附錄 99.2

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) 通過 KINOME INNOVATION 為患者賦權 2023 年 9 月 18 日 ATI-2138:一款 研究性小説 用於 T 細胞 介導疾病的共價 ITK-JAK3 抑制劑

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) 關於前瞻性陳述的警示説明 2 本演示文稿中包含的任何未描述歷史事實的陳述都可能構成前瞻性陳述,因為 該術語在 1995 年《私人證券訴訟改革法》中定義。這些陳述可以用 “相信”、“期望”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“意願” 和類似的表達方式來識別,並且基於 Aclaris 當前的信念和 期望。這些前瞻性陳述包括對Aclaris開發其候選藥物的預期, ,包括其臨牀試驗的時機。這些陳述涉及風險和不確定性,可能導致實際結果與此類陳述中反映的結果存在重大差異 。可能導致實際結果出現重大差異的風險和不確定性包括 臨牀試驗中固有的不確定性、Aclaris 對第三方的依賴,而第三方可能無法完全控制 、Aclaris 以商業上合理的條件建立戰略合作伙伴關係的能力、 宏觀經濟環境的不確定性,以及 Aclaris 年度 報告風險因素部分中描述的其他風險和不確定性截至2022年12月31日止年度的10-K表格以及Aclaris提交的其他文件不時與美國證券和 交易委員會交談。這些文件可在Aclaris網站 “投資者” 部分 的 “美國證券交易委員會文件” 頁面下找到,網址為 http://www.aclaristx.com。任何前瞻性陳述僅代表截至本演示文稿發佈之日, 基於截至本演示文稿發佈之日Aclaris獲得的信息,Aclaris沒有義務也不打算更新任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。 本演示文稿還包含獨立各方和我們做出的與市場規模相關的估計值和其他統計數據 以及有關我們行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性,提醒您不要過分重視此類估計 。此外,對我們未來業績以及我們運營所在市場的未來 表現的預測、假設和估計必然會受到高度的不確定性和風險的影響。

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) ATI-2138:聯合用於 IL-2 誘導酪氨酸激酶 (ITK) 和 JAK3 抑制劑 3 ATI-2138 的獨特藥理學特徵為分化提供了機會 • ATI-2138 是一種中斷 T 細胞受體的口服化合物 (TCR) 通過抑制淋巴細胞(包括 IL-2 和 IL-15)中常見γ鏈細胞因子的 ITK 和 JAK3 信號傳導來傳導信號 • ATI-2138 有力且有選擇地抑制 ITK還有 JAK3(在 TXK 有一定活性) • ATI-2138 在結腸炎和關節炎的動物模型中已證明可以預防炎症 • 安全、藥理學和毒理學研究已經完成並支持進一步發展 • 健康志願者的 1 期 SAD 和 MAD 研究已經完成 ATI-2138 總體耐受性良好,沒有報告嚴重的不良事件 PK 的劑量與阻斷 IT的充分暴露成正比 PD 生物標誌物測定中的 K 和 JAK3 • Aclaris 正在評估 ATI-2138 的潛在治療方法T 細胞介導的 自身免疫性疾病的數量 • 2a 期潰瘍性結腸炎試驗正在制定中,運營準備工作正在進行中

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) ATI-2138 是一種用於自身免疫性疾病的聯合共價 IL-2 誘導酪氨酸激酶 (ITK) 和 JAK3 抑制劑 4 1.Lechner KS、Neurath MF、Weigmann B. IL-2 誘導酪氨酸激酶 ITK 及其抑制劑在疾病發病機制中的作用。J Mol Med(Berl)。2020 98 (10): 1385-1395;2.Forster M、Gehringer M、 Laufer SA。JAK3抑制的最新進展:共價半胱氨酸靶向的同型選擇性。Bioorg Med Chem Lett. 2017 15;27 (18): 4229-4237。;3.研究報告 SR03001 • ATI-2138 是一種研究性口服化合物,它通過抑制淋巴細胞(包括 IL-2 和 IL-15)中 常見γ鏈細胞因子的 ITK 和 JAK3 信號傳導來中斷 T 細胞受體 (TCR) 信號傳導,旨在減少 T 細胞分化、增殖和 細胞因子的產生 • ATI-2138 與其他激酶抑制劑有區別,因為它對兩者都非常有效 ITK 和 JAK3(IC50:0.2nm ITK;0.5nm JAK3)3 • Aclaris 正在評估 ATI-2138 治療許多 T 細胞介導的自身免疫性疾病的可能性包括潰瘍性結腸炎 1 2 ATI-2138

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) ATI-2138 劑量依賴抑制小鼠 T 細胞炎症性腸病轉移模型 5 1.研究報告 SR03048;2.向 SCID 小鼠注射 CD4+CD45RB 高天真 T 細胞;3.*p

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) ATI-2138 第一階段多劑量上升劑量研究設計 6 1.不屬於劑量遞增 資格 • 健康受試者年齡在 18 至 55 歲之間,包括篩查時 • 最低體重為 50 kg • 體重指數為 18 至 32 kg/m2, 包括 目標 • 主要 ATI-2138 在健康參與者中多次口服 ATI-2138 後的安全性和耐受性 • 次要 探索健康參與者口服多劑 劑量 ATI-2138 後 ATI-2138 的藥代動力學 (PK) 特徵 • 探索性 探索藥效學 (PD) 在健康 參與者多次 口服 ATI-2138 後對 ATI-2138 的反應 Cohort No. 受試者劑量 1 10 5 mg BID 2 10 15 mg BID 3a 10 30 mg QD1 3b 10 10 10 mg TID1 4 10 25 mg BID 5 10 40 mg BID N=60 5 個隊列 2 周治療 8 個活躍受試者和 2 個安慰劑 每隻手臂

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© Copyright 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) 在 MAD 研究中觀察到 ITK 和 JAK3 探索性 PD 生物標誌物 的劑量依賴性抑制 7 來源 — 藥效學生物標誌物——在給藥前後對受試者的全血進行體外刺激 ATI-2138 • 使用抗 CD3 和抗 CD28 進行刺激(讀出 IL-2 mRNA;T 細胞激活)— 如上所示,IL-15(讀出 ifnγ;JAK1/3 激活) — 未顯示,還有雙重刺激(讀出 ifnγ;T 細胞和細胞因子刺激)— 未顯示 • ATI-2138 顯示所有刺激條件的劑量和時間依賴性抑制 • ATI-2138 30-80mg 每日劑量在給藥間隔內抑制了約 50-90% 的生物標誌物讀數 抗 CD3 和抗 CD28 刺激 IL-2 mRNA 表達(左 BID 隊列;30mg 每日隊列右)

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有權利 © 版權所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) 臨牀前研究中觀察到的 ITK 和 JAK3 的 ATI-2138 效力在 SAD/MAD 臨牀研究中得以維持 8 1.測定配置與臨牀測定略有不同 • 1 期 SAD 和 MAD 臨牀研究中的暴露反應數據 • ATI-2138 效力與臨牀前細胞測定數據的比較 • 比較第 1 天、第 7 天和第 15 天 EC50 值時沒有顯著變化 αCD3 和 αCD28 stim IL2 mRNA IL15 stim ifnγ蛋白 αCD3 和 IL15 stim ifnγ蛋白 {} MAD EC50:1.9ng/ml/5.3nm 2.2ng/ml /6.1nm 4.1nm 4.1ng/ml /11.4nm SAD EC50:5.5ng/ml/15.2nm(未完成)2.6ng/ml /7.3nm 臨牀前 IC50*:7.7ng/ml /21.3nm 2.9ng/ml /8.0nm 3.6ng/ml/10.0nm 1nm ATI2138 (ng/ml) 0.01 0.1 10 100 1000 αcd3 & αcd28 Stim IL2 mRNA (% Predose-所有數據) 0 50 100 150 200 ATI2138 (ng/ml) 0.01 1 1 10 100 1000 IL15 Stim ifnγProtein (% Predose-所有數據) 0 50 100 150 200 ATI2138 (ng/ml) 0.01 1 10 100 1000 αCD3 和 IL15 Stim ifnγProtein (% Predose-所有數據) 0 50 100 150 200

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© 版權所有 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 © 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 版權所有 (XX) ATI-2138 多劑量遞增劑量:初步數據摘要 9 • ATI-2138 在 試驗中測試的所有劑量中總體耐受性良好 。 • 未報告嚴重不良事件 。 • 使用 ATI-2138 治療 的受試者中最常見的不良事件 ,唯一發生在超過 1 個受試者身上的不良事件是頭痛(2 名受試者服用 5 mg BID,1 名受試者服用 40 mg BID,均為輕度) 和腹瀉(2 名受試者服用 5 mg BID ——均為單個 發作,均為輕度)。 安全藥代動力學藥效學 • ATI-2138 迅速被 吸收並從 人體中清除。 • 健康志願者在兩週 周內每天服用從 10 到 80 mg 不等的多種劑量 顯示 暴露量呈線性PK和劑量依賴性增加。 • 每日 30 mg 時,ATI-2138 血漿濃度 達到了使用臨牀前 數據確定的目標水平 。 • 觀察到 ITK 和 JAK3 探索性 PD 生物標誌物 的劑量依賴性抑制作用 。 • 在 15 mg BID 下,觀察到雙重 ITK 和 JAK3- 刺激的 ifnγ蛋白 產生 幾乎完全抑制, 劑量越高 的增量益處微乎其微。

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© Copyright 2023 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved © Copyright 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. All rights reserved (XX) Acute Inflammatory Psoriasis Initial Proof of Concept Trial in Ulcerative Colitis is Planned 10 1. Lechner K et al. 2021. Gastroenterology;161(4):1270-1287.e19; 2. Study Report SR03048 Chronic GvHD Acute Severe Ulcerative Colitis Asthma Rheumatoid Arthritis Transplant Ulcerative Colitis Ulcerative Colitis • Cyclosporin A (CsA) is approved to treat UC and the mechanism of action is potentially related to inhibition of ITK in mucosal CD4+ T cells in animal models1 • The capacity of CsA to reduce experimental colitis may be dependent on ITK1 • Genetic inactivation of ITK prevented experimental colitis in 3 separate IBD models1 • ATI-2138 treatment suppressed established colitis in the mTCT model2 Genital Crohn’s Psoriasis Disease Psoriatic Arthritis Autoimmune Hepatitis Celiac Disease Atopic Dermatitis Palmoplantar Pustulosis Systemic Lupus Primary Sclerosing Cholangitis Peripheral T cell Lymphoma Fibrosing Interstitial Lung Disease