Vertex公佈2023年第三季度財務業績

— 產品收入為24.8億美元，與2022年第三季度相比增長6％ —

— 公司將 2023 年全年產品收入預期提高至約 98.5 億美元 —

— 美國食品藥品管理局關於 SCD 中 exa-cel 的會議已完成；SCD 中 exa-cel 的 PDUFA 日期為 2023 年 12 月 8 日 —

—管道持續推進：CF和急性疼痛的3期數據預計將於2024年初發布；神經病理性疼痛的2期數據預計將於2023年底發佈—

波士頓——Vertex Pharmicals Incorporated（納斯達克股票代碼：VRTX）今天公佈了截至2023年9月30日的第三季度合併財務業績，上調了2023年全年產品收入預期，並重申了2023年全年運營支出預期。

“Vertex在整個業務中又實現了強勁的季度業績。Vertex首席執行官兼總裁Reshma Kewalramani醫學博士説，我們將繼續堅定不移地致力於為更多的患者提供囊性纖維化藥物，同時為可能在多個地區推出exa-cel做準備。“我們的研發項目繼續取得顯著進展，我們即將迎來一個具有里程碑意義的時期，有多個重大的短期里程碑，包括完成囊性纖維化vanzacaftor三聯藥物和急性疼痛用 VX-548 的3期關鍵試驗，以及糖尿病周圍神經病變的2期 VX-548 研究數據讀出。”

2023 年第三季度業績

與2022年第三季度相比，產品收入增長了6％，達到24.8億美元，這主要是受TRIKAFTA在美國持續表現的推動，包括在CF2至5歲兒童中的推出，以及TRIKAFTA/KAFTRIO在前美國市場的持續強勁吸收，最近獲得了報銷，以及年輕年齡組的標籤延期。與2022年第三季度相比，美國2023年第三季度的淨產品收入增長了7％，達到15.5億美元，美國以外的淨產品收入增長了6％，達到9.29億美元。

公認會計準則和非公認會計準則研發、收購的IPR&D和SG&A支出合計分別為11億美元和9.93億美元，而2022年第三季度分別為9.21億美元和7.58億美元。增長的原因是增加了對已進入中期和後期臨牀開發的多個項目的支持投資，支持Vertex在全球範圍內推出療法的成本增加，以及獲得的IPR&D支出增加。

由於本年度和前幾年的研發税收抵免增加，GAAP有效税率為12.2％，而2022年第三季度為20.9％。

由於本年度研發税收抵免增加，非公認會計準則有效税率為19.4％，而2022年第三季度為21.4％。有關我們的GAAP與非GAAP税收調整的更多詳細信息，請參閲附註1。

與2022年第三季度相比，GAAP和非GAAP淨收入分別增長了11％和2％。2023年第三季度的強勁收入增長、更高的利息收入和較低的所得税支出被我們中後期臨牀產品線的投資增加、支持Vertex在全球推出療法的成本以及獲得的IPR&D支出的增加所得税支出所部分抵消。

截至2023年9月30日，現金、現金等價物和有價證券總額為136億美元，而截至2022年12月31日為109億美元。這一增長主要是由強勁的收入增長和運營現金流推動的，但部分被我們向Entrada Therapeutics、CRISPR Therapeutics和其他合作伙伴的付款、根據股票回購計劃回購普通股以及繳納所得税所抵消。

2023 年全年財務指導

Vertex今天將其2023年全年CF產品收入預期提高至約98.5億美元。Vertex的CF產品收入指引包括美國對TRIKAFTA在6歲以上年齡段持續表現的預期、對2-5歲年齡組推出的TRIKAFTA的預期，以及TRIKAFTA/KAFTRIO在國際多個國家的持續普及。該指南繼續包括外幣匯率變動帶來的約150個基點的負面影響，包括我們的外匯風險管理計劃。Vertex還重申了其對2023年全年GAAP和非公認會計準則合併研發、收購的IPR&D和SG&A支出的指導，並更新了其全年非公認會計準則有效税率的指導方針。

Vertex的財務指導摘要如下：

主要業務亮點

囊性纖維化 (CF) 上市產品

Vertex預計，服用我們藥物的CF患者人數將繼續增長，包括通過新的批准和對年輕患者的治療報銷。最近和預期的進展包括：

•加拿大衞生部批准在囊性纖維化跨膜電導調節劑（CFTR）基因中至少有一個F508del突變的2至5歲CFTA兒童中使用TRIKAFTA。獲得該批准後，現在大約有330名患者首次有資格獲得治療其疾病根本原因的藥物。Vertex目前正在與加拿大的政府和私人付款人合作，以儘快為這些新患者羣體的准入提供支持。

•歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對將KAFTRIO的標籤擴展到CFTRIO基因中至少有一個F508del突變的2至5歲兒童採納了積極的意見。如果該標籤延期獲得歐盟委員會的批准，則超過1,200名兒童將有資格獲得治療。

潛在的短期發佈機會

Vertex正在為以下短期內潛在的新產品發佈做準備：

•Exa-cel治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）的Exa-glogene autotemcel（exa-cel）：exa-cel 是一種精確的非病毒體外 CRISPR 基因編輯療法，是與 CRISPR Therapeutics 合作開發的潛在一次性功能療法。

▪ 美國食品藥品管理局已將SCD的exa-cel處方藥使用費法（PDUFA）的生效日期定為2023年12月8日，TDT的生效日期為2024年3月30日。Exa-cel 的 SCD BLA 已獲得美國食品藥品管理局的優先審查。

▪ 對歐盟EMA和英國MHRA提交的exa-cel申請的審查正在順利進行中，預計將在未來幾個月內做出監管決定。

▪ Vertex向沙特食品藥品監督管理局（SFDA）提交了exa-cel的上市許可申請。Exa-cel是第一款獲得SFDA突破性稱號的在研藥物，這反映了沙特阿拉伯王國對SCD和TDT患者的高需求未得到滿足。

▪ 在即將舉行的美國血液學會（ASH）年會和博覽會上，分別接受了 CLIMB-111 和 CLIMB-121 TDT 和 SCD 的 1/2/3 期研究的臨牀數據進行口頭陳述。此外，還接受了五份摘要用於海報展示。

•vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，囊性纖維化中的下一代三聯組合。

▪ Vertex仍有望在2023年底之前完成關鍵的SKYLINE 102和SKYLINE 103研究，這些研究正在評估vanzacaftor/tezacaftor相對於TRIKAFTA對12歲及以上CF患者的療效和安全性，以及對CF6至11歲兒童的vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的RIDGELINE研究。

▪ Vertex預計將在2024年初分享所有三項研究的結果。

•急性疼痛中的VX-548：Vertex發現了多種Nav1.8的選擇性小分子抑制劑，目的是開發出一類新的止痛藥，這些藥物有可能在包括急性疼痛在內的各種疼痛狀態下有效緩解疼痛，不受阿片類藥物和其他現有藥物的限制。

▪ 針對其用於治療中度至重度急性疼痛的主要化合物 VX-548，Vertex已完成腹部成形術的隨機對照3期關鍵試驗，並繼續註冊拇囊炎切除術的隨機對照3期試驗和單臂安全性和有效性試驗。Vertex仍有望在2023年底完成急性疼痛的關鍵項目。

▪ Vertex預計將在2024年初分享所有三項研究的結果。

研發管道

Vertex正在利用一系列模式為嚴重疾病提供多元化的潛在變革性藥物。下面總結了臨牀開發項目的最新進展和預期進展。

囊性纖維化

Vertex繼續為大約5,000名僅從CFTR調節劑以及同類中下一代小分子CFTR調節劑療法中受益的患者尋求mRNA療法。

•Vertex正在招募患者參加 VX-522 的單劑量遞增劑量（SAD）臨牀試驗。是Vertex與Moderna合作開發的CFTR mRNA治療藥物，預計將在2023年底之前完成SAD並啟動一項多劑量遞增劑量（MAD）研究。

•根據其總體戰略，Vertex正在通過臨牀開發開發更多CFTR增強劑和校正劑，目標是使更多患者的CFTR功能達到載體水平。Vertex對其所有項目都採取組合方法，並且還在推進其他研究階段的CFTR調節劑和CFTR基因療法。

鐮狀細胞病和β地中海貧血

•Vertex繼續招募患者並給藥兩項針對5至11歲SCD或TDT患者的exa-cel的全球3期研究。

•此外，Vertex繼續研究臨牀前資產，為exa-cel提供更温和的調理，這可能會將符合exa-cel條件的患者羣體擴大到超過15萬人。

急性和神經性疼痛

•針對糖尿病周圍神經病變 (DPN)（一種常見的周圍神經病理性疼痛）患者的 VX-548 的 2 期、12 周劑量範圍研究已經完成。Vertex預計將在2023年底公佈業績。DPN 約佔周圍神經性疼痛患者總數的 20%。

•此外，Vertex 計劃在 2023 年底啟動另一項針對周圍神經病理性疼痛的 VX-548 的 2 期研究。這項研究將評估 VX-548 對腰骶神經根病 (LSR) 患者的療效，腰骶神經根病變是第二種類型的周圍神經病理性疼痛，需求未得到滿足，且尚未獲得批准的療法。LSR 佔周圍神經性疼痛患者總數的 40% 以上。

•根據其總體戰略，Vertex在其所有項目中都採取組合方法，並正在通過研究和早期的疼痛開發階段推進額外的Nav1.8抑制劑和Nav1.7抑制劑。

apol1 介導的腎臟疾病 (AMKD)

Vertex 發現了多種具有 APOL1 功能的口服小分子抑制劑，開創了一類針對腎臟疾病潛在遺傳驅動因素的新藥物。

•Vertex繼續為患者招募和給藥inaxaplin的關鍵項目，這是一項針對AMKD患者的單一2/3期臨牀試驗，預計將於2023年完成該研究的2B期劑量範圍部分的入組。

1 型糖尿病 (T1D)

Vertex正在評估使用幹細胞衍生、完全分化、產生胰島素的胰島細胞的細胞療法，以替代T1D患者體內被破壞的產生胰島素的內源性胰島細胞，目標是開發一種潛在的一次性功能性治療方法。Vertex 有三個使用這些完全分化的細胞的程序。

•VX-880，具有標準免疫抑制的完全分化的胰島細胞：

▪ Vertex 於 2022 年為 VX-880 建立了概念驗證。最近，Vertex在10月的歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上公佈了正在進行的 VX-880 1/2 期研究的最新積極臨牀數據。

▪ 1/2 期研究設計為一項由三部分組成的連續臨牀試驗，旨在評估 VX-880 的安全性和有效性。Vertex已完成該研究C部分的註冊。

•VX-264，封裝在免疫保護裝置中的完全分化的胰島細胞：

▪ VX-264 使用與 VX-880 計劃相同的幹細胞衍生、完全分化的胰島，這些胰島封裝在一種新型設備中，該設備旨在保護細胞免受人體免疫系統的侵害，無需進行免疫抑制治療。

▪ Vertex 正在一項 1/2 期臨牀試驗中研究 VX-264，該試驗是一項由多部分組成的連續研究，旨在評估 VX-264 的安全性、耐受性和有效性。

•免疫力低下、經過編輯的全分化胰島細胞：

▪ Vertex 的低免疫細胞項目涉及使用 CRISPR/Cas9 對 VX-880 和 VX-264 項目中使用的幹細胞衍生、完全分化的胰島進行基因編輯，以掩蓋免疫系統的細胞。該計劃正在進入研究階段。

Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症

Vertex正在努力通過開發新型的Z-AAT蛋白摺疊小分子校正劑來解決α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏的潛在遺傳原因，目標是增加血液中功能性AAT的分泌，解決AAT缺乏症的肺部和肝臟方面。

•由於某些患者出現非嚴重的皮疹事件，Vertex已停止開發第一代 AATD 校正器 VX-864。

•Vertex 繼續招募健康志願者服用 VX-634 和 VX-668，這是下一波在研小分子 AAT 校正劑，與第一代 AATD 校正劑相比，其效力和類藥物特性顯著提高。

杜興氏肌營養不良症

Vertex正在進行杜興氏肌肉萎縮症（DMD）的臨牀前研究，使用創新方法靶向疾病的根本原因，目標是通過恢復近乎全長的肌營養不良蛋白和肌肉功能來改變這些患者的生活。

•根據迄今為止生成的臨牀前數據，Vertex已確定，在將該項目推進到臨牀開發之前，需要對遞送系統的基因編輯組件進行額外的體外和動物研究。

•與其研發組合方法一致，Vertex還利用其第一代載體的經驗來設計用於DMD體內基因編輯的下一代遞送系統。

非公認會計準則財務指標

在本新聞稿中，Vertex的財務業績和財務指導是根據美國普遍接受的會計原則（GAAP）和某些非公認會計準則財務指標提供的。特別是，非公認會計準則財務業績和指導不包括Vertex的税前收入（i）股票薪酬支出，（ii）與公司戰略投資公允價值相關的損益，（iii）或有對價公允價值的增加或減少，（iv）收購相關成本，（v）無形資產減值費用以及（vi）其他調整。該公司的非公認會計準則財務業績還從其所得税準備金中排除了與上述税前收入的非公認會計準則調整相關的估計税收影響以及某些離散項目。這些業績不應被視為公司公認會計原則業績的替代品，而是作為根據公認會計原則提供的業績的補充而提供的。管理層認為，這些非公認會計準則財務指標有助於表明公司業務的潛在趨勢，對於將當前業績與上期業績進行比較非常重要，並提供有關公司財務狀況的更多信息，公司認為這些信息有助於瞭解其持續業務。管理層還使用這些非公認會計準則財務指標來制定內部和外部溝通的預算和運營目標，管理公司的業務並評估其業績。該公司對非公認會計準則財務指標的計算可能與其他公司使用的計算方法不同。所附財務信息中包含了公認會計準則財務業績與非公認會計準則財務業績的對賬。

該公司以非公認會計準則為基礎，就合併研發、收購的IPR&D和銷售和收購費用以及有效税率提供指導。除非另有説明，否則有關GAAP和Non-GAAP合併研發、收購的IPR&D和SG&A支出的指導不包括與未來任何潛在業務發展交易（包括合作、資產收購和/或第三方知識產權許可）相關的估算。該公司沒有就其公認會計原則有效税率提供指導，因為它無法合理確定地預測與股票薪酬相關的超額税收優惠的影響以及某些可能存在的離散項目的可能性，這些影響可能是重大的。

Vertex 製藥公司

合併收益表

（以百萬計，每股金額除外）（未經審計）

Vertex 製藥公司

產品收入

（單位：百萬）（未經審計）

Vertex 製藥公司

GAAP 與非 GAAP 財務信息的對賬

（以百萬計，百分比除外）（未經審計）

Vertex 製藥公司

公認會計原則與非公認會計準則財務信息的核對（續）

（以百萬計，每股金額除外）（未經審計）

Vertex 製藥公司

簡明合併資產負債表

（單位：百萬）（未經審計）

註釋和解釋

1：在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，“税收調整” 包括與公司税前收入的非公認會計準則調整相關的估計所得税以及與股票薪酬相關的超額税收優惠。“税收調整” 還包括與之前納税年度相關的7400萬美元離散福利，該福利源於2023年第三季度完成的研發税收抵免研究。

2：公司2023年全年合併的GAAP研發、收購的IPR&D和SG&A支出與非公認會計準則研發、收購的IPR&D和SG&A費用指導之間的差異主要與4.75億至5.9億美元的股票薪酬支出有關。除非另有説明，否則關於合併的GAAP和非公認會計準則研發、收購的IPR&D和SG&A費用的指導意見不包括與未來任何潛在的業務發展交易（包括合作、資產收購和/或第三方知識產權的許可）相關的估計值。

3：在截至2022年6月30日的三個月中，公司修改了某些收購計劃的範圍，導致1300萬美元的 “無形資產減值費用” 和或有對價的相關公允價值下降。

4：在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月中，“收購相關成本” 與公司收購Exonics和ViaCyte相關的成本有關。

注：由於四捨五入，金額可能未足夠。

關於 Vertex

Vertex是一家全球生物技術公司，投資於科學創新，為患有嚴重疾病的人開發變革性藥物。該公司擁有多種經批准的治療囊性纖維化（CF）（一種罕見的、危及生命的遺傳疾病）根本原因的藥物，並且正在進行多項CF臨牀和研究項目。除了 CF 之外，Vertex 還擁有強大的臨牀研究療法，涵蓋其他嚴重疾病的一系列模式，對人類因果生物學有深刻的洞察，包括鐮狀細胞病、β地中海貧血、Apol1 介導的腎臟病、急性和神經性疼痛、1 型糖尿病和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。

Vertex 成立於 1989 年，其全球總部設在波士頓，國際總部設在倫敦。此外，該公司在北美、歐洲、澳大利亞和拉丁美洲設有研發基地和商業辦事處。Vertex一直被公認為業內最佳工作場所之一，包括連續14年入選《科學》雜誌的傑出僱主名單和財富100家最適合工作的公司之一。如需瞭解公司最新動態並進一步瞭解 Vertex 的創新歷史，請訪問 www.vrtx.com 或在 LinkedIn、Facebook、Instagram、YouTube 和 Twitter/X 上關注我們。

關於前瞻性陳述的特別説明

本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》中定義的前瞻性陳述，包括但不限於凱瓦拉馬尼博士在本新聞稿中的聲明、提供的有關未來財務業績和運營的信息、標題為 “2023年全年財務指導” 的部分，以及有關（i）符合條件並接受我們的CF藥物治療的人數（包括新獲得資格的年幼兒童）的預期持續增長以及擴大治療選擇的聲明無法單獨從CFTR調節劑中受益的患者，（ii）公司產品和候選產品及管道計劃的期望、開發計劃和預期時間表，包括對其他多個短期臨牀里程碑、研究設計、患者入組、數據可用性、潛在上市及其時間的預期、計劃和狀態，（iii）潛在的近期產品商業發佈的預期、計劃和狀態，包括SCD和TDT中的exa-cel的期望、計劃和狀態，vanzdCF 中的 caftor/tezacaftor/deutivacaftor 和 VX-548急性疼痛，（iv）與我們的exa-cel監管文件相關的預期，以及美國、歐盟、英國和沙特阿拉伯王國的潛在批准，包括監管決策的預期時機、對exa-cel作為SCD和TDT功能療法的潛在益處的預期，以及我們對exa-cel的更温和條件可以擴大exa-cel的合格患者羣體的預期，（v）在2023年底之前完成SKYLINE研究和RIDGELINE研究，並在早期分享這些研究的結果2024 年，(vi) 對我們與 Moderna 合作開發 CFTR mRNA 療法的預期，以及計劃在 2023 年底之前完成單劑量上升研究並啟動 VX-522 的多劑量遞增劑量研究，(vii) 對我們的疼痛計劃和產品的潛在益處和目標的預期，包括預計在 2023 年底完成治療中度至重度急性疼痛的 VX-548 關鍵項目並在早期分享這些研究的結果 2024 年，預計將分享最近完成的結果對 DPN 患者進行 VX-548 的研究，並計劃在 LSR 患者中啟動第二項 2 期研究，（viii）對我們 AMKD 計劃的潛在益處的期望，以及我們對伊那沙普林的 2/3 期研究的計劃，包括預計在 2023 年完成該研究 2B 期劑量範圍部分的入組，（ix）對我們 T1D 計劃的預期，包括使用脂肪的 T1D 計劃的潛在益處 m-cell 衍生的、完全分化的胰島細胞，以及對我們 T1D 計劃進展的期望，包括臨牀試驗設計和臨牀進展，（x）我們對目標和AAT缺陷計劃的潛在益處的期望，繼續在臨牀試驗中推進 VX-634 和 VX-668 的計劃，（xi）我們對DMD計劃的計劃和期望，以及（xii）我們對其他早期研發計劃的計劃。

儘管Vertex認為本新聞稿中包含的前瞻性陳述是準確的，但這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日的公司的信念，並且存在許多風險和不確定性，可能導致實際事件或結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的事件或結果存在重大差異。這些風險和不確定性包括，除其他外，公司對2023年全年產品收入、支出和有效税率的預期可能不正確（包括因為公司預期所依據的一個或多個假設可能無法實現），公司可能無法在預期的時間表上獲得監管部門對exa-cel的批准，或者外部因素可能對公司的業務或運營產生與公司不同或更重大的影響目前預計，該數據來自臨牀前測試或臨牀試驗，尤其是針對有限數量患者的臨牀試驗或臨牀試驗，可能無法表明最終結果或無法在預期的時間表內出現，我們的試驗的患者入組可能會延遲，公司可能無法意識到我們與第三方合作帶來的預期收益，公司開發計劃中的數據可能無法及時支持其潛在藥物的註冊或進一步開發，或者出於安全性、有效性或其他原因根本無法支持潛在藥物的註冊或進一步開發，預期的商業發射可能如果有的話，則延遲，以及Vertex年度報告和隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的季度報告中在 “風險因素” 標題下列出的其他風險，這些報告可通過公司網站www.vrtx.com和美國證券交易委員會的網站www.sec.gov獲得。你不應過分依賴這些陳述或所提供的科學數據。隨着新信息的出現，Vertex不承擔任何更新本新聞稿中包含的信息的義務。

電話會議和網絡直播

該公司將在美國東部時間下午 4:30 舉行電話會議和網絡直播。要訪問電話會議，請撥打 (833) 630-2124（美國）或+1（412）317-0651（國際），並參考 “Vertex Pharmicals 2023年第三季度財報電話會議”。

電話會議將進行網絡直播，可通過Vertex網站www.vrtx.com的 “投資者” 部分訪問網絡直播鏈接。為確保及時連接，建議參與者在預定的網絡直播前至少 15 分鐘註冊。存檔的網絡直播將在公司網站上播出。

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