Passage Bio公佈了Imagine-1研究中前八名GM1神經節苷脂中毒患者的有希望的中期臨牀數據

–長達 28 個月的臨時安全數據顯示，PBGM01 的劑量 1 和 2 耐受性良好，具有良好的安全性和免疫學特徵

–劑量 2 使關鍵的腦脊液生物標誌物得到顯著改善，並使腦脊液達到正常水平 β-G所有活性和 GM1 神經節苷脂,類似於健康對照

–劑量 2 生物標誌物反應在治療後 12 個月內顯示出耐久性

–Imagine-1 研究參與者顯示了與自然歷史數據相比存活率提高的初步證據

–7月，第一位患者接受了最高劑量水平，即劑量3的治療；預計到2024年中期，來自第三劑的初步安全性和生物標誌物數據

–管理層將於美國東部時間今天上午 8:30 主持電話會議和網絡直播

費城，2023年8月7日——Passage Bio, Inc.（納斯達克股票代碼：PASG）是一家專注於開發中樞神經系統（CNS）疾病變革性療法的臨牀階段基因藥物公司，今天宣佈了來自Imagine-1臨牀研究中1-4組的新臨時安全性、生物標誌物和存活數據。Imagine-1 是一項 1/2 期、全球性、開放標籤、劑量遞增研究，針對六組患有嬰兒早期和晚期 GM1 神經節苷脂中毒 (GM1) 的兒科受試者進行的 aavhu68 基因療法 PBGM01，該療法通過大水池內注射 (ICM) 進行。GM1 是一種罕見的、致命的溶酶體貯積病，其中的突變在 GLB1 基因導致 β-半乳糖苷酶 (β-gal) 的活性非常低。

Passage Bio總裁兼首席執行官William Chou醫學博士説：“我們的Imagine-1研究得出的令人信服的數據令我們深受鼓舞，其結果突顯了 PBGM01 有可能成為GM1患者的變革性療法。”“來自前八名接受治療的患者的最新數據顯示，PGBM01 仍然具有良好的安全性，耐受性良好，並且顯示出與疾病自然史所預測的相比，存活率提高的初步證據。此外，PBGM01 的劑量2已顯示出能夠在腦脊液中達到健康的β-Gal活性和GM1神經節苷脂控制水平，並且在治療後的12個月內具有持久性。”

周博士繼續説：“隨着評估嬰兒早期和晚期GM1患者的最高劑量水平（劑量3）的進展，我們在Imagine-1研究中的勢頭仍然強勁。”“我們很高興與大家分享我們已經在第三劑量治療了第一位患者，並且我們正在多個國家的臨牀試驗中心積極招募更多患者。我們期待在2024年中期之前分享Dose 3患者的初步數據，並對參與我們Imagine-1試驗的家屬和研究人員所表現出的奉獻精神和合作表示最深切的感謝。”

Imagine-1 研究第 1-4 組的頭條中期結果

安全（患者隨訪時間從 8 到 28 個月不等）

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沒有與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)

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所有與治療相關的不良事件 (AE) 的嚴重程度均為輕度至中度

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肝功能沒有臨牀上顯著的變化需要幹預

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神經傳導研究中沒有證據表明背根神經節 (DRG) 有毒性

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沒有與 ICM 給藥相關的併發症

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免疫學特徵良好，沒有臨牀顯著的免疫反應

生存

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與自然史數據相比，Imagine-1研究患者顯示出存活率提高的初步證據

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來自對154名出現症狀的GM1嬰兒的薈萃分析的自然史數據 i

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接受 PBGM01 的 Infantile GM1 患者顯示出生存益處，20 個月以上的存活率為百分之百（n=3）

生物標誌物

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PBGM01 劑量 2 導致腦脊液 β-Gal 活性持續增加

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在四分之三的兒童中，服用 2 劑 PBGM01 導致治療後 30 天腦脊液 β-GAL 活性比基線增加 4.7-16.1 倍，超過了健康成人和GM1 自然歷史研究 (NHS) 的平均水平ⁱⁱ)

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腦脊液 β-GAL 活性的增加能夠持續長達 12 個月

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PBGM01 劑量 2 降低了腦脊液 GM1 神經節苷脂水平，並顯示出在給藥後一年內能夠達到正常的成人水平

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隨着時間的推移，所有接受2劑治療的患者的GM1神經節苷脂水平持續下降

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對腦脊液 β-gal 活性和 GM1 神經節苷脂的影響是劑量依賴性的，PBGM01 的劑量 1 表現出適度的影響

該公司已經在3劑量治療了第一位患者，並正在積極為第5組羣（晚期）和第6組（嬰兒早期）的Imagine-1研究招募更多患者。修訂後的研究方案已在包括巴西、加拿大、土耳其和美國在內的多個臨牀試驗場所獲得批准。第5組和第6組的患者可能同時給藥，該公司預計將在2024年年中之前報告第3劑量的初步安全性和生物標誌物數據。

電話會議詳情

Passage Bio將於美國東部時間今天上午 8:30 主持電話會議和網絡直播。要報名參加此次活動，請使用以下鏈接。該活動的網絡直播將在Passage Bio網站investors.passagebio.com的投資者與新聞欄目上播出。存檔的網絡直播將在活動結束大約兩小時後和電話會議結束後的30天內在Passage Bio的網站上播出。

關於 Imagine-1

Imagine-1 是一項 1/2 期、全球性、開放標籤、劑量遞增研究，針對患有早期和晚期嬰兒 GM1 的兒科受試者通過單次注射到大水池中給藥 PBGM01。臨牀計劃由六個患者羣組組成，分別針對晚期嬰兒GM1和早期嬰兒GM1的劑量遞增隊列。該研究的主要目標是首先評估 PBGM01 的安全性和耐受性，然後評估對患者的療效。美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已授予 PBGM01 快速通道、孤兒藥和罕見兒科疾病稱號。PBGM01 還獲得了歐盟委員會頒發的 “孤兒” 稱號。

要了解有關臨牀試驗計劃的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov：NCT04713475。

關於 PBGM01

PBGM01 是一種目前正在開發的 AAV 傳遞基因療法，用於治療嬰兒 GM1，在這種療法中，患者在 GM1 中有突變 GLB1基因幾乎沒有或根本沒有殘留的β-半乳糖苷酶活性以及隨後的神經變性。PBGM01 利用通過 cisterna magna 管理的下一代 aavHu68 衣殼來提供功能性 GLB1編碼大腦和外周組織β-半乳糖苷酶的基因。通過增加 β-半乳糖苷酶活性，PBGM01 有可能減少毒性 GM1 神經節苷脂的積累並逆轉神經元毒性，從而恢復發育潛力。在臨牀前模型中，PBGM01 在中樞神經系統和關鍵外周器官中顯示出大腦分佈廣泛，β-半乳糖苷酶的表達水平很高，這表明GM1的中樞神經系統和外周表現都有潛在的治療方法。

關於 GM1

GM1是一種罕見的單基因溶酶體貯積病，是由編碼溶酶體酶β-半乳糖苷酶（β-gal）的GLB1基因突變引起的。β-gal 活性降低會導致 GM1 神經節苷脂的毒性水平積聚在整個大腦的神經元中，從而導致神經變性迅速進行。GM1 積累還會導致心臟、肝臟和骨骼等其他組織進行性損傷，表現為肌張力減退（肌張力降低）、進行性中樞神經系統功能障礙、癲癇發作和發育快速退化。患有GM1的嬰兒的預期壽命在2-10歲之間，而嬰兒GM1約佔全球GM1發病率的60％，即每10萬例活產中有0.5至1例。

關於《通行生物》

Passage Bio（納斯達克股票代碼：PASG）是一家處於臨牀階段的基因藥物公司，其使命是為治療選擇有限或沒有批准的中樞神經系統疾病患者提供改變生命的療法。我們的產品組合涵蓋兒科和成人中樞神經系統適應症，我們目前正在推進GM1神經節苷脂中毒和額顳痴呆的臨牀項目以及我們的臨牀前產品線，包括肌萎縮性側索硬化症和亨廷頓舞蹈症項目。我們公司總部位於賓夕法尼亞州費城，已與著名的賓夕法尼亞大學基因治療項目建立了戰略合作和許可協議，以開展我們的發現和支持IND的臨牀前工作。通過此次合作，我們增加了獲得廣泛的基因療法候選產品組合和未來基因療法創新的機會，然後我們將這些創新與深厚的臨牀、監管、製造和商業專業知識相結合，迅速推進我們強大的優化基因療法產品線。當我們快速而堅韌不拔地工作時，我們時刻注意那些可能從我們的療法中受益的患者。更多信息可在 www.passagebio.com 上找到。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指並根據其安全港條款作出的 “前瞻性陳述”，包括但不限於：我們對預期里程碑的時間安排和執行的預期，包括Imagine-1臨牀試驗的進展和試驗臨牀數據的可用性；我們對合作者和合作夥伴執行關鍵舉措的能力的期望；我們對製造計劃和戰略的期望；我們對製造計劃和戰略的期望現金跑道；以及我們的主要候選產品治療各自靶向單基因中樞神經系統疾病的能力。這些前瞻性陳述可能附有 “目標”、“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“將” 等詞語以及其他含義相似的詞語和術語。這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致實際結果與此類陳述中反映的結果存在重大差異，包括：我們開發候選產品並獲得監管部門批准的能力；臨牀前研究和臨牀試驗的時間和結果；與臨牀試驗相關的風險，包括我們充分管理臨牀活動的能力，臨牀試驗期間獲得的其他數據或分析可能引起的意外問題，監管機構可能需要更多信息或進一步的研究，或者可能無法批准或可能推遲批准我們的候選藥物；不良安全事件的發生；臨牀前研究或臨牀試驗的積極結果可能無法在隨後的試驗中複製或在早期臨牀試驗中取得成功的風險，可能無法預測後期臨牀試驗的結果；未能保護和執行我們的知識產權和其他所有權；我們在開發和製造候選產品時依賴合作者和其他第三方；以及其他方面我們無法完全控制的業務；與冠狀病毒疫情造成的當前和潛在延誤、停工或供應鏈中斷相關的風險；以及公司不時向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件以及向美國證券交易委員會提交的其他報告中 “風險因素” 部分描述的其他風險和不確定性。Passage Bio沒有義務公開更新可能不時發表的任何前瞻性陳述，無論是書面陳述還是口頭陳述，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因。

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ⁱLang，F. M.、Korner、P.、Harnett、M.、Karunakara、A. 和 Tifft，C.J.（2020）。1型嬰兒GM1神經節苷脂症的自然史：基於文獻的薈萃分析。分子遺傳學和新陳代謝, 129(3), 228-235.

ⁱⁱ基於賓夕法尼亞大學 ODC 自然歷史研究 (NHS) (NCT04041102) 的初步數據；值範圍（0.3-1.81 nmol/ml/3hr）