附錄 99.1

Zoliflodacin 3 期臨牀試驗標題數據 2023 年 11 月 2 日

一行摘要：唑利達辛3期結果呈陽性 1 — 世衞組織全球抗微生物藥物耐藥性監測。Lancet Microbe 2021；2：e627 — 36 2 — Lancet 2023；9：e332-33 2 • 據估計，每年有8200萬患者感染淋病 1，許多國家對標準治療方案的耐藥率不斷上升 2. • 我們進行了一項全球關鍵的3期試驗，旨在評估單劑量3g口服佐利達辛治療無併發症淋病的療效肌肉注射頭孢曲松和口服阿奇黴素的組合。• Zoliflodacin 達到了主要療效終點，並且不遜於對照組泌尿生殖系統疾病參與者（點估計值為5.3％（95％置信區間：1.4％，8.7％））。• 對於直腸和咽部感染的關鍵二次分析，唑利達辛組的治癒率與對照組中觀察到的治癒率相當，儘管這些分析不具有統計學意義。• 在這項研究中，唑利達辛是安全的，總體上耐受性良好；不良事件為輕度至中度，未因不良事件、嚴重不良事件或死亡而中止。• 研究結果可能為患者提供重要的治療選擇，是唑利達辛開發和抗微生物藥物耐藥性的一個積極里程碑。

Zoliflodacin 3期註冊研究設計3唑利氟達辛的關鍵3期註冊試驗旨在評估單劑量3g口服唑利達辛與肌內注射頭孢曲松和口服阿奇黴素（當前的全球標準護理方案）相比，治療無併發症淋病的療效。主要療效終點是對基線淋病培養呈陽性的參與者進行尿道或宮頸部位（泌尿生殖系統）治癒的微生物學測試。次要分析是直腸或咽部位的微生物治療和安全性。該試驗的設計功率為90％，非劣勢幅度為10％。這是一項全球研究，在美國、南非、比利時、荷蘭和泰國的16個地點進行。確診為無併發症的淋病患者主要療效分析：TOC 尿道或宮頸部位（泌尿生殖系統）的微生物療法（第 6 天 2）有記錄或推測為無併發症淋病的患者 2:1 次要分析：TOC 的直腸或咽部位微生物療法（第 6 天 2）；安全口服劑量唑利達辛（3g）頭孢曲松 IM 注射液（500 mg）+ 口服阿奇黴素（1g）縮寫：CRO-AZI — 頭孢曲松和阿奇黴素；IM — 肌肉注射

最初對入組研究的4名1011名患者進行了篩查，其中927人隨機分組和給藥。大多數參與者（744）出現泌尿生殖系統感染，其次是直腸感染（114）和咽部感染（81）。參與者可以分成多個小組。總體而言，試驗參與者為87％的男性，1％的女性，55％的黑人或非洲黑人，20％的人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性。關鍵次要分析的參與者分析了主要終點篩查 n = 1011 咽部 n = 81 直腸癌 n = 114 泌尿生殖系統 n = 744 參與關鍵次要分析隨機 n = 930 隨機分配和劑量 n = 927 唑利氟達辛 n = 619 CRO-AZI n = 308 506：zolidacin 238：CRO-AZI 79：佐利達辛 35：CRO-AZI 53：唑利達辛 28：CRO-AZI 感染部位（參與者可能分為多個組）註冊和給藥縮寫：CRO-AZI — 頭孢曲松和阿奇黴素

達到主要終點觀察到較高的微生物治癒率（兩組均大於90％）5。在治療測試中，Zoliflodacin達到了主要療效終點並且不遜於對照組（點估計值為5.3％（95％置信區間（CI）：1.4％，8.7％））。治療分析的目的包括所有淋病基線培養呈陽性的參與者；那些錯過治療培養測試、不在窗口或表現出微生物學失敗的參與者被記錄為失敗。當對同時進行基線培養和隨訪培養的參與者進行評估時，分數估計值降至3.2％（95％置信區間，1.1％，5.1％）。根據泌尿生殖系統疾病男性參與者子集症狀的改善來評估，佐利達辛與比較組的臨牀治癒率也相當 90.9% 96.8% 96.8% 96.2% 100% 10% 20% 40% 50% 60% 70% 100% 微型ITT人羣可評估人羣唑利達辛頭孢曲松+ 阿奇黴素 5.3% 差異 95% 置信區間：1.4%，8.7% 3.2% 差異 95% 置信區間:1.1%，5.1%

與頭孢曲松和阿奇黴素6相比，關鍵的次要分析顯示出與頭孢曲松和阿奇黴素6相似的結果主要的次要分析包括患有咽部和直腸淋病的參與者。這些人羣的歷史治癒率低於泌尿生殖系統疾病中觀察到的治癒率。唑利達辛組的治癒率與對照組中觀察到的治癒率相當。這些二次分析不具有統計學意義。79.2% 87.3% 78.6% 88.6% 0% 10% 20% 30% 50% 70% 90% 100% 咽部感染直腸感染 Zoliflodacin 頭孢曲松 + 阿奇黴素——0.7% 差異 95% 置信區間：-20.8%，16.3% 1.2% 差異 95% 置信區間：-14.4%，12.6%

本研究的安全性和耐受性良好 7 在這項研究中，唑利達辛是安全的，總體耐受性良好。兩組不良事件的總體發生率相當。大多數不良事件為輕度至中度未報告因不良事件、嚴重不良事件或死亡而停藥 Zoliflodacin N=619 n (%) CRO-AZI N=308 n (%) 所有 TeaES 6 (46.2) 143 (46.4) 與藥物相關 TeaEs 117 (18.9) 76 (24.7) SAEs 0 0 與藥物相關的 SAE 0 0 因不良事件而退出 0 0 TEAE 導致死亡 0 0Zoliflodacin CRO-AZI 頭痛 61 (9.9) 14 (4.5) 中性粒細胞減少 42 (6.8) 24 (7.8) 白細胞減少 24 (3.9) 7 (2.3) 中性粒細胞計數降低 21 (3.4) 15 (4.9) 頭暈 21 (3.4) 5 (1.6) 噁心 16 (2.6) 12 (3.9) 腹瀉 15 (2.4) 22 (7.1) 縮寫：TEAE — 緊急治療不良事件；SAE — 嚴重不良事件；CRO-AZI — 頭孢曲松和阿奇黴素