美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2022

或

關於從到的過渡期

佣金文件編號001-38582

阿拉科斯公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 597-5002

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據註冊人的普通股截至2022年6月30日在納斯達克全球精選市場的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為$121.0百萬美元。

截至2023年2月27日，註冊人的已發行普通股數量為85,682,133.

目錄表

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關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告以Form 10-K或年度報告的形式包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。除本Form 10-K年度報告中包含的有關歷史事實的陳述外，本新聞稿中所含的所有陳述，包括有關公司未來經營業績和財務狀況、業務戰略、發展計劃、正在和計劃中的未來臨牀前研究和臨牀試驗、正在和計劃中的臨牀試驗的未來結果、預期研發成本、監管戰略、成功的時間和可能性以及未來運營的管理計劃和目標的聲明，均屬前瞻性聲明。在某些情況下，投資者可以通過諸如“可能”、“將”、“應該”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本年度報告中有關Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們所在的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務和金融的財務趨勢的預期和預測。

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這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的情況，可能會受到本年度報告第I部分第1A項“風險因素”一節以及本年度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，投資者不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除非適用法律要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

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第一部分

項目1.B有用處。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的療法，涉及過敏、炎症和增殖性疾病。激活抑制性受體使我們能夠直接靶向參與疾病發病機制的細胞，並且在過敏和炎症的背景下，有可能導致對炎症細胞的廣泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻斷受體的抑制功能可以恢復免疫細胞識別和殺死增殖細胞的能力。我們最先進的抗體是lirentlimab(AK002)和AK006。

Lirentlimab針對Siglec-8，這是一種選擇性表達在肥大細胞和嗜酸性粒細胞上的抑制性受體，這兩種類型的白細胞廣泛分佈於體內，在炎症反應中發揮核心作用。Lirentlimab(AK002)與Siglec-8結合，通過抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)導致嗜酸性粒細胞的快速和持續的耗竭，並通過多種刺激包括IgE、IL-33、TSLP、MRGPRX-2、TLR等抑制肥大細胞的激活。不適當激活的肥大細胞和嗜酸性粒細胞已被確定為慢性自發性蕁麻疹和特應性皮炎以及一些影響皮膚、肺、胃腸道、眼睛和其他器官的嚴重疾病的關鍵驅動因素。我們正在開發lirentlimab，用於治療特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹和其他潛在的適應症。

Lirentlimab已經完成了一項開放標籤的2a期慢性蕁麻疹，包括慢性自發性蕁麻疹患者和奧馬珠單抗難治性蕁麻疹患者。慢性自發性蕁麻疹是一種令人衰弱的皮膚疾病，其特徵是頻繁且不可預測的麻疹發作，嚴重的瘙癢和腫脹。慢性自發性蕁麻疹在美國影響多達300萬患者，儘管接受了抗組胺藥物和/或奧馬珠單抗治療，但仍有相當數量的患者繼續出現症狀。基於2a期研究中報告的有希望的症狀改善，我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期試驗，將lirentlimab皮下(“SC”)用於慢性自發性蕁麻疹患者。這項研究的結果預計將在2023年下半年公佈。

Lirentlimab還完成了對嚴重過敏性結膜炎、惰性全身性肥大細胞增多症、嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指腸炎(EOD)和嗜酸性食管炎(EoE)的臨牀研究。基於這些研究在共病特應性皮炎患者中的有希望的觀察，我們啟動了SC lirentlimab在成年中重度特應性皮炎患者中的隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段臨牀試驗。這項研究的結果預計將在2023年下半年公佈。特應性皮炎是一種慢性瘙癢性炎症，其特徵是皮膚上出現乾燥、紅色、瘙癢的斑塊。在美國，特應性皮炎影響了大約1650萬(7.3%)成年人，其中超過550萬人由專家管理。

到目前為止，在我們已完成的臨牀療效研究中，lirentlimab已經被靜脈注射。靜脈注射(“IV”)lirentlimab已經在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更長時間內。在我們的每一次臨牀試驗中，Lirentlimab總體上都耐受性良好。靜脈注射lirentlimab最常見的不良事件是發生輕到中度的輸液相關反應(IRR)，包括潮紅、感覺温暖、頭痛、噁心或頭暈，這些反應大多發生在第一次輸液期間，在隨後的輸液中減少或不發生。IRRS通常與靜脈注射ADCC抗體有關。到目前為止，還沒有關於靜脈注射lirentlimab的長期安全性研究結果。

我們還開發了一種用於SC給藥的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab已經在健康志願者中完成了一項第一階段研究，評估SC lirentlimab的安全性、耐受性和藥代動力學(有關更多信息，請參閲“Lirentlimab臨牀開發”)。SC lirentlimab可提供長期的嗜酸性粒細胞耗竭，且耐受性良好；沒有嚴重的不良反應，沒有注射部位反應，也沒有注射相關反應。

除了我們的lirentlimab的臨牀開發工作外，我們還進行了一項強大的臨牀前研究工作，旨在產生針對新型免疫調節受體的抗體。其中最先進的是AK006和AK007。AK006針對Siglec-6，一種選擇性表達於肥大細胞的抑制性受體。AK006與Siglec-6的結合激活了受體的天然抑制功能，進而減少了肥大細胞的激活。在臨牀前研究中，AK006抑制多種肥大細胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，

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導致肥大細胞激活的深度抑制。除了抑制肥大細胞外，AK006還通過抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)減少人體組織肥大細胞。與lirentlimab相比，AK006似乎具有提供更廣泛和更深層次的肥大細胞抑制作用的潛力，並且除了抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。我們計劃在2023年上半年開始在健康志願者中使用AK006進行人體研究，隨後在肥大細胞驅動的疾病患者中進行研究。

AK007以Siglec-10為靶點，Siglec-10是一種髓系抑制檢查點受體，選擇性表達於腫瘤相關巨噬細胞(TAM)和樹突狀細胞(DC)。AK007旨在阻止所有已知的配體與Siglec-10的相互作用，包括“不要吃我”信號CD24。CD47和CD24等“不要吃我”信號已被證實在腫瘤中過度表達，使癌細胞能夠避免被巨噬細胞和其他髓系細胞破壞天然免疫系統。在臨牀前研究中，AK007極化腫瘤相關的髓系細胞，促進抗腫瘤免疫。Allakos目前正在進行AK007的臨牀前研究。

圖1.Allakos管道

瞭解我們方法的基礎

肥大細胞、嗜酸性粒細胞、Siglec-8和Siglec-6的背景

肥大細胞和嗜酸性粒細胞參與許多炎症條件，因此是有吸引力的藥物靶點。肥大細胞和嗜酸性粒細胞可以對來自過敏原、組織、細菌、病毒以及先天和獲得性免疫系統的細胞的信號做出反應。作為迴應，它們釋放了大量的介質，這些介質可能導致組織損傷、纖維化以及其他先天性和獲得性免疫細胞的招募和激活。對多種細胞類型的信號及其產生的各種介質的反應能力，將肥大細胞和嗜酸性粒細胞置於炎症反應的多個方面的中心。

嗜酸性粒細胞通常存在於血液和組織中，特別是在呼吸道和下胃腸道的粘膜襯裏中。然而，它們可以被招募到身體的任何部位，在炎症的背景下。肥大細胞存在於組織和所有有血管的器官中，通常位於血管、神經和淋巴管附近。部位包括真皮、腸道粘膜和粘膜下層、結膜、肺泡和呼吸道。由於肥大細胞和嗜酸性粒細胞的廣泛分佈和強烈的炎症活性，它們被認為是一些嚴重的胃腸道、眼睛、皮膚和肺部疾病以及影響多個器官系統的疾病的關鍵驅動因素。

Siglec-8是一種選擇性表達在嗜酸性粒細胞和肥大細胞上的抑制性受體。由於Siglec-8只在肥大細胞和嗜酸性粒細胞上大量表達，它為選擇性地針對這些重要的免疫細胞提供了一種新的方法。Siglec-6是一種抑制性受體，我們的研究表明，它選擇性地在肥大細胞上表達。作為抑制性受體，Siglec-8和Siglec-6的自然功能是中和肥大細胞和嗜酸性粒細胞內導致炎症反應的激活信號。

肥大細胞和嗜酸性粒細胞是啟動和維持炎症反應的中心效應細胞

肥大細胞和/或嗜酸性粒細胞對多種激活信號做出反應，包括來自細胞-細胞接觸的信號、與IgE結合的過敏原、神經肽(如P物質)、包括IL-33、胸腺基質淋巴生成素(TSLP)、IL-5、IL-4和IL-13在內的細胞因子以及通過Toll樣受體的病毒。肥大細胞和嗜酸性粒細胞對這些和其他激活信號作出反應，產生廣泛的炎症介質，導致組織損傷並導致急性和慢性炎症。這些介質包括血管活性胺、生物活性脂質、蛋白酶、

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趨化因子和細胞因子。這些介體、它們的功能以及它們在疾病發病機制中的貢獻將在下文中更詳細地描述。

圖2.肥大細胞和嗜酸性粒細胞功能

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由於肥大細胞和嗜酸性粒細胞能夠對多種細胞類型的信號作出反應，並能引起其他細胞的反應，所以它們可以介導導致過敏和許多先天和獲得性免疫反應的即刻超敏反應和晚期反應。

Siglec-8是肥大細胞和嗜酸性粒細胞引起的疾病的誘人靶點

Siglec-8(唾液酸免疫球蛋白樣凝集素8)是一種結構性表達的抑制性受體，僅限於嗜酸性粒細胞、肥大細胞和少量嗜鹼性粒細胞(約為肥大細胞和嗜酸性粒細胞水平的1/100)。Siglec-8的生理功能是向肥大細胞和嗜酸性粒細胞提供抑制信號。Siglec-8通過細胞內基於酪氨酸的免疫受體抑制基序(“ITIM”)和類ITIM基序發揮這些作用。與阻斷單一激活細胞因子或受體的方法不同，靶向ITIM信號的下跌(通過Siglec-8)具有中和廣泛的激活信號的潛力，這可能允許治療多種疾病。針對Siglec-8的抗體已被證明能夠觸發血液中嗜酸粒細胞的抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)和組織中嗜酸粒細胞的凋亡，並抑制肥大細胞釋放炎症介質。

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圖3.Siglec-8觸發嗜酸性粒細胞凋亡和抑制肥大細胞

Lirentlimab(AK002)與Siglec-8結合

Lirentlimab旨在利用Siglec-8的選擇性表達模式和抑制功能，Siglec-8是一種發現在嗜酸性粒細胞和肥大細胞上的抑制性受體。Lirentlimab是一種人源化抗體，以高親和力與Siglec-8結合(通過表面等離子共振分析確定二價結合親和力Kd=17 pm)。Lirentlimab與肥大細胞和嗜酸性粒細胞上的Siglec-8結合可觸發嗜酸性粒細胞的凋亡和肥大細胞的抑制。Lirentlimab是一種非巖藻糖基化的IgG1抗體，經過改造後具有強大的ADCC。ADCC是一種機制，通過這種機制，像lirentlimab這樣的抗體與血液中的目標細胞(如嗜酸性粒細胞)結合，觸發自然殺傷(NK)細胞與與目標細胞結合的抗體的Fc部分結合，從而破壞抗體結合的細胞。這為lirentlimab提供了一種額外的機制來耗盡血液中存在的嗜酸性粒細胞。作為這兩種作用模式的結果，lirentlimab已被證明可以耗盡血液和組織中的嗜酸性粒細胞，並抑制肥大細胞釋放炎症介質。

Siglec-6是肥大細胞驅動疾病的有吸引力的靶點

Siglec-6(唾液酸免疫球蛋白樣凝集素6)是一種結構性表達的抑制性受體，選擇性表達於肥大細胞。Siglec-6的生理功能是向肥大細胞提供抑制信號。Siglec-6通過細胞內免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和ITIM樣基序發揮這些作用。AK006是針對深層肥大細胞抑制而設計的，它具有抑制肥大細胞活性的能力。在臨牀前研究中，AK006抑制多種肥大細胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，從而導致廣泛的炎症抑制。除了抑制肥大細胞外，AK006還通過抗體依賴的細胞吞噬作用(“ADCP”)減少了人體組織的肥大細胞。

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圖4.AK006觸發對肥大細胞的有效抑制

我們的戰略

Lirentlimab已在人類臨牀研究中顯示出活性，並在肥大細胞和嗜酸性粒細胞引起的疾病的廣泛動物疾病模型中顯示出活性。我們根據對臨牀和監管成功的可能性、未得到滿足的醫療需求和潛在的市場機會的評估，對lirentlimab的開發工作進行了優先排序。我們組建了一支在抗體發現以及臨牀開發、運營和財務方面擁有成熟記錄和豐富經驗的團隊。

我們戰略的主要內容是：

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Lirentlimab的臨牀開發

我們正在開發lirentlimab，用於治療慢性自發性蕁麻疹、特應性皮炎和其他潛在的適應症。Lirentlimab已經完成了一項開放標籤的2a期慢性蕁麻疹，包括慢性自發性蕁麻疹患者和奧馬珠單抗難治性蕁麻疹患者。基於2a期研究中報告的有希望的症狀改善，我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期皮下lirentlimab治療慢性自發性蕁麻疹患者的試驗。這項研究的結果預計將在2023年下半年公佈。

Lirentlimab還完成了對嚴重過敏性結膜炎、惰性全身性肥大細胞增多症、嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指腸炎(EOD)和嗜酸性食管炎(EoE)的臨牀研究。基於這些研究在共病特應性皮炎患者中的有希望的觀察，我們啟動了SC lirentlimab在成年中重度特應性皮炎患者中的隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段臨牀試驗。這項研究的結果預計將在2023年下半年公佈。

靜脈注射(“IV”)lirentlimab已經在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更長時間內。在我們的每一次臨牀試驗中，Lirentlimab總體上都耐受性良好。靜脈注射lirentlimab最常見的不良事件是發生輕到中度的輸液相關反應(IRR)，包括潮紅、感覺温暖、頭痛、噁心或頭暈，這些反應大多發生在第一次輸液期間，在隨後的輸液中減少或不發生。IRRS通常與靜脈注射ADCC抗體有關。到目前為止，還沒有關於靜脈注射lirentlimab的長期安全性研究結果。

我們已經開發了一種用於SC給藥的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab在健康志願者中完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量、劑量範圍為1的研究，評估SC lirentlimab的安全性、耐受性和藥代動力學。給藥SC lirentlimab導致延長嗜酸性粒細胞抑制在所有劑量水平測試。在3.0和5.0 mg/kg的劑量水平和300 mg的固定劑量下，SC lirentlimab在第85天對所有受試者的嗜酸性粒細胞都有抑制作用。藥代動力學和藥效學結果表明，SC lirentlimab可能每月給藥，也可能不經常給藥。SC lirentlimab耐受性良好，沒有嚴重不良反應，沒有注射部位反應，也沒有注射相關反應。

慢性蕁麻疹

疾病概述

慢性蕁麻疹(CU)是一組肥大細胞驅動的皮膚疾病，其特徵是反覆發作的一過性瘙癢風團和紅斑型皮膚反應，在大約40%的患者中出現血管水腫。症狀包括麻疹、瘙癢、發紅、灼熱、發熱、刺痛和皮膚刺激性。慢性萎縮性胃炎患者的生活質量往往嚴重受損，對睡眠、日常活動、學校/工作生活和社交活動都有負面影響。蕁麻疹症狀是由真皮肥大細胞脱顆粒引起的，在許多情況下，IgE信號被認為有助於肥大細胞的激活。CU最常見的形式是慢性自發性蕁麻疹(CSU)、膽鹼能性蕁麻疹和症狀性皮膚病。

儘管有相似的炎症病理，但各種形式的蕁麻疹在引發炎症反應和症狀的觸發因素上有所不同。膽鹼能性蕁麻疹患者通常在運動後幾分鐘或在洗澡或淋浴時被動加温後出現症狀。在一些膽鹼能患者中，情緒壓力或辛辣的食物或飲料也會引發症狀。症狀性皮膚病的特徵是輕微的撫摸、摩擦或抓撓皮膚後出現麻疹和瘙癢。在CSU中，瘙癢風團和紅斑型皮膚反應在白天或晚上的任何時候都會自發出現在皮膚上。在大多數CSU患者中，CSU的潛在原因無法確定，因此難以進行因果和/或根治性治療。CSU在美國影響多達300萬成年人，其中約200萬由專家管理。據估計，儘管使用了抗組胺藥物，仍有80萬成年人患有中重度疾病，但目前只有10%的患者在接受生物治療。

當前的治療方法和侷限性

目前治療所有形式的蕁麻疹的治療指南建議使用非鎮靜劑口服H1-抗組胺藥作為一線治療。對於對標準劑量的

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H1-抗組胺藥物，劑量增加到標準劑量的四倍。雖然這可以提高應答率，但副作用也會增加，包括鎮靜和抗膽鹼能作用，如口乾、視力模糊、尿瀦留和便祕。對大劑量抗組胺藥物沒有反應或無法耐受的患者幾乎沒有選擇。對於膽鹼能性蕁麻疹和有症狀的皮膚病患者，建議他們避免目標觸發因素，如過熱的空間、熱水浴/淋浴、運動、特定的食物過敏原和過度接觸。對於儘管接受抗組胺治療仍有症狀的CSU患者，目前唯一獲得批准的治療方法是Xolair(奧馬珠單抗)，一種抗IgE的單抗。不幸的是，儘管使用Xolair治療，大約60%的CSU患者仍有症狀。

2a期研究設計和結果

我們進行了一項開放標籤的2a期研究，使用lirentlimab治療未得到控制的慢性蕁麻疹患者，儘管使用了高達標籤劑量4倍的H1抗組胺藥物。這項研究招募了四個隊列，包括13名患有CSU的Xolair幼稚患者，11名患有CSU的Xolair難治性患者(Xolair治療平均持續時間為10個月，劑量高達每月600 mg)，11名膽鹼能性蕁麻疹患者，以及10名有症狀的皮紋病患者。在為期4周的篩查期內收集基礎症狀評分，通過蕁麻疹控制試驗(UCT)和蕁麻疹活動度評分(UAS7)進行測量。基線UCT評分低於12分的患者表示控制不佳，他們參加了這項研究，並接受了每月一次最多6劑的lirentlimab治療。患者在基線時接受0.3 mg/kg的初始劑量，隨後在第28天接受1.0 mg/kg的劑量，然後每月接受1.0或3.0 mg/kg的劑量，總共6次。試驗的主要終點是由UCT測量的患者報告的症狀。次要終點包括安全性和耐受性，以及患者報告的症狀，通過UAS7(僅適用於CSU患者)、脈搏控制測功儀(僅適用於膽鹼能蕁麻疹患者)和FRIC測試(僅適用於有症狀的皮紋病患者)。

圖15顯示了每個隊列的結果。所有隊列中的患者都報告了高水平的疾病控制，一些患者在接受lirentlimab治療時症狀完全消失。重要的是，lirentlimab也在對Xolair無效的患者中產生了高水平的反應。

圖5.2a期CU臨牀試驗的數據

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在2a期CU研究中，靜脈注射Lirentlimab總體耐受性良好。最常見的不良反應是出現輕微到中度的不良反應，如潮紅、發熱、頭痛、噁心或頭暈，這些不良反應發生在34%的首次輸液和4%的後續輸液中。

當前研究

基於2a期CU研究的結果，我們在2022年第三季度啟動了一項針對慢性自發性蕁麻疹患者的2b期研究。2b期試驗是一項為期12周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將納入大約110名患有抗組胺難治性慢性自發性蕁麻疹的成年患者(包括以前接受生物製劑治療的患者)。患者將以1：1的比例隨機接受皮下注射利倫特單抗300毫克或安慰劑，每兩週一次(Q2W)。試驗的主要終點將是第12周UAS7中基線的變化。

圖6.正在進行的Lirentlimab 2b期CSU臨牀研究

特應性皮炎

疾病概述

特應性皮炎(AD)是一種以皮膚乾燥、紅色、瘙癢為特徵的慢性瘙癢炎症性疾病。多種機制參與了該病的發生，包括上皮屏障損傷、全身免疫失調、神經炎症、纖維性重塑和皮膚微生物區系失調。嗜酸性粒細胞、肥大細胞和感覺神經元之間的串擾已被證明通過IgE、IL-4、IL-13、IL-33和MRGPRX2推動特應性皮炎的炎症和慢性瘙癢。在美國，特應性皮炎影響了大約1650萬(7.3%)成年人，其中超過550萬人由專家管理。據估計，200萬成人特應性皮炎患者患有中到重度疾病，並被認為符合生物學條件，但目前只有10%的患者正在接受生物學治療。

當前的治療方法和侷限性

特應性皮炎的治療方法是口服抗組胺藥、局部保濕、潤膚劑和局部類固醇。不幸的是，儘管進行了這些治療，許多患者仍然有皮損和症狀，而且由於不良副作用，許多藥物不適合長期治療。對於對這些選擇沒有反應的患者或病情較重的患者，FDA批准的治療包括dupilumab(抗IL-4和IL-13抗體)、tralokinumab(抗IL-13抗體)、ruxolitinib(外用Jaki)、abrocitinib(Jaki小分子)和upadacitinib(Jaki小分子)。IL-4和IL-13類最初於2017年被批准用於中重度AD患者，然而並不是所有患者對治療都有反應。然而，Jaki類最初在2021年被批准用於AD

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這些藥物附帶關於嚴重感染、死亡率、惡性腫瘤、重大不良心血管事件(MACE)和血栓形成的方框警告。仍然需要新的作用機制來治療阿爾茨海默病患者。

特應性皮炎皮損中肥大細胞和嗜酸性粒細胞的臨牀前數據

在特應性皮炎皮損中，嗜酸性粒細胞和肥大細胞數量增加，肥大細胞激活，表面結合的IgE水平較高。這些細胞已經被證明通過其細胞表面表達的廣泛的激活受體以及通過與感覺神經元和其他類型的細胞的串擾來誘導慢性炎症和瘙癢。

此外，肥大細胞和嗜酸性粒細胞是IL-4和IL-13的主要來源，這兩種細胞因子已被證明是臨牀上與炎症和纖維化相關的介質。

圖7.特應性皮炎皮損中肥大細胞和嗜酸性粒細胞增多

1b期重症過敏性結膜炎研究的生物標誌物數據

在一項1b期研究中，評估了嚴重過敏性結膜炎患者接受lirentlimab治療前後的淚液細胞因子水平。服藥後症狀明顯改善，IL-4、IL-13、CCL26/eoaxin-3、CCl/MIP-α等細胞因子水平顯著降低。此外，這些細胞因子在研究結束後反彈到基線水平。觀察到的變化表明，lirentlimab可以減少已被證明與特應性皮炎臨牀相關的細胞因子。

圖8：Lirentlimab減少1期嚴重過敏性結膜炎臨牀相關細胞因子研究

Lirentlimab治療特應性皮炎的臨牀研究

在兩項單獨的臨牀研究中觀察到了lirentlimab在共病特應性皮炎患者中的治療活性。在EG/EOD第三階段研究(謎題2)中，共患特應性皮炎的患者使用每日全球疾病嚴重程度問卷進行評估，並報告疾病減少。

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嚴重程度為63%，而安慰劑組為12%(n=9)。在一項單臂1b期嚴重過敏性結膜炎研究中，共患特應性皮炎的患者報告疾病嚴重程度降低了56%(n=11)。

圖9.伴發性特應性皮炎的改善

當前研究

我們啟動了一項針對中到重度特應性皮炎患者的第二階段研究。第二階段研究是一項為期14周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，將招募大約130名患有中重度特應性皮炎的成年患者，這些患者通過局部治療(包括先前接受生物製劑治療的患者)無法得到充分控制。患者被隨機分成1：1組，每兩週皮下注射300毫克利奈米單抗或安慰劑。主要終點是在第14周達到濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)-75的患者的比例。

圖10.正在進行的Lirentlimab 2期特應性皮炎臨牀研究

其他適應症

到目前為止，lirentlimab已經完成了針對嗜酸性胃炎和/或嗜酸性十二指腸炎患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，針對嗜酸性食管炎(Kyptos)患者的2/3期研究，針對嗜酸性十二指腸炎(EoDyssey)患者的3期研究。與安慰劑相比，使用lirentlimab(謎1)的2期EG和/或EOD研究符合所有預先指定的主要和次要終點，結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。最近，與安慰劑相比，謎2、氪和EoDyssey研究都達到了這些研究的組織學共同初級終點，但未能達到症狀性共同初級終點。

Lirentlimab還在慢性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎、惰性全身性肥大細胞增多症和肥大細胞胃腸道疾病的開放標籤臨牀研究中顯示出活性。此外，在臨牀研究中，患有哮喘、特應性皮炎和過敏性鼻炎等特應性共病的患者在這些情況下都有改善。在這些研究中觀察到的活性表明，lirentlimab可以為患者提供好處

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在不同的疾病環境中，lirentlimab具有廣泛抑制肥大細胞和消耗嗜酸性粒細胞的潛力。

AK006臨牀前數據

AK006針對Siglec-6，一種選擇性表達於肥大細胞的抑制性受體。AK006與Siglec-6的結合激活了受體的天然抑制功能，進而減少了肥大細胞的激活。在臨牀前研究中，AK006抑制多種肥大細胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，從而導致廣泛的炎症抑制。除了抑制肥大細胞外，AK006還通過抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)減少人體組織肥大細胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且除了抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。

AK006對體外人體組織肥大細胞的抑制作用

我們建立了一種人組織中IgE介導的肥大細胞激活試驗。在本實驗中，肥大細胞通過高親和力的IgE受體Fc被激活eRI，使用激動型抗Fce通過流式細胞儀檢測CD63的表達來評估RI抗體和肥大細胞的激活。CD63是肥大細胞顆粒上發現的一種激活標誌物，高水平表明肥大細胞正在積極脱顆粒。AK002表現出強烈的肥大細胞抑制作用，而AK006則能夠提供更深層次的抑制。

圖11.免疫球蛋白介導的人體組織肥大細胞激活

AK006在體內抑制全身過敏反應

AK006已被證明在全身過敏反應小鼠模型中抑制體內肥大細胞的激活。抗-Fc抗體的管理eRI抗體可激活肥大細胞，誘導人源化小鼠全身過敏反應。AK006+抗Fc抗體e與同型對照相比，RI處理的小鼠表現出過敏反應的抑制。

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抗FCeRI治療出現過敏反應的小鼠。此外，AK006處理的小鼠顯示肥大細胞衍生的介質水平降低，包括活性類胰蛋白酶、乳糜酶和組胺。

圖12.AK006對人源化小鼠全身過敏反應的保護作用

AK006在體內抑制KIT介導的肥大細胞激活

AK006還被證明在體內抑制肥大細胞的KIT激活。幹細胞因子(“SCF”)是一種有效的KIT激活劑，給Siglec-6轉基因小鼠注射可誘導肥大細胞激活和炎症。與假治療組(未接受幹細胞移植的小鼠)相比，AK006降低了CD63表達評估的KIT介導的肥大細胞激活。此外，與同型對照小鼠相比，AK006處理組小鼠的炎症介質(腫瘤壞死因子和白介素6)水平降低。

圖13.Siglec-6轉基因小鼠中Kit介導的肥大細胞激活和炎症

AK006減少體外人體組織中的肥大細胞

在處理成單細胞懸浮液的人體組織中，在有或沒有用幹擾素激活的人巨噬細胞的情況下培養過夜g，與同型對照單抗(“ISO”)相比，AK006在激活的巨噬細胞存在的情況下顯著減少了人體組織肥大細胞。相反，AK002在存在或不存在激活的巨噬細胞時不會減少肥大細胞，這表明AK006具有獨特的活性，在存在激活的效應細胞(如巨噬細胞)的情況下減少肥大細胞。

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圖14.中的主單元編號前活人培養的人體組織

上述數據表明，AK006選擇性地針對肥大細胞，並具有誘導廣泛抑制肥大細胞激活和減少肥大細胞數量的潛力。這一特點可以使AK006具有更高的治療活性，同時有可能避免與選擇性較低的肥大細胞靶向藥物相關的毒性。

我們計劃在2023年上半年在健康志願者中啟動AK006的人體研究，隨後在肥大細胞驅動的疾病患者中進行研究。

AK007臨牀前數據

在癌症等增殖性疾病中，阻斷免疫抑制檢查點受體可以恢復免疫系統識別和殺死腫瘤細胞的能力。靶向T細胞檢查點受體的治療藥物，如PD-1和CTLA-4，或它們的配體，是第一個通過阻斷免疫細胞抑制(即，消除剎車)而顯示出有意義的抗腫瘤活性的治療藥物。最近，“不要吃我”的信號，如CD47和CD24，已被識別出來，使癌細胞能夠避免被巨噬細胞和其他髓系細胞破壞天然免疫系統。恢復髓系細胞功能有可能通過激活天然免疫細胞和獲得性免疫細胞來增強抗腫瘤免疫。

Siglec-10是一種檢查點受體，選擇性表達於腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)和樹突狀細胞(DCs)。它通過與多個配體相互作用發揮抑制性受體的作用，包括“不要吃我”信號CD24以及CD52和VAP-1。Siglec-10通過與CD24相互作用，誘導免疫抑制，促進腫瘤免疫逃逸。同樣，CD52也被證明通過Siglec-10誘導抑制，表明Siglec-10通過多個配體作為抑制性受體發揮作用。Siglec-10在多種腫瘤類型中表達升高，並且在多種實體瘤中的表達增加與患者的生存呈負相關，提示Siglec-10可能在腫瘤逃逸中發揮作用。

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圖15.AK007恢復巨噬細胞和樹突狀細胞的抗腫瘤活性

AK007是一種人源化的Siglec-10拮抗劑抗體，旨在阻斷Siglec-10與所有已知配體(CD24、CD52和VAP-1)的相互作用。臨牀前研究表明，在Siglec-10轉基因小鼠中，Siglec-10拮抗劑抗體的單一治療抑制了Siglec-10轉基因小鼠同基因結腸腺癌模型中的腫瘤生長。重要的是，腫瘤生長的減少與腫瘤中TAMs、DC和T淋巴細胞的擴張和激活有關。通過靶向Siglec-10，AK007有可能逆轉髓系抑制，通過直接阻斷檢查點受體而促進抗腫瘤免疫，而不考慮單個配體的相互作用。

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圖16.Siglec-10單抗治療延緩腫瘤進展

在Siglec-10轉基因小鼠模型中，用MC38腫瘤細胞攻擊小鼠，每週監測腫瘤體積兩次。一旦腫瘤建立，小鼠接受Siglec-10單抗(藍色)或同型對照(灰色)治療，每2天一次，共8次。接受Siglec-10單抗治療的小鼠與接受同型對照的小鼠相比，腫瘤進展速度有所減緩。

Allakos目前正在進行AK007的臨牀前研究。

其他管道項目

我們正在開發更多針對關鍵疾病驅動免疫細胞上表達的新型抑制性受體的抗體。這些抗體已經在小鼠模型中證明瞭體外和體內的活性，並正在為進一步的開發進行評估。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法競爭。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、便利性、成本、針對這些產品的促銷活動水平以及知識產權保護。

據我們所知，沒有其他公司或組織正在對同時針對肥大細胞和嗜酸性粒細胞的候選產品進行臨牀試驗，包括任何專門針對Siglec-8的候選產品。針對我們使用lirentlimab的每個適應症，我們可能面臨的競爭包括：

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與我們相比，我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全或更有效、不良事件更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位，否則可能會使我們的開發變得更加複雜。

銷售和市場營銷

鑑於我們所處的發展階段，我們目前的營銷和銷售能力有限。我們擁有所有候選產品的全球商業化權利。我們打算暫時保留我們在關鍵地理市場的化合物的權利，並計劃建立我們自己的專注、專業的銷售隊伍，將批准的產品在美國商業化。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模以及商業基礎設施和製造需求的規模都可能影響或改變我們的商業化計劃。營銷和銷售組織的職責將包括制定與批准的產品有關的教育倡議，並與相關醫學領域的研究人員和從業者建立關係。

製造業

必須按照cGMP規定生產臨牀試驗用藥品。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意，才能批准任何產品和我們的商業產品可以生產。我們的第三方製造商還將接受FDA和其他外國當局對設施的定期檢查，包括測試和製造我們產品時使用的程序和操作，以評估我們是否符合適用的法規。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品，用於臨牀開發和商業化，我們目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產、包裝、標籤、存儲和分銷我們的候選產品，以進行臨牀前試驗，並在我們的指導下遵守臨牀試驗的cGMP要求。就lirentlimab而言，到目前為止，我們依賴於單一的第三方製造商，目前我們正在開發替代製造能力。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們的任何候選產品提供商業供應。我們擁有豐富的技術、製造、分析、質量、監管、cGMP和項目管理經驗的人員來監督我們的第三方製造商，並管理製造和質量數據和信息，以達到法規合規的目的。

如果不遵守法律和法規的要求，製造商將面臨可能的法律或法規行動，包括警告信、扣押或召回產品、禁令、同意法令

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對生產作業實施重大限制或暫停，並處以民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。這些行動或事件中的任何一項都可能對我們產品的供應產生實質性影響。

許可內協議

我們已經與第三方簽訂了兩份內部許可協議，用於開發、製造和商業化我們的產品，包括lirentlimab。下文將進一步詳細討論個別協議的具體條款。

與約翰·霍普金斯大學簽訂的獨家許可協議

我們在一份日期為2013年12月20日並於2016年9月30日修訂和重述的許可協議中獨家許可了約翰霍普金斯大學(JHU)的知識產權。2013年12月，我們與JHU簽訂了一項協議，獲得獨家全球許可，開發和商業化JHU許可專利權所涵蓋的或源自JHU提供的材料的疾病治療和預防產品。2016年9月，我們和JHU修改並重述了許可協議，以獲得獨家全球許可，在許可專利權涵蓋的所有領域開發和商業化產品，或源自JHU提供的材料。

根據許可協議，我們有義務根據達到特定的開發和監管批准里程碑，向JHU支付總計400萬美元的治療產品費用。我們還將根據我們及其附屬公司和分被許可人對每種許可治療產品的淨銷售額向JHU支付個位數的版税，並最高可支付六位數的最低年版税。此外，在我們再許可JHU知識產權的情況下，我們有義務向JHU支付我們從再許可中獲得的收入的特定部分。

對於一個國家/地區的每一種許可產品，我們的版税義務延長到JHU許可的涵蓋該國許可產品的最後一項到期專利到期之時，或任何許可產品在任何國家/地區首次商業銷售後指定年限屆滿之日。根據該協議許可的專利的最後到期日是2021年，在所有適用的國家/地區，如果沒有任何可能適用於此類專利的專利延期。

與BioWa Inc.和Lonza Sales AG簽訂的非獨家許可協議

根據日期為2013年10月31日的許可協議，我們以非獨家方式許可了BioWa Inc.(“BioWa”)和Lonza的知識產權。該協議授予Allakos非獨家全球許可證，可以開發特定哺乳動物宿主細胞系生產的某些產品並將其商業化，用於預防、診斷或治療人類疾病。

根據許可協議，我們有義務向BioWa支付每年40,000美元的商業許可費，直到BioWa收到版税付款。我們還可能有義務向BioWa支付總額高達4100萬美元的款項，以實現特定的里程碑，並根據我們及其附屬公司和分許可人許可產品的淨銷售額向BioWa支付較低的個位數版税。我們對BioWa在一個國家/地區的每一種許可產品的版税義務延長到涵蓋該國許可產品的最後一個到期的許可專利到期或監管排他性到期或在該國首次商業銷售許可產品的指定年數之後(以較晚的為準)。

我們還可能根據我們及其附屬公司和分許可人對每個許可產品的淨銷售額向龍沙支付較低的個位數版税。如果我們(或我們的戰略合作伙伴)使用特定細胞系製造特定產品，或者如果我們利用第三方CMO製造使用該系統的產品，我們將被要求向Lonza支付每年的許可費。我們對龍沙在一個國家/地區的每一種許可產品的版税義務延長到涵蓋該國許可產品的最後一個到期的許可專利的較晚到期，或在該國首次商業銷售許可產品後的指定年數，以較晚的為準。這個

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根據該協議授權的專利的最晚可能到期日期是2021年或2023年，具體取決於國家，如果此類專利沒有任何可用專利延期的話。

版税總負擔

總體而言，我們預計我們從內部許可協議中獲得的版權使用費義務總額將是我們及其附屬公司和分被許可人淨銷售額的中位數至個位數百分比。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他外，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行監管。一般來説，在一種新藥或生物製劑上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特有的格式，提交審查並得到監管機構的批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，並根據FDCA、公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

任何未來的候選產品都必須通過BLA或新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：

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支持NDA或BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀測試和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前研究和IND

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估毒性、評估潛在的安全性和有效性、評估潛在的不良事件、支持隨後的臨牀測試，並在某些情況下建立治療使用的理由。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的法規。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前，FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將試驗置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括 要求所有研究對象提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意。調查人員還必須向臨牀試驗贊助商提供信息，允許贊助商向FDA披露任何可能影響提交數據的可靠性或完整性的財務利益和安排。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數的情況下進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的製造受cGMP要求的約束。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果試驗是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證數據，FDA將接受不是在IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀試驗。

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美國的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段，可以合併或重疊。

批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。4期試驗的結果可能證實候選產品的有效性，並可能提供重要的安全信息。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面的IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良事件，來自其他研究的結果表明暴露於藥物或生物中的人類存在重大風險，來自動物或生物的發現體外培養與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，表明對人類受試者有重大風險的測試，以及任何臨牀上重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商可以隨時暫停或終止臨牀試驗 基於各種理由，包括髮現研究對象或患者正暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物或生物與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，除其他外，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。自新冠肺炎疫情爆發以來，美國食品藥品監督管理局已經為贊助商和製造商發佈了各種與新冠肺炎相關的指導文件。近日，總裁·拜登宣佈，政府擬於2023年5月11日結束新冠肺炎國家和公共衞生突發事件。突發公共衞生事件的終止對FDA和其他監管政策和運作的全面影響尚不清楚。

NDA/BLA審查流程

在完成臨牀前測試和臨牀試驗後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指示用途是否安全有效。臨牀前研究的結果

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臨牀試驗然後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及擬議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是為一個或多個指定適應症銷售藥物或生物藥物的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物藥物的安全性、純度和有效性的證據。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模糊結果，以及陽性結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物或生物製劑在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

提交保密協議需要向FDA支付大量使用費，除非另有豁免，例如具有孤兒藥物名稱的藥物的保密協議。根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA的收費時間表，在FDA的2023財年，需要臨牀數據的應用程序，如NDA或BLA，用户費用約為324萬美元。PDUFA還對人類藥物和生物製品徵收約39萬美元的年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA或BLA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前會對它們進行審查，並可能要求提供額外的信息，而不是接受NDA或BLA的提交。FDA必須在收到後60天內決定是否接受NDA或BLA提交申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA在PDUFA下商定的目標和政策，FDA有十個月的時間完成對新的分子實體NDA或原始BLA的初步審查並回應申請人，以及自指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的提交日期起六個月。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。此外，FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將發佈批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵階段3期臨牀試驗(S)和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或BLA，以解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常影響不到20萬人

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在美國，或在美國超過200,000人，並且沒有合理的預期，在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定用於罕見疾病或條件的特定適應症或使用，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在此類批准之日起七年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理或藥品供應問題提供重大貢獻的方式顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會獲得同一適應症的不同產品或不同適應症的相同產品的批准，但這可能會在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，即我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則孤立藥物獨佔也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是相同的。

在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。特別是，巡迴法院認為，Catalyst藥物的孤兒藥物排他性阻止了FDA批准另一種藥物用於同一孤兒指定疾病或Lambert-Eaton肌無力綜合徵(LEMS)的所有用途或適應症，即使Catalyst的藥物當時僅被批准用於治療成人LEMS。因此，法院命令FDA擱置一種用於兒童LEMS的藥物的批准。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

加快發展和審查計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查指定，這些計劃旨在加快或促進審查符合某些標準的新藥和生物製品的過程。

這些計劃的目的是確保針對嚴重疾病的治療獲得批准，並在得出結論認為治療的好處證明其風險合理後立即提供給患者。根據Fast Track計劃，候選新藥的贊助商可以要求FDA在候選藥物的IND提交的同時或之後，將特定適應症的候選藥物指定為Fast Track藥物，但最好不遲於NDA前會議，因為指定Fast Track的許多功能在此之後將不適用。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且非臨牀或臨牀數據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的治療方法，或者目前可用的治療方法不能充分解決這種情況，則該產品具有滿足醫療需求的潛力。快速通道指定為在提交完整的申請之前與FDA審查團隊進行互動和對NDA組件進行滾動審查提供了額外的機會。對於滾動提交，贊助商提供提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，贊助商在提交第一個時支付任何所需的使用費

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保密協議的一部分。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。如果FDA確定資格標準不再適用，FDA可能會決定撤銷Fast Track指定，如果新出現的數據不再支持指定或藥物開發計劃不再進行，贊助商也可以撤回Fast Track指定。

任何提交FDA上市的產品，包括根據快速通道計劃，可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速批准。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有療法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。贊助商可以在最初提交NDA(或功效補充)時，為打算治療嚴重疾病的藥物申請優先審查指定的NDA。如果FDA確定該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，或根據一項兒科研究報告提出標籤更改的任何補充劑，則FDA可指定優先審查指定。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是根據處方藥使用費法案(PDUFA)的目標，標準審查為10個月。根據目前的PDUFA業績目標，這六個月和十個月的審查期是從60天的提交日期開始計算的，而不是新分子實體(“NME”)的NDA的接收日期，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以早於不可逆轉發病率或死亡率(“IMM”)測量的臨牀終點的影響，合理地很可能預測對IMM不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處(即，中間臨牀終點)的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果在上市後研究期間未能進行所需的批准後研究或確認臨牀益處，可能會導致FDA將該藥物從市場上撤回。所有根據加速審批條例批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它可能需要上市後的限制，因為它認為這是確保產品安全使用所必需的。此外，2022年12月簽署了《2023年綜合撥款法》，其中包括《食品和藥品綜合改革法》(FDORA)。FDORA對FDA的當局及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速召回產品的程序。

此外，如果一種藥物或生物製劑單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個臨牀重要終點上可能比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃，對產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。與Fast Track產品一樣，突破療法產品也有資格對NDA進行滾動審查。如果候選產品不再符合突破性治療的資格標準，資格可能會被撤銷。如果突破性治療指定不再得到新興數據的支持，或者藥物開發計劃不再進行，贊助商也可以撤回該指定。

快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

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生物相似或可互換生物製品的簡明許可途徑

患者保護和平價醫療法案，或稱平價醫療法案(ACA)，於2010年簽署成為法律，其中包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)，為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。BPCIA試圖最大限度地減少重複測試，從而降低開發成本，增加患者獲得負擔得起的治療的機會。除非FDA另有決定，生物相似產品的許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

此外，申請必須包括以下信息：

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的微小差異；就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。此外，法律規定了參考產品和生物相似產品之間的“可互換性”，從而可以用生物相似產品取代參考產品，而無需處方參考產品的保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須通過足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構以及製造此類產品的工藝相關的複雜性，對FDA實施這項仍在制定中的法律構成了重大障礙。例如，FDA對證明與特許生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--擁有自由裁量權。

FDA打算考慮贊助商提供的全部證據，以支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發其生物相似產品時使用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於確定參考產品潛在安全性和有效性的整個臨牀前和臨牀試驗。然而，如果沒有足夠的信息來證明有效成分相同或證明有效成分中的任何雜質或差異不影響生物相似申請的安全性、純度或效力，FDA可以拒絕批准生物相似申請。

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生物相似產品。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

提交生物相似申請並不保證FDA會接受申請的備案和審查，因為FDA可能會拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果除其他原因外，根據2012年《生物相似使用者費用法案》評估的任何適用的使用費尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交BLA作為新的生物製品獲得許可。

FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定排他期，在此期間，FDA被禁止批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似的申請。此外，生物相似產品贊助商自參考產品首次獲得許可之日起四年內不得提交申請。根據其他法律規定，參考產品也有權享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或疾病的參考產品(“孤兒藥物”)可能有權享有七年的排他性，在這種情況下，在生物相似性法規規定的十二年期限結束或七年孤兒藥物排他期結束之前，任何與該參考產品生物相似的產品都不能獲得批准，兩者中以較後發生的為準。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似性申請在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可以將參考產品的專有期再延長6個月。

被確定為在任何使用條件下可與品牌產品互換的第一個生物製品也有權享有一段排他期，在此期間，FDA不得確定另一種產品可在任何使用條件下與參考產品互換。這一專有期延長到：(1)第一個可更換產品首次商業營銷後一年；(2)根據法院對訴訟中所有專利的最終裁決或在不損害或不損害訴訟的情況下，對提交第一個可更換產品申請的申請人的專利侵權行為作出解決後18個月；(3)第一個可換產品批准後42個月，對提出第一個可換產品申請的申請人的專利侵權訴訟仍在進行的，或者(4)提交第一個可換產品申請的申請人尚未被起訴的，在第一個可換產品批准後18個月內。

審批後要求

在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良體驗的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(稱為“非標籤使用”)，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣此類用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果對藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

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FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS，以確保該產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

其他美國監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷以及科學和教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)在內的任何人，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉介的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，《反回扣法》規定，政府可以主張，根據《虛假申報法》的規定，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

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定價和返點計劃必須符合美國1990年《綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

生物和醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或監管要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或監管行動。視情況而定，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、要求召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

美國專利期限恢復和市場排他性

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“Hatch-Waxman Act”)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許恢復最長五年的專利期，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期與NDA或BLA的提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間的一半，但在申請人未進行盡職調查期間，審查期限將被縮短。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及相關保密協議或BLA的提交所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在.期間 在排他期內，FDA可能不接受由另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有參考批准所需的所有數據的合法權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有必要的臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全和有效。

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參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次獲得許可的日期不包括生物製品獲得許可的日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是為了補充生物製品，或為了生物製品的同一贊助商或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後申請改變(不包括改變生物製品的結構)，從而導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度，或者為了改變生物製品的結構而不導致安全性、純度或效力的改變。因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構的修改，從而導致安全性、純度或效力的變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身排他期的第一次許可。隨後的申請，如果獲得批准，是否保證作為生物製品的“第一次許可”的排他性，取決於具體情況和贊助商提交的數據。

歐盟藥物開發

與美國一樣，醫藥產品只有在獲得主管監管機構的營銷授權後才能上市。

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到重要的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。在目前的制度下，臨牀試驗在啟動之前必須在每個歐盟國家獲得批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據現行制度，在臨牀試驗期間對被調查藥物發生的所有可疑的意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的會員國的國家藥品管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

2022年1月31日，《臨牀試驗條例》(CTR)開始實施，旨在協調歐盟臨牀試驗的提交、評估和監督流程。CTR還提供了一個新的臨牀試驗信息系統(CTIS)，該系統為臨牀試驗的發起人和監管機構提供了一個單一的切入點，併為某些臨牀試驗信息提供了一個可供公眾搜索的數據庫。

歐盟藥品審查和批准

在由歐洲聯盟27個成員國(包括挪威，不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(“EEA”)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

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根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

承保和報銷

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療保健組織。在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策。因此，關於我們任何產品的保險範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人的基礎上做出。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將 要求我們單獨向每個付款人提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不保證將獲得保險和足夠的補償。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃旨在限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理保健計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人進行強制性折扣以及根據製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額收取年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括增加製藥商的退税責任，將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到AMP的23.1%，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍不是標準化的。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，

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雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須將折扣擴大到有資格參與340B藥品定價計劃的實體。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。截至2010年，ACA擴大了有資格獲得折扣340B的實體類型 雖然在目前的法律狀態下，除了兒童醫院外，這些新獲得資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥物的折扣340B定價。此外，由於340B藥品價格是根據AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。成本控制措施的實施，包括《通脹降低法案》中的處方藥條款，以及其他醫療改革，可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。

如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。美國對成本控制措施的日益重視已經增加，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，推出的產品

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在歐洲聯盟，不遵循美國的價格結構，通常價格往往要低得多。

人力資本

我們相信，我們必須吸引、發展、激勵和留住優秀的員工，以實現我們的目標。為了實現這一目標，我們提供有競爭力的薪酬，促進多樣性和包容性，並關注員工的健康、安全和福祉。我們的董事會定期與管理層就人力資本問題進行接觸。截至2022年12月31日，我們擁有123名全職員工，其中91人從事研發活動。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為，根據敬業度分數、員工評論和流動率，我們與員工的關係是牢固的，與我們行業中的經驗相當。

根據2021年12月公佈的臨牀研究結果，我們的董事會於2022年2月批准了一項重組計劃(“重組計劃”)，以降低運營成本，並使我們的員工隊伍更好地與我們業務的新臨牀發展計劃保持一致。根據重組計劃，我們在2022年第一季度裁員約35%。

管理團隊、董事會和公司諮詢了外部薪酬顧問，以制定適合類似情況和公司的市場條件的遣散費方案。在離開公司時，受影響的員工有資格獲得遣散費福利和公司資助的眼鏡蛇保費。此外，公司還提供就業幫助和其他服務，以幫助過渡員工。

此外，董事會批准了一項員工保留計劃，管理層在2022年實施了一項計劃，該計劃包括現金支付以及向不受裁員影響的公司員工發放基於時間的RSU和基於績效的RSU。

企業文化與員工發展

我們繼續建設一種既有高績效又有個人回報的文化。為了做到這一點，我們明確地建立了一套指導我們每個人的價值觀。我們還尋找機會，認可員工培養這種文化，作為加強這些行為的一種方式。在確保員工的貢獻被看到和欣賞方面，認可是一個關鍵組成部分。我們已經開發了幾個員工表彰計劃來支持這一目標。

我們通過提高技術技能和領導能力的教育計劃來支持員工的成長。我們已經為所有級別的領導者開發了一門課程，以磨練他們在關鍵方面的技能，這些方面是當今環境下團隊蓬勃發展所需要的。這些計劃實際上是為了讓所有地點的員工都能平等參與。我們還制定了一項教育補助政策，支持員工發展與他們在阿拉科斯工作相關的技能。

健康、安全和健康

員工的健康、安全和健康是我們一直投資的優先事項。根據新冠肺炎，這些投資以及對員工健康、安全和健康的優先考慮在2020年和2021年具有特別重要的意義。我們為我們的員工及其家人提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。計劃福利旨在提供保護和安全，因此員工可以安心應對可能需要離開工作時間或可能影響其財務健康的事件。此外，我們通過提供工具和資源來幫助員工改善或保持健康狀態，鼓勵他們參與健康行為，並在可能的情況下提供選擇，以滿足他們的需求和家人的需求，從而幫助支持員工的身心健康。

為了應對新冠肺炎疫情，我們按照政府法規，實施了我們認為最符合員工和我們所在社區最佳利益的重大改革。這包括讓我們的絕大多數員工在家工作，同時為繼續在現場工作的員工實施額外的安全措施。為了保護和支持我們的基本團隊成員，我們實施了健康和安全措施，包括提供個人防護裝備(PPE)，建立

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在進入建築物之前進行強制性篩查，並實施應對實際和疑似新冠肺炎病例以及潛在暴露的方案。在2022年，我們專注於收集內部和外部洞察，以便為與員工在當前環境中的工作方式保持一致的工作模式決策提供信息，包括在家工作、完全現場工作或因新冠肺炎疫情而演變的混合工作方式。隨着我們進入2023年，我們將把重點放在新工作模式的實施和持續成功上，包括加強我們差異化文化並促進跨團隊網絡、協作和創新的現場參與活動。我們將繼續監測地方和國家衞生當局的建議，並做出相應反應。

薪酬和福利

我們提供薪酬和福利，以幫助滿足員工的需求。我們每年制定工資基準，以確保與當地市場條件相比是公平的。除了基本薪酬外，我們的員工計劃還包括年度獎金、股票激勵獎勵、員工股票購買計劃、401(K)匹配、醫療保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪假期和探親假。

確保公平和公平的薪酬是我們對員工承諾不可或缺的一部分。我們的執行團隊和董事會強烈支持這一承諾。

設施

我們的公司總部位於加利福尼亞州聖卡洛斯，在那裏我們租用了大約98,000平方英尺的辦公、研發和實驗室空間。租賃期將於2031年10月31日到期。這份租賃協議包括將租期再延長五年的選擇權，併為我們提供了某些額外辦公空間的優先購買權。我們相信，這些設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。

法律訴訟

有關我們的法律程序的信息，請參閲“第3項，法律訴訟“，在這份表格10-K年度報告中。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利保護，這些專利技術、發明、改進和產品候選對我們業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的候選產品及其組件、它們的使用方法和製造工藝、我們的分析以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依賴於對與我們的專有技術、平臺和候選產品相關的機密信息和專有技術的商業祕密保護。

我們相信，我們擁有與我們的候選技術和產品相關的大量技術訣竅和商業祕密。截至2022年12月31日，我們涵蓋抗Siglec-8抗體及其用途的專利組合包括5項已頒發和未到期的美國專利，還有12個專利家族的其他美國專利申請正在進行中，這些專利和專利申請的許多外國同行，以及4項正在進行中的PCT申請。

我們擁有一個擁有授權美國專利的家族，該家族聲稱擁有lirentlimab的活性成分，一種抗Siglec-8抗體，包含lirentlimab的藥物組合物，以及使用Siglec-8抗體治療特定疾病的方法，如果沒有專利延期，預計有效期為2035年。歐洲、日本和其他地區也頒發了類似的專利，在沒有專利延期的情況下，每項專利的預計到期日為2034年。

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此外，我們還有15個待批專利申請系列，包括與使用Siglec-8抗體治療特定疾病的方法、傳遞Siglec-8抗體的方法以及Siglec-8抗體配方有關的美國和外國申請，在沒有專利延期的情況下，預計有效期為2035至2043年。這些家族還包括四項已獲授權的美國專利。類似的專利也在歐洲、日本和其他地區頒發。

我們還提交了與臨牀前開發中的抗體以及使用這些抗體治療癌症和免疫疾病的方法相關的未決專利申請，包括針對Siglec-6、Siglec-10和其他靶標的抗體的各種專利申請和臨時申請。我們還獲得了BioWa和Lonza在表達和製造單抗方面的非獨家知識產權許可，特別是哺乳動物宿主細胞系。

個別專利的期限取決於授予專利的國家的專利法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般是從適用國家的非臨時專利申請的最早提出申請之日起20年。在美國，在某些情況下，專利的期限可以通過專利期限調整來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在審查和授予專利時的行政拖延而造成的損失，或者如果一項專利因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄，並且到期日期較早，則專利期限可能會縮短。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在美國專利到期後延長最多五年，作為對專利生效期間藥物接受監管審查的時間長度的部分補償。專利期限的延長不能將專利的剩餘期限延長到 自產品批准之日起總共14年內，每個監管審查期間只能延長一項適用於監管審查期限的專利，並且只能延長涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。

歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的候選產品(包括lirentlimab)獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，為涵蓋這些產品的已頒發專利申請延長專利期限。以上提及的到期日與我們可能獲得的潛在專利期延長或其他市場排他性無關。

在某些情況下，我們還依賴商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

企業信息

我們於2012年3月在特拉華州註冊成立。我們的網站是www.allakos.com。我們使用我們的網站作為公司信息的分發渠道，有關我們公司的財務和其他材料信息通常會在我們的網站上發佈和訪問。

在我們網站的投資者關係欄目中，我們將在以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件後，在合理可行的範圍內儘快張貼或將張貼以下文件：我們的年度報告Form 10-K(“年度報告”)、我們在附表14A的委託書、我們的季度報告Form 10-Q、我們目前的Form 8-K報告，以及根據1934年證券交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的任何修訂。

我們的投資者關係網頁上的所有信息都可以免費查看。我們網站上包含的信息不是本年度報告或我們提交給美國證券交易委員會的其他文件的一部分。我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改本年度報告中的任何前瞻性陳述的義務，除非法律要求我們這樣做。

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美國證券交易委員會還設有一個網站(www.sec.gov)，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。

第1A項。RISK因子。

投資我們的普通股涉及很高的風險。以下關於風險因素的討論包含前瞻性陳述。您應仔細考慮以下所述的風險以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或事態發展都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景造成重大損害。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。

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風險因素摘要

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

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有關知識產權的風險

與我們對第三方的依賴相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

一般業務風險

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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們從事臨牀藥物開發，經營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使您難以評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們於二零一二年註冊成立並開始營運，並無任何產品獲準商業銷售，亦未產生任何收入。到目前為止，我們的業務僅限於組織和為公司配備人員、業務規劃、籌集資金、確定和開發潛在的候選產品、對我們的候選產品進行臨牀前和臨牀研究，包括我們的先導化合物之一lirentlimab的第一階段和第二階段臨牀試驗。除lirentlimab外，我們目前正在開發的所有候選產品都處於臨牀前開發階段。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何關鍵的臨牀試驗，獲得上市批准，完成大規模藥物製造，或安排第三方代表我們這樣做，或進行銷售和營銷活動。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難準確預測我們未來的成功或生存能力。

此外，作為一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到臨牀階段生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素和風險。我們還可能需要從一家專注於研究的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。我們尚未顯示出有能力成功克服這些風險和困難，或實現這樣的過渡。如果我們不能充分應對這些風險和困難，或成功實現這樣的轉型，我們的業務將受到影響。

自成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。

自我們成立以來，我們在每個報告期內都出現了淨虧損，到目前為止還沒有產生任何收入，主要通過出售和發行普通股和優先股來為我們的運營提供資金。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3.2億美元、2.699億美元和1.535億美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為9.328億美元。我們幾乎把所有的資源和努力都投入到了研究和開發上。我們的先導化合物之一lirentlimab正在臨牀開發中，我們的其他候選產品正在臨牀前開發中。因此，我們預計還需要幾年時間，才能從產品銷售中獲得收入。即使我們成功地獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並將其商業化，我們預計為了開發和營銷更多的潛在產品，我們將繼續產生大量的研發和其他費用。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們的製造和臨牀活動、我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本以及我們實現和保持盈利的能力產生不利影響。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力。

我們的業務完全依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們開發lirentlimab和任何其他候選產品的能力仍然不確定。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得任何收入。我們沒有產品被批准用於商業銷售，在我們成功完成臨牀開發並獲得商業銷售的市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入。

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產品候選者的身份，如果有的話。我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現一系列目標的能力，包括：

我們可能永遠不會成功實現我們的目標，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們維持或進一步研發努力、籌集額外必要資本、增長業務和/或繼續運營的能力。

我們將需要大量額外資本來為我們的運營提供資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將會增加，特別是在我們對lirentlimab和我們的其他候選產品進行臨牀試驗並尋求上市批准的情況下。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與藥品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。作為一家上市公司，我們也已經並預計將繼續承擔與運營相關的鉅額成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以維持我們的持續業務。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能需要重新評估我們的運營計劃，並可能被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。

截至2022年12月31日，我們擁有2.798億美元的現金、現金等價物和投資。我們於2022年8月4日提交了：(I)招股説明書補充該貨架登記聲明，其中包括不時通過市場計劃發行、發行和出售高達7500萬美元的普通股

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(Ii)於2022年9月19日發出招股説明書，補充我們以S-3表格(檔案號333-265085)提交的貨架登記聲明，內容涵蓋發售、發行及出售29,882,000股我們的普通股，公開發行價為每股5.02美元。我們從2022年9月19日的後續發行中扣除承銷佣金和發行費用後，獲得的淨收益總額為1.406億美元，截至2023年3月6日，根據“在市場上”計劃，我們獲得的淨收益總額為100萬美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠在至少未來12個月內為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們預計現有現金、現金等價物和投資將在多長時間內繼續為我們的運營提供資金，這是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。

我們計劃使用我們現有的現金、現金等價物和投資，為我們的lirentlimab、AK006的開發提供資金，並用於其他研發活動、營運資本和其他一般公司用途。這可能包括額外的研究、僱傭更多的人員、資本支出和上市公司的運營成本。推進lirentlimab、AK006和任何其他候選產品的開發將需要大量資金。我們現有的現金、現金等價物和投資將不足以資助完成lirentlimab、AK006或我們任何其他候選產品的開發和商業批准所需的所有行動。我們將被要求通過公開或私募股權發行、債務融資、合作和許可安排或其他來源獲得進一步的資金，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及美國和全球金融市場波動的不利影響。我們未能在需要時籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們的業務可能會受到包括冠狀病毒爆發在內的衞生流行病的不利影響。

新冠肺炎對我們的運營和供應鏈產生了不利影響，新冠肺炎或其他健康流行病可能會進一步擾亂我們的運營、供應鏈或我們承包商的供應鏈，並增加我們的費用。我們和我們的承包商經歷了並可能繼續經歷對我們的研究和開發活動至關重要的物品的供應中斷，例如，包括用於製造我們的候選產品的原材料和其他消耗品，或者用於我們的臨牀試驗或臨牀前研究的醫療和實驗室用品，在每種情況下，由於持續努力應對疫情，這些物品都存在或可能出現短缺。特別是，根據美國國防生產法案，美國聯邦政府可以要求國內工業提供國防所需的基本商品和服務，並在新冠肺炎的背景下利用國防生產法案將物資和材料轉移到疫苗生產商。例如，我們的一位供應商通知我們，根據《國防生產法》，由於他們有義務優先考慮其他產品或客户，他們無法履行我們之前訂購的某些材料的訂單，這些材料將用於我們的製造過程。雖然這種和類似的材料延遲還沒有導致我們臨牀試驗或監管申報的總體時間表出現延遲，但這種或其他此類延遲很有可能在未來發生，無論是由於根據《國防生產法》採取的行動，還是由於全球抗擊新冠肺炎或其他衞生流行病而導致的材料普遍短缺，這可能會影響我們提議的開發和商業化Lirentlimab、AK006的時間表，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

此外，新冠肺炎的傳播擾亂了美國的醫療保健和醫療保健監管體系；因此，新冠肺炎或健康疫情可能會轉移醫療保健資源，使其無法獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准或任何適用的外國監管機構對我們候選產品的批准，或者造成重大延誤。此外，我們的臨牀試驗可能會受到新冠肺炎疫情的負面影響。例如，由於醫院資源對新冠肺炎爆發的優先次序、旅行限制、無法訪問網站進行啟動和監測，以及在我們正在進行的和計劃的臨牀試驗中招募或留住患者的困難，站點啟動和患者登記可能會被推遲。此外，如果我們確定我們的臨牀試驗參與者可能由於參與我們的

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在進行臨牀研究時，作為一種安全措施，我們可以自願終止某些臨牀地點，直到我們合理地相信暴露的可能性已經消退。因此，我們可能無法在我們預期的時間內完成臨牀試驗，如果有的話，這可能會對我們尋求監管機構批准我們的候選產品的能力產生實質性和不利的影響。衞生流行病還可能降低我們未來銷售努力的有效性和/或影響我們推出和商業化此類候選產品的能力；我們沒有在流行病情況下推出或銷售產品的經驗。衞生流行病還可能對包括美國在內的許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，可能導致經濟低迷，如果獲得批准，可能會影響對我們候選產品的需求，削弱我們在需要時籌集資金的能力，或者以其他方式影響我們的業務、運營結果、現金流和財務狀況。此外，如果我們的業務受到新冠肺炎或健康流行病的影響，我們有可能因不可抗力而導致延遲、違約和/或根據現有協議無法履行。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見包括新冠肺炎在內的健康流行病可能以何種方式對我們的業務造成不利影響。雖然我們正在繼續監測和評估公共衞生狀況對我們業務的影響，但衞生流行病的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。

我們依賴於我們的一種先導化合物lirentlimab的成功，該藥物目前正在進行多項臨牀試驗。如果我們不能及時獲得一個或多個適應症的批准並將lirentlimab商業化，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們未來的成功取決於我們是否有能力及時完成臨牀試驗，獲得市場批准，然後成功地將我們的先導化合物之一lirentlimab商業化，用於一個或多個適應症。Lirentlimab正處於臨牀開發階段，我們正在投資我們的大部分努力和財政資源來研究和開發用於多種適應症的lirentlimab。我們開發lirentlimab的能力仍然不確定。例如，在2021年12月，我們宣佈我們的Enigma研究和Kyptos研究都未能滿足患者報告的有症狀的共同初級終點。在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，Lirentlimab將需要額外的臨牀開發、對臨牀、臨牀前和製造活動的評估、政府監管機構的營銷批准、大量投資和重大營銷努力。在我們獲得FDA和類似的外國監管機構的上市批准之前，我們不被允許營銷或推廣lirentlimab或任何其他候選產品，而且我們可能永遠不會獲得這樣的營銷批准。

Lirentlimab的成功將取決於以下幾個因素：

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我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，對我們知識產權的潛在威脅，以及任何未來合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們主導計劃中的任何候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們沒有收到這些候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。

如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們無法根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。特別是，我們招募合格患者的能力可能有限，或者可能導致比我們預期的更慢的招募。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。患者登記還可能受到其他因素的影響，包括：

我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。在我們的臨牀試驗中延遲登記可能會導致我們候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得銷售候選產品的市場批准的能力。

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我們候選產品的臨牀試驗可能無法充分展示出令監管機構滿意的安全性和有效性，或產生積極的結果，這將阻礙或推遲開發、監管批准和商業化。

在獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在每個目標適應症中的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在該過程的任何階段。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其藥物的上市批准。我們的候選產品處於開發的早期階段，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品。

我們不知道我們未來的臨牀試驗是否會按時開始或按時招募患者，也不知道我們正在進行的和/或未來的臨牀試驗是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會因各種原因而延遲，包括與以下方面有關的延遲：

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或我們將候選產品商業化的能力，包括：

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如果發生這些事件中的任何一種，我們可能會產生計劃外成本、延遲獲得上市批准、獲得更有限或更具限制性的上市批准、接受額外的上市後測試要求或在獲得上市批准後將藥物從市場上移除。

臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構的要求。

我們目前沒有獲準銷售的藥物，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的藥物。臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，在我們正在或正在考慮開發的適應症中尋求批准的公司已經經歷過這種情況。臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們或任何未來的合作者可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品在不同人羣中使用是安全和有效的，然後我們才能尋求其商業銷售的市場批准。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不意味着未來更大規模的註冊臨牀試驗將會成功。這是因為，儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意。特別是，沒有任何具有lirentlimab作用機制的化合物被商業化，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的成功。

我們可能會不時地公佈或報告我們臨牀試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期或初步數據可能不能指示試驗的最終結果，並且可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。臨時數據或初步數據仍須遵守審計和核查程序，這可能會導致最終數據與臨時數據或初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期或初步數據。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。此外，我們在臨牀試驗中使用患者報告的結果評估，這涉及患者對他們在試驗中接受的治療的療效的主觀評估。對於特定的患者，這種評估可能每天都會有很大的不同，在臨牀試驗中也會隨着患者和地點的不同而不同。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。

我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得營銷批准來銷售我們的候選產品。

我們的候選產品可能無法在醫生、醫院、患者、醫療保健付款人和醫學界其他商業成功所必需的人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、醫院、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

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如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人和患者的足夠程度的接受，我們可能無法從該候選產品產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到損害。在我們的Lead 3期和2/3期研究中，Lirentlimab被靜脈注射，我們還計劃在未來的研究中皮下注射lirentlimab。靜脈給藥和皮下給藥比其他一些給藥方式，如口服給藥，對患者來説不太方便。

我們針對的一些疾病的患者羣體規模很小，基於的估計可能並不準確。

我們對患有我們正在瞄準的一些疾病的人數以及有可能從lirentlimab和任何其他未來候選產品中受益的這些疾病患者的子集進行的預測都是估計的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、醫生訪談、患者基金會和市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，lirentlimab和任何其他未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能會受到限制，或者可能無法接受lirentlimab和任何其他產品的治療。即使我們為lirentlimab和任何其他產品獲得了相當大的市場份額(如果它們獲得批准)，但某些適應症的潛在目標人羣很少，這意味着如果沒有獲得更多適應症的市場批准，我們可能永遠不會實現盈利。

我們的業務將受到我們將更多候選產品從lirentlimab推進到臨牀開發以及通過監管批准和商業化的能力的影響。我們的其他候選產品比lirentlimab處於更早的開發階段，可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業可行性產生不利影響。

我們的兩個候選產品AK006和AK007正在我們的臨牀前和臨牀流程中。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且除了抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。我們計劃在2023年上半年開始使用AK006進行人體研究。在臨牀前研究中，AK007極化腫瘤相關的髓系細胞，促進抗腫瘤免疫。Allakos目前正在進行AK007的臨牀前研究。

我們的其他候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能不能預測該候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。

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我們未來的經營業績取決於我們成功開發、獲得監管部門批准，然後成功將lirentlimab以外的其他候選產品商業化的能力。我們可能開發的任何候選產品的成功將取決於許多因素，其中包括：

即使我們成功地將任何其他候選產品推向臨牀開發，它們的成功也將受到本“風險因素”一節中其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們不能向您保證，我們將能夠開發、獲得監管機構批准、將任何其他候選產品商業化或產生可觀的收入。

我們開發的任何藥物都可能受到不利的第三方報銷做法和定價法規的約束。

政府和私人支付人的可獲得性和覆蓋範圍以及適當的補償對大多數患者支付得起昂貴的治療費用至關重要。我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不夠高，不足以讓我們建立或保持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由CMS做出。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者通常在很大程度上遵循CMS關於覆蓋和報銷的決定。然而，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。這一過程將要求我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的補償或首先獲得足夠的補償。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療藥品的成本效益。在獲得新批准的藥物的保險和補償方面，可能會出現特別重大的延誤。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定藥物產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平是多少。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們認為，在美國以外，對成本控制舉措的日益重視

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歐洲、加拿大和其他國家已經並將繼續對我們的候選產品等治療藥物的定價和使用施加壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低得多。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

如果我們無法從第三方付款人那裏為任何未來的候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，則這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生物技術行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們未來可能開發的產品可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。此外，我們的產品可能需要與醫生用於治療我們尋求批准的適應症的標籤外藥物競爭。這可能會使我們很難用我們的產品取代現有的療法。

據我們所知，沒有任何其他公司或組織正在對同時針對嗜酸性粒細胞和肥大細胞的候選產品進行臨牀試驗，包括任何專門針對Siglec-8的候選產品。關於我們針對lirentlimab的適應症，我們可能面臨的競爭包括但不限於EGID的Regeneron、AstraZeneca、Bristol Meyers Squibb、Shire和Dr.Falk Pharma，ISM的Blueprint Medicines、羅氏、諾華、Regeneron、CU的Celldex和Gossamer Bio以及SAC的Aldeyra。此外，我們目前正在評估一系列其他適應症，如果我們要啟動任何此類適應症的試驗，我們可能會面臨來自其他一些競爭對手的激烈競爭。這些公司或其他大型跨國製藥和生物技術公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構，可以將未來的努力集中在為我們目前瞄準或未來可能瞄準的任何適應症開發競爭療法和治療方法。與我們相比，許多現有和潛在的競爭對手擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專業知識。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得FDA或外國監管機構的批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

規模較小的和其他臨牀階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、為計劃中的臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。此外，生物技術產業的特點是快速的技術變革。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

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我們的資源有限，目前正集中精力開發用於特定適應症的lirentlimab。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖的其他候選產品或適應症。

我們目前正將我們的努力集中在少數跡象上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他適應症或其他可能具有更大商業潛力的候選產品的機會。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來針對特定適應症的研究和開發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

我們的業務存在產品責任的重大風險，如果我們不能獲得足夠的保險範圍，這種不能承保可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功地營銷產品，這樣的聲明可能會導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。我們目前有產品責任保險，我們認為該保險適合我們的開發階段，如果獲得批准，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、歐洲藥品管理局(EMA)和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他數據。即使我們最終完成了臨牀測試並獲得了對我們候選產品的任何監管申請的批准，FDA、EMA和類似的外國監管機構可能會批准我們的候選產品，因為它們的適應症或患者人數可能比我們最初要求的更有限。我們還沒有為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准，我們現有的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

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我們候選產品的申請可能由於許多原因而無法在初始或後續指示中獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

我們的研究項目包括對嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指腸炎(EOD)患者的研究。文獻中使用了不同的術語來描述胃和十二指腸的粘膜嗜酸性粒細胞增多症(包括嗜酸性胃炎、嗜酸性十二指腸炎、嗜酸性胃腸炎和嗜酸性腸炎)，以及醫療行業和相關監管機構內用於非食道嗜酸細胞胃腸病分組的命名，以及lirentlimab的最終適應症和標籤尚未敲定/商定。例如，在最近與FDA的一次交流中，他們評論説，他們認為需要進一步描述孤立的EOD，以確定這種情況是否是EG的一個亞型，或者它是否應該被認為是一個明顯的適應症。FDA表示，他們之所以採取這一立場，是因為嗜酸性胃腸道疾病領域正在迅速發展，來自已發表的文獻、學術界和我們的開發計劃的數據將是信息性的。根據我們的溝通，FDA可能會確定EOD或任何其他EGID子集不是單獨的疾病過程。如果FDA確定EOD不是一個單獨的疾病過程，但EOD人口作為批准條件的子集被包括在批准中，那麼這樣的確定可能會導致混亂，並對醫生開我們的藥物的能力或意願產生不利影響。此外，如果EGID人羣中的任何特定子集不在標籤範圍內，我們的營銷授權將不會擴展到該人羣，這將影響我們藥物的潛在潛在市場。最終，lirentlimab是否將用於治療任何一組患有EGID或其他適應症的患者，將取決於該機構對lirentlimab的有效性和安全性的看法，以及我們的整體臨牀開發計劃。

漫長的監管審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品必須遵守廣泛的政府法規，這些法規涉及藥品和治療性生物製劑的研究、測試、開發、製造、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷等。

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在新藥或治療性生物製劑上市之前，必須在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。在lirentlimab獲得美國監管部門的批准之前，短期和長期仍存在重大的監管障礙。不能保證我們能夠及時成功地完成這些承諾，而且我們可能開發的候選產品都不可能獲得我們開始銷售它們所需的監管批准。

我們公司還沒有通過監管部門的批准，包括FDA的批准來進行或管理臨牀試驗。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其外國同行在監管我們時使用的標準需要判斷，而且可能會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加，原因是新的政府法規或由於新冠肺炎爆發而導致的FDA監管審查的任何延誤。此類法規的例子包括未來的立法或行政行動，或在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化。無法預測是否會頒佈立法變化，或者FDA或外國的法規、指導或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能是什麼。

在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。此外，任何銷售產品的監管批准可能會受到我們銷售該產品的批准用途的限制，或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求REMS作為BLA或NDA的一部分，或在批准後，這可能會對批准的藥物或生物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在某些經過專門培訓的醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，以及要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制產品的市場規模，並影響第三方付款人的報銷。

我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批程序因國家/地區而異，可能包括上述與FDA批准相關的所有風險，以及因滿足外國司法管轄區的當地法規而產生的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。FDA的批准並不確保美國以外的監管機構的批准，反之亦然。

我們的臨牀試驗可能會顯示出嚴重的不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗以及其他支持數據來證明相關臨牀適應症的候選產品的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險-收益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

我們已經在健康志願者以及EG、EOD、CU、ISM和SAC患者身上進行了1期和2期臨牀試驗。然而，我們不知道這些試驗對我們未來臨牀試驗的預測價值，我們不能保證臨牀前研究或以前的臨牀試驗中的任何積極結果將在我們未來的臨牀試驗中成功地轉化為患者。在臨牀試驗中觀察到基於臨牀前測試的意想不到的結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管臨牀前結果很有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得上市批准。因為Siglec-8是自然而然的

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在人類和某些其他靈長類動物中表達的基因，目前還沒有用於抗Siglec-8療法的標準動物毒理學模型，我們的Lirentlimab臨牀前安全性數據是否可接受取決於FDA和EMA是否繼續接受，以及其他監管機構是否接受使用我們專有的轉基因小鼠模型進行毒理學研究。

在我們的臨牀試驗中，Lirentlimab總體上耐受性良好。最常見的不良事件是發生輕到中度的輸液相關反應(IRR)(包括潮紅、感覺温暖、頭痛、噁心或頭暈)，主要發生在第一次輸液期間，但不完全是這樣。暫時中斷lirentlimab輸注和最小限度的幹預通常會導致症狀迅速緩解，並能夠恢復輸注，而不會出現進一步的併發症，儘管也有過IRR導致受試者停止試驗的情況。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗的受試者未來可能會遭受其他重大不良事件或其他副作用，這些副作用在我們的臨牀前研究或以前的臨牀試驗中沒有觀察到。如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令監管機構滿意的療效，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。

如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們、FDA、EMA、其他適用的監管機構或機構審查委員會可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於相對於其他療法的耐受性，不良副作用可能會阻礙市場對批准產品的接受。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤上添加額外的警告、對產品的使用施加重大限制或將產品從市場上召回。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀測試的監管批准被撤銷。

FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地點進行的試驗數據。

我們目前在美國和其他國家進行臨牀試驗。我們未來可能會選擇在美國以外的國家進行更多的臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐，以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合當前的良好臨牀實踐法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在其適用管轄權之外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。

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在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。然而，在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。

我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都將要求進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或其他要素(如包裝上的方框警告)以確保安全使用，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和外國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

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上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

對於我們的候選產品，我們可能無法獲得孤兒藥物指定或獲得或維持孤兒藥物獨家經營權，即使我們這樣做了，這種排他性也可能不會阻止FDA或EMA批准競爭產品。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。我們已經在美國獲得了EG、EOD和EoE的孤兒藥物稱號，在美國和歐盟獲得了ISM的孤兒藥物稱號，我們可能會為其他適應症或我們的其他候選產品尋求孤兒藥物稱號。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性。美國的孤兒藥物排他性規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，在七年內銷售同一藥物的同一適應症，除非在有限的情況下。在歐洲適用的專營期為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者如果該藥物的利潤足夠高，從而不再有理由獲得市場排他性，那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。

即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持該候選產品的孤兒藥物排他性。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得上市批准的產品候選產品，因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外，如果我們尋求批准一個比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，我們可能會失去獨家營銷權。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能會被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

考慮到FDA聲明的圍繞EGID疾病的不確定性，FDA可能會決定EGID總體或EGID人羣的任何子集是一個更大的市場，因此沒有資格獲得孤兒藥物地位。我們已經在美國獲得了EG、EOD和EoE的孤兒藥物名稱，但FDA對EGID疾病的進一步重新定義可能會導致我們失去這一地位。如果發生這種情況，我們不僅將失去給予孤兒藥物的財務激勵和獨家經營權，還可能被迫進行更大規模或更多的臨牀試驗，這可能會影響我們推出lirentlimab的擬議時間表，並影響我們的業務、財務狀況和運營結果。

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在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該條例的長期解釋應用於該條例範圍之外的事項觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。

儘管我們可能會為lirentlimab或我們的一個或多個其他候選產品尋求突破性的治療指定，但我們可能不會收到這樣的指定，即使我們得到了，這樣的指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。

我們可能會為lirentlimab在一個或多個適應症或其他候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使我們獲得突破性的治療指定，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。

現有的監管政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

2010年患者保護和平價醫療法案，經2010年醫療保健和教育協調法案(統稱為ACA)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥業產生重大影響。2013年1月，總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。自ACA頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了此案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總額減少至多2%，這一削減將持續到2031年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外，除非另外

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國會採取了行動。根據目前的立法，從2022年4月1日開始，醫療保險支出的實際降幅從2022年的1%到自動減支最後一個財年的最高4%不等。

最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施，包括《通脹降低法案》中的處方藥條款，以及或其他醫療改革，可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。

如果我們未能遵守適用的美國和外國隱私和數據保護法律法規，我們可能會承擔對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的責任。

我們受聯邦和州法律法規的約束，要求我們採取措施保護我們在業務中使用和以其他方式處理的某些信息的隱私和安全。例如，聯邦和州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法對個人信息的收集、使用、披露和存儲提出了要求。此外，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(《加州消費者隱私法》)，並於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對可能增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴權。儘管CCPA包括對某些臨牀試驗數據的豁免，以及受1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)管轄的受保護的健康信息，但該法律可能會增加我們的合規成本，並可能增加我們在收集有關加州居民的其他個人信息方面的潛在責任。此外，《加州隱私權和執行法》(CPRA)對CCPA進行了修訂和擴展，並創建了一個新的加州隱私監管機構，該法案於2020年11月以投票方式獲得通過，並於2023年1月1日在大多數實質性方面生效。此外，包括弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州在內的其他州也頒佈了涉及隱私和安全的法律，施加了與CCPA和CPRA類似的義務。2021年3月2日，弗吉尼亞州頒佈了弗吉尼亞州消費者數據保護法，這是一項全面的隱私法規，於2023年1月1日生效；2021年6月8日，科羅拉多州頒佈了《科羅拉多州隱私法》，將於2023年7月1日生效；2022年3月24日，猶他州頒佈了《猶他州消費者隱私法》，將於2023年12月31日生效；2022年5月10日，康涅狄格州頒佈了一項關於個人數據隱私和在線監控的法案，將於2023年7月1日生效。更廣泛地説，CCPA和CPRA已促使提出新的聯邦和州隱私立法，如果獲得通過，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，要求我們修改我們的政策和做法，並對我們的業務產生不利影響。

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我們還可能受到外國法律、法規和監管指導的制約或影響，這些法律、法規和監管指導管理着個人數據的收集、使用、披露、安全、傳輸、存儲和其他處理，例如我們收集的與臨牀試驗和我們在美國和國外的其他業務相關的患者和醫療保健提供者的信息。我們也可能或可能被斷言受到與這些事項相關的額外義務的約束，包括行業標準。隱私、數據保護和信息安全事項的全球立法和監管格局繼續發展，在可預見的未來，執行標準和執法做法可能仍不確定。這種演變可能會給我們的業務帶來不確定性，增加額外的成本，並導致我們有必要或適當地修改我們的政策或做法，而我們可能無法以商業合理的條款或根本無法這樣做。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。例如，歐盟通過了《一般數據保護條例》(EU 2016/679)(下稱《一般數據保護條例》)，英國通過了《一般數據保護條例》(下稱《英國一般數據保護條例》)，對處理個人數據提出了嚴格的要求。GDPR和英國GDPR增加了我們在數據保護方面的合規負擔，包括強制執行可能繁瑣的文件要求，並授予個人某些權利，以控制我們如何收集、使用、披露、保留和以其他方式處理有關他們的信息。處理敏感的個人數據，如有關健康狀況的信息，會增加GDPR和英國GDPR的合規負擔，是外國監管機構積極感興趣的話題。此外，GDPR和英國GDPR規定了違規報告要求，更強有力的監管執法，以及根據GDPR規定的高達2,000萬歐元或全球年收入4%的罰款(或英國GDPR規定的1,750萬GB)。許多其他司法管轄區也提出或頒佈了與GDPR和英國GDPR類似的立法。要解決GDPR和英國GDPR的限制和義務，需要付出大量的努力和費用。此外，GDPR和英國GDPR下的要求以及不同歐盟成員國發布的指導意見可能會定期更改或修改，如果合規成本大幅上升或負擔比當前要求更重，此類更改或修改可能會對我們的業務運營產生不利影響。例如，2020年7月，歐洲聯盟法院宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架無效，根據該框架，個人數據可以從歐洲經濟局轉移到根據隱私盾牌計劃進行自我認證的美國實體。這增加了跨境轉移個人數據的複雜性，可能需要我們審查和修改與跨境數據轉移有關的機制。法律、法規和其他與隱私、數據保護或信息安全有關的實際或聲稱的義務也可能被解釋和應用的方式與我們的做法不一致或被指控不一致。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律、自律標準、合同義務或與隱私、數據保護或網絡安全有關的其他實際或聲稱的義務，可能會導致負面宣傳、損害我們的聲譽、轉移管理時間和精力、政府實體或其他人對我們提起訴訟，以及罰款、處罰和其他責任。在許多司法管轄區，執法行動和不遵守規定的後果正在上升。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到額外的法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等問題。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規進行的限制包括：

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一些州法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

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我們的業務可能會直接或間接地受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。與在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的業務受到與我們在國際上開展的業務運營相關的風險的影響，以及我們與在國際上開展業務的合作者、合作伙伴或承包商的關係的間接影響。我們可能尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：

與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。

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與員工事務相關的風險、管理我們的增長以及與我們的業務相關的其他風險

我們的成功在很大程度上依賴於首席執行官羅伯特·亞歷山大博士和總裁博士亞當·託瑪西的服務，以及我們吸引和留住高技能高管和員工的能力。

為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。我們高度依賴我們的管理層和科研人員的主要成員，特別是首席執行官Robert Alexander博士和我們的總裁Adam Tomasi博士。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的經營業績。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，我們失去一名或多名執行幹事，包括亞歷山大博士或託馬西博士，可能對我們不利。生物技術領域對合格人才的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住為我們的業務未來成功所必需的合格人員。除了人才競爭，舊金山灣區的特點是生活成本高。我們未來可能難以吸引有經驗的人員到我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的前景。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們候選產品的速度和成功將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到損害。

如果我們無法建立銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，則我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管部門批准的候選產品。

我們目前有一個小型商業團隊，需要大幅擴大，以支持我們任何可能獲得監管部門批准的候選產品的營銷、銷售和分銷。為了將任何候選產品商業化，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方達成安排，在我們可能獲準銷售或營銷我們候選產品的每個地區執行這些服務。我們可能不會成功地完成這些必要的任務。

建立一支具有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊來將我們的候選產品商業化將是昂貴和耗時的，並且需要我們的高管投入大量精力進行管理。如果我們沒有與第三方達成協議，代表我們提供此類服務，在開發我們的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都可能對我們獲得市場批准的任何產品的商業化產生不利影響。或者，如果我們選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與該等第三方就擬議的合作進行談判並達成安排。如果我們不能在需要時以可接受的條款達成此類安排，或者根本不能，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們批准的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2022年12月31日，我們擁有123名全職員工，其中91名員工從事研發。為了成功實施我們的發展和商業化計劃和戰略，我們

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預計需要額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們成功開發lirentlimab和任何其他未來候選產品的能力(如果獲得批准)將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間管理這些增長活動。此外，如果我們像2022年初那樣減少員工，以降低運營成本或其他原因，我們發現、開發和商業化我們候選產品的速度和成功率可能會受到限制，成功增長我們業務的潛力可能會受到損害。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀管理和製造的大部分方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得lirentlimab和任何其他未來候選產品的上市批准，或以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多的第三方服務提供商來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化lirentlimab和任何其他未來候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

有關知識產權的風險

如果我們不能獲得或保護知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們當前或未來的許可人建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們開發的發明的專利權。我們還從第三方獲得了專利組合的授權。其中一些許可賦予我們準備、提交和起訴專利申請以及維護和執行我們已許可的專利的權利，而其他許可可能不會賦予我們這種權利。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前和未來的許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方許可並依賴於我們當前和未來許可方的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可方未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或

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被淘汰了。如果我們當前和未來的許可方在起訴、維護或強制執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來許可人的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都是高度不確定的。我們和我們當前或未來許可人的未決和未來專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們當前和未來的許可人縮小我們或我們當前和未來許可人未決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。

我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可能發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間在法庭或專利局提起的審查、廢止或派生訴訟，或類似的對此類專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的訴訟，可能導致專利權利要求縮小或無效。我們和我們當前或未來許可人的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。

由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們當前和未來的許可人是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。例如，我們擁有的一個專利家族聲稱其中一個候選產品將於2035年在美國到期，類似的專利申請正在外國司法管轄區待決，預計到期日期為2034年，屆時此類專利涵蓋的基礎技術可供任何第三方使用，包括競爭對手。雖然美國《哈奇-瓦克斯曼法案》下的專利期延長可以用來延長專利期，但我們不能保證會獲得任何這樣的專利期延長，如果可以，延長多長時間。

由於新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家/地區都能獲得專利期限的延長。這包括在美國根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，該法案允許專利期限在專利到期後延長最多五年。然而，包括FDA和美國專利商標局(“USPTO”)在內的適用當局以及任何同等的外國監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

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我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家/地區對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們或我們當前和未來的許可人的知識產權可能在美國以外的一些國家不存在，或者在一些國家可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們以及我們當前和未來的許可人可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們當前或未來許可人的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們當前或未來許可人發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們當前或未來許可人的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們當前和未來許可人擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們和我們當前或未來許可方的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物技術相關的專利保護，這可能會使我們和我們當前和未來的許可人難以阻止侵犯我們和我們當前或未來許可人的專利或營銷競爭產品，總體上侵犯我們和我們當前或未來許可人的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們和我們當前或未來許可人的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們和我們當前或未來許可人的努力和注意力，使我們和我們當前或未來許可人的專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險，我們和我們當前或未來許可人的專利申請可能無法發放，並可能引發第三方對我們或我們當前和未來的許可人提出索賠。我們或我們當前和未來的許可人可能不會在我們或我們當前和未來的許可人發起的任何訴訟中獲勝，並且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們當前和未來的許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化都可能增加不確定性和成本。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》(“Leahy-Smith Act”)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查，以攻擊專利的有效性，各方間審查和派生程序。2013年3月15日之後，根據《萊希-史密斯法案》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設其他法定要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們當前和未來的許可方未能保留涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的專利保護可能會減少或取消，我們的競爭對手可能會更好地進入競爭產品市場。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們不能向您保證競爭對手不會侵犯我們的商標，也不能保證我們有足夠的資源來執行我們的商標。此外，我們不擁有“ALLAKOS”商標的任何註冊商標。我們不能向您保證，我們未來將提交的任何商標申請都會獲得批准。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕，儘管我們有機會對這些拒絕做出迴應，但我們可能無法克服這些拒絕。此外，在美國專利商標局的訴訟程序中，以及在許多外國司法管轄區的類似機構的訴訟程序中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在，這可能會迫使我們重新命名我們的商標。

如果我們違反與我們的候選產品相關的許可協議，我們可能會失去繼續開發和商業化我們的候選產品的能力。

我們的商業成功取決於我們的能力，以及我們當前和未來許可方開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權利的情況下使用我們和我們當前或未來許可方全資擁有的技術的能力。第三方可能持有知識產權，包括對我們的產品開發非常重要或必要的專利權。因此，我們獲得了許多對我們的業務非常重要的技術許可。例如，在與Siglec-8相關的某些知識產權下，我們從約翰·霍普金斯大學獲得了開發某些產品的獨家許可，並從BioWa和Lonza獲得了開發特定哺乳動物宿主細胞系生產的產品並將其商業化的非獨家許可。如果我們未能履行這些協議下的義務，包括付款和盡職條款，我們當前和未來的許可方可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議，這些協議可能無法以同樣有利的條款向我們提供，或者根本不會導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對知識產權或對我們的發展計劃至關重要的技術的權利。

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根據許可協議，可能會發生關於知識產權的爭議，包括：

如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

第三方可能對我們提起訴訟，指控我們侵犯他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生不利影響。

第三方可以對我們或我們當前和未來的許可人提起訴訟，聲稱我們或我們當前和未來的許可人侵犯了他們的知識產權，或者我們或我們當前和未來的許可人可能會對第三方提起訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、複審、各方間美國或其他司法管轄區的審查或派生程序。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們當前和未來的許可人在這些訴訟中的許多對手可能有能力投入比我們或我們當前和未來的許可人更多的資源來起訴這些法律行動。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流我們業務中的管理層和員工資源。不利的結果可能要求我們或我們當前和未來的許可方停止使用相關技術，或停止開發我們的候選產品或將其商業化，或者試圖從勝利方那裏獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們當前和未來的許可人提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們當前和未來的許可方獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們當前和未來的許可方許可的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工，包括我們的高級管理人員，以前曾受僱於其他生物製藥公司，包括潛在的競爭對手。其中一些僱員簽署了與以前的工作有關的所有權、保密和/或競業禁止協議。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

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如果我們不起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。商業祕密可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法獲得足夠的補救措施。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會嚴重影響我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。此外，商業祕密保護並不阻止競爭對手獨立開發基本相同的信息和技術，我們也不能保證我們的競爭對手不會獨立開發基本相同的信息和技術。如果競爭對手合法獲取或獨立開發了我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭。如果我們未能充分保護我們的商業祕密和機密信息，將損害我們的業務和我們的競爭地位。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究和研究。

我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們目前依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員來進行lirentlimab的臨牀試驗，並預計將繼續依靠第三方來進行lirentlimab和我們的其他候選產品的額外臨牀試驗。第三方在我們的臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了根據我們的協議向我們提供的補救措施外，我們控制任何此類第三方將投入我們臨牀試驗的資源數量或時間的能力有限。其中一些第三方可能隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的藥物開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守GCP標準、進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。我們還被要求登記某些正在進行的

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並在一定的時間範圍內，在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們為這些服務依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。

我們與第三方簽訂合同，為臨牀前研究生產我們的候選產品，對於lirentlimab，我們正在進行的臨牀試驗，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗，並最終實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。在我們組織成員的指導下，我們依賴，並將繼續依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。在lirentlimab的案例中，我們以前依賴於單一的第三方製造商，目前我們正在開發替代製造能力。如果我們的lirentlimab或我們的任何其他候選產品因任何原因(無論是製造、供應或存儲問題或其他原因，包括與新冠肺炎全球流行相關的問題)意外失去供應，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨牀試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或需要重新啟動或重複這些試驗。

我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們可能獲得上市批准的任何候選產品提供商業供應。我們可能無法維持與第三方製造商的必要協議，或無法以可接受的條款這樣做。依賴第三方製造商會帶來額外的風險，包括：

對於生產活性藥物物質和成品的cGMP規定，我們無法完全控制生產過程的所有方面，並依賴於我們的合同製造合作伙伴遵守cGMP規定。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地製造

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如果生產的材料符合我們的規格和FDA或其他機構的嚴格監管要求，他們將無法確保和/或保持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規，可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和運營結果。

我們目前和預期未來對他人生產我們的候選產品或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們可能無法從lirentlimab的大規模生產中獲得我們預期的效率，我們的第三方製造商可能無法針對lirentlimab或我們的其他候選產品成功地以足夠的質量和數量進行大規模生產，這可能會推遲或阻止我們進行臨牀試驗或其他候選產品的開發或商業化。

我們的第三方製造商目前正在生產lirentlimab，其規模足以讓我們完成計劃中的臨牀試驗。然而，我們正在增加lirentlimab的批量規模，以獲得成本效益。如果我們的製造商無法擴大lirentlimab的生產規模，我們可能無法獲得這樣的成本效益，也可能無法實現擴大lirentlimab製造通常預期的好處。

此外，為了用lirentlimab或我們的任何其他候選產品進行更大規模的臨牀試驗，我們可能需要大量生產它們。我們的第三方製造商可能無法及時或以經濟高效的方式成功地提高這些候選產品的製造能力，或者根本不能。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的第三方製造商無法以足夠的質量和數量成功擴大我們其他候選產品的生產規模，則該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的上市批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

候選產品製造或配方方法的更改可能會導致額外的成本、延遲或對我們候選產品的開發產生意外影響。

隨着候選產品從臨牀前和臨牀試驗階段發展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量、生產批量、最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。此類更改存在無法實現這些預期目標的風險，或可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。

生物製品的製造很複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力，如果獲得批准，可能會被推遲或阻止。

製造生物製品，特別是大量生產，是複雜的，可能需要使用創新技術來處理活細胞。每批經批准的生物必須經過徹底的身份測試，

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力量、質量、純度和效力。生產生物製品需要專門為此目的而設計和驗證的設施，並需要複雜的質量保證和質量控制程序。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。如果我們當前的製造地點無法達到預期的產能，或者lirentlimab、AK006或我們其他候選產品的製造地點因任何原因而改變，可能會導致製造過程延遲或中斷，或者導致我們在原始製造地點沒有經歷過的困難。當生產過程發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或效力。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染，這可能會推遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。使用生物衍生成分還可能導致危害指控，包括感染或過敏反應，或由於可能的污染而關閉產品設施。如果我們的製造商因這些挑戰而無法生產足夠數量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

如果我們決定建立協作，但無法建立這些協作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能尋求有選擇地形成合作，以擴大我們的能力，潛在地加速研發活動，併為第三方的商業化活動提供支持。

在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，FDA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性，競爭藥物的潛力，有關我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況的不確定性的存在。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。

如果我們尋求進行合作，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。

我們的員工可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定、向FDA提供準確的信息、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他行為的廣泛法律和法規的約束。

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濫用職權的做法。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

與我們普通股所有權相關的風險

我們股票的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。

我們普通股的交易價格一直是，並可能繼續是高度波動的，並受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的。2018年7月19日，我們將首次公開募股(IPO)定價為每股18美元，我們的普通股在2021年第四季度達到了每股112.87美元的高點。截至2023年2月28日，我們普通股的收盤價為5.95美元。我們普通股的交易價格可能會因各種因素而大幅波動，這些因素除了“風險因素”一節和本年度報告Form 10-K中其他部分討論的因素外，還包括：

此外，股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，包括應對新冠肺炎疫情和持續的經濟不確定性

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烏克蘭戰爭、通脹壓力和利率上升造成的。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和不利的影響。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。

我們的季度和年度經營業績未來可能會出現大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可或合作協議或戰略合作伙伴關係，其中包括開發資金以及重要的預付款和里程碑付款和/或特許權使用費，這可能成為我們收入的重要來源。這些預付款和里程碑付款在不同時期可能會有很大差異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績在不同時期之間出現重大波動。

此外，我們根據獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的費用。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。

此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

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這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導，這樣的股價下跌也可能發生。

籌集額外資本可能會限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利，如果我們在未來的融資中出售普通股，股東可能會立即遭受稀釋，因此我們的股票價格可能會下跌。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過各種方式為我們的現金需求融資，包括股票發行，並可能通過債務融資、合作伙伴關係和營銷、分銷或許可安排。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們還可能不時以低於我們普通股當時交易價格的價格發行額外的普通股。因此，我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時，將立即經歷稀釋。此外，當機會出現時，我們可能會在未來進行融資或類似的安排，包括髮行債務證券、優先股或普通股。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大控制。

截至2022年12月31日，我們的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們約47.9%的已發行有表決權股票。因此，這羣股東有能力顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這類股東的利益可能並不總是與您的利益或其他股東的利益一致，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。

我們已經並可能在未來受到證券訴訟的影響，這一訴訟代價高昂，可能會轉移管理層的注意力。

我們普通股的市場價格可能會波動，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們過去一直是，將來也可能是這類訴訟的目標。例如，2020年3月10日，一個假定的證券類

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訴訟訴狀標題為Kim訴Allakos等人，編號20-cv-01720(北加州)在美國加利福尼亞州北區地區法院對我們、我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的前首席財務官Leo Redmond先生提起訴訟。起訴書聲稱違反了1934年《證券交易法》第10(B)和20(A)節及其頒佈的規則10b-5，並要求賠償，理由是據稱有關我們的lirentlimab第二階段臨牀試驗的重大失實陳述和遺漏。建議上課時間為2019年8月5日至2019年12月17日(含)。2022年3月31日，法院批准了被告的駁回動議，並允許修改。2022年4月29日，原告提交了第二份修改後的起訴書，將擬議的類別期限從2019年12月17日延長至2021年12月21日，並增加了與我們的第三階段臨牀試驗相關的額外索賠。2022年6月13日，被告提出動議，駁回第二次修改後的起訴書。2022年12月6日，法院批准了被告未經許可修改而駁回的動議，並做出了有利於被告的判決。原告沒有對判決提出上訴，公司認為這件事已經結束。儘管如此，針對我們的其他證券訴訟可能會導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們沒有也不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將限於其股票價值的任何增值。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們公司股東可能認為有利的管理層變更。除其他外，這些規定包括：

此外，特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後三年內從事業務合併，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。

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我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下方面的獨家論壇：

我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院將是解決根據證券法(該條款，即“聯邦論壇條款”)提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。然而，2018年12月19日，特拉華州衡平法院發佈了對Matthew Sciabacucchi訴Matthew B.Salzberg等人案的裁決，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.Ch.)，認定此類條款，如聯邦論壇條款，在特拉華州法律下無效。鑑於特拉華州衡平法院的這一決定，我們不打算執行我們修訂和重述的公司證書中的聯邦法院條款，除非特拉華州最高法院對此類條款的有效性做出最終裁決。如果該決定沒有被上訴，或者如果特拉華州最高法院確認特拉華州衡平法院的決定，那麼我們將尋求我們的股東批准在我們的下一次定期股東年會上修改我們的公司證書，以刪除聯邦論壇的規定。

這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

一般業務風險

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能對我們的業務產生實質性不利影響的成本。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為環境責任或有毒侵權索賠提供保險，

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可能會因我們儲存或處置危險和易燃材料，包括化學品和生物材料而對我們提出指控。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果不遵守反賄賂和反腐敗法、反洗錢法以及類似的法律，我們可能會受到懲罰和其他不利後果。

我們已經在國際地點進行並正在進行研究，未來可能會在美國以外的國家啟動其他研究和開展其他活動。我們的業務活動受《反海外腐敗法》、美國聯邦法典第18編第201節中包含的美國國內賄賂法規以及我們開展業務的其他國家的其他類似反賄賂或反腐敗法律和反洗錢法律、法規或規章的約束。反腐敗和反賄賂法律一般禁止公司、其員工、代理人、代表、商業合作伙伴和第三方中間人向公共或私營部門的收款人提供、承諾、給予或授權他人不正當的付款或福利。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維護適當的內部會計控制制度和合規程序，以防止違反反腐敗和反賄賂法律。

我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們有時會利用第三方來開展我們的業務，並代表我們在美國境外採取行動。我們、我們的員工、代理、代表、業務合作伙伴和第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動，即使我們沒有明確授權這些活動，我們也可能被要求對這些員工、代理、代表、業務合作伙伴或第三方中介的腐敗或其他非法活動負責。

雖然我們有政策和程序來解決此類法律的合規性問題，但我們不能向您保證，我們的所有員工、代理人、代表、業務各方和第三方中介機構都會遵守我們的政策和程序以及適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。

任何對這些法律法規的指控或違反都可能導致舉報人投訴、調查、起訴、和解、執法行動、罰款、嚴厲的刑事和民事制裁、損害、不利的媒體報道、失去出口特權或暫停或取消政府合同，所有這些都可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。對任何調查或行動的迴應可能會導致管理層的注意力和資源的重大轉移，以及鉅額的國防費用和其他專業費用。

我們受到各種政府出口管制和貿易制裁法律和法規的約束，這些法規可能會削弱我們在國際市場上的競爭能力，或者如果我們違反這些管制，我們將承擔責任。

在某些情況下，我們的產品受出口管制法律和法規的約束，包括由美國商務部執行的《出口管理條例》，我們的活動可能受到貿易和經濟制裁，包括由美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)(統稱為“貿易控制”)實施的制裁。因此，向某些國家/地區和最終用户以及某些最終用户出口或再出口我們的產品或提供相關服務可能需要許可證。這個

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獲得必要許可證的過程可能很耗時或不成功，可能會導致銷售延遲或失去銷售機會，並且這些許可證可能無法發放。

貿易管制是複雜和動態的制度，監測和確保遵守可能具有挑戰性。任何不遵守規定的行為都可能使我們受到民事和刑事處罰，包括鉅額罰款、可能因故意違規而監禁責任人、可能失去我們的出口或進口特權，以及聲譽損害。雖然我們不知道我們的活動導致了違反貿易管制，但我們或我們的合作伙伴如果不遵守適用的法律和法規，將對我們造成負面後果，包括聲譽損害、政府調查和處罰。

由於系統故障或安全漏洞或事件，我們可能會遇到中斷和延誤或造成經濟損失。

我們依靠內部信息技術系統和網絡以及第三方的系統和網絡來傳輸、存儲和處理與我們的業務活動相關的信息。我們越來越依賴我們的技術系統來運營我們的業務，我們有效管理業務的能力取決於我們的系統、網絡和數據以及我們的CRO和其他第三方服務提供商的系統、網絡和數據的安全性、可靠性和充分性。儘管實施了安全措施，但我們或我們的第三方服務提供商使用的計算機系統很容易受到計算機病毒、勒索軟件和其他惡意代碼、拒絕服務和其他網絡攻擊、供應鏈攻擊、黑客攻擊和其他獲得未經授權訪問的手段、員工和服務提供商的錯誤或違規行為、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障等其他手段的破壞、中斷和中斷，以影響服務可靠性並威脅數據的機密性、完整性和可用性。任何導致我們自身或第三方服務提供商運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞或事件都可能導致我們的藥物發現和開發計劃受到實質性破壞。系統故障、安全漏洞或導致已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失、不可用或損壞的事件可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製受影響數據的成本。此外，任何中斷或安全漏洞或事件都可能導致我們的數據或應用程序不可用、丟失或損壞，或不適當地使用、獲取、披露或以其他方式處理機密或專有信息以及知識產權損失。如果發生這些情況，我們可能會因此承擔責任，我們的藥物發現計劃和競爭地位可能會受到不利影響，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。任何此類中斷、故障或安全漏洞或事件也可能導致我們招致額外費用，以處理中斷、故障、漏洞或事件，並對此類中斷、故障或安全漏洞或事件造成的損害進行補救。我們和我們的第三方服務提供商在識別或響應任何中斷、故障、安全漏洞或事件時可能會遇到困難或延遲，並且可能會發現為了改進對我們的數據和信息技術基礎設施的保護，無論是為了應對實際或疑似的安全漏洞或事件或其他情況，有必要或適當地產生鉅額成本。我們的許多員工遠程工作和訪問系統，這增加了安全漏洞和事故的風險。正在進行的俄羅斯和烏克蘭戰爭也可能增加網絡攻擊和其他事件的風險。

雖然我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但不能保證我們的努力將防止服務中斷，防止或識別影響我們或我們的第三方服務提供商的系統的漏洞或安全漏洞或事件，或防止或識別導致我們或我們的服務提供商處理或維護的數據丟失或破壞或未經授權訪問、使用、披露或其他處理數據的其他安全漏洞、事件或其他危害或事件。任何實際或認為的安全漏洞或事件可能導致政府行為者或其他人提出索賠、要求和訴訟，並對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害，包括潛在的罰款、處罰和其他損害和責任。任何此類事件都可能對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們的保險單可能不足以補償我們因任何此類中斷、故障或安全漏洞或事件而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。

77

如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的經營業績沒有達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。此外，如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們須遵守經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序是為了合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的限制包括這樣一個事實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

78

我們的業務很容易受到火災、地震、停電、電信故障、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的幹擾，這些事件可能會損害我們的業務。

我們的設施位於地震活躍地區，並且處於一個時不時發生大規模野火的狀態。我們沒有對重大地震、火災、斷電、恐怖活動或其他災難對我們的業務和財務業績的潛在後果進行系統分析，也沒有為這些災難制定恢復計劃。

此外，我們沒有提供足夠的保險來補償可能發生的業務中斷造成的實際損失，我們造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。我們保存着每個抗體序列和電子數據記錄的多個副本，其中大部分保存在我們的總部。如果我們的設備受到地震事件的影響，我們可能會失去所有的抗體序列，這將對我們發現新目標的能力產生不利影響。

我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2022年12月31日，我們在美國聯邦和州的淨營業虧損總額分別為8.471億美元和6.827億美元。聯邦淨營業虧損7.853億美元是在2017年12月31日之後產生的，不會到期。剩餘的6180萬美元聯邦淨營業虧損結轉將於2032年到期。我們可能不會及時產生應税收入來使用我們的淨營業虧損結轉到期前(如果適用)或根本沒有。根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間，某些股東對其股權的所有權(按價值計算)變化超過50個百分點)，該公司利用變更前淨營業虧損結轉和某些其他變更前税收屬性來抵銷變更後收入和税項的能力可能是有限的。我們過去可能發生過一次或多次所有權變化，未來我們可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。因此，我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能會受到如上所述的“所有權變更”的嚴重限制或消除，這可能導致對我們公司的納税義務增加或我們遞延税項資產的價值減少。

税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的財務狀況、經營結果和現金流產生不利影響。

我們在不同的司法管轄區都要繳納所得税和非所得税。這些司法管轄區的税務法律、法規和行政慣例可能會在事先通知或不事先通知的情況下發生重大變化。例如，美國頒佈了2017年減税和就業法案，從2022年1月1日起，取消了目前扣除研發支出的選項，轉而要求納税人在5年或15年內攤銷研發支出。最近，美國頒佈了2022年通脹削減法案，其中包括對美國上市公司在2023年1月1日或之後進行的某些股票回購徵收1%的消費税。此外，經濟合作與發展組織提議實行15%的全球最低税率，許多司法管轄區正在採納或考慮這一建議。税收法律、法規或裁決的變化、現有法律法規解釋的變化或會計原則的變化可能會對我們的財務狀況、現金流和經營業績產生負面和實質性的影響。

項目1B。未解決員工評論。

沒有。

項目2.新聞歌劇。

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州聖卡洛斯，根據一項將於2031年10月31日到期的租賃協議，我們在那裏租賃了約98,000平方英尺的辦公、研發和實驗室空間。

79

我們相信，我們的設施將足以滿足我們未來12個月的需要。我們在擴大業務時可能需要額外的空間，並相信當需要時，將以商業合理的條款提供額外的空間。

項目3.法律法律程序。

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。例如，2020年3月10日，一份推定的證券集體訴訟訴狀標題為Kim訴Allakos等人，編號20-cv-01720(N.D.Cal.)在美國加利福尼亞州北區地區法院對我們、我們的首席執行官Robert Alexander博士和我們的前首席財務官Leo Redmond先生提起訴訟。起訴書聲稱違反了1934年《證券交易法》第10(B)和20(A)節及其頒佈的第10b-5條，並要求賠償，理由是據稱有關lirentlimab第二階段臨牀試驗的重大失實陳述和遺漏。建議上課時間為2019年8月5日至2019年12月17日(含)。2020年8月28日，原告提交了修改後的起訴書，增加了亞當·託馬西博士、時任首席運營官兼首席財務官總裁博士和時任首席醫療官亨裏克·拉斯穆森博士為被告。2022年3月31日，法院批准了被告的駁回動議，並允許修改。2022年4月29日，原告提交了第二份修訂後的起訴書，將擬議的分類期限從2019年12月17日延長至2021年12月21日，並增加了與公司的Enigma 3期臨牀試驗相關的額外索賠。2022年6月13日，被告提出動議，駁回第二次修改後的起訴書。2022年12月6日，法院批准了被告未經許可修改而駁回的動議，並做出了有利於被告的判決。原告沒有對判決提出上訴，公司認為這件事已經結束。

項目4.地雷安全安全披露。

不適用。

80

第II部

項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要，發行者購買股票證券。

我們的普通股已在納斯達克全球精選市場上市，代碼為ALLK。

普通股持有者

截至2023年2月27日，我們的普通股共有19名持有者。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的我們普通股的受益所有者總數。

股利政策

我們從未宣佈或支付我們的普通股或任何其他證券的任何現金股息。我們預計，我們將保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話)，用於我們的業務運營，在可預見的未來不會支付現金股息。此外，未來的債務工具可能會實質性地限制我們支付普通股股息的能力。未來派發現金股息(如有)將由董事會在考慮各種因素後酌情決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、現有或當時存在的債務工具的要求以及董事會認為相關的其他因素。

性能圖表

就證券交易法第18節而言，下圖並非“徵集材料”或被視為“已提交”美國證券交易委員會的文件，亦不應被視為已根據該條款承擔法律責任，亦不應被視為以引用方式併入本10-K表格年報或Allakos Inc.根據證券法(經修訂)提交的任何其他文件中，除非我們特別以引用方式將這些信息併入其中，不論該等文件中的任何一般合併語言如何。

下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2018年7月19日(我們普通股交易的第一天)對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資，並跟蹤其相對錶現到2022年12月31日。根據美國證券交易委員會適用的規則，所有價值都假定對所有股息進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈股息。股東報税表如下所示

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以下圖表基於歷史結果，並不代表未來業績，我們不會對未來股東回報做出或認可任何預測。

累計總回報比較

在阿拉科斯公司中，納斯達克綜合指數

和納斯達克生物技術指數

最近出售的未註冊證券

不適用

使用註冊證券所得收益

不適用

發行人購買股票證券

不適用

第六項。[已保留]

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項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告中其他地方以Form 10-K形式出現的其他財務信息。這些表述一般與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。由於各種因素的影響，我們的實際結果和事件發生的時間可能與我們的前瞻性陳述中討論的大不相同，這些因素包括下文討論的因素以及本10-K表格年度報告中題為“風險因素”的章節中討論的因素。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。

我們下面的討論和分析集中於我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的財務業績以及流動性和資本資源，包括我們這些年的財務業績和狀況的同比比較。對截至2020年12月31日的年度的討論和分析，以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的財務業績和條件的同比比較，位於第二部分，第7項-管理層對截至2021年12月31日的年度報告中的財務狀況和經營成果的討論和分析，該報告於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發針對免疫效應細胞上存在的免疫調節受體的療法，涉及過敏、炎症和增殖性疾病。激活這些免疫調節受體使我們能夠直接針對參與疾病發病機制的細胞，並且在過敏和炎症的背景下，有可能導致對炎症細胞的廣泛抑制。在增殖性疾病的背景下，阻斷受體的抑制功能可以恢復免疫細胞識別和殺死增殖細胞的能力。我們最先進的抗體是lirentlimab(AK002)和AK006。

Lirentlimab針對Siglec-8，這是一種選擇性表達在肥大細胞和嗜酸性粒細胞上的抑制性受體，這兩種類型的白細胞廣泛分佈於體內，在炎症反應中發揮核心作用。Lirentlimab(AK002)與Siglec-8結合後，通過抗體依賴的細胞毒性(ADCC)和多種刺激(包括IL-33、TSLP、IgE、MRGPRX-2、TLR等)抑制肥大細胞，導致嗜酸性粒細胞的快速和持續耗竭。不適當激活的肥大細胞和嗜酸性粒細胞已被確定為一些嚴重疾病的關鍵驅動因素，這些疾病影響到皮膚、肺、胃腸道、眼睛和其他器官。我們正在開發lirentlimab，用於治療特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹和其他潛在的適應症。

AK006針對Siglec-6，一種選擇性表達於肥大細胞的抑制性受體。AK006與Siglec-6的結合激活了受體的天然抑制功能，進而減少了肥大細胞的激活。在臨牀前研究中，AK006抑制多種肥大細胞激活模式，包括IgE、IL-33、KIT、C5a和MRGPRX2，從而導致廣泛的炎症抑制。除了抑制肥大細胞外，AK006還通過抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)減少人體組織肥大細胞。AK006似乎具有比lirentlimab更深的肥大細胞抑制作用，並且除了抑制活性外，還可以減少肥大細胞的數量。我們計劃在2023年上半年開始在健康志願者中使用AK006進行人體研究，隨後在肥大細胞驅動的疾病患者中進行研究。

AK007針對Siglec-10，一種抑制髓系檢查點受體，選擇性表達於腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)和樹突狀細胞(DCs)。AK007旨在阻止所有已知的配體與Siglec-10的相互作用，包括“不要吃我”信號CD24。最近，CD47和CD24等“不要吃我”的信號已被發現在腫瘤中過度表達，使癌細胞能夠避免被巨噬細胞和其他髓系細胞破壞天然免疫系統。在臨牀前研究中，AK007極化腫瘤相關的髓系細胞，促進抗腫瘤免疫。Allakos目前正在進行AK007的臨牀前研究。

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到目前為止，lirentlimab已經完成了針對嗜酸性胃炎(EG)和/或嗜酸性十二指腸炎(EOD)患者的2期研究(Enigma 1)和3期研究(Enigma 2)，針對嗜酸性食管炎(EoE)患者的2/3期研究(Kyptos)，針對EOD(EoDyssey)患者的3期研究，以及對慢性蕁麻疹、嚴重過敏性結膜炎、惰性全身性肥大細胞增多症和肥大細胞胃腸道疾病的概念驗證研究。

額外的lirentlimab臨牀測試正在進行中。我們啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨牀試驗，將lirentlimab用於成人中重度特應性皮炎患者。我們還啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期SC lirentlimab治療慢性自發性蕁麻疹患者的試驗。這兩種疾病都是複雜的慢性炎症性皮膚病，據信是由不適當激活的嗜酸性粒細胞和肥大細胞引起的。

特應性皮炎是一種慢性瘙癢性炎症，其特徵是皮膚上出現乾燥、紅色、瘙癢的斑塊。在美國，特應性皮炎影響了大約1650萬(7.3%)成年人，超過550萬人。百萬美元由一名專家管理。慢性自發性蕁麻疹是一種經常使人虛弱的皮膚疾病，其特徵是頻繁且不可預測的麻疹發作，嚴重的瘙癢和腫脹。慢性自發性蕁麻疹在美國影響多達300萬患者，其中約200萬由專家治療。

圖1：Allakos管道

到目前為止，在我們已完成的臨牀療效研究中，lirentlimab已經被靜脈注射。靜脈注射(IV)lirentlimab已經在750多名患者中使用，其中300多名患者暴露在一年或更長時間內。在我們的每一次臨牀試驗中，Lirentlimab總體上都耐受性良好。靜脈注射lirentlimab最常見的不良事件是發生輕到中度的輸液相關反應(IRR)，包括潮紅、感覺温暖、頭痛、噁心或頭暈，這些反應大多發生在第一次輸液期間，在隨後的輸液中減少或不發生。IRRS通常與靜脈注射ADCC抗體有關。到目前為止，還沒有關於靜脈注射lirentlimab的長期安全性研究結果。

我們還開發了一種用於SC給藥的lirentlimab配方，目前正在研究中使用。SC lirentlimab已經在健康志願者中完成了一項第一階段研究，評估SC lirentlimab的安全性、耐受性和藥代動力學(有關更多信息，請參閲“Lirentlimab臨牀開發”)。SC lirentlimab可提供長期的嗜酸性粒細胞耗竭，且耐受性良好；沒有嚴重的不良反應，沒有注射部位反應，也沒有注射相關反應。

自2012年成立以來，我們將幾乎所有的資源和努力都投入到了我們候選產品的研究和開發上。我們的主要候選產品lirentlimab是一種針對Siglec-8的單抗，於2016年進入臨牀試驗。除了在我們的設施內部開展的活動外，我們還利用大量的財務資源聘請承包商、顧問和其他第三方代表我們開展各種臨牀前和臨牀開發活動。

到目前為止，我們還沒有任何產品被批准銷售，也沒有產生任何收入，也沒有盈利。此外，在我們能夠成功完成其中一款候選產品的開發並獲得市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。到目前為止，我們已經發生了重大的運營虧損，預計將出現重大的運營虧損

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可預見的未來。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為3.2億美元和2.699億美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為9.328億美元。

2022年2月，我們實施了一項重組計劃，以降低運營成本，履行合同承諾，並使我們的員工隊伍更好地與我們業務的臨牀發展計劃保持一致(“重組計劃”)。因此，我們與龍沙股份公司、龍沙銷售有限公司及龍沙銷售股份公司(統稱“龍沙股份公司”)就所有尚未完成的製造服務協議訂立終止協議(“終止協議”)，並裁減員工約35%。雖然這導致2022年第一季度和第二季度的成本增加，但我們在隨後幾個季度的整體支出大幅減少。未來的費用會受到週期性波動的影響，特別是由於正在進行的製造業發展努力的時間安排。

截至2022年12月31日，我們擁有2.798億美元的現金、現金等價物和有價證券，我們相信這些資金將足以為我們計劃中的業務提供資金，至少在我們財務報表發佈後的12個月內。

供應商終止協議

截至2021年12月31日，在2.848億美元的不可撤銷購買義務總額中，約有2.312億美元與龍沙股份公司或附屬公司的各種製造服務協議(此類協議，即MSA)有關。於2022年2月14日(“生效日期”)，吾等與龍沙股份公司就所有未償還的MSA訂立終止協議。龍沙股份公司將繼續為我們提供某些服務，包括完成當時已經在進行的cGMP批次，並將在2022年第三季度之前完成，並將繼續提供某些其他指定的服務，以協助終止後的過渡。終止協議規定，作為終止協議的結果，我們將向龍沙股份公司支付1.26億瑞士法郎，約1.365億美元(“終止金額”)。根據終止條款，吾等於2022年第一季度支付了終止金額的95%(約1.3億美元)。其餘5%(約650萬美元)在2022年第三季度支付。終止協議包含協議各方對所有已知和未知的、與MSA及其標的(S)相關和引起的或與之相關的索賠的相互免除，但某些例外情況除外。

由於協議於2022年2月14日終止，吾等根據ASC 420在2022年第一季度確認了與終止協議相關的成本，但龍沙股份公司仍未提供服務的約600萬美元除外，因此將在未來提供服務時支出。

此外，龍沙股份公司持有或已經訂購了用於龍沙股份公司向我們提供的服務過程中使用的原材料。根據《終止協定》，這種原材料的費用包括在終止金額中。我們一直在努力改變這些物品的用途，在其他地點使用，轉售或以其他方式儘可能退回。這些原材料是用於研究和開發的，所以它們的成本很高。在2022年第三季度，研發費用包括1220萬美元的收益，這些收益與出售或接受之前消耗的原材料的處置退款有關。

重組計劃

根據重組計劃，我們裁員約35%。受影響的員工於2022年2月16日收到通知。在離職時，受影響的員工有資格獲得遣散費福利，我們為眼鏡蛇保費提供資金，這取決於受影響的員工執行(和不撤銷)慣例離職協議，其中包括對我們的索賠全面釋放。

關於重組計劃，我們在2022年第一季度確認了約520萬美元的重組費用，涉及遣散費和其他與員工相關的離職成本。

此外，董事會認為，作出安排以促進該等員工(包括管理人員)的持續敬業精神和承諾，符合我們和我們的股東的最佳利益，而該等員工被確定為計劃中的未來營運的關鍵。董事會批准並實施了留任員工留任計劃，其中包括為某些留任員工發放總計310萬美元的現金留任獎金，以及向所有員工發放總計820萬英鎊的RSU獎勵。

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這些RSU中有一半是基於時間的RSU，為期四年，另一半是基於性能的RSU，只有在我們的任何2/3期臨牀研究(2022年第三季度完成的3期嗜酸性十二指腸炎研究除外)中實現所有主要終點時，才會發生完全歸屬。如果員工在2023年12月31日之前離職，則需要全額償還現金留存獎金。因此，這些現金留存獎金將在必要的服務期內攤銷，截至2022年12月31日，預付費用和其他流動資產剩餘150萬美元。

許可內協議

我們已經與第三方就某些知識產權簽訂了許多獨家和非獨家的、收取版税的許可協議。根據下文所述許可協議的條款，我們有義務在達到指定的臨牀、監管和商業里程碑時支付里程碑付款。與公司里程碑付款相關的研究和開發費用在實現里程碑時確認。根據許可協議應支付的實際金額因各種因素而異，這些因素包括但不限於我們開發的候選產品的數量以及我們成功開發和商業化各自協議涵蓋的候選產品的能力。除了里程碑付款外，我們還需要根據協議涵蓋的候選產品的銷售情況支付未來的特許權使用費，以及某些最低年度特許權使用費和商業預訂費。由於不太可能實現里程碑以及未來特許權使用費的時間和幅度，這些或有金額沒有列入我們的資產負債表，也沒有作為下文討論的合同義務和承諾的一部分。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們沒有產生任何里程碑式的費用。截至2022年12月31日，我們尚未產生任何與許可協議相關的版税責任，因為產品銷售尚未開始。

與約翰·霍普金斯大學簽訂的獨家許可協議

2013年12月，我們與JHU簽訂了一項全球獨家許可協議，以開發、使用、製造和商業化涵蓋的候選產品，包括lirentlimab，該協議於2016年9月修訂。根據協議條款，截至2022年12月31日，我們已經支付了70萬美元的預付款和里程碑付款，我們可能需要支付總計高達180萬美元的額外里程碑付款。根據JHU許可協議，我們還發行了88,887股普通股作為對價。除了里程碑式的付款外，我們還需要向JHU支付較低的個位數版税，這是基於我們及其附屬公司和分被許可人未來對每種候選許可治療產品的淨銷售額，最高可達六位數的最低年版税支付。

與BioWa Inc.和Lonza Sales AG簽訂的非獨家許可協議

2013年10月，我們與BioWa和Lonza達成了一項三方協議，獲得了開發和商業化候選產品的非獨家全球許可，包括lirentlimab，這些產品是使用BioWa和Lonza聯合開發和擁有的技術製造的。根據協議條款，截至2022年12月31日，我們已經支付了340萬美元的里程碑付款，我們可能需要支付總計高達3800萬美元的額外里程碑付款。除了里程碑付款外，在BioWa收到特許權使用費以及向BioWa和Lonza支付較低的個位數特許權使用費之前，我們還必須每年向BioWa支付40,000美元的最低商業許可費。特許權使用費是基於我們和我們的附屬公司和分許可人未來的淨銷售額。

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經營成果

下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：

2022年和2021年12月31日終了年度比較

研究和開發費用

研發費用主要包括非商業產品的發現、開發和製造、臨牀試驗成本(包括支付給CRO的費用)、工資和其他人員成本、臨牀前研究費用、研究供應成本、設施和設備成本以及設施分配和其他管理費用。與許可協議相關的金額，包括里程碑付款，也包括在研發費用中。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據對完成特定任務的進度的評估來確認某些開發活動的成本，這些評估使用的數據包括臨牀站點激活、患者登記或我們的臨牀CRO和臨牀研究站點向我們提供的信息，以及我們內部臨牀運營人員的分析。未來將收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將被推遲，並作為預付費用資本化，即使研究和開發在未來沒有其他用途。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

在我們的候選產品獲得監管部門批准之前，我們確認用於生產候選產品的CDMO所產生的費用，如果獲得批准，這些費用可能用於在產品發生期間支持未來的商業銷售。到目前為止，我們還沒有將任何庫存成本資本化，因為考慮到我們候選產品的未經批准的性質，我們無法確定這些成本是否會提供未來的經濟效益。

我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。因此，很難估計完成我們候選產品剩餘開發所需的成本的性質、時間和程度。我們也無法預測何時(如果有的話)能夠從我們的候選產品中獲得收入。這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括圍繞以下方面的不確定性：

與這些變數中的任何一個相關的變化都將對我們候選產品的開發和商業化產生的成本的時機和程度產生重大影響。

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自成立以來，CDMO、臨牀CRO和臨牀研究站點產生的外部成本一直是我們研發費用的重要組成部分。隨着候選產品進入臨牀開發階段，我們逐個項目跟蹤這些成本。用於進行內部研究的諮詢和人員相關成本、實驗室用品和非資本設備、內部許可費和一般管理費用不按計劃跟蹤，也不進行分配，因為它們通常有利於多個項目，包括那些仍在籌備中的項目。

下表彙總了我們在指定時期的研發費用(以千為單位)：

截至2022年12月31日的一年，研究和開發費用為2.651億美元，而截至2021年12月31日的一年為1.963億美元，增加了6880萬美元。研發費用的期間增長主要是由於合同研發成本增加6720萬美元，這是由於與龍沙終止協議相關的2022財年確認的1.345億美元成本被其他製造支出減少5130萬美元所抵消，以及臨牀相關成本減少約1600萬美元，主要是由於Enigma 2和Krytos研究於2021年第四季度完成，EoDyssey於2022年第三季度完成。

與上一財年相比，2022財年的諮詢和人事相關成本減少了520萬美元，原因是作為重組計劃的一部分實施了成本節約措施，包括裁員，幷包括基於股票的薪酬支出減少了250萬美元。

由於設施和管理費用的增加，2022財年其他未分配的研發成本比上一年增加了670萬美元。

我們預計，在與龍沙簽訂2022年終止協議後，我們的研發費用將在2023年大幅減少，以及與重組計劃相關的遣散費成本。我們相信，重組計劃將減少我們在隨後幾個季度的總體支出，不包括基於股票的薪酬，受正在進行的製造業發展努力的時間安排造成的週期性波動的影響。

一般和行政費用

一般費用和行政費用包括支付給顧問的費用、薪金、福利和其他與人員有關的費用，包括執行、財務、會計和其他行政職能的人員的股票薪酬、法律費用、會計和税務服務費用、與商業化前活動相關的費用以及未列入研發費用的設施費用。法律費用包括一般公司和專利法律費用以及相關費用。

截至2022年12月31日的年度的一般和行政費用為5730萬美元，而截至2021年12月31日的年度為7510萬美元，減少了1780萬美元。期間一般及行政開支減少主要是由於與重組計劃有關的成本削減努力所致，包括專業成本減少850萬美元，主要與市場準入開支減少有關，以及僱員薪酬相關成本減少600萬美元，包括股票薪酬開支減少520萬美元。最後，我們減少了330萬美元的其他行政和管理費用，否則沒有分配給研發費用。

我們預計，在與重組計劃相關的2022年僱傭遣散費相關成本之後，我們的一般和行政費用將在2023年減少。我們相信，重組計劃將減少我們在隨後幾個季度的整體支出，不包括基於股票的薪酬。此外，我們預計將繼續產生與上市公司運營相關的成本，包括與保持遵守美國證券交易委員會規章制度有關的費用，以及與任何國家證券交易所在

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我們的證券交易、額外保險費、信息技術和設施活動，以及其他輔助行政和專業服務。

利息收入

截至2022年12月31日的年度的利息收入為370萬美元，而截至2021年12月31日的年度的利息收入為40萬美元，增加了330萬美元。這一同比增長主要歸因於利率上升，特別是在2022財年的後半部分。

其他收入(費用)，淨額

截至2022年12月31日的年度的其他收入(支出)淨額為虧損120萬美元，而截至2021年12月31日的年度則為收益120萬美元。截至2021年12月31日止年度的其他收入(開支)淨額包括因於2021年11月訂立的租賃修訂而產生的190萬美元收益，其餘波動主要歸因於適用於外幣金額(包括與龍沙終止協議有關的金額)的外幣匯率波動。

流動性與資本資源

流動資金來源

截至2022年12月31日，我們擁有2.798億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們現有的業務計劃，我們相信，我們目前的現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的預期運營水平提供資金，至少在我們財務報表發佈後的未來12個月內。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限。由於我們的鉅額研發支出，我們自成立以來就產生了淨虧損。我們主要通過股票發行來為我們的業務融資。

2018年7月首次公開募股

2018年7月23日，我們完成了IPO，以每股18.00美元的價格出售了8,203,332股普通股(簡稱2018年7月IPO)。我們2018年7月IPO的收益，扣除承銷折扣和佣金後，為1.373億美元。在2018年7月首次公開募股的同時，我們以每股18.00美元的價格向現有股東私募了250,000股普通股。此次定向增發的收益為450萬美元。

隨着2018年7月IPO的完成，當時所有已發行的可轉換優先股轉換為30,971,627股普通股。

2019年8月提供後續服務

2019年8月9日，我們根據S-3表格(檔號333-233018)的擱置登記聲明完成了承銷的公開發行(“2019年8月發行”)，據此，我們以每股77美元的公開發行價出售了總計5,227,272股我們的普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，我們獲得的淨收益總額為3.775億美元。

2020年11月後續服務

於2020年11月2日，根據我們的S-3表格(檔號：333-233018)的貨架登記聲明，我們完成了承銷的公開發行(“2020年11月發行”)，據此，我們以每股82美元的公開發行價出售了總計3,506,098股我們的普通股。扣除承保折扣和佣金後，我們總共獲得了2.717億美元的淨收益。

2022年9月提供服務

2022年9月21日，我們根據我們的S-3表格(檔號333-265085)的貨架登記聲明完成了一項承銷的註冊直接發行(“2022年9月發行”)，根據該聲明，我們總共出售了

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29,882,000股我們的普通股，發行價為每股5.02美元。扣除承銷佣金和發行費用後，我們總共獲得了1.406億美元的淨收益。

“場內”股票發行

2021年5月10日，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了銷售協議(“2021年銷售協議”)。根據銷售協議的條款，吾等有能力不時透過“在市場”發售(“自動櫃員機發售”)出售合共高達4,000,000,000美元的普通股，該發售方式由經修訂的1933年證券法第415條所界定。我們同意向考恩支付相當於根據2021年銷售協議出售我們普通股所得毛收入的3.0%的佣金，並償還考恩產生的最高60,000美元的法律費用。

本公司並無根據2021年銷售協議出售任何普通股股份，而2021年銷售協議已於2022年2月24日終止。

2022年8月4日，我們與考恩簽訂了銷售協議(《2022年銷售協議》)。根據銷售協議，我們可以不時地通過自動櫃員機發售我們普通股的總銷售收入高達7500萬美元。根據銷售協議，我們將向考恩支付相當於出售我們普通股股份所得毛收入3.0%的佣金。本次自動櫃員機發售中可能發售、發行和出售的7,500萬美元普通股包括在我們以S-3表格(檔號333-265085)登記的登記聲明下可能發售、發行和出售的2.5億美元證券中。我們預計將2022年銷售協議下的銷售淨收益用於一般公司用途。

截至2022年12月31日，根據2022年銷售協議，我們沒有出售任何普通股。從2023年1月1日到2023年3月6日，我們通過ATM機以每股7.20美元的平均價格出售了10萬股普通股，扣除佣金後的收益為100萬美元。根據我們目前的自動櫃員機發售計劃，仍有7,400萬美元的普通股可用於未來的銷售；然而，我們沒有義務在該計劃下進行任何銷售。

彙總現金流

下表彙總了我們的現金、現金等價物和受限現金在所示期間的主要來源和用途(以千計)：

2022年和2021年12月31日終了年度比較

用於經營活動的現金

截至2022年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為2.78億美元，這主要是由於我們的淨虧損3.2億美元，經5370萬美元的非現金費用淨額和1380萬美元的營業資產和負債淨變化調整後所致。非現金費用包括4320萬美元的基於股票的薪酬支出，710萬美元的折舊和攤銷費用，290萬美元的非現金租賃費用，以及60萬美元的溢價和有價證券折價淨攤銷。

截至2021年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額為2.079億美元，這主要是由於我們的淨虧損2.699億美元，經5730萬美元的非現金費用淨額和470萬美元的營業資產和負債淨變動調整後所致。非現金費用包括5080萬美元的股票薪酬支出，340萬美元的溢價和有價證券折價淨攤銷，230萬美元

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折舊和攤銷費用為100萬美元，非現金租賃費用為260萬美元，租賃修改收益為190萬美元。

投資活動提供的現金

在截至2022年12月31日的一年中，投資活動提供的現金淨額為7170萬美元，其中包括2.87億美元的有價證券到期收益、2000萬美元的有價證券銷售收益和120萬美元的財產和設備銷售收益，部分被2.281億美元的有價證券購買和830萬美元的房地產和設備購買所抵消。

截至2021年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為1.432億美元，其中包括5.64億美元的有價證券到期收益，其中3.875億美元用於購買有價證券，3320萬美元用於購買財產和設備。

融資活動提供的現金

截至2022年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為1.419億美元，其中主要包括2022年9月發行普通股的1.406億美元收益，員工行使股票期權的收益90萬美元，以及根據2018年ESPP發行普通股的收益40萬美元。

截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為1,030萬美元，其中主要包括根據2018年ESPP從員工那裏獲得的行使股票期權的收益850萬美元和發行普通股的收益180萬美元。

資金需求

我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。我們可能尋求通過私募或公開股權或債務融資，或其他來源，如戰略合作來籌集資金。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本沒有。我們未能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響。

我們的非經常開支的時間和數額，將視乎很多因素而定，包括：

如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能被要求推遲、減少或終止我們的部分或全部發展努力。我們還可能被要求出售或許可他人在某些地區或指示我們更願意開發和商業化我們的候選產品的權利。

增發股權證券可能會導致我們的股東股權被稀釋。未來的股權或債務融資可能包含對我們或我們的股東不利的條款，包括施加契約的債務工具，這些契約限制了我們的運營，限制了我們產生留置權、發行額外債務、支付股息、

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回購我們的普通股，進行某些投資或從事某些合併、合併、許可或資產出售交易。

合同義務和承諾

下表概述了我們在2022年12月31日的合同義務和承諾(以百萬為單位)，不包括在2022年12月31日之後簽訂的任何取消或終止協議：

截至2021年12月31日，不可取消購買債務總額為2.848億美元，其中約2.312億美元與龍沙股份公司或附屬公司達成的製造服務協議有關。2022年2月，作為重組計劃的一部分，為了降低運營成本和合同承諾，我們簽訂了龍沙終止協議，大大減少了龍沙將提供的服務和我們未來的購買承諾。由於這些措施，我們的不可取消購買義務從2021年12月31日的2.848億美元減少到2022年12月31日的3740萬美元。

此外，我們在正常業務過程中與臨牀CRO、臨牀研究站點和其他交易對手簽訂合同，協助我們的臨牀前研究和臨牀試驗。這類合同一般是可以取消的，但關於終止的規定各不相同。如果合同被終止，我們將只對終止生效之日起收到的服務以及適用的取消費用承擔義務。

表外安排

自成立以來，我們從未達成過任何美國證券交易委員會規則和規定中定義的表外安排。

關鍵會計政策和估算的使用

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

應計合同研究和開發費用

作為編制財務報表的一部分，我們需要估計截至每個資產負債表日期的應計費用。這一過程涉及審查未結合同和定購單，以及與內部人員合作，以確定代表我們提供的尚未開具發票的服務的存在和程度。我們根據事實和事實對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計

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當時我們所知道的情況。我們定期確認我們估計的準確性，如有必要，記錄調整。

應計合同研發費用的估計主要涉及我們對CDMO進行的開發和製造服務的時間和範圍的評估，以及CRO進行的研究活動和代表我們的臨牀研究地點的活動。由於與這類供應商的服務協議中包含的財務條款因合同而異，而且往往包括不均衡的付款流程，因此我們的評價重點放在努力程度和所花費的資源上。因此，在計算應計合同研發費用時，我們需要分析來自多個內部和外部來源的大量輸入和數據，包括與臨牀運營和技術運營人員溝通的信息。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們報告的金額在任何特定時期都會更高或更低。到目前為止，我們對這類費用的估計與報告期間實際發生的金額之間沒有實質性差異。

經營租約

我們根據財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)842，“租賃”(“ASC 842”)對租賃進行會計處理。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，包括在租賃開始日期之前支付的任何租賃付款，並因租賃激勵而減少。租賃負債是指我們在租賃期內支付的全部租賃款項的現值，使用我們的遞增借款利率計算。在確定我們的遞增借款利率時，我們考慮了租賃期限和我們的信用風險。當我們合理地確定我們會延長租期時，我們會考慮延長租約的選擇。當我們合理地確定我們不會行使這種提前終止選擇權時，我們不承認終止租約的選擇。

基於股票的薪酬

我們根據ASC 718，薪酬-股票薪酬，(“ASC 718”)對授予員工和非員工的基於股票的獎勵產生的基於股票的薪酬支出進行會計處理。根據ASC 718，我們在授予之日衡量基於股票的獎勵的公允價值，並以直線方式在必要的服務期內確認相關補償費用(扣除估計沒收的影響)。股票獎勵的授權期歷來是向我們的員工、非僱員董事和顧問發放相應獎勵的必要服務期。於其後各報告日期，吾等須評估是否有可能達成任何相關歸屬條件，以及是否已發生任何會導致歸屬加速的事件。

確定要記錄的基於股票的補償費用的數額，需要我們對截至授予之日的股票期權的公允價值進行估計。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計每個股票獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了高度主觀的輸入，如普通股的公允價值，以及其他假設，包括普通股的預期波動率、基於股票的獎勵的預期期限、與正在估值的基於股票的獎勵的預期期限近似的期間的無風險利率以及普通股在預期期限內的預期股息收益率。

預期波動率。由於我們的普通股沒有足夠的交易歷史，我們根據一組具有代表性的公共生命科學公司的歷史波動率計算預期波動率，這些公司具有與我們相似的特徵，包括公司年齡和產品開發階段。歷史波動性數據是根據與被估值的基於股票的獎勵的預期期限相稱的一段時間來計算的。我們將繼續使用這一方法，直到有足夠數量的關於我們自己股價波動的歷史信息可用，或者直到其他相關情況發生變化，例如我們評估我們確定的實體不再適合用作代表性公司。在後一種情況下，更合適的、具有公開股價的類似實體將被納入計算中。

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預期期限。為了估計股票獎勵的預期期限，我們使用了美國證券交易委員會員工會計公告第107號規定的簡化方法，股份支付，因為我們沒有足夠的歷史演練數據來提供一個合理的基礎來估計預期的期限。根據這一辦法，預期期限被推定為股票獎勵的合同期限(十年)和歸屬期限(一般為四年)的平均值。從歷史上看，我們沒有經歷過，也不希望我們的員工和董事之間有顯著不同的行使或授權後終止行為。

無風險利率。無風險利率基於可公開獲得的美國國債收益率，其到期日與基於股票的獎勵的預期期限一致。

預期股息收益率。預期股息收益率假設為零，因為我們從未支付過股息，目前也沒有為我們的普通股支付任何股息的計劃。

所得税

我們按資產負債法核算所得税。當期所得税支出或福利代表我們預計在本年度支付或已退還的所得税金額。我們的遞延所得税資產和負債是根據資產和負債的財務報表報告和税基會計以及淨營業虧損和信貸結轉之間的差異來確定的，我們使用頒佈的税率和當該等項目預期發生逆轉時將生效的法律來計量。我們在必要時通過應用估值津貼來減少遞延所得税資產，只要我們認為我們的部分或全部税收優惠更有可能無法實現。

我們根據ASC 740-10對不確定的税收頭寸進行核算，所得税中的不確定性會計。我們評估我們所得税申報表中反映的所有重大頭寸，包括所有可能受到相關税務機關評估或質疑的所有納税年度的重大不確定頭寸。在確定我們頭寸的可持續性時，我們衡量的是最終和解後實現可能性超過50%的最大利益。我們於每個資產負債表日重新評估此等倉位，以確定可持續性斷言背後的任何因素是否已改變，以及確認的税項優惠金額是否仍然合適。

截至2022年12月31日，我們的遞延税淨資產為3.286億美元。由於我們沒有盈利歷史，以及圍繞我們未來產生應税收入能力的不確定性，我們已經用全額估值準備金抵消了全部遞延税項資產淨額。遞延税項資產主要由聯邦和州税淨營業虧損(“NOL”)組成，這可能受到1986年修訂後的《美國國税法》第382節所界定的某些所有權變更規則的限制。類似的規則可能適用於州税法。我們過去可能經歷了一次或多次所有權變更，未來可能會經歷所有權變更。因此，我們利用NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到嚴重限制或被取消。

關於確認和衡量我們的税收優惠的判斷，以及圍繞其變現能力的限制，可能會隨着新信息的獲得而發生變化。

近期會計公告

關於最近發佈的會計聲明，請參閲財務報表附註2，包括各自的生效日期以及對我們的經營業績和財務狀況的影響。

第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。

利率敏感度

我們面臨着與利率變化相關的市場風險。我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資，包括現金等價物，投資於投資於美國國債的貨幣市場基金。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。由於期限較短，信用風險較低

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從我們在貨幣市場基金持有的餘額情況來看，假設利率變化10%不會對我們的現金等價物和有價證券的公平市場價值產生實質性影響。

外匯敏感度

我們的主要業務是以美元進行交易，然而，與第三方的某些服務協議是以美元以外的貨幣計價的，主要是英鎊和歐元。因此，我們受到外匯風險的影響，因此，美元對英鎊和歐元的價值波動可能會影響根據該等協議所產生的費用和債務的報告金額。我們目前沒有從事任何對衝活動，以減少我們對匯率波動的潛在敞口，儘管我們可能會在未來選擇這樣做。假設外匯匯率在上述任何期間變動10%，都不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。

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項目8.財務報表S和補充數據。

ALLAKOS Inc.

財務報表索引

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《獨立註冊會計師報告》艾瑞德會計師事務所

致Allakos Inc.的股東和董事會

對財務報表的幾點看法

我們審計了Allakos Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的資產負債表、截至2022年12月31日的三個年度的相關運營和全面虧損表、股東權益表和現金流量表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。

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/s/ 安永律師事務所

自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加利福尼亞州聖馬特奧

2023年3月6日

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ALLAKOS Inc.

餘額牀單

(單位為千，每股數據除外)