附錄 99.1
疾病——修改治療神經退行性疾病的藥物 2023年9月9日
2 前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本演示文稿中包含的所有陳述,但歷史事實陳述或與當前情況無關的陳述除外,包括但不限於有關我們的現金、財務風險和候選產品(包括 CT1812)的陳述,以及任何預期或隱含的收益或結果,包括在 CT1812 上觀察到的初步臨牀結果將在以後的試驗中複製的初步臨牀結果,我們的臨牀開發等等,都是前瞻性的 —— 陳述。這些陳述,包括與我們的臨牀試驗的時間和預期結果、臨牀試驗結果相關的陳述,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與未來任何結果、績效或成就表現或前瞻性陳述所表達或暗示的成就存在重大差異。在某些情況下,你可以用 “可能”、“可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“目標”、“尋找”、“預期”、“可以”、“預期”、“可以”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“預測”、“預測”、“預測”、“預測” 等術語來識別前瞻性陳述、” “潛在” 或 “繼續” 或這些術語或其他類似表述中的否定詞。這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測,我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。這些具有前瞻性的陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日,並受許多風險、不確定性和假設的影響,其中一些是無法預測或量化的,有些是我們無法控制的。可能導致實際業績與當前預期存在重大差異的因素包括但不限於:競爭、我們獲得新(和保留現有)補助資金的能力、我們發展和管理 gr owt h、與供應商保持關係以及留住管理層和關鍵員工的能力;我們通過開發活動、臨牀前研究和臨牀試驗成功推進當前和未來候選產品的能力及其相關成本;初步數據結果中固有的不確定性,臨牀前研究和早期階段臨牀試驗預測早期或後期臨牀試驗的結果;監管部門申請和批准的時機、範圍和可能性,包括監管部門批准我們的候選產品;適用法律或法規的變化;我們可能受到其他經濟、商業或競爭因素的不利影響的可能性,包括持續的經濟不確定性;我們對支出和盈利能力的估計;我們競爭的市場的演變;我們實施我們的能力戰略舉措並繼續創新我們現有的產品;我們捍衞知識產權的能力;COVID-19疫情對我們的業務、供應鏈和勞動力的影響;以及我們向美國證券交易委員會提交的年度和季度報告(可在www.sec.gov上查閲)的 “風險因素” 一節中更全面地描述的風險和不確定性。你不應該依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果存在重大差異。此外,我們在一個充滿活力的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現,管理層不可能預測我們可能面臨的所有風險因素和不確定性。除非根據個人法律的要求,否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述,無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。商標本演示文稿可能包含其他公司的商標、服務標誌、商品名稱和版權,這些都是其各自所有者的財產。僅為方便起見,本演示文稿中提及的某些商標、服務標記、商品名稱和版權可能不帶商標、SM © 或® 符號,但我們將在適用法律的最大範圍內維護適用所有者對這些商標、服務標記、商品名稱和版權的權利(如果有)。市場和行業數據本演示文稿中包含的預測、估計、行業數據和信息,包括關鍵終端市場的規模和增長,均基於來自第三方來源的信息和管理層的估計。儘管我們認為這些第三方來源是可靠的,但我們無法保證這些來源的準確性或完整性。我們管理層的估計來自第三方來源、公開信息、我們對行業的瞭解以及基於此類信息和知識的假設。我們管理層的估計尚未得到任何獨立來源的證實。本演示文稿中使用的所有項目cti、估計、市場數據和行業信息都涉及許多假設和侷限性,提醒您不要過分重視此類信息。此外,由於各種因素,包括但不限於上述因素,這些因素可能導致未來業績與我們和我們行業的未來業績存在高度的不確定性和風險,這些因素可能導致未來的業績與我們表達的預測、估計和假設或第三方提供的預測、估計和假設有所不同。前瞻性陳述
3 人民 • 2021 年約 650 萬美國人 • 2060 萬至 1270 萬美國人成本 • 2020 年 — 估計有 1100 萬家庭成員/無薪護理人員提供了153億小時的護理,價值約為2570億美元* • 2050年 — 預計護理費用約為1.1萬億美元(按2019年美元計算)** 阿爾茨海默氏病(AD)— 它影響着我們每個人 * https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756057/ ** https://www.brightfocus.org/alzheimers/article/alzheimers-疾病-事實-圖 s
4 • 2 個獲批的單克隆抗體,另有 1 種申請批准的藥物——每年的治療費用 = 2.6萬美元——每位患者2.8萬美元——估計21.6萬名使用Leqembi的患者的醫療保險費用為50億美元 • 診斷和治療注意事項——美國有3,600個輸液中心——美國有2,500台PET掃描儀——美國有11,900個核磁共振成像系統 • 人口統計、經濟和藥物供應之間的不匹配是不可持續的 AD — 最後是突破和限制的現實 * https://hitconsultant.net/2022/12/14/report-癌症-狀態-中心-2022/
5 • 我們為什麼要做我們所做的事情:神經退行性疾病,尤其是阿爾茨海默氏病,會影響我們每個人。• 我們如何應對神經退行性疾病:我們確定神經變性的靶點和治療方法。美國國立衞生研究院和倡導團體幫助我們降低成本,有效地開發臨牀候選藥物。• 我們提供什麼:CT1812 是 Lewy Bodies 治療阿爾茨海默氏病和痴呆症的潛在口服療法。我們正在評估臨牀、監管和生物標誌物計劃,以評估上市速度 • 改變模式:用於治療乾性AMD的口服藥物;經證實有能力進入眼底 Cognition Therapeutics — 我們的公司
6 CGTX 近期催化劑阿爾茨海默氏症發育 DLB 開發 GA /乾性 AMD 開發 2022 2023 2024 2025 Ph2 SHINE (COG0201) 輕度-Mod AD Ph2 START (COG0203) AD Ph2 早期續集 (COG0202) qeeg Ph2 SHIMMER (COG1201) DLB Ph2 MAGNIFY (COG2201) GA Topline SHINE Topline SHINE Topline SHINE Topline IND 清倉協議清除 SHINE /SPARC 生物標記數據 LPI LPI 完成招聘報名
我們治療神經退行性疾病的方法
8 • 西格瑪-2(σ-2)受體的口服小分子配體——血腦屏障穿透力高,達到治療靶標 • 靶向低聚體,這是一種在公元早期產生的澱粉樣蛋白斑塊的致病形式 • 阻斷有毒的低聚物結合,取代結合的低聚物——保護突觸——已證明的疾病——改變對突觸的影響 • 使用易於採購的材料進行可擴展製造,保護良好的IP 已建立的澱粉樣蛋白級聯中的創新作用機制 CT1812 保護神經元免受毒性壓力源侵害代表潛力突破:每天口服一次藥物治療阿爾茨海默病,最大限度地減少影像要求和相關的副作用
9 抗低聚物 Mab A β 單體 CT1812:已建立的澱粉樣蛋白級聯中的一種新方法抗原纖維 Mab 抗斑塊單抗 CT1812:保護突觸 • 小分子配體與 σ-2 受體 • 取代 β 低聚物並防止其與突觸 mAb 結合:降低 A β 斑塊 • 單克隆抗體與 A 蛋白 β 免疫結合 • 治療疫苗對 A β 蛋白產生免疫反應 A β 低聚物 CT1812 小分子 σ-2 受體複合物 TMEM97 PGRMC1
10 • 穩健的科學研究表明 σ-2 調製的靶點參與度和生物學效應 • 由體外研究、體內動物模型的行為數據和強大的臨牀前項目提供支持 • 現已進入多項 2 期試驗 • 通過同行評審的出版物和同行評審的 NIA 撥款程序進行科學審查 σ-2 是一種可藥物受體靶標 CT1812 旨在保護神經退行性疾病中受損的神經元和過程
11 我們的 MoA 視頻:https://vimeo.com/800999561
我們的試驗和目標產品概況
13 迄今為止我們從臨牀試驗中學到的東西目標參與解剖學效果初步認知改善神經生理學續集 3 SHINE-A SPARC 2 SNAP 1 1 1 1 1 1.2022 年 AD/PD 和 LabarBera 等人Transl Neurodegener 2023 2 2.SPARC的結果已提交公佈 3.為即將舉行的演講提交的續集成像結果摘要 CT1812 展示了目標參與度已證明對減緩腦萎縮的影響證明 ADAS 測得的認知差異超過 3 個百分點——COG ay 第 185 天腦電波模式在多個衡量標準下都標準化了興趣終點:結果:
14 • SHINE 中期分析(n=24)得出了令人鼓舞的證據:-第 185 天接受治療的參與者和未接受治療的參與者之間有 3 個百分點的差異(ADAS-COG 11)——具有臨牀意義的變化幅度——接受治療的參與者認知益處的臨牀證據 SHINE COG0201 研究(NCT03507790)由國家情報局撥款 R01AG058660 CT1812
15 項第二階段研究患有輕度至中度 DLB 的成年人—— “你從未聽説過的最常見的痴呆症” 與路易體痴呆協會和邁阿密大學首席研究員:James E. Galvin,醫學博士、公共衞生碩士、神經病學教授兼大腦 H 綜合中心主任 heal th SHIMMER COG1201 研究(NCT05225415)部分由美國國家情報局撥款 3000 萬美元的國家情報局撥款 R01AG071643 入學標準治療期(6 個月)評估資助-B 診斷——核磁共振成像——腦電圖——MMSE:18-27——安全性——認知和功能測試——生物標誌物安慰劑(n=40) CT1812 100 mg (n=40) CT1812 300 mg (n=40) 1:1:1 口服 QD 給藥
16 對 540 名患有早期阿爾茨海默氏病的成年人進行的 2 期療效研究與阿爾茨海默氏症臨牀試驗聯盟合作進行篩查治療期(18 個月)評估——實驗室——核磁共振成像——通過 PET 進行腦澱粉樣蛋白——認知測試——生物標誌物(CSF/Plasma)1:1:1 100 mg(n=180)安慰劑(n=180)CT1812 200 mg(n=180)口服 QD 給藥 START COG0203 研究(NCT05531656)部分資金由 80 美元資助 100萬美元國家情報局撥款 R01AG065248 ACTC 由國家情報局撥款資助 U24AG057437 這是第一項收集 CT1812 和抗體藥物聯合使用數據的研究 CT1812
17 CT1812 — 目標概況 • 每日一次口服治療 • 減緩早期/MCI 和輕度至中度 AD 的認知和功能衰退,包括路易體痴呆症 • 耐受性良好,副作用適中,適用於人口老齡化——ARIA 的可能性有限 • 護理人員的負擔和成本最小化——常規診斷和監測要求——無需影像學要求;降低相關經濟學滿足患者護理和護理人員的需求以及治療的經濟負擔我們的目標:開發和發佈商業上成功的痴呆藥物,適用於美國醫療系統、患者和家屬的現實
18 個開發差距——候選階段 • 適應症廣度:AD 譜系包括早期、MCI、輕度和中度 AD 和 DLB • 診斷排除範圍有限 • 由 ADAS 衡量的療效相當——COG 或 CDR——SB • 無需進行 PET 監測 • 沒有 ARIA 或輸液安全考慮 • 便利 QD 給藥,監測有限成功藥物將解決市場缺口正在開發新機制,為聯合使用創造潛在市場 0 25 50 75 100 125 150 化合物 MoA 2022 年正在開發的 143 種藥物(119 種是疾病改良藥物)) 其他抗-tau Anti-A β maB 小分子-代謝-抗炎-神經保護-氧化應激-腸道-腦軸-蛋白質抑制-自噬-神經發生-生長因子
19 • 入學率 appx 700-1,500 /研究 • 全球入學人數——以 2:1 隨機分配到 CT1812 或安慰劑——第 2 階段結果為持續時間提供依據 • 通過聯合療法進行分層 • 啟動健康經濟學和結果研究、定價研究和 IRA 考慮 • 基線——血漿/腦脊液樣本的公正分析:-1/2 期——SHINE 隊列 A ——SPARC-SHINE A /SPARC 彙集——續集 • 鑑定 CT1812 的生物標誌物目標參與度 • 分析 SHINE、SHIMMER 臨牀數據以確定生物標誌物與認知結果的相關性 • 現在,評估評估預先確定的生物標誌物的前瞻性研究衡量對突觸健康、神經炎症和 β 生物學的影響 Robust SNAP、SHINE、SPARC 和 SEQUEL 可推動項目設計實現目標:第 2 階段計劃為第 3 階段和監管策略提供信息第 3 階段初步考慮因素初步生物標誌物策略注意事項
20 美元 10 美元 20 美元 30 美元 40 美元 50 美元 60 美元 70 美元 90 美元 2016 2018 2019 2019 2021 2022 15 美元 17 美元 37 美元 81 美元 45 美元 23 美元 55 美元 42 財年期末現金餘額補助金 42 財年期末現金餘額補助金按獎勵年份劃分的全額補助金,大力支持運營補助資金已提供大量支持
截至2023年6月30日的財務狀況 • 現金及現金等價物:3,720萬美元 • 預計現金流將持續到2024年第三季度。截至2023年6月30日,CT1812 研究的撥款資金將持續到2023年6月30日 • 臨牀前至第二階段:約1.71億美元 − 使用的資金大致為:(8,920萬美元)− 剩餘撥款:8180萬美元
22 • 完成痴呆試驗:輕度至中度阿爾茨海默氏症和DLB • 在早期阿爾茨海默氏病中啟動研究進展 • 就痴呆症產品概況進行KOL小組討論,以進行3期開發的KOL小組 • 在乾性AMD中進行Advance MAGNIFY研究 • 啟動對IRA和定價影響的研究 • 繼續參與下一步行動:為3期和商業化做準備將在2024年中期宣讀輕度至中度痴呆試驗
謝謝 Tony Caggiano,醫學博士、首席營銷官兼研發主管 914-221-6730 acaggiano@cogrx.com 麗莎·裏查迪總裁兼首席執行官 917-658-5789 lricciardi@cogrx.com John Doyle 首席財務官 914-556-3347 jdoyle @cogrx .com