• |
KIMMTRAK(tebentafusp-tebn)是第一種獲得批准的TCR療法,也是第一種證明HLA-A* 02:01 陽性成人患者患有不可切除或HLA-A* 02:01 轉移性葡萄膜黑色素瘤的
總體生存益處的療法。KIMMTRAK已獲得超過35個國家的批准,包括美國食品藥品管理局和
歐盟委員會的批准,用於治療這些批准的患者羣體。KIMMTRAK於2022年推出,在2023年第三季度
,在美國和歐洲的收入有所增加。自今年年初以來,我們在奧地利、以色列、意大利、芬蘭、瑞士和比利時推出了KIMMTRAK,並與加拿大和澳大利亞達成了價格協議。
|
• |
KIMMTRAK也在開發中,用於治療先前治療的晚期皮膚黑色素瘤。2022年6月,我們在2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上公佈了我們在轉移性皮膚黑色素瘤(McM)中進行的KIMMTRAK1b期臨牀試驗的
最新臨牀數據。在先前使用抗Pd(L)1進展的mcM患者中,與最近的基準(1年〜55%)相比,使用durvalumab的
KIMMTRAK顯示出有希望的總體存活率(1年〜75%)。該試驗對先前接受過治療的晚期黑色素瘤患者進行隨機分組,這些患者僅不包括葡萄膜黑色素瘤,這些患者已在抗PD1上取得進展,先前接受過ipilimumab,如果適用,還接受了BRAF激酶抑制劑。
患者將被隨機分配到包括KIMMTRAK在內的三個組中的一個,作為單一療法或與抗PD1聯合使用,以及一個控制組。該試驗的第二階段將包括每組40名患者,其雙主要終點為操作系統和循環腫瘤DNA,或減少ctDNA。該公司預計將在2024年下半年完成隨機化。
|
• |
還將研究KIMMTRAK作為葡萄膜(或眼部)黑色素瘤的輔助療法。該公司已簽署歐洲研究和
癌症治療組織(“EORTC”)贊助的試驗協議。在葡萄膜(或眼部)黑色素瘤(ATOM)輔助治療的3期試驗中,HLA-A* 02:01 陽性患者在對高風險
原發性葡萄膜黑色素瘤進行明確治療後,影像學上沒有轉移性疾病的證據將被隨機分配到兩個組之一:KIMMTRAK作為單一療法或觀察組。該試驗的主要終點是無復發存活率(RFS)。該公司預計
,EORTC將在2024年對第一位患者進行隨機分組。
|
• |
IMC-F106C,我們的靶向最佳 HLA-A*02 PRAME 抗原的 immTac 分子,正在一項針對多發實體瘤癌患者的1/2期劑量遞增臨牀
試驗中進行評估,預計將在2024年第一季度啟動針對先前未經治療的晚期黑色素瘤患者的3期試驗。第一種 PRAME x CD3 immtac
雙特異蛋白 IMC-F106C 的初始第一階段已在 2022 年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上發表。在多個實體瘤中觀察到持久的RECIST反應和循環腫瘤DNA或ctDNA的減少。我們正在招募患者加入針對多種腫瘤類型的1/2期單一療法和組合組,包括針對晚期卵巢癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌和黑色素瘤患者的四個
擴張組。對最初的18名黑色素瘤患者的最新分析(最初於2022年9月在
ESMO上發表)繼續顯示臨牀活動具有良好的持續性(反應持續時間從6個月到17個月不等)。我們預計將在2024年上半年報告該試驗的數據。PRISM-MEL-301,
是第一項使用 IMC-F106C 的 PRAME 3 期試驗,將根據患者入組國家的不同,將先前未經治療的晚期黑色素瘤隨機分為 imc-f106c+nivolumab 與 nivolumab 或 nivolumab + relatlimab 的對比。我們計劃在2024年第一季度對這項試驗中的第一位患者進行隨機分組。
|
• |
IMC-P115C,我們的靶向最佳 HLA-A*02 PRAME 抗原的延長半衰期 Immtac 分子,已於 2023 年 1 月
作為我們產品線的一部分宣佈,計劃於 2024 年提交在研新藥、IND、臨牀試驗申請(CTA)。這款 immTac 候選藥物的設計旨在提高患者的便利性。IMC-P115C 靶向相同的 PRAME-A02 肽,使用與 IMC-F106C 相同的 CD3 末端和 TCR 特異性。
|
• |
IMC-T119C,我們的靶向最佳 HLA-A*24 PRAME 抗原的 immTac 分子,已於 2023 年 1 月宣佈成為我們產品線的一部分,
計劃於 2024 年提交 IND 或 CTA。為了擴大靶向 PRAME 的 TCR 療法的潛力,我們正在開發 IMC-T119C,這是一款針對 HLA-A24 推出的 PRAME 肽的 immTac 候選產品。HLA-24 是一種 HLA型,
估計存在於日本60%的人口中,15-20%存在於西方人羣中。
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• |
IMC-R117C,我們的靶向最佳 HLA-A*02 PIWIL1 抗原的 immTac 分子,已於 2023 年 1 月宣佈成為我們產品線的一部分,
計劃於 2023 年第四季度提交 IND 或 CTA。PIWIL1 被認為在腫瘤的進展中起作用,並在一系列腫瘤中表達,包括結直腸癌(歷史上對免疫檢查點不敏感)以及胃食管癌和胰腺癌。據報道,PIWIL1 也是一個陰性的預後標誌物。我們相信 IMC-R117C 是第一種 PIWIL1 靶向免疫療法。
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• |
IMC-M113V,我們的靶向人類免疫抑制病毒的immtAV分子,或HIV,gag 抗原雙特異性 TCR 分子,預計將在我們目前正在招收患者的1期臨牀試驗中接受評估。我們的目標是開發一種治療HIV的功能性方法。
研究單劑量遞增部分的初始第一階段安全性和藥效學活性數據於2023年在逆轉錄病毒和機會性感染會議(CROI)上公佈。在我們觀察到 T 細胞參與的生物標誌物的劑量下,IMC-M113V 的耐受性良好。我們正在招收艾滋病毒感染者參加
倍增劑量(MAD),這是該試驗的一部分,以確定安全且可耐受的給藥時間表。這項研究還將測試 IMC-M113V 在停止所有療法(抗逆轉錄病毒療法和 immtAV)或功能性治療後,是否會導致病毒庫減少和
對 HIV 的控制。MAD 試驗
將招收多達 28 名患者。該公司預計將在2024年發佈數據更新。
|
• |
IMC-I109V,我們的靶向保守的乙型肝炎病毒(HBV)包膜抗原,目前正在一項針對非肝硬化、乙型肝炎 e 抗原陰性、慢性核樣本類似物治療中病毒抑制的慢性 HBV 患者 1 期臨牀試驗中進行評估。我們的目標是開發一種針對乙肝病毒的功能性治療方法。我們在2022年6月報告了
項試驗的初步數據,觀察到乙肝病毒表面抗原短暫降低,丙氨酸轉氨酶和細胞因子短暫升高。我們正在將患者納入單劑量遞增部分,
已對研究進行了修改,將乙肝病毒陽性肝細胞癌納入研究的MAD部分。
|
• |
我們可能會面臨影響站點啟動、患者入組、臨牀試驗現場監測、臨牀試驗開發和運營的中斷,包括突發公共衞生事件;
|
• |
如果參與的受試者或患者面臨不可接受的健康風險,我們或監管機構可能會暫停或終止臨牀試驗;
|
• |
我們的潛在產品可能沒有達到預期的效果,或者可能包含不良副作用或其他特徵,如果獲得批准,則會妨礙監管部門批准或限制其商業用途;
|
• |
製造商可能不符合生產候選產品的必要標準,也可能無法提供足夠數量的候選產品,包括流行病或流行病、烏克蘭戰爭和哈馬斯與以色列之間的衝突或全球地緣政治緊張局勢造成的供應
鏈中斷;
|
• |
我們可能無法獲得以優惠條件或根本無法繼續運營所需的額外資金,包括本文其他地方所述的全球和宏觀經濟因素造成的;
|
• |
由於全球通貨膨脹率上升,包括大宗商品價格、能源和燃料價格以及員工成本的大幅上漲,我們已經面臨並預計將面臨進一步增加的成本;
|
• |
監管機構可能會發現我們的臨牀試驗設計或進行不符合適用的批准要求;以及
|
• |
科學和醫學文獻中報告的各種人體臨牀試驗的安全性和有效性結果可能並不表示我們在臨牀試驗中獲得的結果。
|
|
截至9月30日的三個月
|
|||||||||||
|
2023
|
2022
|
||||||||||
|
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
||||||
產品收入,淨額
|
60,727
|
49,719
|
33,252
|
|||||||||
產品前收入,淨額
|
—
|
—
|
3,051
|
|||||||||
銷售療法的總收入
|
60,727
|
49,719
|
36,303
|
|||||||||
協作收入
|
2,161
|
1,769
|
4,896
|
|||||||||
總收入
|
62,888
|
51,488
|
41,199
|
|||||||||
|
||||||||||||
產品收入成本
|
(269
|
)
|
(220
|
)
|
(63
|
)
|
||||||
研究和開發費用
|
(38,693
|
)
|
(31,679
|
)
|
(23,301
|
)
|
||||||
銷售和管理費用
|
(24,780
|
)
|
(20,288
|
)
|
(11,663
|
)
|
||||||
運營(虧損)/利潤
|
(854
|
)
|
(699
|
)
|
6,172
|
|||||||
財務收入
|
4,997
|
4,091
|
597
|
|||||||||
財務成本
|
(1,993
|
)
|
(1,632
|
)
|
(1,785
|
)
|
||||||
淨財務收入/(成本)
|
3,004
|
2,459
|
(1,188
|
)
|
||||||||
税前利潤
|
2,150
|
1,760
|
4,984
|
|||||||||
所得税抵免
|
176
|
144
|
1,244
|
|||||||||
該期間的利潤
|
2,326
|
1,904
|
6,228
|
|
截至2023年9月30日的三個月
|
|||||||||||
|
2023
|
2022
|
||||||||||
|
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
||||||
美國
|
42,138
|
34,500
|
22,508
|
|||||||||
歐洲
|
18,336
|
15,012
|
13,034
|
|||||||||
世界其他地區
|
253
|
207
|
761
|
|||||||||
銷售療法的總收入
|
60,727
|
49,719
|
36,303
|
截至9月30日的三個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
||||||||
外部研發費用:
|
||||||||||||
Tebentafusp
|
2,269
|
1,858
|
3,448
|
|||||||||
PRAME
|
16,864
|
13,807
|
4,134
|
|||||||||
IMC-C103C (MAGE-A4)
|
459
|
376
|
2,185
|
|||||||||
IMC-I109V (HBV)
|
785
|
643
|
205
|
|||||||||
IMC-M113V (HIV)
|
965
|
790
|
1,226
|
|||||||||
臨牀前項目和其他研究費用
|
3,117
|
2,552
|
2,081
|
|||||||||
外部研發費用總額
|
24,459
|
20,026
|
13,279
|
|||||||||
內部研發費用:
|
||||||||||||
工資和其他員工相關費用
|
9,361
|
7,664
|
5,649
|
|||||||||
基於股票的付款
|
1,719
|
1,407
|
1,046
|
|||||||||
實驗室消耗品
|
2,029
|
1,661
|
2,144
|
|||||||||
實驗室設備費用
|
1,468
|
1,202
|
1,040
|
|||||||||
英國研發税收抵免
|
(1,377
|
)
|
(1,127
|
)
|
—
|
|||||||
其他
|
1,034
|
846
|
143
|
|||||||||
內部研發費用總額
|
14,234
|
11,653
|
10,022
|
|||||||||
研發費用總額
|
38,693
|
31,679
|
23,301
|
截至9月30日的三個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
基於股份的付款費用
|
6,488
|
5,312
|
5,280
|
|||||||||
其他與員工相關的費用
|
7,193
|
5,889
|
6,341
|
|||||||||
銷售和商業成本
|
11,673
|
9,557
|
7,472
|
|||||||||
法律和專業費用
|
3,122
|
2,556
|
2,450
|
|||||||||
折舊
|
1,170
|
958
|
964
|
|||||||||
其他開支
|
6,491
|
5,314
|
4,340
|
|||||||||
外匯收益
|
(11,357
|
)
|
(9,298
|
)
|
(15,184
|
)
|
||||||
銷售和管理費用總額
|
24,780
|
20,288
|
11,663
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
產品收入,淨額
|
167,680
|
137,285
|
64,926
|
|||||||||
產品前收入,淨額
|
—
|
—
|
9,588
|
|||||||||
銷售療法的總收入
|
167,680
|
137,285
|
74,514
|
|||||||||
協作收入
|
7,949
|
6,508
|
21,161
|
|||||||||
總收入
|
175,629
|
143,793
|
95,675
|
|||||||||
產品收入成本
|
(1,568
|
)
|
(1,284
|
)
|
(345
|
)
|
||||||
研究和開發費用
|
(108,576
|
)
|
(88,895
|
)
|
(62,032
|
)
|
||||||
銷售和管理費用
|
(106,840
|
)
|
(87,473
|
)
|
(50,579
|
)
|
||||||
營業虧損
|
(41,355
|
)
|
(33,859
|
)
|
(17,281
|
)
|
||||||
財務收入
|
12,274
|
10,049
|
725
|
|||||||||
財務成本
|
(5,883
|
)
|
(4,817
|
)
|
(4,515
|
)
|
||||||
淨財務收入/(成本)
|
6,391
|
5,232
|
(3,790
|
)
|
||||||||
税前虧損
|
(34,964
|
)
|
(28,627
|
)
|
(21,071
|
)
|
||||||
所得税(收費)/信貸
|
(297
|
)
|
(243
|
)
|
5,050
|
|||||||
該期間的損失
|
(35,261
|
)
|
(28,870
|
)
|
(16,021
|
)
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
£’000
|
||||||||
美國
|
118,286
|
96,845
|
48,327
|
|||||||||
歐洲
|
48,281
|
39,529
|
25,423
|
|||||||||
世界其他地區
|
1,113
|
911
|
764
|
|||||||||
銷售療法的總收入
|
167,680
|
137,285
|
74,514
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
Eli Lilly
|
—
|
—
|
7,361
|
|||||||||
基因泰克
|
7,949
|
6,508
|
13,800
|
|||||||||
協作總收入
|
7,949
|
6,508
|
21,161
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
外部研發費用:
|
||||||||||||
Tebentafusp
|
10,470
|
8,572
|
11,542
|
|||||||||
PRAME
|
36,466
|
29,856
|
8,747
|
|||||||||
IMC-C103C (MAGE-A4)
|
2,334
|
1,911
|
5,646
|
|||||||||
IMC-I109V (HBV)
|
2,341
|
1,917
|
1,334
|
|||||||||
IMC-M113V (HIV)
|
1,859
|
1,522
|
2,222
|
|||||||||
臨牀前項目和其他研究費用
|
11,161
|
9,137
|
4,893
|
|||||||||
外部研發費用總額
|
64,631
|
52,915
|
34,384
|
|||||||||
內部研發費用:
|
||||||||||||
工資和其他員工相關費用
|
27,274
|
22,330
|
16,680
|
|||||||||
基於股票的付款
|
5,171
|
4,234
|
2,634
|
|||||||||
實驗室消耗品
|
7,210
|
5,903
|
4,837
|
|||||||||
實驗室設備費用
|
3,745
|
3,066
|
3,118
|
|||||||||
英國研發税收抵免
|
(1,377 |
) | (1,127 |
) | — | |||||||
其他
|
1,922
|
1,574
|
379
|
|||||||||
內部研發費用總額
|
43,945
|
35,980
|
27,648
|
|||||||||
研發費用總額
|
108,576
|
88,895
|
62,032
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2022
|
|||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
基於股份的付款費用
|
19,709
|
16,136
|
17,780
|
|||||||||
其他與員工相關的費用
|
24,572
|
20,118
|
15,326
|
|||||||||
銷售和商業成本
|
35,909
|
29,400
|
22,287
|
|||||||||
法律和專業費用
|
8,991
|
7,361
|
7,462
|
|||||||||
折舊
|
3,490
|
2,857
|
3,114
|
|||||||||
其他開支
|
14,037
|
11,493
|
8,953
|
|||||||||
外匯虧損/(收益)
|
132
|
108
|
(24,343
|
)
|
||||||||
銷售和管理費用總額
|
106,840
|
87,473
|
50,579
|
截至9月30日的九個月
|
||||||||||||
2023
|
2023
|
2022
|
||||||||||
|
$’000
|
|
£’000
|
|
£’000
|
|||||||
年初的現金和現金等價物
|
406,163
|
332,539
|
237,886
|
|||||||||
來自/(用於)經營活動的淨現金流量
|
14,069
|
11,519
|
(31,923
|
)
|
||||||||
來自/(用於)投資活動的淨現金流
|
5,439
|
4,453
|
(139
|
)
|
||||||||
來自融資活動的淨現金流量
|
19,862
|
16,262
|
115,645
|
|||||||||
持有現金的淨外匯差額
|
(999
|
)
|
(818
|
)
|
25,720
|
|||||||
期末的現金和現金等價物
|
444,534
|
363,955
|
347,189
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在美國、歐洲和其他地方執行我們在KIMMTRAK的銷售和營銷戰略;
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創建更多基礎設施,以支持我們作為在美國上市的上市公司的運營以及我們的產品開發和計劃中的未來商業化工作;
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繼續推進我們正在進行的和可能的其他臨牀試驗以及臨牀前項目的制定;
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繼續投資我們的可溶性TCR平臺,進行研究以發現新技術;
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更改或添加其他供應商;
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為我們的質量控制、質量保證、法律、合規和其他部門增加更多基礎設施,以支持我們的運營,推動候選產品走向商業化;
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努力吸引和留住熟練的人員;
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為我們的候選產品尋求市場批准和報銷,包括根據監管申報和行動的時間和結果;
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建立銷售、營銷和分銷基礎設施,將我們可能獲得營銷批准的任何產品商業化;
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尋求識別和驗證其他候選產品;
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尋求與第三方的更多合作;
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收購或許可其他候選產品和技術;
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維護、保護、捍衞、執行和擴大我們的知識產權組合;遇到成本增加、難以向客户收取應收賬款、供應鏈或其他中斷或
延遲或其他與上述任何情況有關的問題,包括全球或宏觀經濟狀況惡化,包括利率上升和全球通貨膨脹率上升,大宗商品、能源和燃料價格上漲,
利率和通貨膨脹率上升,匯率波動,流動性擔憂或失敗所致銀行和金融機構、烏克蘭戰爭和哈馬斯與以色列之間的衝突、全球地緣政治緊張局勢和流行病
或流行病。
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