2023年6月19日

通過聯邦快遞和電子郵件

REGULUS THERAPEUT

4224 Campus Point Court，210 套房，加利福尼亞州聖地亞哥 92121

收件人：首席執行官約瑟夫·哈根和首席財務官克里斯·卡爾薩達

電子郵件：jhagan@regulusrx.com 和 ccalsada@regulusrx.com 回覆：基本費率的變化

女士們、先生們：

特此提及截至2016年6月17日的某些貸款和擔保協議（截至本文發佈之日經修訂或修改，即 “貸款協議”）。牛津金融有限責任公司是一家特拉華州有限責任公司，辦公室位於弗吉尼亞州亞歷山大市南聯合街115號300套房（以個人身份 “牛津”；以抵押代理人的身份，“抵押代理人”），上市貸款人不時在其附表1.1中包括牛津大學作為貸款人（均為 “貸款人”，統稱為”貸款人”），以及特拉華州的一家公司 REGULUS THERAPEUTICS INC.，其辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥 92121 的 Campus Point Court 4224 Campus Point Court 210 套房（“借款人”）。此處使用但未另行定義的大寫術語應具有貸款協議中賦予該術語的含義。

請注意，倫敦銀行同業拆借利率過渡事件已發生並於2023年7月1日生效，根據貸款協議的規定，抵押代理人選擇了芝加哥商品交易所1個月期SOFR（定義見此處）作為倫敦銀行同業拆借利率替代利率，特此修訂並重述貸款協議中基本利率的定義，具體如下：

“基本利率” 是指每筆定期貸款，年利率（按三百六十（360）天計算）等於 (a) 8.95% 和 (b) (i) 在利息累計月份前一個工作日 (i) 芝加哥商品交易所1個月期SOFR的總和，(ii) 0.10% 和 (iii) 8.551%。儘管有上述規定，(i) 在任何情況下，任何定期貸款的基本利率均不得低於8.95％；（ii）在基準過渡事件發生時，抵押代理人可以真誠地根據本定義中高於該利率的利潤率修改本協議，用替代利率和替代利潤率取代基準，從而在生效前夕生效的利率下限和總利率大致相似該替代利率和替代保證金，任何此類修正應在抵押代理人將此類修改通知借款人後的第三個工作日美國東部時間下午 5:00 生效。抵押代理人根據本協議可能做出的任何決定、決定或選擇都將是決定性的，具有約束力，沒有明顯的錯誤，並且可以由抵押代理人自行決定，無需任何其他方的同意。

特此在貸款協議中添加以下相關定義：

“1個月芝加哥商品交易所期限SOFR” 是芝加哥商品交易所期限SOFR管理員在芝加哥商品交易所期限SOFR管理員網站上發佈的1個月芝加哥商品交易所期限SOFR參考利率。

“基準” 最初是芝加哥商品交易所1個月期限SOFR；前提是，如果發生了與芝加哥商品交易所1個月期SOFR或當時的基準相關的基準過渡事件，則 “基準” 是指根據定義的術語 “基本利率” 取代了前一個基準利率的適用替代率。

“基準轉換事件” 是指與當時的基準測試相關的以下一個或多個事件的發生：

(a) 由該基準管理人或代表該基準的管理人發表的公開聲明或發佈的信息，宣佈該人已永久或無限期停止或將停止提供該基準，前提是在該聲明或發佈時，沒有繼任管理人將繼續提供該基準；

(b) 該基準管理人、美國聯邦儲備系統、對該基準管理人擁有管轄權的破產官員、對該基準管理人擁有管轄權的清算機構或對該基準的管理人擁有類似破產或處置權的法院或實體發表的公開聲明或發佈的信息，其中規定該基準的管理人已永久停止或將停止提供此類基準或無限期，前提是在該聲明或發佈時，沒有繼任管理人繼續提供該基準；或

(c) 監管主管為該基準管理人發佈的公開聲明或發佈信息，宣佈該基準不再具有代表性或符合國際證券委員會組織的《財務基準原則》。

“芝加哥商品交易所任期SOFR管理員” 是芝加哥商品交易所集團基準管理有限公司，作為前瞻性術語SOFR的管理人，或任何繼任管理人。

“芝加哥商品交易所期限SOFR管理員網站” 是芝加哥商品交易所集團基準管理員的網站 http://www.cmegroup.com 或任何後續來源。

除非此處明確規定，否則貸款協議和貸款文件應繼續保持其全部效力和效力，無需修改或修改。

請在簽名頁面的確認欄中籤名，然後通過電子郵件將簽名頁的掃描副本退還給抵押代理人，電子郵件地址為 LegalDepartment@oxfordfinance.com，確認收到本通知。請注意，借款人不承認本通知不會影響本通知及其修正案的有效性。

[簽名頁面如下]

                        

真的是你的，

牛津金融有限責任公司，作為抵押代理人

作者：/s/ Colette H. Featherly

姓名：Colette H. Featherly

職務：高級副總裁

已確認：

REGULUS THERAPEUT

作者：/s/ Cris Calsada

姓名：克里斯·卡爾薩達

職務：首席財務官

[基本費率通知變更的簽名頁]