美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(馬克·科恩)

截至的財政年度十二月三十一日，2020

或

委員會文件編號：001-32157

薩瓦拉公司(Savara Inc.)

(註冊人的確切姓名載於其約章)

註冊人電話號碼，包括區號：(512) 614-1848

根據該法第12(B)節登記的證券：

根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法案的第13或15(D)節提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節要求提交的所有報告；(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個互動數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所完成的。 ☐ 

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據2020年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)普通股在納斯達克全球精選市場的收盤價，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為$116,495,337.

截至2021年3月8日，註冊人發行的普通股數量為54,235,926.

註冊人的最終委託書中有關定於2021年6月10日舉行的股東周年大會的部分內容通過引用併入本報告第III部分。

目錄

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關於前瞻性陳述的警告性聲明

這份10-K表格年度報告，特別是第1項“業務”和第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”，以及通過引用納入本文的信息，包括修訂後的1933年“證券法”第27A節和修訂後的1934年“證券交易法”第21E節所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於當前的預期和信念，涉及許多風險和不確定因素，可能導致實際結果與預期大不相同。這些前瞻性陳述不應被視為對未來事件的預測，因為我們不能向您保證這些陳述中反映的事件或情況將會實現或將會發生。在本報告中使用的“相信”、“可能”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“預期”、“表示”、“尋求”、“應該”、“將”等類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並非所有前瞻性表述都包含這些標識性詞語。除歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述。例如，前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：

有關可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述中明示或暗示的未來結果或業績或成就大不相同的因素的討論，請參閲本報告第一部分第1A項“風險因素”。

如果這些風險或不確定性中的任何一個成為現實，或者這些假設中的任何一個被證明是不正確的，我們的結果可能與本報告中的前瞻性陳述大不相同。本報告中的所有前瞻性陳述僅是截至本報告日期的最新陳述。我們不承擔任何義務公開更新任何前瞻性陳述，以反映任何陳述日期之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。除非上下文另有要求，否則本報告中提及的“薩瓦拉”、“我們的公司”、“我們”、“我們”或類似的詞語均指薩瓦拉公司及其合併子公司。

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第一部分

項目1.業務

業務概述

薩瓦拉是一家孤兒肺病公司。我們的主導項目，Molgram ostim霧化器溶液(“molgram ostim，”以前稱為Molgradex)，是一種吸入性粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(“GM-CSF”)，處於自身免疫性肺泡蛋白沉積症(“APAP”)的3期開發階段。我們的管理團隊在孤兒藥物開發和肺部藥物方面擁有豐富的經驗，識別未得到滿足的需求，並有效地推動候選產品獲得批准和商業化。

企業戰略

我們的目標是通過開發和商業化新的、同類中最好的藥物來解決這一領域未得到滿足的醫療需求，成為孤兒肺病治療領域的領先者。我們戰略的關鍵要素包括：

Molgram ostim-APAP

我們的主要候選產品molgram ostim，一種重組人GM-CSF的吸入型製劑，正在開發中，用於治療急性早幼粒細胞集落刺激因子(APAP)。肺泡蛋白沉積症(PAP)是一種罕見的肺部疾病，其特徵是肺泡(或氣囊)內表面活性物質積聚。PAP有不同的類型，其中最常見的是APAP。

2019年6月，我們宣佈治療APAP的3期臨牀試驗Impala沒有達到其主要終點--肺泡-動脈血氧梯度，即(A-a)。_2,美國食品和藥物管理局(FDA)表示，與安慰劑相比，黑斑羚的療效有所改善，而且來自Impala試驗的數據並未提供足夠的有效性和安全性證據。Impala試驗的全部數據-超出了主要終點-讓我們相信，Molgram ostim有可能解決這種罕見疾病中一個重大的未得到滿足的需求。這些數據包括：

2020年9月，黑斑羚試驗的結果發表在新英格蘭醫學雜誌。

我們認為molgram ostim具有良好的風險-收益概況，並對該計劃的未來保持信心，包括即將到來的3期黑斑羚2號試驗。

2019年5月，FDA授予Molgram ostim治療APAP的快速通道稱號。快速通道指定有助於開發和加快新藥或生物製品的審查，這些新藥或生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。2019年12月，儘管Impala的數據不符合批准的監管要求，但FDA根據我們的Impala試驗的24周雙盲治療期的數據，批准了用於APAP的molgram ostim的突破性治療指定(BTD)。此外，Molgram ostim在美國和歐盟(“EU”)被授予治療急性胰腺炎的孤兒藥物稱號，這兩種藥物分別有七年和十年的獨家批准期限。Savara獨家訪問Pari eFlow^®用於這一適應症的霧化系統，以及一個專有的Molgram ostim細胞庫，Molgram ostim是GM-CSF的一種非糖基化形式。

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莫格拉摩斯時間 – 新臺幣

Molgram ostim還在囊性纖維化(“CF”)和非囊性纖維化患者中進行研究，用於治療非結核分枝桿菌(“NTM”)肺部感染，這是一種罕見而嚴重的肺部疾病。NTM肺部感染最常見的類型包括禽分枝桿菌複雜(“MAC”)和膿腫分枝桿菌(“MABSC”)。

薩瓦拉已經在持續性肺部非霍奇金肺部感染患者中進行了兩項探索性臨牀試驗。

OPTIMA試驗調查了Mologostim在降低痰中NTM細菌載量、NTM痰培養轉陰、運動能力、患者報告的結果和安全性方面的有效性。主要終點是治療期間的痰培養轉換。2020年3月，我們披露了頂級微生物學結果，顯示Optima沒有達到主要終點。數據顯示，24名MAC感染患者中有5名(21%)實現了痰培養轉換，定義為在48周前至少連續三次痰樣本沒有非結核分枝桿菌生長。

Encore試驗調查了Molgram ostim在降低痰中NTM細菌載量、NTM痰培養轉為陰性以及其他微生物學指標、肺部測量和患者報告結果方面的效果。2020年9月，我們宣佈了基於混雜因素的終止Enore試驗的決定，這些因素影響了試驗實現其主要目的的能力，即調查Mologostim對NTM痰培養轉為陰性的療效。這些因素包括新冠肺炎對患者招募和繼續參與試驗的影響，以及在Encore治療期間獲得批准的新的三組合CFTR調節劑的可用性，該調節劑成為許多CF患者的首選治療方案。試驗招募於2020年3月底終止，從30名患者的目標中招募了14名患者。14名患者中有10名服用了CFTR三聯調節劑，9名患者在試驗期間開始使用，1名患者從基線開始服用三聯CFTR調節劑。停止試驗的決定並不是出於安全考慮。由於試驗提前終止，並不是所有患者都完成了計劃的48周治療期。根據截至2020年9月的12名接受治療至少超過20周的患者的初步數據，服用三聯CFTR調節器的5名患者實現了痰培養轉換，定義為至少三個連續的痰樣本沒有NTM生長。所有這些患者在培養轉換之前的試驗期間都已經啟動了三重組合調節劑。在服用沒有三聯調節劑的莫拉替丁的患者中，沒有觀察到痰培養轉換。從安可試驗中披露的數據尚未得到證實，以最終試驗報告為準。

根據探索性再開發和OPTIMA試驗的結果，我們決定繼續把開發工作的重點放在我們的先導適應症APAP上，不打算在NTM開展與Molgram ostim相關的進一步開發活動。

鹽酸萬古黴素吸入粉

萬古黴素吸入粉劑(“萬古黴素”，以前被稱為AeroVanc)是第一種正在開發中的吸入型抗生素，用於治療對甲氧西林持續耐藥的疾病。金黃色葡萄球菌目前正在進行一項名為Avail的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨牀試驗，對CF患者的肺部感染(“MRSA”)進行研究。主要終點是一秒用力呼氣量(FEV)與基線的絕對變化₁次要終點包括：(I)首次肺部惡化需要使用另一種抗生素的時間，(Ii)肺部感染的頻率，(Iii)患者報告的結局指標囊性纖維化問卷修訂版(CFRQ-R)和囊性纖維化呼吸症狀日記-慢性呼吸道感染症狀評分(CFRSD-CRISS)，以及(Iv)FEV的相對變化₁和曲線下面積FEV₁.

2020年12月，我們宣佈了AVAIL試驗未達到FEV中與基線的平均絕對變化的主要終點₁在第4周、第12周和第20周順序分析預測的百分比。根據統計等級，如果試驗沒有顯示FEV在統計學上有顯著改善₁，則分析序列將結束。試驗數據顯示，FEV較基線有平均變化₁在6-21歲的主要分析人羣中，與安慰劑相比，在6-21歲的患者中，第4周的預測值為1.4(p=0.33)，第12周的預測值為1.3(p=0.33)，第20周的預測值為3.0(p=0.07)。此外，與安慰劑相比，萬古黴素治療並沒有減少肺部惡化的頻率。兩組的年惡化率均為2.3(風險比為1.0，95%CI為0.7，1.4)。萬古黴素總體耐受性良好。

根據有效的結果，我們已經停止了萬古黴素計劃的進一步發展。

吸入型環丙沙星脂質體(“阿普米克”)

2020年3月，我們與Grifols，S.A.(“Grifols”)簽訂了Apulmiq(吸入型脂質體環丙沙星)的獨家許可和合作協議。Apulmiq是一種晚期(3期就緒)研究吸入抗生素，用於治療非囊性纖維性支氣管擴張(“NCFB”)。根據協議條款，薩瓦拉獲得了全球範圍內的開發權和

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把阿普米克商業化。但是，作為我們的2020年12月，專注於管道簡化戰略d在APAP和黑斑羚2號試驗中，我們停止了Apulmiq臨牀開發計劃。

詳細的計劃説明

莫格拉摩斯時間

關於APAP的背景知識

自身免疫性PAP，又稱APAP，是一種特殊的疾病，屬於一種獨特的罕見肺部疾病家族，統稱為PAP。自身免疫性PAP約佔所有PAP患者的90%，據估計，PAP在美國的患病率為每百萬人7例。¹，在世界其他地方有類似或更高的流行率報告。例如，日本是一個對診斷和治療APAP採取更加集中的方法的國家，被診斷為APAP的患者持續增加。據估計，日本的流行率可能是最初估計的每百萬人7例的四倍。²PAP的特徵是肺泡或氣囊中的表面活性物質積聚。表面活性物質由蛋白質和脂質組成，是一種重要的生理物質，它排列在肺泡內部，防止肺部塌陷。肺部不斷產生新的活性表面活性劑。在健康的肺部，表面活性物質被稱為肺泡巨噬細胞的免疫細胞清除。然而，在APAP患者的肺中，巨噬細胞不能清除肺泡中的表面活性物質，導致表面活性物質在肺泡中逐漸積聚。APAP的根本原因是對GM-CSF的自身免疫反應，GM-CSF是體內一種自然產生的蛋白質。肺巨噬細胞需要GM-CSF刺激才能正常工作，但在APAP中，GM-CSF被抗GM-CSF抗體中和，導致巨噬細胞不能完成任務，包括從肺泡清除表面活性物質。

APAP最常影響中年早期的男性，但無論男女還是任何年齡段的患者都可能受到影響。由於表面活性物質的積累，肺部的氣體交換受阻，患者開始出現呼吸短促和運動耐力下降的情況。通常情況下，呼吸短促最初是在運動時觀察到的，但隨着病情的發展，即使人在休息時也會出現呼吸短促。患者可能會出現咳嗽和發燒，特別是在繼發性肺部感染的情況下。從長遠來看，這種疾病可能會導致嚴重的併發症，包括肺纖維化和需要肺移植。

急性胰腺炎的當前治療方案

目前APAP的治療標準是一種名為全肺灌洗(WLL)的程序，需要在全身麻醉下用生理鹽水沖洗肺，一次沖洗一個肺。WLL是一種侵入性和不便的手術，由經驗豐富的醫生在專科地點進行，術後需要住院和進入重症監護。在許多患者中，WLL可能只提供暫時的症狀緩解。一旦肺部充盈了表面活性物質，就需要重複WLL程序。

由於APAP尚無已獲批准的藥物治療方法，因此迫切需要一種方便有效的藥物治療方法。我們認為吸入molgram ostim可激活肺泡巨噬細胞，從而潛在地恢復肺泡巨噬細胞清除表面活性物質的活性，並顯著改善氧合和運動耐量。Sargram ostim是一種注射形式的GM-CSF，在美國被批准用於靜脈注射(“IV”)和皮下給藥(“SC”)治療癌症化療和其他相關適應症引起的中性粒細胞減少症。目前，還沒有批准的GM-CSF吸入製劑。 全身應用GM-CSF產品(例如，通過注射)，包括Mologostim，不太可能使APAP患者受益，因為自身免疫性PAP患者有GM-CSF的循環抗體。這些抗體可能會在到達肺泡間隙之前中和全身給藥的GM-CSF，除非注射非常大量(可能不切實際)的GM-CSF以壓倒循環中的抗GM-CSF抗體。

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這個吸入GM-CSF治療急性胰腺炎的潛在益處，以及沙雷格斯汀用於非標記物聯合治療的有效性，有以下幾個方面：催促美國、歐洲和日本的獨立臨牀醫生和學術研究人員，研究阿司匹林的安全性和有效性吸入急性胰腺炎患者血清GM-CSF水平的變化除了我們的3期黑斑羚Molgram ostim試驗(這是該患者羣體中最大的安慰劑對照試驗(n=138))外，還發表了幾項由研究人員贊助的開放標籤臨牀試驗和吸入性GM-CSF治療的案例研究，在該治療的有效性和安全性方面取得了令人振奮的結果。^3,4,5總共有近150名APAP患者使用吸入GM-CSF治療HAVE在開放標籤試驗或回顧性隊列中以及幾個個案報告中都有報道。在PAGE中，一項隨機、雙盲、安慰劑對照、為期25周的臨牀試驗表明，吸入沙格拉司汀對64名輕中度疾病患者有顯著效果。那是.更改(A-a)DO中的基線₂。次要終點，包括與基線相比一氧化碳擴散能力的變化(“DLCO”)，六分鐘步行距離(“6MWD”)，和APAP血清生物標誌物，顯示出定向的治療效果，但在大多數情況下沒有統計學意義，而不是安慰劑。總體而言，這是第一次，該頁面試驗顯示，在安慰劑對照的環境下，GM-CSF吸入療法在APAP中的概念驗證。這些研究人員贊助的臨牀試驗和案例研究的結果表明，GM-CSF可能對APAP患者的氧合和臨牀症狀有積極影響。有關黑斑羚試驗結果的詳細信息，請參閲“Molgram ostim-APAP的臨牀開發：黑斑羚3期”審判“本報告中包括的部分.

根據我們對已發表文獻的回顧，很少有報道與吸入GM-CSF治療APAP患者有關的安全性問題。然而，關於吸入GM-CSF的長期安全性的信息仍然有限。在APAP以外的適應症中，100多名患者(主要是被診斷為癌症的患者)接受了劑量高達4000微克/天的吸入性沙格拉司汀治療。肺部不良事件是報道最多的高劑量不良事件。已觀察到不良事件的數量和嚴重程度都隨着劑量的增加而增加。然而，由於潛在的疾病，調查人員往往很難評估不良事件病例的因果關係。

產品説明

Molgram ostim是一種非糖基化形式的重組人GM-CSF，我們正在開發用於治療APAP的吸入型製劑。GM-CSF是一種內源性生長因子，能刺激造血細胞(血液免疫細胞)，主要是粒細胞和單核細胞系的增殖和分化，抵禦細菌和病毒，並清除體內的細胞碎片和廢物。Molgram ostim是由一種菌株生產的大腸桿菌攜帶含有人GM-CSF基因的基因工程質粒。

我們的產品是由莫格拉西丁霧化器溶液(藥物組件)和霧化器(設備組件)組成的藥物-裝置組合。Molgram ostim霧化器溶液被包裝為一種無菌配方，在1.2mL溶液中含有300µg Molgram ostim。Molgram ostim霧化器溶液通過高效霧化器eFlow吸入，每天給藥一次。^®霧化系統(Pari Pharma GmbH)。EFlow^®霧化器系統是一種可重複使用的電子吸入系統，已針對給藥進行了優化。EFlow^®由控制器單元(交流或電池供電)、霧化聽筒和連接線組成。控制器單元的使用壽命為數年，並且每月更換一臺新的聽筒。

Molgram ostim獲得了FDA(2012年10月)和EMA(2013年7月)的孤兒藥物指定，用於治療APAP。它還分別於2019年5月和2019年12月被FDA授予快速通道稱號和突破療法稱號。自2014年以來，Molgram ostim已在幾個歐洲國家提供，用於應醫生主動要求為指定的患者治療APAP。

我們預計莫格拉西汀將作為APAP患者的長期治療藥物。最佳治療時間目前尚不清楚，可能會因患者病情嚴重程度和自然病程的不同而有所不同。用莫格拉西汀治療可能並不能完全消除所有患者對WLL的需求。在黑斑羚試驗中，我們觀察到積極治療組的WLL程序的數量減少了，但由於程序的數量相對較少(約10%)，這一差異在統計學上並不顯著。在試驗的開放標籤延長期(第2期)，當所有患者都接受活性藥物治療時，WLL程序進一步減少。這表明，延長莫格拉西丁的治療時間可能會減少對WLL的需求。

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莫格拉實時主要優勢

根據已完成的黑斑羚3期試驗的數據和已發表的研究人員贊助的吸入GM-CSF治療經驗，我們相信molgram ostim有可能成為治療急性胰腺炎的首選藥物。Molgram ostim具有以下特徵，這些特徵可能有助於候選產品的臨牀應用，並有助於潛在的監管批准和成功的商業化。

具體地説，molgram ostim提供：

Molgram ostim-APAP的臨牀研究進展

第三階段黑斑羚試驗

IMPALA是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估Mologostim在APAP患者中的療效和安全性。這項研究在包括美國、日本和多個歐洲國家在內的18個國家和地區進行，是治療急性胰腺炎最大規模的莫格拉西汀對照臨牀試驗。患者被隨機分成三組，分別在以下三個治療組之一接受最長24周的治療：1)每日服用一次molgram ostim 300µg(“連續給藥組”)，2)每天服用molgram ostim 300µg並每隔一週服用一次相應的安慰劑(“間歇性給藥組”)，或3)每天服用一次吸入性安慰劑。在24周的雙盲期結束時，所有患者在24周的開放標籤隨訪期內，每隔一週間歇週期接受每日300µg的莫伐他汀治療。試驗的主要終點是(A-a)Do₂，這是一種常用的氧合損傷測量方法。此外，評估了三個關鍵的次要終點--聖喬治呼吸問卷(“SGRQ”)、6MWD和WLL的時間/需求，以及其他多個次要和探索性終點，以確定疾病病理、病理生理、臨牀症狀和功能的改善情況。

APAP的發病機制是眾所周知的，GM-CSF對該病的作用由(A-a)DO評估₂呼吸困難、6MWD、肺功能測試、計算機斷層掃描(“CT”)評分和生物標誌物，這些都通過已發表的臨牀試驗得到了很好的證明。雖然黑斑羚沒有達到其主要終點，但當觀察全部證據時，我們認為黑斑羚試驗的數據顯示肺部病理和病理生理學逆轉，臨牀結果改善，搶救治療的需要減少，具有明顯的劑量-頻率依賴性，有利於持續給藥。這些結果詳述如下：

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在這四名患者中，(A-a)₂與其餘試驗人羣相比，這些值的分佈截然不同--從高度負面到高度正面不等。在一項排除了這四名患者的修訂分析中，具有統計學意義的平均值(A-a)₂與安慰劑組相比，持續給藥組有改善。

氣體轉運和氧合障礙是APAP的主要病理生理特徵，並與呼吸急促和運動能力受限的症狀有關。除了(A-a)做₂，DLCO在FAS中被評估為次要終點，以評估molgram ostim對氣體轉運的療效。持續給藥組的患者在DLCO中的平均預期改善為11.6%，而間歇給藥組和安慰劑組的患者分別顯示7.7%和3.9%的預期改善。連續給藥組和安慰劑組之間的估計治療差異為7.9%(p=0.007)，具有統計學意義，並且與(A-a)Do一致。₂改善，並提示改善了肺部的氣體交換。

2020年3月宣佈的黑斑羚試驗開放標籤期的結果顯示，在長期接觸Molgram ostim後，治療效果持續或持續改善。有關結果的摘要可以在下面找到。

在雙盲期內，觀察到持續給藥的劑量頻率依賴關係，結果比間歇給藥有更高的療效。因此，下面提到的開放標籤期的結果主要集中在雙盲期內連續服用莫格拉西汀的組和接受安慰劑的組，這兩組人都在開放標籤期內接受了間歇性劑量的治療。

(a-a)做₂與基準相比繼續改善在試驗的開放標記期，這些患者中，在第48周和72周有逐漸較大的改善。同樣，在48周和72周時，DLCO和SGRQ較基線有逐漸更大的改善。

轉換為活性藥物的安慰劑患者在(A-a)DO方面表現出類似的平均改善₂，DLCO和SGRQ在開放標籤期與雙盲期連續給藥組相比，到第72周達到與連續給藥組相似的改善程度。

在48周和72周時，6MWD也出現了類似的趨勢，但數據沒有那麼具有説服力。

在雙盲試驗期間，需要33個WLL程序，其中9個在連續組，而在安慰劑組為17個。在為期48周的開放標籤試驗期間，所有患者都接受了活性藥物治療，只進行了5次WLL手術。

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Impala-X擴展試驗

2018年3月，黑斑羚-X臨牀試驗啟動。Impala-X是一種開放標籤的擴展試驗，允許完成Impala試驗的患者繼續治療長達三年的額外時間。2020年8月，我們披露，我們將停止Impala-X試驗，在該試驗中，大約60名患者按照每隔一週間歇給藥的方案接受Molgram ostim 300µg的治療。來自Impala-X的一些患者可能有資格參加Impala 2期試驗。

第三階段黑斑羚2期試驗

黑斑羚2是一項為期48周的3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，旨在比較Molgram ostim 300微克APAP患者每日吸入一次，並配以安慰劑。主要終點是氣體交換指標預測的DLCO百分比與基線的變化。三個次要終點將評估患者直接受益的臨牀測量：SGRQ總評分、SGRQ活動部分評分和使用跑步機測試的運動能力。其他功效端點將包括(a-a)做₂(另一種氣體交換指標)、補充氧使用量、WLL頻率、患者和臨牀醫生對疾病嚴重程度和疾病變化的總體印象、胸部CT掃描以評估肺部陰影、血液生物標誌物等。預計黑斑羚2號將招募總共160名患者，他們將被隨機分成兩組，在兩組藥物中的一組中接受長達48周的治療：每天服用一次molgraostim 300微克，或每天服用一次吸入性安慰劑。療效評估的主要時間點將在第24周，但療效將通過第48周進行評估，以顯示效果的持久性。安全性評估將持續到第48周。在48周的雙盲治療期之後，患者將轉到48周的開放標籤期，並將接受莫格羅西汀治療。300 µg每天服用一次。

黑斑羚2號的試驗設計已經得到北美、歐洲和亞洲大約14個國家的監管機構的認可預計將於2021年第二季度末啟動。試驗將在大約50個地點進行，預計在啟動後大約20個月內全面登記。預計2024年第二季度將公佈營收數據。雖然我們正在努力盡可能快、儘可能安全地啟動黑斑羚2號，但新冠肺炎大流行的影響仍在繼續發展，即使已經制定了緩解戰略，也可能對試驗時間表產生不利影響。

2021年1月，我們聘請了全球合同研究組織Parexel International(IRL)Limited(“Parexel”)來支持我們的Impala 2臨牀試驗開發活動。

製造和供應

我們不擁有或運營製造設施來生產臨牀或商業批量的莫格拉西丁候選產品。我們與一家久負盛名的藥品製造商和藥品製造商簽訂了收費服務合同，涵蓋了molgram ostim製造過程的所有步驟。我們希望在可預見的將來繼續採用這種外包模式，並計劃尋找第二家來源製造商，以降低生產風險，確保藥品供應。我們所有的製造和供應供應商都按照藥品生產的監管標準“現行良好製造規範”(“cGMP”)進行經營。

Molgram ostim藥物物質目前由阿根廷布宜諾斯艾利斯的GEMA Biotech S.A.(“GEMA”)生產。到目前為止，所有的臨牀和非臨牀試驗都使用了來自GEMA的材料，驗證活動正在進行中，為商業化生產做準備。

位於意大利費倫蒂諾的Patheon UK Limited(“Patheon”)是Thermo Fisher Science Inc.的一個部門，該公司已被選為商業藥品製造商。與Patheon UK Limited的技術轉讓和工藝驗證活動已經完成。

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莫格拉實時 通過eFlow進入肺部^®霧化系統，由Pari Pharma GmbH製造在……裏面斯坦伯格，德國(“Pari”)。EFlow^® N噴霧器系統vbl.一直以來，ConformitéEuropéenne(“鈰”)根據醫療器械指令93/42/EEC(經指令2007/47/EC修訂)認證(CE 0123)為IIa級設備。該設備在美國獲得了510(K)計劃的批准，成為一種普通設備。我們與pari有獨家許可證和長期供貨協議，如下所述，涵蓋eFlow。^® N噴霧器系統用於給藥重組人GM-CSF.

商業化

Savara在美國和所有其他主要市場擁有Molgram ostim的獨家經營權。我們將繼續尋求在美國、歐盟和日本對molgram ostim進行臨牀和監管審批，並在美國獨立實現molgram ostim的商業化。在這樣做的過程中，我們可能會與戰略合作伙伴合作，實施最佳的銷售和促銷活動。我們的商業化戰略將以關鍵的處方醫生和中心為目標，併為患者提供支持計劃，以確保產品的可及性。在等待歐洲藥品管理局(“EMA”)的批准之前，我們預計molgram ostim將在歐盟商業化，並可能與戰略合作伙伴合作，優化在歐盟其他地區的銷售和促銷活動。

密鑰許可證和其他協議

PAREXEL

我們Parexel於2021年3月5日與Parexel簽訂了主服務協議(MSA)，根據該協議，Parexel將提供與我們的臨牀試驗相關的合同研究服務。我們可以在提前60天書面通知Parexel的情況下無故終止MSA和/或任何工作訂單，任何一方均可在以下情況下立即終止MSA或任何工作訂單：(I)如果另一方未修復違約行為，則提前30天通知；或(Ii)發生下列任何情況時立即終止MSA或任何工作訂單：(A)繼續提供服務將對研究參與者的健康和/或福利構成不應有的風險；(B)提供服務所需的監管機構頒發的任何證書、授權、批准或豁免被撤銷、暫停或過期而不再續期；(C)該方合理地認為繼續提供服務將違反適用法律，或者(D)另一方破產。在進入MSA的同時，我們與Parexel執行了一項工作訂單，根據該訂單，Parexel將提供與黑斑羚2號試驗相關的服務。根據該工作訂單，我們預計將在黑斑羚2臨牀試驗過程中支付Parexel的服務費和傳遞費用，估計約為3100萬美元。

Pari Pharma GmbH

我們與Pari Pharma GmbH簽訂了與molgram ostim相關的許可和合作協議(“Pari許可協議”)。根據PARI許可協議，我們擁有將PARI的eFlow霧化器系統商業化的全球獨家許可，用於肺部輸送任何含有人GM-CSF(“hGM-CSF”)的液體制劑，作為APAP霧化的唯一活性藥物成分。此外，在某些條件下，我們可以選擇將該設備更改為Pari的eFlow技術霧化器封閉式系統(“CS”)，在獲得上市批准之前，我們可以選擇談判延長許可證，以涵蓋通過Pari eFlow直插式設備用於治療某些其他適應症的肺部給藥的商業化。根據2018年的修正案(“Pari修正案”)，我們可以選擇在未來將其他肺部感染添加到納入的適應症中。

根據Pari許可協議的條款，Savara不得與第三方合作開發任何吸入器或霧化器，用於含GM-CSF作為唯一有效成分的藥品的肺部輸送。這一限制延長至(I)在歐洲經濟區，產品在歐洲或美國(以較晚者為準)的市場批准，或(Ii)在世界其他地區，同等許可協議的期限。

考慮到帕裏研究所授予的權利，我們的前任支付了一次性預付費用，而我們為帕裏研究所完成的工作支付了每小時的費用。此外，我們有義務根據(I)成功完成某些臨牀試驗，(Ii)提交美國、歐盟或日本的監管批准，以及(Iii)該產品在美國、歐盟或日本的首次上市批准，向PAI支付未來的里程碑式付款。Pari修正案擴大了協議中的開發里程碑，包括我們使用該設備進行的任何額外的肺部適應症。

如果我們在一個國家/地區成功地將符合Pari許可協議的任何候選產品商業化，我們將負責支付相當於淨銷售額百分比的版税。我們有義務支付特許權使用費，直至(I)在適用國家/地區覆蓋部分Pari設備的已頒發專利中的最後一個有效權利要求期滿，或(Ii)在該國首次商業銷售具有Pari設備的Molgram ostim之後的15年(“Pari特許權使用費期限”)之前(“Pari特許權使用費期限”)。如果沒有涵蓋適用的Pari設備的此類有效專利權利要求，則欠Pari的專利費將按指定的百分比減少。

許可期限以國家/地區為基礎延長，直到對等版税期限結束或雙方同意為止。

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我們還有一個與巴黎投資局簽訂的商業供應協議(“Pari供應協議”)與供應 PARI EFLOW噴霧器及相關配件在獲得上市許可後，可與我們的產品一起用於商業用途。根據《Pari Supply Agreement》，我們有義務向歐洲經濟區內的Pari(I)採購：(A)在上市批准後的頭五年內，我們對設備和相關附件的所有要求，以及(B)在此在80%和(Ii)之後，在世界其他地區，我們在同等版税期間的所有要求。價格是按單位計價的，每次降價一次。某些採購量都得到了滿足.

Gema Biotech S.A.

於2019年4月，吾等與GEMA訂立製造及供應協議，根據該協議，GEMA將向吾等獨家供應molgram ostim的有效藥物成分(“原料藥”)作商業銷售，並繼續向吾等供應該原料藥用於臨牀試驗及研發活動。此外，GEMA將生產原料藥所必需的主細胞庫和工作細胞庫的所有權利、所有權和權益轉讓給了我們。

根據GEMA協議的條款，GEMA同意採取必要的行動，以遵守FDA和其他類似監管機構的要求，並獲得必要的批准，以製造和供應原料藥供我們進行商業銷售。

除了商定的每瓶1克原料藥的價格外，我們在協議生效之日向GEMA支付了里程碑式的付款，並要求在(I)完成某些開發活動，(Ii)FDA成功完成審計，以及(Iii)含有原料藥的產品獲得上市批准時支付里程碑式的付款。如果我們在一個國家成功地將含有原料藥的產品商業化，我們必須向GEMA支付年淨銷售額的個位數百分比特許權使用費。我們有義務支付版税，直至(I)該產品在該國首次獲得上市批准後10年或(Ii)該產品的生物相似產品首次在該國銷售之日(以較早者為準)。

GEMA協議的有效期一直持續到在任何國家收到含有該原料藥的產品的上市批准之日起20週年為止，並可經雙方同意再延長12個月的期限。在下列情況下，我們可以立即終止《GEMA協議》：(I)含有原料藥的產品將不會銷售或將從市場上撤出；(Ii)FDA或其他監管機構撤回對含有原料藥的產品的上市批准或未能批准；(Iii)在任何六個月期間供應的三批或更多批次的原料藥不符合規格；(Iv)GEMA收到其製造缺陷的通知並未做出充分迴應；或(V)GEMA未能達到FDA和其他監管機構對生產和供應原料藥所需的要求。

Patheon UK Limited

我們已經與Patheon簽訂了一項協議和相關的工作訂單，根據該協議，Patheon將生產我們用於臨牀試驗的Mologostim候選產品。我們可以因任何商業原因隨時終止協議。

於2019年6月，吾等與Patheon訂立主製造服務協議(“主製造協議”)，並預期未來將根據主製造協議訂立一項或多項相關產品協議(各為“產品協議”)，以規管Patheon製造Molgram ostim商業供應品的條款及條件。根據主製造協議的條款，我們同意向Patheon訂購至少一定比例的商業需求。

主製造協議的初始期限截止於2024年12月31日，如果有有效的產品協議，主製造協議將在初始期限後自動續簽，每個期限連續兩年，除非一方已發出終止通知。任何一方在另一方未治癒的實質性違約或資不抵債時，均可終止主製造協議。如果我們因某些原因將主製造協議轉讓給Patheon不能接受的受讓人，或者我們未能及時支付發票，或者如果我們預測六個月內產量為零，Patheon可能會終止主製造協議。

環丙沙星脂質體吸入劑(阿普米克)

2020年3月，我們與Grifols簽訂了Apulmiq治療NCFB的獨家許可和合作協議。根據協議條款，Savara獲得了獨家的、全球範圍的、有版税負擔的許可，並有權再許可。由Grifols擁有或控制的專利權和專有技術開發和商業化Apulmiq。許可證有效期持續到所有國家/地區包含Apulmiq的所有產品的版税期限(在許可協議中定義)到期為止。如果(1)我們或我們的一家附屬公司對Grifols擁有的專利提出挑戰，或(2)我們連續12個月未能開發Apulmiq，Grifols可能會立即終止許可。任何一方當事人都可以在一段治療期後或在發生某些破產事件時，因另一方當事人的實質性違約而終止合同。

作為我們2020年12月的流水線優化戰略的一部分，該戰略將我們的資源集中在APAP和黑斑羚2號試驗上，我們停止了Apulmiq臨牀開發計劃。

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政府監管

FDA和聯邦、州、地方以及國外的其他監管機構對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告等方面進行了廣泛的監管，例如我們正在開發的那些藥品的研發、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和審批後報告。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業審批要求。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。

政府對藥品的管制

在像我們這樣的候選藥品在美國上市之前，FDA要求的流程通常包括以下幾個方面：

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的產品候選產品(如果有的話)。在開始候選產品的首次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是美國食品和藥物管理局(FDA)授權給人類使用研究用新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀試驗的總體研究計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估候選產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的試驗；化學、製造和控制信息；以及任何支持研究產品使用的可用人體數據或文獻。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下，根據《臨牀試驗規範》向受試者提供研究產品，其中包括要求所有研究對象提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。在產品開發過程中進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，就每個擬進行臨牀試驗的地點而言，獨立的IRB必須在該地點開始臨牀試驗前，審核和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監察試驗，直至試驗完成為止。監管當局、IRB或贊助商可以各種理由隨時暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不大可能達到其所述的目標。一些試驗還包括由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，稱為數據。

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安全監督委員會，該委員會授權審判可根據對特定數據的訪問在指定的檢查點前進審判如果它確定對受試者有不可接受的安全風險或其他原因，如沒有療效證明，則可能停止臨牀試驗。還有管理正在進行的臨牀報告的要求。審判和臨牀審判將結果發送到公共註冊處。

為了獲得BLA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。此外，在某些情況下，可能需要或需要第四個階段，即審批後階段。

第一階段、第二階段和第三階段測試可能不會在指定的時間內成功完成(如果有的話)，並且不能保證收集的數據將支持FDA對該產品的批准或許可。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品藥物特性的額外信息，並必須根據cGMP的要求最終確定商業批量生產該產品的過程。製造過程必須能夠持續生產高質量的候選產品批次。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國食品及藥物管理局(FDA)的BLA提交和審查

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試使用該產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的試驗。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的使用費，獲得批准的BLA的贊助商還需要繳納年度產品和場所使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下，可以獲得用户費用的豁免。

在提交申請後的60天內，FDA會對BLA進行審查，以確定其是否基本完成，然後再接受該機構提交申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA以及附加信息。一旦提交了BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查申請，或者，如果申請涉及嚴重或危及生命的適應症中未得到滿足的醫療需求，則在FDA接受提交申請後6個月內審查申請。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程通常會大大延長。FDA審查BLA，以確定產品對於所追求的適應症是否安全有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全和有效性的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀部位，以確保符合CGCP。如果FDA確定應用程序、製造工藝或製造設施不可接受, 它將概述提交文件中的不足之處，並經常要求提供額外的測試或信息。儘管提交了任何要求的附加信息，FDA最終仍可能決定該申請不符合審批的監管標準。

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，每一項都可能需要幾年的時間才能完成。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准，我們在努力獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的產品。在FDA評估了

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BLA並對將生產研究產品和/或我們的藥物物質的生產設施進行檢查，FDA可以出具批准信或完整的回覆函。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請還沒有準備好審批。一封完整的回覆信可能要求提供更多信息或澄清。FDA可以推遲或拒絕批准A BLA如果不符合適用的監管標準，則要求額外的測試或信息和/或要求上市後的測試和監控，以監控產品的安全性或有效性。

如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准可能會對該產品可能上市的指定用途造成限制。例如，FDA可能會通過風險評估和緩解策略(“REMS”)批准BLA，以降低風險，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件批准該產品。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後監管標準的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求一個或多個第4階段上市後試驗和監督，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後試驗的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准其正在開發的產品。

贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的新藥的審查和批准的計劃，尋求其產品候選的批准。具體地説，如果新藥產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。對於快速通道產品，如果符合相關標準，FDA可能會在提交完整申請之前考慮對BLA的部分進行滾動審查。快速通道指定的候選產品也有資格接受優先審查，根據優先審查，FDA將FDA對BLA採取行動的目標日期設定為FDA接受申請後六個月。當有證據表明建議的產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面有顯著改善時，將給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請將受到FDA接受申請後10個月的標準FDA審查期的約束。優先審查指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

根據加速審批計劃，FDA可以根據合理可能預測臨牀益處的替代終點，或者基於可以早於不可逆轉的發病率或死亡率測量的臨牀終點，合理地預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，並考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，批准BLA。上市後試驗或上市批准後正在進行的試驗的完成通常需要驗證生物的臨牀益處與替代終點的關係或最終結果與臨牀益處的關係。此外，2012年頒佈並簽署成為法律的美國食品和藥物管理局(FDA)安全與創新法案(U.S.Food and Drug Administration Safety and Innovation Act)確立了突破性的治療指定。贊助商可以尋求FDA將其候選產品指定為突破性療法，如果候選產品打算單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則贊助商可以尋求FDA將其候選產品指定為突破性療法。贊助商可以要求FDA在提交IND時或之後的任何時間指定一種突破性療法，但最好是在與FDA的第二階段會議結束之前。如果FDA指定了一種突破性療法，它可能會採取適當的行動來加快申請的開發和審查，這可能包括在整個療法的開發過程中與贊助商和審查小組舉行會議；提供及時的建議, 與發起人就藥物的開發進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與協作、跨學科的審查；為FDA審查小組指派一名跨學科的項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並在審查小組和贊助商之間充當科學聯絡人；在科學上合適的時候考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致更小或更有效的臨牀試驗，這些試驗需要更少的時間來完成，並可能最大限度地減少接受潛在效果較差的治療的患者數量。突破性指定還允許贊助商在滾動的基礎上提交BLA的部分進行審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。

如果政府關門，我們候選藥物的審查和審批過程也可能會大大延遲。

孤兒藥物狀況

根據《孤兒藥物法案》，FDA可以將孤兒藥物指定給打算治療一種罕見疾病或狀況的候選藥物，這種疾病或狀況通常是一種在美國影響不到20萬人或超過20萬人的疾病或狀況

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美國的個人.S.且無法合理預期該適應症藥物的研發成本可通過在美國銷售該藥物收回。.S. 孤兒藥物名稱必須在提交前請求A BLA。在FDA批准孤兒藥物名稱，治療劑的通用身份及其潛在的孤兒用途由FDA公開披露。儘管可能會有一些增加的交流機會，孤兒藥物名稱不會在監管審批過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的候選藥物隨後獲得了fda對其具有這種指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着fda可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同適應症的同一藥物，除非在非常有限的情況下，例如第二申請人證明其產品的臨牀優越性，或者fda發現孤兒藥物獨家持有人沒有證明它可以保證有足夠數量的孤兒藥物可用。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。孤兒藥物指定的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除BLA申請使用費。

如果競爭對手獲得FDA定義的相同產品的批准，或者如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物獨佔性可能會在七年內阻止我們候選藥物的批准。

與美國一樣，在歐盟，必須在申請上市授權之前將其指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益，包括批准的適應症最長10年的市場排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在其他方面優於孤兒指定產品。

FDA和外國監管機構希望孤兒藥物的獨家持有者確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致這種孤兒藥物的市場獨家經營權被撤銷。

突破性指定

2019年12月，FDA批准Molgram ostim用於APAP計劃突破治療指定，該計劃提供了一個流程，用於加快開發和審查旨在治療嚴重疾病的候選藥物，並且初步證據表明，候選藥物可能會顯示出比現有治療方法有實質性改善的情況。

審批後要求

我們根據FDA的批准製造或分銷的任何產品都受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經歷報告、定期報告、分銷以及產品的廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。此外，對任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及對臨牀數據補充應用的新申請費。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，看是否符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了一定的程序和文件要求。生產流程的變更受到嚴格監管，根據變更的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。我們不能確定我們或我們現在或將來的供應商是否能夠遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。如果我們現在或將來的供應商不能遵守這些要求，fda可能會停止我們的臨牀試驗。, 要求我們從分銷部門召回產品，或撤回對BLA的批准。

未來的FDA和州檢查可能會發現我們工廠或我們合同製造商工廠的合規性問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或者需要大量資源才能糾正。此外，如果發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的要求，可能會對產品、製造商或批准的BLA持有者造成限制，包括從市場上撤回或召回該產品，或採取其他自願的、由FDA發起的或可能推遲或禁止進一步銷售的司法行動。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回對BLA的批准。產品後來發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能導致修訂批准的標籤，以添加新的安全信息；強制實施上市後試驗或臨牀試驗，以評估新的

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安全風險；或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA嚴格監管藥品和生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出那些與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。不遵守這些要求可能導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。內科醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

政府對組合產品的管制

我們正在開發的候選產品將作為組合產品進行監管，這意味着它們由兩種或兩種以上不同的成分組成，如果單獨銷售，將受到不同的監管途徑，並需要FDA批准獨立的營銷申請。然而，組合產品被分配給FDA內的一箇中心，該中心在確定組合產品的主要作用模式方面擁有主要管轄權，這是提供最重要治療作用的單一作用模式。我們相信，我們的候選產品包括藥物和醫療器械組件，並將作為一種藥物受到監管，這取決於FDA的藥物評估和研究中心的審查，該中心將對上市前的開發和批准擁有主要管轄權。FDA的設備和放射健康中心將為我們候選產品的吸入器組件提供支持和審查。

其他醫療法律和合規性要求

我們的銷售、促銷、醫學教育、臨牀研究和產品批准後的其他活動將受到除FDA之外的許多美國監管和執法機構的監管，可能包括聯邦貿易委員會、司法部、醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門以及州和地方政府。我們的宣傳和科學/教育計劃以及與醫療保健專業人員的互動必須符合聯邦反回扣法規、民事虛假索賠法案(“FCA”)、醫生支付透明度法、隱私法、安全法以及類似於上述的其他聯邦和州法律。

除其他事項外，聯邦反回扣法令禁止在知情和願意的情況下，直接或間接提供、接收、招攬或支付報酬，以換取或誘導轉診患者，包括購買、訂購或租賃任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務將由Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃支付全部或部分費用。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括現金、不正當的折扣，以及免費或降價的項目和服務。聯邦反回扣法規被解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和受益人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及報酬的做法，如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到更嚴格的審查和審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。沒有滿足特定適用的法定例外或監管避風港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是聯邦反回扣法規下的非法行為。取而代之的是，這項安排的合法性將根據其所有事實和情況的累積審查情況逐一進行評估。幾個法院將該法規的意圖要求解釋為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務, 聯邦反回扣法令已經被違反。政府已經執行了聯邦反回扣法規，以基於與醫生的虛假研究或諮詢和其他財務安排，與醫療保健公司達成大規模和解。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都有類似的法律，適用於他們的州醫療保健計劃以及私人付款人。

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聯邦虛假聲明和虛假陳述法，包括FCA,對故意提交或導致提交虛假或欺詐性索賠或未按聯邦醫療保健計劃要求付款或批准的索賠的個人和/或實體施加責任。FCA曾被用來起訴“導致”提交不準確或欺詐性付款索賠的個人或實體，例如向客户提供不準確的賬單或編碼信息、在標籤外推銷產品、提交未按索賠提供的服務索賠，或提交已提供但並非醫療必要的服務索賠。根據FCA提起的訴訟可以由律政司提起，也可以由個人或舉報人以政府的名義提起訴訟。違反FCA可能會導致鉅額罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用FCA以及隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，與推廣未經批准的用途的產品和其他非法銷售和營銷行為有關。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據FCA獲得了數百萬美元和數十億美元的和解協議。此外，某些被發現違反FCA的公司已被迫實施廣泛的糾正行動計劃，並經常受到同意法令或公司誠信協議的約束，限制它們開展業務的方式。

1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)制定了額外的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃；明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或支付做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述；以及故意阻礙刑事調查。與聯邦反回扣法規一樣，平價醫療法案修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具體意圖來違反該法規，即可實施違規。

鑑於實際和潛在和解的巨大規模，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。此外，除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規或法規，這些法規或法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。此外，如果我們的產品一旦商業化，在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

此外，最近有一種趨勢，即聯邦和州政府對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用加強了監管。“醫生支付陽光法案”(又稱“公開支付”)作為“患者保護和平價醫療法案”的一部分實施，該法案經“醫療保健和教育協調法案”修訂，或統稱為“平價醫療法案”，除其他事項外，對某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商提出了新的報告要求，但具體的例外情況是，這些製造商向醫生和教學醫院支付或以其他方式轉移價值，以及所有權和投資利益。被覆蓋的製造商被要求收集並報告詳細的支付數據，並每年向政府提交此類數據準確性的法律證明。未提交所需信息可能導致對未及時、準確和完整地在年度提交中報告的所有付款、價值轉移或所有權或投資利益處以每年高達179,495美元的民事罰款(或如果“明知失敗”，則每年高達1,176,638美元)。2018年10月24日，美國前總統特朗普簽署了“促進患者和社區阿片類藥物康復和治療的物質使用-疾病預防法案”，該法案部分(根據一項題為“用陽光抗擊阿片類藥物流行”的條款)將開放付款項下的報告和透明度要求擴大到醫生助理、護士從業人員和其他中層從業者(2021年支付的付款的報告要求將於2022年生效)。另外, 不遵守強制性報告要求的實體可能會受到公司誠信協議的約束。某些州還強制執行商業合規計劃，對涵蓋的製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健專業人員支付的禮物、補償和其他報酬。

我們還受到聯邦政府和我們開展業務的州以及歐盟的數據隱私和安全監管規定，該規定於2018年5月生效。HIPAA經“健康信息技術和臨牀健康法案”(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂後，對某些醫療保健提供者、計劃和信息交換所(統稱為“承保實體”)及其“業務夥伴”提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“商業夥伴”，“商業夥伴”被定義為與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，某些州有自己的法律，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律彼此之間和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

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如果我們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、削減或重組我們的業務、禁止參加聯邦和州醫療保健計劃、監禁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。

除上述醫療保健法外，我們還受美國“反海外腐敗法”(“FCPA”)和類似的全球反賄賂法律的約束，這些法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務的目的向政府官員或私營部門收款人支付不當款項。我們採取了反腐敗政策，要求我們遵守《反海外腐敗法》和類似的反賄賂法律，這些法律適用於我們在世界各地的業務。但是，我們不能保證為執行此類政策而實施的此類政策或程序將保護我們的員工、分銷商、合作伙伴、合作者或代理商不受故意、魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營結果和聲譽產生負面影響。

承保和報銷

醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人提供的保險和適當的補償程度。第三方付款人包括州和聯邦政府醫療保健計劃、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。雖然我們目前相信第三方付款人將為我們的候選產品提供承保和報銷，但如果獲得批准，我們不能確定這一點。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查成本效益，並減少醫療產品和服務的報銷。此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、覆蓋和報銷限制以及仿製藥替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會限制我們的淨收入和業績。我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗，以證明我們產品的相對成本效益。我們開發的候選產品可能不會被認為具有成本效益，因此可能不會得到覆蓋或得到足夠的報銷。對於第三方付款人來説，尋求保險和報銷既耗時又昂貴。因此，一個付款人決定為一種產品提供承保和足夠的補償，並不能保證另一個付款人將提供承保，或者補償水平將是足夠的。更有甚者, 付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷費率。報銷可能無法或不足以讓第三方付款人在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。

醫療改革

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管提案，以改變醫療體系，其方式可能會對我們銷售產品的盈利能力產生實質性影響。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療體系的變革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，2010年3月，《平價醫療法案》簽署成為法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。“平價醫療法案”中對我們的潛在候選藥物很重要的條款包括：

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此外，自“平價醫療法案”頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案要求從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額最多減少2%，由於隨後的立法修訂，除非國會採取額外行動，否則該法案將一直有效到2029年。2013年1月，前總統奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法(American納税人救濟法)，其中包括進一步減少向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家提供者支付的醫療保險，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

“平價醫療法案”(Affordable Care Act)的某些方面受到了司法和國會的挑戰，我們預計未來還會有更多的挑戰和修正案。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，認為個人強制令違憲，並將案件發回地區法院，以確定ACA的剩餘條款是否無效。這一決定已被上訴，此案目前正由美國最高法院審議。目前尚不清楚這一決定、隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響醫療行業或我們的業務運營。醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥品商業化。

外國監管

除了美國的法規外，只要我們選擇在美國以外的國家開發或銷售任何產品，我們還將遵守有關我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規。審批過程因國家而異，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。各國對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差別很大。

知識產權

我們努力保護我們認為對我們的業務很重要的專有技術，包括我們的候選產品和我們的流程。我們在美國和國際上為我們的產品、它們的使用方法和製造過程以及我們有權使用的任何其他技術(如設備獨家經營權)尋求專利保護。我們還依賴於對我們的業務發展可能很重要的商業祕密。

我們在世界各地擁有萬古黴素專利配方的已頒發專利和其他未決專利申請。專利和待決申請源自PCT申請(Pub.不是的。WO2012159103)，標題為“乾粉萬古黴素組合物和相關方法”。2017年2月，美國專利商標局向萬古黴素乾粉組合物及相關方法授予美國專利號9,572,774號，專利有效期不早於2032年。我們在世界各地的其他主要市場也有相應的萬古黴素專利申請，處於不同的起訴階段。然而，由於我們決定停止萬古黴素計劃的開發，我們可能會選擇在未來放棄某些萬古黴素相關的應用。

我們的成功在一定程度上將取決於獲得和維護與我們的業務相關的重要商業技術、發明和訣竅的專利和其他專有權利的能力，我們專利的有效性和可執行性，我們商業祕密的持續保密性，以及我們在不侵犯第三方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力。我們還依靠持續的技術創新和授權機會來發展和保持我們的專有地位。

我們不能確保我們的任何待決專利申請或我們未來可能擁有或許可的任何專利申請都將獲得專利，也不能確保我們現有的任何專利或我們未來可能擁有或許可的任何專利將有助於保護我們的技術和產品。關於這一和更全面的與我們知識產權相關的風險，請參閲《風險因素--與我們知識產權相關的風險》。

商業祕密

除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。例如，我們的流程和專有技術組合的重要方面基於非專利的商業祕密和專有技術。貿易

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祕密和技術訣竅可能很難保護。我們通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和商業合作伙伴簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有技術和工藝。這些協議旨在保護專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。雖然我們對我們的關鍵個人、顧問、合作伙伴組織和系統有信心，但可能會違反協議或安全措施，並且可能沒有足夠的補救措施。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現相關或由此產生的專有技術和發明的權利糾紛。

競爭

製藥行業競爭激烈，不斷受到技術變革的影響。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。我們相信，影響我們候選產品商業成功的關鍵競爭因素將是療效、安全性和耐受性、可靠性、劑量的便利性、價格和報銷。我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與他們的合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品、製造、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面的經驗也要豐富得多。因此，我們的競爭對手可能會更快、更成功地獲得FDA對治療的批准，並獲得廣泛的市場接受。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少、能力很強的競爭對手身上。隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們預計將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們競爭對手的產品可能比我們可能商業化的任何候選產品更有效，或者更有效地營銷和銷售，在我們能夠收回開發和商業化費用之前，可能會使我們的療法過時或缺乏競爭力。

據我們所知，沒有其他公司開發出吸入型GM-CSF。一種糖基化的GM-CSF產品，Sargram ostim(Leukine^®)，在美國市場上有售，用於癌症化療後中性粒細胞減少患者的靜脈或SC輸注。亮氨酸^®該藥未被批准用於治療急性呼吸窘迫綜合徵或任何其他急性或慢性肺部疾病，但有時被用作藥房複方產品(用於吸入給藥的複方注射產品)。淺談亮氨酸中的藥物物質^®NIH/TRND與辛辛那提大學醫學院(University Of Cincinnati College Of Medicine)合作開展的一項非臨牀研究項目中，已將其用於吸入性GM-CSF治療急性胰腺炎(APAP)的潛在應用。到目前為止，在這個合作項目下還沒有進行臨牀試驗。我們知道有一項吸入性亮氨酸的多中心臨牀試驗。^®，使用標準的商用霧化器，這是由獨立臨牀研究人員組成的聯盟進行的⁶。我們還不知道這項試驗，以及其他可能獲得的相關臨牀或非臨牀信息，是否會或可能會被用來支持日本潛在的新產品批准。如果這樣的新產品被批准並在日本推出，我們相信它有可能對Molgram ostim在日本的商業成功構成實質性的競爭威脅。此外，2018年11月，商業生物技術公司Partner Treeutics，Inc.被授予Leukine孤兒藥物稱號^®美國食品和藥物管理局對PAP的治療。

員工與人力資本

我們致力於吸引和留住最優秀的人才。截至2021年3月8日，我們有27名員工和幾名顧問。在我們的員工中，14名在丹麥，13名在美國。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

吸引、發展和留住

我們相信，我們未來的成功在很大程度上將取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。 我們的薪酬計劃，包括工資、獎金、福利以及短期和長期激勵措施，旨在幫助我們吸引和留住技能對我們當前和長期成功至關重要的個人。我們的總薪酬通常定位在同行市場的競爭範圍內，差異通常基於吸引和留住關鍵人才所需的任期、技能和業績。2020年，我們實施了一項現貨獎金計劃，允許員工提名他們的同事獲得現金獎勵，以表彰他們取得的顯著成就。

我們相信，持續的專業成長和發展對於幫助我們的團隊掌握當前影響他們職責的規則、法律、趨勢和事件至關重要。我們尋求通過參加培訓、持續學習計劃和其他發展計劃(如2020年管理的LEAD2020計劃)在組織內發展我們的員工人才。該計劃幫助員工評估自己的優勢並確定需要改進的領域，同時還允許對其經理進行全方位評估。

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多樣性和包容性

我們重視不同的背景和觀點，並致力於平等機會。我們的目標是根據組織的需求和員工的資歷、績效、技能和經驗招聘、聘用、安置、發展、補償和提升員工。目前，女性約佔我們員工的63%和領導團隊的50%。我們期望繼續加強我們的勞動力多元化，促進多元化人才的發展。我們始終如一地評估員工隊伍和董事會實現多元化的機會。在薩瓦拉開始工作後，所有員工都會接受有關工作場所多樣性和包容性的培訓。

健康與安全

員工的健康和安全是重中之重，我們的目標是為所有員工提供安全健康的工作環境。在應對新冠肺炎疫情時，我們為員工提供了虛擬工作的能力，以便最好地管理業務和個人責任，並停止了非必要的旅行。我們已加強內部溝通，定期舉行“大會堂”會議，以確保與員工的聯繫。我們為我們的員工制定了具體的指導方針，以便他們在確定需要使用我們的設施時遵守。這些指導方針包括限制一次在我們辦公室工作的人數和社交距離。我們將繼續管理這種情況，重點是我們員工的安全。

兼併與公司信息

2017年4月27日，薩瓦拉根據日期為2017年1月6日的《合併重組協議和計劃》(《合併協議》)的條款，通過與上市公司Mast治療公司(簡稱Mast)的反向合併完成了業務合併。與合併相關的是，Mast更名為Savara Inc。合併前的Savara於2007年在特拉華州成立為一家公司。Mast最初於1995年12月在特拉華州註冊成立。

我們的網站位於Http://www.savarapharma.com。我們網站上的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中。我們向美國證券交易委員會(SEC)提交的文件，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告，以及根據1934年《證券交易法》(經修訂的《證券交易法》)第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的任何修正案和證物，在我們的網站上或通過我們的網站免費提供，在我們以電子方式向SEC提交或向SEC提供這些材料後，我們將在合理可行的情況下儘快向SEC提交或提供這些材料美國證券交易委員會維護着一個網站，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關我們提交的文件的其他信息，網址為Http://www.sec.gov.

商標

“薩瓦拉公司。”Savara徽標是Savara Inc.或其子公司在美國和其他司法管轄區的未註冊商標。其他第三方徽標和產品/商號是各自公司的註冊商標或商號。我們使用或展示其他方的商標、服務標記、商號、商業外觀或產品，不是為了也不暗示商標、服務標記、商號、商業外觀或產品所有者與我們的關係、或對我們的背書或贊助。

第1A項風險因素。

對我們普通股的投資涉及高度的風險和不確定性。我們的業務、經營業績、增長前景和財務狀況受到各種風險的影響，其中許多風險並不完全在我們的控制範圍之內，這些風險可能會導致實際業績與歷史或預期的未來業績大不相同。我們敦促投資者在對我們的證券做出投資決定之前，仔細考慮以下描述的風險，以及本報告和我們其他公開申報文件中的所有信息。這些風險因素中的每一個，以及我們目前不知道的或我們目前認為不重要的其他風險，都可能對我們的業務、經營業績、增長前景或財務狀況以及我們普通股的交易價格產生不利影響，在這種情況下，您可能會損失全部或部分投資。

彙總風險因素

下面描述的風險因素是與在美國投資相關的主要風險因素的彙總。

與我們的資本要求和財務狀況有關的風險

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與我們的業務戰略和運營管理相關的風險。

與藥物開發和商業化相關的風險

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與我們的知識產權有關的風險

與我們的行業相關的風險

與我們普通股相關的風險

與我國資本金要求和財務狀況相關的風險

我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計在可預見的未來仍將蒙受虧損，這使得我們很難評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀開發階段的生物製藥公司，自開始運營以來一直沒有盈利，可能永遠也無法實現盈利。此外，我們作為一個組織的歷史有限，還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。藥物開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。到目前為止，我們還沒有為我們的任何候選產品獲得任何監管批准，沒有將我們的任何候選產品商業化，也沒有產生任何產品收入。除了收購候選產品外，我們還投入了大量資源用於研究和開發，以及與我們正在進行的臨牀試驗和運營相關的其他費用。

在截至2020年12月31日的一年中，我們發生了4960萬美元的淨虧損，運營活動中使用的淨現金為3980萬美元。截至2020年12月31日，我們的現金、現金等價物和短期投資證券約為8220萬美元，營運資本約為7690萬美元。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為2.575億美元。我們預計未來幾年將繼續出現鉅額運營虧損，因為我們尋求通過臨牀開發(黑斑羚2試驗)、全球監管批准和商業化來推進我們的molgram ostim候選產品。除非我們目前的候選產品molgram ostim獲得FDA或其他監管機構的批准併成功上市，或者我們達成了一項規定許可收入或其他合作的安排，否則我們很可能無法獲得運營收入-

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相關資金，我們可能無法實現的結果。鑑於新冠肺炎全球疫情帶來的重大不確定性，我們還在持續嚴格地審查我們的流動性和預期資本需求。

我們將需要額外的資金來獲得對molgram ostim的監管批准，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發努力或其他運營。

自從我們的Aravas子公司於2007年成立以來，我們的大部分資源一直致力於開發和收購我們的候選產品molgram ostim、鹽酸萬古黴素吸入粉(“萬古黴素”)和阿普米克(Apulmiq)。2020年12月10日，基於我們對萬古黴素3期試驗的臨牀數據的分析，我們得出結論並宣佈該試驗沒有達到主要終點，停止了萬古黴素的進一步開發。我們的首要任務仍然是繼續開發治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)的Molgram ostim，併為另一項3期試驗做準備。我們不能合理確定地估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也不能確定我們是否能夠以合理的條件籌集必要的資金，或者根本不能。

在可預見的未來，我們的資本需求將在很大程度上取決於我們在發展計劃上的支出，並可能因此而大幅增加。我們發展計劃的未來支出受到許多不確定因素的影響，將取決於許多因素，並可能因此而大幅增加，這些因素包括：

在我們需要的時候，我們可能無法獲得額外的資本，條件是我們可以接受，或者根本不能接受。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷、製造或分銷能力、開發活動以及將我們的候選產品商業化或進行臨牀前或臨牀試驗可能需要的其他活動。

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如果我們通過營銷和分銷安排或其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資本，我們可能不得不放棄對我們產品的某些寶貴權利。侯選人s、技術、未來收入流或研究計劃，或按可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過公開發行或私募股權來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋。,任何新的股權證券的條款都可能優先於我們的普通股。特別是，由於我們普通股的每股價格，任何出售我們的股本證券以籌集大量資本的行為都將導致我們的股東的所有權大幅稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資本，可能會受到公約的限制或限制我們採取具體行動的能力，例如招致額外債務或進行資本支出，或受到特定財務比率的限制，這些條款中的任何一項都可能限制我們開發和商業化我們的候選產品或作為企業運營的能力。

我們的貸款協議包含可能對我們的業務產生不利影響的契約；如果不遵守這些契約，可能會導致我們的未償債務立即付清或加速本金支付。

2017年4月28日，我們與作為共同借款方的Aravas和硅谷銀行簽訂了貸款和擔保協議，隨後於2017年10月31日、2018年12月4日和2020年1月31日進行了修訂(經修訂的貸款協議)。經修訂的貸款協議包括多項限制性契諾，包括對招致額外債務、進行投資、授予留置權、處置資產、支付股息以及贖回或回購股本的限制，但某些例外情況除外。總體而言，這些公約可能會限制我們通過收購或從事其他交易來增長業務的能力。此外，修訂後的貸款協議包括要求我們提供財務報表、遵守所有法律、繳納所有税款、維持保險和滿足股權里程碑的契約。如果我們不能遵守這些契約，修訂後的貸款協議下的未償還貸款可能會立即到期和支付，並將對我們的流動性、財務狀況、經營業績、業務和前景產生重大不利影響，並導致我們的普通股價格下跌。修訂後的貸款協議要求我們進行正在進行的3期或4期臨牀試驗，評估我們用於治療APAP的mologostim產品，其中第一名患者已在2021年第一季度末接受了劑量治療。如果這一里程碑沒有達到，將停止只付息期，本金加利息將在2021年4月1日開始的24個月內按月等額分期付款。2021年2月，硅谷銀行同意將我們的3期黑斑羚2期試驗中第一名患者服藥日期的要求延長至2021年第二季度末。

我們未來進行的任何收購都可能擾亂我們的業務，損害我們的財務狀況。

我們可能會不時評估對互補業務、產品或技術的潛在戰略收購。此外，我們可能會評估合資企業、許可機會和其他合作項目。我們可能無法確定合適的收購候選者或戰略合作伙伴，也無法成功談判、融資或整合對任何業務、產品或技術的收購。此外，任何協作項目的任何收購和管理的整合都可能轉移我們管理層從核心業務上獲得的時間和資源，並擾亂我們的運營。我們尋求的任何現金收購都會減少我們原本可用於其他用途的資金。使用我們的股票進行任何收購都會稀釋我們股東的所有權利益。

如果我們為了執行我們的商業戰略而收購公司、產品或技術，我們可能需要籌集額外的資本。我們未來可能會通過一種或多種可供我們使用的融資工具籌集更多資本，包括(I)新的合作協議；(Ii)擴大或修訂現有的合作關係；(Iii)私人融資；(Iv)其他股權或債務融資；(V)資產貨幣化；和/或(Vi)公開發行證券。

如果要求我們在未來籌集額外的資金，可能在所需的時間內無法獲得優惠的融資條件，或者根本不能獲得。如果在需要時不能以優惠條件獲得額外資本，我們將被要求以不利的條件籌集資金，或者通過重組我們的業務或推遲戰略業務計劃來大幅削減運營費用。如果我們通過公開發行證券或股票來籌集額外資本，可能會發行大量額外股份，這可能會對我們的股價產生負面影響，這些額外股份將稀釋我們目前投資者的所有權權益。

我們有重大的知識產權研發，未來知識產權研發的減值可能會對我們未來的財務狀況和運營業績產生重大不利影響。在截至2019年12月31日的年度內，我們的商譽完全受損。

截至2020年12月31日，我們的知識產權研發費用約為1220萬美元。我們的無形資產以前已經減值，只要發生事件或情況變化表明此類資產的賬面價值可能無法收回，我們就需要進行額外的減值分析。我們每年測試我們的商譽(如果有的話)和知識產權研發減值，如果事件或環境變化表明資產可能減值，我們會更頻繁地測試。如果發現減值，我們將被要求將有關減值資產的減值費用計入我們的簡明綜合經營報表和全面虧損。重大減值費用可能對我們的財務狀況和經營業績產生重大負面影響。我們將繼續根據我們的會計政策對我們的無形資產進行潛在減值評估。

導致減損的事件很難預測，而且是製藥業的固有風險。可能導致我們的商譽和知識產權研發受損的一些潛在風險包括：負面的臨牀試驗結果、不利的監管發展、延遲或未能獲得監管批准、額外的開發成本、我們使用或開發候選產品的方式的改變、競爭、比預期更早地失去獨家經營權、定價壓力、更高的運營成本、税法的變化、第三方願意為我們的知識產權研發或類似資產支付的價格。

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低於我們知識產權研發的賬面價值，以及其他市場和經濟環境的變化或趨勢，比如新冠肺炎全球大流行的最終範圍和規模以及新冠肺炎在全球範圍內的影響 患者登記在我們的黑斑羚2審判。事件或環境變化可能會導致我們的知識產權研發在未來產生重大減值費用，這可能會對我們的財務狀況和運營業績產生重大不利影響。

與我們的業務戰略和運營相關的風險  

我們在很大程度上依賴於我們的候選產品molgram ostim在臨牀、監管和商業上的成功。臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的結果，也就是早期研究和試驗的結果。 可能不能預測未來的試驗結果，我們的臨牀試驗可能不能充分證明我們候選的molglostim產品的安全性和有效性，使監管機構滿意。

我們業務的成功取決於我們推進治療急性胰腺炎患者的莫格拉西汀的臨牀開發的能力。

2019年6月12日公佈了治療APAP的Mologostim 3期臨牀試驗的背線結果，命名為Impala。與安慰劑相比，該試驗沒有達到其主要終點肺泡-動脈血氧梯度(“A-aDO2”)的改變。持續治療組(在24周內每天服用一次molgram ostim 300微克)確實顯示出12.1毫米汞柱的改善，這與之前發表的試驗中觀察到的結果相似，但也出現了比預期更大的安慰劑效應(8.8毫米汞柱的改善)。然而，Impala的結果確實顯示兩個次要終點在統計上有顯著改善：聖喬治呼吸問卷(“SGRQ”)和肺一氧化碳彌散能力(“DLCO”)。另外兩個次級終點在數值上支持持續給藥組，但沒有統計學意義(6分鐘步行距離和到WLL的時間)，而治療組和安慰劑組的不良事件頻率相似。

2019年10月1日，我們收到了FDA關於APAP的Mologostim開發計劃和黑斑羚試驗結果的C類會議的書面回覆，在該試驗中，FDA表示，C類會議簡報中提供的數據不能提供足夠的有效性和安全性證據。

2019年12月23日，FDA批准了用於治療APAP的molgram ostim的突破性治療指定，這一過程旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，該藥物可能會在臨牀上具有重要意義的終點顯示出與現有治療方法相比有實質性改善。在截至2020年12月31日的一年中，我們與FDA和EMA合作，制定和設計了治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)的Mologostim額外的3期試驗，即黑斑羚2號(Impala 2)試驗。黑斑羚2號將是一項為期48周的雙盲安慰劑對照試驗，初步分析的療效終點在第24周進行評估，樣本規模為160名患者。然而，安慰劑控制期將為48周，以更好地支持治療效果的持久性，以及該藥物的長期安全性，該藥物打算長期服用。在安慰劑控制期結束時，安慰劑和非安慰劑治療組都將進入為期48周的開放標籤隨訪期，在此期間，所有患者都將接受每日一次的molgraostim 300微克治療，並提供有關該藥物長期安全性的有用信息。黑斑羚2號試驗的主要終點將是DLCO的氣體交換措施。將評估三個旨在衡量患者直接受益的次要終點，包括SGRQ總得分、SGRQ活動部分得分和使用跑步機測試的運動能力。

此外，隨着我們努力啟動黑斑羚2號試驗，新冠肺炎對急性呼吸窘迫綜合徵患者和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP肺病的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。我們的一個或多個臨牀試驗在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗，正如我們在2019年6月的Impala試驗結果所證明的那樣。我們候選產品的臨牀前和早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。進行臨牀試驗的藥物有很高的失敗率，臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性，儘管在臨牀前和初步臨牀試驗中取得了進展。儘管在早期的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應，製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使我們的臨牀試驗完成了，結果也可能不足以讓我們的候選產品獲得監管部門的批准。

鑑於我們候選產品的開發性質，我們可能會面臨與啟動、完成當前和未來臨牀試驗並取得積極結果相關的風險，包括：

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如果我們成功地完成了候選產品的必要臨牀試驗，我們的成功將受到與獲得監管批准、產品發佈和商業化相關的風險的影響，包括：

這些臨牀、法規和商業事項中的許多都超出了我們的控制範圍，並受到本文其他部分描述的其他風險的影響。“風險因素”一節。因此，我們不能保證我們能夠通過最終的臨牀開發進一步推進我們的候選產品，或獲得監管部門的批准，將其商業化，或產生可觀的收入。如果我們不能做到這一點，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。

如果我們不能吸引和留住高級管理人員和關鍵科學人員，我們可能無法成功地開發我們的候選產品並將其商業化。

歷史上，我們的員工數量有限，負責管理大多數開發活動的第三方。機構知識集中在少數員工身上。我們的成功取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理層，以及我們的高級科學家和高級管理團隊的其他成員的貢獻。這些人中的任何一個都與我們有隨意的僱傭安排，如果他們失去服務，可能會推遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成，或者我們候選產品的商業化。

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更換關鍵員工可能是一個困難、昂貴和曠日持久的過程，我們可能沒有其他人員有能力在關鍵員工離職時承擔他/她的所有責任。過渡期可能很難管理，並可能導致擾亂了我們的業務。

此外，可能會有來自其他公司和組織對合格人才的激烈競爭。與我們競爭人才的其他公司和組織可能比我們擁有更多的財政和其他資源，以及不同的風險狀況，以及成功開發和商業化的歷史。如果我們不能根據需要吸引和留住技能人才，我們的發展和其他目標就可能無法實現。

我們業務的成功將取決於我們與受人尊敬的服務提供商以及業界領先的顧問和顧問發展和保持關係的能力。如果我們不能根據需要發展和維持這樣的關係，我們開發和商業化候選產品的速度和成功率可能會受到限制。此外，我們的外包戰略，包括聘請花費大量時間管理關鍵職能領域的顧問，可能會讓我們受到勞工法律法規的審查，這可能會分散管理層的時間和注意力，並對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

新冠肺炎全球大流行要求我們調整我們的運營，例如允許員工遠程工作，這可能會對他們的就業滿意度或生產率產生不利影響。

我們沒有，也沒有計劃建立商業製造設施。我們完全依賴第三方來製造和供應我們的臨牀試驗藥物和輸送設備用品，如果獲得批准，還可以提供商業產品材料。失去這些供應商中的任何一個，或供應商未能及時以商業上可接受的條款向我們提供充足的臨牀試驗或商業產品材料，或根本不能，都可能損害我們的業務。

我們外包我們的候選產品的製造，並且不打算建立我們自己的生產設施。為了生產我們的候選產品，我們在合同製造組織(“CMO”)進行了多次定製修改，使我們高度依賴這些CMO。對於臨牀和商業供應，如果獲得批准，我們與第三方CMO簽訂了藥物物質、成品、藥物輸送裝置和我們的molgram ostim候選產品的其他必要組件的供應協議。雖然我們已與很多第三方CMO簽訂了長期商業供應協議，但我們需要與幾家重要的CMO就商業供應協議進行談判，我們可能無法就可接受的條款達成協議。此外，我們依賴這些第三方進行或協助我們的關鍵製造開發活動，包括設備鑑定、開發和驗證方法、定義關鍵工藝參數、發放組件材料以及進行穩定性測試等。如果這些第三方無法及時成功執行其任務，無論是由於技術、財務或其他原因，我們可能無法獲得臨牀試驗材料或商業供應材料(如果獲得批准)，這可能會推遲我們臨牀試驗的啟動、進行或完成，或阻止我們有足夠的商業供應材料出售，這將對我們的業務產生重大不利影響。例如，當前新冠肺炎全球大流行的影響正在迅速演變。大流行對我們為候選產品的開發和商業化獲得足夠供應的能力的影響程度將取決於新冠肺炎傳播的嚴重程度和持續時間。, 以及為遏制疫情或治療其影響而採取的行動。

我們的臨牀試驗材料和商業產品(如果獲得批准)的所有制造商，包括藥品製造商，都必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的現行良好製造規範(“cGMP”)要求和外國監管機構的適用要求。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文檔的維護。我們臨牀試驗材料的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及其他FDA、州和外國法規要求。雖然我們和我們的代表通常會監督和審計我們的製造商’雖然我們不能完全控制這些系統，但我們不能完全控制它們對這些法規的持續遵守情況。雖然維護cGMP合規性的責任由我們和第三方製造商共同承擔，但我們對我們的供應鏈和合規性負有最終責任。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰，暫停生產，暫停或延遲或未能獲得產品批准，產品扣押或召回，或撤回產品批准。

目前，我們沒有其他供應商來支持我們的臨牀試驗材料或商業供應材料(如果獲得批准)的主要供應商。與其他供應商的確認和討論可能會曠日持久和/或不成功，或者這些新供應商可能不能成功地產生與當前生產材料的主要供應商相同的結果。因此，如果我們的主要供應商無法或不願意執行其要求的活動，我們可能會在臨牀試驗材料的供應以及最終用於商業銷售的產品方面遇到長期延誤或中斷，這將對我們的開發計劃、商業活動、經營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，FDA或美國以外的監管機構可能會要求我們在批准藥物產品在美國或國外上市和銷售之前擁有替代製造商，而在批准BLA之前確保該替代製造商的安全可能會導致在BLA批准之前花費相當多的額外時間和成本。我們正在尋找第二家molgram ostim的來源製造商，但尚未與之接洽。

任何新的藥品成品或其成分材料(包括藥品物質和輸送裝置)的製造商或供應商都必須符合適用的法規要求，並且需要根據適用的知識產權法對我們要求的該等產品或成分的製造方法擁有足夠的權利。FDA或外國

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監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀審判，收集穩定性數據，並提供有關任何新供應商或經過驗證的製造流程中的更改(包括擴大生產)的附加信息，然後我們才能分銷該製造商或供應商的產品或修訂後的流程。例如，如果我們聘請我們目前的CMO以外的第三方為將來的臨牀試驗提供藥物物質或藥物產品。s或商業廣告銷售FDA或美國以外的監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀和非臨牀研究，以確保我們當前CMO生產的藥品或藥品與新供應商生產的藥品具有可比性。對於像我們這樣的吸入型產品公司來説，更換供應商或設備尤其具有挑戰性，因為任何改變都可能改變藥物產品的性能。

製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。醫藥產品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大初期生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，以及合格人員的短缺。我們的候選產品沒有按我們認為的商業價值最大化所需的規模生產，因此，我們在嘗試擴大生產時可能會遇到困難，可能不會及時或根本不能成功。此外，FDA或其他監管機構可能會在我們擴大初始生產能力時提出額外要求，這可能會推遲我們的擴大活動和/或增加費用。

如果我們的製造商遇到上述任何困難或未能履行其合同義務或由於資金限制而延遲簽訂商業供應協議，我們可能沒有足夠數量的材料來支持正在進行的和/或計劃中的臨牀試驗或滿足商業需求(如果獲得批准)。此外，生產我們的候選產品所需或有用的材料供應的任何延遲或中斷都可能推遲我們的臨牀試驗的完成，增加與我們的開發計劃相關的成本，並根據延遲的時間，要求我們以鉅額額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止試驗。商業產品供應的延遲或中斷可能會導致銷售成本增加和銷售損失。如果獲得批准，我們不能保證在生產我們的臨牀試驗材料或商業產品時不會出現製造或質量控制問題，也不能保證第三方製造商能夠保持必要的政府許可和批准以繼續生產該等臨牀試驗材料或商業產品(視情況而定)。此外，Molgram ostim目前完全在美國以外生產，因此，由於運輸或海關困難或地區不穩定，我們可能會遇到供應中斷的情況。此外，匯率波動、運輸成本或進口關税的變化可能會對銷售商品的成本產生不利影響。上述任何因素都可能導致我們推遲或暫停預期的或正在進行的試驗、監管提交或我們候選產品的商業化，從而導致更高的成本。, 或導致無法有效地將我們的產品商業化。我們對第三方生產臨牀試驗材料的依賴可能會對我們未來的成本以及我們在及時和具有競爭力的基礎上開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們在很大程度上依賴第三方來進行我們的非臨牀測試和臨牀試驗以及我們的Mologostim開發計劃的其他方面，如果這些第三方沒有令人滿意地履行他們的合同義務或未能在預期的最後期限內完成，我們的Mologostim候選產品的開發可能會受到不利影響。

我們不僱用人員或擁有開展與我們的計劃相關的許多活動所需的設施。我們聘請顧問、顧問、合同研究機構(“CRO”)和其他人協助設計和實施我們的候選產品的非臨牀和臨牀試驗，並解釋這些試驗的結果和監管活動，我們預計將繼續外包所有或大量此類活動。具體地説，在2021年初，我們聘請了Parexel來支持我們的Impala 2臨牀試驗開發活動。因此，我們開發計劃的許多重要方面現在和將來都不在我們的直接控制範圍之內，我們的第三方服務提供商可能無法按照要求或預期執行其活動，包括維護良好的臨牀實踐(“GCP”)、良好的實驗室實踐(“GLP”)和cGMP合規性，這些都是我們最終有責任確保的。此外，這樣的第三方可能不像我們自己的員工那樣致力於我們項目的成功，因此，可能不會像我們自己的員工那樣投入同樣的時間、體貼或創造力來完成項目或解決問題。如果我們不能成功管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

我們聘請來執行我們的臨牀試驗的CRO在試驗的進行中扮演着重要的角色，包括患者登記以及試驗數據的收集和分析。我們可能會依賴CRO和臨牀研究人員進行未來的臨牀試驗，並協助分析已完成試驗的數據，併為我們的候選產品制定監管策略。在與我們簽約的CRO工作的個人，以及我們試驗進行地點的調查人員，都不是我們的員工，我們對他們投入項目的資源數量或時間的控制有限。此外，我們的CRO可能會受到業務或勞動力中斷的影響，原因有很多，包括新冠肺炎或其他傳染病的爆發，而他們和我們對此控制有限。如果我們的CRO、試驗調查員和/或第三方贊助商沒有投入足夠的時間和資源對我們的候選產品進行試驗，如果我們和/或我們的CRO沒有遵守所有GLP和GCP法規和合同要求，或者如果他們的表現不達標，我們可能會推遲開始和/或完成

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其中審判，提交我們的候選產品的監管批准、監管批准和商業化申請。CRO未能履行對我們的義務可能會對我們候選產品的開發產生不利影響。

此外，我們聘請的CRO可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。通過有意或無意的方式，我們的競爭對手可能會從我們項目中吸取的教訓中受益，而這些教訓最終可能會損害我們的競爭地位。此外，如果註冊研究主任在臨牀試驗期間未能恰當地或根本不能履行我們的活動，我們可能無法以可接受的條款或及時或根本不能與其他註冊註冊主任達成安排。更換CRO可能會增加成本，分散管理時間和注意力。此外，在新的CRO開始工作之前，可能會有一段過渡期。這些挑戰可能會導致我們臨牀試驗的開始或完成延遲，這可能會對我們滿足預期和/或宣佈的開發時間表的能力產生重大影響，並對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。此外，新冠肺炎全球大流行可能會給我們候選產品的開發和商業化帶來重大風險，因為我們的第三方服務提供商、製造商和供應商正面臨限制和挑戰，這可能會對我們的供應鏈和我們開發管道的進展產生負面影響。

我們的molgram ostim候選產品可能會導致不良副作用或不良事件，或者具有可能延遲或阻礙我們的臨牀開發、監管批准或商業化的其他特性。

我們的molgram ostim候選產品引起的不良副作用或不良事件可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有適應症進行監管批准，進而阻止我們將我們的候選產品商業化。臨牀開發中的一個重大挑戰是，早期試驗中需要少量患者的患者羣體與後期試驗中觀察到的患者羣體不同，後期試驗中需要較大的患者羣體。例如，早期試驗中的患者可能比大型試驗中的患者更生病、更順從或更有動力。因此，不同試驗之間的療效或安全性結果可能有很大不同。如果我們不能證明我們候選藥物的有效性或出現不良副作用，他們可能會阻止批准，這將對我們的業務產生實質性和不利的影響。

如果我們的候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加產品商業化的成本和費用，這反過來又可能推遲或阻止我們從銷售中獲得可觀的收入。

我們可能無法在我們宣佈的時間框架內實現預期的發展目標。

我們已經為實現某些目標設定了目標，這些目標對於我們的候選產品的成功開發至關重要。這些事件的實際時間可能會因許多因素而異，包括我們的非臨牀測試、臨牀試驗以及製造和監管活動中的延遲或失敗，以及監管審批過程中固有的不確定性。我們不時地為我們的候選產品的臨牀試驗的完成登記或公佈數據創建估計值。然而，預測任何臨牀試驗的登記比率或從登記完成到公佈數據的時間，需要我們做出可能被證明是不正確的重大假設。例如，由於新冠肺炎的流行，我們停止了參加我們停止的Avail和Enore試驗。我們估計的註冊率和實際的註冊率可能會有很大的不同，完成任何臨牀試驗的註冊所需的時間可能比我們估計的要長得多。這樣的延誤可能會對我們的財務狀況和經營結果產生不利影響。

即使我們以成功的結果完成了一項臨牀試驗，我們也可能無法在最初預期或宣佈的時間框架內實現預期的開發目標。如果候選產品的開發計劃變得比預期的範圍更廣、成本更高，我們可能會確定相關的時間和成本在財務上是不合理的，因此可能會停止對特定適應症或整個候選產品的開發。此外，即使試驗確實取得了成功的結果，在產品開發和/或BLA的監管審查期間，可能會發生與BLA中要求包括的數據相關的監管要求或政策的變化，這可能需要額外的研究，這可能是昂貴和耗時的。這些行動中的任何一項都可能被視為負面的，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

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此外，在整個開發過程中，我們必須向FDA和其他監管機構提供足夠的保證，確保我們能夠始終如一地開發和生產符合GLP、GCP、cGMP和其他監管標準的候選產品。如上所述，我們依靠CMO生產我們的候選產品的臨牀和未來的商業數量。如果FDA或其他監管機構未來的檢查發現這些第三方機構存在cGMP合規性缺陷，我們的臨牀試驗材料或將來的商業產品的生產可能會中斷，從而可能導致我們候選產品的開發或商業化的重大延遲或失敗。

我們在很大程度上依賴於我們的主要CRO Parexel來進行我們的Impala 2臨牀試驗。

我們沒有僱傭人員或擁有必要的設施來進行與我們的黑斑羚2臨牀試驗相關的許多活動。我們已經聘請了CRO Parexel來協助試驗的進行。因此，我們發展計劃的許多重要方面現在和將來都不在我們的直接控制範圍之內。PAREXEL可能無法按照要求或預期執行其活動，包括GCP和GLP的維護。此外，Parexel可能不會像我們自己的員工那樣致力於我們項目的成功。如果我們不能成功管理Parexel的業績，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的員工、獨立承包商和顧問、首席調查員、CRO、CMO和其他供應商，以及任何未來的商業合作伙伴都可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任，損害我們的聲譽。

我們面臨以下風險：我們的員工、獨立承包商和顧問、主要調查人員、CRO、CMO和其他供應商以及任何未來的商業合作伙伴可能從事欺詐行為或其他不當行為，包括故意不遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規，向FDA或可比外國監管機構提供準確信息，未遵守cGMP或我們的標準要求的製造標準，未遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規。如實報告財務信息或者數據，或者向其披露未經授權的活動。我們員工和其他服務提供商的不當行為可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。雖然我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對他們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。例如，如果我們的一個製造合作伙伴被置於同意法令之下，我們生產臨牀或商業用品的能力可能會受到阻礙。

如果第三方計算機系統出現故障、第三方系統受到網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。

我們依賴信息技術(IT)系統，包括第三方“基於雲的”服務提供商負責保存財務記錄、維護實驗室數據、臨牀數據和公司記錄、與員工和外部各方溝通以及操作其他關鍵職能。這包括電子郵件、其他通信工具、電子文檔存儲庫和歸檔等關鍵系統。如果這些第三方IT提供商中的任何一個因計算機病毒、未經授權的訪問、惡意軟件、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信故障、電氣故障、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵而受到威脅，那麼敏感的電子郵件或文檔可能會被暴露或刪除。同樣，如果我們對互聯網的訪問受到威脅，並且無法與第三方IT提供商連接，我們可能會招致業務中斷。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過計算機黑客、外國政府或網絡恐怖分子的網絡攻擊或網絡入侵。此外，我們依賴這些第三方來保護參加我們臨牀試驗的員工和患者的重要機密個人數據。如果中斷事件發生並導致第三方IT提供商中斷’這可能會導致我們的藥物開發計劃中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的開發可能會延遲或失敗。

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作為對新冠肺炎的迴應，我們已經修改了我們的業務做法，讓我們的大多數員工在家遠程工作，以使我們的運營儘可能不間斷。 T員工家中的技術可能不如我們辦公室中的強大，並可能導致員工可用的網絡、信息系統、應用程序和其他工具比我們辦公室中的網絡、信息系統、應用程序和其他工具更有限或更不可靠。繼續採取這些在家工作的措施還會帶來額外的運營風險，包括增加的網絡安全風險。這些網絡風險包括更大的網絡釣魚、惡意軟件和其他網絡安全攻擊、我們的信息技術基礎設施和遠程操作電信系統中斷的脆弱性、未經授權傳播機密信息的風險增加、在發生系統故障或中斷時恢復系統的能力有限、安全漏洞導致有價值的信息被破壞或濫用的風險更大、以及我們執行關鍵功能(包括電匯資金)的能力可能受到損害，所有這些都可能使我們面臨數據或財務損失、訴訟和責任的風險，並可能嚴重擾亂我們的運營和運營。

我們已經並可能繼續經歷破壞我們的安全的企圖，以及將惡意軟件引入我們的IT系統的企圖；然而，據我們所知，此類攻擊尚未對我們造成任何實質性的損害。

我們一直在努力維護可靠的系統，以改善我們的運營。我們的努力包括但不限於：防火牆、防病毒保護、補丁程序、日誌監視器、異地保留存儲介質的例行備份、系統審計、數據分區和例行密碼修改。我們的內部IT系統環境在繼續發展，隨着新威脅的出現，我們的業務策略和內部安全控制可能跟不上步伐。我們不能保證我們繼續改善我們的系統的努力一定會成功。

如果我們不遵守數據保護法律和法規，我們可能會受到政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳的影響，這可能會對我們的經營業績和業務產生負面影響，或者如果我們或我們的供應商未能遵守適用的數據隱私法，包括GDPR或CCPA，我們可能會受到政府執法行動和對我們的重大處罰，我們的業務可能會受到不利影響。

許多國家、國家和外國的法律法規適用於個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理。由於我們的丹麥子公司Savara APS、我們在歐洲的臨牀試驗活動和運營，我們必須遵守歐盟的數據保護法律，包括一般數據保護法規(“GDPR”)。2018年5月25日生效的GDPR導致歐盟對個人數據保護的要求變得更加嚴格，並加大了對違規行為的處罰力度。罰金最高可達2000萬歐元或全球年收入的4%，以金額較高者為準。因此，我們被要求實施額外的機制，以確保遵守新的歐盟數據保護規則，這可能會導致我們產生額外的成本。同樣，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了《2018年加州消費者隱私法》(簡稱《CCPA》)，並於2020年1月生效。CCPA要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露信息，並賦予這些消費者選擇退出某些個人信息銷售的新權利。CCPA創造了一項私人訴權，要求對某些信息泄露行為進行法定損害賠償，加州總檢察長已經根據CCPA提出了相關規定，並於2020年7月1日生效。此外，加州隱私權法案於2020年11月通過，擴大了CCPA的規定，將對我們未來的隱私義務產生影響。其他州已經頒佈或提議立法，對個人信息的收集、使用和銷售進行監管，這樣的制度可能與GDPR或CCPA都不兼容。我們可能需要實施額外的機制來遵守CCPA或其他州的法律, 這可能很難實施，並可能需要我們招致額外的成本。如果我們或我們的供應商不遵守適用的數據隱私法，包括GDPR，我們可能會受到政府的執法行動和嚴厲的懲罰，我們的業務可能會受到不利影響。

發生自然災害、戰爭、系統故障、恐怖主義、電信和電氣故障或其他災難性事件或公共衞生危機(如新冠肺炎大流行)可能會中斷我們的運營，並可能對財務業績產生不利影響。

我們的公司總部位於美國得克薩斯州奧斯汀的一個商業設施內。我們在丹麥的一個商業設施中設有第二個辦事處，我們的許多產品開發人員都在那裏。重要的文件和記錄，包括我們的法規文件和其他候選產品記錄的副本，都位於安全的非現場文件存儲設施和我們自己的設施中，我們依賴我們的設施來繼續運營我們的業務。自然災害和其他災難性事件，如野火和其他火災、地震和長時間電力中斷、恐怖襲擊、公共衞生危機或惡劣天氣條件，可能會嚴重擾亂我們的運營，並導致額外的計劃外費用。我們目前正在準備正式的業務連續性/災難恢復計劃；但是，任何自然災害或災難性事件都可能擾亂我們的業務運營，並導致我們的發展計劃受挫。即使我們相信我們投保的是商業上合理的保險，我們也可能蒙受不在這些保單承保範圍內或超過這些保單所提供的承保範圍的損失。

在2020年第一季度，新冠肺炎被世界衞生組織宣佈為流行病，導致美國和國際製造業和供應鏈或運營嚴重中斷，美國、丹麥和許多其他國家的旅行限制。雖然當前新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績的持續影響是

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不確定、持續和曠日持久的公共衞生危機，如新冠肺炎疫情，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。由於新冠肺炎大流行，我們候選產品的製造供應鏈可能會出現延遲，包括為我們的某些臨牀產品採購材料的延遲審判由於疫情的爆發、臨牀試驗或招聘的延誤，或者在更嚴重的情況下，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到更嚴重的影響。鑑於這些情況的動態性，很難預測新冠肺炎疫情對我們業務造成的任何業務中斷或潛在影響的持續時間。

我們目前的營銷能力有限，也沒有銷售組織。如果我們不能自己或通過第三方建立銷售和營銷能力，我們將無法成功地將我們的主要候選產品商業化(如果獲得批准)，也無法產生產品收入。

要將我們的molgram ostim候選產品在美國和我們尋求進入的其他司法管轄區商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們可能不會成功做到這一點。如果我們的產品獲得監管部門的批准，我們預計將通過一支專注、專業的銷售隊伍在美國銷售此類產品，這將是昂貴和耗時的。從制度上講，我們沒有醫藥產品的營銷和銷售經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格的人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供充分的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。在美國以外，我們可能會考慮合作安排。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們的產品可能無法在某些市場上成功地商業化。我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對我們產品的商業化產生不利影響。如果我們單獨或通過與一個或多個第三方合作，不能成功地將我們的molgram ostim產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們將遭受重大的額外損失。

為了建立銷售和營銷基礎設施，並擴大我們的製造能力，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

截至2021年3月8日，我們有27名員工，其中17名員工從事研發。隨着我們通過開發過程和商業化，我們將需要繼續擴大我們的開發、監管、質量、管理、銷售和營銷、運營、財務和其他資源，以管理我們的運營和臨牀試驗，繼續我們的開發活動，並將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。隨着我們業務的擴大，我們預計將需要管理與各種製造商以及合作伙伴、供應商和其他組織的更多關係。

由於我們有限的財力和有限的管理經驗，我們可能無法有效地維持或管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多的合格人員。此外，我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能分散我們的管理注意力和資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們發展和戰略目標的執行，或者擾亂我們的運營，這可能會對我們的業務、收入和運營業績產生重大影響。

與藥物開發和商業化相關的風險

我們依賴於我們候選產品Mologostim的臨牀試驗的成功完成，之前的臨牀試驗中的任何積極結果都不能確保正在進行的或未來的臨牀試驗將會成功。

藥品受到嚴格的監管要求，包括質量、安全性和有效性。舉證責任落在製造商身上，比如我們，需要用大量的臨牀數據來證明任何新藥的風險/益處都是有利的。只有在成功完成廣泛的藥物開發、非臨牀試驗和臨牀試驗之後，產品才能考慮獲得監管部門的批准。

臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果本身就不確定。一種藥物產品可能在任何測試階段都不能顯示出陽性結果，儘管已經通過非臨牀測試和初步臨牀試驗取得了令人滿意的進展。在臨牀開發中存在重大風險，即後期臨牀試驗是基於對早期試驗的數據的分析來設計和提供動力的，這些早期試驗涉及的患者數量較少，並且早期試驗的結果主要由部分有反應的患者推動。此外，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀試驗數據經常容易受到不同解釋的影響。醫療專業人員和/或監管機構可能會與贊助商不同地分析或權衡試驗數據，從而導致延遲或無法獲得候選產品的上市批准。此外，在多個調查地點之間可能缺乏標準化可能會導致結果的變異性，這可能會干擾治療效果的評估。

如果我們向獨立的第三方授權開發我們的候選產品，或者以其他方式允許第三方在臨牀試驗中評估我們的候選產品，例如研究人員贊助的臨牀試驗，我們可能對這些臨牀試驗的控制有限。

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審判。例如，我們有提供最短時間和安慰劑用於研究人員贊助的臨牀審判由德國吉森大學進行的一項研究將評估這種藥物的潛在療效。鉬酸鹽時間防止新冠肺炎肺炎發展為急性呼吸窘迫綜合徵。第三方贊助的任何安全或療效問題審判可能會對我們或其他被許可方開發我們的候選產品及其獲得監管批准的前景產生不利影響，即使來自該產品的數據審判有不同的解釋和分析。如果觀察到此類第三方贊助的嚴重不良事件審判，它可能會延遲或導致候選產品的開發中斷，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的候選產品正在進行的臨牀試驗和未來的臨牀試驗將不會成功，這是很大的風險。否定或不確定的結果可能會導致FDA和其他監管機構要求我們重複或進行額外的臨牀試驗，這可能會顯著增加與該候選產品開發相關的時間和費用，或者導致我們選擇中止一個或多個臨牀項目。例如，根據我們的Impala試驗結果和FDA的相關函件，我們正計劃再進行一次Mologostim的3期試驗，用於治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)。未能完成候選產品的臨牀試驗或臨牀試驗結果不成功可能會對我們的業務產生重大不利影響。

Molgram ostim已獲得FDA和歐洲的孤兒藥物稱號。如果競爭對手獲得了與用於APAP的molgram ostim相同的活性成分和遞送途徑的產品的孤兒藥物獨家經營權，我們可能直到以下時間才能銷售我們的候選產品這個競爭產品的排他性到期。

Molgram ostim在美國獲得了FDA的孤兒藥物稱號，在歐洲獲得了EMA的治療APAP的稱號。孤兒藥物指定不會縮短監管審查或減少獲得批准所需的臨牀數據要求。如果Molgram ostim獲得上市批准，FDA將在七年內不會批准含有相同活性成分的類似產品上市，EMA將在十年內不會批准類似於molgram ostim的產品，除非我們無法生產足夠的供應來滿足市場需求，或者另一種具有相同活性成分的類似產品被認為是臨牀上優越的。具有相同活性成分和遞送途徑的類似候選產品可能會在各自產品的開發過程中獲得孤兒藥物指定，但孤兒藥物獨家經營權僅授予獲得批准的第一個此類產品，這意味着競爭對手候選產品可能在我們之前獲得批准和孤兒藥物獨家經營權，因此在競爭產品的獨家經營權到期之前，我們無法營銷我們的候選產品。此外，孤兒藥物地位不會阻止具有不同活性成分的競爭對手與我們的候選產品競爭。如果我們因為競爭對手而無法銷售一個或多個候選產品’的孤兒藥品專營權，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

臨牀試驗的開始和完成延遲是常見的，原因很多。我們的molgram ostim候選產品臨牀試驗的延遲可能會增加總體開發成本，並危及我們獲得監管部門批准併成功將任何批准的產品商業化的能力。

臨牀測試通常是昂貴的，可能需要很多年才能完成，而且其結果本身就不確定。臨牀試驗可能無法按時開始或按時完成(如果有的話)。臨牀試驗的開始和完成可能會因各種原因而推遲，包括：

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患者登記是成功完成臨牀試驗的關鍵組成部分，它受到許多因素的影響，包括試驗人羣的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、正在進行的試驗競爭相同的患者羣體和臨牀醫生以及患者。’對正在研究的藥物相對於現有替代品的潛在優勢的看法，包括其他公司正在研究的可能被視為更有益或更重要的研究的療法，對被隨機分配到安慰劑組的恐懼，以及護理標準的變化。在孤立的適應症中，完成登記的挑戰可能會加劇，比如我們正在追求的那些，合格的患者數量有限，而且缺乏具有進行我們試驗所需的專業知識和經驗的臨牀地點。此外，臨牀試驗的完成和/或其結果可能會因以下原因而受到不利影響：未能留住登記參加試驗但因不良副作用而退出試驗的患者、被認為缺乏療效、相信他們在服用安慰劑、由於個人原因、無理由地在治療結束前病情改善、或患者未能返回或完成治療後的隨訪。

例如，雖然我們不知道有任何公司正在開發一種吸入型GM-CSF來治療APAP，但Leukine^®合作伙伴治療公司(Partner Treeutics，Inc.)生產的酵母衍生重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(rhu-GM-CSF)(Sargram Ostim)正被國內外一些患者用於非標籤治療急性胰腺炎(APAP)。此外，Partner Treeutics，Inc.正在與日本藥品和醫療器械局以及厚生勞動省合作，以獲得對亮氨酸的監管批准^®用於治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)。我們無法評估監管部門正式批准Leukine的可能性。^®，其非標籤給藥對APAP患者的有效性，或使用Leukine的APAP患者的數量^®進行非標籤治療。然而，目前Leukine的非處方給藥^®可能會對我們的黑斑羚2號試驗的患者登記產生不利影響。

此外，隨着我們努力啟動黑斑羚2號試驗，新冠肺炎對急性呼吸窘迫綜合徵患者和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP肺病的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。

此外，在2020年3月30日，由於新冠肺炎大流行，出於對CF患者和臨牀試驗人員的高度謹慎，我們宣佈停止登記我們已停止的3期Avail和2a期Enore試驗。將患者安全放在決策的首位，並根據FDA制定的指導方針，已經做出努力，允許入選的患者在可能的情況下繼續進行試驗治療和現場訪問方案。然而，新冠肺炎疫情可能會導致我們的臨牀試驗進一步延遲，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。

臨牀試驗可能不會按時開始或在我們預期的時間範圍內完成，而且由於各種原因，包括上述一個或多個原因，臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高。成功完成臨牀工作所需的時間長度

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審判 變化多端而且很難準確預測。我們可能會就完成臨牀登記的預期時間和/或臨牀結果的可用性發表聲明。審判，但這樣的預測受到許多重大假設的制約，實際時間可能會因為各種原因而有很大不同，包括患者參保率、準備RAW所需的時間長度審判對數據進行分析，然後對其進行回顧和分析，以及上述其他因素。如果我們在完成一項臨牀任務時遇到延誤審判，如果是臨牀醫生審判被終止，或者如果沒有進行審判根據法規要求或審判’如果我們的協議導致安全和/或療效數據不足，我們候選產品的監管審批和/或商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲。此外，任何延誤完成我們的臨牀審判可能會增加我們的開發成本。此外，導致或導致臨牀工作開始或結束延遲的許多因素審判在過去和將來可能最終導致拒絕監管部門對候選產品的批准。即使我們最終將商業化a 如果我們是候選產品，護理標準可能已經改變，或者針對相同適應症的其他療法可能已在此期間推向市場，可能會對我們構成競爭威脅或減少對我們產品的需求。

臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，往往需要很多年才能完成，而且結果本身就不確定。

人類藥品的臨牀開發通常非常昂貴，需要數年時間才能完成，而且在臨牀測試的任何階段都可能失敗。我們估計，我們候選產品的臨牀開發還需要幾年時間才能完成；然而，由於可能影響臨牀試驗設計、時間和結果的各種因素，我們無法估計完成研發、獲得監管批准以及將我們的候選產品商業化所需的確切資金。根據目前的商業計劃，我們將需要大量的額外資金來繼續推進我們的產品。

臨牀測試的任何階段都失敗並不少見，我們可能會遇到需要額外的計劃外試驗的問題，或者導致我們放棄臨牀開發計劃。

此外，我們、獨立審查委員會(“IRB”)、數據安全監測委員會、FDA或其他監管機構可能會因多種因素暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括：

與臨牀試驗相關的政府法規和指南可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化，或者我們可能出於其他原因修改試驗方案。修正案可能要求我們向IRBs重新提交方案以重新審查和批准，或者與CRO、臨牀試驗地點和研究人員重新談判條款，所有這些都可能對成功完成試驗的成本或時間或我們的能力產生不利影響。

任何正在研究的新藥的監管審批過程都存在很大的不確定性，可能需要對我們的主要候選產品和相關製造流程進行大量的進一步測試和驗證，監管審批可能會受到限制、延遲或拒絕，其中任何一項都可能延誤或阻止我們成功營銷我們的主要候選產品，並對我們的業務造成重大損害。

藥品一般都要經過嚴格的非臨牀測試和臨牀試驗，以及FDA和外國監管機構規定的其他批准程序。各種聯邦和外國法規也管理或對藥品的生產、安全、標籤、儲存、記錄保存和營銷產生重大影響。獲得這些批准以及隨後遵守適當的美國和外國法律法規的過程是耗時的，需要花費大量資源。Molgram ostim目前處於第三階段臨牀測試。我們的第一期3期臨牀試驗Impala的頂線結果是我們在2019年6月12日發佈的，沒有達到所有的統計目標和方案終點。2019年10月1日，我們收到了FDA的書面回覆，內容涉及關於APAP的Mologostim開發計劃的C型會議以及黑斑羚3期試驗的結果，在該試驗中，FDA表示，C型會議簡報中提供的數據不能提供治療APAP的有效性和安全性的充分證據。

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2019年12月23日，fda向我們提供了關於批准突破性治療指定的溝通，這一過程旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，初步臨牀證據表明，該藥物可能在臨牀顯著終點顯示出與現有治療方法相比有實質性改善。鉬酸鹽時間用於治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)。因此，我們已經與FDA和EMA合作，確定了額外的第三階段的範圍和設計審判為.鉬酸鹽時間治療急性呼吸窘迫綜合徵(APAP)的開發計劃--黑斑羚2號(Impala 2)審判。黑斑羚2號的範圍、動力、成本和時機都需要我們花費大量的額外資源。 附加臨牀審判和/或其他昂貴的審判這可能需要我們花費大量的額外資源，並可能大大延長臨牀開發的時間表，然後才能獲得市場批准。

任何研究新藥的監管審批過程都存在很大的不確定性，包括molgraostim。無論FDA或外國監管機構在藥物開發過程中可能提供的任何指導意見如何，FDA或外國監管機構在決定是否接受BLA或同等的外國監管批准文件以供備案，或者如果接受，是否批准BLA，都擁有完全的自由裁量權。除了臨牀試驗數據，BLA或營銷授權申請提交還有許多組成部分。例如，FDA或外國監管機構將審查贊助商的內部系統和流程，以及與其候選產品開發相關的CRO、CMO和其他供應商的內部系統和流程，包括與其臨牀研究和製造流程相關的系統和流程。在接受BLA或同等的外國監管批准申請以供審查或批准BLA或同等的外國監管機構之前，FDA或外國監管機構可能會要求我們提供可能需要大量資源和時間才能生成的額外信息，並且不能保證我們的候選產品將被批准用於我們可能申請的任何適應症。FDA或外國監管機構可以出於各種原因選擇不批准BLA或其等價物，包括與安全性或有效性數據、製造控制或系統有關的決定，或該機構可能發現的與其候選產品開發相關的任何其他問題。即使一個或多個3期臨牀試驗成功地為研究藥物的有效性和安全性提供了具有統計學意義的證據, FDA或外國監管機構可能認為提交的試驗的療效和安全性數據不足以得出有效性和/或安全性的結論，在批准上市之前可能需要一個或多個額外的第三階段試驗或其他試驗。如果發生這種情況，候選產品的總體開發成本將大大增加，競爭對手可能會在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們從候選產品獲得收入的能力，甚至可能會因為競爭對手的孤兒藥物獨家經營權而受到阻礙，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因為我們無法控制的原因而延遲。例如，美國聯邦政府關門或預算自動減支，如2018年1月發生的 2018年12月和2018年12月至2019年1月，可能會導致FDA的預算、員工和運營大幅減少，這可能會導致響應時間更慢，審查期更長，可能會影響我們推進候選產品開發或獲得監管部門對候選產品的批准的能力。此外，如果監管機構和行業專業人士正在花費大量意想不到的資源應對疫情，那麼在受新冠肺炎影響特別嚴重的地區，監管監督和行動可能會中斷或推遲。

即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，批准的條件或範圍可能會限制候選產品的成功商業化，並削弱我們創造可觀銷售收入的能力。例如，Molgram ostim可以在有限制的情況下獲得批准，僅供對當前護理標準反應不佳的患者使用，或者FDA可能會批准有年齡限制和/或治療持續時間限制的標籤聲明。他們可能會根據對臨牀試驗中哪些患者組有最大有效反應的審查，將Mologostim的標籤限制在患者的子集上。這種標籤限制可能是不希望的，並可能限制成功的商業化。FDA或外國監管機構也可能只根據批准後昂貴的非臨牀或臨牀研究的表現，或者受到限制商業化的警告或禁忌症的限制，才會批准上市。此外，即使在批准之後，我們產品的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄也將受到廣泛和持續的法規要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，註冊，以及繼續遵守cGMP、GCP、國際協調法規會議和GLP，這些法規和指南由FDA或外國監管機構執行，用於所有臨牀開發和我們在批准後進行的任何臨牀研究。FDA或外國監管機構可能決定撤回批准、添加警告或縮小產品標籤中已批准的適應症，或建立可能限制我們產品分銷的風險管理計劃。這些操作可能是由以下原因引起的, 在其他方面，安全問題，包括意想不到的副作用或藥物相互作用問題，或對濫用產品的擔憂。如果這些操作在批准後發生，我們可能不得不停止產品的商業化，限制我們的銷售和營銷努力，實施風險最小化程序，和/或進行批准後研究，這反過來可能導致鉅額費用，並延遲或限制我們創造銷售收入的能力。

在提交要求比目前預期更高的障礙的營銷申請之前，法規可能會改變。這些可能是由於藥品醜聞、召回或與我們的產品無關的政治環境造成的。

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即使我們獲得監管部門的批准我們的主要作為候選產品，我們可能會面臨監管困難，這些困難可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的負面影響。

即使獲得初步的監管批准，作為初始批准的條件，fda或外國監管機構也可能對產品施加重大限制。’表示使用或營銷，或對可能代價高昂的審批後研究或營銷監督計劃提出持續要求，其中任何一項都會限制產品的商業潛力。我們的molgram ostim候選產品還將遵守FDA的持續要求，這些要求涉及產品的製造過程、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、記錄保存，以及提交有關產品的安全和其他上市後信息。例如，FDA可能要求更改批准的藥物標籤，要求批准後的臨牀研究，並對某些藥物產品實施分銷和使用限制。此外，經批准的產品、製造商和製造商’設施要接受持續的監管審查和定期檢查。如果發現某種產品存在以前不為人知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的生產設施存在問題，FDA可能會對該產品或用户施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們或我們的CMO未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

如果我們的主要候選產品獲得監管部門的批准，但未能在醫療界、患者或第三方付款人中獲得顯著的市場接受度，我們從其銷售中獲得的收入將是有限的，我們的業務可能永遠不會實現盈利。

我們的成功在很大程度上將取決於我們的候選產品(如果獲得批准)在多大程度上被醫學界和患者接受，並得到包括政府支付者在內的第三方支付者的補償。市場對我們批准的產品的接受程度(如果有的話)將取決於多個因素，包括：

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我們無法合理準確地預測，如果獲得批准，醫生、患者、醫療保險公司、健康維護組織或整個醫療界是否會接受或使用我們的產品。如果我們的候選產品獲得批准，但沒有獲得這些各方足夠的接受程度，我們可能無法產生足夠的收入來實現或保持盈利。此外，我們教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的益處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

如果我們確定候選產品可能沒有獲得足夠的市場接受度，或者潛在的市場規模不足以證明計劃的額外支出是合理的，我們可能會減少候選產品的開發和/或尋求監管部門批准的過程的支出，同時評估是否推進計劃以及在什麼時間推進計劃。

即使我們獲得監管部門的批准在美國銷售我們的主要候選產品，我們也可能永遠不會獲得批准或將我們的產品在美國以外的地方商業化，這將限制我們充分發揮我們主要候選產品的商業潛力的能力。

為了在美國以外的市場銷售產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間通常與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家的監管審批過程可能包括上面詳述的有關FDA在美國批准的所有風險，以及其他風險。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但一個國家未能或拖延獲得監管批准，可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。未能在其他國家獲得監管部門的批准或在獲得此類批准方面的任何延遲或挫折都可能會產生與上述FDA在美國批准時詳細描述的相同的不利影響。如上所述，此類影響包括我們的候選產品可能未在所有要求的適應症上獲得批准的風險，這可能會限制我們候選產品的使用，並對產品銷售產生不利影響，而且此類批准可能會受到產品上市或需要進行昂貴的上市後後續試驗的指定用途的限制。相反，如果候選產品將來確實在美國境外獲得批准，我們可能不符合FDA在美國獲得批准的要求。

我們必須遵守美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)和類似的外國反腐敗法。

美國“反海外腐敗法”(Foreign Corrupt Practices Act)禁止公司和個人從事某些活動，以獲取或保留業務，或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。其他國家，如英國，也有類似的法律，我們必須遵守。我們面臨的風險是，一名員工或代理人可能被指控違反了其中一項或多項法律，特別是在地方政府和醫療保健行業存在顯著重疊的地區。這樣的指責，即使沒有根據，也可能會破壞我們的開發和商業化努力。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功將取決於為我們的主要候選產品和專有技術獲得並保持有效的知識產權保護。

我們沒有治療APAP的molgram ostim的專利保護，主要依靠孤兒藥物的獨佔性作為我們競爭的主要障礙。Molgram ostim使用具有獨家供應協議的專有輸送設備，並通過用於生產藥物物質的專有細胞庫獲得額外保護。

我們的成功將取決於我們是否有能力：

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生物製藥公司的專利和知識產權地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，一直是並將繼續是許多訴訟的主題。不能保證我們已經或將開發或獲得可申請專利的產品或工藝的權利，不能保證專利將從任何未決申請中頒發，也不能保證允許的索賠足以保護我們、我們的CMO或我們的其他服務提供商開發或開發的技術或使用的技術。此外，授予我們的任何專利都可能在範圍上受到限制，或受到挑戰、無效、侵權或規避，包括我們的競爭對手，並且我們在已發佈的專利下擁有的權利可能不會為我們提供競爭優勢。如果競爭對手能夠開發和商業化類似於我們的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害。

在美國，專利申請在公佈前有一段時間是保密的，科學或專利文獻中發現的公佈通常比實際發現晚幾個月。因此，我們不能確定我們擁有的任何專利或專利申請中列出的發明人是最先構思此類專利和專利申請所涵蓋發明的發明人(針對2013年3月15日之前提交的美國專利申請)，或者這些發明人是第一個在美國境外和2013年3月15日之後在美國提交此類發明專利申請的發明人。此外，美國和外國專利法的變化或不同解釋可能會影響我們的專利權，並限制我們可以獲得的專利數量。這可能會允許其他人使用我們的發現，或者開發和商業化我們的技術和產品，而不向我們提供任何補償。

雖然我們不再從事萬古黴素項目的開發，但我們擁有萬古黴素粉末配方的專利。雖然這可能會阻止相同的產品進入市場，但這可能不會阻止本領域技術人員發明具有可比或改進特性的替代配方方法。

我們還依靠非專利的技術訣竅和商業祕密以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位，我們尋求通過與員工、顧問、合作者和其他人簽訂保密協議來部分保護我們的競爭地位。我們還與員工和某些顧問簽訂了發明或專利轉讓協議。然而，我們為保護我們的專有權利而採取的步驟可能不足以防止我們的專有信息被盜用或以其他方式保護我們的專有信息或防止侵犯我們的知識產權，我們可能沒有足夠的補救措施來防止任何此類挪用或侵權行為。此外，與我們業務相關的發明可能由不受與我們簽訂的發明轉讓協議約束的人開發，或由競爭對手獨立發現。

如果我們的產品被批准用於商業銷售，我們還打算依靠監管機構的排他性來保護我們的候選產品。監管排他性的實施和執行可能包括監管數據保護和市場保護，各國之間差異很大。如果未能獲得監管獨家資格，或未能獲得或維持我們對候選產品的預期保護的範圍或期限(如果獲得批准)，可能會影響我們是否在一個或多個特定國家或地區營銷產品的決定，或者可能對我們的收入或運營結果產生不利影響。對於通過霧化給藥的molgram ostim，我們可以依賴於molgram ostim與其遞送系統的結合的法規排他性。然而，不能保證我們的Molgram ostim產品及其輸送系統，如果獲得批准，將從這種類型的市場保護中受益。

我們可能會依靠商標、商號和品牌名稱來區分我們的molgram ostim產品(如果被批准用於商業銷售)與我們競爭對手的產品。我們打算為molgram ostim尋求一個符合fda要求的新名稱。’美國和外國的監管要求。但是，我們的商標申請可能不會獲得批准。第三方也可能反對我們的商標申請或以其他方式挑戰我們對商標的使用，在這種情況下，我們可能會花費大量資源來捍衞我們建議或批准的商標，並可能與第三方簽訂可能限制我們使用商標的協議。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新塑造我們的產品品牌，這可能會導致品牌認知度的下降，並可能需要我們投入大量資源來廣告和營銷這些新品牌。例如，我們為這個名字申請了商標“薩瓦拉”並受到挑戰。我們決定終止申請，但我們可能會在未來重新審查這些文件。此外，我們的競爭對手可能會侵犯我們的商標，或者我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。

我們的成功取決於我們是否有能力防止競爭對手複製或開發我們主要候選產品的等效版本並將其商業化，但專利保護可能很難獲得，任何發佈的索賠可能都是有限的。

專利可能不會為我們提供顯著的競爭優勢，因為專利的有效性或可執行性可能會受到挑戰，如果提起訴訟，其中一個或多個挑戰可能會成功。根據授權後審查程序，專利可能在美國受到挑戰，各方間重新考試，單方面重審，或在地方法院提出質疑。在外國司法管轄區頒發的專利可能會受到不同外國專利局或法院提起的類似訴訟。這些訴訟可能導致專利的喪失或專利一項或多項權利要求的範圍的喪失或縮小。即使專利頒發並保持有效和可強制執行，競爭對手也可以圍繞我們的專利進行設計，例如使用現有的或新開發的技術，在這種情況下，競爭對手可能不會侵犯我們發佈的權利，並可能在我們的專利到期之前和之後營銷和銷售與我們直接競爭的產品。

專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們和任何未來的許可人和被許可人可能不會以合理的費用、及時或根本不申請或起訴我們候選產品的某些方面的專利。我們可能沒有

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有權控制與我們的候選產品或技術相關的某些專利申請的準備、提交和起訴y。因此，這些專利和專利申請不得以符合我們最大利益的方式起訴和強制執行。我們或任何未來的許可人或被許可人也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，我們的專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如與適當的優先權權利要求、庫存、轉讓或權利要求範圍有關的缺陷。如果我們的專利或專利申請的形式或準備存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效或無法強制執行。此外，一方或多方可以獨立開發類似的技術或方法，複製我們的技術或方法，或圍繞我們的產品、技術或方法的專利方面進行設計。這些情況中的任何一種都可能削弱我們保護產品的能力，如果獲得批准，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國國內外的法院或專利局受到挑戰。這些挑戰可能導致獨佔性或經營自由的喪失，或者導致專利主張全部或部分縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們使用我們的專利阻止其他人使用或商業化類似或相同的產品或技術的能力，或者限制專利的持續期。這可能會限制我們使用我們的專利來阻止其他人使用或商業化類似或相同的產品或技術的能力，或者限制專利的持續時間，這可能會限制我們使用我們的專利來阻止其他人使用或商業化類似或相同的產品或技術的能力，或者限制專利的持續時間。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。

在美國以外的某些國家，知識產權執法一直有限或根本不存在。在許多其他國家，未來專利和專有權的執行可能會有問題，或者是不可預測的。此外，在一個國家頒發專利並不能保證在另一個國家頒發類似的專利。權利要求的解釋和侵權法因國家而異，因此任何專利保護的程度都是不確定的，可能會在不同的司法管轄區有所不同。

獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在專利和申請的有效期內，需要分幾個階段向美國專利商標局(USPTO)和美國以外的各種政府專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用，這些費用需要在專利和申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局(USPTO)和美國以外的各種政府專利機構。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利期調整減少，或者專利或專利申請被放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。

如果獲得批准，第三方可能會聲稱我們的產品侵犯了他們的專有權，並可能通過訴訟或行政訴訟對產品的批准使用或使用或其專利權提出質疑，為此類行為辯護可能代價高昂且耗時，分散管理層對我們業務的注意力，並導致不利的結果，可能對我們的業務產生不利影響。

我們的商業成功取決於我們的CMO和組件供應商開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯第三方專有權利的能力和能力。在我們正在或可能正在開發產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能公佈和發佈，因此目前可能存在我們不知道的未決申請，這些申請可能會導致我們的產品、候選產品或技術侵犯已頒發的專利，或者我們的產品或任何相應的組件材料的製造過程或組件材料本身受到侵犯，或者我們的產品、候選產品或技術的使用侵犯我們的產品、候選產品或技術的使用權限。

我們或我們的CMO或組件材料供應商可能面臨或受到第三方的訴訟威脅，指控我們的產品、候選產品和/或技術侵犯其專利和/或其他知識產權，或指控我們的產品或任何相應組件材料的一個或多個製造工藝或組件材料本身，或使用我們的產品、候選產品或技術侵犯其專利和/或其他知識產權。如果發現第三方專利或其他知識產權覆蓋我們的產品、候選產品、技術或我們的用途，或任何潛在的製造過程或組件，我們可能被要求支付損害賠償金，並且可能無法將我們的產品商業化或使用我們的技術或方法，除非我們能夠獲得專利或知識產權的許可證。我們可能無法及時或按可接受的條款獲得許可，或者根本無法獲得許可。此外，在訴訟期間，指控侵權的第三方可以獲得初步禁令或其他公平補救措施，禁止我們製造、使用、銷售或進口我們的產品、技術或方法。

在我們經營的行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，這些訴訟的費用可能相當可觀。我們不能保證我們的候選產品或技術

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不會侵犯其他人擁有的專利或權利，我們可能無法及時或按可接受的條款獲得這些許可，或者根本不能獲得這些許可。如果有三分之一 如果一方聲稱我們或我們的CMO或組件材料供應商侵犯了其知識產權，我們可能會面臨許多問題，包括但不限於：

可能會發布或提交關於我們的產品、候選產品或技術或我們的CMO或組件材料供應商的產品、候選產品或技術的索賠，或者涉及使用我們的產品、候選產品或技術的索賠。此外，這些專利可能會在未來頒發或提交。由於在我們運營的行業中頒發了大量專利和提交了專利申請，因此存在第三方可能聲稱他們擁有包括我們的產品、候選產品或技術、或我們的CMO或組件材料供應商的專利權、或使用我們的產品、候選產品或技術的風險。

在未來，我們可能有必要強制執行我們的所有權，或者確定其他各方的範圍、有效性和不可執行性。’所有權，通過訴訟或其他糾紛程序，可能代價高昂，在我們不成功的程度上，會對我們的權利產生不利影響。在這些訴訟中，法院或行政機構可以裁定我們的主張，包括那些與執行專利權有關的主張是無效的，或者被指控的侵權者沒有侵犯我們的權利。僅僅是專利或其他專有權相關訴訟或幹預程序的制度化和延續所產生的不確定性，可能會對我們的業務前景、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們的行業相關的風險

我們預計，如果我們的molgram ostim候選產品獲得監管部門的批准，市場上就會出現競爭。

Molgram ostim已獲得FDA和EMA的孤兒藥物稱號。孤兒藥物指定將在美國和歐洲提供7年和10年的市場獨佔權，但前提是：(I)molgram ostim在競爭對手將相同的活性化合物用於相同的適應症之前獲得市場批准，(Ii)我們能夠生產足夠的供應來滿足市場需求，以及(Iii)具有相同活性成分的另一種產品被認為不具有臨牀優勢。

我們經營的行業(生物製藥、專業製藥、生物技術和製藥)競爭激烈，變化迅速。其他人的發展可能會使我們的Molgram ostim候選產品在特定適應症中的潛在應用過時或不具競爭力，甚至在其開發完成和該適應症的批准之前也是如此。如果開發成功並獲得批准，我們預計我們的候選產品將面臨競爭。我們可能無法成功地與擁有有競爭力產品的組織競爭，特別是大型製藥公司。我們的許多潛在競爭對手擁有比我們多得多的財力、技術和人力資源，可能在開發、製造、營銷和分銷產品方面做得更好。其中許多公司經營着資金雄厚的大型研究、開發和商業化項目，在非臨牀和臨牀試驗方面擁有豐富的經驗，獲得FDA和其他監管部門的批准以及製造和營銷產品，並擁有多個已獲批准或處於後期開發階段的產品。這些優勢可能使他們獲得FDA或任何在我們之前的外國監管機構的批准，並由於他們的孤兒藥物保護而阻止我們競爭。較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型製藥和生物技術公司的合作安排。此外，學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構對其發明的潛在商業價值的認識日益增強，這導致他們積極尋求將他們開發的技術商業化，這增加了對我們項目投資的競爭。有競爭力的產品可能更有效，更容易服用, 或者比我們的更有效地營銷和銷售，這將對我們的創收能力產生實質性的不利影響。

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我們受到與醫療改革措施和補償政策相關的不確定性的影響，如果不利於我們的產品，可能會阻礙或阻止我們的產品’商業上的成功，如果我們的主要候選產品是批准了。

第三方付款人覆蓋和報銷的不可獲得性或不足可能會對我們的候選產品的市場接受度以及我們預期從這些產品獲得的未來收入產生負面影響。我們候選產品的商業成功(如果獲得批准)將取決於這些產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，如政府醫療計劃、商業保險和其他組織。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。這些對價格的挑戰可能會給我們帶來問題，因為我們的產品針對的是少數患者(患有孤兒疾病的患者)，因此我們需要收取非常高的價格，以收回開發成本並從收入中獲利。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，我們可能無法在獲得第三方付款人的福利批准後獲得我們的產品的承保範圍。’計劃，或者，即使我們這樣做了，保險或付款的水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。

新批准的藥品的報銷狀態存在很大的不確定性，包括編碼、覆蓋範圍和付款。在美國，第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求，因此不同的付款人對藥品的承保和報銷可能會有很大不同。承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的付款將得到一致的應用或獲得。確定付款人是否支付費用以及償還產品金額的過程可能與尋求批准產品或確定產品價格的過程是分開的。即使提供報銷，如果為我們的產品支付的金額被證明對醫療保健提供者無利可圖，或者利潤低於替代治療，或者如果行政負擔使我們的產品不太適合使用，市場對我們產品的接受度可能會受到不利影響。第三方付款人向我們產品的供應商報銷，如果獲得批准，可能需要捆綁付款，其中還包括管理我們產品的程序，或者第三方付款人可能要求供應商進行額外的患者測試，以證明使用我們的產品是合理的。如果我們的產品沒有單獨付款，報銷金額的充分性可能會有進一步的不確定性。

政府、私營保險公司和其他組織控制或降低醫療成本的持續努力可能會對以下方面產生不利影響：

我們能否成功地將我們的產品商業化，將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織在多大程度上為我們的產品建立我們認為適當的承保範圍和報銷範圍。控制醫療費用已成為世界各地聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。例如，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法，前總統特朗普於2020年7月24日簽署了四項旨在降低藥品價格的行政命令。我們預計，美國以及其他國家的聯邦、州和地方政府將繼續考慮旨在降低醫療總成本的立法。此外，在某些國外市場，藥品的定價受到政府管制，在某些情況下可能無法獲得或報銷不足。目前還不確定未來的立法，無論是國內還是國外的立法，是否以及如何影響我們的候選產品的前景，或者聯邦、州或醫療保健服務的私人付款人可能會採取什麼行動來回應任何此類醫療改革提案或立法。採取價格控制和成本控制措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會阻止或限制我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化的能力，特別是考慮到我們計劃將候選產品定價在較高水平。

此外，我們預計未來可能採取的醫療改革措施是不可預測的，對我們的運營和財務狀況的潛在影響也不確定，但可能會導致更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及我們可能收到的批准產品價格的額外下行壓力。醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化，如果獲得批准的話。

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我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出的索賠成功，我們可能會對產品或候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。在未來，我們預計我們將需要獲得額外的或增加的產品責任保險範圍，目前還不確定是否可以按商業合理的條款獲得這種增加或增加的保險範圍(如果有的話)。

我們的業務(特別是在臨牀試驗中使用我們的主要候選產品以及銷售我們獲得市場批准的任何產品)將使我們面臨產品責任風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或參與使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們為我們的臨牀研究提供有限的產品責任保險，但我們的保險覆蓋範圍可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們可能遭受的所有費用或損失。此外，保險愈來愈昂貴，將來我們可能不能以合理的成本或足夠的金額維持保險，使我們不會蒙受損失。

我們預計，如果我們的主要候選產品獲得市場批准，我們將擴大我們的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法按照商業上可接受的條款獲得產品責任保險，或者可能無法以合理的費用或足夠的金額維持此類保險，以保護我們免受潛在損失。在基於具有意想不到的副作用的藥品的集體訴訟中，已經做出了大量判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，如果判決超出我們的保險範圍，可能會消耗我們很大一部分現金，並對我們的業務產生不利影響。

與我們普通股相關的風險

我們的股票價格預計將繼續波動。

自我們於2019年6月12日宣佈用於APAP的黑斑羚第三階段Mologostim試驗的頂線結果以來，我們普通股的市場價格經歷了大幅下跌，我們的股價一直並預計將繼續受到重大波動和波動的影響。從歷史上看，處於早期階段的製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

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此外，一般股票市場都經歷過大幅波動，而這些波動往往與個別公司的經營表現無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。

過往，在一間公司的證券市價出現波動後，例如我們的股價下跌，股東往往會對該等公司提起集體證券訴訟。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本以及管理層注意力和資源的轉移，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。

如果我們不能滿足所有適用的納斯達克繼續上市要求，包括1.00美元的最低收盤價要求，我們的普通股可能會從納斯達克退市，這可能會對我們普通股的流動性和市場價格產生不利影響。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)上市，該市場有定性和定量的持續上市要求，包括公司治理要求、公眾流通股要求和1.00美元的最低收盤價要求。如果我們的普通股連續30個工作日以低於1.00美元的收盤價交易，或者如果我們不能滿足任何其他繼續上市的要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的市場流動性產生不利影響，降低我們普通股的市場價格，導致投資者、供應商、客户和員工可能失去信心，減少業務發展機會，並對我們為繼續運營獲得融資的能力產生不利影響。

例如，2019年11月15日，我們收到納斯達克股票市場有限責任公司(Nasdaq Stock Market LLC)的書面通知，指出根據納斯達克上市規則5550(A)(2)，我們普通股的出價連續30個工作日收於納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)繼續上市的最低每股1.00美元以下。然而，2019年12月10日，我們收到了納斯達克股票市場有限責任公司的書面通知，聲明由於我們的股票連續至少十個工作日的收盤價達到或超過每股1.00美元，我們的股票已經重新符合納斯達克全球精選市場繼續上市的最低出價要求，即每股1.00美元，這是納斯達克上市規則第5450(A)(1)條規定的。

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我們將繼續招致遵守影響上市公司的法律、法規對管理層的成本和要求。

作為一家上市公司，我們將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還將繼續產生與公司治理要求相關的成本，包括薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)下的要求，以及美國證券交易委員會(SEC)和納斯達克(Nasdaq)實施的規則。這些規章制度也可能使我們難以獲得董事，而且成本高昂。’以及軍官’責任險。因此，我們可能更難吸引和留住合資格的人士加入我們的董事會或擔任行政總裁，這可能會對投資者對我們的信心造成不利影響，並導致我們的業務或股價受到影響。

2020年3月，SEC修改了加速申報公司和大型加速申報公司的定義，將尚未開始產生大量收入的規模較小的報告公司排除在外。因此，我們正在將我們的地位從一家較小的報告公司Accelerated Filer轉變為一家較小的報告公司非Accelerate Filer，對本Form 10-K年度報告有效。根據美國證券交易委員會的修正案，我們不再要求根據薩班斯-奧克斯利法案404(B)對我們的內部控制進行綜合獨立審計，但將繼續遵守薩班斯-奧克斯利法案404(A)和(C)。

我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。

我們預計將保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金，不希望支付任何現金股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將成為股東。’在可預見的未來，唯一的收益來源(如果有的話)。

我們已經完成了某些交易，這些交易很可能導致了根據本條例第382條的所有權變更。美國國税法限制使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性。

如果一家公司經歷了“所有權變更”根據《國税法》第381、382和383條的規定，該公司’在所有權變更前產生的淨營業虧損結轉和某些其他税項屬性在所有權變更後受使用限制。一般來説，如果公司發生累積變更，所有權變更就會發生。’在三年的滾動期間，某些股東的股權持有率超過50個百分點。類似的規則可能適用於州税法。我們的淨營業虧損、結轉和某些其他税收屬性將受到使用限制。未來更多的所有權變更可能會對我們的淨營業虧損結轉帶來額外的限制。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法利用我們的淨營業虧損結轉和其他税收屬性中的一大部分，這可能會對現金流和經營業績產生重大不利影響。

第1B項。未解決的員工評論。

我們沒有證交會工作人員發佈的任何懸而未決的評論。

項目2.財產

我們的公司總部位於得克薩斯州奧斯汀，根據2021年7月到期的轉租協議，我們在那裏轉租了約6151平方英尺的辦公空間。此外，我們在丹麥哥本哈根租賃辦公空間，我們大約50%的員工都在那裏。

我們相信，我們現有的設施在短期內是足夠的。當我們現有的租約到期時，我們可能會為我們的業務尋找替代空間。我們相信日後如有需要，會以商業上合理的條款提供合適的替代用地。

第3項法律訴訟

我們可能會不時地捲入各種索賠和法律訴訟中。無論結果如何，訴訟和其他法律和行政訴訟都可能因為辯護和和解費用、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。我們目前不是任何重大待決訴訟或其他重大法律程序的當事人。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

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第二部分

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，股票代碼為“SVRA”。

截至2021年3月8日，我們的普通股約有125名紀錄保持者。受益所有者的數量遠遠多於記錄保持者的數量，因為我們的普通股有很大一部分是通過經紀公司以“街頭名義”持有的。

未登記的股權證券銷售

沒有以前沒有報道過的.

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第六項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與本報告其他部分的綜合財務報表和相關附註一併閲讀。除歷史信息外，本討論和分析還包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括但不限於本報告第11A項“風險因素”中確定的那些因素。

概述

薩瓦拉公司(連同其子公司“薩瓦拉”、“公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家孤兒肺病公司。我們的Lead計劃，Molgram ostim霧化溶液(“molgram ostim”)，是一種吸入的粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，處於自身免疫性肺泡蛋白沉積症的3期開發階段。(“APAP”)。Savara及其全資子公司在一個部門運營，其主要辦事處設在美國得克薩斯州奧斯汀。

自成立以來，我們投入了幾乎所有的努力和資源來確定和開發我們的產品候選產品、招聘人員和籌集資金。我們已經發生了運營虧損和運營現金流為負的情況，從成立到目前為止沒有任何產品收入。從成立到2020年12月31日，我們已經籌集了大約2.682億美元的現金淨收益，主要來自我們普通股的公開發行、可轉換優先股的私募和債務融資。

自成立以來，我們從未盈利，每年都出現運營虧損。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為4960萬美元和7820萬美元。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為257.5美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。

我們選擇通過外包我們的製造和大部分臨牀操作來運營。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們啟動和繼續我們的主要候選產品的臨牀開發，並尋求監管部門的批准，我們將招致大量的額外費用，並繼續招致運營虧損。我們預計，由於臨牀開發計劃的時間安排和獲得監管部門批准的努力，我們的運營虧損將在每個季度和每年大幅波動。

截至2020年12月31日，我們的現金和現金等價物為2290萬美元，短期投資為5930萬美元。我們將繼續需要大量的額外資金來繼續我們的臨牀開發和潛在的商業化活動。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以繼續為我們的運營提供資金。我們未來撥款需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀開發工作的速度和結果。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生負面影響。

近期事件

PAREXEL主服務協議

我們Parexel於2021年3月5日與Parexel簽訂了主服務協議(“MSA”)，根據該協議，Parexel將提供與我們的臨牀試驗相關的合同研究服務。在進入MSA的同時，我們與Parexel執行了一項工作訂單，根據該訂單，Parexel將提供與黑斑羚2號試驗相關的服務。根據該工作訂單，我們將向Parexel支付服務費和傳遞費用，預計在黑斑羚2號臨牀試驗期間約為3100萬美元。

葛蘭素史克

2020年12月10日，我們宣佈，我們在患有MRSA肺部感染的囊性纖維化患者中使用的鹽酸萬古黴素吸入粉的3期試驗沒有達到主要終點。隨後，我們於2021年1月7日向葛蘭素史克貿易服務有限公司(“葛蘭素史克”)誰從散裝萬古黴素粉末中生產藥品。2021年1月26日，我們和葛蘭素史克簽訂了與萬古黴素活動關閉和逐步結束相關的終止費用更改單。終止費用不到100萬美元。

新冠肺炎

持續的新冠肺炎全球大流行給我們的業務帶來了重大風險。當我們開始登記使用mologostim治療急性胰腺炎的額外3期試驗時，新冠肺炎對急性胰腺炎患者和醫生的影響仍然存在普遍的不確定性。患有APAP肺病的患者容易出現潛在的肺部疾病，通常由傳染病專家和肺科醫生進行治療。這些治療醫生在應對這一全球大流行的第一線，現在必須將他們的注意力集中在新冠肺炎上，這是可以理解的。

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此外，w我們無法量化這種情況對我們未來財政狀況的影響，但正在採取的減少病毒傳播的公共衞生行動已經創造了，並可能繼續創建, 對我們運營的挑戰和中斷。因此，我們遵守政府的限制，出於對我們的人員和患者的安全的高度謹慎，包括社會距離協議和要求我們的人員進行遠程工作。此外，管理層正在持續評估我們的流動性狀況，與我們的服務提供商、製造商和供應商溝通並監控他們的行動，並在我們管理薩瓦拉度過與新冠肺炎相關的不確定性期間審查我們的近期財務業績.

截至本報告日期：

新冠肺炎疫情仍然極不穩定，我們正在繼續通過監測新冠肺炎的傳播以及在世界各個地區採取的抗擊該病毒的行動來重新評估對我們業務的影響。在適當的情況下，我們正在可能的情況下做出必要的行動和戰略決定，試圖減輕病毒對我們行動的負面影響。

所得税

《關愛法案》

為應對新冠肺炎疫情，許多國家政府正在採取措施提供援助和經濟刺激。這些措施包括推遲納税的到期日或對其所得税和非基於收入的税法進行其他修改。CARE法案於2020年3月27日在美國頒佈，其中包括許多幫助公司的措施，包括對所得税和非基於收入的税法進行臨時修改。該法案中與税收相關的一些關鍵條款包括：

除上述所得税條款外，CARE法案還規定了非所得税條款，例如允許從頒佈之日起至2020年12月31日應繳納的社會保障工資税的僱主份額在接下來的兩年內支付。其他條款將允許因新冠肺炎疫情而關閉的合格僱主每季度在合格工資中獲得50%的抵免，以抵減其就業税，超過的部分可獲得退款。

2020年8月8日，美國前總統特朗普發佈新冠肺炎救援行政命令，意在幫助緩解美國工人因流感大流行而經歷的艱辛。《僱傭條例》側重於四個關鍵的減免領域，包括推遲某些工人的工資税義務。

我們已經評估了CARE法案和EO的規定，認為上述措施不會對我們產生實質性影響，也不會與我們的納税申報相關。

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關鍵會計政策和估算

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些合併財務報表是按照美國公認的會計原則編制的。這些財務報表的編制要求我們做出影響報告的資產、負債和費用金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，並記錄了從其他來源看不到的費用。實際結果可能與這些估計大不相同。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

應計研究與開發費用

我們記錄由外部服務提供商進行的研發活動的估計成本的應計費用，包括進行臨牀試驗、合同制定和製造活動。我們根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額來記錄開發活動的估計成本，並將這些成本計入合併資產負債表的應計負債中，並計入綜合經營表和綜合損失表中的研發費用。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。我們根據估計完成的工作量，並根據與這些外部服務提供商達成的協議，記錄這些費用的應計費用。

我們估計，透過與內部人員和外間服務供應商商討有關服務的進度或完成階段，以及就該等服務須支付的協定費用，已完成的工作量。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計預算。

業務合併

我們根據會計準則編纂(“ASC”)主題805“企業合併”以及會計準則更新(“ASU”)2017-01“企業合併(主題805)”的進一步定義對企業合併進行會計處理，該主題要求購買價格按公允價值計量。當購買對價完全由我們普通股的股份組成時，我們通過確定與收購結束相關發行的股票在收購日期的公允價值來計算收購價格，如果交易涉及基於里程碑或盈利事件的或有對價，則根據管理企業合併的協議條款，在未來事件或條件發生時，在收購日期可發行的股票的概率加權公允價值。如果交易涉及此類或有對價，我們對收購價格的計算涉及高度概率的輸入。尤其是像我們這樣處於發展階段的公司。我們確認收購的有形資產和無形資產的估計公允價值，包括正在進行的研究和開發(“IPR&D”)以及截至收購日期承擔的負債，我們將收購的有形和無形資產的公允價值以及承擔的超過購買價的負債的任何金額記錄為商譽。“

商譽和已獲得的正在進行的研究和開發

雖然截至2020年12月31日我們沒有任何商譽，但我們採用了以下會計政策。根據會計準則編纂(“ASC”)第350主題“無形資產-商譽和其他”，我們的商譽和已獲得的正在進行的研究和開發(“IPR&D”)被確定為具有不確定的壽命，因此不攤銷。取而代之的是，它們每年都會進行減值測試，如果我們意識到某個事件或情況的變化可能表明賬面價值可能會減值，就會在年度測試之間進行減值測試。例如，根據新冠肺炎全球大流行的最終範圍和規模，對我們關於知識產權研發資產的假設可能會產生重大負面影響，可能導致此類資產減值。

會計準則更新(“ASU”)2017-04年度，“無形資產-商譽和其他(主題350)：簡化商譽減值測試”概述了一個減值模型，為我們提供了實施一步法確定商譽減值的選項，從而簡化了後續商譽的計量，因為從商譽減值測試中去掉了步驟2(通過比較報告單位商譽的隱含公允價值與該商譽的賬面金額來計量商譽減值損失的量化計算)。根據本指引的修訂，實體應通過將報告單位的公允價值與其賬面金額進行比較來進行年度或中期商譽減值測試。實體應當就賬面金額超過報告單位公允價值的金額確認減值費用，但確認的損失不應超過分配給該報告單位的商譽總額。此外，實體在計量商譽減值損失時，應考慮任何可扣税商譽對報告單位賬面金額的所得税影響(如果適用)。

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使用關於收購的IPR&D的減值測試，ASU 2011-08，“無形資產-商譽和其他(主題350)：測試商譽減值”和ASU 2012-02“無形資產-商譽和其他(主題350)：測試無限存在的無形資產減值”，為我們提供了一個兩步減值過程，可以選擇首先評估定性因素，以確定是否事件或環境的存在導致我們確定它更有可能(即，如果我們選擇首先評估定性因素，並且我們確定很有可能獲得性知識產權研發沒有受到損害，我們就不需要採取進一步的行動來測試損害。.

如果我們對收購的知識產權研發進行量化評估，我們會將其賬面價值與其估計公允價值進行比較，以確定是否存在減值。前幾年，由於缺乏一級或二級投入，在進行量化評估時，多期超額收益法(“MPEEM”)是收益法的一種形式，用於估計收購知識產權研發的公允價值。根據MPEEM，無形資產的公允價值等於該資產的預計税後增量現金流量(超額收益)在其剩餘使用年限內扣除繳款資產估計價值(繳費)的市場回報率後剩餘的現值。我們每年9月30日評估我們收購的知識產權研發的潛在減損，採用定性方法，確定公允價值是否更有可能減值。我們每年在6月30日評估我們獲得的商譽的潛在減值(如果有的話)，根據市值進行定量分析。雖然我們繼續評估將收購資產貨幣化的機會，但我們不能保證我們能夠做到這一點。然而，我們認為，在我們目前的業務背景下，我們的方法是評估公允價值的更合適的方法。

我們對商譽和收購知識產權研發是否受到損害以及如果受到損害的判斷是高度判斷的，在應用MPEEM方法估計公允價值的情況下，我們是基於對我們預測的未來財務狀況和經營結果、我們使用收購資產的方式的變化、收購資產的發展或我們的整體業務戰略，以及監管、市場和經濟環境和趨勢的重大假設。.

以股份為基礎的薪酬費用。

我們根據獎勵的估計授予日期公允價值確認授予員工的股票獎勵的成本。獎勵的價值在必要的服務期內按比例確認為費用。我們確認在授權期內以直線方式授予數年的獎勵的補償成本。沒收在發生時予以確認，這可能會導致在隨後的期間內隨着沒收的發生而沖銷補償成本。

我們使用Black-Scholes-Merton期權定價模型(“Black-Scholes模型”)估計股票期權授予日的公允價值。在根據Black-Scholes模型確定股票期權獎勵的授予日期公允價值時，我們必須做出一些假設，包括獎勵期限、普通股價格在獎勵期限內的波動性以及無風險利率。這些或其他假設的變化可能會對我們確認的薪酬支出產生實質性影響。

產品收入

我們根據ASC 606“與客户的合同收入”的五步模型記錄收入。到目前為止，我們還沒有從我們的候選產品中獲得任何產品收入。

里程碑式的收入

關於與molgram ostim相關的許可協議，其中包括由被許可方支付給我們的某些里程碑付款，我們確定履行義務，確定交易價格，將合同交易價格分配給履行義務，並在履行履行義務時(或作為履行義務)確認收入。我們確定許可協議中包含的履行義務，並評估哪些履行義務是不同的。

里程碑付款是一種可變對價形式，因為付款取決於實質性事件的完成情況。當我們在可變對價限制下確定未來確認的累計收入很可能不會出現重大逆轉時，估計里程碑付款並將其計入交易價。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，為此，我們確認收入為或在履行合同規定的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，我們會重新評估實現該等里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整對整體交易價格的估計。

所得税

我們採用資產負債法核算所得税。根據這一方法，遞延税項資產和負債根據資產和負債的賬面金額和計税基礎之間的暫時性差異而產生的預期未來税項後果進行確認。遞延税項資產和負債採用制定的税率計量，該税率預計將適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響將在包括頒佈日期在內的期間確認。對遞延税項資產設立估值津貼，以將其賬面價值降低至更有可能實現的金額。

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財務運營概述

研發費用

我們確認研究和開發費用為已發生的費用。這些費用主要包括以下幾項：

從歷史上看，我們運營費用的最大組成部分是我們對研發活動的投資。下表按候選產品顯示了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研發費用：

我們預計，隨着我們將我們的molgram ostim候選產品推進到臨牀試驗並通過臨牀試驗並尋求監管批准，未來的研發費用仍將非常可觀，這將需要大幅增加對監管支持以及合同製造和庫存積累相關成本的投資。

進行必要的臨牀試驗以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們可能永遠不會成功地及時開發和獲得監管部門對我們的候選產品的批准。我們候選產品的成功概率可能受到許多因素的影響，包括臨牀數據、競爭、知識產權、製造能力和商業可行性。因此，我們無法準確確定我們的開發項目的持續時間和完成成本，也無法確定我們何時以及在多大程度上能從molgram ostim的商業化和銷售中獲得收入。

一般和行政費用

一般及行政(“G&A”)開支主要包括行政、財務及會計及法律人員的薪金、福利及相關費用；以及會計、法律、投資者關係、業務發展、人力資源及資訊科技服務的專業及顧問費。其他併購費用包括設施租賃和保險費。

其他收入(費用)，淨利潤

其他收入(費用)包括與資本化債務發行成本相關的攤銷費用，以及我們與硅谷銀行修訂後的貸款協議下的債務折扣。利息支出通常是扣除利息收入後的淨額，利息收入包括我們的現金、現金等價物和短期投資餘額賺取的利息。其他收入(費用)還包括外幣交易的未實現和已實現淨損益、未被指定為套期保值的外匯衍生品、我們一些外國子公司產生的可退還税收抵免、採用公允價值會計的證券以及任何其他非營業損益。

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經營業績-截至12月31日的年度比較, 2020和2019

研究與開發

截至2020年12月31日的一年，研發費用減少了370萬美元，降幅為9.7%，從截至2019年12月31日的3880萬美元降至3500萬美元。下降的主要原因是我們的非APAP試驗(主要是萬古黴素)逐漸減少和結束。在2019年和2020年的部分時間內，我們的研發成本包括用於治療CF患者的NTM和NTM的Molgram ostim的開發相關費用，以及我們的萬古黴素計劃的登記和其他3期試驗活動。這些試驗結束或終止，因為我們將重點放在治療急性胰腺炎的莫拉莫替米的開發上。這一減少被與Apulmiq有關的費用部分抵消。

一般事務和行政事務

截至2020年12月31日的一年，一般和行政費用增加了120萬美元，增幅為9.0%，從截至2019年12月31日的1,310萬美元增至1,430萬美元。這一增長主要是由於股票薪酬費用、保險費用以及與我們的前首席執行官和前首席業務官辭職相關的成本增加所致。這些增長被與我們的molgram ostim候選產品相關的商業成本的下降部分抵消。

知識產權研發和商譽減值

在截至2019年12月31日的年度內，我們確認了2690萬美元的商譽減值費用，這是根據我們的黑斑羚治療APAP的Mologostim第三階段試驗的結果.

其他收入(費用)，淨額

其他收入(支出)淨額從90萬美元的收入減少到30萬美元的支出。減少的主要原因是利息支出淨額增加了140萬美元。利息支出淨額的增加主要是因為在2020年將我們可供出售的證券轉移到貨幣市場賬户，導致由於利率下降導致投資收入減少。

流動性與資本資源

流動資金來源

自成立以來至2020年12月31日，我們的業務主要由大約2.682億美元的淨現金收益提供資金，主要來自公開發行普通股、私募和債務融資。截至2020年12月31日，我們有2,290萬美元現金，5,930萬美元短期投資，累計赤字257.5美元。我們預計我們的研究和開發費用將仍然很高，因此，我們預計在可預見的未來我們將繼續蒙受損失。因此，我們將需要籌集額外的資本來為我們的運營提供資金，這可能是通過發行額外的股本，也可能是通過借款。

債務工具

2017年4月28日，我們與硅谷銀行簽訂了貸款和擔保協議，並於2017年10月31日和2018年12月4日進行了修訂(《貸款協議》)。2020年1月31日，我們執行了貸款協議的第三項修正案(“第三修正案”)，其中規定了2500萬美元的定期債務安排。第三修正案將貸款的純利息償還期限延長至2022年6月30日，此後以等額的每月本金加利息分期付款方式在18個月內付款。然而，如果到2021年3月31日，我們還沒有正在進行的3期或4期臨牀試驗，評估mologostim治療APAP的效果，其中第一名患者已經服用了藥物，僅利息期將結束，本金加利息將於#年到期。

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從2021年4月1日開始，在24個月內按月分期付款.2021年2月，硅谷銀行同意擴展對日期第一個病人的劑量d在我們截至2021年第二季度末的第三階段黑斑羚2試驗中。

硅谷銀行(Silicon Valley Bank)已被授予完善的優先留置權，對我們的所有資產進行擔保，並對我們的知識產權做出負面承諾。經第三修正案修訂的貸款協議包含慣常的肯定和否定契約，其中包括限制我們的能力和我們的子公司處置資產、允許控制權變更、合併或合併、進行收購、產生債務、授予留置權、進行投資、進行某些限制性付款以及與附屬公司進行交易的契約，每種情況下均受某些例外情況的限制，這些契約都限制了我們的能力和我們的子公司處置資產、允許控制權變更、合併或合併、進行收購、產生債務、授予留置權、進行投資、進行某些限制性付款以及與附屬公司進行交易的能力。此外，第三修正案包含一項肯定公約，要求我們在2021年6月30日之前提交證據，證明我們從行使目前未償還的權證或發行其他股權證券中獲得了至少2500萬美元的總現金收益。

在第三修正案生效日期後，根據貸款協議，本公司須向硅谷銀行支付相當於50萬美元的期末費用的一部分。貸款的利息為(I)《華爾街日報》報道的最優惠利率加上3.0%或(Ii)7.75%的利差，兩者以較大者為準。經第三修正案修訂的貸款協議還將要求預付費用(13-24個月為資金金額的2.0%，此後為1.0%)，以及相當於借款本金6.0%的期末費用。

在執行第三修正案的過程中，我們對之前發行給硅谷銀行及其附屬公司的每份已發行認股權證進行了修訂，總計77,793股，將行權價修訂為每股2.87美元。這一修改導致這些認股權證的公允價值只有最小幅度的增加，這是根據Black-Scholes-Merton期權定價模型和ASC 718-20-55確定的，這一點已被確認為利息支出。

這筆資金被用於資助我們正在進行的開發計劃和一般企業用途。

普通股銷售協議

於2017年4月28日，吾等與温賴特股份有限公司(以下簡稱“温賴特”)作為銷售代理訂立普通股銷售協議，該協議經2018年6月29日“普通股銷售協議”(“修訂”)第1號修正案修訂，據此，吾等可不時透過温賴特發售及出售面值為每股0.001美元的普通股股份(“股份”)，總髮行價為除了在修正案之前出售的230萬美元的股票之外。該修正案於2018年7月13日生效，當時我們的S-3表格註冊表(日期為2018年6月29日)的註冊表(“新註冊表”)被SEC宣佈生效。這些股票將根據新的註冊聲明進行發售和出售。根據銷售協議的條款和條件，Wainwright將根據我們的指示，不時使用其商業上合理的努力出售股票。我們已經向Wainwright提供了慣常的賠償權利，Wainwright將有權獲得相當於每股出售總收益3.0%的固定佣金。根據“銷售協議”出售股份(如果有的話)的交易可被視為“在市場上出售”，如1933年“證券法”(經修訂)下第415條規定的那樣。我們沒有義務出售任何股份，並可隨時暫停銷售協議項下的銷售或終止銷售協議。.

於截至2020年及2019年12月31日止年度，我們根據銷售協議售出942,825股及4,769,726股普通股，淨收益分別約為230萬美元及2,960萬美元。

最近的公開募股

2018年7月30日，我們完成了由425萬股普通股組成的承銷公開發行。在扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後，此次發行的淨收益約為4580萬美元。2018年7月的公開募股是根據新註冊聲明執行的。

我們已經並打算將這些發行所得款項淨額用於營運資金和一般公司用途，包括但不限於，為我們的候選產品提供臨牀開發和尋求監管批准的資金，啟動Mologostim的商業化前活動，以及一般和行政費用。

私募配售

於2019年12月24日，吾等根據與若干機構及認可投資者(“投資者”)訂立的證券購買協議(“購買協議”)完成在一間公共實體的私募(“私募”或“PIPE”)，根據該協議，吾等向投資者發行及出售9,569,430股本公司普通股及預融資認股權證(“預融資管道認股權證”)，以購買合共5,780,537股本公司普通股。扣除配售費用和發售費用前的毛收入約為2680萬美元。我們還發行了相應的認股權證(“里程碑認股權證”)，以購買最多32,577,209股額外普通股，並可能在里程碑認股權證到期前從行使這些認股權證中獲得最多約4820萬美元，在扣除配售代理費和估計發售成本之前，從管道中獲得的潛在總收益總額最高可達約7500萬美元。里程碑認股權證可在達到確定的臨牀里程碑後30天或私募結束日期後兩年(以較早者為準)的任何時間行使。預融資管道權證在原發行後可隨時行使，且不會到期。

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現金流

下表彙總了我們在指定時期的現金流：

經營活動現金流

截至2020年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金為3980萬美元，其中包括4960萬美元的淨虧損，這部分被(1)510萬美元的非現金、基於股票的薪酬支出和(2)70萬美元的與攤銷和折舊相關的其他非現金費用所抵消。此外，淨虧損還受到2020年第一季度Apulmiq與資產收購相關的540萬美元收購的正在進行的研究和開發的沖銷的影響。為收購支付的現金反映在截至2020年12月31日的年度投資活動的現金流中。

截至2019年12月31日止年度的經營活動所用現金為4,510萬美元，包括淨虧損7,820萬美元，由非現金費用3,220萬美元部分抵銷，主要包括商譽減值、折舊、非現金利息、公允價值變動、短期投資折價增加、債務發行成本攤銷和基於股票的薪酬，並被資產和負債淨減少80萬美元進一步抵銷。我們淨營業資產和負債的變化主要是由於應計負債的增加，主要與萬古黴素和莫格拉瑟姆的研究和開發成本有關。

投資活動的現金流

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，投資活動提供的現金主要是淨銷售和短期投資到期日的結果。此外，我們在2020年第一季度支付了320萬美元與收購Apulmiq相關的費用。

融資活動的現金流

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金主要與根據銷售協議通過“市場發售”出售我們的普通股有關的230萬美元的淨收益以及與行使私募發行的某些里程碑認股權證有關的180萬美元的淨收益有關。這些收益被我們在2020年1月與硅谷銀行的債務安排第三次修訂後支付的50萬美元期末費用部分抵消。

截至2019年12月31日止年度，融資活動提供的現金主要與私募所得款項淨額2,520萬美元及根據銷售協議進行的“按市場發售”所得款項淨額2,960萬美元有關。

未來的資金需求

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道什麼時候，或者我們是否會從產品銷售中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門的批准，並將我們目前或未來的任何候選產品商業化。與此同時，我們預計與我們正在進行的開發和製造活動相關的費用仍將很高，特別是在我們繼續對我們的候選產品進行研究、開發、製造和臨牀試驗並尋求監管部門批准的情況下。

截至2020年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資8220萬美元。我們將繼續需要大量的額外資金來繼續我們的臨牀開發和潛在的商業化活動。因此，我們將需要籌集大量額外資本，以繼續為我們的運營提供資金。我們未來撥款需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們臨牀開發工作的速度和結果。如果不能在需要時以有利的條件或根本不能籌集資金，將對我們的財務狀況和我們開發候選產品的能力產生負面影響。

在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將主要通過發行額外的股本以及可能通過借款、贈款和與合作伙伴公司的戰略聯盟來為我們未來的現金需求提供資金。如果我們通過發行額外的股本或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資(如果可行)可能涉及包括以下內容的協議

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限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出,或者宣佈分紅。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能不利的條款授予許可。至我們。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少,或終止我們的產品開發或商業化努力，或授予開發和市場的權利我們的我們更願意自己開發和營銷的第三方候選產品.

製造和其他承諾及或有事項

我們需要繳納各種製造特許權使用費和付款，以及其他與molgram ostim相關的承諾。

有關或有里程碑付款和承付款的摘要，請參閲本報告中合併財務報表的附註2“重要會計政策摘要--製造和其他承付款和或有事項”。

其他合同

我們在正常的業務過程中與各種第三方簽訂了研究研究、臨牀試驗、測試和其他服務的合同。這些合同一般規定在通知後終止，因此我們認為我們在這些協議下不可撤銷的義務不是實質性的。

近期會計公告

有關最近的會計聲明及其對我們的影響的討論，請參閲本報告中合併財務報表的附註2，“重要會計政策摘要--最近的會計聲明”。

項目6A。關於市場風險的定量和定性披露。

我們有與現金、現金等價物和短期投資證券相關的市場風險敞口。這類賺取利息的工具會帶來一定程度的利率風險，但我們並沒有或預期會因為利率的變動而面對重大風險。假設利率在上述任何期間變動1%，都不會對我們經審計的綜合財務報表產生實質性影響。此外，我們的投資證券是以美元計價和支付的固定收益工具，期限較短，通常不到12個月，通常至少由三家國家公認的統計評級機構中的兩家(特別是穆迪、標準普爾或惠譽)給予“A”級的信用評級，特別是穆迪(Moody‘s)、標準普爾(Standard&Poor’s)或惠譽(Fitch)。因此，我們不認為我們的現金、現金等價物和短期投資證券存在重大違約或流動性不足風險。

我們在丹麥有持續的業務，並以當地貨幣(丹麥克朗)或歐元支付這些供應商。我們試圖通過使用衍生工具，以及不被指定為對衝工具的短期外幣遠期外匯合約來限制外幣波動的影響。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的幾年裏，我們沒有確認任何重大的匯率損失。2020年12月31日，克朗兑美元或歐元兑美元匯率變化10%，不會對我們的運營業績或財務狀況產生實質性影響。

由於我們與硅谷銀行簽訂了修訂後的貸款協議，我們還面臨着利率風險。截至2020年12月31日，擔保定期貸款的未償還本金總額為2,500萬美元。這筆貸款以華爾街日報報導的最優惠利率計息，外加3.00%的利差。因此，最優惠利率的變化可能會影響我們與有擔保定期貸款相關的利息支出。如果利率從2020年12月31日的利率變化10%，這一變化不會對我們投資組合的價值或我們關於未償還借款金額的利息支出義務產生實質性影響。

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們在本報告所述期間的經營業績有實質性影響。

項目7.財務報表和補充數據

本項目要求的合併財務報表和補充財務信息與本報告一併提交，如項目15所述。

第八項會計和財務披露方面的變更和異議。

沒有。

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項目8A.控制和程序。

對披露控制和程序的評價

在首席執行官和首席財務官的參與下，我們的管理層根據《交易所法案》第13a-15(B)條的規定，在監督和參與下，評估了截至2020年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。基於這項評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2020年12月31日，我們的披露控制和程序(根據交易法第13a-15(E)條的定義)是有效的，旨在確保(I)在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，(Ii)信息被積累並酌情傳達給管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時做出決定。在此基礎上，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，即截至2020年12月31日，我們的披露控制程序和程序是有效的，旨在確保(I)在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在SEC的規則和表格指定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)中有定義。在我們管理層(包括行政總裁和財務總監)的監督下，我們根據#年的框架評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。內部控制-集成框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈。作為評估的結果，管理層得出結論，根據以下標準，我們對財務報告的內部控制自2020年12月31日起有效內部控制-集成框架(2013)由COSO發佈。

作為一家規模較小的報告公司，我們不需要對截至2020年12月31日的財務報告內部控制有效性進行審計。

財務報告內部控制的變化

在截至2020年12月31日的Savara季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制沒有重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

項目8B。其他信息。

不適用。

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第三部分

根據Form 10-K的一般指示G(3)，本報告第III部分要求的某些信息在本報告中被省略，因為我們將根據第14A條為我們的2021年年度股東大會提交一份最終的委託書(“委託書”)，該委託書將不遲於本報告所涵蓋的會計年度結束後120天提交，本報告第III部分所要求的委託書中包含的信息在此併入作為參考。

項目9.董事、高級管理人員和公司治理

道德守則

我們通過了適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或執行類似職能的人員以及所有其他高級管理人員、董事和員工的道德準則。本道德規範是我們的商業行為和道德規範的一部分，可在我們的公司網站www.savarapharma.com上找到。我們打算在修訂或豁免後的四個工作日內，披露未來對我們的道德準則中適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或在公司網站上執行類似職能的人員的某些條款的修訂或豁免。

本項目要求的其他信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

第10項高管薪酬

本項目要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

第十一條某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

本項目要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

第12項：某些關係和相關交易，以及董事獨立性。

本項目要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

第13項主要會計費用及服務

本項目要求的信息將在委託書中列出，並以參考方式併入本報告。

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第四部分

項目14.物證、財務報表明細表

(a) 已存檔的文件。以下文件作為本報告的一部分歸檔：

(一)財務報表。以下是RSM US LLP的報告和財務報表：

(2)財務報表附表。見下文(C)小節。

(3)展品。見下文(B)節。

(b) 展品。與本報告一起提交或提供的展品列在緊跟在本報告簽名頁之後的展品索引上，該展品索引在此引用作為參考。

(c) 財務報表明細表。由於不適用或財務報表或附註中顯示了所需信息，所有附表均被省略。

項目15.表格10-K摘要

不適用。

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展品索引

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61

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簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽字人代表其簽署本報告。.

授權書

我謹此聲明，以下簽名的每一位人士在此組成並任命Matthew Pauls和Dave Lowrance為其事實代理人，他們各自擁有充分的替代權，以任何和所有的身份對本報告的10-K表格進行任何和所有的修改，並將其連同附件和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，在此批准和確認我們的簽名，就像我們所説的那樣，我們的簽名可能是由我們的上述簽名簽署的，並將其連同附件和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，在此批准和確認我們的簽名，正如我們的上述簽名可能會由我們的上述簽名一樣，並在此批准和確認我們可能簽署的任何和所有修正案，並將其連同附件和其他相關文件提交給美國證券交易委員會。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。