第一部分財務信息

第 1 項。簡明合併財務報表

VISTAGEN 療法有限公司

簡明的合併資產負債表

（金額以美元計，股票金額除外）

見隨附的簡明合併財務報表附註，包括附註2 陳述基礎和持續經營，瞭解有關自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 療法有限公司

簡明的合併運營報表和綜合虧損

（未經審計）

（金額以美元計，股票金額除外）

見隨附的簡明合併財務報表附註，包括附註2 陳述基礎和持續經營，瞭解有關自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 療法有限公司

簡明的合併現金流量表

（未經審計）

（金額以美元計）

見隨附的簡明合併財務報表附註，包括附註2 陳述基礎和持續經營，瞭解有關自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 療法有限公司

股東權益變動的簡明合併報表

在 2023 年 6 月 30 日、2022 年 6 月 30 日和 2022 年的三個月裏

（未經審計）

（金額以美元計，股票金額除外）

見隨附的簡明合併財務報表附註，包括附註2 陳述基礎和持續經營，瞭解有關自2023年6月6日起生效的普通股反向拆分的信息。

VISTAGEN 療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

關於前瞻性陳述的警示説明

本10-Q表季度報告（報告）包括前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本報告中包含的所有陳述，包括有關我們未來業績、經營業績和財務狀況、我們的業務戰略和計劃以及未來運營目標的陳述，均為前瞻性陳述。這些話 “相信，” “可能，” “估計，” “繼續，” “預期，” “打算，” “期望”類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略、短期和長期業務運營以及目標和財務需求。這些前瞻性陳述受多種風險、不確定性和假設的影響。我們的業務面臨重大風險，包括但不限於我們獲得大量額外融資的能力、我們的研發成果、非臨牀和臨牀測試的結果、美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和其他國內外監管機構的監管的影響、我們在獲準上市後獲得、維護和執行產品專利的能力、競爭產品的影響、產品開發、商業化和技術困難、我們的會計政策的影響以及其他風險，詳見標題部分 “風險因素”在本報告中。  此外，即使我們的候選產品在開發的各個階段看起來很有希望，我們的股價也可能會下跌，以至於如果沒有大幅稀釋或其他可能對我們的管理層、董事會（董事會）不利或對股東不利的條款，我們就無法籌集額外資金。

此外，我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營。新的風險不時出現。我們的管理層或董事會無法預測所有風險，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能發表的任何前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設，本報告中討論的未來事件和趨勢可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果存在重大不利差異。

因此，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們無法保證未來的業績、活動水平、業績或成就。在本報告發布之日之後，我們沒有義務更新任何這些前瞻性陳述，也沒有義務使這些陳述與實際業績或修訂後的預期保持一致。如果我們確實更新了一份或多份前瞻性陳述，則不應推斷出我們將對這些陳述或其他前瞻性陳述進行更多更新。

業務概述

我們是一家處於臨牀後期階段的生物製藥公司，旨在改變焦慮、抑鬱和其他中樞神經系統患者的治療格局（CNS）障礙。與目前可用的療法相比，我們正在推進可能起效更快、副作用和安全問題更少的療法。我們的產品線包括六種臨牀階段的候選產品，包括五種屬於一種名為pherines的新藥物的研究藥物，此外還有一種口服前藥 AV-101，這是一種N-甲基-D-天冬氨酸受體甘氨酸位點拮抗劑的口服前藥（NMDAR）。Pherines 是具有神經活性的鼻腔噴霧劑，具有創新的快速起作機制（MOA）。它們激活鼻腔中的化學感覺神經元，這些神經元有選擇地調節大腦中的關鍵神經迴路，而無需全身吸收或直接活躍大腦中的神經元。AV-101 抑制 NMDAR 離子通道的活性，但不會阻斷離子通道的活性，這與經批准的 NMDAR 拮抗劑具有明顯的副作用。

我們的目標是自行或與戰略合作伙伴一起開發和商業化一系列針對神經精神、神經系統和神經內分泌疾病的創新療法，這些疾病目前的治療選擇不足以滿足美國和全球數百萬患者的需求。

我們的候選產品

Pherine 候選產品

我們的五種候選產品 —— fasedienol (PH94B)、itruvone (PH10)、PH15、PH80 和 PH284 —— 屬於一種被稱為費林的新候選藥物。Pherines 是無味、無味的神經活性鼻腔噴霧劑，以低微克水平的劑量給藥，用於選擇性地利用鼻腔中的化學感官神經元，誘發快速起作用的藥理和行為益處，而無需全身吸收或直接活躍大腦中的神經元。具體而言，我們的每種pherine候選產品都是一種獨特的化學實體，可以直接調節大腦的特定區域，例如邊緣杏仁核（大腦的主要恐懼和焦慮中心）、下丘腦（大腦的體温調節和食慾控制區域）、海馬、藍斑和前額葉皮層。我們相信，我們的每種pherine候選產品都有可能成為一種或多種中樞神經系統疾病的速效療法，包括社交焦慮症（fasedienol）、重度抑鬱症（itruvone）、精神疲勞引起的認知障礙（PH15）、更年期引起的血管舒縮綜合徵（潮熱）、經前焦慮症和偏頭痛（PH80）以及消耗和食慾刺激綜合徵 (cachexia) (PH284)，所有這些都不需要明顯的全身吸收，與典型的濫用責任受體或其他神經元結合大腦或類固醇激素受體。

Fasedienol 鼻噴霧劑治療社交焦慮症

Fasedienol (PH94B) 是一種來自雄酮家族的合成研究性費林鼻腔噴霧劑，正在進行第 3 期臨牀開發，用於治療患有社交焦慮症的成年人（悲傷）。當以微克劑量鼻內給藥時，fasedienol會激活與嗅球中神經元子集相連的外周鼻腔化學感覺神經元的受體，這些神經元反過來又連接到邊緣杏仁核中的神經元，參與SAD的病理生理學，可能還有其他焦慮和情緒障礙。Fasedienol 具有藥理活性，無需對大腦神經元進行明顯的全身吸收或直接活性即可實現其快速發作且持續時間短的抗焦慮作用。我們認為，fasedienol有可能實現這些效果，同時顯著降低副作用和其他安全問題的風險，例如潛在的藥物相互作用、濫用、濫用和成癮，這些藥物與某些直接作用於大腦神經元、有時是用於治療焦慮症的全身藥物有關。

美國食品藥品管理局已授予開發fasedienol作為SAD潛在治療藥物的快速通道資格。

PALISADE 第 3 階段計劃

柵欄-1。2021 年 5 月，在 COVID-19 疫情的急性期，我們啟動了 PALISADE-1，這是一項美國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第 3 期臨牀研究，旨在評估在模擬引發焦慮的公開演講挑戰中急性給藥 fasedienol 以緩解 SAD 成年患者的焦慮症狀的療效、安全性和耐受性，使用患者報告的主觀困境單位量表進行測量（SUDS）。入組患者被診斷為 SAD，入組時表現出明顯的社交焦慮，Liebowitz 社交焦慮量表的基線分數就證明瞭這一點（LSAS）至少 70 個。我們於 2022 年 7 月公佈了 PALISADE-1 的最終業績。儘管在 PALISADE-1 期間，fasedienol 的安全性和耐受性良好，與先前報告的臨牀試驗的結果一致，但 PALISADE-1 並未達到其主要療效終點，這是通過使用 SUDS 與安慰劑相比基線的變化來衡量的。我們認為，PALISADE-1 的意想不到的結果與積極的安慰劑對照的 2 期研究不一致，可能是由於 COVID-19 疫情的急性期產生了非同尋常的多方面影響，這種影響在典型的研究中引入了社會動態變化、受試者壓力和期望偏差加劇、研究地點和合同研究組織帶來的前所未有的後勤挑戰和系統變異（CRO) 人員流失和受試者就診之間不可預測的間歇性診所關閉、政府口罩規定，以及由於 COVID-19 病毒、鼻拭子測試和/或大量使用大麻、吸煙或電子煙導致嗅覺細胞功能受損，對法西地諾產生反應的可能性降低。

PALISADE 開放標籤研究。PALISADE 開放標籤研究 (OLS）是一項大型的第三階段開放標籤安全試驗，在現實世界環境中進行，旨在評估SAD成年人在日常生活中經歷社交和表現壓力源時為患者量身定製的多種fasedienol的長期安全性和耐受性。根據需要長期服用3.2 µg fasedienol，每天最多四次，通常是安全的，耐受性良好，沒有發現新的安全發現或趨勢，無論每個受試者給藥的劑量如何（安全人羣：n=481）。頭痛是最常見的治療突發不良事件（TEAE）（17.0％）；除了 COVID-19 TEAE（11.4％）外，超過5.0％的受試者沒有出現其他TEAE，它們被認為與法二烯醇無關。在這項研究中，患者服用了超過30,000劑的法二烯醇。

PALISADE OLS 還評估了月度標準臨牀測量和行為評估量表（LSAS，臨牀醫生全球改善印象量表（CGI-I）和 “患者全球變革印象” 量表 (PGI-C））服用法二烯醇後。該研究的關鍵探索性終點包括評估與LSAS基線相比的變化，LSAS衡量SAD患者對日常生活中經歷的引發焦慮的社交和表現狀況的反應。LSAS是美國食品藥品管理局批准的三種成人SAD治療藥物的所有註冊研究的主要療效終點。

根據LSAS的衡量，對PALISADE OLS的最終數據集的分析表明，具有臨牀意義的功能改善。此外，在研究期間，男性和女性的LSAS總分連續幾個月持續下降。我們認為，隨着時間的推移，LSAS分數的持續提高表明，隨着時間的推移，根據患者量身定製的多次給藥具有治療潛力，因為fasedienol可以幫助患者建立信心，更頻繁地參與引發焦慮的社交和表演場合，減少恐懼和焦慮。

柵欄-2。   2021 年 10 月，在 COVID-19 疫情的急性期快要結束時，我們啟動了我們的 3 期 PALISADE-2 試驗，這是一項針對 PALISADE-1 的複製研究。與 PALISADE-1 一樣，PALISADE-2 的入組患者被診斷為 SAD，入組時表現出明顯的社交焦慮，LSAS 的基線分數至少為 70 就證明瞭這一點。在 2022 年 7 月收到 PALISADE-1 的頂級結果後，我們暫停了 PALISADE-2 的持續招募和招生，以使獨立的第三方生物統計學家能夠對截至暫停研究之日隨機分配並已完成研究的 141 名受試者的可用數據進行中期分析。2022 年 9 月，進行中期分析的獨立第三方生物統計學家建議我們繼續按原計劃進行 PALISADE-2，但沒有向我們透露他們審查的任何基礎數據。但是，出於商業原因，我們選擇延長 PALISADE-2 的暫停時間，等待我們評估當時即將公佈的 PALISADE OLS 的收入業績、同行公司進行的兩項 SAD 公開演講挑戰研究的結果、與 FDA 進一步討論繼續將 LSAS 作為治療 SAD 第三階段研究的主要療效終點的可接受性，以及對相關費用、時間、統計和監管影響以及後勤挑戰的全面評估隨着 PALISADE-2 的恢復。繼我們的 PALISADE OLS 取得積極結果之後，同行公司進行的兩項 SAD 公開演講挑戰研究的結果，根據SUDS的衡量，每項研究都沒有達到其主要療效終點的主要療效終點，以及在 2023 年初與 FDA 就作為主要療效終點的 LSAS 的持續有效性和可靠性進行了積極討論，出於戰略原因，我們選擇以 141 名完成的受試者結束 PALISADE-2，而不是恢復研究並隨機分配總共 67 名受試者按原計劃開設的208個科目。

2023 年 8 月初，我們收到並報告了完成 PALISADE-2 的 141 名受試者的積極結果。PALISADE-2 試驗達到了其主要療效終點，即基線（訪問 2）公開演講挑戰期間的 SUDS 平均分數差異，訪問3時接受fasedienol與安慰劑治療的受試者的治療（訪問3）的差異。接受Fasedienol治療的患者表現出與基線相比的平均變化在統計學上顯著更大（最小二乘法（LS) mean = -13.8) 與安慰劑（LS 均值 = -8.0）相比，各組之間的差異為 -5.8（p=0.015）。該試驗還達到了次要終點，表明根據CGI-I的測量，臨牀醫生評估的法西地諾和安慰劑之間的應答者比例存在統計學上的顯著差異。反應者被確定為被評為 “焦慮少得多” 或 “焦慮少得多” 的患者，37.7％的接受法西地諾治療的患者被評為反應者，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為21.4％（p=0.033）。根據PGI-C測量，該試驗還達到了重要的探索終點，即患者評估的法西地諾和安慰劑之間的應答者比例存在差異。應答者被確定為自我評為 “焦慮少得多” 或 “焦慮少得多” 的人，接受法西地諾治療的患者中有40.6％被評為反應者，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例為18.6％（p=0.003）。此外，PALISADE-2 試驗還達到了探索性終點，即每個治療組中患者比例的差異，從基線（訪問 2）到治療（訪問 3），患者評估的 SUDS 分數提高了 20 個百分點。在接受fasedienol治療的患者中，有35.7％（n=70）的SUDS評分有統計學意義且具有臨牀意義的改善，而安慰劑治療組的這一比例為18.6％（n=71）（p=0.020）。觀察到 Fasedienol 耐受性良好，沒有嚴重的不良事件，不良事件（AE）fasedienol和安慰劑的分佈相當。總體而言，除了安慰劑組的發熱（2.49％）外，沒有TEAE的流行率超過2.0％。

柵欄-3。  根據第 3 期 PALISADE-2 研究的積極結果，我們目前正在為我們的 3 期 PALISADE-3 試驗做準備，該試驗有可能在 2024 年上半年啟動。與 PALISADE-2 一樣，PALISADE-3 將被設計為一項美國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的第 3 期臨牀研究，旨在評估在模擬、引發焦慮的公開演講挑戰中，使用患者報告的SUDS作為主要療效終點測量，急性使用法西地諾緩解成年SAD患者的焦慮症狀的療效、安全性和耐受性。

FEARLESS 第 3 階段計劃

在2023年第一季度，我們與美國食品藥品管理局會面，討論了我們潛在的美國新藥申請的下一步行動（NDA)-支持用於治療成人 SAD 的 fasedienol 的 3 期臨牀開發計劃。美國食品藥品管理局在本次會議上的積極反饋證實，使用LSAS作為主要療效終點是可以接受的，其方式類似於目前獲準用於治療SAD、帕羅西汀、舍曲林和文拉法辛的三種藥物的註冊研究。為了補充我們在SADE中針對法西地諾的PALISADE第三階段計劃，我們目前正在為FEARLESS做準備，該試驗有可能在2024年下半年啟動，其研究設計類似於目前獲準用於治療SAD的三種藥物的註冊研究，以LSAS為主要療效終點。因此，FEARLESS將設計為一項針對SAD成人的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，以評估患者在多周的現實環境中根據需要量身定製，在日常生活中每天最多六次服用fasedienol的療效、安全性和耐受性。為了補充 PALISDAE-2 的積極結果，我們認為，如果獲得批准，第 3 期 FEARLESS 研究設計也將與 SAD 患者在日常生活中使用法西地諾的方式保持一致，因為我們計劃中的法西二烯醇治療模型包括表演和社交活動期間反覆出現焦慮急性減輕的經歷，這體現在像 PALISADE-2 一樣 SUDS 分數的降低，以及 SAD 嚴重程度的長期總體降低，這也是 LSAS 分數下降所證明的。在 FEARLESS 中接受評估。

我們認為，PALISADE-3 和 FEARLESS 都有可能補充 PALISADE-2，成為一項潛在的 NDA 支持 NDA 的 fasedienol 治療 SAD 的 3 期臨牀試驗。

Itruvone 鼻腔噴霧劑治療重度抑鬱症

Itruvone（PH10）是一種來自孕婦家族的無味、無味的合成研究性神經活性費林鼻腔噴霧劑，具有創新的潛在MOA，與目前批准的所有抑鬱症治療方法的MOA有根本的區別。Itruvone 神經活性鼻腔噴霧劑以微克級劑量給藥，旨在激活和激活鼻腔中的化學感官神經元，這些神經元與大腦中產生抗抑鬱作用的神經迴路相連。與目前批准的所有口服抗抑鬱藥不同（廣告）以及基於氯胺酮的快速發作療法，我們認為 itruvone 不需要對大腦神經元進行全身吸收或直接活性即可產生抗抑鬱作用，而不會出現與當前抗抑鬱藥療法相關的副作用和安全問題。

2023年6月，我們完成了一項小型的美國單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的1期研究，旨在調查伊曲酮對健康成年受試者的安全性和耐受性。該研究旨在證實先前在墨西哥進行的三項臨牀研究中確立的itruvone的良好安全性，並促進我們在美國將itruvone作為MDD的速效獨立療法的2B期臨牀開發計劃。這項研究的積極數據表明，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件（SAE）或因試驗中的不良事件而停藥。總體而言，itruvone的耐受性良好，並繼續表現出良好的安全性。

美國食品藥品管理局已授予開發itruvone作為MDD潛在輔助治療藥物的快速通道資格。

PH80 女士鼻腔噴霧劑’s 健康失調和偏頭痛

PH80 是一種無味、無味的合成研究性信息素，具有一種新型、快速發作的潛在MOA，與目前批准的所有更年期、其他女性健康障礙和偏頭痛引起的血管舒縮症狀（潮熱）的治療方法的 MOA 有根本的區別。PH80 激活鼻腔中與神經迴路相連的化學感覺神經元，神經迴路調節與體温控制相關的基礎前腦。我們最近報告了一項先前未發表的探索性隨機、雙盲、安慰劑對照的PH80用於急性治療更年期血管舒縮症狀（潮熱）的2A期研究的積極結果。2A期研究表明，在治療第一週結束時，與安慰劑相比，更年期潮熱的每日次數在統計學上顯著減少（p<.001 and the improvement was maintained through each treatment week until end of four-week period. we are preparing to submit a u.s. ind facilitate phase clinical development ph80 for moderate severe vasomotor symptoms flashes due menopause.>

此外，PH80 在嗅球中啟動神經衝動，這些衝動通過影響大腦中多種結構（包括杏仁核和下丘腦）功能的途徑傳播，這些結構與偏頭痛和其他女性健康疾病（例如經前焦慮症）的病理有關（PMDD).

PH15 鼻腔噴霧劑可促進認知和心理運動表現和改善

PH15 是一種無味、無味的合成研究性信息素，具有一種新型、快速發作的潛在 MOA，它與目前批准的所有治療方法的 MOA 有根本的區別，用於改善由精神疲勞和其他潛在疾病引起的認知障礙。我們認為，鼻內PH15有可能改善精神疲勞患者的認知和心理運動表現並縮短反應時間。我們目前正在評估提交美國IND，以便自己或與合作者一起在美國進一步臨牀開發PH15，包括證明認知功能改善的適當適應症。

PH284 Cachexia 鼻腔噴霧劑

PH284 是一種無味、無味的合成研究性信息素，具有一種新的、快速發作的潛在 MOA，與目前批准的所有與癌症等慢性疾病相關的食慾不振治療方法的 MOA 有根本的區別。Cachexia是許多慢性病的嚴重後果，但未得到充分認識，體重損失超過10％，患病率為5％至15％。我們認為，PH284 可能具有改善惡病患者主觀飢餓感的治療潛力。我們目前正在評估提交美國IND以進一步臨牀開發用於治療惡病症的PH15的前進方向，可以由我們自己或與合作者合作，包括表現出食慾增加和體重增加的適當患者羣體。

AV-101 治療神經系統疾病   

AV-101（4-cl-kyn）是一種新型的口服前藥，靶向大腦中的離子性穀氨酸受體 NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受體）。NMDAR 功能異常與許多中樞神經系統疾病和失調有關。AV-101 的活性代謝物 7-氯犬尿酸（7-cl-kyna）是抑制 NMDAR 功能的甘氨酸結合位點的強效和選擇性完全拮抗劑。與氯胺酮和許多其他 NMDAR 拮抗劑不同，7-cl-kyna 不是離子通道阻滯劑。在迄今為止完成的臨牀和非臨牀測試中，AV-101 已顯示出良好的口服生物利用度和出色的藥代動力學（PK) 個人資料。一項廣泛的受體篩選研究未發現 AV-101 或 7-cl-kyna 與場外靶標的結合。此外，在迄今為止完成的所有臨牀試驗中，AV-101 都是安全的，耐受性非常好，沒有心理副作用或安全問題，也沒有與治療相關的嚴重不良事件，而氯胺酮和金剛烷胺等經典阻斷通道的 NMDAR 拮抗劑經常觀察到這種不良事件。非臨牀結果還表明，長期服用4-cl-kyn會誘導海馬神經生成，這是具有抗抑鬱作用的藥物的標誌，並提高KYNA的內源性水平，而KYNA也是一種功能性的NMDAR甘氨酸位點拮抗劑。

根據臨牀前研究的觀察和發現，我們認為 AV-101 有可能成為多種中樞神經系統疾病的新口服治療替代方案，包括左旋多巴引起的運動障礙、神經病理性疼痛、癲癇發作、MDD 和自殺意念。我們目前正在評估 AV-101 作為與帕金森氏病療法相關的左旋多巴引起的運動障礙以及可能涉及NMDAR受體的其他一種或多種神經系統疾病的治療方法，可以單獨或與合作者一起進行2A期臨牀開發的潛在前進方向。

美國食品藥品管理局已授予快速通道認證，用於開發 AV-101，作為 MDD 的潛在輔助療法和神經病理性疼痛的非阿片類藥物治療藥物。

子公司

我們的全資子公司包括特拉華州的一家公司 Pherin Pharmicals, Inc.（費林），以及成立於 1998 年的加利福尼亞公司 Vistem, Inc.（Vistastem）。在相關時期，我們在本10-Q表季度報告中列出的簡明合併財務報表（報告）還包括Vistastem的兩家全資不活躍子公司，馬裏蘭州的一家公司Artemis Neuroscience, Inc. 的賬目（阿耳忒彌斯），該公司於 2022 年 4 月解散，以及根據加拿大安大略省法律組建的公司 VistaStem Canada, Inc.（VistaStem 加拿大），該公司於 2022 年 6 月解散。

財務運營概述和經營業績

我們的重要會計政策和估算以及最近的會計公告已在截至2023年3月31日的財年的10-K表年度報告中披露（10-K 表格），如2023年6月28日向美國證券交易委員會提交的，以及本報告第1部分第1項所附未經審計的簡明合併財務報表附註3中（財務報表）。自我們的10-K表披露以來，截至2023年6月30日的三個月中，重大會計估算沒有變化。

摘要

淨虧損

我們尚未從任何候選產品或技術中獲得經常性創收地位，其數量足以維持我們的運營和實現我們的戰略業務計劃。我們投入了大量資源來推進與鼻內研究候選產品fasedienol和itruvone的研究、開發和合同製造相關的舉措，包括與藥物和成品的製造工藝、分析方法和生產計劃有關的舉措，以及側重於這些神經精神病學適應症候選產品的潛在商業化的臨牀前研究和臨牀研究。在整個2022財年和2023財年，我們為PALISADE第三階段計劃分配了大量資源，該計劃評估了法西地諾用於急性治療SAD成人的焦慮症。在截至2024年3月31日的財年的第一季度中，（2024 財年）我們繼續將精力集中在 fasedienol 上，並準備啟動我們的 FEARLESS 計劃。我們進行並將繼續開展各種臨牀前研究和生產活動，使我們能夠在2022年9月下旬提交伊曲酮在MDD中的美國IND，並於2022年12月啟動一項針對伊曲酮的小型1期臨牀研究，以促進其作為MDD的獨立療法在美國潛在的2B期臨牀開發。關於 AV-101，我們正在評估 AV-101 與丙磺舒聯合使用，這可能為探索該組合對涉及 NMDAR 的某些中樞神經系統適應症的治療潛力提供機會。我們正在實施創建、保護知識產權和為其申請專利的舉措（IP）與我們的候選產品和技術有關，並籌集足夠的營運資金來資助這些研究、計劃和其他活動。截至2023年6月30日，我們的累計赤字約為3.338億美元。我們在2023財年和2022財年的淨虧損分別約為5,920萬美元和4,780萬美元，我們在2024財年第一季度淨虧損約為690萬美元。我們預計，在可預見的將來，虧損將持續下去，因為我們正在進一步開展與fasedienol、itruvone和 AV-101 相關的研究、開發和監管活動，以及可能因2023年2月收購Pherin而收購的新費林。

截至2023年6月30日的季度摘要

在截至2023年6月30日的季度中，我們努力推進我們的FEARLESS第三階段計劃，開發和商業化fasedienol作為SAD成人焦慮症的新療法，此前收到了美國食品藥品管理局關於使用LSAS作為FEARLESS計劃主要終點的積極反饋。此外，我們還完成了在MDD中對itruvone的1B期研究，並開始了啟動Itruvone作為MDD潛在獨立療法的2B期臨牀開發所需的工作。我們還啟動了支持IND的非臨牀活動，以促進用於治療更年期引起的血管舒縮症狀（潮熱）的PH80的2B期開發，並對我們的每種候選產品進行了各種非臨牀研究。每一項活動都是在我們仔細監測現金資源並評估內部和外部研發支出時完成的。

在2023財年，我們沒有完成任何融資或其他重大融資活動。2021 年 5 月，我們簽訂了公開市場銷售協議^軍士長（的 銷售協議) 在傑富瑞集團擔任銷售代理 (傑富瑞），關於市場發行計劃（ 自動取款機）根據該協議，我們可以自行決定不時通過傑富瑞集團發行和出售總髮行價不超過7500萬美元的普通股。2023年6月，我們共出售了561,418股普通股，並在自動櫃員機下獲得了1,117,300美元的淨現金收益。自2023年6月30日以來，截至本報告發布之日，我們根據銷售協議共額外出售了1,487,293股普通股，總現金收益為16,893,700美元。

運營結果

截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月比較

下表總結了截至2023年6月30日和2022年6月30日的三個月的經營業績（金額以千計）。

收入   

在截至2023年6月30日的季度中，我們根據Affamed協議確認了177,600美元的分許可收入，而截至2022年6月30日的季度為310,100美元。如注3中更全面地描述的那樣， 重要會計政策摘要 (注意事項 3）和 Note 11， 分許可和合作協議 (注意事項 11），轉到本報告第一部分的簡明合併財務報表（財務報表），2020年6月24日，我們簽訂了Affamed協議，根據該協議，我們於2020年8月3日收到了500萬美元的不可退還的預付許可費。這筆款項使我們能夠開始根據AffameD協議進行收入確認。在我們預計履行AffameD協議規定的義務期間，我們以直線方式確認收入。由於我們對履行履約義務所需的時間或精力的估計發生變化，與我們的履約義務相關的收入隨着時間的推移而得到滿足，可能會受到重大影響。由於 PALISADE-1 未能達到其主要療效終點，以及隨後 SAD 中法西地諾的臨牀和監管程序預計會出現延遲，我們估計，AffameD 協議規定的履約義務的完成將推遲到 2027 年日曆中期。如財務報表附註3所述，由於我們對完成AffameD協議規定的履約義務所需時間的估計發生了變化，我們在2022年9月30日記錄了累計追補調整，根據該調整，我們取消了對先前記錄的收入的確認，並延長了未來確認剩餘遞延收入的期限。在累積追趕調整之後，截至2023年6月30日，我們已確認Affamed協議下的總收入為2,148,700美元，並預計在我們的義務完成後，將剩餘的2851,300美元確認為估計剩餘業績期的收入。我們尚未修改2022年9月30日對完成履約義務時間的估計，但是，如果有更確切的信息作為預測的基礎，我們將在後續時期根據需要調整估計。儘管如果實現某些基於績效的里程碑和商業銷售，我們將來可能會根據AffameD協議獲得額外的現金支付和特許權使用費，但無法保證AffameD協議會在短期內向我們提供任何額外收入或現金付款。

研發費用

研究與開發 (研發）支出大幅減少了約1,110萬美元，從截至2022年6月30日的季度的1,530萬美元降至截至2023年6月30日的季度的420萬美元。與截至2023年6月30日的季度相比，與截至2023年6月30日的季度相比，我們的PALISADE法二烯醇第三階段計劃（包括 PALISADE-1、PALISADE-2 和 PALISADE OLS 研究）、ajda 的法二烯醇二期研究，以及法二烯醇和伊曲酮的非臨牀開發、監管和外包製造活動相關的費用減少了約1,060萬美元。截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度，非現金研發支出，主要是股票薪酬和折舊，分別約為34.4萬美元和35.3萬美元。下表顯示了每個時期研發費用的主要組成部分（金額以千計）：

與截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度工資和福利支出減少的主要原因是 PALISADE-1 研究結果公佈後，六個管理層和員工職位自願解僱。此外，由於預計 PALISADE-1 研究將取得積極結果，我們在截至 2022 年 6 月 30 日的季度記錄了預計獎金支付的應計額，隨後在 2023 財年晚些時候逆轉。在截至2023年6月30日的季度中，沒有進行此類累計。抵消這些下降的是2023財年第二至第四季度增加的五個員工職位的影響，以及在 PALISADE-1 業績公佈後將高級管理職位調整為研發部門。

截至2023年6月30日的季度股票薪酬支出反映了自2020年8月以來向我們的研發人員和某些臨牀和科學顧問發放的期權補助的攤銷，此外還有向新員工發放的補助金和被解僱員工的沒收，如上所示。2020年8月之前授予研發員工和顧問的所有未償還期權已在截至2023年6月30日的季度之前全部歸屬並攤銷。截至2023年6月30日的季度，2022年6月30日之後發放的補助金，包括本季度發放給新員工的補助金和向前僱員發放的單筆補助金，約佔截至2023年6月30日的季度支出約25,000美元，但與截至2022年6月30日的季度相比，支出減少了約67,000美元，這抵消了截至2023年6月30日的季度全部歸屬和攤銷的期權，主要是2020年12月發放的期權。與截至2022年6月30日的季度支出相比，2023財年第一季度確認的期權沒收的影響導致2024財年第一季度的支出增加了約22,000美元。截至2023年6月30日的季度的2019年ESPP支出為2,100美元，而截至2022年6月30日的季度為15,900美元。

這兩個時期的諮詢和其他專業服務反映了第三方為支持我們的fasedienol和itruvone開發計劃而向我們提供的基於項目的科學、非臨牀和臨牀開發以及監管諮詢和分析服務所產生的費用，通常是根據需要進行的。PALISADE-1 結果公佈後，與臨牀和非臨牀活動相關的服務已儘可能削減。

在2022年7月收到 PALISADE-1 研究的頂線結果後，我們（i）啟動了該研究的完成程序，（ii）暫停並最終在2024財年初終止，PALISADE-2 研究，（iii）在2023財年第二季度終止了PALISADE OLS，（iv）在AJDA對fasedienol進行了2A期研究，直到2023財年第三季度完成。在截至2022年6月30日的季度中，每項研究都在積極招收受試者。與截至2022年6月30日的季度相比，這些活動的減少或終止是截至2023年6月30日的季度項目支出減少的主要驅動力。儘管臨牀試驗活動有所減少，但在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，為臨牀試驗和其他開發要求對足夠數量的藥物和藥物進行製造、配方、工藝驗證和穩定性分析是推動法二烯醇和伊曲酮發展的重要舉措。在2023財年第一季度，我們準備並隨後啟動了一項針對itruvone的小型美國1期臨牀試驗，以促進其在美國潛在的用於治療MDD的2B期開發。該試驗是在2023財年第四季度進行的。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，與itruvone相關的項目成本是名義上的。在這兩個時期，AV-101 項目支出包括與使用 AV-101 和輔助丙磺舒和某些 AV-101 製造穩定性研究相關的某些臨牀前研究的費用，以及我們的探索性 1B 期 AV-101 和丙磺舒臨牀試驗的費用，該試驗現已完成。我們預計 AV-101 項目在短期內將成本降至最低。

這兩個時期的租金支出反映了我們對ASC 842的實施，以及將使用權資產和租賃負債確認為與我們在南舊金山辦公室和實驗室設施相關的運營租賃的要求，這兩者都必須在預期的租賃期限內攤銷。基礎租賃反映了2016年11月租賃修正案時南舊金山房地產市場普遍存在的商業地產租金，該修正案將我們在南舊金山的總部設施的租約延長了五年，從2017年7月31日至2022年7月31日。2021年10月，我們對該租約進行了修訂，根據該修正案，租約期限從2022年8月1日延長至2027年7月31日，並規定了租約下五年延期的基本租金。我們在南舊金山工廠的總租金支出在研發費用和G&A費用之間進行分配，通常基於每個功能的專用平方英尺。在報告的兩個時期中，租金支出包括公共區域維護費、税收和保險等項目的費用，這些費用通常由房東向我們評估。

一般和管理費用

一般和行政（G&A）與截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度支出減少了約180萬美元。與上年相比，下降的主要組成部分包括：

截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，非現金一般和管理費用分別約為28.2萬美元和67.3萬美元，主要反映了這兩個時期的股票薪酬和折舊。下表顯示了每個期間一般和管理費用的主要組成部分（金額以千計）：

截至2023年6月30日的季度工資和福利支出的減少反映了我們的首席商務官於2022年11月自願辭職以及將高級管理職位調整為研發的影響，這兩者都是在 PALISADE-1 業績公佈之後，但被2022年5月聘請首席企業發展官兼總法律顧問以及2022年8月聘用副總裁兼助理總法律顧問的影響所抵消。此外，由於預計 PALISADE-1 研究將產生積極的結果，我們在截至 2022 年 6 月 30 日的季度中記錄了預計的獎金支付額的應計額，隨後在 2023 財年晚些時候逆轉。在截至2023年6月30日的季度中，沒有進行此類累計。

截至2023年6月30日的季度股票薪酬支出反映了自2020年12月以來向我們的管理人員、董事會非僱員成員和某些顧問發放的期權補助的攤銷，以及向新員工發放的補助金，如上所示。2020年12月之前授予G＆A員工和顧問的所有未償還期權已在截至2023年6月30日的季度之前全部歸屬並攤銷。在截至2023年6月30日的季度中，我們沒有向G&A員工、董事會成員或顧問提供任何補助金。在截至2023年6月30日的季度中，2022年6月30日之後發放的補助金，包括髮放給新員工的補助金，約佔23,000美元的支出，與截至2022年6月30日的季度相比，支出減少了約38.7萬美元，這歸因於在截至2023年6月30日的季度之前或期間全部歸屬和攤銷的期權，主要是2020年12月發放給員工、2021年7月向董事會新成員發放的期權，以及3月向董事會成員發放的期權 2022. 截至2023年6月30日的季度中，2019年ESPP支出為1,500美元而截至2022年6月30日的季度為4,900美元。

在這兩個時期，董事會費用和其他諮詢服務是作為對價向董事會獨立成員支付的董事會和董事會委員會服務的費用。截至2023年6月30日的季度支出還包括我們的前首席商務官自願辭職後根據諮詢協議向她支付的費用。

這兩個時期的法律、會計和其他專業費用包括 (i) 與常規和基於項目的法律服務以及與審計我們的年度財務報表相關的會計服務費用，(ii) 某些外包財務和會計服務以及我們的信息技術服務提供商的成本，以及 (iii) 法律顧問和其他與根據我們的幹細胞技術許可協議、我們的 AV-101 專利或我們選擇申請的專利進行專利申請和保護相關的費用商業目的，經常性的年度許可費，以及我們在美國和許多國外推進各種專利申請所產生的成本，主要涉及 AV-101 和我們的幹細胞技術平臺，但也涉及我們的 fasedienol 和 itruvone 知識產權組合。

這兩個時期的投資者和公共關係支出包括我們的各種外部服務提供商在投資者關係、公共關係和社交媒體服務方面的費用，以及在截至2022年6月30日的季度中，額外的企業品牌、市場知名度以及戰略諮詢和支持職能和舉措的費用。在 PALISADE-1 研究得出結果之後，後一項活動被大幅削減。在這兩年中，我們舉辦了許多虛擬會議和其他溝通活動，重點是擴大全球市場對公司、我們的CNS候選產品渠道和技術以及我們的研發計劃的認識，包括在註冊投資專業人士和投資顧問、個人和機構投資者以及潛在的戰略合作者中，在全球主要藥品市場開發和商業化我們的候選產品。

在截至2022年6月30日的季度中，我們為多項商業化前的研究、分析、預測、戰略建模和宣傳服務支付了費用，這主要歸因於法西地諾作為SAD成人焦慮症的潛在急性治療方法。鑑於 PALISADE-1 的結果以及我們預期的法西二烯醇商業化時間表的延遲，這些活動在 2023 財年後期和 2024 財年大幅減少。我們已經評估了未來此類活動的範圍和時機，並預計此類支出在短期內將保持在與截至2023年6月30日的季度相似的適度水平。

保險費用反映了我們的董事和高級管理人員責任保險在2022年5月重組並於2023年5月續訂計劃後獲得的承保水平的提高，以及自2022財年末以來已包含在我們的保險計劃中的額外保險，包括網絡安全和就業實踐責任。

由於 2020 年至 2022 年與 COVID-19 疫情相關的定期就地避難限制以及旅行和工作場所的預防措施和限制，管理層在多個美國市場和某些國際市場與現有和潛在的個人和機構投資者、投資專業人士和顧問、媒體和證券分析師舉行了歷史性的面對面會議，以及各種投資者關係、市場意識、企業發展和合作舉措遠程辦公，無需我們的高管親自出差。在2022年和2023年日曆期間，我們恢復了有限的面對面會議，因此，在條件允許的情況下，我們因參加研討會、臨牀試驗實地考察、某些以投資者為中心的活動和麪對面的公司會議支付了適度的差旅費用。

這兩個時期的租金支出反映了我們對ASC 842的實施，以及將使用權資產和租賃負債確認為與我們在南舊金山辦公室和實驗室設施相關的運營租賃的要求，這兩者都必須在預期的租賃期限內攤銷。基礎租賃反映了2016年11月租賃修正案時南舊金山房地產市場普遍存在的商業地產租金，該修正案將我們在南舊金山的總部設施的租約延長了五年，從2017年7月31日至2022年7月31日。2021年10月，我們對該租約進行了修訂，根據該修正案，租約期限從2022年8月1日延長至2027年7月31日，並規定了租約下五年延期的基本租金。我們在南舊金山工廠的總租金支出在研發費用和G&A費用之間進行分配，通常基於每個功能的專用平方英尺。在報告的兩個時期中，租金支出包括公共區域維護費、税收和保險等項目的費用，這些費用通常由房東向我們評估。

從截至2020年9月30日的季度開始，我們開始攤銷與收購AffameD協議相關的遞延合同收購成本，其中包括根據Pherin頒發的fasedienol許可證我們有義務支付的22萬美元分許可費，以及為諮詢服務發行的12.5萬美元現金支付和12.5萬美元的普通股公允價值，每種情況都與我們收購AffameD協議有關。合同收購成本在AffameD協議規定的履約義務的預期期限內攤銷。如上文標題為的章節所述 收入，PALISADE-1 研究的結果估計延長了我們將根據 AffameD 協議確認收入的期限和攤銷遞延合同收購成本的期限。我們對履行履約義務所需的延長時間的估計，需要對合同收購成本的攤銷進行累計追趕調整，我們在2023財年第二季度記錄了這一點，並延長了未來確認剩餘合同收購成本的期限。在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，我們分別攤銷了約16,700美元和29,200美元的合同收購成本。

利息和其他費用   

截至2023年6月30日的季度淨利息收入總額為97,200美元，而截至2022年6月30日的季度為2300美元。下表顯示了每個期間利息收入和支出的主要組成部分（金額以千計）：

在截至2023年6月30日和2022年6月30日的季度中，利息收入與計息現金等價物賬户中的現金存款有關。利息收入的增加主要反映了2022年和2023日曆期間的利率上升以及我們在2023財年第四季度末開始的銀行關係和投資證券的變化。列報的兩個季度的利息支出與2022年5月和2023年5月簽訂的保險費融資票據以及受ASC 842約束的辦公設備融資租賃所支付的利息有關。

流動性和資本資源

自1998年5月成立至2023年6月30日以來，我們主要通過發行和出售股權和債務證券，現金收益約為2.099億美元，以及總共約2,270萬美元的政府研究補助金（不包括政府贊助和資助的臨牀試驗的公允市場價值）、戰略合作支付和知識產權許可以及其他收入為運營和技術收購提供資金。此外，我們還發行了股權證券，發行時價值約為4,130萬美元，用於非現金收購產品許可證、收購Pherin，以及清算某些負債，包括向我們提供的專業服務的負債或作為對此類服務的補償。

在2023財年，我們沒有完成任何融資或其他重大融資活動。在截至2023年6月30日的季度中，我們根據公開市場銷售協議的條款出售了561,418股普通股^軍士長（的 銷售協議）用於我們的市場銷售計劃（ 自動取款機），使現金收入總額約為115萬美元。自2023年6月30日以來，截至本報告發布之日，我們根據銷售協議以每股11.36美元的加權平均價格共出售了1,487,293股普通股，總現金收益為16,893,700美元。在2023財年之前完成的公開募股、認股權證行使和其他交易的收益為我們在2023財年和本財年的本報告發布之日提供了主要的流動性來源。

截至2023年6月30日，我們的現金及現金等價物約為960萬美元，我們認為這不足以為本報告其他部分的財務報表發佈後的十二個月內我們的計劃運營提供資金，這使人們對我們繼續作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。我們將繼續管理現金資源，包括自2023年6月30日以來收到的現金資源，以評估對臨牀試驗的啟動、進行和時機的潛在影響，包括法西地諾的3期試驗、itruvone的2B期試驗和對我們其他pherine候選產品的非臨牀研究，以及我們自己或與合作者一起進一步開發和潛在商業化所有候選產品的戰略。但是，由於我們還沒有開發出能產生經常性收入的產品，如果我們成功完成未來的臨牀和/或非臨牀項目，我們將需要獲得和投資大量的額外資本資源來開發和商業化我們的任何候選產品。

在接下來的十二個月中，根據是否有足夠的營運資金或戰略合作安排，我們計劃 (i) 自己或與戰略合作伙伴一起準備和啟動我們的 3 期 PALISADE-3 和 3 期 FEARLESS 臨牀試驗，該試驗將fasedienol作為SAD成人焦慮症的潛在新療法，(ii) 自己或與戰略合作伙伴一起準備並啟動 2B 期 itruvone 作為 MDD 的潛在獨立治療方法的臨牀試驗，(iii) 為我們的 MDD 做準備並啟動擁有或與戰略合作伙伴一起開展支持美國 IND 的非臨牀活動，以促進 PH80 的 2B 期開發，用於治療更年期引起的血管舒縮症狀（潮熱），（iv）自己或與戰略合作伙伴一起準備和啟動支持美國 IND 的非臨牀活動，以促進潛在的 PH15 第 2A 期開發，以提高認知和心理運動性能改進，PH284 for cachexia，(v) 自己或與戰略合作伙伴一起準備並啟動 AV-101 第 2A 階段的開發針對一種或多種涉及 NMDAR 的神經系統疾病，以及 (vi) 對我們的每種候選產品進行各種非臨牀研究。

在必要和有利的情況下，我們將尋求額外的財務資源，通過以下方式為我們的計劃運營提供資金：(i) 通過一次或多次公開發行（包括銷售協議）和/或私募出售我們的股權和/或債務證券；（ii）非稀釋性政府補助金和研究獎勵；（iii）非稀釋性戰略合作以推進候選產品的開發和商業化。但是，無法保證將來會發生任何此類證券出售、獎勵、協議和/或合作。在某些限制的前提下，我們在 S-3 表格上的註冊聲明（ S-3 貨架註冊聲明）仍可供將來不時在一次或多次公開發行中出售我們的股票證券。雖然我們可以根據S-3貨架註冊聲明和/或銷售協議額外出售我們的股權證券，但我們沒有義務這樣做。

我們未來的營運資金需求將取決於許多因素，包括但不限於與調整員工規模相關的潛在影響、與我們的成功或失敗相關的機會的範圍和性質，以及某些其他公司在非臨牀和臨牀試驗中的成敗，包括我們當前候選產品的開發和商業化，以及我們根據條件進行融資交易和研究、開發和商業化合作的可用性和能力對我們來説是可以接受的。將來，為了進一步推進候選產品的臨牀開發並支持我們的運營活動，我們計劃尋求額外的融資，包括股權資本和非稀釋性來源的資金，並繼續謹慎管理我們的運營成本，包括但不限於我們的臨牀和非臨牀項目。

儘管有上述規定，但無法保證未來能夠以足夠的金額、及時的方式或以我們可接受的條件提供融資，也無法保證根據AffameD協議或其他潛在的戰略合作伙伴合作進行的當前或未來的開發和商業化合作將從未來潛在的里程碑付款或其他方面產生收入。

現金和現金等價物

下表彙總了所述期間現金及現金等價物的變化（以千計）：

如上所述，2023財年之前從公開發行、認股權證行使和其他交易中獲得的收益為我們在2023財年和2023財年迄今為止提供了主要現金資源。與截至2022年6月30日的季度相比，截至2023年6月30日的季度中，運營中使用的現金減少主要反映了我們完成、暫停或終止了fasedienol臨牀試驗，包括如前所述，PALISADE-1、PALISADE-2、PALISADE OLS和2期ajda研究，同時繼續支持正在進行的生產和監管計劃以及其他針對我們候選產品的非臨牀研究。儘管我們增加了許多在對2022財年和2023財年產品線發展至關重要的學科領域具有豐富專業知識的高級人員，從而擴大了內部能力，但某些員工在 PALISADE-1 業績公佈後自願辭去了公司內的職務。在2023財年，在我們的臨牀試驗和其他監管舉措的同時，為了期望PALISADE第三階段計劃取得積極結果，我們開展了慣常的商業化前分析、建模、規劃和宣傳舉措。鑑於 PALISADE-1 研究的結果，我們終止了大部分此類活動，這進一步減少了我們在2024財年第一季度的現金使用。

在2024財年第一季度，我們沒有在投資活動中使用現金。在2023財年的第一季度，我們購買了實驗室分析設備，用於對fasedienol和itruvone進行內部研究和實驗。

截至2023年6月30日的季度中，融資活動提供的現金主要反映了我們在自動櫃員機下與傑富瑞集團進行交易的淨收益，扣除保險費融資票據的本金支付。截至2022年6月30日的季度中，融資活動使用的現金主要反映了我們ESPP下行使期權和購買普通股的收益，扣除保險費融資票據的本金以及與傑富瑞的自動櫃員機交易相關的支出，這些支出記為遞延發行成本。

資產負債表外安排

我們沒有資產負債表外的安排。

最近的會計公告

有關最近的會計公告以及此類公告對我們簡明合併財務報表的預期影響的信息，請參閲本報告第一部分所含的簡明合併財務報表附註的附註3。

披露控制和程序

我們的管理層在首席執行官兼首席財務官的參與下，評估了截至本報告所涉期末我們的披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條）的有效性。根據該評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至本報告所涉期末，我們的披露控制和程序是有效的。

財務報告的內部控制

與我們向美國證券交易委員會提交的截至2023年3月31日財年的10-K表年度報告中描述的財務報告（定義見《交易法》第13a-15（f）條）相比，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條）沒有變化 （秒）2023年6月28日，發生在本報告所涉及的截至2023年6月30日的季度中，對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或者有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第二部分:其他信息

第 1 項。法律訴訟

沒有。

第 1A 項。風險因素

我們的業務面臨重大風險，對我們的證券的投資涉及各種風險。一些重大風險包括下述風險。你應該仔細考慮這些風險，以及下文所討論的風險 “風險因素”下文，在投資我們的證券之前。除其他外，這些風險包括：

如果我們無法有效管理這些風險和其他風險的影響，我們運營和執行業務計劃的能力將受到嚴重損害。反過來，我們的證券價值將大幅降低。

風險因素

在投資我們的證券之前，您應仔細考慮下述風險和不確定性以及本報告中的所有其他信息。下述風險並不是我們公司面臨的唯一風險。  我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。如果存在以下任何風險 實現後，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大和不利影響。

我們是一家處於開發階段的生物製藥公司，沒有來自產品銷售或批准產品的經常性收入，開發新的候選治療產品（包括進行臨牀試驗和成功開發治療產品所需的其他領域）的經驗有限，這使得我們難以評估未來的可行性。

我們是一家處於開發階段的生物製藥公司。我們目前沒有經過批准的產品，也沒有產品銷售收入，我們還沒有完全證明有能力克服處於開發階段的公司在快速發展的新技術領域，尤其是生物技術領域經常遇到的許多基本風險和不確定性。為了成功執行我們的商業計劃，我們需要自己或與合作者一起完成或繼續實現以下基本目標：

我們需要額外的資金來執行我們的長期業務計劃。

從成立到 2019 年，我們的資源中有很大一部分專門用於 AV-101 和 Vistem 幹細胞技術平臺的研發。自2019年以來，我們將很大一部分資源用於與fasedienol和itruvone相關的研究、臨牀開發、製造和監管費用，包括與PALISADE3期計劃和我們在MDD中對itruvone的1期研究相關的費用。在可預見的將來，我們預計將繼續花費大量資源單獨和合作開發fasedienol、itruvone、AV-101 以及我們的其他候選產品 PH15、PH80 和 PH284。這些支出將包括與一般和管理成本、設施成本、研發、獲取新技術、製造候選產品、進行非臨牀實驗和臨牀試驗以及如果美國食品和藥物管理局批准任何此類候選產品出售，則獲得監管部門批准相關的成本。

截至2023年6月30日，我們的現金及現金等價物約為960萬美元，而且我們還沒有開發出能產生經常性收入的產品。假設我們計劃的臨牀和非臨牀項目成功完成，我們將需要投入大量額外的資本資源來實現其中任何項目的商業化。

在接下來的十二個月中，視有足夠的營運資金而定，我們計劃 (i) 繼續自行或與合作者一起推進我們的 FEARLESS 3 期計劃，開發和商業化fasedienol，作為治療SAD 成人焦慮症的新急性治療方法；(ii) 自己或與合作者一起完成準備工作，進一步啟動伊曲酮作為潛在的獨立治療藥物的 2B 期臨牀開發 DD，(iii) 完成支持IND的活動，要麼由合作者獨自完成，用於PH80的2B階段開發，PH15 和 PH284 以及針對一種或多種涉及 NMDAR 的一種或多種神經系統疾病的 AV-101 的 2A 期開發，以及 (iv) 對我們的每種候選產品進行各種非臨牀研究。

儘管我們在2020年8月收到了AffameD協議下的500萬美元預付款，並預計將在未來時期將這筆款項記為收入，但我們沒有其他收入來源或產品銷售的經常性現金流來維持我們目前的活動，除非我們（i）將候選產品外包或出售給隨後成功開發和商業化的第三方，（ii）簽訂協議，否則我們預計不會產生可持續的正運營現金流涉及我們幹細胞技術的其他交易，或 (iii) 獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構的批准，並自行或通過合作成功將法二烯醇或我們的其他候選產品商業化。

由於我們正在進行的研發活動的結果，包括未來預期的非臨牀研究和臨牀試驗的結果，都非常不確定，因此我們無法合理地估計自己或與他人合作成功完成任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額。與前幾期一樣，我們將繼續為我們的候選產品承擔與其他臨牀和非臨牀開發計劃相關的鉅額成本。此外，還可能產生其他意想不到的費用。由於這些因素和其他因素，我們將需要尋求額外的資金來滿足我們未來的運營計劃和要求，包括開發所需的資金，獲得監管部門對法西地諾和其他候選產品的批准，如果存在有利的市場條件或戰略考慮，即使我們認為我們有足夠的資金來滿足當前或未來的運營計劃和要求，我們也可能需要尋求額外資金。

過去，我們已經完成了一系列潛在的融資交易，包括公共或私募股權或債務融資、政府或其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排或這些方法的組合，我們打算在未來尋求並完成額外的融資安排。我們未來的資本要求可能取決於許多因素，包括：

任何額外的籌款活動都將分散我們管理團隊的某些成員的日常活動，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。如果有的話，我們無法保證未來的融資將以充足的金額、及時或我們可接受的條件提供。未來任何融資的條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券，無論是股權還是債務，或此類發行的可能性，都可能導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股票證券以及我們某些未償還證券的轉換、交換或行使將稀釋我們所有的股東。債務的產生可能會導致固定還款義務的增加，我們可能需要同意某些限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們獲取、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務能力產生不利影響的運營限制。我們也可能通過與包括美國在內的某些地區的合作伙伴的安排來尋求資金，或者在不合時宜或與我們的商業計劃相一致的更早階段尋求資金，我們可能被要求放棄對某些技術或候選產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何條款都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。

必要時，如果我們無法按可接受的條件及時獲得額外資金，我們可能需要大幅削減、推遲或終止一項或多項研究或產品開發計劃，或者無法繼續或擴大我們的業務，或者無法根據需要以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大影響。

我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否單獨或與合作者成功開發我們當前的任何中樞神經系統候選產品，或者收購或許可其他中樞神經系統候選產品，我們無法保證我們將成功開發任何當前的中樞神經系統候選產品或未來的候選產品並獲得監管部門的批准，也無法保證我們的任何中樞神經系統候選產品如果獲得批准，將成功商業化。

旨在識別、收購或許可其他候選產品的業務發展和研發計劃都需要大量的技術、財務和人力資源，無論是否收購或許可了任何額外的中樞神經系統候選產品。如果有益，我們可能會尋求與其他人合作，開發和商業化我們當前或未來的任何中樞神經系統候選產品，前提是這些產品被收購和開發。如果我們與第三方達成協議，為我們的產品提供銷售、營銷和分銷服務，那麼由此產生的收入或這些收入給我們的盈利能力可能低於我們自己出售、營銷和分銷產品的盈利能力。此外，我們可能無法成功與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的CNS候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條件這樣做。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，這些第三方中的任何一個都可能無法投入必要的資源和精力來有效地銷售、營銷和分銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都無法成功地將我們的候選產品商業化。

與產品開發、監管部門批准相關的風險

我們當前和/或未來對候選產品的臨牀研究失敗可能會導致我們的成本增加，並可能延遲、阻礙或限制我們創造收入和繼續開展業務的能力。

根據使用SUDS與安慰劑相比基線的變化來衡量，我們對用於急性治療 SAD 成人焦慮症的 fasedienol 的 PALISADE-1 3 期臨牀研究沒有達到其主要終點。成功完成我們的非臨牀和臨牀試驗是提交保密協議的先決條件，因此，在我們可能開發的任何候選產品進行商業營銷之前，也需要獲得最終批准。我們當前和/或未來的任何臨牀和非臨牀試驗都未能達到計劃終點，例如我們的 PALISADE-1 fasedienol 3 期臨牀試驗，都可能導致我們的成本增加，並可能延遲、阻礙或限制我們創收和繼續開展業務的能力。

我們在很大程度上依賴於目前一種或多種中樞神經系統候選藥物的成功，我們無法確定我們的任何候選產品能否獲得監管部門的批准。

我們目前沒有待售的藥品，可能永遠無法開發出適銷對路的藥品。目前，我們的業務在很大程度上取決於我們目前一種或多種中樞神經系統候選藥物的成功開發、生產和監管批准，以及我們獲取、許可或生產和開發其他候選產品的能力。我們目前正在研究的每種中樞神經系統候選藥物在商業化之前都需要大量額外的非臨牀和臨牀開發、生產和監管部門的批准，而且無法保證其中任何一種都能獲得監管部門的批准。我們候選產品的非臨牀和臨牀開發以及我們候選產品的製造和銷售將受到美國和其他我們或我們的合作者打算測試和銷售任何候選產品的國家的眾多政府機構的廣泛而嚴格的審查和監管。在獲得監管部門批准任何候選產品的商業銷售之前，我們必須通過大量的非臨牀和臨牀研究證明該候選產品在每種靶點適應症中使用是安全有效的。製藥行業候選產品的研發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，在任何非臨牀或臨牀研究的任何階段，都可能出現延遲或失敗。這個過程需要很多年，還可能包括上市後研究、監督義務和藥物安全計劃，這將需要在我們迄今為止籌集的收益之外花費大量資源。在美國正在開發的大量候選藥物中，只有一小部分能夠成功完成所需的FDA監管批准程序並實現商業化。因此，我們無法向您保證，我們目前的任何候選藥物或任何未來的候選產品都將在美國或美國以外的任何市場成功開發或商業化。

在獲得美國食品藥品管理局的保密協議批准之前，我們不得在美國銷售我們的候選產品，或者在獲得這些國家的必要批准之前，我們不得在任何國外銷售我們的候選產品。獲得 FDA 對保密協議的批准是一個複雜、漫長、昂貴且不確定的過程。美國食品和藥物管理局可能出於多種原因拒絕允許我們提交保密協議，推遲、限制或拒絕批准保密協議，其中包括：

這些因素中的任何一個，其中許多是我們無法控制的，都可能危及我們可能開發的任何當前或未來候選藥物獲得監管部門批准的能力。在我們尋求監管部門批准任何候選產品的過程中，任何此類挫折都將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

此外，我們的某些候選產品，包括fasedienol和itruvone，將作為組合產品受到監管，這意味着它們由藥品和器械產品組成。儘管我們不考慮這樣做，但如果單獨銷售，每種成分都將受到不同的監管途徑的約束，並由美國食品藥品管理局內部的不同中心進行審查。我們被視為藥物器械組合產品的候選產品在獲得批准之前需要美國食品藥品管理局的藥物和器械中心的審查和協調，這可能會延遲批准。在美國，具有藥物主要作用模式的複方產品通常將根據1938年《聯邦食品、藥品和化粧品法》規定的藥品批准程序進行審查和批准。但是，在審查此類產品的保密協議申請時，藥物中心的美國食品藥品管理局審查人員可以諮詢設備中心的同行，以確保組合產品的設備組件符合有關安全性、有效性、耐久性和性能的適用要求。根據美國食品藥品管理局的規定，組合產品必須遵守適用於藥物和器械的 cGMP 要求，包括質量體系（QS) 適用於醫療器械的法規。與組合候選產品的設備組件相關的問題可能會延遲或阻礙批准。

COVID-19 疫情對我們的業務產生了不利影響，並可能繼續對我們的業務產生不利影響。

從2019年底開始，一種新的冠狀病毒菌株（新冠肺炎）蔓延到世界各地，對病毒及其變種的潛在影響以及國際、國家和地方各級採取的應對措施的範圍和有效性造成了相當大的不確定性。為限制疫情影響而採取的措施，包括就地避難令、保持社交距離的措施、旅行禁令和限制以及企業和政府關閉，在全球範圍內造成了重大的負面經濟影響。COVID-19 疫情影響了我們的業務，並可能繼續如此。此外，未來的疫情可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生一些不利影響。

COVID-19 還對國家、地區和地方經濟和市場造成了重大幹擾和波動。與 COVID-19 相關的不確定性，以及感知到或經歷的負面影響，可能會導致我們的證券、資本市場狀況和總體經濟狀況的交易價格大幅波動或下跌。供應鏈中斷以及我們的首席營銷官、首席營銷官、參與臨牀研究的臨牀機構和其他承包商面臨的運營挑戰可能會對我們未來的運營業績和流動性產生不利影響。COVID-19 疫情或另一種高度傳染性和致病性的傳染病，可能導致廣泛的健康危機，對許多國家的經濟和金融市場產生不利影響，從而導致進一步的經濟衰退或全球衰退。此類事件可能會限制或限制我們以優惠條件獲得資本的能力，或者根本導致整合，對我們的業務產生負面影響，削弱需求，加劇競爭，導致我們進一步減少資本支出，或者以其他方式擾亂我們的業務或使我們的戰略計劃更難實施。

我們因開發用於治療社交焦慮症 (SAD) 的 fasedienol 和 AV-101 用於重度抑鬱症 (MDD) 和治療神經病理性疼痛 (NP) 的而獲得美國食品藥品管理局頒發的快速通道稱號。但是，這些指定實際上可能並不能加快fasedienol或 AV-101 的開發或監管審查或批准流程。此外，無法保證美國食品藥品管理局將來會授予 fasedienol 或 AV-101 作為其他中樞神經系統適應症或我們任何其他候選產品的治療選擇的 Fast Track 稱號。

Fast Track指定是美國食品藥品管理局根據1997年《美國食品藥品管理局現代化法》的某些規定提供的一項計劃，旨在促進藥物開發並加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的新藥的審查。所選的化合物必須證明具有滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA 的 Fast Track 稱號允許與 FDA 進行密切而頻繁的互動。也可以考慮對指定的 Fast Track 藥物進行優先審查，縮短審查時間，滾動提交，如果適用，可以加快審批。但是，該指定並不能保證該候選產品的任何申請獲得美國食品和藥物管理局的批准或加急批准。

2017 年 12 月，美國食品藥品管理局批准了 AV-101 的快速通道資格，用於對當前抗抑鬱藥反應不足的患者進行 MDD 的附加（附加）治療。2018 年 9 月，美國食品藥品管理局批准了開發用於治療 NP 的 AV-101 的快速通道資格。2019年12月，美國食品藥品管理局批准了用於治療SAD的fasedienol開發的快速通道資格。但是，這些 FDA Fast Track 指定可能無法加快法西地諾或 AV-101 的開發、監管審查或批准程序，如果美國食品藥品管理局認為法二烯醇或 AV-101 的快速通道指定不再得到我們臨牀開發計劃的數據的支持，它可能會撤回對法二烯醇或的快速通道指定。

此外，我們可以申請fasedienol、AV-101 和我們的任何其他候選產品的快速通道稱號，作為其他中樞神經系統適應症的治療選擇。美國食品和藥物管理局有廣泛的自由裁量權是否授予快速通道稱號，即使我們認為我們的候選產品可能有資格獲得該稱號，我們也無法確定FDA是否會授予該稱號。

早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。

我們當前和/或其他未來候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗結果（如果有），包括陽性結果，可能無法預測後期臨牀試驗的結果。儘管在非臨牀研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但我們目前或未來處於臨牀開發後期階段的每種候選產品都可能無法顯示出所需的安全性和有效性結果，就像我們的 PALISADE-1 臨牀試驗的結果一樣。儘管在早期的研究中取得了令人鼓舞的結果，但由於安全性不佳或缺乏療效，生物製藥行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折。同樣，由於這些或其他原因，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

此外，非臨牀和臨牀數據通常容易受到不同的解釋和分析的影響，許多認為其候選產品在非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司卻未能獲得其他國家類似監管機構的FDA批准或批准。就我們目前的候選產品而言，如果我們未來的非臨牀或臨牀研究未能產生積極的結果，那麼這些候選產品的開發時間表、監管部門的批准和商業化前景以及相應的業務和財務前景可能會受到重大不利影響。

與已完成的臨牀試驗相比，臨牀試驗的計劃時間或性質的任何變化都可能阻礙我們實現候選產品的臨牀開發目標的能力.

由於候選產品是通過臨牀前到早期和後期臨牀試驗開發的，以獲得監管部門的批准和商業化，為了優化流程和結果，開發計劃的各個方面，例如製造和給藥方法，通常會在此過程中發生變化。儘管這些類型的變更很常見，旨在為後期臨牀試驗、批准和商業化優化候選產品，但此類變更確實存在無法實現這些預期目標的風險。

例如，計劃中的臨牀試驗的時機受到 COVID-19 疫情造成的延誤的影響，包括我們計劃中的臨牀和非臨牀研究的招募和註冊延遲，或者我們的某些首席營銷官和/或CRO經歷的供應鏈中斷。此外，如果我們或我們的任何合作者尋求優化和擴大候選產品的產量，我們產品的臨牀開發可能會受到進一步影響。在這種情況下，我們需要證明新制造的藥物和/或藥物產品與先前製造的藥物和/或藥品之間的可比性。證明可比性可能會導致我們承擔額外費用或推遲臨牀試驗的啟動或完成，包括需要啟動劑量遞增研究，如果不成功，可能需要我們完成對候選產品的其他非臨牀或臨牀研究。此外，COVID-19 疫情導致的臨牀場所的健康和安全預防措施可能會導致我們承擔額外費用或推遲計劃中的臨牀和/或非臨牀試驗的啟動或完成。

如果發生可歸因於我們候選產品的嚴重不良事件或其他不良副作用或安全問題，我們的候選產品的臨牀開發可能會延遲或受到不利影響。

我們的候選產品引起的不良副作用或安全問題可能會導致我們或監管機構中斷、延遲或停止我們的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕監管部門的批准。雖然沒有與治療相關的嚴重不良事件（SAE）在迄今為止完成的任何候選產品的任何臨牀試驗中都報告了與治療相關的SAE或其他不良副作用或安全問題，或者我們任何候選產品的意外特徵，如果在未來涉及我們的候選藥物的任何臨牀試驗中報告了與治療相關的SAE或其他不良副作用或安全問題，它們可能會對我們的業務和財務前景產生不利影響或延遲。我們未來的臨牀試驗結果可能會顯示不良副作用的嚴重程度和普遍性，而且是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，美國食品藥品管理局或其他監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選產品用於任何或所有靶向適應症。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，或者導致潛在的產品責任索賠。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他公司後來發現這些候選產品引起的不良或不可接受的副作用或安全問題，則可能會產生許多潛在的重大負面後果，包括：

這些事件中的任何一個都可能使我們或任何合作者無法獲得或維持市場對我們候選產品的認可，或者可能大大增加商業化成本和支出，這反過來又可能延遲或阻止我們通過銷售候選產品獲得可觀的收入。

我們計劃中的候選產品的非臨牀和臨牀研究的啟動或完成失敗或延遲可能會導致我們的成本增加，並可能延遲、阻礙或限制我們創造收入和繼續開展業務的能力。

隨着時間的推移，我們需要成功完成至少兩項3期臨牀試驗以及某些其他臨牀和非臨牀研究，然後我們才可能提交保密協議，以供監管部門批准fasedienol作為SAD成人焦慮症的必要治療。目前，對於itruvone，我們認為，在可能提交保密協議供監管部門批准itruvone作為MDD或任何其他抑鬱症的獨立快速發作治療之前，我們還需要完成至少一項額外的2B期臨牀研究、兩項充分且控制良好的3期臨牀試驗，以及標準的非臨牀和長期臨牀安全性研究，以及其他規模較小的臨牀研究。對於 AV-101，我們認為，在可能提交任何中樞神經系統適應症的保密協議供監管部門批准之前，我們需要完成正在進行的探索性 1B 期臨牀研究、兩項充分且控制良好的第 3 期臨牀試驗、額外的毒理學和其他標準的非臨牀和長期臨牀安全性研究，以及某些標準的小型臨牀研究。對於 PH15、PH80 和 PH284，我們正在確定成功完成每種候選產品的臨牀和非臨牀開發所需的工作。成功完成我們的非臨牀和臨牀試驗是提交保密協議的先決條件，因此，在我們可能開發的任何候選產品進行商業營銷之前，也需要獲得最終批准。我們不知道我們未來計劃中的任何候選產品的非臨牀和臨牀試驗是否會如期完成，因為非臨牀和臨牀試驗的開始和完成可能會由於多種原因而被推遲或阻止，其中包括：

由於中期結果模稜兩可或陰性，臨牀試驗也可能在完成前延遲或終止。此外，臨牀試驗可能會被我們、監管機構、IRB 監督臨牀試驗的地點的 IRB、數據和安全監測委員會暫停或終止（DSMB），由於多種因素，監督有爭議的臨牀試驗或其他監管機構，其中包括：

在我們對中樞神經系統候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗期間，監管要求、監管指導或意外事件可能會發生變化，這可能會導致非臨牀研究和臨牀試驗方案發生變化，或者導致其他非臨牀研究和臨牀試驗要求發生變化，這可能會導致我們的成本增加，並可能延遲我們的開發時間表。

在我們對任何中樞神經系統候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗期間，監管要求、指導或意外事件的變化可能會迫使我們修改非臨牀研究和臨牀試驗方案，或者監管機構可能會施加額外的非臨牀研究和臨牀試驗要求。對我們的臨牀試驗方案的修改或變更需要重新提交監管機構和 IRB 進行審查和批准，這可能會對臨牀試驗的成本、時機或成功完成產生不利影響。同樣，對我們的非臨牀研究的修改可能會對這些非臨牀研究的成本、時機或成功完成產生不利影響。如果我們在完成任何非臨牀研究或臨牀試驗時遇到延遲，或者如果我們終止了任何非臨牀研究或臨牀試驗，或者如果我們需要進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，我們的中樞神經系統候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力也將延遲。

我們依靠並預計我們將繼續依賴第三方對我們目前的中樞神經系統候選產品進行非臨牀和臨牀試驗，並將繼續對未來的任何其他中樞神經系統候選產品進行非臨牀和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行合同職責和/或在預期的最後期限之前完成我們的非臨牀或臨牀試驗以及我們當前和/或未來的中樞神經系統候選產品的開發，可能會被推遲，我們可能無法獲得監管部門對我們當前或未來的中樞神經系統候選產品的批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。

從戰略設計上講，我們沒有龐大的內部員工資源，無法完全獨自獨立對候選產品進行非臨牀和臨牀試驗。我們依靠與各種學術研究中心、醫療機構、非臨牀和臨牀研究人員、合同實驗室、CRO和其他第三方的戰略關係網絡來協助我們開展和完成候選產品的非臨牀和臨牀試驗。我們與第三方 CRO 簽訂協議，為我們的臨牀試驗提供監測儀和管理數據，並提供準備、開展和完成臨牀試驗所需的其他服務。我們嚴重依賴這些第三方和其他第三方來有效執行候選產品的非臨牀和臨牀試驗，我們僅控制其活動的某些方面。因此，與完全依賴自己的內部員工資源相比，我們對這些非臨牀和臨牀試驗的進行、時間和完成以及通過非臨牀和臨牀試驗開發的數據的管理的直接控制要少。與外部各方溝通也可能具有挑戰性，可能導致協調活動時出現錯誤、困難和效率低下。CRO 和其他外部各方可以：

這些因素可能會對第三方進行我們的非臨牀和臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們遭受我們無法控制的意外成本增加。儘管如此，我們有責任確保我們的每項非臨牀研究和臨牀試驗都是根據適用的協議、法律、監管和科學要求和標準進行和完成的，我們對CRO或獨立研究人員的依賴並不能免除我們的監管責任。我們和我們的 CRO 以及研究者贊助的研究中的任何研究人員都必須遵守法規和指導方針，包括現行的《良好臨牀實踐法規》（cgcps）用於開展、監測、記錄和報告臨牀試驗的結果，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。這些法規由美國食品和藥物管理局、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構執行，適用於臨牀開發中的任何產品。美國食品和藥物管理局通過定期檢查臨牀試驗發起人、主要研究人員和試驗場所來執行cGCP法規。如果我們、我們的任何 CRO 或我們的任何第三方合作者未能遵守適用的 cgCP，則涉及我們候選產品的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA 或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，經過檢查，FDA 將確定我們的任何臨牀試驗都符合 cgCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP生產的候選產品進行，並且需要大量的測試患者。我們未能或我們的CRO或其他第三方合作者未能遵守這些法規可能會要求我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准程序，還可能使我們受到包括民事和刑事處罰在內的執法行動。

儘管我們為候選產品設計臨牀試驗，但我們的臨牀開發策略包括讓CRO和其他第三方研究人員和醫療機構對我們的候選產品進行臨牀試驗。因此，我們的藥物研發計劃的許多重要方面都超出了我們的直接控制範圍。此外，儘管CRO或獨立調查人員或醫療機構（視情況而定）可能無法根據與我們的安排或遵守適用的監管要求履行其所有義務，但在某些情況下，我們可能需要承擔責任並受到執法行動，其中可能包括對在我們的候選產品進行臨牀試驗期間違反美國食品藥品管理局法律法規的民事處罰，包括刑事起訴。如果此類第三方未能以令人滿意的方式對我們的候選產品進行臨牀試驗，違反其對我們的義務或未能遵守適用的監管要求，則我們的候選產品的開發和商業化可能會被推遲，或者我們的開發計劃受到重大和不可逆轉的損害。在某些情況下，包括研究者贊助的臨牀研究，我們無法控制這些第三方為涉及我們候選產品的臨牀試驗投入的資源數量和時間。如果我們無法依賴第三方合作者收集的非臨牀和臨牀數據，我們可能會被要求重複、延長臨牀試驗的持續時間或擴大臨牀試驗的規模，這可能會大大推遲商業化，需要大幅增加支出。

如果我們與一個或多個第三方合作者的關係終止，我們可能無法與其他第三方合作者達成協議。如果此類第三方合作者（包括我們的 CRO）未能成功履行其合同職責或義務或在預期的最後期限之前完成，如果他們需要更換，或者由於未能遵守適用的臨牀方案、監管要求或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，則此類第三方參與的任何臨牀試驗都可能被延長、延遲或終止，我們可能無法成功獲得監管部門的批准或成功開發和將我們的候選產品商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和主題説明中候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本將增加，我們的創收能力將被推遲。

我們完全依賴第三方來製造、配製、分析、持有和分銷用於所有非臨牀和臨牀研究的中樞神經系統候選產品，我們打算在未來繼續依靠第三方生產所有非臨牀、臨牀和商業供應的中樞神經系統候選產品。

通過戰略設計，我們目前沒有，也不打算收購或開發廣泛的內部基礎設施或技術能力來製造、配製、分析、持有或分銷我們的候選產品的供應，用於非臨牀和臨牀研究或商業規模。因此，就我們所有的候選產品而言，我們完全依賴並將繼續完全依賴首席營銷官來製造原料藥，配製、持有和分銷最終藥品。我們的首席營銷官用於生產原料藥和為任何PIR候選產品配製最終藥物的設施必須接受美國食品藥品管理局和其他類似的外國監管機構的預批准檢查，以評估是否符合適用的監管指南和要求，包括cGMP，並且在我們提交與適用監管機構相當的IND、NDA或相關外國監管提交後，可能需要接受美國食品藥品管理局或其他類似的外國監管機構的類似檢查。

我們不直接控制製造過程，也不直接控制候選產品的製造、分析和配方所用材料的供應或質量，而且，就我們所有的候選產品而言，我們完全依賴我們的首席營銷官來遵守所有適用的 cGMP 來製造原料藥和成品。如果我們的首席營銷官由於供應鏈中斷而無法獲得充足的合適原材料供應，或者成功生產符合我們的規格和美國食品藥品管理局或相關外國監管機構的嚴格監管要求的候選產品，包括原料藥和成品，則我們的候選產品（包括原料藥和成品）的生產可能會延遲，我們的首席營銷官可能無法獲得和/或維持其製造設施的監管批准，或者美國食品藥品管理局可能無法獲得和/或維持監管部門的批准採取其他行動，包括實施臨牀暫停。此外，我們無法直接控制我們的 CMOS 保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。我們所有的首席營銷官都與其他公司合作，為此類其他公司供應和/或製造材料或產品，這使我們的首席營銷官面臨生產此類材料和產品的監管風險。因此，未能滿足這些材料和產品生產的監管要求可能會影響我們首席營銷官設施的總體監管許可，或者影響我們為必需或計劃中的非臨牀和/或臨牀研究生產任何候選產品的時間。如果美國食品藥品管理局或適用的外國監管機構現在或將來確定我們的CMOS的設施不合規，我們可能需要尋找替代製造設施，這將對我們開發、獲得監管批准或銷售候選產品的能力產生不利影響。我們對首席營銷官的依賴也使我們有可能獲得並可能盜用我們的商業祕密或其他專有信息，他們或有權訪問其設施的第三方。

我們還沒有與我們的首席營銷官簽訂長期供應協議，每批候選產品的生產都是或將根據單獨的供應協議單獨簽訂合同。如果我們聘請新的首席營銷官，此類承包商必須完成FDA和其他適用的外國監管機構的檢查。我們計劃繼續依靠首席營銷官以及可能的合作伙伴，生產研發規模，如果獲得批准，還會有商業數量的候選產品。儘管我們相信我們目前的 AV-101 原料藥生產規模、我們計劃的 fasedienol、itruvone、PH15、PH80 和 PH284 原料藥生產規模，以及我們每種候選產品的 API 和成品當前和預計供應足以支持我們計劃中的非臨牀和臨牀研究，但無法保證原料藥和/或成品的製造和配方出現意想不到的供應短缺或與 CMO 相關的延遲因為我們的任何或所有候選產品將來都不會出現。

此外，fasedienol、itruvone、PH15、PH80 和 PH284 將被視為藥物器械組合產品。第三方製造商可能無法遵守適用於藥物/設備組合產品的 cGMP 要求，包括 FDA 或類似的外國監管機構藥物 cGMP 法規的適用條款、質量體系法規中包含的設備 cGMP 要求（QSR）或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能嚴重影響我們候選產品的供應。根據我們提交保密協議後將要或可能進行的檢查，我們的首席營銷官用於製造候選產品的設施必須獲得美國食品藥品管理局和類似的外國監管機構的批准。我們不控制我們的首席營銷官合作伙伴的製造過程，完全依賴首席營銷官合作伙伴來遵守cGMP和QSR。如果我們的首席營銷官無法成功生產符合我們的規格和美國食品藥品管理局或其他類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構不批准這些設施來生產我們的候選產品，或者如果它將來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，如果獲得批准，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或銷售候選產品的能力。首席營銷官可能面臨製造或質量控制問題，導致藥物生產和運輸延遲，或者承包商可能無法保持對適用的cGMP和QSR要求的遵守情況。任何不遵守cGMP或QSR要求或其他FDA、EMA和類似的外國監管要求都可能對我們的臨牀研究活動以及我們在獲得批准後開發候選產品和銷售產品的能力產生不利影響。

即使我們在美國獲得任何中樞神經系統候選產品的上市批准，我們也可能永遠無法獲得監管部門的批准，無法在美國以外銷售相同的中樞神經系統候選產品。

為了在美國以外銷售我們的任何中樞神經系統候選產品，我們必須制定並遵守其他國家眾多不同的安全性、有效性和其他監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的候選產品測試和額外的行政審查期。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得 FDA 批准所需的時間不同。其他國家的上市批准程序可能涉及上述與美國食品藥品管理局批准有關的所有風險以及其他風險。特別是，在美國以外的許多國家/地區，產品必須先獲得定價和報銷批准，然後才能將其商業化。獲得該批准可能會導致產品在這些國家推向市場時出現嚴重延遲。一個國家的上市批准並不能確保另一個國家的上市許可，但是在一個國家未能或延遲獲得上市批准可能會對其他國家的監管程序產生負面影響。未能在其他國家獲得上市許可，或者在獲得此類批准方面出現任何延誤或其他挫折，都將削弱我們在這些國外市場推銷我們的候選產品的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模，這可能會對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。

如果我們的任何中樞神經系統候選產品最終作為受控物質受到監管，我們、我們的首席營銷官以及未來的分銷商、處方者和配藥商將被要求遵守額外的監管要求，這可能會延遲我們候選產品的銷售，並增加生產、分銷、配送和處方候選產品的成本和負擔。

在美國或美國以外的任何市場將我們的候選產品商業化之前，美國緝毒局（死者）或其外國同行可能需要根據美國食品和藥物管理局或其外國同行的建議（視情況而定）確定此類候選產品是否會被視為受控物質。這可能是一個漫長的過程，可能會延遲我們對候選產品的營銷，並有可能縮短我們可能有資格獲得的任何監管獨家經營期，這將增加與此類產品商業化相關的成本，進而可能對我們的經營業績產生不利影響。儘管我們目前不知道美國藥物管理局或任何外國同行是否會將我們當前或未來的任何候選產品視為受控物質，但我們還無法保證此類候選產品不會作為受控物質受到監管。

如果我們的任何候選產品作為受控物質受到監管，具體取決於候選產品所處的美國藥物管理局受控物質清單或其外國同行的受控物質清單，我們、我們的首席營銷官以及預定候選產品的任何未來分銷商、處方者和分銷商都可能受到重要的監管要求的約束，例如註冊、安全、記錄保存、報告、儲存、分銷、進口、出口、庫存、配額以及美國藥物管理局管理的其他要求或外國對應物緝毒局視情況而定此外，如果我們的任何候選產品作為受控物質受到監管，我們和我們的首席營銷官將接受美國藥物管理局的初步和定期檢查。如果我們或我們的首席營銷官無法獲得或維持任何必要的DEA註冊或類似的外國註冊，我們可能無法將任何被視為受控物質的候選產品商業化，或者我們可能需要尋找替代的CMO，這將需要時間並導致我們產生額外的成本，延遲或限制我們的商業化努力。

由於其限制性質，如果我們的候選產品被認為含有受控物質，這些法律和法規可能會限制其商業化。不遵守適用的管制藥物法律和法規也可能導致行政、民事或刑事執法。緝毒局或其外國同行可能會尋求民事處罰，拒絕續訂必要的註冊，或提起行政訴訟以撤銷這些註冊。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟或同意令。個別州也獨立監管受控物質。

如果我們無法自行建立廣泛的銷售和營銷能力，也無法與第三方簽訂營銷和銷售我們的中樞神經系統候選產品的協議，那麼我們可能無法從產品銷售中獲得任何收入。

目前，我們用於藥品銷售、營銷和分銷的內部資源有限，在可預見的將來，我們可能無法建立廣泛的內部能力。因此，要推銷我們的中樞神經系統候選產品，如果獲得美國食品藥品管理局或任何其他監管機構的批准，我們必須在市場批准之前建立與銷售、營銷、管理和其他非技術能力相關的廣泛內部能力，或者與第三方做出合同安排以提供此類服務。如果我們無法建立足夠的內部銷售、營銷和分銷能力，或者如果我們無法以商業上合理的條件通過合同做到這一點，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景將受到重大不利影響。此外，建立廣泛的銷售和營銷能力將需要大量資金，而我們可能無法獲得這些資金。

即使我們的中樞神經系統候選產品獲得了市場批准，我們的候選產品也可能無法獲得廣泛的市場認可，這將限制我們從其銷售中獲得的收入。

如果獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構的批准，我們的中樞神經系統候選產品的商業成功將取決於包括醫生、患者和醫療保健支付方在內的醫學界對我們候選產品的認識和接受。如果我們的候選產品獲得批准，市場對我們的候選產品的接受程度將取決於多種因素，其中包括：

如果我們的中樞神經系統候選產品獲得批准，但沒有達到患者、醫生和付款人的足夠接受水平，那麼我們可能無法從候選產品中獲得足夠的收入來實現或保持盈利。在批准報銷之前，醫療保健支付方可能會要求我們證明我們的候選產品除了治療這些目標適應症外，還能為患者帶來增量健康益處。我們教育醫學界和第三方付款人瞭解我們候選產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

我們的中樞神經系統候選產品可能會引起不良的安全問題和副作用，從而延遲或阻礙其監管部門的批准，限制經批准的標籤的商業特徵，或者在獲得上市批准後導致重大的負面後果（如果有）。

如果我們的候選產品被確定會造成不良副作用和安全問題，我們或監管機構可能會中斷、推遲或暫停非臨牀研究和臨牀試驗，並可能導致監管機構延遲或拒絕監管部門的批准。

此外，就其性質而言，臨牀試驗利用的是潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限，暴露時間有限，只有接觸候選產品的患者人數要多得多，我們的候選產品才能發現罕見和嚴重的副作用。如果我們的候選產品獲得上市批准，並且我們或其他公司在獲得批准後發現此類候選產品（或任何其他類似產品）引起的不良安全問題或副作用，則可能會產生許多潛在的重大負面後果，包括：

我們認為，這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持受影響候選產品的市場接受度，並將大大增加候選產品商業化的成本，並嚴重影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。

即使我們獲得了中樞神經系統候選產品的上市批准，我們仍可能面臨未來的發展和監管困難。

即使我們獲得了中樞神經系統候選產品的上市批准，監管機構仍可能對我們的候選產品、指定用途或營銷施加重大限制，或者對可能昂貴的批准後研究施加持續的要求。我們的候選產品還將受到有關產品標籤、包裝、儲存和促銷以及安全和其他上市後信息的記錄保存和提交的持續監管要求的約束。美國食品藥品管理局和其他監管機構擁有重要的上市後權力，例如，包括要求根據新的安全信息更改標籤，以及要求上市後研究或臨牀試驗以評估與藥物使用相關的嚴重安全風險的權力。作為保密協議的一部分或批准後，美國食品和藥物管理局和其他監管機構也有權要求提交REMS或類似的藥物安全計劃。美國食品藥品管理局或其他監管機構要求的任何REMS或類似的藥物安全計劃都可能導致成本增加，以確保遵守新的批准後監管要求以及對批准產品銷售的潛在要求或限制，所有這些都可能導致銷量和收入減少。

藥品和器械產品的製造商及其設施必須接受美國食品和藥物管理局和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP和其他法規。如果我們或監管機構發現我們的候選產品存在問題，例如意想不到的嚴重性或頻率的不良事件，或者我們候選產品的生產設施出現問題，監管機構可能會對我們的候選產品、製造商或我們施加限制，包括要求我們的候選產品退出市場或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構除其他外可能：

競爭療法的出現可能會對我們通過銷售中樞神經系統候選產品獲得收入的機會產生不利影響。

製藥行業競爭激烈。有許多公共和私營製藥公司、大學、政府機構和其他研究組織積極參與候選產品的研究和開發，這些候選產品可能與我們的候選產品相似並與之競爭，或者涉及相似的市場。將來，尋求開發與我們的候選產品相似並具有競爭力的候選產品的公司數量可能會增加。

目前，管理層尚不知道有任何美國食品藥品管理局批准的SAD成人焦慮症的快速發作治療方法，其藥理作用機制和安全性特徵與fasedienol相同。此外，管理層目前尚不清楚任何美國食品藥品管理局批准的 MDD 口服治療具有與我們鼻內給藥的 itruvone 或口服給藥 AV-101 與丙磺舒相同的藥理作用機制和安全性。但是，具有其他藥理作用機制的新型抗抑鬱藥產品或獲準用於其他適應症的產品，包括美國食品藥品管理局批准的靜脈注射麻醉劑鹽酸氯胺酮，正在或可能用於治療 MDD，以及伊曲酮或 AV-101 與丙磺舒聯合使用可能具有治療潛力的其他中樞神經系統適應症。此外，其他非藥物治療方案，例如心理治療和電驚厥療法（等）在治療MDD患者的標準抗抑鬱藥之前使用或代替標準抗抑鬱藥使用。

關於法二烯醇和美國目前對SAD的治療選擇，我們的競爭對手可能包括但不限於美國食品藥品管理局批准用於治療SAD的當前仿製口服抗抑鬱藥，以及某些在標籤外處方用於治療SAD的藥物，包括阿普唑侖等苯二氮卓類藥物，以及普萘洛爾等β受體阻滯劑，以及某些正在研究的口服候選藥物在第 2 階段開發中。在新一代成人MDD患者的口服治療領域，我們相信我們的主要競爭對手可能是Axsome、Alkermes、Relmada和Sage。其他潛在競爭對手可能包括但不限於在標籤外提供靜脈注射氯胺酮療法的學術和私人商業診所以及詹森的鼻內注射埃西胺酮。我們仍在評估我們的競爭對手競爭 PH80 用於治療更年期引起的潮熱和偏頭痛，PH15 用於改善認知障礙，PH284 用於食慾不振。

我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與其合作者，都比我們擁有更多的財務、技術和人力資源，在發現和開發、獲得美國食品藥品管理局和其他監管部門批准以及候選研究產品的商業化方面的經驗也要豐富得多。關於法二烯醇，除了來自美國食品藥品管理局目前批准的某些抗抑鬱藥的潛在競爭以及苯二氮卓類藥物和β受體阻滯劑的標籤外使用外，我們認為，其他正在開發的SAD候選藥物可能包括但可能不限於詹森正在開發的口服脂肪酸酰胺水解酶抑制劑，以及處於第二階段開發的兩種作用於α-7尼古丁乙酰的口服候選藥物膽鹼受體，一種由Bionomics開發，另一種由Vanda開發。關於 itruvone 和 AV-101 與丙磺舒聯合治療抑鬱症，包括 MDD，以及 AV-101 與丙磺舒聯合治療某些神經系統疾病，包括與帕金森氏病、神經病理性疼痛和癲癇治療相關的左旋多巴引起的運動障礙，我們認為一系列製藥和生物技術公司都有開發新的候選藥物適應症和/或醫療器械技術的計劃，包括但不限於雅培實驗室、Acadia、Allergan、Alkermes、Aptynix、阿斯利康、Axsome、禮來、葛蘭素史克、IntraCellular、Janssen、Lundbeck、默克、Neurocrine、Neurocrine、Neurocrine、Neurocrine、Relmada、Roche、Sage、Sage、Dainippon、Takeda 和 Xenon 以及上述公司的任何關聯公司。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手的產品獲得美國食品藥品管理局或其他監管部門批准的速度也可能比我們獲得批准的速度更快，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。

我們可能會尋求建立合作關係，而且，如果我們無法以商業上合理的條件建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃以及我們候選研究產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付開支。我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作，開發這些候選產品並使其商業化，例如AffameD協議。

根據我們簽訂的任何合作安排，包括AffameD協議，我們可能會從研發費、許可費、里程碑付款和特許權使用費中獲得收入。但是，我們從此類安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，我們的合作者有權在商定的條款到期之前或之後放棄研發項目並終止適用的協議，包括資助義務。因此，我們可以預期將對候選產品未來成功的部分或全部控制權放棄給許可證所含地區的第三方。

在尋找合適的合作者方面，我們面臨着激烈的競爭。除其他外，我們能否達成更多的最終合作協議將取決於我們對合作者資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括非臨牀和臨牀試驗的設計或結果、獲得美國食品藥品管理局或美國以外類似監管機構批准的可能性、受試候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的存在不確定性，如果不考慮挑戰和行業的優點而對此類所有權提出質疑，則可能存在這種不確定性市場一般情況。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以尋找可能可供合作的類似適應症，以及這種合作是否比與我們的候選產品合作更具吸引力。我們可能建立的任何合作條款或其他安排可能對我們不利。

根據現有的合作協議，我們也可能受到限制，無法與潛在合作者就某些條款簽訂未來的協議。協作既複雜又耗時，談判和記錄都很耗時。此外，大型製藥公司最近進行了大量業務合併，導致未來潛在合作者人數減少。

我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就其他合作進行談判。如果我們做不到，我們可能不得不削減我們尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加支出並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出以自己為開發或商業化活動提供資金，我們將需要獲得額外的資本，而這些資金可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將其推向市場並創造產品收入。

此外，我們未來開展的任何合作都可能不會成功。我們的合作安排能否成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。合作者通常在決定將用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權。合作安排各方在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能導致開發過程延遲或適用的候選產品的商業化，在某些情況下，還會導致合作安排的終止。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。與製藥或生物技術公司以及其他第三方的合作通常會被另一方終止或允許其到期。任何此類終止或到期都會對我們的財務產生不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

我們在確定或發現其他中樞神經系統候選產品的努力中可能無法成功，或者我們可能會將有限的資源花在尋找特定的候選產品或適應症上，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品或適應症。

我們業務的成功主要取決於我們識別、開發和商業化具有治療和商業潛力的中樞神經系統候選產品的能力。由於多種原因，我們可能無法為當前的中樞神經系統候選產品尋求額外的開發機會，也無法確定其他中樞神經系統候選產品進行開發和商業化。我們的研究方法可能無法成功識別新的候選產品，或者我們的候選產品可能被證明具有有害的副作用，或者可能具有其他可能使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准的特徵。

我們在戰略上專注於數量有限的研發項目和候選產品，目前主要專注於fasedienol和itruvone的開發。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，或者對後來被證明具有更大的商業潛力的fasedienol和/或itruvone的其他潛在中樞神經系統相關適應症尋找機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選產品上的支出可能無法產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過未來的合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該候選產品的唯一開發和商業化權對我們來説更有利。

如果發生任何此類事件，我們可能會被迫放棄開發一個或多個項目，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。確定和推進新候選產品的研發計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在項目或候選產品上。

我們受醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損失、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。

儘管我們目前市場上沒有任何產品，但一旦我們開始將中樞神經系統候選產品商業化，我們可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的額外醫療保健法定和監管要求的約束。如果獲得批准，醫療保健提供者、醫生和其他人將在我們候選產品的推薦和處方方面發揮主要作用。如果我們獲得營銷批准，我們與第三方付款人的未來安排將使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷候選產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規規定的限制包括以下內容：