權或技術的能力的其他限制。因此，我們開發或商業化工藝和候選產品的能力可能會受到此類協議條款的限制。此外，我們向其許可某些專利權和專有技術的第三方可能會試圖終止與我們的協議。例如，在2019年，我們收到了Virovek的意向通知，意圖終止我們對某些與腺相關病毒的製造方法和材料相關的Virovek技術和專有技術的非排他性許可。儘管沒有就此事採取進一步行動，但它表明，如果我們的一項許可證被終止，我們可能無法以商業上合理的條件獲得該技術的新許可（如果有的話）。 如果我們需要開發或收購替代製造技術，我們的產品開發活動可能會被嚴重延遲，如果我們無法開發或獲得替代製造技術，則可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們的專利許可是非排他性的，或者僅限於使用領域或地區，則我們可能無法阻止競爭對手開發和商業化有競爭力的產品。
我們預計，為了推進我們當前的開發計劃以及未來可能啟動的其他開發計劃，將需要其他第三方技術的許可。如果這些許可證無法按商業上合理的條款或根本無法獲得，我們可能無法將我們當前和未來的開發計劃商業化，這將對我們的業務和財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們的一些候選產品的專利保護和專利申請依賴於第三方。
儘管我們通常尋求獲得控制與候選產品相關的專利的申請和維護的權利，但有時與我們的候選產品相關的平臺技術專利的申請和申請活動可能會受到我們的許可方的控制。例如，我們無權起訴和維護根據與加利福尼亞大學董事會和Virovek簽訂的協議向我們許可的專利權，我們為此類申請和起訴活動提供意見的能力有限。如果這些許可人或我們未來的任何許可人未能適當地起訴和維持涵蓋我們任何候選產品的專利的專利的專利保護，那麼我們開發和商業化這些候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

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我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠。
我們還可能被指控前員工、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。我們要求所有員工簽署專有信息和發明轉讓協議，但他們可能不這樣做，或者我們的協議可能被認定無效或不可執行。將來，我們可能會遇到所有權糾紛，例如顧問或參與開發候選產品的其他人的義務衝突。可能需要提起訴訟，以抗辯這些索賠和其他質疑發明權或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
第三方專利權可能會延遲或以其他方式對我們計劃中的候選產品的開發和銷售產生不利影響。
我們知道第三方擁有的專利權可能被解釋為涵蓋我們候選產品的某些方面。此外，我們的候選產品或其用途或製造的變更可能導致他們侵犯第三方持有的專利。在專利有效期間，專利持有人有權阻止他人制造、使用或銷售含有專利成分的藥物。儘管我們認為第三方專利權不會影響我們候選產品的計劃開發、監管許可以及最終的營銷、商業生產和銷售，但無法保證情況會如此。此外，美國專利法規定的Hatch-Waxman豁免允許將化合物和生物製劑用於臨牀試驗以及與獲得FDA批准有關的其他合理目的，這些藥物和生物製劑只能在專利到期後出售，因此，我們在與美國食品藥品管理局相關的活動中使用我們的候選產品不會侵犯任何專利持有者的權利。但是，如果專利持有者在該專利持有人的專利到期之前就與尋求美國食品藥品管理局批准無關的活動向我們主張權利，我們的候選產品的開發和最終銷售可能會被嚴重延遲，並且我們可能會在專利到期之前承擔專利侵權訴訟的辯護費用和潛在的損害賠償責任。
我們可能無法在世界各地獲得知識產權或保護我們的知識產權。
在全球所有國家申請、起訴、獲得和捍衞我們的候選產品的專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外一些國家的知識產權可能不如美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律保護知識產權的程度不及美國的聯邦和州法律。此外，在俄羅斯於2022年2月入侵烏克蘭之後，美國政府對俄羅斯實施了制裁而白俄羅斯，俄羅斯已經發布了一項法令取消了對在包括美國在內的不友好國家註冊的一些專利持有人的保護，美國專利商標局已終止與俄羅斯、白俄羅斯和歐亞大陸知識產權機構官員的合作，因此我們目前沒有在這些司法管轄區保留某些知識產權申請。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並可能將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權保護，尤其是與生物製藥有關的專利保護，這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售總體上侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區行使我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的精力和注意力，可能使我們的專利面臨無效或被狹義解釋的風險，我們的專利申請有可能無法作為專利頒發，並可能促使第三方對我們提出索賠。在我們提起的任何訴訟中，我們不得勝訴，判給我們的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。

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例如，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性也有所增加。在歐洲，2023年引入了新的統一專利制度。在統一專利制度下，歐洲的申請在獲得專利後可以選擇成為統一專利，受統一專利法院（UPC）的管轄。由於UPC是一個新的法院系統，法院沒有先例，這增加了任何訴訟的不確定性。在實施 UPC 之前授予的專利可以選擇退出 UPC 的管轄權，並在 UPC 國家繼續作為國家專利。仍在 UPC 管轄下的專利可能容易受到基於 UPC 的單一撤銷質疑，如果成功，可能會使 UPC 簽署國的專利無效。我們無法確定地預測任何潛在變化的長期影響。
因此，我們在全球範圍內行使知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行生物製藥專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件作出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼削弱了某些情況下專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這些事件的組合還給獲得的專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
如果我們不延長涵蓋候選產品的專利的專利期限，我們的業務可能會受到重大損害。
相對於我們當前或未來的技術或候選產品，專利條款可能無法在足夠的時間內保護我們的競爭地位。專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費都按時支付，則專利的自然到期時間通常為從最早的美國非臨時申請日期算起20年。因此，我們擁有和許可的專利組合為我們提供了有限的權利，這些權利可能持續不夠長時間，無法將其他人排除在將與我們的類似或相同的候選產品商業化之外。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，但一旦專利期限到期，我們也可能願意接受來自競爭產品的競爭，包括仿製藥或生物仿製藥。例如，鑑於對新候選產品的研究、開發、測試和監管審查需要大量時間，保護此類候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止他人將與我們的產品相似或相同的商業化。
可以延長專利期限，但不能保證我們的專利有資格延期，也不能保證我們會成功獲得任何特定的延期，也不能保證任何此類延期都會賦予足夠長的專利期限，以排除其他人將與我們的類似或相同的候選產品商業化。如果我們能夠獲得美國已頒發專利所涵蓋的某一候選產品的FDA上市批准，那麼根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（“Hatch-Waxman法案”），該專利可能有資格獲得有限的專利期限恢復。根據美國食品藥品管理局批准候選產品的上市時間、期限和具體情況，Hatch-Waxman法案允許將專利恢復期限延長至多五年，該期限僅限於批准的產品或批准的適應症。在美國，專利期限的延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長到14年以上；只能延長一項專利；延期僅適用於涵蓋批准的藥物、使用方法或製造方法的索賠。歐洲和其他司法管轄區也有類似的專利期限延期。但是，我們可能因為未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期之前申請或以其他方式未能滿足適用要求而被授予延期。此外，適用的時限或提供的專利保護範圍可能少於我們的要求。如果我們無法延長或恢復專利期限，或者任何此類延長的期限短於我們的要求，則我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大和不利影響。
歐盟監管機構對管理數據和市場排他性的適用歐盟法規的解釋可能會影響我們對數據的權利和市場排他性。目前正在討論的歐盟孤兒藥立法的修訂以及歐盟管理補充保護證書的規則也可能影響我們獲得這種排他性的權利。

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我們可能會參與保護或執行我們的專利或許可人專利的訴訟，這些訴訟可能昂貴、耗時且不成功。此外，如果受到行政或法庭質疑，我們頒發的專利可能會被認定無效或不可執行。
如果我們或我們的任何未來開發合作伙伴啟動或威脅對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品或未來候選產品的專利，則被指控的侵權者可能會聲稱我們的專利全部或部分無效和/或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告指控無效和/或不可執行的反訴司空見慣，尋求無效宣告性判決的索賠也司空見慣。對有效性提出質疑的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性或不具支持性。
不可執行性主張的理由可能包括指控與專利申請有關的人隱瞞了美國專利商標局的相關信息，或者在起訴期間作出了虛假或誤導性陳述。第三方也可能向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。在法律斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定沒有我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到的無效現有技術。如果被告依據無效和/或不可執行的法律主張勝訴，我們將至少失去對此類候選產品的部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大不利影響。
為了確定發明相對於我們或許可人的專利或專利申請的優先權，可能需要由第三方提起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖向勝利方許可相關技術的權利。如果勝訴方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。
我們對訴訟或專利局訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研發計劃、向第三方許可必要技術或建立開發或製造合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力產生重大不利影響。
即使以有利於我們的方式解決，與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律或專利局訴訟也可能導致我們承擔大量費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大大增加我們的運營虧損，減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源。專利訴訟或其他程序的啟動和持續所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的調查結果，因此在此類訴訟中，我們的一些機密信息有可能因披露而受到泄露。還可能公開宣佈聽證會的結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。

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我們獲得許可或許可的某些知識產權可能是通過政府資助的計劃發現的，因此可能受聯邦法規的約束，例如 “進入” 權、某些報告要求以及對美國公司的優先權。遵守此類法規可能會限制我們的專有權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們許可的知識產權，包括與我們的專有AAV.7m8 capsid相關的某些權利，是通過使用美國政府資金產生的，因此受某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的Bayh-Dole法案或Bayh-Dole法案以及實施條例，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中包含的某些知識產權擁有某些權利。美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明中的這些權利包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，美國政府有權要求我們或我們的許可方向第三方授予其中任何發明的排他性、部分排他性或非排他性許可，前提是它確定：(i) 未採取適當措施將發明商業化；(ii) 政府必須採取行動來滿足公共健康或安全需求；或 (iii) 政府必須採取行動以滿足聯邦法規規定的公眾使用要求（也稱為 “遊行權”）。如果我們或適用的許可人未能向政府披露發明，也沒有在規定的時限內申請註冊知識產權，則美國政府也有權取得這些發明的所有權。這些時限最近已被法規更改，將來可能會發生變化。在政府資助計劃下產生的知識產權也受某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們或適用的許可人花費大量資源。此外，美國政府要求體現主題發明或通過使用該發明生產的任何產品必須基本在美國製造。如果知識產權所有者能夠證明已作出合理但未成功的努力，以類似的條件向可能在美國生產或在這種情況下國內製造在商業上不可行的潛在被許可人授予許可，則可以免除製造優惠要求。這種對美國製造商的偏愛可能會限制我們或我們的分許可證持有人就此類知識產權所涵蓋的產品與非美國產品製造商簽訂合同的能力。如果我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府的資金產生的，那麼Bayh-Dole法案的規定可能同樣適用。
我們可能未能遵守我們許可或以其他方式獲得知識產權或技術的現有協議規定的任何義務，這可能會導致對我們業務具有重要意義的權利或技術的損失。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。我們對第三方許可給我們的知識產權的權利可能會出現爭議，包括但不限於：
•根據許可協議授予的權利的範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•專利和其他權利的再許可；
•我們在許可協議下的盡職調查義務，哪些活動履行了這些調查義務，以及這些義務在多大程度上被我們無法控制的外部因素（例如 COVID-19）所解除或延遲；
•我們單獨或與我們的許可人和合作者一起創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；
•我們付款義務的範圍和期限；
•我們在此類協議終止後的權利；以及
•協議各方的排他性義務的範圍和期限。
如果有關我們許可或從第三方獲得的知識產權和其他權利的爭議阻礙或削弱了我們按照可接受的條件維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

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知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造出與我們的候選產品相似的基因療法，但這些基因療法不受我們擁有或獨家許可的任何專利的權利主張的保護；
•我們或我們的許可方或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或待審專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個就我們的某些發明提交專利申請的人；
•其他人可以在不侵犯我們知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•我們已經提交或將來可能提交的任何專利申請都不得導致專利的頒發；
•由於競爭對手的法律質疑，我們擁有或獨家許可的任何已頒發的專利都可能被視為無效或不可執行；
•我們已經申請或將來可能申請的任何已發佈專利都可能在受保產品商業化之前或之後不久到期；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家或產品的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場上出售；
•我們不得開發其他可獲得專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們可能會受到指控，稱我們錯誤地從競爭對手那裏僱用了員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的涉嫌機密信息或商業機密。
與生物技術和製藥行業一樣，除了員工外，我們還聘請顧問來協助我們開發候選產品。我們的許多員工和顧問以前曾在其他生物技術或製藥公司（包括我們的競爭對手或潛在競爭對手）工作，或者可能已經或目前正在向這些公司提供諮詢服務。我們可能會被指控我們的公司、員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前任或現任客户專有的商業祕密或其他信息。可能需要提起訴訟才能對這些索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能損失寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額費用並分散我們的管理團隊的注意力。
如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用商標或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利才能在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們相似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商品名稱變體的商標的所有者可能會提出潛在的商品名稱或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱識別，那麼我們可能無法進行有效的競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們為執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景產生重大和不利影響。


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與我們的候選產品商業化相關的風險
任何暫停或延遲我們候選產品的臨牀試驗的開始或完成都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們創收的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。
我們目前有一種候選產品正在臨牀試驗中。在美國啟動其他候選產品的臨牀試驗之前，我們需要將非臨牀測試結果以及有關候選產品的化學、製造和控制以及我們提議的臨牀試驗方案的其他信息作為IND的一部分提交給FDA。我們可能部分依賴CRO和其他第三方生成的非臨牀、臨牀和質量數據，為我們的候選產品提交監管申報。如果這些第三方不及時為我們的候選產品提供數據，將推遲我們提交IND和臨牀試驗的計劃。如果這些第三方不向我們提供這些數據，我們很可能不得不自行開發所有必要的非臨牀和臨牀數據，這將導致候選產品的嚴重延誤並增加開發成本。此外，美國食品藥品管理局或其他監管機構可能要求我們對任何候選產品進行額外的非臨牀測試，然後才允許我們在任何IND或同等產品下啟動臨牀試驗，或者基於臨牀計劃的進展或生產工藝發生重大變化而出現的擔憂，在ixo-vec或其他候選新產品的臨牀開發的任何階段，這可能會導致更多延遲並增加我們的非臨牀開發成本。任何監管機構或機構的延遲都可能嚴重影響我們的產品開發時間表。延遲開始或完成我們為候選產品計劃的任何臨牀試驗可能會嚴重影響我們的產品開發成本。我們不知道我們計劃的任何臨牀試驗是否會按時開始或按時完成（如果有的話）。臨牀試驗的開始和完成可能由於多種原因而延遲或終止，包括與以下有關的延遲或終止：
•美國食品和藥物管理局或美國以外的其他監管機構未能批准進行或暫停臨牀試驗；
•患者未能按我們預期的速度報名或繼續參加我們的試驗；
•患者為我們正在開發候選產品的適應症選擇替代療法，或參與競爭性臨牀試驗；
•缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗；
•出現嚴重或意想不到的藥物相關不良反應的患者；
•生產我們的任何候選產品或其任何組件的工廠，由於違反GMP或其他適用要求，或者在製造過程中或生產候選產品的生產設施中存在候選產品的感染或交叉污染，FDA或美國以外的其他政府或監管機構下令暫時或永久關閉的工廠；
•臨牀試驗所需的非研究材料或用品的可用性；
•對我們的製造過程進行任何必要或期望的更改；
•製造所需的非調查材料或用品的可用性；
•第三方臨牀研究人員失去進行臨牀試驗所需的執照、許可證或資源，缺乏適當處理候選產品的能力或資源，未按照我們的預期時間表或臨牀試驗協議、良好臨牀實踐或監管要求進行臨牀試驗，或者其他第三方未及時準確地進行數據收集、樣本測試或分析；
•FDA或美國境外的其他監管機構對臨牀試驗場所的檢查，或發現FDA或美國以外的其他監管機構存在違規行為，或IRB要求我們採取糾正措施導致暫停或終止一個或多個臨牀試驗場所或對IND實施臨牀封鎖，或禁止我們使用部分或全部數據來支持我們的營銷申請；
•第三方承包商因違反監管要求而被美國食品和藥物管理局或美國以外的其他政府或監管機構取消資格、停職或以其他方式處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商生成的部分或全部數據來支持我們的營銷申請；或
•一個或多個IRB拒絕批准、暫停或終止在臨牀場所的試驗，禁止招收更多患者，或撤回對試驗的批准。

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目錄
如果我們延遲對任何候選產品的測試或批准，或者如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗，產品開發成本就會增加。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗協議以反映這些變化。修正案可能要求我們向IRB重新提交臨牀試驗方案以供審查和批准，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。如果我們的臨牀試驗延遲完成，或者如果我們、FDA或美國以外的其他監管機構、IRB、其他審查實體或我們的任何臨牀試驗場所暫停或終止我們的任何臨牀試驗，則候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力可能會受到延遲。此外，導致或導致臨牀試驗終止或暫停或延遲開始或完成的許多因素最終也可能導致監管部門拒絕批准候選產品。如果我們對候選產品進行生產或配方更改，則可能需要進行更多研究，以將經過修改的候選產品與早期版本聯繫起來。此外，如果一項或多項臨牀試驗被推遲或終止，我們的競爭對手可能能夠先於我們將產品推向市場，而我們的候選產品的商業可行性可能會大大降低。
我們已經修改了臨牀試驗方案，可能會不時根據各種因素進一步修改我們的臨牀試驗方案，這些變化可能會對我們的臨牀試驗結果產生意想不到的影響。
美國食品藥品管理局或美國以外其他監管機構對我們候選產品的商業用途的最終上市批准可能會被延遲、限制或拒絕，所有這些都將對我們創造營業收入的能力產生不利影響。
即使我們能夠成功完成臨牀試驗並提交 BLA 和/或 MAA，我們也無法預測我們是否或何時會獲得監管部門的批准，將我們的候選產品商業化，因此我們無法預測未來任何收入的時機。在相應的監管機構審查並批准適用的申請之前，我們無法將候選產品商業化。我們無法向您保證，監管機構將及時完成審查流程，也無法保證我們的候選產品將獲得監管部門的批准。此外，在產品開發、臨牀試驗和美國食品和藥物管理局監管審查期間，我們可能會因未來立法或行政行動中出現的額外政府監管或美國食品藥品管理局或美國以外其他監管機構的政策變更而遇到延誤或拒絕。如果任何候選產品的上市批准被延遲、限制或拒絕，我們推銷候選產品的能力以及我們創造產品銷售的能力將受到不利影響。
即使我們獲得了監管部門的批准，我們仍可能無法成功地將任何候選產品商業化，並且我們從產品銷售中獲得的收入（如果有）可能會受到限制。
即使我們的一種或多種候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付者或醫學界的市場認可。第三方付款人（包括政府付款人）為我們的候選產品提供保險和報銷通常也是商業成功的必要條件。市場對我們候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
•證明臨牀療效，包括療效持續時間，以及與其他更成熟的產品相比的安全性；
•對目標患者羣體的限制，以及FDA或美國以外其他適用監管機構批准的候選產品標籤中包含的其他限制或警告，包括可能包含來自FDA或美國以外其他適用監管機構的 “黑匣子警告”，提醒醫療保健提供者注意與使用產品或實施風險評估和緩解策略（“REMS”）相關的潛在嚴重副作用；
•醫療保健提供者及其患者接受新的治療方案；
•任何不良反應的患病率和嚴重程度；
•新的治療程序或方法，這些程序或方法可能更有效地治療或可能降低濕性 AMD 或我們的候選產品打算治療的其他疾病的發生率；
•定價和成本效益;
•我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；
•我們有能力從政府醫療保健計劃（包括醫療保險和醫療補助）、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏獲得和維持足夠的第三方保險和報銷；
•與候選產品有關的不利宣傳；以及
•在沒有第三方保險和報銷的情況下，患者願意自付費用。

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目錄
如果任何候選產品獲得批准，但沒有得到醫生、醫院、醫療保健支付者或患者的足夠認可，我們可能無法從該候選產品中獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解此類候選產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。此外，我們成功將任何候選產品商業化的能力將取決於我們製造產品、將我們的產品與競爭產品區分開來，以及捍衞和維護與我們的產品相關的知識產權的能力。
如果我們的競爭對手針對候選產品的靶標適應症開發出治療方法，這些治療方法獲得批准、銷售更成功，或者被證明比候選產品更安全、更有效或更易於管理，那麼我們的商業機會就會減少或消失。
我們在生物製藥市場競爭激烈的細分市場開展業務。我們面臨着來自許多不同來源的競爭，包括規模更大、資金更充足的製藥、特種製藥、生物技術和基因療法公司，以及來自學術機構、政府機構以及私人和公共研究機構的競爭。我們的候選產品如果成功開發和批准，將與現有療法以及競爭對手可能推出的新療法競爭。針對我們打算測試的適應症，我們的競爭對手正在開發或商業化各種候選藥物和基因療法。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務、候選產品開發、製造和營銷資源。大型製藥和生物技術公司在臨牀測試和獲得藥物監管批准方面擁有豐富的經驗。此外，大學以及私人和公共研究機構可能活躍在我們的目標疾病領域，有些可能與我們直接競爭。我們還可能與這些組織競爭，招募管理層、科學家和臨牀開發人員。在建立臨牀試驗場所、註冊患者參加臨牀試驗以及識別和許可新候選產品方面，我們還將面臨來自這些第三方的競爭。例如，REGENXBIO 正在開發 RGX-314，這是一種基於 AAV 的基因療法，其基因編碼類似於雷珠單抗的治療性抗體片段（LUCENTIS）®）用於治療濕性 AMD 和糖尿病視網膜病變，該病爭奪與 ixo-vec 相同的患者、研究地點資源和人員。小型或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。
製藥、生物技術和基因療法行業出現了新的發展，包括開發其他生物技術和基因療法以及治療疾病的方法。競爭對手的開發可能會使我們的候選產品過時或失去競爭力。藥物研發的競爭非常激烈。此外，我們認為，療效持續時間是醫生和患者在選擇療法時的重要考慮因素。但是，在獲得任何潛在批准之前，我們不知道也可能不知道候選產品的療效持續時間。我們預計，隨着新療法進入市場和先進技術的問世，我們將面臨激烈而日益激烈的競爭。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，競爭對手產品的可用性和價格也可能會限制候選產品的需求和我們能夠收取的價格。例如，LUCENTIS（及其生物仿製藥）、EYLEA和VABYSMO目前已在美國上市，用於治療濕性黃斑變性。如果價格競爭或醫生不願從現有的治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥產品或選擇保留我們的候選產品以供在有限的情況下使用，我們就無法實現我們的商業計劃。我們無法與現有或隨後推出的藥物產品或其他療法競爭，將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們在這些疾病方面的潛在競爭對手可能正在開發可能比我們的候選產品更安全、更有效或更易於管理的新療法。例如，如果我們繼續開發用於治療濕性AMD的ixo-vec，並尋求將其商業化，它將使用生物製劑、小分子、長效輸送設備和基因療法等治療方式，與目前已上市和正在開發的濕性AMD的各種療法競爭。LUCENTIS和EYLEA是抗血管內皮生長因子療法，作為濕性AMD治療的護理標準，已被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。還有其他幾家公司已上市或正在開發用於治療濕性AMD的產品，包括4D分子療法、艾伯維、拜耳、諾華、Ocular Therapeutix、Opthea、Regeneron、REGENXBIO和羅氏。

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目錄
即使我們的任何候選產品獲得了上市許可，它們也可能受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的候選產品在何時以及是否獲得批准，我們可能會受到處罰。
即使獲得美國監管部門的批准，FDA仍可能對產品的指定用途、營銷或分銷施加嚴格限制，或者對可能昂貴和耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗施加持續要求。在我們的任何候選產品獲得批准後（如果有），此類候選產品還將受到美國食品藥品管理局關於標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、廣告、促銷、記錄保存和報告安全和其他上市後信息的持續要求的約束。此外，藥品製造商及其設施必須接受美國食品藥品管理局和美國以外的其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保其是否符合與製造、質量控制、質量保證以及相應的記錄和文件維護有關的GMP要求。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或者產品的生產設施出現問題，監管機構可能會對該產品、製造工廠或我們施加限制，包括要求將產品召回或退出市場或暫停生產。
如果我們或任何可能獲得監管部門批准的候選產品的生產設施不符合適用的監管要求，監管機構可能會：
•發出警告信或無標題的信；
•尋求禁令或處以民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管部門的批准；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待處理的申請或補充文件或申請；
•機構進口貨物；
•暫停或限制運營，包括昂貴的新制造要求；或
•扣押或扣留產品，拒絕允許產品的進口或出口，或要求我們啟動產品召回。
上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們對候選產品進行商業化並創造收入的能力。美國食品藥品管理局有權要求將REMS計劃作為BLA的一部分或獲得批准後，這可能會對經批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制，例如僅限某些經過專業培訓的醫生或醫療中心開處方，僅向符合某些安全使用標準的患者提供治療，並要求接受治療的患者註冊登記。
此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。美國食品藥品管理局和美國以外的其他監管機構嚴格監管可能就處方產品提出的促銷聲明。特別是，不得將產品推廣用於未經主管監管機構批准的用途，如產品批准的標籤所示。如果我們獲得候選產品的上市許可，醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式向患者開處方。如果發現我們宣傳了此類標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。美國食品和藥物管理局以及美國以外的監管和執法機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當宣傳標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。美國聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司進行標籤外促銷。美國食品和藥物管理局還要求各公司簽訂同意令或遵守永久禁令，根據該禁令，特定的促銷行為將被更改或縮減。
在某些細分市場，我們的候選產品的承保範圍和報銷可能有限或不可用，這可能使我們難以以盈利的方式出售候選產品。
我們的候選產品的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於第三方付款人能否為我們的任何候選產品提供足夠的保險和報銷，並可能受到現有和未來的醫療改革措施的影響。政府機構和第三方付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥品的費用並確定報銷水平。
第三方付款人的補償可能取決於多種因素，包括第三方付款人認為候選產品的使用是：
•其健康計劃下的承保福利；
•安全、有效且在醫學上必要；
•適合特定患者；以及
•性價比高。

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目錄
從政府或其他第三方付款人那裏獲得候選產品的承保範圍和報銷批准是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們向付款人提供支持性科學、臨牀和成本效益數據，以便使用適用的候選產品。在保險和報銷方面，我們可能無法提供足夠的數據以獲得認可。儘管美國的付款人之間沒有統一的保險和報銷政策，但私人付款人在設定自己的報銷率時通常遵循醫療保險的保險政策和付款限制。我們無法確定我們的任何候選產品能否獲得保險或足夠的補償。此外，賠償金額可能會降低對我們候選產品的需求或價格。如果無法獲得補償或僅提供有限的補償，則即使獲得批准，我們也可能無法將某些候選產品商業化並從中獲利，甚至根本無法實現商業化。
最近，許多細胞和基因療法產品已獲得美國食品藥品管理局的批准。儘管美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）批准了其第一種基因療法產品的承保和報銷方法，但該方法仍受到國會議員的質疑。CMS就一種產品的承保範圍和補償做出的決定並不意味着所有類似產品都有資格獲得類似的保險和報銷。由於美國第三方付款人之間沒有統一的保險和報銷政策，即使CMS批准了對我們的任何候選產品的承保和報銷，目前尚不清楚這樣的決定會對我們從其他私人付款人那裏獲得和維持保險以及充足報銷的能力產生什麼影響（如果有的話）。
第三方付款人越來越多地質疑價格，除了安全性和有效性外，還要審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益。為了獲得任何可能獲準銷售的產品的保險和報銷，除了獲得監管部門批准所需的成本外，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。我們的候選產品可能不被視為醫學上必要或不具成本效益。如果第三方付款人認為某一產品與其他可用療法相比不具有成本效益，則他們可能無法在獲得批准後將該產品作為其計劃中的福利進行保險。或者，如果他們這樣做，則付款水平可能不足以讓我們出售產品以獲利。美國政府、州議會和外國政府對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療保健費用的增長表現出了濃厚的興趣，包括價格控制、報銷限制以及要求用仿製藥替代品牌處方藥。
例如，2010年3月，頒佈了經《醫療保健和教育協調法》（統稱為 “平價醫療法案”）修訂的《患者保護和平價醫療法案》，其目標是降低醫療保健成本，大幅改變政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。除其他外，《平價醫療法案》提出了一種新的方法，根據該方法，製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的吸入、注射、滴注、植入或注射藥物的回扣，提高了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣，將折扣計劃擴大到加入醫療補助管理醫療組織的個人，並規定了某些處方藥製造商的年費和税收。
《平價醫療法案》的某些條款受到了行政、國會和司法方面的質疑，也面臨着廢除、取代或以其他方式修改這些條款或改變其解釋和實施的努力。例如，2017年的《減税和就業法》包括一項條款，該條款自2019年1月1日起廢除了《平價醫療法案》對某些未能在一年中全部或部分時間內維持合格健康保險的個人規定的基於税收的分擔責任補助金，通常被稱為 “個人授權”。此外，2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑，該質疑認為《平價醫療法案》完全違憲，因為 “個人授權” 已被國會廢除。此外，在美國最高法院作出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了特殊的註冊期，目的是通過平價醫療法案市場獲得健康保險。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括破壞對已有疾病患者的保護的政策、醫療補助和《平價醫療法案》下可能減少保險範圍或破壞包括工作要求在內的相關計劃的示威和豁免的政策，以及使通過醫療補助或《平價醫療法案》獲得健康福利變得更加困難的政策。2022年8月16日，拜登總統簽署了2022年的《通貨膨脹降低法案》（“通貨膨脹降低法案”），除其他外，該法案將對在《平價醫療法案》市場購買健康保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。《降低通貨膨脹法》還通過新設立的製造商折扣計劃，大幅降低了受益人的最高自付費用，從而從2025年開始消除了Medicare D部分計劃下的 “甜甜圈漏洞”。與《平價醫療法案》有關的其他立法變化、監管變化和司法挑戰仍然是可能的。任何此類變化都可能影響擁有健康保險的人數。目前已頒佈或將來可能修訂的《平價醫療法案》以及未來可能採取的其他醫療改革措施，如果獲得批准，可能會對我們的整個行業以及我們成功實現候選產品商業化的能力產生重大不利影響。

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目錄
醫療保健和其他改革立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，如果獲得批准，可能會影響我們可能獲得的價格。
自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了立法變更。例如，2011年8月2日，2011年的《預算控制法》制定了國會削減支出的措施。負責建議在2013年至2021年期間有針對性地削減赤字1.2萬億美元的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現規定的目標，從而觸發了該立法對幾項政府計劃的自動削減。這包括每年向提供者支付的醫療保險補助金的總額減少平均為2％，該計劃於2013年4月1日生效，並且由於隨後對該法規進行了立法修改，除非國會採取更多行動，否則將持續到2032年。此外，國會正在考慮其他醫療改革措施。
這些降低成本的舉措可能會減少我們為任何批准的產品獲得的承保範圍和報銷，並可能嚴重損害我們的業務。拜登政府表示打算採取某些政策舉措來降低藥品價格。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項名為 “促進美國經濟競爭” 的行政命令，其中有針對處方藥的多項條款。針對拜登的行政命令，美國衞生與公共服務部（“HHS”）於2021年9月9日發佈了一份解決藥品價格居高不下問題的綜合計劃，該計劃概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會為推進這些原則可以採取的各種潛在立法政策。此外，《降低通貨膨脹法》（1）指示國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物和生物製劑的價格進行談判，（2）根據Medicare B部分和Medicare D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的價格上漲。這些條款從2023財年開始生效。2023年8月29日，HHS公佈了首批將進行價格談判的十種藥物清單，儘管它們可能會受到法律挑戰。《降低通貨膨脹法》允許國土安全部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導方針。目前尚不清楚《降低通貨膨脹法》將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，針對拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了三種由CMS創新中心測試的新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可及性和提高護理質量的能力進行評估。目前尚不清楚這些模型將來是否會用於任何醫療改革措施。
我們預計，未來將採取更多的醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦、州和外國政府為醫療保健產品和服務支付的金額，如果獲得批准，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或增加定價壓力。
政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療保健服務支付者為控制或降低醫療保健成本所做的持續努力可能會對以下方面產生不利影響：
•對我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的需求；
•我們有能力設定我們認為對候選產品公平的價格；
•我們創造收入和實現或維持盈利的能力；
•我們需要繳納的税款水平；以及
•資金的可用性。
如果ixo-Vec（如果獲得批准）治療濕性AMD或我們尋求治療的任何其他適應症的市場規模小於我們的預期，或者如果我們的候選產品在有限制條件下獲得批准，從而縮小了市場規模，或者如果我們的任何其他候選產品出現這種情況，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到損失。
我們正在推進用於治療濕性 AMD 的 ixo-Vec 的開發，我們認為這種疾病是發達國家 50 歲以上成人視力喪失的最常見原因。如果濕性AMD或我們尋求治療的任何其他跡象的市場規模小於我們的預期，我們可能無法實現盈利和增長。我們對患有濕性AMD和其他適應症的人數，以及有可能從ixo-Vec或其他未來候選產品的治療中受益的疾病患者羣體的預測基於估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或患病率。事實證明，患者人數可能低於預期。

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目錄
識別患有我們想要治療的疾病患者的努力尚處於初期階段。我們無法準確預測可能使用ixo-Vec或我們的任何其他候選產品進行濕性AMD治療的患者人數，也無法準確預測由於療效或安全方面的考慮，FDA或其他監管機構是否會批准ixo-Vec或我們的任何其他候選產品的適應症比我們預期的更為有限。例如，一些患者的中和抗體滴度較高，這可能會使他們無法從ixo-vec中受益。如果該患者羣體多於我們的估計，則ixo-vec的市場可能小於我們的預期，並且我們未來的收入可能會受到不利影響。此外，我們預計需要預防性皮質類固醇治療來控制與使用ixo-Vec治療相關的炎症，某些患者無法使用預防性皮質類固醇進行治療。如果患者羣體的這一比例大於我們的估計，則ixo-vec的市場可能小於我們的預期。此外，由於其他原因，潛在可解決的患者羣體可能受到限制或不適合使用我們的候選產品進行治療，新患者可能變得越來越難以識別或獲得治療，這將對我們的運營業績和業務產生不利影響。
如果我們沒有在宣佈和預期的時間範圍內實現預期的開發目標，則候選產品的商業化如果獲得批准，可能會延遲，管理團隊的信譽可能會受到不利影響，從而導致我們的股價下跌。
我們會不時地估計實現各種科學、臨牀、監管和其他產品開發目標的時機，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括科學研究和臨牀試驗的開始或完成或數據的可用性以及監管文件的提交。我們可能會不時公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都將基於各種假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能有很大差異，在某些情況下，這是由於我們無法控制的原因。如果我們不實現公開宣佈的這些里程碑，我們產品的商業化可能會延遲，管理團隊的信譽可能會受到不利影響，因此我們的股價可能會下跌。
由於我們技術的新穎性質以及我們的候選產品有可能在單次給藥中提供治療益處，因此我們在這些候選產品的定價和報銷方面面臨着不確定性。
我們的候選產品旨在在單次給藥後提供潛在的治療益處，因此，如果獲得批准，我們的候選產品的定價和報銷必須足以支持商業基礎設施。如果我們無法獲得足夠的報銷，我們成功推銷和銷售候選產品的能力將受到不利影響。為與我們的候選產品相關的服務（例如，向患者管理我們的產品）提供報銷的方式和水平也很重要。此類服務的報銷不足可能會導致醫生的抵制，並對我們推銷或銷售候選產品的能力產生不利影響。
我們可能無法成功建立和維持開發或其他戰略合作關係，這可能會對我們開發和商業化候選產品以及獲得里程碑和/或特許權使用費的能力產生不利影響。
我們過去曾與生物技術和製藥公司進行過開發或其他戰略合作，將來可能會再次這樣做。我們的合作協議下的研究活動可能受雙方商定的研究計劃和預算的約束，如果我們和我們的戰略合作伙伴無法及時或根本無法就研究計劃或研究預算達成一致，則研究活動的進行將被推遲。此外，我們的一些戰略合作伙伴可能會終止他們與我們簽訂的任何協議，或允許此類協議按其條款到期。如果我們未能維持當前或未來的戰略合作，我們可能無法根據合作協議實現里程碑和特許權使用費或其他收入。

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目錄
政府可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們打算尋求批准，以便在美國和外國司法管轄區銷售我們的候選產品。如果我們在一個或多個司法管轄區獲得批准，我們將遵守這些司法管轄區與候選產品有關的規章制度。在一些國家，包括歐洲經濟區（“EEA”）的成員國，處方藥的價格受政府控制。其他國家可能對處方藥的定價採取類似的方法。在這些國家，在獲得候選產品的上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。政府和其他利益相關者可能會對價格和補償水平施加相當大的壓力，包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管的發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。不同國家使用的參考定價和平行分配，或低價和高價國家之間的套利，可以進一步降低價格。第三方付款人或機構公佈折扣可能會給發佈國和其他國家的價格或報銷水平帶來進一步的壓力。如果我們未來的產品無法獲得補償，或者其範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們可能無法實現或維持盈利能力。
將來我們可能會結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這種聯盟的好處。
我們可能會組建戰略聯盟、創建合資企業或合作關係，或與第三方簽訂許可協議，我們認為這將補充或增強我們的現有業務，包括用於我們候選產品的持續開發或商業化。這些關係或類似的關係可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，或者擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能無法成功，因為第三方可能認為未來臨牀試驗失敗的風險過大，或者我們的候選產品的商業機會過於有限。我們無法確定在戰略交易或許可之後，我們將獲得證明此類交易合理的收入或特定淨收入。即使我們成功地努力建立開發夥伴關係，但我們商定的條款可能對我們不利，如果候選產品的開發或批准被推遲，或者批准的候選產品的銷售令人失望，我們可能無法維持這樣的開發夥伴關係。任何延遲簽訂與我們的候選產品相關的開發合作協議都可能延遲候選產品的開發和商業化，並在其進入市場後降低其競爭力。
我們沒有銷售、營銷、分銷或市場準入和報銷能力，我們必須投入大量資源來發展這些能力。
我們沒有內部銷售、營銷、分銷或市場準入和報銷能力。如果我們的任何候選產品最終獲得監管部門的批准，我們可能無法有效地營銷和分銷候選產品。我們必須投入大量的財務和管理資源來發展內部銷售、營銷、分銷或市場準入和報銷能力，其中一些將在確認我們的任何候選產品獲得批准（如果有的話）之前投入使用。我們可能無法按可接受的財務條款聘請顧問或外部服務提供商來協助我們進行銷售、營銷、分銷或市場準入和報銷職能。即使我們決定自己履行銷售、營銷、分銷或市場準入和報銷職能，我們也可能面臨許多其他相關風險，包括：
•我們可能無法吸引和建立有效的營銷部門、銷售隊伍或分銷能力；
•建立營銷部門或銷售隊伍的成本可能超過我們可用的財務資源以及我們可能開發、許可或收購的任何候選產品所產生的收入；以及
•我們的直銷和營銷工作可能不會成功。
與我們的業務運營相關的風險
對基因療法和基因研究的負面公眾意見和監管審查的加強可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或者對我們開展業務或獲得候選產品上市許可的能力產生不利影響。
公眾的看法可能會受到基因療法不安全的説法的影響，而基因療法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品針對的疾病的醫生開出的處方治療方案，這些處方涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們已經熟悉且可能有更多臨牀數據的現有對症治療方法。

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更嚴格的政府法規或負面的公眾輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。使用早期版本的逆轉錄病毒載體的試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，這些載體可以整合宿主細胞的DNA，從而改變宿主細胞的DNA。儘管我們目前的候選產品均未使用逆轉錄病毒，而且我們認為候選產品中使用的抗逆轉錄病毒藥物的整合潛力較低，且未知會導致人類疾病，但我們的候選產品確實使用病毒載體遞送系統。嚴重不良事件的風險，例如我們在INFINITY試驗中測試的6E11劑量的劑量限制毒性，仍然是基因療法關注的問題，我們無法保證在當前或未來的任何臨牀試驗中都不會發生這種情況。此外，由於遺傳物質或用於攜帶遺傳物質的產品的其他成分具有持續的生物活性，接觸基因療法產品後存在延遲發生不良事件的潛在風險。
我們或其他各方開展的試驗或研究中的不良事件，特別是涉及與我們正在使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型，即使最終不能歸因於我們的候選產品或我們使用的AAV血清型，以及由此產生的宣傳，都可能導致政府監管加強、公眾看法不佳、我們的候選產品的測試或批准可能出現監管延遲、對已獲批准的候選產品的標籤要求更嚴格並降低對任何此類產品的需求候選人。同樣，我們的主要候選產品ixo-vec表達了aflibercept蛋白，它也是EYLEA中的活性成分。如果出現與EYLEA相關的安全性或有效性問題，即使最終不能歸因於aflibercept，這也可能會對我們的候選產品產生負面影響。如果發生任何此類不良事件或問題，我們候選產品的開發和商業化或任何潛在臨牀試驗的推進可能會暫停或推遲，這將對我們的業務和運營產生重大不利影響。
我們依賴主要高管以及臨牀和科學人員的服務，如果我們無法留住這些管理層成員或招募更多的管理人員、臨牀和科學人員，我們的業務就會受到影響。
我們依賴管理層、臨牀和科學人員的主要成員。我們的任何管理層、臨牀或科學人員失去服務都可能損害我們的業務。此外，我們依賴於我們能否持續吸引、留住和激勵高素質的額外管理、臨牀和科學人員。如果我們無法保留管理層，也無法以可接受的條件吸引更多業務持續發展所需的合格人員，我們可能無法維持運營或增長。儘管我們已經與現任執行管理團隊的每位成員簽訂了僱傭或諮詢協議，但無論是否發出通知，這些協議都可以隨意終止，因此，我們可能無法按預期保留他們的服務。
由於生物技術、製藥和其他企業，尤其是在舊金山灣區，對合格人才的競爭非常激烈，我們將來可能無法吸引或留住合格的管理、科學和臨牀人員。近年來，我們行業的管理和科學人員流失率很高。如果我們無法吸引、留住和激勵必要的人才來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們實現發展目標、籌集額外資金的能力和實施業務戰略的能力。
此外，我們目前沒有為我們的高管或任何員工的生命保險 “關鍵人物”。缺乏保險意味着我們可能無法為這些人失去的服務提供足夠的補償。
我們的重組和相關的裁員可能無法帶來預期的節省，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
2022 年 7 月，我們實施了運營重組，包括裁員和開支。由於不可預見的困難、延誤或意想不到的成本，我們可能無法全部或部分實現重組工作帶來的預期收益、節省和成本結構的改善。如果我們無法實現預期的運營效率和通過重組節省的成本，我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響。由於我們的重組，我們可能無法有效管理運營或留住合格的人員，這可能會導致我們的基礎設施和運營薄弱，增加我們無法遵守法律和監管要求的風險，增加內部控制和披露控制的風險，以及員工流失和剩餘員工的生產力降低。

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重組導致機構知識和專業知識的流失，以及整個組織內某些角色和責任的重新分配和組合，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。此外，重組和可能的額外成本控制措施可能會產生意想不到的後果，例如人員流失超出我們預期的裁員範圍，以及員工士氣低落。我們可能需要更多地依賴臨時或兼職員工、第三方承包商和顧問來協助管理我們的運營。這些顧問不是我們的員工，他們可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的服務。我們對這些顧問活動的控制有限，在許多情況下，可以預期這些人只能將有限的時間用於我們的活動。這些人中任何人未能為我們的業務投入足夠的時間和資源都可能損害我們的業務。與裁員相關的員工訴訟可能代價高昂，並使管理層無法完全專注於業務。
如果我們的管理層無法成功管理這種過渡和這些重組活動，我們的支出可能會超出預期，我們可能無法為我們的IXO-VEC發展計劃提供資金或實施我們的業務戰略。因此，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到負面影響。
我們在管理增長和成功擴大業務方面可能會遇到困難。
將來，我們將需要大幅發展我們的組織或組織內的某些職能，以繼續開發和追求候選產品的潛在商業化，並充當上市公司。在我們尋求提升候選產品時，我們可能需要擴大我們的財務、開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同，為我們提供這些能力。隨着業務的擴大，我們預計將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的其他關係。未來的增長將大大增加管理層成員的責任，並要求我們保留或以其他方式管理額外的內部能力。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化以及有效競爭的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並招聘、培訓和整合任何額外的管理、臨牀和監管、財務、行政以及銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，而我們未能完成這些任務可能會阻礙我們成功地發展公司。
俄羅斯和烏克蘭、以色列和哈馬斯之間持續的衝突，以及當前的不利經濟狀況，可能會對我們的收入、財務狀況或經營業績產生不利影響。
俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突以及最近在以色列及周邊地區發生的衝突對全球經濟健康造成的全球幹擾和潛在影響可能會影響我們的業務和運營。例如，信貸和金融市場受到戰爭和為應對戰爭而採取的措施的不利影響，這可能會影響我們在需要時或以優惠條件籌集足夠額外資本的能力。此外，當前的經濟狀況，例如最近的全球供應鏈中斷、勞動力短缺、高利率和通貨膨脹，可能會對我們的運營產生不利影響，例如增加我們的成本，中斷供應商向我們提供製造和臨牀試驗所需的材料和供應的能力，或者導致我們的臨牀試驗和生產時間延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響。這些經濟狀況使我們更難準確地預測和規劃未來的業務活動。
COVID-19 的持續存在可能會影響我們的業務、經營業績和財務狀況，具體取決於未來的發展，這是無法預測的。
COVID-19 的持續存在促使我們修改了業務慣例，包括採用虛擬和麪對面辦公的混合方式，以及實施符合衞生當局建議的政策和做法。我們可能會採取政府當局可能要求或我們認為符合員工、客户和業務合作伙伴最大利益的進一步行動。
另外，我們和與我們有業務往來的公司越來越依賴信息技術系統來支持混合勞動力，這可能會增加網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，增加通信中斷的風險，或者以其他方式中斷或延遲正常的業務運營。
COVID-19 的持續存在還可能影響我們當前和計劃中的試驗、開發計劃和商業化時間表。我們和我們的CRO、臨牀場所和合同製造組織（“CMO”）可能會面臨中斷，這可能會影響我們開展和及時完成正在進行的臨牀試驗、非臨牀研究、獲取臨牀用品以及開展其他研發活動的能力。對 COVID-19 的應對措施還可能轉移與監管和知識產權事務有關的資源，從而可能對我們推進監管批准和保護知識產權的能力產生不利影響。

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此外，如果我們與製造商、服務提供商、供應商或其他供應商的關係因 COVID-19 或其他流行病而終止、發生重大改變或縮減，我們可能無法與替代製造商、服務提供商、供應商或其他供應商達成協議，也可能無法以商業上合理的條件或及時或具有成本效益的方式與替代製造商、服務提供商、供應商或其他供應商達成協議。此外，可能會出現延遲，這可能會對我們實現預期臨牀開發和未來任何商業化時間表的能力產生不利影響。COVID-19 還可能影響美國食品和藥物管理局或美國以外其他衞生監管機構的運作，這可能導致會議、審查和批准的延遲，包括我們的候選產品的會議、審查和批准的延遲。
儘管我們正在採取措施減輕所有這些影響，但任何此類中斷的發生，包括我們自己的運營中斷，都可能延遲我們的臨牀試驗和開發計劃，並以其他方式損害我們的運營和財務狀況並增加我們的成本和支出。
COVID-19 的持續存在在多大程度上影響我們的業務、經營業績和財務狀況將取決於未來的發展，這些發展尚不確定且無法預測，包括但不限於疫情的持續時間和蔓延或未來捲土重來、其嚴重程度、遏制病毒或治療其影響的行動，以及恢復正常經濟和運營條件的速度和程度。
如果我們的信息技術系統或數據，或我們所依賴的第三方的信息技術系統或數據遭到入侵，我們可能會因此類泄露而遭受不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽損失；收入或利潤損失；我們的產品開發計劃受到重大幹擾；以及其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們和我們所依賴的其他第三方收集、接收、使用、處理、生成、傳輸、提供可訪問、保護、保護、處置、傳輸、共享和存儲敏感、機密和專有信息，包括個人信息（例如健康相關信息和醫療信息）、知識產權、商業祕密、研發信息、財務信息和其他商業信息。因此，我們和我們所依賴的第三方面臨着各種不斷變化的威脅，包括但不限於勒索軟件攻擊，這些攻擊可能導致安全事件。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的機密、敏感和專有數據和信息技術系統以及我們所依賴的第三方的保密性、完整性和可用性。此類威脅普遍存在，持續上升，越來越難以發現，並且來自各種來源，包括傳統的計算機 “黑客”、威脅行為者、“黑客活動分子”、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、老練的民族國家和民族國家支持的行為者。
一些行為者現在參與並將繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和防務活動有關的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突時期，我們和我們所依賴的第三方可能更容易受到這些攻擊（包括報復性網絡攻擊）的風險，這些攻擊可能會嚴重幹擾我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的產品和服務的能力。
儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統和數據以及我們所依賴的第三方的計算機系統和數據仍面臨各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊（包括通過網絡釣魚攻擊）、惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）、惡意軟件（包括高級持續威脅入侵的結果）、拒絕服務攻擊（例如憑證填充）、憑證收集、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產丟失、廣告軟件、電信故障和其他類似威脅。
特別是，勒索軟件攻擊，包括由有組織犯罪威脅參與者、民族國家和民族國家支持的行為者發起的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營受到嚴重幹擾、臨牀試驗中斷、機密、敏感或專有數據和收入丟失、聲譽受損以及資金轉移。勒索付款可以減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但由於適用的法律或法規禁止付款，我們可能不願或無法進行此類付款。
隨着越來越多的員工在辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家、交通途中和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，也增加了我們的信息技術系統和數據的風險。此外，未來或過去的商業交易（例如收購或整合）可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現對此類收購或整合實體進行盡職調查期間未發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

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此外，我們對第三方服務提供商的依賴可能會給我們的業務運營帶來新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊和其他威脅。我們依靠第三方服務提供商和技術來運營關鍵業務系統，以處理各種環境中的機密、敏感或專有數據，包括但不限於 CRO、CMO、合作者、基於雲的基礎架構、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件、向客户交付內容以及其他功能。我們還依賴第三方服務提供商提供其他產品、服務、部件或以其他方式運營我們的業務。我們監控這些第三方信息安全行為的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們的第三方服務提供商遇到安全事件或其他中斷，我們可能會遭受不利後果。儘管如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得賠償，但任何裁決都可能不足以彌補我們的損失，或者我們可能無法追回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性有所增加，我們無法保證供應鏈中第三方的基礎設施或第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。
任何先前發現的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而導致未經授權、非法或意外獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的機密、敏感或專有信息或我們的信息技術系統，或我們所依賴的第三方的系統。安全事件或其他中斷可能導致我們的候選產品的開發和商業化延遲、我們的計劃中斷、負面宣傳和財務損失。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動（包括我們的臨牀試驗活動），以防範安全事件。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統以及機密、敏感或專有信息。例如，丟失已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗信息可能會導致我們的監管批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製信息的成本。
儘管我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但無法保證這些措施會有效。此外，由於此類威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，並且可能要等到安全事件發生後才能被發現，因此我們可能無法預測這些技術或實施適當的預防措施。我們還可能遇到可能在很長一段時間內未被發現的安全事件。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，則可能對我們的開發計劃和業務運營造成重大幹擾。此外，在制定和部署旨在解決任何此類已發現漏洞的補救措施方面，我們可能會遇到延遲。
適用的數據隱私和安全義務可能要求我們將安全事件通知相關的利益相關者，例如政府機構、合作伙伴和受影響的個人。此類披露可能涉及不一致的要求並代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不利後果。如果我們（或我們所依賴的第三方）遇到安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會遭受不利後果。這些後果可能包括：政府執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理機密、敏感或專有信息（包括個人信息）的限制；訴訟（包括集體訴訟）；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們的運營中斷（包括數據的可用性）；財務損失；以及其他類似的損害。
安全事件還可能中斷我們的運營，包括我們開展研發活動、處理和準備公司財務信息、管理業務的各個一般和管理方面的能力、延遲或阻礙我們產品的開發以及損害我們的聲譽，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。例如，丟失已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全事件導致我們的數據或應用程序的丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，並且候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。此外，無法保證我們會立即發現任何此類幹擾或安全事件（如果有的話）。
我們的合同可能不包含責任限制，即使包含責任限制，也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們無法確定我們的保險範圍是否足以保護我們免受或減輕因我們的數據隱私和安全措施而產生的責任，也無法確定此類保險能否繼續以商業上合理的條款或根本無法提供，也無法確定此類保險能否支付未來的索賠。
除了遇到安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的機密、敏感或專有信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。

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如果我們未能遵守適用的州和聯邦醫療保健法律法規，我們可能會受到民事或刑事處罰和/或被排除在聯邦和/或州醫療保健計劃之外。
除了美國食品和藥物管理局對藥品營銷的限制外，其他幾種類型的州和聯邦醫療保健欺詐和濫用法也限制了製藥行業的某些行為，包括研究和營銷。這些法律包括反回扣、虛假索賠和醫療保健專業人員支付透明度法律法規。由於這些法律的廣度及其例外情況和安全港的範圍很窄，我們的某些業務活動可能會受到其中一項或多項法律的質疑。
除其他外，聯邦反回扣法規禁止故意和故意以現金或實物直接或間接提供、支付、索取或收取報酬，以誘導或獎勵購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或訂購根據醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可以全部或部分付款的任何醫療保健項目或服務。薪酬被廣泛定義為包括任何有價值的東西，包括現金、不當折扣以及免費或降價的物品和服務。該法規被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者和配方經理之間的安排。儘管有一些法定例外情況和監管安全港可以保護某些常見活動免受起訴，但例外情況和安全港的界定範圍很窄，如果不符合例外情況或安全港資格，則可能受到審查。無需證明實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖，即可根據聯邦反回扣法規確定責任。此外，政府可以斷言，就虛假索賠法而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都有類似的法律，適用於其州醫療保健計劃以及私人付款人。
1996年聯邦《健康保險流通與問責法》（“HIPAA”）規定，故意執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃（包括私人第三方付款人）的計劃；故意和故意侵佔或偷竊醫療福利計劃；故意阻礙對醫療違法行為的刑事調查；以及故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋材料的行為應承擔刑事責任事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述與醫療福利、物品或服務的交付或付款有關。
《聯邦民事虛假索賠法》，除其他外，禁止個人或實體故意提出或促使人出示虛假或欺詐性的政府資金支付索賠，或故意製作、使用或促成作出或使用虛假記錄或陳述，以履行向政府支付款項的義務，或故意隱瞞或故意不當規避、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務。根據《虛假索賠法》提起的訴訟可以由總檢察長提起，也可以由個人以政府的名義提起。違反《虛假索賠法》可能會導致鉅額罰款和三倍的賠償。製藥和其他醫療保健公司面臨聯邦民事《虛假索賠法》規定的執法行動，原因包括涉嫌向客户提供免費產品，期望客户為該產品向聯邦計劃開具賬單，並涉嫌因為這些公司將該產品用於未經批准因此無償用途而導致提交虛假索賠。此外，由於未能遵守對政府付款決定至關重要的法律或監管要求，索賠可能被視為虛假索賠。《虛假索賠法》的責任在醫療保健行業可能意義重大，因為該法規規定，每項虛假索賠或陳述都將獲得三倍的賠償金和重大的強制性處罰。製藥和其他醫療保健公司還受其他聯邦虛假索賠法的約束，包括聯邦刑事醫療欺詐和虛假陳述法規等。
此外，最近出現了加強聯邦和州對向醫生和其他醫療保健提供者付款的監管的趨勢。《平價醫療法案》除其他外，根據聯邦《醫師報酬陽光法案》，對藥品製造商施加了新的報告要求，要求他們向醫生（定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足病醫生和脊椎按摩師）、某些其他醫療保健專業人員（例如執業醫師和執業護士）和教學醫院支付款項和其他價值轉移，以及醫生及其直接持有的所有權和投資權益家庭成員。未提交所需信息可能會導致鉅額民事罰款，因為年度報告中未及時、準確和完整地報告所有付款、價值或所有權轉讓或投資權益。某些州和地方還強制實施商業合規計劃，限制製造商向患者提供某些處方藥的自付支持，限制藥品製造商的營銷行為，要求跟蹤和報告給醫生的禮物、補償和其他報酬，和/或要求藥品銷售代表註冊。

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我們需要建立和維護具有不同合規和/或報告要求的強大合規計劃。我們無法確保我們的合規控制、政策和程序足以保護我們的員工、供應商或其他第三方免受可能違反此類法律的行為。如果發現我們的運營違反了任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃、監禁，以及如果我們受公司誠信協議或類似協議的約束以解決違規指控，則會受到額外的報告要求和監督根據這些法律，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和財務業績產生不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任，並可能被要求限制候選產品的商業化。
由於對候選產品進行了臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將候選產品商業化，則將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品涉嫌造成或造成傷害，或者在產品測試、製造、營銷或銷售期間被發現不合適，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠都可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未警告候選產品固有的危險、疏忽、嚴格責任和違反擔保的指控。
也可以根據州消費者保護法提出索賠。
如果我們無法成功地為自己辯護，免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任，或者被要求限制或停止候選產品的商業化。
即使是成功的辯護也需要大量的財務和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
•對我們的產品或候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•為相關訴訟進行辯護的費用；
•分散管理層的時間和資源；
•向試驗參與者或患者提供大量金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•無法將我們的候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌。
我們目前持有1000萬美元的產品責任保險，這可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有負債。我們可能無法以合理的成本或足以償還可能產生的任何責任的金額來維持保險。我們無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻礙或抑制我們候選產品的商業化。儘管我們計劃維持此類保險，但可能對我們提起的任何索賠都可能導致法院作出判決或和解，金額未全部或部分由我們的保險承保範圍或超過我們的保險限額。我們的保險單還將有各種例外情況，我們可能會面臨我們沒有承保範圍的產品責任索賠。我們可能必須支付法院裁定或和解協議中商定的任何超出我們的承保範圍或不在我們的保險範圍內的金額，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付此類款項。

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我們受嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策以及與數據隱私和安全有關的其他義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動、訴訟、罰款和處罰、業務運營中斷、聲譽受損、收入或利潤損失、臨牀試驗中斷以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、轉移、披露、提供可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享敏感、專有和機密信息，包括個人信息、商業數據、商業祕密、知識產權以及我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者的數據。我們的處理活動可能使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如法律、法規、指南、行業標準、外部和內部政策、合同要求以及與數據隱私和安全有關的其他義務，這些義務適用於我們或代表我們對機密、敏感或專有數據（包括個人信息）的處理，包括我們收集或將要收集的與臨牀試驗相關的受試者和醫療保健提供者的信息。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律法規，包括與數據泄露通知、個人信息隱私、消費者保護（例如，聯邦貿易委員會法案第5條）和其他類似法律（例如竊聽法）有關的法律和法規。例如，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》（“HITECH”）修訂的HIPAA除其他外，對健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者及其各自為其提供涉及個人可識別健康信息的服務的商業夥伴及其承保分包商施加了某些與個人身份健康信息的隱私、安全、傳輸和違規舉報有關的標準。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方（例如研究機構）獲取健康信息。儘管除了提供某些員工福利外，我們不受HIPAA的直接約束，但如果我們、我們的關聯公司或我們的代理人以HIPAA未授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA涵蓋的實體維護的個人身份健康信息，我們可能會受到處罰。
此外，經2020年加州隱私權法案修訂的2018年加州消費者隱私法案或CPRA（統稱 “CCPA”）適用於消費者、企業代表和員工的個人信息，並要求企業在隱私聲明中提供具體披露，並滿足加州居民行使與其個人信息相關的某些權利的請求。CCPA規定對違規行為處以行政罰款（每次違規最高為7,500美元），並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回重大的法定損失。儘管CCPA豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但CCPA可能會增加合規成本，並增加我們保留的有關加利福尼亞居民的其他個人信息的潛在責任。此外，CPRA最近的修正案擴大了CCPA的要求，包括增加了個人更正其個人信息的新權利，併成立了新的監管機構來實施和執行法律。其他州，例如弗吉尼亞州和科羅拉多州，也通過了全面的數據隱私和安全法，其他幾個州以及聯邦和地方各級也在考慮類似的法律。這些事態發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟 GDPR、英國的 GDPR（“UK GDPR”）、巴西的《一般數據保護法》（Lei Geral de Protecáo de Pessoais 或 “LGPD”）（第 13,709/2018 號法律）和中國的《個人信息保護法》（“PIPL”）對處理個人信息（包括健康相關信息）規定了嚴格的要求。例如，根據歐盟 GDPR，公司可能面臨臨時或明確的數據處理禁令；其他糾正措施；由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起的與個人信息處理相關的私人訴訟；和/或最高為2,000萬歐元或全球年收入的4％的罰款，以及英國GDPR下分別為1,750萬英鎊或全球年收入4％的罰款。歐盟成員國還可以分別就健康和遺傳信息進行立法，我們必須遵守我們運營所在地的這些當地法律。

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目錄
此外，由於數據本地化要求或跨境數據流的限制，我們可能無法將個人信息從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求對數據進行本地化或限制向其他國家傳輸個人信息。特別是，歐洲經濟區和英國嚴格限制向美國和其他他們認為數據隱私和安全法律不足的國家傳輸個人信息。其他司法管轄區可能對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取同樣嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於根據法律將個人信息從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制面臨法律挑戰，如果我們沒有合法的方式從歐洲經濟區和英國或其他司法管轄區傳輸個人信息，則無法保證我們可以滿足或依靠這些措施將個人信息合法地傳輸到美國到美國，或者如果要求進行符合法律規定的轉賬過於繁重，我們可能會面臨重大的不利後果，包括我們的運營中斷或退化、需要花費鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨監管行動的風險增加、鉅額罰款和處罰、無法傳輸數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及禁止我們處理或傳輸運營業務所需的個人信息。此外，將個人信息從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是向美國轉移個人信息的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和活動團體的更多審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止向歐洲傳輸某些個人信息，理由是他們涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制。
我們在數據隱私和安全方面的義務正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋的約束，這些適用和解釋可能在不同司法管轄區之間不一致或發生衝突。準備和履行這些義務需要大量資源，並且可能需要更改我們的信息技術、系統和慣例，也可能需要更改代表我們處理機密、敏感或專有信息的任何第三方的信息技術、系統和慣例。
我們在履行數據隱私和安全義務方面的努力有時可能會失敗（或被視為失敗）。此外，儘管我們做出了努力，但我們的人員或我們所依賴的第三方可能無法遵守此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認為未能履行或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能會面臨重大後果。這些後果可能包括但不限於政府執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計、檢查等）；訴訟（包括集體訴訟）；額外的報告要求和/或監督；禁止處理個人信息；下令銷燬或不使用個人信息；以及對公司官員的監禁（例如，根據HIPAA）。這些事件中的任何一個都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客户流失；業務運營（包括臨牀試驗）中斷或停止；無法處理個人信息或在某些司法管轄區開展業務；開發或商業化我們產品的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或詢問進行辯護；負面宣傳；或調整或重組我們的業務。
我們受某些美國和外國反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規（統稱為 “貿易法”）的約束。我們可能因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外，貿易法禁止公司及其員工、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴向公共或私營部門的收款人授權、許諾、出售、提供、招攬或直接或間接的腐敗或不當付款或其他任何有價值的東西。違反貿易法的行為可能導致鉅額刑事罰款和民事處罰、監禁、喪失貿易特權、取消資格、税收評估、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害以及其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和僱員有直接或間接的互動。我們還預計，我們的非美國活動將隨着時間的推移而增加。我們聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、執照、註冊和其他監管批准。即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動，我們也可能為我們的員工、代理人或合作伙伴的腐敗或其他非法活動承擔責任。

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目錄
我們和我們的開發合作伙伴、第三方製造商和供應商使用生物材料並使用或可能使用危險物質，任何與這些材料處理、儲存或處置不當有關的索賠都可能耗時或昂貴。
我們和我們的開發合作伙伴、第三方製造商和供應商使用或可能使用危險材料，包括可能危害人類健康和安全或環境的化學品、生物製劑和化合物。我們的業務以及第三方製造商和供應商的業務也產生危險廢物。聯邦、州和地方法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，而當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的產品開發工作。此外，我們無法完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不提供特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外傷害和一般責任保險單特別排除因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能會承擔損害賠償責任或被處以超過我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能會被暫停。
如果我們批准的任何產品造成或促成了不良醫療事件，我們將要求我們和我們未來的任何發展合作伙伴向監管機構報告，否則將導致制裁，從而對我們的業務造成重大損害。
如果我們和我們未來的任何開發合作伙伴或CRO成功地將我們的產品商業化，FDA和外國監管機構將要求我們和我們未來的任何開發合作伙伴報告某些不良醫療事件的信息，前提是這些產品可能導致或促成了這些不良事件。我們履行報告義務的時機將根據我們意識到不良事件的日期以及事件的性質來觸發。我們和我們未來的任何發展夥伴都可能無法在規定的時間範圍內報告我們意識到的不良事件。我們和我們未來的任何開發合作伙伴也可能無法意識到我們已經意識到應報告的不良事件，特別是如果該不良事件沒有作為不良事件向我們報告，或者這是意想不到的不良事件或及時停止使用我們的候選產品的不良事件。如果我們和我們未來的任何發展合作伙伴未能遵守我們或他們的報告義務，美國食品和藥物管理局或外國監管機構可以採取行動，包括刑事起訴、處以民事罰款、扣押產品以及推遲批准或批准其他產品。
我們的員工、獨立承包商、首席調查員、CRO、CMO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守我們的行為準則或監管標準和要求。
我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、首席調查員、首席營銷官、顧問和供應商可能參與不當行為，包括違反行為準則、欺詐行為或其他非法活動。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，或向我們披露違反：(1) FDA 法規，包括要求向監管機構報告真實、完整和準確信息的法律，(2) 製造標準，(3) 聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規，或 (4) 要求準確報告財務信息或數據的法律。具體而言，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律和法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未受管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而導致的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以重大的民事、刑事和行政處罰、賠償、罰款、可能被禁止參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及削減我們的業務，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響操作能力我們的業務和經營業績。
我們使用淨營業虧損結轉額和其他税收屬性的能力可能受到《守則》的限制。
在歷史上，我們蒙受了鉅額損失，預計在不久的將來不會盈利，我們可能永遠無法實現盈利。如果我們繼續產生應納税損失，則未使用的虧損將結轉以抵消未來的應納税所得額（如果有），直到此類未使用的損失到期，除非下文所述。

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目錄
根據TCJA，在2017年之後的應納税年度以及未來年度產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但是對於2022年以後的應納税年度，此類聯邦NOL的可扣除性是有限的。此外，根據該守則第382條，如果我們經歷 “所有權變更”，則我們在任何應納税年度使用NOL結轉金或其他税收屬性（例如研究税收抵免）的能力可能會受到限制。通常，如果在規定的測試期內擁有公司至少5％股票的一位或多位股東或一組股東的股票所有權累計增長超過50個百分點，則發生第382條所有權變更。類似的規定可能適用於州税法。由於2020年8月普通股的承銷公開發行，我們可能經歷了所有權變更，並且將來可能會經歷與未來發行或股票所有權其他變更有關的所有權變化。
因此，我們的財務報表中列報的淨資產和研究信貸結轉金額可能會受到限制，並且可能在未使用的情況下到期。此外，各州暫停使用NOL和研究抵免的能力可能會限制我們使用NOL和研究抵免來抵消州應納税所得額和税收的能力。
與我們的普通股相關的風險
我們普通股的交易價格一直而且可能繼續保持高度波動，普通股的購買者可能會蒙受鉅額損失。
我們的股價一直處於波動狀態，而且很可能會繼續波動。總體而言，股票市場，尤其是生物技術公司的市場經歷了極大的波動，這往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的影響，包括上面討論的因素和其他因素，例如：
•我們是否有能力讓受試者參與任何正在進行或計劃在未來進行的臨牀試驗；
•我們為候選產品獲得監管部門批准的能力，以及延遲或未能獲得此類批准的能力；
•我們計劃進行非臨牀研究，以確定推動開發的最佳基因療法；
•我們的候選產品的任何臨牀試驗結果以及競爭產品候選產品或我們市場領域中其他公司的試驗結果；
•投資者對我們臨牀試驗結果的看法和分析，這些結果可能與我們自己的不同；
•美國和國外的監管發展；
•我們的財務業績、財務業績的變化以及我們的現金流是否足以實現關鍵里程碑，或者被認為與我們相似的公司的財務業績；
•醫療保健支付系統結構的變化，尤其是鑑於美國醫療保健系統當前的改革；
•我們或我們的競爭對手發佈的重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾的公告；
•未能維護我們現有的第三方許可和合作協議；
•延遲為我們的候選產品提供充足的供應；
•與基因療法和一般生物技術有關的負面宣傳，包括對此類市場上的其他產品和潛在產品的負面宣傳；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及證券分析師報告或建議的發佈；
•內部人士和股東出售我們的股票；
•我們普通股的交易量；
•COVID-19 持續存在的持續影響；
•總體經濟、行業和市場狀況其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的；
•關鍵人員的增加或離開；以及
•知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。
此外，過去，在生物技術和製藥公司的股票市場價格出現波動之後，股東曾對這些公司提起過集體訴訟，也有人對我們提起過類似的訴訟。此類訴訟可能導致我們承擔大量成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。

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目錄
如果我們根據許可、合作或其他安排出售普通股或可在未來融資中轉換為普通股或可行使的證券，則股東可能會立即被稀釋，從而導致我們的股價可能下跌。
在此之前，如果有的話，由於我們可以創造可觀的產品收入，因此我們希望通過股票發行、許可、合作或類似安排、贈款、債務和其他融資相結合來為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們可能會不時發行額外的普通股或可轉換為普通股或可行使普通股的證券。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金，則您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股持有者的權利產生不利影響。債務融資（如果有）可能涉及包括契約在內的協議，這些協議限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈分紅或其他分配。此外，我們可能會發行普通股作為收購的對價。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將受到進一步的稀釋，因此，我們的股價可能會下跌。
如果我們通過許可、合作或類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研發計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利於我們的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來希望自己開發和推銷的候選產品的權利。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程中的規定可能會延遲或阻止對我們的收購或管理層的變更。這些規定包括：
•發行 “空白支票” 優先股的授權，其條款可以確定，其股票可以在沒有股東批准的情況下發行；
•限制股東罷免董事；
•錯開的董事會；
•禁止股東通過書面同意採取行動，因此要求股東在股東會議上採取所有行動；
•取消股東召集股東特別會議的能力；
•我們董事會有能力加快對某些導致控制權變更的交易的未償期權補助、限制性股票單位或其他股權獎勵的歸屬；以及
•對董事會選舉的提名或提出可在股東大會上採取行動的事項制定提前通知要求。
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的約束，該條款限制了擁有超過15％的已發行有表決權股票的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們認為，通過要求潛在收購方與董事會進行談判，這些條款共同為股東提供了獲得更大價值的機會，但即使某些股東認為董事會拒絕的要約是有益的，它們也將適用。此外，這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而阻礙或阻止股東更換或罷免我們現任管理層的任何嘗試。

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目錄
我們已經發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。如果我們未能糾正這一重大缺陷，或者如果我們發現或出現其他重大缺陷，或者未能建立和維持對財務報告的有效控制，我們準確、及時地報告財務業績的能力可能會受到不利影響，因此可能需要重報我們的財務報表。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制。在截至2022年12月31日的年度中，我們在財務報表結算過程中發現控制措施的運營有效性存在缺陷，我們認為這是一個重大弱點。先前公佈的財務報表中發現了一個不重要的非現金租賃會計錯誤。儘管發現的誤差並不嚴重，但我們認為運營缺陷可能導致的潛在誤差的嚴重程度可能是重大的。因此，我們無法斷言我們對財務報告的內部控制自2023年9月30日起生效。只要我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，或者在將來需要時，如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就財務報告內部控制的有效性發表無保留意見，投資者就可能對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，普通股的市場價格可能會受到不利影響，我們可能會受到證券交易所的訴訟或調查證券是上市、美國證券交易委員會或其他監管機構，這可能需要額外的財務和管理資源。
我們過去曾受到證券集體訴訟，將來可能會受到更多此類訴訟，這可能會導致重大損失，並可能轉移管理層對我們業務的時間和注意力。
過去，我們和我們的某些前任官員參與了所謂的證券集體訴訟，此後這些訴訟已經和解。所謂的證券集體訴訟斷言，被告違反了經修訂的1933年《交易法》和《證券法》（“證券法”），並指控已不在Adverum工作的被告發表了重大虛假和誤導性陳述，並遺漏了據稱與AVA-101的2a期臨牀試驗（該計劃已於2015年中止）以及 AVA-101 前景相關的重大信息。我們以1,300萬美元和解了這些訴訟，其中我們出資100萬美元用於支付對承保人的賠償義務，其餘部分由我們的保險公司出資。未來任何此類訴訟都可能導致支付損害賠償金或和解費，並轉移管理層的注意力和資源，其中任何一種都可能對我們的業務產生不利影響。監控和防範法律訴訟對我們的管理層來説非常耗時，也削弱了我們全神貫注於業務活動的能力。
我們的季度經營業績可能會大幅波動。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，其中可能包括：
•與我們的臨牀試驗和開發計劃相關的費用水平的變化；
•增加、終止或修改臨牀試驗；
•我們可能參與的任何知識產權侵權訴訟或其他訴訟；
•影響我們候選產品的監管發展；
•我們對任何合作、許可或類似安排的執行情況，以及我們在這些安排下可能支付或收取款項的時間；
•股票補償補助的性質和條款；以及
•以公允價值記錄的衍生工具。
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。此外，我們經營業績的任何季度波動反過來都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們的公司註冊證書和章程規定，特拉華州大法官法院和美利堅合眾國聯邦地方法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的專屬論壇，這可能會限制我們的股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利司法論壇的能力。
我們經修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州大法官法院是根據特拉華州成文法或普通法提起以下類型的訴訟或訴訟的獨家法庭：
•代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；
•任何聲稱違反信託義務的行動；
•根據《特拉華州通用公司法》對我們提出索賠的任何訴訟；以及
•任何根據內政學説對我們提出索賠的行動。

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目錄
該條款不適用於為執行經修訂的1934年《證券交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定聯邦和州法院對所有此類證券法訴訟具有並行管轄權。因此，州和聯邦法院都有受理此類索賠的管轄權。
為防止不得不在多個司法管轄區提起訴訟以及不同法院可能作出不一致或相反的裁決，除其他考慮因素外，我們經修訂和重述的章程規定美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據 “證券法” 提出訴訟理由的任何申訴的唯一論壇.儘管特拉華州法院已裁定這種法院選擇條款在表面上是有效的，但股東仍可以尋求在排他性法院條款中指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們希望大力維護公司註冊證書和章程中專屬論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要在其他司法管轄區解決此類訴訟所需的鉅額額外費用，而且無法保證這些規定會由其他司法管轄區的法院執行。
這些專屬論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙對我們以及我們的董事、高級管理人員和其他員工提起訴訟。如果法院認定我們的公司註冊證書或章程中的排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會承擔 更重要 與在其他司法管轄區解決爭議相關的額外費用， 所有的 這可能會嚴重損害我們的業務。
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
沒有。

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目錄
第 6 項。展品
展覽索引
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數字		展品描述文件號表單日期展覽
或物品
數字		已提供
附上
3.1
經修訂和重述的公司註冊證書。
001-3657910-K2017年3月9日3.1
3.2
經修訂和重述的章程。
001-365798-K2020年6月29日3.1
4.1
參考展品 3.1通過 3.2.
10.1
Adverum Biotechnologies, Inc.與琳達·魯賓斯坦之間的求職信，日期為2023年8月3日。
001-3657910-Q2023年8月10日10.5
31.1
根據細則13a-14 (a) 或細則15d-14 (a) 的要求，對首席執行官進行認證。
X
31.2
根據細則13a-14 (a) 或細則15d-14 (a) 的要求，對首席財務官進行認證。
X
32.1*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席執行官進行認證。
X
32.2*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18章第1350條對首席財務官進行認證。
X
101.INSXBRL 實例文檔-實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中。
101.SCH內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。
101.CAL內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.DEF內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。
101.LAB內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。
101.PRE內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。
104
公司截至2023年9月30日的季度10-Q表季度報告封面的XBRL標籤嵌入在Inline XBRL文檔中。

* 本10-Q表季度報告所附作為附錄32.1和32.2所附的證書不被視為向美國證券交易委員會提交，也不得以提及方式納入Adverum Biotechnologies, Inc.根據經修訂的1933年《證券法》或經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件，無論此類申報中是否包含任何一般註冊語言。

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目錄
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。
副詞生物技術有限公司
日期：2023 年 11 月 9 日來自：/s/ 洛朗·菲捨爾
洛朗·菲捨爾，醫學博士
總裁兼首席執行官
（首席執行官）

日期：2023 年 11 月 9 日來自：/s/琳達·魯賓斯坦
琳達·魯賓斯坦
首席財務官
（首席財務官和
首席會計官）




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