美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
(税務局僱主 識別號碼) |
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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加速文件管理器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是
截至2023年8月4日，有
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
3 |
第1項。 |
簡明未經審計財務報表 |
3 |
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截至2023年6月30日和2022年12月31日的簡明資產負債表 |
3 |
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截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明業務報表 |
4 |
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截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的全面虧損簡明報表 |
5 |
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截至2023年和2022年6月30日的三個月和六個月的股東權益簡明報表 |
6 |
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截至2023年6月30日和2022年6月30日止六個月現金流量表簡明表 |
7 |
|
未經審計的簡明財務報表附註 |
8 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
26 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
36 |
第四項。 |
控制和程序 |
37 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
38 |
第1項。 |
法律訴訟 |
38 |
第1A項。 |
風險因素 |
38 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
100 |
第三項。 |
高級證券違約 |
100 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
100 |
第五項。 |
其他信息 |
100 |
第六項。 |
陳列品 |
101 |
簽名 |
|
102 |
1
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-Q季度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述，“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達，是對未來事件和未來趨勢的預測或指示，或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
1
這些前瞻性陳述是基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測，以及管理層的信念和假設，不是對未來業績或發展的保證，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。因此，我們在本季度報告中關於Form 10-Q的任何或所有前瞻性陳述可能被證明是不準確的。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括，在題為“風險因素”的章節中列出的因素，以及本季度報告中關於Form 10-Q的其他因素。我們敦促潛在投資者在評估前瞻性陳述時仔細考慮這些因素。這些前瞻性陳述僅代表截至本季度報告10-Q表格的日期。除非法律要求，我們沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新的信息可用。然而，您應該審閲我們將在本10-Q表格季度報告公佈後不時向美國證券交易委員會提交的報告中描述的因素和風險。
2
4D分子治療公司
縮合餘額財務報表(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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長期有價證券 |
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財產和設備，淨額 |
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經營性租賃使用權資產淨額 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債與股東權益 |
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流動負債 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他流動負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債，本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除當期部分 |
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衍生負債 |
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經營租賃負債，長期部分 |
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其他負債 |
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總負債 |
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股東權益 |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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追加實收資本 |
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累計其他綜合損益 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
3
4D分子治療公司
運營簡明報表(未經審計)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入： |
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協作和許可收入 |
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運營費用： |
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研究和開發(包括$ |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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) |
其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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其他收入(費用)，淨額 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他收入(費用)合計，淨額 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加權平均流通股，用於計算每股淨虧損，基本虧損和攤薄虧損 |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
4
4D分子治療公司
簡明全面損失表(未經審計)
(單位：千)
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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) |
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$ |
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) |
其他全面虧損： |
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有價證券未實現淨收益(虧損) |
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全面損失總額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
5
4D分子治療公司
的簡明陳述S代幣持有人權益(未經審計)
(單位為千，不包括份額)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他綜合 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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得(損) |
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赤字 |
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權益 |
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2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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行使股票期權時發行普通股 |
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自動櫃員機發行計劃的普通股發行，扣除發行成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股認股權證的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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$ |
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( |
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行使股票期權時發行普通股 |
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在公開發行時發行普通股，扣除發行成本 |
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普通股發行-2020 ESPP |
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自動櫃員機提供成本 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股認股權證的歸屬 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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( |
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2023年6月30日的餘額 |
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$ |
( |
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$ |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計其他綜合 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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行使股票期權時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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為服務而發行的普通股認股權證的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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( |
) |
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淨虧損 |
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— |
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— |
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( |
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( |
) |
2022年3月31日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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( |
) |
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在行使股票期權和認股權證時發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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普通股發行-2020 ESPP |
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為服務而發行的普通股認股權證的歸屬 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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( |
) |
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— |
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( |
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淨虧損 |
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( |
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2022年6月30日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
6
4D分子治療公司
的簡明陳述現金流(未經審計)
(單位：千)
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營中使用的現金淨額進行調整 |
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基於股票的薪酬費用 |
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普通股認股權證的歸屬以換取服務 |
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衍生負債的公允價值變動 |
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折舊及攤銷 |
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使用權資產攤銷 |
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有價證券溢價(折價)淨攤銷(遞增) |
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經營性資產和負債的變動 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計負債和其他負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動產生的現金流 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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購置財產和設備 |
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投資活動提供的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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支付要約費用 |
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) |
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) |
自動櫃員機費用的支付 |
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在行使股票期權和認股權證時發行普通股 |
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自動櫃員機發行計劃的普通股發行，扣除發行成本 |
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在公開發行時發行普通股，扣除發行成本 |
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普通股發行-2020 ESPP |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金及現金等價物淨增(減) |
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期初現金及現金等價物 |
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期末現金和現金等價物 |
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非現金投資和融資的補充披露 |
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未支付的發售費用 |
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在應付帳款中購買財產和設備 |
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$ |
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$ |
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附註是這些未經審計的簡明財務報表的組成部分。
7
4D分子療法Aeutics，Inc.
未經審計的簡明財務報表附註
1.公司
4D分子治療公司(“本公司”)成立於2013年9月，是一家有限責任公司，名稱為4D分子治療有限責任公司。該公司更名，並於2015年3月在特拉華州成立了一家公司。該公司是一家臨牀階段的生物治療公司，利用定向進化的力量用於靶向基因藥物。
首次公開募股
2020年12月，本公司出售併發行
於2020年12月本公司首次公開發售(“首次公開招股”)結束時，所有可贖回可轉換優先股的流通股自動轉換為
2021年後續公開募股
於2021年11月，本公司完成包銷公開發行(“2021年發行”)，其中
2023年後續公開發行
於2023年5月，本公司完成第三次包銷公開發行(“2023年發行”)，其中
流動性
公司經營出現重大虧損和負現金流，累計虧損#$
8
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
所附未經審計簡明財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)中期報告規則及規定編制。
按照美國公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已被精簡或省略。因此，未經審計的簡明財務報表應與公司提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包含的已審計財務報表及其相關附註一併閲讀。
隨附的截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的財務信息未經審計。未經審核簡明財務報表已按與年度經審核財務報表相同的基準編制，管理層認為，反映所有調整，其中僅包括正常經常性調整，以公平地反映公司截至2023年6月30日和2022年12月31日的財務狀況及其截至6月30日止六個月的經營業績和現金流量、2023年和2022年。中期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他期間的預期結果。
預算和判決的使用
根據美國公認會計原則編制簡明財務報表要求管理層作出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷，並披露截至財務報表日期的或有資產和負債。該等估計包括釐定物業及設備的使用年限、合約期限、交易價格及合作協議的成本，以及普通股(首次公開發售前)、股票期權及衍生工具的公允價值估計，以及所得税不確定性。實際結果可能與這些估計不同。
由於冠狀病毒(新冠肺炎)大流行、烏克蘭戰爭、利率上升和通脹，全球經濟和金融市場出現了不確定性和擾亂。本公司不知道有任何具體事件或情況需要更新其估計或判斷，或修訂其截至2023年6月30日的資產或負債的賬面價值。儘管本公司截至2023年6月30日的未經審計簡明財務報表沒有受到重大影響，但隨着新事件的發生和獲得更多信息，以及其他可能在未來報告期對未經審計簡明財務報表造成重大影響的因素，這些估計可能會發生變化。
細分市場信息
該公司將其業務作為一個可報告的運營部門進行運營和管理。公司首席執行官是首席運營決策者，他在全公司範圍內審查財務信息，以分配資源和評估財務業績。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券和應收賬款。該公司的現金存放在美利堅合眾國的兩家金融機構。該公司的現金等價物投資於貨幣市場基金。該公司還投資於美國國債、美國政府支持的機構、商業票據和公司債券。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。這樣的存款有時可能會超過聯邦保險的限額。
9
佔公司總收入10%或以上的公司在協作和許可協議方面的合作伙伴如下：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
客户A |
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* |
客户B |
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總計 |
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*少於
《公司》做到了
根據客户所在地，公司按地理區域劃分的總收入如下(以千為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
|
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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荷蘭 |
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美國 |
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總收入 |
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收購
公司首先確定收購的一套資產是否構成企業，是否應作為企業合併入賬。如果收購的資產不構成業務，本公司將交易作為資產收購進行會計處理，收購成本根據收購資產和負債的相對公允價值分配給收購資產和負債。未來沒有其他用途的正在進行的研究與開發(IPR&D)項目在收購時計入研究與開發費用，而與資產收購相關產生的或有對價負債在可能發生且可合理估計時計入。企業合併採用會計收購法核算。在收購方法下，收購的資產，包括知識產權研發項目及承擔的負債於收購日期按其各自的公允價值入賬。轉讓的對價的公允價值超過取得的淨資產的公允價值的部分計入商譽。
其他風險和不確定性
該公司受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對專有技術的保護、對關鍵人員的依賴、關鍵原材料的供應商、合同製造組織(“CMO”)和合同研究組織(“CRO”)、遵守政府法規以及獲得額外融資以資助運營的需要。目前正在開發的候選產品在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前研究、臨牀試驗和監管批准。這些努力需要大量的額外資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的遵守和報告。
不能保證公司的研究和開發將成功完成，不能保證公司的知識產權將獲得或保持足夠的保護，不能保證開發的任何產品將獲得必要的政府監管批准，或任何經批准的產品將具有商業可行性。即使該公司的產品開發工作取得成功，該公司何時(如果有的話)將從產品銷售中獲得可觀的收入也是不確定的。該公司在技術快速變化和來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外，該公司依賴於其員工、顧問和其他第三方的服務(包括臨牀試驗和某些方面的研究和臨牀前試驗)。
10
最近採用的會計公告
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具-信貸損失(主題326)，金融工具信用損失的計量，在隨後的修正案中得到了澄清。ASU 2016-13改變了某些金融工具的減值模式。新模型是一種前瞻性預期損失模型，將適用於受信貸損失影響的金融資產，並按攤銷成本和某些表外信貸敞口計量。這包括貸款、持有至到期的債務證券、貸款承諾、財務擔保和租賃淨投資，以及貿易應收賬款。對於有未實現虧損的可供出售債務證券，信貸損失將以類似於今天的方式計量，不同之處在於這些損失將被確認為減值，而不是證券攤銷成本的減少。2019年10月，FASB投票決定推遲該標準的生效日期。主題326將在2022年12月15日之後的會計年度內對公司有效，包括這些會計年度內的過渡期。允許及早領養。“公司”(The Company)
3.公允價值計量
下表為公司截至2023年6月30日和2022年12月31日按公允價值經常性計量的金融資產和金融負債的公允價值等級(單位：千)：
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公允價值計量基礎 |
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截至的公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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2023年6月30日 |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國國債 |
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美國政府支持的機構 |
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總計 |
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負債 |
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衍生負債 |
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總計 |
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$ |
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$ |
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|
公允價值計量基礎 |
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截至的公允價值 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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2022年12月31日 |
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資產 |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國國債 |
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美國政府支持的機構 |
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總計 |
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負債 |
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衍生負債 |
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總計 |
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$ |
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第3級輸入
衍生負債的公允價值基於市場上無法觀察到的重大投入，這代表公允價值體系內的第三級計量。衍生負債的公允價值是利用多種情況下的現值分析確定的。在確定衍生負債的公允價值時，影響公允價值的因素包括對CFF的控制權支付的變化、控制權事件變更的可能性、控制權事件變更時的產品狀況和貼現率。有關嵌入導數的進一步討論，請參見附註14。
11
有幾個
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的6個月期間公司3級金融工具的公允價值變化(單位：千)：
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導數 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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扣除其他收入(費用)，淨額 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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$ |
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導數 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
|
$ |
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|
扣除其他收入(費用)，淨額 |
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|
截至2022年6月30日的餘額 |
|
$ |
|
|
4.有價證券
被歸類為可供出售的有價證券，截至2023年6月30日和2022年12月31日由以下證券組成(以千為單位)：
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|
攤餘成本法 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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截至2023年6月30日的公允價值 |
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短期有價證券： |
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商業票據 |
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公司債券 |
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( |
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美國國債 |
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美國政府支持的機構 |
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( |
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短期有價證券總額 |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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攤餘成本法 |
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未實現收益總額 |
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未實現虧損總額 |
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截至2022年12月31日的公允價值 |
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短期有價證券： |
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商業票據 |
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公司債券 |
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美國國債 |
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美國政府支持的機構 |
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短期有價證券總額 |
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$ |
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$ |
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( |
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$ |
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長期有價證券： |
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商業票據 |
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$ |
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長期有價證券總額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2023年6月30日持有的所有有價證券的合同到期日均低於
12
有未實現損失和收益的有價證券的公允價值合計如下截至2023年6月30日和2022年12月31日(單位：千)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2023 |
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2022 |
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連續虧損不滿12個月的有價證券公允價值合計 |
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$ |
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連續虧損12個月以上的有價證券公允價值合計 |
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未實現收益部位的有價證券公允價值合計 |
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有價證券總額 |
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$ |
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該公司通過其投資政策管理與其投資組合相關的信用風險，該政策將購買限制在高質量的發行人身上，並限制了其投資組合可投資於單一發行人的金額。《公司》做到了
5.財產和設備，淨額
財產和設備淨額由以下部分組成(以千計)：
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|
6月30日， |
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十二月三十一日， |
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機器和設備 |
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$ |
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租賃權改進 |
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傢俱和固定裝置 |
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辦公設備 |
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計算機設備和軟件 |
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在建工程 |
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總資產和設備 |
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減去：累計折舊和攤銷 |
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( |
) |
財產和設備，淨額 |
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$ |
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$ |
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所有財產和設備都在美國維護。折舊費用為$
6.應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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工資單及相關費用 |
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$ |
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應計臨牀和臨牀前研究費用 |
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諮詢和專業人士 |
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其他應計費用 |
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應計負債和其他流動負債總額 |
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$ |
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13
7.研究與合作安排
每個時期的協作和許可收入如下(以千為單位)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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UniQure |
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$ |
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$ |
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$ |
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CFF |
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總收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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遞延收入摘要如下(以千計)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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UniQure |
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$ |
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$ |
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CFF |
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遞延收入總額 |
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$ |
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在截至2023年6月30日的6個月中，包括在2023年1月1日遞延收入中的收入總額為$
UniQure
2014年1月，公司與uniQure Bioharma B.V.(“uniQure”)簽訂了一項合作與許可協議(“uniQure協議”)，合作開展與公司治療載體進化平臺相關的發現和非臨牀研究活動，以生成和驗證用於治療中樞神經系統和肝臟疾病的基因載體(統稱為“uniQure領域”)。
UnQure協議為uniQure提供了研究許可證，併為每個選定用於進一步開發的項目變體提供了獨家開發和商業化許可證。最初的研究術語是
根據UnQure協議，公司收到預付款#美元。
預付款$
於2019年8月，本公司與uniQure簽訂經修訂及重訂的合作及許可協議(“經修訂的uniQure協議”)及一份單獨的合作及許可協議(“經修訂的uniQure協議”)。
14
根據這些協議，公司同意將遞增的權利和服務轉讓給uniquure，以換取uniquure取消uniquure排他性條款，並將其他權利轉移回公司。
根據修訂後的uniQure協議，uniQure繼續擁有在uniQure字段中選擇AAV衣殼變體(“選定變體”)的獨家許可證。UnQure繼續自費獨自負責開發含有選定變種的化合物和產品並將其商業化。修訂後的uniQure協議取消了uniQure協議中的uniQure排他性條款。此外，公司有權從UnQure獲得的或有付款，用於實現研究和開發里程碑，金額最高可達$
根據第二項uniQure協議，締約方同意研究和開發新的AAV衣殼變體(“新變體”)，這些變體不是影響uniQure在uniQure領域中選定的某些目標(“uniQure目標”)的選定變體。該公司完全負責新變種的研究，費用自負。該公司向uniQure授予了一定數量的影響uniQure目標的新變體(“uniQure新變體”)的獨家許可證。UnQure獨自負責開發和商業化含有影響uniQure目標的uniQure新變種的化合物和產品(“許可產品”)，費用由其承擔。本公司保留對uniQure字段中影響uniQure目標以外的目標的新變量的所有權利。
根據修訂後的uniQure協議和第二個uniQure協議，uniQure將被要求以個位數的中位數百分比向公司支付特許產品全球年淨銷售額的特許權使用費，但須遵守某些特定的減幅。此外，如本公司根據經修訂的UnQure協議或第二UnQure協議將本公司的知識產權再許可予第三方，則uniQure亦須支付本公司的再許可代價，費率介乎個位數至二十五位數之間。本公司有義務按與uniQure相同的百分比支付uniquure使用費和再許可對價，以便將修訂後的uniquure協議或第二uniquure協議下許可的某些知識產權再許可給第三方。
本公司的結論是，經修訂的uniQure協議和第二份uniqure協議應作為一份合併合同入賬，應作為一份獨立於unqure協議的合同入賬，因為增量許可知識產權和研發服務有別於先前根據uniquure協議轉讓給uniqure的權利和服務，交易價格增加的金額相當於根據經修訂的uniQure協議和第二uniQure協議將轉讓給uniqure的增量權利和服務的獨立銷售價格。
任何一方均無需就經修訂的uniQure協議或第二uniquure協議的執行或雙方隨後在該等協議下的履行支付金錢代價，儘管可能存在上述未來的特許權使用費和再許可代價。優刻得給予公司的知識產權非貨幣性對價的公允價值為$
鑑於本公司根據ASC 606確定了一項單一的合併履約義務，其中包括新變種的許可證、研究服務和參與聯合指導委員會(“JSC”)，上段所述的遞增交易價格被記錄為遞延收入。收入是根據公司完成其業績義務時發生的實際成本佔預算總成本的百分比使用輸入法確認的。根據目前的估計時間表，遞延收入預計將在2023年確認為收入。
公司使用風險調整淨現值分析(“rNPV”)方法確定交易價格，以評估取消uniQure排他性條款和公司收到的其他重大權利的價值，包括公司將從uniQure獲得的潛在特許權使用費。RNPV包括估計和假設，包括公司和UnQure將開發的產品數量，成功開發生物製藥產品的風險調整後的概率，
15
UnQure將開發產品的概率、研發成本、潛在的全球銷售和相關商業化成本、公司税率和貼現率。
該公司確認了$
CFF
2016年9月，該公司與CFF簽署了一項優化的腺相關病毒肺上皮基因傳遞開發計劃的授牌協議，CFF是一個致力於尋找囊性纖維化治療方法的非營利性組織，囊性纖維化是一種遺傳性疾病，會導致肺部呼吸道疾病，導致發病率和死亡率。根據這項協議，CFF提供資金，幫助推進公司的CF研究計劃。該協議隨後於2017年9月、2018年8月和2021年2月進行了修訂(所有四項協議統稱為《CFF協議》)。CFF協定項下的賠償總額為#美元。
公司預計向CFF支付的款項相當於
到目前為止，本公司尚未開發與CFF協議相關的商業產品，也未授權、銷售或以其他方式將根據CFF協議開發的產品或相關技術轉讓給另一方。
該公司在CFF贈款協議中為研究活動確定了一項履約義務。該公司與CFF的合同不包括重要的融資部分。
本公司的結論是，交易價格不應包括與未來研究里程碑相關的可變對價，因為它們被認為是受限的，因為計入該等可變對價很可能導致
16
未來。本公司在每個報告期重新評估交易價格和估計履約期。
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月內確認的收入並不重要。截至2023年6月30日和2022年12月31日，與CFF協議有關的遞延收入為#美元
在控制權變更時向CFF付款的義務符合嵌入衍生工具的定義，該衍生工具需要被分成兩部分，並作為衍生工具負債單獨核算。有關嵌入導數的進一步討論，請參見附註14。
8.許可證安排
Aevitas治療公司和賓夕法尼亞大學董事會
2023年4月21日，公司與Aevitas Treateutics，Inc.(“Aevitas”)簽訂了一項協議(“協議”)，根據該協議，公司收購了Aevitas在全球擁有的所有短式人類補體因子H(SCFH)的權利，公司計劃將其用於其4D-175產品候選研究計劃。資產購買作為資產購置入賬。作為協議的對價，公司應向Aevitas支付最高約$
截至2023年6月30日，公司已
加州大學校董會
該公司與加州大學董事會(“加州大學董事會”)簽訂了獨家的全球許可協議(“UC協議”)，涉及使用圍繞其核心技術的某些專利和知識產權，包括治療媒介進化。根據2019年1月之前簽署的每一份UC協議，本公司有義務支付(I)不可退還的許可費$
根據2019年1月與UC Regents簽署的一項協議，該公司支付了不可退還的許可費$
此外，公司有義務支付某些或有付款，包括(I)發展里程碑，最高可達#美元。
17
在……裏面淨銷售額首次出現的年度之後的第一個歷年，以及(Iii)就本公司未來可能與第三方被許可人訂立的任何再許可安排，在十五歲左右至二十五歲左右再許可對價。
加州大學董事會和賓夕法尼亞大學董事會
2021年7月，該公司與加州大學董事會和賓夕法尼亞大學受託人簽訂了一項獨家許可協議，授權與某些媒介相關的知識產權。2021年7月，該公司支付了一筆不可退還的許可費$
《公司》做到了
9.承付款和或有事項
經營租賃承諾額
荷頓街5980號大廈租約
2015年5月，本公司簽署了一份位於加利福尼亞州埃默裏維爾的辦公和實驗室空間租賃協議。於二零一六年一月，本公司簽署了新增可租用辦公及實驗室空間租賃協議的第一次修訂，將租賃期延長至
根據ASC 842，霍頓街5980號大樓租約被視為經營租約，因為它不符合融資租約的標準。截至2023年6月30日，經營租賃使用權資產和經營租賃負債為
霍頓街5858號大樓出租及擴建
2018年10月，本公司簽署了第二份租賃協議，在加利福尼亞州埃默裏維爾增加辦公和實驗室空間。
2019年5月，本公司修訂了2018年10月簽署的第二份租賃協議，增加了額外的辦公、製造和實驗室空間(“擴建”)。修正案將租期延長至2029年12月31日。該公司在2019年12月之前不必支付租金。租賃協議還包括租户改善津貼，增加到#美元。
18
有收到$
霍頓街5858號大樓租賃和擴建被視為ASC 842下的經營租賃，因為它們不符合融資租賃的標準。截至2023年6月30日，經營租賃使用權資產和經營租賃負債為#美元。
兩份租約均不包括本公司終止租約的一般選擇權。
下表彙總了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的租賃費用構成，包括在公司簡明經營報表中的營業費用(以千計)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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經營租賃成本 |
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可變租賃成本 |
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總計 |
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可變租賃付款包括與公共區域維護有關的金額，並在簡明業務報表中確認為已發生費用。
下表彙總了與經營租賃相關的補充信息：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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加權平均剩餘租賃年限(年) |
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加權平均貼現率： |
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% |
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% |
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下表彙總了截至2023年6月30日的租賃負債到期日(單位：千)：
2023年(剩餘6個月) |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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未來最低租賃付款總額 |
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減去：代表利息的數額 |
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) |
未來最低租賃付款的現值 |
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減去：經營租賃負債的當期部分 |
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經營租賃負債的長期部分 |
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賠償協議
在正常業務過程中，本公司與供應商和其他各方簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或招致的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在由第三方行為引起的損失。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償條款相關的訴訟辯護或解決索賠而產生重大成本。該公司還與以下公司簽訂了賠償協議
19
在特拉華州公司法允許的最大範圍內，要求本公司賠償因其董事或高級管理人員的身份或服務而可能產生的某些責任。該公司目前維持董事和高級管理人員責任保險，一般使其能夠收回未來支付的任何金額的一部分。該公司認為，其賠償協議超出適用保險範圍的估計公允價值並不重要。
法律訴訟
本公司可能不時捲入因其正常業務過程而引起的法律訴訟。如果適用，本公司在其認為有可能歸罪於某一責任，且該責任的金額可以合理估計的情況下，記錄一項法律責任。公司需要作出重大判斷，以確定可能性和估計金額。截至2023年6月30日，沒有重大法律程序懸而未決。
10.普通股
自2023年6月30日和2022年12月31日起，公司的公司註冊證書授權公司發行
如果董事會宣佈分紅，普通股股東有權獲得分紅。到目前為止，
截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司已在轉換後的基礎上為未來發行預留普通股如下：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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根據2020年股權激勵獎勵計劃發行普通股 |
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根據2020年員工購股計劃發行普通股 |
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已發行和未償還期權的行使 |
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普通股認股權證的行使 |
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為未來發行預留的普通股總數 |
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與CFF達成資金協議-2020年4月，CFF賺了1美元
CFF承諾提供額外的美元
2021年10月，IND被美國食品和藥物管理局批准，CFF進行了額外的投資$
本公司承諾提供相當於CFF提供的資金的金額，僅用於推進融資協議產品。截至2023年6月30日，資金承諾已兑現。根據融資協議的條款，無論是美元還是
20
11.基於股票的薪酬
2020年股權激勵獎勵計劃
2020年12月，公司通過了《2020年激勵獎勵計劃》(簡稱《2020年計劃》)，並於2020年12月10日起施行。2020年計劃初步預留
於2020年度計劃生效後，本公司將不會在2015年度股權激勵計劃(“2015年度計劃”)下再提供任何資助。然而，2015年計劃繼續管理2015年計劃中仍未解決的備選方案的條款。截至2023年6月30日，有
2015年股權激勵計劃
2015年計劃 規定向公司的員工、董事和顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票和限制性股票單位獎勵。截至2023年6月30日，購買期權
員工購股計劃
2020年12月，公司通過了《2020年員工購股計劃》(以下簡稱《2020年員工持股計劃》)。根據2020年的ESPP，
根據2020年ESPP，公司員工可以通過工資扣除購買普通股，價格相當於
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股票期權
下表彙總了截至2023年6月30日的六個月的股票期權活動：
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數量 |
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數量 |
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2022年12月31日的餘額 |
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已授權的選項 |
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— |
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授予的期權 |
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( |
) |
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行使的期權 |
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— |
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( |
) |
期權已過期 |
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( |
) |
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被沒收的期權 |
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( |
) |
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2023年6月30日的餘額 |
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2023年6月30日可行使的期權 |
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已歸屬和預計將於2023年6月30日歸屬的期權 |
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該公司採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計股票期權的公允價值。員工和非員工期權的公允價值在獎勵的必要服務期內以直線基礎確認。本公司股票期權的公允價值是在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月內使用以下假設估計的：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
預期期限 |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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預期股息收益率 |
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—% |
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—% |
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—% |
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—% |
預期期限。員工期權的預期期限是使用簡化方法計算的，因為公司沒有足夠的歷史信息來提供這一估計的基礎。簡化方法是根據歸屬部分的平均數和每筆贈款的合同期限。非員工期權的預期期限是期權的合同期限。
預期波動率。預期波動率是基於本公司的歷史波動率和具有與本公司相似屬性的可比公司的歷史波動率的組合，包括行業、生命週期階段、規模和財務槓桿。對於每一筆贈款，該公司衡量了與預期期限相當的一段時間內的歷史波動性。
無風險利率。無風險利率基於美國國債零息債券的可用收益率，這些債券的期限與各自股票期權的預期期限相似。
預期股息收益率。該公司尚未支付，也不預期在未來為其普通股支付任何股息。因此，本公司估計股息收益率為
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基於股票的薪酬費用
下表按職能彙總了員工和非員工發生的基於股票的報酬費用(以千為單位)：
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截至三個月 |
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截至六個月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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研發 |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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12.普通股認股權證
於2016年，本公司發出認股權證
2018年5月，本公司發出認股權證，
2020年12月，公司發佈了一份認股權證
2021年4月，公司發佈了一份認股權證
曾經有過
13.每股基本虧損和攤薄淨虧損
下表列出了每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法(單位為千，不包括每股和每股數據)：
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截至6月30日的三個月， |
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截至6月30日的六個月， |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母 |
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加權平均流通股用於 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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下列潛在攤薄證券的流通股不包括在本報告所述期間的每股攤薄淨虧損的計算中，因為計入它們將具有反攤薄作用：
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6月30日， |
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2023 |
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2022 |
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已發行和未償還的期權 |
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預計將發行ESPP股票 |
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普通股認股權證 |
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總計 |
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14.衍生法律責任
本公司確認因CFF協議中控制權條款的變更而產生的嵌入衍生工具。需要從基礎宿主工具中分離出來的嵌入衍生品作為單獨的金融工具入賬和估值。於2017年衍生工具開始時，本公司確認該衍生工具為負債，收入減去衍生工具負債的初始公允價值。本公司於各報告期間按公允價值重新計量衍生負債，並將衍生負債的公允價值變動記為其他收入(費用)淨額。該公司採用多情景現值分析，結合假設和估計對衍生工具進行估值。隨着獲得影響這些假設的額外信息，公司會定期評估這些假設和估計。影響公允價值計量的估計和假設包括將控制權付款更改為CFF(範圍為#美元)。
15.關聯方交易
於2019年4月，本公司訂立
截至2022年2月，David·謝弗博士辭職後，機器學習SRA和SRA不再是關聯方交易。來自本公司董事會。
24
16.401(K)計劃
在……裏面2014年，公司通過了401(K)計劃，適用於所有符合某些資格要求的員工。401(K)計劃允許員工進行税前和税後繳費，最高可達美國國税局規定的最高允許金額。該公司為所有符合資格的參與者向401(K)計劃捐款，並記錄了#美元的繳款費用。
17.後續活動
於2023年7月5日，本公司與Astellas基因療法公司(“AGT”)簽訂許可協議(“許可協議”)，據此，本公司授權AGT利用其玻璃體內視黃醇R100載體(“4D載體”)，為涉及罕見單基因眼病(S)的一個基因靶點開發和商業化許可化合物和許可產品，並有權在支付額外的選項運動費用後，增加最多兩個與罕見單基因眼病有關的額外靶點。根據許可協議的條款，該公司已向Astellas提供其4D載體技術，以交付Astellas用於治療罕見單基因疾病的基因有效載荷。Astellas將進行所有後續的研究、開發、製造和商業化活動。作為公司根據本協議授予AGT的權利和許可證的部分代價，AGT向公司預付了#美元
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項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本Form 10-Q季度報告(本“報告”)中其他地方包含的相關注釋。本討論和分析以及本報告的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括“風險因素”部分和本報告其他部分列出的那些因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物治療公司，利用定向進化的力量用於靶向基因藥物。我們尋求利用我們的平臺-治療載體進化-釋放基因藥物的全部潛力，該平臺將定向進化的力量與我們約10億個合成AAV衣殼衍生序列相結合，發明用於我們產品的進化載體。我們相信，我們的靶向和進化載體的關鍵特徵將幫助我們潛在地創建具有更好治療方案的靶向遺傳藥物候選產品。這些簡介將使我們能夠治療廣泛的大市場疾病，而不像目前大多數通常專注於罕見或小市場疾病的基因藥物。
我們已經建立了豐富的候選遺傳藥物產品組合，有五個候選產品處於臨牀試驗階段：4D-150用於治療濕性老年性黃斑變性和糖尿病黃斑水腫，4D-710用於治療囊性纖維性肺疾病，4D-310用於治療Fabry病心肌病。, 4D-125用於治療X-連鎖視網膜色素變性(XLRP)，4D-110用於治療脈絡膜血癥。此外，我們在臨牀前研究中有兩個候選產品：4D-175用於治療地理萎縮(GA)和4D-725用於治療阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病。
我們主要通過出售和發行股權證券為我們的業務提供資金，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。
2023年5月，我們完成了一次包銷的公開發行(“2023年發行”)，根據公司有效的S-3表格的貨架登記聲明，我們以每股16.00美元的發行價出售了8,625,000股我們的普通股。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，2023年發行的淨收益為1.292億美元。
我們已經發生了嚴重的運營虧損，預計我們的運營虧損將大幅增加，因為我們將繼續推進我們的候選產品進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，併為商業化做準備，如果獲得批准，將繼續進行商業化；拓寬和改進我們的平臺；獲取、發現、驗證和開發更多的候選產品；維護、保護和執行我們的知識產權組合；以及招聘更多的人員。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為2960萬美元和2810萬美元，截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為5830萬美元和5440萬美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.728億美元。我們預計，在可預見的未來，運營不會產生正現金流。我們的淨虧損可能會在季度間和年度間大幅波動，這取決於我們臨牀試驗的時間以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
自成立以來，我們沒有任何獲準銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化(如果獲得批准)。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和進一步開發我們的候選產品。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，我們預計在可預見的未來，我們將通過出售股權、債務融資或其他資本來源為我們的運營提供資金，其中可能包括來自合作、戰略合作或其他戰略安排的收入。需要時可能沒有足夠的資金可用
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或者以我們可以接受的條件，或者根本不是。我們籌集更多資金的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化的不利影響，以及最近美國和世界各地的信貸和金融市場因持續的新冠肺炎大流行、烏克蘭戰爭、利率上升、通脹等造成的中斷和波動。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，這可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄對候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄。我們不能向您保證，我們將永遠盈利或從經營活動中產生正現金流。
最新發展動態
在2023年6月我們的1/2期AEROW臨牀試驗中，我們展示了來自所有三個劑量水平患者的4D-710的陽性臨時臨牀和肺活檢生物標記物數據。截至2023年4月12日的中期業績包括：
我們預計將在2023年11月公佈我們的4D-170第一階段劑量探測的中期數據，並預計在2023年下半年啟動我們的第二階段劑量擴展階段。此外，我們預計在2023年第四季度與FDA就4D-710的關鍵終端進行討論。
此外，在我們治療濕性AMD的4D-150的1/2期PRISM臨牀試驗中，我們提供了所有三個劑量隊列的積極中期數據。截至2023年7月3日的中期業績包括：
此外，我們於2023年7月在PRISM臨牀試驗的隨機第二階段劑量擴展階段完成了50名患者的目標登記，比最初的預測提前了近兩個季度。我們還宣佈，在這些患者中，沒有治療緊急出現的≥1級炎症細胞或要求偏離規定的局部皮質類固醇減量，也沒有報告低眼壓或與治療相關的嚴重不良事件，最長隨訪時間為20周。
我們預計將在2024年上半年公佈4D-150的第二階段劑量探索的初步中期療效數據，並預計在2023年第三季度招募我們的第一名患者參加DME的第二階段光譜臨牀試驗。此外，我們預計將提供有關我們第三階段關鍵試驗計劃的最新信息
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在與FDA初步討論後，將於2024年第一季度完成，預計將於2023年第四季度完成。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們的收入來自協作和許可協議的付款，主要來自預付款和里程碑付款以及費用報銷。我們沒有從銷售批准的產品中獲得任何收入，在可預見的未來也不會這樣做。我們收入的主要貢獻者是我們與UnQure的協議。在接下來的幾個季度，我們預計我們收入的主要貢獻者將是來自Astellas的許可收入。
2019年8月，我們修改了與uniQure的協議，並與uniQure簽訂了單獨的新協作和許可協議。任何一方都不需要支付與修正案或新協議有關的金錢代價。我們確定修正案和新協議的增量交易價格為510萬美元，並於2019年8月將金額記錄為遞延收入。我們從2020年開始確認與uniQure相關的收入，預計將在2023年確認協議下的剩餘收入。在截至2023年6月30日的三個月和六個月內，我們確認了與本協議相關的收入20萬美元和50萬美元。有關本協議會計處理的進一步討論，請參閲本報告其他部分所載未經審計簡明財務報表的附註7。
未來的協作和許可收入高度依賴於我們的協作合作伙伴對產品的成功開發和商業化，這是不確定的，收入可能會在不同時期大幅波動。此外，考慮到這些付款的或有性質，我們可能永遠不會從我們的許可協議中收到針對選項費用、基於開發和銷售的里程碑付款或授權產品銷售的版税的對價。
運營費用
研究與開發
我們的研究和開發費用主要包括髮現我們的候選產品以及臨牀前和臨牀開發所產生的成本。這些費用包括工資和人員相關成本，包括進行研發活動的科學人員的股票薪酬；實驗室用品；研究材料；支付給CRO執行臨牀前研究和臨牀試驗的費用；支付給CMO的臨牀前研究和臨牀試驗材料製造費用；與獲得技術許可證相關的費用；諮詢成本；與尋求監管機構批准我們的候選產品相關的成本；以及分配的與設施相關的成本、信息技術成本、折舊費用和其他管理費用。
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。我們已經與CRO和CMO達成了各種協議。某些活動的費用是根據對完成具體任務的進展情況的評價來確認的。在收到將用於未來研發活動的商品或服務之前支付的款項將被遞延，並在我們的資產負債表上作為預付費用和其他流動資產資本化。資本化金額在貨物交付或提供相關服務時確認為費用。
我們不按候選產品分配我們的成本，因為相當大的研發費用包括內部成本，如工資和其他與人員相關的費用、實驗室用品和分配的管理費用，以及外部成本，如支付給第三方代表我們進行研發活動的費用，這些費用都不是按候選產品跟蹤的。特別是，在內部成本方面，我們的幾個部門支持多個候選產品研發計劃，因此，成本不能分配給特定的候選產品或開發計劃。
目前，我們無法合理估計或知道完成我們的任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間或估計成本。我們預計在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發產品相關的研究和開發活動，我們的研究和開發費用將會增加
28
隨着我們的候選產品進入開發的後期階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，我們為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准，併產生與招聘更多人員支持我們的研發工作相關的費用。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。有關法規制定和審批的其他風險，請參閲“風險因素”一節。
一般和行政
我們的一般費用和行政費用主要是與人事有關的費用，包括工資、員工福利成本和員工在行政、財務和會計、法律、人力資源、業務發展和其他行政職能方面的股票薪酬費用。一般和行政費用還包括法律、專利、諮詢、會計和税務服務的專業費用，分配的間接費用，包括租金、設備、折舊、信息技術成本和水電費，以及其他未歸類為研發費用的一般運營費用。
我們預計，由於人事相關成本、我們候選產品的專利成本、與遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的諮詢、法律和會計服務、投資者關係成本、董事和高級管理人員保險費以及與上市公司相關的其他成本的增加，我們的一般和行政費用將會增加。
其他收入(費用)，淨額
我們的其他收入(支出)淨額主要包括我們的現金等價物和有價證券賺取的利息收入，以及必須在每個報告日期重新計量的衍生工具負債公允價值變化的調整。
經營成果
截至2023年6月30日及2022年6月30日止的三個月及六個月比較
下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千美元為單位)：
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|
截至6月30日的三個月， |
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|
|
|
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|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
協作和許可收入 |
|
$ |
239 |
|
|
$ |
162 |
|
|
$ |
77 |
|
|
|
48 |
% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
23,584 |
|
|
|
20,422 |
|
|
|
3,162 |
|
|
|
15 |
% |
一般和行政 |
|
|
8,791 |
|
|
|
8,166 |
|
|
|
625 |
|
|
|
8 |
% |
總運營費用 |
|
|
32,375 |
|
|
|
28,588 |
|
|
|
3,787 |
|
|
|
13 |
% |
運營虧損 |
|
|
(32,136 |
) |
|
|
(28,426 |
) |
|
|
(3,710 |
) |
|
|
13 |
% |
其他收入，淨額 |
|
|
2,520 |
|
|
|
340 |
|
|
|
2,180 |
|
|
|
641 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(29,616 |
) |
|
$ |
(28,086 |
) |
|
$ |
(1,530 |
) |
|
|
5 |
% |
29
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
協作和許可收入 |
|
$ |
538 |
|
|
$ |
1,382 |
|
|
$ |
(844 |
) |
|
|
(61 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研發 |
|
|
46,002 |
|
|
|
39,819 |
|
|
|
6,183 |
|
|
|
16 |
% |
一般和行政 |
|
|
16,777 |
|
|
|
16,381 |
|
|
|
396 |
|
|
|
2 |
% |
總運營費用 |
|
|
62,779 |
|
|
|
56,200 |
|
|
|
6,579 |
|
|
|
12 |
% |
運營虧損 |
|
|
(62,241 |
) |
|
|
(54,818 |
) |
|
|
(7,423 |
) |
|
|
14 |
% |
其他收入，淨額 |
|
|
3,943 |
|
|
|
394 |
|
|
|
3,549 |
|
|
|
901 |
% |
淨虧損 |
|
$ |
(58,298 |
) |
|
$ |
(54,424 |
) |
|
$ |
(3,874 |
) |
|
|
7 |
% |
收入
從截至2022年6月30日的三個月到截至2023年6月30日的三個月，收入增加了10萬美元，增幅為48%，這主要是由於UnQure協議的收入增加。
從截至2022年6月30日的六個月到截至2023年6月30日的六個月，收入減少了80萬美元，降幅為61%，主要是由於UnQure協議的收入下降。
研究和開發費用
下表列出了所示期間的研究和開發費用細目(以千美元為單位)：
|
|
截至6月30日的三個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研發試驗和消耗品費用 |
|
$ |
9,237 |
|
|
$ |
8,733 |
|
|
$ |
504 |
|
|
|
6 |
% |
工資單和人事費用 |
|
|
10,790 |
|
|
|
8,795 |
|
|
|
1,995 |
|
|
|
23 |
% |
設施和其他研發費用 |
|
|
3,557 |
|
|
|
2,894 |
|
|
|
663 |
|
|
|
23 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
23,584 |
|
|
$ |
20,422 |
|
|
$ |
3,162 |
|
|
|
15 |
% |
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研發試驗和消耗品費用 |
|
$ |
16,984 |
|
|
$ |
16,030 |
|
|
|
954 |
|
|
|
6 |
% |
工資單和人事費用 |
|
|
21,887 |
|
|
|
18,554 |
|
|
|
3,333 |
|
|
|
18 |
% |
設施和其他研發費用 |
|
|
7,131 |
|
|
|
5,235 |
|
|
|
1,896 |
|
|
|
36 |
% |
研發費用總額 |
|
$ |
46,002 |
|
|
$ |
39,819 |
|
|
$ |
6,183 |
|
|
|
16 |
% |
30
從截至2022年6月30日的三個月到截至2023年6月30日的三個月，研發費用增加了320萬美元，增幅為15%。增加的主要原因如下：
從截至2022年6月30日的六個月到截至2023年6月30日的六個月，研發費用增加了620萬美元，增幅為16%。增加的主要原因如下：
一般和行政費用
從截至2022年6月30日的三個月到截至2023年6月30日的三個月，一般和行政費用增加了60萬美元，或8%。增加的主要原因是：
從截至2022年6月30日的六個月到截至2023年6月30日的六個月，一般和行政費用增加了40萬美元，或2%。增加的主要原因是：
其他收入，淨額
其他收入，淨增加220萬美元，或641%，從截至2022年6月30日的三個月到截至2023年6月30日的三個月。從截至2022年6月30日的六個月到截至2023年6月30日的六個月，增加了350萬美元，增幅為901%。這一增長主要是由於我們的現金等價物和有價證券的市場收益率較高。
流動性與資本資源
流動資金來源
我們的運營資金主要來自出售和發行我們的股權證券，包括在我們的首次公開募股、2021年發售和2023年發售中出售我們的普通股，以及出售我們的A系列、A系列1、B系列和C系列可贖回優先股，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。
31
2020年12月，我們完成了IPO。我們以每股23.00美元的價格向公眾發行和出售了966萬股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行成本後，我們IPO的總淨收益為2.047億美元。
2021年11月，我們完成了2021年的發行，以每股25.00美元的發行價出售了475萬股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，此次後續發行的淨收益為1.111億美元。
2022年3月，我們提交了S-3表格註冊書，涵蓋發行高達3.0億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位，並於2022年4月被美國證券交易委員會宣佈生效(《S-3註冊表》)。於2022年3月，吾等亦與Jefferies LLC作為銷售代理訂立公開市場銷售協議(“銷售協議”)，以根據S-3註冊聲明不時根據證券法(“2022年自動櫃員機發售計劃”)以“按市場”發售方式出售普通股股份，銷售總收益最高達100,000,000美元。截至2023年6月30日，根據銷售協議，公司出售了50萬股普通股，扣除發行成本後，淨收益為940萬美元。截至2023年6月30日，根據銷售協議，仍有9010萬美元的普通股可供出售。
2023年5月，我們完成了2023年的發行，以每股16.00美元的發行價出售了8,625,000股普通股。扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，2023年發行的淨收益為1.292億美元。
未來的資金需求
我們經歷了經常性的淨虧損，截至2023年6月30日的累計赤字為3.728億美元。我們向盈利的過渡取決於我們的候選產品和我們的協作合作伙伴的產品的成功開發、批准和商業化，以及實現足以支持我們成本結構的收入水平。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失。
我們預計，在可預見的未來，我們的研發以及一般和行政費用將繼續增加。此外，我們預計未來我們的資本支出將大幅增加，用於建設商業製造能力的相關成本。因此，我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金，我們可以通過一個或多個股權發行、債務融資或其他第三方融資獲得這些資金，包括潛在的戰略聯盟和許可或合作安排。
由於與候選基因治療產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們需要籌集多少額外資本來支持我們的運營，以及完成我們的候選產品開發和建立額外製造能力所需的支出和運營支出，並且我們可能會比目前預期的更早使用我們的可用資本資源。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
32
我們相信，我們現有的現金及現金等價物和有價證券將使我們能夠為計劃中的運營提供至少一年的資金，從本季度報告以Form 10-Q的形式發佈之日起算。
我們已經基於我們對我們能夠在多長時間內為我們的運營提供資金的估計，這些假設可能被證明是錯誤的，我們可能會比目前預期的更早使用我們的可用資本資源，在這種情況下，我們將被要求比目前預計的更早獲得額外的融資，這可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。有關與我們的大量資本要求相關的額外風險，請參閲“風險因素”一節。
我們沒有任何承諾的外部資金來源。因此，我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，以完成針對濕性AMD、DME、GA、囊性纖維化肺疾病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病、Fabry病心肌病、XLRP、脈絡膜血癥或我們可能尋求的任何其他適應症的候選產品的臨牀開發。如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東可能會受到稀釋。我們未來參與的任何債務融資都將導致固定支付義務，並可能涉及一些協議，包括授予我們資產的擔保權益，以及限制我們採取具體行動能力的限制性契約，例如招致額外債務、進行資本支出、授予資產留置權、贖回股票或宣佈股息，這些都可能對我們開展業務的能力產生不利影響。我們籌集的任何債務融資或額外股本可能包含可能對我們的普通股股東產生不利影響的條款。此外，當我們需要額外資金時，我們可能無法以我們可以接受的條件獲得額外資金，或者根本無法獲得。我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行、烏克蘭戰爭、利率上升和通脹而中斷和波動的不利影響。
如果我們無法獲得額外資金，我們預計將推遲、減少或取消部分或全部研發計劃、產品組合擴展或對內部製造能力的投資，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不
33
放棄對未來收入流或候選產品有價值的權利，或以可能對我們不利的條款授予許可證。
現金流量彙總表
以下是以下所示時期的現金流量摘要(單位：千)：
|
|
截至6月30日的六個月， |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
用於經營活動的現金淨額 |
|
$ |
(49,971 |
) |
|
$ |
(43,454 |
) |
投資活動提供的現金淨額 |
|
|
92,418 |
|
|
|
3,358 |
|
融資活動提供的現金淨額 |
|
|
141,513 |
|
|
|
579 |
|
現金及現金等價物淨增(減) |
|
$ |
183,960 |
|
|
$ |
(39,517 |
) |
經營活動中使用的現金淨額
截至2023年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金為5,000萬美元。這主要是由於經1140萬美元的非現金費用和310萬美元的經營資產和負債淨變化調整後的5830萬美元的淨虧損。非現金費用包括920萬美元的基於股票的補償支出、210萬美元的折舊和攤銷以及70萬美元的經營租賃使用權資產攤銷，這些費用被60萬美元的可出售證券的淨攤銷/溢價/折價增加所抵消。經營資產和負債的淨變化包括應計負債和其他負債減少220萬美元，經營租賃負債減少50萬美元，遞延收入減少50萬美元，預付費用和其他流動資產增加50萬美元，但被應付賬款增加60萬美元所抵消。
截至2022年6月30日的6個月，經營活動中使用的淨現金為4350萬美元。這主要是由於經1100萬美元的非現金費用調整後的5440萬美元的淨虧損。非現金費用包括830萬美元的基於股票的薪酬支出、110萬美元的有價證券溢價淨攤銷、90萬美元的折舊和攤銷以及70萬美元的經營租賃使用權資產攤銷。營業資產和負債的淨變化包括應付帳款減少150萬美元和遞延收入減少140萬美元，但這些淨變化被預付費用和其他流動資產減少270萬美元部分抵消。
投資活動提供的現金淨額
截至2023年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為9240萬美元。這是由於1.144億美元的有價證券到期，但被購買2020萬美元的有價證券以及購買180萬美元的財產和設備所抵消。
截至2022年6月30日的6個月，投資活動提供的淨現金為340萬美元。這是由於購買了6590萬美元的有價證券以及購買了850萬美元的財產和設備，抵銷了7770萬美元的有價證券到期日。
融資活動提供的現金淨額
截至2023年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為1.415億美元。這主要是因為公開發行普通股的收益為1.297億美元，自動櫃員機發售計劃的普通股發行收益為960萬美元，行使股票期權的普通股收益為200萬美元，ESPP購買的普通股發行收益為70萬美元，但被公開發行成本30萬美元和自動取款機成本20萬美元所抵消。
截至2022年6月30日的6個月，融資活動提供的淨現金為60萬美元。這是由於行使股票期權和認股權證的收益為90萬美元，但因支付公開發售成本40萬美元而部分抵消。
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合同義務、承諾和或有事項
我們的承諾包括根據供應商合同承擔的義務，即提供研究服務和與供應商的其他採購承諾。在正常的業務過程中，我們與合同研究機構、合同製造機構和其他第三方簽訂服務協議。一般來説，這些協議規定在通知後終止，並根據終止的時間和協議的條款規定終止時應支付的具體金額。根據這些協定支付的實際金額和時間是不確定的，並取決於將要提供的服務的開始和完成情況。這些數額不是固定的，也是不可確定的。
截至2023年6月30日，我們的主要承諾包括總部運營租約下的債務。詳情請參閲本報告其他部分所載未經審計簡明財務報表附註9“承擔及或有事項”。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。我們在持續的基礎上評估這些估計和假設。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月期間，我們的關鍵會計政策沒有變化，我們在截至2022年12月31日的年度報告Form 10-K中披露的重大判斷和估計也沒有變化。
近期會計公告
有關資料，請參閲本報告其他部分所載未經審計簡明財務報表附註2。
表外安排
自成立以來，我們從未從事過美國證券交易委員會規則和規定中定義的任何表外安排。
《就業法案》
我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定義的那樣。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇豁免遵守新的或修訂的會計準則，因此，雖然我們是一家新興成長型公司，但我們不會在新的或修訂的會計準則適用於其他非新興成長型公司的上市公司的同時，受制於該等準則。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
35
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)2025年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少為10.7億美元的一年的最後一天，(Iii)根據《交易法》第12b-2條規定，我們被視為“大型加速申報公司”的那一年的最後一天，如果截至該年度第二財季最後一個工作日，非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7.00億美元，將發生這種情況。或(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期。新興成長型公司可以利用特定的減少的報告要求，並免除某些其他通常適用於上市公司的重要要求。作為一家新興的成長型公司：
因此，未來這份報告中的信息可能不同於您從其他公共報告公司獲得的信息。
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
利率敏感性和通貨膨脹的影響
我們的金融工具和財政狀況所固有的市場風險，代表了利率不利變動所帶來的潛在損失。截至2023年6月30日，我們擁有3.103億美元的現金和現金等價物以及有價證券，包括銀行存款、計息貨幣市場基金和有價證券，其公允價值將受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們的現金等價物和有價證券的中短期到期日，利率立即發生10%的變化不會對我們的現金等價物或有價證券的公允價值產生實質性影響。
我們不認為通脹或利率變化對我們在本報告所述任何時期的經營業績產生重大影響。
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項目4.控制和程序。
對我們的披露控制和程序進行評估
我們維持《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的“披露控制和程序”，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息：(1)在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告；(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的主要高管和主要財務和會計官員，以便及時做出關於所需披露的決定。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，我們的管理層必須在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。我們的披露控制和程序旨在為實現其控制目標提供合理保證。
我們的管理層在首席執行官和首席財務會計官的參與下，在本季度報告Form 10-Q所涵蓋的期間結束時評估了我們的披露控制和程序的有效性。基於該評估，我們的首席執行官和首席財務會計官得出結論，我們的披露控制和程序在該日期的合理保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2023年6月30日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或者很可能會對其產生重大影響。
37
第二部分：其他信息
項目1.法律規定法律程序。
附註9所載的法律程序資料承付款和或有事項在我們第一部分未經審計的簡明財務報表的附註中，本季度報告的表格10-Q的第一項通過參考併入。
第1A項。RISK因子。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下描述的風險以及本Form 10-Q季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋，以及本季度報告Form 10-Q“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、聲譽、財務狀況、運營結果、收入和未來前景都可能受到嚴重損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到或我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性也可能成為對我們的業務產生不利影響的重要因素。除非另有説明，否則提到我們的業務在這些風險因素和其他方面受到嚴重損害，將包括對我們的業務、聲譽、財務狀況、經營結果、未來前景和股票價格的損害。如果我們的業務受到嚴重損害，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。
風險因素摘要
我們實施業務戰略的能力受到許多風險的影響，在做出投資決定之前，您應該意識到這些風險。以下是可能嚴重損害我們業務的主要風險的摘要，下面將對所有這些風險進行更全面的描述。本摘要應與本“風險因素”部分中包含的其他風險因素一起閲讀，不應將其作為我們業務面臨的重大風險的詳盡摘要。
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與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們處於藥物開發的早期階段，運營歷史非常有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。
我們是一家臨牀階段的遺傳藥物公司，利用我們定向和進化的AAV載體率先開發候選產品。我們於二零一三年九月開始營運，並無任何獲準商業銷售的產品，亦未產生任何產品收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。如果我們的候選產品沒有得到成功的開發和批准，我們可能永遠不會產生任何產品收入。到目前為止，我們還沒有完成任何臨牀試驗(包括任何關鍵的臨牀試驗)、獲得任何候選產品的上市批准、生產任何候選產品的商業規模或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們有限的經營歷史和藥物開發的早期階段使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到早期生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到嚴重損害。
我們有經常性的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
我們發生了經常性淨虧損，包括截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的淨虧損分別為2960萬美元和2810萬美元，截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的淨虧損分別為5830萬美元和5440萬美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.728億美元。
我們將幾乎所有的財政資源和努力投入到研究和開發活動上，包括我們的候選產品和我們的治療媒介進化平臺。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出水平和創收能力。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。
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我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：
我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
開發生物製藥產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券，其次是根據我們的合作和許可協議收到的現金。我們已經啟動了正在進行的臨牀試驗，並有更多的臨牀前開發候選產品可能進入臨牀開發。開發我們的候選產品是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金，為我們的早期研究項目提供資金，繼續我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，特別是通過臨牀試驗推進我們的候選產品。即使我們成功地開發了我們的候選產品，獲得監管部門的批准以及推出任何候選產品並將其商業化也需要大量資金。
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截至2023年6月30日，我們擁有3.103億美元的現金和現金等價物以及有價證券。2023年5月，我們完成了2023年的IPO，淨收益為1.292億美元。
根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在本10-Q季度報告中包含的未經審計的簡明財務報表發佈之日起至少一年內為我們的計劃運營提供資金。
在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。如果由於信貸和金融市場的波動(包括新冠肺炎疫情的殘餘影響)以及產品供應鏈的波動導致全球經濟狀況繼續惡化，我們籌集額外資本的能力可能會受到不利影響。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：
我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄對我們的候選產品或技術的某些方面的權利，或共同擁有這些權利，否則我們將自行追求這些權利。我們預計在可預見的將來不會實現產品銷售收入或授權產品的版税收入，如果有的話，除非和直到候選產品經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。
我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過合作、公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一種或多種資金來源的組合來實現這一目標。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。
如果我們無法以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一個或多個候選產品或一個或多個其他研發計劃的開發或商業化。上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務，並導致我們的普通股價格下跌。
由於我們的候選產品開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源花在不能產生成功產品的候選產品上，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或跡象。
由於開發我們的候選產品所需的大量資源，特別是我們在IND使能研究和臨牀試驗中的候選產品，我們必須決定要追求和推進哪些候選產品和適應症，以及分配給每個產品和適應症的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們就某些候選產品推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明不是最優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。如果我們對我們的任何候選產品的生存能力或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了生物製藥行業的趨勢，特別是眼科行業，
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心臟病和肺病，以及心臟病，我們的業務可能會受到嚴重損害。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求其他候選產品或其他疾病的機會，而這些產品或疾病後來可能被證明具有比我們選擇追求的產品更大的商業潛力，或者在對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對此類候選產品有價值的權利，以保留獨家開發和商業化權利。
我們未來的虧損數額是不確定的，我們的季度經營業績可能會大幅波動，或者可能會低於投資者或證券分析師的預期，每一項都可能導致我們的股價波動或下跌。
我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：
例如，在截至2021年12月31日的一年中，我們的大部分協作和許可收入來自羅氏。然而，羅氏從2021年9月16日起終止了與我們的合作和許可協議。這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或者如果運營費用或其他成本高於分析師或投資者的預期，或者低於或高於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。這樣的一個
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即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，股價也可能會下跌。
與我們候選產品的研究、發現、開發和商業化相關的風險
我們所有的候選產品都是基於一種新的AAV基因藥物技術，到目前為止，使用該技術的監管和臨牀經驗有限，這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。此外，與其他更知名或經過廣泛研究的治療方式相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，耗時更長。
我們所有的候選產品都是基於基因藥物技術，我們未來的成功取決於這種新的治療方法的成功開發。我們不能向您保證，我們或其他基因藥物公司未來遇到的與基因藥物技術相關的任何開發問題不會在我們的候選產品開發中造成重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題能夠得到解決。此外，美國食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，因潛在產品的類型、複雜性、新穎性以及預期用途和市場而有很大差異。像我們這樣的候選新產品的監管審批過程可能比其他更知名或經過廣泛研究的治療方式更昂貴，花費的時間也更長。此外，由於我們正在為疾病開發新的治療方法，在這些疾病中，對於新的終點和方法的臨牀經驗有限，FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)或類似的外國監管機構可能不會考慮臨牀試驗終點來提供具有臨牀意義的結果的風險增加，由此產生的臨牀數據和結果可能更難分析。到目前為止，很少有基因藥物產品獲得FDA或類似的外國監管機構的批准，這使得我們很難確定在美國、歐盟或其他司法管轄區為我們的候選產品獲得監管批准需要多長時間或花費多少錢。此外，一個監管機構的批准可能不代表其他監管機構可能需要批准什麼。
對基因藥物產品的監管要求已經演變，並可能在未來繼續變化。例如，FDA在其生物製劑評估和研究中心(“CBER”)內設立了治療產品辦公室，以整合對遺傳藥物和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會，就其審查向CBER提供建議。這些和其他監管審查機構、委員會和諮詢小組及其頒佈的要求和指南可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選治療藥物的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。
美國國立衞生研究院(NIH)《涉及重組DNA分子的研究指南》(NIH指南)要求對人類基因轉移試驗進行監督，包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。
我們受到FDA的嚴格監管，此外，我們或我們的合作者對我們的候選產品進行臨牀試驗的每個機構的適用IBC和機構審查委員會(IRB)，或中央IRB(如果合適)需要審查和批准擬議的臨牀試驗。
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同樣，EMA管理着歐盟的基因療法的發展，並可能發佈關於基因藥物產品的開發和營銷授權的新指南，並要求我們遵守這些新指南。
適用監管指南的變化可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究或試驗，增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止我們候選產品的批准和商業化，或者導致重大的批准後限制或限制。
當我們推進我們的候選產品時，我們將被要求與這些監管和諮詢小組進行協商，並遵守適用的指導方針。如果我們未能做到這一點，我們可能被要求推遲或停止此類候選產品的開發。這些額外的流程可能會導致審查和批准過程比我們預期的要長。由於監管審批程序增加或延長或對我們候選產品開發的進一步限制而導致的延誤可能代價高昂，並可能對我們及時完成臨牀試驗和將我們當前和未來的候選產品商業化的能力產生負面影響，並可能嚴重損害我們的業務。
公眾對基因藥物技術的負面看法或監管審查可能會對我們單獨或與合作伙伴開發的候選產品的開發進度或商業成功產生負面影響。
我們目前的候選產品，或者我們單獨開發的或未來與合作伙伴開發的任何產品的開發和商業成功，在一定程度上將取決於公眾對使用基因藥物技術的接受程度，包括使用AAVs來預防或治療人類疾病。公眾對基因療法的負面看法可能會對我們籌集資金或達成戰略協議開發候選產品的能力產生負面影響。
基因醫學仍然是一項新技術。我們的基因藥物候選產品的商業成功，如果成功開發和批准，可能會受到基因藥物不安全、不道德或不道德的説法的不利影響。這可能會導致不利的公眾認知和我們的任何候選產品無法獲得公眾或醫學界的接受。不利的公眾看法也可能對我們或我們的合作者為我們的候選產品招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，任何獲得監管批准的候選產品能否成功商業化，將取決於醫生開出的處方，以及他們的患者是否願意接受治療，這些治療涉及使用這些候選產品來代替或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能獲得更多的臨牀數據。
宣傳任何當前或未來候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中的任何不良事件或不利結果，或關於我們的競爭對手或使用類似技術的學術研究人員的研究或試驗，即使最終不能歸因於我們的技術或產品候選，也可能對公眾輿論產生負面影響。公眾對AAV技術在人類治療中使用的負面看法，無論是與我們的技術還是競爭對手的技術有關，都可能導致政府加強監管，推遲候選產品的開發和商業化，或者減少對最終產品的需求，任何這些都可能嚴重損害我們的業務。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或其他類似外國監管機構推遲或拒絕監管批准。
在進行臨牀試驗期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。有可能在我們測試我們的產品時
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在更大、更長時間和更廣泛的臨牀試驗中，或者隨着這些候選產品的使用變得更廣泛(如果獲得監管部門的批准)，患者將報告在以前的試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或沒有檢測到的情況。不太常見的不良反應可能不會變得明顯，直到研究產品在大規模的3期臨牀試驗中進行測試，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品之後。
如果發生任何嚴重的不良事件，我們單獨或與合作伙伴開發的任何候選產品或產品的臨牀試驗或商業分銷可能會暫停或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。與治療相關的副作用也可能影響患者招募和納入患者完成試驗或導致潛在責任索賠的能力。監管機構可以命令我們或我們的合作者停止進一步開發、拒絕批准或要求我們停止銷售任何或所有目標適應症的任何候選產品或產品。如果我們或我們的合作者選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗或商業化努力，這些候選產品或產品的商業前景可能會受到損害，我們從它們或我們開發的其他候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務。
藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們沒有獲準商業銷售的產品，我們從未從產品銷售中產生任何收入，我們可能永遠不會產生產品收入或盈利。
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。在我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門對候選產品的商業銷售批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，這在幾年內都不會發生，如果有的話。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：
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由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，也無法預測我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們或我們的合作者的任何臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化和持續的合規努力相關的鉅額成本。
即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，我們將需要通過一項或多項股權或債務融資獲得額外資金，才能繼續運營。銷售任何獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力以及我們是否擁有該地區的商業權。如果可尋址患者的數量沒有我們預期的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，合理接受治療的人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，或者價格和可用的第三方報銷低於預期，我們可能不會從此類候選產品的銷售中獲得顯著收入，即使獲得批准。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
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如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使我們的候選產品渠道多樣化或繼續運營的能力，並導致我們普通股的價值下降，所有這些或任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會在臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。
臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃啟動或進行，或按計劃完成。我們也不能確定提交IND或臨牀試驗申請(“CTA”)是否會導致FDA或其他監管機構(如果適用)允許及時開始臨牀試驗。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能推遲、暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：
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患者登記是臨牀試驗時間的決定因素，受許多因素的影響，包括所調查疾病的嚴重性和診斷難度、醫學界對疾病的瞭解和有效診斷方法的可獲得性、患者羣體的大小和分佈以及用於識別受試者的過程、患者與對其疾病有經驗的醫療專業人員的接觸、我們向患者羣體有效傳播關於我們的臨牀試驗的信息的能力以及患者獲得此類信息的能力、所述試驗的資格和排除標準、試驗方案的設計、可用性、有效性、以及我們與經過批准和標準的護理療法或其他臨牀試驗競爭的能力、正在試驗或測試的候選產品的已知風險和益處、潛在患者是否可進行基因測試、為促進及時登記臨牀試驗所做的努力、醫生的患者轉介做法、獲得和保持受試者同意的能力、登記的受試者在試驗完成前退出的風險、在治療期間和治療後對患者進行充分監測的能力、患者參加我們的試驗所需的時間和財務承諾(超出公司承擔的費用)，以及潛在患者是否接近和獲得臨牀試驗場地。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗地點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。
任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，可能需要我們，或者我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能嚴重損害我們的業務。
如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
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延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們候選產品的開發和審批過程，並延遲或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素，最終也可能導致我們的候選產品得不到監管部門的批准，並可能嚴重損害我們的業務。
患有我們許多候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，可能會使我們更難登記或完成臨牀試驗，或者可能導致我們的臨牀試驗結果沒有達到足以獲得上市批准的統計意義水平。
我們計劃在臨牀試驗中評估我們目前的候選產品的許多條件都是罕見的遺傳病。因此，可以用於臨牀試驗的患者池有限。除了這些疾病的罕見之外，我們臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，以確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重，不足以將他們包括在試驗中。如果我們或我們的合作者無法根據適用法規的要求或為給定試驗提供適當的統計數據，無法找到並招募足夠數量的合格患者參與試驗，則我們或我們的合作者可能無法及時或根本無法為我們的任何候選產品啟動或繼續臨牀試驗。同樣，由於我們打算治療的許多疾病在本質上是罕見的，我們計劃利用少量患者設計和進行臨牀試驗，以評估我們候選產品的安全性和治療活性。在較小的受試者羣體中進行試驗會增加這樣的風險，即僅在少數患者中觀察到的任何安全性或有效性問題可能會阻止此類試驗達到統計意義或以其他方式滿足其指定的終點，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗，或者推遲或阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准，這將嚴重損害我們的業務。
生物製藥產品的研發本身就存在風險。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化或是否會成功商業化之前是必要的。
我們正在開發我們的候選產品的早期階段。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下原因：
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如果發生這些事件中的任何一種，我們或我們的合作者可能會被迫放棄為一個或多個候選產品所做的開發工作，這將嚴重損害我們的業務。候選產品的失敗可能發生在臨牀前或臨牀開發的任何階段，而且，由於我們的候選產品和我們的治療載體進化平臺技術處於早期開發階段，失敗的風險相對較高，我們可能永遠無法成功開發適銷對路的產品或產生產品收入。
我們可能不會成功地進一步開發我們的治療媒介進化平臺技術和當前的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們的每一種候選產品都處於開發的早期階段，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要大量的額外臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。我們可能進行的任何臨牀試驗可能不會證明獲得監管部門批准將我們的候選產品推向市場所需的有效性和安全性。如果我們正在進行的或未來的臨牀試驗結果對我們的候選產品的療效沒有確定的結果，或者如果我們沒有達到具有統計學意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能會阻止或推遲獲得我們的候選產品的上市批准。
如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟和其他我們認為有可行商業機會的國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將嚴重損害我們的業務。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、純度、效力、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。我們還可以依靠我們的協作者或協作合作伙伴進行所需的活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管批准申請和尋求批准。我們不能確定我們的合作者或協作合作伙伴將成功地開展這些活動，或者在我們希望的時間範圍內完成。即使我們(或我們的合作者或協作合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能向您保證我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品未能在多個司法管轄區獲得批准，將嚴重損害我們的業務。
即使我們獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。我們可能獲得的任何批准都可能適用於不像預期或期望的那樣廣泛的適應症或患者羣體，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤。我們還可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或接受額外的上市後測試要求以維持批准。此外，監管當局可以撤回對產品的批准或對其分銷施加限制，例如以REMS的形式。未能及時獲得監管部門對候選產品的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將嚴重損害我們的業務。
對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能向您保證，我們將能夠成功地將我們的任何候選產品推進到開發過程中，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。
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大流行或類似疫情等公共衞生危機已經並可能繼續嚴重和不利地影響我們的臨牀前和臨牀試驗、業務、財務狀況和運營結果。
為了應對新冠肺炎大流行，在美國和歐洲的大部分地區，包括我們的辦公室、臨牀試驗地點、主要供應商和合作夥伴的地點，已經實施並可能在緩解的情況下再次實施“庇護所到位”命令和其他公共衞生指導措施。我們預計我們的臨牀開發計劃時間表可能會受到新冠肺炎大流行或其殘餘影響的負面影響，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，作為對新冠肺炎健康指導措施的迴應，我們對所有工作人員實施了在家工作政策，但不包括在某些實驗室和製造職能部門工作的工作人員以及那些保持最低限度基本操作的工作人員。我們對在家工作人員的日益依賴可能會對生產率產生負面影響，或者擾亂、延遲或以其他方式嚴重損害我們的業務。例如，由於我們的人員在家工作，一些需要我們的人員在實驗室進行的研究活動將被推遲。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。
FDA審查和/或批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，作為對新冠肺炎的迴應，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情，而病毒的死灰復燃或新變種的出現可能會導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們的臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍，這可能會嚴重損害我們的業務。
在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們或我們的合作者必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。此外，由於我們的候選產品作為生物藥物產品受到監管，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
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臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果，但由於缺乏療效或存在不可接受的安全性問題。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。
我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市批准。我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管批准的前景，這可能會嚴重損害我們的業務。
此外，即使這樣的臨牀試驗成功完成，我們也不能向您保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費大量額外資源來進行額外試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
我們不時宣佈或公佈的研究或試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和核實程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們不時公開披露臨牀前研究和臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。初步數據或“頂線”數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。
我們還不時地披露我們臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步、頂線或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於我們確定為重要信息的，您或其他人可能不同意我們確定為材料或其他方面的信息。
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要包括在我們披露中的適當信息。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的營收或中期數據與最終結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們繼續創造候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制， 這可能會嚴重損害我們的業務。
我們的戰略之一是通過我們的治療媒介進化平臺技術確定和開展臨牀前和臨牀開發以及其他候選產品的商業化。我們的治療載體進化平臺技術可能無法生產出可行的候選產品，或者我們的競爭對手可能會開發使我們的治療載體進化平臺技術過時或吸引力降低的平臺技術。我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選產品，或者我們的潛在候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有使其無法銷售或不太可能獲得上市批准的其他特徵。確定、開發和獲得監管部門的批准以及將更多的候選產品商業化將需要大量資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地主要製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發用於治療我們有候選產品的適應症的產品，包括濕性AMD、囊性纖維性肺病、法布里病、XLRP和脈絡膜血癥。我們的某些競爭對手已經獲得商業批准的產品，用於治療我們正在追求或未來可能追求的疾病，包括羅氏、賽諾菲、武田和Vertex。這些藥物是久負盛名的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會使説服這些各方改用我們的候選產品變得困難。據我們所知，正在眼科、心臟病和肺病領域開發療法的公司包括擁有大量財務資源的大公司，如Allergan、諾華、輝瑞、Regeneron、羅氏、賽諾菲、武田和Vertex，以及生物製藥公司，如Adverum、Amicus、Kodiak Sciences、Krystore、Regenxbio、Sangamo和Spirovant。除了來自以眼科、肺科和心臟病為目標的其他公司的競爭外，我們可能開發的任何產品都可能面臨來自其他類型療法的競爭，例如基因編輯療法和藥物輸送設備。
我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還與我們競爭，在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗的患者登記方面，以及在獲得與我們的
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候選產品。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能被發現應用於眼科、心臟病和肺科適應症的治療，這可能使這些產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，並且我們可能無法成功地與競爭對手競爭我們可能開發的任何候選產品。
如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施來銷售，或與我們的合作者一起參與銷售活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：
如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作
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如果獲得批准，我們將不會成功地將我們的候選產品商業化，我們的業務將受到嚴重損害。
即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
我們的任何候選產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於多個因素，包括：
如果我們開發的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們可能無法盈利，我們的業務可能會受到嚴重損害。
與製造業相關的風險
基因療法是新穎、複雜和難以製造的。我們可能會遇到生產問題，導致我們的開發或商業化計劃延遲，限制我們產品的供應，或以其他方式嚴重損害我們的業務。
我們目前與Catalent簽訂了開發、製造和測試協議以及合作協議，以便在未來生產我們的候選產品。我們的候選產品需要比大多數化學和蛋白質藥物所需的加工步驟更復雜的加工步驟。此外，與化學藥物不同，像我們這樣的生物的物理和化學性質通常不能完全表徵。因此，對成品的檢測可能不足以確保產品以預期的方式運行。因此，我們採用多個步驟來控制我們的製造過程，以確保該過程有效，並嚴格和一致地按照該過程製造候選產品。製造方面的問題
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過程，即使是與正常過程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造失敗，從而導致批次不合格、產品召回、產品責任索賠或庫存不足，這可能會推遲或阻止臨牀試驗的啟動或獲得監管部門的批准。我們可能會遇到符合FDA或其他類似適用的外國標準或規範的、具有一致和可接受的生產產量和成本的臨牀級材料的足夠數量和質量的問題。
此外，FDA和其他類似的外國監管機構可能會要求我們在任何時候提交任何批次的批准產品的樣品，以及顯示適用測試結果的協議。在某些情況下，FDA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在該機構授權發佈之前不要分發大量產品。製造過程中的微小偏差，包括那些影響質量屬性和穩定性的偏差，可能會導致產品發生不可接受的變化，從而導致批量故障或產品召回。批次失敗或產品召回可能會導致我們推遲臨牀試驗或產品發佈，這可能會讓我們付出高昂的代價，否則會嚴重損害我們的業務。
我們還可能遇到僱用和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員的問題，這可能會導致我們的生產延遲或難以保持遵守適用的法規要求。
我們的製造流程或與我們簽約的設施中的任何問題都可能使我們成為潛在合作伙伴(包括較大的製藥公司)的吸引力較低的合作伙伴，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發項目。第三方製造工藝或設施中的問題也可能限制我們滿足市場對我們產品的需求的能力。此外，如果我們與Catalent的協議或與我們有製造協議的其他方的協議因任何原因而終止，將有有限數量的製造商作為合適的替代者，並且將需要大量時間將製造轉移到替代者。
延遲獲得監管機構對我們製造過程的批准或我們製造過程中的中斷可能會推遲或中斷我們的商業化努力。
在我們可以開始在第三方或我們自己的設施中商業化生產我們的候選產品之前，我們必須獲得FDA的監管批准，使用我們在營銷申請中提出的製造工藝和設施來營銷我們的產品。此外，我們必須通過FDA對我們的製造設施的審批前檢查，然後我們的任何候選產品才能獲得上市批准。為了讓我們的候選產品獲得BLA的批准，我們需要確保我們所有的製造工藝、方法和設備都符合cGMP，並對供應商、合同實驗室和供應商進行廣泛的審計。如果我們的任何供應商、合同實驗室或供應商被發現不符合cGMP，在我們與這些第三方合作糾正違規行為或尋找合適的替代供應商時，我們可能會在製造過程中遇到延誤或中斷。CGMP要求管理製造過程的質量控制以及文件政策和程序。為了遵守cGMP，我們將有義務在生產、記錄保存和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以確保產品符合適用的規格和其他要求。如果我們不遵守這些要求，我們將受到可能的監管行動，並可能被禁止銷售我們可能開發的任何產品。
延遲開發我們的製造能力或無法從中實現運營效率，可能需要我們將額外的資源和管理時間投入到製造運營中，並可能推遲我們的產品開發時間表。
我們最近在加利福尼亞州埃默裏維爾的總部完成了約17,000平方英尺的實驗室和製造空間的建設，其中很大一部分空間計劃用於我們根據cGMP進行的臨牀試驗的製造活動。我們可能會在我們的製造設施中延遲生產臨牀用品，並且不能保證我們的設施何時能夠生產支持我們計劃的臨牀試驗所需的足夠數量的候選產品。如果我們沒有通過第三方為候選產品保持足夠的後備供應，在開發內部製造能力方面的任何延誤都可能中斷或延遲候選產品的供應
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製造商。此外，在臨牀開發過程中更換生產設施還可能需要我們或我們的合作者進行額外的研究，向監管機構發出通知，向監管機構提交額外的申請，並獲得監管機構對新設施的批准，這可能會被推遲，或者我們可能永遠不會收到。我們還需要遵守FDA和適用的外國監管機構對臨牀試驗候選產品的生產和商業供應的cGMP要求，並將接受FDA和類似的外國監管機構的檢查。這些要求包括對我們的製造設備和工藝進行鑑定和驗證。我們可能無法開發或獲得遵守這些要求所需的內部專業知識和資源。
為了發展內部製造專業知識，我們可能被迫投入比預期更多的資源和管理時間，特別是在與運營、質量、監管、設施和信息技術有關的領域。我們還可能在招聘和留住操作我們的製造過程所需的經驗豐富的科學、質量控制和製造人員方面遇到問題。如果我們在上述任何領域遭遇意外的員工短缺或人員流失，我們可能無法有效管理我們正在進行的製造業務，並且我們可能無法通過開發這些能力實現預期的運營效率，這可能會對我們的產品開發時間表產生負面影響，或導致難以保持遵守適用的法規要求。任何此類問題都可能導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、阻止或損害，並將嚴重損害我們的業務。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的某些候選產品進行產品製造，這些第三方的表現可能不會令人滿意。
儘管我們正在擴大內部製造能力，但我們目前並預計將繼續依賴第三方來生產我們的一些臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗材料，因此，我們只能控制他們活動的某些方面。我們和我們的合同製造商用來生產我們的某些候選產品的設施必須由FDA根據我們向FDA提交BLA後進行的檢查進行審查。我們不控制合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴合同製造夥伴遵守cGMP來生產我們的產品。如果我們或我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，我們將無法獲得和/或保持在其製造設施生產的我們產品的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。
此外，我們依賴額外的第三方來製造用於生產我們的候選產品的質粒並進行質量測試，依賴這些第三方會帶來風險，如果我們自己製造質粒，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者影響我們成功將未來的候選產品商業化的能力。其中一些事件可能成為FDA或歐盟成員國監管當局採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停產品生產。
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我們製造過程中的任何污染、原材料短缺或我們的任何關鍵供應商未能交付必要的組件都可能導致我們的研究、臨牀前和臨牀開發或營銷計劃的延誤。
鑑於生物製品生產的性質，在生產過程中存在污染風險。任何污染都可能嚴重損害我們按計劃生產候選產品的能力，並可能損害我們的運營結果，並造成聲譽損害。
我們製造過程中所需的一些原材料，如質粒，來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業製造或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供我們製造過程中使用的關鍵原材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會嚴重損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產我們候選產品所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。原材料供應的任何中斷都可能對我們製造候選產品的能力造成實質性損害，直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或以合理的商業條款找到足夠的替代供應商。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將嚴重損害我們的業務。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、昂貴、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到嚴重損害。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也實施了類似的要求。獲得FDA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們尚未為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准。我們和任何合作者必須完成額外的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，以使監管機構滿意，然後我們才能獲得這些批准，而且我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。
我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：
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這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務。
此外，即使我們或我們的合作者獲得批准，監管機構可能會批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。監管機構或其他負責定價談判的機構可能不會批准我們或我們的合作者打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能嚴重損害我們的業務。
我們可能會嘗試通過使用加速審批途徑來獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並推遲收到必要的上市批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
我們未來可能會尋求加速批准我們的一個或多個候選產品。根據加速審批計劃，FDA可以加速批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，該候選產品在確定候選產品對替代終點或中間臨牀終點具有合理預測臨牀益處的情況下，提供比現有療法有意義的治療益處。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以早於對
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不可逆轉的發病率或死亡率，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行驗證性研究，以驗證和描述該藥物的臨牀益處。如果此類驗證性研究未能確認該藥物的臨牀療效，或者發起人未能及時進行所需的驗證性研究，FDA可以迅速撤回對該藥物的批准。
在為我們的任何候選產品尋求加速批准之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交BLA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。此外，如果我們決定為我們的任何候選產品提交加速審批申請，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或者根本不能保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品商業化的時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
即使我們或我們的合作者獲得了產品候選的監管批准，我們的產品仍將受到監管審查。
如果我們的一種候選產品獲得批准，它將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA和類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何經批准的營銷申請中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。有關處方藥和生物製品的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會為未經批准的適應症或用途宣傳我們的產品，儘管我們可能會分享與我們產品批准的標籤一致的真實且不具誤導性的信息。批准申請的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得批准對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。我們也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准或標籤限制。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：
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政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。
此外，FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
我們已經獲得了用於治療Fabry病的4D-310和用於治療由於RPGR基因缺陷(包括XLRP)導致的遺傳性視網膜營養不良患者的4D-125的Fast Track稱號，我們可能會為未來的某些候選產品尋求Fast Track稱號。然而，我們可能無法獲得這樣的指定，也不能保證4D-310或4D-125將經歷更快的監管審查或獲得監管批准。
如果一種產品用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求，則產品贊助商可以申請快速通道認證。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了BLA，候選產品可能有資格獲得優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查，在這種情況下，FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮BLA的審查部分，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予它。我們已經獲得了用於治療Fabry病的4D-310的Fast Track指定，以及用於治療由於RPGR基因缺陷(包括XLRP)導致的遺傳性視網膜營養不良患者的4D-125的Fast Track指定，並且我們未來可能會獲得其他候選產品的Fast Track指定；然而，我們可能不會經歷更快的開發、審查或批准過程，並且收到指定並不會增加FDA批准4D-310或4D-125作為任何適應症的可能性。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。
我們已經獲得了用於治療脈絡膜血癥的4D-110以及用於治療由於RPGR基因缺陷(包括XLRP)而導致的遺傳性視網膜營養不良患者的4D-125的孤兒藥物名稱，以及用於治療Fabry病的4D-310的孤兒藥物名稱，我們可能會為未來的某些候選產品尋求孤兒藥物名稱。然而，我們可能無法獲得這樣的指定或維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入減少(如果有的話)。
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我們在美國獲得了治療脈絡膜血癥的4D-110和治療法布里病的4D-310的孤兒藥物指定。在歐盟，我們已經獲得了4D-125的孤兒藥物指定，用於治療由於RPGR基因缺陷而導致的遺傳性視網膜營養不良患者，包括XLRP。儘管我們可能會為部分或所有其他候選產品尋求孤立產品稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物或生物製品打算用於治療一種罕見的疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病的定義是患者人數低於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在歐盟，EMA的孤兒藥物產品委員會(“COMP”)授予孤兒藥物稱號，以促進旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明在開發藥物或生物製品方面的必要投資是合理的，或者如果沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者如果存在這種方法，藥物必須對受這種疾病影響的人有重大好處，則授予該產品名稱。
在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和申請費減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
此外，如果一種產品獲得了FDA對其具有孤兒資格的疾病或條件的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同疾病或條件的藥物上市的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒獨家產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證為孤兒患者羣體提供足夠的產品數量。如果我們或我們的合作者尋求批准範圍比孤兒指定的疾病或條件更廣泛的疾病或條件，則可能無法在美國獲得獨家營銷權，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，則可能失去獨家營銷權。在歐洲聯盟，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，以及在藥物或生物製品獲得批准後十年的市場排他性。如果不再符合孤兒藥物指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。
即使我們獲得了孤兒藥物的稱號，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒適應症上市批准的公司。此外，即使我們獲得了候選產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更優越，因為它更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後可以批准同樣的藥物用於相同的疾病。指定孤兒藥物既不會縮短藥物或生物製品的研發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物或生物製品帶來任何優勢。
如果我們或我們的合作者可能開發的候選產品獲得美國或其他司法管轄區的監管批准，它們可能永遠不會在其他司法管轄區獲得批准，這將限制此類候選產品的市場機會，並嚴重損害我們的業務。
FDA或任何其他司法管轄區的必要監管機構對美國候選產品的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構批准該候選產品。審批流程因國家/地區而異，可能會限制我們或我們的合作者在國際上開發、製造、推廣和銷售候選產品的能力。如果不能在國際司法管轄區獲得營銷批准，將阻止該產品的銷售
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候選人不得在已獲得監管批准的司法管轄區以外的地區進行營銷。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售候選產品，我們和我們的合作者必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。批准程序因國家而異，可能涉及批准前和批准後的額外臨牀前研究或臨牀試驗。在許多國家，任何供人使用的候選產品在獲準在該國銷售之前，都必須獲得報銷批准。在某些情況下，此類產品的預期價格也需要得到批准。此外，雖然一個國家對候選產品的監管批准不能確保在任何其他國家獲得批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。如果我們或我們的合作者未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得所有必要的營銷批准，特定潛在產品的目標市場將會減少，這將限制我們實現該產品全部市場潛力的能力，並嚴重損害我們的業務。
頒佈和未來的醫療保健立法可能會增加我們獲得候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
在美國、歐盟和其他司法管轄區，我們已經並預計將繼續對醫療保健系統進行一些立法和監管方面的改革和擬議中的改革，這可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年3月頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》，該法案極大地改變了醫療保健由政府和私人付款人提供資金的方式。在ACA的條款中，對製藥和生物技術行業最重要的條款包括：
自頒佈以來，司法、美國國會和行政部門對ACA的某些方面提出了挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了
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投保期為2021年2月15日至2021年8月15日，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚其他醫療改革措施(如果有的話)將如何影響我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年預算控制法導致向醫療服務提供者支付的醫療保險總額減少。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律或未來引入的任何其他類似法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户造成負面影響，從而嚴重損害我們的業務。
此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。此外，最近政府加強了對製造商為其銷售產品定價的方式的審查，導致美國國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低政府支付者計劃下處方藥的成本，並審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會嚴重損害我們的業務。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價越來越感興趣。違反這些要求的處方藥和生物製品將被列入公開名單。這些改革可能會減少對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，並可能嚴重損害我們的業務。
在歐盟，如果獲得批准，類似的政治、經濟和監管發展可能會影響我們將候選產品有利可圖地商業化的能力。除了繼續對價格和成本控制措施施加壓力外，歐盟或成員國一級的立法發展可能會導致重大的額外要求或障礙，可能會增加我們的運營成本。在歐洲聯盟提供保健服務，包括保健服務的建立和運作以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐洲聯盟的法律和政策問題。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和補償方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算限制
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結果是對相關衞生服務提供者的藥品定價和報銷進行了限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將候選產品商業化的能力。在美國和歐盟以外的市場，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。
我們無法預測美國、歐盟或任何其他司法管轄區未來的立法或行政或司法行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。
即使我們能夠將任何候選產品商業化，由於不利的定價法規和/或第三方保險和報銷政策，我們也可能無法以具有競爭力的價格提供此類產品，這將嚴重損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。
我們是否有能力成功地將我們可能開發的任何產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務部(VA)醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。其他第三方付款人越來越多地要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。對於基因藥物和在醫生監督下管理的其他產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為這類藥物往往價格較高。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平是否足夠。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。如果無法獲得報銷或僅在有限的級別上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。
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在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。對於我們可能開發的任何經批准的產品，我們無法迅速從政府資金和私人支付者那裏獲得保險和有利可圖的支付率，這可能會嚴重損害我們的業務。
即使我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們不遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化，如果獲得批准，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管部門批准之前，我們希望建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法創造任何未來
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產品收入，我們將招致重大的額外損失，我們的業務將受到嚴重損害。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們面臨處罰並嚴重損害我們的業務。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
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我們還可能受到其他聯邦法律的約束，例如1977年修訂的美國《反海外腐敗法》，其中禁止美國公司及其僱員和代理人直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員授權、承諾、提供或提供腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西，以及聯邦消費者保護法和不正當競爭法，其中廣泛監管可能損害消費者的市場活動和活動。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生的某些顧問委員會安排，其中一些醫生以股票或股票期權的形式獲得補償，不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，誠信監督和報告義務，以解決有關違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組的指控。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
我們使用和生成的材料可能會使我們承擔重大責任。
我們的研究項目涉及使用危險材料和化學品。我們受外國、聯邦、州和地方環境、健康和安全法律法規的約束，除其他事項外，還管理危險材料和廢物的使用、製造、搬運、儲存和處置，例如可能傳播疾病的人體組織樣本。我們可能會因遵守這些當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。此外，我們不能完全消除危險材料污染或傷害的風險，並可能因此類污染或傷害而招致重大責任。在發生事故時，受害方可以要求我們對由此造成的任何損害負責。任何責任都可能超出我們的工人補償、財產和業務中斷保險的承保範圍或超出其承保範圍，我們可能無法以可接受的條件維持保險，如果有的話。我們目前沒有專門承保環境索賠的保險。
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遵守政府關於治療用於研究的動物的規定可能會增加我們的運營成本，這將對我們產品的商業化產生不利影響。
《動物福利法》(AWA)是一部涵蓋研究中使用的某些動物待遇的聯邦法律。目前，AWA制定了各種各樣的具體規定，管理研究動物生產者和使用者對某些動物的人道處理、護理、治療和運輸，尤其是與人員、設施、衞生設施、籠子大小以及餵養、澆水和運輸條件有關的規定。與我們簽訂合同的第三方必須遵守AWA的註冊、檢查和報告要求。此外，一些州有自己的法規，包括一般的反殘忍立法，在處理動物方面建立了一定的標準。許多外國司法管轄區都有類似的規則、條例和/或義務。如果我們或我們的承包商未能遵守有關處理用於研究的動物的規定，我們可能會受到罰款和處罰，並可能受到負面宣傳，我們的運營可能會受到不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們預計將依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、臨牀數據評估和分析組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的上市批准，並且我們將無法或可能推遲我們的藥物成功商業化的努力。
我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲任何候選產品的臨牀開發、營銷批准或商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們依靠各種CRO來獲得NHP，用於病媒發現和臨牀前開發工作。2023年2月，我們被告知，我們的國家衞生保健計劃的主要供應商之一Charles River實驗室(“Charles River”)收到了美國司法部關於其從柬埔寨進口國家衞生保健計劃的傳票。Charles River報告稱，該公司目前已自願暫停從柬埔寨發運NHP。如果我們無法從Charles River或其他CRO獲得足夠的NHP供應，或者NHP短缺導致NHP價格大幅上漲，我們的某些媒介發現項目和臨牀前開發工作將被推遲，開展發現項目和臨牀前開發活動的成本可能會大幅增加。這樣的延誤或成本
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增加可能會對我們的發現和臨牀前開發活動以及我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能依賴於與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的某些候選產品並將其商業化。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。
我們已經並可能在未來為我們可能開發的某些候選產品的研究、開發和商業化尋求第三方合作伙伴。我們任何其他合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區、國家和國際製藥公司、生物技術公司和學術機構。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能共享或有限地控制我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。
涉及我們可能開發的候選產品的協作會給我們帶來以下風險：
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在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，或推遲其潛在的商業化，或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的合作者選擇不行使根據協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將候選產品整合到現有運營和公司文化中，我們可能無法實現此類交易的好處。此外，如果我們與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們也可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。任何合作者也可能面臨與產品開發、監管審批和商業化相關的許多風險，這些風險在本“風險因素”一節中有描述，而對我們合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
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與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有技術的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品、專有技術及其用途獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們通常通過在美國和海外提交與我們的候選產品、專有技術及其用途相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非或直到此類申請獲得專利，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。不能保證我們的專利申請或我們許可人的專利申請將導致額外的專利發放，或已發放的專利將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護，也不能保證已發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。即使已頒發的專利後來也可能被認定為無效或不可強制執行，或者可能在第三方向各專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。此外，我們還擁有兩項授權專利(美國專利號11,136,557和10,988,519)和四項未決專利申請(美國專利申請號16/486,681，17/725,289，17,468,290和17/156,023)，它們是在政府的支持下作出的，在某些情況下，可能受到《美國法典》第35篇203條規定的權利的制約，這是一種權利，允許政府在某些有限的情況下，迫使擁有至少部分由政府資助的知識產權許可證的一方當事人向另一實體授予此類財產的許可證。美國專利號11,136,557和11,634,691是在加州大學伯克利分校的支持下提出的，與我們的A101載體有關。美國專利號10,988,519是在賓夕法尼亞大學的支持下獲得的，與我們的4D-175候選產品的短格式人類補體因子H(SCFH)有效載荷有關。未來對我們的所有權的保護程度是不確定的。可能只提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。如果我們不充分保護我們的知識產權和專有技術，競爭對手可能會使用我們的候選產品和專有技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們和我們的許可方已經申請並打算繼續申請專利，這些專利涵蓋了我們候選產品的各個方面、我們認為合適的專有技術及其用途。然而，我們可能無法在所有司法管轄區以合理的成本及時申請我們當前或未來候選產品、專有技術及其用途的某些方面的專利，並且我們獲得的任何潛在專利覆蓋範圍可能不足以阻止實質性競爭。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或我們任何實際或潛在的未來合作伙伴或許可人將成功地通過獲得和保護專利來保護我們的候選產品、專有技術及其用途。這些風險和不確定性包括：
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專利起訴過程也是昂貴和耗時的，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
生物製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，如果我們的專利被頒發，我們的合作者獲得的專利或我們從他人那裏許可的專利權可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可繼續在法院或專利局或類似程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可對此類初始授予提出異議。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或不可執行，從而限制我們阻止他人使用類似或相同產品或候選產品或將其商業化的能力，或限制我們候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務侵權的證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
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此外，強制執行或保護我們的專利的程序可能會使我們的專利面臨無效、不可執行或狹隘解釋的風險。此類訴訟還可能引發第三方對我們提出索賠，包括我們的一項或多項專利中的部分或全部索賠無效或以其他方式不可執行。如果我們的任何候選產品專利失效或不可強制執行，或者如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利覆蓋了我們的一個或多個候選產品，我們的競爭地位可能會受到損害，或者我們可能會被要求支付鉅額費用來強制執行或捍衞我們的權利。如果我們為了保護或強制執行我們的專利而提起訴訟，或者對第三方索賠提起訴訟，這樣的訴訟將代價高昂，並將轉移我們管理層和技術人員的注意力。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
如果我們從第三方獲得許可或與第三方合作，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術，或者此類活動，如果由我們控制，可能需要這些第三方的投入。我們還可能需要我們的許可人和協作者的合作來執行任何許可的專利權，而這種合作可能不會被提供。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。此外，如果我們確實獲得了必要的許可證，我們很可能會根據這些許可證承擔義務，任何未能履行這些義務的情況都可能賦予我們的許可方終止許可證的權利。終止必要的許可，或許可專利或專利申請到期，可能會嚴重損害我們的業務。
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此外，我們擁有的和許可內的知識產權可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，導致我們某些授權專利權和技術的研究部分是由美國政府資助的。因此，政府可能對這些專利權和技術擁有一定的權利，或者説是進行權。當用政府資金開發新技術時，政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府可以行使其遊行權利。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。政府行使此類權利可能會嚴重損害我們的業務。
我們專利的生命期可能不足以有效地保護我們的候選產品和業務。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效通常是在其第一個有效的非臨時申請日之後20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品、專有技術及其用途的專利，一旦專利有效期到期，我們可能會對競爭持開放態度。此外，雖然在美國頒發專利時，可以基於美國專利商標局和臨牀開發造成的某些延遲來延長專利的壽命，但由於專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲，這種延長可以減少或取消。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果我們沒有足夠的專利期來保護我們的候選產品、專有技術及其用途，我們的業務將受到嚴重損害。
如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務將受到嚴重損害。
我們依靠保護我們的商業祕密，包括非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來維持我們的競爭地位。我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工和顧問簽訂保密信息和發明協議。除了合同措施外，我們還試圖使用公認的物理和技術安全措施來保護我們專有信息的機密性。儘管我們做出了這些努力，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，此類安全措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護，例如，在員工、顧問或擁有授權訪問權限的第三方盜用商業祕密的情況下。我們的安全措施可能無法阻止員工、顧問、合作者或第三方盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們的候選產品的某些我們認為是專有的方面。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張可能是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。儘管我們使用普遍接受的安全措施，但不同司法管轄區保護商業祕密的標準可能會有所不同。
此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。隨着時間的推移，商業祕密將通過以下方式在行業內傳播
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獨立開發、期刊論文發表以及藝術人才從公司到公司或從學術到行業的科學職位的流動。
儘管我們與第三方的協議通常會限制我們的員工、合作者、許可人、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，但我們的協議可能包含某些有限的發佈權。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。因為我們在開發、製造和分銷我們的候選產品以及提供我們的服務時會時不時地依賴於第三方，因此我們有時必須與他們分享商業祕密。儘管採取了上述合同和其他安全預防措施，但共享商業祕密的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或被披露或使用違反這些協議的風險。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的競爭地位將受到損害。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於他人授予我們的許可的條款和條件，而我們某些候選產品的專利保護、起訴和執行可能取決於我們的許可方。
我們目前依賴於來自第三方的某些專利權和專有技術的許可證，這些專利權和專有技術對我們的技術發展非常重要或必要，包括與我們的候選產品相關的技術。例如，我們依賴與i)加州大學伯克利分校簽訂的獨家許可協議來獲得與我們的4D-710和4D-725候選產品相關的知識產權的某些權利，包括某些物質成分和某些AAV變體的使用方法的知識產權的某些權利，以及ii)賓夕法尼亞大學關於與我們的4D-175候選產品相關的某些物質成分和短格式人類補體因子H(SCFH)有效載荷的知識產權的某些權利。我們未來可能簽訂的這些許可和其他許可可能不會提供在所有相關使用領域或我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的足夠權利。因此，我們可能無法在我們未根據此類許可證獲得權利的使用領域和地區開發和商業化我們的候選技術和產品。
我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能不會在未來提供，或者可能不會以商業合理的條款提供，這可能會嚴重損害我們的業務。
在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和執行，或維護專利，包括我們從第三方許可的技術。此外，我們與許可人的一些協議要求我們在執行專利權之前獲得許可人的同意，而我們的許可人可能拒絕或可能不及時提供這種同意。因此，我們不能確定我們的許可人或合作者是否會以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護、執行和捍衞此類知識產權，包括採取合理措施保護專有技術和商業祕密的機密性，或為我們的任何候選產品支付與知識產權註冊相關的所有適用的起訴和維護費。我們也不能確定我們的許可人是否按照適用的法律法規起草或起訴了授權給我們的專利和專利申請，這可能會影響該等專利或該等申請可能頒發的任何專利的有效性和可執行性。如果他們不這樣做，這可能會導致我們失去我們許可的任何適用知識產權的權利，因此我們開發和商業化產品或候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。
我們目前的許可證和未來的許可證可能會對我們施加各種版税支付、里程碑和其他義務。如果我們未能履行其中任何一項義務，我們可能會被要求支付
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損害賠償，許可人有權終止許可。許可方的終止將導致我們失去寶貴的權利，並可能阻止我們開發和商業化我們的候選產品和專有技術。如果當前或未來的任何許可終止，如果許可人未能遵守許可的條款，如果許可人未能對侵權的第三方強制執行許可的專利，如果許可的專利或其他權利被發現無效或不可強制執行，或者如果我們無法以可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務將受到嚴重損害。此外，如果任何當前或未來的許可證終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可能獲得尋求監管部門批准並銷售與我們相同的產品的自由。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，無論其是非曲直，我們可能會受到索賠，即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前不能確定我們將被要求為未來產品的銷售支付多少版税義務，但金額可能很大。我們未來的版税義務的金額將取決於我們在成功開發和商業化的候選產品中使用的技術和知識產權(如果有的話)。因此，即使我們成功地開發了任何候選產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利。
如果我們的商標和商品名稱，無論是將來註冊的還是現在未註冊的，都得不到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們未來可能註冊的任何商標或任何當前未註冊的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可以將我們的商標和商品名稱授權給第三方，如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能嚴重損害我們的業務。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
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如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發產品和將其商業化的能力產生不利影響。
我們未來達成的任何合作都可能不會成功，例如我們與輝瑞的合作協議於2018年終止，與阿斯利康的合作協議於2020年在阿斯利康未行使選擇權的情況下達成，與羅氏的合作協議於2021年9月無故終止。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括：
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與我們的運營相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。
我們能否在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人員。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。
我們在加利福尼亞州埃默裏維爾的工廠開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部所在地。對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力，甚至根本不能。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能既昂貴又困難。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了股票期權獎勵。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。此外，我們的員工是隨意僱用的，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作崗位，無論是否通知。如果我們不能以可接受的條件吸引、激勵和留住高素質的員工，或者根本不能，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2023年6月30日，我們擁有137名全職員工。隨着我們發展計劃和戰略的發展，我們必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動中轉移出來。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。
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如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。我們未來的部分臨牀試驗可能會在美國以外的地方進行，不利的經濟條件導致美元走弱，這將使這些臨牀試驗的操作成本更高。此外，嚴重或長期的經濟低迷，包括新冠肺炎疫情的揮之不去的影響或其他因素造成的衰退或蕭條，如通貨膨脹加劇或金融機構(例如包括硅谷銀行)關閉或流動性問題。 可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品或任何未來候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治動盪，包括任何國際貿易爭端，也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們潛在的產品。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟氣候和金融市場狀況可能嚴重損害我們業務的所有方式。
如果我們進行收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們未來可能會從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會產生大量的一次性費用和收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。
我們的信息技術系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞和其他中斷。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的
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公事。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括客户、我們的員工和承包商的知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。儘管實施了安全措施，但我們的內部信息技術系統以及我們的合作者、未來的CRO和其他承包商和顧問可能容易受到計算機病毒和惡意軟件(如勒索軟件)、惡意代碼、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、拒絕或降低服務攻擊、未經授權訪問或使用、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的攻擊、破壞和中斷。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。由於新冠肺炎大流行和持續的混合工作環境此外，我們以及我們的第三方服務提供商和合作夥伴也可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們依賴互聯網技術以及我們遠程工作的員工數量，這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內保持不被發現。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。我們的第三方服務提供商和合作夥伴也面臨着這些增加的風險。我們調查和緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能會很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、服務停止、負面宣傳和對我們的業務和競爭地位的其他損害。
我們和我們的某些服務提供商不時經歷某些網絡攻擊和安全事件。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大的系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密、個人數據或其他專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權泄露，還是由於其他類似的中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果安全漏洞或其他事件導致未經授權訪問或未經授權使用、披露、發佈或以其他方式處理臨牀試驗數據或個人數據，則可能需要根據隱私和安全法律通知個人、政府當局、監管機構、媒體和其他各方。
同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選產品，並依賴其他第三方來製造我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能嚴重損害我們的業務。任何影響我們、我們的合作伙伴或我們行業的安全妥協，無論是真實的還是感知的，都可能損害我們的聲譽，侵蝕人們對我們安全措施有效性的信心，並導致監管審查。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密、專有或個人信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。任何損失、費用或債務可能不在任何適用保險單的承保範圍之內，或可能超過其承保限額。
業務中斷可能會嚴重損害我們的業務。
我們的業務，以及我們的CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務，可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、
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颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為的災難或業務中斷，我們部分沒有保險。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的業務。
我們的所有業務，包括我們的公司總部，都位於加利福尼亞州埃默裏維爾的多個設施中。由於火災、地震和其他自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件導致我們的公司、開發或研究設施受損或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們維持對這些設施的財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束，這些法律、要求和法規管理着個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA和根據其實施的法規(統稱為HIPAA)，除其他外，對某些醫療保健提供者、醫療計劃和醫療保健信息交換所(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴實施了某些標準，這些服務涉及為此類覆蓋實體或代表此類覆蓋實體及其承保分包商創建、接收、維護或傳輸可單獨識別的健康信息。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況，如果我們違反HIPAA，我們可能會受到重大處罰。
某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的隱私、處理和保護。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。例如，加利福尼亞州於2018年6月28日頒佈了CCPA，並於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，聯邦一級和其他州也提出了許多類似的法律。此外，於2023年1月1日生效的CPRA大幅修訂了CCPA，並對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護
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授權發佈實質性法規的機構，並可能導致加強隱私和信息安全執法。可能需要額外的合規性投資和潛在的業務流程更改。其他州也通過了類似的法律，並將繼續在州和聯邦層面提出建議，這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求，從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
在歐洲，GDPR於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人的個人數據提出了嚴格的要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，包括更強有力的數據保護要求的監管執法，以及如果不合規可能被罰款高達2000萬歐元或不合規業務全球年收入的4%，以金額較大者為準。在其他要求中，GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國，歐洲經濟區和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。例如，在2020年7月，CJEU限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國，方法是使用於國際轉移的隱私盾牌無效，並對標準合同條款(SCC)的使用施加進一步限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一個新的監管框架，旨在為歐盟對美國的個人數據出口提供足夠的保護；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障的行政命令之外，這個新的歐盟-美國數據隱私框架一直沒有得到實施。在2020年7月CJEU裁決之後，歐洲法院和監管機構對國際數據傳輸採取了限制性做法。隨着執法環境的進一步發展，以及監管當局就國際數據傳輸發佈進一步的指導意見和修訂的SCC，我們可能會遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款；我們可能不得不停止使用某些工具和供應商並進行其他運營更改；和/或這可能會影響我們提供服務的方式，並可能對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%的罰款。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。未能或被認為未能遵守GDPR、英國GDPR和其他國家/地區的隱私或數據安全相關法律、規則或法規可能會導致重大的監管處罰和罰款，影響我們遵守與我們的合作伙伴、合作者和其他第三方付款人簽訂的合同，並可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生不利影響。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並嚴重損害我們的業務。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據經修訂的《1986年美國國税法》(下稱《守則》)第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年滾動期間內某些股東的股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算))，則該公司使用變更前淨營業虧損結轉(“NOL”)和其他變更前税項屬性來抵銷變更後應納税所得額的能力可能受到限制。如果最終敲定，目前根據《守則》第382條提出的財政部條例可能會進一步限制我們的
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如果我們將來發生所有權變更，能夠利用我們變更前的NOL或其他變更前的税收屬性。我們在過去經歷了所有權的變化。我們也可能會因為未來股票所有權的任何變化而經歷所有權的變化，其中一些變化是我們無法控制的。因此，我們使用NOL和其他變動前税收屬性來抵消變動後應納税所得額或税款的能力可能會受到限制。如果我們沒有在到期之前獲得足夠的盈利能力來抵消我們可用的NOL或其他税收屬性，我們將無法使用我們的NOL或其他税收屬性，直到到期。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會嚴重損害我們的業務。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會影響我們未來任何國內和國外收入的税收處理。任何新的税收都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。
與我們普通股所有權相關的風險
我們普通股的市場價格可能會波動，這可能會給投資者帶來重大損失。
可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
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近年來，整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績的變化無關或不成比例。此外，由於新冠肺炎疫情、美國通脹和利率上升等宏觀經濟因素以及政治不確定性，股市總體上一直高度波動。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。自我們於2020年12月完成首次公開募股以來，我們普通股的價格一直波動，我們預計這種波動將繼續下去。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場將在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前有七名金融分析師進行研究報道。如果這些分析師中的一位或多位應該放棄對我們的研究報道，或者如果一位或多位追蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。
我們普通股的大量股票隨時可能在公開市場上出售，這可能導致我們普通股的市場價格大幅下降，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售或市場上認為我們普通股的大量持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。
此外，根據我們的股權激勵計劃或根據該等計劃授予的未來獎勵，在適用的歸屬時間表的規定和修訂的1933年證券法(“證券法”)下的第144條和第701條允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃或根據該等計劃授予的未來獎勵，發行的股票將可在公開市場出售。
此外，持有我們總計約190萬股普通股的持有者有權在有條件的情況下要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們將通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排中的一種或一種組合來尋求額外資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。因為我們在未來的任何發行中發行債券或股票的決定將取決於市場狀況和我們以外的其他因素
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我們不能預測或估計任何未來發行的數量、時間或性質。在我們通過出售股權證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
內部人士對我們有很大的影響力，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。
截至2023年6月30日，我們的董事、高管、超過5%的流通股持有人及其各自的關聯公司實益擁有佔我們已發行普通股約57%的股份。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘薪酬的要求。此外，作為一家“新興成長型公司”，JOBS法案允許我們推遲採用適用於上市公司的新的或修訂後的會計聲明，直到此類聲明適用於非上市公司。根據《就業法案》，我們選擇使用這一延長的過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與發行人的財務報表相比較，後者必須遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則的生效日期，這可能會使我們的財務狀況與其他上市公司的財務報表進行比較變得更加困難。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(1)2025年12月31日，(2)我們的年度總收入至少為10.7億美元的一年中的最後一天，(3)我們被視為根據《交易法》第12B-2條規則定義的“大型加速申報公司”的一年中的最後一天，如果非關聯公司持有的我們普通股的市值在本年度第二財季的最後一個工作日超過7.00億美元，或者(4)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，就會發生這種情況。
即使在我們不再符合“新興成長型公司”的資格後，我們仍有資格成為一家“較小的報告公司”，這將允許我們繼續利用許多相同的披露要求豁免，包括除其他外，不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，在我們的Form 10-K年度報告中只提供最近兩個財政年度的經審計財務報表，並減少披露義務。
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作為一家上市公司，我們的運營成本很高，我們的管理層將大量時間投入到上市公司合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，這可能導致制裁或其他懲罰，嚴重損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，包括根據《交易法》和有關公司治理實踐的法規規定的上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外，報告要求、規則和條例已經並可能繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而做出的任何改變，可能都不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務，或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定，加上與上市公司相關的潛在訴訟風險的增加，也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會或董事會委員會任職，或擔任執行董事，或以可接受的條件獲得某些類型的保險，包括董事和高級管理人員保險。
我們受2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條(“第404條”)和美國證券交易委員會相關規則的約束，這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。第404條要求管理層對財務報告內部控制的有效性進行年度評估。然而，只要我們仍然是JOBS法案中定義的新興成長型公司，我們就打算利用適用於非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不被要求遵守第404條的審計師認證要求。一旦我們不再是一家新興成長型公司，或者如果在該日期之前，我們選擇不再利用適用的豁免，我們將被要求包括我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告內部控制有效性的意見。
在我們的審查和測試過程中，在我們必須提供所需的報告之前，我們可能會發現缺陷並無法進行補救。此外，如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所在被要求這樣做時，可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。此外，作為一家上市公司，我們將被要求根據交易法向美國證券交易委員會提交準確及時的季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表，我們將在一定程度上依賴CRO及時準確地向我們提供其成本通知。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止本公司控制權的變更或本公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外，這些規定包括：
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此外，特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後三年內從事業務合併，除非該業務合併是以規定的方式批准的。
我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
此外，在特拉華州公司法第145條的允許下，我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定：
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我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修改和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院或特拉華州的其他州法院)是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、根據特拉華州公司法、我們的修訂和重述的公司註冊證書或我們的修訂和重述的附例對我們提出索賠的任何訴訟、或任何主張對我們的索賠的訴訟的獨家論壇；但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟；並進一步規定，如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時，此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程還將規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的針對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的訴訟原因的任何投訴的獨家論壇。在我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律中，沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的法律中所包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於未來對
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我們普通股的市值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
烏克蘭境內持續的敵對行動可能會加劇我們面臨的某些風險。
俄羅斯2022年2月入侵烏克蘭，以及包括美國和其他國家實施制裁在內的全球反應，可能會造成或加劇我們業務面臨的風險。我們已經評估了我們的運營和合作夥伴合同，目前我們預計衝突不會對我們的財務狀況或運營結果產生重大影響。然而，如果敵對行動持續、升級或擴大，我們在表格10-Q的本季度報告中確定的風險可能會大幅增加。例如，如果我們的供應安排或臨牀業務因擴大制裁或我們有業務或關係的國家的參與而中斷，我們的業務可能會受到實質性幹擾。此外，網絡攻擊的使用可能會擴大，作為持續衝突的一部分，這可能會對我們維持或加強網絡安全措施的能力產生不利影響。這些風險和其他風險在“風險因素”一節中有更全面的描述。
一般風險因素
任何針對我們的法律程序或索賠都可能是昂貴和耗時的辯護，並可能損害我們的聲譽，無論結果如何。
我們未來可能會受到在正常業務過程中出現的法律程序和索賠的影響，例如我們的現任或前任員工提出的糾紛或僱傭索賠。任何訴訟，無論是否有利，都可能損害我們的聲譽，增加我們的成本，並可能分散管理層的注意力、時間和資源，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。保險可能不包括此類索賠，可能無法提供足夠的款項來支付解決一個或多個此類索賠的所有費用，並且可能不會繼續以我們可以接受的條款提供保險。對我們提出的未投保或保險不足的索賠可能會導致意想不到的成本，並可能嚴重損害我們的業務。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求停止將我們的候選產品商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
我們的員工、獨立承包商、顧問、研究或商業合作伙伴或合作者和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、研究或商業合作伙伴或其他合作者(包括與我們合作的基金會和供應商)的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為：未能遵守FDA、EMA和其他可比外國監管機構的法律；向FDA、EMA和其他可比外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用所獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會嚴重損害我們的業務，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能嚴重損害我們業務的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能會被扣留
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負責與我們當前或過去設施以及第三方設施的任何污染相關的費用。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會嚴重損害我們的業務。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
依賴第三方進行臨牀試驗、協助研發和製造我們的候選產品，有時需要我們與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手獨立發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能嚴重損害我們的業務。
我們可能無法履行我們根據現有或未來協議許可或以其他方式獲得的知識產權或技術所規定的任何義務，這可能會導致對我們的業務至關重要的權利或技術的損失。
我們是各種協議的締約方，我們依賴這些協議來運營我們的業務。我們使用目前獲得許可的知識產權或未來將獲得許可的知識產權的權利，將受到這些協議條款的延續和遵守的制約。這些協定很複雜，這類協定中的某些條款可能會受到多種解釋的影響，從而可能導致爭端，包括但不限於以下方面：
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任何可能產生的合同解釋糾紛的解決，如果對我們不利，可能會嚴重損害我們的業務。此類決議可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，或減少第三方在相關協議下的財務或其他義務。
如果圍繞我們已授權或從第三方獲得的知識產權的爭議阻礙或削弱了我們以可接受的條款維護當前許可協議的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。如果我們未能履行當前或未來許可協議下的義務，這些協議可能會被終止，或者我們在這些協議下的權利範圍可能會縮小，我們可能無法開發、製造或銷售根據這些協議獲得許可的任何產品。
知識產權侵權的訴訟或其他程序或第三方索賠可能需要我們花費大量時間和金錢，並可能阻止我們銷售產品。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。我們不能向您保證，我們的業務不會或將來不會侵犯第三方現有或未來的專利或其他專有權利。
第三方可能擁有或獲得專利或其他專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的候選產品和未來批准的產品(如果有)的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、複審、各方之間的審查程序和向美國專利商標局和/或相應的外國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。
此外，專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史決定，並可能涉及其他因素，如專家意見。我們對專利或待決申請中權利要求的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。此外，我們可能會錯誤地確定我們的技術或產品候選不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能錯誤地預測第三方未決的專利申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
隨着生物技術行業的擴張和更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。我們在美國和海外的競爭對手，其中許多擁有更多的資源，並在專利組合和競爭技術上進行了大量投資，它們可能已經申請或獲得了專利，或者未來可能申請並獲得專利，這些專利將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用和銷售我們的候選產品的能力。我們並不總是對第三方未決的專利申請和專利進行獨立審查。美國和其他地方的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這種最早的申請日期通常被稱為優先權日期。某些不會在美國境外提交的美國專利申請在專利發佈之前可以保密。此外，美國和其他地方的專利申請可能會在發佈之前等待多年，或者無意中放棄的專利或申請可以重新啟動。此外，已公佈的待決專利申請可在以後修改，但須受某些限制。
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以涵蓋我們的技術、我們的候選產品或我們候選產品的使用的方式。因此，可能還有其他正在申請的專利或最近恢復的專利，而我們並不知道。這些申請以後可能會導致頒發專利，或恢復以前被放棄的專利，這將阻止、限制或以其他方式幹擾我們製造、使用或銷售我們的候選產品的能力。因此，我們可能不知道我們的候選產品商業化可能會侵犯第三方專利，也不能確定我們是第一個提交與候選產品或技術相關的專利申請的公司。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時，並可能：
儘管截至本報告日期，沒有第三方聲稱對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有可能阻止我們的候選產品或任何未來產品上市的專有權利。任何針對我們的專利相關法律訴訟要求損害賠償，並試圖禁止與我們的候選產品或專有技術有關的商業活動，都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任，包括如果我們被確定故意侵權，則賠償三倍，並要求我們獲得製造或營銷我們的候選產品或任何未來產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，而且將耗費時間，並大量分流我們業務的管理層和員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。即使此類許可可用，我們也可能會因從第三方獲得許可而產生與支付許可使用費相關的鉅額成本，這可能會對我們的毛利率產生負面影響，而且這些權利可能是非獨家的，這可能會使我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術或知識產權。此外，我們不能確定我們可以重新設計我們的候選產品或專有技術，以避免侵權，如有必要，或在成本效益的基礎上。因此，在司法或行政訴訟中做出不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止我們開發和商業化我們的候選產品或任何可能嚴重損害我們業務的未來產品。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的候選產品和技術商業化。
如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以引發訴訟的方式使用我們的專有信息，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。此外，根據我們與我們的合作者、許可人、供應商和其他人的協議，我們可能有義務賠償他們因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使他們不受損害。
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我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或許可人的專利的訴訟中，這可能是昂貴、耗時和不成功的。此外，如果受到挑戰，我們頒發的專利可能會被發現無效或不可執行。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權或我們許可方的知識產權。為了防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在專利侵權訴訟中，法院或行政法庭可以裁定我們擁有或許可的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們未來的任何潛在合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能包括與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。外國專利局也有類似的挑戰專利有效性和可執行性的機制，並可能導致我們未來持有的任何外國專利被撤銷、取消或修改。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們可能會失去對受影響的候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將嚴重損害我們的業務。
由第三方引起或由我們提起或由USPTO宣佈的幹擾或派生程序，或在外國司法管轄區提起的同等訴訟，可能是確定發明相對於我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們提供許可，或者如果提供了非排他性許可而我們的競爭對手獲得了相同的技術，我們的業務可能會受到嚴重損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或建立有助於我們將候選產品推向市場的開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上競爭的能力，並嚴重損害我們的業務。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
95
我們可能無法通過收購和許可獲得或維護對我們的候選產品的必要權利。
我們目前擁有知識產權的權利，通過來自第三方的許可和我們擁有的專利，開發我們的候選產品。由於我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，因此我們業務的增長將在一定程度上取決於我們獲取、許可或使用這些專有權的能力。我們可能無法從第三方獲取或許可我們認為對我們的候選產品來説是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司也在尋求我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲得第三方知識產權。
我們已經與一家美國學術機構合作，未來可能會與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能會為我們提供一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄該項目的開發，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們可能會受到這樣的指控，即我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們、我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了他們以前或同時存在的僱主或以前或現在的客户的機密信息或商業祕密。
就像在生物技術和生物製藥行業中常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問來幫助我們開發我們的候選產品。這些顧問中的許多人以及我們的許多員工以前曾受僱於或可能曾向其他生物技術或生物製藥公司提供或目前可能正在向這些公司提供諮詢服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或其前或現在客户的專有商業祕密或其他信息。我們還可能受到以下索賠的影響：我們為保護員工或顧問的發明而提交的專利和應用程序，即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，也合法地屬於他們的前僱主或同時僱主或前客户或現任客户。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們與員工和顧問簽訂的協議規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。雖然我們的政策是讓所有這些個人完成這些協議，但我們可能不會在任何情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，儘管有這樣的協議，但此類發明可能會被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，
96
特別是針對我們的商業祕密或其他機密信息。我們還可能受到前僱員、顧問或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。此外，我們可能面臨第三方的索賠，即我們與員工或顧問之間的協議無效，或與先前或相互競爭的轉讓合同義務相沖突，從而可能導致與我們開發的知識產權有關的所有權糾紛，或將發展和幹擾我們獲取此類知識產權的商業價值的能力。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。這樣的結果可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並使我們的管理層和其他員工分心。
如果我們的候選產品沒有獲得專利期限的延長，我們的業務可能會受到嚴重損害。
根據FDA批准我們的任何候選產品上市的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(也稱為《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在適用產品的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。
美國或其他國家專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。
我們的專利權可能會受到美國或外國專利法、專利案例法、USPTO規則和條例或外國專利局規則和條例中的發展或不確定性的影響。
美國專利法最近的一些變化可能會對我們保護我們的技術和執行我們的知識產權的能力產生重大影響。例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(“萊希-史密斯法案”)簽署成為法律。Leahy-Smith法案包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“先提交專利”制度，在這種制度下，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利。第三方被允許在美國專利商標局頒發專利之前提交現有技術，並可能參與授權後的程序，包括反對、派生、重新審查、各方之間的審查或幹擾程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。這可能會對我們的一些知識產權產生負面影響，並可能增加圍繞獲得和執行或保護我們發佈的專利的不確定性。此外，國會可能會通過對我們不利的專利改革立法。近年來，最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。取決於
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根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。同樣，對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。遵守這些法律法規可能會限制我們未來獲得對我們的業務可能重要的新專利的能力。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護所有當前和未來的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權利的方式營銷競爭產品。例如，一些外國國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到嚴重損害。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們僱用信譽良好的專業人士，並依賴此類第三方幫助我們遵守這些要求，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。
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我們的業務可能會受到企業公民身份和ESG事項和/或我們對此類事項的報告的負面影響。
機構、個人和其他投資者、代理諮詢服務、監管當局、消費者和其他利益相關者越來越關注公司的環境、社會和治理(ESG)實踐。當我們尋求應對不斷變化的識別、衡量和報告ESG指標的標準時，我們的努力可能會導致成本大幅增加，但可能無法滿足投資者或其他利益相關者的期望以及不斷變化的標準或監管要求，這可能會對我們的財務業績、我們的聲譽、我們吸引或留住員工的能力、我們作為投資或業務合作伙伴的吸引力、或使我們面臨政府執法行動、私人訴訟以及股東或利益相關者的行動產生負面影響。
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項目2.未登記的資產銷售TY證券及其收益的使用
最近出售的未註冊證券
沒有。
使用我們首次公開募股的收益
2020年12月15日，我們完成了首次公開募股，以每股23.00美元的價格向公眾發行和出售了966萬股普通股。在扣除承銷折扣和佣金1560萬美元以及發行成本190萬美元后，我們獲得了2.047億美元的淨收益。
除在正常業務過程中向高級職員支付薪金外，並無向董事、高級職員或擁有10%或以上任何類別股本證券的人士、或他們的聯營公司或我們的聯營公司支付與首次公開招股有關的開支。高盛、美國銀行證券和Evercore ISI擔任此次發行的賬簿管理人。
我們的普通股於2020年12月11日在納斯達克全球精選市場開始交易。該批股份是根據《證券法關於S-1號表格註冊書》(檔號333-250150)登記的，並於2020年12月11日被美國證券交易委員會宣佈生效。
我們首次公開招股所得款項的計劃用途並無重大改變，這在我們於2020年12月11日根據證券法第424(B)(4)條向美國證券交易委員會提交的最終招股説明書中有所描述。
項目3.高級證券違約
沒有。
項目4.地雷安全安全披露。
不適用。
項目5.其他信息。
沒有。
100
項目6.展品
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以引用方式併入 |
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展品 數 |
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展品説明 |
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表格 |
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日期 |
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數 |
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已歸檔 特此聲明 |
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3.1 |
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修訂並重新簽署了現行有效的公司註冊證書。 |
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8-K |
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12/15/20 |
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3.1 |
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3.2 |
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修訂和重新制定現行有效的附則。 |
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8-K |
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12/15/20 |
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3.2 |
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4.1 |
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註冊人的證券描述。 |
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10-K |
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3/15/23 |
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4.1 |
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4.2 |
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普通股證書格式。 |
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S-1/A |
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12/7/20 |
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4.2 |
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4.3 |
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修訂和重新簽署了註冊人與投資者之間於2020年4月29日簽訂的《投資者權利協議》。 |
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S-1/A |
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12/7/20 |
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4.3 |
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31.1 |
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依照依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發首席執行幹事證書。 |
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X |
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31.2 |
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根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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X |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行幹事和首席財務官證書。 |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文檔 |
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X |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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X |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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X |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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X |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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X |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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X |
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104 |
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公司截至2023年6月30日三個月的Form 10-Q季度報告的封面已採用內聯XBRL格式。 |
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X |
#表示管理合同或補償計劃。
*隨本10-Q表格季度報告附上的附件32.1所附的證明被視為已提供，未向美國證券交易委員會備案，且不得通過引用納入4D分子治療公司根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券交易法(修訂本)提交的任何文件，無論是在本10-Q表格季度報告日期之前或之後提交，無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
101
登錄解決方案
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，登記人已正式安排由正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告.
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4D分子治療公司 |
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日期：2023年8月9日 |
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發信人： |
撰稿S/David柯恩 |
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David·柯恩，醫學博士 |
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董事首席執行官兼首席執行官 首席執行幹事 |
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日期：2023年8月9日
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發信人： |
/S/奧古斯特·J·莫雷蒂 |
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奧古斯特·J·莫雷蒂 |
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首席財務官 首席財務和會計幹事 |
102