依據第424(B)(4)條提交
註冊號碼333-249020

招股説明書

8,563,300股美國存托股份

購買936,700股美國存托股份的預先出資認股權證

相當於7600萬股普通股

這是8,563,300股美國存托股份(ADS)在美國的首次公開發行，相當於Opthea Limited的68,506,400股普通股。每個美國存托股份代表8股沒有面值的普通股，存放在紐約梅隆銀行作為託管機構。

我們還向某一買家提出購買936,700股美國存託憑證，相當於Opthea Limited的7,493,600股普通股，以代替美國存託憑證。每一份預先出資的權證將可行使一份美國存托股份。每份預資金權證的購買價將等於 美國存托股份在此次發行中向公眾出售的價格減去0.00001美元，每份預資金權證的行使價為每美國存托股份0.00001美元。預資資權證將可立即行使，並可隨時行使，直至所有預資資權證全部行使為止，但須受澳大利亞法律在預資資權證的描述中所載的某些條件所規限。本次發售亦涉及在行使本次發售的預資資權證後可發行的美國存託憑證(及美國存託憑證相關普通股) 。

我們已授予承銷商購買至多1,425,000份美國存託憑證的選擇權，以彌補超額配售。

在此次發行之前，美國存託憑證尚未公開上市。這兩隻美國存託憑證已獲準在納斯達克全球精選市場上市，交易代碼為？OPT。這些預先融資的權證目前還沒有成熟的公開交易市場，我們預計市場也不會發展起來。此外， 我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他國家認可的交易系統上市預融資權證。

我們的普通股在澳大利亞證券交易所掛牌上市，代碼為JOPT。2020年10月16日，我們普通股在澳大利亞證券交易所的最後一次公佈銷售價格為每股普通股2.78澳元，相當於每股美國存托股份15.73美元，此前澳元兑美元匯率於2020年10月16日生效，澳元兑美元匯率為1.4134澳元至1美元。美國存托股份到普通股份比例為1比8。

投資我們的證券涉及高度風險 。見本招股説明書第12頁開始的風險因素。

我們是一家新興的成長型公司，因為該術語在2012年的JumpStart Our Business Startups Act中使用，因此， 已選擇遵守某些降低的上市公司報告要求。

美國證券交易委員會和美國任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否真實或完整。 任何相反的陳述都是刑事犯罪。

每個美國存托股份

每個Pre- 資金支持 搜查令

總計

公開發行價

美元

13.50000

美元

13.49999

美元

128,249,991

承保折扣和佣金

美元

0.94500

美元

0.94500

美元

8,977,499

向Opthea Limited出售扣除費用前的收益(1)

美元

12.55500

美元

12.55499

美元

119,272,491

(1)

我們已同意向保險商賠償某些費用。見承銷。

承銷商預計在2020年10月20日左右將美國存託憑證和預籌資權證交付給買家。

聯合簿記管理經理

花旗集團		SVB Leerink

主管經理

奧本海默公司		Truist證券

2020年10月16日。

目錄

		頁面
招股説明書摘要			1
供品			8
彙總合併財務數據			10
風險因素			12
關於前瞻性陳述的特別説明			72
行業和市場數據			74
收益的使用			75
股利政策			76
大寫			77
稀釋			78
選定的合併財務數據			80
管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析			82
業務			98
管理			152
某些關係和關聯方交易			163
主要股東			165
股本説明			168
美國存托股份簡介			175
預先出資認股權證的説明			183
符合未來出售資格的股份和美國存托股份			185
物質美國聯邦收入和澳大利亞税收考慮因素			187
民事責任的強制執行			198
承銷			199
與發售有關的費用			207
法律事務			207
專家			207
在那裏您可以找到更多信息			207
合併財務報表索引			F-1

我們對本 招股説明書以及我們準備或授權的任何自由編寫的招股説明書中包含的信息負責。我們和承銷商沒有授權任何人向您提供不同的信息。我們和承銷商對其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承擔任何責任，也不能提供任何保證。我們不會，承銷商也不會在任何不允許出售這些證券的司法管轄區出售這些證券。您不應假設本招股説明書中包含的 信息在除其日期之外的任何日期都是準確的。

對於美國以外的投資者：我們和任何承銷商都沒有做任何事情，允許在除美國以外的任何司法管轄區發行或擁有或分發本招股説明書或任何自由撰寫的招股説明書。獲得本招股説明書或任何免費寫作招股説明書的美國境外人士必須告知自己，並遵守與提供美國存託憑證以及分發本招股説明書和任何美國境外免費寫作招股説明書有關的任何限制。

我們是根據澳大利亞法律註冊成立的，我們的大部分已發行普通股都歸我們所有。由非美國居民所為。根據美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的規則，我們有資格被視為外國私人發行人。作為外國私人發行人，我們將不需要像國內註冊商那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，其證券是根據1934年證券交易法(修訂本)或交易法註冊的。

i

我們的報告和功能貨幣是澳元，本招股説明書中其他部分包含的財務 報表以澳元表示。本招股説明書中其他部分包括的綜合財務報表和相關附註是根據國際會計準則委員會(IASB)發佈的國際財務報告準則(IFRS)編制的，該準則在某些重大方面與美國公認會計原則(GAAP)不同。

除非另有説明，否則本招股説明書中提及的所有美元、？美元、？美元和？美元都是指美元，所有提到A$？的地方都是指澳元。在本招股説明書中，所有提到的美國存托股票都是指美國存托股票， 每股代表我們的八股普通股，沒有面值，所有提到的美國存託憑證都是指證明美國存託憑證的美國存託憑證。

本招股説明書包含將部分澳元金額 轉換為美元。除本招股説明書另有説明外，所有從澳元到美元的折算均以澳大利亞儲備銀行於2020年10月16日公佈的利率為基礎。本招股説明書中所指的澳元金額可能已經或可能以這樣的匯率兑換成美元，這一點未做任何陳述。

O Opthea、Opthea徽標以及本招股説明書中出現的Opthea的其他商標或服務標誌均為Opthea或其子公司的財產。僅為方便起見，本招股説明書中所指的商標、服務標記及商號不含^®和^™本招股説明書中出現的所有其他商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。

II

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風險因素

投資我們的證券涉及高度風險 。在做出投資決定之前，您應仔細考慮並閲讀以下描述的所有風險和不確定因素以及本招股説明書中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和本招股説明書其他部分包含的相關説明。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、運營結果和財務狀況。在這種情況下，美國存託憑證的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售。我們自成立以來一直出現淨虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大虧損和不斷增加的運營虧損，我們可能永遠不會盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，沒有任何產品被批准用於商業銷售。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們的候選產品、OPT-302，並許可某些相關技術，開展研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些操作提供一般和行政支持。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果和/或可接受的安全狀況，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與持續運營相關的大量研發費用和其他費用。我們沒有盈利，自成立以來就出現了淨虧損。截至2019年6月30日和2020年6月30日，我們的綜合虧損總額分別為2,070萬美元和1,650萬美元。截至2020年6月30日，我們累計虧損1.026億美元。我們已經並預計將繼續花費大量資源來資助OPT-302和任何未來候選產品的研究和開發，並尋求監管部門的批准。隨着我們的研究、開發、製造和臨牀試驗活動的增加，我們預計在未來幾年內將產生大量且不斷增加的運營虧損。此外，如果OPT-302獲準用於商業銷售，隨着我們建立銷售、營銷、分銷、製造、供應鏈和其他商業基礎設施，我們的商業化費用將大幅增加。因此，我們的累計虧損也將大幅增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他 可能對我們的業務產生負面影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經造成了 ，並將繼續對我們的總(赤字)股本和營運資本產生負面影響。我們產生的淨虧損可能會從 開始大幅波動季度到季度以使一個逐個週期對比我們的運營結果 可能不能很好地預示我們未來的表現。即使我們最終產生產品收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力 。

我們目前沒有 產品收入來源，可能永遠不會盈利。

OPT-302尚未被批准用於商業銷售，我們預計OPT-302還需要幾年時間才能獲得批准，如果有的話， 我們能夠開始銷售OPT-302。到目前為止，我們還沒有從OPT-302的許可或商業化中獲得任何收入，預計在未來幾年內也不會從中獲得任何收入。除非OPT-302或任何未來的候選產品單獨或與未來的合作伙伴成功完成臨牀試驗、獲得監管批准併成功商業化，否則我們將無法產生產品收入。儘管我們可能尋求從與第三方的協作或許可協議中獲得收入，但我們目前沒有此類協議可以為我們提供物質、持續的未來收入，並且我們可能永遠不會簽訂任何此類協議。我們創造未來產品收入的能力

12

來自OPT-302或任何未來的候選產品還取決於許多其他因素，包括我們或我們未來的合作伙伴是否有能力：

•

成功地完成了對黃連的研究和臨牀開發OPT-302和任何未來的候選產品，並獲得監管部門的商業化批准；

•

維護與第三方的供應和製造關係，並確保充足和合法合規地製造原料藥和藥品，以維持供應，包括擴大生產工藝OPT-302支持我們計劃的OPT-302第三階段臨牀計劃，聯合抗血管內皮生長因子-A或抗血管內皮生長因子-A治療濕性老年性黃斑變性(AMD)；

•

推出並商業化我們獲得市場批准的未來候選產品，如果獨立推出，則成功 建立銷售隊伍、營銷和分銷基礎設施；

•

在批准後展示必要的安全數據，以確保持續的監管批准；

•

從包括政府支付者在內的第三方支付者那裏獲得保險和足夠的產品補償；

•

使我們或我們未來合作伙伴的產品獲得市場認可(如果有的話)；

•

建立、維護、保護和執行我們的知識產權；以及

•

吸引、聘用和留住人才。

此外，由於與生物產品開發相關的許多風險和不確定性，包括由於OPT-302可能無法在開發過程中取得進展、達到適用臨牀試驗的終點或獲得批准與一種或多種已批准的療法結合使用，我們無法預測增加費用的時間或金額，或者我們是否或何時將實現或保持盈利。此外，如果我們決定或要求 美國食品和藥物管理局或FDA或類似的非美國監管機構(包括歐洲藥品管理局或EMA)在我們 目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗，我們的費用可能會超出預期。即使我們完成了上述開發和監管過程，我們預計也會產生與推出和商業化這些產品相關的鉅額成本。

即使我們從銷售任何可能獲得批准的候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果我們無法實現盈利或不能持續盈利，則我們可能無法 繼續按計劃運營，並被迫減少運營。

我們將需要大量的額外資本來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能無法完成的開發和商業化OPT-302或開發新的候選產品。

作為一家臨牀階段的生物製藥公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研發費用將大幅增加，特別是在我們準備啟動計劃中的第三階段臨牀試驗的情況下OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD，並繼續開發OPT-302聯合阿普利賽特治療持續性糖尿病黃斑水腫(DME)和其他視網膜疾病。即使我們能夠獲得監管部門對OPT-302和我們可能開發的任何未來候選產品的批准，我們也需要大量額外資金才能將這些候選產品商業化。

我們相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將滿足我們預計的運營需求，直至2023年第三個日曆季度。我們對這一時期的預測

13

我們的財務資源足以支持我們的運營的時間是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因許多因素而有所不同，包括本風險因素部分中其他部分討論的因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比我們目前預期的更快地利用可用的資本資源。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

•

臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果OPT-302和我們可能開發的任何未來候選產品 ，包括FDA或類似的非美國監管機構是否需要在我們提議的OPT-302與抗VEGF-A聯合治療濕性AMD的第三階段臨牀試驗之外進行額外的臨牀試驗，以支持批准的OPT-302標籤與多種現有的抗VEGF-A療法相結合；

•

其他臨牀試驗和研究的啟動、進展、時間、成本和結果，以評估將OPT-302與批准的和/或生物相似形式的血管內皮生長因子-A抑制劑共同配製，為醫生提供靈活的治療選擇，並減少患者的注射頻率和次數；

•

尋求和獲得FDA和類似機構的監管批准的結果、時間和成本非美國監管機構 ；

•

如果獲得批准，商業化活動的成本OPT-302或獲得監管部門批准的任何其他候選產品；

•

建立、維護、擴大、強制執行和捍衞我們的知識產權組合範圍的成本，包括我們可能被要求支付的任何 付款的金額和時間，或者我們可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、準備、提交、起訴、辯護和強制執行相關的費用；

•

隨着我們擴大研發能力和建立商業基礎設施，我們的員工數量增長和相關成本；

•

市場對任何經批准的候選產品的接受程度，包括產品定價和第三方付款人的適當報銷；

•

收購、許可或投資其他企業、產品、候選產品和技術的成本；

•

建立銷售、營銷和分銷能力的成本OPT-302和我們可能獲得監管批准並決定將自己商業化或與未來合作伙伴合作的任何未來產品 ；以及

•

作為一家在澳大利亞和美國上市的上市公司的運營成本。

我們將需要額外的資金來開發、獲得監管部門的批准並將其商業化OPT-302和任何未來的候選產品。特別是，我們將需要額外的資金來毫不拖延地推進我們正在進行的和未來計劃中的臨牀試驗，包括與某些監管里程碑的實現相關的付款。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們預計將通過公開或私募股權或債券發行或合作為未來的現金需求提供資金。我們還打算繼續申請澳大利亞政府提供的研發税收激勵計劃下的税收優惠。參見？與我們產品的開發和商業化相關的風險 候選人_我們在澳大利亞的研發税收激勵計劃下獲得了税收抵免，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則，可能會被退還，或者我們可能在本納税年度或未來納税年度失去獲得税收抵免的資格，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。額外的資本可能沒有足夠的金額或合理的條款可用，如果根本沒有的話。如果我們無法籌集更多資本，我們可能無法擴大業務或以其他方式利用我們的商機，我們的業務和財務狀況將受到負面影響。

14

籌集額外資本可能會導致在此次發行中購買美國存託憑證的持有者被稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

如果我們 通過發行額外的股權證券或債務籌集額外資金，在此次發行中購買美國存託憑證的持有者可能會受到稀釋或受到我們可能產生的固定支付義務的負面影響。此外，這些證券可能具有優先於我們普通股的權利，並可能包含限制我們的業務 並可能損害我們的競爭力的契諾或保護權，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生負面影響的其他運營限制。如果我們需要獲得額外的資金，這種額外的籌款努力可能會將我們的管理和研究工作從我們的 日常工作活動，這可能會對我們開發和商業化OPT-302和任何未來候選產品的能力產生負面影響 。

如果我們通過產品合作獲得額外的 資金，這些安排通常要求我們放棄對我們的一些技術、候選產品或產品的權利，並且我們可能無法以可接受的條款簽訂此類協議，如果完全是這樣的話。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或全部開發計劃或候選產品。

與我們的候選產品的開發和商業化相關的風險

我們的業務在很大程度上依賴於OPT-302，我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品，尚未完成關鍵的3期臨牀試驗。如果我們無法獲得監管部門的批准併成功地將OPT-302或任何未來的候選產品商業化，或者我們在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。

到目前為止，我們產品開發的主要重點是OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD和DME患者目前，OPT-302是我們唯一處於臨牀開發階段的候選產品。這可能會使對我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，因此可能能夠更好地承受領先候選產品的失敗 。OPT-302聯合療法治療濕性AMD、DME或其他適應症的成功持續開發和最終監管批准對我們業務未來的成功至關重要。我們已經並將繼續投入大量的時間和財力用於OPT-302的臨牀開發。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對OPT-302的批准並將其商業化，我們可能無法繼續運營。OPT-302未來的監管和商業成功取決於一系列風險，包括以下風險：

•

我們可能沒有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀試驗OPT-302，包括但不限於，獲得藥物批准所需的關鍵臨牀試驗；

•

我們可能無法從臨牀試驗中獲得足夠的證據來證明OPT-302綜合療法用於治療濕性AMD、DME或其他適應症；

•

在我們的臨牀試驗中， OPT-302，我們可能需要調整我們的臨牀試驗程序，並可能需要額外的 臨牀試驗中心，這可能會延遲我們的臨牀試驗進度;

•

我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA要求的統計學或臨牀顯著性水平或類似水平 非美國監管機構的上市批准;

•

臨牀或監管機構實施的標準可能隨時發生變化，我們無法確定監管機構在批准關鍵臨牀試驗時可能要求什麼 OPT-302;

•

後期臨牀試驗的結果可能不如我們迄今為止在臨牀前研究和早期 臨牀試驗中觀察到的結果有利;

•

我們無法確定臨牀試驗的數量和類型， FDA或 類似的非美國監管機構要求的非臨牀研究，以批准OPT-302聯合治療

15

用於治療濕性AMD、DME或任何其他適應症，包括批准的使用標籤 OPT-302聯合多種抗VEGF-A療法治療濕性AMD;

•

建立銷售、營銷和分銷能力，並在獲得批准後單獨或與其他公司合作啟動我們產品的商業銷售；

•

如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品，則接受我們的產品；

•

獲得並維持第三方保險和適當的補償；

•

在獲得批准後，保持我們產品的持續可接受的安全性，包括與現有療法聯合使用時;

•

有效地與其他療法競爭；以及

•

執行和捍衞知識產權和索賠。

其中許多風險超出了我們的控制範圍，包括與臨牀開發、監管提交流程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作者的製造、營銷和銷售工作相關的 風險。在製藥行業大量的藥物開發中，只有一小部分藥物最終向FDA提交了新藥申請或生物製劑許可申請（BLA），而獲得商業化批准的藥物更少。此外，即使我們 獲得了上市的監管批准 OPT-302，任何此類批准都可能受到我們可能銷售產品的適應症用途或患者人羣的限制。因此，即使我們 能夠獲得必要的融資來繼續資助我們的開發計劃，我們也可能無法成功開發OPT-302或將其商業化。如果我們或我們的任何未來開發合作者 無法開發OPT-302或獲得監管批准，或者如果獲得批准，成功商業化OPT-302，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果。我們的臨牀試驗可能無法充分證明阿司匹林的安全性和有效性OPT-302或任何未來的候選產品。

OPT-302和任何未來的候選產品在獲得這些監管機構的上市批准之前，將接受由FDA和類似的非美國監管機構實施的嚴格和廣泛的臨牀試驗和廣泛的監管批准程序。藥物的開發和審批過程漫長且昂貴，而且永遠不能確定是否獲得批准。研究中的新藥，如OPT-302，在臨牀試驗中可能不被證明是安全有效的。作為一家公司，我們在進行關鍵階段臨牀試驗方面沒有直接經驗，需要獲得監管部門的批准。我們可能無法在首選地點進行臨牀試驗、招募臨牀研究人員、招募足夠數量的參與者或及時開始或成功完成臨牀試驗(如果有的話)。此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗的設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。

我們計劃的第三階段臨牀試驗的方案OPT-302聯合抗血管內皮細胞生長因子-A療法 要接受FDA和類似的非美國監管機構的審查。FDA沒有義務在任何特定的時間段內或根本沒有義務對我們的方案發表評論，也沒有義務肯定地批准或批准我們的第三階段臨牀計劃。我們已經向FDA和類似的非美國監管機構(包括EMA)提交了我們第三階段臨牀試驗的方案摘要。FDA或其他監管機構可能要求提供更多信息，要求我們進行更多非臨牀試驗，或要求我們修改擬議的3期臨牀計劃，包括其終點、患者登記標準或抗血管內皮生長因子-A療法的選擇，以獲得啟動此類計劃或在啟動後繼續此類計劃的許可。此外，FDA或其他監管機構可能不同意我們建議的全部或部分試驗方案，包括我們的3期臨牀試驗方案是否足以在 中批准OPT-302

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與兩個或兩個以上已批准的組合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD任何此類限制都可能降低市場對OPT-302的接受程度，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

如果我們遇到臨牀測試延遲，我們的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

在美國進行任何候選產品的臨牀研究需要提交新藥研究申請或IND，並與FDA就臨牀方案達成協議，找到合適的臨牀地點和臨牀研究人員，確保此類研究獲得每個此類地點機構審查委員會的批准，生產臨牀數量的候選產品，並向臨牀地點供應藥品。目前，我們在美國FDA有一個活躍的IND，用於OPT-302。如果任何這樣的未來IND沒有得到FDA的批准，我們的臨牀開發時間表可能會受到負面影響，任何未來的臨牀計劃都可能被推遲或終止。

我們不能保證我們能夠成功地 完成所需的監管活動或啟動和完成臨牀試驗所需的所有其他活動。因此，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准 或無法將我們的產品成功商業化。我們不知道其他臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。如果我們在臨牀測試中遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。重大的臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有獨家商業化權利的任何時期。OPT-302和任何未來的候選產品 ，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功將OPT-302或任何未來候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務、 運營結果和前景。可能導致臨牀開發延遲或不成功完成的事件包括：

•

沒有財政資源來開始和完成計劃中的試驗；

•

延遲與潛在合同研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；

•

修訂標籤，包括對批准的用途增加限制或增加額外的警告、禁忌症或其他安全信息，包括方框警告；

•

正在與FDA或類似機構進行討論關於我們的臨牀試驗的範圍或設計的非美國監管機構，包括我們計劃的OPT-302結合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD的關鍵3期臨牀試驗；

•

臨牀試驗地點和研究人員偏離試驗方案，或未能按照法規要求進行試驗；

•

由於不確定的結果或陰性結果或執行不佳的測試或FDA或類似機構對所需終點的更改而需要重複進行臨牀試驗非美國當局；

•

不利於FDA對臨牀試驗地點或任何臨牀或臨牀前調查記錄的檢查和審查；

•

FDA或類似機構對臨牀試驗的臨牀擱置非美國當局；

•

延遲獲得或無法獲得機構審查委員會或其他管理實體在選定參與我們的臨牀試驗的臨牀地點 所需的批准；

•

第三方，如CRO，未能履行其對我們的合同義務或未能在預期的最後期限內完成；

•

在測試、驗證、製造和向臨牀現場交付候選產品方面出現延誤；

•

我們的臨牀試驗所需的候選產品材料或其他材料的供應不足或質量不足，包括擬與我們的候選產品聯合治療中使用的藥物 ；

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•

延遲招募參與者參加我們的臨牀試驗；

•

患者完成試驗或返回接受治療後的延誤隨診；

•

患者因副作用、疾病進展或其他原因退出試驗而造成的延誤；

•

臨牀試驗參與者所經歷的嚴重和意想不到的藥物相關不良反應；

•

執行FDA或類似機構的新指南或解釋或對指南或解釋進行更改與我們正在尋求的任何候選產品的審批路徑有關的非美國當局；以及

•

政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

我們或我們未來的合作者不能及時完成臨牀試驗可能會給我們帶來額外成本，並削弱我們創造產品收入、繼續開發和商業化的能力OPT-302和任何未來的候選產品和 可從產品銷售中獲得版税。此外，如果我們對候選產品進行更改，我們可能需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，以橋接或證明我們修改後的候選產品與較早版本的可比性，這可能會推遲我們對當前候選產品和任何未來候選產品的臨牀開發計劃或營銷批准。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他方面的負面影響。

臨牀試驗的及時完成在很大程度上取決於患者入組。我們可能會延遲入組或無法入組足夠數量的患者來完成我們的任何臨牀試驗，即使入組，我們也可能無法保留足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。許多因素影響患者入組，包括：

•

患者人羣的規模和性質，可能因資格要求而受到限制;

•

臨牀研究中心的數量和位置;

•

與其他公司爭奪臨牀場地或患者；

•

任何患者津貼的可用性和金額;

•

試驗的資格和排除標準；

•

臨牀試驗的設計；

•

我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；

•

無法獲得和維持患者同意;

•

觀察到的重大不良事件或其他副作用（如有）;

•

已登記的參與者在完成之前退出的風險;以及

•

相互競爭的臨牀試驗以及臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於 其他可用療法的潛在優勢的看法。

此外，其他公司正在針對相同適應症開展臨牀試驗，並試圖招募可能符合我們臨牀研究或試驗條件的患者參加其試驗，這可能導致招募緩慢和 臨牀項目延遲。此外，由於合格的臨牀研究者數量有限，我們希望在我們的一些競爭對手使用的相同臨牀試驗中心開展一些臨牀試驗，這可能會進一步減少這些中心可用於我們臨牀試驗的 患者數量。

我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。如果我們無法 招募足夠數量的

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的患者將完成臨牀試驗，我們將無法尋求或獲得上市批准， OPT-302和任何未來的候選產品以及我們的 業務都將受到損害。即使我們能夠在我們的臨牀研究或試驗中招募足夠數量的患者，患者招募的延遲可能會導致成本增加或可能影響我們臨牀試驗的時間或結果， 這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進OPT-302和任何未來候選產品開發的能力產生負面影響。

OPT-302和任何未來的候選產品可能會導致不良 副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准或限制已批准標籤的商業形象的其他特性。

不良副作用由 OPT-302聯合治療或任何未來的候選產品 可能會導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他類似的 非美國監管機構的更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管批准。可能需要額外的臨牀研究來評價OPT-302聯合治療或任何未來候選產品的安全性。我們沒有關於患者暴露於OPT-302聯合抗VEGF-A治療超過24周的臨牀安全性數據。

我們未來的試驗結果可能會揭示副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率，例如，免疫原性。在這種情況下，我們可以暫停或終止我們的試驗或FDA或類似試驗 非美國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准OPT-302與抗血管內皮生長因子-A療法或任何或所有靶向適應症的未來候選產品的聯合使用。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或受試者完成試驗的能力，或者 導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的負面影響。雖然OPT-302在我們已完成的臨牀試驗中耐受性良好 ，但服用OPT-302的患者已經經歷了某些不良事件，包括在我們治療濕性AMD的OPT-302聯合療法臨牀試驗的2b期 中，可能與治療相關的心肌梗死、眼內炎和玻璃體炎的嚴重不良事件(SAE)，以及在我們的1b/2a期聯合療法治療DME的 OPT-302臨牀試驗中，一名患者可能與治療相關的SAE。

可能很難辨別在我們的臨牀試驗期間或使用我們批准的產品的患者觀察到的某些事件或症狀是否與 OPT-302或任何未來的候選產品或批准的產品，包括與OPT-302、 或某些其他因素聯合使用的抗血管內皮生長因子-A療法。因此，我們和我們的開發計劃可能會受到負面影響，即使最終確定此類事件或症狀不太可能與OPT-302或任何未來的候選產品或批准的產品有關。我們正在開發OPT-302來補充現有的血管內皮生長因子-A抑制劑，包括雷尼比珠單抗和阿普利賽特。玻璃體內抗血管內皮生長因子-A治療有一些潛在的副作用，如眼內出血、眼壓升高、視網膜脱離、炎症、血管炎、眼內動脈阻塞或感染、過度抑制血管內皮生長因子，以及潛在的全身副作用，如心臟病發作、中風、傷口癒合問題和高血壓。此外，OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD是以連續玻璃體內注射的方式進行的，持續數週。玻璃體內注射藥物存在固有的風險，如現有的抗血管內皮生長因子-A療法與OPT-302聯合使用，可能會對眼睛造成傷害，以及其他併發症，包括結膜出血、點狀角膜炎、眼痛、結膜充血，導致分泌物、眼內炎症和眼內炎症。例如，在我們完成的臨牀試驗中，服用OPT-302的患者經歷了可能與治療相關的眼部不良事件，如眼睛疼痛、玻璃體漂浮、眼睛刺激和眼壓升高。

我們不能向您保證，比迄今觀察到的與以下相關的副作用更多或更嚴重的副作用OPT-302聯合療法或任何未來的候選產品將不會在我們的臨牀試驗或商業環境中觀察到。如果觀察到這種不良副作用，可能會推遲或排除監管部門對OPT-302聯合療法或任何未來候選產品的批准，限制商業使用或導致停用

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之前批准的營銷審批。如果我們或其他人發現由以下原因引起的不良或不可接受的副作用OPT-302聯合療法或任何未來候選產品或產品：

•

我們可能被要求修改、暫停或終止我們的臨牀試驗；

•

我們可能被要求修改或在我們批准的產品的產品標籤中添加額外的劑量和給藥説明、警告和注意事項、禁忌症、方框警告、 限制、限制或其他聲明，或向醫生和藥店發出現場警報；

•

我們或任何未來的合作者可能被要求創建風險評估和緩解策略或REMS，其中可能包括概述此類副作用的風險以分發給患者的藥物指南、醫療保健提供者的溝通計劃和/或確保安全使用的其他要素；

•

我們可能會被要求進行昂貴的額外臨牀試驗；

•

我們可能會在如何推廣我們批准的產品方面受到限制；

•

我們批准的產品的銷售額可能會大幅下降；

•

監管機構可能會要求我們將批准的產品下架市場；

•

我們可能會受到監管調查、政府執法行動、訴訟或產品責任索賠；以及

•

我們的產品可能會變得缺乏競爭力，或者我們的聲譽可能會受損。

這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。

即使我們完成了必要的第三階段關鍵臨牀試驗，營銷審批流程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們或任何未來的協作合作伙伴 獲得商業化的批准OPT-302用於治療濕性AMD或任何其他適應症，以及我們開發的任何其他候選產品。

我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及類似監管機構的全面監管非美國監管機構。如果未獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定司法管轄區將候選產品進行商業化。我們尚未從任何司法管轄區的監管機構獲得任何候選產品的上市許可，我們未來可能尋求開發的候選產品可能永遠也不會獲得監管部門的批准。雖然我們希望擴展我們的內部監管職能以支持OPT-302的營銷審批流程，但我們之前沒有提交和支持獲得營銷審批所需的申請的經驗，預計將在一定程度上依賴第三方CRO或監管顧問來協助我們完成這一流程。要獲得監管部門的批准，需要針對每個治療適應症向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據及支持信息，以確定候選生物產品S的安全性、純度、療效和效力。要獲得監管機構的批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能無效、可能只有一定程度的有效，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得市場批准，或者阻止或限制商業用途。

無論是在美國還是在其他司法管轄區，獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要數年時間，如果完全獲得批准，而且可能會根據各種因素而有很大差異，包括產品的類型、複雜性和新穎性

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涉及的候選人。開發期間市場審批政策的更改、附加法規或法規的更改，或對每個提交的產品申請的監管審查的更改，都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請 或可能決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對臨牀前和臨牀試驗數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延遲，或者如果我們未能獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，則這些候選產品的商業前景，包括OPT-302在其他跡象中，可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

在第三方使用濕式AMD或DME候選產品進行的臨牀試驗中，可能會出現療效不足、不良事件或不良副作用，這可能會對我們的股票價格、我們吸引額外資本的能力以及我們的開發計劃產生負面影響。

在第三方開發濕性AMD或DME候選產品的臨牀試驗中，可能會出現療效不足、不良事件或不良副作用。此外，其他公司也開發了用於濕式AMD和DME的產品，包括與抗血管內皮生長因子-A療法，過去曾遭遇挫折和臨牀試驗失敗，包括在1期和2期臨牀試驗中出現陽性數據後，3期關鍵臨牀試驗的主要終點失敗。受試者在目前或以前進行的第三方臨牀試驗中遇到的療效不足、不良事件或不良副作用可能會對我們的股票價格、我們吸引額外資本的能力以及我們對OPT-302的開發甚至OPT-302作為候選產品的可行性產生負面影響。此外， 任何此類不良事件或不良副作用都可能導致對OPT-302的監管要求增加或額外的監管審查，這可能會導致OPT-302的開發延遲和 商業化，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

已完成的臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。到目前為止，我們臨牀試驗的數據可能不能 指示這些試驗完成或在後期試驗中獲得的結果。

正在進行臨牀試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。已完成的臨牀試驗結果 OPT-302或任何未來的候選產品可能無法預測後期臨牀試驗的結果，包括我們計劃的OPT-302與抗血管內皮生長因子-A聯合治療濕性AMD的3期臨牀試驗，以及在某些患者中的試驗結果可能無法預測其他患者獲得的結果。事實上，製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。此外，從臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

我們的2b期臨牀試驗的結果OPT-302聯合治療可能無法預測我們的第三階段臨牀計劃的結果，部分原因是我們沒有任何超過24周的臨牀試驗中OPT-302與抗血管內皮生長因子-A聯合治療的臨牀數據，並且我們計劃在許多未包括在我們的2b階段臨牀試驗中的臨牀中心進行我們的第三階段臨牀試驗。在之前的臨牀試驗中，接觸候選產品的患者數量和平均暴露時間可能不足以檢測到罕見的不良事件或發現，這些事件或發現可能只有在候選產品用於更多患者和更長時間後才能檢測到。如果我們的第三階段臨牀試驗結果沒有顯示出長期的臨牀顯著療效，包括超過12個月或與任何一種已批准的抗血管內皮生長因子-A療法結合使用，則OPT-302聯合療法的任何批准標籤也可能受到限制。此外，如果OPT-302與抗血管內皮生長因子-A治療相結合，在我們的第三階段臨牀計劃中治療濕性結締組織炎

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AMD在臨牀上並沒有取得明顯的優勢抗血管內皮生長因子-A單一療法在我們的3期臨牀試驗的主要終點具有統計學意義，或者FDA或類似的非美國監管機構需要在我們的3期臨牀計劃之外進行額外的臨牀試驗，以支持批准的標籤OPT-302與多種抗血管內皮生長因子-A療法結合使用，我們成功將OPT-302與抗血管內皮生長因子-A療法聯合用於治療濕性AMD的能力將受到損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，這些數據可能會受到審計和驗證程序的影響，從而可能導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步 分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還會進行假設、估計、 計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的背線結果可能與相同 研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能符合此類結果。背線數據仍需接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者 登記的繼續和更多患者數據的出現而發生實質性變化。

此外，中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據也可能導致此次發行後美國存託憑證和我們普通股的價格波動。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能 以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們整個公司。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的材料或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管部門在內的其他人不同意得出的結論，我們有能力獲得批准並將其商業化 OPT-302或任何未來的候選產品可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能面臨激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發競爭產品或將其商業化。

生物製藥行業競爭激烈，受到快速創新和重大技術進步的影響。我們相信，將影響開發和商業成功的關鍵競爭因素OPT-302和任何未來的候選產品都是療效、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格、仿製藥競爭水平和報銷。 我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對與我們目標相同的疾病的藥物。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。

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有許多大型製藥和生物技術公司 目前正在開發治療濕性AMD和DME的產品，或者已經獲得商業批准的治療濕性AMD或DME的產品，包括羅氏、Regeneron和諾華。目前對濕性AMD的護理標準是單一療法給藥抗血管內皮生長因子-A療法，包括雷尼比珠單抗和阿弗利塞特，以及貝伐單抗的非標籤使用。這些藥物都是公認的療法，並被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會使説服這些各方改用OPT-302聯合療法變得困難。除了來自直接針對濕式AMD或DME的其他公司的競爭之外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自其他類型的療法或患者和醫生偏好的競爭。此外，許多公司正在開發新的療法，隨着OPT-302或任何未來的候選產品在臨牀開發中取得進展，我們無法預測護理標準將是什麼。

如果我們的競爭對手銷售的產品比我們的產品更有效、更安全或更便宜，那麼與我們的產品相比，這些產品更耐用或注射負擔更小(包括OPT-302)，或者比我們的產品更早進入市場的產品，我們可能不會取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會 使我們的技術、產品或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財力、技術、人力和其他資源，可能會更好地裝備 來開發、製造和營銷技術領先的產品。此外，與我們相比，許多競爭對手在進行新藥品的非臨牀研究和人類臨牀試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有更長的運營歷史和更豐富的經驗。治療濕性AMD和DME的臨牀試驗可能相對昂貴和耗時。FDA批准的要求和可比的要求非美國監管機構可能會隨着時間的推移而發生變化，這可能需要對正在進行的或未來的臨牀試驗設計進行更改，這可能會影響時間表和成本。此外，我們的許多競爭對手 已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的協作關係。

因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的 競爭對手還可能開發併成功批准比我們的產品更有效、更方便、使用更廣泛、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷其產品方面也可能比我們更成功 。如果我們不能有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上獲得競爭地位。這將對我們創造收入的能力產生負面影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和招募患者進行臨牀試驗，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們競爭。我們無法在業務的任何這些方面進行有效競爭，可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會對我們的運營產生負面影響。

隨着我們推進候選產品的臨牀開發計劃，尋求美國和其他地方的監管批准，並 增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計我們將需要增加產品開發、科學和管理人員。特別是，隨着我們進行第三階段臨牀試驗，OPT-302結合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD，我們將需要額外的臨牀開發運營關鍵人員以及額外的關鍵財務和行政人員。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選產品商業化。這樣的發展可能會影響我們的戰略重點以及我們的部署和資源分配。

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我們能否有效地管理我們的運營和增長取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的持續改進。我們可能無法高效或及時地實施管理和運營改進，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰，我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題。

我們未來可能會收購更多技術和互補的 業務。收購涉及許多風險，任何風險都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將S的注意力從核心業務上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應或關鍵員工從我們的業務或收購的業務中流失。

此外，為了繼續履行我們作為澳大利亞和美國上市公司的義務，並支持我們預期的長期增長，我們將需要提高我們的一般和行政能力。我們的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。

如果我們不能 成功地管理我們的增長和我們日益複雜的運營，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

FDA的快速通道認證，即使授予 OPT-302或任何其他未來的候選產品可能不會加快開發或監管審查或審批流程，也不會增加我們的候選產品獲得市場批准的可能性。

如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，而該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則贊助商可以為特定的 適應症申請FDA快速通道認證。我們可能會為某些當前或未來的候選產品尋求快速通道認證，包括OPT-302，但不能保證FDA會將此狀態授予我們建議的任何候選產品 。如果獲得批准，快速通道指定使產品有資格更頻繁地與FDA互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及滾動審查申請，這意味着 公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有Fast Track稱號的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track稱號並不保證獲得FDA的任何此類資格或最終的上市批准。FDA對是否授予快速通道認證擁有廣泛的自由裁量權，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得該認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准 ，而且獲得快速通道認證並不能保證FDA最終獲得批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤回任何快速通道的指定。

OPT-302和任何未來的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫療社區中獲得足夠的市場接受度，這是商業成功所必需的。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。考慮到正在開發或目前批准用於治療濕性AMD和DME的藥物的數量，如果我們不能成功地與OPT-302，包括與現有療法的結合，基於療效、安全性和耐受性、劑量和管理，市場接受程度將受到限制。例如，目前治療濕性AMD的方法包括雷尼比珠單抗、afLibercept和貝伐單抗的低成本、非標籤使用、

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在醫學界得到了很好的認可，在許多情況下被認為是有意義的臨牀反應。因此，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，而不是OPT-302或可能繼續使用現有的治療方法作為一線療法。對於我們的任何靶向適應症，醫學界也可能抵制採用聯合療法而不是單一療法。尤其值得一提的是，最近的臨牀研究集中於使用血管內皮生長因子-A抑制劑維持視力增長，同時減少注射次數。雖然我們計劃評估OPT-302與批准的和/或生物相似形式的血管內皮生長因子-A抑制劑共同配製的可能性，為醫生提供靈活的治療選擇，並減少患者的注射頻率和次數，但不能保證我們會成功，也不能保證任何聯合配方的產品將具有良好的安全性。如果我們 無法減輕OPT-302聯合療法的注射負擔，或無法通過高於護理標準的相對較高的注射頻率和次數證明足夠的療效改善 抗血管內皮生長因子-A療法，為患者開發OPT-302的聯合配方，或以其他方式增加OPT-302劑量的有效時間，或者如果醫生確定需要更頻繁的方案，則OPT-302的市場接受度可能有限，這將損害我們的業務、財務狀況和手術結果。

此外， 的潛在市場機會OPT-302很難準確估計。如果OPT-302獲得治療濕性AMD的上市批准，它將被批准僅與一種或多種抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用，並且可能被限制為僅與一種或多種抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用，這取決於我們計劃的第三階段臨牀試驗的方案，或者我們每一期臨牀試驗的結果是否支持OPT-302與一種以上抗血管內皮生長因子-A療法聯合使用的批准標籤。OPT-302的市場機會將取決於在濕性AMD的治療中繼續使用抗血管內皮生長因子-A療法，以及OPT-302被批准為聯合療法的此類抗血管內皮生長因子-A療法的市場份額。市場對我們批准的任何候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

•

臨牀試驗證明的候選產品的有效性、安全性和劑量分佈；

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候選產品和競爭產品的上市時機；

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產品候選獲得批准的臨牀適應症；

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實施可包括分發或使用限制的可再生能源管理制度；

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對部分患者使用我們產品的任何限制；

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醫生和患者接受該產品作為安全有效的治療方案；

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候選產品相對於替代療法的潛在優勢和感知優勢，包括任何類似的非專利療法；

•

與替代治療相關的治療費用；

•

第三方和政府當局提供保險以及適當的補償和定價；

•

患者是否願意付費自掏腰包如果第三方付款人沒有承保和/或足夠的補償；

•

管理相對方便和容易；

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不良事件發生的頻率和嚴重程度；

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銷售和市場推廣工作的成效；以及

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與候選產品有關的不利宣傳。

醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療處方的意願，這很可能是基於這些醫生確定產品是安全的、治療有效的和具有成本效益的。此外，將產品納入或排除在不同醫生團體制定的治療指南和有影響力的醫生的觀點可能會影響其他患者的意願

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醫生開出治療處方。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會 確定我們的產品與競爭對手的治療方法相比是安全的、治療有效的和經濟實惠的。

努力教育醫療界和第三方付款人瞭解OPT-302聯合療法可能需要大量資源，可能不會成功。展示我們候選產品的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准，並不能保證未來的收入。我們的商業成功還取決於第三方付款人(包括政府付款人)對我們的候選產品的承保範圍和足夠的報銷，這可能很難獲得或耗時，範圍可能有限，並且可能無法在我們可能尋求營銷我們產品的所有司法管轄區獲得 。

如果我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算將我們的候選產品開發重點放在治療濕性AMD和其他視網膜疾病適應症上，如DME或視網膜靜脈阻塞(RVO)。我們對有可能從我們的候選產品治療中受益的 可尋址患者羣體的預測是基於估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，我們的候選產品的潛在可尋址患者羣體可能最終無法接受我們的候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來進入市場的競爭對手治療的限制。如果我們的任何估計不準確，我們的任何候選產品的市場機會都可能顯著減少，並對我們的業務產生不利影響。

如果OPT-302被FDA批准為治療濕性AMD的聯合療法，批准將僅限於這一特定適應症，除非我們尋求監管部門對其他適應症的批准，否則我們將被禁止銷售OPT-302用於其他適應症。如果我們被確定已經或正在推廣OPT-302用於未經批准或標籤外的用途，導致我們的聲譽和業務受到損害，我們可能會受到罰款、處罰或禁令。

如果OPT-302獲得治療濕性AMD的上市批准後，將僅被批准與一種或多種抗血管內皮生長因子-A療法結合使用，並可能僅限於一種用於治療濕性AMD的抗血管內皮生長因子-A療法，具體取決於我們計劃的關鍵3期臨牀試驗的方案 。儘管我們也在開發用於其他視網膜疾病的OPT-302，但監管部門對濕性AMD的OPT-302的任何批准都不包括任何其他適應症的治療。因此，我們將被禁止推廣用於治療DME的OPT-302，除非我們獲得FDA對此類適應症的批准。

FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。雖然醫生可以選擇將產品用於S標籤中未説明的用途，以及不同於在臨牀試驗中測試並經監管當局批准的用途，但我們被禁止營銷和推廣未經fda特別批准或類似適應症的產品。非美國監管機構。？這些標籤外的用途在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會限制或規範醫生在醫療實踐中選擇治療的行為。然而，監管機構確實限制了生物技術或製藥公司在非標籤使用方面的溝通。如果FDA確定我們的促銷活動構成了對標籤外使用的促銷，它可以要求我們修改我們的促銷材料，並使我們受到FDA監管或執法行動以及其他機構的行動，包括髮出警告信或無標題信、暫停或從市場上撤回經批准的產品、強制或自願召回、 民事罰款、返還資金、經營限制、額外報告要求和/或

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如果我們受到公司誠信協議或類似協議、禁令或刑事起訴的約束，任何可能嚴重損害我們業務的行為都會受到監督。

OPT-302正在開發中，將作為聯合療法與抗血管內皮生長因子-A療法一起使用，這將使我們面臨額外的風險。

我們正在開發 OPT-302與目前批准的血管內皮生長因子-A抑制劑聯合使用。即使OPT-302獲得上市批准或商業化，我們也將繼續面臨FDA或類似監管機構可能因安全性、有效性、製造或供應問題而撤銷部分或全部批准的抗血管內皮生長因子-A療法的批准的風險。這可能導致OPT-302被限制商業化或商業上不太成功。

我們還可能評估 OPT-302或任何其他未來的候選產品，以及一個或多個尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准上市的其他候選產品。我們 將不能營銷和銷售OPT-302或我們開發的任何候選產品，這些產品與最終未獲得市場批准的任何此類未經批准的療法相結合。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他候選產品或撤銷其對我們選擇進行聯合評估的藥物的批准，或者出現安全性、有效性、製造或供應問題OPT-302或我們開發的任何候選產品，我們可能無法獲得批准或將OPT-302或我們開發的任何候選產品推向市場。

如果我們不能開發更多候選產品並將其商業化，我們可能無法發展我們的業務。

雖然開發和商業化OPT-302是我們目前的主要關注點，作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估與視網膜疾病相關的其他療法的開發和商業化。這一戰略的成功主要取決於我們識別和驗證新的候選治療藥物，以及識別、開發和商業化新的藥物和生物製品的能力。我們的研究工作最初可能在發現潛在的新藥和生物製品方面顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：

•

我們可能需要依賴第三方來為我們的一些候選產品計劃生成分子；

•

我們可能會遇到限制產量或產生不良特性的產品製造困難，從而增加我們的候選產品的製造成本、導致延遲或使我們的候選產品無法銷售；

•

候選產品可能會對患者或受試者造成不良影響，即使在成功的初步毒理學研究之後也是如此，這可能會使候選產品無法銷售。

•

候選產品可能不會對患者或受試者產生有意義的益處；以及

•

我們未來的協作合作伙伴可能會更改其潛在候選產品的開發簡檔或計劃，或者放棄治療領域或合作產品的開發。

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的開發工作，這可能會損害我們的業務、運營結果和前景，並可能導致我們 停止運營。未來確定新產品候選產品的研究計劃可能需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在最終證明 失敗的潛在計劃或候選產品上。

在商業銷售之前，候選產品可能需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀前研究、臨牀試驗以及FDA和/或類似產品的批准非美國監管機構

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當局。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能向您保證，任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式生產或生產，成功商業化，被市場廣泛接受，或比其他商業替代產品更有效。

我們可能會花費有限的資源來追求一個或多個特定的適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功的可能性更大的適應症。

我們的財務和管理資源有限。因此，我們可能會放棄或推遲追求其他跡象的機會，這些跡象後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來針對特定適應症的開發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。任何此類故障都會對我們的業務和 運營結果產生負面影響。

我們必須吸引和留住高技能員工才能取得成功。如果我們不能留住我們現有的高級管理團隊和科學顧問，或者不能繼續吸引和留住合格的科學、技術和商業人才，我們的業務將受到影響。

由於生物技術和製藥行業對這類人員的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的人員和顧問。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到嚴重阻礙我們實現發展和商業目標、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力的限制。

近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們管理團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發、監管、商業化和業務發展專業知識。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。除某些例外情況外，我們的任何高管或其他主要員工或顧問均可在三個月通知後隨時終止聘用，替換此類人員可能既困難又耗時，因為我們行業中具備必要技能和經驗的人員數量有限 。在這個有限的人才庫中，招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些人。此外，我們 目前沒有為我們的高管或任何員工的生命維護關鍵人員人壽保險。缺乏保險意味着我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。如果我們 無法繼續吸引和留住高素質人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

隨着我們從一家主要參與臨牀開發的公司演變為一家也參與商業化準備的公司，我們可能會在成功擴大業務方面遇到困難。

隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造以及營銷和銷售能力，並可能需要進一步與第三方簽訂合同以提供這些能力，例如協作者、分銷商、營銷者和 其他供應商。作為一家公司，我們目前沒有銷售、營銷和分銷方面的經驗或基礎設施，我們的業務目前僅限於臨牀開發活動，隨着我們業務的擴大，我們可能需要 管理與此類第三方的更多關係。

如果OPT-302或任何未來的候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售和組織來將OPT-302或任何

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未來的候選產品或將此類功能外包給一個或多個第三方。這兩種選擇都將是昂貴和耗時的。這些費用中的部分或全部可能在任何批准之前發生OPT-302或任何未來的候選產品。此外，我們可能無法僱傭一支在我們 打算瞄準的醫療市場擁有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍。

可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：

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我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；

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銷售人員無法接觸醫生或獲得足夠數量的醫生來開任何藥物；

•

如果我們的候選產品獲得批准，則無法獲得足夠的訪問權限和報銷；以及

•

與創建銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。

如果我們內部銷售、營銷和分銷能力的發展出現任何失敗或延誤，都將對OPT-302和其他未來的候選產品。

為這些目的維護第三方關係將 給我們的管理層成員和其他人員帶來重大額外責任。我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，招聘和培訓銷售和營銷人員，有效地管理我們對我們候選產品所參與的臨牀試驗的參與，並改進我們的管理、開發、運營和財務系統，所有這些都可能給我們的行政和運營基礎設施帶來壓力。

如果我們與第三方達成協議以執行銷售、營銷或分銷服務，我們收到的任何產品收入或這些產品收入為我們帶來的盈利能力可能會低於我們在沒有這些第三方參與的情況下營銷和銷售我們開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的產品的安排，並且不能保證任何此類安排的條款在一段時間內仍對我們有利。 我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一家可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有成功地建立銷售和營銷能力， 無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的產品商業化。

在我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區，我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括新冠肺炎大流行的不斷演變的影響。

在我們集中臨牀試驗地點或其他業務運營的地區，衞生流行病可能會對我們的業務產生負面影響，包括導致我們所依賴的第三方製造商和CRO的運營嚴重中斷。例如，新的冠狀病毒病2019，或 新冠肺炎疫情在全球範圍內對公共衞生和經濟構成巨大挑戰，並正在影響員工、患者、社區和企業運營，以及美國經濟和金融市場。根據澳大利亞聯邦和州政府發佈的指導意見，我們為所有員工過渡到遠程工作環境。對於這些措施，我們可能會受到基於、引起或與新冠肺炎以及我們的行動和迴應相關的索賠，包括我們可能做出的繼續運營或重新開放設施的任何決定。 此外，就地避難所澳大利亞和世界各地的訂單和我們的在家工作政策可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。這些和 類似的、可能更嚴重的運營中斷可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生負面影響。

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隨着疫情的繼續，我們可能會對我們啟動臨牀試驗地點、維持患者登記和招募新患者的能力產生負面影響，這可能會影響未來的時間表。我們吸引更多臨牀試驗地點和主要研究人員進行臨牀試驗並進行必要的臨牀試驗地點啟動程序的能力可能會受到隔離的影響，就地避難所以及聯邦、州和地方政府施加的類似限制。這些限制還可能禁止患者登記或繼續參加我們的臨牀試驗。首席研究人員和臨牀試驗現場工作人員作為醫療保健提供者，可能增加了對新冠肺炎的暴露，如果他們的健康受到新冠肺炎的影響，可能會對我們在他們現場進行的臨牀試驗產生負面影響。同樣，我們臨牀試驗的潛在參與者(其中許多人在醫學上很脆弱)可能不願意登記參加我們的臨牀試驗，而登記的患者可能不願意繼續參加我們的臨牀試驗，因為他們不願前往所需的篩查和臨牀試驗訪問地點以及 程序。如果隔離，登記的患者可能無法遵守臨牀試驗方案，就地避難所類似的限制繼續阻礙患者的行動或中斷醫療服務。此外，我們可能需要制定和實施其他臨牀研究政策和程序，旨在幫助保護患者免受新冠肺炎疾病的影響，其中可能包括使用遠程醫療訪問、遠程監控患者和臨牀試驗地點，以及旨在確保根據研究方案收集可能因大流行而中斷的臨牀試驗的數據並與CCP一致的措施，以及臨牀試驗地點機構審查委員會(IRB)審查和批准的任何重大方案偏差，所有或任何可能對我們的臨牀 開發時間表和我們獲得候選產品監管批准的能力產生重大或負面影響的措施。可能會大大增加我們的成本。我們還可能看到，由於監管機構員工資源的限制或其他原因，我們報告臨牀試驗結果或與監管機構、倫理委員會或其他重要機構互動的能力受到影響。此外，美國食品藥品監督管理局或類似的非美國監管機構可能會拒絕接受在新冠肺炎影響較大的地區進行的臨牀試驗數據。

此外，我們依賴第三方CRO和其他第三方協助我們的臨牀開發活動，我們不能保證他們將繼續及時和令人滿意地履行合同職責新冠肺炎大流行。此外，隔離，就地避難所類似的政府訂單可能會影響美國和其他國家的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這將 擾亂我們的供應鏈。特別是，我們藥品生產中使用的某些材料的一些供應商位於歐洲。無論如何，如果新冠肺炎疫情持續，並且持續較長時間或更嚴重地影響地理位置，對我們的業務產生特別影響，我們的臨牀開發時間表可能會受到重大幹擾，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

此外，儘管經濟衰退帶來的潛在經濟影響及其持續時間新冠肺炎大流行可能很難評估或預測， 大流行可能導致全球金融市場嚴重和長期中斷，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播引起的經濟衰退或市場回調可能會損害我們的業務以及我們在此次發行後特此提供的普通股和美國存託憑證的價值。

由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們 聘用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，否則會阻止新產品的開發、批准或商業化，或者根本不會，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金 水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。該機構的平均審查時間近年來波動較大

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結果。此外，政府對我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些為研發活動提供資金的機構，受到政治 過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。另外，為了迴應新冠肺炎大流行，2020年3月，美國食品藥品監督管理局宣佈打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月。同樣在2020年3月，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查。美國以外的監管機構可能會針對新冠肺炎大流行採取類似的限制或其他政策措施，或發佈對臨牀試驗的進行產生重大影響的指導意見。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響 。此外，在此次發行完成後，在我們作為上市公司的運營中，未來政府關閉或延遲可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以適當地利用和繼續我們的運營 。

即使我們商業化無論是OPT-302還是任何未來的候選產品，我們在實現盈利方面都可能面臨挑戰，例如我們的產品可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這可能會損害我們的業務。

在美國和其他國家/地區，因病情而接受處方治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷情況的充分性是大多數患者能夠負擔得起醫療服務和醫藥產品的關鍵OPT-302或我們的任何候選產品。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。政府和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起OPT-302等治療至關重要。

在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將被納入聯邦醫療保險並得到報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否為：

•

在其健康計劃下有保障的福利；

•

安全、有效和醫學上必要的；

•

適用於特定的患者；

•

具有成本效益；以及

•

既不是試驗性的，也不是調查性的。

我們能否成功地將任何產品商業化，將在一定程度上取決於這些產品和相關治療在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷，包括政府醫療保健計劃和私人醫療保險公司。此外，付款人S決定為藥品提供保險並不意味着將批准足夠的報銷率。如果覆蓋範圍

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並且無法獲得足夠的報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險， 批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或保持足夠的定價來實現足夠的投資回報。

在美國，第三方付款人對產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，我們產品的承保範圍 和報銷金額可能因付款人而異。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。一個付款人S決心為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷。第三方付款人還可以將承保範圍限制在 批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括所有FDA批准的特定適應症產品。

美國和國外的政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物和新批准產品的承保範圍和報銷金額來控制成本，因此，他們可能無法覆蓋或提供足夠的報銷OPT-302和未來的候選產品。 某些第三方付款人越來越多地要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確定我們或我們未來的合作伙伴商業化的任何產品是否可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷級別是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們或我們未來的合作者獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們和我們未來的協作者可能無法成功將任何已獲得營銷批准的候選產品商業化。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷使用我們產品的醫療產品或治療費用，則一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用 。假設第三方付款人承保了我們的候選產品或使用我們候選產品的療法，則由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要 患者認為不可接受的高共付額。我們不能確定OPT-302和任何未來的候選產品是否可以在美國獲得覆蓋和報銷，任何可能獲得的報銷可能不夠充分，或者在未來可能會減少或取消。

在獲得新批准的藥物的承保和報銷方面可能會有很大的延誤，並且承保範圍可能比 FDA或類似藥物批准的目的更有限非美國監管機構。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着將在所有 案例中支付藥物費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。 報銷費率可能會根據藥物的使用和臨牀環境而有所不同，可能基於已經為較低成本藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價格可通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從藥品以低於美國的價格銷售的國家/地區進口的法律來降低。我們開發的任何經批准的產品，如果不能及時從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷率，可能會損害我們的經營業績、我們 籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。當前和未來的立法可能會顯著更改審批要求 ，其方式可能涉及額外成本並導致審批延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家/地區，定價審查期在 營銷或產品許可批准後開始。在一些在非美國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格的影響

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推遲或限制我們的產品商業發佈的法規，可能會在很長的時間內，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。

要實現並保持盈利，我們或任何潛在的未來合作伙伴都必須開發並最終實現商業化OPT-302或任何未來具有重大市場潛力的候選產品，在扣除銷售成本和其他費用後具有足夠的利潤率。OPT-302或任何未來候選產品的商業化可能會導致銷售商品的大量成本，並且不能保證我們能夠在OPT-302或任何未來候選產品的銷售方面實現適當的毛利率。

美國醫療法律和實施法規的變化以及醫療政策的變化可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和 運營結果。

有關醫療保健系統的多項行政、立法和法規變更以及擬議中的變更已經、並可能繼續存在，這些變更可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動 ，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷審批的候選產品的能力。在美國的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，以控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大准入，而製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法舉措的重大影響。

《患者保護和平價醫療法案》經《2010年醫療保健和教育協調法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥行業產生了重大影響。《平價醫療法案》除其他事項外：(1)對吸入、輸液、滴注、植入或注射且一般不通過零售社區藥店分發的藥品和生物製品引入了新的製造商平均價格定義；(2)提高了製造商在醫療補助藥品返點計劃下應獲得的最低醫療補助回扣，並擴大了 按服務收費醫療補助的利用也包括使用醫療補助管理的醫療保健組織；(3)建立了品牌處方藥製造商必須向聯邦政府支付的品牌處方藥費用；(4)通過增加有資格參加340B藥品定價計劃的新實體，擴大了有資格參與該計劃的涵蓋實體的名單； (5)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃，製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法增加到70%，自2019年1月起生效)銷售點在承保間隔期內，向符合條件的受益人提供適用品牌藥品的談判價格折扣，作為 製造商S門診藥品納入聯邦醫療保險D部分承保的條件；(6)將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加聯邦醫療補助管理的醫療機構的個人的承保藥品； (7)擴大了醫療補助計劃的資格標準，除其他事項外，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，包括收入低於或低於聯邦貧困水平133%的個人，從而 潛在地增加了製造商的醫療補助回扣責任；(8)為後續生物產品創建了許可證保障框架；以及(9)在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心 以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出。

《平價醫療法案》的某些方面仍然面臨司法和國會的挑戰，特朗普政府也在努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。例如，頒佈了2017年減税和就業法案，其中包括一項條款，自2019年1月1日起廢除《平價醫療法案》對未能在一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險(通常稱為個人強制醫保)的某些個人實施了基於税收的分擔責任付款。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制醫保是《平價醫療法案》的一個關鍵和不可分割的特徵，

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因此，由於《平價醫療法案》作為《平價醫療法案》的一部分被廢除，《平價醫療法案》的其餘條款也無效。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定《平價醫療法案》的其餘條款是否也無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求移審令審查此案的請願書，儘管尚不清楚何時會做出決定，也不清楚最高法院將如何裁決。此外，可能還會採取其他措施來挑戰、廢除或取代《平價醫療法案》。我們正在繼續關注平價醫療法案的任何變化，這些變化反過來可能會影響我們未來的業務。

自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括：根據2011年的《預算控制法案》及隨後的法律，向醫療保險提供者支付的醫療保險總金額每財年減少2%，該法案始於2013年，將一直有效到2030年，除非採取額外的國會行動。這些 聯邦醫療保險自動減支將於2020年5月1日至2020年12月31日暫停，原因是新冠肺炎大流行。2013年1月，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律， 其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客户對我們產品的需求和負擔能力產生實質性的負面影響，並相應地影響我們財務運營的結果。此外，政府最近加強了對製藥公司為其銷售產品定價的方式的審查，這導致了幾次國會調查和擬議的聯邦立法，以及州政府的努力，旨在提高產品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。例如，在聯邦一級，特朗普政府的S 2021財年預算提案包括1,350億美元的津貼，以支持尋求降低藥品價格、增加競爭、降低自掏腰包降低患者的藥品成本，並增加患者獲得成本較低的仿製藥和生物相似藥物的機會。2020年3月10日，特朗普政府向國會提交了藥品定價原則，呼籲立法限制聯邦醫療保險D部分受益人的上限 自掏腰包藥房費用，提供每月為聯邦醫療保險D部分受益人設定上限的選項 自掏腰包費用，並對藥品價格上漲施加限制。此外，特朗普政府此前發佈了一份藍圖或計劃，以 降低藥品價格和減少藥品的自付成本，其中包含增加藥品製造商競爭的提議，增加某些聯邦醫療計劃的談判力，激勵製造商降低其產品的標價，並減少消費者支付的藥品的自付成本。衞生和公眾服務部已就其中一些措施徵求反饋意見，並在其現有權力範圍內實施了其他措施。例如，CMS在2019年5月發佈了一項最終規則， 允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日起選擇對B部分藥物使用階梯療法。這一最終規則將2019年1月1日生效的CMS和S的政策變化編纂在一起。雖然其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和特朗普政府都已表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，美國各州 越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、限制 某些產品准入和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。對第三方付款人支付金額的法律強制價格控制 或對覆蓋範圍或訪問權限的其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們成功商業化的候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力 。

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我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並對我們獲得批准的任何產品的價格構成額外的下行壓力。有可能採取額外的政府行動來回應 新冠肺炎大流行。例如，2020年8月6日，特朗普政府發佈了另一項行政命令，指示聯邦政府制定一份基本藥物清單，然後從美國製造商而不是從包括中國在內的世界各地的公司購買這些藥物和其他醫療用品。該命令旨在減少國內製藥生產的監管壁壘，並促進生產所需的技術，使藥品價格保持在較低水平，並在美國生產藥品。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。 實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們在獲得上市批准後創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。我們無法預測美國未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們或此類第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利

作為一家主要總部位於美國以外的公司，我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

作為一家在澳大利亞擁有大量業務和國際臨牀試驗項目的公司，我們的業務面臨着與在美國以外開展業務相關的風險。我們的許多供應商和臨牀試驗關係都位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到多種因素的影響，包括：

•

經濟疲軟，包括通貨膨脹，特別是政治不穩定非美國經濟體和市場；

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產品審批的不同和不斷變化的法規要求；

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不同的司法管轄區在確保、維持或獲得在此類司法管轄區開展業務的自由方面可能會出現不同的問題；

•

可能減少對知識產權的保護；

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難以遵守多個法域的不同、複雜和不斷變化的法律、法規和法院系統，以及難以遵守各種外國法律、條約和條例；

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中的更改美國以外的法規和海關、關税和貿易壁壘；

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中的更改非美國貨幣匯率、澳元、美元、歐元和貨幣管制；

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特定國家或地區政治或經濟環境的變化；

•

貿易保護措施、進出口許可要求或政府採取的其他限制行動；

•

在某些地區實行不同的報銷制度和價格管制美國以外的市場；

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税法變更帶來的負面後果；

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在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；

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因現任或前任員工或顧問單獨或作為集體訴訟的一部分而對我們提起的訴訟或行政訴訟，包括對錯誤解僱、歧視、錯誤分類或其他違反勞動法或其他被指控行為的索賠；

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與人員配置和管理國際業務有關的困難，包括不同的勞資關係；

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因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及

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因以下原因導致的業務中斷地緣政治行動，包括戰爭和恐怖主義、衞生流行病或包括地震、颱風、洪水和火災在內的自然災害。

如果我們不遵守如果沒有美國監管機構對藥品的人體臨牀試驗和上市審批的要求，我們可能會被阻止 在非美國市場銷售我們的候選產品，這可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

在美國境外營銷我們的候選產品時，有關進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異，可能需要額外的測試。我們預計我們的候選產品未來的臨牀開發將涉及多項臨牀試驗非美國司法管轄區。作為一家公司，我們在獲得非美國監管部門批准方面沒有直接經驗。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不保證得到類似的非美國監管機構的批准，一個非美國監管機構的批准也不能確保其他國家或地區的監管機構或FDA的批准。如果不遵守這些法規要求或未獲得所需批准，可能會削弱我們為候選產品開拓非美國市場的能力 ，並可能損害我們的運營結果和財務狀況。

年內可能實施價格管制非美國市場，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的管制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化 ，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。多個歐盟成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和 高價的成員國，可以進一步降價。在某些國家/地區，我們或我們的合作者可能被要求進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較 以獲得或維持報銷或定價審批。第三方付款人或機構發佈折扣可能會對發佈國家和其他國家/地區的價格或報銷水平造成進一步壓力。 如果我們的產品無法報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務、收入或盈利能力可能會受到損害。

我們在澳大利亞的研發税收激勵計劃下獲得了税收激勵，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則， 可能會被退還，或者我們可能在本納税年度或未來納税年度失去享受税收激勵的資格，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們過去根據研發税收激勵計劃或研發計劃獲得了現金獎勵，以抵消我們在澳大利亞和其他司法管轄區發生的臨牀試驗成本和其他符合條件的費用。我們未來產生的某些研發成本 可能沒有資格獲得研發計劃下的現金獎勵。例如，在澳大利亞境外發生的與我們未來的臨牀試驗相關的費用通常不符合研發 計劃下的現金獎勵條件。此外，澳大利亞聯邦政府和澳大利亞税務局(ATO)可能會改變監管制度的規則或修改過去的納税申報表，因此，向我們支付的金額可能需要向ATO償還 ，其中包括與我們截至2020年6月30日的財政年度有關的税收優惠金額，作為我們合併財務報表中的當期應收賬款。在截至2020年6月30日的五個財年中，我們根據研發計劃獲得了總計3510萬澳元的現金税收優惠 。截至2020年6月30日，我們的

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研發計劃下的應收税金為1,460萬澳元。截至2020年6月30日的這筆應收款項是根據截至2020年6月30日頒佈的澳大利亞法律計算的。 任何擬議的立法修改，例如目前建議的税率從43.5%改為41%，都可能對我們目前在研發計劃下的應收税款產生追溯影響。為減少我們當前或未來可根據研發計劃申請的金額而做出的任何規則更改，以及對研發計劃進行的任何追溯更改，都可能損害我們的業務、財務狀況和 運營結果。

圍繞英國計劃退出歐盟的法律、政治和經濟不確定性是不穩定和不確定性的來源。

2016年6月23日，英國舉行了全民公投，大多數合格選民投票支持英國脱離歐盟。英國S退出歐盟通常被稱為英國退歐。英國和歐盟已經同意了一項退出協議，或稱退出協議，該協議於2020年1月24日由英國議會批准。根據退出協議，英國有一個過渡期到2020年12月31日，也就是過渡期，在此期間歐盟規則將繼續適用。過渡期結束後，英國和歐盟之間關於英國和歐盟之間的海關和貿易關係的談判預計將繼續。

過渡期後有關英國與歐盟法律、政治和經濟關係的不確定性可能是國際市場不穩定的 來源，造成顯著的匯率波動，和/或以其他方式對貿易協議或類似的跨境合作安排(無論是經濟、税收、財政、法律、監管或其他方面)產生負面影響。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生重大負面影響，並可能顯著 減少全球市場流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場運作的能力。特別是，它還可能導致與歐洲監管進程有關的一段相當不確定的時期。

英國退歐造成了政治和經濟的不確定性，特別是在英國和歐盟，這種不確定性可能會持續數年。除其他後果外，英國退出歐盟可能會擾亂英國和歐盟之間的商品、服務和人員的自由流動，並導致法律和監管複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在成本上升。英國S的脱歐公投也可能在我們開展業務的其他歐洲國家引發類似的公投或投票。鑑於缺乏類似的先例，目前尚不清楚英國退出歐盟將帶來什麼金融、貿易和法律影響，以及這種退出將如何影響我們。

任何新法規都可能會增加我們業務開展的時間和費用，以及我們的候選產品在英國、歐盟和其他地方獲得監管批准的流程。此外，英國脱歐和英國退出歐盟的宣佈已經並可能繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生負面影響，並可能顯著降低全球市場流動性，限制關鍵市場參與者在某些金融市場的運營能力。英國退歐的任何這些影響以及其他影響都可能損害我們的業務、我們的運營結果、流動性和財務狀況。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的產品責任暴露的固有風險，如果我們將任何結果產品商業化，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀試驗的受試者、患者或其他使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地為自己辯護，我們的候選產品或產品

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我們可能會因此而受傷，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

•

對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；

•

產品召回或產品可能用於的適應症的改變；

•

終止臨牀試驗地點或整個試驗項目；

•

損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

•

臨牀試驗參與者的退出；

•

相關訴訟的鉅額抗辯費用；

•

對試驗對象或患者給予鉅額金錢獎勵；

•

收入損失；

•

從我們的業務運營中分流管理和科學資源；以及

•

無法將我們可能開發的任何產品商業化。

我們的臨牀試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得產品責任保險，或無法以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或推遲我們開發的任何產品或候選產品的商業化。我們打算擴大我們的產品保險範圍，以包括商業產品的銷售，如果我們獲得開發中的候選產品的上市批准，但我們可能無法為任何獲得批准上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，大額判決 被判。如果我們因產品、候選產品或工藝造成的任何傷害而被起訴，我們的責任可能會超出我們的產品責任保險覆蓋範圍 和我們的總資產。針對我們的索賠，無論其價值或潛在結果如何，也可能產生負面宣傳，或損害我們獲得醫生對我們產品的認可或擴大我們業務的能力。

我們的員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問和未來的合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問或未來合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括沒有遵守FDA或類似的規定非美國當局法規， 向FDA或類似的非美國監管機構提供準確信息，遵守美國聯邦、州和非美國醫療欺詐和濫用法律以及 法規，及時、完整或準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。第三方不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。 儘管我們採用了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或者 保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守這些法律或法規而引起的。如果因此不當行為而對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。如果我們或我們未來的合作伙伴以違反欺詐和濫用及其他醫保法的方式銷售產品，或者如果我們或我們未來的合作伙伴

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如果違反政府價格報告法，我們或我們未來的合作伙伴可能會受到行政、民事和/或刑事處罰，以及其他制裁。

大多數州也有類似於 這些聯邦法律的法規或法規，可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。我們和/或我們未來的合作伙伴可能因違反這些聯邦和州法律中的任何一項而受到行政、民事和刑事制裁。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方者提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告抬高平均批發價，然後被聯邦項目用來設定報銷率；參與標籤外促銷；以及 向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係受到廣泛適用的醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨懲罰、刑事制裁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少的風險。

醫療保健提供者、醫生和 第三方付款人將在我們獲得監管批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他 醫療法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規 可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務或財務安排。

此類法律包括但不限於以下內容：

•

聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體故意索要、提供、 直接或間接以現金或實物形式收受或提供報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃進行全部或部分付款。薪酬一詞被廣泛解釋為包括 任何有價值的東西。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。反回扣法規被解釋為適用於生物製藥製造商與處方者、購買者和處方管理人員等之間的安排。此外，政府可以斷言，就虛假索賠法案而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

•

聯邦刑事和民事虛假申報法，包括《虛假申報法》，對故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提交付款索賠的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟。

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是虛假或欺詐性的，故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，或者故意做出或導致做出虛假陳述，以避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。根據虛假索賠法案，如果製造商被認為導致提交虛假或欺詐性索賠，即使他們沒有直接向政府付款人提交索賠，也會被追究責任。當實體被確定違反了虛假索賠法案時，政府可以對每個虛假索賠處以民事罰款和懲罰，外加三倍的損害賠償，並將該實體 排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；

•

1996年的聯邦《健康保險可攜性和責任法案》，或HIPAA，除其他事項外，對以下行為施加刑事和民事責任： 明知並故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或做出與醫療保健事項有關的虛假或欺詐性陳述；類似於聯邦反回扣法規，個人或實體 不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規；

•

HIPAA，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》或其實施條例修訂，還規定了關於保護健康計劃、醫療保健結算中心和某些醫療保健提供者及其業務夥伴的隱私、安全和傳輸可單獨識別的健康信息的義務，包括強制性合同條款， 醫療保健提供者及其商業夥伴被定義為保險實體的獨立承包商或代理，這些實體創建、接收或獲取與為保險實體或代表其提供服務相關的受保護健康信息，如 及其分包商。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，可能還會有其他聯邦、州和在某些情況下管理健康和其他個人身份信息或個人信息或個人數據的隱私和安全的非美國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化；

•

聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或S兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向政府報告與法律定義的向醫生和教學醫院進行的付款或其他價值轉移有關的信息。並要求適用的製造商和集團採購組織每年向此類醫生及其直系親屬所持有的所有權和投資權益以及向此類醫生所有者的付款或其他價值轉移(涵蓋的製造商被要求在每一歷年的第90天前向CMS提交報告)報告。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括在前一年向某些非醫生提供者，例如醫生助理和執業護士；以及

•

類似的狀態和非美國法律和法規，如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；州和州法律，要求製藥公司遵守制藥行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，州法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值、營銷支出或藥品定價有關的信息，州和地方法律要求藥品銷售代表註冊，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和非美國法律，其中許多法律在重大方面存在差異，而且HIPAA往往沒有先發制人，從而使合規工作複雜化。

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根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方者提供免費旅行、免費或折扣商品、不正當的諮詢費和補助金以及其他金錢利益；向定價服務報告抬高平均批發價，然後被聯邦項目用來設定報銷率；參與標籤外促銷；向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任 。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會 得出結論，認為我們的業務實踐不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果因違反這些法律或法規而對我們提起任何訴訟，而我們未能成功為自己辯護，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括實施重大的民事、刑事和行政制裁、損害賠償、 返還、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能損害我們的業務運營能力和我們的運營結果。

全球數據保護格局正在快速發展，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律法規的影響或制約，包括隨着我們的業務繼續擴大或如果我們在非美國司法管轄區。包括歐盟、歐盟、其成員國、英國、日本和澳大利亞等在內的幾個非美國司法管轄區已通過立法和法規，增加或更改這些司法管轄區對個人個人信息的收集、使用、披露和轉移的要求。此外，某些國家已經通過或正在考慮通過法律，要求數據在當地居住和/或限制數據的國際轉移和/或對某些個人信息實施數據本地化要求。這些法律可能會增加合規成本、不合規風險以及對不合規的懲罰。

努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、返還、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的監督和 報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，以及我們業務的縮減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們依賴我們的信息技術系統以及我們的第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問的系統。我們的內部計算機系統或我們的第三方協作者、服務提供商、承包商或顧問的計算機系統可能會出現故障或遭受安全漏洞、 中斷或事件，這可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷或數據丟失，或危及與我們業務相關的敏感信息的隱私、安全、完整性或機密性，並可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果。

在正常的業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人 信息。我們的內部技術系統和基礎設施，以及我們當前或未來的第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的系統和基礎設施容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障造成的未經授權訪問或使用的破壞。拒絕服務網絡攻擊、網絡攻擊或網絡入侵 、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊、組織內部人員(包括員工或承包商)、丟失或被盜或有權訪問組織內部系統的人員。對信息技術系統的攻擊

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它們的頻率、持久度、成熟度和強度都在增加，而且它們正在由越來越複雜和有組織的人員進行 具有廣泛動機和專業知識的非美國政府、團體和個人。例如，2020年6月，一次針對澳大利亞政府實體和公司的協同網絡安全攻擊。除提取或訪問敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段影響服務可靠性，威脅信息的安全性、保密性、完整性和可用性。訪問敏感信息的移動設備的普遍使用還增加了數據安全事件的風險，這可能會導致此類敏感信息(可能包括機密信息、其他知識產權或個人信息)受到未經授權的訪問或以其他方式泄露。據我們所知，到目前為止，我們尚未經歷任何重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃受到重大破壞，並造成重大的聲譽、財務、法律、監管、業務或運營損害。我們在減輕、調查和應對潛在安全事件、入侵、中斷、網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞方面的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務以及對我們的業務和競爭地位造成其他損害。

例如，我們候選產品的已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何實際或感知的安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人信息，或損壞我們的數據或應用程序或與我們的技術或候選產品相關的其他數據或應用程序，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。此類違規行為可能需要根據各種規定通知政府機構、媒體或個人非美國國內(聯邦和州)隱私和安全法律(如果適用)，包括HITECH修訂的HIPAA及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的法規和州違規通知法。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關事件相關的所有損失和索賠。

我們或任何第三方合作伙伴、服務提供商、承包商或顧問未能或被認為未能遵守我們的隱私、保密、數據安全或類似義務，或任何數據安全事件或其他安全漏洞，導致意外、非法或 未經授權訪問、使用、發佈、處理或傳輸敏感信息，包括個人信息，可能會導致負面宣傳、損害我們的聲譽、政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或針對我們的公開聲明，可能導致第三方失去對我們的信任或導致第三方索賠，包括聲稱我們違反了我們的隱私、機密性、數據安全或類似的 義務，其中任何一項都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果。

在我們保留個人可識別健康信息的範圍內，如果我們或我們的業務夥伴未能遵守HIPAA和S的要求，我們可能會受到HIPAA的罰款和懲罰(包括民事和刑事)。此外，數據安全事件和其他安全漏洞可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致 更大的危害。雖然我們已經實施了旨在保護我們的信息、數據、信息技術系統、應用程序和基礎設施的數據安全措施，但不能保證此類措施將成功防止服務中斷或數據安全事件。

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歐洲的數據收集受有關個人信息的收集、使用、處理和跨境轉移的限制性法規管轄。

我們可能會從位於歐洲經濟區的個人收集、處理、使用或傳輸與我們的業務相關的個人信息，包括與在歐洲經濟區或歐洲經濟區進行臨牀試驗有關的個人信息。此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們可能會尋求在歐洲經濟區將這些產品商業化。歐洲經濟區內個人健康數據的收集和使用受《一般數據保護條例》((EU)2016/679)或GDPR的規定以及其他歐盟和特定國家的法律和法規管轄。英國和瑞士也通過了數據保護法律和法規。這些法律(以及條例和準則)對以下方面提出了要求：擁有處理與可識別身份的個人有關的個人數據的法律依據並將此類數據轉移到歐洲經濟區以外的地區(包括美國)，向這些個人提供有關處理其個人數據的詳細信息，確保個人數據的安全，與處理個人數據的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人數據行使權利的請求，向主管國家數據保護機構和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，任命數據保護官員或公司代表，進行數據保護影響評估和記錄保存。GDPR對我們 處理的個人數據施加了額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守新的數據保護規則。不遵守歐洲經濟區成員國和歐洲經濟區其他國家的GDPR和相關國家數據保護法的要求可能會導致重大處罰，包括可能高達全球年收入的2000萬歐元或4%的罰款(以金額較大者為準)、其他行政處罰 以及針對我們的民事索賠，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。歐洲數據保護當局可能會以不同的方式解釋GDPR和國家法律，並可能施加額外的 要求，這會增加在歐洲經濟區或英國處理個人數據或從歐洲經濟區或英國處理個人數據的複雜性。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這讓我們面臨着重大的未保險責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保。我們相信，對於我們的規模和類型的業務，我們維持保險慣例，包括臨牀試驗責任保險。然而，我們可能遭受的某些類型的損失是無法投保的，或者我們認為投保在經濟上是不合理的。此外，發生的任何損失都可能超過保單限額，向我們支付的保單可能不會及時支付。此類虧損可能會對我們的業務前景、經營結果、現金流和財務狀況產生負面影響。我們不知道我們目前的承保水平是否足夠，或者我們是否能夠在未來獲得具有足夠承保水平的保險(如果有的話)。任何重大的未投保責任都可能需要我們支付大量費用，這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生負面影響。

與我們的科學顧問或臨牀研究人員在關鍵協議或利益衝突方面的糾紛 可能會推遲或阻礙我們候選產品的開發或商業化。

我們已經或可能與第三方達成的任何協議，例如合作、許可、配方供應商、製造、臨牀研究機構或臨牀試驗協議，都可能引起關於雙方權利和義務的爭議。可能會在合同解釋、知識產權所有權或使用權、研究和開發的範圍和方向、監管批准方法或商業化戰略等方面產生分歧。我們打算在一系列治療領域開展研究計劃，但我們對這些機會的追求可能會導致與這些協議的其他各方發生衝突，這些各方可能正在開發或銷售藥物，或在這些治療領域開展其他活動。任何爭議或商業衝突都可能導致我們的協議終止、延遲

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我們產品開發計劃的進展，損害我們續簽協議或獲得未來協議的能力，導致知識產權損失，導致我們增加 財務義務或導致代價高昂的訴訟。

我們與學術和其他機構的外部科學顧問和合作者合作，幫助我們進行研究和開發工作。我們的科學顧問不是我們的員工， 可能有其他承諾限制了他們對我們的可用性。如果他們為我們工作和他們為另一個實體工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場在過去幾十年中經歷了不同時期的極端混亂，其特點是流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，經濟穩定性不確定。如果信貸和金融市場再次出現這樣的混亂，對經濟狀況的信心惡化，我們的業務可能會受到損害。如果股票和信貸市場在未來大幅惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作伙伴將面臨無法生存或無法履行對我們的承諾的風險，這可能會直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

如果我們未能實施和維持有效的內部控制制度以彌補我們在財務報告方面的重大弱點，我們可能無法準確報告我們的運營結果、履行我們的報告義務或防止欺詐，投資者對我們公司和美國存託憑證市場價格的信心可能會受到負面影響。

2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404(A)條要求我們的管理層每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並找出我們對財務報告的內部控制中的任何重大弱點。在對截至2019年6月30日的財年的合併財務報表進行審計期間，發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。根據PCAOB制定的標準，重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此有可能無法及時防止或發現年度或中期財務報表的重大錯報。現已發現的重大弱點涉及：(I)缺乏足夠的會計和財務報告人員，他們具備應用美國證券交易委員會規則和法規所需的知識和經驗，以及(Ii)缺乏足夠的控制措施來解決職責分工問題。根據薩班斯-奧克斯利法案的規定，我們和我們的獨立註冊會計師事務所不需要 對截至2019年6月30日和2020年6月30日的財務報告進行內部控制評估。因此，我們不能向您保證我們已經確定了所有問題，也不能保證我們未來不會有其他重大缺陷。

我們正在實施一系列措施，以解決已發現的重大弱點，包括：(I)增聘具有美國證券交易委員會報告經驗的會計和財務報告人員，(Ii)通過持續培訓和教育，擴大現有會計和財務報告人員的能力，瞭解國際財務報告準則和美國證券交易委員會規則和條例的會計和報告要求，(Iii)建立有效的監測和監督控制非經常性和複雜交易，以確保本公司的準確性和完整性S合併財務報表和相關披露，以及(Iv)實施正式流程和控制，以識別、監督和緩解職責分工衝突。

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重大弱點的存在可能導致財務報表錯誤，進而可能導致我們財務報告中的錯誤或財務報告延遲，這可能需要我們重新陳述我們的經營業績或導致我們的審計師出具有保留的審計報告。為了建立和維護對財務報告的有效披露控制和程序以及內部控制，我們將需要投入大量資源並提供重要的管理監督。開發、實施和測試對我們內部控制的更改 可能需要對我們的董事和員工進行專門的合規培訓，需要大量成本來修改我們現有的會計系統，需要很長一段時間才能完成，並轉移管理層對 其他業務事項的注意力。然而，這些變化在建立和維持適當的內部控制方面可能並不有效。

如果我們無法得出結論認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，或者我們的獨立審計師 不願或無法根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的要求就我們對財務報告的內部控制的有效性向我們提供無保留的報告，投資者可能會對我們的經營結果失去信心， 美國存託憑證的價格可能會下跌，我們可能會受到訴訟或監管執法行動的影響。此外，如果我們無法滿足薩班斯-奧克斯利法案第404節的要求，我們可能無法繼續在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市。

與監管審批相關的風險

如果我們無法獲得所需的監管批准，我們將無法商業化OPT-302或任何未來的產品候選產品，我們產生產品收入的能力將受到損害。

OPT-302和我們可能開發的任何未來候選產品，以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、研究、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、包裝、儲存、 審批、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及美國以外類似監管機構的全面監管。如果不能獲得任何候選產品的市場批准，並因此將其商業化，可能會對我們從產品銷售中創造任何收入的能力產生負面影響。

我們尚未獲得監管機構在任何司法管轄區營銷任何候選產品的批准，我們的 候選產品可能永遠無法獲得我們開始產品銷售所需的適當監管批准。在我們 從FDA獲得監管部門對BLA的批准或從美國以外的監管機構獲得類似申請之前，我們或任何合作伙伴都不允許在美國或任何其他司法管轄區銷售我們的候選產品。

獲得FDA批准BLA或從美國以外的監管機構獲得類似申請所需的時間是不可預測的 ，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。在將BLA提交給FDA或向任何其他類似申請提交之前為了批准任何候選產品，我們需要完成關鍵的3期臨牀試驗，並證明在安全性、耐受性和有效性方面取得了良好的結果。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品S的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。

要獲得上市批准 需要針對每個治療適應症向監管機構提交大量的非臨牀和臨牀數據以及支持信息，以確定我們的候選產品對指定適應症的安全性和有效性。我們 希望依靠第三方CRO、顧問和我們的協作者來幫助我們提交和支持獲得營銷批准所需的申請。要獲得市場批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。提交營銷審批申請或問題的錯誤，包括與收集適當數據和 檢查流程相關的錯誤，最終可能會延遲或影響我們獲得監管部門批准、將我們的候選產品商業化並創造產品收入的能力。

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如果我們未能獲得國際司法管轄區的監管批准， 我們將無法在美國境外銷售我們的候選產品。

如果我們的產品開發成功，我們打算將其推向市場。 non-U.S. jurisdictions in addition to the United States. In order to market and sell our products in other jurisdictions, we must obtain separate marketing approvals and comply with numerous and varying regulatory requirements. We may not obtain non-U.S. regulatory approvals on a timely basis, if at all. Approval by the FDA does not ensure approval by regulatory authorities in other countries or jurisdictions. Approval by one regulatory authority outside the United States does not ensure approval by regulatory authorities in other countries or jurisdictions or by the FDA. If we fail to obtain approval of any of our product candidates by regulatory authorities in another country we will be unable to commercialize our product in that country, and the commercial prospects of that product candidate and our business prospects could decline. The approval procedure varies among countries and can involve additional testing. The time required to obtain approval may differ substantially from that required to obtain FDA approval. The regulatory approval process outside the United States generally includes all of the risks associated with obtaining FDA approval. In addition, in many countries outside the United States, we must secure product reimbursement approvals before regulatory authorities will approve the product for sale in that country. Obtaining non-U.S. regulatory approvals and compliance with non-U.S. regulatory requirements could result in significant delays, difficulties and costs for us and could delay or prevent the introduction of our products in certain countries. Further, clinical trials conducted in one country may not be accepted by regulatory authorities in other countries and regulatory approval in one country does not ensure approval in any other country, while a failure or delay in obtaining regulatory approval in one country may have a negative effect on the regulatory approval process in others. Also, regulatory approval for any of our product candidates may be withdrawn if we fail to comply with regulatory requirements, if problems occur after the product candidate reaches the market or for other reasons. If we fail to comply with the regulatory requirements in international markets and fail to receive applicable marketing approvals, our target market will be reduced and our ability to realize the full market potential of our product candidates will be harmed and our business will be negatively affected.

即使OPT-302聯合治療或任何未來的候選產品獲得監管批准，它可能仍然面臨未來的發展和監管困難。

即使我們獲得了候選產品的監管批准 ，它也將受到FDA和類似產品的持續要求的限制。 管理生產、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、 分銷、安全性監督、進口、出口、廣告、促銷、記錄保存和安全性報告以及其他上市後信息的非美國監管機構。FDA和類似的非美國監管機構將 繼續密切監測任何產品的安全性，即使在批准後。如果FDA或類似的非美國監管機構在我們的任何 候選產品獲得批准後瞭解到新的安全性信息，則可能需要更改標籤或制定風險評估和緩解策略或類似策略，對產品的適應症用途或營銷施加重大限制，或對 可能昂貴的批准後研究或上市後監督施加持續要求。’

此外，藥品生產商及其設施需接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以符合當前良好 生產規範或cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或 產品生產設施存在問題，監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制，包括要求從市場召回或撤回產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品 或候選產品的生產設施未能遵守適用的監管要求，或發現此類產品引起的不良副作用，監管機構可能：

•

發佈安全警報、致醫療保健提供者的信函、新聞稿或包含有關此類產品警告的其他通信;

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•

強制修改宣傳材料或要求我們向醫療保健從業人員提供糾正信息;

•

修訂標籤，包括增加對批准用途的限制或增加額外警告、禁忌症或其他安全信息 ，包括黑框警告;

•

實施REMS，其中可能包括分發或使用限制;

•

要求我們進行上市後研究;

•

要求我們簽署同意令，其中可能包括各種罰款的徵收、檢查費用的報銷、 具體行動的規定到期日以及對不合規行為的處罰;

•

尋求禁制令或施加民事或刑事處罰或罰款；

•

暫停銷售、撤銷監管批准或召回此類產品;

•

暫停任何正在進行的臨牀研究;

•

拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充；

•

暫停或對業務施加限制，包括代價高昂的新制造要求；或

•

扣押或扣留產品，拒絕允許產品進出口，或要求我們啟動產品召回。

發生上述任何事件或處罰都可能 抑制我們將產品商業化並創造產品收入的能力。

在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部、監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為，包括未經批准(或標籤外)使用，將受到政府的強制執行函、調查和調查以及重大的民事和刑事制裁。在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許將我們的產品用於非標籤 用途的促銷活動還會使我們面臨虛假索賠訴訟，這可能會導致重大的民事和刑事處罰。此外，類似的非美國監管機構將 嚴格審查任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和促銷活動。

FDA可能會改變S的政策，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們候選產品的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准 ，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生負面影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們已經並將繼續依賴第三方製造商生產 OPT-302或任何未來的候選產品。第三方製造商未能根據我們的規格和法規標準為我們生產可接受的候選產品，可能會延遲或損害我們啟動或完成臨牀試驗、獲得和維持法規批准或將批准的產品商業化的能力。

生物藥物的生產，如OPT-302很複雜，識別合格供應商的過程需要大量的時間和金錢投入。我們不擁有或運營用於生產臨牀或商業批量候選產品的製造設施，我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴，並預計在可預見的未來，依賴第三方製造商向我們供應OPT-302和任何未來的候選產品。

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我們目前與Thermo{br>Fisher Science Inc.的分公司Patheon N.V.有獨家來源關係，根據該關係，他們向我們提供OPT-302原料藥及其製品。如果我們與Patheon的供應安排出現任何中斷，包括影響Patheon或Thermo Fisher Science的任何不良事件，可能會對OPT-302的臨牀開發和其他操作產生負面影響，同時我們正在努力確定和鑑定替代供應來源。此外，我們沒有長期供應安排購買抗血管內皮生長因子-A療法，以便在我們的臨牀試驗中與OPT-302結合使用，並在採購訂單的基礎上獲得此類藥物 產品。我們現有的抗血管內皮生長因子-A療法供應商的任何併發症都可能大大推遲我們的OPT-302的臨牀試驗，包括我們治療濕性AMD的OPT-302的第三階段關鍵臨牀計劃，或OPT-302的監管批准。

依賴第三方供應商和製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們就不會受到這些風險的影響。例如，如果我們不維護我們的關鍵製造關係，包括與Patheon的關係，我們可能無法找到替代製造商，或 無法及時或根本發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管部門批准我們產品的能力，並大幅增加我們的成本或耗盡利潤率(如果有的話)。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件及時與他們達成協議，而且在新工廠獲得資格並向FDA和其他類似機構註冊或許可之前，可能會有很大的延誤。非美國監管機構。

即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

•

第三方未能按照我們的計劃製造候選產品，或者根本沒有，包括如果我們的第三方承包商比我們的候選產品更重視其他產品的供應，或者沒有按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行；

•

第三方因我們無法控制的因素(包括未能按照我們的產品規格製造候選產品)而違反制造協議；

•

第三方製造商未能遵守適用的法規要求，並依賴第三方進行製造工藝開發、法規遵從性和質量保證；

•

對臨牀用品貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑無法正確識別。

•

臨牀用品未按時送到臨牀現場，導致臨牀試驗中斷，或藥品供應未及時分發給商業供應商，造成銷售損失的；

•

盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；

•

第三方在成本高昂或對我們造成不便的時間終止或不續訂協議；以及

•

依賴第三方進行法規遵從性、質量保證以及安全和藥物警戒報告。

FDA和其他同類產品 非美國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和其他類似的非美國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持 遵守適用的cGMP要求。對於第三方製造商事故的發生，我們可能幾乎無法控制。如果我們的第三方製造商和供應商未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483通知

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觀察、警告信或禁令或被吊銷營業執照。此外，我們的第三方製造商和供應商受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括處理、使用、儲存、處理和處置廢物產品的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與民事或刑事罰款相關的鉅額成本，以及對這些第三方的懲罰。任何未能遵守cGMP或其他FDA或類似要求的情況美國以外的法規要求可能會對我們的臨牀研究活動以及我們開發OPT-302或任何未來候選產品並在獲得批准後銷售我們的產品的能力產生負面影響。

如果如果OPT-302或任何未來的候選產品被FDA或其他類似的非美國監管機構批准用於商業銷售，我們可能需要大量生產此類候選產品。我們打算使用第三方製造商進行商業批量的OPT-302，只要我們推進該候選產品和其他候選產品。我們的製造商可能無法 及時或高效地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。如果我們無法成功提高候選產品的製造能力，則該候選產品的監管審批或商業發佈可能會延遲，或者該候選產品的供應可能會出現短缺。

此外，我們第三方製造商的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、信息技術系統故障或破壞、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病等的影響，如最近新冠肺炎大流行，以及其他天災人禍或業務中斷。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件而損壞或延長我們設施的中斷時間 可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。

我們目前和預期的未來對其他人的依賴可能會對我們未來的利潤率和開發我們的候選產品以及及時將任何獲得監管部門批准的產品商業化的能力產生負面影響。

在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將 增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓其他第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求 驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南，並且製造商可能需要獲得適用的許可證或批准。 如果我們能夠找到替代來源，與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

生物產品的製造是複雜的，我們 受到許多製造風險的影響，任何這些風險都可能大幅增加我們的成本並限制我們產品的供應。

生物產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。生物製品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產以及確保避免污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難、質量控制(包括產品的穩定性)、質量保證測試、操作員錯誤和合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和非美國法規。我們不能向您保證未來不會發生任何與OPT-302製造相關的穩定性或其他問題。

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製造過程OPT-302是複雜的、高度監管的，並受到幾個風險的影響，包括：

•

由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤以及儲存條件不當，生物製品的生產過程容易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他 污染，可能需要長時間關閉製造設施以調查和消除 污染；

•

製造我們產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力和原材料短缺、我們合同製造商的財務困難、自然災害、停電、當地政治動盪和許多其他因素的負面影響；以及

•

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次 故障，以及任何經批准的產品、產品撤回、召回或我們產品供應的其他中斷。我們還可能需要記錄庫存註銷，以及因產品不符合 規格、採取昂貴的補救措施或尋求成本更高的製造替代方案而產生的其他費用和支出。

到目前為止，OPT-302由單一第三方製造商Patheon製造，僅用於臨牀前研究以及1期和2期試驗。該製造商可能無法將生產規模擴大到大型臨牀試驗所需的更大數量，包括我們計劃的聯合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD的 OPT-302的第三階段臨牀試驗，並及時或根本無法將OPT-302商業化。任何這樣的失敗都將要求我們尋找替代的製造來源，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗的相當大的額外費用和延遲。我們的流程開發能力有限，只能訪問 外部製造能力。我們沒有，目前也不打算獲得或開發生產用於人體臨牀試驗或商業化的原料藥或填充藥品的設施或能力。 臨牀試驗材料供應的任何延遲或中斷，包括我們或Patheon違反我們與Patheon的協議，或我們無法同意任何工作説明書中的供應條款或相關服務，都可能 推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲時間的不同，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗 。

更改產品 候選製造或配方的方法可能會導致額外成本或延遲。

隨着候選產品通過非臨牀研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致OPT-302或任何未來的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改裝材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類更改還可能需要 額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准OPT-302或任何未來的候選產品，或危及我們開始銷售和創造收入的能力。

我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗和某些方面的研究和開發活動，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴，並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、顧問和臨牀研究人員，來進行我們的臨牀

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試驗和我們研發活動的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要進行替代 安排，將會推遲我們的產品開發活動，並且此類替代安排可能無法以我們可以接受的條款提供。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會 免除我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照總體研究計劃和臨牀試驗方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為當前的良好臨牀實踐，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未按照法規要求、標準操作程序或臨牀試驗方案成功履行其合同職責、在預期的截止日期前完成或進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得以下產品的上市批准OPT-302或任何未來的候選產品，我們將無法或可能延遲我們將候選產品成功商業化的努力。

我們還希望依賴其他第三方來存儲和分發我們臨牀試驗的藥品供應。 我們分銷商的任何表現失敗都可能推遲臨牀開發、營銷批准和/或商業化OPT-302或任何未來的候選產品，造成額外損失 並剝奪我們的潛在收入。

我們 可能尋求為我們的候選產品建立商業合作，如果我們不能以商業合理的條款建立合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品並將其商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議將取決於我們對協作者S的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及建議的協作者S對多個因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或類似機構批准的可能性 其他因素包括：非美國監管機構、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力以及我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對此類所有權提出挑戰，則可能存在不確定性。 協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及此類協作是否會比我們與我們的候選產品更具吸引力。

協作是複雜且耗時的 談判和記錄。此外，大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的 基礎上、以可接受的條款或根本無法協商合作。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求的候選產品的開發

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合作、減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍 或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出來為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得 額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

與知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們獲得和維護我們產品和技術的知識產權保護的能力。

我們的成功在很大程度上將取決於我們當前或未來的許可方、被許可方或合作者是否有能力建立和維護對我們擁有和許可的知識產權的充分保護，包括我們計劃開發的候選產品，以及開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力，而不侵犯其他人的知識產權。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們還持有已頒發的專利，我們已經申請了專利，我們打算繼續申請專利，這些專利的權利要求涵蓋我們的技術、工藝和候選產品，當 並且在我們認為合適的情況下這樣做。我們已經在美國和某些國家提交了專利申請獲得我們開發的發明的專利權的非美國司法管轄區，索賠涉及與我們的計劃相關的物質組成、使用方法和其他技術。不能保證這些專利申請中的任何一個將作為專利頒發，或者對於那些確實成熟為專利的申請，不能保證 這些專利的聲明將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或與我們的候選產品競爭或相似的產品。在我們未尋求也未尋求專利保護的國家/地區，第三方可能能夠在未經我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。

關於專利權，我們不知道我們的任何候選產品的任何未決專利申請是否會導致 有效保護我們的技術、工藝和產品候選的專利的頒發，或者我們的任何已頒發專利或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴頒發的專利是否會 有效地阻止其他人將競爭對手的技術、工藝和產品商業化。科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發佈，或者在某些情況下根本不發佈，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個在我們擁有或許可的專利或未決專利申請中提出所要求的發明的 ，或者我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。有關我們的專利組合的説明，請參閲業務與知識產權。

我們所做的任何更改我們的現有專利和專利申請可能不包括OPT-302或任何未來的候選產品，以使它們具有我們認為更有利的特性，並且我們可能需要為任何此類更改的候選產品提交新的申請和/或尋求其他形式的保護。圍繞我們候選產品的技術的專利版圖可能很擁擠，而且不能保證我們能夠獲得足夠的專利保護，足以替代OPT-302或任何未來的候選產品。

專利起訴過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或理想的專利申請。也有可能，我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中做出的發明的可專利方面。 此外，

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在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方或向第三方許可的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味着我們可能不會以符合我們業務最佳利益的方式 起訴這些專利申請，並強制執行這些專利。如果我們當前或未來的許可方、被許可方或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會被減少或取消。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或強制執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，此類專利權可能會受到損害。

與其他生物技術公司的專利權類似，我們擁有和許可的專利權的範圍、有效性和可執行性通常具有高度的不確定性，涉及複雜的法律和事實問題。專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。近年來，這些領域一直是該行業訴訟的對象。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們當前或未來的許可人、 被許可人或協作者正在申請和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而完全或部分保護我們的技術或候選產品或由此產生的產品，或者有效地阻止 其他人將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者縮小未決和未來專利申請的權利要求範圍，這將限制獲得的專利保護範圍(如果有)。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利申請不能針對實踐此類申請中當前要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發，並且僅限於該權利要求的範圍足夠廣泛，足以涵蓋這些第三方正在實施的技術。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在最終產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可內專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在 可用的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。這包括在美國的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，該法案允許專利期限在專利原始到期日之後延長至多五年，作為對監管延誤的補償。但是，這樣的專利期 延長不能超過自產品獲得S批准之日起共計14年的剩餘專利期。只能延長適用於每個監管審查期限的一項專利，並且只有那些涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求可以延長，擴展的權利限於批准的產品、其批准的用途和/或其製造。在專利期延長期間，專利權利要求不能在其全部範圍內強制執行，而是限於經批准的產品的範圍。此外，適用當局，包括美國的FDA和任何類似的非美國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們擁有獨家銷售我們產品的權利的任何期限都將比我們預期的要短，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早獲得批准並推出產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權 。

在美國以外的國家為發明人和知識產權所有者提供的法律保護可能不如在美國那樣保護或有效，因此我們可能無法在美國以外獲得和執行與在美國相同程度的知識產權

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個州。無論是在美國還是在國外提交的專利申請，我們的專利申請都可能受到挑戰，或者可能無法獲得頒發的專利。

此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止 其他人實踐我們的技術或開發競爭產品或將其商業化。此外，其他公司可以獨立開發或商業化類似或替代技術或藥物，或圍繞我們的專利進行設計。我們的專利 可能會受到挑戰、無效、規避或縮小，或者無法為我們提供任何競爭優勢。在許多非美國國家/地區、專利申請和/或已頒發的專利或其部分必須 翻譯成本國語言。如果我們的專利申請或頒發的專利翻譯錯誤，它們可能無法充分涵蓋我們的技術；在某些國家/地區，可能無法更正錯誤的翻譯，這可能會導致專利保護不能充分涵蓋我們在這些國家/地區的技術。

在全球所有國家/地區申請、起訴、強制執行和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些國家的法律非美國國家/地區對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以使用我們沒有獲得專利保護的司法管轄區的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們 擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與OPT-302或任何未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題非美國司法管轄區。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們很難阻止 侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在非美國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致 鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方 針對我們或我們的合作者提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

對可專利性的要求各不相同，某些國家/地區對可專利性有更高的要求，要求在專利申請中進行更多披露。此外，某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們的潛在收入 機會。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低這類專利的價值。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護專利的能力OPT-302和任何未來的候選產品。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是

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成本高、耗時長，而且具有內在的不確定性。近年來，美國最高法院作出裁決，縮小了某些情況下的專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利所有者的權利，或裁定某些主題不符合專利保護的條件。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種 事件的組合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院、USPTO和類似機構的決定非美國 管轄專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利以及我們將來可能獲得的專利的能力。

專利改革法律，如《Leahy-Smith美國發明法案》或《Leahy-Smith法案》，以及專利法解釋方式的變化，可能會增加我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了許多重大修改。這些措施包括影響與專利申請相關的申請和起訴策略的條款，包括從 ？第一個發明？到一個？第一個提交文件的發明者？專利制度，允許在專利訴訟期間第三方向USPTO提交現有技術，以及通過USPTO管理的授權後程序攻擊專利有效性的附加程序，包括授權後審查，各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序，以及與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，尤其是？第一個提交文件的發明者？這些規定於2013年生效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們可能無法獲得開發和商業化所需的知識產權或技術OPT-302和任何未來的候選產品。

我們計劃周圍的專利環境是複雜的，可能有一個或多個第三方專利和專利申請包含可能與以下內容相關的主題OPT-302。根據這些專利申請最終可能提出的權利要求，法院如何解釋已發佈的專利權利要求，以及OPT-302或任何未來候選產品的最終配方和使用方法，我們可能需要獲得許可證才能實踐此類專利中所要求的技術。不能保證此類許可證將按商業上合理的 條款提供，或者根本不能。如果第三方不向我們提供必要的許可，或僅以對我們沒有吸引力或無法接受的條款提供許可，我們可能無法開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這 將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，即使我們獲得了此類知識產權的許可，但隨後未能履行相關許可協議下的義務，或者此類許可協議因任何其他原因終止，我們也可能會失去根據這些協議獲得許可的技術的權利。

許可或收購第三方知識產權是許多公司運營的領域，其利益與我們的利益 相沖突，更多的幾家老牌公司可能會採取我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有 競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們 也可能無法按照允許我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們無法成功獲得所需第三方的知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果 和前景。

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我們可能會捲入訴訟或其他訴訟，以保護或強制執行我們的知識產權，這可能是昂貴、耗時且不成功的，並對我們的業務成功產生負面影響。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。未來，我們可能會 啟動法律程序以強制或捍衞我們的知識產權、保護我們的商業祕密或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們提起法律訴訟，以質疑我們擁有、控制或有權享有的知識產權的有效性或範圍。例如，仿製藥或生物相似藥品製造商或其他競爭對手或第三方可能會挑戰我們專利的範圍、有效性或可執行性，要求我們進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而且我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力 投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或盜用我們擁有、控制或有權享有的知識產權 ，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。訴訟可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告通常會提出反訴，稱其無效或不可執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或非使能。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性陳述。在侵權或宣告性判決程序中，法院可以裁定我們擁有或授權給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋該主題為由拒絕阻止另一方使用被指控侵權的主題 。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨無效、縮小、無法強制執行或以不排除第三方以競爭產品進入市場的方式進行解釋的風險。

第三方先有技術的發行前向美國專利商標局提交，或反對、派生、撤銷、複審、各方間在美國或其他司法管轄區，由第三方或由我們提起的審查或幹擾程序、或其他授權前或授權後程序或其他專利局程序或訴訟，可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的發明性、優先權、專利性或有效性所必需的。不利的結果可能使我們的 候選技術或產品得不到專利保護，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者可能要求我們從 勝利方獲得許可權，以便能夠在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選產品。如果這種情況下的勝利方不按商業上合理的條款向我們提供許可證，或者根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會產生鉅額成本，我們的辯護可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。此外，還有許多美國以外的司法管轄區擁有與美國不同的發現規則，這可能會使保護或執行我們的專利變得極其困難。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對美國存託憑證和我們的普通股價格產生負面影響。

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第三方可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能會對第三方提起法律訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能損害我們的 業務。

我們的商業成功取決於我們的開發、製造、營銷和銷售能力OPT-302和任何未來的候選產品，我們可以在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下開發和使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。第三方可以 對我們提起訴訟，指控我們侵犯他們的知識產權，或者我們可以對第三方提起訴訟，質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括異議、幹擾、撤銷、複審、各方間在美國專利商標局或其他司法管轄區的同行面前審查或派生程序。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時 ，我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

如果我們被發現故意侵犯第三方的專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們的商業化OPT-302或任何未來產品 候選產品或迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能不知道可能與 相關的所有第三方知識產權OPT-302或任何未來的候選產品和技術。我們不知道任何事實會導致我們得出結論，即任何第三方專利的有效和可強制執行的權利要求將被合理地解釋為涵蓋我們的候選產品。至於未決的第三方申請，我們不能肯定地預測將會提出哪些索賠，如果有的話，或者這些索賠的範圍。即使我們認為第三方知識產權索賠沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效性提出明確且令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果針對我們或其他商業化合作夥伴成功地主張了任何此類第三方專利(包括可能從此類申請中發佈的專利)，而我們無法成功質疑任何此類所主張的專利的有效性或可執行性，則我們和其他商業化合作夥伴可能會被阻止將我們的產品 候選產品商業化，或者如果我們被發現故意侵犯所主張的專利或獲得此類專利的許可，則可能需要支付重大損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費，而這些許可可能無法按商業 合理條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這 可能要求我們支付大量許可和版税。上述任何一項都會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。

儘管我們已經審查了某些第三方專利和專利申請，我們認為這些專利可能與我們的候選療法或 產品相關，但我們沒有進行經營自由如果您搜索或分析我們的任何候選治療藥物或產品，我們可能不知道有哪些專利或未決的 或未來的專利申請，如果發佈，將阻止我們將我們的治療候選藥物或產品商業化。因此，我們不能保證我們的候選藥物或產品或其商業化不會、也不會 侵犯任何第三方的S知識產權。

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我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們挪用了 知識產權，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

儘管我們努力確保我們的員工不會使用專有信息或如果其他人在為我們工作時使用或泄露了其他人的技術訣竅，我們可能會受到這樣的索賠：我們或這些員工使用或披露了任何此類員工S前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息，或者第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利中擁有權益。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員服務，或遭受其他損害。此類知識產權可以授予第三方，我們可能被要求 從該第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款提供，或者根本不會。即使我們成功起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者 轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還在很大程度上依賴於商業祕密，包括未獲專利的專有技術、技術和其他專有材料和信息，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些商業祕密的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、 顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。但是，這些步驟可能不夠充分，我們可能無法與所有此類各方達成協議 ，或者這些各方中的任何一方可能違反協議並泄露我們的商業機密，並且可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反協議的行為。我們不能向您保證我們的商業祕密不會泄露，或者我們可以 有意義地保護我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國境內和境外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們作為商業祕密保護的任何技術或信息，我們將無權阻止該 競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權提供的未來保護程度是不確定的 因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

•

其他人可能能夠製造出類似於OPT-302和我們可能 開發或利用類似技術但不在我們獨家許可或未來可能擁有的專利權利要求範圍內的任何未來候選產品；

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•

我們，我們的許可人或我們未來的合作者，可能不是第一個做出我們獨家許可或未來可能擁有的已發佈專利和未決專利申請所涵蓋的發明的人；

•

我們，我們的許可人或我們未來的合作者，可能不是第一個提交涵蓋我們或他們的某些發明的專利申請的人；

•

其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有的或獨家許可的知識產權；

•

我們的未決專利申請或我們未來可能提交的專利申請，包括我們已經許可的那些，可能不會導致 項已頒發的專利；

•

我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手的法律挑戰；

•

我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展研發活動，然後利用從此類活動中獲得的信息開發有競爭力的產品，在我們沒有足夠專利權阻止此類銷售的主要商業市場銷售；

•

我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；

•

其他人的專利可能會以損害我們業務的方式針對我們的候選產品和技術進行主張；以及

•

我們可以選擇不提交專利申請，以保護某些商業祕密，或者專有技術，第三方隨後可申請涵蓋此類商業祕密或專有技術的專利。

如果發生這些事件中的任何一種，都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

如果我們的商標和商號沒有得到維護和充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到負面影響。

如果將來不能獲得商標註冊，可能會限制我們保護和執行商標的能力，並阻礙我們在業務所在國家/地區的營銷努力。我們可能無法保護我們的商標和商品名稱的權利，我們可能需要這些權利來在我們感興趣的市場中與潛在的合作伙伴或客户建立知名度。作為執行未來任何商標權和防止侵權的手段，我們可能會被要求向第三方提出商標索賠或提起商標異議訴訟。這可能既昂貴又耗時，並可能使我們這樣規模的公司的財務 資源緊張，而且我們可能無法成功執行商標權。此外，我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避、宣佈為通用商標或被認定為 侵犯了其他商標。

未來在美國和其他地區的商標申請我們可以提交申請的非美國司法管轄區可能不被允許，或者隨後可能會遭到反對。即使這些申請導致註冊商標，第三方也可能在未來挑戰我們對這些商標的使用或註冊。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到負面影響。

我們的 候選產品可能會比預期更早地面臨來自生物相似產品的競爭。

即使我們成功地獲得了監管部門的批准，比我們的競爭對手更快地將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品受FDA監管。2009年的《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似物的法律權威

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生物製品，包括根據其與現有品牌產品的相似性，可能將生物類似物指定為可互換的生物類似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可能完全採用這些旨在實施BPCIA的流程，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生重大不利影響 。

如果我們的任何候選產品根據BLA被批准為生物製品，我們可能獲得的任何排他性 可能會因國會行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥或生物相似競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似產品將以類似於傳統仿製藥替代的方式替代我們的任何一種參考產品的程度非生物產品尚不清楚，將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似審批程序，並在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何排他性不會阻止 競爭對手在其產品獲得批准後立即營銷其產品。

在歐洲，歐盟委員會已根據過去幾年發佈的一套關於生物相似批准的一般和產品類別特定指南 ，批准了幾種生物相似產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可以參考支持批准創新生物產品的數據，但只有在創新產品獲得批准後10年才能將其上市。這如果在十年的前八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的批准，並且與現有療法相比， 帶來了顯著的臨牀益處，則10年的營銷專營期可延長至11年。此外，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，如果獲得批准，這些產品可能會與我們的產品競爭。

如果競爭對手能夠獲得涉及我們候選產品的生物仿製藥的市場批准，如果獲得批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上立即與我們競爭。

與美國存託憑證和本次發售的所有權相關的風險

美國存託憑證沒有事先的市場，我們的證券可能無法形成活躍和流動性強的市場，這可能會損害美國存託憑證的市場價格。

雖然我們的普通股自1985年以來一直在澳大利亞證券交易所(ASX)上市，自2011年6月以來，我們的某些美國存託憑證(ADS)已通過我們在紐約梅隆銀行(Bank Of New York Mellon)作為託管機構的現有贊助I級ADR 安排在美國場外交易市場進行交易，但在此次發行之前，我們的普通股或美國存託憑證尚未在美國國家證券交易所公開上市。儘管美國存託憑證已獲準在納斯達克上市，但在此次發行之後，活躍的美國存託憑證交易市場可能永遠無法發展或持續下去。美國存託憑證的初始發行價將通過我們與承銷商之間的談判而確定，並將部分基於我們普通股在澳大利亞證券交易所的現行市場價格，在考慮了市場狀況和其他因素後。這一發行價可能不能代表此次發行後美國存託憑證的市場價格。在缺乏活躍的美國存託憑證交易市場的情況下，投資者可能無法以發行價或高於發行價或在他們想要出售的時間出售其美國存託憑證。

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美國存託憑證的交易價和成交量可能波動較大，購買美國存託憑證或預先出資認股權證的買家可能會蒙受重大損失。

我們普通股和美國存託憑證的價格和交易量可能會受到以下事件的重大影響：我們、我們的合作伙伴或我們的主要競爭對手正在開發的候選產品的科學和臨牀結果的公告、與我們所在行業相關的市場狀況的變化、我們或我們的主要競爭對手宣佈新合同、技術創新和合作、有關知識產權的發展，以及我們或我們的主要競爭對手對新產品的開發、監管批准和商業化以及我們財務業績的變化。

此外，股票市場可能會受到相當大的價格和交易量波動的影響，而且這些波動往往不能反映相關上市公司的運營和財務表現。特別是，生物技術公司的股價在過去一直高度波動，未來可能會繼續高度波動。由於我們經營的是單一行業，如果這些因素影響到我們的行業，我們特別容易受到這些因素的影響。股票市場的波動以及宏觀經濟環境可能會對美國存託憑證的價格產生重大影響。由於這種波動，投資者可能無法以或高於最初為該證券支付的價格出售他們的美國存託憑證。美國存託憑證的市場價格和交易量可能受到許多因素的影響，包括：

•

財務狀況和經營業績的實際或預期波動；

•

相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；

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來自現有產品或可能出現的新產品的競爭；

•

我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、資產剝離、剝離、戰略夥伴關係、合資企業、合作、資本承諾或業務戰略變化；

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我們或我們的任何競爭對手的臨牀前研究或臨牀試驗延遲的不良結果；

•

不利的監管決定，包括未能獲得我們任何候選產品的監管批准；

•

終止戰略聯盟或無法建立更多的戰略聯盟；

•

未能達到或超過投資界或我們向公眾提供的財務估計和預測；

•

證券分析師發佈新的或者最新的研究報告或者報告；

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投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；

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美國存托股份價格和成交量波動可歸因於美國存託憑證的交易量水平不一致；

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澳交所普通股交易的價格和成交量波動；

•

賣空或者其他操縱市場的行為；

•

美元和澳元之間的匯率波動；

•

關鍵管理人員或科學人員的增減；

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我們的供應或生產安排中斷；

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與專有權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項以及我們為我們的技術獲得專利和其他知識產權保護的能力。

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商業第三方付款人和政府付款人對承保政策或報銷水平的更改，以及與承保政策或報銷水平有關的任何公告。

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涉及我公司的訴訟；

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宣佈或預期將進行額外的債務或股權融資；

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自然災害或其他災難或疾病爆發，如新冠肺炎大流行；

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我們、我們的聯屬公司或我們的其他股東出售美國存託憑證；以及

•

一般的經濟和市場狀況。

這些以及其他市場和行業因素可能會導致市場價格和對美國存託憑證的需求波動，無論我們的實際經營業績如何，這可能會限制或阻止投資者隨時出售其美國存託憑證，並可能在其他方面對美國存託憑證交易市場的流動性產生負面影響。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格及其交易量可能會下降。

美國存託憑證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。作為1985年以來在澳大利亞上市的公司，我們的股權證券目前受到多位分析師的關注。如果覆蓋我們公司的證券或行業分析師減少，美國存託憑證的交易價格可能會受到 負面影響。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不正確或不利的研究報告，美國存託憑證的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，或下調我們的證券評級，對美國存託憑證的需求可能會下降，這可能會導致美國存託憑證的價格或交易量下降。

我們目前不打算為我們的證券支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於美國存託憑證價格的升值。

自2005年2月以來，我們沒有宣佈或支付我們普通股的任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前打算投資我們未來的收益，如果有的話，為我們的運營和增長提供資金。因此，在可預見的未來，您不太可能從您的美國存託憑證上獲得任何股息，而投資於美國存託憑證的成功將取決於其未來的價值是否升值。因此，投資者可能需要在價格升值後出售其持有的全部或部分美國存託憑證，這可能永遠不會發生，這是實現其投資未來收益的唯一途徑。不能保證美國存託憑證的價值會升值，甚至維持我們股東購買它們的價格。尋求現金股息的投資者應考慮不購買美國存託憑證。

雖然我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，但如果宣佈了此類股息，美國存託憑證的託管機構已同意在扣除其費用和費用後，向您支付其或託管人從我們的普通股或其他已存入的證券上收到的現金股息或其他分配。您將獲得與您的美國存託憑證所代表的我們普通股數量成比例的這些分配。然而，根據存款協議中規定的限制，向美國存託憑證持有人提供分銷可能是非法或不切實際的。我們沒有義務採取任何其他行動，允許將美國存託憑證、普通股、權利或其他任何東西分派給美國存託憑證持有人。這意味着，如果將普通股提供給您是非法或不切實際的，您 可能不會收到我們對普通股進行的分發或從中獲得的任何價值。這些限制可能會對您的美國存託憑證的價值產生負面影響。此外，匯率波動 可能會影響我們能夠分配的澳元金額，以及我們的股東在支付現金股息或我們申報並以澳元支付的其他分配時收到的美元金額， 如果有。這些因素可能會損害美國存託憑證的價值，進而損害持有者從出售美國存託憑證中獲得的美元收益。

您在此次發行中購買的美國存託憑證的有形賬面淨值將立即大幅稀釋。

美國存託憑證的首次公開募股價格大大高於美國存托股份上市後緊隨其後的每股有形賬面淨值或每股普通股淨值。如果您在此次發行中購買美國存託憑證或預融資權證，您將蒙受損失

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立即攤薄每股美國存托股份9.69美元(或每股普通股1.21美元)，或每股美國存托股份9.40美元(或每股普通股1.18美元)，如果承銷商行使其全額購買額外股份的選擇權，相當於我們的首次公開募股價格 每股美國存托股份13.5美元和每份預籌資權證13.49999美元，兩者之間的差額為美國存托股份的調整後有形賬面淨值或每股普通股。參見攤薄。如果在本次發行中提供和出售的未償還期權或預籌資權證在未來被行使，您將經歷額外的攤薄。

我們在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用它們。

我們將擁有廣泛的自由裁量權來運用我們從此次發行中獲得的淨收益以及我們現有的現金和現金等價物以及 非流動金融資產，我們可能會以我們的股東或美國存託憑證持有人不同意的方式使用或投資這些資金。如果我們不能有效地使用這些資金，可能會損害我們的業務和財務狀況。在它們使用之前，我們可能會以不產生收入或失去價值的方式投資於發行所得的淨收益。這些投資可能不會給我們的投資者帶來良好的回報。

現有股東未來出售普通股或美國存託憑證可能壓低普通股或美國存託憑證的市場價格。

根據截至2020年6月30日的269,157,769股已發行普通股計算，於本次發售完成時，假設不行使承銷商購買額外美國存託憑證的選擇權及不行使於本次發售中提供及出售的已發行購股權或預籌資認股權證，本公司將擁有337,664,169股普通股(包括以美國存託憑證為代表的普通股)。我們的高級管理層和董事會及其附屬公司的每一位成員都是與承銷商達成鎖定協議，限制承銷商在招股説明書日期後第90天(包括第90天)轉讓普通股、期權和其他可轉換為普通股、可交換或可行使普通股的證券，但指定的例外情況除外。Citigroup Global Markets Inc.和SVB Leerink LLC可自行決定是否允許受這些鎖定協議約束的我們的股東在鎖定協議到期前出售證券。截至本招股説明書日期，行使所有可行使普通股的未行使認購權將可認購新普通股，約佔攤薄股本的7.6%。

之後與本次發行相關的鎖定協議到期後，額外的2,408,861股普通股將有資格在公開市場出售，所有普通股均由我們的高級管理層和董事會成員持有，並將受修訂後的《1933年證券法》或《證券法》第144條規定的成交量限制。此外，根據普通股可行使的已發行期權認購的普通股將有資格在未來的公開市場上出售，但須受某些法律和合同限制。在公開市場上大量出售普通股可能會壓低美國存託憑證的市場價格。有關未來可能發生的銷售的更詳細説明，請參閲有資格進行未來銷售的股票和美國存托股份。如果這些額外的普通股在公開市場出售或被認為將在公開市場出售，普通股和美國存託憑證的交易價格可能大幅下降，這可能會削弱我們未來通過發行普通股、美國存託憑證或其他證券籌集額外資本的能力。

本次發行後，我們的普通股和美國存託憑證同時上市，可能會對美國存託憑證的流動資金和價值產生負面影響。

本次發行以及美國存託憑證在納斯達克上市後，我們的普通股將繼續在澳交所上市。我們無法預測這一雙重上市對我們普通股和美國存託憑證價值的影響。然而，我們的普通股和美國存託憑證同時上市可能會 稀釋這些證券在一個或兩個市場的流動性，並可能對美國存託憑證活躍交易市場的發展產生負面影響。美國存託憑證的價格也可能受到澳交所普通股交易的負面影響。

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我們受到與匯率波動相關的風險的影響，外幣匯率的變化可能會影響我們的運營結果。

我們的普通股在澳大利亞證券交易所以澳元報價，而美國存託憑證將以美元報價。在過去的一年裏，澳元兑美元普遍走軟，但這一趨勢可能不會繼續下去，可能會逆轉。因此，澳元價值的任何重大變化都可能對美國存託憑證的美元價值產生負面影響。此外，如果澳元兑美元走弱 ，那麼，如果我們決定出於任何商業目的將澳元兑換成美元，美元對澳元的升值將對我們可用的美元金額產生負面影響 。雖然我們從事有限的對衝交易來管理我們的外匯風險，但這些活動可能無法有效地限制或消除外匯損失。如果我們需要將我們從此次發行中獲得的美元兑換成澳元用於我們的運營，澳元對美元的升值將對我們從轉換中獲得的澳元金額產生負面影響。因此，澳元相對於美元的升值或貶值將影響我們以美元計價的財務業績，而不會影響我們業務或經營業績的任何潛在變化。由於這種外幣波動，可能更難發現我們業務和運營結果的潛在趨勢。

作為一家擁有在美國公開交易的美國存託憑證的公司，我們的運營成本將大幅增加，我們的管理層將被要求投入大量時間來制定新的合規計劃。

作為一家其美國存託憑證將在美國公開交易的公司，我們將產生鉅額的法律、會計、保險和其他 費用，這是我們以前沒有發生的。此外，美國證券交易委員會和納斯達克實施的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案以及相關規則對在美上市的上市公司提出了各種要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制。我們的管理層和其他人員將需要為這些合規計劃投入大量時間，我們 將需要增加更多人員並建立我們的內部合規基礎設施。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。這些法律法規還可能增加我們吸引和留住合格人員加入董事會、董事會委員會或擔任高級管理人員的難度和成本。此外，如果我們無法履行作為在美國上市的上市公司的義務，我們可能會被美國存託憑證摘牌、罰款、制裁和其他監管行動，並可能提起民事訴訟。

美國投資者可能很難對我們的公司、我們的董事或高級管理層成員以及本招股説明書中提到的專家承擔民事責任。

在本招股説明書中點名的我們的高級管理層和董事會的某些成員是非美國居民，這類人的大部分資產位於美國境外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，在美國向這類人送達訴訟程序或執行在美國法院獲得的對他們不利的判決可能是不可行的。即使您成功提起此類訴訟，澳大利亞法院是否會根據這些民事責任條款在最初的訴訟或美國法院的判決中執行美國證券法下的某些民事責任也是值得懷疑的。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決可能在澳大利亞或美國以外的其他地方不可執行。根據美國證券法作出的貨幣損害賠償裁決，如果不尋求賠償索賠人所遭受的損失或損害，並旨在懲罰被告，則將被視為懲罰性賠償。任何判決在澳大利亞的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和澳大利亞目前沒有一項條約或法規規定承認和執行對方國家的民商事判決(仲裁裁決除外)。

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因此，與在美國司法管轄區註冊的公司的股東相比，我們的公眾股東可能更難通過針對我們、我們的管理層或董事的訴訟來保護他們的利益。此外，作為在澳大利亞註冊成立的公司，《2001年公司法》(Cth)或《公司法》的條款規定了可以啟動股東派生訴訟的情況，這些情況可能與在美國註冊的公司不同，而且在許多方面不那麼寬鬆。

澳大利亞收購法律可能會阻止 對我們提出的收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股或美國存託憑證的重要頭寸。

我們是在澳大利亞註冊成立的，受澳大利亞收購法的約束。除其他事項外，我們還必須遵守《公司法》。除一系列例外情況外，《公司法》禁止收購我們已發行有表決權股份的直接或間接權益，前提是收購該權益將導致S在我們公司的投票權增加到超過20%，或從高於20%到低於90%的起點增加。澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股的重要頭寸。這可能 具有鞏固我們董事會的輔助效果，並可能剝奪或限制我們的股東出售其普通股的機會，並可能進一步限制我們的股東從此類交易中獲得溢價的能力 。見？股本説明？控制權變更。？

我們的憲法和適用於我們的澳大利亞法律法規可能會對我們採取有利於我們股東的行動的能力產生不利影響。

作為一家澳大利亞公司，我們遵守的公司要求與根據美國法律組建的公司不同。我們的憲法以及《公司法》規定了作為澳大利亞公司適用於我們的各種權利和義務，而這些權利和義務可能不適用於美國公司。這些要求可能與許多美國公司的運作方式不同。在投資我們的證券之前，您應仔細查看股本説明以及我們的章程中列出的這些事項的摘要， 作為本招股説明書的一部分包含在註冊説明書中。

本次發行的美國存託憑證的購買者將不會直接持有我們的普通股。

美國存託憑證持有人不會被視為我們的 股東之一，也不會擁有直接的股東權利。我們的憲法和澳大利亞法律規範着我們的股東權利。託管人將透過託管人或託管人S代名人，成為本次發售美國存託憑證購買人所持有的美國存託憑證相關普通股的持有人。此次發行的美國存託憑證的購買者將擁有美國存托股份持有者權利。本公司、本次發行的美國存託憑證的託管人和購買人作為美國存托股份持有人，以及所有直接或間接持有美國存託憑證的其他人士之間的存管協議規定了美國存托股份持有人的權利，以及吾等和託管人的權利和義務。

作為美國存託憑證持有人，您參與任何未來優先認購權發售或選擇收取普通股股息的權利可能受到限制，這可能會導致您所持股份的稀釋。

存款協議規定託管銀行不會向您提供權利，除非向美國存托股份持有人分發權利和任何相關證券根據《證券法》登記或豁免登記。根據證券法。如果我們向普通股持有者提供現金或股票紅利的選擇權，根據存款協議，託管人可能會要求令人滿意。我們保證，將要約擴大到美國存託憑證持有人不需要登記任何在向美國存託憑證持有人提供 期權之前，根據《證券法》購買證券。我們正處於困境之中沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明，或努力使此類註冊聲明宣佈 生效。此外，我們可能無法建立一個根據《證券法》免於註冊。因此，美國存托股份持有者可能無法參與我們的權利

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發行股票或選擇以股票形式收取股息，並可能在他們的財產。此外，如果託管機構無法出售未行使或未分配的權利或者，如果出售不合法或不合理地可行，它將允許權利失效，在這種情況下，您將不會收到這些權利的任何價值。

您可能無法行使對您的美國存託憑證相關普通股進行投票的權利。

美國存託憑證持有人只能根據存款協議的規定，對美國存託憑證所代表的普通股行使投票權。存管協議規定，在收到本公司普通股持有人任何會議的通知後，託管機構將確定一個記錄日期，以確定有權 就行使投票權作出指示的美國存托股份持有人。在及時收到我方的通知後，如果我方提出要求，託管機構應在記錄日期向持有人分發(I)我方發出的會議通知或徵求同意或委託 ，以及(Ii)關於持有人發出指示的方式的聲明。

您可以指示託管機構對您的美國存託憑證相關的普通股進行投票。否則，您將無法行使您的投票權 ，除非您撤回您持有的美國存託憑證相關普通股。然而，你可能不會提前足夠早地瞭解會議的情況，從而無法撤回這些普通股。如果我們請求您的指示，託管機構將及時通知您即將進行的投票，並安排將我們的投票材料遞送給您，並將嘗試按照您的指示投票普通股。我們不能保證您將及時收到投票材料，以確保您可以 指示託管機構投票您的普通股或撤回您的普通股，以便您可以自己投票。如果我們不徵求您的指示，您仍然可以向託管機構發送投票指令，託管機構可以嘗試 執行這些指令，但不是必須這樣做。

根據我們的憲法，任何將在股東大會上審議的決議都應以舉手錶決的方式決定，除非根據我們憲法的條款要求進行投票。可在表決前要求進行投票，如以舉手方式進行表決，則可在緊接舉手錶決結果宣佈之前或之後要求進行投票。舉手錶決時，美國存托股份持有者投下的多張贊成票將僅被視為一張贊成票，並將被一張反對票否決，除非要求進行投票。

您可能在轉讓您的美國存託憑證和撤回相關普通股方面受到限制。

您的美國存託憑證可以在託管機構的賬簿上轉讓 。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管人的賬簿結清時，或者如果我們或託管人認為出於法律、政府或政府機構的任何要求或根據託管協議的任何規定，或者出於任何其他原因您有權交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股，則託管人可以拒絕交付、轉讓或登記您的美國存託憑證轉讓。在交出您的美國存託憑證和收到相關普通股方面可能會出現臨時延遲，因為 託管機構已關閉其轉讓賬簿或我們已關閉我們的轉讓賬簿，普通股轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為我們的普通股支付股息。此外，當您欠下手續費、税金和類似費用的款項，以及為遵守適用於美國存託憑證或提取普通股或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，您可能無法 交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股。見《美國存托股份説明》。

美國存託憑證持有人不被視為我們普通股的持有人。

通過參與此次發行，您將成為持有澳大利亞上市公司普通股的美國存託憑證的持有者。美國存託憑證持有人不被視為我們普通股的持有人，除非他們按照押金交出美國存託憑證以獲得其美國存託憑證的普通股。

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協議和適用的法律法規。託管銀行是美國存託憑證相關普通股的持有者。因此，除了根據存款協議所享有的權利外，美國存託憑證持有人並不擁有作為我們普通股持有人的任何權利。見《美國存托股份説明》。

美國存托股份持有者可能無權對根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟的原告(S)獲得不利的結果。

管理美國存託憑證的存款協議規定，美國存託憑證的持有人和實益擁有人，包括那些在二次交易中獲得美國存託憑證的持有人和所有人，在因存款協議或美國存託憑證而引起或與之相關的任何法律程序中，在適用法律允許的最大範圍內，不可撤銷地放棄由陪審團進行審判的權利，包括聯邦證券法下的索賠。 如果適用法律禁止此陪審團審判豁免條款，訴訟仍可根據陪審團審判的保證金協議條款繼續進行。據我們所知，根據聯邦證券法，陪審團審判豁免的可執行性尚未由聯邦法院最終裁決。然而，我們相信，根據管轄存款協議的紐約州法律，通常可以由紐約州法院或聯邦法院強制執行陪審團審判豁免條款，該法院或聯邦法院對存款協議下產生的事項具有非排他性管轄權，適用此類法律。在決定是否執行陪審團審判豁免條款時，紐約法院和聯邦法院將 考慮協議中陪審團審判豁免條款的可見性是否足夠突出，以至於一方當事人在知情的情況下放棄了任何由陪審團進行審判的權利。我們認為，存款協議和美國存託憑證的情況就是如此。此外，紐約法院不會強制執行陪審團審判豁免條款，以阻止聽起來像欺詐或基於債權人S疏忽未能清算擔保人S要求的抵押品的可行抵銷或反訴，或者在故意侵權索賠的情況下(相對於合同糾紛)，我們認為這些都不適用於存款協議或美國存託憑證的情況。

存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益所有人或我們或託管機構放棄遵守聯邦證券法的任何規定。如果您或美國存託憑證的任何其他持有人或實益所有人就此類事項向我們或託管銀行提出索賠，您或該等其他持有人或實益所有人可能無權就此類索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們和/或託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對吾等和/或託管銀行提起訴訟，則只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告(S)不利的結果，具體取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。

由於陪審團 豁免審訊涉及因美國存託憑證或存款協議而引起或相關的申索，因此我們相信，就註銷美國存託憑證及撤回普通股之前產生的申索而言，豁免很可能會繼續適用於美國存托股份持有人或實益擁有人，而就撤回普通股後產生的申索而言，豁免很可能會繼續適用於從美國存托股份融資中提取普通股的美國存托股份持有人或實益擁有人。然而，據我們所知，目前還沒有關於陪審團審判豁免是否適用於從美國存托股份融資機制中撤回美國存託憑證所代表的普通股的美國存托股份持有人或實益所有者的判例法。

我們目前根據國際財務報告準則報告財務業績，這在某些重大方面與美國公認的會計原則或美國公認會計原則不同。

目前，我們根據國際財務報告準則報告我們的財務報表。國際財務報告準則和美國公認會計原則之間已經並可能存在某些重大差異 ，包括與收入確認、無形資產、基於股份的薪酬支出、所得税和每股收益相關的差異。因此，如果按照美國公認會計準則編制，我們過去或未來期間的財務信息和報告收益可能會有很大不同。此外，我們不打算提供和解。

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國際財務報告準則和美國公認會計準則之間的差異，除非適用法律要求。因此，您可能無法將我們根據國際財務報告準則編制的財務報表與那些根據美國公認會計準則編制財務報表的公司進行有意義的比較。

作為一家外國私人發行人，我們不受美國證券法下的許多規則的約束，並且與美國公司相比，我們被允許向美國證券交易委員會提交的信息更少。

我們是一家外國私人發行人，如美國證券交易委員會規則和法規所界定，因此，我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求的約束 。例如，我們不受《交易法》下某些規則的約束，這些規則規範與徵集代理、同意或授權相關的披露義務和程序要求，適用於根據《交易法》註冊的證券，包括《交易法》第14條下的美國委託書規則。此外，我們的高級管理層和董事在購買和銷售我們的證券時，不受《交易法》第16節和相關規則的報告和短期利潤回收條款的約束。此外，雖然我們目前對在澳交所上市的公司進行年度和半年度備案，並預計 每年和半年提交財務報告，但我們將不像美國上市公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，也不需要像美國上市公司那樣提交季度 報告表格10-Q或交易法規定的表格8-K的當前報告。此外，外國私人發行人不需要在每個財政年度結束後四個月之前提交表格20-F的年度報告。因此，與我們 不是外國私人發行人相比，關於我們公司的公開信息可能會更少。

作為外國私人發行人，我們被允許在公司治理事宜上採用某些與納斯達克公司治理上市標準有很大不同的母國做法，與我們完全遵守納斯達克公司治理上市標準的情況相比，這些做法對股東的保護可能會更少。

作為在納斯達克上市的境外民營發行人，我們將受制於他們的公司治理上市標準。然而，納斯達克規則 允許外國私人發行人遵循其母國的公司治理做法。澳大利亞的一些公司治理實踐可能與納斯達克公司治理上市標準不同。例如，我們可以包括非獨立董事作為我們薪酬和提名委員會的成員，我們的獨立董事不一定會定期召開只有獨立董事會成員出席的會議。目前，我們打算最大限度地遵循本國的做法。因此，與適用於美國國內發行人的公司治理上市標準相比，我們的股東可能獲得的保護較少。有關我們公司治理實踐的概述，請參閲管理。

我們未來可能會失去外國私人發行人的地位，這可能會導致大量的額外成本和費用。

雖然我們目前符合外國私人發行人的資格，但外國私人發行人地位的確定是在發行人S最近完成第二財季的最後一個營業日做出的，因此，我們的下一次確定將在2021年6月30日 。在未來，如果我們未能達到在相關確定日期維持我們的外國私人發行人地位所需的要求，我們將失去外國私人發行人的地位。例如，如果我們50%或更多的證券由美國居民持有 ，而我們的高級管理人員或董事超過50%是美國居民或公民，我們可能會失去外國私人發行人身份。緊接本次發售結束後，約20.3%的已發行普通股(包括美國存託憑證形式的普通股)可能由美國居民持有(假設本次發售的所有美國存託憑證的購買者均為美國居民)。

根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人所產生的成本。如果我們不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，

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在某些方面比外國私人發行人提供的表格更詳細和廣泛。根據目前的美國證券交易委員會規則，我們將被要求根據美國公認會計準則而不是國際財務報告準則 編制我們的財務報表，並修改我們的某些政策，以符合美國國內發行人要求的公司治理做法。將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量時間和成本。此外，我們可能無法依賴美國證券交易所向外國私人發行人提供的某些公司治理要求的豁免，例如上述豁免，以及與徵集委託書相關的程序要求的豁免。

根據JOBS法案，我們是一家新興成長型公司，將能夠利用適用於新興成長型公司的降低披露要求，這可能會降低我們的普通股美國存託憑證對投資者的吸引力。

我們是一家新興成長型公司，符合JOBS法案的定義，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節的審計師認證要求，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未獲批准的任何黃金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。此外，《就業法案》第107條還規定，新興成長型公司可以利用《證券法》第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期，以遵守新的或修訂的會計準則。我們不會利用證券法第7(A)(2)(B)節規定的延長過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。

我們無法預測投資者是否會發現普通股或美國存託憑證的吸引力降低，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現普通股或美國存託憑證的吸引力下降，普通股或美國存託憑證的交易市場可能不那麼活躍，普通股或美國存託憑證的價格可能更加波動。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家新興成長型公司。 我們將不再是一家新興成長型公司，發生下列情況中最早的一天：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)財政年度的最後一天，我們 有資格成為大型加速申報公司；(Iii)在之前的三年中，我們發行了超過10億美元的債券不可轉換債券 證券；以及(Iv)本次發行五週年的會計年度的最後一天。

此次發行中發行的預融資權證沒有公開市場。

本次發行中發行的預融資權證沒有成熟的公開交易市場，我們預計市場不會發展。此外，我們不打算申請將預融資權證在任何證券交易所或國家認可的交易系統上市，包括 納斯達克全球精選市場。如果沒有活躍的市場，預融資權證的流動性將受到限制。

在收購美國存託憑證或我們的普通股之前，我們預先出資認股權證的持有人將沒有作為美國存託憑證或我們普通股持有人的權利。

除非閣下在行使預籌資權證時取得美國存託憑證 ，否則閣下對行使預籌資權證時可發行的美國存託憑證(或相關普通股)並無任何權利。在行使您的預付資金權證時，您將只有權 就記錄日期在行使日期之後的事項行使美國存托股份持有人的權利。

預先出資的權證具有投機性。

本公司發售的預資資權證並不賦予持有人任何美國存托股份或普通股的權利，例如投票權或收取股息的權利，而只是代表以固定價格收購美國存託憑證的權利。具體地説，自發行之日起，預付資金的持有者

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認股權證可購買在行使該等認股權證時可發行的美國存託憑證，行使價為每美國存托股份0.00001美元。此外，本次發行後，預融資權證的市值存在不確定性，無法保證預融資權證的市值將等於或超過其公開發行價。

如果我們是一家被動的外國投資公司，可能會給美國持有人帶來不利的美國聯邦所得税後果。

根據我們截至2019年6月30日的納税年度的收入、資產、活動和市值的性質和構成，我們認為在截至2019年6月30日的納税年度，我們不被歸類為被動型外國投資公司或PFIC。基於截至2020年6月30日的納税年度我們的收入、資產、活動和市值的性質和構成，我們認為在截至2020年6月30日的納税年度，我們不會被歸類為PFIC。然而， 不能保證我們在過去、當前或未來的任何納税年度都不會被視為PFIC。在每個課税年度結束後，必須單獨確定我們是否為該年度的PFIC。因此，我們的PFIC狀態 可能每年都會改變。我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入構成(包括我們是否獲得某些贈款或補貼，以及就PFIC收入測試而言，這些金額是否構成總收入)和 我們資產的構成和價值，這在很大程度上可能在很大程度上參考美國存託憑證和我們的普通股的市值來確定，這些市值可能會不時波動。我們的地位還可能在一定程度上取決於我們 在業務中使用此次發行的現金收益的速度。我們的美國律師不對我們的結論或我們對我們的PFIC地位的期望發表任何意見。

根據《守則》， 非美國公司在下列任何納税年度將被視為PFIC：(1)75%或更多的總收入由被動收入組成，或(2)其 資產的平均季度價值的50%或更多由產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產組成。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息、出售或交換投資性財產的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%股份的非美國公司被視為持有其按比例持有的資產份額，並直接獲得該另一公司收入的按比例份額。如果我們是任何課税年度的美國持有人(如美國聯邦所得税和澳大利亞税務考慮事項)持有我們的普通股或美國存託憑證的課税年度，我們將在美國持有人擁有普通股或美國存託憑證的所有後續年度繼續被視為美國存託憑證，無論我們是否繼續符合上述的PFIC測試，除非美國持有人有資格進行和作出按市值計價一旦我們不再是PFIC，我們就進行選舉或進行指定的選舉。如果我們在任何課税年度被歸類為美國持有人持有我們的普通股或美國存託憑證的PFIC，則無論我們是否繼續有資格成為PFIC，美國 持有人都可能面臨不利的税收後果，包括不符合資本利得或實際或被視為股息的任何優先税率、被視為遞延的某些税項的利息費用 以及額外的報告要求。有關PFIC規則和在我們被歸類為PFIC的情況下美國聯邦所得税的不利後果的進一步討論，請參閲材料美國聯邦所得税和澳大利亞税收考慮因素。美國聯邦所得税考慮因素。

如果一名美國人被視為擁有我們至少10%的普通股，該持有者可能會受到美國聯邦所得税的不利後果。

如果美國持股人被視為直接、間接或建設性地擁有我們普通股或美國存託憑證至少10%的價值或投票權，則該美國持股人可能被視為我們集團中每一家受控制的外國公司(如果有)的美國股東。雖然我們集團目前不包括任何美國子公司，但如果我們未來成立或收購任何美國子公司，我們的任何 目前的非美國子公司和未來新成立或收購的任何非美國子公司將被視為受控制的外國公司，而無論我們是否被視為受控制的外國公司。受控外國公司的美國股東可能被要求每年提交報告，並在

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其美國應納税所得額在F分部收入中的比例份額，全球無形的低税收入和受控制的外國公司對美國房地產的投資，無論我們是否進行任何分配。對於受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人一般不會被允許對屬於美國公司的美國股東進行某些税收扣減或外國税收抵免。不遵守受控制的外國公司報告義務可能會使美國股東受到重大的經濟處罰。我們不能提供任何保證，保證我們將向任何美國股東提供可能需要的信息，以遵守根據守則受控外國公司規則適用的申報和納税義務 。美國持有者應諮詢他們的税務顧問，瞭解這些規則在他們對我們的普通股或美國存託憑證的投資中的潛在應用。

未來税法的變化可能會對我們的公司產生實質性的不利影響，並減少我們股東的淨回報。

我們的税務處理取決於税收法律、法規和條約的頒佈或變更，或其解釋，正在考慮的税收政策倡議和改革，以及我們所在司法管轄區税務機關的做法，包括與經濟合作組織有關的做法。合作開發S基地侵蝕與利潤轉移項目、歐盟委員會S國援調查等舉措。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定預扣税的情況下)支付的股息徵税。我們無法預測未來可能提出或實施什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入税收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況以及我們開展業務的國家未來的整體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。

71

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含有關本公司和本行業的前瞻性 陳述，涉及重大風險和不確定性。除本招股説明書中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來經營結果、財務狀況、業務戰略和計劃以及未來經營管理目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含以下詞：預期、相信、思考、繼續、可能、估計、期望、意圖、可能、計劃、潛在、預測、項目、項目、應該、目標、將、或將、否定或否定這些詞或其他類似的術語或表述。

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受許多已知和未知的風險、不確定性、其他因素和假設的影響，包括風險因素和本招股説明書其他部分所述的風險，除其他事項外：

•

我們產品開發活動和臨牀試驗的成功、成本和時機；

•

我們對獲得監管批准的時間或可能性以及我們開發計劃的成本的預期；

•

我們對成功的依賴OPT-302作為我們唯一的候選產品；

•

我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成產品進一步開發和商業化所需的資金 候選產品；

•

如果獲得批准，我們的候選產品的商業化；

•

我們計劃對我們的候選產品進行研究、開發和商業化；

•

我們維持、擴大、保護和執行我們的知識產權組合的能力；

•

我們能夠在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下運營我們的業務；

•

我們有能力吸引具有開發、監管和商業化專業知識的合作者；

•

影響我們臨牀試驗的啟動、患者登記、開發和運營的業務中斷，包括由於公共衞生緊急情況，例如全球爆發的新冠肺炎大流行；

•

我們對獲得和維護我們候選產品的知識產權保護能力的期望；

•

未來與第三方就我們的候選產品商業化達成的協議；

•

我們候選產品的市場規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力；

•

我們的候選產品的市場接受率和程度；

•

美國、澳大利亞和其他司法管轄區的監管動態；

•

我們與第三方供應商和製造商簽訂合同的能力以及他們充分履行合同的能力；

•

已有或可能獲得的競爭性療法的成功；

•

我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；

•

我們對費用、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計是否準確；

72

•

我們對《就業法案》規定的新興成長型公司的期望值；

•

我們對此次發行所得資金的使用；

•

美國存託憑證的未來交易價格以及證券分析師對該等價格的影響報告；以及

•

其他風險和不確定性，包括在風險因素下列出的風險和不確定性。

這些風險並非包羅萬象。此 招股説明書的其他部分可能包含可能損害我們的業務和財務業績的其他因素。新的風險因素可能會不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果大不相同的程度。

您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的 預測。本招股説明書中包含的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們沒有義務更新本招股説明書中作出的任何前瞻性陳述，以反映本招股説明書日期後的事件或情況，或反映新信息或意外事件的發生，除非法律另有要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性 陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

此外，我們認為的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些 陳述基於截至本招股説明書發佈之日我們所掌握的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些聲明本質上是不確定的，投資者被告誡不要過度依賴這些聲明。

您應閲讀本招股説明書以及我們在本招股説明書中引用並已作為註冊説明書一部分提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績和成就可能與我們預期的情況不同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

73

行業和市場數據

本招股説明書包含有關我們的行業和業務的估計和信息，包括我們的候選產品的估計市場規模和預計增長率。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場、醫療和其他 信息。

此信息涉及多個假設和 限制。雖然我們對本招股説明書中包含的所有披露負有責任，並且我們相信本招股説明書中包含的第三方市場地位、市場機會和市場規模數據是可靠的，但我們並未 獨立核實該第三方數據的準確性或完整性。此外，由於各種因素，包括風險因素中描述的因素，對我們未來業績和我們所在行業的未來業績的預測、假設和估計必然受到高度不確定性和風險的影響。這些因素和其他因素可能導致結果與這些出版物和報告中表達的結果大不相同。

74

收益的使用

我們估計，出售8,563,300份美國存託憑證和預融資權證在此次發行中購買936,700份美國存託憑證的淨收益約為1.164億美元(或約1.343億美元，如果承銷商行使其全部購買1,425,000份美國存託憑證的選擇權)，這是基於每美國存托股份13.5美元的首次公開發行價和每份預融資權證13.49999美元的計算，扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用。

我們預計將此次發行的淨收益與我們現有的現金和現金等價物一起使用，如下所示：

•

約1.3億至1.35億美元，用於推動臨牀開發OPT-302用於濕性AMD的治療，包括啟動和報告來自兩個關鍵的3期臨牀試驗的背線數據；

•

大約500萬至700萬美元，用於推進OPT-302與批准的和/或生物相似的抗血管內皮生長因子-A療法的聯合配方的開發和非臨牀研究；以及

•

剩餘的收益用於其他研究和開發活動OPT-302用於潛在的其他 指示，包括DME，以及用於營運資金和一般企業用途。

然而，由於產品開發過程中固有的不確定性，很難確切地估計此次發行可能用於上述目的的淨收益。我們的管理層將對此次發行的淨收益的使用擁有廣泛的自由裁量權。我們支出的金額和時間將取決於許多因素，包括我們的研發工作的結果、臨牀前研究和任何正在進行的臨牀試驗或臨牀試驗的時間和成功程度、監管提交的時間和 通過未來合作獲得的現金金額(如果有)。

我們相信可能會不時有機會通過收購或收購來擴大我們目前的業務補充性公司、藥品或技術的內部許可。雖然我們目前沒有任何具體收購或許可的協議、承諾或諒解，但我們可能會將淨收益的一部分用於這些目的。

截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物為6,200萬澳元(或4,260萬美元)。我們相信，我們的現金和現金等價物，加上此次發行的淨收益，將足以為我們的運營提供資金，直至2023年第三個日曆季度。特別是，我們 估計，這些資金，加上這些現有的現金和現金等價物，將足以使我們能夠(I)通過報告2023年兩個關鍵的 第三階段臨牀試驗的背線數據，推動用於治療濕性AMD的OPT-302的臨牀開發，以及(Ii)通過完成製造活動和啟用IND的安全性毒理學研究，推動OPT-302與批准的和/或生物相似的抗血管內皮生長因子-A療法的聯合制劑的開發，以支持在2021年下半年提交IND文件。如果淨收益不足以滿足上述每種用途，我們打算優先將收益分配給臨牀開發的OPT-302，用於濕性AMD的治療。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。此次上市後，我們將需要額外的資金來完成臨牀開發並將OPT-302在任何適應症(包括濕性AMD)中商業化。

在我們使用本次發行的淨收益之前，我們打算將淨收益投資於各種保本投資，包括短期、投資級、計息的工具 。

75

股利政策

自2005年2月以來，我們沒有宣佈或支付我們的普通股 任何股息。我們打算保留任何收益用於我們的業務，目前不打算為我們的普通股支付現金股息。我們已發行普通股的股息(如果有的話)將由我們的董事會宣佈，並由董事會酌情決定，並受澳大利亞法律的約束。

我們宣佈的任何股息將在適用法律和法規允許的範圍內，在符合存款協議條款的情況下，向美國存託憑證持有人支付與我們普通股持有人相同的程度，減去根據存款協議應支付的費用和支出。根據存款協議的條款，我們宣佈的任何股息將由開户銀行分配給美國存託憑證的持有人。見《美國存托股份股息和分派説明》。

76

大寫

下表列出了我們截至2020年6月30日的現金和我們的 資本：

•

實際的基礎；以及

•

在扣除承銷折扣及佣金及估計應支付的發售開支後，並假設並無行使於本次發售中發售的任何 預資資權證，按美國存托股份每張13.5美元及每份預資金權證13.49999美元的首次公開發售價格，以生效發行及出售8,563,300份美國存託憑證及預資資權證以生效於本次發售中購買936,700份美國存託憑證的經調整基準。

您應將此信息與我們的合併財務報表和本招股説明書其他部分包含的相關注釋、《管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析》中所述的信息以及本招股説明書其他部分包含的其他財務信息一起閲讀。

		截至2020年6月30日
		實際(1)								已調整為 (1)(2)
		(單位：千，共享數據除外)
現金和現金等價物合計		A$	62,020			美元	42,565			A$	226,501			美元	158,937
已繳股本：269,157,769股普通股，無面值，已發行，實際已發行；337,664,169股普通股，經調整後無面值，已發行		A$	162,102			美元	111,251			A$	308,710			美元	214,978
累計損失			(102,589	)			(70,407	)			(102,589	)			(70,407	)
儲量			5,295				3,634				23,168				16,279
總股本			64,808				44,478				229,289				160,850
總市值		A$	64,808			美元	44,478			A$	229,289			美元	160,850

(1)

金額已從澳元轉換為美元，假設匯率為1澳元兑1.4571澳元，這是澳大利亞儲備銀行於2020年6月30日公佈的官方匯率 。

(2)

發行和出售用於購買美國存託憑證的預融資權證的總收益已分配給儲備。

上表中的已發行普通股信息基於截至2020年6月30日的269,157,769股已發行普通股，不包括：

•

根據我們的股權激勵計劃，截至2020年6月30日，可通過行使未償還期權發行18,044,000股普通股，加權平均行權價為每股普通股0.68澳元；

•

4,000,000股可在行使根據我們的非執行董事股份和期權計劃授予我們的某些非僱員董事的已發行期權時發行的普通股，其中購買2,000,000股普通股的期權的行權價為每股普通股2.99澳元，購買2,000,000股普通股的期權的行權價為每股普通股4.49澳元；

•

3,000,000股普通股，可在本次發行結束後的未來股東大會上行使選擇權授予我們的一名非僱員董事 (見管理層非僱員董事薪酬)；以及

•

12,446,777股普通股，根據我們的長期激勵計劃為未來發行預留。

77

稀釋

如果您在此次發行中投資美國存託憑證或預籌資權證，您的所有權權益將立即稀釋至美國存托股份首次公開募股價格與緊隨此次發行後的調整後每股普通股或美國存托股份有形賬面淨值之間的差額。

截至2020年6月30日，我們的歷史有形賬面淨值為6,480萬澳元(或4,450萬美元)，或每股美國存托股份賬面淨值為1.93澳元(或1.32美元)。美國存托股份的歷史有形賬面淨值等於我們的總有形資產減去總負債，除以截至2020年6月30日已發行的普通股數量 ，按年率轉換為美國存託憑證美國存托股份到普通股份比例為1比8。

在收到我們出售8,563,300份美國存託憑證和預融資權證的淨收益後，我們將以每美國存托股份13.5美元的首次公開發行價和每份預融資權證13.49999美元的首次公開發行價在此次發行中購買936,700份美國存託憑證，扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，截至2020年6月30日，我們的調整有形賬面淨值為2.293億澳元(或1.609億美元)，或每股美國存托股份5.43澳元(或3.81美元)，相當於每股普通股0.68澳元(或0.48美元) 。在每種情況下，都基於美國存托股份到普通股份比例為1比8。對我們的現有股東來説，這意味着每股美國存托股份有形賬面淨值立即增加3.51澳元(或2.49美元)，相當於每股普通股0.44澳元(0.31美元)；對於在此次發行中購買美國存託憑證的投資者來説，美國存托股份立即稀釋每股13.65澳元(或9.69美元)，相當於每股普通股1.71澳元(或1.21美元)。美國存托股份到普通股份比例為1比8。

下表説明瞭按美國存托股份計算的攤薄情況，假設截至2020年6月30日的所有已發行普通股均按美國存託憑證轉換為美國存託憑證美國存托股份到普通1：8的股份比例：

假設每個美國存托股份的首次公開募股價格						美元	13.50
截至2020年6月30日的歷史美國存托股份有形賬面淨值		美元	1.32
美國存托股份有形賬面淨值增加歸因於投資者在此次發行中購買美國存託憑證			2.49
作為此次發售後的調整後每股美國存托股份有形賬面淨值							3.81
美國存托股份在此次發行中向投資者攤薄的每股有形賬面淨值						美元	9.69

如果承銷商行使選擇權，悉數購買1,425,000股美國存託憑證，則經調整後的有形賬面淨值將為每股美國存托股份4.1美元，向現有股東提供的每股美國存托股份的有形賬面淨值將增加2.77美元， 本次發行向新投資者攤薄的每股美國存托股份將為每股9.4美元，首次公開發行價為每股美國存托股份13.5美元和每份預融資權證13.49999美元。

以上討論和表格假設不行使本次發行中提供和出售的任何預籌資權證。

下表彙總了截至2020年6月30日的數據：

•

現有股東向我們購買的普通股總數和投資者在此次發行中購買的等值美國存託憑證的普通股數量 ，假設本次發行中沒有行使任何預先出資的認股權證；

78

•

在扣除承銷折扣和佣金以及預計我們應支付的與此次發行相關的發售費用之前，我們的現有股東和購買此次發行的美國存託憑證的投資者向我們支付的總對價，按每美國存托股份13.5美元的首次公開發行價 計算，並假設沒有行使本次發行中提供和出售的任何預先出資的認股權證；以及

•

現有股東支付的每股普通股平均價格和美國存托股份或相當數量的普通股的平均價格。

		普通股 (直接或在表格中 美國存託憑證)								總對價								平均值 價格 每股				平均值 單價 廣告
		數				百分比				金額(單位：百萬)				百分比
現有股東			269,157,769				80	%		美元	130.5				53	%		美元	0.48			美元	3.88
ADS購買者			68,506,400				20				115.6				47			美元	1.69			美元	13.50
總計			337,664,169				100	%		美元	246.1				100	%

如果承銷商行使 他們的選擇權，全額購買1，425，000股額外的ADS，我們現有的股東將擁有77%，本次發行的投資者將擁有本次發行結束時發行在外的普通股總數的23%（包括ADS相關股票）。

上表中的已發行普通股 信息基於截至2020年6月30日的269，157，769股普通股，不包括：

•

根據我們的股權激勵計劃，於2020年6月30日行使尚未行使的購股權時可發行的18，044，000股普通股，加權平均行使價為每股普通股0.68澳元;

•

4,000,000股可在行使根據我們的非執行董事股份和期權計劃授予我們的某些非僱員董事的已發行期權時發行的普通股，其中購買2,000,000股普通股的期權的行權價為每股普通股2.99澳元，購買2,000,000股普通股的期權的行權價為每股普通股4.49澳元；

•

3,000,000股普通股，可在本次發行結束後的未來股東大會上行使選擇權授予我們的一名非僱員董事 (見管理層非僱員董事薪酬)；以及

•

12,446,777股普通股，根據我們的長期激勵計劃為未來發行預留。

在任何未行使的期權或在本次發行中提供和出售的預融資 認股權證被行使的範圍內，將進一步稀釋投資者在本次發行中的購買。

79

選定的合併財務數據

下表總結了我們的合併財務 和其他數據。截至2019年及2020年6月30日止年度的綜合損益及其他全面收益表概要數據乃摘錄自本 招股章程其他部分所載的經審核綜合財務報表。我們於二零一九年及二零二零年六月三十日及截至該日止年度的經審核綜合財務報表乃根據國際會計準則理事會頒佈的國際財務報告準則編制。

閣下應閲讀下文所載的綜合財務及其他數據，並應連同本招股章程其他部分所載的綜合 財務報表及隨附附註以及《管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析》中的資料一併閲讀。”’

綜合損益及其他全面收益表 數據

		截至六月三十日止年度，
		2019				2020
		(單位為千，每股數據除外)
收入		A$	159			A$	87
其他收入(1)			837				784
研發費用			(31,348	)			(17,954	)
專利費			(161	)			(429	)
知識產權成本			(113	)			(114	)
行政費用			(5,175	)			(7,001	)
入住費			(109	)			(34	)
淨匯兑損益			363				(401	)
所得税前虧損			(35,547	)			(25,062	)
所得税優惠			14,637				8,533
本年度虧損			(20,910	)			(16,529	)
其他全面收入：
不會在以後重新分類為損益的項目：
金融資產投資的公允價值收益			260				59
本期間的其他綜合收入，扣除税款後的淨額			260				59
本年度綜合虧損總額		A$	(20,650	)		A$	(16,470	)
本年度的全面虧損總額可歸因於：
本公司的業主			(20,650	)			(16,470	)
		A$	(20,650	)		A$	(16,470	)
公司所有者應佔每股虧損基本虧損和攤薄虧損(單位：分)		A$	(8.98	)		A$	(6.34	)

(1)

其他收入主要包括銀行存款利息的財務收入，在截至2019年6月30日的年度內，澳大利亞聯邦科學與工業研究組織提供的一次性澳大利亞政府撥款，以及在截至2020年6月30日的年度內，澳大利亞聯邦科學與工業研究組織提供的一次性政府撥款。

80

綜合財務狀況數據報表

		截至6月30日，
		2019				2020
		(單位：千)
現金和現金等價物		A$	21,535			A$	62,020
營運資本(1)			30,376				64,398
總資產			37,660				71,887
總負債			6,541				7,079
累計損失			(86,060	)			(102,589	)
總股本			31,120				64,808

(1)

營運資本的定義是流動資產減去流動負債。

81

管理層對S的探討與分析

財務狀況和經營成果

應同時閲讀以下管理層對S的討論和對財務狀況和運營結果的分析？標題為《精選合併財務數據》的部分以及本招股説明書中其他部分包含的合併財務報表和附註。這種討論既包括歷史信息，也包括基於當前預期的前瞻性信息，這些預期涉及風險、不確定性和假設。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與管理層的預期大不相同，這些因素包括但不限於風險因素和本招股説明書其他部分中討論的那些因素.

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種治療高度流行和進展性視網膜疾病的新療法。我們正在發展我們的階段3-Ready產品候選OPT-302，一種旨在抑制血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D的生物製劑，用於補充治療眼科疾病的血管內皮生長因子-A抑制劑。抗血管內皮生長因子-A療法代表了濕性老年性黃斑變性(AMD)和其他視網膜疾病的護理標準；然而，由於許多患者對這些治療沒有足夠的反應，仍有大量的醫療需求未得到滿足。OPT-302作為臨牀開發中唯一的血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D的生物抑制劑，與標準的護理療法不同，當與血管內皮生長因子A抑制劑聯合使用時，旨在實現對血管內皮生長因子或血管內皮生長因子家族的更廣泛抑制，並針對臨牀抵抗 提高視力的機制。OPT-302聯合療法的主要適應症是濕性AMD，這是一種慢性進行性疾病，是50歲以上患者視力喪失的主要原因。在一項有366名患者參加的2b期濕性AMD臨牀試驗中，2.0毫克OPT-302與標準的抗血管內皮生長因子-A(Br)治療藥物雷尼比珠單抗(Lucentis)相結合，在第24周達到了與雷尼比珠單抗治療相比在統計學上顯著提高視力的主要終點。我們打算在2021年上半年對濕性AMD患者啟動兩個關鍵的3期臨牀試驗，以評估OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法與單一抗血管內皮生長因子-A療法的療效和安全性。我們預計將在2023年報告這些第三階段臨牀試驗的背線數據。除了我們的濕性AMD臨牀試驗外，我們還觀察到OPT-302與另一種護理標準的抗血管內皮生長因子-A療法afLibercept(Eylea)在治療難治性糖尿病黃斑水腫(DME)患者中的1b/2a期臨牀試驗中改善了臨牀結果的證據。我們保留在全球範圍內開發和商業化治療濕性AMD和DME的OPT-302的權利，並相信OPT-302的新治療機制有可能為其他進展性眼病提供治療益處。

我們成立於1984年，並於1985年在澳大利亞證券交易所完成了首次公開募股和普通股上市。2007年4月，我們獲得了與血管內皮生長因子受體3相關的知識產權，並隨後為我們的主要候選產品開發了知識產權，OPT-302。我們的研發重點是視網膜疾病的治療，始於2013年。從那時起，我們投入了幾乎所有的努力來組織和配備我們的公司，業務規劃，籌集資金，開發和製造我們的主要候選產品OPT-302，進行研究和開發活動，包括臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些操作提供一般和行政支持。截至2020年6月30日，我們與OPT-302開發相關的業務主要通過發行和出售總額為1.127億澳元的新普通股籌集資金。在截至2020年6月30日的五個財年，我們還根據研發税收激勵計劃(R&D税收激勵計劃)獲得了總計3,510萬澳元的現金税收優惠，用於資助OPT-302的開發和臨牀試驗。

自2013年以來，我們 出現了運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入以實現盈利，將取決於成功開發並最終實現商業化OPT-302和任何未來的候選產品。我們的總綜合虧損為2,070萬澳元，全年為1,650萬澳元

82

分別於2019年6月30日和2020年6月30日結束。截至2020年6月30日，我們累計虧損1.026億澳元。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們的發展，我們將繼續產生鉅額費用OPT-302通過後期臨牀開發，包括我們計劃的OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法治療濕性AMD的關鍵3期試驗，如果這些結果有利，請尋求監管部門批准OPT-302。此外，我們還可能繼續開發OPT-302用於治療其他適應症，包括DME、視網膜靜脈阻塞和其他OPT-302有潛力提供治療性益處的適應症。此外，如果我們獲得OPT-302的上市批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。此次發行完成後，我們預計將產生與在美國上市公司運營相關的額外成本，包括大量額外的法律、會計、投資者關係、合規和其他費用。

因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計將通過出售股權、債務融資或其他資本來源來為我們的運營提供資金，其中可能包括與其他公司的合作或其他戰略交易以及澳大利亞的研發税收優惠。我們可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類其他協議或 安排，或者根本無法。如果我們不能在需要時籌集資金或達成此類協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止開發和商業化OPT-302。

由於與生物製藥候選產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法 預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠創造產品銷售，我們也可能永遠不會盈利。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，則我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫縮減或停止運營。

截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物為6,200萬澳元。我們相信，此次發行的預期淨收益，加上我們截至2020年6月30日的現有現金和現金等價物，將使我們能夠在2023年第三個日曆季度之前為我們的運營和研發費用提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見《流動性和資本資源》。

對.的影響新冠肺炎

我們正在密切關注新冠肺炎疫情正在影響我們的員工、業務、臨牀前研究和臨牀試驗。為了應對新冠肺炎疫情，我們的所有員工都已 過渡到遠程工作，旅行受到限制。雖然到目前為止，業務尚未受到新冠肺炎大流行的實質性影響，但目前，與大流行的軌跡有關的不確定性很大。新冠肺炎疫情造成的相關響應和中斷的影響可能會導致啟動、登記、進行或完成我們計劃的臨牀試驗的困難或延遲，以及由於臨牀供應中斷或臨牀試驗延遲而產生的不可預見的成本。新冠肺炎對我們未來業績的影響將在很大程度上取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、澳大利亞、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷、對金融市場和全球經濟的最終影響，以及澳大利亞、美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

我們運營結果的組成部分

收入

收入由基於銷售的版税組成，與 與我們的核心業務和OPT-302的開發無關的某些知識產權資產的外包許可，目前也不是

83

正在開發中。這些許可證主要由第三方被許可方用於研究目的，我們預計這些許可證將帶來收入外發許可安排 在未來期間將是象徵性的。這些是可變對價金額，當我們的許可合作伙伴向第三方進行銷售時確認，因為已經履行了將知識產權轉讓給許可合作伙伴的履行義務。

到目前為止，我們 尚未從銷售經批准的產品中獲得任何收入。由於與產品開發和監管審批相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測獲得批准的產品的銷售收入的金額、時間或能否 ，我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准OPT-302或任何其他候選產品。如果我們針對OPT-302的開發工作取得成功，並且產品獲得批准並投入市場，或者如果我們與第三方簽訂了其他合作或許可協議，我們未來可能會從產品銷售或此類合作或許可協議的付款組合中獲得收入。

其他收入

其他收入主要包括銀行存款利息的財務收入和澳大利亞政府從聯邦科學與工業研究組織(CSIRO)和澳大利亞税務局獲得的一次性撥款。

運營費用

研究和開發費用。研究和開發費用包括與開發計劃有關的研究項目成本，包括臨牀試驗OPT-302用於治療濕性AMD和DME。研發費用還包括：

•

與我們候選產品的臨牀開發相關的費用，包括與第三方的協議，例如顧問和合同研究組織，或CRO；

•

生產和購買用於我們臨牀試驗的藥物產品的成本，包括與第三方的協議，例如顧問和合同製造組織，或CMO；

•

設施、折舊和其他費用，包括租金、設施維護和保險的直接或分配費用；

•

與遵守法規要求有關的成本；以及

•

臨牀試驗保險。

截至2020年6月30日，我們按發生的方式支出研發成本，尚未對任何金額的研發成本進行資本化。截至2019年6月30日及2020年6月30日止年度，吾等並無就未來期間將於研發活動中使用的貨品或服務預付任何款項。

我們的直接研發費用在 上進行跟蹤逐個節目主要包括外部成本，如支付給CRO、CMO、研究實驗室和與我們的流程開發、製造和臨牀開發活動相關的外部顧問的費用。我們不會將與我們的研究工作、實驗室用品和設施相關的員工成本(包括折舊和其他 間接成本)分配到特定項目，因為這些成本部署在OPT-302的多個開發活動和適應症中，因此沒有單獨分類。我們主要使用內部資源 進行我們的研究活動以及管理我們的過程開發、製造和臨牀開發活動。這些員工在多個開發計劃中工作，因此，我們不按 計劃跟蹤這些成本。

2020年6月30日之後的財政年度的研發費用預計將包含與迄今記錄的類似性質的成本。臨牀開發後期階段的候選產品，例如OPT-302，一般有

84

與臨牀開發的早期階段相比，開發成本更高，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。我們預計，近期和未來，由於我們計劃的臨牀開發、製造和監管審批活動，我們的研發費用將增加，包括我們啟動計劃的關鍵第三階段臨牀試驗OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A治療濕性AMD

目前，我們無法準確估計或知道完成 臨牀開發所需的工作的性質、時間和成本OPT-302和任何未來的候選產品。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。我們候選產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：

•

我們計劃的臨牀試驗和其他研發活動的範圍、進度和費用；

•

臨牀試驗結果；

•

監管批准的條款和時間；

•

提交、維護、起訴、辯護和執行專利權利要求和其他知識產權的費用；

•

籌集必要的額外資金的能力；

•

獲得並維持第三方保險覆蓋範圍和適當補償的能力；

•

對任何獲得監管部門批准的產品進行市場營銷、商業化並獲得市場認可的能力；

•

持續可接受的安全狀況OPT-302聯合療法在任何適應症下獲得批准；以及

•

與第三方供應商和製造商建立和維護臨牀供應和商業製造協議OPT-302或任何其他候選產品(如果獲得批准)。

這些因素中的任何一個在發展方面的結果的變化， OPT-302可以 顯著改變與OPT-302的臨牀試驗和開發相關的持續時間、成本和時間。

專利費. 專利費用包括外部專利律師管理和起訴我們的 專利組合的成本。

知識產權 成本. 知識產權成本與我們的許可證和專利轉讓成本有關， 針對某些目前未開發的技術的許可協議， 與我們的許可協議無關，我們根據許可協議收取基於銷售的版税。

行政費用. 行政開支包括僱員福利開支，包括以股份為基礎的 付款開支;投資者關係開支;保險成本;審計、會計及法律費用;其他與員工相關的開支;及折舊開支。我們預計，隨着我們增加 員工人數以支持 OPT-302和我們持續的研究活動。我們還預計，作為美國上市公司，我們將增加會計、審計、法律、監管、合規、董事和高管 保險成本以及投資者和公共關係費用。

入住費. 佔用費用指與我們位於澳大利亞墨爾本的總部有關的成本，包括租賃維護和雜費。

匯兑收益（虧損）淨額

淨外匯收益（虧損）指澳元與美元、歐元、英鎊及加元之間的匯率差異對我們的現金及現金等價物、金融資產、金融負債及外幣計值交易的影響。

85

所得税優惠

所得税優惠指根據研發税收激勵計劃 應收的現金激勵金額，該計劃是澳大利亞聯邦政府的一項計劃，根據該計劃，年總收入低於2000萬澳元的合資格公司可從澳大利亞税務局（ATO）獲得相當於合資格研發支出 43.5%的現金金額。如果澳大利亞聯邦政府在2020年10月對管理該計劃的立法進行修改，ATO可能會在截至2020年6月30日的年度將該税率降至41%。 澳大利亞税務局還可對研發支出的資格作出其他更改，包括對根據該計劃申索的非臨牀試驗研發支出金額設定上限。倘税率降至41%，於二零二零年六月三十日計入我們綜合財務狀況表的當期應收税項將減少49萬澳元，於二零一九年六月三十日並無變動。此外，倘引入非臨牀試驗研發開支上限，對我們於截至二零一九年及二零二零年六月三十日止財政年度根據該計劃申索的金額 的任何影響將屬輕微。

研發税收激勵計劃激勵措施涉及在澳大利亞發生的符合條件的支出，在某些情況下，也涉及在 其他國家與開發 OPT-302。研發税收優惠每年適用於在年度申請和 隨後在財政年度結束後提交所得税申報表後的財政年度內發生的合格支出。我們在財政年度結束後，根據合資格的澳大利亞和該年度發生的海外支出估計研發税收優惠的金額。我們 希望在進一步開發OPT-302時繼續申請研發税收優惠。特別是，我們打算申請與我們計劃的OPT-302聯合抗VEGF-A療法治療濕性AMD的關鍵性 3期臨牀試驗相關的預期在澳大利亞發生的費用，一旦發生，就有資格獲得未來財政年度的研發税收激勵。然而，不能保證ATO將允許這些成本有資格獲得税收優惠。

截至2019年6月30日及2020年6月30日止財政年度的經營業績

下表概述了本公司所列期間的綜合損益表和其他全面收益表。

		截至六月三十日止年度，
		2019(1)				2020(2)
		(單位：千)
收入		A$	159			A$	87
其他收入			837				784
研發費用			(31,348	)			(17,954	)
專利費			(161	)			(429	)
知識產權成本			(113	)			(114	)
行政費用			(5,175	)			(7,001	)
入住費			(109	)			(34	)
淨匯兑損益			363				(401	)
所得税前虧損			(35,547	)			(25,062	)
所得税優惠			14,637				8,533
本年度虧損			(20,910	)			(16,529	)
其他全面收入：
不會在以後重新分類為損益的項目：
金融資產投資的公允價值收益			260				59
本期間的其他綜合收入，扣除税款後的淨額			260				59
本年度綜合虧損總額		A$	(20,650	)		A$	(16,470	)

(1)

截至2019年6月30日止年度的綜合損益表及其他全面收益表反映採用《國際財務報告準則15》和《國際財務報告準則9》的影響

86

“金融工具，自2018年1月1日起適用。”採納國際財務報告準則第15號及國際財務報告準則第9號對綜合損益及其他全面收益表並無重大影響。

(2)

截至二零二零年六月三十日止年度的綜合損益及其他全面收益表反映採納於二零一九年一月一日適用的國際財務報告準則第16號“租賃”的影響。有關過渡影響的詳情載於本招股章程其他部分的綜合財務報表附註5。

收入

截至 2019年6月30日止年度的收入為159千澳元，而截至2020年6月30日止年度為87千澳元。這一下降是由於我們的銷售額為基礎的特許權使用費減少 外發許可證安排。截至2019年及2020年6月30日止 年度的收入包括與若干知識產權資產的外授許可有關的銷售特許權使用費，該等知識產權資產與我們的核心業務及OPT-302的 開發無關，且目前尚未開發。

其他收入

截至2019年6月30日止年度的其他收入為837千澳元，而截至2020年6月30日止年度為784千澳元。這一減少主要是由於來自銀行存款利息的財務收入減少以及收到78，000澳元 截至2019年6月30日止 年度，CSIRO的一次性澳大利亞政府補助金，部分被截至2020年6月20日止年度收到的6.3萬澳元一次性ATO補助金所抵消。

研究和開發費用

截至2019年6月30日止年度的研發費用為3130萬澳元，而截至2020年6月30日止年度為1800萬澳元。這一下降主要是由於與我們的2b期臨牀試驗相關的成本， 截至2019年6月30日止年度完成的OPT-302治療濕性AMD的臨牀試驗，部分被截至2020年6月30日止年度產生的化學品製造及控制成本增加所抵銷，該等成本增加與我們計劃的OPT-302聯合抗VEGF-A治療濕性AMD的III期臨牀試驗的製造活動有關。我們的研發費用細分如下表所示：

		截至六月三十日止年度，
		2019				2020
		(單位：千)
與2b期臨牀試驗相關的費用 OPT-302治療濕性AMD		A$	20,718			A$	3,197
與1b/2a期臨牀試驗相關的費用 DME中的OPT-302			9,646				8,022
化學制造與控制			675				5,890
其他直接 非臨牀費用			309				845
研發費用總額		A$	31,348			A$	17,954

專利費

截至2019年6月30日的年度，專利支出為161,000澳元 ，而截至2020年6月30日的年度，專利支出為429,000澳元。這一增長主要是由於我們在多個司法管轄區對我們的歐洲專利申請進行了驗證工作。

知識產權成本

截至2019年6月30日的年度，知識產權成本為113,000澳元，而截至2020年6月30日的年度，知識產權成本為114,000澳元。這一增長是由於匯率波動造成的。

87

截至2019年6月30日和2020年6月30日的年度的知識產權成本包括與我們相關的許可和專利轉讓成本 某些技術的許可內協議目前未在開發中，與我們的許可外安排無關，根據這些安排，我們可以獲得基於銷售的 版税。

管理費用

截至2019年6月30日的年度的行政費用為520萬澳元，而截至2020年6月30日的年度的行政費用為700萬澳元。這一增長主要是由於股票支付增加了10萬澳元，專業費用和支出增加了130萬澳元，人事相關費用增加了20萬澳元，每個增加都是由於在截至2020年6月30日的年度擴大了支持行政職能，以幫助繼續研發和籌資活動，以及折舊費用增加10萬澳元和保險成本增加10萬澳元。

入住費

截至2019年6月30日的年度入住費為10.9萬澳元，而截至2020年6月30日的年度為3.4萬澳元。這一減少主要是由於我們澳大利亞墨爾本總部的租賃租金成本減少了7.7萬澳元，原因是租賃租金費用重新分類為 折舊。使用權資產。在此之前，我們在截至2020年6月30日的財年採用了IFRS 16租賃所要求的會計處理。

淨匯兑收益(虧損)

截至2019年6月30日的年度淨匯兑差額為36.3萬澳元，而截至2020年6月30日的年度為虧損40.1萬澳元，這主要是由於澳元和美元在以美元計價的現金和現金等價物、金融資產、金融負債和外幣計價交易中的匯率淨差異所致。

所得税優惠

截至2019年6月30日的財年，所得税優惠為1,460萬澳元，而截至2020年6月30日的財年為850萬澳元。這一減少是由於截至2020年6月30日的年度確認的研發税收激勵應收賬款減少所致。

流動性與資本資源

以下流動資金及資本資源討論 包含截至本招股章程日期對我們估計未來流動資金來源及用途（包括估計未來資本資源及資本開支）以及未來財務及經營業績的若干估計。這些估計 反映了我們就行業業績、一般業務、經濟、監管、市場和財務狀況以及其他未來事件以及我們業務的特定事項所做的大量假設，所有這些都難以或 無法預測，其中許多超出了我們的控制範圍。

流動性的來源和用途

我們的業務涉及發展 截至2020年6月30日，OPT-302主要通過發行和出售總計1.127億澳元的新普通股融資。截至2020年6月30日止五個財政年度，我們亦已根據研發税務獎勵計劃獲得合共35. 1百萬澳元，以資助OPT-302的開發及臨牀試驗。

截至2020年6月30日，我們擁有6200萬澳元的現金和現金等價物，可為製造足夠的臨牀級 OPT-302製劑和 完成監管和臨牀準備活動，以啟動我們計劃的OPT-302聯合抗VEGF-A治療 治療濕性AMD的關鍵III期臨牀試驗。截至2020年6月30日，我們的累計虧損為1.026億澳元。

88

資金需求

我們相信，此次發行的淨收益， 加上我們現有的現金和現金等價物，將使我們能夠為2023年第三季度的運營和研發費用提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設進行了此估計， 我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。

我們預計與我們正在進行的活動有關的費用會增加，特別是當我們繼續研究和開發、繼續或啟動臨牀試驗以及尋求上市 批准時， OPT-302和任何未來的候選產品。此外，如果我們獲得OPT-302或任何未來候選產品的營銷批准，我們預計將產生 與銷售、營銷、製造和分銷相關的重大商業化費用，此類銷售、營銷和分銷不屬於任何未來合作者的責任。此外， 本次發行完成後，我們預計將產生與作為美國上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續運營有關的大量額外資金。

在我們能夠通過 銷售獲批產品產生足夠的收入之前（如果有的話），我們預計將通過我們現有的流動性、本次發行的淨收益和未來的融資活動（包括股票發行、債務融資、 合作、戰略聯盟和許可安排的組合）為我們的經營活動提供資金。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能 包括清算或其他優先權，這些優先權會對您作為ADS持有人的權利產生不利影響。債務融資（如果可用）可能涉及包含限制或約束我們採取特定行動（例如 承擔額外債務、進行資本支出或宣佈股息）的能力的契約的協議。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可協議籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、 知識產權、未來收入流或候選產品的寶貴權利。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能會被要求延遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們目前及未來的撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

•

我們的臨牀試驗的啟動、進展、時間、成本和結果， OPT-302，包括我們計劃的OPT-302聯合抗VEGF-A治療濕性AMD的 關鍵III期臨牀試驗，以及我們可能開發的任何未來候選產品;

•

與擴展我們的組織相關的成本，包括我們的管理基礎設施;

•

提交專利申請、維護和執行專利或對第三方提出的侵權索賠進行辯護所涉及的費用;

•

為我們的候選產品獲得監管批准所涉及的時間和成本，以及由於不斷變化的 監管要求或任何這些候選產品的不利結果而可能導致的任何延遲;

•

與商品化有關的銷售和營銷活動 OPT-302，連同 創建銷售和營銷組織所涉及的成本;以及

•

在澳大利亞和美國作為上市公司的運營成本。

進行臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得上市批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外,OPT-302或任何未來的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入(如果有)將來自銷售OPT-302和我們預計在許多年內不會 商用的任何未來候選產品(如果有的話)。因此，我們

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將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。有關與我們未來資金需求相關的風險的更多信息，請參閲風險因素？與我們的財務狀況和資本需求相關的風險。

現金流

下表彙總了我們在所示 期間的現金流：

		截至六月三十日止年度，
		2019				2020
		(單位：千)
用於經營活動的現金淨額		A$	(24,185	)		A$	(8,782	)
投資活動提供的現金淨額			321				476
融資活動提供的現金淨額			12,630				48,980
現金和現金等價物淨額(減少)/增加		A$	(11,234	)		A$	40,674

經營活動

截至2019年6月30日止年度，經營活動中使用的現金淨額為2,420萬澳元，原因是經1,390萬澳元調整後的淨虧損2,090萬澳元。非現金項目以及因 經營資產和負債變化而產生的現金淨流出140萬澳元，但被1,200萬澳元的研發税收優惠部分抵消。1,390萬澳元的非現金調整包括1,460萬澳元在損益中確認的所得税優惠和259,000澳元的淨匯兑差額，但被967,000澳元的股票付款和33,000澳元的折舊費用部分抵消。

在截至2020年6月30日的一年中，用於經營活動的現金淨額為880萬澳元，這是由於經690萬澳元調整後的淨虧損1650萬澳元。非現金項目以及經營資產和負債變動產生的現金流量淨額18,000澳元，但被1,460萬澳元的研發税收優惠部分抵銷。690萬澳元的非現金調整包括在損益中確認的850萬澳元的所得税優惠和40.1萬澳元的淨匯兑差額，但被110萬澳元的股票付款和14.4萬澳元的折舊費用部分抵消。

投資活動

截至2019年和2020年6月30日止年度，投資活動提供的現金淨額分別為321,000澳元和476,000澳元，分別歸因於出售我們的金融資產--反義治療有限公司的股票和期權所收到的現金339,000澳元和482,000澳元。澳交所上市公司，分別支付18,000澳元和7,000澳元現金購買計算機設備。

融資活動

截至2019年6月30日止年度，融資活動所提供的現金淨額為1,260萬澳元，來自行使先前就集資而發行的期權而發行的新普通股。

截至2020年6月30日止年度，融資活動提供的現金淨額為4,900萬澳元，歸因於行使授予員工的購股權所收到的420,000澳元，以及向澳洲及英國的機構投資者以私募方式發行新普通股所得的4,870萬澳元。融資活動提供的現金淨額還包括用於支付租賃負債的10萬澳元。

90

合同義務

下表彙總了截至2020年6月30日的合同義務 ：

按期間到期的付款

總計

少於1 年

1-3年

3-5年

多過 5年

(單位：千)

2020年6月30日

經營租賃承諾額(1)

24

7

17

—

—

購買義務(2)

8,625

8,285

340

—

—

許可協議(3)

218

22

87

—

109

總計

A$

8,867

A$

8,314

A$

444

A$

—

A$

109

(1)

金額為本招股説明書其他部分未包括在我們合併財務報表中的辦公設備低價值租賃的應付款項。

(2)

金額由以下購買義務組成OPT-302藥物產品根據我們與Patheon Biologics Company Australia Pty Ltd.和Patheon Biologics Company B.V.簽訂的製造服務協議。

(3)

金額代表根據以下條款到期的付款與謝彭斯眼科研究所和錫耶納大學就目前未在開發中且與我們收取基於銷售的版税的外部許可安排無關的技術簽訂許可內協議 。

上表中的承諾額與 可強制執行並具有法律約束力的合同相關聯，這些合同指定了所有重要條款，包括要使用的固定或最低服務、固定、最低或可變價格條款，以及合同下操作的大致時間。 該表不包括我們可以取消而不會受到重大處罰的協議下的義務。

我們在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構以及用於運營目的的 其他服務和產品供應商簽訂協議，這些服務和產品可由我們隨時取消。這些付款不包括在本合同債務表中。

與Selexis SA簽訂的商業許可協議

2013年10月，我們與Selexis SA或Selexis簽訂了商業許可協議或Selexis協議，根據該協議，Selexis向我們授予由Selexis控制的某些專利、專有技術和其他知識產權項下的非獨家、全球範圍內可再許可的許可使用由Selexis提供的某些細胞系、交付成果和材料來製造OPT-302和相關產品，以及使用、銷售和以其他方式開發該等產品。

我們在簽訂Selexis協議時向Selexis支付了象徵性的預付款。在實現某些開發和商業里程碑後，我們還需要根據Selexis協議支付總額約為130萬美元的某些款項 。我們還有義務為授權產品的全球淨銷售額支付較低的個位數運行版税。我們的版税義務將繼續，在逐個產品和逐個國家在相關專利到期之前， 但無論如何都不會延長到2024年10月之後。在版税期限到期後，我們的許可證將繼續併成為全額支付、永久和不可撤銷的許可證。

Selexis協議將於以下日期到期： 最後一個到期的許可專利的數量。任何一方均可因另一方S未治癒的重大違約或破產而終止《Selexis協議》。我們也可以在事先通知Selexis的情況下， 隨時終止Selexis協議。

表外安排

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有從事表外 美國證券交易委員會規則定義的融資安排，如與其他實體或金融夥伴關係，

91

通常稱為結構性融資或特殊目的實體，其目的是促進不需要在我們的 綜合財務狀況報表中反映的融資交易。此外，我們不從事涉及以下內容的交易活動非交易所交易合約。

關鍵會計政策和估算

我們認為以下會計政策涉及高度的判斷性和複雜性。因此，我們認為這些政策對於全面瞭解和評估我們的綜合財務狀況和經營結果是最關鍵的。有關我們其他重要會計政策的説明，請參閲本招股説明書其他部分的合併財務報表附註3。根據《國際財務報告準則》編制我們的合併財務報表時，我們需要作出估計和判斷，以影響這些財務報表和附註中報告的金額。雖然我們認為我們使用的估計是合理的，但由於作出這些估計所涉及的固有不確定性，未來報告的實際結果可能與這些估計不同。

研發成本

我們的大部分支出是由於我們的臨牀試驗產生的OPT-302。在截至2019年6月30日和2020年6月30日的年度內，我們完成了治療濕性AMD的OPT-302聯合療法的2b期臨牀試驗。在截至2019年6月30日和2020年6月30日的年度內，我們進行了OPT-302聯合療法治療DME的1b/2a期臨牀試驗。衡量我們業績的一個關鍵指標是OPT-302的研發支出水平。

關於下列事項，需要作出判斷：

•

損益表中研究和開發費用與經營費用之間的費用分類；

•

成本是否與研究或開發有關，因此是否符合《國際會計準則》或《國際會計準則》規定的資本化標準。

我們已經確定，我們仍處於研究階段，因此，截至2019年6月30日或2020年6月30日，沒有任何開發成本資本化。

基於股份的支付交易

我們以股份支付的形式向董事和員工 (包括主要管理人員)提供福利，員工提供服務以換取普通股或普通股權利(股權結算交易)。這些與員工進行的股權結算交易的成本 是參照授予之日的公允價值計量的。二項模型用於評估已發行期權的價值，主要假設為授出日每股普通股的掛牌價、期權的行使價、基於歷史股價波動的相關普通股的預期波動率和無風險利率。

股權結算交易的成本連同相應的權益增加，於業績條件滿足期間(歸屬期間)確認，直至有關僱員完全有權獲得獎勵之日(歸屬日期)止。當期計入損益的費用是累計金額減去前幾個期間已計入的金額。股權也有相應的信用。

在獎勵被授予之前，任何記錄的金額都是或有的，如果獲得的獎勵比最初預期的要多或少，將進行調整。

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所得税--研發税收優惠

研發税收激勵計劃是澳大利亞聯邦政府的一項計劃，根據該計劃，年總收入低於2000萬澳元的符合條件的公司可以從ATO獲得相當於符合條件的研發支出的43.5%的現金金額。研發税收獎勵計劃 獎勵涉及在澳大利亞發生的符合條件的支出，在某些情況下，在海外用於我們的主要候選人的發展OPT-302。研發税收優惠每年適用於在我們的財政年度內發生的符合條件的支出，在財政年度結束後每年申請並隨後提交我們的所得税申報單。

我們根據符合條件的澳大利亞和該財年發生的海外支出估算財政年度結束後的研發税收優惠金額。

我們在損益表和其他全面收入表中，通過類比國際會計準則12？所得税，就所得税優惠中的研發税收激勵計劃提出了激勵措施。

需要對以下方面的研發税收激勵的資格作出判斷：

•

我們提出索賠的能力及其在該計劃下的持續遵守情況；

•

研究和開發以及澳大利亞税務機關以前批准的其他支持性費用；

•

與申請迄今已獲批准的項目有關的未來費用的估計數額、時間和地理位置；以及

•

評估已獲澳大利亞税務機關批准的項目支出是否與澳大利亞或海外支出相關 。

截至2019年6月30日及2020年6月30日止年度，我們於綜合財務狀況表內分別確認1,460萬澳元及850萬澳元的研發税務優惠應收款項，並於綜合損益表及其他全面收益內確認相應金額。截至2020年6月30日的應收研發税收獎勵是基於截至2020年6月30日的現行法律。如果立法以當前提議的形式通過，則對立法的任何擬議更改，例如對資格要求的費率更改，都可能產生追溯影響。

投資税收抵免(如R&D税收優惠)不在《國際會計準則12》和《國際會計準則20》《政府撥款和政府援助披露會計》的範圍之內。根據《國際會計準則8》中的指導意見、會計估計的變化和錯誤，公司需要就如何呈現這些激勵措施做出會計政策選擇，這實際上是通過類比國際會計準則12或國際會計準則20來完成的。我們已確定，研發税收優惠應通過類比國際會計準則12來提出，因為激勵的性質被認為與所得税更緊密地一致。基於以下考慮：

•

研發税收優惠被認為是所得税抵免，如果我們回到淨應納税額 位置，則將抵銷我們的納税義務。此外，雖然我們目前有資格根據該計劃獲得現金支付，因為我們的綜合收入目前低於2000萬澳元，但如果我們的收入超過2000萬澳元，研發税 激勵將成為恕不退還，只能抵銷我們未來應繳納的任何所得税。

•

ATO是澳大利亞的税務機關，負責管理年度報税流程，因為研發税收優惠已包含在我們的年度所得税申報單中 。

•

如果公司有資格根據該計劃獲得現金退款，ATO還負責支付研發税收激勵現金，監督 研發税收激勵計劃要求的遵守情況，並履行發行前審查。

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最近採用的會計公告

本年度強制生效的會計準則修正案

我們已經採納了國際會計準則理事會發布的所有與我們的運作相關的新的和修訂的準則和解釋， 這些準則和解釋在本年度生效。

與我們相關的新的和修訂的 本年度生效的標準及其修正案和解釋包括：

•

國際財務報告準則16？租賃；

•

《國際財務報告準則》2015至2017年的年度改進--《國際財務報告準則3企業合併》、《國際財務報告準則11聯合安排》、《國際會計準則12？所得税》和《國際會計準則23？借款成本》；以及

•

IFRIC 23？所得税處理的不確定性。

國際財務報告準則16租約

在本年度，我們採用了IFRS 16租賃，從2019年1月1日或之後開始的年度租約 有效。

“國際財務報告準則”第16號對租賃會計提出了新的或修訂的要求。它消除了經營性租賃和融資租賃之間的區別，並要求確認承租人會計，從而為承租人會計帶來重大變化使用權除短期租賃及低價值資產租賃外，所有租賃開始時的資產及租賃負債。 這些新要求的詳情載於本招股説明書其他部分的綜合財務報表附註3。

我們首次適用IFRS 16的日期是2019年7月1日。我們採用了“國際財務報告準則”第16號，採用了累積追趕法 ：

•

要求我們確認最初適用《國際財務報告準則》第16號的累積影響，將其作為對首次適用之日留存收益期初餘額的調整；以及

•

不允許重述比較，在《國際會計準則17》和《國際財務報告準則4》中繼續列報比較，以確定 安排是否包含租賃。

我們已利用過渡到國際財務報告準則第16號時可用的實際權宜之計，不重新評估合同是否為租賃或包含租賃。因此，根據《國際會計準則》第17號和《國際財務報告準則4》對租約的定義將繼續適用於在2019年7月1日之前簽訂或變更的租約。

租約定義的改變主要涉及控制的概念。《國際財務報告準則》第16號根據客户是否有權在一段時間內控制已確定資產的使用以換取對價來確定合同是否包含租賃。這與《國際會計準則》第17號和《國際財務報告準則4》對風險和回報的關注形成鮮明對比。

對租賃會計的影響

以前的經營租契

IFRS 16改變了我們對以前根據國際會計準則17分類為經營性租賃的租賃的會計處理方式，這些經營性租賃付款在租賃期內以直線方式確認為損益費用。

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適用國際財務報告準則第16號，對於所有租約(如下所述除外)，我們有：

•

認出使用權合併財務狀況表中的資產和租賃負債，最初按未來租賃付款的現值計量；

•

確認折舊使用權資產和租賃利息 損益負債；以及

•

在合併現金流量表中，將已支付的現金總額分開計入本金部分(在融資活動中列示)和利息(在經營活動中列示)。

租賃獎勵措施(例如免租期)被確認為衡量使用權資產和租賃負債，而根據國際會計準則第17號，它們導致確認租賃獎勵，一般以直線方式作為租金費用的減少攤銷。根據《國際財務報告準則》第16條， 使用權根據國際會計準則第36條對資產減值進行測試。

適用於短期租約(租期12個月或以下)和租賃 對於低價值資產(如影印機和電話)，我們選擇了IFRS 16允許的直線基礎上確認租賃費用。該費用在損益中計入行政費用 。

首次應用國際財務報告準則第16號的財務影響

我們總部的前一份租約於2019年7月14日到期。採用國際財務報告準則第16號並沒有對我們在過渡日期的業績產生實質性影響。繼2019年7月15日租賃寫字樓續期後，我們確認了使用權本租賃的資產為365,264澳元，相應的租賃負債為365,264美元。在截至2020年6月30日的財年中，對損益的影響是減少入住費110,800澳元，增加折舊121,754澳元，增加財務利息支出7,680澳元。

根據國際會計準則 17，經營租賃的所有租賃付款均作為經營活動現金流的一部分列報。在截至2020年6月30日的年度內，受《國際財務報告準則》第16號變化的影響，經營活動中使用的現金減少了100,189澳元，融資活動產生的現金淨額也減少了相同數額。

在截至2020年6月30日的年度內首次通過的其他公告

在截至2020年6月30日的財政年度內，我們對國際會計準則委員會發布的《國際財務報告準則》和解釋進行了多項修訂，這些修訂和解釋在2019年1月1日或之後的年度期間內有效。它們的採用對披露或我們綜合財務報表中報告的金額沒有任何實質性影響。

新的和修訂的國際財務報告準則和解釋正在發佈但尚未生效

已發佈但尚未生效的新的和修訂的國際財務報告準則、解釋和修訂預計不會對我們合併財務報表中確認的金額或披露產生實質性影響。

關於市場風險的定性和定量披露

我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。市場風險是指由於金融市場價格和利率的不利變化而可能影響我們的財務狀況的損失風險。我們的市場風險敞口主要是利率波動和外幣匯率風險的結果。

利率風險

截至2020年6月30日，我們的現金和現金等價物為6,200萬澳元。我們對利率風險的敞口有限。我們對市場利率的敞口主要與短期存款有關。保證金

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持有兩家澳大利亞最大的銀行--S。我們的現金和現金等價物不以固定利率鎖定在長期存款中，以降低賺取低於當前浮動利率的利息的風險。我們沒有任何浮動利率的信貸安排。

外幣匯率風險

由於以下公司提供的服務美國、加拿大、英國和歐洲的非相關實體、我們的部分金融資產和負債以及以外幣計價的交易都受到適用匯率變動的影響。我們不會進行任何對衝交易。我們簽訂遠期匯率外匯合同，以結算以美元計價的供應商 發票，以降低美元和澳元匯率變動的風險。我們主要面臨與我們的臨牀開發活動相關的以美元計價的合同所固有的外匯風險。截至2019年6月30日和2020年6月30日，我們對美元的淨敞口分別為450萬澳元和500萬澳元，主要是應付款。澳元兑美元匯率每上漲或下跌10%，我們的税後虧損將分別增加31.9萬澳元(2019年：28.5萬澳元)或39萬澳元(2019年：34.9萬澳元)。隨着我們繼續我們的臨牀開發活動，我們預計將繼續面臨美元匯率風險。在截至2019年6月30日和2020年6月30日的幾年裏，對英鎊、歐元和加元的敞口微乎其微或微不足道。

新興成長型公司的地位

作為一家上一財年收入低於10.7億美元的公司 ，我們符合《就業法案》中定義的新興成長型公司的資格。作為一家新興的成長型公司，我們可能會利用特定的減少披露和其他適用於上市公司的要求 。這些規定包括：

•

在評估我們對財務報告的內部控制時，豁免遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》或《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求；以及

•

在我們不再符合外國私人發行人資格的範圍內，(I)減少了我們 定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及(Ii)免除了持有對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票，包括金降落傘薪酬。

我們可能會利用這些 豁免，直到我們不再是一家新興成長型公司。因此，我們向美國存託憑證的股東和持有人提供的信息可能與您從其他上市公司獲得的信息不同。我們將在下列情況中最早出現的時間停止成為新興成長型公司：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過10.7億美元；(Ii)我們有資格成為大型加速申報公司的財政年度的最後一天；(Iii)在之前三年期間，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；及(Iv)本次發行五週年的財政年度的最後一天。

此外，《就業法案》第107條規定，新興成長型公司可以利用《證券法》第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。鑑於我們目前根據國際會計準則委員會發布的《國際財務報告準則》進行報告，並預期繼續進行報告，我們已不可撤銷地選擇不利用這一延長的過渡期，因此，我們將在國際會計準則委員會要求採用該等準則的相關日期採用新的或修訂的會計準則。

外國私人發行商地位

根據美國證券法，我們也被認為是外國私人發行人。作為外國私人發行人，我們 不受經修訂的1934年證券交易法的某些規則的約束，即

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根據《交易法》第14條，對委託書徵集規定了某些披露義務和程序要求。此外，我們的高級管理層、董事會成員和我們的主要股東在購買和銷售我們的證券時，不受《交易法》第16節的報告和短期利潤回收條款以及《交易法》下的規則的約束。此外，我們不需要像美國公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，這些公司的證券是根據交易法登記的。此外，我們不需要遵守FD法規，該法規限制選擇性披露重大信息。

我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是外國私人發行人為止。我們將繼續作為外國私人發行人，直到我們50%或更多的未償還有投票權的證券由美國居民持有，並且以下三種情況之一適用：(I)大多數董事會成員或我們的高級管理人員是美國公民或居民；(Ii)我們50%以上的資產位於美國；或(Iii)我們的業務主要在美國管理。

我們利用了本招股説明書中某些減少的報告和其他要求。因此，此處包含的信息可能與您從其他上市公司收到的信息不同。

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生意場

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，正在開發一種治療高度流行和進展性視網膜疾病的新療法。我們正在發展我們的階段3-Ready產品候選OPT-302是一種生物製劑，旨在抑制血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D，以補充用於治療眼科疾病的血管內皮生長因子-A抑制劑。 抗血管內皮生長因子-A療法代表了濕性老年性黃斑變性(AMD)和其他視網膜疾病的護理標準；然而，由於許多患者對這些治療沒有充分反應，仍有大量的醫療需求未得到滿足。OPT-302作為臨牀開發中唯一的血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D的生物抑制劑，不同於標準的護理療法，當與血管內皮生長因子A抑制劑聯合使用時，旨在實現對血管內皮生長因子或血管內皮生長因子家族的更廣泛的抑制，並針對臨牀抵抗機制來提高視力。OPT-302聯合療法的主要適應症是濕性AMD，這是一種慢性進行性疾病，是50歲以上患者視力喪失的主要原因。在一項有366名患者參加的2b期濕性AMD臨牀試驗中，2.0毫克的OPT-302與標準的抗血管內皮生長因子-A治療藥物雷尼比珠單抗(Lucentis)聯合使用，在24周達到了與雷尼比珠單抗治療相比在統計學上顯著提高視力的主要終點。我們打算在2021年上半年對濕性AMD患者啟動兩個關鍵的3期臨牀試驗，以評估OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法與單一抗血管內皮生長因子-A療法的療效和安全性。我們預計將在2023年報告這些第三階段臨牀試驗的背線數據。除了我們的濕性AMD臨牀試驗外，我們還觀察到在OPT-302與另一種護理標準的抗血管內皮生長因子-A療法afLibercept(Eylea)聯合治療難治性糖尿病黃斑水腫(DME)患者的1b/2a期臨牀試驗中，有證據表明臨牀結果有所改善。我們保留在全球範圍內開發和商業化治療濕性AMD和DME的OPT-302的權利，並相信OPT-302的新治療機制有可能為其他進展性眼病提供治療益處。

濕性AMD是一種進展迅速的疾病，在幾周到幾個月的時間內出現中央視力喪失，在這個過程中，眼後部會形成異常的新血管，這一過程稱為脈絡膜新生血管，或CNV。這些新形成的血管具有高度的通透性，滲出的液體導致液體堆積和視網膜損傷的形成。這反過來會對視網膜中的感覺細胞產生不利影響，如果不加以治療，會導致視力迅速喪失。

濕性AMD在美國影響約100萬人，在歐洲影響250萬人。濕性AMD和其他眼部新生血管疾病的護理標準是使用單一療法，主要抑制血管內皮生長因子-A這些治療藥物包括雷比珠單抗和阿普利賽特，它們可以阻止血管內皮生長因子-A分子與血管內皮生長因子受體結合並激活，從而抑制血管的形成和通透性。 由於患濕性AMD的風險隨着年齡的增長而增加，預計人口的整體老齡化將導致美國和世界各地的濕性AMD病例數量顯著增加。許多濕性AMD患者儘管接受了一種或兩種領先的治療標準雷尼比珠單抗和阿普利塞，但仍然體驗到了次優的臨牀反應，這兩種治療方法在2019年的全球年銷售額總計超過119億美元。此外，近一半的濕性AMD患者使用標籤外的貝伐單抗治療，作為一種成本更低的抗血管內皮生長因子-A療法。因此，我們相信，可以改善濕性AMD患者視力的新型療法有一個重要的不斷擴大的市場機會，這有可能導致銷售額超過雷尼比珠單抗和afLibercept的年銷售額總和。

儘管廣泛使用並在商業上取得成功在接受血管內皮生長因子-A抑制劑治療的濕性AMD患者中，至少有45%的患者經歷了某種程度的次優臨牀反應，大多數患者在治療12個月後未能達到20/40的視力，這為視力的進一步改善提供了 機會。此外，許多患者在接受常規治療後，視網膜積液持續存在，視力提高不足以恢復日常活動，如駕駛和閲讀

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血管內皮生長因子-A抑制劑。此外，常規使用血管內皮生長因子-A單一療法後視力的改善通常不會在長期使用中持續下去。

OPT-302旨在解決濕性AMD和其他視網膜疾病(如DME)治療範例中的不足，通過靶向VEGF家族的替代成員，即目前標準的護理療法不針對的VEGF-C和VEGF-D。血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D與血管內皮生長因子-A共同作用於血管新生和血管滲漏，這是濕性AMD和DME的主要特徵。此外，應用血管內皮生長因子-A抑制劑可上調血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D，以補償血管內皮生長因子-A的抑制作用，這可能是臨牀對抗血管內皮生長因子-A單藥耐藥的重要機制。我們正在開發OPT-302，將其與標準護理抗血管內皮生長因子-A單一療法結合使用，以實現對血管內皮生長因子家族的更廣泛抑制，目的是提高整體療效，並顯示出比單獨抑制血管內皮生長因子-A所能達到的更好的視力收益。

在我們完成的2b期濕性AMD臨牀試驗中，2.0 mg24周時，OPT-302聯合雷尼比珠單抗治療的患者在視力方面的平均提高在統計學上顯著高於雷尼比珠單抗聯合假注射治療的患者，我們稱之為雷尼比珠單抗治療。這項試驗是一項國際性、多中心、雙掩蔽試驗，涉及366名未接受治療的濕性AMD患者。患者被隨機分成三組，每4周玻璃體內注射0.5 mg或2.0 mg OPT-302，聯合0.5 mg雷比珠單抗或0.5 mg雷比珠單抗治療。治療方法為玻璃體腔注射，每4周注射一次，共20周(共6次治療)。主要終點是24周時最佳矯正視力(BCVA)與糖尿病視網膜病變早期治療研究(ETDRS)標準化眼表基線相比的平均變化，我們稱之為視力。接受2.0 mg OPT-302聯合治療的患者與接受雷尼比珠單抗治療的患者相比，在統計學上顯示出顯著的視力改善。在接受2.0毫克OPT-302聯合治療的患者中，在第24周時，視力比基線平均提高了14.2個字母，而接受雷尼比珠單抗治療的患者視力平均提高了10.8個字母，這在統計學上顯著提高了+3.4個字母。接受2.0毫克OPT-302聯合治療的患者也顯示出視網膜解剖的改善，這與試驗中觀察到的視力增加是一致的，包括在24周前視網膜液體和病變大小減少。在預先指定的亞組分析中，OPT-302的活性在被認為更難用抗血管內皮生長因子-A治療的病變類型中被觀察到。到目前為止，我們的臨牀經驗表明，OPT-302玻璃體腔注射耐受性良好，治療緊急不良事件(TEAE)的發生率與我們臨牀試驗中的抗血管內皮生長因子-A單藥療法相當。

我們計劃啟動兩個同時進行的治療濕性AMD的關鍵3期臨牀試驗。這些雙掩蔽、假對照的3期臨牀試驗將招募未接受治療的患者，並評估2.0毫克的療效和安全性。OPT-302聯合雷尼比珠單抗(Lucentis)(稱為上岸試驗)或afLibercept(簡稱Eylea)(稱為海岸試驗)，與各自試驗中的雷尼比珠單抗或阿波利塞特單獨治療進行比較。此外，為了瞭解使用頻率較低的OPT-302治療效果的持久性，每個試驗都將比較OPT-302與適用的血管內皮生長因子-A抑制劑在每4周和每8周給藥方案中的臨牀療效。為保持一致性，SHARE和CORASE三期試驗建立在我們治療濕性AMD的OPT-302聯合療法的2b期臨牀試驗的基礎上，並保持其主要特點，同時評估OPT-302聯合療法在更長的治療期和更多患者中的應用。兩個試驗的主要終點都將是第52周時視力較基線的平均變化。患者將繼續服藥至第96周，以在第100周進一步評估長期安全性。我們預計在2021年上半年啟動試驗，並在2023年報告背線數據。如果在第3期臨牀試驗第52周完成初步療效階段的結果是有利的，我們打算申請OPT-302在美國、歐盟和其他地區用於治療濕性AMD的上市批准。

除了我們計劃的關鍵3期臨牀試驗外， 我們還計劃開發OPT-302的聯合配方和批准的和/或生物相似的抗血管內皮生長因子-A療法，旨在實現在單一玻璃體內注射聯合配方產品後實現對血管內皮生長因子-A、血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D的抑制。OPT-302為

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目前接受的聯合治療包括在玻璃體內注射血管內皮生長因子-A抑制劑後順序注射OPT-302。我們相信，聯合配方的OPT-302和VEGF-A抑制劑產品可以為醫生提供靈活的治療選擇，並減少患者的注射頻率和次數。我們預計將在2021年下半年為聯合配方的 產品提交調查性新藥申請或IND，並隨後在治療濕性AMD的第一階段臨牀試驗中研究聯合配方產品。

我們還在研究這種藥物的治療潛力。DME的OPT-302。DME是一種進行性眼部疾病，是糖尿病視網膜病變(DR)的併發症，DR是由糖尿病患者長期血糖水平升高而導致的視網膜損害。二甲基醚會導致視力模糊、嚴重失明和失明。濕性AMD和DME有相似的基本病理生理學基礎，包括視網膜新生血管和血管通透性增加，因此，VEGF-A抑制劑也被認為是DME的標準護理治療。 基於其作用機制和迄今的臨牀結果，我們相信OPT-302也有可能為DME患者提供治療益處。在我們的1b/2a期臨牀試驗中，我們觀察到在OPT-302聯合治療難治性DME患者中，有證據表明OPT-302聯合治療在這一適應症中改善了臨牀結果。

我們還相信，我們的新治療機制有可能為濕性AMD和DME以外的其他進展性視網膜疾病提供治療益處。我們可能會進一步研究它的療效OPT-302旨在改善息肉狀脈絡膜血管病變(PCV)患者的臨牀預後。PCV是一種濕性AMD，在亞洲人羣中高度流行，與其他濕性AMD亞型相比，對抗VEGF-A治療的反應較差。 除了濕性AMD和DME外，我們還可以探索OPT-302在其他視網膜疾病中的應用，在這些疾病中，VEGF-C或VEGF-D抑制劑 可能具有治療潛力，如視網膜靜脈阻塞或RVO。

我公司

我們是一家在澳大利亞證券交易所上市的上市公司。我們組建了一支在生物技術方面擁有深厚的科學、臨牀和商業專業知識的專家團隊，特別是在新生血管疾病方面。Megan Baldwin博士是董事的首席執行官和管理人員，在眼科適應症和癌症的新生血管和治療策略方面擁有20多年的研發和生物製藥行業經驗。在加入我們公司之前，她是Genentech的博士後研究員和副市場規劃經理，在加入抗血管生成治療商業小組之前，她在那裏進行血管生成研究。Mike先生，我們的首席財務官兼公司祕書，曾任墨爾本澳大利亞同步加速器的首席財務官，擁有20多年的財務管理經驗，包括擔任其他公司的首席財務官，以及在澳大利亞、英國、美國和加拿大的私人和上市公司擔任董事會級別的職位。我們相信，我們高級管理層廣泛的經驗和成功的記錄，再加上我們與行業和醫學界領導者建立的關係，為我們提供了治療新生血管疾病的生物藥物開發的獨特見解。

我們的戰略

我們的目標是成為開發和商業化治療視網膜疾病的療法的領先者。我們戰略的主要內容是：

•

預付款OPT-302通過兩個同時進行的3期試驗治療濕性AMD。基於我們在濕性AMD的2b期試驗的積極結果，我們計劃在濕性AMD患者中同時啟動兩個關鍵的3期臨牀試驗，以評估OPT-302與抗血管內皮生長因子-A治療相結合的有效性和安全性。我們預計在2021年上半年啟動這些試驗，並在2023年取得最好的結果。如果這些結果是有利的，我們計劃申請OPT-302在美國、歐盟和其他地區治療濕性AMD的上市批准。

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優化OPT-302給藥並開發一種聯合配方，以減輕患者的注射負擔，並提供治療靈活性。目前，OPT-302是作為注射使用的

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玻璃體腔內注射血管內皮生長因子-A抑制劑。我們計劃基於OPT-302 S的藥代動力學曲線、與AFLibercept的結構相似性以及隨着時間的推移改善和延長臨牀療效的潛力，來研究OPT-302在臨牀試驗中使用頻率較低的藥物的有效性和持久性。此外，我們計劃開發OPT-302與批准的和/或生物相似的抗血管內皮生長因子-A療法的聯合配方，以 為醫生提供治療選擇的靈活性，並減少患者的注射頻率和次數。

•

擴大臨牀開發OPT-302在濕性AMD、DME和其他視網膜疾病中的表達。由於潛在的病理生理學相似，我們預計OPT-302與血管內皮生長因子-A抑制劑聯合使用可能為其他新生血管性眼病患者提供治療益處，例如DME。我們報告了OPT-302與afLibercept聯合治療DME的1b/2a期試驗的陽性數據，我們計劃繼續在這一適應症上進行進一步的開發。我們還在繼續探索OPT-302在PCV和其他眼部疾病(如RVO和DR)中的潛在益處，這方面有很強的科學和臨牀依據。

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最大限度地發揮OPT-302。我們保留OPT-302的開發和商業化的全球權利。如果OPT-302在美國和歐盟獲得濕性AMD或我們正在尋求的任何其他視網膜適應症的營銷批准，我們打算在這些關鍵地區建立我們自己的商業組織。我們還可以在我們認為有機會加快OPT-302在選定地區的開發和商業化的情況下進行合作。

我們的管道

下表總結了我們的候選產品的臨牀開發階段和狀態，OPT-302。

眼部疾病中的血管內皮生長因子

多種眼科疾病和情況，包括濕性AMD和DME，涉及異常的血管形成和生長，以及血管通透性和由此導致的滲漏，從而導致疾病

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進展。在濕性AMD中，病變由新形成的血管組成，這些血管通常是脆弱和泄漏的，導致液體在眼後視網膜組織中積聚。如下圖所示，如果不進行治療，這種液體可能會導致視網膜腫脹，擾亂眼睛中感覺細胞和神經元的局部結構和功能，導致視力喪失。在DME患者中，高血糖水平會導致生理變化，導致血管通透性，這也會導致黃斑、視網膜中央區域的液體堆積或浮腫，並導致視力喪失。

新生血管和血管通透性是許多視網膜疾病的主要特徵，導致病變形成、水腫和視網膜光感受器層扭曲導致視力喪失

與視網膜疾病進展相關的新生血管和血管通透性是由一系列被稱為VEGFs的相關生長因子驅動的。血管內皮生長因子家族成員，包括血管內皮生長因子-A、血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D通過結合和激活血管內皮生長因子受體VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3發揮其活性。受體激活觸發信號通路，導致新血管的發展，這一過程被稱為血管生成，以及血管通透性。

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血管內皮生長因子家族的成員對血管內皮生長因子受體有重疊但不同的特異性

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淋巴管生成是指淋巴管從預先存在的淋巴管。

血管內皮生長因子-A

血管內皮生長因子-A是生長因子家族中最具特徵性的成員，也是第一個成為治療幹預靶點的成員。血管內皮生長因子-A是一種強有力的生長因子，其在眼部新生血管形成中的相關性已得到充分證實。動物模型中VEGF-A的過度表達表明，在濕性AMD的發展過程中，血管新生和血管通透性是一個關鍵的標誌。濕性AMD患者房水中的VEGF-A水平升高。VEGF-A與VEGFR-1和VEGFR-2結合，VEGFR-1調節VEGFR-A活性，VEGFR-2是新生血管和血管通透性的關鍵驅動因素。幾種血管內皮生長因子-A的抑制劑已經被批准用於治療一些新生血管性眼病。按收入計算，兩種領先的眼部血管內皮生長因子-A抑制劑雷尼比珠單抗和阿普利賽特在2019年的全球年銷售額合計超過119億美元。

血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D

血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D參與了新生血管疾病的發展和持續，在多種病理條件下其水平升高證明瞭這一點。血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D均可刺激新生血管形成，血管內皮生長因子-C可通過與VEGFR-2結合而誘導通透性，而不依賴於血管內皮生長因子-A的活性。此外，血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D與VEGFR-3結合，這是一種不被血管內皮生長因子-A激活的受體，它賦予血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D不同於血管內皮生長因子-A的生物活性。VEGFR-3的激活可刺激血管增殖，調節血管通透性、血管滲漏和水腫形成。血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D的受體結合譜和不同的生物學活性表明，抑制血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D可能通過獨立於或協同作用於血管內皮生長因子-A抑制劑的活性而在眼科疾病中具有治療潛力。目前還沒有其他已獲批准或正在臨牀開發中的療法專門針對血管內皮生長因子-C或血管內皮生長因子-D。

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抵抗力血管內皮生長因子-A治療可能由血管內皮生長因子C和血管內皮生長因子D驅動

濕性AMD和DME抑制的護理標準血管內皮生長因子-A激活其受體，通常在血管內皮細胞上表達。這可以抑制血管生長和滲漏，從而穩定疾病，改善視網膜眼部疾病患者的臨牀結果，包括視力。然而，並不是所有的患者對血管內皮生長因子-A的抑制都完全有效。相當大比例的濕性AMD和DME患者有機會進一步提高視力和/或需要在抗血管內皮生長因子-A治療後消除持續性視網膜積液。此外，即使定期進行抗血管內皮生長因子-A治療，視力的提高也往往不會持續太久。這種耐藥性的發生可能是因為抗血管內皮生長因子-A的單一療法不能完全解決濕性AMD和DME的多因素髮病機制，包括沒有阻斷血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D的活性。

血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D參與了臨牀抗血管內皮生長因子-A治療耐藥性的形成。已經觀察到，在抗血管內皮生長因子-A治療後，血管內皮生長因子-C和/或血管內皮生長因子-D水平上調，尤其是在濕性AMD患者中。在第三方研究人員對濕性AMD患者進行的一項研究中，觀察到在服用兩個月劑量的血管內皮生長因子-A抑制劑貝伐單抗(阿瓦斯丁)後，眼部房水中的血管內皮生長因子-C水平增加了66%。這一點如下圖所示。

每月玻璃體腔內注射貝伐單抗治療濕性AMD患者眼房水中血管內皮生長因子-C水平升高

卡布拉爾等人進行的研究。(2018年)

上調即使在VEGFR-A抑制劑存在的情況下，VEGFR-C和VEGFR-D也可以繼續通過VEGFR-2和VEGFR-3來驅動信號傳遞，這兩者都可能促進持續濕性AMD相關的血管生成和血管通透性。血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子D介導的VEGFR-2和VEGFR-3的激活，以及它們在抑制血管內皮生長因子-A後的代償性升高，可能有助於抗血管內皮生長因子-A單藥治療的次優臨牀反應。我們相信OPT-302聯合使用血管內皮生長因子-A抑制劑可以通過廣泛阻斷血管內皮生長因子家族的生長因子家族來解決嚴重視網膜疾病對標準護理治療的臨牀亞反應的一個關鍵機制，而這是抗血管內皮生長因子-A單一療法所不能達到的。

OPT-302

我們正在開發我們的階段 3-Ready產品候選OPT-302是一種生物製劑，旨在抑制血管內皮生長因子-C和血管內皮生長因子-D，以補充現有的血管內皮生長因子-A抑制劑，用於治療濕性AMD和DME等眼科疾病。抗血管內皮生長因子-A療法代表了濕性AMD和其他視網膜的標準護理

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疾病。然而，仍然有一個重大的未得到滿足的需求，因為許多患者對這些治療沒有充分的反應。作為 的唯一生物抑制劑在臨牀開發中，OPT-302不同於標準的血管內皮生長因子-A抑制劑，與血管內皮生長因子-A抑制劑相結合，旨在通過實現對血管內皮生長因子家族的更廣泛的抑制來提高視力，從而解決抗血管內皮生長因子-A單一療法的次優臨牀反應。

2019年，我們完成了一個 366-OPT-302聯合雷尼比珠單抗治療濕性AMD的患者2b期臨牀試驗，在第24周達到了統計學上平均視力顯著高於雷尼比珠單抗治療的主要終點。我們打算在濕性AMD患者中啟動兩個關鍵的3期臨牀試驗，以評估OPT-302與抗血管內皮生長因子-A聯合治療與標準護理單一治療相比的有效性和安全性。我們打算在2021年上半年啟動兩個關鍵的3期臨牀試驗，用於治療初治濕性AMD的患者，以評估OPT-302聯合抗血管內皮生長因子-A療法與單一抗血管內皮生長因子-A療法的療效和安全性。我們預計將在2023年報告這些3期臨牀試驗的背線數據。 此外，在我們的OPT-302與afLibercept聯合治療持久性DME的1b/2a期臨牀試驗中，我們觀察到與afLibercept單一療法相比，臨牀活動和視力改善的證據 。OPT-302在兩個疾病適應症的1期和2期臨牀研究中被觀察到耐受性良好，在399名患者中玻璃體內注射了超過1800劑OPT-302作為單一療法或與標準護理的血管內皮生長因子-A抑制劑聯合使用。

OPT-302作用機制

我們設計了 OPT-302作為配體捕獲劑發揮作用，能夠結合和隔離VEGF-C和VEGF-D，從而防止這些生長因子激活VEGFR-2和VEGFR-3。OPT-302由人VEGFR-3的前三個胞外結構域組成，與Fc結構域或人免疫球蛋白G的恆定 片段融合₁或IgG₁，如下圖所示。 VEGF-C和VEGF-D的功能獨立於VEGF-A，但與VEGF-A平行，以驅動新血管形成和血管滲漏，這是濕性AMD和DME的關鍵標誌。此外，用VEGF-A抑制劑治療導致VEGF-C和VEGF-D上調以補償VEGF-A抑制，這可能代表對VEGF-A單一療法的臨牀抗性的重要機制。

結構 OPT-302

包括其他配體的受體結合結構域的配體捕獲治療劑 已被批准用於許多適應症。一種這樣的藥劑是aflibercept，作為Eylea銷售，一種由 VEGFR-1和VEGFR-2，其主要通過結合和抑制VEGF-A介導其活性。Aflibercept已獲得上市批准 ，用於治療濕性AMD、DME、黃斑水腫

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繼發於RVO和DR。在兔中，OPT-302顯示出與阿柏西普具有相當的眼部生物分佈和玻璃體內藥代動力學特徵，全身暴露量低。

濕性AMD

AMD是黃斑的慢性、進行性疾病，黃斑是視網膜的一部分，其包含負責細節、高視敏度和中心視力的最大濃度的感光細胞。AMD的發展與年齡密切相關，影響高達40%的75歲以上的個體。有兩種形式的AMD，乾性AMD和濕性AMD。乾性AMD是最常見的形式，佔所有AMD病例的約85%至90%。然而，乾性AMD可發展為濕性AMD，並且濕性AMD佔與該疾病相關的嚴重視力喪失的90% 。

濕性AMD是一種快速進展的疾病，在數週至數月的時間內發展為中心視力喪失，並且是50歲以上個體視力喪失的主要原因。濕性AMD最常見的症狀是中心視力喪失、 物體變形或視力模糊。周邊視覺通常保持完好。這種疾病通常最初影響患者的一隻眼睛，隨着時間的推移，它很可能發生在第二隻眼睛。如果不治療，濕性AMD可導致視敏度迅速喪失 和失明，對患者進行日常活動（如駕駛和閲讀）的能力產生不利影響。’

當脈絡膜中的新血管或視網膜下的血管層侵入視網膜層並滲漏液體時，發生濕性AMD。這些新血管的形成被稱為CNV。這些新形成的血管具有高度滲透性，這可能導致液體積聚並對視網膜中的感覺細胞產生不利影響。

根據病變內的 新生血管類型，濕性AMD可分為隱匿型和經典型。在隱匿性病變中，所有的血管都位於視網膜色素上皮或RPE下方，血管造影片上的區域具有斑點狀外觀。相比之下，由於新生血管位於RPE上方，典型病變在血管造影片上表現為界限分明的區域 。典型病變進一步細分為主要典型病變（如果50%或更多的血管在RPE上方）和最小典型病變（如果大於0%且小於 50%的血管在RPE上方）。含有經典的病變往往是最敏感的 抗VEGF-A治療。

基於新生血管病變模式的濕性AMD分類

存在進一步的 濕性AMD病變的亞型稱為視網膜血管瘤樣增生，或RAP。RAP病變是一種CNV，其中視網膜新生血管突出進入視網膜下間隙並連接到脈絡膜循環。10%至21%的濕性AMD患者有RAP損害，這在老年高加索患者中更常見。雖然沒有專門批准的治療RAP皮損的方法，但患者通常使用血管內皮生長因子-A抑制劑進行治療。

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PCV是一種進一步的濕性AMD亞型。PCV是一種內部脈絡膜血管的異常，導致視網膜血管擴張，類似息肉，稱為息肉突起。PCV通常對血管內皮生長因子-A抑制劑的治療反應不佳，許多患者只有在這些治療無效後才被診斷為PCV。PCV在亞洲國家有很高的流行率，在日本濕性AMD推定病例中，有23%至54%的患者患有PCV。 在推定為濕性AMD病例的高加索患者中，報告的患病率在4%至10%之間。

濕性AMD的治療現狀及其侷限性

有四個 食品和藥物管理局(FDA)批准的用於治療濕性AMD的血管內皮生長因子-A抑制劑，所有這些藥物都是作為單一療法定期玻璃體內注射的。這些血管內皮生長因子-A抑制劑包括：血管內皮生長因子-A特異性抗體雷尼比珠單抗、抗體片段布羅魯珠單抗(BEOVU)和基於VEGFR的配體TRAP afLibercept。VEGF-A抗體貝伐單抗是FDA批准的一種治療結直腸癌和其他癌症的方法，許多醫生也在標籤外使用該抗體治療濕性AMD，約佔全球抗VEGF-A注射的46%。此外，聚乙二醇鈉(Macugen)是一種適體或抗體樣RNA結構，可以抑制血管內皮生長因子-A，但在生物血管內皮生長因子-A抑制劑獲得批准後，現在很少使用。最近的臨牀發展集中於使用血管內皮生長因子-A抑制劑維持視力增長，同時減少注射次數。

血管內皮生長因子-A抑制劑可穩定90%以上濕性AMD患者的視力下降。然而，這些療法在許多患者中的有效性是有限的。在接受治療的患者中，視力提高15個字母的患者通常不到40%。此外，儘管經常接受血管內皮生長因子-A抑制劑的治療，但許多患者的視力增長不足以恢復日常活動，如駕駛和閲讀。儘管正在使用抗血管內皮生長因子-A抑制劑進行治療，但也可能發生慢性視力喪失。對接受血管內皮生長因子-A抑制劑治療五年的患者進行的回顧和前瞻性分析發現，在治療一年後，許多患者的視覺功能最初有所改善，但在隨後的幾年中，許多患者的視力逐漸下降，最終導致大部分增長的視力下降。此外，在臨牀環境中，接受血管內皮生長因子-A抑制劑治療的患者中，多達三分之二的患者在治療後仍有視網膜積液，約25%的患者在治療12個月後視力進一步喪失。對於那些沒有充分反應或儘管正在使用標準的血管內皮生長因子-A抑制劑進行治療但視力下降的患者，治療選擇有限，通常涉及將治療從一種抗血管內皮生長因子-A單一療法切換到另一種，獲得的額外視覺益處最小。

濕性AMD治療的市場機遇

濕性AMD在美國影響大約100萬人，在歐洲影響250萬人。隨着患濕性AMD的風險隨着年齡的增長而增加，預計人口的整體老齡化將導致美國和世界各地的濕性AMD病例數量顯著增加。儘管接受了一種或兩種領先的治療標準治療，許多濕性AMD患者的臨牀反應也不佳，這兩種治療方法2019年在全球的年銷售額超過119億美元。此外，近一半的濕性AMD患者使用標籤外的貝伐單抗治療，作為一種成本更低的抗血管內皮生長因子-A療法。因此，我們相信，可以改善濕性AMD患者視力的新型療法有着巨大的不斷擴大的市場機會，這種療法有可能導致銷售額超過雷尼比珠單抗和afLibercept的年銷售額總和。

我們相信OPT-302與標準護理的血管內皮生長因子-A抑制劑聯合使用，可以通過提供比單獨抑制血管內皮生長因子-A更好的結果來解決濕性AMD患者未得到滿足的重大需求。

濕性AMD的1/2a期臨牀試驗結果

2017年，我們完成了1/2a期臨牀試驗2015年FDA接受了一種研究新藥或IND申請，用於濕性AMD患者的OPT-302。審判分為兩部分。第一部分是第一階段人類第一人20名患者進行劑量遞增研究，其中OPT-302分三次遞增使用

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