目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | (税務局僱主 |
(
(註冊人主要執行辦公室的地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型數據庫加速的文件管理器 |
| ☐ |
| 加速的文件管理器 |
| ☐ |
☒ |
| 規模較小的新聞報道公司 |
| |||
新興成長型公司 | ||||||
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。
截至2023年11月8日，註冊人擁有
目錄表
目錄表
頁面 | ||
關於前瞻性陳述的特別説明 | 2 | |
第一部分： | 財務信息 | |
第1項。 | 財務報表(未經審計) | 4 |
簡明資產負債表 | 4 | |
運營簡明報表 | 5 | |
全面損失簡明報表 | 6 | |
股東權益簡明報表 | 7 | |
現金流量表簡明表 | 9 | |
簡明財務報表附註(未經審計) | 10 | |
第二項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 32 |
第三項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 45 |
第四項。 | 控制和程序 | 46 |
第二部分。 | 其他信息 | |
第1項。 | 法律訴訟 | 47 |
第1A項。 | 風險因素 | 47 |
第二項。 | 股權證券的未登記銷售、收益的使用和發行人購買股權證券 | 87 |
第三項。 | 高級證券違約 | 88 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 88 |
第五項。 | 其他信息 | 88 |
第六項。 | 陳列品 | 88 |
簽名 | 89 |
1
目錄表
關於前瞻性陳述的特別説明
本季度報表為Form 10-Q 可能包含根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款制定的聯邦證券法所指的涉及我們和我們的行業的涉及重大風險和不確定因素的前瞻性聲明。除本Form 10-Q季度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們的戰略、未來財務狀況、未來運營、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“設計”、“到期”、“估計”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“機會”、“計劃”、“預測”、“計劃”、“預測”等術語來識別前瞻性陳述，“項目”、“定位”、“潛在”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將會”、“將會”和其他類似的表達是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。
我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受許多已知和未知風險、不確定因素和假設的影響，包括本季度報告10-Q表中題為“風險因素”一節所述的風險：
| ● | 我們計劃開發、營銷和商業化我們的候選產品； |
| ● | 我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的研究和開發計劃的啟動、時間、進展和結果； |
| ● | 我們能夠為我們的任何候選產品利用快速的監管途徑； |
| ● | 我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計； |
| ● | 我們有能力以合理的條款成功獲得或許可更多候選產品，並使候選產品進入併成功完成臨牀研究； |
| ● | 我們維持和建立合作關係或獲得額外資金的能力； |
| ● | 我們獲得當前和未來候選產品的監管批准的能力和時機； |
| ● | 如果獲得批准，我們的候選產品的預期指標； |
| ● | 我們對這類候選產品的潛在市場規模以及市場接受率和程度的預期； |
| ● | 我們為營運資金需求提供資金的能力，以及我們對資本資源充足性的預期； |
| ● | 為我們的業務和產品候選人實施我們的業務模式和戰略計劃； |
| ● | 我們的知識產權狀況和我們專利權的期限； |
| ● | 關於我們的知識產權或其他專有權利的發展或爭議； |
| ● | 我們對政府和第三方付款人承保範圍和報銷的期望； |
| ● | 我們在我們所服務的市場中競爭的能力； |
| ● | 政府法律、法規的影響及其責任； |
| ● | 與我們的競爭對手和本行業有關的發展；以及 |
| ● | 其他可能影響我們財務業績的因素。 |
2
目錄表
上述風險清單並非詳盡無遺。本季度報告中Form 10-Q的其他部分可能包含可能損害我們的業務和財務業績的其他因素。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。
鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為本季度報告中的10-Q表格所包含的每個前瞻性陳述都有合理的基礎，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或根本不會發生。您應該參考“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節，瞭解可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。除非法律要求，我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
除文意另有所指外，本季度報告中“應用”、“應用治療”、“公司”、“我們”、“註冊人”等術語以及類似的參考資料均指應用治療公司。
3
目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
應用治療公司。
簡明資產負債表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
截至 | 截至 | |||||
9月30日 | 十二月三十一日， | |||||
2023 | 2022 | |||||
| (未經審計) |
| ||||
資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
投資 | — | | ||||
預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
| |
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經營性租賃使用權資產 | | | ||||
押金和租賃權改進 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東(赤字)/權益 |
|
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流動負債： |
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經營租賃負債的當期部分 | $ | | $ | | ||
應付帳款 | | | ||||
應計費用和其他流動負債 |
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認股權證負債 | | | ||||
流動負債總額 |
| |
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非流動負債： | ||||||
經營租賃負債的非流動部分 | | | ||||
臨牀滯留--長期部分 | | | ||||
非流動負債總額 | | | ||||
總負債 |
| |
| | ||
股東(赤字)/權益： |
|
|
|
| ||
普通股，$ | | |||||
優先股，面值$ | ||||||
額外實收資本 |
| |
| | ||
累計其他綜合收益 | — | | ||||
累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東(赤字)/權益總額 |
| ( |
| | ||
總負債和股東(赤字)/權益 | $ | | $ | | ||
簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
4
目錄表
應用治療公司。
運營簡明報表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
| 9月30日 | 9月30日 | ||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
收入： | ||||||||||||
$ | — | $ | — | $ | | $ | — | |||||
總收入 | — | — |
| |
| — | ||||||
運營費用： | ||||||||||||
研發 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 | | | | | ||||||||
總運營費用 |
| | |
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運營虧損 |
| ( | ( |
| ( | ( | ||||||
其他收入(費用)，淨額： |
|
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| ||||||
利息收入 |
| | |
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認股權證負債的公允價值變動 |
| ( | |
| ( | ( | ||||||
其他收入(支出)： |
| | ( |
| | ( | ||||||
其他收入(費用)合計，淨額 |
| ( | |
| ( | ( | ||||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
普通股股東應佔淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加權平均已發行普通股-基本和稀釋後普通股 |
| |
| |
| |
| | ||||
簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
5
目錄表
應用治療公司。
簡明全面收益(損益)表
(單位：千)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面收益(虧損) |
|
| ||||||||||
有價證券的未實現收益(虧損) |
| — |
| |
| ( |
| | ||||
其他綜合收益(虧損)，税後淨額 |
| — |
| |
| ( |
| | ||||
綜合虧損，税後淨額 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
簡明財務報表附註是這些報表的組成部分。
6
目錄表
應用治療公司。
簡明股東（虧損）/權益表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
| 普通股 |
|
|
| ||||||||||||||
| $ |
| 其他內容 |
| 累計其他 | 總計 | ||||||||||||
| 面值 | 已繳費 | 累計 | 全面 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 收入(虧損) | 權益 | ||||||||
餘額，2022年1月1日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股釋放的限制性股票單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
為尚未發行的普通股釋放的限制性股票單位 | ( | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | | | ||||||||||||
平衡，2022年3月31日 | | | | ( | ( | | ||||||||||||
以現金出售的普通股發行，扣除發行成本#美元 | | | | — | — | | ||||||||||||
普通股預籌資權證的行使 | | — | | — | — | | ||||||||||||
行使尚未發行的普通股的預融資權證 | ( | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根據股權激勵計劃發行前期釋放的限制性股票的普通股 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股釋放的限制性股票單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | | | ||||||||||||
平衡，2022年6月30日 | | | | ( | | | ||||||||||||
發行普通股以換取前期已行使的預融資權證 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股期權的行使 | | — | | — | — | | ||||||||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股釋放的限制性股票單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | | | ||||||||||||
平衡，2022年9月30日 | | | | ( | | | ||||||||||||
7
目錄表
應用治療公司。
簡明股東（虧損）/權益表
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
(未經審計)
| 普通股 |
|
|
| ||||||||||||||
| $ |
| 其他內容 | 累計其他 |
| 總計 | ||||||||||||
| 面值 | 已繳費 | 累計 | 全面 | 股東的 | |||||||||||||
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 赤字 |
| 收入(虧損) |
| (赤字)/股權 | |||||||
餘額，2023年1月1日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | $ | | |||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股釋放的限制性股票單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
平衡，2023年3月31日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | ( | |||||||
發行普通股和預融資認股權證，扣除發行成本#美元 | | | | — | — | | ||||||||||||
行使預先撥出的認股權證 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票期權的行使 | | — | | — | — | | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||
平衡，2023年6月30日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | ( | |||||||
發行普通股，扣除發行成本#美元 | | — | | — | — | | ||||||||||||
普通權證的行使 | | | | — | — | | ||||||||||||
股票期權的行使 | | — | | — | — | | ||||||||||||
行使尚未發行的股票期權 | ( | — | — | — | — | — | ||||||||||||
根據股權激勵計劃發行的普通股發行的限制性股票單位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基於股票的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(虧損) | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||
平衡，2023年9月30日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | ( | |||||||
8
目錄表
應用治療公司。
現金流量表簡明表
(單位：千)
(未經審計)
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
經營活動： |
|
| ||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
| |||||
基於股票的薪酬費用 |
| | | |||
保險費攤銷 | | | ||||
經營性租賃使用權資產攤銷 | | | ||||
租賃改進攤銷 | | | ||||
經營租賃負債變動 | ( | ( | ||||
認股權證負債的公允價值變動 | | | ||||
經營性資產和負債變動情況： |
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融資保險費 | ( | ( | ||||
預付費用 |
| ( | ( | |||
應付帳款 |
| | ( | |||
應計費用和其他流動負債 |
| ( | ( | |||
其他負債 | | — | ||||
用於經營活動的現金淨額 |
| ( |
| ( | ||
投資活動： | ||||||
購買可供出售的證券 | — | ( | ||||
出售可供出售證券所得款項 | | — | ||||
可供出售證券到期日收益 | | | ||||
投資活動提供的現金淨額 | | | ||||
融資活動： |
|
|
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| ||
發行普通股和預先出資認股權證所得款項 | | | ||||
融資型保險費收入 | | | ||||
償還短期借款 | ( | ( | ||||
股權激勵計劃下普通股股票期權的行使 |
| | | |||
認股權證的行使 | | — | ||||
融資活動提供的現金淨額 |
| |
| | ||
現金及現金等價物淨增(減) |
| | ( | |||
期初現金及現金等價物 |
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期末現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
補充披露現金流量信息： |
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認股權證負債的初步計量 | $ | — | $ | | ||
為行使認股權證而將認股權證負債轉換為權益 | $ | | $ | | ||
有價證券的未實現收益(虧損) | $ | ( | $ | | ||
報價成本仍在應計費用中 | $ | | $ | | ||
簡明財務報表附註是這些報表不可分割的一部分。
9
目錄表
應用治療公司。
簡明財務報表附註(未經審計)
1.重大會計政策的組織和彙總
運營和業務
應用治療公司(“本公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，針對高度未滿足的醫療需求的適應症，開發一系列新的候選產品，以對抗經過驗證的分子靶標。特別是，該公司目前的目標是治療罕見的代謝性疾病，如半乳糖症、山梨醇脱氫酶(“SORD”)缺乏症和糖尿病併發症，包括糖尿病心肌病。該公司於2016年1月20日在特拉華州註冊成立，總部位於紐約。
於2022年1月26日，本公司作為銷售代理與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立股權分派協議(“股權分派協議”)，不時出售本公司普通股股份，總髮行價最高可達$
2022年6月27日，公司 完成承銷的公開發行(“6月發行”)
2023年4月26日，本公司共完成銷售
10
目錄表
的$
*證券享有日期為2023年4月23日由本公司及買方訂立的《註冊權協議》(“註冊權協議”)的利益，要求本公司在合理可行範圍內儘快編制及向美國證券交易委員會提交一份登記聲明，但在任何情況下不得遲於2023年5月26日(“提交截止日期”)，並須作出商業上合理的努力，以使該註冊聲明於
於2023年8月11日，本公司與Leerink Partners LLC訂立銷售協議(“Leerink ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時發售總髮行價最高達$
截至2023年9月30日，公司已累計銷售
2023年10月13日，本公司完成了一項額外的
隨附的未經審計簡明財務報表由公司按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)以及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期財務報表的規則和規定編制。按照美國公認會計原則編制的財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已根據此類規則和規定予以精簡或省略。這些精簡的財務報表
11
目錄表
應與本公司截至2022年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註一併閲讀，該等報表包括於2023年3月23日提交予美國證券交易委員會的年報(以下簡稱“年報”)。
未經審核的簡明財務報表已按經審核財務報表的相同基準編制。管理層認為，隨附的未經審計的簡明財務報表包含公平列報公司截至2023年9月30日的財務狀況、截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的經營業績以及截至2023年9月30日和2022年9月30日的九個月的現金流量所需的所有調整。這樣的調整是正常的和反覆出現的。截至2023年9月30日的三個月和九個月的運營結果不一定表明截至2023年12月31日的一年可能預期的運營結果。
流動資金和持續經營
該公司已經發生，並預計將繼續發生重大經營虧損，在可預見的未來，因為它繼續開發其候選藥物。到目前為止，該公司尚未產生任何產品收入，除非成功完成開發並獲得監管機構批准其候選產品，否則預計不會產生產品收入。
根據《會計準則》主題205-40，財務報表的列報-持續經營，管理層必須在每個報告期評估是否存在對一個實體在財務報表發佈之日起一年內繼續作為持續經營的能力產生重大疑問的條件和事件。截至2023年9月30日，通過本公司的私募、Leerink ATM協議和認股權證行使進行的融資已產生淨收益$
如所附財務報表所示，該公司發生淨虧損#美元。
風險和不確定性
公司面臨生物技術行業公司常見的風險，包括但不限於臨牀前研究和臨牀試驗失敗的風險，需要為其可能識別和開發的任何候選產品獲得上市批准，需要成功商業化並獲得市場認可，
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目錄表
候選產品、對關鍵人員的依賴、專有技術的保護、遵守政府法規、競爭對手開發技術創新以及對第三方製造商的依賴。
預算的使用
編制符合美國公認會計原則的財務報表要求管理層做出估計和假設，這些估計和假設會影響資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及公司截至財務報表日期的持續經營能力和報告期間的費用報告金額。在編制財務報表時，管理層使用了以下方面的估計，其中包括：預付和應計費用;認股權證負債估值;基於股票的補償費用;以及對存在的條件和事件的評估，這些條件和事件對公司持續經營的能力產生了重大疑問。 實際結果可能與這些估計不同。
重大會計政策
在編制簡明財務報表時使用的重要會計政策和估計在本公司截至2022年12月31日及截至該年度的經審計財務報表及其附註中進行了説明，這些附註包括在年度報告中。在截至2023年9月30日的三個月和九個月期間，公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
臨牀滯留，長期
作為將其產品推向市場的監管審批程序的一部分，該公司簽訂了某些臨牀試驗協議(CTA)，其中包括根據CTA條款，參與的醫療機構和醫生將獲得與臨牀試驗(或研究)相關的所有費用的補償和付款時間表。由於個別患者是由參與研究的醫療機構或醫生登記參加的，本公司在試驗期間根據CTA支付一定的每項研究費用。當公司從醫療機構或醫生那裏收到發票時，公司保留髮票總成本的商定百分比，通常範圍為
這些留存金額在隨附的資產負債表上被記錄為臨牀預留和負債，與這些CTA活動相關的所有費用在提供服務時計入費用，這些費用在隨附的經營報表中作為研究和開發費用計入。
下表顯示了截至2023年9月30日的9個月的臨牀扣繳責任賬户內的活動：
| |||
(單位：千) | |||
截至2022年12月31日的餘額 | $ | | |
保留臨牀障礙 | | ||
臨牀滯納金支付 |
| — | |
截至2023年9月30日的餘額 | $ | | |
近期會計公告
財務會計準則委員會或其他權威標準組織最近發佈的任何具有未來生效日期的聲明要麼不適用，要麼預計不會對公司的財務報表產生重大影響。
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目錄表
2.許可協議
哥倫比亞大學
於二零一六年十月，本公司與哥倫比亞大學(“哥倫比亞大學”)受託人訂立許可協議(“二零一六年哥倫比亞協議”)，就若干專利取得可收取專利費的獨家可再許可許可。作為簽訂2016年哥倫比亞協議的部分代價，公司向哥倫比亞大學發行了相當於
2016年哥倫比亞協議將在公司在所有國家/地區的所有特許權使用費支付義務到期時終止。為方便起見，公司可在下列情況下終止2016年哥倫比亞協議
2019年1月，公司與哥倫比亞大學簽訂第二份許可協議(《2019年哥倫比亞協議》)。根據2019年哥倫比亞協議，哥倫比亞大學向該公司授予了可再許可的版税許可，該許可對某些專利是獨家的，對於某些專有技術是非獨家的，在每種情況下都可以開發、製造和商業化PI3K抑制劑產品。許可證授予是在全球範圍內進行的。根據2019年哥倫比亞協議，公司有義務以商業上合理的努力研究、發現、開發和營銷在許可地區用於商業銷售的許可產品，並遵守某些義務，以在規定的時間段內實現指定的開發和資金里程碑。哥倫比亞大學保留使用許可技術進行非臨牀學術研究的權利，並授予第三方使用許可技術進行非臨牀學術研究的權利；前提是此類研究不是由商業實體或營利性實體提供資金，也不會導致權利授予商業或營利性實體。作為簽訂2019年哥倫比亞協議的對價，公司象徵性地向哥倫比亞大學預付了一筆款項。該公司將被要求進一步向哥倫比亞大學支付總額高達$
2022年7月，在法規變化影響了PI3K類抑制劑的開發，以及公司決定停止其早期臨牀前PI3K計劃後，公司與哥倫比亞簽訂了一項協議，自2022年7月25日起終止2019年哥倫比亞協議(“2022年哥倫比亞終止協議”)。根據2022年哥倫比亞終止協議的條款，公司指派了某些監管機構
14
目錄表
關於臨牀前PI3K抑制劑AT-104的文件，並根據公司在2019年哥倫比亞協議期間開發的與AT-104相關的某些專有技術、技術信息和數據，向哥倫比亞授予了非獨家免版税許可(有權再許可任何未來的哥倫比亞被許可人).
於2019年3月，就2016年哥倫比亞協議，本公司與哥倫比亞大學訂立研究服務協議(“2019年哥倫比亞研究協議”)，目的是分析半乳糖症動物模型的腦組織結構和功能變化，以及作為2016年哥倫比亞協議的一部分，其知識產權被授權給本公司的某些化合物對任何該等結構和功能變化的影響。2019年哥倫比亞研究協議的期限為
2019年10月3日，關於2019年哥倫比亞協議，公司與哥倫比亞大學簽訂了研究服務協議(PI3K哥倫比亞研究協議)，並與2016年哥倫比亞協議、2019年哥倫比亞協議和2019年哥倫比亞研究協議共同簽訂了研究服務協議，目的是分析用於治療淋巴系統惡性腫瘤的PI3K抑制劑。PI3K哥倫比亞研究協議的期限為
於截至二零二三年九月三十日止三個月及九個月，本公司錄得
截至2023年9月30日，該公司擁有
邁阿密大學
2020邁阿密許可協議
2020年10月28日，公司與邁阿密大學簽訂了一項許可協議(“2020邁阿密許可協議”)，涉及由邁阿密大學(UM)、羅切斯特大學(UR)和倫敦大學學院(UCL)共同擁有的某些技術。UM獲得了UR和UCL的獨家代理，授權他們各自擁有這項技術的權利。根據2020年邁阿密許可協議，UM代表自己以及UR和UCL向公司授予了一份可再許可的版税許可，該許可對某些專利申請和可能授予的專利是獨家的，對於某些專有技術是非獨家的，在每種情況下，研究、開發、製造、製造、使用、銷售和進口用於治療和/或檢測某些遺傳性神經病的產品，特別是由山梨醇脱氫酶(SORD)基因突變引起的產品。許可證授予是在全球範圍內進行的。根據2020年邁阿密許可協議，本公司有義務在許可地區使用商業上合理的努力開發、製造、營銷和銷售許可產品，並遵守某些義務，以在規定的時間段內達到指定的開發里程碑。UM自己、UR和UCL保留將許可的專利權和許可的技術用於其內部非商業性教育、研究和臨牀患者護理目的的權利，包括用於贊助研究和與商業實體合作。
根據2020年邁阿密許可協議的條款，該公司有義務向UM預先支付不可退還的許可費#美元
15
目錄表
從
2020邁阿密許可協議在所有已發佈的專利和提交的專利申請到期後終止，或者
在截至2023年9月30日的三個月和九個月中，該公司記錄了
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄了$
截至2023年9月30日和2022年12月31日，該公司擁有
2020邁阿密期權協議
於2020年10月28日，本公司與邁阿密大學訂立期權協議(“2020邁阿密期權協議”)，內容涉及UM可能進行及開發的與SORD神經病有關的若干研究活動及技術。根據2020邁阿密期權協議，如果UM進行此類研究活動，則UM有義務授予我們訪問和使用研究成果的某些選擇權，並在我們在指定的時間期限內向UM支付特定款項時獲得任何相關專利權的許可。如果公司選擇獲得期權權利，公司將被要求向UM支付低六位數到低七位數的款項，這取決於公司選擇獲得的權利，如果UM在指定的時間段內進行並完成某些研究活動，並且公司選擇獲得該研究結果的使用權，公司將有義務以高六位數到七位數的中位數支付某些里程碑式的付款。
2020邁阿密贊助研究協議
於2020年12月14日，本公司與邁阿密大學訂立一項研究協議(“2020邁阿密研究協議”)，根據該協議，邁阿密大學將進行一項有關SORD神經病的研究，並向本公司提交該研究的最終報告。研究協議的期限為2020年12月14日至2021年12月30日，並延長至2022年8月31日，從而完成研究研究。2020年邁阿密研究協議的總考慮因素是$
於截至二零二三年九月三十日止三個月及九個月，本公司錄得
截至2023年9月30日和2022年12月31日，該公司擁有
16
目錄表
貝赫-多爾法案
公司許可的一些知識產權，包括上述協議中許可的某些權利，可能是通過使用美國政府資金產生的。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》，美國政府可能對公司當前或未來的候選產品中體現的知識產權擁有某些權利，包括授予政府在任何專利下的非排他性、全球範圍內的自由運營許可證，以及在沒有豁免的情況下要求在美國大量製造產品。儘管公司當前或未來的任何知識產權都是通過使用美國政府資金產生的，貝赫-多爾法案的條款也可能同樣適用。
3.公允價值計量
下表彙總了截至2023年9月30日的公司金融資產和負債，這些資產和負債是根據公司截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度經審計財務報表及其附註中的重要會計政策中描述的公允價值等級，在公允價值的經常性基礎上計量的，這些財務報表包括在年度報告中。
截至2023年9月30日 | ||||||||||||
(單位：千) | 1級 | 2級 | 3級 | 總計 | ||||||||
現金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
現金和現金等價物合計 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美國政府機構債務證券 | — | — | — | — | ||||||||
有價證券總額 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | ||||
按公允價值經常性計量的金融資產總額 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
認股權證負債-普通權證 | — | — | | | ||||||||
按公允價值經常性計量的金融負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
下表彙總了截至2022年12月31日公司按公允價值經常性計量的金融資產和負債。
截至2022年12月31日 | ||||||||||||
(單位：千) | 1級 | 2級 | 3級 | 總計 | ||||||||
現金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
貨幣市場基金 | | — | — | | ||||||||
現金和現金等價物合計 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
美國政府機構債務證券 | — | | — | | ||||||||
有價證券總額 | $ | — | $ | | $ | — | $ | | ||||
按公允價值經常性計量的金融資產總額 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
認股權證負債-普通權證 | — | — | | | ||||||||
按公允價值經常性計量的金融負債總額 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
投資於美國政府機構債務證券根據不太活躍市場的報價或其他直接或間接可觀察到的投入進行估值，被歸類為2級。美國政府機構債務證券的公允價值是根據在每個報告期內來自多個來源的市場價格的投入得出的共識價格或加權平均價格。在截至2023年9月30日至2022年12月31日的期間內，
17
目錄表
於2022年6月27日，本公司發行可行使的普通權證
這些普通權證負債在開始時按公允價值計量，隨後在經常性基礎上按公允價值計量，公允價值變動在公司經營報表內的其他收入(費用)中確認。
該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計普通權證和預籌資權證的公允價值，該模型利用了某些不可觀察的投入，因此被認為是第三級公允價值計量。布萊克-斯科爾斯定價模型中使用的某些投入在未來一段時間內可能會根據公司無法控制的因素而波動，包括公司控制之外的潛在控制權變化。在計算公允價值時使用的其中一項或多項投入的重大變化可能會導致公司認股權證負債的公允價值發生重大變化，這也可能導致重大非現金收益或虧損在公司的簡明經營報表中報告。
普通權證是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型重新計量的，其中包括截至2023年9月30日和2022年12月31日的一系列假設。使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型，根據截至2022年12月31日的一系列假設，對預先出資的權證進行了重新計量並重新分類為股本：
9月30日 |
| 12月31日， | ||||
2023 | 2022 | |||||
預期期限(三年) |
| | | |||
波動率 |
| % | | % | ||
無風險利率 |
| % | | % | ||
股息率 | | % | | % | ||
截至2023年9月30日，公司使用了概率加權方法，該方法在Black-Scholes期權定價模型中考慮了公司控制權變更的可能性，即
截至2022年12月31日，公司使用了概率加權方法，該方法在Black-Scholes期權定價模型中考慮了公司控制權變更的可能性，即
下表提供了公司認股權證負債的公允價值總和的前滾，公允價值是使用第三級投入確定的(以千為單位)：
| |||
| 認股權證負債 | ||
截至2023年1月1日的餘額 | $ | | |
已行使認股權證 | ( | ||
公允價值變動 |
| | |
截至2023年9月30日的餘額 | $ | | |
18
目錄表
管理層用來評估權證負債的投入具有很高的主觀性。計算認股權證負債公允價值時使用的假設代表公司的最佳估計，但這些估計涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，公司使用不同的假設，認股權證負債的公允價值在未來可能會有很大不同。
4.投資
有價證券
該公司將有價證券歸類為可供出售證券，主要由美國政府債務組成。自資產負債表日起剩餘有效到期日不超過12個月的有價證券被歸類為短期有價證券，否則在資產負債表上被歸類為長期有價證券。
下表按證券類型提供了公司的有價證券：
截至2023年9月30日 | 截至2022年12月31日 | |||||||||||||||||||||||
毛收入 | 毛收入 |
| 毛收入 | 毛收入 |
| |||||||||||||||||||
| 未實現 |
| 未實現 |
| 估計數 |
|
| 未實現 |
| 未實現 |
| 估計數 | ||||||||||||
(單位：千) | 成本 | 收益 | 損失 | 公允價值 | 成本 | 收益 | 損失 | 公允價值 | ||||||||||||||||
美國政府機構債務擔保 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
總計 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
截至2023年9月30日，該公司擁有
公司有價證券的合同到期日摘要如下：
截至2023年9月30日 | 截至2022年12月31日 | |||||||||||||||||||||||
毛收入 | 毛收入 |
| 毛收入 | 毛收入 |
| |||||||||||||||||||
未實現 | 未實現 |
| 估計數 | 未實現 | 未實現 |
| 估計數 | |||||||||||||||||
(單位：千) | 成本 |
| 收益 |
| 損失 |
| 公允價值 |
| 成本 |
| 收益 |
| 損失 |
| 公允價值 | |||||||||
在一年或更短的時間內到期 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||||||
在一到兩年內到期 | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||
總計 | $ | — | $ | — |
| $ | — | $ | — | $ | | $ | |
| $ | — | $ | | ||||||
在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，公司
在截至2023年9月30日的三個月內，本公司記錄
有幾個
19
目錄表
5.預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括：
| 9月30日 |
| 12月31日， | |||
(單位：千) | 2023 | 2022 | ||||
預付研發費用 | $ | | $ | | ||
保險費資產 | | | ||||
預付租金費用 |
| |
| | ||
預付保險費 |
| |
| | ||
預付費商業和患者宣傳 | | | ||||
研發應收税額抵免 |
| |
| | ||
應收利息 | | | ||||
其他預付費用和流動資產 | | | ||||
預付費用和其他流動資產總額 | $ | | $ | | ||
6.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括：
| 9月30日 |
| 12月31日， | |||
(單位：千) | 2023 | 2022 | ||||
應計臨牀前費用和臨牀費用 | $ | | $ | | ||
短期保險融資券 | | | ||||
應計專業費用 |
| |
| | ||
應計薪酬和福利 |
| |
| | ||
應計商業費用 | | | ||||
應計專利費用 |
| |
| | ||
其他 |
| |
| | ||
應計費用和其他流動負債總額 | $ | | $ | | ||
7.股票薪酬
股權激勵計劃
2019年5月，公司董事會(“董事會”)通過了其2019年股權激勵計劃(“2019年計劃”)，該計劃隨後得到股東批准，並於2019年5月13日生效。因此，本公司經修訂的2016年股權激勵計劃(“2016計劃”)將不會授予額外獎勵，而根據2016計劃授予的所有已回購、沒收、到期或註銷的未償還股票獎勵將可根據其條款在2019年計劃下授予。2016年計劃將繼續管理根據該計劃授予的未償還股權獎勵。
2019年計劃規定向員工發行激勵性股票期權，並向公司員工、高級管理人員和董事以及非員工、顧問和關聯公司授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、績效股票獎勵、績效現金獎勵和其他形式的股票獎勵。根據2019年計劃的條款，股票期權不得以低於授予當日公司普通股公平市值的行權價授予。2019年計劃由公司董事會薪酬委員會管理。
最初，根據2019年計劃的規定進行調整後，根據2019年計劃可能發行的公司普通股的最高數量為
20
目錄表
根據2019年計劃預留和可供發行的股份數量將自2020年1月1日起每年1月1日自動增加
2022年8月2日，董事會根據2019年計劃條款的授權採取行動，將之前根據2019年計劃授予的所有股票期權的每股行權價重置為$
截至2023年9月30日，有
基於股票的薪酬費用
員工、董事和非員工的股票薪酬支出總額：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | ||||
研發 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
基於股票的薪酬總支出 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
股票期權活動
在截至2023年9月30日的9個月內，該公司
21
目錄表
下表彙總了截至2023年9月30日未償還的股票期權信息：
|
|
| 加權平均 |
| ||||||
|
| 加權的- |
| 剩餘 |
| 集料 | ||||
選項 |
| 平均值 |
| 合同 |
| 固有的 | ||||
(單位為千，共享數據除外) | 傑出的 | 行使價格 |
| 期限(以年為單位) | 價值 | |||||
截至2022年12月31日未償還債務 |
| | $ | | $ | — | ||||
授予的期權 |
| |||||||||
行使的期權 |
| ( | | |||||||
被沒收 |
| ( | | |||||||
過期 |
| ( | | |||||||
截至2023年9月30日未償還 |
| | $ | | $ | | ||||
可於2023年9月30日行使 |
| | $ | | $ | | ||||
截至2023年9月30日未歸屬 |
| | $ | | $ | | ||||
授予僅包含服務條件的員工的股票期權的估值
以服務為基礎的歸屬授予的每個期權獎勵的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權估值模型估計的，該模型基於下表中對截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月授予的期權的加權平均假設。
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||||
2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | |||||||||
預期期限(以年為單位) | — | — | — | |||||||||||
波動率 | — | % | — | % | — | % | | % | ||||||
無風險利率 | — | % | — | % | — | % | | % | ||||||
股息率 | — | % | — | % | — | % | — | % | ||||||
限制性股票單位活動
於截至2023年9月30日止九個月內，本公司授予
下表彙總了截至2023年9月30日未償還的限制性股票單位的信息：
|
| 加權平均 | |||
| 授予日期 | ||||
(單位為千，共享數據除外) | 股票 |
| 公允價值 | ||
截至2022年12月31日未償還債務 |
| | $ | | |
獲獎 |
| | | ||
已釋放 |
| ( | | ||
被沒收 |
| ( | | ||
截至2023年9月30日未償還 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日未歸屬 |
| | $ | | |
加權平均剩餘確認期限(年) | |||||
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目錄表
2019年員工購股計劃
2019年5月，公司董事會及其股東批准了2019年員工購股計劃(ESPP)，自2019年5月13日起生效。ESPP旨在符合修訂後的1986年美國國税法第423節所指的“員工股票購買計劃”。根據特別提款權計劃，最初預留供發行的普通股數量為
8.股東權益
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司的法定股本包括
普通股
高盛股權分配協議
於2020年6月，本公司與高盛有限公司(“高盛”)訂立股權分派協議(“高盛股權分派協議”)，不時出售本公司普通股股份，總髮行價最高可達$
考恩股權分配協議
於2022年1月26日，本公司訂立股權分派協議，不時出售本公司普通股股份，總髮行價最高可達$
2022年6月提供
2022年6月27日，本公司完成6月發行，承銷公開發行
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目錄表
持股人實益擁有的股份超過
2023年4月提供
2023年4月26日，本公司共完成銷售
自動櫃員機服務
於2023年8月11日，本公司與Leerink Partners LLC訂立Leerink ATM協議，據此，本公司可不時提呈及出售總髮售價最高為$的普通股股份。
截至2023年9月30日，公司已累計銷售
24
目錄表
2023年10月13日，本公司完成了一項額外的
9.手令
A系列優先股發行的權證
2017年1月26日，就A系列優先股發售發行事宜，本公司發行股權分類認股權證認購
已發行權證的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，並對2017年的權證做出了以下假設。
合同期限(以年為單位) |
| |
|
波動率 |
| | % |
無風險利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
隨2018年發行的債券發行的認股權證
於2018年1月18日，本公司訂立配售代理協議，據此，本公司有責任發行與發行於2018年2月5日發行的可轉換本票有關的普通股認股權證(“2018年票據”)。發行2018年認股權證的債務按公允價值記錄為負債(見附註3)，最初為#美元。
發行B系列優先股的認股權證
於2018年11月及12月，就B系列優先股的出售及發行事宜，本公司有義務發行股權分類認股權證購買
2018年權證的公允價值是在以下假設的情況下使用Black-Scholes期權定價模型估計的：
合同期限(以年為單位) |
| |
|
波動率 |
| | % |
無風險利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
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目錄表
2019年2月，與出售和發行B系列優先股有關，公司有義務發行認股權證以購買
2019年權證的公允價值是在以下假設的情況下使用Black-Scholes期權定價模型估計的：
合同期限(以年為單位) |
| |
|
波動率 |
| | % |
無風險利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
管理層用來評估認股權證價值的投入具有高度的主觀性。計算認股權證公允價值時使用的假設代表公司的最佳估計，但這些估計涉及固有的不確定性和管理判斷的應用。因此，如果因素髮生變化，公司使用不同的假設，認股權證的公允價值在未來可能會有很大不同。
2022年6月發行的認股權證
2022年6月27日，關於出售和發行普通股作為6月發行的一部分，本公司發行了
預付資金認股權證及共同認股權證可即時行使，並將到期
由於本公司在某些情況下被收購時，本公司可能被要求以現金結算預融資認股權證，因此2022年6月的預融資認股權證最初按公允價值計入負債。2022年12月，公司修改了預融資權證，取消了在某些情況下可以現金結算的潛在要求。從2022年12月31日開始，預付資助權證按其截至修訂日期的公允價值記錄為權益。
26
目錄表
2022年6月28日，一名權證持有人行使
2023年6月8日，一名權證持有人行使
截至2023年9月30日，本公司已
普通認股權證被列為ASC 815-40項下的負債，因為這些認股權證規定的結算準備金不符合ASC 815-40項下指數化指導的要求。這些認股權證負債在開始時按公允價值計量，並按經常性基礎計量，公允價值變動在經營報表中列示。
2023年8月1日，一名權證持有人行使
2023年9月11日，一名權證持有人行使
2023年9月14日，一名權證持有人行使
2023年9月19日，一名權證持有人行使
截至2023年9月30日，本公司已
普通權證是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型重新計量的，其中包括截至2023年9月30日和2022年12月31日的一系列假設。使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型，根據截至2022年12月31日的一系列假設，對預先出資的權證進行了重新計量並重新分類為股本：
9月30日 |
| 12月31日， | ||||
2023 | 2022 | |||||
預期期限(三年) |
| | | |||
波動率 |
| % | | % | ||
無風險利率 |
| % | | % | ||
股息率 | | % | | % | ||
2023年4月發行的認股權證
2023年4月23日，關於出售和發行普通股作為4月份發售的一部分，本公司發行了
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目錄表
預籌資權證自發行之日起即可行使，且無到期日。他們的行權價為1美元。
截至2023年9月30日，本公司已
截至2023年9月30日，公司尚未發行的預籌資金認股權證和普通股認股權證摘要如下：
| 股權分類 | 責任分類 | 總計 | ||||||
認股權證 |
| 認股權證 |
| 認股權證 | |||||
截至2023年1月1日的未償還款項 | | | | ||||||
已批出及已發行的認股權證 |
| |
| — |
| | |||
已行使認股權證 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
交換的認股權證 |
| — |
| — |
| — | |||
截至2023年9月30日未償還 | | | | ||||||
10.租契
下表彙總了該公司截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的租賃相關成本：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||||
(單位：千) | 9月30日 | 9月30日 | ||||||||||||
租賃費 | 運營説明書位置 | 2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||
經營租賃成本 | 一般和行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
總租賃成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
本公司經營租賃的平均租賃條款和折扣率如下：
九個月結束 | ||||||
9月30日 |
| 9月30日 | ||||
其他信息 |
| 2023 | 2022 | |||
加權平均剩餘租期 | ||||||
經營租約 | ||||||
加權平均貼現率 | ||||||
經營租約 | ||||||
28
目錄表
下表彙總了截至2023年9月30日的租賃負債到期日：
| 運營中 | ||
年 | (單位：千) | ||
2023 | $ | | |
2024 | | ||
此後 |
| — | |
租賃付款總額 | | ||
減去：利息 | | ||
$ | | ||
11.所得税
在截至2023年9月30日的9個月和截至2022年12月31日的年度內，由於管理層預測公司在不久的將來不會盈利，公司對聯邦和州遞延税項資產記錄了全額估值準備金。
12.福利計劃
本公司於2018年根據《國税法》第401(K)節設立了固定繳款儲蓄計劃。該計劃基本上涵蓋了符合最低年齡和服務要求的所有員工，並允許參與者在税前基礎上推遲支付部分年度薪酬。公司董事會可酌情決定對該計劃作出相應的貢獻。該公司做出了大約$
13.普通股每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東可獲得的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均股數。
每股普通股攤薄淨虧損是根據普通股所有潛在股份(包括股票期權、優先股、認股權證和可轉換為普通股的工具)在攤薄程度上的影響來計算的。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月裏，每股普通股的基本和稀釋後淨虧損是相同的，因為納入所有潛在的已發行普通股將是反稀釋的。
下表列出了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月普通股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的計算方法：
截至三個月 | ||||||
| 9月30日 | |||||
(單位為千，共享數據除外) |
| 2023 |
| 2022 | ||
分子： |
| |||||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
分母： |
| |||||
加權平均已發行普通股 |
| | | |||
普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
29
目錄表
九個月結束 | ||||||
| 9月30日 | |||||
(單位為千，共享數據除外) |
| 2023 |
| 2022 | ||
分子： |
|
|
|
| ||
淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
分母： |
| |||||
加權平均已發行普通股 |
| | | |||
普通股股東每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
該公司的潛在攤薄證券，包括限制性股票單位、股票期權和普通權證，已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為這將減少每股淨虧損。因此，用於計算普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的加權平均已發行普通股數量是相同的。該公司根據截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的已發行金額提出的下列潛在普通股不包括在普通股股東應佔稀釋每股淨虧損的計算中，因為納入這些股票將具有反稀釋效果：
截至 | ||||
9月30日 | ||||
| 2023 |
| 2022 | |
購買普通股的期權 |
| | | |
限制性股票單位 | | | ||
購買普通股的認股權證 |
| | | |
14.關聯方
於2018年12月，本公司與Alexandria Real Estate Equities，Inc.的附屬公司Are-LaunchLabs NYC LaunchLabs LLC(“Alexandria LaunchLabs”)訂立協議(“LaunchLabs協議”)，按月使用Alexandria LaunchLabs空間內的指定物業。公司董事會成員是Alexandria Real Estate Equities，Inc.的創始人兼執行主席。在截至2023年9月30日的前三個月和九個月裏，公司向Alexandria LaunchLabs支付了約$
15.收入
與Advanz Pharma達成許可協議
於2023年1月3日，本公司與Mercury Pharma Group Limited（以Advanz Pharma Holdings名義進行交易）訂立獨家許可及供應協議（“Advanz協議”）。根據Advanz協議，本公司授予Advanz Pharma獨家權利和許可證，以商業化含有AT-007的藥品（也稱為govorestat），我們專有的醛糖還原酶抑制劑（ARI）（“許可產品”），用於治療山梨醇脱氫酶缺乏症（“SORD”）和半乳糖血症（各為“許可適應症”）在歐洲經濟區、瑞士和英國（“區域”）。公司還授予Advanz Pharma談判權和“最惠國”權利，以獲得許可產品未來可能開發的任何其他適應症（或我們可能開發的僅用於許可適應症的任何其他產品）的歐洲商業化權。
Advanz Pharma應在收到許可產品的上市許可後，在商業上採取合理的努力，在區域內的主要市場推出和銷售各許可適應症的許可產品。根據Advanz協議，Advanz Pharma同意向本公司支付（i）預付款項
30
目錄表
%的歐元
根據公司的ASC 606評估，Advanz Pharma被視為客户。本公司發現
16.後續活動
權證交易所
於2023年10月12日，本公司與VenRock Healthcare Capital Partners的聯屬實體(“交換股東”)訂立交換協議(“交換協議”)，據此，本公司交換合共
自動櫃員機服務
2023年10月13日，該公司又出售了一臺
31
目錄表
項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下信息應與本季度報告10-Q表格中包含的未經審計的財務信息及其註釋一起閲讀。以及年報所載經審計的財務資料及其附註。此外，本討論和分析包含前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定因素，包括但不限於“關於前瞻性陳述的特別説明”和“項目1A”中所述的風險和不確定性。本報告以及我們提交給美國證券交易委員會的其他報告中的“風險因素”，可能會導致實際結果與下文討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，針對高度未得到滿足的醫療需求的適應症，針對經過驗證的分子靶標開發一系列新的候選產品。我們專注於分子和途徑，這些分子和途徑在疾病過程中的作用是眾所周知的，但之前由於療效和耐受性較差而未能產生成功的產品。我們獨特的藥物開發方法利用最近的技術進步來設計改進的藥物，使用生物標記物的早期使用來確認生物活性，並專注於簡短的調節途徑。我們的第一個分子靶點是醛糖還原酶，或AR，一種在氧化應激條件下將葡萄糖轉化為山梨醇的酶，與多種疾病有關。先前抑制該酶的嘗試被非選擇性、非特異性的抑制所阻礙，這導致了有限的療效和顯著的非靶標安全效應。幾十年的前期研究已經很好地證實了AR激活的有害後果。我們的AR計劃目前包括三個小分子，它們都是AR的有效和選擇性抑制劑，但經過精心設計，具有獨特的組織滲透性特徵，以針對不同的疾病狀態，包括糖尿病併發症、心臟病和罕見的代謝性疾病。這種獨特的多方面藥物開發方法的結果是形成了高度特定和選擇性的候選產品組合，我們認為這些產品的風險大大降低，可以快速完成開發過程。
在-007是我們正在開發的一種新型中樞神經系統(CNS)穿透性ARI，用於治療罕見的代謝性疾病，包括半乳糖血症和SORD缺乏症。半乳糖血症是一種毀滅性的罕見的兒科代謝性疾病，它會影響身體處理一種名為半乳糖的單糖的方式，目前還沒有已知的治療方法或批准的治療方法。美國食品和藥物管理局(FDA)已批准AT-007用於治療半乳糖症，並於2021年6月批准AT-007用於治療半乳糖症的快速通道指定。我們已經在健康志願者和半乳糖血症患者身上完成了一項成人研究，證明AT-007是安全的，耐受性良好，與安慰劑相比，它顯著降低了血漿半乳糖醇水平。半乳糖醇是半乳糖的一種有毒代謝物，在半乳糖血症患者體內，當半乳糖含量較高時，通過醛糖還原酶的異常活性形成半乳糖。一項針對半乳糖血症兒童的兒科研究正在進行中，評估AT-007與安慰劑在安全性、半乳糖醇生物標記物減少和長期功能結果方面的影響。2021年4月13日，我們公佈了19名典型半乳糖血症兒童患者的橫斷面分析數據，為中樞神經系統表型隨年齡的進行性惡化提供了有意義的見解。2021年10月18日，我們報告了來自兒科行動-半乳糖血症兒童研究的生物標記物數據。結果顯示，血漿半乳糖醇顯著降低了約40%，具有統計學意義(p
2023年4月24日，我們公佈了ACTION-半乳糖血症兒童研究的臨牀數據。在日常生活能力、行為症狀、認知、適應行為和震顫方面，AT-007(Govorest)治療顯示出一致和持久的臨牀療效。而統計顯著性定義為p值
32
目錄表
(OWLS-OE和OWLS-LC)與安慰劑(p=0.0205)相比，積極治療在統計學上顯示出非常顯著的好處，後者隨着時間的推移而增強。根據阿基米德螺旋畫圖測試，Govorest在18個月時對震顫有統計學意義(p=0.0428)，通過BASC-3適應技能指數評估適應技能(p=0.0265)。與先前報道的數據一致，在整個試驗過程中，半乳糖醇水平持續改善，對Gal-1p或半乳糖沒有影響，進一步確立了半乳糖醇在疾病發病機制中的因果作用。Govorest在所有年齡組中繼續是安全和耐受性良好的；沒有報告與治療相關的嚴重不良事件(SAE)。我們認為，有令人信服的證據表明臨牀療效，並計劃將格伏斯特註冊為半乳糖血症。作用-半乳糖血症兒童的臨牀已經不盲目，安慰劑患者已經交叉到積極的治療。2023年6月，FDA批准了一次新藥申請前(Pre-NDA)會議，討論用於治療半乳糖症的Govorest(AT-007)的潛在NDA申請。
2023年9月6日，我們宣佈關於Govorest(AT-007)半乳糖血症計劃的NDA前會議成功完成。在NDA前會議上，FDA表示支持基於迄今為止在半乳糖血症中產生的govorest數據的潛在NDA，併為成功接受和審查NDA提出了建設性的建議。根據與FDA的討論，我們計劃在今年第四季度提交用於治療半乳糖血症的Govorest(AT-007)的NDA。提交和/或批准的時間取決於FDA是否給予某些必要的豁免，包括致癌豁免和QT研究豁免。如果豁免未獲批准，提交的時間可能會被推遲。關於歐洲的監管提交計劃，應用治療公司及其歐洲商業合作伙伴Advanz Pharma在2023年第二季度會見了報告員，並計劃在今年秋天繼續提交歐洲藥品管理局(EMA)的營銷授權申請(MAA)。
AT-007還被研究用於一種罕見的疾病，這種疾病是由山梨醇脱氫酶缺乏引起的。醛糖還原酶是多元醇途徑中的第一個酶，將葡萄糖轉化為山梨醇。AR之後是山梨醇脱氫酶，山梨醇脱氫酶將山梨醇轉化為果糖。由於酶缺乏，SORD缺乏症患者的細胞和組織中積累了非常高水平的山梨醇，導致組織毒性，如周圍神經病和運動神經元病。最近對果蠅和SORD缺乏症細胞模型的研究表明，用阻斷山梨醇產生的ARI治療可能對這種疾病有好處。AT-007的臨牀前研究表明，SORD缺乏患者的成纖維細胞中山梨醇水平顯著降低。AT-007在果蠅SORD模型中的治療預防了疾病的表型，並保護了神經元的退化。2021年10月25日，我們報道了一項對8名SORD缺乏症患者進行的試驗性開放標籤研究的數據。在治療30天期間，AT-007將血液山梨醇水平從基線水平降低了約66%。AT-007在所有接受治療的患者中都是安全和耐受性良好的。2021年12月，我們啟動了一項針對SORD缺乏症患者的2/3期註冊研究，該研究正在美國和歐洲的多個臨牀地點進行。2023年2月16日，我們宣佈，在正在進行的第三階段INSPIRE試驗的預先指定的中期分析中，AT-007在90天的治療中將山梨醇水平平均降低了約52%(或約16,000 ng/ml)(p
我們還計劃在AT-007上啟動另一種兒科罕見疾病的臨牀開發計劃，稱為PMM2-CDG。PMM2-CDG是一種糖基化障礙，由磷酸甘露糖變位酶2缺乏引起，導致類似半乳糖血症的中樞神經系統症狀，包括智商低、震顫、言語和運動問題。在這種疾病中，作為PMM2缺乏的代償性後果，醛糖還原酶過度激活，中樞神經系統滲透性ARI可能是一個引人注目的臨牀選擇。PMM2-CDG患者來源的成纖維細胞系的初步數據
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目錄表
表明AT-007處理提高了磷酸甘露糖變位酶2的活性。FDA已批准PMM2-CDG中AT-007的兒科罕見疾病稱號和孤兒稱號。
AT-001是一種新型的ARI，具有廣泛的全身暴露和周圍神經通透性，我們正在開發用於治療糖尿病心肌病(DbCM)的藥物，DbCM是一種致命的心臟纖維化，目前尚無治療方法。我們完成了在大約120名2型糖尿病患者中評估AT-001的1/2期臨牀試驗，在該試驗中沒有觀察到與藥物相關的不良反應或耐受性問題。2019年9月，我們宣佈AT-001在DbCM啟動第三階段註冊試驗。這項名為Rise-HF的研究旨在評估AT-001‘S改善或防止DbCM患者功能下降的能力，這些患者有發展為明顯心力衰竭的高風險。這項試驗完全納入了675名患者。
AT-003是一種新型的ARI，口服時可以穿過眼後部，已經顯示出強大的視網膜穿透性，用於治療糖尿病視網膜病變，或者DR是一種發生在糖尿病患者中的眼部疾病，其治療目前僅限於需要玻璃體內給藥的高成本生物製劑。DR與AR活動有關，包括山梨醇升高和隨後視網膜血管的變化，這會扭曲視力並導致永久性失明。
AT-104是一種臨牀前雙選擇性PI3K抑制劑。由於最近的法規變化影響了PI3K抑制劑類化合物的開發，該公司已經停止了其早期臨牀前PI3K計劃和AT的進一步開發-104。該複合體和與該技術相關的所有權利都被退還給哥倫比亞大學。
隨着我們在其他適應症方面推進我們的候選產品，如SORD缺乏症、PMM2-CDG和視網膜病變，我們預計我們的臨牀開發和運營團隊可能會適度增長，以支持更多的臨牀試驗，並增加一個醫療事務團隊，以支持後期適應症和商業化準備。
自2016年成立以來，我們的業務重點是開發我們的候選產品、組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、建立我們的知識產權組合和進行臨牀試驗。我們沒有任何候選產品被批准銷售，也沒有產生任何產品收入。
自2016年成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入來實現盈利，將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和商業化。截至2023年9月30日的9個月，我們的淨虧損為8210萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為4.309億美元。我們預計，在可預見的未來，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續大幅增加，運營虧損也將不斷增加。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。截至2023年9月30日，我們擁有3750萬美元的現金和現金等價物。
2020年6月，我們簽訂了高盛股權分配協議，不時出售我們普通股的股份，總髮行價最高可達10000萬美元。高盛股權分配協議於2022年1月24日終止。
於2022年1月26日，本公司訂立股權分派協議，不時出售本公司普通股股份，總髮行價最高可達100.0元。根據股權分配協議，我們普通股的股票可以通過銷售代理以根據1933年證券法(修訂後的證券法)或證券法被視為“在市場上”發行的銷售進行發售。根據股權分配協議，根據股權分配協議，銷售代理將有權獲得根據股權分配協議通過其出售的我們普通股的所有股票的總髮售收益的最高約3%的補償。在代表我們出售普通股時，銷售代理可被視為證券法所指的“承銷商”，支付給銷售代理的補償可被視為承銷佣金或折扣。股權分配協議於2023年5月12日終止。
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目錄表
2022年6月27日，公司完成了6月的公開發行，即承銷公開發行2000萬股普通股，每股票面價值0.0001美元，1000萬股預融資權證，以及附帶的普通股認股權證，以購買至多3000萬股普通股。股份及附帶的普通權證向公眾發售的價格為每股1美元及認股權證，而預融資權證及附帶的普通權證向公眾發售的價格為0.9999美元，扣除承銷折扣及佣金及發售開支後的淨收益總額約為2,780萬美元。預付資金認股權證及共同認股權證可即時行使，並於發行日期起計五年屆滿。持股人不得行使任何預融資權證或普通股認股權證，使持股人在行使權證後立即實益擁有的普通股股份總數超過公司已發行普通股的9.99%。在緊接2022年6月27日之前實益擁有公司已發行普通股9.99%以上的預融資權證和/或普通權證持有人(連同聯營公司)，如果持有人(連同聯營公司)在行使後將實益擁有公司已發行普通股的19.99%以上，則不能行使其預融資權證或普通權證的任何部分。在某些股票分紅和分配、股票拆分、股票合併、重新分類或類似事件影響普通股的情況下，以及在不對公司股東的資產進行任何分配的情況下，預籌資權證和普通權證可能會進行調整。如果發生某些公司交易，預融資權證和/或普通權證的持有人在行使時將有權獲得持有人在緊接交易前行使預融資權證和/或普通權證時將收到的證券、現金或其他財產的種類和金額。預融資權證及普通權證的持有人並不享有任何投票權或本公司股東有權享有的任何其他權利或特權。該公司打算將6月份發售的淨收益用於一般企業目的，其中可能包括研究和開發成本，包括進行臨牀試驗以及公司候選產品的工藝開發和製造、擴大公司的研究和開發能力、營運資本和資本支出。
於2023年4月26日，本公司根據證券購買協議，以非公開配售方式，按每股0.946美元的收購價出售合共9,735,731股股份，以及按每份預資認股權證0.946美元的收購價出售22,000,000份預融資權證。在扣除配售代理佣金和其他發售費用後，私募為公司帶來約2,750萬美元的淨收益。
預籌資權證自發行之日起即可行使，且無到期日。他們的行權價為0.001美元。持股人不得在行使認股權證後立即行使任何會導致持股人實益擁有的普通股股份總數超過公司已發行普通股9.99%的預融資權證。如果發生某些股票分紅和分配、股票拆分、股票合併、重新分類或影響普通股的類似事件，以及任何不對公司股東的資產進行對價的分配，預先出資的認股權證可能會進行調整。如果發生某些公司交易，預資金權證的持有人將有權在行使預資金權證時，獲得持有人在緊接交易前行使預資金權證時將會收到的證券、現金或其他財產的種類和金額。預先出資認股權證的持有人並不享有任何投票權或普通股持有人享有的任何其他權利或特權。
該等證券享有本公司與買方之間於二零二三年四月二十三日訂立之登記權協議之利益，該協議規定本公司須在合理可行範圍內儘快編制及向美國證券交易委員會提交登記聲明，但在任何情況下不得遲於提交截止日期二零二三年五月二十六日，並須作出商業合理努力，在提交截止日期後三十天內宣佈登記聲明生效，惟須根據登記權協議條款予以延期。本公司於2023年5月12日以S-3表格提交註冊説明書，以履行其於註冊權協議下的責任。“公司”(The Company)打算將淨收益用於其管道候選人的研發和註冊，以及營運資金和一般企業用途。
於2023年8月11日，本公司與Leerink Partners LLC訂立銷售協議(“Leerink ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時發售及出售具有
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目錄表
通過Leerink Partners LLC作為銷售代理，總髮行價高達7500萬美元。根據Leerink自動櫃員機協議，銷售代理可以通過法律允許的任何方法出售普通股，這種方法被認為是1933年修訂的證券法第415(A)(4)條規定的“在市場上發行”。公司將向銷售代理支付最高為出售任何股票的總髮行收益的3%的佣金，並已同意為銷售代理提供某些債務的賠償和分擔。Leerink ATM協議包含慣例陳述和保證。
截至2023年9月30日，根據Leerink ATM協議，公司共出售了4,284,344股公司普通股，面值0.0001美元，平均售價為每股1.75美元，扣除承銷折扣、佣金和發行費用。
2023年10月13日，根據Leerink ATM協議，公司完成了另外5,750,000股普通股的出售，面值為0.0001美元，平均售價為每股2.28美元，扣除承銷折扣、佣金和發行費用。該公司打算將Leerink ATM的淨收益用於其候選管道的研究和開發和註冊，並用於營運資金和一般公司用途。
我們運營結果的組成部分
收入
自成立以來，我們沒有產生任何產品收入，也不希望在不久的將來從產品銷售中產生任何收入。我們僅從知識產權許可中獲得收入。如果我們對候選產品的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，或者如果我們與第三方簽訂了協作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或協作或許可協議付款的組合中獲得收入。
運營費用
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的發現努力和我們的候選產品開發，包括：
| ● | 與員工有關的費用，包括從事研發職能的員工的工資、相關福利和股票薪酬費用； |
| ● | 支付給顧問的與我們的產品開發和監管工作直接相關的服務費用； |
| ● | 根據與合同研究組織(CRO)、合同製造組織(CMO)以及為我們進行臨牀前研究和臨牀試驗併為其提供用品的顧問達成的協議而發生的費用； |
| ● | 與臨牀前活動和開發活動相關的費用； |
| ● | 與我們的技術和知識產權組合相關的成本；以及 |
| ● | 與合規要求相關的成本。 |
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。外部開發活動的成本是根據對完成具體任務的進度的評估，使用我們的供應商提供給我們的信息確認的。這些活動的付款基於個別協議的條款，這些條款可能不同於
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目錄表
發生的成本模式，並在我們的財務報表中反映為預付或應計的研究和開發費用。
研究和開發費用還包括與某些許可安排有關的費用。在化合物獲得監管批准之前，我們會將我們根據許可安排向第三方支付的預付款和里程碑付款記錄為費用。預付款在發生時記錄，里程碑付款在特定里程碑達到時記錄。一旦化合物獲得監管部門的批准，我們將在可識別的無形資產中記錄任何里程碑式的付款，開始攤銷，除非資產被確定為具有無限壽命，否則我們將在剩餘的協議期限或預期產品生命週期(以較短的為準)內以直線方式攤銷付款。
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續為我們的候選產品進行臨牀開發，並繼續發現和開發更多的候選產品，我們的研究和開發費用將繼續增加。如果我們的任何候選產品進入臨牀開發的後期階段，他們的開發成本通常會高於臨牀開發的早期階段，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。從歷史上看，我們的研究和開發費用主要與AT-007、AT-001和我們的ARI計劃的開發有關。當我們推進我們的候選產品時，我們希望在每個適應症或候選產品之間分配我們的直接外部研究和開發成本。
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的研發費用：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||||||
| 9月30日 | 9月30日 | |||||||||||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||||
產品流水線研發費用 | |||||||||||||||
AT-001 | $ | 4,006 | $ | 5,058 | $ | 13,948 | $ | 16,926 | |||||||
AT-007 |
| 4,108 | 5,326 |
| 16,581 | 18,383 | |||||||||
與人事有關的費用 | 1,426 | 1,416 | 4,535 | 4,931 | |||||||||||
基於股票的薪酬 | 764 | 1,178 | 2,378 | 2,822 | |||||||||||
其他費用 |
| 481 | 138 |
| 1,160 | 480 | |||||||||
研發費用總額 | $ | 10,785 | $ | 13,116 | $ | 38,602 | $ | 43,542 | |||||||
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括高管、財務和商業職能人員的工資和其他相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括法律、會計、審計、税務和諮詢服務的專業費用；差旅費用；與設施有關的費用，其中包括設施租金和維修費用以及其他業務費用。
商業支出包括商業人員的工資支出，以及營銷、市場研究、市場準入和其他重點投資，以支持候選藥物的推出併產生商業潛力和價值主張的證據。商業費用包括在一般費用和行政費用中。
我們預計，隨着我們增加一般和管理人員，以支持我們繼續研發和潛在的候選產品商業化，未來我們的一般和管理費用將會增加。我們還預計與上市公司相關的費用會增加，包括成本
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目錄表
包括會計、審計、法律、監管和税務合規服務；董事和高級職員保險費用；以及投資者和公關費用。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(費用)，淨額包括利息收入(費用)、淨額、其他收入(費用)、淨額和權證負債的公允價值變動。利息收入(費用)，淨額主要包括我們的現金和現金等價物以及有價證券的利息收入。除其他收入(費用)外，淨額主要由出售有價證券的已實現收益和虧損組成。認股權證負債的公允價值變動包括普通權證按市價計價的變動。
經營成果
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的經營業績：
(未經審計) | ||||||
截至三個月 | ||||||
| 9月30日 | |||||
(單位：千) | 2023 |
| 2022 | |||
收入： | ||||||
許可證收入 | $ | — | — | |||
總收入 | — | — | ||||
運營費用： |
|
|
| |||
研發 | $ | 10,785 | $ | 13,116 | ||
一般和行政 |
| 4,710 | 6,240 | |||
總運營費用 |
| 15,495 | 19,356 | |||
運營虧損 |
| (15,495) | (19,356) | |||
其他收入(費用)，淨額： |
| |||||
利息收入 | 392 | 227 | ||||
認股權證負債的公允價值變動 | (27,277) | 36 | ||||
其他收入(費用) | 10 | (8) | ||||
其他收入(費用)，淨額 | (26,875) | 255 | ||||
淨虧損 | $ | (42,370) | $ | (19,101) | ||
許可證收入
我們沒有確認截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的任何收入。
38
目錄表
研究和開發費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的研發費用：
截至三個月 | ||||||||||||
| 9月30日 | |||||||||||
(單位：千) | 2023 |
| 2022 |
| 增加/(減少) | |||||||
臨牀和臨牀前 | $ | 8,215 | $ | 10,035 | $ | (1,820) | ||||||
藥品生產和製劑 |
| (228) | 236 |
| (464) | |||||||
人員費用 |
| 1,426 | 1,416 |
| 10 | |||||||
基於股票的薪酬 | 764 | 1,178 | (414) | |||||||||
監管費用和其他費用 |
| 608 | 251 |
| 357 | |||||||
研發費用總額 | $ | 10,785 | $ | 13,116 | $ | (2,331) | ||||||
截至2023年9月30日的三個月的研發費用為1080萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的研發費用為1310萬美元。在截至2023年9月30日的三個月中，減少230萬美元主要是由於：
| ● | 臨牀和臨牀前費用減少180萬美元，主要是因為與CRO有關的費用減少； |
| ● | 藥品製造和配方費用減少50萬美元，主要是由於發放了截至2023年9月30日的三個月的遺留應計項目； |
| ● | 人事費用增加10,000美元。 |
| ● | 基於股票的薪酬減少40萬美元，原因是員工人數減少，導致本期間股票期權和限制性股票單位被沒收； |
| ● | 監管和其他費用增加40萬美元。 |
一般和行政費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月的一般和行政費用：
截至三個月 | |||||||||
| 9月30日 | ||||||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/(減少) | |||
律師費和律師費 | $ | 2,062 | $ | 1,341 | $ | 721 | |||
商業費用 | (450) | 315 | (765) | ||||||
人員費用 |
| 736 | 1,157 |
| (421) | ||||
基於股票的薪酬 | 1,072 | 1,678 | (606) | ||||||
保險費 | 441 | 810 | (369) | ||||||
其他費用 |
| 849 | 939 |
| (90) | ||||
一般和行政費用總額 | $ | 4,710 | $ | 6,240 | $ | (1,530) | |||
截至2023年9月30日的三個月，一般和行政費用為470萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為620萬美元。在截至2023年9月30日的三個月中，減少150萬美元主要是由於：
| ● | 法律和專業費用增加70萬美元，原因是外部法律費用增加； |
| ● | 商業費用減少80萬美元，原因是商業業務支出減少和2023年9月30日終了三個月遺留應計項目的發放； |
39
目錄表
| ● | 人員費用減少40萬美元，原因是人員編制減少； |
| ● | 股票薪酬減少60萬美元，原因是員工人數減少，導致本期間股票期權和限制性股票單位被沒收； |
| ● | 保險費減少40萬美元，原因是保險費下降；以及 |
| ● | 其他費用減少10萬美元。 |
利息收入，淨額
截至2023年9月30日的三個月的利息收入為40萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的利息收入為20萬美元。由於本期利率較高，利息收入增加。
認股權證負債的公允價值變動
在截至2023年9月30日的三個月中，認股權證負債的公允價值變化為2730萬美元的支出，而截至2022年9月30日的三個月的支出為3.6萬美元。認股權證負債公允價值的減少主要與我們普通股價格的變化有關。
其他收入(費用)，淨額
在截至2023年9月30日的3個月中，其他收入(支出)淨支出為10,000美元，而截至2022年9月30日的3個月為虧損8,000美元。與2023年出售所有有價證券有關的其他收入(支出)的減少。
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的運營結果：
九個月結束 | ||||||
| 9月30日 | |||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 | ||
收入： | ||||||
許可證收入 | $ | 10,660 | — | |||
總收入 | 10,660 | — | ||||
運營費用： |
|
|
|
| ||
研發 | $ | 38,602 | $ | 43,542 | ||
一般和行政 |
| 15,585 | 20,436 | |||
總運營費用 |
| 54,187 | 63,978 | |||
運營虧損 |
| (43,527) | (63,978) | |||
其他收入(費用)，淨額： |
| |||||
利息收入 | 1,020 | 414 | ||||
認股權證負債的公允價值變動 | (39,611) | (4,321) | ||||
其他收入(費用) | 34 | (194) | ||||
其他費用，淨額 | (38,557) | (4,101) | ||||
淨虧損 | $ | (82,084) | $ | (68,079) | ||
40
目錄表
許可證收入
根據Advanz協議，我們在截至2023年9月30日的9個月中的收入包括1070萬美元的預付許可費。在截至2022年9月30日的9個月裏，我們沒有確認任何收入。
研究和開發費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的研發費用：
九個月結束 | |||||||||
| 9月30日 | ||||||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/(減少) | |||
臨牀和臨牀前 | $ | 28,776 | $ | 33,965 | $ | (5,189) | |||
藥品生產和製劑 |
| 1,583 | 603 |
| 980 | ||||
人員費用 |
| 4,535 | 4,931 |
| (396) | ||||
基於股票的薪酬 | 2,378 | 2,822 | (444) | ||||||
監管費用和其他費用 |
| 1,330 | 1,221 |
| 109 | ||||
研發費用總額 | $ | 38,602 | $ | 43,542 | $ | (4,940) | |||
截至2023年9月30日的9個月的研發費用為3860萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的研發費用為4350萬美元。在截至2023年9月30日的9個月中，減少490萬美元主要是由於：
| ● | 臨牀和臨牀前費用減少520萬美元，主要是因為與CRO有關的費用減少； |
| ● | 藥品製造和配方費用增加100萬美元，主要是因為在截至2023年9月30日的9個月中購買原材料，但增加的費用被遺留應計項目的釋放所抵消； |
| ● | 人員費用減少40萬美元，原因是人員編制減少； |
| ● | 股票薪酬減少40萬美元，原因是員工人數減少，導致股票期權和限制性股票單位被沒收； |
| ● | 管理費用和其他費用減少10萬美元。 |
一般和行政費用
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月的一般和行政費用：
九個月結束 | |||||||||
| 9月30日 | ||||||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 |
| 增加/(減少) | |||
律師費和律師費 | $ | 5,154 | $ | 4,319 | $ | 835 | |||
商業費用 | (79) | 1,845 | (1,924) | ||||||
人員費用 | 2,851 | 4,219 | (1,368) | ||||||
基於股票的薪酬 | 3,356 | 4,342 | (986) | ||||||
保險費 | 1,846 | 2,881 | (1,035) | ||||||
其他費用 |
| 2,457 | 2,830 |
| (373) | ||||
一般和行政費用總額 | $ | 15,585 | $ | 20,436 | $ | (4,851) | |||
41
目錄表
截至2023年9月30日的9個月，一般和行政費用為1,560萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為2,040萬美元。在截至2023年9月30日的9個月中，減少490萬美元主要是由於：
| ● | 法律和專業費用增加90萬美元，原因是外部法律費用增加； |
| ● | 商業支出減少190萬美元，原因是2023年9月30日終了的9個月與商業業務和遺留應計項目發放有關的支出減少； |
| ● | 人員費用減少140萬美元，原因是人員編制減少； |
| ● | 股票薪酬減少100萬美元，原因是員工人數減少，導致期權和限制性股票單位在本期間被沒收； |
| ● | 保險費減少100萬美元，原因是保險費下降； |
| ● | 其他費用減少40萬美元，原因是其他辦公費用的費用減少。 |
利息收入，淨額
截至2023年9月30日的9個月的利息收入為100萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的利息收入為40萬美元。整體增長與利率上升有關。
認股權證負債的公允價值變動
截至2023年9月30日的9個月，認股權證負債的公允價值變動為3960萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為430萬美元。認股權證負債公允價值的增加主要與我們普通股價格的變化有關。
其他收入(費用)，淨額
在截至2023年9月30日的9個月中，扣除其他收入(支出)，淨收益為3.4萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為虧損20萬美元。其他費用的減少與在截至2023年9月30日的9個月中出售所有有價證券有關。
流動性與資本資源
自成立以來至2023年9月30日，我們沒有產生任何產品收入，並因運營而出現重大運營虧損和負現金流。所附財務報表乃假設本公司持續經營而編制。與Advanz Pharma就AT-007在歐洲的商業化權利達成的獨家許可協議預計將根據臨牀和監管里程碑為該公司提供資金來源。如果這些里程碑的實現與預計的時間表一致，並且在預期的時間範圍內收到了產品批准，則此資金來源可能足以通過預期的產品批准和潛在的許可收入來支付運營費用。然而，不能保證這會成為現實，延遲或意外的數據可能會擾亂這一潛在的流動性來源。總的來説，該公司尚未建立足以支付其運營成本的持續產品收入來源，並依賴債務和股權融資為其運營提供資金。截至2023年9月30日，我們的現金、現金等價物為3750萬美元。此外，於2023年10月13日，本公司根據Leerink自動櫃員機協議增發股份，扣除配售代理佣金及其他發售費用後所得款項淨額為1,270萬美元(見附註16)。我們相信，我們截至2023年9月30日的現金和現金等價物，加上2023年10月13日Leerink ATM的收益，以及Advanz Pharma預計在2023財年預期的臨牀和監管里程碑付款，將足以為我們的運營提供資金，直到2024年年中，如果臨牀試驗完成並在歐洲和商業獲得營銷授權，可能還會更多
42
目錄表
銷售里程碑在預期的時間表內實現。鑑於我們未來幾年的計劃支出，我們已經得出結論，我們的獨立註冊會計師事務所同意我們的結論，即在提交本10-Q表格後的12個月內，我們作為一家持續經營的公司繼續經營的能力仍然存在很大疑問。
現金流
下表彙總了我們每一期的現金流：
九個月結束 | ||||||
| 9月30日 | |||||
(單位：千) |
| 2023 |
| 2022 | ||
用於經營活動的現金淨額 | $ | (38,168) | $ | (62,200) | ||
投資活動提供的現金淨額 |
| 13,872 | 20,075 | |||
融資活動提供的現金淨額 |
| 45,096 | 28,625 | |||
現金及現金等價物淨增(減) | $ | 20,800 | $ | (13,500) | ||
經營活動
在截至2023年9月30日的9個月中，經營活動中使用的淨現金為3820萬美元，這主要是由於我們的淨虧損8210萬美元，應計費用和其他流動負債減少280萬美元，融資保險費減少150萬美元，預付費用減少50萬美元，以及經營租賃負債減少40萬美元。這部分被以下因素所抵消：認股權證負債公允價值增加3960萬美元，基於非現金股票的補償支出增加570萬美元，保險費攤銷170萬美元，應付帳款增加150萬美元，經營租賃使用權資產攤銷30萬美元，其他負債增加20萬美元，租賃改進攤銷1000美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，經營活動中使用的淨現金為6220萬美元，這主要是由於我們的淨虧損6810萬美元，經營租賃負債減少30萬美元，應付賬款減少250萬美元，應計費用減少300萬美元，預付費用減少30萬美元，融資保險費減少310萬美元。非現金股票補償支出增加了720萬美元，代替獎金髮行的期權增加了40萬美元，保險費攤銷增加了280萬美元，認股權證負債公允價值變化增加了430萬美元，經營租賃使用權資產攤銷增加了30萬美元，部分抵消了這一增長。
投資活動
截至2023年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金為1390萬美元，涉及出售可供出售證券的收益490萬美元和可供出售證券的到期日890萬美元。
截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的淨現金為2010萬美元，與我們以3690萬美元購買可供出售證券有關，但被5700萬美元的可供出售證券到期收益所抵消。
融資活動
在截至2023年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金淨額為4510萬美元，主要來自作為2023年4月私募的一部分發行股票和預融資認股權證的收益2750萬美元，根據Leerink ATM協議發行股票的收益720萬美元，行使普通權證的收益1030萬美元，融資保險費150萬美元，根據股權激勵計劃行使普通股期權的10萬美元，但部分被140萬美元的短期借款的償還所抵消。
43
目錄表
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金淨額為2860萬美元，主要來自作為6月份發售的一部分發行股票和預融資認股權證的收益2780萬美元，融資保險費收益310萬美元，根據股權激勵計劃行使普通股期權的收益4.9萬美元，但部分被230萬美元的短期借款的償還所抵消。
資金需求
我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將大幅增加，特別是當我們推進我們的候選產品的臨牀前活動和臨牀試驗時。我們認為，如果以下情況發生，我們的支出可能會大幅增加：
| ● | 繼續對我們的候選產品進行和計劃的開發； |
| ● | 為我們當前和未來的候選產品啟動、實施和完成任何正在進行的、預期的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准； |
| ● | 建立銷售、營銷、製造和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化； |
| ● | 尋求發現和開發更多的候選產品； |
| ● | 通過藥物、候選產品或技術的收購或許可，繼續建立候選產品組合； |
| ● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合； |
| ● | 增聘臨牀、監管和科學人員；以及 |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和規劃未來商業化努力的人員。 |
此外，我們已經並預計將產生與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。
由於與我們的候選產品和計劃的開發相關的眾多風險和不確定性，以及我們可能在多大程度上與第三方合作開發我們的候選產品，我們無法估計與完成我們候選產品的研究和開發相關的增加資本支出和運營費用的時間和金額。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：
| ● | 我們正在進行的和計劃中的候選產品臨牀試驗的啟動、範圍、進度、時間、成本和結果； |
| ● | 滿足FDA和其他類似外國監管機構制定的監管要求的結果、時間和成本； |
| ● | 提交、起訴、辯護和執行我們的專利主張和其他知識產權的成本； |
| ● | 為潛在的知識產權糾紛辯護的成本，包括專利侵權訴訟； |
| ● | 達到里程碑或發生其他事態發展，從而觸發哥倫比亞協議或我們可能達成的其他協議下的付款； |
| ● | 根據未來的合作協議，我們有義務償還或有權獲得臨牀試驗費用的補償程度(如果有)； |
| ● | 競爭的技術和市場發展的影響； |
| ● | 完成臨牀或商業規模生產活動的成本和時間； |
| ● | 作為一家上市公司的運營成本； |
| ● | 我們在多大程度上許可或獲取其他產品和技術； |
| ● | 我們在有利條件下建立和維持合作的能力，如果有的話； |
| ● | 在我們選擇將候選產品商業化的地區為候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本，如果獲得批准；以及 |
44
目錄表
| ● | 商業化的開始、進展、時機和結果，如果我們的產品獲得批准，將用於商業銷售。 |
對於候選產品的開發，這些變量中的任何一個的結果的變化可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間的重大變化。
在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們預計將通過提供證券、管道、債務融資、合作或其他戰略交易來滿足我們的現金需求。融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響。我們可能無法以可接受的條件獲得資金，或者根本不能。如果我們無法獲得資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的部分或全部研究和產品開發、產品組合擴展或未來的商業化努力。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈股息。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則編制的。在編制我們的財務報表和相關披露時，我們需要作出估計和假設，以影響我們財務報表中報告的資產和負債、成本和費用以及或有資產和負債的披露。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
與年度報告中“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中描述的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。
表外安排
我們沒有達成任何表外安排，也沒有在可變利息實體中持有任何股份。
近期發佈的會計公告
財務會計準則委員會或其他權威準則組織最近發佈的任何具有未來生效日期的會計聲明要麼不適用，要麼預計不會對公司的財務報表產生重大影響。
新興成長型公司的地位
2012年的JumpStart Our Business Startups Act允許像我們這樣的“新興成長型公司”利用延長的過渡期來遵守適用於上市公司的新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於非上市公司。我們已不可撤銷地選擇“選擇退出”這一條款，因此，當要求非新興成長型公司的上市公司採用新的或修訂的會計準則時，我們將遵守這些準則。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性和外幣敏感性。
45
目錄表
利率敏感度
我們對市場風險的敞口與我們3750萬美元的現金、現金等價物和短期投資有關。我們投資活動的主要目標是保住本金，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們獲得的收入。我們投資的一些金融工具可能會受到市場風險的影響，利率可能會導致工具的價值波動。為了將這種風險降至最低，我們打算維持一個投資組合，其中可能包括現金、現金等價物和可供出售的各種證券的短期投資證券。
我們不認為我們的現金有重大違約或流動性不足的風險。雖然我們相信我們的現金和現金等價物不包含過度的風險，但我們不能絕對保證我們的投資在未來不會受到市場價值不利變化的影響。此外，我們在一家或多家金融機構持有超過聯邦保險限額的大量現金。通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在本報告所述期間的經營結果有實質性影響。
截至2023年9月30日，我們擁有3750萬美元的現金和現金等價物。我們對利率敏感性的敞口受到美國銀行基礎利率變化的影響。我們的盈餘現金不時被投資到計息儲蓄賬户中。我們沒有以交易或投機為目的進行投資。每變動50至100個基點，我們的投資組合價值將分別變動3.6萬至7.2萬美元。
外匯敏感度
我們的主要業務是以美元進行交易，然而，與第三方的某些服務協議是以美元以外的貨幣計價的，主要是歐元。因此，我們受到外匯風險的影響，因此，美元兑歐元價值的波動可能會影響根據該等協議所產生的費用和債務的報告金額。我們不參與任何外幣對衝活動，也沒有任何其他衍生金融工具。在截至2023年9月30日的9個月中，我們沒有確認任何重大的匯率收益或虧損。假設外匯匯率在上述任何期間變動10%，都不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估。
截至2023年9月30日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序由修訂後的1934年證券交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)或交易法定義。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。
管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序的設計和運營在合理的保證水平下是有效的。
46
目錄表
財務報告內部控制的變化。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月期間，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)的要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能會對其產生重大影響。
第II部分--其他資料
第一項：法律訴訟。
有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前並不是任何重大法律程序的一方，我們也不知道針對我們的任何未決或威脅的法律程序，我們認為可能會對我們的業務、經營業績或財務狀況產生不利影響。
項目1A.風險因素。
投資我們普通股的股票涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下列有關這些風險的信息，以及本年度報告中其他地方出現的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。
我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
風險因素摘要
以下是本項目1A中包括的風險因素的摘要，完全由本項目1A其餘部分中的披露所限定：
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
| ● | 我們已經發生並預計將繼續發生重大運營虧損，我們利用淨運營虧損來抵消未來應納税收入的能力可能會受到一定的限制。 |
| ● | 我們的經營歷史使得評估我們的業務和未來的生存能力變得更加困難。 |
| ● | 我們將需要大量的額外資金來資助我們的運營，如果做不到這一點，我們的發展計劃可能會受到影響。 |
| ● | 籌集額外資本可能會造成不利影響。 |
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
| ● | 我們的成功在很大程度上取決於我們候選產品的臨牀開發、監管批准和商業化的成功，如果做不到這一點，可能會受到不利影響。 |
| ● | 我們或Advanz Pharma可能無法履行與AT-007商業化合作達成的任何協議，這可能會使我們承擔責任，我們可能無法實現合作伙伴關係的預期好處。 |
| ● | 臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不能預示未來臨牀試驗的結果，我們的結果可能不足以獲得必要的監管批准。 |
47
目錄表
| ● | 臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，開發更多的候選產品是有風險和不確定的。 |
| ● | 我們可能無法獲得/維持或獲得適用於我們的候選產品的監管批准、罕見兒科疾病指定/排他性、加速註冊途徑、突破性治療指定或快速通道指定的好處。 |
| ● | 臨牀試驗既昂貴又耗時，而且受我們無法控制的因素的影響。 |
| ● | 我們的候選產品可能會導致不良的副作用，影響監管部門的批准、商業潛力，或者在任何潛在的市場批准之後導致重大的負面後果。 |
| ● | 我們臨牀試驗的中期、“頂線”和初步數據可能會發生變化。 |
| ● | 我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，或者我們獲得的批准可能會縮小我們的患者數量。 |
| ● | 我們可能會面臨激烈的競爭。 |
| ● | 我們可能會面臨與戰略協作相關的風險，以開發我們的候選產品 |
| ● | 我們的候選產品可能無法獲得商業成功所必需的市場接受度。 |
| ● | 我們可能面臨與任何潛在的國際業務相關的風險。 |
| ● | 我們可能會受到產品責任訴訟的不利影響。 |
| ● | 我們的保險單可能不夠充分，有可能使我們面臨無法挽回的風險。 |
與合規相關的風險
| ● | 我們受到醫療法律和法規的約束，不遵守的行為會受到實質性的懲罰。 |
| ● | 我們的候選產品可能不提供保險和足夠的報銷。 |
| ● | 醫療改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。 |
與我們對第三方的依賴相關的風險
| ● | 第三方可能會以不令人滿意的方式進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。 |
| ● | 我們打算依靠第三方來生產我們的候選產品。 |
| ● | 我們和我們的第三方附屬公司受環境、健康和安全法律法規的約束。 |
與我們的知識產權有關的風險
| ● | 違反我們的許可協議可能會對我們繼續開發和商業化我們的候選產品的能力造成不利影響。 |
| ● | 專利保護不足可能使我們的競爭對手能夠開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術。 |
| ● | 獲得和維護我們的專利權是昂貴、複雜和勞動密集型的，專利條款可能不足以保護我們在候選產品上的競爭地位。 |
| ● | 我們可能會受到侵犯知識產權的指控。 |
| ● | 專利法的改變可能會削弱我們保護我們的候選產品的能力。 |
| ● | 我們可能無法保護我們的知識產權。 |
| ● | 知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。 |
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
| ● | 我們高度依賴我們現任高管的服務。 |
| ● | 我們可能會遇到因我們組織的擴張而產生的困難。 |
| ● | 我們的信息技術系統可能會受到安全漏洞的影響。 |
| ● | 我們的員工和與我們打交道的第三方可能從事不當行為或不正當活動。 |
| ● | 我們的業務可能會受到冠狀病毒爆發的不利影響。 |
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目錄表
與我們普通股所有權相關的風險
| ● | 我們普通股的市場價格波動很大，波動很大。. |
| ● | 我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。 |
| ● | 我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。 |
一般風險因素
| ● | 我們可能會受到不利研究或報告的影響。 |
| ● | 我們可能會低效地使用我們的現金和現金等價物，或者以您不同意的方式使用。 |
| ● | 作為一家“新興成長型公司”和一家上市公司，我們面臨着風險。 |
| ● | 我們可以利用我們的管理文件和特拉華州法律中的防禦性和論壇選擇條款。 |
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們已經發生了重大的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大運營虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自2016年1月成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為8250萬美元和1.056億美元，截至2023年9月30日和2022年9月30日的前9個月，我們的淨虧損分別為8210萬美元和6810萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為4.309億美元。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。自成立以來，我們將幾乎所有的努力都投入到我們候選產品的研究和臨牀前和臨牀開發上，組織和配備我們的公司，制定業務計劃，籌集資金，建立我們的知識產權組合，並進行臨牀試驗。到目前為止，我們從未獲得過任何藥物的監管批准或商業化。我們可能需要幾年時間，如果真的有的話，才能有商業化的藥物。我們造成的淨虧損可能會在不同季度和年度之間波動很大。我們預計，在下列情況下，我們的費用將大幅增加：
| ● | 繼續對我們的候選產品進行和計劃的開發； |
| ● | 為我們當前和未來的候選產品啟動、實施和完成任何正在進行的、預期的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准； |
| ● | 建立銷售、營銷、製造和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化； |
| ● | 尋求發現和開發更多的候選產品； |
| ● | 通過藥物、候選產品或技術的收購或許可，繼續建立候選產品組合； |
| ● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合； |
| ● | 符合上市公司的要求和要求； |
| ● | 對與我們的產品相關的任何產品責任索賠或其他訴訟進行辯護； |
| ● | 增聘臨牀、監管和科學人員；以及 |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和規劃未來商業化努力的人員。 |
此外，我們還產生了與上市公司運營相關的額外成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。
為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生大量收入的藥物商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗，獲得監管
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目錄表
批准、採購商業規模的製造、營銷和銷售我們獲得監管批准的任何產品(包括通過第三方)，以及發現或獲得和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動中的大多數的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以抵消我們的支出並實現盈利的收入。
由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果監管部門要求我們進行目前預期之外的研究，或者如果我們的臨牀試驗或任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們普通股價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們的獨立註冊會計師事務所的報告包括一個“持續經營”的解釋段落。
我們的獨立註冊會計師事務所在截至2022年12月31日的年度財務報表中包括一段説明，説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業。截至2023年9月30日，我們的現金和現金等價物為3750萬美元。此外，於2023年10月13日，本公司根據Leerink自動櫃員機協議增發股份，扣除配售代理佣金及其他發售費用後所得款項淨額為1,270萬美元(見附註16)。我們相信，我們截至2023年9月30日的現金和現金等價物，加上2023年10月13日自動取款機的收益，以及Advanz Pharma預計在2023財年支付的臨牀和監管里程碑付款，將足以為我們的運營提供資金，直到2024年年中，如果臨牀試驗完成和在歐洲的營銷授權以及商業銷售里程碑在預期的時間線內實現，將足以為我們的運營提供資金。然而，考慮到我們未來幾年的計劃支出，我們已經得出結論，我們的獨立註冊會計師事務所也同意我們的結論，即在提交這份10-Q表格季度報告後，我們作為一家持續經營的企業繼續經營12個月的能力仍然存在很大疑問。任何這種無法繼續作為持續經營的企業的情況都可能導致我們的股東失去他們的全部投資。不能保證我們會盈利，也不能保證在可接受的條件下獲得額外的融資。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的公司，運營歷史有限，到目前為止，我們的運營主要集中在籌集資金、組織和配備我們的公司、確定和開發我們的候選產品，以及為我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發。作為一個組織，我們尚未證明有能力成功完成臨牀開發、獲得監管批准、製造商業規模的產品或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動，或安排第三方代表我們進行這些活動。因此，如果我們有更長的運營歷史，對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們已經並可能繼續遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
此外，我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
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目錄表
我們將需要大量的額外資金來資助我們的行動。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止某些開發計劃或其他業務。
截至2023年9月30日，我們的現金和現金等價物為3750萬美元。此外，於2023年10月13日，本公司根據Leerink ATM協議發行額外股份，扣除配售代理佣金及其他發售開支後，所得款項淨額為1，270萬元（見附註16）。 我們相信，我們截至2023年9月30日的現金和現金等價物，以及2023年10月13日ATM的收益以及Advanz Pharma預計在2023財年的臨牀和監管里程碑付款將足以為我們的運營提供資金，直到2024年年中，如果藥物批准在預期的時間表內實現，則可能會超過。然而，我們將需要獲得大量額外的資金，用於我們的持續運營和計劃中的研究和臨牀開發活動。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
| ● | 我們正在進行的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進度和結果； |
| ● | 我們可能追求的其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本； |
| ● | 我們在有利條件下建立合作的能力(如果有的話)； |
| ● | 對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果； |
| ● | 未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品； |
| ● | 我們獲得上市許可的候選產品的商業銷售收入(如果有的話)； |
| ● | 與任何經批准的候選產品有關的任何里程碑和版税支付的成本； |
| ● | 準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間； |
| ● | 作為上市公司的運營成本；以及 |
| ● | 我們獲得或許可其他候選產品和技術的程度。 |
確定潛在的候選產品並進行臨牀前測試和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自藥物的銷售，我們預計這些藥物在幾年內不會投入商業使用，如果根本沒有的話。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。
此外，我們獲得額外資本的能力受到整體宏觀經濟趨勢的影響，其中包括利率上升，這導致我們的普通股價格大幅波動和/或下降。俄羅斯和烏克蘭之間以及哈馬斯和以色列之間最近的敵對行動加劇了這些宏觀經濟趨勢，進一步加劇了全球金融市場的經濟不穩定。因此，我們可能無法在需要時或以有吸引力的條件獲得足夠的額外融資。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或完全終止我們的研發計劃或未來的商業化努力。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的候選產品的權利。
在我們能夠產生可觀的產品收入之前，我們預計將通過公共或私人股本或債務融資，包括通過第三方融資，營銷和分銷安排，以及其他合作，戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合，為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在一定程度上，我們籌集額外的資本
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目錄表
通過出售股權或可轉換債務證券，您在本公司的所有權權益可能被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務和股權融資可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如贖回我們的股票、進行投資、招致額外債務、進行資本支出、宣佈股息或限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力。
如果我們通過未來的合作、戰略聯盟或第三方許可安排籌集更多資本，我們可能不得不放棄對我們的知識產權、未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的藥物開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
自成立以來，我們遭受了鉅額虧損，預計不會在不久的將來實現盈利，如果有的話。一般而言，根據經修訂的《1986年美國國税法》第382節或該法典，公司在進行“所有權變更”時，其利用變更前的NOL抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。我們可能在過去經歷過所有權變化，未來可能會因為我們股票所有權的後續變化而經歷所有權變化(其中一些變化不是我們所能控制的)。因此，如果我們賺取了應納税所得額淨額，我們使用變動前的NOL抵銷此類應税收入的能力可能會受到限制。
對於在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL，守則將納税人使用NOL結轉的能力限制在應納税所得額的80%。此外，在截至2017年12月31日的納税年度產生的NOL可以無限期結轉，但一般禁止結轉。在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL將不受應納税所得額限制，而在2018年1月1日之前結束的納税年度產生的NOL將繼續有兩年的結轉和20年的結轉期。NOL的遞延税項資產將需要按預期使用NOL時有效的適用税率計量。結轉/結轉期間的限制，以及對2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL使用NOL的限制，可能會嚴重影響我們未來利用NOL抵消應納税所得額的能力。
為了實現我們的NOL結轉未來的税收優惠，我們必須產生應税收入，這是沒有保證的。因此，我們已為截至2023年9月30日和2022年12月31日的遞延税項資產提供了全額估值準備。
與我們候選產品的開發和商業化相關的風險
我們未來的成功在很大程度上取決於我們候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。如果我們不能獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造產品收入的能力將受到不利影響。
我們在AT-007、AT-001和AT-003的開發上投入了大量的時間和財力。我們的業務取決於我們能否及時成功地完成我們的候選產品的開發，獲得監管部門的批准，以及如果獲得批准，成功地將我們的候選產品商業化。我們的藥物開發戰略可能面臨不可預見的挑戰，我們不能保證我們的藥物設計將被證明是有效的，我們不能保證我們將能夠利用我們任何候選產品的快速監管途徑，或者我們最終將在我們未來的臨牀試驗中取得成功。
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目錄表
我們尚未獲得監管部門對任何候選產品的批准，我們未來可能尋求開發的任何產品候選都可能無法獲得監管部門的批准。在我們獲得FDA或適用的外國監管機構的監管批准之前，我們或任何未來的合作伙伴都不允許在美國或國外銷售任何候選產品。獲得FDA和類似的外國監管機構的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。
在獲得批准將任何候選產品在美國或國外商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，該候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們的臨牀開發計劃中要求更改這些元素的內容。
在整個製藥業正在開發的大量產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或類似的外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批或營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准或營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了新藥申請或NDA的批准，或我們候選產品的海外營銷，FDA或類似的外國監管機構可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現而批准或批准其他營銷授權。FDA或類似的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA或類似的外國監管機構可能不會批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都將推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生不利影響。
此外，FDA或類似的外國監管機構可能會改變他們的政策，採用額外的法規或修改現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的候選產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
此外，即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們仍然需要發展一個商業組織，建立一個在商業上可行的定價結構，並從第三方和政府付款人(包括政府衞生行政部門)那裏獲得承保和足夠補償的批准。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。
我們或Advanz Pharma可能無法履行與AT-007商業化合作達成的任何協議，這可能會使我們承擔責任，我們可能無法實現合作伙伴關係的預期好處。
2023年1月，我們宣佈與Advanz Pharma(“Advanz”)合作，將AT-007(Govorest At)在歐洲商業化，並與Advanz簽訂了獨家許可和供應協議(“Advanz協議”)。根據Advanz協議的條款，Advanz獲得在歐洲
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目錄表
瑞士經濟區和英國(“領土”)為半乳糖症和SORD缺乏症患者提供AT-007，並有權在該領土獲得AT-007的未來適應症。作為回報，我們有權在歐洲臨牀試驗完成和營銷授權以及商業銷售里程碑時獲得某些近期開發里程碑付款，預計總額將超過1.3億歐元。我們也有權從未來AT-007在該地區20%的淨銷售額中獲得版税。特許權使用費將按國家/地區支付，直至(I)涵蓋AT-007成分的許可專利到期，或(Ii)歐洲藥品管理局授予AT-007的營銷授權10年後。特許權使用費將受到一定的扣除，包括某些二次修整成本、某些逐步建立成本以及任何潛在的第三方專利許可費用的一部分(如果未來適用)。在許可證的初始期限之後，如上所述，特許權使用費費率應降至10%，並將永久繼續，除非Advanz協議根據其條款在各種情況下終止。我們將繼續負責AT-007的開發、製造和供應，Advanz將負責該地區的包裝、分銷和商業化。Advanz協議包括2016年哥倫比亞協議和2020年邁阿密許可協議下的再許可。
我們與Advanz的合作面臨各種風險，包括但不限於以下風險：
| ● | 如果Advanz違反根據Advanz協議或任何相關協議欠我們的合同義務，我們可能面臨商業、監管或其他責任。 |
| ● | 我們可能會承擔與AT-007的開發、製造和供應有關的責任 |
| ● | 根據Advanz協議，包括關於2016年哥倫比亞協議和2020年邁阿密許可協議。 |
| ● | 我們可能無法充分保護我們的知識產權，或可能捲入知識產權執法行動，這可能會導致我們因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用，此類訴訟可能會轉移我們管理層和科學人員的注意力，並對我們的開發和商業化努力產生不利影響。 |
| ● | 我們可能對Advanz的商業化努力控制有限，Advanz可能無法成功銷售和營銷AT-007。 |
| ● | 我們能否從夥伴關係中獲得某些經濟利益，包括里程碑式的付款和特許權使用費，取決於我們無法控制的某些意外情況。 |
| ● | 在某些情況下，Advanz可行使某些插入權，包括Advanz有能力執行其自己的供應安排，在某些情況下，Advanz可行使領土內的特定開發權和轉讓某些合同權。在所有這些情況下，Advanz必須繼續支付特許權使用費和里程碑付款，但可能會收回某些製造和開發建立成本，並從應得的特許權使用費中扣除這些成本。 |
這些因素中的任何一個都可能導致我們產生更高的成本，擾亂我們候選產品或批准產品的供應，推遲我們候選產品的批准，或者阻止或擾亂我們批准產品的商業化。因此，我們可能無法從夥伴關係中獲得預期的部分或全部經濟利益。
開發更多的候選產品是有風險和不確定的，我們不能保證我們將能夠複製我們的方法來開發其他疾病適應症的藥物。
無論最終是否確定了任何候選產品，識別、獲取或許可，然後開發候選產品的工作都需要大量的技術、財務和人力資源。我們的努力最初可能在確定潛在候選產品方面表現出希望，但由於許多原因，未能產生用於臨牀開發、批准的產品或商業收入的候選產品，包括：
| ● | 所使用的方法可能不能成功地確定潛在的候選產品； |
| ● | 競爭對手可能會開發替代產品，使我們開發的任何候選產品過時； |
| ● | 我們開發的任何候選產品都可能受到第三方專利或其他獨家權利的保護； |
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目錄表
| ● | 候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準； |
| ● | 候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；以及 |
| ● | 候選產品可能不會被醫生、患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。 |
我們的財務和管理資源有限，因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大市場潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排向該候選產品放棄寶貴的權利，在這種情況下，我們保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利會更有利。此外，我們可能不會成功地將我們的藥物開發方法複製到其他疾病的適應症上。如果我們不能成功地識別和開發更多的候選產品，或者無法這樣做，我們的業務可能會受到損害。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功可能不代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證任何正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗將導致足以獲得必要的監管批准的結果。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要是為了測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不確保以後的療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中顯示出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中取得了積極的結果，或者已經成功地通過了早期的臨牀試驗。
此外，臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。作為一個組織，我們設計臨牀試驗的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持監管部門的批准。製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程。我們可能會招致額外的成本，並在臨牀試驗中遇到實質性的延遲或困難。
在沒有獲得FDA或其他類似監管機構的營銷批准之前，我們不得商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類批准。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，並將獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。
一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。
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目錄表
在臨牀試驗之前、期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括以下情況：
| ● | 延遲與監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施達成共識； |
| ● | 監管機構或機構審查委員會或IRBs不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗； |
| ● | 延遲與預期的臨牀研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議； |
| ● | 我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，參與者退出這些臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高，或者無法回來進行治療後跟進，或者我們可能無法招募到合適的患者參與試驗； |
| ● | 我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果； |
| ● | 由於嚴重不良事件、對某類候選產品的擔憂或對我們的臨牀試驗操作、試驗地點或製造設施的檢查，監管機構強制實施臨牀暫停； |
| ● | 與候選產品相關的嚴重不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處； |
| ● | 需要修改或提交新的臨牀方案的監管要求和指南的變化；或 |
| ● | 我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃。 |
任何不能成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，或者削弱我們從未來的藥物銷售或其他來源獲得收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能需要進行額外的測試，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。如果獲得批准，臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將競爭對手的藥物推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
此外，如果我們的臨牀試驗結果不確定，或者如果存在與我們的候選產品相關的安全問題或嚴重不良事件，我們可能會：
| ● | 遲遲未取得上市許可，或者根本沒有取得上市許可的； |
| ● | 獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛； |
| ● | 通過包括重大使用或分發限制或安全警告的標籤獲得批准，包括風險評估和緩解戰略或REMS的形式； |
| ● | 接受額外的上市後測試要求； |
| ● | 被要求進行額外的臨牀試驗以支持批准或接受額外的上市後測試要求； |
| ● | 讓監管部門撤回或暫停對該藥物的批准，或以修改後的REMS的形式對其分銷施加限制； |
| ● | 附加標籤説明，如警告或禁忌症； |
| ● | 被起訴；或 |
| ● | 我們的聲譽受到了損害。 |
如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始、是否需要重組或是否按計劃完成。
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此外，如果我們或我們的合作者未能按照法規要求(包括FDA當前的良好臨牀實踐或GCP法規)進行試驗，使參與者面臨不可接受的健康風險，或者FDA發現我們的研究新藥申請或IND或這些試驗的進行中存在缺陷，我們、FDA或IRB可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們不能肯定地預測未來臨牀試驗的開始和完成時間表。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到負面影響，我們從候選產品中創造收入的能力可能會被推遲。
我們目前的所有候選產品都已進入臨牀試驗，目標是抑制醛糖還原酶。不能保證醛糖還原酶抑制劑會獲得監管部門的批准。
我們目前的所有候選產品都已進入臨牀試驗，目標是抑制醛糖還原酶。目前，除日本、印度和中國之外，市場上還沒有獲得批准的醛糖還原酶抑制劑，也不能保證醛糖還原酶抑制劑會在包括美國在內的所有其他國家獲得監管部門的批准。先前抑制該酶的嘗試被非選擇性、非特異性的抑制所阻礙，這導致了有限的療效和顯著的非靶標安全效應。我們目前的候選產品，包括AT-007、AT-001和AT-003，可能面臨類似或不同的挑戰，阻止它們成功商業化。
我們可能無法獲得或保持我們候選產品的罕見兒科疾病稱號或排他性，這可能會限制我們候選產品的潛在盈利能力。
我們已經從FDA獲得了治療半乳糖血症和PMM2-CDG的AT-007的孤兒藥物名稱和罕見兒科疾病名稱。FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病的定義是在美國影響少於20萬人的疾病或疾病，或者如果影響超過20萬人，則沒有合理的預期該藥物在美國的銷售將足以抵消在美國開發和提供該藥物的成本。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
就罕見兒科疾病計劃而言，“罕見兒科疾病”是一種嚴重或危及生命的疾病，其嚴重或危及生命的表現主要影響從出生到18歲的個人或《孤兒藥物法》所指的罕見疾病或病症。根據FDA的罕見兒科疾病優先審查憑證(RPD-PRV)計劃，一旦治療罕見兒科疾病的NDA獲得批准，此類申請的發起人將有資格獲得RPD-PRV，可用於獲得後續NDA的優先審查。申請的贊助商可以將RPD-PRV轉讓(包括通過出售)給另一讚助商。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。國會已將RPD-PRV計劃延長至2024年9月30日，並有可能將代金券發放至2026年。這一計劃一直受到批評，包括FDA。因此，即使我們已經獲得了RPD-PRV的資格，該計劃也可能在批准時不再有效。此外，儘管優先審查代金券可能被出售或轉讓給第三方，但不能保證，如果我們獲得並隨後能夠出售優先審查代金券，我們將能夠實現任何價值。RPD-PRV計劃目前計劃於2026年9月30日日落。
FDA為候選產品指定的突破性療法可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為一個或多個候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種產品候選，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品候選可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於已被指定為
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FDA和試驗贊助商之間的突破性治療、互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選產品，如果在提交NDA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品候選相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
我們已經尋求，並可能在未來尋求FDA為我們的候選產品指定快速通道。即使獲得批准，快速通道指定實際上也不會帶來更快的開發、監管審查或審批過程。
如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的需求的潛力，贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果獲得快速通道指定，FDA可能會優先與贊助商就指定的開發計劃進行互動，並在申請完成之前啟動對NDA部分的審查，即所謂的“滾動審查”。與傳統的FDA程序相比，快速通道指定不能確保我們經歷更快的開發、監管審查或批准過程，也不能確保我們最終獲得監管部門的批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。
我們打算通過使用加速註冊途徑尋求FDA的批准。如果我們無法通過加速途徑獲得批准，我們可能需要進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用、降低獲得的可能性和/或推遲獲得必要的上市批准的時間。即使我們獲得FDA的批准，使用加速註冊途徑，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速註冊批准。
我們打算為我們的候選產品尋求加速審批開發途徑。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)的加速審批條款和FDA的實施條例，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的產品，該產品提供比現有治療方法更有意義的治療優勢，並證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點具有效果。FDA認為臨牀益處是一種積極的治療效果，在特定疾病的背景下具有臨牀意義。為了加速審批，替代終點是一個標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。在新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看，這是臨牀上重要的改善的情況下，可以使用加速批准開發途徑。如果獲得批准，加速批准取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以核實和描述藥物的臨牀概況或加速批准的風險和益處。FDA可要求任何此類驗證性研究在提交加速批准申請之前啟動或實質上正在進行中。如果此類批准後研究未能確認該藥物的臨牀概況或風險和益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。食品和藥物綜合改革法案，或FDORA，於2022年12月29日簽署成為法律，對加速審批程序進行了修訂，其中包括與批准後研究有關的新要求，以及加強FDA的執法和撤回權力，包括在贊助商未能遵守的情況下
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該計劃下的適用要求。由於我們仍處於臨牀試驗的早期階段，我們不能保證我們的基於生物標記物的方法將成功地證明與我們正在評估的相關結果之間的因果聯繫。如果我們的方法不成功，我們可能需要進行更長時間的臨牀試驗。
如果我們選擇尋求加速批准，我們打算尋求FDA的反饋，或者將以其他方式評估我們尋求並獲得此類加速批准的能力。不能保證，在我們對FDA的反饋或其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，即使我們提交加速批准的申請，也不能保證申請會被接受，或者批准會及時批准，或者根本不能保證。FDA還可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的藥物之前進行進一步的研究或試驗。我們可能無法及時滿足FDA的要求，這將導致延誤，或者可能因為FDA認為我們提交的材料不完整而無法獲得批准。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致該候選產品商業化的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
即使我們獲得了FDA的加速批准，我們也將受到嚴格的上市後要求的約束，包括完成驗證性的上市後臨牀試驗(S)以驗證該產品的臨牀療效，以及在宣傳之前向FDA提交所有宣傳材料。FDA可以出於多種原因尋求撤銷加速審批，包括如果我們沒有進行任何必要的盡職調查的上市後研究、上市後研究不能確認預期的臨牀益處、其他證據表明產品在使用條件下不安全或不有效，或者我們傳播被FDA發現為虛假或誤導性的宣傳材料。
對於我們可能選擇開發的候選產品，如果未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化之前的時間更長，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
在臨牀試驗中招募和保留患者是一個昂貴和耗時的過程，可能會因為我們無法控制的多種因素而被推遲、變得更加困難或變得不可能。
確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到困難，從而延遲或阻止我們候選產品的開發和批准。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。患者在臨牀試驗中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的規模、試驗方案的性質、現有的安全性和有效性數據、競爭療法的數量和性質、同一適應症競爭療法的正在進行的臨牀試驗、患者與臨牀地點的距離以及試驗的資格標準。由於我們的重點包括罕見疾病，因此可供選擇的患者數量有限，以便及時且經濟高效地完成我們的臨牀試驗。因此，我們臨牀試驗的登記時間可能比預期的要長得多，這將推遲我們候選產品的任何潛在批准。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
我們與患者社區建立關係的努力可能不會成功，這可能會導致我們臨牀試驗中患者登記的延遲。我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使我們難以或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之，這可能會對我們開發候選產品的能力產生有害影響，或者可能使進一步開發變得不可能。此外，我們可能會依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們未來臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們確保他們實際表現的能力將是有限的。
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有關延遲招收和留住患者的其他信息，請參閲“與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險--我們的業務可能會受到冠狀病毒爆發的不利影響.”
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會推遲或阻止其監管審批，限制其商業潛力，或在任何潛在的上市審批後導致重大負面後果。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定，如果它們發生了。
此外，當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，或者隨着這些候選產品的使用變得更加廣泛(如果它們獲得監管部門的批准)，在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況，將由受試者或患者報告。許多時候，只有在研究藥物在大規模關鍵試驗中進行測試後，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的藥物後，才能檢測到副作用。如果更多的臨牀經驗表明，我們的任何候選產品有副作用或引起嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗或推遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，可能會被撤銷，這將損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、“頂線”或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。
我們的候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率尚未準確確定。如果我們的候選產品的市場機會比我們認為的要小，或者我們獲得的任何批准都是基於對患者羣體的狹隘定義，我們的業務可能會受到影響。
我們目前的藥物開發重點是用於治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病的候選產品。我們的合格患者人數和定價估計可能與我們的候選產品所針對的實際市場有很大不同。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的估計，都是基於我們的信念和分析。這些估計是從各種來源得出的，包括科學文獻、患者基礎或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變我們目標疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。同樣，我們每個候選產品的潛在可尋址患者羣體可能有限，或者可能不接受使用我們的候選產品進行治療，新患者可能變得越來越難以識別或接觸。如果我們的候選產品的市場機會比我們估計的要小，我們可能無法實現我們的預期收入，這可能會阻礙我們的業務計劃，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
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我們可能面臨激烈的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地開發或商業化藥物。
新藥的開發和商業化競爭激烈。我們可能在目前的候選產品方面面臨潛在競爭，並可能面臨來自制藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究機構的未來可能尋求開發或商業化的任何其他候選產品的競爭。
我們的競爭對手可能比我們更有優勢，因為他們的規模更大，資源更豐富，機構經驗更豐富。特別是，這些公司在確保報銷、政府合同和與關鍵意見領袖的關係、進行測試和臨牀試驗、獲得和維護市場產品的監管批准和分銷關係以及營銷獲得批准的藥物方面擁有更多的經驗和專業知識。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多。如果我們不能有效地與現有和潛在的競爭對手競爭，我們的業務和財務狀況可能會受到損害。
由於這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前獲得其藥物的監管批准，這可能會限制我們開發或商業化候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發出比我們更安全、更有效、更廣泛接受或更便宜的療法，而且在生產和銷售他們的藥物方面也可能比我們更成功。該等優勢可能會令我們的候選產品在我們收回該等候選產品的開發及商業化成本前已過時或失去競爭力。
製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的受試者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。
我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作，或者我們可能被要求將我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權讓給任何未來的合作伙伴。
隨着時間的推移，我們的業務戰略包括收購或授權其他候選產品，用於治療高度未得到滿足的醫療需求的疾病。因此，我們打算定期探索各種可能的戰略合作，以努力獲得更多候選產品或資源。這些戰略合作可能包括與大型戰略合作伙伴的夥伴關係，特別是開發使用AT-001的DPN治療。然而，目前我們無法預測這種戰略合作可能採取何種形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而戰略合作的談判和記錄可能會很複雜和耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，或者根本不能。我們無法預測我們將在何時(如果有的話)達成任何戰略合作，因為與建立戰略合作相關的許多風險和不確定性。
未來的合作可能會使我們面臨許多風險，包括：
| ● | 我們可能需要承擔大量業務、財政和管理資源的支出； |
| ● | 我們可能被要求發行股權證券，這將稀釋我們股東對公司的所有權百分比； |
| ● | 我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債； |
| ● | 我們可能無法控制我們的戰略合作伙伴投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時機； |
| ● | 戰略合作伙伴可能會選擇適應症或設計臨牀試驗，但這種方式可能不會像我們這樣做； |
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| ● | 戰略合作伙伴可以推遲臨牀試驗、提供不足的資金、終止臨牀試驗或放棄候選產品、重複或進行新的臨牀試驗或要求候選產品的新版本進行臨牀測試； |
| ● | 戰略合作伙伴不得對戰略合作安排產生的產品進行進一步開發和商業化，或者可以選擇停止研發計劃； |
| ● | 戰略合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來營銷和分發我們的候選產品，從而限制了我們從這些產品中獲得的潛在收入； |
| ● | 我們和我們的戰略合作伙伴之間可能會發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力並消耗資源； |
| ● | 戰略合作伙伴可能會遇到財務困難； |
| ● | 戰略合作伙伴可能無法正確維護、執行或捍衞我們的知識產權，或可能以可能危及或使我們的專有信息無效或使我們面臨潛在訴訟的方式使用我們的專有信息； |
| ● | 業務合併或戰略協作者業務戰略的重大變化可能會對戰略協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力產生不利影響； |
| ● | 戰略合作伙伴可以決定獨立開發或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發競爭產品候選產品；以及 |
| ● | 戰略合作伙伴可以終止協議或允許其到期，這將推遲開發，並可能增加開發我們的候選產品的成本。 |
即使任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場接受，這是商業成功所必需的。
即使任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受。如果這些候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的藥品收入，也可能無法盈利。任何候選產品如果被批准用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
| ● | 與替代療法和療法相比，給藥的方便性和簡便性； |
| ● | 目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願； |
| ● | 與替代療法和療法相比的療效和潛在優勢； |
| ● | 銷售和營銷努力的有效性； |
| ● | 我們與患者社區的關係的力量； |
| ● | 與替代療法和療法有關的治療費用，包括任何類似的非專利療法； |
| ● | 我們有能力以具有競爭力的價格提供此類藥物銷售； |
| ● | 有實力的營銷和分銷支持； |
| ● | 提供第三方保險和適當的補償； |
| ● | 任何副作用的流行程度和嚴重程度；以及 |
| ● | 對該藥物與其他藥物一起使用的任何限制。 |
我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們的候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。由於我們候選產品的複雜性和獨特性，此類工作可能需要比通常需要的資源更多的資源。因為我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，銷售將在可預見的未來產生我們幾乎所有的收入，因此我們的候選產品未能獲得市場認可將損害我們的業務。
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即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們仍將受到持續的監管監督。
即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准，此類批准也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段試驗，以及監測藥物質量、安全性和有效性的監測。這些監管要求可能因國家而異，具體取決於我們在哪裏獲得監管批准。
此外，藥品製造商及其設施必須支付使用費，FDA和其他監管機構必須持續審查和定期檢查是否符合當前良好的生產實踐或cGMP要求，以及遵守NDA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種藥物存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該藥物的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。
如果我們在我們的候選產品獲得批准後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會採取其他行動：
| ● | 發出一封無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律； |
| ● | 尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款； |
| ● | 暫停或撤回監管審批； |
| ● | 暫停任何正在進行的臨牀試驗； |
| ● | 拒絕批准我們或我們的合作伙伴提交的未決保密協議或類似的國外營銷申請或任何補充申請； |
| ● | 限制藥品的銷售或者生產； |
| ● | 扣押或扣留該藥品或以其他方式要求將該藥品撤出市場的； |
| ● | 拒絕允許進口或出口候選產品；或 |
| ● | 拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。 |
此外，FDA對可能對藥品進行促銷的聲明進行了嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們將候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的法律或政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們不能保持對FDCA、Cures Act或其他適用要求的法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，某些
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美國政府的政策可能會影響我們的商業和工業。很難預測包括行政命令在內的行政行動可能如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果立法、行政或行政行動對FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力造成限制，我們的業務可能會受到負面影響。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果它們獲得批准，我們可能無法成功地將它們商業化。
為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何候選產品商業化，我們需要建立我們的銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與其他人合作。建立和發展我們自己的商業團隊或建立一支合同銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何候選產品都將是昂貴和耗時的，並可能推遲任何藥物的推出。此外，我們不能肯定我們將能夠成功地發展這一能力。我們可能會尋求與其他實體合作，以利用他們已建立的營銷和分銷能力，但我們可能無法以有利的條款達成此類協議，如果有的話。如果當前或未來的任何合作伙伴沒有投入足夠的資源將我們的候選產品商業化，或者我們無法自行開發必要的功能，我們可能無法產生足夠的收入來維持我們的業務。我們與許多公司競爭，這些公司目前擁有廣泛、經驗豐富和資金雄厚的營銷和銷售業務，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。如果我們尋求第三方幫助我們銷售和營銷我們的候選產品，我們也可能面臨競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來執行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
即使我們的候選產品獲得並保持FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准，這將限制我們的市場機會。
FDA對美國候選產品的批准不能確保該候選產品得到其他國家或司法管轄區監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA批准該候選產品。我們的候選產品在美國以外的銷售將受到有關臨牀試驗和上市批准的外國監管要求的約束。即使FDA批准了候選產品的上市，可比的外國監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造和營銷。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，也可能比美國更繁瑣，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。在某些情況下，我們打算對任何候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。如果我們選擇在歐盟提交營銷授權申請，根據歐洲藥品管理局(EMA)的意見，獲得歐盟委員會對我們候選產品的批准將是一個漫長而昂貴的過程。即使一種候選產品獲得批准，EMA也可以限制該藥物可以上市的適應症，要求在藥物標籤上貼上廣泛的警告，或者要求昂貴且耗時的額外臨牀試驗或報告作為批准條件。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。
此外，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。此外，我們的候選產品可能會被撤回監管部門的批准。如果我們未能遵守適用的監管要求，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
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目錄表
如果我們將我們的候選產品在美國以外的地方商業化，與國際運營相關的各種風險可能會損害我們的業務。
我們打算尋求批准在美國以外銷售我們的候選產品，並可能對未來的候選產品這樣做。如果我們在美國境外銷售經批准的產品，我們預計我們將在商業化過程中面臨額外的風險，包括：
| ● | 外國對批准治療的不同監管要求； |
| ● | 減少對知識產權的保護； |
| ● | 關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化； |
| ● | 經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定； |
| ● | 在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法； |
| ● | 外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務； |
| ● | 國外報銷、定價和保險制度； |
| ● | 在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性； |
| ● | 因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及 |
| ● | 地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義、國際敵對行動或地震、颱風、洪水和火災等自然災害。 |
我們以前在這些領域沒有經驗。此外，許多我們可能在其中開展業務的國家規定了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。許多生物製藥公司發現，在國外營銷其產品的過程是具有挑戰性的。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制我們可能開發的任何候選產品的商業化。
我們面臨着與在臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何候選產品商業化，可能面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，反對任何此類候選產品造成傷害的指控，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
| ● | 減少對我們可能開發的任何候選產品的需求； |
| ● | 收入損失； |
| ● | 對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵； |
| ● | 為相關訴訟辯護的重大時間和費用； |
| ● | 臨牀試驗參與者的退出； |
| ● | 保險費增加； |
| ● | 無法將我們可能開發的任何候選產品商業化；以及 |
| ● | 損害了我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注。 |
任何此類結果都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們的保險單可能不夠充分，有可能使我們面臨無法挽回的風險。
雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們預計，每次我們開始臨牀試驗，如果我們成功地將任何候選產品商業化，我們都需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險的可獲得性、承保條款和定價繼續隨着市場狀況的變化而變化。我們努力為我們確定的可保風險獲得適當的保險範圍；但是，我們可能無法正確預測或量化可保風險，我們可能無法
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獲得適當的保險範圍，保險公司可能不會作出迴應，因為我們打算承保可能發生的可保險事件。我們注意到保險市場上幾乎所有傳統公司保險領域的情況都在迅速變化。這些情況導致了更高的保費成本、更高的保單免賠額和更低的覆蓋範圍限制。對於某些風險，由於成本或可獲得性的原因，我們可能沒有或沒有保險覆蓋範圍。
與合規相關的風險
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及通常被稱為醫生支付陽光法案和法規的法律。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。
如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。即使解決方案對我們有利，與醫療保健法律法規相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發、製造、銷售、營銷或分銷活動的資源。與適用的醫療法律法規相關的訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
我們的候選產品可能無法獲得保險和足夠的報銷，如果獲得批准，這可能會使我們難以盈利銷售。
我們商業化的任何候選產品的市場接受度和銷售量，如果獲得批准，將在一定程度上取決於這些藥物和相關治療將在多大程度上從第三方付款人那裏獲得報銷，包括政府衞生行政部門、管理性醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。雖然在美國沒有統一的承保和報銷政策，但第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時往往依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於我們開發的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險和適當的補償。此外，第三方付款人決定為治療提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。
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每個付款人決定是否為治療提供保險，將為治療向製造商支付多少金額，以及將被放置在處方的哪一層。付款人的承保藥物清單或處方清單上的位置通常決定了患者獲得治療所需支付的共同費用，並可能對患者和醫生採用這種治療產生強烈影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和開這種服務的提供者通常依賴第三方付款人來報銷全部或部分相關的醫療費用。如果獲得批准，患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。我們不能確保我們商業化的任何藥物都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。不充分的保險和報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何藥物的需求或價格。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者只有有限的級別可用，我們可能無法成功地將我們開發的任何候選產品商業化。
醫療改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化、擬議的變化以及司法挑戰，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類別將涵蓋的藥物數量提供了權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們獲得任何批准的產品的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA導致的任何償還減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
此外，2010年3月，經2010年《醫療保健和教育和解法》修訂的2010年《患者保護和平價醫療法》（或統稱PPACA）獲得通過，這大大改變了美國政府和私人支付者資助醫療保健的方式。《防止和懲治腐敗法》的一些條款尚未得到充分執行，而某些條款受到行政、司法和國會的質疑。例如，2017年的“減税和就業法案”或“税法”包括一項條款，該條款於2019年1月1日起廢除PPACA對某些未能保持合格健康保險的個人徵收的基於税收的共同責任支付一年的全部或部分，這通常被稱為“個人授權”。此外，在2018年1月22日，當時的總統特朗普簽署了一項關於2018財年撥款的持續決議，該決議推遲了PPACA規定的某些費用的實施，包括對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收所謂的“凱迪拉克”税，根據市場份額對某些醫療保險提供商徵收的年費，以及對非免税醫療器械徵收醫療器械消費税。此外，2018年的兩黨預算法案，或BBA，除其他外，修訂了PPACA，2019年1月1日生效，以縮小大多數醫療保險藥物計劃的覆蓋範圍差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。2018年7月，CMS發佈了一項最終規則，允許根據PPACA調整計劃向某些PPACA合格的健康計劃和健康保險發行人進一步收取和支付款項，以迴應聯邦地區法院關於CMS用於確定這種風險調整的方法的訴訟結果。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地方法院法官裁定，個人授權是PPACA的關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為税法的一部分被廢除，PPACA的其餘條款也無效。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了下級法院的判決，隨後上訴至美國最高法院。美國最高法院於2020年11月聽取了此案的辯論，並於2021年6月作出裁決，裁定原告缺乏質疑個人授權條款的資格。在這樣的判決中，最高法院沒有考慮更大的
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關於這一規定的有效性或《防止和懲治腐敗法》整體有效性的憲法問題。另一個挑戰PPACA要求保險公司提供某些預防性服務的案件目前正在德克薩斯州北區的同一位美國地方法院法官審理中，該法官在2018年裁定反對個人授權。2022年9月，法官認為PPACA涵蓋某些預防服務的要求違反了美國憲法，並制定了額外簡報的時間表，該簡報已於2023年1月完成。2023年3月，法官駁回了立即在全國範圍內生效的要求，部分原因是根據PPACA被指控建議預防服務覆蓋範圍的小組成員以違憲的方式被任命。訴訟雙方均對該裁決提出上訴，2023年6月，美國第五巡迴上訴法院批准了雙方關於在上訴期間暫停下級法院裁決的協議。目前還不清楚這一決定，隨後的決定和上訴，或任何潛在的未來訴訟和其他努力，以廢除和取代PPACA將如何影響PPACA。國會可能會考慮額外的立法來廢除或廢除並取代PPACA的其他要素。我們將繼續評估PPACA及其可能的廢除和替代可能對我們的業務以及我們候選產品的潛在盈利能力的影響。
自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011財年預算控制法案，將向提供者支付的醫療保險付款總額減少2%，以及隨後對該法規的立法修正案，包括BBA，除非採取額外的國會行動，否則這些修正案將一直有效到2027年。2012年的《美國納税人救濟法》等進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的聯邦醫療保險，並將政府追回向醫療服務提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
可能影響我們業務的其他變化包括根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險付款等計劃的擴大。目前，醫療保險質量支付計劃的推出對整體醫生報銷的全面影響尚不清楚。
此外，在美國，政府對製造商為其銷售產品定價的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下的處方藥成本，並審查定價與製造商患者計劃之間的關係。雖然一些擬議的措施將需要通過額外的立法授權才能生效，但美國國會已表示，他們將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。例如，2022年的《通貨膨脹率降低法案》還尋求降低處方藥成本，其中包括允許聯邦醫療保險在聯邦醫療保險B部分和D部分談判某些高成本處方藥的價格，對拒絕與聯邦醫療保險談判定價的製藥商徵收消費税，要求通脹回扣以限制聯邦醫療保險的年度藥品價格上漲，重新設計聯邦醫療保險D部分的公式，以及限制胰島素產品的成本分擔。目前尚不清楚是否會頒佈額外的藥品定價和其他醫療改革措施，如果實施，它們將對我們的業務產生什麼影響。 我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前或任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有或新要求或政策的變化，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們目前或我們可能開發的任何未來候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或保持盈利。
此外，2018年5月30日，Trickett Wendler，Frank Mongiello，Jordan McLinn和Matthew Bellina 2017年審判權法案或審判權法案簽署成為法律。除其他外，該法律為某些患者提供了一個聯邦框架，以獲得某些已完成1期臨牀試驗並正在接受FDA批准調查的研究性新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以尋求治療，而無需參加臨牀試驗，也無需根據FDA擴大准入獲得FDA許可。
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程序.由於《嘗試權法》的規定，製藥商沒有義務向符合條件的患者提供其藥品。
我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准的藥物的價格產生額外的下行壓力，如果這些藥物獲得批准，可能會對我們的候選產品的需求產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們打算依靠第三方為我們的候選產品提供臨牀和商業供應。
我們不擁有或經營藥品製造、儲存和分銷或測試設施。我們依賴第三方來生產我們當前和任何未來候選產品的臨牀用品。我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交保密協議後進行。對於活性藥物物質和成品的生產，我們不控制生產過程，並且完全依賴我們的合同生產合作夥伴遵守cGMP要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產出符合我們的規格和FDA或其他機構的嚴格監管要求的材料，我們將無法確保和/或保持對我們的候選產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。由於需要更換第三方製造商，正在進行的臨牀試驗的候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延誤，都可能大大推遲我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。
我們還打算依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業數量的藥物物質或藥物產品的商業供應協議。如果我們不能滿足市場對任何批准的產品的需求，這將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
| ● | 無法始終如一地滿足我們的產品規格和質量要求； |
| ● | 延遲或無法採購或擴大足夠的製造能力； |
| ● | 與擴大生產規模有關的問題； |
| ● | 擴大規模所需的新設備和設施的成本和驗證； |
| ● | 我們的第三方製造商可能無法正確執行我們的製造程序和其他後勤支持要求； |
| ● | 我們的第三方製造商可能不符合cGMP要求和FDA或其他類似監管機構的其他檢查； |
| ● | 我們無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造協議，如果有的話； |
| ● | 以對我們造成代價或損害的方式或時間違反、終止或不續訂與第三方的製造協議； |
| ● | 依賴單一來源的藥物成分； |
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| ● | 目前從單一供應商或單一來源供應商購買的零部件缺乏合格的後備供應商； |
| ● | 我們的第三方製造商可能沒有為我們的候選產品投入足夠的資源； |
| ● | 我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們的候選產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權； |
| ● | 我們的第三方製造商或供應商的運營可能會受到與我們的業務或運營無關的條件的幹擾，包括製造商或供應商的破產；以及 |
| ● | 我們無法控制的航空公司中斷或成本增加。 |
此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源數量。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的候選產品，可能會限制我們的潛在收入。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，就會影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、健康和安全法律法規，這些法律和法規可能代價高昂，並限制我們的業務開展方式或中斷我們的業務。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的產生、儲存、使用和處置，包括我們候選產品的組件和其他危險化合物和廢物。我們和我們的製造商和供應商受環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，這些法律法規還管轄這些危險材料和廢物的使用、製造、生成、儲存、搬運、運輸、排放和處置以及工人的健康和安全。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染或傷害的風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷、損害以及適用的環境、健康和安全法律法規規定的鉅額清理費用和責任。我們也不能保證我們的第三方製造商在處理和處置這些材料和廢物時使用的安全程序總體上符合這些法律和法規規定的標準。我們可能要對由此產生的任何損害、成本或責任承擔責任，這些損害、成本或責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境、健康和安全法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。不遵守這些環境、健康和安全法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們目前不承保環境保險。
我們依賴第三方進行、監督和監督我們的臨牀前研究和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。
我們目前沒有能力獨立進行任何臨牀試驗。我們打算依靠CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀前研究和臨牀試驗的適當和及時的進行，我們預計對它們的實際表現的影響有限。我們依靠CRO來監控和管理我們臨牀項目的數據，以及未來臨牀前研究的執行。我們希望只控制我們CRO活動的某些方面。然而，我們將負責確保我們的每項臨牀前研究和臨牀試驗都是根據適用的方案、法律、法規和科學標準進行的，並且我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。
我們和我們的CRO被要求遵守良好的實驗室實踐，或GLP，和GCP，這些是由fda和類似的外國監管機構以
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國際協調會議指南，適用於我們臨牀前和臨牀開發中的任何候選產品。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點來執行GCP。儘管我們依賴CRO進行符合GCP的臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案以及適用的法律法規進行。如果我們或我們的CRO未能遵守GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。因此，如果我們的CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的受試者，我們可能會被要求重複臨牀試驗，這將延誤監管批准過程。
與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行臨牀試驗的依賴將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制較少。與CRO和其他第三方的溝通可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。此類當事人可：
| ● | 有人員配備困難； |
| ● | 不履行合同義務的； |
| ● | 遇到法律或法規合規問題；或 |
| ● | 經歷優先順序的改變或陷入財務困境。 |
這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果我們的CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期期限內完成，或未能遵守監管要求，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或任何其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們開發的任何候選產品的批准，或無法成功將其商業化。因此，我們的財務業績和我們開發的任何候選產品的商業前景都將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會推遲。雖然我們會有管理他們活動的協議，但我們的CRO不會是我們的員工，我們也不會控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們未來的臨牀和臨牀前項目中。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能也在為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們業務的藥物開發活動。我們面臨CRO可能未經授權披露或挪用我們的知識產權的風險，這可能會降低我們的商業祕密保護，並允許我們的潛在競爭對手訪問和利用我們的專有技術。
如果我們與這些CRO中的任何一個終止關係，我們可能無法與其他CRO達成安排，或以商業上合理的條款這樣做。更換或增加額外的CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生負面影響。雖然我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生負面影響。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
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與我們的知識產權有關的風險
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與哥倫比亞大學的許可協議或任何其他協議，我們根據這些協議獲得或將獲得我們候選產品的知識產權，我們可能會失去繼續開發相關產品和將其商業化的能力。
知識產權的許可對我們的業務以及我們目前和未來的候選產品至關重要，我們預計未來還會簽訂更多這樣的協議。特別是，我們目前的候選產品AT-007、AT-001和AT-003取決於我們與紐約市哥倫比亞大學或哥倫比亞大學受託人達成的許可協議。根據與哥倫比亞大學的許可協議或2016年的哥倫比亞協議，哥倫比亞大學授予我們兩個重要專利系列下的獨家許可，以及哥倫比亞大學擁有的某些專有技術的非獨家許可，以開發、製造或商業化某些化合物，包括AT-001、AT-003和AT-007，用於診斷和治療人類和動物疾病和條件。除涵蓋AT-001和AT-003的專利系列外，許可證授予範圍遍及全球。涵蓋AT-001和AT-003的專利系列的許可授予不包括中國、臺灣、香港和澳門的專利權，哥倫比亞大學已將這些專利權獨家授權給第三方。我們不能阻止哥倫比亞大學的第三方被許可人在中國、臺灣、香港和澳門開發、製造或商業化某些化合物，包括AT-001和AT-003，但不包括AT-007，我們也不能在這些地區開發、製造或商業化AT-001或AT-003，這可能會對我們的業務產生負面影響。
我們無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護，這些專利和專利申請涵蓋我們根據哥倫比亞協議中的任何一項授權使用的技術。因此，我們不能總是確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴和維護。雖然我們有權在起訴過程中考慮我們的意見，但如果哥倫比亞大學未能起訴和維護此類專利，或者由於其對起訴活動的控制而失去了對這些專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利主體的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。
如果我們未能在任何物質方面履行《哥倫比亞協議》規定的義務，並且未能及時糾正此類違約行為，哥倫比亞大學可能會終止《哥倫比亞協議》。如果《哥倫比亞協議》終止，我們將失去《哥倫比亞協議》項下的知識產權，這可能會導致我們的產品開發和受該協議約束的候選產品(包括AT-007、AT-001和AT-003)的任何商業化努力完全終止。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違約行為，並以其他方式尋求維護我們在《哥倫比亞協議》下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。
此外，我們未來簽訂的許可協議可能不會提供在我們希望開發或商業化我們的技術和產品的所有相關使用領域和所有地區使用知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。
如果我們無法為我們的候選產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛或不夠強大，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，我們成功將我們的候選產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持對我們的候選產品和技術的專利保護的能力。我們和我們的許可方已經並打算通過在美國和海外提交與我們的候選產品和對我們的業務重要的我們的技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。
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生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與候選產品的任何特定方面相關的專利申請的人。此外，如果第三方已提交此類專利申請，則可由該第三方或由美國專利商標局或USPTO本身在美國發起干涉程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
我們或我們的許可人沒有在我們可能銷售產品的每個國家或地區為我們的候選產品尋求或維護專利保護，如果獲得批准，將來也不會尋求或維護這些保護。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家侵犯我們的專利，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口侵犯我們專利的產品。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們許可或擁有的專利申請確實以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代產品來規避我們的專利。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非排他性許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使這種權利可能會損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
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獲得和維護我們的專利權取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。此外，在我們擁有和許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，必須向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或專利申請的政府費用。我們依靠我們的服務提供商或許可方來支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，不支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋我們產品或技術的專利和專利申請，我們可能無法阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品，這將對我們的業務產生不利影響。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
此外，如果我們沒有申請適用的專利期延長或調整，我們將有更有限的時間來執行我們授予的專利權。此外，如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
考慮到AT-007、AT-001和AT-003等候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還將在我們擁有或將獲得專利權的其他國家/地區尋求延長專利期限。在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在正常到期後最多延長五年；前提是專利自藥品批准之日起14年以上不可強制執行，這僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)。此外，每個批准的產品只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的產品、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能能夠通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的藥物。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們可能與之合作的其他人的能力，以開發、製造、營銷和銷售我們當前和任何未來的候選產品，並在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是廣泛和
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涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟。我們未來可能會參與或受到與我們當前和任何未來候選產品和技術的知識產權相關的對抗程序或訴訟的威脅，包括幹擾程序、授權後審查和向USPTO進行的各方間審查。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠，而不管其是非曲直。存在第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張他們的專利權的風險。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這是一項沉重的負擔，並要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。其他公司和研究機構已經提交了，並可能在未來提交與AR抑制劑及其治療用途有關的專利申請。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且由於未決的專利權利要求可以在發佈前進行修改，因此可能存在正在等待的申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的有效和可執行的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發、製造和營銷我們的候選產品(S)的技術和技術。根據任何此類許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。此外，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。
第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。我們可能會被迫，包括法院命令，停止開發、製造和商業化侵權技術或候選產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。我們可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。侵權的發現可能會阻止我們製造和商業化我們當前或任何未來的候選產品，或者迫使我們停止部分或全部業務運營，這可能會損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。此外，由於需要大量的發現，
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與知識產權訴訟有關，我們的一些機密信息可能會在此類訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們的某些員工、顧問或顧問目前或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會被指控這些個人或我們使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
此外，我們未來可能會受到我們的前僱員或顧問的索賠，這些索賠主張我們的專利或專利申請的所有權，這是他們代表我們所做工作的結果。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護或不會被違反，對於這些挑戰，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可人的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求提出法律索賠，這可能是昂貴和耗時的，並可能從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們擁有或許可的專利申請面臨無法頒發的風險。對第三方提出索賠也可能導致第三方對我們提出反索賠，例如聲稱我們的專利權無效或不可強制執行的索賠。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或缺乏法定主題。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關重要信息，或做出了具有重大誤導性的聲明。第三方也可以在授予後的程序中向美國專利商標局提出類似的有效性要求，如單方面複審、當事各方之間的審查、授予後的審查或在美國境外的反對或類似程序，與訴訟同時進行，甚至在訴訟範圍之外。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。我們不能確定沒有或將不會有我們和專利審查員不知道的無效的先前技術
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在起訴期間。對於我們已經許可的專利和專利申請，我們可能有有限的權利或沒有權利參與任何許可專利的辯護，以抵禦第三方的挑戰。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，對我們當前或未來的候選產品的任何未來專利保護。這種專利保護的喪失可能會損害我們的業務。
我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。如果在訴訟中勝訴的一方沒有向我們提供許可，或者如果作為結果提供的許可不是在商業上合理的條款，我們的業務可能會受到損害。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護當前和任何未來候選產品的能力。
美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人享有專利。2013年3月之後，根據《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美國發明法》(America Invents Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化影響了專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。然而，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
此外，美國最高法院最近幾年對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有、已經授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有或已授權或未來可能獲得的專利的能力。
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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們當前和任何未來候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可能向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
由於我們依賴第三方幫助我們發現、開發和製造我們當前和未來的候選產品，或者如果我們與第三方合作開發、製造或商業化我們當前或未來的候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控
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未經授權的使用和披露是困難的，我們不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否會有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法或非法獲得並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的候選產品尋求專利和商標保護外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工、顧問和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。監管未經授權使用和披露我們的知識產權是很困難的，我們也不知道我們為保護我們的知識產權而採取的步驟是否有效。此外，我們可能無法就任何此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可以購買我們的產品，並複製我們在開發我們沒有專利保護的技術時獲得的部分或全部競爭優勢。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，偵測機密信息的泄露或挪用並執行關於一方非法披露或挪用機密信息的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。
我們可能獲得的任何商標都可能被侵犯或被成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望依靠商標作為一種手段，將我們任何被批准上市的候選產品與我們競爭對手的產品區分開來。我們已經為我們的一些後期候選產品選擇了商標，並提交了為我們當前或任何未來候選產品註冊這些商標的申請。對於其他前期候選產品，我們尚未選擇商標或開始申請註冊商標的過程。我們正在處理的商標申請，以及任何未來的商標申請可能不會獲得批准。第三方可能會反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能被迫重新命名我們的產品，這可能會導致品牌的損失
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這可能需要我們將資源投入到廣告和營銷新品牌上。我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。
此外，無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們計劃在美國使用的任何專有名稱或任何其他候選產品名稱都必須得到FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定符合適用商標法、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適的專有產品名稱。
知識產權不一定能解決我們業務面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務。以下示例是説明性的：
| ● | 其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的化合物或配方，但如果他們頒發了我們擁有或許可的任何專利，這些化合物或配方不在任何專利權利要求的範圍內； |
| ● | 我們或我們的許可人可能不是第一個做出我們擁有或許可的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人； |
| ● | 我們或我們的許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司； |
| ● | 其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權； |
| ● | 我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利； |
| ● | 我們擁有或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因法律挑戰而被認定為無效或不可執行； |
| ● | 我們的競爭對手可能會在美國和其他國家進行研究和開發活動，為某些研究和開發活動提供免受專利侵權指控的避風港，以及在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的藥物； |
| ● | 我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及 |
| ● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
與我們的業務運營、員工事務和管理增長相關的風險
我們高度依賴我們的首席執行官兼董事長Shoshana Shendelman博士和我們的首席醫療官Riccardo Perfetti博士的服務，如果我們無法留住這些管理團隊成員或招聘和留住更多的管理、臨牀和科學人員，我們的業務將受到損害。
我們高度依賴我們的首席執行官兼董事長Shoshana Shendelman博士和我們的首席醫療官Riccardo Perfetti博士。他們中的每一位目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。失去這兩個人中的任何一個人的服務都可能阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
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招募和留住其他高級管理人員、合格的科學和臨牀人員，如果我們在任何候選產品的開發方面取得進展，商業化、製造以及銷售和營銷人員將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能在與其他實體的諮詢或諮詢合同中有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們未來的業績還將在一定程度上取決於我們能否成功地將新聘用的高管納入我們的管理團隊，以及我們能否在高級管理層之間建立有效的工作關係。我們未能整合這些人並在他們和其他管理層成員之間建立有效的工作關係，可能會導致我們候選產品的開發和商業化效率低下，損害未來的監管審批、我們候選產品的銷售和我們的運營結果。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。
我們希望擴大我們的組織，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2023年9月30日，我們有22名全職員工。隨着我們候選產品的臨牀開發的進展，我們預計我們的員工數量和業務範圍也將大幅增長，特別是在研究、藥物開發、監管事務以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，或招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們的內部計算機系統，或我們的合作者或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃和我們有效運營業務的能力嚴重中斷，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們的內部計算機系統、基於雲計算的服務，以及我們當前和未來的任何合作者和其他承包商或顧問的系統，都容易受到計算機病毒、數據損壞、基於網絡的攻擊(包括網絡釣魚嘗試、拒絕服務攻擊和惡意軟件或勒索軟件事件)、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、國際敵對行動以及電信和電氣故障的破壞或中斷。雖然我們到目前為止還沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，聯邦、州和國際法律和法規，如2018年5月生效的歐盟一般數據保護條例，可能會使我們面臨監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰和重大法律責任，如果我們的信息技術
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安全努力失敗了。此外，我們的軟件系統包括基於雲的應用程序，這些應用程序由第三方服務提供商託管，安全和信息技術系統也面臨類似風險。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。
未經授權訪問和網絡攻擊的風險增加了，因為我們的大多數人員以及與我們有業務往來的許多第三方的人員由於新冠肺炎大流行而採用了遠程工作安排，並且可能由於最近俄羅斯和烏克蘭之間的敵對行動而增加。不正當或無意的員工行為，包括員工、承包商和其他有權訪問我們系統的人違反數據隱私，也可能構成敏感數據可能暴露給未經授權的人或公眾的風險。如果發生系統故障或安全漏洞，並中斷我們的運營或我們的第三方供應商的運營，可能會導致知識產權和其他專有或機密信息丟失或被盜，或者對我們的藥物開發計劃造成實質性破壞。例如，正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞、商業祕密丟失或機密或專有信息(包括受保護的健康信息或員工或前員工的個人數據)的不當披露、對我們臨牀數據的訪問或製造過程中斷，我們可能會招致責任，我們候選藥物的進一步開發可能會被推遲。我們也可能容易受到黑客或其他不法行為的網絡攻擊。此類對我們網絡安全的破壞可能會危及我們的機密信息和/或我們的財務信息，並對我們的業務或聲譽造成不利影響，或導致法律或監管程序。此外，如果發生勒索軟件攻擊或其他網絡攻擊，無論是在內部還是在我們的第三方供應商，我們都可能被阻止訪問我們的系統或數據，這可能會導致我們的業務中斷或延遲，導致我們產生補救費用或要求我們支付贖金，或對我們的商業聲譽造成不利影響。
我們的員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、主要調查人員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或其他司法管轄區適用的法規，向FDA和其他監管機構提供準確信息，遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會導致重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在參與政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
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未來的任何收購或戰略合作可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債和/或使我們面臨其他風險。
我們可能會不時評估各種收購和戰略合作，包括許可或收購補充藥物、知識產權、技術或業務，以執行我們的業務計劃。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
| ● | 業務費用和現金需求增加； |
| ● | 承擔額外債務或或有或有債務或未知債務； |
| ● | 吸收被收購公司的業務、知識產權和藥品，包括與整合新人員有關的困難； |
| ● | 將我們管理層的注意力從我們現有的藥物計劃和在尋求這種戰略夥伴關係、合併或收購方面的倡議上轉移； |
| ● | 關鍵員工的保留，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性； |
| ● | 與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有候選藥物或產品的前景和監管批准；以及 |
| ● | 我們無法從獲得的技術和/或藥物中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。 |
此外，如果我們從事未來的收購或戰略合作，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這種無法獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或藥物的能力可能會削弱我們的能力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
股票市場，特別是生物製藥和製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，你可能無法以或高於你購買普通股的價格出售你的普通股。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，我們普通股的市場價格一直並可能繼續受到以下因素的影響：
| ● | 我們的候選產品或我們的競爭對手的候選產品的開始、登記、結果或我們計劃或未來的臨牀試驗的任何延遲； |
| ● | 競爭性藥物或療法的成功； |
| ● | 美國和其他國家的法規或法律發展； |
| ● | 有競爭力的產品或技術的成功； |
| ● | 與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離職； |
| ● | 與我們的候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平； |
| ● | 我們努力發現、開發、獲取或授權其他候選產品的結果； |
| ● | 關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化； |
| ● | 我們無法為任何批准的藥物獲得或延遲獲得足夠的藥品供應，或無法以可接受的價格獲得； |
| ● | 與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力； |
| ● | 重大訴訟，包括專利或股東訴訟； |
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| ● | 我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異； |
| ● | 醫療保健支付制度結構的變化，包括任何批准的藥物的覆蓋範圍和適當的補償； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 美國和國外金融市場的總體經濟、政治和市場狀況以及總體波動；以及 |
| ● | 投資者對我們和我們業務的總體看法。 |
這些以及其他市場和行業因素導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能限制或阻止投資者以或高於購買股票的價格出售他們的股票，否則可能對我們普通股的流動性產生負面影響。此外，我們認為，由於第三方的行動，我們的庫存已經並可能在未來受到不利影響。如果我們的股票下跌，賣空者和其他人--其中一些人在社交媒體上匿名發帖--可能會獲利，他們的活動可能會對我們的股價產生負面影響。
一些股票交易價格出現波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。我們作為一方的任何訴訟，無論有無正當理由，都可能導致不利的判決。我們也可能決定以不利的條件解決訴訟。任何此類負面結果都可能導致支付鉅額損害賠償或罰款、損害我們的聲譽或對我們的業務做法產生不利影響。為訴訟辯護既昂貴又耗時，可能會分散我們管理層的注意力和我們的資源。此外，在訴訟過程中，可能會對聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果進行負面公開宣佈，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
根據我們截至2023年9月30日的流通普通股股份，我們的執行官，董事和股東擁有超過10%的流通普通股，總計實益擁有約38.7%的流通普通股。如果我們的執行官、董事和持有10%以上已發行普通股的股東共同行動，他們可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括選舉和罷免董事，以及批准任何合併、合併或出售我們的全部或絕大部分資產。投票權的集中和轉讓限制可能會延遲或阻止其他股東可能希望或導致其他股東不同意的方式管理我們公司的收購條款。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
我們普通股持有者未來出售普通股，或認為可能發生這種出售，可能會壓低我們普通股的市場價格。
在公開市場上出售大量我們的普通股股份可能隨時發生，但須遵守下述某些限制。這些出售，或市場上的看法，即大量股票持有人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。截至2023年9月30日，我們擁有77，133，516股普通股。由於證券法或禁售協議，大量此類股票目前受到限制，但未來將能夠出售。
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此外，我們還登記了我們未來可能發行或根據我們的股權補償計劃迄今已發行的所有普通股。這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的數量限制和某些鎖定協議的限制。在公開市場出售大量根據這些計劃發行的股票可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
一般風險因素
如果研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能會停止對我們普通股的研究，而這種研究覆蓋面的缺乏可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。 我們對分析師或其報告中的內容和意見沒有任何控制權。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他對我們不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能會導致我們普通股的交易價格或交易量下降。
我們在使用我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，可能會以您不同意的方式或不會增加您投資價值的方式低效地使用它們。
我們的管理層在現金和現金等價物的應用方面有廣泛的自由裁量權，可以以不改善我們的經營業績或提高我們普通股價值的方式使用所得款項。我們的管理層未能有效運用這些資金可能會導致額外的經營虧損，這可能會對我們的業務產生負面影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們候選產品的開發。在使用現金和現金等價物之前，我們可能以不產生收入或損失價值的方式投資現金和現金等價物。
我們是一家“新興成長型公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，即《2012年創業啟動法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就業法案》(JOBS Act)中所定義的“新興成長型公司”，我們打算利用一些適用於其他非EGC上市公司的報告要求豁免，包括：
| ● | 除任何規定的未經審計的中期財務報表外，只允許提供兩年的已審計財務報表，並相應減少“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的披露； |
| ● | 在評估本公司財務報告內部控制時，未被要求遵守審計師的認證要求； |
| ● | 未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充； |
| ● | 減少有關高管薪酬的披露義務；以及 |
| ● | 不需要就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票。 |
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們目前利用部分或全部這些報告豁免，直到我們不再是EGC。我們將一直是EGC，直到(I)2024年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少為1.235美元的財年的最後一天，(Iii)我們被視為大型加速申請者的第一個財年的最後一天，這意味着我們的
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截至前一年6月30日，非關聯公司持有的普通股超過7億美元，以及(Iv)在前三年期間我們發行了超過10億美元的不可轉換債券。即使在我們不再有資格成為新興市場成長型公司後，我們仍有可能有資格成為“較小的財務報告公司”或“非加速申報公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及在我們的定期財務報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。
此外，根據《就業法案》第107(B)節，EGCS可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇不受新會計準則或修訂會計準則的豁免，因此，我們將須遵守與其他非上市公司相同的規定，採用新會計準則或修訂會計準則。
作為一家上市公司，我們的運營成本增加了，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司，特別是在我們不再是EGC之後，我們會招致並將繼續招致鉅額的法律、會計和其他費用。此外，2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》，或稱《薩班斯-奧克斯利法案》，以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司實施的規則，對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些要求。此外，這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規章制度可能會使我們獲得董事和高級職員責任保險變得更加困難和昂貴。
根據第404節，我們將被要求由我們的管理層提交一份關於我們財務報告的內部控制的報告。然而，雖然我們仍然是EGC，但我們不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的認證報告。為了在規定的時間內達到第404條的規定，我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續提供內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能在規定的時間框架內得出結論，證明我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他對我們的控制權的變化，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
| ● | 建立一個分類的董事會，不是所有董事會成員都是一次選舉產生的； |
| ● | 經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數； |
| ● | 限制股東從董事會罷免董事的方式； |
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| ● | 制定股東提議的提前通知要求，可在股東會議和董事會提名中採取行動； |
| ● | 要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動； |
| ● | 限制誰可以召開股東大會； |
| ● | 授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一項股東權利計劃，或所謂的“毒丸”，旨在稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及 |
| ● | 需要至少66個持有者的批准2/3我們所有股東將有權投票修改或廢除我們章程或章程的某些條款。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法(DGCL)第2203條的規定管轄，該條款禁止擁有我們已發行有表決權股票超過15%的人在三年內與我們合併或合併。在交易之日起數年內，該人士購入超過我們已發行有表決權股份的15%，除非該項合併或合併已按規定方式獲得批准。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權交易的變更。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們的管理文件指定某些法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，對於根據特拉華州成文法或普通法提起的任何州訴訟或法律程序，特拉華州衡平法院是以下方面的獨家論壇：
| ● | 代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序； |
| ● | 主張違反受託責任的任何行為； |
| ● | 根據DGCL、我們的修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的章程對我們或我們的任何董事、高級管理人員、僱員或代理人提出索賠的任何訴訟； |
| ● | 解釋、應用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司證書或我們的修訂和重述的章程的有效性的任何訴訟或程序；以及 |
| ● | 任何針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、僱員或代理人的、受內部事務原則管轄的索賠的行為。 |
此外，我們修訂和重述的附例規定，除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院在法律允許的最大程度上是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家法院。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修改和重述的公司證書或我們修改和重述的公司章程中的專屬法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會損害我們的業務。.
第二項股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券。
沒有。
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第三項高級證券違約。
不適用。
第四項礦山安全披露。
不適用。
第5項：其他資料。
沒有。
項目6.展品。
展品 |
| 描述 |
4.1 | 交換協議的形式（通過參考2023年10月13日提交給SEC的公司當前報告8-K表格的附件4.1合併）。 | |
10.1 | 交換協議，日期為2023年10月12日，雙方為Applied Therapeutics，Inc. Venrock Healthcare Capital Partners EG，L.P. Venrock Healthcare Capital Partners III，L. P.和VHCP Co-Investment Holdings III，LLC（通過引用於2023年10月13日向SEC提交的8-K表格公司當前報告的附件10.1合併）。 | |
31.1 | 規則13a-14(A)/15d-14(A)-根據《交易法》由Shoshana Shendelman、總裁和首席執行官(首席執行官)頒發的證書。 | |
31.2 | 規則13 a-14（a）/15 d-14（a）根據《交易法》進行的核證 凱瑟琳·索普，首席會計官（PrinUNR會計幹事和 臨時首席財務官）。 | |
32.1* | 根據18 U.S.C.認證首席執行官第1350節，根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節第1350節認證通過。 | |
32.2* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節臨時首席財務官證書第1350節證書。 | |
101.INS | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中，因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | |
101.SCH | XBRL架構文檔。 | |
101.CAL | XBRL計算鏈接庫文檔。 | |
101.DEF | XBRL定義鏈接庫文檔。 | |
101.LAB | XBRL標籤Linkbase文檔。 | |
101.PRE | XBRL演示文稿鏈接庫文檔。 | |
104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息)。 |
*本表格隨信提供，並不被視為已就《交易所法案》第18節的規定而被“存檔”，且不應被視為通過引用而併入根據《證券法》或《交易所法案》(無論是在表格10-Q的日期之前或之後作出)的任何文件中，而不論該文件中包含的任何一般註冊語言。
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| 應用治療公司。 | ||
日期：2023年11月9日 | 發信人： | S/肖莎娜·申德爾曼博士 | |
Shoshana Shendelman博士 | |||
總裁與首席執行官 (首席行政主任) | |||
日期：2023年11月9日 | 發信人： | /S/凱瑟琳·索普 | |
凱瑟琳·索普 | |||
首席會計官 | |||
(首席會計官和臨時首席財務官) | |||
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