附錄 99.2

新聞稿

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TZIELD®ISPAD上公佈的3期數據 顯示有可能減緩新診斷的兒童和青少年3期1型糖尿病的進展；完整數據同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上

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與安慰劑相比，TZIELD 達到了研究的主要終點，顯著減緩了 c-肽水平的下降

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在關鍵的次要終點中可以看到有利於 TZIELD 的數值趨勢，而統計顯著性未達到

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PROTECT 建立在有關tzield有可能減緩1型糖尿病進展的現有證據基礎上

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TZIELD 與賽諾菲在免疫介導疾病和疾病控制療法領域的發展與 該公司在糖尿病方面的專業知識的交匯點相吻合

巴黎，2023年10月18日。來自 tzields（teplizumab-mzwv）PROTECT 3 期試驗的新數據今天在 49 號會上公佈第四ISPAD年度會議，荷蘭鹿特丹。PROTECT研究了TZIELD與安慰劑相比，在前6周內被診斷患有3期自身免疫性1型糖尿病（T1D）的8-17歲兒童和青少年中，TZIELD在減緩β細胞流失和保持β細胞功能方面的療效和 安全性。完整的數據集已同時發佈於 《新英格蘭醫學雜誌》.

TZIELD 達到了該研究的主要終點，證明瞭 評估的優異的 β 細胞保存效果顯著減緩了平均 C 肽水平（曲線下方區域）的降低 [AUC]在試驗完成時進行 4 小時的混合膳食耐受性測試後，與 安慰劑進行對比。C 肽是 β 細胞功能的生物標誌物。這一顯著差異表明，TZIELD有可能減緩該人羣中3期1型糖尿病的進展。雖然 研究的關鍵次要終點不符合統計學意義，但在相關的臨牀參數中可以看出有利於TZIELD的數值趨勢。平均而言，與服用安慰劑的人相比，服用 TZIELD 的人需要的胰島素單位數值更少，並且在數值範圍內 的時間也更長。兩個研究組中，Hba1c的降低和臨牀上重要的低血糖（降糖）事件的總體發生率相似。

凱文·赫羅德，醫學博士

C.N.H. Long 耶魯醫學院免疫生物學和醫學（內分泌學）教授，PROTECT首席研究員。

1 型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，由產生胰島素的 β細胞的破壞所驅動，因此，保留β細胞仍然是所有糖尿病患者尚未得到滿足的有意義的需求s. 這些新結果建立在疾病過程不同階段的多項研究結果的基礎上，進一步支持了 tzields 調節 T1D 進展的潛力。

何塞·愛德華多·內維斯，醫學博士

賽諾菲高級副總裁兼普通藥品醫療事務全球負責人

PROTECT的結果令人鼓舞，因為我們認為它們表明TZIELD有可能減緩該人羣中3期T1D 的進展，也表明臨牀醫生和1型糖尿病患者在相關方面呈現出有利的趨勢。我們期待與世界各地的科學界和 監管機構討論這些新數據。

繼2023年4月收購Protection Bio（賽諾菲的一家公司）之後，PROTECT數據的可用性是賽諾菲在TZIELD上的一個重要的早期里程碑。TZIELD 非常適合賽諾菲，因為我們在免疫介導疾病和疾病控制療法領域的發展以及我們公司在 糖尿病方面的專業知識交匯處。

主要成果

PROTECT臨牀試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的跨國試驗。從基線到試驗 在78周後完成，TZIELD 與安慰劑的對比結果如下：

主端點

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平均 C 肽水平（ 濃度曲線下方的區域）的下降幅度要小得多 [AUC]，在進行了 4 小時的混合膳食耐受性測試之後 [MMTT])：最小二乘均值 (LSM) 的差值為 0.13 pmol/mL；（95% 置信區間：0.09，0.17；P

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在TZIELD組中，94.9％的參與者將C肽的峯值水平維持在≥0.2 pmol/mL，而接受安慰劑的參與者中，這一比例為79.2％（P

次要端點

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在第78周，平均胰島素劑量較低，有利於使用TZIELD：第78周胰島素劑量 的最小二乘平均值（LSM）為0.46 u/kg/天（TZIELD）和0.59 U/kg/天（安慰劑），差異為-0.13 U/kg/天（95% 置信區間：-0.28，0.02）。

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Hba1c 平均值的可比變化：LSM 變化為 -1.98%（TZIELD）與 -1.89%（安慰劑），差異為 -0.09（95% 置信區間：-0.42，0.24）

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第78周區間內的平均時間要高於TZIELD（>70但≤180 mg/dL）：68.7± 19.6%（TZIELD），而64.6± 22.4%（安慰劑）。差異為4.71％（95％置信區間：-1.72，11.15）。

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總體臨牀重要降血糖事件的平均發生率相似：估計發生率為4.68（TZIELD）（95% 置信區間： 3.70，5.91），而安慰劑（安慰劑）（95% 置信區間：3.06，5.89），估計發生率為1.10（95% 置信區間：0.74，1.64）。

該試驗的安全性結果與Tzields目前批准的FDA適應症的先前數據一致，該適應症旨在延緩被診斷為2期T1D的成人和8歲及以上兒童3期1型糖尿病的發作，以及先前使用TZIELD進行的其他臨牀研究。沒有發現新的安全信號。

特別關注的不良事件（AESI）是預先確定的，在服用TZIELD的患者中，有29％發生不良事件，而使用安慰劑的有21.6％，最常見的不良事件是 低血糖（TZIELD：13.4％；安慰劑：16.2％）。其他常見的不良事件（AE）包括頭痛、噁心、皮疹、淋巴減少和嘔吐。在接受TZIELD治療的參與者中，有5.5％報告了嚴重不良事件（SAE），而服用安慰劑的受試者為5.4％； 最常見的SAE是細胞因子釋放綜合徵（TZIELD：1.4％；安慰劑：0％）和感染（TZIELD：0％；安慰劑：2.7％）。

TZIELD在PROTECT人羣中的使用尚在研究中，其在該人羣中的安全性和有效性尚未經過任何監管機構的評估。

關於保護

PROTECT（NCT03875729）是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、跨國臨牀試驗。它招收了 328 名年齡在一起的兒童和青少年（TZIELD n=217，安慰劑 n=111） 8-17 歲被診斷為臨牀患者，在過去 6 周內 3 期 T1D； tzield: 安慰劑的隨機分配比率為 2:1。參與者在隨機分配時接受了第一療程的每日12次輸液（TZIELD或安慰劑），然後在26周（約6個月）後接受了第二療程的每日12次輸液。所有 參與者都收到了 護理標準視需要而定。

PROTECT 的主要目的是確定與安慰劑相比，TZIELD 能否減緩 β 細胞流失並保持 C 肽測得的 β 細胞功能。這是通過試驗的主要終點進行評估的， 測量了 C 肽水平（時間濃度曲線下方的區域）平均變化的差異 [AUC]在兩組之間從基線 到第 78 周進行 4 小時的混合膳食耐受性測試後測量。

關鍵次要終點包括 Hba1c、以 CGM 測量的區間時間 (tIR)、具有臨牀意義的低血糖 （低血糖）事件和外源性胰島素的使用。範圍內的時間定義為：>70 但 ≤180 mg/d。臨牀上相關的降糖事件被定義為：2 級低血糖 (

其他次要終點包括不良事件和整體安全性方面，以及TZIELD的藥代動力學（PK）和免疫原性。一項觀察性延長 研究正在進行中，對參與者再進行42個月的跟蹤。

關於 TZIELD

TZIELD（teplizumab-mzwv）是一種定向 CD3 的單克隆抗體。TZIELD 是第一種，也是 唯一的自身免疫性 1 型糖尿病 (T1D) 疾病控制療法；它於 2022 年 11 月獲得美國 FDA 批准，用於延緩被診斷患有 2 期 T1D 的成人和兒童 3 期 1 型糖尿病的發作。

關於自身免疫性 1 型糖尿病 (T1D)

T1D 是一種慢性自身免疫性疾病，由於自身的免疫系統逐漸破壞產生胰島素的 β 細胞，人體調節血糖水平的能力受到影響。

T1D 的進展分為三個階段：

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在第一階段，對β細胞的自身免疫攻擊已經開始，這可以通過血液中存在2種或更多與T1D相關的自身抗體來檢測。在第 1 階段，血糖水平處於正常範圍內。在此階段，T1D 無症狀。

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在第 2 階段（也無症狀），除了存在 2 種或更多 T1D 相關自身抗體外，由於β細胞/β細胞功能逐漸喪失，血糖水平現在異常（血糖異常）。被診斷患有 2 期 T1D 的人一生中進展到 3 期 T1D 的機率接近 100%，其中 75% 的人會在五年內發展到第 3 期 T1D。

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第三階段（也稱為臨牀階段）將在很大一部分β細胞被摧毀後開始。在此 點，血糖水平升高到了臨牀高血糖（定義糖尿病）的地步，許多人將出現第 3 期 T1D 發病時出現的典型症狀：口渴增加、尿頻、原因不明的 體重減輕、視力模糊和全身疲勞。第 3 期 T1D 的管理需要每天進行繁重的胰島素替代治療。

關於賽諾菲

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