目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格：
(標記一)
截至本季度末
或
對於從日本向日本過渡的過渡期，日本將繼續向日本過渡。
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 | (税務局僱主 | |
公司或組織) | 識別號碼) |
Kiniksa製藥有限公司
(
(地址、郵政編碼和電話號碼，包括主要執行辦公室的區號)
Kiniksa製藥公司
海登大道100號
馬薩諸塞州列剋星敦，郵編：02421
(781) 431-9100
(地址、郵政編碼、電話號碼，包括服務代理商的區號)
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
這個 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型文件服務器加速運行 | ◻ | 加速後的文件管理器 | ◻ | ||||
☒ | 規模較小的新聞報道公司 | ||||||
新興成長型公司 |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如規則所定義)《交易法》第12B-2條)。是
截至2023年10月27日，有
目錄表
Kiniksa製藥有限公司。
表格10-Q
截至2023年9月30日的9個月
目錄
頁面 | |
第一部分--金融信息 | 7 |
項目2.財務報表(未經審計) | 7 |
截至2023年9月30日和2022年12月31日的合併資產負債表 | 7 |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的綜合經營報表和全面收益(虧損) | 8 |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的綜合股東權益報表 | 9 |
截至2023年9月30日和2022年9月30日的9個月合併現金流量表 | 10 |
合併財務報表附註 | 11 |
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 29 |
第3項：關於市場風險的定量和定性披露 | 42 |
項目4.控制和程序 | 42 |
第二部分--其他資料 | 43 |
項目2.法律訴訟 | 43 |
項目1A.風險因素 | 43 |
第二項：股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券 | 120 |
第三項高級證券違約 | 120 |
第二項第四項：煤礦安全披露 | 120 |
第五項：其他信息 | 120 |
項目6.所有展品 | 121 |
簽名 | 122 |
2
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關於前瞻性陳述的特別説明
本季度報告為Form 10-Q(本“季度報告”)，包含前瞻性陳述。除本季度報告中包含的歷史事實的陳述外，本季度報告中包含的所有陳述，包括有關我們產品的商業銷售、預期產品的未來結果、未來運營結果和財務狀況、我們的現金、現金等價物和短期投資的預期時間表、業務戰略、產品開發、預期產品和候選產品、它們的預期特性、性能、市場機會和競爭、以可接受的成本和質量供應藥品、合作伙伴、許可和其他戰略安排、實現臨牀里程碑的預期時間表、臨牀和其他試驗的時間和潛在結果。本新聞稿中包含的其他前瞻性聲明，包括來自美國食品和藥物管理局(FDA)或其他司法管轄區監管機構的潛在營銷授權、我們產品和候選產品的潛在和持續覆蓋範圍及報銷(如果獲得批准)、臨牀和商業活動、研發成本、監管申報和反饋的時間、成功的時間和可能性以及未來運營和資金需求的管理計劃和目標，均屬前瞻性聲明。
這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“設計”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述，儘管並不是所有的前瞻性陳述都包含這些識別詞語。本季度報告中的前瞻性陳述僅為預測。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告發布之日的情況，可能會受到本季度報告中題為“摘要風險因素”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分以及本季度報告其他部分所描述的大量風險、不確定因素和假設的影響。這些前瞻性陳述會受到許多風險和不確定因素的影響，包括但不限於：
| ● | 我們繼續將ARCALYST商業化的能力®(利諾奈普)並開發和商業化我們目前和未來的候選產品，如果獲得批准； |
| ● | 我們作為一家小型商業階段生物製藥公司的地位，以及我們預計在可預見的未來會出現虧損； |
| ● | 我們未來的資本需求和籌集額外資金的需要； |
| ● | 我們有能力生產足夠數量的產品和候選產品，以滿足患者和合作夥伴的需求； |
| ● | 我們有能力成功地完成青蒿素原料藥生產工藝的技術轉讓; |
| ● | 我們的產品和候選產品的市場接受度； |
| ● | 有競爭力和潛在競爭力的產品和技術； |
| ● | 處方者對我們的產品和候選產品的認識和採用(如果獲得批准)； |
| ● | 我們的產品和候選產品的市場規模(如果獲得批准)； |
| ● | 我們是否有能力滿足處方醫生或患者的質量要求； |
3
目錄表
| ● | 第三方的決定 在承保ARCALYST或我們當前或未來的任何候選產品(如果獲得批准)之前，一方付款人不得承保或維持承保範圍或建立繁重的要求，或要求廣泛或獨立如果獲得批准，在覆蓋或保持我們的候選產品覆蓋範圍之前進行臨牀試驗； |
| ● | 漫長而昂貴的臨牀開發過程，其結果不確定，有可能導致臨牀失敗或延誤； |
| ● | 任何適用的監管機構的決定，允許我們當前或未來的候選產品進行臨牀開發，並最終批准它們用於營銷和銷售； |
| ● | 我們預測和預防由我們的產品和候選產品引起的不良事件的能力； |
| ● | 我們提高候選產品的能力； |
| ● | 我們識別、授權、獲取、發現或開發其他候選產品的能力； |
| ● | 我們承擔和執行業務合併、對外許可活動、合作或其他戰略交易的能力，以及我們從這些交易中實現價值的能力； |
| ● | 我們有能力讓我們的產品和候選產品按照法規要求並以可接受的成本和質量規格製造； |
| ● | 我們成功管理自身發展的能力； |
| ● | 我們有能力避免產品責任索賠，並保持足夠的產品責任保險； |
| ● | 我們獲得監管排他性的能力； |
| ● | 適用於我們的產品和候選產品的聯邦、州和外國法規要求； |
| ● | 我們獲得、維護、保護和執行與我們的產品和候選產品相關的知識產權的能力； |
| ● | 我們的高管、董事、某些高級管理層成員和關聯股東的所有權集中可能會阻止我們的股東影響重大的公司決策；以及 |
| ● | 我們吸引和留住技術人才的能力。 |
由於前瞻性陳述本身就會受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些風險和不確定性是我們無法控制的，因此您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。除適用法律另有要求外，我們不承擔也不明確否認任何因任何新信息、未來事件、情況變化或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。
4
目錄表
彙總風險因素
我們的業務面臨許多風險和不確定因素，包括第二部分第1A項所述的風險和不確定因素。本季度報告中的“風險因素”。在投資我們的A類普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
| ● | 我們開始產生產品收入2021年，在過去發生營業虧損，預計在可預見的未來發生營業虧損，並可能永遠不會實現公司持續盈利； |
| ● | 我們在很大程度上依賴於ARCALYST的商業成功，我們可能無法成功地將ARCALYST持續商業化，支持我們的銷售、營銷和分銷活動，並直接和/或通過與第三方達成協議來維護這些活動的適用基礎設施； |
| ● | 我們的成功在很大程度上取決於ARCALYST的持續商業執行，以及我們一個或多個候選產品未來的成功，這些產品處於不同的開發階段；對於ARCALYST，我們的成功取決於不斷增長和保持市場對處方、患者和付款人的接受度；對於我們的候選產品，對於臨牀開發的候選產品，我們的成功取決於我們獲得監管部門的批准，並最終及時將我們的一個或多個候選產品商業化； |
| ● | 我們產品和候選產品的成功商業化，如果獲得批准，將在一定程度上取決於第三方 支付方提供資金，制定有利的承保和定價政策，對價格上漲做出反應，為此類支付方設定足夠的補償水平，如果此類支付方是政府支付方，則對我們的產品和候選產品發起成本控制努力(如果獲得批准)，如果未能獲得或維持我們的產品和候選產品的覆蓋範圍和足夠的補償，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力； |
| ● | 我們的主要產品和候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能會比我們估計的要小，或者我們獲得的任何批准可能是基於對我們目標患者人羣的更狹隘的定義，這兩者中的任何一種都可能對我們的收入和實現盈利的能力產生實質性的不利影響； |
| ● | 我們可能需要大量的額外資金來開發我們的產品組合，將我們的產品商業化產品 和產品候選，如果獲得批准，並確定、發現、開發或獲得更多候選產品；如果我們在需要時或根本無法以可接受的條件獲得融資，我們可能被迫推遲、減少或停止我們的一個或多個產品開發計劃、研發計劃或其他運營或商業化努力； |
| ● | 我們候選產品的臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表、成本和結果； |
| ● | 我們可能會在當前或計劃中的臨牀前研究和/或臨牀試驗中遇到重大延遲，包括在獲得進行臨牀試驗、激活站點、招募參與者和進行試驗的監管批准方面的延遲，這可能會推遲或阻止我們的產品開發活動； |
| ● | 我們依賴第三方，包括合同研究組織(“CRO”)來激活我們的臨牀試驗站點，併為我們的候選產品進行或以其他方式支持我們的研究活動、臨牀前研究和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，這可能會延誤、阻止或損害我們的產品開發活動； |
| ● | 我們依賴第三方，包括獨立的合同開發和製造組織(“CDMO”)為臨牀前和臨牀開發製造我們的候選產品，以 |
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目錄表
| 生產我們的商業供應的ARCALYST，以及為ARCALYST和我們的候選產品供應藥品和藥品；如果這些第三方在我們所需的時間沒有足夠的製造能力，或者在其他方面表現不令人滿意，包括生產不足以滿足患者需求或臨牀試驗要求的商業和臨牀庫存，或者受到延遲或供應短缺的影響，我們的產品開發活動、監管批准和商業化努力可能會被推遲、阻止或損害； |
| ● | 我們正在進行一項青蒿素原料藥生產工藝的技術轉讓從Regeneron製藥公司(“Regeneron”)到新的CDMO，以及完成技術轉讓和獲得新CDMO資格的過程可能面臨重大風險和不確定因素； |
| ● | 對於我們的產品和已獲得許可或從其他各方獲得的候選產品，如果這些締約方沒有充分保護，而我們無法充分保護此類產品和候選產品，或無法確保和保持運營自由，其他方可能會阻止我們將此類產品和候選產品商業化，或者更直接地與我們競爭； |
| ● | 我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化藥物； |
| ● | 我們可能無法成功執行我們的增長戰略來識別、發現、開發、許可或獲取更多候選產品或技術，我們的戰略可能不會產生預期的結果，或者我們可能會改進或以其他方式改變我們的增長戰略； |
| ● | 我們可能尋求收購業務或進行業務合併、合作或其他戰略交易，這些交易可能不會成功或以有利的條款進行，並且我們可能沒有實現此類交易的預期好處； |
| ● | 我們已經並可能尋求達成合作、許可或其他交易，以進一步開發、商業化或以其他方式實現我們的一個或多個候選產品的價值，我們希望實現的預期價值，包括通過里程碑、特許權使用費或其他付款，可能低於我們的預期；和 |
| ● | 集中我們普通股的投票權可能會阻止新投資者影響重大的公司決策，並可能對我們A類普通股的價格產生不利影響。 |
行業和其他數據
除非另有説明，本季度報告中包含的某些行業數據和市場數據來自獨立的第三方調查、市場研究、公開信息、政府機構的報告以及行業出版物和調查。本季度報告中使用的所有市場數據都涉及一些假設和限制，請注意不要過度重視此類估計。我們相信，本季度報告中包含的這些行業出版物和調查的信息是可靠的。
ARCALYST是Regeneron的註冊商標。僅為方便起見，本季度報告中提及的商標、服務標記和商號可不帶標識符號列出。
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目錄表
第一部分--財務信息
項目2.財務報表(未經審計)
KINIKSA製藥有限公司。
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
資產 |
|
|
|
| ||
流動資產： |
|
|
| |||
現金和現金等價物 | $ | | $ | | ||
短期投資 | | | ||||
應收賬款淨額 | | | ||||
合同資產 | — | | ||||
庫存 | | | ||||
預付費用和其他流動資產 |
| |
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流動資產總額 |
| |
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財產和設備，淨額 |
| |
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經營性租賃使用權資產 | | | ||||
其他長期資產 | | | ||||
無形資產，淨額 | | | ||||
遞延税項資產 | | | ||||
總資產 | $ | | $ | | ||
負債與股東權益 |
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流動負債： |
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應付帳款 | $ | | $ | | ||
應計費用 |
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遞延收入 | | — | ||||
經營租賃負債 | | | ||||
其他流動負債 | | | ||||
流動負債總額 |
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非流動負債： |
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非當期遞延收入 | | | ||||
非流動經營租賃負債 | | | ||||
其他長期負債 |
| | | |||
總負債 |
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承付款和或有事項(附註14) |
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股東權益： |
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A類普通股，面值$ |
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| | ||
B類普通股，面值$ |
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| | ||
A1類普通股，$ |
| |
| | ||
B1類普通股，$ |
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額外實收資本 |
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| | ||
累計其他綜合收益(虧損) | ( | | ||||
累計赤字 |
| ( |
| ( | ||
股東權益總額 |
| |
| | ||
總負債和股東權益 | $ | | $ | | ||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
7
目錄表
KINIKSA製藥有限公司。
合併業務表和全面收益表(虧損)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
收入： | ||||||||||||
產品收入，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
許可和協作收入 | | | | | ||||||||
總收入 | | | | | ||||||||
成本和運營費用： |
|
|
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銷貨成本 | | | | | ||||||||
協作費用 | | | | | ||||||||
研發 | | | | | ||||||||
銷售、一般和行政 |
| | |
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| | | |||||
總運營費用 |
| |
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| |
| | ||||
營業收入(虧損) |
| ( |
| |
| ( |
| | ||||
其他收入 |
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| | | ||||||
所得税前收入(虧損) |
| ( |
| |
| ( |
| | ||||
所得税優惠(撥備) |
| ( | |
| | | ||||||
淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
普通股股東應佔每股淨收益(虧損)-基本 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
每股普通股股東應佔淨收益(虧損)-攤薄 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
加權平均已發行普通股-基本 |
| | |
| | | ||||||
加權平均已發行普通股-稀釋後 | | | | | ||||||||
綜合收益(虧損)： | ||||||||||||
淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
其他全面收益(虧損)： | ||||||||||||
短期投資和貨幣換算調整的未實現收益(虧損)，税後淨額 | ( | | ( | ( | ||||||||
其他全面收益(虧損)合計 | ( | | ( | ( | ||||||||
全面收益(虧損)合計 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
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目錄表
KINIKSA製藥有限公司
合併股東權益報表
(單位為千，不包括份額)
(未經審計)
普通股 | 其他內容 | 累計 | 總計 | |||||||||||||||
(A類、B類、A1類、B1類) | 已繳費 | 其他綜合 | 累計 | 股東的 | ||||||||||||||
|
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 收入(虧損) |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2022年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 |
|
| | — | | — | — |
| | |||||||||
基於股份的薪酬費用 |
|
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
短期投資和貨幣換算調整的未實現收益 |
|
| — | — | — | | — |
| | |||||||||
淨虧損 |
|
| — | — | — | — | ( |
| ( | |||||||||
2023年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
短期投資未實現虧損和貨幣換算調整 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨收入 | — | — | — | — | | | ||||||||||||
2023年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 | | | | — | — | | ||||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
短期投資未實現虧損和貨幣換算調整 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2023年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
普通股 | 其他內容 | 累計 | 總計 | |||||||||||||||
(A類、B類、A1類、B1類) | 已繳費 | 其他綜合 | 累計 | 股東的 | ||||||||||||||
|
| 股票 |
| 金額 |
| 資本 |
| 損失 |
| 赤字 |
| 權益 | ||||||
2021年12月31日的餘額 |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 | | | | — | — | | ||||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
短期投資未實現虧損和貨幣換算調整 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2022年3月31日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||||
基於股份的薪酬費用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
短期投資和貨幣換算調整的未實現收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||||
淨虧損 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
2022年6月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
根據激勵獎勵計劃發行A類普通股 |
|
| | — | | — | — |
| | |||||||||
基於股份的薪酬費用 |
|
| — | — | | — | — |
| | |||||||||
短期投資和貨幣換算調整的未實現收益 |
|
| — | — | — | | — |
| | |||||||||
淨收入 |
|
| — | — | — | — | |
| | |||||||||
2022年9月30日的餘額 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
9
目錄表
KINIKSA製藥有限公司。
合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
| 2023 | 2022 | ||||
經營活動的現金流： |
|
| ||||
淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | ||
將淨收益(虧損)調整為經營活動提供的現金淨額： |
|
| ||||
折舊及攤銷費用 |
| |
| | ||
基於股份的薪酬費用 |
| |
| | ||
非現金租賃費用 |
| |
| | ||
攤銷保費和增加短期投資折扣 | ( | | ||||
財產和設備處置損失 |
| |
| | ||
遞延所得税 | ( | ( | ||||
經營性資產和負債變動情況： |
|
| ||||
預付費用和其他流動資產 |
| ( |
| ( | ||
應收賬款淨額 | | ( | ||||
庫存 | ( | ( | ||||
合同資產 | | — | ||||
其他長期資產 | | | ||||
應付帳款 |
| ( |
| ( | ||
應計費用和其他流動負債 |
| |
| | ||
經營租賃負債 | ( | ( | ||||
遞延收入 | | | ||||
其他長期負債 |
| | | |||
經營活動提供的淨現金 |
| |
| | ||
投資活動產生的現金流： |
|
|
| |||
出售財產和設備所得收益 | — | | ||||
購置財產和設備 |
| ( |
| ( | ||
購買短期投資 | ( | ( | ||||
短期投資的到期日收益 | | | ||||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
| ( |
| | ||
融資活動的現金流： |
|
|
| |||
根據激勵獎勵計劃和員工購股計劃發行A類普通股所得款項 |
| | | |||
與為僱員納税義務投標的普通股有關的付款 | ( | ( | ||||
融資活動提供的現金淨額 |
| |
| | ||
現金和現金等價物淨減少 |
| ( |
| | ||
期初現金及現金等價物 |
| | | |||
期末現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
補充信息： | ||||||
繳納所得税的現金 | $ | | $ | | ||
補充披露非現金投資和融資活動： | ||||||
因新租約、修改租約和終止租約而導致的使用權資產變更 | $ | | $ | | ||
應付賬款和應計費用及其他負債中包括的財產和設備的增加 | | — | ||||
附註是這些合併財務報表的組成部分。
10
目錄表
KINIKSA製藥有限公司
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
1.報告的業務性質和呈報依據。
Kiniksa製藥有限公司(“本公司”)是一家生物製藥公司，專注於發現、收購、開發和商業化治療藥物，用於患有嚴重未得到滿足的醫療需求的衰弱疾病患者。該公司的免疫調節資產ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab基於強大的生物原理或經過驗證的機制，針對一系列未得到充分服務的心血管和自身免疫疾病，並提供差異化的潛力。
公司受到生物製藥行業和全球健康、社會、經濟和市場狀況中小型商業階段公司常見的風險和不確定因素的影響，包括公司對包括合同研究組織和合同製造組織在內的第三方的依賴、公司獲得監管批准的有限經驗、公司可能無法成功完成當前或未來候選產品的研究和開發、公司可能無法充分保護其技術、潛在的競爭、任何當前或未來的候選產品將獲得必要的政府監管批准的不確定性、ARCALYST將繼續具有商業可行性以及公司當前或未來的任何候選產品是否會獲得必要的政府監管批准，如果獲得批准，將在商業上可行。此類風險和不確定性可能會受到重大和不確定變化的影響，這些變化可能會對公司的業務和運營、臨牀前研究和臨牀試驗、與公司有業務往來的第三方的業務和運營以及國家和全球經濟造成重大影響，所有這些都可能對公司的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
合併原則
所附綜合財務報表乃按照美國公認會計原則(“GAAP”)編制，包括本公司及其全資附屬公司Kiniksa PharmPharmticals Corp.(“Kiniksa US”)、Primatope Treateutics，Inc.(“Primatope”)及Kiniksa PharmPharmticals(UK)，Ltd.(“Kiniksa UK”)，以及Kiniksa UK的子公司：Kiniksa PharmPharmticals(德國)GmbH(“Kiniksa德國”)、Kiniksa PharmPharmticals(法國)SARL(“Kiniksa France”)及Kiniksa PharmPharmticals GmbH(“Kiniksa Swiss”)。在清除所有重要的公司間賬户和交易之後。
預算的使用
根據公認會計原則編制公司合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、合併財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告期內報告的費用金額。這些綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於收入的確認、研發費用的應計、我們遞延税項資產的估值以及基於股票的獎勵的估值。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與這些估計不同。
未經審計的中期綜合財務信息
隨附的未經審計綜合財務報表已根據美國公認會計準則編制，以提供中期財務信息。隨附的未經審計的合併財務報表不包括公認會計準則要求的所有信息和腳註，以完成合並財務報表。本季度報告Form 10-Q中包含的信息應與公司經審計的綜合財務報表以及公司截至2022年12月31日年度報告Form 10-K(“2022 Form 10-K”)中的附註一起閲讀。本公司的會計政策載於附註
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目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
合併財務報表包括在公司2022年Form 10-K中，並在必要時在本報告中更新。所附的年終合併資產負債表來自經審計的財務報表，但不包括公認會計準則要求的所有披露。未經審核的中期綜合財務報表已按與經審核的年度綜合財務報表相同的基準編制，管理層認為，該等調整反映所有調整，其中僅包括對本公司截至2023年9月30日、2023年9月30日及2022年9月30日止三個月及九個月的財務狀況及截至2023年及2022年9月30日止三個月及九個月的經營業績、截至2023年及2022年9月30日止三個月及九個月的股東權益變動及截至2023年9月30日及2022年9月30日止九個月的現金流量所需的正常經常性調整。截至2023年9月30日的三個月和九個月的業績不一定表明截至2023年12月31日的一年、任何其他中期或任何未來一年或時期的預期結果。
流動性
本公司已評估是否有整體考慮的情況及事件令人對本公司在綜合財務報表發出後一年內繼續經營的能力產生重大懷疑。截至2023年9月30日，本公司累計虧損美元。
根據公司目前的運營計劃，公司預計其現金、現金等價物和短期投資將足以滿足自這些綜合財務報表發佈之日起至少12個月的運營和資本支出需求。在此之後，該公司未來的生存能力取決於其通過出售ARCALYST為其運營提供資金和/或根據需要籌集額外資本的能力。如果公司在未來一段時間內無法增長或維持ARCALYST的商業收入，公司將需要通過公開或私人證券發行、債務融資或其他來源尋求額外融資，這些來源可能包括許可、合作或其他戰略交易或安排。雖然本公司過往曾成功籌集資金，但不能保證本公司會按本公司可接受的條款成功取得該等額外融資(如有)。如果公司無法獲得資金，公司可能被迫推遲、減少或取消部分或全部商業化努力、針對候選產品的研發計劃或產品組合擴展，這可能對其業務前景產生不利影響，或者公司可能無法繼續運營。
最近採用的會計公告
財務會計準則委員會或其他準則制定機構發佈的會計準則，在未來某個日期之前不需要採用，預計在採用時不會對公司的財務報表產生實質性影響。
2金融資產負債的公允價值。
按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
| ● | 級別1-相同資產或負債在活躍市場的報價。 |
| ● | 第2級--可觀察到的投入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價，相同或類似資產或負債不活躍市場的報價，或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。 |
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
| ● | 第三級--很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，這些活動對確定資產或負債的公允價值具有重要意義，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。 |
下表提供了有關該公司按公允價值經常性計量的金融工具的信息，並顯示了用於確定此類公允價值的公允價值等級：
公允價值計量 | ||||||||||||
截至2023年9月30日，使用： | ||||||||||||
| 第1級 |
| 二級 |
| 第三級 |
| 總計 | |||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
現金等價物--貨幣市場基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
現金等價物--美國國債 | — | | — | | ||||||||
短期投資--美國財政部票據 | — | | — | | ||||||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
公允價值計量 | ||||||||||||
截至2022年12月31日，使用： | ||||||||||||
| 第1級 |
| 二級 |
| 第三級 |
| 總計 | |||||
資產： |
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
現金等價物--貨幣市場基金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
現金等價物--美國國債 | — | | — | | ||||||||
短期投資--美國財政部票據 | — | | — | | ||||||||
$ | | $ | | $ | — | $ | | |||||
在截至2023年9月30日的9個月和截至2022年12月31日的一年中，有
毛收入 | 毛收入 | ||||||||||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 信用 | 公平 | |||||||||||
成本 | 收益 | 損失 | 損失 | 價值 | |||||||||||
2023年9月30日 | |||||||||||||||
現金等價物--美國國債 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
短期投資--美國財政部票據 | | | ( | — | | ||||||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | | ||||||
毛收入 | 毛收入 | ||||||||||||||
攤銷 | 未實現 | 未實現 | 信用 | 公平 | |||||||||||
成本 | 收益 | 損失 | 損失 | 價值 | |||||||||||
2022年12月31日 | |||||||||||||||
現金等價物--美國國債 | $ | | $ | | $ | — | $ | — | $ | | |||||
短期投資--美國財政部票據 | | | ( | — | | ||||||||||
$ | | $ | | $ | ( | $ | — | $ | | ||||||
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
截至2023年9月30日，我們認為我們投資組合中的未實現虧損是暫時性的，而不是由於信貸損失。我們有能力持有此類投資，直到公允價值回升。我們在計算已實現損益時使用了特定的識別方法。我們有過一次
3.蘋果產品收入，淨利潤，淨利潤
ARCALYST的產品銷售收入淨額如下：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
2023 | 2022 | 2023 | 2022 | |||||||||
產品收入，淨額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
下表彙總了截至2023年9月30日的9個月每個產品收入津貼和準備金類別的餘額和活動：
合同 | 政府 | |||||||||||
調整 | 返點 | 退貨 | 總計 | |||||||||
2022年12月31日的餘額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
與本年度銷售有關的現行撥備 | | | | | ||||||||
與前幾年有關的調整 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
與本年度銷售有關的付款/退貨 | ( | ( | — | ( | ||||||||
與前幾年銷售有關的付款/退貨 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
2023年9月30日的餘額 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
包括在我們綜合資產負債表中的截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年12月31日的收入相關準備金總額摘要如下：
9月30日 | 十二月三十一日， | |||||
2023 | 2022 | |||||
應收賬款構成部分 | $ | ( | $ | ( | ||
其他流動負債的組成部分 | | | ||||
與收入相關的準備金總額 | $ | | $ | | ||
公司的所有應收貿易賬款主要來自公司第三方物流供應商在美國的產品收入。
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
4、減少庫存，減少庫存。
庫存包括以下內容：
9月30日 | 十二月三十一日， | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
原料 | $ | — | $ | — | ||
在製品 |
| |
| | ||
成品 | | | ||||
$ | | $ | | |||
5.包括物業和設備在內的所有資產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括：
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
傢俱、固定裝置和車輛 | $ | | $ | | ||
計算機硬件和軟件 |
| |
| | ||
租賃權改進 | | | ||||
實驗室設備 | | | ||||
在建工程 |
| |
| — | ||
總資產和設備 | | | ||||
減去：累計折舊 |
| ( |
| ( | ||
財產和設備合計(淨額) | $ | | $ | | ||
折舊費用為$
截至2023年9月30日和2022年12月31日，美元
6.租房、租房
Kiniksa美國公司和Kiniksa英國公司以經營租賃的形式租用辦公和實驗室空間。此外，Kiniksa US以運營租賃的形式租賃車輛。於2023年5月，本公司訂立租約修訂，將馬薩諸塞州列剋星敦總部租約的租期延長截至2028年8月31日的數月。該公司將租約修訂作為一項修改入賬，並記錄了使用權資產和租賃負債增加#美元。
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月的租賃成本構成：
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
2023 |
| 2022 | ||||
經營租賃成本 | $ | | $ | | ||
可變租賃成本 | | | ||||
總租賃成本 | $ | | $ | | ||
9月30日 | |||
2023 | |||
加權平均剩餘租賃年限(年) | |||
加權平均貼現率 | |||
經營租賃負債的到期日如下：
截至2023年9月30日 | |||
2023年(剩餘三個月) | $ | | |
2024 |
| | |
2025 |
| | |
2026 | | ||
2027 | | ||
2028年及其後 | | ||
未來最低租賃付款總額 | $ | | |
扣除計入的利息 | ( | ||
租賃負債現值 | $ | |
7.管理無形資產管理公司管理無形資產
下表彙總了截至2023年9月30日和2022年12月31日累計攤銷後的無形資產。
截至2023年9月30日 | 截至2022年12月31日 | |||||||||||||||||||
估計數 | 累計 | 累計 | ||||||||||||||||||
| 生活 |
| 成本 |
| 攤銷 |
| 網絡 | 成本 |
| 攤銷 |
| 網絡 | ||||||||
監管里程碑 | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||||
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
8應計費用不包括應計費用。
應計費用包括以下內容：
9月30日 | 12月31日 | |||||
| 2023 |
| 2022 | |||
應計研究與開發費用 | $ | | $ | | ||
應計僱員薪酬和福利 | | | ||||
應計協同費用 | | | ||||
應計法律、商業和專業費用 |
| |
| | ||
其他 |
| |
| | ||
$ | | $ | | |||
9.不同的人，以股份為基礎的薪酬
本公司擁有多項股權薪酬計劃，包括2018年度激勵獎勵計劃(“2018計劃”)、2018年度員工購股計劃(“2018 ESPP”)及根據2018年度計劃批准的Rilonacept長期激勵計劃(“RLTIP”)。自2018年度計劃生效後，本公司停止發放2015年度股權激勵計劃(經修訂的《2015年度計劃》，連同2018年度計劃《計劃》)的獎勵。
2015年計劃
截至2023年9月30日，有
2018年計劃
2018年計劃規定授予激勵性股票期權、非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票、股息等價物、限制性股票單位(“RSU”)和其他基於股票或現金的獎勵。根據2018計劃的常青樹條款，截至2023年1月1日，2018計劃下可供未來發行的股票數量增加了
2018 ESPP
2022年12月，公司董事會決議不增加根據2018年ESPP為發行預留的A類普通股數量。截至2023年9月30日，
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
選項
該計劃下的股票期權活動摘要如下：
加權 | |||||
數量： | 平均值 | ||||
股票 | 行權價格 | ||||
截至2022年12月31日的未償還債務 |
| | $ | | |
授與 |
| | $ | | |
已鍛鍊 |
| ( | $ | | |
被沒收 |
| ( | $ | | |
截至2023年9月30日的未償還債務 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日可行使的股票期權 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日未歸屬的股票期權 |
| | $ | | |
截至2023年9月30日，與未歸屬股票期權獎勵相關的未確認補償支出總額為$
限售股單位
作為股權激勵薪酬的一部分，公司向符合條件的員工發放帶有服務條件的RSU(“基於時間的RSU”)。基於時間的RSU背心
於截至2020年及2019年12月31日止年度內，本公司向合資格員工頒發首個RSU獎項(“首屆RLTIP RSU獎項”)，作為RLTIP計劃的一部分。於截至2021年12月31日止年度內，FDA的里程碑(定義見RLTIP)已達到(該等成就的日期，即“達標日期”)及(1)根據首個RLTIP RSU獎勵計劃可發行的A類普通股數目已根據RLTIP釐定，並於2022年3月一次性歸屬，及(2)本公司於達致成就日期就根據RLTIP釐定的股份數目授予第二套RSU獎勵，該等股份於2023年3月一次性歸屬。
在截至2023年9月30日、2023年9月和2022年9月的三個月內，公司確認的補償費用為
下表彙總了RSU活動，包括根據RLTIP發放的截至2023年9月30日的9個月的RSU：
加權 | |||||
平均值 | |||||
數量： | 授予日期 | ||||
股票 | 公允價值 | ||||
截至2022年12月31日的未授權RSU | | $ | | ||
授與 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被沒收 | ( | $ | | ||
截至2023年9月30日的未授權RSU | | $ | | ||
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
截至2023年9月30日，與RSU裁決相關的未確認補償成本總額為$
基於股份的薪酬
以股份為基礎的補償費用在合併經營報表和綜合損失表中歸類如下：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 | 2023 |
| 2022 | ||||||
銷貨成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
研發費用 | | | | | ||||||||
銷售、一般和行政費用 |
| |
| |
| |
| | ||||
$ | | $ | | $ | | $ | | |||||
10。*
基因泰克許可協議
2022年8月，公司與Genentech，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd(統稱為“Genentech”)簽訂了一項許可協議(“Genentech許可協議”)，根據該協議，公司授予Genentech開發、製造和商業化vixarelimab及相關抗體的全球獨家權利(每一項權利均為“Genentech許可產品”)。基因泰克許可協議於2022年9月12日(“基因泰克生效日期”)生效。
根據基因泰克許可協議，公司收到一筆預付款#美元
根據並遵守基因泰克許可協議的條款，基因泰克擁有全球獨家權利，以其獨家費用進行基因泰克許可產品的開發和商業化活動。儘管如上所述，該公司有責任完成其2b期臨牀試驗，以評估vixarelimab在減少結節性瘙癢的有效性、安全性和耐受性方面的作用，並承擔全部費用。
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
關於基因泰克許可協議的説明
截至基因泰克生效日期，該公司在基因泰克許可協議中確定了以下履約義務：(I)交付vixarelimab的獨家許可；(Ii)初始藥品供應交付；(Iii)藥品再供應交付；以及(Iv)完成vixarelimab的2b期臨牀試驗。
該公司確定基因泰克許可協議的交易價格包括
如上所述，該公司確定了
履行義務 | 識別方法 | |
Vixarelimab的獨家許可 | 當許可轉讓給基因泰克時，因為許可的控制權在基因泰克生效之日轉移，基因泰克可以在該日期開始使用許可並從中受益。 | |
首次藥品供應交付 | 交付後的時間點。 | |
藥品再補給交付 | 交付後的時間點。 | |
完成vixarelimab的2b期臨牀試驗 | 隨着時間的推移；使用成本比成本輸入法，這被認為是最好地描述控制權轉移給客户的方法。在成本-成本輸入法中，完工百分比是根據截至期末發生的實際成本與總估計成本的比率計算的。收入以分配的交易價格的百分比乘以完成百分比來記錄。 |
該公司確認了$
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
華東合作協議
於2022年2月(“生效日期”)，本公司訂立
根據華東合作協議，公司收到的預付現金總額為#美元。
本公司認為，就會計目的而言，華東合作協議不應合併及視為單一安排，因為華東合作協議是根據不同及不同的商業目標單獨磋商，一份華東合作協議的對價金額並不取決於另一份華東合作協議的價格或表現，而華東合作協議所承諾的貨品及服務並非單一履約責任。
Mavrilimumab華東合作協議的核算
截至生效日期，本公司在mavrilumab華東合作協議中確定了以下履約義務：(I)在華東地區交付mavrilumab的獨家許可；(Ii)在華東地區為mavrilumab產品提供某些材料的臨牀製造供應。
公司在Mavrilimumab華東合作協議開始時確定了交易價格，其中包括$
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
本公司在某一時間點，即在將許可證轉讓給華東時，確認許可證履行義務的收入。由於許可證的控制權於生效日期轉讓，華東可開始使用許可證並從中受益，本公司確認$
Rilonacept華東合作協議的核算
截至生效日期，本公司已確定
本公司在利洛納賽特華東合作協議開始時確定了交易價格，其中包括$
本公司確認Rilonacept華東合作協議中單一履約義務的收入，該協議包括華東地區利洛那普產品的獨家許可證及臨牀和商業生產義務在某個時間點，在此基礎上，每次相關材料的交付都將材料的控制權轉移到華東。該公司目前預計將在協議有效期內確認收入。這一估計數考慮了裏洛納塞特華東合作協議下的開發和商業活動的時機，並可能根據各種活動的變化而減少或增加。
該公司擁有
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(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
下表彙總了公司在截至2023年9月30日的9個月中與許可和協作協議相關的合同資產和合同負債：
餘額為 | 收入 | 末尾餘額 | |||||||||||||
期初 | 加法 | 公認的 | 重新分類 | 週期的 | |||||||||||
截至2023年9月30日的9個月 | |||||||||||||||
合同資產： | |||||||||||||||
基因泰克vixarelimab | $ | | $ | — | $ | — | $ | ( | $ | — | |||||
合同責任： | |||||||||||||||
基因泰克vixarelimab | $ | — | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
華東利諾奈普 | | — | — | — | | ||||||||||
合同總負債 | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
11.簽署協議，簽署協議，簽署許可和收購協議
生物遺傳資產購買協議
於二零一六年九月，本公司與Biogen MA Inc.(“Biogen”)訂立資產購買協議(“Biogen協議”)，以收購Biogen對某些專利權所涵蓋的vixarelimab及其他抗體所使用或有關的某些資產的所有權利、所有權及權益，包括專利及其他知識產權、臨牀數據、專有技術及臨牀藥物供應。此外，生物遺傳公司向該公司授予了與vixarelimab計劃相關的某些背景專利權的非獨家、可再許可的全球許可。本公司有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化該等收購產品。
根據Biogen協議，該公司有義務向Biogen支付最多$
該公司還同意支付生物遺傳公司保留的與vixarelimab計劃有關的第三方合同中的某些義務。根據這些保留的合同，公司一次性預付再許可費，並有義務支付微不足道的年度維護費以及總計高達#美元的臨牀和監管里程碑付款。
《生物遺傳協議》將在該地區所有國家/地區最後一種產品的所有付款義務到期後終止。本公司有權與本公司終止協議
2017年7月，本公司與生物遺傳研究公司簽訂了生物遺傳基因協議的第1號修正案，明確了受生物遺傳基因協議約束的抗體的範圍。
2022年8月，本公司簽訂了生物遺傳協議第2號修正案(“第二生物遺傳修正案”)。根據第二次生物遺傳修正案的條款，自基因泰克許可協議生效之日起，生物遺傳協議中的若干定義詞彙已予修訂，包括“淨銷售額”、“適應症”、“產品”、“組合產品”及“有效聲稱”。此外，該公司向生物遺傳研究公司支付的分級特許權使用費增加了相當於
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
於基因泰克許可協議終止或期滿時，第二項生物遺傳修正案所載對生物遺傳協議條款的修訂將會終止，而生物遺傳協議的所有條款將回復至緊接基因泰克許可協議生效日期之前生效的該等條款版本。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，公司記錄的研究和開發費用為
貝絲以色列女執事醫療中心許可協議
於2019年，本公司根據與Primatope訂立的購股期權協議行使認購期權，並收購Primatope的所有已發行證券(“Primatope收購事項”)。作為收購Primatope的結果，該公司獲得了由貝絲以色列女執事醫療中心公司(“BIDMC”)控制的某些知識產權的獨家許可權，以製造、使用、開發和商業化KPL-404(“BIDMC協議”)。根據BIDMC協議，該公司獨自承擔所有開發、監管和商業活動及成本。本公司還負責與許可專利權的申請、起訴和維護相關的費用。根據BIDMC協議，該公司有義務支付微不足道的年度維護費以及總計高達#美元的臨牀和監管里程碑付款
在截至2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月內，該公司
Regeneron許可協議
於2017年9月，本公司與Regeneron PharmPharmticals，Inc.(“Regeneron”)訂立許可協議(“Regeneron協議”)，根據Regeneron控制的若干知識產權，本公司已獲授予獨家許可，可在全球(中東及北非除外)開發及商業化ARCALYST，用於除腫瘤學及當地用藥外的眼部或耳部用藥。在ARCALYST的關鍵第三階段臨牀試驗Rhapsody中收到陽性數據後，Regeneron將ARCALYST的生物製品許可證申請(BLA)移交給公司。2021年3月，當FDA批准ARCALYST用於治療複發性心包炎和降低12歲及以上成人和兒童的復發風險時，該公司承擔了ARCALYST在美國的銷售和分銷，用於治療冷凍蛋白相關週期性綜合徵和白細胞介素1受體拮抗劑缺乏。
該公司將ARCALYST與Regeneron的銷售利潤平均分配，後者的利潤是從ARCALYST的淨銷售額中扣除與ARCALYST的製造和商業化相關的某些成本後確定的。此類成本包括但不限於：(I)本公司為患者使用、銷售或以其他方式分銷供患者使用的產品而銷售商品的成本；(Ii)常規商業化費用，包括公司現場人員的成本，以及(Iii)公司營銷、廣告和以其他方式推廣ARCALYST的成本，這些成本在第(Iii)款中確定，但受特定限制的限制。 在根據再生協議允許的範圍內，公司和Regeneron在進行(或已經進行)ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓時發生的全部負擔成本也將從ARCALYST的淨銷售額中扣除，以確定利潤。公司還與Regeneron平分公司從任何被許可人、再被許可人和分銷商那裏收到的任何收益，作為出售、許可或其他與ARCALYST有關的權利的代價，包括預付款、里程碑付款和特許權使用費。截至2023年9月30日止三個月及九個月，本公司確認
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目錄表
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
與合作費用中提出的利潤分享協議相關的費用。截至2022年9月30日止三個月及九個月，本公司確認
根據Regeneron協議，於截至2021年12月31日止年度，本公司訂立商業供應協議，根據該協議，Regeneron同意製造供本公司臨牀及商業使用的產品。商業供應協議在再生體協議終止或與ARCALYST製造有關的技術轉讓完成之日終止。在截至2023年9月30日的三個月和九個月內，本公司產生了
當公司不再根據再生協議開發或商業化任何許可產品時，再生協議將到期。任何一方在另一方資不抵債或破產時，或因另一方實質性違反協議而仍未治癒的情況下，可終止協議
醫療免疫許可協議
於二零一七年十二月，本公司與MedImmune，Limited(“MedImmune”)訂立許可協議(經不時修訂，“MedImmune協議”)，根據該協議，MedImmune向本公司授予若干知識產權的獨家、可再許可的全球許可，以製造、使用、開發及商業化mavrilimumab。根據醫療免疫協議，該公司還獲得了對相關生產和管理文件以及醫療免疫現有的mavrilimumab藥物物質和產品供應的參考權。本公司有義務使用商業上合理的努力來開發和商業化授權的產品。
該公司有義務支付臨牀、監管和初始銷售里程碑付款，金額最高可達$
該公司完全負責授權產品的所有開發、製造和商業活動以及成本，包括支持使用授權產品所需的臨牀研究或其他測試。本公司還負責與許可專利權的提交、起訴和維護有關的費用。
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
醫療免疫協議將在協議中定義的最後一個國家/地區的版税期限屆滿時到期。任何一方在另一方資不抵債或破產時，或因另一方實質性違反協議而仍未治癒的情況下，可終止協議
在截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的三個月和九個月期間，該公司
12、第一季度每股淨收益(虧損)。
A類普通股、B類普通股、A1類普通股和B1類普通股持有人的權利，包括清算權和分紅權，除投票權、可轉讓性和轉換權外，均相同(見我們的Form 10-K中包含的合併財務報表附註)。由於清算權和股息權相同，虧損是按比例分配的，因此，歸屬於普通股股東的每股淨收益(虧損)將在單獨或合併的基礎上對A類和B類普通股是相同的。
普通股股東應佔基本和攤薄淨收益(虧損)計算如下：
截至三個月 | 九個月結束 | |||||||||||
9月30日 | 9月30日 | |||||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
分子： |
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普通股股東應佔淨收益(虧損) | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
分母： |
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加權平均基本流通股 |
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稀釋證券的影響 | ||||||||||||
購買普通股的選擇權 | — | | — | | ||||||||
未歸屬的RSU | — | | — | | ||||||||
加權平均稀釋後股份 | | | | | ||||||||
基本每股收益 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
稀釋每股收益 | $ | ( | $ | | $ | ( | $ | | ||||
在計算普通股股東應佔每股基本淨虧損時，公司未歸屬的RSU已被排除在外。
稀釋每股收益包括假設行使稀釋期權，以及假設發行未歸屬RSU和業績獎勵(其業績條件於釐定日期已符合)，採用庫存股方法，除非該影響是反攤薄的。庫存股方法假設，所得款項，包括行使員工股票期權所收到的現金和基於未歸屬股票的補償獎勵的平均未確認補償費用，將用於按該期間的平均市場價格購買公司的普通股。
在截至2023年9月30日的三個月和九個月，公司的潛在攤薄證券，包括期權和未歸屬的RSU，已被排除在所述期間普通股股東應佔稀釋每股淨虧損的計算之外，因為這將減少普通股股東應佔每股收益。因此，用於計算普通股股東應佔基本每股收益和稀釋每股收益的已發行普通股加權平均數是相同的。該公司排除了以下潛在的共同
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
根據每個期間結束時的流通額列報的股票，在計算所示期間普通股股東應佔稀釋每股收益時計算，因為計入這些股票將具有反稀釋效果：
截至三個月 | 九個月結束 | ||||||||||
9月30日 | 9月30日 | ||||||||||
2023 |
| 2022 |
| 2023 |
| 2022 | |||||
購買普通股的股票期權 | | | | | |||||||
未歸屬的RSU | | | | | |||||||
總反攤薄股份 | | | | | |||||||
13.中國政府不徵收所得税。
本公司是根據百慕大法律註冊成立的獲豁免公司。根據百慕大的現行法律，不對獲得豁免的公司的收入徵收所得税。因此，在每個報告期內，本公司並無因百慕大虧損而錄得任何所得税利益，以及
儘管百慕大有
管理層定期評估對本公司遞延所得税資產計提估值準備的需求。估值免税額在決定本公司是否更有可能收回其遞延税項資產時，需要對正面和負面證據進行評估。這種評估需要在每個司法管轄區的基礎上進行。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。
在2023年第二季度，本公司評估了其美國遞延税項資產的估值準備，並考慮了積極的證據，包括最近幾年的美國累計收入，主要與成本加成安排和對未來盈利能力的預期有關。該公司認為其美國遞延税項資產更有可能在未來變現，並公佈了截至2023年6月30日的相關估值備抵。這帶來了$的收益。
一些國家已開始頒佈立法，以執行經濟合作與發展組織(“經合組織”)的國際税收框架。該公司目前正在監測這些事態發展，並正在評估對其運營結果的潛在影響。
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合併財務報表附註
(以千為單位，不包括每股和每股)
(未經審計)
14.預算、預算、承諾和意外情況。
許可協議
本公司與各方訂立許可協議，根據該協議，本公司有責任支付或有及非或有付款(見附註11)。
製造業承諾
本公司與Regeneron訂立供應協議，以提供臨牀用品及商業產品(見附註11)。2023年5月，該公司與一家合同開發和製造組織(“CDMO”)簽署了一份意向書，涉及其ARCALYST藥物物質製造工藝的技術轉讓。此外，該公司還與幾家CDMO簽訂了協議，為該公司的非ARCALYST資產提供臨牀前和臨牀試驗材料。截至2023年9月30日，公司根據所有這些協議承諾的最低付款總額為$
賠償協議
本公司並不知悉在彌償安排下有任何預計會對其財務狀況、經營業績或現金流產生重大影響的索償，亦未於截至2023年9月30日或2022年12月31日的綜合財務報表中應計任何與該等債務相關的負債。
法律訴訟
本公司並非任何重大訴訟的一方，亦沒有為任何訴訟責任設立應急準備金。
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目錄表
第二項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本季度報告中其他部分包含的未經審計的綜合財務報表和相關附註以及我們以Form 10-K格式的年度報告(“年報”)中包含的截至2022年12月31日的經審計的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本季度報告中其他部分闡述的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本季度報告第II部分第11A項“風險因素”部分以及我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件中確定的風險中列出的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性表述中明示或暗示的結果、業績或成就大不相同。
概述
我們是一家生物製藥公司，專注於發現、獲取、開發和商業化治療藥物，用於患有嚴重未得到滿足的醫療需求的衰弱疾病患者。我們的免疫力-調製ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab ASSET基於強大的生物學基礎或經過驗證的機制，針對一系列未得到充分服務的心血管和自身免疫疾病，並提供分化的潛力。
ARCALYST是一個白介素1α和白介素1β細胞因子陷阱。2017年，我們從Regeneron那裏獲得了ARCALYST的許可，後者發現並初步開發了這種藥物。我們從Regeneron獲得的ARCALYST獨家許可證包括中東和北非以外的全球範圍內的所有應用程序的權利，但腫瘤學和當地政府對眼睛或耳朵的應用除外。我們獲得了FDA對ARCALYST的批准治療2021年3月，在12歲及以上的成人和兒童中，複發性心包炎的風險和復發風險的降低。複發性心包炎是一種痛苦的炎症性心血管疾病，據估計，美國約有4萬名患者尋求和接受治療。ARCALYST通過分銷商網絡在美國各地進行商業銷售。ARCALYST還在美國被批准用於治療冷凍比林相關週期綜合徵(“CAPS”)，包括12歲及以上成人和兒童的家族性感冒自炎綜合徵和Muckle-Wells綜合徵，以及在體重10公斤或以上的成人和兒童缺乏白細胞介素1受體拮抗劑(“DirA”)的情況下維持緩解。我們負責ARCALYST在美國所有批准的適應症的銷售和分銷，並與Regeneron平分銷售利潤和第三方收益。2023年3月，Regeneron啟動了ARCALYST藥物物質製造工藝的技術轉讓，我們正在與Regeneron合作，以鑑定一種新的CDMO。
KPL-404是一種研究中的CD40-CD154相互作用的單抗抑制劑。2019年，我們收購了所有未償還的證券Primatope治療公司(“Primatope”)，擁有或控制與KPL-404相關的知識產權的公司。在收購Primatope的過程中，我們從以下公司獲得了KPL-404的全球獨家許可貝絲以色列女執事醫療中心(“BIDMC”)。CD40-CD154相互作用是一個關鍵的T細胞共刺激信號，對B細胞成熟、免疫球蛋白類轉換和1型免疫反應至關重要。我們認為，破壞CD40-CD154的相互作用是解決多種自身免疫性疾病病理的一個有吸引力的方法。2021年5月，我們宣佈了KPL-404在健康志願者中的第一階段單劑量遞增臨牀試驗的陽性最終數據，該試驗評估了安全性和藥代動力學，以及受體佔有率和T細胞依賴性抗體反應。2021年12月，我們啟動了KPL-404的第二階段臨牀試驗類風濕關節炎(“Ra”)，旨在評價皮下給藥的藥代動力學、安全性和有效性。2023年1月，我們宣佈已經完成了此類試驗的多劑量遞增部分的登記。2023年10月，我們宣佈完成了第三批試驗的錄取工作。我們目前正在招收第四批也是最後一批審判的結果。我們預計宣佈數據來自前三個隊列中的先行先試季2024年的數據和2024年第二季度第四個隊列的數據。
Mavrilimumab是一種針對粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子受體α(GM-CSFRα)的研究中的單抗抑制劑。2017年，我們從MedImmune，Limited(“MedImmune”)獲得了mavrilimumab的所有適應症的全球獨家權利。我們正在尋求合作研究協議，以評估Mavrilimumab在涉及GM-CSF機制的罕見心血管疾病中的潛力。我們之前評估了Mavrilimumab治療鉅細胞性動脈炎(一種大中型動脈的慢性炎症性疾病)和新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵的療效。
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目錄表
Vixarelimab是一種正在研究的通過腫瘤抑素M受體β(“OSMRβ”)傳遞信號的單抗抑制劑，該受體以前是我們免疫調節資產組合的一部分。2022年9月，我們完成了一項協議，授予Genentech，Inc.和F.Hoffmann-La Roche Ltd(統稱為Genentech)開發和商業化vixarelimab的全球獨家許可證。根據這項協議，我們已同意完成我們正在進行的vixarelimab治療結節性瘙癢的2b期劑量範圍臨牀試驗，這是一種慢性炎症性皮膚疾病。
我們能否產生足夠的產品收入來實現持續的企業盈利，將在很大程度上取決於ARCALYST的持續商業化，以及我們目前或未來的一個或多個候選產品的開發和最終商業化(如果獲得批准)。雖然我們與Regeneron的ARCALYST合作已經實現盈利，但不能保證我們與Regeneron的ARCALYST合作在未來仍將盈利。此外，外包許可、合作或其他類似協議產生的付款和特許權使用費雖然可能數額巨大，但往往是孤立的事件，不能依賴於產生可觀和持續的收入。截至2023年9月30日的三個月和九個月，我們的淨虧損分別為1,390萬美元和1,120萬美元。截至2023年9月30日，我們的累計赤字為503.2美元。儘管如此，我們預計在可預見的未來，隨着我們通過臨牀前和臨牀開發推進我們的候選產品，並最終尋求監管部門的批准，我們將招致運營虧損。此外，我們預計將繼續產生與產品製造相關的鉅額費用，包括ARCALYST的技術轉讓成本、營銷、銷售和分銷。我們還可能產生與許可內或獲取其他候選產品相關的費用。
截至2023年9月30日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資2.01億美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為至少未來12個月的運營費用和資本支出需求提供資金，該未經審計本表所列合併財務報表季刊報告。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見“見”-流動性與資本資源“我們未來的生存能力取決於我們是否有能力通過出售ARCALYST和/或根據需要通過發行債券或股票等方式籌集額外資本來為我們的運營提供資金。
我們運營結果的組成部分
產品收入，淨額
我們從2021年4月開始從ARCALYST的銷售中獲得產品收入。ARCALYST通過第三方物流供應商銷售，該供應商主要通過授權的專業藥店和專業分銷商(統稱為客户)網絡進行分銷，這些客户通過郵寄的方式將藥物遞送給患者。
產品銷售的淨收入在客户獲得對我們產品的控制權時按交易價格確認，這種情況發生在某個時間點，通常發生在產品從第三方物流提供商發貨時。
我們的淨收入是經摺扣和津貼調整後的總收入，包括估計的現金折扣、按存儲容量使用計費、返點、退貨、支付津貼以及專業藥房和分銷商費用。這些調整代表ASC主題606“與客户的合同收入”下的可變考慮因素，使用期望值方法估計，並在銷售產品時確認收入時記錄。這些調整由管理層根據現有資料確定為其最佳估計數，並將進行調整，以反映影響這類津貼的因素的已知變化。可變對價的調整是根據與客户的合同條款、歷史趨勢、與客户的溝通和分銷渠道中剩餘的庫存水平以及對產品市場的預期和對競爭產品的預期推出來確定的。
許可和協作收入
許可和協作收入包括與預付款、版税收入和里程碑付款相關的確認金額。
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目錄表
2022年2月，我們與杭州中美華東藥業有限公司(“華東”)簽訂了兩份合作與許可協議(“合作協議”)，據此，我們授予華東獨家權利，在亞太地區(日本除外)或領土上開發和商業化利洛奈貝特和mavrilimumab(稱為許可產品)。在其他方面，我們保留了我們目前在區域以外的授權產品的權利。
根據合作協議，我們收到了總計2,200萬美元的預付現金，其中包括1,200萬美元用於Rilonacept的領土許可證和1,000萬美元用於Mavrilimumab的領土許可證。此外，我們將有資格獲得或有付款，包括指定的開發、監管和基於銷售的里程碑。華東還將有義務按許可產品按許可產品在領土內的年淨銷售額向我們支付分級百分比版税，範圍從十幾歲到二十歲以下，但須遵守與利洛納製造成本相關的某些減免和某些其他常規減免，以及總的最低下限。特許權使用費將按許可產品和國家/地區的許可使用費支付，直至(I)適用許可產品在該地區的國家或地區首次商業銷售後12年，(Ii)我們專利權或涵蓋該國家或地區的適用許可產品的任何聯合合作專利權的最後有效專利主張屆滿之日，以及(Iii)適用許可產品在該地區或國家或地區的最後監管排他性到期之日。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了與Mavrilimumab許可證相關的1000萬美元。截至2023年9月30日，我們推遲了與Rilonacept許可協議相關的1200萬美元，並將在材料發貨時確認收入。
2022年8月，我們與基因泰克簽訂了一項許可協議(“基因泰克許可協議”)，根據該協議，我們授予基因泰克在全球獨家開發和商業化vixarelimab及相關抗體的權利。
根據Genentech許可協議，我們收到了8000萬美元的許可預付款。2023年第一季度，在向基因泰克交付某些藥品供應後，我們又收到了2000萬美元的付款。2023年第三季度，我們收到了1,500萬美元的現金付款，此前基因泰克在2023年第二季度實現了與基因泰克許可協議下的新適應症相關的發展里程碑。我們將有資格獲得總計約6.0億美元的或有付款，包括指定的開發、監管和基於銷售的里程碑，其中截至2023年9月30日仍有約5.85億美元，以及在履行上游財務義務之前，每年淨銷售額的兩位數至十幾歲的特許權使用費。根據基因泰克許可協議，我們已經確認了1.15億美元交易價格中的1.126億美元收入，並將確認正在進行的第二階段結節性癢疹臨牀試驗剩餘時間內的剩餘收入。
運營費用
銷貨成本
銷售成本包括ARCALYST的生產和分銷成本、我們在2021年第一季度達到監管里程碑後向Regeneron支付的2000萬美元的攤銷，以及與ARCALYST相關的其他雜項產品成本。銷售商品的成本還包括與生產與供應鏈、質量和監管活動相關的ARCALYST相關的勞動力和間接費用，以及藥物製造過程的技術轉讓。
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目錄表
協作費用
協作費用包括根據與Regeneron的許可協議(“Regeneron協議”)，Regeneron在與ARCALYST銷售相關的利潤中所佔份額。我們平均分配ARCALYST和Regeneron的銷售利潤，後者的利潤是從ARCALYST的淨銷售額中扣除與ARCALYST的製造和商業化相關的某些成本後確定的。此類成本包括但不限於：(I)我們為患者使用、銷售或以其他方式分發的產品銷售商品的成本；(Ii)常規商業化費用，包括我們現場部隊的成本；以及(Iii)我們營銷、廣告和以其他方式推廣ARCALYST的成本，此類成本在第(Iii)款中確定，但受特定限制的限制。對於2023年3月由Regeneron發起的ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓，在Regeneron協議允許的範圍內，我們每個人和Regeneron在執行此類技術轉讓時產生的全部負擔成本也應從Arcarlyst的淨銷售額中扣除，以確定利潤。 我們還與Regeneron平分我們從任何被許可人、再被許可人和分銷商那裏收到的任何收益，以換取與ARCALYST有關的銷售、許可或其他權利處置，包括預付款、里程碑付款和特許權使用費。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括與我們的候選產品研究和開發相關的成本。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用可能包括：
我們根據服務提供商向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估，確認外部開發成本。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。將來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。這些數額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用，或直至不再預期貨物將交付或提供服務為止。
我們對候選產品的直接研發費用按計劃進行跟蹤，主要包括外部成本，如支付給外部顧問、CRO、CDMO和研究的費用
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目錄表
與我們的臨牀前開發、工藝開發、製造和臨牀開發活動相關的實驗室。我們按計劃進行的直接研發費用還包括根據許可、收購和其他類似協議產生的費用。我們不會將員工成本或設施費用(包括折舊或其他間接成本)分配給特定計劃，因為這些成本部署在多個計劃中，因此不會單獨分類。我們主要使用內部資源進行我們的研究和發現活動，以及管理我們的臨牀前和臨牀開發、工藝開發以及製造臨牀和臨牀前材料。
研發活動是我們業務的核心。臨牀開發後期的候選產品通常比臨牀開發早期的產品成本更高，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，我們預計，在未來幾年內，隨着我們為候選產品進行正在進行的和/或計劃中的臨牀試驗，以及進行其他臨牀前和臨牀開發，併為候選產品提交監管文件，我們的研發費用將相當可觀。我們還預計將向與我們簽訂許可、收購和其他類似協議以獲得我們候選產品權利的第三方支付與里程碑和特許權使用費相關的額外費用。
目前，我們無法合理估計或知道完成我們當前或未來候選產品的臨牀開發所需的努力的性質、時機和成本，或者我們何時將從產品銷售中實現可觀的收入或實現盈利。這種不確定性是由於許多風險和不確定因素，包括第二部分第1A項所述的風險和不確定因素。本季度報告中的“風險因素”。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括銷售、市場推廣、醫療、行政、業務發展、財務、人力資源、法律及支援人事職能人員的薪金及福利、差旅及股份補償開支。銷售、一般和行政費用還包括外部商業化、市場營銷以及法律、專利和會計服務的專業費用。
自2021年4月以來，我們一直在將ARCALYST商業化，預計隨着我們繼續進行商業化和銷售活動，我們的銷售、一般和管理費用在未來將繼續增加。
其他收入
其他收入包括貨幣市場基金、美國國庫券投資確認的利息收入，以及與投資相關的費用抵消的其他雜項收入。
所得税
作為根據百慕大法律註冊成立的獲豁免公司，我們主要須在百慕大繳税。根據百慕大的現行法律，獲得豁免的公司的收入不徵收企業所得税，導致實際税率為零。因此，在每個報告期內，我們並沒有記錄任何百慕大虧損帶來的所得税利益，目前我們也沒有為這些虧損結轉淨營業虧損，而我們的資產仍留在百慕大。我們在美國的全資子公司Kiniksa US和Primatope在美國須繳納聯邦和州所得税。我們的全資子公司Kiniksa UK及其全資子公司Kiniksa PharmPharmticals(德國)GmbH、Kiniksa PharmPharmticals(France)SARL和Kiniksa PharmPharmticals GmbH分別在各自的國家納税。
2022年第一季度，我們將在亞太地區(不包括日本)開發和商業化mavrilimumab的獨家權利轉讓給Kiniksa UK。
2022年第三季度，我們將vixarelimab的全球獨家開發權和商業化權利轉讓給了Kiniksa UK。
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目錄表
經營成果
截至2023年9月30日及2022年9月30日止三個月的比較
下表概述我們截至二零二三年及二零二二年九月三十日止三個月的經營業績：
截至三個月 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 變化 | ||||
(單位：萬人) | |||||||||
收入： | |||||||||
產品收入，淨額 | $ | 64,802 | $ | 33,424 | $ | 31,378 | |||
許可和協作收入 | 2,244 | 65,711 | (63,467) | ||||||
總收入 | 67,046 | 99,135 | (32,089) | ||||||
成本和運營費用： |
|
|
|
|
|
| |||
銷貨成本 | 9,088 | 6,937 | 2,151 | ||||||
協作費用 | 17,311 | 4,623 | 12,688 | ||||||
研發 | 17,106 | 16,485 | 621 | ||||||
銷售、一般和行政 |
| 34,468 |
| 24,677 |
| 9,791 | |||
總運營費用 |
| 77,973 |
| 52,722 |
| 25,251 | |||
營業收入(虧損) |
| (10,927) |
| 46,413 |
| (57,340) | |||
其他收入 |
| 2,428 |
| 322 |
| 2,106 | |||
所得税收益(準備)前收益(虧損) |
| (8,499) |
| 46,735 |
| (55,234) | |||
所得税優惠(撥備) |
| (5,356) |
| 177,358 |
| (182,714) | |||
淨收益(虧損) | $ | (13,855) | $ | 224,093 | $ | (237,948) | |||
產品收入，淨額
截至2023年9月30日止三個月，我們確認出售ARCALYST的淨收入為6480萬美元，而截至2022年9月30日止三個月為3340萬美元，增加了3140萬美元。產品收入的增加主要是由於患者人數的增加。
許可證和協作收入
根據Genentech許可協議，截至2023年9月30日的三個月，我們報告了220萬美元的許可和合作收入，反映了我們對正在進行的2b期結節性黑色素瘤臨牀試驗相關交易價格的持續認可。在上一年期間，我們報告了6570萬美元的收入，主要與在該期間執行的Genentech許可協議下交付vixarelimab的獨家許可有關。
銷貨成本
我們確認截至2023年9月30日止三個月的銷售成本為910萬美元，而截至2022年9月30日止三個月為690萬美元，增加了220萬美元。銷售成本的增加主要與ARCALYST銷售額的增加有關，並被有利的生產差異所抵消。
34
目錄表
協作費用
截至2023年9月30日止三個月，合作開支為17. 3百萬美元，而截至2022年9月30日止三個月為4. 6百萬美元，增加12. 7百萬美元。合作費用增加是由於ARCALYST銷售收入增加。
研究和開發費用
截至三個月 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 | 變化 | |||||
(單位：萬人) | |||||||||
利洛那普(ARCALYST) | $ | 1,390 | $ | 743 | $ | 647 | |||
KPL-404 |
| 5,535 |
| 3,025 | 2,510 | ||||
Mavrilimumab |
| 383 |
| 1,118 | (735) | ||||
Vixarelimab |
| 1,631 |
| 4,014 | (2,383) | ||||
未分配的研究和開發費用： |
|
| |||||||
相關人員(包括股份薪酬) | 5,490 | 5,097 | 393 | ||||||
其他 | 2,677 | 2,488 | 189 | ||||||
研發費用總額 | $ | 17,106 | $ | 16,485 | $ | 621 | |||
截至2023年9月30日的三個月，研發支出為1710萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的研發支出為1650萬美元，增加了60萬美元。
在截至2023年9月30日的三個月裏，我們ARCALYST計劃的直接成本為140萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為70萬美元，增加了60萬美元。2023年9月30日終了的三個月的費用增加是因為購買了生命週期管理的供應支助。
在截至2023年9月30日的三個月裏，我們的KPL-404計劃的直接成本為550萬美元，而截至2022年9月30日的三個月，直接成本為300萬美元，增加了250萬美元。所發生費用的增加主要涉及臨牀材料的製造、我們在RA的第二階段試驗的前三個隊列的繼續以及在 截至2023年9月30日的三個月，而我們在RA的第二階段試驗的前兩個隊列的初始成本是在截至2022年9月30日的三個月內發生的。
在截至2023年9月30日的三個月裏，我們Mavrilimumab計劃的直接成本為40萬美元，而截至2022年9月30日的三個月，直接成本為110萬美元，減少了70萬美元。所產生費用的減少主要是由於新冠肺炎相關ARDS的3期臨牀試驗已經完成。
在截至2023年9月30日的三個月裏，我們的vixarelimab計劃的直接成本為160萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的直接成本為400萬美元，減少了240萬美元。費用的減少主要與我們正在進行的結節性癢疹2b期臨牀試驗中活躍患者的減少有關。
截至2023年9月30日的三個月，未分配的研發費用為820萬美元，而截至2022年9月30日的三個月的未分配研發費用為760萬美元，增加了60萬美元。未分配的研究和開發費用增加了60萬美元，主要是由於員工人數的增加。 截至9月30日、2023年和2022年的三個月的人事相關成本分別包括130萬美元和150萬美元的股票薪酬。
35
目錄表
銷售、一般和行政費用
截至2023年9月30日的三個月，銷售、一般和行政費用為3450萬美元，而截至2022年9月30日的三個月為2470萬美元。增加980萬美元的主要原因是，與人事有關的費用增加了560萬美元，與擴大銷售隊伍有關的專業費用增加了260萬美元。截至9月30日、2023年和2022年的三個月的人事相關成本分別包括500萬美元和430萬美元的股票薪酬。
其他收入
截至2023年9月30日的三個月，其他收入為240萬美元 相比之下，截至2022年9月30日的三個月為30萬美元。增加210萬美元的主要原因是美國國庫券利率上升和短期投資的平均餘額增加。
所得税優惠(撥備)
截至2023年9月30日的三個月，我們記錄了540萬美元的所得税撥備，主要與在英國和美國賺取的收入有關，扣除外國衍生無形收入(FDII)扣除和使用的美國聯邦和州研發抵免(“R&D抵免”)。在截至2022年9月30日的三個月內，我們錄得1.774億美元的所得税優惠，主要與釋放我們英國遞延税項資產的估值免税額有關。我們預計，英國目前的税收撥備將在可用範圍內通過淨運營虧損部分減少。我們預計未來期間我們報告的所得税支出將會增加。
截至2023年和2022年9月30日的9個月的比較
九個月結束 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
| 2023 |
| 2022 |
| 變化 | ||||
(單位：萬人) | |||||||||
收入： | |||||||||
產品收入，淨額 | $ | 161,956 | $ | 82,585 | $ | 79,371 | |||
許可和協作收入 | 24,908 | 75,711 | (50,803) | ||||||
總收入 | 186,864 | 158,296 | 28,568 | ||||||
運營費用： |
| ||||||||
銷貨成本 |
| 23,823 |
| 16,185 |
| 7,638 | |||
協作費用 | 39,585 |
| 16,549 |
| 23,036 | ||||
研發 | 56,045 | 51,100 | 4,945 | ||||||
銷售、一般和行政 | 92,688 |
| 70,736 |
| 21,952 | ||||
總運營費用 |
| 212,141 |
| 154,570 |
| 57,571 | |||
營業收入(虧損) |
| (25,277) |
| 3,726 |
| (29,003) | |||
其他收入 |
| 6,175 |
| 459 |
| 5,716 | |||
所得税税前收益(虧損) |
| (19,102) |
| 4,185 |
| (23,287) | |||
所得税優惠 |
| 7,949 |
| 174,717 |
| (166,768) | |||
淨收益(虧損) | $ | (11,153) | $ | 178,902 | $ | (190,055) | |||
產品收入，淨額
截至2023年9月30日的9個月，我們確認ARCALYST的銷售淨收入為1.62億美元，而截至2022年9月30日的9個月的淨收入為8260萬美元，增加了7940萬美元。產品收入的增加主要是由患者的增加推動的。
36
目錄表
許可證和協作收入
在截至9月30日的9個月中，我們報告了2490萬美元的許可和協作收入。2023年，與Genentech許可協議有關，主要是由於實現了與Genentech許可協議下的新適應症相關的1500萬美元的開發里程碑，交付的材料，以及我們對正在進行的2b期結節性癢疹臨牀試驗相關交易價格的持續確認。我們報告截至2022年9月30日的9個月的7,570萬美元，主要與根據基因泰克許可協議交付vixarelimab的獨家許可有關，以及在此期間簽署的與mavrilimumab華東合作協議相關的1,000萬美元預付款有關。
銷貨成本
我們確認截至2023年9月30日的9個月的銷售商品成本為2380萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的銷售成本為1620萬美元，增加了760萬美元。銷售成本的增加主要是由於ARCALYST的銷售增加被有利的生產差異所抵消。
協作費用
截至2023年9月30日的9個月的協作支出為3960萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的協作支出為1650萬美元，增加了2300萬美元。由於ARCALYST的銷售收入增加，協作費用增加。
研究和開發費用
九個月結束 | |||||||||
9月30日 | |||||||||
2023 |
| 2022 | 變化 | ||||||
(單位：萬人) | |||||||||
利洛那普(ARCALYST) | $ | 2,398 | $ | 1,985 | $ | 413 | |||
KPL-404 |
| 20,630 |
| 6,943 | 13,687 | ||||
Mavrilimumab |
| 419 |
| 5,607 | (5,188) | ||||
Vixarelimab |
| 5,956 |
| 10,454 | (4,498) | ||||
未分配的研究和開發費用： |
|
| — | ||||||
相關人員(包括股份薪酬) | 17,296 | 17,276 | 20 | ||||||
其他 | 9,346 | 8,835 | 511 | ||||||
研發費用總額 | $ | 56,045 | $ | 51,100 | $ | 4,945 | |||
截至2023年9月30日的9個月，研發支出為5600萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的研發支出為5110萬美元，增加了490萬美元。
在截至2023年9月30日的9個月中，我們ARCALYST計劃的直接成本為240萬美元，而截至2022年9月30日的9個月中，直接成本為200萬美元，增加了40萬美元。截至2023年9月30日的9個月的費用增加是由於購買了生命週期管理的供應支助。
在截至2023年9月30日的9個月裏，我們的KPL-404計劃的直接成本為2060萬美元，而截至2022年9月30日的9個月，直接成本為690萬美元，增加了1370萬美元。與截至2022年9月30日的九個月內我們在RA的第二階段試驗的前兩個隊列的初始成本相比，發生的費用增加主要涉及臨牀材料的製造、我們在RA的第二階段試驗的前兩個隊列的繼續以及在截至2023年9月30日的九個月期間啟動此類試驗的第三和第四個隊列。
在截至2023年9月30日的9個月裏，我們Mavrilimumab計劃的直接成本為40萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為560萬美元，減少了520萬美元
37
目錄表
百萬美元。所產生費用的減少主要與新冠肺炎相關急性呼吸窘迫綜合徵的3期臨牀試驗完成有關。
在截至2023年9月30日的9個月裏，我們的vixarelimab計劃的直接成本為600萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的直接成本為1050萬美元，減少了450萬美元。費用的減少主要與我們正在進行的結節性癢疹2b期臨牀試驗中活躍患者的減少有關。
截至2023年9月30日的9個月，未分配的研發費用為2660萬美元，而截至2022年9月30日的9個月的未分配研發費用為2610萬美元，增加了50萬美元。未分配的研究和開發費用增加50萬美元，主要是由於原材料採購的時機。截至9月30日、2023年和2022年的九個月的人事相關成本分別包括410萬美元和510萬美元的股票薪酬。
銷售、一般和行政費用
截至2023年9月30日的9個月，銷售、一般和行政費用為9270萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為7070萬美元。增加2200萬美元的主要原因是，與人事有關的費用增加了1320萬美元，與擴大銷售隊伍有關的專業費用增加了370萬美元。截至9月30日、2023年和2022年的九個月的人事相關成本分別包括1,420萬美元和1,320萬美元的股票薪酬。
其他收入
截至2023年9月30日的9個月，其他收入為620萬美元，而截至2022年9月30日的9個月為50萬美元。這一增長主要是由於美國國債利率上升和短期投資平均餘額增加所致。
所得税優惠
在截至2023年9月30日的9個月中，我們記錄了790萬美元的所得税優惠，主要是由於我們在美國遞延税項資產的估值扣除扣除FDII扣除和使用的研發抵免後，被在英國和美國賺取的收入所抵消。在截至2022年9月30日的9個月中，我們錄得1.747億美元的所得税優惠，主要與我們大部分英國遞延税項資產的估值免税額的釋放有關。我們預計，英國目前的税收撥備將在可用範圍內通過淨運營虧損部分減少。
流動性與資本資源
截至2023年9月30日，我們的主要流動性來源是現金、現金等價物和短期投資，總計2.01億美元。截至2023年和2022年9月30日的九個月，淨收益(虧損)分別為(1,120萬美元)和1.789億美元。我們預計在可預見的未來會出現經營虧損。
根據與第三方達成的各種協議，我們同意支付里程碑式的付款、支付特許權使用費、支付年度維護費並滿足盡職調查要求，每一項都基於特定的事件。根據Regeneron協議，我們已經與Regeneron簽訂了一項供應協議，購買臨牀和商業產品。我們已承諾向Regeneron支付2490萬美元的最低付款，所有這些款項都將在一年內到期。我們已經簽訂了辦公和實驗室空間以及車輛的租賃協議，未來的租賃總金額為1510萬美元，其中310萬美元將在一年內到期。關於我們正在進行的ARCALYST藥物物質製造的技術轉讓，我們已經與CDMO簽訂了製造承諾，以建立一個新的ARCALYST藥物物質生產基地。這種承諾，包括購買原材料和相關服務費，將使我們有義務至少支付9,750萬美元，其中2,060萬美元應在一年內支付。我們還與幾家CDMO簽訂了協議，以提供
38
目錄表
該公司為我們的非ARCALYST資產提供了臨牀前和臨牀試驗材料，這使我們有義務至少支付1,120萬美元，所有這些都將在一年內到期。
根據與第三方達成的各種協議，我們有權收到預付款、里程碑付款和特許權使用費，每一項都基於特定的里程碑。2023年第一季度，作為基因泰克許可協議的一部分，我們收到了2000萬美元用於交付某些藥品供應。在2023年第三季度，基因泰克在第二季度實現了與基因泰克許可協議下的新適應症相關的開發里程碑，我們收到了1,500萬美元。
這些協議影響到我們的短期和長期流動性和資本需求。
現金流
下表彙總了我們每一期的現金流：
九個月結束 | ||||||
9月30日 | ||||||
| 2023 |
| 2022 | |||
(單位：萬人) | ||||||
經營活動提供的淨現金 | $ | 8,976 | $ | 17,383 | ||
投資活動提供(用於)的現金淨額 |
| (14,663) |
| 34,582 | ||
融資活動提供的現金淨額 |
| 800 |
| 1,326 | ||
現金及現金等價物淨增(減) | $ | (4,887) | $ | 53,291 | ||
經營活動
在截至2023年9月30日的9個月內，經營活動提供了900萬美元的現金，其中主要包括1120萬美元的淨虧損，被1480萬美元的非現金項目和530萬美元的營運資本減少所抵消。非現金項目主要包括1,940萬美元的基於股票的薪酬，被遞延所得税資產增加810萬美元所抵消。營運資本減少的主要原因是，由於協作費用應計項目的增加，應計費用和其他流動負債增加了1,170萬美元，由於客户付款的時間安排，應收賬款減少了960萬美元，合同資產減少了770萬美元，但由於製造臨牀用品預付款、應收所得税和其他商業預付款的增加，預付費用和其他流動資產增加了1,590萬美元，以及由於庫存採購的付款時間安排，應付賬款減少了690萬美元。
在截至2022年9月30日的9個月中，經營活動提供了1740萬美元的現金，主要來自我們1.789億美元的淨收入，不包括遞延所得税和1.629億美元的其他非現金費用的影響。截至2022年9月30日的9個月的非現金費用和遞延所得税收益主要包括遞延所得税資產增加1.588億美元，被基於股票的1870萬美元的薪酬抵消。截至2022年9月30日止九個月，我們的營運資產及負債所提供的現金淨額，主要包括因利諾納賽特華東合作協議及基因泰克許可協議而產生的遞延收入變動2,630萬美元，但被存貨增加1,090萬美元、預付開支及其他流動資產增加870萬美元及應收賬款增加720萬美元所抵銷。
投資活動
在截至2023年9月30日的9個月中，投資活動使用了1,470萬美元的現金，主要包括1.441億美元的短期投資購買，被1.295億美元的短期投資到期日所抵消。
39
目錄表
在截至2022年9月30日的9個月中，投資活動提供了3460萬美元的現金，主要包括1.077億美元的短期投資到期收益，部分被購買短期投資的7310萬美元所抵消。
融資活動
在截至2023年和2022年9月30日的9個月內，融資活動提供的現金淨額分別為80萬美元和130萬美元，其中包括行使股票期權的收益被與投標支付員工納税義務的普通股相關的款項所抵消。
資金需求
隨着我們繼續將ARCALYST商業化，並通過臨牀前和臨牀開發推進我們當前和未來的候選產品，尋求監管部門的批准，並將我們當前或未來的一個或多個候選產品商業化(如果獲得批准)，我們預計將產生與我們正在進行的和計劃的活動相關的鉅額費用。此外，如果我們當前或未來的任何候選產品獲得營銷批准，我們預計將產生與此類活動相關的大量額外商業化費用。我們還可能產生與許可內或獲取其他候選產品相關的費用。因此，我們預計將產生與里程碑、特許權使用費和支付給第三方的其他付款相關的額外費用，我們與這些第三方簽訂了許可、收購和其他類似協議，以獲得我們候選產品的權利。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。我們預計會產生費用，因為我們：
| ● | 為我們當前和未來的候選產品進行當前和計劃中的臨牀試驗； |
| ● | 提高臨牀和商業製造能力，與其他第三方製造商安排成功製造我們的產品和候選產品，並執行與我們的ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓相關的活動； |
| ● | 開發並及時交付臨牀級和商業級產品配方，可用於我們的臨牀試驗和商業銷售； |
| ● | 為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准； |
| ● | 維護、建立和/或擴展銷售、營銷、醫療事務和分銷基礎設施，將ARCALYST或我們可能獲得市場批准並打算自行商業化的任何當前或未來候選產品商業化； |
| ● | 在獲得批准後，單獨或與其他公司合作，對我們當前或未來的任何候選產品進行商業銷售； |
| ● | 根據當前或未來的任何許可、收購、合作或其他戰略交易協議進行里程碑或其他付款； |
| ● | 擴大我們的運營、財務和管理系統，並在全球增加人員，以支持我們的臨牀開發、製造和商業化努力以及我們作為上市公司的運營； |
| ● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合；以及 |
| ● | 授權或收購其他候選產品和技術或其相關業務(如果我們決定這樣做)。 |
40
目錄表
我們相信，我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為至少未來12個月的運營費用和資本支出需求提供資金。我們公司未來的生存能力取決於我們是否有能力通過出售ARCALYST和/或根據需要通過發行債券或股票等方式籌集額外資本來為我們的運營提供資金。我們預計，如果我們選擇進行其他候選產品和技術或其相關業務的許可內或收購，我們可能需要額外的資本。我們預計將繼續產生與產品製造相關的鉅額費用，包括ARCALYST的技術轉讓成本、銷售、營銷和分銷。此外，如果我們當前或未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，為我們的產品或我們當前或未來的任何候選產品尋求更多的適應症或更多的地區，我們預計將產生與產品開發和製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額費用，具體取決於我們選擇在哪裏進行商業化。
由於與生物產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求可能會受到一些因素的影響，包括第二部分第1A項所述的因素。本季度報告中的“風險因素”。
在我們能夠產生可觀和持續的產品收入之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資或其他來源(包括許可、合作、營銷、分銷或與第三方的其他戰略交易或安排)來滿足我們的現金需求。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益可能會被大幅稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他對我們股東作為普通股股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資和優先股融資可能涉及的協議可能包括限制性契約，這些契約限制了我們採取特定行動的能力，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。此外，債務融資將導致固定付款義務。
如果我們通過許可、協作、營銷、分銷或與第三方的其他戰略交易或安排來籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以其他方式同意可能對我們不利的條款。如果我們無法獲得資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消針對候選產品的部分或全部研發計劃、產品組合擴展或商業化努力，這可能會對我們的業務前景產生不利影響，或者我們可能無法繼續運營。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則編制的。在編制綜合財務報表和相關披露時，我們需要做出影響資產、負債、收入、成本和費用的報告金額以及財務報表中或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。
我們的關鍵會計政策在年報的“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--關鍵會計政策和重大判斷和估計”的標題下，以及本季度報告中的第1項“財務報表(未經審計)”中的合併財務報表的附註下進行了描述。
| ● | 應計研究和開發費用； |
| ● | 收入確認；以及 |
41
目錄表
| ● | 遞延税項資產的變現能力。 |
第三項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
我們面臨着與利率變化相關的市場風險。截至2023年9月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資包括貨幣市場基金和美國國債。我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，它受到美國利率總水平變化的影響，在過去幾個財季一直不穩定。然而，由於我們投資組合中工具的短期性質，市場利率立即發生10%的變化不會對我們投資組合的公平市場價值或我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。
第四項。控制和程序。
對控制和程序有效性的限制
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。
信息披露控制和程序的評估
截至本季度報告所述期間結束時，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如修訂後的1934年證券交易法或交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2023年9月30日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年9月30日的三個月內，我們對財務報告的內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條規則的定義)沒有發生變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
42
目錄表
第二部分--其他資料
第1項：提起法律訴訟。
我們不是任何實質性法律程序的一方。
項目1A.風險因素。
您應仔細考慮以下描述的風險以及本季度報告中的其他信息，包括我們的未經審計的合併財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生下列任何事件或事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。在這種情況下，我們A類普通股的市場價格可能會下降。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
我們有經營虧損的歷史，預計在可預見的未來我們將繼續虧損。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。通常，從發現一種新產品到可用於治療患者，開發一種新產品需要很多年的時間，開發可能會因為多種原因而停止。自2015年成立以來，我們每年都會發生企業運營虧損，並預計在可預見的未來會出現虧損。我們未來的成功取決於ARCALYST的持續商業化，以及我們目前或未來的一個或多個候選產品的開發和最終商業化。
我們過去曾產生經營虧損，並預期未來將產生該等虧損。截至2023年9月30日止九個月，我們的淨虧損為1120萬美元。截至2023年9月30日，我們累計赤字為5.032億美元。 儘管如此，我們預計在可預見的未來會因許多因素而蒙受損失，包括：
43
目錄表
此外，我們產生的淨虧損可能會在季度與季度和年度與年度之間波動很大，因此我們的運營結果的期間比較可能不是我們未來業績的良好指示。公司的盈利能力，如果實現了，可能不會在隨後的時期持續下去。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益(赤字)和營運資本產生不利影響。
為了推進我們的業務計劃，我們可能需要大量的額外資金，而在需要時或按可接受的條件，我們可能無法獲得這些資金。
生物製藥產品的開發和商業化是資本密集型的。我們目前正在美國將ARCALYST商業化，用於治療複發性心包炎、CAPS和DERA。此外，我們正在通過研究、臨牀前和臨牀開發來推進我們的候選產品，包括我們的KPL-404治療類風濕關節炎的2期臨牀試驗.
隨着我們繼續進行活動，我們的費用可能會增加支持我們的銷售、營銷和分銷能力，繼續該系統的研究與開發我們的候選產品，並擴展我們的基礎設施和組織以支持此類活動。我們還可能在未來對我們的任何候選產品進行與製造、產品銷售、營銷和分銷相關的營銷審批時產生大量額外的商業化費用。隨着我們的候選產品在開發和潛在商業化過程中取得進展，我們將需要支付里程碑式的付款，如果成功，最終將向適用的許可人和我們從其獲得產品候選產品的其他第三方支付版税。此外，作為一家上市公司，我們預計將繼續產生與運營相關的成本。
因此，如果我們無法增長或維持ARCALYST的商業收入，我們可能需要獲得大量額外資金，以通過進入資本市場來推進我們的運營計劃。如果我們無法在需要時以可接受的條件籌集資金，如果有的話，我們可能會被迫推遲、限制、減少或停止我們的一個或多個產品開發計劃、候選產品的研發計劃或商業化努力。我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，或者可能被要求放棄對我們的候選產品或產品的權利。
我們的業務高度不確定，我們無法確定地估計成功營銷和銷售產品所需的實際金額，或完成我們候選產品的開發、監管審批過程和商業化。由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們
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可能需要比預期更早地尋求額外資金，通過公開或私人證券發行、債務融資或其他來源。這些可能會對我們的資金需求產生重大影響的因素包括：
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任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，如果獲得批准，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。
此外，當我們需要資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金。如果我們無法在需要時獲得資金，我們將被迫縮減、推遲、限制、減少或停止我們的一個或多個產品開發計劃、研究和針對我們的候選產品的開發計劃，或我們的任何產品或我們獲得批准的候選產品的商業化努力。我們也可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，或者可能被要求放棄對我們的候選產品或產品的權利。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大影響。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或產品候選或產品的權利.
除了ARCALYST的商業收入外，我們還希望通過私人或公共證券發行、債務融資或其他來源(包括許可、合作或與第三方的其他戰略性交易或安排。任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們A類普通股的市場價格下跌。出售額外的股本或可轉換證券將稀釋我們所有股東的權益。債務的產生將導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。通過以下途徑獲得資金許可、協作或其他戰略交易或與第三方的安排可能要求我們放棄對我們的一些技術、候選產品或未來收入流的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營業績和前景產生重大不利影響。如果我們通過研究撥款籌集資金，我們可能會受到某些要求的限制，這可能會限制我們使用資金的能力，或者要求我們分享研發信息。通過這些或其他任何方式籌集額外資本可能會對我們的業務和我們股東的持股或權利產生不利影響，並可能導致我們A類普通股的市場價格下跌。
與商業化相關的風險
我們可能無法繼續將ARCALYST商業化或成功地將任何未來的產品商業化，這可能會損害我們當前和未來產品產生任何收入的商業潛力。
自2021年4月以來，我們一直從ARCALYST獲得收入。自那時以來，我們一直專注於建立和擴大我們的內部能力，包括但不限於銷售、營銷、分銷、接入和患者支持服務，以及與第三方簽訂合同執行某些服務。商業化本身的每一個方面都可能是複雜、昂貴和耗時的，總的來説，協調所需的努力是密集的。雖然我們已經從這些努力中實現了收入，但不能保證我們將能夠
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繼續我們的產品商業化，或者能夠保持長期的增長軌跡或顯著和持續的收入。
此外，如果獲得批准，我們繼續將ARCALYST商業化或將我們當前或未來的任何候選產品成功商業化，將受到許多可預見和不可預見因素的影響，包括：
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如果我們遇到任何此類因素阻礙我們將ARCALYST或我們的任何候選產品商業化的努力，如果獲得批准，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到實質性的不利影響。
我們當前或未來的產品可能無法獲得或保持被處方者、患者或第三方付款人(例如政府和私人健康保險公司)接受，在這種情況下，我們創造產品收入的能力將受到損害。
即使FDA或任何其他監管機構批准未來ARCALYST或我們的任何其他候選產品的營銷(無論是我們自己開發的還是與合作伙伴合作開發的)，處方醫生、醫療保健專業人員、患者、醫療社區或第三方付款人可能不接受或使用ARCALYST或我們未來的任何產品候選產品，或者可能有效地阻止或限制其在第三方付款人的情況下使用。雖然ARCALYST在美國取得了近期的成功，但我們不確定我們能否長期保持這種成功。如果ARCALYST或我們的任何其他候選產品，如果獲得批准，不能達到足夠的持續接受度，我們可能無法產生足夠的產品收入或運營利潤，如果有的話。ARCALYST在其批准的適應症中的持續市場接受度，或我們未來的任何產品以及我們的患者繼續使用這些產品，將取決於各種因素，包括：
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如果ARCALYST或我們未來批准的任何產品(如果有)未能獲得或維持市場接受度，我們創造收入的能力將受到不利影響。即使ARCALYST或任何未來的產品獲得市場認可，相關市場也可能被證明不夠大，不足以讓我們產生可觀和持續的收入。
我們當前和未來產品的成功商業化(如果有的話)在一定程度上將取決於包括政府當局和私人健康保險公司在內的第三方付款人提供資金、建立和維持有利的承保範圍和定價政策以及設定足夠的補償水平的程度。如果我們當前和未來的產品未能獲得或維持承保範圍和足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
我們是否有能力繼續將ARCALYST在其批准的適應症或我們的任何未來產品(如果有的話)中商業化，特別是在孤兒或罕見疾病的適應症中，這在一定程度上將取決於ARCALYST或未來產品和第三方付款人(例如政府當局、私人健康保險公司和其他組織)的有利承保範圍的可用性、患者的負擔能力以及報銷的充分性。我們目前在被批准的複發性心包炎適應症中享有很大程度上有利的ARCALYST承保範圍和第三方支付者的補償，並尋求保持這種有利的承保和補償。
我們不能確定我們將繼續在我們追求的市場有效地執行我們的保險和報銷戰略，這可能會限制ARCALYST在經批准的複發性心包炎適應症或我們的任何候選產品中的未來商業潛力，如果獲得批准。
政府當局、私營健康保險公司和其他第三方付款人試圖通過一系列努力來控制成本，包括推遲報銷時間、限制承保範圍、限制特定產品的報銷金額以及增加患者承擔的費用比例。在獲得新批准的產品或產品適應症的報銷方面可能會有重大延誤，覆蓋範圍可能僅限於FDA或美國以外類似監管機構批准治療的患者羣體的一部分，報銷率可能會根據產品的使用和使用的臨牀環境而有所不同。付款人的承保範圍和報銷障礙可能會對我們對ARCALYST和我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或銷售價格產生重大影響。如果無法獲得保險和報銷，或僅限於有限的水平，或者如果此類保險需要患者自付費用高得令人無法接受，我們成功將ARCALYST或我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。此外，未來可能獲得的任何保險或補償都可能減少或取消。例如，2023年1月，目前承保ARCALYST的一家大型私營健康保險公司將ARCALYST列入其上限適應症的排除名單，這可能會為尋求覆蓋所有適應症處方的新患者製造障礙。此外，為了獲得並維持有利的承保範圍和足夠的報銷，我們可能需要向第三方付款人提供定價優惠。
我們也可能無法充分滿足第三方付款人持續進行的價值/福利評估。第三方付款人可能會選擇低成本的臨牀比較器，作為確定相對價值的基準，包括仿製藥、生物仿製藥和具有或不具有相同批准適應症的低成本品牌。這種變化的結果將是一個更具挑戰性的價值/效益評估，因為比較的基礎更具挑戰性，並有可能出現更差的相對結果。第三方付款人可能認為我們沒有提供足夠的證據來證明ARCALYST或我們的任何候選產品的相對好處(如果獲得批准)，並拒絕完全提供保險和報銷，或者可能認為證據不足以支持所需的定價和報銷。同樣，付款人可能會實施保險標準，進一步限制ARCALYST或我們的任何候選產品(如果獲得批准)在批准的標籤之外的使用，這可能會對他們的商業潛力產生不利影響，例如，必須證明患者對較低成本的比較器沒有充分反應的情況。
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第三方付款人還不時重新審查其以前確立的承保政策，並經常在多種情況下引入更具挑戰性的價格談判方法，包括但不限於新的競爭對手進入市場，包括品牌藥品、仿製藥和生物仿製藥。如果獲得批准，第三方付款人可能會認為我們的產品和候選產品是可替代的，並且只願意支付替代產品的成本。即使我們使用ARCALYST或我們的任何候選產品表現出更好的療效、安全性或更好的管理便利性，如果獲得批准，競爭產品的定價可能會限制我們能夠收取的金額。第三方付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們的候選產品投資中實現適當的回報。在某些情況下，當新的競爭對手仿製藥和生物相似產品進入市場時，創新者化合物必須降價。在其他情況下，付款人採用“治療類別”價格參考，並設法降低相應治療類別中所有治療的報銷水平。此外，新的競爭對手品牌藥物可能會引發治療類別審查，以修改覆蓋範圍和/或報銷水平。如果獲得批准，第三方付款人引入更具挑戰性的價格談判方法的潛力可能會對我們繼續將ARCALYST商業化或成功將我們的任何候選產品商業化的能力產生負面影響。如果我們當前和未來的產品提議漲價，第三方付款人也可能採用具有挑戰性的價格談判策略。見“與商業化相關的風險-由於第三方付款人和其他市場參與者可能採取不利行動，我們可能很難實現提高某些商業化產品價格的好處。”
由於第三方付款人和其他市場參與者可能採取不利行動，我們可能很難實現提高某些商業化產品價格的好處。
我們已經並可能繼續定期提高ARCALYST或我們未來任何產品的價格。我們可能無法從這種價格上漲中實現商業利益，因為第三方付款人(包括政府當局和私人健康保險公司)可能會採取不利行動來應對價格上漲。即使價格漲幅低於合同價格保護條款，付款人也可以要求價格讓步，以換取覆蓋我們的產品，或者可以選擇更改與此類產品相關的保險或報銷政策。如果我們不能成功地與這些付款人談判，我們可能會被迫提供重大的價格讓步，或者，如果我們無法達成令人滿意的解決方案，我們可能會失去對由這些付款人服務的患者的優惠保險或補償。在這種情況下，患者可能難以獲得或負擔得起此類產品，我們可能會看到對我們的業務運營產生實質性的負面影響。
任何價格優惠都會減少我們的整體收入，並可能損害我們可能採取的任何價格上漲的好處。作為一家小型商業階段的生物製藥公司，我們未來的成功依賴於我們當前和未來的一種或多種產品的有效商業化。降低潛在產品收入的價格讓步將延長我們實現盈利的時間線，並可能要求我們依賴潛在的稀釋融資努力來為我們的運營提供資金，這可能會影響我們普通股的價格。即使是相對較小的折扣，如果在付款人之間累積，從長遠來看，可能會導致收入大幅下降，這可能會抵消我們希望通過提價實現的增加的收入。
此外，向一個或多個付款人提供價格優惠可能會限制我們與其他付款人或在其他地區談判價格的能力。支付者，包括政府支付者，通過參考我們與其他支付者設定的價格來談判藥品價格。如果付款人意識到我們給予的價格優惠，他們可能會要求類似的優惠。如果有足夠多的付款人要求並獲得價格優惠，我們的創收能力可能會受到實質性影響，損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，這可能會限制我們在潛在的新界地區爭取可接受的價格的能力，這可能會嚴重限制我們的整體商業增長。我們在新的和現有的地區進行商業化的能力受到限制，也可能會減少我們接觸到我們尋求服務的患者羣體的機會，從而損害我們向未得到滿足的需求的患者提供治療的能力。
如果我們不能成功地與要求價格優惠的付款方就漲價或其他方面進行談判，這些付款方可能會選擇完全不承保我們當前和未來的產品，或者可能會設置限制患者訪問的繁瑣的報銷政策。我們不能向您保證ARCALYST目前的付款人覆蓋範圍和補償政策將繼續下去。作為一家小型商業舞臺公司，任何付款人的損失，
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尤其是大的付款人，或對獲得我們的藥物的限制，影響到相當數量的患者，可能會實質性地損害我們創造收入和執行我們的商業戰略的能力。此外，作為一家針對有重大未得到滿足的需求的患者的公司，失去獲得我們產品的機會可能會對我們的目標患者羣體造成實質性傷害，他們無法找到足夠的替代療法。
我們還被要求根據政府醫療保健計劃或向某些政府和私人購買提供折扣或回扣，以便獲得聯邦醫療保健計劃的保險。此外，超過通脹的價格上漲也可能觸發醫療補助藥品回扣計劃、聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分下的額外退税義務。
我們的產品或候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率尚未準確確定。如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響。
我們的計劃旨在解決的所有疾病的確切發病率和流行率並不是具體的已知。我們對患有這些疾病的人數的預測，以及如果獲得批准，有可能從我們的產品和候選產品的治療中受益的這些疾病患者的子集，主要是基於我們對現有人口研究和估計的推斷。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會、藥房索賠分析、大型國家監測數據庫或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗和治療選擇可能導致這些疾病或其相關亞羣的估計發病率或流行率的變化。因此，如果獲得批准，可能從我們的產品或候選產品中受益的患者數量可能會低於預期。
ARCALYST和我們當前或未來的任何其他候選產品的總目標市場，如果獲得批准，最終將取決於除其他外，產品或因其適應症而被批准銷售的產品或候選產品的最終標籤中包含的診斷標準和適用的患者羣體，候選產品在我們的臨牀試驗中表現出的有效性、安全性和耐受性，醫學界和患者的接受度，定價、獲得機會和報銷。美國和美國以外其他主要市場的潛在患者數量可能會低於預期，患者可能無法以其他方式接受我們的產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們為我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為對於我們許多批准的和有針對性的適應症來説，潛在的目標人羣很少，我們可能永遠不會實現顯著的持續盈利。
不斷髮展的醫療政策以及與保險和報銷相關的旨在降低醫療支出的相關立法變化，可能會影響我們候選產品的商業化。藥品定價一直是，而且很可能將繼續是這些努力的核心組成部分。
管理新藥品的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。在我們可能追求的美國以外的一些國家的市場上，我們的產品和候選產品如果獲得批准，可能會受到廣泛的政府價格管制或其他價格法規的約束。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得某一候選產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後可能會受到價格談判的影響，這會推遲我們在該國家/地區的候選產品的商業發佈，可能需要很長時間，這可能會對我們在該國家/地區銷售該候選產品所產生的收入產生負面影響。
產品的淨價可以通過強制性折扣或立法回扣來降低，這些回扣必須支付才能參加政府醫療保健計劃或支付給其他第三方支付者。強制折扣可以在任何市場的任何時間立法。同樣，一些市場目前有定價立法，通過參考藥品在其他市場的價格來確定該藥品在其市場上的價格，稱為國際
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參考定價。國際參考定價有可能影響個別國家和參考某些其他個別國家定價的國家的降價決定。
藥品進口和跨境貿易，無論是批准的還是未經批准的，都是指來自官方價格較低的市場的藥品被髮運，並在官方價格較高的市場上進行商業銷售。未來任何限制或限制藥品進口或跨境貿易的法律的放鬆，包括在美國，都可能對我們將ARCALYST或我們的任何候選產品商業化的能力產生實質性的負面影響，如果獲得批准的話。
由於上述原因，我們可能無法實現或維持ARCALYST或我們的任何候選產品的優惠定價(如果獲得批准)以及足夠的報銷，這可能會阻礙我們收回在此類藥物上的投資的能力。
有關詳細信息，請參閲“風險因素--一般風險因素 – 制定和未來的醫療保健立法可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響.”
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並可能限制ARCALYST和我們可能開發的任何候選產品的商業化(如果獲得批准)。
我們面臨着與ARCALYST商業化以及在臨牀試驗和其他研究活動中對我們的候選產品進行測試相關的固有產品責任風險。如果我們不能成功地針對我們的產品或候選產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
儘管我們維持產品責任保險範圍，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任，並受到免賠額和承保範圍的限制。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們無法以可接受的成本獲得保險或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保障，我們將面臨重大責任，這可能會對我們的業務和財務狀況造成實質性的不利影響。這些責任可能會阻礙或幹擾我們的商業化努力。
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如果在未來，我們無法直接和/或通過與第三方達成協議來銷售和營銷我們的產品和候選產品，從而無法維持我們的銷售、營銷和分銷能力、基礎設施和組織，則它們的商業潛力可能會受到損害。
建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘、培訓、擴大和/或保持銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會阻礙任何正在進行的商業化努力或推遲預期的產品發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。如果不能根據需要維持或擴大商業銷售隊伍，也可能對任何正在進行的商業化努力產生實質性影響。
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、分銷和其他商業支持服務，我們的產品收入或這些收入為我們帶來的盈利能力可能會低於我們自己營銷和銷售任何產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成安排，以營銷和銷售我們的產品(如果有的話)，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。此外，我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。然而，建立一個銷售、營銷和訪問組織需要大量投資，非常耗時，如果不能按計劃完成，可能會推遲新產品的推出，或影響目前市場上銷售的產品的正在進行的商業化。如果我們不能單獨或與第三方合作成功地保持或建立銷售、營銷和分銷能力，我們將不會在商業上取得成功，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景將受到重大不利影響。
美國以外的任何未來增長都將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的企業盈利能力可能在一定程度上取決於我們是否有能力將我們當前和未來的產品在美國以外的市場上進行商業化，無論是我們自己還是通過與第三方合作。
我們繼續評估我們的候選產品在美國以外的某些市場的開發和商業化機會，包括通過我們的管理訪問計劃以及與包括華東在內的第三方的合作。在我們獲得該市場適用監管機構的監管批准之前，我們和我們的合作者不得營銷或推廣我們的任何候選產品，並且我們可能永遠不會對我們的任何候選產品獲得此類監管批准。為了在許多其他國家獲得單獨的監管批准，我們或我們的合作者必須遵守這些國家/地區關於安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對我們候選產品的臨牀試驗、製造和商業銷售、定價和分銷等方面的監管要求，我們無法預測在這些司法管轄區是否會成功。如果我們的候選產品獲得批准，並最終將我們的候選產品在美國以外的市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：
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我們的候選產品在美國以外的銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。
在一些國家，特別是歐洲國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行價格談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得足夠的報銷或優惠的定價批准，我們可能需要進行一項可能代價高昂的臨牀試驗，將我們的候選產品與其他可用的療法進行比較。如果不能向此類各方證明充分的可取結果，可能會導致不利的定價或補償決定。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
我們還可能受到繁重的定價要求的影響。請參閲“風險因素-與商業化相關的風險-不斷髮展的醫療政策，以及旨在降低醫療保健支出的與保險和報銷相關的相關立法變化，可能會影響我們候選產品的商業化。藥品定價一直是，而且很可能繼續是這些努力的核心組成部分。“
我們受制於持續的義務、監管要求和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用。此外，我們當前和未來的產品可能會受到不利的變化和其他限制以及市場退出，如果我們沒有遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。.
我們的許多活動都受到持續的監管要求的約束，包括我們產品在美國的製造、包裝、標籤、儲存、分銷、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、不良事件報告、進行上市後試驗以及提交安全性、有效性和其他上市後信息。這樣的義務，加上持續的監管審查，可能會導致大量的額外費用。此外，如果我們未來尋求並獲得美國以外監管機構對產品或我們的任何候選產品的批准，我們將受到這些機構的要求，這可能比我們在美國的義務更嚴格。
製造商及其設施必須遵守監管當局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前良好的製造實踐或類似的外國法規(“cGMP”)。因此，我們和我們的CDMO將接受使用費和持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP或類似的外國法規，以及是否遵守任何生物製品許可證申請(BLAS)或營銷授權申請(MAAS)中做出的承諾。因此，我們和我們的CDMO以及與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
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我們獲得的任何監管批准可能會受到對該產品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准條件或包含可能代價高昂的上市後測試(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監測安全性和有效性的要求。例如，已批准的BLA或類似外國申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准，以便對已批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。
如果通過加速審批途徑獲得上市批准，我們可能需要進行成功的驗證性臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀療效。不成功的驗證性試驗或未能完成此類試驗可能導致撤回上市批准。FDA或外國監管機構也可以在批准上附加其他條件，包括要求REMS或類似的風險管理措施，以確保產品的安全使用。如果FDA或外國監管機構得出結論認為需要採取REMS或類似的風險管理措施，則BLA或MAA的發起人必須提交擬議的REMS或類似的風險管理措施，才能獲得批准。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。我們還將被要求持續向適用的監管機構報告某些不良反應、生產問題、療效不足和其他問題。此外，識別新的安全問題可能會導致對我們產品的人口或使用進行新的標籤或限制，降低潛在市場或銷售額，或兩者兼而有之。這些條件、要求或事件可能被證明是昂貴和負擔沉重的，報道這些可能會導致我們A類普通股的價格下降。
此外，我們還必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的額外要求，這些要求受到各種法律和法規的限制，並且必須與產品經批准的標籤中的信息一致。
如果監管機構發現我們當前或未來的任何產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們發現產品或候選產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的製造工藝，或未能遵守監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間、成本和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。
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如果法律或監管政策的應用發生變化，或者如果發現產品或產品的製造存在問題，或者如果我們或我們的分銷商、被許可人、合作營銷者或代表我們運營的其他第三方未能遵守監管要求，監管機構可以對我們處以罰款，對此類產品或其製造施加限制，或要求我們從市場上召回或移除此類產品，此外，還可以要求我們進行額外的臨牀試驗，更改我們的產品標籤，或提交額外的營銷授權申請。如果發生這些事件中的任何一種，我們銷售受影響產品的能力可能會受到損害，我們可能會為遵守此類監管要求而產生大量額外費用。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國、歐洲或其他司法管轄區未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。此外，如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到潛在的重大執法行動的影響。
我們的業務運營以及目前和未來與調查人員、醫療專業人員、顧問、患者和第三方付款人的關係正在並將受到欺詐和濫用法律以及其他醫療法律和法規的約束，違反這些法律和法規可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、被排除在政府醫療項目之外、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少。
醫藥產品的營銷以及與醫療保健專業人員、第三方付款人、患者和醫療保健行業其他第三方的相關安排受到廣泛的醫療法律法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們當前和未來產品的業務或財務安排和關係。
適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規的限制包括：
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這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。由於這些法律的廣泛性，以及這些法律所提供的法定例外情況和監管安全港的範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。我們已經與醫生和其他醫療保健專業人員簽訂了諮詢和諮詢委員會協議，如果監管機構確定我們與此類處方者的財務關係違反了適用法律或造成利益衝突，可能會受到不利影響。例如，我們臨牀試驗的研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員或臨牀試驗地點之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，監管當局可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致監管機構延遲批准或拒絕我們的上市申請。
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並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。此外，我們臨牀試驗的研究人員可能會被監管機構禁止，這可能會影響我們研究的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。
生物製藥公司和醫療保健專業人員之間的互動也受到嚴格的法律、法規、行業自律行為守則和醫療保健專業人員職業行為守則的約束。禁止向醫療保健專業人員提供任何誘因，讓他們開處方、推薦、背書、訂購、購買、供應、使用或管理藥品。一些國家制定了額外的規則，要求製藥公司公開披露其與醫生和其他醫療保健專業人員的互動情況，並在與醫療保健專業人員簽訂協議之前獲得僱主、專業組織或主管當局的批准。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的業務，包括我們銷售團隊開展的活動，被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、合同損害、名譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的報告要求或監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務)，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
產品開發相關風險
我們在很大程度上依賴於我們一個或多個產品和候選產品的成功，這些產品和候選產品處於臨牀開發的不同階段。如果我們無法在臨牀開發中推進我們的候選產品，無法獲得監管部門的批准，並最終成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。
在我們獲得FDA或美國以外的類似監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品。我們的候選產品正處於臨牀開發的不同階段。我們關於我們的候選產品為什麼值得在我們正在研究的適應症或任何其他適應症中值得未來開發和潛在批准的假設，部分基於其他公司收集的間接數據，部分基於從我們的臨牀前和臨牀試驗中收集的數據。我們可能無法證明它們在我們正在研究的適應症中是安全或有效的，並且它們可能不會被批准。
我們不能確定我們的任何候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功，或者即使在成功完成關鍵臨牀試驗後也會獲得監管部門的批准。我們還可能確定我們的任何候選產品的潛在產品和商業形象最終可能不會在商業上成功，或者即使我們認為它們具有商業成功的潛力，我們也可以隨時出於任何原因停止開發我們的一個或多個候選產品或停止針對特定候選產品的特定指示的開發。如果我們的多個候選產品沒有獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
我們的每個候選產品都需要大量的臨牀前或臨牀開發和製造支持，如果獲得批准，還需要一個組織來促進成功的產品發佈和商業化，這可能與我們現有的能力不協同，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們當前和未來候選產品的成功取決於以下幾個因素：
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如果我們不能及時完成這些因素中的一個或多個，或者根本不能實現，我們可能會遇到重大延誤，或者無法及時或成功地將我們的候選產品商業化。未能從我們當前和未來的產品商業化中產生足夠的收入，無論是由於未能獲得監管部門的批准，還是由於此類產品未能成功商業化，都將損害我們繼續運營的能力。在這種情況下，我們可能需要到其他地方尋求資金。請參閲“風險因素-與我們的財務狀況和資本需求有關的風險-為了推進我們的運營計劃，我們可能需要大量的額外資金，而我們可能無法在需要時或按可接受的條件獲得這些資金。以及“風險因素--與我們的財務狀況和資本需求相關的風險--籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的業務，或要求我們放棄對我們的技術或產品候選或產品的權利。“
雖然我們目前正在將ARCALYST商業化，但我們與Regeneron平均分配了ARCALYST銷售的利潤，而且其適應症的相關市場可能被證明不夠大，不足以讓我們從ARCALYST銷售中獲得可觀和持續的收入。此外，即使我們成功地獲得監管部門的批准，銷售一種或多種候選產品，我們的收入也將部分取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模等。如果我們針對患者亞羣的市場比我們估計的要小，如果獲得批准，我們可能不會從此類候選產品的銷售中產生預期的收入水平。你看，“-與商業化相關的風險—我們的產品或候選產品的目標患者人羣的發病率和流行率尚未準確確定。如果我們的產品和候選產品的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入和實現盈利的能力可能會受到實質性的不利影響.”
臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和結果。我們的臨牀試驗可能會遇到重大延誤，或者我們可能無法證明安全性和有效性，使適用的監管機構滿意。因此，我們可能無法獲得所需的監管批准，也無法及時成功地將我們的候選產品商業化。
在獲得監管部門批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試既昂貴又耗時，而且結果不確定。
並非我們所有的臨牀試驗都按最初計劃進行或按我們最初預計的時間表完成，因此，我們不能保證我們當前或未來的任何臨牀試驗將按最初計劃進行或按我們最初預計的時間表完成。此外，即使按時進行，臨牀試驗也可能導致不利的或在統計學上微不足道的結果。例如，在2021年12月，我們宣佈Mavrilumab治療新冠肺炎相關ARDS的3期臨牀試驗的主要療效終點沒有達到統計學意義。我們隨後決定在新冠肺炎相關的急性呼吸窘迫綜合徵適應症中不再進展Mavrilimumab。臨牀試驗是一個漫長的過程，需要花費大量的資金和人力資本。未能達到預期的效果或識別出新的安全風險，反過來又意味着無法通過候選產品的潛在商業化成功收回此類費用(如果獲得批准)。無法通過成功的開發收回臨牀試驗費用的情況可能會給我們的業務帶來實質性風險。請參閲“風險因素-與產品開發相關的風險-我們在很大程度上依賴於我們一個或多個產品和候選產品的成功，這些產品和候選產品處於臨牀開發的不同階段。如果我們無法推進我們的候選產品的臨牀開發，無法獲得監管部門的批准，並最終成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遭遇重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。.”
臨牀試驗的開始取決於FDA接受IND或IND修正案，歐盟成員國主管部門接受歐盟臨牀試驗法規(“CTR”)下的CTA，或其他適用監管機構接受，並根據與FDA、歐盟成員國主管部門或其他適用監管機構的討論最終確定試驗設計。我們已經並可能在未來收到監管機構對我們的臨牀試驗設計和方案的反饋或指導，即使在我們納入這些監管機構的反饋或指導之後，這些監管機構也可能施加其他要求。
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對於我們的臨牀試驗，如果您認為我們已經滿足他們的要求以開始我們的臨牀試驗，不同意我們對相關臨牀前研究、臨牀試驗或化學、製造和對照(CMC)數據中數據的解釋，或者不同意或改變他們對我們試驗設計的可接受性的立場，包括建議的劑量水平或時間表、治療持續時間、我們對患者羣體或所選臨牀終點的定義，這些可能需要我們完成更多的臨牀前研究、臨牀試驗、CMC開發、其他研究，或者施加比我們目前預期更嚴格的批准條件。
在啟動試驗之前，我們計劃的臨牀試驗還需要得到機構審查委員會(IRB)或每個臨牀試驗地點的倫理委員會的批准，批准可能會被推遲、拒絕或暫停。我們計劃的臨牀試驗還可能包括其他適用的委員會，旨在監測我們候選產品的安全性。即使在批准和啟動試驗地點後，IRBs、監管機構或其他適用的安全委員會也可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，原因包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查、試驗中出現不可預見的安全問題或不良副作用，或未能證明使用某種藥物有好處，其中任何一種情況都可能導致強制實施臨牀暫停，以及政府法規或行政行動的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
成功完成我們的臨牀試驗是向FDA提交BLA或某些補充BLA(“sBLA”)、向歐洲藥品管理局(“EMA”)或歐盟成員國主管機構或其他國家/地區的其他適用監管機構提交每個候選產品的MAA，從而獲得批准並啟動我們當前和任何未來候選產品的商業營銷的先決條件。我們當前或未來的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗，我們的臨牀試驗可能不會成功。我們已經並可能繼續經歷我們正在進行的臨牀試驗的延遲，我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否會得到監管機構的允許，是否需要重新設計，是否會及時激活網站和患者登記，或者是否會如期完成。已經並可能在未來推遲或阻止我們的候選產品按計劃和時間表開始或成功完成臨牀開發的事件包括但不限於：
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我們計劃的和正在進行的候選產品臨牀試驗的開始或完成已經發生延遲，並可能繼續發生。延遲的後果已經增加，並可能在未來增加我們開發候選產品的成本，減緩候選產品的開發和審批，延遲或危及我們開始產品銷售和從候選產品中創造收入(如果有的話)的能力，並損害他們的商業前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成的困難和延遲的因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准，或者我們決定修改或停止開發我們的候選產品。
臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，或縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們為可能符合這一資格的產品獲得孤兒獨家專利權併成功將我們的候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力，並嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，臨牀試驗必須按照FDA、歐盟機構、EMA和這些司法管轄區以外的其他適用監管機構的法律、規則和法規、指南和其他要求進行，並受這些監管機構和進行臨牀試驗的醫療機構的IRBs或道德委員會的監督。此外，進行全球臨牀試驗，就像我們對某些候選產品所做的那樣，可能需要我們協調多個司法管轄區(包括美國、歐盟和這些司法管轄區以外的國家/地區)的監管機構的法律要求和指導方針，這可能要求我們修改臨牀試驗方案或決定不在一個或多個司法管轄區進行試驗或在不同司法管轄區進行單獨試驗，因為這些監管機構在協調不同的請求方面無法、成本或延遲，所有這些都可能增加成本。此外，在美國和歐盟以外的國家進行的臨牀試驗可能會使我們面臨與FDA、EMA或歐盟成員國監管機構未知的非美國和非歐盟CRO的參與相關的風險，可能具有不同的診斷、篩查和醫療保健標準的風險，以及與運輸成本增加(包括在不同司法管轄區生產的候選產品的本地質量發佈或國內測試導致的風險)相關的風險，以及與美國和歐盟以外的此類國家相關的政治和經濟風險。
此外，FDA和其他監管機構關於臨牀試驗的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。CTR於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。雖然臨牀試驗指令要求在進行臨牀試驗的每個成員國向主管國家衞生當局和獨立的倫理委員會提交一份單獨的CTA，但CTR引入了一個集中的程序，只要求提交一份多中心試驗的申請。CTR允許贊助商向每個成員國的主管當局和道德委員會提交一份文件，導致每個成員國做出一項決定。CTA的評估程序也得到了統一，包括由所有有關成員國進行聯合評估，並由每個成員國單獨評估與其領土有關的具體要求，包括道德準則。每個成員國的決定通過集中的歐盟門户網站傳達給贊助商。一旦CTA獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。(I)在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》提交申請的臨牀試驗，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之間且贊助商已選擇適用《臨牀試驗指令》的臨牀試驗，在2025年1月31日之前仍受該指令管轄。在此日期之後，所有臨牀試驗(包括正在進行的臨牀試驗)將受
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CTR的規定。我們和我們的第三方服務提供商(如我們的CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的發展計劃。
英國關於臨牀試驗的監管框架源於現有的歐盟立法(通過次級立法在英國法律中實施)。然而，2022年1月17日，藥品和保健品監管局(MHRA)啟動了為期八週的諮詢，內容是重塑英國臨牀試驗立法，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國政府在2023年3月公佈了對諮詢的迴應，確認將提前修改立法。這些由此產生的立法修正案將受到密切關注，並將決定英國的法規將在多大程度上與CTR保持一致。英國政府決定不讓任何新立法與歐盟採用的新方法保持密切一致，這可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，而不是在其他國家。
根據《關於愛爾蘭/北愛爾蘭的議定書》的條款，《公約》中有關研究用藥品和輔助藥品的製造和進口的規定適用於北愛爾蘭。2023年2月，聯合王國政府和歐洲聯盟委員會就“温莎框架”達成了一項政治協議，該協議將修訂關於愛爾蘭/北愛爾蘭的議定書，以解決其運作中一些被認為存在的缺陷。根據擬議的變化，北愛爾蘭將重新納入MHRA關於醫藥產品的監管機構。温莎框架於2023年3月正式獲得批准，將分階段實施，有關向北愛爾蘭供應藥品的新安排將於2025年生效。
如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。
此外，全球各地的衝突也可能對我們的臨牀活動和我們的候選產品開發時間表產生實質性影響。請參閲“風險因素-一般風險因素-全球各地的衝突可能會對我們的行動產生不利影響。”
我們可能會發現，考慮到患有我們候選產品所研究的疾病的患者數量有限、我們的特定登記標準或同一患者羣體中相互競爭的臨牀研究，我們可能會發現很難及時招募參與者參加我們的臨牀試驗。
確定參加我們候選產品臨牀試驗的參與者並使其有資格是我們成功的關鍵。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募足夠數量的參與者來測試我們的候選產品的速度，特別是考慮到我們正在評估當前候選產品或未來可能評估它們的許多條件都是在較小的疾病人羣中進行的。此外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的試驗參與者池，因為我們將要求參與者具有特定的特徵，我們可以根據研究的主要和次要終點進行評估。此外，我們的候選產品會調節免疫系統，並帶來與免疫抑制相關的風險，包括嚴重感染的風險、疫苗的潛在幹擾以及其他潛在的嚴重健康風險。此外，我們候選產品的某些適應症可能會帶來挑戰，可能會阻止我們或第三方進行良好控制的研究。
我們的臨牀試驗已經競爭，並可能繼續與其他臨牀試驗競爭與我們的候選產品在同一治療領域的產品。這次比賽可能會進一步減少我們可供選擇的參與者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的參與者可能會選擇參加我們的競爭對手正在進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的參與者數量。
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因此，當我們在登記過程中遇到這些或其他困難時，我們已經並可能在未來經歷延遲，或者我們可能會被阻止完成我們的臨牀試驗。參與者的註冊取決於許多因素，包括：
尋找和招募參與者的過程可能被證明是昂貴的，特別是因為我們正在尋找從相對較少的患者羣體中確定有資格參加我們研究的許多疾病的參與者的子集。如果患者因任何原因不能或不願意參加我們的臨牀試驗，或者我們在參與者登記方面遇到任何其他原因，我們的成本可能會大幅增加，招募參與者、進行試驗和獲得監管機構對我們候選產品的批准的時間可能會大大推遲或阻止，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們開始產品銷售和從任何這些候選產品獲得產品收入的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或阻止。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們的產品和候選產品可能會導致不良副作用或存在其他安全風險，這些風險可能會推遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果，包括在任何潛在的上市批准之後撤回批准。
使用我們的產品和候選產品進行治療可能會產生不良副作用或不良反應或事件。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或監管機構推遲或拒絕監管批准。
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我們的產品和候選產品調節免疫系統，並帶有與免疫抑制相關的風險，包括嚴重感染的風險和其他潛在的嚴重健康風險。
對於mavrilimumab，長期使用存在患肺泡蛋白沉積症(PAP)的理論風險。PAP是一種罕見的肺部疾病，由於GM-CSF功能喪失，表面活性物質衍生的脂蛋白在肺泡內過度聚集。這種疾病的嚴重程度可以從亞臨牀彌散能力的降低到輕度運動時的明顯呼吸困難。在MedImmune進行的臨牀前研究中，在非人類靈長類動物的肺中觀察到了某些影響，這導致FDA發佈了針對MedImmune擬議的RA臨牀試驗的臨牀擱置。到目前為止產生的臨牀前數據表明，臨牀上相關劑量的mavrilumab沒有足夠的量到達肺部來誘發PAP，而且到目前為止，人體試驗還沒有顯示出對mavrilumab的肺功能測試的臨牀效果。
但是，如果我們的臨牀試驗的結果，包括評估我們現有產品的新適應症的臨牀試驗，或合作伙伴進行的臨牀試驗，顯示某些副作用的嚴重程度和盛行率是不可接受的，FDA或美國以外的適用監管機構可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，或不授權我們啟動進一步的試驗。此外，如果第三方正在開發的同一或相關類別的其他分子顯示出與我們在試驗中觀察到的相同或相似的副作用，但程度更大或報告了以前未報告的新副作用，則可能會對正在開發的整個類別的分子產生影響，因為適用的監管機構可能會暫停或終止我們的臨牀試驗，或者不授權我們使用該類別的分子啟動進一步的試驗。此外，第三方可能有權獨立開發和商業化我們當前和未來的產品和候選產品，這可能會增加不利安全結果的可能性。例如，Regeneron保留在全球範圍內開發和商業化ARCALYST用於當地眼耳和腫瘤學管理的權利，而華東擁有在亞太地區(不包括日本)開發和商業化ARCALYST和Mavrilumab的權利。這些第三方開發我們的候選產品，如果獲得批准，將針對新的適應症或新的患者羣體將我們的產品商業化，這可能會增加發現以前在我們自己的臨牀開發過程或美國商業化過程中未發現的不良安全結果的可能性。如果這些影響被這些第三方發現，可能會導致監管機構命令我們停止進一步開發、拒絕或撤回對我們的任何產品或候選產品的任何批准，或者要求對任何或所有目標適應症進行繁瑣的標籤更改。
此外，第三方通過科學合作或研究人員發起的研究對我們的產品和候選產品進行同情使用，或對我們的產品和候選產品進行評估，可能會增加產生不利安全結果的可能性，從而影響我們對此類候選產品的開發。當這種不良的安全結果報告給監管機構時，可能會作為一種類別效應對所研究藥物的安全性產生負面影響，並可能導致所有涉及此類候選產品的臨牀試驗被強制臨牀擱置，而無論所研究的適應症是什麼。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。與我們的產品或候選產品相關的某些罕見和嚴重的副作用可能只有在接觸這些候選產品的患者數量顯著增加的情況下才會被發現。如果我們或其他人後來發現我們的產品或我們的任何候選產品造成的不良副作用，如果獲得批准，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
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這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對特定產品或候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、初步和“頂線”數據可能會隨着臨時數據發佈後更多參與者數據的出現而發生變化；初步數據受到審計和驗證程序的約束，對背線數據之外的數據進行更深入的分析可能會為數據提供更多的顏色和背景，所有這些都可能導致在最終數據中反映的實質性或其他變化。
我們可能會不時披露我們的臨牀前研究或臨牀試驗的中期數據，這些數據基於對當時正在進行的研究或試驗中可獲得的數據的中期分析。我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據可能會隨着參與者登記的繼續以及特定研究或試驗的更多參與者數據的出現而發生實質性變化。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們候選產品的開發和我們在這方面的業務前景。
此外，我們可能會不時宣佈或公佈我們的臨牀前研究或臨牀試驗的背線或初步數據，這些數據是基於對已完成研究的數據的初步分析。我們臨牀試驗的初步數據和背線數據在對特定臨牀試驗的數據進行更全面的審查後可能會發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們對數據的初步分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，初步數據和背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前宣佈或公佈的初步數據不同。
包括監管機構在內的第三方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品的批准或商業化以及我們的業務前景。此外，我們宣佈或公佈的有關特定臨牀前研究或臨牀試驗的信息可能只代表該研究或試驗產生的大量信息的一部分，我們的股東或其他第三方可能不同意我們確定的重大、重要或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果我們報告的中期、初步或背線數據與最終結果有很大不同，或者如果包括監管機構在內的第三方不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務前景、經營業績或財務狀況。此外，我們宣佈的初步、中期或營收數據或這些數據與最終數據之間的差異可能會導致我們A類普通股的價格波動。
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上市審批和監管事項的相關風險
監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們無法為當前或未來的候選產品獲得所需的監管批准，或者如果我們未能或以其他方式停止推進它們的開發，我們將推遲或將無法商業化，我們當前或未來的候選產品以及我們創造額外收入的能力將受到實質性損害。
在我們可以將目前或未來的任何候選產品商業化之前，我們必須獲得監管部門的營銷批准。我們可能無法在任何司法管轄區獲得監管機構批准我們當前或未來的任何候選產品以我們所需的適應症進行銷售，並且我們的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。我們可能需要依賴第三方CRO和監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。確保獲得監管批准還需要向相關監管機構提交有關生物製造過程的信息，並由相關監管機構對製造設施進行檢查，後者可能會根據提交和檢查的結果拒絕批准。我們當前或未來的候選產品可能沒有效果，可能只有適度的效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。FDA和其他監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括決定何時或是否獲得候選產品的監管批准。即使我們相信從臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能不足以支持FDA或任何其他監管機構的批准，或者這些機構可能要求提供可能難以生成或提供的額外信息。此外，在獲得批准後，FDA可能會進行額外的檢查，並根據檢查的結果認為被檢查的製造設施存在缺陷，暫停我們生產候選產品的能力，直到我們能夠獲得令人滿意的替代製造設施。
除美國外，我們可能會尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在其他司法管轄區商業化。雖然許多國家的監管批准範圍相似，但要在多個國家或地區獲得單獨的監管批准，我們將需要遵守每個國家或司法管轄區關於安全性和有效性以及管理臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多不同的監管要求，我們無法預測在任何此類司法管轄區會取得成功。
在美國和其他國家，獲得監管批准的過程既耗時又昂貴，如果獲得批准，可能需要數年時間，而且可能會因各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改或對每個已提交的BLA或同等申請類型的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請。例如，在歐盟委員會於2020年11月發起的歐洲藥品戰略倡議的背景下，歐盟藥品立法目前正在進行全面審查。歐盟委員會關於修訂幾項與醫藥產品有關的立法文書的建議(可能縮短監管數據保護的期限，修訂快速通道的資格等)。於2023年4月出版。擬議的修訂仍需得到歐洲議會和歐洲理事會的同意和通過(預計在2025年初之前不會)，從長遠來看，可能會對生物製藥行業產生重大影響。
監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並要求我們當前或未來的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀或其他試驗。我們當前和未來的候選產品可能會延遲獲得或未能獲得監管部門的批准，或者我們可能會因為許多原因而無法或停止推進它們的開發，包括以下原因：
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此外，即使我們當前或未來的一個或多個候選產品獲得批准，監管機構也可能批准這些候選產品的適應症或患者人數比我們要求的更少。此外，監管機構或付款人可能不會批准我們打算收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准，可能會對我們的營銷和分銷活動施加某些上市後要求，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何情況都可能對我們當前或未來候選產品的商業前景造成實質性損害。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得當前或未來候選產品的批准或推進，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造額外收入的能力將受到實質性損害。
我們的產品、當前的候選產品以及我們在美國被監管為生物製品的任何未來候選產品可能會比預期的更早面臨生物相似的競爭。
在美國，BPCIA為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請不得提交給FDA，直到參考產品根據BLA首次獲得FDA批准之日起四年後。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，另一家公司仍可能銷售與之競爭的參考產品版本對於相同的治療適應症如果FDA批准競爭產品的完整BLA，其中包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。
例如，雖然ARCALYST在2008年2月根據《BLA》被批准為生物製品，用於治療頭孢類藥物，我們認為它有資格獲得針對任何生物仿製藥的12年排他期，但這種12年的排他期已經過去。FDA於2021年3月批准ARCALYST用於治療複發性心包炎，並降低12歲及以上成人和兒童的復發風險。然而，12年的排他期並不附加於sBLA的批准，潛在地創造了生物相似競爭的機會，受制於根據美國《孤兒藥物法案》。 請參閲“風險因素-與上市審批和監管遮蓋相關的風險RS-我們可能會為我們在美國的候選產品以及我們在歐盟的任何候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會成功，或者可能無法維持與我們獲得孤兒藥物指定的任何候選產品相關的好處，包括市場獨佔性的可能性。“如果我們的任何其他候選生物製品獲得FDA的批准，我們預計任何此類候選產品都有資格獲得BPCIA規定的12年專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這一排他性可能會縮短，或者FDA不會將任何此類批准的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。
即使我們在美國或歐盟等主要藥品市場獲得了我們當前或未來候選產品的營銷授權，我們也可能不會在其他市場尋求或獲得批准或將我們當前的產品或候選產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在一個國家或地區銷售任何產品，我們必須建立並遵守該國家或地區關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。各國的監管要求可能有很大差異，在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不意味着監管批准將被
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在任何其他國家獲得。審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證、額外的行政審查期以及額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或阻止我們當前或未來的候選產品或ARCALYST在這些國家或地區的推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。
我們可能會在美國為我們的候選產品以及在歐盟為我們的任何候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能不會成功，或者可能無法為我們獲得孤兒藥物指定的任何候選產品保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
我們在美國分別獲得了治療心包炎的ARCALYST和治療GCA的Mavrilumab的孤兒藥物排他性和指定名稱。此外，我們還在歐盟獲得了治療特發性心包炎的ARCALYST的孤兒藥物稱號。未來，我們可能會為我們在美國或歐盟的某些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。我們可能無法為我們的任何其他候選產品獲得此類認證，或者無法維持我們當前或未來獲得孤兒藥物認證的任何其他候選產品的相關福利。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將旨在治療相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物產品。根據美國《孤兒藥物法》，如果一種藥物或生物被用於治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，孤兒藥物或生物藥物通常被定義為患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。
在歐盟，歐盟委員會在收到EMA的孤兒藥物產品委員會對孤兒藥物指定申請的意見後，批准孤兒藥物指定。在歐盟，孤兒藥物指定旨在促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的醫藥產品的開發，在以下情況下，(I)當申請提出時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或(Ii)如果沒有從孤兒藥物地位獲得的好處，該產品將不會在歐盟產生足夠的回報以證明投資是合理的；並且對於沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法在歐盟銷售，或者如果存在此類方法，該產品將對受此類疾病影響的人產生重大好處。在歐盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得財務激勵，如降低費用或免除費用，並在授予MA後，獲得潛在的市場排他性。
此外，如果具有孤兒藥物名稱的藥物或生物製劑隨後獲得了針對其具有該名稱的疾病或病症的首次上市批准，則該藥物或生物藥物有權在一段時間內獲得市場排他期，這排除了監管當局在該時間段內批准同一藥物、疾病或病症的另一上市申請，除非在有限的情況下。如果我們的競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒藥物獨家經營權，對於構成“相同藥物”並治療與我們候選產品相同的疾病或疾病的產品，我們可能在很長一段時間內不能讓競爭對手的產品獲得適用的監管機構的批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果在第五年結束時確定一種醫藥產品不再符合指定孤兒藥物的標準，包括證明該藥物的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則歐盟的排他性期限可縮短至六年。
由於FDA批准ARCALYST用於複發性心包炎的適應症，我們獲得了ARCALYST治療複發性心包炎和降低12歲及以上兒童患者復發風險的七年孤兒藥物排他性。即使我們為我們的任何候選產品獲得了孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護這些候選產品免受競爭，因為不同的藥物可能被批准用於相同的疾病或狀況。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明在很大一部分目標人羣中更安全，FDA隨後可以批准針對相同疾病或狀況的相同藥物的後續申請。
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有效或對病人護理作出重大貢獻。此外，如果指定的孤兒藥物被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則該藥物可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法生產足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。外國監管機構也可能做出同樣的決定。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的突破性治療認證或快速通道認證，但我們可能得不到這些認證。這樣的指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求突破性治療或快速通道認證。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。另外，如果候選產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀或臨牀前數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，贊助商可以申請快速通道認證。快速通道和突破性療法的指定都為贊助商提供了滾動審查BLA的可能性，FDA可以在提交完整申請之前考慮滾動審查BLA的部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何必要的使用費。
FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道和突破療法指定，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得此類指定，我們也不能確定FDA是否會決定授予它們。即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了這樣的認證，與非加速的FDA審查程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為快速通道或突破性療法的指定不再受支持，它可能會撤回此類指定。儘管獲得快速通道和突破療法指定的候選產品通常有資格接受FDA的優先審查程序，但獲得此類指定並不保證此類候選產品的BLA將得到優先審查。
我們可能會通過EMA或歐盟的其他指定、計劃或工具尋求Prime指定，包括對我們的一個或多個候選產品進行有條件的營銷授權或在特殊情況下的營銷授權，而我們可能無法獲得這些授權。這樣的指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷授權的可能性。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求EMA Prime(優先藥品)指定或其他指定、計劃或工具。在歐盟，針對未得到滿足的醫療需求並預計具有重大公共衞生利益的創新產品可能有資格獲得一些快速開發和審查計劃，如Prime計劃，該計劃提供的激勵措施類似於美國的突破療法指定。PRIME是一項自願計劃，旨在加強EMA對針對未得到滿足的醫療需求的藥物開發的支持。它的基礎是增加與開發有希望的藥物的公司的互動和早期對話，以優化他們的產品開發計劃，並加快他們的評估，以幫助他們更早地接觸到患者。指定Prime的好處包括在提交營銷授權申請之前任命一名報告員，在關鍵開發里程碑進行早期對話和科學建議，以及有可能在申請過程更早的時候對產品進行資格鑑定以進行加速審查。
即使我們認為我們的某個候選產品有資格獲得Prime，EMA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。EMA Prime方案或其他方案、指定或工具，即使
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與傳統程序下考慮批准的療法相比，獲得或用於我們的任何候選產品可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程，也不能確保最終獲得批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格參加Prime計劃，EMA也可以在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定不縮短審查或批准的時間段。
受益於Prime認證的產品開發商可能有資格獲得加速評估(在150天內，而不是210天內)，從公共衞生角度來看，可能會對主要感興趣的醫藥產品或針對未得到滿足的醫療需求的產品授予加速評估，但這不能得到保證。
此外，在歐盟，在尚未獲得所有所需的安全性和有效性數據的情況下，可能會授予“有條件的”上市授權。A有條件的營銷授權取決於生成缺失數據或確保增加安全措施所需滿足的條件。有條件營銷授權的有效期為一年，必須每年續簽一次，直到滿足所有相關條件。一旦提供了適用的待定研究，有條件的營銷授權就可以成為“標準”營銷授權。然而，如果在EMA設定的時間範圍內沒有滿足條件，營銷授權將停止續簽。此外，“在特殊情況下”，如果申請人能夠證明其在正常使用條件下，即使在產品獲得授權並須採用特定程序後，也不能提供有關其有效性和安全性的全面數據，則也可批准上市。當預期的適應症非常罕見，而且在目前的科學知識狀態下，不可能提供全面的信息，或者當生成數據可能違反普遍接受的倫理原則時，可能會出現這種情況。這種類型的營銷授權接近於有條件的營銷授權，因為它是針對將被批准用於嚴重疾病或未得到滿足的醫療需求的藥品而保留的，而申請人並不持有授予營銷授權所需的法定完整數據集。然而，與有條件的營銷授權不同，申請人不必提供丟失的數據，而且永遠不需要提供。雖然“在特殊情況下”的上市許可是明確的，但每年都會對藥品的風險-收益平衡進行審查，如果風險-收益比不再有利，則可能會撤回營銷授權。
歐盟的主管監管機構擁有廣泛的自由裁量權，在特殊情況下是否授予此類加速評估、有條件營銷授權或營銷授權，即使批准了此類評估或授權，我們也可能不會經歷比傳統程序更快的開發過程、審查或授權。此外，取消或威脅取消此類營銷授權可能會給我們的候選產品的臨牀開發帶來不確定性或延遲，並威脅到我們的產品和候選產品的商業化前景(如果獲得批准)。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
我們可能無法成功獲得任何當前或未來候選產品的營銷批准。如果我們當前或未來的任何候選產品不能及時獲得市場批准，可能會對我們的業務和財務業績產生重大不利影響。
作為一家公司，我們在為我們的候選產品獲得營銷批准方面的經驗有限。因此，在未來，為我們當前或未來的任何候選產品獲得營銷批准可能需要比我們預期的更多的時間和費用。未能成功完成或推遲我們最終的任何其他關鍵試驗或相關監管提交，將阻止或推遲我們當前或未來產品候選的監管批准。監管部門可能拒絕接受我們為我們的候選產品提交的任何監管提交的實質性審查，或者可能在審查我們針對任何當前或未來候選產品的申請後得出結論，認為提交的申請不足以獲得此類候選產品的上市批准。監管機構還可能要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證試驗，並在他們重新考慮我們的申請之前提交數據。根據這些或任何其他所需試驗的範圍，任何營銷授權的批准或接收可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。監管機構也可能認為，如果進行和完成額外的試驗，可能不足以批准或授予上市授權。在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得營銷批准都會推遲或阻止我們當前或未來的任何候選產品的商業化，這可能會削弱我們產生額外產品的能力
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收入。如果出現上述任何結果，我們可能會被迫修改或停止針對一個或多個候選產品的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。
FDA辦公室和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和外國監管機構審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、潛在或實際的政府停擺或債務違約、法定、監管和政策變化、FDA或外國監管機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA或外國監管機構履行常規職能的能力的事件。因此，FDA和外國監管機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA辦公室和其他機構的中斷，如搬遷到阿姆斯特丹後的EMA和隨之而來的人員變動，也可能會減緩新的生物製品或對批准的生物製品的修改所需的時間，以便由必要的政府機構審查和/或批准，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去幾年中，美國政府多次關閉，最近達到了債務上限，這導致某些監管機構，如FDA，讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
此外，大流行或其他全球衞生緊急情況的出現可能會擾亂監管機構的活動和職能。如果全球健康擔憂阻礙監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響這些監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
與製造相關的風險和我們對第三方的依賴
我們與第三方簽訂合同，製造我們的商業供應的ARCALYST，為我們的候選產品提供臨牀供應，以及某些研究和其他臨牀前開發，並預計我們將在未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能沒有足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或以可接受的成本獲得足夠數量的此類產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的研發或商業化努力。
我們目前沒有擁有或經營任何後期或商業製造設施。儘管我們已經建立了生產藥物物質的開發和製造設施，以支持我們候選產品的某些研究、臨牀前和其他臨牀開發，但我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的後期候選產品和某些早期候選產品，用於我們的大部分臨牀開發努力；我們當前和未來產品的商業製造；以及我們當前和未來產品的標籤和包裝活動。我們依賴這些第三方以足夠的質量和數量生產我們的產品和候選產品，以支持我們和我們的合作伙伴的商業化和研發努力。
我們的依賴增加了我們的ARCALYST和我們的候選產品數量不足的風險，或者ARCALYST和我們的候選產品不是以可接受的成本或質量生產的風險，或者由於例如設備故障導致的生產中斷和無法獲得足夠的替換部件和設備而導致的不及時的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的商業化或研發努力。我們不時發現ARCALYST製造過程中的一些事件，阻止了ARCALYST材料按計劃進行分銷，儘管這還沒有影響我們獲得足夠的ARCALYST材料來滿足我們的需求的能力。此外，如果設備發生故障，供應商可能不再支持ARCALYST製造過程中使用的設備。此類設備也可能沒有得到及時的維修、更換或合格。如果我們決定在一個或多個其他適應症或其他地區開發ARCALYST，我們或我們的合作伙伴對臨牀或商業需求的增加可能會加劇這些問題。如果我們將來遇到阻止及時分發更多材料的事件
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或符合規格，而我們無法在需要時獲得額外的ARCALYST商業供應，或者如果未來出現製造或供應鏈問題，我們可能無法充分滿足患者對ARCALYST的需求，或可能被要求實施召回，任何這些都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
Regeneron及其CDMO是ARCALYST的唯一製造商，並將一直如此，直到我們完成ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓到新的CDMO。Regeneron沒有義務接受我們的預測或與公認預測不符的採購訂單，並且Regeneron可能沒有足夠的製造能力來滿足我們對ARCALYST的商業或臨牀需求。而Regeneron則依靠CDMO或其他第三方為ARCALYST進行填充/修整操作。如果特定批次的ARCALYST不符合規格，無論是什麼原因，我們仍有義務根據供應協議的條款支付此類材料的費用。由於我們依賴Regeneron及其CDMO作為我們的唯一製造商，我們無法控制他們的製造操作和調度，這可能會影響我們滿足ARCALYST的商業或臨牀需求的能力。我們還可能受到任何製造或供應鏈中斷所產生的意外成本的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大影響。
我們有資格生產KPL-404藥材的CDMO，正在將KPL-404藥材生產轉移到新的CDMO上，並已聘請CDMO生產Mavrilimumab藥材和藥製品。雖然我們有製造能力來支持我們的候選產品的早期開發，但我們和我們的CDMO可能無法生產足夠數量的候選產品或以可接受的質量生產它們，包括全球供應鏈問題，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力，並增加成本。
我們已經與華東就ARCALYST和Mavrilimumab各自簽訂了某些合作協議。在華東能夠獨立或通過第三方CDMO製造這些產品之前，我們是華東這些產品的唯一來源。如果我們目前為ARCALYST和Mavrilimumab提供的藥物和藥品供應商不能生產足夠的數量來滿足我們和華東的需求，那麼這可能會對我們和華東的業務和運營產生不利影響。
如果我們對我們的產品或候選產品進行製造或配方更改，或者更改制造商或製造流程，我們可能無法成功生產出與現有商業供應或先前臨牀試驗中使用的產品或候選產品相當的產品或候選產品。因此，我們可能需要進行額外的工藝開發或額外的臨牀試驗，以將我們之前的臨牀結果與新的製造工藝或新制造商產生的結果聯繫起來，這可能會影響我們計劃的商業供應或臨牀試驗的時機和後續的成功。此外，由於我們計劃在CDMO生產臨牀試驗和商業材料，CDMO可能需要採用不同的製造方案或工藝。例如，2023年3月，Regeneron正式啟動了一項關於ARCALYST藥物物質製造工藝的技術轉讓。我們選擇作為此過程一部分的任何CDMO可能會發現有必要使用與Regeneron使用的不同的製造工藝，這可能需要漫長的開發、監管審查和批准。有關詳細信息，請參閲“風險因素-與製造相關的風險和我們對第三方的依賴-我們正在進行一項技術轉讓，涉及從Regeneron到新CDMO的ARCALYST藥物物質的製造過程，以及ARCALYST藥物物質和藥物產品到新CTL的分析測試方法。這種技術轉讓將受到重大風險和不確定性的影響。”
我們的CDMO用於生產ARCALYST的設施以及我們當前和未來的候選產品可能會在向監管機構提交我們的營銷申請並由監管機構審查時進行檢查，或者根據他們為其他臨牀試驗贊助商所做的工作進行檢查。雖然我們提供對製造活動的監督，但我們不會也不會控制我們的CDMO的製造過程，並將完全依賴我們的CDMO遵守與當前和未來產品和候選產品的製造相關的cGMP和其他法規要求。如果我們的CDMO不能成功地製造符合我們的規格和監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保或保持其製造設施的監管批准。雖然我們審查CDMO的合規性歷史和績效，並有能力審核其合規性和績效，但我們無法直接控制
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除了根據我們與CDMO達成的協議進行質量監測外，我們的CDMO是否有能力保持足夠的質量控制、質量保證和合格的人員。如果監管當局不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果他們在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或營銷ARCALYST或我們當前或未來的候選產品的能力(如果獲得批准)。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品或候選產品(如果獲得批准)、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和我們的產品或候選產品的供應造成重大不利影響。
我們的候選產品還可能與其他候選產品和經批准的產品競爭製造設施的准入和產能。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。此外，由於可用的製造空位數量有限，而且需要很長的預留時間，製造商需要與此類預留相關的資金承諾，以及更改或取消預留的製造空位的費用。因此，我們可能會等到從我們的候選產品的臨牀試驗中獲得數據後才預訂製造槽，這可能是從我們請求製造槽的時間開始的幾個月後。為我們的候選產品提供臨牀材料方面的任何重大延誤都可能極大地推遲我們的臨牀試驗和潛在的監管部門對我們候選產品的批准。或者，我們可以為我們的候選產品預測何時需要額外的臨牀材料，並在我們的候選產品從當時的臨牀試驗中生成數據之前預留“風險”的製造時段。
此外，考慮到我們必須向Regeneron或任何替代CDMO提供ARCALYST商業供應的提前期，我們必須根據預測的需求下訂單。此類預測涉及風險和不確定性。例如，考慮到我們必須向Regeneron提供的提前期，以及Regeneron對ARCALYST的製造能力的限制，我們可能無法迅速適應ARCALYST商業需求的意外增長。我們還可能被要求估計和訂購安全庫存，作為我們計劃的ARCALYST藥物物質製造過程技術轉讓的一部分，這將受到許多相同的風險和不確定因素的影響。這些風險可能導致為我們的候選產品生產臨牀材料以及ARCALYST的商業材料的額外成本或延遲，如果我們確實需要這些材料的話，並可能導致我們的候選產品或ARCALYST的庫存太少或太多，無法滿足實際需求。
我們現有的或未來的製造商的任何性能故障都可能適當地推遲我們當前和未來產品的臨牀開發或營銷批准或商業化努力。如果我們目前的CDMO不能按協議執行，我們可能會被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延遲。此外，我們可能無法在可接受的條件下與這些替代製造商達成新的協議。此外，Regeneron擁有生產ARCALYST的獨家權利，但有有限的例外，這可能會影響我們在短時間內找到ARCALYST的替代製造商的能力，如果需要的話。此外，如果需要，為ARCALYST或我們的候選產品建立一個替代製造商，不太可能以及時或具有成本效益的方式完成，如果有的話。此外，儘管我們做出了努力，我們可能無法獲得替代供應商或以商業合理的條款這樣做，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。如果我們或我們的CDMO能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要獲得資格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。
我們正在進行從Regeneron到新的CDMO的ARCALYST藥材的製造工藝以及ARCALYST藥材和藥品的分析測試方法到新的CTL的技術轉讓。這種技術轉讓將受到重大風險和不確定性的影響。
2023年3月，我們唯一的ARCALYST藥材供應商Regeneron啟動了與ARCALYST藥材製造工藝和ARCALYST分析測試方法相關的技術轉讓
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藥材和藥品。我們計劃與Regeneron合作，以獲得資格並與新的CDMO簽訂合同，後者將作為ARCALYST藥物物質和藥物產品的新制造商，並將作為新的ARCALYST藥物物質和藥物產品的測試實驗室。
藥物開發、製造和分析測試需要大量的專業知識和資本投資，尤其是生物製品的製造和測試可能是複雜和困難的。雖然我們已經選擇了替代CDMO和替代CTL，但我們仍處於技術轉讓過程的早期階段，仍需確定此類CDMO和CTL是否能滿足我們在生產成本和產量、工藝控制、質量控制、質量保證、數據完整性和cGMP合規性等方面的要求。我們還需要採購足夠的原材料，以促進新的製造和分析測試，這可能會受到供應鏈中斷、材料短缺或無法與供應商談判令人滿意的條款的影響。技術轉讓過程是一項耗時且困難的任務，可能需要我們的管理和技術團隊投入大量時間和精力。此外，由於這一過程的複雜性，技術轉讓可能會受到很大的延遲，這可能會對我們的業務和運營造成實質性的損害。
由於這樣的CDMO將在新的製造地點生產ARCALYST藥物物質，並且可能採用不同的製造工藝，並且這種CTL將在新的測試地點並且可能使用不同的測試方法來測試ARCALYST藥物物質和藥物產品，我們預計FDA將需要批准這些變化，然後我們才能完成技術轉讓。FDA通常要求任何新的CDMO能夠在與原始製造商生產的材料具有足夠可比性的水平上製造藥物物質。未能提供充分的可比性證據可能會導致FDA要求進行生物等效性或藥代動力學研究，這將推遲我們預期的技術轉讓時間表。即使進行了這樣的研究，也不能保證FDA會接受我們的發現並批准任何用於生產ARCALYST藥物物質的新設施。
根據合同，Regeneron有義務在獲得替代CDMO資格所需的至少一部分時間內繼續生產ARCALYST藥物物質。在此期間，Regeneron將繼續面臨本文件中其他地方描述的許多風險。風險因素包括它無法生產足夠數量和足夠質量的ARCALYST以滿足我們以及我們患者和合作者的需求的風險。此外，由於我們預計任何成功的技術轉讓的時間表將超出Regeneron的合同義務，因此我們滿足患者需求的能力將在很大程度上取決於我們能否從Regeneron獲得足夠的安全庫存，談判Regeneron在合同義務之外繼續生產ARCALYST藥物物質，或兩者的某種組合。購買大量的安全庫存將需要大量的前期資本投資，如果技術轉讓過程出現超出我們預期的延遲，這些安全庫存可能會在新的CDMO開始生產ARCALYST藥物之前到期或耗盡。Regeneron也可能不同意我們預測的安全庫存要求，並生產比我們要求的更少的ARCALYST藥物物質，如果過程顯著延遲，我們將面臨風險。我們與Regeneron談判的任何超出合同義務製造ARCALYST的安排可能不會像我們目前的關係那樣有利，這可能會大幅增加我們的成本，從而對我們的財務狀況和運營結果產生負面影響。未能確保足夠的安全庫存或與Regeneron協商令人滿意的製造條款，可能會導致我們的患者和合作者在我們努力完成技術轉讓時出現供應短缺。
如果未能在預期時間內或以可接受的成本完成我們計劃中的技術轉讓和/或未能通過技術轉讓過程獲得足夠的ARCALYST供應，將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括ARCALYST或我們的候選產品的組件和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，
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這些危險材料和使用過程中產生的各種廢物儲存在我們和我們的製造商和供應商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及適用法律和法規對這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的責任。儘管我們相信我們的安全程序以及我們的第三方製造商和供應商用於處理和處置這些材料的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害負責，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對某些材料的使用或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
製造或供應問題可能會導致產品短缺，擾亂或推遲我們的臨牀試驗或監管批准，推遲或停止我們的產品和候選產品的商業化(如果獲得批准)，並對我們的業務產生不利影響。
我們當前和未來的產品和候選產品的製造是高度規範、複雜和困難的，需要一個多步驟和可控的過程，即使是微小的問題或偏差也可能導致ARCALYST或我們的候選產品無法滿足批准的規格、不合格的批次或其他故障，例如有缺陷的產品或製造故障。由於製造我們當前和未來的產品和候選產品的技術要求很高，以及嚴格的質量和控制規範，我們和我們的第三方供應商可能無法制造或供應ARCALYST或我們的候選產品，儘管我們和他們做出了努力。如果不能生產足夠數量的候選產品，可能會延遲他們的開發，導致患者的供應短缺，導致收入損失(如果有的話)，並降低我們的潛在盈利能力(如果適用)，這可能會導致訴訟或推遲將我們的候選產品推向市場。
由於污染、設備故障、人為錯誤或原材料變化或短缺，我們當前和未來產品和候選產品的製造面臨很高的產品損失風險。偏離既定的製造流程可能會導致產量下降、不合格的批次和其他供應中斷以及成本增加。如果在我們當前和未來的產品和候選產品或製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，任何相關的生產批次都可能丟失，相關製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和修復污染物。我們第三方製造商的參與，包括Regeneron，可能會加劇這種影響，這已經要求並可能在未來要求我們出於質量控制目的拒絕批次。請參閲“風險因素-我們與第三方簽訂合同，生產我們商業供應的ARCALYST，為我們的候選產品提供臨牀供應，以及某些研究和其他臨牀前開發，並預計我們將在未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能沒有足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或以可接受的成本獲得足夠數量的此類產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力.”
許多其他因素可能會導致我們工廠或我們第三方供應商工廠的生產中斷，以及我們或我們的製造商生產ARCALYST或我們的產品候選產品所在國家或地區的旅行、運輸或交付能力中斷，或生產能力中斷，包括由於自然災害、事故、抵制、勞資糾紛、政治和經濟不穩定的影響，如恐怖主義行為或戰爭以及流行病或大流行或其他疾病爆發的影響。任何此類事件的發生可能會對我們滿足任何ARCALYST或我們的候選產品的所需供應或成功完成臨牀前和臨牀開發的能力造成不利影響，這將導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力，並將嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
與重要輔助產品相關的供應鏈問題也可能對我們的業務產生不利影響。例如，我們與專業藥店網絡簽訂了合同，這些藥店分銷ARCALYST以及重建和自我給藥所需的外圍用品，如注射用無菌水、注射器和針頭。一個
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供應的延遲或短缺或管理ARCALYST所需的外圍設備供應的分配可能會影響患者獲得ARCALYST，並可能導致我們損失潛在收入，降低我們的潛在盈利能力，並損害我們的聲譽。
我們還與第三方簽訂合同，為我們的臨牀試驗採購專門的安慰劑，這些安慰劑不能輕易取代，因為它必須與我們的候選產品幾乎無法區分，以確保適當的臨牀試驗盲目。如果我們遇到這種安慰劑的短缺，我們的臨牀試驗可能會大大推遲，除非我們能找到合適的替代品。
此外，我們的第三方供應商可能無法遵守cGMP和其他與製造過程相關的嚴格法規要求。請參閲“風險因素-我們與第三方簽訂合同，生產我們商業供應的ARCALYST，為我們的候選產品提供臨牀供應，以及某些研究和其他臨牀前開發，並預計我們將在未來繼續這樣做。這種對第三方的依賴增加了我們可能沒有足夠數量的ARCALYST或我們的候選產品或以可接受的成本獲得足夠數量的此類產品的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力.”
如果我們或我們的任何第三方供應商不能建立和維護足以滿足cGMP或類似國外標準的程序和流程，我們可能會在ARCALYST或我們的候選產品的製造、填充、包裝、儲存或交付過程中遇到延遲、中斷或其他問題，並且第三方的設施或運營未能通過任何監管機構檢查的任何相關故障可能會嚴重削弱我們供應我們的產品和候選產品的能力。嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款或其他民事或刑事制裁，並損害我們的聲譽。
任何影響我們第三方供應商運營的不利發展都可能導致商業產品或候選產品短缺、監管機構強加額外的商業產品要求、撤回我們的候選產品或批准的產品、發貨延遲、批次不合格或召回。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求更昂貴的製造替代方案。這樣的製造問題可能會增加我們的商品成本，導致我們失去潛在的收入，降低我們的潛在盈利能力，或者損害我們的聲譽。
我們產品和候選產品中使用的藥物物質和藥物產品的供應所依賴的第三方是我們唯一的供應來源，失去這些供應商中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務或我們合作伙伴的業務。
ARCALYST、mavrilimumab和vixarelimab中使用的藥物物質和藥物製品是從單一來源供應商提供給我們的，我們從有限的來源獲得KPL-404中使用的藥物物質和藥物製品。Regeneron目前是我們唯一的來源製造商，但隨着其於2023年3月啟動ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓，將與我們合作，以獲得合適的替代CDMO的資格。有關詳細信息，請參閲“風險因素-與製造相關的風險和我們對第三方的依賴-我們正在進行一項技術轉讓，涉及從Regeneron到新CDMO的ARCALYST藥物物質的製造過程，以及ARCALYST藥物物質和藥物產品到新CTL的分析測試方法。這種技術轉讓將受到重大風險和不確定性的影響。我們是否有能力繼續將ARCALYST商業化，開發我們的候選產品，並最終提供數量足以滿足市場需求的商業產品，這在一定程度上取決於我們是否有能力根據法規要求，為ARCALYST和這些候選產品獲得足夠數量的藥品和藥品，用於商業化和臨牀測試。成功完成ARCALYST藥物物質製造過程的技術轉讓將是我們滿足這些要求的能力不可或缺的一部分。關於ARCALYST和Mavrilimumab，我們目前沒有安排在我們目前的任何此類藥物和藥物產品的供應商因任何原因停止運營或停止向我們提供足夠數量的這些材料的情況下，多餘或第二來源供應任何此類藥物和藥物產品。關於KPL-404，雖然我們預計有一個以上的藥物物質和藥物產品來源，但這些來源有限，並面臨與我們的其他產品和候選產品類似的風險。
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我們不確定我們的單一來源供應商是否能夠滿足我們對我們的產品和候選產品的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的有限經驗，或者因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們在未來及時滿足我們需求的能力。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。
除了以我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的產品和候選產品外，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，可能需要確保替代商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。此外，發展商業規模的製造能力可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量額外資金，並僱用和留住具有必要製造經驗的技術人員。我們和我們的第三方製造商都不能及時成功地完成對現有製造能力的任何必要的增加，或者根本不能。
此外，如果我們所依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀計劃或成功將我們的產品商業化的能力可能會受到實質性和不利的影響。此外，對我們的製造設施或設備或我們第三方製造商或供應商的設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重損害我們及時製造我們的產品和候選產品的能力。
除上述外，我們已經達成合作協議和其他協議，要求我們向第三方合作伙伴提供商業或臨牀藥物供應。這包括基因泰克可能根據基因泰克許可協議的條款向我們要求的其他vixarelimab藥物物質。如果我們的CDMO未能提供足夠數量的藥品供應，可能會導致我們違反合同義務，如果我們不能充分糾正此類違規行為，可能會觸發我們協議下的懲罰，包括終止此類協議。
如果需要，為ARCALYST或我們的候選產品中使用的藥物物質和藥物產品建立額外的或替代供應商不太可能很快完成，可能需要數年時間。此外，儘管我們做出了努力，我們可能無法獲得替代供應商或以商業合理的條件這樣做，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們或我們的CDMO能夠找到替代供應商，該替代供應商將需要獲得資格，並可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們和我們的CDMO可能會設法保持在ARCALYST或我們的候選產品中使用的藥物物質和藥物產品的足夠庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從質量相當的替代來源獲得此類藥物物質和藥物產品，都可能阻礙、拖延、限制或阻止我們的開發或商業化努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
我們的產品和候選產品的製造和配方中所需的某些材料來自生物來源。這類材料很難獲得，可能會受到污染或召回。獲得和供應符合生產過程技術規格的足夠數量的原材料具有挑戰性，而且往往僅限於單一來源的供應商。由於產品的性質和需要獲得監管部門的批准，尋找替代供應商可能需要花費大量的時間和費用。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件、及時、足夠的質量水平或足夠的數量購買製造ARCALYST或我們的候選產品所需的材料，我們生產足夠數量的產品以滿足臨牀或商業要求的能力將受到負面影響。材料短缺、污染、召回或限制使用某些生物衍生物質或用於製造我們的產品和候選產品的任何其他材料可能會對生產產生不利影響或中斷，這將增加成本並削弱我們從銷售ARCALYST或我們的候選產品中獲得收入的能力(如果獲得批准)。
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我們依賴並預計將繼續依賴包括獨立調查人員和CRO在內的第三方來激活站點、進行和以其他方式支持我們的研究活動、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選產品的試驗。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、遵守監管要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們依靠醫療機構、臨牀研究者、合同實驗室和其他第三方（如CRO）來啟動研究中心，及時正確地開展或以其他方式支持我們的候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。我們還依賴第三方進行與我們的候選產品相關的其他研究。我們預計將在很大程度上依賴這些方來啟動此類研究中心、執行和以其他方式支持我們候選產品的臨牀試驗。雖然我們有協議管理他們的活動，我們審查我們的CRO的合規歷史和績效，並有能力審計這些活動，但我們對他們的活動沒有直接控制權，除了根據我們與CRO的協議進行質量監控外，我們對他們的實際績效的影響有限。與我們簽訂合同執行臨牀前研究和臨牀試驗的第三方在這些研究和試驗的開展以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。除了我們與此類第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們投入我們項目的資源數量或時間的能力有限。儘管我們依賴這些第三方按照適用的GLP或GCP要求開展臨牀前研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每項臨牀試驗均按照適用的方案、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對這些第三方的依賴不會也不會減輕我們的監管責任。對於在我們進行臨牀前研究或臨牀試驗期間違反法律法規的任何行為，我們可能會收到警告信或執法行動，其中可能包括民事處罰和刑事起訴。
我們和我們的CRO必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規，包括GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗參與者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。如果我們或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP或類似外國法規生產的候選產品進行。我們的CRO未能或我們的CRO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，也可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。如果不按要求這樣做，可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
儘管我們已經並打算繼續為我們的候選產品設計臨牀試驗，但CRO將啟動站點，並與我們委託進行研究的各種臨牀試驗站點一起進行和監督所有臨牀試驗。因此，我們針對候選產品的開發計劃的許多重要方面，包括它們的行為和時機，都不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的員工相比，我們對第三方激活站點和進行未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
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這些因素可能會對第三方激活網站以及進行和監督我們的臨牀試驗的意願或能力產生實質性的不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO、他們的分包商或臨牀試驗地點沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反了他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們候選產品的開發、監管批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得監管批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴我們的CRO、其分包商或臨牀試驗站點收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。
此外，如果我們的CRO、他們的分包商或臨牀試驗站點沒有投入足夠的資源來開發我們的候選產品，或者如果他們的表現不合格，可能會推遲或損害我們候選產品的批准和商業化前景。此外，使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。
如果進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗的第三方未履行其合同職責或義務，遇到重大業務挑戰、中斷或故障，未能在預期的截止日期前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的協議或GCP而受到影響，或由於任何其他原因，我們可能需要與替代第三方達成新的安排。這可能是困難、昂貴或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀試驗可能需要延長、推遲、終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或者根本無法獲得適用產品候選產品的批准，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
因為我們依賴第三方來開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工、獨立承包商和顧問簽訂保密協議、發明轉讓協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務。如果我們分享授權給我們的第三方的商業祕密，未經授權的使用或披露可能會使我們承擔責任。
另請參閲“風險因素-與知識產權相關的風險-如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。”
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與競爭、執行我們的戰略和管理增長相關的風險
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化藥物。
新藥和生物製品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選產品面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選產品也將面臨來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司在我們感興趣的領域營銷和銷售藥物或生物製品，或正在尋求治療方法的開發。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
我們不知道FDA批准了任何針對複發性心包炎的治療方法，但我們知道有兩個方案正在開發中。一種是由R-製藥國際公司開發的，它抑制IL-1α/IL-1β誘導的信號轉導，處於第二階段開發；另一種是心臟治療公司正在開發的一種開放標籤第二階段設置的口服大麻二醇。Anakinra(Kineet)由瑞典孤兒Biovitrum AB銷售，目前已被批准用於RA、CAPS和DIRA。我們不知道有任何積極的、行業贊助的開發項目使用Anakinra來尋找複發性心包炎的標籤。Canakinumab(Ilaris)由諾華製藥公司銷售，目前被批准用於CAPS、腫瘤壞死因子受體相關週期綜合徵(TRAP)、高免疫球蛋白D綜合徵(HIDs)、甲戊酸激酶缺乏症(MKD)和家族性地中海熱(FMF)、斯蒂爾病和系統性青少年特發性關節炎(SJIA)。我們不知道有任何積極的、行業贊助的開發項目使用Canakinumab來尋找複發性心包炎的標籤。臨牀階段開發計劃包括：VTX2735和VTX3232(Ventyx生物科學公司)、ZYIL-1(Zydus生命科學有限公司)、HT-6184(Halia治療公司)、OLT1177(Olatec治療公司)、DFV-890(諾華公司)、Selnoflast(羅氏)、NT-0167和NT-0796(NodThera有限公司)、Somalix和Onzomelid(羅氏)。
我們還知道，其他幾種分子並不直接與我們批准的適應症競爭，但仍直接或間接針對IL-1α和IL-1β。Lutikizumab是一種IL-1α/IL-1β抑制劑，由Abbvie開發用於治療化膿性汗膜炎。我們還知道有幾個分子正在開發中，旨在抑制NLRP3炎症體，這是一種細胞內傳感器，可以發出廣泛的危險信號，導致IL-1β和IL-18的釋放。臨牀階段開發計劃包括：VTX2735和VTX3232(Ventyx Biosciences)、ZYIL-1(Zydus生命科學)、HT-6184(Halia)、OLT1177(Olatec Treeutics)、DFV-890(諾華)、賽諾司特(羅氏)、NT-0167和NT-0796(NodThera)、Somalix和Onzomelid(羅氏)。除了複發性心包炎，強生和美國XBiotech公司還有其他療法在臨牀前和臨牀開發中調節IL-1α。我們不知道有任何積極的，行業贊助的這些項目的發展計劃尋求標籤的複發性心包炎。
針對CD40/CD154共刺激通路的拮抗作用，目前臨牀研究中存在多種方案。諾華公司正在開發CFZ-533或iscalimab(抗CD40)，用於皮下給藥治療乾燥綜合徵。某些其他方案僅為靜脈給藥而設計。Horizon Treeutics Plc(正在被安進收購。)正在開發Tn3融合蛋白dazodalibep(抗CD40L)；Biogen公司和UCB S.A.正在開發dapirolizumab pegol(抗CD40L)，用於治療中到重度活動性系統性紅斑狼瘡；Eledon製藥公司正在開發AT-1501(抗CD40L)，供腎移植患者使用。還有其他方案顯示了皮下給藥的潛力。賽諾菲公司/ImmuNext Inc.正在開發Frexalimab(抗CD40L)用於治療多發性硬化症、原發性乾燥綜合徵和系統性紅斑狼瘡，百時美施貴寶正在開發BMS-986325(抗CD40)用於治療原發性乾燥綜合徵，H.Lundbeck A/S正在開發Lu AG22515(雙特異性抗CD40L和白蛋白(ScFv)2-FAb)。
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關於mavrilumab，有各種適應症的臨牀開發計劃，這些計劃調節來自天境生物生物製藥有限公司(Plonmarlimab)、羅萬特科學有限公司(gimsilumab和namilumab)和Humanigen，Inc.(Lenzilumab)的GM-CSF信號。所有這些競爭程序都針對GM-CSF配體本身，而不是針對GM-CSF受體，如mavrilimumab。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥、生物技術和診斷行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗參與者註冊以及在獲取補充或必要的技術方面與我們展開競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何藥物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，競爭對手在一種罕見疾病適應症上進行臨牀試驗，我們銷售的產品可能會通過招募這些患者作為試驗參與者來減少我們商業療法的患者數量。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准和/或市場獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。影響我們所有候選產品成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准，可能是它們的有效性、安全性、便利性、價格、伴隨診斷在指導相關產品使用方面的有效性、處方者和患者的市場接受度、仿製藥競爭的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷。
我們可能不能成功地執行我們的增長戰略來識別、發現、開發、授權或獲得更多候選產品或技術，我們的增長戰略可能無法交付預期的結果 或者，我們可能會改進或改變我們的增長戰略。我們可能尋求收購業務或進行業務合併、合作或其他戰略交易 這可能不會成功或以有利的條件，如果有的話，我們可能沒有實現這種交易的預期好處。
我們已經收購或授權了某些現有的候選產品，作為我們戰略的一部分，我們計劃確定我們認為與現有候選產品互補的新產品候選或技術。我們可以通過我們的內部發現計劃，或通過各種交易類型(包括內部許可、戰略交易、合併或收購)獲得候選產品和技術的權利來實現這一點。如果我們無法根據這一戰略識別、發現、開發、授權或以其他方式收購和整合候選產品或其相關公司，我們追求增長戰略這一部分的能力將受到限制，我們可能需要完善或以其他方式改變這一戰略。我們不能確定我們是否會成功，即使我們成功了，我們也不能確定這樣的發現或交易是否會以有利的條件進行，或者在任何這樣的發現或交易之後，我們是否能夠實現預期的好處。
確定新產品候選和技術的研究計劃和業務開發工作需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在產品候選、技術或業務上。候選產品、技術或企業的內部許可和收購通常需要支付大量款項和費用，並消耗額外資源。我們將需要繼續投入大量的時間和人員來研究、開發和商業化任何此類獲得許可或獲得的候選產品或技術，或者整合任何新業務，即使在特定的潛在客户上花費了資源，我們也可能決定重新安排工作的優先順序。我們的研究計劃和業務開發努力，包括業務或技術收購、合作或許可嘗試，可能無法為臨牀開發和商業化或成功的業務組合產生更多補充或成功的候選產品，原因包括但不限於：
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如果發生上述任何事件，我們可能無法成功執行我們的增長戰略，以識別、發現、開發、授權或獲取更多候選產品或技術，或收購業務或進行業務合併、合作或其他戰略交易，或者我們的增長戰略或戰略交易可能無法交付預期結果，或者我們可能會改進或以其他方式改變這一戰略。
完成或執行任何收購、業務合併、合作或我們為推進我們的增長戰略或任何改進或以其他方式改變的戰略而進行的其他戰略交易，可能會涉及額外的風險，例如在吸收不同工作場所文化、留住人員和整合業務方面的困難，這些可能是地理上分散的、增加的成本、負債風險敞口、負債，或將我們的大部分可用現金用於全部或部分對價，或如果我們以全部或部分對價發行股權證券，則會導致對現有股東的稀釋。如果發生上述任何事件或我們無法實現任何此類交易的戰略目標，我們可能無法從交易中獲得預期的好處，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們已經並可能尋求達成合作、許可或其他戰略交易或安排，以進一步開發、商業化或以其他方式試圖從我們的一個或多個候選產品中實現價值，而我們達成的任何此類交易或安排可能不會成功或條款有利，這可能會對我們開發、商業化或嘗試從我們的候選產品中實現價值的能力產生不利影響。
我們已經並可能尋求達成合作、許可或其他戰略交易或安排，以進一步開發、商業化或以其他方式嘗試從我們的一個或多個候選產品實現價值，而不是自行開發或商業化我們的候選產品。例如，2022年2月，我們授予華東在亞太地區(不包括日本)開發和商業化利洛那塞和mavrilimumab的獨家權利。2022年8月，我們與基因泰克簽署了一項許可協議，授予我們開發和商業化vixarelimab的全球獨家權利。我們可能尋求與第三方共同開發、商業化或以其他方式開發我們的一個或多個其他候選產品。如果我們決定進行此類交易或安排，我們在尋找合適的合作者、被許可方或其他戰略合作伙伴方面可能會面臨激烈的競爭。此外，這些交易和安排的談判、記錄、執行以及關閉或維護都是複雜和耗時的。如果我們選擇這樣做，我們建立合作、許可證或其他戰略交易或安排的努力可能不會成功。我們可能建立的任何此類交易或安排的條款可能會對我們在美國的股東產生不利的税收後果。此外，為我們的產品和候選產品授予特定地區的權利可能會降低它們對後續業務開發活動的吸引力。此外，我們有權授予根據我們的某些當前協議向我們授權的知識產權的再許可，這需要得到適用許可方的同意。
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我們目前或未來達成的任何合作、許可或其他戰略交易或安排都可能不會成功。這些潛在合作、許可安排和其他戰略交易或安排的成功可能在很大程度上取決於我們的合作者、再許可人或其他戰略合作伙伴的努力和活動。我們過去經歷過協作失敗，未來可能會經歷類似的失敗。合作、許可或其他戰略交易或安排面臨許多風險，這些風險可能包括合作者、被許可方或其他戰略合作伙伴(視情況而定)所面臨的風險：
此外，根據這些安排開發的任何知識產權的所有權也可能產生爭議。這些安排也可以終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化。
我們需要繼續發展我們的公司，擴大我們的業務範圍，我們在管理這種發展和擴張方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們希望繼續發展我們的公司，擴大我們的業務範圍。為了管理我們預期的發展和擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統和基礎設施，隨着時間的推移擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓合格的人員。此外，我們的執行和高級管理團隊已經並可能繼續將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並將大量時間用於管理這些開發和擴展活動。例如，我們正在實施新的學習管理系統，以改善公司合規和員工發展。與任何實施一樣，這一新系統將需要特定的技能和專門知識來設置、維護和使用。此外，我們還預計將在合規方面投入大量資源，因為我們符合適用於非較小報告公司的更高審計要求。有關詳細信息，請參閲“風險因素-與我們普通股所有權相關的風險-我們作為
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作為一家上市公司運營的結果，我們的管理層需要投入大量時間來實施相關的合規舉措。“
我們可能無法在內部或在足夠的時間和能力內發展這些技能，這可能需要我們花費額外的資源來獲得它們。由於我們的資源有限，某些員工已經並可能繼續從事超出他們正常工作範圍的活動，我們可能無法有效地管理我們公司的發展、我們業務的擴張或招聘和培訓合格的人員。這可能會導致我們的系統和基礎設施薄弱，導致管理、運營和財務錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們公司的發展和業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發我們的一個或多個候選產品。如果我們的高管和高級管理團隊不能有效地管理我們預期的發展和擴張，我們的費用可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會降低，我們可能無法按計劃實施我們的業務戰略，包括我們用於治療複發性心包炎的ARCALYST的商業化。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理公司未來發展和業務擴張的能力。
有關知識產權的風險
如果我們無法充分保護我們的專有技術或為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們的專利條款不足以在足夠長的時間內保護我們的候選產品，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到重大損害。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護我們的產品和候選產品的專有或知識產權保護的能力，包括ARCALYST、KPL-404和Mavrilimumab。我們尋求保護我們的專有和知識產權地位，其中包括在美國和海外提交與我們的專有技術、發明和改進相關的專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和維護我們的專有和知識產權地位。
我們收購、授權並提交針對我們的產品和候選產品的專利申請，以努力建立針對它們的物質和製造組成以及這些產品和候選產品在治療疾病中的用途的知識產權地位。我們的知識產權包括我們擁有的專利和專利申請，以及我們許可的專利和專利申請。例如，根據與Regeneron的許可協議，我們擁有特定領域的獨家許可和與ARCALYST相關的專利申請；根據醫學免疫協議，我們擁有針對專利申請和與mavrilumab相關的專利的獨家許可；根據我們與BIDMC的許可協議，我們擁有與KPL-404相關的專利申請和專利的獨家許可。
我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們或我們的許可人沒有對我們的產品或候選產品在可能銷售我們的產品或候選產品的每個國家或地區尋求或維持專利保護，如果獲得批准，我們或我們的被許可人將來可能不會追求或維持這一保護。此外，我們不能確定我們的任何未決專利申請或未決商標申請將會發布，或者如果發佈，它們將以對我們有利的形式發佈。美國專利商標局(“USPTO”)國際專利局或司法機構可能拒絕或大幅縮小根據我們的專利申請提出的權利要求，我們已頒發的專利可能會被成功挑戰，
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可能是圍繞我們的商業產品設計的，或者可能沒有足夠的範圍為我們的商業產品提供保護。此外，美國商標局、國際商標局或司法機構可能會拒絕我們的商標申請，即使發表或註冊，這些商標也可能無法有效保護我們的品牌和商譽。與專利一樣，商標也可能被成功地對抗或挑戰。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。我們成功地將我們的產品和候選產品商業化所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們擁有或許可的任何專利擁有或任何成熟為已發行專利的我們擁有或許可的未決專利申請具有足以保護ARCALYST、KPL-404、Mavrilimumab或任何未來產品和候選產品的權利要求。一項涵蓋ARCALYST作為物質成分的美國專利於2020年到期，在美國以外頒發的相關物質成分專利於2023年10月到期。一項涵蓋使用ARCALYST治療複發性心包炎方法的美國專利於2021年6月發佈，其法定期限將於2038年到期，不包括任何專利期限調整。Mavrilimumab的物質專利組成通常在2027年具有法定到期日，不包括任何延期或調整。我們擁有的KPL-404物質成分專利的法定到期日為2036年，不包括任何延期。從BIDMC獲得許可的與KPL-404相關的成分物質專利的法定到期日為2032年，不包括任何專利期延長或調整。在美國，專利的自然失效時間通常是提交後20年。可能會有各種延期和調整；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。專利提供的實際保護因產品而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。例如，適用的監管排他期通常由候選產品獲得監管批准之日起觸發，我們無法確定是否以及如果是，適用產品將在任何給定的司法管轄區獲得監管批准。此外，根據候選產品獲得批准的司法管轄區以及截至該司法管轄區批准時該產品有資格獲得的特定法規排他性，此類排他性的類型、範圍和持續時間將因國家/地區的不同而有所不同。
根據1984年的《藥品價格競爭和專利期恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法》)，專利可能有資格在美國獲得有限的專利期延長。歐盟(補充保護證書)和日本也有類似的專利延期，但須遵守這些司法管轄區的適用法律。在包括美國在內的大多數國家，專利期為非臨時專利申請最早提交之日起20年。在美國，可以通過專利期限調整來延長專利期限，這種調整可以補償專利權人在審查和授予專利時的行政拖延，或者如果一項專利因較早到期的專利而被最終放棄，則可以縮短。在某些國家，如果滿足法律要求，涵蓋藥品的專利的期限也有資格在獲得監管部門批准後延長。如果我們或我們的被許可人未能在適用的最後期限內申請，或者未能或無法在相關專利到期前申請，我們可能不會獲得延期。例如，2008年FDA批准ARCALYST用於治療CAPS後，美國沒有獲得專利期延長，申請延長的最後期限已經過了。因此，在美國，基於FDA對CAPS的ARCALYST批准或FDA未來可能批准的任何其他適應症的專利期限延長是不可用的。此外，雖然在EMA批准ARCALYST用於治療CAP之後，某些歐洲國家的相關專利獲得了專利期延長，但在2012年，CAPS的營銷授權被撤回。專利期延長可能不再有效或不再有效，這取決於這些國家的適用法律以及其他因素，例如ARCALYST的上市批准是否重新發布，以及這種重新發布是否在專利的自然20年專利期到期之前。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。此外，其他國家的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。如果我們或我們的被許可人無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，競爭對手可能會更快獲得批准，進入競爭產品市場，從而影響我們的收入。
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考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期，從而限制了此類專利對相應產品的保護以及此類專利可能提供的任何競爭優勢。在某些情況下，在我們開始產品或候選產品的開發和商業化之前，許可內的專利組合可能已經經歷了相當大的專利期損失。例如，在美國和歐洲，將ARCALYST作為物質組合物的專利已經過期，而作為物質組合物的mavrilimumab的專利在美國的有效期將於2027年到期，不包括任何專利期調整或專利期延長，在歐洲，2027年不包括任何專利期延長。如果適用司法管轄區的專利在Mavrilimumab有資格獲得該司法管轄區的監管批准之前到期，我們或我們的被許可人可能不會收到涵蓋Mavrilimumab的專利的任何專利期延長。因此，我們擁有和授權的專利組合可能無法提供充分和持續的專利保護，足以阻止其他公司將與我們的候選產品相似或相同的產品商業化。在這種情況下，我們或我們的被許可人的候選產品預計將依賴於監管排他性。如果適用產品在國家/地區獲得批准，並且任何適用的監管排他性適用並被授予，則監管排他性的到期日期將以國家/地區為基礎確定。然而，任何此類監管排他性的實際到期日都存在很大的不確定性。例如，適用的監管排他期通常由候選產品獲得監管批准之日起觸發，我們無法確定是否以及如果是，適用產品將在任何給定的司法管轄區獲得監管批准。此外，此類排他性的類型、範圍和持續時間將因國家/地區的不同而有所不同，這取決於候選產品獲得批准的司法管轄區以及截至批准時該產品有資格獲得的特定監管排他性。
其他方可能已經開發或可能開發與我們自己的技術相關或具有競爭力的技術，這些方可能已經或可能提交專利申請，或者可能已經或可能已經收到專利，要求與我們在專利申請或已頒發專利中聲稱的發明重疊或衝突，涉及相同的方法或配方或相同的主題，在這兩種情況下，我們可以依靠這些發明來主導我們在市場上的專利地位。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個半月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是否最先提出了我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所要求的發明，或者我們或我們的許可人是最先為此類發明申請專利保護的。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值不能有任何確定的預測。
此外，專利起訴過程既昂貴又耗時，我們或我們的被許可人可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。專利訴訟是一個漫長的過程，在此期間，美國專利商標局最初提交審查的權利要求的範圍往往在發佈時顯著縮小，如果有的話。我們已發佈的專利或專利申請在發佈時可能不包括我們的候選產品、擬議的商業技術或我們開發的未來產品，或者即使這些專利提供覆蓋範圍，所獲得的覆蓋範圍也可能不提供任何競爭優勢。此外，在獲得專利保護之前，我們有可能無法確定我們的研究和開發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可或向第三方授予外部許可的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式準備、起訴、強制執行或維護這些專利和申請。在我們來自Regeneron的領域有限許可的情況下，另一個被許可人可能有權在其領域內強制執行涵蓋該產品的專利。因此，我們可能需要與另一方協調起訴、強制執行或維護，即使這樣，另一方也可能以不利於我們利益的方式起訴、強制執行或維護專利，或以其他方式將專利置於無效風險中。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或許可的專利申請可能無法在美國或其他國家頒發專利。即使我們獲得了我們希望能夠保持競爭優勢的專利保護，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。一項專利的頒發並不是關於其
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發明權、範圍、有效性、可執行性或期限，以及我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能受制於第三方向美國專利商標局提交的現有技術，對我們的一項專利中要求的發明的優先權提出質疑，這種提交也可能在專利頒發之前提交，從而排除我們任何未決專利申請的批准。我們或我們的被許可人可能會捲入有爭議的訴訟程序，挑戰我們的專利權或我們從其獲得專利權許可的其他人的專利權。例如，美國專利商標局授予的專利可能會受到第三方的挑戰，例如(但不限於)派生、重新審查、幹擾、授予後審查或各方間審查程序和歐洲專利局授予的專利可在授權書公佈後九個月內，由任何人在反對程序中提出質疑。在其他法域也有類似的程序，在一些法域，第三方甚至可以在授予專利之前向專利局提出有效性問題。競爭對手可能聲稱他們在我們的發明被髮明之日之前發明了我們已頒發的專利或專利申請中聲稱的發明，或者可能在我們或我們的被許可人之前提交專利申請。在這種情況下，我們或我們的被許可人可能不得不參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定哪一方有權獲得爭議發明的專利。我們或我們的被許可人也可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品、候選產品和技術的知識產權提起類似的反對訴訟。
此類訴訟可能代價高昂、耗時長，可能會分散我們技術和管理人員的精力，進而損害我們的業務，無論我們是否收到對我們或我們的被許可人有利的裁決。我們可能無法正確估計或控制與此類訴訟相關的未來運營費用，這可能會影響運營費用。我們的運營費用未來可能會因各種因素而大幅波動，包括此類訴訟的成本。
由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們、我們的被許可人或我們的許可人是第一個提交與我們的產品和候選產品相關的任何專利申請的人。競爭對手也可以通過向專利審查員表明發明不是原創的、不是新穎的或顯而易見的，來挑戰我們的專利。在訴訟中，競爭對手可能會聲稱，如果我們的專利被頒發，出於多種原因，我們的專利是無效的或不可強制執行的。如果法院同意，這些受到質疑的專利的權利可能會減少或喪失。
此外，我們未來可能會受到我們、我們被許可人或我們許可人的前僱員或顧問的索賠，他們分別代表我們或他們所做的工作主張對我們的專利或專利申請的所有權。儘管我們通常要求我們的所有員工和顧問以及能夠訪問我們專有技術、信息或技術的任何其他合作伙伴或合作者將其發明的類似權利轉讓或授予我們，但我們不能確定我們、我們的被許可人或我們的許可人已經與可能對我們的知識產權做出貢獻的各方簽署了此類協議，我們也不能確定我們與這些各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者是否不會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。
在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會導致失去排他性或經營自由，或導致專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們或我們的被許可人在不向我們付款的情況下阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，可能會限制我們的技術、產品和候選產品的專利保護期限，或者可能會縮短我們的被許可人有義務為銷售許可產品向我們支付使用費的時間。這樣的挑戰也可能導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的產品和候選產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
即使未受到挑戰，我們已頒發的專利和我們正在處理的專利申請(如果已頒發)可能不會為我們或我們的被許可人提供任何有意義的保護，或阻止競爭對手圍繞我們的專利主張進行設計，通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有或許可的專利。例如，第三方可能開發一種具有競爭力的藥物，該藥物的益處與我們的產品或我們的一個或多個候選產品相似，但其成分不同，不在我們的專利保護範圍內。如果我們持有或追求的專利和專利申請所提供的專利保護
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如果我們對我們的產品或候選產品的保護範圍不夠廣泛，不足以阻礙此類競爭，或者如果我們持有或追求的專利和專利申請對我們的候選產品或任何未來的候選產品提供的保護的廣度、強度或期限(包括任何擴展或調整)被成功挑戰，我們或我們的被許可人成功將我們的產品或候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以銷售我們的候選產品或任何未來受專利保護的候選產品的時間將會縮短。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題。如果我們違反了與我們的產品或候選產品相關的任何協議，我們可能會失去繼續開發和商業化相關產品或候選產品的能力。此外，我們目前的許可和收購協議包含限制和限制，這些限制和限制可能會限制或不利影響我們未來開發和商業化其他產品的能力。
我們簽訂了協議，獲得了ARCALYST和我們的候選產品KPL-404的開發和商業化權利和Mavrilimumab。2017年9月，我們與Regeneron簽訂了一項許可協議，以獲得Regeneron控制的某些知識產權下的獨家許可，以開發ARCALYST並將其商業化。2017年12月，我們簽訂了醫療免疫協議，獲得了研究、開發、製造、營銷和銷售Mavrilimumab以及許可專利權所涵蓋的任何其他產品的全球獨家權利。在2019年3月收購Primatope的過程中，我們與BIDMC獲得了某些專利申請和與KPL-404相關的專利的全球獨家許可。這些協議中的每一項都要求我們使用商業上合理的努力來開發和商業化相關的候選產品，及時支付里程碑付款和其他付款，提供有關我們與這些候選產品有關的活動的某些信息，並根據協議條款就我們的開發和商業化活動賠償另一方。這些協定以及我們今後簽訂的任何此類協定都規定了各種義務和相關後果。
我們是許可和收購協議的一方，這些協議對我們的業務和我們目前的候選產品都很重要，我們預計未來還會有更多這樣的協議。我們與這些交易對手中的任何一方之間可能會發生關於受此類協議約束的知識產權以及雙方在此類協議下的義務的爭議，包括：
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我們在內部許可、外部許可或獲得的有關我們的義務或知識產權的這些或其他糾紛，可能會阻止或削弱我們以可接受的條款維持目前安排的能力，或可能損害該安排對我們的價值。任何此類糾紛都可能對我們的業務產生不利影響。
如果我們未能在實質性方面履行我們的協議義務，或我們的再被許可人導致我們無法履行我們的義務，各自的許可方/賣方將有權終止各自的協議。然後，我們不僅必須退還許可技術，還可能被要求授予許可方對協議生效期間由我們控制並開發的與適用許可技術相關的任何知識產權的權利。這意味着，在我們未治癒、實質性違反協議後，這些協議的許可方/賣方可以有效地控制我們的產品和候選產品的開發和商業化。如果我們自願選擇終止相關協議，情況也是如此，根據每一項協議，我們都有權這樣做。雖然我們期望在我們不履行或我們的再被許可人導致我們失敗的情況下行使我們的權利和補救措施，在任何實質性方面履行我們在這些協議下的義務，包括尋求糾正我們或我們的再被許可人的任何違約行為，並以其他方式試圖維護我們在授權給我們或獲得的技術下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。許可證內任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去獨家權利，並可能導致我們的產品開發和任何商業化努力徹底終止，我們的產品和我們的每一個候選產品。因任何原因終止其中一項協議，以及相關產品或候選產品的開發或商業化中斷，可能會削弱我們籌集額外資本、創造收入的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，根據Regeneron協議，Regeneron保留在全球範圍內開發和商業化ARCALYST的權利，用於眼耳和腫瘤學的當地管理，以及為中東和北非的所有應用開發和商業化ARCALYST的權利。ARCALYST在其他領域的發展可能會增加識別不良安全結果的可能性，這些結果可能會影響ARCALYST在我國用於治療複發性心包炎的商業化。
我們還簽訂了協議，在我們擁有的知識產權下向他人授予許可，以及在我們從他人那裏許可的知識產權下向其他第三方授予許可，以開發ARCALYST、mavrimumab和vixarelimab並將其商業化，包括與華東的合作協議和基因泰克許可協議。根據每項協議，我們的被許可人有一定的責任開發和商業化適用的許可藥物，及時支付里程碑和特許權使用費，向我們提供有關其活動的某些信息，並根據協議條款就其開發和商業化活動對我們進行賠償。此外，根據基因泰克許可協議，我們授予基因泰克申請、起訴、維護、辯護、強制執行和延長我們擁有和授權給基因泰克的專利的第一權。我們的被許可方或協作者可以：
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因此，任何與我們的許可和協作安排有關的事件的發生都可能對我們的業務產生不利影響。
最後，我們的某些協議可能會限制或推遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者可能會限制我們從事某些活動的能力。例如，根據Regeneron協議，Regeneron有權就將我們根據Regeneron協議開發的任何產品的權利轉讓或銷售給第三方進行優先談判，我們必須事先獲得Regeneron的同意才能將我們在該協議下的權利轉讓或再許可給第三方。根據《醫療免疫協議》，未經醫療免疫和某些適用的第三方許可人同意，如果醫療免疫和該等第三方許可人之間的協議要求，我們不能再許可被許可或再許可給我們的權利。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們和我們的再被許可人開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品(如果獲得批准)的能力，以及在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟廣泛而頻繁。
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我們不能向您保證，我們的產品、候選產品或任何未來的候選產品，包括製造或使用這些候選產品的方法，不會侵犯現有或未來的第三方專利。我們未來可能會參與或威脅與我們的產品、候選產品和技術有關的知識產權訴訟或訴訟，包括向美國專利商標局提起的有爭議的訴訟。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的產品受他們的專利保護。
鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。許多公司已經提交了與免疫調節相關的專利申請，並將繼續提交。其中一些專利申請已經被允許或發佈，另一些可能在未來發布。例如，我們知道第三方專利包含可能與KPL-404相關的權利要求和Mavrilimumab。如果這些專利中的任何一項被主張對我們不利，我們不相信我們提議的與KPL-404有關的活動和Mavrilimumab將被發現侵犯了這些專利的任何有效權利主張。雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。如果我們要在法庭上挑戰任何已頒發的美國專利的有效性，我們將需要克服附在每一項美國專利上的法定有效性推定。這意味着，為了勝訴，我們必須就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。為了避免侵犯這些或任何其他第三方專利，我們可能會發現有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。但是，我們可能無法從第三方獲得此類許可或以其他方式獲得或許可我們認為對當前或將來的候選產品而言是必要的任何成分、使用方法、流程或其他知識產權。第三方知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，更多的幾家老牌公司也可能採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取策略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不停止開發相關的計劃或候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
由於我們的候選產品正被開發用於製藥和生物技術公司具有競爭力和濃厚興趣的領域，我們可能會尋求提交更多專利申請，並可能在未來根據我們未來的研究和開發努力授予更多專利。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利權利要求可以在發佈之前進行修改，因此可能存在正在等待的第三方申請，這些申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有人認為我們的候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨非執業實體的專利侵權索賠，這些實體沒有相關的藥品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的候選產品和技術。根據任何此類許可，我們很可能被要求支付各種類型的費用、里程碑、版税或其他金額。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得這樣的許可，它也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術。如果沒有這樣的許可，我們可能會被迫(包括通過法院命令)停止開發和商業化侵權技術或候選產品，或被迫重新設計它，或停止我們某些方面的業務運營。此外，我們可能會被判承擔金錢損失的責任，
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如果我們被發現故意侵犯第三方專利權，包括三倍的損害賠償金和律師費。我們可能被要求對合作者或承包商的此類索賠進行賠償。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能既昂貴又耗時，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。這些事件中的任何一件都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權，無論是擁有的還是未授權的。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們或我們當前或未來的被許可人可能被要求向這些侵權者提出侵權索賠。然而，法院可能不同意我們的指控，並可能以我們的專利不涵蓋有問題的第三方技術為理由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，這些第三方可以反訴我們侵犯了他們的知識產權，或我們或我們的被許可人對他們聲稱的專利是無效的或不可執行的。在美國的專利訴訟中，被告對所主張的專利的侵權性、有效性、可執行性或範圍提出反訴是司空見慣的。此外，第三方可以對我們或被許可人提起法律訴訟，以主張對我們的知識產權提出此類挑戰。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。對有效性提出質疑的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯、不能實施或外國等價物。如果與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述，專利可能無法強制執行。我們或我們的許可人和專利審查員在起訴期間不知道的先前技術可能存在，這可能會使我們的專利無效。此外，也有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會導致我們的專利無效或無法強制執行。
我們的一些競爭對手可能會將更多的資源投入到知識產權訴訟中，如果我們或我們的被許可人向他們主張我們的權利，他們可能會有更廣泛的專利組合來對抗我們。此外，由於與知識產權訴訟有關的重大披露要求，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間被泄露或以其他方式泄露。
任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利，無論是擁有的還是未授權的，面臨被無效或狹義解釋的風險。如果被告勝訴，認為我們的產品或我們的候選產品的專利無效或不可強制執行，我們或我們的被許可人將失去至少部分，甚至全部，涵蓋該候選產品的專利保護。競爭產品也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。如果我們或我們的被許可人在美國以外的專利訴訟中敗訴，指控我們侵犯了競爭對手的專利，我們或我們的被許可人可能被阻止在一個或多個這樣的國家或地區營銷我們當前或未來的產品和候選產品。這些結果中的任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們A類普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
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我們或我們的被許可人可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，我們或我們的被許可人可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消.
美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。此外，已頒發專利的定期維護費通常必須在專利有效期內向美國專利商標局和美國以外的專利機構支付。雖然在許多情況下，根據適用的規則，通過支付滯納金或通過其他方式可以糾正無意的過錯，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的被許可人未能適當地提交和起訴涵蓋許可產品、候選產品或技術的專利申請，並維持由該等專利申請頒發的任何專利，我們或我們的被許可人可能無法阻止競爭對手銷售與許可產品、候選產品或技術相同或相似的產品，這將對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們或我們的被許可人未能申請適用的專利期限延長或調整，我們將有更有限的時間來強制執行我們已授予的專利，或從被許可人那裏獲得使用費。此外，如果我們負責專利訴訟和向我們授權的專利權的維護，上述任何一項都可能使我們對適用的專利所有者承擔責任。
我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的產品和候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到美國以外知識產權法律意外變化的不利影響。此外，一些這樣的國家的專利法對知識產權的保護程度不如美國的法律。在美國以外的某些司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。國際國家不同的申請日期也可能允許介入的第三方聲稱優先於要求某些技術的專利申請。一些國家的法律制度，特別是發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權的執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，美國以外的許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利所有者必須向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對某些方的可執行性，包括政府機構或政府承包商。因此，我們或我們的被許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的專利所涵蓋的發明，無論是我們擁有的還是授權的。競爭對手可以在我們或他們未獲得專利保護或我們或他們已獲得專利保護的司法管轄區使用我們或我們的技術，但這些司法管轄區不贊成強制執行專利和其他知識產權，以開發他們自己的產品，並且如果我們或我們的被許可人執行我們的專利以阻止侵權活動的能力不足，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能與我們的產品和候選產品競爭，或者與我們的授權產品和候選產品競爭，而我們或我們的被許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
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在美國以外的司法管轄區強制執行我們的專利權，無論是擁有的還是許可的，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算在主要市場為我們的產品和候選產品尋求知識產權保護，但我們不能確保我們或我們的被許可人能夠在我們或他們可能希望在其中營銷我們或我們的非授權產品和候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們或我們的被許可人在這些國家保護我們的知識產權的努力可能是不夠的。此外，美國和其他國家法律和法院的法律裁決的變化可能會影響為我們的技術獲得和執行足夠的知識產權保護的能力。
此外，美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、執行或保護的不確定性和成本。例如，俄羅斯政府在2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在沒有同意或補償的情況下從美國利用專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的產品或我們當前或未來的候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America Invents Act》(《Leahy-Smith America發明法》)，導致了這些不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款影響了專利申請的起訴方式，重新定義了現有技術，併為競爭對手提供了更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。此外，《萊希-史密斯法案》將美國的專利制度轉變為先申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請但在我們之前的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這要求我們或我們的被許可人瞭解從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(1)提交與我們的產品或候選產品相關的任何專利申請或(2)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，我們或我們的被許可人也可能無法排除其他人實踐所要求的發明，如果另一方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方從強制許可中受益。
萊希-史密斯法案帶來的其他一些變化包括：(I)影響起訴專利申請的方式，(Ii)重新定義現有技術，以及(Iii)為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的地方，併為第三方提供新的機會挑戰美國專利商標局頒發的專利。我們或我們的被許可人可能面臨第三方現有技術提交待決申請的風險，或成為反對、派生、重新審查、各方間複審、授權後複審或干涉訴訟對我們的專利提出質疑。在美國專利商標局的訴訟程序中，相對於美國地區法院或聯邦法院的標準，使專利申請無效所需的證據標準較低。這可能導致第三方質疑併成功使我們或我們的被許可人的專利無效，而這些專利在通過法院系統提出質疑時不會被無效。因此，第三方可能會試圖使用USPTO程序來使我們或我們的被許可人的專利權利要求無效，如果第三方作為被告在地區法院訴訟中首先提出質疑，這些權利要求不會被無效。故，《易經》。
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史密斯法案及其實施增加了我們或我們未來被許可人專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國最高法院近年來對多起專利案件作出裁決，要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。此外，最近有對美國和其他國家的專利法進行額外修改的提案，如果被採納，可能會影響我們或我們的被許可人獲得或維持我們或我們的授權專有技術的專利保護的能力，或者我們或他們執行我們或我們的授權專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家的相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利的能力;強制執行或縮短我們或我們的被許可人現有專利和我們未來可能獲得的專利的期限;縮短因我們或我們的被許可人的現有專利或我們未來可能獲得的專利的專利期限調整而延長的期限;或質疑我們的競爭對手或其他第三方可能對我們提出的專利的有效性或可撤銷性。任何該等結果均可能對我們的業務產生重大不利影響。例如，在專利期限調整方面，聯邦巡迴法院最近在 關於Cellect，LLC，81 F.4th 1216（Fed. Cir. 2023），對已接受專利期限調整的專利進行的顯而易見型雙重專利分析必須基於專利期限調整後的專利到期日，可能會對某些美國專利的期限產生負面影響。
最後，歐洲新的單一專利制度和統一專利法院(“UPC”)可能會給我們保護和執行我們的專利權以對抗歐洲競爭對手的能力帶來不確定性。2012年，通過了歐洲專利包(“EU Patent Package”)條例，目的是為涉及歐洲專利的訴訟提供單一的泛歐洲統一專利制度和新的UPC。歐盟專利一攬子計劃於2023年6月開始實施。根據UPC，所有歐洲專利，包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利，默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇，集中撤銷我們的歐洲專利，並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。根據歐盟專利套餐，我們將有權在法院存在的頭七年內選擇將我們的專利退出UPC，但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。
除了專利提供的保護外，我們還可以依靠非專利的商業祕密保護、非專利的技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。雖然我們試圖通過與我們的合作者、科學顧問、承包商、員工、獨立承包商和顧問簽訂保密協議，以及與我們的獨立承包商、顧問、科學顧問和員工簽訂發明轉讓協議來保護我們的專有技術和流程，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事方的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反了這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為(例如，在不支持執行知識產權的國家)，我們可能會因此丟失我們的商業祕密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。
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我們不能確定我們採取的步驟將防止未經授權使用或未經授權對我們的技術進行反向工程。監管未經授權使用我們的知識產權是困難和昂貴的。我們可能無法檢測到未經授權使用我們的知識產權，或採取適當的步驟來執行我們的知識產權。我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的知識產權被盜用。
我們還通過維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全，努力維護我們的數據和其他機密信息的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會遭到破壞。檢測機密信息的泄露或挪用，並要求當事人非法披露或挪用機密信息，這是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，我們可能無法就任何違規行為獲得足夠的補救措施。此外，我們的機密信息可能會被競爭對手知道或獨立發現，在這種情況下，我們將無權阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭。我們未來可能會依賴於商業祕密保護，這將受到上述與機密信息有關的風險的影響。
否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。競爭對手可能會購買我們的產品或候選產品，並試圖複製我們從我們的開發工作中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或開發他們自己的不屬於我們知識產權的競爭技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的商業祕密得不到足夠的保護，以保護我們的市場不受競爭對手的產品的影響，我們的競爭地位可能會受到不利的影響，我們的業務也可能受到影響。
另請參閲“風險因素-與製造相關的風險和我們對第三方的依賴-我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性.”
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法在美國或美國以外的司法管轄區保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們尚未在美國或美國以外的司法管轄區為我們的候選產品註冊商業商標，如果不能獲得此類註冊，可能會對我們的業務造成不利影響。
我們還沒有為我們的一些候選產品在美國或美國以外的任何司法管轄區註冊商業商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和美國以外許多司法管轄區的類似機構中，
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在這些國家，第三方有機會反對待決的商標申請，並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。
一般風險因素
全球各地的衝突可能會對我們的行動產生不利影響。
我們在全球運營，可能會受到全球和地區衝突的影響。衝突已經並可能繼續對我們的臨牀開發工作產生不利影響，例如，通過限制我們可以為我們的候選產品招聘和進行臨牀試驗的地區和國家。如果在我們在一個地區開始試驗後發生衝突，我們可能無法在需要時或在可接受的條件下獲得替代臨牀地點，如果有的話。這反過來可能會對我們的臨牀開發工作造成重大延誤或中斷，這可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生實質性影響。
此外，由於全球衝突帶來的政治不確定性，我們或我們的CRO或與我們有業務往來或以其他方式接觸的其他第三方也更有可能受到敵對國家或非國家行為者為迴應經濟制裁或軍事行動而實施的報復性網絡攻擊。請參閲“風險因素-一般風險因素-我們的信息技術系統，或我們的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顧問和服務提供商的系統可能出現故障或遭受網絡攻擊或安全漏洞，這可能導致我們或該第三方的業務或運營以及我們為候選產品開發計劃的實質性中斷，或其他資產(包括資金)的損失.”
一場全球性的流行病，如新冠肺炎大流行，以及為應對這種流行病而採取的措施，可能會對我們的業務和運營以及我們與之開展業務或以其他方式接觸的第三方的業務或運營產生重大不利影響，這可能對我們的業務、運營和財務狀況產生重大不利影響.
如果發生全球性流行病，如新冠肺炎疫情，以及為應對此類流行病而採取的措施，可能會對我們的業務及運營造成重大影響，並可能對我們的製造商、CRO以及我們開展業務或以其他方式接觸的其他第三方(包括美國食品和藥物管理局及其他監管機構)的業務和運營造成重大中斷。
過去，全球各地的政府當局都會為應對新冠肺炎疫情而實施措施，包括對企業以及我們的製造商生產我們的候選產品、我們在那裏進行臨牀試驗或以其他方式開展業務或與其他第三方接觸的國家及其內部的旅行施加重大限制。此外，新冠肺炎對我們的業務和運營產生了直接影響，包括：
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與我們互動的一些第三方也感受到了這種影響，這進一步影響了我們的業務和運營。如果出現新的全球大流行，或者出現新冠肺炎大流行的新變體，我們可能會受到相同或類似的限制和不良事件。我們無法最終預測未來任何此類事件的範圍和嚴重性；但此類事件可能會很嚴重，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性影響。
英國退出歐盟可能會對我們的業務產生負面影響。
自2021年1月1日以來，英國一直在歐盟獨特的監管制度下運作，歐盟製藥法僅適用於北愛爾蘭(如關於愛爾蘭/北愛爾蘭的議定書所述)。然而，2023年2月，聯合王國政府和歐盟委員會就“温莎框架”達成了一項政治協議，該框架將修訂關於愛爾蘭/北愛爾蘭的議定書，以解決其運作中一些被認為存在的缺陷。根據擬議的變化，北愛爾蘭將重新納入MHRA關於醫藥產品的監管機構。温莎框架的實施將分不同階段進行，有關向北愛爾蘭供應藥品的新安排將於2025年生效。
通過二次立法轉變為英國法律的歐盟法律繼續作為“保留的歐盟法律”適用。雖然英國已表明總體意向，即關於英國醫藥產品的開發、製造和商業化的新法律將與歐盟法律密切一致，但關於未來監管醫藥產品的詳細建議有限。該貿易與合作協議(TCA)為歐盟和英國未來的關係建立了一個框架，其中包括關於醫藥產品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件(在某些情況下，這種相互承認可能被任何一方拒絕)，但並不預期英國和歐盟的藥品法規將得到大規模相互承認。例如，在新的立法公佈之前，仍不確定英國的立法將在多大程度上與2022年1月31日開始適用的CTR保持一致，CTR對整個歐盟的臨牀試驗評估和監管流程進行了重大改革。2022年1月17日，MHRA就重組英國臨牀試驗立法啟動了為期8周的諮詢，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。由此產生的新立法將決定英國臨牀試驗制度與CTR相比的一致性。英國決定不讓任何新立法與歐盟採用的新方法保持密切一致，這可能會對在英國進行臨牀試驗的成本產生影響，而不是在其他國家。
因此，關於英國和歐盟未來對醫藥產品的監管將在多大程度上存在差異，政治和經濟上仍存在不確定性。任何分歧都將增加我們業務的運營成本和複雜性，包括進行臨牀試驗。英國退歐還對我們產品候選產品的審批監管制度產生了實質性影響。英國不再受歐盟授予營銷授權程序的管轄(北愛爾蘭受集中授權程序管轄，可由分權或相互承認程序管轄)。截至2021年1月1日，所有現有的集中式營銷授權自動轉換為在英國有效的英國營銷授權，並於2021年1月1日頒發英國營銷授權號(除非營銷授權持有人選擇退出該計劃)。現在，在英國銷售新藥需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的監管機構MHRA是否做好了足夠的準備，以處理它可能收到的越來越多的營銷授權申請。英國退出歐盟及其相關不確定性已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生重大不利影響，並可能顯著降低全球市場流動性
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並限制關鍵市場參與者在某些金融市場的運營能力。資產估值、貨幣匯率和信用評級可能尤其容易受到市場波動加劇的影響。英國在2022年也經歷了重大的政治不穩定。這些因素中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
對監管框架的破壞的累積影響可能會大大增加歐盟和/或英國產品營銷授權和商業化的開發週期。
這種情況可能會阻礙我們進行當前和計劃中的臨牀試驗以及將我們的產品和候選產品(包括ARCALYST)商業化的能力，從而對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
如果我們不能依從由於醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃規定的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參與了政府項目，這些項目將廣泛的藥品價格報告和付款義務強加給製藥商。醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃，由各州管理，面向低收入和殘疾受益人。根據醫療補助藥品退税計劃(“MDRP”)，作為聯邦資金可用於醫療補助項下的門診藥物和醫療保險B部分下的某些藥物或生物製品的條件，我們向州醫療補助計劃支付退款，用於向醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的每一單位我們覆蓋的門診藥物。醫療補助回扣是基於我們每月和每季度向CMS報告的定價數據，CMS是管理MDRP和Medicare計劃的聯邦機構。對於MDRP，這些數據包括每種藥物的平均製造商價格(AMP)，對於創新者產品，這些數據包括最佳價格。如果我們意識到我們之前提交的MDRP價格報告不正確或由於重新計算定價數據而發生更改，我們必須在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。如果我們未能及時提供信息或被發現故意向政府提交虛假信息，我們可能會受到民事罰款和其他制裁，包括終止MDRP，在這種情況下，我們將無法根據Medicaid或Medicare B部分(如果適用)支付我們承保的門診藥物。
聯邦法律要求任何參與MDRP的公司也要參與340B計劃，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃由HRSA管理，並要求我們作為參與制造商同意向法定定義的承保實體收取不超過340B門診使用的承保藥物“最高價格”的費用。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。被衞生與公眾服務部部長指定用於治療罕見疾病或疾病的藥物，對於以下類型的承保實體不受340B最高價格要求的限制：農村轉診中心、唯一的社區醫院、關鍵通道醫院和獨立的癌症醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式是基於根據MDRP計算的承保門診藥物的AMP和回扣金額。一般而言，接受醫療補助價格報告和返點責任的產品也受340B最高價格計算和折扣要求的約束。我們必須每季度向HRSA報告340B最高價格，HRSA將其發佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經敲定了關於340B最高價格的計算和對明知和故意向承保實體收取340B合格藥品過高費用的製造商實施民事罰款的規定。HRSA還敲定了一項行政糾紛解決程序，通過該程序，340B涵蓋的實體可就多收費用向參與的製造商提出索賠，製造商可通過該程序向340B涵蓋的實體提出索賠，指控其從事非法轉移或重複打折340B藥品。
為了有資格在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下使用聯邦資金支付藥品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，我們還必須參加VA/FSS定價計劃。根據退伍軍人管理局/FSS計劃，我們必須向退伍軍人管理局報告我們承保藥品的非FAMP，並向某些聯邦政府收取費用
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機構不超過聯邦最高價格，這是根據非FAMP使用法定公式計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務(包括印度健康服務)。我們還必須為軍事人員和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品支付回扣。如果我們沒有及時提供信息或被發現故意提交虛假信息，我們可能會受到民事罰款。
個別州繼續考慮並已經頒佈立法，以限制醫療成本的增長，包括處方藥和聯合產品的成本。一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法，這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可能會限制某些藥品的價格或支付，各州可能會對未能遵守藥品價格透明度要求的製造商施加民事罰款或尋求其他執法機制。如果我們被發現違反了州法律的要求，我們可能會受到懲罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構以及法院的解釋，這可能會隨着時間的推移而變化和發展。此類定價計算和報告，以及任何必要的重述和重新計算，可能會增加我們遵守管理MDRP和其他政府計劃的法律法規的成本，並且根據MDRP，可能會導致過去幾個季度的醫療補助退税責任超額或少收。MDRP下的價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。CMS還可以終止我們的醫療補助藥品回扣協議，在這種情況下，根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分(如果適用)，可能無法為我們覆蓋的門診藥物提供聯邦付款。根據《2022年通貨膨脹率降低法案》(下稱《利率法》)，我們報告的AMP數字也將用於計算聯邦醫療保險D部分因價格漲幅超過通脹而引發的回扣。我們不能向您保證，我們提交的材料不會被發現不完整或不正確。
制定和未來的醫療保健法規可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，已經並預計將繼續有許多立法和監管舉措，以及可能影響我們運營的醫療保健系統擬議改革。例如，在美國，《平價醫療法案》(“ACA”)極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，引入了一種新的方法，根據MDRP計算製造商在MDRP下應支付的回扣，增加MDRP下製造商應支付的最低醫療補助回扣，延長參加Medicaid管理的護理組織的個人使用的製造商Medicaid回扣義務，對某些品牌處方藥和生物製品的製造商建立年費和税收，並建立新的Medicare部分覆蓋缺口折扣計劃。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年的《預算控制法》導致向醫療服務提供者支付的醫療保險金額減少，除非國會採取額外行動，否則這項法案將一直有效到2032年。最近，在2021年3月，總裁·拜登簽署了《2021年美國救援計劃法案》，該法案從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品退税的法定上限，目前的上限是藥品AMP的100%。
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最重要的是，2022年8月，總裁·拜登簽署了《愛爾蘭共和軍》，使之成為法律。這項法規標誌着自2010年ACA通過以來，國會對製藥業採取的最重大行動。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。愛爾蘭共和軍對我們的業務和製藥業的影響還不能完全確定，但很可能是巨大的。
此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，最近國會進行了幾次調查，提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品和生物定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥和生物製品的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品和生物製品的計劃報銷方法。例如，2019年5月，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起選擇對B部分藥物使用階梯療法。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們的產品和候選產品的需求減少(如果獲得批准)，或額外的定價壓力。
美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和其他透明度措施，在某些情況下，還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買的措施。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，醫院和衞生系統越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准，這可能會減少對我們的產品和候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了對價格和成本控制措施的持續壓力外，歐盟或成員國層面的立法發展可能會導致顯著的額外要求或障礙，這可能會增加我們的運營成本。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)。
在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付系統因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或其他地方未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，此類行動可能導致影響我們的運營和業務的政府政策和法規的變化，包括我們的臨牀試驗、監管批准、藥品定價和報銷。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或該第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能對我們的業務和運營產生重大影響的任何監管批准。
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目錄表
不利的全球經濟或經營狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。此外，全球信貸和金融市場最近經歷了波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、利率上升、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。
這些中斷可能會對我們製造、營銷和銷售我們的商業化產品(包括ARCALYST)的能力產生不利影響，並滿足我們任何候選產品的所需供應，或者成功完成我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，這可能需要我們產生額外的成本，並削弱我們獲得監管部門對我們的候選產品的批准和創造收入的能力。在國際上開展業務涉及許多其他風險，包括但不限於：
上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
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目錄表
我們的信息技術系統，或我們的第三方CDMO、CRO或其他承包商、顧問和服務提供商的系統可能會出現故障或遭受網絡攻擊或安全漏洞，這可能會導致我們或該第三方的業務或運營以及我們為我們的候選產品開發計劃的實質性中斷，或其他資產(包括資金)的損失。
儘管實施了安全措施，但我們的信息技術系統以及我們的第三方CDMO、CRO和其他承包商、顧問和服務提供商以及在我們設施之外工作的員工很容易受到病毒和惡意軟件(如勒索軟件)、惡意代碼、盜竊、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、員工濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降低服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者或組織內部人員未經授權訪問或使用的攻擊、破壞或中斷。或有權訪問我們組織內部系統的人員。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。我們還可能面臨更多的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。員工也可能不遵守我們的網絡安全協議，使我們暴露在漏洞之下，儘管我們有安全防護措施。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。此外，與我們接觸的CDMO、CRO、承包商、顧問、服務提供商或其他第三方的違規行為可能會允許犯罪分子利用我們與這些人的關係，從而增加我們的風險敞口。這種安全漏洞可能會在很長一段時間內保持不被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
我們和我們的某些服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件的影響。雖然我們不相信到目前為止我們還沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果此類事件發生並導致我們的業務和運營中斷，或者導致我們的第三方CDMO、CRO和其他承包商、顧問和服務提供商以及在我們設施之外工作的員工的業務和運營中斷，與調查、補救和可能向交易對手和數據主體通知違規行為相關的成本可能是巨大的。漏洞可能導致我們或該第三方的業務或運營以及我們候選產品的開發計劃的實質性中斷，或導致包括資金在內的其他資產的損失。例如，我們候選產品的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致與我們的技術或候選產品相關的數據或應用程序或其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露或竊取機密或專有信息，則我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。儘管我們維持網絡安全保險範圍，但它可能不足以覆蓋我們可能因網絡攻擊或安全漏洞而招致的所有責任，並受到免賠額和承保範圍的限制。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們現在或將來可能受到數據隱私和保護法律、法規、政策和合同義務的約束，這些法律、法規、政策和合同義務規範着個人信息或個人數據的收集、傳輸、存儲、處理和使用。世界各地的數據隱私和安全監管框架正在不斷演變和發展，因此，在可預見的未來，解釋和實施標準以及執法做法可能仍然不確定。這種演變可能會影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，使我們有必要接受合同中更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。如果我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國的法律或法規、我們的內部政策和程序或我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和損害
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目錄表
我們的聲譽，其中任何一個都可能對我們的業務、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
例如，大多數醫療保健專業人員，包括我們從其獲得患者健康信息的研究機構，都受到HIPAA修訂後頒佈的隱私和安全法規的約束。我們不認為我們目前是作為HIPAA下的承保實體或商業夥伴行事，因此不受其要求或處罰。然而，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接或根據協助和教唆或共謀原則被起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA覆蓋的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，則我們可能面臨重大刑事處罰。此外，我們可能會保留在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究合作過程中、直接從參加我們的患者支持計劃的個人(或其醫療保健提供者)以及直接從同意包括在我們的營銷數據庫中的個人那裏獲得的敏感個人身份信息，包括健康信息。因此，我們可能受到州法律的約束，要求在個人信息被泄露的情況下通知受影響的個人和州監管當局，這是比HIPAA保護的健康信息更廣泛的信息類別。
此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理個人信息的隱私、處理和保護。例如，加州消費者隱私法(CCPA)賦予加州居民更大的權利，可以訪問、更正和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及針對數據泄露的私人訴訟權利，這增加了數據泄露訴訟的可能性和相關風險。此外，《加州隱私權法案》(以下簡稱《CPRA》)於2023年1月1日正式生效，並對《加州隱私權法案》進行了重大修訂。它對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。還可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程更改。
此外，聯邦貿易委員會(“FTC”)和許多州總檢察長繼續執行聯邦和州消費者保護法，以打擊似乎不公平或欺騙性的在線收集、使用、傳播和安全做法的公司。例如，根據聯邦貿易委員會的規定，未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，可能構成違反聯邦貿易委員會法第5(A)條的不公平行為或做法，或影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。
我們在美國以外的臨牀試驗計劃可能會牽涉到國際數據保護法，包括GDPR，以及歐盟成員國和歐洲經濟區(EEA)國家實施該計劃的立法。GDPR對處理歐洲經濟區內個人的個人數據提出了嚴格的要求。此外，我們處理的一些與臨牀試驗參與者有關的個人數據是GDPR下的特殊類別或敏感個人數據，並受到額外的合規義務和當地法律的克減。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被處以高達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。除了罰款外，違反GDPR還可能導致監管調查、聲譽損害、停止/改變我們的數據處理活動的命令、執行通知、評估通知(強制審計)和/或民事索賠(包括集體訴訟)。在其他要求中，GDPR對向尚未被發現符合GDPR規定的第三國轉移個人數據進行監管
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目錄表
對包括美國在內的這類個人數據的充分保護，以及歐盟和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。
歐洲聯盟法院(下稱“CJEU”)的判例法指出，僅依賴標準合同條款(歐盟委員會批准的一種標準形式的合同作為適當的個人數據轉移機制)未必在所有情況下都足夠，轉移必須根據具體情況進行評估。我們目前依賴歐盟標準合同條款和歐盟標準合同條款的英國附錄(視情況而定)將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區和英國，包括轉移到美國，涉及集團內轉移和第三方轉移。在經歷了一段關於國際個人數據轉移，特別是向美國轉移的法律複雜性和不確定性之後，我們預計與向美國和其他地方轉移有關的監管指導和執法格局將繼續發展。因此，我們可能不得不做出某些業務上的改變，我們將不得不在規定的時限內為現有的數據傳輸執行經修訂的標準合同條款和其他相關文件。
此外，隨着英國於2020年1月31日退出歐盟，以及過渡期從2021年1月1日起到期，公司必須遵守GDPR和英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，例如，最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%以上的罰款。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。
未能或被認為未能遵守GDPR、英國GDPR和其他國家/地區的隱私或數據安全相關法律、規則或法規可能會導致重大的監管處罰和罰款，影響我們遵守與我們的合作伙伴和合作者簽訂的合同，並可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生不利影響。
此外，某些健康隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們或我們合作者的運營，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。此外，我們或我們的合作者獲得健康信息的患者，以及與我們共享此信息的提供者，可能擁有限制我們使用和披露信息的能力的法定或合同權利。我們可能需要花費大量資本和其他資源，以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權或違反了我們的合同義務，即使我們被發現沒有責任，辯護也可能是昂貴和耗時的，並可能導致負面宣傳，可能會損害我們的業務。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。如果我們或第三方CDMO、CRO或其他承包商或顧問未能遵守適用的監管要求，我們可能會受到一系列監管行動的影響，這些監管行動可能會影響我們或我們的承包商開發和商業化我們的候選產品的能力，可能會損害或阻止我們能夠商業化的任何受影響產品的銷售，或者可能會大幅增加我們產品的開發、商業化和營銷的成本和支出。任何威脅或實際的政府執法行動也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。
證券集體訴訟、衍生品訴訟和其他法律程序經常針對公司提起，這可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力。
證券集體訴訟、衍生品訴訟和其他法律程序經常是在公司的證券市場價格下跌後對其提起的。像我們這樣的生物製藥公司的證券，市場價格可能會有很大的波動。因此，我們可能比其他安全價格更穩定的公司更容易受到這類訴訟和法律程序的影響。在任何訴訟或其他法律程序中，我們可能會產生大量費用，而這些費用和任何相關的和解或判決可能不是
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由保險公司承保。我們還可能遭受對我們的聲譽的不利影響，以及管理層的注意力和資源的轉移，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
儘管我們維持董事和高級管理人員責任保險，但它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任，並受到免賠額和承保範圍的限制。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。如果我們無法以可接受的成本獲得保險，或以其他方式防範潛在的集體訴訟、衍生品訴訟和其他法律程序或索賠，這些訴訟和索賠通常是在公司的證券市場價格下跌後針對公司提出的，我們將面臨重大負債，這可能對我們的業務和財務狀況產生重大和不利影響。
我們和我們的員工以及與我們簽訂合同的第三方越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段，由於社交媒體使用或負面帖子或評論而不遵守適用的要求、政策或合同，可能會對我們的業務產生不利影響。
儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體溝通指南並遵守適用規則，但我們或我們的員工使用社交媒體就我們的產品、候選產品或業務進行溝通可能會導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工或與我們簽約的第三方，如我們的CRO或CDMO，可能會故意或無意地以不符合我們的社交媒體政策或其他法律或合同要求的方式使用社交媒體，這可能會產生責任，被錯誤地視為產品推廣，導致商業祕密或其他知識產權的損失，或導致我們員工、臨牀試驗參與者、客户和其他人的個人信息或有關我們的產品候選或臨牀試驗的信息公開。臨牀試驗參與者也可能故意或無意地以與我們的溝通策略不一致的方式使用社交媒體，包括他們可能經歷的任何不良事件，這可能會導致責任和監管風險。此外，社交媒體上關於我們或我們的產品或候選產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。任何這些事件都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響，並可能對我們A類普通股的價格產生不利影響。
我們未來的成功有賴於我們有能力留住主要行政人員和高級管理人員；吸引、留住和激勵合格的人員；以及實施繼任規劃努力，以確保我們的長期成功。
我們高度依賴我們的高管和高級管理團隊成員以及其他管理、科學和臨牀團隊成員的研發、臨牀、醫療、監管、製造、商業和業務發展方面的專業知識。雖然我們已經與我們的執行人員和某些高級管理人員簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位或我們都可以隨時終止他們與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管、高級管理人員或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
招聘和留住合格的科學、臨牀、監管、製造以及銷售和營銷人員也是我們成功的關鍵。未能招聘或失去高管、高級管理人員或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標，包括銷售、營銷和分銷方面的目標。能力、基礎設施和組織將我們已獲得市場批准的產品商業化，並保持適當的監管職能，任何一項都將嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管、高級管理人員和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管部門批准和將產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。我們高級管理層的變動可能會對我們的業務造成幹擾，如果我們無法管理職責的有序過渡，我們的業務可能會受到不利影響。從這個有限的人才庫中招聘的競爭是激烈的，我們可能無法招聘、培訓、留住或
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考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，以可接受的條件激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從其他製藥公司、大學和研究機構招聘科學、銷售、營銷和臨牀人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格的科學和臨牀人員變得更具挑戰性。如果我們不能繼續以可接受的條件吸引和留住業務持續發展所需的合格人才，我們可能無法維持我們的運營或增長。
有效的繼任規劃對我們的長期成功和作為一家代際公司運營的能力也很重要。當我們遇到員工流失，包括關鍵人員的離職時，我們可能無法及時培訓或尋找替代人員，從而延誤我們的戰略規劃以及臨牀和商業執行。
我們的員工、首席調查員、CRO、顧問和其他第三方服務提供商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、CRO、顧問和其他第三方服務提供商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷活動，包括標籤外促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。
並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
不斷增加和不斷演變的焦點在環境、社會和治理(“ESG”)事務上的風險可能會增加我們的成本、損害我們的聲譽、對我們獲得資本和財務結果產生不利影響，或以其他方式對我們的業務產生不利影響。
投資者、患者、環保活動家、媒體以及政府和非政府組織對各種ESG問題的公眾關注度不斷增加和不斷變化，如氣候變化和多樣性、公平和包容性問題。我們可能會遇到來自利益相關者的壓力，包括我們的供應商、員工、患者和股東，要求我們設定目標或做出與影響我們的ESG事項相關的承諾，包括設計和實施與ESG主題相關的具體風險緩解戰略舉措。如果我們不能有效地解決影響我們業務的ESG問題，或制定和實現相關的ESG目標，我們的聲譽和財務業績可能會受到影響。此外，即使我們有效地解決了這些問題，我們也可能會因為執行ESG目標而增加成本，這可能無法被我們聲譽的任何好處所抵消，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
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目錄表
此外，對ESG事項的重視導致通過了新的法律和條例，包括新的報告要求，並可能導致未來通過更多的法律和條例。新的報告要求可能特別難以遵守或成本高昂，如果我們未能遵守，我們可能被要求發佈財務重述，損害我們的聲譽或以其他方式使我們的業務受到不利影響。此類ESG問題也可能影響我們的供應商或患者，從而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，向投資者提供關於公司治理和相關事項的信息的組織已經制定了評級程序，以評估公司關於ESG事項的情況。這樣的評級被一些投資者用來為他們的投資或投票決定提供信息。不利的ESG評級可能會導致投資者對我們和/或我們的行業產生負面情緒，這可能會對我們獲得資金的機會和成本產生負面影響。在ESG事件對我們的聲譽造成負面影響的情況下，我們可能會受到多種方面的影響，包括無法招聘和留住人員，以及我們A類普通股的交易價格下降。
氣候變化和相關法規可能會導致成本增加或以其他方式對我們的運營產生負面影響，並損害我們的業務。
氣候變化對全球經濟和我們行業的影響正在迅速演變。氣候變化的實際影響(包括但不限於洪水、乾旱、更頻繁和/或強烈的風暴和野火)可能會對我們的業務和運營以及我們所依賴的第三方CDMO和CRO的業務和運營產生負面影響。此類事件可能會導致我們的產品和候選產品在製造和運輸過程中損壞或丟失，因試驗點災難而導致臨牀開發延遲或導致關鍵數據丟失，其中任何一種情況都可能對我們的運營產生不利影響。隨着機構和政府當局的調整，不斷變化的氣候也可能導致不確定的、可能繁重的監管要求，例如新的或變化的排放報告和審計要求。如果不能及時遵守這些要求，可能會對我們的聲譽、業務或財務表現造成不利影響。
與我們普通股所有權相關的風險
我們B類普通股的所有權集中(主要由我們的高級管理人員和某些其他高級管理層成員持有)，以及我們A1類普通股的持有人的轉換權(A類普通股主要由與我們某些董事有關聯的實體持有)，以及B1類普通股的持有人的轉換權(所有股份均由與我們某些董事有關聯的實體持有)，意味着這些人能夠影響提交給我們股東審批的某些事項，這可能會對我們的A類普通股的價格產生不利影響，並可能導致我們的A類普通股被低估。
每股A類普通股有權每股A類普通股有一票投票權，每股B類普通股有權每股B類普通股有10票投票權。我們的A1類普通股和B1類普通股沒有投票權。因此，提交給我們股東的所有事項都由我們A類普通股和B類普通股的持有人投票決定。由於我們普通股的多級投票權結構，我們的高管和我們高級管理層的某些其他成員共同控制着我們普通股的相當大一部分投票權，因此能夠控制提交給我們股東批准的某些事項的結果。截至2023年9月30日，A類普通股持有者約佔我們總投票權的66%，B類普通股持有者約佔我們總投票權的34%。截至2023年9月30日，我們的高管和高級管理層的某些其他成員持有A類普通股和B類普通股，約佔我們總投票權的30%，並可能有能力影響提交給我們股東批准的某些事項的結果。
然而，這一百分比可能會根據我們的B類普通股、A1類普通股或B1類普通股的任何轉換而變化。我們B類普通股的每位持有人均有權在事先通知我們的情況下，隨時將其B類普通股的任何部分轉換為B1類普通股或A類普通股。我們B1類普通股的每個持有者都有能力轉換其B1類普通股的任何部分
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目錄表
A類普通股可隨時轉換為A類普通股或B類普通股，而我們A1類普通股的每位持有人均有能力在事先通知我們的情況下，隨時將其A1類普通股的任何部分轉換為A類普通股。如果在緊接該等轉換之前或之後，持有人及其聯營公司實益擁有或將實益擁有超過4.99%的已發行及已發行A類普通股，則我們的A1類普通股及B1類普通股不能轉換，除非該持有人給予我們61天的事先通知，表示有意在轉換時增加、減少或豁免該門檻。例如，截至2023年9月30日，與我們某些董事成員有關聯的實體可以在61天前發出書面通知後，將他們的A1類普通股和B1類普通股分別轉換為A類普通股和B類普通股，這將導致這些實體總共持有我們總投票權的約78%，並有能力控制提交給我們股東批准的某些事項的結果. D根據這些換股權利，我們A1類普通股和我們B1類普通股的持有者可隨時在適當提前通知我們的情況下，大幅增加他們對我們的投票控制權，這可能導致他們能夠顯著影響或控制提交給我們股東審批的事項，並大幅減少我們目前已發行的A類普通股的投票權。
這些轉換權以及集中控制權限制了某些股東影響公司事務的能力，可能會對我們A類普通股的價格產生不利影響。我們B類普通股的持有者共同控制着我們的管理和事務，並能夠影響或控制提交給我們股東批准的某些事項的結果，包括董事選舉。由於我們A1和B1類普通股的持有者擁有轉換權，與我們某些董事有關聯的實體可能會大幅增加他們對我們的投票權控制。這種控制權的集中可能會對我們的一些股東可能認為有益的某些公司行動產生不利影響，例如：
我們A類普通股的價格可能會波動很大，這可能會導致我們A類普通股的持有者遭受重大損失。
我們的股價可能會因為股票市場的波動而發生變化，這些波動往往與我們的經營業績無關。由於這種波動，我們的股東可能無法以或高於他們購買股票的價格出售他們的A類普通股。我們A類普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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目錄表
市場狀況往往難以預測，我們無法保證我們A類普通股的表現，也不能保證我們不會經歷任何可能對我們的綜合現金流、經營業績、財務狀況或我們獲得資本的能力產生重大影響的不利影響。
如果證券或行業分析師停止發表有關我們的文章，或發表對我們、我們的業務或市場不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。.
我們A類普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們對分析師或他們報告中包含的內容和意見沒有任何控制權。如果一位或多位股票研究分析師下調我們的股票評級，或發佈其他不利的評論或研究，我們A類普通股的價格可能會下跌。如果一位或多位股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們A類普通股的需求可能會減少，這反過來可能導致我們A類普通股的價格或其交易量下降。
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目錄表
在公開市場出售我們的一些A類普通股，包括我們的B類普通股、A1類普通股和B1類普通股轉換後可發行的A類普通股，可能會導致我們A類普通股的股價下跌。
在轉換我們的B類、A1類和B1類普通股時，我們的相當數量的A類普通股是可以發行的，但受轉換的某些限制。截至2023年9月30日，我們的高管和董事直接持有的約200萬股A類普通股，包括我們的B類普通股、A1類普通股和B1類普通股轉換後可發行的A類普通股，在1933年證券法(修訂後的證券法)下頒佈的規則第144條的規定允許的範圍內，有資格在公開市場上轉售。此外，截至2023年9月30日，根據我們的股權激勵計劃，約有1,400萬股A類普通股受我們股權激勵計劃下的已發行股票期權和RSU的約束，在適用的歸屬時間表和證券法規則第144條和第701條的規定允許的範圍內，可能有資格在公開市場上出售。
我們的大部分普通股由我們的高管和高級管理團隊的其他成員以及與我們某些董事有關聯的實體持有。截至2023年9月30日，在轉換為A類普通股的基礎上，這些股東總共持有我們約3380萬股A類普通股。如果其中任何股東出售、轉換或轉讓，或表示有意出售、轉換或轉讓大量普通股(在某些轉換或轉售限制失效後)，我們A類普通股的市場價格可能會下跌。
根據我們經修訂及重述的投資者權利協議或我們的投資者權利協議，某些股東有權就我們的A類普通股享有某些登記權利，包括在轉換我們的B類、A1類和B1類普通股以及根據證券法行使收購A類普通股或集體可登記證券的某些權利時可發行的A類普通股。截至2023年9月30日，在轉換為A類普通股的基礎上，根據我們的投資者權利協議，我們已登記了約3180萬股A類普通股，這些A類普通股由與我們某些董事以及某些其他股東有關聯的某些持有人持有，根據證券法，在規則144允許的範圍內，這些股票可以不受限制地自由交易。此外，根據投資者權利協議，(A)與我們某些董事有關聯的持有人有權根據證券法就他們現在或未來可能擁有的可登記證券享有某些登記權，以及(B)我們的高管也有權根據證券法就他們現在或未來可能擁有的可登記證券享有某些登記權，包括截至2023年9月30日由我們的某些高管持有的約180萬股A類普通股。如果這些A類普通股中的任何一股在公開市場出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們A類普通股的市場價格可能會下降。
未來出售或發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的擱置登記聲明或根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的A類普通股股價下跌。
我們未來可能需要額外的資金來繼續我們計劃中的業務。在一定程度上，如果我們通過發行額外的A類普通股、B類普通股、A1類普通股、B1類普通股或其他股權證券來籌集額外資本，我們的股東可能會經歷大幅稀釋。我們可以在一次或多次交易中以我們不時根據我們的擱置登記聲明或其他方式確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售還可能導致對我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可能獲得高於我們現有股東的權利。
此外，如果我們以全部或部分代價發行股權證券，我們可能為推進我們的增長戰略而進行的任何收購、業務合併、合作或其他戰略交易的完成或執行可能會導致我們現有股東的股權稀釋。
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我們目前受益於適用於“較小報告公司”的降低披露要求，這可能會降低我們的A類普通股對投資者的吸引力。
由於我們的公眾流通股(我們由非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的市值)是在我們第二財季的最後一個工作日衡量的，我們將被要求從截至2024年3月31日的三個月的第一季度報告開始遵守新的、增加的披露義務。在此之前，我們可能會利用《證券法》頒佈的規則所定義的“較小的報告公司”可獲得的減少的披露要求。
只要我們可以利用適用於較小報告公司的簡化披露規則，我們就可以並打算依賴於適用於其他較小報告公司的公眾公司的某些披露要求的豁免。規模較小的申報公司能夠提供簡化的高管薪酬披露，並具有某些其他減少的披露義務，其中包括只需提供兩年的經審計財務報表，且無需提供選定的財務數據、補充財務信息或風險因素。
我們可能會選擇利用一些(但不是全部)較小的報告公司可獲得的豁免。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的A類普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的A類普通股吸引力下降，我們A類普通股的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們A類普通股的股價可能會更加波動。
作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層需要投入大量時間來實施相關的合規舉措。
作為一家上市公司，我們招致了鉅額的法律、會計和其他費用。此外，2002年的《薩班斯·奧克斯利法案》以及隨後由美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場(我們的A類普通股在該市場上市)隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴，我們預計隨着我們退出較小的報告公司地位，這些成本將增加。這可能需要管理層和其他人員將注意力從運營和其他業務事務上轉移出來，以便將大量時間用於上市公司報告要求。
根據第404條，我們必須提交管理層關於財務報告的內部控制的報告，並且我們將被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的證明報告。為了在規定的期限內保持對第404節的遵守，我們參與了一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們需要繼續提供內部資源，聘請外部諮詢人，完善和修訂詳細的工作計劃，以評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都有可能無法得出結論，認為我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404節的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。
我們在修訂和重述的細則中有反收購條款，可能會阻止控制權的改變。
我們修訂和重述的細則包含可能使第三方更難收購我們的條款。這些規定規定：
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這些反收購防禦措施可能會阻止、推遲或阻止涉及我們公司控制權變更的交易，並可能阻止我們的股東從收購背景下競購者提供的A類普通股市場價格的任何溢價中獲得好處。即使在沒有收購企圖的情況下，如果這些條款被視為阻礙未來的收購企圖，這些條款的存在可能會對我們A類普通股的現行市場價格產生不利影響。這些規定還可能阻止代理權競爭，使我們的股東更難選舉他們選擇的董事，並導致我們採取股東意願以外的公司行動。
由於我們預計在可預見的未來不會為我們的股票支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
我們從未宣佈或支付過股票的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，向股東支付未來股息的提議實際上將由董事會在考慮各種董事會認為相關的因素後自行決定，這些因素包括我們的業務前景、資本要求、財務業績和新產品開發。因此，我們A類普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東在可預見的未來唯一的收益來源。
持有百慕大豁免公司股份的相關風險和某些税務風險
我們是一家百慕大公司，我們的股東可能很難執行對我們或我們的董事和高管不利的判決。
我們是百慕大豁免公司。因此，我們A類普通股持有人的權利將受百慕大法律和我們的組織章程大綱以及修訂和重述的公司細則管轄。百慕大法律規定的股東權利可能不同於在其他司法管轄區註冊成立的公司的股東權利。根據美國證券法的民事責任條款，投資者可能很難在美國執行在美國法院獲得的針對我們的判決。百慕達法院是否會根據該等司法管轄區的證券法執行在其他司法管轄區(包括美國)取得的針對吾等或吾等董事或高級職員的判決，或根據其他司法區的證券法在百慕大受理針對吾等或吾等董事或高級職員的訴訟，實在令人懷疑。
我們經修訂及重述的公司細則指定百慕大最高法院作為司法管轄權的選擇，以處理與經修訂的《1981年百慕大公司法》(“公司法”)有關的糾紛，或與我們經修訂及重述的公司細則有關或相關的糾紛，這可能會限制我們的股東選擇司法法院處理與吾等或吾等董事或高級管理人員的糾紛。
本公司經修訂及重述之公司細則規定，除非吾等書面同意選擇另一司法管轄區，否則任何與《公司法》有關之爭議，或因本公司經修訂及重述公司細則而引起或與之相關之任何爭議，
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任何經重述的公司細則，包括任何有關任何公司細則的存在及範圍的問題，或吾等任何高級人員或董事是否違反公司法或經修訂及重述的公司細則(不論該等索償是否以股東或本公司的名義提出)的問題，均須受百慕達最高法院管轄。
任何個人或實體購買或以其他方式收購我們任何股份的任何權益，應被視為已知悉並同意本條款。這種司法管轄權的選擇條款可能會限制股東就其選擇與我們或我們的董事或高級管理人員發生的糾紛在司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事和高級管理人員的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的細則中的任何一項司法管轄權選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會損害我們的運營結果。
百慕大法律與美國現行法律不同，可能會對我們的股東提供較少的保護。
我們是根據百慕大的法律組織的。因此，我們的公司事務受《公司法》管轄，該法案在某些重大方面不同於通常適用於美國公司和股東的法律，包括有關有利害關係的董事、合併、合併和收購、收購、股東訴訟和董事賠償的條款。一般來説，百慕大公司董事和高級管理人員的責任只對公司負責。百慕大公司的股東通常無權對公司董事或高級管理人員採取行動，只有在有限的情況下才能這樣做。根據百慕大法律，股東集體訴訟是不可能的。與美國公司的股東相比，根據百慕大法律可以提起股東派生訴訟的情況要被禁止得多，也不那麼明確。然而，百慕大法院通常會允許股東以公司的名義提起訴訟，以補救公司的不當行為，如果被投訴的行為被指控超出公司的公司權力範圍或非法，或將導致違反公司的組織章程大綱或公司細則。此外，百慕大法院將考慮被指控構成對少數股東的欺詐的行為，例如，如果一項行為需要公司股東的批准比例高於實際批准該行為的股東的百分比。
當一家公司的事務以壓制或損害某些股東利益的方式進行時，一名或多名股東可向百慕大最高法院提出申請，百慕大最高法院可作出其認為合適的命令，包括監管未來公司事務的行為的命令，或命令其他股東或公司購買任何股東的股份。此外，根據我們經修訂及重述的公司細則，在百慕達法律允許下，各股東已放棄就董事或高級管理人員在執行其職責時採取的任何行動向我們的董事或高級管理人員提出的任何申索或訴訟權利，但涉及欺詐或不誠實的行動除外。此外，我們股東的權利和我們董事在百慕大法律下的受託責任並不像美國司法管轄區，特別是特拉華州現有的法規或司法先例那樣明確。因此，我們的股東可能比在美國境內成立的公司的股東更難保護自己的利益。
我們普通股的所有權和轉讓受到監管限制。
普通股只有在符合《公司法》和經修訂的《2003年百慕大投資商業法》的規定的情況下，才能在百慕大發行或出售。《公司法》和《2003年百慕大投資商業法》規定了在百慕大出售證券。此外，百慕大金融管理局必須批准百慕大豁免公司的所有股票發行和轉讓。然而，根據百慕大金融管理局2005年6月1日的聲明，根據1972年《外匯管制法》和相關法規的一般許可，出於外匯管制的目的，百慕大金融管理局可以向非百慕大居民發行普通股，並在他們之間自由轉讓，只要普通股在指定的股票交易所(包括納斯達克)上市。如果我們停止在納斯達克上上市，這一一般許可將不再適用。
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我們可能會受到意想不到的税務負擔的影響。
雖然我們是根據百慕大法律註冊成立的，但由於我們的活動和業務，包括資產在一個或多個外國子公司之間的轉移，我們可能會在某些其他司法管轄區繳納所得税、預扣税或其他税。任何此類司法管轄區的税務當局也有可能斷言，我們要繳納的税款比我們目前預期的要高。任何此類非百慕大納税義務都可能對我們的經營業績產生重大不利影響。
税務機關可能會在我們的子公司之間重新分配我們的應税收入，這可能會增加我們的整體納税負擔。
我們根據百慕大法律註冊成立，目前在美國、英國、德國、瑞士和法國設有子公司。如果我們的業務成功增長，我們預計將根據我們與這些子公司之間的轉讓定價安排，通過我們在不同税務司法管轄區的子公司進行更多的業務。如果兩個或兩個以上的關聯公司位於不同的國家，每個國家的税法或條例通常會要求轉讓價格與無關公司之間的轉讓價格保持距離，並保存適當的文件以支持轉讓價格。雖然我們相信我們的經營符合適用的轉讓定價法律，並打算繼續這樣做，但我們的轉讓定價程序對適用的税務機關並不具有約束力。
如果其中任何一個國家的税務機關成功挑戰我們的轉讓價格，認為它沒有反映公平交易，他們可能會要求我們調整轉讓價格，從而重新分配我們的收入，以反映這些修訂後的轉讓價格，這可能會導致我們承擔更高的納税義務。此外，如果收入重新分配的來源國不同意重新分配，兩國可能會對相同的收入徵税，導致雙重徵税。如果税務機關將收入分配到更高的税務管轄區，對我們的收入進行雙重徵税或評估利息和罰款，將增加我們的綜合納税義務，這可能對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。
百慕大和其他司法管轄區有關税務慣例和物質要求的法律變化可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的税收狀況可能會受到税率、税法、税收慣例、税收條約或税收法規的變化或歐洲(包括英國和瑞士)、美國、百慕大和其他司法管轄區税務當局對其解釋的變化的不利影響，以及受到經濟合作與發展組織目前提出的某些變化及其關於税基侵蝕和利潤轉移的行動計劃的影響。由於我們所在司法管轄區最近的經濟趨勢，這種變化可能會變得更有可能，特別是如果這種趨勢繼續下去的話。如果將來出現這種情況，可能會對我們的税務狀況和實際税率造成不利影響。對於本屆政府或任何未來的政府可能採取的任何其他税收政策和戰略，仍存在重大不確定性。
未能管理與此類變更相關的風險，或對提供此類變更的法律的誤解，可能會導致代價高昂的審計、利息、罰款和聲譽損害，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們的實際有效税率可能與我們的預期不同，這種差異可能是實質性的。若干因素可能會提高我們未來的實際税率，包括：
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根據《2018年百慕大經濟實體法》(經修訂)和相關經濟實體條例(統稱為“經濟實體法”)，在百慕大從事“相關活動”的某些實體必須在百慕大保持適當的實體存在，並滿足經濟實體的要求。“相關活動”清單包括以下列任何一個或多個類別經營業務：銀行、保險、基金管理、融資和租賃、總部、航運、分銷和服務中心、知識產權和控股實體。根據經濟法，從事相關活動的任何相關實體必須滿足當地的經濟實體要求，否則將面臨經濟處罰、對其業務活動的限制或管制，或可能被從百慕大公司登記冊中註銷為註冊實體。由於我們沒有從事ES法律所定義的任何“相關活動”，我們認為我們沒有義務滿足經濟實質要求。我們將繼續監測我們在ES法律方面的狀況，以及公司未來是否需要採取進一步行動來遵守ES法律。
除其他外，政府機構可以對企業實體的税收進行重大改革，包括提高企業所得税税率、對某些類型的收入徵收最低税率或附加税、對來自國際業務的收入的徵税作出重大改變，以及對企業利息的扣除增加進一步的限制。雖然某些立法草案已經公開發布，但這些變化被頒佈或實施的可能性尚不清楚。我們無法預測這樣的變化是否會發生。如果這些變化被頒佈或實施，我們無法預測對我們業務的最終影響，因此不能保證我們的業務不會受到不利影響。
出於美國聯邦所得税的目的，我們可能被視為被動外國投資公司(“PFIC”)。如果我們被歸類為PFIC，這可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。
我們為美國聯邦所得税目的完成了對本公司及其子公司的收入來源和資產性質的分析，並確定在截至2022年12月31日的納税年度內，本公司及其任何子公司都不會被歸類為PFIC。我們計劃進行一項分析，以確定在截至2023年12月31日的納税年度，本公司或其子公司是否預計將被視為PFIC，而不相信本公司或其子公司將在截至2023年12月31日的納税年度被視為PFIC。然而，不能保證本公司或其子公司在任何課税期間不會被視為PFIC。如果(I)一家非美國公司的總收入的至少75%是被動收入(包括利息收入)，或(Ii)其資產價值的至少50%(基於一個納税年度內資產的季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產，則非美國公司在任何納税年度通常被視為PFIC。如果我們或我們的子公司在任何一年被歸類為美國股東(定義如下)持有我們的A類普通股，我們將在美國股東擁有A類普通股的所有後續年度繼續被視為PFIC，無論我們是否繼續符合上述PFIC測試，除非我們不再是PFIC，並且美國持有人就(A)當我們是PFIC時美國持有人被視為擁有我們的股票的第一個納税年度或(B)我們是PFIC且美國持有人做出了“當作出售”選擇或符合資格並作出“當作股息”選擇的納税年度進行了“合格選舉基金”選擇或“按市值計價”選擇。“美國持有者”是我們A類普通股的實益所有者，出於美國聯邦所得税的目的，A類普通股被視為或被視為以下任何一種：
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如果我們或我們的子公司在美國股東持有我們的A類普通股的任何納税年度被歸類為PFIC，某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於該美國股東，包括(I)將出售我們的股票和對我們股票的分配實現的任何收益視為普通收入，而不是合格的股息收入，(Ii)對此類收益和分配適用遞延利息費用，以及(Iii)遵守某些報告要求的義務。
如果美國持有者被視為擁有我們至少10%的股份，無論是投票還是按價值計算，該持有者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響。
我們相信，在截至2023年12月31日的納税年度內，我們很可能會被歸類為“受控制的外國公司”(該詞在該守則中有定義)。即使我們不被歸類為受控外國公司，我們的某些非美國子公司也可以被視為受控外國公司，因為我們的集團包括一個或多個美國子公司。如果美國股東被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們股份價值或投票權的至少10%，該美國股東可能被視為對我們(如果我們被歸類為受控外國公司)和我們集團中的每一家受控外國公司(如果有)的“美國股東”(該詞在守則中有定義)。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應税收入中按比例分配的“F子部分收入”、“全球無形低税收入”和該受控外國公司對美國財產的投資，無論該公司是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人通常不會被允許獲得某些減税或外國税收抵免，而美國公司的美國股東則可以獲得某些減税或外國税收抵免。不遵守這些報告義務或收入包含內容可能會使這些股東受到鉅額罰款，並可能阻止與該股東應報告年度的美國聯邦所得税申報單相關的訴訟時效。我們不能保證我們將協助投資者確定該投資者對於我們或我們的任何非美國子公司是否被視為美國股東。此外，我們不能保證我們將向任何美國股東提供遵守上述報告和納税義務所需的信息。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則是否可能適用於我們A類普通股的任何投資。
第二項股權證券的未登記銷售、募集資金的使用和發行人購買股權證券
沒有。
第三項高級證券違約。
沒有。
第四項礦山安全披露。
沒有。
第5項：其他資料。
沒有。
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項目6.展品
| 以引用方式併入本文 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
展品數 |
| 展品説明 |
| 表格 |
| 檔案號 |
| 展品 |
| 歸檔日期 |
| 已提交/配備傢俱特此聲明 |
31.1 | 規則第13a-14(A)條和/15d-14(A)條首席執行官 | * | ||||||||||
31.2 | 規則第13a-14(A)條和/15d-14(A)條首席財務官 | * | ||||||||||
32.1 | 第1350節首席執行官的認證 | ** | ||||||||||
32.2 | 第1350節首席財務官證書 | ** | ||||||||||
101.INS | XBRL實例文檔-實例文檔不會顯示在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中 | *** | ||||||||||
101.SCH | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 | *** | ||||||||||
101.CAL | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | *** | ||||||||||
101.DEF | 內聯XBRL擴展定義Linkbase文檔 | *** | ||||||||||
101.LAB | 內聯XBRL分類標籤Linkbase文檔 | *** | ||||||||||
101.PRE | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 | *** | ||||||||||
104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)-由於其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中，因此首頁交互數據文件不會出現在交互數據文件中 | *** | ||||||||||
* | 隨函存檔 |
** | 隨信提供 |
*** | 以電子方式提交 |
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目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
KINIKSA製藥有限公司。 | ||
日期：2023年11月2日 | 發信人： | /S/馬克·拉戈薩 |
馬克·拉戈薩 | ||
高級副總裁和首席財務官 (首席財務官) | ||
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