prta-20230630假的6/30/20232023Q2000155905312/317 年 9 個月 30 天00015590532023-01-012023-06-3000015590532023-07-28xbrli: 股票00015590532023-06-30iso421:USD00015590532022-12-310001559053國家：美國2023-06-30iso421:EURxbrli: 股票iso421:USDxbrli: 股票0001559053PRTA: 合作會員2023-04-012023-06-300001559053PRTA: 合作會員2022-04-012022-06-300001559053PRTA: 合作會員2023-01-012023-06-300001559053PRTA: 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證券交易委員會
華盛頓特區 20549
______________________________________
表單 10-Q
_____________________________________
（Mark One）
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 |
在截至的季度期間 2023年6月30日
或者
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
委員會文件編號： 001-35676
______________________________________
PROTHENA CORPORATION 公共有限公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
______________________________________
| | | | | | | | |
| 愛爾蘭 | | 98-1111119 |
（州或其他司法管轄區
公司或組織） | | （美國國税局僱主
識別碼） |
| | | | | | | | |
| 77 約翰·羅傑森爵士碼頭，C 座 |
| 大運河碼頭區 |
| 都柏林 2, | D02 VK60， | 愛爾蘭 |
| （主要行政辦公室的地址，包括郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號： 011-353-1-236-2500
______________________________________
根據該法第12（b）條註冊的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值每股0.01美元 | PRTA | 納斯達克全球精選市場 |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的 ☒沒有☐
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據 S-T 法規第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的 ☒沒有☐
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速過濾器 | ☒ | 加速過濾器 | ☐ |
| 非加速過濾器 | ☐ | 規模較小的申報公司 | ☐ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。
| ☐ |
用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的☐沒有☒
已發行普通股數量 w如同 53,535,300如同2023 年 7 月 28 日。
PROTHENA CORPORAT
表格 10-Q — 季度報告
截至2023年6月30日的季度
目錄
| | | | | |
| 頁面 |
| |
第一部分財務信息 | 1 |
第 1 項。財務報表（未經審計） | 1 |
截至2023年6月30日和2022年12月31日的簡明合併資產負債表 | 1 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併運營報表 | 2 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的簡明合併現金流量表 | 3 |
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併股東權益報表 | 5 |
簡明合併財務報表附註 | 6 |
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 | 22 |
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露 | 33 |
第 4 項。控制和程序 | 34 |
| |
第二部分。其他信息 | 35 |
第 1 項。法律訴訟 | 35 |
第 1A 項。風險因素 | 35 |
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 | 69 |
第 3 項。優先證券違約 | 69 |
第 4 項。礦山安全披露 | 69 |
第 5 項。其他信息 | 69 |
第 6 項。展品 | 70 |
| |
簽名 | 71 |
| |
展覽索引 | 70 |
關於前瞻性陳述的説明
除歷史信息外，本10-Q表季度報告還包含經修訂的1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述可能包括 “目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可以”、“到期”、“估計”、“期望”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“會”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“會”、“目標”、“將”、“會”、“預測”、“潛力”、“定位”、“尋求”、“應該”、“目標”、““將”，以及預測或表示未來事件和未來趨勢的其他類似表達，或者這些術語或其他類似術語的否定詞。此外，任何提及對未來事件或情況的預期、預測或其他描述的陳述均為前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述反映了我們對截至本文發佈之日的業務和所處行業的信念、假設、預期、估計、預測和預測，是基於我們最佳判斷的估計。除其他外，這些陳述涉及我們的目標，即繼續構建針對蛋白質失調的生物學導向引擎；候選藥物的治療潛力、設計、擬議的作用機制和潛在給藥；候選藥物的未來臨牀研究計劃；我們推進、啟動和完成研究性新藥（“IND”）的潛力，為我們的發現和臨牀前項目提供支持；我們與F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Ltd的合作 Ffmann-La Roche Inc.（合稱 “羅氏”）、Bristol Myers Squibb公司（“BMS”）和Novo Nordisk，以及我們在此類合作下可能獲得的金額；我們的現金狀況是否足以為廣泛的產品線的推進提供資金；以及我們對額外資本的預期需求。
這些前瞻性陳述並不能保證未來的業績或發展，涉及已知和未知的風險、不確定性以及其他在某些情況下是我們無法控制的因素。因此，我們在10-Q表季度報告中的任何或全部前瞻性陳述都可能不準確。可能導致我們實際業績出現重大差異的因素包括但不限於以下風險和不確定性、本10-Q表季度報告第二部分第1A項 “風險因素” 中討論的風險和不確定性，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件。
除非法律或美國證券交易委員會的規章制度要求，否則我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述以反映在本10-Q表季度報告發布之日之後出現的任何事件或情況，包括但不限於：
•我們在未來的產品中獲得額外融資和/或從未來的合作中獲得資金的能力；
•我們的營業虧損；
•我們成功完成候選藥物研發的能力；
•我們開發、製造和商業化產品的能力；
•我們與第三方的合作和其他協議，包括羅氏、百時美施和諾德；
•我們保護我們的專利和其他知識產權的能力；
•我們僱用和留住關鍵員工的能力；
•我們有能力保持財務靈活性，並有足夠的現金、現金等價物和投資以及能夠貨幣化的其他資產，以滿足我們的流動性需求；
•我們在當前或潛在的未來合作中可能獲得的任何資本投資、費用分攤繳款或報銷、里程碑付款或特許權使用費的時間、收款和金額，包括根據我們與諾和諾德的協議支付的任何里程碑付款；
•美國和全球資本和信貸市場的潛在混亂；
•政府對我們行業的監管；
•普通股市場價格的波動；
•新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發和變異菌株的出現；
•俄羅斯入侵烏克蘭；以及
•業務中斷。
影響我們業務的風險摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定性。以下摘要重點介紹了您應考慮的與我們的業務和前景有關的一些風險。本10-Q表季度報告的第二部分第1A項 “風險因素” 對這些風險進行了更全面的描述，其中包括對下文總結的風險的更全面的討論，以及對與我們的業務、前景和您的投資相關的其他風險的討論。
•我們預計，在可預見的將來，我們將蒙受虧損，而且我們可能永遠無法維持盈利。
•我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得此類資金，我們將無法成功開發和商業化候選藥物。
•我們的成功在很大程度上取決於我們研發計劃的成功；我們的候選藥物處於不同的開發階段，我們可能無法成功發現、開發、獲得監管部門批准或商業化任何候選藥物。
•我們已經與羅氏、百時美施和諾德簽訂了開發候選藥物並將其推向市場的協議，並將來可能會簽訂其他協議，但我們可能無法意識到此類協議的預期好處，包括根據這些協議獲得預期的里程碑付款。
•如果我們的候選藥物的臨牀試驗延長、延遲、暫停或終止，我們可能無法及時將我們的候選藥物商業化，這將要求我們承擔額外的成本，並延遲從潛在產品銷售中獲得任何收入。
•COVID-19 疫情對我們的業務產生了不利影響，並可能對我們的流動性、經營業績、財務狀況或業務（包括我們的非臨牀和臨牀開發項目）產生重大不利影響。
•即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，如果此類批准的產品沒有獲得廣泛的市場認可，我們從該產品銷售中獲得的收入也將受到限制。
•如果我們無法充分保護或執行與我們的候選藥物相關的知識產權，那麼我們成功實現候選藥物商業化的能力就會受到損害。
•我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵人才，以及吸引、留住和激勵合格人才。
第一部分財務信息
第 1 項。財務報表
Prothena 公司有限公司及其子公司
簡明合併資產負債表（未經審計）
（以千計，股票和每股數據除外）
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日 | | 十二月三十一日 |
| 2023 | | 2022 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 659,111 | | | $ | 710,406 | |
| 應收賬款 | 524 | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 16,116 | | | 8,692 | |
| 限制性現金，當前 | 1,352 | | | — | |
| 流動資產總額 | 677,103 | | | 719,098 | |
| 非流動資產： | | | |
| 財產和設備，淨額 | 2,170 | | | 1,731 | |
| 經營租賃使用權資產 | 3,307 | | | 6,277 | |
| 遞延所得税資產 | 25,942 | | | 18,204 | |
| 限制性現金，非流動 | 860 | | | 2,212 | |
| 其他非流動資產 | 11,267 | | | 10,513 | |
| 非流動資產總額 | 43,546 | | | 38,937 | |
| 總資產 | $ | 720,649 | | | $ | 758,035 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款 | $ | 13,851 | | | $ | 9,270 | |
| 應計研究和開發 | 18,927 | | | 10,794 | |
| 遞延收入，當前 | 25,123 | | | 11,442 | |
| 租賃負債，當前 | 3,448 | | | 6,473 | |
| 其他流動負債 | 10,216 | | | 12,168 | |
| 流動負債總額 | 71,565 | | | 50,147 | |
| 非流動負債： | | | |
| 遞延收入，非當期收入 | 67,405 | | | 85,293 | |
| 其他負債 | — | | | 553 | |
| 非流動負債總額 | 67,405 | | | 85,846 | |
| 負債總額 | 138,970 | | | 135,993 | |
| 承付款和或有開支（注6） | | | |
| 股東權益： | | | |
歐元遞延股票，€22名義價值: | — | | | — | |
授權股票 — 10,0002023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日 | | | |
已發行和流通股票 — 無2023年6月30日和2022年12月31日 | | | |
普通股，$0.01面值： | 535 | | | 521 | |
授權股份 — 100,000,0002023年6月30日和2022年12月31日 | | | |
已發行和流通股票 53,493,467和 52,103,608分別在 2023 年 6 月 30 日和 2022 年 12 月 31 日 | | | |
| 額外的實收資本 | 1,515,606 | | | 1,454,524 | |
| 累計赤字 | (934,462) | | | (833,003) | |
| 股東權益總額 | 581,679 | | | 622,042 | |
| 負債和股東權益總額 | $ | 720,649 | | | $ | 758,035 | |
參見隨附的簡明合併財務報表附註。
Prothena 公司有限公司及其子公司
簡明合併運營報表
（以千計，每股數據除外）
（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至6月30日的三個月 | | 六個月已結束
6月30日 |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 協作收入 | | $ | 4,019 | | | $ | 1,312 | | | $ | 6,138 | | | $ | 2,415 | |
| 許可和知識產權收入 | | — | | | — | | | 50 | | | 50 | |
| 總收入 | | 4,019 | | | 1,312 | | | 6,188 | | | 2,465 | |
| 運營費用： | | | | | | | | |
| 研究和開發 | | 56,011 | | | 31,569 | | | 100,767 | | | 58,831 | |
| 一般和行政 | | 14,512 | | | 12,952 | | | 28,250 | | | 24,787 | |
| 運營費用總額 | | 70,523 | | | 44,521 | | | 129,017 | | | 83,618 | |
| 運營損失 | | (66,504) | | | (43,209) | | | (122,829) | | | (81,153) | |
| 其他收入（支出）： | | | | | | | | |
| 利息收入 | | 7,700 | | | 639 | | | 14,390 | | | 692 | |
| 其他費用，淨額 | | (97) | | | (2) | | | (238) | | | (72) | |
| 其他收入總額，淨額 | | 7,603 | | | 637 | | | 14,152 | | | 620 | |
| 所得税前虧損 | | (58,901) | | | (42,572) | | | (108,677) | | | (80,533) | |
| 從所得税中受益 | | (4,306) | | | (1,328) | | | (7,218) | | | (2,999) | |
| 淨虧損 | | $ | (54,595) | | | $ | (41,244) | | | $ | (101,459) | | | $ | (77,534) | |
| 每股普通股的基本淨虧損 | | $ | (1.03) | | | $ | (0.88) | | | $ | (1.92) | | | $ | (1.66) | |
| 每股普通股攤薄後的淨虧損 | | $ | (1.03) | | | $ | (0.88) | | | $ | (1.92) | | | $ | (1.66) | |
| 用於計算每股基本淨虧損的股份 | | 53,121 | | | 46,805 | | | 52,812 | | | 46,755 | |
| 用於計算攤薄後每股淨虧損的股份 | | 53,121 | | | 46,805 | | | 52,812 | | | 46,755 | |
參見隨附的簡明合併財務報表附註。
Prothena 公司有限公司及其子公司
簡明合併現金流量表
（以千計）
（未經審計）
| | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 |
| 2023 | | 2022 |
| 經營活動 | | | |
| 淨虧損 | $ | (101,459) | | | $ | (77,534) | |
| 為將淨虧損與經營活動中使用的現金進行核對而進行的調整： | | | |
| 折舊 | 423 | | | 366 | |
| 基於股份的薪酬 | 18,890 | | | 15,923 | |
| 遞延所得税 | (7,738) | | | (4,887) | |
| 減少使用權資產的賬面金額 | 3,137 | | | 2,934 | |
| 運營資產和負債的變化： | | | |
| 預付費和其他資產 | (8,614) | | | (8,274) | |
| 遞延收入 | (4,207) | | | (2,416) | |
| 應付賬款、應計款和其他負債 | 10,375 | | | 4,110 | |
| 經營租賃負債 | (3,192) | | | (2,900) | |
| 用於經營活動的淨現金 | (92,385) | | | (72,678) | |
| 投資活動 | | | |
| 購買財產和設備 | (819) | | | (183) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (819) | | | (183) | |
| 籌資活動 | | | |
| 公開發行普通股的發行收益，淨額 | 20,689 | | | — | |
| 在市場發行的普通股發行所得款項，淨額 | 3,032 | | | 647 | |
| 行使股票期權後發行普通股的收益 | 18,188 | | | 1,915 | |
| 融資活動提供的淨現金 | 41,909 | | | 2,562 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨減少 | (51,295) | | | (70,299) | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 712,618 | | | 580,446 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金，期末 | $ | 661,323 | | | $ | 510,147 | |
| | | |
| 現金流信息的補充披露 | | | |
| 為所得税支付的現金 | $ | 334 | | | $ | 1,623 | |
| | | |
| 非現金投資和融資活動的補充披露 | | | |
| 期權行使所得應收賬款 | $ | 73 | | | $ | — | |
| 購置列入應付賬款和應計負債的財產和設備 | $ | 43 | | | $ | 32 | |
| 為換取租賃義務而獲得的使用權資產 | $ | 167 | | | $ | 151 | |
| 市場發行成本包含在應付賬款和應計負債中 | $ | 20 | | | $ | 4 | |
參見隨附的簡明合併財務報表附註。
下表提供了財務狀況表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況，其總和與簡明合併現金流量表中顯示的此類金額的總額相同。
| | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 |
| 2023 | | 2022 |
| 現金和現金等價物 | $ | 659,111 | | | $ | 508,795 | |
| 限制性現金，當前 | 1,352 | | | — | |
| 限制性現金，非流動 | 860 | | | 1,352 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | 661,323 | | | $ | 510,147 | |
Prothena 公司有限公司及其子公司
股東權益簡明合併報表
（以千計，共享數據除外）
（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2023年6月30日的六個月 |
| 普通股 | | 額外的實收資本 | | 累計赤字 | | 股東權益總額 |
| 股份 | | 金額 | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | 52,103,608 | | | $ | 521 | | | $ | 1,454,524 | | | $ | (833,003) | | | $ | 622,042 | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 8,790 | | | | | 8,790 | |
| 行使股票期權後發行普通股 | 179,474 | | | 2 | | | 2,538 | | | | | 2,540 | |
發行普通股，承銷商部分行使30天期權，作為2022年12月公開募股的一部分，購買額外股票，扣除發行成本為美元1.4百萬 | 395,096 | | | $ | 4 | | | 20,897 | | | — | | | 20,901 | |
| 淨虧損 | | | | | | | (46,864) | | | (46,864) | |
| 截至2023年3月31日的餘額 | 52,678,178 | | | $ | 527 | | | $ | 1,486,749 | | | $ | (879,867) | | | $ | 607,409 | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 10,100 | | | | | 10,100 | |
| 行使股票期權後發行普通股 | 772,928 | | | 8 | | | 15,651 | | | | | 15,659 | |
| 與2022年12月公開募股相關的調整 | | | | | 2 | | | | | 2 | |
根據市場發行計劃發行普通股，扣除發行成本為美元119千 | 42,361 | | | — | | | 3,104 | | | | | 3,104 | |
| 淨虧損 | | | | | | | (54,595) | | | (54,595) | |
| 截至2023年6月30日的餘額 | 53,493,467 | | | $ | 535 | | | $ | 1,515,606 | | | $ | (934,462) | | | $ | 581,679 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年6月30日的六個月 |
| 普通股 | | 額外
付費
資本 | | 累積的
赤字 | | 總計
股東權益 |
| 股份 | | 金額 | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | 46,660,294 | | | $ | 466 | | | $ | 1,181,630 | | | $ | (716,054) | | | $ | 466,042 | |
基於股份的薪酬 | | | | | 7,660 | | | | | 7,660 | |
| 行使股票期權後發行普通股 | 89,472 | | | 1 | | 1,474 | | | | | 1,475 | |
淨虧損 | | | | | | | (36,290) | | | (36,290) | |
| 截至2022年3月31日的餘額 | 46,749,766 | | | $ | 467 | | | $ | 1,190,764 | | | $ | (752,344) | | | $ | 438,887 | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 8,263 | | | | | 8,263 | |
| 行使股票期權後發行普通股 | 34,659 | | | $ | 1 | | | 426 | | | | | 427 | |
根據市場發行計劃發行普通股，扣除發行成本 31千 | 25,416 | | | $ | — | | | 966 | | | | | 966 | |
| 淨虧損 | | | | | | | (41,244) | | | (41,244) | |
| 截至2022年6月30日的餘額 | 46,809,841 | | | $ | 468 | | | $ | 1,200,419 | | | $ | (793,588) | | | $ | 407,299 | |
見隨附的簡明合併財務報表附註。
簡明合併財務報表附註
（未經審計）
1.組織
業務描述
Prothena Corporation plc（“Prothena” 或 “公司”）是一家後期臨牀生物技術公司，擁有蛋白質失調方面的專業知識和一系列研究性治療藥物，有可能改變毀滅性的神經退行性和罕見的外周澱粉樣蛋白疾病的病程。
在數十年研究中積累的深厚科學專業知識的推動下，該公司正在推進一系列針對多種適應症和新靶標的候選治療藥物，可以利用其整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力。該公司的全資項目包括可能治療AL澱粉樣變性的birtamimab，以及一系列可能治療阿爾茨海默氏病的項目，包括靶向β澱粉樣蛋白（Aβ）的 PRX012 和一種新型的雙Aβ-tau疫苗 PRX123。該公司的合作項目包括與羅氏合作開發的用於治療帕金森氏病和其他相關突觸核蛋白病的普拉辛珠單抗，以及與布裏斯托爾·邁爾斯施貴寶（BMS）合作開展的針對tau（PRX005）、TDP-43 和未公開靶標（PRX019）的項目，用於潛在治療阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側索硬化症（ALS）和其他神經退行性疾病。根據公司與諾和諾德簽訂的與公司ATTR澱粉樣變業務（NNC6019，前身為 PRX004）有關的股票購買協議，公司還有權獲得某些潛在的里程碑式付款。
該公司根據愛爾蘭法律於2012年9月26日成立，並於2012年10月25日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。該公司的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，代碼為 “PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場上交易。
流動性和業務風險
截至2023年6月30日，該公司的累計赤字為美元934.5百萬美元以及現金和現金等價物 $659.1百萬。
根據公司的業務計劃，管理層認為，截至2023年6月30日，公司的現金和現金等價物足以至少在未來十二個月內履行其義務。要在這段時間之後運營，或者如果公司選擇將其研發計劃支出大幅增加到目前的長期計劃之上，或者對補充技術、產品或公司進行潛在的許可和/或其他收購，則公司可能需要額外的資金。該公司預計將繼續為超過經營活動現金的未來現金需求提供資金，主要通過其流動現金和現金等價物，根據與羅氏、百時美施貴寶和諾德的協議付款，以及在必要時通過公共或私募股權或債務融資、貸款以及與企業合作伙伴達成的其他合作協議或其他安排的收益。
2.重要會計政策摘要
財務信息的編制和列報基礎
這些隨附的未經審計的中期簡明合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則（“GAAP”）以及10-Q表和S-X監管報表的説明編制的。因此，它們不包括完整財務報表所需的所有信息和附註。這些中期簡明合併財務報表應與公司向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的10-K表年度報告中包含的合併財務報表及其附註一起閲讀2023 年 2 月 28 日（“2022 10-K 表格”）。這些未經審計的中期簡明合併財務報表以美元列報，美元是公司及其合併子公司的本位貨幣。這些未經審計的中期簡明合併財務報表包括公司及其合併子公司的賬目。在合併中，所有公司間餘額和交易均已清除。
未經審計的中期財務信息
隨附的未經審計的中期簡明合併財務報表和相關披露未經審計，是在與年度合併財務報表相同的基礎上編制的，管理層認為，它們反映了所有調整，其中僅包括公允列報所必需的正常經常性調整
報告所述期間的運營結果。年終簡明合併資產負債表數據來自經審計的財務報表，但是通常包含在根據公認會計原則編制的財務報表中的某些信息和腳註披露已被壓縮或省略。任何過渡期的簡明合併經營業績不一定代表全年或任何其他未來年度或中期的預期業績。
估算值的使用
根據公認會計原則編制簡明合併財務報表要求管理層做出影響報告的資產、負債、收入和支出以及相關披露的判斷、估計和假設。管理層不斷評估其估計數，包括與收入確認和研發費用相關的關鍵會計政策或估計數。該公司的估計基於歷史經驗以及管理層認為在這種情況下合理的各種其他特定市場和其他相關假設，這些假設的結果構成了判斷從其他來源不容易看到的資產和負債賬面價值的基礎。由於此類估計固有的不確定性，實際結果可能與這些估計存在重大差異。
重要會計政策
在截至2023年6月30日的六個月中，會計政策與2022年10-K表合併財務報表附註2中描述的重大會計政策沒有重大變化。
信用風險和其他風險和不確定性的集中度
可能使公司面臨信用風險集中的金融工具包括現金和現金等價物。該公司將其現金等價物存入多家知名的主要金融機構。為了最大限度地降低我們的風險，公司及其子公司根據董事會批准的投資政策進行投資，該政策規定了我們的投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信貸敞口。大多數現金和現金等價物投資於流動性貨幣市場基金。銀行持有的現金存款可能超過為此類存款提供的保險金額。迄今為止，該公司的現金和現金等價物存款尚未出現任何損失。
該公司的業務主要以美元經營，但與合同製造商簽訂的以歐元計價的藥品供應協議除外。公司記錄d 虧損了外幣匯率差異約為天啊 $238,000和 $72,000在 截至2023年6月30日的六個月分別是 2022 年。 如果公司增加需要使用外幣的業務活動，那麼如果歐元和其他此類貨幣兑美元繼續走強，則可能會蒙受損失。
截至 2023年6月30日，以及 2022 年 12 月 31 日，大約 $2.2百萬和 $1.7百萬，該公司財產和設備的淨持有量分別在美國和 名義上的金額在愛爾蘭。
與其他後期臨牀生物技術公司一樣，公司面臨許多風險，包括但不限於需要獲得足夠的額外資金，當前或未來的臨牀前測試或臨牀試驗可能失敗，依賴第三方進行臨牀試驗，需要獲得監管和上市批准，競爭對手開發新的技術創新，需要成功商業化並獲得市場對公司候選藥物的認可，其權利到根據授予公司的許可證的條款和條件、對專有技術的保護，以及確保和維持與第三方的充分臨牀試驗管理、製造、包裝、標籤、儲存、測試和分銷安排的必要性，開發和商業化其候選藥物。該公司還依靠第三方顧問來協助管理這些第三方，並協助其臨牀試驗運營和生產。如果公司未能成功將其任何候選藥物商業化或與之合作，它將無法產生產品收入或實現盈利。此外，公司還面臨由最近發生的事件造成的廣泛市場風險和不確定性，例如 COVID-19 疫情、俄羅斯入侵烏克蘭、通貨膨脹、利率上升和衰退風險，以及供應鏈和勞動力短缺。
細分市場
該公司在一個細分市場中運營。為了分配資源，公司的首席運營決策者（“CODM”），即其首席執行官，在合併的基礎上管理公司的運營。在評估公司的財務業績時，CODM會合並審查所有財務信息。
最近的會計公告
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，沒有對公司具有重要意義或潛在意義的新會計公告或會計公告變更。
3.公允價值測量
公司定期按公允價值計量某些金融資產和負債，包括現金等價物。公允價值是一種退出價格，代表在市場參與者之間的有序交易中出售資產所獲得的金額或為轉移負債而支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的衡量標準，應根據市場參與者在對資產或負債進行定價時使用的假設來確定。建立了三級公允價值等級制度，以此作為考慮此類假設和估值方法中用於衡量公允價值的投入的基礎：
第 1 級 — 可觀察的輸入，例如活躍市場中相同資產或負債的報價（未經調整）。
第 2 級 — 包括基於活躍市場中類似工具報價的其他投入、非活躍市場中相同或相似工具的報價，以及基於模型的估值技術，其中所有重要投入都可以在市場上觀察到或可以從可觀察的市場數據中得出。在適用的情況下，這些模型預測未來的現金流，並使用基於市場的可觀察投入，包括利率曲線、外匯匯率和信用評級，將未來金額折現為現值。
第 3 級 — 由很少或根本沒有市場活動支持的不可觀察的投入，這將要求公司制定自己的假設。
公允價值層次結構還要求實體在衡量公允價值時最大限度地使用可觀察的投入，並儘量減少使用不可觀察的投入。某些金融工具（例如現金等價物、應收賬款、應付賬款和應計負債）的賬面金額、由於期限相對較短而導致的近似公允價值以及低市場利率（如果適用）。
根據公允價值層次結構，公司將其現金等價物歸類為第一級。這是因為公司使用報價市場價格估值其現金等價物。該公司的一級證券包括 $641.9百萬 和 $599.1截至2023年6月30日和2022年12月31日，現金和現金等價物中分別包含百萬只貨幣市場基金。
4.某些資產負債表項目的構成
預付資產和其他流動資產
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日 | | 十二月三十一日 |
| 2023 | | 2022 |
| 預付研發費用 | $ | 6,046 | | | $ | 5,325 | |
| 預付併購費用 | 3,268 | | | 1,597 | |
| 在途股票期權行使的應收賬款 | 73 | | | 62 | |
| 其他 | 6,729 | | | 1,708 | |
| 預付費和其他流動資產 | $ | 16,116 | | | $ | 8,692 | |
財產和設備，淨額
財產和設備，淨額包括以下各項（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日 | | 十二月三十一日 |
| 2023 | | 2022 |
| 機械和設備 | $ | 10,553 | | | $ | 9,901 | |
| 租賃權改進 | 1,498 | | | 1,498 | |
| 購買了計算機軟件 | 1,710 | | | 1,500 | |
| 13,761 | | | 12,899 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (11,591) | | | (11,168) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 2,170 | | | $ | 1,731 | |
折舊費用為 $0.2百萬和美元0.4截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元，而美元為0.2百萬和美元0.4截至2022年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。
其他流動負債
其他流動負債包括以下內容（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日 | | 十二月三十一日 |
| 2023 | | 2022 |
| 工資和相關費用 | $ | 8,279 | | | $ | 11,060 | |
| 專業服務 | 975 | | | 605 | |
| 其他 | 962 | | | 503 | |
| 其他流動負債 | $ | 10,216 | | | $ | 12,168 | |
5.普通股每股淨收益（虧損）
每股普通股的基本淨收益（虧損）的計算方法是將淨收益（虧損）除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後每股普通股淨收益中使用的股票將包括可能發行的普通股對行使已發行股票期權的稀釋效應。但是，可能可發行的普通股不用於計算攤薄後的每股普通股淨虧損，因為在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中記錄了虧損，因此攤薄後的每股淨虧損等於每股基本淨虧損，因此其影響將是反攤薄的。
每股普通股淨收益（虧損）確定如下（以千計，每股金額除外）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月已結束
6月30日 | | 六個月已結束
6月30日 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 分子： | | | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (54,595) | | | $ | (41,244) | | | $ | (101,459) | | | $ | (77,534) | |
| 分母： | | | | | | | |
| 每股計算中使用的加權平均已發行普通股——基本 | 53,121 | | | 46,805 | | | 52,812 | | | 46,755 | |
| 計算每股時使用的加權平均已發行普通股——攤薄 | 53,121 | | | 46,805 | | | 52,812 | | | 46,755 | |
| 每股淨收益（虧損）： | | | | | | | |
| 每股普通股的基本淨虧損 | $ | (1.03) | | | $ | (0.88) | | | $ | (1.92) | | | $ | (1.66) | |
| 每股普通股攤薄後的淨虧損 | $ | (1.03) | | | $ | (0.88) | | | $ | (1.92) | | | $ | (1.66) | |
攤薄後每股淨收益（虧損）中未包含的等值普通股如下（以千計），因為其影響會產生反稀釋作用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 三個月已結束
6月30日 | | 六個月已結束
6月30日 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 購買普通股的股票期權 | 9,928 | | | 10,563 | | | 9,928 | | | 10,563 | |
| 限制性股票單位 (RSU) | 23 | | | — | | | 23 | | | — | |
| 總計 | 9,951 | | | 10,563 | | | 9,951 | | | 10,563 | |
6. 承付款和或有開支
租賃承諾
該公司目前有三份租約，分別涉及其位於加利福尼亞州南舊金山和布里斯班以及愛爾蘭都柏林的設施。
目前的南舊金山工廠
公司有一份不可取消的運營轉租賃（“租約”），涵蓋範圍包括 128,751位於美國加利福尼亞州南舊金山的辦公和實驗室空間（“當前的SSF設施”）的平方英尺。租約包括免費租金期和不斷增加的租金支付，剩餘的租賃期限為 0.5到期的年份 2023年12月31日，除非提前終止。公司支付租金的義務始於2016年8月1日。
運營租賃總成本為 $1.6百萬和美元3.2截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元和 $1.6百萬和美元3.2截至2022年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元。為經營租賃負債支付的現金總額為美元1.6百萬和美元3.2截至2023年6月30日的三個月和六個月分別為百萬美元和 $1.6百萬和美元3.1截至2022年6月30日的三個月和六個月中，分別為百萬美元。
用於確定租賃負債的貼現率為 4.25%
該公司於2016年4月獲得了一份備用信用證，初始金額為美元4.1百萬美元，如果公司未能充分和忠實地履行租約規定的所有義務，並補償次級房東因公司在適用的補救期內發生任何未得到糾正的違約而可能遭受的所有損失和損害，則子房東可以提取這筆款項。該備用信用證以相同金額的存款證作為抵押，該存款被歸類為限制性現金。該公司有權獲得 $1.4在2019年收到的合同租金生效三週年之際，備用信用證的面值減少了100萬美元，再減少了$1.42021年9月收到的合同租金生效五週年之際為百萬美元。作為減少備用信用證金額的條件，根據租約，公司不得存在未得到補救的違約。截至2023年6月30日， 無剩餘的備用信用證金額為美元1.4已經使用了百萬。
分租目前的南舊金山設施
2018年7月18日，公司與Assembly Biosciences, Inc.（“分包租户”）簽訂了轉租協議（“分包轉租”），將大約進行轉租 46,641向子租户提供當前SSF設施的平方英尺辦公和實驗室空間。根據ASC 842，轉租被視為經營租賃。在結束的三個月和六個月中 2023年6月30日，該公司記錄了$0.7百萬和美元1.5分別為百萬美元和 $0.7百萬，以及 $1.5截至2022年6月30日的三個月和六個月中，轉租租金收入分別為百萬美元，用於抵消其運營費用。
分包租賃規定，整個轉租房屋的初始年基本租金約為$2.7百萬，增幅約為 3.52019年9月1日及其每個週年紀念日按年基本租金計算的百分比。轉租租金收入不包括從分租人那裏獲得的執行費用報銷。轉租於2018年9月24日生效，期限為 5.2這些年份將於 2023 年 12 月 15 日結束。如果租賃或相應的主租賃終止，分包轉租將終止。在發生影響轉租場所的重大損失或譴責之後，公司或分租人可以選擇終止轉租，但須遵守轉租中規定的限制。公司可以在發生違約事件後終止轉租，分包轉租的定義除其他外，包括分租人未支付分租人根據轉租所欠的款項。
根據租約，公司必須向次級房東付款 50從分租人那裏獲得的現金和其他經濟對價中超過公司在扣除公司某些成本後向次級房東支付的基本租金的部分的百分比。
都柏林
2021年6月，公司簽訂了愛爾蘭都柏林辦公空間的租賃協議，該協議於2021年8月開始，期限為 一年。該租約有自動續訂條款，根據該條款，除非公司取消協議，否則協議將自動延長，持續時間等於當前期限。2023 年 4 月，該公司續訂了另一份租約 一年終止日期為2024年7月。此外，該公司還簽訂了在愛爾蘭都柏林增加辦公空間的租賃協議，該協議將於2023年8月開始，期限為 一年 .
布里斯班新工廠
2022年10月28日，該公司的全資子公司Prothena Biosciences Inc簽訂了不可取消的運營轉租協議（“新轉租”），將進行大約轉租 31,157Arcus Biosciences, Inc.（“Sublandlord”）位於加利福尼亞州布里斯班（“新工廠”）的辦公和實驗室空間（“新工廠”）。新的轉租協議於10月生效r 28, 2022。新轉租規定，公司支付租金的義務應從2023年7月1日開始，該日期之後的前六個月將減免租金，但執行新轉租時應支付的第七筆租金除外。公司有義務支付總額約為 $ 的租賃付款14.9除非提前終止，否則租期將超過2028年9月30日到期。新轉租還規定，公司有義務向副房東支付某些費用，包括税收和運營費用。公司可以選擇在轉租期限到期前至少九個月提供書面通知來延長轉租。
公司有權獲得最高為$的改善津貼9.3百萬，用於公司為建造新設施的某些改善工程以及為公司使用新設施做準備而產生的費用。
與新轉租一起，該公司獲得了初始金額為美元的備用信用證0.9百萬美元，如果公司未能充分和忠實地履行其在新轉租下的所有義務，並補償分房東因公司在適用的補救期內發生任何未得到糾正的違約而可能遭受的所有損失和損害，則分房東可以提取這筆款項。截至2023年6月30日， 無的備用信用證金額為 $0.9已經使用了百萬。
截至 2023年6月30日，由於公司無權使用或控制新設施的實際訪問權限，新轉租的期限尚未開始，因此，截至目前，資產負債表中尚未記錄與新轉租相關的使用權資產和租賃負債 2023年6月30日.
上述不可取消的運營租賃下未來的最低還款額，包括與簡明合併資產負債表中確認的租賃負債的對賬，以及截至目前根據分包租賃將獲得的最低租金 2023年6月30日，如下所示（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度 | | 經營租賃 | | 轉租出租 |
| 2023 (6 個月) | | 3,408 | | | 1,460 | |
| 2024 | | 2,831 | | | — | |
| 2025 | | 3,052 | | | — | |
| 2026 | | 3,158 | | | — | |
| 2027 | | 3,269 | | | — | |
| 此後 | | 2,523 | | | — | |
| 總計 | | $ | 18,241 | | | $ | 1,460 | |
| 減去：現值調整 | | (48) | | | |
| 尚未開始的租賃的租賃承諾 | | (14,745) | | | |
| 租賃責任 | | $ | 3,448 | | | |
賠償義務
公司已與其現任和前任董事和高級管理人員以及某些關鍵員工簽訂了賠償協議。這些協議包含的條款可能要求公司賠償這些人因其身份或服務而可能產生的某些責任，並預付因對他們提起的任何可賠償訴訟而產生的費用。公司根據賠償協議承擔的義務在受賠償人為公司服務期間持續有效，此後一直持續到可以提出索賠為止。根據這些賠償協議，公司未來可能支付的最大潛在付款金額是無限的；但是，公司有一份董事兼高級管理人員責任保險單，該保單限制了其風險敞口，使公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。由於其保險單的承保範圍，該公司認為這些賠償協議的估計公允價值微乎其微。因此，截至目前，該公司沒有記錄這些協議的負債 2023年6月30日，還有 2022 年。
其他承諾
在正常業務過程中，公司簽訂了主要與研發活動相關的各種公司收購承諾。截至 2023年6月30日，該公司對供應商有不可取消的購買承諾，金額為美元15.6百萬的哪個 $7.3百萬美元包含在流動負債中，許可協議下的合同義務為美元0.4百萬，其中 $15千包含在流動負債中。 以下是截至目前公司不可取消的購買承諾和合同義務的摘要 2023年6月30日（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 總計 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 此後 |
購買義務 (1) | | $ | 15,553 | | | $ | 15,395 | | | $ | 122 | | | $ | 36 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 許可協議下的合同義務 | | 402 | | | 64 | | | 64 | | | 64 | | | 60 | | | 60 | | | 90 | |
| 總計 | | $ | 15,955 | | | $ | 15,459 | | | $ | 186 | | | $ | 100 | | | $ | 60 | | | $ | 60 | | | $ | 90 | |
________________
(1) 購買義務包括對供應商和合同研究機構的不可取消的採購承諾。
7. 重要協議
羅氏許可協議
2013年12月，公司通過其全資子公司Prothena Biosciences Limited和Prothena Biosciences Inc與F. Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.（合稱 “羅氏”）簽訂了許可、開發和商業化協議（“許可協議”），以開發和商業化某些靶向α的抗體-synuclein，包括 prasinezumab，統稱為 “許可產品”。許可協議於2014年1月生效後，公司向羅氏授予了開發、製造、已製造、使用、銷售、要約出售、進口和出口許可產品的獨家全球許可。公司保留開發許可產品的某些權利，並保留在美國共同推廣普拉西珠單抗的選擇權。在許可協議期限內，公司和羅氏將專門合作研究和開發靶向α-突觸核蛋白（或α）的抗體產品-synuclein）可能包括整合羅氏專有的Brain Shuttle™ 技術，從而有可能增加治療性抗體向大腦的輸送。許可協議規定羅氏向公司支付預付款 $30.0百萬，已於 2014 年 2 月收到；臨牀里程碑付款為 $15.0prasinezumab 的 1 期研究啟動時已獲得 100 萬美元，該研究於 2014 年 5 月收到；支付的臨牀里程碑費用為 $30.0prasinezumab 2期研究中的第一位患者服用了100萬美元，該研究於2017年6月完成；並支付了$的臨牀里程碑付款60.0在2021年5月完成的prasinezumab全球2b期PADOVA研究的第一位患者給藥後獲得百萬美元。
對於普拉西珠單抗，羅氏有義務支付：
•最多 $290.0在實現開發、監管和各種首次商業銷售里程碑後獲得百萬美元；
•最多 $155.0實現美國商業銷售里程碑後的百萬美元；
•最多 $175.0在實現美國以外的商業銷售里程碑後獲得百萬美元；以及
•根據適用的許可產品的美國和美國以外的年度淨銷售額，根據適用的許可產品進行某些調整，青少年分級、高個位數到高兩位數的特許權使用費。
羅氏鑽孔 100在 2017 年 12 月 31 日到期的研究期內，根據許可協議開展研究合作的成本的百分比。2021年5月，公司行使了許可協議條款規定的權利，獲得了潛在的美國商業銷售里程碑和特許權使用費，以代替prasinezumab治療帕金森氏病的美國損益份額。因此，在美國，截至2021年5月28日，各方分擔所有開發成本，所有費用均已分配 70% 歸羅氏和 30% 歸公司使用 prasinezumab 用於帕金森氏病適應症。如果公司選擇參與任何其他許可產品和/或適應症的共同開發和共同出資，則雙方將分擔所有開發和商業化成本以及利潤，所有這些費用都將分配 70% 歸羅氏和 30% 給公司。
該公司於2014年啟動了prasinezumab的1期研究。在第一階段研究之後，羅氏開始主要負責開發、獲得和維持監管部門的批准以及許可產品的商業化。羅氏還負責許可產品的臨牀和商業生產和供應。
此外，根據許可協議，公司可以選擇在美國共同推廣用於帕金森氏病適應症的prasinezumab。如果公司行使這樣的選擇權，它還可能選擇在美國共同推廣其他獲準用於帕金森氏病的許可產品。在美國以外，羅氏將負責許可產品的開發和商業化。羅氏承擔與在美國境外獲得或維持監管部門批准特別相關的所有費用，並將根據許可產品在美國境外的年淨銷售額向公司支付可變特許權使用費。
許可協議按國別繼續有效，直至許可協議規定的所有付款義務到期。許可協議還可在 (i) 許可協議生效一週年後由羅氏隨意終止，可以是全部終止，也可以按許可產品逐個許可產品終止，前提是在首次商業銷售前 90 天向公司發出書面通知，並在首次商業銷售後提前 180 天向 Prothena 發出書面通知；(ii) 任何一方，無論是全部還是針對許可產品或註冊機構的許可產品按地區劃分，根據書面通知，與重大違規行為在 90 天后仍未得到糾正有關最初的書面通知, 以及 (iii) 在另一方破產時由任何一方發出全部書面通知.如果另一方在給定國家/地區對某項專利提出質疑，則任何一方都可以逐個專利和逐個國家終止許可協議。如果公司開始對某些類型的競爭產品進行某些研究，則公司根據許可協議共同開發許可產品的權利將終止。如果公司開始對此類競爭產品進行第三階段研究，則公司根據許可協議共同推廣許可產品的權利將終止。
未經另一方事先書面同意，任何一方都不得轉讓許可協議，除非轉讓給該方的關聯公司或合併或收購該方，但須遵守某些條件。許可協議還包括有關保密、知識產權所有權、專利申請、執法和辯護、陳述和擔保、賠償、保險、仲裁和爭議解決等方面的慣例條款。
履約義務
截至2023年6月30日和2022年12月31日， 是 不回覆主要履行許可協議下的履約義務，因為與研發活動相關的義務僅適用於一期臨牀試驗，其餘義務已交付或履行。
里程碑會計
根據許可協議，只有行使了美國和/或全球期權，公司才有資格在開發、監管和各種首次商業銷售里程碑實現後獲得里程碑式的付款。里程碑付款在 ASC 主題 606 下進行評估。該決定中考慮的因素包括實現每個里程碑必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平以及賦予里程碑的貨幣價值。因此，公司根據最可能的方法估算交易價格中的付款，該方法考慮了與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最有可能的單一金額。此外，只有當公司得出結論，在實現里程碑的未來時期內可能不會出現大幅的收入逆轉時，才會將里程碑付款包含在交易價格中。
公司在最初的交易價格計算中不包括里程碑付款和特許權使用費，因為此類付款被認為是有限的可變考慮因素。此類具有里程碑意義的付款和特許權使用費將是
一旦公司得出結論，未來時期可能不會出現大幅的收入逆轉，就被認定為收入。
在公司可以選擇退出之後，許可協議下的臨牀和監管里程碑被認為是可變的考慮因素，但有限制，因為許可協議不要求積極參與產生里程碑的開發活動，公司可以選擇退出這些活動。沒有退款或回扣條款，即使在公司選擇退出之後，里程碑的發生也不確定。根據這一決定，當公司得出結論，未來時期可能不會出現重大收入逆轉時，這些里程碑就會得到確認。
與百時美施貴寶的合作協議
概述
2018年3月20日，公司通過其全資子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）與Celgene Corporation（2019年11月被百時美施貴寶（“BMS”）收購）的子公司瑞士Celgene LLC（“Celgene”）簽訂了主合作協議（“合作協議”），根據該協議，Prothena授予Celgene在其中的選擇權自行決定在美國和全球範圍內（“全球權利”）獨家許可與公司計劃有關的權利（“全球權利”）開發和商業化靶向 tau、TDP-43 和未公開靶標（“合作目標”）的抗體。對於每個此類計劃，BMS都可以在IND申請時行使其美國權利，如果行使了此類美國權利，它也有權將許可證擴大到全球權利。如果 BMS 行使對某項計劃的美國權利，則在 (a) 公司自行決定並自費完成該項目的 1 期臨牀試驗或 (b) BMS 選擇承擔完成此類第 1 期臨牀試驗的責任之日（按其成本收費）之後，百時美施將對美國的開發活動以及所有監管、製造和商業化活動擁有決策權。如前所述下圖，BMS行使了其在美國實現TAU/prx005合作目標的權利，2021年7月30日，PBL簽訂了一項美國許可協議，授予BMS在美國開發、製造和商業化針對tau的抗體產品的獨家許可（“Tau美國許可協議”）。
合作協議規定Celgene向公司支付預付款 $100.02018年4月收到的百萬美元，加上合作協議下每個計劃的未來潛在許可行使款項以及監管和商業里程碑，以及任何由此產生的上市產品的淨銷售額的特許權使用費。關於合作協議，公司和Celgene於2018年3月20日簽訂了股票認購協議，根據該協議，Celgene認購了 1,174,536公司普通股，價格為美元42.57每股，總額約為 $50.0百萬。
BMS US 和全球權利和許可
在逐個項目的基礎上，從合作協議生效之日開始，至該計劃的IND期權期限到期之日結束（通常發生在公司向BMS提交針對相關計劃主要候選人的IND的第一個完整數據包之日起六十天後），BMS可以自行決定行使其獲得抗體開發、製造和商業化獨家許可的美國權利瞄準美國適用的合作目標 (“美國牌照”）。如果BMS行使合作計劃的美國權利，則有義務向公司支付約$的行使費80.0每個項目百萬美元。此後，在 (a) 公司自行決定並自費完成該計劃的1期臨牀試驗或 (b) BMS選擇負責完成此類1期臨牀試驗（按其成本收費）之後，BMS將擁有在美國開發、製造和商業化針對該項目相關合作目標的抗體產品（“合作產品”）的唯一權利。
在BMS此前行使美國權利的合作計劃的1期臨牀試驗完成後，BMS可以自行決定行使該合作計劃的全球權利，以獲得開發、製造和商業化針對適用合作目標的抗體的全球獨家許可（“全球許可”）。如果BMS行使其全球權利，則BMS將有義務向公司支付額外的行使費，金額為美元55.0百萬美元用於這樣的合作計劃。然後，全球版權將取代該合作計劃的美國權利，BMS將擁有在全球範圍內開發、獲得和維持監管部門批准、製造和商業化協作產品的決策權。
在BMS行使合作計劃的全球權利後，公司有資格獲得最高 $562.5每個項目都有數百萬的監管和商業里程碑。在BMS行使此類合作計劃的美國權利或全球權利後，公司還將有資格獲得淨銷售額的分級特許權使用費
協作產品範圍從高個位數到青少年高百分比不等，按加權平均值計算，具體取決於某些淨銷售額門檻的實現情況。根據合作協議、美國權利協議和全球權利協議的規定，此類行使費、里程碑和特許權使用費將受到某些削減。
BMS將繼續按協作產品逐個國家/地區支付特許權使用費，直到 (i) 涵蓋協作產品的某些專利到期，(ii) 協作產品的所有監管專有權到期，以及 (iii) 協作產品在適用國家/地區首次商業銷售後的約定期限（“特許權使用費期限”）。
期限和終止
合作協議下的研究期限持續一段時間 六年，BMS 最多可以延長至 二支付 $ 的延期費，可額外支付 12 個月的期限10.0每個延長期限為百萬美元。合作協議的期限一直持續到以下情況的最後一個期限：(i) 研究期限到期；(ii) 所有美國版權條款到期；(iii) 所有全球權利條款到期。
任何美國許可或全球許可的期限將按許可產品逐個國家/地區延續，直到該協議下的所有特許權使用費條款到期。
(i) 如果另一方在彌補重大違規行為的補救期之後仍然嚴重違反合作協議，則任何一方可以逐個計劃終止合作協議；(ii) BMS可以隨意逐個項目或全部終止合作協議；(iii) 在另一方破產時由任何一方全部終止合作協議；或 (iv) 如果BMS對某項專利提出質疑，則公司可以全部終止合作協議公司根據合作協議向BMS授予許可。
履約義務
該公司評估了合作協議，得出的結論是，該協議代表了與ASC 606範圍內的客户簽訂的合同。根據ASC 606，履約義務被定義為承諾轉讓商品或服務或一系列不同的商品或服務。在合作協議開始時，除非BMS分別行使其美國權利或全球權利，否則公司沒有義務將美國許可證或全球許可證轉讓給BMS，並且公司沒有義務在臨牀前和1期臨牀試驗（包括IND的監管申報）期間根據開發計劃開展開發活動。
公司開展的發現、臨牀前和臨牀開發活動應由公司自行決定進行，不是承諾的商品或服務，因此不被視為ASC 606規定的履約義務，除非公司同意進行行使期權時被確定為履約義務的1期臨牀研究（行使IND期權之後）。根據合作協議的條款，公司可以開展發現活動，以表徵、鑑定和生成抗體，成為靶向此類合作目標的合作候選藥物，然後可以在臨牀前開發合作候選藥物以確定靶向此類合作目標的先導候選藥物，並向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交針對此類先導候選藥物的1期臨牀試驗的IND。如果公司同意參與1期臨牀研究，公司將進一步評估任何此類承諾在行使期權時是否構成履約義務。如果得出結論，除了行使IND期權時授予的許可證外，公司還有義務承擔額外的履約義務，那麼將在ASC 606的修改指導下評估安排變更的影響。
公司沒有義務開展製造活動。根據合作協議的條款，在公司自行決定實施計劃的範圍內，公司應負責製造用於該計劃的合作候選產品和合作產品，以及相關成本。根據ASC 606，人造化合物的交付（臨牀產品供應）不被視為履約義務，因為除非BMS行使參與第一階段開發的權利，否則公司沒有義務向BMS轉移合作產品的供應。
在BMS要求的範圍內，BMS將以合理的獨立銷售價格向公司支付對公司提供的庫存供應的補償。鑑於 (i) 計劃的制定存在很大的不確定性，(ii) 庫存按其獨立銷售價格定價，(iii) 製造服務要求該實體轉移比先前提供的商品和服務增量更多的商品或服務
為了解決意外事件，公司的產品供應不是一項實質性權利。因此，除非房舍管理處提出要求，否則庫存供應不被視為履約義務。
除了在BMS行使美國項目權利後授予美國許可證外，如果BMS提出要求，BMS還有權從公司獲得某些輔助開發服務，例如技術轉讓援助、監管支持、安全數據報告活動和過渡供應。
除了在BMS行使計劃的全球權利後授予全球許可證外，BMS還有權從公司獲得某些輔助開發服務，例如應BMS的要求提供持續的臨牀試驗支持、BMS要求的過渡供應，以及藥物警戒事務協調方面的監管支持。
公司根據ASC 606-10-55-42和55-43評估了在行使美國權利和全球權利（如果期權由BMS行使）之後轉讓美國許可證和全球許可的潛在義務以及輔助開發服務的履行，以確定美國權利或全球權利是否為BMS提供了 “實質權利”，並得出結論，BMS行使其美國權利和全球權利的選擇代表了BMS的 “實質權利” 如果不簽訂協議，它就不會收到這封信。
共有六種選擇，包括分別獲得美國許可證和全球許可證的美國權利和全球權利，以及為這三個計劃中的每一個項目申請某些開發服務的權利（分別是在行使美國權利和全球權利之後）。根據ASC 606，美國權利和全球權利是物質權利，因此是履約義務。期權所依據的商品和服務不作為單獨的履約義務入賬，而是在行使期權時成為履約義務。
TAU/prx005 合作目標的美國許可協議
2021年7月30日，該公司簽訂了Tau美國許可協議。Tau 美國許可協議包括預付款 $80.0百萬，公司將有資格獲得監管和銷售里程碑，最高可達 $465.0tau Collaboration Production 產品的某些開發事件（包括監管部門的批准）以及BMS在美國達到一定的年淨銷售門檻後獲得百萬美元。公司還將有資格獲得tau Collaboration Products淨銷售額的分級特許權使用費，按加權平均值計算，從高個位數到高十幾百分比不等，具體取決於達到某些淨銷售門檻的情況。根據協議的規定，此類行使費、里程碑和特許權使用費將受到某些削減。
Tau美國許可協議包括以下不同的履約義務：（1）交付TAU/prx005合作目標的美國許可證（“Tau美國許可義務”）；（2）公司有義務在第一階段臨牀試驗期間根據開發計劃提供開發活動（“Tau美國開發服務義務”）。分配給Tau美國許可義務的收入將在公司在某個時間點履行其義務時確認，而分配給Tau美國開發服務義務的收入則使用一段時間內使用以下方式進行確認 基於輸入的模型。
交易價格
在合作協議簽訂之初，公司沒有向BMS（前身為Celgene）轉讓任何實質性的商品或服務。因此，公司得出結論，初始交易價格將被認定為合同負債，並將推遲到公司將商品或服務的控制權移交給BMS（即BMS行使美國權利或全球權利並獲得對至少一個計劃的美國許可證或全球許可證的控制權），或者如果BMS不行使美國權利，則IND期權期限到期（通常是在BMS不行使美國權利後的六十天）該公司向BMS提供了第一個完整的IND數據包，該數據包是申請相關項目的主要候選人），或者如果BMS不行使全球權利（通常是公司向BMS提供相關項目主要候選藥物的1期臨牀試驗的第一個完整數據包之日起九十天），或者在合作協議終止時，以先發生者為準，則在第一階段期權期限到期時。當公司將商品或服務的控制權移交給BMS時， 或者當期權到期時，公司將確認收入作為原始合同的延續。根據這種方法，公司將把分配給實質性權利的對價視為合同期權所依據的商品或服務的對價的補充。
在合作協議簽訂之初，公司估算了每項履約義務的獨立銷售價格（即按計劃劃分的美國權利和全球權利）。按項目劃分的美國版權和全球版權獨立售價的估算基於調整後的市場評估方法，使用折扣現金流模型。貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括每個項目在美國或全球範圍內商業化的市場機會（視許可證而定）、成功開發和商業化給定計劃的可能性
目標，相應計劃的估計剩餘開發成本，該計劃藥物商業化的估計時間以及折扣率。
根據ASC 606，合作協議下的初始交易價格為美元110.2百萬，包括美元100.0百萬美元預付款和 $10.2根據SSA購買的普通股溢價為百萬美元。該公司為每個項目分配了美國版權和全球權利的初始交易價格，區間約為美元15-$25百萬和美元10-$18分別是百萬。
該公司沒有將期權費用包括在初始交易價格中，因為此類費用取決於正在行使的美國權利和全球權利的期權。在行使某一計劃的美國權利和全球權利後，公司將有義務交付美國許可證和全球許可證，並提供某些輔助開發如果BMS分別行使了該計劃的美國權利和全球權利，則不提供服務。在行使重大權利並將商品和服務的控制權移交給BMS時，公司將在交易價格中包括期權費。在廣告中此外，該公司沒有在初始交易價格中包括某些臨牀和監管里程碑付款，因為它們與BMS尚未行使選擇權獲得的許可證有關，而且由於收入可能出現大幅逆轉，這些可變的考慮因素受到限制。
簽訂Tau美國許可協議後，該公司向BMS授予了TAU/prx005合作目標的美國許可，該目標將該基礎美國許可證的控制權移交給了BMS。Tau美國許可協議執行後，BMS向公司支付了美元80.0百萬期權行使費。根據最初的合同方法，公司在移交對TAU/prx005的美國許可證的控制權後計算了相對銷售價格。該公司使用最初分配的美國權益對價為TAU/prx005美元24.9百萬（在合同開始時計算）加上美元80.0百萬期權行使費，總交易價格約為美元104.9百萬。該總交易價格是使用Tau美國許可義務和Tau美國開發服務義務之間的相對銷售價格方法進一步分配的。
TAU/prx005美國許可證的售價的最佳估計是基於折扣現金流模型。用於確定許可證銷售價格最佳估計的貼現現金流模型中使用的關鍵假設包括 TAU/prx005 商業化的市場機會、成功開發/商業化 PRX005 的可能性、TAU/prx005 的剩餘開發成本以及 TAU/prx005 的預計商業化時間。根據相對銷售價格法，公司分配給履約義務的金額如下s: $77.5在交付許可證的同時獲得認可的許可證；以及 $27.5百萬作為開發服務，將根據預計從2021-2024年起的服務期內的完成百分比進行確認。
重要付款條款
預付款 $100.02018 年 4 月收到了百萬美元，而所有期權費和里程碑付款均應在 2018 年 4 月到期 30在BMS達到相關里程碑或BMS收到公司發出的此類金額的發票後的幾天。
合作協議沒有重要的融資部分，因為BMS向公司承諾的大量對價是可變的，而且這種可變對價的金額因房舍管理處或公司無法控制的未來事件的發生或不發生而異。由於收入可能出現大幅逆轉，與臨牀和監管里程碑付款以及期權費用相關的可變考慮因素受到限制。
收入和支出確認
對於 截至2023年6月30日的三個月零六個月，來自 BMS 的協作收入為 $4.0百萬和美元6.1百萬和 for 截至2022年6月30日的三個月和六個月， $1.3百萬和美元2.4分別為Tau美國開發服務債務認列了百萬美元。截至2023年6月30日，分配給未履行履約義務的交易價格總額為美元7.2百萬。該公司有 $0.5百萬和 零分別截至2023年6月30日和2022年12月31日來自房舍管理處的應收賬款。
遞延收入
截至2023年6月30日的季度初的遞延收入餘額為美元94.6百萬，其中 $2.1百萬美元被確認為與截至本季度履行的Tau美國開發服務義務相關的收入
2023年6月30日。截至2023年6月30日，遞延收入餘額為美元92.5百萬，其中 $25.1百萬是當期的，餘額為 $67.4百萬是長期遞延收入。截至2023年6月30日的遞延收入餘額包括與未償還的美國配股權和全球權相關的遞延金額（美元）85.3百萬美元和未履行的TAU/prx005計劃的美國版權的履約義務為美元7.2百萬。
里程碑和特許權使用費會計
公司有資格獲得里程碑式的付款，最高可達 $90.0在達到某些特定的監管里程碑和里程碑付款後，每個計劃將獲得百萬美元375.0根據該計劃的美國許可，達到某些特定的商業銷售里程碑後，每個計劃將達到百萬美元。公司還有資格獲得里程碑式的付款，最高可達 $187.5在達到某些特定的監管里程碑和里程碑付款後，每個計劃將獲得百萬美元375.0在實現該計劃的全球許可下的某些特定商業銷售里程碑後，每個計劃將達到百萬美元。里程碑付款在 ASC 主題 606 下進行評估。該決定中考慮的因素包括實現每個里程碑必須克服的科學和監管風險、實現里程碑所需的努力和投資水平以及賦予里程碑的貨幣價值。因此，公司根據最可能的方法估算交易價格中的付款，該方法考慮了與實現這些里程碑相關的一系列可能金額中最有可能的單一金額。此外，只有當公司得出結論，未來時期可能不會出現重大收入逆轉時，交易價格中才包含里程碑付款。
該公司在初始交易價格中排除了里程碑式的付款和特許權使用費，因為此類付款被認為是有限的可變考慮因素。此類里程碑式的付款和特許權使用費將在公司得出結論，認為未來時期可能不會發生重大收入逆轉時，將確認為收入。
在截至2023年6月30日的三個月和六個月中，該公司沒有實現合作協議規定的任何臨牀和監管里程碑 2022.
2023年6月，BMS行使了其與TAU/prx005合作目標相關的全球權利，並將獲得TAU/prx005合作目標的全球許可。BMS有義務向公司支付$的行使費55.0百萬美元用於這樣的合作計劃。就該全球許可證簽訂最終協議後，該全球許可證的控制權將移交給BMS，$17.9百萬美元的遞延收入將作為初始交易價格的一部分。因此，該公司對美元進行了重新分類17.9截至2023年6月30日的季度，其長期遞延收入中有百萬美元為當期收入。
Novo Nordisk 股票購買協議
2021年7月8日，公司及其全資子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）與Novo Nordisk A/S和Novo Nordisk Region Europe A/S（均為非關聯方）簽訂了最終的股票購買協議。根據該協議的條款，諾和諾德收購了PBL的全資子公司Neotope Neuroscience Limited（“NNL”），並獲得了該公司ATTR澱粉樣變性業務和產品線的全部全球知識產權和相關權利。交易完成後，NNL不再是PBL的關聯方。總購買價格包括預付款 $60.0百萬現金，視慣例購買價格調整而定。
Novo Nordisk 是否應該針對包含 NNC6019 的產品或候選產品（以前是）進入某些開發或商業化階段 PRX004) 或其在ATTR澱粉樣變性中的衍生物，PBL有權根據特定的開發和商業里程碑獲得某些里程碑付款。如果其他跡象實現了里程碑事件，則開發和商業化里程碑付款將獲得折扣。如果Novo Nordisk達到里程碑產品的全球年淨銷售額的規定門檻，無論跡象如何，PBL還將有權獲得指定的一次性淨銷售里程碑付款。所有歸因於實現里程碑的里程碑付款都將支付給PBL，但Novo Nordisk對賠償索賠或任何收購價格調整的未付金額的抵消權將視諾和諾德的抵消權而定。
那個 u預付款 $60.02021年，百萬美元計為收入。除了預付款外，Novo Nordisk還同意根據過渡服務協議支付某些自付費用，淨額為$0.7在收盤與出售ATTR澱粉樣變性業務和管道相關的調整後為百萬美元。
或有對價/里程碑會計
2022年12月，該公司收到了一美元40.0百萬美元的開發里程碑款項與 NNC6019 在治療 ATTR 心肌病的 2 期臨牀研究中的持續進展有關。這筆款項在2022年被記作許可和知識產權收入。
公司有資格從Novo Nordisk獲得額外的開發和銷售里程碑付款，總額不超過$1.13在實現股票購買協議規定的某些特定開發和商業銷售里程碑後，將獲得十億美元。
該公司在初始交易價格中排除了里程碑式的付款，因為此類付款被視為具有約束力的可變考慮因素。此類里程碑式的付款將在公司得出結論，認為未來時期可能不會發生重大收入逆轉時，將確認為收入。
收入確認
在此期間確認的與交易相關的總收入e 截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月是 零和 零，分別地。 該公司有 不截至2023年6月30日和2022年12月31日，分別來自諾和諾德的應收賬款。
8. 股東權益
普通股
截至2023年6月30日，該公司已經 100,000,000獲準發行的面值為美元的普通股0.01每股普通股 ad 53,493,467要麼已發行和流通的二元股票。每股普通股都有權獲得 一投票並按比例對申報時的股息進行投票，如果公司清盤，則對公司的剩餘資產進行投票。
歐元遞延股票
截至2023年6月30日，該公司已經 10,000獲準發行的歐元遞延股票，面值為歐元22每股。 沒有截至2023年6月30日，歐元遞延股票已在流通。歐元遞延股票排名所附的權利和限制 pari passu與普通股相同，在所有方面都被視為單一類別。
2022 年 12 月發行
2022年12月，公司完成了承銷公開發行，總計為 3,250,000其普通股，公開發行價格為美元56.50每股普通股。該公司獲得的淨收益總額約為美元172.4百萬，扣除承保折扣和發行成本。
2023年1月，該公司又發行了一份 395,096普通股，這是承銷商部分行使30天期權以額外購買的期權所產生的普通股 487,500作為2022年12月承銷公開發行一部分的普通股。該公司收到了大約 $20.9該行使的收益為百萬美元，扣除承保折扣，但未扣除任何發行成本。
在市場上發行
2021年12月，公司簽訂了股權分配協議（“2021年12月的分銷協議”），根據該協議，公司可以不時發行和出售公司的普通股。關於簽訂2021年12月的分銷協議，公司於2021年12月23日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補充文件，內容涉及高達美元的發行、發行和出售250.0根據2021年12月的分銷協議，公司持有的百萬股普通股。
對於 截至2023年6月30日的三個月和六個月，t公司出售併發行d 42,361和 42,361根據2021年12月的分銷協議，分別為普通股。對於 截至2023年6月30日的六個月 總收益約為 $3.2百萬在扣除公司應付的承保折扣、佣金和其他發行費用之前 $0.1百萬。截至 2023年6月30日，公司已出售併發行 953,589普通股 總收入約為 $56.3在扣除公司應付的承保折扣、佣金和其他發行費用之前為百萬美元 $1.8百萬.
根據2021年12月的分銷協議發行和出售公司普通股被視為 “市場上市” 發行，並根據經修訂的1933年《證券法》進行了登記。
9. 基於股份的薪酬
股權激勵計劃
公司的股權激勵計劃，即經修訂的2018年長期激勵計劃（“2018年LTIP”）， 經修訂的 2020 年就業激勵激勵計劃（“2020 年 EIIP”），此前，經修訂和重述的2012年長期激勵計劃（“2012年LTIP”），為發行儲備普通股 ISO、NQSO、SAR、限制性股份、限制性股份、限制性股份、績效獎勵、績效份額單位獎勵、等值股息和其他股份 或向符合條件的個人提供現金獎勵。根據 2018 年 LTIP、2020 年 EIIP 和 2012 年 LTIP 授予的期權不遲於到期 十年自該日起 授予。
在2023年5月，公司股東批准了2018年LTIP的修正案，將2018年LTIP下可供發行的普通股數量增加到 2,000,000普通股。截至2023年6月30日，根據2018年LTIP授權的普通股數量為 14,614,183.2018 年 LTIP 通過後，不允許在 2012 年 LTIP 下獲得新的獎勵。
截至2023年6月30日，根據2020年EIP授權的普通股數量為 1,485,000和 8,750根據2020年EIIP，普通股仍可用於未來的獎勵。公司董事會通過了一系列修正案，以增加2020年EIIP下可供發行的普通股，並保留修改2020年EIIP以增加可用普通股數量和向主要新員工提供額外獎勵的權利。
公司授予了 245,200和 284,250截至2023年6月30日的三個月中的期權還有 2022，分別是，以及 1,486,371和 2,026,186期間的選項 分別截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月， 總計在其股權計劃下。公司的期權獎勵通常歸屬於 四年，而 RSU 則結束了 兩年。截至2023年6月30日， 3,718,343根據其股權計劃, 普通股仍可供發放, 23,000限制性股票單位未償還且未歸屬，還有購買期權 9,928,346公司股權計劃下的普通股合計已流通，加權平均行使價約為 $28.27每股。
基於股份的薪酬支出
公司使用期權定價模型估算授予之日基於股份的薪酬的公允價值。公司使用Black-Scholes模型對基於股份的薪酬進行估值，不包括限制性股票，該公司使用授予之日普通股的公允市場價值進行估值。Black-Scholes期權定價模型根據授予當日的股價確定基於股份的支付獎勵的公允價值，並受許多複雜和主觀變量的假設的影響。這些變量包括但不限於公司的股價， 獎勵預期壽命的波動性以及實際和預計的員工股票期權行使行為。在過去幾年中，已使用簡化的方法來估算所有選項的預期壽命。從2023年1月1日起，根據歷史經驗估算預期期限。雖然公司授予的股票期權的公允價值由Black-Scholes模型估算，估計的公允價值可能無法代表自願的買方和賣方市場交易中觀察到的公允價值。
由於簡明合併財務報表中確認的基於股份的薪酬支出是基於最終預計將歸屬的獎勵，因此已減少了估計的沒收金額。截至目前的估計沒收率 2023年6月30日是 8%。我們對沒收的估計和假設的變化可能會使我們意識到未來基於股票的薪酬支出的重大變化。
截至2023年6月30日，與未歸屬股票期權相關的未賺取的基於股份的薪酬金額為 $104.7百萬。預計確認與股票期權相關的未賺取的基於股份的薪酬的加權平均期為 2.67年份。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的簡明合併財務報表中記錄的基於股份的薪酬支出基於2012年LTIP、2018年LTIP和2020年EIIP下發放的獎勵。
下表彙總了所列期間基於股份的薪酬支出（以千計）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至6月30日的三個月 | | 六個月已結束
6月30日 |
| | 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 研究和開發 | | $ | 4,868 | | | $ | 3,781 | | | $ | 9,230 | | | $ | 7,092 | |
| 一般和行政 | | 5,232 | | | 4,482 | | | 9,660 | | | 8,831 | |
| 基於股份的薪酬支出總額 | | $ | 10,100 | | | $ | 8,263 | | | $ | 18,890 | | | $ | 15,923 | |
公司承認基於股份的獎勵帶來的税收優惠s of $1.8百萬和 $1.5百萬 對於 截至2023年6月30日的三個月分別是 2022 年和 $3.4百萬 a和 $3.0在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，分別為百萬美元。
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月中，向員工和非僱員董事授予的期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估算的，假設下表列出的加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月已結束
6月30日 | | 六個月已結束
6月30日 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
| 預期波動率 | 84.2% | | 82.6% | | 82.0% | | 82.2% |
| 無風險利率 | 3.6% | | 2.9% | | 4.2% | | 2.0% |
| 預期股息收益率 | —% | | —% | | —% | | —% |
| 預期期限（以年為單位） | 4.93 | | 6.00 | | 4.87 | | 6.00 |
| 加權平均授予日期公允價值 | $46.10 | | $20.30 | | $37.14 | | $22.73 |
員工股票期權的公允價值在每筆獎勵的必要服務期內按直線攤銷。上面討論的每一項輸入都是主觀的，通常需要大量的管理層判斷才能確定。
下表彙總了截至2023年6月30日的六個月中公司的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權
平均值
運動
價格 | | 加權
平均值
剩餘的
合同的
期限（年） | | 聚合
固有的
價值
（以千計） |
| 截至 2022 年 12 月 31 日已發行 | 9,479,998 | | | $ | 23.16 | | | 6.82 | | $ | 354,856 | |
已授予 | 1,486,371 | | | 55.45 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (952,402) | | | 19.11 | | | | | |
| 被沒收 | (85,621) | | | 36.22 | | | | | |
| 已過期 | — | | | — | | | | | |
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款 | 9,928,346 | | | $ | 28.27 | | | 7.01 | | $ | 398,931 | |
歸屬，預計將於2023年6月30日歸屬 | 9,507,753 | | | $ | 27.59 | | | 6.92 | | $ | 388,380 | |
於 2023 年 6 月 30 日歸屬 | 5,866,124 | | | $ | 20.11 | | | 5.81 | | $ | 282,834 | |
行使期權的總內在價值為 $38.6百萬和 $0.9期間有百萬 截至2023年6月30日的三個月 分別是 2022 年和 $45.4百萬和 $2.6在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，分別為百萬美元，截至行使之日。
2022 年，Com公司已獲批准 23,000RSU co向加權平均授予日公允價值為 $ 的員工發放同等數量的 Prothena 普通股60.89。截至2023年6月30日，這些限制性股票的加權平均剩餘合同期限為 1.17年和總內在價值為 $1.6百萬。限制性股票單位的公允價值是在授予之日根據公司普通股截至該日的市場價格確定的。限制性股票單位的公允價值在每個限制性股票的歸屬期內按直線法確認為支出。限制性股票單位歸屬後，部分歸屬股份由員工出售，以滿足員工的預扣税要求（賣出保險）。總的公平性
截至2023年6月30日的六個月中歸屬的股票價值為 零。截至2023年6月30日，尚未確認的與未歸屬限制性股票相關的總薪酬成本為美元1.0百萬, 預計將在加權平均每人基礎上得到認可iod of 1.42年份. R股權歸屬後結算為普通股。
10. 所得税
該公司的主要税收司法管轄區是愛爾蘭和美國。該公司記錄了 所得税優惠 的 $4.3百萬和美元7.2百萬換成了 截至2023年6月30日的三個月和六個月相比 $1.3百萬和美元3.0百萬換成了 截至2022年6月30日的三個月零六個月， 分別地。所得税的規定不同於法定税率 12.5% 適用於愛爾蘭，主要是由於愛爾蘭的淨營業虧損未確認税收準備金、按不同的税率徵收美國所得税、為扣除股票補償而對遞延所得税資產的調整以及研發成本的資本化。
該公司歷來通過將其預測的有效税率應用於年初至今的收益來計算其中期所得税（受益）準備金。但是，由於與計算有效税率時使用的美國預測收入金額相比，美國的永久性差異很大，因此有效税率對美國預測收入的微小波動非常敏感。因此，該公司計算了所得税（受益）合併準備金中的美國部分 截至2023年6月30日的三個月零六個月使用年初至今的實際税收計算。
由於累計的歷史和年初至今虧損，以及我們在非美國司法管轄區的遞延所得税資產的全額估值補貼，非美國税收支出仍然為零。
遞延所得税反映了用於財務報告的資產和負債賬面金額與用於所得税目的的金額之間臨時差異的淨税收影響。該公司的遞延所得税資產（“DTA”）主要由其愛爾蘭子公司的淨營業虧損結轉、可用於減少公司美國子公司未來應納税所得額的州淨營業虧損結轉、聯邦和加利福尼亞州的税收抵免結轉、基於股份的薪酬、資本化研發和其他臨時差額組成。公司對某些美國聯邦、州和愛爾蘭遞延所得税資產維持估值補貼。在每個報告期，公司都會按司法管轄區評估其遞延所得税資產是否需要估值補貼。
由於公司認為美國的收益可以無限期再投資，因此愛爾蘭沒有對公司美國子公司的未分配收益進行任何所得税準備金。
11. 後續事件
2023年7月5日，PBL簽訂了一項全球許可協議，授予BMS在全球範圍內開發、製造和商業化tau協作產品的獨家許可，用於任何人類或動物疾病、疾病或病症的任何和所有用途或目的。此類全球許可協議取代並取代了整個 Tau 美國許可協議。公司收到了$的相關期權行使費55.02023 年 8 月將達到百萬美元，它將有資格獲得監管和銷售里程碑，最高可達 $562.5在完成某些開發活動（包括監管部門批准tau Collaboration Production Production）以及BMS在美國和全球範圍內達到一定的年度淨銷售門檻後獲得百萬美元。公司還將有資格按加權平均值獲得tau Collaboration Products淨銷售額的分級特許權使用費，從高個位數到高十幾百分比不等，具體取決於達到某些淨銷售門檻的情況。
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
除了歷史信息外，這份10-Q表季度報告還包含前瞻性陳述，這些陳述可能會導致我們的實際業績與前瞻性陳述中討論的預期、計劃和預期業績存在重大差異。可能導致我們實際業績出現重大差異的因素包括但不限於本10-Q表季度報告開頭的 “影響我們業務的風險摘要”、本10-Q表季度報告第二部分第1A項 “風險因素” 以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中列出的風險和不確定性。
本討論應與本10-Q表季度報告中提供的簡明合併財務報表和附註以及我們於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告（“2022年10-K表”）中包含的合併財務報表和附註一起閲讀。
概述
Prothena是一家後期臨牀生物技術公司，在蛋白質失調方面擁有專業知識，並擁有一系列在研治療藥物，有可能改變毀滅性的神經退行性和罕見的外周澱粉樣蛋白疾病的病程。
在我們數十年的研究中積累的深厚科學專業知識的推動下，我們正在開發一系列針對多種適應症和新靶標的候選治療藥物，可以利用我們整合有關神經功能障礙和錯誤摺疊蛋白質生物學的科學見解的能力。我們的全資項目包括可能治療AL澱粉樣變性的birtamimab，以及一系列可能治療阿爾茨海默氏病的項目，包括靶向β澱粉樣蛋白（Aβ）的 PRX012 和一種新型的雙Aβ-tau疫苗 PRX123。我們的合作項目包括與羅氏合作開發的用於治療帕金森氏病和其他相關突觸核蛋白病的普拉西珠單抗，以及與布裏斯托爾·邁爾斯施貴寶（BMS）合作的針對tau（PRX005）、TDP-43 和未公開靶標（PRX019）的項目，以潛在治療阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側索硬化症（ALS）和其他神經退行性疾病。根據我們與諾和諾德簽訂的與ATTR澱粉樣變業務有關的股票購買協議，我們還有權獲得某些潛在的里程碑付款。
我們於2012年9月26日根據愛爾蘭法律成立，並於2012年10月25日重新註冊為愛爾蘭上市有限公司。我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場上交易，代碼為 “PRTA”，目前在納斯達克全球精選市場上交易。
Birtamimab 可能用於治療 AL 澱粉樣變性
Birtamimab 是一種正在研究的人源化抗體，其靶向毒性錯誤摺疊的輕鏈，這種輕鏈會導致 AL 澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭。AL澱粉樣變性是一種罕見、進行性且通常是致命的疾病，克隆漿細胞產生的免疫球蛋白輕鏈蛋白錯疊、聚集，並以澱粉樣蛋白的形式沉積在重要器官中。這些有毒聚集物和澱粉樣蛋白沉積物會導致包括心臟在內的重要器官進行性損傷和衰竭。
Birtamimab 與多個器官中的可溶性和不溶性澱粉樣蛋白聚合物結合，並通過吞噬作用促進澱粉樣蛋白沉積物的清除。這種耗盡器的作用機制廣泛針對錯誤摺疊的 kappa 和 lambda 輕鏈，以清除沉積的澱粉樣蛋白，這些澱粉樣蛋白會導致 AL 澱粉樣變性患者器官功能障礙和衰竭。 Birtamimab是唯一一種已證明對Mayo IV期AL澱粉樣變性患者具有顯著生存益處的研究性治療藥物。 Birtamimab已被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予快速通道認證，用於治療梅奧IV期AL澱粉樣變性患者，以降低死亡風險，並被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予孤兒藥稱號。
據估計，全球有20萬至40萬名患者患有這種罕見疾病，其中約有6萬至12萬人（佔30％）的患者被歸類為梅奧四期。在診斷時被歸類為梅奧四期的患者，目前的護理標準旨在減少新蛋白的產生，但不能直接靶向和清除沉積在器官中的有毒澱粉樣蛋白，其預後效果不佳。目前，尚無經批准的AL澱粉樣變性治療方法已證明具有生存益處，而且對於能夠提高因澱粉樣蛋白沉積而面臨早期死亡風險的患者的存活率的療法，醫療需求迫切未得到滿足。
根據與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議進行的確認性第三階段AFFICRM-AL研究設計
根據對VITAL研究數據的進一步分析以及與美國食品藥品管理局的多次深入討論，Prothena於2021年2月宣佈計劃將birtamimab推向針對Mayo IV期AL澱粉樣變性患者的確認性3期AFFICRM-AL研究。AFFIRM-AL 是一項支持註冊的 3 期研究，其主要終點為全因死亡率 p根據與美國食品和藥物管理局簽訂的特別協議評估（SPA）協議，0.10。 AFFIRM-AL的頭條數據預計將在2024年公佈。
AFFIRM-AL是一項正在進行的全球性、多中心、雙盲、安慰劑對照、2:1 隨機、事件間隔研究，預計將招募約150名新診斷的、治療天真的、被歸類為梅奧四期的AL澱粉樣變性患者。它旨在評估顯著性水平為p的全因死亡率的主要終點0.10。次要終點將評估由SF-36v2 PCS測量的生活質量和以6MWT距離測量的功能能力從基線到第9個月的變化。
當大約50％的事件發生時，將進行中期分析，這樣獨立的數據監測委員會就可以建議要麼繼續研究，要麼提早停止研究，以獲得壓倒性的療效。患者每28天將通過靜脈輸注接受24 mg/kg的birtamimab或安慰劑，所有患者同時接受標準護理治療，包括含硼替佐米的一線方案。
第 3 階段重要研究結果
2023 年 6 月，我們宣佈第 3 期 VITAL 研究的結果已發表於 血，美國血液學會（ASH）的期刊。已公佈的數據表明，在對梅奧IV期AL澱粉樣變性患者的事後分析中，觀察到接受birtamimab加標準治療（SOC）治療的患者的存活率為74％，而在9個月時服用安慰劑加SOC的患者的存活率為49％（HR 0.413，p=0.021）。
這篇題為 “Birtamib plus輕鏈澱粉樣變性治療標準：3期隨機安慰劑對照的VITAL臨牀試驗” 的文章還表明，在對兩個關鍵次要終點，即生活質量（使用Short Form-36版本2物理成分評分進行評估，sHort Form-36版本2物理成分評分進行評估）中，與安慰劑相比，在統計學上有顯著改善 f-36v2 PCS）和心臟功能（通過 6 分鐘步行測試進行評估）。接受birtamimab治療的患者的生活質量下降速度較慢，9個月時sf-36v2 PCS的平均下降為0.75，而安慰劑患者在9個月時sf-36v2 PCS的平均下降為5.40（平均差異為4.65，有利於伯他米單抗；p=0.046）。9個月後接受birtamimab治療的患者在6分鐘步行測試中平均距離增加了15.22米，而安慰劑患者的平均距離減少了21.15米（偏向於birtamimab的平均差異為36.37米；p=0.022）。
prasinezumab 用於治療帕金森氏病和其他突觸核蛋白病變的可能性
Prasinezumab是一種研究性的人源化單克隆抗體，其靶向α-突觸核蛋白，α-突觸核蛋白是一種存在於神經元中的蛋白質，可以在細胞之間聚集和擴散，導致神經元功能失調和喪失，從而導致帕金森氏病和其他突觸核蛋白病。普拉西珠單抗是我們與羅氏全球合作的重點。
帕金森氏病是一種進行性中樞神經系統退行性疾病（CNS），大約每100名60歲以上的人中就有一人受到影響，發病率會隨着人口老齡化而增加。據估計，目前全球有1000萬帕金森氏病患者患有帕金森氏病，是最常見的神經退行性運動障礙和增長最快的神經系統疾病。 該疾病的特徵是聚集在中樞神經系統和周圍神經系統中的α-突觸核蛋白的神經元積累，導致進行性運動和非運動症狀的廣泛惡化。雖然目前的診斷依賴於典型的與帕金森氏病相關的運動症狀，但非運動症狀可能在很多年前就出現了。目前帕金森氏病的治療方法是對症性的，只能解決一部分症狀，例如運動障礙、痴呆或精神病。對症療法不針對疾病的根本原因，隨着疾病的進展和多巴胺能神經元的持續流失，這些藥物會失去有效性，隨着疾病的進展，通常會導致使人衰弱的副作用。 目前尚無針對該疾病根本原因的治療方法。Prasinezumab旨在阻斷帕金森氏病中聚集的致病性α-突觸核蛋白的細胞間傳播，從而減緩臨牀衰退。我們方法的目標是減緩疾病的漸進性神經退行性後果，這是目前尚未得到滿足的需求。
PADOVA 2b 期研究
羅氏正在進行一項2b期研究（PADOVA），以進一步評估普拉西珠單抗在擴大患者羣體中的療效。2023年第一季度，羅氏完成了該研究的註冊。
PADOVA是一項2b期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估普拉西珠單抗對服用穩定症狀（左旋多巴）藥物的早期帕金森氏病患者的療效和安全性。該研究打算招收575名患者，每4周通過靜脈輸注接受prasinezumab或安慰劑，每4周隨機分組。主要終點是運動障礙協會——統一帕金森氏病評級量表（MDS-UPDRS）第三部分的分數比基線提高了≥5個百分點來評估該疾病的運動體徵有意義的進展。 PADOVA的頭條數據預計將在2024年公佈。
prasinezumab 是第一款進入後期開發階段的抗 α 突觸核蛋白抗體。2022年3月，羅氏在阿爾茨海默氏症和帕金森氏病國際會議（“AD/PD 2022”）上的口頭陳述中公佈了對普拉西珠單抗2期PASADENA研究第二部分的分析結果。結果顯示，接受普拉西珠單抗治療兩年的帕金森氏病參與者（早期起步組）的MDS-下降速度較慢
UPDRS 第三部分相對於接受治療的參與者的分數 第一年的安慰劑和 prasinezumab 第二年（延遲起步組），這進一步支持了延緩患者運動進展的潛在影響。
NNC6019（前身為 PRX004）用於潛在治療 ATTR 澱粉樣變性
NNC6019（前身為 PRX004）是一種研究性抗體，旨在消耗遺傳型和野生型 ATTR 澱粉樣變性中與疾病病理相關的澱粉樣蛋白，而不會影響該蛋白的天然正常四聚體形式。
NNC6019 的擬議作用機制是消耗循環的非原生 TTR 以防止進一步沉積，並消耗沉積的澱粉樣蛋白以改善器官功能。臨牀前研究表明，NNC6019 可抑制澱粉樣蛋白纖維的形成，中和非原生 TTR 的可溶性聚集形式，並通過抗體介導的吞噬作用促進不溶性澱粉樣蛋白原纖維的清除。這種差異化的消耗劑作用機制可以開發為一種治療ATTR澱粉樣變性的單一療法，也可以補充現有的治療方法，這些方法可以穩定或減少天然TTR四聚體的產生。 Prothena 在遺傳型 ATTR 患者中完成了一項使用 NNC6019 的 1 期研究，其中發現 NNC6019 安全且耐受性良好。
ATTR 澱粉樣變性業務被諾和諾德收購
2021 年 7 月，我們宣佈我們與諾和諾德簽訂了最終收購協議，根據該協議，諾和諾德收購了 Prothena 的臨牀階段抗體 NNC6019（前身為 PRX004）和更廣泛的ATTR澱粉樣變性業務。
根據最終收購協議的條款，諾和諾德收購了我們的全資子公司，並獲得了我們ATTR澱粉樣變業務和產品線的知識產權和相關權利的全部全球權利。總收購價格包括預付款、開發和銷售里程碑付款，總額高達12.3億美元。迄今為止，我們已經獲得了約1億美元的收入，其中包括我們在2022年11月宣佈的4000萬美元臨牀里程碑付款。
諾和諾德（NCT05442047）正在對 ATTR 心肌病患者進行 NNC6019 的二期研究。 收入數據預計將在2024年公佈。
PRX005 用於阿爾茨海默氏病的潛在治療
PRX005 旨在成為一款同類最佳的抗 tau 抗體 以高親和力綁定 R1、R2 和 R3 重複 在微管結合區域（“MTBR”）內 的 tau，同時靶向 3R 和 4R tau 亞型。mtbr-tau 臨牀前研究已顯示與 tau 的病理傳播有關。由錯誤摺疊的 tau 蛋白以及β澱粉樣蛋白斑塊組成的神經原纖維纏結是阿爾茨海默氏病（AD）的病理特徵。致病性細胞外 tau 的細胞間傳播和致病性 tau 的積累也與 AD 患者的症狀進展和臨牀下降相關。最近的出版物表明，在AD進展過程中，tau似乎通過突觸連接的途徑在整個大腦中傳播；這種病理傳播被認為是由含有tau的MTBR的tau “種子” 介導的。此外，最近有報道稱，腦脊液中MTBR片段的存在與痴呆階段相關 然後 tau 糾結在裏面 AD 程度高於其他 tau 區域的碎片。在臨牀前研究中，靶向 tau 這一區域的抗體在阻斷 tau 攝取和神經毒性方面表現出色，這與相關動物模型的療效有關。在這些臨牀前模型中，PRX005 顯示出顯著減少了 神經內的 tau 的病理和進展 防止行為缺陷 在 tau 轉基因小鼠模型中 並徹底封鎖 的 體外神經元 tau 內化.
2021 年 6 月，我們宣佈，BMS 行使了其在全球神經科學研發合作下的選擇權，獲得了 PRX005 的美國獨家許可。在 PRX005 的美國許可協議執行並轉讓基礎許可證後，BMS向Prothena支付了8,000萬美元購買了該期權。2023 年 7 月，我們宣佈，BMS 行使了其選擇權，簽訂了 PRX005 的全球獨家許可公關othena在2023年8月收到了5,500萬美元的相關期權行使費。未來的所有項目更新，包括正在進行和未來任何的 PRX005 臨牀研究的結果，都將由BMS報告。
第 1 階段研究
2023 年 1 月，我們報告了一項針對阿爾茨海默病的 PRX005 治療阿爾茨海默氏病的人體首例、安慰劑對照的 1 期研究的單次遞增劑量 (SAD) 部分的結果。在研究的 SAD 部分，19 人身體健康
志願者被隨機分組 3:1 藥物對安慰劑進行低劑量、中劑量或高劑量。研究參與者靜脈注射 PRX0005 或安慰劑（IV），並接受了長達兩個月的隨訪。
該研究中SAD部分的全部結果已在2023年7月舉行的2023年阿爾茨海默氏症協會國際會議（“AAIC”）上以海報形式公佈。PRX005 的所有三個劑量水平隊列總體上都是安全且耐受性良好，符合研究中 SAD 部分的主要目標。所有治療的突發不良事件（TEAE）均不嚴重。未觀察到其他安全參數的臨牀相關變化。PRX005 還達到了關鍵的藥代動力學 (PK) 和免疫原性次要終點。PRX005 的血漿藥物濃度以劑量成比例的方式增加。此外，在高劑量隊列中測量了腦脊液（CSF）中的 PRX005 暴露情況，基於腦脊液中 PRX005 的強勁暴露量（第 29 天腦脊液：血漿比= 0.2％），預計中樞神經系統中將有大量靶標參與度。PRX005 具有理想的免疫原性特徵，未觀察到持續的 prx005 誘導的抗藥抗體 (ADA)。
1期研究的多劑量遞增劑量（MAD）部分正在進行中。 未來的所有項目更新，包括正在進行和未來任何的 PRX005 臨牀研究的結果，都將由BMS報告。
與百時美施貴寶開展全球神經科學研發合作
這項全球神經科學研發合作的重點是與幾種神經退行性疾病發病機制有關的三種蛋白質，包括 tau、TDP-43 和一個未公開的靶標。PRX005 旨在成為一款同類最佳的抗 tau、MTBR 特異性抗體，用於潛在的 AD 治療，隨着 1 期研究的啟動，也是第一個通過此次合作進入臨牀的項目。在收到上述8000萬美元付款後，我們根據合作共獲得了2.3億美元的收益，我們有資格額外獲得高達1.6億美元的美國版權，高達1.65億美元的全球版權以及高達17億美元的監管和商業里程碑付款，總額高達22億美元，外加多個計劃的潛在分層商業銷售特許權使用費。
PRX012 用於阿爾茨海默氏病的潛在治療
PRX012 是一種靶向 Aβ 或 β 澱粉樣蛋白（一種與 AD 有關的蛋白質）的研究抗體。我們的科學家提高了對AD生物學的理解，並做出了特別有影響力的基本發現，闡明瞭澱粉樣蛋白在疾病中的作用。
靶向 Aβ N 末端內關鍵表位的單克隆抗體表明，減少澱粉樣蛋白斑塊負擔與 AD 臨牀下降的減緩有關。為了通過一種患者可以廣泛獲得的治療方法來解決AD患病率上升的問題，我們開發了高效的抗Aβ抗體，這些抗體保留或改善了阿杜卡努單抗等N末端定向療法的關鍵特性，其目的是通過便捷的皮下給藥方案提供類似或更好的療效。在臨牀前研究中，我們的抗體顯示出與澱粉樣蛋白的結合強度高於阿杜卡努單抗；具體而言，我們的主要候選抗體對原纖維Aβ的親和力/抗性比阿杜卡努單抗高出約10倍，阿杜卡努單抗還能中和可溶性、毒性（即寡聚體）Aβ物種。臨牀前研究還表明，與阿杜卡努單抗相比，我們的抗體識別Aβ病理的程度更高，這表明在較低的抗體濃度下，斑塊區域結合更廣泛，據估計，全身給藥後中樞神經系統中與臨牀相關的暴露。
我們正在推進我們的主要候選藥物 PRX012，將其作為下一代皮下給藥方法，以改善 AD 患者的獲得機會。2022 年 3 月，我們宣佈美國食品藥品管理局批准了 PRX012 的臨牀試驗，並啟動了首次人體的 1 期單一上升劑量 (SAD) 研究，以調查 PRX012 在健康志願者和AD患者中的安全性、耐受性、免疫原性和藥代動力學。2022 年 4 月，我們宣佈美國食品藥品管理局授予 PRX012 用於治療 AD 的 Fast Track 認證。美國食品藥品管理局的快速通道指定計劃旨在加快用於治療嚴重疾病（例如AD）的藥物的開發和審查，有證據表明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。
2023年3月，我們在2023年阿爾茨海默氏症和帕金森氏病及相關神經系統疾病（AD/PD）國際會議上做了口頭報告。 為了更深入地瞭解 PRX012 與 Aβ 原纖維的結合特徵及其從 AD 腦組織中清除焦穀氨酸-Aβ 的能力，非臨牀研究進行了比較 prx012-代理人 (prx012s) 轉化為已批准和正在研究的分子。研究結果表明，與lecanemab相比，prx012s具有優異的結合力，與Aβ原纖維的親和力高出20倍，並且與多那單抗相比，焦穀氨酸改性Aβ的吞噬清除力更強。
SAD研究和1期多劑量遞增劑量研究目前都在進行中。這些研究的頭條數據預計將在2023年公佈。
我們的發現和臨牀前項目
我們還在推進多項針對醫療需求未得到滿足的神經系統疾病的發現和臨牀前階段項目，例如AD和肌萎縮性側索硬化症（ALS）。我們的發現和臨牀前產品線包括我們專有的雙Aβ-tau疫苗項目 PRX123，以及我們與BMS合作的重點兩個項目（TDP-43 和一個未公開的靶標（PRX019））。
如果有希望，我們希望將我們的發現計劃推進到臨牀前開發。新的靶標發現將側重於我們可以通過我們的內部專業知識和資源迅速為患者提供潛在的新療法的領域。現有的晚期發現階段或臨牀前階段的項目可以是合作項目，也可以是超出許可的。
PRX123，一種雙Aβ-Tau疫苗，可用於治療和預防阿爾茨海默氏病
我們正在開發一種雙重疫苗，即 PRX123，它同時靶向 Aβ 和 tau 蛋白中的關鍵表位。臨牀前模型表明，Aβ和tau在阿爾茨海默病的發展中具有協同作用；但是，當今正在開發的大多數疫苗和被動免疫療法僅針對這兩個病理特徵中的一個。
PRX123 正在開發中，用於預防和治療阿爾茨海默氏病。在臨牀前研究中，PRX123 對於 Aβ 的 N 末端和 tau 的關鍵區域內的關鍵表位產生了多克隆反應，以促進澱粉樣蛋白的清除和阻斷 tau 的傳播。使用免疫動物血清的免疫組織化學顯示出適當和平衡的免疫反應，抗體會對Aβ斑塊和tau纏結產生反應，其濃度預計在免疫和由此產生的滴度後中樞神經系統中將達到濃度。
2023 年 7 月，我們在 AAIC 2023 上公佈了臨牀前結果，該結果表明，PRX123 疫苗替代品會引起強烈的抗體反應，這種反應與體外阿爾茨海默氏病大腦中的 Aβ 斑塊高度狂熱，並在阿爾茨海默病病理學的轉基因小鼠模型中顯著減少了 Aβ 腦斑塊。此外，我2022 年 3 月，我們在 AD/PD 2022 上口頭介紹了臨牀前數據，該數據表明 PRX123 產生了抗 Aβ 和抗 tau 抗體，從而能夠吞噬 Aβ 並中和 tau。這些發現為多種臨牀前物種提供了概念驗證。 我們預計將在 2023 年向美國食品藥品管理局提交 PRX123 的臨牀申報。
關鍵會計政策與估計
管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的簡明合併財務報表，該報表是根據美國普遍接受的會計原則（“GAAP”）編制的。編制這些簡明的合併財務報表要求我們對報告的資產、負債、收入、支出和相關披露進行估算和假設。
在截至2023年6月30日的六個月中，我們的關鍵會計政策和估計與2022年10-K表中管理層關於財務狀況和經營業績的討論與分析中披露的關鍵會計政策和估計相比沒有重大變化。
最近的會計公告
在截至2023年6月30日的六個月中，與我們的2022年10-K表格中描述的最新會計公告相比，沒有新的會計公告或會計公告的變更對我們具有重要意義或潛在意義。
運營結果
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的比較
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 三個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 協作收入 | $ | 4,019 | | | $ | 1,312 | | | 206 | % |
| 許可和知識產權收入 | — | | | — | | | n/m |
| 總收入 | $ | 4,019 | | | $ | 1,312 | | | 206 | % |
___________n/m = 沒有意義
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 協作收入 | $ | 6,138 | | | $ | 2,415 | | | 154 | % |
| 許可和知識產權收入 | 50 | | | 50 | | | — | % |
| 總收入 | $ | 6,188 | | | $ | 2,465 | | | 151 | % |
截至2023年6月30日的三個月，總收入分別為400萬美元和130萬美元, 和2022年，分別為620萬美元和250萬美元 截至2023年6月30日的六個月 分別是 2022 年。
合作收入包括根據我們與BMS簽訂的合作協議確認的收入。合作收入為400萬美元，合作收入為610萬美元 截至2023年6月30日的三個月零六個月，分別用於130萬美元和240萬美元 截至2022年6月30日的三個月零六個月，分別來自BMS提供的與TAU/prx005計劃相關的美國開發服務。有關更多信息，請參閲簡明合併財務報表附註7 “與BMS的合作協議的重要協議”。
的許可和知識產權收入 截至2023年6月30日的六個月以及 2022 包括在內 $50,000在每個期限內，根據公司全資子公司 Prothen 於 2020 年 3 月 1 日簽訂的許可協議確認的許可費a Biosciences Limited 和 F. Hoffmann-La Roche
運營費用
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| 三個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 研究和開發 | $ | 56,011 | | | $ | 31,569 | | | 77 | % |
| 一般和行政 | 14,512 | | | 12,952 | | | 12 | % |
| 運營費用總額 | $ | 70,523 | | | $ | 44,521 | | | 58 | % |
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| 六個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 研究和開發 | $ | 100,767 | | | $ | 58,831 | | | 71 | % |
| 一般和行政 | 28,250 | | | 24,787 | | | 14 | % |
| 運營費用總額 | $ | 129,017 | | | $ | 83,618 | | | 54 | % |
總運營費用包括研發費用、一般和管理（“G&A”）費用。我們的運營 截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，支出分別為7,050萬美元和4,450萬美元，1.29億美元 和 8,360 萬美元在截至2023年6月30日的六個月中，分別是 2022 年。
我們的研究活動旨在開發新的藥品。我們的開發活動包括將我們的研究轉化為潛在的新藥。我們的研發費用主要包括人事成本和相關費用，包括基於股份的薪酬以及與包括birtamimab在內的藥物計劃相關的臨牀活動和藥物開發相關的外部成本， PRX005、PRX012、PRX123 以及與我們的發現計劃相關的臨牀前活動。
我們的併購費用主要包括人事成本和相關費用，包括基於股份的薪酬和專業服務費用。
研究和開發費用
在截至2023年6月30日的三個月中，我們的研發支出增加了2440萬美元，增長了77％，增加了4190萬美元，增長了71％或者截至2023年6月30日的六個月 與去年同期相比。的增長 截至2023年6月30日的三個月零六個月，與去年同期相比，這主要是由於主要與 PRX012 和 birtamimab 計劃相關的臨牀試驗費用增加、人事相關費用（包括基於股份的薪酬）增加、諮詢費用增加以及製造費用增加。
下表列出了我們主要項目（具體而言，任何在1期臨牀試驗中成功首次給藥的活躍項目，即birtamimab、prasinezumab、prasinezumab、 NNC6019、截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的 PRX005、PRX012 和其他研發費用，以及迄今為止的累計金額（以千計）：
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| 三個月已結束
6月30日 | | 六個月已結束
6月30日 | 迄今為止累計 |
| 2023 | | 2022 | | 2023 | | 2022 |
birtamimab (NEOD001)(1) | $ | 17,952 | | | $ | 12,067 | | | $ | 31,780 | | | $ | 24,499 | | $ | 435,266 | |
PRX002/RG7935(2) | $ | 7 | | | $ | 71 | | | $ | 5 | | | $ | 153 | | $ | 106,786 | |
NNC6019 (PRX004)(1)(3) | $ | 18 | | | $ | 119 | | | $ | 41 | | | $ | 281 | | $ | 79,841 | |
PRX005(1) | $ | 5,049 | | | $ | 3,595 | | | $ | 8,032 | | | $ | 6,643 | | $ | 55,332 | |
PRX012(1) | $ | 24,675 | | | $ | 8,538 | | | $ | 42,413 | | | $ | 14,913 | | $ | 105,416 | |
其他研發(4) | $ | 8,310 | | | $ | 7,179 | | | $ | 18,496 | | | $ | 12,342 | | |
| $ | 56,011 | | | $ | 31,569 | | | $ | 100,767 | | | $ | 58,831 | | |
(1)迄今為止的累計研發成本包括自臨牀前開發中單獨跟蹤該項目之日起產生的成本。未按計劃追蹤早期發現階段的支出，因此已從累計金額中扣除。
(2)迄今為止，prasinezumab和相關抗體的累計研發成本包括在非臨牀開發中單獨跟蹤該項目之日起產生的成本。未按計劃追蹤早期發現階段的支出，因此已從累計金額中扣除。截至2021年5月28日，Prasinezumab的成本包括向羅氏支付的款項，用於支付我們在羅氏與普拉西珠單抗計劃相關的開發費用中所佔份額.
(3)2021 年 7 月 8 日，我們向諾和諾德出售了一家全資子公司的股份。在這筆交易中，諾和諾德收購了我們的ATTR澱粉樣變性業務，包括臨牀階段抗體 NNC6019（PRX004）。2023年和2022年產生的費用與向諾和諾德提供的某些收盤活動和過渡服務有關。
(4)其他研發主要包括臨牀前開發和發現項目，這些項目尚未進展到在1期臨牀試驗中首次給患者給藥，以及我們不再推進的項目的結算成本。
我們繼續預計，截至12月31日的全年，我們的研發費用將增加， 2023 年比上年高，主要是由於預計包括基於股份的薪酬在內的人事成本會增加，而且預計會增加與我們的活躍臨牀試驗相關的臨牀試驗和製造支出。
一般和管理費用
在截至2023年6月30日的三個月中，我們的併購支出增加了160萬美元，增長了12％，增加了350萬美元，增長了14％ 截至2023年6月30日的六個月 與去年同期相比。的增長
截至2023年6月30日的三個月零六個月，與去年相比，主要是由於人事相關費用（包括基於股份的薪酬）增加。
我們仍然預計，截至2023年12月31日的全年，我們的併購支出將比上年增加，這主要與包括基於股份的薪酬在內的人事成本增加有關。
其他收入（費用）
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| 三個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 利息收入 | 7,700 | | | 639 | | | 1,105 | % |
| 其他費用，淨額 | (97) | | | (2) | | | 4,750 | % |
| 其他收入（支出）總額，淨額 | 7,603 | | | 637 | | | 1,094 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 利息收入 | 14,390 | | | 692 | | | 1,979 | % |
| 其他費用，淨額 | (238) | | | (72) | | | 231 | % |
| 其他收入（支出）總額，淨額 | 14,152 | | | 620 | | | 2,183 | % |
利息收入e 增加了 b截至2023年6月30日的三個月，為710萬美元，增長了1,105％，增加了1,370萬美元，增長了1,979％ 截至2023年6月30日的六個月 與去年同期相比，這主要是由於更高的利率和更高的現金餘額，我們的現金和貨幣市場賬户的利息收入增加。其他費用，淨額 截至2023年6月30日的六個月和 2022, w主要是外國人 匯兑損失 f與供應商進行以歐元計價的交易。
所得税（受益）準備金
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| 三個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 從所得税中受益 | $ | (4,306) | | | $ | (1,328) | | | 224 | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 | | 百分比變化 |
| 2023 | | 2022 | |
| （千美元） | | |
| 從所得税中受益 | $ | (7,218) | | | $ | (2,999) | | | 141 | % |
在截至2023年6月30日的三個月中，所得税收益增加了300萬美元，增長了224％，增加了420萬美元，增長了141％ 截至2023年6月30日的六個月與去年同期相比。所得税補助金的增加 截至2023年6月30日的三個月零六個月與去年同期相比，這主要是由於與第174條研發資本化相關的遞延所得税資產的調整，以及集團內部服務協議的變更導致我們的税前利潤和虧損的地域組合存在差異。
列報的所有時期的税收規定主要反映了與我們的美國子公司為公司提供的公司間服務所產生的經常性利潤相關的美國聯邦税。沒有記錄與愛爾蘭確認的税收損失相關的税收優惠，這些損失的任何遞延所得税資產都被估值補貼所抵消。
流動性和資本資源
概述
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| 6月30日 | | 十二月三十一日 |
| 2023 | | 2022 |
| 營運資金 | $ | 605,538 | | | $ | 668,951 | |
| 現金和現金等價物 | 659,111 | | | 710,406 | |
| 總資產 | 720,649 | | | 758,035 | |
| 負債總額 | 138,970 | | | 135,993 | |
| 股東權益總額 | 581,679 | | | 622,042 | |
截至2023年6月30日，營運資金為6.055億美元，較截至2022年12月31日的6.690億美元營運資金減少了6,340萬美元。在此期間，營運資金的減少 截至2023年6月30日的六個月，主要歸因於運營費用1.29億美元的現金使用（經調整後不包括非現金費用），部分被承銷商部分行使30天期權購買額外普通股的30天期權所產生的約2,070萬美元淨收益、股票期權行使淨收益約1,820萬美元、投資利息收入1,440萬美元和發行收益約300萬美元所抵消根據2021年12月發行的普通股分銷協議，。
截至2023年6月30日，我們有6.591億美元的現金及現金等價物。儘管我們認為，根據我們目前的業務計劃，我們現有的現金和現金等價物將足以支付我們至少在未來十二個月內的義務，但我們預計將來將需要額外的資金來繼續研究和開發我們的候選藥物。此外，為了開發我們的潛在產品並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公開或私募股權或債務融資、與企業合作伙伴的合作協議或其他安排籌集任何此類額外資金，包括根據2021年12月的分銷協議（有關更多信息，請參閲簡明合併財務報表附註8 “股東權益”）。我們不能假設此類額外融資將以可接受的條件提供（如果有的話），並且此類融資只能以稀釋股東的條件提供。
在管理我們在愛爾蘭的流動性需求時，我們不依賴未匯回的收益作為資金來源。截至 2023年6月30日，1.973億美元 我們與美國業務相關的未償現金和現金等價物被視為永久再投資。我們不打算匯回這些資金。但是，如果將這些資金匯回愛爾蘭，我們將從股息分配中扣除預扣税。
我們的現金資源是否充足取決於許多假設，包括對我們開支的假設。這些假設可能被證明是錯誤的，我們可以比我們目前預期的更快地使用可用的資本資源。由於與我們的候選產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與完成候選產品開發相關的資本支出和運營費用增加的金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於臨牀試驗的啟動時間、進展、結果和成本；我們的研究和非臨牀研究的結果；臨牀製造和建立商業製造安排的成本；準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和捍衞知識產權相關索賠的成本；購買資本資產的成本和時機；我們建立研究合作的能力，戰略合作、許可或其他安排；履行我們在當前和未來潛在合作下的義務的成本；任何許可內交易的成本；以及來自任何已批准的候選藥物的收入或特許權使用費的時間、收入和金額（如果有）。
將來，我們的合作伙伴的收益和諾和諾德的里程碑式付款也有可能補充我們的現金和現金等價物。根據與羅氏的合作協議，我們有資格獲得商業和監管里程碑的付款以及協作產品淨銷售額的特許權使用費。有關更多信息，請參閲我們簡明合併財務報表中有關羅氏許可協議的附註7 “重要協議”。根據與BMS（前身為Celgene）的合作協議，我們有資格獲得商業和監管里程碑的付款以及協作產品淨銷售額的特許權使用費。有關更多信息，請參閲我們簡明合併財務報表附註7 “與BMS的合作協議”
信息。根據與Novo Nordisk簽訂的股票購買協議，我們有資格獲得開發和銷售里程碑付款。有關更多信息，請參閲我們簡明合併財務報表中有關諾和諾德股票購買協議的附註7 “重要協議”。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的現金流
下表彙總了我們簡明合併現金流量表中的選定項目（以千計）：
| | | | | | | | | | | |
| 六個月已結束
6月30日 |
| | 2023 | | 2022 |
| 用於經營活動的淨現金 | $ | (92,385) | | | $ | (72,678) | |
| 用於投資活動的淨現金 | (819) | | | (183) | |
| 融資活動提供的淨現金 | 41,909 | | | 2,562 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨減少 | $ | (51,295) | | | $ | (70,299) | |
用於經營活動的現金
用於經營活動的淨現金為 9240 萬美元在截至2023年6月30日的六個月中，主要是由於使用 1.29億美元的運營支出（經調整後不包括約1,470萬美元的非現金費用）和為預付費用、其他流動負債和運營租賃付款支付的現金部分由 利息收入為1,440萬美元。
截至2022年6月30日的六個月中，用於經營活動的淨現金為7,270萬美元，這主要是由於將8,360萬美元用於運營支出（經調整後不包括約1,430萬美元的非現金費用）以及為預付費用、其他流動負債和運營租賃付款支付的現金。
用於投資活動的現金
用於投資活動的淨現金為 $819,000截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月分別為18.3萬美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，用於投資活動的淨現金主要與購買財產和設備有關。
融資活動提供的現金
融資活動提供的現金淨額 was 4190 萬美元 f或截至2023年6月30日的六個月，主要來自 作為2022年12月公開募股的一部分，承銷商部分行使購買額外普通股的30天期權，淨收益約為2,070萬美元， 行使股票期權後發行普通股所得收益1,820萬美元和淨收益300萬美元from 根據2021年12月的分銷協議發行普通股。
融資活動提供的淨現金為 260 萬美元在截至2022年6月30日的六個月中，主要來自行使股票期權後發行普通股的收益190 萬美元。
資產負債表外安排
在 2023年6月30日，我們沒有參與任何資產負債表外安排，這些安排對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或資本資源產生或合理可能產生當前或未來影響。
合同義務
截至目前我們的合同義務 2023年6月30日，包括經營租賃下的最低現金支付額1,820萬美元，購買義務1,560萬美元(of w)其中730萬美元包含在流動負債中), 許可證協議下的合同義務為40萬美元 (其中1.5萬美元包含在流動負債中).採購義務包括對供應商的不可取消的採購承諾。運營租賃代表了我們在不可取消的運營租賃下未來的最低租金承諾。有關我們履行合同義務的時間的更多信息，請參閲我們的簡明合併財務報表附註6 “承諾和意外開支”。
2016年3月，我們簽訂了不可取消的經營轉租協議，在加利福尼亞州南舊金山租賃了128,751平方英尺的辦公和實驗室空間。我們有義務支付總額約為3,920萬美元的租賃款項
租賃期限。截至目前，在這筆債務中，約有330萬美元仍未償還 2023年6月30日。我們將位於加利福尼亞州南舊金山的大約46,641平方英尺的辦公室和實驗室轉租給Assembly Biosciences, Inc. 有關轉租租金收入的更多信息，請參閲我們的簡明合併財務報表附註6 “承諾和意外開支”。
2021 年 6 月，我們簽訂了愛爾蘭都柏林辦公空間的租賃協議，該協議於 2021 年 8 月開始，期限為一年。該租約有自動續訂條款，根據該條款，除非我們取消，否則協議將自動延長，持續時間等於當前期限。2023年4月，該公司將租約再續訂一年，終止日期為2024年7月。此外，該公司還簽訂了在愛爾蘭都柏林增加辦公空間的租賃協議，該協議將於2023年8月開始，期限為一年。
2022年10月，我們簽訂了不可取消的經營轉租協議，在加利福尼亞州布里斯班租賃了約31,157平方英尺的辦公和實驗室空間。在到期的租賃期內，我們有義務支付總額約為1,490萬美元的租賃款項 2028年9月30日，除非提前終止。截至目前，在這筆債務中，約有1,470萬美元仍未償還 2023年6月30日.
截至申請日，轉租期限尚未開始，因為我們無權使用或控制該設施的實際訪問權限，因此，截至目前，資產負債表中尚未記錄與轉租有關的賬目 2023年6月30日。我們預計將在2023年下半年有權使用或控制該設施的出入權限。
以下是截至目前我們的合同義務摘要 2023年6月30日（以千計）：
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| | 總計 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 2027 | | 此後 |
經營租賃 (1) | | $ | 18,241 | | | $ | 3,408 | | | $ | 2,831 | | | $ | 3,052 | | | $ | 3,158 | | | $ | 3,269 | | | $ | 2,523 | |
購買義務 (2) | | 15,553 | | | 15,395 | | | 122 | | | 36 | | | — | | | — | | | — | |
| 許可協議下的合同義務 | | 402 | | | 64 | | | 64 | | | 64 | | | 60 | | | 60 | | | 90 | |
| 總計 | | $ | 34,196 | | | $ | 18,867 | | | $ | 3,017 | | | $ | 3,152 | | | $ | 3,218 | | | $ | 3,329 | | | $ | 2,613 | |
(1) 參見注釋 6， “承付款和或有開支”查看我們的簡明合併財務報表。
(2)截至申請日，供應商還有100萬美元的額外採購承諾。
除了上述合同義務外，我們還預計未來將有與我們的臨牀試驗、發現和臨牀前項目、人力資本和知識產權相關的重大現金需求。假設沒有顯著變化 我們的業務，我們預計2023年全年用於運營和投資活動的淨現金約為1.48億至1.61億美元。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨市場風險，包括外幣匯率和利率變化的影響。市場風險是指由於金融市場價格和利率的不利變化而可能影響我們財務狀況的虧損風險。
外幣風險
我們的業務主要以美元進行，但與合同製造商簽訂的藥品供應協議除外 以歐元計價。在此期間，我們記錄了約23.8萬美元和72,000美元的外幣匯率差額虧損 截至2023年6月30日的六個月分別是 2022 年和 2022 年。如果我們增加需要使用外幣的業務活動，那麼如果歐元和其他此類貨幣兑美元走強，我們可能會遭受損失。
利率風險
我們的利率風險敞口僅限於我們的現金等價物，其中包括在貨幣市場基金中開設的賬户。我們的投資存在利率風險，其價值可能會隨着現行利率而波動。因此，我們的利息收入會隨着短期市場狀況而波動。未來，我們預計我們的利率風險敞口將主要與我們的投資組合有關。我們可以根據董事會批准的政策投資任何盈餘資金。我們投資政策的主要目標是保留本金並保持適當的流動性，以滿足我們的運營需求。
信用風險
可能使我們面臨信用風險集中的金融工具包括現金和現金等價物以及應收賬款。我們將現金和現金等價物存放在多家知名的主要金融機構。為了最大限度地降低我們的風險，公司及其子公司根據投資政策進行投資，該政策規定了我們的投資的信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信貸敞口。我們定期評估金融機構的相對信用狀況，以確保其信用價值。大多數現金和現金等價物投資於流動性貨幣市場基金。銀行持有的現金存款可能超過為此類存款提供的保險金額。我們的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。我們的信用風險敞口不超過我們簡明合併資產負債表上記錄的程度。
第 4 項。控制和程序
評估披露控制和程序
我們的管理層在首席執行官（“首席執行官”）和首席財務官（“首席財務官”）的參與下，根據經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15條，評估了截至本10-Q表格所涉期末我們的披露控制和程序的有效性。根據這項評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至 2023年6月30日，我們的披露控制和程序旨在提供合理的保證，即我們在根據《交易法》提交或提交的報告中必須披露的信息是在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告的，並且此類信息會被收集並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。
財務報告內部控制的變化
在o期間，管理層根據《交易法》第13a-15（d）條或第15d-15（d）條進行的評估中發現我們對財務報告的內部控制沒有變化你的 第二 財政季度已結束 2023年6月30日，對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響或合理可能對我們的內部控制產生重大影響。
對控制和程序有效性的限制
對財務報告的內部控制有固有的侷限性。對財務報告的內部控制是一個涉及人為努力和合規的過程，可能會出現判斷失誤和因人為失誤而導致的失誤。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理層幹預來規避對財務報告的內部控制。由於這些限制，存在財務報告的內部控制無法防止或及時發現重大錯報的風險。但是，這些固有的限制是財務報告過程的已知特徵。因此，有可能在過程中設計保障措施，以減少但不能消除這種風險。
我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，管理層必須運用自己的判斷力來評估可能的控制和程序相對於其成本的好處。
第二部分。其他信息
第 1 項。法律訴訟
我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方。我們有時可能會成為我們業務附帶的普通例行訴訟的當事方。在管理層估計適當的情況下，我們可能會在財務報表中記錄準備金，以備未決的法律訴訟。
第 1A 項。風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。我們的2022年10-K表年度報告（於2023年2月28日向美國證券交易委員會提交）包括對我們的業務和業務風險的詳細討論。你應該仔細閲讀那份 10-K 表格。在考慮我們的業務和前景時，您應仔細考慮以下風險以及本10-Q表季度報告中包含的所有其他信息。如果發生以下任何風險、其他未知風險或我們認為不重要的風險，則我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流或增長前景可能會受到不利影響，在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失對我們普通股的全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們的財務狀況、對額外資本的需求和業務相關的風險
我們預計，在可預見的將來，我們將蒙受虧損，而且我們可能永遠無法維持盈利。
在可預見的將來，我們可能無法產生為我們的運營融資所必需的現金。我們產生了淨收入（lo截至2023年6月30日的六個月中，sses）分別為5,460萬美元，截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為1.169億美元、6,700萬美元和（1.111億美元）。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為9.345億美元。我們預計在可預見的將來將繼續蒙受鉅額虧損，因為我們：
•支持階段3 birtamib 的 AFFIRM-AL 臨牀試驗、PRX005 的 1 期臨牀試驗、PRX012 的 1 期臨牀試驗，以及這些項目和其他項目的潛在額外臨牀試驗；
•開發並可能商業化我們的候選藥物，包括 birtamib、prasinezumab、PRX005、PRX012 和 PRX123；
•如果有非臨牀數據的支持，則進行其他候選藥物的非臨牀開發並啟動臨牀試驗；
•繼續進行我們的早期研究，並尋求確定其他候選藥物；以及
•有可能通過許可、收購或其他方式從第三方獲得候選藥物或技術的權利。
我們必須創造可觀的收入才能實現和維持盈利。即使我們成功發現、開發和商業化一種或多種候選藥物，我們也可能無法產生足夠的收入，也可能永遠無法實現或維持盈利。
我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金，如果我們無法獲得此類資金，我們將無法成功開發和商業化候選藥物。
截至 2023年6月30日，我們有現金和現金等價物 6.591億美元。此類現金大部分存放在我們認為質量很高的美國銀行機構的賬户中。存款賬户中持有的現金可能超過聯邦存款保險公司25萬美元的保險限額。如果這些銀行機構倒閉，我們可能會損失超過此類保險限額的全部或部分金額。健康儘管我們認為，根據我們目前的商業計劃，我們現有的現金和現金等價物將足以支付我們至少在未來十二個月內的義務，但我們預計將需要額外的資金來繼續研究和開發候選藥物，並最終實現商業化。我們未來的資本需求將取決於許多我們目前未知的因素，包括但不限於：
•我們臨牀試驗的進展時間、結果和成本，包括伯他單抗的3期臨牀試驗、羅氏正在進行的普拉西珠單抗的2期臨牀試驗、羅氏正在進行的普拉西珠單抗2b期臨牀試驗、2期臨牀試驗 f或 NNC6019（以前是 PRX004）being 由諾和諾德進行、PRX005 的 1 期臨牀試驗和 PRX012 的 1 期臨牀試驗；
•這些活動以及我們的其他研究、開發和可能的商業化活動的時間、啟動、進展、結果和成本；
•我們的研究以及非臨牀和臨牀研究的結果；
•生產用於臨牀開發和未來商業化需求的候選藥物的成本；
•在適當情況下，為我們的候選藥物的商業化做準備的費用；
•準備、提交和起訴專利申請，以及維護、執行和捍衞知識產權相關索賠的費用；
•我們建立戰略合作、許可或其他安排的能力；
•我們在當前或潛在的未來合作中可能獲得的任何資本投資、費用分攤繳款或報銷、里程碑付款或特許權使用費的時間、收款和金額；
•履行我們在當前和未來潛在合作下的義務所需要的成本；以及
•來自任何經批准的候選藥物的收入或特許權使用費（如果有）的時間、收入和金額。
我們對流動性和資本資源的預期基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地使用可用資本資源。由於與我們的候選藥物的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與完成當前候選藥物的開發和商業化相關的增加的資本支出和運營支出。
在製藥行業，研發過程漫長，涉及高度的風險和不確定性。該過程分為不同的階段，在每個階段，我們研發渠道中的候選藥物都存在遇到困難、延誤或失敗的巨大風險。這使得很難估算完成臨牀試驗的總成本，也很難準確地估計預期的完成日期，這引起了人們的擔憂，即試圖量化成本和提供時機估算值可能會產生誤導，因為這意味着比實際存在的確定性更高。
為了開發我們的候選藥物並獲得監管部門的批准，我們將需要籌集大量額外資金。我們預計將通過公開或私募股權或債務融資、與企業合作伙伴的合作協議或其他安排籌集任何此類額外資金。我們籌集額外資金的能力，包括我們獲得新合作的能力，也可能受到全球經濟狀況以及最近因持續的 COVID-19 疫情和包括俄羅斯入侵烏克蘭在內的地緣政治動盪而導致的美國和全球信貸和金融市場的混亂和波動的不利影響。我們無法保證在我們需要時會以我們可接受或完全可以接受的條件提供額外資金。如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，包括根據我們2021年12月的分銷協議，將導致現有股東大幅稀釋。如果我們通過債務融資籌集額外資金，則債務條款可能涉及鉅額現金支付義務以及可能限制我們經營業務能力的契約和特定的財務比率。為了通過戰略聯盟、合資企業或許可安排籌集額外資金，我們可能需要放棄對我們的技術或候選藥物的權利，或者以對我們不利的條件授予許可。
如果不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求：
•終止或推遲我們的一種或多種候選藥物的臨牀試驗或其他開發活動；
•推遲為將我們的候選藥物商業化所必需的活動作出安排；
•削減或取消我們旨在識別新候選藥物的藥物研發計劃；或
•停止運營。
此外，如果我們未在到期時履行對第三方的付款義務，我們可能會面臨訴訟索賠。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力，並可能產生不利的結果，從而進一步對我們的財務狀況產生不利影響。
英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況和金融市場、歐盟監管程序和我們的業務產生負面影響。
在英國政府舉行全民公決並頒佈立法後，英國於2020年1月31日正式退出歐盟（“歐盟”），通常被稱為英國退歐。在2020年12月31日到期的過渡期內，英國仍留在歐盟關税同盟和單一市場中。2020年12月24日，英國和歐盟就其未來的貿易關係達成了原則協議，並簽訂了《歐盟-英國貿易與合作協定》，該協定已由雙方正式批准，自2021年5月1日起全面生效。但是，由於該協議僅在許多方面規定了框架，並且隨着雙方繼續制定實施規則，需要英國和歐盟之間進行復雜的額外雙邊談判，因此英國和歐盟之間未來關係的各個方面仍然存在巨大的政治和經濟不確定性。圍繞英國脱歐的不確定性已經並將繼續對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生重大不利影響，並可能大大減少全球市場的流動性，限制主要市場參與者在某些金融市場運營的能力。這些因素中的任何一個都可能抑制經濟活動並限制獲得資本的機會，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵人才，以及吸引、留住和激勵合格人才。
我們高度依賴關鍵人員，包括我們的總裁兼首席執行官Gene G. Kinney博士。無法保證我們能夠留住金尼博士或我們的任何關鍵人員。失去金尼博士或我們高度依賴的任何其他人的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業目標的實現。我們不為任何高級管理層成員投保 “關鍵人物” 保險。
吸引和留住合格的科學人員和其他人員對我們的發展和未來的成功至關重要。我們行業對合格人才的競爭非常激烈。鑑於競爭激烈，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。此外，我們可能無法整合和激勵合格的人才，使他們能夠在自己的崗位上取得成功。未能吸引、整合、留住和激勵合格的人才可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
我們的合作者、潛在的合作者和供應商可能需要得到保證，即我們的獨立財務資源和穩定性足以滿足他們與我們開展或繼續開展業務的要求。
我們的一些合作者、潛在的合作者和供應商可能需要保證，我們的財務資源和獨立的穩定性足以滿足他們與我們開展或繼續開展業務的要求。如果我們的合作者、潛在合作者或供應商對我們的財務資源和穩定性不滿意，則可能會對我們開發候選藥物、簽訂許可證或其他協議的能力以及我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們與Elan達成的協議涉及利益衝突，因此可能對我們有重大不利的條款。
我們與Elan就我們與Elan的分離簽訂了某些協議，其中規定了分離的主要條款，併為我們與Elan的初步關係提供了框架。這些協議的條款可能對我們不利，或者在其他方面不如非關聯第三方之間談判的條款那麼有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc（“Perrigo”）收購，2014年2月，Perrigo促使Elan通過承銷發行出售其在Prothena的所有股份。由於Perrigo收購了Elan並隨後出售了其在Prothena的所有股份，Perrigo可能不太願意就我們和Elan簽署的協議和其他事項與我們合作。
我們可能會受到地震、自然災害和惡劣天氣事件（包括氣候變化）的不利影響。
我們的主要設施和大部分業務都位於北加州的舊金山灣區，該地區過去曾經歷過嚴重的地震。如果發生地震、其他自然災害或類似事件，使我們無法使用全部或很大一部分運營或當地關鍵基礎設施，或者以其他方式幹擾我們的運營，那麼我們可能很難或不可能在相當長的一段時間內繼續開展業務。我們有災難恢復和業務連續性計劃，但在發生自然災害或類似事件時，這些計劃可能不夠充分。如果事實證明我們的災難恢復和業務連續性計劃不足，我們可能會承擔大量開支。我們不提供地震保險。此外，我們在很大程度上依賴的第三方可能容易受到自然災害或類似事件的影響。氣候變化可能會對長期的自然天氣趨勢產生影響。極端天氣事件是
與氣温上升、全球天氣模式、海洋、陸地和空氣温度以及海平面的變化有關, 雨雪可能導致不利天氣事件的發生率和嚴重程度增加。任何此類惡劣天氣事件、自然災害或類似事件都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們的信息技術系統或數據可能會遭到入侵或類似的中斷。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依存的信息技術系統來支持業務流程以及內部和外部通信。儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的計算機系統一直受到網絡攻擊、“網絡釣魚” 攻擊、勒索軟件、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信或電力故障造成的損害，並且仍然容易受到損害。對信息技術系統的攻擊的頻率、持續程度、複雜程度和強度都在增加，這些攻擊是由具有各種動機和專門知識的老練和有組織的團體和個人進行的。由於 COVID-19 疫情，由於我們對互聯網技術的依賴以及遠程辦公的員工人數眾多，我們還可能面臨越來越大的網絡安全風險，這可能會為網絡犯罪分子創造更多利用漏洞的機會。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，並且通常要等到向目標發射後才能被識別，因此我們可能無法預見這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內仍未被發現。任何故障、惡意入侵或計算機病毒都可能導致關鍵業務流程受損或數據安全漏洞，這可能導致我們的開發計劃嚴重中斷並導致我們的業務運營中斷，無論是由於我們的商業祕密或其他知識產權的丟失，還是導致未經授權披露我們的員工、與我們有業務往來的第三方、臨牀試驗參與者或其他人的個人數據。例如，丟失已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據可能會導致我們的監管部門批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律和法規通知政府機構、媒體或個人。此類事件可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
美國和外國隱私和數據保護法律、法規和標準的變化和不遵守可能會對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響。
我們和我們的合作伙伴可能受聯邦、州和外國數據隱私和安全法律法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管環境不斷演變，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務，並可能增加我們的合規成本和責任風險。在美國，許多聯邦和州的法律法規，包括州安全漏洞通知法、聯邦和州健康信息隱私法（包括經《經濟和臨牀健康健康信息技術法》修訂的1996年《美國健康保險便攜性和責任法》（“HIPAA”）以及根據該法頒佈的法規）以及聯邦和州的消費者保護法，管理個人信息的收集、使用、披露和保護。法院和政府機構對這些法律中的每一項都有不同的解釋，從而造成了複雜的合規問題。例如，《加州消費者隱私法》（“CCPA”）於2020年1月1日生效。除其他外，CCPA對受保公司施加了新的數據隱私義務，並擴大了加利福尼亞州居民的隱私權，包括訪問、刪除和選擇不披露其信息的某些權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，並規定了對某些數據泄露的私人訴訟權和法定賠償，這可能會增加數據泄露訴訟的頻率和可能性。儘管法律對健康相關信息（包括臨牀試驗數據）規定了有限的例外情況，但此類例外情況可能並不適用於我們的所有運營和處理活動。此外，《加州隱私權法》（“CPRA”）對受保企業規定了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權益程序、對數據使用的限制、對高風險數據的審計要求以及選擇不使用敏感數據的某些用途。它還成立了一個加州數據保護機構，該機構有權發佈實質性法規，這可能會加強隱私和信息安全的執法。大部分條款已於 2023 年 1 月 1 日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變更。此外，CCPA還引發了許多關於新的聯邦和州隱私立法的提案，這些提案如果獲得通過，可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本並對我們的業務產生不利影響。如果我們未能遵守適用的法律和法規，我們可能會受到處罰或制裁，包括如果我們故意以HIPAA或適用的州法律未授權或允許的方式從受保實體獲取或披露可識別個人身份的健康信息，則可能會受到處罰或制裁，包括刑事處罰。
我們也受到或可能受到外國司法管轄區迅速變化的數據保護法律、規則和法規的約束。例如，《歐盟通用數據保護條例》（“EU GDPR”）管理包括臨牀試驗數據在內的個人數據（即識別個人或可識別個人的數據）的收集和其他處理活動，並授予個人各種數據保護權利（例如刪除個人數據的權利）。歐盟 GDPR 對公司規定了多項義務，其中包括：(i) 問責制和
透明度要求和獲得有效同意的強化要求；(ii) 在開發任何新產品或服務時考慮數據保護並限制處理的個人數據量的義務；以及 (iii) 有義務採取適當的技術和組織措施來保護個人數據，並毫不拖延地向監管機構報告某些個人數據泄露事件（在可行的情況下不遲於72小時）。此外，歐盟GDPR禁止將個人數據從歐洲經濟區（“EEA”）傳輸到美國和其他司法管轄區，除非已建立數據傳輸機制，否則歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有 “充分” 的數據保護法。2020年7月，歐盟法院限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區傳輸到美國，宣佈歐盟-美國隱私盾無效，並對標準合同條款（“SCC”）的使用施加了進一步限制，包括要求公司進行傳輸隱私影響評估，該評估除其他外，評估接收國有關訪問個人數據的法律並考慮是否採取補充措施除了根據SCC提供的隱私保護外，還需要實施其他隱私保護，以確保數據保護水平與歐洲經濟區提供的水平基本相同。歐盟GDPR對違規和違規行為處以鉅額罰款（最高為2000萬歐元，佔我們全球年收入的4％，以較高者為準）。歐盟 GDPR 還賦予數據主體和消費者協會個人訴訟權，可以向監管機構提出投訴，尋求司法補救措施，並就因違反歐盟 GDPR 而造成的損害獲得賠償。與此相關的是，在英國退出歐盟（即英國退歐）以及2020年12月31日結束的英國退歐過渡期到期之後，歐盟GDPR已在英國實施（即 “英國GDPR”）。英國 GDPR 與《2018年英國數據保護法》並駕齊驅，後者在英國法律中實施了歐盟GDPR的某些減損條款。根據英國GDPR，不在英國成立但處理與向英國個人提供商品或服務有關的個人數據或監控其行為的公司將受英國GDPR的約束——英國GDPR的要求（目前）與歐盟GDPR的要求基本一致，因此可能會導致類似的合規和運營成本，可能被處以最高1750萬英鎊或全球營業額4％的罰款。上述變化導致了額外的成本並增加了我們的總體風險敞口。
遵守美國和外國數據隱私和安全法律、規章和法規可能會要求我們在合同中承擔更繁重的義務，要求我們進行代價高昂的合規活動，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，還會影響我們或我們的合作伙伴或供應商在某些司法管轄區的運營能力。這些不斷演變的法律中的每一項都可能有不同的解釋。如果我們未能遵守任何此類法律、規章或法規，我們可能會面臨政府調查和/或執法行動、罰款、民事或刑事處罰、私人訴訟或負面宣傳，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
COVID-19 疫情對我們的業務產生了不利影響，並可能對我們的流動性、經營業績、財務狀況或業務（包括我們的非臨牀和臨牀開發項目）產生重大不利影響。
導致冠狀病毒疾病（“COVID-19”）的新型冠狀病毒SARS-CoV-2的爆發仍然是全球流行病。儘管目前無法估計 COVID-19 可能對我們業務產生的總體影響，但是 COVID-19 的持續快速傳播、變異菌株的出現以及受影響國家和地方司法管轄區的政府和地方當局採取的措施，擾亂了我們的 prasinezumab 2 期臨牀試驗，推遲了我們 birtamib 3 期臨牀試驗的啟動臨牀試驗地點，並可能幹擾和推遲我們計劃的臨牀試驗，我們的研究和非臨牀研究、製造或運輸用於臨牀前測試和臨牀試驗的候選藥物的藥物原料和成品，對我們的流動性、經營業績、財務狀況或業務產生重大不利影響，包括以下方面：
•我們的 prasinezumab 2 期臨牀試驗已中斷，我們和我們的合作伙伴開展的這項試驗和其他臨牀試驗可能會進一步延遲或中斷，包括由於 (i) 候選藥物或其他設備或材料的臨牀試驗中斷供應，(ii) 研究人員或其他研究人員無法或不願前往研究地點、分發藥品，或者以其他方式治療或監測研究參與者或關注研究協議，或進行必要的數據收集或驗證，（iii) 研究參與者無法或不願前往臨牀試驗現場、接受輸液或以其他方式繼續參與研究；(iv) 轉移醫療資源用於臨牀試驗，包括轉移作為我們臨牀試驗場所的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員，或 (v) 中斷與基本第三方供應商的合同；
•birtamimab 3期臨牀試驗的臨牀試驗點的啟動已被推遲，我們或我們的合作伙伴可能會被進一步推遲或無法啟動針對當前或潛在候選藥物的新臨牀試驗，原因是 (i) 藥品生產的延誤或困難，(ii) 準備監管申報的延誤或困難，(iii) 延誤或難以與重要的第三方供應商（例如合同研究機構）簽訂合同，（iv）延誤或困難列出現場調查員或啟動臨牀試驗場所，(v) 招募或招募研究參與者的延誤或困難，或 (vi) 向臨牀試驗場所或其他地點供應藥品或其他設備或材料的延誤或困難；
•由於我們的關鍵人員或我們的大量員工感染了 COVID-19，因此無法長時間工作，即使是遠程工作，我們的業務運營可能會出現延誤或中斷；
•美國食品藥品管理局和類似的外國監管機構的運營中斷或延誤可能會影響我們任何開發計劃的審查、檢查和批准時間表；
•疫情可能會對我們的合作伙伴羅氏、百時美施和/或諾德產生不利影響，從而對我們與他們的合作產生不利影響；
•商業發展機會可能變得更加有限或難以開展;
•我們的成本可能會大幅增加，以管理對我們業務的影響，以便在我們預計的時間表內完成計劃中的運營；
•作為應對 COVID-19 的一部分，當地法規的變化可能會要求我們改變臨牀試驗的進行方式，這可能會導致意想不到的成本，或者臨牀試驗完全停止；
•由於員工資源有限或政府僱員被迫休假，我們與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動可能會出現延遲；或者
•疫情對金融市場的經濟影響可能會對我們的流動性需求產生不利影響。
這些風險中的任何一個或多個都可能對我們的流動性、經營業績、財務狀況或業務（包括我們的非臨牀和臨牀開發項目的進展和時間表）產生重大不利影響。
此外，COVID-19 的傳播在全球範圍內造成了廣泛的影響，並可能對我們的經濟產生重大影響。例如，如果我們在加利福尼亞州南舊金山轉租的辦公空間的分租人違約了其付款義務，則在我們能夠獲得新的分租户並簽訂新的轉租協議之前，我們將無法獲得轉租收入來抵消向南舊金山辦公空間房東支付的租賃款項。COVID-19 的蔓延對商業房地產市場產生了負面影響，無法保證我們能夠以與當前分租人有義務向我們支付的租金相同或根本不向我們支付的租金轉租該空間。
儘管 COVID-19 帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能難以評估或預測，但大規模的疫情可能會導致全球金融市場受到嚴重幹擾，從而降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，COVID-19 價差導致的經濟衰退或市場調整可能會對我們的業務和普通股的市場價格產生重大影響。
與候選藥物的發現、開發和監管批准相關的風險
我們的成功在很大程度上取決於我們研發計劃的成功。我們的候選藥物處於不同的開發階段，我們可能無法成功發現、開發、獲得監管部門批准或商業化任何候選藥物。
我們業務的成功在很大程度上取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門批准和商業化候選藥物的能力。我們的研發計劃容易面臨藥物開發中固有的重大且可能的失敗風險，這可能是由於候選藥物的有效性不足、候選藥物的安全性、臨牀試驗的註冊人數不足、動力不足或設計不足以檢測藥物效應或其他原因造成的。我們打算繼續將大部分時間和財政資源投入到我們的研發計劃上。
無法保證 birtamib 的 3 期臨牀試驗、prasinezumab 的 2 期臨牀試驗、prasinezumab 的 2b 期臨牀試驗、2 期臨牀試驗的結果適用於 NNC6019，PhPRX005 的 1 期臨牀試驗和 PRX012 的 1 期臨牀試驗將支持這些候選藥物的進一步開發。此外，我們目前沒有，也可能永遠不會有任何其他候選藥物正在臨牀試驗中，而且我們尚未為我們的許多研究項目確定候選藥物。
在獲得任何靶標適應症候選藥物的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過在充分且控制良好的臨牀試驗中收集的大量證據，證明該候選藥物是安全有效的，可以用於該靶標適應症。在美國，這必須令美國食品和藥物管理局滿意；在歐盟，這必須令美國食品和藥物管理局滿意
這樣做令歐洲藥品管理局（“EMA”）滿意；在其他國家，這樣做必須令同類監管機構滿意。
滿足這些和其他監管要求的成本高昂、耗時、不確定，而且可能會出現意想不到的延遲。儘管我們做出了努力，但我們的候選藥物可能不會：
•在現有治療方案的基礎上提供改進；
•在臨牀試驗中被證明是安全有效的；或
•符合適用的監管標準。
候選藥物的非臨牀研究的積極結果可能無法預測臨牀試驗期間在人體中的類似結果，候選藥物的早期臨牀試驗的令人鼓舞的結果可能無法在以後的臨牀試驗中複製。臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。儘管製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發中取得了可喜的成果，但在後期臨牀試驗中仍遭受了重大挫折。因此，已完成的非臨牀研究和候選藥物的早期臨牀試驗的結果可能無法預測我們在後期研究或試驗中可能獲得的結果。我們的非臨牀研究或臨牀試驗可能會產生陰性或無定論的結果，我們可能會決定，或者監管機構可能會要求我們進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，或者完全停止臨牀試驗。
此外，我們沒有銷售、分銷或銷售任何產品。除了上述因素外，我們的成功還將取決於獲得監管部門批准的任何候選藥物的成功商業化。成功的商業化可能需要：
•獲得並維持與第三方製造商的商業製造安排；
•在內部和/或與製藥公司或合同銷售組織合作開發營銷和銷售能力，以營銷和銷售任何經批准的藥物；以及
•醫學界、患者和第三方付款人接受任何批准的藥物。
其中許多因素是我們無法控制的。我們預計我們的任何候選藥物都不會在幾年內上市，部分或全部可能永遠無法上市。因此，我們可能永遠不會通過銷售產品來創造收入。
我們已經與羅氏和百時美施建立了合作關係，將來可能會進行其他合作，但我們可能沒有意識到這種合作的預期好處。
研究、開發、商業化和/或戰略合作，包括我們與羅氏和百時美施的合作，都面臨許多風險，其中包括：
•合作者在決定將用於合作的努力和資源方面可能擁有很大的控制權或自由裁量權，並且可能沒有投入足夠的精力和資源，或者可能濫用這些努力和資源；
•在合作伙伴主導研究、開發和/或商業化的領域，我們對候選產品的研究、開發和/或商業化方法的影響或控制可能有限；
•合作者可能不會根據非臨牀和/或臨牀試驗結果、因收購競爭產品而導致的戰略重點變化、資金的可用性或其他因素（例如轉移資源或產生競爭優先事項的業務合併），選擇不繼續或續訂研究、開發和/或商業化計劃；
•合作者可能會推遲、提供足夠的資源、修改或停止合作候選藥物的研究或臨牀開發，或者要求使用新的候選藥物配方進行臨牀測試；
•合作者可以在合作之外開發或收購與我們的候選藥物直接或間接競爭的產品，或者需要新的候選藥物配方進行非臨牀和/或臨牀測試；
•擁有一種或多種候選藥物的銷售、營銷和分銷權的合作者可能沒有為銷售、營銷和分銷投入足夠的資源，或者可能無法成功將這些候選藥物商業化；
•合作者可能無法妥善維護或捍衞我們的知識產權，或者可能不當使用我們的知識產權，或者以危害我們的知識產權或使我們面臨潛在責任的方式使用我們的知識產權；
•合作活動可能會導致合作者擁有涵蓋我們的活動或候選藥物的知識產權，這可能會限制我們研究、開發和/或商業化我們的候選藥物的權利或能力；
•合作者可能不遵守適用於其合作活動的法律，這可能會影響合作或我們；
•我們與合作者之間可能會出現爭議，這可能會導致合作的延誤或終止，或者導致代價高昂的訴訟，從而轉移管理層的注意力和資源；以及
•合作可能會終止，這可能會導致需要額外的資金來進一步研究、開發和/或商業化我們的候選藥物。
此外，合作者提供的資金可能不足以推進合作下的候選藥物。
如果合作者終止合作或合作下的計劃，包括未能行使合作下的許可或其他選擇，無論是因為我們未能達到里程碑還是其他原因，則合作的任何潛在收入都將顯著減少或消失。此外，如果我們要繼續研究、開發和/或商業化相關候選藥物，我們可能需要獲得其他資金來推進相關候選藥物的研究、開發和/或商業化，或者放棄該計劃，相關候選藥物的開發可能會被大大延遲，如果我們要繼續研究、開發和/或商業化相關候選藥物，我們的現金支出可能會大幅增加。
這些風險中的任何一個或多個如果得以實現，都可能減少或消除我們合作下候選藥物的未來收入，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
如果我們的候選藥物的臨牀試驗延長、延遲、暫停或終止，我們可能無法及時將候選藥物商業化（如果有的話），這將要求我們承擔額外的成本，延遲或阻止我們從潛在產品銷售中獲得任何收入。
我們無法預測在birtamimab的3期臨牀試驗、prasinezumab的2期臨牀試驗、prasinezumab的2b期臨牀試驗、2期臨牀試驗 f 中是否會遇到問題或者 NNC6019，tPRX005 的 1 期臨牀試驗、PRX012 的 1 期臨牀試驗，或任何其他未來可能導致我們或任何監管機構推遲、暫停或終止這些臨牀試驗或推遲分析從中得出的數據的任何其他臨牀試驗。許多事件，包括以下任何事件，都可能延遲我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的完成，並對我們獲得監管部門批准以及銷售特定候選藥物的能力產生負面影響：
•FDA、EMA或其他類似監管機構對我們的臨牀試驗範圍或設計施加的條件；
•延遲獲得機構審查委員會（“IRB”）或其他審查實體的必要批准，或者我們無法獲得被選中參與我們臨牀試驗的臨牀場所的其他審查實體的必要批准；
•我們的候選藥物或其他進行臨牀試驗所必需的材料供應不足或質量不足；
•延遲獲得監管機構授權以進行我們的臨牀試驗；
•我們的臨牀試驗中受試者的入組率和/或留存率低於預期，這可能受到多種因素的影響，包括患者羣體規模、試驗方案設計、試驗時長、資格標準、候選藥物的感知風險和益處、患者離試驗地點的距離、醫生的患者轉診做法、相關疾病的其他治療方法的可用性以及來自其他臨牀試驗的競爭；
•在以事件為基礎的複合主要終點的試驗中，事件發生率低於預期；
•受試者在臨牀試驗中經歷的嚴重和意想不到的藥物相關副作用；或
•我們的第三方承包商和合作者未能及時履行對我們的合同義務或以其他方式實現其發展或其他目標。
此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們對候選藥物所做並將繼續做的那樣，給我們的臨牀試驗帶來了潛在的額外風險。這些風險包括由於地區或當地醫療服務或習俗的差異而導致國外未能遵守臨牀協議，從中獲取臨牀數據和/或臨牀樣本
設在這些國外的基地，管理與外國監管要求相關的額外行政負擔以及與這些外國相關的政治和經濟風險。
在普拉西珠單抗的進一步開發方面，我們依賴羅氏。根據我們與羅氏的合作條款，羅氏負責進一步的開發，包括正在進行的2期和2b期臨牀試驗以及該候選藥物的任何未來臨牀試驗。
在進一步開發方面，我們依賴諾和諾德不是 NNC6019，包括g 該候選藥物的2期臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。
由於數據或結果模稜兩可或負面，臨牀試驗也可能延遲或終止。此外，由於多種因素，我們、FDA、EMA或其他類似的監管機構、IRB監督試驗的地點的IRB或監督有爭議的臨牀試驗的安全監督委員會可能會推遲、暫停或終止臨牀試驗，包括：
•未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或其他監管機構對臨牀試驗業務或試驗場所的檢查，導致對試驗實施臨牀暫停或施加額外條件；
•FDA、EMA 或其他監管機構對數據的解釋；
•FDA、EMA 或其他監管機構要求進行額外研究；
•未能達到主要或次要終點或其他未能證明有效性或足夠安全性；
•不可預見的安全問題；或
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
此外，監管要求和指導可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給監管機構和IRB進行重新審查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
我們不知道我們的臨牀試驗是否會按計劃進行，是否需要重組，或者是否會按計劃完成（如果有的話）。臨牀試驗的延誤將導致候選藥物的開發成本增加。此外，如果我們在完成或終止任何臨牀試驗方面遇到延遲，我們的候選藥物的商業前景可能會延遲或受到損害，我們創造產品收入的能力將被延遲或受到損害。此外，導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素最終也可能導致監管部門拒絕批准候選藥物。
美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局和其他類似監管機構的監管批准程序漫長、耗時且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得候選藥物的監管部門批准，我們的業務將受到嚴重損害。
獲得FDA、EMA和其他類似監管機構的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後需要很多年，並且取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權。此外，在候選藥物的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選藥物的監管部門批准，而且我們現有的候選藥物或未來可能尋求開發的任何候選藥物都可能無法獲得監管部門的批准。
我們的候選藥物可能無法獲得監管部門的批准，原因有很多，包括：
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或進行；
•我們可能無法證明候選藥物對於其擬議適應症來説是安全有效的，這讓美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或類似的監管機構滿意；
•臨牀試驗的結果可能不符合美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或類似監管機構要求的批准的統計學重要性水平；
•我們可能無法證明候選藥物的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能不同意我們對非臨牀研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們的候選藥物臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持向FDA提交保密協議或BLA，向EMA提交上市許可申請（“MAA”），或向類似的監管機構提交類似的申請；
•FDA、EMA或類似的監管機構可能無法批准我們與之簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造過程或設施；或
•FDA、EMA或類似監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨牀數據不足以獲得批准。
漫長的批准程序以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得監管部門批准來銷售我們的候選藥物，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和/或增長前景。
另外，為了應對 COVID-19 疫情，美國食品和藥物管理局於2020年3月10日宣佈打算將對外國製造設施和產品的大部分檢查推遲到2020年4月。2020年3月18日，美國食品和藥物管理局暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，美國食品和藥物管理局於2020年7月10日宣佈打算恢復對受基於風險的優先級制度約束的國內製造設施的某些現場檢查。2021 年 5 月，美國食品和藥物管理局更新了其於 2020 年 8 月首次發佈的指導方針，澄清了其在 COVID-19 疫情期間打算如何進行檢查，包括計劃如何確定哪些檢查是 “關鍵任務” 的。美國食品和藥物管理局打算使用這種基於風險的評估系統來確定在給定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制措施或其他政策措施來應對 COVID-19 疫情，包括提供有關開展臨牀試驗的指導。如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查，或影響審查或其他監管活動，則可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
此外，即使我們要獲得批准，監管機構也可能批准我們的任何候選藥物，其適應症少於或多於我們的要求，也可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的進行情況批准批准，或者可能批准標籤不包括該候選藥物成功商業化所必需或理想的標籤聲明的候選藥物。上述任何一種情況都可能對我們的候選藥物的商業前景造成重大損害。
FDA或其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍以外的地方進行的試驗的數據。
我們現在和將來可能會選擇進行國際臨牀試驗。美國食品藥品管理局或其他類似的外國監管機構接受在各自司法管轄區之外進行的臨牀試驗的研究數據可能受某些條件的約束。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的依據，則美國食品和藥物管理局通常不會僅根據外國數據批准申請，除非 (1) 數據適用於美國人口和美國的醫療實踐；(2) 試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行；(3) 這些數據無需美國食品和藥物管理局的現場檢查即可被認為是有效的，或者 FDA認為這樣的檢查是必要的，FDA能夠通過現場檢查或其他適當手段驗證數據。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區的適用當地法律的約束。無法保證FDA或任何其他類似的外國監管機構會接受在其適用司法管轄區之外進行的試驗的數據。如果美國食品藥品管理局或任何其他類似的外國監管機構不接受此類數據，則需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並且會拖延我們的商業計劃，並可能導致我們的候選產品無法在適用的司法管轄區獲得商業化的批准。
即使我們的候選藥物在一個國家或司法管轄區獲得監管部門的批准，我們也可能永遠無法在其他國家或司法管轄區獲得批准或將我們的產品商業化。
為了在特定國家或司法管轄區銷售候選藥物，我們必須制定並遵守該國家或司法管轄區眾多不同的監管要求，包括安全性和有效性方面的監管要求。各國的批准程序各不相同，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得美國食品藥品管理局批准或歐盟獲得EMA批准所需的時間不同。其他國家的監管部門批准程序可能包括上述所有風險
關於美國FDA的批准和歐盟的EMA批准以及其他風險。一個國家或司法管轄區的監管批准並不能確保另一個國家或司法管轄區的監管部門批准，但是一個國家未能或延遲獲得監管部門批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。未能在一個國家或司法管轄區獲得監管部門的批准，或者在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為該候選藥物開發其他市場的能力。
儘管我們已經與美國食品藥品管理局就birtamimab的3期AFFICRM-AL試驗達成了特別方案評估（“SPA”）的協議，但SPA並不能保證伯他單抗的批准或監管審查的任何其他特定結果。
2021年1月27日，美國食品藥品管理局同意對我們針對伯他米單抗的3期AFFICRM-AL臨牀試驗進行SPA。美國食品藥品管理局的SPA程序旨在通過允許FDA評估某些臨牀試驗的擬議關鍵設計特徵，這些特徵旨在構成確定候選藥物療效和安全性的主要依據，從而促進FDA對藥物的審查和批准。根據臨牀試驗發起人的具體要求，FDA將評估研究方案和統計分析計劃，並回答發起人關於方案設計以及科學和監管要求的問題。美國食品和藥物管理局的目標是在收到申請後的45天內完成SPA審查。美國食品藥品管理局最終評估試驗方案設計的具體要素，例如准入標準、終點、規模、持續時間和計劃分析，是否可以接受，以支持候選藥物在所研究適應症的有效性和安全性方面的監管批准申請。FDA與發起人之間關於SPA的所有協議和分歧都必須明確記錄在SPA的信件或發起人與FDA的會議記錄中。
儘管美國食品藥品管理局已同意我們的3期AFFICRM-AL臨牀試驗的主要終點和臨牀試驗的某些其他方面的SPA協議，但SPA協議並不能保證候選藥物獲得批准。FDA可以將其協議範圍限制在SPA協議中，僅限於臨牀試驗設計的某些特定方面。即使FDA同意根據SPA程序審查的協議中提出的設計、執行和分析，FDA也可以在某些情況下撤銷或修改其協議。特別是，如果出現了在SPA協議簽訂時未被承認的公共衞生問題，出現了有關產品安全性或有效性的其他新的科學問題，發起人未能遵守商定的研究方案，或發起人在申請SPA變更時提供的相關數據、假設或信息，或者被發現虛假或遺漏了相關事實，則SPA協議對FDA沒有約束力。此外，即使在SPA協議最終確定之後，SPA協議仍可能被修改，並且此類修改將被視為對FDA審查部門具有約束力，除非在上述情況下，前提是FDA和發起人以書面形式同意修改研究方案和/或統計分析計劃。通常，此類修改旨在改進研究。FDA在解釋SPA協議的條款以及作為SPA協議主題的任何研究的數據和結果時保留很大的自由度和自由裁量權。
此外，如果FDA撤銷或修改其在SPA下的協議，或者對臨牀試驗收集的數據的解釋與發起人不同，則FDA可能認為這些數據不足以支持監管部門批准的申請。
在上市批准之前和之後，我們的候選藥物都必須遵守持續的監管要求和持續的監管審查，如果我們不遵守這些持續的要求，我們可能會受到各種制裁，任何批准產品的銷售都可能被暫停。
在監管部門批准銷售特定候選藥物之前和之後，與該產品相關的不良事件報告、製造、標籤、包裝、儲存、分銷、廣告、促銷、記錄保存和報告均受廣泛而持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告，以及繼續遵守當前的良好生產規範（“cGMP”）要求和我們開展的任何臨牀試驗的當前良好臨牀規範（“cGCP”）要求。我們獲得的候選藥物監管部門批准也可能受到該產品上市的批准指定用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能昂貴的上市後測試（包括4期臨牀試驗）和監測候選藥物安全性和有效性的監測的要求。以後發現產品存在以前未知的問題，包括嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或者以前在臨牀試驗中未觀察到的不良事件，或者我們的第三方製造商或製造過程出現問題，或者未能遵守FDA、EMA或其他類似監管機構的監管要求，可能會使我們受到行政或司法部門的制裁，包括：
•限制我們的產品或其製造過程的營銷；
•警告信；
•民事或刑事處罰；
•罰款；
•禁令；
•產品被扣押或扣留；
•禁止進口或出口；
•自願或強制性產品召回及相關的宣傳要求；
•暫停或撤回監管部門的批准；
•全部或部分暫停生產；以及
•拒絕批准待處理的新產品或已批准申請的補充劑的上市批准申請。
FDA、EMA或其他類似監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈其他政府法規，以防止、限制或推遲監管部門對我們的候選藥物的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景以及實現或維持盈利能力產生不利影響。
如果在我們的候選藥物開發期間發現副作用，或者如果它們在上市後獲得相關監管機構的批准，我們可能會選擇或被要求進行漫長的額外臨牀試驗，停止開發受影響的候選藥物，更改任何此類產品的標籤，或者將任何此類產品撤出市場，所有這些都將阻礙或阻礙我們的創收能力。
我們的候選藥物引起的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA或其他類似監管機構推遲或拒絕監管部門的批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或者導致潛在的產品責任索賠。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。即使我們的任何候選藥物獲得了上市許可，但隨着越來越多的患者在藥物獲得批准後使用該藥物，副作用的發生率或嚴重程度的增加或在批准前臨牀試驗中沒有看到或預料到的其他批准後問題的發生率增加也可能導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管機構可以撤回對產品的批准；
•監管機構可能要求增加標籤聲明，例如禁忌症、警告或預防措施；或施加額外的安全監測或報告要求；
•我們可能需要改變產品的給藥方式，或者進行額外的臨牀試驗；
•我們可能會被起訴並對患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受到影響。
這些事件中的任何一個都可能大大增加開發、商業化和銷售任何此類候選藥物的成本和開支，或者可能損害或阻礙任何批准產品的銷售。
我們處理危險物質，必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能會昂貴並限制我們的業務方式。
我們的一些研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置。對於這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置，我們受美國聯邦、州、地方和其他國家和司法管轄區的法律和法規的約束。儘管我們認為我們處理和處置這些材料的安全程序符合這些法律法規規定的標準，但我們無法消除這些材料意外污染或傷害的風險。如果發生事故，州或聯邦當局可能會限制我們對這些材料的使用，我們可能對由此產生的任何民事損害承擔責任，這些損害可能超出我們的財務資源並可能嚴重損害我們的業務。由於我們認為我們的實驗室和材料處理政策及做法足以降低材料責任或第三方索賠的可能性，因此我們目前沒有為此類索賠提供保險。事故可能會損壞或迫使我們關閉我們的運營。
與我們的候選藥物商業化相關的風險
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，如果此類批准的產品沒有獲得廣泛的市場認可，我們從該產品銷售中獲得的收入也將受到限制。
即使我們未來可能開發或收購的任何候選藥物獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、醫療保健支付者、患者和醫學界的廣泛市場認可。任何已批准的候選藥物的市場接受程度將取決於多種因素，包括：
•產品的説明和標籤以及推出競爭產品的時間；
•與其他產品相比，證明臨牀安全性和有效性；
•不良副作用的患病率、頻率和嚴重程度；
•管理式醫療計劃和其他第三方付款人的承保範圍和充足的報銷；
•方便且易於管理；
•成本效益；
•替代治療方法的其他潛在優勢；以及
•產品營銷和分銷支持的有效性。
因此，即使我們發現、開發產品並將其商業化，該產品也可能無法獲得廣泛的市場認可，我們可能無法從該產品中獲得可觀的收入。
prasinezumab在美國的成功如果獲得批准，將取決於我們與羅氏合作的實力和表現。如果我們不能維持與羅氏的現有合作，這種終止可能會對我們開發和商業化普拉西珠單抗的能力以及我們的業務產生重大不利影響。此外，2021年5月，我們選擇不與羅氏分享治療帕金森氏病的prasinezumab的損益；但是，如果我們選擇不共享任何其他許可產品和/或適應症的損益，我們從此類其他許可產品和/或適應症中獲得的收入將減少。
prasinezumab在美國的成功銷售將取決於羅氏能否成功地與我們合作開發，並根據我們在2013年12月簽訂的許可協議獲得美國食品藥品管理局的批准，並推出和商業化普拉西珠單抗。我們與羅氏的合作非常複雜，特別是在prasinezumab未來在美國的商業化方面，涉及財務條款、責任分配、成本估算以及各方各自的決策權利。因此，prasinezumab的開發和商業化的重要方面要求羅氏在實施之前履行其在該安排下的職責，或者需要羅氏的同意或批准，這可能會導致重大延誤，從而對普拉西珠單抗在美國的潛在成功產生重大影響。此外，在某些情況下，羅氏可能會獨立開發與普拉西珠單抗競爭的產品，或者羅氏可能決定不向其投入足夠的資源開發、商業化、營銷和prasinezumab 的分佈。如果我們無法與羅氏就prasinezumab的開發和商業化的計劃和努力進行有效合作，我們的業務可能會受到重大不利影響。
此外，許可協議的條款規定，羅氏有權在許可協議一週年之後的任何時候以任何理由終止此類安排，前提是提前90天發出通知（如果是在首次商業銷售之前）或提前180天發出通知（如果在首次商業銷售之後）。例如，即使普拉西珠單抗獲得了美國食品藥品管理局的批准，羅氏也可能確定臨牀試驗的結果使普拉西珠單抗成為吸引力較低的商業產品，從而終止我們的合作。如果許可協議終止，我們的業務和通過銷售普拉西珠單抗創造收入的能力可能會受到嚴重損害，因為我們將需要開發、商業化和建立自己的銷售和營銷組織，或者進行另一項戰略合作，以便在美國開發和商業化普拉西珠單抗。這些努力可能不會成功，即使成功，也需要大量的時間和資源才能實施。
如果獲得美國食品藥品管理局的批准，羅氏推出普拉西珠單抗的方式，包括上市時間和潛在定價，將對普拉西珠單抗在美國的最終成功以及與羅氏的整體商業安排的成功產生重大影響。如果羅氏推遲或阻止在美國推出普拉西珠單抗的商業銷售，我們的收入將受到影響，我們的股價可能會下跌。此外，如果認為羅氏的上市和由此產生的銷售不成功，我們的業務將受到損害，我們的股價可能會下跌。羅氏在prasinezumab的銷售和營銷工作中任何較小的努力都可能導致收入減少，從而降低美國的利潤。羅氏在美國的商業化努力的結果也可能對投資者對普拉西珠單抗在美國境外潛在銷售的看法產生負面影響，這也可能導致我們的股價下跌。
2021年5月，我們選擇不與羅氏分享用於治療帕金森氏病的普拉西珠單抗的損益。但是，根據許可協議，除非我們選擇退出損益分擔，否則我們將承擔我們選擇共同開發的任何未來許可產品和/或適應症（帕金森氏病與普拉西珠單抗除外）的所有開發和商業化成本的30％。如果我們選擇退出損益共享，我們將獲得銷售里程碑和特許權使用費，而我們從此類其他許可產品和/或適應症中獲得的收入（如果有）將減少。
如果我們開始對治療帕金森氏病或其他我們選擇共同開發的適應症的競爭產品進行某些研究，我們根據許可協議共同開發許可產品和/或適應症（我們已選擇退出共同開發的帕金森氏病與普拉西珠單抗除外）的權利將終止。此外，如果我們開始對治療帕金森氏病的競爭性產品進行3期研究，我們共同推廣prasinezumab和其他許可產品的權利將終止。
此外，根據許可協議的條款，我們依靠羅氏向我們提供其成本、收入、收入調整和特許權使用費的估算值，我們在編制季度和年度財務報告時使用這些估算值。如果事實證明羅氏估算所依據的基本假設不正確，那麼羅氏提供的實際業績或修訂後的估計如果與最初的估計存在重大差異，則可能需要我們調整報告財務業績中包含的估計值。如果是實質性的，這些調整可能會要求我們重報先前公佈的財務業績，這可能會對我們的股價產生負面影響。
我們能否從prasinezumab中獲得任何可觀的收入將取決於羅氏的努力，這可能導致收入水平低於我們完全靠自己銷售或開發候選藥物的情況。羅氏可能不會像我們想要的那樣勤奮地履行其義務或開展普拉西珠單抗的營銷活動。我們還可能捲入與羅氏的糾紛，這可能導致開發或商業化活動的延誤或終止，以及耗時而昂貴的訴訟或仲裁。如果羅氏終止或違反許可協議，或者以其他方式決定不及時履行其義務，成功開發、商業化或銷售普拉西珠單抗的機會將受到重大不利影響。
在美國以外，我們完全依賴羅氏直接或通過第三方的努力和承諾，進一步開發prasinezumab並且，如果prasinezumab獲得相關監管機構的批准，則將其商業化。如果羅氏的努力不成功，那麼我們在美國以外地區利用prasinezumab實現未來產品銷售的能力將大大降低。
根據我們的許可協議，在美國境外，羅氏負責開發和商業化普拉西珠單抗以及未來任何針對的許可產品 α-突觸核蛋白。因此，在美國以外的任何進展和商業成功都完全取決於羅氏對該計劃的努力和承諾。例如，羅氏可能會推遲、減少或終止在美國境外與普拉西珠單抗相關的開發工作，或者在某些情況下獨立開發與普拉西珠單抗競爭的產品，或者決定不為普拉西珠單抗的商業化、營銷和分銷投入足夠的資源。
如果羅氏不努力開發prasinezumab並將其商業化，則許可協議規定我們有權在收到通知後90天內終止與重大違規行為有關的許可協議。但是，我們是否有能力執行許可協議的條款，以便在合理的時間範圍內獲得有意義的追索權，尚不確定。此外，任何尋求包括終止在內的現有補救措施的決定都將影響prasinezumab的潛在成功，包括在美國境內，我們可能會選擇不終止，因為我們可能找不到其他合作伙伴，而且任何新的合作都可能無法提供與我們與羅氏達成的安排中可比的財務條款。如果我們被解僱，這可能需要我們自己開發和商業化prasinezumab，這可能會導致大量的額外費用和延遲。羅氏業務戰略、資源承諾以及羅氏履行我們安排下義務的意願或能力的重大變化可能會對候選藥物的潛在成功產生重大影響。此外，如果羅氏不能在美國以外成功開發普拉西珠單抗並將其商業化，那麼我們未來在美國以外創造收入的潛力將大大降低。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，也無法與第三方簽訂營銷和銷售經批准的產品的協議，我們可能無法產生產品收入。
目前，我們沒有一個全面的藥品銷售、營銷和分銷組織。為了銷售可能獲得FDA、EMA或其他類似監管機構批准的任何產品，我們必須建立銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務。
我們已經與羅氏簽訂了開發普拉西珠單抗的許可協議，並可能發展自己的銷售隊伍和營銷基礎設施，在美國共同推廣用於治療帕金森氏病的普拉西珠單抗和
任何未來在美國獲準用於帕金森氏病的許可產品如果我們行使聯合促銷選項，並且無法發展自己的銷售隊伍和營銷基礎設施來有效地將prasinezumab或其他許可產品商業化，那麼我們在美國通過潛在的prasinezumab或此類產品銷售創造額外收入的能力可能會受到損害。此外，如果我們開始對治療帕金森氏病的競爭性產品進行3期研究，我們共同推廣prasinezumab和其他許可產品的權利將終止。
對於任何其他可能獲得批准的產品，如果我們無法建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是獨立還是與第三方合作，我們都可能無法產生產品收入，也可能無法盈利。
如果政府和第三方付款人未能為我們獲得監管部門批准的任何候選藥物提供保險和足夠的報銷率，我們的收入和盈利前景將受到損害。
在美國和非美國市場，我們未來任何產品的銷售都將部分取決於第三方付款人能否獲得報銷。此類第三方付款人包括政府健康計劃，例如醫療保險、管理式醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。新批准藥品的第三方保險和報銷存在很大的不確定性。對於我們或我們的合作者商業化的任何藥物，可能無法獲得承保和報銷，即使有這些藥物，報銷水平也可能不令人滿意。第三方付款人通常依賴Medicare保險政策和付款限制來制定自己的報銷政策。第三方付款人也越來越多地試圖通過要求價格折扣或回扣來控制醫療費用，從而限制承保範圍和他們為新藥支付的金額，因此，他們可能無法為我們的候選藥物提供保險或提供足夠的付款。我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益令這些付款人滿意。此類研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財務和其他資源。我們未來的產品最終可能不會被認為具有成本效益。可能無法獲得足夠的第三方補償，使我們無法維持足夠的價格水平，從而在產品開發方面實現適當的投資回報。如果沒有覆蓋範圍和足夠的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，那麼我們或我們的合作者可能無法成功地將任何獲得上市批准的候選藥物商業化。
各國管理新藥上市許可、定價、覆蓋範圍和報銷的法規差異很大。當前和未來的立法可能會對批准要求做出重大改變，從而可能涉及額外費用並導致批准延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從獲得銷售或許可批准後開始。在一些國家，即使獲得初步批准，處方藥的價格仍受政府的持續控制。因此，我們或我們的合作者可能會在特定國家獲得藥物的上市許可，但隨後會受到價格監管的約束，這些法規可能會延遲該藥物的商業上市，這可能會拖延很長時間，並對我們在該國銷售該藥物產生收入的能力產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一種或多種候選藥物的投資的能力，即使我們的候選藥物獲得了上市許可。
美國和其他國家政府繼續提出和通過旨在降低醫療成本的立法。在美國，我們預計聯邦和各州將繼續提出實施類似政府控制措施的提案。此外，最近醫療保險計劃的變化以及美國對管理式醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。例如，經美國《醫療保健和教育和解法》（統稱 “ACA”）修訂的《美國患者保護和平價醫療法案》於2010年頒佈。ACA極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥行業產生了重大影響。ACA中對製藥行業具有重要意義的條款包括以下內容：
•任何生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的實體每年收取不可扣除的費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配；
•將製造商根據美國醫療補助藥品回扣計劃必須支付的最低迴扣分別提高到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1％和13.0％；
•擴大醫療保健欺詐和濫用法律，包括美國《虛假索賠法》和《美國反回扣法規》，新的政府調查權以及對違規行為的更嚴厲處罰；
•一項新的Medicare D部分保險缺口折扣計劃，根據該計劃，製造商現在必須同意在保險缺口期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品協議價格的70％的銷售點折扣，以此作為製造商的門診藥物獲得Medicare D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助回扣責任擴大到向加入醫療補助管理式醫療組織的個人分發的承保藥物；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州向更多個人提供醫療補助保險，併為某些收入等於或低於聯邦貧困線133％的個人增加新的強制性資格類別，從而有可能增加製造商的醫療補助回扣責任；
•後續生物產品的許可框架；
•擴大根據公共衞生服務藥品定價計劃有資格享受折扣的實體；
•聯邦公開付款計劃及其實施條例下的新要求；
•每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥物樣本的新要求；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項並進行比較臨牀有效性研究，併為此類研究提供資金。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變更。這些變化包括將每財年向提供者支付的醫療保險總額削減2％，該計劃於2013年生效，並將持續到2030年，唯一的例外是從2020年5月1日至2021年3月31日暫停，除非國會採取額外行動。2013年，2012年《美國納税人救濟法》除其他外，進一步減少了對幾類提供者的醫療保險補助，並將政府向提供者追回多付的款項的時效期限從三年延長至五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減，如果獲得批准，這可能會對我們的藥物客户產生重大不利影響，從而對我們的財務運營產生重大不利影響。
自ACA頒佈以來，其某些方面一直受到司法、行政和國會的質疑。美國最高法院目前正在全面審查ACA的合憲性，儘管目前尚不清楚最高法院將如何作出裁決。目前還不清楚其他質疑、廢除或取代ACA的努力（如果有的話）將如何影響該法律。目前尚不清楚任何醫療改革立法對美國醫療保健行業的最終內容、時機或影響。
我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們獲得的任何批准藥物的價格帶來額外的下行壓力。在我們的候選藥物獲準上市之前，影響藥品定價的立法和法規可能會發生變化。Medicare或其他政府醫療保健計劃的報銷減少都可能導致私人付款人的付款類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會使我們無法創收、實現盈利或將藥物商業化。
如果我們的候選藥物獲準在美國或其他國家銷售，則無法保證其在醫學上是合理的，並且是特定適應症所必需的，第三方付款人會認為它們具有成本效益，可以提供保險或足夠的報銷水平，也無法保證第三方付款人的報銷政策不會對我們獲準出售候選藥物的盈利能力產生不利影響。
我們的候選藥物市場面臨着激烈的競爭。如果我們無法有效競爭，我們的候選藥物可能會失去競爭力或過時。
新藥的研究、開發和商業化競爭激烈。在未來可能開發或商業化的所有候選藥物方面，我們將面臨來自全球製藥和生物技術公司的競爭。影響任何獲批產品成功的關鍵因素將是其適應症、標籤、療效、安全性、藥物相互作用、給藥方法、定價、覆蓋範圍、報銷以及與競爭藥物相比的促銷活動水平。
此外，許多大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究組織都在努力開發針對與我們在研發計劃中針對的相同適應症的新藥。隨着新產品的進入市場和先進技術的問世，我們面臨並預計將繼續面對激烈且日益激烈的競爭。我們的許多競爭對手都有：
•財務、技術和人力資源比我們現有的要多得多，而且可能更有能力發現、開發、製造和商業化候選藥物；
•在非臨牀測試和臨牀試驗、獲得監管部門批准以及藥品生產和銷售方面擁有更豐富的經驗；
•已獲批准或處於臨牀後期開發階段的候選藥物；和/或
•在目標市場與領先的公司和研究機構達成合作安排。
在我們收回開發和商業化候選藥物的費用之前，有競爭力的產品可能會使我們的研發計劃過時或失去競爭力。此外，開發新的治療方法和/或廣泛採用或增加任何疫苗的使用或針對我們靶向的疾病開發其他產品或治療方法，都可能使我們的任何候選藥物失去競爭力、過時或不經濟。如果我們成功開發候選藥物並獲得批准，我們將面臨基於獲批產品的安全性和有效性、與開發中的競爭產品相關的進入市場的時間、供應的可用性和成本、營銷和銷售能力、覆蓋範圍、報銷、價格、專利地位和其他因素的競爭。即使我們成功開發了候選藥物，但這些候選藥物沒有獲得並保持市場認可，我們的業務也不會成功。
我們打算作為生物產品尋求批准的候選藥物可能比預期的更快地面臨競爭。
我們目前的候選藥物作為生物產品受到美國食品藥品管理局的監管，我們打算根據BLA途徑尋求這些產品的批准。2009年《美國生物製劑價格競爭與創新法》（“BPCIA”）為批准生物仿製藥和可互換生物製品開闢了一條簡短的途徑。簡短的監管途徑為FDA審查和批准生物仿製藥生物製劑確立了法律權力，包括可能根據生物仿製藥與現有品牌產品的相似性將其指定為 “可互換”。
根據BPCIA，生物仿製藥的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可之日起四年後才能提交給FDA，並且要等到原始品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。BPCIA還為批准為可互換產品的生物仿製藥規定了某些獨家經營期。但是，在12年的參考產品獨家經營期內，另一家公司可能會獲得美國食品藥品管理局的許可並銷售競爭版本的參考產品，前提是美國食品藥品管理局批准了完整的從頭BLA，而不是生物仿製藥的縮寫BLA，該競爭產品包含該申請人自己的臨牀前數據以及來自充分且控制良好的臨牀試驗數據，以證明其產品的安全性、純度和效力。
該法律很複雜，FDA仍在解釋和實施中。美國食品和藥物管理局為實施BPCIA而採用的任何程序都可能對我們生物產品的未來商業前景產生重大不利影響。此外，還討論了國會是否應該縮短12年的參考產品獨家經營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終實施存在很大的不確定性。
我們認為，根據BLA批准為生物製品的任何候選藥物都應有資格獲得12年的獨家經營期。但是，由於國會的行動或其他原因，這種排他性有可能縮短，或者美國食品藥品管理局不會將我們的候選藥物視為競爭產品的參考產品，這有可能比預期的更早地為仿製藥競爭創造機會。此外，生物仿製藥一旦獲得批准，將在多大程度上以類似於非生物製品的傳統仿製藥替代品的方式取代我們的任何一種參考產品，尚不清楚，這將取決於許多仍在發展的市場和監管因素。
我們可能無法維持與孤兒藥認定相關的好處，包括補充劑市場的潛力 排他性.
Birtamimab已被美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局授予治療AL澱粉樣變性的孤兒藥稱號。此外，我們可能會為我們目前或未來的一種或多種候選藥物尋求孤兒藥認定。某些司法管轄區（包括美國和歐洲）的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥品指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以將用於治療罕見疾病或病症的藥品授予孤兒稱號，罕見疾病或病症定義為在美國患者人數少於20萬的疾病或病症。在美國，孤兒藥指定使一方有權獲得經濟激勵，例如為臨牀試驗費用提供補助資金的機會、税收優惠和用户費用減免。孤兒藥認定不會在監管審查和許可程序中帶來任何好處，也不會縮短監管審查和許可程序的持續時間。
如果獲得孤兒藥稱號的藥品隨後獲得美國食品藥品管理局首次批准或許可該疾病的特定活性成分，則該藥品有權獲得孤兒藥獨家經營權，這意味着美國食品和藥物管理局可能不會批准任何其他銷售該藥物的申請，包括保密協議或BLA
相同適應症的藥物產品有效期為七年，除非在有限的情況下，例如表現出臨牀優於具有孤兒藥獨家性的產品，或者美國食品藥品管理局發現孤兒藥獨家經營權的持有人沒有證明它能夠確保有足夠數量的孤兒藥供應，以滿足患有該生物製品所針對的疾病或病症的患者的需求。因此，即使我們的一種候選藥物獲得了孤兒藥獨家經營權，FDA仍然可以批准或許可其他含有不同活性成分的藥品，用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的藥品供應，美國食品和藥物管理局可以放棄孤兒獨家經營權。
美國食品藥品管理局的快速通道認證，即使授予當前或未來的候選藥物，也可能不會加快開發或監管審查和許可程序，也不會增加我們的候選藥物獲得上市許可的可能性。
Birtamimab 和 PRX012 分別被美國食品藥品管理局授予快速通道認證，用於治療 AL 澱粉樣變性和阿爾茨海默氏病。此外，我們可能會為未來一種或多種候選藥物尋求快速通道認證。如果候選藥物旨在治療嚴重疾病，並且證明有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求，則申辦人可以為特定適應症申請美國食品藥品管理局的快速通道認證。我們可能會為我們的候選藥物尋求快速通道認證，但無法保證美國食品藥品管理局會將這一身份授予我們的任何候選藥物。美國食品和藥物管理局對是否授予快速通道稱號擁有廣泛的自由裁量權，即使我們認為某一候選藥物有資格獲得該稱號，也無法保證FDA會批准該稱號。即使我們確實獲得了 Fast Track 稱號，與其他非加急的 FDA 程序相比，我們可能無法獲得更快的審查或批准，而且獲得快速通道認證並不能保證最終獲得美國食品藥品管理局的批准。此外，如果FDA認為我們適用的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，則可能會撤回該指定。根據美國食品和藥物管理局的政策和程序，贊助商對獲得快速通道稱號的產品提交的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但快速通道的指定並不能保證獲得FDA的任何此類審查或最終的上市批准。
我們受醫療保健和其他法律法規的約束，包括反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠以及醫生付款透明度法律和法規，這些法律和法規可能會使我們面臨刑事、民事和/或行政制裁和處罰；被排除在政府醫療計劃或報銷之外；合同損害賠償；以及聲譽損害。
在美國、歐盟以及我們開展業務的其他國家和司法管轄區，我們的運營和活動直接或間接地通過我們的服務提供商和合作者進行，受眾多醫療保健和其他法律法規的約束，包括但不限於與反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生付款透明度以及健康信息隱私和安全有關的法律和法規。這些法律包括：
•《美國反回扣法規》，除其他外，禁止個人故意以現金或實物形式直接或間接索取、接受、提供或支付報酬，以誘導或獎勵個人轉診、購買或推薦聯邦醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助計劃）下可報銷的物品或服務。個人或實體不必實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為；
•美國聯邦虛假索賠法，包括《虛假索賠法》，該法對故意提出或促使醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人提出虛假或欺詐性的付款申請，或作出虛假陳述以避免、減少或掩蓋向聯邦政府付款的義務的個人或實體處以刑事和民事處罰，包括民事舉報人或qui tam訴訟。此外，政府可以斷言，就虛假索賠法而言，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•HIPAA，它規定對執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃以及就醫療福利、物品或服務的交付或付款作出虛假陳述的行為追究刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體無需實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為；
•《美國醫生付款陽光法案》要求根據醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃付款的藥物、設備、生物製劑和醫療用品的適用製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）報告與向醫生（定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足病患者）進行的 “付款或其他價值轉移” 相關的信息，但有特定例外情況醫師和脊醫）和教學醫院以及適用的製造商和適用羣體購買組織每年向醫生（根據法規定義）及其直系親屬持有的CMS所有權和投資權益報告。自2022年1月1日起，這些申報義務擴大到包括上一年度向醫師助理、執業護士、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊註冊護士麻醉師和註冊助產士進行的價值轉移；
•適用於銷售或營銷安排的州法律法規；適用於包括私人保險公司在內的非政府第三方付款人報銷的醫療保健項目或服務；要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則；限制向醫療保健提供者付款；要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者付款和其他價值轉移或營銷支出有關的信息；以及
•美國（聯邦、州和地方）、歐盟（包括成員國）以及其他國家和司法管轄區的類似法律和其他法律法規。
2018 年 9 月 4 日，我們收到了美國司法部的傳票，要求出示與我們 NEOD001 開發計劃相關的文件。我們於 2019 年 7 月完成了文件的製作。從那時起，司法部沒有要求我們提供任何其他信息。
我們無法預測此事的結果，也無法預測是否有任何政府機構會採取進一步行動。如果採取進一步行動，可能會轉移管理層的注意力，需要投入大量的時間和資源。
確保我們遵守適用的法律和法規涉及高昂的成本，而且政府機構或第三方可能會斷言我們的商業行為不符合這些法律和法規。如果我們的行為被發現違反任何法律法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政損失、處罰和罰款，並被禁止參與政府醫療保健計劃、削減或重組我們的運營以及聲譽損失，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
如果因未投保的負債或超過保險負債而向我們提出成功的產品責任或臨牀試驗索賠或一系列索賠，我們可能會承擔鉅額責任。
在臨牀試驗中使用我們的候選藥物以及銷售我們獲得上市許可的任何產品，都將使我們面臨產品責任和臨牀試驗責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會向我們提出產品責任索賠。對於臨牀試驗受試者或其家屬遭受的損失，可以向我們提出臨牀試驗責任索賠。如果我們不能成功地為自己辯護免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任。此外，無論案情或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•對任何經批准的候選藥物的需求減少；
•損害我們的商業聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的費用；
•分散管理層的注意力；
•向患者或其他索賠人提供鉅額金錢賠償；
•收入損失；以及
•無法成功將任何已批准的候選藥物商業化。
目前，我們為所有臨牀試驗提供臨牀試驗責任保險。但是，我們的保險範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險變得越來越昂貴，將來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受責任造成的損失。如果我們的任何候選藥物獲得上市許可，我們打算擴大保險範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條件獲得該產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，會作出重大判決。成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的普通股價格下跌，如果判決超過我們的保險範圍，可能會減少我們的現金並對我們的業務產生不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方來進行臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在既定的最後期限之前完成任何此類臨牀試驗。
我們沒有能力獨立對我們的候選藥物進行臨牀試驗，我們依賴第三方，例如顧問、合同研究機構、醫療機構和臨牀研究者來協助我們開展這些活動。我們對這些第三方進行臨牀開發活動的依賴導致對這些活動的控制減弱。此外，這些第三方還可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。儘管我們已經並將與這些第三方簽訂協議，但我們將負責確認我們的臨牀試驗是按照其總體研究計劃和協議進行的。此外，FDA、EMA和其他類似的監管機構要求我們遵守關於開展、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準（通常稱為CGCP），以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並確保試驗參與者得到充分的保護。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的cGCP，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為不可靠，FDA、EMA或其他類似的監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，經過特定監管機構的檢查，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗均符合cGCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP生產的產品進行。我們未能遵守這些法規可能會要求我們重複臨牀試驗，這將延遲監管部門的批准程序。
迄今為止，我們認為我們的顧問、合同研究組織和其他與我們合作的第三方表現良好；但是，如果這些第三方未能成功履行合同職責、未能在預期的最後期限之前完成或遵守適用的法規，我們可能需要更換他們。儘管我們認為我們可以聘請許多其他第三方承包商來繼續開展這些活動，但我們可能無法與其他第三方承包商達成安排，也無法以商業上合理的條件進行安排，這可能會導致我們計劃的臨牀試驗延遲。因此，我們的候選藥物可能會延遲獲得監管部門的批准，成功開發候選藥物的努力也可能會延遲。
此外，我們的第三方承包商不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方承包商的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀和非臨牀項目投入足夠的時間和資源。如果第三方承包商未能成功履行合同職責或義務或在預期的最後期限之前完成任務，如果他們需要更換，或者由於不遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而導致他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，則我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門的批准或成功商業化我們的候選藥物。結果，我們的經營業績和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。
如果我們不建立額外的戰略合作，我們可能不得不改變我們的研究、開發和/或商業化計劃。
我們的候選藥物的研究、開發和潛在的商業化將需要大量的額外現金來支付開支。我們的戰略包括可能與其他領先的製藥和生物技術公司合作，以協助我們在部分或所有地區進一步研究和/或某些候選藥物的潛在商業化。將來可能很難達成一項或多項此類合作。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭，而這些合作的談判和記錄既複雜又耗時。我們可能無法以可接受的條件或根本無法就合作進行談判，在這種情況下，我們可能不得不限制特定候選藥物的開發，減少或推遲其開發計劃或其他一個或多個開發計劃，推遲其潛在的商業化或增加支出，並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出以自己為開發或商業化活動提供資金，我們將需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法以可接受的條件向我們提供，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將我們的候選藥物推向市場並創造產品收入。
我們沒有生產能力，依賴第三方製造商為我們提供所有候選藥物的非臨牀和臨牀試驗用品，我們將依靠第三方製造商為我們提供任何藥物
如果我們的任何候選藥物獲得美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局或任何其他類似監管機構的上市許可，則該產品將用於商業銷售。
我們不擁有或運營任何候選藥物的製造、包裝、標籤、儲存、測試或分銷非臨牀或臨牀用品的設施。相反，我們與第三方簽訂合同並依賴第三方來製造、包裝、標籤、儲存、測試和分銷我們的候選藥物的非臨牀和臨牀用品，我們計劃在可預見的將來繼續這樣做。我們還依靠第三方顧問來協助我們管理這些第三方和制定我們的製造戰略。如果這些第三方未能為我們開展這些活動，我們的候選藥物的非臨牀或臨牀開發可能會延遲，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。
如果FDA、EMA或任何其他類似的監管機構批准我們的任何候選藥物進行商業銷售，我們預計至少在最初階段將繼續依賴第三方來製造、包裝、貼標籤、儲存、測試和分銷此類經批准的藥品的商業供應。大幅擴大生產規模可能需要額外的可比性驗證研究，FDA、EMA或其他類似的監管機構必須審查和批准這些研究。我們的第三方製造商可能無法成功建立這種可比性，也無法及時或以經濟的方式或根本無法提高其製造能力。如果我們的第三方製造商無法成功建立可比性或提高其任何藥品的製造能力，並且我們無法及時建立自己的製造能力，那麼該候選藥物的商業上市可能會推遲或供應短缺，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。
我們的第三方製造商的設施可能會因火災、停電、信息系統故障、自然災害或其他類似事件而受損，這可能會導致我們的候選藥物供應延遲或短缺，從而可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。
我們的候選藥物要求而且未來的任何藥品都需要精確、高質量的製造、包裝、標籤、儲存和測試，以滿足嚴格的cGMP、其他監管要求和其他標準。我們的第三方製造商將接受FDA、EMA和其他類似監管機構的持續定期和突擊檢查，以確保符合這些cGMP、其他監管要求和其他標準。我們無法控制第三方製造商對這些cGMP、法規和標準的遵守情況，也無法依賴這些製造商的遵守情況。第三方製造商未能遵守這些cGMP、法規或標準，或者損害我們的任何候選藥物或任何藥品的安全性，都可能導致我們的候選藥物的非臨牀或臨牀供應或藥品的商業供應延遲或暫停，導致我們的候選藥物或藥物產品的非臨牀或臨牀開發、產品批准和/或商業化的延遲或暫停，導致臨牀或商業供應被沒收或召回，結果在罰款和民事方面處罰，導致對任何患者受傷或死亡承擔責任，或者以其他方式增加我們的成本，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。如果第三方製造商無法或未能履行其合同承諾，沒有足夠的能力來滿足我們的非臨牀、臨牀或最終商業要求，或者未能滿足 cGMP、法規或其他標準，我們可能需要更換它或對其他第三方製造商進行資格認證。儘管我們認為有許多潛在的替代製造商，但擁有必要的製造和監管專業知識和設施來生產像我們的抗體這樣的生物製劑的製造商數量有限。此外，由於向此類新制造商進行技術轉讓，也因為美國食品藥品管理局、歐洲藥品管理局和其他類似的監管機構在生產我們的候選藥物之前必須批准任何新的製造商，因此在識別和認證任何新的第三方製造商方面，我們可能會產生大量額外的成本和延遲。這種批准需要成功的技術轉讓、可比性以及其他測試和合規檢查。因此，將生產轉移到新的製造商可能會中斷供應，推遲我們的臨牀試驗和任何商業上市，和/或增加我們的候選藥物成本，其中任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。
Rentschler Biopharma SE（“Rentschler”）和Catalent Pharma Solutions, LLC（“Catalent”）是我們的伯他米單抗臨牀用品的第三方製造商。我們依靠倫奇勒和Catalent來生產這些臨牀用品。
我們正在與羅氏合作開發普拉西珠單抗，為普拉辛珠單抗的2期和2b期臨牀試驗生產臨牀用品，預計也將用於普拉西珠單抗的任何後續臨牀試驗。我們依賴羅氏繼續生產這些臨牀用品。
我們依賴諾和諾德及其第三方製造商（如果適用）來生產以下臨牀用品 NNC6019。
Catalent 和伯克希爾無菌製造有限責任公司（“伯克希爾”）是我們的 PRX005 臨牀用品的第三方製造商。我們依靠Catalent和Berkshire來生產這些臨牀用品。
Catalent 是我們的候選藥物 PRX012 臨牀用品的第三方製造商。我們依靠 Catalent 來生產這些臨牀用品。
2021年7月，公司出售了一家擁有並擁有知識產權獨家許可的子公司的股權 與名為 NNC6019（前身為 PRX004）的研究性人源化單克隆抗體相關的財產權和其他資產，我們可能沒有意識到此類交易的預期收益。
2021年7月8日，公司及其全資子公司Prothena Biosciences Limited（“PBL”）與Novo Nordisk和NNRE（以及諾和諾德，“買方”）簽訂了股票購買協議，根據該協議，PBL向NNRE出售並轉讓了PBL的全資子公司Neotope Neuroscience Limited的所有已發行和流通普通股，總額為PBL的全資子公司Neotope Neuroscience Limited 收購價格高達12.3億美元。總收購價格包括6000萬美元的現金預付款（視慣例收購價格調整而定）和總額為11.7億美元的現金，在買方實現某些開發、商業化和基於淨銷售的里程碑時支付。2022年11月21日，我們獲得了4000萬美元的里程碑式付款。無法保證這些剩餘的里程碑一定會實現。如果我們沒有因交易而獲得預期金額的額外里程碑付款，我們可能需要尋求額外的資金來源來進一步研究、開發和/或商業化我們的候選藥物，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
我們在製造過程中使用的關鍵原材料依賴第三方供應商，而這些第三方供應商的流失或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。
我們依賴第三方供應商提供生產候選藥物所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴以及在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及多種風險，包括對定價、可用性、質量和交貨時間表的控制有限。我們無法確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們所需的這些原材料數量或滿足我們預期的規格和質量要求。在確定和認證新的供應來源（如果有的話）之前，有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能嚴重損害我們製造產品的能力。儘管我們認為這些原材料目前還有其他幾家供應商，但我們可能無法在合理的時間內或以商業上合理的條件找到足夠的替代供應渠道。供應商的任何業績失誤都可能延遲我們候選藥物的開發和潛在商業化，包括限制臨牀試驗和監管部門批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法充分保護或執行與我們的候選藥物相關的知識產權，那麼我們成功實現候選藥物商業化的能力就會受到損害。
我們的成功在一定程度上取決於我們的候選藥物能否在美國和其他國家獲得專利保護。我們保護候選藥物免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效且可執行的專利的能力。由於涉及藥物發明的專利的可專利性、有效性和可執行性以及根據這些專利提出的索賠範圍的法律標準不斷變化，我們獲得、維護和執行專利的能力尚不確定，涉及複雜的法律、事實和科學問題。因此，任何已頒發的專利下的權利都可能無法為我們的候選藥物提供足夠的保護，也無法為我們提供足夠的保護，使我們在競爭產品或工藝中佔據商業優勢。此外，我們獲得候選藥物專利保護的能力還取決於我們的合作者、合作伙伴、承包商和參與知識產權生成的員工履行合同職責，包括向我們轉讓或許可代表我們開發的相關知識產權。
此外，生物技術和製藥領域的專利實力可能不確定，評估此類專利的範圍涉及複雜的法律、事實和科學分析，近年來一直是許多訴訟的主題，導致法院的裁決，包括最高法院的裁決，增加了未來行使專利權能力的不確定性。我們無法保證任何專利將從我們或我們的關聯公司擁有或許可給我們或我們的關聯公司的任何待處理或未來的專利申請中頒發。即使專利已經頒發或將要頒發，我們也無法保證這些專利的主張是或將來是有效或可執行的，也不能保證這些專利將為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或者以其他方式對我們具有商業價值。美國的專利申請在提交後最長可保密18個月。但是，在某些情況下，專利申請在作為美國專利頒發之前一直由美國專利商標局（“USPTO”）保密。同樣，發表科學界的發現
或者專利文獻往往落後於實際發現。因此，我們無法確定我們或我們的許可人或共同所有人是第一個發明我們的候選藥物或將其用作藥物的人，或者第一個就其作為藥物的使用提交專利申請的人。如果第三方也提交了與我們的候選藥物或類似發明有關的美國專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹預或衍生程序，以確定發明在美國的優先權。這些訴訟的費用可能很高，而且我們的努力有可能失敗，從而導致我們在美國的專利地位喪失。此外，我們可能尚未確定所有影響我們業務的美國和非美國專利或已發佈的申請，這些專利或已發佈的申請要麼阻礙了我們的藥物商業化，要麼涵蓋了類似的技術。生物或化學活性藥物成分的物質成分專利通常被認為是藥品知識產權保護的最強形式，因為此類專利不考慮任何使用方法提供保護。我們無法確定美國專利商標局和美國法院或其他國家的專利局和法院是否會將涉及我們候選藥物物質成分的專利申請中的主張視為可獲得專利，也無法確定我們已發佈的物質成分專利中的主張如果受到質疑，不會被認定無效或不可執行。使用方法專利保護產品對指定方法的使用。這種類型的專利並不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，其適應症超出了專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有積極推廣其針對我們目標適應症的產品，醫生也可以 “不在標籤內” 開出這些產品的處方。儘管標籤外處方可能侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。
我們無法保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利索賠的範圍或相關專利的到期，都是完整或徹底的，也無法確定我們已經確定了與我們的候選藥物在任何司法管轄區商業化有關或必需的每一項第三方專利和在美國和國外的待審申請。專利主張的範圍由對法律的解釋、專利中的書面披露以及專利的申請歷史來確定。我們對專利或待審申請的相關性或範圍的解釋可能不正確，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不受第三方專利的保護，或者可能錯誤地預測第三方的待處理申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的有效期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和銷售候選藥物的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和銷售產品的能力產生負面影響.
我們可能會受到第三方在發行前向美國專利商標局和外國專利代理機構提交現有技術的約束，或者參與異議、推導、複審， 各方之間在美國或其他地方，對我們的專利權或他人的專利權提出質疑的審查、授予後審查或其他專利局程序或訴訟。在任何此類陳述、訴訟或訴訟中作出不利的裁決都可能 導致專有權的喪失或全部或部分專利主張被縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們技術和產品的專利保護期限。此外，考慮到新候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選藥物的專利可能會在此類候選藥物商業化之前或之後不久到期。任何未能獲得或維持候選藥物的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，而且成本高昂、耗時且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，並可能削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行知識產權的能力，更籠統地説，還可能影響我們知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家最近的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America Invents Act》或《Leahy-Smith Act》，可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執法或辯護的不確定性和成本。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的許多重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式、重新定義現有技術以及為競爭對手質疑專利有效性提供更有效和更具成本效益的途徑的條款。其中包括允許第三方在專利申請期間向美國專利商標局提交現有技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序（包括授予後審查）來攻擊專利有效性的額外程序， 各方之間審查和推導程序。2013年3月之後，根據Leahy-Smith法案，美國向第一位發明人過渡到文件系統，在該系統中，假設其他法定要求得到滿足，則無論第三方是否是第一個發明所要求的發明的人，第一個提交專利申請的發明人都有權獲得一項發明的專利。申請專利的第三方
因此，在2013年3月之後，但在我們提交涵蓋同一發明的申請之前，在美國專利商標局提出申請，即使我們在該第三方提出發明之前就已經完成了該發明，也可以獲得涵蓋我們發明的專利。這將要求我們意識到從發明到提交專利申請的整個過程。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內都是保密的，因此我們無法確定我們或我們的許可人是否是第一個 (i) 提交與我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術相關的專利申請，或 (ii) 發明了我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。即使我們擁有有效且可執行的專利，如果另一方可以證明他們在我們的申請日期之前在商業上使用了該發明，或者另一方受益於強制性許可，我們也可能無法將他人排除在實踐所主張的發明之外。但是，《Leahy-Smith Act》及其實施可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執法或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這種情況組合還給獲得專利後的價值造成了不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和將來可能獲得的專利的能力。我們無法預測國會、聯邦法院或美國專利商標局未來的決定將如何影響我們專利的價值。
獲得和維持我們的專利保護取決於對政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費都應在專利的有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。儘管無意中失誤，包括由於 COVID-19 疫情對我們或我們的專利維護供應商的影響，在許多情況下可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式來治癒，但在某些情況下，違規行為可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效或已頒發專利無效的不合規事件包括未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、不支付費用、未能適當合法化並提交正式文件以及未能提交某些現有技術。在任何此類情況下，我們的競爭對手都可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。
我們的專利壽命可能不足以有效保護我們的產品和業務。
專利的壽命有限。在美國，如果及時支付所有維護費，則專利的自然到期時間通常為其首次生效申請之日起20年。儘管可能有各種延期，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。考慮到新候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選藥物的專利可能會在此類候選藥物商業化之前或之後不久到期。即使獲得了涵蓋我們候選藥物的專利，但一旦涵蓋候選藥物的專利到期，我們也可能對競爭持開放態度，包括生物仿製藥或仿製藥。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利，無法將其他人排除在商業化與我們的類似或相同的候選藥物之外。我們截至2022年12月31日頒發的專利預計將在2023年至2042年之間到期，但此類專利可能獲得的任何專利延期將視情況而定。如果我們在2022年12月31日之前的待審專利申請中獲得專利，則由此產生的專利預計將在2025年至2042年之間到期。此外，儘管在美國發放專利後，由於美國專利商標局造成的某些延遲，可以延長專利的壽命，但可以根據專利申請人在專利申請期間造成的某些延誤來減少或消除這種延遲。美國可能會根據監管延遲延長專利期限。但是，對於一個產品，每個第一個監管審查期只能延長一項專利，對於單個產品，任何專利只能延長一次。此外，專利期限延長期間的保護範圍並未延伸到權利要求的全部範圍，而僅限於經批准的產品的範圍。外國司法管轄區管理類似專利期限延期的法律差異很大，管理從一個專利家族中獲得多項專利的能力的法律也是如此。此外，如果我們在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查，未能在適用的截止日期內提出申請，未能在相關專利到期之前提出申請，或者以其他方式未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。如果我們無法獲得專利期限延期或恢復，或者任何此類延期的期限都少於我們的要求，那麼我們有權獨家銷售我們產品的期限將被縮短，我們的競爭對手可能會在專利到期後獲得競爭產品的批准，並可能利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比原本更早地推出他們的產品，從而減少我們的收入，
可能是物質上的。如果我們沒有足夠的專利壽命來保護我們的產品，我們的業務和經營業績將受到不利影響。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠。
我們可能會有人聲稱前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利或其他知識產權有興趣。如果在專利申請中未指定適當的發明人，則可能導致在該申請中頒發的專利無法執行。發明人身份爭議可能源於以下方面的意見分歧：被命名為發明人的不同個人的貢獻、外國人蔘與專利標的開發的外國法律的影響、參與開發我們的候選藥物的第三方義務相互矛盾或潛在聯合發明的共同所有權問題。例如，我們的發明人爭議可能源於顧問或其他參與開發我們的候選藥物的人的義務衝突。或者，我們可以簽訂協議，以澄清我們在此類知識產權中的權利範圍。為了對這些索賠和其他質疑發明人的索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們或我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者或來自第三方（例如美國政府）的資金，因此我們或我們的許可人不是我們獲得許可的專利的唯一和唯一的所有者。如果其他第三方對我們的專利（包括許可內專利）擁有所有權或其他權利，則他們可能能夠將此類專利許可給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以推銷競爭產品和技術。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的各方執行此類協議。知識產權的轉讓可能無法自動執行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或者為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們所認為的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
專利具有國家或地區效力，在世界所有國家申請、起訴、維護和捍衞候選藥物專利的成本高得令人望而卻步，而且我們在美國以外某些國家的知識產權可能具有與美國不同的範圍和實力。此外，一些外國，特別是某些發展中國家的法律，目前沒有或將來可能不會像美國聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，進而可能向我們擁有專利保護但執法權不如美國的地區出口其他侵權產品。這些產品可能與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們競爭。
我們向第三方所有者許可專利權。如果我們未能遵守第三方許可中的義務，則此類許可可能會提前終止，這可能會導致對我們的業務具有重要意義的權利或技術的損失。
我們是許可證的當事方，這些許可證賦予我們對第三方知識產權或我們業務所必需或有用的技術的權利，將來我們可能會簽訂其他許可。根據這些許可協議，我們有義務支付許可方費用，其中可能包括年度許可費、里程碑付款、特許權使用費、與許可技術相關的收入的百分比以及分許可收入的百分比。此外，根據某些此類協議，我們需要努力開發使用許可技術的產品。如果我們未能遵守這些義務，包括由於 COVID-19 疫情對我們業務運營的影響或我們以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，如果未能在規定的時間內糾正我們的違規行為，許可方可能有權終止適用的許可，在這種情況下，我們可能會失去對我們的業務至關重要的寶貴權利和技術，損害了我們開發、製造和/或商業化平臺或候選藥物的能力.
此外，我們向第三方或從第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧都可能縮小我們認為的相關知識產權或技術的權利範圍，或者增加我們認為相關協議下的財務或其他義務，這兩者都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生重大不利影響。此外，如果有關我們許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們按照商業上可接受的條款維持當前許可安排的能力，那麼我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選藥物。如果任何當前或未來的許可人未能遵守許可條款，如果許可人未能對侵權第三方強制執行許可專利，如果許可專利或其他權利被發現無效或不可執行，或者如果我們無法按照可接受的條款簽訂必要的許可，我們的業務也將受到影響。此外，我們的許可人可能擁有或控制未被許可給我們的知識產權，因此，無論其法律依據如何，我們都可能被指控侵犯或以其他方式侵犯了許可人的權利。
此外，儘管我們目前無法確定未來產品銷售需要支付的特許權使用費金額（如果有），但金額可能很大。我們未來的特許權使用費金額將取決於我們在成功開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權（如果有）。因此，即使我們成功開發產品並將其商業化，我們也可能無法實現或保持盈利能力。
如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關研究計劃或候選藥物的開發，我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景可能會受到影響。
知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，並且由於我們行業科學發現的快速步伐而變得複雜。我們和我們的許可人之間也可能就受許可協議約束的知識產權發生爭議，包括與以下內容有關的爭議：
•根據許可協議授予的權利的範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•在使用與我們的候選藥物開發和商業化相關的許可技術方面，我們是否遵守了我們的盡職調查義務，以及哪些活動符合這些盡職調查義務；
•專利技術發明的優先權；
•根據許可協議應付款的金額和時間；以及
•分配因我們的許可方以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的所有權。
如果有關我們許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們按照可接受的條件維持當前許可安排的能力，那麼我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選藥物。在知識產權保護方面，我們通常也面臨着與我們許可的知識產權相同的所有風險，如下所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護這些知識產權，我們實現產品商業化的能力可能會受到影響。
我們在某種程度上依賴許可方來提交、起訴、維護、捍衞和執行對我們業務至關重要的專利和專利申請。
如果許可人保留對許可給我們的專利和專利申請的起訴的控制權，那麼我們可能對許可人選擇起訴或維持其專利和專利申請的方式有有限或根本沒有控制權，並且只能有限或根本沒有權利繼續起訴許可人選擇放棄的任何專利或專利申請。如果我們的許可方或未來任何有權提交、起訴、維護和捍衞我們專利權的被許可人未能就涵蓋我們任何候選藥物的專利或專利申請開展這些活動，包括由於 COVID-19 疫情對我們許可方業務運營的影響，那麼我們開發和商業化這些候選藥物的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們無法確定我們的許可方的此類活動是否已經或將要按照適用的法律和法規進行，或者是否會產生有效且可執行的專利或其他知識產權。根據與我們的某些許可方簽訂的許可協議條款，許可方可能有權控制我們許可專利的執行或對任何索賠進行辯護
聲稱這些專利無效，即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也無法確保許可方的合作。我們無法確定我們的許可方是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類索賠進行辯護，以保護我們在許可專利中的利益。即使我們不是這些法律訴訟的當事方，不利的結果也可能會損害我們的業務，因為這可能會使我們無法繼續許可運營業務可能需要的知識產權。此外，即使我們有權控制許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的索賠的辯護，我們仍可能因許可人及其律師在我們獲得控制權之前或之後發生的作為或不作為而受到不利影響或偏見。如果我們違反了與此類起訴有關的任何義務，我們可能會對我們的許可合作伙伴承擔重大責任。
我們可能希望將來就我們的候選藥物建立合作，但可能無法做到這一點，也無法實現此類交易的潛在好處，這可能會導致我們改變或推遲我們的開發和商業化計劃。
我們的候選藥物可能還需要特定的成分才能有效發揮作用，而這些成分的權利可能由其他人擁有。我們可能無法許可我們識別的第三方的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可證，這將損害我們的業務。如果我們未能獲得必要的第三方知識產權的許可，我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法，並且可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出可能不可行的替代方案。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手可以獲得許可給我們的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。在簽訂與我們的候選藥物有關的新合作或戰略夥伴關係協議方面的任何延誤都可能延遲我們在某些地區的候選藥物的開發和商業化，這可能會損害我們的業務前景、財務狀況和經營業績。
第三方知識產權的許可和收購是一種競爭行為，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能在尋求許可或收購我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權的策略，以便將我們的候選藥物商業化。較成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模和現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強。無法保證我們將能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選藥物的知識產權。
此外，我們擁有和許可的部分專利、專利申請或未來的專利已經或可能與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的排他性許可，則此類共同所有人可以將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以推銷競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有者的合作，才能對第三方強制執行此類專利，但可能不會向我們提供此類合作。此外，我們擁有的和許可的專利可能會受到一個或多個第三方保留權利的約束。上述任何情況都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
有關專利、專利申請和其他所有權的訴訟可能既昂貴又耗時。如果我們捲入此類訴訟，可能會導致候選藥物推向市場的延遲，並損害我們的運營能力。
我們的成功將部分取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下開展業務的能力。儘管我們目前沒有發現任何與我們的候選藥物有關的知識產權侵權訴訟、其他訴訟或第三方索賠，但製藥行業的特點是專利和其他知識產權方面的廣泛訴訟，以及對專利提出質疑的行政訴訟，包括幹預、衍生、 各方之間美國專利商標局的審查、授予後審查和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序，以及對專利提出異議的行政程序，包括幹預、衍生、 各方之間美國專利商標局的審查、授予後審查和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。其他各方將來可能會持有或獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利主張，或者我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術。 此外，專利改革和專利法的變化增加了將來對我們的專利提出質疑的可能性的不確定性。 我們無法向您保證，我們的候選藥物和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。
此外，第三方可能會質疑我們現有或未來的專利。 競爭對手也可能侵犯我們的專利或其他知識產權或許可人的知識產權。為了停止此類侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出專利侵權索賠，這可能既昂貴又耗時，並且會轉移我們管理層和科學人員的時間和注意力。 涉及我們的專利或專利申請或其他人的專利或專利申請的訴訟可能會導致以下方面的不利決定：
•我們與候選藥物相關的發明的可專利性；和/或
•我們與候選藥物相關的專利所提供的可執行性、有效性或保護範圍；和/或
•發現我們的候選藥物、產品或活動侵犯了第三方專利或其他知識產權。
與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序，無論是否有案情，都是不可預測的，通常既昂貴又耗時，而且即使以有利於我們的方式解決，也可能會從我們的核心業務中轉移大量資源，包括分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。 此類訴訟或訴訟可能會大大增加我們的營業損失，減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源以及更成熟和發達的知識產權組合。專利訴訟或其他程序的啟動和持續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
向我們主張其專利或其他知識產權的第三方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這實際上可能會阻礙我們進一步開發和商業化候選藥物的能力，或者迫使我們停止部分業務運營。對這些索賠進行辯護，無論其案情如何，都將涉及鉅額的訴訟費用，並將大量轉移管理層和其他員工資源從我們的業務中，導致開發延遲，並可能影響我們的聲譽。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
如果我們能夠確定第三方侵犯了我們的專利，法院可以決定不對進一步的侵權活動下達禁令，而是隻裁定金錢賠償，這可能是也可能不是充分的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在此類訴訟中，我們的一些機密信息有可能因披露而受到泄露。此外，可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。
如果我們無法避免侵犯他人的專利權，我們可能需要尋求許可，為侵權訴訟辯護，或者在法庭上質疑專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源使這些行動取得圓滿成功。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或未獲得非侵權技術、未能成功為侵權訴訟辯護，或者侵權專利被宣佈無效，我們可能會：
•蒙受鉅額金錢損失，包括三倍的賠償金和故意侵權的律師費；
•從第三方獲得一個或多個許可證，並可能支付特許權使用費；
•重新設計我們的侵權產品，從成本效益來看，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出；
•在將我們的候選藥物推向市場時遇到嚴重延遲；和/或
•不得參與制造、使用或銷售我們的候選藥物或需要許可證的治療方法。
在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務。
如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的 當前或將來 商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避、被宣佈為通用或 描述性的，或 被認定侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利或者可能被迫停止使用這些名字，我們需要這個 為了 潛在合作伙伴或客户的知名度
在我們感興趣的市場中。 在商標註冊程序中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們申請的拒絕。儘管我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請並尋求取消註冊商標。可以對我們的商標提起異議或撤銷程序，而我們的商標可能無法在此類訴訟中倖存下來。如果 我們無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱識別度，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱許可給第三方，例如分銷商。儘管這些許可協議可能為如何使用我們的商標和商品名稱提供指導方針，但如果我們的被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商品名，可能會危及我們對商標和商品名稱的權利或減少與之相關的商譽。
此外，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標，我們提議在美國與我們的候選藥物一起使用的任何名稱都必須獲得美國食品藥品管理局的批准。歐洲也有類似的要求。美國食品和藥物管理局通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果美國食品和藥物管理局（或外國司法管轄區的同等管理機構）對我們提議的任何專有產品名稱提出異議，則可能需要花費大量額外資源來確定符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利且為美國食品和藥物管理局所接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能無法為高級商標所有者隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。有時，競爭對手或其他第三方可能會採用與我們相似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商品名稱變體的商標的所有者可能會提出潛在的商品名稱或商標侵權索賠。如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們所主張的商標無效或不可執行，或者我們聲稱商標侵權的一方對有關商標擁有優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。
我們可能無法充分防止商業機密和其他專有信息的泄露。
我們依靠商業祕密來保護我們的專有技術，尤其是在我們認為專利保護不合適或無法獲得的情況下；但是，商業祕密很難保護。我們部分依賴與員工、顧問、外部科學合作者、受助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。這些協議可能無法有效防止機密信息的披露，也可能無法在未經授權披露機密信息時提供適當的補救措施。 我們的員工、與我們共享設施的第三方的員工或我們聘請進行研究、臨牀試驗或製造活動的第三方顧問和供應商進行任何有意或無意的披露，或者第三方（例如通過網絡安全漏洞）盜用我們的商業祕密或專有信息，都可能使競爭對手能夠複製或超越我們的技術成果，從而削弱我們在市場上的競爭地位。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息，而且我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭. 為了強制執行和確定我們的所有權範圍，可能需要進行昂貴且耗時的訴訟，而未能獲得或維護商業祕密保護可能會對我們的競爭性業務地位產生不利影響。 此外，一些外國的法律對所有權的保護程度或方式與美國法律不一樣。因此，在美國和國外，我們在保護和捍衞我們的知識產權方面可能會遇到重大問題。如果我們無法防止未經授權向第三方披露我們的知識產權，或者第三方盜用我們的知識產權，我們將無法在市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能會被指控我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問不當使用或披露了第三方涉嫌的商業祕密。
我們的許多員工以前曾在大學、義隆或義隆子公司或其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。 同樣，我們的合作者、合作伙伴、承包商和顧問過去或現在可能與大學、其他生物技術或製藥公司（包括我們的競爭對手或潛在競爭對手）合作或為他們工作。 儘管我們努力確保我們的員工不使用以下公司的專有信息或專有技術 不向我們披露或使用第三方在他們為我們工作時，我們可能會被指控我們或我們的員工、合作者、合作伙伴、承包商或顧問使用或披露了第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。 即使我們 成功了 在對這些索賠進行辯護時，訴訟可能會導致高昂的成本，並分散我們的管理層和員工的注意力。如果我們對這些索賠的抗辯失敗，除了要求我們支付金錢損害賠償外， 如果是這樣的話，法院可以禁止我們使用對我們的候選藥物至關重要的技術或功能
技術或特徵被認定包含第三方的商業祕密或其他專有信息、或從中獲益。此外，任何此類訴訟或由此產生的威脅都可能對我們的聲譽、我們結成戰略聯盟或將我們的權利再許可給合作者、聘請科學顧問或僱用員工或顧問的能力產生不利影響，所有這些都會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。即使我們成功地為此類索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
知識產權不一定能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。
我們的知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠製造出與我們的相似但不受我們擁有或獨家許可的專利權利要求所涵蓋的候選藥物；
•我們或我們的許可方或未來的合作者可能不是第一個做出我們擁有或獨家許可的已發佈專利或待審專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人或未來的合作者可能不是第一個就我們的某些發明提交專利申請的人；
•其他人可以在不侵犯我們知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•我們待處理的專利申請可能不會導致已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律質疑，我們擁有或獨家許可的已頒發的專利可能被視為無效或不可執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從此類活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場上出售；
•我們不得開發其他可申請專利的專有技術；
•我們無法根據我們的專利申請預測任何專利的保護範圍，包括我們擁有或獲得許可的專利申請是否會導致已頒發的專利，其主張涵蓋我們的候選藥物或其在美國或其他國外的用途；
•根據我們的專利申請發佈的任何專利的權利主張可能無法抵禦競爭對手或任何競爭優勢，也可能受到第三方的質疑；
•如果強制執行，法院不得認為我們的專利是有效的、可執行的和被侵權的；
•我們可能需要提起訴訟或行政程序來執行和/或捍衞我們的專利權，無論我們輸贏，這都將付出高昂的代價；
•為了維護某些商業祕密或專有技術，我們可以選擇不申請專利，第三方隨後可以申請涵蓋此類知識產權的專利；
•我們可能無法充分保護和監管我們的商標和商業祕密；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響，包括如果其他人獲得的專利聲稱的主題與我們的專利和專利申請所涵蓋的主題相似或有所改進。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。
與我們的普通股相關的風險
我們普通股的市場價格可能會大幅波動。
我們的普通股於2012年12月21日開始在納斯達克全球市場交易，目前在納斯達克全球精選市場上交易。我們無法預測普通股的交易價格。我們普通股的市場價格可能會大幅波動，這取決於許多因素，其中一些因素可能超出了我們的控制範圍，包括：
•我們根據需要獲得融資的能力；
•我們正在進行的或未來的非臨牀研究和臨牀試驗的進展和結果；
•執行我們與第三方的協議，包括與羅氏、百時美施和諾德的協議；
•我們未來可能開發的非臨牀候選藥物或其他候選藥物未能成功或延遲進入臨牀試驗；
•他人進行的臨牀試驗結果，包括與我們的候選藥物競爭的藥物的臨牀試驗結果；
•在生產我們的候選藥物時遇到的問題；
•美國和其他國家的監管發展或執法；
•與專利或其他所有權有關的發展或爭議；
•我們的競爭對手引入技術創新或新的商業產品；
•負責我們公司的證券分析師的估計或建議的變化（如果有）；
•公眾對我們的候選藥物的關注；
•訴訟；
•我們或現有股東未來出售我們的普通股；
•一般市場狀況；
•醫療保健支付系統結構的變化；
•我們的任何候選藥物如果獲得批准，均未能取得商業成功；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機;
•我們財務業績的不同時期波動；
•美國股市的整體波動；
•我們的季度或年度業績，或我們行業中其他公司的季度或年度業績；
•我們或我們的競爭對手關於重大收購或處置的公告；
•其他可比公司的運營和普通股價格表現；
•投資者對我們公司和藥物研發行業的看法；
•投資者認為可能影響我們的自然或環境災害；
•適用於我們業務的税收法律或法規的變化或税務機關對這些税收法律和法規的解釋；或
•世界各地聯邦、州和地方政府實體的預算波動。
這些因素和其他外部因素可能導致普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止投資者輕易出售普通股，並可能對我們普通股的流動性產生負面影響。特別是，股票市場總體上經歷了波動，這種波動通常與特定公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。一些股票交易價格波動的公司已成為證券集體訴訟的對象。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會承擔為訴訟辯護的鉅額費用。這樣的訴訟還可能轉移我們管理層的時間和注意力。
您在Prothena的所有權百分比將來可能會被稀釋。
與任何上市公司一樣，由於收購股權發行、融資交易（包括根據我們2021年12月的分銷協議出售普通股）或其他原因，您在我們的所有權比例將來可能會被稀釋。將來我們可能需要籌集更多資金。如果我們能夠籌集額外資金，我們可能會發行股票或可轉換債務工具，這可能會嚴重削弱您對我們的所有權。此外，我們打算繼續向我們的董事、高級管理人員和員工授予期權獎勵，這將削弱您在我們的所有權。截至2023年6月30日根據我們的股票計劃，根據未償還和未來股權獎勵可供發行的普通股數量為13,669,689股。
如果我們無法維持有效的內部控制，我們的業務可能會受到不利影響。
根據經修訂的1934年《美國證券交易法》，包括美國《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，該法案要求對以下方面進行年度管理評估：
我們對財務報告的內部控制的有效性。此外，根據美國《薩班斯-奧克斯利法案》第404（b）條，如果我們是 “加速申報人” 或 “大型加速申報人”，我們的獨立註冊會計師事務所必須證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理層評估財務報告的內部控制必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能達到規則規定的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法在薩班斯-奧克斯利法案規定的最後期限之前及時得到糾正。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和運營資源，包括會計資源提出了巨大的要求。
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的適當內部控制。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性以及根據美國普遍接受的會計原則為外部目的編制財務報表提供合理的保證。在審查和測試內部控制的過程中，我們可能會發現缺陷，無法在必須提供所需報告之前進行補救。此外，如果我們在財務報告的內部控制方面存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的合併財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所（如果需要）可能無法持續得出結論，即我們對財務報告有有效的內部控制，這可能會損害我們的經營業績，導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，並導致我們股票的交易價格下跌。
我們無法保證將來不會出現重大弱點，也無法保證我們將能夠持續得出結論，即我們根據第404條和美國證券交易委員會的相關規章制度，在需要時對財務報告進行了有效的內部控制。財務報告內部控制的重大缺陷是財務報告的內部控制存在缺陷或多種缺陷，因此公司的內部控制有可能無法及時防止或發現公司年度或中期合併財務報表的重大錯報。如果我們將來無法積極評估，或者我們的獨立註冊會計師事務所（如果需要）無法就財務報告內部控制的有效性提供無保留的認證報告，那麼投資者對財務報告可靠性的信心可能會受到不利影響，這可能會對我們的股價產生重大不利影響。此外，任何未能準確、及時地報告財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、將我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他不利後果，從而對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果出於美國聯邦所得税的目的，我們被視為被動的外國投資公司，則可能會對普通股的美國持有者造成不利的美國聯邦所得税後果.
美國聯邦所得税的重大潛在不利影響通常適用於直接或間接擁有被動外國投資公司（“PFIC”）股份的美國投資者。通常，如果 (i) 75％或以上的收入構成被動收入，或（ii）50％或以上的資產產生被動收入或用於產生被動收入，則我們將成為應納税年度的PFIC。我們的主動或被動收入、被動資產構成的變化或公允市場價值的變化可能會導致我們成為PFIC。每個應納税年度必須單獨確定我們是否為PFIC（在每個應納税年度結束之後）。
在截至2022年12月31日的應納税年度，我們認為我們不是美國聯邦所得税的PFIC。但是，PFIC規則的適用在許多方面都存在不確定性，我們無法保證美國國税局（“IRS”）不會採取相反的立場。我們也無法保證在本應納税年度或任何未來應納税年度我們不會成為美國聯邦所得税目的的PFIC。
我們可能無法成功維持我們的税率，這可能會對我們的業務和財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。
我們在愛爾蘭註冊成立，在愛爾蘭和美國設有子公司或辦事處。通過在節税司法管轄區履行某些職能和擁有某些資產，以及集團內部服務協議，我們能夠實現較低的平均税率。但是，這些司法管轄區中任何一個司法管轄區的税法或其解釋的變化都可能對我們未來的能力產生不利影響。税務機構，例如美國國税局和愛爾蘭税務專員（“愛爾蘭税務局”），積極審計這類安排，並以其他方式提出質疑，我們的行業也這樣做了。我們會不時接受美國國税局、愛爾蘭税務局和其他税務機關的審查和審計，美國國税局、愛爾蘭税務局或其他税務機關可能會對我們的結構和集團間安排提出質疑。應對或抵禦來自税務機關的挑戰可能既昂貴又耗時，並且可能會將管理層的時間和注意力從運營我們的業務上轉移開來。我們無法預測税務機關是否以及何時會進行審計、質疑我們的税收結構或應對任何此類審計或質疑所涉及的成本。如果我們不成功，我們可能需要繳納前期的税款、利息、罰款或罰款，並且將來可能有義務繳納增加的税款，所有這些
其中可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。除了對税法變化的影響外，我們的所得税準備金還可能受到重大影響，例如，我們的利潤和虧損的地域組合、業務的變化，例如內部重組和收購、變更和會計指導以及其他監管、立法或司法方面的發展、税率的變化、税務審計決定的變化、我們不確定的税收狀況的變化、我們永久再投資國外收入的意圖和能力的變化、轉讓定價做法的變化，已扣除税款到股權薪酬以及我們對遞延所得税資產估值補貼的需求的變化。
未來與跨國公司有關的税法的變化可能會對我們產生不利影響。
根據現行法律，出於美國聯邦税收目的，我們被視為外國公司。但是，對《美國國税法》、《美國財政條例》或其他美國國税局指導方針的修改可能會對我們作為外國公司的地位產生不利影響，或者以其他方式影響我們的有效税率。例如，2017年，美國頒佈了税收改革，其中包含公司税的重大變化，包括一項條款，要求從2021年12月31日之後的納税年度開始，在五年內對研發成本進行資本化和攤銷。此外，愛爾蘭政府、愛爾蘭税務局、美國國會、美國國税局、經濟合作與發展組織以及我們開展業務的司法管轄區的其他政府和機構最近都將重點放在與跨國公司税收有關的問題，特別是 “税基侵蝕和利潤轉移” 領域，例如子公司從高税率司法管轄區向税率較低的司法管轄區支付款項。因此，愛爾蘭、美國和其他我們開展業務的國家的税法可能會在預期或追溯的基礎上發生變化，任何此類變化都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景產生不利影響。
愛爾蘭法律與美國現行法律不同，對普通股持有人提供的保護可能較少。
根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款，可能無法在愛爾蘭執行在美國獲得的針對我們的法院判決。此外，不確定愛爾蘭法院是否會承認或執行美國法院根據美國聯邦或州證券法的民事責任條款對我們或我們的董事或高級管理人員作出的判決，或者審理根據這些法律對我們或這些人提起的訴訟。我們獲悉，美國目前沒有與愛爾蘭簽訂一項規定民事和商事判決相互承認和執行的條約。因此，任何美國聯邦或州法院基於民事責任作出的最終付款判決，無論是否僅基於聯邦或州證券法，都不會自動在愛爾蘭強制執行。
作為一家愛爾蘭註冊公司，我們受經修訂的2014年《愛爾蘭公司法》（“公司法”）的管轄，該法在某些重大方面與通常適用於美國公司和股東的法律不同，包括與利益相關董事和高級管理人員交易以及股東訴訟有關的分歧。同樣，愛爾蘭公司的董事和高級管理人員的職責通常只應由公司承擔。愛爾蘭公司的股東通常沒有對公司董事或高級職員提起訴訟的個人權利，只能在有限的情況下代表公司行使此類訴訟權。因此，與在美國司法管轄區註冊成立的公司的證券持有人相比，我們普通股的持有人可能更難保護自己的利益。
《愛爾蘭收購規則》的運作可能會影響某些方收購我們普通股的能力。
根據1997年《愛爾蘭收購小組法》，《2022年收購規則》（“愛爾蘭收購規則”），如果收購普通股是為了將收購方及其協同方的總持股量增加到佔公司表決權30％或以上的普通股，則收購方以及在某些情況下還需要對未償還的股票提出要約（除非獲得愛爾蘭收購小組的同意）普通股，價格不低於收購方為普通股支付的最高價格或其在過去 12 個月中的音樂會。如果收購的效果是在12個月內將該人的投票權百分比提高0.05％，則持有普通股（連同其一致方）佔公司表決權的30％至50％的人收購普通股也將觸發這一要求。根據愛爾蘭收購規則，某些單獨的音樂會被認為是協調一致的。據推測，我們的董事會及其相關家族成員、相關信託和 “受控公司” 與任何持有我們20％或以上股份的公司股東協調行事。這些假設的適用可能會導致限制任何合作方和/或董事會成員收購更多證券的能力，包括根據任何高管激勵安排的條款。將來，我們可能會就這一假設的適用以及對收購更多證券的能力的限制與愛爾蘭收購小組進行磋商，儘管我們無法保證愛爾蘭收購小組是否會推翻這一假設。因此，《愛爾蘭收購規則》的適用可能會限制我們的某些股東和董事收購普通股的能力。
在為不必要的收購提案辯護方面，愛爾蘭法律與美國現行法律不同，這可能會使我們的董事會控制與敵對要約方談判的能力降低。
我們受愛爾蘭收購規則的約束，根據該規則，一旦我們的董事會收到可能導致要約的方針，或者有理由認為此類要約即將或可能迫在眉睫，我們的董事會不得采取任何可能阻礙普通股要約的行動，但某些例外情況除外。可能令人沮喪的行動，例如（i）發行普通股、期權或可轉換證券，（ii）重大收購或出售，（iii）簽訂正常業務過程以外的合同，或（iv）在要約過程中或董事會有理由認為要約即將或可能即將到來的任何更早時間內，除了尋求替代報價之外，禁止採取任何可能導致要約失敗的行動。與在美國司法管轄區註冊成立的公司相比，這些條款可能使我們的董事會控制與敵對要約人的談判和保護普通股持有人利益的能力較弱。
愛爾蘭法律要求我們的股東每五年更新一次董事會發行股票的權力，並在不適用法定優先購買權的情況下以現金形式發行，如果我們的股東在2027年5月17日之前沒有續訂這些授權（或者任何續訂都受到限制），那麼我們籌集額外資金為運營提供資金的能力將受到限制。
作為一家在愛爾蘭註冊成立的公司，我們受《公司法》管轄。《公司法》要求我們的股東每五年更新一次董事會的單獨權限，以 (a) 分配和發行股票，以及 (b) 選擇退出原本適用於現金股票發行的法定優先購買權（該優先購買權要求在向新股東發行股票之前，按比例向我們的現有股東發行）。在2022年5月17日舉行的年度股東大會上，我們的股東授權我們的董事會發行不超過我們法定股本金額的普通股，並選擇退出此類發行的法定優先購買權。根據愛爾蘭法律，這些授權將於2027年5月17日到期，也就是我們的股東上次續訂這些授權五年後。愛爾蘭法律要求我們的股東在股東大會上以不少於50％的選票通過一項決議，延長董事會發行普通股的權力。愛爾蘭法律要求我們的股東延長董事會的權力，通過一項決議，在股東大會上以不少於75％的選票獲得批准，選擇退出股票發行中的法定優先購買權以換取現金。如果不在2027年5月17日之前續訂這些授權，或者在有限的情況下續訂這些授權，那麼我們的董事會發行股票的能力將受到限制，這將限制我們籌集額外資金來資助我們的運營（包括候選藥物的研究、開發和潛在商業化）的能力。
我們普通股的轉讓可能需要繳納愛爾蘭印花税。
愛爾蘭的普通股轉讓可能需要繳納印花税（目前按支付價格的1％或所收購股票的市場價值（如果更高）的税率繳納）。
根據1999年《愛爾蘭印花税合併法》（“印花税法”），通過存款信託公司（“DTC”）持有股票的賣方向通過DTC持有收購股份的買方轉讓我們的普通股不應繳納愛爾蘭印花税。股東也可以在不徵收愛爾蘭印花税的情況下將其股份轉讓給或轉讓出DTC，前提是此類股份的實益所有權沒有變化，並且轉入或轉出DTC不是在考慮隨後向第三方出售此類股份時進行的；為了從愛爾蘭印花税豁免中受益，賣方必須向我們確認股票的最終受益所有權沒有因此而發生變化轉讓的股份，並且沒有關於受益人出售股份的協議正在考慮的第三方的所有者。
（i）持有DTC以外股份的賣方向任何買方轉讓我們的普通股，或（ii）通過DTC持有股票的賣方向在DTC之外持有收購股份的買方轉讓我們的普通股，可能需要繳納愛爾蘭印花税。支付任何愛爾蘭印花税通常是受讓人的法律義務。
愛爾蘭在轉讓普通股時繳納的任何印花税都可能對這些股票的價格產生不利影響。
我們預計不會支付現金分紅，因此，股東必須依靠普通股升值來獲得任何投資回報。
我們預計在可預見的將來會虧損，即使我們確實盈利，我們預計在可預見的將來也不會宣佈或支付任何現金分紅。因此，投資我們普通股的成功將取決於其價值的升值，為了獲得任何收入或實現投資回報，您需要出售您的Prothena普通股。無法保證我們的普通股會維持其價格或升值。
我們支付的股息可能需要繳納愛爾蘭股息預扣税。
儘管我們目前預計不會支付現金分紅，但如果將來這樣做，可能會產生股息預扣税（目前税率為25％）。存在許多股息預扣税豁免，因此，居住在美國的股東和居住在與愛爾蘭簽訂雙重徵税協定的其他國家的股東在填寫某些股息預扣税申報表後，可以獲得股息預扣税豁免。
有權對從我們這裏收到的任何股息免徵愛爾蘭股息預扣税的股東無需為這些股息繳納愛爾蘭所得税，除非他們與愛爾蘭除持股之外還有某種聯繫（例如，他們居住在愛爾蘭）。獲得需繳納愛爾蘭股息預扣税的股息的非愛爾蘭居民股東通常無需為這些股息繳納愛爾蘭所得税。
通過贈與或遺產獲得的Prothena普通股可能需要繳納愛爾蘭的資本收購税。
愛爾蘭資本收購税（“CAT”）可能適用於我們普通股的贈與或繼承，無論雙方的居住地、普通居住地或住所如何。這是因為我們的普通股將被視為位於愛爾蘭的財產。收到禮物或遺產的人對 CAT 負有主要責任。配偶之間傳承的禮物和遺產不受 CAT 的約束。建議每位股東諮詢自己的税務顧問，瞭解持有我們的普通股或從我們那裏獲得股息的税收後果。
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
開啟 2023年5月23日, Shane M. Cooke, 導演, 採用a 規則 10b5-1 交易安排這旨在滿足規則 10b5-1 (c) 中關於出售以下商品的肯定抗辯 17,500截至2024年9月5日的公司普通股。
第 6 項。展品
展覽索引
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| | | | 先前已提交 | |
展覽
沒有。 | | 描述 | | 表單 | | 文件編號 | 申報日期 | 展覽 | 隨函提交 |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條和第15d-14 (a) 條對首席執行官進行認證 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 31.2 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條和第15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 32.1* | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350條對首席執行官和首席財務官進行認證 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.INS | | XBRL 實例文檔-實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 內聯 XBRL 分類擴展架構文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互式數據文件（格式為 Inline XBRL，包含在附錄 101 中） | | | | | | | |
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# 表示管理合同或補償計劃或安排。
* 附錄32.1正在提供，就經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第18條而言，不得被視為 “已提交”，也不得被視為受該節責任的約束，除非該文件中另有明確規定，否則此類附錄也不得被視為以提及方式納入根據經修訂的1933年《證券法》或《交易法》提交的任何註冊聲明或其他文件中。
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15（d）條的要求，註冊人已正式促使本10-Q表季度報告由下列簽署人代表其簽署，並經正式授權。
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| 註明日期： | 2023年8月3日 | Prothena 公司 plc （註冊人） |
| | |
| | /s/ Gene G. Kinney |
| | 吉恩·G·金尼 |
| | 總裁兼首席執行官 |
| | |
| | /s/Tran B. Nguye |
| | Tran B. Nguy |
| | 首席財務官兼首席戰略官 |