2023 年 9 月 26 日 MYCHELANGELO I：第一階段臨牀初步更新

免責聲明和前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本演示文稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為前瞻性陳述，包括但不限於關於我們對候選產品的預期的陳述，包括我們的首席表觀基因組控制器 (EC) 候選藥物 OTX-2002；開發時間表；監管申報和申報的預期時間；以及對我們產品線的期望，包括試驗設計、臨牀前研究的啟動以及我們宣佈更多歐共體開發的目標候選人。這些陳述既不是承諾也不是保證，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異，包括但不限於以下內容：我們的候選產品所依據的新技術使得預測臨牀前和臨牀開發以及隨後獲得監管部門的時間和成本變得困難批准（如果有的話）；由於這種新藥物類別的新穎性和前所未有的性質，與表觀基因組控制器相關的重大開發和監管風險；我們的運營歷史有限；蒙受鉅額虧損以及我們預計在可預見的將來將繼續蒙受大量額外損失的事實；我們需要大量額外融資；我們對進一步增強歐米茄平臺的研發工作的投資及其對我們業績的影響；臨牀前的不確定性開發，特別是表觀基因組控制劑等新藥的開發；我們的候選產品可能與嚴重的不良事件、不良副作用有關，或者具有其他特性，這些特性可能會阻礙其監管發展、阻礙監管部門批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果；生產用於治療 COVID-19 的 mRNA 和 LNP 疫苗的需求增加對我們的開發計劃的影響；難以製造我們所依賴的新技術EC 候選產品的基礎；我們適應快速而重大的技術變革的能力；我們對第三方製造材料的依賴；我們成功收購和建立自己的製造設施和基礎設施的能力；我們對候選產品中使用的脂質賦形劑的依賴有限的供應商；我們推動候選產品進入臨牀開發的能力；以及我們獲得、維護、執行和充分保護知識產權的能力。這些因素和其他重要因素在 “風險因素” 標題下討論了我們最新的10-Q表季度報告和截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件，可能會導致實際業績與本演示文稿中前瞻性陳述所顯示的結果存在重大差異。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本演示之日的估計。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但我們不承擔任何這樣做的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。

今天的議程歡迎辭和介紹性發言總裁兼首席執行官馬赫什·卡蘭德正在進行的MYCHELANGELO I試驗的初步1期臨牀數據審查託馬斯·麥考利博士，首席科學官演講嘉賓傑拉德·埃文博士，倫敦弗朗西斯·克里克研究所首席組長；倫敦國王學院癌症生物學教授閉幕詞馬赫什·卡蘭德與管理層的問答 Mahesh Karande Thomas McCauley Ley

簡介總裁兼首席執行官 Mahesh Karande

開創治療開發新時代釋放了歷史上 “不可上藥” 的靶點 MYC 的潛力建立臨牀證明平臺；潛在適用於各種疾病支持表觀基因組控制器作為一類新型可編程 mRNA 藥物的潛力兑現表觀遺傳學的承諾令人鼓舞 OTX-2002 的初步數據：精準表觀基因組控制的力量

現有模式存在侷限性僅限於可藥物靶標結構或只能針對狹窄的治療領域藥物研發仍然存在廣闊的機會空間表觀基因組控制器可以解決藥物研發中的多重挑戰獨立於靶標的結構、化學或位置解決無法上藥或無法獲得的靶標為了治療益處向上或向下調節避免永久性基因改變的責任適用於任何人類基因或疾病過程開發候選藥物和 IND Omega's 受控表觀基因組避免永久性基因改變的責任適用於任何人類基因或疾病過程開發候選藥物和 IND調製方法是一項重大的技術進步

OMEGA 平臺工程師可編程 mRNA 療法通過表觀遺傳學控制器表觀基因組控制器表觀基因組控制器增強劑 epiZip：Hep.20.qx.y.z.624 啟動子 epizIP：Hep.20.qx.y.z.623 基因 DNA /絕緣基因域 (IGD) 與 epizips（專有靶標庫）結合可控調節基因表達基礎生物學：自然控制系統 IGD: 含有基因及其控制調節劑 epiZips：獨特的靶向調節序列 mRNA Therapeutics：表觀基因組控制器 DNA

靶基因適應症 EC Discovery 臨牀前 3 期 1 期 2 期 3 期腫瘤學 MYC 肝細胞癌 OTX-2002* MYC 非小細胞肺癌 OTX-2101 未公開的小細胞肺癌多基因疾病 CXCL 1-8 潛在的項目系列** 未公開的特發性肺纖維化再生醫學 HNF4A 肝臟再生未公開角膜再生單基因疾病 SFRP1 脱髮給藥途徑（頂部）底部）：靜脈注射（肝癌）、靜脈注射（非小細胞肺癌）、靜脈注射（小細胞肺癌）、靜脈注射/肺部（IPF）、IV（肝臟再生）、IV（肝臟再生）、局部用藥（角膜再生）、局部用藥（脱髮）*2022 年 11 月，OTX-2002 獲得美國食品藥品管理局頒發的治療肝細胞癌的孤兒藥稱號 **靶向 cxCL 的 EC 的潛在適應症包括中性粒細胞哮喘、急性呼吸窘迫綜合徵（包括與 COVID 相關）、皮膚病學和風濕病學適應症以及腫瘤學 1/2 期 MYCHELANGELO 研究支持臨牀前研究正在進行臨牀前驗證跨越不同治療領域的平臺

MYC：癌基因大師的聖盃是超過 50% 的人類癌症中癌症生長和免疫逃避的主要驅動因素與轉移和患者預後不佳密切相關由於其蛋白質結構失調和自動調節而歷來 “無法上藥” 潛在的解決方案：控制表觀基因組調節 OTX-2002 正在開發用於治療 HCC（70% MYC 相關）肺鱗癌 HepaTocelluLama arcancamoma 皮膚黑色素瘤結腸腺癌膀胱腺癌前列腺癌子宮內膜腺癌腺癌子宮癌肉瘤卵巢腺癌胰腺癌胃腺癌胃腺癌食管腺癌乳腺癌急性髓系白血病瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 MYC 是導致許多人類癌症的主要癌基因參考文獻：Dhanasekaran R 等人。Nat Rev Clin Oncol。2022 年 1 月；19 (1): 23-36。

特定位點靶點參與位點特異性表觀遺傳學狀態變化（體外）OTX-2002 作用機制臨牀前數據通過表觀遺傳學調節 MYC Control 確認概念驗證 EC治療基因組座標體內功效 OTX-2002 治療陰性對照組織生物標誌物變化（體內蛋白質變化）位點特異性表觀遺傳學變化和 mRNA 水平降低（體內）1 2 4 5 陰性對照 OTX-2002 靶基因表達變化 (mRNA) 3 靶向表觀遺傳學調製 (DNA)

靶基因組位點的高特異性結合預期的表觀遺傳學狀態隨着甲基化特徵的靶向增加而改變 MYC 表達快速、穩健和持久的下調 MYC 表達令人鼓舞的安全性和一致的 PK 特徵早期臨牀數據表明 OTX-2002 的潛力首次已知的臨牀觀察轉錄前表觀遺傳學控制基因表達從臨牀前到臨牀環境的複製為患者轉化為抗腫瘤活性提供了有力的科學依據 8/8 OTX-2002顯示了前兩個劑量水平：釋放MYC的潛力，這是歷史上 “不可上藥” 的靶標驗證表觀基因組控制器作為一個新類別建立臨牀平臺證明

MYCHELANGELO iPrimary 數據概述 Thomas McCauley，博士首席科學官

* 先前全身治療超過 1 次且未獲得 SOC ** 酪氨酸激酶抑制劑和檢查點抑制劑（包括抗 PD-1 和抗 PD-L1 單克隆抗體）的進展、復發、難治性或不耐受的 HCC 患者。SOC 劑量與當地批准的劑量一致。定義：HCC（肝細胞癌）；RDE（擴張推薦劑量）；ORR（客觀反應率）；DOR（反應持續時間）；SOC（標準護理）OTX-2002：靜脈給藥，每兩週一次；美國、亞洲和歐洲的患者劑量遞增 HCC 擴大推薦劑量 HCC 擴大對單一肝癌擴張患者的推薦劑量以及其他已知與 MYC 癌基因相關的實體瘤晚期 HCC 患者目標：確定 DLT、MTD、安全性和耐受性並確定單一療法的 RDE 3+3 設計目標：確定 ORR 和 DOR 單一療法的初步抗腫瘤活性隊列 1 隊列 2 隊列 3 第 1 部分：單一療法組合 HCC 擴張安全性磨合期晚期 HCC 患者的晚期 HCC 患者目標：確定 DLT、MTD、安全性和耐受性並確定組合的 RDE 目標：確定 ORR 和 DOR OTX-2002 聯合療法的初步抗腫瘤活性護理標準** + 組合擴張推薦劑量護理標準** + 第 2 部分：組合 MYCHELANGELO I：正在進行的 OTX-2002 在 HCC中進行的 1/2 期臨牀試驗*將 OTX-2002 作為單一療法和與標準治療聯合使用的全球兩部分研究** 待定

OTX-2002*1期研究令人鼓舞的新興安全概況納入了難以治療、經過大量預處理的人羣劑量水平人口統計學最初診斷時的癌症類型 # 先前的治療線路劑量等級 1 0.02 mg/kg 78/F /白色軟組織肉瘤（2015 年 10 月）3+ 51/ M /亞洲肝癌（2020 年 2 月）3+ 70/ M /白色結直腸癌（2016 年 9 月）3+ 69 /F /亞洲肉瘤（3 月）2022) 2 劑量等級 2 0.05 mg/kg 46/ F /亞洲宮頸癌（2014 年 1 月）2 68/ M /白胰腺癌（2021 年 10 月）3+ 56/ M /亞洲肝癌（2020 年 4 月）3 66/ M /亞洲** 肝癌（2015 年 8 月）2 *數據截止日期為2023年9月18日。**患者仍在接受治療。OTX-2002 總體耐受性良好，沒有 DLT；MTD 未達到；大多數 AE 為 1 級或 2 級（87%）最常見的治療相關不良反應是輸液相關反應（26%）；與美國食品藥品管理局批准的 LNP 提供的其他療法的已知概況總體一致 DLT 期結束後報告了一個 4 級 AST 升高 SAE；幹預（支持性護理）在 4 天內消失；沒有明確的病因或因果關係沒有劑量與治療相關的 AE 導致的中斷或改變

LNP 表觀基因組控制器 mRNA 可預測藥代動力學可快速清除藥物觀察到臨牀藥代動力學和缺乏免疫原性直接從臨牀前經驗中翻譯出來 OTX-2002 已迅速從全身循環中清除重複劑量未觀察到積累免疫反應水平低；未觀察到相關不良事件或對 PK 的影響觀察到 LNP 和 OTX-2002 的 mRNA 成分的 PK 特徵在兩個隊列的患者之間總體一致 1 和 2 劑量水平低於基於活動的預測劑量範圍在臨牀前建模中；劑量遞增仍在繼續 OTX-2002 劑量級別 1 劑量級別 2 劑量等級 1 劑量等級 2 OTX-2002 劑量

MYC IGD 內目標基因組位點的高特異性靶點參與和預期表觀遺傳學狀態變化觀察到的劑量前 OTX-2002 劑量第 3 天 8 天 15 劑量 2 級甲基化評分（日誌）劑量等級 1 甲基化評分（日誌）目標 epiZip 甲基化分數（日誌）基因組座標綠色陰影表示甲基化的效應器目標範圍（~1-2kb）外顯子 1 無細胞 DNA MYC 甲基化增加的靶標範圍信號，持續兩週給藥週期，人類首次演示受控表觀基因組調控*數據代表彙總數據每個隊列中所有患者的甲基化（劑量等級 1，n=4；劑量等級 2，n=4）

7 快速、穩健和持久地下調 MYC mRNA 表達觀察到臨牀 MYC 下調與臨牀前環境中導致強大抗腫瘤療效的水平一致劑量等級 1 劑量等級 2 OTX-2002 劑量 1 MYC mRNA 表達（相對於劑量前）第 0 天 14 0.0 0.5 1.0 1.5 MYC 表達的目標範圍 OTX-2002 降低了所有 8 名患者 MYC mRNA 水平，劑量等級 1 和 2 *數據代表所有患者的平均表達數據每個隊列（劑量等級 1，n=4；劑量水平 2，n=4）第一劑量週期

初步數據顯示 OTX-2002 和 MYC 調製的潛力首次使用可編程 mRNA 開發候選藥對基因表達進行轉錄前控制的臨牀觀察 OTX-2002 直接靶向和治療控制歷史上 “不可藥物” 的 MYC 在 8/8 名患者中進行快速、穩健和持久的下調至文獻和臨牀前環境中與治療相關的水平鼓勵安全性、可預測的 PK 和預期的表觀遺傳學效果的展示支持 OTX-2002 的持續發展繼續增加單一療法劑量提供更多臨牀數據更新選擇推薦的擴大劑量開始擴大單一療法並與標準護理相結合關鍵要點下一步初步數據支持將臨牀前經驗總體轉化為臨牀表現

演講嘉賓傑拉德·埃文博士，倫敦弗朗西斯·克里克研究所首席組長；倫敦國王學院癌症生物學教授

閉幕致辭總裁兼首席執行官 Mahesh Karande

開創治療開發新時代釋放了歷史上 “不可上藥” 的靶點 MYC 的潛力建立臨牀證明平臺；潛在適用於各種疾病支持表觀基因組控制器作為一類新型可編程 mRNA 藥物的潛力兑現表觀遺傳學的承諾令人鼓舞 OTX-2002 的初步數據：精準表觀基因組控制的力量

問答 Mahesh Karande 總裁兼首席執行官 Thomas McCauley 博士首席科學官

謝謝