美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 |
在截至的季度期間
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
在從 ________ 到 ____________ 的過渡時期
委員會檔案編號：
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
（州或其他司法管轄區 公司或組織） |
（美國國税局僱主 證件號） |
（主要行政辦公室地址） |
（郵政編碼） |
(
（註冊人的電話號碼，包括區號）
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 |
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☐ |
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加速過濾器 |
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☐ |
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☒ |
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規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的
截至 2023 年 7 月 31 日，註冊人已經
目錄
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頁面 |
第一部分 |
財務信息 |
4 |
第 1 項。 |
財務報表（未經審計） |
4 |
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合併資產負債表 |
4 |
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合併運營報表和綜合虧損報表 |
5 |
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合併股東權益報表 |
6 |
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合併現金流量表 |
7 |
|
未經審計的合併財務報表附註 |
8 |
第 2 項。 |
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
16 |
第 3 項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
30 |
第 4 項。 |
控制和程序 |
30 |
第二部分。 |
其他信息 |
31 |
第 1 項。 |
法律訴訟 |
31 |
第 1A 項。 |
風險因素 |
31 |
第 2 項。 |
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
69 |
第 3 項。 |
優先證券違約 |
69 |
第 4 項。 |
礦山安全披露 |
69 |
第 5 項。 |
其他信息 |
69 |
第 6 項。 |
展品 |
70 |
簽名 |
71 |
|
2
前瞻性陳述
本10-Q表季度報告包含經修訂的1933年《證券法》（“證券法”）第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條中關於前瞻性陳述的安全港條款中的前瞻性陳述。除本10-Q表季度報告中包含的當前和歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們未來的經營業績和財務狀況、業務戰略、潛在產品、計劃中的臨牀前研究和臨牀或現場試驗、監管部門的批准、研發成本、成功的時機和可能性，以及未來運營的管理計劃和目標的陳述，都可能是前瞻性陳述。在某些情況下，你可以用 “可能”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“可以”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 之類的術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語的負面或其他類似表達，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些術語或其他類似表達話。
前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們目前可用的信息。此類陳述受許多已知和未知的風險、不確定性和假設的影響，由於各種因素，包括但不限於第一部分第 2 部分中確定的因素，實際結果可能與前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 和第二部分。第 1A 項 “風險因素”。這些風險和不確定性包括但不限於：
你應該完整閲讀這份關於10-Q表的季度報告以及我們在此處引用的文件，前提是我們未來的實際業績可能與我們的預期有重大差異。我們用這些警示性陳述來限定我們所有的前瞻性陳述。除非適用法律要求，否則我們不打算公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。
3
第一部分——財務所有信息
第 1 項。財務所有聲明。
Stoke Therapeutics, Inc
合併後的 ba長矛牀單
（以千計，股票和每股金額除外）
（未經審計）
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用 |
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其他流動資產 |
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應收利息 |
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流動資產總額 |
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限制性現金 |
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經營租賃使用權資產 |
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財產和設備，淨額 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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應計負債和其他流動負債 |
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遞延收入-本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入-扣除流動部分 |
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其他長期負債 |
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長期負債總額 |
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負債總額 |
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股東權益 |
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普通股，面值為美元 |
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額外的實收資本 |
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累計其他綜合虧損 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
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$ |
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所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
4
Stoke Therapeutics, Inc
合併聲明運營總額和全面損失
（以千計，股票和每股金額除外）
（未經審計）
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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收入 |
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運營費用： |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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運營費用總額 |
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運營損失 |
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其他收入： |
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利息收入（支出），淨額 |
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其他收入（支出），淨額 |
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其他收入總額 |
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淨虧損 |
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基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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已發行普通股的加權平均值，基本 |
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綜合損失： |
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淨虧損 |
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其他綜合收益（虧損）： |
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有價證券的未實現收益（虧損） |
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其他綜合損失總額 |
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綜合損失 |
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) |
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) |
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$ |
( |
) |
所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
5
Stoke Therapeutics, Inc
合併統計數據股東權益要素
（以千計，股票和每股金額除外）
（未經審計）
|
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普通股 |
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額外 |
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累計其他綜合收益（虧損） |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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股份 |
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金額 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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淨虧損 |
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有價證券的未實現虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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作為受控股權發行銷售協議的一部分出售的股票 |
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發行與員工股票購買計劃相關的普通股 |
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截至 2022 年 3 月 31 日的餘額 |
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淨虧損 |
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有價證券的未實現虧損 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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作為受控股權發行銷售協議的一部分出售的股票 |
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截至2022年6月30日的餘額 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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淨虧損 |
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有價證券的未實現收益 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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作為受控股權發行銷售協議的一部分出售的股票 |
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發行與員工股票購買計劃相關的普通股 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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淨虧損 |
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有價證券的未實現收益 |
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基於股票的薪酬 |
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行使股票期權時發行普通股 |
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截至2023年6月30日的餘額 |
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) |
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所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
6
Stoke Therapeutics, Inc
合併聲明nts 的現金流
（以千計）
（未經審計）
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
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來自經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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為使淨虧損與（用於）經營活動提供的淨現金保持一致而進行的調整： |
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折舊 |
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有價證券的攤銷和增值 |
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基於股票的薪酬 |
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減少使用權資產的賬面金額 |
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資產和負債的變化： |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付賬款和應計負債 |
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遞延收入 |
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經營活動提供的（用於）淨現金 |
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來自投資活動的現金流： |
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購買有價證券 |
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購買財產和設備 |
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有價證券的銷售 |
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由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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來自融資活動的現金流： |
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員工股票購買計劃的收益 |
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行使股票期權後發行普通股的收益 |
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受控股權發行銷售協議的收益 |
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融資活動提供的淨現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少） |
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現金、現金等價物和限制性現金——期初 |
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現金、現金等價物和限制性現金——期末 |
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非現金投資和融資活動的補充披露： |
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確認使用權資產以換取經營租約 |
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應計費用和應付賬款中包含的財產和設備 |
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所附附附註是這些未經審計的合併財務報表不可分割的一部分。
7
Stoke Therapeutics, Inc
合併財務附註賬面報表—（未經審計）
1。業務性質
組織
Stoke Therapeutics, Inc.（以下簡稱 “公司”）成立於2014年6月，根據美國州法律註冊成立
書架登記
2022年5月，該公司向美國證券交易委員會提交了S-3表格（“註冊聲明”）的通用貨架註冊聲明。美國證券交易委員會於2022年5月31日宣佈該註冊聲明生效，其中包含兩份招股説明書：一份基本招股説明書，涵蓋公司發行、發行和出售的最高總髮行價格不超過美元
不確定性
公司面臨生物技術行業早期公司常見的風險和不確定性，包括但不限於競爭對手開發新的技術創新、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、遵守政府法規以及獲得額外資金為運營提供資金的能力。目前正在開發的候選產品將需要大量額外的研發工作，包括在商業化之前進行廣泛的臨牀前和臨牀測試以及監管部門的批准。這些努力需要大量的額外資金、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使公司的產品開發工作取得了成功，也不確定公司何時（如果有的話）能從產品銷售中獲得可觀的收入。
流動性
該公司預計，在可預見的將來，其營業虧損和負現金流將持續下去。截至這些未經審計的合併財務報表發佈之日，公司預計，在這些未經審計的合併財務報表發佈之日起至少十二個月內，其現金、現金等價物和有價證券將足以為其運營費用和資本支出需求提供資金。
2。重要會計政策和近期會計公告摘要
列報和合並的基礎
隨附的未經審計的合併財務報表是根據美國公認的會計原則（“GAAP”）編制的，包括公司及其全資子公司的賬目。這些附註中對適用指導方針的任何提法都是指財務會計準則委員會（“FASB”）的《會計準則編纂》（“ASC”）和《會計準則更新》（“ASU”）中的GAAP。其合併子公司之間的所有公司間交易均已消除。
未經審計的中期財務信息
隨附的未經審計的中期合併財務報表和相關披露未經審計，是根據GAAP中期財務信息以及10-Q表格和S-X條例第10條的指示編制的。因此，它們不包括GAAP要求的完整財務報表所需的所有信息和腳註，應與公司於2023年3月6日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日止年度的合併財務報表和相關附註一起閲讀。公司截至2023年6月30日以及截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月和六個月的財務信息未經審計，但管理層認為，所有調整，僅包括正常的經常性調整，都是公允列報財務狀況、經營業績和現金流所必需的
8
已包括這些過渡時期的結果的日期和期間。截至2022年12月31日的資產負債表信息來自經審計的合併財務報表。公司在任何過渡時期的經營業績不一定代表任何其他過渡期或整個財年的預期業績。
估計數的使用
按照公認會計原則編制合併財務報表要求管理層做出影響報告的資產、負債、權益、收入、支出以及或有資產和負債披露的估算和假設。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。實際結果可能與這些估計值不同。
現金、現金等價物和限制性現金
公司將所有在購買之日原始到期日為三個月或更短的高流動性投資視為現金等價物。公司將其現金存入支票、大額存款和貨幣市場賬户。
截至2023年6月30日，限制性現金由貨幣市場賬户組成，這些賬户抵押了作為保證金簽發的與公司設施租賃相關的信用證。
合併現金流量表中的現金和現金等價物以及限制性現金包括以下內容（以千計）：
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截至6月30日， |
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2023 |
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現金和現金等價物 |
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限制性現金——長期 |
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現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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新興成長型公司和小型申報公司狀況
根據2012年《Jumpstart Our Business Startups法案》（“JOBS法案”）的定義，該公司是一家新興成長型公司。根據就業法案，新興成長型公司可以推遲採用《就業法》頒佈後發佈的新或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。
公司選擇利用這段延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私營公司的生效日期不同，直到其 (i) 不再是一家新興成長型公司或 (ii) 肯定而不可撤銷地選擇退出《就業法》中規定的延長過渡期之日。因此，公司未經審計的合併財務報表可能無法與截至上市公司生效之日遵守新的或修訂的會計公告的公司相提並論。
公司將一直是一家新興成長型公司，直到 (1) 第一財年的最後一天，(a) 該公司的年總收入至少為12.35億美元，或 (b) 公司被視為大型加速申報人，這意味着截至6月30日，非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元第四，（2）其在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期，以及（3）2024年12月31日。
該公司還是一家 “規模較小的申報公司”，這意味着在最近結束的財年中，非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元，公司的年收入不到1億美元。只要 (i) 非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或 (ii) 在最近結束的財年中，其年收入低於1億美元，且非關聯公司持有的股票市值低於7.0億美元，則公司可以繼續是一家規模較小的申報公司。如果公司在不再是新興成長型公司時是一家規模較小的申報公司，則公司可能會繼續依賴小型申報公司可獲得的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的申報公司，公司可以選擇在10-K表年度報告中僅列報最近兩個財年的經審計財務報表，而且，與新興成長型公司類似，較小的申報公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
9
3。公允價值測量
下表列出了有關公司定期按公允價值計量的金融資產的信息，並指出了用於確定此類公允價值的公允價值層次結構的級別（以千計）：
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截至2023年6月30日的公允價值測量 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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總計 |
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現金等價物： |
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有價證券： |
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公司債券 |
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商業票據 |
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美國政府債務證券 |
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總計 |
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截至2022年12月31日的公允價值衡量標準 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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總計 |
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現金等價物： |
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有價證券： |
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公司債券 |
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商業票據 |
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美國政府債務證券 |
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總計 |
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公司的現金等價物和有價證券按公允價值計值，根據公允價值等級制度確定。由於這些負債的短期性質，公司應付賬款和應計費用的賬面價值接近其公允價值。
公司在公允價值層次結構中公允價值歸類為第一級的資產包括貨幣市場基金。貨幣市場基金是公開交易的共同基金，截至2023年6月30日和2022年12月31日，在合併資產負債表上以現金等價物列報。
公司定期按公允價值衡量其有價證券，並將這些工具歸類為公允價值等級制度的第二級。 有價證券使用模型或其他使用二級輸入的估值方法進行估值。這些模型主要是行業標準模型，考慮了各種假設，包括時間價值、收益率曲線、波動係數、違約率、標的金融工具的當前市場和合約價格以及其他經濟指標。實際上，所有這些假設都可以在市場上觀察到，可以從可觀察的數據中得出，也可以得到市場上交易執行的可觀察水平的支持。
有
4。有價證券
下表彙總了截至本公司的有價證券 2023 年 6 月 30 日（以千計）：
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2023年6月30日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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公允價值 |
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有價證券： |
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公司債券 |
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商業票據 |
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美國政府債務證券 |
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總計 |
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10
下表彙總了公司截至2022年12月31日的有價證券（以千計）：
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2022年12月31日 |
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攤銷成本 |
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未實現收益 |
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未實現虧損 |
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公允價值 |
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有價證券： |
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公司債券 |
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商業票據 |
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美國政府債務證券 |
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總計 |
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( |
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截至2023年6月30日，公司有價證券的加權平均到期日大致不等
該公司做到了
5。應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下內容（以千計）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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2023 |
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2022 |
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應計員工薪酬成本 |
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應計專業費用 |
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應計的研究和開發費用 |
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經營租賃負債的流動部分 |
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其他流動負債 |
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6。承付款和意外開支
經營租賃
公司從一開始就決定一項安排是否為租賃。如果公司有權在一段時間內控制租賃資產，同時獲得幾乎所有資產的經濟利益，則對租賃進行核算。經營租賃使用權資產和經營租賃負債根據租賃開始之日租賃期內未來最低租賃付款的現值進行確認。用於確定租賃付款現值的貼現率是公司根據租賃開始時獲得的信息得出的增量借款利率，因為公司沒有信息來確定租賃中隱含的利率。運營租賃的租賃費用根據租賃付款總額（包括初始直接成本和租賃激勵措施）在合理保證的租賃期限內按直線方式確認。該費用包含在合併運營報表和綜合虧損報表中的運營費用中。該公司的租賃協議還包含可變付款，主要是與維護相關的成本，這些費用在發生時記為支出，不包括在使用權資產和租賃負債的衡量中。
2018年8月，該公司簽訂了一項租賃協議，約合同
2021年9月，公司簽訂了一項協議，延長了該協議的初始期限
2018年12月，該公司簽訂了租賃協議
11
開始 在 $
2021年6月，公司修改了協議，延長了協議的初始期限
截至目前不可取消的租賃下的未來最低租賃還款額 2023年6月30日情況如下（以千計）：
2023 |
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租賃付款總額 |
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減去估算的利息 |
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租賃負債的現值 |
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截至的租賃餘額 2023年6月30日情況如下（以千計）：
運營使用權資產 |
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經營租賃負債總額 |
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截至目前公司經營租賃的加權平均剩餘租賃期限和加權平均貼現率 2023 年 6 月 30 日情況如下：
加權平均剩餘租賃期限（年） |
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加權平均折扣率 |
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% |
運營租賃項下產生的租賃費用為 $
科學顧問委員會協議
2020年6月，公司與公司董事會的一名成員簽訂了科學顧問委員會協議，該成員也是冷泉港實驗室（“CSHL”）的員工，提供與公司定向增加核基因產出（“TANGO”）反義寡核苷酸技術和其他反義寡核苷酸技術以及當前和未來的治療目標和計劃。在最初的科學協議於2021年6月到期，續約協議於2022年6月到期後，雙方以基本相同的條款簽訂了隨後的科學委員會協議。該公司做到了
許可和研究協議
2015年7月，公司與CSHL簽訂了關於TANGO專利的全球許可協議（“CSHL協議”）。根據CSHL協議，該公司獲得了與TANGO相關的某些專利和申請下的獨家全球許可（某些政府權利和非排他性許可除外）。CSHL協議規定公司有義務根據某些里程碑的實現情況支付款項。公司還必須支付特許權使用費，特許權使用費根據每種許可產品的專利覆蓋範圍進行分級，從低個位數百分比到年淨銷售額的中等個位數百分比不等。這些特許權使用費義務按許可產品逐個國家的許可產品適用，直到 (i) 適用於適用許可產品的CSHL專利的最後一項有效索賠到期，或 (ii) 適用許可產品的任何監管專有權到期。此外，如果公司對CSHL協議下的權利進行再許可，則需要支付的最高金額為
12
百萬， 該金額可抵扣任何拖欠的特許權使用費或里程碑付款。潛在里程碑應付的最高總付款總額約為 $
2016年4月，公司與南安普敦大學簽訂了全球獨家許可協議（“南安普敦協議”），根據該協議，公司獲得了與公司TANGO技術相關的基礎技術的權利。根據南安普敦協議，該公司根據與TANGO相關的某些許可專利和申請獲得了全球獨家許可。根據南安普敦協議，公司可能有義務支付額外款項，具體取決於實現的某些里程碑以及未來產品銷售的特許權使用費。這些特許權使用費義務一直持續到 (i) 涉及主題產品的許可專利的最後一項有效索賠到期，或 (ii) 該主題產品在某個國家的任何監管專有權到期之前。此外，如果公司將其在《南安普敦協議》下的權利進行再許可，則公司必須向南安普敦大學支付分許可收入中等個位數的百分比。截至2023年6月30日，該公司已支付 $
7。與阿卡迪亞製藥公司簽訂的許可和合作協議
2022年1月，公司與阿卡迪亞製藥公司（“阿卡迪亞”）簽訂了許可和合作協議，用於發現、開發和商業化基於RNA的新藥物，用於治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病。該協議的重點是靶標 SYNGAP1、MECP2（雷特綜合徵）和共同感興趣的未公開的神經發育靶標。針對每個目標，該公司將與阿卡迪亞合作，確定潛在的治療方法，以便作為許可產品進一步開發和商業化。關於 SYNGAP1，公司已與阿卡迪亞達成協議，在全球範圍內共同開發針對該目標的許可產品並共同商業化，與此同時，公司向阿卡迪亞授予了全球範圍內此類許可產品的共同獨家（與斯托克）許可。關於 MECP2 和神經發育目標，該公司向全球阿卡迪亞授予了開發和商業化針對此類目標的許可產品的獨家許可。
根據協議條款，公司收到了$的預付款
阿卡迪亞協議會計
在阿卡迪亞協議開始時，該公司確定了三項績效義務，包括三個目標（SYNGAP1、MECP2）和未公開的神經發育靶標的臨牀前研究活動。授予阿卡迪亞的獨家或共同獨家許可，允許其對三個目標中的每個目標進行臨牀前研究活動，以及參與各自的聯合研究委員會，都被確定為承諾的服務。但是，授予阿卡迪亞的許可證和研究活動被確定為沒有區別，因此被視為三個目標中每個目標的綜合績效義務。在與阿卡迪亞的安排中，每個聯合研究委員會的參與被確定在數量和質量上都無關緊要。
隨着研究服務的提供，公司將逐漸確認三個目標中每個目標的臨牀前研究活動的交易價格。將控制權移交給阿卡迪亞是在這段時間內發生的，管理層認為
13
衡量履行履約義務進展情況的最佳衡量標準。使用一種輸入法來衡量迄今為止在滿足三項研究活動中每項研究活動所產生的成本，以及為履行各自義務而進行的每項研究活動的估計預計總成本。為完成研究業績義務而對估計成本和/或交易價格進行修訂的累積影響將記錄在確定變化並可以合理估計金額的時期內。
在截至2023年6月30日的季度中，公司更新了對預計為履行阿卡迪亞合作協議下的績效義務而花費的總努力的估計。結果，該公司記錄的累計追補調整額為美元 (
在獲得批准之前，不在公司控制範圍內的里程碑付款（例如監管部門的批准）不被視為不太可能實現。對於其他里程碑，公司評估了為實現該評估的特定里程碑而必須克服的科學、臨牀、監管、商業和其他風險等因素。在實現這些里程碑之前，公司或阿卡迪亞無法控制的里程碑不會被認可。至於其他里程碑，由於這些里程碑能否實現存在不確定性，迄今為止，交易價格中尚未包含任何里程碑付款。公司將在每個報告期結束時重新評估實現所有里程碑的可能性，但須受到限制，並在必要時調整其對三個目標上每項研究活動的總體交易價格的估計。任何此類調整都將按累積補足額入賬。
截至2023年6月30日，該公司有 $
8。股權激勵計劃
2019年6月，公司董事會和股東批准了2019年股權激勵計劃（“2019年計劃”），該計劃於2019年6月17日生效，取代了公司的2014年股權激勵計劃（“2014年計劃”）。除了根據2014年計劃為未來發行的預留的普通股在2019年計劃生效之日增加外，公司最初還保留了
2023年4月，公司董事會通過了Stoke Therapeutics, Inc. 2023年激勵計劃（“2023年計劃”）。在納斯達克股票市場規則允許的情況下，公司股東無需批准激勵計劃。激勵計劃規定的最高金額為
截至2023年6月30日，有
在截至2023年6月30日的三個月中，該公司授予了購買期權
基於股票的薪酬
截至2023年6月30日，有 $
在隨附的合併運營報表和綜合虧損中記為研發費用以及一般和管理費用的股票薪酬支出如下（以千計）：
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2023 |
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2022 |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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2019 年員工股票購買計劃
2019年6月，公司通過了2019年員工股票購買計劃（“ESPP”），該計劃於2019年6月18日生效。公司最初保留
9。每股淨虧損
下表彙總了公司每股基本和攤薄後淨虧損（以千計，除股票和每股金額外）的計算結果：
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
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2023 |
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2022 |
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分子： |
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淨虧損 |
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分母： |
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基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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( |
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該公司的潛在攤薄證券，包括普通股期權和ESPP購買權，已被排除在攤薄後每股淨虧損的計算之外，因為其影響將是反稀釋的。因此，用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的已發行普通股的加權平均數是相同的。
公司將以下根據期末未償還金額列報的潛在普通股排除在所示攤薄後每股淨虧損的計算之外，因為將它們包括在內會產生反稀釋作用：
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6月30日 |
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2023 |
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2022 |
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購買普通股/限制性股票單位的未償期權 |
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10。所得税
該公司做到了
該公司做到了
11。隨後發生的事件
公司已經評估了截至這些中期簡明合併財務報表發佈之日的後續事件。
15
第 2 項。管理層的討論和分析 財務狀況和經營業績。
您應該閲讀以下關於我們的財務狀況和合並經營業績的討論和分析，以及本季度報告其他地方的標題為 “風險因素” 的部分以及我們的中期合併財務報表和相關附註。本討論和分析中包含的或本季度報告其他地方列出的某些信息，包括有關我們的業務計劃和戰略以及相關融資的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。您應仔細閲讀標題為 “關於前瞻性陳述的特別説明” 和 “風險因素” 的部分，以瞭解可能導致實際業績與我們的前瞻性陳述存在重大差異的重要因素。
概述
我們致力於通過使用基於RNA的藥物上調蛋白質表達來解決嚴重疾病的根本原因。使用我們專有的TANGO（定向增強核基因輸出）方法，我們正在開發反義寡核苷酸（“ASO”），以選擇性地恢復蛋白質水平。
我們的第一種化合物 STK-001 正在臨牀測試中，用於治療Dravet綜合徵，這是一種嚴重的進行性遺傳性癲癇。Dravet綜合徵的特徵是從出生後的第一年開始出現頻繁、長期和難治性癲癇發作。由於發育遲緩和與之相關的認知障礙，該疾病被歸類為發育和癲癇性腦病。Dravet綜合徵是單倍體功能不全引起的眾多疾病之一，在這種疾病中，大約50％的正常蛋白質水平流失會導致疾病。我們正在進行兩項關於 STK-001 的 1/2a 期開放標籤研究，分別是美國的 MONARCH 和英國的 ADMIRAL。我們還有美國的 SWALLOWTAIL 和英國的 LONGWING，它們是針對患有 Dravet 綜合徵的兒童和青少年 STK-001 的開放標籤擴展（“OLE”）研究。參與美國 MONARCH 研究或英國的 ADMIRAL 研究並符合研究入圍標準的患者有資格分別繼續使用 SWALLOWTAIL 或 LONGWING 進行治療，這兩者都旨在評估重複服用 STK-001 的長期安全性和耐受性。
我們還在尋求治療第二種單倍不足疾病，即常染色體顯性遺傳性視神經萎縮（“ADOA”），這是最常見的遺傳性視神經疾病。STK-002 是我們治療 ADOA 的主要臨牀候選藥物。STK-002 旨在通過利用 OPA1 蛋白的非突變（野生型）拷貝來上調 OPA1 蛋白的表達 OPA1用於恢復 OPA1 蛋白表達的基因，目的是阻止或減緩 ADOA 患者的視力喪失。我們於 2023 年 1 月在英國提交了 STK-002 的 CTA，2023 年 4 月，我們宣佈獲得了授權。我們計劃於2024年初在英國啟動一項針對ADOA的第一階段研究。
2020年7月，我們在S-3表格上向美國證券交易委員會（“SEC”）提交了通用上架註冊聲明（“事先註冊聲明”）。2022 年 5 月 31 日，由於註冊聲明（定義見下文）生效，“事先註冊聲明” 被停用。截至該日，我們已根據事先註冊聲明發行了約220萬股普通股，淨收益為4,530萬美元。
2022年5月，我們在S-3表格（“註冊聲明”）上向美國證券交易委員會提交了另一份通用貨架註冊聲明。美國證券交易委員會於2022年5月31日宣佈該註冊聲明生效，其中包含兩份招股説明書：一份基本招股説明書，涵蓋我們發行、發行和出售的普通股、優先股、債務證券、購買普通股、優先股或債務證券的認購權、購買普通股、優先股或債務證券的認購權和/或由其中部分或全部證券組成的單位，最高總髮行價為4億美元；以及涵蓋發行、發行的銷售協議招股説明書以及我們出售根據受控股權發行銷售協議（“銷售協議”）可能發行和出售的普通股，最高總髮行價為1.5億美元。根據基本招股説明書發行的任何證券的具體條款將在基本招股説明書的招股説明書補充文件中規定。根據銷售協議招股説明書可能發行、發行和出售的1.5億美元普通股包含在我們根據基本招股説明書可能發行、發行和出售的4億美元證券中。截至2023年6月30日，我們已根據銷售協議發行了約460萬股普通股，淨收益為4,470萬美元。
截至2023年6月30日和2022年12月31日，我們分別有2.314億美元和2.296億美元的現金、現金等價物和有價證券。
自成立以來，我們一直存在營業虧損，其中大部分歸因於研發活動。截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月，我們的淨虧損分別為3,070萬美元和2470萬美元，在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，淨虧損分別為5,320萬美元和4,930萬美元。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.503億美元。
我們使用現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要包括研發支出，在較小程度上包括一般和管理支出。用於為運營費用提供資金的現金受我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未償應付賬款和應計費用的變化中。我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損，我們預計我們的研發費用、一般和管理費用以及資本支出將繼續增加。特別是，隨着我們繼續開發候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何經批准的產品商業化，以及僱用更多人員、開發商業基礎設施、向外部顧問、律師支付費用和
16
會計師，並承擔與上市公司相關的成本增加，例如與維持納斯達克上市規則和美國證券交易委員會要求合規相關的服務費用、保險和投資者關係成本。我們的淨虧損可能會逐季和逐年大幅波動，具體取決於我們的臨牀試驗時間以及我們在其他研發活動上的支出。
根據我們目前的運營計劃，我們認為，截至2023年6月30日，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2025年底之前的運營費用和資本支出需求提供資金。迄今為止，我們還沒有任何產品獲準銷售，也沒有產生任何產品銷售。除非我們成功完成開發並獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准，否則我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，我們預計這將需要數年時間。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，在我們能夠創造可觀的產品收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源（包括潛在的合作、許可證和其他類似安排）為我們的現金需求融資。但是，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成其他此類安排。任何未能在需要時籌集資金都可能對我們的財務狀況以及我們推行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法籌集資金，我們將需要推遲、減少或終止計劃中的活動以降低成本。
節目更新
Dravet 綜合症計劃 — STK-001
2023 年 7 月，我們公佈了兩項正在進行的 1/2a 期研究（MONARCH 和 ADMIRAL）和 SWALLOWTAIL 開放標籤擴展（OLE）研究中接受 STK-001 治療的患者的積極新安全性和有效性數據。這些新數據表明，接受多劑量 STK-001 治療的 2 至 18 歲患者具有臨牀益處。觀察到的驚厥發作頻率的降低以及認知和行為的顯著改善，都支持高度難治的患者羣體有可能改變疾病。
來自1/2a期研究的彙總數據表明，截至分析時，單劑和多劑量不超過70mg的 STK-001 通常耐受性良好。大約32％的患者（74人中有24人）經歷了與研究藥物相關的緊急治療不良事件（“TEAE”）。與研究藥物有關的最常見的TEAE是腦脊液蛋白升高、嘔吐和煩躁。此外，大約20％的患者（74人中有15人）出現了急需治療的嚴重不良事件（“TESAE”）。在15例患者中，有14例經歷的TESAE被認為與研究藥物無關。一名接受 STK-001 治療的患者出現了疑似意外嚴重不良反應 (SUSAR)，調查人員將其歸因於 STK-001。那位病人接着完成了研究。隨後，對ADMIRAL的研究方案進行了修訂，允許研究人員在患者有資格報名參加LONGWING OLE之前，決定是在ADMIRAL研究中服用2劑還是3劑 STK-001（70mg）。
繼續接受SWALLOWTAIL OLE（n=44）治療的患者的安全性發現與MONARCH和ADMIRAL的發現一致，唯一的不同是腦脊液蛋白升高的發生率更高。在SWALLOWTAIL中，64％的患者（44人中有28人）至少有一種腦脊液蛋白值大於50 mg/dL。儘管有一名患者因腦脊液蛋白水平升高而停止了研究治療，但尚未觀察到這些患者的臨牀表現。
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報告的綜合療效分析基於在兩項正在進行的1/2a期研究（MONARCH和ADMIRAL）中的一項（MONARCH和ADMIRAL）中接受多劑量（30mg、45mg、70 mg）治療的45名患者的臨牀可評估數據。在ADMIRAL研究中，在少數接受兩三劑70mg治療的患者中，觀察到的初始益處最大，如下圖和下表所示：
按隊列劃分的 MONARCH 和 ADMIRAL 患者（所有年齡段）合計
各劑量組均觀察到驚厥發作頻率降低*
抽搐發作頻率比基線降低的中位數百分比 |
30mg MAD （3 劑，n=18） |
45mg MAD （3 劑，n=16） |
70mg MAD ** （3 劑，n=5） （2 劑量，n=6） |
在 3最後一次劑量後的幾個月 |
27% (n=16) |
19% (n=14) |
80% (n=6) |
在 6 點最後一次劑量後的幾個月 |
4% (n=13) |
45% (n=8) |
89% (n=3) |
第 29 天 直到 3最後一次劑量後的幾個月 |
28% (n=17) |
18% (n=16) |
42% (n=8) |
第 29 天 直到 6最後一次劑量後的幾個月 |
24% (n=16) |
26% (n=14) |
42% (n=6) |
* 患者人數主要是可變的，這是因為患者 ≥即使患者尚未到達該時間段的最後一個時間點，每個時間段中仍有50％的數據點包含在適用的 “直通” 隊列中（底部的兩個數據行）。
** 僅限海軍上將患者。MONARCH的研究正在評估70mg的單劑量，該隊列的數據尚不可用。
上次給藥後，有5/6名患者（3個月時）、3/3名患者（6個月時）、5/8名患者（第29天至3個月）和5/6名患者（第29天至6個月）接受了3劑70mg的治療。
在 1/2a 期 MONARCH 研究中接受治療後，符合研究入圍標準的患者有資格繼續在 SWALLOWTAIL 中使用 STK-001 進行治療。對其中一部分患者進行了分析，以評估持續治療 STK-001 的潛在影響。該分析僅基於在MONARCH中接受累計總劑量至少為30mg STK-001，然後每四個月繼續接受SWALLOWTAIL治療，每四個月服用30毫克或45毫克劑量的患者組。26名患者在開始接受SWALLOWTAIL治療時符合這些標準。
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該分析的數據提供了證據，表明持續治療 STK-001 有可能改變疾病。如下所示，在整個治療過程中，發作頻率持續降低。
SWALLOWTAIL：驚厥發作頻率與基線相比的中位百分比變化
來自混合模型重複測量（MMRM）分析的數據表明，對認知和行為的多項評估從基線到12個月有了顯著改善，包括：以Vineland適應行為量表（VABS-III）衡量的表達和接受性溝通、以VABS-III衡量的粗大運動技能、以BRIEF-P衡量的執行功能以及護理人員和臨牀醫生報告的全球變化印象分數。該公司BUTTLERFY自然史研究的數據顯示，在使用目前可用的抗癲癇藥物治療的患者中，這些評估幾乎沒有變化。下圖説明瞭這些發現。
SWALLOWTAIL：根據VABS-III的衡量，接受和表達性溝通中生長量表值（GSV）與基線相比的變化
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SWALLOWTAIL：根據VABS-III的測量，總運動技能的生長量表值（GSV）與基線相比的變化
SWALLOWTAIL：以BRIEF-P衡量的全球高管綜合指數變化百分比
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SWALLOWTAIL：臨牀和護理人員對變革的全球印象
我們預計第1/2a期研究完成後，將在2024年第一季度獲得更多數據。
常染色體顯性顯性視萎縮計劃 — STK-002
2023年6月，我們在美國、英國、意大利和丹麥的10個地點完成了為期兩年的前瞻性自然史研究（FALCON）的入組（n=48），該研究針對的是8至60歲確診為由以下疾病引起的ADOA的人OPA1突變。FALCON研究旨在評估眼科結構和功能評估的變化率。從獵鷹研究中收集的數據將支持 STK-002 的臨牀開發。
財務運營概述
收入
我們目前沒有任何產品獲準銷售，自成立以來一直到2023年6月也沒有產生任何收入。如果我們能夠單獨或與第三方合作成功開發、獲得監管部門批准並商業化我們當前或未來的任何候選產品，我們就可能從這些候選產品的銷售中獲得收入。
2022年1月，我們與阿卡迪亞製藥公司（“阿卡迪亞”）簽訂了許可和合作協議，用於發現、開發和商業化基於RNA的新藥物，用於治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病（“中樞神經系統”）。該協議的重點是靶標 SYNGAP1、MECP2（雷特綜合徵）和共同感興趣的未公開的神經發育靶標。針對每個目標，我們將與阿卡迪亞合作，確定潛在的治療方法，以便作為許可產品進一步開發和商業化。關於 SYNGAP1，我們已與阿卡迪亞達成協議，在全球範圍內共同開發針對該目標的許可產品並共同商業化，並就此向阿卡迪亞在全球範圍內授予了此類許可產品的共同獨家（與我們）許可。關於 MECP2 和神經發育目標，我們在全球範圍內向阿卡迪亞授予了開發和商業化針對此類靶標的許可產品的獨家許可。
根據協議條款，我們收到了來自阿卡迪亞的6,000萬美元預付款。阿卡迪亞同意資助這項研究，以確定 MECP2 的潛在許可產品和神經發育靶標，我們同樣將向阿卡迪亞資助這項研究，以確定 SYNGAP1 的潛在許可產品。假設每個里程碑至少實現一次，則我們有資格獲得高達9.075億美元的潛在里程碑付款，前提是這三個目標在各個項目中完成了某些開發、監管、首次商業銷售和銷售里程碑活動。關於 MECP2 的許可產品和神經發育目標，我們還有資格獲得分級特許權使用費，其百分比從阿卡迪亞未來全球許可產品淨銷售額的中個位數到十幾位數不等。根據協議應支付的特許權使用費可享受標準的特許權使用費減免。對於我們正在共同開發和共同商業化的 SYNGAP1 許可產品，我們將承擔50％的開發和商業化成本，並將從全球商業化中獲得50％的利潤。我們可自行決定是否提供與 SYNGAP1 目標指標相關的聯合開發和聯合商業化選擇退出選項。這種選擇退出將縮短開發和商業化的里程碑，但會為我們提供可歸因於淨銷售里程碑的特許權使用費。
在截至2023年6月30日的季度中，我們更新了預計為履行阿卡迪亞合作下的績效義務而花費的總努力的估計。因此，我們記錄了530萬美元的累計追補調整，導致截至2023年6月30日的季度收入出現逆轉。之所以記錄這一調整，是因為完成與三個目標相關的工作的總費用增加了。
參見 註釋7——與阿卡迪亞製藥公司簽訂的許可和合作協議我們未經審計的合併財務報表附註包含在本10-Q表季度報告的其他地方。
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運營費用
研究和開發
研發費用主要包括開發我們的發現工作和臨牀前項目所產生的成本，其中包括：
我們在多個研發項目中使用我們的人員和基礎設施資源，旨在識別和開發候選產品。從項目成為我們的臨牀候選項目開始，我們的直接研發費用將逐個項目進行跟蹤，主要包括外部成本，例如向顧問、中央實驗室和承包商支付的與我們的臨牀前活動相關的費用。我們不將員工成本、與我們的技術或設施費用相關的成本（包括折舊或其他間接成本）分配給特定計劃，因為這些成本目前分佈在多個產品開發計劃中，因此沒有單獨分類。我們使用內部資源來管理我們的發展活動，我們的員工在多個發展計劃中工作，因此，我們不按計劃跟蹤他們的成本。
下表彙總了我們在開發計劃中產生的研發費用（以千計）：
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截至6月30日的三個月 |
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
|
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2023 |
|
|
2022 |
|
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STK-001 |
|
$ |
7,055 |
|
|
$ |
5,211 |
|
|
$ |
13,132 |
|
|
$ |
11,302 |
|
STK-002 |
|
|
1,552 |
|
|
|
2,076 |
|
|
$ |
3,689 |
|
|
|
4,065 |
|
SYNGAP1 |
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25 |
|
|
|
45 |
|
|
$ |
101 |
|
|
|
188 |
|
MECP2 |
|
|
277 |
|
|
|
361 |
|
|
$ |
408 |
|
|
|
410 |
|
非特定項目和未分配的研發費用 |
|
|
11,642 |
|
|
|
10,665 |
|
|
$ |
22,852 |
|
|
|
20,703 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
20,551 |
|
|
$ |
18,358 |
|
|
$ |
40,182 |
|
|
$ |
36,668 |
|
我們將所有研發費用按其發生期間支付。某些開發活動的成本是根據我們的供應商和第三方服務提供商向我們提供的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估的基礎上進行的。
我們預計，由於短期內計劃的發現工作、臨牀前和臨牀開發活動以及我們計劃在未來進行的臨牀試驗，我們的支出將大幅增加。目前，我們無法合理估計完成任何其他候選產品的臨牀前和臨牀開發的成本。我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將大幅增加，因為隨着我們的項目進入開發的後期階段並進行臨牀試驗，我們將繼續投資於與開發候選產品相關的研發活動，包括對製造業的投資。為獲得監管部門批准而進行必要的臨牀研究的過程既昂貴又耗時，而且我們的候選產品的成功開發非常不確定。因此，我們無法確定研發項目的持續時間和完成成本，也無法確定何時以及在多大程度上通過任何候選產品的商業化和銷售產生收入。
由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法確定當前或未來臨牀前研究和臨牀試驗的持續時間和完成成本，也無法確定我們是否、何時或在多大程度上將從候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們的候選產品可能永遠無法成功獲得監管部門的批准。臨牀前研究、臨牀試驗和我們候選產品的開發的持續時間、成本和時間將取決於多種因素，這些因素可能會直接或間接受到 COVID-19 疫情的影響，包括：
22
這些因素中任何一個的結果的變化都可能意味着與開發我們當前和未來的臨牀前和臨牀候選產品相關的成本和時機發生重大變化。例如，如果美國食品藥品管理局或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的完成臨牀開發所需的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀前研究或臨牀試驗的執行或註冊方面遇到嚴重延遲，我們可能需要花費大量額外的財務資源和時間來完成臨牀前和臨牀開發。隨着我們繼續開發候選產品，我們預計，在可預見的將來，我們的研發費用將增加。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括人事費用、與知識產權維護和備案有關的成本、外部專業服務費用，包括法律、人力資源、信息技術、審計和會計服務，以及設施和其他費用。人事成本包括工資、福利和股票薪酬支出。我們預計，在未來幾年中，我們的一般和管理費用將增加，以支持我們持續的研發活動、製造活動、上市公司運營成本的增加以及候選產品的潛在商業化。預計這些增長將包括與招聘額外人員、開發商業基礎設施有關的成本增加、向外部顧問、律師和會計師收取的費用，以及與上市公司相關的成本增加，例如與維持納斯達克上市規則和美國證券交易委員會要求合規相關的服務費用、保險和投資者關係成本。
其他收入（支出）
我們的其他收入（支出）包括（i）運營貨幣市場基金、投資賬户和有價證券投資中的現金儲備所賺取的利息收入，以及（ii）其他收入（支出）淨額。
截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的經營業績
下表列出了我們的運營結果：
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截至6月30日的三個月 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計） |
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簡明合併運營報表： |
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收入 |
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$ |
(2,481 |
) |
|
$ |
3,231 |
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
||
研究和開發 |
|
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20,551 |
|
|
|
18,358 |
|
一般和行政 |
|
|
10,230 |
|
|
|
10,111 |
|
運營費用總額 |
|
|
30,781 |
|
|
|
28,469 |
|
運營損失 |
|
|
(33,262 |
) |
|
|
(25,238 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入（支出），淨額 |
|
|
2,567 |
|
|
|
544 |
|
其他收入（支出），淨額 |
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|
41 |
|
|
|
42 |
|
其他收入總額 |
|
$ |
2,608 |
|
|
$ |
586 |
|
淨虧損 |
|
$ |
(30,654 |
) |
|
$ |
(24,652 |
) |
23
收入
截至2023年6月30日的三個月，收入為250萬美元，而截至2022年6月30日的三個月收入為320萬美元，減少了570萬美元。收入來自履行與Acadia Pharmicals, Inc.的合作和許可協議的合同義務。
在截至2023年6月30日的季度中，我們更新了預計為履行阿卡迪亞合作下的績效義務而花費的總努力的估計。因此，我們記錄了530萬美元的累計追補調整，導致截至2023年6月30日的季度收入出現逆轉。之所以記錄這一調整，是因為完成與三個目標相關的工作的總費用增加了。
研究和開發費用
截至2023年6月30日的三個月，研發費用為2,060萬美元，而截至2022年6月30日的三個月為1,840萬美元，增加了220萬美元。下表彙總了我們的研發費用（以千計）：
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截至6月30日的三個月 |
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2023 |
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2022 |
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STK-001 |
|
$ |
7,055 |
|
|
$ |
5,211 |
|
STK-002 |
|
|
1,552 |
|
|
|
2,076 |
|
SYNGAP1 |
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|
25 |
|
|
|
45 |
|
MECP2 |
|
|
277 |
|
|
|
361 |
|
人事相關費用 |
|
|
8,274 |
|
|
|
7,494 |
|
第三方服務 |
|
|
604 |
|
|
|
515 |
|
科學諮詢 |
|
|
146 |
|
|
|
240 |
|
設施和其他研發費用 |
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|
2,618 |
|
|
|
2,416 |
|
研發費用總額 |
|
$ |
20,551 |
|
|
$ |
18,358 |
|
研發費用的增加主要歸因於與我們 STK-001 計劃相關的支出增加了180萬美元，其中包括第三方服務和科學諮詢費，由於員工人數的增加，人事成本增加了80萬美元，設施和其他研發成本增加了20萬美元，但與我們 STK-002 計劃相關的支出減少了50萬美元，該計劃包括第三方服務和科學諮詢費，抵消了設施和其他研發成本的20萬美元，而與之相關的支出減少了50萬美元，還有與 SYNGAP1、MECP2 以及非特定項目的諮詢和第三方服務相關的外部第三方費用減少了 10 萬美元。開支的增加反映了研發活動的步伐加快以及支持這些活動所需人員的增加。
一般和管理費用
截至2023年6月30日的三個月，一般和管理費用為1,020萬美元，而截至2022年6月30日的三個月為1,010萬美元，增加了10萬美元。
一般和管理費用增加的主要原因是人事費用增加了50萬美元，但所有其他一般和管理費用減少了40萬美元。
其他收入（支出）
與截至2022年6月30日的三個月相比，截至2023年6月30日的三個月中，我們的其他收入（支出）有所增加，這主要反映了利率的上升。
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截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月的經營業績
下表列出了我們的運營結果：
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
|
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（以千計） |
|
|||||
簡明合併運營報表： |
|
|
|
|
|
|
||
收入 |
|
$ |
2,671 |
|
|
$ |
6,232 |
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
||
研究和開發 |
|
|
40,182 |
|
|
|
36,668 |
|
一般和行政 |
|
|
20,442 |
|
|
|
19,596 |
|
運營費用總額 |
|
|
60,624 |
|
|
|
56,264 |
|
運營損失 |
|
|
(57,953 |
) |
|
|
(50,032 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入（支出），淨額 |
|
|
4,670 |
|
|
|
648 |
|
其他收入（支出），淨額 |
|
|
84 |
|
|
|
83 |
|
其他收入總額 |
|
$ |
4,754 |
|
|
$ |
731 |
|
淨虧損 |
|
$ |
(53,199 |
) |
|
$ |
(49,301 |
) |
收入
截至2023年6月30日的六個月中，收入為270萬美元，而截至2022年6月30日的六個月為620萬美元，減少了350萬美元。收入來自履行與Acadia Pharmicals, Inc.的合作和許可協議的合同義務。
研究和開發費用
截至2023年6月30日的六個月中，研發費用為4,020萬美元，而截至2022年6月30日的六個月為3,670萬美元，增加了350萬美元。下表彙總了我們的研發費用（以千計）：
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
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STK-001 |
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$ |
13,132 |
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$ |
11,302 |
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STK-002 |
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3,689 |
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4,065 |
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SYNGAP1 |
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101 |
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188 |
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MECP2 |
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408 |
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410 |
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人事相關費用 |
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16,289 |
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14,104 |
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第三方服務 |
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1,135 |
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1,414 |
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科學諮詢 |
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298 |
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540 |
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設施和其他研發費用 |
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5,130 |
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4,645 |
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研發費用總額 |
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$ |
40,182 |
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$ |
36,668 |
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研發費用的增加主要歸因於員工人數增加導致的人事成本增加了220萬美元，與由第三方服務和科學諮詢費組成的 STK-001 計劃相關的費用增加了180萬美元，設施和其他研發成本增加了50萬美元，但與我們 STK-002 計劃相關的支出減少了40萬美元，該計劃包括第三方服務和科學諮詢費，抵消了設施和其他研發成本的50萬美元，而與該計劃相關的費用減少了40萬美元，還有與 SYNGAP1、MECP2 以及非特定項目的諮詢和第三方服務相關的外部第三方費用減少了 60 萬美元。開支的增加反映了研發活動的步伐加快以及支持這些活動所需人員的增加。
25
一般和管理費用
截至2023年6月30日的六個月中，一般和管理費用為2,040萬美元，而截至2022年6月30日的六個月為1,960萬美元，增加了80萬美元。
一般和管理費用的增加主要是由於年度薪酬增加和股票薪酬支出導致的人事成本增加了120萬美元，但被用於支持我們的內部人員在發展和支持業務的各個方面（包括人力資源、信息技術、審計、税務、公共關係、通信和其他一般和管理活動以及包括股票薪酬支出在內的費用）的第三方服務減少了40萬美元所抵消.
其他收入（支出）
與截至2022年6月30日的六個月相比，截至2023年6月30日的六個月中，我們的其他收入（支出）的變化主要反映了有價證券餘額的增加以及利率的提高。
流動性和資本資源
自成立至2023年6月30日，我們的運營資金來自5.353億美元的淨收益，這些收益來自出售可轉換應付票據和可轉換優先股、首次公開募股、後續發行、受控股權發行銷售協議的收益以及阿卡迪亞的預付款。截至2023年6月30日，我們擁有2.314億美元的現金、現金等價物和有價證券。超過即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和資本保值。
自2014年6月成立以來，我們一直蒙受虧損，截至2023年6月30日和2022年6月30日，我們的累計赤字分別為3.503億美元和2.454億美元。我們使用現金的主要用途是為運營費用提供資金，主要包括研發支出，在較小程度上包括一般和管理支出。用於為運營費用提供資金的現金受我們支付這些費用的時間的影響，這反映在我們未償應付賬款和應計費用的變化中。
根據我們目前的運營計劃，我們認為，截至2023年6月30日，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為2025年底之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們的這一估計基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更快地利用現有資本資源。在可預見的將來，我們將繼續需要額外的融資，以通過臨牀開發來推進我們目前的候選產品，開發、收購或許可其他潛在候選產品，併為運營提供資金。我們將繼續通過股票發行、債務融資或其他資本來源尋求資金，包括潛在的合作、許可和其他類似安排。但是，我們可能無法在需要時以優惠條件或根本無法籌集額外資金或達成其他此類安排。我們籌集額外資金的能力可能會受到全球宏觀經濟狀況可能惡化的不利影響，包括通貨膨脹、利率變化和全球銀行體系的不穩定以及美國和全球信貸和金融市場的混亂和波動。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資金，則現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們的股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資金，我們可能會受到契約的約束，限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅。任何未能在需要時籌集資金都可能對我們的財務狀況以及我們推行業務計劃和戰略的能力產生負面影響。如果我們無法籌集資金，我們將需要推遲、減少或終止計劃中的活動以降低成本。
由於與藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
26
此外，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足臨牀試驗和其他研發活動的運營需求和資本要求。我們目前沒有信貸額度或承諾資本來源。由於與我們的候選產品的開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計與當前和預期的產品開發計劃相關的資本支出和運營支出增加的金額。
現金流
下表彙總了我們的現金流：
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截至6月30日的六個月 |
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2023 |
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2022 |
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（以千計） |
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提供的淨現金（用於）： |
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經營活動 |
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$ |
(43,156 |
) |
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$ |
12,563 |
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投資活動 |
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76,558 |
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(135,636 |
) |
籌資活動 |
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45,102 |
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45,932 |
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現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少） |
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$ |
78,504 |
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$ |
(77,141 |
) |
經營活動
在截至2023年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金為4,320萬美元。這主要歸因於淨虧損5,320萬美元，淨運營資產和負債變動480萬美元，但被1,480萬美元的非現金費用所抵消，這些費用包括基於股份的薪酬、折舊、攤銷和增值的有價證券以及使用權資產賬面金額的減少。
在截至2022年6月30日的六個月中，經營活動提供的現金為1,260萬美元。這主要歸因於作為阿卡迪亞合作的一部分收到的5,580萬美元的遞延收入，以及用於基於股份的薪酬、折舊、攤銷和增加有價證券的1,460萬美元非現金費用，以及使用權資產賬面金額的減少，但被淨虧損4,930萬美元以及淨運營資產和負債850萬美元的淨變動所抵消。
投資活動
在截至2023年6月30日和2022年6月30日的六個月中，我們的投資活動包括購買不動產和設備以及購買和出售有價證券。
籌資活動
在截至2023年6月30日的六個月中，我們的融資活動包括受控股權發行銷售協議的4,470萬美元淨收益、行使股票期權的20萬美元以及員工股票購買計劃的20萬美元收益。
在截至2022年6月30日的六個月中，我們的融資活動包括受控股權發行銷售協議的4530萬美元淨收益、行使股票期權的40萬美元以及員工股票購買計劃的20萬美元收益。
27
合同義務和承諾
下表彙總了截至2023年6月30日的合同義務以及此類義務預計將在未來財政期間對我們的流動性和現金流產生的影響：
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按財政期劃分的到期付款 |
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總計 |
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小於 |
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1 到 3 |
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4 到 5 |
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超過 |
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（以千計） |
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經營租賃義務 |
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$ |
4,049 |
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$ |
1,269 |
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$ |
2,780 |
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$ |
— |
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$ |
— |
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總計 |
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$ |
4,049 |
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$ |
1,269 |
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$ |
2,780 |
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$ |
— |
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$ |
— |
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2018年8月，我們簽訂了一項協議，租賃約23,000平方英尺的空間，為期三年。租賃條款為三倍淨租賃，起價為每年90萬美元，然後每年基本租金增長3％，外加運營費用、房地產税、公用事業和清潔費。租賃開始日期為二零一八年十二月十日。
2021年9月，我們達成協議，將23,000平方英尺租約的初始期限延長三年，至2024年12月31日為止。此外，該協議規定從2022年4月1日起至2024年12月31日結束，再租賃15,000平方英尺的可出租空間。對於23,000平方英尺的空間，最初的每月租賃付款約為10萬美元，15,000平方英尺的空間的初始每月租賃付款約為10萬美元，每種情況下都取決於每年的租金上漲。
2018年12月，我們簽訂了一項協議，租賃2485平方英尺的空間，為期三年。租約包括一個續訂選項，續訂兩年。租賃條款起價為每年20萬美元，基本租金每年增長2.5％，外加運營費用、房地產税、公用事業和清潔費。我們在 2019 年 5 月佔領了這個空間。
2021年6月，我們修訂了協議，將2485平方英尺租約的初始期限延長三年，至2025年4月30日為止。此外，該修正案規定，從2021年7月6日開始，到2025年4月30日結束，再租賃2357平方英尺的可出租空間。修改後的租約為我們提供了將租賃期限再延長兩年的選項，基本年租金增長3％。
承諾
我們的承諾主要包括我們與南安普敦大學簽訂的協議規定的義務。截至2023年6月30日，我們無法估計實現里程碑或實現未來產品銷售的時間或可能性。有關我們協議的更多信息，請參閲 附註6——承付款和意外開支本10-Q表季度報告中其他地方包含的合併財務報表附註.
此外，我們已經與第三方合同製造商簽訂了協議，用於臨牀前測試目的生產和加工我們的某些候選產品，並且在正常業務過程中，我們已經並將與臨牀試驗合同研究組織和其他供應商簽訂其他合同，用於其他用於運營目的的服務和產品。這些協議通常規定終止或取消，但已產生的費用除外。
資產負債表外的安排
在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則規定的任何資產負債表外安排。
關鍵會計政策以及重大判斷和估計
我們的管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的合併財務報表，該報表是根據公認的會計原則（“GAAP”）編制的。編制這些合併財務報表要求我們做出估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表之日報告的資產和負債金額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的報告的費用。我們的估計基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下合理的其他各種因素，其結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源不容易看出。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。我們認為，下文討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。
與我們在2023年3月6日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中標題為 “管理層對財務狀況和運營的討論與分析” 部分中披露的關鍵會計政策和估計相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
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新興成長型公司和小型申報公司狀況
我們是一家 “新興成長型公司”，其定義見2012年《Jumpstart Our Business Startups法案》（“JOBS法案”）。根據《就業法》，新興成長型公司可以推遲採用《就業法》頒佈後發佈的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。
我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些準則對上市公司和私營公司的生效日期不同，直到我們（i）不再是新興成長型公司或（ii）肯定和不可撤銷地選擇退出《就業法》中規定的延長過渡期。
因此，我們的合併財務報表可能無法與截至上市公司生效之日遵守新的或修訂的會計公告的公司相提並論。
我們將繼續是一家新興成長型公司，直到（1）我們第一個財年的最後一天（a）我們的年總收入至少為12.35億美元，或者（b）我們被視為大型加速申報者，這意味着截至上一個6月30日，非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元第四，（2）我們在前三年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期，以及（3）2024年12月31日。
我們也是一家 “規模較小的申報公司”，這意味着在最近結束的財年中，非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元，年收入不到1億美元。只要 (i) 非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或者 (ii) 在最近結束的財年中，我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元，我們就可以繼續是一家規模較小的申報公司。如果當我們不再是新興成長型公司時，我們是一家規模較小的申報公司，那麼我們可能會繼續依賴小型申報公司可獲得的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的申報公司，我們可以選擇在10-K表年度報告中僅列報最近兩個財年的經審計財務報表，而且，與新興成長型公司類似，較小的申報公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
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第 3 項。定量和定性ve 關於市場風險的披露。
利率風險
在正常過程中，我們面臨市場風險，主要包括利息敏感性。截至2023年6月30日和2022年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券分別為2.314億美元和2.296億美元。我們面臨的主要市場風險是利率敏感性，這受到美國總體利率水平變化的影響。假設的100個基點的利率變化將使我們的現金等價物和有價證券的公允市場價值影響約230萬美元。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常會增加我們的臨牀試驗成本，從而影響我們。在截至2023年6月30日和2022年6月30日期間，我們認為通貨膨脹沒有對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大影響。
第 4 項控件 和程序。
關於披露控制和程序有效性的結論
在包括首席財務官和首席執行官在內的管理層的監督和參與下，我們評估了截至2023年6月30日《1934年《證券交易法》（“交易法”）規定的披露控制和程序（定義見第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的設計和運作的有效性。《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條所定義的 “披露控制和程序” 一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並傳達給公司管理層，包括其主要執行官和主要財務官，以便及時就所需的披露做出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。根據我們管理層的評估（在我們的首席執行官和首席財務官的參與下），截至本報告所涉期末，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在本報告所涉期間，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
對控制有效性的固有限制
對財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有錯誤和所有欺詐行為。任何控制和程序，無論設計和運作如何良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷力。
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第二部分 — 其他她的信息
第 1 項。法律 訴訟程序。
我們可能會不時參與正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前不是管理層認為會對我們的業務產生重大不利影響的任何法律訴訟的當事方。無論結果如何，由於辯護和和解成本、轉移管理資源、負面宣傳和聲譽損害以及其他因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。
第 1A 項。Risk 因子。
風險因素摘要
投資我們的普通股涉及各種風險，我們敦促潛在投資者在投資我們的普通股之前仔細考慮標題為 “風險因素” 的部分中討論的事項。這些風險包括但不限於以下幾點：
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與產品開發和監管批准相關的風險
我們現在還處於發展努力的初期。如果我們無法開發、獲得監管部門批准並將 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品商業化，或者如果我們在開發過程中遇到嚴重延誤，我們的業務將受到重大損害。
我們已將所有精力和財務資源投入到開發我們的定向增強核基因產量（“TANGO”）技術和我們目前用於治療德拉維特綜合徵的主要候選產品 STK-001 上。我們於 2019 年底向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交了 STK-001 的研究性新藥申請（“IND”）。2020 年 8 月，在 MONARCH 1/2a 期研究的單次遞增劑量部分，我們以 10 毫克劑量水平對第一位 STK-001 患者進行了給藥。
此外，2020年11月，我們宣佈提名OPA1作為治療常染色體顯性顯性視萎縮症（“ADOA”）的下一個臨牀前開發目標。2021 年 11 月，我們宣佈提名 STK-002 作為治療 ADOA 的主要候選產品，並打算在其開發中投入大量精力和財政資源。我們在2023年初向英國藥品和保健產品監管局（“MHRA”）提交了 STK-002 的臨牀試驗授權（“CTA”）申請，MHRA於2023年4月批准了該CTA，但尚未開始對患者進行入組和給藥。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於TANGO和我們的候選產品的成功開發和最終商業化，而這可能永遠不會發生，而這可能永遠不會發生。目前，我們沒有任何產品的銷售收入，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們的每個項目和候選產品都需要臨牀前和臨牀開發、多個司法管轄區的監管部門批准、獲得臨牀前、臨牀和商業製造供應、產能和專業知識、建立商業組織、大量投資和大量營銷工作。STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品必須獲得 FDA 或某些其他外國監管機構（例如歐洲藥品管理局（“EMA”）或 MHRA 的上市許可，然後才能將我們的任何候選產品商業化。
STK-001、STK-002 以及我們未來的候選產品的成功取決於多個因素，包括：
32
如果我們不能及時或根本無法成功解決其中一個或多個因素，我們可能會遇到嚴重的延誤或無法成功將候選產品商業化，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們的候選產品未獲得監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
早期臨牀前研究或臨牀試驗的成功可能並不表示後來的臨牀前研究和臨牀試驗（包括我們的Dravet綜合徵項目或我們的ADOA項目）中獲得的結果。
STK-001 目前正在人體臨牀試驗中進行評估，將來我們可能會遇到意想不到或負面的結果。在我們尋求監管部門批准將其商業銷售之前，我們將需要通過充分且控制良好的臨牀試驗證明我們的候選產品是安全有效的，具有良好的益處風險特徵，可用於其目標適應症。我們在臨牀前動物模型中觀察到的候選產品的積極結果可能無法預測我們未來的人體臨牀試驗，因為小鼠模型存在與所有臨牀前研究相關的固有侷限性。特別是，Dravet綜合徵小鼠模型比人類疾病更為嚴重，並且症狀後觀察期更短。試驗設計和早期試驗的結果不一定能預測未來的臨牀試驗設計或結果，我們可能觀察到的初步陽性結果可能無法在後期臨牀試驗中得到證實。例如，儘管我們最近報告説，與基線相比，抽搐發作頻率中位數有所降低，但這些結果基於美國（MONARCH）和英國（ADMIRAL）的 STK-001 1/2a 期試驗的彙總數據，後來的試驗讀數或其他試驗可能無法證實這些結果。即使我們的候選產品成功地完成了初步臨牀試驗，也可能無法在臨牀開發的後期階段顯示出所需的安全性和有效性，而正在進行的試驗的初步中期數據讀數可能會顯示，當此類試驗完成時，結果會發生變化。即使我們能夠證明減少癲癇發作的功效，我們也可能無法在德拉維特綜合徵患者的臨牀試驗中證明 STK-001 的疾病改善作用，而且我們可能同樣無法在我們的 ADOA 計劃或其他未來項目中證明 STK-002 的療效。此外，我們迄今為止的臨牀試驗必然涉及相對較少的參與者。因此，我們根據迄今為止的試驗結果得出的結論可能無法在更大的受試者羣體或具有不同特徵的患者中重複。此外，即使我們的臨牀試驗表明 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品具有可接受的安全性和有效性，但我們的標籤我們
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通過與美國食品藥品管理局或外國監管機構談判獲得的信息可能不包括次要終點數據，也可能無法為我們提供優於其他獲準用於相同或相似適應症的產品的競爭優勢。
生物技術行業的許多公司在早期開發中取得了積極的成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，而且正在進行臨牀試驗的候選產品的失敗率很高。此外，我們用來評估特定安全性或有效性參數的不同方法、假設和應用可能會產生不同的統計結果。即使我們認為從候選產品的臨牀試驗中收集的數據很有希望，但這些數據可能不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，FDA或外國監管機構可能會以與我們或我們的合作伙伴不同的方式解釋這些數據，這可能會延遲、限制或阻止監管部門的批准。如果我們的研究數據不能一致或充分證明我們的任何候選產品的安全性或有效性，包括治療德拉維特綜合徵的 STK-001 或用於 ADOA 的 STK-002，那麼在我們努力滿足批准要求的過程中，此類候選產品的監管部門批准可能會被嚴重延遲，或者，如果我們無法滿足這些要求，則此類批准可能會被扣留或撤回。監管延誤或拒絕可能由多種因素造成，包括產品開發期間監管政策的變化。我們無法確定我們不會面臨類似的挫折。儘管目前我們的臨牀試驗沒有因全球 COVID-19 疫情而出現任何重大延誤或中斷，但我們考慮到 COVID-19 疫情可能會直接或間接影響我們的臨牀試驗註冊、劑量和監管部門批准時間表。
如果我們開發的 STK-001、STK-002 或任何其他候選產品的臨牀試驗未能證明其安全性和有效性令美國食品藥品管理局或外國監管機構滿意，或者未能以其他方式產生令人滿意的結果，則我們可能會承擔額外的成本或延遲完成或最終可能無法完成此類候選產品的開發和商業化。
在獲得監管機構批准銷售任何候選產品（包括 STK-001 和 STK-002）之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體中的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果尚不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在任何測試階段。
美國食品藥品管理局、外國監管機構或我們可能出於各種原因暫停臨牀試驗，包括但不限於：臨牀試驗進行中的缺陷，包括未能按照監管要求或臨牀方案進行臨牀試驗；臨牀試驗業務或試驗場所存在缺陷；證明療效所必需的試驗設計存在缺陷；臨牀試驗期間可能出現的死亡或其他不良影響可能與臨牀試驗治療無關；候選產品似乎不比當前療法更有效；候選產品的質量或穩定性可能低於可接受的標準；或者動物研究的數據不足以支持擬議臨牀試驗的預期暴露（劑量、給藥途徑和持續時間）。例如，2020年3月，我們宣佈，根據對非人類靈長類動物不良後肢輕癱的觀察，美國食品藥品管理局在MONARCH研究中部分暫停了20mg以上的 STK-001 劑量，等待額外的臨牀前測試。在MONARCH的研究中，對於超過45mg的多劑量和超過70mg的單劑量，部分臨牀上仍保持不變。如果不解除部分臨牀擱置，我們成功完成MONARCH研究或其他與 STK-001 相關的研究的能力以及我們的業務、運營業績和財務狀況可能會受到不利影響。
此外，我們、美國食品藥品管理局、外國監管機構、IRB或類似的外國審查委員會或委員會，可能會出於各種原因隨時推遲啟動、暫停或限制候選產品臨牀試驗的劑量遞增，包括如果我們或他們認為健康的志願者受試者或參與此類試驗的患者面臨不可接受的健康風險。除其他原因外，臨牀前試驗中候選產品或相關產品或臨牀試驗中對健康志願者受試者或患者的不良副作用可能導致這樣的決定。例如，2023年11月，我們宣佈決定將美國的SWALLOWTAIL的慢性劑量限制在30毫克以內，英國的LONGWING限制在45毫克。我們的決定基於與監管機構的互動以及對NHP一項研究的中期慢性毒理學數據的審查，在該研究中，向NHP施用的藥物總量高於我們對臨牀試驗參與者的預期。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得監管部門的批准，以實現候選產品的商業化，而且批准的適應症範圍可能比我們所尋求的範圍更窄。
在商業化之前，STK-001、STK-002 和我們未來的其他候選產品必須根據美國保密協議以及 EMA 和美國以外類似監管機構的類似上市申請獲得美國食品藥品管理局的批准。無論是在美國還是在國外，獲得上市許可的過程都很昂貴，如果獲得批准，則需要很多年，並且可能因各種因素而有很大差異，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。未能獲得候選產品的上市批准將使我們無法將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構的批准來銷售 STK-001、STK-002 或任何其他未來候選產品。我們在提交和支持獲得上市批准所需的申請方面沒有經驗，而且，如果監管機構表示我們可以提交此類申請，我們可能無法這樣做
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根據需要快速高效。要獲得上市許可，需要向監管機構提交每種治療適應症的大量臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得上市許可，還需要提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構對製造設施進行檢查。我們的候選產品可能無效，可能僅具有中等效果，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，這些特徵可能使我們無法獲得上市批准或阻止或限制商業用途。監管機構在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可以拒絕接受或提交任何申請，或者可能認為我們的數據不足以獲得批准，因此需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。
STK-001、STK-002 和我們未來其他候選產品的批准可能會因為多種原因而被推遲或拒絕，包括：
即使我們的候選產品在臨牀試驗中符合其安全性和有效性終點，監管機構也可能無法及時完成其審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，則可能會導致額外的延遲。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，由於未來立法或行政行動產生的額外政府監管或監管機構政策的變化，我們可能會遇到延誤或拒絕。
監管機構還可能批准候選產品的適應症比要求的更為有限，或者他們可能以狹隘的適應症、警告或風險評估和緩解策略（“REMS”）的形式施加重大限制。這些監管機構可能要求在使用條件方面採取預防措施或禁忌症，或者在進行昂貴的上市後臨牀試驗的前提下批准許可。此外，監管機構可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。上述任何一種情況都可能嚴重損害我們候選產品的商業前景，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。儘管目前我們的臨牀試驗沒有因醫院人員短缺或全球宏觀經濟狀況而出現任何重大延誤或中斷，但我們考慮到此類短缺和條件可能會直接或間接影響我們的臨牀試驗註冊、劑量和監管部門批准時間表。
我們尋求治療的某些疾病的患病率較低，可能很難識別出患有這些疾病的患者，如果 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品獲得批准，這可能會導致我們的試驗入學延遲或商業收入增長放緩。
一般而言，基因定義的疾病，尤其是我們的候選產品所針對的疾病，發病率和患病率都很低。我們估計，全球Dravet綜合徵的發病率約為每16,000例新生兒中就有一例，而ADOA的發病率約為每30,000例新生兒中就有一例。這可能會阻礙及時招募和招募足夠數量的符合條件的患者參與我們的試驗，或者限制候選產品的商業潛力。患者入組可能會受到其他因素的影響，包括：
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如果無法招收足夠數量的患有這些疾病的患者參加我們計劃的臨牀試驗，都將導致嚴重的延遲，並可能導致我們無法啟動或完全放棄一項或多項臨牀試驗。臨牀試驗的註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降並限制我們獲得額外融資的能力。
此外，我們對患有德拉維特綜合徵或ADOA的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的該疾病患者的預測是基於我們委託進行的一項市場研究得出的估計，該研究可能無法準確確定我們的候選產品的市場規模。STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品的總體潛在市場機會最終將取決於我們的候選產品的最終標籤、我們的候選產品是否在我們的目標適應症中獲準銷售、醫學界的接受程度和患者准入、藥物定價和報銷。事實證明，全球患者人數可能低於預期，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或獲得准入，所有這些都將對我們的運營業績和業務產生不利影響。
此外，鑑於受德拉維特綜合徵和ADOA影響的潛在患者數量有限，我們對每位患者的治療定價 STK-001、STK-002 以及我們未來的候選產品（如果獲得批准）必須很高，才能收回我們的開發和製造成本，為額外的研究提供資金並實現盈利。我們可能還需要在候選產品的營銷中為患者支持計劃提供資金，這將對我們的產品收入產生負面影響。我們可能無法以足夠高的價格維持或獲得足夠的治療銷售量，以證明我們的開發工作以及銷售、營銷和製造費用是合理的。
我們使用TANGO來擴大我們的候選產品線和開發適銷對路的產品的努力可能不會成功。
由於我們的財務和管理資源有限，因此我們專注於針對特定適應症而確定的研究計劃和候選產品。我們的業務取決於我們在臨牀前開發中正在研究或擁有的有限數量的內部候選產品的成功開發和商業化。即使我們成功地繼續建立產品線，開發我們確定的潛在候選產品也需要在額外的臨牀開發、臨牀、臨牀前和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管部門批准、獲得製造供應能力、建立商業組織和大量營銷工作方面進行大量投資，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，此類候選產品可能不適合臨牀開發，包括由於其有害的副作用、療效有限或其他特徵，這些特徵表明它們不太可能成為獲得上市批准並獲得市場認可的產品。如果我們無法通過基於我們的技術方法成功開發和商業化候選產品來驗證TANGO，那麼我們可能無法在未來獲得產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。
2021 年 11 月，我們宣佈提名 STK-002 作為我們治療 ADOA 的主要候選產品；但是，我們主要關注我們的 Dravet 綜合徵候選產品 STK-001，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源配置決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症的候選產品上的支出可能無法產生任何商業上可行的產品。我們對發現和開發新候選產品的生物靶標的瞭解和評估可能無法確定在隨後的臨牀前和臨牀開發中遇到的挑戰。如果我們不能準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，則在保留獨家開發和商業化權對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利。
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我們獲得上市批准的任何候選產品都將受到廣泛的上市後監管要求的約束，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求或候選產品出現意想不到的問題，以及候選產品何時獲得批准，我們可能會受到處罰。
我們的候選產品以及與其開發和潛在商業化相關的活動，包括其測試、製造、記錄保存、標籤、存儲、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，均受美國食品藥品管理局和其他美國和國際監管機構的全面監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造有關的要求，包括當前的良好生產規範（“GMP”）、質量控制、質量保證以及相應的記錄和文件維護，包括美國食品和藥物管理局和其他監管機構的定期檢查以及有關向供應商分發樣本和保存記錄的要求。
美國食品和藥物管理局還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測任何批准產品的安全性或有效性。美國食品和藥物管理局嚴格監管藥品和生物製劑的批准後的營銷和推廣，以確保這些藥物和生物製劑僅針對批准的適應症進行銷售，並符合批准標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商有關其產品使用的通信施加了嚴格的限制。如果我們以與美國食品藥品管理局批准的標籤不一致或不符合FDA法規的方式推廣我們的候選產品，我們可能會受到執法行動。此外，儘管我們認為我們的候選產品可能比現有產品具有更好的安全性，但除非我們進行正面交鋒研究，否則如果獲得批准，我們將無法對產品提出比較聲明。違反與推廣處方藥有關的《聯邦食品、藥品和化粧品法》（“FDCA”）可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法以及州消費者保護法和國際司法管轄區類似法律的行為進行調查。
此外，後來發現我們的候選產品、製造商或製造過程存在以前未知的不良事件或其他問題，或者未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
不遵守歐洲關於安全監測或藥物警戒的要求以及與開發兒科人羣產品相關的要求也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐洲關於保護個人信息的要求也可能導致嚴厲的處罰和制裁。
我們未能獲得國際司法管轄區的監管批准將使我們無法在美國境外銷售我們的候選產品。
要營銷和銷售 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品，我們必須獲得單獨的上市許可，並遵守眾多不同的監管要求。各國的批准程序各不相同，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管部門批准程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家/地區，在監管機構批准產品在該國銷售之前，我們必須獲得產品報銷批准。未能獲得外國監管機構的批准或不遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的候選產品在某些國家的推出。英國退出歐盟（“歐盟”），這被稱為 “英國退歐”，
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已於 2020 年 12 月 31 日全面生效。英國脱歐繼續造成政治和經濟的不確定性，尤其是在英國和歐盟。在英國脱歐之前，英國的監管框架中有很大一部分源自歐盟的指令和法規。英國脱歐後，英國保留了歐盟監管制度，並進行了某些修改，作為獨立的英國立法。因此，英國的監管制度目前與歐盟的法規類似，但英國已經頒佈了新的立法，即《藥品和醫療器械法》。根據該立法，英國可能會通過變更後的法規，這些法規可能與歐盟的藥品立法制度背道而馳，包括藥物的研究、開發和商業化，並已就未來的變化發佈了一份諮詢文件。英國脱歐可能會導致額外的監管成本，並可能對英國或歐盟批准我們的候選產品的監管制度產生重大影響。
如果我們未能遵守國際市場的監管要求並獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將受到削弱，我們充分發揮候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。如果有的話，我們可能無法及時獲得外國監管機構的批准。我們未能獲得其他國家監管機構對任何候選產品的批准可能會嚴重削弱該候選產品的商業前景，我們的業務前景可能會下降。
STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品可能會導致不良和不可預見的副作用，或者被公眾視為不安全，這可能會延遲或阻止它們進入臨牀試驗或監管部門的批准，限制商業潛力或導致重大的負面後果。
儘管其他 ASO 已獲得監管部門的批准，但我們尋求通過靶向單倍體不足的潛在遺傳原因來上調蛋白質表達的方法為疾病治療提供了一種新的方法，這意味着與 STK-001、STK-002 或我們未來的反義寡核苷酸類候選產品和藥物的安全性存在不確定性。
除了我們的候選產品引起的副作用外，鞘內或玻璃體腔內給藥過程或相關程序也可能導致不良副作用。如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果我們無法證明任何不良事件是由給藥程序或相關程序引起的，FDA、歐盟委員會、EMA、英國MHRA或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症候選產品。即使我們可以證明未來所有嚴重不良事件都與產品無關，但此類事件也可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求不啟動、推遲、暫停或終止任何候選產品的未來臨牀試驗，則此類候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力可能會被推遲或取消。任何此類事件都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。最後，Biogen Inc. 生產的SPINRAZA是一種利用鞘內給藥的ASO療法，如果發現SPINRAZA會引起不良的副作用或由於潛在的類別效應而變得不安全，則可能會對對 STK-001 和我們未來其他候選產品的需求產生不利影響。臨牀開發中的其他 ASO 使用鞘內給藥也可能生成數據，這些數據可能會對 STK-001 和我們未來其他候選產品的臨牀、監管或商業看法產生不利影響。
此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，美國食品藥品管理局可能會要求我們採用REMS來確保該產品的益處大於其風險，其中可能包括概述分發給患者的產品風險的藥物指南和與醫療保健從業人員的溝通計劃，或其他確保安全使用該產品的要素。此外，如果我們或其他人後來發現我們的候選產品引起的不良副作用，則可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
美國食品藥品管理局認定罕見兒科疾病並不能保證該產品的保密協議在獲得批准後有資格獲得優先審查憑證，也不會加快開發或監管審查流程，也不會增加 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品獲得上市批准的可能性。
根據罕見兒科疾病優先審查券計劃，在罕見兒科疾病治療的合格保密協議獲得批准後，此類申請的發起人將有資格獲得罕見兒科疾病優先審查憑證，該憑證可用於獲得後續生物製劑許可申請或保密協議的優先審查。作為我們STK-001業務戰略的一部分，
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我們於 2022 年 10 月獲得了罕見兒科疾病稱號。我們也可能為未來的任何其他候選產品尋求罕見兒科疾病的稱號。如果候選產品在 2024 年 9 月 30 日之前被指定，則如果在 2026 年 9 月 30 日之前獲得批准，則有資格獲得優惠券。但是，除了 STK-001 之外，預計不會指定 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品，或者在這些日期之前獲得批准，或者根本不指望該計劃會被進一步延長，因此，我們可能無法獲得任何優先審核憑證。此外，指定治療罕見兒科疾病的藥物並不能保證新藥在申請獲得批准時符合罕見兒科疾病優先審查券的資格標準。最後，獲得罕見兒科疾病認定並不能加快產品的開發或監管審查，也不會增加其獲得上市批准的可能性。
美國食品和藥物管理局的快速通道認證，即使授予了 STK-001、STK-002 或我們未來的任何候選產品，或者使用了加速批准途徑，也可能不會加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物證明有可能滿足該疾病未得到滿足的醫療需求，則藥物發起人可以向美國食品藥品管理局申請快速通道認證。美國食品和藥物管理局對是否批准這一稱號擁有廣泛的自由裁量權。即使我們認為某一候選產品有資格獲得該稱號，我們也無法向您保證，FDA會決定批准該稱號。即使我們的任何候選產品都獲得了快速通道認證，但與傳統的FDA程序相比，我們可能無法體驗到更快的開發流程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發項目數據不再支持快速通道指定，則可能會撤回該指定。許多獲得快速通道認證的藥物都未能獲得批准。
我們也可能尋求加速批准我們的候選產品。根據美國食品藥品管理局的加速批准計劃，美國食品藥品管理局可能會批准一種治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物比現有治療方法為患者提供有意義的治療益處，其依據是合理可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，該終點可以合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到該病的嚴重性、稀有性或患病率和替代療法的可用性或缺乏。對於與我們正在尋求加速批准的任何候選產品相同的適應症的另一種產品獲得全面批准，可能會使我們的候選產品的加速批准變得更加困難。對於獲得加速批准的藥物，需要進行上市後確認性試驗，以描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。這些確認性試驗必須經過盡職調查才能完成，一般而言，FDA可能會要求在批准之前設計和/或啟動試驗。最近頒佈了《食品藥品綜合改革法》（“FDORA”），其中包括與加速批准途徑有關的條款。根據FDORA，FDA有權要求在批准之前或批准後的指定時間段內進行批准後研究。FDORA還要求FDA具體説明任何必要的批准後研究的條件，其中可能包括里程碑，並要求發起人提交所需的批准後研究的進展報告以及FDA要求的任何條件。FDORA使FDA能夠對未能進行必要的批准後研究（包括未能滿足FDA規定的任何要求條件或未能及時提交報告）的盡職調查啟動執法行動。所有通過加速批准獲得批准的候選產品的宣傳材料都必須經過美國食品和藥物管理局的事先審查。此外，在以下情況下，FDA可以撤回對根據加速批准途徑批准的任何候選產品或適應症的批准：
即使美國食品藥品管理局授予了 STK-001、STK-002 或我們未來的任何候選產品的突破性療法稱號，也可能無法加快開發或監管審查或批准流程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為 STK-001、STK-002 或我們未來的一個或多個候選產品尋求突破性療法稱號。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合使用以治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，初步的臨牀證據表明，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點（例如臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能比現有療法有顯著改善。對於被指定為突破性療法的藥物，美國食品藥品管理局與試驗發起人之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少接受無效對照方案的患者人數。如果在提交保密協議時得到臨牀數據的支持，被美國食品藥品管理局指定為突破性療法的藥物也有資格獲得優先審查。
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是否被指定為突破性療法由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們的一種候選產品符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。無論如何，與根據美國食品藥品管理局的傳統程序考慮批准的藥物相比，獲得突破性療法指定可能不會加快開發流程、審查或批准，也不能保證獲得美國食品藥品管理局的最終批准。此外，即使我們的一種或多種候選產品符合突破性療法的資格，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者可能決定不縮短FDA審查或批准的期限。
頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得候選產品的上市批准和商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。
現有的監管政策可能會發生變化，可能會頒佈其他政府法規，以防止、限制或延遲監管部門對我們候選產品的批准。無論是在美國還是在國外，我們都無法預測未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
在美國，已經並將繼續採取多項立法舉措來控制醫療費用。製藥行業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法舉措的嚴重影響。這些舉措最近導致2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹法》（“IRA”），除其他外，該法案將允許美國衞生與公共服務部（“HHS”）就醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥品和生物製劑（不包括指定和批准的藥物和生物製劑）的銷售價格進行談判一種罕見的疾病或病症），儘管只有獲得批准至少7年的高支出單一來源藥物（11生物製劑的年限）可以由CMS選擇進行談判，談判價格在篩選年份兩年後生效。談判價格將於2026年首次生效，其上限將設定在法定最高價格，即批發商和直接購買者的平均價格大幅折扣。從2022年10月開始，醫療保險D部分和醫療保險B部分從2023年1月開始，該法律還對以高於通貨膨脹率的速度提高醫療保險D部分和B部分藥品價格的藥品製造商進行處罰。此外，從2025年開始，該法律通過一項新設立的製造商折扣計劃大幅降低了受益人的最高自付費用，從而消除了醫療保險D部分下的 “甜甜圈漏洞”。IRA還將增加對在ACA市場購買健康保險的個人的補貼延長至2025年計劃年度。愛爾蘭共和軍允許國土安全部部長在最初的幾年中通過指導而不是監管來實施其中的許多條款。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。這些條款正在逐步生效，儘管它們可能會受到法律質疑。IRA可能會對製藥行業產生重大影響。
此前，經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱 “ACA”）修訂的《患者保護和平價醫療法案》於2010年3月頒佈，旨在擴大獲得健康保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和健康保險行業增加新的透明度要求，對衞生行業徵收新的税收和費用，並實施額外的衞生政策改革。ACA極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥行業產生了重大影響。2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑，該質疑辯稱ACA完全違憲，因為 “個人授權” 已被國會廢除。因此，ACA目前仍將以目前的形式生效。此外，在美國最高法院作出裁決之前，拜登總統於2021年1月28日發佈了一項行政命令，啟動了通過ACA市場獲得健康保險的特殊註冊期，該期始於2021年2月15日，並於2021年8月15日結束。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求在內的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得健康保險設置不必要障礙的政策。ACA將來可能會受到司法或國會的質疑。目前尚不確定任何此類挑戰和拜登政府的醫療措施將如何影響ACA和我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變更。這些變化包括每財年向提供者支付的醫療保險補助總額最多削減2％，該計劃於2013年生效，並將持續到2031年，但根據各種 COVID-19 救濟立法實施的臨時暫停除除外，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日至2022年3月31日根據各項救濟立法實施的臨時暫停。2013年1月，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，除其他外，該法減少了對多家提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付的款項的時效期限從三年延長到五年。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減，如果獲得批准，這可能會對我們的藥物客户產生重大不利影響，從而對我們的財務運營產生重大不利影響。此外，2018年5月30日，2017年《特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙吉洛、喬丹·麥克林恩和馬修·貝利納審判權法》簽署成為法律。除其他外，該法律為某些患者提供了一個聯邦框架，使他們能夠獲得某些已完成1期臨牀試驗的研究性新藥產品，而且
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正在接受FDA批准的調查。在某些情況下，符合條件的患者無需參加臨牀試驗，也無需根據美國食品藥品管理局擴大准入計劃獲得美國食品藥品管理局的授權，即可尋求治療；但是，根據現行的聯邦試用權法律，製造商沒有義務提供研究性新藥產品。我們可以選擇為我們的候選產品尋求擴大准入計劃，或者使用其他國家的類似規則，允許在指定患者基礎上或在富有同情心的使用計劃下使用藥物。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們獲得的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃報銷額的任何減少都可能導致私人付款人的付款類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會使我們無法創造收入、實現盈利能力或將我們的候選產品商業化。
已經提出了立法和監管提案，以擴大批准後的要求並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈其他立法變更，或者美國食品藥品管理局的法規、指南或解釋是否會發生變化，也無法確定此類變化會對我們的候選產品的上市批准（如果有）產生什麼影響。此外，美國國會加強對FDA批准程序的審查可能會嚴重延遲或阻礙上市批准，並使我們面臨更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求。
我們可能無法成功獲得孤兒藥認定或將他人獲得的指定轉讓給未來的候選產品。而且，即使我們獲得了此類稱號，我們也可能無法維持與 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品孤兒藥指定相關的好處，包括潛在的市場獨家經營權。
作為我們 STK-001 業務戰略的一部分，我們於 2019 年在美國獲得了治療德拉維特綜合徵的孤兒藥認定，並於 2022 年在歐盟獲得了治療德拉維特綜合徵的孤兒藥認定。作為我們 STK-002 業務戰略的一部分，我們於 2022 年第三季度在美國獲得了治療常染色體顯性顯性視萎縮 (ADOA) 的孤兒藥認定。我們也可能在其他國家/地區為我們的候選產品尋求此類稱號。但是，孤兒藥指定並不能保證未來的孤兒藥銷售獨家經營權，也無法保證我們將成功為未來的候選產品獲得此類稱號。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將用於治療相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，如果一種藥物旨在治療罕見的疾病或病症，則美國食品藥品管理局可以將其指定為孤兒藥，這種疾病或病症的定義是美國患者人數少於20萬人。在美國，孤兒藥指定使一方有權獲得經濟激勵，例如為符合條件的臨牀研究費用提供税收抵免機會和免除處方藥使用費。同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到歐洲藥品管理局孤兒藥委員會對孤兒藥指定申請的意見後，授予孤兒藥認定。在歐盟，孤兒藥指定旨在促進藥物的開發，這些藥物旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，在歐盟，不超過每10,000人中就有5人受到影響，並且沒有批准令人滿意的診斷、預防或治療方法（或者該產品將為受影響者帶來重大益處）。在歐盟，孤兒藥指定使一方有權獲得經濟激勵，例如減免費用或費用減免。
通常，如果獲得孤兒藥稱號的藥物隨後獲得了該名稱的適應症的首次上市批准，則該藥物有權獲得一段上市獨家期，這使EMA或FDA無法批准該期限內同一藥物和適應症的另一項上市申請，除非在有限的情況下。如果競爭對手能夠在我們之前獲得孤兒藥獨家經營權，該產品與我們的候選產品具有相同的活性成分並具有相同的適應症，那麼除非我們能夠證明我們的藥物在臨牀上優於批准的藥物，否則我們可能無法在很長一段時間內獲得相關監管機構的批准。美國的適用期限為七年，在歐盟為十年。如果一種藥物不再符合孤兒藥認定標準，或者該藥物的利潤足以至於市場排他性不再合理，則歐盟的獨家經營期可以縮短至六年。
即使在孤兒藥獲得批准後，如果美國食品藥品管理局得出結論，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它在很大一部分目標人羣中被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，那麼美國食品藥品管理局也可以隨後批准針對相同疾病的同一藥物的申請。此外，如果指定的孤兒藥被批准用於比獲得孤兒藥的適應症更廣泛的用途，則該指定孤兒藥可能無法獲得孤兒藥獨家經營權。此外，如果美國食品藥品管理局後來認定孤兒藥存在重大缺陷，或者如果我們無法生產足夠數量的產品來滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥在美國的獨家銷售權可能會喪失。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會給該藥物在監管審查或批准過程中帶來任何優勢。
《孤兒藥法》中包含的孤兒藥獨家經營權最近受到了媒體、一些國會議員和醫學界一些人的審查。此外，美國食品和藥物管理局對《孤兒藥法》的解釋尚未在法庭上成功受到質疑，未來的法院裁決可能會延續這一趨勢。無法保證
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美國食品藥品管理局批准的孤兒藥的獨家經營權將來不會被修改，也不會修改任何此類變化如果獲得批准，將如何影響我們的產品。
FDA和MHRA審查和批准新產品的能力可能會受到多種因素的阻礙，包括預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力以及法規、監管和政策的變化。
FDA和MHRA審查和批准新產品的能力可能會受到多種因素的影響，包括預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力以及法規、監管和政策的變化。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受制於政治進程，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA、MHRA和其他政府機構適當管理其職能的能力在很大程度上取決於政府的資金水平和填補關鍵領導職位的能力等。延遲填補或更換關鍵職位可能會嚴重影響FDA、MHRA和其他機構履行職能的能力，並可能對醫療保健和製藥行業產生巨大影響。
2016年12月，《21世紀治療法》簽署成為法律，旨在推進醫療創新，授權FDA直接招聘與藥物和器械開發和審查相關的職位。過去，與私營企業相比，FDA通常無法為關鍵領導候選人（包括科學家）提供具有競爭力的薪酬待遇。《21世紀治療法》旨在簡化該機構的招聘流程，使FDA能夠通過擴大現有薪酬結構中提供的狹窄薪酬範圍來爭奪領導力人才。
美國食品藥品管理局、MHRA和其他政府機構的中斷也可能減緩必要政府機構審查或批准新藥所需的時間，這將對我們的經營業績和業務產生不利影響。
公共衞生危機，包括 COVID-19 疫情，可能會直接或間接地對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們的業務可能會受到傳染病廣泛爆發的直接或間接的重大不利影響，包括持續的 COVID-19 疫情和 COVID-19 變種。受影響地區的國家、州和地方政府已經實施並將繼續實施安全預防措施，包括隔離、邊境關閉、加強邊境管制、旅行限制、就地避難令和關閉、停業、取消公眾集會和其他措施。組織和個人正在採取更多措施來避免或減少感染，包括限制旅行和下班待在家裏。這些措施正在擾亂受影響地區內外的正常業務運營，並對全球企業和金融市場產生了重大的負面影響。
COVID-19 疫情或其他公共衞生危機可能會影響我們以及我們所依賴的第三方員工的健康和可用性。如果我們的管理層成員和整個組織中擔任關鍵職能的其他關鍵人員由於疾病或疾病而無法履行職責或可用性有限，則我們可能無法執行我們的業務戰略和/或我們的運營可能會受到負面影響。我們還可能遇到員工資源限制，包括由於員工或其家人生病或員工希望避免與個人或大羣人接觸。此外，由於隔離、自我隔離和其他對員工工作能力的限制，我們的業務運營已經中斷，而且可能會繼續受到幹擾。此外，COVID-19 疫情或其他公共衞生危機的影響可能會導致當前和未來臨牀試驗的延遲。任何公共衞生危機，包括 COVID-19，都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們的運營和與未來客户、提供商和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨包括刑事制裁、民事處罰、合同損害賠償、聲譽損害以及利潤和未來收益減少在內的處罰。
醫療保健提供商和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與提供商、第三方付款人和客户的未來安排將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規的約束，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷獲得上市批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。
適用的美國聯邦和州醫療保健法律和法規規定的限制包括以下內容：
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一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者的付款和其他價值轉移、營銷支出或定價有關的信息。在某些情況下，州和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，通常不會被HIPAA所取代，因此使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規的努力將涉及大量成本。政府機構可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合涉及適用的欺詐和濫用行為的現行或未來的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律和法規。如果發現我們的業務違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到嚴重的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將候選產品排除在政府資助的醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外、撤銷、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收入減少以及我們的業務削減或重組。如果發現我們預計與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
與商業化和製造相關的風險
我們的候選產品（包括 STK-001 和 STK-002）的商業成功將取決於提供商、患者、患者權益團體、第三方付款人和一般醫學界對它們的市場接受程度。
一般而言，有關基因治療的倫理、社會和法律問題可能會導致額外的法規限制或禁止我們的候選產品。即使獲得了美國食品藥品管理局、MHRA、EMA和其他國際監管機構的必要批准，我們的候選產品的商業成功仍將部分取決於提供者、患者和第三方付款人對旨在提高總體蛋白質表達的藥物，尤其是我們的候選產品的提供者、患者和第三方付款人的接受程度，這些藥物在醫學上是必要的、具有成本效益和安全的。此外，在尋求建立和增長 STK-001、STK-002 和任何未來候選產品的銷售方面，我們可能會面臨挑戰，包括接受玻璃體腔注射、腰椎穿刺和鞘內給藥，這會帶來感染或其他併發症的風險。我們商業化的任何產品都可能無法獲得提供者、患者、患者權益團體、第三方付款人和一般醫學界的認可。如果這些產品沒有達到足夠的接受程度，我們可能無法產生可觀的產品收入，也可能無法盈利。市場對遺傳藥物，特別是 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品（如果獲準商業銷售）的接受程度將取決於幾個因素，包括：
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即使潛在產品在臨牀前研究和臨牀試驗中顯示出良好的療效和安全性，該產品的市場接受度也要等到上市後才能完全為人所知。
新批准產品的定價、保險範圍和報銷狀況尚不確定。如果我們的候選產品獲得批准，未能獲得或維持足夠的保險和報銷，可能會限制我們推銷這些產品的能力並降低我們創造產品收入的能力。
我們的目標適應症，包括Dravet綜合徵和ADOA，都是針對少量患者羣體的適應症。為了使旨在治療較少患者羣體的候選產品具有商業可行性，相對而言，此類候選產品的報銷額必須更高，以彌補銷量不足。因此，我們需要對任何佔據較小潛在市場規模的獲批候選產品實施覆蓋範圍和報銷策略。如果我們無法建立或維持第三方付款人對未來任何候選產品的覆蓋範圍和充足的報銷，則這些候選產品的採用和銷售收入將受到不利影響，這反過來又可能對這些候選產品的營銷或銷售能力產生不利影響（如果獲得批准）。
我們預計，第三方付款人的保險和報銷對於大多數患者能夠負擔得起這些治療費用至關重要。因此，STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織支付，或者由政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們確定或維持足以實現足夠投資回報的定價。
新批准產品的保險範圍和報銷存在很大的不確定性。在美國，政府當局對新產品報銷的主要決定通常由CMS做出，因為CMS決定是否以及在多大程度上將新產品納入Medicare的承保和報銷。私人付款人傾向於在很大程度上遵循CMS。但是，一個付款人決定為藥品提供保險，並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。歐洲的報銷機構可能比CMS更為保守。例如，一些抗癌藥物已獲準在美國報銷，但某些歐洲國家尚未批准報銷。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管的約束，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制舉措，這已經並將繼續給我們的候選產品等療法的定價和使用帶來壓力。在許多國家，尤其是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的約束。在這些國家，在獲得產品上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。總的來説，此類系統下產品的價格大大低於美國。其他國家允許公司自行確定產品的價格，但要監督和控制公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們的候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
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此外，美國和國際上的政府和第三方付款人越來越多地努力限制或降低醫療保健成本，這可能會導致這些組織限制批准的新產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品提供保障或提供足夠的付款。由於管理式醫療保健的趨勢、某些第三方付款人（例如健康維護組織）的影響力越來越大，以及其他立法變化，我們預計在銷售任何候選產品時都將面臨定價壓力。總體而言，醫療保健成本，尤其是處方藥和外科手術以及其他治療方法的下行壓力已經變得非常大。結果，人們為新產品進入醫療保健市場設置了越來越高的壁壘。最近，出現了第三方付款人拒絕為美國食品藥品管理局批准的產品標籤上標明治療的患者報銷治療費用的情況。即使我們成功獲得美國食品藥品管理局批准將我們的候選產品商業化，我們也無法保證能夠為所有需要使用我們的候選產品進行治療的患者獲得報銷。
除了CMS和私人付款人外，美國醫學協會等專業組織還可以通過確定護理標準來影響有關新產品的報銷決策。此外，許多私人付款人與商業供應商簽訂合同，這些供應商出售的軟件提供的指導方針試圖限制某些被認為對現有替代品收益有限的產品的使用，從而限制對這些產品的報銷。此類組織可能會制定指導方針，限制對我們候選產品的報銷或使用。即使我們或我們的合作者獲得監管部門批准的一個或多個候選產品獲得了優惠的承保範圍和報銷狀態，將來也可能會實施不太優惠的保險政策和報銷率。
如果我們依賴的第三方進行計劃中的臨牀前研究、未來的任何臨牀試驗或候選產品的生產不符合合同要求，未能滿足監管或法律要求或錯過了預期的最後期限，則我們的開發計劃可能會被推遲，從而對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生不利影響。
我們依靠第三方進行基因檢測，依靠第三方CRO、CMO、顧問和其他人來設計、開展、監督和監測與我們的候選產品的發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗相關的關鍵活動，我們打算在與現有和未來計劃相關的未來活動中也這樣做。由於我們依賴第三方，沒有能力獨立進行所有必需的測試、發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗，因此我們對發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的時機、質量和其他方面的控制比我們自己進行時機要少。這些調查人員、首席財務官、首席營銷官和顧問不是我們的員工，我們對他們投入我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中消耗時間和資源。我們與之簽訂合同的第三方在進行我們的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，導致測試、發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗全部或部分延遲或失敗。此外，這些第三方可能會受到宏觀經濟條件的影響，例如人員短缺和供應鏈或通貨膨脹壓力，這些壓力限制了他們實現預期時間表的能力，或者導致我們付出更高的成本。例如，我們知道可用於臨牀前研究的NHP短缺，儘管預計這不會影響我們當前的業務，但如果我們開始新產品開發計劃，我們可能會面臨更長的開發時間或難以完成必要的研究。
如果我們無法以商業上合理的條件或根本無法與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方不履行合同職責，不滿足開展臨牀前研究或臨牀試驗的法律和監管要求或在預期的最後期限之前完成，則我們的臨牀開發計劃可能會被延遲並受到其他不利影響。無論如何，我們有責任確保我們的每項臨牀前研究和臨牀試驗均按照一般研究計劃和試驗方案以及監管要求進行。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
在技術快速變革的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發出比我們的更先進或更有效的療法，這可能會損害我們的業務、財務狀況以及我們成功營銷或商業化 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品的能力。
生物技術和製藥行業，包括遺傳醫學和反義寡核苷酸領域，其特點是技術日新月異，競爭激烈，知識產權受到高度重視。我們知道有幾家公司專注於開發各種適應症的基於RNA的治療方法，還有幾家公司正在研究修改基因和調節蛋白質表達的其他方法。我們還可能面臨來自大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構的競爭。
癲癇的治療方法有很多，包括5-HT激動劑，例如UCB的Fintepla，大麻二酚，例如爵士藥業的Epidiolex，GABA受體激動劑，例如氯巴贊和司替噴醇，以及穀氨酸阻滯劑，穀氨酸阻滯劑是其機制之一
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託吡酯的作用。此外，許多用於治療癲癇的化合物正在臨牀開發中。我們認為，臨牀開發產品線包括來自多家公司的大麻素、5-羥化酶釋放興奮劑、膽固醇24-羥化酶抑制劑和鈉通道激動劑。除了來自這些小分子藥物的競爭外，我們可能開發的任何產品還可能面臨來自其他類型療法的競爭，例如基因療法、基因編輯、tRNA療法、改良的mRNA療法或其他ASO方法。
我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴一起擁有比我們更多的財務、技術和其他資源，例如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手中。如果競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，我們的商業機會就會減少或消失。競爭對手的產品獲得FDA或其他監管部門批准的速度也可能快於我們獲得批准的速度，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位（如果有的話）。此外，我們的競爭對手開發的新技術或先進技術可能會使我們當前或未來的候選產品變得不經濟或過時，我們可能無法成功地將候選產品推向競爭對手。
為了實現並保持盈利，我們必須開發並最終將具有巨大市場潛力的候選產品商業化，這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功。除其他外，這些活動包括完成臨牀前研究，啟動和完成我們候選產品的臨牀試驗，獲得這些候選產品的上市許可，製造、營銷和銷售獲得批准並滿足任何上市後要求的產品。我們可能永遠無法在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠無法創造足以實現盈利的巨大或龐大的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法在季度或年度的基礎上維持或提高盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下跌也可能導致您損失全部或部分投資。
藥物的製造非常複雜，我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到此類困難，我們為臨牀試驗提供 STK-001、STK-002 或未來候選產品的能力、獲得上市批准的能力或為患者提供候選產品的能力（如果獲得批准）可能會被推遲或停止。
我們已經與數量有限的供應商建立了生產關係，以生產我們負責臨牀前或臨牀開發的任何候選產品的原材料和藥物物質。如果此類工藝不歸供應商所有或不屬於公共領域，則每個供應商都可能需要許可證才能製造此類組件。作為任何上市批准的一部分，製造商及其流程在商業化之前都必須獲得美國食品和藥物管理局的認證。如果經批准的供應商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代供應商需要通過保密協議補充協議進行資格審查，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴新的供應商生產臨牀試驗材料或商業化生產，美國食品和藥物管理局或美國以外的其他監管機構也可能要求進行額外的研究。更換供應商可能會涉及高昂的成本，並可能導致我們預期的臨牀和商業時間表延遲。
藥品製造過程複雜，監管嚴格，面臨多種風險。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員失誤、產量不一致、產品特性的可變性以及難以擴大生產流程，製造藥品極易受到產品損失的影響。即使是與正常製造過程的微小偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們製造商的設施中發現了微生物、病毒或其他污染物，則可能需要長時間關閉這些設施以調查和補救污染，這可能會延遲臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。此外，如果FDA確定我們的製造商不遵守FDA的法律和法規，包括管理cGMP的法律和法規，則FDA可能會拒絕NDA的批准，直到缺陷得到糾正或我們用合規的製造商取代保密協議中的製造商。
此外，用於臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在風險，包括成本超支、工藝放大方面的潛在問題、過程可重複性、穩定性問題、遵守良好生產規範、批次一致性和原材料的及時供應等。即使我們或我們的合作者獲得了任何候選產品的監管部門批准，也無法保證製造商能夠按照美國食品藥品管理局或其他監管機構可接受的規格生產經批准的產品，無法保證其生產量足以滿足該產品可能上市的要求或滿足潛在的未來需求。如果我們的製造商無法生產足夠的數量用於臨牀試驗或商業化，那麼研究和商業化工作就會受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。
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我們對數量有限的製造商的依賴、藥品製造的複雜性以及擴大生產流程的難度，可能會導致候選產品的臨牀試驗、監管申報、所需的批准或商業化的延遲，導致我們承擔更高的成本，並阻礙我們成功地將候選產品商業化。此外，如果我們的供應商未能以商業上合理的價格及時交付所需的商業數量的材料，並且我們無法找到一個或多個能夠以基本相等的成本及時生產的替代供應商，那麼我們的臨牀試驗可能會延遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
如果我們無法建立銷售和營銷能力，也無法與第三方簽訂營銷和銷售 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品的協議，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有一個組織來銷售、營銷和分銷 STK-001、STK-002 以及我們未來的候選產品，建立和維護這樣一個組織的成本可能會超過這樣做的成本效益。要銷售任何可能獲得批准的產品，我們必須建立我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務。對於我們當前的某些計劃以及未來的計劃，我們可能完全依賴聯盟合作伙伴進行銷售和營銷。此外，儘管如果我們能夠獲得銷售任何候選產品的批准，我們打算建立一個銷售組織，但我們可能會與第三方結成戰略聯盟，開發和商業化 STK-001、STK-002 和其他未來的候選產品，包括在美國以外的市場或其他超出我們資源的大型市場。這將減少銷售這些產品所產生的收入。
未來的任何戰略聯盟合作伙伴都可能無法為我們的候選產品的商業化投入足夠的資源，或者可能由於我們無法控制的因素而導致其商業化失敗。如果我們無法建立有效的聯盟來向醫療保健專業人員以及包括美國在內的我們自己的營銷和銷售隊伍無法覆蓋的地理區域銷售我們的候選產品，或者如果我們未來的潛在戰略聯盟合作伙伴未能成功地將候選產品商業化，那麼我們通過產品銷售創收的能力將受到不利影響。
如果我們無法建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是獨立還是與第三方合作，我們可能無法產生足夠的產品收入，也可能無法盈利。我們將與許多目前擁有廣泛且資金充足的營銷和銷售業務的公司競爭。如果沒有內部團隊或第三方的支持來履行營銷和銷售職能，我們可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。
我們可能會將有限的資源用於尋找特定的候選產品或適應症，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，因此我們專注於針對特定適應症而確定的研究計劃和候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，或者尋找其他後來被證明具有更大商業潛力的適應症。我們的資源配置決策可能導致我們無法及時利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症的候選產品上的支出可能無法產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權對我們來説更有利。
我們已經與Acadia Pharmicals建立了合作關係，將來可能會尋求與其他第三方合作，以發現、開發和商業化我們的候選產品。如果我們的合作者停止根據我們的合作協議進行開發工作，或者其中任何一項協議被終止，則這些合作可能無法帶來商業產品，並且我們可能永遠無法根據這些協議獲得里程碑式的付款或未來的特許權使用費。
我們已與阿卡迪亞製藥公司合作，發現或開發某些基於RNA的新藥物，用於治療嚴重和罕見的中樞神經系統遺傳性神經發育疾病（CNS）。此次合作包括 SYNGAP1 綜合徵、雷特綜合徵（MECP2）和共同感興趣的未公開的神經發育靶點，此類合作可能佔我們產品線的很大一部分。我們未來收入的很大一部分可能來自這些協議或未來可能簽訂的其他類似協議。研發合作的收入取決於合作的持續性、研發服務的付款以及由此產生的獲得成功候選產品許可證的選擇，以及里程碑的實現情況、從我們研究開發的未來產品中獲得的或有付款和特許權使用費（如果有）。
涉及我們的候選產品的合作目前對我們構成並將繼續構成以下風險：
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綜上所述，我們當前和未來的任何合作協議都可能無法以最有效的方式或根本無法實現我們候選產品的開發或商業化。如果我們的合作者參與業務合併，那麼對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。任何未能根據我們當前或未來的合作協議成功開發或商業化我們的候選產品都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，如果我們現有或未來的任何合作者終止合作協議，我們可能被迫獨立開發這些候選產品，包括資助臨牀前研究或臨牀試驗、承擔營銷和分銷成本以及捍衞知識產權，或者在某些情況下，完全放棄候選產品，其中任何一種都可能導致我們的商業計劃發生變化，對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。
我們可能無法成功地找到戰略合作者來繼續開發我們未來的某些候選產品，也無法成功地將某些適應症商業化或在市場上競爭。
將來，我們可能會決定與非營利組織、大學、製藥和生物技術公司合作，開發現有和新候選產品，並實現潛在的商業化。在尋找合適的合作者方面，我們面臨着激烈的競爭。除其他外，我們能否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對多個因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、獲得美國食品藥品管理局或美國以外的類似監管機構批准的可能性、候選主題產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、我們對技術的所有權存在的不確定性，如果不考慮挑戰的優點以及行業和市場狀況，這種所有權就可能存在不確定性一般來説。對於可能可供合作的類似適應症，合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以及這種合作是否比我們的候選產品更具吸引力。我們可能建立的任何其他合作或其他安排的條款可能對我們不利。協作既複雜又耗時，談判和記錄都很耗時。此外，大型製藥公司最近進行了大量業務合併，從而減少了潛在的未來合作者人數。
我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就合作進行談判。如果我們做不到，我們可能不得不限制我們尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或其他一個或多個開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售的範圍，或
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營銷活動，或者增加我們的支出並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出來自己為開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法按照可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場併產生產品收入。
任何潛在合作安排的成功將在很大程度上取決於我們合作者的努力和活動。通常，合作者在決定他們將用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權。合作安排的各方在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能導致開發過程或適用的候選產品的商業化延遲，在某些情況下，還會導致此類合作安排的終止。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能難以解決。與製藥或生物技術公司和其他第三方的合作通常會被另一方終止或允許其到期。任何此類終止或到期都會對我們的財務產生不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。
與我們的財務狀況相關的風險
我們有營業虧損的歷史，我們可能無法實現或維持盈利。我們預計，在可預見的將來，我們將繼續蒙受損失。如果我們未能獲得額外的資金來開展計劃中的研發工作，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業開發工作。
我們是一家處於早期階段的生物技術公司，運營歷史有限，可供您做出投資決策。生物技術產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的風險。迄今為止，我們的業務主要限於組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、收購和開發產品和技術權利、製造以及為我們的候選產品開展研發活動。我們從未從產品銷售中獲得任何收入。我們的任何候選產品均未獲得監管部門的批准，迄今為止，我們的運營資金來自出售優先股和普通股的收益。
自成立以來，我們每年都出現淨虧損。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月中，我們分別出現了3,070萬美元和2,470萬美元的淨虧損。截至2023年6月30日，我們的累計赤字為3.503億美元。實際上，我們所有的營業虧損都來自與研發計劃有關的成本以及與運營相關的一般和管理成本。我們預計在未來幾年和可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和營業虧損，因為我們打算繼續開展研發、臨牀測試、監管合規活動、製造活動，以及如果我們的任何候選產品獲得批准，銷售和營銷活動，加上預期的一般和管理費用，可能會導致我們在可預見的將來蒙受鉅額損失。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。
我們預計，我們需要籌集更多資金，然後才能期望從 STK-001、STK-002 或我們未來的候選產品的任何潛在未來銷售中獲利。這種額外的融資可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。未能在需要時獲得這筆必要的資金可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的產品開發工作或其他業務。
我們將需要大量的未來資金，才能完成 STK-001、STK-002 和其他未來候選產品（如果有的話）的計劃和未來的臨牀前和臨牀開發，並有可能將這些候選產品商業化。根據我們目前的運營計劃，我們認為，截至2023年6月30日，我們的現金、現金等價物和有價證券為2.314億美元將使我們能夠為2025年底之前的運營費用和資本支出需求提供資金。我們預計，在臨牀前研究和候選產品的臨牀試驗方面，我們的支出水平將增加。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與商業發佈、產品銷售、醫療事務、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們需要為持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的某些許可活動、研發計劃或其他業務。
當我們需要時，可能無法獲得額外的資金，我們的實際現金需求可能高於預期。如果我們在行業或整個市場的投資有限的時候需要額外的資金，那麼我們可能無法以優惠的條件籌集資金。如果我們無法以對我們有利的條件獲得融資，我們可能需要停止或減少開發或商業化活動，出售我們的部分或全部資產，或者與其他實體合併，這可能會導致您的全部或部分投資損失。
我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：
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我們的候選產品如果獲得批准，可能無法取得商業上的成功。我們的商業收入（如果有的話）將來自候選產品的銷售，我們預計這些候選產品在很多年內都不會上市（如果有的話）。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標，而這些目標可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。
我們有限的運營歷史可能使您難以評估我們迄今為止業務的成功，也難以評估我們未來的可行性。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，成立於2014年6月。迄今為止，我們的業務僅限於組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、收購我們的技術、確定潛在的候選產品、對候選產品進行研究、臨牀前和臨牀開發、製造以及建立許可安排。我們尚未證明有能力完成候選產品的臨牀試驗、獲得上市許可、製造商業規模產品或開展成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，您對我們未來的成功或生存能力所做的任何預測都可能不如我們有更長的運營歷史時那樣準確。
此外，作為一家新企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜性、延誤和其他已知和未知因素。我們需要從一家以許可和研究為重點的公司過渡到一家也能夠支持臨牀開發和商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。
我們使用淨營業虧損結轉的能力可能會受到限制。
我們在歷史上蒙受了鉅額損失，預計在不久的將來不會盈利，也可能永遠無法實現盈利。截至2022年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損（NOL）分別約為2.109億美元和2.128億美元，截至2021年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損（NOL）分別約為1.911億美元和1.914億美元。對於2018年之前產生的結轉淨營業虧損，我們的NOL將於2034年開始的不同日期到期。2018年及以後產生的淨營業虧損沒有到期。如果我們繼續產生應納税損失，則未使用的損失將結轉以抵消未來的應納税所得額（如果有），直到此類未使用的損失到期。根據經修訂的1986年《美國國税法》第382條和第383條或該守則，如果一家公司經歷 “所有權變更”，通常定義為在三年內其股權所有權變動（按價值計算）超過50％，則公司使用變更前的淨資產和其他變更前税收屬性（例如研究税抵免）來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。在過去的幾年中，我們可能經歷過一次或多次所有權變更，並且由於股票所有權的後續轉移，我們將來可能會經歷所有權變動。因此，如果我們賺取淨應納税所得額，我們使用變更前淨額抵消美國聯邦應納税所得額的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，在州一級，可能會暫停或以其他方式限制NOL的使用，這可能會加速或永久增加所欠州税。
美國聯邦所得税改革和其他税法的變化可能會對我們產生不利影響。
2017年12月，通常被稱為《減税和就業法》（“TCJA”）的美國聯邦税收立法簽署成為法律，對該法進行了重大改革。除其他外，TCJA包括修改美國聯邦税率，對商業利息的可扣除性施加了嚴格的額外限制，允許將資本支出列為支出，實現從 “全球” 税收制度向部分 “領土” 制度的遷移，以及修改或廢除許多商業扣除額和抵免額。
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我們將繼續研究TCJA可能對我們業務產生的影響。TCJA是對美國聯邦所得税法的影響深遠而複雜的修訂，對不同類別的納税人和行業具有不同的影響，在某些情況下還會產生相反的影響，需要隨後在許多領域制定和解釋規則。在新法律實施的早期階段，無法可靠地預測TCJA對整體經濟、我們運營的行業以及我們和合作夥伴的業務的長期影響。無法保證TCJA不會對我們的經營業績、財務狀況和未來的業務運營產生負面影響。TCJA的估計影響是基於我們管理層在諮詢税務顧問後目前的知識和假設。由於我們在美國的估值補貼，預計該法案的持續税收影響不會在未來時期對我們的有效税率產生重大影響。
與我們的知識產權相關的風險
我們的成功在一定程度上取決於我們獲取、維護和保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術既困難又昂貴，我們可能無法確保對它們的保護。
我們的商業成功將在很大程度上取決於獲得和維護我們的專有技術和候選產品的專利、商標、商業祕密和其他知識產權保護，這些技術和候選產品包括TANGO、STK-001、STK-002 和 TANGO 確定的其他基因靶點、它們各自的成分、配方、聯合療法、製造它們的方法和治療方法，以及成功捍衞我們的專利和其他知識產權免受第三方質疑。我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、提議出售、進口或以其他方式商業化我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效且可執行的專利或商業祕密下擁有的權利的程度。如果我們無法為我們開發的任何產品或技術獲得和維持專利保護，或者所保護的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們的產品或技術相似或相同，而我們可能開發的任何候選產品的商業化能力可能會受到不利影響。專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或理想的專利申請。此外，我們可能不會在所有相關市場尋求或獲得專利保護。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權保留專利，這些專利涵蓋我們向第三方許可或許可的技術，並且依賴我們的許可人或被許可人這樣做。我們的未決和將來的專利申請可能不會導致已頒發的專利。即使我們許可或擁有的專利申請目前或將來作為專利發行，也不得以能夠為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們持有或許可的任何專利都可能受到第三方的質疑、縮小、規避或失效。因此，我們不知道我們的任何平臺進步和候選產品是否會受到有效和可執行的專利的保護或繼續受到保護。此外，我們現有的專利和未來獲得的任何專利可能不夠廣泛，不足以阻止他人使用我們的技術或開發競爭產品和技術。
我們依賴第三方許可的知識產權，我們的許可方的行為可能並不總是符合我們的最大利益。如果我們未能遵守知識產權許可規定的義務，如果許可終止，或者出現與這些許可有關的爭議，我們可能會失去對我們的業務至關重要的重大權利。
我們依賴他人許可的專利、專有技術和專有技術。我們對此類專利、專有技術和專有技術的許可可能不在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化產品的所有地區提供專有權利。我們許可他人專利、專有技術和專有技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會有多種解釋。
例如，我們與南安普敦大學簽訂了許可協議，根據該協議，我們對我們的 TANGO 平臺 STK-001、STK-002 和未來候選產品的關鍵專利和專利申請進行許可。有關該協議的更多信息，請參閲 “商業許可和研究協議”。該協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們未能遵守這些義務，我們的許可方可能有權終止我們的許可，在這種情況下，我們將無法開發或銷售我們的 TANGO 平臺、STK-001、STK-002 或根據協議許可的知識產權所涵蓋的任何其他技術或候選產品。此外，我們可能需要從現有許可方和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選產品的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何額外的許可（如果有的話）。無論哪種情況，我們都可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能不可行。如果我們做不到，我們可能無法開發或商業化受影響的技術或候選產品。
如果我們或我們現有的或未來的許可方未能充分保護我們的許可知識產權，那麼我們對候選產品的商業化能力可能會受到影響。我們無法完全控制我們無牌照的維護、起訴和訴訟
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專利和專利申請，並且對未來可能獲得許可的知識產權的控制可能有限。例如，我們無法確定諸如我們現有或未來的許可人的維護和起訴之類的活動是否已經或將要按照適用的法律和法規進行，或者是否會產生有效和可執行的專利和其他知識產權。我們現有或未來的許可方的侵權訴訟或辯護活動可能不如我們自己進行的那麼激烈，或者可能不符合我們的最大利益。
此外，我們現有或未來的某些許可專利和專利申請中包含的發明可以使用美國政府的資助或其他非政府資金來完成。我們依靠現有或未來的許可方來確保遵守此類資金所產生的適用義務，例如及時報告，這是一項與已獲得許可的專利和專利申請相關的義務。我們現有的或未來的許可人未能履行其義務可能會導致相關專利的權利喪失或無法執行。例如，政府可以對此類許可專利擁有某些權利，包括非排他性許可，授權政府使用該發明或讓其他人代表政府將該發明用於非商業目的。如果美國政府隨後決定行使這些權利，則無需聘請我們作為與之相關的承包商。這些權利還可能允許政府行使使用權或允許第三方使用此類許可專利所涵蓋的技術。如果政府認為有必要採取行動，因為我們或我們的許可方未能實現政府資助的技術的實際應用，因為必須採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求或優先考慮美國工業，則政府也可以行使進軍權。此外，我們在此類獲得許可的政府資助的發明中的權利可能受某些要求的約束，才能在美國製造體現此類發明的產品。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
此外，解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為的相關專利、專有技術和專有技術的權利範圍，或者增加我們認為相關協議下的財務或其他義務。我們與現有或未來的許可人之間可能發生的有關受許可協議約束的知識產權的爭議可能包括以下方面的爭議：
如果有關我們已許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們按照可接受的條款維持當前許可安排的能力，那麼我們可能無法成功開發和商業化受影響的技術或候選產品。因此，任何關於我們知識產權許可的終止或爭議都可能導致我們失去開發和商業化我們的 TANGO 平臺 STK-001 或 STK-002 的能力，或者我們可能失去其他重要權利，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，我們與某些第三方研究合作伙伴的協議規定，在我們關係過程中取得的改進可能完全歸我們或我們的第三方研究合作伙伴所有，也可能由我們與第三方共同擁有。如果我們確定此類改進的權利完全歸研究夥伴或其他與我們合作的第三方所有，對於我們的候選藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，則我們可能需要從該第三方獲得許可，才能使用這些改進並繼續開發、製造或銷售我們的候選藥物。我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法獲得此類許可，這可能會使我們無法將候選藥物商業化，也可能使我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務至關重要的技術。我們可能還需要我們知識產權的任何共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類知識產權，但可能不會向我們提供此類合作。
我們擁有和獲得許可的專利和專利申請可能無法為我們的 TANGO 平臺、我們的 STK-001 和 STK-002 候選產品以及我們未來的候選產品提供足夠的保護，也可能無法帶來任何競爭優勢。
我們擁有一項涵蓋 STK-001 和相關成分的已發佈美國專利、一項涵蓋 STK-001 作用機制和 STK-001 用於治療疾病的美國已發佈專利，以及兩項正在申請的美國專利申請，涉及 STK-001 的作用機制和 STK-001 用於治療疾病。我們還獲得了兩項已頒發的美國專利和至少六項已頒發的外國專利，這些專利涵蓋了 STK-001 的作用機制、疾病治療機制的使用以及相關成分。我們已經獲得了至少十二項已頒發的外國專利，涉及 STK-001、相關組合物及其用途，目前正在幾個具有重要經濟意義的國家尋求對 STK-001、相關組合物及其用途的專利保護。關於
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STK-002，我們已經為幾個具有重要經濟意義的國家的作用機制和治療方法申請了專利保護，目前正在尋求專利保護。我們還提交了美國專利申請和外國專利申請，其中特別披露了與 STK-002 相關的組合物以及這些成分的用途。此外，我們在許可內頒發的美國專利（如上所述）涵蓋了 STK-002 的作用機制。我們無法確定這些專利申請中的任何一項是否會作為專利發佈，如果是，則此類專利是否涵蓋或充分保護 STK-001、STK-002 和其他程序，或者此類專利不會受到質疑、縮小、規避、無效或被視為無法執行。
除了針對我們TANGO平臺所依據的技術提出的索賠外，我們自有和獲得許可的專利和專利申請還包括針對候選產品中活性藥物成分（“API”）物質成分的權利主張，以及針對使用API進行特定治療的使用方法。處方藥產品中活性藥物成分的物質成分專利在不考慮所使用原料藥的任何特定使用方法的情況下提供保護。使用方法專利並不妨礙競爭對手或其他第三方針對超出專利方法範圍的適應症開發或銷售相同的產品。此外，關於使用方法專利，即使競爭對手或其他第三方沒有積極推廣其產品用於我們可能獲得專利的目標適應症或用途，供應商也可能會建議患者在標籤外使用這些產品，或者患者也可以自己這樣做。儘管標籤外使用可能侵犯或助長對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，而且這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或許可的專利申請可能無法獲得已頒發的專利，其主張涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國外的用途。例如，當我們的專利申請待審時，我們可能會受到第三方向美國專利商標局（“USPTO”）預先發布的現有技術的約束，或者參與外國司法管轄區的幹預或衍生程序或同等程序。即使專利成功發行，第三方也可能質疑其發明人身份、有效性、可執行性或範圍，包括通過異議、撤銷、重新審查、授予後和 埋葬 部分審查程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決都可能導致專利權喪失、獨家權喪失，或者專利主張被縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，也無法阻止他人圍繞我們的主張進行設計。此外，我們擁有和獲得許可的部分專利和專利申請可能與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的排他性許可，則此類共同所有人可以將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以推銷競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有者的合作，才能對第三方強制執行此類專利，但可能不會向我們提供此類合作。如果我們持有的針對候選產品的專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，則可能會阻礙公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們的商業化能力。此外，如果我們在新候選產品的開發、測試和監管審查中遇到延遲，那麼我們在專利保護下推銷候選產品的時間就會縮短。
由於美國和其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此在任何時候，我們都無法確定我們過去是否或將來會是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的人。此外，在專利頒發之前，美國的一些專利申請可能會被保密。因此，可能存在我們不知道的現有技術可能會影響專利主張的有效性或可執行性，並且我們可能會遇到優先權爭議。我們可能會被要求放棄某些專利的部分或全部期限，或者某些專利申請的全部期限。可能存在我們不知道的現有技術可能會影響專利主張的有效性或可執行性。也可能存在我們所知道的現有技術，但我們認為這些技術不會影響索賠的有效性或可執行性，儘管如此，這些現有技術最終可能會影響索賠的有效性或可執行性。無法保證如果受到質疑，我們的專利會被法院、專利局或其他政府機構宣佈為有效或可執行，或者即使認定競爭對手的技術或產品有效且可執行，法院也會認定競爭對手的技術或產品侵犯了我們的專利。我們可能會分析我們認為與我們的活動相關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以自由地與候選產品相關運營，但是我們的競爭對手可能會提出已發佈的索賠，包括我們認為無關的專利，這阻礙了我們的努力或可能導致我們的候選產品或我們的活動侵犯了此類主張。我們的競爭對手可能已經提交了專利申請，將來也可能提交了涵蓋我們的產品或與我們的相似技術的專利申請。這些專利申請可能優先於我們擁有和獲得許可的專利申請或專利，這可能需要我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。其他人也有可能獨立開發與我們的候選產品具有相同效果的產品，這些產品不侵犯我們的專利或其他知識產權，或者圍繞我們已頒發的涵蓋我們候選產品的專利主張進行設計。
同樣，我們目前擁有和許可的專利以及針對我們的專有技術和候選產品的專利申請（如果作為專利發佈）預計將在2035年至2044年到期，而不考慮任何可能的專利期限調整或延期。我們最早的許可專利可能會在我們的第一款產品在美國或外國司法管轄區獲得上市批准之前或之後不久到期。此外，我們無法確信美國專利商標局或相關的
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外國專利局將批准我們目前或將來擁有或正在許可的任何待處理的專利申請。在我們當前的專利到期後，我們可能會失去將他人排除在實踐這些發明之外的權利。這些專利的到期也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的重大不利影響。
我們所有權的未來保護程度尚不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。例如：
上述任何情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們通過內許可獲得關鍵技術權利的策略可能不會成功。
我們尋求擴大我們的候選產品線，部分方法是許可關鍵技術，包括與TANGO可能上調的特定基因靶標相關的技術。我們業務的未來增長將部分取決於我們是否有能力獲得許可或以其他方式獲得其他候選產品和技術的權利。儘管我們過去曾成功地從南安普敦大學獲得技術許可，但我們無法向您保證，我們將能夠以可接受的條款或根本無法從第三方獲得任何候選產品或技術的許可或權利。
例如，我們與某些第三方研究合作伙伴的協議規定，在我們關係過程中取得的改進可能完全歸我們或我們的第三方研究合作伙伴所有，也可以由我們與第三方共同擁有。如果我們
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確定此類改進的專有權利完全歸研究夥伴或其他與我們合作的第三方所有，對於我們的候選藥物進行商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要獲得該第三方的獨家許可，才能使用這些改進並繼續開發、製造或銷售我們的候選藥物。我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法獲得此類許可，這可能會使我們無法將候選藥物商業化，也可能使我們的競爭對手或其他人有機會獲得對我們的業務至關重要的技術。我們可能還需要我們知識產權的任何共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類知識產權，但可能不會向我們提供此類合作。
此外，這些技術的許可和收購是一個競爭激烈的領域，許多比較成熟的公司也在採取戰略，許可或收購我們可能認為有吸引力的候選產品或技術。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些老牌公司可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們許可權利。此外，我們可能無法在我們的重點領域內找到合適的候選產品或技術。如果我們無法成功獲得合適的候選產品或技術的權利，我們的業務和前景可能會受到重大和不利影響。
如果我們無法保護商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。
除專利保護外，我們還依靠專有技術和商業祕密保護，以及與員工、顧問和第三方簽訂的保密協議和發明轉讓協議來保護我們的機密和專有信息，尤其是在我們認為專利保護不適當或無法獲得的情況下。
我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他顧問在開始僱傭或與我們建立諮詢關係時簽署保密協議。這些協議規定，除非在某些特定情況下，否則個人或實體在與我們的關係過程中開發或知道的與我們的業務或財務事務有關的所有機密信息均應保密，不得向第三方披露。對於員工，協議規定，所有由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發相關的發明，或者在正常工作時間內、在我們的辦公場所或使用我們的設備或專有信息進行的發明，均為我們的專有財產。對於顧問和其他第三方，協議規定，與所提供的服務有關的所有發明均為我們的專有財產。但是，我們不能保證我們已經與可能擁有或已經獲得我們的商業祕密或專有技術和流程的各方簽訂了此類協議。我們還採取了政策並開展了培訓，為我們在保護商業祕密方面的期望提供了指導，並就最佳實踐提供了建議。儘管做出了這些努力，但其中任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救。
除了合同措施外，我們還努力通過其他適當的預防措施（例如物理和技術安全措施）來保護我們專有信息的機密性。但是，商業祕密和專門知識可能難以保護。例如，在員工或有權訪問的第三方盜用商業祕密的情況下，這些措施可能無法為我們的專有信息提供足夠的保護。我們的安全措施可能無法阻止員工或顧問盜用我們的商業祕密並將其提供給競爭對手，我們對此類不當行為可能採取的任何追索措施都可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。強制執行關於一方非法披露或盜用商業祕密的主張可能很困難、昂貴且耗時，而且結果是不可預測的。此外，商業祕密可能由他人獨立開發，這可能會使我們無法獲得法律追索權。如果我們的任何機密或專有信息（例如我們的商業祕密）被披露或盜用，或者其中任何信息是由競爭對手獨立開發的，則我們的競爭地位可能會受到損害。
此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。如果我們選擇出庭阻止第三方使用我們的任何商業祕密，我們可能會承擔鉅額費用。即使我們成功了，這些類型的訴訟也可能會消耗我們的時間和其他資源。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，但第三方可能會獨立開發基本上等同的專有信息和技術，或者以其他方式訪問我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
第三方的知識產權侵權索賠可能會阻止、延遲或以其他方式幹擾我們的產品發現和開發工作。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在不侵權、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權或所有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業存在大量涉及專利和其他知識產權的訴訟, 以及對專利提出質疑的行政訴訟, 包括幹預, 衍生, 各方之間美國專利商標局或反對派的審查、補助後審查和複審程序以及其他類似程序
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在外國司法管轄區。我們可能會面臨或威脅將來由擁有專利或其他知識產權的第三方提起訴訟，指控我們的候選產品和/或專有技術侵犯、盜用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。在我們開發候選產品的領域中，存在許多由第三方（例如愛奧尼斯製藥公司）擁有的美國和外國已頒發的專利和待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及越來越多的專利的頒發，我們的候選產品可能導致他人專利權受到侵犯的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的藥物、產品或其使用或製造方法。因此，由於我們領域已頒發的大量專利和提交的專利申請，第三方可能會聲稱他們擁有涵蓋我們的候選產品、技術或方法的專利權。
如果第三方聲稱我們侵犯、盜用或以其他方式侵犯了其知識產權，我們可能會面臨許多問題，包括但不限於：
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜的專利訴訟的費用，因為他們的資源要多得多。此外，任何訴訟的啟動和持續所產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術，包括通過對我們提起專利侵權訴訟來強制執行其專利。在這方面，美國依法頒發的專利享有有效性推定，只有以 “明確和令人信服” 的證據才能反駁，這是一種更高的舉證標準。
可能存在我們目前尚不瞭解的第三方專利，這些專利涉及與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法的索賠。由於專利申請可能需要很多年才能頒發，因此目前可能有待處理的專利申請，這些申請隨後可能會導致已頒發的專利，而我們的候選產品可能會侵犯這些專利。此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。
如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的候選產品的製造過程、製造過程中使用或形成的材料或任何最終產品本身，則除非我們獲得適用專利的許可，或者直到這些專利到期或這些專利最終被確定為無效或不可執行，否則這些專利的持有人可能會阻止我們實現候選產品的商業化。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法或患者選擇方法，則除非我們獲得許可證，或者直到此類專利到期或最終確定無效或不可執行，否則該專利的持有人可能會阻止我們開發和商業化候選產品的能力。無論哪種情況，都可能無法以商業上合理的條件獲得許可，或者根本無法獲得許可，尤其是在此類專利由我們的主要競爭對手之一擁有或控制的情況下。如果我們無法以商業上合理的條件獲得第三方專利的必要許可，或者根本無法獲得第三方專利的必要許可，則我們對候選產品的商業化能力可能會受到損害或延遲，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作以許可、開發或商業化當前或未來的候選產品。
向我們提出索賠的各方可能會尋求並獲得禁令或其他公平救濟，這實際上可能會阻礙我們進一步開發和商業化候選產品的能力。對這些索賠進行辯護，無論其案情如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將大量佔用員工的時間和資源從我們的業務中流失。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能需要支付鉅額賠償金，包括三倍的賠償金和律師費
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故意侵權、從第三方獲得一個或多個許可、支付特許權使用費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這種性質的許可證，也無法預測是否會以商業上合理的條件提供。此外，即使沒有訴訟，我們也可能需要獲得第三方的許可才能推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化，而我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得任何這些許可（如果有的話）。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可能會參與保護或執行我們的專利或許可人的專利的訴訟，這可能既昂貴、耗時又不成功，並可能導致認定此類專利不可執行或無效。
競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。
在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴司空見慣，第三方可以依據許多理由主張專利的無效或不可執行。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些類型的機制包括重新審查, 贈款後審查, 各方之間外國司法管轄區的複審、幹預程序、衍生程序和同等程序（例如異議程序）。這些類型的訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，從而不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後，任何特定專利的結果都是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定是否存在使現有技術無效，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。如果被告對無效和/或不可執行的法律主張勝訴，或者如果我們無法充分保護我們的權利，我們將失去對候選產品的至少部分，甚至全部的專利保護。對這些類型的索賠進行辯護，無論其案情如何，都將涉及大量的訴訟費用，並將大量轉移我們業務的員工資源。
相反，我們可以選擇質疑第三方美國專利權利主張的可專利性，要求美國專利商標局在重新審查、授予後審查中對專利主張進行審查， 各方之間外國司法管轄區的審查、幹預程序、衍生程序和同等程序（例如異議程序），或者我們可以選擇在歐洲專利局（“EPO”）或其他外國專利局的專利異議程序中質疑第三方的專利。即使成功，這些異議程序的費用也可能很高，並可能消耗我們的時間或其他資源。如果我們未能在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局獲得有利結果，那麼我們可能會面臨第三方的訴訟，指控我們的候選產品或專有技術可能侵犯了該專利。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在這種類型的訴訟中，我們的某些機密信息有可能因披露而受到泄露。此外，可以公開宣佈聽證會的結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些業績是負面的，那麼這種看法可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。上述任何情況都可能對我們的業務財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們的外國知識產權有限，可能無法保護我們在世界各地的知識產權。
我們在美國以外的知識產權有限。在世界所有國家為候選產品申請、起訴和捍衞專利的成本高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，進而可能向我們擁有專利保護但執法不如美國的地區出口其他侵權產品。在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區，這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們的專利主張或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權時遇到了重大問題。某些國家，尤其是某些發展中國家的法律制度不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物製藥產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或向第三方銷售競爭產品，這通常侵犯了我們的所有權。第三方提起訴訟，質疑我們在外國司法管轄區的專利權的範圍或有效性，可能會導致高昂的成本，並轉移我們對業務其他方面的努力和注意力。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的程序可能會導致鉅額成本，並轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨以下風險
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不發行，可能會激起第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中勝訴，而且所裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
美國和國外的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何當前或未來許可人的專利申請的起訴或維護、執行或辯護以及我們已頒發的專利或任何當前或未來許可人的專利的維護、執行或辯護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和外國政府的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維持專利申請。政府的行動也可能阻止俄羅斯維持已頒發的專利。這些行為可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，從而導致俄羅斯的專利權部分或全部喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在未經同意或補償的情況下利用在美國和其他俄羅斯認為不友好的國家擁有公民身份或國籍、在美國註冊或主要從事商業或盈利活動的專利權人所擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，也無法阻止第三方在俄羅斯銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
我們對開源軟件的使用可能會限制我們將候選產品商業化的能力。
我們對開源軟件的使用可能會限制我們將候選產品商業化的能力。我們的技術利用開源軟件，其中包含根據開源許可許可由第三方作者許可使用的模塊。特別是，為TANGO提供支持的某些軟件可以根據許可安排提供，允許將該軟件用於研究或其他非商業目的。因此，將來，當我們尋求將我們的平臺用於市售產品時，我們可能需要根據不同的許可條款許可該軟件，而按照商業上合理的條款，如果有的話，這可能是不可能的。如果我們無法按照允許其用於商業目的的條款許可軟件組件，我們可能需要更換這些軟件組件，這可能會導致延遲、額外成本和額外的監管部門批准。
開源軟件的使用和分發可能比使用第三方商業軟件帶來更大的風險，因為開源許可方通常不就侵權索賠或軟件代碼的質量提供擔保或其他合同保護。一些開源許可證要求我們根據所使用的開源軟件類型為修改或衍生作品提供源代碼。如果我們以某種方式將我們的專有軟件與開源軟件結合起來，那麼根據某些開源許可，我們可能會被要求向公眾發佈我們專有軟件的源代碼。這可能使我們的競爭對手能夠以更少的開發工作量和時間創造出類似的產品，並最終可能導致我們的產品銷售損失。儘管我們監控我們對開源軟件的使用，但許多開源許可證的條款並未得到美國法院的解釋，而且這些許可證有可能被解釋為可能對我們候選產品的商業化能力施加意想不到的條件或限制。如果無法及時完成重新設計，我們可能需要向第三方尋求許可，以便繼續提供我們的候選產品，重新設計我們的候選產品，或者停止銷售候選產品，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
第三方可能會聲稱我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了機密信息或盜用了商業機密。
與生物技術和製藥行業一樣，我們僱用以前在大學或其他生物製藥或製藥公司工作的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的挪用或不當披露索賠待決，儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作中不使用他人的專有信息或專業知識，但我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。然後，我們可能不得不提起訴訟來對這些索賠進行辯護。如果我們在支付金錢賠償金之外未能為任何此類性質的索賠進行辯護，我們可能會損失寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為此類索賠辯護，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，那麼這種看法可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。這種類型的訴訟或程序可能會大大增加我們的營業損失，減少我們可用於開發活動的資源，而且我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。例如，我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財務資源要多得多。無論如何，由於知識產權訴訟或其他知識產權相關程序的啟動和持續而產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
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我們可能無法通過收購和內部許可成功獲得或維護我們開發渠道的產品組件和流程的必要權利。
我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們收購、許可或使用第三方所有權的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效發揮作用，我們可能會開發含有我們的化合物和先前存在的藥物化合物的候選產品，或者美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構可能要求我們為我們的候選產品提供配套的診斷測試或測試，其中任何一項都可能要求我們獲得第三方持有的知識產權的使用權。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能要求向此類共同所有人提供此類專利的許可。我們可能無法從第三方那裏獲得或許可我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得這些許可（如果有的話）。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的組合物或方法，並且可能需要尋求開發不侵犯這些知識產權的替代方法，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出可能不可行的替代方案。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，這意味着我們的競爭對手也可以獲得許可給我們的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。
此外，根據與學術機構簽訂的書面協議，我們有時會與學術機構合作，以加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了就合作產生的機構在技術方面的任何權利進行許可談判的選項。即使我們持有這樣的選擇，我們也可能無法在規定的時間範圍內或根據我們可接受的條款與該機構協商許可證。如果我們做不到，該機構可能會向他人提供知識產權，這可能會阻礙我們開展我們的計劃的能力。
第三方知識產權的許可和收購是一個競爭激烈的領域，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能在尋求許可或收購我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權的策略，以便將我們的候選產品商業化。由於其規模、現金資源以及更大的臨牀開發和商業化能力，較成熟的公司可能比我們更具競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。無法保證我們將能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或銷售的其他候選產品的知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄某些計劃的開發，我們的業務財務狀況、經營業績和前景可能會受到影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費都應在專利的有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付。美國專利商標局和各種外國專利機構還要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。雖然在許多情況下，根據適用的規則，可以通過支付滯納金或其他方式來彌補無意中的過失，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、不支付費用以及未能適當合法化並提交正式文件。如果發生不合規事件，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國和非美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律的複雜性，因此成本高昂、耗時且內在的不確定性。
過去或未來的專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利的執法或辯護的不確定性和成本。例如，2013年3月，根據Leahy-Smith America發明法（“美國發明法”），美國從 “先發明” 轉變為 “先申請” 的專利制度。在 “先申請” 制度下，假設滿足了其他可專利性要求，那麼無論另一位發明人是否早先提出發明，第一個提交專利申請的發明人通常都有權獲得該發明的專利。《美國發明法》包括對美國專利法的許多其他重大修改，包括影響專利方式的條款
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對申請進行起訴，重新定義現有技術，並建立新的授予後審查制度。這些變化的影響目前尚不清楚，因為美國專利商標局繼續頒佈與《美國發明法》有關的新法規和程序，而且專利法的許多實質性變更，包括 “在先申請” 條款，直到2013年3月才生效。此外，法院尚未處理其中的許多條款，該法案和關於本文件中討論的特定專利的新法規的適用性尚未確定，需要進行審查。但是，《美國發明法》及其實施可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發的專利的執法或辯護的不確定性和成本。
此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這種事件的組合還給專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或執行現有專利和將來可能獲得的專利的能力。例如，在分子病理學協會訴Myriad Genetics, Inc. 案中，美國最高法院認為，對DNA分子的某些主張不可申請專利。儘管我們不認為根據這一決定，我們擁有或獲得許可的任何專利都無效，但我們無法預測法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決會如何影響我們專利的價值。其他司法管轄區的專利法發生任何類似的不利變化也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，從2023年6月1日起，歐洲申請在獲得專利後，可以選擇成為統一專利，該專利將受統一專利法院（“UPC”）的管轄。這將是歐洲專利實踐的重大變化。由於UPC是一個新的法院系統，因此法院沒有先例，這增加了任何訴訟的不確定性。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命有限。在美國，如果所有維護費用都按時支付，則專利的自然到期時間通常為自其最早的美國非臨時申請日算起 20 年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能對包括仿製藥在內的競爭產品的競爭持開放態度。鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們的候選產品的專利可能會在我們或我們的合作伙伴將這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止他人將與我們的相似或相同的產品商業化。
如果我們沒有為可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長，我們的業務可能會受到重大損害。
根據美國食品藥品管理局對我們可能開發的任何候選產品進行上市批准的時間、期限和具體情況，根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（“Hatch-Waxman修正案”），我們的一項或多項美國專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許專利延期最長為五年，以補償在FDA監管審查過程中損失的專利期限。專利期限延期不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起的總共14年以上，每種產品只能延長一項專利，並且只能延長涉及已批准藥物、使用方法或其製造方法的那些主張。但是，即使我們尋求延長專利期限，也可能由於以下原因而無法獲得批准：例如在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的截止日期之前申請、未能在相關專利到期之前申請，或者任何其他未能滿足適用要求。此外，適用的期限或所提供的專利保護範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限延期，或者任何此類延期的期限都少於我們的要求，則我們的競爭對手可能會在專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營業績和潛在客户可能會受到重大損害。
我們受各種隱私和數據安全法律的約束，我們不遵守這些法律可能會損害我們的業務。
我們保留大量敏感信息，包括與我們的臨牀前研究相關的機密商業和患者健康信息，並受管理此類信息隱私和安全的法律法規的約束。在美國，有許多關於個人信息的收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州的健康信息隱私法、聯邦和州安全漏洞通知法以及聯邦和州的消費者保護法。這些法律中的每一項都有不同的解釋並不斷演變。2018年5月，一項新的隱私制度，即《通用數據保護條例》（“GDPR”）在歐洲經濟區（“EEA”）和英國生效。GDPR 管理歐洲和英國個人數據的收集、使用、披露、傳輸或其他處理。GDPR繼續成為英國法律的一部分，在英國退歐後進行了一些修訂（“英國GDPR”），儘管將來存在分歧的風險，這可能會增加我們的總體數據保護合規成本。除其他外，GDPR和英國GDPR對個人數據安全和向國家主管數據處理機構通知數據處理義務提出了新的要求，改變了處理個人數據的合法依據，擴大了個人數據的定義並要求修改知情同意做法，並要求對臨牀試驗受試者和研究人員發出更詳細的通知。此外，GDPR和英國GDPR加強了對來自歐洲經濟區臨牀試驗場所的個人數據傳輸的審查，以及
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英國到美國以及歐盟委員會或英國不承認有 “充分” 的數據保護法的其他司法管轄區，並對違規和違規行為處以鉅額罰款（最高為2000萬歐元或我們全球合併年總收入的4％）。GDPR和UK GDPR還賦予數據主體和消費者協會的私人訴訟權，可以向監管機構投訴，尋求司法補救措施，並就因違反GDPR或英國GDPR而造成的損害獲得賠償。遵守這些法律和法規以及任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制來確保遵守新的數據保護規則。如果我們未能遵守任何此類法律或法規，我們可能會面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
與員工事務相關的風險、管理增長以及與我們的業務相關的其他風險
我們預計將擴大我們的發展和監管能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會干擾我們的運營。
我們預計員工人數和運營範圍將顯著增長，尤其是在候選產品開發和臨牀試驗能力提高領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改善我們的管理、運營和財務體系，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財務資源有限以及我們的管理團隊在管理具有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理業務的擴張或招聘和培訓更多的合格人員。我們業務的擴張可能會導致高昂的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的能力都可能延遲我們業務計劃的執行或幹擾我們的運營。
我們必須吸引和留住高技能員工才能取得成功。
要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而且我們面臨着對經驗豐富人員的激烈競爭。如果我們不能成功吸引和留住合格的人才，尤其是在管理層面，則可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，損害我們的運營業績，並提高我們成功將 STK-001、STK-002 和未來候選產品商業化的能力。特別是，我們認為，我們未來的成功在很大程度上取決於我們的高級管理層的貢獻，包括我們的首席執行官Edward M. Kaye，以及我們的高級科學家和高級管理團隊的其他成員。如果獲得批准，這些人中有一人或多人失去服務，他們都與我們有隨意的就業安排，可能會延遲或阻礙我們產品線的成功開發、計劃中的臨牀試驗的完成或候選產品的商業化。生物技術領域對合格人員的競爭非常激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住發展業務所需的合格人才，也無法招聘合適的替代人員。
我們與之競爭的許多其他生物技術公司都比我們擁有更多的財務和其他資源、不同的風險狀況以及更長的行業歷史。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業發展機會。其中一些特徵可能比我們所能提供的更能吸引高素質的候選人。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，那麼我們發現和開發候選產品和業務的速度和成功率將受到限制。
未來的收購或戰略聯盟可能會擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況和經營業績。
我們可能會收購其他業務或藥品，結成戰略聯盟或與第三方建立合資企業，我們認為這將補充或增強我們現有的業務。如果我們收購具有前景市場或技術的企業，如果我們無法成功地將收購此類企業與我們現有的業務和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。在開發、製造和營銷戰略聯盟或收購所產生的任何新藥時，我們可能會遇到許多困難，這些困難會延遲或阻礙我們實現預期的收益或增強我們的業務。我們無法向您保證，在進行任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。我們在收購方面面臨的風險包括：
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我們未能解決這些風險或與過去或未來的收購或戰略聯盟有關的其他問題，可能會導致我們無法實現這些交易的預期收益，導致我們承擔意想不到的負債並對整個業務造成損害。還有一種風險是，未來的收購將導致債務、或有負債、攤銷費用或增加的運營支出，其中任何一項都可能損害我們的財務狀況或經營業績。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰或承擔可能損害我們業務的費用。
我們將受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括規範實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務將涉及危險和易燃材料的使用，包括化學品和生物材料。我們的業務還可能產生危險廢物。我們通常預計會與第三方簽訂處置這些材料和廢物的合同。我們將無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們因使用任何危險材料而造成污染或傷害，我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能因不遵守此類法律法規而承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
儘管我們保留了工傷補償保險，以支付我們因使用危險材料而導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況、股價和經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，2008年的全球金融危機造成了資本和信貸市場的極端波動和混亂。同樣，與 COVID-19 疫情相關的波動導致了資本和信貸市場的嚴重不穩定和幹擾，近幾個月來，全球經濟受到利率和通貨膨脹率上升以及衰退或進一步經濟衰退的可能性的影響。此外，全球銀行體系最近也出現了動盪。例如，2023年3月10日，我們的銀行合作伙伴之一硅谷銀行（“SVB”）被加州金融保護與創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司（“FDIC”）為接管人。儘管我們只有少量現金直接存放在SVB，而且從那時起，聯邦存款保險公司表示所有SVB的存款人都將得到完整，但無法保證聯邦政府在未來銀行關閉時會像對SVB存款人那樣為所有存款人提供擔保，銀行系統的持續不穩定可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。同樣，資本和信貸市場可能會受到最近俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、更廣泛的歐洲或全球衝突的可能性、為應對衝突而實施的全球制裁或能源危機的不利影響。經濟疲軟或衰退也可能給我們的供應商帶來壓力，從而可能導致供應中斷，或者導致我們的客户延遲為我們的服務付款。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴有可能無法在如此困難的經濟時期中倖存下來，這可能會直接影響我們按計劃和按預算實現運營目標的能力。此外，無論是由於勞資關係還是其他原因，醫院和其他醫療機構都面臨人員短缺，這可能會導致入學、實地考察、評估或其他對我們的研發工作至關重要的活動的延遲。上述任何一種情況都可能損害我們的業務，我們無法預測當前的經濟環境會以何種方式以及
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金融市場狀況可能會對我們的業務產生不利影響。此外，我們的股價可能會下跌，部分原因是股市的波動和任何普遍的經濟衰退。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、火災、颶風、停電或其他事件，使我們無法使用總部的全部或很大一部分，損壞了關鍵基礎設施，例如供應商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，那麼我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續開展業務。
在發生嚴重災難或類似事件時，我們制定的災難恢復和業務連續性計劃可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性，我們可能會產生鉅額開支，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們的內部計算機和信息系統，或者我們的 CRO、CMO 或其他承包商或顧問使用的計算機和信息系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的開發計劃受到重大幹擾。
儘管採取了適當的安全措施，但我們的內部計算機和信息系統以及我們當前和未來的CRO、CMO和其他承包商或顧問的計算機和信息系統可能容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障造成的損害。儘管我們沒有經歷過任何此類重大系統故障或事故，也沒有意識到任何安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀前研究或臨牀試驗的數據丟失可能會導致我們的監管部門批准工作嚴重延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，候選產品的進一步開發和商業化可能會被嚴重延遲。
我們的技術系統的故障或違規可能會使我們承擔責任或中斷我們的業務運營。
我們越來越依賴技術系統和數據來運營我們的業務。特別是，COVID-19 疫情促使我們修改了業務慣例，包括增加員工遠程辦公的普及率。因此，我們越來越依賴我們的技術系統來運營業務，而我們有效管理業務的能力取決於我們的技術系統和數據的安全性、可靠性和充足性，其中包括雲技術的使用，包括軟件即服務 (SaaS)、平臺即服務 (PaaS) 和基礎設施即服務 (IaaS)。我們的技術系統（包括我們使用的雲技術）的故障、入侵、損壞、破壞或破壞，和/或未經授權訪問我們的數據和信息，可能會使我們承擔責任或對我們的業務運營產生負面影響。我們的技術系統，包括我們使用的雲技術，數量和複雜性不斷增加，這使得它們很容易受到故障、惡意入侵和隨機攻擊的影響。同樣，授權訪問我們的技術系統（包括我們使用的雲技術）的個人違反數據隱私或安全漏洞，可能會構成風險，即敏感數據，包括屬於我們、我們的患者或其他業務合作伙伴的知識產權、商業祕密或個人信息，可能會暴露給未經授權的人員或公眾。
網絡攻擊的頻率、複雜程度和強度都在增加，並且變得越來越難以被發現。它們通常是由積極進取、資源充足、技術精湛和堅持不懈的行為者實施的，包括民族國家、有組織犯罪集團、“黑客活動家” 以及出於惡意意圖行事的員工或承包商。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件和按鍵記錄器、勒索軟件、拒絕服務攻擊、惡意網站、使用社交工程和其他手段來影響我們技術系統和數據的機密性、完整性和可用性。網絡攻擊還可能包括供應鏈攻擊，這可能會導致我們的產品或為合同製造生產的產品的製造延遲。我們的主要業務合作伙伴面臨類似的風險，其系統的任何安全漏洞都可能對我們的安全狀況產生不利影響。網絡攻擊可能包括外國敵對政府的不當行為、工業間諜活動、電匯欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能對我們造成嚴重的負面後果，包括但不限於業務中斷、盜用機密商業信息（包括財務信息、商業祕密、財務損失和公司戰略計劃的披露）。迄今為止，我們的數據或信息系統尚未發生重大損失。但是，儘管我們投入資源來保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，無法保證我們的努力會防止信息安全漏洞
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會對我們造成業務、法律、財務或聲譽損害，或者會對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
此外，我們所依賴的各種第三方的計算機系統，包括我們的首席財務官、首席營銷官和其他承包商、顧問以及法律和會計師事務所，可能會遭受計算機病毒、未經授權的訪問、數據泄露、網絡釣魚攻擊、網絡罪犯、自然災害（包括颶風和地震）、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障造成的損害。我們依靠第三方提供商來實施有效的安全措施，並識別和糾正任何此類故障、缺陷或漏洞。
此外，我們越來越多地使用雲技術和遠程工作安排可能會加劇這些風險和其他運營風險，而云技術服務提供商未能充分保護其系統和防止網絡攻擊，都可能擾亂我們的運營，導致機密或專有信息被盜用、損壞或丟失。儘管採取了適當的安全措施，但我們的內部計算機和信息系統以及我們當前和未來的CRO、CMO和其他承包商或顧問的計算機和信息系統可能容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電力故障造成的損害。儘管我們沒有經歷過任何此類重大系統故障或事故，也沒有意識到任何安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，則可能導致我們的開發計劃和業務運營受到重大幹擾，無論是由於我們的商業祕密或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀前研究或臨牀試驗的數據丟失可能會導致我們的監管部門批准工作嚴重延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，候選產品的進一步開發和商業化可能會被嚴重延遲。儘管我們繼續建設和改進我們的系統和基礎架構，包括我們的業務連續性計劃，但無法保證我們的努力能夠防止系統出現故障或漏洞，這些故障或漏洞可能會對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感信息的丟失，從而可能對我們造成財務、法律、業務、運營或聲譽損害，或者失去競爭優勢。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以為我們提供與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞有關的索賠。
我們的員工、首席調查員、首席財務官、首席營銷官和顧問可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意不遵守FDA和非美國監管機構的法規，向FDA和非美國監管機構提供準確的信息，不遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規，準確報告財務信息或數據，或者向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律和法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門制裁並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經採用了適用於所有員工的行為準則，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而導致的政府調查或其他行動或訴訟。如果有人對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護自己的權利，則這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
我們的業務存在巨大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大和不利影響。
在臨牀試驗中，我們將面臨與測試 STK-001、STK-002 和我們未來的候選產品相關的固有產品責任風險，如果我們將任何候選產品商業化，將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，免受候選產品造成傷害的索賠，我們可能會承擔鉅額責任。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
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雖然我們目前有我們認為適合我們開發階段的產品責任保險，但在臨牀開發或銷售 STK-001、STK-002 或我們未來的任何候選產品之前，我們可能需要獲得更高的等級。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能無法為潛在的負債提供足夠的保障。此外，臨牀試驗和產品責任保險變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些索賠可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
與普通股所有權相關的風險
我們股票的市場價格可能會波動，您可能會損失全部或部分投資。
我們普通股的交易價格可能波動很大，並且會因各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括本節和本報告其他地方描述的其他風險以及以下幾點：
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此外，整個股票市場，尤其是製藥、生物製藥和生物技術股票市場，經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動通常與發行人的經營業績無關或不成比例，包括由於 COVID-19 疫情和總體經濟狀況造成的。無論我們的實際經營業績如何，這些廣泛的市場和行業因素都可能嚴重損害我們普通股的市場價格。上述任何風險或任何其他風險的實現，包括本 “風險因素” 部分中描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生巨大而不利的影響。
我們的主要股東擁有我們很大一部分股份，並將能夠對需要股東批准的事項施加重大控制。
截至2023年6月30日，隸屬於Skorpios Trust的實體實益擁有我們所有已發行普通股的32.68％的投票權。因此，這些實體將對需要股東批准的公司行動的結果產生相當大的影響，包括董事選舉、組織文件修改、合併、合併或出售我們全部或幾乎所有資產以及任何其他重大公司交易。此類實體的利益可能與您的利益不同，甚至可能與您的利益發生衝突。例如，這些實體有可能推遲或阻止我們公司的控制權變更，即使這種控制權變更會使我們的其他股東受益，這可能會剝奪我們的股東在出售我們公司或資產時獲得普通股溢價的機會，並可能影響我們普通股的現行市場價格.
此外，Skorpios Trust從Apple Tree Partners那裏獲得了股份，該公司此前控制了我們普通股的大部分投票權。我們的董事會主席塞思·哈里森擔任Apple Tree Partners的管理合夥人。
如果證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面或誤導性意見，我們的股價和交易量可能會下跌。
我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。我們無法控制分析師或其報告中包含的內容和觀點。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、知識產權或股票表現發表負面或誤導性意見，或者如果我們的臨牀前研究、臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果一位或多位此類分析師停止對我們的報道或未能定期發佈我們的報告，我們可能會失去在金融市場的知名度，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下跌。
我們是一家 “新興成長型公司” 和 “小型申報公司”，我們無法確定適用於新興成長型公司或小型申報公司的降低報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
根據2012年《Jumpstart Our Business Startups法案》（“JOBS法案”）的定義，我們是一家 “新興成長型公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非新興成長型公司的各種報告要求的豁免，包括（i）無需遵守經修訂的2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（“薩班斯-奧克斯利法案”）第404條的審計師認證要求，（ii）減少定期報告中有關高管薪酬的披露義務和委託書以及 (iii) 持有要求的豁免不具約束力的諮詢股東對高管薪酬進行投票，股東批准任何先前未批准的解僱協議付款。
我們將一直是一家新興成長型公司，直到 (i) 該財年的最後一天，(a) 我們的年總收入至少為12.35億美元，或 (b) 我們被視為大型加速申報人，這意味着截至前一個6月30日，非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，(ii) 我們發行了超過7億美元的股票前三年和（iii）2024年12月31日的10億美元不可轉換債務。
根據就業法案，新興成長型公司也可以推遲採用新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這一延長的過渡期帶來的好處。因此，我們的合併財務報表可能無法與遵守此類新會計準則或修訂會計準則的公司的財務報表相提並論。直到我們不再是 “新興成長型公司” 或以肯定和不可逆轉的方式選擇退出
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《證券法》第7（a）（2）（B）條規定的豁免，在發佈適用於我們的合併財務報表且對上市和私營公司的生效日期不同的新的或修訂的會計準則時，我們將披露要求非新興成長型公司採用的日期以及我們將採用最近發佈的會計準則的日期。
我們也是一家 “規模較小的申報公司”，這意味着在最近結束的財年中，非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元，年收入不到1億美元。只要 (i) 非關聯公司持有的股票的市值低於2.5億美元，或者 (ii) 在最近結束的財年中，我們的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的股票的市值低於7億美元，我們就可以繼續是一家規模較小的申報公司。如果當我們不再是新興成長型公司時，我們是一家規模較小的申報公司，那麼我們可能會繼續依賴小型申報公司可獲得的某些披露要求的豁免。具體而言，作為一家規模較小的申報公司，我們可以選擇在10-K表年度報告中僅列報最近兩個財年的經審計財務報表，而且，與新興成長型公司類似，較小的申報公司減少了有關高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股吸引力降低，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力降低，那麼我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們重述的公司註冊證書和重述的章程包含可能延遲或阻止我們公司控制權變更的條款。這些規定還可能使股東難以選出未經現任董事會成員提名的董事，也難以採取其他公司行動，包括影響我們的管理層變動。這些規定：
我們重述的公司註冊證書中的專有訴訟地條款可能會限制股東在其認為有利於解決與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他僱員的糾紛的司法論壇提出索賠的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。
在法律允許的最大範圍內，我們重述的公司註冊證書規定，特拉華州財政法院是：代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟；任何聲稱違反信託義務的訴訟；任何根據特拉華州通用公司法（“DGCL”）、我們重述的公司註冊證書或我們重述的章程向我們提出索賠的訴訟；或任何根據內政原則對我們提出索賠的訴訟.這項專屬訴訟地條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。但是，它可以適用於屬於專屬訴訟地條款中列舉的一個或多個類別並根據《證券法》提出索賠的訴訟，因為《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對為執行《證券法》或其相關規則和條例規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟的並行管轄權。法院是否會對根據《證券法》提出的索賠執行此類條款尚不確定，我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其相關規章制度的遵守。
這種訴訟地選擇條款可能會限制股東向其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工發生爭議的司法論壇提出索賠的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。或者，如果法院認定我們重述的公司註冊證書中包含的訴訟地選擇條款不適用，或者
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在訴訟中無法執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
此外，DGCL 第 203 條可能會阻止、延遲或阻止我們公司控制權的變更。第203條對我們與15％或以上普通股持有人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。
《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對為執行《證券法》或其規章制度規定的任何義務或責任而提出的所有索賠的並行管轄權。2020年4月，我們修訂並重申了重述的章程，規定在法律允許的最大範圍內，美國聯邦地方法院將成為解決任何聲稱根據《證券法》（該條款，即 “聯邦訴訟條款”）引起的訴訟理由的投訴的唯一論壇。我們決定通過聯邦論壇條款之前，特拉華州最高法院作出裁決，認為根據特拉華州的法律，此類條款在表面上是有效的。儘管無法保證聯邦或州法院會效仿特拉華州最高法院的裁決，也無法保證聯邦法院條款應在特定案件中得到執行，但聯邦論壇條款的適用意味着我們的股東為執行《證券法》規定的任何義務或責任而提起的訴訟必須向聯邦法院提起，不能提交州法院。
《交易法》第27條為強制執行《交易法》或其相關規章制度規定的任何義務或責任而提出的所有索賠規定了聯邦專屬管轄權。此外，專屬法院條款和聯邦法院條款均不適用於為執行《交易法》規定的任何義務或責任而提起的訴訟。因此，我們的股東必須向聯邦法院提起訴訟，以執行《交易法》或其規章制度規定的任何義務或責任。
我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法和據此頒佈的法規的遵守。
任何購買或以其他方式收購或持有我們任何證券的任何權益的個人或實體均應被視為已注意到並同意我們的專屬法庭條款，包括聯邦論壇條款。這些條款可能會限制股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛向他們選擇的司法論壇提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工提起訴訟。
作為上市公司運營，我們的成本將增加，我們的管理層將被要求將大量時間投入到新的合規舉措和公司治理實踐上。
作為一家上市公司，尤其是在我們不再是新興成長型公司之後，我們將承擔大量的法律、會計和其他費用，而這些費用是我們作為私營公司所沒有產生的。《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》、納斯達克全球精選市場（“納斯達克”）的上市要求以及其他適用的證券規章制度對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理慣例。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規舉措。此外，我們預計這些規章制度將大大增加我們的法律和財務合規成本，並使某些活動更加耗時和昂貴。我們無法預測或估計為滿足這些要求而可能產生的額外費用的金額或時間。這些要求的影響還可能使我們更難吸引和留住合格的人才擔任董事會、董事會委員會或執行官。此外，這些細則和條例往往會有不同的解釋，在許多情況下，這是因為它們缺乏具體性，因此，隨着監管和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而發生變化。這可能導致合規事項持續存在不確定性，並因持續修訂披露和治理做法而導致成本增加。
如果我們將來未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確、及時的財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、投資者對我們的看法，從而損害普通股的價值。
以前，我們不需要獨立遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404（a）條。《薩班斯-奧克斯利法案》第404（a）條要求管理層從我們向美國證券交易委員會提交的第二份年度報告開始，對財務報告的內部控制的有效性進行年度評估。在編制截至2022年12月31日止年度的財務報表的過程中，我們被要求符合這些標準，我們的管理層必須報告該年度以及此後的年度財務報告的內部控制的有效性。此外，一旦我們不再是 “新興成長型公司”，根據薩班斯-奧克斯利法案第404（b）條，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求每年證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理層評估財務報告的內部控制必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文檔、測試和可能的補救措施。
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為了在規定的期限內遵守第404（b）條，我們將參與一個記錄和評估我們對財務報告的內部控制的程序，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃來評估和記錄對財務報告的內部控制是否充分，繼續採取措施酌情改進控制程序，通過測試驗證控制措施是否按文件運行，並實施持續的報告和改進流程，以實現財務報告的內部控制。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時限內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是按照第404條的要求有效的。如果我們發現一個或多個重大缺陷，可能會導致金融市場出現不利反應，因為人們對合並財務報表的可靠性失去信心。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。
隨着我們的發展，我們預計會僱用更多人員，並可能利用外部臨時資源來實施、記錄和修改政策和程序，以保持有效的內部控制。但是，我們有可能發現內部控制中的缺陷和弱點。如果我們的內部控制存在重大缺陷或缺陷，但未被發現或未得到糾正，那麼我們的合併財務報表可能包含重大錯報，如果將來發現這些錯誤，可能會導致我們無法履行未來的報告義務並導致普通股價格下跌。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的資本存量支付任何現金分紅，因此資本增值（如果有）將是您的唯一收益來源。
我們從未申報或支付過股本的現金分紅。我們目前打算保留未來的所有收益（如果有），為我們的業務增長和發展提供資金。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您唯一的收益來源。
我們可能會面臨證券訴訟，這既昂貴又可能轉移管理層的注意力。
我們的普通股的市場價格可能波動，過去，經歷過股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟。將來，我們可能會成為此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移我們管理層對其他業務問題的注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。
第 2 項。未註冊的設備銷售ty證券和所得款項的使用。
股權證券的未註冊銷售
沒有。
第 3 項。默認為高級證券。
沒有。
第 4 項。Mine SafTey 披露。
不適用。
第 5 項。其他信息。
不適用。
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第 6 項。E展出。
作為本10-Q表季度報告的一部分提交或提供的證物列在下面的附錄索引中。
展覽 數字 |
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描述 |
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表單 |
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文件編號 |
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展覽 申報日期 |
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展覽 沒有。 |
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已備齊/已提供 在此附上 |
31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。 |
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X |
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31.2 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條和第15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證。 |
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X |
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32.1* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350條對首席執行官進行認證。 |
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X |
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32.2* |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350條對首席財務官進行認證。 |
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X |
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101.INS |
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行內 XBRL 實例文檔（實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中）。 |
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X |
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101.SCH |
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內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL |
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內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.DEF |
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內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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X |
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101.LAB |
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內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。 |
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X |
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101.PRE |
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內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。 |
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X |
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104 |
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內聯封面交互式數據文件（格式為內聯 XBRL，包含在附錄 101 中）。 |
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X |
* 就《交易法》第18條而言，本認證被視為未提交，也未受該條款的責任約束，也不應被視為以提及方式納入根據《交易法》證券法提交的任何文件中。
根據第 S-K 法規第 601 (a) (5) 項，註冊人遺漏了附表和證物。註冊人同意根據要求向美國證券交易委員會補充提供省略的附表和證物的副本。
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簽名URES
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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STOKE THERAPEUTICS, INC |
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日期：2023 年 8 月 7 日 |
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來自： |
/s/ Edward M. Kaye，醫學博士 |
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Edward M. Kaye，醫學博士 |
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首席執行官 （首席執行官） |
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日期：2023 年 8 月 7 日 |
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來自： |
/s/ Stephen J. Tulipano |
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斯蒂芬·J·圖利帕諾 |
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首席財務官 （首席財務官兼首席會計 警官） |
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