附錄 99.1

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和黃醫藥宣佈武田獲得美國食品藥品管理局批准使用FRUZAQLA™（呋喹替尼）治療先前治療的轉移性結直腸癌

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— FRUZAQLA 是十多年來第一種在美國獲準用於轉移性結直腸癌的靶向療法，無論其生物標誌物狀態或先前的療法類型如何 —

— 美國對FRUZAQLA的批准觸發了武田首次支付3,500萬美元的里程碑式款項和淨銷售額的特許權使用費—

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園——2023年11月9日星期四：和黃醫藥（中國）有限公司（納斯達克/AIM: HCM，香港交易所：13）（“和黃醫藥”）今天宣佈，其合作伙伴武田獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的批准，FRUZAQLA™（呋喹替尼），這是一種針對成人轉移性結直腸癌的口服靶向療法以前接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療、抗血管內皮生長因子（“VEGF”）療法治療的癌症（“CRC”），以及 RAS 野生型且在醫學上合適抗表皮生長因子受體（EGFR）療法。FRUZAQLA是美國批准用於先前治療的轉移性結直腸癌的所有三種VEGF受體激酶中的第一種也是唯一的選擇性抑制劑，無論其生物標誌物狀態如何。^1,2該批准是在預定的 2023 年 11 月 30 日處方藥使用者費用法案 (PDUFA) 頒佈日期前 20 多天通過優先審查獲得的。

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和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇衞國博士表示：“對於美國轉移性結直腸癌患者來説，這是一個具有里程碑意義的時刻，他們很快就會有一種急需的新治療方案，在不對生活質量產生負面影響的情況下提高存活率。”“對於和黃醫藥來説，這也是一個具有里程碑意義的時刻，因為我們看到我們的第一款藥物在國內市場之外獲得批准，在過去的5年中，我們一直在使用我們的新型腫瘤藥物改善患者的預後。2022年底，我們啟動了一項合作戰略，將我們的創新候選藥物全球化，我們很高興看到這種新方法在一年後提前推出。最初的成功要歸功於我們的合作伙伴武田，他看到了呋喹替尼的價值，分享了我們將其推向全球的願景，並努力與我們合作以確保獲得美國的批准。我們期待繼續與武田合作，努力帶來 FRUZAQLA致全球各地的患者。”

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武田擁有全球獨家許可，可以在中國大陸、香港和澳門以外的地方進一步開發、商業化和生產呋喹替尼。美國食品藥品管理局對FRUZAQLA的批准觸發了武田3500萬美元的里程碑式付款。和黃醫藥將獲得淨銷售額的特許權使用費，也有資格獲得與其他監管、開發和商業銷售里程碑相關的潛在付款。呋喹替尼由和黃醫藥於2018年9月獲得批准後在中國開發和銷售，品牌名稱為ELUNATE™，與禮來公司合作。

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武田全球腫瘤業務部總裁特雷莎·比泰蒂説：“十多年來，轉移性結直腸癌患者的創新有限，轉移性結直腸癌是美國癌症死亡的主要原因之一。”“我們很自豪與和黃醫藥的合作使我們能夠為這些患者羣體帶來新的選擇，我們期待繼續為這種得不到充分治療的癌症患者服務。”

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FRUZAQLA 的批准基於兩項大型 III 期試驗的數據：多區域 FRESCO-2 試驗，其數據已發佈於 《柳葉刀》，以及在中國進行的FRESCO試驗，其數據發表在《美國醫學會雜誌》JAMA上。這些試驗調查了先前接受過mCRC治療的FRUZAQLA加最佳支持治療與安慰劑加最佳支持治療的對比。FRESCO 和 FRESCO-2 均達到其主要和關鍵次要療效終點，在總共 734 名接受 FRUZAQLA 治療的患者中顯示出持續的益處。各項試驗的安全概況都是一致的。

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“轉移性結直腸癌患者通常會出現無法手術的疾病。作為癌症護理提供者，我們必須評估和考慮能夠在不影響生活質量的情況下提高總體存活率的治療方案。” 範德比爾特大學醫學中心FACP醫學博士Cathy Eng説。“選擇性口服抗血管內皮生長因子藥物已被證實對總存活率有益且安全性可控，將為患者帶來好處，因為在家中繼續使用抗血管內皮生長因子治療的治療模式。”

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在美國，2023年將診斷出約15.3萬例結直腸癌新發病例，佔所有新發癌症病例的7.8％。^3,4大約 70% 的結直腸癌患者會出現轉移性疾病，無論是在診斷時還是在治療後。轉移瘤是 CRC 相關死亡的主要原因。^5,6

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來自 FRESCO 和 FRESCO-2 的數據還支持呋喹替尼的上市許可申請（“MAA”），該申請已於 2023 年 6 月獲得歐洲藥品管理局（“EMA”）的驗證和審批。2023年9月，還向日本藥品和醫療器械管理局（“PMDA”）提交了呈件。

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關於 FRUZAQLA（呋喹替尼）

FRUZAQLA（呋喹替尼）是 VEGFR -1、-2 和 -3 的選擇性口服抑制劑。VEGFR 抑制劑在阻斷腫瘤血管生成方面起着關鍵作用。FRUZAQLA 旨在增強選擇性，限制脱靶激酶活性，從而實現高藥物暴露、持續的靶向抑制，並可靈活地作為聯合療法的一部分使用。FRUZAQLA已顯示出可控的安全性，目前正在與其他抗癌療法聯合使用進行研究。

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重要的安全信息

警告和注意事項

在接受FRUZAQLA治療的911名mCRC患者中，有49％出現高血壓，包括19％的3-4級事件，以及三名患者的高血壓危象（0.3％）。除非血壓得到充分控制，否則不要啟動 FRUZAQLA。按照臨牀指示，在第一個月每週監測血壓，此後至少每月監測血壓。酌情啟動或調整抗高血壓治療。根據高血壓的嚴重程度暫停、減少劑量或永久停用 FRUZAQLA。

FRUZAQLA 可能會發生包括嚴重致命事件在內的出血事件。在911例使用FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有6％的患者出現胃腸道出血，其中1％的患者發生過3級事件，2名發生致命性出血的患者。對於嚴重或危及生命的出血患者，永久停用 FRUZAQLA。監測接受抗凝劑治療的患者的國際標準化比率（INR）水平。

感染。FRUZAQLA 會增加感染風險，包括致命感染。在911例使用FRUZAQLA治療的mCRC患者中，最常見的感染是尿路感染（6.8％）、上呼吸道感染（3.2％）和肺炎（2.5％）；致命感染包括肺炎（0.4％）、敗血癥（0.2％）、細菌感染（0.1％）、下呼吸道感染（0.1％）和感染性休克（0.1％）。對於 3 級或 4 級感染，或任何級別的感染惡化，暫停使用 FRUZAQLA。感染消退後，恢復使用相同劑量的 FRUZAQLA。

使用 FRUZAQLA 治療的患者出現胃腸道穿孔。在911名接受FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有1.3％經歷了≥3級的胃腸道穿孔，包括一起致命事件。對於出現胃腸道穿孔或瘻管的患者，永久停用 FRUZAQLA。

肝毒性。FRUZAQLA 可能導致肝損傷。在911名接受FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有48％的患者經歷了ALT或AST升高，其中5％的患者出現了≥3級事件，0.2％的患者出現了死亡事件。使用FRUZAQLA，在開始治療之前以及在整個治療過程中定期監測肝功能檢查（ALT、AST 和膽紅素）。根據肝功能檢查升高所表現出的肝毒性的嚴重程度和持續性，暫時停用 FRUZAQLA，然後減少或永久停用 FRUZAQLA。

蛋白尿。FRUZAQLA 會導致蛋白尿。在911名接受FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有36％出現蛋白尿，2.5％的患者經歷過≥3級事件。在開始使用FRUZAQLA之前，並在整個治療過程中定期監測蛋白尿。對於蛋白尿 ≥2g/24 小時，應停用 FRUZAQLA 直到蛋白尿改善 ≤1 級，然後以較低的劑量恢復 FRUZAQLA。在出現腎病綜合徵的患者中停用 FRUZAQLA。

在接受FRUZAQLA治療的911名患者中，有35％出現手掌足底紅斑感受症（PPE），其中8％發生3級事件。根據個人防護裝備的嚴重程度，暫停使用FRUZAQLA，然後恢復相同或減少的劑量。

在接受FRUZAQLA治療的911名患者中，有一位出現後可逆性腦病綜合徵（PRES），這是一種皮質下血管源性水腫綜合徵，通過磁共振成像的特徵性發現進行診斷。對任何出現癲癇發作、頭痛、視力障礙、意識模糊或心理功能改變的患者進行 PRES 評估。對患有 PRES 的患者停用 FRUZAQLA。

傷口癒合受損。在911名接受FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有1名患者經歷了2級傷口裂開事件。在大手術前至少 2 周內不要服用 FRUZAQLA。在大手術後至少 2 周內以及傷口癒合充分之前，請勿使用 FRUZAQLA。傷口癒合併發症消失後恢復使用FRUZAQLA的安全性尚未得到證實。

動脈血栓栓塞事件。在911名接受FRUZAQLA治療的mCRC患者中，有0.8％的患者經歷了動脈血栓栓塞事件。應仔細考慮在最近有血栓栓塞事件史的患者中開始使用FRUZAQLA。對於出現動脈血栓栓塞的患者，停用 FRUZAQLA。

對 FD&C 黃色 5 號（檸檬黃）和 6 號（日落黃 FCF）的過敏反應。FRUZAQLA 1 mg 膠囊含有 FD&C Yellow No.5（檸檬黃），可能導致某些易感人羣出現過敏型反應（包括支氣管哮喘）。FRUZAQLA 1 mg 含有 FD&C Yellow No.6（日落黃 FCF），可能會引起過敏反應。

胚胎-胎兒毒性。根據動物研究的發現及其作用機制，給孕婦服用FRUZAQLA可能會對胎兒造成傷害。告知孕婦胎兒面臨的潛在風險。建議有生育潛力的女性和有潛在生育能力的女性伴侶的男性在FRUZAQLA治療期間以及最後一次給藥後的2周內使用有效的避孕措施。

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不良反應

使用FRUZAQLA治療後最常見的不良反應（發生率≥20％）包括高血壓、掌底紅斑感覺異常（手足皮膚反應）、蛋白尿、發音困難、腹痛、腹瀉和虛弱。

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藥物相互作用：避免同時使用 FRUZAQLA 與強度或中度的 CYP3A 誘導劑。

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在特定人羣中使用

哺乳：建議女性在使用FRUZAQLA治療期間以及最後一次給藥後的2周內不要進行母乳餵養。

要報告疑似的不良反應，請致電 1-844-662-8532 聯繫武田製藥，或通過 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 聯繫美國食品藥品管理局。

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請查看 FRUZAQLA（fruquintinib）的完整處方信息 https://takeda.info/Fruzaqla-Prescribing-Information。

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關於 CRC

結直腸癌是一種起源於結腸或直腸的癌症。根據國際癌症研究機構的數據，結直腸癌是全球第三大最流行的癌症，在2020年導致超過93.5萬人死亡。⁷在美國，據估計，2023年將有15.3萬名患者被診斷出患有結直腸癌，53,000人死於該疾病。³在歐洲，結直腸癌是2020年第二常見的癌症，約有52萬例新發病例和24.5萬例死亡。在日本，結直腸癌是最常見的癌症，2020年估計有14.8萬例新發病例和6萬例死亡。⁷儘管早期結直腸癌可以通過手術切除，但轉移性結直腸癌仍然是一個需求高度未得到滿足的領域，預後不佳，治療選擇有限。一些轉移性結直腸癌患者可能會受益於基於分子特徵的個性化治療策略；但是，大多數患者的腫瘤沒有可操作的突變。^8,9,10,11,12

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關於第三階段 FRESCO-2 試驗

FRESCO-2 研究是一項在美國、歐洲、日本和澳大利亞進行的多區域臨牀試驗，對先前接受過轉移性結直腸癌治療的患者（NCT04322539）進行了FRUZAQLA（呋喹替尼）、最佳支持治療與安慰劑的對比以及最佳支持治療。該研究達到了其主要和關鍵次要終點，表明使用FRUZAQLA治療可顯著提高總存活率（OS）和無進展存活率（PFS），並具有臨牀意義。FRESCO-2 中 FRUZAQLA 的安全性特徵與先前報告的 FRUZAQLA 研究一致。該研究的結果於2022年9月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公佈，隨後發表在 《柳葉刀》.^13,14

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FRESCO 和 FRESCO-2 的三期試驗支持了歐洲藥品管理局對呋喹替尼的MAA，該藥物於 2023 年 6 月獲得驗證並獲準審查。2023年9月，還向PMDA提交了文件。

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關於和黃醫藥

和黃醫藥（納斯達克/AIM: HCM；HKEX: 13）是一家處於商業階段的創新型生物製藥公司。它致力於發現、全球開發和商業化用於治療癌症和免疫疾病的靶向療法和免疫療法。它在所有公司擁有大約 5,000 名員工，其核心是一支由大約 1,800 人組成的腫瘤學/免疫學團隊。自成立以來，它一直專注於將內部發現的抗癌候選藥物帶給世界各地的患者，其首批三種腫瘤藥物現已在中國獲得批准和銷售。欲瞭解更多信息，請訪問：www.hutch-med.com 或在 LinkedIn 上關注我們。

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前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法》中 “安全港” 條款所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫藥當前對未來事件的預期，包括其對通過EMA和PMDA批准呋喹替尼用於治療結直腸癌的新藥上市以及此類批准的時間的預期，呋喹替尼治療結直腸癌患者的治療潛力，以及呋喹替尼在該適應症和其他適應症中的進一步臨牀開發的預期。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。除其他外，此類風險和不確定性包括關於臨牀研究的時間和結果的假設，以及是否有足夠的臨牀數據支持呋喹替尼在歐盟、日本或其他司法管轄區獲準用於治療結直腸癌或其他適應症患者的臨牀數據，其快速獲得監管機構批准的可能性或根本無法獲得監管機構的批准；呋喹替尼的療效和安全性；和黃醫藥和/或武田的資助能力，實施並完成其進一步的臨牀開發和商業化計劃對於呋喹替尼；這些事件發生的時機；各方滿足許可協議條款和條件的能力；監管機構的行動，可能影響呋喹替尼臨牀試驗的啟動、時機和進展或監管途徑；武田成功開發、製造和商業化呋喹替尼的能力；以及 COVID-19 對總體經濟、監管和政治條件的影響。此外，由於某些研究依賴使用紫杉醇等其他藥物作為與呋喹替尼的聯合療法，因此此類風險和不確定性包括對這些療法的安全性、有效性、供應和持續監管批准的假設。此類前瞻性陳述包括但不限於有關許可協議下呋喹替尼的開發、製造和商業化計劃的陳述；許可協議下的潛在付款，包括任何里程碑或特許權使用費；許可協議的潛在收益；以及和黃醫藥的戰略、目標和預期里程碑、業務計劃和重點。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請參閲和黃醫藥向美國證券交易委員會、AIM和香港聯合交易所有限公司提交的文件。和黃醫藥沒有義務更新或修改本公告中包含的信息，無論是由於新信息、未來事件或情況還是其他原因。

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醫療信息

本公告包含有關產品的信息，這些產品可能並非在所有國家都有售，或者可能以不同的商標、不同的適應症、不同的劑量或不同的強度出售。此處包含的任何內容均不應被視為任何處方藥（包括正在開發的處方藥）的招標、促銷或廣告。

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內幕消息

就第 596/2014 號法規（歐盟）第 7 條而言，本公告包含內幕信息（因為它構成《2018 年歐盟（退出）法》中定義的保留歐盟法律的一部分）。

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參考文獻