Elicio Therapeutics 在癌症免疫治療學會（SITC 2023）年會上公佈了正在進行的 ELI-002 1 期研究的最新初步免疫原性數據以及 ELI-007 和 ELI-008 的新臨牀前數據
a. 在接受單一療法 ELI-002 2P（一種在研治療性癌症疫苗）的復發風險較高的胰腺癌和結直腸癌患者中，87%（20/23）出現直接的體外 mkras 特異性 T 細胞反應，100%（23/23）出現體外刺激反應。誘導性T細胞反應的強度與復發和死亡風險的顯著降低相關。
a. 在評估使用 ELI-002 增強免疫後免疫反應持續性的四名患者中，100% 的 T 細胞反應保持在基線以上，75% 的患者在增強後的反應增加。
A.eli-007（一種在研突變體 Braf-Peptide 疫苗）和正在研究的 p53 熱點突變肽疫苗 ELI-008 顯示，對小鼠腫瘤抗原特異性 T 細胞反應的誘導作用比傳統比較劑增加了 10-500 倍以上。
波士頓，2023年11月3日——開發治療癌症的新型免疫療法的臨牀階段生物技術公司Elicio Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：ELTX，“Elicio Therapeutics” 或 “Elicio”）今天宣佈，正在進行的針對高復發風險患者的先導癌候選疫苗 ELI-002 的 1 期 1 期 (AMPLIFY-201) 研究的初步轉化數據令人鼓舞驅動的胰腺癌和結直腸癌，以及有關候選疫苗的新臨牀前數據，ELI-007 和 ELI-008。
這些數據將在2023年11月1日至5日在加利福尼亞州聖地亞哥的聖地亞哥會議中心舉行的癌症免疫療法學會第38屆年會（SITC 2023）上公佈，虛擬會議將於2023年11月1日至5日公佈。
“這裏和9月份在AACR胰腺癌特別會議上公佈的數據表明，ELI-002 的T細胞靶向作用機制是在胰腺癌和結直腸癌高復發風險患者中誘導的，ELI-002 誘導的抗原特異性免疫反應的強度與復發風險的降低相關。這是對 ELI-002 和 Amphiphile 平臺的重要驗證，兩者有望利用淋巴結的力量生成和激活 T 細胞來靶向實體瘤。” Elicio 執行副總裁、研發主管兼首席醫學官克里斯托弗·哈克醫學博士、博士説。
首席科學官 Pete DeMuth 博士補充説：“這些臨牀前數據表明，ELI-007 和 ELI-008 誘導了對突變體 p53 和 BRAF 的強烈T細胞激活，為靶向很大一部分人類實體癌提供了一系列有前途的治療機會。這些數據顯示，與可溶性肽比較劑相比，T細胞反應增加了10-500倍以上，這也表明我們的AMP平臺具有廣泛的適用性，並建立在先前的數據基礎上，支持我們採用淋巴結靶向方法來治療一些最具侵襲性的癌症。”
海報展示摘要：
標題：ELI-002 免疫療法誘導復發風險高的受試者出現廣泛的多功能 T 細胞反應 KRAS 突變胰腺導管腺癌和結直腸癌摘要編號：656 主持人：James Perry
ELI-002 2P 是一種針對實體瘤的在研治療性癌症疫苗，該疫苗由 KRAS 中的 G12D 和 G12R 突變驅動。
研究概述
A.eli-002 2P 由 2 種 AMPH 修飾的 mkRas 肽抗原、Amph-G12D 和 Amph-G12R（Amph-Peptides 2P）以及一種經安非他明修飾的免疫刺激寡核苷酸佐劑（amph-cpg-7909）組成。
B.eli-002 2P 是作為高復發風險突變體 KRAS 胰腺導管腺癌 (PDAC) 和結直腸癌 (CRC) 患者的輔助治療使用的。
c.25 受試者以 1.4 毫克 Amph-Peptides 2P 和 amph-cpg-7909 劑量遞增 5 個劑量水平接受 ELI-002 2P；0.1、0.5、2.5、5 和 10 mg。縱向採集外周血以評估 mkras 特異性 T 細胞的特異性、多功能性和表型。
初步研究結果包括免疫反應耐久性（截至2023年4月25日數據截止日期）
在20/23名患者（87％）中觀察到a.direct體外MKRAS特異性T細胞反應，23/23名患者（100％）觀察到體外刺激反應；在最高給藥劑量的 ELI-002 下，觀察到體外反應率為100％（9/9）。
b .90% 的免疫反應者對≥兩個 mkRas 抗原有 T 細胞反應，35% 對評估的所有七種 mkRas 抗原有反應。50% 的患者在 CD4 和 CD8 T 細胞亞羣中均有 mkras 特異性 T 細胞反應。
C. 疫苗誘導的 MKRAS 特異性 T 細胞以多功能效應細胞因子反應（IFNγ和腫瘤壞死因子α）、細胞溶解功能（Granzyme B）、活化（CD137）、增殖（Ki67）和記憶表型以及其他功能質量標誌物為特徵。
d. 四名患者接受了增強免疫後免疫反應的持續性評估，100%（4/4）的可評估患者將T細胞反應維持在基線以上，75％（3/4）的患者在增強後的免疫反應進一步增加。
e. 在所有可評估患者中，體外 T 細胞反應大於基線折數變化中位數（13 倍）的患者顯示腫瘤生物標誌物顯著降低。T細胞反應的強度與復發（RFS）和死亡風險降低86％相關。
標題：淋巴結靶向 AMP-Peptide 疫苗可產生針對突變體 p53 和 BRAF 的功能性 T 細胞免疫摘要編號：1145 主持人：Martin Steinbuck，Ph.D.
由胃腸道（GI）研究基金會資助的研究正在對突變體 Braf-Peptide 疫苗 ELI-007 和 p53 熱點突變肽疫苗 ELI-008 進行評估，這些研究旨在開發針對多種突變的多價癌症疫苗。
研究概述
a.eli-007 由 V600E 和 V600K 突變抗原組成，靶向 BRAF 驅動的癌症。ELI-008 是幾種突變體 p53 腫瘤抑制肽的組合。
b.c57bl/6j小鼠接種了三劑AMP改性疫苗或可溶性比較疫苗，包括mbraf或mp53肽，以及每隔兩週皮下注射的CPG佐劑。
c. 免疫學讀數在給藥後七天進行。為了評估抗原特異性 T 細胞反應，在抗原刺激後，在各種組織中對效應細胞因子（IFNγ和腫瘤壞死因子α、IL-2、Granzyme B）、多重蛋白質組學和流式細胞學分析。
在體內殺傷試驗中評估了抗原特異性 T 細胞的 d.cytolystolytic 能力，在該實驗中，來自天真供體小鼠的熒光標記抗原脈衝細胞靜脈轉移到免疫受體小鼠身上，24 小時後從脾臟中恢復，並通過流式細胞術進行分析。
新的研究發現
a. ELI-007 和 ELI-008 均顯示出對小鼠腫瘤抗原特異性 T 細胞反應的強烈誘導。
i.lymph 結靶向 AMP 疫苗接種導致 T 細胞反應比傳統比較器提高了 10-500 倍以上。
II. 誘導的 T 細胞是多功能的，表現出多效應細胞因子（IFNα、TNFα、IL-2）的產生，在體內表現出細胞毒性殺滅作用，同時增強 Granzyme B 的產生
b.eli-007 和 ELI-008 有可能滿足每年數百萬被診斷患有 BRAF 和 p53 突變癌症的患者未得到滿足的醫療需求。
關於 ELI-002
ELI-002 是一種結構新穎的研究性 AMP 治療性免疫療法，靶向突變 KRAS 驅動的癌症。KRAS 突變是最流行的人類癌症之一。ELI-002 7P 配方靶向的七個 KRAS 驅動突變存在於 25% 的所有實體瘤中。特別是，在 AMPLIFY-201 研究中最常見的胰腺導管腺癌中，93% 的胰腺導管腺癌和 52% 的結直腸癌呈KRAS突變陽性。此外，27% 的非小細胞肺癌的KRAS突變呈陽性。ELI-002 由 AMP 修飾的突變體 KRAS 肽抗原和 ELI-004（一種 AMP 修飾的免疫刺激性寡核苷酸 CpG 佐劑）組成。AMP mkRas 肽和 AMP CpG 靶向淋巴結，它們有可能增強關鍵免疫細胞的作用。
ELI-002 2P 目前正在一項針對手術和化療（NCT04853017）後復發風險高的MKRAS驅動的實體瘤患者的1期試驗（AMPLIFY-201）中進行研究。ELI-002 7P 目前正在研究 AMPLIFY-7P，這是一項針對復發風險高 mkras 驅動的實體瘤患者的1/2期試驗（NCT05726864）。ELI-002 7P 配方旨在提供針對七種最常見的 KRAS 突變的免疫反應覆蓋範圍，從而增加 ELI-002 的潛在患者羣體，並有可能減少出現旁路耐藥機制的機會。
關於 Amphiphile 平臺我們專有的 Amphiphile（簡稱 AMP）平臺將研究性免疫療法直接提供給免疫系統的 “大腦中心” ——淋巴結。我們認為，這種疾病特異性抗原、佐劑和其他免疫調節劑的特定位點輸送可以有效地培養、激活和擴增關鍵免疫細胞，有可能誘導和保持治療許多疾病所需的強效適應性免疫能力。在臨牀前模型中，我們觀察到淋巴結特異性參與推動治療性免疫反應的幅度、功能和耐久性得到提高。我們相信，與基於臨牀前研究的不參與淋巴結的免疫療法相比，我們的AMP淋巴結靶向方法將產生優異的臨牀益處。
我們的AMP平臺最初由麻省理工學院開發，在癌症領域具有廣泛的潛力，可以通過內部活動、許可內安排或開發合作和夥伴關係來推進多項開發計劃。
事實證明，Amphiphile平臺通過鎖住血液中發現的蛋白白蛋白，將免疫療法直接輸送到淋巴結。在臨牀前模型中，我們已經觀察到淋巴結特異性參與推動免疫反應的幅度、功能和耐久性增加。
關於 Elicio Therape
Elicio Therapeutics是一家處於臨牀階段的生物技術公司，正在開發一系列用於治療癌症的新型免疫療法。通過結合免疫學和免疫療法方面的專業知識，Elicio正在設計研究性Amphiphile（AMP）免疫療法，旨在精確靶向並充分參與淋巴結，淋巴結是我們體內協調免疫反應的部位。Elicio正在為一系列侵襲性癌症設計淋巴結靶向放大器、免疫調節劑、輔助劑和疫苗。
關於前瞻性陳述的警示説明
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