Ocuphire 2023 年 11 月公司簡報

本演示文稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法》所指的 “前瞻性陳述”。此類聲明包括但不限於有關計劃監管申報和批准的成功與時機、商業化前活動、商業化 戰略和時間表、業務戰略、產品標籤、現金跑道、可擴展性、老花眼 (P)、昏暗光/夜視障礙 (DLD) 和糖尿病視網膜病變 (DR) /糖尿病黃斑水腫 (DME) 的未來臨牀試驗，包括 酚妥拉明眼用溶液（POS）有可能成為 “同類最佳” 的老花眼藥水，以及計劃在未來進行臨牀治療的時機APX3330、APX2009 和 APX2014 的試驗，APX3330 的第三階段註冊路徑的進展，美國食品藥品管理局 關於特殊協議評估的協議，計劃中的監管申報的成功與時機，業務戰略，現金跑道，可擴展性，APX3330 有可能成為最先進和第一線的DR患者治療方法，以及 APX3330 減緩 DR 進展的潛在市場機會和能力。這些前瞻性陳述基於公司當前的預期，涉及的假設可能永遠無法實現或可能被證明是 不正確的。由於各種風險和不確定性，實際結果和事件發生時間可能與此類前瞻性陳述中的預期存在重大差異，包括但不限於：（i）監管申報以及臨牀前和臨牀試驗（包括註冊和數據讀取）的成功、成本和 時間；（ii）監管要求或發展；（iii）臨牀試驗設計和監管路徑的變化；（iv）資本資源要求的變化；(v) 與 Ocuphire 無法獲得相關的風險足夠的額外資本來繼續推進其候選產品及其臨牀前項目；（vi）立法、監管、政治和 經濟發展，（viii）市場機會的變化，（viii）與Viatris的合作可能無法促進Ocuphire候選產品的商業化或市場接受的風險；（ix）任何Ocuphire候選產品的成功與時機，包括可擴展性 Ocuphire 的候選產品以及 (x) Ocuphire 知識的維護財產權。上述對可能 導致實際事件與預期不同的重要因素的審查不應被解釋為詳盡無遺，應與本文和其他地方包含的陳述一起閲讀，包括公司可能不時向美國證券交易委員會提交的 文件中詳述的風險因素。本演示文稿中包含的所有前瞻性陳述僅代表其發表之日。公司沒有義務更新此類陳述，以 反映在聲明發表之日後發生的事件或存在的情況。公司對本演示文稿中包含或 以引用方式納入的信息的準確性或完整性不作任何明示或暗示的陳述或保證。本演示文稿中包含或以引用方式納入的任何內容都不是公司對過去或未來的承諾或陳述，也不得作為其依據。公司 對任何此類信息的準確性或完整性不承擔任何責任。本演示文稿還包含獨立各方以及我們做出的與市場份額有關的估計和其他統計數據，以及我們 行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒您不要過分重視此類估計。此處包含的商標是其所有者的財產，僅用於參考目的 。此類使用不應被解釋為對此類產品的認可。披露和前瞻性陳述

Ocuphire Pipeline 候選產品適應症臨牀前 1 期 2 期 3 期監管批准即將到來的里程碑 APX3330 口服藥糖尿病視網膜病變 (DR) EOP2 Mtg 2023 年 10 月特殊方案評估 (SPA) 提交 APX3330 局部分娩視網膜精選視網膜藥物輸送技術 0.75% 眼藥水藥理學誘發的散瞳藥獲批 (RYZUMVI™) 2023 年 9 月 Presbyopia (P) VEGA-2 第 3 階段頭條數據 2023 年第四季度昏暗的光線 APX2009 APX2014或夜視障礙 (DLD) SPA 已提交 LYNX-2 第二階段 3 期試驗 (n=150+) SPA 與 Viatris 合作

擁有數十年藥物研發經驗的管理團隊 Drey ColemanVP、 臨牀運營副總裁 Amy Rabourn、CPA、財務高級副總裁查理·霍夫曼、工商管理碩士高級副總裁、企業發展米奇·布里格爾、博士臨牀開發和戰略負責人丹妮拉·奧尼修博士、研發、化學和產品開發全球主管 Ronil Patel，mTech，運營和業務拓展高級副總裁 Chris Ernst 全球負責人制造業 Barbara Withers，博士副總裁，臨牀和監管策略 Bindu Manne 市場開發和商業化主管 Laura Gambino 項目管理總監喬治·馬格拉思，醫學博士，工商管理碩士首席執行官

企業亮點視網膜疾病的後期候選臨牀藥物 代表數十億美元機會用於屈光障礙酚妥拉明眼用溶液 0.75% (POS) 與 Viatris 簽訂的全球許可協議，為酚妥拉明適應症的所有開發和商業化提供資金：用於治療藥理誘發的散瞳孔病的 RYZUMVI™ （酚妥拉明眼用溶液）0.75% 於 2023 年 9 月獲得美國食品藥品管理局批准里程碑付款老花眼和昏暗光線幹擾目前處於階段 3經驗豐富的視網膜藥物研發團隊將 APX3330 推向第 3 期 APX3330：改變模式、非侵入性、安全的口服片劑適用於數百萬目前未接受治療的 NPDR 患者 Ref-1，一種針對視網膜疾病的新型雙靶點 （血管生成和炎症）ZETA-1 第 2 期顯示 APX3330 可預防或減緩糖尿病視網膜病變 (DR) 的進展 EOP2 成功與 FDA 會面並進行特別方案評估 (SPA) 被提交

糖尿病視網膜病變市場和未滿足的需求

糖尿病眼病是導致失明的常見原因糖尿病和糖尿病 視網膜病變 (DR) https://webeye.ophth.uiowa.edu/eyeforum/tutorials/diabetic-retinopathy-med-students/Classification.htm https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-1-diabetes/symptoms-causes/syc-20353011 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-2-diabetes/symptoms-causes/syc-20351193 兩種類型的 DR 非增生性糖尿病視網膜病變 (NPDR) ——最常見的 DR 形式——水腫和滲出液的早期階段、中央 視力模糊增生性糖尿病視網膜病變 (PDR) — DR 的後期階段，以視網膜血管和疤痕組織異常為標誌糖尿病黃斑水腫 (DME) 可發生在 DR 的任何階段。糖尿病是一組以高血糖水平為特徵的疾病 。糖尿病是由人體產生和/或使用胰島素的能力缺陷引起糖尿病視網膜病變 (DR) 發生在血糖水平的波動或不穩定損害 視網膜 1 型糖尿病 (T1D) 中的血管時：人體產生的胰島素很少或根本不產生，這意味着患者需要每天注射胰島素來維持血糖水平 2 型糖尿病 (T2D)：最常見的糖尿病-無論是 身體無法產生足夠的胰島素或對胰島素產生抵抗正常視網膜糖尿病視網膜

美國糖尿病協會；國際糖尿病聯合會；Healthline； *Ocuphire 內部分析和假設 Das UN。DME、視網膜病變和年齡相關性黃斑變性是炎症性疾病。Arch Med Sci. 2016；12 (5): 1142-1157。doi: 10.5114/aoms.2016.61918 患者調查改編自獅子會 國際基金會和國際糖尿病基金會——歐洲；Meltzer 2000 Guidehouse 全球數據、市場範圍和投資者預測三角測量（2020）AMD = 年齡相關性黃斑變性；DME = 糖尿病性黃斑水腫； BRVO = 分支視網膜靜脈閉塞國家慢性病預防與健康促進中心。慢性病的健康和經濟成本。亞特蘭大（喬治亞州）：美國衞生部疾病控制與預防中心 和公共服務部；2018年玻璃體內Aflibercept預防糖尿病視網膜病變威脅視力併發症的隨機試驗的四年視覺結果（協議W）。”JAMA。2023 年 2 月 7 日糖尿病視網膜病變 概覽當前的治療格局表明需要非侵入性療法。預計到 2050 年，患有 DR 的人數將增加 1400 萬在美國，患有 NPDR DR 的成年人中約有 800 萬是導致失明的主要原因，發病年齡中位數為 45-50 歲。大多數中度至重度 DR 患者未接受抗血管內皮生長因子治療由於注射負擔且對視力沒有好處，患有慢性病的 付款人偏愛預防進展，例如糖尿病是醫療成本增加的主要驅動力，醫生沒有非侵入性的NPDR選擇，目前的標準是等待監測

美國糖尿病協會；國際糖尿病聯合會；Healthline； *Ocuphire 內部分析和假設；Spherix Global Insights 患者調查改編自獅子會國際基金會和國際糖尿病基金會歐洲分會；Meltzer 2000 估算值由美國國家眼科研究所、 概況介紹、全球數據和研究與市場提供。估計值四捨五入。美國的估計患病率；DME-糖尿病性黃斑水腫；年齡相關性黃斑變性；地理萎縮；視網膜靜脈閉塞美國糖尿病 視網膜病變市場大多數 DR 患者是 APX3330 1000萬糖尿病視網膜病變 (DR) 的 NPDR 嚴重程度目標人羣 8MNPDR 患者美國市場機會目標患者 人羣 8% NPDR 非增生 DR 增殖性 DR 真實世界圖表對美國 DR 患者的綜述患者百分比 DR 類型

Spherix Global Insights：DR Market DYNAMIX 2022 年 10 月早期治療 糖尿病視網膜病變研究小組。眼科。1991；98（5 補編）: 823-33。糖尿病控制和併發症試驗研究組。N Engl J Med. 1993；329 (14): 997-86。Fathy C、Patel S、Sternberg P Jr、Kohanim S. 美國糖尿病視網膜病變篩查指南遵守情況存在差異：全面回顧和未來方向指南。Semin Ophythalmol。2016；31 (4): 364—377。doi：10.3109/08820538.2016.1154170 DR 嚴重程度的進展 由於治療負擔，NPDR 患者很少接受抗血管內皮生長因子注射的治療 1 年隨訪 3 年隨訪 5 年隨訪無論嚴重程度如何，所有 隨着時間的推移，眼睛會惡化 DR 嚴重程度（DRSS 評分）APX3330 的早期幹預可能會減緩非增生性糖尿病視網膜病變向增生性糖尿病視網膜病變的進展

糖尿病視網膜病變治療格局

基於嚴重程度的當前護理標準目前，沒有批准用於早期幹預或減緩進展的非侵入性 治療方法等待並監測進展輕度至中度 NPDR Anti-vegf 注射 PDR 一月二月三月四月五月六月七月九月十月十一月十月十二月 10 月 81-85 71-75 一月三月四月五月六月七月九月 NPDR 患者接受監測，要求每 4-6 個月就診一次黃金標準 Eylea® 和 Lucentis® 注射劑在 2021 年 PDR 的第一年是有效的治療方法 ASRS PAT 調查

糖尿病視網膜病變研究非侵入性療法概況 視網膜病變的 APX3330 是最先進的口服候選藥物公司藥物靶點/MOA 適應症給藥途徑第 1 階段 2 期 3 期主要終點/次要終點 APX3330 Ref-1 抑制劑（抗血管生成和抗炎）口服 ✓ ✓ 2022 2020：2 步 DRSS @wk24 RG7774 CB2 受體（大麻素）口服 ✓ X 2023 2020:2 步 DRSS @wk36 BAY1101042 鳥苷酸環化酶 激活劑 DR 口服 ✓ 2021：2 步 DRSS @wk24 OPL-0401 ROCK 1/2 抑制劑 DR 口服 ✓ 2021：2-step DRSS @wk24 VX-01 AOC-3 抑制劑 DR Oral ✓ 2022：未公開 OTT166 整合素抑制劑 DR Eyedrop ✓ 2022： 兩步 DRSS @wk24 ✓ 已完成正在進行中 ✕ 已停產注意：由於劑量限制不良事件（例如肝臟和心血管），兩種酪氨酸激酶和一種血漿激肽抑制劑在第 2 期口服失敗 APX3330 是唯一具有經驗證的視網膜通路的 候選藥物新生和炎症。人體暴露 >10,000 個受試者日全身暴露，劑量為 600 mg/天，具有良好的安全性和耐受性。

糖尿病視網膜病變侵入性療法（IVT/suprachoroidal）概覽 Eylea® /Lucentis® 獲得批准，但未用於NPDR患者；很少用於輕度 PDR 公司藥物靶點/MOA 給藥途徑第 1 階段 2 階段 3 期商用 Eylea® (aflibercept) VEGF-A/B； PIGF Intravitreal ✓ ✓ ✓ ✓ *1 Lucentis ranibizumab）VEGF-A Intravitreal ✓ ✓ ✓ ✓ *2 KSI-301（他可西單抗）VEGF Intravitreal ✓ N/A EYP-1901 Voloronib* (TKI) Intravitreal ✓ bi 764524 Anti-Sema3A 缺血 調節劑 Intravitreal ✓ OTX-TKI Axitinib* (TKI) Intravitreal ✓ RGX-314AAV8-VEGF Suprachoroidal（基因療法）✓ ✓ *支持批准的試驗 1 全景臨牀試驗 2 協議 I 和 Rise & Ride ✓ 已完成正在進行 X 已停產 * 由於劑量限制毒性導致視網膜口服/全身治療失敗公司網站和 www.clinicaltrials.gov（截至 2023 年 10 月 31 日）Eylea® 是 Regeneron 的商標，Lucentis® 是 Geneneron 的 商標科技

APX3330 背景

Logsdon 等人（2018）、Li 等人（2014 年）。APX3330-靶向 Ref-1 抑制 ref-1 的作用機制參與導致糖尿病視網膜病變和糖尿病黃斑水腫的關鍵途徑 Ref-1（還原氧化效應因子-1）視網膜疾病的新靶點，是 血管生成 (VEGF) 和炎症 (nfKB) 作用機制的轉錄因子調節劑 — Ref-1 抑制缺氧 Ref-1 HIF-1α VEGF（信號級聯）炎症 ref-1 NF-²B 其他生長因子（信號 級聯）腫瘤壞死因子趨化因子新生血管化 Lucentis® EYLEA® Anti-vegf 類固醇 APX3330 獨特MOA 可減少異常血管生成和炎症 APX3330 不會消耗 VEGF 水平，而是將 VEGF 水平正常化至 生理水平抗 VEGF 注射不針對炎症

APX3330：藥物研發歷史和專利支持人體安全、MOA 和 PK 12的重要臨牀前和 臨牀數據* 1 期和第 2 期試驗人體暴露量 >10,000 個受試天數 600mg 的專利 to2035+ 在炎症/肝炎和癌症患者中研究（分別由衞材 和 Apexian 研究）APX3330 新化學實體臨牀前療效和毒理學套餐 APX3330 IND 6 第一期試驗 5 期二期試驗 2 期試驗第 3 階段註冊 NDA 申請側重於眼科包括衞材先前開發的 ZETA-1 試驗肝炎症適應症和Apexian在11項1期和2期試驗中對實體瘤進行了廣泛研究，在20多項體外和動物研究中進行了廣泛研究，取得了良好的療效和安全性 結果

Tao Yan 等APX3330 可促進 一型糖尿病大鼠中風後的神經恢復作用。衰老與疾病。第 9 卷，2018 年 10 月 Apurinic/Apyrimidinic 內切核酸酶 1 調節巨噬細胞的炎症反應。Jedinak A、Dudhgaonkar S、Kelley MR、Sliva D. Anticancer Res.2011 年 2 月；31 (2): 379-85。PMID： 21378315 Fehrenbacher、J.C.、Guo、C.、Kelley、M.R. & Vasko、M.R. DNA 損傷介導炎症介質 MCP-1 和 LPS 誘發的神經元靈敏度變化，可以通過增強 APE1 的 DNA 修復功能來逆轉。神經科學 366、23-35、doi: 10.1016/j.neuroscience.2017.09.039 (2017) 作用機制的體外驗證 APX3330 降低 VEGF 水平和炎症細胞因子；提供神經元保護 APX3330 可降低 VEGF 蛋白 在臨牀前中風模型中的表達 APX3330 減少 LPS 刺激巨噬細胞中的促炎細胞因子增加 APX3330 劑量 VEGF 控制 APX3330 APX3330 可增強 Ref-1 內切酶背根神經節 神經元的活性 APX3330 可提高 DNA 氧化修復和神經元保護

APX3330 血管內皮生長因子對正常細胞的影響異常狀態（例如 缺氧）：血管內皮生長因子活性水平升高正常情況：血管內皮生長因子活性的生理水平 Kamba 2007；Girardi 2010；Li 2014 APX3330 研究者手冊生物抗血管生長因子治療 APX3330 Anti-Ref-1 治療 Biologic 抗血管內皮生長因子會直接失活 VEGF 並將血管內皮生長因子水平降至正常水平以下 APX3330 抑制 Ref-1 VEGF 水平達到正常水平 VEGF 是一種生長因子，是包括血管細胞在內的多種細胞類型正常功能所必需的內皮細胞和神經元通過使血管內皮生長因子水平恢復正常，APX3330 可以減少新生血管形成、血管滲漏和炎症反應，而不會產生不良的全身影響。迄今為止，APX3330 的安全性概況 尚未顯示出系統使用抗血管生長因子生物製劑（例如心血管病理、高血壓、動脈血栓形成事件或腎功能障礙 APX3330 ARPE-19 cell 系 APX3330 可防止 VEGF ARPE-19 細胞的產量過剩 APX3330 可恢復正常水平與生物抗體不同將 VEGF 降低到正常水平以下的 VEGF

APX3330 ZETA-1 臨牀試驗

ZETA-1：對糖尿病 視網膜病變受試者口服 APX3330 的第 2 期試驗多中心、隨機、雙面罩、安慰劑對照 24 周試驗初級：第 24 周 DRSS（糖尿病視網膜病變嚴重程度量表 1）改善≥2步的受試者百分比次要：DRSS 改善 ≥1、≥2、≥3、≥4 研究眼、同眼、雙眼 DRSS 惡化 ≥1，≥2、≥3、≥4，研究眼睛、同行眼睛、雙眼發展為視力威脅併發症中央亞視場厚度 (CST) 最佳校正距離視力 (BCDVA) DME 同伴 眼睛狀態安全和耐受性探索性：炎症細胞因子終點 25 個美國站點 N = 103 名中度至重度 NPDR 或輕度 PDR 的參與者（DRSS 47、53、61）關鍵納入對象：≥ 18 歲 DRSS 47、53 或 61 允許非中部 DME 允許使用2 ETDRS BCVA ≥ 60 個字母（20/63）關鍵排除：OCT CST >320 µm2 受試者允許在同伴眼中使用 DME 過去 6 個月內的 Anti-vegf 3 Hba1c ≥ 12.0% 資格標準 103 名受試者入學（FPFV 2021 年 4 月至 LPLV 2022 年 8 月）2023 年 1 月公佈的頭條數據 1:1 作者：中央閲讀中心參與的 DMEFellow Eye 是可以接受的包括全身性或 IVT VEGF www.clinicaltrials.gov (NCT04692688)；Eylea® 是 Regeneron 的 註冊商標 = 非增殖性糖尿病視網膜病變 PDR = 增殖性糖尿病視網膜病變第 0 周 12 周 24 周主要終點 APX3330 600mg/天 (BID) 安慰劑 BID 隨機化

ZETA-1：基準人口統計學和系統特徵在 Arms 中均衡 ZETA-1 臨牀試驗 APX3330 n=51 安慰劑 n=52 年齡（歲）平均值（範圍）54.3（26-81）58.3（24-78）性別：男性 n（%）24（47%）26（50%）種族：西班牙裔或拉丁裔 n (%) 40 (78%) 28 (55%) 41 (79%) 23 (44%) 糖尿病狀態（年份）平均值（範圍）15（0-36）16（0-58）收縮壓（mmHg）平均值 136 139 舒張壓（mmHg）平均值 82 80 心率（次數/分鐘）平均值 77 76 血紅蛋白 A1C (%) 平均值 8.4 8.3 體重指數 (kg/m^2) 平均值 3131 人口統計 DRSS 分數 APX3330 n=51 安慰劑 n=52 總計 n=103 BCVA 研究眼信（平均值）81 78 80（20/25 Snellen）BCVA 同伴眼信（平均值）76 77 77（20/32 Snellen）OCT CST 研究眼（µm）292 286 289 SE Y 中心視網膜內液體 — 21 N — 26 Y — 12 N — 31 Y — 33 N — 57 SE 中央凹中心的視網膜內積液 Y — 1 N — 20 Y — 1 N — 11 Y — 2 N — 31 研究眼的眼內壓力 (mmHg) 15 16 15 APX3330 n=49 安慰劑 n=52 DRSS 分數 — 研究眼 47（中度至重度 NPDR）22 (43%) 18 (35%) 53（中度重度至 重度 NPDR）25（49%）28（54%）61（輕度增生性糖尿病視網膜病變）4（8%）6（12%）DRSS 分數 — Fellow Eye 43 或更低（輕度至中度 NPDR 或更高）15（31%）13（25%）47（中度至重度 NPDR）15（31%）20 (38%) 53（中度至重度 NPDR）12（25%）10（19%）61（輕度增生性糖尿病視網膜病變）1（2%）4（8%）65 或以上（中度至重度 prolif。DR) 6 (12%) 5 (10%) 關鍵視覺指標 Good Visual Acuity Fluid 低於 320µm 注意：15 只同伴的眼睛 CST>320 微米（中樞介入 DME 的眼睛）

DR 系統性藥物中具有臨牀意義的註冊終點應 評估雙眼 DRSS 的變化；在 EOP2 FDA 會議上正式確認來源：ZETA-1 臨牀試驗 1。Nair P、Aiello LP、Gardner TW、Jampol LM、Ferris FL III。來自NEI/FDA糖尿病視網膜病變臨牀試驗設計和 終點研討會的報告。Invest Opthalmol Vis Sci。2016 年 10 月 1 日；57 (13): 5127-5142。doi：10.1167/iovs.16-20356。PMID：27699406；PMCID：PMC6016432。10 81-85 71-75 本地藥物（玻璃體內注射）系統性藥物的先例可批准終點 DRSS 在 DR 中：研究眼部 DRSS 改善 ≥ 2 步 Aflibercept（全景試驗）雷尼珠單抗（RISE/RIDE 試驗）DR 中系統性藥物的可批准終點包括：≥ 3 步 DRSS 改善雙眼量表上的改善 ≥三步 DRSS 在雙眼量表上惡化對於口服給藥，由於給藥不同，雙眼 DRSS 終點與抗 VEGF IVT 先例不同接受疾病的改善或惡化（減緩或 預防進展）1，DRSS 是 DR 的既定替代終點

第 2 階段末會議成果

FDA 接受第 3 階段 APX3330 DR 計劃的雙眼 DRSS 人體量表。在雙眼人體量表中，對較差的眼睛進行加權，而不是計算雙眼總和 FDA 等級（視力變差/眼睛更好）描述量表 描述量表 第 10/10 步 No DR 1 20/