Ocuphire目前只有兩種候選產品Nyxol和APX3330在臨牀開發中，其業務依賴於它們成功的臨牀開發、監管批准和商業化。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些國家的監管規定可能有所不同。Ocuphire在獲得FDA或任何外國的NDA批准之前，不得在美國銷售其候選產品，直到獲得這些國家的必要批准。Ocuphire還沒有向FDA提交NDA，也沒有向其他監管機構提交類似的申請，也沒有獲得其候選產品的上市批准。Ocuphire必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明適用的候選產品用於該特定適應症是安全有效的，然後才能獲得管理部門對其特定適應症候選產品的商業銷售批准。這一過程可能需要多年時間，隨後可能會同時進行上市後研究和監督，這將需要花費大量資源，而不是合併前融資所得的收益。在美國大量正在研發的藥物中，只有一小部分藥物成功完成了FDA的監管審批流程，並實現了商業化。因此，即使Ocuphire能夠完成其候選產品的開發，Ocuphire也不能向您保證其候選產品將獲得批准或商業化。

獲得保密協議的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准Ocuphire的候選產品，包括：

本招股説明書中其他地方討論的Nyxol和APX3330先前的臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不一定能預測未來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果。即使Ocuphire能夠根據目前的開發時間表完成計劃中的候選產品臨牀試驗，其先前候選產品臨牀試驗的結果也可能不會在未來的試驗中複製。製藥和生物科技行業的許多公司(包括那些比Ocuphire擁有更多資源和經驗的公司)在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，Ocuphire不能確定它不會面臨類似的挫折。這些挫折的原因包括臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或臨牀試驗中的安全性或有效性觀察，包括以前未報告的不良事件(“不良反應”)。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准。此外，Ocuphire正在開發尼索和低劑量毛果芸香鹼的兩部分組合候選產品，作為治療老花眼的藥物，這兩種藥物尚未一起研究。如果Ocuphire未能在其任何候選產品的臨牀試驗中產生積極結果，其候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景以及其業務和財務前景將受到不利影響。如果Ocuphire在其任何候選產品的臨牀試驗中均未產生陽性結果, Ocuphire候選產品的開發時間表、監管批准和商業化前景以及Ocuphire的業務和財務前景都將受到不利影響。此外，Ocuphire的候選產品可能不會獲得批准，即使它們在第三階段註冊試驗中達到了各自的主要終點。FDA或非美國監管機構可能不同意Ocuphire的試驗設計或其對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選產品的批准要求，即使在審查並提供了關於關鍵臨牀試驗方案的評論或建議後，該方案可能會導致FDA或其他監管機構的批准。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准Ocuphire的候選產品用於比它要求的更少或更有限的適應症，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准。

Ocuphire於2019年下半年完成了尼索在藥物性散瞳患者和老年高眼壓患者中的兩項2b期臨牀試驗。對於Nyxol，Ocuphire在2020年第四季度開始了治療NVD的第三階段試驗，在2020年第四季度開始了RM的第三階段試驗，並計劃在2021年第一季度開始與低劑量毛果芸香鹼聯合治療老花眼的第二階段試驗。對於APX3330，Ocuphire計劃在2021年第一季度開始治療DR患者的第二階段試驗，包括中度NPDR和輕度PDR患者，以及沒有中心視力喪失的DME患者。Ocuphire還計劃繼續進行本招股説明書中其他地方描述的進一步臨牀和臨牀前試驗。如果成功，Ocuphire計劃最終在美國、加拿大和歐洲尋求Nyxol和APX3330的監管批准，並可能在其他地區尋求批准。在獲得用於任何目標適應症的候選產品的商業銷售的監管批准之前，Ocuphire必須用在臨牀前研究和充分且控制良好的臨牀研究中收集的大量證據證明該候選產品用於該目標適應症是安全有效的，並使FDA滿意地在美國獲得批准。Ocuphire不能向您保證，FDA或非美國監管機構會認為其計劃中的臨牀試驗足以作為批准其任何適應症候選產品的基礎。FDA和非美國監管機構在評估Ocuphire的臨牀試驗結果以及確定結果是否表明其產品

候選人是安全有效的。如果Ocuphire被要求在批准前計劃的候選產品之外對其候選產品進行臨牀試驗，Ocuphire將需要大量額外資金，並且不能向您保證任何此類結果試驗或其他臨牀試驗的結果將足以獲得批准。

在獲得監管部門批准銷售Nyxol之前，Ocuphire必須完成額外的第二階段和第三階段臨牀試驗，以證明其在人體上的安全性和有效性。此外，對於慢性適應症，Ocuphire必須在兔子身上完成為期6個月的毒理學研究。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在發展的任何階段。此外，基於APX3330在DR/DME患者中的2期安全性、耐受性和療效結果，Ocuphire可能需要進一步的動物毒理學研究和額外的2期和3期臨牀試驗，才能獲得監管機構對APX3330的銷售批准。

Ocuphire或其未來的合作伙伴可能在臨牀試驗期間或作為臨牀試驗的結果遇到許多不可預見的事件，這些事件可能導致開發成本增加和延遲，並可能限制或阻止其獲得市場批准或將其候選產品商業化的能力，包括：

如果Ocuphire無法找到並招募足夠數量的合格患者參加FDA或美國以外類似監管機構要求的這些試驗，Ocuphire或其未來的合作者可能無法啟動或繼續其候選產品的臨牀試驗。患者登記受多種因素影響，包括：

Ocuphire預計其Nyxol和APX3330的後期臨牀試驗將於2020年第四季度至2021年第一季度開始，每次試驗可能需要3至9個月的時間才能登記；然而，考慮到上述因素，Ocuphire不能向您保證其時間和登記假設是正確的。最近的新冠肺炎大流行還可能增加招募患者進行研究所需的時間，還可能降低在臨牀試驗期間監測患者的能力。Ocuphire無法招募足夠數量的患者參加其臨牀試驗，或在其試驗完成後保持足夠的登記人數，這將導致重大延誤，或者可能需要Ocuphire完全放棄一項或多項臨牀試驗。Ocuphire臨牀試驗的註冊延遲可能會導致其候選產品的開發成本增加，並導致其股價下跌。

因為Nyxol和APX3330都已經在相對較小的患者羣體中進行了測試，在每日劑量分別為0.75%酚妥拉明眼液(與1%甲磺酸酚妥拉明眼液相同)和720毫克的有限範圍內進行了測試，並且到目前為止，在有限的持續時間內，Ocuphire的臨牀試驗可能已經或將表明Nyxol或APX3330的明顯積極效果大於實際的積極效果(如果有的話)或額外的效果此外，尼索和匹羅卡品的聯合候選產品可能不會達到基於個人療效貢獻的預期療效。如果發現Nyxol或APX3330缺乏足夠的療效，或它們導致不良副作用(包括Ocuphire已完成的臨牀試驗中以前未發現的副作用)，可能會導致Ocuphire或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他非美國監管機構拒絕對任何或所有靶向適應症的監管批准。

如果發現Ocuphire的候選產品缺乏足夠的療效，或者它們造成以前沒有發現的不良副作用，可能會阻止Ocuphire將這些候選產品商業化，並從銷售中獲得收入。此外，如果Ocuphire獲得其候選產品的市場批准，而Ocuphire或其他公司後來發現其效果較差，或發現其候選產品造成的不良副作用：

這些事件中的任何一個或組合都可能阻止Ocuphire實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，或者可能大幅增加候選產品商業化的成本和開支，這反過來又可能推遲或阻止Ocuphire從候選產品的銷售中獲得可觀或任何收入。

監管要求或FDA指南的變化，或Ocuphire臨牀試驗期間發生的意外事件，可能會迫使Ocuphire修改臨牀試驗方案，或者FDA可能會強加額外的臨牀試驗要求。對Ocuphire臨牀試驗方案的修改將需要重新提交給FDA和IRBs進行審查和批准，並可能對臨牀試驗的成本、時間或成功完成產生不利影響。如果Ocuphire延遲完成或終止任何2期或3期試驗，或者如果它被要求進行更多的臨牀試驗，其候選產品的商業前景可能會受到損害，其產生產品收入的能力將被推遲。

Ocuphire最初專注於其目標適應症、NVD、藥物性散瞳、老花眼、DR和DME候選產品的開發。然而，Ocuphire不能向您保證，它將能夠獲得監管機構對其候選產品的任何適應症的批准，或者如果獲得批准，它的候選產品將成功商業化。如果Ocuphire的一個或多個目標或其他適應症的候選產品沒有獲得監管部門的批准，或者沒有成功地將其商業化，Ocuphire的商業機會將受到限制。

Ocuphire可能會繼續開發其他已獲得或正在獲得許可的候選產品的臨牀開發。額外候選產品的開發、獲得監管部門的批准和商業化將需要大量的額外資金，超出合併前融資的淨收益，而且容易出現藥物產品開發固有的失敗風險。Ocuphire不能向您保證，它將能夠在開發過程中成功推進任何其他候選產品。

即使Ocuphire獲得FDA批准銷售更多候選產品，它也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他市面上可獲得的替代產品更有效。如果Ocuphire不能成功地開發和商業化更多的候選產品，它的商業機會將是有限的。

Ocuphire目前的藥物研究和發現能力有限。因此，如果它要將其候選產品線擴展到Nyxol和APX3330及其候選線之外，Ocuphire可能需要收購

或來自第三方的候選許可產品。Ocuphire在尋求收購或授權有前途的候選產品方面將面臨激烈的競爭。它的許多競爭對手可能在臨牀前測試和臨牀試驗、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有明顯更多的財政資源和更廣泛的經驗，因此，對於潛在的許可方來説，這可能是一個比Ocuphire更具吸引力的選擇。如果Ocuphire無法獲得或許可更多有前途的候選產品，它可能無法擴大其候選產品流水線。

如果Ocuphire能夠收購或許可其他候選產品，此類許可協議可能會對其施加各種義務，其許可人可能有權在發生重大違約事件時終止許可，在某些情況下，還可以隨意終止許可。未來許可證的終止可能導致Ocuphire失去使用許可知識產權的權利，這可能會對Ocuphire開發和商業化未來候選產品的能力產生不利影響，如果獲得批准，還會損害Ocuphire的競爭業務地位和業務前景。

由於Ocuphire的財務和管理資源有限，它目前只專注於它為其候選產品確定的特定適應症的開發計劃。因此，Ocuphire可能會放棄或推遲尋找其他適應症的機會，或者放棄或推遲尋找其他潛在的候選產品，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。Ocuphire的資源分配決定可能導致其無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。Ocuphire在針對特定適應症或未來候選產品的當前和未來研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果Ocuphire沒有準確評估其候選產品的商業潛力或目標市場，它可能無法獲得該候選產品的批准或實現市場接受，其業務和財務業績將受到損害。

自成立以來，Ocuphire只發生了運營虧損。合併前，Ocuphire Private Company截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度淨虧損分別約為620萬美元和160萬美元，截至2020年9月30日的9個月淨虧損約為590萬美元。截至2020年9月30日，Ocuphire Private Company累計虧損1400萬美元。Ocuphire的運營資金主要通過私募發行普通股、認股權證、期票和可轉換票據來籌集。它將幾乎所有的財政資源和努力都投入到研究和開發上，包括其候選產品的臨牀開發。即使假設Ocuphire獲得監管部門對其一個或多個候選產品的批准，Ocuphire預計至少需要三年時間才能有準備好商業化的候選產品。Ocuphire預計，在可預見的未來，該公司將繼續招致鉅額費用，並增加運營虧損。

為了實現並保持盈利，Ocuphire必須開發一種具有市場潛力的產品，並最終將其商業化。這將要求Ocuphire在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成臨牀前測試和臨牀試驗，獲得候選產品的監管批准，製造、營銷和銷售它可能獲得監管批准的任何藥物，並滿足任何上市後的要求。Ocuphire是大多數這些活動的早期階段。Ocuphire在這些活動中可能永遠不會成功，即使成功了，它也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。

如果Ocuphire確實實現了盈利，它可能無法維持或提高年度盈利能力。如果Ocuphire不能盈利或保持盈利，可能會降低Ocuphire的價值，並可能削弱其籌集資金、維持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。

Ocuphire的盈利能力取決於其創造收入的能力。到目前為止，Ocuphire還沒有從其候選產品Nyxol和APX3330中獲得任何收入，目前也沒有任何其他產品或候選產品。Ocuphire不知道它是否或何時會產生任何收入。除非Ocuphire獲得Nyxol或APX3330的市場批准並將其商業化，否則Ocuphire預計不會產生可觀的收入。Ocuphire的創收能力取決於一系列因素，包括它是否有能力：

即使Ocuphire的候選產品在其正在追求的一個或所有初步跡象中被批准用於商業銷售，它們也可能不會獲得市場認可或取得商業成功。此外，Ocuphire預計與將其候選產品商業化相關的成本會很高。Ocuphire可能不會在產生產品收入後不久實現盈利(如果有的話)，而且如果沒有持續的資金，可能無法繼續運營。

Ocuphire反覆出現的運營虧損令人對其作為一家持續經營的企業繼續存在的能力產生了極大的懷疑。在截至2019年12月31日的財年，其獨立註冊會計師事務所發佈了Ocuphire財務報表的報告，並對其繼續經營的能力表示了極大的懷疑。Ocuphire目前沒有收入來源來維持目前的活動，除非FDA或其他適用的監管機構批准併成功將其候選產品商業化，否則Ocuphire預計不會產生收入。因此，Ocuphire繼續經營下去的能力將需要它獲得額外的資金來為其運營提供資金。圍繞Ocuphire能否繼續經營下去的不確定性可能會使其更難獲得持續運營所需的資金，並可能導致投資者、供應商、承包商和員工失去信心。

Ocuphire是一家臨牀階段的公司，到目前為止，它的業務僅限於組織和配備員工、業務規劃、籌集資金和開發候選產品。Ocuphire還沒有證明它有能力成功完成第三階段計劃、獲得監管部門的批准、生產商業規模的產品，或者進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。

此外，沒有任何運營歷史可供您評估這項業務及其前景。對Ocuphire這樣的初創公司的投資天生就會受到許多風險的影響。這些風險和困難包括由以下原因造成的準確財務規劃方面的挑戰：(A)累計虧損；(B)與經營歷史較長的公司相比，制定和評估業務戰略的時間相對有限帶來的不確定性；(C)遵守某些未來產品開始銷售所需的監管規定；(D)對第三方運營的依賴；(E)業務融資；以及(F)應對本文所述其他風險因素的挑戰。Ocuphire沒有經營歷史，投資者可以根據它的業績進行評估；因此，它受到創建和發展新業務的所有風險的影響。不能保證Ocuphire能夠在預計的時間表上實現其計劃，以實現可持續或有利可圖的運營。

儘管Ocuphire認為，合併前融資的淨收益，加上手頭的現金，將足以為其到2021年的運營提供資金，但Ocuphire將需要籌集額外資本，以繼續為其候選產品和運營的進一步開發提供資金。其未來的資本需求可能會很大，並將取決於許多因素，包括：

不斷變化的環境可能會導致Ocuphire消耗資本的速度比目前預期的要快得多。由於任何臨牀試驗的結果都高度不確定，Ocuphire無法合理估計成功完成其候選產品的開發、監管批准和商業化所需的實際金額。當Ocuphire需要時，可能無法獲得額外的融資，或者可能無法以對Ocuphire有利的條款獲得。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，Ocuphire可能會尋求額外資本，即使Ocuphire認為其目前或未來的運營計劃有足夠的資金。如果不能及時獲得足夠的資金，或者根本沒有足夠的資金，Ocuphire可能無法繼續開發其候選產品，或者如果獲得批准，可能無法將其候選產品商業化，除非它找到戰略合作伙伴。

在Ocuphire能夠產生可觀的產品收入之前(如果有的話)，它預計將通過股權和債務融資以及潛在的戰略合作和許可安排來為其現金需求融資。它沒有任何承諾的外部資金來源。債務融資或優先股權融資(如果可行)可能涉及的協議包括限制或限制Ocuphire採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果Ocuphire通過與第三方的戰略合作或營銷、分銷或許可安排籌集資金，它可能不得不放棄對其技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對其不利的條款授予許可證。如果Ocuphire無法在需要時籌集更多資金，它可能會被要求推遲、限制、減少或終止其產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷其原本更願意開發和營銷的候選產品的權利。這可能會降低其普通股的價值。

目前，Ocuphire可以在其已完成的28天兔子毒理學研究的基礎上，使用尼索進行長達28天的試驗。因此，計劃中的NVD第三階段註冊療效試驗，劑量為7-14天，可以在沒有進一步毒理學研究的情況下進行。在Ocuphire完成Nyxol為期6個月的毒理學之前，FDA的規定限制它針對慢性適應症進行為期6個月或更長時間的臨牀試驗，目前這只是計劃中的NVD的1年3期安全暴露試驗。Ocuphire計劃在2021年第一季度啟動為期6個月的Nyxol兔子毒理學研究的生活部分，預計12個月後完成並起草報告。對於APX3330，該藥物已經在人類身上服用了一年多，並在老鼠和狗身上完成了超過15項單次和重複劑量的毒理學研究(包括2項持續時間長達3個月的研究)；利用這些數據，FDA審查了Ocuphire計劃進行的24周臨牀試驗，沒有任何評論，而不需要進一步的毒理學研究。然而，FDA可能會要求Ocuphire完成進一步的動物毒理學研究，用於未來的臨牀試驗，然後才能獲得監管機構對APX3330的銷售批准。由於這些臨牀限制和FDA的額外監督，臨牀試驗可能會被推遲。此外，毒理學研究中的發現可能會影響NDA審查，如果獲得批准，還會影響Ocuphire候選產品的標籤和用途。

除了美國，Ocuphire還打算尋求監管部門的批准，在歐洲、日本、加拿大和澳大利亞銷售其候選產品，並可能在其他市場銷售。如果Ocuphire未來尋求更多候選產品，它可能會尋求美國以外的監管機構批准這類候選產品。然而，為了在美國以外銷售任何產品，Ocuphire必須建立並遵守這些其他國家眾多且各不相同的安全性、有效性和其他監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家/地區的上市審批流程可能包括上面詳述的與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險。特別是，在美國以外的許多國家，產品在商業化之前必須獲得定價和報銷批准。獲得這一批准可能會導致產品在這些國家投放市場的時間大大延遲。一個國家的上市審批不能確保另一個國家的上市審批，但一個國家的上市審批失敗或延遲可能會對其他國家的監管流程產生負面影響。未能在其他國家獲得營銷批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或其他挫折，都將削弱Ocuphire在這些外國市場營銷其候選產品的能力。任何此類減值都將縮小Ocuphire潛在市場的規模，這可能會對其業務、運營業績和前景產生不利影響。

Ocuphire或其未來的合作伙伴未來獲得上市批准的任何候選產品，以及該藥物的製造流程、批准後研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求、關於向醫生分發樣本和保存記錄的要求。即使候選產品獲得上市批准，批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能包括對受限分銷系統的要求。

FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測候選產品的安全性或有效性。FDA和其他機構，包括衞生部

美國司法部嚴格監管和監督藥品批准後的營銷和促銷活動，以確保藥品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果Ocuphire或任何未來的合作伙伴沒有銷售其僅獲得批准的適應症的候選產品，Ocuphire或合作伙伴可能會因標籤外促銷而受到警告或執法行動。違反“聯邦食品、藥物和化粧品法”(“FDC法”)和其他法規，包括“虛假索賠法”，涉及處方藥的促銷和廣告，可能導致調查或指控違反聯邦或州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。

此外，後來發現以前未知的AE，或Ocuphire的候選產品或其製造商或製造流程存在其他問題，或未能遵守法規要求，可能會產生各種結果，包括：

Ocuphire可能會尋求快速通道指定、突破性指定、孤兒藥物指定、優先審查或加快對其未來可能追求的候選產品的批准。例如，如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請FDA快車道指定。然而，FDA對這些機制擁有廣泛的自由裁量權，即使Ocuphire認為某個特定的候選產品有資格使用任何這樣的機制，它也不能保證FDA會決定批准它。即使Ocuphire確實獲得了快速通道或優先審查指定或尋求加速審批途徑，與傳統的FDA程序相比，Ocuphire可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為Ocuphire臨牀開發項目的數據不再支持某一特定的指定，它可能會撤回該指定。

突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使Ocuphire認為候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意並

取而代之的是決定不做這樣的指定。Ocuphire不能確定它對具有突破性治療指定資格的候選產品的評估是否符合FDA的要求。在任何情況下，與傳統的FDA程序相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA的最終批准。此外，即使有一個或多個候選產品符合突破性療法，FDA稍後也可能決定該候選產品不再符合資格條件，或者可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲候選產品的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響Ocuphire或其未來合作者的能力，從而有利可圖地銷售其或他們獲得上市批准的任何藥物。Ocuphire預計，目前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對Ocuphire或其未來的合作者可能對任何批准的藥物收取的價格造成下行壓力。

例如，2010年3月，美國國會頒佈了“患者保護和平價醫療法案”(“PPACA”)和“醫療保健和教育協調法案”，或“醫療改革法案”，通過擴大醫療補助和實施個人醫療保險覆蓋範圍擴大了醫療保險覆蓋範圍，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和報銷範圍。在特朗普政府執政期間，一直在努力修改或廢除醫療改革法案的全部或部分條款。例如，2017年底頒佈了税改立法，取消了根據醫療改革法案對從2019年開始未維持強制醫療保險覆蓋範圍的個人的税收處罰。醫療改革法案也受到了司法挑戰。2018年12月，在多個州總檢察長提出的挑戰中，一家聯邦地區法院裁定《醫療改革法案》整體違憲，因為一旦國會廢除了這一個人強制條款，就不再有依據依賴國會的税權來支持該法律的頒佈。等待上訴，這可能需要一些時間，醫療改革法案在所有方面仍然有效。

特朗普政府還推出了其他改革舉措，包括以藥品定價為重點的舉措。例如，2018年兩黨預算法案包含了影響藥品覆蓋和報銷的各種條款，包括在2019年生效的覆蓋差距從50%提高到70%期間，Medicare Part D品牌藥品製造商必須向Medicare Part D受益人提供的折扣。另一個例子是，2018年5月，特朗普總統和衞生與公眾服務部(Department of Health and Human Services，簡稱HHS)部長髮布了一份降低處方藥價格和自付成本的“藍圖”。藍圖中的某些建議，以及自藍圖以來提出的相關藥品定價措施，可能會給製藥業帶來重大的運營和報銷變化。另一個例子是，2018年11月，CMS發佈了一份擬議規則制定的預先通知，建議修改聯邦醫療保險D部分，以支持醫療計劃與製造商就降低藥品價格進行談判，並降低醫療計劃成員的自付成本。

聯邦和州政府官員或立法者也一直在努力實施監管藥品價格或支付的措施，包括關於藥品進口的立法。最近，公眾和政府對藥品定價進行了相當多的審查，並提出瞭解決人們認為的藥品成本過高的建議。最近也有州立法努力解決藥品成本問題，這些努力通常側重於提高藥品成本的透明度或限制藥品價格。

一般的立法成本控制措施也可能影響Ocuphire候選產品的報銷。修訂後的聯邦預算控制法案導致2013年向提供者支付的醫療保險(但不是醫療補助)減少2%，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2027年。任何影響聯邦醫療保險、醫療補助或其他可能實施的公共資助或補貼健康計劃的重大開支削減和/或可能對Ocuphire徵收的任何重大税收或費用都可能對運營結果產生不利影響。

如果Ocuphire目前或未來的產品獲得批准銷售，在聯邦或州一級採用新的立法可能會影響對其需求，或影響Ocuphire當前或未來產品的定價。然而，Ocuphire無法預測這一事件的最終內容、時間或效果

醫療改革法案或其他聯邦和州改革努力的任何變化。不能保證聯邦或州醫療改革不會對Ocuphire未來的業務和財務業績產生不利影響。

司法和國會對PPACA的某些方面提出了挑戰和修正案，Ocuphire預計未來將對PPACA提出更多挑戰和修正案，並努力廢除和取代它。此外，自PPACA制定以來，還提出並通過了其他立法修改。這些新法律導致了醫療保險和其他醫療基金的進一步減少，否則可能會影響Ocuphire為獲得營銷批准的任何候選產品可能獲得的價格。醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。此外，最近政府加強了對製造商為其市場產品定價的方式的審查。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止Ocuphire產生收入、實現盈利或將其藥品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。Ocuphire無法確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會更改，或此類更改可能會對候選產品的上市審批產生什麼影響(如果有)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，或者使Ocuphire或其未來的合作者受到更嚴格的藥物標籤和上市後測試及其他要求。

在一些國家，特別是在歐盟，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到藥品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，Ocuphire或其未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將其產品的成本效益與其他現有療法進行比較。如果Ocuphire的藥品無法獲得報銷，或者報銷範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，其業務可能會受到損害。

醫療保健提供者和第三方付款人將在Ocuphire獲得市場批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。Ocuphire目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使Ocuphire面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制Ocuphire營銷、銷售和分銷其獲得營銷批准的候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規規定的限制和義務包括：

確保Ocuphire目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，Ocuphire的業務行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果Ocuphire的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於它的政府法規，它可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、返還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組其業務。如果Ocuphire期望與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。防禦任何此類操作都可能代價高昂、耗時長，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使Ocuphire成功地抵禦了可能對其提起的任何此類訴訟，其業務也可能受到損害。

Ocuphire受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、1977年修訂的美國反海外腐敗法、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及Ocuphire活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解讀，禁止公司及其員工、代理人、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供或直接或間接向公共或私營部門的接受者支付不當款項或任何其他有價值的東西。Ocuphire可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後將其產品銷往國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。Ocuphire與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。Ocuphire可能被要求對其員工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使它沒有明確授權或實際瞭解這些活動。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害以及其他後果。

Ocuphire面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意未能：

特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用(包括交易)臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁，並嚴重損害Ocuphire的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，Ocuphire為發現和防止此類行為而採取的預防措施在控制未知或無法管理的風險或損失或保護其免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟方面可能無效。如果對Ocuphire提起任何此類訴訟，而Ocuphire未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對其業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府資助的醫療計劃之外、返還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組其業務。

FDA和其他監管機構嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。具體地説，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果Ocuphire的某一適應症的候選產品獲得了市場批准，醫生仍然可以以與批准的標籤不一致的方式給他們的患者開這種產品的處方。如果Ocuphire被發現推廣了這種標籤外的使用，它可能會承擔重大責任。聯邦政府已經對不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。美國食品和藥物管理局還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果Ocuphire不能成功地管理其候選產品的推廣，如果獲得批准，它可能會承擔重大責任，這將對其業務和財務狀況產生不利影響。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。Ocuphire預計，如果獲得批准，它的候選產品將面臨競爭，未來它可能尋求開發或商業化的任何候選產品都將面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構以及政府機構的競爭。眼科治療市場競爭激烈，充滿活力。Ocuphire的成功在一定程度上將取決於它是否有能力為其計劃中的適應症獲得市場份額。

Ocuphire正在開發Nyxol，用於三種不同的適應症：治療NVD、逆轉藥物性散瞳(“RM”)和治療老花眼。除了目前批准的治療方法外，針對這三種適應症中的任何一種而開發的任何產品都可以與尼索競爭。這樣的產品可能會減少尼索的整體市場機會。其他製藥公司可能會為同樣的適應症開發療法，如果獲得批准，這些適應症將與Nyxol競爭，而且不會侵犯Ocuphire公司的專利、未決的專利申請或其他專有權，這可能會對其業務和運營結果產生不利影響。

目前，還沒有治療NVD或RM的可用和批准的藥理療法，Ocuphire也不知道有任何正在開發中的藥物。REV-EYS®(達吡拉唑)是一種α-1拮抗劑，於1990年被FDA批准用於逆轉腎上腺素能或抗膽鹼能藥引起的散瞳。根據FDA的説法，Rev-Eyes過去因與安全性或有效性無關的原因而退出市場。

目前還沒有被批准的治療老花眼的藥物，儘管有幾種藥物治療正在開發中。目前，競爭對手包括老花鏡、多焦點隱形眼鏡和單視隱形眼鏡(即一隻眼睛戴近視鏡，另一隻眼戴遠視鏡)。Ocuphire還將與幾種正在開發的藥物療法競爭，以暫時治療老花眼，其中一些是基於匹羅卡品的瞳孔管理療法，包括：

有批准的治療老花眼的設備。其中之一是由AcuFocus公司開發並由SightLife Surgical公司銷售的KAMRA嵌體。另一種是由Koryo Eyetech公司開發的類似眼睛的NoanPinhole，這是第一款商業上可以買到的針孔軟性隱形眼鏡。尼索不會直接與這些設備競爭，而是對反對手術幹預的老年患者來説是一種非侵入性的選擇。

Ocuphire可能會與合作伙伴合作，開發一種與Nyxol和Latanoprost相結合的方法，作為青光眼患者的潛在治療策略，並將面臨激烈的競爭。青光眼有許多已獲批准的仿製藥、處方藥和非藥物療法，包括：Rho激酶抑制劑Rope ressa^®和Rocklatan^®，由Aerie製藥公司銷售；latanoprostene bunod Vyzulta^®，由博士倫公司銷售；前列腺素類似物，如拉坦前列素；β受體阻滯劑，如噻嗎洛爾；α激動劑，如溴莫尼定；碳酸酐酶抑制劑，如鹽酸多唑胺；膽鹼能激動劑，如匹羅卡品；聯合療法，如康比根^®由Allergan，Inc.銷售，該公司將溴莫尼定和噻嗎洛爾結合在一起；以及微創青光眼手術(MIGS)。

Ocuphire正在開發APX3330，最初用於兩種不同的適應症：DR和DME的治療，可能稍後用於wAMD的治療。除了目前批准的療法外，針對這三種適應症中的任何一種而開發的任何產品都可以直接與APX3330競爭。這樣的產品可能會降低APX3330的整體市場機會。其他製藥公司可能會開發治療

如果獲得批准，這些跡象將與APX3330競爭，並且不會侵犯Ocuphire的授權內專利、未決專利申請或其他專有權的權利，這可能會對其業務和運營結果產生不利影響。

Ocuphire可能面臨來自現有療法和正在開發的療法的潛在競爭。目前對這些視網膜疾病的治療依賴於通過玻璃體內注射抑制VEGF活性或通過玻璃體內皮質類固醇釋放植入物減輕炎症，包括：

Ocuphire的競爭對手可能會開發比它正在開發的任何產品更有效、更安全、更方便或成本更低的產品，或者會使其候選產品過時或缺乏競爭力。Ocuphire的競爭對手還可能因為現有技術方法的進步或新的或不同方法的開發而使其技術過時，這可能會消除Ocuphire藥物發現過程中的優勢。Ocuphire的競爭對手還可能比Ocuphire獲得產品批准的速度更快地從FDA或其他管理機構獲得營銷批准，這可能導致Ocuphire的競爭對手在Ocuphire能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

與Ocuphire相比，Ocuphire的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有更高的知名度、財政資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在Ocuphire的少數競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘、聘用和留住合格的科學和管理人員、聘用合同服務提供商、製造商和顧問、建立臨牀試驗地點、招募患者進行臨牀試驗、進行戰略交易以及獲取補充或必要於Ocuphire項目的技術方面與Ocuphire展開競爭。

如果其候選產品獲得市場批准，Ocuphire將需要從一家專注於開發的公司轉型為一家有能力支持商業活動的公司，而且它可能無法成功製造

這種過渡。Ocuphire從未提交過保密協議，也沒有證明有能力獲得任何候選產品的營銷批准，或將其商業化。因此，它的臨牀開發和監管審批活動，以及它成功地將任何批准的產品商業化的能力，可能會涉及更多的固有風險，花費的時間更長，成本也更高，如果它是一家擁有獲得候選產品的營銷批准和商業化經驗的公司。

Ocuphire沒有任何銷售或營銷基礎設施，目前也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的能力。為了使其保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品取得商業成功，Ocuphire必須建立一個銷售和營銷組織，或者將部分或全部這些職能外包給其他第三方。

Ocuphire既有建立自己的銷售和營銷能力，又有與第三方達成提供這些服務的安排的風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，這可能會推遲任何產品的發佈。如果Ocuphire招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，就會過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果Ocuphire不能留住或重新定位其銷售和營銷人員，那麼Ocuphire的投資將會損失。

可能阻礙Ocuphire將其候選產品商業化的因素包括：

如果Ocuphire與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排，Ocuphire的產品收入或這些產品收入的盈利能力可能會低於Ocuphire自己開發的產品的營銷和銷售。此外，Ocuphire可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷任何候選產品的安排，或者可能無法以對其有利的條款這樣做。Ocuphire很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一家都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷藥物。如果Ocuphire不能單獨或與第三方合作成功地建立銷售和營銷能力，它將不會成功地將其候選產品商業化。

即使Ocuphire的候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫學界其他人的充分市場接受。如果這些候選產品沒有達到足夠的接受度，Ocuphire可能不會產生顯著的產品收入，也可能不會盈利。市場對候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於多個因素，包括：

Ocuphire尚未銷售其任何產品。Ocuphire無法向投資者保證其產品有足夠的市場需求。要使其產品被市場接受，將需要大量的營銷努力和資金支出，以提高業內參與者的知名度和需求。Ocuphire並無進行任何獨立市場研究，以確定對其所提供產品的任何需求程度，亦不能保證市場對其所生產或為其生產的產品及服務會有足夠的興趣。任何對Ocuphire計劃提供的產品缺乏足夠需求的情況都將對Ocuphire產生重大不利影響。

一旦NDA獲得批准，其涵蓋的產品將成為FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物”中的“參考清單藥物”。製造商可以通過在美國提交簡明的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商不需要進行臨牀研究。相反，申請人一般必須證明其產品的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤與參考上市藥物(“RLD”)相同，並且仿製藥與RLD具有生物等效性，即其在體內的吸收速度和程度相同。仿製藥推向市場的成本可能比RLD低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供這些產品。因此，隨着仿製藥的推出，任何品牌產品或RLD的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥。

在參考上市藥物的任何適用的非專利專有期到期之前，FDA不得批准仿製藥的ANDA。FDC法案為含有新化學實體(“NCE”)的新藥規定了五年的非專利專有期。具體地説，在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不能向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，證明涵蓋參考上市藥物的專利要麼無效，要麼不會受到仿製藥的侵犯，在這種情況下，申請人可以在RLD批准四年後提交申請。目前還不清楚fda是否會將其候選產品中的活性成分視為NCEs。

因此，如果他們獲得批准，將給予他們五年的NCE獨家經營權。如果Ocuphire開發的任何產品沒有獲得NCE五年的獨家專利權，它仍然有資格獲得三年的獨家專利權，這意味着FDA可能會在批准日期三年後批准該產品的仿製藥。即使Ocuphire的產品仍然擁有專利保護，製造商也可以在適用的營銷專營期結束後尋求推出這些仿製藥。

Ocuphire的候選產品將面臨仿製藥的競爭，這可能會對其未來的收入、盈利能力和現金流產生實質性的不利影響，並極大地限制其從對任何此類候選產品的投資中獲得回報的能力。

Ocuphire能否成功地將一種藥物商業化，在一定程度上將取決於政府衞生管理部門、私人健康保險公司和其他組織提供的覆蓋範圍和足夠的補償。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。政府當局和第三方付款人試圖通過限制某些藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。Ocuphire不能確保Ocuphire商業化的任何候選產品都有保險，如果有保險，也不能確定報銷水平是否足夠。假設Ocuphire為其候選產品獲得保險(如果獲得第三方付款人的批准)，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付率。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。如果獲得批准，患者不太可能使用候選產品，除非提供保險，並且報銷足以支付其產品的全部或很大一部分成本。因此，覆蓋範圍和足夠的報銷對新產品的接受度至關重要。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，Ocuphire可能無法成功地將其獲得市場批准的任何候選產品商業化。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准候選產品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或支付的費率包括Ocuphire的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付Ocuphire的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會根據產品的用途和使用的臨牀環境而有所不同，可能基於已經為低成本藥品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。產品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，在美國，第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程往往既耗時又昂貴，這將要求Ocuphire分別為每個付款人提供使用其產品的科學和臨牀支持。不能保證承保範圍和足夠的補償將始終如一地適用或首先獲得。

Ocuphire開發的任何經批准的產品，如果不能迅速從政府資助或私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的支付率，都可能對其經營業績、籌集產品商業化所需資金的能力以及其整體財務狀況產生不利影響。

Ocuphire面臨着與在人體臨牀試驗中測試其候選產品有關的固有產品責任風險，如果它在商業上銷售它可能開發的任何產品，將面臨更大的風險。Ocuphire的產品責任索賠可能由患者、醫療保健提供者或其他銷售或

以其他方式在產品測試、製造、營銷或銷售過程中接觸其候選產品。例如，Ocuphire可能會被指控產品候選者造成傷害或該產品在其他方面不合適。任何此類產品責任索賠可能包括對製造或設計缺陷的指控，未能警告產品固有的危險，如與酒精或其他藥物的相互作用，疏忽或違反保修。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果Ocuphire不能成功地為自己辯護，反對其候選產品造成傷害的指控，它可能會招致鉅額責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

其產品責任和/或臨牀試驗保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋Ocuphire可能產生的所有責任。Ocuphire可能需要增加其保險覆蓋範圍，因為它擴大了臨牀試驗，如果它成功地將其候選產品商業化。保險範圍越來越貴，它可能無法按商業上合理的條款或以足夠的金額獲得產品責任保險，以償還可能出現的責任。

同樣，Ocuphire可能是與從其製造商和供應商購買的產品相關的未決或威脅訴訟或其他索賠的一方，或可能以其他方式對此負責。雖然Ocuphire打算要求其供應商購買產品責任保險，但獲得這種保險的能力和保險的充分性還不確定。這類案件和索賠可能會引起困難和複雜的事實和法律問題，並可能受到許多不確定性和複雜性的影響，包括但不限於每個特定案件或索賠的事實和情況、提起訴訟的管轄權以及適用法律的差異。這類訴訟可能導致超過Ocuphire預期準備金的額外費用和風險敞口，特別是如果此類事項不在保險範圍內的話。在任何懸而未決的法律問題或其他索賠得到解決後，Ocuphire可能會產生超過既定準備金的費用。未來的產品責任訴訟和索賠、安全警報或產品召回，無論其最終結果如何，都可能對業務和聲譽以及Ocuphire吸引和留住客户和戰略合作伙伴的能力產生重大不利影響。如果Ocuphire面臨這樣的負面宣傳，業務、盈利能力和增長前景可能會受到影響。

Ocuphire的研發活動涉及自身及其第三方製造商對潛在危險物質(包括化學和生物材料)的控制使用。Ocuphire的製造商受美國和國外的聯邦、州和地方法律法規的約束，這些法規涉及實驗室程序以及醫療和危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。儘管Ocuphire認為其製造商使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但它不能消除醫療或危險材料造成的污染或傷害的風險。由於任何此類污染或傷害，Ocuphire可能會承擔責任，或者聯邦、州、市或地方當局可能會減少對這些材料的使用並中斷其業務運營。一旦發生事故，Ocuphire可能會被要求承擔損害賠償責任或罰款，這種責任或罰款可能超出其資源範圍。Ocuphire不為醫療或危險材料引起的責任投保。儘管Ocuphire為其員工因使用危險材料而受傷而可能產生的成本和開支維持工人賠償保險，但這一保險可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。遵守適用的環境、健康和安全法律法規是

成本高昂、當前或未來的環境法規可能會損害Ocuphire的研究、開發和生產努力，這可能會損害其業務、前景、財務狀況或運營結果。

Ocuphire的候選產品如果獲得批准，可能會面臨來自外國的其他療法的競爭，這些療法對藥品實行價格管制。醫療保險現代化法案包含的條款可能會改變美國的再進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥物或競爭產品的廉價版本的能力。加拿大有政府的價格管制。除非衞生與公眾服務部部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外的風險，並將大大降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化不會生效。到目前為止，衞生與公眾服務部拒絕批准一項再輸入計劃。毒品再進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。允許重新進口藥物的立法或法規如果獲得通過，可能會降低Ocuphire可能開發的任何產品的價格，並對其未來的收入和盈利前景產生不利影響。

Ocuphire依靠第三方CRO和其他第三方來協助管理、監控和以其他方式進行其臨牀試驗。Ocuphire預計未來將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行臨牀試驗，包括Nyxol的第三階段開發計劃。Ocuphire與許多其他公司爭奪這些第三方的資源。

因此，Ocuphire將對這些臨牀試驗的進行、時間和完成以及通過臨牀試驗開發的數據的管理擁有有限的控制權。與外部各方的溝通也可能是具有挑戰性的，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。此外，正在進行的新冠肺炎大流行可能會影響第三方履行對歐寶的義務的能力。外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行Ocuphire臨牀試驗的意願或能力產生不利影響，並可能使Ocuphire面臨超出其控制範圍的意外成本增加。

雖然Ocuphire在研發活動中對這些第三方的依賴將減少其對這些活動的控制，但這不會解除Ocuphire的責任和要求。例如，FDA要求Ocuphire遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，這些標準通常被稱為良好臨牀實踐(GCP)，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和機密性。

任何CRO工作的及時性或質量問題可能會導致Ocuphire尋求終止與任何此類CRO的關係，並使用替代服務提供商。做出這一改變可能代價高昂或推遲Ocuphire的臨牀試驗，合同限制可能會使這種改變變得困難或不可能。如果Ocuphire必須取代任何正在進行臨牀試驗的CRO，其臨牀試驗可能不得不暫停，直到找到另一個提供類似服務的CRO。Ocuphire尋找替代組織的時間可能會導致其候選產品商業化的延遲，或者可能會導致複製任何丟失的數據的鉅額費用。儘管Ocuphire不相信它所依賴的任何CRO會提供

儘管Ocuphire的臨牀試驗服務在其他地方無法獲得，但可能很難找到一個能夠以可接受的方式和可接受的成本進行Ocuphire臨牀試驗的替代機構。Ocuphire臨牀試驗的任何延遲或無法完成都可能嚴重影響其獲得監管部門對其候選產品的批准的能力，並使其無法將其候選產品商業化，從而限制或阻止其創造銷售收入的能力。

Ocuphire目前沒有，也沒有計劃獲得在內部製造其臨牀藥物供應的基礎設施或能力，這些候選產品可用於進行其臨牀前研究和臨牀試驗。Ocuphire缺乏內部資源和能力，無法在臨牀或商業規模上生產任何候選產品。藥品生產過程複雜，監管嚴格，存在多種風險。例如，Ocuphire的合同製造商用於生產候選產品的活性藥物成分(或藥物)和最終藥物產品的設施必須在Ocuphire向適用的監管機構提交保密協議或相關的外國監管文件時，接受FDA和其他類似的外國監管機構的檢查。此外，藥物或產品的製造容易因污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤而造成產品損失。此外，製造候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、自然災害、停電或其他因素的不利影響。

Ocuphire不控制其合同製造商的生產過程，並完全依賴他們在生產活性藥物物質和成品時遵守現行的良好生產規範(“cGMP”)。如果Ocuphire的合同製造商不能成功地製造出符合其規格和FDA或適用的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，Ocuphire將無法確保和/或保持其產品獲得監管部門的批准。此外，Ocuphire對其合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力沒有直接控制。如果不能滿足生產這些材料和產品的監管要求，可能會影響Ocuphire合同製造商工廠的監管審批。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產候選產品，或者如果它在未來撤回批准，Ocuphire可能需要尋找替代的製造設施，這將對Ocuphire開發、獲得監管機構批准或銷售候選產品的能力產生不利影響。此外，Ocuphire的所有合同製造商都與其他公司接洽，為這些公司供應和/或製造材料或產品，這使其製造商面臨生產此類材料和產品的監管和採購風險。在可行的範圍內，Ocuphire試圖確定不止一個供應商。然而，有些原材料只能從單一來源獲得，或者只確定了一個供應商，即使在存在多個來源的情況下也是如此。

Ocuphire已經並將依靠美國和海外的第三方製造商生產Nyxol和APX3330用於臨牀前和臨牀試驗，並打算在未來繼續為Nyxol、APX3330、Nyxol和低劑量毛果芸香鹼的組合試劑盒以及任何其他候選產品(包括用於商業目的)這樣做。如果Ocuphire的第三方製造商無法在商業基礎上供應藥物物質和/或藥物產品，Ocuphire可能無法成功生產和銷售候選產品(如果獲得批准)，或者可能會推遲生產和銷售。例如，Ocuphire目前依賴意大利的一家供應商提供Nyxol的藥物物質，依賴一家印度的製造商提供APX3330藥物物質。如果這些藥物物質的生產出現任何延遲或問題，或者從這些藥物物質生產成品的延遲，Ocuphire候選產品的開發和可能的批准以及潛在的商業投放可能會延遲或以其他方式受到不利影響。Ocuphire將依靠產品規格(特性、強度、質量和效力)的比較來證明當前的藥物物質和/或藥物產品與以前完成的臨牀前和臨牀試驗中使用的藥物物質和/或藥物產品的等效性。如果Ocuphire無法證明這種等效性，則可能需要對其候選產品進行額外的臨牀前和/或臨牀測試。尼索聯合候選產品中低劑量毛果芸香鹼的配方仍在開發中。此外，由於目前的新冠肺炎大流行，全球供應鏈更有可能發生中斷, 這可能會推遲Ocuphire候選產品的臨牀開發。Ocuphire在製造、供應鏈、研發業務、監管和財務狀況方面已經經歷了幾次中斷，例如，包括從海外加快活性藥物成分供應的發貨。

由於這些和其他潛在問題，Ocuphire正在探索與美國製造商一起為Nyxol和APX3330的活性藥物成分建立更多供應來源的可能性。建立這些額外的來源，包括鑑定他們的製造工藝和證明他們的產品的等價性，可能是昂貴、耗時和難以實現的，並可能延誤Ocuphire的研發活動。如果Ocuphire必須取代任何製造商，其研發活動可能不得不暫停，直到找到另一家提供類似服務的製造商。Ocuphire尋找替代組織所需的時間可能會導致候選產品的開發和商業化延遲。

Ocuphire可能會組成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可安排，它認為這些安排將補充或加強其關於候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求Ocuphire產生非經常性費用和其他費用，增加其短期和長期支出，或者發行稀釋Ocuphire現有股東的證券，這可能會擾亂Ocuphire的管理和業務。Ocuphire可能的合作者包括大型、中型、地區性或全國性的製藥公司和生物技術公司。如果Ocuphire與任何第三方達成任何這樣的安排，它可能會對其合作者用於候選產品開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。Ocuphire從這些安排中創造收入的能力將取決於其合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。Ocuphire無法確定，在戰略交易或許可證之後，它是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。涉及候選產品的協作給Ocuphire帶來了以下風險：

如果未來的合作伙伴由於上述任何原因未能開發候選產品或將其有效商業化，這些候選產品可能不會被批准銷售，如果獲得批准，Ocuphire對這些候選產品的銷售可能會受到限制，這將對Ocuphire的經營業績和財務狀況產生不利影響。

Ocuphire在為開發、製造或商業化計劃吸引合作者方面面臨着激烈的競爭。它是否就協作達成最終協議將取決於它對建議的合作者的資源、專業知識的評估，以及對與相關候選產品相關的許多因素的評估，以及建議的合作的條款和條件。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或美國以外的類似監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，Ocuphire對技術所有權的不確定性(如果在不考慮挑戰的是非曲直的情況下對這種所有權提出挑戰)，以及一般的行業和市場狀況。合作者還可以考慮可供合作的類似適應症的備選產品或技術，以及這樣的合作是否會比與Ocuphire的合作更具吸引力。Ocuphire可能無法以商業上合理的條款達成這些協議，或者根本不能。

未來商業合作的大部分潛在收入可能包括或有付款，例如實現監管里程碑的付款或銷售Ocuphire候選產品的特許權使用費(如果獲得批准)。Ocuphire在這些合作下可能獲得的里程碑和特許權使用費收入將取決於其合作者成功開發、推出、營銷和銷售其候選產品的能力(如果獲得批准)。此外，合作者可能決定與第三方達成安排，將根據與其候選產品相關的合作開發的產品商業化，這可能會減少收到的里程碑和特許權使用費收入(如果有的話)。

根據現有的合作協議，Ocuphire還可能受到限制，不能與潛在的合作者以某些條款簽訂未來的協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

Ocuphire可能無法及時以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果Ocuphire無法做到這一點，它可能不得不減少正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加支出並自費進行開發或商業化活動。如果Ocuphire選擇增加支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，它可能需要獲得

額外資本，Ocuphire可能無法以可接受的條款或根本不能獲得這些資本。如果Ocuphire沒有足夠的資金，它可能無法進一步開發其候選產品，也無法將其推向市場併產生產品收入。

Ocuphire可能從事各種收購和戰略夥伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果Ocuphire進行這樣的交易，可能會產生大量的一次性費用，並收購無形資產，這可能會導致未來的鉅額攤銷費用。

Ocuphire主要通過專利和發明專利申請、產品名稱商標保護以及它認為適當的商業祕密保護來保護其知識產權。

與Ocuphire的Nyxol候選產品相關的專利權包括10項美國專利、4項未決的美國非臨時專利申請、2項未決的國際專利申請、澳大利亞、歐洲、日本和墨西哥的已頒發專利以及加拿大的未決專利申請，所有這些專利申請均為Ocuphire所有。

Ocuphire的美國專利9,795,560、10,278,918和10,772,829以及相應的澳大利亞、歐洲和日本專利均包含甲磺酸酚妥拉明水溶液配方的物質組成要求，並計劃於2034年到期。一項針對甲磺酸酚妥拉明水性製劑的對應專利申請正在加拿大待決，在加拿大，如果根據這項待決專利申請授予專利，將於2034年到期。在同一專利家族中，還有一項針對甲磺酸酚妥拉明水性製劑的額外權利要求的美國專利申請正在審理中，據此，如果根據該專利申請授予專利，該專利將於2034年到期。這些專利和專利申請涵蓋了尼索產品目前的臨牀配方。

Ocuphire的美國專利No.9089560和9789,088包含針對使用例如甲磺酸酚妥拉明改善視覺性能的方法的權利要求，並計劃於2034年到期。澳大利亞、歐洲和日本已經頒發了相應的專利，預計將於2034年到期。加拿大正在等待相應的專利申請，美國也在等待進一步的專利申請。如果這些未決的專利申請獲得授權，專利將於2034年到期。這些專利和專利申請涵蓋了尼索產品目前的臨牀配方的用途。

Ocuphire正在申請的國際專利申請PCT/US2019/056324針對使用甲磺酸酚妥拉明治療青光眼和其他內科疾病。如果根據這項懸而未決的專利申請授予專利，專利將於2039年到期。Ocuphire正在申請的國際專利申請PCT/US2019/058182針對的是治療老花眼、散瞳和其他醫學疾病的方法；如果根據這項正在申請的專利申請授予專利，專利將於2039年到期。根據國際專利申請PCT/US2019/058182，美國已經提交了兩份未決的專利申請，一份聲稱可以治療老花眼，另一份聲稱可以治療散瞳。

Ocuphire的其餘五項美國專利計劃於2020年到期，它們擁有使用方法或含有眼用人工淚液的眼科配方的權利，而Nyxol產品目前使用的不是這種臨牀配方。Ocuphire在墨西哥頒發的專利計劃於2025年到期，並聲稱擁有眼科配方。

Ocuphire已獲得APX3330及相關化合物的專利權授權，其中包括五項美國專利、四項正在申請的美國非臨時專利申請和一項正在申請的國際專利申請，以及在歐洲、日本、加拿大和澳大利亞已頒發的專利以及在歐洲、日本、中國和加拿大正在申請的專利申請。Ocuphire獲得許可的美國專利9040505要求使用APX3330治療糖尿病視網膜病變和其他疾病的方法，該專利計劃於2030年到期。歐洲、日本、澳大利亞和加拿大已經頒發了相應的專利，這些專利計劃於2028年到期，還有一項相關的美國專利申請正在審理中，其治療方法要求如果作為專利頒發，將於2028年到期。Ocuphire正在申請許可的國際專利申請PCT/US2019/017023要求使用例如APX3330APX3330治療老年性黃斑變性和其他疾病的方法。如果根據這項未決的國際專利申請授予專利，專利將於2039年到期。Ocuphire公司正在申請的專利涉及一種由APE1/REF-1抑制劑(如APX3330)和第二種治療劑組成的聯合療法組合物，以及使用這種聯合療法治療視網膜疾病和其他適應症的方法，目前正在美國、歐洲、日本、中國和加拿大等待批准，根據這些未決專利申請授予的專利將於2038年到期。APX3330衍生產品的專利已經在美國、歐洲和其他計劃於2028年至2032年到期的國家頒發，APX3330衍生產品的專利申請在美國、歐洲和其他國家正在審批中，因此，如果根據這些未決的專利申請授予專利，專利將從2028年至2032年到期。

專利起訴過程既昂貴又耗時，Ocuphire及其未來的許可方、被許可方或合作伙伴可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或理想的專利申請。Ocuphire或任何未來的許可人、被許可人或合作伙伴也有可能在獲得專利保護之前無法識別在開發和商業化活動過程中做出的發明的可專利方面。Ocuphire及其許可人的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發，且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。

Ocuphire不能向您保證它的任何專利已經成熟，或者它的任何未決專利申請將成熟為已頒發的專利，這些專利將包括具有足夠保護其候選產品的範圍的權利要求。其他公司已經開發了可能與Ocuphire的方法相關或具有競爭力的技術，並且可能已經或可能提交了專利申請，並可能已經或可能收到與Ocuphire的專利申請重疊或衝突的專利，例如通過要求相同的化合物、方法或配方，或者通過要求可能主導Ocuphire擁有的專利或許可證內專利的主題。生物技術和製藥公司的專利狀況，包括Ocuphire的專利狀況，涉及複雜的法律和事實問題，因此，Ocuphire可能獲得的任何專利主張的頒發、範圍、有效性和可執行性無法確切預測。專利一旦頒發，可能會受到質疑、被視為不可執行、被宣佈無效或被規避。美國專利和專利申請還可能受到幹擾程序、單方面複審或各方之間的複審程序、補充審查和地區法院的挑戰。專利可能會在各個國家和地區的專利局受到反對、授權後審查或類似的訴訟。這些訴訟程序可能導致專利的喪失或專利申請的拒絕，或者專利或專利申請的一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。此外，此類幹擾、複審、反對、授予後複審、各方間複審、補充審查或撤銷程序可以是

昂貴的或耗時的因此，Ocuphire可能擁有或獨家許可的任何專利可能不會針對競爭對手提供任何保護。此外，幹預程序中的不利決定可能導致第三方獲得Ocuphire尋求的專利權，這反過來可能會影響Ocuphire開發、營銷或以其他方式將其候選產品商業化的能力。

此外，專利的頒發雖然被推定為有效，但對於其有效性或可執行性並不是決定性的，它可能不會為Ocuphire提供足夠的專有保護或相對於擁有類似產品的競爭對手的競爭優勢。競爭對手或許也能繞過Ocuphire的專利進行設計。其他各方可以為更有效的技術、設計或方法開發並獲得專利保護。Ocuphire可能無法阻止顧問、供應商、前僱員或現任僱員未經授權披露或使用任何技術知識或商業機密。一些國家的法律對專有權的保護程度不如美國法律，Ocuphire在這些國家保護其專有權可能會遇到重大問題。如果發生這些事態發展，可能會對Ocuphire的銷售產生實質性的不利影響。

Ocuphire執行其專利權的能力取決於其檢測侵權行為的能力。很難發現不宣傳其產品中使用的組件的侵權者。此外，可能很難或不可能獲得競爭對手或潛在競爭對手的產品侵權的證據。任何旨在執行或捍衞Ocuphire專利權的訴訟(如果有的話)，即使Ocuphire勝訴，也可能代價高昂、耗時長，並將轉移管理層和關鍵人員對Ocuphire業務運營的注意力。Ocuphire可能不會在它發起的任何訴訟中獲勝，如果它獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。

此外，強制執行或保護Ocuphire專利的訴訟程序可能會使其專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。這類訴訟還可能引發第三方對Ocuphire提出索賠，包括Ocuphire的一項或多項專利中的部分或全部主張無效或無法強制執行。如果在任何訴訟中，法院宣佈Ocuphire涵蓋其候選產品的專利無效或無法強制執行，Ocuphire的財務狀況和經營結果將受到不利影響。此外，如果法院發現第三方持有的有效、可強制執行的專利覆蓋了Ocuphire的候選產品，Ocuphire的財務狀況和運營結果也將受到不利影響。

Ocuphire的專有權未來的保護程度尚不確定，Ocuphire不能保證：

專利的壽命是有限的。專利的自然失效時間一般在其生效申請日後20年。可以有多種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到候選產品的專利申請和監管批准之間有很長的一段時間，

Ocuphire可以銷售受專利保護的候選產品的範圍是有限的，Ocuphire的專利可能會在獲得批准之前到期。如果其候選產品沒有專利保護，它可能容易受到來自其候選產品的仿製藥的競爭，這可能會影響其候選產品的盈利能力。

根據APX3330或其他候選產品(如果有的話)的時間、監管審查的持續時間和FDA上市批准的日期，其中一項美國專利可能符合1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman Act)規定的專利期恢復資格。哈奇-瓦克斯曼法案規定專利恢復期，或專利期延長，最長可達五年，作為產品接受FDA監管審查期間的補償。專利期延長的期限是根據監管審查過程中花費的時間計算的。未來，Ocuphire可能計劃為其與APX3330或其他候選產品相關的一項或多項專利尋求專利期延長。但是，Ocuphire可能因為未能在適用的截止日期內申請、相關專利在獲得批准前到期或其他原因而不能獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比Ocuphire要求的更短或更短。如果Ocuphire無法獲得專利期延長，或者任何此類延長的期限比它要求的要短，Ocuphire的收入可能會大幅減少。

2011年，美國通過“美國發明法”(“AIA”)頒佈了範圍廣泛的專利改革立法。

AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到一種“先到案”制度，用於在要求同一發明的不同方提交兩份或更多專利申請時，決定應授予哪一方專利。因此，在該日期之後但在Ocuphire之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使Ocuphire在第三方製造該發明之前就已經制造了該發明。這將要求Ocuphire瞭解從發明到提交專利申請的時間，但情況可能會阻止Ocuphire迅速提交其發明的專利申請。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已頒發專利的機會。這適用於Ocuphire的所有美國專利，甚至包括那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來宣佈Ocuphire的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，這些權利主張就不會無效。友邦保險及其實施可能會增加圍繞Ocuphire專利申請的起訴以及Ocuphire已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。

此外，美國最高法院近年來在幾個專利案件中持有的股份，如分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.(Myriad I)，Mayo Collaborative Services訴普羅米修斯實驗室公司，以及Alice Corporation Pty。在某些情況下縮小了專利保護範圍，或在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對Ocuphire未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這一系列事件的結合也給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱Ocuphire獲得新專利或執行Ocuphire現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

在Ocuphire沒有獲得專利保護的司法管轄區，競爭對手可以利用Ocuphire的知識產權開發自己的產品，並進一步可能向Ocuphire擁有專利保護的地區出口其他侵權產品。

專利保護，但與美國相比，在那裏更難實施專利。在Ocuphire沒有頒發或授予專利，或者其頒發或授予的專利主張或其他知識產權不足以阻止競爭對手在這些司法管轄區活動的司法管轄區內，競爭對手的產品可能會與Ocuphire的候選產品展開競爭。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以執行，這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與藥品有關的知識產權保護。這可能會使Ocuphire很難防止在某些司法管轄區普遍侵犯其專利或營銷競爭產品，侵犯其專有權。在外國司法管轄區執行Ocuphire專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將其努力和注意力從其他方面轉移到業務上。

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不及美國法律，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了重大困難。如果Ocuphire或任何未來的許可人在保護對其在這些司法管轄區的業務非常重要的知識產權方面遇到困難或被排除在有效保護之外，這些權利的價值可能會降低，Ocuphire可能面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制授予第三方許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果Ocuphire或任何許可方被迫向第三方授予與其業務相關的任何專利的許可，Ocuphire在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，其業務和經營結果可能會受到不利影響。

競爭對手可能會侵犯Ocuphire的專利、其許可合作伙伴的專利或其他知識產權。為了反擊侵權或未經授權的使用，Ocuphire可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定Ocuphire專利無效或不可強制執行，或者可以以Ocuphire的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止對方使用該技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使Ocuphire的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹隘解釋的風險。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，Ocuphire的一些機密信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。此外，不能保證Ocuphire將有足夠的財政或其他資源來提起和追查此類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。

訴訟程序可能會失敗，即使成功，也可能代價高昂，並分散Ocuphire管理層和其他員工的注意力。Ocuphire可能無法單獨或與其合作者一起防止其專有權被挪用，特別是在法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。

此外，可能會公佈聆訊、動議或其他臨時程序或發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對Ocuphire普通股的價格產生實質性的不利影響。

Ocuphire的商業成功取決於它及其合作者開發、製造、營銷和銷售候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利和知識產權的情況下使用其專有技術的能力。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。Ocuphire未來可能會參與或威脅到與其藥品和技術有關的知識產權方面的對抗性訴訟或訴訟，包括幹擾或派生訴訟、授權後審查、各方之間的審查，或在美國專利商標局或外國司法管轄區的其他類似程序中進行的其他程序。第三方可以基於現有專利或未來可能授予的專利對Ocuphire提出侵權索賠。如果Ocuphire被發現侵犯了第三方的知識產權，它可能需要獲得第三方的許可證，才能繼續開發和銷售其藥品和技術。然而，

Ocuphire可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可。即使Ocuphire能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使其競爭對手和其他第三方能夠獲得獲得許可的相同技術。Ocuphire可能會被迫(包括法院命令)停止開發侵權技術或藥物，並將其商業化。此外，如果被發現故意侵權，Ocuphire可能會被要求承擔鉅額金錢損害賠償責任，可能包括三倍的損害賠償和律師費。如果發現侵權，可能會阻止Ocuphire將候選產品商業化，或迫使其停止部分業務運營，這可能會損害Ocuphire的業務。或者，Ocuphire可能需要重新設計其侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。有關Ocuphire挪用第三方機密信息或商業祕密的指控，可能會對其業務產生類似的負面影響。

與專利或其他專有權有關的任何訴訟或其他程序給Ocuphire帶來的成本，即使最終對它有利，也可能是巨大的，並可能導致Ocuphire的管理層和其他員工分心。Ocuphire的一些競爭對手可能比Ocuphire更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲Ocuphire的研發工作，並限制其繼續運營的能力。

Ocuphire的員工和顧問此前曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括其競爭對手或潛在競爭對手。儘管Ocuphire不知道目前有任何針對它的索賠懸而未決，但Ocuphire可能會受到這些員工或Ocuphire無意或以其他方式使用或披露其員工前僱主的商業祕密或其他專有信息或知識產權的指控。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使Ocuphire成功地反駁了這些索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。如果Ocuphire未能為此類索賠辯護，除了支付金錢索賠外，它還可能失去寶貴的知識產權或人員。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會削弱Ocuphire開發或商業化其候選產品的能力。

Ocuphire可能會依靠商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持其競爭地位。然而，商業祕密很難保護。Ocuphire在一定程度上依賴於與其員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員、合同製造商、供應商和其他顧問簽訂的保密協議來保護其商業祕密和其他專有信息。這些協議可能不能有效防止機密信息的泄露，也可能不能在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。此外，Ocuphire不能保證它已經與可能或曾經接觸到商業祕密的每一方執行了這些協議。

如果一方違反協議，披露Ocuphire的專有信息，包括其商業祕密，Ocuphire可能無法獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果Ocuphire的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，Ocuphire將無權阻止他們或向其披露此類商業祕密的人使用該技術或信息與其競爭。如果Ocuphire的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，Ocuphire的競爭地位將受到損害。

Ocuphire已獲得“Nyxol”商標在美國的註冊。它還沒有在任何司法管轄區為任何其他候選產品註冊商標。如果Ocuphire沒有確保和維護其商標的註冊，它在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況更大的困難，這可能會影響它的業務。當Ocuphire為候選產品提交商標申請時，

這些申請可能不被允許註冊，註冊商標可能不會被獲得、維護或強制執行。在美國和外國司法管轄區的商標註冊程序中，Ocuphire可能會收到拒絕。Ocuphire有機會迴應這些拒絕，但可能無法克服這些拒絕。此外，美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構允許第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對Ocuphire的商標提起反對或取消訴訟，其商標可能無法繼續存在。

此外，Ocuphire計劃在美國未來的候選產品中使用的任何專有名稱都必須得到FDA的批准，無論Ocuphire是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。FDA通常會對擬議的藥物名稱進行審查，包括評估與其他藥物名稱混淆的可能性。如果FDA反對任何候選產品的任何建議的專有藥物名稱，Ocuphire可能需要花費大量額外資源，以努力確定根據適用的商標法符合資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代專有藥物名稱。

如果Ocuphire註冊了它的任何商標，它的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈通用或被認定侵犯其他商標。Ocuphire可能無法保護其對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，Ocuphire需要這些名稱才能在其感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果Ocuphire無法根據其商標和商號建立名稱認可，Ocuphire可能無法有效競爭，其業務可能受到不利影響。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付或其他規定。此外，任何已頒發專利的定期維護費和年金費都應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，Ocuphire的競爭對手可能會進入市場，這將對Ocuphire的業務產生不利影響。

Ocuphire與Apexian簽訂了一項再許可協議(修訂後的“Apexian再許可協議”)，授予與APX3330候選產品和第二代候選產品相關的知識產權，包括某些研究報告、製造和分析記錄、數據、訣竅、技術和其他與APX3330有關的專有信息，這些信息是Apexian從衞材股份有限公司(下稱“衞材”)獲得許可的。根據Apexian再許可協議授予的權利須對Ocuphire承擔各種里程碑式的付款、特許權使用費、保險或其他義務，在某些情況下可能會被撤銷，包括Ocuphire停止業務、未能支付根據Ocuphire應支付的款項、在收到書面通知後某段時間內未治癒的重大違約行為或未能滿足某些指定的開發和商業時間表。此外，如果Ocuphire沒有在2020年12月31日之前將其股票在主要證券交易所上市，任何一方都可以終止Apexian再許可協議。終止Apexian分許可協議可能會導致Ocuphire不得不談判新的或恢復的協議，而Ocuphire可能無法以同樣優惠的條款獲得該協議，或者根本無法獲得，這可能意味着Ocuphire無法開發APX3330和第二代資產或將其商業化。

Ocuphire並不完全控制專利和專利申請的準備、提交、起訴和維護，這些專利和專利申請涵蓋Ocuphire根據Apexian再許可協議許可的技術。根據再許可協議，印第安納大學研究和技術公司(“IURTC”)，授權給Apexian並再許可給Ocuphire的專利的所有者，保留控制所有起訴和維護

這樣的專利。因此，Ocuphire不能總是確定這些專利和專利申請將以符合Ocuphire業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴和維護。雖然Ocuphire有權就許可專利的起訴和維護進行審議，並同意承擔費用，但如果IURTC未能起訴和維護這些專利，或者由於其對起訴活動的控制而失去了對這些專利或專利申請的權利，Ocuphire已許可的權利可能會減少或取消，Ocuphire開發和商業化屬於此類許可權利標的的任何候選產品的權利可能會受到不利影響。

此外，如果Acuphire違反了其與IURTC的許可協議，並未能在60天的治療期內糾正此類違規行為，IURTC可能會終止與Apexian的許可協議，在這種情況下，Ocuphire的許可也將終止，Ocuphire將失去與Apexian的許可協議下的所有權利。雖然Apexian再許可協議規定，Apexian必須與Ocuphire合作，以補救和治癒Apexian違反與IURTC的許可協議，以防止此類許可協議的終止，但Ocuphire不能保證此類努力將成功阻止Apexian和IURTC之間的許可協議終止。同樣，如果Apexian違反了其與衞材的許可協議，並未能在60天的治療期內糾正此類違約，衞材可能會終止與Apexian的許可協議，在這種情況下，Ocuphire在該許可下的再許可權也將終止。雖然Ocuphire在衞材和Apexian之間的許可協議下沒有任何實質性義務，但Apexian有一定的保密和付款義務，如果不履行這些義務，可能會導致違反衞材許可協議。

根據Apexian與IURTC的許可協議，Ocuphire的任何行為或不作為(如果歸咎於Apexian)將違反與IURTC的許可協議，將被視為Apexian違反該許可協議和終止原因，尤其包括Ocuphire違反其付款、報告、審計和賠償義務。

根據Apexian再許可協議，Ocuphire有義務向Apexian支付某些里程碑式的付款。這些里程碑式的付款包括(I)針對特定發展和監管里程碑的付款，總計高達1100萬美元；(Ii)針對特定銷售里程碑的付款，總計高達2000萬美元。

由於Ocuphire應支付的某些里程碑式付款是在與其候選產品的開發和監管批准相關的某些事件發生時支付的，因此Ocuphire可能被要求在其能夠從銷售其候選產品(如果有的話)中獲得收入(如果有的話)之前支付此類付款。不能保證Ocuphire將有必要的資金來支付這些款項，或者在需要的時候能夠以Ocuphire可以接受的條件籌集這些資金，或者根本不能保證Ocuphire會有足夠的資金來支付這些款項，或者在需要的時候能夠籌集到這樣的資金。此外，如果Ocuphire被迫籌集更多資金，它可能會被要求推遲、限制、減少或終止其產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷其本來會開發和營銷的候選產品的權利。如果Ocuphire在到期時無法籌集額外資金或保持足夠的流動性來履行其支付義務，則它可能嚴重違反了其許可證和收購協議，其交易對手可能尋求對Ocuphire採取法律行動或補救措施，這將損害其業務、財務狀況、運營結果和前景。

Ocuphire未來可能會簽訂某些許可或其他合作協議。此類協議可能會對Ocuphire施加各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險或其他義務。如果Ocuphire未能履行此類義務，Ocuphire的許可方或合作伙伴可能有權終止相關協議，在這種情況下，Ocuphire將無法開發或營銷此類許可知識產權所涵蓋的產品。此外，受許可協議約束的知識產權可能會產生爭議，包括：

此外，從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。可能出現的任何合同解釋分歧的解決可能會縮小Ocuphire認為的Ocuphire對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加Ocuphire認為是Ocuphire根據相關協議承擔的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對Ocuphire的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞Ocuphire許可的知識產權的爭議阻礙或削弱Ocuphire以商業上可接受的條款維持Ocuphire許可安排的能力，Ocuphire可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能對Ocuphire的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，Ocuphire不能確定任何未來許可人的準備、提交、起訴和維護活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。

Ocuphire高度依賴其管理、科學和醫療人員，包括總裁、首席執行官和董事會副主席米娜·蘇奇(Mina Sooch)。Ocuphire已經與其執行人員簽訂了僱傭協議，但任何員工都可以終止他或她在Ocuphire的僱傭關係。在可預見的未來，失去Ocuphire的任何高管、其他關鍵員工或顧問或其他科學和醫療顧問的服務可能會阻礙Ocuphire研究、開發和商業化目標的實現。Ocuphire依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助其制定開發和商業化戰略。Ocuphire的顧問和顧問可能受僱於Ocuphire以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對Ocuphire的可用性。招聘和留住合格的科學人員以及商業和商業人員也將是Ocuphire成功的關鍵。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，Ocuphire可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。Ocuphire還面臨着從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功也可能使招募和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。

截至2021年2月1日，Ocuphire擁有5名全職員工，隨着Ocuphire進一步推進候選產品的臨牀開發併成為一家上市公司，Ocuphire預計將增加員工數量和業務範圍。為了管理其預期的發展和擴張，Ocuphire必須繼續實施和完善其管理、運營和財務系統，擴大其設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。此外，Ocuphire的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些開發活動。由於資源有限，Ocuphire可能無法有效管理其業務擴張，也無法招聘和培訓更多合格人員。這可能會導致Ocuphire的基礎設施薄弱，並導致操作失誤、失去商業機會、員工流失或剩餘員工的生產率下降。Ocuphire業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移其他項目的財務資源，例如開發候選產品。如果Ocuphire的管理層不能有效地管理其預期的發展和擴張，其費用的增長可能會超過預期，其創造或增加收入的能力可能會降低，也可能無法

來實施它的商業戰略。Ocuphire未來的財務業績及其將候選產品商業化的能力(如果獲得批准)和有效競爭的能力將在一定程度上取決於它有效管理Ocuphire未來發展和擴張的能力。

除了在美國的業務外，Ocuphire未來還可能從事國際業務，並將面臨與此類全球業務相關的風險，包括可能對其業務不利的監管、定價和報銷、法律、政治、税收和勞動力條件，這些都可能損害其業務。Ocuphire計劃在美國以外的地方進行臨牀試驗。Ocuphire面臨與國際商業活動相關的眾多風險，包括：

2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行，疫情繼續在全美和全球蔓延。由於新冠肺炎疫情的影響，奧克菲爾在製造、供應鏈、研發運營、監管流程和財務狀況方面都經歷了一些中斷。這些中斷包括來自意大利和印度的活性藥物成分供應的運輸速度加快，通過電話會議召開FDA第二階段結束會議，以及在獲得更有利的融資條件方面的困難。新冠肺炎在全球範圍內的爆發持續快速演變。新冠肺炎大流行對奧克菲爾公司的業務以及臨牀前和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法有把握地預測，例如疫情爆發的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷，以及美國和其他國家為控制和治療該疾病而採取的行動的有效性。

新冠肺炎疫情帶來的風險是，由於州和聯邦政府當局可能要求或強制關閉Ocuphire，Ocuphire、其員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能會被無限期阻止開展業務活動。隨着新冠肺炎繼續在全球推廣，奧克菲爾可能會遭遇中斷，這可能會嚴重影響其業務和計劃中的臨牀試驗，包括：

此外，新冠肺炎的爆發可能會擾亂奧克菲爾的運營，原因是受感染或患病的管理層成員或其他員工曠工，或者管理層成員和其他員工因疾病影響奧克菲爾辦公室或實驗室設施中的其他人，或由於隔離而選擇不來工作。新冠肺炎疾病還可能影響歐派寶石董事會成員及其召開會議的能力。雖然歐派目前無法估計新冠肺炎疫情影響的長度或嚴重程度，但如果疫情持續，可能會對歐派未來12個月或更長時間的運營業績、財務狀況和流動性產生實質性不利影響。

儘管實施了安全措施，Ocuphire的內部計算機系統及其當前和未來的承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。雖然Ocuphire到目前為止還不知道有任何這樣的重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致其運營中斷，可能會導致Ocuphire的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致Ocuphire的監管審批工作延遲，並顯著增加Ocuphire恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致Ocuphire的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，Ocuphire可能會招致責任，其候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

此外，任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、龍捲風、地震、極端天氣條件、醫療流行病、電力短缺、電信故障、其他自然或人為事故或事件，或流行病，包括正在發生的新冠肺炎大流行，導致歐佩爾無法充分利用這些設施，可能會對歐佩爾的業務能力，特別是日常運營能力產生不利影響，並對其財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、候選產品開發延遲或業務運營中斷。

Ocuphire並沒有為其業務可能遇到的所有類別的風險提供保險，而且保險範圍變得越來越昂貴。Ocuphire不知道它是否能夠維持現有保險的覆蓋水平，而且它未來獲得的任何責任保險覆蓋範圍可能不足以補償該公司可能遭受的任何費用或損失。如果Ocuphire獲得其可能開發的任何候選產品的營銷批准，Ocuphire打算獲得包括商業產品銷售在內的保險範圍，但它可能無法以商業合理的條款或足夠的金額獲得此類保險。這類保險所需的承保限額很難預測，而且可能還不夠。如果潛在損失超過Ocuphire的保險覆蓋範圍，其財務狀況將受到不利影響。如果發生污染或傷害，Ocuphire可能會被要求承擔損害賠償責任，或者被處以超出其資源的罰款。它的任何候選產品的臨牀試驗或監管批准都可能被暫停，這可能

對Ocuphire的運營和業務結果產生不利影響，包括阻止或限制該公司或其合作者可能開發的任何候選產品的開發和商業化。

此外，作為一家上市公司，我們可能更難或更昂貴地購買某些類型的保險，包括董事和高級人員的責任保險，我們可能會被迫接受降低保單限額和承保範圍，或招致更高的成本才能獲得相同或類似的承保範圍。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人才加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

目前的預期是，Ocuphire將保留未來的收益(如果有的話)，為其業務的發展和增長提供資金。因此，在可預見的未來，其普通股的資本增值(如果有的話)將是你唯一的收益來源(如果有的話)。

Ocuphire普通股能否繼續在納斯達克上市取決於Ocuphire是否繼續遵守一些上市標準。不能保證Ocuphire將繼續遵守這些標準。從納斯達克退市將對Ocuphire通過公開或私下出售股權證券籌集額外融資的能力產生不利影響，對投資者交易Ocuphire證券的能力產生重大影響，並對Ocuphire普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能限制Ocuphire的戰略選擇和對潛在交易對手的吸引力，並帶來其他負面結果，包括潛在的員工信心喪失、機構投資者流失或對業務發展機會的興趣。此外，Ocuphire在證券銷售方面承諾，在某些認股權證未清償期間，將採取商業上合理的努力，維持其普通股的上市。

Ocuphire普通股的市場價格可能會因應因素而大幅波動，其中一些因素是Ocuphire無法控制的，例如：

此外，總的來説，股票市場，尤其是生物技術公司的市場，經歷了極端的價格和成交量波動。持續的市場波動可能導致Ocuphire的普通股價格出現極端波動，這可能與Ocuphire的經營業績無關或不成比例，並可能導致Ocuphire的普通股價值下降。你還應該意識到，如果Ocuphire普通股的交易量較低，價格波動可能會更嚴重。

Ocuphire普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。Ocuphire可能是未來這類訴訟的目標。針對Ocuphire的證券訴訟可能導致鉅額費用，並將Ocuphire管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害Ocuphire的業務。