ALLO-20230930
12-31錯誤00017372872023Q3Http://allogene.com/20230930#AccruedAndOtherLiabilitiesCurrentHttp://allogene.com/20230930#AccruedAndOtherLiabilitiesCurrent00017372872023-01-012023-09-3000017372872023-10-31Xbrli：共享00017372872023-09-30ISO 4217：美元00017372872022-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享00017372872023-07-012023-09-3000017372872022-07-012022-09-3000017372872022-01-012022-09-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-12-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-12-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-12-310001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-03-3100017372872023-01-012023-03-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-01-012023-03-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-01-012023-03-310001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-03-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-03-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-03-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-03-3100017372872023-03-3100017372872023-04-012023-06-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-04-012023-06-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-04-012023-06-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-04-012023-06-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-04-012023-06-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-06-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-06-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-06-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-06-3000017372872023-06-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-07-012023-09-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-07-012023-09-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-07-012023-09-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2023-09-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-09-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2023-09-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-09-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2021-12-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2021-12-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-3100017372872021-12-310001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-03-3100017372872022-01-012022-03-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-01-012022-03-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-03-310001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-03-310001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-03-310001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-3100017372872022-03-310001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-04-012022-06-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-04-012022-06-3000017372872022-04-012022-06-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-04-012022-06-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-04-012022-06-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-06-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-06-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-06-3000017372872022-06-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-07-012022-09-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-07-012022-09-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-07-012022-09-300001737287美國-美國公認會計準則：普通股成員2022-09-300001737287US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-09-300001737287美國-公認會計準則：保留預付款成員2022-09-300001737287Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-09-3000017372872022-09-3000017372872019-11-30Xbrli：純0001737287Allo：AtTheMarketOfferingMembers2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2023-09-300001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2023-09-300001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2023-09-300001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2023-09-300001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-GAAP：商業紙張成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001737287美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-GAAP：商業紙張成員美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-GAAP：商業紙張成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：美國證券成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-公認會計準則：公允價值投入級別3成員美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別1成員2022-12-310001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員美國-公認會計準則：公允價值輸入級別2成員2022-12-310001737287美國-GAAP：公允價值衡量遞歸成員2022-12-310001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2023-09-300001737287美國-公認會計準則：公司債券證券成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：美國證券成員2023-09-300001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2023-09-300001737287美國公認會計準則：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001737287美國-GAAP：商業紙張成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：公司債券證券成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：美國證券成員2022-12-310001737287Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2022-12-310001737287美國-公認會計準則：租賃改進成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：租賃改進成員2022-12-310001737287ALLO：實驗室設備成員2023-09-300001737287ALLO：實驗室設備成員2022-12-310001737287Allo:ComputerEquipmentAndPurchasedSoftwareMember2023-09-300001737287Allo:ComputerEquipmentAndPurchasedSoftwareMember2022-12-310001737287美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2023-09-300001737287美國-GAAP：傢俱和固定設備成員2022-12-310001737287美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2023-09-300001737287美國-美國公認會計準則：建設正在進行成員2022-12-310001737287Allo：PfizerIncMemberSRT：最小成員數ALLO：資產貢獻協議成員2023-01-012023-09-300001737287Allo：PfizerIncMemberALLO：資產貢獻協議成員SRT：最大成員數2023-01-012023-09-300001737287Allo：PfizerIncMemberALLO：資產貢獻協議成員2023-01-012023-09-300001737287Allo：PfizerIncMemberALLO：資產貢獻協議成員2022-07-012022-09-300001737287Allo：PfizerIncMemberALLO：資產貢獻協議成員2023-07-012023-09-300001737287Allo：PfizerIncMemberALLO：資產貢獻協議成員2022-01-012022-09-300001737287Allo：PfizerIncMember2023-01-012023-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMember2023-01-012023-09-300001737287ALLO：開發和銷售成員ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMemberSRT：最大成員數2023-01-012023-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMember2023-01-012023-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMemberALLO：臨牀前發展里程碑成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMemberALLO：臨牀前發展里程碑成員2022-01-012022-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMemberALLO：臨牀前發展里程碑成員2022-07-012022-09-300001737287ALLO：Cellectis SAMembersAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMemberALLO：臨牀前發展里程碑成員2023-07-012023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員SRT：最大成員數ALLO：監管里程碑成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員SRT：最大成員數ALLO：銷售里程碑成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員ALLO：監管里程碑成員2023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員ALLO：銷售里程碑成員2023-09-30ISO4217：歐元0001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2023-07-012023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2022-07-012022-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2022-01-012022-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：服務成員2022-12-310001737287ALLO：許可和協作協議成員Allo：NotchTreeuticsIncMember2019-11-012019-11-010001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2019-11-010001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2021-02-012021-02-280001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2021-10-012021-10-310001737287Allo：VotingInterestMembersAllo：NotchTreeuticsIncMember2021-10-310001737287Allo：NotchTreeuticsIncMemberAllo:ResearchCollaborationAndLicenseAgreementMember2023-09-300001737287ALLO：許可和協作協議成員Allo：NotchTreeuticsIncMemberSRT：最大成員數ALLO：臨牀前發展里程碑成員2023-01-012023-09-300001737287Allo:ClinicalRegulatoryAndCommercialMilestoneMemberALLO：許可和協作協議成員Allo：NotchTreeuticsIncMemberSRT：最大成員數2023-01-012023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-07-012023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-07-012022-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2023-07-012023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2023-01-012023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2022-01-012022-12-310001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember2020-10-062020-10-060001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember2020-01-012020-12-310001737287美國公認會計準則：次要事件成員Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember2023-10-012023-10-310001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-07-012023-09-300001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-09-300001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-07-012022-09-300001737287Allo:UniversityOfTexasMDAndersonCancerCenterMember美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-09-300001737287Allo：異體基因覆蓋成員2020-12-140001737287Allo：異體基因覆蓋成員Allo：Overland PharmPharmticals IncMember2020-12-140001737287Allo：Overland PharmPharmticals IncMemberAllo：異體基因覆蓋成員美國公認會計準則：Corporation JointVentureMembers2020-12-142020-12-140001737287Allo：異體基因覆蓋成員美國公認會計準則：Corporation JointVentureMembersAllo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2020-12-142020-12-140001737287Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2023-07-012023-09-300001737287Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2023-01-012023-09-300001737287Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2022-07-012022-09-300001737287Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2022-01-012022-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2022-01-052022-01-050001737287美國-公認會計準則：首選股票成員ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2022-01-012022-01-310001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2023-07-012023-07-310001737287美國-公認會計準則：首選股票成員ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2023-07-012023-07-310001737287Allo：AntionMembers2023-07-310001737287Allo：AntionMembers2023-07-012023-07-310001737287Allo:AntionCollaborationAgreementMilestoneAchievementOneMember2022-01-050001737287Allo:AntionCollaborationAgreementMilestoneAchievementTwoMember2022-01-050001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2023-07-012023-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2022-07-012022-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員2022-01-012022-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員ALLO：當前應計費用和其他負債成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：AntionCollaborationAgreement成員ALLO：當前應計費用和其他負債成員2022-01-012022-12-310001737287Allo：AntionMembers2023-09-300001737287Allo：AntionMembers2022-12-3100017372872018-08-31Utr：SQFT0001737287Allo：LeaseOneAmendedMembers2021-12-3100017372872018-10-310001737287Allo：LeaseTwoMembers2021-12-310001737287Allo：NewarkMember2019-02-012019-02-280001737287Allo：NewarkMember2019-02-28ALLO：續訂0001737287Allo：NewarkMember2023-09-3000017372872020-07-310001737287US-GAAP：LetterOfCreditMember2022-12-310001737287US-GAAP：LetterOfCreditMember2023-09-300001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2019-11-012019-11-010001737287Allo：VotingInterestMembersAllo：NotchTreeuticsIncMember2021-02-280001737287Allo：NotchTreeuticsIncMember2022-01-012022-12-310001737287Allo：異體基因覆蓋成員2023-09-300001737287Allo：異體基因覆蓋成員2022-12-310001737287SRT：最大成員數2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：股票期權成員2023-01-012023-09-300001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-09-300001737287SRT：最小成員數2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-06-21Allo：員工0001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-07-192022-07-190001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-07-1900017372872022-07-192022-07-190001737287ALLO：兩千八百名計劃成員2022-12-310001737287ALLO：兩千八百名計劃成員2022-01-012022-12-310001737287ALLO：兩千八百名計劃成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：兩千八百名計劃成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-09-300001737287SRT：最小成員數ALLO：兩千八百名計劃成員2023-01-012023-09-300001737287ALLO：兩千八百名計劃成員SRT：最大成員數2023-01-012023-09-300001737287SRT：最小成員數ALLO：兩千八百名計劃成員2022-01-012022-09-300001737287ALLO：兩千八百名計劃成員SRT：最大成員數2022-01-012022-09-300001737287ALLO：兩千八百名計劃成員2022-01-012022-09-300001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-12-310001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-12-310001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-09-300001737287Allo:CertainExecutiveOfficersAndOtherEmployeesMemberAllo:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2023-01-012023-09-300001737287Allo:RestrictedStockUnitsRSUsWithMarketConditionMemberAllo:CertainExecutiveOfficersAndOtherEmployeesMember2023-01-012023-09-300001737287Allo:CertainExecutiveOfficersAndOtherEmployeesMemberAllo:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsMember2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：研究和開發費用成員2022-01-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：一般和行政費用成員2022-01-012022-09-3000017372872021-05-012021-05-310001737287Allo：早期練習OfStockOptionsMembers2021-05-012021-05-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo:AllogeneOverlandAllogeneOverlandBioPharmHKLimitedMember2022-01-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2018-12-012018-12-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2018-12-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2022-07-012022-07-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2022-12-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2023-02-012023-02-280001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：子協議成員2023-02-2800017372872023-02-012023-02-280001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：TwoRiverConsultingLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：TwoRiverConsultingLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：TwoRiverConsultingLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：TwoRiverConsultingLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2022-01-012022-09-300001737287ALLO：支付從2022年1月開始美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員SRT：最大成員數ALLO：諮詢協議成員2018-08-012018-08-310001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2023-07-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2022-07-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：關聯方成員Allo：BellcoCapitalLLCM成員ALLO：諮詢協議成員2022-01-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：員工股票期權成員2022-01-012022-09-300001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2023-01-012023-09-300001737287美國-GAAP：受限股票單位RSU成員2022-01-012022-09-300001737287美國-公認會計準則：員工斯托克成員2023-01-012023-09-300001737287美國-公認會計準則：員工斯托克成員2022-01-012022-09-300001737287Allo：早期練習OfStockOptionsMembers2023-01-012023-09-300001737287Allo：早期練習OfStockOptionsMembers2022-01-012022-09-30
目錄表

美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
________________________________________________________
表格10-Q
________________________________________________________
(標記一)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2023年9月30日
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
自2010年起的過渡期                    從現在到現在                    
委託文件編號：001-38693
________________________________________________________
同種異體基因治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
________________________________________________________
特拉華州82-3562771
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
(税務局僱主
識別號碼)
東格蘭德大道210號, 南舊金山, 加利福尼亞94080
(主要執行機構地址，包括郵政編碼)
註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 457-2700
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.001美元別名納斯達克股市有限責任公司
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。.是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是  ☒*☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器☒加速的文件管理器☐
非加速文件服務器☐規模較小的報告公司☒
新興成長型公司☐
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法第12b-2條所定義)。☐*☒

截至2023年10月31日，註冊人擁有168,276,662普通股，每股面值0.001美元，已發行。


目錄表
目錄表
頁碼
第一部分： 財務信息
第1項。
財務報表
1
簡明綜合資產負債表
1
簡明合併經營報表和全面虧損
2
股東權益簡明合併報表
3
現金流量表簡明合併報表
5
簡明合併財務報表附註
6
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
22
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
33
第四項。
控制和程序
34
第二部分： 其他信息
第1項。
法律訴訟
35
第1A項。
風險因素
35
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
75
第三項。
高級證券違約
75
第四項。
煤礦安全信息披露
75
第五項。
其他信息
75
第六項。
陳列品
75
簽名
78

i
目錄表
第一部分：財務信息
項目1.財務報表
ALLOGENE治療公司
簡明綜合資產負債表
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
9月30日，
2023		十二月三十一日，
2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物$69,246 $61,904 
短期投資396,259 455,416 
預付費用和其他流動資產7,949 11,504 
流動資產總額473,454 528,824 
長期投資32,170 59,151 
經營性租賃使用權資產78,643 83,592 
財產和設備，淨額102,826 112,839 
受限現金10,292 10,292 
其他長期資產9,576 9,564 
權益法投資5,365 12,817 
總資產$712,326 $817,079 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$6,205 $13,890 
應計負債和其他流動負債31,195 39,743 
遞延收入236 885 
流動負債總額37,636 54,518 
租賃負債，非流動90,102 95,122 
其他長期負債1,486 1,569 
總負債129,224 151,209 
承付款和或有事項(附註6和7)
股東權益：
優先股，$0.001面值：10,000,000截至2023年9月30日和2022年12月31日授權的股票；不是股票分別於2023年9月30日和2022年12月31日發行和發行
— — 
普通股，$0.001面值：400,000,000截至2023年9月30日和2022年12月31日授權的股票；168,175,221和144,438,304截至2023年9月30日和2022年12月31日分別發行和發行的股票
168 144 
額外實收資本2,059,333 1,911,632 
累計赤字(1,473,988)(1,235,980)
累計其他綜合損失(2,411)(9,926)
股東權益總額583,102 665,870 
總負債和股東權益$712,326 $817,079 
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
1
目錄表
ALLOGENE治療公司
簡明合併經營報表和全面虧損
(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2023202220232022
協作收入關聯方$43 $49 $139 $196 
運營費用：
研發45,977 63,641 188,253 180,968 
一般和行政17,041 18,897 54,449 58,303 
總運營費用63,018 82,538 242,702 239,271 
運營虧損(62,975)(82,489)(242,563)(239,075)
其他收入(費用)，淨額：
扣除利息和其他收入，淨額6,205 1,002 12,042 1,809 
不包括其他費用。(4,545)(1,661)(7,487)(519)
其他收入(費用)合計，淨額1,660 (659)4,555 1,290 
淨虧損(61,315)(83,148)(238,008)(237,785)
其他全面虧損：
可供出售投資未實現淨收益(虧損)1,440 (1,486)7,515 (10,391)
淨綜合虧損$(59,875)$(84,634)$(230,493)$(248,176)
每股基本和稀釋後淨虧損$(0.37)$(0.58)$(1.55)$(1.67)
加權-用於計算每股淨虧損的平均股數，基本虧損和攤薄虧損167,649,010 143,661,721 153,087,449 142,809,469 
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
2
目錄表
ALLOGENE治療公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)


普通股額外實收資本累計赤字累計其他綜合收益(虧損)股東權益總額
股票金額
餘額-2022年12月31日144,438,304 $144 $1,911,632 $(1,235,980)$(9,926)$665,870 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
942,276 1 (1)— — — 
早期行使的普通股的歸屬
— — 603 — — 603 
基於股票的薪酬— — 18,770 — — 18,770 
員工購股計劃359,753 1 1,730 — — 1,731 
淨虧損— — — (98,704)— (98,704)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — 3,992 3,992 
餘額-2023年3月31日145,740,333 146 1,932,734 (1,334,684)(5,934)592,262 
通過自動櫃員機發行普通股，扣除佣金和發行成本為$1.6百萬
20,288,330 20 87,898 — — 87,918 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
1,105,001 1 1,605 — — 1,606 
早期行使的普通股的歸屬
— — 432 — — 432 
基於股票的薪酬— — 16,594 — — 16,594 
淨虧損— — — (77,989)— (77,989)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — 2,083 2,083 
餘額-2023年6月30日167,133,664 167 2,039,263 (1,412,673)(3,851)622,906 
通過自動櫃員機發行普通股，扣除發行成本為$50.0千人
606,235 1 3,193 — — 3,194 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
204,116 — 326 — — 326 
早期行使的普通股的歸屬
— — 432 — — 432 
基於股票的薪酬— — 15,354 — — 15,354 
員工購股計劃231,206 — 765 — — 765 
淨虧損— — — (61,315)— (61,315)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — 1,440 1,440 
餘額-2023年9月30日168,175,221 $168 $2,059,333 $(1,473,988)$(2,411)$583,102 





附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
3
目錄表



ALLOGENE治療公司
股東權益簡明合併報表
(未經審計)
(單位為千，不包括份額)


普通股其他內容
已繳費
資本		累計
赤字		累計
其他
綜合損失		總計
股東的
權益
股票金額
餘額-2021年12月31日142,623,065 $142 $1,822,179 $(903,348)$(2,567)$916,406 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
715,961 1 282 — — 283 
早期行使的普通股的歸屬
— — 1,228 — — 1,228 
基於股票的薪酬— — 22,315 — — 22,315 
員工購股計劃230,876 — 1,530 — — 1,530 
淨虧損— — — (79,850)— (79,850)
可供出售投資未實現淨虧損
— — — — (6,682)(6,682)
餘額-2022年3月31日143,569,902 143 1,847,534 (983,198)(9,249)855,230 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
153,269 1 24 — — 25 
早期行使的普通股的歸屬
— — 813 — — 813 
基於股票的薪酬
— — 22,891 — — 22,891 
淨虧損— — — (74,787)— (74,787)
可供出售投資未實現淨虧損
— — — — (2,223)(2,223)
餘額-2022年6月30日143,723,171 144 1,871,262 (1,057,985)(11,472)801,949 
在行使股票期權和歸屬RSU時發行普通股
177,678 — 135 — — 135 
早期行使的普通股的歸屬
— — 432 — — 432 
基於股票的薪酬— — 21,148 — — 21,148 
員工購股計劃130,739 — 931 — — 931 
淨虧損— — — (83,148)— (83,148)
可供出售投資的未實現淨收益
— — — — (1,486)(1,486)
餘額-2022年9月30日144,031,588 $144 $1,893,908 $(1,141,133)$(12,958)$739,961 





附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
4
目錄表
ALLOGENE治療公司
現金流量表簡明合併報表
(未經審計)
(單位：千)
截至9月30日的9個月，
20232022
經營活動的現金流：
淨虧損$(238,008)$(237,785)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
基於股票的薪酬50,718 66,354 
折舊及攤銷10,722 11,227 
投資證券的淨攤銷/增值(3,510)2,735 
非現金租金費用504 2,193 
權益法投資的虧損和減值份額7,452 3,959 
經營性資產和負債變動情況：
預付費用和其他流動資產3,555 (2,811)
其他長期資產(421)(3,211)
應付帳款(7,200)1,930 
應計負債和其他流動負債(7,106)(1,388)
遞延收入(649)466 
其他長期負債(83)(2,092)
用於經營活動的現金淨額(184,026)(158,423)
投資活動產生的現金流：
購置財產和設備(1,335)(3,499)
出售投資所得收益5,623 — 
投資到期所得收益461,467 260,379 
購買投資(369,927)(200,318)
投資活動提供的現金淨額95,828 56,562 
融資活動的現金流：
自動櫃員機發行普通股所得款項，扣除佣金和發行成本91,112 — 
行使股票期權時發行普通股所得款項1,932 443 
根據員工購股計劃發行普通股所得款項2,496 2,461 
融資活動提供的現金淨額95,540 2,904 
現金及現金等價物和限制性現金的淨變化7,342 (98,957)
現金及現金等價物和限制性現金--期初72,196 183,606 
現金及現金等價物和受限現金--期末$79,538 $84,649 
非現金投資活動：
以租賃負債換取的使用權資產$— $31,361 
補充披露：
為計入租賃負債的金額支付的現金$(9,013)$(6,605)
收到與租户改善津貼有關的現金$— $325 
附註是這些未經審計的簡明綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
ALLOGENE治療公司
簡明合併財務報表附註
1.          業務説明
異體基因治療公司(本公司或異體基因)於2017年11月30日在特拉華州註冊成立，總部位於加利福尼亞州舊金山南部。Allgene是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於癌症治療的基因工程同種異體T細胞產品候選產品。該公司正在開發一種現成的T細胞候選產品流水線，旨在靶向並殺死癌細胞。
公開招股
2019年11月，本公司與Cowen and Company，LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議，經2022年11月2日和2023年11月2日修訂，根據該協議，本公司可不時通過Cowen在市場(ATM)發行和出售其普通股股票。作為公司的銷售代理，支付給考恩的薪酬總額為3.0根據銷售協議通過考恩出售的股份銷售總價的%。截至2023年9月30日止九個月內，本公司共售出20,894,565自動櫃員機發行的普通股淨收益為$91.1百萬美元。
需要額外的資本
該公司已經遭受了運營虧損，並預計在可預見的未來將繼續產生運營虧損。該公司的最終成功取決於其研究和開發活動的結果以及將該公司的候選產品商業化的能力。
該公司擁有現金和現金等價物以及#美元的投資。497.7截至2023年9月30日，100萬。自成立至2023年9月30日，公司累計淨虧損美元1.5十億美元。管理層預計未來將出現更多虧損，以資助其運營和進行產品研究和開發，並認識到需要籌集額外資本以全面實施其業務計劃。
公司打算通過發行股權證券、債務融資或其他來源籌集額外資本，以進一步實施其業務計劃。然而，如果沒有足夠的資金，該公司將需要重新評估其運營計劃，並可能被要求推遲其候選產品的開發。該公司預計，其現金及現金等價物和投資將足以在美國證券交易委員會向美國證券交易委員會(SEC)提交未經審計的簡明綜合財務報表之日起至少未來12個月內為其運營提供資金。
2.         重要會計政策摘要
陳述的基礎
所附未經審計簡明綜合財務報表乃根據美國中期財務資料公認會計原則及美國證券交易委員會表格10-Q及規則S-X第10條編制。因此，它們不包括公認會計準則要求的完整合並財務報表所需的所有信息和腳註。本公司認為，所有被認為是公平列報所列期間經營結果和現金流量所必需的調整(僅包括正常經常性調整)均已包括在內。簡明綜合財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。在合併過程中，所有重要的公司間餘額和交易均已沖銷。
截至2023年9月30日的簡明綜合資產負債表，截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月和九個月的簡明綜合經營表及全面虧損表，截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的簡明綜合股東權益表，截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的九個月簡明綜合現金流量表，以及截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的九個月簡明綜合現金流量表，以及簡明綜合財務報表附註中披露的財務數據和其他財務信息，均未經審計。截至2023年9月30日的三個月和九個月的運營結果不一定表明截至2023年12月31日的一年或任何其他未來年度或中期的預期結果。這些簡明的綜合財務報表應與公司截至2022年12月31日的年度經審計財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表包括在公司於2023年2月28日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告中。
6
目錄表
預算的使用
根據公認會計原則編制簡明綜合財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響截至簡明綜合財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的費用金額。隨附的簡明綜合財務報表中作出的重大估計和假設包括但不限於普通股的公允價值、股票期權的公允價值、投資的公允價值、所得税的不確定性和某些應計項目。本公司根據歷史經驗和其他因素對其估計和假設進行持續評估，並在事實和情況發生變化時調整這些估計和假設。實際結果可能與這些估計不同。
重大會計政策
與本公司年報所載經審核財務報表附註1所述的重大會計政策相比，截至2023年9月30日止三個月及九個月的會計政策並無重大變動。
最近採用的會計公告
沒有發佈或生效的新會計聲明預計會對公司的簡明財務報表產生實質性影響。
近期尚未採用的會計公告
本公司繼續關注財務會計準則委員會發布的新會計聲明，並不認為截至本報告日期發佈的任何會計聲明將對本公司的簡明綜合財務報表產生重大影響。
3.         公允價值計量
本公司按公允價值計量和報告其現金等價物、限制性現金和投資。
貨幣市場基金按公允價值按公允價值按經常性報價計量，並被歸類為1級。投資按公允價值計量，公允價值基於來自可觀察市場數據並被歸類為2級投入的報價以外的投入，但對美國國債的投資被歸類為1級。
有幾個不是截至2023年9月30日和2022年12月31日的3級資產或負債。
7
目錄表
下表列出了截至2023年9月30日和截至2022年12月31日按主要證券類型進行公允價值計量的金融資產和在此類計量中使用的投入水平：

2023年9月30日
1級2級3級公允價值
(單位：千)
金融資產：
貨幣市場基金(1)$50,937 $— $— $50,937 
公司債券— 86,179 — 86,179 
美國國債310,957 — — 310,957 
美國機構證券— 41,266 — 41,266 
金融資產總額$361,894 $127,445 $— $489,339 

2022年12月31日
1級2級3級公允價值
(單位：千)
金融資產：
貨幣市場基金(1)$10,679 $— $— $10,679 
商業票據— 4,954 — 4,954 
公司債券— 153,256 — 153,256 
美國國債318,022 — — 318,022 
美國機構證券— 39,416 — 39,416 
金融資產總額$328,701 $197,626 $— $526,327 
(1)包括在公司簡明綜合資產負債表的現金和現金等價物內
4.         金融工具
下表列出了截至2023年9月30日和2022年12月31日按主要證券類型劃分的現金等價物和可供出售證券的公允價值和攤餘成本：

2023年9月30日
攤銷成本未實現的收益未實現虧損公允價值
(單位：千)
貨幣市場基金$50,937 $— $— $50,937 
公司債券86,734 3 (558)86,179 
美國國債311,637 — (680)310,957 
美國機構證券41,998 — (732)41,266 
現金等價物和投資總額$491,306 $3 $(1,970)$489,339 
分類為：
現金等價物$60,910 
短期投資396,259 
長期投資32,170 
現金等價物和投資總額$489,339 
8
目錄表
2022年12月31日
攤銷成本未實現的收益未實現虧損公允價值
(單位：千)
貨幣市場基金$10,679 $— $— $10,679 
商業票據4,956 — (2)4,954 
公司債券156,019 25 (2,788)153,256 
美國國債323,077 5 (5,060)318,022 
美國機構證券41,078 — (1,662)39,416 
現金等價物和投資總額$535,809 $30 $(9,512)$526,327 
分類為：
現金等價物$11,760 
短期投資455,416 
長期投資59,151 
現金等價物和投資總額$526,327 
截至2023年9月30日，可供出售證券的剩餘合同到期日少於2好幾年了。截至2023年9月30日的三個月和九個月的可供出售證券的已實現虧損為零及$1.0分別為100萬美元。有幾個不是截至2022年9月30日的三個月和九個月的可供出售證券的重大已實現虧損。截至2023年9月30日，可供出售證券的未實現虧損不歸因於信用風險。本公司認為，持有未實現虧損頭寸的投資極有可能一直持有到到期，並收到所有利息和本金。本公司認為，沒有必要計提信貸損失準備金，因為本公司某些可供出售證券的未實現虧損是由市場因素造成的。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公允價值為美元的證券81.0百萬美元和美元329.4百萬美元，分別處於連續12個月以上的淨未實現虧損狀況。到目前為止，公司還沒有對可供出售的證券計入任何減值費用。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司確認了美元1.6百萬美元和美元1.8於簡明綜合資產負債表內的預付開支內的可供出售證券及其他流動資產的應計應收利息分別為百萬元。
5.         資產負債表組成部分
財產和設備，淨額
財產和設備包括以下內容：
9月30日，
2023		十二月三十一日，
2022
(單位：千)
租賃權改進$108,593 $108,550 
實驗室設備32,940 32,601 
計算機設備和購買的軟件4,664 4,533 
傢俱和固定裝置4,208 4,012 
在建工程28 28 
總計150,433 149,724 
減去：累計折舊(47,607)(36,885)
財產和設備合計(淨額)$102,826 $112,839 

6.         許可和協作協議
9
目錄表
與輝瑞達成的資產出資協議
於2018年4月，本公司與輝瑞訂立資產貢獻協議(輝瑞協議)，據此，本公司收購若干資產，包括開發及管理用於治療癌症的嵌合抗原受體(CAR)T細胞的若干合約及知識產權。該公司被要求在成功完成監管和銷售里程碑後，在逐個目標的基礎上為輝瑞協議涵蓋的目標支付里程碑款項，包括CD19和B細胞成熟抗原(BCMA)。在美國和歐盟成功完成各種監管里程碑後，潛在的里程碑付款總額為$30.0百萬或$60.0百萬美元，視具體目標而定，潛在的監管和發展里程碑總額最高可達美元840.0如果該公司沒有義務為抗CD19同種異體汽車T細胞產品在歐盟的監管批准支付里程碑，因為該公司目前在該地區沒有商業權，則該公司沒有義務支付里程碑。在北美、歐洲、亞洲、澳大利亞和大洋洲(領地)達到某些年度淨銷售額門檻後，輝瑞協議涵蓋的一定數量的潛在里程碑付款總額為$325.0每個目標一百萬美元。前述句子中的銷售里程碑將按國家/地區支付，直至該地區內該國家/地區的任何產品的輝瑞專利使用費期限(如下所述)的最後一個到期為止。2019年10月，領土擴大到世界所有國家。不是里程碑或特許權使用費是在截至2023年9月30日或2022年9月30日的三個月和九個月內支付的。
輝瑞還有資格在輝瑞協議涵蓋的產品的年淨銷售額上按個位數百分比按產品和國家/地區收取版税。本公司對某一特定產品在某一國家/地區的專利使用費義務始於該產品在該國家/地區首次銷售時開始，終止於(I)任何適用專利的最後一項權利要求期滿或(Ii)12從這種產品在這個國家第一次銷售起數年。
與Cellectis的研究合作和許可協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司轉讓了與Cellectis S.A.(Cellectis)的研究合作和許可協議(原始Cellectis協議)。於2019年3月8日，本公司與Cellectis訂立許可協議(Cellectis協議)。就Cellectis協議的執行，本公司亦於2019年3月8日與Cellectis訂立函件協議(函件協議)，據此，本公司與Cellectis同意終止原Cellectis協議。原Cellectis協議包括研究合作，以進行發現及臨牀前開發活動，以產生針對雙方選定目標的CAR T細胞，該協議於2018年6月完成。
根據Cellectis協議，Cellectis根據Cellectis的某些知識產權，包括其TALEN和電穿孔技術，向該公司授予了一個獨家的、全球範圍的、有版税負擔的許可證，在特定條件下，根據Cellectis的某些知識產權，包括其TALEN和電穿孔技術，製造、使用、銷售、進口和以其他方式開發和商業化針對特定目標的CAR T產品，包括BCMA、CD70、Claudin 18.2、DLL3和Flt3(同種基因目標)，用於人類腫瘤治療、診斷、預防和預後目的。此外，Cellectis根據Servier和Pfizer於2018年4月轉讓給公司的獨家許可和合作協議(日期為2016年10月30日)授予公司和Servier的某些Cellectis知識產權將在最初的Cellectis協議終止後繼續存在。
根據Cellectis協議，公司向Cellectis授予了非獨家的、全球範圍的、免版税的、永久的和不可撤銷的許可證，在某些條件下，在公司的某些知識產權下，有權制造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化針對某些目標(Cellectis目標)的Car T產品。
Cellectis協議規定，公司將支付開發和銷售里程碑式的款項，最高可達$185.0針對非同種異體基因目標的每種產品100萬美元，潛在的開發和銷售里程碑付款總額高達$2.8十億美元。Cellectis還有資格從公司商業化的任何產品(異種基因產品)的全球年度淨銷售額中獲得分級使用費，這些產品包含或合併、使用根據Cellectis協議許可給公司的Cellectis知識產權(異種基因產品)製造、聲稱或涵蓋，費率為個位數。對於非專利進入和根據第三方專利許可到期的付款，可以在逐個許可產品和逐個國家的基礎上減少此類使用費。根據Cellectis協議，除某些例外情況外，公司必須賠償Cellectis與開發、製造、商業化或使用任何異種基因產品有關的所有第三方索賠，或因公司實質性違反Cellectis協議中規定的陳述、保證或契諾而引起的第三方索賠；除某些例外情況外，Cellectis必須賠償本公司與針對Cellectis目標的Car T產品的開發、製造、商業化或使用有關的所有第三方索賠，或因Cellectis實質性違反Cellectis協議中規定的陳述、保證或契諾而引起的第三方索賠。
10
目錄表
特許權使用費是按許可產品和國家/地區支付的，直至(I)涵蓋該產品的許可專利在最後一次到期時屆滿；(Ii)該產品在該國失去監管排他性；(Iii)該產品在該國家首次商業銷售之日起十週年為止；但在任何情況下，不得就特定許可產品支付該產品首次商業銷售二十週年之後的特許權使用費。
根據Cellectis的目標，該公司有權優先拒絕或第一次談判從Cellectis購買或獲得許可，有權開發和銷售符合Cellectis目標的產品。
根據Cellectis協議，公司有一定的盡職義務推進CAR T候選產品的開發，並在公司獲得監管批准的一個主要市場國家/地區將每個異種基因Target的一種CAR T產品商業化。如果公司實質上違反了其任何盡職調查義務，並且未能在90幾天後，對於某些目標，該目標將不再是異體基因目標，而將成為Cellectis目標。
除非根據其條款提前終止，否則Cellectis協議將在該國與該許可產品相關的所有版税支付義務到期後，按產品和國家/地區終止。本公司有權在下列情況下隨意終止Cellectis協議60提前幾天發出書面通知，或全部通知，或逐個目標通知。任何一方均可在下列情況下全部或逐個終止《塞萊克蒂斯協議》90如果另一方未治癒的材料違約，應提前幾天發出書面通知。在Cellectis破產或資不抵債的情況下，公司也可隨時在書面通知下終止Cellectis協議，或在60塞萊克蒂斯控制權更迭完成的日子。
公司與本協議有關的所有成本在簡明的綜合經營報表中確認為研究和開發費用。 截至2023年和2022年9月30日的三個月和九個月，零根據這項協議，與實現臨牀開發里程碑有關的成本是相關的。
與Servier簽訂許可和協作協議
作為輝瑞協議的一部分，輝瑞向該公司分配了一份獨家許可和合作協議(Servier協議)，該協議與Les實驗室Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS(統稱Servier SAS)在美國開發、製造和商業化某些抗CD19汽車T細胞候選產品，包括UCART19，並有權獲得針對另一個目標的額外抗CD19候選產品和候選同種異體汽車T細胞產品的權利。2019年10月，公司同意放棄對額外一個目標的權利。
根據Servier協議，該公司擁有在美國開發、製造和商業化抗腫瘤過繼免疫療法領域的UCART19、Allo-501和Allo-501a的獨家許可證，並擁有在美國獲得其他候選產品的相同權利的獨家選擇權，如果Servier沒有根據其許可證選擇在美國以外的某些市場對這些候選產品進行開發或商業化，則也可以在美國以外的地方獲得相同的權利。本公司不需要向Servier支付任何額外款項來行使期權。如果本公司選擇其他候選產品，Servier有權獲得該候選產品在美國以外的權利，並分擔該候選產品的開發成本。
根據Servier協議，在針對CD19的抗腫瘤採用免疫療法領域，本公司必須在美國以商業合理的努力開發並獲得市場批准，而在針對公司選定的特定目標的至少一種同種異體適應性T細胞產品的抗腫瘤採用免疫療法領域，Servier必須以商業合理的努力在歐盟以及歐盟和美國以外的一組指定國家中的另一個國家開發並獲得營銷批准。
對於公司與Servier共同開發的候選產品，包括UCART19、Allo-501和Allo-501a，公司負責60指定開發成本的%，其餘部分由Servier負責40適用的全球研發計劃規定的開發成本的%。在受到某些限制的情況下，每一締約方都有權在全球研究和發展計劃之外開展特定於其領土的活動，費用由該締約方承擔。此外，每一方都單獨負責其領土上的商業化活動，費用由該方承擔。
11
目錄表
公司被要求在成功完成監管和銷售里程碑後向Servier支付里程碑式的付款。Servier協議規定，公司向Servier支付的潛在款項總額最高可達$137.5在成功完成各種監管里程碑後，公司可能向Servier支付的總金額高達$78.0在成功完成各種銷售里程碑後，銷售收入將達到100萬美元。同樣，Servier被要求在成功完成針對《Servier協議》所涵蓋的同種異體基因目標的產品的監管和銷售里程碑後支付里程碑付款。在成功完成監管和銷售里程碑後，根據Servier協議，Servier有義務向公司支付的潛在付款總額為$42.0百萬歐元和歐元70.5百萬(美元)74.5百萬)。如果該公司在美國以外獲得某些產品的權利，上述里程碑可能會受到某些調整。
每一方還有資格從付款方各自領土內國家/地區的任何許可產品的年度淨銷售額中獲得分級特許權使用費，這些許可產品是由該方商業化的，針對的是該方根據《服務商協議》許可的目標。特許權使用費的範圍從低百分之幾十到高百分之十幾。對於可互換的藥品進入、專利權到期和根據第三方專利許可證支付的金額，此類使用費可能會減少。每一方對每一方各自領土內給定國家/地區的特定許可產品的版税義務(Servier Royalty術語)始於該產品在該國家/地區首次商業銷售時開始，並在規定的年數後結束。
除非根據《服務商協議》提前終止，否則服務商協議將按許可產品和國家/地區繼續有效，直至與在該國家/地區銷售此類許可產品有關的服務商版税期限屆滿。
截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得0.1百萬美元和美元0.4根據Servier協定的成本分攤條款，分別收回淨成本100萬美元，以減少研究和開發費用。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得3.8百萬美元和美元20.4分別淨收回百萬美元的成本。截至2023年9月30日，不是應付Servier的金額記錄在簡明綜合資產負債表中。截至2022年12月31日，Servier應支付的金額為$1.5百萬美元記入隨附的簡明綜合資產負債表中的其他流動資產。
2022年9月15日，Servier根據Servier協議發出了一份停止(停止)其參與針對CD19的所有許可產品開發的通知，包括UCART19、Allo-501和Allo-501a(統稱為CD19產品)。Servier的終止使公司有權選擇CD19產品在美國以外地區的許可證(美國除外)，並且不影響公司目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可證。然而，Servier對停產的影響提出了異議，即開發成本分攤是否繼續，以及公司有權選擇CD19產品在美國以外地區的許可證的時間框架。
2022年12月，由於公司聲稱拒絕根據成本分攤安排允許審計某些製造成本，Servier向公司發送了一份重大違約通知。雖然本公司不認為Servier擁有這種審核權，但公司提交了對公司CD19產品製造成本的審查，以追回Servier欠公司的未償還製造成本。2023年7月，Servier向公司發出了第二份重大違約通知，聲稱公司根據Servier及其會計師事務所對Servier協議下符合成本分攤資格的成本的審查，向Servier收取了過高的費用。本公司不同意重大違規指控，本公司正在對此類指控提出異議。在雙方之間沒有解決的情況下，爭議事項可以按照《Servier協定》的規定通過仲裁解決。
與諾奇治療公司的研究合作和許可協議
2019年11月1日，本公司與Notch Treateutics Inc.(Notch)簽訂了合作與許可協議(Notch協議)，根據Notch的某些知識產權，Notch向allgene授予了一項獨家的、全球範圍的、收取特許權使用費的、可再許可的許可，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化從針對特定CAR靶標的誘導多能幹細胞中獲得的治療性基因編輯T細胞和/或自然殺傷(NK)細胞產品，初步應用於非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤。此外，Notch還向allgene授予了將某些指定目標添加到其獨家許可中的選擇權，以換取商定的每個目標的選擇權費用。
Notch協議包括一項研究合作，以進行研究和臨牀前開發活動，以產生針對allgene公司獨家目標的工程細胞，這將在一個聯合開發委員會的監督下，根據商定的研究計劃和預算進行。Allgene將報銷Notch在
12
目錄表
按照這樣的計劃和預算。研究合作的有效期將在(I)Notch協議簽署五週年之日，(Ii)聯合開發委員會確定Notch已就每個獨家目標達到某些成功標準後，(Ii)在聯合開發委員會確定由於技術上不可行或安全問題而不能合理地針對任何獨家目標進行研究合作後，終止。
關於執行Notch協議，Allgene向Notch預付了#美元。10.0100萬美元，以換取訪問Notch的技術的許可證，以便根據Notch協議進行研究。此外，異種基因還賺了一美元5.0在Notch的系列種子可轉換優先股上投資1億美元，導致allgene擁有25在投資後立即在完全稀釋的基礎上擁有Notch已發行股本的%所有權權益。與這項投資有關的是，一名異種基因公司的代表在Notch董事會任職。2021年2月，該公司又賺了1美元15.9在Notch的A系列優先股上投資了100萬美元。2021年10月，公司又賺了1美元1.8對諾奇普通股的投資為1.2億美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為23.0%，在投票權的基礎上。截至2023年9月30日，本公司並不擁有Notch的控股權，並繼續將其對Notch的投資作為權益法投資入賬。
根據Notch協議，Notch將有資格獲得最高$7.25在實現某些商定的研究里程碑後，可獲得100萬美元，最高可達4.0在實現某些臨牀前開發里程碑時，每個獨家目標100萬美元，最高可達100萬美元283.0在實現某些臨牀、監管和商業里程碑後，每種獨家目標和細胞類型(即T細胞或NK細胞)可獲得100萬美元。Noch還有權就allgene許可產品的銷售收取中高個位數範圍的分級許可使用費，期限為逐個國家和產品，從該產品在該國家的首次商業銷售開始，一直持續到(I)在該銷售國沒有涵蓋該產品的許可專利的有效主張之日，(Ii)在該銷售國的適用數據或其他法規排他性到期之日，或(Iii)自該產品在該國家的首次商業銷售起的一段規定的期間。
Notch協議的條款將繼續按產品和國家/地區進行，直到allgene在這些國家/地區對此類產品的付款義務到期。到期後，Allgene對該產品和國家的許可將是永久的、不可撤銷的、全額支付和免版税的。Allgene可在以下情況下完全或逐個產品終止合作協議90天‘事先書面通知諾奇。如果另一方在收到此類通知後的規定期限內未得到糾正，或者在另一方破產的情況下，任何一方也可以在另一方重大違約的情況下書面通知終止合作協議。
截至2023年9月30日的三個月，不是協作成本由公司入賬。截至2023年9月30日止九個月，本公司錄得1.8百萬美元的協作成本作為研發費用。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得1.0百萬美元和美元2.8百萬美元，分別作為研發費用的協作成本。截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得3.0百萬美元的其他費用，作為其在Notch的權益法投資的減值損失。不是於2022年錄得減值虧損。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，公司進入戰略五年制與德克薩斯大學MD Anderson癌症中心(MD Anderson)就同種異體CAR T細胞候選產品的臨牀前和臨牀研究達成合作協議。該公司和MD Anderson正在一個聯合指導委員會的監督下，在臨牀前和臨牀研究的設計和實施方面進行合作。
根據協議條款，該公司已承諾高達15.0在協議期限內提供2000萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方同意研究訂單，以便將任何研究納入聯盟。該公司預付了#美元。3.0在截至2020年12月31日的年度，向MD Anderson支付了100萬美元，並額外預付了1美元3.02023年10月，向MD Anderson支付了100萬美元。本公司有義務於協議生效之日起至協議期限內，每年向MD Anderson支付進一步款項。當MD Anderson在戰略聯盟下提供服務時，這些成本將用於研發。
協議的任何一方可以因另一方的實質性違約而終止。個別研究可因重大違規、健康和安全問題等原因而終止，或者機構審查委員會(臨牀現場負責監督臨牀研究的審查委員會)要求終止任何研究。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
13
目錄表
截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得0.2百萬美元和美元1.2百萬美元，分別作為研發費用的協作成本。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得0.2百萬美元和美元1.1百萬美元，分別作為研發費用的協作成本。
與異源基因陸上生物醫藥(CY)有限公司的合資企業和許可協議
於二零二零年十二月十四日，本公司根據日期為二零二零年十二月十四日的購股協議，與本公司與陸上醫藥(CY)有限公司(陸上)成立的合營企業異地基因生物醫藥(CY)有限公司(異地基因)訂立許可協議，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國及新加坡(合營地區)的患者開發、製造及商業化若干同種異體CAR T細胞療法。
根據股份購買協議，本公司收購了Allgene Overland的種子優先股49%的已發行股份作為許可協議的部分代價，以及Overland收購的種子優先股51%的已發行股票，價格為$117.0700萬美元的預付款和某些季度現金付款，以支持allgene Overland的運營。截至2023年6月30日，本公司和Overland是allgene Overland的唯一股權持有人。該公司收到了$40來自allgene Overland的100,000,000英鎊作為許可協議的部分代價。
根據許可協議，本公司授予allgene Overland獨家許可，以開發、製造和商業化針對合資企業區域內的四個目標BCMA、CD70、Flt3和DLL3的某些同種異體CAR候選T細胞。作為對價，該公司還將有權獲得高達$的額外監管里程碑付款40.01000萬美元，並在符合某些條件的情況下，分級收取中低位數的個位數銷售版税。於訂立許可協議後，allgene Overland將許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland BioPharm(HK)Limited。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司。
該公司在許可協議中達成的承諾是明確的履約義務，包括：(1)知識產權許可和專有技術的交付，(2)製造許可、相關專有技術和支持，(3)未來是否有專有技術開發，以及(4)參與聯合指導委員會。
為了確定交易價格，該公司評估了合同期間收到的所有付款。固定對價以預付款的形式存在。監管里程碑和特許權使用費被認為是可變的考慮因素。本公司在評估未來期間確認的累計收入可能出現重大逆轉時，會限制估計的可變對價。由於研發的不確定性，里程碑費用受到限制，不包括在交易價格中。在每個報告期內，當不確定事件得到解決或發生其他情況變化時，本公司重新評估交易價格，包括交易價格中包含的估計可變對價和所有受限制的金額。系列種子優先股的股份於合營公司成立時按權益法入賬，因此不計入交易價格。該公司確定，初始交易價格包括預付款#美元。40.01000萬美元。交易價格的分配是根據獨立銷售價格進行的，獨立銷售價格是基於如果單獨出售公司將為履約義務收取的估計金額。分配給知識產權許可和專有技術交付的交易價格將在授予許可和交付專有技術時予以確認。分配給(I)製造許可證、相關專有技術和支持服務、(Ii)未來開發的專有技術以及(Iii)參與聯合指導委員會的交易價格將隨着服務的提供而隨着時間的推移而確認。預先收到的資金記為遞延收入，並將在履行履約義務時予以確認。
本公司已確定，於2023年9月30日及2022年12月31日，allgene Overland分別為可變權益實體。本公司無權獨立指導對Allgene Overland的經濟業績影響最大的活動。因此，由於公司認定自己不是主要受益人，因此公司沒有合併allgene Overland。
截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司確認不到0.11000萬美元和300萬美元0.1分別為100萬美元的協作收入。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司確認不到0.1百萬美元和美元0.2分別為100萬美元的協作收入。確認的收入是由於交付了技術訣竅履約義務。截至2023年9月30日的三個月，不是本公司錄得淨成本回收。截至2023年9月30日止九個月，本公司錄得不到$0.1根據許可協議的條款，淨成本回收百萬美元，作為研發費用的減少。三號和九號
14
目錄表
截至2022年9月30日止月，本公司錄得美元0.3百萬美元和美元0.6根據許可協議的條款，作為研究和開發費用的減少，淨成本回收分別為百萬美元。
與Antion的協作和許可協議
2022年1月5日，該公司與Antion Biosciences SA(Antion)就Antion的miRNA技術(Micar)達成了獨家合作和全球許可協議(Antion Collaboration and許可協議)，以推動多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。根據協議，Antion將在一段規定的時間內與該公司在腫瘤學產品方面進行獨家合作。該公司還將擁有將合作期間開發的採用Antion技術的產品商業化的全球獨家權利。
Antion合作和許可協議包括一項獨家研究合作，在規定的時間內使用Antion的專有技術進行研究和開發，以生產某些產品，這將在聯合指導委員會的監督下根據商定的研究計劃和預算進行。公司將按照該計劃和預算報銷安寧公司發生的費用。
與簽署Antion協作和許可協議有關，公司向Antion預付了#美元3.5100萬美元，以換取訪問Antion技術的許可證，以便根據協議進行研究。預付款被完全確認為研發費用，因為許可證沒有可預見的未來替代用途。2022年1月，該公司盈利1美元3.0在安亭的優先股上投資100萬美元。本公司將其對安亭優先股的投資作為股權投資，按成本減去任何減值計算。與這項投資相關的是，公司的一名代表被任命為安亭的董事會成員。
2023年7月，本公司與Antion簽訂了Antion合作和許可協議修正案。根據這項修正案的條款，Antion與合作有關的排他性義務被終止；然而，Antion同意對其針對特定目標追求產品的能力進行某些限制。此外，代替公司先前的義務，賺取$3.0在某些里程碑完成後，該公司同意在安寧投資600萬美元2.0對Antion優先股和收購權證的百萬投資，以額外購買$3.0百萬股安騰的優先股。公司對新投資的公允價值為#美元。1.0百萬美元作為股權投資，剩餘的美元1.0百萬美元被記錄為研究和開發費用。
根據Antion協作和許可協議，Antion將有資格獲得最高$35.3在實現某些開發和監管里程碑後，為四種產品購買100萬美元。對於每增加一款產品，Antion將有資格獲得$2.0在實現監管里程碑後，將達到100萬歐元。安進還有權從該公司銷售特許產品中獲得較低的個位數特許權使用費，但需進行一定的減免。
截至2023年9月30日的三個月，不是協作成本由公司入賬。截至2023年9月30日止九個月，本公司錄得1.8與協作成本相關的研發費用達百萬美元。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得0.6百萬美元和美元4.5與預付款和協作成本相關的研發費用分別為100萬美元。截至2023年9月30日的三個月和九個月0.4根據Antion協作和許可協議，與實現里程碑相關的成本為100萬美元。截至2022年9月30日的三個月和九個月，不是與根據Antion協作和許可協議實現里程碑相關的成本。
截至2023年9月30日和2022年12月31日，在應計負債和其他負債中記錄的研發費用為$0.4百萬美元和美元0.5分別為100萬美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司在安亭的股權投資總額為$4.0百萬美元和美元3.0於簡明綜合資產負債表中確認的其他長期資產。
7.         承付款和或有事項
租契
於2018年8月，本公司就辦公室及實驗室訂立營運租賃協議(HQ租賃)，該協議包括約68,000位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為127從2018年8月至2029年2月，可選擇將期限延長至七年了這並不是合理地保證可以鍛鍊。該公司對租户進行了某些改進，包括增加了實驗室空間，並收到了#美元。5.0截至2020年12月31日的租户改善津貼為100萬英鎊。在經歷了減免期後，租金於2019年3月1日開始支付。2021年12月，公司修改了租賃協議，租賃了一個額外的47,566
15
目錄表
位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺辦公和實驗室空間，作為公司目前總部所在大樓的一部分。租賃期從2022年4月開始，租期為120月份。在減租一段時間後，擴建房舍的租金於2022年8月開始支付。現有物業的租期亦已延長，而現有及擴建物業的租約將於2032年3月31日屆滿，並可選擇延長租期至八年這並不能合理地保證鍛鍊。
於2018年10月，本公司訂立辦公及實驗室空間營運租賃協議，包括14,943位於加利福尼亞州舊金山南部的一平方英尺。租期為124從2018年11月至2029年2月，可選擇延長另一期限七年了這並不是合理地保證可以鍛鍊。該公司已對租户進行了某些改善，包括升級現有的辦公和實驗室空間，並提供#美元的租賃獎勵津貼。0.8萬房租從2018年11月開始支付。於2021年12月，本公司修訂其租賃協議，將租賃期延長至與總部租賃同時終止。租期將於2032年3月31日屆滿，可選擇延長租期， 八年這並不能合理地保證鍛鍊。
於2019年2月，本公司訂立租賃協議，118,000在加利福尼亞州紐瓦克開發一家細胞療法制造工廠。租期為188幾個月，並於2020年11月開始。在某些條件下，該公司已二十年延長租約的選擇，這兩種選擇都不能合理地保證行使。該公司已收到$3.0萬租户改善津貼的成本相關的設計和施工的某些公司的改進。
本公司維持業主利益的信用證，在簡明的綜合資產負債表中披露為限制性現金。與應付房東的信用證有關的受限現金為#美元。6.0截至2023年9月30日和2022年12月31日。
我們租賃負債的資產負債表分類如下(以千計)：
2023年9月30日2022年12月31日
經營租賃負債
      計入應計負債和其他流動負債的流動部分$6,578 $6,002 
**承擔租賃負債的長期部分。90,102 95,122 
*$96,680 $101,124 
在業務費用中確認的經營租賃租賃費用的構成如下(以千計)：
截至三個月
9月30日，		截至9月30日的9個月，
2023202220232022
經營租賃成本$3,180 $3,177 $9,536 $8,476 
可變租賃成本587 616 1,950 1,468 
*總租賃成本$3,767 $3,793 $11,486 $9,944 
截至2023年9月30日的九個月，計入租賃負債計量的現金為#美元。9.0已計入本公司簡明綜合現金流量表的經營活動所用現金淨額。
16
目錄表
截至2023年9月30日，公司經營租賃項下的未貼現的未來不可撤銷租賃付款如下：
截至12月31日的年度：
*(單位：千)
--2023年(剩餘3個月)$3,036 
202412,447 
202512,627 
202612,819 
202713,257 
2028年及其後77,235 
未貼現的租賃付款總額131,421 
減去：現值調整(34,741)
總計$96,680 
經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款的現值時，該公司使用其估計的增量借款利率。用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為6.89%。截至2023年9月30日，我們經營租賃的加權平均剩餘租期為。9.27好幾年了。
其他承諾
2020年7月，本公司簽訂了一項太陽能購買和能源服務協議，在本公司位於加利福尼亞州紐瓦克的細胞療法制造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的期限為20五年，並於2022年9月開始。該公司有義務在協議期限內按商定的費率支付從該系統產生的電力。公司終止協議將導致約#美元的解約金。4.3百萬美元。關於該協議，本公司為服務提供商保留了一份金額為#美元的信用證。4.3截至2023年9月30日和2022年12月31日，在簡明合併資產負債表中記錄為限制性現金的100萬美元。
該公司簽訂了某些知識產權許可協議，作為其開發和製造過程的一部分。這些協議中的每一項通常都可由本公司取消。這些協議要求支付年度許可費，並可能包括為實現特定研究、臨牀和商業活動而支付的有條件的里程碑付款，以及版税付款。截至2023年9月30日，任何重大有條件里程碑付款或特許權使用費付款到期的時間和可能性都不太可能。
該公司在正常的業務過程中籤訂合同，其中包括與臨牀研究機構、臨牀前研究供應商和製造供應商的安排。這些協議通常允許提前通知取消。截至2023年9月30日，公司有不可撤銷的購買承諾為$4.0百萬美元。
8.         權益法投資
開槽治療學
在簽署Notch協議(見附註6)的同時，本公司亦與本公司訂立股份購買協議，收購Notch的種子系列可轉換優先股股份，總投資成本為$5.11000萬美元，其中包括交易成本$0.11000萬美元，導致25Notch的%所有權權益。2021年2月，該公司盈利1美元15.9在Notch的A系列優先股上投資了100萬美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為20.7%，在投票權的基礎上。2021年10月，公司又賺了1美元1.8對諾奇普通股的投資為1.2億美元。這筆交易完成後，該公司在Notch的股份立即為23.0%，在投票權的基礎上。
17
目錄表
截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司對Notch的股權投資總額為$5.4百萬美元和美元12.8和本公司的投資分別採用權益會計方法核算。在截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月和九個月期間，公司在簡明綜合經營報表中的其他費用項下確認了其在Notch淨虧損中的份額。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，公司確認了美元3.0簡明綜合經營報表內其他開支項下減值虧損1,000,000元。不是於2022年錄得減值虧損。
歐陸生物藥業(CY)有限公司
為履行與allgene Overland的許可協議(見附註6)，本公司亦與合營公司訂立股份購買協議及股東協議，以收購allgene Overland的種子優先股股份，相當於49%所有權權益，以換取簽訂賬面價值為零。本公司將其對allgene Overland的投資作為按賬面價值計算的權益法投資入賬。該公司在Allgene Overland的總股權投資為零截至2023年9月30日和2022年12月31日。
截至2023年9月30日及2022年12月31日，本公司在阿洛金奧蘭德的股權投資零結轉基數。因此，該公司沒有説明其應承擔的由allgene Overland造成的損失份額。有關詳細信息，請參閲註釋6。
9.         基於股票的薪酬
2018年6月，公司通過了2018年股權激勵計劃(之前的2018年計劃)。2018年以前的計劃規定，公司可以根據公司董事會制定的條款和規定，向公司員工、公司董事會成員和顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予用於購買普通股的激勵性股票期權或非限制性股票期權。2018年9月，董事會通過了新修訂和重述的2018年股權激勵計劃，作為之前2018年計劃(2018年計劃)的繼承和延續，該計劃於2018年10月生效，授權增發股票，並規定根據2018年計劃可發行的股票數量每年自動增加相當於5占上一歷年12月31日已發行普通股總數的百分比。根據2018年計劃授予的任何股票期權的期限不能超過10好幾年了。該公司一般只在服務條件下授予股票獎勵。授予的期權通常授予四年制期限，但可以授予不同的歸屬條款。授予的限制性股票單位通常每年在四年制期限，但可以授予不同的歸屬條款。期權的行權價格不得低於100公司普通股在授予日的公平市場價值的%。如果個人擁有的財產超過10公司各類股票合計表決權的%，行權價格不得低於110授予之日普通股公允市值的%。這一要求僅適用於激勵性股票期權。
截至2023年9月30日，有6,730,462公司根據2018年計劃預留的股份，供未來發行股權獎勵之用。
股票期權交易計劃
於2022年6月21日，本公司開始要約以本公司合資格員工持有的若干合資格期權換取新期權(交換要約)。交換要約於2022年7月19日到期。根據交換要約，199合格持有人選擇交換，而公司接受取消，合格期權購買總額為3,666,600公司普通股，相當於大約93.5符合條件的期權所涉及的普通股總股份的百分比。2022年7月19日，在交換要約到期後，公司立即授予了新的購買選擇權3,666,600普通股，根據交換要約和2018年計劃的條款。根據交換要約授予的新期權的行使價為$13.31每股，這是納斯達克全球精選市場普通股在新期權授予日的收盤價。新的選項受新的三年制歸屬時間表，在歸屬期限內以等額的年度分期付款進行歸屬。每個新選項的最長期限為七年了.
出於會計目的，股票期權的交換被視為一種修改。1美元的增量支出5.2使用格子期權定價模型計算了修改後的期權的100萬歐元。截至修改日期，交換期權上剩餘的增量費用和未攤銷費用將在新的三年制服務期限。
18
目錄表
股票期權活動
以下是2018年計劃下的選項活動摘要：
未平倉期權
數
的
選項
加權的-
平均值
鍛鍊
價格
加權的-
平均值
剩餘
合同
術語		聚合內在價值
(單位：年)(單位：千)
平衡，2022年12月31日17,569,575 $12.90 7.73$6,658 
授與9,300,276 5.13 
已鍛鍊(782,538)2.47 2,283 
被沒收(4,097,851)10.85 
平衡，2023年9月30日21,989,462 $10.37 7.61$673 
可行使，2023年9月30日13,651,398 $12.33 6.95$673 
已歸屬和預期歸屬，2023年9月30日21,989,462 $10.37 7.61$— 
未償還期權、可行使期權、既有期權和預期歸屬期權的內在價值合計，計算為期權的行權價與公司普通股於2023年9月30日在納斯達克全球精選市場的收盤價之間的差額。截至2023年9月30日止九個月，已授出的僱員購股權之估計加權平均授出日公允價值為$3.45每股。截至2023年9月30日，有1美元67.01.5億與未歸屬股票期權相關的未確認股票薪酬，預計將在加權平均期間確認2年零198天.
員工、顧問和董事股票期權獎勵的公允價值是在授予之日根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下估計的：
截至9月30日的9個月，
20232022
預期期限(以年為單位)
5.27 - 6.08
5.25 - 6.08
預期波動率
73.18% - 73.85%
70.82% - 73.39%
預期無風險利率
3.45% - 4.30%
1.61% - 3.49%
預期股息
0%
0%
根據期權交換計劃授予的期權的公允價值是在授予之日使用格子期權定價模型在以下假設下估計的：預期波動率73.74%，預期無風險率3.06%，預期股息為0%和預期運動障礙2.57.
預期期限- 預期年期指預期以股份為基礎的獎勵尚未行使的期間。購股權授出之預期年期乃使用簡化方法釐定。簡化方法將年期視為股份獎勵的歸屬時間及合約年期的平均值。
預期波動率— 該公司使用生物技術和製藥行業內可比上市公司的歷史平均股價波動率，這些公司被認為代表未來的股價趨勢，因為該公司的普通股沒有足夠的交易歷史。該公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於其股票價格波動的歷史信息可用。
無風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的，期限與預期期權期限相對應。
預期股息-該公司從未對其普通股支付過股息，也沒有計劃對其普通股支付股息。因此，該公司使用的預期股息收益率為零.
期望運動障礙-經修改的期權假設在歸屬時以及當股票市場價格與行使價格的比率達到2.57，或過期，以較早者為準。
19
目錄表
限制性股票單位活動
以下總結了2018年計劃下的限制性股票單位活動：
已發行限制性股票單位
受限
股票單位
加權的-
平均贈與日期交易會
每項價值
分享		加權平均剩餘歸屬壽命聚合內在價值
(單位：年)(單位：千)
未歸屬的2022年12月31日5,493,406 $16.86 1.54$34,554 
授與11,215,162 4.70 2.0
既得(1,545,458)18.49 
被沒收(2,993,273)9.35 
未授權的2023年9月30日12,169,837 $7.29 2.14$38,578 
已歸屬和預期歸屬，2023年9月30日12,169,837 $7.29 2.14$38,578 
截至2023年9月30日，有1美元60.1未確認的與未歸屬的限制性股票單位有關的基於股票的薪酬，預計將在加權平均期間確認2年零176天.
截至2023年9月30日止九個月，本公司授予3,069,751基於業績的限制性股票單位和1,994,125根據2018年計劃，有市場條件的限制性股票單位僅限於某些高管和其他員工。這些獎勵取決於持有人在每次適用的歸屬事件中對本公司的持續服務。截至2023年9月30日，本公司認為不太可能達到這些獎項所需的業績條件。結果,不是截至2023年9月30日的季度，與基於業績的限制性股票單位相關的薪酬支出已確認。該公司確認了$1.5在截至2023年9月30日的9個月內，與具有市場條件的受限單位相關的基於股票的薪酬支出1.8億歐元。
與股票期權、限制性股票單位、員工股票購買計劃和創始人普通股歸屬有關的股票薪酬支出總額如下(以千為單位)：
截至9月30日的三個月，截至9月30日的9個月，
2023202220232022
研發$6,733 $11,016 $22,849 $35,068 
一般和行政8,621 10,132 27,869 31,286 
基於股票的薪酬總額$15,354 $21,148 $50,718 $66,354 
提前行使期權
本公司允許其某些員工和董事在歸屬前行使根據之前的2018年計劃和2018年計劃授予的期權。與提前行使的股票期權有關的股份，在本公司終止受僱或在本公司董事會任職時，以回購時的原始購買價或公平市價中的較低者為依據，受本公司終止回購權利的約束。為了歸屬，持有者必須繼續為公司提供服務。收益最初計入當期部分的應計負債和其他負債，以及非流動部分的其他長期負債。隨着回購權的失效，收益被重新歸類為實收資本。2021年5月，293,594期權提前行使，產生收益#美元。5.3百萬美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日，1.1百萬美元和美元1.9百萬美元，分別計入應計負債和其他負債和零及$0.6分別計入與僱員和董事持有的股份有關的其他長期負債，這些股份需要回購。相關股份於簡明綜合財務報表中顯示為已發行股份，但須受未來歸屬條件規限的股份並不計入每股盈利計算。
10.         關聯方交易
協作收入
20
目錄表
於二零二零年十二月，本公司與合營公司及關聯方allgene Overland訂立許可協議(見附註6)。該許可協議其後轉讓予allgene Overland的全資附屬公司allgene Overland BioPharm(HK)Limited。2022年4月1日，歐陸生物醫藥(中國)有限公司與歐陸生物科技有限公司簽訂了許可協議。截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司確認不到0.1百萬美元和美元0.1根據該協議，分別獲得百萬美元的協作收入。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司確認不到0.1百萬美元和美元0.2分別為100萬美元的協作收入。
截至2023年9月30日的三個月，不是本公司錄得淨成本回收。截至2023年9月30日止九個月，本公司錄得不到$0.1根據許可協議的條款，淨成本回收百萬美元，作為研發費用的減少。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司錄得0.3百萬美元和美元0.6根據許可協議的條款，作為研究和開發費用的減少，淨成本回收分別為百萬美元。
轉租協議
於2018年12月，本公司與Bellco Capital LLC(Bellco)訂立分租協議，以1,293位於加利福尼亞州洛杉磯的一平方英尺寫字樓三年學期。2020年4月1日，Bellco Capital Advisors Inc.從Bellco Capital LLC承擔了轉租協議下的所有權利、所有權、權益和義務。2021年11月，轉租延期至2025年6月30日。對轉租進行了修改，從2022年7月起生效，搬到了附近的位置，辦公空間為737平方英尺。公司執行主席Arie Belldes run，M.D.，FACS是Belldes run家族信託基金的受託人，該信託基金控制着Bellco Capital Advisors Inc.。與本關聯方租賃相關的使用權資產和相關負債總額為$0.11000萬美元和300萬美元0.2 於2023年9月30日及2022年12月31日，本集團分別錄得人民幣100，000，000元及人民幣100，000，000元。
2023年2月，公司轉租了一輛額外的2,030位於加利福尼亞州洛杉磯的一平方英尺辦公空間，來自Bellco。轉租期限為1153個月，但受某些提前解約權的限制。轉租預計將於2024年1月1日開始。該公司支付了大約$0.2用於分租期第一個月到期的每月基本租金及其在保證金中的份額。基本租金估計總額為#美元。2.91000萬美元，可享受租金減免。該公司還預計將為某些租户對空間的改善做出貢獻，總計佔其在總租户貢獻中的份額。
諮詢協議
2018年6月，本公司與兩河諮詢有限責任公司(本公司總裁關聯公司兼首席執行官、本公司董事會執行主席)和本公司董事簽訂服務協議，為本公司提供各種管理、臨牀開發、行政、會計和財務服務。根據本協議提供的服務的費用為#美元。0.1百萬美元和美元0.3截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。根據本協議提供的服務的費用為#美元。0.1百萬美元和美元0.6截至2022年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。
2018年8月，本公司與Bellco簽訂諮詢協議。根據諮詢協議，Bellco為公司提供某些服務，這些服務由公司執行主席Belldes run博士執行，包括但不限於，就公司的業務、業務戰略和同種異體CAR T細胞治療領域的潛在機會以及公司可能同意的CAR T細胞治療業務的任何其他方面提供建議和分析。作為這些服務的對價，公司向Bellco支付了#美元。40,217自2022年1月起每月拖欠會費。公司還可酌情向Bellco支付年度績效獎勵，金額最高可達60在一個日曆年支付給Bellco的總賠償金的%。該公司還向Bellco報銷在履行服務過程中發生的自付費用。根據本諮詢協議提供的服務、獎金和自付費用的費用為#美元。0.3百萬美元和美元0.7截至2023年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。提供服務的費用和根據本諮詢協議發生的自付費用為#美元。0.2百萬美元和美元0.6截至2022年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。
11.         所得税
該公司有虧損歷史，預計2023年將錄得虧損。本公司繼續就其遞延税項淨資產維持全額估值撥備。
21
目錄表
12.         每股淨虧損
下列可能稀釋的流通股由於其反稀釋作用，已不計入本報告所述期間的稀釋每股淨虧損的計算範圍：
9月30日，
20232022
購買普通股的股票期權21,989,462 18,122,447 
歸屬的限制性股票單位12,169,837 6,108,670 
根據員工購股計劃預期購買的股份1,289,434 750,317 
受未來歸屬限制的早期行使的股票期權58,360 162,532 
總計35,507,093 25,143,966 

13.         後續事件
沒有。

項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論，以及我們未經審計的簡明綜合財務報表和本季度報告中其他地方包含的相關附註和其他財務信息，以及截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度的經審計的財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，這兩者都包含在我們於2023年2月28日提交給美國證券交易委員會(SEC)的10-K表格年度報告(年度報告)中。除文意另有所指外，本季度報告中對“公司”、“異體基因”、“我們”、“我們”和“我們”的引用均指異體基因治療公司，而對“Servier”的引用統稱為Les實驗室Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS。
除了歷史財務信息外，這一討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述，涉及風險和不確定性。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，其中包括下文第二部分第1A項下題為“風險因素”的章節中所述的那些因素。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“應該”、“將會”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。
此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本季度報告10-Q表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些聲明.
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司，率先開發用於癌症治療的基因工程同種異體T細胞產品。我們正在開發一種現成的候選T細胞產品的流水線，旨在靶向並殺死癌細胞。我們設計的T細胞是同種異體的，這意味着它們來自健康捐贈者，供任何患者使用，而不是來自單個患者，供該患者使用，就像自體T細胞一樣。我們相信，這一關鍵差異將使我們能夠更快、更可靠、更大規模地向更多患者提供現成的治療方法。
我們有一條深層次的同種異體嵌合抗原受體(CAR)T細胞候選產品管道，目標是在一系列血液系統惡性腫瘤和實體瘤中靶向多種有希望的抗原。根據我們與Servier的獨家合作和許可協議(Servier協議)，我們擁有Allo-501和Allo-501a，CAR T cell的獨家權利
22
目錄表
瞄準美國CD19，的候選產品。Allo-501和Allo-501a使用Cellectis S.A.(Cellectis)技術，根據該技術，Servier擁有Cellectis的獨家全球許可證。
我們正在對復發或難治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者進行Allo-501的1期臨牀試驗(Alpha試驗)的長期隨訪。我們還在開發Allo-501的第二代版本，即Allo-501a。我們已經移除了Allo-501a中的利妥昔單抗識別結構域，我們相信這將潛在地促進更多患者的治療，因為利妥昔單抗是NHL患者治療方案的典型組成部分。
在2022年第四季度，我們啟動了Allo-501A(Alpha2試驗)治療R/R大B細胞淋巴瘤(LBCL)的第二階段臨牀試驗。單臂Alpha2試驗將在1.2億個CAR+細胞中使用單一劑量的Allo-501a，淋巴淨化方案包括氟達拉濱(30 mg/m2/天×3天)和環磷酰胺(300 mg/m2/天×3天)+Allo-647(90 Mg)。我們計劃招募大約100名患者，他們至少接受過兩種先前的治療，並且沒有接受過任何先前的抗CD19治療，包括CAR T治療。主要終點是客觀應答率(ORR)，關鍵次要終點是反應持續時間(DOR)。
在2023年第一季度，我們啟動了Expand試驗，預計將招募大約70名R/R LBCL患者，旨在證明Allo-647對Allo-501a淋巴清除方案的益處/風險比的總體貢獻。患者將隨機接受與Alpha2試驗中相同的1.2億CAR+細胞劑量的Allo-501a，以及Alpha2試驗中使用氟達拉濱和環磷酰胺的淋巴淨化方案(控制組)或Alpha2試驗的淋巴淨化方案(主動組)。這項試驗的主要終點是無進展生存，關鍵的次要終點是ORR、DOR和Allo-647的安全性。假設結果良好，並取決於FDA的討論，我們計劃在Alpha2試驗和Expand Combent試驗的基礎上尋求FDA批准Allo-501a和Allo-647。
我們正在贊助兩項針對成人R/R多發性骨髓瘤患者的臨牀試驗，一項是Allo-715的一期臨牀試驗(通用試驗)，另一項是Allo-605的一期臨牀試驗(IGNITE試驗)，這是我們第一個採用我們的TurboCAR的候選產品TM技術TurboCARTM該技術允許將細胞因子信號有選擇地工程化為CAR T細胞，並已顯示出在臨牀前模型中提高細胞的效力和持久性以及延緩細胞耗盡的能力。我們目前正在審查和優化我們的BCMA計劃的製造流程，目前還沒有招募患者參加通用試驗和INIGET試驗。
我們針對CD70的同種異體CAR T細胞候選產品Allo-316在晚期或轉移性腎透明細胞癌(CcRCC)成人患者中的第一階段臨牀試驗(TraVerse試驗)正在進行中。根據TraVerse試驗正在進行的結果，我們打算在2024年初完成計劃的劑量探索並開始擴大隊列登記。
自成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2023年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為6130萬美元和2.38億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為15億美元。截至2023年9月30日，我們擁有4.977億美元的現金及現金等價物和投資，我們預計我們的現金跑道將為2025年下半年的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續出現淨虧損，我們預計我們的研發費用以及一般和行政費用將繼續增加。
最新發展動態
我們繼續參加Allo-501a治療復發/難治性(R/R)大B細胞淋巴瘤(LBCL)的潛在關鍵的2期Alpha2試驗。除了之前在美國和加拿大啟動Alpha2試驗的監管批准外，在2023年第三季度，我們還獲得了監管批准，將該試驗擴大到歐洲和澳大利亞的臨牀試驗地點，我們已經在多個地點啟動了試驗。我們預計在2024年上半年完成註冊，計劃在2024年底之前完成第一次數據讀出。
我們還繼續參加我們的擴展試驗，預計將支持Allo-647的許可，Allo-647是該公司的抗CD52單抗，與標準低劑量FC(氟達拉濱30 mg/m2和環磷酰胺300 mg/m2，每天3天)一起使用)淋巴淨化方案。除了之前監管部門批准在美國啟動Expand試驗外，2023年第三季度，我們還獲得了納入歐洲臨牀試驗地點的監管批准，並已在該地區開放註冊。
23
目錄表
自2023年8月2日起，埃裏克·T·施密特博士辭去首席財務官一職，並於2023年10月16日任命傑弗裏·帕克為首席財務官。2023年8月14日，我們任命Earl Douglas為我們的總法律顧問。
24
目錄表
我們的研發和許可協議
與輝瑞達成的資產出資協議
2018年4月，我們與輝瑞簽訂了資產貢獻協議(輝瑞協議)，據此，我們向輝瑞收購了某些資產並承擔了某些債務，包括與Cellectis和Servier的協議如下所述，以及開發和管理用於治療癌症的CAR T細胞的其他知識產權。有關輝瑞協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分的簡明綜合財務報表附註6。
與Cellectis的研究合作和許可協議
2014年6月，輝瑞與Cellectis簽訂了研究合作和許可協議。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將該協議轉讓給我們。2019年3月，我們終止了與Cellectis的協議，並與Cellectis簽訂了新的許可協議。有關與Cellectis之前的協議和與Cellectis的新許可協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分包含的我們的簡明綜合財務報表的附註6。
與Servier簽訂獨家許可和協作協議
2015年10月，輝瑞與Servier簽訂了獨家許可和合作協議(Servier協議)，在美國開發、製造和商業化某些同種異體抗CD19汽車產品，包括UCART19，並有權獲得針對另一個目標的某些額外的同種抗CD19汽車候選產品和同種異體汽車T細胞候選產品的權利。2018年4月，輝瑞根據輝瑞協議將該協議轉讓給我們。2019年10月，我們同意放棄對額外一個目標的權利。
2022年9月15日，Servier根據Servier協議發出了一份停止(停止)其參與針對CD19的所有許可產品開發的通知，包括UCART19、Allo-501和Allo-501a(統稱為CD19產品)。Servier的終止為我們提供了選擇CD19產品在美國以外地區的許可的權利(美國除外)，並且不影響我們目前在美國開發和商業化CD19產品的獨家許可。一旦我們行使美國以外的選擇權，我們關於Allo-501a的潛在里程碑付款將針對第二階段的任何首次劑量、第三階段的首次劑量和總計4600萬歐元的監管批准而增加。此外，一旦行使了美國以外的選擇權，Servier向我們償還CD19產品開發成本40%的義務將停止。然而，Servier對中斷的影響提出了異議，即開發成本貢獻是否繼續，以及我們有權選擇CD19產品在美國以外地區的許可證的時間框架。此外，在2022年12月，由於我們聲稱拒絕根據我們的成本分攤安排允許對某些製造成本進行審計，Servier向我們發送了一份重大違約通知。雖然我們不相信Servier有這樣的審核權，但我們提交了CD19產品製造成本的審查，以收回Servier欠我們的未償還製造成本。2023年7月，Servier向我們發出了第二份重大違約通知，聲稱我們根據Servier及其會計師事務所對Servier協議下符合成本分攤資格的成本的審查，向Servier收取了過高的費用。我們不同意重大違規指控，我們正在對此類指控提出異議。欲瞭解更多信息，請參閲《風險因素--Servier停止參與CD19產品開發以及我們與Servier的糾紛可能會產生不良後果》。
有關Servier協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載我們的簡明綜合財務報表附註6。
與Notch的協作和許可協議
2019年11月1日，我們與Notch Treateutics Inc.(Notch)簽訂了一項合作和許可協議(Notch協議)，根據Notch的某些知識產權，Notch向我們授予了獨家的、全球範圍內的、收取版税的、可再許可的許可，以開發、製造、使用、銷售、進口和以其他方式商業化針對特定CAR靶標的治療性基因編輯T細胞和/或自然殺傷細胞產品，用於NHL的初步應用。B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)和多發性骨髓瘤。此外，Notch還授予我們將某些特定目標添加到我們的獨家許可中的選擇權，以換取商定的按目標選擇權費用。
Notch協議包括一項研究合作，以進行研究和臨牀前開發活動，以產生針對我們獨家目標的工程細胞，這將在聯合開發委員會的監督下，根據商定的研究計劃和預算進行。關於Notch協議的執行，
25
目錄表
我們向諾奇支付了1000萬美元的預付款。此外，我們對Notch的系列種子可轉換優先股進行了500萬美元的投資，使我們在投資後立即在完全稀釋的基礎上擁有Notch已發行股本的25%的所有權。2021年2月，我們又對Notch的A系列優先股投資了1,590萬美元。2021年10月，我們又對Notch的普通股進行了180萬美元的投資。在這筆交易完成後，我們在Notch的股份以投票權計算為23.0%。有關Notch協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載我們的簡明綜合財務報表附註6。
與德克薩斯大學MD安德森癌症中心的戰略聯盟
2020年10月6日，我們與德克薩斯大學MD Anderson癌症中心(MD Anderson)達成了一項為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞產品候選進行臨牀前和臨牀研究。有關與MD Anderson的協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分包含的我們的簡明綜合財務報表附註6。
與異源基因陸上生物醫藥(CY)有限公司達成許可協議
於2020年12月14日，吾等根據一份日期為2020年12月14日的股份購買協議，與我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.(Overland)成立的合資企業allgene Overland Biopharm(CY)Limited(Allgene Overland)訂立許可協議，目的是為大中華區中國、臺灣、韓國及新加坡(合營地區)的患者開發、製造及商業化若干同種異體CAR T細胞療法。Pargene Overland其後將許可協議轉讓予全資附屬公司allgene Overland BioPharm(HK)Limited(Allgene Overland HK)。2022年4月1日，Allgene Overland HK將許可協議轉讓給Allgene Overland生物醫藥(中國)有限公司。有關與allgene Overland的許可協議及股份購買協議的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載我們的簡明綜合財務報表附註6。
與Antion的協作和許可協議
2022年1月5日，我們與Antion Biosciences SA(Antion)就Antion的miRNA技術(Micar)達成了獨家合作和全球許可協議(Antion Collaboration and許可協議)，以推進多重基因沉默作為開發下一代同種異體CAR T產品的額外工具。2023年7月11日，我們簽署了Antion協作和許可協議的修正案，其中包括向Antion的優先股投資200萬美元，以及收購認股權證，以額外購買Antion的300萬美元的優先股。有關《安寧協議》及《2023年7月修正案》的進一步説明，請參閲本報告其他部分所載本公司簡明綜合財務報表附註6。
經營成果的構成部分
收入
截至2023年9月30日，我們的收入完全來自我們與阿羅吉恩·奧弗蘭生物醫藥(中國)有限公司的合作和許可協議。請參閲本季度報告中其他部分的財務報表附註6，瞭解與我們的收入確認和Allgene Overland生物製藥(中國)有限公司協議有關的更多信息。
未來，我們可能會從產品銷售、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的組合中獲得收入。我們預計，由於許可費、里程碑和其他付款的時間和金額，以及我們在銷售產品時收到的付款金額和金額，如果產品成功商業化，我們產生的任何收入都將隨季度波動。如果我們不能及時完成我們候選產品的開發或獲得監管部門的批准，我們未來創造收入的能力以及我們的運營業績和財務狀況將受到實質性的不利影響。
運營費用
研究與開發
到目前為止，我們的研究和開發費用主要與發現工作、臨牀前和臨牀開發以及我們候選產品的製造有關。截至2023年9月30日的三個月和九個月的研究和開發費用包括與我們的臨牀和臨牀前階段候選項目相關的成本，以及
26
目錄表
更新的技術。今年到目前為止，最重要的研究和開發費用與我們最先進的候選產品的開發成本有關，包括：
•根據與我們的合作伙伴和第三方合同組織、代表我們進行研究和開發活動的調查性臨牀試驗地點以及顧問的協議而產生的費用；
•與臨牀材料生產有關的費用，包括為原材料和合同製造商支付的費用；
•與執行臨牀前和臨牀試驗有關的實驗室和供應商費用；
•與員工有關的費用，包括工資、福利和股票薪酬；
•設施和其他費用，包括設施租金和維修費、折舊和攤銷費用以及用品費用；
•其他重大研發成本，包括間接費用。
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。我們通過監測項目的狀態和從外部服務提供商收到的發票來計入提供服務時發生的費用。當實際成本已知時，我們調整應計項目。如果根據研發安排或許可協議，或有里程碑付款應支付給第三方，則里程碑付款義務將在實現里程碑結果時支出。
我們已經報銷了Servier與UCART19先前開發相關的60%的費用，包括對UCART19的CAME and Pall臨牀試驗中患者的長期隨訪費用。我們認為，Servier需要賠償我們與開發Allo-501和Allo-501a相關的40%的費用。
研發活動是我們商業模式的核心。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。我們預計，隨着我們臨牀項目的進展以及我們尋求啟動更多候選產品的臨牀試驗，我們的研發費用在未來將會增加。改進製造工藝的成本以及生產臨牀試驗候選產品的成本都包括在我們的研發費用中。我們還預計，隨着我們有選擇地尋找和開發更多的候選產品，研究和開發費用將會增加。然而，很難確定我們目前或未來的臨牀前計劃和候選產品的臨牀試驗的持續時間和完成成本。
我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括但不限於以下因素：
•每名患者的試驗成本；
•生物標誌物分析成本；
•試驗的製造成本和時間安排；
•參與試驗的患者數量；
•包括在試驗中的地點數目；
•在哪些國家進行試驗；
•登記符合條件的患者所需的時間長度；
•患者接受的細胞總數；
•患者的輟學率或中途停用率；
•監管機構要求的潛在額外安全監測或其他研究，包括解決任何未來的臨牀擱置；
•病人的跟進時間為何；及
•候選產品的療效和安全性。
此外，每種候選產品的成功概率將取決於許多因素，包括安全性、有效性、競爭力、製造能力和商業可行性。我們將確定要實施的計劃和
27
目錄表
根據每個候選產品的科學和臨牀成功以及對每個候選產品的商業潛力的評估，為每個項目提供多少資金。
由於我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發階段，這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。
一般和行政
一般和行政費用主要包括薪金和其他與工作人員有關的費用，包括授予的期權和限制性股票單位的基於股票的補償。其他重大成本包括與設施和管理費用相關的成本、與公司和專利事務相關的法律費用、保險、投資者關係成本、會計和諮詢服務費用、信息技術、董事會和董事會委員會的成本和支持，以及其他一般和行政成本。一般和行政成本按已發生的費用計入，我們通過監測所提供服務的狀態和接受我們的服務提供商的估計，並在實際成本已知時調整我們的應計項目，為第三方提供的與上述費用相關的服務應計。
我們預計未來幾年我們的一般和行政費用將增加，以支持我們持續的研發活動、製造活動、我們候選產品的潛在商業化以及作為上市公司的運營。預計這些增長將包括與增聘人員相關的成本、發展商業基礎設施、外部顧問、律師和會計師的費用以及與上市公司相關的成本，例如與保持遵守納斯達克上市規則和美國證券交易委員會要求相關的服務費用、遵守和推進環境、社會和治理事項相關的費用，以及保險和投資者關係成本。
其他收入(費用)，淨額：
利息和其他收入，淨額
利息和其他收入，淨額包括我們的現金和現金等價物和投資賺取的利息，以及期內確認的投資收益和虧損。
其他收入(費用)
其他收入(支出)包括營業外收入和支出，主要包括我們在權益法投資期間應佔的淨虧損和減值。
經營成果
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月比較
28
目錄表
以下列出了我們在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月的運營結果(以千美元為單位)：
截至9月30日的三個月，變化
20232022$%
協作收入關聯方$43 $49 $(6)(12)%
運營費用：
研發45,977 63,641 (17,664)(28)%
一般和行政17,041 18,897 (1,856)(10)%
總運營費用63,018 82,538 (19,520)(24)%
運營虧損(62,975)(82,489)19,514 (24)%
其他收入(費用)，淨額：
扣除利息和其他收入，淨額6,205 1,002 5,203 *
不包括其他費用。(4,545)(1,661)(2,884)*
其他收入(費用)合計，淨額1,660 (659)2,319 *
淨虧損$(61,315)$(83,148)$21,833 (26)%
*超過100%的變化
協作收入關聯方
截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月，協作收入不到10萬美元。在截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月內確認的收入是由於交付與2020年12月14日與allgene Overland簽訂的許可協議有關的專有技術履行義務。
研究和開發費用
截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月，研發費用分別為4600萬美元和6360萬美元。減少1,770萬美元的主要原因是，由於開發活動和生產運行的時間安排，與我們的候選產品發展有關的外部成本減少了1,030萬美元，與人員相關的成本減少了660萬美元，其中430萬美元是基於股票的薪酬支出。
一般和行政費用
截至2023年和2022年9月30日的三個月，一般和行政費用分別為1,700萬美元和1,890萬美元。減少190萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少了210萬美元，其中150萬美元是基於股票的薪酬支出。
利息和其他收入，淨額
截至2023年、2023年和2022年9月30日的三個月，利息和其他收入淨額分別為620萬美元和100萬美元。增加520萬美元是由於收益增加以及我們的現金、現金等價物和投資所賺取的利息相應增加。
截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月比較
29
目錄表
以下列出了我們在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的9個月的運營結果(以千美元為單位)：
截至9月30日的9個月，變化
20232022$%
協作收入關聯方$139 $196 $(57)(29)%
運營費用：
研發188,253 180,968 7,285 4 %
一般和行政54,449 58,303 (3,854)(7)%
總運營費用242,702 239,271 3,431 1 %
運營虧損(242,563)(239,075)(3,488)1 %
其他收入(費用)，淨額：
扣除利息和其他收入，淨額12,042 1,809 10,233 *
不包括其他費用。(7,487)(519)(6,968)*
其他收入(費用)合計，淨額4,555 1,290 3,265 *
淨虧損$(238,008)$(237,785)$(223)— %
*超過100%的變化
協作收入關聯方
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，協作收入為10萬美元。在截至2023年和2022年9月30日止九個月內確認的收入是由於交付了與2020年12月14日與allgene Overland簽訂的許可協議相關的專有技術履行義務。
研究和開發費用
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，研發費用分別為1.883億美元和1.81億美元。730萬美元的增長主要是由於服務商成本回收減少了1970萬美元，設施成本增加了170萬美元，但與人員相關的成本減少了1090萬美元，其中1220萬美元是基於股票的薪酬支出減少，以及由於300萬美元的開發活動和製造運行的時間安排，與提升我們的候選產品有關的外部成本減少。
一般和行政費用
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9個月，一般和行政費用分別為5440萬美元和5830萬美元。減少390萬美元的主要原因是與人事有關的費用減少了350萬美元，其中340萬美元是基於股票的薪酬支出。
利息和其他收入，淨額
截至2023年及2022年9月30日止九個月，利息及其他收入淨額分別為1，200萬元及180萬元。增加1 020萬美元是由於收益率提高以及我們的現金、現金等價物和投資賺取的利息相應增加。
流動性與資本資源
到目前為止，我們已經產生了重大的淨虧損和負現金流的經營。截至2023年9月30日，我們擁有4.977億美元的現金及現金等價物和投資。我們預計，我們目前的現金和現金等價物以及可用於運營的投資總額將足以為我們的運營提供至少12個月的資金，從本10-Q表季度報告提交給美國證券交易委員會之日起。
我們的業務主要由出售和發行可轉換優先股的所得款項淨額、發行可轉換承兑票據、首次公開募股的所得款項淨額、我們的市場（ATM）產品、我們2020年6月承銷的公開募股以及根據我們與Allogene Overland的許可協議於2020年12月收到的4000萬美元的預付現金支付提供資金。在2018年的首次公開募股中，我們總共出售了20，700，000股
30
目錄表
我們的普通股（包括根據授予承銷商的超額配售權的2，700，000股普通股）以每股18.00美元的價格出售，並獲得約3.433億美元的淨收益。於2019年11月，我們與Cowen and Company，LLC（Cowen）訂立銷售協議（於2022年11月2日及2023年11月2日修訂），據此，我們可不時透過Cowen在ATM發售中發行及出售我們的普通股股份。截至2019年12月31日止年度，我們在ATM發售中共出售1，965，082股普通股，所得款項淨額為5420萬美元。截至2020年12月31日止年度，我們在ATM發售中共出售848，663股普通股，所得款項淨額為2620萬美元。在截至2023年9月30日的九個月內，我們在ATM發行中共出售了20，894，565股普通股，所得款項淨額為9110萬美元。根據2023年11月2日對銷售協議的修訂，取消了根據銷售協議可以出售的普通股金額的指定美元限制。
於2020年6月，我們以每股47.00美元的價格出售了13,457,447股普通股，其中包括根據承銷商全面行使認購額外股份選擇權而出售的1,755,319股普通股，扣除承銷折扣和佣金及其他費用後，淨收益約為5.957億美元。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流：
截至9月30日的9個月，
20232022
(單位：萬人)
提供的現金淨額(用於)：
經營活動$(184,026)$(158,423)
投資活動95,828 56,562 
融資活動95,540 2,904 
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減)$7,342 $(98,957)
經營活動
截至2023年9月30日止九個月，經營活動所用現金為1. 840億美元，主要由於淨虧損2. 380億美元，部分被非現金費用6，590萬美元及經營資產及負債淨額增加1，190萬美元所抵銷。非現金費用主要包括5070萬美元的股票補償費用、1070萬美元的折舊、750萬美元的股權投資淨虧損和減值、350萬美元的投資證券淨攤銷和增值以及50萬美元的非現金租金費用。營業資產和負債的變化主要是由於應付賬款減少720萬美元，應計負債和其他流動負債減少710萬美元，遞延收入減少60萬美元，其他長期資產增加40萬美元，被預付費用和其他流動資產減少360萬美元所抵消。
截至2022年9月30日止九個月，經營活動所用現金為1. 584億美元，主要由於淨虧損2. 378億美元，部分被非現金費用8，650萬美元及經營資產及負債淨額增加710萬美元所抵銷。非現金費用主要包括6640萬美元的股票薪酬費用、1120萬美元的折舊、我們在股權投資淨虧損中所佔的份額400萬美元、270萬美元的投資證券淨攤銷和增值以及220萬美元的非現金租金費用。經營資產和負債的變化主要是由於其他長期資產增加320萬美元，預付費用和其他流動資產增加280萬美元，應計負債和其他流動負債減少140萬美元，其他長期負債減少210萬美元，由應付賬款增加190萬美元和遞延收入增加50萬美元抵消。
投資活動
在截至2023年9月30日的九個月內，投資活動提供的現金淨額為9,580萬美元，與投資到期日提供的現金4.615億美元和投資銷售提供的現金560萬美元有關，但被用於購買投資的現金3.699億美元和用於購買財產和設備的現金130萬美元所抵銷。
31
目錄表
在截至2022年9月30日的9個月內，投資活動提供的現金淨額5660萬美元與2.604億美元投資到期日提供的現金有關，但被用於購買投資的現金2.03億美元和用於購買財產和設備的現金350萬美元所抵消。
融資活動
在截至2023年9月30日的9個月內，融資活動提供的現金9,550萬美元與通過自動櫃員機交易發行普通股所得淨收益9,110萬美元有關，通過員工購股計劃出售普通股提供的現金250萬美元，以及行使股票期權時發行普通股提供的現金190萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，融資活動提供的現金290萬美元與通過我們的員工股票購買計劃出售普通股提供的250萬美元現金和行使股票期權時發行普通股提供的40萬美元現金相關。
材料現金承諾和需求
我們的現金主要用於運營支出，主要包括與我們的主要候選產品相關的臨牀製造和研發支出，其他研究努力，以及較小程度的一般和行政支出。用於為運營費用提供資金的現金受到我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們的未償應付賬款、應計費用和其他流動負債的變化中。
我們的候選產品仍處於臨牀和臨牀前開發的早期階段，這些努力的結果尚不確定。因此，我們無法估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可能實現盈利。在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權或債務融資以及合作和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。如果我們確實通過公開或私人股本發行籌集了額外資本，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資本，我們可能會受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時籌集資金，我們將需要推遲、減少或終止計劃中的活動，以降低成本。這樣做可能會損害我們執行商業計劃的能力。
我們的承諾主要包括我們與輝瑞、Cellectis、Servier和Notch協議下的義務。根據這些協議，我們需要在成功完成某些監管和銷售里程碑後，逐個目標和逐個國家支付里程碑式的付款。許可協議下的付款義務取決於未來事件，例如我們是否實現了指定的開發、監管和商業里程碑，我們將被要求支付與根據這些協議開發的產品的銷售相關的開發里程碑付款和特許權使用費。截至2023年9月30日，我們無法估計實現里程碑或進行未來產品銷售的時間或可能性。有關我們協議的更多信息，請參閲本報告其他部分包括的我們的精簡綜合財務報表的附註6。
我們的經營租賃義務主要包括對我們在加利福尼亞州舊金山南部的研究、實驗室和辦公設施的租賃費，以及對我們在加利福尼亞州紐瓦克的電池製造設施的租賃費。有關我們的租賃義務的更多信息，請參閲本報告其他部分包含的簡明綜合財務報表的附註7。
此外，我們已與第三方合同製造商簽訂協議，以製造和加工我們的某些候選產品用於臨牀試驗，我們已經並將在正常業務過程中與臨牀試驗合同研究機構和其他供應商簽訂其他合同，以提供用於運營目的的其他服務和產品。這些協議一般規定終止或取消，但不包括已經發生的費用。截至2023年9月30日，我們有400萬美元的不可取消購買承諾。
2020年10月6日，我們宣佈與MD Anderson達成了一項為期五年的戰略性合作協議，對同種異體CAR T細胞產品候選進行臨牀前和臨牀研究。我們和MD Anderson正在聯合指導委員會的監督下，在臨牀前和臨牀研究的設計和實施上進行合作。根據協議條款，我們承諾在協議期限內提供高達1,500萬美元的資金。這筆資金的支付取決於雙方同意研究訂單，以便將任何研究納入聯盟。在截至2020年12月31日的財年，我們向MD Anderson預付了300萬美元，並額外支付了
32
目錄表
2023年10月向MD Anderson預付300萬美元。我們有義務每年在協議生效之日起通過協議期限向MD Anderson支付進一步的款項。協議的任何一方可以因另一方的實質性違約而終止。個別研究可因重大違規、健康和安全問題等原因而終止，或者機構審查委員會(臨牀現場負責監督臨牀研究的審查委員會)要求終止任何研究。如果任何法律或監管授權最終被撤回或終止，相關研究也將自動終止。
2020年7月，我們簽訂了一項太陽能採購和能源服務協議，在我們位於加利福尼亞州紐瓦克的製造工廠安裝和運營太陽能光伏發電系統和電池儲能系統。該協議的期限為20年，於2022年9月開始生效。我們有義務在協議期限內按商定的費率支付系統產生的電費。我方終止協議將導致約430萬美元的解約金到期。關於這項協議，我們保留了一份金額為430萬美元的信用證，用於服務提供商的利益。
我們還改變了控制和離職計劃，要求在發生某些事件時，如發生控制變更和無故終止僱用，需要為特定的付款提供資金。
關鍵會計政策和估算
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的簡明綜合財務報表，這些報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制該等簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響於簡明綜合財務報表日期呈報的資產及負債額、或有資產及負債的披露，以及報告期內發生的已呈報開支。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們認為，與應計研發支出和基於股票的薪酬相關的假設和估計對我們的簡明合併財務報表有最重大的影響。因此，我們認為這些是我們的關鍵會計政策和估計。
與年報中題為“管理層對財務狀況及營運的討論及分析”一節所披露的關鍵會計政策及估計相比，我們的關鍵會計政策及估計並無重大改變。
近期會計公告
沒有發佈或生效的新會計聲明預計會對我們未經審計的簡明財務報表產生實質性影響。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要與利率波動有關。
利率風險
截至2023年9月30日，我們的現金和現金等價物和投資為4.977億美元，包括銀行存款、貨幣市場基金和可供出售的證券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。2023年9月30日生效的利率變化10%不會對我們的現金等價物和可供出售證券的公平市場價值產生實質性影響。
外匯匯率風險
我們與Servier的合作協議要求合作支付分攤的臨牀開發成本以歐元支付，因此我們面臨着以其他貨幣計價的交易的外匯風險
33
目錄表
而不是美元。由於預期以外幣支付的時間不確定，我們不使用任何遠期外匯合約。所有外國交易均以付款時適用的現滙結算。外匯匯率的不利變動可能會對我們的合作伙伴以及其他外國供應商和許可協議的到期付款和付款產生影響。報告期內適用外匯匯率的10%變動不會對我們的簡明綜合財務報表產生實質性影響。截至2023年9月30日，我們沒有以外幣計價的應收賬款。

項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
在首席執行官和首席財務官的參與和監督下，我們的管理層已經評估了截至本季度報告10-Q表格所涵蓋的期間結束時的披露控制和程序(如1934年證券交易法修訂後的規則13a-15(E)和規則15d-15(E)所定義的)。基於這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本Form 10-Q季度報告涵蓋的期間結束時，我們的披露控制和程序有效，能夠合理保證我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關所需披露的決定。
財務報告內部控制的變化
我們正在實施新的企業資源規劃軟件SAP，這是整合和升級我們的系統和流程計劃的一部分。該軟件的實施計劃在若干年內分階段繼續進行。在2021年第一季度，我們將我們的某些業務領域遷移到SAP，包括財務報告、資產管理、採購、臨牀庫存和倉庫管理。隨着未來模塊的分階段實施，我們預計我們的流程和程序將經歷某些變化，這反過來又會導致我們對財務報告的內部控制發生變化。雖然我們預計SAP將通過自動化某些手動流程並標準化業務流程和報告來加強我們的內部財務控制，但隨着每個受影響領域的流程和程序的發展，管理層將繼續評估和監控我們的內部控制。
除上文所述外，截至2023年9月30日止三個月內，我們對財務報告的內部控制(定義見《外匯法案》第13a-15(F)及15d-15(F)條)並無發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
34
目錄表
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
有時，我們可能會捲入與正常業務過程中產生的索賠有關的法律程序。我們的管理層認為，目前沒有針對我們的索賠或訴訟待決，最終處置這些索賠或訴訟可能會對我們的運營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
第1A項。風險因素
風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的其他討論可以在下面的“風險因素”標題下找到，在做出關於我們普通股的投資決定之前，應該仔細考慮本Form 10-Q季度報告中的其他信息以及我們提交給美國證券交易委員會(SEC)的其他文件。
•自我們成立以來，我們在每一個時期都發生了淨虧損，並預計我們未來將出現大量淨虧損。
•我們設計的同種異體T細胞候選產品代表了一種治療癌症的新方法，這給我們帶來了巨大的挑戰。
•基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在我們預期的產品候選中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。
•我們嚴重依賴我們的合作伙伴獲得TALEN基因編輯技術，以製造和開發我們的候選產品。
•Servier停止參與CD19產品的開發以及我們與Servier的糾紛可能會產生不利的後果。
•我們的候選產品基於新技術，因此很難預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管批准的可能性。
•我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發、獲得批准併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。
•我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
•我們臨牀試驗的第一階段數據是有限的，可能會隨着更多的患者數據的獲得而改變。
•我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行試驗。
•如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
•我們可能無法成功地製造我們的候選產品、運營我們自己的製造設施或從我們的製造設施獲得使用或商業化的監管批准，這可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。
•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的業務戰略。
•我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
•我們依靠並將繼續依靠第三方進行臨牀試驗，並生產我們的候選產品和關鍵原材料。如果這些第三方不能成功地履行其合同義務
35
目錄表
或者達到預期的最後期限，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或將其商業化。
•我們依靠來自健康捐贈者的T細胞和其他特殊原材料來製造我們的候選產品，如果我們不能從合格捐贈者或其他原材料那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發將受到不利影響。
•FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞候選產品的批准。
•我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

風險因素

投資我們普通股的股票涉及很高的風險。在決定是否購買、持有或出售我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下風險因素以及本報告中的其他信息。發生以下任何風險都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和/或增長前景，或導致我們的實際結果與我們在本報告中所作的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的結果大不相同。在評估我們的業務時，您應該考慮下面描述的所有風險因素。下面列出的用星號(*)標記的風險因素包含對名稱類似的風險因素的變化，這些風險因素包括在我們截至2022年12月31日的10-K表格年度報告(年度報告)的第1A項中，或者沒有作為單獨的風險因素出現在該年度報告中，該年度報告於2023年2月28日提交給美國美國證券交易委員會。
與我們的商業和工業有關的風險
自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，並預計未來將出現鉅額淨虧損。*
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們正在推進一個主要是早期候選產品的同種異體汽車T平臺，目前還沒有產品獲準商業銷售，到目前為止還沒有從產品銷售中產生任何收入，我們將繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來每個時期都出現了淨虧損。在截至2022年12月31日的一年中，我們報告淨虧損3.326億美元。截至2023年9月30日的9個月，我們報告淨虧損2.38億美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為15億美元。
我們預計在可預見的未來將產生鉅額支出，隨着我們繼續研發基於我們設計的同種異體T細胞平臺的候選產品並尋求監管部門的批准，這些支出將會增加。因為我們的同種異體T細胞候選產品基於新技術，需要建立大規模生產的現成產品的庫存，它們將需要廣泛的研究和開發，並具有可觀的製造和加工成本。此外，治療復發或難治性癌症患者以及治療我們的候選產品可能導致的潛在副作用的成本可能會很高。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。例如，FDA在2021年10月暫停了我們的臨牀試驗，在2022年1月暫停臨牀試驗之前暫停了我們的臨牀項目。即使我們成功地推進了我們的臨牀試驗，並將我們的一個或多個候選產品商業化，我們也將繼續產生大量的研究和開發以及其他支出，以開發和營銷更多的候選產品。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們設計的同種異體T細胞候選產品代表了一種治療癌症的新方法，這給我們帶來了巨大的挑戰。
36
目錄表
我們正在開發一種候選同種異體T細胞產品的管道，這些產品是從健康的捐贈者T細胞中設計出來的，用於表達CARS，旨在用於任何患有某些癌症的患者。推出這些新的候選產品給我們帶來了巨大的挑戰，包括：
•生產我們的候選產品，以符合我們的或法規規範，並及時支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還將實現商業化；
•為生產我們的候選產品所用的原材料採購臨牀用品和商業用品；
•瞭解和解決捐贈者T細胞質量的差異，這最終可能影響我們以可靠和一致的方式生產產品和治療某些患者的能力；
•對醫務人員進行培訓，使他們瞭解我們的候選產品的潛在副作用，如與細胞因子釋放綜合徵(CRS)、神經毒性、移植物抗宿主病(GvHD)、長期細胞減少症、再生障礙性貧血和中性粒細胞減少症有關的潛在副作用；
•使用藥物先發制人或管理我們的候選產品的不良副作用，此類藥物可能難以獲得或昂貴，或可能無法充分控制副作用和/或可能具有其他安全風險或對治療效果產生不利影響；
•在使用我們的候選產品之前，使用化療和Allo-647或其他淋巴清除劑對患者進行調理，這可能難以獲得、昂貴或增加感染風險和其他不良副作用；
•獲得監管批准，因為FDA和其他監管機構在開發用於癌症的同種異體T細胞療法方面經驗有限；以及
•在獲得任何監管批准後建立銷售和營銷能力，以獲得市場對新療法的接受。
基因編輯是一項相對較新的技術，如果我們無法在預期的候選產品中使用這項技術，我們的收入機會將受到實質性的限制。*
Cellectis的TALEN技術涉及一種相對較新的基因編輯方法，使用序列特定的DNA切割酶或核酸酶對活細胞和生物體的DNA進行精確而穩定的修改。Cellectis並沒有為我們可能尋求目標的所有基因序列創建核酸酶，並且Cellectis可能不同意或難以為我們可能尋求目標的其他基因序列創建核酸酶，這可能會限制這項技術的用途。這項技術在Cellectis、我們或其他Cellectis技術許可方可能進行的臨牀研究中也可能不會被證明是有效的，或者可能與可能對我們的開發計劃產生負面影響的安全問題有關。例如，基因編輯可能會對DNA造成意想不到的變化，如非靶點基因編輯、大片段缺失或DNA易位，其中任何一種都可能導致腫瘤發生。在我們的Alpha2試驗中，我們觀察到了染色體異常，FDA在觀察到這一現象後暫停了我們的臨牀試驗。雖然我們的調查得出結論，基因編輯不是染色體異常的原因，並且Hold得到了解決，但我們可能會發現未來由基因編輯或其他影響我們發展計劃的因素造成的異常。我們候選產品的基因編輯也可能不能成功地限制患者GvHD或過早排斥的風險。
此外，基因編輯行業正在迅速發展，我們的競爭對手可能會引入新技術，使我們的技術過時或吸引力下降。在我們候選產品的開發週期中的任何時間點都可能出現新技術。隨着競爭對手使用或開發新技術，此類技術的任何失敗都可能對我們的計劃產生不利影響。我們也可能處於競爭劣勢，競爭壓力可能會迫使我們以高昂的成本實施新技術，這將推遲我們的開發計劃。此外，我們的競爭對手可能擁有更大的財力、技術和人力資源，使他們能夠享受技術優勢，並可能在未來允許他們在我們之前實施新技術。我們不能確定我們是否能夠及時或以我們可以接受的成本實施技術。如果我們不能保持符合行業標準的技術進步，我們的運營和財務狀況可能會受到不利影響。
我們嚴重依賴我們的合作伙伴獲得TALEN基因編輯技術，以製造和開發我們的候選產品。
製造同種異體T細胞候選產品的一個關鍵方面涉及對健康捐贈者的T細胞進行基因編輯，以努力避免GvHD並限制患者的免疫系統攻擊同種異體T細胞。當同種異體T細胞開始識別患者的正常組織為異體時，就會導致移植物抗宿主病。我們使用Cellectis的TALEN基因編輯技術來滅活T細胞天然抗原受體的關鍵成分TCRα的編碼基因，以使工程T細胞
37
目錄表
不能識別外來抗原。因此，當注射到患者體內時，目的是讓工程T細胞不識別患者的組織為異物，從而避免攻擊患者的組織。此外，我們使用TALEN基因編輯來滅活供體T細胞中的CD52基因，該基因編碼抗CD52單抗的靶標。抗CD52單抗耗盡患者中表達CD52的T細胞，同時保留缺乏CD52的治療同種異體T細胞。通過在注入我們的候選產品之前注射抗CD52抗體，我們相信我們有可能降低患者免疫系統在足夠的時間內排斥工程同種異體T細胞的可能性，以便在此期間工程同種異體T細胞能夠主動靶向並摧毀癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，可能會有不良影響。
我們依靠與Cellectis達成的一項協議，有權將TALEN技術用於15個選定的癌症靶點，包括BCMA、Flt3、CD70、DLL3、Claudin 18.2和我們正在籌備中的其他靶點。我們還通過與Servier的協議，依賴Cellectis獲得UCART19、Allo-501和Allo-501a的權利。任何其他用於研究和開發針對我們與Cellectis和Servier現有協議未涵蓋的目標的候選產品的基因編輯技術都將需要大量投資和時間才能取得進展。此外，Cellectis的基因編輯技術可能無法產生可行的候選產品。此外，Servier和Cellectis均可在發生重大違約或某些破產事件時終止我們各自的協議。Cellectis已經並可能在未來挑戰Servier的某些表現，例如它開發的所有產品都是根據Cellectis-Servier協議授權的，而這些各方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。如果我們的協議被終止，或者我們需要其他基因編輯技術，我們可能無法以合理的條款獲得這樣的許可證或技術，或者根本無法獲得，而推進其他基因編輯技術將需要大量資源。
Servier停止參與CD19產品的開發，以及Servier與我們和Cellectis的糾紛可能會產生不良後果。*
2022年9月15日，Servier根據Servier協議發出停止(中斷)其參與所有CD19產品開發的通知。儘管根據Servier協議的條款，我們沒有義務這樣做，但Servier認為，我們必須在有限的時間範圍內行使美國以外的選擇權。Servier還通知我們，它認為在我們行使Ex-US選擇權之前，它不必在停產通知後90天內支付開發成本。我們不同意這些關於維持美國以外選項以及在我們考慮美國以外選項期間對開發成本的貢獻的斷言。任何未能履行其義務的Servier都可能對我們造成傷害。
Servier還授權Cellectis的CD19產品的某些權利，並將這些權利再許可給我們。Cellectis對Servier的某些表現提出了質疑，並對Servier根據我們的美國以外選項授予全球範圍內再許可的能力提出了挑戰。Servier的終止和任何後續行動可能會進一步加劇我們與Servier的關係，以及Servier和Cellectis之間的關係，以及我們和Cellectis之間的關係。任何未能解決Cellectis挑戰的問題都可能影響我們與Servier的協議，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
此外，在2022年12月，由於我們聲稱拒絕根據我們的成本分攤安排允許對某些製造成本進行審計，Servier向我們發送了一份重大違約通知。雖然我們不相信Servier有這樣的審核權，但我們提交了CD19產品製造成本的審查，以收回Servier欠我們的未償還製造成本。2023年7月，Servier向我們發出了第二份重大違約通知，聲稱我們根據Servier及其會計師事務所對Servier協議下符合成本分攤資格的成本的審查，向Servier收取了過高的費用。我們不同意重大違規指控，我們正在對此類指控提出異議。在雙方之間沒有解決的情況下，爭議事項可以按照《Servier協定》的規定通過仲裁解決。雖然我們打算積極爭取我們的權利和補救措施來質疑Servier的指控並執行我們的合同權利，但任何法律結果本身都是不確定的，將增加我們的成本並轉移管理時間，並可能導致Servier協議的終止，這將對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們的候選產品基於新技術，這使得我們很難預測候選產品開發的時間和成本以及獲得監管部門批准的可能性。*
我們將我們的研究、開發和製造努力集中在我們的工程同種異體T細胞療法上，我們未來的成功取決於這種治療方法的成功開發。我們正處於開發我們平臺的早期階段，我們經歷了重大的開發挑戰，例如FDA之前的臨牀測試，不能保證我們現在或未來遇到的任何開發問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題可以克服。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝或將該工藝轉移到商業設施或合作伙伴方面遇到延誤，這可能會阻止我們及時完成臨牀研究或將產品商業化
38
目錄表
盈利的基礎，如果有的話。例如，將任何產品製造轉移到CF 1並優化BCMA計劃的製造將需要額外的時間和費用，如果我們無法滿足監管條件，則每項工作都可能進一步延遲。
此外，由於我們處於臨牀開發的早期階段，我們不知道將在關鍵試驗中評估的所有劑量，如果獲得批准，也不知道將用於商業的所有劑量。為我們的細胞治療候選產品以及Allo-647找到合適的劑量可能會推遲我們預期的臨牀開發時間表。此外，隨着我們開發候選產品並瞭解這些關鍵因素，我們對可擴展性和製造成本的期望可能會有很大差異。
我們還在推進針對未開發目標和新技術的候選產品。例如，在我們的TRAVERSE試驗中，我們正在推進ALLO-316針對靶點CD 70的研究，該靶點尚未通過任何自體CAR T療法進行驗證。ALLO-316可能具有有限的療效，即使考慮到具有CD 70陽性腫瘤的患者的選擇，或者具有脱靶毒性。由於CD 70存在於活化的T細胞和其他免疫細胞上，因此ALLO-316也可能導致自相殘殺，導致ALLO-316細胞的損失或可能耗盡宿主T細胞或其他免疫細胞。 這可能會增加長期血細胞計數抑制（血細胞減少症）或其他不良事件（包括感染或炎症性疾病，如免疫效應細胞噬血細胞性淋巴組織細胞病樣綜合徵（IEC-HS））的風險，這在TRAVERSE試驗中已發生。
FDA、歐洲藥品管理局（EMA）和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用於確定候選產品安全性和有效性的標準是根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場確定的。像我們這樣的新候選產品的監管批准過程可能更復雜，因此更昂貴，並且比其他更知名或廣泛研究的藥物或其他候選產品需要更長的時間。我們在獲得ALLO-647的監管批准方面面臨額外的挑戰，我們將其用作淋巴細胞清除方案的一部分，並且我們將尋求在獲得CAR T細胞候選產品批准的同時獲得批准。EMA和FDA對現有自體CAR T療法（如Kymriah和Yescarta）的批准可能並不表明這些監管機構可能需要批准我們的療法。此外，在我們的同種異體CAR T候選產品中使用健康供體材料可能會給我們帶來產品變異性挑戰，我們還沒有完全瞭解供體變異性對臨牀結果的影響。
更廣泛地説，任何監管機構的批准可能不表明任何其他監管機構可能需要批准什麼，或者這些監管機構可能需要批准與新產品候選有關的什麼。此外，我們的候選產品可能在臨牀試驗中表現不佳，或者可能與不良事件相關，這些不良事件將它們與先前批准的自體CAR T療法區分開來。例如，同種異體候選產品可能導致GvHD或染色體異常，而自體產品沒有經歷過。此外，任何第二階段的試驗結果，例如在Alpha2試驗中，可能不代表第一階段的結果，因為第一階段的結果是基於有限的患者。即使我們收集了我們候選產品的有希望的初始臨牀數據，長期數據可能會揭示新的不良事件或反應不持久。意想不到的臨牀結果將對我們的業務產生重大影響。
我們的業務高度依賴於我們主要候選產品的成功。如果我們不能推進臨牀開發、獲得批准併成功地將我們的主要候選產品商業化，用於治療具有批准適應症的患者，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的業務和未來的成功取決於我們推進臨牀開發的能力，獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的主要候選產品商業化。由於Allo-501a、Allo-316和我們的BCMA候選計劃是首批在臨牀上接受評估的同種異體產品，任何此類候選產品的失敗，或其他同種異體T細胞療法的失敗，包括由於安全性、有效性或耐用性的原因，可能會阻礙我們開發候選產品的能力，並極大地影響醫生和監管機構對我們整個同種異體T細胞療法流水線可行性的意見。例如，由於在Alpha2試驗中觀察到，我們所有的臨牀試驗之前都被臨牀擱置。雖然臨牀擱置已經解決，但由於意外觀察、不利的患者結局或其他問題，我們未來可能會受到臨牀擱置的影響。
我們所有的候選產品，包括我們的主要候選產品，將需要額外的臨牀和非臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，由於我們的其他候選產品基於與我們的領先候選產品類似的技術，如果任何領先候選產品遇到額外的安全問題、功效問題、製造問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。
39
目錄表
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他已停止並可能在未來停止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。*
我們的候選產品引起的未來不良或不可接受的副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構延遲或拒絕監管批准。我們的臨牀試驗結果可能揭示了高和不可接受的嚴重程度和副作用或意外特徵的患病率。已批准的自體CAR T療法和正在開發的自體CAR T療法已顯示CRS、神經毒性、嚴重感染、長期血細胞減少症和低丙種球蛋白血癥、噬血細胞性淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵（HLH/MAS）的頻繁發生率，並且不良事件已導致患者死亡。我們已經觀察到我們的同種異體CAR T候選產品的某些不良事件。 隨着時間的推移，自體CAR T療法也可能出現其他不良事件。例如，接受自體抗BCMA CAR T細胞治療的患者經歷了神經認知和運動功能減退的運動障礙，這些運動障礙具有帕金森病的特徵，這些特徵在治療後幾個月出現，並且可能是由於大腦中的BCMA表達。我們的抗BCMA候選產品具有引起類似不良事件的風險。
我們的同種異體CAR T細胞候選產品也可能導致與供體和患者之間差異相關的獨特不良事件，例如GvHD或輸注反應。此外，我們使用淋巴細胞清除方案，通常包括氟達拉濱，環磷酰胺和ALLO-647，可能會導致嚴重的不良事件。例如，由於該方案將引起短暫的，有時是長期的免疫抑制，患者將具有增加的感染風險，該感染可能無法被患者清除，並最終導致其他嚴重不良事件或死亡。我們的淋巴細胞清除方案已經引起並可能引起長期的血細胞減少和再生障礙性貧血。我們還在臨牀試驗中探索淋巴細胞清除的各種給藥策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或ALLO-647或消除一種或多種藥物，這可能會改變嚴重不良事件的風險或產生其他不良後果，例如降低治療效果。
在我們和施維雅的同種異體CAR T候選產品的臨牀試驗中，最常見的嚴重或危及生命的不良事件由細胞因子釋放綜合徵、嚴重感染、發熱性中性粒細胞減少症、長期血細胞減少症（包括長期全血細胞減少症）、噬血細胞性淋巴組織細胞增多症、低鉀血癥、多器官功能障礙綜合徵、血小板減少性膿毒症和再生障礙性貧血引起。據報告，患者已死於不良事件，未來患者也可能出現導致死亡的毒性。有關其他安全數據，請參閲我們年報中題為“業務-產品線及發展策略”的章節。
隨着我們在臨牀試驗中使用我們的候選產品治療和重新治療更多患者，也可能出現新的不太常見的副作用，或者可能發生先前觀察到的副作用的發生率增加。 FDA可能不同意在我們的方案中納入足夠的緩解程序來解決此類副作用，並且FDA可能會在評估與此類副作用相關的風險和/或我們與FDA合作實施方案修訂以適當管理此類副作用時實施臨牀暫停。 例如，我們觀察到一種染色體異常，導致我們的臨牀試驗之前被擱置。雖然我們的調查得出結論，染色體異常沒有臨牀意義，也與我們的製造工藝無關，但我們的製造工藝包括使用慢病毒和TALEN核酸酶進行基因工程，這些基因工程可能在未來導致插入、缺失或染色體易位，可能導致同種異體CAR T細胞無法控制的增殖和不良事件。此外，我們觀察到肝酶升高，包括一種不良事件-自身免疫性肝炎-在我們的交叉試驗中被鑑定為劑量限制性毒性。
我們還可以將我們的候選產品與可能導致單獨的不良事件或與組合相關的事件的其他研究療法結合使用。
如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的毒性，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗，或者拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有目標適應症。任何數據安全監測委員會也可以基於各種理由隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究患者面臨不可接受的健康風險，包括從其他無關的免疫療法試驗中推斷的風險。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用，因為T細胞療法引起的毒性通常不會出現在普通患者羣體和醫務人員中。我們已經並預計必須培訓使用CAR T細胞候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗和任何候選產品商業化時我們候選產品的副作用情況。不足之處
40
目錄表
識別或管理候選產品潛在副作用的培訓可能導致患者死亡。任何該等事件均可能嚴重損害我們的業務、財務狀況及前景。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
在獲得監管機構批准我們的候選產品進行商業銷售之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀測試是昂貴的，可能需要許多年才能完成，其結果本質上是不確定的。失敗可能發生在臨牀試驗過程中的任何時間。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果，包括任何批准後研究。
通常，由於候選產品在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏療效、療效持久性不足或不可接受的安全性問題，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未被批准為產品。
此外，對於任何可能完成的試驗，我們不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交產品候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果FDA或外國監管機構不滿意試驗結果以支持營銷申請，我們候選產品的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
我們臨牀試驗的第一階段數據是有限的，可能會隨着更多的患者數據的出現而發生變化，或者可能無法在任何未來或高級臨牀試驗中得到驗證。
我們可能完成的臨牀試驗數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。第一階段的結果是初步的，不應被視為最終成功的預測。這樣的結果可能不會在我們的候選產品的任何臨牀試驗中繼續或重複。例如，我們的第二階段Alpha2試驗設計基於使用不同劑量的Allo-501或使用合金工藝製造的Allo-501a治療的有限數量的患者的數據，而較大的第二階段Alpha2試驗可能不會重複第一階段的結果。此外，我們在CD19和BCMA項目上的經驗表明，製造可以影響臨牀結果。我們在診所完成和測試的生產運行在我們的候選產品中是有限的，任何影響臨牀結果的製造變異性都將嚴重損害我們的業務和前景。我們也可能無法為我們的任何計劃開發任何優化的製造工藝。最終，如果我們不能製造具有一致和可重複的產品特徵的候選產品，我們開發和商業化任何候選產品的能力將受到重大影響。
新產品的I期試驗通常還包括劑量探索階段，在此期間，在較高劑量下可能出現新的、非預期的或以高於預期的頻率或嚴重程度發生的治療不良反應，並可能限制我們在一種或多種目標適應症或患者人羣中開發此類產品的能力。同樣，在劑量擴展階段，我們可能會發現已知或新的不良反應可能會對候選產品的總體獲益-風險特徵產生負面影響，並可能導致研發計劃中止或其他重大變更。
初步數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待初始、中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們可能無法提交IND在我們預期的時間內開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。
我們計劃在未來提交其他候選產品的IND。我們無法確定提交IND或IND修正案後FDA是否會允許開始測試和臨牀試驗，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。同種異體CAR T細胞療法的製造仍然是一種新興的，
41
目錄表
進化場因此，我們預計CMC相關主題（包括產品質量標準）將成為IND審查的重點，這可能會延遲IND或IND修訂案的批准。例如，如果我們對候選產品的生產進行變更，監管機構可能需要額外的研究或臨牀數據來支持這些變更，這可能會延遲我們的臨牀試驗時間表。此外，即使這些監管機構同意IND、IND修正案或臨牀試驗申請中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構將來不會改變其要求。
此外，我們提交了Allo-647的獨立交叉參考IND，它在我們所有的臨牀試驗中都被用作淋巴枯竭的一部分。雖然我們的IND已被接受，但我們必須為任何新的IND或與我們的同種異體CAR T細胞候選產品相關的IND修正案更新IND。任何與審查我們的Allo-647 IND更新或開發Allo-647相關的監管問題都可能推遲我們的同種異體汽車T細胞候選產品的開發，並對我們的業務產生重大影響。
我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在預期的時間內進行試驗。
臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀研究將按計劃進行或如期完成，如果有的話。即使我們的試驗按計劃開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一項或多項臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀研究可能不會成功。可能妨礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括：
•無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀研究的啟動；
•在充分開發、表徵、控制或優化適用於臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤，包括驗證和部署釋放化驗；
•難以找到足夠質量和數量的健康捐贈者材料來滿足我們的發展需要；
•在開發適當的分析方法以篩選某些候選產品的患者試驗資格方面出現延誤；
•延遲與監管機構就研究設計達成共識；
•延遲與預期的合同研究組織(CRO)和臨牀研究地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，並且在不同的CRO和臨牀研究地點之間可能有很大差異；
•在每個臨牀研究地點延遲獲得所需的機構審查委員會(IRB)批准；
•監管機構出於多種原因實施臨時或永久臨牀暫停，包括在對IND申請或修正案或同等申請或修正案進行審查後；由於新的安全發現對臨牀試驗參與者構成不確定或不合理的風險；對我們的臨牀研究操作或研究地點進行檢查的否定發現；競爭對手進行的相關技術試驗的進展引起了FDA對該技術對患者廣泛風險的擔憂；或者FDA發現研究方案或計劃明顯不足，無法實現其聲明的目標；
•延遲招募合適的患者參與我們的臨牀研究；
•難以與患者團體和調查人員合作；
•我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀研究要求；
•未能按照FDA的良好臨牀實踐(GCP)要求或其他國家/地區適用的監管指南進行操作；
•在向任何合同製造組織(CMO)或我們自己的製造設施或任何其他開發或商業化合作夥伴轉移製造候選產品的過程中出現延遲或失敗；
•延遲讓患者完全參與一項研究或返回治療後隨訪；
•患者退出研究；
42
目錄表
•與候選產品相關的不良事件的發生，被認為超過了其潛在的好處；
•需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；
•臨牀開發計劃所依據的護理標準的變化，這可能需要新的或額外的試驗；
•我們候選產品的臨牀研究成本比我們預期的要高；
•對我們候選產品的臨牀研究產生否定或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀研究或放棄產品開發計劃；
•延遲或未能與合適的原材料供應商達成供應協議，或供應商未能滿足我們對必要原材料的數量或質量要求；以及
•延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們用於臨牀研究的候選產品，或無法執行上述任何操作。
新冠肺炎的大流行、流行或未來死灰復燃也可能增加上述某些事件的風險，並推遲我們的發展時間表。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，為了將我們某些候選產品的生產從我們的CMO轉移到我們的製造設施，我們將被要求滿足某些監管條件，例如建立與我們CMO生產的候選產品的可比性，而我們無法滿足這些條件將導致額外的資源投資，延遲使用我們的製造設施進行生產，並延長我們的臨牀試驗時間表。如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，也可能適用類似的條件。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
監測和管理接受我們候選產品的患者的毒性是具有挑戰性的，這可能會對我們獲得監管批准和商業化的能力產生不利影響。
對於我們的候選產品的臨牀試驗，我們與學術醫學中心和在臨牀試驗期間產生的毒性評估和管理方面經驗豐富的醫院簽約。儘管如此，這些中心和醫院可能難以觀察患者和治療毒性，這可能會因為人員變動、缺乏經驗、輪班變動、內部工作人員覆蓋或相關問題而更具挑戰性。這可能導致更嚴重或更長時間的毒性甚至患者死亡，這可能會導致我們或FDA推遲、暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。我們還預計，使用我們的候選產品的中心，如果獲得批准，在商業基礎上可能會在管理不良事件方面遇到類似的困難。中心用來幫助管理我們候選產品的不良副作用的藥物可能無法充分控制副作用和/或可能對治療效果產生不利影響。隨着新的醫生和中心管理我們的候選產品，這些藥物的使用可能會增加。
如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。
由於各種原因，我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。例如，隨着我們進行alpha2和擴大試驗，我們可能面臨招募挑戰，包括站點不願意參與、排除具有某些疾病特徵的患者或不符合先前接受了繼續獲得採用的自體CAR T療法的患者的資格。此外，由於一些臨牀試驗站點拒絕參與隨機設計，因此可能很難登記擴大試驗。根據他們的方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者。新冠肺炎大流行，包括政府當局為應對大流行而實施的旅行和商業限制，導致了新冠肺炎或未來流行病或大流行的死灰復燃，並可能導致登記人數減少，相關臨牀試驗活動面臨挑戰。患者的登記可能會更加困難，例如由於之前的臨牀擱置而對我們的臨牀試驗的安全性的看法，並將取決於許多因素，包括：
•方案中規定的患者資格標準；
•分析試驗的主要終點所需的患者羣體大小；
•患者與研究地點的距離；
43
目錄表
•試驗的設計；
•我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；
•我們獲得和維護患者同意的能力；
•來自相同或其他治療和/或疾病適應症的批准產品的競爭，以及來自其他臨牀試驗候選產品的競爭；
•參加臨牀試驗的患者在輸注我們的候選產品或試驗完成之前退出試驗的風險。
由於我們只需要進行有限數量的生產運行來產生臨牀供應，因此我們供應的多樣性在臨牀試驗期間是有限的。因此，一些患者可能在滴度上對某些供體特定抗原產生抗體，這可能會對我們的候選產品的活性產生負面影響，並使患者沒有資格接受治療。此外，同種異體組織排斥的細胞機制可能會限制我們產品的療效。此外，我們在TRAVERS試驗中引入了IVD檢測來篩選CD70+腫瘤患者，這限制了符合試驗條件的患者數量。
開發和研究使用一種實驗性的診斷分析或測試，例如我們正在用來確定TRAVERS試驗中潛在參與者腫瘤組織上CD70的表達，可能會以預期或意想不到的方式影響研究結果。例如，新出現的安全性和有效性結果可能會導致我們強加、收緊或擴大CD70表達的“截止”值，以確定登記資格。與更改截止值之前收集的結果相比，這可能會降低登記的速度，或者可能導致預期福利風險概況發生變化。由於可識別或模糊的因素，診斷分析本身可能不會像預期的那樣執行。也有可能的是，我們可能沒有意識到該分析的表現如此之差，這可能會導致關於腫瘤組織上該分子表達的錯誤結論。這反過來可能會影響臨牀試驗結果的登記和解釋。
我們的臨牀試驗還將與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選產品在相同治療領域的產品，這一競爭將減少我們可以使用的患者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會選擇參加由我們的競爭對手之一進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們的一些臨牀試驗地點也被我們的一些競爭對手使用，這可能會減少該臨牀試驗地點可用於我們臨牀試驗的患者數量。
由於我們的臨牀試驗需要對患者進行化療，包括環磷酰胺和氟達拉濱等藥物，而醫生則預防性使用其他藥物或管理不良事件，我們的登記能力可能會受到此類藥物或藥物短缺的影響。例如，FDA報告了氟達拉濱短缺，我們或我們的臨牀試驗地點在獲得足夠數量的氟達拉濱方面的任何失敗或延誤都可能推遲我們招募和治療患者參加臨牀試驗的能力。
此外，由於我們的候選產品與更常用的癌症治療方法不同，潛在患者及其醫生可能傾向於使用傳統療法，如化療、單抗、造血細胞移植以及自體CAR T細胞療法，而不是招募患者參加我們的臨牀試驗，包括如果我們的候選產品具有或被認為具有額外的安全性或有效性風險，或者如果使用我們的候選產品可能會影響傳統療法的保險範圍。例如，自體CAR T細胞療法的開發繼續快速發展，包括進入LBCL和R/R多發性骨髓瘤的早期治療系列，如我們年度報告中題為“商業競爭”的部分所述。我們還可能經歷與一種新的治療方法相關的風險，雙特異性抗體已被批准用於多發性骨髓瘤和LBCL。令人信服的結果和相關批准影響了我們招募R/R多發性骨髓瘤或R/R LBCL患者參加臨牀試驗的能力。此外，有資格接受同種異體CAR T細胞療法但由於侵襲性癌症和無法等待自體CAR T細胞療法而不符合自體CAR T細胞療法資格的患者，可能面臨更大的併發症和治療死亡風險，或者與那些病情足夠好、病情發展足夠緩慢、有資格接受自體CAR T細胞療法的患者相比，可能會經歷療效下降。
患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能影響我們臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響。
我們的候選產品的市場機會可能僅限於那些不符合或未能通過先前治療的患者，而且可能很小。*
44
目錄表
FDA通常最初只批准對R/R轉移性疾病患者使用的新療法。我們希望在這種情況下，我們的候選產品最初會獲得批准。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們預計會在較早的治療路線中尋求批准。不能保證，即使我們的候選產品獲得批准，也會被批准用於早期的治療方法，在獲得任何此類批准之前，我們將不得不進行額外的臨牀試驗，包括可能與已批准的療法進行比較試驗。我們還瞄準了與自體CAR T產品候選相似的患者羣體，包括批准的自體CAR T產品。我們的療法可能不像自體CAR T療法那樣安全有效，並且可能只被批准用於不符合自體CAR T療法資格的患者。
我們對我們目標癌症患者數量的預測，以及這些癌症患者中能夠接受二線或更晚治療並有可能從我們的候選產品治療中受益的患者子集，都是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究或治療方法可能會改變這些癌症的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，由於我們試驗的資格標準，我們候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的，或者可能無法接受我們的候選產品的治療。例如，我們預計Allo-501a最初的目標是患有R/R NHL的一小部分患者。即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們的開發戰略依賴於在注入同種異體CAR T細胞候選產品之前，將抗CD52單抗作為淋巴去除預適應方案的一部分。
我們利用抗CD52單抗作為淋巴淨化方案的一部分，在輸注我們的候選產品之前進行輸注。抗CD52抗體可以降低患者免疫系統在足夠長的時間內排斥工程同種異體T細胞的可能性，以實現一段持續時間，在這段時間內，這種工程同種異體T細胞可以主動靶向並摧毀癌細胞。然而，抗體可能沒有我們預期的好處，可能會有不良影響。例如，我們的淋巴淨化方案，包括使用抗CD52抗體，將導致免疫抑制，其深度和持續時間可能不可預測，並可能與感染風險增加有關，例如常見的病毒、細菌或機會性病原體，這些可能無法清除，最終導致其他嚴重的不良事件或死亡。
在之前的Calm and Pall試驗中，使用了一種商業上可以買到的結合CD52的單抗alemtuzumab。已知alemtuzumab有導致某些不良事件的風險。2020年，在有免疫介導的疾病和影響心臟和血管的問題(包括死亡病例)的報告之後，EMA在多發性硬化症治療的背景下完成了對Alemtuzumab的藥物警戒審查。EMA建議，alemtuzumab不應用於某些心臟、循環或出血障礙患者，或患有多發性硬化症以外的自身免疫性疾病的患者。EMA還建議，只有在可以隨時獲得重症監護設施和能夠管理嚴重不良反應的專家的醫院才能使用alemtuzumab。使用我們的抗CD52抗體可能會導致與alemtuzumab相同或相似的不良反應，我們已經選擇在專門的中心管理我們的候選產品，這些中心在管理晚期惡性腫瘤患者以及與免疫調節治療相關的毒性方面經驗豐富，這大大限制了有資格參與我們臨牀試驗的地點。如果EMA或其他監管機構進一步限制alemtuzumab或抗CD52抗體的使用，我們的臨牀計劃將受到不利影響。
為了確保我們自己的抗CD52抗體的現成來源，我們正在開發我們自己的抗CD52單抗Allo-647，我們在臨牀試驗中使用它。Allo-647可能會引起阿倫珠單抗可能導致的嚴重不良事件，包括致命性不良事件、輸液相關反應、免疫性血小板減少症、腎小球腎病、甲狀腺疾病、自身免疫性紅細胞減少症、自身免疫性肝炎、噬血細胞淋巴組織細胞增多症、獲得性血友病、感染、中風和進行性多灶性白質腦病。此外，我們正在臨牀試驗中探索淋巴枯竭的各種劑量策略，例如包括不同劑量的化療藥物和/或Allo-647，或者取消一種或多種藥物，這些藥物可能會改變嚴重不良事件的風險或產生其他不良結果，如降低治療效果。此外，我們的實驗性淋巴淨化方案在與不同的同種異體CAR T候選產品配對時可能顯示出不同的安全性，因此，與一種CAR T候選產品被認為安全的方案在與另一種CAR T候選方案或與不同患者羣體中的同一候選方案結合時，可能被確定為與不可接受的毒性相關。如果觀察到這些差異，可能需要額外的臨牀探索，並可能導致開發活動的執行或終止的延遲。有關安全事件的信息，請參閲我們年度報告中題為“業務-產品渠道和發展戰略”的部分。
45
目錄表
如果我們不能在我們預期的時間框架內成功開發和製造Allo-647，或者根本不能成功地開發和製造Allo-647，例如如果監管機構不同意我們選擇的劑量或批准將Allo-647與我們的同種異體T細胞候選產品結合使用，我們的臨牀試驗時間表和將我們的任何候選產品商業化的能力將大大推遲。
我們可能無法成功地製造我們的候選產品，運營我們自己的製造設施，或從我們的製造設施或CMO獲得使用或商業化的監管批准，這可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。*
我們可能無法單獨或在CMO處實現我們產品的臨牀或商業生產，包括無法滿足我們任何候選產品的需求。我們在管理同種異體T細胞工程過程方面的經驗有限，我們的同種異體過程可能比我們的競爭對手所採取的方法更困難或更昂貴。在我們完成臨牀試驗之前，我們不能確定我們採用的製造工藝或我們採用的製造技術是否會導致安全有效的持續T細胞生產。
我們在加利福尼亞州紐瓦克經營着一家制造工廠，旨在支持治療血癌和實體腫瘤的同種異體CAR T細胞產品的臨牀試驗和潛在的商業生產以及全球分銷。我們決定啟動Allo-501a的第二階段試驗，使用的是我們CMO使用合金工藝製造的材料，而不是我們製造工廠製造的不使用合金工藝的材料。將我們製造廠生產的任何產品引入正在進行的臨牀試驗將受到FDA的審查，並可能導致進行此類試驗、提交生物製品許可證申請(BLA)和/或獲得FDA批准的成本增加和延遲。如果我們對我們的候選產品進行流程更改，也可能適用類似的條件，就像我們計劃為我們的BCMA計劃所做的那樣。此外，任何工藝或原材料的更改都可能帶來不可接受的產品變異性，並影響我們在一致和可重複的基礎上進行生產的能力。最終，在我們的CMO或我們自己的製造工廠對我們的候選產品進行製造和資格鑑定時的任何失敗或延誤都可能推遲我們的臨牀試驗。
我們還沒有足夠的信息來可靠地估計我們候選產品的商業製造成本，而製造我們候選產品的實際成本可能會對我們候選產品的商業可行性產生重大不利影響。商業劑量和治療方案可能會影響我們的規模能力，並將影響我們的每劑成本。例如，由於我們的抗BCMA候選產品可能需要比Allo-501a更高的劑量，因此可能更難規模化生產我們的抗BCMA候選產品以滿足需求。因此，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。我們的製造設施還需要FDA的批准才能用於商業生產，而我們可能永遠不會獲得這一批准。即使獲得批准，我們也將受到FDA、EMA、藥品監督管理局和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規。
生物製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和工藝控制。細胞治療產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在驗證最初的生產和確保沒有污染方面。其他問題可能包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。應用新的法規指南或參數，例如與放行測試相關的指南或參數，也可能對我們製造候選產品的能力產生不利影響。此外，如果在我們的候選產品供應中或在製造設施中發現污染物，則可能不得不丟棄此類供應，我們的製造設施可能需要關閉較長時間以調查和補救污染。我們不能向您保證未來不會發生與我們候選產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。
我們或我們的任何供應商可能無法管理儲存和運輸我們的原材料和候選產品的物流。存儲故障、發貨延遲以及由我們、我們的供應商或我們無法控制的其他因素引起的問題，例如天氣，可能會導致無法生產產品、丟失可用產品或阻止或延遲向患者交付候選產品。
我們還可能遇到由於資源限制或勞動力中斷而產生的製造困難，例如未來的新冠肺炎復興或爭端。如果我們遇到這些困難中的任何一個，我們向患者提供我們的候選產品的能力將受到威脅。
46
目錄表
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生產品收入。
作為一家公司，我們沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。
如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，我們將尋求與我們產品的銷售和營銷有關的合作安排；然而，不能保證我們能夠建立或保持這種合作安排，或者如果我們能夠這樣做，他們將擁有有效的銷售隊伍或處於有利的條件。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將候選產品商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品時也面臨着競爭。
不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便將在美國或其他市場獲得監管批准的任何產品商業化。
與在國外進行研究和臨牀試驗以及在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們計劃在全球範圍內開發我們的候選產品。此外，我們對Allo-501a的登記時間表取決於在美國以外的臨牀試驗地點的啟動。因此，我們預計我們將面臨與在國外經營有關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•進行臨牀試驗的不同標準和隱私要求；
•管理在美國生產的候選產品的儲存和運輸以及將候選產品運送到國外的物流和運輸增加了困難；
•進出口要求和限制；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；
•在進行任何研究之前，在獲取某些本地臨牀試驗站點所要求的與我們的候選產品一起使用的任何本地供應的藥物或代理方面遇到的挑戰；以及
•新冠肺炎疫情復發或未來的衞生疫情或流行病，或自然災害或人為災害，包括地震、海嘯、火災或其他醫學疫情，或地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義，導致業務中斷。
47
目錄表
與我們與法國的Servier和Cellectis的合作、我們與加拿大諾奇治療公司(NOTCH)的合作以及我們在中國、臺灣、韓國和新加坡與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合資企業相關的這些和其他風險，可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
生物製藥行業，特別是免疫腫瘤學行業，競爭激烈，創新迅速。我們的競爭對手可能能夠開發出其他化合物或藥物，能夠達到類似或更好的效果。我們的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司和大學等研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織，以及完善的銷售隊伍。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。由於技術的商業適用性的進步和投資這些行業的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手，無論是單獨或與合作伙伴合作，都可能成功地開發、收購或獨家授權比我們的候選產品更有效、更安全、更容易商業化或成本更低的藥物或生物產品，或者可能開發我們開發技術和產品所需的專有技術或獲得專利保護。
具體地説，工程T細胞面臨着來自多家公司的激烈競爭。其他療法的成功可能會影響我們的監管戰略，並推遲或阻止監管部門批准我們的候選產品。即使我們獲得了監管機構對我們候選產品的批准，我們競爭對手的產品的供應和價格也可能限制我們對我們候選產品的需求和價格。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的候選產品，或者如果醫生改用其他新藥或生物產品或選擇保留我們的候選產品，我們可能無法實施我們的商業計劃。欲瞭解更多有關我們競爭的信息，請參閲我們年度報告中題為“商業競爭”的章節。
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。*
我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學、醫療和其他人員。我們高度依賴我們的管理層，包括我們的執行主席、首席執行官總裁和首席執行官、我們的執行副總裁總裁、研發和首席醫療官、我們的執行副總裁總裁、首席技術官、我們的首席財務官和我們的總法律顧問。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致產品開發的延遲，並損害我們的業務。
我們幾乎所有的業務都在舊金山灣區的設施中進行。該地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的總部。我們市場對技術人員的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。自然減員可能會導致更高的招聘和留住成本，將管理時間轉移到解決留住問題上，並擾亂業務。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供了股票期權和限制性股票單位(RSU)獎勵，這些獎勵隨着時間的推移而授予。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。我們在2022年7月完成了一項期權交換計劃，以緩解當時大量陷入困境的員工期權。自期權交換計劃以來，我們的股價大幅下跌，我們的大量員工期權仍處於水深火熱之中，可能無法提供預期的激勵員工留在我們公司。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。
48
目錄表
我們的成功還取決於我們能否繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員。
我們發展迅速，在繼續推進我們的候選產品時，需要管理我們組織的規模。*
隨着我們的開發、製造和商業化計劃和戰略的發展，我們擴大了員工基礎，併為多個新職能分配了資源。隨着我們的候選產品走向商業化，我們預計將在包括銷售和營銷在內的領域招聘員工。未來的增長要求管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括對我們的候選產品的臨牀和FDA審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理我們增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。如果我們錯誤地將員工歸類為顧問，我們也可能受到處罰或其他責任。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能保證。
如果我們不能通過僱傭和留住員工以及擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發、製造和商業化我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發、製造和商業化目標。相反，如果我們在業務進展之前進行擴張，我們可能會承擔不必要的成本。
我們可能會在未來形成或尋求更多的戰略聯盟或達成更多的許可安排，而我們可能沒有意識到這種聯盟或許可安排的好處。
我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。與我們的候選產品相關的新戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們在某些地區的候選產品的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
如果我們許可產品或新技術或收購業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處。例如，我們與Cellectis、Servier、Notch和Antion的協議需要大量的研究和開發，這可能不會導致候選產品的開發和商業化。我們不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們將實現證明此類交易合理的結果、收入或特定淨收入。
我們可能沒有意識到收購資產或其他戰略交易的好處。*
49
目錄表
我們在持續的基礎上積極評估各種戰略交易。我們可以收購其他業務、產品或技術，並在互補業務中尋求合資或投資。我們戰略交易的成功，包括我們從輝瑞收購CAR T細胞資產，與Cellectis，Servier，Notch，Antion的許可，以及我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合資企業，以及未來的任何戰略交易取決於涉及的風險和不確定性，包括：
•與推進合作項目相關的技術困難；
•與被收購公司或合資企業有關的意外負債；
•難以將收購的人員、技術和運營整合到我們現有的業務中；
•留住關鍵員工；
•與合作項目的監督相關的管理挑戰；
•與管理與任何戰略夥伴的爭端有關的成本和不確定性；
•增加我們的費用，減少我們可用於運營和其他用途的現金；
•我們的戰略合作伙伴無法獲得適當的資本；
•由於此類交易，我們與合作者或供應商的關係中斷或終止；以及
•可能與被收購企業或合資企業相關的註銷或減值費用。
如果發生上述任何風險或不確定性，我們可能無法實現任何收購或戰略交易的預期收益。
此外，外國收購和合資企業還面臨其他風險，包括與跨不同文化和語言的業務整合有關的風險、匯率風險、海外業務可能產生的不利税收後果，以及與特定國家相關的特定經濟、政治和監管風險。例如，我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.的合資企業面臨着與中國對異體CAR T產品的監管和競爭環境有關的挑戰，以及資本市場在為異體CAR T開發融資方面的挑戰。我們的合資企業可能面臨製造困難，例如由於當地法規導致原材料或工藝發生變化，或者在中國、臺灣、韓國或新加坡交付我們的許可候選產品，這可能會阻礙我們的許可候選產品在該地區的任何開發或商業化。合資企業未來還將需要我們或第三方提供大量的運營和財務支持，未來合資企業的任何融資都將增加我們的費用或稀釋我們在合資企業中的所有權。由於支持我們的合資企業，我們還可能面臨未知的責任，例如，由於任何濫用供應給我們合資企業的材料。
未來的收購或處置可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行，債務、或有負債或攤銷費用或商譽的沖銷，任何這些都可能損害我們的財務狀況。
我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。如果我們不能獲得額外的資金，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。*
我們預計將花費大量資金開發和製造我們的候選產品。我們將需要大量的額外資金來開發我們的產品和實施我們的運營計劃。特別是，我們將需要大量額外資金，以使我們的產品能夠進行商業生產，並在多個地區啟動和完成多種產品的註冊試驗。此外，如果獲得批准，我們將需要大量額外資金才能推出我們的候選產品並將其商業化。
截至2023年9月30日，我們擁有4.977億美元的現金及現金等價物和投資。不斷變化的環境可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花費比目前預期更多的錢。如果我們選擇以比目前計劃更快的速度擴張，我們可能還需要比目前預期更快地籌集額外資本。無論如何，我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品並將其商業化，包括為我們的內部製造能力提供資金。
50
目錄表
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。我們沒有承諾的額外資本來源，我們的股價面臨着極端的波動，已經下跌。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，或者我們可能發行與戰略交易相關的股權證券，我們股東的所有權權益將被稀釋。如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的候選產品或其他研發計劃的開發或商業化。如果我們無法履行協議規定的付款義務，我們的許可協議也可能被終止。我們可能會被要求在比其他情況更可取的更早階段為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以比其他方式更不利的條款為我們的候選產品尋找合作伙伴，或者以不利的條款放棄或許可我們對我們的候選產品的權利，否則我們將尋求自己的開發或商業化。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營結果，並導致我們的普通股價格下跌。
如果我們的安全措施或我們的CRO、CMO、合作者、承包商、顧問或我們所依賴的其他第三方的安全措施受到損害，或者我們的信息技術、軟件、服務、網絡、通信或數據的安全性、保密性、完整性或可用性受到損害、限制或故障，我們可能會遭受重大的不利影響。*
在我們的正常業務過程中，我們可能會收集、處理、接收、存儲、使用、生成、傳輸、披露、提供、保護、處置、傳輸和共享(統稱為處理)專有、機密和敏感信息，包括個人數據(包括健康信息)、知識產權、商業祕密、我們收集的與臨牀試驗相關的患者信息以及由我們自己或其他方擁有或控制的專有業務信息(統稱為敏感信息)。我們依賴某些第三方，如CRO和CMO來處理我們的專有、機密和敏感信息。我們還可能與我們的合作伙伴、CRO、CMO或其他第三方共享或接收敏感信息。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能會經歷不利的後果。
我們的信息技術系統以及我們的CRO、CMO、合作者、承包商、顧問或其他第三方的系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡安全威脅以及電信和電氣故障的破壞。此外，由於我們的許多員工至少有部分時間在家工作，並在我們的辦公場所外、家裏或在運輸途中使用網絡連接，這對我們的信息技術系統和數據構成了更大的風險。網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、線上和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們的敏感信息和信息技術系統以及我們所依賴的第三方系統的機密性、完整性和可用性。這種威脅很普遍，而且在頻率、複雜性和強度上都在增加，而且越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅參與者、威脅參與者、人員(例如通過盜竊或濫用)、複雜的民族國家和民族國家支持的參與者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，我們以及我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的高風險，包括報復性網絡攻擊，這些攻擊可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產和分銷我們候選產品的能力。 我們和我們所依賴的第三方正受到各種不斷演變的威脅，包括社會工程攻擊(包括通過深度偽裝，可能越來越難識別為假貨)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續性威脅入侵的結果)、拒絕服務憑據填充攻擊、憑據獲取、病毒、勒索軟件、供應鏈攻擊、人員不當行為或錯誤、人工智能增強或促成的攻擊，以及其他類似威脅。我們還可能受到軟件錯誤、服務器故障、軟件或硬件故障、數據丟失或其他信息技術資產、廣告軟件、電信故障或其他類似問題的影響。特別是，勒索軟件攻擊正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的運營嚴重中斷、延遲或中斷，我們的臨牀試驗中斷，數據(包括與臨牀試驗相關的數據)丟失，恢復數據或系統的鉅額費用，聲譽損失和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統或支持我們和我們的服務的第三方信息技術系統被破壞的可利用的缺陷或錯誤。未來或過去的業務交易(如收購或整合)可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到以下方面的負面影響
51
目錄表
收購或整合實體的系統和技術中存在漏洞。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會擾亂我們(以及我們所依賴的第三方)製造或交付我們的候選產品的能力。
我們可能會花費大量資源，或修改我們的業務活動和運營，包括我們的臨牀試驗活動，以努力防止安全事故。某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施，或使用行業標準或合理的安全措施來保護我們的信息技術系統和敏感信息。
雖然我們已經實施了旨在防止發生安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們經歷過破壞我們的信息技術系統或以其他方式造成安全事件的企圖，但據我們所知，這種企圖沒有成功。此外，我們的供應商會不時向我們通報安全事件。到目前為止，我們對報告給我們的這類事件的審查沒有揭示丟失的重要信息、特定於異基因的安全漏洞，也沒有提供任何有用的信息或對我們的系統或環境的洞察。然而，我們可能並不掌握與此類事件相關的所有信息，未來的事件可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能無法檢測和補救我們的信息技術系統中的漏洞，因為這些威脅和技術經常變化，性質往往很複雜，可能要在安全事件發生後才能檢測到，這意味着這些漏洞可能被利用。無法補救的高風險或嚴重漏洞會給我們的業務帶來重大風險。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已確定的漏洞的補救措施方面遇到延誤。由於我們在某些地點與其他租户共享辦公空間，我們還可能面臨更高的物理和信息技術風險。任何未能預防或緩解安全事件或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致州、聯邦和國際法規定的重大責任，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行臨牀試驗的能力，並可能擾亂我們的業務。
適用的數據保護法、隱私政策、數據保護義務和上市公司披露義務可能要求我們將某些安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、監管機構和投資者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們也可能會經歷不利的後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括集體索賠)和大規模仲裁；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。網絡安全事件是否可以向我們的投資者報告可能不是直截了當的，可能需要相當長的時間來確定，並且可能會隨着事件調查的進展而發生變化，包括可能會顯著改變我們提供的任何初始披露的變化。此外，發生重大網絡安全事件和任何強制性披露可能會導致負面宣傳、投資者或合作伙伴對我們網絡安全措施的有效性失去信心、轉移管理層的注意力、政府調查、訴訟以及大量資本和其他資源的支出。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。
我們不能確定我們的保險覆蓋範圍是否足夠或足以保護我們免受因我們的隱私和安全做法而產生的責任或充分減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。
52
目錄表
食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受支付使用費的能力、法律、法規和政策的變化，以及業務中斷，例如新冠肺炎疫情造成的中斷。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。*
除上述新冠肺炎疫情或網絡安全攻擊造成的業務中斷外，我們的業務以及我們的CMO、CRO、臨牀試驗地點以及其他承包商和諮詢人的業務可能受到其他幹擾，包括地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、海嘯、颱風、火災、極端天氣條件、醫學流行病、未來新冠肺炎的死灰復燃、戰爭和其他地緣政治衝突(如俄羅斯對烏克蘭的軍事行動和以色列-哈馬斯衝突)、銀行倒閉及其他自然災害或人為災害或業務中斷，我們主要為這些業務提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
如果我們或我們供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們生產候選產品的能力可能會受到影響。我們的公司總部和製造工廠位於加利福尼亞州，靠近主要的地震斷層和火災和洪泛區。位於主要地震斷層和火災洪泛區附近，並在某些地理區域進行整合對我們、我們的主要供應商和我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚，但如果發生重大地震、火災、洪水或其他自然災害，我們的運營和財務狀況可能會受到影響。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。*
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。雖然美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經實施了一項計劃，向由金融機構持有的某些此類政府證券擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户取款或其他流動性需求的廣泛需求可能會超出此類計劃的能力，但不能保證此類計劃將是足夠的。此外，美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會未來是否會在其他銀行或金融機構倒閉的情況下提供未投保資金的渠道，或者他們是否會及時這樣做，目前還不確定。此外，2023年5月1日，聯邦存款保險公司接管了第一共和銀行，並將其資產出售給摩根大通。
雖然我們並未因SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank的相關事宜而對我們的流動資金或我們目前及預期的業務營運、財務狀況或經營結果產生任何不利影響，但整個金融服務業的流動資金問題仍存在不確定性，我們的業務、我們的業務夥伴或整個行業可能會受到我們目前無法預測的不利影響。
53
目錄表
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，但影響與我們有銀行關係的金融機構的因素可能會嚴重損害我們獲得現金的機會。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。*
我們在美國銀行機構的賬户中保留了我們的大部分現金和現金等價物，我們認為這些現金和現金等價物是高質量的。這些賬户中持有的現金經常超過FDIC的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。如上所述，FDIC最近控制了SVB、Signature Bank、Silvergate Capital Corp和First Republic Bank。如果我們維持現金和現金等價物的任何金融機構倒閉，不能保證我們能夠及時或根本不能獲得未投保的資金。任何無法獲得或延遲獲得這些資金的情況都可能對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦、州、地方和外國醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們或我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商違反這些法律，我們可能面臨鉅額處罰。
這些法律可能會影響我們的臨牀研究計劃，以及我們計劃和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可以限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵等業務安排。我們還可能受到管理可識別患者信息的隱私和安全、價格報告、虛假聲明和提供商透明度的聯邦、州和外國法律的約束。如果我們的運營被發現違反了適用於我們的任何這些法律，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
我們受到嚴格且不斷變化的隱私法律、法規和標準以及與數據隱私和安全相關的政策、合同和其他義務的約束。我們實際或認為未能履行此類義務可能導致強制執行或訴訟(包括類別索賠)和大規模仲裁要求、罰款或處罰、中斷臨牀試驗或產品商業化、聲譽損害或其他不利業務影響。*
在正常的業務過程中，我們處理敏感信息。因此，我們正在或可能會受到許多聯邦、州、地方和外國的數據隱私和安全法律、法規、指導方針和行業標準以及適用於我們處理個人數據和代表我們處理個人數據的外部和內部隱私和安全政策、合同和其他義務的約束。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經衞生信息技術促進經濟和臨牀健康修訂的1996年聯邦醫療保險可攜帶性和責任法(HIPAA)
54
目錄表
HITECH法案及其各自的實施條例對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。
此外，《加州消費者隱私法》(CCPA)適用於身為加州居民的消費者、商業代表和僱員的個人信息，並設立了個人隱私權，並對處理消費者或家庭個人數據的實體規定了更多的隱私和安全義務。CCPA要求覆蓋的公司向加州居民提供信息披露，賦予加州居民與其個人數據相關的某些權利，包括選擇退出某些個人數據銷售的權利，並允許針對某些數據泄露行為提出新的訴訟理由。儘管CCPA對臨牀試驗數據有有限的豁免，但隨着我們業務的發展，CCPA可能會變得適用並對我們的業務活動產生重大影響，並表明我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。此外，2020年加州隱私權法案(CPRA)擴大了CCPA的要求，包括適用於商業代表和員工的個人信息，並建立一個新的監管機構來實施和執行該法律。此外，弗吉尼亞州和科羅拉多州等其他州也通過了全面的隱私法，其他幾個州以及聯邦和地方層面也在考慮類似的法律。雖然這些州和CCPA一樣，也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但這些事態發展進一步使合規工作複雜化，並增加了我們和我們所依賴的第三方的法律風險和合規成本。
在美國以外，有關隱私、數據保護、信息安全和跨境個人數據傳輸的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟的一般數據保護條例(EU GDPR)、英國的一般數據保護條例(UK GDPR)(統稱為GDPR)、中國的個人信息保護法(PIPL)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據GDPR，公司可能面臨臨時或最終的數據處理和其他糾正行動的禁令；根據歐盟GDPR，公司可能面臨高達20,000,000歐元的罰款；根據英國GDPR，公司可能面臨高達1,750萬英鎊的罰款，或面臨高達4%的年收入總額，兩者以金額較大者為準；或與處理個人數據有關的私人訴訟，這些訴訟由經法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提起。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。由於涉嫌違反GDPR的跨境數據傳輸限制，歐洲監管機構還下令某些公司暫停或永久停止將某些數據轉移出歐洲。在加拿大，《個人信息保護和電子文檔法案》(PIPEDA)和各種相關的省級法律，以及加拿大的反垃圾郵件立法(CASL)可能適用於我們的運營。澳大利亞的《隱私法》也可能適用於我們的業務。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其普遍認為隱私法不足的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區和英國的標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許自行認證合規並參與該框架的相關美國組織進行轉移)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括我們的業務中斷或降級，需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區(如歐洲)，無法轉移數據並與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，增加監管行動的風險，鉅額罰款，以及禁止處理我們業務所需的個人數據的禁令。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構也下令某些
55
目錄表
一些公司因涉嫌違反GDPR的跨境數據轉移限制而暫停或永久停止將某些數據轉移出歐洲。
此外，隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。我們還受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守這些義務的努力可能不會成功。我們發佈隱私政策和其他有關數據隱私和安全的聲明。如果我們的任何隱私政策或相關材料或聲明被發現存在缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或對我們的做法進行虛假陳述，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，這給未來有效的法律框架帶來了一些不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。因此，準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要更改我們的信息技術、系統和實踐，以及代表我們處理個人數據的任何第三方協作者、服務提供商、承包商、顧問或其他第三方的信息技術、系統和實踐。
儘管我們努力遵守所有適用的隱私和安全義務，但我們有時可能無法這樣做，或者可能被認為沒有這樣做。此外，儘管我們做出了努力，但如果我們的員工、第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問未能遵守此類義務，我們可能無法成功實現合規，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括無法或中斷我們的業務運營能力，以及政府實體或其他人對我們提起的訴訟。如果我們未能或被認為未能處理或遵守與數據隱私和安全義務相關的義務，我們可能面臨嚴重後果。這些後果可能包括，但不限於，政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查，以及類似的)；訴訟(包括與階級有關的索賠)和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；暫時或永久禁止所有或部分個人數據處理；命令銷燬或不使用個人數據；以及監禁公司官員。特別是，原告越來越積極地對公司提起與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，還可能帶來巨大的法定損害賠償，具體取決於數據量和違規數量。任何此類事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：我們的業務運營(包括臨牀試驗)中斷或停頓；無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營；開發我們的產品或將其商業化的能力有限；花費時間和資源為任何索賠或調查辯護；負面宣傳；或我們的商業模式或運營的重大變化。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對我們的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•由監管機構發起調查；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
56
目錄表
•收入損失；
•耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
•無法將任何候選產品商業化；以及
•我們的股價下跌了。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單也可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。雖然我們已經並期望為我們的臨牀試驗獲得臨牀試驗保險，但我們可能不得不支付法院裁決的或在和解協議中協商的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除額不得超過應税收入的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內某些股東的股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算))，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性抵銷變更後收入或税款的能力可能受到限制。由於我們在2018年10月進行了首次公開募股，以及自我們成立以來發生的私募和其他交易，我們可能經歷了一次“所有權變更”。我們還可能在未來經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化。我們預計在可預見的未來將產生重大的額外淨虧損，我們利用與任何此類虧損相關的淨營業虧損結轉來抵消未來應納税收入的能力可能受到我們未來所有權變更的程度的限制。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損結轉，這可能會加速或永久增加州政府應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的淨營業虧損結轉和其他税收屬性的全部或重要部分，這可能對我們未來的現金流產生不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴並將繼續依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化。
我們依賴並將繼續依賴獨立的研究人員和合作者，如大學、醫療機構、CRO和戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行我們的臨牀前和臨牀試驗。
我們與CRO和學習網站談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。在我們的臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守良好臨牀實踐(GCP)，這是FDA和類似的外國監管機構在臨牀開發中對候選產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMPs下生產的生物製品進行，需要大量的測試患者。我們或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。此外，如果其中任何第三方違反聯邦或州欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。
57
目錄表
進行我們臨牀試驗的任何第三方都是我們的員工，也不會是我們的員工，除了根據我們與這些第三方達成的協議我們可以獲得的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目中。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法完成我們候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功地將其商業化。因此，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
如果我們與試驗地點或我們未來可能使用的任何CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代試驗地點或CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。更換或增加第三方來進行我們的臨牀試驗涉及大量成本，需要大量的管理時間和重點。此外，當新的第三方開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。
我們依賴第三方來製造和存儲我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們可能不得不依賴第三方來生產和加工我們的候選產品。
我們的候選產品由我們的CMO在美國製造，我們管理供應的所有其他方面，包括計劃、CMO監督、處置和分銷物流。例如，在過去，Servier負責UCART19的製造，並經歷了UCART19的供應問題，限制了其招募新患者的能力。不能保證我們未來不會遇到供應或製造問題。
我們沒有與CMO就我們的細胞療法或Allo-647的製造達成長期協議。如果我們不能以可接受的條款或根本不能與CMO簽訂合同，我們的臨牀開發計劃將被推遲，我們的業務將受到嚴重損害。
雖然我們已經建立了自己的細胞療法制造設施，但將生產轉移到我們自己的設施將需要大量投資，並且我們滿足某些監管條件，這可能會推遲或延長我們的臨牀試驗時間表。我們決定啟動Allo-501a的第二階段試驗，使用的是我們CMO使用合金工藝製造的材料，而不是我們製造工廠製造的不使用合金工藝的材料。重新聘請我們的CMO來製造合金材料成本很高，而且CMO可能會在製造過程中失敗，例如由於CMO最近在製造合金材料方面的經驗有限。
我們還沒有使我們的候選產品進行商業規模的製造或加工，可能無法實現製造和加工，也可能無法創建批量生產的現成產品庫存，以滿足對我們任何候選產品的需求。我們的臨牀供應也限於少量，在我們的供應中發現的任何潛在缺陷都可能顯著推遲我們的開發時間表。
此外，我們對有限數量的第三方製造商的實際和潛在的未來依賴使我們面臨以下風險：
•我們可能無法以可接受的條款確定製造商，或者根本無法確定製造商，因為潛在製造商的數量有限，而且FDA可能對任何替代承包商有疑問。這可能需要新的測試和監管互動。此外，在收到FDA的問題後，新的製造商必須接受我們產品的生產方面的培訓，或開發基本上相同的工藝。
•我們的第三方製造商可能無法及時制定和製造我們的產品或生產所需的數量和質量，以滿足我們的臨牀和商業需求，如果有的話。
•合同製造商可能無法正確執行我們的製造程序。
•製造商正在接受FDA、藥品監督管理局和相應州機構的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守cGMP和其他政府法規以及相應的外國標準。我們無法控制第三方製造商是否遵守這些法規和標準。
58
目錄表
•我們可能不擁有或可能必須共享第三方製造商在我們產品的製造過程中所做的任何改進的知識產權。
•我們未來的合同製造商可能不會按照約定履行合同製造業務，或者可能不會在合同製造業務中持續供應我們的臨牀試驗或成功生產、存儲和分銷我們的產品所需的時間。
•我們的第三方製造商可能會違反或終止與我們的協議。
我們的合同製造商也將面臨我們在發展自己的製造能力時所面臨的相同風險，如上所述。我們目前和未來潛在的CMO也可能被要求關閉以應對健康流行病或大流行病，或者他們可能會優先生產其他疾病的治療或疫苗。此外，我們的合同製造組織對原材料的儲存負有一定責任，過去曾丟失或未能充分儲存我們的原材料。我們還依賴第三方來存儲我們發佈的候選產品，任何未能充分存儲我們的候選產品的情況都可能導致我們的開發時間表出現重大延誤。原材料或候選產品的任何額外或未來損壞或損失都可能對我們製造和供應候選產品的能力產生重大影響。這些風險中的每一個都可能延遲我們的臨牀試驗，批准，如果我們的任何候選產品被FDA或我們的候選產品的商業化，或導致更高的成本或剝奪我們的潛在產品收入。
此外，在交付給患者之前，我們依賴第三方對我們的候選產品進行釋放測試。如果這些測試做得不恰當，測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險。
我們依賴健康捐贈者的T細胞來生產我們的候選產品，如果我們沒有從合格的捐贈者那裏獲得足夠的T細胞供應，這些候選產品的開發可能會受到不利影響。
與自體汽車T公司不同，我們依賴健康的捐贈者材料來製造我們的候選產品。健康供者T細胞的類型和質量各不相同，這種變異使生產標準化候選產品變得更加困難，並使這些候選產品的開發和商業化道路更加不確定。我們開發了一種篩選流程，旨在提高汽車候選T細胞產品生產中使用的T細胞的質量和一致性，但我們已經完成並在臨牀上測試的生產運行僅限於我們的候選產品。隨着經驗的積累，我們可能會發現我們的篩選過程無法確定合適的供體材料，並且我們可能會在生產後發現材料的不可接受的變異性。我們還可能不得不更新我們的規範，以應對可能出現的新風險，例如篩查新病毒或染色體異常。
我們對捐贈者材料有嚴格的規格，其中包括監管機構要求的規格。如果我們無法識別和獲得符合規格的供體材料，無法與監管機構就適當的規格達成一致，或無法解決供體T細胞的變異性，則我們生產的候選產品可能存在不一致，或者我們可能無法在預期的時間內啟動或繼續臨牀試驗，這可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務和前景產生不利影響。
此外，供應商在獲得捐助材料方面已經並正在面臨挑戰。雖然我們手頭有供體材料，但如果我們的供應商無法獲得供體材料，我們可能不再有足夠的供體材料來生產我們的候選產品。
基於細胞的治療依賴於特殊原材料的可用性，這些原材料可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。
我們的候選產品需要許多特殊的原材料，包括提供CAR序列的病毒載體和電穿孔技術，其中一些是由資源和經驗有限的小公司製造的，無法支持商業產品，供應商可能無法提供符合我們規格的原材料。我們與許多供應商沒有合同，我們可能無法以可接受的條件與他們簽訂合同，或者根本不能。許多供應商在新冠肺炎疫情期間縮減了業務，將業務重點放在支持新冠肺炎療法和疫苗上，或者面臨更高的自然流失率，我們和我們供應商的原材料採購能力受到了影響。因此，我們可能會遇到更高的成本或延遲接收，或無法完全確保支持臨牀或商業製造的關鍵原材料。某些原材料也需要第三方檢測，一些檢測服務公司可能沒有能力或無法進行我們要求的檢測。
此外，我們的許多供應商通常支持以血液為基礎的醫院業務，通常沒有能力支持生物製藥公司根據cGMP生產的商業產品。供應商可能沒有足夠的設備來支持我們的需求，包括生成BLA所需的數據，以及在非常規情況下，如FDA檢查或醫療危機，如廣泛的污染。
59
目錄表
我們還面臨着來自其他細胞治療公司的供應競爭。這種競爭可能使我們難以以商業上合理的條件或以及時的方式獲得原材料或對此類材料進行測試。
部分原材料目前可從單一供應商或少數供應商處獲得。我們無法確定這些供應商是否會繼續經營，或者他們是否會被我們的競爭對手或其他對繼續為我們的預期目的生產這些材料不感興趣的公司收購。此外，與新供應商建立關係所需的準備時間可能很長，如果我們必須轉向新供應商，我們可能會在滿足需求方面遇到延誤。就若干原材料而言，我們正在對新供應商或現有供應商的新生產場地進行資格認證，這需要符合有關資格認證的監管要求，並可能導致額外成本、延誤、資源轉移或生產產量減少，任何一項均會對我們的經營業績產生負面影響。此外，我們可能無法按商業上合理的條款與新供應商訂立協議，這可能對我們的業務造成重大不利影響。
如果我們或我們的第三方供應商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險、非危險、生物或其他材料，我們可能要承擔損害賠償責任。*
我們的研究和開發活動涉及對潛在危險物質的控制使用，包括化學和生物材料。我們和我們的供應商在使用、製造、儲存、搬運和處置醫療和危險材料方面受美國聯邦、州和當地法律法規的約束，存在因醫療或危險材料造成污染或傷害的風險。例如，我們已經並可能繼續收到我們製造設施違反環境規定的通知。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。我們不為醫療或危險材料引起的責任投保。此外，我們已開始向我們與Overland PharmPharmticals(CY)Inc.在中國的合資企業發運某些材料，如果我們的合資企業違反了外國法律規定的使用、製造、儲存、搬運和處置，我們可能會承擔額外的責任。
遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。
與政府監管相關的風險
FDA的監管審批過程既漫長又耗時，我們可能會在臨牀開發和我們候選產品的監管審批方面遇到重大延誤。*
包括生物製品在內的藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進口、出口、營銷和分銷都受到FDA和美國其他監管機構的廣泛監管。在獲得FDA的BLA批准之前，我們不被允許在美國銷售任何生物藥物產品。我們之前沒有向FDA提交過BLA，也沒有向類似的外國當局提交過類似的批准文件。BLA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。BLA還必須包括有關產品CMC事項的重要信息，在生成此類數據以滿足不斷變化的CMC監管要求方面的任何延遲或失敗都將推遲任何BLA申請。
我們預計，我們候選產品的新穎性將在獲得監管部門批准方面帶來進一步的挑戰。例如，FDA在癌症同種異體T細胞療法的商業開發方面經驗有限。我們還可能要求啟動臨牀試驗或按目標對未來的汽車候選產品進行監管批准，而無論癌症類型或來源，FDA可能難以接受這一要求。FDA還可能要求一個專家小組，稱為諮詢委員會，審議支持許可的安全性和有效性數據的充分性。諮詢委員會的意見雖然沒有約束力，但可能會對我們根據已完成的臨牀試驗獲得候選產品許可證的能力產生重大影響，因為FDA經常遵守諮詢委員會的建議。因此，我們候選產品的監管審批途徑可能是不確定的、複雜的、昂貴的和漫長的，可能無法獲得批准。
我們之前曾因臨牀擱置而延遲臨牀試驗，未來可能會因為各種原因而延遲完成計劃中的臨牀試驗，包括與以下相關的延遲：
60
目錄表
•在適用的情況下，獲得開始試驗的監管授權；
•是否有財政資源來開始和完成計劃中的審判；
•與預期的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
•在每個臨牀試驗地點獲得一個獨立的IRB的批准；
•獲得監管和其他批准，以修改臨牀試驗的進行；
•招募合適的患者參與試驗；
•讓患者完成試驗，包括在臨牀試驗中登記的患者在治療前退出試驗，或在治療後返回進行隨訪；
•臨牀試驗地點偏離試驗方案或者退出試驗的；
•解決試驗過程中出現的任何患者安全問題；
•增加新的臨牀試驗地點；或
•根據cGMP製造足夠數量的合格材料，按照規範發佈產品，並交付用於臨牀試驗的候選產品。
如果醫生在招募患者參加我們候選產品的臨牀試驗而不是開出已建立安全性和有效性檔案的現有治療方案時，遇到尚未解決的倫理問題，我們還可能遇到未來的延誤。此外，臨牀試驗可能由我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、FDA或其他監管機構因多種原因而暫停或終止，這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政行動的變化、缺乏足夠的資金繼續臨牀試驗，或者基於任何數據安全監測委員會的建議。FDA對我們的臨牀試驗數據的審查可能還會導致我們的一項或多項臨牀試驗的延遲、暫停或終止，這也會推遲或阻止我們其他計劃中的臨牀試驗的啟動。如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗終止或延遲完成的情況，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。
管理我們的候選產品的監管環境尚不確定；與更成熟的基因治療和細胞治療產品相關的監管規定仍在制定中，監管要求的變化可能導致我們候選產品的開發延遲或停止，或在獲得監管批准時產生意外成本。*
由於我們正在開發獨特的生物實體的新型CAR T細胞免疫治療產品候選產品，我們將受到的監管要求並不完全明確。即使是屬於基因療法或細胞療法類別的更成熟的產品，監管格局仍在發展中，監管當局的指導方針未來可能會繼續變化。
此外，負責監管現有基因治療產品和細胞治療產品的人員之間存在大量重疊，有時甚至是不協調的。例如，在美國，FDA在其生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室(OTAT)，前身為細胞、組織和基因治療辦公室(OCTGT)，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，就其審查工作向CBER提供建議。基因治療臨牀試驗也受到機構生物安全委員會(IBC)的審查和監督，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督在參與臨牀試驗的機構進行的基礎和臨牀研究。儘管FDA決定是否可以繼續進行單獨的基因治療方案，但其他審查機構的審查過程和決定可能會阻礙或推遲臨牀研究的啟動，即使FDA已經審查了該研究並批准了其啟動。相反，FDA可以將IND申請擱置在臨牀上，即使其他實體提供了有利的審查。
61
目錄表
此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。此外，其他人進行的基因治療產品臨牀試驗的不利發展可能會導致FDA或其他監管機構改變對我們任何候選產品的批准要求。
在其他司法管轄區存在複雜的監管環境，我們可能會考慮為我們的候選產品尋求監管批准，從而使監管環境進一步複雜化。例如，在歐盟，根據關於高級治療藥物(ATMP)的第1394/2007號條例(EC)，在EMA內設立了一個名為高級治療委員會(CAT)的特別委員會，以評估ATMP的質量、安全性和有效性，並跟蹤該領域的科學發展。ATMP包括基因治療產品以及體細胞治療產品和組織工程產品。在這方面，2014年5月28日，EMA發佈了一項建議，根據關於ATMP的(EC)第1394/2007號條例，將UCART19視為基因治療產品。我們相信我們的候選產品可能會收到類似的推薦。
這些不同的監管審查委員會和諮詢小組以及他們不時公佈的新的或修訂的指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。由於我們的汽車T細胞免疫治療候選產品的監管環境是新的，我們可能面臨比基因治療產品和細胞治療產品更繁瑣和複雜的監管。此外，即使我們的候選產品獲得了所需的監管批准，這些批准也可能在以後因法規的變化或適用的監管機構對法規的解釋而被撤回。
延遲或未能獲得將潛在產品推向市場所需的監管批准，或獲得監管批准的意外成本，可能會降低我們產生足夠產品收入以維持業務的能力。
FDA可能不同意我們的監管計劃，我們可能無法獲得監管部門對我們的CAR T細胞產品候選產品的批准。*
FDA批准一種新的生物或藥物的一般方法是，贊助商提供相關患者羣體中相關生物或藥物的兩項良好控制的第三階段臨牀研究的處置數據。3期臨牀研究通常涉及數百名患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。我們期待FDA對我們的試驗不斷提供反饋，其中一些可能會導致試驗的變化，這可能會導致我們的試驗未來推遲。此外，即使我們認為結果足夠令人信服，例如Alpha2試驗和Expansion試驗，FDA最終也可能要求更長期的後續結果、來自我們臨牀試驗的額外數據或可能推遲或阻止我們首次提交BLA的額外試驗。FDA可能會要求我們對一種批准的療法進行比較試驗，其中可能包括一種批准的自體T細胞療法，這將顯著推遲我們的開發時間表，並需要大量的資源。此外，FDA可能只允許我們評估失敗或不符合自體治療資格的患者，這些患者是極難治療的患者和晚期侵襲性癌症患者，我們的候選產品可能無法改善此類患者的預後。
如果FDA批准加速批准我們的候選產品，作為加速批准的條件，FDA可能會要求我們進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且藥物或生物可能受到FDA的撤藥程序的影響，其速度比常規批准的程序更快。FDA最終可能拒絕加速批准我們的候選產品，並要求在批准之前進行3期臨牀試驗，特別是因為我們的候選產品代表了一種新的治療方法。此外，護理標準可能會隨着新產品的批准而發生變化，這些產品與我們正在研究的適應症相同。這可能會導致FDA或其他監管機構要求進行額外的研究，以證明我們的候選產品優於新產品。
我們的臨牀試驗結果也可能不支持批准。此外，我們的候選產品可能會因多種原因而延遲獲得批准或未能獲得監管部門的批准，其中包括：
•無法解決任何未來的臨牀擱置；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的候選產品對於他們建議的任何適應症都是安全有效的；
62
目錄表
•臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構要求批准的統計意義水平，包括由於患者羣體的異質性；
•我們可能無法證明我們的候選產品的臨牀和其他益處超過了它們的安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以令FDA或類似的外國監管機構滿意，不足以支持在外國司法管轄區提交BLA或其他類似提交，或在美國或其他地方獲得監管批准；
•FDA或類似的外國監管機構將審查廣泛的CMC數據、我們的製造過程並檢查相關的商業製造設施，並可能不批准我們的製造過程或設施；
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准；以及
•在提交任何BLA申請之前，我們可能無法與監管機構就任何必要的兒科調查計劃達成一致。
我們可能無法及時或根本無法獲得監管部門對Allo-647的批准，這可能會推遲我們的同種異體T細胞候選產品的任何批准或商業化。*
當我們同時開發Allo-647作為我們的同種異體CAR候選T細胞產品淋巴去除方案的一部分時，繪製出雙重批准Allo-647和我們的任何CAR T細胞產品候選的共同開發路徑，並協調與FDA不同部門的同時審查，為我們帶來額外的監管不確定性，並可能推遲我們候選產品的開發。我們預計FDA的藥物評估和研究中心部門將對Allo-647的監管批准行使權力，而CBER部門將監督我們的同種異體CAR T細胞候選產品的監管批准。
此外，FDA要求我們證明Allo-647對Allo-501a淋巴耗竭方案的益處/風險比的總體貢獻。我們計劃在一個單獨的可能註冊的試驗中評估Allo-647，該試驗正在進行中。一些臨牀試驗站點已經選擇不參與，我們不能確定我們何時或是否能夠及時成功地登記Expand試驗，或者這項研究的結果將支持FDA的批准。例如，納入兩項針對相同適應症的研究Alpha2和Expand可能會推遲登記完成，而試驗之間的數據差異將引入其他監管審查併發症，從而對兩項試驗產生不利影響。Allo-647批准的任何延遲都可能推遲我們的同種異體汽車T細胞候選產品的任何批准或商業化。
再生醫學高級療法指定和快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們已獲得Allo-715和Allo-501a的再生醫學高級治療(RMAT)稱號，以及Allo-605和Allo-316的快速通道稱號(FTD)。不能保證我們的任何其他候選產品都能獲得RMAT認證或FTD。RMAT指定和FTD不會改變FDA的產品批准標準，也不能保證這樣的指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比指定所涵蓋的適應症窄。此外，如果隨着臨牀數據的出現而不再符合資格標準，RMAT指定和FTD可以被撤銷。
我們計劃為我們的部分或所有候選產品尋求各種適應症的孤兒藥物稱號，但我們可能無法獲得此類稱號或維持與孤兒藥物稱號相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物的美國銷售中收回。為了獲得孤兒藥物指定，必須在提交BLA之前提出申請。在美國，指定孤兒藥物使當事人有權獲得財政獎勵，如為臨牀試驗提供贈款資金的機會
63
目錄表
成本、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的特定產品的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，包括BLA，以銷售相同適應症的相同生物(即具有相同主要分子結構特徵的產品)。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒排他性，FDA仍然可以批准其他不具有相同主要分子結構特徵的生物製品在排他期內用於治療相同的適應症或疾病，或針對不同的適應症或疾病使用相同的生物製劑。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，或者如果隨後的申請者證明瞭我們的產品比我們的產品更具臨牀優勢，FDA可以放棄孤兒排他性。
FDA批准Allo-605和Allo-715為治療多發性骨髓瘤的孤兒藥物。我們計劃為在特定的孤兒適應症中有醫學上可信的使用這些產品的基礎的其他候選產品尋求孤兒藥物指定，但可能永遠不會獲得這樣的指定。我們的一些候選產品針對的是非孤立適應症。此外，即使是指定孤兒藥物，如果我們尋求批准比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，或者如果後續申請者證明其臨牀優勢超過我們的產品，則可能會失去獨家營銷權。
對於涉及基因編輯的基因研究和療法，負面輿論和加強監管審查可能會損害公眾對我們候選產品的看法，或對我們開展業務或獲得監管機構批准我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們使用的基因編輯技術是新奇的。公眾的認知可能會受到基因編輯不安全的説法的影響，而包含基因編輯的產品可能無法獲得公眾或醫學界的接受。鑑於之前的臨牀保留涉及染色體異常，我們的製造或基因編輯可能會被進一步審查或被視為不安全，即使我們的調查發現該異常與我們的製造或基因編輯無關。特別是，我們的成功將取決於專門研究我們目標疾病的醫生將我們的候選產品作為替代或補充現有的、更熟悉的治療方法的處方，這些治療方法可能有更多的臨牀數據可用。對基因編輯的任何負面看法的增加都可能導致更少的醫生開出我們的治療方法，或者可能降低患者使用我們的治療方法或參與我們的候選產品的臨牀試驗的意願。
此外，鑑於基因編輯和細胞治療技術的新穎性，各國政府可能會對進口、出口或其他方面進行限制，以保持對這些技術的控制或限制其使用。例如，對向中國出口我們的某些技術的任何限制都可能對我們和Overland PharmPharmticals(CY)Inc.成立的合資企業Allgene Overland Biopharm(CY)Limited(Allgene Overland)產生不利影響。美國或國際上越來越多的負面輿論或更嚴格的政府法規，將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能推遲或損害我們候選產品的開發和商業化或對此類候選產品的需求。
我們預計，我們開發的候選產品將作為生物製品或生物製品受到監管，因此它們可能會比預期的更早受到競爭。
2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)作為患者保護和平價醫療法案的一部分而頒佈，該法案經2010年醫療保健和教育協調法案修訂(統稱為 《負擔得起的醫療法案》，為批准生物相似和可互換的生物製品建立了一條簡短的途徑。監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與批准的生物製品的相似性，可能將其指定為“可互換的”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在參考產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，它的最終影響、實施和意義受到不確定性的影響，並可能對我們生物製品未來的商業前景產生實質性的不利影響。
64
目錄表
我們認為，我們開發的任何根據BLA在美國被批准為生物製品的候選產品都應該有資格獲得12年的排他期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代的方式取代任何一種參考產品，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場接受。
使用工程T細胞作為潛在的癌症治療是最近的發展，可能不會被醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界的其他人廣泛接受。 我們希望大型骨髓移植中心的醫生對市場接受我們的產品特別重要，我們可能因為許多原因無法教育他們使用我們的候選產品的好處。例如，我們將開發的某些候選產品針對的是癌細胞和非癌細胞上可能存在的細胞表面標記。我們的候選產品可能會殺死這些非癌症細胞，這可能會導致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，包括：
•我們的候選產品獲得批准的臨牀適應症；
•醫生、醫院、癌症治療中心和患者認為我們的產品候選是安全有效的治療方法；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求；
•FDA批准的標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選產品和競爭產品的上市時機；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方付款人和政府當局提供的保險和適當的補償；
•在第三方付款人和政府當局沒有保險和適當補償的情況下，患者願意自付費用；
•相對方便和易於管理，包括與替代療法和競爭性療法相比；以及
•我們的銷售和營銷努力的有效性。
如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。
我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們很難在獲得批准的情況下銷售我們的候選產品，從而實現盈利。
我們候選產品的成功銷售，如果獲得批准，取決於第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，包括政府醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助、管理式醫療組織和商業付款人等。對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，我們無法準確估計我們候選產品的潛在收入。
為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償對新產品的接受度至關重要。
65
目錄表
如果政府和其他第三方付款人未能提供保險和足夠的補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。我們預計藥品價格下行壓力將持續。此外，承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
醫療改革的推進可能會對我們銷售我們的候選產品的能力產生負面影響，如果獲得批准，就會有利可圖。
外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。雖然我們有針對ESG事項的內部努力，併為未來任何需要增加的披露做準備，但我們可能被視為在這些事項上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出了，並可能繼續提出某些強制性的ESG報告要求，例如美國證券交易委員會擬議的規則，旨在加強和規範與氣候相關的披露，如果最終獲得批准，將大幅增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為會對我們的聲譽產生負面影響或損害我們的股票價格的披露。此外，我們目前沒有報告我們的環境排放，如果沒有報告，可能會導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
與我們的知識產權有關的風險
我們依賴第三方許可的知識產權，終止這些許可中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。*
我們依賴於專利、專有技術和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們在很大程度上依賴於我們與輝瑞、Servier和Cellectis的許可協議。這些許可證可能會在某些條件下終止。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。例如，我們依賴於Cellectis的許可證來獲得基因編輯技術，這是生產我們的工程T細胞所必需的。此外，我們依賴於塞萊克蒂斯公司的Servier In-許可，他們授權給我們的一些知識產權，包括與Allo-501和Allo-501a相關的某些知識產權。如果這些許可方未能履行其許可協議規定的義務(我們無法控制)，我們可能會失去與這些許可方簽訂的許可協議的好處。例如，Cellectis對Servier的某些表現提出了質疑，未來也可能對其提出質疑，例如它開發了根據Cellectis-Servier協議獲得許可的產品，而這些各方未能解決此類問題可能會對我們產生不利影響。未來，我們還可能簽訂對我們的候選產品開發至關重要的其他許可協議。
根據許可協議，我們與許可人之間可能還會發生知識產權糾紛，包括與以下事項相關的糾紛：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上可能侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；以及
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
66
目錄表
例如，Servier向我們發送了一份重大違約通知，聲稱我們向他們收取了過高的費用，因為根據我們與他們的許可協議，我們有資格分擔成本。此外，雙方正在就Servier停止前美國開發對雙方在許可協議下的權利和義務的影響進行爭議。如果我們不能解決與Servier的糾紛，或者如果在我們已經獲得許可或未來許可的知識產權方面出現其他糾紛，這可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，並且我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方不能充分保護這一知識產權，我們的產品商業化能力可能會受到影響。
如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和許可協議的組合來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。
根據Servier協議，我們擁有開發和商業化某些抗CD19同種異體T細胞候選產品的獨家許可證，包括Allo-501a，我們擁有這些候選產品在美國的商業權。我們還擁有Cellectis的TALEN基因編輯技術的全球獨家許可證，用於開發針對15種不同癌症抗原的同種異體T細胞候選產品。Servier協議允許我們訪問該協議下所有候選產品的TALEN基因編輯技術。這些協議涵蓋的某些知識產權可能是在美國政府的資助下開發的。如果是這樣的話，我們在這一知識產權上的權利可能受到政府的某些研究和其他權利的制約。
已經提交了更多的專利申請，我們預計將酌情在美國和其他國家提交更多的專利申請。然而，我們不能預測：
•專利是否會發放以及何時會發放；
•任何已頒發的專利將為我們提供的針對競爭對手的保護程度和範圍，包括第三方是否會找到方法使我們的專利無效或以其他方式規避我們的專利；
•其他人是否會獲得要求與我們的專利和專利申請所涵蓋的方面類似的專利；或
•我們是否需要提起訴訟或行政訴訟，無論我們是贏是輸，都可能代價高昂。
物質構成--生物和醫藥產品的專利，例如以汽車為基礎的候選產品，往往為這些類型的產品提供強有力的知識產權保護，因為這種專利提供的保護與任何使用方法無關。我們不能確定美國專利商標局(USPTO)或外國專利局是否會將我們待決的專利申請中涉及候選產品成分的權利要求視為可申請專利，或者我們已頒發的任何專利中的權利要求是否將被美國或外國法院視為有效並可強制執行。使用方法專利保護使用特定方法的產品。這種類型的專利並不阻止競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，以表明該產品超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能會在標籤外開出這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯使用方法專利，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家/地區的使用。即使專利確實成功頒發，第三方也可以質疑專利的可專利性、有效性、可執行性或範圍，例如通過當事人間審查(IPR)、授權後審查或在美國專利商標局進行的單方面複審，或在外國司法管轄區的異議和其他類似程序，這可能導致此類專利被取消、縮小、無效或不可執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人設計他們的產品以避免被我們的索賠涵蓋。如果我們持有的專利和專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度是
67
目錄表
如果受到威脅，它可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，並威脅到我們將其商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。包含或在任何時間包含在2013年3月16日之前無權享有優先權日期的權利要求的美國專利申請，須受《美國發明法》(2011)實施的“最先提交”制度的約束。
這個首先提交文件的系統將要求我們認識到從發明到專利申請提交的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。此外，對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權日期的美國申請，可以由第三方發起幹預程序或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。對於在2013年3月16日之前沒有優先權利要求的美國申請，由於《美國發明法》的通過，專利法中的不確定性更大，這使美國專利法發生了重大變化，包括對專利申請和已頒發專利提出質疑的新程序。
與員工、allgene Overland和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權泄露商業祕密和其他專有信息。*
除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求我們所有能夠訪問我們專有技術、信息或技術的員工和關鍵顧問簽訂保密協議，但我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。例如，我們已經並可能繼續將技術轉讓給某些發展中國家的allgene Overland或其附屬公司，我們不能確定我們或allgene Overland或其任何附屬公司將能夠保護或執行這些國家的任何專有權。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的產品發現和開發工作，以及我們將候選產品商業化的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們正在開發我們的候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。
第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或以其他方式未經授權使用了他們的專有技術，並可能起訴我們。我們知道第三方持有的幾項美國專利可能會被這些第三方視為與基於細胞的療法相關。一般來説，在美國進行臨牀試驗和其他開發活動不被視為侵權行為。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，第三方可能會通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求強制執行他們的專利。在美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有在證據“清晰和令人信服”的情況下，才能推翻這一推定，這是一種更高的證明標準。我們可能無法在訴訟中證明對我們強制實施的任何專利都是無效的。
此外，可能存在我們目前不知道的第三方專利，即與我們候選產品的使用或製造相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能被指控侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的候選產品的製造過程、在製造過程中使用或形成的結構或分子，或任何最終產品本身，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們的能力
68
目錄表
將候選產品商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或直到該等專利到期或最終確定它們未被侵犯、不可申請專利、無效或不可強制執行。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法或患者選擇方法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證，或直到該專利到期或最終被確定為未被侵犯、不可專利、無效或不可強制執行。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本不能，我們將候選產品商業化的能力可能會受到損害或推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
可能對我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們指控的任何侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。
目前，我們通過來自第三方的許可和我們擁有或將擁有的專利申請，擁有知識產權的權利，我們相信這些權利將促進我們候選產品的開發。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。
我們可能無法從我們確定的第三方獲取或許可任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得此類權利或任何此類許可證，這將損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的成分或方法。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能採取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，或以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹義解釋的風險，並可能使我們一項或多項未決的專利申請面臨無法發佈的風險。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
由第三方挑起或由美國專利商標局提起的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的發明有關的發明的優先權。不利的結果可能會
69
目錄表
導致我們現有專利權的損失，並可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得其許可權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能導致不利於我們利益的決定，即使我們成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的商業祕密或機密信息，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們專利的生命期可能不足以有效地保護我們的產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，一項專利的自然失效時間通常是其首次有效申請日期後的20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自生物相似或仿製藥的競爭。此外，雖然在美國頒發專利時，由於USPTO造成的某些延遲，專利的壽命可以延長，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種增加可以減少或消除。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的產品，我們的業務和經營結果將受到不利影響。
我們或我們的許可人可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權的索賠。
我們或我們的許可人未來可能會受到前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們可能會因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們或我們的許可方成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
如果在法庭或美國專利商標局提出質疑，涵蓋我們候選產品的已頒發專利可能被發現為不可申請專利、無效或不可強制執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用)是無效和/或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴是司空見慣的，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括美國的知識產權、單方面複審和授權後審查，以及在外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，從而不再涵蓋和保護我們的候選產品。不可專利性、無效性和不可執行性的法律主張之後的結果是不可預測的。關於
70
目錄表
有效性問題，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在不可專利性、無效性和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。例如，在2013年的案件中，阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics，Inc.美國最高法院裁定，對DNA分子的某些主張不能申請專利。雖然我們不相信我們擁有或許可的任何專利會因為這一決定而被認定為無效，但我們無法預測法院、美國國會或USPTO未來的裁決可能會如何影響我們的專利價值。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們可能無法在美國以外保護我們的知識產權。在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家/地區的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或allgene Overland或其任何附屬公司難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的股票價格一直並可能繼續波動，你可能會損失你的全部或部分投資。
71
目錄表
我們普通股在2018年10月首次公開募股後的交易價格一直並可能繼續高度波動，並可能受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括交易量有限。除“風險因素”一節中討論的因素外，這些因素還包括：
•我們候選產品的臨牀試驗的開始、登記或結果，或我們可能進行的任何未來臨牀試驗，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有的臨牀試驗；
•臨牀試驗出現不良結果或延誤的；
•我們對候選產品的監管備案的任何延誤，以及與適用監管機構對此類備案的審查相關的任何不利發展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出的“拒絕備案”信函或要求提供更多信息的請求；
•我們未能將我們的候選產品商業化；
•不利的監管決定；
•適用於我們產品的法律或法規的變化，包括但不限於臨牀試驗審批要求；
•與我們的候選產品的製造或供應有關的不利發展；
•我們無法為任何經批准的產品獲得足夠的產品供應，或無法以可接受的價格這樣做；
•我們無法在需要時建立合作關係；
•關鍵科學技術人員或管理人員的增減；
•與免疫腫瘤學相關或與使用我們的候選產品或預調節療法相關的意外嚴重安全問題；
•介紹我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務；
•更改我們的一個或多個許可或合作協議的狀態，包括任何重大爭議、修改或終止；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有能力有效地管理我們的增長；
•我們最初的癌症目標市場的規模和增長；
•我們成功治療其他類型或處於不同階段的癌症的能力；
•季度經營業績的實際或預期變化；
•我們的現金頭寸；
•未能達到投資界的估計和預測，或我們本來可能向公眾提供的估計和預測；
•發表關於我們或我們所在行業的研究報告，特別是免疫療法，或證券分析師的正面或負面建議或撤回研究報道；
•同類公司的市場估值變化；
•股票市場的整體表現；
•我們或我們的股東將來出售我們的普通股；
•本公司普通股成交量；
•會計慣例的變化；
•我們的披露控制或內部控制無效；
•與我們的審計師意見不合或終止審計師合約；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
72
目錄表
•改變醫療保健支付制度的結構；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•衞生流行病或流行病，或天災人禍造成的重大業務中斷；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
此外，整個股市，特別是納斯達克全球精選市場和生物製藥公司，都經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起這類訴訟，可能會導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。
我們未能建立和維持對財務報告的有效內部控制，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，我們無法履行報告義務，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這反過來可能導致我們普通股的交易價格下跌。.*
對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制對於我們編制可靠的財務報表是必要的。根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們必須提交一份由管理層提交的報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。遵守第404條需要嚴格的合規程序以及充足的時間和資源。我們可能無法及時完成我們的內部控制評估、測試和任何必要的補救措施。此外，如果我們或我們的審計師發現我們的財務報告內部控制存在一個或多個重大弱點，我們將無法斷言我們的內部控制是有效的。重大缺陷是指財務報告的內部控制存在缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
2021年，我們實施了新的企業資源規劃(ERP)系統，這需要投入大量的財力和人力資源。我們計劃繼續實施新的企業資源規劃模塊，我們還預計這將需要大量資源。任何未能維護或實施與我們的ERP系統相關的新的或改進的內部控制或其他方面都可能導致重大弱點，導致我們的綜合財務報表出現重大錯報，並導致我們無法履行我們的報告義務。這可能會導致我們失去公眾信心，並可能導致我們普通股的交易價格下跌。
由於我們於2023年6月30日公開上市，從2023年12月31日開始，我們將成為非加速申請者。只要我們仍然是非加速申報機構，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。
我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留任何未來的現金流或收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前管理層的嘗試。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會變更。其中一些規定包括：
•董事會分為三個級別，交錯任期三年，不是所有的董事會成員都是一次選舉產生的；
73
目錄表
•禁止股東通過書面同意採取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；
•要求股東特別會議只能由董事會主席、首席執行官或授權董事總數的過半數召開；
•股東提名和提名進入董事會的事先通知要求；
•要求我們的股東不得罷免我們的董事會成員，除非是出於法律要求的任何其他投票，並獲得當時有權在董事選舉中投票的我們有表決權股票中不少於三分之二的流通股的批准；
•以股東行動修訂任何附例或修訂本公司公司註冊證書的特定條文，須獲本公司不少於三分之二的已發行股份批准；及
•董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些業務合併。這些反收購條款以及我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻止委託書競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端的波動和破壞。這些幹擾已經並可能繼續導致流動性和信貸供應嚴重減少，高通脹，消費者信心下降，由於銀行倒閉和經濟穩定的不確定性導致獲得銀行存款或貸款承諾中斷、經濟增長下滑，以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、更高的通脹或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。我們的公司和政府債券投資組合也將受到不利影響。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟低迷或通脹上升，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭採取軍事行動，2023年10月，哈馬斯襲擊以色列。在這兩種情況下，都接踵而至的是持續不斷的衝突。 作為對俄羅斯入侵的迴應，美國和其他某些國家 對俄羅斯實施重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復性行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但這些衝突以及報復性和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股可能會導致我們的股票價格下跌。
74
目錄表
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能發生，包括我們的任何董事、高級管理人員或更大的股東，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
如果證券或行業分析師對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

第二項股權證券的未登記銷售和募集資金的使用。
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
沒有。
項目6.所有展品。
75
目錄表
展品
數
文件説明
3.1
修改和重訂的註冊人註冊證書(通過參考2018年10月15日提交給美國證券交易委員會的註冊人當前報告的8-K表格(文件編號001-38693)的附件3.1併入)。
3.2
經修訂及重新註冊的註冊人註冊證書(於2022年6月17日向美國證券交易委員會提交的註冊人當前報告的8-K表格(文件編號001-38693)的附件3.1)。
3.3
修訂和重新修訂註冊人章程(通過參考2018年10月15日提交給美國證券交易委員會的註冊人當前報告8-K表(文件編號001-38693)附件3.2併入)。
4.1
請參考展品。3.1, 3.2和3.3.
4.2
註冊人普通股證書表格(參照2018年10月2日提交給美國證券交易委員會的註冊人註冊説明書S-1表格(第333-227333號文件)附件4.1併入)。
4.3
投資者權利協議，日期為2018年4月6日，經2018年9月5日修訂，由註冊人及其某些股東之間簽訂(通過引用註冊人於2018年9月14日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.2(第333-227333號文件)併入)。
5.1
Cooley LLP的意見。
10.1
登記人和道格拉斯伯爵之間的僱傭協議書，日期為2023年8月11日。
10.2
登記人和傑弗裏·帕克之間的僱傭協議書，日期為2023年10月12日。
10.3†‡
註冊人與輝瑞之間於2018年4月2日簽訂的資產出資協議。
10.4
註冊人與Cowen and Company，LLC之間於2023年11月2日簽署的銷售協議第2號修正案。
23.1
Cooley LLP的同意(包括在附件5.1中)。
31.1
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條規則對首席執行官進行認證。
31.2
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條對首席財務官進行認證。
32.1
根據修訂後的1934年《證券交易法》第13a-14(B)條規則和根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。
101.INSXBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔。
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。
101.PRE內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。
104公司季度報告10-Q表的封面已採用內聯XBRL格式。
76
目錄表
__________________________
†展品展示了展品的某些部分(表示為“)。[***]“)已被省略根據S-K條例第601(B)(10)(Iv)項。
‡        根據S-K條例第601(A)(5)項，這些附表已被省略。
77
目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
日期：2023年11月2日發信人：/s/David常
David·張，醫學博士，博士。
首席執行官
(首席行政主任)
日期：2023年11月2日發信人：/s/傑弗裏·帕克
傑弗裏·帕克
首席財務官
(首席財務會計官)

78