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PatheonIncMember2020-03-112020-03-110001517022AKBA：SupplyAgreement PatheonIncMember2023-09-300001517022AKBA：STAP製藥香港有限公司成員2020-04-022020-04-020001517022AKBA：STAP製藥香港有限公司成員2023-01-012023-09-300001517022AKBA：烏西斯塔姆成員2021-02-102021-02-100001517022AKBA：BioVectraIncMember2022-12-220001517022AKBA：BioVectraIncMember2022-10-012022-12-31AKBA：季度週期0001517022AKBA：BioVectraIncMember2023-07-012023-09-300001517022AKBA：BioVectraIncMember2023-01-012023-09-300001517022Akba:ShareBasedPaymentArrangementOptionAndStockAppreciationRightsMember2023-07-012023-09-300001517022Akba:ShareBasedPaymentArrangementOptionAndStockAppreciationRightsMember2022-07-012022-09-300001517022美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-07-012023-09-300001517022美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-07-012022-09-30 美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-Q
(馬克·奧內爾)
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2023年9月30日
或
☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
佣金文件編號001-36352
木通治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | | 20-8756903 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | | (税務局僱主
識別號碼) |
| | | | | |
第一街245號, 劍橋, 體量 | | | 02142 |
| (主要執行辦公室地址) | | | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(617) 871-2098
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
| | | | | | | | | | | | | | |
| 根據該法第12(B)節登記的證券： |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.00001美元 | | 阿卡巴 | | 這個納斯達克資本市場 |
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ý*¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ý*¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ¨ | 加速文件管理器 | ý |
| | | | |
| 非加速文件服務器 | ¨ | 規模較小的新聞報道公司 | ☐ |
| | | | |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*ý
表明發行人所屬普通股類別的流通股數量，截至2023年11月6日為188,389,415.
有關前瞻性陳述的警示説明
這份Form 10-Q季度報告包含根據1995年美國私人證券訴訟改革法的條款作出的前瞻性陳述，目的是獲得該法案的“安全港”條款的好處。除有關歷史事實的陳述外，本季度報告中包含的10-Q表格中的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述可能伴隨着諸如“預期”、“相信”、“建設”、“可以”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“應該”、“設計”、“估計”、“計劃”、“預期”、“預測”、“未來”、“目標”、“打算”、“可能”、“可能”、“計劃”、“可能”等詞語，“潛在”、“預測”、“戰略”、“尋求”、“目標”、“意志”、“將會”以及其他含義相似的詞語和術語，但沒有這些詞語並不一定意味着一項聲明不具有前瞻性。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•Vadustat的潛在治療益處、安全性概況和有效性；
•廣泛地向腎臟社區以及其他可能從我們的藥物中受益的人提供價值，將導致為股東提供價值；
•我們的流水線和產品組合，包括其潛力，以及我們的相關研發活動；
•監管申請和批准的時間或可能性，包括與標籤或其他限制有關的時間，例如在我們收到FDA的完整回覆函後，FDA對我們重新提交的vadustat新藥申請做出迴應的預期時間，以及vadustat的潛在適應症；
•奧裏夏®(檸檬酸鐵)繼續商業化的時機、投資和相關活動，其增長機會和我們在此方面的執行能力；
•如果獲得批准，奧瑞昔布和伐他定的潛在適應症、需求和市場機會、潛力和接受度，包括符合條件的患者人數；
•低氧誘導因子途徑的潛在治療應用；
•我們的競爭地位，包括與我們的競爭對手及其產品和候選產品以及我們的行業有關的估計、發展和預測；
•我們對資本需求、額外資本需求、為未來現金需求融資、成本、費用、收入、資本資源、現金流、財務業績、盈利能力、納税義務、流動性、增長、合同義務、我們的現金資源將為當前運營計劃提供資金的時間段、對我們作為持續經營企業的運營能力的估計、我們對財務報告和披露控制程序的內部控制，以及我們內部控制和程序未來的任何缺陷或重大弱點的預期、預測和估計；
•最近新冠肺炎疫情對我們的業務、運營以及我們和我們的合作伙伴、協作者、供應商和客户運營所在的市場和社區的直接或間接影響；
•我們的製造、供應和質量問題以及任何召回、減記、減值或其他相關後果或潛在後果；
•與無形資產、商譽、債務和其他資產和負債的估值有關的估計、信念和判斷，包括我們的減值分析和我們關於公允價值計量的方法和假設；
•臨牀試驗數據和結果的可獲得性和披露的最佳時間；
•我們研究的設計，以及從我們的研究中預期的信息和數據的類型以及預期的好處；
•我們和我們的合作伙伴關於奧裏夏、Vafseo®和Vadustat的開發、製造、供應、商業化、推出、營銷和銷售的戰略、計劃和期望，如果獲得批准，以及相關的時間；
•我們的合作者關於在歐洲商業化vafseo®的計劃；
•我們有能力維持我們目前持有或將獲得的任何營銷授權，包括我們對奧裏夏的營銷授權以及我們完成與此相關的上市後要求的能力；
•我們有能力及時談判、確保和保持適當的定價、覆蓋範圍和補償條款和流程，或者如果獲得批准，完全有能力與奧裏夏和vadustat的第三方付款人談判、確保和維持適當的定價、保險和補償條款和程序；
•我們啟動臨牀試驗的具體時間，並計劃在未來進行臨牀前研究和臨牀試驗；
•我們的合作者和被許可人支付的時間和金額，以及我們的合作和許可協議下的預期安排和好處，包括里程碑和特許權使用費；
•我們的知識產權狀況，包括獲得和維護專利，與我們的專利和其他專有和知識產權有關的行政、法規、法律和其他程序的時間、結果和影響，我們已經或可能提起的專利侵權訴訟，或我們可能對公司採取的其他行動，以及這些訴訟的時間和解決辦法；
•如果獲得批准，預計將繼續依賴第三方，包括奧裏夏和瓦杜斯特的開發、製造、供應和商業化；
•會計準則和估計數、它們的影響及其預期完成時間；
•主要合同的估計履約期；
•我們的設施、租賃承諾和未來設施的可用性；
•網絡安全；
•保險承保範圍；
•管理人員，包括我們的管理團隊和我們的員工，包括員工薪酬、員工關係以及我們吸引、培訓和留住高素質員工的能力；
•執行我們的業務模式、當前運營計劃和戰略計劃，產品候選和技術，以及業務發展機會，包括潛在的合作、聯盟、合併、收購或資產許可；
•我們的裁員，預計未來與此相關的費用，以及與此相關的經營活動所需淨現金的估計減少；以及
•當前和任何未來法律程序的時間、結果和影響。
本季度報告中關於Form 10-Q的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。這些前瞻性陳述涉及風險和不確定因素，包括下文“風險因素摘要”標題下討論的風險和不確定因素，以及第二部分項目1a中進一步確定的風險因素。在本Form 10-Q季度報告和本Form 10-Q季度報告的其他部分中包含的“風險因素”，可能會導致我們的實際結果、財務狀況、業績或成就與這些前瞻性陳述中所指出的大不相同。鑑於這些風險和不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。前瞻性陳述僅代表截至本季度報告10-Q表格的日期。除非法律要求，否則我們沒有義務以任何理由公開更新或修改這些前瞻性陳述。除非另有説明，否則我們的前瞻性陳述並不反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。
這份Form 10-Q季度報告還包含有關我們的行業和某些疾病市場的估計和其他信息，包括這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、市場和其他數據。
風險因素摘要
投資我們的普通股涉及許多風險，包括下文概述並在“第二部分，第1A項”中更詳細描述的風險。在本季度報告的10-Q表格中，任何一項風險因素都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計我們將繼續蒙受重大虧損，並且不能保證我們何時能夠盈利或實現正現金流。
•我們可能需要大量的額外資金來實現我們的目標。如果不能在需要時或在可接受的條件下獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
•籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以不利的條款放棄對我們的產品和候選產品的權利。
•如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
•我們可能無法成功地識別、獲取、許可、發現、開發和商業化其他產品或候選產品或者，我們將某些候選產品的開發優先於其他產品的決定可能不會成功，這可能會削弱我們的增長能力。
•我們可能會從事戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術合作或投資其他公司或技術，從而損害我們的經營業績、稀釋我們的股東所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。
•我們的業務已經並可能繼續直接或間接地受到近期新冠肺炎大流行。
•我們與Pharmakon的貸款協議相關的義務以及貸款協議中的要求和限制可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並限制我們的運營。
•我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特許權使用費權益收購協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
•如果獲得批准，我們的業務在很大程度上依賴於奧裏夏和vadustat的商業成功。如果我們不能繼續成功地將奧裏夏商業化，我們的運營結果和財務狀況將受到實質性的損害。
•如果我們無法維持或擴大，或者，如果vadustat獲得批准，啟動、銷售和營銷能力或與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將Aurycia、vadustat(如果獲得批准)或任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
•如果我們或我們的合作伙伴未能獲得或維持足夠的承保範圍、定價和報銷，如獲得批准，則可能會對我們或我們的協作合作伙伴銷售此類批准的產品的能力產生重大不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
•Riona®和Vafseo在日本的商業化，Vafseo在歐洲和其他獲批地區的商業化，以及我們目前和未來在開發和商業化我們的產品和美國以外的候選產品方面的努力，使我們面臨與國際業務相關的各種風險，這可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
•臨牀藥物開發NT涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們將產生與vadustat和任何其他候選產品相關的額外成本，並可能在完成或最終無法完成開發過程中遇到延遲。
•我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止AuryxiaVadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀試驗，包括那些可能獲得許可或獲得的產品。
•在美國境外進行臨牀試驗，就像我們歷史上所做的那樣，也是我們未來可能決定做的，會帶來額外的風險和複雜性，如果我們決定在美國以外的地方進行臨牀試驗，我們可能無法成功、及時或根本無法完成此類試驗，這可能會影響我們獲得監管部門批准的能力。
•Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，可能會導致不良副作用或具有可能延誤或阻止上市批准或限制其商業潛力的其他特性。
•我們可能無法獲得vadustat或任何其他候選產品的營銷批准，或者我們可能會在這樣做的過程中遇到重大延誤，其中任何一項都會對我們的業務造成實質性損害。
•獲準上市的產品受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品或候選產品在任何產品或候選產品獲得批准時遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰，包括撤回營銷批准。
•我們受到一個複雜的監管計劃的約束，這需要大量的資源來確保合規，而我們不遵守適用的法律可能會使我們受到政府的審查或執法，可能會導致
成本高昂的調查、罰款、處罰或制裁、合同損害、名譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
•如果確定我們在促進對Auryxix或我們可能開發、許可或收購的任何其他產品的“非標籤”使用，或者如果確定我們的任何活動違反了聯邦反回扣法規，我們將招致重大責任。
•由於全球健康擔憂或資金短缺導致的FDA、美國以外的監管機構和其他政府機構的中斷可能會阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
•遵守隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或者抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
•立法和監管醫療保健改革可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的在美國或外國司法管轄區獲得批准的任何產品的價格。
•我們依賴與第三方的合作來開發Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat並將其商業化，如果這些合作不成功，或者如果我們的合作者終止了與我們的協議，我們可能無法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadustat的市場潛力，我們的業務可能會受到實質性損害。
•我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，或者根本不能，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
•我們依賴第三方進行產品製造的所有方面，在許多情況下只有一家供應商，這些製造商的損失、他們未能及時向我們供貨或根本不供應我們，或者他們未能成功履行其合同職責或遵守監管要求、cGMP要求或指導意見，可能會導致我們的供應鏈延遲或中斷，並對我們的業務造成重大損害。
•我們依賴第三方進行臨牀試驗和某些臨牀前研究。如果他們不能成功地履行合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得或維持AuryxiaVadustat或我們的任何候選產品的上市批准，我們的業務可能會受到實質性損害。
•如果與奧麗霞相關的某些知識產權的許可方終止、修改或威脅要終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到實質性損害。
•如果我們不能充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力造成不利影響。
•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
•我們擁有或獲得許可的知識產權以及與我們當前和未來產品相關的非專利專有權是有限的，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並對Auryxix的價值產生不利影響。
•一個或多個仿製藥競爭對手進入市場或任何第三方試圖挑戰我們的知識產權可能會限制Auryxia的銷售，並對我們的業務和經營業績產生不利影響。
•訴訟和行政訴訟，包括第三方對知識產權侵權的索賠和針對第三方專利的反對/無效訴訟，可能成本高昂且耗時，並可能延誤或損害我們的藥物發現、開發和商業化努力。
•我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
•如果我們不能吸引、留住和激勵高級管理人員和合格人員，我們可能無法成功地開發、獲得和/或維持vadustat的營銷批准並將其商業化或將奧裏夏商業化。
•我們的成本節約計劃和2022年4月、5月和11月實施的相關裁員可能不會帶來預期的節省，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
•我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，包括在員工基礎方面，以及成功地管理我們的合作伙伴關係和運營。
•我們發現，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，涉及我們的產品退貨準備金，導致我們修訂了截至2022年、2021年和2020年12月31日的財務報表。如果我們不能彌補這一重大缺陷，或者如果我們在未來的財務報告內部控制中遇到更多的重大缺陷或其他缺陷，或者以其他方式未能維持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。
•我們目前正在接受法律訴訟，這可能會導致鉅額費用並轉移管理層的注意力，我們還可能面臨額外的法律訴訟。
•我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能會給我們普通股的持有者或未來的購買者帶來重大損失，並對我們和我們的高級管理人員和董事提起訴訟。
木通治療公司
表格10-Q
截至2023年9月30日的季度
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
| 第一部分 | |
| 第1項 | 財務報表(未經審計) | 2 | |
| 簡明綜合資產負債表 | 2 | |
| 簡明合併經營報表和全面虧損 | 3 | |
| 股東(虧損)權益簡明合併報表 | 4 | |
| 現金流量表簡明合併報表 | 5 | |
| 簡明合併財務報表附註 | 6 | |
| 項目2 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 23 |
| 第3項 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 35 |
| 項目4 | 控制和程序 | 35 |
| 第II部 | 36 |
| 項目1 | 法律訴訟 | 36 |
| 第1A項 | 風險因素 | 38 |
| 項目2 | 未登記的股權證券銷售和收益的使用 | 92 |
| 第3項 | 高級證券違約 | 92 |
| 項目4 | 煤礦安全信息披露 | 92 |
| 第5項 | 其他信息 | 92 |
| 項目6 | 陳列品 | 93 |
| 簽名 | 94 |
在這份Form 10-Q季度報告中，除非另有説明或文意另有所指，否則所提及的“Akebia”、“我們”、“本公司”、“我們的公司”以及類似的提法均指Akebia治療公司及其適當的合併子公司。2018年12月12日，隨着與Keryx生物製藥公司(Keryx)合併(合併)的完成，Keryx成為本公司的全資子公司。
Aurycia®、Akebia Treateutics®、Vafseo®及其相關標識是Akebia和/或其附屬公司的商標。本季度報告中的Form 10-Q中出現的所有其他商標、商號和服務標記均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本季度報告中提到的10-Q表格中提及的商標、商號和服務標記可能不帶®或TM符號，但此類引用並不意味着適用許可方不會根據適用法律最大程度地主張其對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。
第一部分-財務信息
項目1.財務報表。
木通治療公司
未經審計的簡明綜合資產負債表
| | | | | | | | | | | | | | |
| (千美元，每股除外) | | 9月30日，
2023 | | 十二月三十一日，
2022 |
| 資產 | | | | |
| 流動資產： | | | | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 46,529 | | | $ | 90,466 | |
| 盤存 | | 18,442 | | | 21,568 | |
| 應收賬款淨額 | | 22,592 | | | 40,284 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 22,039 | | | 32,864 | |
| 流動資產總額 | | 109,602 | | | 185,182 | |
| 財產和設備，淨額 | | 4,023 | | | 5,214 | |
| 經營性使用權資產 | | 13,414 | | | 29,158 | |
| 無形資產，淨額 | | 45,053 | | | 72,084 | |
| 商譽 | | 59,044 | | | 59,044 | |
| 其他長期資產 | | 3,862 | | | 5,372 | |
| 總資產 | | $ | 234,998 | | | $ | 356,054 | |
| 負債和股東(虧損)權益 | | | | |
| 流動負債： | | | | |
| 應付帳款 | | $ | 9,038 | | | $ | 18,021 | |
| 應計費用和其他流動負債 | | 62,664 | | | 75,777 | |
| 短期遞延收入 | | — | | | 3,738 | |
| 長期債務的當期部分 | | 8,000 | | | 32,000 | |
| 流動負債總額 | | 79,702 | | | 129,536 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | | 43,296 | | | 43,296 | |
| 長期經營租賃負債 | | 10,227 | | | 28,961 | |
| 嵌入債務衍生品 | | 760 | | | 760 | |
| 長期債務，淨額 | | 34,613 | | | 34,078 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的法律責任 | | 56,061 | | | 57,484 | |
| 對客户的退款責任 | | 40,346 | | | 40,992 | |
| 其他長期負債 | | 9,415 | | | 15,717 | |
| 總負債 | | 274,420 | | | 350,824 | |
| 承付款和或有事項(附註12) | | | | |
| 股東(虧損)權益： | | | | |
優先股$0.00001面值，25,000,000授權股份；不是已發行及已發行股份 在2023年9月30日和2022年12月31日未償還 | | — | | | — | |
普通股$0.00001票面價值；350,000,0002023年9月30日和2022年12月31日授權的股票；188,313,807和184,135,714分別於2023年9月30日和2022年12月31日發行和發行的股份 | | 2 | | | 2 | |
| 額外實收資本 | | 1,570,134 | | | 1,562,247 | |
| 累計其他綜合收益 | | 6 | | | 6 | |
| 累計赤字 | | (1,609,564) | | | (1,557,025) | |
| 股東(虧損)權益總額 | | (39,422) | | | 5,230 | |
| 總負債和股東(虧損)權益 | | $ | 234,998 | | | $ | 356,054 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
木通治療公司
未經審計的簡明合併業務報表和全面虧損
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| *(千美元，每股除外)。 | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 收入 | | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | $ | 40,118 | | | $ | 41,989 | | | $ | 117,068 | | | $ | 126,670 | |
| 許可證、協作和其他收入 | | 1,928 | | | 6,725 | | | 21,359 | | | 110,032 | |
| 總收入 | | 42,046 | | | 48,714 | | | 138,427 | | | 236,702 | |
| 銷貨成本 | | | | | | | | |
| 產品 | | 8,998 | | | 29,270 | | | 28,452 | | | 61,965 | |
| 無形資產攤銷 | | 9,011 | | | 9,011 | | | 27,032 | | | 27,032 | |
| 商品銷售總成本 | | 18,009 | | | 38,281 | | | 55,484 | | | 88,997 | |
| 運營費用： | | | | | | | | |
| 研發 | | 13,330 | | | 28,028 | | | 53,214 | | | 97,888 | |
| 銷售、一般和行政 | | 22,710 | | | 31,887 | | | 74,797 | | | 108,693 | |
| 許可費用 | | 864 | | | 743 | | | 2,381 | | | 2,323 | |
| 重組 | | 169 | | | 180 | | | 181 | | | 14,711 | |
| 總運營費用 | | 37,073 | | | 60,838 | | | 130,573 | | | 223,615 | |
| 運營虧損 | | (13,036) | | | (50,405) | | | (47,630) | | | (75,910) | |
| 其他收入(費用) | | | | | | | | |
| 利息支出 | | (1,410) | | | (3,952) | | | (4,614) | | | (14,051) | |
| 其他(費用)收入 | | (43) | | | 1,167 | | | 229 | | | 2,712 | |
| 債務清償損失 | | — | | | (906) | | | — | | | (906) | |
| 租賃終止時的損失 | | — | | | — | | | (524) | | | — | |
| 淨虧損 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 綜合損失 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| | | | | | | | |
每股淨虧損： | | | | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | $(0.08) | | $(0.29) | | $(0.28) | | $(0.48) |
| | | | | | | | |
| 加權平均已發行普通股： | | | | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | | 188,306,350 | | | 183,882,446 | | | 186,643,878 | | | 182,375,443 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
木通治療公司
未經審計的股東(虧損)權益簡明綜合報表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 股東合計
權益(赤字) |
| (千美元) | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 177,000,963 | | | $ | 1 | | | $ | 1,536,800 | | | $ | 6 | | | $ | (1,462,799) | | | $ | 74,008 | |
普通股發行，淨額
*發行成本下降 | | 4,404,600 | | | 1 | | | 7,177 | | | — | | | — | | | 7,178 | |
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃 | | 191,146 | | | — | | | 367 | | | — | | | — | | | 367 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 4,536 | | | — | | | — | | | 4,536 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 1,789,326 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (63,509) | | | (63,509) | |
| 2022年3月31日的餘額 | | 183,386,035 | | | $ | 2 | | | $ | 1,548,880 | | | $ | 6 | | | $ | (1,526,308) | | | $ | 22,580 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 6,841 | | | — | | | — | | | 6,841 | |
| 期權的行使 | | 142,440 | | | — | | | 67 | | | — | | | — | | | 67 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 176,179 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨收入 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 29,449 | | | 29,449 | |
| 2022年6月30日的餘額 | | 183,704,654 | | | $ | 2 | | | $ | 1,555,788 | | | $ | 6 | | | $ | (1,496,859) | | | $ | 58,937 | |
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃 | | 144,000 | | | — | | | 43 | | | — | | | — | | | 43 | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | 3,375 | | | — | | | — | | | 3,375 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 102,929 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (54,096) | | | (54,096) | |
| 2022年9月30日的餘額 | | 183,951,583 | | | $ | 2 | | | $ | 1,559,206 | | | $ | 6 | | | $ | (1,550,955) | | | $ | 8,259 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 額外實收
資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 股東合計
權益(赤字) |
| (千美元) | | 股票 | | 金額 | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 184,135,714 | | | $ | 2 | | | $ | 1,562,247 | | | $ | 6 | | | $ | (1,557,025) | | | $ | 5,230 | |
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃 | | 103,500 | | | — | | | 34 | | | — | | | — | | | 34 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 2,489 | | | — | | | — | | | 2,489 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 1,596,732 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (26,878) | | | (26,878) | |
| 2023年3月31日的餘額 | | 185,835,946 | | | $ | 2 | | | $ | 1,564,770 | | | $ | 6 | | | $ | (1,583,903) | | | $ | (19,125) | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 3,490 | | | — | | | — | | | 3,490 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 2,292,923 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (11,172) | | | (11,172) | |
| 2023年6月30日的餘額 | | 188,128,869 | | | $ | 2 | | | $ | 1,568,260 | | | $ | 6 | | | $ | (1,595,075) | | | $ | (26,807) | |
出售下列證券所得的收益
*員工購股計劃 | | 96,694 | | | — | | | 50 | | | — | | | — | | | 50 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 1,824 | | | — | | | — | | | 1,824 | |
| 限制性股票單位歸屬 | | 88,244 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (14,489) | | | (14,489) | |
| 2023年9月30日的餘額 | | 188,313,807 | | | $ | 2 | | | $ | 1,570,134 | | | $ | 6 | | | $ | (1,609,564) | | | $ | (39,422) | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
木通治療公司
未經審計的現金流量表簡明綜合報表
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的9個月， |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 |
| 經營活動： | | | | |
| 淨虧損 | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | |
| 折舊 | | 1,191 | | | 1,246 | |
| 無形資產攤銷 | | 27,032 | | | 27,032 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金利息支出 | | — | | | 6,352 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | | (1,423) | | | (1,195) | |
| 非現金協作收入 | | — | | | (9,550) | |
| 非現金研發費用 | | 782 | | | 3,941 | |
| 非現金利息支出 | | 1,318 | | | 1,467 | |
| 非現金經營租賃費用 | | (1,221) | | | (1,818) | |
| 租賃終止後的非現金註銷 | | (825) | | | — | |
| 清償債務的非現金損失 | | — | | | 406 | |
| 存貨減記 | | 1,327 | | | 10,002 | |
| 超額庫存採購承諾額變動 | | — | | | 14,095 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | 7,803 | | | 14,808 | |
| 嵌入債務衍生工具的公允價值變動 | | — | | | (1,060) | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | |
| 應收賬款 | | 17,692 | | | 28,312 | |
| 庫存 | | 9,238 | | | (5,365) | |
| 預付費用和其他流動資產 | | 10,043 | | | 9,798 | |
| 其他長期資產 | | (8,175) | | | 21,031 | |
| 應付帳款 | | (9,747) | | | (17,420) | |
| 應計費用和其他流動負債 | | (13,735) | | | (21,534) | |
| 經營租賃負債 | | 1,128 | | | 1,771 | |
| 遞延收入 | | (3,738) | | | 2,181 | |
| 其他長期負債 | | (7,227) | | | (14,820) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | | (21,076) | | | (18,475) | |
| 投資活動： | | | | |
| 購買設備 | | — | | | (114) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | | — | | | (114) | |
| 融資活動： | | | | |
| 對客户的退款債務所得款項 | | — | | | 40,000 | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | | — | | | 7,122 | |
| 員工購股計劃發行股票所得款項 | | 84 | | | 410 | |
| 行使股票期權所得收益 | | — | | | 67 | |
| 償還定期債務 | | (24,000) | | | (33,000) | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | | (23,916) | | | 14,599 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金減少 | | (44,992) | | | (3,990) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | | 93,169 | | | 151,839 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | | $ | 48,177 | | | $ | 147,849 | |
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
1.業務性質
組織
木通治療公司及其子公司，稱為木通或《公司》，於2007年在特拉華州註冊成立。Akebia是一家完全整合的生物製藥公司，旨在改善受腎臟疾病影響的人的生活。該公司擁有一商業產品，奧裏夏®(檸檬酸鐵)，由美國食品和藥物管理局批准，或林業局，並在美國銷售兩種適應症：控制成年慢性腎臟疾病患者的血清磷水平，或CKD，正在進行透析，或DD-CKD，以及缺鐵性貧血的治療，或艾達在成年患者中， CKD未進行透析，或NDD-CKD。檸檬酸鐵在日本也被批准作為成人IDA的口服治療藥物，用於改善患有DD-CKD和NDD-CKD的此類患者的高磷血癥，商標為Riona(檸檬酸鐵水合物)。
Vadadustat是該公司的主要研究候選產品，是一種研究中的口服低氧誘導因子Pro羥基酶，或HIF-PH，旨在模擬海拔對氧氣利用率的生理影響的抑制劑。2022年3月29日，本公司收到完整的回覆信，或CRL，FDA規定不能批准新藥申請，或NDA，用於治療目前形式的成人CKD所致貧血。2022年10月，該公司向FDA提交了正式的爭端解決請求，2023年5月，新藥辦公室或OND駁回了公司的上訴，但為公司重新提交vadustat的保密協議提供了一條途徑，用於治療依賴透析的患者的慢性腎臟病引起的貧血，而不需要公司生成額外的臨牀數據。2023年9月，該公司完成了向其NDA重新提交用於治療依賴透析患者的CKD所致貧血的vadustat的申請。2023年10月，FDA承認重新提交已完成，將其歸類為2類響應，並設定了用户費用目標日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。
2023年4月，歐盟委員會，或歐共體批准了商標為Vafseo的vadustat的營銷授權，用於治療與慢性維持性透析成人CKD相關的症狀性貧血。以Vafseo為商標的vadustat用於治療慢性維持性透析成人CKD相關症狀性貧血的營銷授權隨後於2023年5月在英國獲得批准，或英國2023年6月在瑞士被瑞士治療產品管理局批准，2023年3月在韓國由食品和藥物安全部(商標為Vadanem)批准，2023年9月在澳大利亞和臺灣分別由治療商品管理局(TGA)和臺灣食品和藥物管理局(FDA)批准。2023年5月，公司與Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.Kg或Medice簽訂了許可協議或Medice許可協議，根據該協議，公司向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化vadustat，用於治療歐洲經濟區、英國、瑞士和澳大利亞或Medice地區CKD患者的貧血。Vadadustat還在日本被批准用於治療DD-CKD和NDD-CKD患者由於CKD引起的貧血，商標為Vafseo，由三菱Tanabe Pharma Corporation(簡稱MTPC)在日本銷售和銷售。
此外，在日本監管機構批准vadustat後，該公司於2020年8月開始確認出售Vafseo帶來的MTPC特許權使用費收入。於2021年2月，本公司與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，或版税協議，據此，公司出售了根據其與MTPC的合作協議獲得特許權使用費和銷售里程碑的權利，或MTPC協議，受某些上限和其他條款和條件的限制(更多信息見附註4)。到目前為止，該公司還沒有從產品銷售中產生利潤，而且可能永遠不會產生利潤。Vadustat和公司其他潛在候選產品的開發週期較長，公司在開發、獲得營銷批准或營銷Vadustat及其其他潛在候選產品的努力中可能不會成功。
持續經營的企業
自成立以來，該公司一直將其大部分資源用於研究和開發，包括其臨牀前和臨牀開發活動，將奧裏夏商業化，併為這些業務提供一般和行政支持。本公司於2014年開始記錄在美國銷售Aurycia的收入，以及本公司的日本合作伙伴日本煙草公司及其子公司Torii Pharmtics Co.，Ltd.JT和Torii2018年12月。此外，該公司繼續探索其他發展機會，以擴大其新療法的流水線和產品組合。如果該公司沒有成功地將vadustat商業化(如果獲得批准)或任何其他潛在的候選產品，它可能無法實現盈利。
截至2023年9月30日，該公司的現金和現金等價物約為$46.5百萬美元。根據目前的運營計劃，該公司相信，其現金資源以及公司預期從產品、特許權使用費和許可證收入中產生的現金將足以為其當前的運營計劃提供至少12個月的資金，從本季度報告10-Q表格提交之日起算。然而，如果公司的經營業績與公司經營計劃中預期的水平相比大幅惡化，或者如果vadustat沒有在美國獲得批准，這將影響公司的流動性及其未來繼續經營的能力。該公司預計通過以下方式為未來的現金需求提供資金
如果本公司認為其資源不足以滿足其流動資金需求，則本公司可能尋求出售公共或私募股權、進行新的債務交易、探索潛在的戰略交易或這些方法的組合。不能保證目前的運營計劃將在本公司預期的時間框架內實現，或其現金資源將為本公司預期的時間段的運營計劃提供資金，或不能保證將按本公司可接受的條款提供額外資金，或根本不能。
2.重要會計政策摘要
公司的重要會計政策在截至2022年12月31日的年度經審計的綜合財務報表及其附註中披露，這些附註包括在公司的Form 10-K年度報告中，該報告經提交給證券交易委員會的Form 10-K/A修正案1修訂後，或美國證券交易委員會，2023年8月28日，或2022年10-K/A表格年度報告。自這些財務報表發佈之日起，公司的重大會計政策沒有發生重大變化。
管理層認為，包括正常經常性應計項目和修訂估計數在內的所有調整都已包括在內，這些調整被認為是公平列報未經審計簡明綜合財務報表所必需的。截至2023年9月30日的三個月和九個月的中期業績不一定表明截至2023年12月31日的財年或任何其他未來時期可能預期的結果。
列報依據和合並原則
隨附的未經審計的簡明綜合財務報表是按照美國公認的會計原則編制的，或公認會計原則。本説明中對適用指南的任何引用均指ASC和會計準則更新中的權威GAAP，或亞利桑那州立大學財務會計準則委員會，或FASB.
隨附的未經審計簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有重大的公司間餘額和交易均已在本合併財務報表中註銷。
這些未經審計的簡明綜合財務報表中其他部分包含的某些貨幣金額、百分比和其他數字可能會進行四捨五入的調整。因此，某些表格中顯示為合計的數字可能不是其前面的數字的算術合計，內文中以百分比表示的數字可能不是100%的合計，或者在適用的情況下，合計的數字可能不是其前面的百分比的算術合計。
預算的使用
按照公認會計準則編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響截至報告期和報告期內報告的資產和負債額、收入和費用，以及或有資產和負債的披露。管理層會持續評估其估計數。管理層根據過往經驗(如有)及各種因素作出估計及假設，包括預期業務及營運變化、與其認為在有關情況下屬合理的假設有關的敏感度及波動性，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在某些情況下，管理層必須在這一過程中做出重大判斷。估算過程通常可能會對最終的未來結果產生一系列潛在的合理估算，管理層選擇一個在該合理估算範圍內的數額。儘管該公司定期評估這些估計，但實際結果可能與這些估計大不相同。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。
這些未經審計的簡明合併財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於：應計費用、使用權資產和負債、隱含債務衍生工具、對客户的退款負債、其他長期負債、基於股票的薪酬支出以及有關產品和協作收入的某些判斷。包括與產品銷售有關的各種回扣、退貨和準備金、與銷售未來特許權使用費、存貨、所得税、無形資產和商譽有關的負債的非現金利息支出。
現金、現金等價物和限制性現金的對賬
在確定現金、現金等價物和限制性現金時，公司只考慮那些流動性高、可隨時轉換為現金的投資，截至2023年9月30日，這些投資主要包括投資於貨幣市場基金的基金。下表將公司合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金與合併現金流量表中顯示的總金額進行核對：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 46,529 | | | $ | 90,466 | |
| 包括在其他長期資產中的受限現金 | | 1,648 | | | 2,703 | |
| 現金總額、現金等價物和限制性現金 | | $ | 48,177 | | | $ | 93,169 | |
3.用於可變對價的產品收入和準備金
到目前為止，該公司產品收入的唯一來源是在美國銷售奧裏夏。產品總淨收入為$40.1百萬美元和美元42.0截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月分別為100萬美元和117.1百萬美元和美元126.7截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月分別為100萬美元。產品收入津貼和儲備類別如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 按存儲容量計費
和折扣 | | 回扣、費用
及其他
扣除額 | | 產品退貨 | | 總計 |
| 2022年12月31日的餘額 | | $ | 1,259 | | | $ | 25,947 | | | $ | 10,896 | | | $ | 38,102 | |
| 與本年度銷售相關的當期撥備 | | 7,485 | | | 58,824 | | | 3,513 | | | 69,822 | |
| 與上年銷售額相關的調整 | | 92 | | | (1,924) | | | (56) | | | (1,888) | |
| 貸方/付款 | | (7,993) | | | (59,318) | | | (9,736) | | | (77,047) | |
| 2023年9月30日的餘額 | | $ | 843 | | | $ | 23,529 | | | $ | 4,617 | | | $ | 28,989 | |
| | | | | | | | |
| (單位：千) | | 按存儲容量計費
和折扣 | | 回扣、費用
及其他
扣除額 | | 產品退貨 | | 總計 |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 1,047 | | | $ | 24,173 | | | $ | 10,038 | | | $ | 35,258 | |
| 與本年度銷售相關的當期撥備 | | 8,544 | | | 63,938 | | | 4,056 | | | 76,538 | |
| 與上年銷售額相關的調整 | | (248) | | | 33 | | | (194) | | | (409) | |
| 貸方/付款 | | (8,194) | | | (65,611) | | | (3,669) | | | (77,474) | |
| 2022年9月30日的餘額 | | $ | 1,149 | | | $ | 22,533 | | | $ | 10,231 | | | $ | 33,913 | |
扣減、折扣及估計產品退貨於相關產品收入於未經審核簡明綜合經營報表及全面虧損確認期間記作收入減少。扣減記入應收賬款，而折扣、回扣、手續費及其他扣減則記入應計開支及其他流動負債或未經審核簡明綜合資產負債表的應付賬款相應增加。與產品銷售相關期間的估計產品回報在未經審計的簡明綜合資產負債表中作為其他長期負債入賬。
與產品銷售相關的應收賬款淨額約為#美元21.3百萬美元和美元37.3分別截至2023年9月30日和2022年12月31日。
4.許可證、協作和其他收入
該公司從其許可證、協作和其他收入協議中確認了以下收入(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| 許可證、協作和其他收入： | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| MTPC協作協議 | | $ | 487 | | | $ | 5,487 | | | $ | 5,165 | | | $ | 13,885 | |
| 大冢美國協議 | | — | | | — | | | 2,225 | | | 86,773 | |
| 大冢國際協定 | | — | | | — | | | — | | | 5,503 | |
| 協作總收入 | | $ | 487 | | | $ | 5,487 | | | $ | 7,390 | | | $ | 106,161 | |
| JT和Torii再許可協議 | | 1,441 | | | 1,238 | | | 3,969 | | | 3,871 | |
| Medice許可協議 | | — | | | — | | | 10,000 | | | — | |
| 許可證、協作和其他收入總額 | | $ | 1,928 | | | $ | 6,725 | | | $ | 21,359 | | | $ | 110,032 | |
下表列出了該公司合同資產和負債的變化(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2023年9月30日的9個月 |
| | 餘額為
開始於
期間 | | 加法 | | 扣除額 | | 天平
在末尾
週期的 |
| 合同資產： | | | | | | | | |
應收賬款(1) | | $ | 1,901 | | | $ | 1,426 | | | $ | (2,847) | | | $ | 480 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | $ | 781 | | | $ | — | | | $ | (781) | | | $ | — | |
| 合同責任： | | | | | | | | |
| 遞延收入 | | $ | 47,034 | | | $ | — | | | $ | (3,738) | | | $ | 43,296 | |
| | | | | | | | |
| | 截至2022年9月30日的9個月 |
| | 餘額為
開始於
期間 | | 加法 | | 扣除額 | | 天平
在末尾
週期的 |
| 合同資產： | | | | | | | | |
應收賬款(1) | | $ | 19,094 | | | $ | 92,612 | | | $ | (109,836) | | | $ | 1,870 | |
| 預付費用和其他流動資產 | | $ | 4,309 | | | $ | 9,550 | | | $ | (8,250) | | | $ | 5,609 | |
| 合同責任： | | | | | | | | |
| 遞延收入 | | $ | 42,380 | | | $ | 66,307 | | | $ | (64,126) | | | $ | 44,561 | |
| 應付帳款 | | $ | 3,171 | | | $ | — | | | $ | (3,171) | | | $ | — | |
*(1)不包括截至2023年、2023年和2022年9月30日的未經審計簡明綜合資產負債表中所附未經審計的簡明綜合資產負債表中與應付本公司款項有關的應收賬款。
由於合同資產和合同負債餘額在各自期間發生變化，本公司確認了以下收入(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| 當期確認的收入： | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 遞延收入--期初 | | $ | — | | | $ | 5,047 | | | $ | — | | | $ | 29,574 | |
截至2023年、2023年及2022年9月30日止三個月及九個月內，本公司確認不是前幾個期間已履行的履約收入。
MTPC協作協議
於二零一五年十二月十一日，本公司與MTPC訂立《MTPC協議》，給予MTPC於日本及若干其他亞洲國家的獨家開發及商業化權利，統稱為MTPC地區，自2022年12月2日起修訂生效。此外，該公司還向MTPC提供vadustat，用於MTPC地區的臨牀和商業用途。 於2021年2月，本公司與HCR訂立特許權使用費協議，據此，本公司出售其根據MTPC協議收取特許權使用費及銷售里程碑的權利，惟須受若干上限及其他條款及條件規限。更多信息見附註5，《MTPC協定》更詳細的説明見《2022年年度報告10-K/A》合併財務報表附註5。
該公司確定了二與《MTPC協定》規定的實質性承諾有關的履行義務如下：(1)許可證、研究和臨牀供應履行義務及(Ii)對未來專有技術的權利履行義務。本公司根據本公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，將交易價格分配給每項履約義務。本公司對未來專有技術權利履約義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於所轉讓的許可證所涵蓋的額外知識產權在安排期限內開發的可能性，並確定其無關緊要。因此，本公司沒有為許可證、研究和臨牀供應履約義務制定獨立銷售價格的最佳估計，並將整個交易價格分配給該履約義務。截至2018年6月30日，與許可證、研究和臨牀供應履行義務相關的交付成果已完成。
交易價格包括：(I)預付款#美元。20.0百萬美元；(Ii)第二階段研究的費用為$20.5百萬美元，(Iii)為第三階段研究提供給MTPC的所有臨牀用品的費用，(Iv)$10.0收到1000萬個發展里程碑，(五)美元25.0收到100萬個監管里程碑，其中包括$10.0與保密協議申請相關的百萬美元
在日本和美元15.0與日本監管部門批准的vadustat有關的百萬美元，以及(Vi)美元4.4來自Vafseo淨銷售額的特許權使用費為100萬美元。截至2023年9月30日，所有發展里程碑和美元25.0已經實現了1.8億個監管里程碑。沒有其他監管里程碑被評估為有可能實現，因此受到了充分的限制。在每個報告期內，當不確定事件得到解決或情況發生其他變化時，公司會重新評估交易價格。MTPC協議的許可、研究和臨牀供應履約義務的收入正在使用比例履約方法確認，所有可交付成果都已完成。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，公司確認來自MTPC特許權使用費的收入總計約為$0.5百萬美元和美元1.4分別為100萬美元和約700萬美元0.4百萬美元和美元1.2在截至2022年9月30日的三個月和九個月內分別為100萬美元。如上所述，本公司於2021年2月訂立特許權使用費協議，據此本公司出售其根據MTPC協議收取該等特許權使用費及銷售里程碑的權利，惟須受若干上限及其他條款及條件的規限(詳情見附註5)。收入在隨附的未經審計的簡明綜合經營報表和全面虧損中被歸類為許可證收入、協作收入和其他收入。截至2023年9月30日，有不是與MTPC協議有關的應收賬款、合同資產、應付賬款或遞延收入。
向MTPC供應藥品
2020年7月15日，本公司與MTPC簽訂供貨協議，或MTPC供應協議根據該協議，本公司根據MTPC協議的規定，向MTPC供應vadustat藥物產品，用於日本和某些其他亞洲國家的商業用途。有關本供應協議的更詳細説明，請參閲《2022年年度報告》10-K/A表格中合併財務報表附註5。
2022年12月16日，公司、MTPC和Esteve Química，S.A.或埃斯特夫，簽署《供應協議》轉讓，或Esteve轉讓協議，根據該協議，公司與雅詩閣之間的供應協議，或埃斯特夫協議(見附註12)被分配給MTPC。雅詩閣轉讓協議將本公司在雅詩閣協議下的權利及義務轉移至雅詩閣，包括本公司發出並獲雅詩閣接納的若干採購訂單項下的義務，該等訂單將繼續對MTPC根據雅詩閣協議的條款從雅詩閣收取產品具有約束力。本公司不再有義務接受雅詩閣交付的產品或為其支付費用。
公司認識到不是收入和美元3.7截至2023年9月30日的三個月和九個月內，MTPC供應協議下的收入分別為百萬美元和5.1百萬美元和美元12.7截至2022年9月30日的三個月和九個月的收入分別為100萬美元。由於Esteve協議，本公司不再記錄與MTPC供應協議有關的應收賬款、遞延收入或其他流動負債。
Cyclarie許可協議
於2021年6月4日，本公司簽訂許可協議，或《循環協議》，與Cyclarion治療公司合作，或循環準則根據該協議，Cyclarion根據某些知識產權授予該公司獨家全球許可證，以研究、開發和商業化研究用口服可溶性鳥苷刺激劑praliciguat。
根據週期協議的條款，該公司預付了#美元。3.0向Cyclarion支付了100萬現金，並於2021年6月記錄為研發費用。與Cyclarie協議一起收購的資產的公允價值基本上全部集中在收購的許可證中。因此，本公司根據ASU第2017-01號將這筆交易作為資產收購入賬，企業合併(主題805)：澄清企業的定義。預付款被計入收購費用，因為它與開發階段的化合物有關，未來沒有其他用途。此外，Cyclarion有資格獲得高達$222.0在特定的開發和監管里程碑付款的基礎上，公司按產品支付100萬美元。Cyclarie還將有資格獲得指定的商業里程碑以及按產品分類的分級使用費，範圍從淨銷售額的低個位數百分比到中位數兩位數百分比不等，並在專利權到期或在香港推出仿製藥時減少。本協議的更詳細説明見《2022年年報10-K/A》綜合財務報表附註5。
CSL Vifor許可協議
O於2017年5月12日，本公司訂立經2022年2月18日修訂及重述的許可協議，或Vifor協議，與Vifor(International)Ltd.(現為CSL Limited的一部分)合作，或中超Vifor，授予CSL Vifor向費森尤斯醫療保健北美分公司Fresenius Kidney Care Group LLC出售vadustat的獨家許可證，或FMCNA，及其附屬公司，包括費森尤斯腎臟護理集團有限公司，到本公司批准的某些第三方透析組織，到作為某些團購組織成員的獨立透析組織和某些非零售專業藥店，統稱為供應組，在美國，或維福爾地區。CSL Vifor已同意在FDA批准vadustat用於治療糖尿病之前，不會銷售或以其他方式供應vadustat
在Vifor地區患有DD-CKD的成年患者中由於CKD引起的貧血，直到CSL Vifor與供應組的適用成員達成供應協議。
Vifor協議是公司和CSL Vifor之間的一項利潤分享安排，根據該安排，公司將獲得約66利潤的%，扣除某些預先指定的成本。此外，CSL Vifor向公司預付了#美元25.0於2022年2月，與Vifor協議的修訂及重述有關的收入為100萬歐元，並在隨附的未經審計簡明綜合資產負債表中作為長期遞延收入入賬。
除非提前終止，否則Vifor協議將在要求或涵蓋Vadustat的所有專利到期或Vadustat在Vifor地區的營銷或監管排他性到期時較晚的時候到期。CSL Vifor可能會在以下情況下完全終止Vifor協議30如果FDA批准vadustat用於透析依賴型CKD患者，在收到監管批准一週年後的幾個月前發出書面通知。為方便起見，公司可在特定時間段過後或發生某些特定監管事件後，以及在六個月‘事先書面通知。如果公司因方便而終止合同，除非有特別規定的例外情況，公司將向CSL Vifor支付終止費。此外，任何一方在另一方未治癒的重大違約或破產的情況下，可在治療期的限制下終止Vifor協議。
《投資協議》
關於Vifor協議，於2017年5月，本公司與CSL Vifor簽訂投資協議，或首份投資協議，據此，本公司出售合共3,571,429本公司普通股，或2017股，收購CSL Vifor，每股價格為1美元14.00總額為$50.0百萬美元。
2022年2月18日，關於修訂和重述，本公司與CSL Vifor簽訂了投資協議，或二次投資協議據此，本公司出售合共4,000,000股普通股，或2022股，收購CSL Vifor，每股價格為1美元5.002022年2月22日總計2000萬美元。
相當於股票收盤價的溢價和支付的金額$4.7第一項投資修訂項下之百萬美元及第二項投資修訂項下之1,360萬美元由本公司釐定為與Vifor協議有關的代價，並在未經審核簡明綜合財務報表的長期負債中記錄為長期遞延收入。他説：
CSL Vifor同意在第一投資協議和第二投資協議生效日期後的一段時間內分別不出售2017股或2022股股份，這兩項限制對2017股的限制已到期。《第一個投資協定》和《第二個投資協定》均包含一份慣常的停頓協定。
此外，第一投資協議和第二投資協議包含CSL Vifor分別就2017股和2022股制定的投票協議。2017股和2022股沒有根據修訂後的1933年證券法登記，或證券法，並根據證券法第4(A)(2)節及其頒佈的規則506所載的豁免註冊而發行和出售，因為交易不涉及證券法第4(A)(2)節所指的任何公開發行。關於Vifor協定的更詳細説明，見《2022年年度報告》10-K/A表格中合併財務報表附註5。
收入確認
該公司確定了一經修訂的Vifor協議下的履行義務，即許可證的可交付內容。因此，在許可證交付之前，交易價格為$43.3百萬美元，其中包括預付款$25.0和CSL Vifor就第一份投資協議和第二份投資協議支付的保費$4.71000萬美元和300萬美元13.6600萬美元將分別作為長期遞延收入留在隨附的未經審計的精簡綜合資產負債表中。
根據Vifor協議，CSL Vifor支付的這些款項不能退還，也不能抵扣應付給公司的任何其他款項。此外，如果聯邦醫療保險和醫療補助服務中心，或CMS，確定將vadustat排除在過渡藥物附加付款調整之外，或TDAPA，公司可以終止Vifor協議，並將被要求償還預付款$25.01000萬美元和CSL Vifor支付的保費$18.31000萬美元。
對客户的退款責任
根據Vifor協議，CSL Vifor貢獻了#美元40.0100萬美元用於建立週轉基金，以資助大約50公司從合同製造商購買vadustat的成本的%，或營運資金
基金，用於已經交付或將於2023年底之前交付給公司的Vifor地區的vadustat供應。週轉基金的數額可按規定的時間間隔進行審查，並可根據一系列因素進行調整，包括對vadustat的未償還供應承諾，以及公司為Vifor地區持有的vadustat的商定庫存水平。在CSL Vifor出於便利以外的任何原因終止或終止Vifor協議時(包括在收到vadustat的CRL後)，公司將被要求在終止或到期之日退還營運基金的未償還餘額。
本公司已確定週轉基金本身並不代表將來向CSL Vifor轉移貨物或服務的義務，因此根據ASC 606被記錄為退款責任。退款負債被認為是一種零息債務安排，公司對退款負債的利息按15.0年息%，乃根據若干因素釐定，包括本公司的信用評級、可比證券收益率及預期還款期。2022年3月18日，當美元40.0在收到CSL Vifor的100萬美元后，公司在簡明綜合資產負債表上記錄了退款負債的初步折扣和相應的遞延收益。在Vifor協議的預期期限內，退款負債的折扣將按實際利息方法攤銷為利息支出。遞延收益將在Vifor協議的預期期限內按直線攤銷為利息收入。折扣的攤銷金額為#美元。0.7百萬美元和美元2.4截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為百萬美元和1.1百萬美元和美元2.3截至2022年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。遞延收益的攤銷為#美元。1.0百萬美元和美元3.0截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為百萬美元和0.9百萬美元和美元1.8截至2022年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。截至2023年9月30日，美元40.3百萬美元的退款負債被歸類為長期負債，這是根據管理層估計的向Vifor償還超過一年的退款負債的時間。
Panion許可協議
該公司與Panion&BF Biotech，Inc.簽訂了一份許可協議，該協議不時進行修改，或帕尼昂，Keryx BiopPharmticals，Inc.，或凱裏克斯本公司的全資附屬公司為締約一方，或Panion許可協議，據此，Keryx In-許可獨家的全球權利，不包括某些亞太國家，或許可方地區，用於檸檬酸鐵的開發和商業化。
2019年4月17日，本公司與Panion簽訂了第二次修訂和重述許可協議，或Panion修訂的許可協議，它全面修訂和重申了自2019年4月17日起生效的PANION許可協議。Panion修訂的許可協議為Keryx提供了Panion擁有的專有技術和專利下的獨家許可，並有權在全球範圍內再許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口檸檬酸鐵，許可方地區除外。Panion經修訂的許可協議還根據Keryx擁有的專利向Panion提供獨家許可，並有權(在獲得公司書面同意的情況下)在許可方地區的某些國家再許可、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進出口檸檬酸鐵。根據Panion經修訂的許可協議，Panion有資格從本公司或任何分許可證持有人那裏獲得基於檸檬酸鐵在本公司許可地區的銷售額的中位數至個位數百分比的特許權使用費付款。本公司有資格從Panion或任何分被許可人那裏獲得特許權使用費，支付的基礎是Panion許可地區檸檬酸鐵淨銷售額的中位數至個位數百分比。有關本許可協議的更詳細説明，請參閲《2022年年度報告》中Form 10-K/A的合併財務報表附註5。
該公司確認了應向Panion支付的特許權使用費約為$3.1百萬美元和美元9.3在截至2023年9月30日的三個月和九個月內分別為100萬美元和2.9百萬美元和美元9.5截至2022年9月30日止三個月及九個月期間，分別涉及本公司在美國的Auryxia銷售以及日本煙草和鳥取通在日本的Riona淨銷售。
JT和Torii再許可協議
本公司與日本煙草和鳥井簽訂了修訂和重新簽署的再許可協議，該協議於2013年6月修訂，或JT和Torii再許可協議根據該協議，本公司的全資子公司Keryx仍為簽約方。根據JT和Torii再許可協議，JT和Torii獲得了在日本開發和商業化檸檬酸鐵的獨家再許可權。JT和Torii負責未來在日本的開發和商業化成本。有關此分許可協議的更詳細説明，請參閲2022年年度報告Form 10-K/A中合併財務報表附註5。
該公司確定了二與JT和Torii再許可協議項下的義務相關的履行義務：(I)許可證和供貨履約義務及(Ii)對未來專有技術的權利履行義務。公司根據公司對相對獨立銷售價格的最佳估計，將交易價格分配給每項履約義務。本公司對未來專有技術權利履約義務的獨立銷售價格進行了最佳估計，主要是基於所轉讓的許可證所涵蓋的額外知識產權在安排期限內開發的可能性，並將其確定為無關緊要。因此，
公司沒有對許可和供應履約義務的獨立銷售價格進行最佳估計，並將整個交易價格分配給該履約義務。
該公司確認的許可收入為$1.4百萬美元和美元4.0在截至2023年9月30日的三個月和九個月內分別為100萬美元和1.2百萬美元和美元3.9在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，分別與Riona在日本的淨銷售賺取的版税有關。該公司在記錄JT和Torii的特許權使用費收入的同時，記錄了因Riona的許可方Panion而產生的相關淨銷售特許權使用費支出的個位數中位數百分比。
Averoa許可協議
2022年12月22日，本公司和Averoa SAS，或阿維羅亞簽訂了許可協議，或Averoa許可協議據此，本公司向Averoa授予獨家許可，以開發和商業化檸檬酸鐵，或Averoa許可產品，在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國，或阿維羅亞領地.
根據Averoa許可協議，該公司有權獲得Averoa在Averoa地區的年度淨銷售額的遞增特許權使用費，範圍從中位數百分比到較低的兩位數百分比，包括某些年份的某些最低特許權使用費金額，並在某些情況下可能會減少。該公司和阿維羅阿成立了一個聯合指導委員會，監督阿維羅阿許可產品在阿維羅阿地區的開發、製造和商業化。Averoa許可協議將在Averoa區域內各國對Averoa許可產品到期的所有版税義務到期之日到期，除非根據Averoa許可協議.
Averoa許可協議規定，公司與Averoa將簽訂供應協議，根據該協議，公司將向Averoa供應Averoa許可產品，用於Averoa地區的商業用途。本公司將有權在下列時間終止供應協議24可能在2024年1月1日或之後提供的通知。截至2023年9月30日，本公司與Averoa尚未簽訂供貨協議。
有關Averoa許可協議的更詳細説明，請參閲《2022年年度報告Form 10-K/A》中合併財務報表附註5。
Medice許可協議
2023年5月24日，或藥品生效日期，本公司與Medice訂立Medice許可協議，據此，本公司向Medice授予獨家許可，以開發及商業化vadustat，或Medice許可產品，用於治療梅迪斯地區成人慢性腎臟疾病患者的貧血。
根據Medice許可協議，公司收到一筆預付款#美元。10.02000萬美元，並有權獲得以下付款：
(I)支付商業里程碑付款，總額最高可達$100.01000萬美元，以及
(2)三個月的分級特許權使用費，從10%至30Medice許可產品在Medice區域的年淨銷售額的百分比，在某些情況下可能會減少。
特許權使用費將在下列最遲發生的國家/地區到期：(A)任何公司、Medice或涵蓋Medice許可產品在該國家/地區的聯合專利的最後到期有效主張的到期日期；(B)Medice許可產品在該國家/地區的數據或監管排他性到期的日期；以及(C)12自Medice許可產品在該國的Medice領土首次商業銷售起數年。
根據Medice許可協議，公司保留為Medice地區因慢性腎臟疾病引起的貧血的非透析患者開發Medice許可產品的權利。如果該公司為非透析患者開發Medice許可產品，並且該Medice許可產品在Medice地區獲得營銷批准，則Medice將在Medice地區將這兩種適應症的Medice許可產品商業化。在這種情況下，公司將收到70在非透析患者人羣中銷售Medice許可產品的淨產品利潤率的%，除非Medice請求分擔必要的開發成本，以獲得在Medice地區向非透析患者銷售Medice許可產品的批准，並且雙方就替代財務條款達成一致。如果本公司為非透析患者開發許可產品，本公司已確定Medice許可協議下的活動是雙方都是積極參與者的聯合經營活動，雙方都面臨重大風險和回報，這取決於活動的成功。因此，如果公司為非透析患者開發Medice許可產品，公司將根據ASC第808號，合作安排，或ASC 808。此外，本公司已決定在
在為非透析患者開發Medice許可產品的背景下，Medice並不代表ASC 606-10-15《與客户簽訂合同的收入-範圍和範圍例外》中所設想的客户。因此，根據為非透析患者開發Medice許可產品而進行的活動將在發生的期間作為相關費用的組成部分入賬。
該公司和梅迪斯公司希望在未來建立一個聯合指導委員會，監督梅迪斯許可產品在梅迪斯地區的開發和商業化。
除非根據《Medice許可協議》的條款提前終止，否則《Medice許可協議》將於本協議項下與Medice領域最後一個國家的Medice許可產品相關的所有付款義務到期之日到期。任何一方均可在治療期內，在另一方未治癒的材料違約的情況下終止Medice許可協議。為了方便起見，Medice有權終止整個Medice許可協議12在該日期或該日期之後遞交的事先書面通知12在Medice生效日期之後的幾個月內。
Medice許可協議包括與賠償、保密性、補救措施以及陳述和保證等相關的習慣條款。Medice許可協議規定，本公司與Medice將訂立供應協議，根據該協議，本公司將向Medice供應Medice許可產品，用於Medice區域內的商業用途。
收入確認
本公司根據ASC 606的規定評估了Medice許可協議的內容，並得出Medice是客户的結論。公司與Medice的協議在開始時包含合同中的一項重大承諾，即公司知識產權下的獨家許可，在Medice許可協議期限內在Medice領域開發和商業化Medice許可產品，並僅在與Medice許可產品商業化有關的情況下使用木通商標，或可交付的許可證.
該公司確定了一履行義務，與其在Medice許可協議下的義務相關，該協議是可交付的許可，或者許可履行義務。開始時的交易價格包括預付款#美元。10.02000萬美元，其中公司收到了$8.6在截至2023年6月30日的季度中，剩餘的$1.4百萬美元由德國聯邦税務局扣留，幷包括在截至2023年9月30日的精簡綜合資產負債表上的其他長期資產中。
根據Medice許可協議的條款，預付款$10.01百萬美元不可退還和不可抵扣應付本公司的任何其他金額，並已分配給許可證履行義務，該義務已於Medice生效日期履行。因此，該公司確認了$10.0在截至2023年9月30日的9個月內，作為許可證、協作和其他收入的預付款，在精簡的綜合運營報表和全面虧損中。
根據ASC 606，公司將在履行履約義務或發生相關銷售時確認基於銷售的特許權使用費和里程碑付款。
過去的協作和許可協議
美國與大冢製藥有限公司的合作和許可協議。
2016年12月18日，公司簽訂合作和許可協議，或大冢美國協議，與大冢製藥株式會社合作，或大冢。合作的重點是在美國開發和商業化vadustat。該公司負責領導vadustat的開發，並於2021年3月向FDA提交了一份保密協議，並於2022年3月收到了CRL。
2022年5月12日，本公司收到大冢的通知，表示大冢已選擇終止與大冢的美國協議以及2017年4月25日與大冢的合作和許可協議，或大冢國際協定.
2022年6月30日，本公司與大冢簽訂《終止與和解協議》，或終止協議據此，本公司與大冢同意自2022年6月30日起終止大冢美國協定及大冢國際協定。
在截至2023年9月30日或2022年9月30日的三個月內，該公司沒有確認與大冢美國協議有關的合作收入。在截至2022年9月30日的9個月中，該公司確認的協作收入總計為86.8與大冢美國協議有關的100萬美元。在截至2023年9月30日的九個月內，公司確認2.2與2023年4月20日與大冢簽訂的包裝驗證轉讓協議相關的合作收入為2.5億美元。公司根據ASC對協議進行了評估
606，並得出結論，它與之前的協作收入協議密切相關，並根據ASC606確認本季度的協作收入。有關大冢美國協議的更詳細説明，可在《2022年年度報告Form 10-K/A》的綜合財務報表附註5中找到。
與大冢製藥株式會社的國際合作和許可協議。
2017年4月25日，本公司簽訂《大冢國際協議》。合作的重點是在歐洲、俄羅斯、中國、加拿大、澳大利亞、中東和某些其他地區的開發和商業化，統稱為大冢國際領地。如上所述，根據《終止協定》，《大冢國際協定》於2022年6月30日終止。
在截至2022年9月30日的三個月和九個月內，本公司確認不是協作收入和美元5.5分別就《大冢國際協定》支付了100萬美元。有關這項合作協議的更詳細説明以及公司根據ASC 606對這項協議的評估，可在2022年年度報告Form 10-K/A的合併財務報表附註5中找到。
5.與出售未來特許權使用費有關的法律責任
於2021年2月25日，本公司與HCR訂立特許權使用費協議，據此，本公司向HCR出售其於日本及若干其他亞洲國家(該等國家統稱為MTPC地區，而該等款項合共為根據MTPC協議須支付予公司的專營權費利息，每年的最高“上限”為$13.01000萬美元，或年度上限，以及總計最高“上限”為$150.01000萬美元，或合計上限。該公司收到了$44.8根據特許權使用費協議，從HCR(扣除某些交易費用)中獲得100,000,000美元。根據MTPC協議，本公司保留獲得所有可能的vadustat未來監管里程碑的權利。儘管公司如上所述出售了在MTPC地區收取特許權使用費和銷售里程碑的權利，但由於持續參與與這些特許權使用費相關的現金流，公司將繼續將這些特許權使用費作為收入入賬。本公司確認從HCR收到的收益為負債，並使用有效利息方法在安排有效期內攤銷這筆收益。在交易日，公司記錄了淨收益#美元。44.81000萬美元作為一種負債。為了確定債務的攤銷，公司需要估計在特許權使用費協議期限內向HCR支付的未來淨特許權使用費的總金額。應支付的淨特許權使用費的總起點減去收到的淨收益，記為負債有效期內的利息支出。本公司採用實際利息法對負債的未攤銷部分計入利息。截至2023年9月30日的年有效利率為0%，在未經審計的簡明綜合經營報表和全面虧損中反映為利息支出。本公司按季度重新評估實際利率，並根據需要進行前瞻性調整。特許權使用費協議的更詳細説明可在2022年年報Form 10-K/A的合併財務報表附註7中找到。
截至2023年9月30日的9個月，長期負債賬户內的活動情況如下(單位：千)：
| | | | | |
| 與出售未來特許權使用費有關的責任，從2022年12月31日開始餘額 | $ | 57,484 | |
| 應付MTPC特許權使用費 | (1,423) |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債，截至2023年9月30日期末餘額 | $ | 56,061 | |
6.金融工具的公允價值
下表列出了按公允價值計量的某些資產和負債，按每項資產和負債估值所用的投入水平分類(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 |
| | 第1級 | | 二級 | | 第三級 | | 總公允價值 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 6,069 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 6,069 | |
| | | | | | | |
| 長期負債： | | | | | | | |
| 嵌入債務衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
| | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 第1級 | | 二級 | | 第三級 | | 總公允價值 |
| 現金等價物： | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 52,442 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 52,442 | |
| | | | | | | |
| 長期負債： | | | | | | | |
| 嵌入債務衍生品 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 760 | | | $ | 760 | |
| | | | | | | |
現金和現金等價物-包括在現金和現金等價物內的貨幣市場基金被歸類在公允價值等級的第一級，因為它們是根據活躍市場的報價市場價格進行估值的。
嵌入債務衍生品-如附註10所述，本公司與Pharmakon的貸款協議載有若干條款，以改變債務工具的基本現金流，包括根據(I)未發生並持續發生違約事件及(Ii)本公司達到某些監管及收入條件而可能延長只收息期限。本公司不符合其中一項監管條件，因此，本公司不再有資格獲得只限利息的延展期，這不再改變債務工具的相關現金流。
本公司在若干違約事件下訂立加速履行貸款協議項下責任的協議，而在某些情況下，於違約事件發生及持續期間對所有未償還債務適用違約利率，即為單一複合嵌入債務衍生工具，須與債務主要工具分開，並須按季度按公允價值重新計量。
2023年9月30日和2022年12月31日嵌入債務衍生品的估計公允價值是使用基於情景的方法和貼現現金流模型確定的，該模型包括在各種現金流假設下的本金和利息支付。如果公司對這些情景的可能性的評估發生變化，包括市場狀況的變化，嵌入債務衍生品的公允價值可能會發生變化。內含債務衍生工具的公允價值的釐定包括市場上無法觀察到的投入，因此屬第三級計量。所採用的方法需要基於某些主觀假設的投入，特別是在某些違約事件下Pharmakon加速履行《貸款協議》規定的債務的概率。用於評估嵌入債務衍生品的概率包括95貸款協議項下債務不會因貸款協議項下違約事件而加速履行的可能性。
與本公司與Pharmakon的貸款協議相關的嵌入債務衍生工具的公允價值為#美元0.8截至2023年9月30日和2022年12月31日。
7.庫存
庫存包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 在製品 | $ | 2,640 | | | $ | 7,892 | |
| 成品 | 15,802 | | | 13,676 | |
| 庫存，當前 | $ | 18,442 | | | $ | 21,568 | |
| 包括在其他長期資產中的原材料 | 848 | | | 610 | |
| 總庫存 | $ | 19,290 | | | $ | 22,178 | |
在截至2022年12月31日的期間，庫存僅包括與我們的商業產品奧裏夏相關的庫存。2023年4月24日，或EC營銷授權日期，vadadustat以Vafseo的商標獲得了歐盟委員會的營銷授權。與在歐盟銷售授權日期後將vadustat藥物轉化為成品相關的成本將用於供應歐洲，這些成本已在公司截至2023年9月30日的簡明綜合資產負債表上作為庫存資本化。
由於超額、陳舊、報廢或其他原因在未經審計的簡明綜合經營報表中計入貨物成本而為奧裏夏減記的存貨和全面損失總額約為#美元。0.7百萬美元和美元2.6在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月內分別為100萬美元和1.3百萬美元和美元10.0在截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月中，分別為100萬。
該公司記錄了對vadustat藥物物質的預付款，預計這些藥物將作為預付製造成本用於可能在美國推出的產品。在Vadustat批次的質量釋放和所有權轉讓給公司時，公司將成本記為研發費用。截至2023年9月30日和2022年12月31日，該公司有1560萬美元的預付製造成本用於vadustat藥物物質，預計將用於可能在美國推出的vadustat，包括在精簡合併資產負債表上的其他流動資產中。
8.無形資產和商譽
無形資產
截至2023年9月30日和2022年12月31日的無形資產，扣除累計攤銷、先前減值和調整後的淨額包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 | | |
| 無形資產： | | 總運載量
價值 | | 累計攤銷 | | 賬面淨值 | | 賬面淨值 | | 預計使用壽命 |
| 奧裏夏的已開發產品權利 | | $ | 214,705 | | | $ | (169,652) | | | $ | 45,053 | | | $ | 72,084 | | | 6年份 |
| | | | | | | | | | |
該公司記錄了$9.0截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月期間，攤銷費用分別為百萬美元和27.0在截至2023年9月30日、2023年和2022年的9個月期間，每個月都有100萬美元。
商譽
本公司每年評估商譽減值，或在某些情況下更頻繁地評估商譽減值，例如當事件或情況變化顯示可能出現減值。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司商譽為美元59.0百萬美元和不是與2018年12月與Keryx合併相關的商譽相關累計減值損失。
9.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2023年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 產品收入免税 | $ | 23,834 | | | $ | 26,268 | |
| 產品退貨準備金，本期部分 | 3,312 | | | 7,789 | |
| 補償及相關福利 | 7,204 | | | 11,481 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 4,861 | | | 4,744 | |
| 版税 | 3,076 | | | 3,804 | |
| 專業費用 | 4,648 | | | 1,886 | |
| 應計製造成本 | 4,156 | | | 4,310 | |
| BioVectra終止費 | 5,000 | | | — | |
| 臨牀試驗成本 | 312 | | | 5,755 | |
| 重組成本 | 617 | | | 2,751 | |
| 其他 | 5,644 | | | 6,989 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 62,664 | | | $ | 75,777 | |
應計製造成本包括與公司的商用產品Auryxia和vadustat相關的成本，公司正在尋求FDA對該產品在美國上市的批准，公司最近與Medice簽署了在歐洲和其他地區上市的許可協議(詳情見附註4)。
10.債務
Pharmakon定期貸款
於2019年11月11日，本公司以Keryx為擔保人，訂立貸款協議，或貸款協議，BioPharma Credit PLC作為抵押品代理和貸款人，或抵押品經紀人以及作為貸款人的BioPharma Credit Investments V(Master)LP，以及與抵押品代理簽訂的擔保和擔保協議。BioPharma Credit PLC隨後僅以貸款人的身份將其在這些貸款中的權益轉讓給其附屬公司BPCRLimited Partnership。抵押品代理人和貸款人統稱為法瑪康。經修訂的貸款協議包括一項總金額最高可達#美元的有擔保定期貸款安排。100.01000萬美元，或定期貸款，它是在二付款：(1)第一次付款#美元80.0百萬美元，或A檔，及。(Ii)第二批款項為$。20.0百萬美元，或B檔。2019年11月25日，公司提取了美元77.3A部分：扣除費用和支出後的淨額為100萬美元2.71000萬美元。2020年12月10日，該公司提取了美元20.0B部分，扣除非實質性貸款人費用和發行成本後，淨額為100萬美元。
2022年7月15日，或第二修正案生效日期，公司預付$25.0當時的未償還本金為500萬美元，A批為500萬美元，A批為1美元。20.0B部分為1000萬美元，以及澳元0.5根據貸款協議的條款，預付費用為1,000萬美元。於截至2022年9月30日止三個月內，本公司錄得債務清償虧損#美元0.9百萬美元。截至2023年9月30日，該公司擁有43.0未償還本金的百萬美元。
經修訂的定期貸款以三個月擔保隔夜融資利率為基礎按浮動利率到期計息，或索弗爾，加SOFR調整0.30%加7.50%。SOFR利率上限為3.35%，直至2023年10月31日，也就是貸款協議第四修正案的日期，或第四修正案。截至2023年9月30日，三個月期SOFR利率高於SOFR上限，因此，本公司的利率為11.15%。本公司確認與貸款協議有關的利息支出#美元。1.4百萬美元和美元2.1在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月內分別為100萬美元和4.7百萬美元和美元7.5在截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月中，分別為100萬。未攤銷貼現和發行成本為$0.4截至2023年9月30日，100萬。
該公司被要求支付等額的季度本金，從33第3個月-適用供資日期的週年日至2024年11月25日，或原始到期日。公司於2023年10月31日生效的第四修正案將到期日延長至2025年3月31日，或新到期日，並從2024年10月起將本金付款改為每月本金付款，剩餘本金餘額為#美元。35.01000萬美元。截至2023年9月30日止三個月內，本公司作出不是定期貸款項下每季度支付本金。於截至2023年9月30日止九個月內，本公司於定期貸款項下支付季度本金總額為$24.0百萬美元。在某些情況下，除非滿足某些流動資金條件，否則到期日最多可能減少一年，而攤銷時間表可相應地開始至一年早些時候。
如果公司在新的到期日之前預付貸款，公司將被要求預付0.50預付款金額的%。控制權的變更，包括一個新的實體或集團擁有公司多數(超過50%)的有表決權股票，將觸發強制性提前償還定期貸款。
本公司及Keryx於貸款協議項下的責任以對本公司及Keryx的若干資產(包括Auryxix及本公司及Keryx持有的若干相關資產、現金及若干股權)的優先留置權作為抵押。貸款協議包含各種肯定和否定的契約，包括限制公司從事特定類型交易的能力，並要求公司維持一個或多個受控制的現金賬户。此外，經修訂的貸款協議要求本公司(I)報告每季度Auryxia的最低淨銷售額12個月期間為$85.0在某些情況下，(Ii)維持年度最低流動資金門檻，以及(Iii)在其以10-K表格形式提交的年報中，不受有關持續經營公司的任何限制。如果發生違約事件，包括作為持續經營企業的資格，並且根據貸款協議仍在繼續，抵押品代理有權採取執法行動，包括加快貸款協議下的到期金額。在某些情況下，違約利率將適用於違約事件發生和持續期間的所有未償債務。截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司遵守Pharmakon貸款協議下的契諾。
本公司總結了或有認沽和贖回特徵，這些特徵可能需要在發生違約事件時強制償還，違約利率將被支付，而某些其他事件是需要從債務主體工具中分離出來的嵌入衍生品，並按季度單獨核算並按公允價值重新計量。與本公司與Pharmakon的貸款協議相關的嵌入債務衍生工具的公允價值為#美元0.82023年9月30日和2022年12月31日為100萬人。截至2023年9月30日止九個月內，嵌入債務衍生工具的公允價值並無變動。在截至2022年9月30日的9個月中，我們確認了一美元1.1綜合經營報表的其他(開支)收益及與內含債務衍生工具的公允價值減少有關的全面虧損。
詳情見《2022年年報》合併財務報表附註12：10-K/A。
11.股本、基於股票的薪酬和福利計劃
法定股本和未償還股本
2020年6月5日，公司提交了第九次修訂後的公司註冊證書或其憲章，將普通股的授權股份數量從175,000,000至350,000,000。截至2023年9月30日，公司法定股本包括350,000,000普通股股份，$0.00001每股面值，其中188,313,807和184,135,714股票分別於2023年9月30日及2022年12月31日發行及發行；及25,000,000非指定優先股股份，$0.00001每股面值，其中不是股票於2023年9月30日和2022年12月31日發行和發行。
集貿市場設施
於2022年4月7日，本公司訂立公開市場銷售協議，或銷售協議，與Jefferies LLC，或傑弗瑞作為代理，以當時的市場價格提供和出售普通股，金額將不時確定。此外，於2022年4月7日，本公司提交了一份與銷售協議有關的招股説明書補編，根據該説明書，本公司可根據銷售協議提供及出售最高達$26.0不時以當前市場價格出售其普通股1.8億股。自招股説明書附錄提交之日起至本季度報告10-Q表提交之日止，公司未根據本計劃出售任何普通股。
終止在市場上的融資
2020年3月12日，本公司提交了一份關於本公司與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議的招股説明書補充文件，或事先銷售協議，根據這一點，它能夠出價並出售至多美元65.0以當前市場價格不時以其普通股100萬股計算。
2021年2月25日，本公司提交了一份與預先銷售協議有關的招股説明書及其新的貨架登記説明書(取代了先前的貨架登記説明書和銷售協議招股説明書附錄)，根據該説明書，它能夠提供並出售高達$100.0不時以當前市場價格出售其普通股1.8億股。2022年3月1日，該公司提交了一份與先期銷售協議有關的招股説明書，根據該招股説明書，該公司被授權提出要約並出售至多$25.3不時以當前市場價格出售其普通股1.8億股。2022年3月16日，本公司終止了預售協議。在截至2022年3月31日的三個月內，公司出售了404,600
本計劃下的普通股，淨收益(扣除佣金和其他發售費用後)為$0.8百萬美元。
基於股票的薪酬和福利計劃
公司發生了基於股票的薪酬費用#美元。1.8百萬美元和美元7.8截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為百萬美元和3.4百萬美元和美元14.8截至2022年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。
股權激勵計劃
下表包含有關我們股權計劃的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 2023年9月30日 |
| 圖則的標題 | | 符合條件的團體 | | 已授予(或將授予)的獎勵類型 | | 傑出獎項 | | 授權授予的其他獎項 |
Keryx股權計劃(1)(2)* | | 僱員、董事及顧問 | | 股票期權和RSU | | 284,556 | | | — | |
木通治療公司修訂並重新制定了2008年股權激勵計劃(2008計劃)(2) | | 僱員、董事及顧問 | | 股票期權和RSU | | 419 | | | — | |
木通治療公司2014年激勵計劃，經修訂 (2) (3) (2014年計劃) (取代2008計劃) | | 僱員、董事、顧問和顧問 | | 股票期權、RSU、SARS和業績獎勵 | | 17,033,234 | | | — | |
Akebia Therapeutics，Inc. 2023年股票激勵計劃(3) (2023年計劃) (取代2014年計劃) | | 僱員、高級人員、董事、顧問和顧問 | | 股票期權、SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、業績獎勵、其他基於股票的獎勵和股息等價物 | | 1,558,500 | | | 16,169,791 | |
| | | | | | | | |
(1)Keryx股權計劃包括經修訂的Keryx BiopPharmticals，Inc.1999年股票期權計劃、經修訂的2004年長期激勵計劃、經修訂的Keryx BiopPharmticals，Inc.2007年激勵計劃、Keryx BiopPharmticals Inc.修訂並重新啟動的2013年激勵計劃和Keryx BiopPharmticals，Inc.2018年股權激勵計劃。
(2)根據這些計劃，不再發行新股。
(3)上述獎勵包括受適用計劃的條款及條件規限，但作為符合納斯達克上市規則第5635(C)(4)條的獎勵而授予的獎勵：2,035,8322014年計劃下未完成的備選方案和653,0002023年計劃下尚未解決的選項。
普通股期權與SARS
於截至二零二三年九月三十日止九個月，本公司發行 2,489,500根據2014年計劃向員工提供的選項315,000根據2023年計劃向董事提供選擇權。截至2023年9月30日止九個月內，本公司發出635,313沙士至一根據2014年計劃執行。此外，公司還向董事、新員工以及偶爾與年度授予程序無關的其他員工發放股票期權。本公司授予的期權和SARS一般在以下期間內授予12和48在每一種情況下，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為準。期權和SARS通常賦予100在授權日的一週年或在(I)的分期付款時25%，在一年週年紀念及(Ii)12相等的季度分期付款，從一年授權日的週年紀念，以個人在本公司的連續服務為準。期權和SARS一般都會到期10授予之日後數年。
本公司亦維持一項誘因獎勵計劃，其股份池與本公司的股權計劃分開，根據該計劃，誘因獎勵可根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條授予。截至2023年9月30日止九個月內，本公司授予704,000向新員工購買公司普通股作為激勵這些員工進入公司工作的期權，其中701,000截至2023年9月30日，期權仍未結清。
根據2023年和2014年的計劃，公司向員工和董事授予基於服務的年度股票期權，並向某些高管授予SARS。此外，公司還向董事、新員工以及偶爾與年度授予程序無關的其他員工發放股票期權。在截至2023年9月30日的9個月內，
公司授予與年度授予程序無關的期權，總授予日期公允價值為$1.2百萬美元，使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算。
在截至2023年9月30日的9個月內，已授予的股票期權的公允價值為$5.3百萬美元。
截至2023年9月30日的9個月的綜合股票期權活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 庫存
選項 | | 加權平均行權價 | | 加權-平均剩餘合同壽命(年) | | 聚合內在價值(以千為單位) |
| 在2022年12月31日未償還 | 11,775,411 | | | $ | 5.82 | | | 7.26年份 | | — | |
| 授與 | 4,143,813 | | | $ | 0.83 | | | — | | | — | |
| | | | | | | |
過期 | (5,989) | | | $ | 7.43 | | | | | |
| 取消和沒收 | (1,299,122) | | | $ | 5.82 | | | — | | | — | |
| 截至2023年9月30日的未償還債務 | 14,614,113 | | | $ | 4.40 | | | 7.17年份 | | $ | 2,345 | |
| 可於2023年9月30日行使 | 8,215,979 | | | $ | 6.52 | | | 5.80年份 | | |
表演獎
本公司授予的基於業績的股票期權通常授予與實現特定的商業、監管和公司里程碑相關的權利。基於業績的股票期權通常還具有基於時間的授予成分。為這些獎勵確認的費用是根據授予日期公司普通股的公允價值乘以基於達到這些商業、管理和公司里程碑的可能性而授予和確認的期權數量。
公司還授予基於業績的限制性股票單位，或PSU2023年計劃和2014年計劃下的員工。本公司授予的PSU通常授予與實現指定的商業、法規和公司里程碑相關的授權。PSU通常還具有基於時間的歸屬部分。為這些獎勵確認的費用是根據授予日期公司普通股的公允價值乘以基於達到這些商業、管理和公司里程碑的可能性而隨着時間推移授予和確認的單位數量。《公司》做到了不在截至2023年9月30日的9個月內，根據2023年計劃或2014年計劃發行任何基於業績的股票期權。
限售股單位
一般來説，限制性股票單位，或 RSU（i）本公司已發行股本的面值。 100每個RSU贈款的百分比在贈款日期的第一週年歸屬；(Ii)每個RSU贈款的三分之一在授予日的第一、第二和第三週年歸屬，(Iii)50每筆RSU贈款的%在一週年時授予，並且25每筆RSU撥款的百分比授予六個月後一年在授予日的週年紀念日，或(Iv)每筆RSU贈款的三分之一在一週年時歸屬，其餘三分之二的歸屬在八個基本相等的季度分期付款後開始一年週年，在每種情況下，以個人在適用的歸屬日期之前的繼續服務為準。在授予之日，RSU的公允價值在直線基礎上確認為費用。該公司根據普通股在授予之日的收盤價確定RSU的公允價值。
RSU活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2014年計劃 | | 2023年計劃 |
| 股份數量 | | 加權平均公允價值 | | 股份數量 | | 加權平均公允價值 |
| 截至2022年12月31日的未償還債務 | 5,674,406 | | | $ | 2.10 | | | — | | | — | |
| 授與 | 2,759,675 | | | $ | 0.68 | | | 590,500 | | $ | 1.50 | |
既得 | (3,971,168) | | | $ | 1.02 | | | — | | | — | |
| 被沒收和取消 | (790,817) | | | $ | 1.05 | | | — | | | — | |
| 截至2023年9月30日未償還 | 3,672,096 | | | $ | 1.31 | | | 590,500 | | | $ | 1.50 | |
截至2023年9月30日，4.0與基於時間的RSU有關的未確認補償費用，預計將在#年加權平均期內確認1.75好幾年了。
員工購股計劃
2019年6月6日，公司股東批准了修訂後的2014年員工購股計劃，或ESPP。根據ESPP，幾乎所有員工都可以自願登記購買公司普通股，通過工資扣除，價格等於85在開始或結束時該股票的公允市值較低的百分比六個月招標期。僱員在ESPP下的工資扣減僅限於15員工薪酬的%，員工購買的金額不得超過$25,000任何日曆年的股票價值。此外，員工購買的商品不得超過1,500在任何發售期內的股票。截至2023年9月30日，共有 4,637,801根據ESPP，公司的普通股可供未來發行。該公司發行了200,194截至2023年9月30日止九個月，根據ESPP持有的股份。
基於股票的薪酬費用
本文采用Black-Scholes期權定價模型對股票期權的公允價值進行估計。計算2023年計劃、2014年計劃及獎勵計劃項下購買股票的權利的公平值所用的加權平均假設如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| 股票期權 | | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 無風險利率 | | 4.08 | % | - | 4.55% | | 2.68 | % | - | 3.96% | | 3.54 | % | - | 4.55% | | 1.69 | % | - | 3.96% |
| 預期波動率 | | 102.41 | % | - | 107.01% | | 87.34 | % | - | 88.92% | | 100.97 | % | - | 111.71% | | 79.77 | % | - | 91.57% |
| 預期期限(年) | | 6.25年份 | - | 6.25年份 | | 6.25年份 | - | 6.25年份 | | 5.51年份 | - | 6.25年份 | | 5.51年份 | - | 6.25年份 |
| 預期股息收益率 | | —% | | —% | | —% | | —% |
| 授予日的公允價值 | | $1.38 | | $0.26 | | $0.69 | | $1.19 |
本公司在其簡明綜合經營報表和全面虧損表中將基於股票的薪酬分類如下(以千計)：財務報表、財務報表、財務報表。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
銷貨成本 | $ | 74 | | | $ | 227 | | | $ | 214 | | | $ | 386 | |
| 研發 | 403 | | | 644 | | | 1,604 | | | 2,579 | |
| 銷售、一般和行政 | 1,135 | | | 2,534 | | | 5,355 | | | 8,590 | |
| 重組 | 212 | | | (50) | | | 630 | | | 3,253 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 1,824 | | | $ | 3,355 | | | $ | 7,803 | | | $ | 14,808 | |
12.承付款和或有事項
劍橋租賃
該公司租賃了大約65,167根據最近一次於2020年11月修訂的租約，在馬薩諸塞州劍橋市擁有一平方英尺的辦公和實驗室空間，或統稱為劍橋租賃公司。根據劍橋租約第三修正案，或第三修正案，根據初始基本租金，每月租金總額約為#美元。0.2除該等年度租金上升外，上述部分物業的基本租金已於2017年1月1日開始支付，每月租金約為$22,000。於2017年5月籤立的劍橋租約第四修正案為本公司提供額外的儲存空間，並不影響租金支付。2018年4月，本公司簽訂了劍橋租約第五修正案(第五修正案)，以增加19,80512樓有一平方英尺的辦公空間。按月支付現有的45,362根據第三修正案，辦公室和實驗室的平方英尺空間保持不變。該公司租賃的新空間已於2018年9月交付，每月額外支付約#美元的租金。0.1百萬開始於2019年2月，並受到2019年9月開始的年度租金上漲的影響。於2020年11月，本公司訂立劍橋租約第六修正案(第六修正案)，將劍橋租約有關實驗室空間的年期由2021年11月30日延長至2025年1月31日。第六修正案包括兩個月從2020年12月開始免租，每月額外支付約$48,000開始於2021年12月，並受到2022年12月開始的年度租金上漲的影響。
關於辦公空間的劍橋租約的期限將於2026年9月11日到期，一五年制提供擴展選項。本不動產租約的續期選擇權未計入使用權資產和經營租賃負債的計算，因為續期不能合理確定。劍橋實驗室空間租約的期限將於2025年1月31日到期，並有延長一段時間的選擇權，至2026年9月11日。本房地產租約中的續期選擇權已計入使用權資產和經營租賃負債的計算，因為續期是合理確定的。租賃協議不包含剩餘價值擔保。運營租賃成本為$1.2百萬美元和美元1.8截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月分別為100萬美元和4.4百萬美元和美元5.4截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月分別為100萬美元。計入經營租賃負債的金額支付的現金為#美元。1.4百萬美元和美元1.8截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月分別為100萬美元和4.5百萬美元和美元5.5截至2023年及2022年9月30日止九個月，本集團的淨利潤分別為人民幣100，000，000元及人民幣100，000，000元。與劍橋租約有關的保證金為$1.6以信用證形式支付的現金約為100萬美元，該筆現金於本公司截至2023年9月30日的未經審核簡明綜合資產負債表中列為預付費用及其他流動資產中的受限制現金。
截至二零二三年九月三十日，本公司並無訂立任何重大短期租賃或融資租賃。
前波士頓租約
此前，該公司租賃了27,924在馬薩諸塞州波士頓的辦公空間，或 波士頓租賃公司. 2022年2月，公司簽署了波士頓租賃第一修正案，或 第一次租賃修正案，將波士頓租約的年期由二零二三年二月延長至二零三一年七月。第一次修訂包括 五個月自2023年3月起免租，每月租金為$0.2從2023年8月1日開始，租金每年上漲約2%，從2024年8月1日開始。於二零二三年五月，本公司訂立轉讓及承擔租賃協議，或 租賃轉讓協議，LG化學生命科學創新中心，Inc.，或LG化學據此，公司將其在波士頓租賃中的所有權利、所有權和權益轉讓給LG化學，或 賦值。作為租賃轉讓協議的一部分，公司向LG化學支付了#美元。1.3百萬美元，或租賃出讓金額，而LG化學承擔了波士頓租約項下公司的所有權利和義務。轉讓後，根據波士頓租賃，本公司不再有支付租金或其他付款的義務。根據ASC 842租賃，公司註銷了與波士頓租賃相關的使用權資產和租賃負債，並將使用權資產和租賃負債之間的差額與轉讓金額相抵，確認為簡明綜合經營報表中的租賃終止損失和綜合損失#美元。0.5在截至2023年6月30日的三個月和六個月內，根據租賃轉讓協議的條款，公司有權獲得並收回其#美元的保證金。1.0截至2023年6月30日，在公司截至2022年12月31日的簡明綜合資產負債表中，作為限制性現金記錄在預付費用和其他流動資產中。
2019年9月，本公司達成協議，將波士頓辦公空間轉租給Foundation Medicine，Inc.或基礎。轉租受制於本公司與業主之間的波士頓租賃。於收到業主就分租協議所需的同意後，分租期於2019年10月16日開始，至2023年2月27日屆滿。基金會有義務支付公司租金，該租金相當於公司就波士頓租賃公司應向其房東支付的租金。分租租金收入在簡明綜合經營報表及其他全面虧損中計入其他收入。根據波士頓租約，本公司有責任履行所有付款條款，併為分租合同項下的義務提供擔保。本公司於截至2023年9月30日止三個月並無錄得任何分租租金收入，並錄得#美元。0.3截至2023年9月30日的九個月內，基金會的分租租金收入為百萬美元。本公司錄得分租租金收入#美元。0.5百萬美元和美元1.4在截至2022年9月30日的三個月和九個月內分別為100萬美元。
未來租賃承諾
不可撤銷租賃協議下的未來承付款如下：
| | | | | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | | 運營中
租賃承諾額 |
| 2023年剩餘時間 | | $ | 1,421 | |
| 2024 | | 5,741 | |
| 2025 | | 5,819 | |
| 2026 | | 3,613 | |
| 租賃承諾額總額 | | $ | 16,594 | |
| 減去：現值調整 | | (1,501) | |
| 流動和長期經營租賃負債 | | $ | 15,093 | |
在計算經營租賃負債時，公司採用的遞增借款利率為6.65%至6.94%，按採用ASC 842當日的剩餘租賃期或任何後續租賃期延長的生效日期計算。截至2023年9月30日，劍橋租賃的剩餘租賃期為2.95好幾年了。
製造和無條件採購承諾協議
該公司的合同義務包括與齊格弗裏德Evionnaz SA的商業供應協議，或齊格弗裏德為奧裏夏提供商品藥材。
根據公司與齊格弗裏德簽訂的經修訂的《總製造服務和供應協議》(最新修訂已於2023年2月28日簽署)，或齊格弗裏德協議，本公司已同意以預定價格購買最低數量的Auryxia藥材。齊格弗裏德協議的期限將於2024年12月31日到期，除非雙方另有約定，並受本公司選擇通過以下方式將期限延長至2026年12月31日的限制12提前幾個月書面通知齊格弗裏德。齊格弗裏德協議為公司和齊格弗裏德提供了某些提前解約權。截至2023年9月30日，公司被要求每年購買最低數量的奧裏夏藥物物質，總成本約為$18.1到2024年底將達到100萬。
2019年4月9日，本公司與雅詩達簽訂了雅詩達協議，其中包括雅詩達將生產用於商業用途的伐多司特藥物物質的條款和條件。根據雅詩閣協議，本公司按季度向雅詩閣提供滾動預測，或Esteve預測。Esteve預測反映了公司對Esteve在特定月份生產的Vadustat藥物物質的需求，以每個日曆季度的Vadustat藥物物質數量表示。雙方同意在《埃斯特夫協議》下采用以數量為基礎的定價結構。2022年12月16日，本公司、MTPC和Esteve簽署了Esteve轉讓協議，根據該協議，本公司與Esteve之間的供應協議被轉讓給MTPC。雅詩閣轉讓協議將供應協議的權利及義務轉讓予MTPC，具體包括本公司發出並獲雅詩閣接納的若干採購訂單項下的義務。因此，根據轉讓的雅詩閣協議，本公司將不再有義務收取雅詩閣交付的產品或就雅詩閣交付的產品付款。
2020年3月11日，公司與Patheon Inc.簽訂了供應協議，或帕席恩，或帕瑟恩協議，根據該協議，Patheon將以批量定價結構生產用於商業用途的Vadustat藥物產品，直至2025年6月30日，除非任何一方向另一方提供18個月‘事先書面通知。根據Patheon協議，該公司已同意根據公司提供的某些季度和年度預測，從Patheon購買一定比例的全球vadustat藥物產品估計需求量。截至2023年9月30日，公司擁有不是與Patheon的最低承諾然而，由於估計的全球需求波動，公司可能會根據Patheon協議承擔未來的義務。
於2020年4月2日，本公司與藥明康德的附屬公司STA製藥香港有限公司訂立供貨協議，或無錫廣電，經2021年4月15日修訂，或無錫STA DS協議。無錫STA DS協議包括無錫STA將生產用於商業用途的Vadustat藥物物質的條款和條件。根據無錫STA DS協議，本公司按季度向無錫STA提供滾動預測，或無錫交通運輸業DS預測。無錫STA DS預測反映了公司對無錫STA生產的Vadustat藥材在一定季度內的需求。雙方已就無錫STA DS協議下的量價結構達成一致。無錫STA DS協議的初始期限為四年，從2020年4月2日開始，到2024年4月2日結束。根據無錫STA DS協議，本公司已同意向無錫STA購買全球一定比例的伐多司特藥物物質需求。截至2023年9月30日，公司已承諾購買美元14.9截至2024年第二季度，無錫廣電科技有限公司的阿伐多司他類藥物總量達百萬。
於2021年2月10日，本公司與無錫廣電簽訂供貨協議，或無錫STA DP協議。無錫STA DP協議包括無錫STA將生產和供應用於商業目的的Vadustat藥物產品的條款和條件。根據無錫STA DP協議，本公司將按季度向無錫STA提供滾動預測，或無錫地區交通流量預測。每份無錫STA DP預測將反映公司預計在一定月數內從無錫STA訂購的Vadustat藥品數量，以每個日曆季度的Vadustat藥品數量表示。根據無錫STA DP協議，本公司已同意從無錫STA購買一定比例的全球需求的伐多司特藥品。雙方已就無錫STA DP協議項下的批量定價結構達成一致。Vadustat藥物產品價格將首次保持不變12本公司及無錫國家石油公司應每年對本公司及無錫國家石油公司進行審查。本公司還將向無錫廣電報銷部分合理費用。無錫STA DP協議的初始期限為四年，從2021年2月10日開始，2025年2月10日結束。無錫STA DP協議可經公司和無錫STA雙方同意續簽或延期，至少18提前幾個月發出書面通知。無錫STA DP協議允許公司於180因任何原因提前向無錫廣電發出書面通知。此外，雙方均有權在發生某些情況時終止《無錫STA DP協議》。
前製造業和無條件採購承諾
根據與BioVectra訂立的製造及供應協議及與BioVectra訂立的經修訂及重訂的產品製造及供應及設施建設協議，本公司同意每年以預定價格購買最低數量的Auryxia型藥材，並向BioVectra償還與興建新的Auryxia型藥材製造及供應設施有關的若干費用。
2022年12月22日，該公司和BioVectra簽訂了終止協議，即BIoVectra終止協議據此，訂約方同意(其中包括)終止訂約方之間就BioVectra向本公司製造和供應奧瑞夏藥物物質而訂立的任何和所有現有協議。根據BioVectra終止協議的條款，本公司和BioVectra彼此免除了所有現有和未來的索賠和責任，並退還了某些材料和文件。此外，由於它涉及所有未結採購訂單，BioVectra將免除根據任何此類未結採購訂單生產任何產品或提供服務的任何義務，公司也將免除根據該等未結採購訂單採購任何產品的任何義務。該公司還免除了支付與BioVectra履行服務有關的任何未付發票的義務，以及協議項下的所有其他義務。此外，該公司同意向BioVectra支付總計#美元。32.5百萬美元，包括(I)預付款#美元17.5百萬及(Ii)六每季度支付$2.5從2024年4月開始的100萬美元，總額為15.0百萬美元。預付款$17.5在截至2022年12月31日的季度內，收入為100萬美元，並確認為銷售商品的成本。根據ASC 420，退出或處置成本義務，公司根據截至2022年12月22日的估計公允價值，確認了剩餘終止費用的負債和相應費用，或BioVectra生效日期。本公司對剩餘終止費的負債計入利息，利率為17.0年息%，乃根據若干因素釐定，包括本公司的信用評級、可比證券收益率及剩餘終止費的預期還款期。截至BioVectra生效日期，公司在綜合資產負債表上的剩餘終止費用上記錄了初步折扣。這導致記錄了負債和相應的銷貨成本費用#美元。11.2在截至2022年12月31日的季度中，負債餘額的貼現按實際利率法在負債期內攤銷為利息支出。折扣的攤銷金額為#美元。0.5百萬美元和美元1.4截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。
其他第三方合同
該公司與各種組織簽訂合同，進行研究和開發活動，剩餘的合同費用約為$45.42023年9月30日，100萬人。本公司可在書面通知下修改這些研發合同項下的服務範圍，或取消合同。在某些情況下，第三方可在書面通知下取消合同。
訴訟及相關事宜
本公司不時涉及正常業務過程中出現的各種法律程序。本公司在超過任何準備金的虧損是合理可能的情況下提供披露，如果可估測，本公司披露潛在損失或可能損失的範圍。需要作出重大判斷，以評估各種潛在結果的可能性，並量化這些情景下的損失。公司估計的變化可能會產生重大影響，並隨着訴訟的進展和新信息的披露而被記錄下來。儘管潛在法律訴訟的結果本質上難以預測，但該公司預計這些偶爾發生的法律訴訟的解決不會對其財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
擔保和彌償
在特拉華州法律允許的情況下，公司可以賠償其高級管理人員、董事和員工因他們與公司的關係或在公司擔任的職位而發生的某些事件或事件。在某些情況下和在某些司法管轄區內，公司還可能因其員工的行為而受到法律的賠償義務。該公司維持董事和高級管理人員責任保險，旨在覆蓋在達到免賠額後可能到期的賠償金額的一部分。此外，本公司是正常業務過程中各種協議的一方，根據這些協議，本公司可能有義務就某些事項向第三方進行賠償。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月內，公司沒有遇到與這些賠償義務相關的任何損失，截至2023年9月30日，也沒有未決的索賠。本公司沒有任何與這些賠償債務有關的索賠，因此得出結論，這些債務的公允價值可以忽略不計，也沒有記錄相關的應計項目。
13.每股淨虧損
潛在攤薄證券、普通股期權、RSU和SARS已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們的影響將是反攤薄的。對於公司報告淨虧損的期間，用於計算每股基本淨虧損和稀釋後淨虧損的加權平均流通股數量相同，但截至2022年9月30日的三個月除外，因為公司在此期間有淨收益。在使用庫存股方法之前，由於其反稀釋作用，下表中的股票未計入每股攤薄淨虧損的計算範圍：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的三個月， |
| | 2023 | | 2022 |
| 未償還普通股期權與SARS | 14,214,113 | | | 11,844,609 | |
| 未歸屬的RSU | 4,662,596 | | | 6,971,930 | |
| 總計 | 18,876,709 | | | 18,816,539 | |
14.後續事件
本公司已完成對截至2023年9月30日資產負債表日期至美國證券交易委員會提交本10-Q季度報告之日之前的所有後續事件的評估，以確保簡明綜合財務報表包括對截至2023年9月30日綜合財務報表已確認的事件以及隨後發生但未在綜合財務報表中確認的事件的適當披露。本公司的結論是，除附註10所披露的修訂本公司貸款協議外，並無發生任何須予披露的後續事件。
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第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和相關附註包括在本Form 10-Q季度報告和我們截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中，該報告經提交給美國證券交易委員會的Form 10-K/A修正案1修訂，或美國證券交易委員會、2023年8月28日或2022年10-K/A表格年度報告。除歷史信息外，以下討論和分析包含前瞻性陳述，反映我們涉及重大風險和不確定因素的計劃、估計、信念和解釋。由於許多因素，如第二部分第1A項“風險因素”下所列的因素。在這份Form 10-Q季度報告中，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
業務概述
我們是一家完全整合的生物製藥公司，致力於解決患者未得到滿足的需求。自2014年首次公開募股以來，我們建立了專注於開發創新療法並將其商業化的業務，我們相信這些療法將成為未來增長的基礎。我們的目標是改善每一個受腎臟疾病影響的人的生活，我們已經確立了自己作為腎臟社區領導者的地位。我們相信，我們證明有能力為腎臟社區提供廣泛的價值，這使我們能夠建立一家可持續發展的公司。雖然我們目前的重點是腎病患者，但我們相信，我們對產品和流水線資產的持續承諾，專注於所有能夠從我們的藥物中實現有意義好處的患者，將為我們的股東帶來價值。
我們目前的產品組合包括：
•金黃色®(檸檬酸鐵)在美國批准並銷售的藥物，或美國兩個適應症：(1)成人依賴透析的慢性腎臟疾病患者的血磷水平的控制，或DD-CKD，或高磷血癥指徵，以及(2)缺鐵性貧血的治療，或艾達，非透析依賴型慢性腎臟疾病的成人患者，或NDD-CKD。該產品在日本和臺灣也有售。
•Vafseo(Vadadustat) 口服缺氧誘導因子脯氨酸羥基酶，或HIF-PH抑制劑，在歐洲、英國、瑞士、澳大利亞和臺灣被批准用於治療慢性腎臟疾病引起的症狀性貧血，或CKD，在接受慢性維持性透析的成年患者中。在日本，Vadadustat還被批准用於治療透析和非透析成人患者的慢性腎臟病所致的貧血。此外，vadustat在韓國被批准用於治療血液透析中的慢性腎臟病患者的貧血。我們繼續尋求在美國批准vadustat，並於2023年9月完成了對我們的新藥申請的重新提交，或NDA，用於治療因以下原因引起的貧血CKD對於依賴透析的患者，向美國食品和藥物管理局，或林業局。2023年10月，FDA承認重新提交已完成，將其歸類為2類響應，並設定了用户費用目標日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。此外，我們目前有幾個生命週期管理和適應症擴展機會正在評估或正在開發中。
•低氧誘導因子-PH抑制劑在臨牀前開發中。缺氧誘導因子的發現，或HIF，為探索氧氣感知在許多疾病中的中心作用奠定了基礎。正如我們已經看到的，vadustat作為CKD引起的貧血的治療方法的發展，當穩定時，HIF在缺氧或缺血條件下觸發廣泛的適應性保護性反應。我們的臨牀團隊和研究科學家渴望進一步開發用於各種適應症的HIF-PH抑制劑，包括急性腎損傷，或阿基，和早產兒視網膜病變，或ROP.
我們繼續探索更多的商業和開發機會，通過內部研究和外部創新來擴大我們的新療法管道和產品組合，以利用我們完全整合的團隊。
奧裏夏
今天，我們在美國通過我們成熟的、專注於腎臟病的商業組織來營銷Auryxia.奧瑞夏是一種無鈣、非咀嚼、口服的片劑，FDA於2014年9月批准上市，作為高磷血癥適應症的磷酸鹽結合劑，並在不久後在美國上市。2017年11月，奧瑞霞獲得了FDA對第二個適應症--治療缺鐵性貧血的上市批准，並在不久之後在美國推出了這一適應症的商業應用。我們的日本分許可人，日本煙草公司，及其子公司，鳥井製藥有限公司， JT和Torii,將檸檬酸鐵水合物在日本商業化為Riona®。Averoa SAS，或阿維羅阿，擁有在歐洲經濟區開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證，或歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國。
伐多司特
我們正在尋求美國監管部門批准vadustat作為成人DD-CKD患者貧血的口服治療方法。
2023年4月，歐盟委員會(EC)批准了商標為Vafseo的vadustat的營銷授權，用於治療慢性維持性透析成人中與CKD相關的症狀性貧血，適用於所有27個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。Vafseo商標下的vadustat用於治療慢性維持性透析成人CKD相關症狀性貧血的營銷授權隨後於2023年5月在英國獲得批准，並於2023年6月獲得藥品和保健產品監管機構的批准，於2023年6月在瑞士獲得瑞士治療產品管理局的批准，並於2023年9月在澳大利亞獲得治療商品管理局的批准，或TGA。2023年5月，我們簽訂了一項許可協議，即Medice許可協議，與Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg，或梅迪斯據此，我們向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化vadustat，用於治療歐洲經濟區、英國、瑞士和澳大利亞或Medice地區CKD患者的貧血。
Vadadustat在日本也被批准用於治療DD-CKD和NDD-CKD患者因CKD引起的貧血，商標為Vafseo，並由我們的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation在日本營銷和銷售，或MTPC。此外，2023年9月，臺灣食品藥品監督管理局以Vafseo的商標批准了vadustat用於治療與慢性維持性透析成人CKD相關的症狀性貧血。MTPC計劃將vadustat在臺灣商業化。此外，vadustat在韓國被批准用於治療血液透析中的慢性腎臟病患者的貧血。
我們在2021年3月向FDA提交了vadustat的保密協議。2022年3月29日，FDA發佈了一封完整的回覆信，或CRL，我們對vadustat的保密協議。FDA的結論是，NDA中的數據並不支持vadustat對透析和非透析患者的有利益處-風險評估。FDA表達了安全方面的擔憂，注意到非透析患者羣體的MACE未能達到非劣勢，透析患者血管通路血栓形成導致血栓栓子事件的風險增加，以及藥物導致肝損傷的風險。我們相信，有令人信服的數據支持在包括非透析患者在內的CKD患者中廣泛使用vadustat具有積極的益處-風險概況，儘管我們一直對廣泛使用vadustat的廣泛標籤持謹慎態度，該標籤延伸到非透析患者因CKD引起的貧血。2022年10月，我們向FDA提交了關於CRL的正式爭議解決請求，具體涉及DD-CKD成人患者，並鑑於FDA在CRL中表達的安全擔憂，即與活性對照藥物相比，vadustat的血管通路血栓所致血栓栓塞率和藥物誘導肝損傷的風險，重點關注了vadustat用於治療成人DD-CKD患者的益處和風險之間的有利平衡。2023年5月，新藥辦公室，或OND，拒絕了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，為我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者的CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們完成了向我們的NDA重新提交vadustat治療透析依賴患者CKD所致貧血的研究。2023年10月，FDA承認重新提交已經完成，將其歸類為2級響應，並將PDUFA日期定為2024年3月27日。
FDA或外國監管機構未來就vadustat的潛在監管批准以及我們從vadustat產生額外價值的能力做出的決定，如果獲得批准，可能會提供額外的許可和產品收入。然而，這些未來的決定和交易沒有在我們目前的運營計劃中考慮，也不在我們的控制範圍內。
在我們與大冢的合作協議終止後，根據我們與CSL Vifor的許可協議，我們擁有在美國使用vadustat的全部權利。如果我們獲得FDA對用於DD-CKD成人患者的vadustat的批准，我們計劃將vadustat與CSL Vifor一起在美國商業化。
利用我們從vadustat研究和開發中獲得的經驗以及在HIF途徑上的廣泛科學專業知識，我們相信有可能利用HIF治療其他缺氧性疾病，並探索HIF在急性環境中的使用。我們相信這種潛力適用於vadustat以及我們正在內部開發的其他臨牀前資產。
關於vadustat的更廣泛應用，2020年7月，我們部分資助了德克薩斯大學休斯頓健康科學中心進行的一項由研究人員贊助的臨牀試驗，或UTHealth，在德克薩斯州休斯敦，評估vadustat作為預防和治療急性呼吸窘迫綜合徵的潛在療法的使用，或阿茲，在因新冠肺炎和低氧血癥(O2飽和度≤為94%)而住院的成年患者中。這項研究是一項第二階段的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，測量了國家過敏和傳染病研究所序量表上得分為6、7或8的患者的比例，或NIAID-OS，第7天和第14天，第14天為主要終點。雖然這項研究沒有達到主要終點的預期，但臨牀開發計劃部分中詳細的數據是令人鼓舞的。作為參考，服用vadustat的受試者在第14天顯示出94%的概率使NIAID-OS受益，略低於主要優勢閾值>95%的概率。我們認為低氧誘導因素，或高強度聚焦，擁有
由於潛在的機制並不是新冠肺炎特有的，因此有可能在更廣泛的範圍內防止ARDS的惡化，我們將進一步探討HIF在急性護理適應症中的作用。
第三方的製造和臨牀開發/使用
我們沒有製造設施，我們所有的製造活動都外包給第三方。我們利用第三方將我們的產品分銷給我們的客户。此外，我們目前利用合同研究組織，或CRO，開展我們的臨牀開發活動。
運營細分市場
我們以單一部門和報告單位的形式運營我們的業務，這是我們的首席運營決策者(我們的首席執行官兼首席執行官總裁)審查財務業績和分配資源的方式。
影響我們經營業績和結果的因素
我們相信，我們的業績和未來的成功取決於許多因素，這些因素為我們帶來了重要的機遇，但也帶來了風險和挑戰，包括在本季度報告10-Q表第II部分第1A項“風險因素”下更全面地討論的那些因素。
財務構成部分
產品和協作收入
我們的淨產品收入來自Aurycia的商業銷售、在日本銷售Aurycia的特許權使用費和合作收入。合作收入包括許可和里程碑付款、通過與合作伙伴就vadustat的開發和商業化達成的合作和許可協議而產生的特許權使用費和成本分攤收入、根據與大冢簽訂的終止協議條款不能退還的、不可計入貸方的終止費以及Riona在日本銷售的特許權使用費收入。我們的淨產品收入需要對摺扣、回扣和產品退貨的判斷和估計，這些可能會隨着季度和年度的變化而波動。此外，我們至少每年評估一次，如果需要的話，更頻繁地評估我們的商業產品奧裏夏的價格上漲。
我們預計我們的淨產品收入將繼續主要來自我們對奧裏夏的商業銷售。此外，我們預計將繼續通過與Medice、MTPC、JT和Torii的合作以及我們已經加入或可能加入的任何其他合作來創造收入。我們將不會確認根據我們以前與大冢的合作而產生的任何未來收入。
銷貨成本
銷售成本包括與為奧立克夏生產商品藥品和藥品的成本密切相關或直接相關的成本，以及間接成本。直接和間接成本包括包裝、運輸、保險和質量保證費用、閒置產能費用、對不符合規格或不再適合商業銷售的庫存的註銷、超額購買承諾責任的變化，以及與期內確認的美國和日本產品銷售相關的應向奧裏夏許可方支付的特許權使用費。銷售成本還包括提供給MTPC用於在日本商業銷售Vafseo的藥品的製造成本，以及與人員相關的成本，包括工資和獎金、員工福利和可歸因於特定職能並與我們的商業產品直接相關的員工的股票薪酬。
2018年12月12日，我們與Keryx和Alpha Treateutics合併子公司合併，或合併子，根據該合併，Sub與Keryx合併並併入Keryx，Keryx成為我們的全資子公司。作為購買價格分配的一部分，我們將奧裏夏的開發產品權利確定為主要無形資產，正在攤銷其估計使用壽命內的銷售商品成本，截至2023年9月30日，估計使用壽命為六年。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括開發vadustat的費用，其中包括：
•與人員有關的費用，包括從事研發職能的員工的工資、獎金、福利和股票薪酬費用；
•根據與CRO和進行臨牀試驗的研究站點達成的協議而產生的費用；
•通過CMOS獲取、開發和製造臨牀試驗材料的成本；
•設施、折舊和其他費用，包括設施租金和維修、保險和其他用品的直接和已分配費用；
•與臨牀前、臨牀和監管活動相關的成本；以及
•與在美國和歐洲為vadustat建立投放前庫存相關的成本，我們於2022年3月收到了美國FDA的CRL。
研究和開發成本在發生時計入費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商和我們的臨牀站點提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。
我們不能確定目前或未來Auryxia和vadustat臨牀試驗的持續時間和完成成本，也不能確定我們是否、何時或在多大程度上將獲得對vadustat的營銷批准，或者如果獲得批准，我們將從vadustat的商業化和銷售中獲得收入。我們可能無法獲得vadustat的上市批准。
奧瑞昔布和伐他定的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於第二部分第1A項所述的因素。風險因素。這些變量中的任何一個在Auryxia和vadustat的發展方面的結果的變化可能意味着與該發展相關的費用和時間上的重大差異。例如，如果FDA、歐洲藥品管理局或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗中遇到延遲，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。
從成立到2023年9月30日，我們已經產生了16億美元的研發費用。我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續開發奧裏夏、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品，我們將產生鉅額研究和開發支出。
我們的直接研發費用主要包括外部成本，如支付給臨牀試驗地點、顧問、中心實驗室和與臨牀試驗相關的CRO的費用，以及用於臨牀試驗的藥物物質和藥物製品製造的費用。
2020年，我們完成了vadustat的全球第三階段臨牀計劃，我們歷史上的大部分研發成本都歸因於這一計劃。我們研發成本的很大一部分是外部成本，我們逐個項目對其進行跟蹤。這些外部成本包括與我們的臨牀試驗相關的向研究人員、顧問、中心實驗室和CRO支付的費用，以及與獲取和製造臨牀試驗材料相關的成本。我們的內部研發成本主要是與人員相關的成本、折舊和其他間接成本。我們不按計劃跟蹤內部研發費用，因為它們部署在多個正在開發的項目中。
下表按計劃彙總了截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月和九個月的外部研發費用以及未分配給計劃的成本(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三個月， | | 截至9月30日的9個月， |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| Vadadustat外部成本 | $ | 2,297 | | | $ | 14,517 | | | $ | 16,154 | | | $ | 43,430 | |
| 其他計劃的外部成本 | 2,769 | | | 3,840 | | | 8,668 | | | 15,280 | |
| 外部研發費用總額 | 5,066 | | | 18,357 | | | 24,822 | | | 58,710 | |
| | | | | | | |
| 內部人員、諮詢、設施和其他費用 | 8,264 | | | 9,671 | | | 28,392 | | | 39,178 | |
| 研發費用總額 | $ | 13,330 | | | $ | 28,028 | | | $ | 53,214 | | | $ | 97,888 | |
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括人員的薪金及相關費用，包括我們的商務人員的股票薪酬及差旅費用，包括我們的現場銷售人員及其他商業支援人員，以及執行及其他行政或非研發職能的人員。其他銷售、一般及行政開支包括與設施有關的成本、董事費用、專業服務費(包括法律、專利、會計、審計、税務及顧問費)、保險費、一般公司開支及已分配的設施相關開支，包括租金及維修。
財務亮點
2023年前9個月的產品收入從2022年前9個月的1.267億美元下降到1.171億美元，降幅約為8%，這主要是由於產品數量的減少部分被價格上漲所抵消。
自成立以來，我們每年都出現淨虧損。截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月，我們的淨虧損分別為1450萬美元和5410萬美元。截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為5250萬美元和8820萬美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由於與奧裏夏的持續商業化和與vadustat相關的開發工作相關的成本產生的，包括對vadustat進行臨牀試驗和尋求監管批准，為這些業務提供一般和行政支持，以及保護我們的知識產權。
最近發生的事件
國際認可的伐他定
2023年9月，我們被澳大利亞治療商品管理局和臺灣食品和藥物管理局批准使用Vafseo(Vadustat)，用於治療與慢性維持性透析成人CKD相關的症狀性貧血。
向FDA提交vadustat的保密協議
2023年9月，我們完成了向我們的NDA重新提交vadustat治療透析依賴患者CKD所致貧血的研究。2023年10月，FDA承認再次向NDA提交vadustat作為治療成人透析患者CKD所致貧血的治療已經完成，將其歸類為2類反應，並將PDUFA日期定為2024年3月27日。目前，Vadadustat已被批准在36個國家使用。
Pharmakon貸款協議修正案
見下文債務融資和契諾以及附註10，債務，請參閲本表格10-Q第一部分所列合併財務報表的附註，以瞭解更多信息。
通貨膨脹的影響
我們正在經歷某些對通脹敏感的運營費用的成本上升，例如勞動力和某些嚴重依賴勞動力的服務提供商。我們不認為這些影響對我們截至2023年9月30日的9個月的淨虧損有實質性影響，也不會繼續下去。然而，由宏觀經濟環境或其他因素推動的顯著持續通脹可能會對我們未來時期的利潤率、盈利能力和經營結果產生負面影響。
勞動力重組/裁員
我們實現盈利的能力在一定程度上取決於我們管理運營費用的能力。在收到CRL後，在2022年第二季度，我們在公司所有領域實施了重組和裁員約42%，其中包括幾名管理層成員。2022年11月7日，由於我們決定轉向以戰略客户管理為重點的商業工作模式，我們實施了進一步裁員約14%，僅由商業組織內的個人組成。這些行動反映了我們決心將我們的戰略重點重新放在我們的商業產品AuryXia®和我們的開發組合上，並是顯著降低我們的運營費用的更廣泛的成本節約計劃的步驟。我們繼續通過尋求更高效的運營來降低運營費用，並遏制與員工人數相關的費用增長，預計2023年員工人數將與當前水平保持相對持平。
經濟狀況(新冠肺炎疫情的影響)
最近新冠肺炎疫情期間的某些變化，包括遠程工作安排、關閉、醫療機構准入限制和勞動力短缺，影響了我們和更廣泛的醫療行業。在大流行期間，我們服務的慢性腎臟病患者由於新冠肺炎而經歷了更高的住院率和死亡率，這種情況可能會也可能不會在大流行後繼續下去。此外，大流行對奧裏夏競爭的磷酸鹽粘合劑市場產生了不利影響。見標題為“第II部分.第1A項”的章節。有關我們的業務在最近的新冠肺炎疫情下所面臨的風險的更多信息，請參閲本季度報告中的10-Q表格“風險因素”。雖然疫情已經結束，但我們警告説，未來仍有可能面臨與感染、人員短缺或供應鏈中斷相關的潛在挑戰，這些挑戰是由於某些司法管轄區當前或新的新冠肺炎變體造成的。這些挑戰的影響目前尚不清楚，但可能是重大的，我們繼續採取預防措施，以免擾亂我們的業務。
經營成果
下面的表格和討論提供了所示期間和截至2022年9月30日的三個月的結果，以反映先前期間修訂的錯誤，並如我們的年度報告10-K/A表第二部分第8項中的合併財務報表附註1中更詳細地描述的那樣：
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月比較
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至9月30日的三個月， | | 變化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | $ | 40,118 | | | $ | 41,989 | | | $ | (1,871) | | | (4) | % |
| 許可證、協作和其他收入 | | 1,928 | | | 6,725 | | | (4,797) | | | (71) | % |
| 總收入 | | 42,046 | | | 48,714 | | | (6,668) | | | (14) | % |
| 銷貨成本 | | | | | | | | |
| 產品 | | 8,998 | | | 29,270 | | | (20,272) | | | (69) | % |
| 無形資產攤銷 | | 9,011 | | | 9,011 | | | — | | | — | % |
| 商品銷售總成本 | | 18,009 | | | 38,281 | | | (20,272) | | | (53) | % |
| 運營費用 | | | | | | | | |
| 研發 | | 13,330 | | | 28,028 | | | (14,698) | | | (52) | % |
| 銷售、一般和行政 | | 22,710 | | | 31,887 | | | (9,177) | | | (29) | % |
| 許可費用 | | 864 | | | 743 | | | 121 | | | 16 | % |
| 重組 | | 169 | | | 180 | | | (11) | | | * |
| 總運營費用 | | 37,073 | | | 60,838 | | | (23,765) | | | (39) | % |
| 運營虧損 | | (13,036) | | | (50,405) | | | 37,369 | | | (74) | % |
| 其他費用，淨額 | | (1,453) | | | (2,785) | | | 1,332 | | | (48) | % |
| 債務清償損失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | * |
| 淨虧損 | | $ | (14,489) | | | $ | (54,096) | | | $ | 39,607 | | | (73) | % |
產品收入，淨額淨產品收入來自我們在美國唯一的商業產品Auryxia.的銷售。我們主要通過有限數量的批發商以及某些專業藥房供應商來分銷我們的產品。截至2023年9月30日的三個月，產品淨收入為4010萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為4200萬美元。減少的主要原因是數量減少和付款人組合變化的影響，部分原因是合同動態和磷酸鹽粘結劑市場的下滑。2023年1月和2023年7月的價格上漲部分抵消了這一下降。
許可證、協作和其他收入-截至2023年9月30日的三個月，許可、協作和其他收入為190萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為670萬美元。2022年12月16日，我們、MTPC和Esteve Química，S.A.或Esteve簽署了一項供應轉讓協議或Esteve轉讓協議，根據該協議，我們與Esteve之間的供應協議或Esteve協議被轉讓給MTPC。雅詩閣轉讓協議將雅詩閣協議項下的權利及義務轉移至MTPC，包括由我們發出並獲雅詩閣接納的若干採購訂單項下的義務。因此，MTPC直接從Esteve購買了一些vadustat，減少的主要原因是MTPC供應協議的收入減少。
銷售商品成本-產品-截至三個月的銷售成本為900萬美元 2023年9月30日，而截至2022年9月30日的三個月為2930萬美元。減少2,030萬美元，主要是因為與超額採購承付款的前期負債有關的非現金費用減少，以及因超額、陳舊、報廢或其他原因而減少的存貨減記，並計入截至三個月的售出貨物成本 2023年9月30日，以及銷售量的減少導致產品成本的降低。
銷貨成本--無形資產攤銷-無形資產攤銷涉及收購的奧裏夏的開發產品權利，正在使用直線方法在其估計使用年限內攤銷
大約六年。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月中，無形資產的攤銷分別為900萬美元。
研究和開發費用-截至2023年9月30日的三個月，研發費用為1,330萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為2,800萬美元，減少了1,470萬美元。減少的主要原因是vadustat開發支出減少，包括臨牀試驗費用減少，以及外包合同服務減少。儘管我們預計我們的研究和開發費用在短期內將繼續減少，但我們將在未來一段時間內繼續產生重大的研究和開發費用，以支持正在進行或計劃中的有關Auryxia和vadustat的研究以及其他潛在候選產品的開發。
銷售、一般和行政費用-截至三個月的銷售、一般和行政費用為2,270萬美元 2023年9月30日，而截至2023年9月30日的三個月為3190萬美元 2022年9月30日。減少920萬美元的主要原因是，由於2022年4月和11月的裁員，員工相關成本(包括基於股票的薪酬)減少，2023年5月轉讓波士頓租賃公司帶來的好處，以及Auryxix營銷和促銷費用的有針對性的削減，被一些一次性非經常性費用抵消。見附註12，承付款和或有事項在第一部分所列合併財務報表的附註中，請參閲本表格10-Q第1項，瞭解有關波士頓租賃轉讓的進一步信息。
許可證費用-截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月，與Panion在日本銷售Riona相關的特許權使用費相關的許可費用分別為90萬美元和70萬美元。
重組-在截至2023年9月30日的三個月裏，重組費用為20萬美元，原因是與我們裁員相關的股票薪酬費用。在截至2022年9月30日的三個月裏，重組費用為20萬美元，這是由於與我們裁員相關的遣散費、醫療保健和相關福利的一次性終止福利。
其他費用，淨額-截至前三個月，其他費用淨額為150萬美元 2023年9月30日， 相比之下，截至今年上半年的三個月為280萬美元 2022年9月30日。130萬美元的減少主要是由於我們的Pharmakon定期貸款的未償還本金餘額減少了2400萬美元，抵消了自截至2022年9月30日的期間以來利率上升近136個基點而導致的利息支出的減少。此外，在截至以下三個月的期間 2022年9月30日，我們記錄了190萬項未來特許權使用費銷售負債的非現金利息支出，我們不再記錄與我們未來特許權使用費銷售負債相關的利息。
債務清償損失。在截至2022年9月30日的三個月內，我們在與第二修正案和豁免相關的定期貸款預付款相關的債務清償方面錄得90萬美元的虧損。
下表和討論提供了所示期間的結果，截至2022年9月30日的九個月已進行更新，以反映先前期間修訂的錯誤，並更詳細地描述了合併財務報表附註1中的描述，該附註1位於我們的年度報告Form 10-K/A的第二部分，第8項：表格10-K/A：*。
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的9個月， | | 變化 |
| (千美元) | | 2023 | | 2022 | | $ | | % |
| 收入 | | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | $ | 117,068 | | | $ | 126,670 | | | $ | (9,602) | | | (8) | % |
| 許可證、協作和其他收入 | | 21,359 | | | $ | 110,032 | | | (88,673) | | | (81) | % |
| 總收入 | | 138,427 | | | 236,702 | | | (98,275) | | | (42) | % |
| 銷貨成本 | | | | | | | | |
| 產品 | | 28,452 | | | $ | 61,965 | | | (33,513) | | | (54) | % |
| 無形資產攤銷 | | 27,032 | | | 27,032 | | | — | | | — | % |
| 商品銷售總成本 | | 55,484 | | | 88,997 | | | (33,513) | | | (38) | % |
| 運營費用 | | | | | | | | |
| 研發 | | 53,214 | | | 97,888 | | | (44,674) | | | (46) | % |
| 銷售、一般和行政 | | 74,797 | | | 108,693 | | | (33,896) | | | (31) | % |
| 許可費用 | | 2,381 | | | 2,323 | | | 58 | | | 2 | % |
| 重組 | | 181 | | | 14,711 | | | (14,530) | | | * |
| 總運營費用 | | 130,573 | | | 223,615 | | | (93,042) | | | (42) | % |
| 營業虧損 | | (47,630) | | | (75,910) | | | 28,280 | | | (37) | % |
| 其他費用，淨額 | | (4,385) | | | (11,339) | | | 6,954 | | | (61) | % |
| 債務清償損失 | | — | | | (906) | | | 906 | | | * |
| 租賃終止時的損失 | | (524) | | | — | | | (524) | | | * |
| 淨虧損 | | $ | (52,539) | | | $ | (88,155) | | | $ | 35,616 | | | (40) | % |
產品收入，淨額淨產品收入來自我們在美國唯一的商業產品Auryxia.的銷售。我們主要通過有限數量的批發商以及某些專業藥房供應商來分銷我們的產品。截至2023年9月30日的9個月，淨產品收入為1.171億美元，而截至2022年9月30日的9個月，淨產品收入為1.267億美元。減少的主要原因是交易量的減少和支付方組合變化的影響，部分原因是合同動態和磷酸鹽粘結劑市場的下滑。此外，2023年1月和2023年7月的價格上漲部分抵消了這一下降。
許可證、協作和其他收入-截至2023年9月30日的9個月，許可、協作和其他收入為2140萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為1.1億美元。減少的主要原因是我們根據終止協議於2022年6月30日終止的大冢合作協議的收入減少，其中包括終止了大冢美國協議和大冢國際協議下的大冢合作協議下的成本分攤安排。在截至2022年6月30日的9個月內，我們確認了5500萬美元的合作收入，與根據與大冢的終止協議條款將收到的付款有關，1550萬美元與截至終止日之前遞延的收入相關，以及960萬美元的非現金對價，與大冢根據當前研究方案自費完成與MODIFY研究相關的某些商定臨牀活動的義務有關。在截至2022年6月30日的9個月中，我們還從終止前的大冢美國協議和大冢國際協議中確認了1,910萬美元的協作收入，以及MTPC協議下的特許權使用費收入。在截至2023年9月30日的9個月中，我們確認了與包裝驗證轉移協議相關的220萬美元的協作收入。然而，我們預計不會根據大冢美國協議、大冢國際協議或包裝驗證轉讓協議確認任何未來的收入。
此外，2022年12月16日，我們、MTPC和Esteve簽訂了Esteve轉讓協議，根據該協議，Esteve協議被轉讓給MTPC。Esteve轉讓協議轉移了權利和義務
向MTPC出售雅詩閣協議，包括由我們發出並由雅詩閣接受的某些採購訂單項下的義務。因此，MTPC直接從Esteve購買了一些vadustat，許可證、協作和其他收入的減少部分是由於MTPC供應協議的收入減少。根據我們與MTPC的供應協議，我們預計未來收入將大幅下降。這一減少被截至2023年9月30日的9個月內簽署的Medice許可協議的一部分收到的1,000萬美元的預付款部分抵消。
銷售商品成本--產品.截至2023年9月30日止九個月的銷售成本為28. 5百萬元，而截至2022年9月30日止九個月則為62. 0百萬元。減少3 350萬美元，主要是由於與超額採購承付款的前期負債有關的非現金費用減少，以及由於過剩、陳舊、報廢或其他原因而記入2009年12月31日終了的九個月期間銷售貨物成本的庫存減記減少。 2023年9月30日，以及銷量下降導致產品成本下降。
銷貨成本--無形資產攤銷-無形資產的攤銷與所收購的Auryxia開發產品權利有關，該權利正在其約六年的估計使用壽命內使用直線法攤銷。截至2023年及2022年9月30日止九個月各月的無形資產攤銷為27. 0百萬元。
研究和開發費用-截至2023年9月30日止九個月，研發開支為53. 2百萬美元，而截至2022年9月30日止九個月則為97. 9百萬美元，減少44. 7百萬美元。減少的主要原因是vadadustat開發費用減少約2730萬美元。
此外，研發費用下降約1740萬美元，原因是2022年裁員導致員工人數相關成本減少，外包諮詢和合同服務減少，以及與vadadustat相關的臨牀試驗成本和開發費用減少。雖然我們預計我們的研發費用將在短期內繼續減少，但我們將繼續在未來期間產生大量研發費用，以支持正在進行或計劃進行的關於Auryxia和vadadustat的研究以及其他潛在候選產品的開發。
銷售、一般和行政費用-截至2023年9月30日止九個月的銷售、一般及行政開支為7480萬元，而截至2023年9月30日止九個月為1.087億元。 二零二二年九月三十日減少3390萬美元主要是由於2022年裁員導致員工相關成本（包括基於股票的薪酬）減少、專業服務和諮詢費用減少以及營銷和促銷費用減少。此外，租金開支因2023年5月波士頓租賃的轉讓而減少。 見注12， 承付款和或有事項本表格10-Q第一部分第1項所含合併財務報表的隨附附註，以瞭解波士頓租賃的更多信息。
許可證費用-截至2023年和2022年9月30日止九個月，Panion在日本銷售Riona的特許權使用費相關許可費用分別為240萬美元和230萬美元。
重組-截至2022年9月30日止九個月，重組費用為1470萬美元，與我們在2022年第二季度裁員有關，這使我們的員工人數減少了約42%，並影響了所有部門，包括幾名高級管理人員。
其他費用，淨額-截至2023年9月30日止九個月的其他開支淨額為440萬元，而截至2022年9月30日止九個月則為1130萬元。減少700萬美元主要是由於自截至2022年9月30日止期間以來，我們的Pharmakon定期貸款未償還本金餘額減少24. 0百萬美元，導致利息支出減少，但被利率增加近136個基點所抵消。此外，我們不再記錄未來特許權使用費銷售責任的利息。
租賃終止損失-於2023年5月26日，吾等因與LG化學訂立租賃轉讓協議而產生50萬美元的租賃終止虧損，根據該協議，吾等將波士頓租賃的所有權利、所有權及權益轉讓予LG化學。根據ASC 842，租契，我們註銷了與波士頓租賃相關的使用權資產和租賃負債，並將使用權資產和最低負債之間的差額被租賃轉讓金額抵消，確認為精簡綜合經營報表中的租賃終止虧損和截至2023年9月30日的九個月的綜合虧損50萬美元。
流動性與資本資源
截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的現金和現金等價物分別為4650萬美元和9050萬美元，限制性現金分別為160萬美元和270萬美元。
到目前為止，我們的運營資金主要來自產品銷售、從我們的協作和許可合作伙伴那裏收到的付款、定期貸款項下的借款、我們普通股的銷售，包括通過我們的員工股票購買計劃、CSL Vifor的營運資金支付和特許權使用費交易。從成立到2023年9月30日，我們通過出售股權籌集了約813.5美元的淨收益，其中包括通過各種方式籌集的519.8美元
承銷的公開發行，223.7美元來自市場發行，或自動櫃員機服務，根據之前與Cantor Fitzgerald&Co.的銷售協議，以及向CSL Vifor出售7,571,429股普通股所得的7,000萬美元。
我們從一開始就發生了經常性虧損和運營產生的負現金流，並預計在不久的將來淨虧損和負運營現金流。截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，我們的淨運營虧損分別為5250萬美元和8820萬美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們的累計赤字為16億美元。
我們目前擁有一系列專利和專利申請的獨家權利，將Auryxia在美國商業化，這些專利和專利申請保護我們在2025年3月之前免受仿製藥競爭。在失去獨家經營權後，或愛在美國，我們可能無法從奧裏夏的銷售中實現足夠的產品收入來實現產品銷售的淨利潤。我們相信醫療保險和醫療補助服務中心，或胞質，將磷酸鹽粘結劑包括在透析捆綁包中的決定可能會導致LOE日期後Auryxia的銷售額高於其他LOE方案，並計劃與付款人和供應商合作，在LOE之外繼續使用Auryxia.然而，奧麗夏的產品銷售現在或之後在美國還沒有、也可能不會產生足夠的產品收入來實現產品銷售的淨利潤，以支付我們當前或長期的運營成本。
我們相信，我們現有的現金資源以及我們預計從產品、特許權使用費和許可收入中產生的現金足以為我們目前的運營計劃提供資金，至少從提交申請之日起12個月。然而，我們也可能尋求出售更多的私人或公共股權，進入新的債務交易，探索潛在的戰略交易，或者這些方法的組合。如果我們通過發行股權證券籌集更多資金，我們的股東將受到稀釋。債務融資，如果可行，可能涉及限制我們的業務或我們產生額外債務的能力的契約。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含對我們或我們的股東不利的條款。我們可能無法以我們可以接受的金額或條款獲得額外的融資(如果有的話)。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條款籌集足夠的額外資本，我們可能無法從事與Auryxia和Vadustat相關的開發和商業活動(如果獲得批准)，或任何其他產品和產品候選，包括可能獲得許可或收購的產品。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
不能保證目前的運營計劃將在我們預期的時間框架內實現，不能保證我們的現金資源將為我們預期的時間段的運營計劃提供資金，也不能保證我們將以我們可以接受的條款獲得額外的資金，或者根本不能。我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定因素，實際結果可能會因許多因素而有所不同，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。我們基於與實際結果可能有很大不同的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們的可用資本資源。如果我們的經營業績從我們經營計劃中預期的水平大幅惡化，或者如果vadustat沒有在美國獲得批准，這將對我們的流動性和我們未來作為持續經營企業的能力產生影響。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於第二部分第1A項所述的因素。“與我們的財務狀況相關的風險、額外資本的需要和增長戰略”標題下的風險因素。
債務融資和契諾
2019年11月11日，我們與Pharmakon Advisors LP管理的基金簽訂了貸款協議，或法瑪康，據此，本金總額為1,000,000美元的定期貸款分兩批提供予吾等，但須受若干條款及條件規限，或定期貸款。截至2023年9月30日和2022年12月31日，定期貸款項下的本金餘額分別為4,300萬美元和6,700萬美元。我們被要求支付基於三個月擔保隔夜融資利率的浮動利率，或者軟性，加0.30%，加7.50%。截至2023年9月30日，年利率為11.15%
2023年10月31日，我們簽訂了《貸款協議第四修正案》，第四修正案，與Pharmakon一起，取消了SOFR 3.35%的利息上限。此外，第四修正案將到期日從2024年11月11日延長至2025年3月31日，或新到期日。第四修正案還將每筆定期貸款的額外本金的支付推遲到2024年10月31日，屆時我們將每月支付580萬美元的本金；但條件是，如果發生某些預先指定的事件，我們將(A)從緊接該事件發生後的付款日期(如貸款協議中的定義)開始支付該等定期貸款的本金，並在此後的每個付款日期繼續按季度支付至新到期日，以及(B)在2024年7月1日或之後的指定日期償還在緊接第四修正案生效日期之後的付款日期開始至緊接該日期之後的付款日期(包括所有應計和未付利息，如有)期間內到期和應付的所有未付本金。就好像W被要求從緊接第四修正案生效日期之後的付款日期開始按季度支付此類定期貸款的本金一樣。
Pharmakon定期貸款的擔保是對我們和Keryx的某些資產的優先留置權，包括我們和Keryx持有的Auryxia和某些相關資產、現金和某些股權。貸款協議包含各種
肯定和否定公約，包括限制我們從事特定類型交易的能力，並要求我們維持一個或多個受控制的現金賬户。此外，經修訂的貸款協議要求吾等(I)報告往後十二個月內奧裏夏的季度最低淨銷售額為8,500萬美元，(Ii)在某些情況下維持年度最低流動資金門檻，及(Iii)在Form 10-K的年報中不受有關持續經營的任何限制。如果發生違約事件，包括作為持續經營企業的資格，並且根據貸款協議仍在繼續，抵押品代理有權採取執法行動，包括加快貸款協議下的到期金額。在某些情況下，違約利率將適用於違約事件發生和持續期間的所有未償債務。截至2023年9月30日，我們遵守了這些公約。
見附註10，債務，請參閲本表格10-Q第一部分所列合併財務報表的附註，以瞭解更多信息。
作為債務入賬的其他協議
2022年2月18日，我們簽訂了第二個修訂和重新簽署的許可協議，即Vifor協議，與CSL Vifor，根據該協議，CSL Vifor出資4,000萬美元成立營運基金，以部分支付我們從合同製造商購買vadustat的成本，或週轉基金。週轉基金的金額可能會波動，並將隨着時間的推移償還給中超Vifor。我們已經確定週轉基金本身並不代表將來將貨物或服務轉移到CSL Vifor的義務，因此根據ASC606被記錄為退款責任。退款負債被認為是一種零息債務安排，我們對退款負債按15.0%的年利率計入利息。截至2023年9月30日，4,030萬美元的退款負債根據管理層估計的向Vifor償還超過一年的退款負債的時間被歸類為長期負債。
股權和其他籌資安排
在市場上提供產品
2022年4月7日，我們簽訂了公開市場銷售協議SM，或銷售協議，與Jefferies LLC，或傑富瑞作為代理，以當前市場價格發售和出售普通股，金額將不時確定。此外，於2022年4月7日，我們提交了一份與銷售協議相關的招股説明書補充文件，根據該協議，我們能夠根據銷售協議不時按當前市場價格提供和出售高達2,600萬美元的普通股。自招股説明書補充文件提交之日起至本季度報告以10-Q表格形式提交之日止，本公司並未根據本計劃出售任何普通股。
成本分攤籌資
截至2023年9月30日，通過我們以前和現在分別與大冢和MTPC達成的合作協議，我們獲得了大約8.371億美元的成本分攤資金，並且無權獲得任何額外的成本分攤資金。2022年6月30日，我們簽訂了《終止與和解協議》，或終止協議，根據該協議，我們收到了5,500萬美元的不可退還和不可貸記的款項，作為終止協定中規定的契諾和協定的代價。隨後，我們收到了與2023年4月20日與大冢簽訂的包裝驗證轉讓協議有關的額外220萬美元。
債務以外的合同義務、承諾和或有事項
我們是合同義務的一方，合同義務涉及承諾在未來向第三方付款。某些合同債務反映在我們截至2023年9月30日的精簡綜合資產負債表上，而其他債務則被視為未來債務。截至2023年9月30日，我們的重大現金需求包括以下合同義務和在正常業務過程中產生的承諾，包括以下更詳細描述的租賃、購買承諾和購買義務。
截至2023年9月30日，除附註10(債務)和附註12(承付款和或有事項)所披露的情況外，在本10-Q表第I部分第1項所附合並財務報表附註中，我們的合同義務和承付款與我們在2022年年報Form 10-K/A中所述的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”中描述的義務和承付款沒有實質性變化。
表外安排
信用證
截至2023年9月30日，關於我們在馬薩諸塞州劍橋的租賃物業，我們有160萬美元的未償還信用證。
董事與軍官賠付
我們已與我們的董事和某些高級職員簽訂了賠償協議，其中將要求我們就他們作為董事或高級職員的身份或服務而可能產生的某些責任進行賠償。沒有要求我們根據此類協議提供賠償，據我們所知，也沒有任何可能對我們的合併財務報表產生實質性影響的索賠。
現金流
下表提供了每個適用期間的現金流數據摘要：第一個交易日，第二個交易日，第三個交易日，第二個交易日，第三個交易日，第二個交易日，第三個交易日，第三個交易日，第二個交易日，第二個交易日，第三個 | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的9個月， |
提供的現金淨額/(用於) (以千計): | 2023 | | 2022 |
| 經營活動 | $ | (21,076) | | | $ | (18,475) | |
| 投資活動 | — | | | (114) | |
| 融資活動 | (23,916) | | | 14,599 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金減少 | $ | (44,992) | | | $ | (3,990) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | 93,169 | | | 151,839 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | $ | 48,177 | | | $ | 147,849 | |
經營活動
截至2023年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為2,110萬美元。經營活動中使用的現金淨額包括5,250萬美元的淨虧損，經非現金項目調整後，如2,700萬美元的無形資產攤銷、780萬美元的股票薪酬支出和營運資本變化的影響。此外，我們還有一筆與終止波士頓租賃公司80萬美元相關的註銷。
截至2022年9月30日的9個月，經營活動中使用的淨現金為1850萬美元。經營活動中使用的現金淨額包括經非現金項目調整的淨虧損8820萬美元，如無形資產攤銷2700萬美元、基於股票的薪酬支出1480萬美元、與銷售未來特許權使用費有關的非現金利息和特許權使用費收入、1000萬美元的存貨減記和營運資本變化的影響。
投資活動
投資活動中沒有使用現金淨額 九 截至2023年9月30日的月份。
截至2022年9月30日的三個月，用於投資活動的現金淨額為10萬美元，主要包括設備採購。
融資活動
用於融資活動的現金淨額 截至2023年9月30日的9個月主要由2,400萬美元的債務本金支付組成。2023年6月29日，我們與Pharmakon簽訂了貸款協議第三修正案，從2023年6月30日起用SOFR取代LIBOR。截至2023年9月30日及截至2023年9月30日的9個月，從LIBOR轉換為SOFR的影響對我們的合併財務報表並不重要。根據第四修正案，與Pharmakon一起，SOFR 3.35%的利息上限被取消。
截至2022年9月30日的9個月，融資活動提供的現金淨額為1,460萬美元，其中包括對客户的退款負債淨收益4,000萬美元，發行普通股淨收益710萬美元，以及根據我們的員工股票購買計劃出售股票的收益，部分被3300萬美元的債務本金支付所抵消。
近期會計公告
有關近期會計聲明的討論，請參閲本季度報告第I部分第1項表格10-Q所載的簡明綜合財務報表附註2。
關鍵會計估計和重大判斷
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們未經審計的簡明綜合財務報表為基礎的，這些財務報表是按照美國公認會計原則編制的。在編制這些未經審計的簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響我們未經審計的簡明綜合財務報表中的資產、負債和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。在持續的基礎上，我們評估我們的
估計和判斷，包括與收入、庫存、超額購買承諾負債、與銷售未來特許權使用費有關的負債、對客户的退款負債、無形資產減值、基於股票的補償費用和所得税相關的估計和判斷。我們根據過往經驗、已知趨勢及事件，以及各種其他被認為在當時情況下屬合理的因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。在作出估計和判斷時，管理層採用關鍵的會計政策。
在截至2023年9月30日的9個月內，我們在2022年年報Form 10-K/A中報告的用於關鍵會計估計的方法沒有重大變化。
第三項關於市場風險的定量和定性披露。
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年9月30日和2022年12月31日，我們分別擁有4650萬美元和9050萬美元的現金和現金等價物，主要由貨幣市場共同基金組成。利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期證券。我們的投資受到利率風險的影響，如果市場利率上升，我們的投資將會貶值。由於我們投資組合的存續期較短，而且我們的投資風險較低，利率立即變動100個基點不會對我們投資組合的公平市場價值產生實質性影響。此外，根據我們與Pharmakon的貸款協議，定期貸款受到利率風險的影響，如果市場利率上升，到期金額將增加。
此外，我們還面臨與匯率相關的市場風險。截至2023年9月30日的9個月，我們收入的一部分是以特許權使用費支付的形式收到的，這些特許權使用費是根據Riona和Vafseo的日元淨銷售額換算成美元的。我們的匯率風險是由這種外幣淨銷售額引起的。因此，我們受到日元兑美元匯率變動的影響。
對於我們根據Riona和Vafseo截至2023年9月30日的九個月在日本的淨銷售額收到的特許權使用費，日元對美元升值或貶值5.0%將分別增加或減少我們截至2023年9月30日的九個月的收入約30萬美元。
我們普遍接受匯率變動的風險敞口，而不使用衍生金融工具來管理這種外幣風險。
項目4.控制和程序。
管理層對信息披露控制和程序的評估
公司維持披露控制和程序，旨在提供合理保證，公司根據1934年證券交易法(經修訂)或交易法提交或提交的報告中要求披露的信息，已(I)在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出有關要求披露的決定
根據在本公司管理層參與和監督下進行的評估，本公司主要高管和主要財務官得出結論，由於下文所述財務報告的內部控制存在重大缺陷，本公司根據《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)規則定義的披露控制程序截至2023年9月30日尚未生效。
正如公司此前在Form 10-K/A的2022年年報中披露的那樣，在編制截至2023年6月30日的季度財務報表時，公司管理層發現其財務報告內部控制存在重大弱點。具體地説，公司沒有根據公司針對奧麗夏的客户退貨政策，為產品退貨應計費用設計適當的控制措施，以捕捉退貨滯後，或產品退貨儲備材料疲軟。雖然這一控制缺陷沒有導致本公司綜合財務報表的重大錯報，但這種控制缺陷有可能導致本公司年度或中期綜合財務報表的重大錯報，而無法及時預防或發現。因此，管理層得出結論，這一控制缺陷構成了實質性的弱點。
產品退貨儲備材料薄弱的補救措施
管理層已經並計劃繼續採取行動，彌補其財務報告內部控制方面的不足，並實施新的程序、程序和控制措施，以解決與重大弱點相關的根本原因。
例如，我們正在：(I)實施和記錄新的方法和新的控制措施，以幫助確保我們的產品退貨儲備的完整性和準確性；(Ii)參與更多的第三方主題
具有美國公認的會計原則的專家和會計人員，或公認會計原則)建立有效的監督和監督控制，以幫助確保我們的財務報表和相關披露中所包含的應計產品退貨的完整性和準確性。
隨着管理層繼續評估並努力改善我們對財務報告的內部控制，管理層可能會決定有必要採取額外措施來解決重大弱點。在控制措施運行了足夠長的一段時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施有效運行之前，上述重大弱點將繼續存在。
財務報告內部控制的變化
除上述各段所述的重大弱點外，本公司截至2023年9月30日止三個月的財務報告內部控制並無任何變動，該等變動乃根據交易所法令頒佈的規則第13a-15(F)及15d-15(F)條(D)段所規定的管理層評估而確定，對本公司的財務報告內部控制有重大影響或有合理可能產生重大影響。
第二部分--其他資料
第一項：法律訴訟。
與伐他定有關的法律訴訟
反對黨對木通的訴訟
2018年9月，雷迪博士實驗室有限公司向印度專利局提交了對我們頒發的287720號印度專利的異議。
2022年7月26日，桑德斯股份公司在歐洲專利局對我們頒發的3277270號歐洲專利提出了反對。口頭聽證會定於2024年2月6日舉行。
2023年2月13日，FibroGen，Inc.，或光纖發電，向歐洲專利局提交了對我們頒發的3357911號歐洲專利的反對。
Akebia對FibroGen，Inc.提起訴訟。
日本
2018年，我們和我們在日本的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation或MTPC，共同向JPO提交了一份審判請求，以挑戰FibroGen在日本的某些HIF相關專利的有效性：JP4845728、JP5474872和JP5474741。2019年9月26日，JPO對JP5474872和JP4845728進行了無效審判。2019年11月11日，JPO對JP5474741進行了無效審判。2022年4月1日，JPO發佈了一項針對JP4845728的最終裁決，該裁決使所有索賠無效，但涉及治療貧血的醫療用途的索賠對紅細胞生成不起作用。2022年5月18日，JPO發佈了對JP5474741和JP5474872的最終裁決，維持了經修訂的索賠形式。2022年5月，MTPC向知識產權高等法院提起了這三項專利的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年7月，我們向知識產權高等法院提起了JP4845728的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年8月，我們向知識產權高等法院提起了針對JP5474741和JP5474872的撤銷訴訟，要求取消JPO的決定。2022年9月，FibroGen向知識產權高等法院提起了JP4845728的撤銷訴訟，要求取消JPO對無效索賠的決定。我們認為，JPO的決定不會阻止我們的合作伙伴MTPC繼續將vadustat商業化，用於治療日本CKD引起的貧血。
英國
2018年12月13日，我們向英國專利法院提交了索賠細節，以質疑FibroGen在英國的六項與HIF相關的專利的有效性：‘823 EP專利(英國)、’333 EP專利(英國)、‘153 EP專利(英國)、’155 EP專利(英國)、歐洲專利(英國)編號2,289,531或‘531 EP專利(英國)和歐洲專利(英國)編號2,298,301，或‘301 EP專利(英國)。2019年5月，Astellas Pharma Inc.阿斯特拉斯FibroGen的HIF相關專利的獨家許可方在英國專利法院起訴Akebia侵犯專利。2019年9月，我們提交了修訂的權利要求細節，以包括FibroGen的1487472號歐洲專利，或‘472 EP專利(英國)。2020年2月28日，雙方同意撤銷‘472 EP專利(英國)的審判。
2020年3月進行了一項試驗。2020年4月20日，英國專利法院做出了有利於Akebia的判決，宣佈‘823 EP專利(英國)、’333 EP專利(英國)、‘153 EP專利(英國)、’155 EP專利(英國)和‘301 EP專利(英國)]中的所有有爭議的權利要求無效。‘531年EP專利(英國)被修改為單一的要求背誦一種特定的化合物；這一要求被認為是有效的，但沒有被vadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas向上訴法院(民事審判庭)就專利法院對‘823 EP專利(英國)、’301 EP專利(英國)、‘333 EP專利(英國)、’153 EP專利(英國)和‘155 EP專利(英國)無效的判決提出上訴。2021年6月8日-6月
2021年10月10日，英國上訴法院舉行為期三天的上訴聽證會。2021年8月24日，上訴法院作出判決，推翻了專利法院對‘823 EP專利(英國)無效的判決，維持了’823 EP專利(英國)和‘301 EP專利(英國)的某些修正形式，維持了專利法院對’333 EP專利(英國)、‘155 EP專利(英國)和’153 EP專利(英國)無效的判決。Akebia尋求向英國最高法院上訴的許可，該許可於2022年10月3日獲得批准。上訴聽證會定於2024年3月5日至7日舉行。我們預計英國上訴法院的裁決不會對我們在英國的vadustat商業化產生任何影響，因為這些專利已於2022年12月到期。
與奧裏霞有關的法律訴訟
安達訴訟
2023年2月，凱裏克斯生物製藥公司，或凱裏克斯，收到關於簡化新藥申請的第四段認證通知函，或安達，提交給美國食品和藥物管理局，或林業局，由Zydus Worldwide DMCC申請批准Auryxi片的仿製版本(每片210毫克鐵)。2023年3月24日，Keryx和Panion BF Biotech，Inc.帕尼昂，對Zydus Worldwide DMCC、Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.和Zydus Lifesciences Limited提起專利侵權訴訟，或共同提起訴訟齊達斯，在特拉華州地區法院，源於Zydus的ANDA向FDA提交的文件。2023年5月30日，Keryx和Panion與Zydus達成和解和許可協議，解決了Keryx和Panion提起的專利訴訟。與Keryx之前的ANDA和解協議一致，此類和解和許可協議授予Zydus從2025年3月20日開始(有待FDA批准)或在此類和解協議慣常情況下更早的時間在美國銷售仿製藥Aurycia的許可證。此外，根據和解和許可協議，雙方終止了Keryx、Panion和Zydus之間關於特拉華州地區法院未決的Auryxia專利的所有正在進行的訴訟。和解和許可協議是保密的，需要接受美國聯邦貿易委員會和美國司法部的審查。2023年6月5日，特拉華州地區法院輸入了當事人提出的終止針對Zydus的訴訟的規定和駁回令。
與合併有關的股東訴訟
2018年6月28日，我們與Keryx和Alpha Treateutics合併子公司簽訂了合併協議和計劃合併子公司，據此，合併子公司與Keryx合併，Keryx成為我們的全資子公司，或合併。2018年12月12日，我們完成了合併。
2021年7月15日，一名據稱的前Keryx股東向紐約州最高法院提起集體訴訟，起訴Akebia，Akebia的現任官員(約翰·P·巴特勒飾)，Akebia的前官員(Jason A.Amello飾)，Akebia的前董事(Muneer A.Satter，Scott A.Cannut，Michael D.Clayman，Maxine Gowen，Duane Nash，Ronald C.Renaud，Jr.和Michael S.Wyzga)，Akebia的現任董事(Cynthia Smith)，前董事和Keryx的官員(Jodie P.Morrison)，Keryx的前官員(Scott A.Holmes)和Keryx的前董事(邁克爾·羅傑斯、凱文·J·卡梅倫、史蒂文·C·吉爾曼、Daniel·P·里根、馬克·J·恩耶迪和邁克爾·T·赫弗南，其中一些人是我們董事會的現任成員)。這一行動的標題是洛珀訴木通治療公司等人，或洛珀行動。《紐約時報》中的投訴洛珀訴訟聲稱，與合併有關的登記聲明包含據稱虛假和誤導性的陳述，或未能披露某些據稱重要的信息，違反了修訂後的1933年證券法第11、12(A)(2)和15條。它聲稱，除其他事項外，Akebia未能披露高度安全風險，據稱這些風險威脅到3期PRO2TECT臨牀試驗的前景和vadustat的商業可行性。《紐約時報》中的投訴洛珀訴訟尋求損害賠償，包括利息，原告和類別的費用和開支的裁決，包括律師費和專家費，以及撤銷、歸還或法院認為適當的其他衡平法或禁制令救濟。
2021年8月16日，另一名據稱是Keryx前股東的人提起了一項推定的集體訴訟，提出了與洛珀也是在紐約州最高法院對Akebia和許多在洛珀開始吧。這一行動的標題是Panicho訴木通治療公司等人，或帕尼科行動.
2021年9月13日，洛珀行動和帕尼科訴訟訂立了一項聯合規定和擬議的命令，其中規定合併Re Akebia Treateutics，Inc.證券訴訟中標題下的兩項訴訟，或綜合國家行動。2021年10月27日，原告在合併州訴訟中提出了合併申訴。2022年1月10日，被告採取行動，全部駁回了合併後的申訴。被告駁回動議的簡報已於2022年4月22日完成。2022年10月7日進行了口頭辯論，法院於2022年10月17日在不妨礙的情況下駁回了申訴，給原告30天的時間來修改他們的申訴。2022年11月16日，原告提交了修改後的合併申訴，主張與合併申訴相同的索賠，並尋求與合併申訴相同的救濟。2023年1月18日，被告提出動議，全部駁回修改後的合併起訴書。被告駁回修改後的合併申訴的動議簡報已於2023年4月5日完成。口頭辯論目前定於2024年1月12日舉行。
我們否認任何不當行為的指控，並打算繼續積極抗辯本法律訴訟部分中描述的唯一活躍的股東訴訟，即綜合國家行動。然而，我們不能保證我們將在本訴訟或任何相關上訴的辯護中勝訴，也不能保證保險將可用或足以為本訴訟的任何和解或判決或訴訟費用提供資金。此外，我們目前無法預測結果，也無法合理估計可能的損失範圍。然而，以對我們不利的方式解決國家綜合行動，可能會對我們的財務狀況和行動解決期間的業務結果產生實質性影響。
項目1A.風險因素。
我們在業務中面臨着各種風險和不確定因素。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定因素也可能成為影響我們的業務、聲譽、經營結果、財務狀況和股票價格的重要因素，可能會受到重大和不利的影響。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、財務報表、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
與我們的財務狀況、額外資本需求和增長戰略相關的風險
我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計我們將繼續蒙受重大虧損，並且不能保證我們何時能夠盈利或實現正現金流。
對藥品開發和商業化的投資具有很高的投機性，因為它需要前期資本支出，而且候選產品無法獲得上市批准或獲得批准的產品在商業上不可行的風險很大。自成立以來，我們將大部分資源投入研究和開發，包括我們的臨牀前和臨牀開發活動，將Auryxia商業化，併為這些業務提供一般和行政支持。我們的運營資金主要來自產品銷售、從我們的協作和許可合作伙伴收到的付款、定期貸款項下的借款、我們普通股的銷售，包括通過我們的員工股票購買計劃、CSL Vifor的營運資金支付和特許權使用費交易。在我們合併之前，或合併，Keryx BiopPharmticals，Inc.，或凱裏克斯，因此Keryx成為我們的全資子公司，我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。我們目前沒有盈利，自成立以來每年都出現淨虧損，其中截至2023年9月30日的三個月淨虧損1,450萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為16億美元。我們不能保證，如果有的話，我們什麼時候能盈利。
2022年3月，我們從美國食品和藥物管理局(FDA)收到了一封完整的回覆信(CRL)，內容涉及我們的新藥申請(NDA)，即我們的主要研究候選產品vadustat，用於治療與CKD相關的貧血。FDA的結論是，NDA中的數據不支持對透析和非透析患者使用伐他定進行有利的益處-風險評估。2022年10月，我們提交了正式的爭端解決請求，或FDRR，並根據FDA在透析患者CRL中表達的安全擔憂，重點關注了vadustat治療成人透析患者CKD所致貧血的益處和風險之間的有利平衡，該CRL涉及vadustat與活性對照藥物相比血管通路血栓所致血栓事件的判定發生率和藥物誘導肝損傷的風險.2023年5月，新藥辦公室，或其次，拒絕了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，讓我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交已完成，並設定了用户費用目標日期，或PDUFA日期，日期：2024年3月27日。不能保證我們會以及時、有利的條件或根本不能保證獲得對vadustat的批准。因此，vadustat在美國的監管審批過程非常不確定。即使我們能夠獲得批准，這樣做的費用和時間也可能對我們成功將vadustat商業化或進行其他業務運營的能力產生不利影響，而我們的財務狀況可能會受到實質性損害.
我們創造產品收入和實現盈利的能力取決於奧麗霞的整體成功(R)、vadustat，如果獲得批准，以及任何當前或未來的候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，這取決於幾個因素，包括：
•從私人和政府支付者那裏獲得適當或有利的定價和補償，用於奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品；
•獲得並維持市場對奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)和任何其他候選產品的接受度，包括可能獲得許可或收購的產品；
•奧瑞夏、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，在這些市場獲得批准並獲得足夠市場份額的任何市場規模；
•我們重新提交給FDA的保密協議的結果；
•Vadustat(如果獲得批准)和任何其他候選產品(如果獲得批准)的上市批准的時間和範圍，包括可能獲得許可或收購的產品；
•維持對奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)和任何其他產品的銷售批准，包括可能獲得許可或收購的產品；
•與替代療法相比，我們的產品或候選產品的實際或感知的優勢或劣勢，包括它們各自的安全性、耐受性和療效特徵、潛在的便利性和易用性以及成本；
•對我們批准的產品保持可接受的安全性和耐受性，包括任何副作用的頻率和嚴重程度；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開出這些療法的意願，部分基於他們對我們的臨牀試驗數據的感知和/或實際或感知的安全性、耐受性和療效概況；
•與第三方建立和維護供應和製造關係，以提供符合良好製造實踐的充足產品供應；或GMP分數，以支持奧瑞霞、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品和候選產品的臨牀開發和市場需求，包括可能獲得許可或收購的產品；
•當前和未來對我們批准的或未來的適應症和患者羣體的限制或限制或其他不利的監管行動，或在FDA要求風險評估和緩解策略的情況下，或REMS，或使用限制性風險最小化策略的風險管理計劃；
•我們的合作伙伴和我們的銷售、營銷、製造和分銷戰略和運營的有效性；
•在與我們的產品相同或相似的指標上與任何產品進行有效競爭；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利和商業祕密；以及
•最近的新冠肺炎疫情對上述因素的影響，包括最近的新冠肺炎疫情對慢性腎臟病患者的不成比例的影響，對我們競爭的磷酸鹽粘合劑市場的不利影響，以及由於非患者訪問權限的限制，我們的銷售專業人員無法與醫療專業人員面談。
我們的收入還取決於我們的合作伙伴在他們授權我們的產品的地區成功營銷和銷售vadustat和Aurycia的能力。例如，2023年5月，我們與Medice Arzneimittel Pütter GmbH&Co.kg簽訂了一項許可協議，或梅迪斯根據該協議，我們向Medice授予了開發和商業化vadustat的獨家許可證，用於治療歐洲經濟區慢性腎臟疾病患者的貧血，或歐洲經濟區、英國、瑞士和澳大利亞，或梅迪斯領土。如果Medice在Medice領域推出vadustat的時間被推遲或其銷售額低於預期，我們可能無法在預期的時間從Medice獲得預期的收入，或者根本無法收到收入。此外，根據我們於2022年2月與CSL Vifor簽訂的第二份修訂和重新簽署的許可協議，或Vifor協議，我們授予CSL Vifor獨家許可證，向費森尤斯醫療保健北美公司及其附屬公司，包括費森尤斯腎臟護理集團有限責任公司，向我們批准的某些第三方透析組織，向作為團購組織成員的獨立透析組織，以及向美國某些非零售專業藥店銷售vadustat，這是vadustat市場的重要組成部分。如果vadustat獲得批准，但CSL Vifor未能成功地將vadustat及時商業化，或者根本不成功，我們與vadustat相關的收入將受到影響。
我們實現盈利的能力還取決於我們管理開支的能力。在收到CRL後，於2022年4月和5月，我們在公司所有區域實施了約42%的裁員(包括47%大多數空缺職位的關閉)，包括幾名管理層成員。 2022年11月，我們還實施了一項裁員計劃，裁減了約14%的員工，其中包括商業組織中的個人，這是因為我們決定轉向以戰略客户管理為重點的商業工作模式。在截至2022年12月31日的一年中，我們記錄了約1,590萬美元的重組費用，主要與合同終止福利有關，包括遣散費、非現金股票補償費用、醫療保健和相關福利。裁員可能會影響我們的運營，包括我們將奧裏夏商業化，這可能會影響我們創造收入的能力。此外，由於與裁員相關或由裁員引起的事件或其他運營費用，包括與vadustat和銷售、一般和行政費用相關的額外成本，我們可能產生目前未考慮到的額外成本。
我們預計將繼續產生額外的運營費用，包括與我們的管道有關的額外研究和開發費用，與vadustat有關的額外成本，以及研發和銷售，一般和
正在進行的奧裏夏開發和商業化的行政費用，這可能導致在可預見的未來的運營虧損。除了由於與上述裁員相關或由裁員導致的事件而目前沒有考慮到的任何額外成本外，我們實現盈利的能力和我們的財務狀況將在一定程度上取決於我們未來的支出比率、產品收入、協作收入以及我們獲得額外資金的能力。此外，我們預計在以下情況下將繼續產生鉅額費用：
•繼續我們的奧瑞夏和vadustat的商業化活動，如果我們在向NDA重新提交後能夠獲得對vadustat的營銷批准，以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或獲得的產品；
•進行和招募患者參加任何臨牀試驗，包括奧瑞昔布、vadustat或任何其他產品或候選產品的上市後研究或任何其他臨牀試驗，包括那些可能獲得許可或獲得的產品；
•尋求對vadustat和任何其他候選產品的營銷批准，包括可能獲得許可或收購的產品；
•如果我們能夠獲得對vadustat和任何其他產品的上市批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品，則維持對Auryxia和vadustat的營銷批准；
•製造奧瑞昔布、vadustat和任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，用於商業銷售和臨牀試驗；
•對可能導致發現更多候選產品的其他候選產品或平臺進行發現和開發活動；
•從事交易，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，據此，我們將營銷和開發商業產品，或開發和商業化其他候選產品和技術；
•繼續償還本金總額為4,300萬美元的優先擔保定期貸款，並支付任何相關的預付罰款，或定期貸款，截至2023年9月30日，根據貸款協議向我們提供；
•根據我們的許可協議和任何未來的許可協議支付版税、里程碑或其他付款；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•對我們的人員做出決定，包括保留關鍵員工；
•與我們的基礎設施有關的決策，包括支持我們作為一家完全整合的上市生物製藥公司的運營；以及
•遇到任何其他延遲或遇到上述任何問題。
我們已經並將繼續在我們的法律程序上投入大量資源，正如上文第II部分第1項法律程序或未來由我們提起或針對我們提出的任何其他法律程序所述。
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額。我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。在任何特定季度，我們臨牀開發的進展和我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
如果我們能夠獲得對vadustat和任何其他產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的上市批准，我們將繼續產生與AuryxiaVadustat的持續商業化和上市後要求相關的大量支出，以及與任何其他候選產品的研發相關的成本，包括可能獲得許可或收購的產品。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
如果FDA、歐洲藥品管理局或美國食品藥品監督管理局要求，我們的費用可能會超出預期EMA如果我們的臨牀試驗延遲完成，或者如果我們在美國或其他司法管轄區獲得上市批准的進一步延遲或問題，我們也不會改變我們的生產流程或化驗，修改或更換我們的研究方案，進行與當前計劃不同或規模更大的研究，進行任何額外的臨牀試驗，包括我們決定為vadustat進行的任何額外臨牀試驗，無論是為了獲得批准還是作為批准後研究。此外，如果我們的潛在患者羣體的規模沒有我們估計的那麼大，監管機構批准的適應症比我們尋求的更窄，或者需要治療的患者羣體因競爭、醫生選擇、覆蓋範圍或報銷、付款人或治療而縮小，我們的創收能力將受到負面影響。
指導方針。即使我們從Auryxia產生產品收入，從Riona和Vafseo在日本產生版税，也可能從Vafseo在歐洲和其他獲得批准的地區產生版税，並可能從未來可能獲得批准的任何產品的銷售中產生收入和版税，包括那些可能獲得許可或收購的產品，但我們可能永遠不會產生足以使我們變得並保持盈利的收入和版税，我們可能需要獲得額外的資金來繼續為我們的運營計劃提供資金。
我們可能需要大量的額外資金來實現我們的目標。如果不能在需要時或在可接受的條件下獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
截至2023年9月30日，我們的現金和現金等價物為4650萬美元。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續投入大量現金，繼續將奧瑞霞商業化；在美國向FDA尋求批准vadustat；開發和商業化任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或收購的產品。這些支出將包括與研發、製造、可能獲得營銷批准和營銷批准銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於我們當前和預期的臨牀試驗的結果非常不確定，我們無法合理估計成功完成任何當前或未來候選產品的臨牀開發所需的實際資金金額，包括我們重新提交NDA的結果，或完成Auryxia和vadustat的上市後研究(如果獲得批准)。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
•進行臨牀試驗或任何上市後要求或任何其他臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•商業化活動的成本和時間，包括奧瑞夏、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品的製造、營銷、銷售和分銷成本；
•我們與FDA、EMA和其他監管機構的會議結果以及任何相應的影響，包括獲得和維持上市批准的時間和能力、研究設計、研究規模和由此產生的運營成本；
•在進行我們的臨牀試驗或招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到任何困難或延誤，用於奧瑞昔布、vadustat或任何其他候選產品；
•我們在美國和其他司法管轄區以及任何其他候選產品，包括那些可能獲得內部許可或收購的產品，包括監管機構強加的任何額外臨牀試驗或批准後承諾，獲得市場批准的努力的結果；
•為vadustat(包括在美國和某些其他市場)和任何其他候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)獲得上市批准的時間和所涉及的成本，包括為準備、提交和起訴監管呈件提供資金；
•維持奧裏夏或任何其他產品的上市批准的成本，包括那些可能獲得許可或收購的產品；
•在2025年3月失去奧瑞霞的獨家經營權後進入市場的仿製藥的數量，以及對奧瑞霞產品收入的影響的時機和程度，包括對奧瑞霞價格的影響；
•確保和驗證我們的任何候選產品的商業製造的成本，包括那些可能獲得許可或收購的產品，以及維護我們對奧裏夏和vadustat或任何其他產品的製造安排，包括可能獲得許可或收購的產品，或確保和驗證其他安排的成本；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、捍衞和執行我們的知識產權所涉及的成本，包括訴訟成本和此類訴訟的結果；
•我們作為其中一方的任何法律程序所涉及的費用；
•我們作為納斯達克資本市場上市公司的地位；
•我們在人事方面的決定；
•我們在基礎設施方面的決定；以及
•我們從事交易的程度，包括戰略、合併、合作、收購和許可交易，根據這些交易，我們可以開發和營銷商業產品，或開發其他候選產品和技術。
我們可能需要獲得大量的額外資金來為我們的運營計劃提供資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。例如，關於與Pharmakon的貸款協議第四修正案，我們同意取消有擔保隔夜融資利率3.35%的上限，從而可能增加我們將支付的定期貸款利率。我們未能及時提交截至2023年6月30日的三個月的10-Q表格季度報告，或第二季度10-季度。當我們提交截至2023年12月31日的10-K表格年度報告時，或2023表格10-K，這將是我們現行S-3表格註冊説明書的更新，或現表格S-3為《證券法》第10(A)(3)節和根據《證券法》頒佈的規則401(B)的目的。由於我們未能及時提交第二季度10-Q表格，我們將沒有資格在提交2023年10-K表格後提交或使用S-3表格的註冊聲明，包括當前的S-3表格。屆時，如吾等尚未這樣做，吾等將被要求停止2022年4月7日招股説明書附錄及隨附的招股説明書所預期的在市場發售(以該等在市場發售尚未終止為限)，且在任何情況下不得遲於2024年3月31日。這可能會使我們更難進行證券的公開發行。
我們相信，我們現有的現金資源和我們預計從產品、特許權使用費和許可收入中產生的現金足以為我們目前的運營計劃提供資金，至少在提交本Form 10-Q季度報告後的12個月內。然而，如果我們的經營業績從我們經營計劃中預期的水平大幅惡化，或者如果vadustat沒有在美國獲得批准，這將影響我們的流動性和我們未來作為持續經營企業繼續經營的能力。我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及許多風險和不確定因素，實際結果可能會因許多因素而有所不同，其中許多因素不在我們的控制範圍之內。我們基於與實際結果可能有很大不同的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們的可用資本資源。此外，如果我們未能滿足我們與Pharmakon的貸款協議中的任何約定，包括我們截至2023年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告不符合持續經營的條件，貸款加速，或者如果發生某些預先指定的事件，我們被要求比我們目前預期的更早向Pharmakon支付本金，我們可能沒有足夠的資源為我們未來12個月的運營計劃提供資金。不能保證目前的運營計劃將在我們預期的時間框架內實現，不能保證我們的現金資源將為我們預期的時期的運營計劃提供資金，也不能保證我們將以我們可以接受的條款獲得額外的資金，或者根本不能。
任何額外的籌款努力可能會轉移我們管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化Auryxia和任何其他產品或候選產品的能力產生不利影響，包括vadustat和那些可能獲得許可或收購的產品，或者繼續尋求監管部門對vadustat的批准。此外，我們可能無法以足夠的金額或可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。此外，在當前經濟環境下籌集資金可能會帶來額外的挑戰。例如，不利的宏觀經濟狀況對資本市場造成的任何持續幹擾，如通脹上升、利率上升、經濟增長放緩或衰退，都可能對我們籌集資金的能力產生負面影響，我們無法預測這種宏觀經濟幹擾的程度或持續時間。如果我們無法在需要時或在我們可以接受的條件下籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止Aurycia和任何其他產品或候選產品的開發和/或商業化，包括vadustat和那些可能獲得許可或收購的產品，或者根據未來有關vadustat在美國的決定採取任何與vadustat有關的行動。任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以不利的條款放棄對我們的產品和候選產品的權利。
我們預計將通過產品收入、特許權使用費和許可收入為未來的現金需求提供資金，我們可能會尋求出售公共或私人股本，進入新的債務交易，探索潛在的戰略交易或這些方法的組合。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們普通股股東的所有權權益將被稀釋，我們的固定支付義務可能增加，任何此類證券可能擁有優先於我們普通股的權利，條款可能包括清算或其他優惠和反稀釋保護，對我們普通股股東的權利產生不利影響。額外的債務融資(如果可行)可能涉及限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的協議，例如對我們產生額外債務、進行資本支出、宣佈股息、獲取、出售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們的業務運營能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略交易籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的投資組合和未來收入流的寶貴權利，並簽訂限制我們業務和戰略靈活性的協議。如果我們通過與第三方的戰略交易籌集更多資金，我們可能不得不在更早的階段這樣做，否則將是可取的。在任何此類戰略交易中，我們可能被要求放棄對我們的產品和候選產品、未來收入流或研究計劃的寶貴權利，或以對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能無法進行有計劃的開發和商業化活動，我們可能需要授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
如果我們未能遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被摘牌，我們的普通股價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。
我們必須滿足納斯達克的持續上市要求，其中包括每股1.00美元的最低收盤價以及及時提交所有定期財務報告，否則我們將面臨退市風險，這將對我們的業務產生重大不利影響。如果我們不能繼續遵守納斯達克的持續上市要求，可能會影響我們以可接受的條款籌集資金的能力，甚至根本不能。如果我們從納斯達克退市，我們普通股的唯一成熟交易市場將被取消，我們將被迫在場外交易市場或其他報價媒介上市，這取決於我們滿足這些報價系統的具體上市要求的能力。因此，投資者可能會發現更難交易或獲得我們股票的準確報價。退市可能還會降低我們普通股的可見性、流動性和價值，降低機構投資者對我們公司的興趣，並可能增加我們普通股的波動性。退市還可能導致潛在行業合作伙伴、貸款人和員工失去信心，這可能進一步損害我們的業務和未來前景。
2023年5月9日，我們收到納斯達克的一封信，信中指出，在合規期內，公司未能重新遵守最低投標價格規則，因此將被退市。2023年5月22日，我們收到納斯達克總法律顧問辦公室的一封信，通知我們納斯達克確認我們已經重新遵守了每股1.00美元的最低競價要求。
2023年8月11日，我們收到納斯達克的通知函，通知我們由於我們尚未提交第二季度10-Q報告，我們不符合納斯達克的上市規則，該上市規則要求我們及時向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交所有必要的定期財務報告。2023年8月30日，我們收到納斯達克總法律顧問辦公室的一封信，通知我們納斯達克確認我們已重新遵守納斯達克的上市規則，要求及時向美國證券交易委員會提交所有規定的定期財務報告。
雖然最低投標價差和納斯達克定期報告要求的事項現在已經結束，但不能保證我們能夠繼續遵守納斯達克持續上市的要求。
我們可能無法成功地識別、獲取、許可、發現、開發和商業化其他產品或候選產品，或者我們將某些候選產品的開發優先於其他候選產品的決定可能不會成功，這可能會削弱我們的增長能力。
儘管我們繼續將大量的努力集中在Auryxia的商業化上，並向FDA尋求在美國批准vadustat，但我們長期增長戰略的一個關鍵要素是開發更多的候選產品並獲得許可，開發埃洛普和/或營銷其他產品和候選產品。
識別產品的研究計劃可以無論最終是否確定了候選產品，Date都需要大量的技術、財力和人力資源。我們的研發計劃最初可能顯示出希望，但由於許多原因未能產生用於臨牀開發或商業化的候選產品，包括以下原因：
•所使用的研究方法可能不能成功地確定潛在的適應症和/或候選產品；
•我們可能不能或不願意收集足夠的資源來獲得或發現更多的候選產品；
•一種候選產品可能被證明有有害的副作用，缺乏療效或R表明它們不太可能是將獲得上市批准和/或獲得市場接受的藥物的其他特徵;
•我們開發並尋求監管部門批准的候選產品，包括vadustat，可能不會及時獲得FDA的批准，或者根本不會獲得批准；
•然而，我們開發的候選產品可能會受到第三方專利或其他獨家權利的保護；
•候選產品的市場可能會在我們的計劃期間發生變化，因此該候選產品的繼續開發在商業上不再合理；
•候選產品可能不能以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本不能；或者
•候選產品可能不會被患者、醫學界或第三方付款人(如果適用)接受為安全有效。
如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的研發工作，或者我們可能無法識別、發現、開發或商業化其他候選產品，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
由於我們的財務和管理資源有限，特別是由於我們在2022年3月收到了vadustat的CRL，以及我們在2022年實施了裁員，我們將重點放在特定適應症的產品、研究計劃和候選產品上。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他候選產品或其他適應症的機會，或將許可權轉讓給稍後證明具有更大價值的候選產品
商業潛力。例如，由於收到CRL和實施裁員，我們推遲了某些研究活動。我們的資源分配決策可能會導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，或者根本不能。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
由於我們的內部研究能力有限，我們可能依賴其他製藥和生物技術公司、學術科學家和機構以及其他研究人員向我們銷售或許可候選產品、產品或技術。這一戰略的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲得有前途的候選產品和產品的能力。確定、選擇、談判和實施候選產品或批准產品的許可證或收購的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品或經批准的產品的許可或收購。我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其集成到我們當前的基礎設施中。
此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀測試和FDA、EMA、日本藥品和醫療器械署的批准，或PMDA，或其他監管機構，或批准後測試或其他要求(如果獲得批准)。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證我們的任何產品將以具有成本效益的方式生產、獲得市場認可或不需要大量的上市後臨牀試驗。
因此，不能保證我們將永遠能夠識別財年，收購、授權或開發可能對我們的未來產生重大不利影響的合適的附加產品或候選產品增長和前景。我們可能會將我們的努力和資源集中在潛在的產品、候選產品或其他最終被證明是不成功的計劃上。
我們可能會從事戰略性交易，以獲得資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或與其他公司或技術合作或投資其他公司或技術，從而損害我們的經營業績、稀釋我們的股東所有權、增加我們的債務或導致我們產生鉅額費用。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會進行額外的戰略交易，以擴大和多樣化我們的投資組合，包括通過合併、收購或許可資產、業務或產品、候選產品或技術的權利，或通過戰略聯盟或合作，類似於合併和我們現有的和先前的合作和許可安排。我們可能無法確定合適的戰略交易，或以有利的條件、成本效益基礎或根本不及時地完成此類交易。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在機會上，或者我們可能錯誤地判斷這些機會的價值或價值。即使我們成功地執行了一項戰略交易，我們也可能無法實現此類交易的預期收益，並可能遭遇與我們在此類交易中的投資相關的損失。將被收購的公司或資產整合到我們現有的業務中可能不會成功，可能會擾亂正在進行的運營，需要招聘更多的人員以及實施和集成更多的內部系統和基礎設施，並需要管理資源，否則這些資源將專注於發展我們的現有業務。即使我們能夠實現戰略交易的長期利益，我們的費用和短期成本可能會大幅增加，並對我們的流動性產生不利影響。上述任何一項都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。例如，2021年6月4日，我們與Cyclarion Treateutics Inc.達成了一項許可協議，即Cyclarion協議，或循環準則，根據該協議，Cyclarion根據某些知識產權授予我們獨家全球許可，以研究、開發和商業化praliciguat，一種研究用的口服可溶性鳥苷環化酶，或SGC，刺激器。儘管我們已經對praliciguat進行了臨牀前研究，但在啟動試驗之前，我們還需要做額外的工作來生產用於臨牀試驗的產品，當我們開始試驗時，我們可能無法成功開發praliciguat。如果我們在評估交易價值時所做的任何假設是不正確的，包括Praliciguat的開發成本或時機，或Praliciguat的潛在好處，我們可能無法認識到交易的預期好處，我們的業務可能會受到損害。
此外，未來的交易可能涉及許多業務、財務和法律風險，包括：
•招致大量債務、稀釋發行證券或耗盡現金以支付收購；
•暴露於已知和未知的負債，包括或有負債、可能的知識產權侵權索賠、違法行為、税務責任和商業糾紛；
•收購和整合成本高於預期；
•難以整合任何被收購企業的運營、流程、系統和人員；
•攤銷費用增加，或在對收購資產價值進行減記的情況下，增加減值損失，如2020年第二季度的奧裏夏無形資產減值，以及對奧裏夏已開發產品權利的估計使用年限進行相應調整；
•由於管理層和所有權的變化，與任何被收購業務的主要供應商或客户的關係減值；
•無法留住授權內或收購的產品、候選產品或技術所必需的人員、客户、分銷商、供應商和其他商業夥伴；
•盡職調查程序可能未能查明重大問題、債務或其他缺點或挑戰；
•進入我們沒有或有限的開發或商業經驗，而這些市場中的競爭對手具有更強的市場地位的跡象或市場；以及
•與管理日益多元化的業務相關的其他挑戰。
如果我們無法成功管理任何我們可能參與的交易，我們開發新產品以及繼續擴大和多樣化投資組合的能力可能會受到限制。
我們的業務已經並可能繼續受到最近的新冠肺炎疫情的直接或間接不利影響。
最近的新冠肺炎大流行給世界各地的公共衞生和經濟帶來了巨大的挑戰，已經並可能繼續影響我們的業務、患者、與我們互動的醫療保健提供者、客户、我們的代工組織或Cmos和其他供應商。最近的新冠肺炎大流行和大流行的持久影響將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營結果和財務狀況，仍取決於高度不確定和無法準確預測的未來發展，包括新冠肺炎的任何死灰復燃或變體，為遏制它或治療其影響而採取的行動，以及對與我們互動的醫療保健提供者、我們的CMO和其他供應商運營的當地、地區、國內和國際市場的經濟和其他影響。新冠肺炎相關突發公共衞生事件申報截止時間為2023年5月11日。美國食品藥品監督管理局於2023年5月11日終止了22項新冠肺炎相關政策，並允許22項政策在180天內繼續生效。食品藥品監督管理局計劃保留24項適當修改的新冠肺炎相關政策，其中4項政策的期限與突發公共衞生事件的結束無關。目前，尚不清楚這些發展將如何影響我們開發和商業化我們的候選產品的努力。
我們認為，我們的收入增長受到了最近的2021年、2022年和2023年前九個月新冠肺炎疫情的負面影響，主要是因為我們服務的慢性腎臟病患者羣體因新冠肺炎而經歷了高住院率和死亡率，疫情對奧麗霞競爭的磷酸鹽粘合劑市場產生了不利影響。勞動力短缺和成本也對透析提供者產生了不利影響。這些影響將臨牀工作的重點重新放在瞭解決高磷血癥等骨骼和礦物質疾病上，以確保患者接受透析治療，但仍有一些患者由於勞動力短缺而被重新安排或錯過了預期的治療。我們認為，這一因素以及潛在的其他因素導致了磷酸鹽粘結劑市場的減少，自2020年初以來，磷酸鹽粘結劑市場一直沒有增長。雖然我們無法量化最近的新冠肺炎疫情對未來收入和收入增長的影響，但最近的新冠肺炎疫情和最近的新冠肺炎疫情的持續影響繼續對慢性腎臟病患者和磷酸鹽粘合劑市場造成不成比例的不利影響；因此，我們預計在可預見的未來，疫情的影響將繼續對我們的收入增長產生負面影響。
此外，幾家醫療機構此前曾限制非患者進入，包括我們的銷售團隊成員。例如，DaVita，Inc.或達維塔佔美國透析人口的很大一部分，此前曾限制其診所的使用。因此，在可能的情況下，我們繼續與一些醫療保健提供者和其他客户進行虛擬接觸。對我們面向客户的員工與醫療保健提供者面對面互動的限制已經並可能繼續對我們接觸醫療保健提供者以及最終影響我們的銷售產生負面影響，如果獲得批准，包括與vadustat有關的銷售。最近，在某些醫療機構放鬆了這種預防措施，因此，我們的銷售人員已經恢復了與某些客户的面對面互動。然而，一些限制措施仍然存在，由於新冠肺炎病例的捲土重來，可能會再次實施更多限制措施，包括那些涉及新冠肺炎新變種的病例，這種病毒可能比以前的病毒株更具傳染性，也更嚴重。鑑於這種不確定的環境以及最近的新冠肺炎大流行對慢性腎臟病患者的不成比例的影響，我們正在積極監測美國對奧瑞昔布的需求，如果獲得批准，將使用vadustat，包括處方趨勢和客户訂單可能進一步下降或變化的可能性，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
此外，疫情或疫情應對工作的直接和間接影響，包括對勞動力和資源的競爭以及勞動力、採購、製造和運輸成本的增加，可能會對我們的CMO和我們供應鏈中的其他供應商造成中斷、關閉或其他影響，我們的產品和候選產品的供應依賴於這些供應商。目前，我們的CMO繼續在正常水平或接近正常水平運行。然而，最近的新冠肺炎疫情和應對措施可能會在未來對我們的合同製造商產生影響。
製造和交付Aurycia和vadustat的能力(如果在美國獲得批准，目前由MTPC在日本以Vafseo商標銷售，在歐洲獲得批准)，這可能會導致成本增加和延誤，或者我們產品的製造和供應中斷。這些影響可能會對我們的庫存儲備產生負面影響，這可能會導致到期的庫存沖銷增加。
如果我們或與我們接觸的任何第三方(包括我們的協作合作伙伴、供應商或我們的任何客户)遭遇進一步的停工、延遲或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力以及我們的收入預期可能會受到實質性和負面影響，這可能會對我們的業務和財務業績產生實質性的不利影響。
雖然我們正在努力減輕對我們業務的影響，但我們注意到，其中許多風險及其對更大的醫療保健市場的影響不在我們的控制範圍內。最近的新冠肺炎疫情已經並可能繼續對我們參與競爭的磷酸鹽粘結劑市場以及全球經濟和金融市場產生重大影響，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響，影響我們籌集更多資金的能力，並影響我們股票價格和股票交易的波動性。即使現在新冠肺炎疫情已在很大程度上得到控制，由於奧裏夏對患者數量的不利影響，磷酸鹽粘合劑市場的下滑，以及已經發生或未來可能發生的任何經濟衰退或蕭條，我們的業務可能會繼續受到不利影響。
與我們的財務安排有關的風險
我們與Pharmakon的貸款協議相關的義務以及貸款協議中的要求和限制可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並限制我們的運營。
我們與Pharmakon簽訂了貸款協議，根據該協議，我們可以分兩批獲得定期貸款。第一批8000萬美元於2019年11月25日完成，第二批2000萬美元於2020年12月10日完成。見附註10，債務本季度報告的財務報表採用表格10-Q，以獲取有關我們在貸款協議項下的義務的其他信息。
貸款協議載有適用於吾等及其附屬公司的正面及負面契諾，包括按季度維持Auryxix的最低淨銷售額門檻，以及在某些情況下按年度維持最低流動資金門檻。此外，貸款協議載有條款，規定我們的10-K表格年度報告不得受任何有關持續經營的限制。不遵守這些或其他公約將導致貸款協議下的違約事件，這可能導致執法行動，包括加快貸款協議下的到期金額。此外，如吾等因Vifor協議的某些終止或營運資金安排的餘額減少超過預先指定的數額而須向CSL Vifor償還與Vifor協議有關的全部或超過指定數額的營運資金安排，則除某些例外情況外，貸款協議下的負債將會加快。
貸款協議第四修正案將每筆定期貸款的到期日從2024年11月11日延長至2025年3月31日，或新到期日，並將每筆定期貸款的額外本金的支付推遲到2024年10月31日，屆時我們將按月支付本金。然而，如果發生某些預先指定的事件，吾等將被要求(A)從該事件發生後的付款日期(定義見貸款協議)開始支付此類定期貸款的本金，並在此後的每個付款日期繼續按季度支付，直至新到期日，以及(B)在2024年7月1日或之後的指定日期償還在緊接第四修正案生效日期之後的付款日期開始至緊隨該日期之後的付款日期(包括所有應計和未付利息，如有)期間內到期和應付的所有未付本金，就好像我們被要求按季度支付此類定期貸款的本金一樣，從緊隨第四修正案生效日期之後的付款日期開始。
倘若由於違約或其他原因，吾等及若干附屬公司在貸款協議項下的負債加速，吾等可能沒有足夠資金或可能無法安排額外融資以償還負債或進行任何加速付款，而Pharmakon可尋求強制執行擔保貸款協議及吾等對定期貸款的擔保的擔保權益，這將對吾等的業務、財務狀況及經營業績產生重大不利影響。
貸款協議允許在任何時間自願預付全部或部分預付款，但須支付某些日期之前的預付款保費和全額保費。根據第二修正案和豁免，我們自願預付了2500萬美元，其中包括2022年7月15日的50萬美元預付罰款。這意味着償還了第一次付款的500萬美元和第二次付款的全部2000萬美元。在控制權變更時，強制性提前還款條款要求我們提前支付未償還的本金、適用的提前還款保費和
全額保費、應計利息和未付利息。此外，我們與貸款協議有關的義務可能會產生額外的重大不利後果，除其他外包括：
•限制我們的活動，包括限制轉移我們的某些資產，從事某些交易，終止某些協議，包括Vifor協議，產生某些額外的債務，創建某些留置權，支付股息或進行某些其他分配和投資；
•限制了我們在規劃或應對業務和行業變化方面的靈活性；
•與我們的競爭對手相比，我們可能處於競爭劣勢，因為我們的競爭對手的債務數額較少，或者競爭對手的債務相當，利率更優惠；以及
•限制了我們為營運資本、資本支出、研發努力、收購、償債要求、執行業務戰略和其他目的而借入額外金額的能力。
這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。
我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特許權使用費權益收購協議包含各種契約和其他條款，如果違反這些條款，可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
2021年2月25日，我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR，據此，我們向HCR出售了我們獲得vadustat特許權使用費和銷售里程碑的權利，在每種情況下，根據我們2015年12月11日的合作協議向我們支付特許權使用費利息，或MTPC協議，與三菱Tanabe Pharma Corporation，或MTPC，每年最高“上限”為1,300萬元，或年度上限，以及總計1.5億元的最高“上限”，或合計上限。根據特許權使用費協議，我們必須遵守各種公約，包括採取某些行動的義務，例如關於特許權使用費利息支付的行動、MTPC協議、我們與MTPC就商業供應vadustat藥物產品達成的協議，以及我們的知識產權。此外，《特許權使用費協議》還包括在發生列舉事件時的慣例違約事件，包括未能履行某些公約和發生破產事件。如果我們違反了某些公約和其他條款，即使達到了適用的銷售門檻，我們也可能無法從HCR獲得銷售里程碑。一旦發生違約事件，HCR將有能力在法律和衡平法上行使所有可用的補救措施，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
與商業化相關的風險
如果獲得批准，我們的業務在很大程度上依賴於奧裏夏和vadustat的商業成功。如果我們不能繼續成功地將奧裏夏商業化，我們的運營結果和財務狀況將受到實質性的損害。
我們的業務和我們創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們和我們的合作者能否成功地將奧麗霞商業化和vadadustat。我們創造收入的能力取決於我們執行商業化計劃的能力，以及奧裏夏的市場規模和市場接受程度，和vadustat，如果獲得批准，以及任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品或候選產品。如果產品或候選產品獲得批准的任何市場規模縮小或小於我們的預期，我們的收入和運營結果可能會受到重大不利影響。例如，磷酸鹽粘結劑市場自2020年以來一直在下降，我們認為這在一定程度上是最近的新冠肺炎疫情的結果。此外，由於勞動力限制和人員短缺、設施關閉和新患者減少，透析組織繼續面臨業務連續性挑戰，所有這些都可能影響磷酸鹽粘合劑市場。如果磷酸鹽粘結劑市場不復蘇或繼續下滑，我們來自奧裏夏的收入可能會受到重大不利影響。
市場接受度對我們創造可觀產品收入的能力也至關重要。任何產品都可能只獲得有限的市場接受度，或者根本沒有。如果奧麗夏，或我們未來的任何產品，包括Vadustat，如果獲得批准，如果不被市場接受到我們預期的程度或市場接受度下降，我們可能無法產生顯著的產品收入，我們的業務將受到實質性損害。市場對奧瑞霞或任何其他經批准的產品的接受程度取決於許多因素，包括：
•第三方付款人、藥房福利經理或PBMS和政府當局；
•在臨牀試驗和上市後環境中證明的產品的安全性和有效性；
•使用該產品治療的疾病的患病率和併發症；
•產品獲得批准的臨牀適應症和監管部門批准的產品標籤，包括因與產品相關的潛在安全風險而可能要求在標籤上貼上的任何警告或限制；
•獲得上市批准的國家/地區；
•我們和我們的合作伙伴能夠就產品的安全性和有效性提出的聲明；
•我們的醫患溝通和教育項目的成功；
•醫生和患者接受該產品作為安全有效的治療方法，以及目標患者羣體嘗試新療法的意願和醫生開出新療法的意願；
•與替代療法相關的產品的成本、安全性和有效性；
•相對於競爭產品和潛在的仿製藥進入者，收到上市批准和推出產品的時間；
•相對方便和容易管理；
•不良副作用的發生頻率和嚴重程度；
•對本公司產品的正面或負面宣傳，或對競爭對手產品的正面或負面宣傳；
•我們和我們的合作伙伴的銷售、營銷、製造和分銷戰略和運營的有效性；以及
•本產品與其他藥物(如有)一起使用的限制。
此外，我們產生淨產品收入的能力取決於我們控制與產品商業化相關的費用的能力，包括內部費用、製造成本、回扣、產品退貨和其他調整。我們無法控制產品商業化所需的許多費用，如果我們遇到費用增加的情況，我們的產品淨收入可能會減少，我們可能會產生額外的費用。此外，我們的淨產品收入需要判斷，幷包括回扣和產品退貨的估計，這些估計可能會在季度之間和每年的基礎上波動。如果我們的淨產品收入低於預期，包括更高的費用，我們的業務可能會受到損害。
如果我們無法維持或擴大，或者，如果vadustat獲得批准，啟動、銷售和營銷能力或與第三方簽訂額外協議，我們可能無法成功地將Aurycia、vadustat(如果獲得批准)或任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
為了營銷奧麗霞和任何其他經批准的產品，我們打算繼續投資於銷售和營銷，這將需要大量的努力和大量的管理和財務資源。我們已經在美國為我們唯一的商業產品奧裏夏建立了商業基礎設施和銷售隊伍。然而，在收到CRL後，在2022年4月和5月，我們在公司所有領域實施了約42%的裁員(47%，包括關閉大多數空缺職位)，包括我們的銷售和營銷團隊和管理層的幾名成員。2022年11月，我們還實施了一項裁員計劃，裁減了約14%的員工，其中包括商業組織中的個人，這是因為我們決定轉向以戰略客户管理為重點的商業工作模式。如果剩餘的銷售和營銷團隊不能成功地將奧麗霞商業化，或者如果更多的銷售和營銷員工由於裁員或其他原因決定離開，可能會對奧麗霞的收入和我們的財務狀況產生重大不利影響。
如果我們獲得監管機構批准在美國上市vadustat，我們相信我們可以利用目前vadustat在美國的商業基礎，但如果我們不能成功做到這一點，這將對我們的業務造成實質性損害。此外，培訓銷售人員成功地銷售和營銷新的商業產品是昂貴和耗時的，可能會推遲此類候選產品的任何商業發佈，或者分散銷售人員宣傳Auryxia的注意力。我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍的規模，我們可能需要比預期更早和更高的成本擴大銷售隊伍。在2021年和2022年初，由於收到vadustat的CRL，我們產生了vadustat的商業化費用，這些費用是過早或不必要的，如果我們在預期的時間範圍內沒有獲得營銷批准，或者根本沒有收到批准，未來可能會過早或不必要地產生額外的商業化費用。
我們特別緻力於招聘具有醫藥產品銷售和營銷經驗的人員。對擁有這些技能的人才的競爭是激烈的，留住在我們行業具有經驗的合格人才是困難的。此外，我們裁員可能會進一步加劇這些情況，並幹擾我們尋找和留住合格人員的能力。因此，我們可能無法保留現有的
員工或招聘新員工的速度足夠快，以滿足我們的需求。同時，我們可能面臨高流動率，這需要我們花費時間和資源來尋找、培訓和整合新員工。
保持我們自己的銷售和營銷能力存在風險，包括以下幾個方面：
•可能無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•可能缺乏銷售人員提供的補充產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢，特別是由於收到了vadustat的CRL；以及
•與維護我們自己的銷售和營銷組織相關的成本和費用。
I如果我們不能保持自己的銷售和營銷能力，我們將不會成功地將AuryxiaVadustat(如果獲得批准)以及任何其他可能獲得批准的候選產品商業化。
此外，如果我們無法維持我們與第三方在銷售和營銷方面的安排，如果我們未能與第三方達成銷售和營銷我們產品的額外安排，或者我們無法以對我們有利的條款這樣做，或者如果這些第三方無法履行此類安排下的義務，則如果獲得批准，我們的產品和候選產品(包括vadustat)將難以成功商業化。例如，如果在Vifor協議方面，我們遇到了CSL Vifor的困難，或者CSL Vifor未能成功地將vadustat及時商業化，或者根本沒有，我們與vadustat相關的收入將受到影響。
如果我們或我們的合作伙伴未能獲得或維持足夠的承保範圍、定價和報銷，如獲得批准，則可能會對我們或我們的協作合作伙伴銷售此類批准的產品的能力產生重大不利影響，並對我們的業務產生重大不利影響。
任何經批准的產品，包括奧瑞夏和(如果獲得批准)vadustat的市場接受度和銷售，在很大程度上取決於第三方支付者是否提供足夠的保險和補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。政府當局、第三方付款人和PBM決定他們將涵蓋哪些藥物，以及建立處方或實施其他機制來管理產品的使用和確定補償水平。如果獲得批准，我們不能確定AuryxiaVadustat或我們任何潛在的未來產品是否可以獲得保險或足夠的補償。即使我們為批准的產品獲得保險，第三方付款人也可能無法建立足夠的報銷金額，這可能會減少對我們產品的需求，並促使我們不得不降低產品的定價。如果無法獲得報銷或報銷有限，我們可能無法將某些產品商業化。政府當局、第三方付款人或PBM的承保範圍和補償可能取決於許多因素，包括確定產品的使用是：
•健康計劃下的保障福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定病人；以及
•性價比高。
從政府機構、PBM或第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。在美國，有多個政府當局、PBM和第三方付款人，他們對藥品的覆蓋範圍和報銷水平各不相同，政府付款人開始報銷的時間可能取決於通過醫療保健通用程序編碼系統分配的代碼，這些代碼是按季度分配的。在聯邦醫療保險中，對於由藥房分發並在設施中管理的口服藥物，覆蓋範圍和報銷可能會根據設置而有所不同。CMS、當地聯邦醫療保險行政承包商、聯邦醫療保險D部分計劃和/或代表聯邦醫療保險D部分計劃運營的PBM可能有責任確定此類藥物的醫療必要性，從而為不同的患者提供保險。不同的報銷方法可能適用，CMS在某些情況下可能有一定的自由裁量權來解釋它們的應用。
作為一種口服藥物，AuryxiaD部分納入聯邦醫療保險。然而，2018年9月，CMS決定，AuryxiaNDD-CKD成人患者的缺鐵性貧血(IDA)將不再受到聯邦醫療保險的覆蓋，或CMS決定。雖然這一決定不影響CMS對控制成年DD-CKD患者的血磷水平或高磷血癥適應症的覆蓋範圍，但它要求D部分計劃發起人事先授權或採取其他措施，以確保Auryxisis僅因高磷血癥適應症而獲得報銷。雖然我們認為，今天為奧裏霞開出的絕大多數醫療保險處方都是針對高磷血癥的適應症，因此將
由於在獲得事先授權的情況下繼續由Medicare承保，CMS的決定已經並將繼續對高磷血癥適應症和IDA適應症的銷售和未來的增長產生不利影響。
醫療補助對藥品的報銷因州而異。私人第三方付款人報銷政策也有所不同，可能與聯邦醫療保險報銷方法一致，也可能不一致。門診處方藥製造商可能被要求根據政府醫療保健計劃或向某些第三方付款人提供折扣或回扣，以獲得此類產品的保險。
此外，我們可能被要求與第三方付款人和/或PBM簽訂合同，為我們的產品提供回扣或折扣，以獲得有利的法定地位，而我們可能無法與該等第三方付款人或PBM就商業上合理的條款達成一致，或由於許多原因而無法提供足夠的數據來獲得有利的承保範圍和報銷，包括我們可能相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢。此外，購買我們產品的第三方付款人、PBM和其他實體可能會限制我們隨着時間的推移提高產品價格的能力，而不會產生額外的成本。在截至2023年9月30日的三個月裏，Fresenius Medical Care Rx、McKesson Corporation、Cardinal Health，Inc.和amerisource Bergen製藥公司這四家分銷商合計佔我們總收入的很大比例。如果我們不能及時或完全以有利的條件與這些主要分銷商保持我們的安排，或者如果這些分銷商中的一個或多個的業務做法或財務狀況發生任何不利變化，將對奧麗霞的市場機會、我們的產品收入和經營業績產生不利影響。
此外，vadustat在日本被批准用於治療CKD引起的成年患者的貧血，目前正由MTPC以Vafseo的商標在日本銷售。定價和報銷戰略是MTPC在日本的Vafseo商業化計劃的關鍵組成部分。如果保險和補償條款發生變化，MTPC可能無法或可能決定不繼續將Vafseo在日本商業化。
此外，在歐洲和澳大利亞，vadustat被批准用於治療DD-CKD患者的CKD引起的貧血。在歐洲，報銷是逐個國家進行的，這是一個耗時的過程。Medice正在努力確保歐洲關鍵市場的定價和報銷，但無法保證他們將獲得報銷的時間或程度(如果有的話)。
我們目前認為，如果獲得批准，vadustat很可能會使用過渡藥物附加付款調整得到補償，或者TDAPA，然後納入聯邦醫療保險受益人的捆綁報銷模式，但根據TDAPA的報銷，它有待CMS的審查和批准。對於那些在30個月的協調期內通過商業保險或在Medicare成為90天后的主要支付者之前通過Medicaid獲得透析的患者，患者可以通過我們或CSL Vifor與第三方支付者談判的合同訪問vadustat，以獲得vadustat的報銷，這將受到上述風險和不確定性的影響。此外，根據TDAPA申請和獲得報銷預計在批准後至少需要六個月，這將在此期間影響vadustat的採用、吸收和產品收入，如果TDAPA規則的更新降低了過渡期內報銷或資格標準的基礎，或者如果TDAPA被取消，我們的盈利能力可能會受到不利影響。例如，聯邦醫療保險支付諮詢委員會，或MedPAC，一個獨立的立法部門諮詢機構，就與聯邦醫療保險計劃相關的問題向國會提供TDAPA，建議不向新批准的藥品提供TDAPA，這些藥品被認為屬於“功能類別”，其成本已經在捆綁報銷模式中計入，如貧血治療藥物。
此外，如果vadustat在美國獲得批准，幷包括在一攬子透析服務的固定補償模式中，我們將被要求籤訂合同，向特定的透析提供商供應vadustat，而不是通過分銷商，我們認為這可能是具有挑戰性的。透析市場是獨一無二的，由兩家提供商主導：DaVita和Fresenius Medical Care，這兩家公司佔美國透析人口的絕大多數。根據Vifor協議，我們向CSL Vifor授予獨家許可，向Fresenius Medical Care North America及其附屬公司(包括Fresenius Kidney Care Group LLC)、我們批准的某些第三方透析組織、作為團購組織成員的獨立透析組織以及美國的某些非零售專業藥店銷售vadustat。我們將Fresenius Medical Care North America及其附屬公司、這些組織和專業藥店統稱為“供應集團”。請參閲我們合併財務報表第一部分第1項的附註4。有關Vifor協議的其他信息，請參閲本季度報告Form 10-Q中的財務報表。如果vadustat獲得批准，而我們無法維持Vifor協議，或無法與DaVita或其他透析診所達成供應協議，或者如果Vifor無法與供應集團成功簽約，我們的業務可能會受到實質性損害。
類似於付款人保險如何影響產品的銷售，透析組織中的處方地位可能會影響該特定組織中開出的產品。因此，如果一種產品不在處方中，該組織內的處方醫生可能不太可能開出該產品的處方，或者可能難以開出該產品的處方，從而導致銷售減少。此外，一個透析組織將一種產品添加到他們的配方中的決心並不能保證
其他透析組織也會將該產品加入他們的產品中。透析組織總是有可能不與藥品製造商簽訂特定產品的合同，導致該產品不在該組織的處方中。如果任何透析組織不將vadustat添加到處方中(如果獲得批准)，我們的業務可能會受到實質性損害。
此外，如果CMS大幅降低透析服務的報銷水平，而提供商選擇使用替代療法或尋求與我們重新談判合同，我們可能無法在盈利的基礎上將Auryxiaor或vadustat出售給透析提供商。如果我們的生產成本增長快於報銷水平的增長，我們的盈利能力也可能受到影響。政府和私人保險計劃為我們的產品提供足夠的保險和報銷，對於患者和供應商接受我們獲得營銷批准的任何產品至關重要。現有的競爭產品可能會與透析提供商簽訂獨家來源協議，這會影響新產品創新的能力，而新的競爭對手可能會根據與透析提供商的現有合同面臨價格壓力。
此外，在美國以外的許多國家，藥物必須獲得報銷批准，才能在該國上市或銷售。在某些情況下，我們打算對我們的產品收取的價格也需要得到批准。EMA或其他監管機構的批准並不確保該司法管轄區的報銷機構批准，美國以外的一個報銷機構的批准也不能確保任何其他報銷機構的批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得報銷可能會對我們在另一個司法管轄區獲得報銷的能力產生負面影響。此外，我們計劃依靠合作伙伴獲得美國以外的報銷機構的批准。我們的合作伙伴可能無法及時獲得此類報銷批准(如果有的話)，某些國家/地區的優惠定價取決於許多因素，其中一些因素不在我們合作伙伴的控制範圍之內。2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，據此，我們向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化用於治療Medice地區慢性腎臟疾病患者貧血的vadustat。如果Medice無法在Medice領域獲得優惠的定價，或如果此類審批被推遲，將影響Medice在Medice領域的vadustat銷售，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們未來的成功取決於我們在Auryxia、vadustat(如果獲得批准)以及任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或收購的產品)的開發和商業化方面展示並保持競爭優勢的能力。我們的目標是繼續將奧瑞霞商業化，並開發和商業化具有臨牀證明的有效性、便利性、耐受性和/或安全性的新產品。在許多情況下，我們商業化的任何經批准的產品都將與現有的市場領先產品競爭。
奧麗夏正在與美國食品和藥物管理局批准的其他磷酸鹽粘合劑市場展開競爭，例如由賽諾菲銷售的Renagel®(鹽酸七維拉姆)和Renvela®(七維拉姆碳酸鹽)，由費森尤斯醫療保健北美公司銷售的PhosLo®和Phoslyra®(醋酸鈣)，由夏爾製藥集團銷售的FOSRENOL®(碳酸鑭)和由費森尤斯醫療保健北美公司銷售的VELPHORO®(蔗糖氧鐵氫氧化物)，以及非處方藥碳酸鈣產品，如TUMS®和鋁、鑭、鎂等金屬選項。上面列出的大多數磷酸鹽粘結劑現在也有仿製形式可用。此外，其他藥物也在開發中，包括OPKO Health Inc.的S Alpharen™片劑(阿魏酸片)和Uncycive的RenazorbTM(雙氧碳酸鑭)，或者可能以其他方式進入市場，包括Ardelyx，Inc.的S替那帕諾(它在美國被批准用於治療患有便祕的成人腸易激綜合徵，以及用於控制成人慢性腎臟病透析患者的血磷)，這可能會影響奧裏西症的市場。
奧瑞克夏正在以非處方藥口服鐵、硫酸亞鐵、其他處方口服鐵製劑，包括葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵和多糖鐵複合體，以及靜脈用鐵製劑，包括鐵血紅素®(亞鐵催產素注射劑)、萬諾菲®(蔗糖鐵劑)、Ferrlicit®(蔗糖注射劑中的葡萄糖酸鐵鈉複合體)、Injectafer®(碳麥芽糖鐵注射劑)和Triferic®(焦檸檬酸鐵)，與美國的IDA市場展開競爭。此外，其他治療缺鐵性貧血的新療法可能會影響到缺鐵性貧血的市場，例如Shield Treeutics公司的Feraccru®(麥芽糖鐵)，它在歐洲可用於治療缺鐵性貧血，以及Acrufer®(鐵麥芽糖醇)，它於2021年7月在美國推出，用於治療缺鐵性貧血。
此外，如果我們的競爭對手開發和銷售比奧裏夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的產品，奧裏夏的商業機會可能會減少或消失。其他公司的候選產品處於臨牀前或臨牀開發的不同階段，用於治療疾病和我們正在營銷的Auryxia病的併發症。此外，我們和Keryx的許可人Panion&BF Biotech，Inc.或Panion，以及(如果適用)許博士與提交第四段認證通知函的第三方中的一方以外的所有第三方都達成了和解協議，這些第三方提交了關於縮寫新藥申請的第四段認證通知函，或安達斯，提交給FDA，根據這一規定
我們授予許可證，從2025年3月開始在美國銷售Auryxia的通用版本（需經FDA批准），或在此性質的和解協議的某些情況下更早，這可能會影響我們的業務和運營結果。
可能與vadustat競爭的藥物包括由安進公司商業化的Epogen®(Epoetin阿爾法)和Aranesp®(達貝普汀阿爾法)，由強生分別在美國和歐洲商業化的Procrit®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，以及由CSL Vifor在美國和美國以外的羅氏控股有限公司商業化的Mircera®(甲氧基聚乙二醇乙二醇β)。此外，在2023年2月，FDA批准了達Produstat，一種口服低氧誘導因子Pro羥基酶，或HIF-PH，GlaxoSmithKline plc以Jesduvroq銷售的抑制劑，或 葛蘭素史克，在美國，作為對接受透析至少四個月的成年患者CKD所致貧血的一天一次的治療。
我們和我們的合作伙伴也可能面臨來自潛在的新貧血療法的競爭。有幾種其他HIF-PH抑制劑候選產品處於貧血適應症的不同開發階段，如果獲得批准並上市，可能與vadadustat直接競爭。這些候選人正在開發的公司，如纖維基因公司，或FibroGen，連同其合作伙伴，安斯泰來製藥公司。和阿斯利康公司，日本煙草國際，或JT，和拜耳醫療保健股份公司，或 拜耳。例如，FibroGen向FDA提交了其候選產品roxadustat的NDA，但FDA發佈了一封完整的回覆信，表明FDA不會批准目前形式的NDA，並要求在重新提交NDA或對FDA的完整回覆信做出額外迴應之前，對roxadustat進行額外的臨牀試驗。然而，在歐洲，roxadustat被批准用於治療慢性腎臟病患者的貧血。如果我們在美國獲得了vadustat的批准，而roxadustat也得到了FDA的批准，那麼roxadustat將與vadustat競爭。
此外，某些公司正在開發治療腎臟相關疾病的潛在新療法，這些療法可能會降低可注射紅細胞生成刺激劑(ESA)的使用率，從而限制vadustat的市場潛力，如果這些藥物獲得批准並投入商業應用的話。其他新療法正在開發中，用於治療包括腎性貧血在內的可能影響貧血靶向治療市場的疾病。
在日本，Vafseo被批准用於DD和NDD適應症，與roxadustat，daprodustat和enarodustat競爭。Roxadustat被批准用於治療透析患者或DD-CKD和非透析患者或NDD-CKD所致的貧血。此外，GSK的產品daprodustat和JT的產品enarodustat在日本被批准用於治療CKD引起的貧血，Bayer HealthCare AG的產品molidustat在日本被批准用於治療腎性貧血。在中國，roxadustat已商業化用於治療DD-CKD貧血和NDD-CKD患者中CKD所致貧血。
生物類似藥是一種生物產品，其批准的基礎是證明它與現有的FDA批准的品牌生物產品高度相似。在生物仿製藥進入特定市場之前，現有品牌生物產品的專利必須到期，而不會有被起訴侵犯專利的風險。此外，生物類似藥產品的申請必須在現有品牌產品根據生物製品許可證申請（BLA）獲得批准後12年才能獲得FDA的批准。Epoplasma alfa（一種可注射的ESA）的專利在歐盟於2004年到期，其餘專利在美國於2012年至2016年到期。如果我們能夠獲得批准並商業化推出vadadustat，將生物仿製藥引入美國的注射用ESA市場將對vadadustat構成額外的競爭。在美國，輝瑞公司的注射用ESA生物類似藥Retacrit®（epoxalfa-epbx）於2018年5月獲得FDA批准，並於2018年11月上市，幾種注射用ESA生物類似藥版本可在歐盟銷售。
我們的許多潛在競爭對手擁有比我們更強大的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。特別是大型製藥公司在臨牀試驗、獲得上市許可、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。安進、羅氏和葛蘭素史克等大型老牌公司在治療腎臟疾病的藥品市場上展開競爭。特別是，這些公司在進行臨牀前測試和臨牀試驗、獲得上市許可、大規模生產此類產品和上市批准產品方面擁有更豐富的經驗和專業知識。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，而且可能擁有已獲批准或處於後期開發階段的產品，並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。成熟的製藥公司也可能投入巨資，以加速新化合物的發現和開發，或許可新化合物，這可能會使我們正在開發的候選產品過時。規模較小的公司和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前或更有效地獲得專利保護和/或營銷批准，或發現、開發和商業化競爭產品。如果我們不能
為了有效地與潛在的競爭對手競爭，我們的業務將不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。
Riona和Vafseo在日本的商業化，Vafseo在歐洲和其他地區的商業化，以及我們目前和潛在的未來在美國以外的產品和候選產品的開發和商業化方面的努力，使我們面臨與國際業務相關的各種風險，這可能對我們的業務產生重大不利影響.
我們的日本分許可人JT及其子公司Torii製藥有限公司，或Torii在日本，將檸檬酸鐵水合物的商品名Riona商業化，作為改善CKD患者（包括DD-CKD和NDD-CKD）高磷酸鹽血癥的口服治療，並用於治療IDA成人患者。在日本和亞洲某些其他國家，我們授予MTPC商業化vadadustat的獨家權利，該藥物已獲得批准，並由MTPC以商品名Vafseo在日本銷售。我們還授予阿韋羅阿SAS，或 阿維羅阿，獲得在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證。
2023年，vadadustat的上市許可獲得EMA、英國藥品和保健產品監管局或 MHRA，瑞士治療產品管理局，或 瑞士醫療集團和澳大利亞治療用品管理局，或 TGA。2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，據此，我們向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化用於治療Medice領域慢性腎病患者貧血的vadustat，我們將把Medice領域的營銷授權轉讓給Medice。此外，我們已經進行了臨牀試驗，並計劃在未來在美國以外的地方對Auryxix、vadustat和任何其他可能獲得許可或獲得許可的產品或候選產品進行臨牀試驗。由於這些和其他活動，我們在美國以外開發和商業化Auryxia和Vadustat的過程中正在或可能面臨額外的風險，其中包括：
•政治、法規、合規和經濟發展，可能限制我們製造、營銷和銷售產品的能力的弱點或不穩定；
•國際醫療報銷政策和方案的變化；
•外國司法管轄區醫療保健政策的變化；
•貿易保護措施，包括進出口許可要求和關税以及我們對此的遵守情況；
•我們有能力發展或管理與合格的本地分銷商和貿易公司的關係；
•美國以外的一些國家對知識產權的保護力度減弱；
•不同的勞動法規和商業慣例；
•遵守包括美國《反海外腐敗法》在內的法律，或《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》或類似的地方法規、歐盟《一般數據保護條例》，或GDPR，以及類似的數據保護法，以及税收、就業、移民和勞動法；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹、利率上升或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義、全球流行病或地震、颱風、洪水和火災等自然災害。
此外，我們還根據Riona和Vafseo的日元淨銷售額換算成美元的特許權使用費收入。日元和美元的匯率近年來發生了很大的變化，未來可能會有很大的波動。隨着時間的推移，我們的經營業績可能會受到匯率某些變動的不利影響，特別是如果日元對美元貶值的話。
這些因素中的任何一個，無論是單獨的還是作為一個整體，都可能對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。如果我們繼續擴大商業化努力，我們可能會遇到新的風險。
產品開發相關風險
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，我們將產生與vadustat和任何其他候選產品相關的額外成本，並可能在完成或最終無法完成開發過程中遇到延遲。
藥物開發失敗的風險很高。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發並進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的，難以設計和實施，可能需要幾年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在此過程中，故障隨時可能發生。
如果這些試驗和研究的結果不是陽性或只是輕微陽性，或者如果由於療效或安全性原因而對資料有疑問，我們可能無法成功完成Auryxia、vadustat和其他候選產品的臨牀試驗，或者無法成功獲得vadustat或其他候選產品的批准。此外，我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，一個適應症的第三階段臨牀試驗結果可能不能預測另一個適應症的第三階段臨牀試驗結果。例如，我們宣佈了INNO2VATE和vadustat的正面結果，在兩項PRO2TECT研究中，每項研究都實現了主要和關鍵的次要療效終點，但PRO2TECT計劃沒有達到主要主要不良心血管事件或MACE安全終點。生物製藥行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的營銷批准。此外，在2022年3月，我們收到了vadustat的CRL，表明FDA已確定它不能批准目前形式的NDA，從而推遲了對vadustat的任何潛在批准。2022年10月，我們向FDA提交了FDRR。2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，讓我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交的文件，2023年10月，FDA確認重新提交完成並設置了PDUFA日期2024年3月27日。然而，無法預測何時或是否vadustat或我們的任何其他候選產品將被證明在人類身上有效或安全，或將獲得上市批准或以什麼條件。如果我們在美國不能成功獲得對vadustat的批准，將對我們的運營結果產生不利影響。
我們可能會在臨牀前開發或臨牀試驗期間或由於臨牀前開發或臨牀試驗而經歷許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲、阻止或使我們獲得或維持營銷批准或將我們的候選產品商業化的能力受到更大挑戰。我們可能需要完成AuryxiaVadustat和任何其他產品或候選產品的額外臨牀試驗，包括那些可能獲得許可或收購的產品，以獲得或保持所需的監管批准。我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能需要比目前預期更長的時間才能完成，或者可能因各種其他原因而被推遲、暫停、要求重複、過早終止或可能無法成功證明獲得或維持監管批准所需的安全性和/或有效性，例如：
•成本可能比我們預期的要高；
•臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多；
•參加我們臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商，如我們的CRO，可能無法及時遵守法規要求、有效履行或履行其對我們的合同義務，或者我們可能無法有效溝通或對此類第三方承包商提供適當級別的監督；
•對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的起始原料、藥物物質和藥物產品的供應或質量可能不足或不充分；
•監管機構、獨立的數據監測委員會或國際數據中心、機構審查委員會，或IRBs、安全委員會或倫理委員會可能會因各種原因要求我們暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合法規要求、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用我們的候選產品的好處，或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或非決定性的結果或結果，其解釋方式可能與我們的解釋不同，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗、重複臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而導致的意外成本，進行額外臨牀試驗或重複臨牀試驗的要求，以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加；
•我們可能因研究用新藥申請而未能啟動、延遲或未能完成臨牀試驗，或工業被FDA、EMA、PMDA或其他監管機構臨牀擱置，或由於其他原因，如未能招募或登記合適的患者或患者未能回來進行治療後跟進；
•我們可以決定改變或擴大臨牀試驗，包括在臨牀試驗開始之後；
•臨牀試驗地點和研究人員偏離臨牀方案，未能按照法規要求進行試驗，或退出試驗，或我們或我們的CRO未能有效溝通或對該等臨牀地點和調查人員提供適當程度的監督；
•在確定和維護足夠數量的臨牀試驗站點方面可能會出現無能、延遲或失敗，其中許多站點可能已經參與了其他臨牀項目；
•在與FDA、EMA、PMDA或其他監管機構就我們能夠執行的臨牀試驗設計達成協議方面，可能會出現延遲或失敗；
•可能延遲或未能獲得開始臨牀試驗的授權，或無法遵守監管當局就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•在與預期的臨牀試驗地點和預期的CRO就可接受的條款達成協議方面可能會出現延誤或未能達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和臨牀試驗地點之間存在顯著差異；
•在允許我們啟動臨牀試驗或正在進行的臨牀試驗期間，FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能會要求我們提交額外的數據或提出進一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者可能在對我們的臨牀試驗設計進行審查和評論後更改審批要求；
•與我們合作的第三方可能無法遵守良好實踐質量指南和法規，或者GXP，包括良好的實驗室實踐、良好的臨牀實踐或GCP和當前良好的製造規範，或CGMP或
•政府規章或行政行為可能會發生變化。
如果發生上述任何一種情況，可能會發生以下情況：
•請注意吞噬者可能要求我們進行額外的臨牀試驗，重複臨牀試驗或進行我們目前考慮的以外的其他研究；
•我們可能會延遲獲得vadustat或其他候選產品的上市批准；
•我們可能根本不會獲得對vadustat或其他候選產品的上市批准；
•我們可能獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•我們可能會通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准，這些限制或安全警告將減少任何經批准的產品的潛在市場，或抑制我們成功將任何經批准的產品商業化的能力；
•可能需要REMS或FDA強制實施的風險管理計劃，該計劃使用風險最小化策略來確保某些處方藥的好處大於其風險；
•我們可能會受到額外的上市後限制和/或要求；或
•經批准上市後，該產品可以下架。
如果我們遇到開發延遲或在獲得必要的營銷批准方面的延遲，我們的產品開發成本也可能會增加。我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要重組，或者可能無法如期完成，或者根本不需要。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有獨家商業化vadustat(如果獲得批准)或任何其他候選產品的期限，包括那些可能在-
授權或收購，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場。這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們可能會發現很難招募患者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止AuryxiaVadustat或任何其他產品或候選產品的臨牀試驗，包括那些可能獲得許可或獲得的產品。
確定並使患者有資格參與臨牀試驗是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與臨牀試驗的速度。患者可能不願意參加我們的臨牀試驗，原因是擔心調查性研究研究、參與研究所需的時間和承諾、與研究中的候選產品觀察到的不良事件、當前的護理標準、競爭對手的產品和/或其他研究試劑，在每種情況下都是針對相同的適應症和/或相似的患者羣體。此外，在任何候選產品的臨牀試驗中，目前正在接受當前治療標準或競爭對手產品治療的患者可能不願參與研究藥物的臨牀試驗。此外，由於許多因素，包括父母或其他照顧者的考慮、擔憂和負擔，招募特殊或特定亞羣的患者，如兒科或老年患者，往往更加困難。例如，我們在2022年第二季度為奧裏西亞的低磷血癥適應症進行了一項批准後的兒科研究，該研究於2022年第三季度開始招募患者，但儘管做出了努力，符合條件的兒科患者的招募仍然非常緩慢。此外，最近的新冠肺炎大流行導致我們進行臨牀試驗所依賴的臨牀試驗地點暫時關閉，並可能繼續影響，最近新冠肺炎大流行的預防措施和人員短缺導致新臨牀試驗登記的適度延誤，並可能導致其他新臨牀試驗登記的延誤。
最後，對臨牀試驗場地的競爭可能會限制我們接觸到適合我們臨牀試驗的患者。因此，招募患者和進行研究的時間表可能會推遲。這些延遲可能會導致成本增加，推遲我們任何產品或候選產品的開發，或者完全終止臨牀試驗。
我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者，或者那些具有所需或所需特徵的患者，以及時完成我們的臨牀試驗。患者入選受到許多因素的影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•學習方案的設計；
•患者羣體的規模和性質；
•有關研究的資格標準和設計，包括研究的複雜性；
•被研究的產品或候選產品的感知風險和益處，包括在類似或競爭療法中觀察到的不良反應的結果；
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性以及臨牀醫生和患者對正在研究的產品或候選產品相對於現有療法或正在開發的其他候選產品的潛在優勢的看法；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•參與時間長短及對患者和照顧者的要求；
•現場人員短缺和人員流失率；
•臨牀試驗場地和調查人員未能有效履行職責的；以及
•醫生的病人轉介做法。
如果我們不能招募足夠數量的符合條件的患者參加監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法及時啟動或完成臨牀試驗，甚至根本無法。如果我們難以招募足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止正在進行或計劃中的臨牀試驗，其中任何一項都可能推遲我們的產品或候選產品的批准，或導致無法維持或獲得批准，這將對我們的業務產生重大不利影響。
F此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。例如，2022年12月，隨着《食品和藥物綜合改革法案》的通過，國會要求贊助商為每一項新藥或生物製品的第三階段臨牀試驗或任何其他“關鍵研究”制定並提交一份多樣性行動計劃。這些計劃旨在鼓勵更多不同的患者羣體參加FDA監管產品的後期臨牀試驗。
在美國境外進行臨牀試驗，就像我們歷史上所做的那樣，也是我們未來可能決定做的，會帶來額外的風險和複雜性，如果我們決定在美國以外的地方進行臨牀試驗，我們可能無法成功、及時或根本無法完成此類試驗，這可能會影響我們獲得監管部門批准的能力。
我們在美國以外的任何國家成功啟動、登記和完成臨牀試驗的能力受到在美國以外的司法管轄區開展業務所獨有的許多額外風險的影響，包括：
•難以與合格的CRO、醫生和臨牀試驗地點建立或管理關係；
•難以遵守進行臨牀試驗的不同地方標準；
•在向某些國家運送藥品時難以遵守各種複雜的進口法律和法規；以及
•遵守各種法律、醫療標準和監管要求的潛在負擔，包括對製藥和生物技術產品和治療的監管。
在美國進行的研究獲得的數據可能不會被美國以外的EMA、PMDA和其他監管機構接受。此外，某些司法管轄區需要來自在其國家進行的研究的數據才能在該國獲得批准。此外，如果國外臨牀試驗不是在IND下進行的，贊助商必須確保該研究符合FDA的某些法規要求，以便將該研究用作IND或上市批准申請的支持。具體地説，研究必須按照GCP進行，包括接受獨立倫理委員會的審查和批准，以及尋求和接受受試者的知情同意。因此，如果我們依賴國外臨牀試驗的數據，這些數據不是IND的主題，但用於支持NDA，那麼FDA可能不會在審查NDA的過程中審查這些數據。
如果我們或我們的合作伙伴難以按計劃在美國以外的司法管轄區進行未來的臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止此類臨牀試驗，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。
Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品，可能會導致不良副作用或具有可能延誤或阻止上市批准或限制其商業潛力的其他特性。
Auryxix、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括那些可能獲得許可或獲得許可的產品或候選產品，或使用共同行動機制開發的競爭性商業產品或候選產品，可能導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，或導致更嚴格的標籤或其他不良特性，可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他監管機構延遲、拒絕或撤回上市批准，並可能導致潛在的產品責任索賠。此外，我們的臨牀試驗結果可能會顯示出高頻率的不良影響或意想不到的特徵。例如，在2022年3月，我們從FDA收到了針對vadustat的NDA的CRL，其中FDA得出結論，NDA中的數據不支持vadustat對透析和非透析患者進行有利的益處-風險評估。FDA表達了安全方面的擔憂，注意到非透析患者羣體的MACE未能達到非劣勢，透析患者血管通路血栓形成導致血栓栓子事件的風險增加，以及藥物導致肝損傷的風險。2022年10月，我們向FDA提交了FDRR，並根據FDA在CRL中對透析患者的安全性擔憂表達了對vadustat用於治療成人透析患者CKD所致貧血的益處和風險之間的有利平衡，該CRL涉及vadustat與活性對照藥物相比由血管通路血栓導致的血栓栓塞率和藥物誘導肝損傷的風險。2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，讓我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交，2023年10月，FDA確認重新提交已完成，並將PDUFA日期定為2024年3月27日。不能保證我們會成功地重新提交保密協議。如果我們不能克服這些擔憂，vadustat可能不會以優惠的條件獲得FDA的批准，或者根本不會，我們的財務狀況可能會受到實質性的損害。
如果我們或其他人發現Auryxix、vadustat或任何其他產品或候選產品(包括可能獲得許可或獲得的產品)造成的不良影響或其其他不良性質，或者如果已知不良影響比過去更頻繁或更嚴重，或者如果在收到上市批准之前或之後認為上述任何一種情況已經發生，則可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•我們的候選產品可能不會獲得監管部門的批准；
•我們的臨牀試驗可能會被擱置；
•患者招募可能會減慢，入選的患者可能不想完成臨牀試驗；
•監管部門可能會要求在標籤上貼上警告，例如奧裏夏的標籤上有關於鐵超載的警告；
•可能需要使用限制性風險最小化策略的REMS或FDA強制實施的風險管理計劃；
•我們可能決定或被要求向醫生、藥劑師和醫院發送藥品警告或安全警報(或FDA或其他監管機構可能選擇發佈此類警報)，或者我們可能決定進行產品召回或應FDA或其他監管機構的要求這樣做；
•產品的重新配方、額外的非臨牀或臨牀試驗、標籤的限制性更改或生產設施的更改或重新批准可能是必需的；
•我們可能被排除在尋求更多的開發機會以提高一種產品在其指定人羣中的臨牀形象，或在更多的適應症和人羣或新配方中研究該產品或候選產品；以及
•我們可能會被政府調查，或者被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任，包括在集體訴訟中；以及
•我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們獲得或維持市場批准，無論是在有限的基礎上還是在根本上，並最終阻止市場接受或滲透Auryxia、vadustat或任何其他產品或候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品。此外，這些活動中的任何一項都可能大幅增加我們的成本，並可能顯著影響我們成功將Auryxia、vadustat或任何其他產品和候選產品(包括那些可能獲得許可或收購的產品)商業化並創造產品收入的能力。
如果獲得批准，接受Auryxix治療的患者羣體和服用vadustat的潛在患者羣體患有CKD，這是一種嚴重的疾病，會增加包括心臟病發作和中風在內的心血管疾病的風險，在最嚴重的情況下，會導致腎衰竭和需要透析或腎臟移植。許多CKD患者都是老年患者，合併疾病使他們容易受到重大健康風險的影響。因此，這些患者發生不良事件的可能性很高，包括嚴重的不良事件。
關於全球Inno2VATE第三階段計劃，治療期間突發不良事件的發生率更正和轉換治療組有效率為83.8%，達貝泊丁組有效率為85.5%。在研究期間，在服用vadustat/darbepoetin alfa的患者中，報告的最常見的治療緊急不良事件是高血壓(16.2%/12.9%)和腹瀉(10.1%/9.7%)。嚴重治療的緊急不良事件在服用vadustat的患者中較低，為49.7%，而接受達貝泊丁阿爾法治療的患者為56.5%。在普遍存在的透析患者研究期間，治療緊急不良事件的發生率(轉換治療組有效率為88.3%，達貝泊丁組有效率為89.3%。在研究期間，在接受vadustat/darbepoetin阿爾法治療的患者中，報告的最常見的緊急不良事件是腹瀉(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血壓(10.6%/13.8%)和高鉀血癥(9.0%/10.8%)。嚴重治療的緊急不良事件在服用伐多司特的患者中略低，在服用達貝泊丁的患者中為55.0%和58.3%。與達貝泊丁阿爾法相比，DD-CKD患者發生血栓栓子事件的風險增加，首次事件發生的時間比率為1.20(95%可信區間0.96-1.50)，原因是血管通路血栓形成。
關於全球PRO2 TECT III期項目，紅細胞生成刺激劑治療期間治療後出現的不良事件的發生率，或 歐空局未治療患者研究（校正）中，vadadustat治療患者為90.9%，darbepoposidin alfa治療患者為91.6%。研究期間，vadadustat/darbepoposidin alfa治療患者中報告的最常見治療後出現的不良事件為終末期腎病（34.7%/ 35.2%）、高血壓（17.7%/ 22.1.%）、高鉀血癥（12.3%/ 15.6%）、尿路感染（12.9%/ 12.0%）、腹瀉（13.9%/ 10.0%）、外周水腫（12.5%/ 10.5%）、跌倒（9.6%/ 10%）和噁心（10%/ 8.2%）。vadadustat治療組和darbepoposidin alfa治療組的嚴重治療後出現的不良事件發生率分別為65.3%和64.5%。在ESA治療患者研究（轉換）期間，vadadustat治療患者的治療後出現的不良事件發生率為89.1%，達貝泊伐他汀治療患者為87.7%。研究期間，vadadustat/darbepoposidin alfa治療患者中報告的最常見的治療後出現的不良事件為終末期腎病（27.5%/ 28.4%）、高血壓（14.4%/ 14.8%）、尿路感染（12.2%/ 14.5%）、腹瀉（13.8%/14.8%）、8.8%），外周水腫（9.9%/ 10.1%）和肺炎（10.0%/ 9.7%）。vadadustat治療組和darbepoposidin alfa治療組的嚴重治療後出現的不良事件發生率分別為58.5%和56.6%。
例如，在我們的3期項目進行期間，我們的團隊和肝臟專家分析了肝臟病例，（對治療揭盲），在我們的vadadustat全球III期臨牀項目完成後，對整個vadadustat臨牀項目的肝臟安全性進行了審查，其中包括8項在NDD-CKD患者中完成的II期和III期研究，10項完成的I、II和III期研究，以及兩項當時正在DD-CKD患者中進行的3b期研究，以及18項在健康受試者中完成的研究（17項I期和1項III期）。該審查包括對肝臟事件進行的盲態重新評估
由一個單獨的肝臟專家小組進行。雖然不到1%的患者報告了由vadustat引起的肝細胞損傷，但有1例嚴重肝細胞損傷並伴有黃疸，我們不能保證未來不會發生類似的事件。此外，FDA在2022年3月發佈的CRL中表達了與藥物引起肝損傷風險相關的安全擔憂。
被認為與vadustat有關的嚴重不良事件，包括CRL中註明的那些事件，以及任何其他候選產品，都可能對vadustat或我們的其他候選產品以及我們整個業務的開發和潛在批准產生重大不利影響。隨着我們收集更多信息，我們對候選產品先前臨牀試驗中的不良事件的理解可能會改變，FDA可能不同意我們對不良事件的評估，並且在未來的臨牀試驗或市場中可能會觀察到更多意想不到的不良事件。
上述任何安全數據或其他事件都可能延遲或阻止我們獲得或維持對Auryxix、Vadustat或任何其他產品或候選產品的銷售許可，如果獲得批准，則損害或阻止銷售，包括那些可能獲得許可或獲得的產品或候選產品，增加我們的開支，損害或阻止我們成功將Auryxix、Vadustat或任何其他產品或候選產品商業化的能力。
此外，如果成功，進行的任何上市後臨牀試驗可能會擴大使用奧瑞夏、vadustat或我們獲得或獲得上市批准的任何其他產品治療的患者羣體，在他們當前的適應症或患者羣體之內或之外，這可能導致識別以前未知的不良效果，增加已知不良效果的頻率或嚴重性，或導致確定意外的安全信號。此外，隨着vadustat和任何其他產品的商業化，如果獲得批准，它們將在更多的患者羣體中使用，在不那麼嚴格的控制環境中，在某些情況下，由經驗較少和專業知識較差的治療從業者使用，而不是臨牀試驗，這可能導致報告的不良反應增加或更嚴重。因此，監管機構、醫療從業者、第三方付款人或患者可能會認為或得出結論，使用奧瑞夏、vadustat或任何其他產品會產生嚴重的不良影響，破壞我們的商業化努力。
與監管審批相關的風險
我們可能無法獲得vadustat或任何其他候選產品的營銷批准，或者我們可能會在這樣做的過程中遇到重大延誤，其中任何一項都會對我們的業務造成實質性損害。
任何產品或候選產品的臨牀試驗、製造和營銷都受到美國和其他司法管轄區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管。在獲得任何候選產品的商業銷售的市場批准之前，我們必須通過廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗來證明該候選產品在每個目標適應症中使用是安全和有效的。這一過程可能需要數年時間，而且上市審批可能永遠不會實現。在美國和其他司法管轄區正在開發的大量藥物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管轄區的上市審批程序並已商業化。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發努力提供資金，我們也可能無法成功地獲得對vadustat或任何其他產品或候選產品的監管批准，包括那些可能獲得許可或收購的產品。
在我們獲得FDA或任何其他司法管轄區的批准之前，我們不被允許在美國銷售Vadustat，直到獲得這些司法管轄區監管機構的必要批准。作為獲得vadustat上市批准的條件，FDA或其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。
2022年3月，我們收到了FDA的CRL，關於我們治療慢性腎臟病所致貧血的非專利藥物伐多司他。FDA的結論是，NDA中的數據不支持對透析和非透析患者使用伐他定進行有利的益處-風險評估。2022年10月，我們向FDA提交了FDRR，並根據FDA在CRL中對透析患者的安全性擔憂表達了對vadustat用於治療成人透析患者CKD所致貧血的益處和風險之間的有利平衡，該CRL涉及vadustat與活性對照藥物相比由血管通路血栓導致的血栓栓塞率和藥物誘導肝損傷的風險。2023年5月，OND駁回了我們的上訴，但為我們提供了一條前進的道路，讓我們重新提交vadustat的NDA，用於治療透析依賴患者CKD引起的貧血，而不需要我們生成額外的臨牀數據。2023年9月，我們向NDA提交了重新提交的文件，2023年10月，FDA確認重新提交完成並設置了PDUFA日期2024年3月27日。不能保證我們會以及時、有利的條件或根本不能保證獲得對vadustat的批准。因此，vadustat在美國的監管審批過程非常不確定。即使我們能夠獲得批准，它也只適用於DD-CKD患者，在任何情況下，這樣做的費用和時間都可能對我們成功將vadustat商業化的能力產生不利影響，我們的財務狀況可能會受到實質性損害。
此外，vadustat和任何其他候選產品即使在其他國家獲得批准，也可能無法在美國獲得上市批准。例如，儘管vadustat在日本被批准用於治療DD-CKD和NDD-CKD成人患者的CKD引起的貧血，在歐洲被批准用於治療DD-CKD患者的CKD引起的貧血，但這種批准並不保證FDA在美國批准這些適應症或根本不批准這些適應症。此外，雖然每個監管機構都會對藥物的安全性和有效性進行自己的評估，但FDA對vadustat或任何其他候選產品的安全性或有效性的擔憂可能會影響另一個國家的監管機構的決定。
在美國和其他司法管轄區獲得任何候選產品的上市批准取決於許多因素，其中許多因素受到監管機構的相當大的酌情決定權，包括監管機構可能無法及時完成其審查過程，以及在審查過程完成後，可能不會批准上市批准或此類營銷批准可能受到限制。此外，批准一種藥物並不能保證成功的商業化。例如，2015年9月23日，歐盟委員會(EC)批准Fexera用於控制成年CKD患者的高磷血癥。根據歐盟法律的日落條款，歐盟委員會對Fexera在歐盟的批准取決於我們在三年內開始營銷Fexera；儘管我們成功地談判延長至2019年12月23日，但我們在該日期之前尚未開始營銷Fexera，因此Fexera在歐盟的批准已不再有效。
此外，與我們正在尋求上市批准的vadustat適應症的當前護理標準相關的安全問題可能會影響FDA或其他監管機構對vadustat安全性結果的審查。此外，這些監管機構可能不同意我們對不良事件的評估。此外，政策或法規，或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量，可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。Vadustat可能永遠不會在美國或某些其他司法管轄區獲得上市批准，也可能永遠不會獲得我們尋求批准的部分或全部適應症的上市批准。FDA或其他監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准vadustat，其中包括：
•我們可能不能證明vadustat在治療CKD引起的成年患者貧血方面是安全和有效的，以使相關監管機構滿意；
•我們的臨牀試驗的結果可能只是温和的陽性，或者可能由於療效或安全性而對概況有擔憂；
•我們的臨牀試驗結果可能不符合相關監管機構審查和/或上市批准所要求的統計或臨牀意義水平；
•相關監管部門可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•相關監管機構可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施；
•相關監管部門可能不會批准我們要求的vadustat的配方、標籤或規格；
•相關監管機構可批准vadustat或任何其他候選產品僅用於少數患者，或用於比我們要求的更少或更有限的適應症；
•相關監管部門可能要求我們進行額外的臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗；
•FDA或其他相關監管機構可以要求開發REMS作為批准或批准後的條件；
•相關監管部門可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准；
•相關監管部門的現場檢查可能會因為近期新冠肺炎大流行或其他；
•我們或我們的CRO或其他供應商可能無法遵守GXP或未能通過任何監管檢查或審計；
•我們或我們的第三方製造商可能無法按照FDA或其他相關監管部門的CGMP要求和指南；
•FDA可能不同意將從美國以外的某些地區獲得的數據納入支持NDA的潛在原因，例如臨牀實踐與美國標準的差異；
•相關監管部門可以認為我們與某些媒體的財務關係初始調查人員構成利益衝突，因此來自主要調查人員的數據可能不被用於支持我們的申請；
•作為未來任何監管過程的一部分，FDA可以要求諮詢委員會審查NDA的部分內容，FDA可能已經 難以及時安排諮詢委員會會議，或者，如果召開，FDA諮詢委員會可能會建議不批准、批准條件或批准限制，FDA可能最終同意這些建議；
•相關監管機構對vadustat和任何其他候選產品的審查過程和決策可能會受到我們和我們的競爭對手的臨牀試驗結果的影響，以及用於治療與vadustat和任何其他候選產品開發的適應症相同的適應症的上市產品的安全性問題；
•相關監管機構不得批准與我們簽訂合同的第三方製造商的製造工藝或設施；或
•相關監管機構的政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以批准或要求我們修改或提交新的臨牀方案。
如果我們在獲得批准方面遇到進一步延誤，或者如果我們未能就我們尋求批准的部分或全部適應症獲得vadustat的批准，vadustat的商業前景可能會受到損害，我們的創收能力將受到實質性損害，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。例如，我們在2022年10月提交給FDA的FDRR集中在vadustat治療成人透析患者CKD所致貧血的益處和風險之間取得了良好的平衡。
最後，我們開發和營銷新藥產品的能力可能會受到正在進行的挑戰FDA批准米非司酮的訴訟的威脅。具體地説，2023年4月7日，美國德克薩斯州北區地區法院宣佈FDA對米非司酮的批准無效，米非司酮是一種藥物產品，最初於2000年獲得批准，其分銷受到REMS下采取的各種措施的監管。在做出這一裁決的過程中，地區法院做出了許多調查結果，許多製藥和生物技術行業的代表認為，這些調查結果將使美國新藥產品的開發、批准和分銷降温。在其他裁決中，地區法院用其科學判斷取代了FDA的判斷，並認為FDA必須為批准藥物的標籤與藥物臨牀試驗中存在的條件之間的任何差異提供特殊理由。此外，地區法院宣讀了聯邦法院訴訟的管轄權要求，以便潛在地允許幾乎任何一方就FDA批准NDA或建立REMS要求的決定對FDA提起訴訟。2023年4月13日，美國第五巡迴上訴法院在一定程度上擱置了地區法院的裁決。此後，2023年4月21日，美國最高法院暫停了第五巡迴上訴法院或最高法院對地區法院裁決的上訴處理。第五巡迴上訴法院於2023年5月17日對此案進行口頭辯論，並於2023年8月16日作出裁決。法院拒絕下令將米非司酮從市場上移除，發現對FDA 2000年最初批准的挑戰是訴訟時效所禁止的。但法院確實認為，FDA在2016年和2021年授權擴大米非司酮使用範圍的變化是武斷和反覆無常的，違反了聯邦法律。2023年9月8日，司法部和一家米非司酮製造商要求美國最高法院審查法院的裁決。根據這起訴訟的結果及其產生的監管不確定性，我們開發新的候選藥物產品以及維持對現有藥物產品和根據REMS採取的措施的批准的能力面臨風險，可能會被推遲、破壞或受到曠日持久的訴訟。
獲準上市的產品受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品或候選產品在任何產品或候選產品獲得批准時遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰，包括撤回營銷批准。
上市審批可能受制於對批准的產品上市指示用途的限制或其他批准條件，或包含對可能代價高昂的上市後研究和監測的要求或承諾，包括REMS、註冊或觀察性研究。例如，在FDA批准Auryxia的情況下，我們最初向FDA承諾根據2003年兒科研究公平法案(PREA)對Aurycia進行某些批准後的兒科研究。關於高磷血癥的適應症，我們最初承諾完成最初的批准後兒科研究，並在2019年12月31日之前向FDA提交最終報告。然而，我們沒有按照原定時間表完成研究，因此沒有在2019年12月31日之前提交所需的最終報告。因此，我們收到了不遵守PREA的通知。然而，自那以後，我們已經擺脱了最初的上市後要求，即PMR，併發布了新的PMR，條件是最終報告應在2024年4月提交。因此，這項PMR試驗不再被認為是延遲的，正在開放並積極招募患者。2023年6月，我們要求延長提交最終報告的時間，但FDA在2023年8月拒絕了這一請求。因此，這項PMR試驗的最終報告仍應在#年提交。
2024年4月，到那時我們不太可能完成審判。關於我們的IDA適應症，我們最初承諾完成批准後的兒科研究，並在2023年1月之前向FDA提交最終報告。我們沒有及時達到與這項批准後的奧裏夏兒科研究相關的里程碑，並收到了FDA的通知。隨後，FDA同意延長IDA適應症的兒科臨牀試驗時間表。我們隨後通知FDA，我們將推遲IDA適應症的臨牀試驗的開始，同時我們正在努力生產較小尺寸的片劑。作為迴應，FDA發佈了部分臨牀暫停，直到我們生產較小的片劑，並向FDA提供有關較小片劑的相關信息以供審查。FDA在2022年6月取消了部分臨牀擱置，然而，我們還沒有開始這項研究，等待較小尺寸片劑的生產解決方案。如果我們無法在適用的最後期限前成功完成這些研究，或者在完成這些研究方面有進一步的延誤，我們將需要通知FDA，進行進一步的討論，如果FDA發現我們未能遵守兒科研究要求，違反了適用法律，它可能會提起強制執行程序，沒收或禁止銷售Auryxia，或尋求民事處罰，這將對我們將Auryxia商業化的能力以及我們從Auryxia獲得收入的能力產生重大不利影響。
此外，如果獲得批准，奧瑞夏、vadustat以及我們獲得監管批准的任何其他產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求和指導。這些要求和指導包括生產流程和程序(包括記錄保存)、控制和確保產品質量的質量體系的實施和操作、安全和其他上市後信息和報告的提交，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗中繼續遵守cGMP和GCP。如果我們、我們的CMO或我們僱傭的其他第三方未能遵守此類監管要求和指導，我們可能會遭受重大後果，包括產品扣押或召回、失去產品批准、罰款和制裁、聲譽損害、客户信心喪失、發貨延遲、庫存短缺、庫存註銷和其他與產品相關的費用和製造成本增加，我們的開發或商業化努力可能受到實質性損害。
此外，FDA和其他監管機構密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA和其他監管機構對公司使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們宣傳任何批准的產品超出其批准的適應症或與批准的標籤不符，我們可能會因此類活動而受到執法行動或起訴。違反美國聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA與處方藥推廣有關的法律可能導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用及其他法律，以及州消費者保護法、保險欺詐法、第三方付款人訴訟、股東訴訟和其他訴訟。
批准後發現以前未知的已批准產品問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與製造操作或過程有關的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致，除其他外：
•對產品的營銷、分銷、使用或製造的限制；
•產品從市場上召回，或者產品召回；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•警告信或無標題信件或臨牀扣押；
•FDA或其他監管機構拒絕批准未決申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•RMS；以及
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
例如，我們之前有三次有限的自願召回奧裏夏。這些召回或未來的任何供應、質量或製造問題可能會導致嚴重的負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失，以及對我們的財務產生負面影響，其中任何一項都可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響，並可能影響我們供應日本的Aurycia、日本和歐洲的Vafseo或vadustat(如果在其他國家獲得批准)用於商業和臨牀用途的能力。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他監管機構關於安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大經濟處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。我們無法預測美國或其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府法規的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與政府監管和合規有關的風險
我們受制於一個複雜的監管計劃，需要大量資源來確保合規，如果我們不遵守適用的法律，我們可能會受到政府的審查或執法，可能導致代價高昂的調查、罰款、處罰或制裁、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
一般來説，有多種法律適用於我們或可能以其他方式限制我們的活動，包括以下法律：
•lAWS和管理在美國和我們正在進行此類研究的其他國家進行臨牀前研究和臨牀試驗的規定；
•反腐敗和反賄賂法律，包括《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》和美國以外國家的其他各種反腐敗法律；
•美國、歐盟、英國和我們開展業務的其他國家/地區現有的數據隱私法，包括1996年的美國健康保險可攜帶性和責任法，或HIPAA，經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》修訂，或HITECH，州隱私和數據保護法，如加州消費者隱私法案，或CCPA，和2020年的加州隱私權法案，或CPRA，以及其他國家消費者保護法、GDPR、不時生效的任何其他適用的歐盟成員國數據保護法、根據聯合王國《2018年歐盟(退出)法案》第3條保存到聯合王國法律中的保留的歐盟法律版本的一般數據保護條例，或歐盟GDPR;
•聯邦和州法律要求提交準確的產品價格和漲價通知；
•聯邦和州證券法；
•環境、健康和安全法律法規；以及
•國際貿易法是管理貨物、產品、材料、服務和技術的銷售、購買、進口、出口、再出口、轉讓和裝運的法律。
此外，我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷奧瑞霞和vadustat(如果獲得批准)的業務或財務安排和關係，以及我們可能獲得營銷批准的任何其他產品。因此，這些安排受到聯邦、州和國際各級適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束。這些限制包括但不限於以下內容：
•FDCA，除其他事項外，嚴格管理藥品營銷和促銷，並禁止製造商銷售此類產品用於標籤外用途；
•聯邦法律要求製藥商向政府報告某些計算出的產品價格，或向政府當局或私人實體提供某些折扣或回扣，通常作為政府醫療保健計劃下的報銷條件，以及要求通知價格上漲的法律；
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下，以現金或實物的形式，直接或間接地索要、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人，或作為交換，轉介個人，或購買、訂購、推薦或安排任何商品或服務。服務，可根據聯邦醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助支付費用；
•聯邦虛假索賠法案，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟，對個人或實體進行刑事和民事處罰，原因包括故意提交或導致提交虛假或欺詐性聯邦醫療計劃付款申請，或為虛假索賠付款提供虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務，潛在責任包括強制性三倍損害賠償和重大每項索賠處罰，以及違反FDCA、聯邦政府定價法和聯邦反回扣法規的行為，觸發聯邦虛假索賠法案下的責任；
•HIPAA，對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述施加刑事和民事責任；
•經HITECH修訂的HIPAA及其各自的實施條例還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款；
•聯邦公開支付法案(前醫生支付陽光法案)要求適用的承保藥品製造商報告向醫生、其他醫療保健提供者和教學醫院支付的款項和其他價值轉移，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•類似的州和外國法律和法規，例如州反回扣和虛假報銷法以及禮品禁令和透明度法規，這些法律和法規可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由州醫療補助或其他計劃報銷的醫療項目或服務的索賠，或涉及非政府第三方付款人(包括私人保險公司)的銷售或營銷安排和索賠，這些法律和法規不受聯邦法律的優先考慮，而且各州往往不同，從而使合規努力複雜化；以及
•美國各州法律限制與醫療保健提供者和醫療保健社區其他成員的互動，或要求製藥商實施某些合規標準，這些標準因州而異。
由於這些美國法律及其非美國法律的廣泛性，以及可用的法定例外和安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。此外，最近的醫療改革加強了這些法律。例如，《衞生保健改革法》等修訂了聯邦《反回扣法令》的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法律的具體意圖。《醫療改革法案》還修訂了《虛假申報法》，規定違反《反回扣法令》的行為現在被視為違反了《虛假申報法》。
一些州的法律要求製藥公司遵守制藥業自願遵守的準則，如《美國藥物研究和製造商與衞生保健專業人員互動準則》，即《PhRMA準則》。此外，一些州和地方法律要求在該司法管轄區註冊藥品銷售代表。在某些情況下，國家和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先。
確保我們的業務符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本，並需要我們花費大量資源。政府審查的潛在領域之一涉及聯邦和州要求製藥商向政府提交準確的價格報告。由於我們計算適用的政府價格的過程和進行這些計算所涉及的判斷涉及主觀決定和複雜的方法，這些計算可能會出現錯誤和不同的解釋。此外，它們還會受到適用的政府機構的審查和質疑，或潛在的質量投訴，而且這種審查可能會導致變更、重新計算或辯護費用，從而可能產生不利的法律或財務後果。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響，導致成本增加和管理層注意力轉移，並可能對Auryxiaor Vadustat的開發、監管批准和商業化產生負面影響，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府資助的醫療保健計劃之外。
如果確定我們在促進對Auryxix或我們可能開發、許可或收購的任何其他產品的“非標籤”使用，或者如果確定我們的任何活動違反了聯邦反回扣法規，我們將招致重大責任。
醫生被允許為不同於FDA或其他適用監管機構批准的用途開出藥物產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生的治療選擇，但FDA和其他監管機構確實限制製造商就未經批准的藥物用途進行溝通。公司不允許宣傳未經批准的用途或以與FDA批准的標籤不一致的方式推廣藥物。此外，基於安全性或有效性提出的比較或優勢主張也受到限制，這些要求沒有大量證據支持。因此，我們可能不會在美國推廣奧裏夏用於任何
除高磷血癥適應症和IDA適應症以外的其他適應症，以及所有促銷聲明必須與FDA批准的奧裏希氏症標籤一致。
在標籤外宣傳藥物是違反FDCA的，可能會根據聯邦虛假索賠法案以及其他聯邦和州法律和保險法規產生責任。FDA、司法部和其他監管和執法機構執行法律和法規，禁止推廣標籤外用途和推廣未獲得上市批准的產品，以及虛假廣告或誤導性藥物推廣。2021年9月，FDA公佈了最終法規，其中描述了該機構在確定藥物產品的預期用途時將考慮的證據類型。此外，法律和條例管理處方藥和處方藥樣品的分銷和追蹤，包括1976年的《處方藥營銷法》和《藥品供應鏈安全法》，它們在聯邦一級規範處方藥和處方藥樣品的分銷和追蹤，併為各州對藥品分銷商的監管設定最低標準。如果一家公司被發現不正當地推廣標籤外的用法，或以其他方式從事虛假或誤導性的推廣或不當分銷藥品，將面臨重大責任，可能包括民事和行政補救以及刑事制裁。它還可能被排除在聯邦醫療補償計劃之外，並被剝奪資格。
儘管對標籤外促銷有監管限制，但FDA和其他監管機構允許公司在某些情況下就其產品進行真實、非誤導性和非促銷的科學交流。此外，根據FDA最近的一些指導，公司還可以推廣與處方信息一致的信息，並主動與付款人的處方委員會成員就未經批准的藥物或已批准藥物的未批准用途的數據進行交談。我們打算參與這些討論，並遵守所有適用的法律、監管指導和行業最佳實踐，與醫療保健提供者、付款人和其他受眾進行溝通。儘管我們相信我們已經建立了一個強大的合規計劃和流程，旨在確保所有此類活動以合法合規的方式進行，但此類計劃和流程可能不足以阻止或檢測所有違規行為。
此外，如果一家公司的活動被確定違反了聯邦反回扣法規，這也可能導致根據聯邦虛假索賠法案承擔責任，此類違規行為可能導致鉅額罰款、刑事和民事補救措施，並被排除在聯邦醫療保險和醫療補助之外。政府越來越重視製藥業與醫生、藥店(特別是專業藥店)和其他轉介來源之間的關係。共同的行業活動，如演講者計劃、保險援助和支持、與提供共同支付援助的基金會的關係，以及與患者組織和患者的關係，正在受到政府越來越多的關注。如果我們的任何關係或活動被認定違反適用的聯邦和州反回扣法律、虛假申報法或其他法律或法規，公司和/或公司高管、員工和其他代表可能會受到鉅額罰款和刑事制裁、監禁，並可能被排除在Medicare和Medicaid之外，並可能損害我們的聲譽或導致鉅額法律費用和管理分心。
由於全球健康擔憂或資金短缺導致的FDA、美國以外的監管機構和其他政府機構的中斷可能會阻止新產品和服務的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和美國以外的監管機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括全球健康問題、政府預算和資金水平、人員短缺、法定、監管和政策變化以及其他可能影響FDA或其他監管機構履行常規職能的能力的事件。由於其中某些因素，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷可能會增加新藥被必要的政府機構審查或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們或我們合作伙伴的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
最近的新冠肺炎大流行或未來可能發生的任何類似事件仍可能造成中斷。在最近的新冠肺炎疫情期間，一些公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是美國食品和藥物管理局無法完成對其應用程序的必要檢查。FDA現在已經表示，它可以並將根據其用户費用績效目標對醫療申請進行及時審查，包括進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合FDA的質量標準。然而，如果最近的新冠肺炎疫情捲土重來，或未來出現類似的公共衞生緊急情況，FDA可能無法繼續目前的步伐，審查時間表可能會延長。美國以外的監管機構面臨
類似的情況可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對最近的新冠肺炎疫情或類似的公共衞生突發事件，也可能會遇到監管活動的延誤。
如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
遵守隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和責任，或者抑制我們在全球收集和處理數據的能力，而不遵守這些要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
全世界信息的收集、使用、保護、共享、轉讓和其他處理的監管框架正在迅速演變，在可預見的未來可能仍然不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架。例如，收集、使用、披露、轉移或以其他方式處理關於歐盟個人的個人數據，包括個人健康數據，受2018年5月在歐洲經濟區所有成員國生效的GDPR管轄。隨着英國退出歐盟，2018年英國數據保護法適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。GDPR的範圍很廣，對在需要時處理個人數據的公司提出了許多要求，包括與處理健康和其他敏感數據、在需要時徵得與個人數據有關的個人的同意、向個人提供有關數據處理活動的信息、實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性、就數據泄露提供通知以及在聘用第三方處理者時採取某些措施等方面的要求。GDPR擴大了個人數據的定義，將編碼數據包括在內，並要求改變知情同意做法，並向臨牀試驗患者和研究人員發出更詳細的通知，從而增加了我們作為歐洲經濟區臨牀試驗贊助商的義務。GDPR還允許數據保護當局要求銷燬不正當收集或使用的個人信息和/或對違反GDPR的行為處以鉅額罰款，罰款最高可達全球收入的4%或2000萬歐元，以金額較大者為準，它還授予數據主體和消費者協會對數據主體和消費者協會提起私人訴訟的權利，以向監管當局提出申訴，尋求司法補救，並就違反GDPR行為造成的損害獲得賠償。此外，GDPR規定，歐盟成員國可以制定自己的進一步法律和法規，限制對個人數據的處理，包括基因、生物識別或健康數據，並允許歐盟成員國對不受GDPR概述的行政罰款的違規行為採取進一步的懲罰。
GDPR還對將個人數據轉移到歐盟以外的國家(包括美國)實施了嚴格的規則，因此，我們應該加強審查，即我們應該適用於將個人數據從此類網站轉移到被認為缺乏足夠數據保護水平的國家，如美國。對於公司將個人數據從歐盟合法轉移到其他國家所依賴的轉移機制，目前仍存在不確定性。例如，2020年7月，歐盟法院或CJEU宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，這是用於將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國的合法化機制之一。隨着法院裁決和監管指導的演變，GDPR合規性方面的挑戰依然存在。公司必須繼續監控監管格局並實施必要的變化，所有這些都可能代價高昂，並可能在實施任何變化時使公司脱離合規。
在英國退出歐盟後，2018年英國數據保護法適用於在英國進行的個人數據處理，幷包括與GDPR規定的義務平行的義務。在數據傳輸方面，英國和歐盟都通過單獨的“充分性”決定，確定兩個司法管轄區之間的數據傳輸分別符合英國數據保護法和GDPR。英國和美國還同意建立美英數據橋，其功能類似於歐盟-美國數據隱私框架，併為公司從英國向美國傳輸數據提供了額外的法律機制。除英國外，瑞士還在批准與瑞士-美國數據隱私框架有關的充分性決定(在瑞士向美國轉移數據方面，該框架的運作類似於歐盟-美國數據隱私框架和美英數據橋)。這些發展的任何變化或更新都有可能影響我們的業務。
此外，2022年10月，總裁·拜登簽署了一項行政命令，實施歐盟-美國數據隱私框架，作為歐盟-美國隱私盾牌的替代品。歐盟於2022年12月啟動了通過歐盟-美國數據隱私框架充分性決定的進程，歐盟於2023年7月10日通過了充分性決定。充分性決定允許自行認證歐盟-美國數據隱私框架的美國公司將其作為從歐盟向美國傳輸數據的有效數據傳輸機制。然而，一些隱私倡導團體已經挑戰或暗示，他們將挑戰歐盟-美國數據隱私框架。如果這些挑戰是
如果成功，它們可能不僅會影響歐盟-美國數據隱私框架，還會進一步限制標準合同條款和其他數據傳輸機制的生存能力。圍繞這個問題的不確定性有可能影響我們的國際業務。
鑑於數據保護義務變化的廣度和深度，遵守GDPR的要求是嚴格和耗時的，需要大量資源，並需要對我們的技術、系統和做法以及處理或傳輸在歐盟收集的個人數據的任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的技術、系統和做法進行審查。GDPR和其他與加強對某些類型的敏感數據的保護相關的法律或法規的變化，例如來自我們臨牀試驗的醫療數據或其他個人信息，可能需要我們改變我們的業務做法並建立額外的合規機制，可能會中斷或推遲我們的開發、監管和商業化活動，並增加我們的業務成本，並可能導致政府執法行動、私人訴訟以及針對我們的鉅額罰款和處罰，並可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
在美國，類似的隱私和數據安全要求要麼已經到位，要麼正在實施。有各種各樣的數據保護法可能適用於我們的活動，州和聯邦兩級的一系列執法機構可以審查公司的隱私和數據安全問題。美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission，簡稱FTC)和州總檢察長都在積極審查消費者的隱私和數據安全保護措施。例如，聯邦貿易委員會通過其最近的執法行動，特別關注對健康和基因數據的非法處理，並正在擴大其根據聯邦貿易委員會法案第5條解釋為“不公平”的侵犯隱私行為的類型，以及它認為可觸發健康違規通知規則的活動類型(聯邦貿易委員會也有權執行該規則)。該機構還在制定可能影響我們業務的商業監控和數據安全相關規則。我們將需要考慮聯邦貿易委員會不斷演變的規則和適當隱私和數據安全做法的指導，以降低我們可能採取的執法行動的風險，這可能是代價高昂的。如果我們受到潛在的FTC執法行動的影響，我們可能會受到和解命令的約束，該命令要求我們遵守非常具體的隱私和數據安全做法，這可能會影響我們的業務。作為和解的一部分，我們還可能被要求支付罰款(取決於被指控的違規行為的性質)。如果我們違反了我們與聯邦貿易委員會達成的任何同意命令，我們可能會受到額外的罰款和合規要求。
州和聯邦兩級也在考慮新的法律。例如，2020年1月1日生效的CCPA和CPRA通過擴大範圍和適用範圍對CCPA進行修訂，同時引入新的隱私保護措施，造成了與GDPR類似的風險和義務。2020年11月，加州選民通過了一項針對CPRA的投票倡議，該倡議於2023年1月1日生效，並大幅擴大了CCPA，納入了類似GDPR的額外條款，包括要求加州居民個人信息的使用、保留和共享是合理必要的，並與收集或處理的目的相稱，為敏感個人信息提供額外保護，並要求更多地披露與通知居民保留信息有關的信息。CPRA還成立了一個新的機構，專門負責執行新法律和加州其他隱私法。因此，我們可能需要參與其他活動(例如，數據映射)，以確定我們正在收集的個人信息以及收集此類信息的目的。此外，我們需要確保我們的政策承認授予消費者的權利(因為該短語在CCPA中有廣泛的定義，可以包括企業聯繫信息)。
除了加利福尼亞州，至少還有另外11個州通過了類似於CCPA和CPRA的全面隱私法。這些法律要麼已經生效，要麼將在2026年底之前的某個時候生效。與CCPA和CPRA一樣，這些法律規定了與處理個人信息有關的義務，以及處理“敏感”數據(在某些情況下包括健康數據)的特殊義務。這些法律的一些規定可能適用於我們的商業活動。還有一些州正在大力考慮或已經在2023年的立法會議上通過了全面的隱私法，這些法律將於2024年及以後生效，包括紐約州和新澤西州。其他州將在未來考慮這些法律，國會也一直在辯論是否通過一項聯邦隱私法。還有一些州專門監管可能影響我們業務的健康信息。例如，華盛頓州最近通過了一項健康隱私法，將規範健康信息的收集和共享，該法律還擁有私人訴權，這進一步增加了相關合規風險。康涅狄格州和內華達州也通過了類似的法律來監管消費者健康數據。這些法律可能會影響我們的商業活動，包括我們研究對象的確定、與商業夥伴的關係，以及最終我們產品的營銷和分銷。
在聯邦一級也推出了一系列廣泛的立法措施。因此，如果不遵守當前和未來有關個人信息隱私和安全的任何聯邦和州法律，我們可能會面臨罰款和處罰。我們還面臨着與這些法律和個人數據整體保護相關的潛在消費者集體訴訟的威脅。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳，這可能會損害我們的聲譽和業務。
立法和監管醫療改革 可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們在美國或其他司法管轄區獲得批准的任何產品的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，已經有了一些關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲vadustat或任何其他候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們在獲得批准後銷售Auryxia和vadustat的盈利能力。製藥業一直是這些努力的重點，並受到立法倡議的重大影響。當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何FDA批准的產品(如奧瑞昔布或vadustat)的價格施加額外的下行壓力，或者醫生因使用任何批准的產品而獲得的任何補償。
在美國，2003年的醫療保險處方藥、改進和現代化法案，或MMA，改變了醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了一種基於醫生管理的藥品平均銷售價格的新報銷方法。此外，這項立法為限制任何治療類別將涵蓋的藥物數量提供了權力。降低成本的舉措和這項立法的其他條款可能會降低我們為奧麗霞和任何其他經批准的產品提供的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷費率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，MMA導致的任何償還減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA。此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法和監管方面的修改。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案除其他外，導致向提供商支付的醫療保險總金額每財年減少高達2%，該法案將一直有效到2031年。然而，根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》，CARE法案，以及隨後的立法，這些聯邦醫療保險自動減支被暫停並減少到2022年6月底，但從2022年7月1日起恢復了全部2%的削減。
2012年的《美國納税人救濟法》，除其他外，減少了對幾類提供者的醫療保險付款，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。此外，還提出了其他立法和監管改革建議，但尚未獲得通過。例如，2019年7月，美國衞生與公眾服務部，或HHS，建議對腎臟健康政策和報銷進行監管改革。任何新的立法或法規變化可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得的Auryxia或vadustat的價格(如果獲得批准)，或者Auryxia和vadadustat(如果獲得批准)的處方或使用頻率。
處方藥的成本和價格也在美國引起了相當大的討論。到目前為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦一級，國會和現任政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。
例如，前政府發佈了幾項旨在降低處方藥成本的行政命令，這些命令中的某些條款已被納入法規。這些規定包括一項臨時最終規則，該規則實施了價格最惠國模式，將聯邦醫療保險B部分對某些醫生管理的藥品的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。然而，這一規則受到全國範圍內的初步禁令的約束，2021年12月29日，CMS發佈了一項最終規則來廢除它。CMS表示，隨着這一規則的發佈，它將探索將價值納入Medicare B部分藥品支付的所有選擇，並改善受益人獲得循證護理的機會。
與此同時，政府可能會尋求通過對藥品和生物製品成本高於一般通貨膨脹率的製造商進行税收處罰，來限制聯邦醫療保險D部分和公共選擇藥品的價格。《2021年美國救援計劃法案》，全面新冠肺炎大流行在本屆政府領導下最近頒佈的救濟立法包括一些與醫療保健相關的條款，例如支持農村醫療保健提供者，增加通過保險交易所購買的醫療保險的税收補貼，向各州提供財政激勵以擴大醫療補助計劃，以及取消2024年生效的醫療補助藥品退税上限。
此外，2021年7月9日，總裁·拜登簽署了14063號行政命令，其中重點關注藥品價格等問題。該命令指示HHS在45天內製定一項計劃，以打擊“處方藥定價過高，加強國內藥品供應鏈，降低聯邦政府為此類藥品支付的價格，並解決反覆出現的價格欺詐問題。”2021年9月9日，HHS發佈了
計劃降低藥品價格。該計劃的主要特點是：(A)通過支持與製造商的藥品價格談判，使藥品價格對所有消費者和整個醫療保健系統更加負擔得起和更公平；(B)通過支持加強供應鏈、促進生物仿製藥和仿製藥並增加透明度的市場改革，改善和促進整個處方藥行業的競爭；(C)通過支持公共和私營研究並確保市場激勵促進發現有價值和可獲得的新療法，促進科學創新，以促進更好的醫療保健和改善健康。
M最近，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，或稱愛爾蘭共和軍。新立法對聯邦醫療保險D部分有影響，D部分是一項計劃，有權享受聯邦醫療保險A部分或參加聯邦醫療保險B部分的個人可以選擇每月支付門診處方藥保險保費。除其他事項外，愛爾蘭共和軍根據聯邦醫療保險B部分和醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。當我們實施產品漲價時，我們會考慮許多因素，包括歷史和未來潛在的通貨膨脹率。然而，有許多變量是我們無法控制的，如果我們提高Auryxix或vadustat的價格(如果獲得批准，速度快於通脹)，我們將受到聯邦醫療保險的額外退税，這可能會對我們的產品收入產生實質性的不利影響。
具體來説，在價格談判方面，國會授權Medicare為某些昂貴的單一來源藥物和生物製品談判較低的價格，這些藥物和生物製品沒有競爭的仿製藥或生物仿製藥，並根據Medicare B部分和D部分報銷。CMS可以談判從2026年開始由Medicare D部分支付的10種高成本藥物的價格，隨後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物的價格。這一規定適用於批准至少9年的藥品和獲得許可13年的生物製品，但不適用於已批准用於單一罕見疾病或疾病的藥物和生物製品。此外，這項立法還規定，如果製藥商提供的價格不等於或低於法律規定的談判達成的“最高公平價格”，或者加價幅度超過通脹，那麼製藥商將受到民事罰款和潛在的消費税。該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。新法律還規定，2024年聯邦醫療保險的自付藥品成本上限為每年4000美元，此後從2025年開始，上限為每年2000美元。
2023年6月6日，默克公司，或默克，對HHS和CMS提起訴訟，聲稱愛爾蘭共和軍的醫療保險藥品價格談判計劃等構成了違反憲法第五修正案的無償索取。隨後，包括美國商會在內的其他一些政黨，腔室、百時美施貴寶公司、美國製藥研究和製造商、阿斯特拉斯、諾和諾德、楊森製藥、諾華、阿斯利康和勃林格-英格爾海姆也向多個法院提起訴訟，對HHS和CMS提出類似的憲法索賠。2023年7月12日，商會請求初步禁令救濟，尋求停止執行愛爾蘭共和軍的藥品定價條款。2023年9月29日，在這起訴訟的第一次實質性裁決中，地區法院駁回了商會的動議，認定商會在其憲法論點上沒有顯示出很大的成功可能性，因為醫療保險是自願的。法院還駁回了政府的駁回動議，這表明它需要從各方那裏獲得更多信息，然後才能對該動議做出裁決。我們預計，涉及愛爾蘭共和軍這些條款和其他條款的訴訟將繼續進行，結果不可預測和不確定。因此，雖然目前尚不清楚IRA將如何實施，但我們無法確定地預測任何聯邦或州醫療改革將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，或導致我們產品的報銷減少，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
在州一級，各州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，一些州要求藥品製造商和藥品供應鏈中的其他實體，包括健康載體、藥房福利經理、批發分銷商，披露有關藥品定價的信息。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
美國的聯邦和州立法機構以及外國政府可能會繼續考慮修改現有的醫療保健立法。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能導致對Auryxia和我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求減少或額外的定價壓力。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經採取的舉措是否會被廢除或修改。政府的持續努力，
保險公司、管理式醫療機構和其他醫療保健服務支付者控制或降低醫療保健費用的做法可能會對以下方面產生不利影響：
•對奧麗霞的需求，以及我們獲得上市許可的任何候選產品；
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們有能力獲得並維持對奧瑞夏或任何其他經批准的產品的承保和報銷批准；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•我們被要求支付的税收水平。
此外，在一些國家，包括歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價以及低價和高價成員國之間的平行分配或套利，可能會進一步降低價格，在某些情況下，從財務角度來看，在某些市場上進行商業化是不可行的或不利的。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們的產品和/或我們的候選產品的成本效益與其他可用產品進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或政府當局公佈折扣可能會對價格或補償水平造成進一步壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的產品和/或候選產品的商業發佈可能會推遲，可能會推遲很長一段時間，我們或我們的合作者可能根本無法在特定國家/地區推出，我們可能無法收回在一個或多個候選產品上的投資，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們一般與第三方簽訂使用和處置這些材料和廢物的合同。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們的員工、承包商或顧問因使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支，但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴與第三方的合作來開發Aurycia、Riona、Vafseo和vadustat並將其商業化，如果這些合作不成功，或者如果我們的合作者終止了與我們的協議，我們可能無法利用Auryxia、Riona、Vafseo和vadustat的市場潛力，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們將Riona商業化的權利轉授給了日本的JT和Torii。我們還與MTPC簽訂了一項合作協議，在日本和某些其他亞洲國家開發和商業化vadustat。此外，我們簽訂了Vifor協議，根據該協議，我們授予CSL Vifor向美國供應集團銷售vadustat的獨家許可證。我們還向Averoa授予了在歐洲經濟區、土耳其、瑞士和英國開發和商業化檸檬酸鐵的獨家許可證。此外，2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，根據該協議，我們向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化vadustat，用於治療Medice領土內慢性腎病患者的貧血。我們可以結成或尋求其他戰略聯盟，聯合
或與第三方達成額外的許可協議，我們相信這將補充或加強我們和我們的合作伙伴在AuryxiaRiona、Vafseo和我們的合作伙伴的開發方面的商業化努力，以及在vadustat和任何其他候選產品方面的商業化努力(如果獲得批准)。我們可能無法維持我們在開發和商業化方面的合作。例如，2022年5月13日，大冢藥業株式會社大冢，選擇終止我們與他們的合作協議，我們隨後與大冢談判了一項終止和和解協議。大冢的這一終止可能會推遲vadustat在歐洲或之前授權給大冢的其他地區的推出，或者對我們在科學界和金融界的形象產生不利影響。例如，2023年8月，Medice通知我們，他們在Medice領土的某些國家推出Vafseo的時間將晚於之前的預期，因為需要開展活動才能啟動。
此外，由於許多重要因素，我們目前和未來的合作可能不會成功，包括以下幾個因素：
•c合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面可能有很大的自由裁量權；
•合作可能會根據合作協議的條款終止，如果終止，可能會使我們難以吸引新的合作伙伴，或對我們在科學和金融界的形象產生不利影響，並可能導致需要額外的資本和擴展我們的內部能力，以進一步開發或商業化適用的產品和候選產品；
•如果合作協議的條款允許，合作者可以根據臨牀試驗結果、戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素，如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的業務合併，選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•如果合作協議的條款允許，合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•對我們的產品擁有營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷；
•如果合作協議的條款允許，我們和我們的協作者可能對特定產品或候選產品的開發或商業化戰略有不同意見，並且我們的協作者可能擁有最終決策權；
•合作者與我方之間可能發生糾紛，導致與奧瑞夏、Riona、Vafseo或Vadustat及任何其他候選產品的研究、開發、供應或商業化有關的活動延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•如果獲得批准，合作可能不會以最有效的方式或根本不會導致產品和候選產品的開發或商業化；
•合作伙伴內部運營或流程的效率低下或結構變化可能會導致與產品商業化相關的費用增加，包括製造成本、回扣、退貨和其他調整，這將對產品淨收入產生負面影響；
•高級管理團隊的重大變動、財務狀況的變化或業務運營的變化，包括我們任何合作伙伴的控制權變更或內部公司重組，都可能導致時間表推遲、我們計劃的優先順序重新確定、用於支持我們計劃的資源或資金減少，或者終止合作；以及
•協作者可能不遵守所有適用的法規和法律要求。
如果這些事件中的任何一種發生，如果獲得批准，奧裏夏、裏奧納、Vafseo或vadustat以及任何其他產品或候選產品的市場潛力可能會降低，我們的業務可能會受到實質性損害。協作還可能從我們業務的其他部分轉移資源，包括管理層和其他員工的注意力，這可能會對我們的業務其他部分產生不利影響，我們不能確定協作的好處是否會超過潛在風險。
我們可能會尋求建立更多的合作，如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作，或者根本不能，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
如果獲得批准，我們將需要大量的額外現金來資助奧裏夏的持續商業化，以及我們的任何候選產品的開發和潛在的商業化，包括vadustat。我們可能會決定加入
在美國國內和國外為奧瑞夏或我們的候選產品(包括vadustat)的開發和商業化進行的其他合作。例如，2023年5月，我們與Medice簽訂了許可協議，根據該協議，我們向Medice授予獨家許可，允許其開發和商業化用於治療Medice地區慢性腎臟疾病患者貧血的vadustat。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋現有股東的證券，轉移管理層的注意力，或擾亂我們的業務。
由於許多因素，我們可能無法成功地進行其他協作，其中包括：
•在尋找合適的合作者方面的競爭；
•由於製藥行業最近的業務合併，潛在合作者的數量減少；
•無法以可接受的條件、及時或根本不能就合作進行談判；
•有關美國以外潛在合作伙伴的任何國際規則、法規、指導、法律、風險或不確定性；
•潛在合作者對AuryxiaVadustat或任何其他產品或候選產品的評價可能與我們的有很大不同；
•潛在合作者對我們財務穩定性和資源的評估；
•潛在合作者的資源和專業知識；以及
•由於現有協作協議的限制。
如果我們不能及時或根本不能進行更多的合作，我們可能不得不推遲或減少Auryxia的商業化，或我們的任何候選產品(包括vadustat)的開發和潛在商業化，如果獲得批准，則減少或推遲我們的開發計劃，或者增加我們的支出，並自費進行額外的開發或商業化活動。例如，在2022年終止與大冢的合作協議後，我們因在歐洲和其他國家開發vadustat而產生了額外的費用。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發或商業化奧裏夏或我們的其他候選產品，包括vadustat，如果獲得批准。
即使我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權，我們也可能無法維護它們或它們可能不成功，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
根據我們的MTPC協議，vadustat商業銷售的特許權使用費可能會波動，並將影響我們根據我們與HCR的特許權使用費協議未來收到付款的權利。
根據與HCR訂立的特許權使用費協議，吾等將收取根據MTPC協議應付予吾等的特許權使用費利息的權利售予HCR，但須受年度上限及合計上限的規限。在HCR收到與給定日曆年度的年度上限相等的版税利息付款後，我們將收到該年剩餘時間的85%的版税利息付款。在HCR收到等於總上限的特許權使用費利息支付後，或我們向HCR支付總上限(扣除HCR已收到的特許權使用費利息支付淨額)後，特許權使用費利息支付將返還給我們，並且HCR將不再有權獲得任何特許權使用費利息支付。根據特許權使用費協議，我們從HCR獲得4,480萬美元(扣除某些交易費用)，如果在滿足某些習慣條件的情況下，在MTPC協議涵蓋的地區實現指定的銷售里程碑，我們有資格根據特許權使用費協議額外獲得高達1,500萬美元的額外收入。
MTPC協議下的特許權使用費收入可能會有很大波動，因為它們取決於除其他外，Vadustat在MTPC協議所涵蓋地區的銷售增長率。這些特許權使用費收入的負面波動可能會延遲、減少或取消我們在特定銷售里程碑實現後根據特許權使用費協議獲得額外最多1,500萬美元的權利、我們在特定日曆年度達到年度上限後收到85%的特許權使用費利息付款的能力，或我們在達到總上限後收到100%特許權使用費利息付款的能力。
我們依賴第三方進行產品製造的所有方面，在許多情況下只有一家供應商，這些製造商的損失、他們未能及時向我們供貨或根本不供應我們，或者他們未能成功履行其合同職責或遵守監管要求、cGMP要求或指導意見，可能會導致我們的供應鏈延遲或中斷，並對我們的業務造成重大損害。
我們沒有任何製造設施，也不希望獨立製造任何產品或候選產品。我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們所有的商業、臨牀和臨牀前供應。我們對控制生產過程的第三方製造商的依賴增加了我們將無法或無法維持足夠數量的奧瑞昔布和維多司坦的風險，或無法以可接受的成本或質量獲得此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們及其合作伙伴的開發或商業化努力。
我們目前依賴單一來源的供應商為每個奧瑞夏藥物物質和藥物產品和伐多司特藥物物質和藥物產品，替代供應來源可能不是現成的。如果發生以下任何一種情況，我們可能沒有足夠數量的Auryxix和/或vadustat來支持我們的臨牀試驗、開發、商業化或獲得和維護市場批准，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響：
•我們沒有成功地維持目前商業數量的奧裏夏和伐他定的供應安排；
•我們沒有成功地驗證新的站點；
•我們對奧麗夏或伐多司坦特的商業供應協議終止；
•我們的任何第三方製造商由於技術問題、自然災害或其他原因(包括質量和數量方面的原因)無法履行與我們達成的協議條款，或者不能或不願繼續在我們的監管備案文件中包括的生產線上生產；或
•我們的任何第三方製造商違反我們的供應協議，不遵守質量或監管要求和指南，包括cGMP，或因任何原因接受監管審查或停止運營。
如果我們的任何第三方製造商不能或不能按照約定或預期運行，包括由於災難性事件，包括大流行，包括最近的新冠肺炎大流行、恐怖襲擊、戰爭或其他武裝衝突、地緣政治緊張局勢或自然災害，如果他們盜用我們的專有信息，如果他們終止與我們的合作，如果我們終止與他們的合作，或者如果存在重大分歧，我們可能會被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與其他第三方製造商達成協議。我們可能不能及時地或以優惠或合理的條件，甚至根本不能做到這一點。如果發生任何此類事件，特別是與我們的獨家來源供應商之一有關的事件，我們可能沒有足夠數量的產品用於Auryxia和/或Vadadustat的商業化(如果獲得批准)，或者可能會在我們的產品或候選產品的開發方面遇到延誤，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。例如，我們的一家制造商通知我們，它將在未來某個日期停止在一個地點的運營。在某些情況下，合格的替代製造商可能數量有限，或者製造產品或候選產品所需的技術或設備可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，或者可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對現有製造商的依賴，或者要求我們獲得必要的監管批准和許可證，才能讓另一家第三方生產Auryxiaor Vadustat。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商資格認證和製造流程驗證相關的延遲和成本將對我們提供臨牀試驗、獲得和維持營銷批准、將Auryxia和vadustat商業化或滿足患者需求的能力產生負面影響，如獲得批准，及時、在預算內，甚至根本不能。
此外，獲得奧瑞夏和vadustat的成本可能會根據我們的第三方製造商獲得原材料和生產產品的成本進行調整。我們對奧裏夏和vadustat的生產成本(包括原材料成本)的控制有限，並看到奧裏夏和vadustat的生產成本增加，如果獲得批准，獲得我們產品的成本的任何重大增加都可能對我們的Auryxia和vadustat的收入產生重大不利影響。
此外，在我們產品的任何規模擴大和技術轉讓以及持續商業規模生產中可能出現的問題可能會導致我們的開發，營銷批准和商業時間表的重大延誤，並對我們的財務業績產生負面影響。例如，一個與生產有關的問題導致2016年第三和第四季度Auryxia供應中斷。供應中斷對Keryx 2016年的收入產生了負面影響。這次供應中斷已經解決，我們已經採取並將繼續採取旨在防止未來Auryxia供應中斷的行動。但是，我們最近在製造Auryxia時遇到了問題，如果我們繼續遇到製造問題或我們防止未來中斷的行動不成功，我們可能會遇到額外的供應
問題。此外，在我們可以在新的地點生產產品之前，我們必須在該地點驗證工藝。如果流程驗證不成功，或花費的時間比我們預期的更長，我們可能不得不花費額外的資源，並可能遇到供應中斷。如果獲得批准，奧裏夏或vadustat未來的任何供應中斷，無論是基於質量還是數量，都將對我們的聲譽和財務狀況產生負面和實質性的影響。
有能力為我們生產奧瑞昔布和vadadustat並遵守cGMP法規和指南以及FDA、EMA、PMDA和其他監管機構執行的其他嚴格監管要求和指南的製造商數量有限。這些要求除其他事項外，還包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護，這些要求是除了我們自己的質量保證發佈之外發生的。我們的第三方製造商用於生產Auryxix的設施和工藝可隨時接受FDA和其他監管機構的檢查，我們的第三方製造商用於生產vadustat的設施和工藝將在我們提交營銷申請之前或之後由FDA、EMA和其他監管機構進行檢查。儘管我們對第三方製造商的製造過程有總體瞭解，但我們並不最終控制我們第三方製造商的此類製造過程，也無法對其進行控制，包括但不限於他們對某些原料、藥品和成品的cGMP要求和生產指南的遵守情況。同樣，儘管我們審查最終生產，我們幾乎無法控制我們的第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們的第三方製造商可能會在其製造和分銷業務和流程中遇到問題，例如，包括質量問題，如產品規格和穩定性故障、程序偏差、設備安裝或操作不當、公用設施故障、污染、自然災害和公共衞生流行病。我們也可能遇到與我們自己的質量過程和程序有關的困難，包括合規、批次放行、質量控制和質量保證，以及合格人員的短缺。如果我們的第三方製造商不能成功地生產符合我們的規格、法規要求和指導的材料，或者如果我們或我們的第三方製造商遇到製造、運營和/或質量問題，包括無法或根本不願意根據商定的工藝或目前經過驗證的生產線繼續生產我們的產品，我們可能無法滿足患者的需求或維持對Auryxia的營銷批准，無法確保並維持對vadustat的營銷批准，並且我們可能需要花費額外的資源從其他製造商獲得材料。如果這些事件中的任何一個發生，我們的聲譽和財務狀況都將受到負面和實質性的影響。此外，於截至2022年12月31日止年度，我們對不會被正向加工成藥品的奧裏夏藥材的庫存儲備有較高的減記。如果我們未來對庫存儲備進行更多的減記，可能會對我們供應奧裏夏的能力產生負面影響，我們的財務狀況可能會受到損害。
如果FDA、EMA或其他監管機構不批准用於生產vadustat的設施，或者如果他們撤回對用於生產奧瑞霞或vadustat的設施的任何批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們繼續在日本將Auryxix或Vafseo商業化，在歐洲和其他國家將Vafseo商業化，或者開發、獲得營銷批准或營銷vadustat或我們的其他候選產品(如果獲得批准)的能力。
此外，我們的第三方製造商未能或未能遵守適用的法規或指南，或我們未能監督或促進此類遵守，可能會導致對我們或我們的第三方製造商實施制裁，包括(在適用的情況下)臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、扣押或召回日本境內的Auryxiaor Vafseo、經營限制、收到483表格或警告信或刑事起訴，其中任何一項都可能對Auryxiaor Vadustat的供應產生重大不利影響。例如，我們之前對奧裏夏進行了三次有限的自願召回。這些召回或未來的任何供應、質量或製造問題，以及任何相關的庫存減記或其他後果可能會導致重大負面後果，包括聲譽損害、客户信心喪失，以及對我們財務的負面影響，其中任何一項都可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響，並可能影響我們供應Auryxia、Vafseo在日本、歐洲或其他國家或Vadustat用於臨牀和商業用途的能力(如果在其他國家獲得批准)。此外，如果我們的原料、藥品或藥品在我們或我們的第三方製造商的控制下損壞或丟失，可能會對我們供應奧瑞昔布或伐多司特的能力產生不利影響，我們可能會招致重大的經濟損失。
此外，奧裏夏和vadustat可能會與其他產品和候選產品爭奪第三方製造設施。第三方製造商也可能遇到因突然的內部資源限制、勞資糾紛、優先事項變化或監管協議變化而帶來的延誤或運營問題。由於與我們的競爭對手協議中的排他性條款，這些第三方製造設施中的某些可能被合同禁止生產Auryxix或vadustat。上述任何一項都可能對我們的第三方製造商滿足我們需求的能力產生負面影響，這可能會對我們供應Auryxix或Vadustat的能力產生不利影響，我們可能會招致重大財務損失。
我們目前和預期未來對第三方生產Auryxix和vadustat的依賴可能會對我們和我們的合作伙伴在獲得批准後及時和具有競爭力地將Auryxix和Vadustat商業化的能力產生不利影響，並可能降低未來的利潤率。
我們依賴第三方進行臨牀試驗和某些臨牀前研究。如果他們不能成功地履行合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得或維持AuryxiaVadustat或我們的任何候選產品的上市批准，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們沒有能力獨立進行某些臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前正在並預計將繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗。我們所依賴的第三方可能無法有效履行合同或終止與我們的合同，原因有很多，包括：
•如果他們遇到人員配備困難；
•如果我們不能有效溝通或提供適當程度的監督；
•如果它們的優先順序或公司結構發生變化，包括由於合併、收購或其他交易，或陷入財務困境；或
•如果他們與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。
如果我們賴以進行試驗的第三方未能遵守臨牀試驗方案或監管要求，第三方獲得的數據的數量、質量或準確性可能會受到影響。我們面臨此類第三方欺詐或其他不當行為的風險。
這些事件中的任何一項都可能導致我們的臨牀前研究和臨牀試驗，包括批准後的臨牀試驗，被延長、延遲、暫停、要求重複或終止，或者我們可能收到無標題的警告信或成為執法行動的對象，這可能導致我們無法及時獲得並維持對vadustat或任何其他候選產品的營銷批准，或者根本無法保持對Auryxix或任何其他產品的營銷批准，任何這些都將對我們的業務運營產生不利影響。此外，如果我們所依賴的第三方未能有效履行合同或終止與我們的合作，我們可能需要達成替代安排，這可能會嚴重推遲vadustat或任何其他候選產品的開發和商業化。
儘管我們並不直接控制我們進行臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方，因此不能保證他們滿意和及時地履行對我們的義務，但我們有責任確保我們的每項臨牀試驗和臨牀前研究都按照適用的協議、法律和法規要求(包括GXP要求)和科學標準進行，我們對這些第三方(包括CRO)的依賴不會解除我們的監管責任。如果我們或我們的任何CRO、他們的分包商、臨牀或臨牀前試驗站點未能遵守適用的GXP要求，在我們的試驗中產生的臨牀數據可能被認為不可靠或不充分，我們的臨牀試驗可能被擱置，和/或FDA、EMA或其他監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀和臨牀前試驗必須使用符合某些規格並根據適用的cGMP法規生產的藥物產品進行。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及令人滿意的記錄和文件維護。
我們還依賴第三方為我們的臨牀試驗儲存和分銷藥物產品。例如，我們使用第三方在美國的不同地點存儲產品，並將其分發到我們的臨牀試驗地點。我們的存儲或分銷商合作伙伴的任何性能故障都可能推遲臨牀開發、營銷批准或商業化，導致額外成本，並剝奪我們潛在的產品收入。
如果與奧麗霞相關的某些知識產權的許可方終止、修改或威脅要終止與我們的現有合同或關係，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們並不擁有我們產品的所有權利，Auryxia.我們已經從第三方Panion&BF Biotech，Inc.或Panion授權和再許可了某些權利，專利和其他權利給Auryxia.，而Panion又從AuryXia的發明者之一那裏獲得了AuryxiaTM的某些權利。與Panion的許可協議或Panion許可協議要求我們滿足開發里程碑，並對我們施加開發和商業化盡職調查要求。此外，根據Panion許可協議，我們必須根據許可技術(包括Auryxia)產生的產品淨銷售額的個位數中位數百分比支付使用費，並支付與許可相關的專利申請、起訴和維護費用。如果我們不及時履行我們的義務，或者如果我們違反了Panion許可協議的條款，Panion可能會終止協議，我們將失去Auryxia權。例如，在宣佈合併後，Panion以書面形式通知Keryx，Panion將終止Panion許可證
如果Keryx沒有治癒Panion指控的違規行為，那麼Keryx將於2018年11月21日達成協議，具體地説，Keryx未能使用商業上合理的最大努力在美國以外的地方將Auryxix商業化。Keryx不同意Panion的説法，雙方進入瞭解決這一爭端的討論。於2018年10月24日，在完成合並前，吾等、Keryx及Panion訂立函件協議或Panion函件協議，根據函件協議，Panion同意撤銷任何及所有與Panion許可協議有關的先前終止威脅或通知，並放棄終止許可協議的權利，理由是吾等違反吾等在美國境外使用商業合理努力將Aurycia商業化的義務，直至雙方根據Panion函件協議的條款簽署Panion許可協議修正案為止。2019年4月17日，我們和Panion對Panion許可協議或Panion修訂許可協議進行了修訂和重述，其中反映了與Panion Letter協議條款一致的某些修訂。有關Panion修訂許可協議的其他信息，請參閲我們合併財務報表第一部分第1項中的附註4。本季度報告中的10-Q表格財務報表。即使我們簽訂了Panion修訂許可協議，也不能保證Panion將來不會指控其他違反Panion修訂許可協議的行為或以其他方式試圖終止Panion修訂許可協議。此外，如果Panion違反了其與向其授予Auryxia權的發明者的協議，Panion可能會失去其許可證，這可能會削弱或推遲我們開發和商業化Aurycia的能力。
我們可能會不時與Panion發生分歧，或者Panion可能與其向其許可權利的發明人就協議的條款或專有權的所有權存在分歧，這些可能會影響Auryxix的商業化，可能需要或導致訴訟或仲裁，這將是耗時和昂貴的，可能導致Panion修訂許可協議的終止，或者迫使我們談判修訂後的或新的許可協議，其條款不如原始條款。此外，如果我們許可的權利的所有者和/或許可人進入破產或類似程序，我們可能會失去我們對Auryxia的權利，或者我們的權利可能會受到不利影響，這可能會阻止我們繼續將Aurycia商業化。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能充分保護我們的知識產權，第三方可能會使用我們的知識產權，這可能會對我們在市場上的競爭能力造成不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於我們以及我們的許可方獲得和保持對我們的藥物產品和技術的專利保護的能力，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰的能力。我們尋求通過在美國和某些外國司法管轄區提交專利申請來保護我們的專有產品和技術。獲得專利保護的過程既昂貴又耗時，我們可能無法以具有成本效益或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，我們可能無法及早確定可申請專利的標的以獲得專利保護。此外，與第三方達成的許可協議可能不允許我們控制專利申請的準備、提交和起訴，或者專利的維護或執行。這些第三方可以決定不強制執行此類專利或在我們沒有參與的情況下強制執行此類專利。因此，在這些情況下，不得以符合公司最大利益的方式起訴或強制執行這些專利申請和專利。
我們未決的專利申請可能不會作為專利發佈，也可能不會在我們開發、製造或可能銷售我們產品的所有國家或其他使用我們技術開發、製造和可能銷售產品的國家/地區發佈。此外，我們正在處理的專利申請，如果作為專利發佈，可能不會為我們的產品提供額外的保護。
製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題。關於製藥和生物技術專利中允許的權利要求的廣度，到目前為止還沒有出現一致的政策。美國和其他司法管轄區專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。因此，我們擁有或許可的專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發與之競爭的產品。此外，其他公司可能會獨立開發類似或替代藥物產品或技術，或圍繞我們的專利藥物產品和技術進行設計，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們的競爭對手在美國準備並提交了聲稱擁有我們也聲稱擁有的技術的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權，這可能會導致大量成本，即使最終結果對我們有利。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，任何相關專利都可能在商業化之前到期或僅在商業化後短期存在，這可能會顯著削弱我們將與我們相似或相同的產品排除在其他產品商業化之外的能力。我們擁有或許可的專利可能會受到挑戰或失效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢。自.以來
我們已經從第三方獲得了許多專利的許可或再許可，如果沒有專利所有者和許可方的合作，我們可能無法對第三方侵權者強制執行這些許可的專利，而這可能是不會實現的。此外，我們可能不會成功或及時地獲得我們提交申請的任何專利。
一般來説，如果滿足所有其他可專利性要求，第一個提交專利申請的人就有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。由於科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，而且美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，因此我們無法確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中提出權利要求的發明，還是我們第一個為此類發明申請專利保護。此外，2011年《萊希-史密斯美國發明法》頒佈的法律改革了美國的某些專利法，引入了允許競爭對手在授予後在USPTO挑戰我們的專利的程序，包括各方之間的審查和授予後的審查。在美國以外的地方也有類似的法律。例如，《歐洲專利公約》的法律規定了授予專利後的反對程序，允許競爭對手在歐洲專利局(EPO)以行政方式挑戰或反對我們的歐洲專利。
我們可能參與解決基於第三方提交的參考文獻的專利性異議，或者我們可能參與在美國或其他地方挑戰我們的專利權或其他專利權的異議、派生程序、複審、各方間審查、授權後審查、幹擾程序或其他專利局程序或訴訟中捍衞我們的專利權。任何此類訴訟或訴訟的不利結果可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化，並直接與我們競爭，而無需向我們付款。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。由於此類挑戰，我們可能失去獨家經營權或經營自由，或者專利主張可能全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止第三方使用類似或相同產品或將其商業化的能力，或限制我們產品的專利保護期限。
任何已發佈專利的定期維護費都應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和其他司法管轄區的政府專利機構也要求在專利申請過程中遵守一些程序，文件，費用支付（如年金）和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則採取其他手段來糾正無意中的失效，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在此情況下，我們的競爭對手可能比我們預期更早進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。
此外，保護我們的候選產品的專利可能在該候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
在我們認為不適合或不能獲得專利保護的情況下，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來保護我們的知識產權。商業祕密很難保護。雖然我們要求我們的員工、被許可人、合作者和顧問簽訂保密協議，但這可能不足以充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。此外，在某些情況下，我們與研究合作者、被許可人和其他第三方共享與我們的一些產品和候選產品相關的數據的某些所有權和發佈權。如果我們不能對這些信息保密，我們接受專利保護或保護我們的商業祕密或其他專有信息的能力將面臨風險。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的產品和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。因此，我們的知識產權在美國以外的一些國家的廣度可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他國家銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的國家使用我們的技術來開發他們自己的產品，並且可能進一步侵犯我們的專利
我們有專利保護的地區，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
在某些國家，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與製藥和生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權的執行，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在美國以外的國家強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中為我們的產品和候選產品獲得顯著的商業優勢。
我們擁有或獲得許可的知識產權以及與我們當前和未來產品相關的非專利專有權是有限的，這可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響，並對Auryxix的價值產生不利影響。
我們擁有或許可的與Aurycia相關的專利權和相關的非專利獨家經營權受到限制，可能會影響我們排除第三方與我們競爭的能力。例如，第三方可能會圍繞我們擁有或許可的物質成分專利權利要求進行設計，或針對我們擁有或許可的專利未涵蓋的使用方法銷售產品。
要獲得使用方法專利的競爭者直接侵權的證據，我們需要證明競爭對手為專利用途製造和銷售產品。或者，我們可以證明我們的競爭對手誘使或幫助他人從事直接侵權行為。證明競爭對手促成或誘導另一競爭對手侵犯專利方法有額外的證據要求。例如，證明侵權行為的誘因需要競爭者提供意圖證據。如果我們被要求在索賠中為自己辯護，或者在別人面前保護自己的所有權，這可能會給我們帶來鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。在任何訴訟或行政訴訟中的不利裁決可能會阻止我們營銷和銷售Aurycia，增加仿製藥或其他類似版本的Aurycia進入市場與Auryxia競爭的風險，限制我們對Auryxia的開發和商業化，或以其他方式損害我們的競爭地位，並導致額外的重大成本。
此外，醫生可以為適用專利所涵蓋的產品已獲批准的適應症以外的適應症，或“標籤外”適應症，開出具有競爭力的相同產品。雖然這種標籤外的處方可能直接侵犯、促成或誘導侵犯使用方法專利，但這種侵權行為很難預防。
此外，上述專利保護的任何限制都可能對我們藥物產品的價值產生不利影響，並可能抑制我們以我們可以接受的條款獲得合作伙伴的能力(如果有的話)。
除了在美國的專利權，我們還可以根據FDCA的其他條款為vadustat和其他候選產品尋求非專利專有權，如新的化學實體，或NCE、排他性或新用途或新配方的排他性，但不能保證vadustat或任何其他候選產品將獲得這種排他性。FDCA為第一個獲得NCE保密協議批准的贊助商提供了五年的美國境內非專利專有期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，該活性部分由負責藥物物質作用的分子(S)或離子(S)組成(但不包括導致其為鹽或酯的分子部分，或不以共價或類似鍵與分子結合的分子部分)，則藥物稱為NCE。在排他期內，如果贊助商不擁有或有法律權利參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。
引用具有NCE排他性的NDA產品的ANDA可以在四年後提交，如果它包含專利無效或非侵權的證明。FDCA還規定，如果贊助商進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)被FDA認為對批准申請至關重要(例如，新的適應症、劑量或現有藥物的強度)，則FDCA還為NDA提供三年的排他性，特別是505(B)(2)NDA或現有NDA的補充。這項為期三年的排他性只涵蓋與新的臨牀研究相關的條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。與五年的排他性不同，三年的排他期並不阻止提交與之競爭的ANDA或505(B)(2)NDA。取而代之的是，它只阻止FDA在產品期滿之前給予此類產品最終批准
排他期。五年和三年的排他性不會推遲提交(在五年排他性的情況下)或批准(在三年的排他性的情況下)根據FDCA第505(B)(1)條提交的完整的NDA；但是，提交完整的NDA的贊助商將被要求進行其自己所需的所有研究，以獨立支持對擬議產品的安全性和有效性的發現，或者擁有完全的參照權來參考所有不是由贊助商進行的研究。
在NCE已被授予新藥產品獨家經營權的情況下，此類訴訟引發的30個月緩期將延長一段時間，即自該產品的NDA批准之日起7年零6個月。在沒有NCE排他性的情況下，ANDA最終批准的30個月期限從參考上市藥物的贊助商收到ANDA贊助商的第四款認證通知之日起算。
除了NCE，在美國，如果贊助商在兒童或青少年人羣中進行特定測試，FDA有權為批准的藥物提供額外的監管排他性保護。如果獲得批准，這一兒科專有權可以額外提供六個月的時間，以延長已授予的任何非專利專有權的期限，以及與相關專利期限相關的監管保護，只要這些保護尚未到期。
我們不能向您保證，如果獲得批准，Auryxia、vadustat或我們未來的任何潛在產品將在美國、歐盟或任何其他地區獲得此類兒科獨家專利、NCE獨家專利或任何其他市場獨家專利，或者我們將是第一個獲得相應監管部門批准的此類藥物，從而有資格獲得任何非專利獨家保護。我們也不能向您保證，如果獲得批准，AuryxiaVadustat或我們任何潛在的未來產品將獲得專利期延長。
一個或多個仿製藥競爭對手進入市場或任何第三方試圖挑戰我們的知識產權可能會限制Auryxia的銷售，並對我們的業務和經營業績產生不利影響。
儘管目前FDA《橙皮書》中列出的14項已授權專利聲明瞭Aurycia的成分和用途，但我們不能向您保證，我們將成功抵禦試圖使我們的專利無效或圍繞我們的專利進行設計的第三方，或聲稱我們的專利無效或以其他方式不可執行或未被侵犯的第三方，或者在與引入Auryxix或我們任何潛在未來產品的仿製藥的第三方競爭中取得成功。如果我們在Orange Book上市的專利被第三方成功挑戰，並且Aurycia的仿製藥比我們預期的更早獲得批准和推出，Auryxia的收入可能會大幅下降，這將對我們的銷售、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們之前收到了關於ANDA的第四段認證通知函，提交給FDA，請求批准Auryxi片的仿製版本(每片210毫克鐵)。我們對與此類ANDA相關的專利侵權行為提出了投訴，隨後與所有此類ANDA申請者達成了和解和許可協議，允許此類ANDA申請者從2025年3月20日開始在美國銷售Auryxia的仿製版本。我們可能會收到來自其他ANDA申請者的第四段認證通知信函，並且可能最終不會在ANDA訴訟中獲勝。對奧瑞霞或我們未來任何潛在產品的仿製藥競爭可能會對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
訴訟和行政訴訟，包括第三方對知識產權侵權的索賠和針對第三方專利的反對/無效訴訟，可能成本高昂且耗時，並可能延誤或損害我們的藥物發現、開發和商業化努力。
我們可能被迫提起訴訟以強制執行我們的合同和知識產權，或者我們可能會被第三方起訴，這些第三方聲稱基於合同、侵權或知識產權侵權而提出索賠。競爭對手可能侵犯我們的專利或盜用我們的商業祕密或機密信息。我們可能無法防止侵犯我們的專利或挪用我們的商業祕密或機密信息，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，第三方可能擁有或可能在未來獲得專利，並聲稱我們的產品或其他技術侵犯了他們的專利。如果我們被要求對第三方提起的訴訟進行辯護，或者如果我們為了保護我們的權利而起訴第三方，我們可能會被要求支付鉅額訴訟費用，我們管理層的注意力可能會從經營我們的業務上轉移。此外，任何針對我們的許可人、被許可人或我們的法律行動要求損害賠償或禁止與Auryxix、Vadustat或任何其他候選產品或其他技術有關的商業活動，包括那些可能被許可或獲得的技術，可能會使我們承擔金錢責任，以及阻止開發、營銷和銷售該等產品或技術的臨時或永久禁令，和/或要求我們的許可人、被許可人或我們獲得許可以繼續開發、營銷或銷售該等產品或其他技術。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不包括所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。我們無法預測我們的許可方、被許可方或我們是否會在任何類型的訴訟中獲勝，或者是否會以商業上可接受的條款提供任何所需的許可(如果有的話)。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。然而，可能存在我們目前不知道的第三方專利，即與使用或製造我們的候選產品相關的化合物、材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。製藥和生物技術行業的特點是圍繞專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們過去曾參與或可能在未來受到與我們的產品和候選產品知識產權有關的未來對抗性訴訟或其他訴訟程序的威脅。隨着製藥和生物技術行業的擴張和專利的頒發，我們的候選藥物可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
當我們的候選產品處於臨牀前研究和臨牀試驗期間，我們相信在美國這些臨牀前研究和臨牀試驗中使用我們的候選產品屬於《美國法典》第271(E)條規定的豁免範圍，該條款規定，在美國境內製造、使用、要約銷售或銷售或將專利發明進口到美國僅用於與開發和向FDA提交信息合理相關的用途，不應構成侵權行為。在商業產品方面，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。我們的投資組合包括一種商業產品--奧裏夏。我們收到了FDA的CRL關於我們對vadustat的保密協議將於2022年3月簽署，如果未來vadustat獲得批准，vadustat可能會商業化。我們試圖確保我們的產品和候選產品以及我們用來製造它們的方法，以及我們打算推廣的它們的使用方法，不會侵犯其他方的專利和其他專有權利。然而，不能保證他們不會這樣做，競爭對手或其他方可能會聲稱，我們在任何情況下都侵犯了他們的專有權。
FibroGen已經在美國和其他國家提交了專利申請，據稱是為了治療或影響特定疾病而使用先前已知的雜環甲酰胺化合物的新方法，其中一些申請後來作為專利頒發。我們已經並可能在未來啟動針對此類專利的反對或其他法律程序。如果我們在此類訴訟中沒有勝訴，FibroGen可能會試圖聲稱我們的產品侵犯了他們的專利權。例如，我們向歐洲專利局提交了反對意見，反對FibroGen的某些專利。其中一些專利在反對期間被撤銷或自那以後到期，但其中一項專利--歐洲1633333號專利或‘333年EP專利以受限形式保留。其餘權利要求涉及：治療轉鐵蛋白飽和度低於20%的受試者的慢性病貧血(權利要求1)，治療對外源性促紅細胞生成素治療無效的貧血(權利要求6)，以及治療缺鐵(權利要求15)。我們在2023年3月10日提交的截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的第一部分第3項中討論了針對某些FibroGen專利的反對和/或無效訴訟的狀況。
包括FibroGen在內的第三方未來可能會聲稱我們的產品和候選產品以及其他技術侵犯了他們的專利，如果獲得批准，他們可能會挑戰我們將Auryxia和vadustat商業化的能力。對我們或我們的被許可方提出索賠的各方可以尋求並獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們或他們繼續將奧裏夏商業化或進一步開發和商業化vadustat或任何其他候選產品，包括可能獲得許可或收購的產品。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何產品或候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該產品或候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得了許可，或者直到該等專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的配方、製造工藝或我們預期的使用方法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止或削弱我們開發和商業化適用候選產品的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。我們也可以選擇進入許可證，以便解決訴訟或為了在訴訟前解決糾紛。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的產品或候選產品商業化。如果需要第三方專利的許可，我們無法預測我們是否能夠獲得許可，或者如果許可可用，是否可以按商業合理的條款獲得許可。如果此類許可是必要的，並且無法以商業上合理的條款獲得適用專利下的許可，或者根本無法獲得許可，則我們將產品或候選產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
此外，對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能不得不支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費，支付版税或重新設計我們的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
此外，可能會對目前確定為我們擁有或授權給我們的專利或應用程序的清單或所有權提出質疑或產生爭議。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。由第三方發起或由美國專利商標局提起的幹擾程序可能是確定發明在我們的專利或專利申請方面的優先權所必需的。
挑戰專利也有各種行政訴訟程序，包括幹擾、複審、當事各方之間的審查，以及在美國專利商標局或外國司法管轄區的異議和其他類似程序中的授權後審查程序。競爭對手可能會發起行政訴訟，挑戰我們已頒發的專利或未決的專利申請，這些專利申請的辯護可能既昂貴又耗時。在當前或未來的任何辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、持有不可強制執行的風險，或被狹隘地解釋為未被侵犯，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。此外，如果我們在當前或未來的任何訴訟中挑戰第三方專利，如果出現不利結果，可能會要求我們停止使用專利技術，或試圖從勝利方那裏獲得專利技術的許可權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們成功了，參與美國專利商標局或外國專利局的幹預或其他行政訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們目前參與了歐洲專利局、日本知識產權高等法院和英國專利法院的反對和無效訴訟程序。這些訴訟可能會持續數年，可能涉及鉅額費用和員工資源從我們的業務中轉移。此外，我們可能會在未來參與額外的反對程序或其他法律或行政程序。有關更多信息，請參閲“與我們的知識產權相關的風險”下的其他風險因素。
此外，由於與知識產權訴訟和一些行政訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息有可能在披露期間因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已經從潛在的合作者、潛在的被許可方和其他第三方那裏收到了機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
與我們的業務和管理增長相關的風險
如果我們不能吸引、留住和激勵高級管理人員和合格人員，我們可能無法成功地開發、獲得和/或維持vadustat的營銷批准並將其商業化或將奧裏夏商業化。
招聘和留住合格的人才是我們成功的關鍵。我們還高度依賴我們的高管、我們的高級管理層的某些成員和我們商業組織的某些成員。失去高管、高級經理或其他員工的服務可能會阻礙我們實現研發、監管和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。具體地説，在2022年4月和5月收到CRL後，我們在公司所有領域實施了約42%的裁員(47%，包括關閉大多數空缺職位)，包括幾名管理層成員。2022年11月，我們還實施了一項裁員計劃，裁減了約14%的員工，其中包括商業組織中的個人，這是因為我們決定轉向以戰略客户管理為重點的商業工作模式。此外，與監管決策結果相關的不確定性可能會增加自然減員。失去管理層成員和其他關鍵人員使我們面臨許多風險，包括未能
協調職責和任務，創建新的管理系統和流程的必要性，對企業文化的影響，以及保留歷史知識。
此外，更換高管、高級經理和其他關鍵員工可能很困難，可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得和/或維持奧裏夏、vadustat和其他候選產品的營銷批准並將其商業化所需的技能和經驗的人數有限。我們未來的財務業績以及我們開發、獲得和/或維持奧瑞夏和vadustat的市場批准並將其商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠聘用、培訓、整合和留住更多具有足夠經驗的合格人員。鑑於眾多生物製藥公司之間對類似人員的激烈競爭，特別是在我們的地理區域，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些人員。
我們還經歷了從大學和研究機構招聘人員的競爭。此外，我們依賴承包商、顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定和執行我們的研發和商業化戰略。我們的承包商、顧問和顧問可能受僱於我們以外的公司，並且可能與其他實體有承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果更多的管理層成員或其他人員離開，或者我們無法繼續吸引和留住高素質的人員，我們發展和實施業務戰略的能力將受到限制。
我們的成本節約計劃和2022年4月、5月和11月實施的相關裁員可能不會帶來預期的節省，可能會導致總成本和支出高於預期，並可能擾亂我們的業務。
在收到CRL後，在2022年4月和5月，我們在公司所有領域實施了約42%的裁員(包括關閉大多數空缺職位的47%)，包括幾名管理層成員。2022年11月，我們還實施了一項裁員計劃，裁減了約14%的員工，其中包括我們商業組織中的個人。裁員反映了我們推動奧裏夏收入的戰略支柱，同時也繼續降低運營成本。由於不可預見的困難、延誤或意外成本，我們可能無法完全或部分實現我們的重組努力帶來的預期收益、節省和成本結構的改善。在截至2022年12月31日的一年中，我們記錄了約1,590萬美元的重組費用，主要與合同終止福利有關，包括遣散費、非現金股票補償費用、醫療保健和相關福利。如果我們不能從重組中實現預期的運營效率和成本節約，我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。我們也不能保證我們未來不會進行更多的裁員或重組活動，包括FDA關於我們重新提交vadustat的NDA決定的結果。此外，我們的成本節約計劃可能會擾亂我們的運營，包括我們對Aurycia的商業化，這可能會影響我們創造產品收入的能力。此外，我們的裁員可能會產生意想不到的後果，例如超出計劃裁員的自然減員，或者我們日常運營的中斷。我們的裁員還可能損害我們吸引和留住對我們的業務至關重要的合格管理、科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員的能力。如果不能吸引或留住合格的人才，我們將無法成功地將奧瑞霞商業化，也無法在未來成功開發和商業化我們的候選產品，包括vadustat(如果獲得批准)。如果我們最終成功地在美國獲得了對vadustat的批准，我們將需要僱傭更多的員工來支持vadustat在美國的商業化，如果我們這樣做不成功或延遲，vadustat的潛在推出可能會被推遲。
我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，包括在員工基礎方面，以及成功地管理我們的合作伙伴關係和運營。
在我們的日常運營中，我們可能會遇到管理業務規模的困難以及與管理業務相關的挑戰。我們在Riona的商業化以及vadustat的開發和商業化方面進行了戰略合作，目前正在或將由我們在日本的合作伙伴MTPC和我們在Medice領域的合作伙伴Medice以Vafseo的商標銷售。此外，在美國，如果獲得批准，我們與CSL Vifor在vadustat商業化方面有戰略合作關係。隨着我們的業務繼續下去，我們預計我們將需要管理我們目前的關係，並與各種戰略合作伙伴、顧問、供應商、供應商和其他第三方建立新的關係。這些關係是複雜的，在我們處理出現的問題時會產生許多風險。
例如，如果適用，我們向MTPC、Medice、Averoa和CLS Vifor供應或已同意供應歐洲的Auryxia、日本、歐洲和其他獲得批准的地區的Vafseo，以及美國的vadustat，用於商業和臨牀用途，這將要求我們成功地管理我們有限的財務和管理資源。在……裏面
此外，我們可能無法獲得所需的原材料或產品，或者原材料或產品的成本可能高於預期。如果我們不能成功地管理我們的供應義務，我們將我們的產品商業化或向我們的合作伙伴供應此類產品的能力可能會對我們與我們的合作伙伴的關係和我們的運營結果產生實質性的不利影響。
我們未來的財務業績以及我們將奧裏夏和vadustat商業化的能力(如果獲得批准)以及有效競爭的能力將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。這種未來的增長將給企業和管理層成員帶來重大的額外責任。為了管理未來的任何增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統、程序和程序。我們可能無法有效或及時地實施這些改進，並可能發現現有系統、程序和流程中的不足之處。此外，現有或將要實施的制度、程序和進程可能不足以滿足任何這種增長。我們業務的任何擴張都可能導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。我們可能無法完成這些任務，如果我們不能完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地管理和發展我們的公司。
此外，由於我們對業務預期的變化，我們可能需要進一步調整我們的員工規模，這可能導致管理層需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些與增長相關的活動和相關費用。此外，我們依賴獨立的第三方為我們提供某些服務。我們與這些外部服務提供商的關係構建方式是，我們認為會產生獨立的承包商關係，而不是員工關係。如果我們的任何服務提供商後來在法律上被視為員工，我們可能會受到僱傭和扣繳税款責任以及其他額外成本以及其他多重損害賠償和律師費的影響。
我們發現，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，涉及我們的產品退貨準備金，導致我們修訂了截至2022年、2021年和2020年12月31日的財務報表。如果我們不能彌補這一重大缺陷，或者如果我們在未來的財務報告內部控制中遇到更多的重大缺陷或其他缺陷，或者以其他方式未能維持有效的財務報告內部控制系統，我們可能無法準確報告我們的財務業績或防止欺詐。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能保持或實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條進行的任何測試，或由我們的獨立註冊會計師事務所進行的任何測試，在必要時可能會發現我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。
在截至2023年6月30日的季度中，我們發現了截至2022年12月31日的財務報告內部控制存在的重大弱點，並在提交本文件之日仍未得到補救。具體地説，我們沒有適當地設計產品退貨應計的控制，以基於我們的客户退貨政策捕捉退貨滯後，或者產品退貨儲備材料薄弱。除其他外，這導致截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度及截至該年度的年度出現以下錯誤：
•應計費用和其他流動負債分別少報510萬美元、460萬美元和200萬美元；
•其他非流動負債分別少報310萬美元、340萬美元和400萬美元；
•分別多報收入10萬美元、190萬美元和60萬美元；
•分別少報110萬美元、70萬美元和70萬美元的應收賬款；
•少報了260萬美元的商譽。
關於實質性弱點的進一步討論，見第一部分第4項“控制和程序”。
我們已採取某些步驟，並計劃採取更多步驟來彌補這一重大弱點，包括(I)實施和記錄新的方法和新的控制措施，以幫助確保我們的產品退貨儲備的完整性和準確性，(Ii)聘請更多具有GAAP經驗的第三方主題專家和會計人員來處理產品退貨會計，以及(Iii)建立有效的監督和監督控制，以幫助確保我們的財務報表和相關披露中包含的應計產品退貨的完整性和準確性。然而，我們不能保證我們將能夠及時糾正這一重大缺陷，或者我們的
補救工作將足以使我們得出結論，即我們對財務報告的內部控制在未來將是有效的。即使這一重大弱點在未來得到補救，我們也可以在財務報告的內部控制中發現更多重大弱點或缺陷，可能需要糾正或補救。此外，我們認為我們存在重大弱點的結論可能會導致對我們的會計控制和程序進行更嚴格的審查、審查、審計和調查，這可能會導致我們的財務報表中出現更多不足或錯誤的領域。
我們將需要繼續投入內部資源，聘請外部顧問並維持詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取措施補救與上文所述的奧裏夏產品退貨儲備相關的重大弱點以及任何未來的控制缺陷或重大弱點，並酌情改進控制過程，通過測試驗證控制是否按照文件所述發揮作用，並保持財務報告內部控制的持續報告和改進過程。如果我們不能及時糾正內部控制中的重大弱點或缺陷，或不能以其他方式及時遵守第404條的要求，我們在適用的時間段內準確記錄、處理、彙總和報告財務信息的能力可能會受到不利影響，我們可能會受到美國證券交易委員會、納斯達克證券市場或其他監管機構的制裁或調查，以及股東訴訟，即使這些訴訟對我們有利，也將需要額外的財務和管理資源，並可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響，也可能影響我們籌集資金為未來業務活動提供資金的能力。
安全漏洞和未經授權使用我們的信息技術系統和信息，或我們的合作者和其他第三方擁有的信息技術系統或信息，可能會損害我們臨牀試驗的完整性，影響我們的監管文件，危及我們保護知識產權的能力，並使我們面臨可能導致鉅額罰款或其他處罰的監管行動。
我們、我們的合作者、承包商和其他第三方嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。此外，我們和我們的合作者、承包商和其他第三方依賴信息技術網絡和系統，包括基於互聯網和人工智能的軟件，來處理、傳輸和存儲臨牀試驗數據、患者信息和其他電子信息，並管理或支持各種業務流程，包括運營和財務交易和記錄、個人身份識別信息、工資數據和員工排班信息。我們的大部分信息技術都是從供應商那裏購買的，我們的系統依賴於這些供應商。我們依靠商業上可用的系統、軟件、工具和監控來為公司和客户信息的處理、傳輸和存儲提供安全性。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方承包商在我們和他們各自的網絡上維護個人和其他敏感數據，包括我們的知識產權以及與我們的業務和我們的臨牀試驗患者和業務合作伙伴有關的專有或機密業務信息。特別是，我們依賴CRO和其他第三方來存儲和管理我們臨牀試驗的信息。我們還依賴第三方來管理AuryxiaTM的患者信息。此外，基於人工智能的軟件的使用正越來越多地被用於生物製藥行業。使用基於人工智能的軟件可能會導致機密專有信息的泄露，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。這些敏感信息的安全維護對我們的業務和聲譽至關重要。
公司和其他實體和個人越來越多地受到各種各樣的安全事件、網絡攻擊和其他企圖未經授權訪問系統和信息的攻擊。這些威脅可能來自各種來源，從個人黑客到國家支持的攻擊，其複雜程度不一而足。攻擊者利用人工智能和機器學習對目標發動了更自動化、更有針對性和更有組織的攻擊。網絡威脅可能是廣泛的目標，也可能是針對我們的信息系統或我們的供應商或第三方服務提供商的信息系統定製的。安全漏洞、網絡攻擊或未經授權訪問我們的臨牀數據或其他數據可能會損害我們臨牀試驗的完整性，影響我們的監管文件，對我們的業務造成重大風險，危及我們保護我們知識產權的能力，並使我們受到監管行動的影響，包括根據這些風險因素中其他部分討論的GDPR和CCPA，以及美國以外保護機密或個人信息的聯邦、州或其他當地法律下的隱私或安全規則，這些措施可能會帶來高昂的辯護成本，並可能導致鉅額罰款或其他處罰。網絡攻擊可能包括惡意軟件、計算機病毒、黑客攻擊或其他未經授權的訪問或對我們的計算機、通信和相關係統的其他重大危害。儘管我們採取措施管理和避免這些風險，並做好應對攻擊的準備，但我們的預防和任何補救行動可能不會成功，任何此類措施都無法消除系統不正常運行或不正當訪問或披露機密或個人身份信息的可能性，例如在發生網絡攻擊的情況下。安全漏洞，無論是通過
物理或電子入侵、計算機病毒、勒索軟件、冒充授權用户、黑客攻擊或其他手段，都可能造成系統中斷或關閉或未經授權泄露機密信息。
儘管我們相信我們的合作者、供應商和服務提供商(如我們的CRO)採取措施管理和避免信息安全風險並應對攻擊，但我們可能會受到針對我們的合作者、供應商或服務提供商的攻擊的不利影響，並且我們可能沒有足夠的合同補救措施來補救此類事件對我們業務造成的任何損害。此外，外部各方可能試圖通過使用“欺騙”和“網絡釣魚”電子郵件或其他類型的攻擊，以欺詐性方式誘使員工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或採取其他操作，包括支付欺詐性付款或下載惡意軟件。我們的員工可能成為此類欺詐活動的目標。外部方還可能使我們遭受分佈式拒絕服務攻擊，或通過“特洛伊木馬”程序將病毒或其他惡意軟件引入我們用户的計算機，以便訪問我們的系統和存儲在其中的數據。網絡攻擊已變得更加普遍，更難檢測和防禦，而且由於用於獲取未經授權的訪問、使服務失效或降低服務質量或破壞系統的技術經常變化並不斷變得更加複雜，通常要到對目標發動攻擊時才能識別，並且可能在很長一段時間內難以檢測到，因此我們可能無法預料到這些技術或實施足夠的預防或檢測措施，並且我們可能無法立即檢測到此類事件及其造成的損害。
這類攻擊，無論是成功還是失敗，或與我們的信息安全和我們為防止、檢測和應對它們而實施的措施有關的其他損害，都可能：
•導致我們產生與重建內部系統、抵禦訴訟、迴應監管查詢或行動、支付損害賠償或罰款或對第三方採取其他補救措施等相關的重大成本；
•導致臨牀試驗參與者、奧立克斯病患者和其他人的個人信息公開；
•破壞我們學習的完整性或延遲其完成，擾亂我們的開發計劃、我們的業務運營和商業化努力；
•損害我們保護商業祕密和專有信息的能力；
•損害我們的聲譽並阻止商業夥伴與我們合作；或
•轉移我們管理層和關鍵信息技術資源的注意力。
任何未能維護我們內部計算機和信息系統的適當功能和安全的行為都可能導致我們的數據或營銷應用程序丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露、中斷我們的運營、損害我們的聲譽、根據各種聯邦、州或其他適用的隱私法(如HIPAA、GDPR或州數據保護法，包括CCPA)向我們提出責任索賠或監管處罰，損害我們的競爭地位，推遲我們的產品和候選產品的進一步開發和商業化，或影響我們與客户和患者的關係。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、CMO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。此外，管理我們已經擁有或未來可能擁有的任何國際業務的法律和法規可能要求我們制定和實施代價高昂的合規計劃。
我們面臨員工、獨立承包商、首席調查人員、CRO、CMO、顧問和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反適用法律的未經授權的活動，包括：
•FDA和其他醫療機構的法規，包括要求向監管機構報告真實、完整和準確信息的法律，以及禁止宣傳未經批准的藥物或已批准的藥物用於未經批准的用途的法律；
•質量標準，包括GXP；
•聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規及其非美國對應法律法規；
•反賄賂和反腐敗法，如《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》或針對具體國家的反賄賂或反腐敗法，以及各種進出口法律法規；
•要求報告真實、準確的財務信息和數據的法律；以及
•美國州和聯邦證券法律和法規以及非美國的對應法律和法規，包括與內幕交易有關的法律和法規。
我們持有EMA、MHRA、Swissmedic和TGA對vadustat的營銷授權，我們對vadustat進行了全球臨牀試驗，未來可能會在腐敗普遍存在的國家進行額外的試驗，我們的人員或我們的任何供應商或代理商，如我們的CRO或CMO，違反這些法律，可能會對我們的臨牀試驗和我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致刑事或民事罰款和制裁。我們受到複雜的法律約束，這些法律規範着我們的國際商業實踐。這些法律包括《反海外腐敗法》，它禁止美國公司及其中間人，如CRO或CMO，為了獲得或保持業務或為公司獲取任何形式的利益，向外國政府官員支付不正當的款項。《反海外腐敗法》還要求企業保持準確的賬簿和記錄，並保持適當的會計控制。美國司法部和美國證券交易委員會過去和最近進行的一些《反海外腐敗法》調查都集中在生命科學領域。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。我們進行了臨牀試驗的一些國家和我們擁有CMO的國家有腐敗的歷史，這增加了我們違反《反海外腐敗法》的風險。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了獨特的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國政府官員。製藥公司或CRO代表製藥公司在臨牀試驗和其他工作方面向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
此外，英國《反賄賂法》適用於我們的全球活動，禁止賄賂私人和公職人員。英國《反賄賂法》禁止行賄和收受賄賂，並對未能阻止賄賂的公司施加嚴格的責任，除非公司能夠證明其已制定了防止賄賂的“充分程序”。在我們進行了臨牀試驗的國家，也有當地的反賄賂和反腐敗法律，其中許多法律還面臨着重大經濟或刑事處罰的風險。
我們還受到貿易管制條例和貿易制裁法律的限制，這些法律限制某些貨物、貨幣、產品、材料、服務和技術向各國或與某些人流動，以及在這些國家或與某些人進行某些業務。我們是否有能力轉讓商業和臨牀產品及其他臨牀試驗用品，以及我們的員工、獨立承包商、首席研究員、CRO、CMO、顧問和供應商是否能夠在某些國家/地區之間旅行，必須保持所需的許可證並遵守這些法律法規。
員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。這可能包括違反HIPAA、其他美國聯邦和州法律，以及包括GDPR在內的非美國司法管轄區的要求。我們還面臨與員工或與我們有關聯的其他人違反內幕交易的風險。
我們為阻止被禁止的行為而實施的內部控制、政策和程序以及培訓和合規計劃可能無法有效防止我們的員工、承包商、顧問、代理或其他代表違反或規避此類內部政策或違反適用的法律法規。如果不遵守國際商業慣例法律，可能會影響未來的任何臨牀試驗，導致我們和任何此類個人受到實質性的民事或刑事處罰，包括監禁、暫停或禁止政府承包、將我們的產品從市場上撤回(如果獲得批准)，或從納斯達克資本市場退市。此外，我們在實施充分的制度、控制和程序以確保遵守上述法律方面可能會產生巨大的成本。上述法律法規可能會限制或禁止各種可能對我們的業務產生不利影響的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。
此外，並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動採取的預防措施可能無法有效控制已知或未知風險或防止損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，或者如果針對我們的員工、顧問、獨立承包商、CRO、CMO、供應商或主要調查人員提起任何此類訴訟，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、削減我們的業務、披露我們的機密信息和監禁，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
我們的財務報表包括因合併而產生的商譽和無形資產。無形資產已經減值，在某些情況下，未來可能會進一步減值。此外，在某些情況下，未來商譽可能會受到損害。未來商譽或無形資產的任何潛在減值都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大影響。
截至2023年9月30日，我們從合併中獲得了大約1.041億美元的商譽和一項確定的活無形資產。根據美國公認會計原則，當出現減值指標時，我們每年或更頻繁地需要根據某些減值指標審核我們的估計和假設，這些估計和假設是基於我們的商譽和確定的已記賬無形資產的公允價值。導致商譽減值或無形資產減值的事件是製藥業的固有風險，往往無法預測。
可能表明減值並需要進行此類審查的情況包括，但不限於，奧裏夏的商業表現、我們無法執行我們的戰略舉措、我們的市值惡化到顯著低於我們的賬面淨值、法律因素的重大不利變化、意想不到的不利商業狀況，以及監管機構的不利行動或評估。若吾等斷定商譽及/或確實存在的無形資產已減值，吾等可能被要求進行與該等減值相關的重大撇賬，而任何此等撇賬可能會對吾等未來的經營業績及財務狀況產生重大影響。例如，在2020年第二季度，結合一項例行業務評估，我們下調了Auryxia短期和長期收入預測。這一減少主要是由於2018年9月CMS做出的決定的影響，即奧裏霞將不再被聯邦醫療保險覆蓋，用於治療IDA適應症。雖然這一決定不會影響CMS對使用Auryxix控制透析中CKD成年患者的血磷水平或高磷血癥適應症的覆蓋範圍，但它要求所有用於Medicare患者的Auryxia處方必須經過事先授權，以確保他們使用Auryxia劑作為高磷血癥適應症。因此，於截至二零二零年六月三十日止三個月內，吾等錄得減值準備1144百萬美元，並於截至二零二零年十二月三十一日止三個月內再次調整奧麗霞已開發產品權利的估計可用年期，並將該減值費用全數撥入吾等唯一的無形資產--奧裏夏已開發產品權利。在我們的減值測試中使用的估計、判斷和假設，以及我們的測試結果，在我們綜合財務報表第一部分第一項的附註8，無形資產和商譽中進行了討論。本季度報告的財務報表為Form 10-Q。倘若該等估計、判斷及假設於未來有所改變，包括如果Auryxia資產集團未能達到其目前的預測預測，則與商譽或我們的無形資產有關的額外減值費用可能會在未來入賬，而Auryxia已開發產品權利的估計可用年期可能需要作出額外的相應調整，這可能會對我們的財務狀況、我們的若干重大協議及我們未來的經營業績造成重大影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，如果獲得批准，可能會被要求限制Auryxix或vadustat的商業化。
由於奧瑞昔布和伐多司他的臨牀和商業使用，我們面臨着產品責任的固有風險。例如，在臨牀試驗、生產、營銷或銷售過程中，如果Auryxiaor或vadustat涉嫌造成傷害或被發現其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品或候選產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，如果獲得批准，我們可能會招致重大責任或被要求限制Auryxix或vadustat的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•如果獲得批准，對奧裏夏或伐多司他的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•推遲或終止臨牀試驗；
•我們無法繼續發展奧裏夏或vadustat；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•為研究對象或患者提供可觀的金錢獎勵；
•產品召回或撤回，或標籤、營銷或促銷限制；
•如果獲得批准，對奧裏夏或伐多司他的需求減少；
•收入損失；
•如果獲得批准，無法將奧裏夏或vadustat商業化；以及
•我們的股票價格下跌。
未能以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。我們目前投保的是我們認為適合我們公司的產品責任保險。雖然我們承保產品責任保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們的保險範圍不足或沒有承保範圍。如果我們必須支付法院裁決或在和解協議中達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的任何金額，我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，保險覆蓋範圍變得越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本維持保險覆蓋範圍。我們也可能無法獲得足以承保可能出現的額外產品責任風險的額外保險。因此，產品責任索賠可能導致對我們的業務產生重大影響的損失。
作為一家上市公司，我們的運營成本將繼續增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施合規倡議和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們在嚴格的監管環境中運營，我們已經並將繼續產生鉅額的法律、會計和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案，或薩班斯-奧克斯利法案，多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，納斯達克資本市場的上市要求和其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及某些公司治理做法。特別是，我們對薩班斯-奧克斯利法案第404條的遵守已經並將繼續要求我們產生大量與會計相關的費用，並花費大量的管理努力。我們的測試，或由我們的獨立註冊會計師事務所進行的測試，可能會揭示我們的內部控制方面的缺陷，我們將被要求及時補救。如果我們不能遵守薩班斯-奧克斯利法案的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會、納斯達克資本市場或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源，並可能對我們證券的市場價格產生不利影響。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，包括我們員工遠程工作的結果，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們無法預測或估計我們作為上市公司繼續運營可能產生的額外成本，也無法預測此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變，這可能導致關於遵約事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
本公司經修訂的第九份公司註冊證書或章程及本公司第二份經修訂及重新修訂的章程或附例，包含在特拉華州一般公司法允許的最大範圍內消除或DGCL，我們的董事和高管因違反他們作為董事或高管的受託責任而承擔的個人責任。我們的章程和章程還規定，我們將在DGCL允許的最大程度上對我們的董事和高管進行賠償，並可能對我們的員工和其他代理人進行賠償。
此外，在DGCL第145條允許的情況下，我們與董事和高管簽訂的附則和賠償協議規定：
•我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，對以我們的身份為我們服務或應我們的要求為其他相關業務企業服務的董事和高級管理人員進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人本着善意行事，且該人合理地相信符合或不反對Akebia的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可以對該人進行賠償。
•在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償。
•我們被要求向我們的董事和高級管理人員預支與訴訟辯護相關的費用，但如果最終確定該人沒有資格獲得賠償，該等董事或高級管理人員應承諾償還預付款。
•我們的章程賦予的權利並不是排他性的，我們被授權與我們的董事、高級管理人員、員工和代理人簽訂賠償協議，並獲得保險以賠償這些人。
我們董事或高級管理人員提出的任何賠償要求都可能影響我們的現金資源和我們為業務提供資金的能力。
我們利用淨營業虧損來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
根據《國税法》第382條，或第382條，經歷“所有權變更”的公司，其利用變更前淨營業虧損的能力受到限制，或諾爾斯，以抵消未來的應税收入。2018年12月12日，我們完成了合併，我們認為這已經導致了第382條規定的所有權變更。此外，減税和就業法案，包括CARE法案的修正案，包括對美國聯邦税率和管理淨營業虧損結轉的規則的修改，這可能會顯著影響我們利用淨營業虧損來完全抵消未來應納税收入的能力。未來我們股票所有權的變化，其中許多不是我們所能控制的，根據第382條，可能會導致額外的所有權變化。因此，如果我們產生應税收入，我們使用變化前的NOL結轉來抵消聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。在州一級，一個州產生的淨營業虧損不能用來抵消另一個州產生的收入，在此期間可能會暫停或以其他方式限制NOL結轉的使用，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
此外，我們利用NOL的能力取決於我們的盈利能力和產生美國的應税收入。如上文“-與我們財務狀況有關的風險”一節所述，需要額外資本和增長戰略，自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損；因此，我們不知道我們是否或何時將產生使用我們的NOL所需的美國應税收入。
我們的憲章指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們的憲章規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院將是以下情況的唯一和獨家法庭：(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反吾等任何董事、高級職員或其他僱員對吾等或吾等股東的受託責任的訴訟；(Iii)根據DGCL《吾等憲章》或本公司章程的任何規定向吾等提出索賠的任何訴訟；或(Iv)根據內部事務原則向吾等、吾等董事、高級職員或其他僱員提出索賠的任何其他訴訟。根據《憲章》，這一專屬法院規定不適用於屬於特拉華州衡平法院以外的法院或法院的專屬管轄權的索賠，或特拉華州衡平法院對其沒有標的管轄權的索賠。例如，該條款將不適用於根據聯邦證券法提起的訴訟，包括為強制執行《交易法》或其下的規則和條例所產生的任何責任或義務而提起的訴訟。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，應被視為已知悉並同意本公司上述憲章的規定。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們《憲章》的這些規定不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們目前正在接受法律訴訟，這可能會導致鉅額費用並轉移管理層的注意力，我們還可能面臨額外的法律訴訟。
我們目前正在進行法律訴訟，包括第II部分第1項所述的法律訴訟。本季度報告中的10-Q表格中的法律訴訟，未來可能會提出更多索賠。此外，在證券市場價格下跌後，證券集體訴訟、衍生品訴訟和其他法律程序經常因本季度報告中10-Q表格中描述的任何風險而對公司提起。例如，我們參與了據稱是Keryx股東在州法院提起的集體訴訟，這些股東質疑與合併有關的披露，包括與vadustat的安全性、可批准性和商業可行性有關的披露。2022年10月7日進行了口頭辯論，法院於2022年10月17日在不妨礙的情況下駁回了申訴，給原告30天的時間來修改他們的申訴。2022年11月16日，原告提交了修改後的合併申訴，主張與合併申訴相同的索賠，並尋求與合併申訴相同的救濟。2023年1月18日，被告提出動議，全部駁回修改後的合併起訴書。被告駁回修改後的合併申訴的動議簡報已於2023年4月5日完成，目前口頭辯論定於2024年1月12日舉行。在任何訴訟或其他法律程序中，我們可能會產生鉅額費用，而這些費用和任何相關的和解或判決可能不在保險範圍內。金錢損害或任何其他不利的判斷將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，如果因法律原因而採取的其他決議或行動
如果訴訟程序限制我們運營或營銷我們的產品和服務的能力，我們的綜合財務狀況、運營結果或現金流可能會受到重大不利影響。我們還可能遭受對我們的聲譽的不利影響、負面宣傳以及管理層的注意力和資源的轉移，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與我們普通股相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，這可能會給我們普通股的持有者或未來的購買者帶來重大損失，並對我們和我們的高級管理人員和董事提起訴訟。
我們的股價一直在波動，而且很可能會繼續波動。總的來説，股票市場和類似情況的生物製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關，例如不斷上升的通脹和不斷上升的利率。自2014年3月首次公開募股以來，據納斯達克股票市場報道，我們普通股的價格從2022年10月24日的低點0.24美元到2014年6月20日的高點31.00美元不等。在截至2023年9月30日的三個月內，我們普通股的每日收盤價在2023年8月1日的高價1.84美元和2023年7月6日的低價0.87美元之間波動。在此期間，我們普通股的價格從盤中低點每股0.82美元到盤中高點1.84美元不等。我們普通股的市場價格可能會因本節列出的許多風險因素而受到廣泛波動的影響，這些因素包括，除其他外，與我們研究或臨牀試驗的發展和結果有關的發展，與我們提交的監管報告和與監管機構會議有關的發展，特別是與vadustat有關的發展，奧裏夏、vadustat在歐洲的商業化，如果在美國和其他外國市場獲得批准，以及任何其他候選產品，我們或我們的競爭對手宣佈重大交易或戰略合作，圍繞奧裏夏或vadustat的負面宣傳，美國和其他國家的監管或法律發展，這些風險包括但不限於與我們知識產權有關的事態發展或爭議、關鍵人員的招聘或離職，包括我們裁員的結果、對財務業績估計的實際或預期變化、醫療保健支付系統結構的變化、生物製藥行業的市場狀況、納斯達克股票市場的退市可能性，以及其他我們無法控制的因素。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買普通股的價格出售他們的普通股。
此外，經歷過股票市場價格波動的公司經常成為證券集體訴訟和股東派生訴訟的對象。有關針對Keryx以及我們和Keryx的某些現任和前任董事和高級管理人員提起的證券集體訴訟的信息，請參閲本季度報告的第二部分，第1項。此外，我們未來可能成為其他此類訴訟的目標。集體訴訟和股東派生訴訟，無論勝訴與否，都可能導致鉅額費用、損害或和解裁決，並轉移我們管理層的資源和注意力，使我們無法經營我們的業務，從而對我們的聲譽、財務狀況和經營業績造成重大損害。
我們的任何董事、高級管理人員或大股東增發普通股或出售普通股將稀釋我們股東在Akebia的所有權權益，並可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們的大部分已發行普通股可以在任何時候不受限制地進行交易。因此，我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售。這些出售，或市場上認為大量股票持有者打算出售此類股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
截至2023年9月30日，根據根據修訂後的1934年《證券交易法》第13(D)和13(G)條提交的最新文件中報告的金額，或《交易所法案》，Muneer A.Satter或Satter實益擁有約8%的已發行普通股，先鋒集團或先鋒實益擁有約6%的已發行普通股，CSL Vifor實益擁有約4%的已發行普通股。通過出售大量普通股，賽特或先鋒可能會導致我們普通股的價格下跌。CSL Vifor實益擁有的股份並未根據《證券法》進行登記，而是依據《證券法》第4(A)(2)節及其頒佈的第506條規定的豁免登記而發行和出售的，但如果這些股份在未來登記，這些股份將可以自由交易，如果大部分此類股份被出售，可能會導致我們普通股的價格下跌。
我們有相當數量的股票受流通股和限制性股票單位的約束，未來我們可能會發行額外的期權、限制性股票單位或其他可轉換為普通股的衍生證券。行使或歸屬任何此類期權、限制性股票單位或其他衍生證券，以及隨後出售相關普通股，可能會導致我們的股價進一步下跌。這些出售也可能使我們很難在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券。這樣出售我們的普通股可能會導致高於平均交易量，並可能導致我們普通股的市場價格下降。
此外，我們目前已向美國證券交易委員會提交了一份擱置登記聲明，允許我們根據一個或多個產品，按銷售時確定的價格和條款，不時發售和出售高達3,000萬美元的已登記證券，如普通股、優先股、債務證券、權證和單位，其中包括一份銷售協議招股説明書，其中涵蓋我們可能根據與Jefferies LLC的銷售協議不時發行和出售的普通股的最高總髮行價2,600萬美元。
我們的員工或其他股東或我們根據我們的貨架登記聲明，根據市場發售或其他方式出售大量普通股或其他證券，可能會稀釋我們的股東，降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售股權證券籌集資金的能力。
我們的高管、董事和主要股東有能力對提交給股東批准的所有事項產生重大影響。
截至2023年9月30日，我們的高管、董事和主要股東總共實益擁有的股份佔我們股本的很大比例。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交給我們股東批准的所有事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，這些人可能會對董事的選舉以及對我們所有或幾乎所有資產的任何合併、合併或出售的批准產生重大影響。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購我們公司。
我們的組織文件和特拉華州法律中的條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的憲章和我們的附例中的條款可能具有阻止、推遲或阻止對我們的控制權的改變或我們的管理的改變的效果。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的某些成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或撤換我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
•授權“空白支票”優先股，可由我們的董事會發行，無需股東批准，並可能包含投票權、清算、股息和其他優於我們普通股的權利；
•創建一個分類的董事會，其成員交錯任職三年；
•明確我們的股東特別會議只能由我們的董事會根據董事總數的過半數通過的決議召開；
•禁止股東在書面同意下采取行動；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；
•規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補，即使不到法定人數；
•要求有權投票的股本持有者的75%的絕對多數票或董事會的多數票才能修訂我們的章程；以及
•要求有權投票的我們股本持有人85%的絕對多數票，以修改我們董事會的分類和修改我們憲章的某些其他條款。
這些條款單獨或一起可能會推遲或阻止敵意收購、控制權變更或我們管理層的變動。
此外，DGCL第203條禁止上市的特拉華州公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准，該股東通常與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%的有表決權股票。
由於我們預計在可預見的未來不會為我們的資本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付我們的股本的現金股息，目前我們打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。未來任何現金股息的支付都將
將由我們的董事會酌情決定，並將取決於(其中包括)我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於支付股息的法律和合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。此外，貸款協議的條款禁止我們支付現金股息，未來的債務協議可能禁止我們支付現金股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。
第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
出售未登記的證券
在截至2023年9月30日的季度內，我們沒有出售任何未註冊的證券。
第三項高級證券違約。
不適用。
第四項礦山安全披露。
不適用。
第5項：其他資料。
規則10B5-1-董事與高級職員的交易安排
本公司的董事及高級職員(如經修訂的1934年《證券交易法》第16a-1(F)條所界定)或《交易所法案》，從事與公司證券有關的公開市場交易，包括在股權獎勵歸屬或行使時履行預扣税款義務，以及出於多元化或其他個人原因。
董事和高級管理人員對公司證券的交易必須符合公司的內幕交易政策，該政策要求交易符合適用的美國聯邦證券法，該法律禁止在擁有重大非公開信息的情況下進行交易。《交易法》下的10b5-1規則提供了肯定的辯護，使董事和高級管理人員能夠預先安排公司證券的交易，以避免在擁有重大非公開信息的情況下啟動交易的擔憂。
該公司的董事或高級管理人員通過或已終止在本報告所涵蓋的季度期間，規則10b5-1交易安排或非規則10b5-1交易安排(定義見S-K條例第408(C)項)。
項目6.展品。
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| 陳列品 | | | |
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| 3.1 | | 第九次修訂和重訂的公司註冊證書(通過參考2014年3月28日提交的公司當前報告8-K(001-36352)的附件3.1併入)。 | |
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| 3.2 | | 第九次修訂和重新註冊的木通治療公司註冊證書(通過引用本公司於2020年6月9日提交的8-K表格(001-36352)的附件3.1併入)。 | |
| | | |
| 3.3 | | 第二次修訂和重新修訂的章程(通過引用本公司於2023年4月28日提交的8-K(001-36352)表格當前報告的附件3.1併入)。 | |
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10.1†# | | 2023年7月對米歇爾·達漢的留任和離職協議修正案(通過參考公司於2023年8月28日提交的Form 10-Q(001-36352)季度報告的附件10.5而併入)。 | |
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10.2†# | | 2023年7月對Nicole R.Hadas的保留和分離協議修正案(通過引用2023年8月28日提交的公司季度報告Form 10-Q(001-36352)的附件10.6併入)。 | |
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10.3*†# | | 2023年10月尼科爾·R·哈達斯留任和分居協議修正案。 | |
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10.4† | | 2023年6月9日與David·斯派曼簽訂的分居協議和2023年7月6日的分居協議修正案(通過引用本公司於2023年8月28日提交的Form 10-Q(001-36352)季度報告的附件10.7納入)。 | |
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| 31.1* | | 根據修訂後的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席執行官的證明。 | |
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| 31.2* | | 根據修訂後的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條規定的首席財務官證明。 | |
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| 32.1* | | 1934年修訂的《證券交易法》第13a-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官的認證。 | |
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| 101.INS* | | 內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中) | |
| | | |
| 101.Sch* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | |
| | | |
| 101.卡爾* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | |
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| 101.定義* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |
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| 101.實驗所* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |
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| 101.前期* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | |
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| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | |
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*在此提交或以電子方式提交
#表示根據S-K條例第601(B)(10)(四)項的規定，部分展品(用星號表示)已被省略
†指管理合同或補償計劃。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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| | 木通治療公司 |
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日期：2023年11月8日 | 發信人： | 約翰·P·巴特勒 |
| | | 約翰·P·巴特勒 |
| | | 總裁與首席執行官 (首席行政主任) |
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日期：2023年11月8日 | 發信人： | /s/Ellen E.Snow |
| | | 埃倫·E·斯諾 |
| | | 高級副總裁，首席財務官兼財務主管(首席財務官、首席會計官) |
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