附錄 99.1

Crinetics 每日一次口服 Paltusotine 在評估肢端肥大症患者治療的 3 期 PATHFNDR-1 研究中達到了主要和所有次要終點

Paltusotine 的參與者中有 83% 堅持使用 IGF-1 ≤1.0 xuLN 對比安慰劑為 4% (p

Paltusotine 的 IGF-1 平均水平保持不變，而安慰劑則有所增加（p

從注射得寶標準護理標準切換後，帕爾圖索汀的平均肢端肥大症狀日記分數保持不變，而安慰劑的平均肢端肥大症狀日記分數有所增加 （p=0.02）

Paltusotine 耐受性良好，沒有嚴重或嚴重 不良事件

管理層將於美國東部時間 2023 年 9 月 11 日星期一上午 8:00 主持電話會議

聖地亞哥 2023 年 9 月 10 日 Crinetics Pharmicals, Inc.（納斯達克股票代碼：CRNX）今天宣佈，paltusotine 是一種口服、 每日一次的研究化合物，達到 PATHFNDR-1 3 期研究（NCT04837040）的主要終點和所有次要終點，取得了積極的結果。 PATHFNDR-1 是一個隨機、雙盲、安慰劑對照的 36 周治療期，隨後是一項可選的開放標籤延伸研究，評估了 肢端肥大症參與者的帕他西汀從以下位置切換 護理標準注射倉庫生長抑素類似物。該研究招收了肢端肥大症受奧曲肽或蘭瑞肽庫單一療法生化控制 的參與者。PATHFNDR-1 是兩項正在進行的安慰劑對照的 3 期研究之一，每天口服一次。

該研究具有統計學意義 (p

Paltusotine (n=30)

安慰劑 (n=28)

p 值

主終端節點：

保持 IGF-1 等級的參與者比例 ≤ 1.0 xuLN，% (n)

83% (25/30)

4% (1/28)

輔助端點：

IGF-1 級別 (xULN) 中與基線相比的變化*

0.04 ± 0.09

0.83 ± 0.10

肢端肥大症狀日記 (ASD) 總分與基線相比的變化*

-0.6 ± 1.5

4.6 ± 1.6

0.02

生長激素 (GH) 水平維持在以下水平的參與者比例

87% (20/23)

28% (5/18)

0.0003

*	最小二乘均值 ± 標準誤差

**	在基線 GH 的參與者中

PATHFNDR-1 的結果與我們在臨牀實踐中每天看到的受到 生化控制的患者有關 護理標準注射。裏約熱內盧聯邦大學醫學院內分泌學教授、 PATHFNDR項目首席研究員Monica R. Gadelha博士説，我和我的同事們越來越確信，許多患者會喜歡口服替代品，這種替代品可以在不給注射帶來負擔和不適的情況下提供 類似的益處。這個

研究表明，向 paltusotine 的過渡是無縫完成的，結果表明，當 從每月注射一次時，口服巴妥西汀可以保持症狀控制和生化控制。

在 PATHFNDR-1 中，paltusotine 耐受性良好，接受巴他索汀治療的參與者沒有報告嚴重或嚴重 不良事件。在帕圖西汀（PAL）治療組與安慰劑（PBO）組中，至少發生一次治療突發不良事件（TEAE）的受試者發生的頻率與安慰劑（PBO）組相當（分別為80％和100％ ）。paltusotine中最常報告的TEAE包括：關節痛（27％PAL對57％的PBO）、頭痛（20％PAL對36％的PAL）、腹瀉（23％PAL對14％的PAL）、腹痛（17％PAL對11％的PBO）和噁心（10％PAL對7％的PBO）。與安慰劑治療的受試者相比，接受帕曲西汀治療的受試者中被認為與肢端肥大症相關的不良事件發生頻率明顯較低（分別為30％和86％）。

我們設計了paltusotine，使其成為肢端肥大症患者的首選治療選擇。我們對 PATHFNDR-1 的結果感到非常興奮，這進一步強化了我們的信念，即如果獲得批准，巴妥西汀可以滿足患者未得到滿足的對簡單、口服、每日一次的治療的需求。這些數據表明，在改用注射 標準護理後，帕他西汀為他們的疾病提供了可靠、持久的控制。Crinetics創始人兼首席執行官斯科特·斯特魯瑟斯博士説，我們打算在明年初完成 PATHFNDR-2 研究後儘快尋求監管部門的批准。我要向世界各地的研究參與者、臨牀工作人員和Crinetics員工表示深切的感謝，他們為這項高質量的臨牀研究的成功做出了貢獻 ，他們為肢端肥大症患者的這種潛在藥物離實現又近了一大步。

Crinetics的創始人兼首席科學官Stephen Betz博士補充説，paltusotine的這些強勁結果再次證實了Crinetics核心平臺在創造高質量、小分子、口服藥物方面的實力， 作用於G蛋白偶聯受體。我非常高興能繼續探索帕妥西汀在 治療類癌綜合徵中的用處，並推進我們針對其他內分泌疾病（包括先天性腎上腺增生、庫辛 病、甲狀旁腺功能亢進、格雷夫斯病、胰島素過高、糖尿病和肥胖症）患者的內部發現的研究化合物的其餘創新產品線。Paltusotine是一項重要的牽頭項目，而且我們才剛剛起步。

對 PATHFNDR-1 結果的全面分析正在進行中，該公司預計將在即將舉行的科學 會議上發表該報告。PATHFNDR-2 是一項針對未接受治療或目前未接受藥物治療的肢端肥大症參與者口服帕妥西汀的3期研究， 已全部入組，預計將在2024年第一季度公佈頂線數據。在 PATHFNDR-2 研究取得成功結果之前，Crinetics 計劃在 2024 年向美國食品藥品監督管理局提交一份新藥申請，尋求監管部門批准所有需要藥物治療的肢端肥大症患者，包括新診斷的患者和改用其他療法的患者。

該公司還在進行一項開放標籤的2期研究，以評估類癌綜合徵患者的帕妥西汀，並打算在今年晚些時候報告初步結果 。

數據審查電話會議

Crinetics將於美國東部時間2023年9月11日星期一上午8點舉行電話會議和網絡直播，討論 PATHFNDR-1 研究的主要結果。要參與，請撥打 1-877-451-6152（國內）或 1-201-389-0879（國際）並參考會議編號 13740941。要訪問網絡直播，請單擊此處。直播活動結束後， 重播將在公司網站上公佈。

關於 PATHFNDR 計劃

PATHFNDR項目包括兩項三期雙盲、安慰劑對照研究。PATHFNDR-1 (NCT04837040) 共招收了58名肢端肥大症的成年人，他們在接受奧曲肽或蘭瑞肽庫單一療法時以 IGF-1 水平 ≤ 1.0 xuLN 入院。他們被隨機分配為每天一次、口服帕他西汀36周或安慰劑。PATHFNDR-2 (NCT05192382) 招收了112名患有肢端肥大症的成年人，他們的 IGF-1 水平升高，但藥物天真或沒有接受藥物治療 （未經治療的患者）。

這兩項研究的主要終點均為與安慰劑相比，IGF-1 ≤1.0 xuLN 的患者比例。Crinetics認為，如果成功，這些研究可以支持在美國和歐洲註冊所有需要 藥物治療的肢端肥大症患者，包括未經治療的患者和偏離標準治療的患者。

關於肢端肥大症

肢端肥大症是一種嚴重的罕見疾病，通常由垂體腺瘤引起，垂體腺瘤是垂體中分泌生長激素（GH）的良性腫瘤。 GH 分泌過多會導致肝臟分泌過多 IGF-1。長期暴露於 IGF-1 和 GH 水平升高會導致進行性和嚴重的全身性併發症，通常會導致骨骼、關節、心血管、代謝、腦血管或呼吸系統疾病。肢端肥大症的症狀包括頭痛、關節疼痛、疲勞、睡眠呼吸暫停、大量出汗、多汗症/皮膚油膩、骨骼和軟骨過度生長 、手腳異常生長、心臟、肝臟和其他器官腫大以及面部特徵改變。肢端肥大症不受控制會導致死亡率上升，並對日常功能和 生活質量產生破壞性影響。

如果可能，手術切除垂體腺瘤是大多數肢端肥大症患者的首選初始治療方法。藥物療法用於不適合手術或手術無法成功實現治療目標的 患者。大約50％的肢端肥大症患者被證明是藥物治療的候選人。Injectable depot 生長抑素類似物是最常見的初始藥物治療；但是，這些藥物需要每月使用大規格針頭進行庫內注射，這通常與疼痛、注射部位反應和患者生活負擔增加有關。

關於 Paltusotine

Paltusotine 是第一種口服、 每日一次的選擇性靶向生長抑素受體 2 型 (SST2) 激動劑，目前正處於 3 期研究階段。它由Crinetics發現小組設計，旨在為患有肢端肥大症和神經內分泌腫瘤的人 提供一種有效而便捷的每日一次的選擇。在 2 期研究和最近完成的 PATHFNDR-1 3 期研究中，從每月注射藥物改用巴他西汀的 肢端肥大症患者中，帕他西汀維持了 IGF-1 水平。IGF-1 是內分泌學家用來管理肢端肥大症患者的主要生物標誌物。

關於 Crinetics 製藥

Crinetics Pharmicals是一家臨牀階段的製藥公司，專注於內分泌疾病和內分泌相關腫瘤的新療法的發現、開發和商業化。Paltusotine，一種研究性的， 同類首創，口服生長抑素受體2型（SST2）激動劑，肢端肥大症處於3期臨牀開發階段，與神經內分泌腫瘤相關的類癌綜合徵 處於2期臨牀開發階段。Crinetics 已證明具有藥理作用 概念驗證在 CRN04894 的 1 期臨牀研究中 a 同類首創，研究性口服促腎上腺皮質激素拮抗劑，目前正處於治療庫欣斯病和先天性腎上腺 增生的2期臨牀研究。該公司的所有候選藥物都是口服交付的，這些小分子新化學實體來自內部藥物發現工作，包括針對甲狀旁腺功能亢進、多囊腎病、格雷夫斯病、甲狀腺眼病、胰島素過多症、糖尿病和肥胖等各種內分泌疾病的其他發現計劃 。

前瞻性陳述

本新聞稿包含經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條所指的前瞻性陳述。除本新聞稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，包括關於 paltusotine 臨牀開發計劃和時間表的陳述，包括其治療潛力和臨牀益處或安全性概況；正在進行的肢端肥大症中的帕他西汀3期臨牀研究以及類癌綜合徵中帕他西汀的2期和 3期研究的預期發佈時間；計劃提交正在進行的帕妥西汀3期臨牀研究的數據向監管機構提供肢端肥大症，以支持尋求批准在肢端肥大症 患者中使用巴他西汀的申請，以及用於治療所有需要藥物治療的肢端肥大症患者的預期保密申請；我們的候選產品適用於患有內分泌疾病的患者，包括先天性腎上腺 增生、庫欣斯病、甲狀旁腺功能亢進、格雷夫斯疾病、胰島素過多症、糖尿病和肥胖；我們正在進行的任何臨牀研究都可能顯示出安全性或有效性；以及我們的計劃為其他疾病確定和開發新藥 候選藥物。這些前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發佈之日，並受許多風險、不確定性和假設的影響，包括但不限於在對臨牀研究相關數據進行更全面的審查後，我們報告的頂線數據可能會發生變化，此類數據可能無法準確反映臨牀研究的完整結果，美國食品藥品管理局和其他監管機構可能不同意我們對此類結果的解釋；我們可能不同意 能夠獲得、維護和執行我們的專利及其他知識產權，保護此類權利可能非常困難或代價高昂； COVID-19 疫情和其他地緣政治事件可能會擾亂 Crinetics 及其所依賴的第三方的業務，包括延遲或以其他方式中斷其臨牀研究和 臨牀前研究、製造和供應鏈，或者損害員工生產力；公司候選產品的意想不到的不良副作用或功效不足，可能會限制其開發、監管部門的批准和/或 商業化；公司在產品製造、研究以及臨牀前和臨牀測試方面對第三方的依賴；Crinetics 臨牀研究和非臨牀研究的成功；美國和國外的監管 發展；臨牀研究和臨牀前研究可能無法按預期的時間或方式進行，或者根本無法進行；研究、開發和監管審查的時間和結果尚不確定， 和 Crinetics 候選藥物可能無法在開發中取得進展或獲得批准營銷；Crinetics可能比預期更早地使用其資本資源；我們 控制範圍之外的地緣政治發展對我們業務的任何未來影響；以及公司向美國證券交易委員會定期提交的文件中描述的其他風險和不確定性。公司前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際業績 可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。有關Crinetics面臨的風險的更多信息，可以在Crinetics定期報告的風險因素標題下找到，包括其截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告 。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非 適用法律要求，否則Crinetics不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

聯繫人：

查斯·舒爾茨

投資者關係與企業傳播副總裁

cschultz@crinetics.com

(858) 450-6464

投資者：

科裏·戴維斯

生命科學顧問

cdavis@lifesciadvisors.com

(212) 915-2577

媒體：

詹恩·戈登

頻譜科學

jgordon@spectrumscience.com

(202) 957-7795